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1、 本报告版权属于安信证券股份有限公司，各项声明请参见报告尾页。1 20232023 年年 1010 月月 1 11 1 日日 生物医药生物医药 行业专题行业专题 创新药研究框架之创新药研究框架之自免自免-特应性皮炎：特应性皮炎：重磅产品进入兑现期，重磅产品进入兑现期，市场市场崛起在即崛起在即 证券研究报告证券研究报告 投资评级投资评级 领先大市领先大市-A A 维持维持评级评级 首选股票首选股票 目标价（元）目标价（元）评级评级 行业表现行业表现 资料来源：Wind 资讯 升幅升幅%1M1M 3M3M 12M12M 相对收益相对收益 10.7 6.7 1.5 绝对收益绝对收益 8.5 1.8-

2、0.2 马帅马帅 分析师分析师 SAC 执业证书编号：S01 连国强连国强 分析师分析师 SAC 执业证书编号：S02 相关报告相关报告 创新药研究框架之 ADC：国内企业研发进度梳理，创新布局逐渐进入兑现期 2023-09-26 新药周观点：ESMO 2023 即将召开，国内 ADC 药物最新数据值得期待 2023-09-24 新药周观点：NASH 新药 THR-激动剂提交上市申请，有望加速 NASH 新药研发 2023-09-17 新药周观点：迈威生物二代ADC 专利公开，Nectin-4 ADC ESMO 最新数据值得期待 2023-09-10

3、 新药周观点：医保初审名单公布，23 年预计将有 32 款2023-09-03 核心观点：核心观点：国内自身免疫疾病国内自身免疫疾病治疗治疗市场崛起市场崛起在即，该领域有望在即，该领域有望成就成就肿瘤肿瘤之后另一之后另一大大疾病市场疾病市场。随着度普利尤单抗、司库奇尤单抗等创新药在国内市场的迅速放量，既往自免领域“患者多但市场小”的认知正在被颠覆，叠加国内自免领域创新药进入兑现期的大背景，我们认为国内自身免疫疾病市场崛起在即，该领域蕴含较大的投资机会，有望成就肿瘤之后另一大疾病市场。本报告中我们梳理了国内特应性皮炎领域创新药的竞争格局、临床数据、市场规模等，我们认为特应性皮炎领域相关标的存在较

4、大的投资价值。特应性皮炎（特应性皮炎（ADAD）是最常见的慢性炎症性瘙痒疾病之一）是最常见的慢性炎症性瘙痒疾病之一，中性中性假设下假设下我们预计国内我们预计国内中重度中重度特应性皮炎市场规模特应性皮炎市场规模至至 2 2030030 年年有望有望达达 291291 亿元。亿元。特应性皮炎是最常见的慢性炎症性瘙痒疾病之一，患者人数庞大；根据弗若斯特沙利文数据统计，2019 年中国 AD 患者人数已达到 6570 万人，其中轻症患者约 4750 万人，中重症患者约 1820 万人；预计中国 AD 人数将以 2.3%的年复合增长率增加至 2024 年的 7370 万人，以 1.7%的年复合增长率增加

5、至 2030 年的 8170 万人。特应性皮炎治疗市场空间广阔，明星产品度普利尤单抗 2022 年全球销售额达到 82.93 亿欧元；在国内自 2020 年上市以来，其样本医院销售额也基本呈现逐季度增长态势，至 2023年 Q1 销售额达 1.05 亿元。中性假设下我们预计国内中重度特应性皮炎市场规模至 2030 年有望达 291 亿元。目前针对特应性皮炎的创新治疗药物主要有目前针对特应性皮炎的创新治疗药物主要有 ILIL-4R4R 单抗、单抗、JAKJAK抑制剂等，抑制剂等，治疗效果显著治疗效果显著；国内康诺亚、恒瑞医药、泽璟制药等；国内康诺亚、恒瑞医药、泽璟制药等企业布局企业布局产品产品已

6、进入兑现期已进入兑现期。针对中重度特应性皮炎方面，目前国内市场已有进口的 IL-4R 单抗度普利尤单抗，JAK 抑制剂乌帕替尼、阿布昔替尼等获批上市；国产产品中恒瑞医药 JAK1 抑制剂艾玛昔替尼片也已进入 3 期，康诺亚的 IL-4R 单抗已在 3 期临床阶段有望于 2023 年底前递交上市申请，泽璟制药 JAK 抑制剂杰克替尼也已在 3 期临床阶段。针对轻中度特应性皮炎方面，目前国内市场上已有进口的 PDE4 抑制剂克立硼罗软膏等获批上市，此外大冢制药的 OPA-15406 软膏已在 3 期临床阶段；国产产品中中昊药业/天济药业的本维莫德乳膏已在 3 期临床阶段，恒瑞医药JAK1 抑制剂艾

7、玛昔替尼碱软膏、泽璟制药的杰克替尼乳膏已在-10%0%10%20%30%40%--10生物医药生物医药沪深沪深300300 本报告版权属于安信证券股份有限公司，各项声明请参见报告尾页。2 行业专题行业专题/生物医药生物医药 1/2 期临床开发阶段。整体来看，国内企业在特应性皮炎领域的布局已经进入兑现期，特应性皮炎治疗市场崛起在即。产品产品疗性方面疗性方面：ILIL-4R4R 单抗、单抗、JAKJAK 抑制剂治疗中重度特应性皮炎抑制剂治疗中重度特应性皮炎疗效数据优异疗效数据优异，JAKJAK 抑制剂抑制剂起效更快起效更快。对比中重度特应性皮炎治疗药

8、物 IL-4R 单抗（赛诺菲的度普利尤单抗、康诺亚的 CM310、康乃德的 CBP-201）、JAK 抑制剂（艾伯维的乌帕替尼、礼来的巴瑞替尼）以及 IL-13 单抗（LEO Pharma 的 Tralokinumab）在治疗第 16 周的疗效数据，从 IGA=0/1（IGA 0/1，即皮损完全清除或基本清除的受试者百分比）、EASI-75（EASI 评分较基线降低75%的受试者百分比）两个指标来看，JAK 抑制剂在治疗效果上优于IL-4R 单抗，IL-4R 单抗优于 IL-13 单抗。从阿布昔替尼与乌帕替尼分别针对度普利尤单抗开展的 JADE COMPARE、Heads Up 两项头对头 3

9、 期临床研究来看，JAK 抑制剂相对 IL-4R 单抗起效更快。产品产品安全性方面：安全性方面：ILIL-4R4R 单抗、单抗、JAKJAK 抑制剂治疗中重度特应性皮抑制剂治疗中重度特应性皮炎治疗中安全性数据优异炎治疗中安全性数据优异，但但 J JAKAK 抑制剂长期应用安全性存在隐抑制剂长期应用安全性存在隐忧忧。对比中重度特应性皮炎治疗药物 IL-4R 单抗（赛诺菲的度普利尤单抗、康诺亚的 CM310、康乃德的 CBP-201）、JAK 抑制剂（艾伯维的乌帕替尼、礼来的巴瑞替尼）以及 IL-13 单抗（LEO Pharma的 Tralokinumab）多项特应性皮炎临床试验的安全性数据，在整

10、体 AE 发生率、SAE 发生率、因 AE 停药率、死亡率等安全性指标上，上述治疗药物均与安慰剂无较大差异，上述药物安全性优异。但阿布昔替尼与乌帕替尼等 JAK 抑制剂说明书中附有黑框安全警告（警示使用 JAK 抑制剂可能导致严重感染、死亡、恶性肿瘤、主要心血管不良事件和血栓形成等安全性事件），长期用药情景下使用 IL-4R 单抗安全性可能更好。建议关注：建议关注：康诺亚、恒瑞医药、泽璟制药、三生国健、智翔金泰、康方生物、博安生物。风险提示：风险提示：医保降价超预期的风险；临床试验失败的风险；医药政策影响不确定的风险；销售不及预期的风险；相关疾病领域创新进展不及预期的风险；创新药国际化不及预期

11、的风险。国产创新药首次参与医保谈判 XZlYhZhUdYjZnRmQnQbRbP8OpNpPoMmPjMnMpPlOpOoN9PpPuNxNnPqQMYrNoR行业专题行业专题/生物医药生物医药 本报告版权属于安信证券股份有限公司，各项声明请参见报告尾页。3 内容目录内容目录 1.特应性皮炎：最常见的慢性炎症性瘙痒疾病之一.5 2.流行病学情况：2019 年中国 AD 患者人数已达到 6570 万人.5 3.传统疗法：主要有免疫抑制剂、糖皮质激素等药物.6 4.创新疗法：IL-4R、JAK、PED4 等靶点创新药显示出卓越疗效.11 4.1.创新疗法及作用机制：主要抑制 JAK-STAT 信号

12、通路发挥作用.11 4.2.竞争格局：以 IL-4R 单抗、JAK 抑制剂、PDE4 抑制剂为主.12 4.2.1.中重度特应性皮炎：以 IL-4R 单抗、JAK 抑制剂为主.12 4.2.2.轻中度特应性皮炎：以外用 PDE4 抑制剂、JAK 抑制剂为主.14 4.3.临床数据：IL-4R 单抗长期应用安全性良好，JAK 抑制剂起效快疗效好.15 4.3.1.诊断标准：主要根据 Hanifin-Rajka 标准和和 Williams 标准诊断.15 4.3.2.评估标准：主要有 IGA、EASI、SCORAD 等评价指标.16 4.3.3.有效性数据：IL-4R 单抗、JAK 抑制剂疗效优异

13、但 JAK 抑制剂起效更快.19 4.3.4.安全性数据：IL-4R 长期安全性数据良好，JAK 抑制剂附有黑框安全警告 23 4.4.市场空间：中性假设下国内中重度特应性皮炎市场至 2030 年有望达 291 亿元.26 5.建议关注标的.28 5.1.康诺亚：IL-4R 单抗 CM310 有望年内申报上市，为国产第一家产品.28 5.2.恒瑞医药：JAK 抑制剂 SHR0302 特应性皮炎适应症国内最快.29 5.3.泽璟制药：JAK 抑制剂杰克替尼特应性皮炎适应症已在 3 期临床阶段.30 5.4.三生国健：IL-4R 单抗 611 中重度特应性皮炎适应症已在 2 期临床阶段.31 5.

14、5.智翔金泰：IL-4Ra 单抗 GR1802 中重度特应性皮炎适应症已在 2 期临床阶段.31 5.6.康方生物：IL-4R 单抗 AK120 中重度特应性皮炎适应症已在 2 期临床阶段.32 5.7.博安生物：长效 IL-4R 单抗 BA2101 已在 1 期临床阶段.32 6.风险提示.32 图表目录图表目录 图 1.特应性皮炎发病机制.5 图 2.中国按年龄划分的特应性皮炎患病人数（单位：百万人）.6 图 3.中国按疾病严重性划分的特应性皮炎患病人数（单位：百万人）.6 图 4.轻度特应性皮炎治疗流程.8 图 5.中度特应性皮炎治疗流程.9 图 6.重度特应性皮炎治疗流程.10 图 7

15、.特应性皮炎相关治疗药物作用机制.12 图 8.特应性皮炎 Hanifin-Rajka 诊断标准.16 图 9.特应性皮炎 Williams 诊断标准.16 图 10.特应性皮炎不同评价指标对比.17 图 11.SCORAD 评分计算.18 图 12.阿布昔替尼与度普利尤单抗头对头研究 IGA 应答率对比.21 图 13.阿布昔替尼与度普利尤单抗头对头研究 EASI-75 应答率对比.21 图 14.乌帕替尼与度普利尤单抗头对头研究 EASI-75 与 EASI-90 应答率对比.22 图 15.乌帕替尼与度普利尤单抗头对头研究 EASI-100 应答率与 NRS 对比.22 图 16.克立硼

16、罗软膏轻中度特应性皮炎治疗数据.23 图 17.克立硼罗软膏轻中度特应性皮炎治疗数据对比其他治疗药物.23 图 18.乌帕替尼说明书黑框警告信息.26 行业专题行业专题/生物医药生物医药 本报告版权属于安信证券股份有限公司，各项声明请参见报告尾页。4 图 19.阿布昔替尼说明书黑框警告信息.26 图 20.度普利尤单抗全球销售额（亿欧元）.27 图 21.度普利尤单抗国内样本医院销售额（万元）.27 图 22.治疗后 IGA 为 0 或 1 患者百分比对比.28 图 23.EASI 评分改善 75%患者百分比对比.28 表 1：中国特应性皮炎传统治疗方法.7 表 2：国内中重度特应性皮炎药物开

17、发进展.12 表 3：国内中重度特应性皮炎 IL-4R 单抗药物开发进展.13 表 4：国内中重度特应性皮炎 JAK 抑制剂药物开发进展.14 表 5：国内轻中度特应性皮炎药物开发进展.14 表 6：国内轻中度特应性皮炎 PDE4 抑制剂药物开发进展.15 表 7：国内轻中度特应性皮炎 JAK 抑制剂药物开发进展.15 表 8：IGA 评分量表.17 表 9：EASI 评分计算.18 表 10：中重度特应性皮炎治疗药物 16 周临床数据对比.19 表 11：中重度特应性皮炎治疗药物 12 周临床数据对比.20 表 12：中重度特应性皮炎治疗药物 52 周临床数据对比.20 表 13：中重度特应

18、性皮炎治疗药物安全性数据对比.24 表 14：阿布昔替尼与度普利尤单抗临床安全性数据对比.25 表 15：乌帕替尼与度普利尤单抗临床安全性数据对比.25 表 16：中重度特应性皮炎中国市场规模测算.27 表 17：康诺亚自免领域产品管线.28 表 18：恒瑞医药自免领域产品管线.29 表 19：中重度特应性皮炎治疗药物 12 周临床数据对比.30 表 20：泽璟制药自免领域产品管线.30 表 21：三生国健自免领域产品管线.31 表 22：智翔金泰自免领域产品管线.31 表 23：康方生物自免领域产品管线.32 表 24：博安生物自免领域产品管线.32 行业专题行业专题/生物医药生物医药 本报

19、告版权属于安信证券股份有限公司，各项声明请参见报告尾页。5 1.1.特应性皮炎特应性皮炎：最常见的慢性炎症性瘙痒疾病之一最常见的慢性炎症性瘙痒疾病之一 特应性皮炎（AD）是自身免疫疾病领域最常见的慢性炎症性瘙痒疾病之一，其具有多种临床表现，范围包括单纯糠疹（干性色素减退斑）或手部湿疹等轻微症状到红皮病型湿疹的严重症状，对患者的生活质量产生不利影响，并可给患者及其家庭造成终身的社会、学业和职业负担。发病机制发病机制：目前研究认为，免疫异常、皮肤屏障功能障碍、皮肤菌群紊乱等因素是本病发病的重要环节。Th2 型炎症是 AD 的基本特征，IL4 和 IL13 是介导 AD 发病的重要细胞因子，主要由

20、Th2 细胞、嗜碱性粒细胞和 2 型固有淋巴样细胞（innate lymphoid cells）等产生。在 AD 的慢性期，皮损中还可见 Th1、Th17 和 Th22 的混合炎症浸润。图图1.1.特应性皮炎发病机制特应性皮炎发病机制 资料来源：生物制剂在特应性皮炎治疗中的应用，安信证券研究中心 2.2.流行病学情况流行病学情况：20192019 年中国年中国 ADAD 患者人数已达到患者人数已达到 65706570 万人万人 中国特应性皮炎患者人数较大中国特应性皮炎患者人数较大，20192019 年中年中国国 ADAD 患者人数已达到患者人数已达到 65706570 万人万人。根据弗若斯特沙

21、利文数据统计，2019 年中国 AD 患者人数已达到 6570 万人，其中轻症患者约 4750 万人，中重症患者约 1820 万人；预计中国 AD 人数将以 2.3%的年复合增长率增加至 2024 年的 7370 万人，以 1.7%的年复合增长率增加至 2030 年的 8170 万人。总体而言，中国 AD 患病率增加晚于西方发达国家，但近 10 年呈上升态势，预计会在未来持续增长。行业专题行业专题/生物医药生物医药 本报告版权属于安信证券股份有限公司，各项声明请参见报告尾页。6 图图2.2.中国按年龄划分的特应性皮炎患病人数中国按年龄划分的特应性皮炎患病人数（单位：百万人（单位：百万人）资料来

22、源：弗若斯特沙利文，安信证券研究中心 图图3.3.中国按疾病严重中国按疾病严重性划分的特应性皮炎患病人数（单位：百万人）性划分的特应性皮炎患病人数（单位：百万人）资料来源：弗若斯特沙利文，安信证券研究中心 3.3.传统传统疗法疗法：主要有主要有免疫抑制剂、糖皮质激素等免疫抑制剂、糖皮质激素等药物药物 目前针对特应性皮炎的目前针对特应性皮炎的传统传统治疗治疗手段多样，包括基础治疗、外用药物治疗、系统治疗、紫外手段多样，包括基础治疗、外用药物治疗、系统治疗、紫外线疗法等等线疗法等等，其中系统治疗包括口服抗组胺药物、免疫抑制剂、糖皮质激素，其中系统治疗包括口服抗组胺药物、免疫抑制剂、糖皮质激素等等。

23、根据中国特应性皮炎诊疗指南（2020 版），外用药物治疗包括外用糖皮质激素（topical corticosteroids，TCS，是 AD 的一线疗法）、外用钙调神经磷酸酶抑制剂（topical calcineurin inhibitors，TCI）等，系统治疗包括口服抗组胺药物、免疫抑制剂（环孢素、甲氨蝶呤等）、系统应用糖皮质激素（甲泼尼松龙等）等。28.329.430.531.532.633.734.93637.238.339.540.641.842.94445.230.531.231.932.533.133.634.234.735.135.435.73636.236.336.436.5

24、0 0040405050606070708080909020152015 20162016 20172017 20182018 20192019 20202020 20212021 20222022 20232023 20242024 20252025 20262026 20272027 20282028 20292029 20302030成人成人儿童儿童/青少年青少年16.216.717.217.718.218.719.119.620.120.520.921.321.722.122.522.842.643.845.146.347.548.749.951.152.253.

25、354.355.356.257.15858.80 0040405050606070708080909020152015 20162016 20172017 20182018 20192019 20202020 20212021 20222022 20232023 20242024 20252025 20262026 20272027 20282028 20292029 20302030中重度中重度轻度轻度 行业专题行业专题/生物医药生物医药 本报告版权属于安信证券股份有限公司，各项声明请参见报告尾页。7 表表1 1：中国中国特应性皮炎特应性皮炎传统治疗方法传统治疗方法 治

26、疗方法治疗方法 治疗操作治疗操作 详情详情 基础治疗 洗浴 温度 32-37，时间 5-10 分钟，pH 6 左右，可加入次氯酸钠 外用保湿润肤剂 足量多次，沐浴后使用 改善环境 避免各种机械、化学物质刺激，宜居温度 18-22，避免过度干燥 食物干预 避食过敏食物 避免接触过敏 避开接触致敏物 外用药物治疗 TCS 治疗 超强效：0.1%氟轻松乳膏、0.05%氯倍他索乳膏 强效：0.05%卤米松乳膏、0.05%二丙酸倍他米松乳膏、0.1%戊酸倍他米松乳膏、0.25%去羟米松软膏剂及乳膏 中效：0.05%丙酸氟替卡松乳膏、0.1%糠酸莫米松乳膏、0.1%丁酸氢化可的松乳膏、0.1%曲安奈德乳膏

27、 弱效：氢化可的松乳膏、0.05%地奈德乳膏/软膏 外用 TCI 治疗 1%吡美莫司乳膏用于轻中度 AD,0.03%（儿童用）与 0.1%（成人用）他克莫司软膏用于中重度 AD 其他外用药 氧化锌油（糊）剂、黑豆馏油软膏、PDE4 抑制剂软膏 生理氯化钠溶液及其他湿敷药物处理渗出 系统治疗 口服抗组胺药物 推荐使用第二代非镇静抗组胺药治疗，第一代抗组胺药对睡眠质量及学习认知能力有影响 免疫抑制剂 环孢素起始剂量 3-5 mgkg-1d-1，控制病情后渐减量至最小剂量维持0.5-1 mgkg-1d-1 甲氨蝶呤每周 10-15 mg 硫唑嘌呤每日 50-100 mg 系统应用糖皮质激素 推荐剂量

28、 0.5 mgkg-1d-1（以甲泼尼松龙计），病情好转后及时减量停药 其他 硫代硫酸钠、复方甘草酸苷针剂 紫外线疗法 NBUVB 和中大剂量 UVA1 瘙痒的治疗 润肤剂、抗组胺药、外用抗炎药物、系统性抗炎药、生物制剂、光疗等 顽固者可使用米氮平、普瑞巴林、帕罗西汀、纳曲酮等系统止痒药 抗微生物治疗 抗细菌治疗 治疗金黄色葡萄球菌：TCS、TCI 及 0.005%漂白粉浴 明显感染征象时：短期系统或外用抗生素治疗，如青霉素类或第一代头孢类抗生素 抗病毒治疗 阿昔洛韦、伐昔洛韦等 抗真菌治疗 外用或系统使用唑类抗真菌药 过敏原特异性免疫治疗 尘螨过敏原特异性免疫治疗 资料来源：中国特应性皮炎诊

29、疗指南（2020 版），安信证券研究中心 特应性皮炎根据严重程度可划分为轻度、中度、重度特应性皮炎，根据广东省药学会发布的特应性皮炎的合理用药指引，针对轻中症治疗方法采取阶梯治疗方案，可以总结如下：行业专题行业专题/生物医药生物医药 本报告版权属于安信证券股份有限公司，各项声明请参见报告尾页。8 图图4.4.轻度特应性皮炎治疗流程轻度特应性皮炎治疗流程 资料来源：特应性皮炎的合理用药指引，安信证券研究中心 行业专题行业专题/生物医药生物医药 本报告版权属于安信证券股份有限公司，各项声明请参见报告尾页。9 图图5.5.中度特应性皮炎治疗流程中度特应性皮炎治疗流程 资料来源：特应性皮炎的合理用药指

30、引，安信证券研究中心 行业专题行业专题/生物医药生物医药 本报告版权属于安信证券股份有限公司，各项声明请参见报告尾页。10 图图6.6.重度特应性皮炎治疗流程重度特应性皮炎治疗流程 资料来源：特应性皮炎的合理用药指引，安信证券研究中心 行业专题行业专题/生物医药生物医药 本报告版权属于安信证券股份有限公司，各项声明请参见报告尾页。11 4.4.创新创新疗法：疗法：I IL L-4R4R、J JAKAK、P PED4ED4 等靶点创新药显示出卓越疗效等靶点创新药显示出卓越疗效 4.1.4.1.创新疗法创新疗法及作用机制及作用机制：主要抑制主要抑制 JAKJAK-STATSTAT 信号信号通路通路

31、发挥作用发挥作用 目前目前针对中重度特应性皮炎的针对中重度特应性皮炎的创新创新治疗药物主要有治疗药物主要有 ILIL-4R4R 单抗单抗、JAKJAK 抑制剂、抑制剂、PDEPDE-4 4 抑制剂抑制剂等等，治疗效果显著，治疗效果显著。目前已获批上市的主要有 IL-4R 单抗度普利尤单抗，JAK 抑制剂乌帕替尼、阿布昔替尼，以及 PED4 抑制剂克立硼罗等。I IL L-4R4R 单抗单抗作用机制作用机制：白细胞介素 4(IL-4)是一种复合多功效的四螺旋束 I 型细胞因子，其受体复合物相对复杂，当 IL-4 与 IL-4R结合后，IL-4R分别与c 或 IL-13R1 异二聚化，形成 I 型

32、或 II 型 IL-4 受体复合物。IL-4R是 IL-4 与 IL-13 的共同受体，区别在于IL-4 以高亲和力结合 IL-4R，而 IL-13 则以较低亲和力结合 IL-13R1，进而与 IL-4R异二聚化形成高亲和力复合物。IL-4 和 IL-13 介导的炎症是哮喘、特应性皮炎、慢性鼻窦炎伴鼻息肉、嗜酸细胞性食管炎和结节性痒疹发病机理的重要组成部分。炎症涉及可表达 IL-4R的多种细胞类型（如：肥大细胞、嗜酸粒细胞、巨噬细胞、淋巴细胞、上皮细胞、杯状细胞）和炎性介质（如：组胺、类花生酸、白三烯、细胞因子、趋化因子）。利用 IL-4R 单抗阻断 IL-4R，可抑制 IL-4 和 IL-1

33、3 细胞因子诱导的炎性反应，包括：促炎细胞因子、趋化因子、一氧化氮和 IgE 的释放。JAKJAK 抑制剂抑制剂作用机制作用机制：JAK 是细胞质酪氨酸激酶家族，有 JAK1、JAK2、JAK3、TYK2 四种亚型。与细胞增殖、分化、凋亡以及炎症等过程有关。在炎症发生时，JAK 被过度激活，细胞因子或生长因子与细胞膜上相应的受体结合形成二聚体，使得胞质内 JAK 发生聚集，临近的 JAK互相磷酸化而被激活，反过来促进疾病进展。JAK 抑制剂通过抑制 JAK 通路，降低细胞因子信号传导、细胞因子诱导的基因表达及细胞的激活，从而降低多种慢性炎症反应。同时参与抑制 Th2 型细胞因子产生，抑制过敏性

34、炎症反应。PDE4PDE4 抑制剂抑制剂作用机制作用机制：PDE4 是磷酸二酯酶家族重要成员之一，能够选择性的水解环磷酸腺苷（cyclic adenosine monophosphate，cAMP），主要分布于各种炎性细胞内，包括肥大细胞、巨噬细胞、嗜酸粒细胞、淋巴细胞和上皮细胞等。PDE4 抑制剂使 PDE 水平下降，cAMP 升高，激活蛋白激酶 A，抑制 NFB 和 NF-AT 通路，抑制促炎细胞因子产生，可参与调节多种免疫细胞介导的炎症反应。其具有明显抗炎、抗过敏、抗血小板活化作用，用于治疗哮喘、慢阻肺、抑郁症、银屑病等多种疾病，被认为是作用于细胞内靶点的新抗炎药。行业专题行业专题/生物

35、医药生物医药 本报告版权属于安信证券股份有限公司，各项声明请参见报告尾页。12 图图7.7.特应性皮炎相关治疗药物作用机制特应性皮炎相关治疗药物作用机制 资料来源：ologic Versus Small Molecule Therapy for Treating Moderate to Severe Atopic Dermatitis:Clinical Considerations，安信证券研究中心 4.2.4.2.竞争格竞争格局局：以以 ILIL-4R4R 单抗、单抗、JAKJAK 抑制剂抑制剂、PDE4PDE4 抑制剂为主抑制剂为主 4.2.1.4.2.1.中重度特应性皮炎中重度特应性皮炎

36、：以以 ILIL-4R4R 单抗单抗、JAKJAK 抑制剂抑制剂为主为主 目前国内市场上针对中重度特应性皮炎已有进口的 IL-4R 单抗度普利尤单抗，JAK 抑制剂乌帕替尼、阿布昔替尼等获批上市，此外国产产品中恒瑞医药 JAK1 抑制剂艾玛昔替尼片也已在 3 期临床阶段，康诺亚的 IL-4R 单抗已在 3 期临床阶段有望于 2023 年底前递交上市申请。除上述产品外，根据 CDE 临床试验登记与公示平台信息，目前国内还有多个 IL-4R 单抗、JAK抑制剂、TSLP 单抗、PDE4 抑制剂等多个药物处在临床开发阶段。表表2 2：国内中重度特应性皮炎药物开发进展国内中重度特应性皮炎药物开发进展

37、药物名称药物名称 公司公司 靶点靶点 适应症适应症 开发进度开发进度 最新状态日期最新状态日期 度普利尤单抗注射液 赛诺菲 IL-4R 中重度特应性皮炎 上市 2020-6-1 乌帕替尼缓释片 艾伯维 JAK1 中重度特应性皮炎 上市 2022-2-20 阿布昔替尼片 辉瑞 JAK1 中重度特应性皮炎 上市 2022-4-11 硫酸艾玛昔替尼片（SHR0302）恒瑞医药 JAK1 中重度特应性皮炎 3 期 2021-7-28 Rocatinlimab（AMG 451）安进 OX41 中重度特应性皮炎 3 期 2023-7-13 盐酸杰克替尼片 泽璟制药 JAK1/2/3 中重度特应性皮炎 3

38、期 2022-6-21 CM310 重组人源化单克隆抗体注射液 康诺亚 IL-4R 中重度特应性皮炎 3 期 2022-2-28 VC005 片 威凯尔 JAK1 中重度特应性皮炎 2 期 2023-5-25 TQH2722 注射液 正大天晴 IL-4 中重度特应性皮炎 2 期 2023-3-27 LW402 片 长森药业 JAK1 中重度特应性皮炎 2 期 2023-3-2 ICP-332 片 诺诚健华 TYK2 中重度特应性皮炎 2 期 2023-1-4 Hemay005 片 和美药业 PDE4 中重度特应性皮炎 2 期 2022-10-25 行业专题行业专题/生物医药生物医药 本报告版权

39、属于安信证券股份有限公司，各项声明请参见报告尾页。13 SHR-1819 注射液 恒瑞医药 IL-4R 中重度特应性皮炎 2 期 2022-9-27 重组抗 IL-4R人源化单克隆抗体注射液 三生国健 IL-4R 中重度特应性皮炎 2 期 2022-8-24 MG-K10 人源化单抗注射液 麦济生物 IL-4R 中重度特应性皮炎 2 期 2022-7-19 TT-01688-CL 片 药捷安康 S1PR1 中重度特应性皮炎 2 期 2022-6-23 LNK01001 胶囊 凌科药业 JAK1 中重度特应性皮炎 2 期 2021-12-21 CBP-201 注射液 康乃德 IL-4R 中重度特

40、应性皮炎 2 期 2020-11-20 QY201 片 启元生物 JAK1/TYK2 中重度特应性皮炎 1 期/2 期 2022-8-29 CM326 注射液 康诺亚 TSLP 中重度特应性皮炎 1 期/2 期 2021-12-8 GR1802 注射液 智翔医药 IL-4R 中重度特应性皮炎 1 期/2 期 2021-10-9 AK120 注射液 康方生物 IL-4R 中重度特应性皮炎 1 期/2 期 2021-8-20 QX005N 注射液 荃信生物 IL-4R 中重度特应性皮炎 1 期/2 期 2021-8-12 611 三生国健 IL-4R 中重度特应性皮炎 1 期/2 期 2021-8

41、-4 资料来源：CDE，安信证券研究中心 中重度特应性皮炎中重度特应性皮炎ILIL-4R4R 单抗单抗领域领域：目前以进口药物度普利尤单抗进度最为领先，目前已在国内获批上市；此外康诺亚的 CM310 已在 3 期临床阶段，根据公司公告信息，其有望于 2023年年底申报上市；其他 IL-4R 单抗目前均在 1、2 期临床开发阶段。表表3 3：国内中重度特应性皮炎国内中重度特应性皮炎 ILIL-4R4R 单抗单抗药物开发进展药物开发进展 药物名称药物名称 公司公司 靶点靶点 适应症适应症 开发进度开发进度 最新状态日期最新状态日期 度普利尤单抗注射液 赛诺菲 IL-4R 中重度特应性皮炎 上市 2

42、020-6-1 CM310 重组人源化单克隆抗体注射液 康诺亚 IL-4R 中重度特应性皮炎 3 期 2022-2-28 TQH2722 注射液 正大天晴 IL-4 R 中重度特应性皮炎 2 期 2023-3-27 SHR-1819 注射液 恒瑞医药 IL-4R 中重度特应性皮炎 2 期 2022-9-27 重组抗 IL-4R人源化单克隆抗体注射液 三生国健 IL-4R 中重度特应性皮炎 2 期 2022-8-24 MG-K10 人源化单抗注射液 麦济生物 IL-4R 中重度特应性皮炎 2 期 2022-7-19 CBP-201 注射液 康乃德 IL-4R 中重度特应性皮炎 2 期 2020-

43、11-20 GR1802 注射液 智翔医药 IL-4R 中重度特应性皮炎 1 期/2 期 2021-10-9 AK120 注射液 康方生物 IL-4R 中重度特应性皮炎 1 期/2 期 2021-8-20 QX005N 注射液 荃信生物 IL-4R 中重度特应性皮炎 1 期/2 期 2021-8-12 611 三生国健 IL-4R 中重度特应性皮炎 1 期/2 期 2021-8-4 资料来源：CDE，安信证券研究中心 中重度特应性皮炎中重度特应性皮炎JAKJAK 抑制剂抑制剂领域领域：目前以进口药物乌帕替尼缓释片、阿布昔替尼进度最为领先，已在国内获批上市；此外恒瑞医药的艾玛昔替尼、泽璟制药的杰

44、克替尼也已在 3 期临床开发阶段；其他 IL-4R 单抗目前均在 1、2 期临床开发阶段。行业专题行业专题/生物医药生物医药 本报告版权属于安信证券股份有限公司，各项声明请参见报告尾页。14 表表4 4：国内中重度特应性皮炎国内中重度特应性皮炎 J JAKAK 抑制剂抑制剂药物开发进展药物开发进展 药物名称药物名称 公司公司 靶点靶点 适应症适应症 开发进度开发进度 最新状态日期最新状态日期 乌帕替尼缓释片 艾伯维 JAK1 中重度特应性皮炎 上市 2022-2-20 阿布昔替尼片 辉瑞 JAK1 中重度特应性皮炎 上市 2022-4-11 硫酸艾玛昔替尼片 恒瑞医药 JAK1 中重度特应性皮

45、炎 3 期 2021-7-28 盐酸杰克替尼片 泽璟制药 JAK1/2/3 中重度特应性皮炎 3 期 2022-6-21 VC005 片 威凯尔 JAK1 中重度特应性皮炎 2 期 2023-5-25 LW402 片 长森药业 JAK1 中重度特应性皮炎 2 期 2023-3-2 ICP-332 片 诺诚健华 TYK2 中重度特应性皮炎 2 期 2023-1-4 LNK01001 胶囊 凌科药业 JAK1 中重度特应性皮炎 2 期 2021-12-21 QY201 片 启元生物 JAK1/TYK2 中重度特应性皮炎 1 期/2 期 2022-8-29 资料来源：CDE，安信证券研究中心 4.2

46、.2.4.2.2.轻中轻中度特应性皮炎度特应性皮炎：以以外用外用 PDE4PDE4 抑制剂抑制剂、JAKJAK 抑制剂抑制剂为主为主 目前国内市场上针对轻中度特应性皮炎已有进口的 PDE4 抑制剂克立硼罗软膏获批上市，此外大冢制药的 OPA-15406 软膏已在 3 期临床阶段；国产产品中中昊药业/天济药业的本维莫德乳膏已在 3 期临床阶段，恒瑞医药 JAK1 抑制剂艾玛昔替尼碱软膏、泽璟制药的杰克替尼乳膏已在 1/2 期临床开发阶段。表表5 5：国内轻中度特应性皮炎药物开发进展国内轻中度特应性皮炎药物开发进展 药物名称药物名称 公司公司 靶点靶点 适应症适应症 开发进度开发进度 最新状态日期

47、最新状态日期 克立硼罗软膏 辉瑞 PDE4 轻中度特应性皮炎 上市 2020-7-1 本维莫德乳膏 中昊药业/天济药业 AHR 轻中度特应性皮炎 3 期 2022-6-7 0.3%OPA-15406 软膏 大冢制药 PDE4 轻中度特应性皮炎 3 期 2023-1-10 1%OPA-15406 软膏 大冢制药 PDE4 轻中度特应性皮炎 3 期 2022-12-28 TAP-1503 乳膏 泽德曼 AHR 轻中度特应性皮炎 3 期 2023-5-15 HY-072808 软膏 合肥医工 PDE4 轻中度特应性皮炎 2 期 2022-8-29 MH004 乳膏 明慧医药 JAK 轻中度特应性皮炎

48、 2 期 2022-1-18 PG-011 凝胶 普祺医药 JAK 轻中度特应性皮炎 2 期 2021-4-12 HPP737 胶囊 恒翼生物 PDE4 轻中度特应性皮炎 2 期 2021-3-16 Hemay808 合美医药 PDE4 轻中度特应性皮炎 2 期 2020-3-13 硫酸艾玛昔替尼碱软膏 恒瑞医药 JAK1 轻中度特应性皮炎 1 期/2 期 2020-12-4 盐酸杰克替尼乳膏 泽璟制药 JAK1/2/3 轻中度特应性皮炎 1 期/2 期 2020-6-11 VC005 凝胶 威凯尔 JAK1 轻中度特应性皮炎 1 期 2023-7-28 LNK01004 软膏 凌科药业 JA

49、K 轻中度特应性皮炎 1 期 2023-5-22 QY211 凝胶 启元生物 JAK1/TYK2 轻中度特应性皮炎 1 期 2023-2-15 资料来源：CDE，安信证券研究中心 轻中度特应性皮炎轻中度特应性皮炎PDE4PDE4 抑制剂领域抑制剂领域：目前以进口药物克立硼罗软膏进度最为领先，目前已在国内获批上市；此外，此外大冢制药的 OPA-15406 软膏已在 3 期临床阶段。行业专题行业专题/生物医药生物医药 本报告版权属于安信证券股份有限公司，各项声明请参见报告尾页。15 表表6 6：国内轻中度特应性皮炎国内轻中度特应性皮炎 P PDE4DE4 抑制剂抑制剂药物开发进展药物开发进展 药物

50、名称药物名称 公司公司 靶点靶点 适应症适应症 开发进度开发进度 最新状态日期最新状态日期 克立硼罗软膏 辉瑞 PDE4 轻中度特应性皮炎 上市 2020-7-1 0.3%OPA-15406 软膏 大冢制药 PDE4 轻中度特应性皮炎 3 期 2023-1-10 1%OPA-15406 软膏 大冢制药 PDE4 轻中度特应性皮炎 3 期 2022-12-28 HY-072808 软膏 合肥医工 PDE4 轻中度特应性皮炎 2 期 2022-8-29 HPP737 胶囊 恒翼生物 PDE4 轻中度特应性皮炎 2 期 2021-3-16 Hemay808 合美医药 PDE4 轻中度特应性皮炎 2

51、期 2020-3-13 资料来源：CDE，安信证券研究中心 轻中度特应性皮炎轻中度特应性皮炎JAKJAK 抑制剂领域抑制剂领域：相关产品主要为外用的乳膏、凝胶等制剂，整体临床研发进展相对早期，均在 1、2 期临床开发阶段。表表7 7：国国内轻中度特应性皮炎内轻中度特应性皮炎 J JAKAK 抑制剂抑制剂药物开发进展药物开发进展 药物名称药物名称 公司公司 靶点靶点 适应症适应症 开发进度开发进度 最新状态日期最新状态日期 MH004 乳膏 明慧医药 JAK 轻中度特应性皮炎 2 期 2022-1-18 PG-011 凝胶 普祺医药 JAK 轻中度特应性皮炎 2 期 2021-4-12 硫酸艾玛

52、昔替尼碱软膏 恒瑞医药 JAK1 轻中度特应性皮炎 1 期/2 期 2020-12-4 盐酸杰克替尼乳膏 泽璟制药 JAK1/2/3 轻中度特应性皮炎 1 期/2 期 2020-6-11 VC005 凝胶 威凯尔 JAK1 轻中度特应性皮炎 1 期 2023-7-28 LNK01004 软膏 凌科药业 JAK 轻中度特应性皮炎 1 期 2023-5-22 QY211 凝胶 启元生物 JAK1/TYK2 轻中度特应性皮炎 1 期 2023-2-15 资料来源：CDE，安信证券研究中心 4.3.4.3.临床数据临床数据：I IL L-4R4R 单抗单抗长期长期应用安全性良好应用安全性良好，J JA

53、KAK 抑制剂起效快疗效好抑制剂起效快疗效好 4.3.1.4.3.1.诊断标准诊断标准：主要根据主要根据 HanifinHanifin-RajkaRajka 标准标准和和和和 WilliamsWilliams 标准标准诊断诊断 HanifinHanifin-RajkaRajka 标准标准关于特应性皮炎的关于特应性皮炎的诊断诊断：3 条主要特征+3 条次要特征即可诊断为特应性皮炎的诊断。主要特征：瘙痒、典型皮疹形态与分布、慢性或慢性复发性皮炎、个人或家族特应性疾病史；次要特征：干皮症、鱼鳞病、掌线纹过多、毛发角化病、速发型（型）皮肤试验反应、血清 IgE 升高、发病年龄早、皮肤感染倾向、损伤的细

54、胞介导免疫、非特异性手足皮炎倾向、尿布皮炎、唇炎、复发性结膜炎、眶下皱襞、圆锥形角膜、前囊下白内障、眼眶变黑、面部苍白、红斑、白色糠疹、颈前皱襞、出汗时瘙痒、不耐毛脂溶剂、毛囊周围角化、不耐食物、环境或精神因素影响病程、白色划痕症呈迟发变白 行业专题行业专题/生物医药生物医药 本报告版权属于安信证券股份有限公司，各项声明请参见报告尾页。16 图图8.8.特应性皮炎特应性皮炎 Hanifin-Rajka 诊断标准诊断标准 资料来源：辉瑞特应性皮炎（AD）的诊断与评估，安信证券研究中心 WilliamsWilliams 标准标准关于特应性皮炎的诊断关于特应性皮炎的诊断：主要标准+3 条或 3 条以

55、上次要标准即可诊断为特应性皮炎的诊断。主要特征：瘙痒；次要特征：屈侧皮炎湿疹史，包括肘窝、胭 窝、踝前、颈部（10 岁以下儿童包括颊部皮疹）；哮喘或过敏性鼻炎史（或在 4 岁以下儿童的一级亲属中有特应性疾病史）；近年来全身皮肤干燥史；有屈侧湿疹（4 岁以下儿童面颊部/前额和四肢伸侧湿疹）；2 岁前发病（适用于 4 岁以上患者）图图9.9.特应性皮炎特应性皮炎 Williams 诊断标准诊断标准 资料来源：辉瑞特应性皮炎（AD）的诊断与评估，安信证券研究中心 4.3.2.4.3.2.评估标准评估标准：主要有：主要有 IGAIGA、EASIEASI、SCORADSCORAD 等评价指标等评价指标

56、目前针对特应性皮炎常用的评分工具主要有研究者整体评分(investigators global assessment，IGA)、湿疹面积及严重程度指数(eczema area and severity index，EASI)、以及特应性皮炎评分(scoring atopic dermatitis index，SCORAD)等，行业专题行业专题/生物医药生物医药 本报告版权属于安信证券股份有限公司，各项声明请参见报告尾页。17 图图10.10.特应性皮炎不同特应性皮炎不同评价指标对比评价指标对比 资料来源：辉瑞特应性皮炎（AD）的诊断与评估，安信证券研究中心 （1 1）研究者整体评分研究者整体评

57、分(investigators global assessment(investigators global assessment，IGA)IGA)研究者整体评分(investigators global assessment，IGA)主要基于以下标准评分，分数越高代表越严重：a)0 分：无皮损，没有 AD 的炎症体征；b)1 分：几乎没有皮损，仅有可察觉的红斑和丘疹/浸润；c)2 分：轻度，轻度的红斑和丘疹/浸润；d)3 分：中度，有中度的红斑和丘疹/浸润；e)4 分：重度的红斑和丘疹/浸润；f)5 分：非常严重，伴有渗出和结痂的严重的红斑和丘疹/浸润。表表8 8：IGAIGA 评分量表评分

58、量表 IGAIGA 评分评分 等级等级 定义定义 0 分 清除 无皮损，没有 AD 的炎症体征 1 分 基本清除 几乎没有皮损，仅有可察觉的红斑和丘疹/浸润 2 分 轻度 轻度，轻度的红斑和丘疹/浸润 3 分 中度 中度，有中度的红斑和丘疹/浸润 4 分 重度 重度的红斑和丘疹/浸润 5 分 极重度 非常严重，伴有渗出和结痂的严重的红斑和丘疹/浸润 资料来源：儿科系列常见病中药临床试验设计与评价技术指南：湿疹/特应性皮炎，安信证券研究中心 （2 2）湿疹面积及严重程度指数湿疹面积及严重程度指数(eczema area and severity index(eczema area and sev

59、erity index，EASI)EASI)湿疹面积及严重程度指数(eczema area and severity index，EASI)主要评估疾病程度和临床体征，需要计算每个身体部位的面积分数确定皮损范围，计算每个 AD 症状的严重程度得分确定严重程度；其范围在 072 分,得分越高表明病情越严重。行业专题行业专题/生物医药生物医药 本报告版权属于安信证券股份有限公司，各项声明请参见报告尾页。18 表表9 9：EASIEASI 评分计算评分计算 身体部位身体部位 严重程度评分（每个严重程度评分（每个0 03 3 分）分）面积面积评分评分 (0(06)6)乘数乘数 评分评分 头/颈 E+I

60、+Ex+L 面积评分 0.1 区域评分严重程度总分0.1 上肢 E+I+Ex+L 面积评分 0.2 区域评分严重程度总分0.2 躯干 E+I+Ex+L 面积评分 0.3 区域评分严重程度总分0.3 下肢 E+I+Ex+L 面积评分 0.4 区域评分严重程度总分0.4 备注 1：红斑(E)、硬肿/丘疹/水肿(I)、表皮脱落(Ex)、苔藓样变(L)备注 2：轻度7，中度：7.121，重度21.1 EASI 评分(072)资料来源：辉瑞特应性皮炎（AD）的诊断与评估，安信证券研究中心 （3 3）特应性皮炎评分）特应性皮炎评分(scoring atopic dermatitis index(scori

61、ng atopic dermatitis index，SCORAD)SCORAD)特应性皮炎评分(scoring atopic dermatitis index，SCORAD)主要评估估疾病程度、临床体征和主观症状（改良的客观 SCORAD 排除了主观症状），使用九分法则测量病变程度；根据SCORAD 评分,将病情分为轻度(SCORAD：024 分)、中度(SCORAD：25-50 分)、重度(SCORAD：50分)，最高分为 103 分。图图11.11.SCORAD 评分计算评分计算 资料来源：辉瑞特应性皮炎（AD）的诊断与评估，安信证券研究中心 行业专题行业专题/生物医药生物医药 本报告版

62、权属于安信证券股份有限公司，各项声明请参见报告尾页。19 4.3.3.4.3.3.有效性有效性数据数据：ILIL-4R4R 单抗单抗、JAKJAK 抑制剂抑制剂疗效优异但疗效优异但 J JAKAK 抑制剂抑制剂起效起效更快更快 多项临床研究表明，多项临床研究表明，I IL L-4R4R 单抗单抗、J JAKAK 抑制剂治疗抑制剂治疗中重度中重度特应性皮炎疗效数据优异特应性皮炎疗效数据优异。对比多项研究中中重度特应性皮炎治疗药物 IL-4R 单抗（赛诺菲的度普利尤单抗、康诺亚的 CM310、康乃德的 CBP-201）、JAK 抑制剂（艾伯维的乌帕替尼、礼来的巴瑞替尼）以及 IL-13 单抗（LE

63、O Pharma 的 Tralokinumab）在治疗第 16 周的疗效数据，从 IGA=0/1（IGA 0/1，即皮损完全清除或基本清除的受试者百分比）、EASI-75（EASI 评分较基线降低75%的受试者百分比）两个指标来看，高剂量 JAK 抑制剂在治疗效果上优于 IL-4R 单抗，IL-4R 单抗优于 IL-13 单抗。表表1010：中重度特应性皮炎治疗药物中重度特应性皮炎治疗药物 1 16 6 周临床数据对比周临床数据对比 DrugDrug 公司公司 靶点靶点 Trial CodeTrial Code PhasePhase No.SubNo.Sub Dose CohortDose C

64、ohort PeriodPeriod%of%of IGA=0/1IGA=0/1%of%of EASIEASI-7575%of NRS%of NRS（改善（改善4 4分）分）Dupilumab 度普利尤单抗 赛诺菲 IL-4R SOLO1 Ph3 224 300mg Q2W 16w 38 51 41 223 300mg QW 37 52 40 224 Placebo 10 15 12 SOLO2 Ph3 233 300mg Q2W 16w 36 44 36 239 300mg QW 36 48 39 236 Placebo 8 12 10 Upadacitinib 乌帕替尼 艾伯维 JAK1 M

65、EASURE UP 1 Ph3 281 15mg QD 16w 48.1 69.6 52.2 285 30mg QD 62 79.7 60 281 Placebo 8.4 16.3 11.8 MEASURE UP 2 Ph3 276 15mg QD 16w 38.8 60.1 41.9 282 30mg QD 52 72.9 59.6 278 Placebo 4.7 13.3 9.1 Heads Up Ph3b 348 30mg QD 16w/71 55.3 344 300mg Dupilumab Q2W/61.1 35.7 Abrocitinib 阿布昔替尼 辉瑞 JAK1 COMPARE

66、Ph3 238 100mg QD 16w 34.8 60.3/226 200mg QD 47.5 70.1/131 Placebo 12.9 30.6/242 Dupilumab 300mg Q2W 38.8 65.5/Baricitinib 巴瑞替尼 礼来 JAK1/2 BREEZE-AD PEDS Ph3 121 1mg QD 16w 18.2 32.2 17.5 120 2mg QD 25.8 40 25.8 120 4mg QD 41.7 52.5 35.5 122 Placebo 16.4 32 16.4 Tralokinumab LEO Pharma IL-13 ECZTRA 1

67、Ph3 603 300mg Q2W 16w 15.8 25 20 199 Placebo 7.1 12.7 10.3 ECZTRA 2 Ph3 593 300mg Q2W 16w 22.2 33.2 25 201 Placebo 10.9 11.4 9.5 CM310 康诺亚 IL-4R CM310AD005 Ph3/600-300mg，Q2W 16w 44.2 66.9/Placebo 16.1 25.8/CBP-201 康乃德 IL-4R NCT04444752 Pivital 170 300mg Q2W 16w 30.3 62.9 35 85 Placebo 7.5 23.4 9.6 资

68、料来源：药品说明书，公司官网，Pubmed，安信证券研究中心 行业专题行业专题/生物医药生物医药 本报告版权属于安信证券股份有限公司，各项声明请参见报告尾页。20 表表1111：中重度特应性皮炎治疗药物中重度特应性皮炎治疗药物 1212 周临床数据对比周临床数据对比 DrugDrug 公司公司 靶点靶点 Trial CodeTrial Code PhasePhase No.SubNo.Sub Dose CohortDose Cohort PeriodPeriod%of%of IGA=0/1IGA=0/1%of%of EASIEASI-7575%of NRS%of NRS（改善（改善4 4分）分

69、）Abrocitinib 阿布昔替尼 辉瑞 JAK1 MONO-1 Ph3 156 100mg QD 12w 24 40 38 154 200mg QD 44 63 57 77 Placebo 8 12 15 MONO-2 Ph3 158 100mg QD 12w 28.4 44.5 45.2 155 200mg QD 38.1 61 55.3 78 Placebo 9.1 10.4 11.5 COMPARE Ph3 238 100mg QD 12w 36.6 58.7 31.8 226 200mg QD 48.4 70.3 49.1 131 Placebo 14 27.1 13.8 242

70、Dupilumab 300mg Q2W 36.5 58.1 26.4 TEEN Ph3 95 100mg QD 12w 41.6 68.5 52.6 94 200mg QD 46.2 72 55.4 96 Placebo 24.5 41.5 29.8 SHR0302 恒瑞医药 JAK1 NCT04162899 Ph2 35 4mg QD 12w 25.7 51.4/35 8mg QD 54.3 74.3/35 Placebo 5.7 22.9/资料来源：药品说明书，公司官网，Pubmed，安信证券研究中心 表表1212：中重度特应性皮炎治疗药物中重度特应性皮炎治疗药物 5252 周临床数据对比

71、周临床数据对比 DrugDrug 公司公司 靶点靶点 Trial CodeTrial Code PhasePhase No.SubNo.Sub Dose CohortDose Cohort PeriodPeriod%of%of IGA=0/1IGA=0/1%of%of EASIEASI-7575%of NRS%of NRS（改善（改善4 4分）分）Dupilumab 度普利尤单抗 赛诺菲 IL-4R CHRONOS Ph3 106 300mg Q2W+TCS 52w 36 65 51 319 300mg QW+TCS 40 64 39 315 Placebo+TCS 13 22 13 Upad

72、acitinib 乌帕替尼 艾伯维 JAK1 MEASURE UP 1 Ph3 281 15mg QD 52w 59.2 82 67.3 285 30mg QD 62.5 84.9 67.7 MEASURE UP 2 Ph3 276 15mg QD 52w 52.6 79.1 62.4 282 30mg QD 65.1 84.3 72.9 AD UP Ph3 300 15mg QD+TCS 52w 33.5 50.8 45.3 297 30mg QD+TCS 45.2 69 57.5 Baricitinib 巴瑞替尼 礼来 JAK1/2 BREEZE-AD4 Ph3 93 1mg QD+TCS

73、 52w 20 33 31 185 2mg QD+TCS 18 30 23 92 4mg QD+TCS 23 37 34 93 Placebo+TCS 16 27 19 Tralokinumab LEO Pharma IL-13 ECZTRA 1 Ph3 603 300mg Q2W 52w 51.3 59.6/199 Placebo 47.4 33.3/ECZTRA 2 Ph3 593 300mg Q2W 52w 59.3 55.8/201 Placebo 25 21.4/资料来源：药品说明书，公司官网，Pubmed，安信证券研究中心 行业专题行业专题/生物医药生物医药 本报告版权属于安信证券

74、股份有限公司，各项声明请参见报告尾页。21 两项头对头研究表明，两项头对头研究表明，J JAKAK 抑制剂相对抑制剂相对 I IL L-4R4R 单抗度普利尤单抗治疗中重度特应性皮炎效率单抗度普利尤单抗治疗中重度特应性皮炎效率更高更高、速度更快速度更快。目前阿布昔替尼与乌帕替尼已分别针对度普利尤单抗开展了 JADE COMPARE、Heads Up 的两项头对头 3 期临床研究，两项研究均显示出 JAK 抑制剂相对度普利尤单抗的优势。（1 1）阿布昔替尼）阿布昔替尼 JADE COMPAREJADE COMPARE 研究研究：主要终点为 12 周的 IGA0/1 应答率、EASI-75 应答率

75、，两项指标中阿布昔替尼均优于度普利尤单抗，第 12 周 IGA0/1 应答率方面阿布昔替尼 200mg剂量组：阿布昔替尼 100mg 剂量组：度普利尤单抗组：安慰剂组分别为 48.4%：36.6%：36.5%：14.0%，第 12 周 EASI-75 应答率方面阿布昔替尼 200mg 剂量组：阿布昔替尼 100mg 剂量组：度普利尤单抗组：安慰剂组分别为 70.3%：58.7%：58.1%：27.1%。从阿布昔替尼、度普利尤单抗开始用药后疗效对比来看，使用阿布昔替尼的组别相对度普利尤单抗组药物起效速度明显更快。图图12.12.阿布昔替尼阿布昔替尼与与度普利尤单抗度普利尤单抗头对头研究头对头研究

76、 IGA 应答率对比应答率对比 资料来源：NEJM，安信证券研究中心 图图13.13.阿布昔替尼阿布昔替尼与与度普利尤单抗度普利尤单抗头对头研究头对头研究 EASI-75 应答率对比应答率对比 资料来源：NEJM，安信证券研究中心 （2 2）乌帕替尼）乌帕替尼 Heads UpHeads Up 研究研究：主要终点为 16 周的 EASI-75 应答率，结果显示第 12 周 EASI-75 应答率方面乌帕替尼显著优于度普利尤单抗，分别为 71%、61%。行业专题行业专题/生物医药生物医药 本报告版权属于安信证券股份有限公司，各项声明请参见报告尾页。22 图图14.14.乌帕替尼乌帕替尼与与度普利

77、尤单抗度普利尤单抗头对头研究头对头研究 EASI-75 与与 EASI-90 应答率对比应答率对比 资料来源：JAMA，安信证券研究中心 图图15.15.乌帕替尼乌帕替尼与与度普利尤单抗度普利尤单抗头对头研究头对头研究 EASI-100 应答率与应答率与 NRS 对比对比 资料来源：JAMA，安信证券研究中心 此外此外，在针对轻中度特应性皮炎的治疗中，在针对轻中度特应性皮炎的治疗中 P PDE4DE4 抑制剂抑制剂克立硼罗软膏已显示良好的疗效。克立硼罗软膏已显示良好的疗效。从已开展的多个 3 期临床数据来看，第 29 天主要研究终点，ISGA 成功（完全清除或几乎清除且改善2 级）优于赋形剂组

78、，第 29 天 ISGA 评分 0 分或 1 分的受试者比例优于赋形剂，实现 ISGA 成功的时间早于赋形剂（p0.001）。行业专题行业专题/生物医药生物医药 本报告版权属于安信证券股份有限公司，各项声明请参见报告尾页。23 图图16.16.克立硼罗软膏克立硼罗软膏轻中度特应性皮炎治疗数据轻中度特应性皮炎治疗数据 资料来源：Crisaborole 关键临床研究数据介绍，安信证券研究中心 图图17.17.克立硼罗软膏克立硼罗软膏轻中度特应性皮炎治疗数据轻中度特应性皮炎治疗数据对比其他治疗药物对比其他治疗药物 资料来源：Crisaborole 关键临床研究数据介绍，安信证券研究中心 4.3.4.

79、4.3.4.安全性数据安全性数据：I IL L-4R4R 长期安全性数据良好长期安全性数据良好，J JAKAK 抑制剂抑制剂附有黑框安全警告附有黑框安全警告 多项临多项临床研究表明，床研究表明，I IL L-4R4R 单抗单抗、J JAKAK 抑制剂治疗抑制剂治疗中重度特应性皮炎中重度特应性皮炎治疗中治疗中安全性安全性数据优异数据优异。对比中重度特应性皮炎治疗药物 IL-4R 单抗（赛诺菲的度普利尤单抗、康诺亚的 CM310、康乃德的 CBP-201）、JAK 抑制剂（艾伯维的乌帕替尼、礼来的巴瑞替尼）以及 IL-13 单抗（LEO Pharma 的 Tralokinumab）多项特应性皮炎临

80、床试验的安全性数据，在整体 AE 发生率、SAE发生率、因 AE 停药率、死亡率等安全性指标上，上述治疗药物均与安慰剂无较大差异。行业专题行业专题/生物医药生物医药 本报告版权属于安信证券股份有限公司，各项声明请参见报告尾页。24 表表1313：中重度特应性皮炎治疗药物安全性中重度特应性皮炎治疗药物安全性数据对比数据对比 DrugDrug 公司公司 靶点靶点 Trial CodeTrial Code PhasePhase No.SubNo.Sub Dose CohortDose Cohort AE%AE%SAE%SAE%AE to AE to Disc%Disc%Death%Death%Dup

81、ilumab 度普利尤单抗 赛诺菲 IL-4R SOLO1 Ph3 224 300mg Q2W 73 3 2 0 223 300mg QW 69 1 2 0 224 Placebo 65 5 1 0 SOLO2 Ph3 233 300mg Q2W 65 2 1 1 239 300mg QW 66 3 1 1 236 Placebo 72 6 2 0 CHRONOS Ph3 106 300mg Q2W+TCS 88 4 2 0 319 300mg QW+TCS 83 3 3 1 315 Placebo+TCS 84 5 8 0 Upadacitinib 乌帕替尼 艾伯维 JAK1 MEASURE

82、 UP 1 Ph3 281 15mg QD 63/1 0 285 30mg QD 60/4 0 281 Placebo 59/4 0 MEASURE UP 2 Ph3 276 15mg QD 73/4 0 282 30mg QD 61/3 0 278 Placebo 53/4 0 AD UP Ph3 300 15mg QD+TCS 67 2 1 0 297 30mg QD+TCS 72 1 1 0 304 Placebo+TCS 63 3 2 0 Heads Up Ph3b 348 30mg QD 71.6 2.9 2 0.3 344 300mg Dupilumab Q2W 62.8 1.2

83、1.2 0 Abrocitinib 阿布昔替尼 辉瑞 JAK1 MONO-1 Ph3 156 100mg QD 69 3 1 0 154 200mg QD 78 3 0 0 77 Placebo 57 4 0 0 MONO-2 Ph3 158 100mg QD 62.7 3.2 3.8 0.6 155 200mg QD 65.8 1.3 3.2 0 78 Placebo 53.8 1.3 2.8 0 COMPARE Ph3 238 100mg QD 50.8 2.5 2.5 0 226 200mg QD 61.9 0.9 4.4 0 131 Placebo 53.4 3.8 3.8 0 242

84、 Dupilumab 300mg Q2W 50 0.8 3.3 0 TEEN Ph3 95 100mg QD 56.8 0 1.1 0 94 200mg QD 62.8 1.1 2.1 0 96 Placebo 52.1 2.1 2.1 0 Baricitinib 巴瑞替尼 礼来 JAK1/2 BREEZE-AD PEDS Ph3 121 1mg QD 50 1.7 0.8 0 120 2mg QD 52.5 0.8 0 0 120 4mg QD 50.8 0.8 0.8 0 122 Placebo 50 4.1 1.6 0 BREEZE-AD7 Ph3 109 2mg QD+TCS 56 6

85、 0 0 111 4mg QD+TCS 58 5 5 0 109 Placebo+TCS 38 3 1 0 BREEZE-AD4 Ph3 93 1mg QD+TCS 73.1 7.5 1.1 0 185 2mg QD+TCS 81 4.9 5.4 0 92 4mg QD+TCS 89.1 10.9 3.3 0 93 Placebo+TCS 66.7 5.4 2.2 0 Tralokinumab LEO Pharma IL-13 ECZTRA 1 Ph3 603 300mg Q2W 76.4 3.8 3.3/199 Placebo 77 4.1 4.1/ECZTRA 2 Ph3 593 300m

86、g Q2W 61.5 1.7 1.5/201 Placebo 66 2.5 1.5/资料来源：药品说明书，公司官网，Pubmed，安信证券研究中心 行业专题行业专题/生物医药生物医药 本报告版权属于安信证券股份有限公司，各项声明请参见报告尾页。25 两项头对头研究表明，两项头对头研究表明，JAKJAK 抑制剂抑制剂对比对比 ILIL-4R4R 单抗度普利尤单抗单抗度普利尤单抗在安全性上各有优劣在安全性上各有优劣。目前阿布昔替尼与乌帕替尼已分别针对度普利尤单抗开展了 JADE COMPARE、Heads Up 的两项头对头 3 期临床研究，两项研究显示出 JAK 抑制剂与度普利尤单抗在不同安全性

87、指标上各有优劣。（1 1）阿布昔替尼）阿布昔替尼 JADE COMPAREJADE COMPARE 研究研究：低剂量组阿布昔替尼保持了与度普利尤单抗类似的良好安全性，高剂量组阿布昔替尼的不良事件数量稍多。不良事件类型上阿布昔替尼以恶心和鼻咽炎为最主要症状，度普利尤单抗则多出现结膜炎和鼻咽炎。表表1414：阿布昔替尼与度普利尤单抗临床安全性数据对比阿布昔替尼与度普利尤单抗临床安全性数据对比 阿布昔替尼阿布昔替尼 每日每日 200 mg 200 mg (N=226)(N=226)阿布昔替尼阿布昔替尼 每日每日 100 mg 100 mg (N=238)(N=238)度普利尤单抗度普利尤单抗 每两周

88、每两周 300 mg 300 mg (N=242(N=242）安慰剂安慰剂 (N=131(N=131）AE 140(61.9%)121(50.8%)121(50.0%)70(53.4%)SAE 2(0.9%)6(2.5%)2(0.8%)5(3.8%)Severe AE 4(1.8%)5(2.1%)2(0.8%)3(2.3%)因 AE 导致停药 10(4.4%)6(2.5%)8(3.3%)5(3.8%)各组比例超过 5%的不良反应 恶心 25(11.1%)10(4.2%)7(2.9%)2(1.5%)结膜炎 3(1.3%)2(0.8%)15(6.2%)3(2.3%)鼻咽炎 15(6.6%)22(9

89、.2%)23(9.5%)9(6.9%)上呼吸道感染 9(4.0%)12(5.0%)9(3.7%)6(4.6%)头痛 15(6.6%)10(4.2%)13(5.4%)6(4.6%)粉刺 15(6.6%)7(2.9%)3(1.2%)0 带状疱疹 4(1.8%)2(0.8%)0 0 血小板减少症 2(0.9%)0 0 0 资料来源：NEJM，安信证券研究中心 （2 2）乌帕替尼）乌帕替尼 Heads UpHeads Up 研究研究：乌帕替尼各程度不良事件数略多于度普利尤单抗，但并不显著，总体而言二者安全性相近。乌帕替尼主要的不良事件类型为粉刺，而度普利尤单抗常见结膜炎。表表1515：乌帕替尼与度普利

90、尤单抗临床安全性数据对比乌帕替尼与度普利尤单抗临床安全性数据对比 乌帕替尼乌帕替尼 30mg 30mg N=348N=348 度普利尤单抗度普利尤单抗 300mg 300mg N=344N=344 AE 249(71.6%)216(62.8%)TRAE 153(44.0%)122(35.5%)Severe AE 25(7.2%)14(4.1%)SAE 10(2.9%)4(1.2%)与药物相关 SAE 4(1.1%)2(0.6%)因 AE 导致停药 7(2.0%)4(1.2%)因 AE 导致死亡 1(0.3%)0 概率超过 5%的治疗相关不良反应 粉刺 55(15.8%)9(2.6%)特应性皮炎

91、 24(6.9%)29(8.4%)上呼吸道感染 22(6.3%)13(3.8%)肌酸磷酸激酶升高 23(6.6%)10(2.9%)鼻咽炎 20(5.7%)22(6.4%)行业专题行业专题/生物医药生物医药 本报告版权属于安信证券股份有限公司，各项声明请参见报告尾页。26 头痛 14(4.0%)21(6.1%)结膜炎 5(1.4%)29(8.4%)资料来源：JAMA Dermatology，安信证券研究中心 阿布昔替尼与乌帕替尼阿布昔替尼与乌帕替尼等等 J JAKAK 抑制剂抑制剂说明书中附有黑框安全警告，说明书中附有黑框安全警告，长期用药情景下使用长期用药情景下使用 I IL L-4R4R 单

92、抗单抗安全性可能更好安全性可能更好。目前包括阿布昔替尼与乌帕替尼等 JAK 抑制剂的说明书中均有黑框安全警告，警示使用 JAK 抑制剂可能导致严重感染、死亡、恶性肿瘤、主要心血管不良事件和血栓形成等安全性事件；而 IL-4R 单抗度普利尤单抗无相关黑框安全警告，提示长期用药情景下使用 IL-4R 单抗安全性可能更好。图图18.18.乌帕替尼说明书黑框警告信息乌帕替尼说明书黑框警告信息 图图19.19.阿布昔替尼说明书黑框警告信息阿布昔替尼说明书黑框警告信息 资料来源：药品说明书，安信证券研究中心 资料来源：药品说明书，安信证券研究中心 4.4.4.4.市场空间市场空间：中性假设下国内中性假设下

93、国内中重度中重度特应性皮炎市场特应性皮炎市场至至 2 2030030 年年有望达有望达 291291 亿亿元元 特应性皮炎特应性皮炎治疗治疗市场空间广阔市场空间广阔，明星产品度普利尤单抗已成为重磅产品明星产品度普利尤单抗已成为重磅产品。特应性皮炎领域目前最受关注的药物为度普利尤单抗，自 2017 年上市以来度普利尤单抗全球销售额增长迅速，至 2022 年达到 82.93 亿欧元；在国内自 2020 年上市以来，度普利尤单抗样本医院销售额也基本呈现逐季度增长态势，至 2023 年 Q1 销售额达 1.05 亿元。行业专题行业专题/生物医药生物医药 本报告版权属于安信证券股份有限公司，各项声明请参

94、见报告尾页。27 图图20.20.度普利尤单抗度普利尤单抗全球销售额（亿欧元）全球销售额（亿欧元）图图21.21.度普利尤单抗度普利尤单抗国内样本医院销售额（万元）国内样本医院销售额（万元）资料来源：赛诺菲财报，安信证券研究中心 资料来源：米内网，安信证券研究中心 中性假设下，中性假设下，我们预计国内我们预计国内中重度中重度特应性皮炎市场规模特应性皮炎市场规模至至 2 2030030 年年有望达有望达 2 29191 亿元亿元，核心假，核心假设如下：设如下：1）患者人数：患者人数：中重度特应性皮炎人数参考 Frost&Sullivan 数据，根据 Frost&Sullivan数据统计，2019

95、 年中国 AD 患者人数已达到 6570 万人，其中轻症患者约 4750 万人，中重症患者约 1820 万人；2）具备较强支付能力的具备较强支付能力的患者患者占比占比：考虑到自免疾病不同于肿瘤，经济收入较低的人口对其支付能力有限，在此仅考虑城市人口；第六次全国人口普查显示，我国城市人口占比 63.89%。3 3）ILIL-4R4R 单抗、单抗、JAKJAK 抑制剂等创新药渗透率抑制剂等创新药渗透率：参考赛诺菲 2022 年披露数据，IL-4R 单抗度普利尤单抗在海外特应性皮炎患者中渗透率达 8%；考虑到前面我们已在整体患者群体中筛选了支付能力较强的患者，因此保守假设至 2030 年在支付能力较

96、强的城市人口患者中 IL-4R 单抗、JAK 抑制剂等创新药渗透率可达 8%，中性假设可达 10%，乐观假设可达 12%；4）年治疗费用：年治疗费用：参考度普利尤单抗药品说明书以及治疗费用，300mg 一支约 3160 元，每两周一支（首次使用需两支），预计患者平均用药 6 个月共用药 14 支，则全年治疗费用 4.4 万元；考虑到未来该领域竞争格局较为复杂，预计未来将有 10 余款 IL-4R 单抗、JAK 抑制剂等产品在国内获批上市，参考国内其他创新药（如三代 EGFR 抑制剂）的降价幅度，我们预计至2030 年该领域年治疗费用有望下降至 2.5 万元/年。表表1616：中重度特应中重度特

97、应性皮炎中国市场规模测算性皮炎中国市场规模测算 中重度特应性皮炎中国市场规模测算中重度特应性皮炎中国市场规模测算 中重度特应性皮炎患者人数（万人）1820.00 城市人口占比 64%保守 中性 乐观 2030 年 IL-4R 单抗、JAK 抑制剂等创新药渗透率 8.0%10.0%12.0%IL-4R 单抗、JAK 抑制剂等创新药覆盖患者（万人）93.2 116.5 139.8 2030 年人均年用药费用（万元）2.5 2.5 2.5 中重度特应性皮炎市场规模（亿元）中重度特应性皮炎市场规模（亿元）233.0 291.2 349.4 资料来源：Frost&Sullivan，第六次全国人口普查，安

98、信证券研究中心 0.00%0.00%50.00%50.00%100.00%100.00%150.00%150.00%200.00%200.00%250.00%250.00%0 00404050506060707080809090销售额（亿欧元）销售额（亿欧元）增长率增长率0 02,0002,0004,0004,0006,0006,0008,0008,00010,00010,00012,00012,000 行业专题行业专题/生物医药生物医药 本报告版权属于安信证券股份有限公司，各项声明请参见报告尾页。28 5.5.建议关注标的建议关注标的 5.1.5.1.康诺亚康诺亚：I

99、IL L-4R4R 单抗单抗 CM310CM310 有望年内申报上市有望年内申报上市，为国产第一家产品为国产第一家产品 康诺亚目前已在自免领域布局 IL-4R 单抗、TSLP 单抗、MASP-2 单抗等 3 个产品，其中 IL-4R 单抗 CM310 针对特应性皮炎的适应症已在 3 期临床阶段，预计将于 2023 年内申报上市。此外，其中 IL-4R 单抗 CM310 已有慢性鼻窦炎伴鼻息肉、哮喘、过敏性鼻炎等 3 个适应症进入 3 期临床开发阶段；TSLP 单抗 CM326 目前中重度哮喘、慢性鼻窦炎伴鼻息肉、特应性皮炎等适应症已经进入 2 期临床阶段；MASP-2 单抗 CM338 的 l

100、gA 肾病适应症已在 1/2 期。表表1717：康诺亚自免领域产品管线康诺亚自免领域产品管线 药品药品 靶点靶点 适应症适应症 临床阶段临床阶段 CM310 IL-4R 特应性皮炎-成年人*CDE 突破性治疗药物认定 3 期 特应性皮炎-儿童及青少年 2 期 慢性鼻窦炎伴鼻息肉 3 期 哮喘 2/3 期 过敏性鼻炎 3 期 CM326 TSLP 特应性皮炎 2 期 慢性鼻窦炎伴鼻息肉 2 期 中重度哮喘 1 期 COPD IND CM338 MASP-2 lgA 肾病 1/2 期 资料来源：公司官网，安信证券研究中心，注：时间截止 20231001 公司 IL-4R 单抗 CM310 特应性皮

101、炎 2 期临床疗效数据优异，对比同靶点 IL-4R 单抗度普利尤单抗，疗效数据类似。根据 CM310 3 期临床研究数据，CM310 组治疗 16 周时，达到 EASI-75的受试者比例为 66.9%，达到 IGA 评分为 0 或 1 分（IGA 0/1，即皮损完全清除或基本清除）且较基线下降2 分的受试者比例为 44.2%，均优于安慰剂组（分别为 25.8%及 16.1%），两者均具备显著统计学差异（P0.0001）。对比同靶点度普利尤单抗的临床数据，其疗效数据类似。图图22.22.治疗后治疗后 IGA 为为 0 或或 1 患者百分比对比患者百分比对比 图图23.23.EASI 评分改善评分

102、改善 75%患者百分比对比患者百分比对比 资料来源：临床试验结果文献，安信证券研究中心整理 资料来源：临床试验结果文献，安信证券研究中心整理 37381244160 05 50252530303535404045455050高剂量组高剂量组低剂量组低剂量组安慰剂组安慰剂组高剂量组高剂量组低剂量组低剂量组安慰剂组安慰剂组高剂量组高剂量组低剂量组低剂量组安慰剂组安慰剂组试验组试验组安慰剂组安慰剂组度普利尤单抗度普利尤单抗SOLO1SOLO1度普利尤单抗度普利尤单抗SOLO2SOLO2度普利尤单抗度普利尤单抗CHRONOSCHRONOSCM310AD005

103、CM310AD005525692367260 0040405050606070708080高剂量组高剂量组低剂量组低剂量组安慰剂组安慰剂组高剂量组高剂量组低剂量组低剂量组安慰剂组安慰剂组高剂量组高剂量组低剂量组低剂量组安慰剂组安慰剂组试验组试验组安慰剂组安慰剂组度普利尤单抗度普利尤单抗SOLO1SOLO1度普利尤单抗度普利尤单抗SOLO2SOLO2度普利尤单抗度普利尤单抗CHRONOSCHRONOSCM310AD005CM310AD005 行业专题行业专题/生物医药生物医药 本报告版权属于安信证券股份有限公司，各项声明请参见报告尾页。29 5.2.5

104、.2.恒瑞医药恒瑞医药：J JAKAK 抑制剂抑制剂 S SHR0302HR0302 特应性皮炎适应症特应性皮炎适应症国内国内最快最快 恒瑞医药目前已在自免领域布局 JAK1 抑制剂、IL-17A 单抗、IL-4R 单抗、TSLP 单抗、ROR等多个产品，其中 JAK1 抑制剂 SHR0302 针对特应性皮炎的适应症已在 3 期阶段。此外，JAK1抑制剂 SHR0302 已有强直性脊柱炎、类风湿性关节炎、溃疡性结肠炎、银屑病关节炎、活动性放射学阴性中轴型脊柱关节炎、斑秃进入 3 期临床阶段，SHR0302 软膏已在轻中度特应性皮炎适应症进入 3 期临床。IL-17A 单抗、IL-4R 单抗、T

105、SLP 单抗、ROR 等多个产品也有多个适应症进入 1、2 期临床开发阶段。表表1818：恒瑞医药自免领域产品管线恒瑞医药自免领域产品管线 药品药品 靶点靶点 适应症适应症 临床阶段临床阶段 SHR0302 JAK1 中重度特异性皮炎 3 期 强直性脊柱炎 3 期 类风湿性关节炎 3 期 溃疡性结肠炎 3 期 银屑病关节炎 3 期 活动性放射学阴性中轴型脊柱关节炎 3 期 斑秃 3 期 SHR0302 软膏 JAK1 轻中度特应性皮炎 3 期 SHR0302 口服溶液 JAK1 移植物抗宿主病 1 期 SHR-1314 IL-17A 中重度斑块状银屑病 NDA 强直性脊柱炎 3 期 银屑病关节

106、炎 2 期 SHR-1819 IL-4R 特应性皮炎 2 期 中重度慢性鼻窦炎伴鼻息肉忠者 1 期 SHR-1905 TSLP 慢性鼻窦炎伴鼻息肉 2 期 哮喘 2 期 RS1805 ROR 溃疡性结肠炎 1 期 RS2102/特应性皮炎 1 期 SHR-1654/类风湿关节炎 1 期 SHR-2001/系统性红斑狼疮 1 期 资料来源：公司官网，安信证券研究中心，注：时间截止 20231001 公司 JAK 抑制剂 SHR0302 特应性皮炎 2 期临床疗效数据优异，对比治疗第 12 周数据，与辉瑞阿布昔替尼既往披露数据基本一致。行业专题行业专题/生物医药生物医药 本报告版权属于安信证券股份

107、有限公司，各项声明请参见报告尾页。30 表表1919：中重度特应性皮炎治疗药物中重度特应性皮炎治疗药物 1212 周临床数据对比周临床数据对比 DrugDrug 公司公司 靶点靶点 Trial CodeTrial Code PhasePhase No.SubNo.Sub Dose CohortDose Cohort PeriodPeriod%of%of IGA=0/1IGA=0/1%of of EASIEASI-7575%of NRS%of NRS（改善（改善4 4分）分）Abrocitinib 阿布昔替尼 辉瑞 JAK1 MONO-1 Ph3 156 100mg QD 12w 24 40 3

108、8 154 200mg QD 44 63 57 77 Placebo 8 12 15 MONO-2 Ph3 158 100mg QD 12w 28.4 44.5 45.2 155 200mg QD 38.1 61 55.3 78 Placebo 9.1 10.4 11.5 COMPARE Ph3 238 100mg QD 12w 36.6 58.7 31.8 226 200mg QD 48.4 70.3 49.1 131 Placebo 14 27.1 13.8 242 Dupilumab 300mg Q2W 36.5 58.1 26.4 TEEN Ph3 95 100mg QD 12w 41

109、.6 68.5 52.6 94 200mg QD 46.2 72 55.4 96 Placebo 24.5 41.5 29.8 SHR0302 恒瑞医药 JAK1 NCT04162899 Ph2 35 4mg QD 12w 25.7 51.4/35 8mg QD 54.3 74.3/35 Placebo 5.7 22.9/资料来源：药品说明书，公司官网，Pubmed，安信证券研究中心 5.3.5.3.泽璟制药泽璟制药：J JAKAK 抑制剂杰克替尼特应性皮炎适应症抑制剂杰克替尼特应性皮炎适应症已在已在 3 3 期临床阶段期临床阶段 泽璟制药目前已在自免领域布局 JAK 抑制剂杰克替尼。杰克替尼

110、目前已在自身免疫疾病领域的重症斑秃、中重度特应性皮炎、强直性脊柱炎 3 个适应症上进入 3 期临床开发阶段。目前公司已针对杰克替尼开发了片剂和乳膏剂，片剂已针对多个自免疾病开展了临床试验，其中片剂重症斑秃、中重度特应性皮炎、强直性脊柱炎 3 个适应症已进入 3 期临床开发阶段；乳膏剂针对的轻中症斑秃与轻中度特应性皮炎也已进入 2 期临床开发阶段。上述两个剂型的产品在适应症上实现了错位互补，最大程度保证了杰克替尼在相关领域的丰富布局。表表2020：泽璟制药自免领域产品管线泽璟制药自免领域产品管线 药品药品 靶点靶点 适应症适应症 临床阶段临床阶段 盐酸杰克替尼片 JAK1/2/3 重症斑秃 3

111、期 中重度特应性皮炎 3 期 强直性脊柱炎 3 期 中重度斑块状银屑病 2 期 系统性红斑狼疮 1 期 重症斑秃 1 期 盐酸杰克替尼乳膏 JAK1/2/3 轻中度斑秃 2 期 轻中度特应性皮炎 2 期 资料来源：公司官网，安信证券研究中心，注：时间截止 20231001 行业专题行业专题/生物医药生物医药 本报告版权属于安信证券股份有限公司，各项声明请参见报告尾页。31 5.4.5.4.三生国健三生国健：I IL L-4R4R 单抗单抗 6 61111 中重度特应性皮炎中重度特应性皮炎适应症已适应症已在在 2 2 期期临床临床阶段阶段 三生国健目前已在自免领域布局 TNF-抗体融合蛋白、CD

112、25 单抗、IL-17A 单抗、IL5-单抗、IL-4R 单抗、IL-1单抗等多个产品。IL-4R 单抗中重度特应性皮炎、慢性鼻窦炎伴鼻息肉适应症已在 2 期临床。TNF-抗体融合蛋白益赛普目前已在中重度类风湿关节炎、中重度银屑病、活动性强直性脊柱炎 3 个适应症已获批上市；抗 CD25 单抗健尼哌针对预防肾移植后急性排斥反应的发生的适应症已获批上市。此外，IL-17A 单抗 608 针对中重度斑块性银屑病已进入 3 期临床开发阶段；IL-5 单抗 610 针对重度嗜酸性粒细胞性哮喘已进入 2 期临床开发阶段；IL-5 单抗 610 针对慢性鼻窦炎伴鼻息肉和中重度特应性皮炎均已进入 2 期临床

113、开发阶段；IL-3针对急性痛风性关节炎已进入 1/2 期临床开发阶段。表表2121：三生国健自免领域产品管线三生国健自免领域产品管线 药品药品 靶点靶点 适应症适应症 临床阶段临床阶段 重组人 II 型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白(益赛普)TNF-中度及重度活动性类风湿关节炎 上市 中度及重度斑块状银屑病 上市 活动性强直性脊柱炎 上市 抗 CD25 人源化单克隆抗体注射液(健尼哌)CD25 预防肾移植后急性排斥反应的发生 上市 301S（益赛普水针剂型）TNF-强直性脊柱炎 申报上市 608 IL-17A 中重度斑块状银屑病 3 期 610 IL-5 重度嗜酸性粒细胞性哮喘 2 期 611

114、 IL-4R 慢性鼻窦炎伴鼻息肉 2 期 中重度特应性皮炎 2 期 613 IL-1 急性痛风性关节炎 1/2 期 资料来源：公司官网，安信证券研究中心，注：时间截止 20231001 5.5.5.5.智翔金泰智翔金泰：I IL L-4R4Ra a 单抗单抗 GR1802GR1802 中重度特应性皮炎中重度特应性皮炎适应症已在适应症已在 2 2 期临床阶段期临床阶段 智翔金泰目前已在自免领域布局 IL-17A 单抗、IL-4Ra 单抗和 TSLP 双抗等多个产品。其中，IL-4Ra 单抗 GR1802 的中重度特异性皮炎适应症已进入 1b/2 期临床，此外 IL-17A 单抗赛立奇单抗目前在中

115、重度斑块状银屑病适应症中已完成 3 期临床，进入上市申请阶段，强直性脊柱炎和狼疮性肾炎适应症分别进入 3 期和 2 期临床。表表2222：智翔金泰自免领域产品管线智翔金泰自免领域产品管线 药品药品 靶点靶点 适应症适应症 临床阶段临床阶段 赛立奇单抗注射液 IL-17A 中重度斑块状银屑病 NDA 强直性脊柱炎 3 期 狼疮性肾炎 2 期 GR1802 注射液 IL-4Ra 中重度特异性皮炎 1b/2 期 重度慢性鼻窦炎伴鼻息肉 1 期 慢性荨麻疹 1 期 GR2002 注射液 TSLP 哮喘 1 期 资料来源：公司官网，安信证券研究中心，注：时间截止 20231001 行业专题行业专题/生物

116、医药生物医药 本报告版权属于安信证券股份有限公司，各项声明请参见报告尾页。32 5.6.5.6.康方生物：康方生物：I IL L-4R4R 单抗单抗 A AK120K120 中重度特应性皮炎中重度特应性皮炎适应症已适应症已在在 2 2 期临床阶段期临床阶段 康方生物目前已在自免领域布局 IL-12/23 单抗、IL-17 单抗、IL-4R 单抗。其中 IL-4R 单抗AK120 在中重度特异性皮炎中进入 2 期临床，此外 IL-12/23 单抗依若奇中重度银屑病适应症已在 BLA 阶段，中重度溃疡性结肠炎已进入临床 2 期；IL17 单抗 AK111 已在中重度银屑病进入 3 期临床、在强直性

117、脊柱炎进入 2 期临床。表表2323：康方康方生物自免领域产品管线生物自免领域产品管线 药品药品 靶点靶点 适应症适应症 临床阶段临床阶段 AK101 IL-12/23 中重度银屑病 BLA 中重度溃疡性结肠炎 2 期 AK111 IL-17 中重度银屑病 3 期 强直性脊柱炎 2 期 AK120 IL-4R 中重度特异性皮炎 2 期 资料来源：公司官网，安信证券研究中心，注：时间截止 20231001 5.7.5.7.博安生物博安生物：长效长效 ILIL-4R4R 单抗单抗 BA2101BA2101 已在已在 1 1 期临床阶段期临床阶段 博安生物目前已在自免领域布局 IL-4R 单抗 BA

118、2101，其预期给药周期为 4 周 1 次，目前中重度特异性皮炎适应症已进入 1 期临床阶段，此外该产品还获取哮喘、鼻窦炎伴鼻息肉、结节性痒疹、慢性自发性荨麻疹适应症通知书。表表2424：博安生物自免领域产品管线博安生物自免领域产品管线 药品药品 靶点靶点 适应症适应症 临床阶段临床阶段 BA2101 1L-4R 中重度特异性皮炎 1 期 资料来源：公司官网，安信证券研究中心，注：时间截止 20231001 6.6.风险提示风险提示 医保降价超预期的风险；临床试验失败的风险；医药政策影响不确定的风险；销售不及预期的风险；相关疾病领域创新进展不及预期的风险；创新药国际化不及预期的风险。行业专题行

119、业专题/生物医药生物医药 本报告版权属于安信证券股份有限公司，各项声明请参见报告尾页。33 1.1.行业行业评级体系评级体系 收益评级：领先大市 未来 6 个月的投资收益率领先沪深 300 指数 10%及以上；同步大市 未来 6 个月的投资收益率与沪深 300 指数的变动幅度相差-10%至 10%；落后大市 未来 6 个月的投资收益率落后沪深 300 指数 10%及以上；风险评级：A 正常风险，未来 6 个月的投资收益率的波动小于等于沪深 300 指数波动；B 较高风险，未来 6 个月的投资收益率的波动大于沪深 300 指数波动；2.2.分析师声明分析师声明 本报告署名分析师声明，本人具有中国

120、证券业协会授予的证券投资咨询执业资格，勤勉尽责、诚实守信。本人对本报告的内容和观点负责，保证信息来源合法合规、研究方法专业审慎、研究观点独立公正、分析结论具有合理依据，特此声明。3.3.本公司具备证券投资咨询业务资格的说明本公司具备证券投资咨询业务资格的说明 安信证券股份有限公司（以下简称“本公司”）经中国证券监督管理委员会核准，取得证券投资咨询业务许可。本公司及其投资咨询人员可以为证券投资人或客户提供证券投资分析、预测或者建议等直接或间接的有偿咨询服务。发布证券研究报告，是证券投资咨询业务的一种基本形式，本公司可以对证券及证券相关产品的价值、市场走势或者相关影响因素进行分析，形成证券估值、投

121、资评级等投资分析意见，制作证券研究报告，并向本公司的客户发布。行业专题行业专题/生物医药生物医药 本报告版权属于安信证券股份有限公司，各项声明请参见报告尾页。34 免责声明免责声明 本报告仅供安信证券股份有限公司（以下简称“本公司”）的客户使用。本公司不会因为任何机构或个人接收到本报告而视其为本公司的当然客户。本报告基于已公开的资料或信息撰写，但本公司不保证该等信息及资料的完整性、准确性。本报告所载的信息、资料、建议及推测仅反映本公司于本报告发布当日的判断，本报告中的证券或投资标的价格、价值及投资带来的收入可能会波动。在不同时期，本公司可能撰写并发布与本报告所载资料、建议及推测不一致的报告。本

122、公司不保证本报告所含信息及资料保持在最新状态，本公司将随时补充、更新和修订有关信息及资料，但不保证及时公开发布。同时，本公司有权对本报告所含信息在不发出通知的情形下做出修改，投资者应当自行关注相应的更新或修改。任何有关本报告的摘要或节选都不代表本报告正式完整的观点，一切须以本公司向客户发布的本报告完整版本为准，如有需要，客户可以向本公司投资顾问进一步咨询。在法律许可的情况下，本公司及所属关联机构可能会持有报告中提到的公司所发行的证券或期权并进行证券或期权交易，也可能为这些公司提供或者争取提供投资银行、财务顾问或者金融产品等相关服务，提请客户充分注意。客户不应将本报告为作出其投资决策的惟一参考因

123、素，亦不应认为本报告可以取代客户自身的投资判断与决策。在任何情况下，本报告中的信息或所表述的意见均不构成对任何人的投资建议，无论是否已经明示或暗示，本报告不能作为道义的、责任的和法律的依据或者凭证。在任何情况下，本公司亦不对任何人因使用本报告中的任何内容所引致的任何损失负任何责任。本报告版权仅为本公司所有，未经事先书面许可，任何机构和个人不得以任何形式翻版、复制、发表、转发或引用本报告的任何部分。如征得本公司同意进行引用、刊发的，需在允许的范围内使用，并注明出处为“安信证券股份有限公司研究中心”，且不得对本报告进行任何有悖原意的引用、删节和修改。本报告的估值结果和分析结论是基于所预定的假设，并

124、采用适当的估值方法和模型得出的，由于假设、估值方法和模型均存在一定的局限性，估值结果和分析结论也存在局限性，请谨慎使用。安信证券股份有限公司对本声明条款具有惟一修改权和最终解释权。安信证券研究中心安信证券研究中心 深圳市深圳市 地地 址：址：深圳市福田区福田街道福华一路深圳市福田区福田街道福华一路 1919 号安信金融大厦号安信金融大厦 3333 楼楼 邮邮 编：编：5 上海市上海市 地地 址：址：上海市虹口区东大名路上海市虹口区东大名路 638638 号国投大厦号国投大厦 3 3 层层 邮邮 编：编：200080200080 北京市北京市 地地 址：址：北京市西城区阜成门北大街北京市西城区阜成门北大街 2 2 号楼国投金融大厦号楼国投金融大厦 1515 层层 邮邮 编：编：4