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1、2023ESMOADC群英荟萃,新技术层出不穷证券研究报告医药行业研究 创新药系列2023年10月20日贺菊颖SAC编号:S01SFC编号:ASZ591阳明春SAC编号:S04袁清慧SAC编号:S01SFC编号:BPW879研究助理:魏佳奥研究助理:王云鹏本报告由中信建投证券股份有限公司在中华人民共和国(仅为本报告目的,不包括香港、澳门、台湾)提供。在遵守适用的法律法规情况下,本报告亦可能由中信建投(国际)证券有限公司在香港提供。同时请务必阅读正文之后的免责条款和声明。2核心观点核心观点:2023ESMO大会如期开展,全球ADC
2、在本次大会中大放光彩,众多靶点崭露头角。相比ASCO,今年的ESMO在ADC上收获颇丰。同时,从靶点来看,RDC、肿瘤疫苗、溶瘤肽、Tigit、KRAS G12C、KRAS G12D、ENPP1、KIT/PDGFRa、CSF-1R+VEGFR、WEE1、CLDN6、EGFR/cmet双抗等都有不同程度的披露数据,而作为肿瘤新生代基石药物的PD-1,也一定程度上贯穿在各类疗法中。整体上肿瘤药物的发生和发展持续推动,不断走出上行和,ADC群英荟萃,新技术层出不穷。ADC群英荟萃。ADC产品靶点选择越发多样,双抗ADC也在逐渐展开探索;细胞毒素选择趋于多样,连接子技术也在不断推陈出新。本次欧洲肿瘤学
3、ESMO大会上发布涌现出重要数据,有望掀起ADC药物研发新一轮热潮。除此之外,诺华的RDC,Bolt Biotherapeutics 的ISAC等技术也逐步取得进展,偶联技术的突破有望带动肿瘤治疗迈上一个新的台阶。经典技术持续进步。小分子药物研发持续火热,KRAS等一系列靶点在本次ESMO大会上均有更多的数据读出,此外WEE1、ENPP1等新的靶点也取得了阶段性的进步和发展。抗体类药物如单抗和双抗也没有缺席,在本次ESMO大会中,PD-1单抗作为联用药物的基石,在ADC,小分子等联用中取得了不凡的成绩,K药联用Enfortumab Vedotin 取得了接近翻倍的PFS和OS。强生EGFR/c
4、met双抗也分别在头对头奥希替尼、奥希替尼耐药、20ins细分人群中取得了不错的成果。新技术层出不穷。肿瘤疫苗、RDC、溶瘤肽、CLDN6 CART等技术也取得了阶段性的进展。相比传统治疗,肿瘤疫苗和溶瘤肽的推进有助于提供更多的治疗选择以及提供和当下疗法的联合等。相关公司:无论是当下热门的ADC,还是经典技术小分子、单/双抗,以及新技术如RDC、CLDN6 CART等,都迎来了持续不断的上行发展。我们看好ADC/抗体/新技术布局领先或差异化的行业头部公司:恒瑞医药、科伦药业、荣昌生物、信达生物、康方生物、康诺亚等。相关公司还有:益方生物、迈威生物、百利天恒、和黄医药、翰森制药、乐普生物、加科思
5、、复宏汉霖、新诺威、百奥泰等。风险分析:行业政策风险,地缘政治风险,销售不及预期风险,研发不及预期风险等。YZNBNAfUcVnVmQtPaQaO8OsQqQtRnOkPpOpPfQtRpM7NpPuNuOqMpONZmPnQ目录31ADC领域迈步向前,全球热情高涨2经典技术持续进步,升级迭代5风险提示3新技术层出不穷,曙光初现4投资建议及相关公司 1ADC领域迈步向前,全球热情高涨4 企业/靶点B7H3 B7H4 CDH6CEACAM5EGFREGFR/CMETFolR HER2 HER3ISACNectin-4PSMA PSMA/FR PTK7SEZ6SIRPa-CD47TFTROP2TR
6、OP2+Nectin-4Ambrx.1Bicara Therapeutics/Merck1Bolt Biotherapeutics1Byondis B.V.1Seagen111Seagen/Genmab1Sutro Biopharma1艾伯维111爱科瑞思1百利天恒11第一三共14114翰森制药1恒瑞医药32宏观基因1吉利德31科伦药业1乐普生物1迈威生物1默克/Seagen1荣昌生物1赛诺菲1石药集团1同宜医药1数据来源:ESMO,中信建投ADC领域迈步向前,全球热情高涨 本次ESMO大会涌现了众多ADC数据,海外公司中第一三共仍然是发布数据的主力军。同时中国公司如恒瑞医药、荣昌生物、科伦药
7、业、迈威生物、百利天恒等众多公司也有参与其中。除了传统靶点之外,PTK7、FolR等新靶点也崭露头角。我们摘选了部分企业及ADC数据,具体分布如下图。DESTINY-PanTumor01数据来源:ESMO,中信建投6II期研究:HER2-DXd在挟带特异性HER2突变的实体瘤中的研究(DESTINY-PanTumor01)结果:102例患者接受治疗,此前平均接受3线治疗(1-13),ORR为29.4%,mDoR尚未达到,mPFS为5.4个月。安全性:51.0%的患者出现3级不良事件(AE);9.8%的患者因AE而停止治疗。11例患者发生了与药物相关的间质性肺病/肺炎(10.8%G3,n=1;G
8、5,n=2)。结论:在选择有限的实体瘤患者中,T-DXd表现出令人鼓舞的抗癌活性和跨多种肿瘤类型的长DOR时间。本转化研究将有助于确定哪些患者可能从T-DXd中获得最大益处。全部患者乳腺癌结直肠癌胆道癌食管/食管胃癌尿路上皮癌唾液/头颈腺癌小肠腺癌子宫颈癌子宫内膜癌神经内分泌癌胰腺癌未知癌帕哲病黑色素瘤卵巢癌脐尿管癌患者数量,n765322211111ORR,%29.4%50.0%20.0%10.5%9.1%28.6%66.7%0%66.7%100.0%50.0%0%100%100%0%0%0%HER2激酶区域突变HER2胞外突变HER2跨膜/近膜区域突变患者数量,n52
9、3417ORR,%36.5%29.4%5.9%第一三共:HER2 ADC临床数据更新 数据来源:ESMO,中信建投证券7T-DXd治疗HER2表达实体瘤患者的DESTINY-PanTumor02研究:组织和血浆中 HER2 表达和基因扩增的探索性生物标记分析(NCT04482309)方法:在这项开放标签、多中心、多队列、2 期研究中,T-DXd(5.4 mg/kg q3w)被用于评估经过 1 次系统性治疗或无治疗选择的HER2 表达(经局部或中心检测为 IHC 2+/3+)局部晚期或转移性疾病患者。HER2 IHC 状态由 HER2 HercepTest(DAKO)集中评估,并根据胃特异性标准
10、评分。使用 Ventana 双原位杂交(ISH)对存档组织进行集中评估,并使用 Guardant Health OMNI 检测法检测基线血浆 ctDNA 中的HER2 扩增。结果:本地和中央 HER2 IHC 评分的一致性为:IHC 3+为 59%,IHC 2+为 55%。ISH和ctDNA的HER2扩增分别为35%和18%。下表显示了通过 ISH 或 IHC 检测的 HER2 状态与 ctDNA 的一致性;与血浆中检测到的 HER2 局灶扩增的一致性分别为 42%和 39%结论:局部和中央HER2 IHC结果的中等一致性可归因于多种因素,包括不同的检测方法/算法、肿瘤异质性和病理学家之间的差
11、异,这突出表明需要一种标准化的方法来对不同适应症的HER2进行评分。血浆中 HER2 扩增的检测是准确的,假阳性率低就说明了这一点;但灵敏度较低。这表明ctDNA检测有助于识别HER2扩增的患者,但还不能替代基于组织的HER2 ISH和IHC检测。第一三共:HER2 ADC临床数据更新DESTINY-PanTumor02Plasma HER2ampCentral ISHHER2 ISH+HER2 ISH-N/ATotalDetected32 7948Not detected4413632212N/A2237Total78 14544267PPA(95%CI):NPA(95%CI):42%(31
12、e54%)95%(90e98%)Plasma HER2ampCentral HER2*statusHER2+HER2-N/ATotalDetected35 7648Not detected5414018212N/A3 227Total9214926267PPA(95%CI):NPA(95%CI):39%(29e50%)95%(90e98%)DESTINY-PanTumor02数据来源:ESMO,中信建投8II期研究:HER2-DXd在接受过治疗的HER2表达的实体瘤中的研究(DESTINY-PanTumor02)结果:267例患者接受治疗,涵盖胆道癌、膀胱癌、宫颈癌、子宫内膜癌、卵巢癌、胰腺癌
13、和其他肿瘤。72.3%的患者此前接受过2线及以上治疗。全部患者中(n=267),ORR为37.1%(31.3,43.2),mDOR为11.3个月(9.6,17.8),mPFS为6.9个月(5.6,8.0),mOS为13.4个月(11.9,15.5)。在IHC3+患者中(n=75),ORR为61.3%(49.4,72.4),mDOR为22.1个月(9.6,NR),mPFS为11.9个月(8.2,13.0),mOS为21.1个月(15.3,29.6)安全性:40.8%的患者出现3级不良事件(AE);8.6%的患者因AE而停止治疗。10.5%(n=28)的例患者发生了与药物相关的间质性肺病/肺炎(9
14、.0%G2,n=24;1.1%G5,n=3)。结论:在经治疗的HER2标的患者中,T-DXd对患者的PFS和OS具有持久疗效,临床试验数据支持T-DXd有效治疗HER-2表达肿瘤。nORR,%mPFS,mo(95%CI)mOS,mo(95%CI)ALLIHC 3+ALLIHC 3+ALLIHC 3+ALLIHC 3+全部2677537.161.36.9(5.6,8.0)11.9(8.2,13.0)13.4(11.9,15.5)21.1(15.3,29.6)胆道癌411622.056.34.6(3.1,6.0)7.4(2.8,12.5)7.0(4.6,10.2)12.4(2.8,NR)膀胱癌41
15、1639.056.37.0(4.2,9.7)7.4(3.0,11.9)12.8(11.2,15.1)13.4(6.7,19.8)宫颈癌40850.075.07.0(4.2,11.1)NR(3.9,NR)13.6(11.1,NR)NE(3.9,NR)子宫内膜癌401357.584.611.1(7.1,NR)NR(7.3,NR)26.0(12.8,NR)26.0(18.9,NR)卵巢癌401145.063.65.9(4.0,8.3)12.5(3.1,NR)13.2(8.0,17.7)20.0(3.8,NR)胰腺癌2524.003.2(1.8,7.2)5.4(2.8,NR)5.0(3.8,14.2)
16、12.4(8.8,NR)其他肿瘤40930.044.48.8(5.5,12.5)23.4(5.6,NR)21.0(12.9,24.3)24.3(11.1,NR)第一三共:HER2 ADC临床数据更新 数据来源:ESMO,中信建投证券9T-DXd和免疫疗法联合或不联合化疗一线治疗晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)和 HER2 过度表达(OE)患者 的 Ib 期多中心研究:DESTINY-Lung03(NCT04686305)背景:T-DXd 是一种 HER2 靶向ADC,可用于治疗具有 HER2 突变的转移性 NSCLC、HER2+乳腺癌或胃癌或 HER2 低的乳腺癌患者。DESTIN
17、Y-Lung01显示,T-DXd单药治疗不可切除/转移性、HER2-OE、非鳞状NSCLC重度预处理患者具有疗效。在临床前研究中,T-DXd和免疫疗法的联合治疗比单独使用其中一种疗法更有效,而且加用化疗可能会提高疗效。这项试验正在评估T-DXd单独或与durvalumab或MEDI5752(一种PD-1/CTLA-4双特异性抗体)联合使用或不使用化疗治疗不可切除/转移性、HER2-OE、非鳞状NSCLC患者的效果。试验设计:DESTINY-Lung03(NCT04686305)是一项1b期、开放标签、多中心、剂量递增和扩增研究,研究对象为HER2-OE不可切除、局部晚期或转移性非鳞状NSCLC
18、患者。在第 1 部分(已完成注册)中,复发/转移性患者在接受 1 或 2 线全身治疗后疾病进展,将接受 T-DXd 单药治疗或 T-DXd+durva 与顺铂、卡铂或培美曲塞联合治疗。试验的第二部分尚未启动。在第3部分中,既往未接受过晚期或转移性疾病治疗的受试者将接受T-DXd与MEDI5752联合治疗,同时接受或不接受卡铂;该阶段的受试者必须既往未接受过早期疾病的免疫治疗,且不存在活化的表皮生长因子受体突变、EML4-ALK融合或其他靶向性改变。主要终点是T-DXd+durva+化疗(第1部分)或T-DXd+MEDI5752化疗(第3部分)的不良事件(AE)和严重AE(SAE)发生频率。次要
19、终点包括所有治疗组的确诊客观反应率、反应持续时间、疾病控制率、无进展生存期和总生存期、药代动力学和免疫原性,以及T-DXd单药治疗(第1部分)的AE和SAE发生频率。DESTINY-PanTumor03第一三共:HER2 ADC临床数据更新 数据来源:ESMO,中信建投证券10曲妥珠单抗 deruxtecan(T-DXd)与医生选择的治疗(TPC)对比 HER2 低的不可切除和/或转移性乳腺癌(mBC)患者(pt):随机 III 期 DESTINY-Breast04 研究的更新生存结果(NCT03734029)方法:患者按 2:1 的比例随机分配至 T-DXd 或 TPC。在更新的 DCO 中
20、,对 OS(HR+和 FAS)、研究者的无进展生存期(PFS)(HR+和 FAS)以及安全性进行了分析。结果&安全性:在 DCO 时,中位 F/U 为 32 个月。T-DXd 的中位治疗持续时间为 8.2 个月(范围,0.2-39.1 个月),TPC 为 3.5 个月(范围,0.3-19.7 个月)。功效结果示于表中。T-DXd 与 TPC 相比,3 级治疗引起的不良事件(TEAE)较低(54.4%vs 67.4%)。最常见的TEAE 本质上是胃肠道或血液学的;T-DXd 最常见的是全级恶心(T-DXd:76.0%;TPC:30.2%)和呕吐(T-DXd:40.7%;TPC:13.4%),中性
21、粒细胞计数减少(T-DXd:22.1%);TPC:36.0%)是最常见的TPC。T-DXd 组与 TPC 组的任何级别 TEAE 的暴露调整发生率分别为 1.2 和 2.6。F/U 较长时,未报告新判定的药物相关间质性肺疾病/肺炎事件(原发性DCO:T-DXd 为 45 分 12.1%;TPC 为1 分 0.6%)。结论:DESTINY-Breast04 的 32 个月中位 F/U 结果证实,与之前在 HER2 低 mBC 中证实的 TPC 相比,无论 HR 状态如何,T-DXd 均具有持续的具有临床意义的改善。与初步分析类似,随着治疗暴露时间的延长,总体安全性总体上是可控的。DESTINY-
22、Breast 04HR+FAST-DXd n=331TPC n=163T-DXdN=373TPCN=184mOS,mo(95%CI)23.9(21.7-25.2)17.6(15.1-20.2)22.9(21.2-24.5)16.8(14.1-19.5)mOS Hazard ratio(95%CI)0.69(0.55-0.87)0.69(0.55-0.86)OS rate at 24 mo,%a(95%CI)49.0(43.3,54.5)35.1(27.3,43.0)47.3(41.9,52.4)32.0(24.8,39.3)OS rate at 36 mo,%a(95%CI)26.5(20.7
23、-32.7)16.9(10.2-25.0)26.2(20.8-31.9)16.3(10.3-23.6)mPFS by investigator,mo(95%CI)9.6(8.4-10.0)4.2(3.4-4.9)8.8(8.3-9.8)4.2(3.0-4.5)mPFS Hazard ratio(95%CI)0.37(0.30-0.46)0.36(0.29-0.45)第一三共:HER2 ADC临床数据更新 数据来源:ESMO,中信建投证券11DESTINY-Breast(DB)-01、-02和-03的 HER2 阳性(HER2+)转移性乳腺癌(mBC)脑转移(BM)患者(pts)使用曲妥珠单抗
24、deruxtecan(T-DXd)的汇总分析(NCT03248492;NCT03523585;NCT03529110)方法:DB-01/-02 入组对曲妥珠单抗 emtansine(T-DM1)耐药/难治的患者;DB-03 包括之前接受过曲妥珠单抗和紫杉烷治疗的患者。T-DXd 数据和临时探索性颅内分析来自 DB-01/-02/-03。Comp 数据、医生选择的化疗和 T-DM1 分别来自 DB-02 和-03。终点为根据RECIST 进行的盲法独立中央审查(BICR)的颅内(IC)客观缓解率(ORR;大脑中的完全 CR 或部分缓解 PR)、IC 缓解持续时间(DoR)、中枢神经系统进展-BI
25、CR 的自由生存期(CNS-PFS)和安全性。结果&安全性:在接受 T-DXd 的 148 名基线患有 BM 的患者中,104 名(70.3%)接受了治疗,44 名(29.7%)的 BM 未经治疗。患者先前在转移性环境中接受过中位治疗方案为 3 种(范围,1.0-14.0)。T-DXd 的中位治疗持续时间为 12.7 个月(范围,0.7-45.1),comp的中位治疗持续时间为 5.6 个月(范围,0.1-43.0)。功效数据见表。接受 T-DXd 治疗的患者中,94.5%、43.2%和 13.0%的患者出现任何级别的药物相关治疗突发不良事件(TEAE)、药物相关的 3 级 TEAE 和严重的
26、药物相关 AE,而接受 T-DXd 治疗的患者为 94.0%与比较相比,分别为%、36.1%和 7.2%。结论:与对照组相比,T-DXd 在经过治疗的患者和未经治疗的 BM 患者中表现出强烈的 IC 反应。尽管患者数量很少且未进行统计测试,但在未经 T-DXd 治疗的 BM 患者中观察到中位数 IC-DoR 和 CNS-PFS 数值较长。T-DXd 的安全性是可以接受的并且总体上是可控的。DESTINY-Breast(DB)-01、-02和-03汇总分析T-DXd(N 148)Comp(N 83)Treated/stable BMs(n 104)Untreated/active BMs(n 4
27、4)Treated/stable BMs(n 58)Untreated/active BMs(n 25)Best overall IC response,n(%)CR17(16.3)7(15.9)2(3.4)0PR30(28.8)13(29.5)14(24.1)3(12.0)Stable disease48(46.2)15(34.1)28(48.3)15(60.0)Progressive disease3(2.9)1(2.3)7(12.1)5(20.0)NE4(3.8)5(11.4)1(1.7)2(8.0)Missing2(1.9)3(6.8)6(10.3)0IC-ORR(CR+PR in b
28、rain),n(%)47(45.2)20(45.5)16(27.6)3(12.0)IC-DoR,median,mo(95%CI)12.3(9.1-17.9)17.5(13.6-31.6)11.0(5.6-16.0)2.8(2.7-NE)CNS-PFS,median(95%CI)12.3(11.1-13.8)18.5(13.6-23.3)8.7(6.3-11.8)4.0(2.7-5.7)第一三共:HER2 ADC临床数据更新 数据来源:ESMO,中信建投证券12Datopotamab deruxtecan(Dato-DXd)用于治疗先前治疗过的具有可操作基因组改变(AGAs)的非小细胞肺癌(NS
29、CLC)(NCT04484142)方法:每 21 天向患有 a/m NSCLC、ECOG 状态 0 或 1、且 EGFR、ALK、ROS1、NTRK、BRAF、MET 外显子 14 跳跃或 RET 记录的AGA 1 的患者每 21 天给予一次 Dato-DXd 6 mg/kg。主要终点是通过盲法独立中央审查(BICR)确认的客观缓解率(cORR)。次要终点包括 BICR 的缓解持续时间(DOR)和疾病控制率(DCR)以及安全性。结果&安全性:共有 137 名患者接受了 1 次剂量,中位年龄为 61.0 岁;71.5%的患者既往接受过 3 种 a/m NSCLC 治疗;56.9%有EGFR突变。
30、截至 2022 年 12 月 14 日,85.4%的患者停止治疗,63.5%的患者出现疾病进展,49.6%的患者死亡。研究的中位 PT 持续时间为15.2 个月(mo);cORR 为 35.8%,DCR 为 78.8%,中位 DOR 为 7.0 个月;在具有 EGFR 突变的患者中也观察到类似的反应(表)。最常见的3级TEAE是口腔炎(9.5%)、贫血(5.8%)和淀粉酶升高(5.8%)。结论:Dato-DXd 在接受 AGA 治疗的 NSCLC 患者中显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性,具有临床意义和持久的反应。安全性是可控的,并且与之前使用 Dato-DXd 观察到的安全性一致。这些数据支持将患有
31、 AGA 的患者纳入 TROPION-Lung01 研究中。第一三共:Trop-2 ADC临床数据更新TROPION-Lung01研究EfficacycORR,n(%)(95%CI)49(35.8)(27.8-44.4)Complete response4(2.9)Partial response45(32.8)cORR in pts with EGFR mutation34(43.6)DCR,n(%)108(78.8)Median DOR in confirmed responders,months7Safety,n(%)Grade=3 TEAEs65(47.4)Serious TEAEs3
32、4(24.8)TEAEs associated with:Dose reduction30(21.9)Drug discontinuation13(9.5)Death2(1.5)bAdjudicated drug-related ILDGrade 1/24(2.9)Grade=31(0.7)c 数据来源:ESMO,中信建投证券13对于既往接受过激素受体阳性、HER2阴性(HR+/HER2-)乳腺癌(BC)治疗的无法手术或转移性患者,Datopotamab deruxtecan(Dato-DXd)与化疗的对比:随机III期TROPION-Breast01试验的初步结果(NCT05104866)方
33、法:患有无法手术或转移性HR+/HER2-BC的成人患者,在接受内分泌治疗(ET)后病情出现进展,且ET不适合他们,他们之前接受过1-2次全身化疗(CT),被1:1随机分配到Dato-DXd(6 mg/kg Q3W)或研究者选择的CT(ICC;艾瑞布林、维诺雷滨、卡培他滨或吉西他滨),直到病情进展或出现不可接受的毒性。双重主要终点为无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)结果:732名患者接受了随机治疗(Dato-DXd组:365人;ICC组:367人)。Dato-DXd/ICC组的中位年龄(范围)分别为56(29-86)/54(28-86)岁。截止2023 年 7 月 17 日,Dato-D
34、Xd/ICC 组中 93/39 例患者仍在接受治疗。结果如表所示。与ICC组相比,接受Dato-DXd治疗的患者的PFS明显改善(HR 0.63 95%CI 0.52-0.76;P0.0001)。OS数据尚不成熟;观察到了有利于Dato-DXd的改善趋势。与ICC相比,接受Dato-DXd治疗的患者发生3级TRAE和剂量减少的比例较低。结论:TROPION-Breast01达到了PFS的主要终点;研究将继续进行到最终OS。与ICC相比,接受Dato-DXd治疗的患者的PFS有统计学意义和临床意义的改善,同时安全性良好且可控。TROPION-Breast01研究Dato-Dxd(N=365)IC
35、C(N=367)m PFS/月(BICR,95%CI)6.9(5.7-7.4)4.9(4.2-5.5)6m-PFS rate%(BICR,95%CI)53.3(47.758.5)38.5(32.844.1)9m-PFS rate%(BICR,95%CI)37.5(31.943.2)18.7(13.824.3)Confirmed ORR(BICR),%(n)36.4(133)22.9(84)TRAEs,%Any grade(93.6)Grade 3(20.8)Any grade(86.3)Grade 3(44.7)第一三共:Trop-2 ADC临床数据更新 数据来源:ESMO,中信建投证券14对
36、既往接受过治疗的晚期/转移性(adv/met)非小细胞肺癌(NSCLC)进行的 Datopotamab deruxtecan(Dato-DXd)与多西他赛对比研究:随机III期研究TROPION-Lung01的结果(NCT04656652)方法:患者以 1:1 的比例随机接受 Dato-DXd 6 mg/kg 或 DTX 75 mg/m2Q3W 治疗。双重主要终点是无进展生存期(PFS;由盲法独立中央审查BICR)和总生存期(OS)。次要终点包括客观反应率(ORR)、反应持续时间(DOR)和安全性。结果:604名患者被纳入完整分析集(FAS);43.1%的患者曾接受过2次系统治疗。中位年龄为6
37、4岁(24-88岁)。在FAS中,Dato-DXd的PFS明显优于DTX(HR,0.75;95%CI,0.62-0.91;P=004;中位数,4.4个月 vs 3.7个月)。确认的ORR分别为26.4%(Dato-DXd)和12.8%(DTX),中位DOR分别为7.1个月和5.6个月。在预设的非鳞癌组织学亚组(NSQ;5.6 个月 vs 3.7 个月)中观察到更长的中位 PFS。Dato-DXd和DTX的中位治疗时间分别为4.2个月(0.7-18.3个月)和2.8个月(0.7-18.9个月)。安全性:Dato-DXd最常见的治疗突发不良事件(TEAEs)是口腔炎(49.2%,大多为1/2级)和
38、恶心(37%)。3.4%的患者使用Dato-DXd,而使用DTX的患者为1.4%。Dato-DXd与DTX相比,导致减量或停药的药物相关3级TEAE和AE较少。结论:与DTX相比,Dato-DXd能明显改善NSCLC预后。NSQ患者似乎获益最多。Dato-DXd耐受性良好,安全性可控。该试验将持续到最终的OS分析。TROPION-Lung01研究第一三共:Trop-2 ADC临床数据更新 数据来源:ESMO,中信建投证券15Dato-DXd+徳瓦鲁单抗(D)作为一线治疗不可切除的局部晚期/转移性三阴性乳腺癌(a/mTNBC):来自BEGONIA一期的最新结果(NCT03742102)方法:无论
39、PD-L1/TROP2表达情况如何,纳入了符合一线治疗条件的不可切除a/mTNBC患者,并接受Dato-DXd 6 mg/kg IV+D 1120 mg IV Q3W,直到进展或不耐受药物毒性。通过VENTANA PD-L1(SP263)测定,如果10%的肿瘤区域被表达PD-L1的肿瘤或免疫细胞所填充,PD-L1水平就会很高。主要终点是安全性和耐受性。次要终点包括研究者评估的ORR、PFS(RECIST v1.1)和DoR。结果:截至2023年2月2日,62例患者接受了Dato-DXd+D治疗(29例正在进行中)。中位随访时间为11.7个月(最长时间为20-20个月)。基线时,患者中位年龄为5
40、3岁;60%有内脏转移;87%的患者有pd-l1表达。确诊ORR为79%(95%CI,67-88);6例(10%)PTS完全缓解,43例(69%)部分缓解。对治疗的反应与PD-L1表达水平无关。中位DoR为15.5 mos(95%CI,9.9,无法计算NC)。中位PFS为13.8 mos(95%CI,11e NC)。恶心和口炎是最常见的不良事件(ae;各4065%)。35例(57%)发生任何(G)3/4级不良事件,14例(23%)发生严重不良事件。贫血(9例15%)、腹泻(8例13%)和中性粒细胞减少(3例5%)发生率较低。3例(5%)患者发生治疗相关间质性肺病/肺炎(2例G2;1 G1)。未
41、发生治疗相关不良事件导致的死亡。10例(16%)患者因不良反应停用研究药物。没有新的安全信号报道。结论:在 Dato-DXd联合D在1L a/mTNBC中继续表现出可管理的安全性和令人信服的高、持久的反应率。进一步的调查是必要的。翻译数据分析正在进行中。BEGONIA研究第一三共:Trop-2 ADC临床数据更新 HERTHENA-Lung01数据来源:ESMO,中信建投16II期研究:HER3-DXd在经治疗过的EGFRm NSCLC患者中的颅内疗效研究(HERTHENA-Lung01)结果:95例患者发生脑转移,23例有可测量的靶病变,72例只有非靶病变。患者此前平均接受过3线治疗。95例
42、患者中,CNS BICR评估的cORR为20%(未经脑部放疗的患者中cORR为37%),mDOR为8.5个月。60%患者为SD,14%患者为PD。在有靶病变的患者中,cORR为22%。结论:HER3-DXd在EGFR突变的NSCLC中枢神经系统转移中显示出疗效,并具有持久的反应。这些数据增加了越来越多的证据,证明系统治疗脑转移患者是可行的,并支持在这种情况下对HER3-DXd的进一步研究ALL(n=95)=90%/=2+N=21OverallN=56ORR,%(95%CI)30.0(11.9,54.3)n19.6(10.2,32.4)CBR(CR+PR+SD),%(95%CI)90.0(68.
43、3,98.8)n78.6(65.6,88.4)mDOR,mo(95%CI)5.8(2.8,-)7.2(2.8,9.7)mPFS,mo(95%CI)5.5(2.6,8.5)5.3(3.6,5.9)数据来源:ESMO,中信建投证券22ABBV-706单独或联合治疗晚期实体瘤成人患者的 I 期研究(NCT05599984)背景:SEZ6)在许多肿瘤类型中有过度表达,包括小细胞肺癌(SCLC)、神经内分泌癌(NEC)和中枢神经系统(CNS)肿瘤。ABBV-706 是一种抗体药物偶联物(ADC),由与拓扑异构酶-1抑制剂有效负载偶联的抗 SEZ6 抗体组成。方法:该研究将评估 ABBV-706 作为单一
44、疗法以及与 budigalimab(一种 PD-1 抑制剂)、卡铂或顺铂联用的安全性、耐受性、药代动力学(PK)和抗肿瘤活性,并确定推荐的 2 期治疗方案 ABBV-706 的剂量(RP2D)。该研究分为4部分:(1)ABBV-706单药治疗复发或难治性(R/R)实体瘤的剂量递增,遵循贝叶斯最佳间隔(BOIN)设计;(2)单药治疗剂量优化、两个或多个剂量水平之间的随机化以及 R/R SCLC 的扩展;(3)ABBV-706 联合布加利单抗或铂类治疗 R/R SCLC 和 NEC 的剂量递增和扩展;(4)R/R 高级别 CNS 肿瘤或 NEC 的单药治疗剂量扩展。安全终点包括不良事件、临床实验室
45、测试、生命体征和剂量限制性毒性。PK 终点包括 Cmax、tmax、t1/2和 AUC。主要疗效终点包括客观缓解率和缓解持续时间。还将评估临床受益率、无进展生存期、总生存期和生物标志物。ABBV-706 将静脉注射,直至疾病进展、撤回同意或出现不可接受的毒性。入组标准:患有 R/R SCLC、NEC(包括神经内分泌前列腺癌)或高级别 CNS 肿瘤且符合RECIST v1.1 或 RANO 的可测量疾病的 满18 岁的成人,且 ECOG 评分为 1。艾伯维:SEZ6-ADC临床数据更新SEZ6-ADC(ABBV-706)数据来源:ESMO,中信建投证券23SGN-B7H4V在晚期实体瘤患者中的首
46、次人体研究:I 期研究的初步结果(NCT05194072)方法:该试验是一项首次人体、多中心研究,用以评估 SGN-B7H4V 在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学和抗肿瘤活性(根据 RECIST v1.1 的客观缓解率)。Part A纳入了经组织学或细胞学证实的局部晚期不可切除或转移性实体瘤的患者,无论 B7-H4 表达如何。患者在 21 天周期的第 1 和 8 天(2Q3W,0.75、1.0、1.25 或 1.5 mg/kg)或 28 天周期的第 1 和 15 天(2Q4W,1.25、1.5、1.75 或2.0 毫克/千克)接受 SGN-B7H4V 治疗。结果&安全性:截至 20
47、23 年 3 月 10 日,已有 75 名患者入组并接受了 SGN-B7H4V。在第 2 季度(n=35)中,3 名患者(8.6%)出现高血糖(1.25 mg/kg)、动脉栓塞(1.5 mg/kg)和中性粒细胞减少症(1.5 mg/kg)的剂量限制性毒性(DLT)。各剂量中最常见的 TEAE 是疲劳(20.0%)、周围感觉神经病变(20.0%)和中性粒细胞减少症(17.1%)。最常见的 3 级 TEAE 是中性粒细胞减少症(14.3%)。在第 2 季度(n=40)中,39 名可评估 DLT 的患者中有 2 名(5.1%)患有周围感觉神经病变(1.5 mg/kg)和转氨炎(2.0 mg/kg)的
48、 DLT。最常见的TEAE 是疲劳(27.5%)、周围感觉神经病变(27.5%)和恶心(22.5%)。最常见的 3 级 TEAE 是贫血、呼吸困难、低血压和肺炎(各5.0%)。在可评估的乳腺癌(7/25 名患者)、卵巢癌(2/15 名患者)、子宫内膜癌(1 完全缓解/16 名患者)和胆道癌患者(2/9 名患者)中观察到了确认的客观缓解(从 0.75 mg/kg 开始)。结论:局部和中央HER2 IHC结果的中等一致性可归因于多种因素,包括不同的检测方法/算法、肿瘤异质性和病理学家之间的差异,这突出表明需要一种标准化的方法来对不同适应症的HER2进行评分。血浆中 HER2 扩增的检测是准确的,假
49、阳性率低就说明了这一点;但灵敏度较低。这表明ctDNA检测有助于识别HER2扩增的患者,但还不能替代基于组织的HER2 ISH和IHC检测。Seagen:B7-H4 ADC临床数据更新B7-H4 ADC(SGN-B7H4V)KEYNOTE-A39数据来源:ESMO,中信建投24III期研究:EV-302+K药(Pembrolizumab)对比化疗在一线局部晚期转移性尿路上皮癌研究(KEYNOTE-A39)结果:886例患者接受治疗(EV-302+K药:442人;化疗组:444人)。全部患者中(n=267),EV-302+K药 vs 化疗:mPFS(12.5 vs 6.3,HR=0.45,P0.
50、00001),mOS(31.5 vs 16.1,HR=0.47,P0.00001),cORR(67.7%vs 44.4%,P0.00001)。安全性:EV-302+K药发生3级TRAE的比例为55.9%,化疗组为69.5%;EV-302+K药组最常见的为的斑丘疹(7.7%)、高血糖(5.0%)和中性粒细胞减少症(4.8%),以及化疗的贫血(31.4%)、中性粒细胞降低症(30.0%)和血小板减少症(19.4%)。EV-302最常见(5%)的3级特别感兴趣的TRAE包括皮肤反应(15.5%)、周围神经病变(6.8%)和高血糖(6.1%)。K药最常见(5%)的3级治疗引发的特别感兴趣AE包括严重皮
51、肤反应(11.8%)。结论:EV-302+K药显著改善了先前未经治疗的局部晚期转移性尿路上皮癌的预后,与化疗相比,中位PFS和OS几乎翻了一番。在没有新的安全信号的情况下,安全状况总体上是可控的。这些结果支持EV-302+K药作为一线局部晚期转移性尿路上皮癌的新标准疗法。Seagen:EV-302(Nectin-4 ADC)数据更新 数据来源:ESMO,中信建投证券25开放标签、随机3期研究:Enfortumab Vedotin(Padcev)联合K药(EV+P)与化疗(Chemo)治疗未治疗的局部晚期转移性尿路上皮癌(la/mUC)(NCT04223856)方法:先前未治疗的la/mUC患者
52、(无论PD-L1表达如何)按1:1随机分组,接受3周周期的EV治疗(1.25 mg/kg;IV)第1天和第8天,P(200 mg;IV)第1天或吉西他滨与顺铂或卡铂。双主要终点是按BICR和OS计算的RECIST v1.1的PFS。选择的次要终点包括总有效率(ORR)和安全性。结果:886位患者(EV+P:442;化疗组:444例;两组间Pt特征平衡。在数据截止时,中位随访时间为17.2个月。与化疗相比,EV+P显著延长了PFS,将进展或死亡风险降低了55%(中位PFS分别为12.5个月和6.3个月;HR 0.45 95%CI:0.38-0.54;P0.00001)。与化疗相比,EV+P显著延
53、长了生存期,将死亡风险降低了53%(中位生存期分别为31.5个月和16.1个月;HR 0.47 95%CI:0.38-0.58;P0.00001)。EV+P组和化疗组的确诊ORR分别为67.7%和44.4%(P0.00001)。3级TRAE发生率为EV+P组的55.9%,化疗组的69.5%;最常见的是黄斑丘疹(7.7%)、高血糖(5.0%)和中性粒细胞减少(4.8%),化疗的贫血(31.4%)、中性粒细胞减少(30.0%)和血小板减少(19.4%)。最常见的(5%)EV特别关注的3级TRAEs包括皮肤反应(15.5%),周围神经病变(6.8%)和高血糖(6.1%)。最常见的(5%)3级治疗后出
54、现的急性不良反应包括严重的皮肤反应(11.8%)。结论:EV+P显著改善了先前未治疗的la/mUC患者的预后,与化疗相比,中位PFS和OS几乎翻了一番。安全概况总体上是可控的,没有新的安全信号。这些结果支持EV+P作为1L la/mUC的新SOC。Seagen:Nectin-4 ADC临床数据发布Nectin-4ADC(Padcev)数据来源:ESMO,中信建投证券26一项全球、随机、开放标签的3期研究:维汀-替索妥单抗(TV)与研究者对2L或3L复发或转移宫颈癌化疗方案的选择(NCT04697628)方法:符合条件的患者在接受标准护理化疗双药贝伐单抗抗pd-(L)1治疗时/后病情进展为复发或
55、转移性宫颈癌(r/mCC),根据RECIST v1.1可测量疾病,ECOG PS 0-1。患者以1:1的比例随机分配到TV单药治疗或研究者选择的拓扑替康、长春瑞滨、吉西他滨、伊立替康或培美曲塞。主要终点为OS。关键次要终点包括PFS和研究者确认的ORR。结果:502名患者随机分组(TV:253;化疗:249);中位生存期随访为10.8个月(95%CI,10.3-11.6)。总体而言,中位年龄为50岁(范围:26-80岁);根据人口统计和疾病特征对武器进行了平衡。63.9%和27.5%的患者先前分别接受过贝伐单抗和抗pd-(L)1治疗。与化疗相比,TV组的死亡风险降低了30%(和化疗组的确诊OR
56、R分别为17.8%和5.2%(优势比:4.0;95%CI 2.1-7.6;P0.0001)。HR 0.70;95%CI 0.54-0.89;P1=0.0038),中位生存期明显延长(11.5个月95%CI 9.8-14.9 vs 9.5个月95%CI 7.9-10.7)。PFS在TV组优于化疗组(HR:0.67 95%CI,0.54-0.82;P0.0001)。TV组大多数患者至少经历了一次治疗相关不良事件(TV:87.6%分级3:29.2%vs 化疗:85.4%分级3:45.2%)。AEs与已知的TV安全概况一致,包括眼部、周围神经病变和出血AEs。结论:在innovaTV 301 III期
57、研究中,与化疗相比,TV在OS、PFS和ORR方面具有统计学意义和临床意义的改善,并且在2L/3L r/mCC患者中具有可管理和可耐受的安全性。Seagen:TF-ADC临床数据更新TF-ADC(innovaTV)数据来源:ESMO,中信建投证券27抗叶酸受体(FolR)抗体药物偶联物(ADC)Luveltamab Tazevibulin(STRO-002/Luvelta)在复发/进展性上皮性子宫内膜癌(EEC)中显示临床活性:STRO-002-gm1期剂量扩大(NCT03748186)方法:在STRO-002-GM1一期研究完成后,纳入了一个剂量扩大队列,包括转移性EEC。1个铂或基于免疫治
58、疗的方案(共3个线)1%FolRa表达(使用Ventana FolR1 IHC检测任意浓度)。卢韦他剂量为5.2 mg/kg q3w。先前骨盆照射的患者(pts),剂量为4.3 mg/kg q3w。主要终点是客观缓解率(RECIST v1.1),次要终点是安全性和PK。结果:17名患者入组(8名患者5.2 mg/kg,9名患者4.3 mg/kg)。既往治疗:中位数=2;既往铂=17位患者;既往PD-1=4位患者。中位暴露时间为12周(范围3-38)。初始疗效数据见表。安全性与先前报道的使用卢韦他治疗卵巢癌患者的数据一致。最常见的3级或以上不良事件(G3+)是中性粒细胞减少(53%)、贫血(24
59、%)和关节痛(18%)。无G3级眼病AE,1例G3+肺部AE(G3肺炎),无G5级AE。单个患者有AE导致停药(G3关节痛)。结论:晚期EEC仍然是一个高度未满足需求的领域,预后差,治疗选择有限。初步数据表明,Luvelta具有可预测和可管理的安全性,对复发/进行性表达FolRa的EEC患者具有鼓舞人心的临床活性。作为治疗EEC的靶向药物,Luvelta值得进一步开发。Sutro Biopharma:FolR-ADC临床数据更新FolR-ADC(STRO-002)Response evaluate patients(n=16)Response evaluate patients with Fo
60、lRa25%(n=8)Response(PR+PRu)6(37.5%)4(50%)PR4(25%)2(25%)PRu(unconfirmed PR)2(12.5%)2(25%)SD5(31.3%)3(37.5%)PD5(31.3%)1(12.5%)Disease control rate(PR+PRu+SD)11(68.8%)7(87.5%)数据来源:ESMO,中信建投证券28双抗体药物偶联(DAD)I 期试验:Sacituzumab govitecan(SG)+enfortumab vedotin(EV)作为转移性尿路上皮癌(mUC)的二线疗法(NCT04724018)方法:入组患者均为 m
61、UC 和 ECOG 3 wks)3 101.256(1 not evaluable)3(grade 3 mucositis,delay C2D1 3 wks,FN)吉利德:Trop-2&Nectin-4 ADC临床数据更新 数据来源:ESMO,中信建投证券29Sacituzumab govitecan(SG)作为广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)的2L治疗药物:II期TROPiCS-03篮子试验的初步结果(NCT03964727)方法:成人 ES-SCLC 患者在接受不超过 1 次的铂类化疗和抗-PD-(L)1 治疗后出现进展,在 21 天周期的第 1 天和第 8 天接受 SG 10 mg/k
62、g。主要终点是根据 RECIST v1.1 由研究者评估的客观反应率(ORR)。主要次要终点包括临床获益率(CBR)、应答持续时间、无进展生存期、总生存期和安全性。接受 1 次 SG 给药的患者纳入安全性分析,接受 1 次 SG 给药并随访 13.0 周的患者纳入疗效分析。结果:截至 2023 年 4 月 18 日,26 名患者接受了 1 次 SG 治疗。中位年龄为 67 岁(48-79 岁不等),89%的患者 ECOG 表现为 1。16名患者(62%)仍在接受治疗。在疗效分析中(n=14),ORR为29%,CBR为36%。安全性:在安全性分析(n=26)中,96%的患者发生了任何级别的治疗相
63、关不良事件(TRAEs)(3级,46%)。迄今为止,尚未有导致中止研究治疗的不良事件报告,也没有因不良反应导致死亡的报告。结论:SG作为ES-SCLC的2L治疗方法,显示出良好的抗肿瘤活性和可控的安全性,迄今为止没有出现导致停药的 TRAEsTrop-2ADC(SG)小细胞肺癌数据发布EfficacyES-SCLC SG n=14ORR(95%CI),%29(8-58)BOR(best overall response),n(%)CR0PR4(29)SD9(64)PD1(7)CBR(95%CI),%36(13 65)吉利德:Trop-2ADC临床数据更新 数据来源:ESMO,中信建投证券30S
64、acituzumab govitecan(SG)治疗复发/难治性(R/R)晚期头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)患者:TROPiCS-03篮子试验II期结果(NCT03964727)方法:既往接受过铂类化疗和抗-PD-(L)1疗法后病情进展的R/R转移性或局部晚期HNSCC成人患者,在21天周期的第1天和第8天接受SG 10 mg/kg治疗。主要终点是根据 RECIST v1.1 由研究者评估的客观反应率(ORR)。主要次要终点包括临床获益率(CBR)、反应持续时间(DOR)、无进展生存期(PFS)、总生存期和安全性。接受一次 SG 剂量治疗的患者均纳入安全性和有效性分析。结果:截至 2023 年
65、 4 月 18 日,43名患者接受了 1 次 SG 治疗。中位年龄为 62 岁(46-75 岁不等),79%的患者 ECOG 表现为 1。中位随访时间为 7.5 个月(0.6-19.7 个月),ORR 为 16%,CBR 为 26%,中位 DOR 为 4.2 个月。中位 PFS 为 4.1 个月。5名患者(12%)仍在接受治疗。安全性:全部患者都发生了任何级别的治疗相关不良事件(TRAEs)(3级,44%)。迄今为止,尚未有导致中止研究治疗的不良事件报告。有 3 例(7%)因不良反应而死亡的报告,其中只有 1 例(2%)被认为与研究治疗有关。结论:在晚期 HNSCC 重度预处理患者中,SG 表
66、现出了单药活性和可控的安全性,迄今为止没有出现导致停药的 TRAEsTROPiCS-03研究EfficacyAadvanced HNSCC SG n=43ORR(95%CI),%16(7-31)BOR(best overall response),n(%)CR0PR7(16)SD21(49)PD9(21)CBR(95%CI),%26(14 41)Median DOR(95%CI),mo4.2(2.6 NR)Median PFS(95%CI),mo4.1(2.6-5.1)吉利德:Trop-2ADC临床数据发布 数据来源:ESMO,中信建投证券31从TROPiCS-02 III期研究中,对HR+/
67、HER2-转移性乳腺癌(mBC)患者的既往化疗线进行的疗效和安全性分析:戈沙妥珠单抗(SG)与医生选择(TPC)治疗(pts)(NCT03901339)方法:HR+/HER2-mBC患者和1次内分泌治疗,紫杉烷和CDK4/6抑制剂,以及2至4次治疗mBC的患者随机分为SG组(10 mg/kg IV Days 1和8,Q3W)或TPC组。主要终点为PFS;次要终点包括OS、客观缓解率(ORR)、临床获益率(CBR)和安全性。该分析包括转移性既往多次化疗(LoT)2 vs3的患者。吉利德:HER2-ADC临床数据更新TROPiCS-02研究Efficacy,ITT2 Prior LoT3 Prio
68、r LoTSG(n=113)TPC(n=113)SG(n=159)TPC(n=158)Median PFS(95%CI),mo5.7(4.2-8.5)4.1(2.8-5.6)5.3(4.0-6.9)4.0(2.9-4.4)HR(95%CI)0.61(0.44-0.84)0.72(0.54-0.97)Median OS(95%CI),mo15.3(12.7-19.8)12.4(10.4-14.9)13.9(12.3-15.5)10.3(8.7-12.4)HR(95%CI)0.82(0.60-1.12)0.78(0.61-1.01)ORR(95%CI),%30(22-39)16(10-24)14(
69、9-21)13(8-19)CBR(95%CI),%41(32-50)25(17-34)29(22-37)20(14-27)Safety,all treated,n(%)SG(n=112)TPC(n=109)SG(n=156)TPC(n=140)Any grade TEAEs112(100)106(97)156(100)133(95)Grade 3/479(71)58(53)113(72)92(66)数据来源:ESMO,中信建投证券32从TROPiCS-02 III期研究中,对HR+/HER2-转移性乳腺癌(mBC)患者的既往化疗线进行的疗效和安全性分析:戈沙妥珠单抗(SG)与医生选择(TPC)
70、治疗(pts)(NCT03901339)结果:543名患者随机分为SG组(n=272;113例(42%)既往有2例LoT,159例(58%)3例)和TPC(n=271;120例(44%)有2例LoT,151例(56%)有3例LoT。既往有2次和3次LoT的患者和不同治疗的患者的基线特征相似。与先前的LoT无关,SG与TPC的中位PFS和OS均得到改善,先前LoT为2的患者的HR分别为0.61和0.82,先前LoT3的患者的HR分别为0.72和0.78(表)。在既往LoT 2次和3次的患者中,SG和TPC改善了CBR,在既往LoT 2次的患者中,ORR得到改善,两个亚组的安全性相似(表)。结论:
71、无论先前LoT的数量如何,SG在HR+/HER2-mBC患者中表现出比TPC更好的疗效,并且在亚组中具有可控的安全性。研究结果与ITT人群一致,表明早期LoT患者可能受益于SG。吉利德:HER2-ADC临床数据更新TROPiCS-02研究 数据来源:ESMO,中信建投证券33ARX517 I 期临床试验(APEX-01)中表现出显着的稳定性和药代动力学(PK)特征方法:7 个队列中有 21 名患者接受了剂量范围为 0.32 至 2.4 mg/kg 的 ARX517。ARX517 每三次静脉输注给药。在固定时间点收集患者血清样本,并在经过验证的总抗体(TA;解偶联抗体和偶联抗体之和)、ADC(D
72、AR 为 1 或 2 的偶联抗体)和有效负载 pAF-AS269 测定中进行评估。TA、ADC 和 pAF-AS269 检测的定量下限分别为 62.5 ng/mL、7.8 ng/mL 和 0.02 ng/mL。使用基于 TA、ADC 和 pAF-AS269 血清浓度的非房室分析确定 PK 参数。结果&安全性:ARX517 在所有测试剂量水平下都表现出几乎重叠的 TA 和 ADC PK 浓度-时间曲线,表明 ADC 具有很强的稳定性,并且过早有效负载释放最小。在剂量 1.4 mg/kg 时观察到 ADC 终末半衰期约为 6-10 天,从而在 3 周的给药周期内最大化药物暴露。在所有剂量水平下均观
73、察到 pAF-AS269 浓度较低(约 0.02-0.2 ng/mL),并且在循环中缓慢出现,给药后约 7 天观察到 Cmax。这与其他 ADC 形成鲜明对比,其他 ADC 通常在给药后数小时至数天表现出有效负载 Cmax。结论:ARX517 是第一个经过临床测试的抗 PSMA ADC,表现出显着的稳定性和较长的终末半衰期。这些属性使得能够在整个给药周期中连续给药,从而潜在地提高疗效并最大限度地减少由于过早有效负载释放而导致的毒性,这表明了明确且有利的治疗指数。Ambrx:PSMA-ADC临床数据更新PSMA-ADC(ARX-517)数据来源:ESMO,中信建投证券34T-Duo与医生选择治疗
74、her2阳性转移性乳腺癌:III期TULIP试验的最终结果(NCT03262935)方法:TULIP试验随机分配her2阳性的局部晚期患者或先前接受过2次her2靶向MBC治疗方案或T-DM1预处理的MBC患者,T-Duo(1.2 mg/kg q3w)和PC的比例为2:1。PC可以是曲妥珠单抗联合卡培他滨或长春瑞滨或伊瑞布林或拉帕替尼联合卡培他滨。通过盲法、独立、中心评价,主要终点为PFS。关键的次要终点是研究者的PFS,OS,总体缓解率,生活质量,缓解持续时间和安全性。结果:共有291例患者被随机分为T-Duo组,146例患者被随机分为PC组。数据截止时,T-Duo组和PC组的中位随访时间分
75、别为35.6个月和32.0个月。T-Duo组的中位OS为21.0个月,PC组为19.5个月。风险比为0.87(95%CI 0.68,1.12)p=0.236。T-Duo组的1年生存率估计为70%,PC组为68%。与初始分析相比,该分析的主要终点PFS(7.0 vs 4.9个月,HR 0.63,p=0.002)和其他次要疗效结局没有变化。在更长时间的随访中没有观察到新的安全性发现。结论:T-Duo在治疗前HER2阳性MBC患者的PFS中显示有意义且具有统计学意义的改善。与PC组相比,最终的OS结果证实了T-Duo组在数字上延长OS的趋势(统计上无显著性)。安全性与初步分析一致,未发现新的信号。B
76、yondis:HER2-ADC临床数据更新TULIP研究 数据来源:ESMO,中信建投证券35针对 HER2 表达/突变的晚期非乳腺实体瘤(ST)全球 I 期研究结果(NCT04446260)方法:对标准疗法难治或不耐受的晚期、不可切除或转移性HER2表达/突变ST患者给与剂量为1.0-8.0 mg/kg Q3W(静脉注射)的治疗。结果:截至 2023年2月28日,共有98例非乳腺 ST 患者入组。患者既往接受过的治疗中位数为2次(1-9次不等),66.3%的患者接受过2次治疗。ORR为45.9%(39/85例可评估患者;95%CI 35.0-57.0);DCR为88.2%(75/85例;95
77、%CI 79.4-94.2);中位TTR为1.4个月(范围0.7-5.8)。HER2 IHC3+患者的ORR为54.1%(20/37),IHC2+为41.7%(10/24),IHC1+为50.0%(7/14)。就单个肿瘤类型而言,BTC 患者的 ORR 为 56.3%(9/16),UC 患者的 ORR 为 59.1%(13/22),GC/GEJA 患者的 ORR 为 50.0%(6/12),CRC 患者的 ORR 为36.4%(4/11)。总体而言,98例患者中有38例(38.8%)疾病进展或死亡;6个月的PFS率为52.1%。安全性:50名患者(51.0%)发生了3级的治疗相关不良事件(TR
78、AEs);最常见的不良事件(10%)是中性粒细胞计数减少和贫血。据报告,15 例(15.3%)患者发生了严重的TRAE。值得注意的是,只有 1 例(1.0%)患者患有间质性肺病。结论:SHR-A1811 在重度预处理的 HER2 表达/突变晚期非乳腺癌 ST(包括 BTC、UC、GC/GEJA 和 CRC)中具有良好的抗肿瘤活性和可接受的安全性。恒瑞医药:HER2 ADC临床数据更新HER2-ADC(SHR-A1811)BTC(N=22)UC(N=23)GC/GEJA(N=13)CRC(N=14)Other tumors(N=26)ORR*,n/N(%)(95%CI)9/15(60.0%)(3
79、2.383.7)13/22(59.1%)(36.479.3)6/12(50.0%)(21.178.9)4/11(36.4%)(10.969.2)7/25(28.0%)(12.149.4)HER2 IHC 3+7/10(70.0%)(34.893.3)2/6(33.3%)(4.377.7)2/6(33.3%)(4.377.7)3/3(100.0%)(29.2100.0)4/8(50.0%)(15.784.3)HER2 IHC 2+0/17/10(70.0%)(34.893.3)2/2(100.0%)(15.8100.0)0/31/8(12.5%)(0.352.7)HER2 IHC 1+1/2(5
80、0.0%)(1.398.7)4/5(80.0%)(28.499.500/12/6(33.3%)(4.377.7)HER2 mutation and/or amplification1/2(50.0%)(1.398.7)0/101/4(25.0%)(0.680.6)0/3 数据来源:ESMO,中信建投证券36SHR-A1811 治疗 HER2 表达的晚期胃癌(GC)或胃食管交界腺癌(GEJ)和结直肠癌(CRC)的 I 期试验(NCT04446260)方法:入组患者均为标准治疗失败或无可用/不适用标准治疗的患者。按照 i3+3 剂量递增方案,患者分别用 3.2、4.8、6.4 和 8.0 mg/k
81、g(Q3W,iv)剂量的 SHR-A1811,然后在选定的可耐受剂量下进行 PK 扩增,最后在 RP2D 时进行临床扩增。结果:截至2023 年4月21日,共有 98 例患者入组,其中包括 55 例 GC/GEJ 和 43 例 CRC(HER2 阳性,72.7%/86.0%;既往接受过两线治疗,29.1%/67.4%)。在DE期间,8.0 mg/kg时出现1例DLT(血小板计数下降4级)。结合SHR-A1811、总抗体和有效载荷在3.2-8.0 mg/kg时的全身暴露剂量比例、一般治疗耐受性以及6.4 mg/kg时50.0%(6/12)的ORR(在DE和PK扩增期间),6.4 mg/kg被确定
82、为RP2D。总体而言,在RP2D时,GC/GEJ和HER2阳性GC/GEJ的ORR分别为38.2%(21/55;95%CI 25.4-52.3)和43.8%(14/32;95%CI 26.4-62.3);CRC的相应ORR分别为44.2%(19/43;95%CI 29.1-60.1)和46.9%(15/32;95%CI 29.1-65.3)。RP2D时,GC/GEJ和HER2阳性GC/GEJ的6个月PFS率分别为71.0%(95%CI 54.0-82.7)和73.9%(95%CI 52.1-86.9);CRC的相应比率分别为75.6%(95%CI 57.986.6)和85.5%(95%CI 6
83、5.6-94.3)。安全性:98例患者中有67例(68.4%)发生了3级TRAE,其中10%为血液毒性。没有间质性肺病的报道。结论:SHR-A1811在HER2表达的GC/GEJ和CRC患者中显示出可接受的安全性和良好的临床活性。HER2-ADC(SHR-A1811)All GC/GEJ(N=55)HER2-positive GC/GEJ 6.4 mg/kg(N=32)All CRC(N=43)HER2-positive CRC6.4 mg/kg(N=32)ORR,%(n/N,95%CI)38.2%(21/55;25.4-52.3)43.8%(14/32;26.4-62.3)44.2%(19/
84、43;29.1-60.1)46.9%(15/32;29.1-65.3)DCR,%(n/N,95%CI)83.6%(46/55;71.2-92.2)84.4%(27/32;67.2-94.7)86.1%(37/43;72.1-94.7)93.8%(30/32;79.2-99.2)TTR,median(range),mo1.5(1.3-4.6)1.4(1.3-3.0)2.8(1.2-7.1)2.9(1.5-7.1)6-mo PFS,%(95%CI)71.0%(54.0-82.7)73.9%(52.1-86.9)75.6%(57.9-86.6)85.5%(65.6-94.3)恒瑞医药:HER2 AD
85、C临床数据更新 数据来源:ESMO,中信建投证券37方法:SHR-A2009 的剂量为 1.5-10.5 mg/kg(Q3W,静脉注射),采用 i3+3 剂量递增方案,然后在选定剂量下进行队列扩增。结果:截至2023 年4月24日,共有42例患者入组(ECOG 1,83.3%;IV期,100%;NSCLC,85.7%;脑转移,31.0%);既往接受过系统治疗的患者中位数为 3 例(1-11 例不等)。在36例NSCLC患者中,34例(94.4%)存在EGFR突变;所有患者均对EGFR-TKI耐药,其中85.3%(29/34)的患者曾接受过第三代药物治疗。最高剂量为 10.5 mg/kg,未观察
86、到 DLT;剂量递增仍在进行中。在可评估的患者中,所有肿瘤类型的 ORR 为 25.0%(9/36;95%CI 12.1-42.2),NSCLC 为 30.0%(9/30;95%CI 14.7-49.4);两组患者的中位缓解时间均为 7.0 个月(2.8-8.5 个月)。表中显示了不同剂量的肿瘤反应。所有肿瘤的 6 个月生存率为 46.4%(95%CI 27.0-63.8),NSCLC 为 49.8%(95%CI 28.8-67.8)。单次/多次给药 1.5-9.0 mg/kg 后,SHR-A2009、总抗体和游离毒素的全身暴露量大致按剂量比例增加;所有水平的血浆毒素暴露量都很低(10.5 m
87、g/kg 的数据不详)(NCT05114759)安全性:13名患者(31.0%)出现了3级TRAEs,其中血液毒性发生率5%。3例(7.1%)患者因TRAE导致停药。2例(4.8%)患者出现间质性肺病。结论:SHR-A2009 在重度预处理晚期实体瘤患者中显示出了可耐受的安全性和令人鼓舞的抗肿瘤活性。目前正在进行试验,以评估 SHR-A2009 在更高剂量和特定癌症类型(NSCLC 和其他实体瘤)中的疗效恒瑞医药:HER3-ADC临床数据更新HER3-ADC SHR-A2009 I 期研究1.5 mg/kg3.0 mg/kg4.5 mg/kg6.0 mg/kg7.5 mg/kg9.0 mg/k
88、g10.5 mg/kgTotalAll tumors,n33311313036ORR,n(%)01(33.3)1(33.3)3(27.3)1(33.3)3(23.1)09(25.0)DCR,n(%)2(66.7)2(66.7)3(100)6(54.5)2(66.7)11(84.6)026(72.2)mDOR/月NENE75.7NENENE7NSCLC,n3338310030ORR,n(%)01(33.3)1(33.3)3(37.5)1(33.3)3(30.0)09(30.0)DCR,n(%)2(66.7)2(66.7)3(100)5(62.5)2(66.7)9(90.0)023(76.7)mD
89、OR/月NENE75.7NENENE7 数据来源:ESMO,中信建投证券38SKB264(MK-2870)治疗既往接受过治疗的激素受体阳性(HR+)/HER2阴性转移性乳腺癌(mBC):I/II期单臂篮式试验结果(NCT04152499)方法:HR+/HER2-(包括HER2-低和HER2-零)mBC患者接受SKB264治疗,剂量为5 mg/kg Q2W,直至病情进展或出现不可接受的毒性反应。符合条件者包括内分泌治疗进展以及至少接受过一次mBC化疗结果:截至2023 年 4 月 12 日,共有 41 名患者(中位年龄 50 岁 34-66,61%ECOG PS 1)入组。中位随访时间为 8.2
90、 个月。在38例可进行反应评估的患者中,47%的患者存在原发性内分泌耐药;79%的患者之前因转移性疾病接受过2次化疗,之前的治疗包括紫杉类药物(100%)和CDK 4/6抑制剂(65.8%)。ORR为36.8%(14/38,12例证实PR,2例未证实PR),DCR为89.5%,中位DoR为7.4个月(范围为4.2至14.9+),6个月DoR率为80%。中位 PFS 为 11.1 个月(95%Cl:5.4,13.1),6 个月 PFS 率为 61.2%。安全性:48.8%的患者(20/41)报告了3级的治疗相关不良事件(TRAE)。最常见的3级TRAEs(5%)是中性粒细胞计数减少(36.6%)
91、、白细胞计数减少(22%)、贫血(14.6%)、血小板计数减少(9.8%)和谷草转氨酶升高(7.3%)。17.1%的受试者(7/41)因TRAE导致减量。没有神经病变或与药物相关的 ILD/肺炎的报道。没有TRAE导致治疗中止或死亡。结论:SKB264 的剂量为 5 毫克/千克,在预先接受治疗的 HR+/HER2-mBC 患者中具有可控的安全性和良好的抗肿瘤活性。目前计划在HR+/HER2-mBC中开展两项3期研究,其中一项在中国进行,对象是至少接受过一次化疗的mBC患者;另一项在全球进行,对象是之前未接受过化疗的mBC患者。科伦博泰:Trop-2-ADC临床数据更新SKB264(MK-287
92、0)数据来源:ESMO,中信建投证券39重组人源化抗 HER2 单抗-MMAE 结合物 RC48-ADC 对 HER2 阳性或 HER2 低表达、局部晚期或转移性乳腺癌患者的疗效和安全性:单臂 II 期研究方法:符合条件的HER2阳性或HER2低表达MBC患者每两周接受一次2.5 mg/kg的RC48治疗,可单独使用或与免疫检查点抑制剂(ICIs)、酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)和抗血管生成化合物等具有不同抗肿瘤机制的药物联合使用。主要终点是客观反应率(ORR)。次要终点包括无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)、疾病控制率(DCR)和安全性。结果:76 名女性多发性乳腺癌患者接受了 RC48
93、 治疗。58名患者(76.3%)HER2阳性,18名患者(23.7%)HER2低表达。基线时,35 名患者(46.0%)有肝转移,27 名患者(35.5%)有脑转移,67 名患者(88.1%)之前接受过 3 次化疗。总体的ORR为31.6%。中位 PFS 为5.7 个月。DCR为57.9%。在HER2阳性亚组中,ORR和mPFS分别为34.5%和6.3个月。在HER2低表达亚组中,ORR和mPFS分别为22.2%和3.6个月。此外,双药联合治疗组的 mPFS 分别为 7.1 个月和 4.6 个月,长于单药治疗组。安全性:最常报告的不良反应是谷草转氨酶(AST)升高(62.4%)、谷丙转氨酶(A
94、LT)升高(61.9%)、白细胞计数下降(42.4%)和疲劳(30.4%),大多数不良反应的严重程度为 1-2 级。结论:RC48-ADC 在 HER2 阳性和 HER2 低表达亚组中显示出一致的疗效。未观察到新的安全性信号。与 ICIs、TKIs 和抗血管生成化合物联合用药大大提高了疗效,这可能是 ADC 的未来发展方向荣昌生物:HER-2-ADC临床数据更新RC48 ADC II期研究 Nectin-4 ADC II期数据数据来源:ESMO,中信建投40I/II期研究:9MW2821(Nectin-4 ADC)在实体瘤上的研究结果:39例接受1.25mg/kg及以上剂量的患者中,ORR为3
95、8.5%,DCR为84.6%。在18例接受1.25mg/kg治疗的尿路上皮癌患者中(接受PD-1与含铂化疗后进展),ORR为55.6%,DCR为94.4%。安全性:在接受治疗的60名患者中,剂量范围为0.33-1.5mg/kg,1.5mg/kg组仅观察到1例持续5天以上的4级中性粒细胞减少症的剂量限制性毒性。最大耐受剂量尚未达到。在接受治疗的60名患者中,64.9%的患者发生任何级别的治疗相关不良事件。最常见的TRAE是白细胞(WBC)计数下降(36.1%)、中性粒细胞减少症(35.1%)、恶心(22.7%)、天冬氨酸转氨酶升高(22.7%)。最常见的3/4级TRAE是白细胞计数下降(18.6
96、%)和中性粒细胞减少症(18.6%),未观察到与治疗相关的死亡。结论:结果表明,9MW2821具有可控的安全性和良好的抗肿瘤活性,后续的研究将继续确定9MW2821对哪些肿瘤具有疗效。迈威生物:9MW2821(Nectin-4 ADC)数据更新 BL-B01D1的I期研究数据来源:ESMO,中信建投41I期研究:BL-B01D1(EGFR/HER3 ADC)在NSCLC上的研究结果:在可评估疗效的人群中,EGFRmut(n=38)组89%(34/38)接受过3代EGFR-TKI治疗,74%(28/38)接受过含铂化疗;EGFRwt(N=50)全部接受过含铂化疗,90%(45/50)接受过含铂化
97、疗+PD-1/PD-L1治疗。在可评估疗效的人群中,EGFRmut(n=38)组mPFS为6.9(4.3,),EGFRwt(N=50)组mPFS为5.2(3.9,)。在可评估疗效的人群中,EGFRmut(n=38)组ORR为63.2%,DCR为89.5%;EGFRwt(N=50)组ORR为44.0%,DCR为94.0%。安全性:114名接受治疗的患者中,最常观察到的TRAEs(10%,G3)为贫血(59%/25%)、白血球减少(59%/28%)、中性粒细胞减少(51%/32%)、血小板减少(48%/23%)、恶心(36%/1%)、呕吐(34%/2%)、脱发(27%/0%)、食欲减少(24%/1
98、%)、虚弱(23%/0%)、口腔溃疡(23%/0%)、腹泻(20%/1%)、进食减少(19%/0%)、低钾血症(15%/0%)、低白蛋白血症(12%/0%)、皮疹(11%/0%)。结论:BL-B01D1在经过治疗过的转移性/局部晚期NSCLC中表现出令人鼓舞的疗效,尤其是在EGFRmut患者中。目前观察到的毒性被认为是可接受的。百利天恒:EGFR/HER3双抗ADC 数据更新NSCLC EGFRmut(n=38)NSCLC EGFRwt(n=50)此前平均治疗线数3(1-7)2(1-8)PR,n2422SD,n1025PD,n43ORR,%63.2%44%DCR,%89.5%94.0%mPFS
99、6.9(4.3,)5.2(3.9,)BL-M07D1的多瘤种数据数据来源:ESMO,中信建投42I期研究:BL-M07D1(HER2 ADC)在HER2表达(阳性/低)的乳腺癌及其他实体瘤上的研究结果:在可评估疗效的人群中,全部患者(n=26)ORR为42.3%,DCR为88.5%;乳腺癌患者(n=23)ORR为43.5%,DCR为91.3%;HER2阳性乳腺癌患者(n=15)中,ORR为60%,DCR为100%。安全性:在给药扩充组,剂量已爬升至5.0mg/kg,尚未达到最大耐受剂量。最常观察到的TRAEs(10%,G3)为白血球减少(60%/13%)、中性粒细胞减少(58%/21%)、贫血
100、(44%/0%)、恶心(44%/0%)、呕吐(25%/2%)、淋巴细胞减少(23%/8%)、GGT增加(21%/2%)、血小板减少(19%/0%)、虚弱(19%/0%)、脱发(17%/0%)、食欲降低(17%/0%)、AST增加(15%/0%)。结论:BL-M07D1在经过治疗过的HER2表达的实体瘤中表现出令人鼓舞的疗效,尤其是在HER2阳性乳腺癌患者中,且目前展现出足够的安全性与耐受性。百利天恒:HER2 ADC数据更新ALL(n=26)BC(n=23)HER2+BC(n=15)此前平均治疗线数3(1-3)3(1-3)3(1-3)PR(cPR),n11(6)10(6)9(6)SD(with
101、 shrinkage),n12(8)11(8)6(4)PD,n320ORR,%42.3(23-63.1)43.5(23.2-65.5)60(32.3-83.7)DCR,%88.5(69.9-97.6)91.3(72-98.9)100 HS-20089在实体瘤的研究数据来源:ESMO,中信建投43I期研究:HS-20089(B7-H4)在实体瘤上的研究结果:在可评估疗效的人群中,全部患者(n=33)中PR为24.2%(8/33),包括3例确证性PR和5例待确证性PR,DCR为63.6%。在三阴乳腺癌患者(n=16)中,PR为37.5%(6/16),包括2例确证性PR和4例待确证性PR。在可能的治
102、疗剂量组(4.8 and 5.8 mg/kg),三阴乳腺癌(n=12)中PR为41.7%。安全性:在接受治疗的44名患者中(41例乳腺癌、2例卵巢癌、1例子宫内膜癌),3例患者观察到DLT(均为7.2mg/kg)在接受治疗的44名患者中(41例乳腺癌、2例卵巢癌、1例子宫内膜癌)最常观察到的TRAEs(20%)为白细胞减少,中性粒细胞减少,恶心,贫血,血小板减少,呕吐,疲劳,谷丙转氨酶升高,厌食症,谷草转氨酶升高和低钠血症。无ILD和输液反应发生。结论:HS-20089在晚期实体瘤中具有良好的耐受性和抗肿瘤活性,在TNBC中具有令人鼓舞的临床疗效。翰森制药:HS-20089(B7-H4 ADC
103、)数据更新 MRG003在鼻咽癌的研究数据来源:ESMO,中信建投44II期研究:MRG003(EGFR ADC)在鼻咽癌上的研究结果:61例患者接受治疗,30名在DL1(2.0mg/kg)以及31名在DL2(2.3mg/kg)组。85.2%(52/61)名患者接受过2线及以上治疗,86.9%(53/61)名患者接受过含铂化疗和PD-1/PD-L1治疗。在可评估疗效的人群中,DL1组(n=28,2.0mg/kg)的ORR为39.3%,DCR为71.4%,mDOR为6.8个月,mPFS为7.3个月;在DL2组(n=29,2.3mg/kg),ORR为55.2%,DCR为86.2%,mDOR为6.8
104、个月,mPFS数据尚未成熟。安全性:在接受治疗的60名患者中,最常观察到的TRAEs皮疹(49.2%)、瘙痒(41.0%)、贫血(34.4%)和脱发(31.1%);根据CTCAE 5.0,大多数TRAE为1或2级。治疗相关严重不良事件(SAE)的发生率为11.5%(7/61)。TRAEs引起的剂量减少率为13.1%(8/61),3例患者停止治疗(4.9%)。未观察到与治疗相关的死亡。结论:MRG003在晚期r/m鼻咽癌患者中显示出有希望的抗肿瘤活性,并且具有可接受的耐受性和可控的安全性。因为数据上更高的ORR值以及更好的耐受性,2.3mg/kg将被作为注册性研究的推荐剂量。乐普生物:MRG00
105、3(EGFR ADC)数据更新 DP303c实体瘤研究数据来源:ESMO,中信建投45I期研究:DP303c(HER2 ADC)在经治疗过的HER2阳性实体瘤中的研究结果:94例患者接受治疗(22例剂量爬升组与72例剂量扩充组),平均年龄51.5岁,患者分别为乳腺癌(68例)、结直肠癌(10例)、胃癌(9例)和其他(7例)。所有患者均接受过大于等于1线的治疗。95.6%(65/68)的乳腺癌患者接受过2线治疗94例患者中,mPFS为4.44个月,mDOR为10.97个月。在66例乳腺癌患者中,ORR为51.5%,DCR为77.3%,mPFS为6.44个月,mDOR为10.97个月。安全性:观察
106、到4.0 mg/kg的单剂量限制性毒性Grade 3级眼痛,3.0 mg/kg选择为扩大剂量。所有94例患者均发生治疗相关不良事件,其中34例(36.2%)G3。最常见的G3 TRAE是视神经模糊(16.0%)、干眼症(6.4%)和周围神经病变(3.2%)。没有发生与治疗相关的死亡。结论:结果表明,DP303c在经治疗的的晚期实体瘤患者中,尤其是乳腺癌患者中,表现出了良好的抗肿瘤活性和可接受的安全性。在乳腺癌患者中的II期关键临床正在开展中。石药集团:DP303c(HER2 ADC)数据更新 FR/PSMA ADC实体瘤数据数据来源:ESMO,中信建投46I期研究:CBP-1018(FR/PS
107、MA ADC)在实体瘤中的研究结果:20例患者接受治疗,平均年龄51.5岁,患者分别为转移性趋势抵抗性前列腺癌(18例)、膀胱癌(1例)、尿路上皮癌(1例)。患者被分配至6个剂量组,暂未观察到DLT。17例转移性趋势抵抗性前列腺癌中,5例SD与7例non-PD被观察到,9例患者被延迟给药以及6例患者因COVID-19脱落。2例患者前列腺特异性抗原(PSA)下降50%,mPFS为9.2个月。CBP-1018和游离MMAE的半衰期分别为0.54 1.15 h和38.27 57.27 h,多次给药后两种物质均无积累。安全性:15例患者(75%)观察到3的TRAEs,最常见的是中性粒细胞减少(50%)
108、、白细胞减少(40%)、低钾血症(10%)和高甘油三酯血症(10%)。观察到4.0 mg/kg的单剂量限制性毒性Grade 3级眼痛,3.0 mg/kg选择为扩大剂量。所有94例患者均发生治疗相关不良事件,其中34例(36.2%)G3。最常见的G3 TRAE是视神经模糊(16.0%)、干眼症(6.4%)和周围神经病变(3.2%)。没有发生与治疗相关的死亡。结论:CBP-1018在0.03 0.14 mg/kg Q2W时耐受性良好。在剂量为0.08-0.14 mg/kg时,观察到多个患者SD和PSA降低,尽管受到COVID-19的影响,但mCRPC患者具有良好的初步抗肿瘤活性。最大耐受剂量暂未达
109、到,RP2D剂量仍在持续探索中。同宜医药:CBP-1018(FR/PSMA ADC)数据更新 数据来源:ESMO,中信建投证券47转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者服用两种剂量的Vobramitamab duocarmazine的2期随机试验(NCT05551117)背景:B7-homolog 3(B7-H3)在包括mCRPC在内的多种实体肿瘤中高表达,在正常组织中表达有限,可能具有免疫抑制作用,有利于肿瘤生长。Vobramitamab duocarmazine(vobra duo/MGC018)是一种正在研究的抗B7-H3 IgG1抗体-药物偶联物,具有基于duocarmyCIn的D
110、NA烷基化有效载荷,可损伤分裂细胞和非分裂细胞的DNA,导致细胞死亡。vobra duo(NCT03729596)的一期试验表明,在实体肿瘤患者中,每3周(Q3W)剂量高达4.0 mg/kg IV的安全性可接受。在mCRPC队列中,4/16(25%)可评估的患者有客观反应,21/39(53.8%)的PSA较基线水平降低;50%(PSA50)。在该队列中,接受3.0 mg/kg Q3W vobra duo治疗的参与者中,不良事件分别导致10%、30%和55%的参与者停药、剂量减少或药物中断,接受剂量的中位数为3.5(范围1.0-8.0)。降低起始剂量可以改善耐受性,延长治疗时间,提高疗效。试验设
111、计:TAMARACK是一项随机、开放标签、2期剂量选择(Simon,PMID 4075313)研究,评估两种剂量水平(2.0 mg/kg和2.7 mg/kg IV Q4W)的有效性、安全性和耐受性。该研究将招募先前接受过一种ARAT(阿比特龙、恩杂鲁胺或阿帕鲁胺)治疗前列腺癌的mCRPC患者。大约100名参与者将以1:1的比例随机分配到两个研究治疗组之间。研究的主要终点是研究者使用前列腺癌工作组3标准评估的放射学无进展生存期。次要终点包括不良事件的频率和严重程度、PSA50反应率、客观反应率和症状性骨骼事件的发生。在20名可评估的患者入组后,将对每组进行基于PSA50反应率的无效分析。报名正在
112、进行中。宏观基因:B7-H3 ADC 试验设计发布B7-H3(MGC018)前列腺癌设计 数据来源:ESMO,中信建投证券48NB003在晚期胃肠道间质瘤(GIST)患者中进行的首次人体 I 期试验(NCT04936178)方法:该研究是一项 1 期、多中心、开放标签、剂量递增研究,研究对象是患有确诊 GIST 的、在伊马替尼和其他标准护理治疗中出现进展或不耐受的成年患者,该试验采用 BOIN 剂量递增设计;患者接受 7 种剂量水平(DL)的口服 NB003,范围从 3 毫克到 40 毫克,每天两次(BID)。主要终点是安全性和耐受性。其他终点包括 PK、PD 和 mRECIST 的早期疗效信
113、号。结果&安全性:截至 2023 年 4 月 19 日,已登记 23 名患者(中位年龄 56.0 岁);60.9%为男性,78.3%的 ECOG PS 为 1。78.3%接受过至少 4 系既往 TKI。最常见的治疗相关不良事件(TRAE)为 CPK 升高(95.7%)、AST 升高(87.0%)、面部水肿(82.6%)、眶周水肿(82.6%)、WBC 降低(78.3%)、贫血(73.9%)),中性粒细胞计数减少(69.6),淀粉酶增加(65.2),血小板计数减少(47.8),脂肪酶增加(43.5),ALT增加(34.8),疲劳(34.8)和周围水肿(34.8)%)。40 mg BID DL 治
114、疗中的 2 名患者(3 级疲劳、3 级面部水肿)和 30 mg BID DL 治疗中的 1 名患者(3 级发热性中性粒细胞减少症、3 级斑丘疹皮疹)经历了 DLT。TRAE(面部水肿)导致 1 名患者在 40mg BID 时永久停药。19 名可评估患者中有 3 名已确诊,2 名患者有未确认的 RECIST 部分缓解(PR)。确诊的 ORR 为 15.8%(3/19),疾病控制率(DCR:PR+疾病稳定SD)为 78.9%(15/19)。在稳态下,药物暴露的增加大约与剂量成比例。结论:NB003 具有可控的毒性特征,并且对经过大量预处理的患有广泛获得性伊马替尼耐药突变的晚期 GIST 患者具有良
115、好的临床活性。选择 20mg 和 30mg BID 剂量在 I 期 RP2D 确认队列中进行进一步研究。宁波新湾:KIT/PDGFRa-ADC临床数据更新KIT/PDGFRa(NB003)的GIST研究 数据来源:ESMO,中信建投证券49ZV0203针对 HER2+晚期实体瘤患者的 I 期研究(NCT05423977)方法:这是一项针对 HER2+晚期实体瘤患者(pts)的开放标签、多中心、1 期剂量递增研究。主要目标是安全性、耐受性和推荐的 2 期剂量。次要目标包括药代动力学(PK)、免疫原性和初步临床疗效。ZV0203 每 3 周静脉注射一次,周期为 21 天。0.3 和 0.6 mg/
116、kg 剂量采用加速滴定设计,随后 1.2、1.8、2.7 和 3.6 mg/kg 剂量水平采用 3+3 设计。结果&安全性:截至 2023 年 8 月 23 日,已入组 15 名实体瘤患者(乳腺癌 11、结直肠 2、胃 1、肺 1),剂量为 0.3-3.6 mg/kg,中位年龄为 52 岁 年(范围 35-65),其中 9 名患者接受过先前的 HER2 靶向治疗(曲妥珠单抗 帕妥珠单抗),11 名患者完成了 21 天的DLT 评估(0.3 mg/kg 和 0.6 mg/kg 各 1,1.2 mg/kg)kg、1.8 mg/kg 和 2.7 mg/kg 各 3),无 DLT 发生率。11 名患者
117、(73.3%)发生了治疗相关不良事件(TRAE)。最常见的 TRAE 是肝酶升高 6、角膜上皮病变 5、干眼症 4、白细胞减少症、中性粒细胞减少症、蛋白尿和贫血 各 3 种,大多数严重程度为 1-2 级。2 名患者经历了 3 级 TRAE:淋巴细胞减少(1.8 mg/kg 1)和视力模糊(2.7 mg/kg 1),这些在治疗期间是可控的。TRAE 导致 6.7%(1/15)的治疗终止。在接受评估的 11 名患者中,2 名患者达到了 PR 的最佳肿瘤反应;5 分有 SD;根据 RECIST v1.1,1 名患者患有非 CR/非 PD。因此,疾病控制率为73%(8/11)。中期 PK 结果表明,总
118、抗体的 PK 曲线与 ZV0203 ADC 相似,其系统暴露量以剂量依赖性方式增加。DUO5 的浓度仍然稀少,表明 ZV0203 具有良好的稳定性。结论:ZV0203 具有可控的安全性,在经过大量预处理的 HER2+癌症患者中具有初步的抗肿瘤活性。更高剂量的进一步评估正在进行中。爱科瑞思:HER-2 ADC临床数据更新HER-2 ADC(ZV0203)2经典技术持续进步,升级迭代50 数据来源:ESMO,中信建投经典技术持续进步,升级迭代 经典技术包括小分子药物,单抗药物,双抗药物及各类组合疗法。我们选取了部分经典技术,出现按较多新发展的靶点,如ENPP1、WEE1等,同时老靶点也有更高的热度
119、如KRAS等。具体如下图。企业/靶点BCL-2EGFR/Cmet双抗EGFR-TKIENPP1FGFRGPER1HDACHER2 双抗KIT/PDGFRaKRASPD-1PD-1/VEGF 双抗PD-1+TACEPD-1+VEGFPD-L1/TGF-RII 双抗TigitTNFR2 VEGF3/CSF1RVEGFR1/2/3WEE1Bicara Therapeutics/Merck11Mirati/百济神州1Mirati/再鼎医药1阿斯利康1安进1百济神州13第一三共和黄医药2恒瑞医药112加科思1君实生物1康方生物1宁波新湾1强生3石药集团1微芯生物1先声药业1信达生物1亚盛医药1药捷安康1
120、益方生物1英派药业11再鼎医药1 数据来源:ESMO,中信建投证券52Sotorasib+panitumumab治疗难治性 KRAS G12C 突变转移性结直肠癌(mCRC)与标准疗法的比较:CodeBreak 300 III 期研究(NCT05198934)方法:在CodeBreaK 300 全球开放标签研究中,160名化难治性KRAS G12C突变mCRC患者按1:1:1的比例随机接受 soto 960毫克/天加 pani 6毫克/公斤静脉注射(soto 960+pani;n=53)、soto 240毫克/天加 pani 6毫克/公斤静脉注射(soto 240+pani,n=53)或研究者
121、选择的TAS-102或瑞戈非尼(n=54)治疗。主要终点是无进展生存期(PFS),根据RECIST 1.1由盲法独立中央审查(BICR)确定。主要次要终点包括ORR、DRR 和 DCR。结果:研究达到了主要终点。与SOC相比,两种soto+pani治疗组的PFS均有显著统计学优势:soto960+pani HR=0.49(95%CI:0.30,0.80;p=0.006),soto240+pani HR=0.58(95%CI:0.36,0.93;p=0.03)。次要疗效终点见表。数据截止时,OS 尚不成熟。安全性:3级TRAEs发生率为5%:soto960+pani为痤疮样皮炎(11.3%)、低
122、镁血症(5.7%)和皮疹(5.7%);soto240+pani为低镁血症(7.5%)和腹泻(5.7%);SOC为中性粒细胞减少(23.5%)、贫血(5.9%)和高血压(5.9%)。没有出现致命的 TRAE。结论:在首个针对化疗难治性 mCRC 的 KRASG12C 抑制剂加抗 EGFR 抗体的 3 期研究中,主要终点均已达到,两种剂量的 Soto+pani均显示出优于 SOC 的 PFS。Soto960+pani 在 PFS 和关键次要终点(ORR、DCR、DOR)方面均显示出有临床意义的获益,而且耐受性良好,3 级 TRAEs 发生率低于 SOC。Amgen:Sotorasib治疗mCRC临
123、床数据更新Sotorasib治疗mCRC临床数据Soto960+Pani N=53Soto240+Pani N=53SOC n=54Median PFS,months(95%CI)5.6(4.21,6.31)3.9(3.71,5.75)2.2(1.94,3.91)ORR,%(95%CI)26.4(15.3,40.3)5.7(1.2,15.7)0(0.0,6.6)Number of responders1430Median DOR,months(range)4.4(1.9+,6.0+)NR(1.8+,3.8+)DCR,%(95%CI)71.7(57.7,83.2)67.9(53.7,80.1)4
124、6.3(32.6,60.4)数据来源:ESMO,中信建投证券53FLAURA2:表皮生长因子受体(EGFRm)晚期非小细胞肺癌一线(1L)奥希替尼(osimertinib,osi)化疗(CTx)的安全性和中枢神经系统结果(NCT04035486)方法:截止2023 年 4 月 3 日,符合条件的患者(18 岁日本 20 岁,EGFRm 晚期 NSCLC 患者,既往未接受过晚期 NSCLC 治疗;无症状中枢神经系统转移灶不需要类固醇治疗,或在明确治疗/类固醇治疗后稳定超过 2 周)按 1:1 随机分配到 1L osi-CTx 或 osimono,直至病情进展/停药。所有患者在基线+进展期进行脑成
125、像(首选核磁共振成像),基线有中枢神经系统转移的患者在进展期前按计划进行评估。中枢神经系统终点(修改后的 RECIST1.1)包括中枢神经系统 PFS、中枢神经系统应答和中枢神经系统 BICR DoR。结果:在 557 例随机患者中,118/279 例(osi-CTx)和 104/278 例(osi-mono)被纳入中枢神经系统 BICR 全面分析集(cFAS;有 1 个可测量和/或不可测量病变的患者);40/118 例(osi-CTx)和 38/104 例(osi-mono)被纳入中枢神经系统可评估反应集(cEFR;有 1 个可测量病变的患者)。各治疗组的人口统计学特征均衡。中枢神经系统疗效
126、见表。cFAS 和总体人群的安全性相似。将介绍治疗过程中的安全性和耐受性。结论:在 FLAURA2 中,osi-CTx 治疗组中有中枢神经系统转移灶的患者中枢神经系统病情恶化的风险明显降低,中枢神经系统 ORR 高(CR 高),应答持久,安全性可控且可耐受。阿斯利康:奥希替尼+化疗 1L NSCLC临床数据发布奥希替尼1L NSCLC临床数据发布C-FAScEFROsi-CTx(n=118)Osi-mono(n=104)Osi-CTx(n=40)Osi-mono(n=38)CNS ORR,n(%)86(73)72(69)35(88)33(87)-CR,n(%)70(59)45(43)19(48
127、)6(16)Median CNS DoR,mos(95%CI)NR(23.8-NC)26.2(19.4-NC)NR(21.6-NC)20.9(12.6-NC)BICR CNS PFS-HR(95%CI)0.58(0.33-1.01)0.40(0.19-0.84)-Median,mos(95%CI)30.2(28.4-NC)27.6(22.1-NC)NR(23.0-NC)17.3(13.9-NC)肺癌一线数据数据来源:ESMO,中信建投54III期研究:Amivantamab+拉泽替尼与奥希替尼在一线EGFRm NSCLC上的头对头研究(MARIPOSA)结果:1074例患者接受治疗(Amiva
128、ntamab+拉泽替尼,429;奥希替尼,429;拉泽替尼,216),中位年龄为63岁,62%为女性,59%为亚洲人,41%有脑转移史。Amivantamab+拉泽替尼在mPFS上显著优于奥希替尼组(23.7 vs 16.6,HR=0.7,P0.001),ORR上对比为(86%vs 85%),mDOR上实现领先(25.8 vs 16.8),在中位OS分析上,Amivantamab+拉泽替尼疗效优于奥希替尼组(HR=0.80,P=0.1)。安全性:除腹泻外,Amivantamab+拉泽替尼组的副作用率高于奥希替尼组,Amivantamab+拉泽替尼组的静脉血栓副作用增加,但主要为1-2及副作用且
129、发生于早期,后期可用抗凝药进行缓解。在两组中观察到的间质性肺炎发生率接近。结论:Amivantamab+拉泽替尼在统计学上优于奥希替尼,在PFS方面提供了有临床意义的改善,具有更高的DoR和有利的OS趋势。Amivantamab+拉泽替尼的安全性与之前的报道一致。MARIPOSA将Amivantamab+拉泽替尼确立为EGFR突变的晚期NSCLC的新一线、标准护理。强生:Amivantamab(EGFR/c-Met双抗)数据更新 TKI耐药后的数据数据来源:ESMO,中信建投55II期研究:Amivantamab+化疗(拉泽替尼)对照化疗在EGFR TKI耐药后的NSCLC研究(MARIPOS
130、A-2)结果:657例患者接受治疗(Amivantamab+化疗,131;Amivantamab+化疗+拉泽替尼,263;化疗,263),基线特征在各组之间是平衡的,包括有中枢神经系统转移史的患者数量。Amivantamab+拉泽替尼+化疗 vs Amivantamab+化疗 vs 化疗:ORR=63%vs 64%vs 36%,mPFS=8.3m vs 6.3m vs 4.2m(HR=0.44,HR=0.48),mOS:(Amivantamab+化疗 vs 化疗,HR=0.77;Amivantamab+拉泽替尼+化疗 vs 化疗,HR=0.96)。安全性:Amivantamab组的主要不良反应
131、为血液学、EGFR和c-Met靶点相关毒性。Amivantamab+化疗组的不良反应率低于Amivantamab+拉泽替尼+化疗组。修改Amivantamab+拉泽替尼+化疗组的方案对安全性和疗效的影响需要更长的随访时间。结论:与化疗相比,在奥希替尼进展后EGFR突变的晚期NSCLC中,Amivantamab+化疗和Amivantamab+拉泽替尼+化疗改善了PFS、ORR,并可能代表一种新的护理标准。强生:Amivantamab(EGFR/c-Met双抗)数据更新 20ins细分亚型的数据数据来源:ESMO,中信建投56III期研究:Amivantamab在一线EGFR Ex20ins突变
132、NSCLC中的研究(PAPILLON)结果:308例患者接受治疗,中位年龄分别为61/62岁、56/60%为女性、64/59%为亚洲人和23/23%有ami化疗/化疗脑转移史。全部患者中(n=267),Amivantamab+化疗组(n=153)对化疗组(n=155)的mPFS具有显著差异(11.4 vs 6.7,HR=0.4,P0.001),18个月mPFS率领先(31%vs3%),ORR具有显著领先(73%vs 47%,p0.001),中位OS分析显示出显著领先(HR=0.67,P=0.106)。安全性:Amivantamab+化疗组的最常见的TEAE(40%)是中性粒细胞减少症、甲沟炎、
133、皮疹、贫血、输液相关反应和低白蛋白血症,7%的受试者因为Amivantamab相关副反应停药。结论:在EGFR-Ex20ins晚期NSCLC患者中,Amivantamab+化疗的PFS优于化疗。PAPILLON研究将Amivantamab+化疗确立为EGFR-Ex20ins晚期NSCLC的新一线护理标准。强生:Amivantamab(EGFR/c-Met双抗)数据更新 数据来源:ESMO,中信建投证券57LNS8801 联合 pembrolizumab 对治疗难治性皮肤黑色素瘤患者的效果(NCT04130516)方法:治疗难治性 CM 患者接受 LNS8801(125 毫克,QD,PO)和 p
134、embrolizumab(200 毫克,Q3W,IV)治疗。结果&安全性:截至 2023 年 4 月 15 日,共有 10 名 CM 患者接受了治疗。所有患者都曾接受过 PD-1 和 CTLA-4 导向 ICIs 治疗,并接受过中位数为 2.5 个疗程的系统性治疗。疗效方面,2 名患者有部分反应(PR),4 名患者病情稳定(SD),1 名患者尚未进行评估,结果显示ORR 为 20%,DCR 为 60%。两名获得部分应答的患者均持续接受了 24 周以上的治疗。在 10 位测序患者中,有 7 位存在 consensus germline GPER。在该生物标记呈阳性的患者中,2 人出现 PR,3
135、人出现 SD,结果显示ORR 为 29%,DCR 为 71%。安全性:10名患者中有8名出现了可能与研究药物有关的AEs(1-2级4名,3级4名),其中1名以上患者出现了AST/ALT升高、腹泻或疲劳。结论:LNS8801和pembrolizumab在治疗难治性CM患者中具有耐受性和令人鼓舞的活性,包括在使用ICIs确诊病情进展后立即入组的患者。已达成共识的种系 GPER 是一种很有前景的预测性生物标记物,与 LNS8801 治疗患者的预后改善有关。这些数据支持进一步开发LNS8801 与 pembrolizumab 联合治疗晚期 CM 患者。Bicara Therapeutics/Merck
136、:GPER1+PD-1 临床数据更新LNS8801 联合 pembrolizumab治疗CM 数据来源:ESMO,中信建投证券58单独口服ENPP1抑制剂RBS2418或与pembrolizumab联合治疗实体瘤患者(NCT05270213)方法:1 期剂量递增(3+3 设计):对于既往接受过所有 SOC 治疗失败的患者,RBS2418 可单独或与 pembrolizumab(200 毫克,静脉注射,q3w)联合使用,每组剂量为 100、200、400 和 800 毫克,每日服用。结果&安全性:至今已对 19 名患者进行了前 3 个剂量水平的评估,结果均安全且耐受性良好,未出现 DLT。RBS
137、2418 的中位血浆浓度呈剂量依赖性增加。在所有测试时间点,所有患者的血浆和肿瘤中 RBS2418 的浓度都高于 ENPP1 抑制 EC90 水平。IHC分析表明,肿瘤中基线ENPP1和cGAS共表达与RBS2418治疗相关的疾病稳定时间延长(SD时间180天)和外周T细胞活化、肿瘤浸润T细胞增加以及M2到M1巨噬细胞复极化相关,与该药物的作用机制一致。结论:在目前正在进行的剂量递增研究中,RBS2418单独或与pembrolizumab一起口服均安全且耐受性良好。PK 资料显示,血浆水平能够完全抑制 ENPP1。初步分析支持以下假设:ENPP1 和 cGAS 在肿瘤中的共表达与 RBS241
138、8 治疗相关的免疫激活和疾病稳定期延长有关,这表明该药可为包括 MSS CRC 和 HCC 在内的多种难治性恶性肿瘤患者带来临床获益。Bicara Therapeutics/Merck:ENPP1+PD-1临床数据更新RBS2418pembrolizumab 数据来源:ESMO,中信建投证券59围手术期卡瑞利珠单抗(C)联合阿帕替尼(R)和化疗(化疗)与化疗治疗局部晚期可切除胃或胃食管交界处(G/GEJ)腺癌的比较:随机 III 期试验(DRAGON IV)的首次中期分析(NCT04208347)方法:将T3-4aN+M0 患者按 1:1 随机分配至 SOXRC(C 200 mg IV D1+
139、R 250 mg PO QD D1-21+奥沙利铂 130 mg/m2 IV D1+S-1 PO BID D1-14,Q3W)或 D2 手术前/后进行 3 个周期的 SOX,然后根据研究者的选择进行 R 加 C(SOXRC)或 S-1(SOX),最多进行 17 个周期。根据肿瘤位置(GEJ 与 G)和体积大的 N(是与否)进行分层。盲法独立审查委员会(BIRC)评估病理完全缓解(pCR、ypT0),研究人员评估 EFS 是主要终点。次要终点是主要病理缓解(MPR)、总 pCR(ypT0N0)、R0 切除、DFS 和 OS。计划样本量为 512 点。pCR 的主要分析将在前 360 名随机患者有
140、机会进行 D2 手术后进行。结果:在前 360 名随机受试者中(SOXRC n=180;SOX n=180),71.4%患有胃癌,28.6%患有 GEJ 癌;66.7%为 T4,100%为 N+,两组之间基线平衡。179 名患者接受了新辅助治疗,164 名患者完成了所有新辅助治疗,155 名患者接受了手术(SOXRC);177、169 和156 也接受同样的治疗(SOX)。在 ITT 人群中,BIRC 评估的 SOXRC 的 pCR 为 18.3%(95%CI 13.0-24.8),SOX 为 5.0%(95%CI 2.3-9.3),统计显着改善为 13.7%(95%CI 7.2-9.3)。2
141、0.1,p0.0001);MPR 分别为 51.1%和 37.8%;tpCR 为 16.7%vs 4.4%。在手术组中,R0 切除率为 98.7%(SOXRC)vs 94.2%(SOX)。安全性:手术并发症的发生率为 27.7%(SOXRC)和 30.1%(SOX)。术前 3 级以上治疗相关不良事件的发生率为 36.3%(SOXRC)和 16.3%(SOX)。结论:该试验显示,与单独化疗相比,围手术期 C 结合 R 和化疗可显着改善 pCR,并且对于局部可切除 G/GEJ 腺癌具有可耐受的安全性。恒瑞医药:PD-1&VEGFR临床数据更新PD-1(Camrelizumab)&VEGFR(Riv
142、oceranib)数据来源:ESMO,中信建投证券60SHR-1701 联合 BP102 和 XELOX 作为不可切除的转移性结直肠癌(mCRC)患者(pts)的一线(1L)治疗:来自 II/III 期研究的数据(NCT04856787)方法:在第 2 阶段部分,患有先前未经治疗、不可切除的 mCRC 的合格患者接受 SHR-1701(30 mg/kg,静脉注射,第 1 周,第 3 周)+BP102(7.5 mg/kg,静脉注射,第 1 周,第 3 周)+XELOX(卡培他滨 1000)mg/m2,po bid,d1-14,奥沙利铂 130 mg/m2,iv,d1),周期为 21 天。主要终点
143、是根据 RECIST v1.1 的每位研究者的安全性和客观缓解率(ORR)。次要终点是缓解持续时间(DoR)、疾病控制率(DCR)、无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。结果&安全性:2021年6月22日至2023年2月28日,共招收62名学员。中位年龄为 56 岁(范围:23-73 岁)。患者的主要特征如下:右侧mCRC 22例(35.5%),肝转移43例(69.4%),MSS/pMMR 62例(100.0%),RAS突变36例(58.1%),RAS突变4例。(6.5%)有 BRAF 突变。截至2023年2月28日,中位随访时间为12.5个月(范围1.4-18.8)。37 例(59.7%
144、)患者报告了3 级 TRAE,最常见的是贫血(8.1%)、中性粒细胞计数减少(6.5%)和过敏反应(4.8%)。TRAE 导致 12 名(19.4%)患者停用任何研究药物;其中,6 例(9.7%)因 TRAE 停用SHR-1701(1 例为 1 例,3 例为 3 级,2 例为 4 级)。该联合方案的 ORR 为 59.7%,DCR 为 83.9%。中位 DoR 为 10.7 个月(95%CI,8.4-13.0)。中位 PFS 为 10.3 个月(95%CI,8.3-13.7),中位 OS 尚未成熟。结论:SHR-1701 与 BP102 和 XELOX 联合作为 1L 治疗,为不可切除的 mC
145、RC 患者提供了可控的安全性和有效的抗肿瘤活性。恒瑞医药:PD-L1/TGF-RII双抗临床数据更新PD-L1/TGF-RII(SHR-1701)数据来源:ESMO,中信建投证券61SHR-1701联合替莫唑胺治疗晚期黑色素瘤的II期临床试验(NCT05106023)方法:在这项单中心 II 期研究中,患有晚期黑色素瘤的患者符合资格。不允许先前使用 ICI 加上 TMZ 并在 6 个月内取得进展。患者接受SHR-1701(30 mg/kg IV,第三周)联合 TMZ(150 mg/m2 IV,第三周第 1-5 天),直至疾病进展或出现不可接受的毒性。主要终点是根据 RECIST1.1 的客观缓
146、解率(ORR)。次要终点包括无进展生存期(PFS)、疾病控制率(DCR)、总生存期(OS)和安全性。使用标准西蒙两级设计。如果第一阶段 21 名受试者中有超过 5 名答复,则研究将继续到第二阶段 31 名受试者。结果&安全性:截至2023年3月31日,已有21名学员入组。包括各种组织学亚型(16 种肢端、2 种粘膜、2 种皮肤、1 种未知组织学亚型)。中位年龄为54岁(范围34-73岁),大多数患者为男性(52.4%),18例(85.7%)为ECOG PS 1,15例(71.4%)为IV期。既往接受过0/1/2线全身治疗的患者分别为14(66.7%)/4(19.0%)/3(14.3%)例。中位
147、随访时间为4.4个月(范围0.512.7个月)。截至数据截止时,仍有 12 名患者仍在接受治疗。在 16 名可评估的患者中,7 名患者出现部分缓解,6 名患者病情稳定。未经证实的 ORR 和 DCR 分别为 43.8%和81.3%。治疗后,3例孤立性转移病灶接受根治性手术。在 21 名患者中,治疗相关不良事件(TRAE)的发生率为 47.6%,最常见的是贫血、-谷氨酰转移酶升高和皮疹(各 14.3%)。3级TRAE的发生率为14.3%。没有发生 4 级以上的 TRAE。结论:SHR-1701 联合 TMZ 在晚期黑色素瘤患者中显示出良好的抗肿瘤活性,并且通常具有良好的耐受性。恒瑞医药:PD-L
148、1/TGF-RII双抗临床数据更新PD-L1/TGF-RII(SHR-1701)数据来源:ESMO,中信建投证券62新型 KRAS G12D 抑制剂 HRS-4642 在携带 KRAS G12D 突变的晚期实体瘤患者中的首次人体 I 期研究(NCT05533463)方法:经组织学证实含有 KRAS G12D 突变的晚期实体瘤且未达到既往护理标准的患者被纳入接受 HRS-4642 静脉注射治疗。剂量为 15、50、100、200 和 300 mg QW,21 天为一个周期。剂量递增部分允许存在 KRAS 突变的患者。采用加速滴定和贝叶斯最佳间隔设计来指导剂量递增并确定最大耐受剂量(MTD)。主要
149、终点是安全性、MTD 和推荐的 2 期剂量(RP2D)。结果&安全性:截至 2023 年 8 月 4 日数据截止,共有 18 名患者入组(肺腺癌 10 例、结直肠腺癌 5 例、阑尾粘液腺癌、卵巢癌和胰腺癌各1 例)。患者之前接受过中位数 3 行治疗(范围 2-7)。未观察到 DLT,且尚未达到 MTD。9 名患者(50.0%)观察到 3 级不良事件(AE)。6 名患者(33.3%)出现 3 级治疗相关 AE(TRAE),包括高胆固醇血症(16.7%)、脂肪酶升高(11.1%)和贫血(11.1%)。未观察到 AE 发生率的剂量依赖性趋势。一名患者观察到严重的 TRAE(2 级 ALT 升高和 1
150、 级 AST 升高)。没有患者因 TRAE 停止治疗或死亡。13 名具有基线目标病变的患者至少进行了一项基线后评估,一名 200 mg 剂量的 NSCLC 患者出现部分缓解。11 名患者(61.1%)病情稳定,6 名患者(33.3%)出现靶病灶缩小,包括肺癌和结直肠癌。HRS-4642 暴露量与剂量大致成正比,半衰期约为40 小时。结论:HRS-4642 在携带 KRAS G12D 突变的晚期实体瘤中表现出良好的安全性和初步的抗肿瘤活性。恒瑞医药:KRAS G12D inhibitor临床数据更新KRAS G12D inhibitor(HRS-4642)数据来源:ESMO,中信建投证券63PD
151、-1抑制剂(信迪利单抗)联合常规经动脉化疗栓塞(cTACE)的安全性和有效性(NCT04842565)方法:本单臂II期研究中,符合条件的肝细胞癌患者接受了cTACE和辛珠单抗(200mg,静脉注射,每3周一次)。第一次信迪利单抗剂量在第一次cTACE后给予,随后每3周一次。主要目标是安全性和无进展生存期(PFS)。次要目标包括根据RECIST v1.1和mRECIST v1.1评估的ORR,总生存期(OS)和疾病控制率(DCR)。结果:从2020年10月至2023年2月,共有20名患者参与了研究,中位年龄为62岁。所有患者均为BCLC B期,其中45.0(9/20)为CNLC IIa期,55
152、.0(11/20)为IIb期。在中位随访时间为9个月时,根据RECIST,ORR为30.0(95CI:14.6-51.9),mRECIST为60.0(95CI:38.7-78.1)。根据RECIST和mRECIST,DCR分别为95.0(95CI:76.4-99.1)。中位PFS为7.95个月(95CI:2.7-NA),中位OS尚未达到。有4名患者转而进行了根治性手术切除。血小板淋巴细胞比值(PLR)的最佳阈值点对肿瘤大小有预测作用,低PLR与肿瘤缩小相关。最常见的治疗相关不良事件包括甲状腺功能减退症(37.5),谷草转氨酶升高(10.0),皮疹(5.0)。只有一名患者经历了3级治疗相关不良事
153、件(心肌炎),未报告与治疗相关的死亡。结论:信迪利单抗与cTACE的联合应用在BCLC B期(CNLC IIa-IIb期)超过七项标准的肝细胞癌患者中显示出了显著的抗肿瘤活性和可控的毒副反应。PLR是肝细胞癌肿瘤缩小的预测因子,且在大型随机对照试验中得到验证。信达生物:Sintilimab联合TACE临床数据更新Sintilimab治疗肝癌 数据来源:ESMO,中信建投证券64针对 HER2 阳性的晚期胃或胃食管连接部癌(GC/GEJC)1b/2期研究结果(NCT04276493)方法:该研究的第2组患者包括未经治疗、不可切除的、局部晚期/转移性HER2+GC/GEJC的患者。2a组接受zan
154、i 30 mg/kg静脉注射(IV),2b组接受zani 1800 mg静脉注射(体重70 kg)或2400 mg静脉注射(体重70 kg),每3周注射TIS 200 mg IV。两组患者也接受标准卡培他滨-奥沙利铂(CAPOX)。结果:截至2022年11月22日,33名患者(中位年龄64岁范围:29-80)被分配到2a组(n=19)或2b组(n=14)。总体而言,有13例(39.4%)患者仍在接受治疗。Confirmed ORR为75.8%(95%CI:57.7,88.9);中位PFS为16.7个月(95%CI:8.2,NE)。安全性:所有患者均发生1级治疗相关的不良事件(TRAEs),22
155、例(66.7%)发生3级TRAEs,11例(33.3%)患者发生严重的TRAEs,2例(6.1%)患者发生导致停止治疗的TRAEs,2例(6.1%)患者发生导致死亡的TRAEs。结论:Zani+TIS 和 CAPOX 作为 HER2+GC/GEJC 患者的 1L 治疗方案,可产生持久、良好的抗肿瘤活性和令人鼓舞的 PFS。安全性与之前的发现相一致。一项评估该方案的III期临床试验(NCT05152147)正在进行中。Zanidatamab联合化疗与Tislelizumab治疗GC/GEJC研究结果Cohort 2a(n=19)Cohort 2b(n=14)Overall(N=33)Median
156、 follow-up,months19.118.018.2Best overall response,n(%)Complete responsePartial responseStable disease1(5.3)14(73.7)4(21.1)0(0.0)10(71.4)4(28.6)1(3.0)24(72.7)8(24.2)ORR,n(%)(95%CI)15(78.9)(54.4,93.9)10(71.4)(41.9,91.6)25(75.8)(57.7,88.9)DCR,n(%)(95%CI)19(100.0)(82.4,100)14(100.0)(76.8,100)33(100.0)(
157、89.4,100)Median DoR,months,(95%CI)15.4(4.9,NE)NE(7.4,NE)22.8(7.4,NE)Median PFS,months,(95%CI)8.3(5.6,NE)NE(8.8,NE)16.7(8.2,NE)百济神州:HER2 双抗临床数据更新 数据来源:ESMO,中信建投证券65替雷利珠单抗(TIS)ociperlimab(OCI)治疗既往经治的复发/转移性(R/M)宫颈癌(CC)的期随机、多中心、开放研究(NCT04693234)方法:符合条件的R/M CC患者已接受过1次化疗,且无法接受根治性治疗。在第一阶段,80名患者被随机(1:1)分配接受
158、200毫克TIS静脉注射Q3W+900毫克OCI静脉注射Q3W(Cohort C1)或TIS单药治疗(C2),直至疾病进展、出现不可接受的毒性或患者撤回同意。在第二阶段,C1又招募了98名患者。主要终点:根据 IRC 对 C1 的 RECIST v1.1 标准得出的 ORR。次要终点 DoR、PFS、OS 和安全性。结果:截至2022年6月16日,共有138名患者入组并接受了C1治疗(中位年龄为53.0岁);中位随访时间为7.4个月。在安全性分析集(SS)中,ORR为22.5%,其中有13例完全应答(CR);76.8%的患者有6个月的持久应答。PD-L1+肿瘤(PD-L1评分5%)患者的ORR
159、为26.2%,有10例CR。两组分析结果均显示,接受抗PD-1治疗的患者的ORR较历史对照组ORR的15%有明显改善(P20%)包括皮疹、AST升高、ALT升高和甲沟炎,主要为2级。3-4级TRAEs发生在3例(10.3%)患者中,均与Cetuximab相关。未报告5级TRAEs。TRAEs导致2/29(6.9%)患者中断D-1553剂量,1/29(3.4%)患者减少Cetuximab剂量和中断治疗,以及1/29(3.4%)患者停用Cetuximab。结论:D-1553与Cetuximab的联合治疗显示出较好的安全性,并在接受过多次预处理的KRAS G12C突变CRC患者中取得了比D-1553
160、单药更高的响应率和较长的无进展生存期。益方生物:D-1553临床数据更新D-1553联合西妥昔单抗 数据来源:ESMO,中信建投证券70Glecirasib(KRAS G12C 抑制剂)联合 JAB-3312(SHP2 抑制剂)治疗 KRAS p.G12C 突变实体瘤患者(NCT05288205)方法:这项1/2a期研究评估了Glecirasib+JAB-3312治疗KRAS p.G12C突变实体瘤患者(pts)的效果。Glecirasib每天400毫克或800毫克,与不同剂量和疗程的JAB-3312联合使用。结果:截至2023年4月7日,共有60名患者(50名非小细胞肺癌NSCLC患者、9名
161、结直肠癌患者和1名胰腺癌患者)参加了6个剂量级别的治疗。约 40%的患者既往接受过 2 种治疗,26.7%的患者既往接受过 KRAS G12Ci 治疗。在较高剂量水平上出现一次剂量限制性毒性(3 级肺炎)后,剂量升级结束。JAB-3312联合用药的PK值与以往的单药治疗基本相当,表明药物间相互作用的风险较低。在50例NSCLC患者中,35例可进行疗效评估,14例未进行首次扫描,1例因COVID-19而退出。在28例可进行疗效评估的未接受治疗KRAS G12Ci的NSCLC患者中,ORR为50%(14/28),DCR为100%。在接受过 KRAS G12Ci 治疗的 NSCLC 患者中,ORR
162、为 14.3%(1/7),DCR 为 57.1%。安全性:最常见(20%)的治疗相关不良事件(TRAE)包括贫血、谷丙转氨酶/谷草转氨酶升高、高甘油三酯血症、胆红素升高、中性粒细胞减少/白细胞减少、肌酸激酶升高和水肿。36.7%的患者出现了3级的TRAE。没有TRAE导致Glecirasib和JAB-3312停药。结论:Glecirasib联合 JAB-3312 对 KRAS p.G12C NSCLC 耐受性良好,疗效令人鼓舞。目前正在扩大剂量,以进一步评估疗效和安全性加科思:KRAS临床数据更新Glecirasib 联合 JAB-3312治疗 KRAS p.G12C 数据来源:ESMO,中信
163、建投证券71SYHA1813针对复发性脑膜瘤患者的 I 期剂量扩展队列研究(ChiCTR2100045380)方法:研究纳入经组织学证实患有复发性脑膜瘤且不适合手术或放疗的成人患者(卡氏体能状态60),每天接受一次15mg 或 20mg SYHA1813 治疗。主要终点是根据脑膜瘤神经肿瘤学标准中的反应评估得出的客观缓解率(ORR)和 6 个月无进展生存率(PFS-6)。次要终点包括不良事件的发生率、类型和严重程度,按不良事件通用术语标准(5.0 版)分级。结果:截至2023年4月12日,入组了11名中位年龄为50岁(范围34-76岁)的合格患者(5名男性),其中1名患有世界卫生组织(WHO)
164、I级肿瘤,6名患有WHO II级肿瘤,4名患有世界卫生组织(WHO)II级肿瘤。世界卫生组织III级。既往手术次数中位数为 2 次(范围 1-4)。中位治疗持续时间为 1.45 个月(范围 0.23-6.24),ORR 为 45.5%95%置信区间(CI)16.8%76.6%,其中 1 例部分缓解(PR)、2 例次要缓解(MR)、1 例 未经证实的 PR 和 1 个未经证实的 MR。11 名患者中有 10 名观察到目标病灶的肿瘤消退,其中6 名患者的肿瘤尺寸缩小了 25%。PFS-6 为 75.8%(95%CI 30.5%-93.7%)。安全性:所有患者均出现治疗相关不良事件(TEAE),其中
165、 6 例(54.5%)3 级,且全部在 7 天内恢复。在这些 3 级 TEAE 中,2 名患者发生高血压。一名具有复杂手术史的患者出现了严重的 TEAE(4 级颅内出血),经过干预后很快得到缓解。未报告 5 级 TEAE。结论:SYHA1813 在复发性脑膜瘤患者中显示出令人鼓舞的客观反应和良好耐受性的安全性。石药集团:VEGFR1-3/CSF1R 临床数据更新VEGFR1-3/CSF1R(SYHA1813)数据来源:ESMO,中信建投证券72针对特瑞普利单抗联合阿昔替尼与舒尼替尼一线治疗晚期肾细胞癌(RCC)的比较结果(NCT04394975)方法:对国际转移性肾细胞癌数据库协会标准的未经治
166、疗的不可切除或转移性透明细胞RCC患者接受静脉注射Toripalimab(240mg)或舒尼替尼口服(50mg)。结果:随访中位数为14.6个月后,发现Toripalimab联合阿昔替尼组的中位PFS明显优于舒尼替尼组(18.0 vs.9.8个月,HR=0.66 95%CI:0.49-0.87,P=0.0034)。1年PFS率分别为62.5%和45.4%。Toripalimab联合阿昔替尼组的客观缓解率(ORR)为56.7%(95%CI:49.7-63.5),而舒尼替尼组为30.8%(95%CI:24.6-37.5)(P 0.0001)。Toripalimab联合阿昔替尼组的中位总生存期未达到
167、,而舒尼替尼组为26.8个月(HR=0.61 95%CI:0.40-0.92,P=0.0186)。两组的3级不良事件发生率(71.2%vs.67.1%)、导致治疗中止的不良事件(14.4%vs.8.1%)和致命不良事件(1.0%vs.1.0%)相似。结论:在先前未经治疗的晚期RCC患者中,Toripalimab联合阿昔替尼治疗带来了相较于舒尼替尼治疗明显更长的PFS以及更高的ORR,为Toripalimab联合阿昔替尼作为晚期RCC的一线治疗提供数据支持。君实生物:Toripalimab临床数据更新Toripalimab一线数据 数据来源:ESMO,中信建投证券73信迪利单抗+西达本胺联合疗法
168、临床数据发布(NCT04724239)方法:至少两线系统性治疗失败或不耐受的MSS/pMMR mCRC患者随机分配到两组,一组接受信迪利单抗加西达苯胺(双联)治疗(信迪利单抗200mg静脉注射,每3周一次,加上西达苯胺30mg口服,每周两次),另一组接受信迪利单抗加西达苯胺联合贝伐单抗(三联)治疗(信迪利单抗200mg静脉注射,每3周一次,加上西达苯胺30mg口服,每周两次,以及贝伐单抗7.5mg/kg静脉注射,每3周一次)。主要终点是在18周时达到的无进展生存率(18wPFS)。次要终点包括客观缓解率(ORR)、无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)、疾病控制率(DCR)和安全性。结果:从
169、2021年3月至2022年4月,共有23名患者被随机分配到双联组,25名患者被分配到三联组。双联组的18wPFS为17.4%,三联组为66.7%(P=0.0012)。双联组的ORR为13.0%,三联组为44.0%,DCR分别为39.1%和72.0%。双联组的中位PFS为1.5个月,三联组为7.3个月(P=0.008)。三联组的中位OS尚未达到,而双联组的中位总生存期为18.9个月(P=0.41)。安全性:双联组最常见的治疗相关不良事件(TEAEs)是蛋白尿(60.9%)、血小板减少(43.5%)和贫血(39.1%),而三联组的主要不良事件是血小板减少(72.0%)、蛋白尿(72.0%)和中性粒
170、细胞减少(60.0%)。双联组有7(30.4%)例患者发生3级及以上TEAEs,三联组有13(42.0%)例。结论:信迪利单抗联合西达苯胺和贝伐单抗在MSS mCRC患者中显示出有效的疗效和较好的安全性。微芯生物:信迪利单抗+西达本胺联合疗法临床数据发布西达苯胺联合信迪利单抗数据 数据来源:ESMO,中信建投证券74Tinengotinib治疗晚期 FGFR突变的难治性/复发性胆管癌患者试验结果(NCT03654547,NCT04742959,NCT04919642)方法:患者口服Tinengotinib,8天周期中每天一次。对治疗相关不良事件(TRAEs)、总体缓解率(ORR)、疾病控制率(
171、DCR)和中位无进展生存期(mPFS)进行了汇总分析。结果:在年12月至2023年3月,共招募了73名晚期CCA患者。中位年龄为60岁(24-81岁),60%为女性,100%的患者至少接受过1次治疗,其中47%的患者曾接受过FGFRi治疗,97%的患者处于第IV期疾病。63名患者(86.3%)存在TRAEs,其中28例(38.4%)为1-2级,32例(43.8%)为3级,3例(4.1%)为4级。最常见的TRAEs(20%)包括高血压(43.8%,3级19.2%)、口腔炎(32.9%,3级4.1%)、腹泻(30.1%,3级4.1%)和掌跖红皮病(24.7%,3级2.7%)。在58名可评估患者中,
172、ORR和DCR分别为20.7%和75.9%。在接受过之前的FGFRi治疗的29名具有FGFR2突变的患者中,ORR和DCR分别为34%和89.7%。21名患者对之前的FGFRi产生耐药性,ORR为38.1%,DCR为95.2%,mPFS为6.90个月(95%CI,4.90-9.20)。10名在基线时通过液体活检检测到的FGFR2激酶结构域突变(N549D/H/K/T,V564F/I/L,E565A/G/K)的患者,ORR为50%,DCR为90%,mPFS为7.03个月(95%CI,0.95-11.86)。结论:在CCA患者中,Tinengotinib的药物毒性处于可控范围内。在对之前的FGFR
173、i产生耐药性的FGFR突变的CCA患者中,Tinengotinib显示出显著的临床益处。未来计划进行全球性III期临床试验,以进一步评估Tinengotinib对FGFRi耐药性的CCA的疗效和安全性。药捷安康:Tinengotinib临床数据更新Tinengotinib(FGFR)数据来源:ESMO,中信建投证券75Adagrasib联合或不联合西妥昔单抗治疗kras g12c突变型结直肠癌(CRC)患者:对肿瘤生物标志物和基因组改变的分析(NCT03785249)方法:先前接受治疗的KRAS G12C突变型结直肠癌患者接受了ada单一治疗(600 mg两次/天)或ada(600 mg两次/
174、天)+cetux(400 mg/m2,然后250 mg/m2每周或500 mg/m2每两周)。在两个队列中的探索性分析包括获得性KRAS G12C耐药的机制以及血浆ctDNA清除和基线肿瘤免疫组化评估的EGFR表达与治疗反应的相关性。在基线、第2周期第1天、第4周期第1天和治疗结束时收集了血浆样本。获得性基因组变化的定义为基线时不存在,在治疗结束时存在,被认为是病理性改变。结果:截至数据截止日期(2022年6月16日),共有44名患者接受了ada治疗,32名接受了ada+cetux治疗。ada队列中有27名患者,ada+cetux队列中有11名患者的血浆样本在基线和治疗结束时配对。在ada治疗
175、组和ada+cetux治疗组中,观察到81%(27/33)和73%(8/11)的患者出现了获得性基因组变化,包括突变、拷贝数改变和融合。在ada和ada+cetux治疗组中,有55%(16/29)和88%(14/16)的患者的突变等位基因频率在第2周期时清除了95%以上。初步数据表明肿瘤中EGFR的表达与对ada+cetux的治疗反应之间存在关联。结论:探索性分析表明,在接受ada单一治疗和ada与cetux联合治疗的患者中,出现了多种获得性耐药机制,并且在接受ada+cetux治疗的患者中,ctDNA反应更为深入。KRYSTAL-10试验(NCT04793958)正在对ada+cetux在二
176、线治疗结直肠癌中进行研究。Mirati/再鼎医药:Adagrasib临床数据更新Adagrasib肠癌的肿瘤标志物和基因组 数据来源:ESMO,中信建投证券76Adagrasib联合Pembrolizumab治疗未经治疗的KRASG12C突变晚期非小细胞肺癌(NSCLC)临床数据(NCT04613596)方法:在2期KRYSTAL-7研究中,未经治疗的KRASG12C突变晚期NSCLC患者同时口服Ada 400 mg,静脉注射Pembro 200 mg,每3周一次。研究目标包括疗效(客观缓解率ORR、缓解持续时间DOR、无进展生存期PFS和总生存期)以及安全性。结果:截至2023年6月19日,
177、共有148名患者接受了Ada联合Pembro治疗(中位随访时间8.7个月)。患者的中位年龄为67岁,48%为女性,39%/61%的患者的ECOG评分为0/1。在PD-L1表达50%的患者中(中位随访时间为10.1个月),ORR为63%(51名患者中的32名),疾病控制率为84%。中位DOR未达到(NR;95%CI 12.6-不可估计NE);中位PFS未达到(NR;95%CI 8.2-不可估计)。所有患者中,94%(148/139名患者)出现了任何级别的治疗相关不良事件(TRAEs);55%为3级,9%为4级,1%为5级。TRAEs导致4%的患者中断了Ada和Pembro(6%只中断Ada,11
178、%只中断Pembro)。没有患者因ALT/AST升高或肝脏TRAEs而同时中断两种药物;1名患者因肝转氨酶升高而中断Ada,3名患者因肝转氨酶升高而中断Pembro。结论:在更长时间的随访后,Ada联合Pembro在PD-L1表达50%的患者中初步疗效较好,且安全性可控,为III期试验建立基础,以评估Ada联合Pembro治疗未经治疗的KRASG12C突变NSCLC和PD-L1表达50%的患者。Mirati/再鼎医药:Adagrasib临床数据更新Adagrasib肺癌数据更新 数据来源:ESMO,中信建投证券77WEE1抑制剂IMP7068用于晚期实体瘤患者的1期、多中心、剂量递增和剂量扩展
179、研究(NCT04768868)方法:符合条件的患者被分别纳入递增剂量队列,起始剂量为30毫克(口服给药,每日一次QD或每日两次BID,每周3天,随后休息4天3/4,每21天为一个周期)。结果:截至2023年4月12日,共有50名患者被纳入了10个剂量队列。最常见(10%)的治疗相关不良事件包括QT间期延长(28%),呕吐(16%),腹泻(14%)和恶心(14%)。观察到8名患者出现9例3级QT间期延长和肺栓塞的剂量限制性毒性(DLTs)。在方案3/4中,80毫克每日两次的平均QT间期延长低于160毫克每日一次。35名患者进行了疗效评估,其中4队的1名子宫浆液癌患者完全缓解时间长达30周,18名
180、患者表现为非进展性疾病(SD),其中7队的1名卵巢癌患者维持SD达24周。目前仍有5名患者正在接受治疗。药代动力学(PK)分析显示7队中IMP7068的曝光量与4队相当。4、7和9队的磷酸化细胞周期依赖性激酶1水平在治疗后降低了50%。基于安全性、PK和药效学数据,80毫克每日两次可以被视为3/4方案中的推荐2期剂量(PR2D)。结论:IMP7068显示出有希望的抗肿瘤活性,并且通过改变方案减轻了QT间期延长的问题,其耐受性良好。80毫克被确定为3/4方案中的潜在PR2D,同时正在探索5/2方案中的第二个潜在RP2D。IMP7068的RP2D将很快确定。英派药业:IMP7068临床数据发布IM
181、P7068的I期数据CohortsDose(mg)SchedulesSubject number/DLT evaluableDLT,Subject number130 QD3/41/1No260 QD3/41/1No3120 QD3/43/3No4160 QD3/49/915200 QD3/410/926300 QD3/43/33780 BID3/49/918240 QD2/53/31950 BID5/28/7No1060 BID5/23/2No 数据来源:ESMO,中信建投证券78IMP9064单药治疗及与塞那帕尼联合治疗晚期实体瘤患者的首次人体研究数据(NCT05269316)方法:本I/
182、II期、开放标签研究旨在评估IMP9064单药治疗和与塞那帕尼联合应用的安全性、药代动力学、抗肿瘤活性、最大耐受剂量和建议的IMP9064单药治疗和联合应用塞那帕尼的第2期剂量。患者每21天周期1次,每日3天用药,4天停药,采用i3+3剂量递增设计。结果:截至2023年2月14日,共有16名患者入组:队列1(n=1,7.5 mg);队列2(n=1,15 mg);队列3(n=4,30 mg);队列4(n=3,45 mg);队列5(n=4,80 mg);队列6(n=3,120 mg)。在7.5至80 mg的剂量范围内未观察到剂量限制性毒性。13名可评估患者中有9名患者的最佳疗效为使疾病无进展。队列
183、4中一名晚期肾脏肿瘤患者迄今已进行了7个周期以上的试验,且疾病无进展。在队列3中,一名非小细胞肺癌患者在C2D1时显示出158%的循环肿瘤DNA增加,随后在C4D1时降低了58.2%,在C6D1相对于C2D1降低了84%。在所研究的7.5至80 mg剂量范围内,IMP9064暴露随剂量增加而增加;中位Tmax范围为1至3小时,平均消除半衰期范围为4至6小时。安全性:10名患者(62.5%)至少出现一种治疗相关不良事件(TEAE)。3名以上患者报告的TEAE包括恶心(25.0%)、腹泻(18.8%)和疲劳(18.8%)。4名患者出现3级TEAE(25.0%)。与IMP9064相关的唯一3级不良事
184、件是3级腹泻,给药暂停48小时内缓解。未报告与药物相关的死亡。结论:IMP9064单药治疗耐受良好,并为进一步剂量递增提供支持证据。英派药业:IMP9064临床数据更新IMP9064(ATR抑制剂)首次人体数据 数据来源:ESMO,中信建投证券79Pelcitoclax(APG-1252)与奥希替尼联合治疗肺腺癌患者的临床数据(NCT04001777)方法:Pelcitoclax的推荐II期剂量为每周160毫克联合奥西替尼每日80毫克。在接受剂量递增和两个剂量扩展周期后,患者被分为三个组别进行治疗:组别1和2为对一代和三代EGFR-TKI抵抗的患者;组别3为之前未接受EGFR-TKI治疗的患者
185、。结果:截至2023年2月16日,共有64名患者(中位年龄56岁,54%女性)接受了Pelcitoclax联合奥西替尼治疗。其中,组别1有8例患者,组别2有29例,组别3有27例。在组别3中26例评估疗效的患者中,观察到20例部分缓解(PR,76.9%)。对于组别3中携带TP53和EGFR阳性突变的患者,观察到13/16例(81.3%)部分缓解,并且中位无进展生存期(范围)为16.39(8.11-NR)个月。来自组别2中患者的初步生物标志数据表明,高BCL-xL表达与抗肿瘤疗效相关。在所有组中,64例(100%)患者出现了治疗相关不良事件(TRAEs),其中12例(18.8%)为3级。常见的T
186、RAEs包括谷草转氨酶升高(70.4%)和丙氨酸氨基转移酶升高(59.3%),血小板计数减少(33.3%),血清淀粉酶升高(25.9%)和血肌酐升高(22.2%)。结论:Pelcitoclax加奥希替尼在改善TP53和EGFR突变的非小细胞肺癌患者的预后方面具有潜在的临床意义。需要进一步研究以阐明pelcitoclax与奥希替尼联合对该患者人群的临床应用前景。亚盛医药:APG-1252临床数据更新APG-1252联合奥希替尼肺癌数据更新 数据来源:ESMO,中信建投证券80呋喹替尼加信迪利单抗治疗初治或既往接受过治疗的晚期胃或胃食管连接部(GEJ)腺癌患者(pts):多中心、单臂 II 期研究
187、的结果(NCT03903705)方法:PD-L1 状态 CPS 1、既往未接受过全身治疗或至少一线治疗失败的晚期胃或 GEJ 腺癌患者纳入研究。符合条件的患者接受 F(5 毫克,连续 2 周/停药 1 周,口服,每天一次)加 S(200 毫克,静脉注射,每 3 周),周期为 21 天,直至疾病进展或出现不可接受的毒性。S 的治疗时间长达 24 个月(mo)。主要终点是根据 RECIST v1.1 的 ORR。结果&安全性:截至 2023 年 2 月 28 日,共有 27 名患者入组并接受 F 加 S 治疗,其中包括 20 名未接受过治疗的患者(即:第一线患者)和 7 名接受过既往治疗的患者(即
188、:第二线患者)。中位年龄(范围)为 63.71(35.8,74.6)岁。中心检测的 PD-L1 状态为 1CPS 5、5CPS10 和 10CPS 的患者分别有 8 例(29.6%)、9 例(33.3%)和 8 例(29.6%)。F和S的中位治疗持续时间分别为6.90和7.13个月。在肿瘤可评估患者中(第一线患者 N=18,第二线患者 N=6),第一线患者和第二线患者的确诊 ORR 分别为 72.2%和 33.3%;临床反应与 PD-L1 状态水平相关。第一线患者和第二线患者的 DCR 分别为 100%和 83.3%;第一线患者和第二线患者的中位 TTR 分别达到2.7 个月和 2 个月。一线
189、患者和二线患者的 9 个月 PFS 率为 63.8%和 50.0%。中位 PFS 和 OS 尚未成熟。常见(20%)的治疗相关不良事件包括蛋白尿(48.1%)、甲状腺功能减退(40.7%)、天冬氨酸转氨酶升高(25.9%)、丙氨酸转氨酶升高(22.2%)、高血压(22.2%)和 体重下降(22.2%)。结论:F 加 S 对晚期胃癌或 GEJ 腺癌患者(尤其是不能耐受化疗的患者)提供了良好的疗效和可控的毒性特征。和黄医药:VEGFR inhibitor临床数据更新VEGFR inhibitor(Fruquintinib)数据来源:ESMO,中信建投证券81呋喹替尼联合信迪利单抗和化疗作为晚期初治
190、 EGFR 和ALK 阴性非鳞状非小细胞肺癌(nsq-NSCLC)的一线治疗:II 期试验的更新结果(NCT04956146)方法:这项单臂、开放标签的 II 期研究由安全导入期(第 1 部分)和剂量扩展阶段(第 2 部分)组成。在第 1 部分中,口服 5 mg F(服用 2 周/停药 1 周,Q3W)加 S(200mg,静脉注射,d1,Q3W)和化疗(Q3W)。46个周期后,进行F(RP2D)加S和培美曲塞或不培美曲塞维持治疗。观察 DLT 1 个周期。第 1 部分的主要目标是评估安全性并确认 F 的 RP2D。第 2 部分的主要目标是估计 PFS 和次要终点,包括 ORR、DCR、OS 和
191、安全性。结果&安全性:2022年2月至2023年5月,共招收26名学员。中位年龄62岁,其中男性92.3%,ECOG PS 0 73.1%,最长径总和(SLD)中位100.805mm。PD-L1 TPS 1%、3 个转移部位,32.1%(9/28)具有基线脑部 转移(BM)。最常见的突变亚型包括769_ASV(39.3%,11/28)、770_SVD(10.7%,3/28)等。通过 IRC,20 名患者获得肿瘤缓解,最佳客观缓解率(ORR)为 71.4%(200 mg,68.4%;300 mg,77.8%)。尚未达到中位反应持续时间。安全性研究结果与之前 sunvozertinib 研究的结果
192、一致。最常见的 TEAE 包括腹泻、CPK 升高和皮疹。大多数 AE 属于 CTCAE 1 级或 2 级,并且临床上可以控制。结论:在第一线治疗中,sunvozertinib 作为单一疗法在 EGFR 外显子 20ins 的 NSCLC 患者中表现出良好的抗肿瘤功效和可接受的安全性。一项 III 期跨国随机研究(WU-KONG28,NCT05668988)正在进行中,以比较 sunvozertinib 与化疗作为 EGFR 外显子 20 NSCLC 一线治疗的效果。迪哲医药:EGFR inhibitor临床数据更新EGFR inhibitor(Sunvozertinib)数据来源:ESMO,中
193、信建投证券83SIM1811-03(SIM0235)针对晚期实体瘤和/或皮肤T细胞淋巴瘤(CTCL)患者中国首次I期试验的初步结果(NCT05781386)方法:不适合接受标准治疗的晚期肿瘤患者在第0周接受SIM1811-03,随后每2周一次,剂量在0.5mg/mg至25mg/mg之间。结果:截至2023年4月18日,有22名患者接受了0.5mg/kg(n=3)、1.5mg/kg(n=4)、5mg/kg(n=4)、15mg/kg(n=4)、25mg/kg(n=4)Q2W以及40mg/kg Q3W(n=3)的SIM1811-03治疗。未观察到剂量限制性毒性,且未达到最大耐受剂量。大多数不良事件为
194、1级或2级。有两名患者出现了3/4级治疗相关不良事件。两名患者经历了治疗相关的严重不良事件。SIM1811-03在较低剂量水平呈非线性药动学特征,在较高剂量水平(15至40mg/kg)呈线性药动学特征,半衰期约为12天。TNFR2受体占有率随着SIM1811-03浓度增加,在浓度高于约10g/mL时在外周血CD14+和CD16+细胞中达到持续饱和。结论:SIM1811-03在所有剂量水平均耐受良好,未报告剂量限制性毒性,并且未达到最大耐受剂量。初步药代动力学和药效学结果支持每3周以40mg/kg剂量进行进一步试验。计划与免疫疗法联合使用SIM1811-03进行进一步临床研究。先声药业:SIM1
195、811-03临床数据更新SIM1811-03(TNFR2)数据崭露头角 数据来源:ESMO,中信建投证券84口服ENPP1抑制剂RBS2418在实体瘤患者中的初步安全性、药代动力学和免疫调节活性(NCT05270213)方法:1期剂量递增(3+3设计),在既往所有SOC治疗失败的患者中单独使用RBS2418或与pembrolizumab(200mg IV q3w)联合使用100,200,400和800mg BID剂量队列。主要终点是安全性和PK。收集治疗中的肿瘤活检和血液样本,使用LC/MS、ENPP1抑制、IF、IHC、流式细胞术和TCR/RNAseq分析来确定PK/PD和免疫谱。结果:迄今
196、为止在19例患者中评估的前3个剂量水平是安全且耐受性良好的,没有剂量限制性毒性。RBS2418的中位血浆浓度呈剂量依赖性增加。在所有测试的时间点,RBS2418的血浆和肿瘤浓度均高于ENPP1抑制的EC90水平。免疫结构分析显示基线ENPP1和cGAS在肿瘤中的共表达与RBS2418治疗相关,延长疾病稳定(SD持续时间180天)和外周T细胞活化,增加肿瘤浸润T细胞和M2到M1巨噬细胞的再极化,与药物的作用机制一致。结论:在目前正在进行的剂量递增研究中,RBS2418单独口服或与派姆单抗联合口服在所有剂量水平下都是安全且耐受性良好的。PK谱显示血浆水平能够完全抑制ENPP1。初步分析支持了肿瘤中
197、ENPP1和cGAS共表达与RBS2418治疗相关的免疫激活和延长疾病稳定相关的假设,这提示了包括MSS CRC和HCC在内的多种难治性恶性肿瘤患者的临床获益。德昇济医药/默克:口服ENPP1抑制剂新药临床数据发布RBS2418展现出初步的疗效和安全性 3新技术层出不穷,曙光初现85 数据来源:ESMO,中信建投新技术层出不穷,曙光初现 肿瘤新技术层出不穷,无论是药物治疗还是物理治疗,都在不断的发展和进步。我们选取部分技术,具体如下图。企业摘要号药物标题Bicara Therapeutics/Merck924P癌症疫苗接受PDS0101和pembrolizumab联合疗法治疗复发性/转移性HP
198、V16阳性头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)的受试者的多功能HPV16特异性T细胞反应(NCT04260126)Bicara Therapeutics/Merck1051P溶瘤肽瘤内注射 LTX-315 联合 pembrolizumab 用于既往 PD-1/PD-L1 治疗难治的晚期黑色素瘤患者:ATLAS-IT-05试验的中期结果(NCT04796194)BioNTechLBA35CLDN6 CARTBNT211-01:对采用自动化流程制造的 CLDN6 CAR-T 细胞 CLDN6 编码 CAR-T 细胞扩增 RNA 疫苗(CARVac)的重复剂量递增研究的中期结果(NCT04503278)诺
199、华LBA13RDC177LuLu-PSMA-617治疗未经紫杉醇的转移性去势抵抗前列腺癌患者临床数据(EudraCT -19,NCT04689828)诺华LBA84RDC恩扎鲁胺与177Lu-PSMA-617治疗高风险转移性去势抵抗前列腺癌(mCRPC)II期临床试验数据(NCT04419402)Bolt Biotherapeutics657MOISAC首个人体免疫刺激抗体偶联物(ISAC)BDC-1001 在表达 HER2 的晚期实体瘤患者中的推荐 II 期剂量(RP2D)选择和药效(PD)数据(NCT04278144)数据来源:ESMO,中信建投证券87首个人体免疫刺
200、激抗体偶联物(ISAC)BDC-1001 在表达 HER2 的晚期实体瘤患者中的推荐 II 期剂量(RP2D)选择和药效(PD)数据(NCT04278144)方法:纳入标准治疗(Txs)后出现进展的 HER2+(蛋白质或基因)或 HER2低表达实体瘤患者。BDC-1001 作为单一疗法每 3 周、每 2 周或每 1 周静脉注射一次(单药;n=94),每 2 周或每 1 周使用纳武单抗 240 mg 每 2 周一次(组合;n=37)。结果:截至2023年3月24日,131名患有16种不同肿瘤类型的患者接受了0.15至20mg/kg的BDC-1001。平均年龄 60 岁,中位 4 条既往 Tx 线
201、(范围 0-13;既往抗 HER2 67%,免疫 29%)。20mg/kg q2w(单药/组合)的 RP2D 是根据安全性、有效性、药代动力学和 PD 数据确定的。BDC-1001 作为单药/组合具有良好的耐受性。1/2 级输注相关反应是最常见的不良事件(30%)。当目标 Cmin 10mg/mL 达到时,在多种肿瘤类型和剂量中观察到的临床活性得到改善,特别是在 RP2D 时。6 名患者(3 名单一患者)出现部分缓解(PR),11 名患者(9 名单名患者)24 周达到疾病稳定(SD)。15 名 HER2+肿瘤患者在 RP2D 时的临床获益率为 47%(27%确认 PR,另外 20%SD 24
202、周),肿瘤缩小 60%,33%患者仍在接受主动Tx。进行了全面的血浆和新鲜活检(bx)研究。血浆和配对肿瘤 bx 中的 PD 反应(蛋白质/基因分析)表明 BDC-1001 具有免疫激活作用(例如IFNg、抗原加工、巨噬细胞激活),而曲妥珠单抗治疗以及随后肿瘤组织中 T 细胞募集未观察到这一点。结论:新型 ISAC BDC-1001(单药/组合)在接受过 HER2+肿瘤治疗的患者中产生了可耐受的、令人鼓舞的疗效、与新型 MOA 一致的转化生物标志物数据,特别是在 20mg/kg q2w RP2D 时。HER2+结直肠癌、胃食管癌和子宫内膜癌的国际 2 期扩展以及乳腺癌的新 2 期(BDC-10
203、01 帕妥珠单抗)已经启动。Bolt Biotherapeutics:ISAC临床数据发布ISAC(BDC-1001)数据来源:ESMO,中信建投证券88BNT211-01:对采用自动化流程制造的 CLDN6 CAR-T 细胞 CLDN6 编码 CAR-T 细胞扩增 RNA 疫苗(CARVac)的重复剂量递增研究的中期结果(NCT04503278)方法:BNT211-01 正在招募患有 CLDN6 阳性 r/r 实体瘤且没有进一步治疗选择的患者(pts)。淋巴细胞清除后,CAR-T 细胞以 4 个剂量水平(DL,1x106 至 2-5x108CAR-T 细胞)进行固定剂量,重复 CLDN6 C
204、ARVac 给药(1x50 g,然后 100 g 剂量)。主要终点是安全性和耐受性。次要终点是功效和药代动力学。结果&安全性:截至 2023 年 7 月 24 日,已有 38 名主要患有卵巢癌(n=14)和生殖细胞肿瘤(n=11)的患者接受了治疗。23 名(61%)患者中观察到治疗相关的 TEAE G3,其中 20 名(53%)患者出现与 CAR-T 细胞相关的 TEAE。在接受联合治疗的 21 名患者中,9 名(43%)患者出现与两种 IMP 相关的 TEAE G3,2 名患者(10%)出现与 CARVac 相关的 TEAE。8 名患者(21%)观察到相关 TEAEs。DLT 发生于来自不同
205、队列的 2 名患者,G4 CRS 为 5 x108 CAR-T 细胞,G4 全血细胞减少为 1x108,因此无法确定 MTD。数据截止后,一例死亡被评估为与治疗相关。CRS 主要是(95%)G1-2,在 18 名(47%)患者中观察到。G1 ICANS 和 G1 噬血细胞性淋巴组织细胞增生症各 2 例(均为5%)。在 28 名可评估疗效的患者中,9 名患者(32%)出现部分缓解(PR),另外 9 名患者病情稳定(SD,未经证实的总体缓解率 ORR:32%,疾病控制率 DCR:64%)。在接受 1x108CAR-T 细胞治疗的 19 名患者中,8 名 PR 和 8 名 SD 的 ORR 为 42
206、%,DCR 为 84%。CAR-T 扩增具有剂量依赖性,通过添加 CARVac 可以提高持久性。结论:CLDN6 CAR-T 细胞 CARVac 表现出令人鼓舞的抗肿瘤活性。添加 CARVac 可以提高 CAR-T 细胞的持久性。观察到的 CRS、ICANS 和 DLT 方面的安全状况与之前报告的观察结果一致。BioNTech:BNT211-01临床数据发布BNT211-01(CLDN6 CAR-T)数据来源:ESMO,中信建投证券89177LuLu-PSMA-617治疗未经紫杉醇的转移性去势抵抗前列腺癌患者临床数据(EudraCT -19,NCT04689828)方法:
207、符合条件的mCRPC成年患者需要满足ARPI进展且需更换,通过68GaGa-PSMA-11 PET/CT检查具有1个PSMA阳性且没有排除性PSMA阴性病变。不具备接受PARP抑制和先前进行系统性放射治疗(12个月前)治疗史的患者不符合入选标准。随机分组为1:1,接受177Lu-PSMA-617(7.4 GBq q6w;6个周期)或ARPI更换(醋酸阿比特龙/恩替卡韦)。随机分配至ARPI组的患者可以在影像进展审核(rPD)后转为177Lu-PSMA-617治疗。终点包括:rPFS(PCWG3/RECIST v1.1;主要终点),OS(主要次要终点)(两者均为a0.025,单侧),FACT-P
208、(次要终点)和ORR/DOR(探索性终点)。首次分析将在w156 rPFS事件和第二次OS中间分析(IA)在w125例死亡事件后进行。预设通过交叉调整分析对OS进行等级结构失效时间(RPSFT)估计。结果:468名患者进行随机分组。在首次分析中(中位随访时间为7.3个月;N=467),rPFS的主要终点得到满足(HR为0.41;95%CI:0.29,0.56;p0.0001)。类似地,第二次IA(目标死亡的45.1%)中,123/146(84.2%)中断ARPI的rPD患者转为177Lu-PSMA-617;根据RPFST,177Lu-PSMA-617组呈现了更优的OS趋势,但在未调整的OS分析
209、中并未观察到这种趋势。177Lu-PSMA-617组FACT-P和ORR/DOR 均更优。177Lu-PSMA-617与ARPI相比,3级不良反应发生率分别为34%(最常见的不良反应为贫血、口干)和44%,严重不良反应发生率分别为20%和28%,导致停药的不良反应发生率分别为5.7%和5.2%。结论:177Lu-PSMA-617在PSMA阳性mCRPC未经紫杉醇治疗的患者中延长了rPFS,且具有良好的安全性。诺华:177Lu-PSMA 617临床数据更新177Lu-PSMA 617(RDC药物)数据来源:ESMO,中信建投证券90诺华:177Lu-PSMA 617临床数据更新177Lu-PSM
210、A 617(RDC药物)Second OS IA(DCO,21 Jun 2023;median follow-up,15.9 months)177Lu-PSMA-617(N=234)ARPI change(N=234)Cycles,median(range)6.0(1-6)/rPFSEvents,n(%)Median(95%CI),months115(49.1)12.02(9.30,14.42)168(71.8)5.59(4.17,5.95)HR(95%CI),p0.43(0.33,0.54),0.0001TTW in FACT-P TotalEvents,n(%)167(71.4)187(7
211、9.9)Median(95%CI),months7.46(6.08,8.51)4.27(3.48,4.53)HR(95%CI)0.59(0.47,0.72)N=105N=103ORRc,%(95%CI)N103 41.9(32.3,51.9)12.6(6.9,20.6)N=44N=13DORc,median(95%CI),months17.1(11.6,NE)10.1(4.6,NE)数据来源:ESMO,中信建投证券91恩扎鲁胺与177Lu-PSMA-617治疗高风险转移性去势抵抗前列腺癌(mCRPC)II期临床试验数据(NCT04419402)方法:未经化疗或ARPI治疗的mCRPC(允许既往
212、因激素敏感性疾病接受过醋酸阿比特龙和/或多西他赛治疗)患者需满足在正电子发射断层扫描(PET)上具有68Ga-PSMA阳性病变,并且具有至少2个与ENZA早期进展相关的风险因素。患者随机分组(1:1),接受每日160mg的ENZA(单独使用ENZA),或者每日160mg的ENZA联合自适应剂量的LuPSMA,其中第15天和第57天给予7.5GBq的LuPSMA,如果中期68Ga-PSMA PET(第92天)显示持续PSMA阳性病变,则再给予2次LuPSMA剂量(ENZA+LuPSMA)。主要终点是前列腺特异抗原进展无进展生存期(PSA-PFS)。次要终点包括放射学PFS(rPFS)、PSA50
213、%和PSA90%的反应率(PSA50RR、PSA90RR)、不良事件(AE)和OS。结果:从2020年8月至2022年7月随机分配了162名患者:中位年龄71岁(范围45-96岁),54%曾接受多西他赛治疗,13%曾接受过醋酸阿比特龙治疗。影像筛选失败率为18%(40/220)。16%(13例)患者接受了2-3次LuPSMA剂量,81%(67例)接受了4次剂量。中位随访时间为20个月(IQR 18-21)。ENZA+LuPSMA组的PSA-PFS超过ENZA单独治疗组(中位13个月vs 7.8个月;HR 0.43 95%CI 0.29 0.63,p0.001)。ENZA+LuPSMA患者的PS
214、A50RR和PSA90RR高于单纯ENZA患者:分别为93%(77/83)vs 68%(54/79)(p0.001)和78%(65/83)vs 37%(29/79)(p0.001)。在接受ENZA+LuPSMA治疗的患者中,33%(27/81)发生了SAE,而接受单药ENZA治疗的患者中,35%(28/79)发生了SAE。结论:在ENZA基础上加用适应性剂量的LuPSMA(2 4剂)改善了PSA-PFS、PSA50RR和PSA90RR。数据支持将适应性剂量的LuPSMA联合ENZA作为mCPRC的一线治疗,可增强抗癌活性。诺华:177Lu-PSMA 617临床数据更新177Lu-PSMA 61
215、7(RDC药物)数据来源:ESMO,中信建投证券92接受PDS0101和pembrolizumab联合疗法治疗复发性/转移性HPV16阳性头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)的受试者的多功能HPV16特异性T细胞反应(NCT04260126)方法:利用 Isoplexis IsoCode 单细胞蛋白质组测定法评估肿瘤特异性 CD4 和 CD8 T 细胞的功能状态。将冷冻保存的 PBMC 解冻并在 IL-2 存在下静置过夜,用重叠的 HPV16 E6/E7 肽池体外刺激 16 小时后,进行磁珠柱富集和 CD8/CD4 亚群表面染色。测量32个免疫分析物的单细胞产生,并在3个时间点评估多功能性:治疗前、
216、联合治疗4个周期和5个周期后,分别为12周和36周。结果&安全性:18名确诊HPV16阳性肿瘤和CPS 1(72%为CPS 20)的受试者,中位年龄为63岁(46-83岁),94%为男性,94%为免疫检查点抑制剂(ICI)无效患者,均有标本用于本次分析,并接受了至少4个周期的联合治疗。6名受试者(33%)出现确诊客观缓解(OR;1例CR和5例PR);10名受试者(56%)出现SD,2名受试者出现PD(11%)。在CPS 1-19和CPS 20受试者中,CD4和CD8亚群中均观察到表达2-5+蛋白的多功能T细胞。在不同的时间点和受试者中,分泌频率最高的蛋白质是 Granzyme B、IL-8、I
217、L-9、MIP-1a、MIP-1b 和 TNFa。确诊 OR 的受试者与病情稳定或进展的受试者在多功能性评分方面没有差异。结论:PDS0101+pembrolizumab 组合可产生多功能 CD4 和 CD8 T 细胞,这些细胞可分泌多种细胞因子和趋化因子,这些细胞因子和趋化因子具有主要的效应和刺激功能。有必要进一步研究 T 细胞的多功能性及其与临床结果的相关性。Bicara Therapeutics/Merck:HPV16+PD-1临床数据更新PDS0101+Pembrolizumab 数据来源:ESMO,中信建投证券93瘤内注射 LTX-315 联合 pembrolizumab 用于既往
218、PD-1/PD-L1 治疗难治的晚期黑色素瘤患者:ATLAS-IT-05试验的中期结果(NCT04796194)方法:这项开放、单臂 II 期试验包括 IIIB 阶段 IVm1b(无肝转移)转移性黑色素瘤患者,这些患者在接受 PD-1/PD-L1 抑制剂治疗后病情有所进展。在 A 部分,患者在 5 周内最多 7 个治疗日接受瘤内 LTX-315 注射(每次注射 5 毫克,总共最多 40 毫克),并在第 1 天和第 22 天接受 pembrolizumab(200 毫克静脉注射)。在 B 部分,从第 43 天开始每 6 周注射一次 pembrolizumab(400 毫克静脉注射)直至最多24
219、个月。结果:截至 2023 年 4 月 24 日,20 名计划患者中已有14 人登记并接受了治疗:其中包括 13 名转移性黑色素瘤患者和 1 名晚期尖锐湿疣患者(根据早期方案纳入)。入组患者的平均年龄为 64 岁,50%的患者曾接受过 2 次或 2 次以上的全身抗癌治疗。有 7 名患者的初步抗肿瘤活性可进行评估,这些患者在截止日期前有至少 1 次基线扫描可以评估。总体缓解率为14%,其中1名患者为PR。疾病控制率为 43%。所有 14 名入选患者均接受了 1 次 LTX-315 注射和 1 次 pembrolizumab 输注,并被纳入中期安全人群。安全性:11名患者(79%)报告了治疗突发不
220、良事件(TEAEs)。与LTX-315有关的最常见的TEAEs(10%)是轻度至中度注射部位疼痛(50%)和气喘(14%)。免疫相关不良事件没有增加。结论:瘤内注射LTX-315与pembrolizumab联合用药的耐受性良好,对晚期黑色素瘤患者显示出初步疗效。Bicara Therapeutics/Merck:溶瘤肽临床数据发布LTX-315联合pembrolizumab 4投资建议及相关公司94 数据来源:Wind,中信建投证券95投资建议及相关公司情况股票代码公司名称总市值归母净利润(亿元)PEPEG2023E2024E2025E2023E2024E2025E2023E2024E2025
221、E600276.SH恒瑞医药2,795.2847.0957.0369.8059.3649.0240.052.892.321.791801.HK信达生物632.75-10.93-6.242.79-57.89-101.43226.50-1.16-2.361.56688331.SH荣昌生物332.05-9.33-6.33-1.81-35.61-52.48-183.27-5.37-1.63-2.579926.HK康方生物295.9817.27-3.534.0717.14-83.8572.650.070.700.342162.HK康诺亚-B137.72-3.40-5.59-4.35-40.51-24.6
222、2-31.653.910.38-1.420013.HK和黄医药217.01-0.51-2.894.20-423.19-75.1151.72-4.320.160.21002422.SZ科伦药业413.1623.0326.2430.4817.9415.7513.550.521.130.84688382.SH益方生物-U83.09-3.89-4.44-3.16-21.38-18.71-26.31-1.091.31-0.91688062.SH迈威生物-U96.18-8.18-6.59-3.09-11.77-14.60-31.15-0.82-0.75-0.59688506.SH百利天恒-U363.47-
223、2.98-3.902.82-121.98-93.19128.9022.063.020.75300765.SZ新诺威271.038.599.7511.3031.5727.8123.991.732.061.51688177.SH百奥泰127.12-2.641.064.35-48.23119.5929.25-1.070.850.093692.HK翰森制药614.1627.1730.4634.3822.6120.1717.864.381.671.391167.HK加科思-B28.33-4.16-5.36-3.79-6.25-4.85-6.850.530.17-0.232696.HK复宏汉霖57.185
224、.058.6710.9210.396.054.810.060.080.182157.HK乐普生物-B65.88000000000无论是当下热门的ADC,还是经典技术小分子、单/双抗,以及新技术如RDC、CLDN6 CART等,都迎来了持续不断的上行发展。我们看好ADC/抗体/新技术布局领先或差异化的行业头部公司:恒瑞医药、科伦药业、荣昌生物、信达生物、康方生物、康诺亚等。相关公司还有:益方生物、迈威生物、百利天恒、和黄医药、翰森制药、乐普生物、加科思、复宏汉霖、新诺威、百奥泰等。表:相关公司预测情况(Wind一致预期)5风险提示96 97风险提示行业政策变化风险:因为行业政策调整带来的研究设计
225、要求变化、价格变化、带量采购政策变化、医保报销范围及比例变化等风险。研发推进不及预期风险:新药研发过程中,存在临床入组进度不确定、疗效结果及安全性结果数据不确定等风险。审批不及预期风险:审批过程中存在资料补充、审批流程变化等因素导致的审批周期延长等风险。商业推广不及预期风险:产品在商业推广中存在推广进度不及预期,销售费用变化,竞争环境改变等风险。分析师介绍分析师介绍贺菊颖:贺菊颖:医药行业首席分析师,毕业于复旦大学,管理学硕士。10年医药行业研究经验,2017年加入中信建投。袁清慧:袁清慧:制药及生物科技组首席分析师,2018年加入中信建投。阳明春:阳明春:北京大学药学院本科,药事管理硕士。2
226、019 年加入中信建投研究发展部,主要负责医药外包、创新药、药辅、互联网医疗及医药政策等板块,研究系统、踏实,紧密追踪热点时事。研究助理研究助理魏佳奥魏佳奥 王云鹏王云鹏 98评级说明评级说明投资评级标准评级说明报告中投资建议涉及的评级标准为报告发布日后6个月内的相对市场表现,也即报告发布日后的6个月内公司股价(或行业指数)相对同期相关证券市场代表性指数的涨跌幅作为基准。A股市场以沪深300指数作为基准;新三板市场以三板成指为基准;香港市场以恒生指数作为基准;美国市场以标普 500 指数为基准。股票评级买入相对涨幅15以上增持相对涨幅5%15中性相对涨幅-5%5之间减持相对跌幅5%15卖出相对
227、跌幅15以上行业评级强于大市相对涨幅10%以上中性相对涨幅-10-10%之间弱于大市相对跌幅10%以上 99分析师声明分析师声明本报告署名分析师在此声明:(i)以勤勉的职业态度、专业审慎的研究方法,使用合法合规的信息,独立、客观地出具本报告,结论不受任何第三方的授意或影响。(ii)本人不曾因,不因,也将不会因本报告中的具体推荐意见或观点而直接或间接收到任何形式的补偿。法律主体说明法律主体说明本报告由中信建投证券股份有限公司及/或其附属机构(以下合称“中信建投”)制作,由中信建投证券股份有限公司在中华人民共和国(仅为本报告目的,不包括香港、澳门、台湾)提供。中信建投证券股份有限公司具有中国证监会
228、许可的投资咨询业务资格,本报告署名分析师所持中国证券业协会授予的证券投资咨询执业资格证书编号已披露在报告上海品茶。在遵守适用的法律法规情况下,本报告亦可能由中信建投(国际)证券有限公司在香港提供。本报告作者所持香港证监会牌照的中央编号已披露在报告上海品茶。一般性声明一般性声明本报告由中信建投制作。发送本报告不构成任何合同或承诺的基础,不因接收者收到本报告而视其为中信建投客户。本报告的信息均来源于中信建投认为可靠的公开资料,但中信建投对这些信息的准确性及完整性不作任何保证。本报告所载观点、评估和预测仅反映本报告出具日该分析师的判断,该等观点、评估和预测可能在不发出通知的情况下有所变更,亦有可能因使用不同
229、假设和标准或者采用不同分析方法而与中信建投其他部门、人员口头或书面表达的意见不同或相反。本报告所引证券或其他金融工具的过往业绩不代表其未来表现。报告中所含任何具有预测性质的内容皆基于相应的假设条件,而任何假设条件都可能随时发生变化并影响实际投资收益。中信建投不承诺、不保证本报告所含具有预测性质的内容必然得以实现。本报告内容的全部或部分均不构成投资建议。本报告所包含的观点、建议并未考虑报告接收人在财务状况、投资目的、风险偏好等方面的具体情况,报告接收者应当独立评估本报告所含信息,基于自身投资目标、需求、市场机会、风险及其他因素自主做出决策并自行承担投资风险。中信建投建议所有投资者应就任何潜在投资
230、向其税务、会计或法律顾问咨询。不论报告接收者是否根据本报告做出投资决策,中信建投都不对该等投资决策提供任何形式的担保,亦不以任何形式分享投资收益或者分担投资损失。中信建投不对使用本报告所产生的任何直接或间接损失承担责任。在法律法规及监管规定允许的范围内,中信建投可能持有并交易本报告中所提公司的股份或其他财产权益,也可能在过去12个月、目前或者将来为本报告中所提公司提供或者争取为其提供投资银行、做市交易、财务顾问或其他金融服务。本报告内容真实、准确、完整地反映了署名分析师的观点,分析师的薪酬无论过去、现在或未来都不会直接或间接与其所撰写报告中的具体观点相联系,分析师亦不会因撰写本报告而获取不当利
231、益。本报告为中信建投所有。未经中信建投事先书面许可,任何机构和/或个人不得以任何形式转发、翻版、复制、发布或引用本报告全部或部分内容,亦不得从未经中信建投书面授权的任何机构、个人或其运营的媒体平台接收、翻版、复制或引用本报告全部或部分内容。版权所有,违者必究。中信建投证券研究发展部中信建投证券研究发展部中信建投(国际)中信建投(国际)北京东城区朝内大街2号凯恒中心B座12层电话:(8610)8513-0588联系人:李祉瑶邮箱:上海浦东新区浦东南路528号南塔2106室电话:(8621)6882-1612联系人:翁起帆邮箱:深圳福田区益田路6003号荣超商务中心B座22层电话:(86755)8252-1369联系人:曹莹邮箱:香港中环交易广场2期18楼电话:(852)3465-5600联系人:刘泓麟邮箱:charleneliucsci.hk