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1、请务必阅读正文之后的免责声明及其项下所有内容证券研究报告证券研究报告|2023年年11月月14日日疫苗行业系列报告（疫苗行业系列报告（6 6）RSVRSV疫苗有望开启下一个百亿美元级别赛道疫苗有望开启下一个百亿美元级别赛道行业研究行业研究 行业专题行业专题 医药生物医药生物 生物制生物制品品投资评级：超配（维持评级）投资评级：超配（维持评级）证券分析师：陈益凌021-S0980519010002证券分析师：马千里010-S0980521070001证券分析师：张佳博021-S0980523050001请务必阅读正文之后的免责声明及其项下所有内容前言前言 本期报告：本期报告：疫苗行业系列报告疫苗

2、行业系列报告（6）：RSV疫苗有望开启下一个百亿美元级别赛道疫苗有望开启下一个百亿美元级别赛道2022年10月，我们发布疫苗行业月度专题：RSV疫苗曙光初现，百亿美元市场待发掘，彼时正值GSK/Pfizer/Sanofi布局的RSV疫苗/预防性抗体披露Ph3临床数据，以小专题形式对全球RSV管线临床数据及进展进行了梳理；一年后，Arexvy/Abrysvo/Beyfortus等产品相继上市，2023Q3作为首个销售季度，GSK/Pfizer/Sanofi相关产品分别销售7.09亿英镑/3.75亿美元/1.37亿欧元，商业化表现优异，本文围绕RSV流行病学、疾病负担、商业化及临床管线格局等方面再

3、次进行更新及讨论。往期报告：往期报告：疫苗行业系列报告疫苗行业系列报告（5）：带状疱疹疫苗是全球重磅品种：带状疱疹疫苗是全球重磅品种，国内商业化空间广阔国内商业化空间广阔带状疱疹疫苗是继HPV疫苗后的又一款重磅成人疫苗品种，其中GSK开发的重组带状疱疹疫苗Shingrix于2017Q4上市，上市后首个完整销售年即突破10亿美元（7.84亿英镑）销售额，2022年实现收入29.58亿英镑（同比+72%），预计2026年将超过40亿英镑，商业化表现优异。国内目前仅两款产品上市，渗透率处于低位，短期竞争格局良好，商业化空间广阔。疫苗行业系列报告疫苗行业系列报告（4）：国产：国产HPV疫苗崛起疫苗崛起

4、，存量市场黄金十年存量市场黄金十年HPV疫苗是全球重磅品种，上市十五年来在宫颈癌防治领域取得了立竿见影的效果。国内于2017年陆续批准进口MSD4/9价和GSK2价产品，2019年末国产双价HPV疫苗获批，次年WHO宣布2030加速消除宫颈癌战略，国内启动免费接种试点工作。我们认为国内HPV疫苗存量市场空间广阔，国产HPV疫苗崛起，携手智飞生物/默沙东高端品种，未来将是消化存量市场黄金十年。20XzXzWaZ8ZlXrNsObRcM7NpNqQtRsRjMpOqRjMrQqN8OrQmPwMmOpQuOmNpM请务必阅读正文之后的免责声明及其项下所有内容前言前言疫苗行业系列报告疫苗行业系列报告

5、（3）：2030消除狂犬病战略消除狂犬病战略，“人用人用+宠物用宠物用”狂苗双管齐下狂苗双管齐下全球狂犬病负担较重，2015年WHO联合三大国际组织提出“2030消除狂犬病”战略，海外多个国家依靠普及人用和动物用狂犬病疫苗，辅以犬只管理等手段成功消灭人间狂犬病。狂犬病疫苗从发明之初至今经历多次技术升级换代，目前Vero细胞狂苗使用广泛，WHO推荐金标准HDCV主要在发达国家使用，国内占比不断提升。康华生物是HDCV领军企业，在生产工艺、临床数据积累、学术推广和消费者教育以及终端覆盖等方面具有先发优势。成立子公司康华动保，代理销售动物用狂苗布局宠物疫苗市场，有望乘宠物经济热潮，开启第二增长曲线。

6、康泰生物二倍体狂苗报产受理，有望贡献业绩增量。疫苗行业系列报告疫苗行业系列报告（2）：拓展全新药物形态：拓展全新药物形态，mRNA技术大有可为技术大有可为我们回顾了mRNA药物行业发展历程，并对其中关键技术以及专利和工艺壁垒进行了详细讨论；梳理了mRNA药物治疗领域、管线布局和研发进度，并对远期市场空间进行了测算；对比分析了海内外mRNA企业竞争格局和发展战略。我们认为mRNA作为一类全新的药物形态，其应用前景光明，市场空间广阔。短期看，新冠mRNA疫苗商业加速，有望持续贡献现金流；中长期维度，技术是行业成长的核心驱动力，看好创新能力强、能够多管线快速推进的平台型企业。疫苗行业系列报告疫苗行业

7、系列报告（1）新冠疫苗篇：全球疫情反复新冠疫苗篇：全球疫情反复，国产疫苗正当时国产疫苗正当时Delta突变株由于其高传染性，给全球抗疫带来了不确定性。新冠疫苗采取多技术路径饱和式研发策略，mRNA、腺病毒载体、全病毒灭活、重组蛋白等四条技术路径累计10余款产品成功商业化。变异株增强传播性的同时，还削弱了疫苗保护力，需要在广泛接种高保护力疫苗的同时坚持非药物干预手段。高收入国家已启动加强免疫，中低收入国家首轮免疫需求仍未充分满足，新冠疫苗供需拐点未达到。短期关注加强针和国际化；长期视角回归产品和技术，新冠疫情使得mRNA疫苗等前沿技术加速验证并大规模使用，除新冠外，其他传染病、肿瘤免疫、抗体和蛋

8、白替代治疗等领域也有巨大应用潜力等待发掘。3请务必阅读正文之后的免责声明及其项下所有内容报告摘要报告摘要 RSV在婴幼儿和老年人群体中疾病负担较重在婴幼儿和老年人群体中疾病负担较重。据估计全球范围内，几乎所有儿童在2岁前均感染过呼吸道合胞病毒，其中40%发展为LRTI，6月龄以下可见较重病例（可能与婴幼儿免疫系统不完善相关）。2019年在全球范围内，5岁以下儿童中有3300万次RSV相关的急性下呼吸道感染比例，导致360万人次住院，10.1万例死亡（其中2.6万例院内死亡），占该年龄段年度全因死亡的2%。对于6月龄以下儿童，2019年全球有660万例RSV相关的急性下呼吸道感染比例，140万人

9、次住院，4.6万例死亡（其中1.3万例院内死亡），占该年龄段年度全因死亡的2.6%。老年人的感染风险也相对较高，并且由于免疫力下降和基础疾病，出现严重疾病的风险更高。根据USCDC估计，在美国RSV感染每年导致17.7万65岁以上老年人住院，1.4万例死亡，每年预计导致30亿美元的年度医疗支出。RSV防治领域曙光初现防治领域曙光初现，多款疫苗多款疫苗/预防性抗体获批上市预防性抗体获批上市。儿童和老年人等高危人群感染后治疗方法以对症支持治疗/缓解症状为主，因此预防是RSV管理的关键，自然感染RSV无法诱导针对保守免疫原的长期免疫记忆反应，RSV免疫预防需要依靠被动预防（抗体药物）或主动预防（预防

10、性疫苗）。2023年GSK的Arexvy（老年人）、Pfizer的Abrysvo（老年人、孕妇）和Sanofi的Beyfortus（婴幼儿）等产品相继获批上市，2023Q3作为首个销售季度，分别实现销售收入7.09亿英镑/3.75亿美元/1.37亿欧元，商业化表现优异；Moderna的mRNA-1345（老年人）提交BLA申请，Merck的Clesrovimab（婴幼儿）Ph3临床进行中。我们预计全球RSV疫苗/抗体药物市场有望达到百亿美元级别。投资建议：投资建议：国内市场尚无商业化品种上市，Sanofi的Beyfortus（2023年5月国内提交NDA申请）、Merck的Clesrovima

11、b（Ph2b/3，国内2023年7月完成450人入组）、GSK的Arexvy（国内获批临床，根据与智飞生物签署的独家经销和联合推广协议，GSK将优先在合作区域内任何RSV老年人疫苗的联合开发和商业化方面成为智飞生物的独家合作伙伴）等进口品种进度相对较快；本土企业方面，仅艾棣维欣ADV110/BARS13（澳大利亚Ph2临床完成）进入临床阶段，智飞生物、康泰生物、沃森生物/蓝鹊生物、艾美疫苗、三叶草生物、石药集团等多家企业处于临床前布局阶段。我们预计国内市场短期将由进口品种主导我们预计国内市场短期将由进口品种主导，建议关注有望独家代理建议关注有望独家代理GSK老年人老年人RSV疫苗产品的智飞生物

12、疫苗产品的智飞生物。催化剂：催化剂：GSK/Pfizer/Sanofi等财报披露RSV疫苗/预防性抗体药物海外销售超预期；Sanofi/GSK公司的进口品种国内上市；国产RSV疫苗管线取得临床进展等。风险提示：风险提示：产品上市后销售不及预期，市场竞争加剧，在研产品研发失败或进度不达预期，疫苗安全事件对行业负面影响等风险。4请务必阅读正文之后的免责声明及其项下所有内容RSV是一种副黏病毒科肺炎病毒属的负单链是一种副黏病毒科肺炎病毒属的负单链RNA病毒病毒 呼吸道合胞病毒（Respiratory Syncytial Virus，RSV）是一种副黏病毒科肺炎病毒属的负单链RNA病毒，1956年从黑

13、猩猩呼吸道中首次分离，由于和呼吸道感染有关，并且能把感染的细胞融合起来，因此得名。RSV基因组全长约15.2kb，共10个基因编码11个蛋白质，包括非结构蛋白（NS1、NS2）、包膜蛋白（黏附蛋白G、融合蛋白F、基质蛋白M、小疏水蛋白SH）、核糖体蛋白（核蛋白N、磷蛋白P、多聚酶亚单位蛋白L、M2-1、M2-2）。其中，G和F蛋白是RSV膜表面2个重要的跨膜蛋白，即介导吸附的G蛋白（attachmentprotein）和介导胞膜融合及穿入的F蛋白（fusion protein）是病毒的两个主要保护性抗原。5图：图：RSV病毒颗粒构象示意图病毒颗粒构象示意图资料来源：Nature Review

14、Microbiology，doi：10.1038/s41579-019-0149-x，国信证券经济研究所整理请务必阅读正文之后的免责声明及其项下所有内容RSV流行呈较强的季节性流行呈较强的季节性 根据US CDC数据，在COVID-19大流行前，美国RSV流行的季节性较强，从10月开始、12月达到顶峰、次年4月结束；202021年由于COVID-19大流行，NPI防控措施使得没有发生典型的RSV流行（流感等其他呼吸道病毒情况类似）；202122年，美国RSV流行季较历史水平有所提前，从5月开始、7月达峰、并于次年1月结束；202223年，流行季从6月开始、11月达峰，略晚于202122年流行季

15、，但仍早于COVID-19大流行前的季节性模式。图：图：2017-2023年美国年美国RSV流行情况流行情况资料来源：US CDC，国信证券经济研究所整理 注：US CDC将连续2周RSV PCR检测阳性率3%作为流行季的始末6请务必阅读正文之后的免责声明及其项下所有内容RSV是仅次于流感的急性呼吸道感染病毒病原体是仅次于流感的急性呼吸道感染病毒病原体 根据一项2009-2019年在国内开展的对全年龄急性呼吸道感染患者的前瞻性监测研究，对约23.1万例患者的病原学（etiological）及流行病学（epidemiological）特征进行分析，全人群整体来看，流感（28.5%）、RSV（16

16、.8%）及鼻病毒（16.7%）是最常见的病毒病原体；其中RSV感染呈现明显的儿童-老年人分布模式，在5岁以下儿童中，RSV检测阳性率达到25.7%，高于鼻病毒（17.4%）、副流感病毒（15.8%）及流感（14.2%）。图：图：2009-2019年国内各年龄人群急性呼吸系统感染病原体构成（单位：年国内各年龄人群急性呼吸系统感染病原体构成（单位：%）资料来源：Nature Communication，doi：10.1038/s41467-021-25120-6，国信证券经济研究所整理注：左起从上至下分别为流感病毒、呼吸道合胞病毒、鼻病毒、副流感病毒、腺病毒、冠状病毒、博卡病毒、人偏肺病毒；右起从

17、上之下分别为肺炎球菌、肺炎支原体、流感嗜血杆菌、肺炎克雷伯杆菌、铜绿假单胞菌、金黄色葡萄球菌、肺炎衣原体、军团菌、A群链球菌；Children5岁；School-age children为517岁7图：图：RSV感染呈现明显的儿童感染呈现明显的儿童-老年人分布模式老年人分布模式资料来源：Nature Communication，doi：10.1038/s41467-021-25120-6，国信证券经济研究所整理 注：APC，annual percentage change，年均变化率；横轴为年龄，左右纵轴分别为检测阳性率及患者人数请务必阅读正文之后的免责声明及其项下所有内容婴幼儿：婴幼儿：RS

18、V是引起婴幼儿是引起婴幼儿LRTI的最常见病毒病原的最常见病毒病原 据估计全球范围内，几乎所有儿童在2岁前均感染过呼吸道合胞病毒，其中40%发展为LRTI（Lower Respiratory Tract Infection，下呼吸道感染），6月龄以下可见较重病例（可能与婴幼儿免疫系统不完善相关）。2019年在全球范围内，5岁以下儿童中有3300万次RSV相关的急性下呼吸道感染比例，导致360万人次住院，10.1万例死亡（其中2.6万例院内死亡），占该年龄段年度全因死亡的2%。对于6月龄以下儿童，2019年全球有660万例RSV相关的急性下呼吸道感染比例，140万人次住院，4.6万例死亡（其中1

19、.3万例院内死亡），占该年龄段年度全因死亡的2.6%。美国：美国：据US CDC估计，RSV感染是儿童毛细支气管炎（Bronchiolitis）和肺炎（Pneumonia）的最常见原因，每年导致5岁以下儿童210万次门诊、5.88.0万例住院、100300例死亡。19992018年，美国共有8076万新生儿出生，共计51万婴幼儿死亡，其中RSV/流感/支气管炎相关的死亡病例总数分别为561/504/1603，平均每年28/25/80例；（注：2003年开始，ACIP推荐6月龄以上婴幼儿接种流感疫苗，6月龄4岁接种率达到60%70%；RSV检测率低于流感，故此处使用儿童毛细支气管炎死亡病例作为R

20、SV死亡病例数的估计区间上限）中国：中国：每年约有61.9万94.8万5岁以下儿童因RSV感染而住院，其中婴儿21.5万50.0万。图：图：1998-2018年美国新生儿因毛细支气管炎年美国新生儿因毛细支气管炎/RSV/流流感等死亡数据感等死亡数据资料来源：The Journal of Infectious Diseases，doi：10.1093/infdis/jiac127，国信证券经济研究所整理8请务必阅读正文之后的免责声明及其项下所有内容老年人：老年人：RSV是仅次于流感的第二大下呼吸道感染病因是仅次于流感的第二大下呼吸道感染病因 老年人的感染风险也相对较高，并且由于免疫力下降和基础疾

21、病，出现严重疾病的风险更高。据统计，2015年发达国家共有150万RSV-ARI老年人病例，其中33.6万住院病例。美国：美国：根据US CDC估计，在美国RSV感染每年导致17.7万65岁以上老年人住院、1.4万例死亡，每年估计导致30亿美元的年度医疗支出，是仅次于流感（65岁以上老年人28万例住院、3万例死亡）的老年人下呼吸道感染。中国：中国：2017-2018年在北京市中日友好医院开展的一项回顾性队列研究（retrospective cohort study）中，分别观察到因RSV/甲型流感感染住院的18岁以上患者51/279例，中位数年龄分别为64.1/60.2岁，RSV患者下呼吸道/

22、心血管/肺炎等并发症发生率及30/60天死亡率均高于甲型流感患者。表：中国表：中国RSV和流感成人住院患者症状和流感成人住院患者症状/并发症并发症/治疗结果情况治疗结果情况RSV(N=51)Influenza A(N=279)症状症状发热(%)32(62.7)242(86.7)咳嗽(%)34(66.7)225(80.6)痰液(%)32(62.7)192(68.8)咯血(%)2(3.9)15(5.4)肌肉酸痛(%)5(9.8)53(19.0)虚弱(%)8(15.7)71(25.4)并发症并发症/治疗结果治疗结果下呼吸道并发症(%)32(62.7)126(45.2)心血管并发症(%)26(51.0

23、)96(34.4)肺炎(%)30(58.8)107(38.4)需要有创机械通气(%)12(23.5)48(17.2)30天内死亡(%)7(13.7)14(5.0)60天内死亡(%)9(17.6)21(7.5)资料来源：Influenza Other Respi Viruses，doi：10.1111/irv.12754，国信证券经济研究所整理9图：美国图：美国65岁以上老年人岁以上老年人RSV/hMPV/PIV/Infuenza住院及死亡疾病负担住院及死亡疾病负担资料来源：Sanofi Vaccine Day演示材料，国信证券经济研究所整理请务必阅读正文之后的免责声明及其项下所有内容pre-F

24、构象成为疫苗和抗体药物研发重点构象成为疫苗和抗体药物研发重点 G蛋白和F蛋白是RSV的两个主要保护性抗原，其中G蛋白介导与宿主细胞膜受体结合，使得病毒进入宿主细胞内，但其在不同菌株间存在差异，保守性低于F蛋白，因此F蛋白成为大部分RSV疫苗和抗体药物靶点。F蛋白以三聚体形式存在，在各亚型间高度保守，具有融合前pre-F和融合后post-F两种构象，其中pre-F构象是一种亚稳定结构，可向稳定的post-F构象转变。目前已发现pre-F具有全部6种抗原表位（、和），而post-F仅有4种表位（、和），其中pre-F特有的抗原表位诱导中和抗体能力高于其他抗原表位（可能由于更充分暴露于pre-F构象

25、顶端），并且自然感染产生的高中和抗体也主要识别pre-F构象。图：图：RSV融合蛋白结构及融合前融合蛋白结构及融合前/后构象的抗原表位后构象的抗原表位资料来源：Nature Review Microbiology，doi：10.1038/s41579-019-0149-x，国信证券经济研究所整理10请务必阅读正文之后的免责声明及其项下所有内容pre-F构象成为疫苗和抗体药物研发重点（续）构象成为疫苗和抗体药物研发重点（续）图：图：RSV疫苗及抗体药物开发技术路径及进展（截至疫苗及抗体药物开发技术路径及进展（截至2022年年8月）月）资料来源：Lancet，doi：10.1016/S1473-3

26、099(22)00291-2，国信证券经济研究所整理11请务必阅读正文之后的免责声明及其项下所有内容RSV防治领域曙光初现防治领域曙光初现 RSV病毒首次发现至今已超过60年，但全球尚无有效的治疗药物上市，儿童和老年人等高危人群感染后治疗方法以对症支持治疗/缓解症状为主，因此预防是RSV管理的关键；同时，自然感染RSV无法诱导针对保守免疫原的长期免疫记忆反应，RSV免疫预防需要依靠被动预防（抗体药物）或主动预防（预防性疫苗）。主动预防：主动预防：早在上世纪60年代初，Pfizer就开发了一种甲醛灭活RSV疫苗（FI-RSV，formalin-inactivated RSV），利用Vero细胞扩

27、增病毒样本+甲醛灭活，通过2/3剂次免疫程序（0/1月、0/1/2月或0/1/4月）在2月龄10岁婴幼儿群体中诱导高水平体液免疫并展现出良好的安全性，但在临床研究9个月后的RSV流行季中，FI-RSV组受试儿童出现高比例严重呼吸系统疾病（ERD，Enhanced respiratorydisease），可能由于FI-RSV诱导Th2型T细胞免疫应答，从而导致相关细胞因子介导的肺炎发生；同时，FI-RSV诱导中和抗体保护能力不足并产生了抗体诱导的疾病增强（ADE）。2013年融合前(pre-fusion，Pre-F)蛋白结构解析后，以pre-F构象为基础的RSV疫苗研发进入加速发展阶段，2023

28、年GSK和Pfizer的两款RSV疫苗分别获批用于老年人预防RSV感染；被动预防：被动预防：按照获得方式不同，RSV被动免疫制剂可分为天然被动免疫（母传抗体）和人工被动免疫（预防用抗体）。1998年FDA批准由MedImmune公司研发，后被AstraZeneca公司收购的Synagis（Palivizumab，帕利珠单抗）用于具有高危因素特殊婴幼儿预防RSV感染，Synagis是一款人鼠嵌合型单抗，靶向Pre-F和Post-F蛋白的site II表位，美国儿科学会指南推荐患有显著血流动力学异常心脏疾病及慢性肺疾病的早产儿（胎龄32周以下，在新生儿期使用过体积分数超过210 mL/L氧气）在1

29、2月龄内使用，在当地RSV流行前1个月开始，15mg/kg/次剂量，每月1次肌内注射，最多连用5个月。帕丽珠单抗可防止RSV感染后疾病进展（与安慰剂相比降低55%住院风险），但其不能治愈或治疗已经患有严重RSV感染相关疾病的儿童，并不能完全防止RSV感染发生；2022年11月，Sanofi/AstraZeneca合作开发的长效预防用抗体药物Beyfortus（Nirsevimab）获批上市，作为全球首个单剂次RSV预防抗体药物，可降低74.5%的RSV-LRI就诊率；2023年8月，Pfizer开发的二价RSV疫苗Abrysvo获得FDA批准胎龄3236周孕妇使用，通过母传抗体预防婴儿自出生至

30、6月龄内由RSV感染引起的LRTD（Lower Respiratory Tract Disease，下呼吸道疾病）和严重LRTD。12请务必阅读正文之后的免责声明及其项下所有内容全球全球RSV疫苗管线进展（基于技术路径）疫苗管线进展（基于技术路径）表：全球表：全球RSV疫苗管线进展（基于技术路径）疫苗管线进展（基于技术路径）技术平台技术平台 商品名商品名/代号代号研发企业研发企业组分组分使用人群使用人群进展进展试验编号试验编号首次公示日期首次公示日期重组蛋白重组蛋白 ABRYSVOPfizerPre-F蛋白亚单位抗原+铝佐剂60岁以上老年人上市胎龄3236周孕妇或6月龄以下婴儿 上市Arexv

31、yGSKPre-F蛋白亚单位抗原+AS01E佐剂60岁以上老年人上市5059岁成年人Ph3NCT05590403 2022/08/21BARS13艾棣维欣G蛋白亚单位疫苗60岁以上老年人Ph2NCT04681833 2020/12/14VN-0200Daiichi SankyoVAGA-9002b抗原+MABH-9002b佐剂60岁以上老年人Ph2NCT05547087 2022/09/15SynGEMMucosis BVVLP疫苗1849岁健康成人Ph1NCT02958540 2017/01/30DS-Cav1NIAIDPre-F蛋白亚单位疫苗健康成人Ph1NCT03049488 2017/

32、02/09DPX-RSV(A)IMVSHe5064岁成年人Ph1NCT02472548 2017/03/14V306 VLPVirometixV-306多肽抗原SVLP+Pam2Cys佐剂1845岁女性Ph1NCT04519073 2020/08/15IVX-121Icosavaxpre-F VLP健康成人Ph12022/12/13病毒载体病毒载体 Ad26.RSV.pre-FJ&J/Jassen腺病毒载体疫苗60岁以上老年人Ph3（终止）NCT04908683 2021/05/271224月龄RSV血清反应阴性儿童Ph1/2NCT03303625 2017/07/17MVA-BN-RSVBa

33、varian Nordic MVA病毒载体F/G/N/M2抗原设计60岁以上老年人Ph3NCT05238025 2022/02/03VXA-RSV-fVAXART腺病毒载体疫苗1849岁成人Ph1NCT02830932 2016/03/23rBCG-N-hRSVPontificia表达RSV N蛋白的卡介苗疫苗1850岁成人Ph1NCT03213405 2017/06/27HRSV001ReiThera Srl腺病毒载体疫苗1850岁成人，6075岁老年人Ph1核酸核酸mRNA-1345Moderna编码pre-F mRNA+LNP递送60岁以上老年人BLA50岁以上老年人Ph3NCT0533

34、0975 2022/04/081259月龄儿童Ph1NCT04528719 2020/08/27SP0256SanofimRNA RSV疫苗老年人Ph12023/08/04减毒活减毒活MV-012-968Meissa Vaccines 鼻喷减毒活疫苗1845岁成人Ph2NCT04690335 2020/12/28SP0125SanofiRSV减毒活疫苗儿童Ph2NCT04491877 2022/02/07RSV NS2/1313/I1314LNIAID基因敲除和密码子去优化联合融合蛋白的嵌合表达疫苗 624个月龄婴幼儿Ph1/2NCT03916185 2019/04/16RSV 6120/NS

35、2/1030sNIAID删除RSV NS2蛋白基因序列+L蛋白1030s温度敏感突变 624个月龄婴幼儿Ph1/2NCT03916185 2019/04/16RSV 6120/F1/G2/NS1NIAID删除RSV NS1蛋白基因序列+增强F/G蛋白表达624个月龄婴幼儿Ph1NCT03596801 2018/07/24RSV 6120/NS1NIAID删除RSV NS1蛋白基因序列624个月龄婴幼儿Ph1NCT03596801 2018/07/24RSV-MinL4.0Codagenix减毒活疫苗（通过逆向工程修饰L蛋白）5075岁成人Ph1NCT04295070 2020/02/28RSV

36、 LID/M2-2/1030sNIAID删除RSV M2-2蛋白基因序列+L蛋白1030s突变624个月婴幼儿Ph1NCT04520659 2020/08/20资料来源：ClinicalTrials，国信证券经济研究所整理13请务必阅读正文之后的免责声明及其项下所有内容全球全球RSV疫苗管线进展（基于适用人群）疫苗管线进展（基于适用人群）表：全球表：全球RSV疫苗管线进展（基于适用人群）疫苗管线进展（基于适用人群）老年人老年人婴幼儿婴幼儿孕妇孕妇商业化商业化ABRYSVO（Pfizer，重组蛋白）Arexvy（GSK，重组蛋白）mRNA-1345（Moderna，mRNA，BLA）Beyfor

37、tus（Sanofi/AZ，预防性抗体）Synagis（AZ，预防性抗体）ABRYSVO（Pfizer，重组蛋白）Ph3MVA-BN-RSV（Bavarian Nordic，病毒载体）Clesrovimab（Merck，预防性抗体）Ph2BARS13（艾棣维欣，重组蛋白）VN-0200（Daiichi Sankyo，重组蛋白）MV-012-968（Meissa Vaccines，鼻喷减毒活）SP0125（Sanofi，减毒活）Ad26.RSV.pre-F（J&J，腺病毒载体）Ph1SynGEM（Mucosis BV，重组蛋白）DS-Cav1（NIAID，重组蛋白）DPX-RSV（IMV，重组蛋

38、白）IVX-121（Icosavac，重组蛋白）VXA-RSV-f（VAXART，病毒载体）rBCG-N-hRSV（Pontificia，病毒载体）HRSV001（ReiThera Srl，病毒载体）RSV-MinL4.0（Codagenix，减毒活）SP0256（Sanofi，mRNA）mRNA-1345（Moderna，mRNA）mRNA-1230mRNA-1045mRNA-1365RSV NS2/1313/I1314L（NIAID，减毒活）RSV 6120/NS2/1030sRSV 6120/F1/G2/NS1RSV 6120/NS1RSV LID/M2-2/1030sV306 VLP（

39、Virometix，重组蛋白）资料来源：ClinicalTrials，国信证券经济研究所整理14请务必阅读正文之后的免责声明及其项下所有内容Novavax：ResVax Ph3临床失败临床失败 ResVax是Novavax研发的重组纳米蛋白颗粒RSV疫苗：疫苗设计：疫苗设计：全长F蛋白Pre-fusogenic构象Alum（60岁以上老年人剂型无佐剂，孕妇剂型使用铝佐剂）；剂量程序：剂量程序：单剂次，135g剂量（老年人）或120g剂量（孕妇）；Ph3 60岁以上老年人临床研究：岁以上老年人临床研究：2016.09宣布失败，共入组11856人，对于预防RSV相关的中/重度下呼吸道感染VE=-7

40、.9%，对所有和RSV相关的疾病的VE=12.6%，未达到主要临床终点；Ph3 PREPARE孕妇临床研究：孕妇临床研究：2019.02宣布失败，共入组约4600人，对于预防新生儿90天RSV相关有临床意义的下呼吸道感染VE=39.4%、预防RSV相关住院VE=44%、预防伴有严重低血氧症的RSV LRTI的VE=48%，均低于其预设的50%保护效力。图：图：ResVax Pre-fusogenic F设计及不同表位抗体中和的设计及不同表位抗体中和的BLI检测数据检测数据资料来源：Vaccine，doi10.1016/j.vaccine.2019.07.089，国信证券经济研究所整理 注：F蛋

41、白从Pre-fusion过渡至Post-fusion需经由Furin酶切109（Site I）和136（Site II）位点并移除其间的一个27aa片段（p27），Pre-fusogenic突变了F1片段N端的酶切位点并保留了p27片段15请务必阅读正文之后的免责声明及其项下所有内容GSK：AREXVY老年人适应症获批，老年人适应症获批，2023Q3商业化表现优异商业化表现优异 AREXVY是GSK研发的双价RSV重组蛋白疫苗，于2023年5月获批上市用于预防60岁及以上人群由RSV引起的下呼吸道疾病。疫苗设计：疫苗设计：A/B亚型前融合构象的F蛋白（RSVPreF3）+AS01E佐剂（在AS

42、-01B基础上将MPL和QS-21剂量减半）；剂量程序：剂量程序：单剂次；Ph3 AReSVi-006研究数据：研究数据：整体VE=82.6%，对于严重RSV-LRTD的VE=94.1%，具有既往慢病史（心血管、呼吸系统和内分泌疾病）人群VE=94.6%，高龄受试者（7079岁）VE=93.8%，预防A型（VE=84.6%）和B型（VE=80.9%）RSV感染展现出高水平且一致的保护效力；首次接种后第2个RSV流行感季预防RSV-LRTD及严重RSV-LRTD的VE=56.1%/64.2%，接种2nd剂次加强针不会获得进一步保护效力获益；Ph3 5059岁人群临床研究：岁人群临床研究：体液免疫

43、数据达到非劣主要终点，针对RSV A/B中和抗体GMT较60岁以上人群比值分别为0.84/0.82（with comorbiditiesassociated with RSV-LRTD）及0.95/0.90（w/o），预计2023Q4提交5059岁人群sBLA申请；商业化：商业化：2023Q3是AREXVY首个销售季度（CDC/Private Sector定价分别为每剂198/280美元），实现营收7.09亿英镑（约8.70亿美元），全年销售指引910亿英镑；Q3销售数据受益于终端需求及渠道库存建设（initial channel inventory build），总处方量贡献了1/3销售量（

44、TRx volumes representing 1/3volumes sold），约140万美国成人在Q3接种了AREXVY，其中50%与流感疫苗同时注射。图：图：AREXVY在连续在连续2个个RSV流行季预防流行季预防RSV-LRTD及严重及严重RSV-LRTD的保护效力的保护效力资料来源：ACIP，国信证券经济研究所整理 注：左图为预防RSV-LRTD保护效力，右图为预防严重RSV-LRTD保护效力16请务必阅读正文之后的免责声明及其项下所有内容Pfizer：Abrysvo获批老年人及孕妇适应症获批老年人及孕妇适应症 Abrysvo是Pfizer研发的一款RSV双价重组蛋白疫苗，于202

45、3年5月获批上市用于预防60岁及以上人群由RSV引起的下呼吸道疾病，于2023年8月获批在孕妇怀孕32至36周期间使用以预防新生儿RSV引起的下呼吸道疾病。疫苗设计：疫苗设计：A/B亚型前融合构象的F蛋白（无佐剂）；剂量程序：剂量程序：120g 单剂次；Ph3 RENOIR研究：研究：入组60岁以上老年人约3.7万人，预防RSV-LRTI的VE=66.7%，预防3个以上严重症状的RSV-LRTI的VE=85.7%；Ph3 MATISSE研究：研究：入组约7400名孕妇，在妊娠24-36周时接受Abrysvo疫苗或安慰剂单次肌肉注射，在新生儿出生后90天和180天，使用Abrysvo在减少严重M

46、A-LRTI（Medically Attended Lower Respiratory Tract Illnes，需要医疗护理的下呼吸道疾病）的VE=81.8%/69.4%，减少MA-LRTI的VE=57.1%（99.5%CI=14.7%79.8%，置信区间下限未达到20%的预设条件）/51.3%；安全性方面，母亲和24个月婴儿均未发现安全性问题；商业化：商业化：2023Q3是Abrysvo首个销售季度（CDC/Private Sector定价分别为每剂220/295美元），实现营收3.75亿美元；管线布局：管线布局：Abrysvo高风险成人Ph3临床启动，Abrysvo/modFlu mRN

47、A二联苗Ph1临床启动，Abrysvo 218岁人群Ph1临床启动。17图：图：Abrysvo预防预防60岁及以上老年人岁及以上老年人2及及3个症状的个症状的RSV-LRTI保护效力保护效力资料来源：ACIP，国信证券经济研究所整理请务必阅读正文之后的免责声明及其项下所有内容Moderna：mRNA-1345老年人适应症提交老年人适应症提交BLA申请申请 mRNA-1345是Moderna研发的一款mRNA RSV疫苗。疫苗设计：疫苗设计：融合前构象（prefusion）F蛋白mRNA+LNP递送；剂量程序：剂量程序：单剂次（预填充剂型）；Ph3 ConquerRSV研究：研究：主要终点，预防

48、2个和3个症状RSV-LRTD的VE=83.7%/82.4%；次要终点，预防无并发症（w/ocomorbidity）/1个并发症的VE=81.6%/88.4%；安全性方面，疼痛是最常见的局部副反应，头痛、疲劳、肌肉酸痛是最常见的全身副反 应，大 部 分 的 副 反 应 为 12 级，Ph3 临 床 未 报 告 GBS（Guillain-Barr Syndrome）或 ADEM（Acute demyelinatingencephalomyelitis）；已于2023H1提交BLA申请并获得优先审批资格（Priority Review Voucher），预计最快于2024Q2获批；管线布局：管线布

49、局：mRNA-1365（RSV/hMPV）、mRNA-1230（Flu/RSV/COVID）、mRNA-1045（RSV/Flu）等均处于Ph1临床阶段。图：图：mRNA-1345 Ph3临床有效性数据临床有效性数据资料来源：Moderna公司官网，国信证券经济研究所整理 注：左图为主要终点、右图为次要终点18请务必阅读正文之后的免责声明及其项下所有内容J&J/Jassen：Ad26.RSV.preF Ph3临床终止，放弃临床终止，放弃RSV疫苗项目疫苗项目 Ad26.RSV.preF是Jassen开发的一款腺病毒载体RSV疫苗。疫苗设计：疫苗设计：全长pre-F构象（GSGSGR替代p27和

50、furin酶切位点，Fibritin序列替代C端跨膜和胞内段）+Ad26载体；剂量程序：剂量程序：单剂次，1x10e11vp；Ph2 65岁以上老年人临床：岁以上老年人临床：针对3种下呼吸道感染症状（定义1）、2种下呼吸道感染症状（定义2）、2种下呼吸道这种或1种下呼吸道感染症状并至少有1种全身症状（定义3）的VE=80%/75%/69.8%；Ph3 EVERGREEN研究：研究：2021年6月启动，入组60岁以上老年人约2.7万人，主要终点为单剂次接种后LRTD感染率；2023年3月，Jassen宣布终止Ph3临床并放弃该RSV疫苗项目。图：图：Ad26.RSV.preF Ph2临床试验有效

51、性数据临床试验有效性数据资料来源：New England Journal of Medicine，doi：10.1056/NEJMoa2207566，国信证券经济研究所整理19请务必阅读正文之后的免责声明及其项下所有内容Sanofi/AstraZeneca：Beyfortus是全球首款是全球首款RSV预防性长效抗体预防性长效抗体 Beyfortus（Nirsevimab）是AstraZeneca和Sanofi合作研发的一款长效单抗药物，2023年7月获批上市用于新生儿预防其首个RSV流行季由RSV病毒感染所导致的下呼吸道疾病或不超过2岁高风险儿童预防其第二个RSV流行季感染所导致的下呼吸道疾病

52、。药物设计：药物设计：靶向pre-F蛋白表位，修饰蛋白Fc区（M252Y/S254T/T256E(YTE)突变）延长半衰期（人体内半衰期6373d，单剂可提供5个月保护效果）的全人源重组IgG1k单抗；用法用量：用法用量：早产儿50mg（体重5kg）/100mg（体重5kg），2岁以下儿童200mg（2x100mg）单剂肌肉注射；Ph3 MELODY 研究：研究：与单剂安慰剂组相比，Beyfortus用药150天后，在RSV流行季中因RSV感染所造成需医疗照护的下呼吸道感染发生率显著降低。ITT（意向治疗）群体混合数据显示，与安慰剂组（N=786）相比，Beyfortus组（N=1564）相对

53、风险下降79.5%（避免产生如细支气管炎、肺炎等下呼吸道感染的风险）；与获批疗法Synagis（Palivizumab，预防在高风险与早产婴儿中因RSV引起的下呼吸道感染，最多需接种5剂次）相似的安全性与耐受性，两组病患的治疗伴发不良反应（TEAE）与治疗伴发严重不良反应（TESAE）发生率类似；20商业化：商业化：2023Q3是Beyfortus首个销售季度，9月在美国市场首次发货（CDC/Private Sector定价分别为每剂395/495美元，50mg/100mg定价相同），Q3实现营收1.37亿欧元，其中美国0.92亿欧元、欧洲0.45亿欧元；2023年8月，ACIP建议将Nirs

54、evimab纳入VFC（Vaccine for Childrenprogram，等同于疫苗进行管理和支付），推荐所有正在或即将经历RSV流行季的8月龄以下婴幼儿接种1剂次，其在美国/西班牙/法国的销售表现主要受益于“All Infant Protection programs”；管线布局：管线布局：SP0125（RSV Toddler，用于预防第2个RSV流行季的减毒活疫苗）目前处于Ph2临床，预计2024H1启动Ph3临床；SP0256（Older Adult，FIC的RSV/hMPV/PIV mRNA三联苗）处于Ph1临床阶段。图：图：Nirsevimab Ph3临床有效性数据临床有效性数

55、据资料来源：Sanofi Vaccine Day演示材料，国信证券经济研究所整理请务必阅读正文之后的免责声明及其项下所有内容Merck：Clesrovimab/MK-1654婴幼儿婴幼儿Ph3临床进行中临床进行中 Clesrovimab/MK-1654是Merck开发的一款全人源RSV长效中和抗体。药物设计：药物设计：靶向F蛋白的位点（Fc片段YTE改造延长半衰期）；用法用量：用法用量：单剂次肌肉注射；Ph1/2 临床研究临床研究（NCT03524118）：100/300mg肌注或300/1000/3000mg静注，最大血药浓度在肌注后610天观察到，药物半衰期约为7085天；Ph2b/3 临

56、床研究临床研究（NCT04767373）：2021年4月启动，入组3300名健康早产儿和足月婴儿；Ph3 临床研究临床研究（NCT04938830）：2021年11月启动，入组1000名健康早产儿和足月婴儿，正在进行中。21图：图：MK-1654 Ph1临床药代动力学数据临床药代动力学数据资料来源：IDSA，国信证券经济研究所整理请务必阅读正文之后的免责声明及其项下所有内容艾棣维欣：艾棣维欣：ADV110/BARS13已完成已完成Ph2临床，国产管线进展最快临床，国产管线进展最快 ADV110/BARS13是由艾棣维欣开发的一款RSV重组蛋白亚单位疫苗。疫苗设计：疫苗设计：非糖基化的重组G蛋白

57、抗原（大肠杆菌表达）+AE011佐剂（微量环孢霉素A，免疫调节剂）；剂量程序：剂量程序：1剂次、2剂次（1/29天）或3剂次（1/29/57天），10/20g剂量；Ph2临床数据：临床数据：2021年4月在澳大利亚启动，入组6080岁健康老年人125名并分为三组，分别为低重复剂量（第1天10g+第29天安慰剂）、高重复剂量（第1/29天20g）、高重复多剂量（第1/29/57天20g）；免疫原性方面，在接种ADV110疫苗后，与免疫前的基线水平相比，所有组与抗原特异性的抗体几何平均浓度（GMC）都有所增加，且各组反应率均超过80%，相对于低剂量ADV110（10g）两次免疫组，给予高剂量ADV

58、110（20g）两次免疫组，可在后续观察期持续产生抗体，表现出更强的免疫反应，且统计学显著，额外第三次加强免疫会诱导抗体水平进一步增加，在所有观察时间点抗体产生水平均显著高于初始基线测量值；安全性方面，不同剂量的ADV110疫苗均具有良好的安全性和耐受性。图：图：ADV110/BARS13作用机制作用机制资料来源：艾棣维欣招股说明书，国信证券经济研究所整理22请务必阅读正文之后的免责声明及其项下所有内容RSV疫苗疫苗/预防性抗体药物对比预防性抗体药物对比表：部分商业化及表：部分商业化及Ph3临床阶段临床阶段RSV疫苗疫苗/预防性抗体药物对比预防性抗体药物对比商品名商品名/代号代号AREXVYA

59、brysvomRNA-1345ResVaxAd26.RSV.preF BeyfortusSynagis研发企业研发企业GSKPfizerModernaNovavaxJ&J/JassenSanofi/AZAZ技术路径技术路径重组蛋白疫苗重组蛋白疫苗重组蛋白疫苗重组蛋白疫苗腺病毒载体疫苗抗体药物（长效）抗体药物抗原抗原/药物设计药物设计Pre-FPre-FPre-FPre-fusogenicPre-F（修饰）Pre-F蛋白表位Pre-F蛋白II表位佐剂佐剂AS01E/铝佐剂/剂量程序剂量程序单剂次单剂次单剂次单剂次单剂次单剂次在RSV流行季每月接种1次（最多5剂），每次15mg/kg有效性有效性数

60、据数据老年人老年人 症状2 RSV-LRTD的VE=82.6%症状3 RSV-LRTD的VE=94.1%症状2 RSV-LRTD的VE=66.7%症状3 RSV-LRTD的VE=85.7%症状2 RSV-LRTD的VE=83.7%症状3 RSV-LRTD的VE=82.4%预防所有与RSV相关疾病的VE=12.6%；预防RSV相关的中/重度LRTD的VE=-7.9%症状2 RSV-LRTD的VE=75%症状3 RSV-LRTD的VE=80%（Ph2临床数据）婴幼儿婴幼儿 孕妇在胎龄3236周接种，新生儿出生90/180天内预防RSV-LRTD的VE=57.1%/51.3%预防严重RSV-LRTD

61、的VE=81.8%/69.4%预防新生儿90天RSV相关有临床意义的下呼吸道感染VE=39.4%预防RSV相关住院VE=44%预防伴有严重低血氧症的RSV LRTI的VE=48%胎龄2935周早产儿使用，出生150天内预防MA RSV-LRTI VE=70.1%胎龄35周新生儿使用，出生150天内预防MA RSV-LRTI VE=74.9%6月龄的慢性肺病早产儿住院风险降低55%2岁的显著血流动力异常心脏疾病婴幼儿住院风险降低45%价格价格每剂198/280美元每剂220/295美元每剂395/495美元(50/100mg)1927美元/50mg资料来源：各产品说明书，US CDC，国信证券经

62、济研究所整理 23请务必阅读正文之后的免责声明及其项下所有内容商业化空间商业化空间 假设条件假设条件美国美国：1）60yrs+人群：目前获批AREXVY和Abrysvo CDC定价分别为每剂198/220美元，假设平均价格200美元/人份，根据AREXVY Ph3临床数据，首个RSV流行VE=80%90%，第2个流行季VE下降至55%65%水平，且加强针无明显获益，我们假设每3年接种一次，目前美国65yrs+人群流感疫苗渗透率达到75%，假设远期RSV疫苗60yrs+人群渗透率达到20%/25%/30%水平；2）新生儿人群：目前获批Abrysvo和Beyfortus CDC定价分别为每剂220

63、/395美元，假设平均接种价格300美元/人份，目前美国6月龄4岁儿童流感疫苗接种率达到70%，考虑到对于新生儿RSV疾病负担高于流感，我们假设远期RSV疫苗新生儿人群渗透率达到70%/80%/90%水平；3）2岁高风险儿童：Synagis在美国市场销售峰值曾达到67亿美元，按照2000美元/次，连续使用5个月计算，对应67万高风险新生儿，对应2%3%渗透率，考虑到Synagis定价过高且使用依从性较差，假设远期高风险儿童渗透率达到5%/10%/15%。预计美国市场远期市预计美国市场远期市场空间有望达到场空间有望达到4060亿美元亿美元，参考其他疫苗大品种参考其他疫苗大品种，美国市场一般占全球

64、市场的美国市场一般占全球市场的1/2，则全球市场空间有望达到则全球市场空间有望达到80120亿美元亿美元。中国：中国：1）60yrs+人群：国产管线布局较少，预计短期由进口产品主导，参考HPV、带状疱疹疫苗定价体系，假设国内RSV疫苗定价为1500元/人份，国内202021年60岁及以上人群流感疫苗接种率4%5%，假设远期国内RSV疫苗60yrs+人群渗透率达到3%/4%/5%；2）新生儿&儿童：参考国内PCV13、五联苗等儿童二类苗渗透率约为20%30%，假设远期RSV在新生儿人群渗透率达到20%/30%/40%，2岁高风险儿童渗透率达到2%/3%/4%。预计国内市场远期空间有望达到1502

65、50亿元。表：美国表：美国RSV疫苗市场空间测算疫苗市场空间测算保守保守中性中性乐观乐观美国60岁以上人群（百万人）838383渗透率20%25%30%价格（美元/剂）20020020060岁人群市场空间（亿美元）33.241.549.8美国新生儿人口（百万人）3.73.73.7渗透率70%80%90%价格（美元/剂）300300300新生儿市场空间（亿美元）7.88.910.0美国2岁高风险儿童（百万人）3.73.73.7渗透率5%10%15%价格（美元/剂）3003013022岁儿童市场空间（亿美元）0.61.11.7美国美国RSV疫苗市场空间（亿美元）疫苗市场空间（亿美元）41.551.

66、561.5资料来源：US CDC，国信证券经济研究所整理、测算24表：国内表：国内RSV疫苗市场空间测算疫苗市场空间测算保守保守中性中性乐观乐观中国60岁以上人群（百万人）264264264渗透率3%4%5%价格（元/剂）060岁人群市场空间（亿元）118.8158.4198.0中国新生儿人口（百万人）888渗透率20%30%40%价格（元/剂）0新生儿市场空间（亿元）24.036.048.0中国2岁高风险儿童（百万人）888渗透率2%3%4%价格（元/剂）02岁儿童市场空间（亿元）2.43.64.8国内国内RSV疫苗市场空间（

67、亿元）疫苗市场空间（亿元）145.2198.0250.8资料来源：China CDC，国信证券经济研究所整理、测算请务必阅读正文之后的免责声明及其项下所有内容投资逻辑投资逻辑 RSV在婴幼儿和老年人群体中疾病负担较重在婴幼儿和老年人群体中疾病负担较重。据估计全球范围内，几乎所有儿童在2岁前均感染过呼吸道合胞病毒，其中40%发展为LRTI，6月龄以下可见较重病例（可能与婴幼儿免疫系统不完善相关）。2019年在全球范围内，5岁以下儿童中有3300万次RSV相关的急性下呼吸道感染比例，导致360万人次住院，10.1万例死亡（其中2.6万例院内死亡），占该年龄段年度全因死亡的2%。对于6月龄以下儿童，

68、2019年全球有660万例RSV相关的急性下呼吸道感染比例，140万人次住院，4.6万例死亡（其中1.3万例院内死亡），占该年龄段年度全因死亡的2.6%。老年人的感染风险也相对较高，并且由于免疫力下降和基础疾病，出现严重疾病的风险更高。根据USCDC估计，在美国RSV感染每年导致17.7万65岁以上老年人住院，1.4万例死亡，每年预计导致30亿美元的年度医疗支出。RSV防治领域曙光初现防治领域曙光初现，多款疫苗多款疫苗/预防性抗体获批上市预防性抗体获批上市。儿童和老年人等高危人群感染后治疗方法以对症支持治疗/缓解症状为主，因此预防是RSV管理的关键，自然感染RSV无法诱导针对保守免疫原的长期免

69、疫记忆反应，RSV免疫预防需要依靠被动预防（抗体药物）或主动预防（预防性疫苗）。2023年GSK的Arexvy（老年人）、Pfizer的Abrysvo（老年人、孕妇）和Sanofi的Beyfortus（婴幼儿）等产品相继获批上市，2023Q3作为首个销售季度，分别实现销售收入7.09亿英镑/3.75亿美元/1.37亿欧元，商业化表现优异；Moderna的mRNA-1345（老年人）提交BLA申请，Merck的Clesrovimab（婴幼儿）Ph3临床进行中。我们预计全球RSV疫苗/抗体药物市场有望达到百亿美元级别。投资建议：投资建议：国内市场尚无商业化品种上市，Sanofi的Beyfortus

70、（2023年5月国内提交NDA申请）、Merck的Clesrovimab（Ph2b/3，国内2023年7月完成450人入组）、GSK的Arexvy（国内获批临床，根据与智飞生物签署的独家经销和联合推广协议，GSK将优先在合作区域内任何RSV老年人疫苗的联合开发和商业化方面成为智飞生物的独家合作伙伴）等进口品种进度相对较快；本土企业方面，仅艾棣维欣ADV110/BARS13（澳大利亚Ph2临床完成）进入临床阶段，智飞生物、康泰生物、沃森生物/蓝鹊生物、艾美疫苗、三叶草生物、石药集团等多家企业处于临床前布局阶段。我们预计国内市场短期将由进口品种主导我们预计国内市场短期将由进口品种主导，建议关注有望

71、独家代理建议关注有望独家代理GSK老年人老年人RSV疫苗产品的智飞生物疫苗产品的智飞生物。催化剂：催化剂：GSK/Pfizer/Sanofi等财报披露RSV疫苗/预防性抗体药物销售超预期；Sanofi/GSK等进口品种国内上市；国产RSV疫苗管线取得临床进展等。风险提示：风险提示：产品上市后销售不及预期，市场竞争加剧，在研产品研发失败或进度不达预期，疫苗安全事件对行业负面影响等风险。25请务必阅读正文之后的免责声明及其项下所有内容智飞生物：与智飞生物：与GSK达成合作，独家代理重组带状疱疹疫苗达成合作，独家代理重组带状疱疹疫苗 2023年10月9日，智飞生物与葛兰素史克生物、葛兰素史克香港（以

72、下合称：GSK）签署了独家经销和联合推广协议，GSK 将向智飞生物独家供应重组带状疱疹疫苗，并许可智飞生物根据约定在合作区域内（系指中华人民共和国，就本协议而言，不包括香港特别行政区、澳门特别行政区和台湾地区）营销、推广、进口并经销有关产品。此外此外，协议还约定协议还约定 GSK 将优先在合作区域内任何将优先在合作区域内任何RSV老年人疫苗的联合开发和商业化方面成为智飞生物的独家合作伙伴老年人疫苗的联合开发和商业化方面成为智飞生物的独家合作伙伴。智飞生物与GSK协议期限为2023年10月8日至2026年12月31日，重组带状疱疹疫苗20242026年最低年度采购金额分别为34.4/68.8/1

73、03.2亿元，合计超200亿元。最低年度采购金额可根据实际情况协商调整，具体以双方书面确认的订单为准，协议若履约正常，将有望进一步拉动公司整体业绩快速增长。投资建议：投资建议：GSK公司的重组带状疱疹疫苗Shingrix是全球重磅品种，2022年全球销售额接近30亿英镑（同比+72%）；国内仅Shingrix和百克生物带状疱疹减毒活疫苗两款带状疱疹产品分别于2019年和2023年获批上市，目前处于商业化推广早期阶段，适龄人群整体渗透率处于低位。此次独家代理协议签署，进一步丰富智飞生物产品管线，同时有望发挥公司销售能力强、终端覆盖度高的优势。预计20232025年净利润分别为90.98/113.

74、08/141.81亿元，目前股价对应PE分别为17/13/11x，维持“买入”评级。风险提示：风险提示：研发进度不及预期，产品推广及销售不及预期等风险。26请务必阅读正文之后的免责声明及其项下所有内容相关公司估值表相关公司估值表27表：相关公司盈利预测及估值表表：相关公司盈利预测及估值表代码代码公司简称公司简称股价股价23/11/13总市值总市值亿元亿元/亿港元亿港元净利润（亿元）净利润（亿元）PEROE22APEG23E投资投资评级评级22A23E24E25E22A23E24E25E300122.SZ智飞生物63.35152075.3990.98113.08141.8.

75、10.7买入300601.SZ康泰生物30.22338-1.3310.0214.1518.95-266342418-1.50.9买入300142.SZ沃森生物23.843837.299.1610.6912.39894236318.02.6无评级1093.HK石药集团6.8781860.9162.7369.7876.7.21.2无评级6660.HK艾美疫苗8.82107-3.20-90-6.4无评级2197.HK三叶草生物-B0.719-24.52-1/无评级资料来源：Wind，国信证券经济研究所整理及预测 注：除智飞生物、康泰生物外业绩预测为Wind一致预期请务必阅读正文

76、之后的免责声明及其项下所有内容风险提示风险提示 产品上市后销售不及预期的风险；市场竞争加剧的风险；在研产品研发失败或进度不达预期的风险；疫苗安全事件对行业负面影响的风险。28请务必阅读正文之后的免责声明及其项下所有内容免责声明免责声明分析师承诺分析师承诺作者保证报告所采用的数据均来自合规渠道；分析逻辑基于作者的职业理解，通过合理判断并得出结论，力求独立、客观、公正，结论不受任何第三方的授意或影响；作者在过去、现在或未来未就其研究报告所提供的具体建议或所表述的意见直接或间接收取任何报酬，特此声明。重要声明重要声明本报告由国信证券股份有限公司（已具备中国证监会许可的证券投资咨询业务资格）制作；报告

77、版权归国信证券股份有限公司（以下简称“我公司”）所有。，本公司不会因接收人收到本报告而视其为客户。未经书面许可，任何机构和个人不得以任何形式使用、复制或传播。任何有关本报告的摘要或节选都不代表本报告正式完整的观点，一切须以我公司向客户发布的本报告完整版本为准。本报告基于已公开的资料或信息撰写，但我公司不保证该资料及信息的完整性、准确性。本报告所载的信息、资料、建议及推测仅反映我公司于本报告公开发布当日的判断，在不同时期，我公司可能撰写并发布与本报告所载资料、建议及推测不一致的报告。我公司不保证本报告所含信息及资料处于最新状态；我公司可能随时补充、更新和修订有关信息及资料，投资者应当自行关注相关

78、更新和修订内容。我公司或关联机构可能会持有本报告中所提到的公司所发行的证券并进行交易，还可能为这些公司提供或争取提供投资银行、财务顾问或金融产品等相关服务。本公司的资产管理部门、自营部门以及其他投资业务部门可能独立做出与本报告中意见或建议不一致的投资决策。本报告仅供参考之用，不构成出售或购买证券或其他投资标的要约或邀请。在任何情况下，本报告中的信息和意见均不构成对任何个人的投资建议。任何形式的分享证券投资收益或者分担证券投资损失的书面或口头承诺均为无效。投资者应结合自己的投资目标和财务状况自行判断是否采用本报告所载内容和信息并自行承担风险，我公司及雇员对投资者使用本报告及其内容而造成的一切后果

79、不承担任何法律责任。证券投资咨询业务的说明证券投资咨询业务的说明本公司具备中国证监会核准的证券投资咨询业务资格。证券投资咨询，是指从事证券投资咨询业务的机构及其投资咨询人员以下列形式为证券投资人或者客户提供证券投资分析、预测或者建议等直接或者间接有偿咨询服务的活动：接受投资人或者客户委托，提供证券投资咨询服务；举办有关证券投资咨询的讲座、报告会、分析会等；在报刊上发表证券投资咨询的文章、评论、报告，以及通过电台、电视台等公众传播媒体提供证券投资咨询服务；通过电话、传真、电脑网络等电信设备系统，提供证券投资咨询服务；中国证监会认定的其他形式。发布证券研究报告是证券投资咨询业务的一种基本形式，指证

80、券公司、证券投资咨询机构对证券及证券相关产品的价值、市场走势或者相关影响因素进行分析，形成证券估值、投资评级等投资分析意见，制作证券研究报告，并向客户发布的行为。国信证券投资评级国信证券投资评级投资评级标准投资评级标准类别类别级别级别说明说明报告中投资建议所涉及的评级（如有）分为股票评级和行业评级（另有说明的除外）。评级标准为报告发布日后6到12个月内的相对市场表现，也即报告发布日后的6到12个月内公司股价（或行业指数）相对同期相关证券市场代表性指数的涨跌幅作为基准。A股市场以沪深300指数（000300.SH）作为基准；新三板市场以三板成指（899001.CSI）为基准；香港市场以恒生指数(

81、HSI.HI)作为基准；美国市场以标普500指数(SPX.GI)或纳斯达克指数（IXIC.GI）为基准。股票投资评级股票投资评级买入股价表现优于市场代表性指数20%以上增持股价表现优于市场代表性指数10%-20%之间中性股价表现介于市场代表性指数10%之间卖出股价表现弱于市场代表性指数10%以上行业投资评级行业投资评级超配行业指数表现优于市场代表性指数10%以上中性行业指数表现介于市场代表性指数10%之间低配行业指数表现弱于市场代表性指数10%以上请务必阅读正文之后的免责声明及其项下所有内容国信证券经济研究所国信证券经济研究所深圳深圳深圳市福田区福华一路125号国信金融大厦36层邮编：518046 总机：上海上海上海浦东民生路1199弄证大五道口广场1号楼12楼邮编：200135北京北京北京西城区金融大街兴盛街6号国信证券9层邮编：100032