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1、 请务必阅读正文之后的免责条款部分 守正 出奇 宁静 致远 医药生物 肾动脉交感神经消融迎蓝海,高血压介入治疗迈入新时代 报告摘要报告摘要 高血压高血压是心血管病主要风险因素之一。中国心血管病患病率处于持续上升阶段,每 5 例死亡中就有 2 例死于心血管病,因此,预防和控制高血压是降低心脑血管发病率的核心策略之一。根据百心安招股书,中国高血压的患者人数从 2015 年的 2.90 亿人稳步增长至 2019 年的 3.17 亿人,CAGR 为 2.3%;预计于 2030 年将达到 3.88 亿人,2019 年 2030 年的 CAGR 为 1.8%。目前药物治疗和改善生活方式治疗方案下仅约目前药
2、物治疗和改善生活方式治疗方案下仅约 22%的患者血压可的患者血压可控控,并且药物治疗存在长期用药不依从、药物副作用大、用药存在禁忌、需要终身服药、经济负担重的问题,高血压亟需一种有效的替代疗法。肾动脉去交感神经消融术肾动脉去交感神经消融术(Renal Denervation,RDN)是一种经皮介入治疗方式,主要是通过射频、超声等能量消除肾动脉传入和传出神经,一定程度上阻断大脑和交感神经之间的信号传导,从而降低高血压患者的交感神经兴奋性,实现一次微创手术长期平稳降压的效果。RDN 具有全天候降压效果,依从性好,微创手术副作用相对较小。具有全天候降压效果,依从性好,微创手术副作用相对较小。真实世界
3、多个临床试验和长期随访结果都证实了 RDN 的有效性和安全性。2023 年 11 月,Recor Medical 宣布 FDA 批准 Recor Paradise治疗高血压;美敦力宣布 Simplicity Spyral 获得 FDA 的批准,几天后完成首例在美国的商业化手术。国内外公司 RDN 产品百花齐放,国外以美敦力、Recor 等为主;国内以百心安、魅丽纬叶、信迈医疗、微创电生理等为主。走势比较走势比较 Table_IndustryList 子行业评级子行业评级 Table_ReportInfoTable_ReportInfo 相关研究报告:相关研究报告:肾动脉去交感神经消融术开辟高血
4、压治疗新蓝海-2023/04/15 RDN 超声与射频之争:Recor 获FDA 专家委员会推荐,美敦力被否-2023/8/26 电生理行业报告(一):百亿市场“心”征程,国产替代正当时-2023/11/06 微电生理深度报告:国产电生理领航人,新品层出创新迭代迎蓝海-2023/11/24 证券分析师:谭紫媚证券分析师:谭紫媚 电话: E-MAIL: 执业资格证书编码:S01 (13%)(8%)(4%)1%5%10%22/12/2023/2/2023/4/2023/6/2023/8/2023/10/20医药生物沪深3002023-12-20 行业
5、深度报告 看好/维持 医药生物 行业研究报告行业研究报告 太平洋证券股份有限公司证券研究报告 行业行业深度深度报告报告 P2 肾动脉交感神经消融迎蓝海,高血压介入治疗迈入新时代肾动脉交感神经消融迎蓝海,高血压介入治疗迈入新时代 请务必阅读正文之后的免责条款部分 守正 出奇 宁静 致远 投资建议投资建议:建议关注百心安、微电生理 (一)百心安:唯一双入路(一)百心安:唯一双入路 RDN 厂家,有望国内第一梯队获批厂家,有望国内第一梯队获批 公司是中国领先的创新介入式公司,目前专注于 2 种疗法:1、全降解支架疗法:全降解支架疗法:第二代全降解支架,患者随访已完成,有望在2024 年实现获批。Bi
6、o-heart 是国内仅有的三家拥有第二代 CAD BRS 产品处于临床试验阶段的公司之一。2、肾神经阻断肾神经阻断(RDN)疗法)疗法:用于治疗原发性高血压患者的第二代 Iberis已于 2023 年 4 月达到主要临床终点,试验结果已于 2023年提交给 NMPA,并已在国内获得 NMPA 创新医疗器械审批绿色通道的认可,预计该产品 2024 年在国内获得批准上市。目前已取得欧洲 CE 认证并进入欧洲市场。(二)微电生理:唯一带有三维标测的(二)微电生理:唯一带有三维标测的 RDN 产品产品 微电生理成立于 2010 年,是一家专注于电生理介入诊疗和消融治疗领域创新医疗器械研发、生产和销售
7、的高新技术企业。微电生理是国内首家提供完整的三维设备和耗材解决方案的厂商微电生理是国内首家提供完整的三维设备和耗材解决方案的厂商,是国内首家突破三维心腔快速建模、高密度标测及压力感知三大技术的国产厂家,缩短了与外资差异。2023 年 8 月,微电生理冷冻消融球囊系统获 NMPA 批准,成为首个获批用于房颤治疗的国产冷冻消融产品。2023 年 11 月再次变更医疗器械注册,实现了公司第四代 Columbus三维心脏电生理标测系统的升级换代。唯一有三维标测系统的唯一有三维标测系统的 RDN 产品,有望于产品,有望于 2025 年上市。年上市。微电生理Flashpoint肾动脉射频消融导管 2017
8、 年进入国家创新医疗器械特别审批程序,可以与 Columbus三维心脏电生理标测系统联合使用,实现三维指导下的精准定位与消融手术。2023 年 3 月,微电生理肾动脉射频消融系统(包含肾动脉射频消融导管和多路肾动脉射频消融仪)完成首例临床研究入组,预计 2025 年上市获批。.风险提示:风险提示:新品研发、注册及认证不及预期的风险;市场竞争激烈程度加剧的风险;技术颠覆性风险 qVhVdYuYgXqVaXuWtVlWaQ9R9PmOmMoMpMfQmNmOiNtRmN6MnMqMMYoOrNxNoNnP 行业行业深度深度报告报告 P3 肾动脉交感神经消融迎蓝海,高血压介入治疗迈入新时代肾动脉交感
9、神经消融迎蓝海,高血压介入治疗迈入新时代 请务必阅读正文之后的免责条款部分 守正 出奇 宁静 致远.目录目录 一、高血压患病率居高不下,一、高血压患病率居高不下,RDN 疗法开辟新征程疗法开辟新征程.5(一)高血压患者基数庞大,心血管疾病致死率位居前列.5(二)目前一线治疗方案下,仅约 22%的患者血压可控.6(三)RDN 通过降低肾动脉传入/传出神经交感活性实现降压.8 二、二、14 年寻路,年寻路,RDN 疗法迎来里程碑突破疗法迎来里程碑突破.11(一)RDN 的探索之路波浪式前进,螺旋式上升.11 1、初起RDN 有效性和安全性初露头角.11 2、低谷试验设计存在缺陷,全球 RDN 研发
10、陷入低谷.11 3、波折RDN 超声与射频之争:Recor 获 FDA 专家委员会推荐,美敦力被否.12 4、复兴Recor 和美敦力获 FDA 批准,正式开展商业化.16(二)RDN 临床试验结果及其演变.17 三、国内外多能量三、国内外多能量 RDN 产品研发加速,百花齐放产品研发加速,百花齐放.19(一)Recor 和美敦力 FDA 领先获批,美敦力开始商业化手术.19(二)美敦力、Recor 领跑,国产品牌奋起直追.20 四、推荐四、推荐标的标的.23(一)百心安:唯一双入路 RDN 厂家,有望国内第一梯队获批.23(二)微电生理:唯一带有三维标测的 RDN 产品.25 五、风险提示五
11、、风险提示.28 行业行业深度深度报告报告 P4 肾动脉交感神经消融迎蓝海,高血压介入治疗迈入新时代肾动脉交感神经消融迎蓝海,高血压介入治疗迈入新时代 请务必阅读正文之后的免责条款部分 守正 出奇 宁静 致远 图表目录 图 1:2019 年中国农村居民心血管病占死因的 46.74%.5 图 2:2019 年中国城市居民心血管病占死因的 44.26%.5 图 3:城市居民心血管患者死亡率逐渐上升.6 图 4:农村居民心血管患者死亡率逐渐上升.6 图 5:中国高血压的历史及预测患病人数(百万).7 图 6:高血压的病理生理学.9 图 7:百心安 RDN 手术流程.10 图 8:射频消融、超声消融、
12、酒精灌注和冷冻消融肾动脉去交感神经消融.10 图 9:RDN 发展历程.11 图 10:RDN 组患者 3 年期间血压持续下降.13 图 11:RDN 组患者 3 年期间平均用药量下降.13 图 12:高风险亚组患者 RDN 手术前后血压变化.13 图 13:Paradise(ReCor Medical)主要临床终点.15 图 14:Symplicity Spyral(Medtronic)主要临床终点.15 图 15:RDN 组药物摄入减少,对照组维持/增加.15 图 16:ABPM 的测试环境在 COVID 前后存在差异.15 图 17:Paradise(ReCor Medical).19
13、图 18:Symplicity Spyral(Medtronic).19 图 19:百心安在研产品.23 图 20:微电生理产品.26 表 1、中国高血压的分类及中国患者比例(2021).6 表 2、抗高血压药物分类与优劣势.8 表 3、OFF MED/ON MED 设计在 HTN-3 基础上进行了改进.12 表 4、高血压指南、专家共识中 RDN 内容.14 表 5、FDA 专家委员会投票结果统计.14 表 6、美敦力 Symplicity 临床试验结果.17 表 7、Recor Paradise 临床试验结果.18 表 8、RDN 各厂家进展.20 表 9、百心安两大核心产品 BRS 与
14、RDN 均为全球布局且市场前景广阔.24 表 10、微电生理在研产品管线.27 行业行业深度深度报告报告 P5 肾动脉交感神经消融迎蓝海,高血压介入治疗迈入新时代肾动脉交感神经消融迎蓝海,高血压介入治疗迈入新时代 请务必阅读正文之后的免责条款部分 守正 出奇 宁静 致远 一、一、高血压患病率居高不下,高血压患病率居高不下,RDN 疗法疗法开辟新征程开辟新征程(一)(一)高血压患者基数庞大,高血压患者基数庞大,心血管疾病致死率心血管疾病致死率位居前列位居前列 高血压是心血管病主要风险因素之一。高血压是心血管病主要风险因素之一。高血压是危害人类健康的常见病,指体循环动脉血压增高(收缩压140mm
15、Hg,舒张压90mm Hg)的临床综合征。如果不加以控制,高血压可能导致心脏损害(如心律失常、冠心病)、高血压肾病(肾功能下降)、脑血管损害(卒中、脑出血、脑梗塞、脑栓塞)以及眼部病变,甚至可能导致失明等并发症。图图 1:2019 年中国农村居民心血管病占死因的年中国农村居民心血管病占死因的 46.74%图图 2:2019 年中国城市居民心血管病占死因的年中国城市居民心血管病占死因的 44.26%资料来源:中国心血管健康与疾病报告 2021、太平洋证券整理 资料来源:中国心血管健康与疾病报告 2021、太平洋证券整理 预防和控制高血压预防和控制高血压是降低心脑血管发病率的是降低心脑血管发病率的
16、核心策略之一核心策略之一。中国心血管病患病率处于持续上升阶段,中国心血管健康与疾病报告2021发布:每5例死亡病例中就有2例死于心血管病。根据中国心血管健康与疾病报告2021推算,中国心血管病现患人数达3.3亿,其中高血压患者达2.45亿,脑卒中1300万,冠心病1139万,心衰890万。2019年农村、城市心血管病分别占死因的46.74%和44.26%。根据 2018欧洲ESH/ESC高血压指南,收缩压每降低10mmHg(1mmHg=0.133kPa),或舒张压每降低5mmHg,可使死亡风险降低10%15%,脑卒中风险降低35%,冠心病风险降低20%,心力衰竭风险降低40%。因此,预防和控制
17、高血压是降低心血管疾病的主要措施之一。行业行业深度深度报告报告 P6 肾动脉交感神经消融迎蓝海,高血压介入治疗迈入新时代肾动脉交感神经消融迎蓝海,高血压介入治疗迈入新时代 请务必阅读正文之后的免责条款部分 守正 出奇 宁静 致远 图图 3:城市居民心血管患者死亡率逐渐上升:城市居民心血管患者死亡率逐渐上升 图图 4:农村居民心血管患者死亡率逐渐上升:农村居民心血管患者死亡率逐渐上升 资料来源:中国心血管健康与疾病报告 2021、太平洋证券整理 资料来源:中国心血管健康与疾病报告 2021、太平洋证券整理 (二)目前一线治疗方案下(二)目前一线治疗方案下,仅约仅约 22%的患者血压可控的患者血压
18、可控 随着随着人口老龄化进程加快、人口老龄化进程加快、不健康不健康生活方式生活方式增加增加等,高血压患病率呈上升趋势。等,高血压患病率呈上升趋势。目前,中国高血压的患病率超过25%,类型可分为可控高血压、未控高血压和顽固性高血压。表表 1、中国高血压的分类及中国患者比例(中国高血压的分类及中国患者比例(2021)分类分类 定义定义 患者人数(百患者人数(百万)万)患者比例患者比例 可控高血压 通过改变生活方式及/或轻度使用药物,其血压可相对容易地保持在 140/90 mmHg 的治疗目标以下。76.2 22.0%未控高血压 严重程度高于可控高血压但低于顽固性高血压。205.4 63.0%顽固性
19、高血压 以最大耐受剂量服用至少 3 种不同类型的降压药物(包括利尿剂),血压仍不能维持在 140/90mmHg 的治疗目标以下。49.7 15.0%资料来源:Frost&Sullivan,太平洋证券整理 根据百心安招股书,中国高血压的患者人数从2015年的2.90亿人稳步增长至2019年的3.17亿人,CAGR为2.3%;预计于2030年将达到3.88亿人,2019年2030年的CAGR为1.8%。行业行业深度深度报告报告 P7 肾动脉交感神经消融迎蓝海,高血压介入治疗迈入新时代肾动脉交感神经消融迎蓝海,高血压介入治疗迈入新时代 请务必阅读正文之后的免责条款部分 守正 出奇 宁静 致远 图图5
20、:中国高血压的历史及预测患病中国高血压的历史及预测患病人数(百万)人数(百万)资料来源:Frost&Sullivan,百心安招股说明书,太平洋研究院整理 在目前治疗方案下仅约在目前治疗方案下仅约22%的患者血压可控,的患者血压可控,高血压高血压亟需亟需一种有效的替代疗法。一种有效的替代疗法。目前的高血压的一线治疗方案是药物治疗和改善生活方式。然而,在现有方案下很多患者的治疗效果不佳,存在长期用药不依从、药物副作用大、用药存在禁忌、需要终身服药、经济负担重的问题。根据世界卫生组织全球高血压报告(2023年9月),全球范围内约有30%的成年人患有高血压,其中大约80%的高血压患者未能成功控制血压。
21、并且,据美敦力公告,在一年内有50%的高血压患者会遇到药物依从性难题。因此,高血压亟需药物治疗以外的、能长期平稳控制血压的全新治疗方式。5860.963.966.869.87376.279.482.886.191.396.5101.9107.3112.8118.343.544.645.646.647.648.749.750.751.752.753.754.655.656.557.458.2188.5191.6194.7197.4200202.7205.4207.9210.3212.6213213.1213212.7212.2211.50500300350400450201
22、5200192020E2021E2022E2023E2024E2025E2026E2027E2028E2029E2030E可控制RHUH总计UHRH可控制复合年增长率2.3%1.5%2.3%4.8%2015-20192.1%1.2%2.1%4.3%2019-20241.7%-0.1%1.7%5.4%2024-2030 行业行业深度深度报告报告 P8 肾动脉交感神经消融迎蓝海,高血压介入治疗迈入新时代肾动脉交感神经消融迎蓝海,高血压介入治疗迈入新时代 请务必阅读正文之后的免责条款部分 守正 出奇 宁静 致远 表表 2、抗高血压药物分类与优劣势抗高血压药物分类与优劣势 分类分
23、类 适用高血压类型适用高血压类型 作用机制作用机制 优势优势 不良反应不良反应 利尿剂 适用于轻、中度高压,对盐敏感型合并肥胖、心力衰竭、糖尿病、更年期女性及老年高血压人群有较强的降压效应。通过影响肾小球的再吸收功能,促进人体电解质和水分排出,产生利尿作用,降低血容量进而降低血压。价格低廉,降压作用平稳、缓慢、药效持续时间长。长期使用有血钾降低、糖耐量异常,血尿酸和血胆固醇提高的风险,糖尿病、高胆固醇血症、痛风患者应慎用。-受体阻滞剂(洛尔类)适用于多种不同程度的高血压,尤其是心率较快的青年、中年患者或合并心绞痛患者。选择性地与-肾上腺素受体结合从而拮抗神经递质和儿茶酚胺对-受体的激动作用。降
24、压起效快,作用强,还可减慢心率、降低心肌耗氧量,抗心律失常及预防猝死。导致心动过缓、乏力、四肢发冷等症状。钙离子通道阻滞剂(地平类)可用于合并糖尿病,冠心病或外周血管病患者,长期治疗时还具备抗动脉粥样硬化的作用。阻滞钙离子通过钙离子通道而不影响其细胞内活动,主要作用心肌和平滑肌,降低外周血管阻力,使动脉和小动脉扩张而降压,但不影响静脉。不影响血糖和血脂代谢。易引起心率加快,头疼和下肢水肿等。血管紧张素转化酶抑制剂(普利类)适用于伴有心力衰竭、心肌梗死后,耐糖量减退,或糖尿病、肾病的高血压患者。通过阻断血管紧张素转化酶,从而抑制后续反应,实现利尿、扩张血管降低心脏负荷,进而降低血压 品种较多,患
25、者有较大选择余地,降压效果好。主要导致刺激性干咳(发生率高达 15%左右)和血管性水肿。血管紧张素受体拮抗类(沙坦)适用于伴有心力衰竭、心肌梗死后,耐糖量减退,或糖尿病、肾病的高血压患者。特异性更强,通过作用于特定受体,从而阻断血管紧张素 II与受体结合,实现舒张血管,降低血压。服用方便,持续治疗时患者依从性较高,比 ACEI疗效更好,作用持久平稳,不会引发干咳。与药物相关的不良反应较少 资料来源:医械知识产权,太平洋证券整理 (三)(三)RDN 通过降低肾动脉传入通过降低肾动脉传入/传出神经交感活性实现降压传出神经交感活性实现降压 高血压的发病机制涉及多种病理生理因素,包括肾素血管紧张素醛固
26、酮系统(RAAS)的不当激活、交感神经系统(SNS)激活增强、肾脏对钠的处理异常等。肾脏交感神经过度激活是高血压最重要的病理生理因素之一。肾神经由交感传出神经和传入神经组成,肾脏通过以下机制参与血压调节:肾神经由交感传出神经和传入神经组成,肾脏通过以下机制参与血压调节:1)传出交感神经激活导致肾小动脉收缩,肾血流量减少,肾素分泌增加;肾素-血管紧张素-醛固酮系统激活;水钠潴留;最终增加血容量和全身血压;2)肾缺血、缺氧和氧化应激等刺激通过压力感受器和化学感受器激活肾传入交感神经,进而刺激下丘脑,从而增加对心脏和其他外周器官的交感神经传出,最终增加全身血管阻力和血压。行业行业深度深度报告报告 P
27、9 肾动脉交感神经消融迎蓝海,高血压介入治疗迈入新时代肾动脉交感神经消融迎蓝海,高血压介入治疗迈入新时代 请务必阅读正文之后的免责条款部分 守正 出奇 宁静 致远 图图6:高血压的病理生理学高血压的病理生理学 资料来源:百心安,Frost&Sullivan,太平洋研究院整理 肾动脉去交感神经消融术(Renal Denervation,RDN)是一种经皮介入治疗方式,主要是通过射频、超声等能量消除肾动脉传入和传出神经,一定程度上阻断大脑和交感神经之间的信号传导,从而降低高血压患者的交感神经兴奋性,实现一次微创手术长期平稳降压的效果。手术流程主要为:1、入路:经股动脉/桡动脉穿刺后,把RDN导管送
28、入病人肾动脉;2、贴壁:将RDN导管送至肾动脉主干/分叉血管,使得导管与动脉壁贴合;3、消融:导管发放能量消融肾动脉外围的交感神经。行业行业深度深度报告报告 P10 肾动脉交感神经消融迎蓝海,高血压介入治疗迈入新时代肾动脉交感神经消融迎蓝海,高血压介入治疗迈入新时代 请务必阅读正文之后的免责条款部分 守正 出奇 宁静 致远 图图7:百心安百心安RDN手术流程手术流程 资料来源:百心安,Frost&Sullivan,太平洋研究院整理 目前可采用的消融方式包括射频消融、超声消融、冷冻消融和酒精灌注目前可采用的消融方式包括射频消融、超声消融、冷冻消融和酒精灌注。射频消融:射频消融:利用导管设备将消融
29、电极置入肾动脉及其分支,释放射频能量消融肾动脉交感神经。超声消融:超声消融:超声消融导管顶端装有圆柱形超声换能器和周边的密封球形水囊。超声波从换能器发出,通过水囊传导到血管组织,实现环形线性消融肾动脉交感神经。同时,球形水囊中循环流动的冷水可以冷却血管,以避免损伤。酒精灌注:酒精灌注:通过微型针头向肾动脉外膜注射无水乙醇以损坏肾交感神经。冷冻消融:冷冻消融:利用液氮作为冷冻载体,通过环面消融(360消融)将肾动脉周围温度骤降至-68以下,以低温破坏肾动脉交感神经,使其发生不可逆损伤。图图8:射频消融、超声消融射频消融、超声消融、酒精灌注酒精灌注和冷冻消融和冷冻消融肾动脉去交感神经消融肾动脉去交
30、感神经消融 资料来源:Device-based therapies for arterial hypertension,康沣生物公告,太平洋研究院整理 经股动脉经股动脉/经桡动脉经桡动脉穿刺后,推送 RDN 导管并进入肾动脉进入主干及分叉血管,将导管贴合动脉壁。连接到 RDN 主机并传递射频能量以消融肾动脉外围的交感神经自肾动脉远端分支开始至近端主干重复步骤2和3进行充分消融第一步:穿刺第2步:贴壁第3步:消融第4步:充分消融射频消融超声消融酒精消融冷冻消融 行业行业深度深度报告报告 P11 肾动脉交感神经消融迎蓝海,高血压介入治疗迈入新时代肾动脉交感神经消融迎蓝海,高血压介入治疗迈入新时代
31、请务必阅读正文之后的免责条款部分 守正 出奇 宁静 致远 二、二、14 年寻路,年寻路,RDN 疗法迎来里程碑突破疗法迎来里程碑突破(一)(一)RDN 的探索之路波浪式前进,螺旋式上升的探索之路波浪式前进,螺旋式上升 图图9:RDN发展历程发展历程 资料来源:百心安,美敦力,Recor,太平洋研究院整理;注:1.RCT:随机对照试验;2.FIM:first-in-man 1、初起初起RDN 有效性和安全性初露头角有效性和安全性初露头角 2007-2013年,第一代RDN进入试验阶段,Symplicity HTN-1和HTN-2均表明RDN对顽固性高血压治疗有效。Symplicity HTN-1
32、(2009)是一项由Ardian公司主导的自身对照研究,共纳入45例患者进行了RDN。结果表明,治疗组与基线血压相比显著下降。2010年,美敦力以8亿美元收购Ardian公司,HTN-2进一步评估了RDN的长期有效性和安全性。2、低谷、低谷试验设计存在缺陷,试验设计存在缺陷,全球全球 RDN 研发陷入低谷研发陷入低谷 2014年前后,RDN全球研发进入低谷期。2014年,HTN-3(美敦力主导)未达实验预期,RDN组和假手术组的血压下降无显著差异,试验宣告失败。该结果导致市场对RDN前景转为中性甚至负面态度,多家企业陆续停止开发/商业化RDN产品,包括强生、圣犹达/雅培、Covidien等。针
33、对HTN-3试验的失败,研究人员对试验结果进行了系统分析,总结了影响HTN-3研究结果的三大因素:1)药物依从性差:约40%的病人在实验期间改变了用药,因此新一代临床研究方案增加了OFF-MED数据,并加强检测药物依从性;1950S 1990S 2010 2011-2014:初起初起 全球:全球:更多厂商布局并获得更多厂商布局并获得CE批准批准:Boston Scientific、St.Jude Medical、Covidien等。更多消融技术:更多消融技术:超声(Recor)、冷冻消融(Biosense Webster)中国:中国:早期研发:早期研发:Bioheart(AngioCare)、
34、乐普、微创等2015美敦力第二代Symplicity Spyral在FIM2研究中取得成功:产品改进:产品改进:四电极取代单电极;研究设计改进:研究设计改进:顽固及中度高血压患者、经验更高的术者2015至今:复兴至今:复兴 Medtronic:其RCT1研究(OFF MED、ON MED、OFF MED Pivotal)的成功结果 中国多家公司开展实验:中国多家公司开展实验:百心安(安通)、魅丽纬叶、信迈等。2014Medtronic HTN-3(RCT1w/假手术对照)失败Covidien放弃了其RDN产品(OneShot系统)首次报道手术切除肾神经可以治疗高血压,但有较大副作用射频(RF)
35、技术发展 Ardian报告了使用Symplicity Flex(单 电 极)在 HTN-1 和 HTN-2(RCT1)中取得成功;美敦力美敦力8亿美元收购Ardian并继续研发 行业行业深度深度报告报告 P12 肾动脉交感神经消融迎蓝海,高血压介入治疗迈入新时代肾动脉交感神经消融迎蓝海,高血压介入治疗迈入新时代 请务必阅读正文之后的免责条款部分 守正 出奇 宁静 致远 2)对肾动脉交感神经解剖学的认知不足:肾神经位置分布不均一,远端离管腔更近,因此新一代消融策略改为同时消融主支和分支,从而获得更好的消融效果;3)操作存在差异:新一代消融导管采用螺旋形多极导管,以提供更好的贴壁性与全方位消融效果
36、。表表 3、OFF MED/ON MED设计设计在在HTN-3基础上进行了改进基础上进行了改进 项目项目 HTN-3 设计设计 OFF MED/ON MED 设计设计 药物控制 RDN 与对照组之间的药物使用情况和严重程度无法平衡 不服用药物(OFF MED),或服用 1-3 种药物(ON MED)操作 多由经验不足的术者操作 由经验丰富的术者操作并同时有监督,且由于 4 电极特性简化了手术过程 服药依从性 约 40%的人报告在手术后更换了药物,影响 RDN 的效果 3 个月随访时的高血压药物测试 临床终点 仅诊室血压,不稳定且较不可靠 24 小时和诊室血压 消融位置 仅主支治疗,消融不充分
37、主、分叉消融疗法 资料来源:百心安,太平洋证券整理 3、波折、波折RDN 超声与射频之争:超声与射频之争:Recor 获获 FDA 专家委员会推荐,美专家委员会推荐,美敦力被否敦力被否 2015年至今,第二代RDN进入试验阶段。美敦力、ReCor Medical等公司对试验设计、器械进行了改进。美敦力的Spyral HTN-OFF MED、Spyral HTN-ON MED以及ReCor的Medical Radiance-HTN SOLO的结果验证了RDN治疗接受/不接受药物治疗的未控高血压的有效性。美敦力开展的多个临床试验和长期随访结果都证实了美敦力开展的多个临床试验和长期随访结果都证实了R
38、DN的有效性。的有效性。SPYRAL HTN-ON MED临床试验证明了RDN对于血压降低和减少药物负荷的持续性和一致性,以及手术安全性。HTN-ON MED Expansion研究中,手术组和假手术组组间24小时动态收缩压虽然没有明显差异,但RDN组夜间动态血压显著低于对照组,有研究显示夜间血压与CVD的死亡风险更相关,所以控制夜间血压可以降低心脑血管疾病风险。同时,HTN-ON MED和HTN-OFF MED研究中均满足试验的主要安全终点。此外,美敦力开展的此外,美敦力开展的GSR真实世界研究证明了真实世界研究证明了RDN的长期有效性。的长期有效性。由Dr.Mahfoud领导的SYMPLI
39、CITY全球注册研究(GSR)是目前最大的RDN前瞻性、单臂、全球、观察性、研究真实世界的注册研究。目前已纳入超过3,000例血压难以控制的患者。2021年EuroPCR报告了GSR的研究结论,使用Symplicity系统进行RDN手术对于高血压患者的降压具有长期有效性,随访期间血压持续下降,术后3年患者诊室血压显著下降16.7mmHg(P0.001),24小时动态血压显著下降9.2mmHg(P0.001),且RDN组患者 行业行业深度深度报告报告 P13 肾动脉交感神经消融迎蓝海,高血压介入治疗迈入新时代肾动脉交感神经消融迎蓝海,高血压介入治疗迈入新时代 请务必阅读正文之后的免责条款部分 守
40、正 出奇 宁静 致远 3年期间平均用药量下降(P40 ml/min/1.73m 且尽警使用抗高血压药物联合治疗而压仍无法控制的患者,或者药物治疗引起严重副作用和生活质量差的患者,可以考虑 RDN 作为一种治疗选择。B 对于 eGFR40ml/min/1.73m 的难治性高血压患者,RDN 可考作为额外的治疗选择。B 应在获得客观、完整的患者信息后,在共同决策的情况下选择接受 RDN 的患者C RDN 只能在经验丰富的专业中心进行,以保证合适的患者选择和去神经术的完整性C 中国高血压防治指南 2023 版 研究结果证明了 RDN 治疗高血压的有效性与安全性,要在继发性高血压鉴别诊断与治疗的基础上
41、,考虑开展RDN。对于排除继发病因,药物难以控制血压的心血管高风险患者,以及药物依从性差的高血压患者,可以考虑开展 RDN。资料来源:ESC/EAPCI,ESH,中国高血压防治指南2023版,太平洋研究院整理 2023年8月22日和23日,FDA专家委员会投票赞成Recor Medical Paradise超声肾去神经支配(RDN)系统的上市前批准申请(PMA),反对推荐批准Medtronic的Symplicity Spyral肾去神经(RDN)治疗高血压。表表 5、FDA专家委员会投票结果统计专家委员会投票结果统计 系统系统 安全性安全性 有效性有效性 收益风险比收益风险比 Paradise
42、 12 票赞成、0 票反对 8 票赞成、3 票反对、1 票弃权 10 票赞成、2 票反对、0 票弃权 Symplicity Spyral 13 票赞成、0 票反对 7 票赞成、6 票反对、0 票弃权 6 票赞成、7 票反对、1 票弃权 资料来源:FDA,太平洋研究院整理 注:Panel主席Dr.Lang在对Symplicity Spyral系统在获益风险比出现平局时,加投了反对票,使得结果变成:6票赞成,7票反对,1票弃权 行业行业深度深度报告报告 P15 肾动脉交感神经消融迎蓝海,高血压介入治疗迈入新时代肾动脉交感神经消融迎蓝海,高血压介入治疗迈入新时代 请务必阅读正文之后的免责条款部分 守
43、正 出奇 宁静 致远 我们认为,我们认为,FDA认可认可RDN技术本身,尤其是技术本身,尤其是RDN的安全性的安全性。FDA专家委员会态度差异的主要原因是Medtronic RDN试验未能达到主要疗效终点(术后6个月时达到24小时动态收缩压在统计学上显著降低),而ReCor的系统在临床试验中达到了主要疗效终点(术后两个月日间动态收缩压在统计学上显著降低)。图图 13:Paradise(ReCor Medical)主要临床终点)主要临床终点 图图 14:Symplicity Spyral(Medtronic)主要临床终点)主要临床终点 资料来源:ReCor 官网,FDA,太平洋证券整理 资料来源
44、:美敦力官网,FDA,太平洋证券整理 SPYRAL HTN-ON MED试验在6个月时未达到24小时收缩动态血压监测(ABPM)变化的主要疗效终点,美敦力认为主要原因为:1)假手术组用药明显增加,所以假手术组的降压效果被放大。2)COVID等疫情因素影响。通过实验数据推测,COVID在一定程度上改变了人们的行为和生活方式,从而对实验结果的一致性造成了潜在影响。图图 15:RDN 组药物摄入减少,对照组维持组药物摄入减少,对照组维持/增加增加 图图 16:ABPM 的测试环境在的测试环境在 COVID 前后存在差异前后存在差异 资料来源:美敦力官网、太平洋证券整理 资料来源:美敦力官网、太平洋证
45、券整理 行业行业深度深度报告报告 P16 肾动脉交感神经消融迎蓝海,高血压介入治疗迈入新时代肾动脉交感神经消融迎蓝海,高血压介入治疗迈入新时代 请务必阅读正文之后的免责条款部分 守正 出奇 宁静 致远 4、复兴、复兴Recor 和美敦力获和美敦力获 FDA 批准,正式开展商业化批准,正式开展商业化 我们认为,虽然前期美敦力未获得我们认为,虽然前期美敦力未获得FDA专家委员会推荐,但是其有效性和安全性专家委员会推荐,但是其有效性和安全性仍然被仍然被证实证实。2023年11月7日,Recor Medical宣布FDA批准Recor Paradise治疗高血压。2023年11月17日,美敦力宣布Si
46、mplicity Spyral获得FDA的批准,几天后完成首例在美国的商业化手术。行业深度报告行业深度报告 P17 肾动脉交感神经消融迎蓝海,高血压介入治疗迈入新时代肾动脉交感神经消融迎蓝海,高血压介入治疗迈入新时代 请务必阅读正文之后的免责条款部分 守正 出奇 宁静 致远(二)(二)RDN 临床试验结果及其演变临床试验结果及其演变 表表 6、美敦力美敦力Symplicity 临床试验结果临床试验结果 资料来源:美敦力公开资料,太平洋研究院整理 1年3年6个月1年3年6个月1年3年HTN-OFF MED PilotHTN-OFF MED PivotalHTN-ON MED PilotHTN-O
47、N MED Expansion实验时间2015.6-2017.12015.6-2019.102015.7-2017.62015.7-20222012年2月开始患者数量4515380(RDN组:假手术组=1:1)纳入286,共366(RDN组:假手术组=1:1)80(RDN组:假手术组=1:1)纳入257(RDN组:假手术组=2:1),共3373077(截至2023年3月1日)入组标准患者年龄大于18岁或符合当地法规的要求,由入组医生确定为肾去神经手术的合适人选实验设计(RDN安全性和概念验证,没有对照组)患者在2007年6月至2008年11月期间接受了肾去神经手术治疗,随后随访了1年。评估包括
48、体格检查、血压和肾功能测量。(RDN安全性和概念验证,没有对照组)患者在术前接受肾血管造影,并在术后6个月和不同时间点进行肾脏影像学检查,以评估肾动脉的病理变化。从12个月开始,每12个月评估一次诊室收缩压和舒张压的变化。(前瞻性、单盲、随机实验,假手术作为对照)。重度顽固性高血压患者以2:1的比例随机分配RDN手术或假手术组,随访6个月。(前瞻性、单盲、随机实验,假手术作为对照)。符合条件的受试者以2:1的比例随机分配到RDN或假手术组。在确定6个月的主要终点后,受试者对治疗组不设盲;符合资格要求的假手术组受试者可以接受RDN手术。分析随机分组后12个月(交叉受试者为6个月)时血压(BP)的
49、变化。(前瞻性、单盲、随机实验,假手术作为对照)。符合条件的受试者以2:1的比例随机分配到RDN或假手术组。在确定6个月的主要终点后,受试者对治疗组不设盲;符合资格要求的假手术组受试者可以接受RDN手术。分析随机分组后36个月(交叉受试者为30个月)时血压(BP)的变化。(前瞻性、多中心、单臂、非干预性,记录在现实世界患者人群中肾去神经的长期安全性和有效性)。试验包括5000名在现实环境中接受RDN的高血压患者(以及一些与交感神经系统激活相关的其他疾病),建议随访5年。疗效终点主要有效性终点:6个月时诊室血压和24小时动态血压的变化安全终点临床结果主要有效性终点:主要有效性终点:RDN术后1个
50、月的收缩压和舒张压均显著降低,在3个月时进一步降低,并在随后的评估中持续长达12个月。1、3、6、9和12个月时,诊室血压(收缩/舒张)的平均降低分别为-14/-10、-21/-10、-22/-11、-24/-11和-27/-17mmHg。次要有效性终点次要有效性终点:RDN手术后测得患者的去甲肾上腺素分泌数据平均减少率为47%(28%-65%)。患者的基线和6个月随访肾小球滤过率数据分别为79和83mL/min。25例患者中有6例(24%)肾小球滤过率增加20%或更多,而1例患者(4%)肾小球滤过率降低20%以上。安全性终点:安全性终点:该手术未导致长期不良事件。术后6个月内未出现肾动脉瘤或
51、狭窄。长期有效性:长期有效性:收缩压和舒张压术后持续下降至36个月。在第1、6、12、24和36个月时,分别有69%、81%、85%、83%和93%的患者收缩压降低10mmHg。长期安全性:长期安全性:没有发生与RDN相关的重大临床并发症。随访期间发生了1例需要支架置入术的新发肾动脉狭窄和3例与RDN无关的死亡。主要有效性终点:主要有效性终点:术后6个月时,RDN组的平均诊室血压较基线血压(收缩/舒张)降低32/12mmHg(P0.0001),而对照组的平均诊室血压与基线血压相比无明显差异。RDN组中84%(41例)的患者收缩压下降10mmHg,而对照组中仅35%(18例)达到了这一标准。次要
52、有效性终点:次要有效性终点:在6个月时,接受手术的49例患者中有41例(84%)收缩压降低超过10mmHg,而对照组51例中仅有18例(35%)(p0.0001)。RDN组32名患者的家庭血压下降了20/12mmHg,而40名对照组的血压上升了2/0mmHg。两组之间的绝对差异为22/12mmHg(收缩、舒张压均p0.0001)。RDN组20例患者6个月的24小时动态血压相比基线平均降低11/7mmHg(收缩压变化p=0.006,舒张压变化p=0.014),而对照组25例患者的平均值没有变化(-3/-1mmHg;收缩压p=0.51,舒张压p=0.75)。安全性终点:安全性终点:术后没有发生严重
53、的手术相关或器械相关并发症,不良事件的发生在两组之间没有差异;1例患者术后动脉粥样硬化病变可能进展,但不需要治疗。长期有效性:长期有效性:术后12个月,初始RDN组诊室收缩压平均下降(-28.1mmHg;P0.001)与6个月的下降相似(-31.7mmHg)。交叉组术后6个月平均收缩压明显降低(从190.019.6降至166.324.7mmHg;变化-23.727.5mmHg;P0.001)。初始RDN组的大多数患者在6个月和12个月时SBP下降超过10mmHg(6个月时为83.7%,12个月时为78.7%)。交叉组术后6个月收缩压下降10mmHg的比例为62.9%(22/35)。长期安全性:
54、长期安全性:术后没有严重的手术相关或器械相关并发症;RDN术后6个月和12个月,肾功能指标保持不变,提示去肾神经术对肾功能无不良后果。长期有效性:长期有效性:初始RDN组在36个月时,SBP/DBP降低了33/14mmHg(二者P0.01)。在RDN后30个月,原始RDN组和交叉受试者的SBP降低程度相似,分别为-3423mmHg和-3333mmHg。同时,有85%的患者在3年时诊室收缩压降低10mmHg,其中68%的患者降低20mmHg。此外,RDN后30个月,83%的受试者SBP降低了10mmHg;在随访36个月的40名RDN受试者中,85%的受试者SBP降低了10mmHg。长期安全性:长
55、期安全性:术后没有出现严重的手术相关或器械相关并发症。在12至36个月之间,有5例高血压需要住院治疗,此外还有1例轻度短暂性急性肾功能衰竭和1例急性间质性肾炎引起的急性肾功能衰竭,这些情况均与RDN治疗无关。平均eGFR没有变化,也没有报告肾血管事件。主要有效性终点:主要有效性终点:RDN组6个月时收缩压的平均(SD)变化为-14.13 23.93mmHg(P0.001),而假手术组为-11.74 25.94mmHg(P0.001),6个月时诊室血压变化的组间差异无统计学意义,差异为-2.39mmHg(P=0.26)。次要有效性终点:次要有效性终点:RDN组的24小时动态收缩压变化为-6.75
56、15.11mmHg,假手术组为-4.7917.25mmHg,差异为-1.96mmHg(P=0.98)。安全性终点:安全性终点:该试验中几乎没有主要不良事件:去神经支配组(1.4%)有5起,假手术组有1起(0.6%),差异0.8个百分点(P=0.67),两组在安全性方面无显著差异。长期有效性:长期有效性:RDN组12个月SBP的变化显着大于6个月时观察到的变化(分别为-15.5 24.1和-18.925.4;P=0.025)。然而,6个月和12个月的ABPM变化之间没有显著差异。交叉组基线血压为6个月进行交叉手术时间点的术前测量值,交叉组诊室SBP在6个月下降17.723.2mmHg(P0.00
57、1),24hSBP的6个月下降9.2 13.6mmHg(P0.001)。长期安全性:长期安全性:复合安全性:RDN组6.8%(24/355),交叉组5.3%(5/95),非交叉组7.2%(5/69),两组在安全性方面无显著差异。长期有效性长期有效性:36个月时,RDN组的诊室收缩压变化为-26.4mmHg,假手术对照组为-5.7mmHg,差异-22.1mmHg(P0.0001)。RDN组36个月时24h动态收缩压的变化为-15.6mmHg,假对照组为-0.3mmHg,差异-16.5mmHg(P0.0001)。长期安全性:长期安全性:同治疗组的不良事件发生率相似,没有证据表明经肾动脉去交感神经术
58、出现并发症。RDN组的复合安全终点率为15%(352例患者中有54例),交叉组为14%(96例患者中有13例),非交叉组为14%(69例患者中有10例)。主要有效性终点:主要有效性终点:与基线相比,RDN组24小时动态收缩压下降5.5mmHg(p=0.0031)。与假手术组相比,RDN组24小时动态收缩压下降5.0mmHg(p=0.0414)次要有效性终点:次要有效性终点:与基线相比,RDN组诊室收缩压下降5.3mmHg(p=0.0002)。与假手术组相比,RDN组诊室收缩压下降7.7mmHg(p=0.0155)。主要有效性终点:主要有效性终点:与假手术组相比,RDN组24h动态收缩压下降4.
59、0mmHg(p=0.0005)次要有效性终点:与假手术组相比,RDN组诊室收缩压下降6.6mmHg(p0.0001)。安全性终点:安全性终点:RDN组的MAE发生率为0.6%,假手术组为0.5%.其他结果:其他结果:白天、夜间、清晨收缩压和舒张压均显著降低主要有效性终点:主要有效性终点:与基线相比,RDN组24小时动态收缩压下降7.0mmHg(p=0.0059)。与假手术组相比,RDN组24小时动态收缩压下降7.4mmHg(p=0.0051)次要有效性终点:次要有效性终点:与基线相比,RDN组诊室收缩压下降6.6mmHg(p=0.0250)。与假手术组相比,RDN组诊室收缩压下降6.8mmHg
60、(p=0.0205)。安全性终点:安全性终点:没有记录与肾去神经相关的程序性或安全性事件长期有效性:长期有效性:术后36月,与假手术组相比,RDN组的24小时动态收缩压和舒张压分别下降10.0mmHg(p=0.0039)和5.9mmHg(p=0.0055),晨间收缩压下降11.0mmHg(p=0.016),夜间收缩压下降11.8mmHg(p=0 0017)主要有效性终点:主要有效性终点:与假手术组相比,RDN组24h动态收缩压下降1.0mmHg(p=0.119)次要有效性终点:次要有效性终点:与假手术组相比,RDN组诊室收缩压下降4.9mmHg(p=0.001)。安全性终点:安全性终点:RDN
61、组的MAE发生率为1.0%,假手术组为0.8%.主要有效性终点:主要有效性终点:术后6月,与基线相比,所有患者的诊室收缩压和24小时动态收缩压分别下降11.6和6.6mmHg(P0.001),严重高血压患者(动态收缩压135mmHg,处方降压药3种)的诊室收缩压和24小时动态收缩压分别下降20.3和8.9mmHg(P0.001)其他结果:其他结果:患者在基线时服用了4.91.7种抗高血压药物,在36个月时服用了4.81.9种抗高血压药物。6个月的目标范围内时间(TTR)为30.6%,比基线增加10%。6至36个月的主要不良心血管事件风险降低15%(P0.001)、心血管死亡降低11%(P=0.
62、010)、心肌梗死降低15%(P=0.023),中风降低23%(P0.001)。结果示意图1、3、6、9和12个月办公室血压变化36个月随访患者诊室血压与基线的变化治疗患者收缩压变化的分布RDN组和对照组患者在1个月、3个月和6个月时诊室收缩压和舒张压变化RDN组和对照组患者6个月时收缩压没有降低、降低10mmHg或更高,或低于140mmHg的患者比例RDN组和交叉组在6个月和12个月时诊室血压变化RDN组和对照组6个月到36个月诊室收缩压变化RDN组和对照组患者诊室收缩压变化RDN组和对照组患者24小时动态收缩压变化RDN组和交叉组血压变化非交叉组血压变化RDN组和对照组患者诊室血压变化RD
63、N组和对照组患者24小时动态血压变化RDN组和对照组患者24小时动态血压与诊室血压变化情况RDN组和对照组患者24小时动态血压与诊室血压变化情况RDN组和对照组患者24小时动态血压与诊室血压变化情况RDN组和对照组患者24小时动态血压与诊室血压变化情况患者6至36月内TTR变化情况临床实验GSRHTN-32007.06-2013.05主要有效性终点:手术前后1、3、6、9和12个月的诊室血压的变化;次要有效性终点:手术对肾脏去甲肾上腺素分泌和肾功能的影响。手术前和术后1、3、6、9和12个月的安全数据。HTN-11.患者年龄大于18岁,未怀孕;2.至少三种抗高血压药物治疗(包括一种利尿剂)或证
64、实对药物不耐受;3.患者的诊室收缩压160mmHg;4.排除继发性高血压;5.肾小球滤过率要求至少为45mL/min/1.73m;6.排除1型糖尿病,瓣膜病,植入起搏器、心律转复除颤器,使用clonidine、moxonidine、rilmenidine和warfarin的患者;7.排除肾血管异常的患者。(多中心、国际化、单盲、随机、假手术作为对照)。符合条件的患者随机分配到肾去神经组或假手术作为对照组,随访6个月。(多中心、国际化、单盲、随机、假手术作为对照)。符合条件的患者随机分配到肾去神经组或假手术作为对照组,随访3个月。1.患者年龄在20-80岁之间;2.患者无服用降压药物史,或可停用
65、降压药物的高血压患者;3.患者诊室收缩压(SBP)150mmHg且180mmHg;4.患者诊室舒张压(DBP)90mmHg;5.患者24小时平均收缩压(SBP)140mmHg且170mmHg1.患者年龄在20-80岁之间;2.患者服用一到三种稳定剂量的降压药至少6周;3.患者诊室收缩压(SBP)150mmHg且180mmHg;4.患者诊室舒张压(DBP)90mmHg;5.患者24小时平均收缩压(SBP)140mmHg且170mmHg主要有效性终点:3个月时24小时动态收缩压的变化。次要有效性终点:3个月时诊室收缩压的变化主要有效性终点:6个月时24小时动态收缩压的变化。次要有效性终点:6个月时
66、诊室收缩压的变化HTN-OFF MEDHTN-ON MED急性手术安全性、慢性手术安全性、复合心血管终点(心肌梗死、心源性猝死、新发心力衰竭、进行性心力衰竭死亡、卒中、主动脉或下肢血运重建手术、下肢截肢、主动脉或外周动脉疾病死亡、透析、肾功能衰竭死亡、因不依从或不坚持服药无关的高血压急症入院,以及因心房颤动入院)HTN-22011.09-2013.055351.患者年龄在18-80岁之间;2.至少三种抗高血压药物治疗(包括一种利尿剂);3.患者的诊室收缩压160mmHg;4.临床排除继发性高血压和前一年不止一次因高血压急症住院的患者;5.解剖学排除肾动脉狭窄超过50%、肾动脉瘤、既往肾动脉介入
67、治疗、多条肾动脉、肾动脉直径小于4mm或可治疗节段长度小于20mm的患者主要有效性终点:6个月时诊室收缩压的变化。次要有效性终点:6个月时平均24小时动态收缩压的变化。主要安全终点:死亡、终末期肾脏疾病、栓塞事件导致终末器官损害、肾血管并发症或1个月时高血压危像或6个月时新肾动脉狭窄超过70%的复合终点。2009.06-2010.011061.患者年龄在18-85岁之间;2.收缩压160mmHg(2型糖尿病患者为150mmHg)的患者;3.至少三种抗高血压药物治疗(包括一种利尿剂);4.肾小球滤过率要求至少为45mL/min/1.73m;5.排除1型糖尿病、MRI禁忌症、严重狭窄性瓣膜性心脏病
68、、研究期间怀孕或计划怀孕,以及过去6个月内有心肌梗塞、不稳定型心绞痛或脑血管意外病史(多中心、前瞻性、随机试验,以常规降压药物治疗对照)患者1:1的比例随机分配在24个参与中心。RDN组(RDN+常规降压药物治疗)和对照组(常规降压药物治疗)分别有49例(94%)和51例(94%)。在6个月随访后,对照组受试者有资格交叉接受RDN治疗。3年内每6个月随访一次,受试者接受诊室血压、抗高血压药物使用和安全事件评估。主要有效性终点:6个月时诊室收缩压的变化;次要有效性终点:6个月后血压降低的其他测量值:出现10mmHg或更高的收缩压降低的患者比例、24小时动态血压变化、以及家庭血压测量的变化。术后1
69、个月的主要不良事件发生率,目标为7.1%。主要不良事件包括:全因死亡、终末期肾病、新发肾动脉狭窄大于70%(6个月时评估)、任何导致终末器官损害的重大栓塞事件、与药物依从性无关的高血压危象入院、新发心肌梗死、新发卒中、肾动脉再干预、大出血、主要血管并发症、夹层、穿孔,血清肌酐升高大于50%术后1个月的主要不良事件发生率,目标为7.1%。主要不良事件包括:全因死亡、终末期肾病、新发肾动脉狭窄大于70%(6个月时评估)、任何导致终末器官损害的重大栓塞事件、与药物依从性无关的高血压危象入院、新发心肌梗死、新发卒中、肾动脉再干预、大出血、主要血管并发症、夹层、穿孔,血清肌酐升高大于50%行业深度报告行
70、业深度报告 P18 肾动脉交感神经消融迎蓝海,高血压介入治疗迈入新时代肾动脉交感神经消融迎蓝海,高血压介入治疗迈入新时代 请务必阅读正文之后的免责条款部分 守正 出奇 宁静 致远 表表 7、Recor Paradise 临床试验结果临床试验结果 资料来源:Recor公开资料,太平洋研究院整理 RADIANCE-HTN SOLORADIANCE-HTN TRIORADIANCE-实验时间2016.3-2017.122016.3-2020.32019.1-2022.3患者数量80(RDN组:假手术组=1:1)80(RDN组:假手术组=1:1)224(RDN组:假手术组=2:1)入组标准1.患者年龄
71、18-75岁之间2.患者使用0-2种降压药物无法控制高血压,或使用1-2种降压药物能够控制高血压;3.患者停药4周后动态血压135/85mmHg且170/105mmHg;4.肾小球滤过率要求至少为40mL/min/1 73m;1.患者年龄18-75岁之间;2.患者服用3种及以上降压药且血压仍140/90mmHg;3.肾小球滤过率要求至少为40mL/min/1 73m;1.患者年龄18-75岁之间;2.患者使用0-2种降压药物无法控制高血压(坐位收缩压140mmHg,舒张压90mmHg);3.患者停药4周后动态血压135/85mmHg且170/105mmHg;4.肾小球滤过率要求至少为40mL/
72、min/1 73m实验设计多中心、国际化、单盲、随机、假手术作为对照。符合条件的患者随机分配到肾去神经组或假手术作为对照组,随访2月多中心、国际化、单盲、随机、假手术作为对照。符合条件的患者随机分配到肾去神经组或假手术作为对照组,随访2月多中心、国际化、单盲、随机、假手术作为对照。符合条件的患者随机分配到肾去神经组或假手术作为对照组,随访2月疗效终点主要有效性终点:2个月时日间动态收缩压变化。次要有效性终点:2个月时平均24小时动态收缩压、平均24小时动态舒张压、平均夜间动态收缩压和平均夜间动态舒张压的变化主要有效性终点:2个月时日间动态收缩压变化。次要有效性终点:2个月时平均24小时动态收缩
73、压、平均24小时动态舒张压、平均夜间动态收缩压和平均夜间动态舒张压的变化主要有效性终点:2个月时日间动态收缩压变化。次要有效性终点:2个月时24小时动态收缩压、家庭收缩压、办公室收缩压和所有舒张压参数的平均变化安全终点2个月内急性低血压;因心力衰竭住院;中风、短暂性脑缺血发作或脑血管意外;急性心肌梗死;任何冠状动脉血管重建;手术相关疼痛持续2天以上;新发肾动脉狭窄大于50%;需要肾动脉血管成形术或/和支架植入2个月内急性低血压;因心力衰竭住院;中风、短暂性脑缺血发作或脑血管意外;急性心肌梗死;任何冠状动脉血管重建;手术相关疼痛持续2天以上;新发肾动脉狭窄大于50%;需要肾动脉血管成形术或/和支
74、架植入30天内死亡、肾衰竭和栓塞,血管、心脑血管和高血压事件,6个月时肾动脉狭窄大于70%临床结果主要有效性终点:主要有效性终点:与假手术组相比,RDN组日间动态收缩压6.3mmHg(p=0.0001)次要有效性终点:次要有效性终点:与假手术组相比,RDN组日间动态舒张压下降2.6mmHg(p=0.01),24小时动态收缩压和舒张压下降4.1mmHg(p=0.006)和4.9mmHg(p=0.07),夜间收缩压和舒张压下降2.5mmHg(p=0.15)和1.4mmHg(p=0.25)。安全性终点:两组均无重大不良事件报告。两组患者中手术相关的疼痛持续超过2天的发生率相似(8例)。2个月时两组均
75、未发现新的肾动脉狭窄超过50%。2个月时,两组间eGFR变化无显著差异主要有效性终点:主要有效性终点:与假手术组相比,RDN组日间动态收缩压4.5mmHg(p=0.0022)次要有效性终点:次要有效性终点:与假手术组相比,RDN组日间动态舒张压下降1.8mmHg(p=0.18),24小时动态收缩压和舒张压下降4.2mmHg(p=0.016)和2.0mmHg(p=0.12),夜间收缩压和舒张压下降3.9mmHg(p=0.044)和2.8mmHg(p=0.0053)。安全性终点:安全性终点:30天内发生了三个主要不良事件,其中只有一个被确定为与手术有关。2个月时两组的肾小球滤过率相似,未发现新的肾
76、动脉狭窄超过50%。两组之间的安全性结果没有差异。主要有效性终点:主要有效性终点:与假手术组相比,RDN组日间动态收缩压下降6.3mmHg(p0.001)次要有效性终点:次要有效性终点:7个预先设定的次要血压结局中,超声肾去神经组有6个显著改善。与假手术组相比,RDN组日间动态舒张压下降3.9mmHg(p0.001),24小时动态收缩压和舒张压下降6.3mmHg(p0.001)和4.1mmHg(p0.001)。夜间动态收缩压和舒张压下降5.9mmHg(p0.001)和4.3mmH(p0.001)g,家庭收缩压和舒张压下降7.8mmHg(p0.001)和4.4mmHg(p0.001),诊室收缩压
77、和舒张压下降5.5mmHg(p=0.004)和2.4mmHg(p=0.07)安全性终点:安全性终点:均达到主要安全综合指标,两组均未出现重大不良事件。6个月时,计算机断层血管造影或磁共振血管造影均未检测到肾动脉狭窄超过70%;150例接受超声肾去神经治疗的患者中有138例(92%)的数据可用结果示意图RDN组和对照组患者日间血压和24小时动态血压变化情况RDN组和对照组患者基线和2个月时24小时动态收缩压变化情况RDN组和对照组患者基线和2个月时24小时动态收缩压变化情况 行业深度报告行业深度报告 P19 肾动脉交感神经消融迎蓝海,高血压介入治疗迈入新时代肾动脉交感神经消融迎蓝海,高血压介入治
78、疗迈入新时代 请务必阅读正文之后的免责条款部分 守正 出奇 宁静 致远 三、三、国内外国内外多能量多能量 RDN 产品产品研发加速,研发加速,百花齐放百花齐放 国内外公司国内外公司RDN产品产品百花齐放百花齐放,国外以美敦力、Recor、Covidien、Sonivie和Ablative Solutions等为主;国内以百心安、魅丽纬业、信迈医疗、微创电生理、康沣生物、心诺普等为主。(一一)Recor 和美敦力和美敦力 FDA 领先获批,领先获批,美敦力美敦力开始开始商业化手术商业化手术 Recor:ReCor Medical 公司生产的Paradise采用高强度超声能量消融肾动脉周围交感神经
79、。Paradise超声球囊导管的球囊中心圆柱形的压电晶体在通电后高频振动,从而向周围组织产生360的超声波能量以实现消融。球囊中循环流动冷水以冷却血管从而避免内层血管损伤。FDA:2023年11月7日Recor Medical宣布FDA批准Recor Paradise治疗高血压。CE:2012年,获CE认证。NMPA:尚未布局。美敦力:美敦力:美敦力的Symplicity Spyral利用螺旋形电极模式,在肾动脉主干可完成全部4个象限的射频消融,在肾动脉分支可完成至少2个象限的消融。该系统可对主动脉、附属血管和分支血管进行消融,可以独立评估每个电极的温度和阻抗。FDA:2023年11月17日,
80、美敦力宣布simplicity Spyral获得FDA批准。获批后几天内已完成首例在美国的商业化手术。CE:2013年,获CE认证。NMPA:2017年进入创新绿色通道,2021年4月在海南完成首例临床,正在申报国家药品监督管理局(NMPA)产品注册。图图 17:Paradise(ReCor Medical)图图 18:Symplicity Spyral(Medtronic)资料来源:ReCor 官网,FDA,太平洋证券整理 资料来源:美敦力官网,FDA,太平洋证券整理 行业深度报告行业深度报告 P20 肾动脉交感神经消融迎蓝海,高血压介入治疗迈入新时代肾动脉交感神经消融迎蓝海,高血压介入治疗
81、迈入新时代 请务必阅读正文之后的免责条款部分 守正 出奇 宁静 致远 (二二)美敦力美敦力、Recor 领跑,国产品牌奋起直追领跑,国产品牌奋起直追 目前RDN厂家中,主要集中在以下四种消融方式:(1)射频消融:美敦力、百心安、信迈医疗、魅丽纬叶、PythagorasMedical(信迈医疗收购)、微创电生理、心诺普医疗;(2)超声消融:Recor Medical、SoniVie、启明医疗(与Healium Medical合作);(3)酒精消融:Ablative Solutions;(4)冷冻消融:康沣生物。表表 8、RDN各厂家进展各厂家进展 消消融融能能量量 公司公司 产产品品名名称称 电
82、电极极数数 入入路路方方式式 导管鞘导管鞘尺寸尺寸(F)研发进度研发进度 特点特点 图示图示 FDA CE NMPA 射频 美敦力 Symplicity Spyral 4 经股动脉 6 2023 年11 月获批。2020年 3 月获突破性器械认定。2013 年,获 CE 认证 2017 年进入创新绿色通道,2021 年 4 月在海南完成首例临床,正在申报国家药品监督管理局(NMPA)产品注册 利用螺旋形电极模式,该系统可对主动脉、附属血管和分支血管进行消融,最大限度地提高完全去神经的概率,设计易于使用、快速交换、即插即用。百心安 Iberis(第二代)4 经股/桡动脉 6/2016 年,获 C
83、E 认证 2021 年 12 月宣布将于欧洲进行经挠动脉的 RADIUS-HTN 试验(NCTO5234788 未控高血压+顽固性高血压)2016 年 11 月,进入创新绿色通道,2017 年开展 RCT(NCTO2901704,预固性高血压),2022年 1 月完成入组,于2023 年年 4 月月 15 日宣布日宣布达到达到 lberis-HTN 主要主要临床终点临床终点,2023 年提交审批材料 导管与美敦力Symplicity Spyral外观类似。消融导管头端采用镍钛记忆合金,可自动恢复成螺旋状,并根据血管尺寸自动贴合血管,使得每个电极都与血管壁接触,手术效率更高,整体消融治疗效果更好
84、。主机兼具阻抗和温度实时监测功能,在确保消融效果实时评估的同时充分确保患者安全。信迈医疗 SyMapCath/SymPioneer 1 经股动脉 8/2015 年进入创新绿色通道,2022 年年 2 月完月完成注册临床入组成注册临床入组,(NCT02761811,未控高血压),完成临床结果于 2023 年发布 肾动脉标测/选择性消融同步监测血压和心率,以标测肾神经功能,在血压和心率升高的点为热点进行消融。可选择性地去除肾交感神经,保留肾副交感神经(或“交感抑制神经”)和其它神经组分。行业深度报告行业深度报告 P21 肾动脉交感神经消融迎蓝海,高血压介入治疗迈入新时代肾动脉交感神经消融迎蓝海,高
85、血压介入治疗迈入新时代 请务必阅读正文之后的免责条款部分 守正 出奇 宁静 致远 魅丽纬叶 Netrod 6 经股动脉 8 2021 年 9月,获突破性器械认定 2020 年,获 CE 认证 2019 年进入创新绿色通道,临床试验研究结果(ChiCTR1800017815未控高血压包括原发性和肾性高血压)于2023 年 5 月 16 日在心脑血管介入会议EuroPCR 上发布,正在申报国家药品监督管理局(NMPA)产品注册,有望成为国内首个获批的高血压微创治疗器械。网篮三维设计,使得产品顺应性强,在血管中贴壁性能优异;六电极呈 360 度螺旋排布,全面覆盖肾动脉周围交感神经纤维,做到高效消融,
86、同类产品中所需手术时间最短 PythagorasMedical(信迈医疗收购)ConfidenHT 4 经股动脉 6/2018 年,获 CE 认证/ConfidenHTTM RDN 辅助系统由 RNS 柔性导管和操控平板两部分组成,兼容 8Fr 指引导管和 0.0014 导丝。导管远端有一个中空的钛镍合金篮网结构,由导管手柄控制开闭,充分打开后可达 8mm。篮网结构的 4 根梁上分别装有一个 RNS 电极,独立受控于操控平板。RNS 刺激时,刺激幅度,动脉血压,平均动脉压(MAP)均记录于操控平板。交感神经兴奋导致的瞬时心率和血压变化作为反应性的标志。该公司目前正在研发第二代 Confiden
87、HT 导管,将同时兼备 RNS 和RDN 双重功能。微电 生理 Flashpoint 4 经股动脉/2017 年进入创新绿色通道,随机对照试验进行中,2023 年 3月,临床研究项目已完成首例患者入组,预计 2025 年获批。导管具有良好的操控性能,均匀的盐水灌注以及高强度头电极固定技术。肾动脉射频仪兼具单路及多路放电的功能,可实现稳定精准的功率输出及温度、阻抗检测,可与微创电生理Columbus系统联合使用,实现三维指导下的精准定位与消融手术,减少 X 射线对术者和患者的伤害,提升手术的成功率。心诺普 医疗 AquaSense/经股动脉/2017 年 10 月,获CE 认证 2016 年通过
88、 NMPA 创新医疗器械特别审查,2023 年 5 月心诺普医疗旗下 RDN 盐水灌注消融导管正在临床入组中。/行业深度报告行业深度报告 P22 肾动脉交感神经消融迎蓝海,高血压介入治疗迈入新时代肾动脉交感神经消融迎蓝海,高血压介入治疗迈入新时代 请务必阅读正文之后的免责条款部分 守正 出奇 宁静 致远 超声消融 Recor Medical Paradise 无 经股动脉 7 2023 年11 月获批。2020年 12 月获突破性器械认定。2012 年,获 CE 认证/该系统为环形消融,确保无遗漏消融,且操作简便,缩短手术时间。SoniVie Tivusm 无 经股动脉/2020 年12 月获
89、突破性器械认定 2014 年,获 CE 认证/使用高频非聚焦超声消融肾动脉中的神经,从而导致神经活动减少,从而降低血压。启明医疗(与Healium Medical合作)/无/中国研发阶段 该产品采用独有的双模式超声技术(DMUT),可实现具备实时监测功能的非接触性连续消融治疗。相比于射频消融系统,双模态超声技术在实现精准高效的消融的同时,可显著降低由于消融不可控带来的诸如神经消融不充分或血管损伤等问题。目前中国并无公司开发同类技术。酒精消融 Ablative Solutions Peregrine 无 经股动脉 关键性临床进行中(NCT02910414,未控高血压)2015 年,获 CE 认证
90、/三针头设计,针对已知影响人体血压调节的神经,将小剂量的脱水酒精直接输送到肾动脉外的空间,以阻止交感神经的过度活跃信号,以用于治疗顽固性高血压。冷冻消融 康沣 生物 Cryofocus 无 经股动脉/2022 年12 月,获突破性器械认定/2017 年进入创新绿色通道,2019 年 7 月开始确证性临床,公司预计 2024Q3 完成临床2025 年获批 该系统以-68以下低温可造成细胞不可逆损伤为理论基础,以液氮为制冷剂,通过冷冻球囊对肾交感神经进行消融。同时内皮损伤面积更小,肾血管及周围组织修复更快,从而整体提高手术安全性和有效性 资料来源:各公司公告,太平洋证券整理 行业深度报告行业深度报
91、告 P23 肾动脉交感神经消融迎蓝海,高血压介入治疗迈入新时代肾动脉交感神经消融迎蓝海,高血压介入治疗迈入新时代 请务必阅读正文之后的免责条款部分 守正 出奇 宁静 致远 四四、推荐标的推荐标的(一一)百心安:百心安:唯一唯一双入路双入路 RDN 厂家,有望厂家,有望国内国内第一梯队获批第一梯队获批 公司是中国领先的创新介入式公司,公司是中国领先的创新介入式公司,目前目前专注于专注于2种疗法:种疗法:1、全、全降解降解支架支架疗法:疗法:通过使用聚合物临时支架使冠状动脉于一段时间内张开,支架本身会在人体内逐渐降解,以解决中国患者在治疗冠状或外周动脉疾病方面的未满足医疗需求。2、肾神经阻断、肾神
92、经阻断(RDN)疗法疗法:利用消融破坏肾动脉的神经而降低血压,以解决患者在治疗未控高血压及顽固性高血压方面的未满足医疗需求。图图19:百心安在研产品百心安在研产品 资料来源:百心安2022年报,太平洋证券整理 率先布局第二代率先布局第二代BRS的国内厂商,有望在的国内厂商,有望在2024年实现获批。年实现获批。随着人口老龄化、CAD患者人数增加,根据 中国心血管医疗器械产业创新白皮书,2022年PCI手术量达到了129万例。根据Frost&Sullivan,2016年至2020年,PCI手术量复合年增长率为12.26%,预计2025年将达到206.9万台,2020年-2025年的CAGR预计为
93、14.34%,2025年-2030年的CAGR预计为9.15%。其中,可降解支架较裸支架和药物洗脱支架具独特优势,预期增速超过药物洗脱支架。根据Frost&Sullivan和百心安招股书,2015-2019年,全球PCI可降解支架的使用占总PCI的手术量的比例从2.23%增长至2.45%,预计2025年可以达到10.49%,2015年-2019年的CAGR预计为10.27%,2019年-2024年的CAGR预计为36.25%,2024年-2030年的CAGR预计为23.55%。目前我国的可降解支架使用仍处于起步阶段,Bioheart全降解支架系统(用于冠状动脉疾病)全降解支架在研产品第二代Ib
94、eris第二代肾神经阻断系统雷帕霉素药物洗脱球囊肾神经阻断在研产品药物涂层球囊在研产品临床临床注册注册商业化商业化在研产品 在中国已完成可行性临床试验正在进行确认性临床试验2024年第三季度2024年第二季度至第三季度 在中国正在进行确认性临床试验2027年2026年 在日本设计阶段临床前临床前 在日本已完成可行性临床试验正在进行确认性临床试验预期将成为全球首个基于多中心随机对照临床试验结果获批商业化的第二代全降解支架系统*预期成为中国首个获批准商业化的多电极肾神经阻断产品*行业深度报告行业深度报告 P24 肾动脉交感神经消融迎蓝海,高血压介入治疗迈入新时代肾动脉交感神经消融迎蓝海,高血压介入
95、治疗迈入新时代 相比第一代,第二代全降解支架性能有所提升,但第二代市场还较为空白,公司为国内率先布局的厂家之一。百心安于百心安于2023年年4月成功完成了其月成功完成了其RDN产品的临床试验,并已向国家药品监督管产品的临床试验,并已向国家药品监督管理局(理局(NMPA)提交了注册申请。)提交了注册申请。百心安、魅丽纬叶和信迈医疗是国内研发RDN产品的企业中进展最快的几家,有望成为中国首批获批的RDN企业。目前百心安已取得欧洲CE认证并进入欧洲市场,试验结果已于2023年提交给NMPA,并已在国内获得NMPA创新医疗器械审批绿色通道的认可,预计该产品2024年在国内获得批准上市。表表 9、百心安
96、两大核心产品百心安两大核心产品 BRS 与与 RDN 均为全球布局且市场前景广阔均为全球布局且市场前景广阔 分类分类 可降解支架可降解支架 RDN 产品图 产品特点 1)支架厚度 125-145m(二代 BRS 系统),能提供足够的径向支撑力(国内仅有两款第一代 BRS 产品实现商业化,且支柱厚度超过 150m)2)先进的释药机制,通过超声定向喷雾技术精准控制不同位置的药物分布 3)专有的标记镶嵌技术,手术过程可视化程度提高 1)消融导管头端为环状,可提供更强的径向支撑力以确保贴合血管;2)4F 消融导管外径,可实现主肾动脉及其分支消融;3)桡/股双入路,为日间手术提供选择方案;4)多电极设计
97、(4 个电极)。高壁垒 1)BRS 监管要求 FIM、RCT、Single Arm 三项临床入组数量超 1000 例,其中 RCT 要求随访三年,产品临床周期至少为 7-8 年。2)国内仅面临 2 家第一代可降解支架及 3 家第二代可降解支架产品竞争,预计未来至少 8 年竞争格局保持不变。全球首个治疗高血压的医疗器械,监管要求进行假手术对照,临床壁垒极高,入组时间超 5 年。易推广 国内 PCI 介入手术发展成熟,已有约 5,000 导管室。1)肾脏血管较冠脉构造简单,手术安全且对于有介入经验术者几乎无学习曲线。2)国内 PCI 介入 95%以上选择桡动脉入路,医生更熟悉。3)桡动脉入路并发症
98、少,易于按压止血,患者感受佳且可实现日间手术。大市场 国内 PCI 介入手术 2022 年消耗支架 180 万枚+。与发达国家渗透率仍有 2 至 3 倍的增长空间。全球 14 亿高血压患者,中国超 3 亿高血压患者中 2.6 亿未控制血压至目标,其中约 5000 万患者更是耐药高血压,急需创新疗法。资料来源:百心安,太平洋证券整理 行业深度报告行业深度报告 P25 肾动脉交感神经消融迎蓝海,高血压介入治疗迈入新时代肾动脉交感神经消融迎蓝海,高血压介入治疗迈入新时代 (二二)微电生理:唯一带有三维标测的微电生理:唯一带有三维标测的 RDN 产品产品 微电生理微电生理成立于2010年,是一家专注于
99、电生理介入诊疗和消融治疗领域创新医疗器械研发、生产和销售的高新技术企业。公司的核心目标是提供有全球竞争力的“以精准介入导航为核心的诊断及消融治疗一体化解决方案”。微电生理微电生理是国内首家提供完整的三维设备和耗材解决方案的厂商。他们自主研发的Columbus三维心脏电生理标测系统是国内首个经过批准上市的磁电双定位标测系统。2022年,公司一次性使用星型磁电定位标测导管和一次性使用压力监测磁定位射频消融导管获得注册批准。2023年1月,一次性使用固定弯标测导管获FDA510(K)认证,进入美国市场销售。微电生理是国内首家突破三维心腔快速建模、高密度标测及压力感知三大技术的国产厂家,缩短了与外资差
100、异。2023年8月23日,微电生理IceMagic球囊型冷冻消融导管和IceMagic冷冻消融设备获NMPA批准,成为首个获批用于房颤治疗的国产冷冻消融产品。微电生理IceMagic心脏冷冻消融和美敦力的产品相比,微电生理冷冻消融设备的感温精度相近,还具备目标消融温度控制功能,球囊导管还具有组织表面温度测量功能。它填补了国内这方面的空白,实现了微电生理中“射频+冷冻”两种主流消融能量产品的协同布局。这为房颤治疗提供了更全面的解决方案,也有助于进一步增强公司的核心竞争力和市场拓展能力。2023 年 11 月再次变更医疗器械注册,实现了公司第四代 Columbus三维心脏电生理标测系统的升级换代。
101、第四代系统的主要优势在于通道数量的增加、信号质量的明显提升及相关模块的更新,以满足更复杂的术式需求,为三维电生理手术治疗提供了更为全面的解决方案,有利于进一步增强公司核心竞争力和市场拓展能力。行业深度报告行业深度报告 P26 肾动脉交感神经消融迎蓝海,高血压介入治疗迈入新时代肾动脉交感神经消融迎蓝海,高血压介入治疗迈入新时代 图图20:微电生理产品微电生理产品 资料来源:微电生理招股书,微电生理公告,太平洋证券整理 Columbus三维心脏电生理标测系统(创新绿色通道、国产首个)OptimAblate灌注泵OptimAblate心脏射频消融仪设备肾动脉射频消融系统冷冻消融系统(创新绿色通道)E
102、asyFinder一次性使用固定弯标测导管EasyLoop环肺静脉标测导管EasyFinder一次性使用可调弯标测导管EasyFinder3D磁定位型可调弯标测导管(国产唯一)EasyLoop3D一次性使用磁定位环形标测导管(国产唯一)EasyLoop一次性使用心内标测电极导管(国产唯一)高密度标测导管(填补国产空白)标测类导管消融导管FireMagic心脏射频消融导管FireMagicCool冷盐水灌注射频消融导管FireMagicCool 3D冷盐水灌注射频消融导管(创新绿色通道)FireMagicSuperCool3D冷盐水灌注射频消融导管(国产唯一)一次性使用磁定位微电极射频消融导管(
103、原组织测温导管、国产唯一)冷冻消融导管(填补国产空白)压力感知磁定位灌注射频消融导管(创新绿色通道、填补国产空白)FlashPoint肾动脉射频消融导管(创新绿色通道)PathBuilder心内导引鞘及组件PathBuilder可调弯导引鞘组PathBuilder可调控型导引鞘组(国产唯一)附件类产品FireMagic3D磁定位型心脏射频消融导管(国产唯一)临床试验阶段临床试验阶段注册注册上市时间上市时间产品已上市2016年第一代2018年第二代2020年第三代2023年第四代已上市2017年已上市2018年临床试验阶段2023年预计2025年已上市已上市已上市已上市已上市已上市已上市2010
104、年2012年2015年2018年2020年2021年2022年已上市已上市已上市已上市已上市已上市已上市已上市已上市已上市2009年2016年2016年2016年2017年临床试验阶段2022年2023年预计2025年2022年2017年2019年2020年已上市已上市压力感知脉冲消融导管临床试验阶段预计2025年立项立项设计验证设计验证 行业深度报告行业深度报告 P27 肾动脉交感神经消融迎蓝海,高血压介入治疗迈入新时代肾动脉交感神经消融迎蓝海,高血压介入治疗迈入新时代 唯一有三维标测系统的唯一有三维标测系统的RDN产品产品,有望,有望于于2025年年上市。上市。微电生理Flashpoint
105、肾动脉射频消融导管2017年进入国家创新医疗器械特别审批程序,可以与Columbus三维心脏电生理标测系统联合使用,实现三维指导下的精准定位与消融手术。2023年3月,微电生理肾动脉射频消融系统(包含肾动脉射频消融导管和多路肾动脉射频消融仪)完成首例临床研究入组,预计2025年上市获批。表表 10、微电生理在研产品管线、微电生理在研产品管线 序序号号 在研项目在研项目 分分类类 目前所处目前所处阶段阶段 预计商业化预计商业化时间时间 技术水平技术水平 示意图示意图 1 肾动脉射频消融系统 设备 临床试验阶段 2025 年 可与 Columbus三维心脏电生理标测系统联合使用,建立精准的肾动脉血
106、管模型,并进行靶点标记;具备单路消融及多路消融功能;多路同步消融时,可同时对多个消融靶点施加射频能量,并实时采集各个消融电极的温度、阻抗,保证手术安全性的同时提高治疗效率,缩短手术时间 2 肾动脉射频消融导管 耗材 临床试验阶段 2025 年 以其特殊的螺旋结构确保多电极同时贴靠血管壁;特有的凸台电极设计实现电极均匀灌注盐水;专利头电极固定技术确保产品安全有效;可与 Columbus三维心脏电生理标测系统联合使用,实现三维指导下的精准定位与消融手术,减少 X 射线对术者和患者的伤害,提升手术的成功率。公司自主研发的 Flashpoint肾动脉射频消融导管于 2017 年进入国家创新医疗器械特别
107、审批程序 资料来源:微电生理公司官网、NMPA官网,太平洋证券整理 行业深度报告行业深度报告 P28 肾动脉交感神经消融迎蓝海,高血压介入治疗迈入新时代肾动脉交感神经消融迎蓝海,高血压介入治疗迈入新时代 请务必阅读正文之后的免责条款部分 守正 出奇 宁静 致远 五五、风险提示、风险提示(1)新品研发、注册及认证不及预期的风险(2)市场竞争激烈程度加剧的风险(3)技术颠覆性风险 研究院研究院 中国北京 100044 北京市西城区北展北街九号 华远企业号 D 座 投诉电话:95397 投诉邮箱: 重要声明重要声明 太平洋证券股份有限公司具有经营证券期货业务许可证,公司统一社会信用代码为:91530
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