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1、2023 年深度行业分析研究报告 -31 -.数据mOS研究的VISION、25图-31 -.数据rPFS研究的中位VISION、24图-29 -.分子结构Lutathera、23图-29 -.分子结构Pluvicto、22图-29 -.月)11年2023疗法管线布局(截至RLT、诺华21图-28 -.销售金额(亿美元)Pluvicto及Lutathera、诺华20图-25 -.、东诚药业核药房布局19图-19 -.、核药产业链18图-16 -.、中国开发中核药热门靶点17图-16 -.、中国开发中核药按临床阶段划分16图-16 -.年中国核素治疗类型2019、15图-16 -.、中国总核药治
2、疗数(例次)14图-15 -.样本医院核药销售情况(百万元)PDB、中国13图-15 -.)2030E-2017、中国核药市场规模(12图-13 -.年)2023、全球开发中核药按核素类型划分(11图-13 -.年)2023、全球开发中核药按疾病类型划分(10图-12 -.、全球开发中核药新药热门靶点9图-12 -.、全球开发中核药新药按临床阶段划分8图-11 -.)2028E-2013、全球核药市场规模快速增长(7图-10 -.亿美元390年达2032、全球核药市场规模6图-10 -.的优势及挑战RDC、5图-8 -.射线穿透能力射线和射线、4图-6 -.、核药主要靶向分子种类3图-5 -.
3、)结构RDC、放射性核素偶联药物(2图-5 -.、核药分类1图 图目录图目录 1、核药基础概览.-5-1.1、核药分类、结构及特点.-5-1.2、全球核药市场现状.-10-1.3、中国核药市场现状.-13-2、中国核药产业链.-19-2.1、上游:国内依赖进口,产业加快布局.-20-2.2、中游:投融资热度高,核药房不可或缺.-22-2.3、下游:国内渗透率低,可拓展空间大.-25-3、主要核药企业.-26-3.1、海外企业.-26-3.2、国内企业.-43-录录 目目 图 26、VISION 研究安全性数据.-31-图 27、NETTER1 研究的 mPFS 数据.-33-图 28、NETT
4、ER1 研究的 mOS 数据.-33-图 29、NETTER-2 研究 mPFS 数据.-33-图 30、拜耳核药资产布局.-34-图 31、ALSYMPCA 研究 mOS 数据.-35-图 32、ALSYMPCA 研究 mSSE 数据.-35-图 33、拜耳 Xofigo 销售金额(亿美元).-35-图 34、POINT 核药管线(截至 2024 年 2 月).-36-图 35、PNT2002 临床数据及美国前列腺癌放射治疗潜在市场.-37-图 36、美国靶向 SSTR 放射性治疗潜在市场空间.-37-图 37、POINT 的 CanSEEK 平台.-38-图 38、RayzeBio 核药在
5、研管线(截至 2024 年 2 月).-38-图 39、RYZ101 与 Lutathera 分子结构对比.-39-图 40、Fusion 核药在研管线(截至 2024 年 3 月).-39-图 41、Fusion 核药在研管线(截至 2024 年 3 月).-40-图 42、Telix 核药在研管线(截至 2024 年 2 月).-40-图 43、Telix 测算美国靶向 PSMA 前列腺癌显像剂市场空间.-41-图 44、美国靶向肾癌显像剂市场空间.-41-图 45、美国靶向脑癌显像剂市场空间.-41-图 46、Lantheus 核药在研管线(截至 2024 年 2 月).-42-图 47
6、、Pylarify 销售金额(亿美元).-42-图 48、Lantheus 测算美国靶向 PSMA 显像剂市场.-42-图 49、美国靶向 Tau 蛋白诊断阿尔兹海默潜在市场规模.-43-图 50、东诚药业核医疗产业布局.-44-图 51、东诚药业 PDB 样本医药核药销售(百万元).-45-图 52、东诚药业核药销售(亿元)及毛利率.-45-图 53、中国同辐八大业务单元.-46-图 54、中国同辐收入构成(百万元).-47-表目录表目录 表 1、常见的 BFCA 种类.-7-表 2、常用医用同位素.-9-表 3、FDA 批准的核药新药(2000 年至 2024 年 2 月).-11-表 4
7、、美国临床后期核药新药(截至 2024 年 2 月).-12-表 5、中国获批核药(截至 2024 年 2 月).-14-表 6、中国临床后期核药新药(截至 2024 年 2 月).-17-表 7、中国主要的放射性药物相关政策.-18-表 8、我国可用于生产医用同位素研究堆一览表.-20-表 9、主要医用同位素用量一览表(2019 年).-20-表 10、国外主要医用同位素生产反应堆一览表.-21-表 11、国内中游核药企业布局上游医用同位素情况.-22-表 12、中国核药企业投融资情况.-23-表 13、中国医药机构核药外购比例.-24-表 14、中国核医疗设备保有量.-25-表 15、核素
8、治疗服务供给量.-26-表 16、海外核药领域重大并购与商业合作事件.-27-表 17、mCRPC 用药推荐(NCCN 指南).-30-表 18、PSMAfore 研究疗效及安全性结果.-32-表 19、Pluvicto 及类似产品在中国布局情况.-32-表 20、Lutathera 及类似产品在中国布局情况.-33-表 21、东诚药业商业化核药产品.-44-表 22、东诚药业主要在研核药管线.-45-表 23、远大医药主要在研核药管线.-46-表 24、中国同辐主要在研核药管线.-47-表 25、恒瑞医药主要在研核药管线.-48-表 26、科伦博泰主要在研核药管线.-48-表 27、先通医药
9、主要在研核药管线.-48-报告正文报告正文 1、核药基础概览核药基础概览 1.1、核药核药分类、结构及特点分类、结构及特点 核药,即放射性药物(Radiopharmaceuticals),是一类含有为放射性同位素的药物。放射性同位素具有示踪性,因此核药可用作诊断试剂,包括单光子药物、正电子药物、呼吸试验药盒、放射免疫试剂;另外放射性同位素的射线具有杀伤性,能够对病变细胞造成 DNA 损伤,因此核药也可用作治疗试剂,按照靶向原理以及给药方式大致可分为器官靶向、内介入法、生物靶向、外部敷贴。自 1898 年居里夫人发现镭元素后,人类便开始对放射性药物的探索,近几年随着上下游产业链的打通、监管政策的
10、不断完善以及放射性核素偶联药物(RDC)的兴起,放射性药物的关注度不断提升,有望迎来更大的发展空间。图图1、核药分类、核药分类 资料来源:我国放射性药物创新体系发展战略研究,兴业证券经济与金融研究院整理 注:SPECT:单光子发射计算机断层成像;PET:正电子发射断层成像 图图2、放射性核素偶联药物(、放射性核素偶联药物(RDC)结构)结构 资料来源:admarebio,兴业证券经济与金融研究院整理 从核药发展历史来看,诊断用药发展较早,且多为无靶向性,2017 年诺华的治疗核药 Lutathera 上市后,具有靶向性的放射性核素偶联药物(RDC)或放射性配体疗法(RLT)受到更多关注,成为核
11、药新药研发重要的方向。RDC 分子结构与抗体偶联药物(ADC)类似:靶向分子负责识别病灶靶点并与之结合,起到引导的作用;连接子负责连接靶向分子和螯合剂,并改变整体分子的药代动力学;螯合剂负责与放射性核素形成稳定的金属络合物;放射性同位素即为 RDC 的载荷,通过发射射线来实现诊断或者治疗的目的。靶向分子靶向分子/配体配体 RDC 最常用的靶向分子包括抗体、多肽、核酸、小分子和纳米粒子(NPs)等:(1)抗体具有高亲和力和特异性,但全长抗体分子量较高,其药代动力学缓慢,在实体瘤内的扩散率低。经过改造得到的抗体片段(Fab 片段、单链抗体、纳米抗体等)分子量更小,可以改善实体瘤治疗的药代动力学,但
12、是稳定性降低,在健康组织中表现出显著的非特异性积累;(2)多肽具有众多优势,包括易于合成、易于放射性标记、良好的药代动力学、低毒性和低免疫原性等。诺华核药 Lutathera 和 Pluvicto 都采用多肽靶向分子,其成功受到关注。但是传统多肽药物难以筛选到亲和力强的分子,异源二聚体肽(靶向不同受体)和双环肽等新型多肽分子有望得到进一步优化,目前是研发热点;图图3、核药主要靶向分子种类、核药主要靶向分子种类 资料来源:Cell Death Discovery,兴业证券经济与金融研究院整理 (3)近年来核酸类药物也被积极探索作为核药的靶向分子,在生产、修饰可能的靶点和免疫原性等方面具有显著优势
13、;(4)与大分子相比,小分子放射性药物可以快速穿透肿瘤并从非靶组织中快速清除,从而降低毒性;(5)纳米粒子作为一类新型药物载体正在被积极探索,有机 NPs 包括脂质体、树枝状大分子和聚合物纳米粒子,无机 NPs 包括金 NPs、二氧化硅 NPs 和碳基 NPs。连接子连接子 在 RDC 中,连接子可以通过改变分子的药代动力学特性(分布或排泄)来提升靶本比(target-to-background ratio)。此外,连接子可以减少物质在非靶器官中的积累,增加靶器官的摄取率。与 ADC 不同,RDC 连接子不需要酶解断裂,而需要较好的稳定性去承载核素,控制非靶毒性,因此 RDC 连接子必须在人体
14、生理条件下稳定。目前常用的 RDC 连接子由聚乙二醇、氨基己酸、氨基酸等结构构成。螯合剂螯合剂 RDC 中的放射性同位素都为金属原子,需要通过双功能团螯合剂(BFCA)来连接。BFCA 的选择取决于放射金属的物理化学性质,如氧化态、放射性金属配位数等。理想情况下,选定的 BFCA 需要与放射金属高效形成具有高热力学稳定性的络合物,低稳定性会导致交叉络合和转金属现象引起的放射毒性。目前 RDC 中常用的 BFCA 包括 DOTA、DPTA、NOTA、DFO 等,并在这些结构基础上进行改进和优化。表表1、常见的、常见的BFCA种类种类 资料来源:Chem.Sci.,兴业证券经济与金融研究院整理 放
15、射性同位素放射性同位素 放射性同位素是指能通过自发衰变并发出各种射线的物质,射线是指由某些放射性物质放出的高能粒子或电磁波,在放射性衰变中,常见的射线有 射线、射线和 射线:射线射线由 衰变产生,其穿透能力最差,可以被一张纸、人体皮肤或几厘米的空气层阻挡住,因此容易防护。但 射线的电离能力最强,可以使肿瘤细胞 DNA双链发生不可修复的断裂,因此极少量的 射线能够在有限区域内表现出显著的细胞毒性,并有望减少不良反应。靶向 核素治疗(TAT)在临床癌症治疗中蕴含巨大潜力,正在引领核药创新的下一波浪潮,主要核素包括镭-233(233Ra)、锕-225(225Ac)、砹-211(211At)、钍-22
16、7(227Th)等。射线射线由 衰变产生,包括+射线和-射线,其电离能力比 射线弱,但是穿透能力比 射线强,一般的金属板或有一定厚度的有机玻璃板才能阻挡 射线。发射 射线的核素既可以用于诊断也可以用于治疗,目前以 177Lu(镥)为代表的 核素在核药研发中布局最多,其他还包括铼-188(188Re)、锶-89(89Sr)、钇-90(90Y)、碘-131(131I)等。射线射线由 衰变产生,其能量非常微弱,但穿透能力极强,可穿过人体和铝板,因此发射 射线的核素适合用于开发核药诊断试剂,主要核素包括锝-99m(99mTc)、氙-133(133Xe)、铊-201(201Tl)、铬-51(51Cr)等
17、。俄歇电子俄歇电子由电子俘获(EC)产生,其作用范围远低于 粒子与 粒子,电离能力低于 粒子,但远高于 粒子,主要核素包括铟-111(111In)等。图图4、射线、射线、射线和射线和射线穿透能力射线穿透能力 资料来源:Radioactivity,兴业证券经济与金融研究院整理 全球共有 100 多种放射性同位素应用于核医学领域,其中 30 余种用于疾病的诊断治疗。实际应用中核素的选择较为复杂,除了穿透能力、电离能力,还需考虑半衰期、获得渠道等因素。目前常用的医用同位素有 8 种,包括锝-99m(99mTc)、碘-125(125I)、碘-131(131I)、碳-14(14C)、镥-177(177L
18、u)、氟-18(18F)、钇-90(90Y)、锶-89(89Sr),其他新兴同位素也在发展中。表表2、常用医用同位素、常用医用同位素 项目项目 半衰期半衰期 主要衰变主要衰变 用途用途 适应症适应症 生产方式生产方式 锝-99m(99mTc)6 小时 诊断(SPECT)心脑肾肺等人体器官的显像 发生器/加速器 碘-125(125I)60 天 EC 治疗/诊断(放射免疫)癌症近距离放射性治疗、体外放射性免疫分析 反应堆 碘-131(131I)8 天;治疗 甲亢和甲状腺癌治疗 反应堆 碳-14(14C)5370 年 诊断(呼吸试验)呼吸检测幽门螺旋杆菌 反应堆 镥-177(177Lu)6.7 天
19、治疗 神经内分泌瘤、前列腺癌靶向治疗 反应堆 氟-18(18F)110 分钟 诊断(PET)肿瘤、心肌、中枢神经、骨骼显像 加速器 钇-90(90Y)64 小时 治疗 肝癌、肿瘤靶向、类风湿性关节炎及血友病 发生器 锶-89(89Sr)50 天 治疗 癌症骨转移的治疗及疼痛缓解 反应堆 镭-233(233Ra)11.4 天 治疗 骨转移 反应堆 钬-166(166Ho)26.8 小时;治疗/诊断(SPECT)放射栓塞治疗肝癌、诊断肝癌 反应堆 钐-153(153Sm)46.5 小时 治疗 骨转移和滑膜炎 反应堆 铼-188(188Re)17 小时;治疗 骨转移和关节炎 发生器 铼-186(18
20、6Re)3.7 天 EC;治疗 骨转移、类风湿性关节炎和各种癌症的治疗 加速器/反应堆 锕-225(225Ac)10 天 治疗 前列腺癌、白血病、乳腺癌 反应堆 铅-212(212Pb)10.6 小时 治疗 神经内分泌瘤、黑色素瘤 反应堆 铽-161(161Tb)6.9 天 治疗 神经内分泌瘤、前列腺癌 反应堆 氙-133(133Xe)5.3 天 诊断(SPECT)脑血流、肺灌注显像 加速器/反应堆 铬-51(51Cr)57.7 天 诊断(放射免疫)红细胞标记、肾小球滤过率测定 加速器/反应堆 锡-117m(117mSn)13.6 天 治疗 骨肿瘤治疗和姑息治疗 加速器/反应堆 铜-64(64
21、Cu)12.7 小时;治疗/诊断(PET)前列腺成像、乳腺癌、宫颈癌、多发性骨髓瘤和泌尿系统恶性肿瘤。加速器/反应堆 铜-61(61Cu)3.3 小时;EC;诊断(PET)肿瘤缺氧成像 加速器 锆-89(89Zr)78 小时 诊断(PET)诊断各类癌症(胰腺癌、淋巴瘤、肝癌、结直肠癌和前列腺癌)加速器 碳-11(11C)20 分钟 诊断(PET)酪氨酸激酶受体、GABA、5-羟色胺受体辅酶 Q10 心肌成像等 加速器 氮-13(13N)10 分钟 诊断(PET)心肌灌注和组织中的血流成像 加速器 镓-67(67Ga)78.3h EC;诊断(SPECT)骨骼感染成像、脑脊液流动成像 加速器 镓-
22、68(68Ga)68 分钟 诊断(PET)心肌灌注、肺灌注、前列腺癌显像 发生器 铜-67(67Cu)2.58 天 治疗 去势抵抗前列腺癌等 加速器 砹-211(211At)7.2 小时 治疗 脑癌等 加速器 铊-201(201Tl)73 小时 诊断(SPECT)胶质瘤软组织和骨肿瘤显像 加速器 碘-123(123I)13 小时 EC 诊断(SPECT)多巴胺转运体对帕金森病诊断 加速器 碘-124(124I)4.2 天 诊断(PET)肾细胞癌、胶质母细胞瘤等的成像 加速器 铟-111(111In)67 小时 EC 诊断(SPECT)神经内分泌肿瘤、前列腺癌显像 加速器 铷-82(82Rb)7
23、5 秒 诊断(PET)心肌灌注和脑肿瘤成像 发生器 资料来源:Molecules,兴业证券经济与金融研究院整理 根据 RDC 的结构分析,可以发现其具有独特的优势,同时也面临一定挑战。优势包括实时诊断、旁观者效应、安全性、诊疗一体化,面临的挑战包括产能与配送、监管政策、技术改进、下游推广。图图5、RDC的优势及挑战的优势及挑战 资料来源:兴业证券经济与金融研究院整理 1.2、全球核药市场现状全球核药市场现状 根据 MEDraysintell 的数据,全球核药市场规模 2021 年超过 60 亿美元,2022 年超过 70 亿美元,同比增长 15%,预计 2032 年市场规模将达到 390 亿美
24、元。核药仍然是一个利基市场,在全球制药行业中市场份额不到 1%,但是前景光明,尤其在放射治疗领域。2022 年,治疗核药占全球核药市场的 20%,预计到 2032 年市场份额将增至 70%。图图6、全球核药市场规模、全球核药市场规模2032年达年达390亿美元亿美元 资料来源:MEDraysintell,兴业证券经济与金融研究院整理 实时诊断旁观者效应 安全性诊疗一体化 产能与配送下游推广监管政策技术改进 诊断核药进入人体后全过程均可以通过显像设备成像,观察具有实时性,帮助医生获取更多信息;相较于活检取样更便捷。治疗核药通过辐射杀伤肿瘤细胞,不需要直接接触肿瘤细胞,周围肿瘤细胞也会受到辐射作用
25、。RDC药物起效过程连接子无需断裂,提高了其在体内的稳定性和安全性,减少了对正常组织的毒性。相同的靶向配体和连接子可分别与用于治疗或诊断的核素相结合,提高效率;可视化、可量化使治疗更加精准化、个性化。核素目前严重依赖进口,国产化任重且道远;生产资质要求高,需解决商业化产能问题;半衰期短,配送也有更高要求。核药由于存在辐射,政策监管更加复杂,也更加严格,国内政策处在不断完善阶段。选择性更高的靶点、性能更好的靶向配体、更稳定的偶联的技术、有效调节体内药代动力学行为等。RDC用药剂量需要精准个体化计算,存在人才缺口;可能会引起患者和医疗人员的担忧,教育成本较高。RDC优势挑战挑战 userid:93
26、117,docid:159204,date:2024-04-18, 图图7、全球核药市场、全球核药市场规模快速增长规模快速增长(2013-2028E)资料来源:MEDraysintell,兴业证券经济与金融研究院整理 根据医药魔方统计数据,截至 2024 年 2 月,美国 FDA 共批准 60 款核药新药。其中 2000 年以后共批准 26 款,治疗用药 7 款,诊断用药 19 款。数量排名前三的靶点为前列腺特异性膜抗原(PSMA)(前列腺癌,1 款治疗、4 款诊断)、SSTR(生长抑素受体)(神经内分泌瘤,1 款治疗、3 款诊断)、A 蛋白(阿尔兹海默,3款诊断);数量排名前五的核素为18F
27、(10 款)、68Ga(4 款)、90Y(3 款)、177Lu(2 款)、99mTc(2 款)。表表3、FDA批准的核药新药(批准的核药新药(2000年至年至2024年年2月)月)药物药物 公司公司/机构机构 靶点靶点 用途用途 适应症适应症 核素核素 FDA批批准时间准时间 中国最高中国最高阶段阶段 18F-rhPSMA-7.3 Blue Earth/先通医药 PSMA 诊断 前列腺癌 PET 显像 18F 2023-5/Pluvicto 诺华 PSMA 治疗 前列腺癌 177Lu 2022-3 3 期 18F-DCFPyL Lantheus PSMA 诊断 前列腺癌 PET 显像 18F
28、2021-5 1 期 钇 90 玻璃微球 波士顿科学/治疗 肝癌 90Y 2021-3 3 期 TLX591-CDx Telix/远大医药 PSMA 诊断 前列腺癌 PET 显像 68Ga 2021-12 3 期 铜64Cu氧奥曲肽 诺华 SSTR 诊断 神经内分泌瘤 PET 显像 64Cu 2020-9/18F-flortaucipir 礼来 Tau 诊断 阿尔兹海默 PET 显像 18F 2020-5 3 期 18F-雌二醇 GE ER 诊断 乳腺癌 PET 显像 18F 2020-5/68Ga-gozetotide 诺华 PSMA 诊断 前列腺癌 PET 显像 68Ga 2020-12
29、3 期 镓68Ga伊索曲肽 ITM/远大医药 SSTR 诊断 神经内分泌瘤 PET 显像 68Ga 2019-8 3 期 氟18F多巴 麦克马斯特大学 多巴胺 诊断 帕金森 PET 显像 18F 2019-10 1 期 碘131I苄胍 Lantheus NET 治疗 嗜铬细胞瘤或副神经节瘤 131I 2018-7 3 期 Lutathera 诺华 SSTR 治疗 神经内分泌瘤 177Lu 2018-1 3 期 68Ga-DOTATATE 诺华 SSTR 诊断 神经内分泌瘤 PET 显像 68Ga 2016-6 3 期 fluciclovine F-18 Blue Earth/GE AAT 诊断
30、 前列腺癌/神经胶质瘤 PET 显像 18F 2016-5 1 期 氟18F贝他苯 Piramal/先通医药 A 诊断 阿尔兹海默 PET 显像 18F 2014-3 获批 氯化镭223Ra 拜耳/治疗 前列腺癌 233Ra 2013-5 获批 Tc99m-tilmanocept Navidea/先通医药 CD206 诊断 实体瘤引流前哨淋巴结检测 99mTc 2013-3/flutemetamol F-18 GE A 诊断 阿尔兹海默 PET 显像 18F 2013-10 申报临床 碳11C胆碱 梅奥诊所/诊断 前列腺癌 PET 显像 18F 2012-9 1 期 氟18F洛贝平 礼来 A
31、诊断 阿尔兹海默 PET 显像 18F 2012-4 申请上市 碘123I氟潘 GE DAT 诊断 帕金森/路易体痴呆 SPECT 显像 123I 2011-11 3 期 99mTc-fanolesomab Palatin CD15 诊断 阑尾炎 SPECT 显像 99mTc 2004-7/钇90Y树脂微球 Sirtex/远大医药/治疗 结直肠癌肝转移 90Y 2002-3 获批 90Y-ibritumomab tiuxetan Spectrum/CASI CD20 治疗 联合利妥昔单抗/非霍奇金淋巴瘤 90Y 2002-2 申报临床 柠檬酸+碳13C尿素 Meridian/诊断 幽门螺旋杆菌
32、呼吸检测 13C 2002-12/资料来源:医药魔方,兴业证券经济与金融研究院整理 注:不包括仿制药 根据医药魔方统计数据,截至 2024 年 2 月,全球共有 639 条核药新药管线处于临床阶段,其中 1 期临床项目占比 62%、1/2 期临床项目占比 12%、2 期临床项目占比 16%、2/3 期临床项目占比 3%、3 期临床项目占比 7%。全球核药中靶向 PSMA的产品研发热情最高,有 76 项处于临床阶段,数量远超其他靶点,其他热门靶点还包括 FAP(成纤维细胞激活蛋白)、SSTR、整合素 v3、PDL1、GRPR(胃泌素释放肽受体)、A 蛋白、Tau 蛋白等。表表4、美国临床后期核药
33、新药(、美国临床后期核药新药(截至截至2024年年2月月)药物药物 公司公司/机构机构 靶点靶点 用途用途 适应症适应症 核素核素 美国最高阶段美国最高阶段 锆89Zr吉伦妥昔单抗 Telix/远大医药 CAIX 诊断 肾细胞癌 PET 显像 89Zr 申请上市 18FPI-2620 AC Immune Tau 诊断 阿尔兹海默 PET 显像 18F 3 期 RYZ101 BMS SSTR2 治疗 神经内分泌瘤 225Ac 3 期 镥177Lu依多曲肽 ITM/远大医药 SSTR 治疗 神经内分泌瘤 177Lu 3 期 PNT2002 POINT(礼来)PSMA 治疗 前列腺癌 177Lu 3
34、 期 18F-PSMA-1007 CanProbe PSMA 诊断 前列腺癌 PET 显像 18F 3 期 abefolastat tesaroxetan Clarity PSMA 诊断 前列腺癌 PET 显像 18F 3 期 vidoflufolastat 诺华 PSMA 诊断 前列腺癌 PET 显像 18F 3 期 68Ga-PSMA-617 德国癌症研究中心 PSMA 诊断 前列腺癌 PET 显像 18F 3 期 图图8、全球、全球开发中核药开发中核药新药新药按临床阶段划分按临床阶段划分 图图9、全球、全球开发中开发中核药核药新药新药热门靶点热门靶点 资料来源:医药魔方,兴业证券经济与金
35、融研究院整理 注:截至 2024 年 2 月 资料来源:医药魔方,兴业证券经济与金融研究院整理 注:截至 2024 年 2 月 1期临床期临床,396,62%1/2期临床期临床,78,12%2期临床期临床,102,16%2/3期临床期临床,16,3%3期临床期临床,47,7%007080PSMAFAPHER2SSTRv3PDL1GRPRATauEGFRCXCR4TSPODATCAIXCD38SLC7A5I期临床期临床I/II期临床期临床II期临床期临床II/III期临床期临床III期临床期临床 18FPSMA-11 Ghent PSMA 诊断 前列腺癌 PET 显像 18
36、F 3 期 99mTc-MIP-1404 Lantheus PSMA 诊断 前列腺癌 SPECT 显像 99mTc 3 期 177Lu-PSMA-I&T Curium PSMA 治疗 前列腺癌 177Lu 3 期 氟18F苄胍 杜克大学 NET 诊断 神经母细胞瘤 PET 显像 18F 3 期 123I-altropane Alseres DAT 诊断 帕金森 SPECT 显像 123I 3 期 18F-fallypride 芝加哥大学 D2/D3 受体 诊断 阿片成瘾 PET 显像 18F 3 期 68GaCBP8 麻省总医院 COL1 诊断 心脏淀粉样变性 PET 显像 68Ga 3 期
37、apamistamab Actinium CD45 治疗 急性髓系白血病 131I 3 期 flutafuranol(18F)Lantheus/先通医药 A 诊断 阿尔兹海默 PET 显像 18F 3 期 11C-ER176 国立心理卫生研究所 TSPO 诊断 糖尿病性胃轻瘫 PET 显像 11C 2/3 期 68Ga-P16-093 Five Eleven PSMA 诊断 前列腺癌 PET 显像 68Ga 2/3 期 131I-omburtamab Y-mAbs/赛生药业 B7-H3 治疗 神经母细胞瘤 131I 2/3 期 资料来源:医药魔方,兴业证券经济与金融研究院整理 注:仅列出临床
38、3 期及 2/3 期产品,包括改良型新药 2023 年全球开发的核药项目中,超过 80%的项目针对肿瘤,约 9%的项目针对中枢神经系统疾病,约 4%的项目针对心血管疾病。其中绝大多数项目为诊断核药,约 55%的项目采用18F、68Ga、64Cu、89Zr,采用177Lu、225Ac 的治疗核药项目约占15%。1.3、中国核药市场现状中国核药市场现状 根据医药魔方统计数据,截至 2024 年 2 月,中国 NMPA 共批准 72 款核药产品(包括仿制药,不包括呼吸试验药盒及放射免疫制剂)。其中 50%以上为 90 年代获批的锝标 SPECT 显像制剂,目前仅有 3 款创新药获批,分别为先通医药的
39、氟18F贝他苯、远大医药的钇90Y树脂微球、拜耳的氯化镭223Ra,创新核药有广阔发展空间。图图10、全球开发中核药按疾病类型划分、全球开发中核药按疾病类型划分(2023年)年)图图11、全球开发中核药按核素类型划分、全球开发中核药按核素类型划分(2023年)年)资料来源:MEDraysintell,兴业证券经济与金融研究院整理 资料来源:MEDraysintell,兴业证券经济与金融研究院整理 表表5、中国获批核药(截至、中国获批核药(截至2024年年2月)月)资料来源:兴业证券经济与金融研究院整理 注:原子高科、中核高通、原子高科同位素、原子科兴、君安药业为中国同辐股份有限公司子公司或控股
40、公司,上海欣科、希埃医药、成都云克、安迪科为东诚药业子公司或控股公司;包括仿制药,不包括呼吸试验药盒及放射免疫制剂 根据弗若斯特沙利文的数据,2017 年,中国诊断和治疗核药市场规模为 22 亿元,2021 年市场规模已经增至 30 亿元,年复合增速达 9%。预计 2021 年至 2025 年期间,中国核药市场规模年复合增速将达到 32.4%,2025 年市场规模将达到 93 亿元;预计 2025 年至 2030 年期间,中国核药市场规模年复合增速将达到 22.7%,药物药物靶点靶点用途用途适应症适应症核素核素公司公司中国获批时间中国获批时间类型类型国家医保国家医保氟18F贝他苯A诊断阿尔兹海
41、默PET显像18FLife Molecular Imaging/先通医药2023-9创新药否GE/原子科兴2004-8原研药中核高通2023-3仿制药君安药业2012-6仿制药欣科医药2023-3仿制药GE/安迪科2022-3原研药江原制药2008-11仿制药原子高科2005-2仿制药原子科兴2005-7仿制药安迪科2010-6仿制药华益科技2019-6仿制药善为正子2022-8仿制药钇90Y树脂微球/治疗结直肠癌肝转移患者90YSirtex/远大医药2022-1创新药否氯化镭223Ra/治疗前列腺癌223Ra拜耳2020-8创新药否欣科医药2004-9仿制药原子高科2004-11仿制药君安药
42、业2004-11仿制药智博高科2008-1仿制药赛德生物2009-3仿制药云克药业2010-5仿制药拉尔文生物2015-5仿制药原子高科2021-3仿制药核物理与化学研究所2004-12仿制药原子科兴2005-8仿制药中核高通1998仿制药原子高科1996仿制药碘131I美妥昔单抗BSG治疗肝癌131I华神生物2005-4创新药否来昔决南钐153Sm/治疗癌症骨转移153Sm原子高科2001仿制药否锝99Tc亚甲基二膦酸盐/治疗类风湿性关节炎99mTc云克药业2000仿制药否氯化亚铊201T1/诊断心肌灌注显像201Tl原子高科1996仿制药否锝99mTc甲氧异腈/心肌缺血、心肌梗塞、甲状腺疾
43、病诊断原子科兴、欣科医药、原子高科、希埃医药、原子高科同位素1997仿制药否锝99mTc喷替酸盐/肾动态显像、肾功能测定、肾小球滤过率测量和监测移植肾等原子科兴、欣科医药、原子高科、希埃医药、原子高科同位素1997仿制药是锝99mTc双半胱乙酯/癫痫和痴呆、脑瘤等疾病的脑血流灌注显像原子科兴、欣科医药、原子高科、希埃医药、原子高科同位素1997仿制药否锝99mTc亚甲基二膦酸盐/骨显像原子科兴、欣科医药、原子高科、希埃医药、原子高科同位素1997仿制药是高锝99mTC酸钠/甲状腺显像、脑显像、唾液腺显像、异位胃粘膜显像原子科兴、欣科医药、原子高科、希埃医药、原子高科同位素、中核高通1997仿制
44、药否锝99mTc白蛋白/肺灌注显像,诊断肺埂塞和肺癌欣科医药、原子高科、希埃医药、原子高科同位素1997仿制药是锝99mTc二巯丁二酸/肾皮质显像,观察肾脏灌注形态、大小、位置及功能欣科医药、原子高科、希埃医药、原子高科同位素1997仿制药是锝99mTc双半胱氨酸/肾脏血液灌注、肾功能变化和了解尿路通畅性欣科医药、原子高科、希埃医药、原子高科同位素1997仿制药是锝99mTc依替菲宁/肝胆系统的显像欣科医药、希埃医药、1997仿制药是锝99mTC植酸盐/肝、脾及骨髓显像欣科医药、希埃医药、1997仿制药否99mTc诊断是碘131I化钠/治疗/诊断甲状腺癌及甲亢131I不可切除、未浸润、生长速率
45、慢而对低、中度放射线敏感的肿瘤碘125I密封籽源/治疗125I是否氟18F脱氧葡糖/18F诊断评估肿瘤、冠心病、癫痫患者的异常糖代谢情况锝99mTc替曲膦/诊断心肌灌注SPECT显像99mTc否是氯化锶89Sr/治疗癌症骨转移;疼痛89Sr 2030 年市场规模将达到 260 亿元。与放射性药物相关的核医学设备市场也将在这一过程中迎来进一步增长,中国核医疗设备市场规模(包括放疗设备)预计在 2021年至 2025 年期间维持 15.3%的复合年增长率,2025 年至 2030 年维持 10.3%的复合年增长率,市场规模也将在 2030 年达到 256 亿元人民币。图图12、中国核药市场规模(、
46、中国核药市场规模(2017-2030E)资料来源:弗若斯特沙利文,兴业证券经济与金融研究院整理国内核药市场保持稳健增长,诊断用药占据主要市场。根据全国核医学普查现状简报,2019 年 PET/(CT)年检查总数约 84.99 万例,较 2017 年增加了 62.6%。根据 PDB 样本医院的数据统计,2023 年前三季度销售金额排名前列的产品依次为氟18F脱氧葡糖、碘125I密封籽源、锝99mTc亚甲基二膦酸盐、锝99Tc亚甲基二膦酸盐、高锝99mTC酸钠。图图13、中国、中国PDB样本医院核药销售情况(百万元)样本医院核药销售情况(百万元)资料来源:PDB,兴业证券经济与金融研究院整理 01
47、00200300400500600200002120222023Q3锝锝99mTc喷替酸盐喷替酸盐锝锝99mTc植酸盐植酸盐锝锝99mTc二巯丁二酸二巯丁二酸锝锝99mTc甲氧异腈甲氧异腈锝锝99mTc双半胱氨酸双半胱氨酸锝锝99mTc双半胱乙酯双半胱乙酯锝锝99mTc亚甲基二膦酸盐亚甲基二膦酸盐锝锝99Tc亚甲基二膦酸盐亚甲基二膦酸盐碘碘131I美妥昔单抗美妥昔单抗高锝高锝99mTc酸钠酸钠氯化镭氯化镭223Ra氯化锶氯化锶89Sr碘碘125I密封籽源密封籽源氟氟18F脱氧葡糖脱氧葡糖锝锝99mTc依替菲宁依替菲宁 国内治疗核
48、药市场仍待突破。根据全国核医学普查现状简报,2019 年中国核药治疗总例数约为 52.8 万例次,较 2017 年减少了 13.0%,其中131I 治疗格雷夫斯甲亢约 14.6 万例次(占比 27.6%)、90Sr/90Y 敷贴器治疗约 13.5 万例次(占比25.5%)、99mTc-亚甲基二膦酸盐治疗类风湿性关节炎约 9.8 万例次(占比 18.6%)、131I 治疗分化型甲状腺癌约 8.4 万例次(占比 15.9%)。目前国内仍以传统核药治疗为主,未来随着越来越多的创新药获批,国内核药市场有望迎来加速增长。根据医药魔方统计数据,截至 2024 年 2 月,中国共有 205 条核药新药管线处
49、于临床阶段,其中 1 期临床项目占比 75%、1/2 期临床项目占比 5%、2 期临床项目占比 9%、2/3 期临床项目占比 1%、3 期临床项目占比 10%。中国核药中靶向 PSMA和 FAP 的产品研发热情最高,分别有 31 项和 24 项处于临床阶段,其他热门靶点还包括 SSTR、v3、HER2、PDL1、Tau、GRPR 等。在临床 2 期及以后的项目中,东诚药业的产品数量最多(8 款),其实为中国同辐(7 款),远多于其他企业,后期产品中诊断制剂仍占绝大部分。图图14、中国、中国总核药治疗数(例次)总核药治疗数(例次)图图15、2019年中国核素治疗类型年中国核素治疗类型 资料来源:
50、全国核医学普查现状简报,兴业证券经济与金融研究院整理 资料来源:全国核医学普查现状简报,兴业证券经济与金融研究院整理 图图16、中国中国开发中核药按临床阶段划分开发中核药按临床阶段划分 图图17、中国中国开发中核药热门靶点开发中核药热门靶点 资料来源:医药魔方,兴业证券经济与金融研究院整理 注:截至 2024 年 2 月 资料来源:医药魔方,兴业证券经济与金融研究院整理 注:截至 2024 年 2 月 60562660734652848000300000400000500000600000700000201520172019总核药治疗数(例次)27.6%25.5%18.6
51、%15.9%6.6%2.4%2.0%0.8%0.2%0.1%0.1%0.1%131I治疗格雷夫斯甲亢治疗格雷夫斯甲亢90Sr/90Y敷贴器治疗敷贴器治疗99mTc-亚甲基二膦酸盐治疗类风湿亚甲基二膦酸盐治疗类风湿性关节炎性关节炎131I治疗分化型甲状腺癌治疗分化型甲状腺癌32P敷贴治疗敷贴治疗放射性粒子植入组织间治疗放射性粒子植入组织间治疗89Sr治疗骨肿瘤治疗骨肿瘤131I治疗自主功能性甲状腺结节治疗自主功能性甲状腺结节131I治疗非毒性甲状腺肿治疗非毒性甲状腺肿32P胶体腔内介入放射性核素治疗胶体腔内介入放射性核素治疗放射性药物注入组织间治疗放射性药物注入组织间治疗其他核素治疗其他核素治疗
52、1期临床期临床,153,75%1/2期临床期临床,10,5%2期临床期临床,18,9%2/3期临床期临床,3,1%3期临床期临床,21,10%055PSMAFAPSSTRv3HER2PDL1TauGRPRAATI期临床期临床I/II期临床期临床II期临床期临床II/III期临床期临床III期临床期临床 表表6、中国临床后期核药新药(、中国临床后期核药新药(截至截至2024年年2月月)药物药物 公司公司/机构机构 靶点靶点 用途用途 适应症适应症 核素核素 中国最高中国最高阶段阶段 首次公首次公示示日期日期 预计预计完完成成日期日期 氟18F洛贝平*欣翮医药/安迪科(东诚药
53、业)A 诊断 阿尔兹海默 PET 显像 18F 上市申请 2023-8/氟18F化钠*原子高科(中国同辐)/诊断 骨 PET 显像 18F 上市申请 2022-12/安迪科(东诚药业)上市申请 2023-10/镓68Ga多特安肽*原子高科(中国同辐)SSTR 诊断 神经内分泌瘤 PET 显像 68Ga 3 期 2024-1/碘123I氟潘 GE DAT 诊断 帕金森 SPECT 显像 123I 3 期完成 2019-12 2022-12 氟18F司他明 FutureChem/原子高科(中国同辐)PSMA 诊断 前列腺癌 PET 显像 18F 3 期 2023-5 2025-1 177Lu-PS
54、MA-617 诺华 PSMA 治疗 激素敏感性前列腺癌 177Lu 3 期 2021-1 2026-2 去势抵抗前列腺癌 2 期 2022-12 2027-1 碘131I苄胍*,原子高科(中国同辐)NET 诊断/治疗 嗜铬细胞瘤或副神经节瘤 SPECT 显像 131I 3 期 2018-10/TLX591-CDx Telix/远大医药 PSMA 诊断 前列腺癌 PET 显像 68Ga 3 期 2023-5 2026-7 氟18F思睿肽 蓝纳成(东诚药业)PSMA 诊断 前列腺癌 PET 显像 18F 3 期 2023-12/florzolotau(18F)新旭生技/东诚药业 Tau 诊断 阿尔
55、兹海默 PET 显像 18F 3 期 2021-9/68Ga-PSMA-617 诺华 PSMA 诊断 激素敏感性前列腺癌PET 显像 68Ga 3 期 2022-6/镥177lu氧奥曲肽*先通医药 SSTR 治疗 胃肠胰神经内分泌肿瘤 177Lu 3 期 2022-7 2028-12 恒瑞医药 3 期 2023-6 2030-10 原子高科(中国同辐)3 期 2024-1/锝99mTc硫胶体*原子高科(中国同辐)/诊断 乳腺癌患者前哨淋巴结示踪 99mTc 3 期 2023-12/钇 90 玻璃微球 波士顿科学/治疗 肝癌 90Y 3 期 2021-8 2026-10 氟18F阿法肽 东诚药业
56、 v3 诊断 非小细胞肺癌 PET 显像 18F 3 期 2021-12-镓68Ga伊索曲肽*恒瑞医药 SSTR 诊断 神经内分泌瘤 PET 显像 68Ga 3 期 2023-10-99mTc-GSA 东诚药业 ASGPR 诊断 肝脏功能 SPECT 显像 99mTc 3 期完成 2021-3 2022-4 99mTc-3PRGD2 瑞迪奥/百洋医药 v3 诊断 肺癌 SPECT 显像 99mTc 3 期完成 2019-7 2021-5 68Ga-NY104 诺宇医药 CAIX 诊断 希佩尔-林道综合征 PET显像 68Ga 2 期 2023-4 2025-12 氟18F贝他嗪 原子高科(中国
57、同辐)A 诊断 阿尔兹海默 PET 显像 18F 2 期 2021-6 2024-7 XTR003 先通医药/诊断 冠心病 PET 显像 18F 2 期完成 2022-1 2023-3 铼188Re依替膦酸 东诚药业/治疗 前列腺癌;癌症骨转移 188Re 2 期完成 2017-8 2018-6 XTR004 先通医药 PSMA 诊断 冠心病 PET 显像 18F 2 期 2022-1/18F-Thretide 东诚药业/诊断 肿瘤 PET 显像 18F 2 期 2023-3 2025-10 资料来源:医药魔方,兴业证券经济与金融研究院整理 注:仅列出申请上市以及临床 2 期至申请上市产品,不
58、包含研究者发起的临床研究(IIT),包括 3 类注册产品(境内申请人仿制境外上市但境内未上市原研药品的药品)和改良型新药,右上角标记*为 3 类注册产品,右上角标记为改良型新药;3 类注册产品:氟18F洛贝平(原研礼来,暂未在中国开展临床)、氟18F化钠(原研 GE,暂未在中国开展临床)、镓68Ga多特安肽(原研诺华,暂未在中国开展临床)、碘131I苄胍(原研 Lantheus,暂未在中国开展临床)、镥177lu氧奥曲肽(原研诺华,在中国批准临床)、锝99mTc硫胶体、镓68Ga伊索曲肽(原研 ITM,国内权益属于远大医药,暂未在中国开展临床)国内加大对国内加大对核药核药支持力度,近年出台了多
59、条与核药相关的政策。支持力度,近年出台了多条与核药相关的政策。2021 年 5 月,八部委联合发布了医用同位素中长期发展规划(2021-2035 年),是首个针对核技术在医疗卫生应用领域发布的纲领性文件;2022 年 3 月,放射性药品管理办法 进行了第 3 次修正,企业生产许可、经营许可审批权限下放至省级;2023年 4 月,国家药监局发布 关于改革完善放射性药品审评审批管理体系的意见,鼓励以临床价值为导向的放射性药品创新;2023 年 6 月,国家卫健委发布关于“十四五”大型医用设备配置规划的通知,为下游设备配套做好规划。表表7、中国主要的放射性药物相关政策、中国主要的放射性药物相关政策
60、时间时间 政策政策 部门部门 简要内容简要内容 2024 年 2 月 放射性化学仿制药药学研究技术指导原则 国家药监局药审中心 旨在明确放射性化学仿制药与普通化药相比,在药学研究方面的特殊技巧需求。2023 年 8 月 国家药监局锝标记及正电子类放射性药品检验机构评定程序 国家药监局综合司 鼓励有能力和条件的药品检验机构开展锝标记药物及正电子类放射性药品检验能力的建设,增加有资质的检验机构。2023 年 6 月 关于“十四五”大型医用设备配置规划的通知 国家卫生健康委员会 在“十四五”期间,PET/CT 及 PET/MR 规划配置数量分别为 860 台和 141 台。2023 年 4 月 关于
61、改革完善放射性药品审评审批管理体系的意见 国家食品药品监督管理局 对临床急需的放射性药品上市许可申请给予优先审评审批,审评环节设立放射性药品专门通道,鼓励已在境内上市的境外生产放射性药品转移至境内生产等,推动放射性药品管理办法修订。2023 年 3 月 大型医用设备配置许可管理目录(2023 年)国家卫生健康委员会 PET/CT 及 PET/MR 由甲类(国家卫生健康委负责配置管理)调整为乙类管理目录(省级卫生健康委负责配置管理)。2023 年 2 月 放射性体内治疗药物临床评价技术指导原则 国家药监局药审中心 为指导我国放射性体内治疗药物的临床研发,提供可参考的技术标准。文件提出对于不能直接
62、显像的放射性治疗药物,PET 替代显像剂是重要的辐射剂量学测定方法。2023 年 1 月 四川省医用同位素及放射性药物产业发展行动计划(2022-2025 年)中共四川省军民融合发展委员会办公室等八部门 率先落实承接国家原子能机构等八部委联合发布的医用同位素中长期发展规划(2021-2035 年)。共19 条举措,旨在进一步促进四川相关产业链供应链创新链协同发展,着力构建先进完备的核医疗健康产业体系。2022 年 3 月 放射性药品管理办法(第三次修订)国务院 由国务院国防科技工业主管部门审查更改为由所在省、自治区、直辖市国防科技工业主管部门审查;由国务院药品监督管理部门审核批准更改为由所在省
63、、自治区、直辖市药品监督管理部门审核批准。2021 年 5 月 医用同位素中长期发展规划(2021-2035 年)国家原子能机构、科技部、公安部、生态环境部、交通运输部、国家卫生健康委、国家医疗保障局、国家药品监督管理局 中国首个针对核技术在医疗卫生应用领域发布的纲领性文件,到 2025 年,一批医用同位素发展的关键核心技术取得突破,适时启动建设 1-2 座医用同位素专用生产堆,实现常用医用同位素的稳定自主供应;到 2035 年,积极推动医用同位素出口。2021 年 2 月 放射性体内诊断药物非临床研究技术指导原则 国家药品监督管理局 指导放射性体内诊断药物的非临床研发。2020 年 10 月
64、 放射性体内诊断药物临床评价技术指导原则 国家药品监督管理局 指导放射性体内诊断药物的临床研发,提供可参考的技术标准。2019 年 4 月 放射性物品安全运输规程 生态环境部、国家市场监督管理总局 规定了放射性物质运输的安全要求。2017 年 3 月 放射性药品管理办法(第二次修订)国务院 允许经销商单独申请放射性药品经营许可证。2012 年 7 月 国务院关于印发十二五”国家战略性新兴产业发展规划的通知 国务院 建立用于诊断和治疗的高性能医学成像设备的研发平台。加快核医学成像设备的开发,促进临床应用,提高国产创新产品在中国的市场份额。2010 年 1 月 放射性物品安全运输管理条例 国务院
65、规定了放射性物质运输的安全管理。2008 年 12 月 放射性同位素与射线装置安全许可管理办法(第一次修正)中华人民共和国环境保护部 生产、销售和使用放射性同位素和辐射装置的单位,应当按照本章规定取得辐射安全许可证。生产放射性同位素,销售和使用类放射源、类辐射装置的单位,需由国务院环境保护主管部门核发许可证。规定以外的单位,许可证由省、自治区、直辖市人民政府环境保护主管部门经批准后分发。2006 年 3 月 放射诊疗管理规定 中华人民共和国卫生部 医疗机构进行辐射诊断和治疗,应当向相应的卫生行政部门申请辐射诊断和治疗许可证。未经许可,医疗机构不得设立辐射诊断和治疗项目 2006 年 1 月 医
66、疗机构制备正电子类放射性药品管理规定 国家食品药品监督管理局、中华人民共和国卫生部 规范医疗机构正电子类放射性药品的制备和使用。2005 年 12 月 放射性同位素与射线装置安全和防护条例(第一版)国务院 规定了在中国生产、销售、使用放射性同位素和射线设备的公司和机构的安全管理。1989 年 1 月 放射性药品管理办法(第一版)国务院 放射性药品生产经营企业,应当符合药品管理法和放射防护基本卫生标准的规定,方可取得放射性药品生产企业许可证和放射性药品经营企业许可证。否则将无法生产或销售放射性药物。拥有放射性药物使用许可证的医疗机构方可有权购买和使用放射性药物。国家能源局负责放射性药物生产、供应
67、和销售业务的统一管理。资料来源:国家药监局,国家卫健委,国务院等,兴业证券经济与金融研究院整理 2、中国中国核药产业链核药产业链 核药产业链可以分为三个环节,核药产业链可以分为三个环节,由于核药的特殊性,各个环节都有较高的专业性由于核药的特殊性,各个环节都有较高的专业性和壁垒。和壁垒。上游为核素的供给,核素主要通过反应堆、加速器、反应器等方式来生产制备;中游为核药的研发、生产及配送,创新企业、生产中心以及相关流通企业是当中的重要角色;下游则是医疗机构和患者,医疗机构需要配备专业的设备及人才,为患者提供个性化的放射性治疗方案。图图18、核药产业链核药产业链 资料来源:兴业证券经济与金融研究院整理
68、 2.1、上游:、上游:国内依赖进口国内依赖进口,产业加快布局,产业加快布局 现阶段国内医用同位素主要依赖进口。现阶段国内医用同位素主要依赖进口。医用同位素主要通过反应堆辐照、加速器辐照、高放废液提取以及发生器制备 4 种方式生产。目前,我国主要有 5 座研究堆可用于生产医用同位素,包括中国原子能科学研究院先进研究堆(CARR)、游泳池反应堆(SPR)、中国核动力研究院设计院的高通量工程试验堆(HFETR)、岷江试验堆(MJTR)、中国工程物理研究院的绵阳研究堆。现阶段仅 CMRR 可自主生产碘-131 和小批量镥-177,HFETR 可小批量生产锶-89,有较强生产潜力的商用堆尚未开展医用同
69、位素生产。我国自主生产的碘-131、锶-89 仅满足国内 20%的需求,镥-177 仅满足国内 5%的需求,其他常用堆照医用同位素全部依赖进口。另外,我国有百余台专用加速器用于氟-18 等同位素的生产,基本满足大中城市综合性医院临床需求,但用于医用同位素生产的加速器大部分依赖进口,从高放废液中提取医用同位素技术处于技术验证阶段,尚未形成生产能力。表表8、我国可用于生产医用同位素研究堆一览表、我国可用于生产医用同位素研究堆一览表 药物药物 公司公司/机构机构 靶点靶点 用途用途 中国先进研究(CARR)北京 60MW 131I,125I,99Mo,89Sr,177Lu,14C 游泳池反应堆(SP
70、R)北京 3.5MW 131I,125I 高通量工程试验堆(HFETR)四川夹江 125MW 14C,131I,125I,89Sr,99Mo 岷江试验堆(MJTR)四川夹江 5MW 131I,125I,177Lu,99Mo 中国绵阳研究堆(CMRR)四川绵阳 20MW 131I,177Lu,99Mo,14C,90Y 资料来源:医用同位素中长期发展规划(2021-2035 年),兴业证券经济与金融研究院整理 预计国内医用有同位素试剂需求量将呈现爆发式增长。预计国内医用有同位素试剂需求量将呈现爆发式增长。一方面,国内需求未被完全挖掘,根据核医学普查结果,全球平均每万人开展核医学检查的人数约 64
71、人,其中美国 695 人,欧盟 240 人,日本 111 人,中国仅为 19 人,仅为全球平均水平的 30%左右。另一方面。随着核医学的不断发展,放射性靶向药物在重大疾病诊断治疗方面的机制逐渐得到揭示,一批新型医用同位素将发挥更大作用,市场潜力巨大。对标世界发达国家,以核医学领域常用的 8 种医用同位素为例,保守估计每年需求量将以 5%-30%的速度增长,预计到 2030 年需求总量将增加 10 倍以上(相较于 2019 年)。表表9、主要医用同位素用量一览表(、主要医用同位素用量一览表(2019年)年)名称名称 国内用量(居里国内用量(居里/年)年)国内需求增长率国内需求增长率 钼-99/锝
72、-99m 16000 5%碘-125 3000 20%碘-131 10000 15%碳-14 30 10%镥-177 50 30%氟-18 45000 10%钇-90-锶-89 40 5%资料来源:医用同位素中长期发展规划(2021-2035 年),兴业证券经济与金融研究院整理 国际医用同位素生产反应堆即将重新布局。国际医用同位素生产反应堆即将重新布局。核反应堆设计寿命约为 40 年,除波兰的 MARIA 堆和澳大利亚 OPAL 堆外,国外多个医用同位素生产反应堆均已服役接近或超过 40 年,老化反应堆稳定性下降,预计多个在役反应堆将陆续关停,全球医用同位素供应格局将洗牌。美国、日本、韩国、俄
73、罗斯、比利时、荷兰、南非等国均在积极布局新医用同位素生产反应堆。表表10、国外主要医用同位素生产反应堆一览表、国外主要医用同位素生产反应堆一览表 反应堆名称反应堆名称 运行功率运行功率 所在国家所在国家 运行状态运行状态 可生产的常用核素可生产的常用核素 加拿大国家研究堆(NRU)135MW 加拿大 2018 年 3 月关停 99Mo,131I,125I,90Y 高通量反应堆(HFR)45MW 荷兰 在役,预计 2024 年关停 99Mo,131I,125I,90Y,89Sr,177Lu 比利时研究堆(BR2)100MW 比利时 在役,预计 2026 年关停 99Mo,131I,90Y,89S
74、r,177Lu,32P 南非研究堆(SAFARI-1)20MW 南非 在役,预计 2030 年关停 99Mo,131I,35S,90Y 澳大利亚池式轻水研究堆(OPAL)20MW 澳大利亚 在役 99Mo,131I,177Lu 德国高通量研究堆(FRM-)20MW 德国 在役 99Mo,177Lu 俄罗斯研究堆(WWR-TS)15MW 俄罗斯 在役 99Mo,131I,125I 俄罗斯快中子研究堆(BOR60)60MW 俄罗斯 在役 89Sr 波兰玛利亚研究堆(MARIA)30MW 波兰 在役,预计 2030 年关停 99Mo,131I 捷克多用途研究堆(LVR-15)10MW 捷克 在役 9
75、9Mo 印度尼西亚研究堆(RSG-GAS)30MW 印度尼西亚 在役,预计 2037 年关停 99Mo,125I,美国密苏里大学研究堆(MURR)10MW 美国 在役 90Y,177Lu 资料来源:医用同位素中长期发展规划(2021-2035 年),兴业证券经济与金融研究院整理 根据医用同位素中长期发展规划(2021-2035 年),2025 年目标:启动实施 1-2 座医用同位素生产反应堆建设,逐步恢复钼-99、碘-125、碘-131、镥-177、锶-89、磷-32 等医用同位素生产,建立锗-68/镓-68 发生器等医用同位素生产能力,推动医用同位素供应受制于人的局面基本扭转;2035 年目
76、标:医用同位素研制、生产受制于人的局面得以彻底扭转,研、产、用有序衔接的稳定自主医用同位素供应保障体系更加完善,主要衡量指标进入高收入国家行列,在充分保障人民健康需求的基础上,在全球医用同位素供应体系中占有一定份额。国内加快反应堆建设。国内加快反应堆建设。秦山核电(位于浙江省嘉兴市海盐县)依托重水堆打造了一套同位素辐照生产装置,作为规模化生产锶-89、镥-177 和钇-90 等多种医用同位素的平台,该项目自 2021 年初启动,于 2022 年完成原理样机试验,2023 年10 月完成工程样机的功能试验和专用安装工器具的开发验证,2024 年 4 月前有望具备安装实施条件。2024 年 1 月
77、 30 日,由中核集团中核动力研究设计院研制的全球功率最高溶液型医用同位素堆在四川夹江开工建设,建设周期为 42 个月,预计 2027 年建成投产。建成后预计将实现年产 10 万居里钼-99、2 万居里碘-131。国内中游企业参与上游布局,国内中游企业参与上游布局,把握上游资源渠道。把握上游资源渠道。据肽研社,2021 年,全球第一梯队医用放射性同位素供应厂商主要有 NRG、IRE、ANSTO 和 NTP Radioisotopes,第二梯队厂商有中核集团、Rosatom、Nordion 和 Eckert Ziegler Strahlen 等,总 共占有市场份额超过 90。其中第一梯队厂商提供
78、了全球大部分医用核素,NRG、IRE 前两大厂商占有全球约 40的市场份额,市场集中程度非常高,为把握稀缺资源,核药中游企业也非常重视上游的布局。表表11、国内中游核药企业布局上游医用同位素情况国内中游核药企业布局上游医用同位素情况 中游企业中游企业 时间时间 上游布局上游布局 核舟医药 2024-02 与 ARTBIO 达成独家战略合作。根据双方签署的协议,核舟医药将作为 ARTBIO 的独家战略合作伙伴,使用 AlphaDirect核素分离纯化技术生产铅-212(212Pb)核素,该项创新技术将填补国际市场空白。恒瑞医药 2024-02 公司通过自主立项和技术攻关,实现了氯化铜64Cu溶液
79、的自主批量生产、质量稳定可控,标记后药物的小动物 PET 显像效果良好,为64Cu 标记诊断用药物的开发奠定基础,也可向行业提供该核素用于此类药物的研发生产。辐联科技 2024-01 与 Eckert&Ziegler 签署下一代放射性药物核素锕-225 供应协议。该协议是由 Eckert&Ziegler 向辐联科技提供一种高纯度、用于开发下一代治疗性放射性药物的放射性核素:锕-225。中国同辐 2024-01 公司将在“十四五”期间初步实现七大研发生产基地项目的建设、投产、运营,具备碘-131、锶-89、无载体镥-177 等反应堆核素,铜-64、锆-89、碘-123、钯-103 等加速器核素的
80、批量供应能力。东诚药业 2023-11 与 Eckert&Ziegler AG 签署合作协议。双方就东诚核医疗增资入股齐康原医疗科技(常州)有限公司及共同合作开发医用同位素达成一致意向,就68Ge、225Ac、177Lu 和68Ge-68Ga 发生器等多种医用同位素的研发、生产、销售等达成全面合作。晶核生物 2023-04 与中国同辐达成 Lu-177 同位素临床优先供应协议。根据协议条款,中国同辐将为晶核生物提供 Lu-177 核素供应,确保临床及后期商业化的核素优先供应。晶核生物将使用中国同辐提供的 Lu-177 加快推进诊疗一体管线产品的研发进度,旨在为全球实体肿瘤患者提供变革性的放射性
81、诊疗药物。砹尔法纽克莱 2022-12 与加拿大 ACSI 签约签署战略合作以及回旋加速器采购协议。双方将围绕基于回旋加速器生产医用核素,尤其是最有潜力的阿尔法核素砹211At 的商业化供应,进行深度战略合作。砹尔法将在位于浙江海盐的秦山同位素产业园安装两台 30 兆电子伏的回旋加速器:其中一台为质子束流回旋加速器,能够生产居里级的锗68Ge、99Mo、123I,124I、203Pb、64Cu、89Zr、44Sc、225Ac 等医用核素;此外,砹尔法与 ACSI 将联合开发一台专门用于生产阿尔法核素211At 的阿尔法束流回旋加速器,其211At 的日产量可达数百毫居。智核生物 2022-09
82、 与迈斯拓扑签署了放射性同位素锕-225(225Ac)、铜-67(67Cu)等新型同位素的供应协议。根据协议条款,迈斯拓扑将为智核生物提供 Ac-225 等一系列放射性诊断与治疗的核素。智核生物将使用迈斯拓扑的225Ac 等加快推进管线产品的研发进度,旨在为全球实体瘤患者提供变革性的放射性诊疗药物。纽瑞特医疗 2022-08 与 IBA 签署合作协议在中国安装 Cyclone IKON。Cyclone IKON 将用于生产诊断治疗和靶向治疗的新型同位素生产中,特别是锗-68(用于68Ge/68Ga 发生器)、碘-123 和其它放射性同位素,如铜-64。这将是 IBA 在中国安装的首套用于生产多
83、种放射性同位素的 Cyclone IKON 回旋加速器系统,该项目预计将于 2025 全面投入运营。中国同辐 2021-09 与德国 ITM 正式签署合资公司合作协议,国内首个致力于国产新一代诊疗一体化医用同位素供应的中德合资公司宣告成立 资料来源:各公司官方公众号,兴业证券经济与金融研究院整理 海外核药企业加快 核药的布局,预计 核素需求将快速增长。根据 Clairvoyance Research的预测,225Ac年需求量预计在2025年将达到17Ci,2031年将达到523Ci。但225Ac 目前的供应非常紧张,目前全球产量每年约 1.8Ci,主要依赖于美国橡树岭国家实验室(ORNL)等少
84、数机构生产,高纯度 GMP 级225Ac 供应将成为未来RDC 生产制造中的核心竞争力。2.2、中游:中游:投融资热度高投融资热度高,核药,核药房不可或缺房不可或缺 在早期,大多数核药企业的管线处于临床前,投资人对核药的认识也相对陌生,随着诺华等海外大药企入局,多个创新治疗性核药进入临床、上市,中国核药市场融资次数和金额都在 2021 年以后迎来攀升。国内布局核药的上市企业包括中国同辐、东诚药业、远大医药、恒瑞医药、科伦博泰等,大型企业与初创企业都开始展现出迅猛的发展势头。中游作为连接上下游的重要环节,其蓬勃发展将促进整个产业链协同前进、不断完善。表表12、中国核药企业投融资情况中国核药企业投
85、融资情况 公司公司 时间时间 轮次轮次 金额金额 投资方投资方 辐联医药 2024-1 B 轮 6330 万美元 Prosperity7 Ventures、飞镖夏焱创投、光华梧桐、成为资本、红杉资本中国基金、佳辰资本 核舟医药 2023-10 种子轮 数千万美元 斯道资本 先通医药 2023-7 D 轮后 11 亿元 无锡金投、荷塘创投、国寿大健康基金、恩然创投、中山创投、知中投资、成铭资本、磬石资本、疆亘资本、新尚资本、乾和投资、济民可信投资等 诺宇医药 2023-5 A 轮 数千万元 兴华鼎立资本 核欣医药 2023-2 A 轮 1 亿元 山蓝资本、同创伟业、亦尚汇成 禾泰健宇 2022-
86、10 战略融资 2000 万元 澳赛诺生物 药明博锐 2022-9 A 轮 3 亿元 红杉资本中国基金、金晟资本、生命园创投、清松资本、普华资本、三江资产、阳光融汇资本 晶核生物 2022-8 天使轮 近亿元 高榕资本、凯泰资本、骊宸资本、弘励创投/VI Ventures 法伯新天 2022-1 PreA 轮 近亿元 元生创投、泰煜安康、北京兴航、顺为资本 新旭医药 2021-12 C 轮 4000 万美元 KTB Network、园丰资本、IMM Private Equity、台安生技、东诚药业 艾博兹医药 2021-11 A 轮 7500 万美元 Venrock、Samsara BioCa
87、pital、尚珹资本、Nan Fung Life Sciences、VenBio Partners、鼎丰生科资本/Pivotal bioVenture Partners China、维梧资本 智核生物 2021-7 C 轮 1 亿元 兴业国信、渤溢资本、启融创投、农银国际 纽瑞特医疗 2021-3 B 轮后战略融资/Boston Scientific 原子高科 2020-5 新三板定增 约 6 亿元 中国同辐、裕恒资本、安信证券、金塔龙腾投资、信达创新投资、恒泰证券、镭融基金等 中国同辐 2019-12 IPO 后其它轮次/北京国资 安迪科 2016-3 战略融资/浩然资本 云克药业 2015
88、-9 战略融资/东诚药业 瑞迪奥医药 2015-5 天使轮/南岳资产 智博高科 2012-11 战略融资/南京医药 东诚药业 2012-5 IPO 7.02 亿元/远大医药 1995-12 IPO 3 亿港币/资料来源:动脉网,兴业证券经济与金融研究院整理 很多医用放射性同位素半衰期短,例如18F、99mTc 等,无法预先大量生产后存储或长距离运输,因此相关核药生产需由医疗机构自主生产或由靠近医疗机构的第三方核药房生产后配送。核药房集生产、管理、配送和服务为一体,是核药产业核药房集生产、管理、配送和服务为一体,是核药产业链中不可或缺的一环。链中不可或缺的一环。医院自制能力有限,国内外购比例在提
89、升。医院自制能力有限,国内外购比例在提升。据历年全国核医学现状普查结果,正电子药物与非正电子药物外购比例均波动上升,2019 年正电子药物外购机构比例达 72%,单光子药物外购机构比例达 64%。从运营成本角度看,自购回旋加速器每天诊断病人超过 15 例才能回本,而外购则为 5 例;从安全角度看,自制存在一定安全风险,医院有外购产品的意愿;此外,由于医院自制核药技术有限,预计未来肿瘤靶向核药入院后,非正电子放射性药物外购比例将会进一步提升。在美国医疗机构可以自主生产,但目前仍有超过 95%的核药是由核药房生产后再配送至医院使用。表表13、中国中国医药机构核药外购比例医药机构核药外购比例 使用正
90、电子药物医疗机构数使用正电子药物医疗机构数 使用单光子药物使用单光子药物医疗机构数医疗机构数 年份年份 2009 2011 2013 2015 2017 2019 2009 2011 2013 2015 2017 2019 总数总数-175 190 234 345 461 487 496 545 642 644 777 外购外购-102 100 154 217 333 250 257 311 257 400 500 外购比例外购比例-58%53%66%63%72%51%52%57%40%62%64%资料来源:全国核医学普查现状简报,兴业证券经济与金融研究院整理 自建核药房壁垒高。自建核药房壁垒
91、高。自建核药房需要取得 GMP 认证,且需要通过国家核安全局、公安部、卫健委、海关总署、交通运输部、国家国防科工局、国务院环境保护部门等多个监管部门的资质认证。自建核药房资金压力大,核药房的建设周期基本都要 3 年起,单个核药房的投资大概超过 4000 万,年营收千万左右可以达到盈亏平衡。预计预计“共享核药房共享核药房”将是主流。将是主流。据美国国家核药房协会,该协会的会员覆盖全美绝大多数核药房,目前已超过 400 家。美国医药配送巨头 Cardinal Health 在美拥有超过 130 家核药房,拥有一支 1700 余人的专业配送队伍,可在 3 小时内配送至95%的美国医院。中国核药房目前
92、形成东诚药业和中国同辐中国核药房目前形成东诚药业和中国同辐“双寡头双寡头”分布,两家公司持续加大核分布,两家公司持续加大核药房布局力度:药房布局力度:(1)截至到 2023 年 6 月 30 日,东诚药业已投入运营 7 个以单光子药物为主的核药生产中心,20 个正电子为主的核药生产中心,2 个其他运营中心。8个正电子核药生产中心正在建设中,预计未来核药生产中心将超过30个,基本覆盖国内 93.5%人口的核医学的需求;(2)截至到 2023 年 6 月 30 日,中国同辐医药中心累计投产数量达到 24 家;汕头、昆明、南宁等地 3 条正电子生产线建成投产,累计可供应正电子药物数量达 18 家;6
93、 家医药中心进入建设/取证阶段,4 家处于项目前期阶段,全国性医药中心网络布局日益完善。图图19、东诚药业核药房布局、东诚药业核药房布局 资料来源:东诚药业公告,兴业证券经济与金融研究院整理 2.3、下游:下游:国内渗透率低,可拓展空间大国内渗透率低,可拓展空间大 诊断方面诊断方面:诊断用核药与影像设备必须配套使用,我国大型核医学影像设备装机量与检查人数 20 余年以来持续上升,但较发达国家存在较大差距。根据 2020 年全国核医学现状普查结果简报,2019 年我国正电子显像设备(PET、PET/CT、PET/MR 等)达 427 台,医用回旋加速器达 120 台,单光子显像设备(相机、SPE
94、CT、SPECT/CT 等)达 903 台,且集中在东部沿海地区。据肽研社数据,我国PET/CT 每百万人保有量仅 0.61 台,而美国为 5.73 台,澳大利亚为 3.7 台,比利时为 2.86 台,远低于发达国家水平。根据近年来核医学普查结果,全球平均每万人开展核医学检查的人数约 64 人,其中美国 695 人,欧盟国家 240 人,日本 111人,我国仅为 19 人。表表14、中国核医疗设备保有量、中国核医疗设备保有量 2009 2011 2013 2015 2017 2019 正电子显像设备正电子显像设备 133 162 198 246 307 427 医用回旋加速器医用回旋加速器 7
95、2-87 101 110 120 单光子显像设备单光子显像设备 573 605 657 766 857 903 资料来源:全国核医学普查现状简报,兴业证券经济与金融研究院整理 核医疗设备配置政策放宽,可及度与数量预期大幅增加。核医疗设备配置政策放宽,可及度与数量预期大幅增加。2023 年 3 月,国家卫健委发布国家卫生健康委关于发布大型医用设备配置许可管理目录(2023 年)的通知,进一步落实“放管服”改革要求,上调兜底标准,PET/MR 由甲类调整为乙类。2023 年 6 月,国家卫健委发布关于发布“十四五”大型医用设备配置规划的通知,PET/MR、PET/CT 规划数量大幅提升:PET/M
96、R 规划总数 210 台,“十四五”规划数 141 台;PET/CT 规划总数 1667 台,“十四五”规划数 860 台。PET/CT 的费用较高,局部检测大约 5000-8000 元,全身检测大约 9000-12000,目前未纳入国家医保。治疗方面治疗方面:国内开展核素治疗的医疗机构、核医学科与核病床数保持增长趋势,但人均资源仍与发达国家有较大差距。RDC 尚未进入中国市场,国内仍以非靶向核素治疗为主,2019 年总核素治疗数有所下降。2019 年全国开展核素治疗的医疗机构共 770 所(占 67.1%),共设有核素治疗专用病床 2544 张,资源不足的情况下患者大多需要排队等待。表表15
97、、核素治疗服务供给量核素治疗服务供给量 2015 2017 2019 开展核素治疗的医疗机构数(家)开展核素治疗的医疗机构数(家)658 662 770 核医学相关科室数(家)核医学相关科室数(家)891 927 1148 总核素治疗数(万例次)总核素治疗数(万例次)60.56 60.73 52.85 核病床数(张)核病床数(张)1882 1785 2544 资料来源:全国核医学普查现状简报,兴业证券经济与金融研究院整理 人才与学科建设:人才与学科建设:核医学作为综合性学科,涉及医学物理学、药学、辐射剂量学、辐射生物学、放射化学等多个学科,在前临床与临床研究、药物生产与配送、临床使用、辐射剂量
98、计算、辐射安全管理,影像标准制定与结果解读等环节均需要复合背景专业人士参加。截至 2019 年底,全国共有 12578 人从事核医学相关工作,其中医师 5408 人,技师 3739 人,护士 2682 人,放化师 210 人,物理师 116人。相关工作人员需取得相关资质并经过相关培训方能上岗,由于人才数量有限,我国部分核医学科从业人员并非科班出身,甚至是从其他科室借调而来的人员。2019 年,全国共有影像医学与核医学专业博士生导师 128 人,硕士生导师 376 人,在读博士生 302 人,硕士生 961 人,这样的规模难以满足即将激增的核医学人才需求,如何培养一批新的复合型核医学人才是核医学
99、发展必须要面临的挑战。2019 年国内核医学相关科室数共 1148 家,而美国有 12000 家。国内鼓励加快核医学科室建设,按照医用同位素中长期发展规划(20212035 年),到2025 年,核医学科将覆盖全国全部三级医院;到 2035 年,实现全国 2800 个县市区“一县一科”。3、主要核药企业、主要核药企业 3.1、海外企业海外企业 诺华是全球核药行业领跑者,拜耳、礼来、百时美施贵宝、罗氏、默沙东、阿斯利康等大型跨国药企也在积极布局核药领域。根据海外核药领域的重大并购及商业合作项目可以发现,靶向 疗法(TAT)以及基于新型多肽分子的发射性偶联药物比较受到大药企青睐。表表16、海外核药
100、领域重大并购与商业合作事件海外核药领域重大并购与商业合作事件 投资投资/收购方收购方 合作方合作方/被收购方被收购方 时间时间 交易类型交易类型 交易详情交易详情 诺华 Advanced Accelerator Applications(AAA)2017/10/30 收购 以 39 亿美元 AAA,获得治疗神经内分泌瘤的 Lutathera,以及配套的诊断试剂 NETSPOT。Endocyte 2018/10/18 收购 以 21 亿美元收购,获得治疗前列腺癌的 Pluvicto。iTheranostics 2021/3/30 商业合作 获得了开发和商业化 FAP 靶向放射药物(包括 FAPI
101、-46和 FAPI-74)的全球独家权利。Artios Pharma 2021/7/7 商业合作 诺华将引进多达三个独家 DDR 靶点,并获得这些靶点的全球权益,以增强 RLT 管线。诺华支付 2000 万美元的预付款,Artios 最高可获得 13 亿美元潜在付款。Molecular Partners 2021/12/14 商业合作 双方计划将 Molecular Partners 自主研发的 DARPin(经设计的锚蛋白重复蛋白)技术平台和诺华 RLT 有机结合,旨在将放射性配体直接靶向身体任何部位的肿瘤细胞,探索针对癌症的新型靶向疗法。诺华将支付 2000 万美元的预付款,最高达 5.6
102、 亿美元潜在付款。Bicycle Therapeutics 2023/3/28 商业合作 将共同开发、制造和商业化基于双环肽的放射性偶联药物,Bicycle 将获得 5000 万美元的预付款,并有资格获得总计高达 17 亿美元的里程碑付。3B Pharmaceutical 2023/4/25 商业合作 授予诺华独家开发和商业化 3BP 的 FAP 靶向肽技术,包括放射性配体疗法 FAP-2286 的治疗和成像的应用权利。3BP 将获得 4000 万美元的预付款,最多可获得 4.25亿美元的里程碑付款。拜耳 Algeta 2013/12/19 收购 以约 176 亿挪威克朗(约合 29 亿美元)
103、收购 Algeta,获得全球首款 粒子核药菲戈(氯化镭-223)。Noria Therapeutics 和PSMA Therapeutics 2021/6/3 收购 拜耳将获得一项基于锕-225 和一种靶向 PSMA 差异性 放射性核素疗法的专有权。扩大了拜耳现有的肿瘤靶向 疗法(TAT)产品组合,包括多菲戈(氯化镭-223)和基于钍-227 的在研 TATs 专有平台。Bicycle Therapeutics 2023/5/10 商业合作 共同开发基于双环肽的放射性偶联药物,拜耳支付 4500万美元预付款,17 亿美元里程碑金额,以及中单位数至两位数比例的销售分成。礼来 POINT Biop
104、harma 2023/12/27 收购 以 14 亿美元收购 POINT Biopharma,获得多个核药管线,包括 PNT2002(177Lu-PNT2002)、PNT2003(177Lu-DOTA-TATE)及多个早期管线。百时美施贵宝 RayzeBio 2023/12/26 收购 以 41 亿美元收购,获得了靶向 SSTR2 的核心产品RYZ101(225Ac-DOTATATE),管线主要采用锕-225。罗氏 PeptiDream 2023/9/20 商业合作 双方将致力于新型大环肽-放射性同位素(peptide-RI)偶联物的发现与开发。罗氏子公司基因泰克将支付给PeptiDream
105、4500 万美元的预付款,最高达 10 亿美元的里程碑额外付款。默沙东 Fusion Pharmaceuticals 2021/5/6 商业合作 共同开展一项临床试验,评估Fusion的靶向疗法225Ac-FPI-1434和默沙东的Keytruda联合治疗表达胰岛素样生长因子 1 受体(IGF-1R)的实体瘤患者的效果。Ratio Therapeuticsd 2023/3/18 商业合作 默沙东将为Ratio提供多种候选药物,并支持其用于PET 成像应用的 Granzyme B 靶向药物的临床前和 CMC 数据。阿斯利康 Fusion Pharmaceuticals 2020/11/2 商业合
106、作 与 Fusion Pharmaceuticals 达成开发和商业化下一代 核素放射性药物和合疗法的合作。Fusion Pharmaceuticals 2023/4/12 商业合作 与 Fusion Pharmaceuticals 联合开发 FPI-2068(225Ac-FPI-2068),靶向 EGFR 和 c-MET。Fusion Pharmaceuticals 2024/3/19 收购 24 亿美元收购,首发管线为用于治疗 mCRPC 的 FPI-2265(225Ac-PSMA-I&T),目前处于临床 2 期。资料来源:各公司官网,兴业证券经济与金融研究院整理 l 诺华:诺华:全球全球
107、RLT疗法先锋疗法先锋 2017 年,诺华以 39 亿美元收购法国公司 AAA,获得其主要产品 Lutathera 及相关诊断制剂,并依托 AAA 公司搭建起放射性技术平台。2018 年,诺华再以 21 亿美元收购 Endocyte,获得了包括用于治疗前列腺癌的 177Lu-PSMA-617 和 255Ac-PSMA-617,进一步扩充其核药管线。Lutathera 于 2018 年 1 月获得美国 FDA 批准上市,用于治疗 SSTR 阳性胃肠胰神经内分泌肿瘤(GEP-NET),是首个获得FDA 批准的肽受体放射性核素疗法(PRRT)。Lutathera 自 2018 年上市以来,营收逐年增
108、长,让业界看到 RDC 的潜力,2018 年以后核药领域的并购及合作频发。图图20、诺华诺华Lutathera及及Pluvicto销售金额(亿美元)销售金额(亿美元)资料来源:诺华公司财报,兴业证券经济与金融研究院整理 2023 年 Lutathera 销售额达 6.05 亿美元,同比增长 28%。2022 年 3 月,诺华另一款重磅 RDC 产品 Pluvicto 在美国获批上市,用于治疗已接受雄激素受体(AR)抑制剂以及紫杉烷类化疗(taxane)的 PSMA 阳性转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)成年患者。2022 年 Pluvicto 营收达 2.71 亿美元,在产能无法满足患者需
109、求的情况下,2023 年营收达 9.8 亿美元,同比增长 261%。诺华诺华RLT管线布局:管线布局:现阶段有两款商业化的治疗核药,Pluvicto 已获批 3L 治疗mCRPC,2L 治疗 mCRPC 适应症预计于 2024 年下半年在美国申报上市(NDA),目前也在向 mHSPC、寡转移 PC 等其他适应症拓展;Lutathera 已获批 2L 治疗GEP-NET,1L 治疗 GEP-NET 适应症预计于 2024 年上半年在欧洲申报上市,目前也在向 PPGL、GBM、ES-SCLC 等其他适应症拓展;早期管线中,公司布局的新靶点产品包括 AAA614(靶向 FAP)、177Lu-NeoB
110、(靶向 GRPR)和 AAA604(靶向整合素);两款靶向 PSMA 的 TAT 产品,均采用 核素锕-225;此外还有 10款处于临床前的 RLT 候选药物。1.674.414.454.754.716.052.719.800246892020202120222023LutatheraPluvicto 图图21、诺华诺华RLT疗法管线布局(截至疗法管线布局(截至2023年年11月)月)资料来源:诺华公司官网,兴业证券经济与金融研究院整理 注:mHSPC,转移性激素敏感性前列腺癌;Oligometastatic PC,寡转移前列腺癌;PPGL,嗜铬细胞瘤和副神经节瘤;GBM
111、,胶质母细胞瘤;ES-SCLC,广泛期小细胞肺癌。Pluvicto(lutetium Lu 177 vipivotide tetraxetan)结构中的 Vipivotide tetraxetan(PSMA-617)可以与 PSMA 特异性结合,PSMA 在 80%以上前列腺癌患者中表达,结合后通过 Lu-177 放出的 辐射杀伤肿瘤细胞。Lutathera(lutetium Lu 177 dotatate)结构中的奥曲肽(dotatate)可以与 SSTR 特异性结合,SSTR 在神经内分泌肿瘤中广泛表达,结合后也是通过 Lu-177 放出的 辐射杀伤肿瘤细胞。(1)Pluvicto 前列腺
112、癌(前列腺癌(PC)流行病学:)流行病学:根据全球癌症统计报告,2020 年全球新发前列腺癌约141 万例,约占全身恶性肿瘤的 7.3%,发病率仅次于乳腺癌和肺癌,位于第 3 位;前列腺癌死亡病例 37.5 万例,占全身恶性肿瘤的 3.8%,死亡率位居第 8 位。图图22、Pluvicto分子结构分子结构 图图23、Lutathera分子结构分子结构 资料来源:医药魔方,兴业证券经济与金融研究院整理 资料来源:医药魔方,兴业证券经济与金融研究院整理 前列腺癌按进展分类:前列腺癌按进展分类:前列腺癌随时间推移发生转移并出现症状,早期的局限性前列腺癌可治愈,5 年生存率接近 100%。初次诊断没有
113、接受内分泌治疗,但已经有转移,此时肿瘤处于对激素和去势依然敏感的阶段,被称为转移性激素敏感性前列腺癌(mHSPC),初诊时前列腺癌患者多为这一类型,但是经过内分泌治疗1836 个月后会进展为去势抵抗性(CRPC)。CRPC 根据是否发生远处转移可以分为非转移性去势抵抗性前列腺癌(nmCRPC)和转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC),新诊断 mCRPC 患者的中位生存期约为 42 个月,5 年生存率不足30%,末线治疗手段选择有限,对于新型治疗方案临床需求大。表表17、mCRPC用药推荐(用药推荐(NCCN指南)指南)治疗线数治疗线数 分级诊疗阶段分级诊疗阶段 首选方案首选方案 特定情况特定情
114、况 其他推荐其他推荐 1L 既往未经新型内分泌治疗和多西他赛化疗 阿比特龙(1 类)多西他赛(1 类)恩杂鲁胺(1 类)BRCA 突变:尼拉帕利/阿比特龙(1 类)BRCA 突变:奥拉帕利/阿比特龙(1 类)MSI-H/dMMR:帕博利珠单抗(2B 类)骨转移:镭223Ra(1 类)Sipuleucel-T(癌症治疗疫苗)(1 类)HRR 突变:他拉唑帕利/恩杂鲁胺(1 类)其他内分泌治疗 2L 既往新型内分泌治疗失败且未经多西他赛化疗 多西他赛(1 类)BRCA 突变:奥拉帕利(1 类)BRCA 突变:卢卡帕利(1 类)BRCA 突变:尼拉帕利/阿比特龙(2B 类)除 BRCA1/2 之外的
115、 HRR 突变:奥拉帕利 MSI-H/dMMR:帕博利珠单抗(2B 类)骨转移:镭223Ra(1 类)Sipuleucel-T(癌症治疗疫苗)HRR 突变:他拉唑帕利/恩杂鲁胺(2B 类)其他内分泌治疗 既往多西他赛化疗失败且未经新型内分泌治疗 阿比特龙(1 类)卡巴他赛 恩杂鲁胺(1 类)卡巴他赛/卡铂 无法耐受其他治疗:米托蒽醌姑息治疗 BRCA 突变:尼拉帕利/阿比特龙 BRCA 突变:奥拉帕利/阿比特龙 MSI-H/dMMR:帕博利珠单抗(2B 类)骨转移:镭223Ra(1 类)Sipuleucel-T(癌症治疗疫苗)HRR 突变:他拉唑帕利/恩杂鲁胺 其他内分泌治疗 3L 既往新型内
116、分泌治疗和多西他赛化疗失败 卡巴他赛(1 类)多西他赛再治疗 卡巴他赛/卡铂 PSMA 阳性转移瘤:177Lu-PSMA-617(1 类)无法耐受其他治疗:米托蒽醌姑息治疗 HRR 突变:奥拉帕利(1 类)MSI-H,dMMR 或 TMB10 mut/Mb:帕博利珠单抗 骨转移:镭223Ra(1 类)BRCA 突变:卢卡帕利 其他内分泌治疗 资料来源:NCCN 前列腺癌指南,兴业证券经济与金融研究院整理 Pluvicto三线治疗三线治疗mCRPC适应症已获批:适应症已获批:该项获批基于 VISION 研究,试验组采用 Pluvicto 联合标准疗法,对照组单用标准疗法,试验组和对照组的中位 r
117、PFS(影像学无进展生存期)分别为 8.7 个月、3.4 个月,进展或死亡风险降低 60%;mOS(中位总生存期)分别为 15.3 个月、11.3 个月,死亡风险降低 38%。VISION研究安全性数据:研究安全性数据:试验组 3 级以上不良反应发生率为 52.7%,对照组为38.0%。试验组中常见的3级以上不良反应包括贫血(12.9%)、血小板减少(7.9%)、淋巴细胞减少(7.8%)、疲劳(5.9%)等。试验组中 5.7%患者剂量减少、16.1%患者治疗终端、11.9%患者停药。出现 19 例死亡案例(3.6%),其中 5 例被认为与药物相关。图图26、VISION研究安全性数据研究安全性
118、数据 资料来源:NEJM,兴业证券经济与金融研究院整理 Pluvicto二线治疗二线治疗mCRPC适应症预计适应症预计2024H2于美国于美国NDA:PSMAfore 研究进一步将适应症前移,在未经化疗的 mCRPC 患者中检验 Pluvicto 的有效性和安全性。诺华在 2023 年 ESMO 公布了最新中期结果,相比对照组雄激素受体靶向疗法(ARPI)替换治疗中位 rPFS 为 5.6 个月,Pluvicto 组中位 rPFS 为 12 个月,降低进展或死亡风 59%,下一次中期 OS 分析预计将在 2024 年内。在安全性方面,Pluvicto 的 34 级不良事件(33.9%vs.43
119、.1%)和严重不良事件(20.3%vs.28.0%)的发生率均低于 ARPI 替换治疗组。图图24、VISION研究的中位研究的中位rPFS数据数据 图图25、VISION研究的研究的mOS数据数据 资料来源:NEJM,兴业证券经济与金融研究院整理 资料来源:NEJM,兴业证券经济与金融研究院整理 表表18、PSMAfore研究疗效及安全性结果研究疗效及安全性结果 终点指标终点指标 Pluvicto vs ARPI替换治疗替换治疗 疗效终点疗效终点 中位中位rPFS 12.0 vs 5.6 个月 PSA50响应率响应率 57.6%vs 20.4%ORR 50.7%vs 14.9%DOR 13.
120、6 vs 10.1 个月 不良反应不良反应 3-4级级 33.9%vs 43.1%严重严重 20.3%vs 28.0%导致剂量调整导致剂量调整 3.5%vs 15.1%导致治疗停止导致治疗停止 5.7%vs 5.2%资料来源:诺华公司官网,兴业证券经济与金融研究院整理 Pluvicto及类似产品在中国布局情况:及类似产品在中国布局情况:中国参与了 Pluvicto 在 mHSPC 适应症上的国际多中心注册临床,mCRPC 目前在国内处于临床 2 期。此外,在国内布局类似产品的企业还包括先通医药、晶核生物、东诚医药、诺宇医药。表表19、Pluvicto及类似产品在中国布局情况及类似产品在中国布局
121、情况 药物药物 公司公司 适应症适应症 阶段阶段 起始时间起始时间 预计结束预计结束 177Lu-PSMA-617 诺华 mHSPC 3 期 2021-1 2026-2 mCRPC 2 期 2023-1 2025-8 177Lu-EB-PSMA-617 先通医药 PC 1/2 期 2023-10 2025-12 177Lu-JH020002 晶核生物 PC 1/2 期 2023-11 2027-7 177Lu-LNC1003 蓝纳成生物(东诚药业)mCRPC 1 期 2024-1/177Lu-NY108 诺宇医药 PC 获批临床 2024-2/资料来源:医药魔方,兴业证券经济与金融研究院整理
122、注:不包括研究者发起的临床研究 (2)Lutathera(镥(镥177lu氧奥曲肽)氧奥曲肽)胃肠胰神经内分泌肿瘤(胃肠胰神经内分泌肿瘤(GEP-NET):):神经内分泌肿瘤是一种起源于神经内分泌细胞的肿瘤,具有高度异质性,可以发生在机体的任何部位。根据 Frost&Sullivan的统计数据,2020 年美国神经内分泌瘤的发病率与流行率比例估计为 7.4,新诊断病例为 1.9 万人,患者总数约为 14.3 万人;中国 2020 年神经内分泌瘤的发病率与流行率比例估计为 4.4,新诊断病例为 7.13 万人,患者总数或高达 30 万人。Lutathera二线治疗二线治疗GEP-NET适应症已获
123、批:适应症已获批:NETTER1 研究入组的是不可手术的既往长效奥曲肽 30 mg 治疗进展的中肠 NETs 患者,治疗组为 Lutathera+长效奥曲肽 30 mg,对照组为长效奥曲肽加量至 60mg,试验组较对照组 mPFS 显著延长,分别为 28.4 和 8.5 个月,进展或死亡风险降低 82%;mOS 分别为 48 和 36.3个月,未达到统计学显著性,但具有临床意义。Lutathera有望将适应症拓展至一线治疗有望将适应症拓展至一线治疗G2/G3 GEP-NET:2024 年 1 月,诺华公布了 Lutathera 第二个期临床 NETTER-2 试验的积极进展,相较于高剂量长效奥
124、曲肽组,Lutathera 加高剂量长效奥曲肽组能够降低 72%疾病进展或死亡风险,mPFS 延长 14.3 个月,从对照组的 8.5 个月延长至试验组的 22.8 个月,试验组的ORR(43.0%)也显著高于对照组(9.3%)。基于该项研究的积极结果,诺华将于2024H1 在欧洲递交该项适应症的 NDA。图图29、NETTER-2研究研究mPFS数据数据 资料来源:2024 ASCO GI,兴业证券经济与金融研究院整理 Lutathera及类似产品在中国布局情况:及类似产品在中国布局情况:国内先通医药和恒瑞医药按 3 类注册分类申报的镥177lu氧奥曲肽目前都正在开展临床 3 期,远大医药的
125、 1 类新药于2023 年 5 月正式获批临床。表表20、Lutathera及类似产品在中国布局情况及类似产品在中国布局情况 药物药物 公司公司 适应症适应症 阶段阶段 起始时间起始时间 预计结束预计结束 镥177lu氧奥曲肽(3 类)先通医药 GEP-NET 3 期 2022-7 2028-12 镥177lu氧奥曲肽(3 类)恒瑞医药 GEP-NET 3 期 2023-6 2030-10 镥177Lu依多曲肽 远大医药 GEP-NET 获批临床 2023-5/资料来源:医药魔方,兴业证券经济与金融研究院整理 注:不包括研究者发起的临床研究 图图27、NETTER1研究的研究的mPFS数据数据
126、 图图28、NETTER1研究的研究的mOS数据数据 资料来源:诺华公司官网,兴业证券经济与金融研究院整理 资料来源:Lancet Oncology,兴业证券经济与金融研究院整理 l拜耳:重点布局拜耳:重点布局TAT疗法疗法2009 年,拜耳与 Algeta 联合开发 Xofigo(氯化镭 223)。2013 年,Xofigo 获批上市,用于治疗晚期骨转移型去势抵抗性前列腺癌,是全球首个获批的 TAT 疗法。2014 年,拜耳以 26 亿美元完成对 Algeta 的收购。2021 年,拜耳通过收购 Noria Therapeutics 和 PSMA Therapeutics,进一步拓展 RDC
127、 领域。2023 年 5 月,拜耳与Bicycle 达成协议,双方将利用 Bicycle 的合成肽技术,共同开发 RDC。目前拜耳共有 7 个处于临床前阶段和 2 个处于早期临床阶段(PSMA TAC、PSMA SMOL TAC)的 RDC 在研,PSMA TAC 和 PSMA SMOL TAC 都靶向 核素225Ac。PSMA TAC 和 PSMA SMOL TAC 均已启动针对 mCRPC 的临床 1 期试验,设置了多个队列,其中包括 177Lu-PSMA 耐药的患者。图图30、拜耳核药资产布局、拜耳核药资产布局 资料来源:拜耳公司官网,兴业证券经济与金融研究院整理氯化镭223Ra注射液(
128、Xofigo)是全球首个 粒子辐射放射性治疗药物,于 2013年在美国获批上市,用于已发生骨转移的 CRPC 患者的治疗。Xofigo 活性部分模拟了钙离子,通过与骨骼中的羟基磷灰石形成复合物,具有亲骨性,尤其是骨转移病理骨增生活跃的区域。关键关键III期期ALSYMPCA研究:研究:与安慰剂相比,Xofigo 可提供三重获益包括显著延长生存期、推迟首次症状性骨骼事件(SSE)的发生时间、改善生活质量。Xofigo联合最佳支持治疗(BSoC)相比安慰剂联合 BSoC 组 mOS 延长 3.6 个月(14.9 vs 11.3 个月),死亡风险降低 30%;试验组首次出现骨骼症状的中位时间(mSS
129、E)相较于对照组延长了 5.8 个月(15.6 vs 9.8 个月),降低 34%风险。欧盟欧盟2018年限制年限制Xofigo治疗范畴,商业化表现欠佳。治疗范畴,商业化表现欠佳。禁止与阿比特龙和皮质类固醇泼尼松或泼尼松龙一起使用;不应与其他系统性癌症疗法联合使用,除了激素疗法之外;也不应该用于无骨骼症状的患者,也不建议用于少量骨转移的患者。ERA-223 研究包括了没有或仅有轻微骨骼症状的患者,与安慰剂及阿比特龙和泼尼松或泼尼松龙联合治疗组相比,Xofigo 与阿比特龙和泼尼松或泼尼松龙联合治疗组可能有较早死亡的风险,并且发生了更多的骨折事件。图图33、拜耳、拜耳Xofigo销售金额(亿美元
130、)销售金额(亿美元)资料来源:医药魔方,兴业证券经济与金融研究院整理注:2022 年及 2023 年公司财报未披露该品种销售金额 l礼来:收购礼来:收购POINT Biopharma切入核药领域切入核药领域2023 年 10 月 3 日,礼来宣布以 14 亿美元收购 POINT Biopharma。通过此次交易,礼来获得了多款 RDC,包括两款处于临床后期的 PNT2002 和 PNT2003,POINT下一代放射性配体疗法技术平台 CanSEEK 和相应的核药供应链。208.7285.3366.4461403.7339.4290.8304.305003003504004
131、505002000202021图图31、ALSYMPCA 研究 mOS 数据 图图32、ALSYMPCA 研究 mSSE 数据 资料来源:医药魔方,兴业证券经济与金融研究院整理资料来源:医药魔方,兴业证券经济与金融研究院整理 图图34、POINT核药管线核药管线(截至(截至2024年年2月)月)资料来源:POINT 公司官网,兴业证券经济与金融研究院整理 PNT2002 结构为 PSMA 靶向配体与放射性同位素镥-177 相结合,对标诺华的Pluvicto。POINT 于 2023 年 12 月 18 日公布了 III 期临床 SPLASH 研究的结
132、果,共入组 421 名患者,这些患者在 ARPI 治疗中取得进展,分组比例为 2:1,A 组患者接受 177Lu-PNT2002 治疗,B 组患者接受阿比特龙或恩杂鲁胺治疗。试验组患者的 rPFS 为 9.5 个月,对照组 rPFS 为 6.0 个月,影像学进展或死亡的风险降低了29%(HR=0.71,p=0.0088),目前 mOS 结果尚不成熟(HR=1.11)。预计在 2024年提交 NDA 之前,将补充额外的后续数据。安全性方面,试验组 30.1%的患者出现3 级不良事件,对照组该比例为 36.9%,试验组与对照组严重不良事件发生比例分别为 17.1%和 23.1%,展现出良好的安全性
133、。目前的疗效及安全性数据未展目前的疗效及安全性数据未展现出相较于现出相较于Pluvicto的优势,需进一步跟踪后续数据。美国前列腺癌放射治疗潜的优势,需进一步跟踪后续数据。美国前列腺癌放射治疗潜在市场空间大,在市场空间大,2029年预计年预计2-4万目标患者,对应万目标患者,对应50-100亿美元。亿美元。图图35、PNT2002临床数据及美国前列腺癌放射治疗潜在市场临床数据及美国前列腺癌放射治疗潜在市场 资料来源:Lantheus 公司官网,兴业证券经济与金融研究院整理 PNT2003 使用与 Lutathera 相同的分子实体,但采用的放射性同位素是被称为非载体添加的 Lu-177。通过使
134、用无载体添加的氚-177,PNT2003 将不包含任何亚稳态的氚-177m。Lutathera 中引入的 Lu-177m 杂质对医院和诊所来说是个问题,因为Lu-177m 半衰期为 5 个月以上。使用无载体添加的 Lu-177 将提供竞争优势。PNT2003 目前处于临床 3 期,预计 2026 年获批。随着适应症向一线治疗、肺部随着适应症向一线治疗、肺部神经内分泌瘤、神经内分泌瘤、PPGL拓展,预测到拓展,预测到2029年美国靶向年美国靶向SSTR放射治疗药物潜在放射治疗药物潜在市场规模达市场规模达50亿美元。亿美元。图图36、美国靶向、美国靶向SSTR放射性治疗潜在市场空间放射性治疗潜在市
135、场空间 资料来源:Lantheus 公司官网,兴业证券经济与金融研究院整理 POINT 的 CanSEEK 技术由塔夫茨大学的 William Bachovchin 博士开发。起初,CanSEEK 阻止放射性药物与细胞上的受体结合,当放射性药物进入肿瘤微环境(TME)时,放射性药物靶向部分被重新激活,使其能够再次与癌症细胞上的受体结合。CanSEEK 有可能使治疗更加精确,扩大其治疗指数,并能够使用新的、更强的医用放射同位素。图图37、POINT的的CanSEEK平台平台 资料来源:POINT 公司官网,兴业证券经济与金融研究院整理 l 百时美施贵宝:百时美施贵宝:收购收购RayzeBio切入
136、核药领域切入核药领域 2023 年 12 月 BMS 宣布以 41 亿美元收购 RayzeBio,公司主营业务为创新核药的研发,目前主要有 3 个靶点的 3 个候选药物 RYZ101、RYZ801 以及 RYZ811,RYZ101 为225Ac 标记的 Lutathera,用于治疗 Lutathera 治疗后进展的 GEP-NET 和ES-SCLC,目前分别在临床 III 期和临床 I 期;RYZ801 和 RYZ811 是225Ac 和68Ga标记的 GPC3 靶点核药,用于肝细胞癌治疗和诊断,目前在临床前阶段。图图38、RayzeBio核药在研管线(截至核药在研管线(截至2024年年2月)
137、月)资料来源:RayzeBio 公司官网,兴业证券经济与金融研究院整理 RYZ101(225Ac-DOTATATE)与 Lutathera 从分子结构来看仅核素不一样,RYZ101选择了杀伤力更大的 核素225Ac。射线可轰击 DNA 双链,射线只能破坏 DNA单链,而小部分细胞可以修复 DNA 单链损伤,因此 核素核药具有治疗对 核素核药耐药患者的潜力。RYZ101 在b 期临床试验中表现良好,共有 17 名患者参与,均为177Lu 经治后进展患者,试验结果显示耐受性良好,没有任何因不良事件而中断治疗的情况发生。图图39、RYZ101与与Lutathera分子结构对比分子结构对比 资料来源:
138、RayzeBio 公司官网,兴业证券经济与金融研究院整理 l 阿斯利康:收购阿斯利康:收购Fusion切入核药领域切入核药领域 阿斯利康于 2024 年 3 月 19 日宣布收购 Fusion,以加速开发用于治疗癌症的下一代放射性药物,根据最终协议的条款,阿斯利康将预付现金部分的交易价值约为20 亿美元,最大潜在交易价值约为 24 亿美元,该交易预计将在 2024 年第二季度完成。Fusion 成立于 2014 年,是靶向 粒子疗法的行业领导者,公司独创了 Fast-Clear 连接子技术,可促进未与癌细胞特异性结合的医用同位素的快速排泄,与传统技术相比,可扩大治疗窗口。此外,公司的工厂具有临
139、床和商业规模的制造能力,能够支持公司不断增长的 TAT 管线,预计每年能够生产多达 10 万剂。图图40、Fusion核药在研管线(截至核药在研管线(截至2024年年3月)月)资料来源:Fusion 公司官网,兴业证券经济与金融研究院整理 Fusion 重点产品为 FPI-2265(225Ac-PSMA-I&T),目前正在进行 2 期试验,预计2024 年 4 月份披露 25-30 人的数据,Q2 启动 2/3 期注册临床。FPI-2265 有望成为首个上市的基于 225Ac 的 PSMA 靶向放射性药物。FPI-2265 已经治疗超过 300 例患者,包括大约 100 例经过 177Lu-P
140、SMA 治疗后进展的患者,仍然可以看到治疗响应,Fusion 测算 Pluvicto 后线治疗潜在市场空间大约 10 亿美元,向前线拓展则意味着数十亿美元的市场机会。图图41、Fusion核药在研管线(截至核药在研管线(截至2024年年3月)月)资料来源:RayzeBio 公司官网,兴业证券经济与金融研究院整理 Telix:领先的诊疗一体化核药公司领先的诊疗一体化核药公司 Telix Pharmaceuticals 成立于 2015 年,总部位于澳大利亚墨尔本,主要专注于诊断和治疗放射性药物的开发和商业化,在比利时、日本、瑞士和美国均设有国际业务,旨在解决肿瘤学和罕见疾病的显著未满足的医疗需求
141、。图图42、Telix核药在研管线(截至核药在研管线(截至2024年年2月)月)资料来源:Telix 公司官网,兴业证券经济与金融研究院整理 公司目前的核心产品是前列腺癌成像产品 Illuccix(TLX591-CDx),于 2021 年 12月获 FDA 批准,作为靶向前 PSMA 的诊断型 PET 示踪剂。2022 年 8 月,该产品在美国正式上市。2023 年 3 月,Illuccix 的补充新药申请(sNDA)获 FDA 批准,用于选择 Pluvicto 潜在患者的伴随诊断,为临床提供关键信息,辅助优化和指导治疗决策。销售额也因此从 2022 年的 1 亿美元左右增长至 3.18 亿美
142、元(澳元兑美元按 0.7),增速超 200%。根据根据Telix的预测,美国的预测,美国PSMA靶向诊断试剂目前靶向诊断试剂目前市场空间约市场空间约15亿美元,随着应用的拓展,总空间有望达到亿美元,随着应用的拓展,总空间有望达到23亿美元。亿美元。TLX591-CDx在欧洲有望于在欧洲有望于2024年上半年获批,在中国的桥接临床有望在年上半年获批,在中国的桥接临床有望在2024年下半年下半年完成。年完成。图图43、Telix测算测算美国靶向美国靶向PSMA前列腺癌显像剂市场空间前列腺癌显像剂市场空间 资料来源:Telix 公司官网,兴业证券经济与金融研究院整理 2024年下半年预计获批两款诊断
143、产品:(年下半年预计获批两款诊断产品:(1)TLX250-CDx 是一款全球创新的适用于肾癌诊断的放射性核素偶联药物,其靶点为碳酸酐酶 IX(CA9),采用的医用同位素为89Zr。TLX250-CDx 在 2020 年 7 月获美国 FDA 授予突破性疗法认定,公司在 2023 年 12 月向 FDA 递交了 TLX250-CDx 的 NDA,有望成为第一个在美国上市的肾癌靶向放射性药物显像剂,美国潜在的市场空间为 7.5 亿美元;(2)TLX101-CDx(18F 标记 PET 显像剂)用于诊断脑胶质瘤,预计在 2024Q1 递交NDA,美国潜在的市场空间为 4.75-6.65 亿美元 l
144、Lantheus:深耕核药领域六十余载深耕核药领域六十余载 Lantheus 是一家专注于放射性药物的领先公司,提供改变生命的科学,使临床医生能够发现、对抗和跟踪疾病,从而为患者提供更好的治疗效果。Lantheus 总部位于美国马萨诸塞州,在新泽西州、加拿大和瑞典设有办事处,提供放射性药物图图44、美国靶向肾癌显像剂市场空间、美国靶向肾癌显像剂市场空间 图图45、美国靶向脑癌显像剂市场空间、美国靶向脑癌显像剂市场空间 资料来源:医药魔方,兴业证券经济与金融研究院整理 资料来源:医药魔方,兴业证券经济与金融研究院整理 解决方案已有 65 年以上的历史。公司目前的核心产品为用于 PSMA 前列腺癌
145、诊断的 Pylarify(18F-DCFPyL),2022 年 11 月从 POINT 引入 PNT2002 和 PNT2003的权益,支付总计 2.6 亿美元的预付款,最高额外支付约 18 亿美元的里程碑付款。图图46、Lantheus核药在研管线(截至核药在研管线(截至2024年年2月)月)资料来源:Lantheus 公司官网,兴业证券经济与金融研究院整理 Pylarify 是全球最畅销的靶向 PSMA 核药诊断试剂,作为伴随诊断制剂,在诺华Pluvicto 的带动下快速增长,2023 年实现 8.51 亿美元销售金额,强于 Telix 的Illuccix 和诺华自家的 Locametz。
146、一方面由于 Pylarify 在美国获批、拿医保代码的时间最早,具有先发优势;另外一方面,得益于老牌企业强大的核药销售网络布局,Lantheus 的18F 核药制备中心的数量从 22 年底的 37 个快速提升至 54 个。根根据据Lantheus的预测,的预测,2029年美国靶向年美国靶向PSMA核药诊断制剂的市场规模有望达核药诊断制剂的市场规模有望达到到30亿美元。亿美元。图图47、Pylarify销售金额(亿美元)销售金额(亿美元)图图48、Lantheus测算测算美国靶向美国靶向PSMA显像剂市场显像剂市场 资料来源:Lantheus 公司官网,兴业证券经济与金融研究院整理 资料来源:L
147、antheus 公司官网,兴业证券经济与金融研究院整理 0.435.278.5202120222023 MK-6240 是一款18F 标记、靶向 Tau 蛋白的 PET 显像剂,目前处于临床 2 期,先通医药拥有其在中国的权益。Tau 蛋白是阿尔茨海默病临床试验的生物标志物,MK-6240有望帮助阿尔茨海默病的诊断、分期、选择治疗方案以及预测治疗反应。根据根据Lantheus的预测,的预测,2029年美国相关市场规模有望达到年美国相关市场规模有望达到15亿美元。亿美元。图图49、美国靶向、美国靶向Tau蛋白诊断阿尔兹海默潜在市场规模蛋白诊断阿尔兹海默潜在市场规模 资料来源
148、:Lantheus 公司官网,兴业证券经济与金融研究院整理 3.2、国内国内企业企业 l 东诚药业:东诚药业:核医疗全产业链布局核医疗全产业链布局 东诚药业自 2014 年进入核医药行业,相继并购成都云克药业、上海益泰医药、GMS(中国),完成公司从诊断用核药到治疗用核药的全产业链布局;2017 年,收购南京安迪科 100%股权,进一步奠定了公司在中国核医药领域的领先地位,成为在中国市场能够提供核医药整体解决方案的企业。(1)成都云克药业在中国核素药物领域通过 GMP 认证的企业,其主要产品“云克注射液”是中国自主研发的用于类风湿关节炎治疗的核药;(2)东诚欣科是中国 SPECT 药物生产与销
149、售商,并拥有近距离治疗肿瘤产品碘125I密封籽源及临床诊断幽门螺旋杆菌感染产品尿素14C胶囊;(3)东诚安迪科是中国 PET 药物生产与销售商,同时是中国回旋加速器系统全面解决方案提供商;(4)上海益泰医药拥有目前国内唯一一个处于临床 IIb 阶段 1.1 类治疗用核药铼188Re依替膦酸盐注射液,用于恶性肿瘤骨转移的治疗;(5)米度生物作为国内分子影像医药研发外包(MI-CRO)企业,其分子影像核心技术具有活体显像、动态定量、自身对照、连续观察等突出优点,可帮助药企大大缩短药物研发周期、降低失败风险、加快新药上市。图图50、东诚药业核医疗产业布局、东诚药业核医疗产业布局 资料来源:兴业证券经
150、济与金融研究院整理 公司核素药物产品丰富,包括诊断类正电子药物18F-FDG、单光子药物锝99mTc标记药物和其他药物尿素14C胶囊,治疗类药物云克注射液、碘125I密封籽源、碘131I化钠口服液等重点产品。表表21、东诚药业商业化核药产品、东诚药业商业化核药产品 核药产品核药产品 主要应用主要应用 氟18F脱氧葡糖注射液(18F-FDG)诊断用核素药物,PET-CT 显像的主要显像剂,主要用于恶性肿瘤的早期诊断筛选、疗效评价、愈后评估等,也可用于测定心脏及脑中的葡萄糖代谢,用于冠心病及神经精神病的早期诊断、鉴别诊断及指导治疗。云克注射液(锝99Tc亚甲基二膦酸盐注射液)治疗用核素药物,主要用
151、于治疗类风湿关节炎,同时在强直性脊柱炎等自身免疫性疾病和骨科疾病中也有应用,并具有较好的疗效。药品的放射性剂量水平低于天然本底辐射,环保部门和药监部门对云克注射液进行了豁免管理,按普通处方药进行使用管理。碘125I密封籽源 治疗用核素药物,主要治疗浅表、胸腹腔内的肿瘤(如头颈部肿瘤、肺癌、胰腺癌),也适用于经放射线外照射治疗残留的肿瘤以及复发的肿瘤。锝99mTc标记药物 SPECT 医学显像剂,根据标记的化合物不同,临床医学显像的应用也不同,可用于心肌病和冠状动脉疾患等鉴别诊断、全身或局部骨显像、肾显像等。尿素14C胶囊 诊断用核素药物,鉴别和诊断胃幽门螺旋杆菌感染。碘131I化钠口服液 短半
152、衰期核素药物,诊断、治疗药,主要用于诊断和治疗甲状腺疾病及制备碘131I标记化合物。资料来源:东诚药业公司公告,兴业证券经济与金融研究院整理 得益于医院诊疗秩序恢复,公司核药业务收入恢复良好增长。得益于医院诊疗秩序恢复,公司核药业务收入恢复良好增长。截至 2023 年上半年,核药业务板块销售收入 5.02 亿元,同比增长 19.18%,其中18F-FDG 实现营业收入 2.15 亿元,同比增长 18.48%;云克注射液实现营业收入 1.24 亿元,同比增长 22.66%;碘125I密封籽源实现营业收入 8.33 千万元,同比增长 51.28%。截至 2023 年前三季度,FDG 注射液实现收入
153、 3.16 亿元,同比增长 7.85%;锝标记药物实现收入 7.84 千万元,同比增长 21.70%;云克注射液实现收入 1.92 亿元,同比增加 14.29%。得益于医院诊疗秩序恢复,公司核药业务收入恢复良好增长。得益于医院诊疗秩序恢复,公司核药业务收入恢复良好增长。截至 2023 年上半年,核药业务板块销售收入 5.02 亿元,同比增长 19.18%,其中18F-FDG 实现营业收入 2.15 亿元,同比增长 18.48%;云克注射液实现营业收入 1.24 亿元,同比增长 22.66%;碘125I密封籽源实现营业收入 8.33 千万元,同比增长 51.28%。截至 2023 年前三季度,F
154、DG 注射液实现收入 3.16 亿元,同比增长 7.85%;锝标记药物实现收入 7.84 千万元,同比增长 21.70%;云克注射液实现收入 1.92 亿元,同比增加 14.29%。公司阿尔兹海默诊断药物进度靠前,靶向 A 蛋白的阿尔兹海默 PET 显像药物氟18F洛贝平已于 2023 年 8 月递交 NDA,此外靶向 Tau 蛋白的阿尔兹海默 PET 显像药物 18F-APN-1607 也正在 3 期临床当中。18F-LNC1001 已进入临床 3 期,前列腺癌诊断核药市场潜力大。公司也在加快临床后期产品的引入,2024 年 2 月从新瑞药业引入了用于肺癌显像的氟18F阿法肽,从容成医药引入
155、了肝功能检测的99mTc-GSA。表表22、东诚药业主要在研核药管线、东诚药业主要在研核药管线 药物药物 靶点靶点 适应症适应症 研发机构研发机构 中国阶段中国阶段 首次公首次公示日期示日期 预计完预计完成日期成日期 氟18F洛贝平(3 类)A 阿尔兹海默 PET 显像 安迪科/欣翮医药 NDA 2023-8/18F-LNC1001 PSMA 前列腺癌 PET 显像 蓝纳成 3 期 2023-12/18F-APN-1607 Tau 阿尔兹海默 PET 显像 新旭生技 3 期 2021-9/氟18F阿法肽 整合素 v3 非小细胞肺癌 PET 显像 蓝纳成/新瑞药业 3 期 2021-12/氟18
156、F化钠(3 类)/骨 PET 显像 安迪科 3 期完成 2020-8 2022-2 99mTc-GSA ASGPR 肝功能评估 SPECT 显像 益泰医药/荣成医学 3 期完成 2021-3 2022-4 铼188Re依替膦酸/癌症骨转移治疗 益泰医药 2 期完成 2020-4 2022-9 18FAl-PSMA-BCH-ZL PSMA 前列腺癌 PET 显像 安迪科 2 期 2023-3 2025-10 177Lu-LNC1003 PSMA 前列腺癌治疗 蓝纳成 1 期 2024-1/18F-LNC1005 FAP 实体瘤 PET 显像 蓝纳成 1 期完成 2023-3 2023-7 177
157、Lu-LNC1004 FAP 实体瘤治疗 蓝纳成 1 期 2024-1/资料来源:医药魔方,兴业证券经济与金融研究院整理 图图51、东诚药业、东诚药业PDB样本医药核药销售(百万元)样本医药核药销售(百万元)图图52、东诚药业核药销售(亿元)及毛利率、东诚药业核药销售(亿元)及毛利率 资料来源:Lantheus 公司官网,兴业证券经济与金融研究院整理 资料来源:Lantheus 公司官网,兴业证券经济与金融研究院整理 050020002120222023Q3氟18F 脱氧葡糖注射液(18F-FDG)云克注射液(锝99Tc亚甲基二
158、膦酸盐注射液)碘125I密封籽源锝99mTc标记药物尿素14C胶囊0%10%20%30%40%50%60%70%80%90%100%02468620020202120222023H1核药收入(亿元)毛利率(右轴)l 远大医药:远大医药:引入引入Telix多款潜力产品,建立核药完整产业链多款潜力产品,建立核药完整产业链 远大医药是一家集制药科技、放射性药物抗肿瘤诊疗及心脑血管精准介入诊疗科技、生物科技于一体的科技创新型国际化医药企业。在放射性药物抗肿瘤诊疗板块,公司已实现研发、生产、销售、监管资质等多个环节的全方位布局,建立了完整的产业链。公司于 20
159、20 年 11 月与 Telix 签订协议,累计将支付预付款及里程碑款项最多 2.25 亿美元,获得多款创新型 RDC 产品在中国的权益。公司的钇90Y微球注射液于 2022 年获 NMPA 批准上市,用于经标准治疗失败的不可手术切除的结直肠癌肝转移(mCRC)患者。表表23、远大医药主要在研核药管线、远大医药主要在研核药管线 药物药物 靶点靶点 适应症适应症 研发机构研发机构 中国阶段中国阶段 首次公首次公示日期示日期 预计完预计完成日期成日期 68Ga-PSMA-11 PSMA 前列腺癌 PET 显像 Telix 3 期 2023-5 2026-7 锆89Zr吉伦妥昔单抗 CAIX 透明肾
160、细胞癌 PET 显像 Telix 1 期完成 2023-5 2023-11 131I-ACD-101 SLC7A5 胶质母细胞瘤治疗 Telix 获批临床 2023-4/镥177Lu依多曲肽 SSTR 神经内分泌瘤治疗 ITM 获批临床 2023-5/177Lu-TLX250 CAIX 透明肾细胞癌治疗 Telix 临床前/镓68Ga伊索曲肽 SSTR 神经内分泌瘤 PET 显像 ITM 临床前/177Lu-TLX591 PSMA 前列腺癌治疗 Telix 临床前/177Lu-zoledronate FPPS 骨肉瘤治疗 ITM 临床前/TLX599-CDx/前列腺癌 SPECT 显像 Tel
161、ix 临床前/资料来源:医药魔方,兴业证券经济与金融研究院整理 l 中国同辐:中国同辐:核技术应用产品和服务供应商核技术应用产品和服务供应商 中国同辐是中核集团控股子公司,于 2018 年 7 月 6 日在香港联合交易所上市。中国同辐最早可追溯至 1983 年设立的中国同位素公司,在行业已深耕 40 年,是国内集研发、生产、销售、服务于一体的核技术应用龙头企业。公司聚焦核医疗健康及辐照应用两大产业方向,致力于提供核医学整体解决方案、放疗整体解决方案以及辐射技术推广应用。图图53、中国同辐八大业务单元、中国同辐八大业务单元 资料来源:中国同辐官网,兴业证券经济与金融研究院整理 图图54、中国同辐
162、收入构成(百万元)、中国同辐收入构成(百万元)资料来源:中国同辐公司财报,兴业证券经济与金融研究院整理 公司目前有 9 款新药处于开发中,大多为按按 3 类注册的产品,即境内申请人仿制境外上市但境内未上市原研药品的药品。公司从 FutureChem 引进的靶向 PSMA前列腺癌诊断药物已经进入临床 3 期,靶向 A 的阿尔兹海默诊断药物临床 2 期正在进行中。表表24、中国同辐主要在研核药管线、中国同辐主要在研核药管线 药物药物 靶点靶点 适应症适应症 研发机构研发机构 中国阶段中国阶段 首次公首次公示日期示日期 预计完预计完成日期成日期 氟18F化钠(3 类)/骨 PET 显像 原子高科 3
163、 期完成 2021-2 2022-9 氟18F司他明 PSMA 前列腺癌 PET 显像 原子高科/FutureChem 3 期 2023-11/锝99mTc硫胶体(3 类)/乳腺癌 SPECT 显像 原子高科 3 期 2023-12/镥177lu氧奥曲肽(3 类)SSTR 神经内分泌瘤治疗 原子高科 3 期 2023-12 镓68Ga多特安肽(3 类)SSTR 神经内分泌瘤 PET 显像 原子高科 3 期 2024-1/碘131I苄胍(3 类)/PPGL SPECT 显像 原子高科 3 期 2018-6 氟18F贝他嗪 A 阿尔兹海默 PET 显像 原子高科 2 期 2021-6 2024-7
164、 氟18F多巴(3 类)PSMA 帕金森病 PET 显像 原子高科 获批临床 2023-4/钯103Pb密封籽源/前列腺癌治疗 原子高科 临床前完成/资料来源:医药魔方,兴业证券经济与金融研究院整理 l 恒瑞医药:恒瑞医药:国内大药企入局,四款核药进入临床国内大药企入局,四款核药进入临床 天津恒瑞为恒瑞医药的全资子公司,致力于打造国际一流的放射性药物研发转化平台,拥有先进的研发设施和科研团队。公司拥有有机合成、分子生物学、药物分析、核素制备、放射性标记、药效药代和毒理评价等平台。研发平台配备了回旋加速器和小动物活体显像设备,具备新药筛选、药物开发和临床样品生产能力,通过近三年的发展,目前 9
165、个产品在研,4 个品种进入临床阶段。00400050006000700020020202120222023H1药品放射源产品辐照放射治疗设备及相关服务独立医学检验实验室服务及其他业务 表表25、恒瑞医药主要在研核药管线、恒瑞医药主要在研核药管线 药物药物 靶点靶点 适应症适应症 研发机构研发机构 中国阶段中国阶段 首次公首次公示日期示日期 预计完预计完成日期成日期(177 镥)镥氧奥曲肽(3 类)SSTR 神经内分泌瘤治疗 天津恒瑞 3 期 2023-3/镓68Ga伊索曲肽(3 类)SSTR 神经内分泌瘤 PET 显像 天津恒瑞 3 期 2023-1
166、0/HRS-4357 PSMA 前列腺癌治疗 天津恒瑞 1/2 期 2023-8 2024-10 HRS-9815 PSMA 前列腺癌 PET 显像 天津恒瑞 1 期 2023-10/资料来源:医药魔方,兴业证券经济与金融研究院整理 l 科伦博泰:科伦博泰:布局癌症骨转移诊疗一体化药物布局癌症骨转移诊疗一体化药物 2023 年 9 月 14 日,科伦博泰与西南医科大学附属医院就 RDC 药物 TBM-001 订立独占性许可协议,获得全球独家权益。科伦博泰将向西南医大附属医院支付合同首付款及开发里程碑共计 3850 万元,以及国外再许可提成、产品上市后的净销售额提成。西南医大附属医院应用68Ga
167、/177Lu-TBM-001 诊疗一体化对骨转移同时进行诊断和治疗。在显像诊断和治疗晚期前列腺癌、乳腺癌、肺癌等恶性肿瘤骨转移中展示了优于现有骨转移放射性药物的有效性和安全性,显著提升了患者的生存质量。表表26、科伦博泰主要在研核药管线、科伦博泰主要在研核药管线 药物药物 靶点靶点 适应症适应症 研发机构研发机构 中国阶段中国阶段 首次公首次公示日期示日期 预计完预计完成日期成日期 177Lu-TBM-001/癌症骨转移治疗 西南医大附属医院 1 期 2022-10 2024-12 68Ga-TBM-001/癌症骨转移 PET 显像 西南医大附属医院 1 期 2022-10 2024-12 资
168、料来源:医药魔方,兴业证券经济与金融研究院整理 l 先通医药先通医药:重视国际技术引进,核药资产数量领先:重视国际技术引进,核药资产数量领先 先通医药是中国创新放射性药物领域的领先企业,专注于放射性药物的研发创新及落地应用以改善患者的健康水平。先通医药于 2014 年正式开展新一代放射性药物的研发,总部位于北京,在上海设有研发中心,在江苏、广东、四川建设有现代化放射性药物智能生产基地;同时,在美国设有分支机构,并与十几家跨国药企达成战略合作。全球放射性药物主要应用于在神经、心血管、肿瘤三大疾病领域,先通医药已实现全面布局,并拥有 20+精准诊断和靶向治疗放射性药物研发管线。表表27、先通医药主
169、要在研核药管线、先通医药主要在研核药管线 药物药物 靶点靶点 适应症适应症 研发机构研发机构 中国阶段中国阶段 首次公首次公示日期示日期 预计完预计完成日期成日期 氟18F贝他苯 A 阿尔兹海默 PET 显像 拜耳 获批 2023-9/XTR003/冠心病 PET 显像 先通医药 2 期完成 2022-1 2023-3 XTR004/冠心病 PET 显像 先通医药 2 期 2022-1/177Lu-EB-PSMA-617 PSMA 前列腺癌 PET 治疗 美国国立卫生研究院 1/2 期 2023-10 202-12/68Ga-FAPI-XT117 FAP 实体瘤 PET 显像 先通医药 1 期完成 2023-4 2023-12 64Cu-FAPI-XT117 FAP 实体瘤 PET 显像 先通医药 1 期完成 2023-4 2023-12 177LuLu-XT117/实体瘤治疗 先通医药 1 期 2024-1 2026-12 18F-MK-6240 Tau 阿尔兹海默 PET 显像 默沙东 1 期 2023-11 2024-3 资料来源:医药魔方,兴业证券经济与金融研究院整理