《【公司研究】2020年博瑞医药申报难仿原料药下游制剂上市-20201113(27页).pdf》由会员分享,可在线阅读,更多相关《【公司研究】2020年博瑞医药申报难仿原料药下游制剂上市-20201113(27页).pdf(27页珍藏版)》请在三个皮匠报告上搜索。
1、 2 请务必阅读报告末页的重要声明 公司深度研究公司深度研究 正文目录正文目录 1.1. 公司基本介绍公司基本介绍 . 4 4 1.1. 技术驱动的原料药企业 . 4 1.2. 主要子公司情况 . 5 1.3. 公司业务和历史业绩 . 5 2.2. 难仿品注册申报、合成能力领先,权益分成比例高难仿品注册申报、合成能力领先,权益分成比例高 . 8 8 2.1. 多技术平台,研发投入领先 . 8 2.2. 具备高难度仿制药的注册申报、合成能力 . 9 2.3. 公司所提供原料药定价、毛利率较高 . 10 2.4. 产品权益分成比例高 .11 3.3. 下游制剂上市带动销售下游制剂上市带动销售+ +
2、权益分成权益分成 . 1212 3.1. 产品线丰富,叠加商业化品种,贡献业绩 . 12 3.2. 卡泊芬净 . 13 3.3. 吡美莫司系列产品 . 16 3.4. 阿尼芬净 . 17 3.5. 米卡芬净 . 18 4.4. 在研储备品种在研储备品种 . 2020 4.1. 创新药研发 . 20 4.2. 奥司他韦流感热门药物 . 21 4.3. 舒更葡糖钠肌松用药拮抗剂 . 21 4.4. 多种补铁剂 . 23 4.5. 伏立康唑-抗真菌药物管线补充 . 24 5.5. 盈利预测和评级盈利预测和评级 . 2525 6.6. 风险提示风险提示. 2727 图表目录图表目录 图表图表1:博瑞医
3、药发展大事件:博瑞医药发展大事件 . 4 图表图表2:公司实际控制人为袁建栋和钟伟芳母子:公司实际控制人为袁建栋和钟伟芳母子 . 5 图表图表3:主要子公司业务和:主要子公司业务和2019年经营情况年经营情况 . 5 图表图表4:总收入持续增长:总收入持续增长 . 6 图表图表5:各项业务毛利率(:各项业务毛利率(2019) . 6 图表图表6:博瑞医药产品销售收入分产品情况:博瑞医药产品销售收入分产品情况 . 6 图表图表7:博瑞医药产品销售收入:博瑞医药产品销售收入毛利率毛利率 . 6 图表图表8:权益分成情况:权益分成情况 . 7 图表图表9:博瑞医药的技术收入结构:博瑞医药的技术收入结
4、构 . 8 图表图表10:博瑞医药的技术平台:博瑞医药的技术平台 . 8 图表图表11:博瑞医药研发投入情况:博瑞医药研发投入情况 . 9 图表图表12:磺达肝癸纳的原料药:磺达肝癸纳的原料药DMF情情况况 . 10 图表图表13:上市公司:上市公司CMO/CDMO相关业务收入和毛利率情况对比相关业务收入和毛利率情况对比 . 10 图表图表14:博瑞医药产品定价相对较高:博瑞医药产品定价相对较高 .11 图表图表15:公司获得海外客户权益分:公司获得海外客户权益分成的比例成的比例 .11 图表图表16:公司研发原料药品种和该制剂产品:公司研发原料药品种和该制剂产品2018年全球销售(单位:亿美
5、元)年全球销售(单位:亿美元) . 12 图表图表17:出口的原料药支持的仿制药商业化情况:出口的原料药支持的仿制药商业化情况 . 13 图表图表18:博瑞医药产品收入结构(单位:万元):博瑞医药产品收入结构(单位:万元) . 13 图表图表19:2018年国内抗真菌药物销售额情况年国内抗真菌药物销售额情况 . 14 图表图表20:卡泊芬净申:卡泊芬净申报节点报节点 . 14 nMqPoOsMoPmQqRsQnQqPsP8O8Q8OmOoOpNrRiNpOoPeRoMqQaQrRxPNZnRpNMYqNrR 3 请务必阅读报告末页的重要声明 公司深度研究公司深度研究 图表图表21:卡泊芬净原料
6、药美国的:卡泊芬净原料药美国的DMF . 15 图表图表22:卡泊芬净原料药收入和权益分成情况:卡泊芬净原料药收入和权益分成情况 . 15 图表图表23:国内卡泊芬净注:国内卡泊芬净注射剂销售格局射剂销售格局 . 15 图表图表24:吡美莫司全球销售情况:吡美莫司全球销售情况 . 16 图表图表25:吡美莫司和其中间体:吡美莫司和其中间体DMF情况情况 . 16 图表图表26:博瑞医药吡美莫司中间体销售收入情况:博瑞医药吡美莫司中间体销售收入情况 . 17 图表图表27:公司阿尼芬净的申报节点:公司阿尼芬净的申报节点 . 17 图表图表28:阿尼芬净原料药:阿尼芬净原料药DMF情情况况 . 1
7、8 图表图表29:全球阿尼芬净销售情况:全球阿尼芬净销售情况 . 18 图表图表30:公司阿尼芬净销售情况:公司阿尼芬净销售情况 . 18 图表图表31:米卡芬净申报节点(合作下游企业尚未商业化):米卡芬净申报节点(合作下游企业尚未商业化) . 19 图表图表32:米卡芬净原料药和中间体申报:米卡芬净原料药和中间体申报 . 19 图表图表33:博瑞医药储备的部分品种:博瑞医药储备的部分品种 . 20 图表图表34:博瑞医药的创新药研发情况:博瑞医药的创新药研发情况 . 20 图表图表35:东阳光药的奥司他韦产品销售情况:东阳光药的奥司他韦产品销售情况 . 21 图表图表36:其他奥司他韦上:其
8、他奥司他韦上市申请申报情况市申请申报情况 . 21 图表图表37:舒更葡糖钠全球销售情况:舒更葡糖钠全球销售情况 . 22 图表图表38:样本医院肌松用药销售情况:样本医院肌松用药销售情况 . 22 图表图表39:舒更葡糖钠原料药国内申报情况:舒更葡糖钠原料药国内申报情况 . 22 图表图表40:公司在研补铁剂布局相关情况:公司在研补铁剂布局相关情况 . 23 图表图表41:注射用伏立康唑样本医院销售情况:注射用伏立康唑样本医院销售情况 . 24 图表图表42:注射用伏立康唑格局:注射用伏立康唑格局 . 24 图表图表43:伏立康唑申报进展:伏立康唑申报进展 . 24 图表图表44:盈利预测(
9、单位:万元):盈利预测(单位:万元) . 25 图表图表45:财务预测摘要:财务预测摘要 . 28 4 请务必阅读报告末页的重要声明 公司深度研究公司深度研究 1. 公司基本介绍公司基本介绍 1.1. 技术驱动的技术驱动的原料药企业原料药企业 博瑞医药是一家技术驱动的原料药企业, 致力于研发和生产高端仿制药和原创性 新药。公司成立于 2001 年,2013-2017 年先后通过美国 FDA、欧盟 EMDA cGMP 认证、韩国 KFDA、日本 PMDA 认证;2019 年于科创板上市。 公司产品涵盖抗生素(抗真菌、抗病毒、抗细菌) 、心脑血管、补铁剂、抗体偶 联药物、兽药、抗肿瘤、免疫抑制剂类
10、的原料药和中间体。通过积累,公司合作包括 以色列梯瓦制药、美国迈兰、日本日医工、日本明治、印度西普拉、印度太阳制药、 印度卡迪拉、韩国 Penmix 和印度卢平等国外药企,以及恒瑞医药、正大天晴、华东 医药、扬子江药业、齐鲁制药和豪森药业等国内大型制药企业。 图表图表1:博瑞医药发展大事件:博瑞医药发展大事件 来源:博瑞医药网站,国联证券研究所 公司实际控制人为袁建栋和钟伟芳母子,分别直接持有公司 1.14 亿股、0.39 亿 股,钟伟芳通过博瑞咨询间接持有公司 1752 万股。袁建栋为公司董事长、总经理, 国家“千人计划”创业人才,北京大学化学系毕业,曾就职于恩佐生化公司。 2013 201
11、62017 2012 零缺陷通过零缺陷通过FDA检查检查; 首次通过韩国首次通过韩国KFDA、 日本日本PMDA认证;认证; 卡泊芬净注射剂欧洲上市卡泊芬净注射剂欧洲上市 首次通过欧盟首次通过欧盟EMDA的的cGMP检查检查 再次通过再次通过FDA的的cGMP认证认证 公司成立公司成立 2015 开发出有自主知识产权开发出有自主知识产权 的恩替卡韦合成工艺的恩替卡韦合成工艺 2010 20062001 子公司信泰制药成立子公司信泰制药成立 袁建栋博士入选千人计划袁建栋博士入选千人计划 信泰制药投产;信泰制药投产; 首次通过美国首次通过美国 FDAcGMP认证认证 完成股份制改革。两子完成股份制
12、改革。两子 公司通过国内公司通过国内GMP认证认证 5 请务必阅读报告末页的重要声明 公司深度研究公司深度研究 图表图表2:公司实际控制人为袁建栋和钟伟芳母子:公司实际控制人为袁建栋和钟伟芳母子 来源:博瑞医药 2019 年年报,国联证券研究所 1.2. 主要子公司主要子公司情况情况 主要子公司为博瑞泰兴和信泰制药。2019 年公司 5.03 亿收入,其中博瑞泰兴实 现收入 1.60 亿,信泰制药实现收入 1.53 亿,均为中间体、原料药生产企业。信泰制 药 2010 年设立,已通过国内 GMP 认证和美国 FDA cGMP 认证,主要负责规范市场 的原料药、中间体销售,车间产品包括恩替卡韦、
13、卡泊芬净、米卡芬净、阿尼芬净、 吡美莫司、磺达肝癸钠等;此外国内申报制剂批文也以信泰制药为主体(现已更名为 博瑞制药(苏州)有限公司) 。博瑞泰兴为信泰制药提供医药中间体,以及其他中间 体的生产。重庆乾泰主要从事发酵产品研发生产。 图表图表3:主要子公司业务和:主要子公司业务和2019年经营情况年经营情况 来源:博瑞医药招股说明书,国联证券研究所 1.3. 公司业务和历史业绩公司业务和历史业绩 公司 2019 年实现收入 5.03 亿,同比增长 23.47%。收入划分为产品销售收入, 博瑞咨询 袁建栋钟伟芳 博瑞医药 27.69%9.56%49.71% 8.60% 子公司子公司业务业务 收入(
14、万)收入(万)利润(万)利润(万) 收入(万)收入(万) 利润(万)利润(万) 收入(万)收入(万) 利润(万)利润(万) 博瑞泰兴医药中间体生产11,1971,47716,0291,91411,557775 博瑞制药(原信泰制药)规范市场中间体、原料药;制剂研发生产12,1811,52815,309-49514,3651,690 重庆乾泰发酵技术和产品研发2,399-2154,8974954,410602 广泰生物医药中间体研发0-233 博瑞香港境外医药产业投资平台0-52 博瑞欧洲欧洲区域医药制剂品种的注册及权益持有00 201920182020H1 6 请务必阅读报告末页的重要声明 公
15、司深度研究公司深度研究 技术收入、权益分成 3 块。产品销售占比 76.8%,技术收入占比 15.7%、权益分成 占比 7.5%。 毛利率方面,产品销售的毛利率在 55%以上,高于一般的原料药企业。权益分 成因为无实际成本,毛利率 100%;技术转让或服务的毛利率也由 36%提升到接近 90%的水平。 图表图表4:总收入持续增长:总收入持续增长 图表图表5:各项业务毛利率(:各项业务毛利率(2019) 来源:博瑞医药招股书、年报整理,国联证券研究所 来源:博瑞医药招股书、年报整理,国联证券研究所 产品销售收入 公司的产品销售收入来源于卡泊芬净、米卡芬净、阿尼芬净、吡美莫司、恩替卡 韦等品种。
16、公司早期依托发酵半合成平台开发的抗真菌药居多, 主要销售来源于给下 游制剂企业提供抗真菌类的原料药。毛利率方面,恩替卡韦由于价格降幅较大,毛利 率下降。卡泊芬净由于参与下游制剂分成,降低了原料药销售价格,毛利率下滑。其 他的几个产品毛利率处于上升趋势。 图表图表6:博瑞医药产品销售收入分产品情况:博瑞医药产品销售收入分产品情况 图表图表7:博瑞医药产品销售收入毛利率:博瑞医药产品销售收入毛利率 来源:Wind,国联证券研究所 来源:Wind,国联证券研究所 0 100 200 300 400 500 600 20019 产品销售技术收入权益分成 百万元 58.06% 56
17、.58% 55.27%55.39% 36.21% 69.17% 60.49% 89.25% 100.00%100.00%100.00%100.00% 0% 20% 40% 60% 80% 100% 120% 20019 产品销售技术收入权益分成 0 5,000 10,000 15,000 20,000 25,000 30,000 35,000 40,000 20019Q1 卡泊芬净米卡芬净阿尼芬净 吡美莫司恩替卡韦其他 单位:万 0% 10% 20% 30% 40% 50% 60% 70% 80% 90% 100% 20019Q
18、1 卡泊芬净米卡芬净阿尼芬净 吡美莫司恩替卡韦其他 7 请务必阅读报告末页的重要声明 公司深度研究公司深度研究 权益分成 对于难仿的药物, 除了原料药供应收入之外, 公司还能从下游客户的产品销售收 入中获得分成。在产品上市后,公司获得的权益分成增加。目前获得权益分成主要是 已经商业化的卡泊芬净和吡美莫司中间体这 2 个品种。卡泊芬净下游客户 2016 年底 产品上市,公司 2017 年开始获得的权益分成开始增长;吡美莫司中间体的下游终端 客户梯瓦产品2018年底上市, 博瑞医药的吡美莫司2018年开始贡献权益分成收入。 公司类似储备项目较多,该块业务的毛利率为 100%,权益分成有望持续成为公
19、司业 绩支撑。 图表图表8:权益分成情况:权益分成情况 来源:博瑞医药招股说明书,国联证券研究所 技术转让和服务收入 技术转让和服务收入 2016、2017、2018、2019 分别为 0.16、0.36、0.32、0.79 亿元, 其中创新药前期研发成果转让对公司的贡献较大, 包括向宁波梅山保税港区贝 洛医药科技有限公司的 BR61501 原料药和制剂服务、以及向高瑞耀业提供的 BGC0222 项目转让项目、与扬子江集团合作的磺达肝癸钠产品技术转让。BR61501 为贝洛医药和江苏万高药业联合申报项目, 博瑞医药向其转让原料药、 制剂的技术转 让合同, 产品在取得阶段性成果、 获得临床批件后
20、, 博瑞医药先后确认收入 1300 万、 1700 万;BGC0222 为公司的高分子靶向偶联药物,公司在技术转让以及专利转让 方面能按照里程碑最多确认 6 千万的收入,以及未来的销售分成。 0 500 1,000 1,500 2,000 2,500 3,000 20019Q1 卡泊芬净米卡芬净吡美莫司 8 请务必阅读报告末页的重要声明 公司深度研究公司深度研究 图表图表9:博瑞医药的技术收入结构:博瑞医药的技术收入结构 来源:公司公告整理,国联证券研究所 2. 难仿品注册申报、合成能力领先,权益分成比例高难仿品注册申报、合成能力领先,权益分成比例高 2.1. 多技术平台
21、,研发投入领先多技术平台,研发投入领先 公司具备发酵半合成平台、多手性药物平台、靶向高分子偶联药物平台、非生物 大分子平台。目前产品主要来自发酵半合成平台;依托该平台,利用微生物发酵,分 离出中间化合物, 再经过后续合成步骤获取目标化合物, 已成功开发了各类抗生素 (抗 真菌、细菌) 、免疫抑制剂、兽药。多手性药物平台的技术含量高,博瑞医药的技术 团队在多手性药物合成方面有丰富经验, 成功开发艾日布林、 磺达肝癸钠这些合成步 骤超过 60 步的药物,其中艾日布林拥有 19 个手性中心,开发难度大。非生物大分 子平台,目前主要开发各种补铁剂。靶向高分子偶联药物平台,目前开发的产品和抗 体偶联药物
22、类似,公司开发的产品是将其中的靶向性功能的单抗替换成其他大分子, 来实现靶向的功能,布局前沿。 图表图表10:博瑞医药的技术平台:博瑞医药的技术平台 来源:博瑞医药公告整理,国联证券研究所 2019Q16 当期确认金额100万- 500万的合作 乐普医疗百安医药科技、乐普医疗 丽珠集团、艾迪药业、 济川药业、百安医药科 技、南京优科、贝洛医 药、泰丰制药、沃斯特 、扬厉科技、华益泰康 、深圳科兴生物 凯夫制药、百安医药科技 、沃斯特、艾迪药业、华 益泰康 当期确认金额500-1000 万的合作 康恩贝 当期确认金额1000万以 上的合作 高瑞耀业贝洛医药贝洛医药 多手性药
23、物平台 恩替卡韦 艾日布林 磺达肝癸钠 发酵半合成平台 卡泊芬净、 米卡芬净 吡美莫司、 依维莫司 达巴万星 多拉菌素 非生物大分子平 台 羧基麦芽糖 铁 柠檬酸铁 焦磷酸铁纳 超顺磁纳米 氧化铁 靶向高分子偶联 药物平台 BGC0222 BGC0228 BGC0705 BGC0902 9 请务必阅读报告末页的重要声明 公司深度研究公司深度研究 公司在研发费用投入上占比高,2016-2019 研发费用投入分别达到 0.5、0.8、 0.96、1.25 亿,占收入比重接近 30%。相比医药企业整体 10%不到的研发投入,公 司在研发上投入多。 图表图表11:博瑞医药研发投入情况:博瑞医药研发投入
24、情况 来源:Wind,国联证券研究所 2.2. 具备高难度仿制药的注册申报、合成能力具备高难度仿制药的注册申报、合成能力 高难度合成仿制药有较高的药学研究和注册申报壁垒。 药学研究报告是注册的核 心部分,其中包括对杂质的分析,杂质成分、杂质占比、杂质毒性,来确保药物的安 全性。 缬沙坦事件显示出工艺中不仅需要对杂质占比进行控制, 杂质的成分也需要分 析,来确保药品的毒性水平可控。一般的,合成药物步骤越多,杂质的分析会越难。 以磺达肝癸纳为例,拥有美国 DMF 的大陆企业仅有恒瑞医药、杭州中美华东、 博瑞医药。国内的磺达肝癸纳制剂申报,此前多家上市公司申报,但批准的仅有恒瑞 医药、信泰制药,其他
25、的几家公司申报不批准或者撤回。根据草根调研我们了解到, 磺达肝癸钠合成多达 60 多步,公司的磺达肝癸钠纯度高于原研水平、杂质少,而且 杂质成分分析清晰,顺利获批,侧面反应出公司在难仿药的仿制、申报上的实力。 国内磺达肝癸钠原料药方面, 目前仅有恒瑞医药、 博瑞子公司信泰制药 2 家的原 料药,与制剂共同审评审批是处于激活状态。 0% 5% 10% 15% 20% 25% 30% 35% 0 2000 4000 6000 8000 10000 12000 14000 20019 研发费用(万元)占收入比重 10 请务必阅读报告末页的重要声明 公司深度研究公司深度研究 图表
26、图表12:磺达肝癸纳的原料药:磺达肝癸纳的原料药DMF情况情况 来源:FDA,国联证券研究所 2.3. 公司所提供原料药定价、毛利率较高公司所提供原料药定价、毛利率较高 对比 CMO 类企业凯莱英、博腾股份、九洲药业,博瑞医药目前规模较小。但产 品的定价、毛利率均较高。相比其他有 CMO/CDMO 业务的上市公司,博瑞医药的 产品毛利率连续 3 年在 50%以上,高于同行业的可比公司。 图表图表13:上市公司:上市公司CMO/CDMO相关业务收入和毛利率情况对比相关业务收入和毛利率情况对比 来源:各公司公告整理,国联证券研究所 公司产品定价相对较高。 支持的企业品种还未上市的(按照招股书的时间
27、节点)原料药,价格最高的是磺 达肝癸钠,中间体价格在 220 万元/kg 左右,原料药价格在 600 万元/kg 左右;销售 贡献占比大的米卡芬净,原料药价格在 100 万元/kg 左右,价格处于较高水平。 而对于支持的制剂产品已上市的,原料药价格也相对较高。比如卡泊芬净,博瑞 医药 2016-2018 年原料药价格为 155、 95、 82 万元/kg。 吡美莫司中间体价格是 10.69 万元/kg,原料药是 44 万元/kg。对比行业内的其他品种,2018 年抗生素类原料药美 罗培南、万古霉素、哌拉西林钠他唑巴坦钠,出口价格 0.4、0.3、0.15 万元/kg;降 DMF#状态状态类型类
28、型提交日期提交日期持有人持有人名称名称 30767AII7/15/2016博瑞医药FONDAPARINUX SODIUM (NON-STERILE, API) 28762AII11/30/2014ASPEN GLOBAL INCFONDAPARINUX SODIUM USP 28584AII8/26/2014杭州中美华东FONDAPARINUX SODIUM 28552AII8/7/2014博瑞医药FONDAPARINUX INTERMEDIATE FSC 27873AII1/28/2014AUROBINDO PHARMA LTDFONDAPARINUX SODIUM 27563AII12/3
29、0/2013SCINOPHARM TAIWAN LTDFONDAPARINUX SODIUM USP 27794AII11/29/2013SHANGHAI ACANA PHARMATECH CO LTDFONDAPARINUX INTERMEDIATE N3 27336AII9/27/2013恒瑞医药FONDAPARINUX SODIUM USP, NON-STERILE BULK DRUG SUBSTANCE 27475AII9/17/2013FORMOSA LABORATORIES INCFONDAPARINUX SODIUM 25093AII6/30/2011RELIABLE BIOPH
30、ARMACEUTICAL CORPFONDAPARINUX SODIUM 23863AII6/28/2010APICORE US LLCFONDAPARINUX SODIUM USP 22579AII2/26/2009DR REDDYS LABORATORIES LTDFONDAPARINUX SODIUM USP 相关业务毛利率相关业务毛利率 20019 博瑞医药58%55%52%55%3.9 原料药销售收入 博腾股份41%39%35%41%10.3 含临床后期、商业化阶段产品 凯莱英45%50%51%44%22.2 含商业化、临床阶段产品 和全药业43%43%41%3
31、7.6 含临床前、临床后期的阶段产品 九洲药业31%51%46%43%7.6 仅包含细分为合同定制类产品 企业企业备注备注2019年收入2019年收入 规模(亿)规模(亿) 11 请务必阅读报告末页的重要声明 公司深度研究公司深度研究 压药,降压类产品,缬沙坦原料药价格不到 0.2 万元/kg,赖诺普利原料药价格不到 0.5 万元/kg;降脂类产品,阿托伐他汀钙价格不到 0.2 万元/kg。 图表图表14:博瑞医药产品定价相对较高:博瑞医药产品定价相对较高 来源:Wind,公司公告整理,国联证券研究所 2.4. 产品权益分成比例高产品权益分成比例高 对于难合成的产品,在下游产品形成销售收入时,
32、博瑞医药可以获得销售分成。 作为 API 企业,公司获得的权益分成比例高。卡泊芬净欧洲市场的商业化销售,博 瑞医药能获得下游厂商净利润的 50%; 阿尼芬净、 米卡芬净, 公司获得净利润的 50%。 一般制剂企业毛利率远高于原料药企业, 扣除销售费用后, 净利润率一般也高于原料 药企业。但对于博瑞医药而言,商业化的品种,除了能挣原料药供应的钱,还能享受 到产品商业化带来的额外分成。 分成比例高, 我们认为是和公司所仿制品种多为难仿 品种、壁垒高、上游厂家较少有关。 图表图表15:公司获得海外客户权益分成的比:公司获得海外客户权益分成的比例例 来源:博瑞医药招股说明书,国联证券研究所 抗生素价格降压药价格降脂药价格 卡泊芬净原料药82美罗培南0.4缬沙坦0.17阿托伐他汀0.1 吡美莫司中间体10.69万古霉素0.3赖诺普利0.5氟伐他汀0.4 哌拉西林钠他唑巴坦钠0.15 公司产品公司产品价格(万元价格(万元/kg) 行业可比品种价格行业可比品种价格2018(万元万元/kg) 产品产品产品类型产品