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农林牧渔行业:动保行业或迎巨变非瘟疫苗重塑产业格局-221009(29页).pdf

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农林牧渔行业:动保行业或迎巨变非瘟疫苗重塑产业格局-221009(29页).pdf

1、 请务必阅读正文后的声明及说明请务必阅读正文后的声明及说明 Table_Info1Table_Info1 农林牧渔农林牧渔 Table_Date 发布时间:发布时间:2022-10-09 Table_Invest 优于大势优于大势 上次评级:优于大势 Table_PicQuote 历史收益率曲线 Table_Trend涨跌幅(%)1M 3M 12M 绝对收益-12%-7%-2%相对收益-6%8%19%Table_Market 行业数据 成分股数量(只)97 总市值(亿)14809 流通市值(亿)6447 市盈率(倍)-市净率(倍)3.29 成分股总营收(亿)10653 成分股总净利润(亿)-3

2、41 成分股资产负债率(%)57.33 Table_Report 相关报告 转基因品种审定标准落地,种业振兴大幕拉开-20220610 印度立即禁止小麦出口,全球粮食危机再升温-20220515 一文读懂养猪:周期再认知,估值重定义-20220513 Table_Author 证券分析师:王玮证券分析师:王玮 执业证书编号:S0550521100003 wangwei_ 研究助理:陈科诺研究助理:陈科诺 执业证书编号:S0550122020016 Table_Title 证券研究报告/行业深度报告 动保行业或迎巨变,动保行业或迎巨变,非瘟疫苗非

3、瘟疫苗重塑重塑产业产业格局格局 报报告摘要:告摘要:Table_Summary 养殖规模化倒逼动保产业升级,养殖规模化倒逼动保产业升级,大单品大单品成疫苗企业破局关键成疫苗企业破局关键。我国兽用疫苗行业经历了由早期的无序竞争到当前头部企业同质化竞争的发展历程。随着下游养殖行业规模化不断提升,疫苗逐渐走向全面市场化竞争,对于疫苗质量的要求大幅提升使得实力薄弱的企业被加速出清,行业格局得以优化;但养殖头部企业话语权不断增强,在疫苗产品逐渐趋同的情况下,动保企业之间的竞争变得更加激烈。只有依托研发实力,打造出“差异化”的大单品才是疫苗企业破局的关键。大单品主导市场,大单品主导市场,行业利润高度集中行

4、业利润高度集中。传染性强、高致死率的疫病因其经济危害性大,养殖户对其免疫意愿更强,容易出现市场规模庞大的疫苗产品。目前我国前五大类兽用疫苗份额占比合计达 67%,市场价基本被大单品主导。并且疫苗前期研发投入大、后期边际生产成本低的特点,使得行业利润较营收更为集中。而创新型新兽药具有最高长达 5 年的保护期,为企业构筑了坚实的壁垒,有助企业从激烈竞争中脱颖而出。生物股份正是依靠悬浮培养口蹄疫疫苗,得以在 2010-17 年期间实现营收和利润的跨越式增长。非瘟疫苗非瘟疫苗潜在潜在规模规模破百亿,破百亿,有望带动行业爆发式增长有望带动行业爆发式增长。非洲猪瘟是目前对养殖业造成危害最严重的疫病。但由于

5、非瘟病毒基因组高度复杂、免疫逃逸等机制尚未完全明晰等因素,非瘟疫苗的研发难度较大。而一旦研发成功,产品将具有非常高的壁垒。鉴于非洲猪瘟的广泛传播能力和高致死率的特征,养殖行业对接种疫苗的需求十分迫切,并且免疫还可以大幅降低企业防疫成本。据测算,我们预计非瘟疫苗潜在的市场规模有望达到 288 亿元,将成为行业历史第一大单品。以以新冠疫苗新冠疫苗研发视角研发视角,非瘟,非瘟疫苗安全性是重中之重疫苗安全性是重中之重。非瘟疫苗与新冠疫苗所针对的病毒都具备高危害性,并且都将会是大规模的首次接种。参考不同种类新冠疫苗的获批上市的顺序,我们认为在非洲猪瘟病毒多方面机制的不确定性下,疫苗在大批量商用下的实际效

6、果难以预知。若出现毒力返祖返强更是会对养殖业造成巨大威胁,因此在安全性和保护率的权衡中理论上应更倾向于前者,安全性更高的非瘟疫苗产品如亚单位疫苗或率先上市。涉及涉及非瘟疫苗相关非瘟疫苗相关研制研制的上市公司的上市公司:1)普莱柯:普莱柯:公司研发实力突出,基因工程亚单位技术水平行业领先,与兰研所合作研发的非瘟亚单位疫苗正积极准备提交应急评价;2)中牧股份:中牧股份:作为动保行业唯一一家央企,积极参与国家各项重大疫病防治工作;3)科前生物:科前生物:具备丰富的院校资源,目前公司与院校合作研发非瘟疫苗的同时,也在自主研发非洲猪瘟亚单位疫苗和活载体疫苗;4)生物股份:生物股份:口蹄疫疫苗龙头企业,近

7、年发力非洲猪瘟疫苗并取得了一定进展。风险提示:风险提示:疫苗研发进展的不确定性,产品质量安全风险。-30%-20%-10%0%10%20%2021/102022/12022/42022/7农林牧渔沪深300 请务必阅读正文后的声明及说明请务必阅读正文后的声明及说明 2/29 农林牧渔农林牧渔/行业深度行业深度 目目 录录 1.动保行业的进阶之路动保行业的进阶之路.4 1.1.“无序式无序式”到到“规范化规范化”的发展进步的发展进步.4 1.2.“招采苗招采苗”到到“市场苗市场苗”的稳步推进的稳步推进.5 1.3.“同质化同质化”到到“差异化差异化”的不断突破的不断突破.7 2.大单品成为破局关

8、键大单品成为破局关键.8 2.1.大单品主导市场,保护期排他生产大单品主导市场,保护期排他生产.8 2.2.口蹄疫疫苗成就生物股份口蹄疫疫苗成就生物股份.10 3.非瘟疫苗非瘟疫苗具备第一大单品的潜力具备第一大单品的潜力.12 3.1.非洲猪瘟严重危害养殖行业非洲猪瘟严重危害养殖行业.12 3.2.非洲猪瘟病非洲猪瘟病毒防控难度较大毒防控难度较大.12 3.3.非瘟疫苗研发难度颇高非瘟疫苗研发难度颇高.14 3.4.非瘟疫苗市场规模有望破百亿非瘟疫苗市场规模有望破百亿.16 4.从新冠疫苗视角,看非瘟疫苗研发路径可行性从新冠疫苗视角,看非瘟疫苗研发路径可行性.17 4.1.非瘟疫苗研发为国家重

9、点专项揭榜挂帅项目非瘟疫苗研发为国家重点专项揭榜挂帅项目.17 4.2.新冠疫苗研发路径新冠疫苗研发路径.20 4.3.安全性与保护率的权衡安全性与保护率的权衡.21 4.4.优先考量非瘟疫苗的安全性优先考量非瘟疫苗的安全性.22 5.涉及非瘟疫苗相关研制的上市公司涉及非瘟疫苗相关研制的上市公司.24 5.1.普莱柯:研发实力突出,非瘟亚单位疫苗进展顺利普莱柯:研发实力突出,非瘟亚单位疫苗进展顺利.24 5.2.中牧股份:综合实力强劲的兽药龙头企业中牧股份:综合实力强劲的兽药龙头企业.25 5.3.科前生物:院校资源丰富,非瘟疫苗取得重大进展科前生物:院校资源丰富,非瘟疫苗取得重大进展.25

10、5.4.生物股份:口蹄疫疫苗龙头企业,发力研制非洲猪瘟疫苗生物股份:口蹄疫疫苗龙头企业,发力研制非洲猪瘟疫苗.26 6.风险提示风险提示.27 图表目录图表目录 图图 1:兽药行业各细分品类份额占比(:兽药行业各细分品类份额占比(2020).4 图图 2:兽药行业竞争格局(:兽药行业竞争格局(2020).4 图图 3:我国兽药行业的发展历程:我国兽药行业的发展历程.5 图图 4:行业竞争加剧企业毛利率出现分化:行业竞争加剧企业毛利率出现分化.7 图图 5:各企业营收增长情况出现分化:各企业营收增长情况出现分化.7 图图 6:下游:下游养殖行业向头部集中养殖行业向头部集中.8 图图 7:规模养殖

11、户医疗防疫费支出更高(:规模养殖户医疗防疫费支出更高(2020).8 图图 8:我国兽用疫苗市场以大单品为主:我国兽用疫苗市场以大单品为主.9 图图 9:高危害:高危害性病毒是大单品疫苗形成的必要条件性病毒是大单品疫苗形成的必要条件.9 图图 10:兽用疫苗研发上市流程及兽药的分类标准:兽用疫苗研发上市流程及兽药的分类标准.9 RV8VuY8V9WjUoOmMpN9PaOaQmOqQpNtReRoPoOeRoPnMbRoPqQxNsQpRvPqNrR 请务必阅读正文后的声明及说明请务必阅读正文后的声明及说明 3/29 农林牧渔农林牧渔/行业深度行业深度 图图 11:2001-2021 年生物股

12、份生物制药业务营业收入快速上涨年生物股份生物制药业务营业收入快速上涨.11 图图 12:悬浮培养口蹄疫疫苗带动生物股份疫苗业务毛利率大幅提升:悬浮培养口蹄疫疫苗带动生物股份疫苗业务毛利率大幅提升.11 图图 13:非洲猪瘟的对生猪养殖业的威胁巨大:非洲猪瘟的对生猪养殖业的威胁巨大.12 图图 14:非瘟疫情致使生猪场数量锐减:非瘟疫情致使生猪场数量锐减.12 图图 15:非洲猪瘟病毒结构图示:非洲猪瘟病毒结构图示.13 图图 16:非洲猪瘟病毒基因组构成复杂:非洲猪瘟病毒基因组构成复杂.15 图图 17:非洲猪瘟病毒所编码的蛋白分布情况:非洲猪瘟病毒所编码的蛋白分布情况.16 图图 18:疫苗

13、制作的不同路径图示:疫苗制作的不同路径图示.18 图图 19:我国新冠疫苗研发历程:我国新冠疫苗研发历程.20 图图 20:国外新冠疫苗研发历程:国外新冠疫苗研发历程.20 图图 21:新型冠状病毒结构:新型冠状病毒结构.23 图图 22:普莱柯发展历程:普莱柯发展历程.24 图图 23:中牧股份发展历程:中牧股份发展历程.25 图图 24:科前生物:科前生物发展历程发展历程.26 图图 25:生物股份发展历程:生物股份发展历程.27 表表 1:国家:国家强制免疫疫苗所涉及的相关政策强制免疫疫苗所涉及的相关政策.6 表表 2:市场苗和招采苗对比:市场苗和招采苗对比.6 表表 3:口蹄疫病毒的主

14、要特征:口蹄疫病毒的主要特征.10 表表 4:非洲猪瘟病毒特征:非洲猪瘟病毒特征.14 表表 5:非洲猪瘟疫苗市场规模测算:非洲猪瘟疫苗市场规模测算.17 表表 6:国家重点专项:国家重点专项 2021 年度揭榜挂帅项目拟立项项目年度揭榜挂帅项目拟立项项目.18 表表 7:不同类型非洲猪瘟疫苗制备方式对比:不同类型非洲猪瘟疫苗制备方式对比.19 表表 8:部分世界卫生组织获批紧急使用的疫苗效力对比:部分世界卫生组织获批紧急使用的疫苗效力对比.21 表表 9:不同类型新冠疫苗优势和安全性对比:不同类型新冠疫苗优势和安全性对比.22 表表 10:非洲猪:非洲猪瘟病毒和冠状病毒特征对比瘟病毒和冠状病

15、毒特征对比.22 表表 11:普莱柯非洲猪瘟相关项目的进展情况:普莱柯非洲猪瘟相关项目的进展情况.25 表表 12:科前生物非洲猪瘟相关产品在研项目情况:科前生物非洲猪瘟相关产品在研项目情况.26 表表 13:生物股份非洲猪瘟相关项目的进展情况:生物股份非洲猪瘟相关项目的进展情况.27 请务必阅读正文后的声明及说明请务必阅读正文后的声明及说明 4/29 农林牧渔农林牧渔/行业深度行业深度 1.动保行业的进阶之路动保行业的进阶之路 1.1.“无序式”到“规范化”“无序式”到“规范化”的发展进步的发展进步 兽药行业由治疗向预防转变,行业利润集中于兽用生物制品兽药行业由治疗向预防转变,行业利润集中于

16、兽用生物制品。按照制备原理和用途,兽药可分为兽用生物制品和兽用化学药品两大类,前者主要以疫苗类产品为主,占比超过 90%,而后者可划分为化药制剂、中兽药、原料药三大类别。早年间行业主要以兽用化药为主,而随着研发技术的提升,兽用疫苗不断开发上市,种类缺口逐渐填补,推动下游养殖业对疫情的管控从“先病后治”向疫病预防前移。2020 年我国兽药市场规模达 621 亿元,尽管兽用生物制品仅占到 26.1%的市场份额,但由于行业进入壁垒高且竞争格局较好,兽药行业多数利润集中于此;而相比之下兽用化药赛道由于进入门槛较低,参与企业数量远超兽用疫苗多达 1530 家,并且格局分散、小型企业数量繁多,盈利能力远不

17、及兽用疫苗。图图 1:兽药行业各细分品类份额占比(:兽药行业各细分品类份额占比(2020)图图 2:兽药行业兽药行业竞争格局竞争格局(2020)数据来源:中国兽药协会,东北证券 数据来源:国际家禽,东北证券 从“从“无序式无序式”到“”到“规范规范化”化”,行业规模快速扩张,行业规模快速扩张。早期我国兽药行业由于准入门槛较低,大量企业开展兽药生产,行业处于无序发展阶段,并且整体研发水平比较薄弱,导致产品质量不一且技术含量不高,行业早期的主要矛盾是相对落后的研发技术与企业的需求不匹配。随着 2006 年以来国家出台了兽药 GMP、兽药经营质量管理规范等一系列政策法规加强了对兽药生产的质量管控,规

18、范了行业的监管机制,提高了业务开展门槛,在此背景下不符合相关标准的小微企业被快速清出,行业集中度有所提升。根据兽药产业发展报告,我国兽药企业从 2005 年的超过 2600 家持续减至 2020 年的 1633 家,今年新版 GMP 出台进一步缩减了小微企业的数量。另一方面,2007 年兽用生物制品经营管理办法的出台推动了强制免疫制度的快速发展,并配套政府集采方式,加速了兽用疫苗的渗透,同时结合行业研发能力快速提升下口蹄疫、禽流感、猪圆环疫苗等大单品陆续上市,共同促进了行业规模的快速扩张和产品的规范化发展。兽用化药制剂40.7%中兽药9.1%原料药24.0%猪用疫苗35.1%禽用疫苗41.0%

19、其他生物制品24.0%兽用生物制品(兽用疫苗)26.1%中牧股份3.9%瑞普生物3.2%易邦生物2.8%齐鲁动保2.6%生物股份2.5%鲁抗医药2.2%金河生物2.0%普莱柯1.5%其他企业77.6%请务必阅读正文后的声明及说明请务必阅读正文后的声明及说明 5/29 农林牧渔农林牧渔/行业深度行业深度 图图 3:我国兽药行业的发展历程:我国兽药行业的发展历程 数据来源:中国兽药协会,东北证券 1.2.“招采苗”到“市场苗”的稳步推进“招采苗”到“市场苗”的稳步推进 为加强重大动物疫苗防控,国家实施强制免疫政策。为加强重大动物疫苗防控,国家实施强制免疫政策。根据国家 1997 年公布的 中华人民

20、共和国动物防疫法,国家对严重危害养殖业生产和人体健康的动物疫病实行计划免疫制度,实施强制免疫。强制免疫的实施对规范兽用生物制品的经营行为、保障兽用生物制品的质量起到了重要作用,同时加强了对重大动物疫病的防控力度。从政府从政府集采集采到先打后补再到停止到先打后补再到停止集采集采,兽用疫苗进入全面市场化竞争兽用疫苗进入全面市场化竞争 国家强制免疫兽用疫苗的发展可分为四大阶段:1)实施疫苗强制免疫,政策采取统一招标采集。实施疫苗强制免疫,政策采取统一招标采集。为防护畜禽疫情,保障畜牧业健康发展,国家对重大疫病采取强制接种疫苗的管理措施,并由政府统一进行疫苗采购。在此背景下,强制免疫疫苗渗透率大幅提升

21、带动整体市场规模快速扩张,同时在政府采购的统一指导标准下疫苗企业的生产也逐渐规范化。2)允许强制免疫疫苗允许强制免疫疫苗的的市场化销售市场化销售,市场苗开启,市场苗开启直销直销模式模式。2012 年国务院印发 国家中长期动物疫病防治规划(20122020 年),积极探索强制免疫疫苗招标采购方式和补贴方式,鼓励大型规模养殖场自行采购疫苗。3)统一采购到先打后补的中间过渡阶段。统一采购到先打后补的中间过渡阶段。2017 年农业部对国家强制免疫疫苗补助政策进行了调整,对符合条件的养殖场户的强制免疫实行“先打后补”,逐步实现养殖场自主采购、财政直补,从而增加养殖场对于高质高价的市场苗需求。4)政府招标

22、采购停止,兽用疫苗全面市场化竞争政府招标采购停止,兽用疫苗全面市场化竞争,均价,均价提升提升将将扩大市场规模扩大市场规模。目前我国强制免疫的病种包括高致病性禽流感/口蹄疫/小反刍兽疫/布鲁氏菌病和包虫病。根据农业农村部发布的 国家动物疫病强制免疫指导意见(20222025年),我国将全面推进“先打后补”工作,在 2022 年年底前实现规模养殖场全覆盖,并于 2025 年年底前逐步全面停止政府招标采购强制免疫疫苗。从政府招采到全面推进先打后补再到停止政府招采,强制免疫不变的情况下低价集采苗的需求将逐步转移至高质高价的市场苗,推动兽用疫苗进入全面市场化竞争。-10%0%10%20%30%40%50

23、%005006007002000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015 2016 2017 2018 2019 2020我国兽药行业规模(亿元)YoY强制实施兽药GMP,提高业务开展门槛,促使小微企业出清,行业加速集中实施兽药经营质量管理规范,进一步提高准入门槛畜禽规模养殖污染防治条例发布,大量养殖场遭遇环保拆迁,兽药需求量增长放缓非洲猪瘟爆发,兽用疫苗需求受到冲击全面推行强制免疫的“先打后补”,实施新版兽药GMP 请务必阅读正文后的声明及说明请务必阅读正文后的

24、声明及说明 6/29 农林牧渔农林牧渔/行业深度行业深度 表表 1:国家国家强制强制免疫免疫疫苗疫苗所涉及的相关政策所涉及的相关政策 发布时间发布时间 部门部门 政策名称政策名称 相关内容相关内容 2007 年年 农业农村部 兽用生物制品经营管理办法 国家强制免疫用生物制品由农业部指定的企业生产,依法实行政府采购,省级人民政府兽医行政管理部门组织分发。2012 年年 国务院 国家中长期动物疫病防治规划(20122020 年)积极探索强制免疫疫苗招标采购方式和补贴方式,鼓励大型规模养殖场自行采购疫苗。2016 年年 农业部、财政部 关于调整完善动物疫病防控支持政策的通知 对符合条件的养殖场户的强

25、制免疫实行“先打后补”,逐步实现养殖场户自主采购、财政直补。2022 年年 农业农村部 国家动物疫病强制免疫指导意见(20222025 年)全面推进“先打后补”工作,在 2022 年年底前实现规模养殖场(户)全覆盖,在 2025 年年底前逐步全面停止政府招标采购强制免疫疫苗。数据来源:农村农业部,东北证券 市场苗逐步替代市场苗逐步替代免费免费招采苗的核心原因:免疫效果好、质量稳定招采苗的核心原因:免疫效果好、质量稳定+品种品种可供自行可供自行选选择择+流通流通便利高效便利高效、配套服务丰富。配套服务丰富。相较于政府招标采购的免费疫苗,市场苗具备多方面优势:一是市场苗品种的自身免疫效果更好,产品

26、质量更有保障。由于政府招采苗的价格较低并且养殖户只作为政府选择的接受者,因此中标企业出于成本考虑提供的疫苗在产品效能上肯定不及市场上的优质疫苗;二是养殖企业可根据自身需求在市场上选择更适合的产品,并且可以通过与疫苗生产商直接沟通以满足个性化需求;三是相较于政府统一采购,再层层分发至各地基层兽医站,最后分配至各养殖场的形式,市场苗在流通端更加灵活便利并且具有更好的质量管控体系,另外企业往往还会给养殖户提供一系列配套服务,保障免疫防护效果。因此,对于大型的养殖场来说,为更好的降低疫病风险,他们更倾向于选择高质高价的市场苗;对于政府来说,放开兽用疫苗的市场化竞争有利于激励企业研发出更加优质的疫苗产品

27、以及提高行业整体的疫情预防效果。表表 2:市场苗和招采苗对比市场苗和招采苗对比 市场苗 招采苗 产品效果 抗原浓度可达到政府招采苗的 3-5 倍,纯度和合格率均高于招采苗,并且疫苗生产企业在储存、运输等环节的质量管控做得更好,因此免疫效果通常强于招采苗品种 产品质量不及市场苗,并且由于一些地方基层兽医站的设备相对落后和部分管理人员专业度有所欠缺,在运输和保存环节容易出现疫苗未受到良好的保护导致其质量参差不齐的情况 产品种类 产品丰富,更新速度更快,养殖场按照自己的需求选择适合的产品 产品较为单一,不能满足每个养殖场的特定需求 流通方式 通常是由疫苗生产公司与各大养殖企业直接对接供应产品,并通过

28、经销商渠道售于众多中小型养殖场 由政府统一采购,并层层分发至各地基层兽医站,再分配至各养殖场,效率相对较低 配套服务 疫苗生产公司能够为养殖企业提供更具个性化的市场苗选择方案以及病原诊断、防疫指导、后续的技术保障等多项配套服务 配套服务单一 产品价格 市场苗品种走的是高质高价路线,价格平均可达到招采苗价格三倍以上,价格更高的同时也具有更大的市场规模 招采苗的选择采取竞标的方式,因此存在各企业为提高中标概率而竞相压低价格的情况,所以招采苗的价格较为低廉 数据来源:公开资料整理,东北证券 请务必阅读正文后的声明及说明请务必阅读正文后的声明及说明 7/29 农林牧渔农林牧渔/行业深度行业深度 1.3

29、.“同质化”到“差异化”的不断突破“同质化”到“差异化”的不断突破 市场核心诉求转变,倒逼企业能力提升市场核心诉求转变,倒逼企业能力提升。在行业发展的初期,企业研发能力相对薄弱,每家企业产品线较为单一,企业之间的竞争还算缓和。随着强制免疫配套招标采购的政策出台,政府采购成为行业最重要的买方。在相同的质量标准下,更低的价格意味着更容易中标,企业只有依托成本控制优势和良好的政企关系才能脱颖而出。2012 年国家允许指定的生产企业可将强制免疫苗对养殖企业进行直销,市场对于高质量疫苗的需求大幅增长。以生物股份为代表的、具有悬浮培养等先进生产工艺的企业,其产品在抗原含量和纯度上均具有明显优势,因此实现了

30、短期内的爆发式增长。但随着行业内其他企业陆续改进生产工艺,产品之间的质量差异逐渐缩小,行业又进入同质化竞争阶段,表现为规模增速逐步放缓,竞争加剧下行业整体的盈利能力也开始下滑。图图 4:行业竞争加剧企业毛利率出现分化行业竞争加剧企业毛利率出现分化 图图 5:各企业营收增长情况出现分化各企业营收增长情况出现分化 数据来源:Wind,东北证券,注:图表数据为各企业生物制品业务的毛利率 数据来源:Wind,东北证券,注:图表数据为各企业生物制品业务的营业收入 养殖规模化对于养殖规模化对于动保动保行业是把双刃剑。行业是把双刃剑。一方面,我国生猪养殖逐步从散户为主演变至规模化养殖为主,规模养殖户生猪出栏

31、量占比从2002年11%增至2019年的53%,相较于小散养殖户,规模户风险防控意识更强,医疗防疫费支出更高;另一方面,随着牧原股份等头部企业的快速扩张,近年来生猪养殖业集中度显著提升,行业CR5由 2016 年 3.5%增至 2021 年 12.3%。大型养殖企业更愿意在防疫治病上投入资金,每年的兽药费用支出占比营收比重远高于行业平均水平。其原因一是大型企业养殖规模大、密度高,一旦发生动物疫病将造成巨大损失,因此企业防疫需求更为迫切,疫苗接种意愿也就更高;原因二是大型企业资金充足,更愿意为效果更好、质量更优的疫苗支付更高的价格。但在需求提升的同时,头部养殖企业在产业链内的话语权也进一步增强;

32、对于疫苗企业而言,当产品逐渐趋同时,其议价能力将大幅削弱。50%55%60%65%70%75%80%85%2000420052006200720082009200001920202021普莱柯生物股份中牧股份天康生物口蹄疫疫苗带动生物股份毛利率增长050022003200420052006200720082009200001920202021亿元普莱柯生物股份中牧股份天康生物口蹄疫疫苗带动生物股份营收快速增长 请务必阅读

33、正文后的声明及说明请务必阅读正文后的声明及说明 8/29 农林牧渔农林牧渔/行业深度行业深度 图图 6:下游下游养殖养殖行业向头部集中行业向头部集中 图图 7:规模养殖户医疗防疫费支出更高(规模养殖户医疗防疫费支出更高(2020)数据来源:中国兽药协会,Wind,东北证券 数据来源:农业农村部,东北证券 打造“差异化”是头部企业间突围的密匙。打造“差异化”是头部企业间突围的密匙。站在行业当前的发展节点,我们认为一方面在规模养殖户占比增加,下游养殖企业话语权不断加强,疫苗技术的升级迭代的发展预期下,下游整体对疫苗质量的要求将愈来愈高,廉价疫苗的市场将会有所萎缩;另一方面,随着政府招标采集政策的逐

34、步退出,兽用疫苗将走向全面市场化竞争。当前疫苗产品同质化严重,导致行业竞争加剧,实力薄弱的企业将被加速出清,行业竞争格局有望进一步得到优化;但头部企业间的竞争必将更加激烈,只有依托研发实力,打造出“差异化”的大单品才是企业实现突围的关键。2.大单品成为破局关键大单品成为破局关键 2.1.大单品主导市场,保护期排他生产大单品主导市场,保护期排他生产 高危害病毒提升免疫意愿,大单品推动企业盈利提升。高危害病毒提升免疫意愿,大单品推动企业盈利提升。传染性强、高致死率的疫病因其经济危害性大,养殖户对其免疫意愿更强,容易形成销售规模庞大的疫苗产品。目前我国前五大类兽用疫苗份额占比合计达 67%,其中口蹄

35、疫由于具备传染性强、传播范围广、致死率相对较高等特征,因此口蹄疫疫苗是目前市场份额最高的兽用疫苗单品。疫苗前期研发投入高,而后期生产成本相对较低,因此具有明显的规模效应,因此兽用疫苗企业的盈利主要由大单品驱动。0%2%4%6%8%10%12%14%2001920202021生猪养殖业CR505540大规模生猪中规模生猪小规模生猪散养生猪每头生猪医疗防疫费(元)请务必阅读正文后的声明及说明请务必阅读正文后的声明及说明 9/29 农林牧渔农林牧渔/行业深度行业深度 图图 8:我国兽用疫苗市场以大单品为主我国兽用疫苗市场以大单品为主 图图 9:高危害性高危

36、害性病毒是大单品疫苗形成的必要条件病毒是大单品疫苗形成的必要条件 数据来源:头豹研究院,东北证券,注:数据为 2019 年我国各类兽用疫苗的市场份额占比情况 数据来源:东北证券 研发周期长研发周期长+新兽药保护期构建新兽药保护期构建单品单品上市红利期上市红利期,助力企业跳出同质化竞争,助力企业跳出同质化竞争。兽用疫苗的研发历经从毒株分离与研究到临床试验多个阶段,研发期通常会持续数年。在完成临床试验后申请人可以开启新兽药注册申请流程,包括材料递交、农业部申请受理、兽药审评委员会技术评审和农业部证书发放等步骤,成功申请注册的新兽药按照管理要求分为五大类,其中一类、二类和三类兽药一般分别设立五年、四

37、年和三年的监测期,在监测期内其他企业不得生产或者进口该新兽药。另外,监测期内的新兽药一般只能由最多不超过三家新兽药注册企业生产,因此获取生产授权的企业将拥有较长的红利期。图图 10:兽用疫苗研发上市流程及兽药的分类标准兽用疫苗研发上市流程及兽药的分类标准 数据来源:农业部,东北证券 口蹄疫28%禽流感13%猪圆环11%猪伪狂犬8%小反刍兽疫7%蓝耳5%猪瘟5%其他24%请务必阅读正文后的声明及说明请务必阅读正文后的声明及说明 10/29 农林牧渔农林牧渔/行业深度行业深度 2.2.口蹄疫疫苗口蹄疫疫苗成成就生物股份就生物股份 非洲猪瘟之前,口蹄疫是对我国养殖行业威胁最严重的疫病。非洲猪瘟之前,

38、口蹄疫是对我国养殖行业威胁最严重的疫病。口蹄疫是猪、牛、羊等主要家畜和其它家养、野生偶蹄动物共患的一种病毒性疾病。与非洲猪瘟相似,口蹄疫同样具备传染性强、传播范围广、经济危害性大等特征,并且牛、羊、猪等高易感动物的感染发病率几乎为 100%;死亡率方面,成年动物的死亡率在 5%-20%之间,而幼畜的死亡率达到 50%-80%。由于我国对口蹄疫的处理方式同样是采取隔离扑杀的措施,所以一旦有病情发生,养殖户将面临较大的经济损失。因此,接种疫苗是防范病毒、减少损失的最佳方式。表表 3:口蹄疫病毒的主要口蹄疫病毒的主要特征特征 宿主宿主 易感染动物包括黄牛、水牛、猪、骆驼、羊等饲养动物以及黄羊、麝、野

39、猪、野牛等野生动物。人也会通过接触牛、猪、羊等家畜感染口蹄疫病毒。传播途径传播途径 病毒的传播途径多:可通过接触受感染动物的直接传播,或接触被污染物品,如手、鞋、衣服、车辆等进行简介传播,另外,食用未经处理的受污染肉制品、牛奶等也会传播病毒。人若感染了口蹄疫也可把病毒传染给牲畜,再度引起畜间口蹄疫流行。病毒的传播范围广:可随风散播至 50-100 公里以外的地方进行空气传播。典型症状典型症状 患口蹄疫的动物会出现发热、跛行和在皮肤与皮肤黏膜上出现泡状斑疹等症状。恶性口蹄疫还会导致病畜心脏麻痹并迅速死亡。人若患口蹄疫会在经过 2-18 天的潜伏期后发病,表现出发烧、口腔干热、手脚出现水泡等症状,

40、患者通常在数天后痊愈,愈后良好,但有时可并发心肌炎。血清型血清型 包括 A、O、C、SAT1、SAT2、SAT3 和 Asia1 七种,其中 O 型流行最广。七种血清型不能相互免疫。死亡率死亡率 发病率接近 100%,成年动物的死亡率在 5%-20%之间,而幼畜的死亡率达到 50%-80%。主要疫苗主要疫苗 猪口蹄疫 O 型、A 型二价灭活疫苗、猪口蹄疫 O 型灭活疫苗、猪口蹄疫 O 型合成肽疫苗、猪口蹄疫 O型、A 型二价合成肽疫苗等 数据来源:世界动物卫生组织,东北证券 口蹄疫疫苗助力生物股份口蹄疫疫苗助力生物股份 20 年间业绩实现年间业绩实现超超 8 倍增长。倍增长。2002 年,生物

41、股份成为第一家完成了整厂药品生产质量管理规范(GMP)验收的企业,并建立了亚洲最大的冻干弱毒活疫苗生产车间,而后口蹄疫疫苗的放量带动公司业绩快速增长,在 2004年公司生物制药业务便实现了 40.3%的营收增速;随后公司在 2007 年开始自主研发悬浮培养工艺,并于 2009 年正式投产运行国内第一条悬浮培养、纯化浓缩口蹄疫苗生产线,助力公司具备生产达国际标准的高质量口蹄疫疫苗,构建了口蹄疫疫苗的技术壁垒;2012 年国家允许指定的生产企业可将强制免疫苗对养殖企业进行直销,从而打开了口蹄疫疫苗市场化大门,大大提升了市场对于公司高质量疫苗的需求;2013 年底公司口蹄疫三价疫苗成功注册上市,成为

42、国内首批生产口蹄疫三价疫苗的企业,进一步强化了公司在口蹄疫疫苗市场的优势地位。请务必阅读正文后的声明及说明请务必阅读正文后的声明及说明 11/29 农林牧渔农林牧渔/行业深度行业深度 图图 11:2001-2021 年生物股份生物制药业务营业收入快速上涨年生物股份生物制药业务营业收入快速上涨 数据来源:Wind,东北证券 产量质量优势带来了企业盈利能力提升产量质量优势带来了企业盈利能力提升。正如前文所述,生物股份依靠悬浮培养和浓缩纯化生产技术和三价口蹄疫疫苗成功跳出同质化竞争,公司生物制品业务的毛利率也在 2009-2017 年间持续上升,由 57.3%增至 80.3%。而随着 2017 年后

43、其他厂商完成技改产品质量提升,以及口蹄疫O型、A型二价灭活疫苗等新产品陆续获批,市场竞争进一步加剧,口蹄疫疫苗由卖方市场转入买方市场,在此背景下公司盈利水平也有所下滑。图图 12:悬浮培养口蹄疫疫苗带动生物股份疫苗业务毛利率大幅提升:悬浮培养口蹄疫疫苗带动生物股份疫苗业务毛利率大幅提升 数据来源:Wind,东北证券 -60%-40%-20%0%20%40%60%80%0246802001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015 2016 2017 2018 2019 202

44、0 2021亿元生物制药业务YoY建立亚洲最大的冻干弱毒活疫苗生产车间口蹄疫纳入了第一批国家强制免疫病种口蹄疫疫苗放开市场化销售限制口蹄疫三价疫苗上市非洲猪瘟冲击,业绩下滑30%40%50%60%70%80%90%20022003200420052006200720082009200001920202021生物股份生物制药业务毛利率 请务必阅读正文后的声明及说明请务必阅读正文后的声明及说明 12/29 农林牧渔农林牧渔/行业深度行业深度 3.非瘟疫苗非瘟疫苗具备具备第一大单品第一大单品的潜力的潜力 3.1.非洲猪瘟非洲猪瘟严重危

45、害养殖行业严重危害养殖行业 非洲猪瘟的危害性极高,疫苗拥有成为大单品的非洲猪瘟的危害性极高,疫苗拥有成为大单品的必要条件必要条件。2018 年以来,我国流行的非洲猪瘟疫情对养殖业造成了前所未有的危害。2018 年 8 月辽宁省报告了首例非洲猪瘟之后,疫情相继在我国 20 多个省份爆发,截至 2019 年底,我国累计扑杀生猪约 120 万头。受非瘟影响,我国生猪产能大幅下降,2019 年年末能繁母猪存栏量同比下降32%,并且大量养殖场破产倒闭,使得同期内全国生猪养殖场同比减少28%,最终致使农业产出在非瘟流行期间减少数百亿元。截至目前全球还未有有效疫苗上市,养殖户只得采取封闭管理、经常消毒通风等

46、措施进行防控,不得以施加人力、物力的投入。由此可见,非洲猪瘟的危害性巨大,疫情防控的必要性极高。图图 13:非洲猪瘟的对生猪养殖业的威胁巨大非洲猪瘟的对生猪养殖业的威胁巨大 图图 14:非瘟疫情致使生猪场数量锐减非瘟疫情致使生猪场数量锐减 数据来源:Wind,东北证券 数据来源:Wind,东北证券 非瘟疫苗市场需求更强于口蹄疫疫苗。非瘟疫苗市场需求更强于口蹄疫疫苗。参考口蹄疫疫苗发展历程,非洲猪瘟疫苗的上市也有望带动相应企业业绩的快速增长。与口蹄疫相比,非洲猪瘟病毒的致死率更高、危害性更大,因此疫病防控需求更大。在疫苗研发方面,非洲猪瘟病毒更为复杂,有效疫苗制备难度更高,需要更大时间和资金投入

47、,因此非洲猪瘟疫苗技术壁垒更高。鉴于此,其价格预计会明显高于口蹄疫疫苗,对应的市场空间也更大,具备更强的业绩驱动力。非洲猪瘟疫苗如若获批上市,作为国内首款商用非瘟疫苗,势必将成为国家一类新兽药,从而取得五年的监测期。排他性生产将赋予企业更大话语权,因此其盈利能力颇为可观。3.2.非洲猪瘟非洲猪瘟病毒病毒防控难度较大防控难度较大 非洲猪瘟(ASF)是一种由非洲猪瘟病毒(ASFV)感染家猪和各种野猪而引起的一种急性、出血性、烈性传染病。致病源头非洲猪瘟病毒是非洲猪瘟病毒科下仅有的种,属于双链 DNA 病毒,猪是其唯一的自然宿主;ASFV 体态上一般呈现为正二十面体,平均直径约 200 纳米,结构上

48、由多层物质构成,从内到外包括核心(由单个线性、共价封端的双链 DNA 组成)、核心壳层、双层内膜、衣壳以及外膜。由于缺乏有效的疫苗防护,ASF 一经爆发相关部门不得不对疫区内所有的猪群采取隔离扑杀的防疫措施,这将对生猪养殖业造成较大的经济损失,因此接种疫苗是防止病毒扩散、建立防护机制、控制养殖风险最有效的措施。004000500060--012021-01万头生猪存栏:能繁母猪-30%-25%-20%-15%-10%-5%0%0070809020072009200172019百

49、万户生猪饲养规模场数YoY 请务必阅读正文后的声明及说明请务必阅读正文后的声明及说明 13/29 农林牧渔农林牧渔/行业深度行业深度 图图 15:非洲猪瘟病毒结构图示:非洲猪瘟病毒结构图示 数据来源:东北证券 非洲猪瘟病毒具备存活非洲猪瘟病毒具备存活久久、易易传播、高致死的特征,对生猪养殖业造成巨大威胁:传播、高致死的特征,对生猪养殖业造成巨大威胁:1)存活时间长。)存活时间长。感染动物的体液和组织中均含有大量病毒,并且可一直持续到感染动物死亡或康复。另外,ASFV 在体外环境下也可存活较长时间,如在病猪粪便中可存活数周;在未经熟制的带骨肉、香肠、烟熏肉制品等中可存活数月;在冷冻肉中可存活数年

50、。但其对高温敏感,60条件下 20 分钟病毒即可灭活。2)传播途径广。)传播途径广。ASFV 的传播途径多样,包括直接接触受感染的猪、排泄物或体液;通过带有病毒的设备、车辆、养殖人员等进行传播;食用受感染猪肉、肉制品或泔水等。3)潜伏期较短。)潜伏期较短。根据临床症状及程度不同可分为特急性(通常无症状突然死亡)、急性、亚急性和慢性感染。ASFV 自然感染通常具有 4 至 19 天左右的潜伏期,急性感染潜伏期为 3-4 天。4)可致全身多器官感染。)可致全身多器官感染。致病机理来看,非洲猪瘟病毒通常可通过口和上呼吸道系统进入猪体,在扁桃体及下颌淋巴结的单核细胞和巨噬细胞中复制后随血液和淋巴转移至

51、全身,感染机体骨髓、脾脏、肺脏、肝脏和肾脏,并导致长期的病毒血症。临床症状包括发烧、厌食、呼吸困难以及全身多处器官出现病理变化等。5)发病率及死亡率较高。)发病率及死亡率较高。ASFV 发病率通常在 40%-85%之间,死亡率因感染的毒株不同而有所差异,高致病性毒株死亡率高达 90-100%。非洲猪瘟病毒非洲猪瘟病毒防范难度大、成本高防范难度大、成本高。具备多种传播途径和可长时间在体外存活使得ASFV 一旦出现便容易形成大范围的传播,并且疫区环境可能长时间存在病毒,因此,为防控疫情需要对生猪进行隔离扑杀并对疫区进行封锁管控,但也会造成较大的养殖损失。另外,为防控非洲猪瘟,养殖、运输、屠宰等多环

52、节的防疫监管、疫情排查、消毒管控等措施也带来了高额成本投入。请务必阅读正文后的声明及说明请务必阅读正文后的声明及说明 14/29 农林牧渔农林牧渔/行业深度行业深度 表表 4:非洲猪瘟病毒特征:非洲猪瘟病毒特征 宿主宿主 猪类和软蜱是非洲猪瘟病毒的宿主,软蜱也是非洲猪瘟病毒在猪群中传播的重要媒介。体外存活时间体外存活时间 在病猪粪便中可存活数周;未经熟制的带骨肉、香肠、烟熏肉制品等中可存活 3-6 个月甚至更长;4血液中可存活 18 个月;冷冻肉中可存活数年;餐厨垃圾中可长时间存活。传播途径传播途径 1)直接传播:健康猪与感染猪直接接触感染。2)间接传播:利用感染猪的肉进行喂食;通过软蜱传播;

53、通过带有病毒的设备、车辆、工具等传播。3)跨国传播:生猪及其产品国际贸易和走私;国际旅客携带的猪肉及其产品;国际运输工具上的餐厨剩余物;野猪迁徙。潜伏期潜伏期 通常为 4 至 19 天,急性感染潜伏期为 3-4 天。致病机理致病机理 通过口和上呼吸道系统进入猪体,在扁桃体及下颌淋巴结的单核细胞和巨噬细胞中复制后随血液和淋巴转移至全身,感染机体骨髓、脾脏、肺脏、肝脏和肾脏,并导致长期的病毒血症。典型症状典型症状 特急性:通常无症状突然死亡。急性:发烧(40.542C);白猪呈现皮肤变红;脉搏和呼吸频率加快,并可能出现呕吐、腹泻症状;妊娠母猪流产;死亡前 24-48 小时出现厌食、无精力、紫绀等症

54、状;通常在感染后 6-13 天死亡。亚急性:轻微发烧;食欲和精力减退;妊娠母猪流产。慢性:体温、呼吸、皮肤状况均表现异常;出现心包炎、关节炎等病症;体质变弱,体重减少。死亡率死亡率 死亡率因感染的毒株不同而有所差异,高致病性毒株(引起急性感染)可造成家猪的死亡率接近 100%,感染中度致病性毒株(引起亚急性感染)的死亡率在 30-70%,感染低致病性毒株(引起慢性感染)死亡率较低,但少数存活猪可能终生成为病毒携带者。数据来源:世界动物卫生组织,东北证券 3.3.非瘟疫苗研发难度颇非瘟疫苗研发难度颇高高 非洲猪瘟自首次爆发以来已有百年,相关疫苗的研究探索覆盖了传统的灭活疫苗、弱毒疫苗以及新型的亚

55、单位疫苗、活载体疫苗、基因缺失疫苗和核酸疫苗等多个方向,但至今还未出现安全有效的商业化疫苗(越南首款获批商用的非瘟疫苗也因安全原因被紧急叫停)。非洲猪瘟病毒的病原生物学特性决定疫苗研发必定存在多方面难点:基因组庞大、基因型众多且易变无疑增添了疫苗的研发难度。基因组庞大、基因型众多且易变无疑增添了疫苗的研发难度。ASFV 的基因组构成复杂,从结构来看,ASFV 是呈现二十面体多层包裹结构、平均直径约 200纳米大型双链 DNA 病毒。不同基因组大小不一,平均长度能达到 170-194kb,含有 151-167 个开放阅读框,可编码 159 种蛋白,其中未明确功能的蛋白达 68种,尤其是对 ASF

56、V 的复制、转录等所依托的相关蛋白的研究还有所欠缺,且蛋白间相互作用机制依然存在盲点,使得疫苗的研发缺乏明确的研制思路,并且病毒层层包裹的结构也增添了探究其内部分子活动机制的难度。另外,非洲猪瘟病毒的基因型众多,根据 B646L 基因(P72)可变 3-末端的核苷酸序列,ASFV 已鉴定出至少 24 种基因型,其中亚洲主要流行基因型,并且基因组两端是由多基因家族 MGF 构成的可变区,容易发生基因的删除和插入,使得病毒产生变异,进而影响疫苗的保护有效性。请务必阅读正文后的声明及说明请务必阅读正文后的声明及说明 15/29 农林牧渔农林牧渔/行业深度行业深度 图图 16:非洲猪瘟病毒基因组构成:

57、非洲猪瘟病毒基因组构成复杂复杂 数据来源:African swine fever virus replication and genomics,东北证券 机体对机体对 ASFV 的免疫保护机制有待进一步研究。的免疫保护机制有待进一步研究。机体的特异性免疫分为体液免疫和细胞免疫。体液免疫的作用机制是机体受到抗原刺激后,体内的 B 细胞经过增殖分化产生效应 B 细胞和记忆细胞,效应 B 细胞进而产生抗体与参与免疫反应以中和细菌、病毒等,实现疾病愈合。而细胞免疫则是在病毒等入侵机体细胞后,体内的 T 细胞接收到抗原刺激经增殖分化形成效应 T 细胞和记忆 T 细胞,效应 T 细胞与被入侵的靶细胞相接触

58、并将其裂解进而暴露出入侵的抗原使其被能机体所消灭。早期的研究发现了ASFV 能够激活机体的特异性免疫应答,、p54、p72 等多种蛋白的特异性抗体,但是进一步的实验结果却表明相应的特异性抗体并不能作为中和抗体对机体起到完全保护作用,因此仅靠体液免疫难以消除 ASFV,进一步说明传统的灭活疫苗不能起到有效的保护作用。而为解释康复猪的血清和初乳对 ASFV 起到保护作用的原因,细胞免疫在抗 ASFV 过程中起到的作用成为了研究关键,随后的研究揭示了 CD8+等 T淋巴细胞在机体免疫中可能发挥关键作用,但具体的免疫保护机制还不清楚,这也是学界目前的研究重点,明确机体的免疫应答机制将对疫苗研发起到关键

59、作用,而激起机体高水平细胞免疫也成了疫苗研发的重要思路。ASFV 具有多种入侵和免疫逃避方式具有多种入侵和免疫逃避方式使得疫苗开发缺乏有效的设计思路使得疫苗开发缺乏有效的设计思路。1)入侵机制:)入侵机制:ASFV 入侵宿主细胞的机制复杂多样,具体方式和细节尚未完全知悉。目前而言,有研究表明 ASFV 可能通过胞吞和吞噬进入宿主细胞,前者借助发动蛋白和网格蛋白进行入侵,后者依赖巨噬细胞的吞噬作用进入,但介导的 ASFV 具体受体并不清楚,早期科学界曾怀疑巨噬细胞 CD163 蛋白质是介导 ASFV 入侵的受体,随后研究发现正常的猪和缺失 CD163 基因的猪感染 请务必阅读正文后的声明及说明请

60、务必阅读正文后的声明及说明 16/29 农林牧渔农林牧渔/行业深度行业深度 ASFV 后在临床症状、死亡率等多方面上表现并无差异,因此排除了 CD163 蛋白介导的入侵路径。入侵机制不明晰加上 ASFV 还可能存在其他未知的方式入侵细胞,使得通过限制其入侵的疫苗开发策略受阻。2)免疫逃逸机制:)免疫逃逸机制:ASFV 编译的蛋白种类繁多,功能复杂,因此其免疫逃避机制亦呈现多样化。ASFV 可通过 MGF360、MGF505/530、E120R、F317L 等基因抑制干扰素产生,从而降低机体的免疫调节作用,但具体的作用机制并未完全知悉。根据兰兽研研究成果,非洲猪瘟病毒蛋白 MGF-505-7R、

61、E120R 蛋白能够抑制 cGAS-STING 诱导的信号通路,从而抑制 I 型干扰素产生,导致机体的免疫应答水平下降;F317L 蛋白能够通过靶向抑制宿主细胞 NF-B 通路早期促炎性因子的产生实现免疫逃避;MGF360-9L蛋白能够降解STAT1和STAT2,拮抗 JAK/STAT 信号通路,从而抑制 I 型干扰素的信号转导;另外,研究人员通过基因敲除实验发现 MGF 505 基因可能存在抑制干扰素作用效果的能力,或许又是一种潜在的免疫逃逸作用机制;同时,ASFV 还能够抑制细胞的凋亡和自噬来保障自身的复制增殖。总之,复杂多样的逃逸方式和可能存在的未知免疫逃逸机制,对疫苗的研发造成较大的困

62、难。其他难点:其他难点:1)大多数 ASFV 在常见的细胞系中无法增殖,而通过单核-巨噬细 胞等可培育 ASFV 的细胞内进行增殖效率却不高,因此制作合适的细胞系是生产上有待突破的难点;2)反向遗传学等技术水平的进一步提升等。图图 17:非洲猪瘟病毒:非洲猪瘟病毒所所编码的蛋白分布编码的蛋白分布情况情况 数据来源:非洲猪瘟病毒编码蛋白功能及疫苗研究进展,东北证券 3.4.非瘟疫苗市场规模有望破百亿非瘟疫苗市场规模有望破百亿 非洲猪瘟疫苗有望成为动保行业非洲猪瘟疫苗有望成为动保行业第第一大单品。一大单品。对于研发企业而言,非洲猪瘟疫苗研发的技术壁垒高,资金投入大,研发周期长,所以产品的门槛高;而

63、对于下游养殖行业而言,非洲猪瘟疫苗可避免非洲猪瘟疫情扩散、大幅降低防疫成本,需求极为 请务必阅读正文后的声明及说明请务必阅读正文后的声明及说明 17/29 农林牧渔农林牧渔/行业深度行业深度 迫切。因此,我们认为非洲猪瘟疫苗一旦研发成功,其市场规模和毛利水平都将是空前的产品。非洲猪瘟疫苗市场规模测算:非洲猪瘟疫苗市场规模测算:1)数量:以 2021 年我国生猪出栏量(6.71 亿头)和能繁母猪存栏量(0.43 亿头)作为预测基准。根据农业部政策,国家强制免疫动物疫病的群体免疫密度应常年保持在 90%以上,因此假定非洲猪瘟疫苗整体的免疫覆盖率能达 80%以上。另外,假设每年每头猪接种两针。2)价

64、格:非洲猪瘟亚单位疫苗出厂价预计不低于 25 元;招采苗价格按照其 10%估算,即 2.5 元。3)产品结构:假定 2023 年非洲猪瘟疫苗成功上市,产品的使用结构在上市之初以招采苗为主,但考虑到防范非洲猪瘟的重要性以及生猪行业的集中度已快速提升,我们预计市场苗将依然有较高程度的渗透率。根据农业部政策,政府在 2025年年底前逐步全面停止政府招标采购强制免疫疫苗,因此 2025 年之后非洲市场苗将全面取代招采苗,渗透率将大幅提升,假设在 2027 年在生猪和母猪中的渗透率分别达到 80%和 90%。根据测算,我国非洲猪瘟疫苗市场规模根据测算,我国非洲猪瘟疫苗市场规模在上市之年(假定为在上市之年

65、(假定为 2023 年)将年)将达达 145.7 亿亿元元,到,到 2027 年达到年达到 287.8 亿元。亿元。非瘟疫苗有望成为推动我国动物疫苗市场快速扩容非瘟疫苗有望成为推动我国动物疫苗市场快速扩容的的行业第行业第一大单品。一大单品。表表 5:非洲猪瘟疫苗市场规模测算:非洲猪瘟疫苗市场规模测算 2023 2024 2025 2026 2027 苗类型苗类型 招采招采 市场市场 招采招采 市场市场 招采招采 市场市场 招采招采 市场市场 招采招采 市场市场 生猪生猪 出栏量(亿头)6.7 渗透率 90%30%70%40%50%50%0%70%0%80%接种次数(次)2 价格(元/支)2.5

66、 25 2.5 25 2.5 25 2.5 25 2.5 25 市场规模(亿元)30.2 100.7 23.5 134.2 16.8 167.8 0 234.9 0 268.4 母猪母猪 存栏量(亿头)0.43 渗透率 90%60%70%70%50%80%0%90%0%90%接种次数(次)2 价格(元/支)2.5 25 2.5 25 2.5 25 2.5 25 2.5 25 市场规模(亿元)1.9 12.9 1.5 15.1 1.1 17.2 0%19.4 0%19.4 规模合计规模合计(亿元亿元)145.7 174.2 202.8 254.2 287.8 数据来源:东北证券 4.从新冠疫苗视

67、角,看非瘟疫苗研发路径可行性从新冠疫苗视角,看非瘟疫苗研发路径可行性 4.1.非瘟疫苗研发为国家重点专项非瘟疫苗研发为国家重点专项揭榜挂帅揭榜挂帅项目项目 三种技术路线共同列入国家重点三种技术路线共同列入国家重点专项专项项目。项目。非洲猪瘟的疫苗研制方向包括早期大量尝试的灭活疫苗、弱毒疫苗以及目前的亚单位疫苗、活载体疫苗、基因缺失疫苗等,请务必阅读正文后的声明及说明请务必阅读正文后的声明及说明 18/29 农林牧渔农林牧渔/行业深度行业深度 随着对非洲猪瘟病毒的研究不断深入,疫苗的研制方式持续改进。根据 2021 年农业农村部公示的国家重点研发计划“动物疫病综合防控关键技术研发与应用”重点专项

68、2021 年度揭榜挂帅项目拟立项项目公示清单,我国将同时研发 3 种非洲猪瘟疫苗,分别为非洲猪瘟基因缺失疫苗、亚单位疫苗和活载体疫苗,牵头单位分别为北京畜牧兽医研究所、兰州兽医研究所和军事兽医研究所,建设周期均为三年。图图 18:疫苗制作的不同路径图示:疫苗制作的不同路径图示 数据来源:世界卫生组织,东北证券,注:图中所示非 ASFV 结构 表表 6:国家重点专项:国家重点专项 2021 年度揭榜挂帅项目拟立项项目年度揭榜挂帅项目拟立项项目 项目名称项目名称 项目牵头承担单位项目牵头承担单位 项目实施周期(年)项目实施周期(年)非洲猪瘟基因缺失疫苗研发 中国农业科学院北京畜牧兽医研究所 3 非

69、洲猪瘟亚单位疫苗研发 中国农业科学院兰州兽医研究所 3 非洲猪瘟活载体疫苗研发 军事科学院军事医学研究院军事兽医研究所 3 数据来源:农业农村部,东北证券 ASFV 疫苗三种疫苗三种国家重点专项挂帅项目国家重点专项挂帅项目研发路径研发路径具体思路具体思路:1、非洲猪瘟基因缺失疫苗:、非洲猪瘟基因缺失疫苗:基因缺失疫苗是通过分子生物学技术和基因工程技术去除部分或全部病毒的毒力基因的同时保留其免疫原性制成的基因工程疫苗。基因缺失疫苗拥有较强的免疫原性,且有利于疫苗免疫猪的鉴别诊断,目前已有对 MGF、CD2v、I226R 等毒力基因的研究,但由于缺乏对非洲猪瘟病毒基因组的充分认知,基因缺失疫苗毒力

70、返强等安全问题还需要进一步研究。因此对于 ASFV 毒力基因组的全面认知是基因缺失疫苗的研制难点,遴选出合适的基因是成功关键,若存在不确定性(由于认知有限未能敲除所有毒力基因)则可能存在风险性(毒力返强)。2、亚单位疫苗:、亚单位疫苗:亚单位疫苗指的是利用微生物的某种表面结构成分(抗原)制成不含有核酸、能诱发机体产生抗体的疫苗。亚单位疫苗的研制方式可有效避免传统减毒活疫苗毒力反强的问题和其他基因工程疫苗潜在的安全威胁,是安全性最高的特异性抗原疫苗种类之一。亚单位疫苗制备难点在于筛选出合适的保护性抗原,目前ASFV 、p54、p72、CD2v 等蛋白已被证实为免疫原,但利用其所制备的亚单 请务必

71、阅读正文后的声明及说明请务必阅读正文后的声明及说明 19/29 农林牧渔农林牧渔/行业深度行业深度 位疫苗还未能达到优异的效果,免疫保护效果还有待提高。进一步研究 ASFV 的结构特征和基因功能,揭示更多未知蛋白的作用机理是筛选合适抗原组合制备亚单位疫苗的重要条件。3、活载体疫苗:、活载体疫苗:活载体疫苗指将病原体的保护性抗原克隆到无毒力的病毒或细菌体内,当载体病毒或细菌感染机体后抗原基因在机体内表达,诱导机体产生体液免疫和细胞免疫反应。活载体疫苗具有制备效率高、可作多联多价疫苗等优势,同样可 、CD2v 等保护性抗原的基因构建载体疫苗,目前已有以痘病毒、腺病毒、新城疫病毒等为载体构建 ASF

72、V 疫苗的相关研究,但相关活载体疫苗大量使用的安全性和免疫效果还需进一步验证,对 ASFV 所编码的蛋白质、以及机体免疫机制的进一步研究将有助于开发合适的 ASFV 活载体疫苗。表表 7:不同类型非洲猪瘟疫苗制备方式对比:不同类型非洲猪瘟疫苗制备方式对比 疫苗类型疫苗类型 研制思路研制思路 针对非洲猪瘟病针对非洲猪瘟病毒的安全性毒的安全性 研究进展及主要难点研究进展及主要难点 国家重点研发计划国家重点研发计划项目牵头承担单位项目牵头承担单位 灭活疫苗 利用加热或甲醛等理化方法使病原失去致病力,但保留其免疫原性,并结合相应的免疫佐剂制备而成。较高 难产生中和抗体,细胞免疫微弱,无法抵御强病毒攻击

73、,对机体的保护力弱,非理想疫苗。-传统弱毒疫苗 通过传代致弱或使用物理和化学方法处理使得病原致病力减弱而同时保留其免疫原性的方式制备而成。较低 效果不佳,并且存在毒力返强风险,非理想的疫苗制备方式。-亚单位疫苗 利用微生物的某种表面结构成分(抗原)制成不含有核酸、能诱发机体产生抗体的疫苗。较高 目前实验路径之一,选择合适的抗原蛋白进行诱导机体产生高效的免疫是关键 兰州兽医研究所 基因缺失弱毒疫苗 通过分子生物学技术和基因工程技术去除部分或全部目前病毒毒力基因的同时保留其免疫原性所制成的疫苗。毒力返强等安全问题还需证明 目前实验路径之一,选择合适的毒力基因敲除是主要研究难点 北京畜牧兽医研究所

74、活载体疫苗 将减毒活病毒或减毒活细菌作为载体,将编码特定病原体免疫原性蛋白的基因插入载体制备,当载体病毒或细菌感染机体后诱导机体产生体液免疫和细胞免疫反应。存在安全隐患 目前实验路径之一,主要难点是选择合适的基因片段和安全的载体病毒 军事兽医研究所 mRNA 疫苗 mRNA 疫苗的基本原理是通过特定的递送方式将可指导抗原蛋白合成的mRNA 导入体内,以刺激机体产生体液免疫和细胞免疫反应。较低 目前实验路径之一,难点是加强对各基因片段功能的认知以选择合适的 mRNA-DNA 疫苗 将含有编码抗原蛋白基因序列的质粒载体经肌肉注射或微弹轰击等方法导入宿主体内,通过宿主细胞表达抗原蛋白,诱导机体产生免

75、疫应答。存在安全隐患 处于研究早期,寻找合适的基因片段和安全性问题亟待突破-数据来源:非洲猪瘟疫苗研究进展,东北证券 请务必阅读正文后的声明及说明请务必阅读正文后的声明及说明 20/29 农林牧渔农林牧渔/行业深度行业深度 4.2.新冠疫苗研发路径新冠疫苗研发路径 出于技术的成熟性及安全性考虑,我国上市的新冠疫苗先以灭活疫苗为主。出于技术的成熟性及安全性考虑,我国上市的新冠疫苗先以灭活疫苗为主。从 2020年 1 月分离出首株病毒毒株后一年左右时间,我国有四款新冠疫苗陆续获批上市,包括三款灭活疫苗(北京生物、北京科兴和武汉生物所)和一款腺病毒载体疫苗(康希诺)。2021 年 3 月,智飞生物重

76、组病毒蛋白疫苗获紧急使用授权,经过一年的使用考察,直到 2022 年 3 月获批正式上市,成为我国首款上市的重组蛋白形式新冠疫苗。同时今年 9 月,丽珠集团研发的“V-01”重组新冠病毒融合蛋白疫苗获得紧急使用授权。另外,我国多款 mRNA 疫苗目前处于研发当中,并且多家公司已经入临床阶段,未来有望增添我国上市的新冠疫苗种类。图图 19:我国新冠疫苗研发历程:我国新冠疫苗研发历程 数据来源:公开资料整理,东北证券 国外上市的新冠疫苗主要以国外上市的新冠疫苗主要以 mRNA 疫苗和疫苗和腺病毒腺病毒载体载体疫苗为主。疫苗为主。全球首个新冠疫苗为俄罗斯研制的“卫星-V”腺病毒载体疫苗,注册时间为

77、2020 年 8 月。随后在2020 年底,辉瑞/BioNTech 和莫德纳分别研发的 mRNA 疫苗在美国陆续获得紧急使用批准,牛津-阿斯利康腺病毒载体疫苗在英国获紧急使用授权。2021 年 8 月印度批准了全球首支 DNA 疫苗“ZyCoV-D”,同月辉瑞/BioNTech 的 mRNA 疫苗成为首款正式获得 FDA 批准上市的新冠疫苗。Novavax 公司的重组蛋白疫苗于 2022 年 7月获得 FDA 紧急使用授权,为美国首款获批的重组蛋白疫苗。图图 20:国外新冠疫苗研发历程:国外新冠疫苗研发历程 数据来源:公开资料整理,东北证券 请务必阅读正文后的声明及说明请务必阅读正文后的声明及

78、说明 21/29 农林牧渔农林牧渔/行业深度行业深度 4.3.安全性与保护率的权衡安全性与保护率的权衡 保护效力:保护效力:mRNA 保护效果突出,灭活疫苗保护效果突出,灭活疫苗保护保护效果相对偏弱;安全性:灭活疫苗效果相对偏弱;安全性:灭活疫苗技术相对更加成熟,安全性更好。技术相对更加成熟,安全性更好。从效力来说,从效力来说,mRNA 疫苗保护效力最为突出,灭活疫苗效力相对偏弱。疫苗保护效力最为突出,灭活疫苗效力相对偏弱。目前全球获批上市或紧急使用的新冠疫苗类型主要为灭活疫苗、腺病毒载体、亚单位疫苗和 mRNA 疫苗。根据 英国医学期刊(BMJ)发表的文章 Covid-19:virology

79、,variants,and vaccines,在世界卫生组织获批紧急使用的疫苗品种中,mRNA 疫苗的综合效力显著强于其它类型的疫苗品种,其中辉瑞/BioNtech 的 mRNA 疫苗在预防感染、住院、入住 ICU 和死亡方面的效力均超过 90%,遥遥领先于其他类型的疫苗;腺病毒载体疫苗的保护效力处于适中水平,而灭活疫苗的效力相对偏弱;诺瓦克斯的亚单位疫苗数据相对较少,其在预防感染方面的效力表现亮眼,保护效力达到 89.3%,与 mRNA 疫苗旗鼓相当。从我国的首款上市的重组蛋白新冠疫苗期临床数据来看,6 个月长期有效性分析中预防不同严重程度新冠肺炎的保护效力为75.7%,预防重症及以上和死亡

80、的效力分别达87.6%和 86.5%,整体表现较好。表表 8:部分世界卫生组织获批紧急使用的疫苗效力对比部分世界卫生组织获批紧急使用的疫苗效力对比 生产企业生产企业 疫苗类型疫苗类型 接种数量接种数量 预防感染效力预防感染效力 预防住院效力预防住院效力 预防入住预防入住ICU 效力效力 预防死亡效力预防死亡效力 辉瑞/BioNtech mRNA(BNT162b2)两针 91.15%94.8%97.3%96.72%莫德纳 mRNA(mRNA-1273)两针 86.9%96.2%98.2%100%牛津-阿斯利康 腺病毒载体(AZD1222)两针 62.9%90%93%93%强生 腺病毒载体(Ad2

81、6.COV2.S)一针 74.2%83.1%81.05%69.7%北京生物 灭活疫苗(BBIBP-CorV)两针 56.85%72%92.2%92.25%北京科兴 灭活疫苗(CoronaVac)两针 49.9%72.6%85.39%61.2%Bharat Biotech 灭活疫苗(Covaxin)两针 68.3%85.5%93.2%-诺瓦克斯 亚单位疫苗(Nuvaxovid)两针 89.3%-数据来源:Covid-19:virology,variants,and vaccines,东北证券,注:保护效力所取均为中位数 从安全性上来看,灭活疫苗从安全性上来看,灭活疫苗/亚单位疫苗亚单位疫苗安全性

82、更安全性更好好,腺病毒载体疫苗和,腺病毒载体疫苗和 mRNA疫苗疫苗免疫免疫反应程度相对较高。反应程度相对较高。灭活疫苗生产技术较为成熟,制备原理上安全性较高,免疫反应程度相对更低,因此适宜作为率先上市大范围接种的疫苗品种;与之相较的腺病毒载体疫苗和 mRNA 疫苗在安全性问题上屡有报道,其中牛津-阿斯利康腺病毒载体疫苗更是因为安全性问题遭到多国禁用。根据今年 3 月新加坡卫生部公布的统计数据,mRNA 接种者中疑似不良反应人数的比率为0.12%,显著高于科兴疫苗(0.08%)和国药疫苗(0.04%)的比例。但考虑到mRNA 新冠疫苗是人类史上首次大规模使用的 mRNA 疫苗,因此实用层面的经

83、验或存在一定欠缺。随着技术不断完善、应用端经验持续积累,其使用效果有望得到提升。请务必阅读正文后的声明及说明请务必阅读正文后的声明及说明 22/29 农林牧渔农林牧渔/行业深度行业深度 表表 9:不同类型:不同类型新冠新冠疫苗疫苗优势和安全性对比优势和安全性对比 疫苗类型疫苗类型 优势优势 安全性安全性 灭活疫苗 安全性高;技术成熟,制备技术要求较低;免疫反应程度相对较低 安全性相对较高,极少出现严重副作用 腺病毒载体疫苗 研发周期较短;接种次数更少,激发双重免疫机制;运输储存方便 可能存在一定程度的副作用,甚至出现死亡案例,如牛津-阿斯利康疫苗在多国报道过死亡案例,到 2021 年 3 月时

84、已有约 20 个国家对其采取停止使用的措施。根据法国国家药物安全署 2021年 3 月 14 日公布的数据,阿斯利康疫苗法国接种者不适人群比例为 0.66%,高于辉瑞疫苗的0.19%和莫德纳疫苗的 0.12%。亚单位疫苗 安全性高,免疫反应程度相对较低;免疫效果可实现较好水平 安全性相对较高,绝大多数受种者没有观察严重的不良反应 mRNA 疫苗 研发周期短,生产过程较为简易;可更换 mRNA序列制备新疫苗以快速应对病毒变异;激发双重免疫机制,免疫效力和安全性较高 由于抗原性强可能导致机体较强的应激反应,多国(包括美国/挪威/韩国/日本/新西兰等)曾报道接种 mRNA 疫苗导致出现严重副作用和死

85、亡的案例,例如 2021 年 1 月 14 日挪威 23 名老人注射辉瑞疫苗后死亡,其中 13 人的死亡原因经当地药监机构评估后被认为与疫苗副作用相关。DNA 疫苗 相较于 mRNA 疫苗,稳定性较高,更易储存运输 目前仅印度批准使用,存在基因重组风险 数据来源:公开资料整理,东北证券 4.4.优先考量优先考量非瘟疫苗非瘟疫苗的安全性的安全性 与冠状病毒相比,与冠状病毒相比,非洲猪瘟病毒非洲猪瘟病毒致死性更强、致死性更强、基因组更为庞大、结构更加复杂。基因组更为庞大、结构更加复杂。非洲猪瘟病毒和冠状病毒都具有高传染性,目前均已经造成全球性疫病,但非洲猪瘟病毒致死性远高于冠状病毒。从基因组构成来

86、说,非洲猪瘟病毒基因组的碱基对平均为 170-194kb,高于新型冠状病毒的 30kb;相应的,其所编码的蛋白种类(超过150 种)也显著多于新冠病毒(29 种)。因此,复杂的结构和多种类的蛋白使得对非洲猪瘟病毒入侵、致病、免疫逃避等机制的研究难度更大,进而疫苗的研发路径相较于冠状病毒有着较高的不明确性。表表 10:非洲猪瘟病毒和冠状病毒:非洲猪瘟病毒和冠状病毒特征特征对比对比 分类分类 形状形状 长度长度 传播范围传播范围 传播途径传播途径 致死性致死性 主要病毒主要病毒 非洲猪瘟病毒 双链 DNA病毒 一般为正二十面体,呈现多层结构 平 均 直 径 约200nm 感染猪类,传播范围广,已成

87、为全球性动物疫情 接触染病猪、带病毒的物体和食用受感染猪肉等 相对较强,高致病性毒株死亡率接近 100%非洲猪瘟病毒 冠状病毒 单股正链RNA 病毒 呈球形或者椭圆形 病毒颗粒的直径 60-200nm,平 均 直 径 为100nm 可感染哺乳动物与鸟类,传播范围广,可造成全球性疫情 经呼吸道分泌物排出体外,通过空气飞沫传播 相对较弱,新冠全球死亡率 1.07%SARS-CoV(非典)、SARS-CoV-2(新冠)数据来源:公开资料整理,东北证券,注:死亡率数据截至 2022 年 9 月 13 日 请务必阅读正文后的声明及说明请务必阅读正文后的声明及说明 23/29 农林牧渔农林牧渔/行业深度行

88、业深度 相较于相较于 ASFV,新型冠状病毒新型冠状病毒疫苗研发思路明确疫苗研发思路明确,研发研发难度相去甚远难度相去甚远。从病毒结构来看,新冠病毒由一条单链 RNA 和四种结构蛋白(S 蛋白、N 蛋白、M 蛋白和 E 蛋白)构成,结构较为简单清晰,因此对其各种蛋白的作用机制研究得更为透彻、指导性更强,其中新冠病毒表面突刺蛋白 S 蛋白对介导病毒进入宿主细胞起到重要作用,因此也是疫苗研发成功的关键靶点。而对于非洲猪瘟病毒,其疫苗研发最大的难度在于不确定性,这是由于目前科学界对于其病毒结构、基因组功能、各方面运作机制等认知有所欠缺所致。因此因此与非洲猪瘟病毒疫苗相比与非洲猪瘟病毒疫苗相比,新冠疫

89、苗研发周期短新冠疫苗研发周期短、难度低的难度低的本质原因在于病毒结构相对简单,疫苗的研发思路清晰。本质原因在于病毒结构相对简单,疫苗的研发思路清晰。从研发路径的参考性来说,高安全性的疫苗或从研发路径的参考性来说,高安全性的疫苗或率率先上市。先上市。考虑到非洲猪瘟疫苗与新冠疫苗的相似性在于所针对的病毒都具备高危害性(高传染性且非洲猪瘟病毒致死性远高于新冠病毒),并且都会是大规模的首次接种,所以能确保安全性的疫苗或率先上市。正如新冠灭活疫苗先行获批上市,随后再是病毒载体和亚单位疫苗获得上市批准,最后是静候正处于研发阶段比较新颖的 mRNA 疫苗。对于非洲猪瘟病毒来说,非洲猪瘟病毒的基因表达机制、机

90、体免疫机制、免疫逃避机制的复杂性使得疫苗缺乏明确有效的研发路径。目前来看,在抗击新冠病毒起到重要作用的灭活疫苗(不能产生有效保护)和传统弱毒疫苗(安全性问题)路径基本宣告淘汰,亚单位疫苗、活载体疫苗和基因缺失疫苗等基因工程疫苗均处于研发试验当中。在病毒多方面机制的不确定性下,疫苗在大批量商用下的具体效果难以预知,若出现毒力返强风险更是对养殖业造成巨大威胁,因此在当前情况下,疫苗安全性理应是先于疫苗效力的首要考虑因素,安全性更高的亚单位疫苗有望成为首先获批使用的疫苗品类,之后随着病毒载体、基因缺失、mRNA 等疫苗的安全性和成熟度得以反复证实后或将替代亚单位疫苗以提高效力。图图 21:新型冠状病

91、毒结构:新型冠状病毒结构 数据来源:Covid-19:virology,variants,and vaccines,东北证券 请务必阅读正文后的声明及说明请务必阅读正文后的声明及说明 24/29 农林牧渔农林牧渔/行业深度行业深度 5.涉及涉及非瘟疫苗相关非瘟疫苗相关研制研制的上市公司的上市公司 5.1.普莱柯:普莱柯:研发实力突出,非瘟研发实力突出,非瘟亚单位疫苗亚单位疫苗进展顺利进展顺利 普莱柯是一家以研发、生产、经营兽用生物制品及药品为主业的国家级高新技术企普莱柯是一家以研发、生产、经营兽用生物制品及药品为主业的国家级高新技术企业。业。普莱柯历史可追溯至 1995 年,前身洛阳惠中兽药有

92、限公司成立于河南洛阳,主要从事兽用化学药品的生产经营业务,并于 2010 年变更为普莱柯的全资子公司。而普莱柯在 2002 年注册成立后启动了兽用疫苗的研发生产,通过在随后 20 年间的不懈努力、专注创新,公司成功地研发出了多项填补国内外空白的动物疫苗产品和化学药品。依靠强大的技术研发实力和基础成果产业化能力,普莱柯实现了资产、收入、盈利水平的稳定增长,已经成为综合实力在国内兽用药品行业领先的企业之一。图图 22:普莱柯发展历程:普莱柯发展历程 数据来源:公司官网,东北证券 研发能力突出,科研成果斐然。研发能力突出,科研成果斐然。公司拥有三个国家级研发平台,并打造了以国务院特殊津贴专家牵头主持

93、、具有国际化视野的博士为课题负责人、资深行业技术专家与硕士为主体的研发团队,团队学术带头人田克恭博士是长期从事动物疫病病原学、致病机理及防控技术和产品研究的行业大拿,获得过国务院特殊津贴专家、全国农业科研杰出人才等诸多荣誉,曾在全球率先研制成功高致病性猪蓝耳病灭活疫苗、活疫苗和诊断试剂,解决了严重危害国内外养猪业的世界性难题。同时,公司和国内外等众多机构建立了产学研合作关系,积极推动集成创新。在强大的研发能力和高额的研发投入保障下,公司的科学创新成果斐然,获得专利数、奖项、新兽药证书均处于行业领先地位。非洲猪瘟疫苗研发进展顺利。非洲猪瘟疫苗研发进展顺利。公司目前拥有多项技术储备,并与哈兽研和兰

94、研所分别展开合作研发非洲猪瘟疫苗,其中与兰研所合作的非洲猪瘟亚单位疫苗目前正按照农业农村部对非洲猪瘟亚单位疫苗的应急评价资料要求和疫苗免疫效力指导原则完善相关实验研究,力争早日提交应急评价申请,若成功获批上市,看好公司报表端的强势表现。请务必阅读正文后的声明及说明请务必阅读正文后的声明及说明 25/29 农林牧渔农林牧渔/行业深度行业深度 表表 11:普莱柯非洲猪瘟相关项目的进展情况:普莱柯非洲猪瘟相关项目的进展情况 在研项目在研项目 与中国农业科学院兰州兽医研究所合作开发的非洲猪瘟亚单位疫苗研究,目前正按照农业农村部对非洲猪瘟亚单位疫苗的应急评价资料要求和疫苗免疫效力指导原则完善相关实验研究

95、,力争早日提交应急评价申请 政府补助政府补助 2022 年上半年公司非洲猪瘟亚单位疫苗研发新增 225 万元政府补助 数据来源:公司公告,东北证券 5.2.中牧股份中牧股份:综合实力强劲的兽药龙头企业综合实力强劲的兽药龙头企业 央企背景的综合兽药龙头企业央企背景的综合兽药龙头企业。中牧股份成立于 1998 年,隶属于国务院国资委直管的大型综合性农业中央企业中国农业发展集团有限公司,主营业务包括兽用生物制品、兽用化药、饲料及饲料添加剂、贸易四大板块。公司的兽药产品种类齐全,涵盖口蹄疫、禽流感、猪瘟等重大动物疫病疫苗产品以及原料药、制剂等兽用化药。作为央企背景的龙头企业,如果国家主导非洲猪瘟疫苗研

96、发项目获得成功,其有望获得非洲猪瘟疫苗的生产授权。综合实力强劲,国企改革激发综合实力强劲,国企改革激发企业企业活力。活力。作为兽药行业龙头企业,中牧股份在 20 余年的发展历程中积累下了科研实力、品牌力、产品力、销售渠道等多方面优势。同时,作为入选国企改革“双百行动”的首批企业,中牧股份近年来一直坚持推进企业改革以激发公司内生活力和提高市场竞争力,2015 年公司开始大力推进产品销售市场化,2017 年顺利推出股权激励计划,加强了公司吸引人才、留住人才并激发人才的能力,经过几年的改动,公司在科研、管理、销售端建立了完善的人才激励政策,充分调动了公司生产经营效率。在未来行业走向全面市场竞争的预期

97、下,综合实力强劲的头部企业有望获取更多市场份额。图图 23:中牧股份发展历程:中牧股份发展历程 数据来源:公司官网,东北证券 5.3.科前生物科前生物:院校资源丰富,非瘟疫苗取得重大进展院校资源丰富,非瘟疫苗取得重大进展 20 年专注兽用生物制品,院校背景支撑研发能力。年专注兽用生物制品,院校背景支撑研发能力。科前生物于 2001 年由华中农大与陈焕春院士、金梅林教授等华中农大教职员工共同出资设立,自成立以来一直专注于兽用生物制品研发、生产和销售,并于 2020 年成功在上交所科创板上市。依托 请务必阅读正文后的声明及说明请务必阅读正文后的声明及说明 26/29 农林牧渔农林牧渔/行业深度行业

98、深度 于高校背景,公司与华中农大、哈兽研等高等院校和科研院所建立了长期稳定的合作关系,有力支撑公司的科研创新能力。公司目前是行业内产品种类最为丰富的企业之一,主要产品为非国家强制免疫的猪用疫苗和禽用疫苗,其中猪用疫苗产品覆盖了生猪生长周期的大多数疫病。图图 24:科前生物发展历程:科前生物发展历程 数据来源:公司官网,公司公告,东北证券 非洲猪瘟亚单位疫苗和载体疫苗均取得重大进展。非洲猪瘟亚单位疫苗和载体疫苗均取得重大进展。公司目前参与到兰兽研和哈兽研牵头的非洲猪瘟疫苗研发计划,并同时进行非瘟疫苗的自主研发。根据公司 2022 年半年报,在非洲猪瘟疫苗的研发方面,公司参与研制的非洲猪瘟亚单位疫

99、苗和载体疫苗均取得重大进展。同时,公司多款非洲猪瘟检测试剂已处于新兽药注册阶段,其中非洲猪瘟病毒实时荧光 PCR 检测试剂盒目前已经成功获得新兽药注册,在防范非洲猪瘟产品上公司的研发脚步稳步迈进。表表 12:科前生物非洲猪瘟相关产品在研项目情况:科前生物非洲猪瘟相关产品在研项目情况 研发项目研发项目 进展或阶段性成果进展或阶段性成果 拟达到目标拟达到目标 技术水平技术水平 具体应用前景具体应用前景 非洲猪瘟活载体组合疫苗效果评价和产业化工艺研究 实验室研究 取得新兽药证书并产业化生产 国内领先 用于预防非洲猪瘟 非洲猪瘟检测试剂及疫苗研究 抗体检测试剂处于新兽药注册阶段 取得新兽药证书并产业化

100、生产 国内先进 用于预防非洲猪瘟流行和发生 数据来源:公司公告,东北证券 5.4.生物股份生物股份:口蹄疫疫苗龙头企业,发力研制非洲猪瘟疫苗口蹄疫疫苗龙头企业,发力研制非洲猪瘟疫苗 口蹄疫疫苗助力生物股份成长为兽用疫苗行业的领军企业。口蹄疫疫苗助力生物股份成长为兽用疫苗行业的领军企业。生物股份创立于 1993年,公司早期采取多元化经营,业务涉及生物制药、纺织业、房地产等多个板块。随着生物制药领域技术的突破以及国内市场需求的快速增长,公司逐步剥离了其他业务,聚焦于兽用疫苗行业,并获得大单品口蹄疫疫苗生产资格,专注研发、打造精品,逐渐成为我国口蹄疫疫苗的行业龙头。如今公司口蹄疫疫苗收入占比公司营收

101、的 70%左右,其中市场苗贡献七成以上的收入,市占率超过 50%。请务必阅读正文后的声明及说明请务必阅读正文后的声明及说明 27/29 农林牧渔农林牧渔/行业深度行业深度 图图 25:生物股份发展历程:生物股份发展历程 数据来源:公司官网,东北证券 近年来公司了加大非洲猪瘟疫苗研发投入,并取得一定成绩。近年来公司了加大非洲猪瘟疫苗研发投入,并取得一定成绩。2020 年公司动物生物安全三级实验室成功投入使用,极大加强了公司疫苗研发的实力。依托于三个国家级实验室研发平台,近两年公司在非洲猪瘟疫苗研发方面投入颇多,不同路径的非洲猪瘟疫苗研制方式均有涉及,并获得了一定成绩。2021 年公司完成多组非洲

102、猪瘟mRNA 疫苗、腺病毒载体疫苗、亚单位疫苗的效力评价实验,并取得“一种基因缺失的减毒非洲猪瘟病毒毒株及其构建方法和应用”专利,在 mRNA 方向也进行了专利申请。表表 13:生物股份非洲猪瘟相关项目的进展情况:生物股份非洲猪瘟相关项目的进展情况 在研项目在研项目 非洲猪瘟疫苗集成项目,截止 2021 年底处于实验室研究阶段 政府补助政府补助 2022 年上半年公司非洲猪瘟基因缺失弱毒活疫苗研发项目获得 500 万元政府补助 专利授权专利授权 2021 年公司“一种基因缺失的减毒非洲猪瘟病毒毒株及其构建方法和应用”获得国家发明专利授权 数据来源:公司公告,东北证券 6.风险提示风险提示 1)

103、疫苗研发进展的不确定性疫苗研发进展的不确定性。由于目前对于非洲猪瘟病毒的研究尚不全面,对于疫苗研发的进展难以给出准确的预计;2)产品质量安全风险。产品质量安全风险。若疫苗产品出现质量问题将对相关企业的品牌形象造成较大冲击进而影响业绩表现。请务必阅读正文后的声明及说明请务必阅读正文后的声明及说明 28/29 农林牧渔农林牧渔/行业深度行业深度 研究研究团队团队简介:简介:Table_Introduction 王玮:上海交通大学工商管理硕士、电气工程与自动化学士,上海高级金融学院 MBA。现任东北证券农林牧渔行业组组长,曾任职于兴业证券、国海证券等多家金融机构。2018 年同花顺 iFind 最佳

104、分析师第 1 名(个人),2015 年新财富第 3 名(团队成员)、2016 年新财富第 5 名(团队成员)、2015 年水晶球第 3 名(团队成员)。陈科诺:华威大学金融硕士,四川大学金融本科。2022 年加入东北证券,现任东北证券研究所农业组研究助理。重要重要声明声明 本报告由东北证券股份有限公司(以下称“本公司”)制作并仅向本公司客户发布,本公司不会因任何机构或个人接收到本报告而视其为本公司的当然客户。本公司具有中国证监会核准的证券投资咨询业务资格。本报告中的信息均来源于公开资料,本公司对这些信息的准确性和完整性不作任何保证。报告中的内容和意见仅反映本公司于发布本报告当日的判断,不保证所

105、包含的内容和意见不发生变化。本报告仅供参考,并不构成对所述证券买卖的出价或征价。在任何情况下,本报告中的信息或所表述的意见均不构成对任何人的证券买卖建议。本公司及其雇员不承诺投资者一定获利,不与投资者分享投资收益,在任何情况下,我公司及其雇员对任何人使用本报告及其内容所引发的任何直接或间接损失概不负责。本公司或其关联机构可能会持有本报告中涉及到的公司所发行的证券头寸并进行交易,并在法律许可的情况下不进行披露;可能为这些公司提供或争取提供投资银行业务、财务顾问等相关服务。本报告版权归本公司所有。未经本公司书面许可,任何机构和个人不得以任何形式翻版、复制、发表或引用。如征得本公司同意进行引用、刊发

106、的,须在本公司允许的范围内使用,并注明本报告的发布人和发布日期,提示使用本报告的风险。若本公司客户(以下称“该客户”)向第三方发送本报告,则由该客户独自为此发送行为负责。提醒通过此途径获得本报告的投资者注意,本公司不对通过此种途径获得本报告所引起的任何损失承担任何责任。分析师声明分析师声明 作者具有中国证券业协会授予的证券投资咨询执业资格,并在中国证券业协会注册登记为证券分析师。本报告遵循合规、客观、专业、审慎的制作原则,所采用数据、资料的来源合法合规,文字阐述反映了作者的真实观点,报告结论未受任何第三方的授意或影响,特此声明。投资投资评级说明评级说明 股票 投资 评级 说明 买入 未来 6

107、个月内,股价涨幅超越市场基准 15%以上。投资评级中所涉及的市场基准:A 股市场以沪深 300 指数为市场基准,新三板市场以三板成指(针对协议转让标的)或三板做市指数(针对做市转让标的)为市场基准;香港市场以摩根士丹利中国指数为市场基准;美国市场以纳斯达克综合指数或标普 500 指数为市场基准。增持 未来 6 个月内,股价涨幅超越市场基准 5%至 15%之间。中性 未来 6 个月内,股价涨幅介于市场基准-5%至 5%之间。减持 未来 6 个月内,股价涨幅落后市场基准 5%至 15%之间。卖出 未来 6 个月内,股价涨幅落后市场基准 15%以上。行业 投资 评级 说明 优于大势 未来 6 个月内

108、,行业指数的收益超越市场基准。同步大势 未来 6 个月内,行业指数的收益与市场基准持平。落后大势 未来 6 个月内,行业指数的收益落后于市场基准。请务必阅读正文后的声明及说明请务必阅读正文后的声明及说明 29/29 农林牧渔农林牧渔/行业深度行业深度 Table_SalesTable_Sales 东北证券股份有限公司东北证券股份有限公司 网址:网址:http:/http:/ 电话:电话:-06860686 地址地址 邮编邮编 中国吉林省长春市生态大街 6666 号 130119 中国北京市西城区锦什坊街 28 号恒奥中心 D 座 100033 中国上海市浦东新区杨高南

109、路 799 号 200127 中国深圳市福田区福中三路 1006 号诺德中心 34D 518038 中国广东省广州市天河区冼村街道黄埔大道西 122 号之二星辉中心 15 楼 510630 机构销售联系方式机构销售联系方式 姓名姓名 办公电话办公电话 手机手机 邮箱邮箱 公募销售公募销售 华东地区机构销售华东地区机构销售 阮敏(总监) 吴肖寅 齐健 李瑞暄 周嘉茜 1851

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111、58034563 王动 wang_ 吕奕伟 孙伟豪 闫琳 陈思 chen_ 徐鹏程 张煜苑 华南地区机构销售华南地区机构销售 刘璇(总监) liu_ 刘曼 0755-33975

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