1、11 月全球新药月度报告Insight/December,2022目录Contents01全球新药进展概览02全球获批的新药03全球申请上市的新药05研发进度终止的新药04重点临床试验与结果2全球新药进展概览013l 11 月共 228 个项目推进到最新的阶段，其中进入临床及后续阶段的项目（148 个项目），中国内地占比 45.9%（68 个项目）l 成分类别上，占比前三的分别是化药 42%，抗体类药物 16%，细胞治疗类药物为 8%数据来源：Insight 数据库数据说明：【申请临床/批准临床】进度根据国内外公开渠道披露信息统计整理筛选方法：【全球最高状态时间】为 1101-1130，【全球

2、最高状态】去除【临床前、临床中(分期未知)、临床 0 期】；项目统计中在中国内地和境外存在的临床前/临床 0 期非最高进度不展示472225932615357申请临床批准临床I期I/II期II期II/III期III期申请上市批准上市重点阶段项目统计境外项目中国内地76743238422141775批准上市申请上市III期II/III期II期I/II期I期批准临床申请临床项目重点成分类别化药多肽基因治疗疫苗类抗体类细胞治疗非抗体类蛋白放射性药物核酸类药物溶瘤病毒适配体Aptamer其他全

3、球新药 11 月进展到最新阶段的重点项目全球获批的新药025重点获批新药清单（部分）数据来源：Insight 数据库11 月据 Insight 数据库统计，全球获批上市 71 款新药（包括新药、改良新和生物类似药）。下表展示了部分重点获批新药，完整清单获取方式详见文末。6疾病领域药品名称成分类别靶点企业适应症地区获批时间是否首次获批肿瘤林普利塞化药PI3K璎黎药业，恒瑞医药滤泡性淋巴瘤中国2022-11-09是Mirvetuximab soravtansine抗体偶联物（ADC）FRImmunoGen卵巢上皮癌输卵管癌腹膜癌美国2022-11-14是感染性疾病Ensitrelvir化药3CLp

4、ro盐野义制药2019 冠状病毒病日本2022-11-22是Rebyota微生物相关/辉凌制药艰难梭菌感染美国2022-11-30是内分泌和代谢系统疾病Teplizumab单特异性抗体CD3Provention Bio1 型糖尿病美国2022-11-17是血液系统疾病Etranacogene dezaparvovec基因治疗FIXCSL，uniQureB 型血友病美国2022-11-22是羧基麦芽糖铁化药/CSL Vifor缺铁性贫血中国2022-11-28是精神障碍疾病托鲁地文拉法辛化药SLC6A4SLC6A2SLC6A3绿叶制药抑郁症中国2022-11-03是Etranacogene de

5、zaparvovec首款治疗 B 型血友病成人患者的基因疗法72022 年 11 月 22 日，FDA 批准 CSL 和 uniQure 的 Etranacogene dezaparvovec（Hemgenix，AMT-061）用于治疗 B 型血友病成人患者。Hemgenix 将腺相关病毒 AAV5 作为载体，携带编码凝血因子 IX 基因变体（FIX-Padua）递送到患者体内。数据来源：Insight 数据库；企业官网，FDA备注：ABR：Annualized Bleed Rate（年化出血率）n B 型血友病治疗现状在出血性疾病患者中，B 型血友病占 15%，主要为男性患者，发病率大约为四

6、万分之一。B 型血友病最常见的治疗方法是终生预防性静脉注射 FIX以维持患者 FIX 的正常水平。基因治疗提供致病基因的功能性拷贝，可以有效地治疗该疾病。AMT-061 是在前一代 AMT-060 的基础上将 338 位点的 ACG 变为 CTG，突变后的 Padua hFIX 活性比野生型 hFIX 活性提高 8-9 倍。n AMT-061 结构设计本次获批基于一项多中心、开放标签、单臂 期的 HOPE-B 临床试验结果。研究共纳入 54 名 B 型血友病患者，接受剂量为 21013 gc/kg 的单次静脉输注，其中 53 名患者完成了 18 个月的随访。关键临床结果l 主要终点：在给药 1

7、8 个月时，接受 AMT-061 治疗患者的 ABR 相比接受导入期 6 个月预防疗法降低了 64%（4.19 vs 1.51，p=0.0002），显示出了统计学意义的差异。l 98%接受 AMT-061 治疗的患者保持了稳定的 FIX 活性水平，可以停止使用预防药物。B 型血友病基因疗法的竞争格局8据 Insight 数据库统计，目前全球在研 B 型血友病的新药共计 61 款，其中基因疗法为 22 款（占比 36%）。下表展示的是进入临床阶段且近 5 年内仍然活跃的基因疗法。药品名称研发机构病毒载体全球最高状态最新活跃时间Etranacogene dezaparvovecuniQure，CS

8、LAAV5批准上市2022-12-10fidanacogene elaparvovec罗氏，辉瑞AAV2临床 期2022-02-09AskBio009Asklepios BioPharmaceuticalAAV8临床/期2022-12-12AMT-060uniQure，凯西制药AAV5临床/期2021-04-15DTX101UltragenyxAAVrh10临床/期2021-11-06FLT180aFreeline TherapeuticsAAV3临床/期2022-10-05CB 2679d-GTCatalyst BiosciencesAAV临床/期/SB-FIX*Sangamo Therap

9、euticsAAV2/6临床期2021-05-04BBM-H901信念医药AAV临床/期2022-07-01VGB-R04天泽云泰AAV临床/期2022-05-31ZS801至善唯新AAV临床/期2022-11-09YUVA-GT-F901深圳市免疫基因治疗研究院慢病毒临床期2019-05-26数据来源：Insight 数据库备注：最新活跃时间指 Insight 从各种可信的信息渠道获得的项目最新活跃时间（注册、试验进度、结果、交易、重要新闻等），临床前的进展暂时不纳入最新活跃时间的范围。*：研发项目终止罗氏/辉瑞的 fidanacogene elaparvovec（SPK-9001）采用 A

10、AV2 作为载体，比 AMT-061 更早开发，但目前仍处于临床 期国内玩家信念医药/信致医药、天泽云泰和至善唯新的治疗 B 型血友病的基因疗法已进入临床/期SB-FIX 是首个使用锌指磷酸酶（Zinc finger nuclease，ZFN）基因编辑技术的基因疗法，但已被终止开发除深圳市免疫基因治疗研究院采用慢病毒作为载体外，其余均采用 AAV 作为载体（AAV 不同血清型的主要区别在于衣壳蛋白 Cap 基因的不同，不同血清型对组织亲和性不同）Mirvetuximab soravtansine全球首款靶向叶酸受体（FR）ADC9数据来源：Insight 数据库；企业官网；Oncotarget

11、2022 年 11 月 14 日，ImmunoGen 公司的靶向 FR 的 ADC 药物 Mirvetuximab soravtansine（ELAHERE）获FDA 加速批准，用于治疗 FR 阳性、铂耐药上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌的成年患者，这些患者既往已接受 1 至 3 种全身治疗方案。2020 年 10 月 20 日，华东医药与 ImmunoGen 达成协议，获得该产品在中国的开发和商业化权益。关键临床试验ORAYA(NCT04296890)试验设计（单臂，N=106）入组标准：FR 阳性铂耐药卵巢癌患者，平均接受过 3 线治疗，且全都接受过贝伐珠单抗治疗给药方案：患者在每 2

12、1 天周期（C）内（Q3W）的第 1 日接受单剂 Mirvetuximab soravtansine（6 mg/kg AIBW）给药。试验结果ORR：32.4%，包括 5 名患者完全缓解。Median DOR：6.9 个月。安全性：常见的治疗相关不良反应都是低级别并且可逆的，包括视线模糊、角膜疾病和恶心。总的来说，ELAHERE 的耐受性良好。AIBW：Adjusted Ideal Body Weight(校正体重)1.叶酸与 FR 结合可通过 GP130 共受体介导的 JAK 依赖过程诱导 STAT3 激活。2.FR 可以与 LYN 酪氨酸激酶形成大分子复合物，后者可调节 PEAK1 的磷酸

13、化以促进 ERK 和 STAT3 的激活。3.GPI 锚定的 FR 被内化在小窝囊泡中并形成早期内体，其经历酸化并随后与溶酶体融合以释放 FR 和叶酸。然后 FR 易位到细胞核并直接充当转录因子。4.FR 作为叶酸转运体；快速增殖的细胞需要摄入足够的叶酸，以进行单碳代谢反应和 DNA 的生物合成、修复和甲基化。FR 介导的叶酸内化和肿瘤信号传导调节FR 靶点肿瘤领域竞争格局10数据来源：Insight 数据库；企业官网FR 靶点的难度较高，全球范围内研发的企业也较少，此前布局的巨头希数折戟。默沙东、卫材等顶级药企开发的相关小分子偶联药物、单抗均宣告临床失败。例如：2013 年，卫材的 FR单抗

14、法利珠单抗（Farletuzumab）因 期临床试验未达到主要研究终点，后来转而选择开发 FR-ADC 药物 Farletuzumab Ecteribulin。ADC 成为该靶点的救命稻草，目前全球有 9 个 FR-ADC 在研项目，其中有 5 款进入临床阶段。国内 FR-ADC 的在研项目中除华东医药、天士力以授权的方式引进外，百奥泰及普方生物均为自主研发，且均进入临床开发阶段。药品名称研发机构成分类别全球最高状态适应症最新活跃时间Farletuzumab Ecteribulin卫材，百时美施贵宝，Morphotek抗体偶联物（ADC）期非小细胞肺癌腺癌，卵巢癌，输卵管癌，腹膜癌2022-1

15、1-23IMGN151ImmunoGen抗体偶联物（ADC）期输卵管癌，子宫内膜癌，腹膜癌，卵巢上皮癌2022-08-23STRO-002Sutro Biopharma，天士力抗体偶联物（ADC）期卵巢癌，输卵管癌，子宫内膜癌，腹膜癌2022-03-22ELU001Elucida Oncology其他偶联药物/期实体瘤2022-11-08ITIL-306Instil BioTIL细胞疗法期非小细胞肺癌，卵巢癌，肾细胞癌2022-10-31CBP-1008同宜医药小分子偶联药物期乳腺癌，卵巢癌，输卵管癌，腹膜癌，卵巢上皮癌2022-11-17CBP-1018同宜医药小分子偶联药物期实体瘤2022

16、-11-17PRO1184普方生物抗体偶联物（ADC）/期非小细胞肺癌，间皮瘤,卵巢癌，子宫内膜癌，HR阳性、HER2阴性乳腺癌，三阴性乳腺癌2022-11-28BAT8006百奥泰抗体偶联物（ADC）期实体瘤2022-07-11据 Insight 数据库统计，近 5 年内全球开发进入临床阶段的靶向 FR 的肿瘤治疗药物共 9 款。主要以抗体偶联药物（ADC）为主。11数据来源：Insight 数据库；企业官网n 作用机制 1 型糖尿病是 T 细胞和其他免疫细胞浸润及攻击胰岛 细胞致胰岛 细胞破坏，进而发展为胰岛素缺乏的一种器官特异性自身免疫性疾病。Teplizumab 通过与效应 T 细胞表

17、面的 CD3 结合，抑制 T 细胞对胰岛 细胞的攻击，从而保护胰岛 细胞不受破坏。2022 年 11 月 17 日，Provention Bio 的 CD3 单克隆抗体 Teplizumab 获得 FDA 批准上市，用于延缓成人及 8 岁以上人群的 1 型糖尿病（T1D）疾病进程。76 例高危但尚未被诊断为 T1D 的受试者。Teplizumab 组 N=44；安慰剂组 N=32。患者年龄范围在 8-49 岁，其中 72%的受试者18 岁；指标结果(Teplizumab vs Placebo)诊断为 3 级 T1D 中位时间50 个月 vs 25 个月诊断为 3 级 T1D 人数占比45%vs

18、 72%安全性淋巴细胞减少症：73%vs 6%；皮疹：36%vs 0%；白细胞减少症：21%vs 0%；头痛：11%vs 6%。结果表明，Teplizumab 可延缓临床 1 型糖尿病发作至少2年时间，安全性和耐受性良好。临床结果Teplizumab全球首款延缓 1 型糖尿病药物获批上市研发历程林普利塞首个获批的国产 PI3K 选择性抑制剂2022 年 11 月 9 日，璎黎药业的林普利塞片（因他瑞）获得 NMPA 附条件批准上市，适用于既往接受过至少两种系统性治疗的复发或难治滤泡性淋巴瘤成人患者。2021 年 2 月 9 日，恒瑞医药宣布对璎黎药业进行 2000 万美金股权投资，并获得林普利

19、塞在大中华地区的联合开发权益以及独家商业化权益。12适应症临床阶段临床登记号试验方案T/NK细胞淋巴瘤期CTR20210333单臂，单药NCT05274997单臂，单药胸腺癌期CTR20211436单臂，单药弥漫性大B细胞淋巴瘤/期NCT04500561单臂，与奥沙利铂+吉西他滨联用B细胞非霍奇金淋巴瘤/期NCT04948788林普利塞+SHR1459 联用，对照组：奥沙利铂+吉西他滨外周T细胞淋巴瘤期CTR20191963单臂，单药实体瘤期CTR20191439单臂，单药CTR20220783单臂，与卡瑞利珠单抗联用数据来源：Insight 数据库；企业官网；Oncohemakey 磷脂酰肌

20、醇-3-激酶的 亚型（PI3K，p110）由基因 PIK3CD 编码，主要在白细胞中表达，PI3K 作为催化亚基，与调节亚基（p58）共同组成磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K），把底物二磷酸磷脂酰肌醇（PIP2）转化为三磷酸磷脂酰肌醇（PIP3），PIP3 则通过信号传递使 AKT 通路激活。林普利塞选择性抑制 PI3K，降低 AKT 蛋白磷酸化水平，从而诱导细胞凋亡以及抑制恶性 B 细胞和原发肿瘤细胞的增殖。此次获批基于一项单臂、开放、多中心 期临床试验 YY-20394-002（CTR20182094）的结果。n 作用机制n 临床试验结果试验终点试验结果ORR79.8%DCR96.6%OS(

21、12-month)91.4%mTTR1.9 monthsmPFS13.4 monthsmDOR12.3 months试验设计：Oral 20 mg/片*4，QD，28 天为一周期直至进展或毒性不可耐受。n 其他在研适应症PI3K 抑制剂监管政策趋严13数据来源：Insight 数据库；企业官网；Fierce PharmaPI3K 抑制剂的毒性问题向来是监管机构关注的重点，多项临床试验结果显示 PI3K 抑制剂毒性可能导致血液肿瘤患者预期寿命缩短。目前 PI3K 抑制剂的临床试验大部分均为单臂试验，FDA 认为这样缺少阳性药对照的非随机试验难以评估药物的毒性，计划之后不再接受仅有 PI3K 抑制

22、剂单臂试验结果的申请。例如，Incyte 已撤回仅有单臂试验结果的 Parsaclisib 的 NDA。据 Insight 数据库统计，当前 PI3K 靶点项目超过 70 个，其中有 5 款药物已获批上市，2 款已提交 NDA。下表为 PI3K 抑制剂各适应症在中美 NDA 及获批情况。全球申请上市的新药0314重点申请上市清单（部分）疾病领域药品名称成分类别靶点企业适应症地区申请时间是否首次申请肿瘤特瑞普利单抗单特异性抗体PD-1君实生物鼻咽癌，食管鳞癌EMA英国2022-11-152022-11-24否贝伐珠单抗-bvzr单特异性抗体VEGF辉瑞制药乳腺癌日本2022-11-22否普拉替尼

23、化药RET罗氏制药甲状腺癌EMA2022-11-03否米托坦化药/杰谛医药肾上腺皮质癌中国2022-11-10否感染性疾病GSK 3844766A预防性疫苗RSV F protein葛兰素史克呼吸道合胞病毒感染美国2022-11-02否Rezafungin化药Glucan synthaseNAPP PHARMACEUTICALS侵袭性念珠菌病英国2022-11-16否神经系统疾病利扎曲坦化药HTR1BHTR1DIntelGenx偏头痛美国2022-11-22否异氟烷化药/人福医药全身麻醉诱导中国2022-11-17是循环系统疾病替奈普酶酶PLAT石药集团缺血性卒中中国2022-11-16是数据

24、来源：Insight 数据库11 月据 Insight 数据库统计，全球申请上市 39 款新药（包括首次申请和新适应症申请）。下表展示了部分重点申请上市新药，完整清单获取方式详见文末。15Avacincaptad pegol首款申请上市治疗地图状萎缩(GA)的 C5 抑制剂162022 年 11 月 3 日，Iveric Bio 已向 FDA 提交了 Avacincaptad Pegol 的滚动审查上市申请的第一部分，用于治疗 GA；目前还未有批准上市用于治疗 GA 的药物。数据来源：Insight 数据库；企业官网；Pubmedn GA 病理特征由光感受器、视网膜色素上皮（RPE）和下方脉络

25、膜毛细血管的丧失，导致视网膜外层萎缩性病变和不可逆的视觉功能丧失。n GA 主要发病机制之一（补体功能障碍）补体系统三大途径：经典途径、替代途径、凝集素途径补体途径关键步骤：C3 由补体因子 B、D 或 C3 转化酶催化形成 C5 转化酶，C5 转化酶将 C5 切割成 C5a 和 C5b，C5b 募集 C6、7、8 和 9，形成膜攻击复合物(MAC)，在细胞膜上形成孔洞，导致细胞裂解和死亡Avacincaptad pegol(ACP)NDA 基于GATHER1 和 GATHER2 两项关键 期临床试验n 关键临床结果主要终点（治疗 12 个月 GA 的面积）GATHER1：27.4%reduc

26、tion(vs 安慰剂)；GATHER2：14.3%reduction(vs 安慰剂)GATHER1N=286GATHER2N=448 1:1ACP安慰剂 M12 M18 Year1 Year2ACP安慰剂Part11:1:1Part21:2:2ACP1 mgACP 2 mg安慰剂ACP 2 mgACP 4 mg安慰剂ACP和安慰剂间隔给药17地图状萎缩在研疗法 治疗 GA 的在研疗法有补体途径抑制、视循环调节，细胞疗法，神经保护等；进入 期临床及以上阶段的项目共 17 款，其中 8 款项目临床表现不佳，1 款多年未进展；补体途径抑制疗法研究最多进展最快，有两款申请上市产品，Apellis 的

27、 Pegcetacoplan 先前已获批用于治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症，其用于治疗 GA 适应症于 2022 年 6 月递交上市申请；另外有 4 款单抗均临床疗效不佳，分别是默沙东的 C3 单抗、诺华的 C5 和 Properdin 单抗，罗氏的 CFD 单抗产品。数据来源：Insight 数据库；企业官网 作用机制药品成分成分类别靶点研发机构适应症阶段现有临床表现补体途径抑制（1）抑制补体：抑制 C3 或 C5 从而抑制补体系统活化途径（2）抑制补体因子：间接抑制补体活化途径（3）激活/产生补体抑制因子：通过产生补体抑制因子 CFI，抑制补体系统活化途径Pegcetacoplan化药C3A

28、pellis，苏庇医药，SFJ申请上市安全有效NGM621单抗C3默沙东，NGM期疗效不佳Avacincaptad pegol适配体C5IVERIC bio，Archemix申请上市安全有效Tesidolumab单抗C5诺华，MorphoSys期疗效不佳Lampalizumab单抗CFD罗氏期疗效不佳Danicopan化药CFD阿斯利康期-ISIS 696844ASOCFB罗氏，葛兰素史克，Ionis期-ANX 007单抗C1qAnnexon期-CLG 561单抗Properdin诺华，爱尔康，MorphoSys期疗效不佳GT005基因治疗CFI诺华期初步安全视循环调结：抑制视循环中毒副产物的

29、产生与聚积ALK-001化药Vitamin AAlkeus期-Emixustat(适应症终止)化药/大冢，Acucela，Kubota/期疗效不佳细胞疗法：注射干细胞，修复视网膜色素上皮（RPE）OpRegen干细胞治疗/罗氏期初步安全有效HuCNS-SC(多年未进展)干细胞治疗/Stem Cell Medicine期-神经保护：抗氧化剂、神经营养因子和过氧化氢酶通过神经保护途径保护光感受器免受损害AL8309B(坦度螺酮)化药HTR1A诺华，爱尔康期疗效不佳抑制细胞蛋白降解：通过抑制丝氨酸蛋白酶（HTRA1）从而抑制胞外基质蛋白的分解和消除，防止光感受器和 RPE 萎缩RG6147(项目终止

30、)单抗HTRA1罗氏期获益有限抗淀粉样蛋白：抗淀粉样蛋白沉淀产生GSK933776单抗A葛兰素史克期疗效不佳11 月和 12 月 FDA 新药 PDUFA 清单数据来源：Insight 数据库18药品成分成分类别研发机构申报适应症PDUFA日期Adagrasib化药Mirati Therapeutics，再鼎医药非小细胞肺癌2022-12-14特瑞普利单抗单特异性抗体君实生物，Coherus BioSciences鼻咽癌2022-12-23 Lenacapavir 化药吉利德HIV 感染2022-12-27乌妥昔单抗单特异性抗体TG Therapeutics多发性硬化 2022-12-28Ne

31、xoBrid生物药MediWound烧伤2023-01-01 仑卡奈单抗单特异性抗体卫材药业阿尔兹海默病2023-01-06阿柏西普抗体类融合蛋白再生元制药早产儿视网膜病变2023-01-09沃诺拉赞化药Phathom Pharmaceuticals反流性食管炎，胃灼热2023-01-11苯丁酸钠-ACER-001化药Acer Therapeutics尿素循环障碍2023-01-15图卡替尼化药Seagen结直肠癌2023-01-19泽布替尼化药百济神州慢性淋巴细胞白血病，小淋巴细胞淋巴瘤2023-01-20TofersenASOIonis Pharmaceuticals肌萎缩侧索硬化症202

32、3-01-25帕博利珠单抗单特异性抗体默沙东非小细胞肺癌的辅助治疗2023-01-29瑞卢戈利+雌二醇+炔诺酮化药Myovant Sciences子宫肌瘤2023-01-29omidubicel干细胞治疗Gamida Cell血液肿瘤2023-01-30根据 FDA 公布的新药申请 PDUFA 日期，下表汇总了近两个月 FDA 会做出审评决定的药品清单（包括新药和改良新），2022年 12 月份预计有 4 款药品，2023 年 1 月份预计有 11 款药品会迎来 FDA 审评结论。特瑞普利单抗将在本月迎来 FDA 的最终监管决定。君实生物在今年 5 月收到 CRL 要求“质控流程变更”后，于

33、7 月再次提交了 BLA。重点临床试验与结果0419重点发布结果的临床试验（部分）20登记号/试验代号申办者用药方案靶点成分类别适应症分期主要终点有效性结果结果倾向性NCT03802591（GEMSTONE-303）基石药业舒格利单抗+化疗 vs 安慰剂+化疗PD-L1单特异性抗体胃/胃食管交界处腺癌（一线）期mPFS:7.6 vs 6.1 monthsmOS:14.6 vs 12.5 months积极NCT03504397(SPOTLIGHT)安斯泰来Zolbetuximab+化疗 vs 安慰剂+化疗CLDN-18.2单特异性抗体胃/胃食管交界处腺癌（一线）期达到主要终点（OS）积极NCT0

34、3675737(KEYNOTE-859)默沙东帕博利珠单抗+化疗 vs 安慰剂+化疗PD-1单特异性抗体胃/胃食管交界处腺癌期达到主要终点（OS）积极NCT04162210（DREAMM-3）葛兰素史克Belantamab mafodotin vs 泊马度胺，地塞米松BCMA抗体偶联物多发性骨髓瘤期mPFS:11.2 vs 7 monthsORR：41%vs 36%不佳NCT03152318Candel TherapeuticsCAN-3110/溶瘤病毒胶质瘤期mOS:11.6 months积极-16(GOBLET)Oncolytics BiotePelareorep+阿

35、替利珠单抗+化疗 vs 历史对照/溶瘤病毒胰腺导管腺癌（一线）/期ORR:69%vs 25%积极NCT03995108(4WHIM)X4 PharmaceuticalsMavorixafor vs 安慰剂CXCR4化药WHIM 综合征期TAT-ANC(500 Cells/L):15.04 vs 2.75 h积极NCT05108922(TRAILBLAZER-ALZ 4)礼来Donanemab vs AducanumabA单特异性抗体阿尔兹海默病期amyloid plaque clearance(6-month):37.9%vs 1.6%积极NCT03887455(Clarity AD)卫材，渤

36、健仑卡奈单抗 vs 安慰剂A单特异性抗体阿尔兹海默病期CDR-SB：1.21 vs 1.66积极NCT03444870NCT03443973（GRADUATE I/II）罗氏甘特珠单抗 vs 安慰剂A单特异性抗体阿尔兹海默病期CDR-SB(GRADUATE I)：-0.31CDR-SB(GRADUATE II)：-0.19不佳数据来源：Insight 数据库；收录数量统计截止至12月12日11 月 Insight 数据库共收录 464 个临床试验结果。下表展示部分重点临床试验，更多数据可通过 Insight 数据库查询。GEMSTONE-303首个胃/胃食管交界处腺癌 PD-L1 单抗阳性结果

37、21数据来源：Insight 数据库；GLOBOCAN 2020；企业官网2022 年 11 月 11 日，基石药业宣布，择捷美（舒格利单抗注射液）联合化疗一线治疗无法手术切除的 PD-L1 表达5%的局部晚期或转移性胃/胃食管交界处腺癌的 GEMSTONE-303 研究达到主要终点之一：无进展生存期（PFS）。GEMSTONE-303 研究为一项多中心、安慰剂对照的三期注册性临床试验。胃癌是全球常见的癌症之一，根据 GLOBOCAN 2020 数据显示，2020 年全球胃癌新发病例为 108.9 万例，死亡病例为 76.9 万例。胃腺癌的发生率占胃恶性肿瘤的 90%以上，胃食管结合部腺癌的发

38、病率近年来也呈上升趋势。GEMSTONE-303（NCT03802591）关键临床结果试验组舒格利单抗+CAPOX入组标准：不可切除的局部晚期或转移性胃癌或胃食管交界处癌，且经组织学证实为腺癌为主；不得接受过晚期或转移性胃癌的全身治疗（包括 HER2 抑制剂）；ECOG PS 0-1；PD-L1 在肿瘤组织中的表达5%（包括 PD-L1 在肿瘤细胞和肿瘤浸润免疫细胞中的表达）。主要终点：研究者评估的 PFS 和 OS试验组对照组干预方案舒格利单抗+CAPOX安慰剂+CAPOXmPFS 7.6 个月6.1 个月HR=0.66(95%CI:0.54,0.81)，p 0.0001mOS 14.6个月

39、12.5个月HR=0.75(95%CI:0.59,0.96)安全性安全性与既往报道的舒格利单抗相关临床研究结果一致，未发现新的安全性信号。对照组安慰剂+CAPOX择捷美联合化疗显著改善无进展生存期，将疾病进展或死亡风险降低 34%；总生存期呈现明显获益的趋势。在所有预设亚组中均观察到临床获益。GOBLET一线治疗胰腺导管腺癌中期结果 ORR 几乎达标准治疗的三倍GOBLET 是一项开放标签、多队列、1/2 期研究，旨在评估 pelareorep 联合阿替利珠单抗+/-化疗在 4 种不同胃肠道癌症适应症中的安全性和有效性，现公布了一线晚期/转移性胰腺导管腺癌（PDAC）队列的中期结果。与 PDA

40、C 一线标准疗法（吉西他滨+白蛋白结合型紫杉醇）的历史对照组相比，ORR 几乎达三倍。数据来源：Insight 数据库；企业官网；SITCPelareorep：一种天然存在的非致病性双链 RNA(dsRNA)病毒（称为呼肠孤病毒）的专有分离物。三种作用机制：选择地感染并溶解癌细胞；激活先天免疫；激活适应性免疫。关键临床结果有效性：13 名可评估患者的最佳反应：CR=1、PR=8、SD=2 和 PD=2。ORR 和临床受益率（CBR）分别为 69%和 85%。安全性：该治疗组合的耐受性良好，无严重不良反应。（数据截止 2022 年 10 月 12 日）PDAC 队列（队列 1）已超过协议规定的第

41、 1 阶段 ORR 3/12 的成功标准；69%的 ORR，远高于先前其它 3 期研究中接受吉西他滨/白蛋白结合型紫杉醇治疗 PDAC 患者的历史缓解率（ORR25%）；治疗组合具有良好的耐受性，观察到的 AE 特征与之前 pelareorep+/-化疗研究中观察到的有利的安全性特征一致。2022 年 12 月 1 日，FDA 授予 pelareorep 联合阿替利珠、吉西他滨/白蛋白结合型紫杉醇治疗晚期/转移性 PDAC 快速通道资格。Pelareorep224WHIM首个持久改善 WHIM 综合征的口服疗法2022 年 11 月 29 日，X4 Pharmaceuticals 宣布国际多中

42、心试验 4WHIM 的积极顶线结果，每日一次口服 Mavorixafor 治疗 WHIM 综合症的关键 期试验。该试验达到了主要终点和第一个关键次要终点，与安慰剂相比，Mavorixafor 在绝对中性粒细胞（P0.0001）和绝对淋巴细胞计数（P50 kg 的 12-17 岁青少年患者每天口服 400 mg，而体重 50 kg 的患者每天口服 200 mg；b.患有严重感染的参与者如果符合独立裁决委员会确定的预先指定条件，可以提前释放并加入开放标签扩展。达到 TAT-ANC 的主要终点（P0.0001）-具有临床意义的严重慢性中性粒细胞减少症的纠正；超过 52 周的治疗显示 TAT-ANC

43、反应的持久性；达到 TAT-ALC 的第一个次要终点（P0.0001）-具有临床意义的淋巴细胞减少校正；超过 52 周的治疗显示 TAT-ALC 反应的持久性；Mavorixafor 总体耐受性良好，未报告与治疗相关的严重不良事件。n 背景介绍 WHIM 综合征是一种原发性免疫缺陷，通常由 CXCR4 突变引起，导致免疫细胞成熟和运输失调。目前，还没有批准的 WHIM 综合症治疗方法；Mavorixafor 是一种口服 CXCR4 拮抗剂，可直接抑制 WHIM 综合征发病机制中 CXCR4 增强的信号传导。指标/干预药Mavorixafor安慰剂(TAT-ANC,500 Cells/L)-主要

44、终点15.04 hours2.75 hours(TAT-ANC,1000 Cells/L)-次要终点15.80 hours4.55 hoursAE100%100%Treatment-related TEAE50%18%SAE36%12%Treatment-related Serious AE0%0%Discontinuations due to AE0%0%Treatment-limiting toxicity 0%0%4WHIM试验设计关键顶线结果安慰剂(n=17)1:1 随机分组n=31mavorixafor(n=14)Rollover to Open-label Extension(Tr

45、eatment)试验组对照组青少年(12-18 岁)7 pts8 pts成年人(18 岁)7 pts9 pts女性人数9 pts9 pts既往免疫球蛋白治疗6 pts8 ptsANC(cells/mL)14 pts17 ptsALC(cells/mL)14 pts17 pts患者基线数据来源：Insight 数据库；企业官网TAT-ANC：中性粒细胞绝对计数超过阈值时间；TAT-ALC：绝对淋巴细胞计数超过阈值时间233 款靶向 A 的 AD 药物的临床试验结果喜忧参半阿尔兹海默症（Alzheimers disease,AD）俗称老年痴呆，是一种多发于 65 岁以上老人的神经系统退行性疾病。淀

46、粉样蛋白假说是 AD 的主流发病机制，然而近期对于是否因果弄反争议不断。本月有多款靶向-淀粉样蛋白的单抗药重磅结果公布。数据来源：Insight 数据库；企业官网Donanemab（礼来）：TRAILBLAZER-ALZ 4试验方案：III 期；N=1795；仑卡奈单抗 vs 安慰剂（1:1）；10 mg/kg 静脉注射，两周一次；18 个月后进入开放标签阶段。安全性：总体耐受性良好，最常见不良事件是注射部位反应 26.4%vs 7.4%，ARIA-H 17.3%vs 9.0%，ARIA-E 12.6%vs 1.7%。仑卡奈单抗（渤健/卫材）：Clarity AD 靶向改良型淀粉样蛋白 N3p

47、G。靶向聚集形式的-淀粉样蛋白试验方案：N=1965；甘特珠单抗 vs 安慰剂（1:1）；皮下给药；两周一次有效性：a)CDR-SB 相对基线的评分变化均无统计学意义（GRADUATE I：-0.31，p=0.0954；GRADUATE II：-0.19，p=0.2998）；b)甘特珠单抗治疗使认知功能下降相比安慰剂分别减缓 8%和 6%；c)去除 淀粉样蛋白的水平低于预期。甘特珠单抗（罗氏）：GRADUATE I/II 有效性：18 个月时达到所有主要和关键次要终点，主要终点 18 个月 CDR-SB 较基线的变化分别为 1.21 和 1.66 分，绝对差值-0.45 分，下降速度放缓 27

48、%。独特选择性，靶向 A 的原纤维形式（即将固结成斑块但尚未形成的纤维束）；PDUFA 日期 2023 年 1 月 6 日，有望获批。积极6个月结果DonanemabAducanumab脑淀粉样蛋白斑块清除比例37.9%（25/66）1.6%（1/64）中等tau蛋白亚组清除比例38.5%（10/26）3.8%（1/26）脑淀粉样蛋白较基线降低65.2%17.0%安全性 ARIA25.4%26.1%试验方案：III 期；N=148；Aducanumab 对照头对头；IV，四周一次，持续 18 个月。积极不佳24首次进入 期临床的新药数据来源：Insight 数据库；企业官网据 Insight

49、数据库，2022 年 11 月全球进入临床 期的新药项目有 18 个，详细信息见下表。药品成分成分类别靶点研发机构期临床适应症进入临床期时间临床登记号TNM002单特异性抗体Tentoxylysin泰诺麦博破伤风2022-11-21CTR20223067CBP-201单特异性抗体IL4R康乃德特应性皮炎2022-11-06NCT05614817重组新冠疫苗-ZF2202预防性疫苗SARS-CoV-2 S protein智飞生物2019冠状病毒病2022-11-11NCT05616754狂犬病疫苗-Vero细胞预防性疫苗/瑞贝斯药业狂犬病2022-11-04CTR20222527RAY1216化

50、药3CLpro众生药业2019冠状病毒病2022-11-04NCT05620160司美格鲁肽多肽GLP1R丽珠集团新北江制药2型糖尿病,降低心血管风险2022-11-18CTR20222962金草中药/康辰药业慢性盆腔疼痛2022-11-07CTR20222693阿塞西普抗体类融合蛋白APRIL|BAFF默克，百时美施贵宝，Vera Therapeutics狼疮性肾炎2022-11-02NCT05609812A型肉毒杆菌毒素-ATGC-110其它蛋白/ATGC Co.面部皱纹2022-11-13NCT05623410KP-100LI其它蛋白/Kringle Pharma声带瘢痕2022-11-

51、16NCT0562764868GaCBP8诊断用放射性药物COL1Massachusetts General Hospital，Brigham and Womens Hospital心肌纤维化（PET显像）2022-11-09NCT05619302Povorcitinib化药JAK1Incyte Corporation化脓性汗腺炎2022-11-10NCT05620836 NCT05620823XEN1101化药KCNQ2|KCNQ31st Order，Xenon局灶性癫痫发作2022-11-06NCT05614063Nemtabrutinib化药BTK|BTK C481SArQule，默沙东

52、制药慢性淋巴细胞白血病2022-11-14NCT05624554赛洛西宾-COMP360化药/ATAI Life Sciences，Compass Pathways难治性抑郁症2022-11-14NCT05624268维生素B复合物化药/宝洁公司周围神经病变2022-11-07NCT05619328类固醇化药/Radboud University中心性浆液性脉络膜视网膜病变2022-11-21NCT05633576BepirovirsenASOHBV Antigen葛兰素史克，Ionis Pharmaceuticals乙型病毒性肝炎2022-11-21NCT05630807 NCT056308

53、20众生药业正在推进其 3CL 蛋白酶抑制剂 RAY1216 用于治疗轻型和普通型 SARS-CoV-2 感染患者的 期临床研究智飞生物的针对 Omicron 和 Delta 毒株的新冠疫苗 ZF2202 在乌兹别克斯坦启动了国际 期临床试验25重点获批临床试验（部分）2611 月据 Insight 数据库统计，CDE 获批准临床试验新药共 90 个。下表展示部分重点新批准临床试验（包括部分 FDA 批准试验）。批准地区药物名称成分类别研发机构靶点适应症批准日期中国MK-2060单特异性抗体默沙东FXI|FXIa血栓形成2022-11-28TC-N201TCR-T天科雅/实体瘤2022-11-

54、28KMHH-03化药康明海慧/乳腺癌2022-11-15AK130抗体类融合蛋白康方生物TIGIT|TGFB肿瘤2022-11-15LM-305抗体偶联物礼新医药GPRC5D多发性骨髓瘤2022-11-11JS014抗体类融合蛋白君实生物Albumin|IL21R 肿瘤2022-11-08JCXH-211mRNA嘉晨西海IL12实体瘤2022-11-09美国HB0045/华海药业CD73晚期实体瘤2022-11-24KH631基因治疗康弘药业/湿性年龄相关性黄斑变性2022-11-22GMA131单特异性抗体鸿运华宁EDNRA糖尿病肾病2022-11-11VGR-R01基因治疗天泽云泰CYP

55、4V2结晶样视网膜营养不良2022-11-01数据来源：Insight 数据库研发进度终止的新药0527研发进度终止的新药据 Insight 数据库统计，11 月肿瘤领域共有 15 款项目研发终止，其中 1 款已经进入申请上市阶段，5 款进入 期临床，另有 9 款进入 期临床。数据来源：Insight 数据库 ERYtech 因 FAD 要求提供更多研究数据，于 2022 年 8 月撤回 Eryaspase 治疗急性淋巴细胞白血病 BLA，加上此前其胰腺癌 期试验失败经历，决定彻底终止该项目 葛兰素史克从管线移除了 4 个项目，其中 3 个项目是靶向 NY-ESO-1 的 TCR-T 产品 两

56、款靶向 BCMA 靶点 CAR-T 产品终止开发，Precision 因靶向 BCMA 靶点治疗多发性骨髓瘤赛道竞争激励，决定放弃 PBCAR-269A研发机构药品名称成分类别靶点最高阶段最高阶段适应症终止原因ERYtech PharmaEryaspase酶Asparagine申请上市急性淋巴细胞白血病疗效不佳NextCureNC318单特异性抗体SIGLEC15期非小细胞肺癌疗效不佳NightHawkViagenpumatucel-L细胞治疗/期非小细胞肺癌研发策略调整PTX-35单特异性抗体TNFRSF25期实体瘤研发策略调整葛兰素史克乐基仑赛TCR-TNY-ESO-1期滑膜肉瘤,粘液样脂

57、肪肉瘤,非小细胞肺癌未知GSK3845097TCR-TNY-ESO-1期肿瘤未知GSK3901961TCR-TNY-ESO-1期肿瘤未知IDE-397化药MAT2A期实体瘤未知阿斯利康AZD 5991化药MCL1/期血液肿瘤,急性髓系白血病未知MEDI1191mRNAIL12期实体瘤未知Precision BiosciencesPBCAR-269ACAR-TBCMA/期多发性骨髓瘤研发策略调整Prelude TherapeuticsPRT811化药PRMT5期胶质瘤,实体瘤,中枢神经系统淋巴瘤疗效不佳PRT 543化药PRMT5期实体瘤,弥漫性大B细胞淋巴瘤,套细胞淋巴瘤,骨髓增生异常综合征,

58、急性髓系白血病,慢性粒单核细胞白血病疗效不佳Neoleukin TherapeuticsNL-201其它蛋白IL2/15Rc期实体瘤研发策略调整2Seventy Biobb21217CAR-TBCMA期多发性骨髓瘤未知28据 Insight 数据库统计，11 月除肿瘤外其他领域共有 14 款项目研发终止，其中 7 款抗感染药物，3 款骨骼肌肉领域药物；另有 5 款项目，项目的某一适应症终止。数据来源：Insight 数据库 *为终止适应症“（）”内为终止适应症所处阶段研发机构药品名称成分类别靶点最高阶段最高阶段适应症终止原因再生元REGN1908-1909单特异性抗体Fel d 1期猫过敏疗效

59、不佳Fasinumab单特异性抗体NGF期下背痛,骨关节炎未知BioventusPTP-001胎盘组织制剂/期膝骨关节炎研发策略调整BioCryst BCX9250化药ACVR1期进行性骨化性纤维发育不良研发策略调整，财务问题Summit TherapeuticsRidinilazole化药/期艰难梭菌感染未知InovioINO-4700DNA疫苗MERS-CoV S protein期中东呼吸综合征冠状病毒感染疗效不佳INO-4500预防性疫苗/期拉沙热疗效不佳Arbutus BiopharmaAB-836化药HBC期乙型病毒性肝炎安全性问题Atossa TherapeuticsAT-301化

60、药/期2019冠状病毒病研发策略调整Appili TherapeuticsT-2307化药/期真菌感染研发策略调整ATI-1503化药/临床前细菌感染研发策略调整阿斯利康MEDI8367单特异性抗体ITGB8期慢性肾脏病未知葛兰素史克GSK3884464/期心力衰竭未知Sana BiotechnologySC187干细胞衍生心肌细胞CD22临床前心力衰竭未知Mirum Volixibat化药ASBT期妊娠期肝内胆汁淤积症*招募困难富士胶片法匹拉韦化药RdRp批准上市2019冠状病毒病（申请上市）*未知Eloxx PharmaceuticalsExaluren化药Ribosomal protei

61、n期囊性纤维化*疗效不佳Passage BioPBKR03基因治疗GALC/期球状细胞脑白质营养不良*研发策略调整Surface OncologySRF388单特异性抗体IL27期肾细胞癌（临床前）*研发策略调整研发进度终止的新药29Thank You.扫码加 Insight 助手微信，领取完整数据清单30声明本报告所发布的信息以及所表达的意见仅为提供信息参考之目的，不构成决策建议理由和依据报告中所包含的信息是我们于发布之时从我们认为可靠的渠道获得，但我们对本报告所发布的信息、观点以及数据的准确性、可靠性、时效性及完整性不作任何明确或隐含的保证报告所发布的信息、观点以及数据有可能发布日之后的情势或其他因素的变更而不再准确或失效，在相关信息进行变更或更新时不会另行通知或更新报告