1、1 月全球新药月度报告Insight/January,2023目录Contents01全球新药进展概览02全球获批的新药03全球申请上市的新药05研发进度终止的新药04重点临床试验与结果206重点医药交易全球新药进展概览013数据来源：Insight 数据库数据说明：【申请临床/批准临床】进度根据国内外公开渠道披露信息统计整理筛选方法：【全球最高状态时间】为 0101-0131，【全球最高状态】去除【临床前、临床中(分期未知)、临床 0 期】；项目统计中在中国内地和境外存在的临床前/临床 0 期非最高进度不展示全球新药 1 月进展到最新阶段的重点项目4l 1 月共 296 个项目推进到最新的阶

2、段，其中进入临床及后续阶段的项目（160 个项目），中国内地占比 51.3%（82 个项目）l 成分类别上，占比前三的分别是化药 42%，抗体类药物 22%，疫苗类药物和细胞治疗类药物均为 7%5392545申请临床批准临床I期I/II期II期II/III期III期申请上市批准上市重点阶段项目统计境外项目中国内地64035490000052000000001000636批准上市申请上市III期II/III期II期I/II

3、期I期批准临床申请临床项目重点成分类别化药多肽基因治疗疫苗类抗体类细胞治疗非抗体类蛋白放射性药物核酸类药物诊断试剂溶瘤病毒血液制品相关PROTAC其他全球获批的新药025重点获批新药清单（部分）数据来源：Insight 数据库据 Insight 数据库统计，1 月全球获批上市 53 款新药，包括 40 款新药、6 款改良新和 7 款生物类似药。下表展示了部分重点获批新药，完整清单获取方式详见文末。疾病领域药品名称成分类别靶点企业适应症地区获批时间是否首次获批肿瘤莫博赛替尼化药EGFR-Ex20Ins|HER2|HER4|BLK武田制药非小细胞肺癌中国2023-01-11否维博妥珠单抗抗体偶联物

4、（ADC）CD79B罗氏制药弥漫性大B细胞淋巴瘤中国2023-01-13否吡托布鲁替尼化药BTK C481S|BTK礼来制药套细胞淋巴瘤美国2023-01-27是艾拉司群化药ER-Stemline TherapeuticsER阳性、HER2阴性乳腺癌美国2023-01-27是神经系统疾病仑卡奈单抗单特异性抗体A卫材药业，渤健制药阿尔兹海默病美国2023-01-06是感染性疾病先诺特韦+利托那韦化药3CLpro|CYP3A先声药业集团2019冠状病毒感染中国2023-01-28是感染性疾病氘瑞米德韦化药RdRp君实生物2019冠状病毒感染中国2023-01-29否6吡托布鲁替尼全球首款非共价可逆

5、 BTK 抑制剂2023 年 1 月 27 日，礼来的布鲁顿酪氨酸激酶（Brutons tyrosine kinase，BTK）抑制剂吡托布鲁替尼（pirtobrutinib，Jaypirca）获得 FDA 加速批准上市，用于治疗接受过至少二线系统治疗（包括 BTK 抑制剂）后复发或难治性套细胞淋巴瘤(Mantle cell lymphoma，MCL)的成人患者。关键/期临床试验 BRUIN(NCT03740529)结果显示，吡托布鲁替尼在 120 名先前接受过 BTK 抑制剂治疗的 MCL 患者中，ORR 为 50%（95%CI：41、59），完全缓解率为 13%。数据来源：Insight

6、数据库；企业官网；NEJM；FDAn BTK 抑制剂的耐药性BTK 是胞质内非受体型酪氨酸激酶 TEC 家族中的一员。它是 B 细胞抗原受体（BCR）信号通路的关键组成部分，在 B 细胞的激活、增殖、生存和分化中，发挥重要的作用。此前已有 5 款 BTK 抑制剂获批，均可与 BTK C481 位点形成共价不可逆的结合，从而抑制 BTK 激酶活性。但长期使用这些药物会导致 C481 位点发生突变，BTK 抑制剂无法再与 C481 共价结合，人体产生对 BTK 抑制剂的耐药性。在研适应症进度期 期 期Approval套细胞淋巴瘤慢性淋巴细胞白血病小淋巴细胞淋巴瘤弥漫性大B细胞淋巴瘤边缘区淋巴瘤里氏

7、综合征华氏巨球蛋白血症n 吡托布鲁替尼一种口服、高选择性、非共价可逆 BTK 抑制剂；竞争性占据 ATP 与激酶结合口袋，经过代谢可脱离 BTK 蛋白，不会对靶蛋白造成不可逆的损害，与共价不可逆抑制剂相比，不易形成耐药性；抑制 BTK 激酶活性不依赖与 C481 位点结合，可以克服共价不可逆抑制剂引起的 C481S 突变耐药。*首次获批年份 7第一代第二代伊布替尼2013*阿卡替尼2017泽布替尼2019替拉鲁替尼2020奥布替尼2020数据来源：Insight 数据库；NEJMBTK 抑制剂的耐药问题据 Insight 数据库统计，临床在研的非共价、可逆 BTK 及 BTK C481S 抑制

8、剂有以下 7 款，可克服 BTK C481 突变导致的对第一、二代 BTK 抑制剂的耐药性。除了肿瘤领域，BTK 抑制剂在自身免疫性疾病（如系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、多发性硬化症）中也有应用前景。药品成分研发机构靶点全球最高状态在研适应症全球最高状态时间NX-2127Nurix TherapeuticsBTK|IKZF1|IKZF3临床期B细胞肿瘤2021-03-29NX-5948Nurix TherapeuticsBTK临床期B细胞肿瘤2021-11-12HSK29116海思科医药BTK临床期B细胞淋巴瘤2021-04-12BGB-16673百济神州BTK临床期B细胞肿瘤2021-08

9、-09n 进入临床阶段的 BTK PROTAC药品成分研发机构全球最高状态治疗领域项目最新活跃时间吡托布鲁替尼礼来制药，Redx Pharma批准上市肿瘤2023-01-27NemtabrutinibArQule，默沙东制药临床期肿瘤2023-02-04Fenebrutinib罗氏制药，基因泰克临床期自身免疫性疾病2022-11-18BN102Carna Biosciences，烨辉医药临床/期肿瘤2022-10-24HBW-3220海博为药业临床/期肿瘤2022-05-20HMPL-760和记黄埔临床期肿瘤2023-01-18HBW-3210海博为药业批准临床肿瘤，自身免疫性疾病2022-1

10、0-14在吡托布鲁替尼治疗 CLL 的临床试验（BRUIN）中，发现了 9 名患者产生了对吡托布鲁替尼的耐药性，检测发现了 BTK 产生了多个点突变（下图蓝色位点），引起对非共价 BTK 抑制剂未来的担忧。不论是第一代、第二代共价 BTK 抑制剂产生的耐药，还是第三代非共价抑制剂产生的耐药，靶向蛋白降解技术或许能够一网打尽。PROTAC 可直接降解胞内的 BTK 蛋白，降低耐药突变的产生的可能性。目前 BTK PROTAC 尚处于研发早期，国内的海思科和百济神州各有一款进入临床期。8仑卡奈单抗全球第二款获批的抗 A 的阿尔兹海默病药物2023 年 1 月 6 日，卫材药业和渤健制药联合宣布 F

11、DA 加速批准仑卡奈单抗（Lecanemab，BAN2401）用于治疗阿尔兹海默病（Alzheimers disease，AD）。加速审评是基于 期 BAN2401-G000-201 研究的结果，该结果显示仑卡奈单抗治疗的早期 AD 患者，A 斑块水平降低。数据来源：Insight 数据库；企业官网；NEJMAD 是一类主要发生于老年人且以进行性认知功能障碍和行为损害为特征的中枢神经系统退行性病变。每 3 秒钟，全球就会新增一位失智症患者，其中约 60-70%患有 AD。我国每年至少有 30 万新发病例，目前患者数已超过 1000 万，占世界AD 患者总人口的 1/4。随着人口老龄化，预计到

12、2050 年，全世界阿尔兹海默症患者将增加至 1.5 亿以上。AD 最流行的假说是 淀粉样蛋白（A）级联假说：沉积在海马和基底前脑的 A 斑块会聚集更多的 A 形成不溶性聚集物，诱发线粒体损伤，破坏系统稳态并导致突触功能障碍。A 通过不同构象处于动态平衡（构象包括可溶性单体、可溶性聚集体（包括低聚物、原纤维等）、不溶性原纤维和淀粉样斑块）。可溶性的低聚物和原纤维具有神经毒性，仑卡奈单抗可选择性结合 A 聚集体，启动微胶质介导的原纤维和斑块清除。截止目前，全球已批准 16 款化药和 2 款抗 A 的阿尔兹海默病药物。化药（新药）他克林(1993*)、多奈哌齐(1996)、利斯的明(1998)、加

13、兰他敏(1999)、美金刚(1999)、甘露特钠(2019)单特异性抗体Aducanumab(2021)仑卡奈单抗(2023)n 治疗 AD 已获批的药物n AD 介绍n 仑卡奈单抗的作用机制9*首次获批年份仑卡奈单抗和 Donanemab 的 期临床结果数据来源：Insight 数据库；企业官网；PubMed10n 仑卡奈单抗和 Donanemab 机理对比n Clarity AD 研究Clarity AD 研究共纳入 1795 例早期 AD 患者，以 1:1 的比例随机接受仑卡奈单抗（10 mg/kg静脉注射，每两周一次）或安慰剂治疗。试验结果显示：主要终点 CDR-SB 较基线为-0.4

14、5，达到显著统计学差异（p0.0001），仑卡奈单抗治疗组与安慰剂组相比认知衰退减缓 27%。达到全部关键次要终点，且安全性可接受备注：CDR-SB：临床痴呆评定量表总评分（总分 0-18 分，分数越高代表患者认知功能和日常生活能力越差）试验结果显示：37.9%接受 donanemab治疗的患者大 脑 中 共 的 A 斑 块 被 完 全 清 除，而 接 受 Aducanumab 治疗的患者的 A 斑块清除率只有 1.6%。2023年1月19日，礼来收到 FDA 关于 donanemab 加速批准申请的 CRL。FDA 特别要求礼来提供至少 100 名接受至少 12 个月 donanemab 持

15、续治疗的患者的数据。n TRAILBLAZER-ALZ 4 研究（头对头研究）数据来源：Insight 数据库；企业官网；CSCO202211艾拉司群全球首款口服雌激素受体降解剂（SERD）2023 年 01 月 27 日，Menarini Group 的艾拉司群（Elacestrant）获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，用于既往接受过至少一线内分泌治疗后疾病进展的 ER+、HER2-、ESR1 突变的绝经后女性或成年男性晚期或转移性乳腺癌。同时还批准了 Guardant360 CDx 检测作为辅助诊断设备，用于识别对应的乳腺癌患者。激素受体阳性晚期乳腺癌的解救内分泌治疗(CSCO 2

16、022)分层I 级推荐II 级推荐III 级推荐未经内分泌治疗1.AI+阿贝西利(1A)2.AI+哌柏西利(1B)1.AI(1A)2.氟维司群(2A)3.氟维司群+CDK4/6i(2A)TAM(2B)TAM治疗失败1.AI+阿贝西利(1A)2.AI+西达本胺(1A)3.AI+哌柏西利(1B)1.AI(2A)2.氟维司群(2A)3.氟维司群+CDK4/6i(1B)-非甾体AI治疗失败1.氟维司群+阿贝西利(1A)2.甾体类AI+西达本胺(1A)3.氟维司群+达尔西利(2A)4.氟维司群+哌柏西利(1B)1.甾体类AI+CDK4/6i(2A)2.甾体类AI+依维莫司(1B)3.氟维司群(2A)1.

17、甾体类AI(2B)2.氟维司群+甾体类AI3.TAM或托瑞米芬(2B)4.孕激素(2B)甾体类AI治疗失败1.氟维司群+阿贝西利(1A)2.氟维司群+达尔西利(2A)3.氟维司群+哌柏西利(1B)1.氟维司群(2A)2.非甾体类AI+CDK4/6i(2A)1.非甾体类AI(2B)2.TAM或托瑞米芬(2B)3.孕激素(2B)CDK4/6i治疗失败-1.西达本胺+内分泌(2A)2.另一种CDK4/6i+内分泌(2A)3.参加严格涉及的临床研究1.孕激素(2B)2.托瑞米芬(2B)指南推荐中不同分层和级别，患者几乎都接受过CDK4/6i治疗，艾拉司群对该类人群有较好的治疗效果。作用机制：艾拉司群可

18、与癌细胞表面的雌激素受体相结合，形成不稳定的复合物，从而被细胞正常的蛋白降解机制降解，肿瘤细胞的雌激素受体水平降低，从而抑制肿瘤细胞增殖。数据来源：Insight 数据库；SABCS 2022药品信息试验代号/登记号EMERALDSERENA-2EMBER-3CTR20220511acelERAAMEERA-3试验药ElacestrantCamizestrantImlunestrantTaragarestrantGiredestrantAmcenestrant对照组Fulvestrant/AIsFulvestrantFulvestrant/exemestaneFulvestrantFulves

19、trant/AIsFulvestrant/AIs/Tamoxifen阶段(N)期(478)期(240)期(800)期(640)期(303)期(367)患者人群男性或绝经后的女性绝经后的女性男性或绝经后的女性女性男性或女性男性或女性患者经 CDK4/6i 治疗Required(100%)Permitted(49.6%)Permitted内分泌辅助治疗期间或完成内分泌辅助治疗后疾病复发，或接受1-2线内分泌全身治疗后疾病进展的局部晚期（不可手术切除）或转移性乳腺癌患者Permitted(42%)Permitted(79.7%)患者经 Fulvestrant 治疗YESNONOYESYES患者经化疗

20、治疗YESYESNOYESYES临床结果mPFS 试验组 vs 对照组 All patients：2.8m vs 1.9m mESR1 patients:3.8m vs 1.9mAll patients:7.2m/7.7m vs 3.7mPrior CDK4/6i:5.5m/3.8m vs 2.1mNo prior CDK4/6i:7.2m/14.7m vs 9.2m未公布未公布未达到主要终点 HR=0.81（95%CI，0.60-1.10），P=0.18未达到主要终点HR=1.05（95%CI，0.789-1.4），P=0.64Elacestrant(Menarini)Imlunestran

21、t(礼来)Camizestrant(阿斯利康)12Taragarestrant(益方)各大药企都在布局口服 SERD 的研发，但进展频频受挫，罗氏的 acelERA 临床试验未达到主要终点，赛诺菲的 Amcenestrant 因疗效不佳，项目终止研发，目前 期在研产品仅阿斯利康的 SERENA-2 展示了积极结果。Giredestrant(罗氏)Amcenestrant(赛诺菲)艾拉司群临床 期及以上口服 SERD 信息盘点全球申请上市的新药0313重点申请上市清单（部分）数据来源：Insight 数据库14疾病领域药品名称成分类别靶点企业适应症地区申请时间是否首次申请肿瘤德曲妥珠单抗抗体偶联

22、物（ADC）HER2第一三共非小细胞肺癌EMA2023-01-04否西达基奥仑赛CAR-TBCMA传奇生物多发性骨髓瘤中国2023-01-02否Talquetamab双特异性抗体CD3|GPRC5D强生制药多发性骨髓瘤EMA2023-01-03否戈沙妥珠单抗抗体偶联物（ADC）TROP2吉利德HR阳性、HER2阴性乳腺癌EMA2023-01-03否血液系统疾病Vonicog alfa凝血因子类FVIII武田制药血管性血友病中国2023-01-07否神经系统疾病仑卡奈单抗单特异性抗体A卫材药业，渤健制药阿尔兹海默病美国2023-01-07否免疫系统疾病Rozanolixizumab单特异性抗体F

23、cRn优时比重症肌无力美国2023-01-06是据 Insight 数据库统计，1 月全球申请上市 51 款新药，包括 47 款新药、2 款改良新和 2 款生物类似药。下表展示了部分重点申请上市新药，完整清单获取方式详见文末。Talquetamab首款申请上市靶向 GPRC5D/CD3 的双特异性抗体2023 年 1 月 3 日，强生向 EMA 提交 Talquetamab 用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤（MM）的上市申请，此前已于 2022 年 12 月 向 FDA 提交 BLA；两项新药申请均基于 MonumenTAL-1 研究临床结果(既往接受过 3 线治疗,0.4 mg/kg QW(

24、n=143)ORR 为73%，VGPR 为 58%)数据来源：Insight 数据库；企业官网n 多发性骨髓瘤-强生获批产品15疗法代号/登记号分期试验方案公示日期BCMA 头对头TRIMM-3/NCT05338775期 vs Teclistamab2022-03-31MonumenTAL-5/NCT05461209期 vs Belantamab mafodotin （因该药从FDA撤市而撤销了本研究)2022-07-132线治疗CTR20223266NCT05455320 期+达雷妥尤单抗/+达雷妥尤单抗+泊马度胺 vs 达雷妥尤单抗+泊马度胺+地塞米松2022-06-22其他联用Monum

25、enTAL-2/NCT0546120期A：+卡非佐米B：+达雷妥尤单抗+卡非佐米C：+来那度胺D：+达雷妥尤单抗+来那度胺E：+泊马度胺2021-09-10n Talquetamab 后续临床布局2003-05达雷妥尤单抗达雷妥尤单抗+透明质酸酶西达基奥仑赛 CAR-T BCMATeclistamab 双抗 BCMA/CD3Talquetamab双抗 GPRC5D/CD3 2015-11 -032021-12 2022-12(BLA)硼替佐米一线治疗末线治疗CD38BCMA 后续布局13线疗法FDA 强生在 MM 领域占据绝对领先地位，自 2015 年以来 MM 热门靶点

26、 CD38、BCMA、GPRC5D 的全球首款产品均出自强生，且强生在全线疗法及重点技术均有全面布局GPRC5D 后续布局：1）Talquetamab 前线治疗2）CAR-NK产品（FT555 临床前）GPRC5D 是一种孤儿 G 蛋白偶联受体，仅在多发性骨髓瘤细胞中高度表达，是正常细胞的 500 倍；其表达与 BCMA 相互独立，无相关性（R2=0.156）Talquetamab首款申请上市靶向 GPRC5D/CD3 的双特异性抗体数据来源：Insight 数据库；企业官网成分类别药品成分靶点研发机构在研阶段临床有效性代号/登记号人群临床结果双抗TeclistamabCD3|BCMA强生Ge

27、nmab已上市MajesTEC-1既往中位治疗线数为5ORR：63%TalquetamabCD3|GPRC5D申请上市MonumenTAL-1既往中位治疗线数为5ORR：73%RO-7425781CD3|GPRC5D罗氏期NCT04557150既往中位治疗线数为514.6%既往接受过BCMA治疗ORR：68%VGPR：50%VGPR：33.3%ADCLM-305GPRC5D礼新医药/期-CAR-TMCARH109GPRC5D百时美施贵宝期NCT04555551重度治疗后复发58.8%既往接受BCMA CAR-T治疗ORR：71%ORR：70%OriCAR-017GPRC5D原启生物期NCT05

28、016778既往中位治疗线数为65例 既往接受BCMA CAR-T治疗ORR：100%2例 sCR，3例 VGPROriC321BCMA|GPRC5D期-CAR-GPRC5DGPRC5D驯鹿生物期-n GPRC5D 靶点在研药物 GPRC5D 靶点在研药物共 14 款，7 款处于临床阶段，技术类别主要有双抗、ADC 及 CAR-T；除强生之外，罗氏、百时美施贵宝以及国内的原启生物 GPRC5D 靶点药物进展较快，且均已取得初步临床有效性证据 从现有数据来看，Talquetamab 临床疗效不劣于强生开发的另一款 BCMA/CD3 双抗 Teclistamab；在既往接受过抗BCMA治疗的患者中

29、，RO-742578、OriCAR-017 和 MCARH109 均表现出良好的有效性；GPRC5D 既可单靶向作为 BCMA 补充/替代疗法，也可与 BCMA 强强联合开发双靶向治疗药物，为 MM 提供新的治疗路径162023年 2 月和 3 月 FDA 新药 PDUFA 清单数据来源：Insight 数据库药品成分成分类别研发机构申报适应症PDUFA 日期Bercolagene telserpavec*基因治疗Krystal Biotech营养不良型大疱性表皮松解症2023-02-17Sparsentan化药Travere TherapeuticsIgA 肾病2023-02-17Pegce

30、tacoplan化药Apellis Pharmaceuticals地图状萎缩2023-02（未公布具体日期）Omecamtiv mecarbil化药Cytokinetics射血分数降低的心力衰竭2023-02-28Omaveloxolone化药Reata Pharmaceuticals弗里德赖希共济失调2023-02-28Zavegepant化药Biohaven Pharmaceuticals偏头痛 2023 Q1（未公布具体日期）Efanesoctocog alfa*非抗体类融合蛋白赛诺菲A 型血友病2023-02-28曲非奈肽*多肽Acadia Pharmaceuticals瑞特综合征20

31、23-03-12Efgartigimod PH20 SC*单特异性抗体Argenx-再鼎医药重症肌无力2023-03-20Rezafungin*化药Cidara Therapeutics侵袭性念珠菌病，念珠菌血症2023-03-22纳洛酮*化药Emergent BioSolutions阿片类药物过量2023-03-29Leniolisib化药Pharming Group激活 PI3K-delta 综合征2023-03-29依维苏单抗*单特异性抗体Ultragenyx Pharmaceutical，再生元制药纯合子型家族性高胆固醇血症2023-03-30Valoctocogene Roxapar

32、vovec基因治疗拜玛林制药A 型血友病2023-03-31根据 FDA 公布的新药申请 PDUFA 日期，下表汇总了近两个月 FDA 会做出审评决定的药品清单（包括新药和改良新），2023 年 2 月份和 3 月份预计各有 7 款药品会迎来 FDA 审评结论。*：优先审评 17重点临床试验与结果0418重点发布结果的临床试验（部分）数据来源：Insight 数据库1 月据 Insight 数据库统计，共收录 326 个最新临床试验结果（包括新药、改良新和生物类似药）。下表展示部分重点临床试验，更多数据可通过 Insight 数据库查询。19试验代号申办者用药方案靶点成分类别适应症分期有效性结

33、果结果倾向性Neotorch君实生物特瑞普利单抗+含铂双药化疗PD-1单特异性抗体非小细胞肺癌（围手术期）III期达到主要终点EFS积极SUNLIGHT施维雅Taiho Oncology复方疗法Lonsurf(曲氟尿苷+替吡嘧啶)+贝伐珠单抗 vs 曲氟尿苷+替吡嘧啶TYMP化药三线结直肠癌（难治、转移）期mOS：10.8 months vs 7.5 months积极RATIONALE 305百济神州替雷利珠单抗+ICC vs 安慰剂+ICCPD-1单特异性抗体一线G/GEJ腺癌（局部晚期不可切除/转移）期mOS：17.2 months vs 12.6 months积极SPOTLIGHT安斯泰

34、来Zolbetuximab+mFOLFOX6vs 安慰剂+mFOLFOX6CLDN-18.2单特异性抗体一线G/GEJ腺癌（局部晚期不可切除/转移）期mPFS:10.61 months vs 8.67 months积极IMbrave050罗氏制药阿替利珠单抗+贝伐珠单抗PD-L1单特异性抗体肝细胞癌术后辅助（早期）III 期达到主要终点EFS积极KEYNOTE-991默沙东帕博利珠单抗+恩杂鲁胺+ADTvs安慰剂+恩杂鲁胺+ADTPD-1单特异性抗体转移性激素依赖性前列腺癌III期未达到双重主要终点OS、rPFS不佳KEYNOTE-966默沙东帕博利珠单抗+吉西他滨+顺铂vs 吉西他滨+顺铂P

35、D-1单特异性抗体一线胆道癌（晚期/不可切除）期达到主要终点OS积极YN011-301/302银诺医药苏帕鲁肽 vs 安慰剂GLP1R多肽2型糖尿病III期HbA1c(24-week)-2.15%vs-0.47%积极CARTITUDE-4传奇生物杨森西达基奥仑赛BCMACAR-T多发性骨髓瘤（复发/难治）期达到主要终点PFS积极SPOTLIGHT研究公布详细结果CLDN18.2 靶点的首个 期临床成功数据来源：Insight 数据库；企业官网；Biomarker Research；OncoImmunology20n Zolbetuximab 是一种嵌合 IgG1 单克隆抗体，可通过 ECL-1

36、 位点以高亲和力特异性识别和结合 CLDN18.2 蛋白，而不与任何其他 CLDN 蛋白家族成员交叉结合；n Zolbetuximab 可通过介导的 ADCC 和 CDC 发挥抗肿瘤作用；ZolbetuximabnClaudins(CLDN)是一个蛋白质家族，其作用是维持控制细胞间分子交换的紧密连接，CLDN18.2 是其中一员；nCLDN 蛋白具有两个胞外环(ECL)和四个跨膜结构域(TMD)；n正常生理状态下，CLDN18.2 仅在胃粘膜上已分化的上皮细胞中表达,但在胃癌、胰腺癌、食道腺癌、结直肠腺癌等多种肿瘤中 CLDN18.2 却呈现高表达；n在 SPOTLIGHT 和 GLOW 两项

37、胃癌研究中，约 38%的患者肿瘤细胞 CLDN18.2 阳性。安斯泰来据此预计全球每年将有 82,000 名患者可能符合 Zolbetuximab 用药条件。CLDN18.2n 化疗可通过增加 CLDN18.2 的表达，使肿瘤细胞系对 Zolbetuximab 介导的作用更敏感；n Zolbetuximab 的其它作用机制仍在探索中，尚不明确。Gem、5-FU对胰腺癌细胞CLDN18.2表面表达的影响数据来源：Insight 数据库；企业官网；ASCO21SPOTLIGHT研究公布详细结果CLDN18.2 靶点的首个 期临床成功n PFS、OS 显著改善，安全性良好：为后续 Zolbetuxi

38、mab 获批上市奠定基础，并有望完善胃癌一线以分子靶点为指导的精准治疗体系；n 验证了 CLDN18.2 靶点的可行性，为同靶点药物研发注入信心。试验组（N=283）对照组（N=283）干预药Zolbetuximab+mFOLFOX6安慰剂+mFOLFOX6mPFS，months(95%CI)10.61（8.90-12.48）8.67（8.21-10.28）HR(95%CI)P-value0.751(0.598-0.942)0.0066mOS，months(95%CI)18.23（16.43-22.90）15.54（13.47-16.53）HR(95%CI)P-value0.750(0.601

39、-0.936)0.0053严重TEAEs，%44.843.5主要终点次要终点OSPFS 既往未治疗的局部晚期不可切除或转移性胃或胃食管交界处腺癌 CLDN18.2 阳性，HER2 阴性 Ecog ps 0-1R1:1Zolbetuximab IV Q3W+mFOLFOX6 IV Q2WZolbetuximab IV Q3W+5-FU+folinic acid IV Q2W安慰剂 IV Q3W+5-FU+folinic acid IV Q2WN=283N=282安慰剂 IV Q3W+mFOLFOX6 IV Q2W试验方案试验结果数据来源：Insight 数据库；企业官网22SPOTLIGHT研究

40、公布详细结果CLDN18.2 靶点的首个 期临床成功 临床阶段 CLDN18.2 靶点药物成分类别分布n CLDN18.2 靶点的成药形式主要有单抗、双抗、ADC 和 CAR-T，其中 zolbetuximab 是进度最快的，也是目前唯一进入 期临床阶段的药物；n 以信达生物为首的国内创新药企业均看好 CLDN18.2 靶点的治疗潜力，进行了广泛开发。在研企业项目数 TOP 榜药品名称企业成分类别研发阶段试验方案适应症有效性/安全性Osemitamab创胜集团单抗期联合CAPOX一线G/GEJ癌PR=75%ASKB589奥赛康单抗/期联合CAPOX一线G/GEJ癌PR=75%CT041科济药业

41、CAR-T/期单药三线GC/GEJ腺癌ORR=60%RC118荣昌生物ADC/期单药实体瘤无DLTMIL93天广实生物单抗期单药GCDCR=44%CMG901康诺亚ADC期单药G/GEJ腺癌ORR=75%AB011科济药业单抗期单药GC/GEJ腺癌DCR=60%Q-1802启愈生物双抗期单药胃肠道肿瘤DCR=67%CLDN18.2 部分在研项目临床试验结果数据来源：Insight 数据库；企业官网；J Endocrinol；Front Physiol；Mol Metab23苏帕鲁肽治疗 2 型糖尿病 期试验达到主要终点n 2023 年 1 月 25 日，银诺医药宣布 YN011-301、YN0

42、11-302 两项 期临床研究在前 24 周双盲治疗期达到主要疗效终点。两项研究共获得超过 110 个研究中心的支持，超过 1100 名 2 型糖尿病患者参与。苏帕鲁肽有望成为国内首个自主知识产权的人源、长效 GLP-1 受体激动剂。背景介绍GLUT1/2：葡萄糖转运体 1/2；AC：腺苷酸环化酶；PKA：蛋白激酶A；Epac2：由cAMP激活的交换蛋白；Pdx-1：胰腺和十二指肠同源盒 1；CICR：钙诱导的钙释放。GLP-1 介导的 细胞胰岛素分泌示意图n GLP-1：胰高血糖素样肽-1(GLP-1)是一种 30 或 31 个氨基酸长的肽类激素，是一种肠促胰岛素；因此，它具有通过增强胰岛素

43、分泌以葡萄糖依赖性方式降低血糖水平的能力。除了促胰岛素作用外，GLP-1 还具有多种调节和保护作用。当 GLP-1 与胰腺 细胞上表达的 GLP-1 受体结合时，受体与 G 蛋白亚基偶联并激活腺苷酸环化酶，从而增加 ATP 中 cAMP 的产生。随后，包括 PKA 和 Epac2 在内的二级通路的激活会改变离子通道活性，导致细胞溶质 Ca 2+水平升高，从而增强含胰岛素颗粒的胞吐作用。n GLP-1 除了具有降血糖的作用，还具有减重和对心血管保护的机制；与 GIP 的差异在于不会增强餐后胰高血糖素的响应，并且其降糖效果仅次于胰岛素。n 长效 GLP-1 受体激动剂在人体内半衰期更长，相较于短效

44、 GLP-1 受体激动剂，在血糖控制、减重、心血管受益和安全性方面都更具有临床优势。n 苏帕鲁肽是一种通过重组融合蛋白技术达到长效作用的新型 GLP-1 模拟物。数据来源：Insight 数据库；企业官网24苏帕鲁肽治疗 2 型糖尿病 期试验达到主要终点n疗效显著：苏帕鲁肽单药治疗 24 周后糖化血红蛋白（HbA1c）相对基线降低超过 2.0%，显著优于安慰剂组，P 值小于 0.001。n安全性佳和耐受性良好：苏帕鲁肽治疗 24 周期间低血糖发生率低于 2%。YN011-301 研究YN011-302 研究饮食和运动干预后血糖控制不佳的 2 型糖尿病患者（苏帕鲁肽 vs 安慰剂）二甲双胍治疗后

45、血糖控制不佳的 2 型糖尿病患者（苏帕鲁肽+二甲双胍 vs 安慰剂+二甲双胍）数据来源：Insight 数据库；企业官网25苏帕鲁肽治疗 2 型糖尿病 期试验达到主要终点药品名称技术特点研发机构全球最高状态登记号/试验代号已披露状态（vs 安慰剂）Ecnoglutide酰化先为达生物科技 期CTR20211014 期：HbA1c(20-week)：-2.4%vs -0.5%苏帕鲁肽基因工程重组蛋白银诺医药 期YN011-301 期：HbA1c(24-week)：-2.15%vs-0.47%YN011-302 期：HbA1c(24-week)：-1.81%vs-0.76%洛塞那肽聚乙二醇化江苏豪

46、森批准上市NCT02477865 期：HbA1c(24-week)：-1.34%vs-0.15%艾塞那肽微球缓释系统阿斯利康制药批准上市NCT01554618 期：HbA1c(24-week)：-0.36%vs+0.49%阿必鲁肽白蛋白融合葛兰素史克制药批准上市NCT01733758 期：HbA1c(24-week)：-1.30%vs+0.25%度拉糖肽Fc端融合礼来制药批准上市AWARD-8 期：HbA1c(24-week)：-1.4%vs-0.1%司美格鲁肽脂肪酸酰化诺和诺德制药批准上市SUSTAIN 1 期：HbA1c(30-week)：-1.55%vs-0.02%替尔泊肽*酰化礼来制药

47、批准上市SURPASS-1 期：HbA1c(40-week)：-2.07%vs+0.04%n 全球范围内长效 GLP-1 受体激动剂已有 6 款获批上市，2 款进入临床 期阶段；n 不同药物递送策略被用于开发作用更长的 GLP-1 受体激动剂：包括通过脂肪酸酰化、白蛋白融合、Fc 端融合及药物缓释系统等。*双重GIP和GLP-1受体激动剂首次进入 期临床的新药数据来源：Insight 数据库；企业官网据 Insight 数据库，2023 年 1 月全球进入临床 期的新药和改良新药项目共有 13 个，详细信息见下表。药品成分成分类别靶点研发机构期临床适应症进入临床期时间临床登记号MTS004化药

48、/剂泰医药假性延髓效应2023-01-09CTR20223145来佐利单抗单特异性抗体CD47天境生物，艾伯维骨髓增生异常综合征2023-01-10CTR20230090美珀珠单抗单特异性抗体CD147太平洋美诺克2019冠状病毒感染2023-01-30NCT05679479NCT05679492RC28-E抗体类融合蛋白VEGF|FGF2荣昌生物，同济大学湿性年龄相关性黄斑变性2023-01-19CTR20230065MRG002抗体偶联物（ADC）HER2美雅珂生物尿路上皮癌2023-01-29CTR20230243BS001溶瘤病毒CSF2R滨会生物黑色素瘤2023-01-10CTR20

49、223472长效胰岛素-INS068多肽INSR恒瑞医药2型糖尿病2023-01-17CTR20230085CTR20230178NCT05699408HY1001白蛋白类/禾元生物低蛋白血症2023-01-31CTR20230244SLS-005化药TFEBSeelos Therapeutics型脊髓小脑性共济失调2022-11-21CTR20230230NCT05490563奥氮平-TV-44749化药HTR2A|ADR|CHRM|DRD|DRD1|DRD2|HRH1|GABRMedinCell，梯瓦制药精神分裂症2023-01-12NCT05693935BRM 421多肽/BRIM Bi

50、otechnology，全福生物，远大医药干眼症2023-01-19NCT05695781ELGN-2112多肽INSRElgan Pharma吸收不良综合征2023-01-02NCT05670951CTP0303暂未确定类别/泰俊制药肠道清洁2023-01-02NCT0567047026研发进度终止的新药0527研发进度终止的新药数据来源：Insight 数据库 *为终止适应症据 Insight 数据库统计，1 月共有 8 款项目研发终止；另有 6 款项目，项目的某一适应症研发终止。奥拉姆德开发的口服胰岛素胶囊 ORMD-0801 因其 期临床研究（ORA-D-013-1）未达到主要终点而终

51、止 2 型糖尿病适应症的开发；ORMD-0801 是基于该公司的蛋白质口服递送系统 PODTM 技术开发而成，该递送系统提供蛋白酶抑制剂以保护蛋白质免受胃肠道中的水解酶影响来增强蛋白类药物吸收。28研发机构药品名称成分类别靶点最高阶段最高阶段适应症终止原因Finch TherapeuticsCP101微生物相关/期艰难梭菌感染*未知奥拉姆德ORMD-0801（口服胰岛素）多肽INSR期2型糖尿病*疗效不佳大日本住友Ombipepimut-S治疗性疫苗|多肽/期胶质母细胞瘤研发策略调整Arch OncologyAO 176单特异性抗体CD47/期实体瘤,多发性骨髓瘤未知Fate Therapeu

52、ticsFT596CAR-NKCD19IL2/15Rc期B细胞淋巴瘤,慢性淋巴细胞白血病,弥漫性大B细胞淋巴瘤财务问题FT516NK细胞疗法/期B细胞淋巴瘤,急性髓系白血病*FT538NK细胞疗法IL2/15Rc期急性髓系白血病,实体瘤*FT536CAR-NKMICAMICBIL2/15Rc期实体瘤*ExelixisAUR-104化药FABP5|CD47期非霍奇金淋巴瘤其他PharmaxisPXS-4728化药AOC3期非酒精性脂肪性肝炎,糖尿病视网膜病变*安全性问题Editas MedicineEDIT-101基因治疗CEP290/期莱伯氏先天性黑蒙10型研发策略调整EDIT-103基因治疗

53、RHO临床前RHO介导的常染色体显性遗传视网膜色素变性EDIT-202NK细胞疗法/临床前实体瘤重点医药交易0629企业收并购1 月据 Insight 数据库统计，共收录 17 条企业收并购事件（不包括终止收购）。下表仅展示已披露交易金额的企业收并购事件，更多数据可通过 Insight 数据库查询。交易时间被收购方收购方交易金额详情要点2023-01-08Amryt Pharmaceuticals凯西制药交易总额：1250 百万美元其他交易额：225 百万美元该交易扩大了凯西的罕见病药品组合2023-01-09CinCor Pharma阿斯利康制药交易总额：1300 百万美元该收购丰富了阿斯利

54、康心肾疾病的产品管线2023-01-10InstaDeepBioNTech交易总额：474.8 百万美元此次收购加强了 BioNTech 在人工智能药物发现、设计和开发领域的先驱地位2023-01-03Famy Life SciencesViatris交易总额：280 百万美元首付款：415 百万美元该交易将 Oyster Point Pharma 的眼部护理专业知识与 Famy Life Science 的 III 期准备就绪的管道相结合，为 Viatris 成为全球眼部护理领导者奠定了基础Oyster Point 2023-01-05OriCiro GenomicsModerna 交易总额

55、：85 百万美元Moderna 将通过此次收购获得无细胞合成生物学技术（如无细胞长片段 DNA 扩增技术以及 mRNA 扩增技术），用于未来 mRNA 治疗药物和疫苗的研发和生产2023-01-10Soin TherapeuticsJanOne交易总额：30 百万美元此次收购为 JanOne 提供了其第二个治疗疼痛的非阿片类非非成瘾性药物 JAN123，该药已被 FDA 授予孤儿药称号，正在开发用于治疗 CRPS（复杂区域疼痛综合症）2023-01-19Concert Pharmaceuticals印度太阳药业首付款：576 百万美元此次收购使印度太阳药业获得了 Concert 主要候选产品

56、deuruxolitinib，该药目前已完成了 3 期对成人中度至重度斑秃患者的疗效和安全性的评估2023-01-16Neogene阿斯利康制药首付款：200 百万美元里程碑付款：120 百万美元该收购为阿斯利康提供了治疗实体瘤的下一代 TCR 疗法数据来源：Insight 数据库筛选方法：【交易时间】为 0101-0131，【项目类型】为【企业】30重磅交易交易时间交易类型转让方受让方药品成分类别靶点交易金额2023-01-10转让/收购AmMax Bio信诺维医药创新性ADCADC未知交易总额：871 百万美元2023-01-20授权/许可迈威生物Disc Medicine9MW3011单

57、特异性抗体TMPRSS6交易总额：412.5 百万美元首付款：10 百万美元2023-01-26合作Evotec杨森肿瘤靶向免疫疗法未知未知交易总额：350 百万美元2023-01-31授权/许可大熊制药创盛桥康Bersiporocin化药EPRS1交易总额：336 百万美元首付款：76 百万美元2023-01-09授权/许可诺华Stalicla马伏谷兰化药GRM5交易总额：270 百万美元2023-01-23授权/许可和黄医药武田药品工业呋喹替尼化药VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3交易总额：113 百万美元首付款：40 百万美元，里程碑付款：73 百万美元1 月据 Insigh

58、t 数据库统计，共收录 121 条药品交易（不包括终止交易）。下表展示药品交易总额 TOP6（仅统计新药、改良新、生物类似药，未披露金额的不计入），更多数据可通过 Insight 数据库查询。数据来源：Insight 数据库；企业官网 筛选方法：【交易时间】为 0101-0131，【项目类型】为【药品】，不包括终止交易事件。迈威生物与 Disc Medicine 就 9MW3011 签署独家许可协议：根据许可协议，Disc Medicine 将获得除大中华区（中国大陆、香港、澳门和台湾）和东南亚以外所有区域内独家开发、生产和商业化 9MW3011 权利。9MW3011 是迈威生物自主研发的创新

59、靶点单克隆抗体，其通过特异性结合，上调肝细胞表达铁调素（Hepcidin）的水平，抑制铁的吸收和释放，降低血清铁水平，从而调节体内的铁稳态。该药拟开展适应症包括如-地中海贫血、真性红细胞增多症等与铁稳态相关的多种罕见病。目前相关适应症领域尚无成熟有效的大分子治疗药物，因此 9MW3011 有望在未来获得孤儿药资格，并成为全球范围内首个调节体内铁稳态的大分子药物。大熊制药与创盛桥康就 Bersiporocin 治疗特发性肺纤维化在大中华区签订独家许可协议：Bersiporocin 是大熊制药自主研发用于治疗特发性肺纤维化的全球首款 PRS（脯氨酰 tRNA 合成酶）抑制剂，已被 FDA 认定为治

60、疗特发性肺纤维化的孤儿药，并授予快速通道认定，此次交易进一步加强了创盛桥康的罕见病产品组合。31终止交易开始时间终止时间药品转让方受让方终止交易原因2019-10-012023-01-27OTO-825OtonomyAGTCAGTC2021-01-142023-01-17LIV 2008Chiome Bioscience复宏汉霖管线及策略调整2020-01-092023-01-12AT282Arecor TherapeuticsHikma Pharmaceuticals管线及策略调整2020-04-022023-01-05CAR NK and CAR T-Cell product candid

61、atesFate TherapeuticsJanssen Biotech协议未达成一致 Otonomy 终止与 AGTC 的合作协议：Otonomy 与礼来制药的关联公司 Prevail Therapeutics 签订了一项资产购买协议，同意出售并转让 OTO-825 有关的某些专利权、数据和合同等。同时同意终止与 AGTC 的合作协议，并收购其在某些数据、专有技术和库存方面的权利，这些权利将包括在本公司同意转让给 Prevail 的资产中。复宏汉霖终止与 Chiome 的许可协议：基于市场同类产品的竞争情况及商业可行性考虑，并经许可双方友好协商决定许可协议将于 2023 年 1 月 17 日

62、终止，除已向 Chiome 支付的首付款 100 万美元外，复宏汉霖无需向 Chiome 支付其他款项。Hikma 将 AT282 权利归还 Arecor：作为共同开发协议的一部分，AT307 的开发已转移至 Hikma 全权负责进一步的开发。同时，在对产品组合进行审查后，Hikma 已决定不再优先考虑 AT282，将所有权利将归还给 Arecor，这是与 Arecor 共同开发的第二个RTU药物。FATE 结束 Janssen 交易并优先考虑管道开发：Fate Therapeutics 宣布拒绝了强生公司 Janssen Biotech 提出的继续两家公司之间的合作和期权协议的提议修改后的条

63、款和条件，因此该协议将在 2023 年第一季度结束。协议终止后，Fate Therapeutics将停止旗下 FT516 和 FT538 NK 细胞项目在急性骨髓性白血病的临床开发，FT516 和 FT596 NK 细胞项目在B细胞淋巴瘤的临床开发以及实体癌的 FT538 和 FT536 NK 细胞计划，选择专注于推进其最具创新性和差异化的项目。数据来源：Insight 数据库；企业官网1 月据 Insight 数据库统计，共收录 5 条终止交易事件。下表仅展示药品终止交易事件，更多数据可通过 Insight 数据库查询。32Thank You.扫码加 Insight 助手微信，领取完整数据清单声明本报告所发布的信息以及所表达的意见仅为提供信息参考之目的，不构成决策建议理由和依据报告中所包含的信息是我们于发布之时从我们认为可靠的渠道获得，但我们对本报告所发布的信息、观点以及数据的准确性、可靠性、时效性及完整性不作任何明确或隐含的保证报告所发布的信息、观点以及数据有可能发布日之后的情势或其他因素的变更而不再准确或失效，在相关信息进行变更或更新时不会另行通知或更新报告33