1、RSVRSV疫苗：百亿市场待开启重磅疫苗系列深度报告（二）证券分析师：张静含 A0230521080004，凌静怡A0230522060001联系人：凌静怡2023.6.262核心观点核心观点RSV是引起婴幼儿急性呼吸道感染最常见的病毒病原。WHO关于儿童急性呼吸道感染的病因学研究表明，RSV感染占儿童呼吸道疾病的60%以上。根据柳叶刀发表的全球儿童RSV疾病负担研究显示，2019年全球5岁以下儿童中发生了3300万例由RSV感染引起的急性下呼吸道感染，360万例患儿因此入院治疗。同时我国2019年5岁以下儿童RSV急性下呼吸道感染发病共约350万例，占全球10%以上；入院治疗人数约为62万-

2、95万，占全球的18-27%，位居全球第二。RSV疫苗研发初现曙光。经过了60多年的探索，GSK和辉瑞的RSV重组蛋白疫苗均已获批上市；Moderna的RSV mRNA疫苗期临床也已达到主要终点，RSV疫苗的研发进入收获期。我们基于已获批或处于期临床阶段RSV疫苗的梳理，总结了目前RSV疫苗研发存在的难点：1）F蛋白的不稳定性对疫苗的开发造成困难；2）针对不同人群，需不同的疫苗开发策略；3）目前缺乏较好的动物试验模型以及血清学标志物等。国内目前仅一款自主研发的RSV疫苗产品处于临床阶段，海外疫苗的成功推进有望加速国内企业对RSV 疫苗的开发。百亿空间有待开拓。根据沙利文分析，随着中国人口老龄化

3、进程加快，未来RSV疫苗潜在需求人群持续增长，预计2030年潜在需求人群将达到2968万人，参考GSK公司给出的Arexvy定价范围60-185美元测算，2030年RSV疫苗国内潜在市场空间有望达18-55亿美元。建议关注：目前RSV疫苗处于临床阶段的艾棣维欣（拟上市）、优锐医药（未上市），以及临床前布局相关产品的沃森生物、石药集团、智飞生物、百克生物、康泰生物、三叶草生物、艾美疫苗等上市公司。风险提示：技术路线和产品研发存在不确定性的风险、疫苗临床过程中的安全性风险、技术快速更迭的风险。5V9YuYqUwVkUhUnRsPaQbPbRnPmMsQoNiNnNtNfQmOqP8OrRuNuOm

4、QqPMYpNyQ主要内容主要内容1.RSV致病机理及诊疗2.海外RSV疫苗研发情况3.国内RSV疫苗研发情况4.风险提示341.1 RSV1.1 RSV介绍介绍呼吸道合胞病毒（Respirator ySyncytial Virus,RSV）是1956年从黑猩猩呼吸道分离出来的一种非节段性单股负链RNA病毒，属副黏液病毒科，以呼吸道为主要感染部位，常在婴幼儿和老年人中引发严重的肺炎和支气管炎。RSV的基因组全长约为15.2kb，编码11个蛋白质，其中G蛋白和F蛋白在病毒感染过程中起核心作用：G蛋白帮助病毒粒子附着到宿主细胞，而F蛋白则促进病毒与宿主细胞的膜融合，使病毒能够进入细胞。RSV有A、

5、B两个亚型。其中A型在人群中更为普遍。图1：RSV病毒的结构组成资料来源：维基百科，申万宏源研究51.2 RSV1.2 RSV流行病学特征流行病学特征RSV感染呈全球广泛流行，具有明显季节性。RSV全年散发，同时可有不同程度的季节性爆发，既往研究表明，温带地区的冬春季、热带地区的雨季是RSV感染的高发季节，南半球国家的RSV一般在3-6月份开始传播，北半球国家则一般在9-12月份之间。我国的流行情况与北半球国家类似，冬春季节一般为感染的高发期，通常始于11-12月份，至次年2月形成流行高峰，同年4月结束，持续约24周。RSV传染性较强，其R0为4.5。RSV通常存在于患者带病毒的呼吸道分泌物中

6、，直接接触是最常见的传播途径，飞沫和气溶胶也可引起传播，RSV在人体手表面可存活6。感染后潜伏期为2-8天，通常为4-6天。图2：2017-2023年美国RSV阳性检出率资料来源：美国CDC，申万宏源研究61.3 RSV1.3 RSV疾病负担疾病负担RSV感染临床表现差异较大，可以表现为症状轻微的呼吸道感染，也可表现为严重LRTI（毛细支气管炎或肺炎），重症感染可累及呼吸系统以外的脏器。此外，在生命早期感染RSV的儿童后续有发生反复喘息、气道高反应以及哮喘的风险。RSV是引起婴幼儿急性呼吸道感染（ARI）最常见的病毒病原。WHO关于儿童急性呼吸道感染的病因学研究表明，RSV感染占儿童呼吸道疾病

7、的60%以上。根据柳叶刀杂志发表的全球儿童RSV疾病负担研究显示，2019年全球0-5岁儿童中发生了3300万例由RSV感染引起的急性下呼吸道感染（ALRI），360万例患儿因此入院治疗，入院群体中共10.1万例患儿最终死亡，其中0-6月龄的婴儿死亡人数约占46%。图4：全球2019年5岁以下儿童RSV相关疾病及死亡统计资料来源：Pediatr Rev，柳叶刀，申万宏源研究图3：儿童急性呼吸道感染的病因63%9%8%7%6%3%2%2%RSVMycoplasma pneumoniaeStreptococcus pneumoniaeAdenovirusHaemophilus pneumoniae

8、Influenza AInfluenza BH.parainfluenzae71.3 RSV1.3 RSV疾病负担疾病负担RSV感染的高危人群主要集中在5岁以下儿童及65岁以上老人。根据传染病杂志数据，90%以上儿童在2岁前感染过RSV。根据美国CDC统计，对于5岁以下的儿童，RSV每年导致5.8-8万人住院和100-300人死亡。对于65岁及以上的老年人，RSV每年导致约17.7万人住院和1.4万人死亡。图6：美国每年因RSV感染导致的住院和死亡人数（人）图5：2021年美国RSV感染导致的住院率资料来源：The Journal of Infectious Diseases，美国CDC，申万

9、宏源研究81.3 RSV1.3 RSV疾病负担疾病负担资料来源：nature，申万宏源研究图7：2009-2019年中国ARIs全人群患者的病原体占比（%）图8：2009-2019年中国ARIs儿童患者的病原体占比（%）中国食品药品网发文称，中国是儿童RSV疾病负担最重的国家之一。2019年中国5岁以下儿童RSV急性下呼吸道感染发病共约350万例，占全球10%以上；同时，中国5岁以下儿童RSV急性下呼吸道感染住院人数为61.9万94.8万，占全球的18%27%，位居全球第二。平均来看，我国每天有2500名儿童因RSV感染住院，一年有高达7400名儿童因此死亡。2021年研究者们对2009-20

10、19年间中国106个城市的277家医院和92个标准实验室进行了监测，分析了231107例急性呼吸道感染(ARI）病例。根据病原体检测结果显示，所有年龄段人群中引发ARI最常见的病毒主要是流感病毒（IFV）、呼吸道合胞病毒(RSV)和人鼻病毒（HRV），而5岁以下儿童最主要的病原体感染是呼吸道合胞病毒（占总阳性率的25.7%）。91.3 RSV1.3 RSV疾病负担疾病负担RSV感染给医疗卫生系统的所有领域都带来巨大负担，包括门诊、急诊和住院医疗资源消耗。据Meta分析估计，2017年全球用于管理5岁以下儿童RSV感染的直接医疗费用约为48.2亿欧元，其中约55%为住院费用。RSV的急性感染以及

11、长期并发症的管理都将对社会、医疗和家庭造成巨大的经济负担。根据一项发表于The Journal of Infectious Diseases的分析，2021年美国RSV的总体直接经济负担估计为12亿美元。对于国内家庭来说，2020年Lancet Respir Med刊登的一篇文章测算，每例住院患儿的平均治疗成本为8846元，包括住院费用5066元、住院相关非药物费用2255元、间接费用1525元。放置在2021年全国居民人均可支配收入3.51万元中，占比超过25%。资料来源：The Journal of Infectious Diseases，申万宏源研究表1：2017年全球用于管理与RSV感

12、染相关的直接医疗费用101.4 RSV1.4 RSV治疗方案治疗方案2022年11月，阿斯利康和赛诺菲合作研发的长效预防用单抗Beyfortus（Nirsevimab）在欧盟首次获批，Beyfortus是全球首个可广泛应用于婴儿人群的单剂次RSV预防手段，根据全球III期MELODY临床研究数据，Beyfortus可以降低74.5%的RSV相关急性下呼吸道感染（如毛细支气管炎或肺炎）就诊率。目前已在欧盟、英国、加拿大等国家获批上市。此前，美国FDA批准用于RSV感染治疗的药物仅2种：吸入型利巴韦林（因疗效不明确，且有巨大的副作用，被严格限制使用）和人单克隆RSV F蛋白抗体帕利珠单抗（需每月注

13、射，费用高昂）。而国内目前尚无用于RSV防治的有效手段。常用治疗方法包括高渗盐水雾化治疗、糖皮质激素治疗和支气管扩张剂治疗等。资料来源：New England Journal of Medicine(NEJM)，申万宏源研究图9：Nirsevimab和安慰剂组150天内RSV相关急性下呼吸道感染情况主要内容主要内容1.RSV致病机理及诊疗2.海外RSV疫苗研发情况3.国内RSV疫苗研发情况4.风险提示11122 RSV2 RSV疫苗研发进展疫苗研发进展对RSV疫苗的探索始于19世纪60年代，起初辉瑞研发了福尔马林灭活的RSV疫苗（FI-RSV），在临床试验中发现，FI-RSV疫苗不但没能预防患

14、儿感染RSV病毒，反而导致了自然感染RSV后呼吸道疾病的加重（ERD）。此次试验中，20名接种疫苗的患儿中16名需要住院治疗，还有2名儿童死亡。此后很长一段时间内，RSV疫苗的研发几乎停滞不前。直到2013年，科学家在破译病毒用于锚定和进入人体细胞的蛋白质结构方面取得突破，发现RSV表面的F蛋白有助于将病毒和宿主细胞的细胞膜结合在一起，从而使病毒感染宿主细胞。F蛋白以两种形式存在：一种是不稳定的融合前prefusion（Pre-F）形式，另一种是高度稳定的融合后postfusion（Post-F）形式。在感染期间，当病毒和宿主细胞聚集在一起时，这种蛋白质呈现Pre-F形式，一旦感染发生，这种蛋

15、白质就转变为更加稳定的Post-F形式。FI-RSV疫苗主要产生F蛋白Post-F构象，而非Pre-F构象。图10：RSV病毒通过福尔马林灭活处理后，传染性和F蛋白抗原性同时消失资料来源：Scientific Reports，申万宏源研究132 RSV2 RSV疫苗研发进展疫苗研发进展最早进入期临床的Novavax，设计了针对母婴免疫和老年人的RSV F蛋白重组纳米颗粒候选疫苗，但由于没有达到预先指定的主要和次要疗效指标，无法证明疫苗的有效性，分别于2016年和2019年宣布期临床试验失败，Novavax的失败让此后更多企业聚焦于pre-F构象上。目前全球在研RSV疫苗达60余款，GSK和辉瑞

16、的重组蛋白疫苗（Pre-F）均已获批上市；Moderna的RSV mRNA疫苗III期临床已达到主要终点。研发单位NovavaxGSKPfizerModernaBavarian Nordic Jassen药物ResVaxArexvyAbrysvomRNA-1345MVA-BN RSVVAC18193抗原全长F蛋白Pre-fusogenic构象A/B亚型融合前构象的F蛋白（RSV PreF3）A/B亚型融合前构象的F蛋白（RSV preF）融合前构象F蛋白+LNP5种抗原Ad26.融合前构象F蛋白最高进展期(失败)FDA批准上市FDA批准上市（老人）BLA（孕妇）/期期期（已终止）技术路线重组纳

17、米微粒疫苗重组蛋白疫苗（AS01佐剂）重组蛋白疫苗（二价）mRNA疫苗痘苗病毒载体疫苗腺病毒载体疫苗期适用人群孕妇/60岁以上老年人60岁以上老年人孕妇/60岁以上老年人60岁以上老年人60岁以上老年人60岁以上老年人期入组人数4600（孕妇）11856（老年人）249607392（孕妇）34284（老年人）3554120000（计划入组）27200（计划入组）期剂量120g（孕妇）135g（老年人）120g120g50g3x10E8 Inf.U/0.5mL/期有效性数据2016/9老年人期宣布失败，未达到主要临床终点2019/2孕妇期宣布失败，未达到主要临床终点期:RSV-LRTD Over

18、all：82.6%RSV-LRTD2Symptoms：94.1%RSV-ARI：71.7%期(老年):RSV-LRTD2Symptoms：66.7%RSV-LRTD3Symptoms：85.7%RSV-ARI：62.1%期(孕妇):RSV Severe MA-LRTI：81.8%RSV MA-LRTI：57.1%期:RSV-LRTD2Symptoms：83.7%RSV-LRTD3Symptoms：82.4%RSV-ARD：68.4%/期安全性数据/SAE:4.2%SAE:2.3%SAE:4%/表2：目前处于临床III期的部分RSV疫苗对比资料来源：公司官网，申万宏源研究142.1 Novava

19、x2.1 NovavaxNovavax在 F 蛋白的改造过程中，并非是将 F 蛋白进行融合前改造，而是设计了“Pre-fusogenic”构象，并认为这是介于融合前和融合后之间的中间构象。Novavax将F蛋白两个Furin酶切位点的后一个进行了突变，保留了 p27 亚基，在用不同表位的中和抗体进行检测后发现，其的确是既有融合前中和抗体表位，又有融合后中和抗体表位，并且有其特有的 p27 表位。其研发的首款呼吸道合胞病毒疫苗RSVF（RSV F蛋白重组纳米微粒疫苗），曾被当时认为是极具潜力的产品。2015年公司公布该产品在60岁及以上老年患者的II期试验中获得优异表现。图11：RSV Pre-

20、fusogenic,Pre-F,Post-F Proteins 具体设计资料来源：Novavax官网，申万宏源研究152.1 Novavax2.1 Novavax 但在之后开展的两项期临床中，公司的疫苗产品并没有达到预定的主要和次要疗效指标。在针对60岁以上老年人群体中开展的期临床主要终点结果显示：对于预防RSV相关的中/重度下呼吸道感染有效率为-7.9%。在针对孕妇开展的期临床主要终点结果显示：对于预防新生儿90天 RSV 相关的下呼吸道感染有效率仅为 39.4%，低于WHO推荐的50%有效率。总结可能原因是抗原设计结构不够好，导致诱导的中和抗体水平不够。图12：RSV F蛋白重组纳米微粒疫

21、苗在60岁以上老年人中的有效性图13：RSV F蛋白重组纳米微粒疫苗在孕妇中的有效性资料来源：Novavax官网，申万宏源研究162.2 GSK2.2 GSKGSK是最先获得RSV疫苗III期临床积极结果的企业。2022年6月10日，GSK宣布GSK3844766A用于预防60岁及以上人群RSV感染的关键期试验在60岁及以上人群中疗效显示出显著统计学和临床意义。公司开发的RSV疫苗包含重组亚单位融合前RSV F糖蛋白抗原（RSVPreF3），与GSK专有的AS01E佐剂相结合。此融合前F糖蛋白为RSV病毒进入人体细胞所必需的结构，也是病毒在细胞外存在时F蛋白的天然构象。公司开发的新一代融合前R

22、SV F糖蛋白包含更多的中和位点，能够提高老年人的体液免疫反应。图14：GSK的RSVPreF3抗原构象资料来源：GSK官网，申万宏源研究17图15：RSVPreF3疫苗组与对照组对RSV相关的LRTD和ARl的有效性2023年5月3日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了GSK的RSVPreF3疫苗（Arexvy）用于预防60岁及以上患者由RSV引起的下呼吸道疾病。这是美国批准使用的首款RSV疫苗，也是全球首款。2.2 GSK2.2 GSK RSVPreF3疫苗临床期试验结果较好：疫苗将患RSV相关LRTD的风险显著降低了82.6%，并将患严重RSV相关LRTD的风险降低了94.1%。资料

23、来源：GSK官网，申万宏源研究182.2 GSK2.2 GSK在安全性方面，RSVPreF3具有良好的耐受性和安全性。期临床研究中报告的不良反应事件（AE）主要是一级或二级不良反应事件，最常见的AE是注射部位疼痛（60.9%）、疲劳（33.6%）、肌痛（28.9%）和头痛（27.2%）。整体严重不良事件（SAEs）比例为4.2%。图16：RSVPreF3期临床中征集的不良反应事件比例资料来源：GSK官网，申万宏源研究192.2 GSK2.2 GSK除Arexvy疫苗外，GSK同时还开发了针对婴幼儿和孕妇的RSV疫苗，但均未成功。GSK3389245A是一款腺病毒疫苗，适用于婴幼儿和成人，但GS

24、K于2021年自愿停止了临床研究。GSK3888550A是一款不加佐剂的重组蛋白疫苗（RSVPreF3），主要用于孕妇免疫，但在2022年初基于独立数据监测委员会（IDMC）常规安全评估观察结果，GSK宣布自愿暂停其用于孕妇免疫的III期GRACE试验入组和接种，同时暂停了另外两项在孕妇群体开展的临床试验。GSK研发的针对孕妇的RSV疫苗临床 I/II 期有效性结果较优：在60g和120g RSVPreF3组中，免疫后30天，母体的 RSV 中和抗体RSV-A/B增长均在10倍以上，在分娩后43天还能维持8.9-10倍增长；对于婴儿来说，脐带血中和抗体水平基本在6 倍以上增长，出生 180天后

25、仍有5倍以上增长。资料来源：The Journal of Infectious Diseases，申万宏源研究图17：母亲和婴儿中的RSV-A和RSV-B nAb GMT20图18：辉瑞针对Pre F 蛋白的序列设计专利2023年5月31日，FDA对辉瑞开发的呼吸道合胞病毒疫苗Abrysvo（RSVpreF）予以批准。辉瑞公司预计该款疫苗将于2023年三季度正式上市。Abrysvo是一个双价的重组蛋白疫苗。包含了融合前构象的 RSV-A 和 RSV-B 型 Pre-F蛋白各 60g。此外，Pfizer RSV疫苗在 Pre F 蛋白的序列设计上，也具备很多独创性。2.3 PFIZER2.3 P

26、FIZER资料来源：WIPO，申万宏源研究212022年8月25日，辉瑞宣布二价RSV疫苗RSVpreF疫苗（PF-06928316）用于预防60岁及以上人群RSV感染的期RENOIR试验获得积极关键结果。在临床期试验中，34284名受试者接种了RSVpreF疫苗（N=17215）或安慰剂（N=17069）。结果显示，该款疫苗对2种以上RSV相关下呼吸道疾病保护率为66.7%，对至少3种以上症状感染保护率为85.7%，对急性呼吸道疾病的保护率为62.1%。2.3 PFIZER2.3 PFIZER图19：RSVpreF对于RSV-LRTI 有效性图20：RSVpreF 对于RSV-ARI的有效性

27、资料来源：Pfizer官网，申万宏源研究22在安全性方面：RSVpreF疫苗耐受性良好。最常见的不良反应包括注射部位疼痛（10.5%），疲劳（15.5%）和 头 痛（12.8%），整体严重不良事件（SAEs）比例为2.3%，安全性数据要优于GSK的Arexvy疫苗期临床数据。2.3 PFIZER2.3 PFIZER图21：RSVpreF期临床中征集的不良反应事件比例资料来源：Pfizer官网，申万宏源研究232022 年 11 月 1 日，辉 瑞 宣 布RSVpreF疫苗在孕妇中开展的III期MATISSE研究达到其两个主要终点之一，提前终止试验，并向FDA递交生物制品上市许可申请（BLA）。

28、此期临床共入组了7392名孕妇。这些孕妇在妊娠24-36周时接受RSVpreF疫苗或安慰剂单次肌肉注射。分析显示，婴儿出生后的前90天疫苗对RSV引起的严重下呼吸道疾病的保护效力达81.8%，6个月随访期的效力达69.4%。疫苗耐受性良好，在接种疫苗的孕妇及其新生儿中均未见安全性问题。整体严重不良事件（SAEs）比例为4.2%。2.3 PFIZER2.3 PFIZER图22：RSVpreF疫苗孕妇接种后在新生儿中的有效性资料来源：Pfizer官网，申万宏源研究24图23：Moderna的RSV疫苗作用原理Moderna对RSV 疫苗的开发布局了很多年，先后与Merck（未推进临床）、NIAID

29、进行合作，与NIAID合作的mRNA-1345是一种编码RSV融合前F糖蛋白的mRNA疫苗，使用与Moderna的新冠疫苗相同的脂质纳米颗粒（LNP）作为递送系统，包含优化的蛋白和密码子序列。mRNA-1345 的抗原序列（专利：WO2021155243A8）是基于 DS-Cav1 的序列优化设计：在DS-Cav1的基础上，增加了 A149C&Y458C 两个位点突变，使得在 DS-Cav1三聚体的单体之间增加额外的二硫键，让三聚体结构更加稳定，从而显著增强疫苗的免疫原性。2.4 MODERNA2.4 MODERNA资料来源：Moderna官网，Nature Structural&Molecu

30、lar Biology，申万宏源研究图24：DS-Cav1 的序列优化252.4 MODERNA2.4 MODERNA2023年1月7日，Moderna宣布mRNA-1345在60岁以上老年人中开展的期ConquerRSV试验达到主要终点，此项临床共入组了22个国家近3.6万60岁以上老年人。中期分析显示：mRNA-1345对伴有2种及以上RSV-LRTD症状的保护率为83.7%，对伴有3种及以上RSV-LRTD症状的保护效力为82.4%，对于急性呼吸道疾病的保护效力为68.4%。基于该数据，Moderna计划于2023年上半年递交mRNA-1345的上市申请。资料来源：Moderna官网，申

31、万宏源研究图25：mRNA-1345疫苗对于60岁以上老年人期临床有效性262.4 MODERNA2.4 MODERNA在安全性方面，mRNA-1345的耐受性良好，受试者大多数不良反应为轻度或中度，最常见的不良反应为注射部位疼痛（56.3%）、疲 劳（31%）、头痛（27%）和肌痛（25.9%）。整体严重不良事件（SAEs）比例为4%。图26：mRNA-1345期临床中征集的不良反应事件比例资料来源：Moderna官网，申万宏源研究27图27：期临床中MVA-BN-RSV接种后的有效性MVA-BN-RSV是一款基于Bavarian Nordic专有的MVA-BN平台技术，研发的痘病毒载体的

32、RSV-A/B 双价疫苗，其编码五种不同的RSV抗原（F,G-A/B，M2-1，N），包含A和B亚型，与目前正在研制的其他候选RSV疫苗具有差异化特征。2022年4月，公司启动了一项针对60岁以上老年人的全球双盲期临床，计划入组20000受试者，公司预期到2023年中能完成全部入组。2.5 BAVARIAN NORDIC2.5 BAVARIAN NORDIC2021年Bavarian Nordic报告了一项期双盲安慰剂对照临床试验的结果。该试验入组了18-50岁共有61名受试者进行评估。该研究表明，接种疫苗的受试者（n=30）病毒载量显著降低，达到了研究的主要终点。同时，接种疫苗的受试者表现出

33、与RSV感染相关的临床症状显著减少。资料来源：Bavarian Nordic官网，申万宏源研究28图29：SC-TM/SC-DM与DS-Cav1的表达水平及稳定性对比Janssen开发的RSV疫是苗基于 Ad26 腺病毒载体平台。将表达RSV病毒融合蛋白的基因包装在腺病毒载体中，通过应用人腺病毒26型载体（Ad26）来表达F蛋白，加大了疫苗效力。Janssen对于融合前构象 F 蛋白进行了一系列设计和筛选，最终获得了“SC-TM”结构，具有更高的表达水平和稳定性：SC-TM在培养液中可以保持稳定50天，而DS-Cav1逐渐失去预融合构象。纯化后的SC-TM与CR9501结合，能够在4C的环境中

34、保持构象超过450天。2.6 JANSSEN2.6 JANSSEN图28：SC-TM 的结构设计资料来源：nature，申万宏源研究292023年3月29日，Janssen宣布，决定退出呼吸道合胞病毒（RSV）成人疫苗项目，终止正在进行的三期临床EVERGREEN研究。公司表示RSV疫苗的竞争格局已经发生显著变化，将聚焦于开发对患者有更大临床获益的新药。此前在以65岁以上老年人为对象的2b期临床试验中，其疫苗达到了主要和关键性次要终点，预防3种下呼吸道疾病效力为80%，预防2种下呼吸道疾病效力为75%。接种疫苗后RSV A2中和抗体滴度从基线到第15天增加了12.1倍。基于这一结果，公司迅速启

35、动全球期EVERGREEN研究，评估RSV疫苗VAC18193在60岁以上老年人中，预防RSV所致下呼吸道感染（RSV-LRTD）的有效性和安全性。2.6 JANSSEN2.6 JANSSEN图30：VAC18193疫苗临床期有效性试验结果资料来源：Janssen官网，申万宏源研究302.7 RSV2.7 RSV疫苗研发难点疫苗研发难点基于以上已获批或处于期临床阶段RSV疫苗的梳理，看到了很多 RSV 疫苗研发的难点以及临床试验设计中的独特性，对国内企业开发 RSV 疫苗具有一定的借鉴意义。1、F蛋白的不稳定性对疫苗的开发造成困难。在RSV病毒表面存在着G、F、SH三种蛋白，其中F蛋白是病毒入

36、侵人体的关键，目前临床主要使用pre-F作为抗原，但其结构的不稳定性增大了疫苗研发难度。例如Novavax设计的“Pre-fusogenic”构象未成功、Janssen设计了“SC-TM”结构提高其稳定性等。2、针对不同人群，需不同的疫苗开发策略。对于刚出生的婴儿来说，由于其先天性免疫和适应性免疫都未发育，接种疫苗后，发生疫苗介导疾病的风险会更高，因此安全性为先。而对于老年人来说，其免疫系统随着年龄的增长而变弱，需要免疫原性更强的疫苗。因此RSV疫苗较难实现所有高风险人群通用的情况，例如GSK尽管针对60岁以上老年人的RSV疫苗RSVPreF3已获批上市，但其在孕妇中的期临床实验未能如愿推进。

37、3、缺乏较好的动物试验模型以及血清学标志物。目前常用的RSV感染动物模型包括啮齿类（小鼠和棉鼠）、大动物（绵羊和牛）和非人灵长类（黑猩猩），均不能完全模拟RSV人体内的免疫反应和致病情况，对评判疫苗的有效性存在一定的难度。而缺乏RSV感染的血清学标志物则导致无法对疫苗有效性进行反复试验。主要内容主要内容1.RSV致病机理及诊疗2.海外RSV疫苗研发情况3.国内RSV疫苗研发情况4.风险提示31323.1 3.1 我国我国RSVRSV疫苗潜在市场空间疫苗潜在市场空间根据沙利文分析，我国由于RSV感染引起的急性下呼吸道感染的发病率约为31.0，目前在研RSV疫苗主要针对怀孕女性群体及老年人。因此R

38、SV疫苗潜在接种人群定义为中国育龄女性（15-49岁）及65岁以上老年人口。随着中国人口老龄化进程加快，未来潜在需求人群持续增长，预计2030年潜在需求人群将达到2968万人。目前RSV疫苗暂无定价，参考GSK公司首席商务官Luke Miels给出的Arexvy定价范围：60-185美元，2030年RSV疫苗潜在市场空间有望达18-55亿美元。050002500300035002001920202021E 2022E 2023E 2024E 2025E 2026E 2027E 2028E 2029E 2030E图31：中国RSV疫苗潜在接种人群（万人

39、）资料来源：FrostSullivan，申万宏源研究333.2 3.2 我国我国RSVRSV疫苗研发进展疫苗研发进展海外RSV疫苗的获批也为国内药企的研发提供了一定的思路和方向，目前国内RSV疫苗研发也在加速推进，艾棣维欣的ADV110已进展至期临床，预计在2023年发布期临床结果；优锐医药从Bavarian Nordic引进的MVA-BN RSV疫苗已在国内获批临床；此外，沃森生物、石药集团、艾美疫苗、智飞生物等多家疫苗上市企业也在年报中提及RSV疫苗管线的布局。随着新冠疫情的爆发，大家对于呼吸道疾病的关注度提升，国内RSV疫苗市场具有巨大的想象空间。由于RSV疫苗具有一定的研发壁垒，因此若

40、有企业能成功开发，有望独领风骚，快速抢占市场。公司药物名称技术路线研发进度备注优锐医药MVA-BN病毒载体疫苗（MVA）获批临床2022年3月与Bavarian Nordic达成合作，负责该疫苗在中国、韩国和部分东南亚国家的开发及商业化艾棣维欣ADV110重组蛋白疫苗（AE011佐剂）期临床自主研发嘉晨西海mRNA疫苗临床前研究自主研发沃森生物/蓝鹊生物mRNA疫苗临床前研究自主研发石药集团mRNA疫苗临床前研究自主研发艾美疫苗mRNA疫苗临床前研究自主研发博沃生物病毒载体疫苗（Ad5）临床前研究自主研发智飞生物临床前研究康泰生物临床前研究百克生物临床前研究三叶草生物临床前研究表3：我国部分R

41、SV疫苗研发进展资料来源：公司年报，公司官网，申万宏源研究343.3 3.3 艾棣维欣艾棣维欣艾棣维欣的ADV110是目前我国企业自主研发并处于临床进展最快的一款RSV疫苗，是一种针对RSV的重组蛋白疫苗，由纯化的RSV G蛋白亚单位作为免疫原性成份与公司开发的佐剂AE011组成。公司于2021年4月在澳大利亚开始期临床试验，预计将于2023年完成期临床。此前的期临床试验结果表明，ADV110在低剂量、高剂量，以及单次接种和两次接种均具备良好的安全性及耐受性，并且绝大多数受试者表现出显著的抗体应答，低剂量组达到90%、高剂量组达到了100%。图32：ADV110作用机制ADV110主要在肺淋巴

42、结、BAL及肺部诱导高水平抗原特异性Treg细胞，其中发炎的T细胞被抑制。ADV110亦可以诱导高水平的抗G蛋白特异性抗体，中和针对RSV感染的抗体，从而减少肺部病毒载量。资料来源：艾棣维欣官网，申万宏源研究主要内容主要内容1.RSV致病机理及诊疗2.海外RSV疫苗研发情况3.国内RSV疫苗研发情况4.风险提示35364 4 风险提示风险提示技术路线和产品研发存在不确定性的风险。RSV疫苗具有一定的研发难度，研发周期较长，国内企业在其研发领域存在经验积累不足的问题，在后续疫苗研发过程中存在临床试验结果、审批结果等较大不确定性。疫苗临床过程中的安全性风险。由于RSV疫苗研发的历史上出现过安全性问

43、题，尽管后续获批的疫苗产品整体安全性良好，但GSK在研究中也发现1例急性播散性脑脊髓炎和1例吉兰巴雷综合症（未确定与疫苗关联），辉瑞的研究也出现了2例吉兰巴雷综合症的情况（未确定与疫苗关联）。技术快速更迭的风险。目前全球的生物科技公司及专家学者们都在积极探索更有效的技术平台来应对RSV，如果有更有效的新技术平台出现，将对目前的疫苗研发存在一定冲击。37涉及上市公司估值表涉及上市公司估值表证券代码证券简称收盘价（元）总市值（亿元）预测EPS（元）PE2023/6/2120222023E2024E2025E20222023E 2024E 2025E300122.SZ智飞生物44.48 1,068

44、3.14 5.87 6.95 8.47 14 8 6 5 300142.SZ沃森生物25.97 417 0.45 1.06 1.35-57 25 19-300601.SZ康泰生物24.95 279-0.121.50 2.20-17 11-688276.SH百克生物57.50 237 0.440.97 1.48 2.18 131 59 39 26 1093.HK石药集团6.87 818 0.510.54 0.61 0.68 13 13 11 10 6660.HK艾美疫苗46.40 562-0.26-2197.HK三叶草生物-B1.15 15-1.90-表4：涉及上市公司估值表注：1）智飞生物、沃

45、森生物、康泰生物、百克生物EPS为申万盈利预测，其余上市公司EPS为wind一致性预期。2）A股单位为元，港股单位为港元。资料来源：wind，申万宏源研究38信息披露证券分析师承诺本报告署名分析师具有中国证券业协会授予的证券投资咨询执业资格并注册为证券分析师，以勤勉的职业态度、专业审慎的研究方法，使用合法合规的信息，独立、客观地出具本报告,并对本报告的内容和观点负责。本人不曾因，不因，也将不会因本报告中的具体推荐意见或观点而直接或间接收到任何形式的补偿。与公司有关的信息披露本公司隶属于申万宏源证券有限公司。本公司经中国证券监督管理委员会核准，取得证券投资咨询业务许可。本公司关联机构在法律许可情

46、况下可能持有或交易本报告提到的投资标的，还可能为或争取为这些标的提供投资银行服务。本公司在知晓范围内依法合规地履行披露义务。客户可通过索取有关披露资料或登录信息披露栏目查询从业人员资质情况、静默期安排及其他有关的信息披露。机构销售团队联系人华东A组陈陶021-华东B组谢文霓021-华北组李丹010-华南组李昇0755-A股投资评级说明证券的投资评级：以报告日后的6个月内，证券相对于市场基准指数的涨跌幅为标准，定义如下：买入（Buy）：相对强于市场表现20以上；增持（Outperform）：相对强于市场表现520；中性(Neutral)：相对市场表现在55之间波动；减持(Underperform

47、)：相对弱于市场表现5以下。行业的投资评级：以报告日后的6个月内，行业相对于市场基准指数的涨跌幅为标准，定义如下：看好（Overweight）：行业超越整体市场表现；中性(Neutral)：行业与整体市场表现基本持平；看淡(Underweight)：行业弱于整体市场表现。本报告采用的基准指数：沪深300指数港股投资评级说明证券的投资评级：以报告日后的6个月内，证券相对于市场基准指数的涨跌幅为标准，定义如下：买入（BUY）：股价预计将上涨20%以上；增持（Outperform）：股价预计将上涨10-20%；持有（Hold）：股价变动幅度预计在-10%和+10%之间；减持（Underperform

48、）：股价预计将下跌10-20%；卖出（SELL）：股价预计将下跌20%以上。行业的投资评级：以报告日后的6个月内，行业相对于市场基准指数的涨跌幅为标准，定义如下：看好（Overweight）：行业超越整体市场表现；中性(Neutral)：行业与整体市场表现基本持平；看淡（Underweight）：行业弱于整体市场表现。本报告采用的基准指数：恒生中国企业指数（HSCEI）我们在此提醒您，不同证券研究机构采用不同的评级术语及评级标准。我们采用的是相对评级体系，表示投资的相对比重建议；投资者买入或者卖出证券的决定取决于个人的实际情况，比如当前的持仓结构以及其他需要考虑的因素。投资者应阅读整篇报告，以

49、获取比较完整的观点与信息，不应仅仅依靠投资评级来推断结论。申银万国使用自己的行业分类体系，如果您对我们的行业分类有兴趣，可以向我们的销售员索取。39法律声明本报告由上海申银万国证券研究所有限公司（隶属于申万宏源证券有限公司，以下简称“本公司”）在中华人民共和国内地（香港、澳门、台湾除外）发布，仅供本公司的客户（包括合格的境外机构投资者等合法合规的客户）使用。本公司不会因接收人收到本报告而视其为客户。有关本报告的短信提示、电话推荐等只是研究观点的简要沟通，需以本公司http:/网站刊载的完整报告为准，本公司并接受客户的后续问询。本报告上海品茶列示的联系人，除非另有说明，仅作为本公司就本报告与客户的联

50、络人，承担联络工作，不从事任何证券投资咨询服务业务。本报告是基于已公开信息撰写，但本公司不保证该等信息的准确性或完整性。本报告所载的资料、工具、意见及推测只提供给客户作参考之用，并非作为或被视为出售或购买证券或其他投资标的的邀请或向人作出邀请。本报告所载的资料、意见及推测仅反映本公司于发布本报告当日的判断，本报告所指的证券或投资标的的价格、价值及投资收入可能会波动。在不同时期，本公司可发出与本报告所载资料、意见及推测不一致的报告。客户应当考虑到本公司可能存在可能影响本报告客观性的利益冲突，不应视本报告为作出投资决策的惟一因素。客户应自主作出投资决策并自行承担投资风险。本公司特别提示,本公司不会

51、与任何客户以任何形式分享证券投资收益或分担证券投资损失，任何形式的分享证券投资收益或者分担证券投资损失的书面或口头承诺均为无效。本报告中所指的投资及服务可能不适合个别客户，不构成客户私人咨询建议。本公司未确保本报告充分考虑到个别客户特殊的投资目标、财务状况或需要。本公司建议客户应考虑本报告的任何意见或建议是否符合其特定状况，以及（若有必要）咨询独立投资顾问。在任何情况下，本报告中的信息或所表述的意见并不构成对任何人的投资建议。在任何情况下，本公司不对任何人因使用本报告中的任何内容所引致的任何损失负任何责任。市场有风险，投资需谨慎。若本报告的接收人非本公司的客户，应在基于本报告作出任何投资决定或就本报告要求任何解释前咨询独立投资顾问。本报告的版权归本公司所有，属于非公开资料。本公司对本报告保留一切权利。除非另有书面显示，否则本报告中的所有材料的版权均属本公司。未经本公司事先书面授权，本报告的任何部分均不得以任何方式制作任何形式的拷贝、复印件或复制品，或再次分发给任何其他人，或以任何侵犯本公司版权的其他方式使用。所有本报告中使用的商标、服务标记及标记均为本公司的商标、服务标记及标记，未获本公司同意，任何人均无权在任何情况下使用他们。简单金融 成就梦想A Virtue of Simple Finance40上海申银万国证券研究所有限公司(隶属于申万宏源证券有限公司）凌静怡