1、证券研究报告 新冠疫苗加速研发，曙光已现 2020年10月11日 行业评级：增持 姓名：丁丹（分析师） 邮箱： 证书编号：S0880514030001 姓名：赵峻峰（分析师） 邮箱： 证书编号：S0880519080017 诚信 责任 亲和 专业 创新2请参阅附注免责声明 01 整体研发进展积极正面，头部企业有望年内获批，板块仍然处于正面催化剂密集兑现期 多款候选新冠疫苗公布了它们在动物实验和人体临床试验中的初步结果，整体数据积极（良好的安全性，并且激发了中和 抗体的产生，以及细胞免疫反应）。近日FDA发布新冠疫苗紧急使用授权（EUA）指南、欧洲EMA启动对阿斯利康/牛津 大学、BioNTec

2、h/辉瑞新冠疫苗的滚动审查，我们预计后续多个变量仍然处于正面催化剂密集兑现期：临床进度推进、 期临床中期数据揭盲、头部企业疫苗注册申报、批准上市，定价确认、订单落地、大规模接种 02 03 投资要点（行业评级：增持） 海外疫情持续蔓延，新冠疫苗加速研发，国内进度领先全球 海外疫情形势严峻，疫苗是控制新冠疫情的最佳手段。疫情爆发以来，新冠病毒疫苗研发以前所未有的速度在进行，根据 WHO统计，截至10月2日全球有超过190种候选疫苗正在研发，其中42种已经进入临床试验阶段, 10种疫苗进入期临床。 我国的多种疫苗研发处于国际第一方阵，其中国药中生灭活疫苗（武汉所和北京所两款）、康希诺/军科院腺病毒

3、载体疫苗、 科兴中维灭活疫苗进入期临床，与海外合作研发的腺病毒载体疫苗（康泰/阿斯利康/牛津大学）、mRNA疫苗（复星/辉 瑞/BioNTech）亦进入期临床。 疫苗行业持续高景气，龙头公司步入收获期，维持增持评级 国内Q2疫情逐步得到控制，疫苗刚需加速恢复，新冠疫情爆发使得国民健康意识与传染病防控意识进一步提升，我国流 感、肺炎等二类苗接种率有望进一步提升。近年来国产研发稳步推进，13价肺炎疫苗、双价HPV疫苗等国产重磅产品陆续 上市，有望快速放量推动国内疫苗行业新一轮扩容，先头部队步入收获期。维持智飞生物、华兰生物增持评级、康泰生物、 复星医药谨慎增持评级，受益标的：康希诺、沃森生物、万泰

4、生物。 rQoRqPrNtNnRmQmRpNsMoR6MdNaQnPoOoMoOjMqRpPkPoPnPbRnMpQxNrNxPMYoMoP 3 诚信 责任 亲和 专业 创新 新冠疫苗专题报告 请参阅附注免责声明 目录/ CONTENTS 技术：百花齐放，新兴技术有望突破01 速度：加速推进，数据积极获批在即02 商业化：逐步落地，空间广阔大有可为03 挑战：从无到有，从有到优04 重点公司及盈利预测05 诚信 责任 亲和 专业 创新4 新冠疫苗专题报告 请参阅附注免责声明 海外疫情形势严峻, 疫苗成功研发是战胜疫情的关键 01 数据来源：WHO，国泰君安证券研究 注：数据最后更新时间2020

5、/10/9, 3:36pm CEST，一周内数据有待持续更新 新冠肺炎全球大流行，截至2020年10月9日，全球累计确诊超过3600万人，累计死亡超过100万人，目前每日新增超 20万人。目前国内疫情得到有效控制，但海外疫情形势依然严峻，国内仍面临海外疫情输入风险。 新冠疫情给全球经济生活和民众健康造成了巨大损失，疫苗作为预防控制传染病最经济有效手段，其成功研发是人类最 终控制新冠疫情的关键所在，是全球的迫切需求，世界各国都把研制疫苗摆在重要位置。 美洲美洲 东南亚东南亚 欧洲欧洲 东地中海地区东地中海地区 非洲非洲 西太平洋地区西太平洋地区 累计确诊累计确诊 诚信 责任 亲和 专业 创新5

6、新冠疫苗专题报告 请参阅附注免责声明 新冠病毒更易传播，更难控制 01 新冠病毒SARS病毒1918年流感大流行2009年流感大流行解释 传播性，R02.52.421.7新冠病毒的平均R0最高 潜伏期（天）4-122-7未知2潜伏期更长，SARS流行病形成速度更慢 出现症状与具备最强传染 力的时间间隔（天） 05-722新冠病毒比SARS更难控制 轻症比例高低高高该特点会促进未检测到的疾病传播 住院患者比例少数（20%）大多数（70%）少数少数 对呼吸支持的需求比例更高， 需避免医疗卫生资源过载 重症监护患者比例1/16000大多数（40%）未知1/104000 所有死亡中，65岁以下人 口比

7、例 0.6%-2.8%未知0.95%0.80% 新冠病毒导致的死亡人数可能与1918年流感 大流行一样多，但更多死亡发生在患有基础疾 病的老年人中，预期寿命损失可能更少 重症危险因素年龄，合并疾病年龄，合并疾病年龄（60岁）年龄（60岁） 数据来源：柳叶刀-传染病，医学新视点， 国泰君安证券研究 相较于SARS病毒和流行性大流感病毒，新冠病毒的人际传播速度更快、潜伏期更长、上呼吸道病毒载量高导致患者发病后即有 最强传染性，且大量轻症患者会因未及时检测到并加以控制而加剧传播。 诚信 责任 亲和 专业 创新6 新冠疫苗专题报告 请参阅附注免责声明 新冠疫情可能卷土重来 01 哈佛大学的学者根据过去

8、几年内两种症状轻微的冠状病毒HCoV-OC43和HCoV-HKU1的流行数据建模，根据感染后免疫力持 续时间不同，预测新冠病毒SARS-CoV-2未来的流行情况，新冠疫情有可能卷土重来。 注：黑色代表新冠病毒，蓝色代表HCoV-OC43，红色代表HCoV-HKU1 数据来源：Science，国泰君安证券研究 如果新冠病毒感染后免疫力只能 维持40周，预测新冠疫情每年都 会爆发 如果新冠病毒感染后免疫力只能 维持104周，预测新冠疫情每2 年左右爆发一次 如果新冠病毒感染后免疫力是永久 的，预测新冠疫情五年或更长的时 间内不再出现，甚至可能永久消失 诚信 责任 亲和 专业 创新7 新冠疫苗专题报

9、告 请参阅附注免责声明 新冠病毒主要通过S蛋白与受体ACE2结合感染细胞 01 SARS-CoV-2是一种有包膜的单股正链RNA病毒，与SARS-CoV和MERS-CoV同为-冠状病毒属，是感染人的第7种冠状病毒。 主要结构蛋白有4个：S蛋白（棘突）、E蛋白（包膜）、M蛋白（跨膜）和N蛋白（核衣壳）。 冠状病毒主要通过S蛋白与宿主细胞表面ACE2受体结合感染宿主细胞，其进化出更有效的S蛋白剪切机制，使之更有利于感染；对人体 ACE2受体有更高的结合能力（其ACE2的亲和力约为SARS的10-20倍），使得感染更有效。ACE2在肺、肾脏、肝脏、肠道、脑、眼、 鼻、睾丸等器官组织中均有表达，这些器

10、官都是冠状病毒潜在的攻击位点。 数据来源：moderna，BioNtech，国泰君安证券研究 SARS-CoV-2 示意图 膜蛋白 M 包膜蛋白 E 核衣壳蛋白N 棘突蛋白S S 蛋白结构示意图 S蛋白有S1和 S2两个亚基, 受体结合位点 （RBD）位于 S1亚基。它以 三聚体形式组 成病毒粒子外 膜的棘突，主 要功能是识别 宿主细胞表面 受体，介导与 宿主细胞融合。 诚信 责任 亲和 专业 创新8 新冠疫苗专题报告 请参阅附注免责声明 相比自然感染，疫苗可以取得更好的免疫效果 01 数据来源：Nature，国泰君安证券研究 病毒进入人体后，抗原呈递细胞（APC）会吞噬病毒颗粒病毒并将病 毒

11、的一部分（即抗原，一般是蛋白质）呈递在细胞表面，激活辅助T 细胞。辅助T细胞再激活相应的B细胞和细胞毒性T细胞。B细胞能产 生抗体，阻断病毒感染细胞；细胞毒性T细胞能识别并破坏受到感染 的人体细胞。 人体的免疫系统同时会产生对应的记忆B细胞和记忆T细胞，以便在同 一病毒再次感染时提供免疫力。记忆细胞能在体内存在数月或数年。 疫苗接种是模拟某种病毒感染人体，使免疫系统产生相应的记忆细胞。 当未来病毒感染人体时，记忆细胞能够起到一定的保护作用。由于S 蛋白在冠状病毒感染细胞的过程中起到重要作用，大多数疫苗均选择 S蛋白作为抗原来设计疫苗。 与自然病毒相比，疫苗可以取得更好的免疫效果 1）自然病毒存

12、在干扰抵抗免疫反应的机制（如抑制MHC表达或CD8 细胞数量，变异不可呈递等），疫苗去除某些干扰因素，可以激发更 强的免疫反应 2） 人工设计的疫苗可以通过调整免疫程序、剂量、添加佐剂等方法 增强免疫反应。 新冠病毒通过表面S蛋白 与宿主细胞ACE2受体结 合进入细胞 1.病毒进入体内 2.病毒进入 细胞 3.病毒与囊泡融合， RNA被释放出来 4.新病毒颗粒组装 5.新病毒颗粒从细 胞中释放出来 抗原呈递 细胞消化 病毒颗粒 简化的免疫反应过程： 特化的抗原呈递细胞（APC）吞噬病毒后将部分病 毒组分展现在细胞表面以激活辅助T细胞。 辅助T细胞进一步激活其他免疫反应：B细胞产生抗 体阻断病毒

13、感染细胞；细胞毒性T细胞识别并破坏被 病毒感染的细胞。 记忆B细胞和记 忆T细胞在体内 能维持数月或 数年，在同一 病毒再次感染 时提供免疫力。 诚信 责任 亲和 专业 创新9 新冠疫苗专题报告 请参阅附注免责声明 已上市病毒类疫苗采取不同技术路线 01 数据来源：国泰君安证券研究 减毒活疫苗灭活疫苗 重组蛋白 亚单位疫苗 重组病毒载体 疫苗 VLP疫苗暂无疫苗 DNA病毒 双链RNA病毒 正链RNA病毒 负链RNA病毒 黄热病病毒 狂犬病病毒 流行性出血热病毒 脊髓灰质炎病毒 脊髓灰质炎病毒 EV71病毒 甲肝病毒 森林脑炎病毒 麻疹病毒 流感病毒 单纯疱疹病毒 流感病毒 寨卡病毒 呼吸道合

14、胞病毒 登革热病毒 乙肝疫苗 乙肝疫苗 轮状病毒 人乳头瘤病毒疫苗 埃博拉疫苗 逆转录病毒 艾滋病病毒 丙肝病毒 冠状病毒 诚信 责任 亲和 专业 创新10 新冠疫苗专题报告 请参阅附注免责声明 多线并举，新冠疫苗研发涵盖多种技术路线 01 数据来源：Nature，国泰君安证券研究 尚不明确哪种疫苗及技术路线可以取得最好且持久的保护效果，新冠病毒疫苗的开发涵盖灭活疫苗、减毒疫苗、重组蛋白（亚单位、 VLP）疫苗、病毒载体疫苗、 核酸（DNA 和 mRNA） 疫苗等多种技术路线。 诚信 责任 亲和 专业 创新11 新冠疫苗专题报告 请参阅附注免责声明 减毒活疫苗：研发耗时长，难度大，难以应对突发

15、疫情 01 数据来源：文献整理，NMPA，国泰君安证券研究 减毒活疫苗 原理 病原体经过各种处理后，发生变异， 毒性减弱，但仍保留其免疫原性。将其接种到身体内，不会引起疾病的发生，但病原体可在机 体内生长繁殖，引发机体免疫反应，起到获得长期或终生保护的作用 优势 免疫原性好，同时诱导体液免疫和细胞免疫：由于保留了病毒的完整结构，模拟了天然感染过程，从而能够充分诱发机体的免疫反 应，包括细胞免疫和体液免疫 能产生持久的保护作用：弱毒性的病原体可在机体内繁殖，因此减毒疫苗可在机体内长时间起作用、诱导较强的免疫反应 无需添加佐剂； 可能引起水平传播，免疫效果好 劣势 需要病毒毒株 有毒力恢复的风险：

16、具有一定残余毒力，毒性逆转可能诱发疾病 研发耗时长、难度大：减毒株的改造或者筛选，时间长，工作量大，有一定的偶然性 生产车间要求高：由于生产过程中涉及到活病毒的培养，生产车间需要符合相应的生物安全防护标准 可能环境污染：活生物制剂，可能造成环境污染、从而引发交叉感染 突破点需要培养出或是通过基因工程手段获得毒性减弱的毒株（具有偶然性） 已上市疫苗减毒活疫苗历史悠久，有着丰富的成功案例，国内上市疫苗包括水痘减毒活疫苗、脊髓灰质炎减毒活疫苗、甲肝减毒活疫苗等 新冠疫苗布局印度2款、土耳其1款，如Codagenix/印度血清研究所合作的减毒活疫苗 诚信 责任 亲和 专业 创新12 新冠疫苗专题报告

17、请参阅附注免责声明 灭活疫苗：技术工艺成熟，需关注潜在的ADE效应 01 数据来源：文献整理，NMPA，国泰君安证券研究 灭活疫苗 原理 用物理化学方法将具有感染性的完整的病原体灭活，使其失去传染性，但保留抗原性；由完整病毒组成，其致病性丧失仍然保持病 毒的全部或部分免疫原性，接种后病毒抗原可以刺激机体产生免疫应答，达到保护作用 优势 传统经典制备方式，技术工艺成熟：疫苗研发的最直接方式，质控标准明确，已经用于多种批准的人用疫苗 抗原性强：具备全病毒抗原，可能具有更全面的保护作用 劣势 灭活工艺的要求高：需要完全避免活毒的致病性 抗原组分多，抗原/表位完整性确认和表征的难度高 免疫原性较弱，需

18、要佐剂，多次接种：由于灭活的病毒不能侵染细胞，只能诱导体液免疫，需要使用佐剂，并多次接种疫苗。 安全等级要求高，产能受限：部分活病毒培养要求在 P3 级生物安全条件下进行，产能会受到限制 有潜在的抗体依赖的感染增强风险：含有所有的抗原组分，部分组分可能会产生副反应（引起抗体依赖的感染增强ADE现象） 突破点需要确保灭活疫苗确有保护作用以及不会造成疾病增强（ADE效应）。 已上市疫苗灭活疫苗历史悠久，有着丰富的成功案例，国内上市疫苗包括乙型脑炎灭活疫苗、甲型肝炎灭活疫苗、肠道病毒71型灭活疫苗等。 新冠疫苗布局中国、日本、土耳其等10个国家在研，如国药中生的灭活疫苗、北京科兴的克尔来福 诚信 责

19、任 亲和 专业 创新13 新冠疫苗专题报告 请参阅附注免责声明 重组蛋白亚单位疫苗：抗原和佐剂的选择是关键 01 数据来源：文献整理，国泰君安证券研究 重组蛋白亚单位疫苗 原理通过基因工程技术手段将保护性抗原基因在真核细胞或者原核细胞体系中表达，并将其产生的蛋白抗原纯化后制成疫苗 优势 有针对性的选取优势蛋白抗原进行表达和纯化 安全性好：无需操作具有感染性的病毒 容易放大生产：通过基因工程手段生产，批次间的一致性和稳定性较好，容易放大生产 劣势 免疫原性弱，需要佐剂：只含有特定蛋白抗原，免疫原性较弱，需要使用佐剂提高免疫原性或者构建多蛋白的融合抗原，并多次接 种疫苗。 部分抗原的表达量低，生产

20、工艺复杂 突破点抗原蛋白或结构域的筛选，表达系统的选择，佐剂的选择 已上市疫苗 重组蛋白亚单位疫苗亦有数十年的历史。目前国内上市疫苗包括重组乙肝疫苗（酿酒酵母、汉逊酵母、CHO细胞）、重组戊肝疫苗 （大肠杆菌）、双价人乳头瘤病毒疫苗（大肠杆菌）等 新冠疫苗布局 中国、美国、俄罗斯、加拿大、丹麦等27个国家在研，如Novavax的NVX-CoV2373，智飞生物的RBD二聚体疫苗，赛诺菲巴斯德 /GSK的新冠疫苗 诚信 责任 亲和 专业 创新14 新冠疫苗专题报告 请参阅附注免责声明 VLP疫苗：属于重组蛋白疫苗的一种，如何组装成VLP是难点 01 VLP疫苗 原理 VLP疫苗类似于重组蛋白亚单

21、位疫苗，也需要通过基因工程技术来使工程菌表达重组蛋白。区别在于重组蛋白亚单位疫苗中的抗 原蛋白是以单体形式存在的，而VLP疫苗中的重组蛋白组装形成VLP（病毒样颗粒） 优势 具备重组蛋白亚单位疫苗的优点，同时 免疫原性强：蛋白抗原组装成VLP后能在表面重复展示抗原（Repetitive Antigen Displays），而这种展示形式更接近于天然病 毒颗粒，因此VLP疫苗诱导的免疫反应更强 劣势 需要佐剂 不是所有病毒抗原都能组装成VLP 生产工艺要求高：生产过程中需要使重组蛋白组装成VLP，且一直维持VLP的形式 突破点抗原蛋白或结构域的筛选，同时要求该蛋白能够形成VLP 已上市疫苗乙肝V

22、LP疫苗、人乳头瘤病毒VLP疫苗等 新冠疫苗布局 德国、加拿大、土耳其、西班牙、英国等11个国家在研，如SpyBiotech/印度血清研究所合作的VLP疫苗，Medicago的VLP疫 苗 数据来源：文献整理，国泰君安证券研究 诚信 责任 亲和 专业 创新15 新冠疫苗专题报告 请参阅附注免责声明 重组病毒载体疫苗：免疫原性好，载体的选择是关键 01 复制型与非复制型载体对比 数据来源：文献整理，国泰君安证券研究 重组病毒载体疫苗 原理 将目标病毒的抗原基因插入到非致病性活病毒载体中，目标基因可随病毒载体进入人体进行表达，进而诱发免疫保护作用。按照该 病毒载体是否能够复制，又可分为复制型病毒载

23、体和非复制型病毒载体。 优势 免疫原性强，可诱导细胞免疫：重组病毒载体疫苗可以直接感染抗原呈递细胞，同时诱导体液免疫和细胞免疫 载体可发挥佐剂效应增强免疫效果 研发速度快：无需操作具有感染性的病毒，只需要获得病毒序列就可以研发 递送效率较高 劣势 对病毒载体的预存免疫可能干扰疫苗的免疫效果； 机体对载体的应答可能会干扰对目的抗原的免疫应答 突破点抗原蛋白或结构域的筛选，同时也要选择合适的病毒载体 已上市疫苗重组埃博拉病毒疫苗（腺病毒载体） 新冠疫苗布局 中国、美国、俄罗斯、德国、英国等19个国家在研，康希诺/军科院的Ad5-nCoV，强生的Ad26.COV2.S，阿斯利康/牛津大学的 AZD1

24、222 诚信 责任 亲和 专业 创新16 新冠疫苗专题报告 请参阅附注免责声明 重组病毒载体疫苗：在研病毒载体类型多样 01 数据来源：WHO，国泰君安证券研究 病毒载体类型合计临床前临床期临床期 非复制型病毒载体 （部分基因片段缺失， 载体不能在人体内复 制，表达时间较短 ，安全风险较小） 腺病毒载体 Ad57421 Ad（未知）33 Ad2611 Ad5+Ad2611 大猩猩腺病毒11 黑猩猩腺病毒11 合计14734 MVA541 副流感病毒11 狂犬病毒11 流感病毒11 仙台病毒11 腺相关病毒11 新城疫病毒11 合计251744 复制型病毒载体 （载体能够在人体细 胞内复制，能够

25、在人 体内长期表达，有潜 在的安全风险） VSV66 YF17D11 流感病毒651 麻疹病毒431 马痘病毒11 新城疫病毒11 禽副粘病毒11 合计20182 合计453564 诚信 责任 亲和 专业 创新17 新冠疫苗专题报告 请参阅附注免责声明 核酸疫苗：最新一代技术，有望在新冠疫情中首次获批 01 核酸疫苗 DNA疫苗mRNA疫苗 原理直接将编码抗原的核酸序列（DNA或mRNA）导入人体内，在人体在细胞内合成蛋白质抗原，（模拟减毒活疫苗）激发免疫应答。 优势 研发、生产周期短：只需要目标病毒的核酸序列即可快速地完成疫苗设计和开发，没有感染性，不需要操作具有感染性的病毒 容易放大，生产

26、成本低：生产工艺简化，有快速扩大产能的潜力 细胞内表达抗原，抗原能够正确折叠和糖基化，可以同时诱导体液免疫和细胞免疫 分子稳定性好：DNA分子在生理条件下较为稳定 抗原表达持久：能在较长时间内持续表达抗原蛋白 免疫原性好：mRNA分子有一定的自佐剂效应，能有效激活免疫应答 安全性好：mRNA不会进入细胞核，没有宿主整合风险，半衰期也只有6-8h 劣势 可能引起自免疫反应 尚无人用疫苗上市，安全性和有效性仍有待验证，尚缺乏核酸进入人体后的过程数据和质控标准 DNA 需要进入细胞核，有潜在的基因重组风险 需要特殊递送系统：可能影响大规模使用 相比DNA分子，mRNA分子在生理条件下的稳定性较差,

27、同时需要递送系统， 大规模生产放大工艺要求高 突破点 递送系统选择（电穿孔法、基因枪法等）和效率 长期安全性验证 mRNA分子纯度及稳定性 递送系统的效率（脂质纳米微球是唯一经过临床验证的核酸递送技术） 大规模生产工艺 已上市疫苗 目前尚未有人用疫苗批准上市。Inovio的MERS疫苗已经进入到临床 期阶段 目前尚未有人用疫苗批准上市。Moderna的CMV疫苗已经进入到临床期阶 段，此外寨卡病毒、呼吸道合胞病毒等多种疫苗进入临床I期 新冠疫苗布局加拿大、英国、美国、日本等12个国家在研，如Inovio的INO-4800 美国、中国、德国等11个国家在研，如Moderna的mRNA-1273，

28、BioNTech/ 辉瑞的BNT162b2，军科院/沃森生物/艾博生物的ARCoVax 数据来源：文献整理，国泰君安证券研究 诚信 责任 亲和 专业 创新18 新冠疫苗专题报告 请参阅附注免责声明 不同种类疫苗可能引发不同的免疫类型 01 疫苗类型体液免疫细胞免疫粘膜免疫 mRNA疫苗+/+/+?+/-? DNA疫苗+/+/+/-? 载体疫苗+/+/+/+/-? 亚单位疫苗+/+/-?+/-? VLP疫苗+/+/-?+/-? 灭活疫苗+/+/-?+/-? 减毒活疫苗+/+/+/-? 鼻嗅等粘膜免疫疫苗+?+/+?+? 理想疫苗的免疫应答： 能激发机体广泛的免疫应答： 体液免疫（包括粘膜免疫）和

29、细胞免疫 能刺激B细胞产生强中和抗体，减少非中和或者弱中和抗体的产生 能激活以TH1为主的CD4+T细胞和CD8+T细胞 数据来源：朱凤才新冠疫情下的疫苗研发， 国泰君安证券研究 诚信 责任 亲和 专业 创新19 新冠疫苗专题报告 请参阅附注免责声明 不同技术路线各有优劣 01 技术路线技术路线减毒活疫苗减毒活疫苗灭活疫苗灭活疫苗重组蛋白疫苗重组蛋白疫苗病毒载体疫苗病毒载体疫苗DNADNA疫苗疫苗mRNAmRNA疫苗疫苗 研发生产 -需要病毒毒株 -研发耗时长、难度大 -生产车间要求高 +传统经典制备方式 +技术工艺成熟 -需要病毒毒株 -灭活工艺要求高 -车间安全等级要求高 +容易放大生产

30、-部分抗原表达量低， 生产工艺复杂 +研发速度快 +研发、生产周期短 -尚无人用疫苗上市 +研发、生产周期短 -尚无人用疫苗上市 免疫原性 +能同时诱导细胞免疫 和体液免疫 +保护作用持久 +无需添加佐剂 +可引起水平传播 +抗原性强 -需要佐剂 -需要多次接种 -抗原选择设计要求高 -需要佐剂 -需要多次接种 +能同时诱导细胞免疫 和体液免疫 -人体内可能本身存在 针对载体的免疫记忆 -人体对载体的应答可 能干扰对目标抗原的 应答 +能同时诱导细胞免疫 和体液免疫 +抗原能正常折叠及糖 基化 +分子稳定性好 +抗原表达持久 -DNA进入细胞效率低 -对递送装置和效率要 求高 +能同时诱导细胞

31、免疫 和体液免疫 +抗原能正常折叠及糖 基化 +有一定的自佐剂效应 -分子稳定性较差 -对递送系统和效率要 求高 生物安全性 -有毒力恢复风险 -可能环境污染 -有潜在的抗体依赖的 感染增强风险 +无需操作具有感染性 的病毒 -可能引起自免疫反应 -有潜在的基因重组风 险 +没有基因重组风险 -可能引起自免疫反应 各技术路线优劣势比较（蓝色为优势，橙色为劣势，红色圈为重点关注） 数据来源：文献整理，国泰君安证券研究 诚信 责任 亲和 专业 创新20 新冠疫苗专题报告 请参阅附注免责声明 中国位于新冠疫苗研发前列，技术平台上布局全面 01 截至10月2日，根据WHO统计，全球共有191个新冠候选

32、疫苗，其中中国有22个，占12%，仅次于美国。 从技术平台布局上来看，相比于美国着重布局于新型技术平台（RNA疫苗、病毒载体疫苗等），中国的布局更为全 面。 数据来源：WHO，国泰君安证券研究 注：以每种候选疫苗排第一位的研发机构所属国家为准 中国在研疫苗数目仅次于美国 相比美国，中国技术平台布局更为全面 美国, 36, 19% 中国, 22, 11% 俄罗斯, 11, 6% 土耳其, 11, 6% 加拿大, 11, 6%德国, 11, 6% 印度, 10, 5% 英国, 10, 5% 其他国家, 69, 36% 7 6 5 22 22 16 6 9 22 1 36 0 5 10 15 20

33、25 30 35 40 中国美国 诚信 责任 亲和 专业 创新21 新冠疫苗专题报告 请参阅附注免责声明 近四成新冠候选疫苗由多家科研机构或企业合作研发 01 数据来源：WHO，国泰君安证券研究 注：截至10月2日 牛津大学（研发）阿斯利康（生产+商业化） + 辉瑞 BioNTech （合作研发、生产、商业化） 复星医药 （中国地区临床开发、商业化） 典型合作案例 合作研发数, 74, 39% 单独研发数, 115, 61% 近四成新冠疫苗由多个科研机构合作研发 康泰（中国区权益） 诚信 责任 亲和 专业 创新22 新冠疫苗专题报告 请参阅附注免责声明 四大疫苗巨头新冠疫苗研发布局 01 5月

34、26日，公司宣布与IAVI合作开发一款新冠疫苗。根据WHO， 该款疫苗为复制性病毒载体疫苗，使用的载体为复制竞争型VSV嵌 合病毒，编码S蛋白。 同日，公司宣布收购Themis Bioscience，一家聚焦于感染性疾病 （包括新冠）疫苗和免疫疗法开发的公司。根据WHO，该款疫苗 为复制性病毒载体疫苗，使用的载体是麻疹病毒载体。 目前，Themis和巴斯德研究所合作开发的新冠疫苗已于8月初在比 利时和法国启动期临床研究。 3月16日，公司宣布与BioNTech合作开发mRNA新冠疫苗。 公司计划在获得监管部门的批准的前提下，在2020年底于全球 范围内提供多达1亿剂的疫苗，或在2021年底前提

35、供13亿剂的 疫苗。公司目前已与日本、美国、英国等达成多项疫苗订单，单 价约39美元/人。 目前该合作项目下的BNT162b2已于7月底推进到/期临床阶 段，该疫苗为modRNA，编码全长S蛋白。 10月6日，欧洲EMA已经对BNT162b2启动滚动审查，有望在 期试验取得积极数据后更快地对该疫苗批准上市。 2月18日，Sanofi宣布在与BARDA 的协作下开发一款新冠疫苗。 3月27时，Sanofi宣布与Translate Bio合作开发一款mRNA新冠疫 苗，该款疫苗尚在临床前阶段。 4月14日，Sanofi和GSK宣布达成合作共同开发重组蛋白亚单位新 冠疫苗。其中Sanofi提供基于重

36、组DNA技术合成的新冠S蛋白抗 原，GSK提供高效的佐剂技术。 两家公司计划在2021年底前生产10亿剂疫苗，并已获得欧盟、美国 和英国等国的新冠疫苗订单，披露的单价约21美元/剂。 目前该疫苗已于9月初在美国启动/期临床研究。计划在11家研 究中心入组440名健康成人志愿者。在试验的第一阶段，入组志愿 者年龄在18-49岁之间。随后，试验将招募年龄范围更广泛的志愿 者，包括至少140名年龄在50岁以上的志愿者。 自2月起，GSK陆续与多家公 司达成合作，为新冠疫苗的 开发提供高效的佐剂技术， 其中三叶草生物、Medicago 的两款采用GSK佐剂的疫苗 均已进入临床期。 数据来源：公司官网，

37、WHO，ClinicalTrials，国泰君安证券研究 23 诚信 责任 亲和 专业 创新 新冠疫苗专题报告 请参阅附注免责声明 目录/ CONTENTS 技术：百花齐放，新兴技术有望突破01 速度：加速推进，数据积极获批在即02 商业化：逐步落地，空间广阔大有可为03 挑战：从无到有，从有到优04 重点公司及盈利预测05 诚信 责任 亲和 专业 创新24 新冠疫苗专题报告 请参阅附注免责声明 疫苗研发是一个科学、复杂、严谨的过程 02 01 02 03 04 05 根据疫苗原理不同， 获取免疫原：病毒、 蛋白、核酸、基因片 段，携带病毒基因载 体等 发酵工艺、灭活工 艺、纯化工艺等； 优化工

38、艺参数 全面的质量标准 全过程的质量控制 全生命周期质量负责 动物模型：小鼠、大鼠、 恒河猴、食蟹猴等 评价指标：安全性、免疫 原性、保护性 期：初步安全性、免疫原性 期：安全性、剂量探索 期：扩大的安全性和有效性 疫苗设计 生产工艺研究 动物实验 质量控制 临床试验 数据来源：NMPA，国泰君安证券研究 诚信 责任 亲和 专业 创新25 新冠疫苗专题报告 请参阅附注免责声明 疫苗上市前需要严谨的临床试验 02 目的 确定人体对疫苗不同剂量 的耐受和初步了解疫苗在 人体内的安全性（剂量爬 坡） 进一步确认疫苗在人群中 的有效性和安全性，免疫 剂量和程序的探索 全面评价疫苗的保护效果和 安全性，

39、该期是获得注册批 准的基础。 疫苗注册上市后，对疫苗实 际应用人群的安全性和有效 性进行综合评价。 样本量 小范围研究（20-30人）， 哨兵受试者 最低为300例 根据判定终点确定，不低于 500例 应至少几千例 受试者的选择健康志愿者 健康志愿者 （范围适当扩大） 能代表将来免疫接种的目标 人群（疾病流行地区的志愿 者） 实际应用人群 主要考察指标 安全性 免疫原性 安全性 免疫原性 安全性 疫苗效力 安全性 疫苗效力 期临床期临床期临床期临床期临床 数据来源：疫苗临床试验技术指导原则， 国泰君安证券研究 申报上市 诚信 责任 亲和 专业 创新26 新冠疫苗专题报告 请参阅附注免责声明 传

40、统情况下疫苗从研发到上市一般要经过10年以上 02 数据来源：新英格兰医学杂志，国泰君安证券研究 疫苗发 现及靶 点验证 临床前 阶段 剂量选择 临床期 安全性 临床期 安全性和 免疫原性 临床期 安全性、免 疫原性和监 管批准 监管审查 创新性临床试验 需要大样本来验 证安全性和效力 临床试验优化 （抗体） 转化医学 应用 生产开发 最初的生 物反应、 形成及分 析 3-8年 2-10年 1-2 年 诚信 责任 亲和 专业 创新27 新冠疫苗专题报告 请参阅附注免责声明 疫苗研发难度大，周期长 02 数据来源：NIAID，国泰君安证券研究 0020

41、20 黄热病 脊髓灰质炎 麻疹 单纯疱疹 流感 寨卡 呼吸道合胞病毒 登革热 乙肝 轮状病毒 甲肝 人乳头瘤病毒 埃博拉 艾滋病 丙肝 SARS MERS 病毒首次发现时间疫苗完成时间 病毒首次发现时间疫苗仍在研发中 X 病毒首次发现时间疫苗已中止研发X 1900 1909 1911 1919 1933 1947 1956 1967 1973 1973 1974 1976 1986 1989 2003 2012 1935 1954 1957 1984 1998 1995 研发耗时 研发耗时 35年 45年 46年 100年 12年 72年 63年 55年 17年 25年 22年 33年 40年

42、 33年 30年 7年 2007 2016 1960 20151960 诚信 责任 亲和 专业 创新28 新冠疫苗专题报告 请参阅附注免责声明 同时具备临床需求及技术可行性的疫苗方可取得成功 02 志贺氏菌 沙门氏菌 肠道病毒71型 细小病毒B19 空肠弯曲菌 绿脓杆菌 诺瓦克病毒 副流感病毒 SARS 西尼罗病毒 戊型肝炎病毒 大肠杆菌（尿路感染） 肠球菌 汉坦病毒 带状疱疹病毒 巨细胞病毒 呼吸道合胞病毒（老年人） B群链球菌 人白色念珠菌 幽门螺杆菌 非典型嗜血杆菌 人类偏肺病毒 人乳头瘤病毒 轮状病毒 登革热病毒 脑膜炎双球菌 HIV 丙肝 疟疾 产肠毒素型大肠杆菌 呼吸道合胞病毒（婴

43、儿） 大部分已有的疫苗 技 术 可 行 性 临床需求 低 高 低高 数据来源：朱迅新冠疫苗研发现状及挑战， 国泰君安证券研究 诚信 责任 亲和 专业 创新29 新冠疫苗专题报告 请参阅附注免责声明 创新型EV71疫苗研发成功上市历时近8年 02 EV71，全称肠道病毒71型，是引起婴幼儿手足口病的主要病原体之一。亚太最大的一起手足口病疫情2008年在中国爆发，大约有49 万名婴幼儿感染，其中126名因手足口病去世。 2008年北京科兴正式立项启动EV71疫苗的研发工作，与药监部门、CDC系统及国内外权威机构紧密合作，历时8年，投入5亿元，先 后完成临床前研究，临床研究以及产业化建设，最终于20

44、15年12月获准上市。 从时间轴上可以看到，临床前研究耗时19个月；期临床试验、期临床试验、期临床试验分别耗时5个月，5个月和13个月，临 床试验总共耗时23个月；其余4年半的时间均用于监管部门审批环节。 数据来源：公司官网，国泰君安证券研究 临床前研究期临床试验期临床试验期临床试验 正式上市 2008.5 启动疫苗研发 2009.12 完成临床前研究， 申报临床 2010.12 启动 2011.5 得到结果 2011.6 启动 2011.11 得到结果 2012.1 启动 2013.3 得到结果 2015.12 获新药证书及 注册批件 2016.1 获GMP证书 2016.5 生产车间 完成

45、建设 2012.6 （36名成人， 132名婴儿） （480名婴儿） （10007名婴儿） 诚信 责任 亲和 专业 创新30 新冠疫苗专题报告 请参阅附注免责声明 SARS疫苗研发案例：疫情先于疫苗结束 02 SARS案例中，从SARS病例首次出现到首个疫苗进入临床试验经过了一年半的时间。由于临床试验开始时全球范围内的 疫情均已基本结束，科兴的灭活疫苗在完成期临床试验后监管部门不再批准后续临床试验。美国的DNA疫苗同样也在 完成期临床试验后由于经费等原因停止继续开发SARS疫苗。 数据来源：公司官网，新闻整理，国泰君安证券研究 2002.11 广东佛山首次发 现SARS病例 2003.1 广州

46、市第一次出现 SARS超级传播 2003.4 北京出现SARS 病例高峰 2003.4 科兴决定启动 SARS疫苗的研 发 2003.7 SARS疫情基 本结束 2003.11 科兴SARS疫苗 完成临床前研究 2004.5 科兴SARS疫苗期临 床试验正式启动 2004.12 科兴SARS疫苗完成期临 床试验，疫苗安全性和免疫 原性良好，但由于此时 SARS疫情已结束，监管部 门没有批准后准临床试验 2004.12 美国NIAID启动SARS DNA疫苗期临床试验 2008.11 美国NIAID的SARS DNA 疫苗完成期临床试验， 结果显示疫苗安全性和免 疫原性良好 诚信 责任 亲和 专

47、业 创新31 新冠疫苗专题报告 请参阅附注免责声明 MERS疫苗研发案例：疫苗仍在研发中 02 MERS案例中，从MERS病例首次出现到首个疫苗进入临床试验经过了三年多的时间。虽然自2016年起未有大规模的 MERS疫情爆发，但全球各地仍有零星病例出现。目前处在最前沿的是Inovio的DNA疫苗，该疫苗2016年2月在美国 开展期临床试验，2018年8月在韩国开展/a期临床试验，2020年4月底时公布了/a期试验中期结果，结果 表明该疫苗耐受性和免疫原性良好。公司表示未来将会在中东地区开展期临床试验。 数据来源：ClinicalTrials，WHO，公司官网， 国泰君安证券研究 2012.9

48、MERS首先在沙 特阿拉伯发现 2014.4-5 沙特阿拉伯发生 MERS的第一次 大流行 2015.5-6 韩国发生MERS的 第二次大流行 2016.2 Inovio研发的DNA疫苗 在美国开展期临床试 验，招募志愿者75人 2018.8 Inovio的疫苗在韩国 开展/a期临床试 验，招募志愿者60人 2019.9 Inovio在柳叶刀传染 病上发布MERS疫苗期 临床试验结果，结果表明 疫苗耐受性和免疫原性良 好 2020.4.30 Inovio公布疫苗/a期试验第 16周中期数据，结果表明疫苗耐 受性和免疫原性良好 诚信 责任 亲和 专业 创新32 新冠疫苗专题报告 请参阅附注免责声

49、明 埃博拉疫苗研发案例：有成功，有退出 02 康希诺 GSK 数据来源：ClinicalTrials，公司官网，新闻整理， 国泰君安证券研究 2006.5 开始早期探索 2014.7 研究正式启动 2014.12 于台州开展期临床试验 （健康中国成人） 2015.5 在塞拉利昂申请开展 期临床试验 2015.9 于塞拉利昂的弗里敦开展 期临床试验 2016.9 期试验完成 2015.4 于杭州开展期临床试验 （在中国的健康非洲成人） 2015.3 期结果在柳叶 刀上发表 2017.10 Ad5-EBOV作为应急 使用及国家储备在国 内获准上市 2000 NIAID的Sullivan团队证明DNA- prime/Ad5-Boost策略可以保护 食蟹猴免受埃博拉病毒的攻击