1、1 2020年 中国GLP-1受体激动剂行业概览 概览标签 ：GLP-1受体激动剂（GLP-1RAs）、2型糖 尿病（T2DM）、口服降糖药（OAD）、胰岛素 报告提供的任何内容（包括但不限于数据、文字、图表、图像等）均系 头豹研究院独有的高度机密性文件（在报告中另行标明出处者除外）。 未经头豹研究院事先书面许可，任何人不得以任何方式擅自复制、再造 、传播、出版、引用、改编、汇编本报告内容，若有违反上述约定的行 为发生，头豹研究院保留采取法律措施，追究相关人员责任的权利。头 豹研究院开展的所有商业活动均使用“头豹研究院”或“头豹”的商号、商标 ，头豹研究院无任何前述名称之外的其他分支机构，也未

2、授权或聘用其 他任何第三方代表头豹研究院开展商业活动。 报告主要作者：郝世超 2020/04 4 2020 LeadL 胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RAs）是一类新型的胰岛素促泌剂，能模拟GLP-1生理作用并延长作用时间。据文献报道，GLP-1RAs的降糖效果 仅次于胰岛素，具有降糖效果强、低血糖风险低（单药）、减肥效果好和心血管获益的优势。中国GLP-1受体激动剂市场规模较小，行业处于品种 导入与产品研制期，未来市场潜力巨大。2015-2019年，中国GLP-1受体激动剂市场的市场规模（按终端销售额计）由2.3亿元增长到10.0亿元，年复 合增长率达44.3%。索马鲁肽于2020年

3、在中国申报上市，研产厂商诺和诺德在中国市场有望保持高速增长，带动行业规模快速扩张。数据预测， 2019-2024年，中国GLP-1受体激动剂行业市场规模将增长至132.2亿元，年复合增长率达到在67.7%。 中国成为全球糖尿病患者最多的国家 国际糖尿病联盟2019年最新数据显示，全球约有4.6亿成人患有糖尿病，预计2045年世界糖尿病患者将达到7.0亿。糖尿病全球经济负担在2015年为1.3万亿美元， 预计到2030年将达到2.5万亿美元。2019年，中国糖尿病患者约1.2亿，成为全球糖尿病患者最多的国家。 口服索马鲁肽前景广阔 全球获FDA批准上市的GLP-1受体激动剂共7款，包括3款短效制

4、剂（艾塞那肽、利拉鲁肽、利西拉来）与4款长效制剂（艾塞那肽微球、阿必鲁肽、度拉糖肽、 索马鲁肽）。此外，2019年FDA批准口服索马鲁肽上市，成为首个GLP-1受体激动剂口服剂型，前景广阔。 多靶点受体激动剂潜在药物筛选成为行业内发展关键趋势 葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）、胰高血糖素（Glucagon）等多种受体激动剂与GLP-1受体激动剂结构相似，并且在降血糖、减重等方面具有协同作用。现 今，礼来、诺和诺德、赛诺菲等国际医药巨头已有多个进入临床阶段的GLP-1/GIP、GLP-1/Glucagon、GLP-1/GIP/Glucagon项目。寻找GLP-1、GIP、Glucagon 协同

5、激动剂作为治疗T2DM及代谢减重的潜在候选药物研究成为行业发展关键趋势。 企业推荐： 万邦医药、仁会生物、圣诺生物 概览摘要 5 2020 LeadL 目录 名词解释-04 中国GLP-1受体激动剂行业糖尿病综述-05 糖尿病定义及简介-05 流行病学特点-06 治疗药物概述-07 治疗方式概述-08 中国GLP-1受体激动剂综述-09 GLP-1受体激动剂简介-09 GLP-1受体激动剂研发历程-10 中国GLP-1受体激动剂市场规模-11 中国GLP-1受体激动剂市场情况-12 全球上市情况-12 中国上市情况-13 部分短效GLP-1受体激动剂简介-14 部分长效GLP-1受体激动剂简介

6、-15 中国GLP-1受体激动剂行业发展趋势-16 中国GLP-1受体激动剂行业相关政策-18 中国GLP-1受体激动剂行业投资企业推荐-19 方法论-25 法律声明-26 6 2020 LeadL 糖尿病酮症酸中毒：糖尿病患者在各种诱因的作用下，胰岛素明显不足，生糖激素不适当升高，造成的高血糖、高血酮、酮尿、脱水、电解质紊乱、代谢性酸中毒等病 理改变的征候群，系内科常见急症之一。 FPG：Fasting Plasma Glucose，空腹血糖。指在隔夜空腹（至少8-10小时未进任何食物，饮水除外）后，早餐前采血所检定的血糖值，为糖尿病最常用的检测指标。 OGTT：口服糖耐量测试，给成人口服7

7、5g无水葡萄糖，儿童按每公斤体重1.75g计算，总量不超过75g，然后测其血糖变化，观察病人耐受葡萄糖的能力，是目前公认的 诊断糖尿病金标准，在血糖异常增高但尚未达到糖尿病诊断标准时，为明确是否为糖尿病可以采用该试验。 P2hPG：餐后2小时血糖。 HbA1c：糖化血红蛋白，一项血液检查指标，显示过去2-3个月的平均血糖水平，HbA1c水平大于等于6.5%提示患有糖尿病，如果在5.7%-6.4%则提示患者处于糖尿病前期。 OAD：Oral Antidiabetic Drug，口服降糖药。 BMI：Body Mass Index，体质指数。衡量人体肥胖程度的一项指标。 Spacer：间臂，可为寡

8、核苷酸标记提供必要的间隔以减少标记基团与寡核苷酸间的相互作用，主要应用于DNA发夹结构和双链结构研究。 LEAD-6：一项开放、平行、多中心临床试验，该试验比较了T2DM患者使用二甲双胍和（或）磺酰脲类药物基础上加用利拉鲁肽或艾塞那肽（2次/d）的疗效。 名词解释 7 2020 LeadL 中国GLP-1受体激动剂行业概览糖尿病定义与简介 糖尿病是由于机体不能产生所需的足够量的胰岛素，导致血糖（葡萄糖）水平异常升 高的一种疾病，主要包括1型与2型糖尿病 糖尿病（Diabetes Mellitus，DM）是由于机体不能产生所需的足够量的胰岛素，导致血糖（葡萄糖）水平异常升高的一种疾病。葡萄糖是人

9、体能量的主要来源，由蔗糖、 乳糖、碳水化合物和其他多糖在消化道中被酶分解成单糖后被人体吸收后转化形成。胰岛素（Insulin）是胰腺分泌的一种激素，可控制血液中的葡萄糖含量。血液中的 葡萄糖刺激胰腺产生胰岛素，胰岛素使葡萄糖从血液进入细胞内。葡萄糖进入细胞后被转化为能量，或被立刻利用，或被以脂肪或糖原形式储存。 人血糖水平是在一个较窄的范围内（约70-110mg/dL）波动的。进食后血糖升高，约两小时后恢复正常。一旦血糖水平恢复正常，胰岛素的生成就减少。如果一个人进 食了大量的碳水化合物，其血糖水平可能会升得更高。若人体不能产生足够的胰岛素来促使糖进入细胞，或者如果细胞停止与胰岛素作出正常反应

10、，可导致血液中糖的 水平升高而细胞内糖的水平降低，由此产生糖尿病的症状和并发症。糖尿病主要包括1型糖尿病与2型糖尿病（T2DM），目前世界范围内90%以上糖尿病为2型糖尿病。 糖尿病主要类型与介绍 来源：WHO，MAYO，MSD，头豹研究院编辑整理 类别定义可能诱因症状危险因素并发症 1型糖尿病 曾被称为胰岛素依赖型糖尿 病或青少年发病型糖尿病 胰腺中90%以上的产生胰岛素 的细胞都遭到永久性破坏 遗传因素 环境因素 自身免疫 因素 典型症状： 多尿 多饮 多食 体重下降 突然开始且明显 或很快出现糖尿病酮症酸中毒，极 度口渴、多尿等，呼出指甲油清洗 剂味道的气体，严重时可数小时内 发展为昏迷

11、与死亡 肥胖（BMI28） 高皮质类固醇水平 饮酒 高血脂与高血压患者 家族病史 病毒感染患者 妊娠（约5%的妇女在 妊娠期发生糖尿病） 动脉粥样硬化 视网膜病变 多发性神经病 糖尿病肾病 糖尿病足 2型糖尿病 曾被称为非-胰岛素依赖型糖 尿病或成年发病型糖尿病 胰腺继续分泌胰岛素，但机 体对胰岛素作用产生抵抗， 从而无法产生足够胰岛素满 足机体需求 基因因素 环境因素 确诊前数年或数十年都可能没有症 状或症状较轻 多尿和口渴起初不明显，在数周或 数月内逐渐加重，最后极度疲乏并 出现视力模糊与脱水 早期可能出现低血糖 8 2020 LeadL 中国GLP-1受体激动剂行业概览糖尿病流行病学特点

12、 糖尿病的流行病学特点为：2型糖尿病占比高、有民族差异、经济发达地区患病率高、 肥胖与超重人群糖尿病患病率显著增加等 来源：CNKI，AZ，头豹研究院编辑整理 国际糖尿病联盟2019年最新数据显示，全球约有4.6亿成人患有糖尿病，预计2045年世界糖尿病患者将达到7.0亿。糖尿病全球经济负担在2015年为1.3万亿美元，预计到2030 年将达到2.5万亿美元。2019年，中国糖尿病患者约1.2亿，成为全球糖尿病患者最多的国家。中国至今累计开展7次全国性糖尿病流行病学普查，最新的普查年份为2013年。 该普查通过WHO糖尿病分型标准（1999）与OGTT筛查方式，研究了中国17万年龄在18岁及以

13、上的人口，并得出以下流行病学特点： 7.8% 15.4% 21.2% BMI25 25BMI30 BMI30 0.0%5.0%10.0%15.0%20.0%25.0%患病率 肥胖和超重人群糖尿病患病率显著增加， 肥胖人群糖尿病患病率升高了2倍 BMI25的糖尿病患病率为7.8% 25BMI30的糖尿病患病率为15.4% BMI30的糖尿病患病率为21.2% 1 1 15.0% 14.7% 12.2% 12.0% 10.6% 4.3% 31.2% 满族 汉族 维吾尔族 壮族 回族 藏族 其他 11.9%9.6% 2型糖尿病患病率10.4% 以2型糖尿病为主，1型糖尿病 及其他类型糖尿病少见 2型

14、糖尿病患病率为10.4% 男性高于女性（11.1%比9.6%） 2 2 各民族患病率存在较大差异 各 民 族 间 的 糖尿病患病率存 在较大差异：满 族 15.0% 、 汉 族 14.7% 、 维 吾 尔 族 12.2% 、 壮 族 12.0% 、 回 族 10.6%、藏族4.3% 3 3 经济发达地区患病率高 12.0%8.9% 经济发达地区的糖尿病患病率明显 高于不发达地区，城市高于农村 （12.0%比8.9%） 4 4 未诊断糖尿病比例高 在2013年全国普查中，未诊断的 糖尿病患者占总数的63% 63% 5 5 肥胖人群糖尿病患病率升高2倍 糖尿病流行病学特点 9 2020 LeadL

15、 中国GLP-1受体激动剂行业概览糖尿病治疗药物概述 糖尿病治疗目的为控制血糖水平，1型糖尿病需持续注射胰岛素，2型糖尿病根据进展 期差异有临床用药次序 来源：诺和诺德，MSD，头豹研究院编辑整理 糖尿病治疗目的是帮助患者控制血糖水平。1型糖尿病患者几乎一直需要胰岛素治疗。胰岛素在胃中会被破坏因此不能口服，通常是注射给药。胰岛素按起效速度与作用 持续时间分为速效、中效和高效。2型糖尿病在不同发病阶段（胰岛细胞分泌胰岛素的能力逐渐下降直到零），临床用药次序通常为从口服降糖药（OAD），到GLP-1受体 激动剂（GLP-1RAs），再到胰岛素，并且根据实际血糖控制情况进行联合用药。 在药物机理方面

16、，OAD如磺脲类药（如格列本脲）和格列奈类（如瑞格列奈）能刺激胰腺分泌更多的胰岛素（胰岛素促分泌剂）。双胍类（如二甲双胍）和噻唑烷二酮类 （如罗格列酮）不影响胰岛素释放，但可提高机体对胰岛素的反应，该类药物亦称为胰岛素增敏剂。医师可能会单独用一种胰岛素增敏剂类药物，或与一种磺脲类药物联合 使用。其他种类的药物还包括葡萄糖苷酶抑制剂，如阿卡波糖，能通过延缓肠道内葡萄糖的吸收来降低血糖。 糖尿病治疗药物 治疗类型细分类型适应证与特点药物举例 胰岛素注射 速效胰岛素 1型及2型糖尿病 赖脯胰岛素 中效胰岛素胰岛素锌混悬液 长效胰岛素稀释胰岛素锌混悬液 口服降糖药 （OAD） 双胍类药物 超重或肥胖的

17、2型糖 尿病或与其他药物 联用 二甲双胍 磺脲类药物2型糖尿病格列美脲 -葡萄糖苷酶 抑制剂 2型糖尿病，降低餐 后血糖 阿卡波糖 治疗类型细分类型适应证与特点药物举例 口服降糖药 （OAD） 噻唑烷二酮 （TZDs）类药物 改善胰岛素抵抗，用 于肥胖的2型糖尿病 罗格列酮 二肽基肽酶-4 （DPP-4）抑制剂 2型糖尿病，单独使 用不引起低血糖 沙格列汀 钠-葡萄糖协同转 运蛋白2（SGLT2） 抑制剂 心血管疾病与肾脏病 变的糖尿病患者 卡格列净 GLP-1受体激动剂或类似物 （GLP-1RAs） 2型糖尿病 降血糖、减体重、心 血管获益、肾脏保护 利拉鲁肽 索马鲁肽 艾塞那肽 10 20

18、20 LeadL 中国GLP-1受体激动剂行业概览糖尿病治疗方式概述 GLP-1RAs应用于T2DM的血糖控制，在中国，GLP-1RAs是临床上二联治疗药物，常与 二甲双胍联用 来源：中国2型糖尿病防治指南，头豹研究院编辑整理 2型糖尿病（T2DM）是一种进展性疾病。伴随病程进展，患者血糖水平有逐渐升高趋 势，因此控制高血糖的治疗强度也应随之加强。据中国2型糖尿病防治指南，目前 治疗T2DM有以下几种方式： 生活方式干预 是2型糖尿病的基础治疗措施，应贯穿于糖尿病治疗的始终。 单药治疗 若生活方式不能使血糖控制达标，则应开始单药治疗。T2DM药物治疗首选是二甲双胍。 若无禁忌证，二甲双胍应一直

19、保留在糖尿病的治疗方案中。不适合二甲双胍治疗者可选 择-糖苷酶抑制剂或胰岛素促泌剂。 二联治疗 若单药使用二甲双胍治疗而血糖仍未达标，则可进行二联治疗，即加用胰岛素促泌剂、 -糖苷酶抑制剂、DPP-4抑制剂、TZDs、SGLT2抑制剂、胰岛素或GLP-1受体激动剂。 三联治疗 上述不同机制的降糖药物可以三种药物联合使用。 胰岛素注射治疗 如三联治疗控制血糖仍不达标，则应将治疗方案调整为多次胰岛素治疗（基础胰岛素加 餐时胰岛素或每日多次预混胰岛素）。采用多次胰岛素治疗时应停用胰岛素促分泌剂。 T2DM治疗简易路径 二甲双胍 -糖苷酶抑制剂 /胰岛素促泌剂 单药治疗 胰岛素促泌剂/-糖苷酶抑制剂

20、/DPP-4抑制剂/TZDs/SGLT2抑制剂 胰岛素（1-2次/d） /GLP-1RAs 二联治疗二甲双胍+ 上述不同作用机制的两种药物 三联治疗二甲双胍+ 基础胰岛素+餐时胰岛素 胰岛素多次注射二甲双胍+ 每日多次预混胰岛素 口服类注射类 若HbA1c7，则进入下一步治疗 生 活 方 式 干 预 11 2020 LeadL 中国GLP-1受体激动剂行业概览GLP-1受体激动剂简介 GLP-1受体激动剂临床优势明显，可通过多种机制作用于多个器官从而达到降血糖、减 体重、心血管获益、肾脏保护等生物学作用，前景广阔 来源：PubMed，CNKI，头豹研究院编辑整理 胰高血糖素样肽-1（GLP-1

21、，Glucagon-like Peptdie-1）是由人胰岛高血糖素基因编码并由肠道L细胞分泌的一种肽类激素，属于肠促胰岛素家族，其分泌受进食活动调 节，具有血糖浓度依赖性降糖效应。GLP-1因其独特的作用机制而成为2型糖尿病治疗的靶标。 胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RAs）是一类新型的胰岛素促泌剂，能模拟GLP-1生理作用并延长作用时间。据文献报道，GLP-1受体激动剂的降糖效果仅次于胰岛素， 具有降糖效果强、低血糖风险低（单药）、减肥效果好和心血管获益的优势。 1 2 3 降糖机制 GLP-1抑制食欲、减少食物摄入并抑制饥饿信号，从而增加饱腹感、 减少热量摄入 增加能量消耗并延缓

22、胃排空与胃肠蠕动 与磺脲类药物、TZDs、DPP-4及甘精胰岛素等相比，减重效果优 减重机制 通过影响收缩压（SBP）来进行降压 已上市的利拉鲁肽、艾塞那肽等已通过了心血管安全性研究 心血管保护机制 GLP-1作用机制与优势 GLP-1可刺激胰岛细胞的增殖与分化，并抑制其凋亡，进而增加胰岛 细胞数量，促进胰岛素分泌并抑制胰高血糖素分泌 降低肝糖合成、加强游离脂肪酸与肌糖原的合成与葡糖糖的氧化作用 与磺脲类药物、TZDs、DPP-4等药物相比，降HbA1c效果优 GLP-1分子结构 GLP-1受体属于B型G蛋白偶联受体家族，GLP-1和胰高血糖素来源于同 一前体胰岛血糖素原，分别由人体的小肠L细

23、胞与胰岛细胞合成分泌。 GLP-1即配体与受体结合后激活腺苷酸环化酶（AC），从而刺激第二信 使cAMP生成而激活下游信号通路 HAEGTFTSDVSSYL E G Q GRGKVLWAIFEKAA 关键氨基酸 易被DPP-4酶降解而失活 12 2020 LeadL 中国GLP-1受体激动剂行业概览GLP-1受体激动剂研发历程 GLP-1受体激动剂临床用药方式通常为注射给药，2019年FDA批准Novo Nordisk全球首 个GLP-1口服剂型 来源：Wind，CNKI，头豹研究院编辑整理 GLP-1受体激动剂的发展经历了从短效，到长效，再到口服的研发历程，目前全球有7款药物获FDA批准上市

24、。GLP-1受体激动剂临床用药方式通常为 注射给药，直至2019年FDA批准Novo Nordisk全球首个GLP-1口服剂型索马鲁肽（Rybelsus），应用于T2DM治疗，开创了口服剂型的新时代。2020 年4月，EC批准Rybelsus，此次批准适用于英国及欧盟27个成员国，Novo Nordisk计划于2020年下半年在首批欧盟国家推出Rybelsus。 GLP-1受体激动剂研发历程 研究发现GLP-1可促进胰岛素分泌 1987年 1992年 从墨西哥巨蜥蜴唾液中提出一种具有GLP-1受体激动活性的物质 2005年 美国Amylin公司与Lilly公司GLP-1受体激动剂艾塞那肽获FD

25、A批准上市 2009年 诺和诺德（Novo Nordisk）利拉鲁肽获EMA批准上市 2011年 长效GLP-1受体激动剂艾塞那肽缓释微球获EMA批准上市 2014年 长效GLP-1受体激动剂阿必鲁肽、度拉糖肽获FDA与EMA批准上市 2017年 长效GLP-1受体激动剂索马鲁肽注射液（Ozempic）获FDA与EMA批准上市 2019年 口服GLP-1受体激动剂剂型口服索马鲁肽（Rybelsus）获FDA批准上市 短 效 长 效 口 服 13 2020 LeadL 2.3 3.0 4.1 5.7 10.0 21.3 42.7 86.0 96.5 132.2 0.0 20.0 40.0 60.

26、0 80.0 100.0 120.0 140.0 200182019 2020预测2021预测2022预测2023预测2024预测 亿元 中国GLP-1受体激动剂行业概览GLP-1受体激动剂市场规模 中国GLP-1受体激动剂行业市场规模（按终端销售额计），2015-2024预测 中国GLP-1受体激动剂市场规模较小，行业处于品种导入与产品研制期，未来市场潜力巨大。2015-2019年，中国GLP-1受体激动剂市场的市场规模 （按终端销售额计）由2.3亿元增长到10.0亿元，年复合增长率达44.3%。索马鲁肽于2020年将在中国申报上市，研产厂商诺和诺德在中国市场有望保 持

27、高速增长，带动行业规模快速扩张。数据预测，2019-2024年，中国GLP-1受体激动剂行业市场规模将增长至132.2亿元，年复合增长率达到67.7%。 中国GLP-1受体激动剂市场规模较小，行业处于品种导入与产品研制期，未来市场潜力 巨大 来源：头豹研究院编辑整理 中国GLP-1受体激动剂行业市场规模年复合增长率 2015-2019年44.3% 2019-2024年预测67.7% 14 2020 LeadL 中国GLP-1受体激动剂行业概览全球GLP-1受体激动剂获批上市情况 全球获FDA批准上市的GLP-1RAs共7款，包括3款短效制剂（艾塞那肽、利西拉来、利 拉鲁肽）与4款长效制剂（艾塞

28、那肽微球、阿必鲁肽、度拉糖肽、索马鲁肽） 来源：FDA，CNKI，头豹研究院编辑整理 全球获FDA批准上市的GLP-1受体激动剂共7款，包括3款短效制剂（艾塞那肽、利拉鲁肽、利西拉来）与4款长效制剂（艾塞那肽微球、阿必鲁肽、 度拉糖肽、索马鲁肽）。此外，2019年FDA批准口服索马鲁肽上市，成为首个GLP-1受体激动剂口服剂型。 药品名称FDA批准时间厂商使用频次品牌影响市场潜力 Exenatide（艾塞那肽） 2005 AZ 2次/日 Liraglutide（利拉鲁肽） 2010 Novo Nordisk 1次/日 Exenatide QW（艾塞那肽微球） 2012 AZ 1次/周 Albi

29、glutide（阿必鲁肽） 2014 GSK 1次/周 Dulaglutide（度拉糖肽） 2014 Eli Lilly 1次/周 Lixisenatide（利西拉来） 2016 Sanofi 1次/日 Semaglutide（索马鲁肽） 2017 Novo Nordisk 1次/周 2019（Oral） 1次/日 全球获FDA批准上市的GLP-1受体激动剂情况 15 2020 LeadL 药品名称中国上市时间厂商使用频次医保情况 艾塞那肽 2009 AZ 2次/日 地方医保 江苏、山东、安徽等9省 利拉鲁肽 2011 Novo Nordisk 1次/日 国家医保乙类 医保支付标准：410元

30、参考采购价：339元 （规格3ml:18mg/支，预填充注射笔） 贝那鲁肽 2016 仁会生物 3次/日 否 利西拉来 2017 Sanofi 1次/日 否 艾塞那肽微球 2018 三生制药（AZ独家许可） 1次/周 否 度拉糖肽 2019 Eli Lilly 1次/周 否 聚乙二醇洛塞那肽 2019 豪森药业 1次/周 否 中国GLP-1受体激动剂行业概览中国已上市GLP-1受体激动剂情况 中国已上市2款国产原创GLP-1受体激动剂，分别为贝那鲁肽与聚乙二醇洛塞那肽，三 生制药所产的艾塞那肽微球为跨国厂商阿斯利康（AZ）的独家授权许可药物 来源：CNKI，NMPA，中国医疗保险，上海集采平台

31、，头豹研究院编辑整理 中国已上市2款国产原创GLP-1受体激动剂，分别为贝那鲁肽（谊生泰）与聚乙二醇洛塞那肽（孚来美）。此外，跨国厂商的艾塞那肽、利拉鲁肽、 利西拉来及度拉糖肽等药品亦在中国获批上市，其中利拉鲁肽是医保乙类用药。三生制药所产的艾塞那肽微球为跨国厂商阿斯利康（AZ）的独家授 权许可药物。 中国已上市GLP-1受体激动剂情况 16 2020 LeadL 中国GLP-1受体激动剂行业概览部分短效GLP-1受体激动剂简介 艾塞那肽与利拉鲁肽为短效GLP-1受体激动剂，与GLP-1同源性分别达到了53%与97%， 通过顺序修饰与脂肪酸连接增强其抵抗被DPP-4降解的能力 来源：PubMe

32、d，CNKI，PDB，头豹研究院编辑整理 艾塞那肽 药物简介：艾塞那肽（Exenatide）商品名为百泌达（Byetta），厂商为阿斯利康 （AZ）。艾塞那肽的结构基础是从希拉毒蜥唾液中分离得到的Exendin-4，全长 39个氨基酸。艾塞那肽与GLP-1的同源性达到53%，与GLP-1受体的结合能力强且 不易被DPP-4降解，血浆半衰期比GLP-1长，达到100-120min，每日2次经皮下 注射给药。动物研究表明，艾塞那肽主要通过肾脏滤过清除。 药物特点：与天然的GLP-1相比，艾塞那肽能更好的降低患者血糖，改善胰岛细 胞的功能，降低体质量，且低血糖的现象较少。 上市情况：2005年，经美

33、国FDA批准为T2DM患者的2线药物，2009年在中国上市， 临床主要用于磺酰脲类、二甲双胍及两者合用难以控制血糖的T2DM患者。艾塞 那肽被纳入中国江苏、山东、安徽、广西、贵州等9省市医保。2019年艾塞那肽 全球销售额为1,314.2百万美元（-7.1%）。 利拉鲁肽 药物简介：利拉鲁肽（Liraglutide）商品名为诺和力（Victoza），厂商为诺和诺德 （Novo Nordisk）。利拉鲁肽的氨基酸序列与GLP-1同源性高达97%，并且26位赖 氨酸连接了1个16碳脂肪酸，不仅增强利拉鲁肽抵抗DPP-4的降解作用，还能发挥 缓释作用，使半衰期延长到10-14h，每日1次经皮下注射给

34、药。 药物特点：据LEAD-6，利拉鲁肽与艾塞那肽在减轻体质量方面效果相似。在血脂 方面，利拉鲁肽降低三酰甘油水平和游离脂肪酸水平的效果优于艾塞那肽。同时， 利拉鲁肽显著提高空腹胰岛素水平以及增强细胞功能。 上市情况：利拉鲁肽2010年经FDA批准在美国上市，2011年正式在中国上市。利 拉鲁肽被纳入中国医保乙类，支付标准为410元（规格3ml:18mg/支，预填充注射 笔）。2019年利拉鲁肽全球销量为6,711.1百万美元（+7.2%）。由于利拉鲁肽进入 中国医保，放量显著，Victoza2019年收入达到9.3亿元（+70%）。 关键氨基酸 替代氨基酸 关键氨基酸 替代氨基酸 间臂 C-

35、16脂肪酸 1,314.2百万美元 2019全球销售额 （-7.1%） 6,711.1百万美元 2019全球销售额 （+7.2%） 利拉鲁肽结构与销量 艾塞那肽结构与销量 17 2020 LeadL 中国GLP-1受体激动剂行业概览部分长效GLP-1受体激动剂简介 短效GLP-1受体激动剂通过氨基酸取代等方式减少其被蛋白水解降解的情况，但难延长 肽的循环时间，因此药物递送策略被用于开发作用更长的GLP-1受体激动剂 来源：PubMed，CNKI，PDB，头豹研究院编辑整理 聚乙二醇洛塞那肽 药物简介：聚乙二醇洛塞那肽（PEX-168）是江苏豪森药业股份有限公司自主研 制的原创药物，商品名为孚来

36、美。 药物特点：PEX-168是在艾塞那肽的化学结构式基础上改造氨基酸，并且经过聚 乙二醇的修饰形成的新型降糖药物，患者仅需要每周注射1 次。该药可配合饮食控 制和运动，单药或与二甲双胍联合，用于改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。 上市情况：2019年5月7日，PEX-168经中国CFDA批准上市。 艾塞那肽微球 药物简介：艾塞那肽微球（Exenatide QW）商品名为百达扬（Bydureon），厂商 为阿斯利康（AZ）。 药物特点：为了提高糖尿病患者的用药依从性，利用聚乳酸-羟基乙酸共聚物 （PLGA）将艾塞那肽药物包裹，具有缓释作用，半衰期长达5-6d，每周1次经皮下 注射给药，可以减少

37、患者用药量和用药次数。 上市情况：艾塞那肽微球2012年在美国上市，2018年经中国食品药品监督管理局 （CFDA）批准正式上市。 索马鲁肽 药物简介：索马鲁肽（Semaglutide，商品名Ozempic），是美国FDA批准的第7个 GLP-1RAs，厂商为诺和诺德（Novo Nordisk）。 药物特点：索马鲁肽与天然GLP-1有94%同源性，其氨基酸骨架连接脂肪酸侧链，延 长半衰期达到165h，每周1次经皮下注射给药。 上市情况：2017年，诺和诺德公司研发的索马鲁肽上市。2019年9月20日，FDA批准 每日1次的口服型索马鲁肽（Rybelsus）上市，该制剂采用2-羟基本甲酰胺基作为

38、促 吸收剂，提高了生物利用度，同时摆脱注射带来的不便。2019年索马鲁肽全球销量 为2,577.4百万美元（+538.1%）。 短效GLP-1受体激动剂通过氨基酸取代等方式减少其被蛋白水解降解的情况，但这类GLP-1受体激动剂仍在肾脏等快速清除，难以进一步延长肽的循环时间。因此，一些药物 递送策略被用于开发作用更长的GLP-1受体激动剂：包括通过脂肪酸酰化（利拉鲁肽、索马鲁肽）、白蛋白融合（阿必鲁肽）、Fc端融合（度拉糖肽）及药物缓释系统（艾 塞那肽微球）等以延长GLP-1受体激动剂在人体内的半衰期。 关键氨基酸 替代氨基酸 间臂 C-18脂肪酸 索马鲁肽结构与销量 2,577.4百万美元 2

39、019全球销售额 （+538.1%） 18 2020 LeadL 中国GLP-1受体激动剂行业发展趋势研制长效GLP-1受体激动剂 长效GLP-1受体激动剂在人体内半衰期更长，并相较于短效GLP-1受体激动剂有4类临 床优势，将推动GLP-1受体激动剂研制厂商应用药物传递策略研发长效制剂 来源：Pubmed，广发证券，头豹研究院编辑整理 长效GLP-1受体激动剂在人体内半衰期更长，并相较于短效GLP-1受体激动剂有4类临床优势：在血糖控制方面，在控制糖化血红蛋白与空腹血糖方面长效剂型更具相对优势。 在减重方面，长效剂型减轻体重幅度高，更具相对优势。在心血管受益方面，长效剂型可中等增强心率（约2

40、-5bpm）。在不良反应方面，长效剂型不良反应发生率低且缓解 较快（约4-8周）。长效GLP-1受体激动剂优势显现，将推动GLP-1受体激动剂研制厂商应用药物传递策略研发长效制剂。2019年5月7日，NMPA批准首款国产长效GLP-1受 体激动剂聚乙二醇洛塞那肽注射液（商品名：孚来美）上市，适应症为成人改善2型糖尿病患者的血糖控制。孚来美成为在中国获批的第三款长效GLP-1受体激动剂。 短效与长效GLP-1受体激动剂临床效果对比 指标短效GLP-1RAs长效GLP-1RAs 空腹血糖中等降低显著降低 餐后血糖显著降低中等降低 空腹促胰岛素分泌中等增强显著增强 餐后促胰岛素分泌显著增强中等增强

41、胰高血糖素分泌降低降低 胃排空效率影响显著增强微弱增强 血压影响下降下降 心率影响无影响或略微增强中等增强 减重影响1-5KG2-5KG 恶心不良反应发生率20%-50%，缓解周期长20%-40%，缓解周期短 19 2020 LeadL 中国GLP-1受体激动剂行业发展趋势基于多靶点的受体激动剂联用 多受体激动剂较GLP-1单药效果更优，寻找多靶点受体激动剂作为治疗T2DM及代谢减 重的潜在候选药物研究成为行业发展关键趋势 来源：Clinical Trails，广发证券，头豹研究院编辑整理 葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）、胰高血糖素（Glucagon）等多种受体激动剂与GLP-1受体激动剂

42、结构相似，并且在降血糖、减重等方面具有协 同作用。现今，礼来、诺和诺德、赛诺菲等国际医药巨头已有多个进入临床阶段的GLP-1/GIP、GLP-1/Glucagon、GLP-1/GIP/Glucagon项目。寻找 GLP-1、GIP、Glucagon协同激动剂作为治疗T2DM及代谢减重的潜在候选药物研究成为行业发展关键趋势。 部分多受体激动剂在研进展 类型管线厂商 在研进展 Pre-INDI期II期III期NDA GLP-1/GIP LY3298176（Tirzepatide） Eli Lilly NN9709、MAR709 Novo Nordisk SAR438335 Sanofi GLP-1

43、/Glucagon SAR425899 Sanofi NN9277 Novo Nordisk GLP-1/GIP/Glucagon NN9423 Novo Nordisk 20 2020 LeadL 中国GLP-1受体激动剂行业相关政策分析 2019年医保局出台国家药监局关于完善城乡居民高血压糖尿病门诊用药保障机制的 指导意见，优化糖尿病药物用药种类，利好行业发展 来源：政府文件，头豹研究院编辑整理 在药品研发、注册审评、药品生产与流通的政策红利将驱动GLP-1受体激动剂行业发展，行业相关政策如下： 政策名称颁布日期颁布主体主要内容及影响 关于印发第一批鼓励仿制 药品目录的通知 2019-10

44、卫健委遴选出33种药品，鼓励企业布局仿制药研发、注册和生产，满足临床诊疗需求 国家药监局关于完善城乡 居民高血压糖尿病门诊用药 保障机制的指导意见 2019-10国家医保局 进一步减轻城乡居民高血压、糖尿病患者医疗费用负担，对“两病”患者门诊降血压或降血糖的 药物，要按最新版国家基本医疗保险药品目录所列品种，优先选用目录甲类药品，优先选用国 家基本药物，优先选用通过一致性评价的品种，优先选用集中招标采购中选药品 以二级及以下定点基层医疗机构为依托，对“两病”参保患者门诊发生的降血压、降血糖药品费 用由统筹基金支付，政策范围内支付比例要达到50以上 中华人民共和国药品管理 法（2019年版） 2

45、019-08人大常委会 时隔18年，从2015版10章104条增至12章155条，从网售处方药、海外购药、药品临床试验与 上市审批、GMP标准、MAH制度等方面做出新变化 国家组织药品集中采购试 点方案 2018-11国务院31个药品在11个城市开始试行带量采购，仿制药市场未来可能会大洗牌 关于药品注册审评审批若 干政策的公告 2015-11原食药监局 主要内容：对新药的临床试验申请实行一次性批准，不再采取分期申报、分期审评审批的方式； 重大疾病的创新药、临床急需药品、儿童用药等8类药品实行单独排队，加快审评审批 意义与影响：该政策不仅参照了FDA审批制度，优化注册审评审批时间，帮助医药企业在研发 进度、新药上市速度提升，缩短医药企业从药物研发至上市流通整体周期，同时对重大疾病创 新药、罕见病领域药品、儿童用药的加速审批将为创新药企业发展提供巨大空间 中国GLP-1受体激动剂行业相关政策 21 2020 LeadL 中国GLP-1受体激动剂行业投资企业推荐万邦医药 万邦医药是复星医药核心成员企业，主要从事降血糖、降血压、降血脂、降尿酸、