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1、GLP-1R激动剂开启代谢领域新时代激动剂开启代谢领域新时代药品及上游格局梳理药品及上游格局梳理GLP-1R Agonists Usher in a New Era for Therapy of Metabolic DiseaseOpportunities in Drug Development and Upstream Industry孟科孟科含含 Kehan Meng 陈铭陈铭 Roger Chen 袁艺琳袁艺琳 Yilin Yuan 2023年年7月月6日日本研究报告由海通国际分销,海通国际是由海通国际研究有限公司,海通证券印度私人有限公司,海通国际株式会社和海通国际证券集团其他各成员单
2、位的证券研究团队所组成的全球品牌,海通国际证券集团各成员分别在其许可的司法管辖区内从事证券活动。关于海通国际的分析师证明,重要披露声明和免责声明,请参阅附录。(Pleasesee appendix for English translation of the disclaimer)Equity Asia Research目录目录中国GLP-1R激动剂降糖/减重的长期市场规模超900亿元,口服/多靶联合/长效为研发趋势GLP-1R激动剂的降糖/减重的市场增速快、潜力大,开发格局竞争激烈中国GLP-1R激动剂在糖尿病的长期市场规模近300亿元,33款创新药在研/NDA,仿制药多家在研中国GLP-1
3、R激动剂在减重的长期市场规模超600亿元,21款创新药在研/NDA,多靶点、口服剂型涌现GLP-1R激动剂在非酒精性脂肪性肝炎(肝病)及阿尔兹海默病领域具备治疗潜力,III期临床推进中GLP-1R激动剂的研发新趋势:口服提高便捷性、多靶点联合加强体重控制、长效化减重领域的拓展为多肽药物市场带来全新的增长驱动力多肽药物在药品销售市场及药物种类中占比仅5-6%,减重领域的拓展为多肽产业链带来机会司美格鲁肽等原有重磅多肽药物由生物合成法制得,替尔泊肽、IBI362及国内多肽合成大多采用化学法建议关注肥胖/超重适应症拓展带来的多肽产业链机会:昊帆生物,药明康德,凯莱英,圣诺生物,诺泰生物,蓝晓科技,纳
4、微科技2For full disclosure of risks,valuation methodologies and target price formation on all HTI rated stocks,please refer to the latest full report on our website at AUiZaVnY9UeYyXdUnQ8OcMaQmOnNnPmPkPqQrOfQnNrObRoPoOxNqQmPwMqNnM中国中国GLP-1R激动剂降糖激动剂降糖/减重市场空间超减重市场空间超900亿元,开发格局激烈亿元,开发格局激烈GLP-1R激动剂正一步步成为横跨
5、糖代谢、脂代谢领域的跨时代级别大药。激动剂正一步步成为横跨糖代谢、脂代谢领域的跨时代级别大药。GLP-1R激动剂是合成的GLP-1类似物,既可以通过促进胰岛素分泌、抑制胰高血糖素释放实现降糖,又可以促进胃排空、抑制食欲、促进脂解以控制体重。随着度拉糖肽、司美格鲁肽先后于2014、17年上市,全球GLP-1R激动剂类药物市场规模快速增长,2022年突破200亿美元。除降糖、减重外,GLP-1R激动剂亦有潜力在非酒精性脂肪性肝炎(NASH)、阿尔茨海默病(AD)等适应症取得突破。我们预计国内我们预计国内GLP-1R激动剂在糖尿病适应症的长期市场空间激动剂在糖尿病适应症的长期市场空间290亿元。亿元
6、。中国糖尿病市场需求巨大,但患者治疗率仅33%、有持续提升空间。以周制剂为代表的GLP-1R激动剂在我国临床应用时间尚短,GLP-1R激动剂处方占比尚低、仅2%。随医保覆盖和患者教育提升,我们认为中国GLP-1R激动剂有望凭借降糖、减重双重优势,在糖尿病适应症的长期市场空间或可达到290亿元。GLP-1R激动剂可能引发“药物减重革命”,我们预计国内激动剂可能引发“药物减重革命”,我们预计国内GLP-1R激动剂用于减重的长期市场空间激动剂用于减重的长期市场空间628亿元。亿元。司美格鲁肽在STEP1临床研究中显示,BMI30kg/的患者68周减重达16.9%,显示药物减重的巨大潜力。中国BMI
7、2427.9 kg/、28.0 kg/、32.5 kg/的超重、肥胖、中重度肥胖人群分别3.4亿、1.6亿、1000万人,且随着生活方式变化,超重/肥胖人群有望进一步扩大。我们假设自费市场下,中国GLP-1R激动剂肥胖适应症预计628亿元。GLP-1R激动剂的未来开发方向:多靶点、口服剂型、更长效。激动剂的未来开发方向:多靶点、口服剂型、更长效。(1)GLP-1R联合靶向GIPR、GCGR有望增强能量代谢,礼来SURMOUNT-1研究显示,超重/肥胖患者使用替尔泊肽15mg治疗72周减重22.5%,我们认为多靶点开发有可能在减重、NASH等领域取得疗效突破。(2)我们认为,慢病管理中口服剂型较
8、皮下注射更为便捷;司美格鲁肽口服剂型已经获批,但需禁食水30分钟、用药便捷性受限,礼来、辉瑞等口服小分子GLP-1R激动剂正在临床开发中;(3)AMG-133是一款抗体偶联多肽,Q4W给药3次后,420mg组体重下降14.5%,给药频率更低。大适应症下百舸争流,中国开发格局激烈。大适应症下百舸争流,中国开发格局激烈。(1)中国处于临床阶段/上市申报阶段的GLP-1R激动剂共49款创新药;(2)中国已有8款GLP-1R激动剂获批糖尿病适应症,替尔泊肽(GLP-1R/GIPR)递交NDA,IBI362(GLP-1R/GCGR)等处于III期;(3)中国现有21款GLP-1R激动剂治疗肥胖在研,司美
9、格鲁肽递交NDA,替尔泊肽和IBI362等处于III期;(4)中国现有8款口服GLP-1R激动剂在研,Orforglipron处于III期;(5)司美格鲁肽专利2026年到期,国内多家仿制药企业在研。风险风险提示:提示:新药研发失败风险,新药监管审批风险,新药商业化不及预期风险,医保降价及集中带量采购风险。3For full disclosure of risks,valuation methodologies and target price formation on all HTI rated stocks,please refer to the latest full report on
10、 our website at 目录目录中国GLP-1R激动剂降糖/减重的长期市场规模超900亿元,口服/多靶联合/长效为研发趋势GLP-1R激动剂的降糖/减重的市场增速快、潜力大,开发格局竞争激烈中国GLP-1R激动剂在糖尿病的长期市场规模近300亿元,33款创新药在研/NDA,仿制药多家在研中国GLP-1R激动剂在减重的长期市场规模超600亿元,21款创新药在研/NDA,多靶点、口服剂型涌现GLP-1R激动剂在非酒精性脂肪性肝炎(肝病)及阿尔兹海默病领域具备治疗潜力,III期临床推进中GLP-1R激动剂的研发新趋势:口服提高便捷性、多靶点联合加强体重控制、长效化减重领域的拓展为多肽药物市场
11、带来全新的增长驱动力多肽药物在药品销售市场及药物种类中占比仅5-6%,减重领域的拓展为多肽产业链带来机会司美格鲁肽等原有重磅多肽药物由生物合成法制得,替尔泊肽、IBI362及国内多肽合成大多采用化学法建议关注肥胖/超重适应症拓展带来的多肽产业链机会:昊帆生物,药明康德,凯莱英,圣诺生物,诺泰生物,蓝晓科技,纳微科技4For full disclosure of risks,valuation methodologies and target price formation on all HTI rated stocks,please refer to the latest full repor
12、t on our website at GLP-1R激动剂:参与调控血糖与进食,实现降糖减重激动剂:参与调控血糖与进食,实现降糖减重GLP-1主要调控糖代谢,在脂解、神经保护等方面亦有作用。主要调控糖代谢,在脂解、神经保护等方面亦有作用。GLP-1是一种肠促胰素(incretin),在进食后分泌,主要起血糖调控的作用:1)通过促进胰岛素分泌、抑制胰高血糖素释放,降低血糖浓度;2)延缓胃排空;3)抑制食欲等。此外,GLP-1还在脂肪细胞、脑、血管等组织/器官有丰富的生理效应,包括促进脂肪细胞的脂解、促进脑中神经元生成、促进内皮依赖的血管舒张等。GLP-1R激动剂是合成的激动剂是合成的GLP-1类
13、似物,目前用于治疗糖尿病和肥胖。类似物,目前用于治疗糖尿病和肥胖。GLP-1在体内2-3分钟即被降解,而GLP-1R激动剂(GLP-1受体激动剂)是人工合成的GLP-1类似物,半衰期更长。目前GLP-1R激动剂主要用于治疗糖尿病和肥胖,在非酒精性脂肪性肝炎(NASH)、阿尔茨海默病(AD)领域亦有临床研究探索。GLP-1R激动剂安全性良好,主要副作用包括:恶心、呕吐、腹泻、注射部位反应等;严重不良反应极少发生,主要包括胰腺炎、胆囊炎、肿瘤等。图图.GLP-1具有调节糖代谢、促脂解、保护神经等作用具有调节糖代谢、促脂解、保护神经等作用资料来源:Nature Review Endocrinolog
14、y 2012,J Clin Pharm Ther 2020,司美格鲁肽药品说明书,HTI不良事件类型不良事件类型发生率发生率胃肠道反应:恶心、呕吐、腹泻停药率 0-15%低血糖不合并胰岛素/磺脲类时,严重低血糖发生率2%(SUSTAIN系列研究,司美格鲁肽)注射部位反应研究结论不一致,司美格鲁肽1%胰腺炎1%肿瘤:甲状腺肿瘤等与安慰剂组接近胆囊疾病司美格鲁肽1-5%(SUSTAIN 1-7试验)表表.GLP-1R激动剂安全性及耐受性良好激动剂安全性及耐受性良好5For full disclosure of risks,valuation methodologies and target pri
15、ce formation on all HTI rated stocks,please refer to the latest full report on our website at GLP-1R激动剂全球市场持续增长,激动剂全球市场持续增长,2022年突破年突破200亿美元亿美元GLP-1R激动剂市场持续增长,激动剂市场持续增长,2022年全球市场规模突破年全球市场规模突破200亿美元。亿美元。目前全球10款GLP-1R激动剂上市。全球GLP-1R激动剂市场规模保持快速增长,至2022年,GLP-1R激动剂的全球销售规模已经突破200亿美元。周制剂带动周制剂带动GLP-1R激动剂市场增长
16、。激动剂市场增长。2014年度拉糖肽获批上市,2018年司美格鲁肽获批上市。两款GLP-1R激动剂的周制剂上市后迅速放量、带动GLP-1R激动剂市场整体增长。2022年,度拉糖肽销售额74.4亿美元,司美格鲁肽销售额93.3亿美元。口服、双靶点药上市以来销售强劲。口服、双靶点药上市以来销售强劲。口服司美格鲁肽2019年上市,2022年销售额16.3亿美元;全球首款GLP-1R/GIPR双激动剂替尔泊肽2022年5月获批,全年销售额4.8亿美元,2023Q1销售额5.7亿美元。资料来源:Insight数据库(数据库内销售数据以历史汇率进行换算,全球销售市场规模数据中仅中国上市的药物无数据),礼来
17、23Q1季报,HTI注:Qw(每周1次)、Qd(每日1次)、Bid(每日2次)、Tid(每日3次)、Sc(皮下注射)药品名药品名研发企业研发企业上市时间上市时间获批适应症获批适应症上市地区上市地区给药给药替尔泊肽礼来2022年5月T2DMUS、EMA、JPQw,sc司美格鲁肽诺和诺德2019年9月T2DMUS、EMA、JPQd,口服洛塞那肽翰森制药2019年5月T2DMCNQw,sc司美格鲁肽诺和诺德2017年12月T2DM、肥胖、降低心血管风险US、EMA、JP、CNQw,sc贝那鲁肽仁会生物2016年12月T2DMCNTid,sc度拉糖肽礼来2014年9月T2DM、降低心血管风险US、EM
18、A、JP、CNQw,sc利司那肽赛诺菲2013年1月T2DMUS、EMA、JP、CNQd,sc艾塞那肽微球阿斯利康2011年6月T2DMUS、EMA、JP、CNQw,sc利拉鲁肽诺和诺德2009年6月T2DM、肥胖、降低心血管风险US、EMA、JP、CNQd,sc艾塞那肽阿斯利康2005年4月T2DMUS、EMA、JP、CNBid,sc图图.全球获批上市的全球获批上市的GLP-1R激动剂(仅含创新药)激动剂(仅含创新药)图图.GLP-1R激动剂市场规模快速增长(亿美元)激动剂市场规模快速增长(亿美元)11.2 17.9 22.9 27.4 30.2 34.9 41.4 45.8 42.4 38
19、.2 24.4 32.6 1.5 4.4 8.3 17.3 28.6 43.2 66.3 91.0 125.1 175.3 0.1 2.9 7.7 16.3 0%20%40%60%80%100%120%140%160%180%200%0.050.0100.0150.0200.0250.02010 2011 2012 2013 2014 2015 2016 2017 2018 2019 2020 2021 2022皮下注射(每日)皮下注射(每周)口服(每日)GLP-1销售规模增长率(%)6For full disclosure of risks,valuation methodologies a
20、nd target price formation on all HTI rated stocks,please refer to the latest full report on our website at 2022年中国年中国GLP-1R激动剂市场激动剂市场58亿元,司美格鲁肽迅速放量亿元,司美格鲁肽迅速放量中国现有8款GLP-1R激动剂已经上市,我们认为GLP-1R激动剂至今经历三次迭代:1)从基于美洲毒蜥唾液中的Exendin-4合成多肽(艾塞那肽),到对人GLP-1修饰多肽(利拉鲁肽);2)从日制剂(利拉鲁肽)到周制剂(司美格鲁肽);3)从单靶点激动剂(司美格鲁肽)到多靶点激动剂
21、(替尔泊肽)。中国中国GLP-1R激动剂市场规模高速增长激动剂市场规模高速增长,2018-22年年CAGR 68%。根据米内网样本放大数据,2018年我国GLP-1R激动剂市场规模4亿元,2022年增长至58亿元,2018-22年CAGR 68%。其中2022年利拉鲁肽市场份额30%,度拉糖肽市场份额22%,司美格鲁肽市场份额42%。2022年中国区司美格鲁肽收入年中国区司美格鲁肽收入强劲增长强劲增长,我们认为可能与司美格鲁肽肥胖适应症海外放量有关我们认为可能与司美格鲁肽肥胖适应症海外放量有关。根据诺和诺德年报,2022年司美格鲁肽中国区销售收入21.7亿元,同比+548%。我们认为,司美格鲁
22、肽2022年在中国迅速放量,可能在一定程度上受司美格鲁肽肥胖适应症在美国获批影响。(注:司美格鲁肽减重在美国于2021年6月获FDA批准)资料来源:insight 数据库(数据库内销售数据以历史汇率进行换算),米内网(公立+零售终端,放大后),诺和诺德年报(汇率假设:人民币:美元=1:7),HTI表表.中国中国8款款GLP-1R激动剂获批,激动剂获批,2款处于款处于NDA阶段阶段药品名研发企业获批时间给药替尔泊肽礼来NDA(2022/9)Qw,sc司美格鲁肽诺和诺德NDA(2022/5)Qd,,口服司美格鲁肽诺和诺德2021/4Qw,sc洛塞那肽翰森药业2019/5Qw,sc度拉糖肽礼来201
23、9/2Qw,sc艾塞那肽微球阿斯利康2017/12Qw,sc利司那肽赛诺菲2017/9Qd,sc贝那鲁肽仁会生物2016/12Tid,sc利拉鲁肽诺和诺德2011/3Qd,sc艾塞那肽阿斯利康2009/5Bid,sc图图.中国中国GLP-1R激动剂市场规模激动剂市场规模快速增长至快速增长至58亿元亿元图图.司美格鲁肽司美格鲁肽2022年增长尤为强劲(亿元)年增长尤为强劲(亿元)0500212022司美格鲁肽度拉糖肽利拉鲁肽0.010.020.030.040.050.060.0200212022GLP-1销售规模(亿元)7For
24、full disclosure of risks,valuation methodologies and target price formation on all HTI rated stocks,please refer to the latest full report on our website at 目录目录中国GLP-1R激动剂降糖/减重的长期市场规模超900亿元,口服/多靶联合/长效为研发趋势GLP-1R激动剂的降糖/减重的市场增速快、潜力大,开发格局竞争激烈中国GLP-1R激动剂在糖尿病的长期市场规模近300亿元,33款创新药在研/NDA,仿制药多家在研中国GLP-1R激动剂
25、在减重的长期市场规模超600亿元,21款创新药在研/NDA,多靶点、口服剂型涌现GLP-1R激动剂在非酒精性脂肪性肝炎(肝病)及阿尔兹海默病领域具备治疗潜力,III期临床推进中GLP-1R激动剂的研发新趋势:口服提高便捷性、多靶点联合加强体重控制、长效化减重领域的拓展为多肽药物市场带来全新的增长驱动力多肽药物在药品销售市场及药物种类中占比仅5-6%,减重领域的拓展为多肽产业链带来机会司美格鲁肽等原有重磅多肽药物由生物合成法制得,替尔泊肽、IBI362及国内多肽合成大多采用化学法建议关注肥胖/超重适应症拓展带来的多肽产业链机会:昊帆生物,药明康德,凯莱英,圣诺生物,诺泰生物,蓝晓科技,纳微科技8
26、For full disclosure of risks,valuation methodologies and target price formation on all HTI rated stocks,please refer to the latest full report on our website at 中国糖尿病市场稳定增长,中国糖尿病市场稳定增长,GLP-1R激动剂渗透率提升空间大激动剂渗透率提升空间大中国中国是是糖尿病大国,疾病负担日趋严重。糖尿病大国,疾病负担日趋严重。根据国际糖尿病联盟IDF,中国是全球糖尿病患者数最多的国家,估算2021年患者数1.4亿,预计至204
27、5年将达到1.7亿(CAGR 1.4%)。2021年中国糖尿病卫生支出达1653亿美元。中国糖尿病市场预计将保持稳定增长,中国糖尿病市场预计将保持稳定增长,2022-30 CAGR 8.7%。根据Frost&Sullivan分析,2022年中国糖尿病市场规模达到862亿元,并有望于2030年达到1675亿元,CAGR 8.7%。中国糖尿病患者中国糖尿病患者GLP-1R激动剂渗透率激动剂渗透率2%,提升空间极大。,提升空间极大。根据Novo Nordisk的2022业绩演示材料,中国糖尿病治疗处方GLP-1R激动剂占全部处方的2%,低于全球平均水平的5%、远低于北美地区的11%。47051257
28、3654632746862968061675-5%0%5%10%15%20%25%0200400600800016001800中国糖尿病市场规模(亿元,左轴)中国市场增速(%,右轴)图图.中国糖尿病市场规模稳定增长,中国糖尿病市场规模稳定增长,22E 862亿元亿元资料来源:IDF(10th Edition),Frost&Sullivan分析,Novo Nordisk 2022FY presentation(page 85-86),HTI图图.中国中国GLP-1R激动剂渗透率激动剂渗透率/处方占比处方占比2%,远低于北美地区的,
29、远低于北美地区的11%9For full disclosure of risks,valuation methodologies and target price formation on all HTI rated stocks,please refer to the latest full report on our website at 我们预计我们预计GLP-1R激动剂治疗糖尿病的长期市场规模近激动剂治疗糖尿病的长期市场规模近300亿亿长期看,中国糖尿病患者人数可达1.7亿,其中90%为2型糖尿病。我们假设,中国2型糖尿病长期的:治疗率40%,基于健康中国行动(2019-2030年)中
30、国糖尿病治疗率为33%、目标为糖尿病治疗率持续提高;GLP-1R渗透率13%(敏感性分析假设范围11%15%),略高于目前北美市场水平;GLP-1R单日治疗费用12.5元(敏感性分析假设范围10.5 14.5元),假设医保市场、2026-27年集采的情况下,治疗费用较目前下降60%;计算得到,我国GLP-1R激动剂治疗糖尿病的长期市场规模可达290亿元。资料来源:JAMA.2021 Dec 28;326(24):2498-2506,健康中国行动(2019-2030年),HTIGLP-1R激动剂渗透率(激动剂渗透率(%)29011%12%13%14%15%日日治治疗疗费费用用(元元)819721
31、4232250268922023953953223483754022022年年长期长期糖尿病患者(万)14,00017,0002型糖尿病比例90%90%2型糖尿病患者(万)12,60015,300假设:治疗率33%40%药物可及患者(万)4,1586,120假设:GLP-1R渗透率2%13%GLP-1R用药患者(万)83796GLP-1R年费用(万元)0.90.4假设:GLP-1R单日费用(元)25.010.0GLP-1R市场规模(亿元)76290表表.GLP-1R激动剂治疗糖尿病的长期市场规模近激动剂治疗
32、糖尿病的长期市场规模近300亿亿表表.GLP-1R激动剂治疗糖尿病的长期市场规模,敏感性分析激动剂治疗糖尿病的长期市场规模,敏感性分析10For full disclosure of risks,valuation methodologies and target price formation on all HTI rated stocks,please refer to the latest full report on our website at 创新药:创新药:33款在研款在研/NDA,国产双激动剂,国产双激动剂IBI362进度最快进度最快中国有中国有33款款GLP-1R激动剂在研激
33、动剂在研/NDA:2项NDA,7项III期,1项II/III期,8项II期,1项I/II期,14项I期。在研在研/NDA的口服制剂的口服制剂8款,国产款,国产5款款:vTv/华东医药TTP273、盛迪医药HRS-7535处于II期,华东医药HDM1002、信立泰SAL0112、闻泰医药VCT220处于I期。在研在研/申报上市的双靶点药申报上市的双靶点药8款,国产款,国产7款款:礼来替尔泊肽递交NDA,信达生物/礼来的IBI362国产进度最快(III期)。药品名药品名研发企业研发企业药物靶点药物靶点中国临床阶段中国临床阶段公示时间公示时间备注备注司美格鲁肽(口服)诺和诺德GLP1RNDA2022
34、/5/27美国上市替尔泊肽礼来GLP1R|GIPRNDA2022/9/7美国上市PB-119派格生物GLP1RIII期2020/7/15入组完成(2022-08)艾本那肽常山生化药业/ConjuChemGLP1RIII期2021/1/11试验完成(2023-01)格鲁塔珠单抗鸿运华宁GLP1RIII期2021/7/30IcoSema(复方制剂)诺和诺德GLP1R|INSRIII期2022/4/6IBI362信达生物/礼来GLP1R|GCGRIII期2022/10/19首例受试者给药(2023-01)Ecnoglutide先为达GLP1RIII期2022/12/12首例受试者入组(2023-01
35、)Orforglipron(口服)礼来/中外制药GLP1RIII期2023/05/15苏帕鲁肽银诺医药GLP1RII/III期2021/6/25III期24周数据读出(2023-01)诺利糖肽恒瑞医药GLP1RII期2019/2/12入组完成(2023-04)JY09东方百泰/精益泰翔GLP1RII期2019/10/31入组完成(2023-01)重组艾塞那肽-人血清白蛋白融合蛋白华阳药业GLP1RII期2020/4/30入组完成(2021-04)TTP273vTv/华东医药GLP1RII期2020/11/19TJ103Genexine/石药集团GLP1RII期2021/9/14数据读出(202
36、3-04)HR17031恒瑞医药GLP1R|INSRII期2022/4/12HRS-7535盛迪医药GLP1RII期2023/2/9HS20094翰森制药GLP1R|GIPRII期2023/5/6表表.中国在研中国在研18款款GLP-1Ra药物药物II期及以上(糖尿病适应症)期及以上(糖尿病适应症)资料来源:Insight数据库(截至20230615),HTI11For full disclosure of risks,valuation methodologies and target price formation on all HTI rated stocks,please refer
37、to the latest full report on our website at 药品名药品名研发企业研发企业临床阶段临床阶段公示时间公示时间度拉糖肽博安生物III期2022/7/14度拉糖肽乐普医药III期2023/1/29度拉糖肽双鹭药业III期2023/3/23度拉糖肽信立泰I期2020/8/31度拉糖肽东阳光I期2022/4/21司美格鲁肽九源基因III期2022/6/6司美格鲁肽丽珠III期2022/11/18司美格鲁肽联邦制药III期2023/2/15司美格鲁肽华东医药/派金生物I期2022/7/28司美格鲁肽质肽生物I期2023/3/31仿制药:专利陆续到期,国内药企积极布
38、局仿制药:专利陆续到期,国内药企积极布局药品名药品名研发企业研发企业临床阶段临床阶段公示时间公示时间利拉鲁肽华东医药获批2021/9/2利拉鲁肽通化东宝申请上市2022/6/8利拉鲁肽中国生物制药申请上市2022/10/21利拉鲁肽东阳光III期2020/3/27利拉鲁肽联邦制药III期2020/6/22利拉鲁肽万邦生化/复星医药III期2020/7/23利拉鲁肽宸安生物III期2021/1/28利拉鲁肽双鹭药业III期2021/5/20利拉鲁肽中国生物制药III期2022/10/21利拉鲁肽先为达I期2020/9/13利拉鲁肽诺博特生物I期2021/4/29艾塞那肽联康生物III期2015/
39、6/5表表.中国在研中国在研/已上市利拉鲁肽生物类似物已上市利拉鲁肽生物类似物11款,在研司美格鲁肽类似物款,在研司美格鲁肽类似物5款(糖尿病适应症)款(糖尿病适应症)资料来源:Insight数据库(截至20230615),HTIGLP-1R激动剂在中国专利陆续到期激动剂在中国专利陆续到期:利拉鲁肽已经专利过期,度拉糖肽专利到期时间为2024年,司美格鲁肽(注射)专利到期时间为2026年。利拉鲁肽类似物现有10款在研,华东医药已经获批,通化东宝、中国生物制药申请上市。度拉糖肽类似物现有5款在研,博安生物、乐普医药、双鹭药业处于III期。司美格鲁肽注射液类似物现有5款在研,九源基因(注:华东医药
40、间接持股21.06%)、丽珠、联邦制药处于III期。12For full disclosure of risks,valuation methodologies and target price formation on all HTI rated stocks,please refer to the latest full report on our website at 目录目录中国GLP-1R激动剂降糖/减重的长期市场规模超900亿元,口服/多靶联合/长效为研发趋势GLP-1R激动剂的降糖/减重的市场增速快、潜力大,开发格局竞争激烈中国GLP-1R激动剂在糖尿病的长期市场规模近300亿元
41、,33款创新药在研/NDA,仿制药多家在研中国GLP-1R激动剂在减重的长期市场规模超600亿元,21款创新药在研/NDA,多靶点、口服剂型涌现GLP-1R激动剂在非酒精性脂肪性肝炎(肝病)及阿尔兹海默病领域具备治疗潜力,III期临床推进中GLP-1R激动剂的研发新趋势:口服提高便捷性、多靶点联合加强体重控制、长效化减重领域的拓展为多肽药物市场带来全新的增长驱动力多肽药物在药品销售市场及药物种类中占比仅5-6%,减重领域的拓展为多肽产业链带来机会司美格鲁肽等原有重磅多肽药物由生物合成法制得,替尔泊肽、IBI362及国内多肽合成大多采用化学法建议关注肥胖/超重适应症拓展带来的多肽产业链机会:昊帆
42、生物,药明康德,凯莱英,圣诺生物,诺泰生物,蓝晓科技,纳微科技13For full disclosure of risks,valuation methodologies and target price formation on all HTI rated stocks,please refer to the latest full report on our website at 图图.肥胖是糖尿病等代谢性疾病的“前驱状态”肥胖是糖尿病等代谢性疾病的“前驱状态”图图.我国超重我国超重/肥胖人群肥胖人群5亿,肥胖人群亿,肥胖人群1.6亿,中重度肥胖人群亿,中重度肥胖人群1000万万中国中国5
43、亿成年人超重亿成年人超重/肥胖,代谢、肿瘤等疾病风险提高肥胖,代谢、肿瘤等疾病风险提高我国近半数成年人超重或肥胖,预计人群占比将不断提升。我国近半数成年人超重或肥胖,预计人群占比将不断提升。根据Lancet Diabetes Endocrinology 2021年发表文章,2019年中国约5亿成年人口处于超重或肥胖状态(BMI24.0kg/),其中1.6亿成年人肥胖(BMI28.0kg/)、1000万人为中重度肥胖(BMI32.5kg/),分别占比50%、16%、1%;预计至2030年,我国超重或肥胖、肥胖、中重度肥胖人群占比将提升至65%、23%、2%。超重超重/肥胖可带来巨大健康风险与经济
44、负担肥胖可带来巨大健康风险与经济负担。2019年,超重/肥胖是第6大致死/致残风险因素。中国大型、基于人群的队列研究结果显示,超重/肥胖与主要的非传染性疾病的发生(心血管疾病、2型糖尿病、乳腺癌、结直肠癌等)呈显著正相关。Youfa Wang等在Lancet Diabetes Endocrinology 2021发表文章认为,2020年超重/肥胖相关的卫生支出为2027亿元,占全国医疗总支出15%;预计至2030年,肥胖/超重相关的卫生支出将达到4180亿元,占全国医疗总支出22%。资料来源:Lancet Diabetes Endocrinol.2021 Jul;9(7):446-461,信达
45、生物投资者演示材料(20230511),Eli Lilly投资者演示材料,HTI14For full disclosure of risks,valuation methodologies and target price formation on all HTI rated stocks,please refer to the latest full report on our website at 药物减重不足药物减重不足1%,GLP-1R激动剂是安全、有效的药物干预激动剂是安全、有效的药物干预超重/肥胖人群的减重措施主要有三类;1)生活方式干预;2)药物干预;3)手术干预。其中生活方式干
46、预依从性低,手术干预则潜在引起一系列术后短期、长期并发症。我国药物减重市场潜力巨大,我国药物减重市场潜力巨大,GLP-1R激动剂减重安全、有效。激动剂减重安全、有效。我国获批用于减重的药物只有奥利司他,其疗效、安全性及用药体验均不理想,需要疗效及安全性更好的减重药物。对比FDA批准的减重药物及其他有一定减重效果的药物,GLP-1R激动剂在安全性、疗效方面表现最优。结合我国药物干预减重渗透率目前不足1%,我们认为GLP-1R激动剂市场潜力巨大。资料来源:信达生物投资者演示材料(20230511),insight数据库,Lancet 2022;399:25969,HTI表表.与其他有减重效果的药物
47、相比,与其他有减重效果的药物相比,GLP-1R激动剂用于减重安全、有效激动剂用于减重安全、有效15For full disclosure of risks,valuation methodologies and target price formation on all HTI rated stocks,please refer to the latest full report on our website at 我们预计中国我们预计中国GLP-1R激动剂减重的长期市场空间约激动剂减重的长期市场空间约600亿亿中国合计约4.0亿需要减重干预的超重/肥胖人群。我们假设,中国超重/肥胖长期的:药
48、物干预比例5%,与海外成熟市场接近;减重药物干预比例5%(敏感性分析假设范围1%9%);GLP-1R渗透率60%,与海外成熟市场接近;GLP-1R单日治疗费用18元(敏感性分析假设范围1224元):假设自费市场、竞争充分下,治疗费用较目前下降40%;计算得到,2030年我国GLP-1R激动剂治疗糖尿病的市场规模628亿元。资料来源:HTI2022长期长期超重人数(万)34,00034,000假设:伴1项并发症的比例70%70%肥胖人数(万)16,00016,000需要减重干预总人数(万)39,80039,800假设:药物干预比例0.4%5.0%药物干预可及人数(万)1591,990假设:GLP
49、-1R渗透率3%60%假设:治疗期间依从比例60%80%GLP-1R治疗人数(万)治疗人数(万)3995GLP-1R年治疗费用(万)1.10.7假设:GLP-1R单日费用(元)3018GLP-1R减重市场规模(亿)3628减重药物干预比例(减重药物干预比例(%)6281.0%2.0%3.0%4.0%5.0%6.0%7.0%8.0%9.0%日日治治疗疗费费用用(元元)354753904885866837833354465586697818931,0045026287538791,0041
50、,49761,1161,2552247679201,0741,2271,3826698371,0041,1711,3391,506表表.2030年年GLP-1R激动剂减重市场规模激动剂减重市场规模600亿亿表表.2030年年GLP-1R激动剂治疗糖尿病市场规模的敏感性分析激动剂治疗糖尿病市场规模的敏感性分析16For full disclosure of risks,valuation methodologies and target price formation on all HTI rated sto
51、cks,please refer to the latest full report on our website at 中国中国GLP-1R激动剂肥胖适应症研发竞争激烈激动剂肥胖适应症研发竞争激烈表表.中国目前中国目前21款在研款在研GLP-1R激动剂创新药(肥胖适应症)激动剂创新药(肥胖适应症)表表.中国目前中国目前1款获批、款获批、3款在研款在研GLP-1R激动生物类似物(肥胖适应症)激动生物类似物(肥胖适应症)药品成分药品成分研发机构研发机构靶点靶点研发阶段研发阶段公示日期公示日期贝那鲁肽仁会生物GLP1RNDA2022/3/14司美格鲁肽诺和诺德GLP1RNDA2023/6/5替尔泊
52、肽礼来GLP1R|GIPRIII期2021/2/20IBI362信达生物/礼来GCGR|GLP1RIII期2022/10/4Ecnoglutide先为达GLP1RIII期2023/3/15司美格鲁肽(口服)诺和诺德GLP1RIII期2023/4/6Orforglipron(口服)礼来GLP1RIII期2023/5/12BI 456906BIGLP1R|GCGRII期2020/12/8诺利糖肽恒瑞医药GLP1RII期2021/3/4TJ103Genexine/石药集团GLP1RII期2022/3/3HRS9531恒瑞医药GLP1R|GIPRII期2023/5/17GZR18甘李药业GLP1RII
53、期2023/6/7格鲁塔珠单抗鸿运华宁GLP1RI/II期2022/6/27HEC88473东阳光GLP1R|FGF21RI期2021/5/27retatrutide礼来GLP1R|GIPR|GCGRI期2022/9/16BGM0504博瑞生物GLP1R|GIPRI期2023/1/17RAY1225众生睿创GLP1R|GIPRI期2023/4/11VCT220闻泰医药GLP1RI期2023/5/18PB-718派格生物/天士力GLP1R|GCGRI期2023/5/31MWN101民为生物GLP1R|GIPR|GCGRI期2023/6/9MDR-001德睿智药GLP1RI期2023/6/12资料
54、来源:insight数据库(截至20230615),HTI药品成分药品成分研发机构研发机构靶点靶点研发阶段研发阶段公示日期公示日期利拉鲁肽华东医药GLP1R获批2023/7/4利拉鲁肽万邦生化/复星医药GLP1RIII期2020/8/24利拉鲁肽双鹭药业GLP1RIII期2021/4/27利拉鲁肽诺博特生物GLP1RI期2021/4/29中国中国GLP-1R激动剂的肥胖适应症研发竞争激烈激动剂的肥胖适应症研发竞争激烈,双靶点药双靶点药、口服进入口服进入III期期。司美格鲁肽(皮下注射)已递交上市申请;5款产品处于III期,包括礼来替尔泊肽、信达生物/礼来的IBI362两款双靶点药,以及礼来、诺
55、和诺德2款口服剂型。利拉鲁肽生物类似药中,华东医药在肥胖适应症研发进度最快,已于2023年7月4日获批上市。17For full disclosure of risks,valuation methodologies and target price formation on all HTI rated stocks,please refer to the latest full report on our website at 目录目录中国GLP-1R激动剂降糖/减重的长期市场规模超900亿元,口服/多靶联合/长效为研发趋势GLP-1R激动剂的降糖/减重的市场增速快、潜力大,开发格局竞争激烈
56、中国GLP-1R激动剂在糖尿病的长期市场规模近300亿元,33款创新药在研/NDA,仿制药多家在研中国GLP-1R激动剂在减重的长期市场规模超600亿元,21款创新药在研/NDA,多靶点、口服剂型涌现GLP-1R激动剂在非酒精性脂肪性肝炎(肝病)及阿尔兹海默病领域具备治疗潜力,III期临床推进中GLP-1R激动剂的研发新趋势:口服提高便捷性、多靶点联合加强体重控制、长效化减重领域的拓展为多肽药物市场带来全新的增长驱动力多肽药物在药品销售市场及药物种类中占比仅5-6%,减重领域的拓展为多肽产业链带来机会司美格鲁肽等原有重磅多肽药物由生物合成法制得,替尔泊肽、IBI362及国内多肽合成大多采用化学
57、法建议关注肥胖/超重适应症拓展带来的多肽产业链机会:昊帆生物,药明康德,凯莱英,圣诺生物,诺泰生物,蓝晓科技,纳微科技18For full disclosure of risks,valuation methodologies and target price formation on all HTI rated stocks,please refer to the latest full report on our website at NASH:GLP-1R激动剂或可减少肝脏脂肪、改善肝组织炎症激动剂或可减少肝脏脂肪、改善肝组织炎症随肥胖的全球流行,非酒精性脂肪肝病(随肥胖的全球流行,非酒
58、精性脂肪肝病(NAFLD)成为全球最常见的肝脏疾病,患病率)成为全球最常见的肝脏疾病,患病率25%。NAFLD以肝细胞内甘油三酯过度积累为特征的慢性肝病,与肥胖、糖尿病等代谢综合征密切相关。其临床表现呈谱系分布,从非酒精性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)伴肝纤维化/肝硬化到肝癌。目前,尚无获批用于治疗NAFLD或NASH的药物。GLP-1R激动剂治疗NASH的机制复杂,可能包括:降糖、改善胰岛素抵抗、减重、以及对肝脏的直接效应(例如,减少脂肪合成、促进脂肪酸氧化等)。GLP-1R激动剂或可减少肝脏脂肪、改善肝组织炎症。激动剂或可减少肝脏脂肪、改善肝组织炎症。Efinopegdutide的
59、IIa期数据表明,GLP-1R激动剂可大幅度降低NAFLD患者的肝脏脂肪,而司美格鲁肽的两项II期临床研究亦提示,GLP-1R激动剂可减少肝脏脂肪,并且可能对没有出现肝硬化的F2-3期NASH患者有一定临床疗效。资料来源:Nat Rev Gastroenterol Hepatol.2019 Jul;16(7):411-428,Pharmaceutical Research(2022)39:12331248,2023 EASL,N Engl J Med.2021 Mar 25;384(12):1113-1124,Lancet Gastroenterol Hepatol.2023 Jun;8(6)
60、:511-522.,HTI药品药品Efinopegdutide司美格鲁肽司美格鲁肽司美格鲁肽司美格鲁肽研发机构韩美/默沙东诺和诺德诺和诺德靶点GLP1R|GCGRGLP1RGLP1R研究阶段IIa期 NAFLDNCT04944992II期 NASH F2-3NCT02970942II期 NASH F4NCT03987451实验设计Efinopegdutide 10mg vs司美格鲁肽1.34mg司美格鲁肽0.1/0.2/0.4mg vs 安慰剂司美格鲁肽2.4mg vs 安慰剂组织学评价24周肝脏脂肪胶基线下降:72.7%vs 42.3%72周NASH缓解、肝纤维化无恶化:40%vs 36%v
61、s 59%vs 17%,较安慰剂组均达到统计学显著性72周肝纤维化无恶化、NASH缓解:49%vs 32%vs 43%vs 33%,较安慰剂组均未达到统计学显著性48周肝纤维化改善、NASH无恶化:11%vs 29%48周NASH改善:34%vs 21%,未达到统计学显著性48周肝脏脂肪较基线下降:34%vs 7%图图.NASH是是NAFLD的“炎症”阶段的“炎症”阶段表表.GLP-1R激动剂或可改善激动剂或可改善NAFLD/NASH的肝脏组织学的肝脏组织学19For full disclosure of risks,valuation methodologies and target pri
62、ce formation on all HTI rated stocks,please refer to the latest full report on our website at 司美格鲁肽治疗司美格鲁肽治疗NASH处于处于III期,多靶点联合成为趋势期,多靶点联合成为趋势全球共全球共17款款GLP-1R激动剂针对激动剂针对NAFLD/NASH进行开发,司美格鲁肽进度最快。进行开发,司美格鲁肽进度最快。司美格鲁肽治疗F2-3期NASH的III期临床已于2021年启动,样本量1200例。试验包括72周双盲试验和5年揭盲随访两个阶段,主要终点为72周NASH缓解+肝纤维化无恶化比例、72周
63、肝纤维化改善+NASH无恶化比例、5年内首次肝脏相关事件;该研究预计2029年完成。联合联合GCGR、GIPR、FGF21R可能为改善肝脏糖、脂代谢带来额外获益。可能为改善肝脏糖、脂代谢带来额外获益。Efinopegdutide的IIa期数据表明,NAFLD患者治疗24周GLP-1R/GCGR双激动剂较GLP-1R降低肝组织脂肪更显著(73%vs 42%);SYMMETRY研究显示,相比于GLP-1单独治疗,GLP-1R激动剂+FGFR21类似物治疗12周NASH(F1-3)患者肝脏脂肪下降更显著(65%vs 10%)。表表.GLP-1R激动剂在激动剂在NASH领域研发以多靶点联合为主领域研发
64、以多靶点联合为主资料来源:insight数据库(截至20230615),2023EASL,Akero Therapeutics官网,HTI药品药品研发机构研发机构靶点靶点NASHNAFLD药品药品研发机构研发机构靶点靶点NASHNAFLD司美格鲁肽诺和诺德GLP1RIII期II期AZD9550阿斯利康GLP1R|GCGRI期Efinopegdutide韩美/默沙东GLP1R|GCGRII期II期PemvidutideAltimmuneGLP1R|GCGRI期I期efocipegtrutide韩美GIPR|GCGR|GLP1RII期I期VK2735Viking TherapeuticsGLP1R
65、|GIPRI期替尔泊肽礼来GLP1R|GIPRII期AP026安源生物/中国生物制药GLP1R|FGF21RI期BI 456906BIGLP1R|GCGRII期Ecnoglutide先为达GLP1RI期HEC88473东阳光GLP1R|FGF21RI期艾塞那肽阿斯利康GLP1RII期GMA106鸿运华宁/中国生物制药GLP1R|GIPRI期DD01信立泰/D&D PharmatechGLP1R|GCGRI期XW004先为达GLP1RI期PB-718派格生物/天士力GLP1R|GCGRI期NNC0194-0499+司美格鲁肽诺和诺德GLP1R|FGF21RI期20For full disclos
66、ure of risks,valuation methodologies and target price formation on all HTI rated stocks,please refer to the latest full report on our website at GLP-1R激动剂治疗阿尔兹海默病处于激动剂治疗阿尔兹海默病处于III期临床期临床阿尔兹海默被认为是“阿尔兹海默被认为是“3型糖尿病”型糖尿病”。阿尔兹海默病(AD)是一种神经退行性疾病,其危险因素主要包括糖尿病、胰岛素抵抗、衰老。既往研究发现AD患者存在脑胰岛素抵抗,认为可能与AD的认知减退有关。临床初步表
67、明临床初步表明GLP-1R保护保护AD患者认知功能。患者认知功能。GLP-1R激动剂或通过神经保护作用,改善认知及记忆。ELAD研究(IIb)纳入204例轻中度AD患者,结果显示干预12个月后,在颞叶糖代谢率和整个皮质 MRI 体积和认知功能方面的表现(ADAS-EXEC测量)明显优于安慰剂组。目前全球仅口服司美格鲁肽治疗阿尔兹海默病处于临床研究阶段(III期),该研究以104周CDR-SB评分较基线变化为主要临床终点,预计2025年完成主要终点随访。图图.GLP-1R激动剂可能保护神经、改善认知及记忆激动剂可能保护神经、改善认知及记忆资料来源:Life Sci.2021 Jan 1;264:
68、118645,Alzheimers Dement,17(2021),Article e057848,insight数据库(截至20230615),HTI药品药品研发机构研发机构靶点靶点研发阶段研发阶段备注备注司美格鲁肽(口服)诺和诺德GLP1RIII期2年CDR-SB改变,预计2025年完成主要临床指标TJ103Genexine/石药集团GLP1RINDKP405Kariya PharmaGLP1R|GIPR临床前司美格鲁肽(类似药)联邦制药GLP-1R临床前表表.口服司美格鲁肽预计口服司美格鲁肽预计2025年完成年完成III期主要临床终点期主要临床终点21For full disclosur
69、e of risks,valuation methodologies and target price formation on all HTI rated stocks,please refer to the latest full report on our website at 目录目录中国GLP-1R激动剂降糖/减重的长期市场规模超900亿元,口服/多靶联合/长效为研发趋势GLP-1R激动剂的降糖/减重的市场增速快、潜力大,开发格局竞争激烈中国GLP-1R激动剂在糖尿病的长期市场规模近300亿元,33款创新药在研/NDA,仿制药多家在研中国GLP-1R激动剂在减重的长期市场规模超600
70、亿元,21款创新药在研/NDA,多靶点、口服剂型涌现GLP-1R激动剂在非酒精性脂肪性肝炎(肝病)及阿尔兹海默病领域具备治疗潜力,III期临床推进中GLP-1R激动剂的研发新趋势:口服提高便捷性、多靶点联合加强体重控制、长效化减重领域的拓展为多肽药物市场带来全新的增长驱动力多肽药物在药品销售市场及药物种类中占比仅5-6%,减重领域的拓展为多肽产业链带来机会司美格鲁肽等原有重磅多肽药物由生物合成法制得,替尔泊肽、IBI362及国内多肽合成大多采用化学法建议关注肥胖/超重适应症拓展带来的多肽产业链机会:昊帆生物,药明康德,凯莱英,圣诺生物,诺泰生物,蓝晓科技,纳微科技22For full disc
71、losure of risks,valuation methodologies and target price formation on all HTI rated stocks,please refer to the latest full report on our website at 慢病管理下,口服慢病管理下,口服GLP-1R激动剂更为便捷激动剂更为便捷口服口服GLP-1R激动剂的开发成为趋势。激动剂的开发成为趋势。GLP-1R激动剂主要用于治疗肥胖、糖尿病等需长期用药的慢性病,安全性与便捷性至关重要。目前,GLP-1R激动剂已经历从动物源(艾塞那肽)到人源化(利拉鲁肽等)、延长注
72、射周期从每日给药(利拉鲁肽)到每周给药(度拉糖肽)的转变。口服司美格鲁肽成功上市标志着GLP-1R激动剂的应用外延至口服制剂,使慢病患者长期用药更佳便捷。口服口服GLP-1R激动剂包括多肽及小分子两种模态。激动剂包括多肽及小分子两种模态。诺和诺德通过多肽结构修饰增强稳定性,并用SNAC技术促进胃部吸收,产品以口服司美格鲁肽为典型代表。小分子则以礼来的Orforglipron、辉瑞的Danuglipron、Lotiglipron为典型代表。全球口服全球口服GLP-1R激动剂研发火热,激动剂研发火热,22款处于临床阶段。款处于临床阶段。礼来的Orforglipron处于III期临床,进度最快。另有
73、6款处于II期。资料来源:insight数据库(截至20230615),HTI药品成分药品成分研发机构研发机构靶点靶点全球研发阶段全球研发阶段中国研发阶段中国研发阶段药品成分药品成分研发机构研发机构靶点靶点全球研发阶段全球研发阶段中国研发阶段中国研发阶段Orforglipron礼来/中外制药GLP1R临床III期临床III期CT-996CarmotTherapeuticsGLP1R临床I期-HRS-7535盛迪医药GLP1R临床II期临床II期SAL0112信立泰GLP1R临床I期临床I期Lotiglipron辉瑞GLP1R临床II期-AZD0186阿斯利康GLP1R临床I期-RGT-075锐
74、格医药GLP1R临床II期-VCT220闻泰医药GLP1R临床I期临床I期Danuglipron辉瑞GLP1R临床II期临床I期ECC5004诚益生物GLP1R临床I期-TTP273vTv/华东医药GLP1R临床II期临床II期XW014先为达GLP1R临床I期临床前GSBR-1290Gasherbrum/硕迪生物GLP1R临床II期-NNC0487-0111诺和诺德GLP1R|AMYR临床I期-MDR-001德睿智药GLP1R临床I期临床I期XW004先为达GLP1R临床I期临床前HDM1002华东医药GLP1R临床I期临床I期NN9541诺和诺德GLP1R|GIPR临床I期-K-833Ka
75、llyopeGLP1R临床I期-NN9904诺和诺德GLP1R临床I期-K-757KallyopeGLP1R临床I期-Amycretin诺和诺德AMYR|GLP1R临床I期-表表.全球全球22款口服款口服GLP-1R激动剂在研,华东、恒瑞等国内企业积极布局激动剂在研,华东、恒瑞等国内企业积极布局23For full disclosure of risks,valuation methodologies and target price formation on all HTI rated stocks,please refer to the latest full report on our
76、website at 与皮下注射与皮下注射GLP-1R激动剂相比,口服司美格鲁肽用于降糖安全、有效。激动剂相比,口服司美格鲁肽用于降糖安全、有效。PIONEER-4、10研究结果表明,口服司美格鲁肽(14mg)较利拉鲁肽、度拉糖肽(0.75mg)有更好的降糖效果。不良反应与皮下注射的GLP-1R激动剂相似。肩对肩比较司美格鲁肽的SUSTAIN系列研究与口服司美格鲁肽的PIONEER系列研究,在2型糖尿病患者中,二者降糖效果可比。小分子小分子GLP-1R激动剂较口服多肽类药物用药更便捷。激动剂较口服多肽类药物用药更便捷。口服司美格鲁肽需在服用后30分钟内禁食、水及其他药品,以保证药物吸收不受干扰
77、。小分子GLP-1R激动剂给药没有禁食限制,更为便捷。资料来源:Int.J.Mol.Sci.2021,22,9936,Mol Metab.2021 Apr;46:101102,礼来、辉瑞的公开演示材料,诺和诺德2022Q4投资者演示材料,HTI降糖:多肽类口服与注射类疗效可比,小分子给药更便捷降糖:多肽类口服与注射类疗效可比,小分子给药更便捷图图.与皮下注射剂型(左)相比,口服司美格鲁肽(右)降糖效果可比(与皮下注射剂型(左)相比,口服司美格鲁肽(右)降糖效果可比(2型糖尿病适应症,肩对肩比较)型糖尿病适应症,肩对肩比较)24For full disclosure of risks,valua
78、tion methodologies and target price formation on all HTI rated stocks,please refer to the latest full report on our website at 减重:多肽类口服与注射疗效可比,小分子长期疗效待观察减重:多肽类口服与注射疗效可比,小分子长期疗效待观察药物药物公司公司靶点靶点适应症适应症临床试验号(阶段)临床试验号(阶段)患者基线患者基线给药方案给药方案4周周6周周12周周16周周20周周24周周26周周32/36周周 46/48周周68周周72周周口服多肽司美格鲁肽诺和诺德GLP-1R超
79、重/肥胖NCT05035095(Ph3)OASIS 1体重:105.4kg50mg/qd-17.4%安慰剂-1.8%OASIS 2(Ph3)日本OASIS 3(Ph3)中国OASIS 4(Ph3)25mg/qd皮下注射司美格鲁肽诺和诺德GLP-1R超重/肥胖STEP1(Ph3)体重:105.3kg2.4mg/qw-16.9%口服小分子Orforglipron礼来/中外制药GLP-1R超重/肥胖NCT05051579(Ph2)qd-14-15%2型糖尿病NCT05048719(Ph2)qd-9.60%超重/肥胖NCT05869903ATTAIN-12型糖尿病合并肥胖NCT05872620ATTA
80、IN-22型糖尿病合并肥胖NCT05803421ACHIEVE-4对比甘精胰岛素DanuglipronPF-06882961辉瑞GLP-1R2型糖尿病NCT03985293(Ph2b)白人为主BMI:32.8体重:91.3kg2.5mg/bd0.50%10mg/bd0.40%40mg/bd-0.80%80mg/bd-2.22%120mg/bd-4.48%NCT04617275(Ph2a)白人为主200mg/bd-5.70%超重/肥胖NCT04707313(Ph2b)lotiglipronPF-07081532辉瑞GLP-1R2型糖尿病NCT0515824410mg/qd30mg/qd60mg/
81、qd120mg/qd-5.50%180mg/qd超重/肥胖180mg/qd-5.20%资料来源:Insight数据库(截至20230615),HTI25For full disclosure of risks,valuation methodologies and target price formation on all HTI rated stocks,please refer to the latest full report on our website at GLP-1R单靶点剂量受限,联合单靶点剂量受限,联合GIPR、GCGR提升减重效果提升减重效果GLP-1R激动剂的耐受性限制给
82、药剂量,联合靶点可能带来疗效突破激动剂的耐受性限制给药剂量,联合靶点可能带来疗效突破。由于GLP-1R激动剂存在胃肠道不耐受(恶心、呕吐等)反应,其剂量递增往往缓慢,且剂量受限,可能使患者无法达到血糖及体重控制目标。解决思路之一是以GLP-1R激动剂为基石,联合替代途径的靶点以提高疗效和耐受性。联合联合GLP-1R(激动)和(激动)和GIPR(激动(激动/拮抗)、拮抗)、GCGR(激动)可加强脂代谢调节、摄食抑制、能量消耗,从而提升减重效果。(激动)可加强脂代谢调节、摄食抑制、能量消耗,从而提升减重效果。联合GIPR:1)增强白色脂肪组织的“脂质缓冲作用”以改善脂代谢及胰岛素敏感性;2)作用于
83、CNS减少摄食以及药物引起的恶心。联合GCGR:OXM可激动GLP-1R和GCGR,减少摄食、增加能量消耗。图图.GLP-1R、GIPR、GCGR作用协同,提升减重效果作用协同,提升减重效果资料来源:Trends Endocrinol Metab.2020 Jun;31(6):410-421,J Endocrinol.2012 Dec;215(3):335-46,HTI26For full disclosure of risks,valuation methodologies and target price formation on all HTI rated stocks,please r
84、efer to the latest full report on our website at 药物靶点公司进度适应症临床试验编号TirzepatideGLP-1R/GIPR双激动剂礼来Phase 2型糖尿病(上市)、肥胖NCT04657003GIP/GLP peptide Phase 2型糖尿病-GIP/GLP peptide Phase 2型糖尿病-AMG 133GLP-1R激动剂/GIPR拮抗剂安进Phase 肥胖NCT04478708GMA106鸿运华宁/中国生物制药Phase 肥胖NCT05054530IBI362GLP-1R/GCGR双激动剂信达生物/礼来Phase 2型糖尿病、
85、肥胖NCT05606913NCT05607680BI 456906勃林格殷格翰Phase 2型糖尿病、肥胖NCT04153929Cotadutide阿斯利康Phase 2型糖尿病、NASHNCT04019561NCT03235050Efinopegdutide韩美Phase NASHNCT03486392YH-25724GLP-1R/FGF21R双激动剂勃林格殷格翰/Yuhan Corporation临床前2型糖尿病、NASHHEC88473东阳光Phase 2型糖尿病、肥胖、NASHCTR20211088AP-026中国生物制药Phase 2型糖尿病、NASHCTR20230718NNC01
86、94-0499+司美格鲁肽诺和诺德Phase NASHNCT05766709DapiglutideGLP-1R/GLP-2R双激动剂Zealand PharmaPhase 肥胖NCT05788601QL-1005GLP-1R/GDF15质肽生物临床前肥胖HM15211GLP-1R/GIPR/GCGR激动剂韩美Phase NASHNCT04505436LY3437943礼来Phase 2型糖尿病NCT04143802NCT04867785DR10624GLP-1R/GCGR/FGF21R激动剂道尔生物/华东医药Phase 2型糖尿病、肥胖和代谢综合症NCT05378893GLP-1R双靶双靶/多
87、靶点主要药物研发进度多靶点主要药物研发进度资料来源:Insight数据库(截至20230615),HTI27For full disclosure of risks,valuation methodologies and target price formation on all HTI rated stocks,please refer to the latest full report on our website at GLP-1R双靶双靶/多靶药物减重效果积极多靶药物减重效果积极资料来源:Insight数据库(截至20230705),HTI28For full disclosure o
88、f risks,valuation methodologies and target price formation on all HTI rated stocks,please refer to the latest full report on our website at GLP-1R/GIPR双激动剂:替尔泊肽率先上市双激动剂:替尔泊肽率先上市替尔泊肽(礼来)已于2022年5月在美国获批用于治疗2型糖尿病,超重/肥胖适应症的2项III期临床达到主要临床终点。2型糖尿病,替尔泊肽血糖控制、减重效果优于标准治疗。型糖尿病,替尔泊肽血糖控制、减重效果优于标准治疗。针对2型糖尿病的不同阶段,S
89、URPASS1-5研究对替尔泊肽和标准治疗进行头对头比较,证明替尔泊肽降糖及减重效果显著更优。(注:SURPASS 2-4的对照组分别为司美格鲁肽(1.0mg)、德谷胰岛素、甘精胰岛素)替尔泊肽治疗超重替尔泊肽治疗超重/肥胖疗效显著:肥胖疗效显著:SURMOUNT-1/2研究分别针对超重/肥胖,超重/肥胖合并糖尿病患者。在SURMOUNT-1研究中,随访72周,替尔泊肽15mg组体重较基线下降20.9%,安慰剂组下降3.1%。图图.GLP-1R/GIPR双激动剂双激动剂 替尔泊肽较标准疗法降糖、减重效果更优(替尔泊肽较标准疗法降糖、减重效果更优(2型糖尿病)型糖尿病)图图.替尔泊肽替尔泊肽15
90、mg减重效果优异(超重减重效果优异(超重/肥胖)肥胖)-15-10-505SURPASS-1SURPASS-2SURPASS-3SURPASS-4SURPASS-55mg10mg15mg对照组*-15-10-505SURPASS-1SURPASS-2SURPASS-3SURPASS-4SURPASS-55mg10mg15mg对照组*-25.0%-20.0%-15.0%-10.0%-5.0%0.0%SURMOUNT-1SURMOUNT-25mg10mg15mg安慰剂*HbA1c(%)体重下降体重下降(kg)体重下降体重下降(%)资料来源:insight数据库,礼来官网新闻,HTI注:均为随访40
91、周数据;SURPASS-4研究除外,为52周注:均为随访72周数据29For full disclosure of risks,valuation methodologies and target price formation on all HTI rated stocks,please refer to the latest full report on our website at GLP-1R激动剂激动剂/GIPR拮抗剂:拮抗剂:QM给药,给药,AMG133减重数据优异减重数据优异AMG133是一款双特异性抗体多肽偶联物,能激动是一款双特异性抗体多肽偶联物,能激动GLP-1R并拮抗并拮
92、抗GIPR。AMG133目前已进入II期临床。AMG133 12周减重数据肩比肩优于司美格鲁肽和替尔泊肽。周减重数据肩比肩优于司美格鲁肽和替尔泊肽。AMG133 I期数据显示,Q4W给药3次后,420mg剂量组体重较基线-14.52%且疗效维持。对比司美格鲁肽2.4mg QW治疗12周体重下降6%,替尔泊肽15mg QW治疗12周体重下降8%,AMG133给药频率更低,减重效果潜在更优。中国生物制药引进鸿运华宁的CMA106为同机制品种,目前正在I期爬坡中。图图.AMG133是一款抗体偶联多肽,激动是一款抗体偶联多肽,激动GLP-1R并拮抗并拮抗GIPR图图.AMG133 420mg组体重较基
93、线组体重较基线-14.52%资料来源:Amgen公开演示材料,insight数据库,HTI30For full disclosure of risks,valuation methodologies and target price formation on all HTI rated stocks,please refer to the latest full report on our website at GLP-1R/GCGR双激动剂:双激动剂:IBI362国内超重国内超重/肥胖肥胖III期年内读出期年内读出IBI362是信达生物和礼来共同开发的一款胃泌酸调节素(OXM3)创新化合物,
94、同时激动GLP-1R和GCGR。IBI362是全球首个是全球首个24周疗效媲美减重手术的周疗效媲美减重手术的GLP-1R双激动剂。双激动剂。IBI362针对BMI30kg/超重/肥胖患者的II期临床达到主要终点,治疗24周体重较基线-15.4%。体重较基线的平均变化与安慰剂组差值为-14.7kg,均达到统计学显著性。IBI362 9mg组分别有31.7%和21.7%的受试者体重较基线下降至少15%和20%,而安慰剂组无受试者体重降幅达到5%及以上。研究将延长治疗至48周。IBI362全面布局减重及降糖适应症,最快有望在全面布局减重及降糖适应症,最快有望在24年底至年底至25年初获批上市。年初获
95、批上市。该产品目前正在/计划开展4项适应症研究。其中6mg治疗肥胖/超重的III期入组已于2022Q4完成,有望在在2024年末-25年初获批上市;糖尿病的2项III期临床正在入组中,有望在2025年获批上市。资料来源:信达生物投资者演示材料(20230511),HTI图图.IBI362 9mg治疗治疗24周,体重下降周,体重下降15%(安慰剂调整后)(安慰剂调整后)图图.IBI362 6mg超重超重/肥胖适应症预计肥胖适应症预计24年底年底-25年初上市年初上市31For full disclosure of risks,valuation methodologies and target
96、price formation on all HTI rated stocks,please refer to the latest full report on our website at GLP-1R/GCGR/GIPR三激动剂三激动剂:48周减重周减重22%,进入,进入III期临床期临床礼礼来来Retatrutide用于肥胖患者用于肥胖患者48周体重下降周体重下降22-24%,进入全球,进入全球III期。期。Retatrutide的II期数据显示,与安慰剂相比,Retatrutide(8/12mg)治疗后,糖尿病患者36周体重下降较安慰剂组下降幅度超13%,肥胖患者48周体重较安慰剂组
97、下降幅度超20%。礼来曾预测在非T2DM的肥胖患者中使用最高剂量retatrutide治疗48周后,II期临床数据符合公司预期。公司已开展3项关于肥胖的III期临床,分别纳入伴有阻塞型睡眠呼吸暂停、膝骨关节炎、心血管系统疾病的肥胖患者(TRIUMP-1/2/3),预计2025-26年初步完成。Efocipegtrutide获获FDA快速通道快速通道资格,资格,NASH处于处于II期。期。Efocipegtrutide是韩美开发的一款GLP-1R/GCGR/GIPR融合蛋白。临床前研究显示,HM15211可以重组肝脂质代谢基因表达,改善肝脏炎症和肝纤维化,并且具有优于其它GLP-1R激动剂的减肥
98、效果。该产品已获FDA授予快速通道资格,用于治疗NASH。药物药物给药方式给药方式公司公司进度进度主要适应症主要适应症Retatrutidesc qw礼来III期肥胖Efocipegtrutidesc qw韩美II期NASH,肥胖SAR441255sc qd赛诺菲I期2型糖尿病,肥胖NN 9423sc qd诺和诺德I期肥胖MWN101-民为生物申请临床2型糖尿病,肥胖表表.礼来礼来Retatrutide II期临床已完成期临床已完成资料来源:礼来公开演示材料,Lancet.2023 Jun 26;S0140-6736(23)01053-X,N Engl J Med.2023 Jun 26,医药
99、魔方,HTI4mg8mg12mg人群2型糖尿病,BMI 2550 kg/m,随访36周基线体重(kg)93.1109.995.999.499.8较安慰剂下降(%)-3.1-7.6%-13.1-13.3%-13.7%人群肥胖,BMI 3050 kg/m 或2730 kg/m 伴体重相关健康问题,随访48周基线体重(kg)107.7较安慰剂下降(%)14.215.7%-19.6-21.8%-22.1%表表.礼来礼来Retatrutide糖尿病及肥胖糖尿病及肥胖II期临床减重疗效符合预期期临床减重疗效符合预期32For full disclosure of risks,valuation metho
100、dologies and target price formation on all HTI rated stocks,please refer to the latest full report on our website at GLP-1R+AMYR复方:复方:CagriSema进入进入III期期胰淀素受体(胰淀素受体(AMYR)介导胰淀素调节代谢,激动)介导胰淀素调节代谢,激动AMYR有减重效果有减重效果:1)及时产生饱腹感,避免过度饮食,减少能量摄入;2)加强能量代谢,减少脂肪组织重量。基于AMYR开发的胰淀素类似物Cagrilintide的II期结果提示,Cagrilintide
101、2.4mg治疗26周,体重较基线-9.7%,与利拉鲁肽3.0mg(9.0%)接近。CagriSemaII期研究积极,肩对肩比较期研究积极,肩对肩比较32周减重幅度与替尔泊肽周减重幅度与替尔泊肽15mg 72周相当。周相当。CagriSema是Cagrilintide 2.4mg和司美格鲁肽2.4mg的复方制剂,每周一次皮下给药。诺和诺德公布的CagriSema治疗2型糖尿病的II期结果中,治疗32周体重较基线下降明显,CagriSema vs Cagrilintide vs 司美格鲁肽:-15.6%vs-8.1%vs-5.1%。肩对肩比较,CagriSema 32周减重效果与SURMOUNT-
102、2研究中替尔泊肽15mg治疗72周(-15.7%)接近。CagriSema已启动已启动3项全球项全球III期临床,主要针对超重期临床,主要针对超重/肥胖。肥胖。已于2022年11月启动CagriSema治疗超重/肥胖的全球III期临床(REDEFINE 1),并于2023年启动了一项针对伴有超重/肥胖的2型糖尿病的全球III期研究(REDEFINE 2)和一项针对伴心血管疾病的肥胖人群的全球III期研究(REDEFINE 3)。图图.第第20周时,周时,CagriSema临床临床1期减重超过期减重超过17%图图.CagriSema 32周减重幅度与替尔泊肽周减重幅度与替尔泊肽72周相当周相当种
103、类种类GLP-1R+AMYRGLP-1R/GIPR药物CagriSema司美格鲁肽Cagrilinitide替尔泊肽基线T2DM合并肥胖HbA1c:8.4%体重:106kgT2DM合并肥胖HbA1c:8.0%体重:100.7kg研究代码NCT04982575SURMOUNT-2剂量2.4+2.4mg qw2.4mg qw2.4mg qw15mg qw治疗周期32周72周体重较基线变化(%)-15.6%-5.1%-8.1%-15.7%资料来源:insight数据库,Lancet.2021 May 8;397(10286):1736-1748,HTI33For full disclosure of
104、 risks,valuation methodologies and target price formation on all HTI rated stocks,please refer to the latest full report on our website at 目录目录中国GLP-1R激动剂降糖/减重的长期市场规模超900亿元,口服/多靶联合/长效为研发趋势GLP-1R激动剂的降糖/减重的市场增速快、潜力大,开发格局竞争激烈中国GLP-1R激动剂在糖尿病的长期市场规模近300亿元,33款创新药在研/NDA,仿制药多家在研中国GLP-1R激动剂在减重的长期市场规模超600亿元,2
105、1款创新药在研/NDA,多靶点、口服剂型涌现GLP-1R激动剂在非酒精性脂肪性肝炎(肝病)及阿尔兹海默病领域具备治疗潜力,III期临床推进中GLP-1R激动剂的研发新趋势:口服提高便捷性、多靶点联合加强体重控制、长效化减重领域的拓展为多肽药物市场带来全新的增长驱动力多肽药物在药品销售市场及药物种类中占比仅5-6%,减重领域的拓展为多肽产业链带来机会司美格鲁肽等原有重磅多肽药物由生物合成法制得,替尔泊肽、IBI362及国内多肽合成大多采用化学法建议关注肥胖/超重适应症拓展带来的多肽产业链机会:昊帆生物,药明康德,凯莱英,圣诺生物,诺泰生物,蓝晓科技,纳微科技34For full disclosu
106、re of risks,valuation methodologies and target price formation on all HTI rated stocks,please refer to the latest full report on our website at 多肽合成技术不断突破多肽合成技术不断突破多肽合成技术的历史沿革:使用重组技术生产的人胰岛素(1982年获批)以及合成的促性腺激素释放激素leuprolide和goserelin(分别于1985年和1989年获批)的商业成功证实了多肽药物市场的可行性,药物输送技术、配方和合成方面的进步鼓励了更多的投资和研究。在过
107、去的60年里,肽类疗法得到了稳定的批准,预计这一趋势将会加速,因为生物制剂已经消除了一种药物需要口服才能成功的传统假设。新兴的多肽药物发现技术为在短时间内开发有效和选择性的先导化合物提供了合理而有力的途径,全新或优化的递送技术与创新的化学策略的结合将继续促进多肽领域的未来发展。资料来源:NatureReviews(2021),FDA,HTI000201020201922年首次医疗应用胰岛素1954年催产素合成1963年固相合成发明1950促肾上腺皮质激素1978降钙素1978去氨加压素1980催产素1982重组胰岛素1983环孢
108、菌素1985亮丙瑞林1988奥曲肽1996格拉替雷1998依非巴特1999加尼瑞克2002特立帕肽2003恩夫韦肽2004含辛抗宁2010利拉鲁肽2012利那洛肽2014度拉糖肽2005地特胰岛素2005艾塞那肽2008罗米司亭2009艾卡拉肽2017司美格鲁肽2017维拉卡肽2018镥177Lu氧奥曲肽2020赖脯胰岛素2022替尔泊肽2021伏环孢素人源激素及类似物天然来源药物化学/理性设计偶然发现减少肾清除率表面展示技术35For full disclosure of risks,valuation methodologies and target price formation on
109、all HTI rated stocks,please refer to the latest full report on our website at 多肽药物在药品销售市场中占比较小,原重磅品种多为发酵合成多肽药物在药品销售市场中占比较小,原重磅品种多为发酵合成自1940年以来,FDA每十年批准的药物数目呈显著递增,但多肽药物在药品销售市场及药物种类中占比仅5-6%。目前重磅多肽药物均为生物合成法制得,国内多肽合成大多采用化学法合成。基因工程法菌种开发耗时长,周期2-3年,但菌种开发后可一直用于特定肽的生产,基因工程法更适合于需要长期大规模生产的多肽。化学法反应具有可预测性,周期短,一般
110、2-3个月可交付,对于不同多肽可采取不同的合成路径,方法更为灵活,更适合生产不同种类的多肽。资料来源:DrugDiscoveryToday(2023),HTI方法方法流程流程影响成本的因素影响成本的因素研发研发难度难度周期周期产量规模产量规模产品产品化学合成固相合成(SPPS)、液相合成(LPPS),一般联用a.树脂选择及氨基酸固定b.官能团保护及保护基团脱除c.成肽反应d.树脂裂解及产物纯化树脂、原料、合成路径的设计(因目标多肽而异)、产物纯化相对较小2-3个月多种类小规模礼来替尔泊肽、信达生物IBI362;国内多肽大多采用化学方法。生物合成主要为基因工程法a.菌株的研发b.发酵生产c.产物
111、纯化菌种开发(单次投入)、发酵生产、及产物纯化大2-3年(步骤a耗时较长)单种类大规模重磅多肽药物:度拉糖肽、司美格鲁肽、甘精胰岛素、门冬胰岛素、利拉鲁肽1 12 22 28 8433330253035注:注:每十年每十年图图.FDA批准的多肽药物批准的多肽药物图图.多肽合成技术比较多肽合成技术比较36For full disclosure of risks,valuation methodologies and target price formation on all HTI rated stocks,please refer to the la
112、test full report on our website at 减重领域的拓展给多肽药物市场带来了全新的增长驱动力减重领域的拓展给多肽药物市场带来了全新的增长驱动力多肽药物治疗领域主要分布在癌症、代谢、内分泌、心血管等领域。从药物销售额看,糖尿病和肥胖症相关药物占比最大。销售额Top8均为糖尿病药物。近年随着多肽合成技术的更新、多肽药物治疗领域的拓宽,特别是在减肥领域的拓展给多肽药物市场带来了全新的增长驱动力。名称名称主要公司主要公司适应症适应症FDA首批年份首批年份2022年净销售额年净销售额(百万美元)(百万美元)司美格鲁肽诺和诺德糖尿病、肥胖201710932度拉糖肽礼来糖尿病20
113、147440甘精胰岛素礼来、赛诺菲糖尿病20004310门冬胰岛素诺和诺德糖尿病20173552利拉鲁肽诺和诺德糖尿病、肥胖20103250人胰岛素礼来、诺和诺德糖尿病19822176赖脯胰岛素礼来糖尿病20202061德谷胰岛素诺和诺德糖尿病20151322罗米司亭安进血小板较少症20081307兰瑞肽易普森肢端肥大症20071281卡非佐米安进多发性骨髓瘤20121247奥曲肽诺华肢端肥大症19881238利那洛肽安斯泰来、艾伯维肠易激综合征20121088环孢菌素艾伯维、诺华免疫性疾病、器官移植1983976戈舍瑞林阿斯利康乳腺癌1989927亮丙瑞林武田制药癌症1985832替度鲁肽武
114、田制药短肠综合征2012740格拉替雷梯瓦制药多发性硬化症1996691地特胰岛素诺和诺德糖尿病2005647特立帕肽礼来骨质疏松症20026876555405101520感染癌症诊断试剂心血管疾病糖尿病内分泌疾病肥胖和消化系统疾病生殖皮肤病自身免疫疾病骨质疏松症其它图图.多肽药物治疗领域分布概览多肽药物治疗领域分布概览图图.2022年多肽药物净销售额年多肽药物净销售额TOP20资料来源:DrugDiscoveryToday(2023),肽研社,HTI37For full disclosure of risks,valuation methodologies and ta
115、rget price formation on all HTI rated stocks,please refer to the latest full report on our website at 多肽产业链的机会多肽产业链的机会近年来,多肽药物更高的获批率和更短的研发周期带动了多肽药物的研发热情,推动多肽新药研发项目不断增加,具体表现为每年进入临床阶段和获批上市的多肽药物数量均呈现出快速上升的趋势,辉瑞、诺和诺德、默克、罗氏、礼来、诺华、拜耳等大型跨国制药企业,均加大了对多肽药物研发的投入,并相继收获了不少上市药物。此外,随着2015-2019年多肽专利药大量到期,仿制药大量上市。据昊
116、帆生物招股书统计,2015-2019 年,全球多肽药物市场规模年均复合增长率为8.20%,2019年全球多肽药物市场规模约294.00亿美元,预计未来多肽药物市场将以6.33%的年均复合增长率增长,在2027 年市场规模达到 495.00 亿美元水平。从产业链角度来看:1)利用化学合成法生产多肽,需要使用到大量的缩合剂,预计2027年全球缩合剂市场规模接近百亿元规模。建议关注昊帆生物;2)无论是生物发酵还是化学合成法,固相载体均是多肽纯化所需的耗材,我们推算固相载体费用在多肽药物终端售价中占比千分之三到四,建议关注蓝晓科技、纳微科技;3)2017年至2021年,全球多肽CDMO市场规模从13亿
117、美元增长至22亿美元,复合年增长率为13.2%,预计2025年将达到54亿美元,2030年将达到118亿美元。建议关注:药明康德、凯莱英、圣诺生物、诺泰生物等。风险提示:核心技术人员流失或核心技术泄露风险,公司经营风险,汇率波动风险。38For full disclosure of risks,valuation methodologies and target price formation on all HTI rated stocks,please refer to the latest full report on our website at 昊帆生物:昊帆生物:多肽合成试剂为主,分
118、子砌块和蛋白质试剂为辅的产品体系多肽合成试剂为主,分子砌块和蛋白质试剂为辅的产品体系公司专注于多肽合成试剂的研发、生产与销售。2003年12月,公司前身昊帆有限设立。自设立以来,公司专注于多肽合成试剂的研发、生产与销售,产品覆盖下游小分子化学药物、多肽药物研发与生产过程中合成酰胺键时所使用的全系列的合成试剂。同时,公司基于客户需求与差异化的竞争策略,依托在多肽合成试剂行业的优势地位,成功开发了具有较强技术壁垒与良好市场前景的通用型分子砌块和蛋白质试剂产品,形成了以多肽合成试剂为主,通用型分子砌块和蛋白质试剂为辅的产品体系。此外,公司紧跟全球药物研发方向,贴近国内外CRO、CDMO公司的市场需求
119、,在合成技术门槛更高的脂质体与脂质纳米粒药用试剂、离子液体、PROTAC试剂和核苷酸试剂等高附加值、高壁垒的特色产品领域积极布局,持续拓展产品管线,致力于为全球医药研发与生产企业及CRO、CDMO公司提供特色功能化学品,精准、高效助力全球医药行业发展。资料来源:昊帆生物招股说明书,HTI20032009潜心技术研发潜心技术研发2018至今至今充分完成产业化布局充分完成产业化布局20102017拓展产品线与业务领域拓展产品线与业务领域专注于产品的工艺开发和工艺路线专注于产品的工艺开发和工艺路线优化,通过自主创新和引进消化吸优化,通过自主创新和引进消化吸收再创新,掌握了一系列特有的工收再创新,掌握
120、了一系列特有的工艺配方与生产技术,具备了生产高艺配方与生产技术,具备了生产高质量药用多肤合成试剂产品的研发质量药用多肤合成试剂产品的研发与生产能力与生产能力逐步完成公司自有生产基地的建设逐步完成公司自有生产基地的建设,充分完成公司在产业化领域的布,充分完成公司在产业化领域的布局,实现产能与质量体系双升级,局,实现产能与质量体系双升级,以产品和服务的及时性和高品质等以产品和服务的及时性和高品质等吸引客户,以规模化的生产驱动营吸引客户,以规模化的生产驱动营收的提升收的提升基于对行业和市场需求的深度理解基于对行业和市场需求的深度理解,围绕客户需求拓展产品线和业务,围绕客户需求拓展产品线和业务领域,丰
121、富产品类别、优化产品结领域,丰富产品类别、优化产品结构,形成了以多脑合成试剂为主,构,形成了以多脑合成试剂为主,通用型分子砌块和蛋白质试剂为辅通用型分子砌块和蛋白质试剂为辅的产品体系的产品体系图图.昊帆生物发展历程昊帆生物发展历程39For full disclosure of risks,valuation methodologies and target price formation on all HTI rated stocks,please refer to the latest full report on our website at 昊帆生物:收入高速增长,净利率毛利率基本保持
122、稳定昊帆生物:收入高速增长,净利率毛利率基本保持稳定昊帆生物2018-2022年收入和净利润基本呈上升趋势。昊帆生物收入2018-2022年分别为1.4亿元、1.9亿元、2.8亿元、3.7亿元、4.5亿元,复合增长率为33.3%。昊帆生物归母净利润2018-2022年分别为0.4亿元、0.6亿元、0.4亿元、1.1亿元、1.3亿元,复合增长率为27.8%。净利率毛利率基本保持稳定。净利率2018-2022年变化为44.3%、46.7%、46.8%、43.3%、46.4%,毛利率2018-2022年为28.0%、30.4%、14.3%、28.9%、30.2%。图图.净利率毛利率基本保持稳定净利率
123、毛利率基本保持稳定图图.昊帆生物昊帆生物2018-2022年收入稳定上升年收入稳定上升资料来源:昊帆生物招股说明书,HTI40For full disclosure of risks,valuation methodologies and target price formation on all HTI rated stocks,please refer to the latest full report on our website at 昊帆生物:公司所在行业国内外市场规模稳固增长昊帆生物:公司所在行业国内外市场规模稳固增长国内外缩合试剂市场规模稳固增长。多肽合成试剂是公司的核心产业之一
124、,其中缩合试剂是多肽药物、小分子化学药物合成酰胺键时最核心、使用量最大的多肽合成试剂产品,缩合试剂分为碳二亚胺型缩合试剂和离子型缩合试剂。据肽研社统计,2015年至2020年间,全球缩合试剂市场规模从47.30亿元增长至56.20亿元,年复合增长率为3.51%。依靠离子型缩合试剂的驱动,预计2020年至2027年,全球缩合试剂市场规模将以7.21%的年复合增长率增长,到2027年全球缩合试剂市场规模将达到91.50亿元人民币。2020年,我国缩合试剂市场规模占全球多肽合成试剂市场的30.78%,达17.30亿元,过去5年的复合增长率为5.40%,成长性优于全球水平;预计2020年至2027年,
125、我国缩合试剂市场将以9.62%的年复合增长率增长,到2027年,市场规模将达到32.90亿元。图图.全球缩合试剂市场规模(单位:亿人民币全球缩合试剂市场规模(单位:亿人民币)资料来源:昊帆生物招股说明书,肽研社,HTI41For full disclosure of risks,valuation methodologies and target price formation on all HTI rated stocks,please refer to the latest full report on our website at 昊帆生物:公司最大客户是医药研发与生产客户昊帆生物:公司
126、最大客户是医药研发与生产客户公司产品下游应用聚焦于医药领域,公司的主要客户群体可分为医药研发与生产客户、试剂公司客户、科研院校客户以及贸易商客户。医药研发与生产客户主要包含CRO、CDMO企业以及从事原料药、中间体、制剂等涉及多肽药物、化学药物和ADC药物等研发或生产的医药领域企业,如药明康德、凯莱英、药石科技、BachemAG、Dottikon等。2019-2022年,公司销售收入主要以直销模式为主,直销模式包括医药研发与生产客户、试剂公司客户、科研院校客户。直销模式下的销售收入占主营业务收入的比重分别为69.17%、70.08%、69.28%和72.83%。公司保持了以直销终端用户为主的销
127、售策略,2019-2022年,公司贸易商模式销售收入占比较为稳定,约为30%左右。序号序号客户名称客户名称销售金额销售金额(万元)(万元)占年度销占年度销售额比例售额比例1药明康德6657.6814.88%2Luxembourg2655.825.94%3凯莱英2579.285.76%4常州外贸1575.853.52%5ThermoFisher1323.712.96%合计合计14792.3533.06%图图.2022年公司前五大年公司前五大客户客户图图.2019-2022年外包类客户为主年外包类客户为主资料来源:昊帆生物招股说明书,HTI42For full disclosure of risk
128、s,valuation methodologies and target price formation on all HTI rated stocks,please refer to the latest full report on our website at 蓝晓科技:蓝晓科技:研产销吸附分离材料和系统集成装置,提供一体化解决方案研产销吸附分离材料和系统集成装置,提供一体化解决方案公司于2004年成立,2015年A股上市。公司主营研发、生产和销售吸附分离材料以及围绕吸附分离材料核心形成的配套系统装置和吸附分离技术一体化的柔性解决方案。公司主要产品为吸附分离材料和系统集成装置两大类,吸附
129、分离材料覆盖生命科学、金属资源、食品加工、水处理与超纯水、化工与催化及节能环保六大领域;系统集成装置包括阀阵式连续离子交换装置、多路阀装置、模拟移动床连续色谱系统、高通量工业制备色谱等系统设备。系统设备与材料协同,可获取更优的吸附分离效果,显著降低运行费用,符合节能减排的国家政策,是吸附分离技术较为先进的系统装置技术服务模式。2022年公司营业收入19.2亿元(+60.7%),归母净利润5.38亿元(+72.9%)。2022年,离子交换树脂、系统装置、技术服务、吸附分离树脂分别占总收入的71%、24%、3%、1%。2018-2022年收入呈上升趋势,分别为6.3亿元、10.1亿元、9.2亿元、
130、11.9亿元、19.2亿元,复合增长率为32%。2018-2022年归母净利呈上升趋势,分别为1.4亿元、2.5亿元、2.0亿元、3.1亿元、5.4亿元,复合增长率为39%。生命科学板块业务:公司提供层析介质、色谱填料、微载体、多肽合成固相载体、核酸固相合成载体、西药专用吸附材料、固定化酶载体等产品。层析介质用于疫苗、血液制品、重组蛋白质、抗体等生物蛋白、核酸、病毒等的分离纯化;固相合成载体用于多肽药物、核酸药物合成,拥有丰富的产品品系;西药专用吸附材料用于西药原料药和中间体的提纯分离,其中头孢系列树脂打破国外垄断,提供稳定、性能优良的医药级专用吸附材料产品;固定化酶载体突破7-ACA酶法工艺
131、产业化,实现里程碑式技术革新,解决了化学法生产带来的环境污染问题,降低了企业的生产成本,促进了产业升级。资料来源:WIND,HTI43For full disclosure of risks,valuation methodologies and target price formation on all HTI rated stocks,please refer to the latest full report on our website at 纳微科技:纳微科技:研产销高性能纳米微球材料,供应多肽色谱填料和层析系统研产销高性能纳米微球材料,供应多肽色谱填料和层析系统公司于2007年成立
132、,2021年上市。公司专门从事高性能纳米微球材料研发、规模化生产、销售及应用服务,为生物医药、平板显示、分析检测及体外诊断等领域客户提供核心微球材料及相关技术解决方案。产品和服务主要涉及生物医药、平板显示和体外诊断等三大应用领域。生物医药领域,主要为生物制药分离纯化提供关键的色谱填料和层析系统,同时也为药品质量检测和科学研究提供分离和分析耗材;平板显示领域,主要产品为间隔物微球,同时可以提供包括以二氧化硅为基质的间隔物微球(间隔物硅球)、导电金球、黑球等光电应用微球材料;体外诊断领域,主要提供磁微粒化学发光、胶乳免疫比浊、免疫荧光、核酸提取等产品所需的磁珠、乳胶微球、荧光微球等关键微球原材料。
133、2018-2022年收入保持较快增长,分别为0.82亿元、1.30亿元、2.05亿元、4.46亿元、7.06亿元(+58%),复合增长率为71%。2018-2022年归母净利呈持续上升趋势,分别为0.15亿元、0.23亿元、0.73亿元、1.88亿元、2.75亿元(+46%),复合增长率为108%。2022年,生物医药、体外诊断、平板显示分别占总收入的84%、10%、5%。生物医药板块:为生物制药分离纯化提供关键的色谱填料和层析系统,同时也为药品质量检测和科学研究提供分离和分析耗材。多肽相关产品包括硅胶色谱填料、聚合物色谱填料、离子交换层析介质。生物医药板块收入保持较快增长,2018-2022
134、年收入分别为0.59亿元、0.97亿元、1.70亿元、3.90亿元、5.90亿元,复合增长率为78%。生物医药毛利率保持较高水平,维持在80%。资料来源:WIND,HTI44For full disclosure of risks,valuation methodologies and target price formation on all HTI rated stocks,please refer to the latest full report on our website at 诺泰生物:小分子诺泰生物:小分子CDMO与多肽业务双轮驱动与多肽业务双轮驱动公司成立于2009年04月。
135、依托技术创新,构建了从高级医药中间体、原料药到制剂的全产业链,积极在高端定制、仿制药和创新药领域进行研发布局,致力于成为一家以多肽创新药为主体、以重磅仿制药和医药定制服务为两翼、具备国际竞争力的综合型生物医药企业。2022年实现营业收入6.51亿(+1.15%),归母净利润1.29亿(+11.89%);2023Q1实现营业收入2.08亿(+55.0%),归母净利润0.21亿(+30.6%)。持续推进定制类产品及技术服务:2022年定制类产品及技术服务类营收3.92亿(-23.27%),开展研发、技术支持的项目59个,其中包括34个首次实现工厂放大生产的项目,8个实验室公斤级放大的项目,及3个创
136、新药API项目。在艾滋病、肿瘤、关节炎等多个重大疾病领域,与全球数十家知名创新药企建立稳定的合作关系。搭建多肽为主、兼顾小分子的丰富自研产品管线:2022年自研产品全年营收2.56亿元(+95.57%),其中多肽类产品实现营收1.91亿(+126.27%),化药类产品营收0.6亿(+58.96%)。2022年底,在研项目共24项(原料药14项、制剂10项)。自主研发的GLP-1受体激动剂抗糖尿病和减肥一类多肽新药SPN009在2022.07取得临床试验批准通知书,GLP-1/GIP双靶点创新药SPN007专利技术的所有权在2022.09作价2000万元通过以无形资产增资的形式完成了对外合作。布
137、局新兴业务,打造新的增长点:核酸药物具有治疗效率高、药物毒性低、特异性强等优点,在治疗代谢性疾病、遗传疾病、癌症、预防感染性疾病等领域具有巨大潜力,有望成为继小分子药物和抗体药物后的第三大类药物。2022年度,公司投资设立子公司诺泰诺和,布局加码寡核苷酸技术领域。同时,也在美容肽等新兴产业尝试布局,例如美容产品蓝铜胜肽。资料来源:WIND,HTI45For full disclosure of risks,valuation methodologies and target price formation on all HTI rated stocks,please refer to the
138、latest full report on our website at 诺泰生物:国内领先平台,具备多肽规模化生产能力诺泰生物:国内领先平台,具备多肽规模化生产能力多肽CDMO业务:提供多肽原料药的定制生产服务,以及少量客户定制肽的研发生产服务。2022年,为前沿生物的国家1类多肽创新药艾博韦泰提供了原料药的定制生产服务。GMP生产能力强,多肽原料药及制剂面向全球市场:在多肽原料药方面,建立了符合国际法规市场标准的生产质量管理体系,自2014年先后三次通过了美国FDA的cGMP现场检查,其中2019年1月的复检以“零缺陷”顺利通过,GMP生产能力强。自主研发的7种多肽原料药已在CDE登记,自
139、主研发的7种多肽原料药已取得美国DMF编号并已通过完整性审核,是国内多肽药物领域取得美国DMF编号并通过完整性审核品种较多的厂家之一,其中多个品种已支持国内外知名制药公司的制剂在美国、欧洲或国内提交注册申报。在制剂方面,自主开发的2种多肽制剂取得注册批件,1种多肽制剂在国家药监局审评审批中。突破长链多肽药物规模化大生产技术瓶颈:长链多肽药物的规模化大生产技术壁垒极高,行业内绝大多数厂家仅能达到单批量克级、百克级的水平。建立基于固液融合的多肽规模化生产技术平台,具备侧链化学修饰多肽、长链修饰多肽数公斤级大生产能力,在产能、产品质量和生产成本等方面具备极强的竞争优势。利拉鲁肽、艾博韦泰等长链修饰多
140、肽药物的单批次产量已超过5公斤,达到行业先进水平。发行可转债,以提升研发实力,丰富公司产品:2023年拟发行可转换公司债券总额不超过人民币43400万元。拟投资于公司“原料药产品研发项目“原料药制造与绿色生产提升项目”和“寡核苷酸单体产业化生产项目”。股权激励考核目标彰显公司长期发展信心:2023-2025年业绩收入增速考核要求较高。以2022年营业收入为基数,考核2023-2025年年度营业收入增长率,考核目标各年度营业收入增长率目标值分别为30%、60%、90%,触发值为21%、42%、63%。此次授予价格为15.73元/股,2023-2025年股权激励总费用为4876.3万元。资料来源:
141、WIND,HTI46For full disclosure of risks,valuation methodologies and target price formation on all HTI rated stocks,please refer to the latest full report on our website at 圣诺生物:多肽圣诺生物:多肽CDMO全产业链覆盖,布局多管线药物研发全产业链覆盖,布局多管线药物研发公司成立于2001年07月。是一家拥有多肽合成和修饰核心技术的高新技术企业,具有先进、高效的多肽类药物工艺研发和规模化生产能力,持续专注于多肽医药领域,坚持“
142、产品研发与技术创新能力为导向、拓展CDMO服务项目与提升生产效率为双联动目标、加速扩产扩能、布局国内外营销市场”的经营战略;把握多肽行业发展趋势,坚持“创新药CDMO服务为重点、仿制药为核心”的业务发展模式,聚焦消化系统、免疫系统疾病、抗肿瘤、慢性乙肝、糖尿病及产科等重大疾病领域,不断加大研发投入,提升产品竞争力,推动公司成长为多肽医药前端企业。公司主营业务:包括为国内外医药企业的多肽类创新药研发提供全产业链药学研究、定制生产服务,自主研发、生产和销售在国内外具有较大市场容量及较强竞争力的多肽类仿制药原料药和制剂产品以及多肽药物生产技术转让服务。2022年,原料药、制剂产品、CDMO服务分别占
143、年收入的36%、34%、28%。2018-2022年收入呈上升趋势,分别为2.8亿元、3.3亿元、3.8亿元、3.9亿元、4.0亿元,复合增长率为9.23%。2018-2022年毛利及毛利率基本保持稳定,毛利率保持较高水平,分别为70%、80%、79%、72%、65%。股权激励考核目标彰显公司长期发展信心:2024-2025年业绩收入增速考核要求较高。考核2023-2025年EBITDA或收入,目标值累计值相较于2022年的比值为20%、182%、425%,触发值为12%、159%、357%,对应2023-2025增速上限为20%、35%、50%,下限为15%、25%、37.5%。此次授予价格
144、为22.55元/股,股权激励费用2023-2025年分别为871、1652、813、290万元。资料来源:WIND,HTI47For full disclosure of risks,valuation methodologies and target price formation on all HTI rated stocks,please refer to the latest full report on our website at 圣诺生物:深化圣诺生物:深化CDMO全产业链服务,以创新药为重点全产业链服务,以创新药为重点深化CDMO全产业链服务:“以创新药为重点,仿制药为核心”,
145、为国内外医药企业的多肽类创新药研发提供药学研究和定制生产服务。2022年多肽CDMO实现营业收入1.12亿(+10.32%)。截止2022年底,已为新药研发企业和科研机构提供了40余个项目的药学研究服务,其中1个品种获批上市进入商业化阶段,18个多肽创新药进入临床试验阶段。序号序号适应症适应症药品名称药品名称服务客户服务客户所处阶段所处阶段1抗艾滋病注射用艾博韦泰前沿生物获批上市2心血管巴替非班注射液百奥泰生物制药生产申报3糖尿病PEG化艾塞那肽注射液派格生物临床III期4抗菌抗菌肽PL-5喷雾剂普莱医药生物技术(长春、江苏)临床III期5心血管注射用吗利福肽八加一药业临床II期6抗肿瘤注射用
146、HYD-PEPO6哈尔滨医大药业/珠海市藤柏医药临床II期7抗病毒EK1雾化型山西锦波生物临床II期8心血管注射用普瑞巴肽陕西麦科奥特/山东丹红制药临床I期9抗病毒注射用利普韦肽山西康宝生物制品临床I期10脑卒中注射用BXOS110拜西欧斯(北京)生物技术临床I期11抗肺纤维化注射用HTPEP-001成都惠泰生物医药临床I期12心力衰竭注射用GNP雷恩康亚(深圳)生物医药临床I期13特发性肺纤维化TB-B002D注射液深圳图微安创临床I期14糖尿病、肾脏病TB-D004C注射液深圳图微安创临床I期15肝纤维化注射用TB001深圳图微安创临床I期16骨坏死RAB001注射液中山莱博瑞辰临床I期1
147、7脑卒中注射用ZKLJ02云南中科龙津生物临床I期18乳腺癌注射用KMHH-03北京康明海慧生物临床I期19糖尿病Exd391209注射液成都奥达生物临床I期图.多肽类创新药研发项目资料来源:WIND,HTI48For full disclosure of risks,valuation methodologies and target price formation on all HTI rated stocks,please refer to the latest full report on our website at 圣诺生物:自主研发、销售多管线多肽原料药和制剂圣诺生物:自主研发、
148、销售多管线多肽原料药和制剂自主研发、销售多管线多肽原料药和多肽制剂产品:2022年多肽原料药全年营收1.41亿元(+55.24%),多肽制剂产品营收1.35亿(-42.16%)。多肽原料药方面,拥有16个自主研发品种,在国内市场取得11个品种生产批件或激活备案,其中恩夫韦肽、卡贝缩宫素为国内首仿品种;在国外市场,9个品种获得美国DMF备案,其中8个品种处于激活状态,艾替班特为首家提交此品种美国DMF备案的仿制原料药,比伐芦定国外客户成为美国第二家获批的仿制药制剂生产商。多肽制剂产品方面,均使用自产原料药生产,在全国31个省、自治区、直辖市销售。序号序号治疗领域治疗领域原料药名称原料药名称国内外
149、注册国内外注册/备案情况备案情况1抗艾滋病恩夫韦肽国内生产批件(国内首仿)/墨西哥注册2心血管比伐芦定美国DMF备案/国内原料药登记(A)3心血管依替巴肽美国DMF备案/国内原料药登记(A)4罕见病艾替班特美国DMF备案/国内原料药登记(I)5糖尿病利拉鲁肽美国DMF备案/国内原料药登记(I)6产科醋酸阿托西班国内批件7产科卡贝缩宫素国内批件(国内首仿)8消化道醋酸奥曲肽国内批件美国DMF备案9消化道生长抑素国内批件10免疫胸腺五肽国内批件11免疫胸腺法新国内批件/韩国食药管理局注册12骨科特立帕肤美国DMF备案13罕见病齐考诺肽美国DMF备案14肿瘤加尼瑞克美国DMF备案/韩国DMF备案/国
150、内原料药登记(A)15消化道利那洛肤美国DMF备案16糖尿病艾塞那肽国内原料药登记(A)表表.多肽原料药产品多肽原料药产品序号序号产品名称产品名称制剂用途制剂用途取得批件情况取得批件情况1醋酸阿托西班注射液生殖国内批件、新药证书2注射用恩夫韦肽抗艾滋病国内批件、新药证书3卡贝缩宫素注射液生殖国内批件4醋酸奥曲肽注射液消化道国内批件5注射用生长抑素静脉曲张国内批件6注射用胸腺法新免疫国内批件7注射用胸腺五肽免疫国内批件8依替巴肽注射液心血管国内批件9艾替班特注射液血管水肿国内批件表表.多肽制剂产品多肽制剂产品资料来源:WIND,HTI49For full disclosure of risks,
151、valuation methodologies and target price formation on all HTI rated stocks,please refer to the latest full report on our website at 药明康德(合全药业):全球最大的多肽药明康德(合全药业):全球最大的多肽CDMO之一之一合全药业:其为药明康德子公司,深耕CDMO领域20余年,在全球设有14个研发及生产基地,分别位于亚洲、北美及欧洲地区,全球员工已超14000名。仅2022年,为全球1200多家各类生物医药企业提供赋能服务。凭借业界领先的一体化CMC赋能平台及符合国
152、际标准的质量体系,2017年以来已成功支持合作伙伴的38款创新药获批,支持的新药在全球105个国家上市。多肽平台历史沿革:药明康德的多肽业务始于2018年,子公司合全药业逐步构建寡核苷酸和多肽类药物的CDMO/CMO服务能力(合全药业寡核苷酸和多肽业务不完全独立),依次建立开发工艺,生产平台,持续扩大产能,积极推进国际化布局,2022年成为世界上最大的多肽CDMO之一。多肽CDMO能力:1)技术保持领先地位,通过业界独特的“CRDMO”业务模式,端到端支持多种复杂化学偶联物的研发与生产,不断降低研发门槛,助力客户提升研发效率;2)通过所有主要监管机构检验的全球标准质量体系;3)与药明康德小分子
153、化学和药物产品平台的协同效应;4)研发团队规模和多肽产能持续扩大,截至2023年2月,寡核苷酸和多肽研发团队总计超过1000人,多肽固相合成仪总体积超10000L。2002120222023建立了寡核苷酸和多肽类药的工艺开发技术。建立了生产平台;成功完成了多个寡核苷酸和多肽类药物cGMP临床用药原料药生产项目。2020年1月,合全药业开工建设无锡新药制剂开发及生产基地;2020年6月,常州基地大规模多肽原料药生产车间运营,共7条生产线;成功完成第一个工艺验证研究项目。积极推进国际化布局,在美国特拉华州建设制剂和原料药生产基地,预计于2025年投入运营;2021年7月,合全
154、药业收购百时美施贵宝的瑞士库威GMP制剂生产基地,为其在欧洲的首个生产基地,可大规模商业化生产胶囊和片剂。全球最大的多肽CDMO之一,拥有业界独特的新分子种类CRDMO平台,端到端支持多种复杂化学偶联物的研发与生产;常州累计3个寡核苷酸和多肽产基地投入运营;预计2023年,泰兴工厂投产;预计2026年,新加坡多肽工厂投产。2023年2月,多肽固相合成仪的总体积超10000L,寡核苷酸和多肽研发团队总人数 超 1000 人。资料来源:WIND,HTI50For full disclosure of risks,valuation methodologies and target price fo
155、rmation on all HTI rated stocks,please refer to the latest full report on our website at 药明康德:收入持续增长,产能持续扩大,多板块协作提高效率药明康德:收入持续增长,产能持续扩大,多板块协作提高效率寡核苷酸和多肽CRDMO收入增长趋势明显:2020-2022年,寡核苷酸和多肽CRDMO收入为3.0、7.4(+147%)、20.4(+176%)亿元。其中,各上半年完成的“R”(合同研究)项目数,分别为9147、15093(+65%)、18964(+26%)个,各上半年完成的“D+M”(开发与生产)分子数3
156、8、87(+129%)、142(+63%)个。多肽CRDMO的产能持续扩大:公司持续推进产能建设,完善全球业务布局。相比于2021年,2022-2023年多肽产能分别增加了50%和160%。目前多肽产能分布在中国常州和泰兴。多肽相关业务(多肽偶联药物PDC和多肽-PMO药物):药明康德业务板块覆盖范围广,多肽业务板块与小分子药物和寡核苷酸药物等板块相辅相成,显著提高研发生产效率。对于PCD药物项目,可实现4个工作流程间的并行活动无缝协作,使PDC药物研发制造缩短4-6个月;对于多肽-PMO药物,可实现6个团队之间的并行活动无缝协作,一站式CMC服务可在11个月内完成IND申请。+147%H2
157、10.9+176%资料来源:WIND,HTI51For full disclosure of risks,valuation methodologies and target price formation on all HTI rated stocks,please refer to the latest full report on our website at 凯莱英多肽业务:积极拓展新业务,多肽凯莱英多肽业务:积极拓展新业务,多肽CDMO业务增长迅速业务增长迅速凯莱英业务板块构成:公司的主营业务为小分子CDMO业务和新兴业务。公司凭借多年积累医药行业洞察力、技术优势、成熟的研发及生产能
158、力、质量控制运营管理体系和卓越声誉,公司制定“双轮驱动”战略,加快人才团队和能力建设,持续提升业务布局,积极开拓新兴业务领域。将小分子CDMO服务能力扩展至更多类别新药,如多肽、寡核苷酸、单克隆抗体(mAb)、抗体偶联药物(ADC)及信使 RNA(mRNA),增加了化学大分子CDMO、临床CRO、制剂CDM、生物大分子CDMO、合成生物技术等新兴业务板块的发展,铸就全方位的创新药一站式定制服务平台。多肽CDMO业务为新兴业务中化学大分子CDMO的一部分。新兴业务板块尚处于业务拓展期:2022年实现收入9.96亿元(+150.52%),实现毛利3.35亿元(+113.20%),毛利率33.68%
159、(-5.9%)。由于生物CDMO业务尚处于业务拓展期,毛利率相对较低。2018-2022年,收入增长较快,CAGR123%。化学大分子CDMO:2022年收入3.73亿元(+138.71%),开发新客户40 余家,承接新项目68个,推进到 Phase II 之后的项目合计超25 个,包括寡核苷酸,多肽,毒素-连接体和辅料等。寡核苷酸业务为化学大分子CDMO业务的重点。在多肽,毒素-连接体、多肽-药物偶连体、药用高分子、阳离子脂质等业务领域,技术能力和产能全方位提升,客户服务范围不断扩大,继续保持高质量的项目交付,承接新项目超 40 个,完成 3 个验证生产项目,5 个验证生产项目进行中。资料来源:WIND,HTI52For full disclosure of risks,valuation methodologies and target price formation on all HTI rated stocks,please refer to the latest full report on our website at