1、陈陈竹，联系人：甘坛焕竹，联系人：甘坛焕中信证券研究部中信证券研究部 医疗健康产业组医疗健康产业组2022年年4月月11日日新冠小分子药物研究进展更新新冠小分子药物研究进展更新持续关注国产药物临床进展持续关注国产药物临床进展目录目录CONTENTS11.与与COVID-19共存：国内疫情现状与展望共存：国内疫情现状与展望2.新冠小分子药物进展更新：持续关注国产药物新冠小分子药物进展更新：持续关注国产药物3.国外新冠小分子药物分发及销售情况国外新冠小分子药物分发及销售情况SWmVoWbYgVuUdU2XfW6MbP9PoMoOsQpNlOnNtPeRnMnPaQmMvMMYmPtQuOrNrO2

2、 2全球疫情下降趋势明显：全球疫情下降趋势明显：截至2022年4月10日，全球各洲新增新冠患者均处于下降阶段，亚洲和欧洲在最近的疫情反弹中出现拐点后情况开始缓和。国内疫情防控形势严峻：国内疫情防控形势严峻：近期国内疫情多点散发，本土确诊病例和无症状感染者增长迅速。Omicron变异毒株传染性强、传播速度快，并且有一定比例的无症状感染者，给疫情防控带来了新的难点，防控形势日趋严峻复杂。全球各地区新冠新增确诊人数统计全球各地区新冠新增确诊人数统计1. 与与COVID-19共存：国内疫情现状与展望共存：国内疫情现状与展望资料来源：Our world in data, Johns Hopkins Un

3、iversity，截至2022年4月10日中国新冠新增确诊人数统计中国新冠新增确诊人数统计资料来源：Our world in data, Johns Hopkins University，截至2022年4月10日3 3“动态清零动态清零”？若采用美国新冠防疫策略若采用美国新冠防疫策略，预计国内每日确诊病例超预计国内每日确诊病例超63万：万：2021年11月，中国疾控中心官方网站刊发了一篇周报题为与COVID-19共存：估计和展望，据其估算，如果我国采取美国、英国、以色列、西班牙和法国等西方国家的新冠肺炎疫情防疫策略，我国每天新增感染人数很可能达到数十万人，其中约1万例会出现严重症状。Omicr

4、on变异毒株的全球大流行会使感染人数大幅增加。参考国家的流行病学概况参考国家的流行病学概况根据参考国家的政策估计中国每日重症病例和新增病例的最少人数根据参考国家的政策估计中国每日重症病例和新增病例的最少人数1. 与与COVID-19共存：国内疫情现状与展望共存：国内疫情现状与展望资料来源：On Coexistence with COVID-19: Estimations and Perspectives (China CDC weekly,2021,11)，中信证券研究部资料来源：On Coexistence with COVID-19: Estimations and Perspective

5、s (China CDC weekly,2021,11)，中信证券研究部4 4参考香港案例：在第参考香港案例：在第5波疫情中波疫情中，香港累积确诊人数已超香港累积确诊人数已超116万万据香港统计局统计，2021年底香港人口数目为740万，2022年以来持续3个月的第五波疫情（Omicron毒株为主）累积感染人数已超过116万，占总人口比例15.68%。目前疫情有所缓和，每日新增2000-3000确诊患者。Omicron不是大号流感：不是大号流感：总体死亡率0.71%，接种过三针科兴和复必泰疫苗的患者死亡率分别为0.04%和0.02%。香港第香港第5波疫情统计感染数据波疫情统计感染数据1. 与与

6、COVID-19共存：国内疫情现状与展望共存：国内疫情现状与展望资料来源：香港特区政府网站，中信证券研究部死亡率死亡率目录目录CONTENTS51.与与COVID-19共存：国内疫情现状与展望共存：国内疫情现状与展望2.新冠小分子药物进展更新：持续关注国产药物新冠小分子药物进展更新：持续关注国产药物3.国外新冠小分子药物分发及销售情况国外新冠小分子药物分发及销售情况62. 新冠小分子药物进展更新新冠小分子药物进展更新I.新冠小分子药物研究进度更新新冠小分子药物研究进度更新II.君实生物君实生物-VV116：升级版瑞德西韦：升级版瑞德西韦III.真实生物真实生物-阿兹夫定：阿兹夫定：5毫克有效缩

7、短核酸转阴时间毫克有效缩短核酸转阴时间IV.开拓药业开拓药业-普克鲁胺：轻中症美国普克鲁胺：轻中症美国/全球注册性全球注册性III期试验关键数据出炉期试验关键数据出炉V.国产药物临床试验方案及优势比对国产药物临床试验方案及优势比对7 7资料来源：Clinicaltrails, 各公司公告，中信证券研究部 注：数据截至2022年4月6日2.1 新冠小分子药物研究进度更新新冠小分子药物研究进度更新8 82.1 新冠小分子药物研究进度更新新冠小分子药物研究进度更新资料来源：各公司公告，Clinicaltrails，中信证券研究部药品药品PaxlovidMolnupiravirRemdesivir公司

8、公司辉瑞默克吉利德作用靶点作用靶点3CL蛋白酶RdRpRdRp临床试验临床试验2/3期EPIC-HR (NCT04960202) 3期MOVe-OUT (NCT04575597)3期 (NCT04501952)试验试验人群人群高风险轻中症 (3天内口服服药)高风险轻中症 (5天内口服服药)高风险轻中症，口服高风险非住院患者，注射给药住院或死住院或死亡风险亡风险降低率降低率89% 88% 30%87%实验组实验组0.7%（住院5/697，死亡0/697）0.8%（住院8/1039，死亡0/1039）6.8%（住院/死亡48/709）0.7%（住院/死亡2/279）对照组对照组6.5%（住院44/

9、682，死亡9/682）6.3%（住院66/1046，死亡12/1046）9.7%（住院/死亡68/699）5.3%（住院/死亡15/283）药品药品VV116s-217622阿兹夫定阿兹夫定普克鲁胺普克鲁胺公司公司君实生物/旺山旺水盐野义真实生物开拓药业作用靶点作用靶点RdRp3CL蛋白酶逆转录酶/Vif雄激素受体临床试验临床试验国内1期临床2/3期临床2a部分前瞻性临床全球多中心3期临床(NCT04870606)试验试验人群人群健康受试者，口服轻中症患者，口服20名轻型/普通患者，口服轻中症患者，口服初步数据初步数据活性代谢产物的Tmax为1.0-2.5 h，T1/2为4.80-6.95

10、h；重复给药可维持有效抗病毒浓度；普通饮食对药物暴露量无影响给药第4天，病毒效价阳性受试者比例下降60-80%，病毒滴度转阴中位时间缩短2天治疗第4天给药组核酸转阴率为100%，给药组核酸转阴时间缩短3天普克鲁胺可有效降低住院/死亡率，在完成服药大于7天的受试者中(N=693)保护率为100%，显著降低伴有高风险因素的受试者(特别是中高年龄组)的住院/死亡率9 9全球第全球第3款口服新冠小分子药物：款口服新冠小分子药物：2021年12月，君实与旺山旺水、中国科学院等合作开发的新型核苷类似物VV116在乌兹别克斯坦获得使用授权，成为全球第3款口服新冠小分子药物。VV116是瑞德西韦的衍生物，但V

11、V116具有显著更优的体内药物代谢动力学和药效学特征，表现出显著的抗新冠病毒作用。公司已启动两项国际多中心公司已启动两项国际多中心II/III期临床研究：期临床研究：一项为针对轻中度COVID-19患者的II/III期临床研究（NCT05242042），计划在全球范围内招募约2000名患者；另一项在中重度COVID-19患者中评价VV116有效性和安全性的国际多中心III期临床研究（NCT05279235）正在进行中，计划招募640名患者。资料来源：Design and development of an oral remdesivir derivative VV116 against SAR

12、S-CoV-2（Yuanchao Xie et al.），中信证券研究部2.2 君实生物君实生物-VV116：升级版瑞德西韦：升级版瑞德西韦VV116和瑞德西韦代谢过程和分子结构对比1010VV116具有显著更优的体内药物代谢动力学和药效学特征具有显著更优的体内药物代谢动力学和药效学特征。VV116的EC50为0.35 M（瑞德西韦为1.71 M），小鼠模型中单次给药口服生物利用度为49.9%；给药2天和5天后小鼠肺组织中的病毒RNA水平和传染性病毒滴度明显降低，且VV116的有效剂量比EIDD-2801（Molnupiravir）低。根据新英格兰医学杂志2021年12月26日发布的临床数据，

13、瑞德西韦能够将新冠患者的住院或死亡风险降低87%，作为瑞德西韦衍生物，VV116的临床效果非常值得期待。2.2 君实生物君实生物-VV116：升级版瑞德西韦：升级版瑞德西韦资料来源：Design and development of an oral remdesivir derivative VV116 against SARS-CoV-2（Yuanchao Xie et al.），中信证券研究部资料来源：Design and development of an oral remdesivir derivative VV116 against SARS-CoV-2（Yuanchao Xie e

14、t al.）VV116在临床前研究中抑制活性较瑞德西韦强VV116在临床前研究中有效降低病毒滴度1111国产口服小分子抗新冠病毒药物首次公布国产口服小分子抗新冠病毒药物首次公布I期临床数据期临床数据。3月16日，VV116的3项I期临床研究结果发表在ActaPharmacologica Sinica上，这是国产口服小分子抗新冠病毒药物首次公开发布I期临床数据。VV116具有良好的安全性及药代动力学性质具有良好的安全性及药代动力学性质。口服吸收迅速，活性代谢产物116-N1的平均血浆药物达到峰值时间（Tmax）仅为1.00-2.50小时，平均半衰期（t1/2）值为4.80-6.95小时；重复给药

15、可维持有效抗病毒浓度；普通饮食对于VV116的药物暴露量无影响。2.2 君实生物君实生物-VV116：升级版瑞德西韦：升级版瑞德西韦单次给药后各剂量组血浆中116-N1的平均浓度-时间曲线资料来源：公司公告多次递增剂量研究中第1天和第6天血浆中116-N1的平均浓度-时间曲线资料来源：公司公告1212阿兹夫定作为抗阿兹夫定作为抗HIV药物获批：药物获批：阿兹夫定（FNC）是逆转录酶和辅助蛋白Vif双靶点抑制剂，作为抗HIV药物于2021年7月在国内获批。通过阻断通过阻断RNA复制抑制新冠病毒：复制抑制新冠病毒：阿兹夫定作为核苷酸类似物能够竞争结合SARS-CoV-2 RdRp，添加到RNA链上

16、后阻断链的延长，从而抑制病毒复制。2.3 真实生物真实生物-阿兹夫定：阿兹夫定：5毫克有效缩短核酸转阴时间毫克有效缩短核酸转阴时间资料来源：Azvudine (FNC): a promising clinical candidate for COVID-19 treatment（Bin Yu, Junbiao Chang）阿兹夫定通过阻断RNA复制过程发挥抗病毒作用1313阿兹夫定用于治疗COVID-19的初步临床结果在2020年发表于Advanced Science，20名新冠轻症普通患者随机平均分配为两组，给药组接受每日5 mg阿兹夫定+对症治疗，对照组接受标准疗法+对症治疗，主要临床终点

17、指标是核酸转阴，次要终点包括肺炎等症状改善、安全性评估等。首次核酸转阴平均时间缩短首次核酸转阴平均时间缩短3天：天：试验结果显示，FNC能实现新确诊患者快速核酸转阴，给药组平均转阴时间为2.6天，对照组为5.6天，给药组治疗4天后第一次核酸转阴率达到100%，明显高于对照组。安全性良好，给药组无不良反应事件发生，对照组有3起不良事件。目前阿兹夫定正在巴西开展2项期临床试验，分别针对轻症和中重症新冠患者。2.3 真实生物真实生物-阿兹夫定：阿兹夫定：5毫克有效缩短核酸转阴时间毫克有效缩短核酸转阴时间资料来源：A Randomized, Open-Label, Controlled Clinica

18、l Trial ofAzvudine Tablets in the Treatment of Mild and CommonCOVID-19, a Pilot Study（Zhigang Ren, et al. DOI: 10.1002/advs.202001435）FNC首次核酸转阴平均时间缩短3天FNC治疗4天后核酸转阴率100%FNC组无不良反应事件发生1414普克鲁胺通过两种机制治疗新冠感染：普克鲁胺通过两种机制治疗新冠感染：普克鲁胺最初是开拓药业开发用于前列腺癌和乳腺癌的雄激素受体（AR）拮抗剂，后发现对于新冠病毒感染有治疗效果，2021年7月获巴拉圭授予EUA。通过两种机制发挥作用

19、：（1）下调宿主细胞关键蛋白（ACE2和TMPRSS2）的表达水平阻止病毒入侵；（2）激活Nrf2通路抑制炎症因子产生，阻止细胞因子风暴发生。2.4 开拓药业开拓药业-普克鲁胺：轻中症美国普克鲁胺：轻中症美国/全球注册性全球注册性III期试验关键数据出炉期试验关键数据出炉资料来源：公司公告下调 TMPRSS2 和 ACE2 的表达阻止新冠病毒入侵宿主细胞普克鲁胺激活Nrf2通路抑制炎症因子产生资料来源：公司公告15152022年年4月月6日日，开拓药业公布普克鲁胺用于轻中症新冠患者的开拓药业公布普克鲁胺用于轻中症新冠患者的III期临床关键数据期临床关键数据主要终点：主要终点：第28天未发生住院

20、或吸氧或死亡的受试者百分比。完成服药大于7天患者亚组中，保护率为100%，p1.5 ULN，低血压和多器官功能障碍患者中重症患者，排除肝病患者和肾功能衰竭患者排除肝病患者和肾功能衰竭患者住院患者，排除ALT/AST 3倍正常上限，血清总胆红素 1.5xULN（正常上限），肾小球滤过率低患者分组分组试验组（1/2）阳性对照组（1/2）试验组（1/2）对照组（1/2）试验组（1/2）对照组（1/2）剂量剂量VV116首日600 mg, Q12H X 1天，25日: 300 mg, Q12H X 4 天；法拉匹韦安慰剂法拉匹韦首日1600 mg, Q12H X 1天; 25日: 600 mg, Q1

21、2H X 4天；VV116安慰剂阿兹夫定1 mg QD5天（共5片）+标准疗法最多14 days，口服安慰剂QD5天+标准疗法最多14 days，口服普克鲁胺 (300 mg，QD) +标准治疗(SOC)，用药7-14天安慰剂 (300 mg，QD）+标准治疗(SOC)，用药7-14天主要终点主要终点第 29 天进展为危重或任何原因导致的死亡患者比例与注册状态相比，临床进展顺序量表评分至少降低一级的患者比率30天内需要入住重症监护室(ICU)或需要有创机械通气/ECMO或全因死亡次要终点次要终点 安全性评估 WHO等级量表评分（总分11）从基线到第3、5、7、10 和 29 天的变化 胸部 C

22、T 扫描从基线到第 7 、10天的变化 病毒载量变化 第 3、5 和 7 天实现病毒清除率等 研究期间临床治愈结果（出院/病毒转阴）比例 体温正常化时间（腋下37.6以下） 腹泻、肌痛、乏力等症状临床改善的时间（天） 相关的炎症功能生化标志物的变化率 肝、肾功能生化标志物的变化率 病毒载量负转化的时间（天）及病毒载量变化 肺部图像改善的时间和比例等 患者康复所需时间 (30天 内) 安全性等完成时间完成时间2022H2（预计）已完成-数据库，Clinicaltrails，中信证券研究部预计国产药物-中重症临床试验方案对比18182.5 国产药物临床试验方案及优势比对国产药物临床试验方案及优势比

23、对资料来源：WHO R&D Blueprint （2020年2月），中信证券研究部1未住院，活动不受限制2未住院，活动受限制，需要居家吸氧或两者兼而有之3住院，不需要吸氧，并且不需要治疗（为了控制传染延迟出院而采取此方法）4住院，不需要吸氧，但需要持续治疗（Covid-19相关或其他疾病）5住院，需要任何形式的氧气支持6住院，需要无创通气或高流量吸氧7住院，接受有创机械通气或体外膜氧合（ECMO）治疗8死亡WHO 8分制进展量表WHO 11分制临床进展量表资料来源：A minimal common outcome measure set for COVID-19 clinical resear

24、ch (WHO group, 2020年8月, https:/doi.org/10.1016/S1473-3099(20)30483-7)19192.5 国产药物临床试验方案及优势比对国产药物临床试验方案及优势比对资料来源： Insight数据库，Clinicaltrails，中信证券研究部候选药物候选药物VV116阿兹夫定阿兹夫定普克鲁胺普克鲁胺公司公司君实生物/旺山旺水真实生物开拓药业作用靶点作用靶点RdRpRdRp雄激素受体优势优势 口服生物利用度高：口服生物利用度高：大鼠体内80%，犬体内90% 安全性好安全性好：I期临床结果显示VV116组与对照组的AEs基本一致，400 mg高剂量

25、下无肝指标波动 疗效保障：疗效保障：原型药物瑞德西韦能够降低87%住院及死亡风险 老药新用：老药新用：HIV药物用于新冠治疗的新适应症开发 有效剂量低：有效剂量低：初步临床试验中给药剂量5 mg下治疗效果显著，有效降低病毒载量 快速实现核酸转阴：快速实现核酸转阴：小样本临床试验结果显示，FNC能实现新确诊患者快速核酸转阴，给药组平均转阴时间为2.6天，相比安慰剂组缩短3天进度快：进度快：首个公布III期结果的国产小分子新冠药物靶点创新：靶点创新：首个AR抑制剂作为新冠治疗药物，两种作用机制抗病毒口服生物利用度高：口服生物利用度高：大鼠体内80%安全性较好：安全性较好：临床试验中200/300

26、mg剂量下与安慰剂组安全性数据相当显著降低伴有高风险因素受试者的住院显著降低伴有高风险因素受试者的住院/死亡率死亡率：50岁并伴有肥胖，或年龄60岁（无论有无基础疾病）患者保护率100%国产药物-优势比对目录目录CONTENTS201.与与COVID-19共存：国内疫情现状与展望共存：国内疫情现状与展望2.新冠小分子药物进展更新：持续关注君实生物和真实生物等国产药物新冠小分子药物进展更新：持续关注君实生物和真实生物等国产药物3.国外新冠小分子药物分发及销售情况国外新冠小分子药物分发及销售情况21213. 国外新冠小分子药物分发及销售情况国外新冠小分子药物分发及销售情况I.辉瑞辉瑞Paxlovi

27、d：降低新冠患者住院或死亡风险：降低新冠患者住院或死亡风险89%，MPP授权授权35家药企生产家药企生产II.默沙东默沙东Molnupiravir：降低患者相对风险：降低患者相对风险30%，27家仿制药企业获家仿制药企业获MPP授权授权III.吉利德吉利德Remdesivir：降低新冠非住院患者住院或死亡风险：降低新冠非住院患者住院或死亡风险87%IV.盐野义盐野义S-217622：日本报产，全球：日本报产，全球3期临床启动期临床启动V.新冠小分子药物分发及销售情况新冠小分子药物分发及销售情况2222Paxlovid（Nirmatrelvir+ Ritonavir）是辉瑞研发的一款组合包装的口

28、服新冠治疗药物是辉瑞研发的一款组合包装的口服新冠治疗药物。用于治疗成人伴有进展为重症高风险因素的轻至中度COVID-19患者。Nirmatrelvir（PF-07321332）是一种新冠病毒的3CL蛋白酶抑制剂，Ritonavir是一种HIV-1蛋白酶抑制剂和CYP3A抑制剂，通过抑制CYP3A有效延长Nirmatrelvir半衰期，保证其功能最大化发挥。降低新冠患者住院或死亡风险降低新冠患者住院或死亡风险89%，全球超过全球超过50个国家获批个国家获批。根据公司公布的II/III期EPIC-HR临床研究最终数据（n=2246），与安慰剂相比，Paxlovid将住院或死亡风险降低89%（症状发

29、作后3天内给药）和88%（症状发作后5天内给药）。基于优异的临床数据，Paxlovid先后获得美国FDA的EUA，欧洲药品管理局有条件批准，日本厚生劳动省特例批准和中国国家药品监督管理局的应急附条件批准。3.1 辉瑞辉瑞Paxlovid：降低住院或死亡风险：降低住院或死亡风险89%，MPP授权授权35家药企生产家药企生产Paxlovid的临床研究、获批和MPP授权过程资料来源：辉瑞公告，MPP公告，中信证券研究部2323MPP授权授权35家药企生产家药企生产Paxlovid，在在95个中低收入国家供应个中低收入国家供应。2022年3月17日，日内瓦药品专利池（Medicines PatentP

30、ool, MPP）宣布，已与 35家仿制药企业签署协议，允许其生产辉瑞新款口服药Paxlovid成分之一奈玛特韦（Nirmatrelvir）原料药或制剂，并在95个中低收入国家供应（覆盖全球约53%人口，中国不在授权范围内）。5家中国药企获得授权家中国药企获得授权。迪赛诺、华海药业、普洛药业、复星医药、九洲药业5 家中国企业入选，其中九洲药业生产原料药，另外4家可同时生产原料药和制剂。全球首个获批的新冠口服治疗药物：全球首个获批的新冠口服治疗药物：Molnupiravir（MK-4482、EIDD-2801）是默沙东和Ridgeback联合开发的一款口服抗新冠病毒药物，于2021年11月获得英

31、国药品和健康产品管理局（MHRA）附条件批准上市，并于2021年12月先后获得美国FDA紧急使用授权（EUA）及日本厚生劳动省紧急特例批准。Molnupiravir降低患者相对风险降低患者相对风险30%：2021年11月，默沙东公布了Molnupiravir 期临床（MOVe-OUT）研究结果，Molnupiravir将住院或死亡风险从安慰剂组的9.7% (68/699) 降低到给药组的6.8% (48/709)，相对风险降低30%。3.1 辉瑞辉瑞Paxlovid：降低住院或死亡风险：降低住院或死亡风险89%，MPP授权授权35家药企生产家药企生产2424全球首个获批的新冠口服治疗药物：全球

32、首个获批的新冠口服治疗药物：Molnupiravir（MK-4482、EIDD-2801）是默沙东和Ridgeback联合开发的一款口服抗新冠病毒药物，于2021年11月获得英国药品和健康产品管理局（MHRA）附条件批准上市，并于2021年12月先后获得美国FDA紧急使用授权（EUA）及日本厚生劳动省紧急特例批准。Molnupiravir降低患者相对风险降低患者相对风险30%：2021年11月，默沙东公布了Molnupiravir 期临床（MOVe-OUT）研究结果，Molnupiravir将住院或死亡风险从安慰剂组的9.7% (68/699) 降低到给药组的6.8% (48/709)，相对风

33、险降低30%。MPP授权仿制药企业生产授权仿制药企业生产Molnupiravir，在在105个中低收入国家供应个中低收入国家供应。2022年1月20日，日内瓦药品专利池（Medicines Patent Pool, MPP）宣布，已与全球27家仿制药企业签署协议，生产口服COVID-19抗病毒药物 Molnupiravir，并在105个中低收入国家供应。5 家中国药企入选：家中国药企入选：博瑞医药、复星医药、迪赛诺、龙泽制药和朗华制药（维亚生物）。3.2 默沙东默沙东Molnupiravir：降低风险：降低风险30%，27家企业获家企业获MPP授权生产授权生产Molnupiravir的研发、获

34、批和MPP授权过程来源：默沙东公司公告，MPP公告，中信证券研究部2525Remdesivir降低住院或死亡风险降低住院或死亡风险87% ：2022年最新发表在NEJM的临床结果显示，在 Covid-19 进展风险高的非住院患者中，Remdesivir 3 天疗程注射给药的安全性可接受，住院或死亡风险比安慰剂低 87%（0.7%2/279与安慰剂5.3%15/283，p=0.008），接近辉瑞口服药Paxlovid 有效数据 （89%）。瑞德西韦目前已被批准或授权在全球约50个国家临时使用。2020年吉利德通过自愿许可计划授权给9个美国以外的公司生产瑞德西韦及其仿制药，提供给127个中低收入国

35、家，在疫情期间免收版权费。3.3 吉利德吉利德Remdesivir：降低新冠非住院患者住院或死亡风险：降低新冠非住院患者住院或死亡风险87%资料来源：Early Remdesivir to Prevent Progression to Severe Covid-19 in Outpatients (R.L. Gottlieb, et al. 2022.01)Remdesivir可有效降低门诊患者住院和死亡风险2626III期期SCORPIO-HR 研究启动研究启动，FDA批准批准IND申请申请。3月16日，盐野义宣布将启动新冠小分子候选药物S-217622 的ACTIV-2d研究（也称 SCO

36、RPIO-HR），美国FDA已批准研究性新药（IND）申请。此前披露的IIa期临床数据优异，有望短期内在日本获批。SCORPIO-HR是一项多中心、随机、双盲、为期 48 周的III期临床研究，旨在评估新冠口服小分子候选药物S-217622 的安全性和有效性，计划入组约 1700 名患者，以 2:1 的比例随机分组，三分之二的参与者接受 S-217622每日一次治疗，三分之一接受安慰剂治疗。研究将纳入SARS-CoV-2 检测呈阳性的门诊患者，要求为入组5天内出现症状，并且有一个或多个风险因素使他们更有可能发展为重症患者。3.4 盐野义盐野义S-217622：日本报产，全球：日本报产，全球3期

37、临床启动期临床启动资料来源：医药魔方Info公众号S-217622目前临床研究进展以及未来开发计划2727美国新冠小分子口服药物分发情况：美国新冠小分子口服药物分发情况：自2021年12月Paxlovid第一次分发开始，截至2022年3月28日，辉瑞Paxlovid和默沙东Molnupiravir均已经在美国完成9次分发，分发人次分别达到121万和240万（5天一疗程/人），占比新冠治疗药物分发剂量的16%和31%（2021.9.13-2022.3.28统计数据）。3.5 新冠小分子药物分发及销售情况新冠小分子药物分发及销售情况Paxlovid，Molnupiravir和其他抗体类药物分发时间

38、表（美国）资料来源：ASPR HHS，中信证券研究部注：数据从2021年12月Paxlovid和Molnupiravir第一次分发开始至2022年3月28日0150,000300,000450,000600,000750,000900,000PaxlovidMolnupiravirAntibodies1,214,110, 16%2,400,000, 31%4,020,154, 53%PaxlovidMolnupiravir其他新冠药物分发比例（美国）资料来源：ASPR HHS，中信证券研究部注：数据从2021年9月13日至2022年3月28日2828美国新冠小分子药物销售情况：美国新冠小分子药

39、物销售情况：辉瑞Paxlovid于2021.12美国获批，默沙东Molnupiravir于2021年11月获批，2021年销售额分别达到 0.76 和 9.52 亿美元。吉利德Remdesivir于2020年获批，过去两年销售总额分别为 28.11 和 55.65 亿美元。辉瑞Paxlovid国内销售价格为2300元/人次，在美国售价530美元/人次； Molnupiravir和Remdesivir在美国售价分别为712和2340美元/人次。3.5 新冠小分子药物分发及销售情况新冠小分子药物分发及销售情况Paxlovid，Molnupiravir2021年销售额（亿美元）2020-2021年R

40、emdesivir 各地区销售额（亿美元）新冠小分子药美国销售价（美元/人次，5天一疗程）0246810PaxlovidMolnupiravir05540美国欧洲其他20202020020002500PaxlovidMolnupiravir Remdesivir资料来源：辉瑞、默克公告，中信证券研究部资料来源：吉利德公告，中信证券研究部资料来源：各公司公告，中信证券研究部 注：2021年对美国政府价格2021.12.22上市2021.11.04上市感谢您的信任与支持！感谢您的信任与支持！THANK YOU陈竹陈竹（首席首席医疗健康产业医疗健康产业分析

41、分析师师）执业证书编号：S01051609000联系人：甘坛焕联系人：甘坛焕免责声明免责声明分析师声明分析师声明主要负责撰写本研究报告全部或部分内容的分析师在此声明：（i）本研究报告所表述的任何观点均精准地反映了上述每位分析师个人对标的证券和发行人的看法；（ii）该分析师所得报酬的任何组成部分无论是在过去、现在及将来均不会直接或间接地与研究报告所表述的具体建议或观点相联系。评级说明评级说明其他声明其他声明本研究报告由中信证券股份有限公司或其附属机构制作。中信证券股份有限公司及其全球的附属机构、分支机构及联营机构（仅就本研究报告免责条款而言，不含CLSA group of companies），

42、统称为“中信证券”。法律主体声明法律主体声明本研究报告在中华人民共和国（香港、澳门、台湾除外）由中信证券股份有限公司（受中国证券监督管理委员会监管，经营证券业务许可证编号：Z20374000）分发。本研究报告由下列机构代表中信证券在相应地区分发：在中国香港由CLSA Limited分发；在中国台湾由CL Securities Taiwan Co., Ltd.分发；在澳大利亚由CLSA Australia PtyLtd.（金融服务牌照编号：350159）分发；在美国由CLSA group of companies（CLSA Americas, LLC（下称“CLSA Americas”）除外）分

43、发；在新加坡由CLSA Singapore Pte Ltd.（公司注册编号：198703750W）分发；在欧洲经济区由CLSA Europe BV分发；在英国由CLSA （UK）分发；在印度由CLSA India Private Limited分发（地址：孟买（400021）Nariman Point的Dalamal House 8层；电话号码：+91-22-66505050；传真号码：+91-22-22840271；公司识别号：U67120MH1994PLC083118；印度证券交易委员会注册编号：作为证券经纪商的INZ000001735，作为商人银行的INM000010619，作为研究分析

44、商的INH000001113）；在印度尼西亚由PT CLSA Sekuritas Indonesia分发；在日本由CLSA Securities Japan Co., Ltd.分发；在韩国由CLSA Securities Korea Ltd.分发；在马来西亚由CLSA Securities Malaysia Sdn Bhd分发；在菲律宾由CLSA Philippines Inc.（菲律宾证券交易所及证券投资者保护基金会员）分发；在泰国由CLSA Securities (Thailand) Limited分发。针对不同司法管辖区的声明针对不同司法管辖区的声明中国：中国：根据中国证券监督管理委员会

45、核发的经营证券业务许可，中信证券股份有限公司的经营范围包括证券投资咨询业务。美国：美国：本研究报告由中信证券制作。本研究报告在美国由CLSA group of companies（CLSA Americas除外）仅向符合美国1934年证券交易法下15a-6规则定义且CLSA Americas提供服务的“主要美国机构投资者”分发。对身在美国的任何人士发送本研究报告将不被视为对本报告中所评论的证券进行交易的建议或对本报告中所载任何观点的背书。任何从中信证券与CLSA group of companies获得本研究报告的接收者如果希望在美国交易本报告中提及的任何证券应当联系CLSA Americas

46、。新加坡：新加坡：本研究报告在新加坡由CLSA Singapore Pte Ltd.（资本市场经营许可持有人及受豁免的财务顾问），仅向新加坡证券及期货法s.4A（1）定义下的“机构投资者、认可投资者及专业投资者”分发。根据新加坡财务顾问法下财务顾问（修正）规例（2005）中关于机构投资者、认可投资者、专业投资者及海外投资者的第33、34及35 条的规定，财务顾问法第25、27及36条不适用于CLSA Singapore Pte Ltd.。如对本报告存有疑问，还请联系CLSA Singapore Pte Ltd.（电话：+65 6416 7888）。MCI (P) 024/12/2020。加拿大

47、：加拿大：本研究报告由中信证券制作。对身在加拿大的任何人士发送本研究报告将不被视为对本报告中所评论的证券进行交易的建议或对本报告中所载任何观点的背书。英国：英国：本研究报告归属于营销文件，其不是按照旨在提升研究报告独立性的法律要件而撰写，亦不受任何禁止在投资研究报告发布前进行交易的限制。本研究报告在英国由CLSA （UK）分发，且针对由相应本地监管规定所界定的在投资方面具有专业经验的人士。涉及到的任何投资活动仅针对此类人士。若您不具备投资的专业经验，请勿依赖本研究报告。欧洲经济区：欧洲经济区：本研究报告由荷兰金融市场管理局授权并管理的CLSAEurope BV 分发。澳大利亚：澳大利亚：CLS

48、A Australia Pty Ltd (“CAPL”) (商业编号：53 139 992 331/金融服务牌照编号：350159) 受澳大利亚证券与投资委员会监管，且为澳大利亚证券交易所及CHI-X的市场参与主体。本研究报告在澳大利亚由CAPL仅向“批发客户”发布及分发。本研究报告未考虑收件人的具体投资目标、财务状况或特定需求。未经CAPL事先书面同意，本研究报告的收件人不得将其分发给任何第三方。本段所称的“批发客户”适用于公司法（2001）第761G条的规定。CAPL研究覆盖范围包括研究部门管理层不时认为与投资者相关的ASX All Ordinaries 指数成分股、离岸市场上市证券、未上

49、市发行人及投资产品。CAPL寻求覆盖各个行业中与其国内及国际投资者相关的公司。一般性声明一般性声明本研究报告对于收件人而言属高度机密，只有收件人才能使用。本研究报告并非意图发送、发布给在当地法律或监管规则下不允许向其发送、发布该研究报告的人员。本研究报告仅为参考之用，在任何地区均不应被视为买卖任何证券、金融工具的要约或要约邀请。中信证券并不因收件人收到本报告而视其为中信证券的客户。本报告所包含的观点及建议并未考虑个别客户的特殊状况、目标或需要，不应被视为对特定客户关于特定证券或金融工具的建议或策略。对于本报告中提及的任何证券或金融工具，本报告的收件人须保持自身的独立判断。本报告所载资料的来源被

50、认为是可靠的，但中信证券不保证其准确性或完整性。中信证券并不对使用本报告所包含的材料产生的任何直接或间接损失或与此有关的其他损失承担任何责任。本报告提及的任何证券或金融工具均可能含有重大的风险，可能不易变卖以及不适合所有投资者。本报告所提及的证券或金融工具的价格、价值及收益可能会受汇率影响而波动。过往的业绩并不能代表未来的表现。本报告所载的资料、观点及预测均反映了中信证券在最初发布该报告日期当日分析师的判断，可以在不发出通知的情况下做出更改，亦可因使用不同假设和标准、采用不同观点和分析方法而与中信证券其它业务部门、单位或附属机构在制作类似的其他材料时所给出的意见不同或者相反。中信证券并不承担提