图表122007年以来CDE发布的吸入制剂相关技术指导原则 原图定位

2019-2021年新指导原则明确吸入制剂仿制药一致性评价标准，药械一体化产品评审门槛较高。对于普通的全身作用性药物，由于其通过血液循环达到作用部位，普遍通过药代动力学研究（PK）做生物等效性（BE）。然而，对于吸入制剂这类局部作用药物，药物首先被递送到作用部位，而后进入体循环，同时还通过口、咽、胃肠道等其他部位进入体循环，药代动力学和局部递药等效性之间关系复杂，通常仅采用 PK证明BE依据尚不充分。因此，作为局部作用药物，吸入制剂的一致性评价标准长期以来未得以正式明确，制约了我国吸入制剂仿制药行业的发展。我国 CDE于 2020年 12月发布正式版指导原则，评价等效性需进行药学研究和临床研究，总体原则与 FDA更接近，受试制剂与参比制剂需在证明药学一致之后，进一步评价人体生物等效性，具体包括 PK-BE研究、PD-BE研究或临床终点研究，新指导意见的发布有效规范了吸入制剂仿制药的开发，有利促进了相关行业发展。综合来看，由于药械一体化程度较高，吸入干粉剂、吸入喷雾剂和鼻喷等剂型一般需要开展 III期临床试验以有效评估其与原研参比制剂的生物等效性，相较药械可分离的吸入液体制剂的评审标准更加严苛。