RC48和T-DM1的“旁观者效应”细胞水平数据 原图定位 RC48 具有差异化抗体结构设计,相较于曲妥珠单抗针对 HER2 亲和力更高,良好的旁杀效应赋予其对 HER2 阴性细胞的杀伤作用。RC48 的结构设计具有多个亮点:1)目前大部分 HER2 ADC 药物的抗体片段采用曲妥珠单抗,RC48 的抗体部分为公司自主筛选,可靶向结合 HER2 受体不同表位,临床前数据显示出良好的结合效力;2)RC48 具有独特的连接子设计,能够在循环中稳定,而在肿瘤细胞中对溶酶体酶敏感,从而精准释放细胞毒素;3)“旁观者效应”的发挥使得释放在肿瘤组织的毒素药物对 HER2 低表达细胞同样具有良好的杀伤作用,借助这种作用可以克服肿瘤组织的 T-DM1 耐药性。根据体外试验结果,当 RC48 与HER2 表达及 HER2 阴性细胞共培养时,则对 HER2 阴性的细胞也可以产生杀灭效应,并且 3.3mg/kg 剂量的 RC48 相比 10mg/kg 剂量的 T-DM1 具有显著更强的“旁观者效应”。