3CL蛋白酶将多蛋白切割成多种非结构蛋白 原图定位 在 SARS-CoV-2 进入细胞释放出病毒 RNA 感染正常细胞的过程中,需要携带一种 3C 样蛋白酶(3C like protease, 3CLpro)。 3CLpro在也被称为主要蛋白酶(main protease),负责将翻译的多蛋白切割成单独的片段,从而形成病毒所需的多种非结构蛋白,包括解旋酶,单链 RNA 结合蛋白,RNA 依赖的RNA 聚合酶(RdRp),2’-O-核糖甲基转移酶,核糖核酸内切酶和核糖核酸外切酶,这些蛋白广泛影响病毒转录和复制的多个环节。由于 3CLpro 在病毒基因组的转录和复制中具有重要的作用,且其结合袋残基具有很强的保守性,被认为是 SARS-CoV-2 等冠状病毒的理想药物靶点。辉瑞开发的口服新冠药物PF-07321332 正是一款 3CL 蛋白酶的抑制剂。在病毒吸附和脱壳后,通过宿主细胞的核糖体产生两种病毒多蛋白。通过使用宿主和病毒蛋白酶,包括3CLpro 和 PLpro,这些多蛋白被分解成更小的病毒非结构蛋白,如 RdRp 等。