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1、CLDN18.2CLDN18.2:潜力靶点,中国领衔:潜力靶点,中国领衔 西南证券研究发展中心 2022年12月 分析师:杜向阳 执业证号:S02 电话: 邮箱: 创新药创新药专题专题 核心观点 CLDN18.2在胃/胃食管交界处腺癌患者中呈高表达,表达分布与PD-L1状态无关,可能无法从抗PD-1/PD-L1免疫检查点治疗中获益,有望完善胃癌以分子靶点为指导的精准治疗体系。CLDN18.2在胃癌患者中表达率超50%,在正常细胞无/低表达,创胜集团在2022SITC披露的一项研究评估了300例胃/胃食管交界(G/GEJ)切除的腺癌组织样本,CLDN
2、18.2染色阳性216例(72%),136例(45%)样本中CLDN18.2在40%肿瘤细胞中呈中强阳性染色,79例(26%)样本中CLDN18.2在70%肿瘤细胞中呈中强阳性染色。约80%CLDN18.2阳性肿瘤的PD-L1 CPS 5,这些患者可能无法从抗PD-1/PD-L1免疫检查点治疗中获益。CLDN18.2早中期临床数据已展现疗效潜力,有望完善胃癌以分子靶点为指导的精准治疗体系。CLDN18.2百亿市场群雄逐鹿,多款国产产品有望成为全球FIC/BIC。预计2032年,CLDN18.2全球潜在治疗胃癌患者数量近45万人,中国约20万人。若以一线渗透率50%、平均年用药费用5万元(中国)
3、和8万元(全球)估算,CLDN18.2一线治疗中国潜在市场空间约50亿元,全球潜在市场空间超180亿元。CLDN18.2靶点成药形式涵盖单抗、双抗、ADC和CAR-T等,大多处于早期阶段,适应症以胃癌为主。目前全球共计96款产品,临床阶段产品全球共计44款,国内27款,其中全球范围内III期临床阶段仅1款,为Ganymed(安斯泰来)的单抗产品zolbetuximab。国内创胜集团、康诺亚、科济药业、科伦药业等公司在研产品有望成为全球FIC/BIC产品,值得期待。单抗疗法领衔,CAR-T、ADC等疗法或将扩展靶点空间。目前CLDN18.2靶点的在研药物中,单抗疗法开发进度领先。安斯泰来和创胜集
4、团的单抗药物已初步展现积极的临床数据。后续药物的研发方向之一是扩大该靶点药物的人群范围:一方面,经过优化设计的抗体工程类药物有望通过提升靶点亲和力、结合免疫学效应/细胞毒作用等机制加强抗肿瘤活性,从而提升药物的反应率;另一方面,通过CAR-T、ADC等疗法,扩充后线治疗的适应症。相关标的:建议关注恒瑞医药、石药集团、科济药业、创胜集团、康诺亚等。风险提示:研发失败风险;研发进度不及预期风险;商业化风险等。1 TWmVsQpNUUlWpXWVoY8O8QaQnPoOoMnPeRqRsQlOtRpRbRrRuNvPmOrMwMsRoQ目 录 1 CLDN18.2有望完善胃癌以分子靶点为指导的精准治
5、疗体系 2 CLDN18.2主要产品介绍 3 风险提示 2 1.1 CLDN18.2是胃癌、胰腺癌等瘤种的潜力靶点 CLDN18.2是一种紧密连接蛋白,系Claudin 18的一种剪切变体(另一种为CLDN18.1,主要在肺部表达)。生理状态下CLDN18.2仅在胃黏膜上已分化的上皮细胞中表达,不表达于其他任何健康组织。Claudin蛋白参与细胞的物质跨膜运输,维持细胞结构,其中CLDN18.2的生理功能主要是防止胃酸的泄漏。CLDN18.2在多种原发性恶性肿瘤中高度表达,特别是胃癌、胰腺癌。目前医学界尚未对CLDN18.2阳性的定义形成共识。综合安斯泰来和创胜集团的研究,CLDN18.2在胃
6、癌中的阳性率约为45%,在胰腺癌的阳性率约为60%。Claudin 18.1&18.2 氨基酸序列 1998年 CLDN蛋白被发现。2008年 CLDN18.2被认为是胃癌、胰腺癌等肿瘤的有效靶点。2013年 Ganymed公布IMAB362的临床II期结果。2016年 Ganymed公布FAST研究结果,安斯泰来14亿美元收购Ganymed。2019年 首个针对CLDN18.2的CAR-T产品面世。2021年 TST001被FDA授予孤儿药资格认定。TJ033721获得NMPA临床批件。LM-302获得临床默示许可。2022年 Zolbetuximab首个三期临床获积极结果;TJ-CD4B被
7、FDA授予孤儿药资格认定;CMG901快速通道认定。数据来源:中国药促会,Tissue Barriers,西南证券整理 3 CLDN18.2在中国G/GEJ腺癌患者中呈高表达。创胜集团在2022SITC披露的一项研究评估了300例G/GEJ切除的腺癌组织样本,CLDN18.2染色阳性216例(72%),136例(45%)样本中CLDN18.2在40%肿瘤细胞中呈中强阳性染色,79例(26%)样本中CLDN18.2在70%肿瘤细胞中呈中强阳性染色。CLDN18.2的表达分布与PD-L1状态无关。约80%CLDN18.2阳性肿瘤的PD-L1 CPS 5,这些患者可能无法从抗PD-1/PD-L1免疫
8、检查点治疗中获益。数据来源:创胜集团,西南证券整理 1.1 CLDN18.2在中国G/GEJ腺癌患者中呈高表达,与PDL1状态无关 4 目前CLDN18.2靶点的成药形式主要有单抗,双抗,ADC和CAR-T,其中进度最快的是Ganymed(安斯泰来)的单抗产品zolbetuximab,是目前唯一进入三期临床阶段的CLDN18.2靶点药物。1.1 CLDN18.2靶点的成药形式涵盖单抗、双抗、ADC和CAR-T等 数据来源:医药魔方,西南证券整理 种类 药品 适应症 最高研发阶段(中国)最高研发阶段(全球)研发机构 单抗类 zolbetuximab 胃食管交界处癌,胰腺癌,食管癌,胃癌 III期
9、临床 III期临床 Ganymed Pharmaceuticals(Astellas Pharma)osemitamab 胃食管交界处癌,胰腺癌,胃癌,胆道癌;实体瘤 I期临床 II期临床 创胜集团 ASKB589 实体瘤 I/II期临床 I/II期临床 AskGene Pharma LM-102 实体瘤 I/II期临床 I/II期临床 礼新医药 NBL-015 胆管癌,胃食管交界处癌,胰腺癌,胃癌,卵巢癌,非小细胞肺癌;实体瘤 I期临床 I/II期临床 NovaRock Biotherapeutics,Flame Biosciences ZL-1211 实体瘤 I/II期临床 I/II期临床
10、 再鼎医药 AB011 胰腺癌,胃癌;实体瘤 I期临床 I期临床 科济药业 BA1105 胰腺癌,食管癌,胃癌;实体瘤 I期临床 I期临床 博安生物 BC008 胃癌;实体瘤 I期临床 I期临床 宝船生物 DR30303 实体瘤 I期临床 I期临床 道尔生物 IBI360 实体瘤 I期临床 I期临床 信达生物 JS012 实体瘤 I期临床 I期临床 君实生物 M108 消化道癌症;实体瘤 I期临床 I期临床 明济生物 MIL93 胃食管交界处癌,胰腺癌,胃癌 I期临床 I期临床 天广实 SX001 实体瘤 无申报 I期临床 昆药集团(华润三九),Sparx Therapeutics QL177
11、9 实体瘤 申报临床 申报临床 齐鲁制药 RB0011 未知/待定 申报临床 申报临床 瑞阳制药 双抗类 PM1032 胃癌;实体瘤 I/II期临床 I/II期临床 普米斯,吉凯基因 AMG 910 胃食管交界处癌,胃癌 申报临床 I期临床 Amgen,百济神州 ASP2138 胃食管交界处癌,胰腺癌,胃癌 无申报 I期临床 Astellas Pharma,Xencor BC007 实体瘤 I期临床 I期临床 宝船生物 IBI389 癌症 I期临床 I期临床 信达生物 Q-1802 胃癌;实体瘤 I期临床 I期临床 启愈生物 QLS31905 实体瘤 I期临床 I期临床 齐鲁制药 TJ-CLD
12、N4B 胃食管交界处癌,胰腺导管癌,胃癌,食管腺癌;实体瘤 I期临床 I期临床 ABL Bio,天境生物 PT886 胃食管交界处癌,胰腺癌,胃癌 无申报 申报临床 Phanes Therapeutics SG1906 实体瘤 无申报 申报临床 尚健生物 CLDN18.2抗体类产品 5 1.1 CLDN18.2靶点的成药形式涵盖单抗、双抗、ADC和CAR-T等 数据来源:医药魔方,西南证券整理 CLDN18.2 ADC和CAR-T类产品 药品 药品 适应症 最高研发阶段(中国)最高研发阶段(全球)研发机构 ADC类 LM-302 实体瘤 I/II期临床 I/II期临床 礼新医药,Turning
13、 Point Therapeutics(Bristol-Myers Squibb)RC118 实体瘤 I/II期临床 I/II期临床 荣昌生物 SO-N102 胃食管交界处癌,胰腺癌,胃癌 无申报 I/II期临床 Sotio CMG901 胃食管交界处癌,胰腺癌,胃癌;实体瘤 I期临床 I期临床 康诺亚,美雅珂(乐普生物)IBI343 实体瘤 申报临床 I期临床 信达生物 JS107 胰腺癌,胃癌;实体瘤 I期临床 I期临床 君实生物 SKB315 实体瘤 I期临床 I期临床 Merck&Co.,科伦博泰 SYSA1801 胃食管交界处癌,胰腺癌,胃癌;实体瘤 I期临床 I期临床 Elevat
14、ion Oncology,石药巨石生物 PR301 胰腺癌,食管癌,胃癌 申报临床 申报临床 博安生物 CAR-T类 CT041 胃食管交界处癌,胰腺癌,胃癌 I/II期临床 II期临床 科济药业,仁济医院 CLDN18.2 UCAR-T 胃癌 无申报 I期临床 茂行生物 CT048 胃食管交界处癌,胰腺癌,胃癌 无申报 I期临床 科济药业 CTD101 实体瘤 无申报 I期临床 北恒生物 HEC-016 胃食管交界处癌,胰腺癌,胃癌 无申报 I期临床 深圳市第五人民医院 IBI345 实体瘤 无申报 I期临床 信达生物 IM92 胃食管交界处癌,胰腺癌,胃癌 无申报 I期临床 艺妙神州 IM
15、C002 胃食管交界处癌,胰腺癌,胃癌,卵巢癌 无申报 I期临床 易慕峰 KD-496 胰腺癌,胃癌 无申报 I期临床 凯地医疗 LB1904 胰腺癌,胃癌 无申报 I期临床 传奇生物 LB1908 胃食管交界处癌,胰腺癌,食管癌,胃癌 无申报 I期临床 传奇生物 LY011 胰腺癌 无申报 I期临床 隆耀生物 6 1.1 CLDN18.2靶点的成药形式涵盖单抗、双抗、ADC和CAR-T等 数据来源:医药魔方,西南证券整理 CLDN18.2 其他类型 药品 适应症 最高研发阶段(中国)最高研发阶段(全球)靶点 作用机制 研发机构 124I-18B10 PET显像,实体瘤 无申报 I期临床 CL
16、DN18.2 124I标记的放射性示踪剂 创胜集团 BNT141 实体瘤 无申报 临床前 CLDN18.2,CLDN18.2 mRNA疗法,anti-CLDN18.2 mRNA编码的单抗 BioNTech DR30310 肿瘤 临床前 临床前 CLDN18.2,albumin,CD3 anti-CLDN18.2/albumin/CD3三特异性抗体 道尔生物 PM3023 肿瘤 临床前 临床前 CLDN18.2 NA 普米斯 SPX-302 实体瘤 无申报 临床前 CLDN18.2,LAG3 NA Sparx Therapeutics SPX-304 结肠癌,胃癌 无申报 临床前 CLDN18.
17、2 NA SPX-307 胃癌 无申报 临床前 CLDN18.2,TIM3 NA SPX-401 实体瘤 无申报 临床前 CLDN18.2,VEGFR1 NA 7 1.2 CLDN18.2靶点药物大多处于早期阶段,适应症以胃癌为主 数据来源:医药魔方,西南证券整理 按照研发进度分类,目前CLDN18.2全球共计96款产品,临床阶段产品全球共计44款,国内共计27款,其中全球范围内III期临床阶段仅1款,为Ganymed(安斯泰来)的单抗产品zolbetuximab;按照适应症分,CLDN18.2全球在研产品大多为抗肿瘤药物,其中最主要的适应症为胃及胃食管交界癌、胰腺癌。全球研发阶段分布 CLD
18、N18.2适应症分布 8 1.3 PD-1单抗联合化疗为晚期转移性HER2阴性胃癌的一线治疗 数据来源:CSCO,西南证券整理 根据最新版CSCO胃癌指南,晚期转移性胃癌目前采取全身抗肿瘤药物治疗为主的综合治疗,PD-1单抗联合化疗已成为晚期转移性HER2阴性胃癌的一线治疗。但现有疗法包括单药化疗、靶向药物有效率都不高,且三线治疗始终缺乏有效的方案,PD-1单抗获批单药晚期胃癌三线治疗但疗效欠佳。对于CLDN18.2中高表达的病人,PD-1加化疗并不一定能够更好受益。临床中,胃癌的治疗通过建立分期和以分子靶点为指导的精准治疗体系。目前CSCO指南对HER2阴性胃癌的治疗以PD-L1的表达水平指
19、导治疗方案,但PD-L1的表达并非绝对的疗效标志物,获益人群仍不明确,比如对于CLDN18.2中高表达的病人,PD-1加化疗并不一定能够更好受益。线数 分类 I级推荐 II级推荐 III级推荐 一线治疗 HER2阳性(IHC 3+或 2+且FISH+)曲妥珠单抗联合奥沙利铂/顺铂+5-FU/卡培他滨(1A类)曲妥珠单抗联合奥沙利铂/顺铂+替吉奥(2B类)帕 博 利 珠 单 抗+曲 妥珠 单 抗 +XELOX/PF(1B类)曲妥珠单抗联合其他一线化疗方案(蒽环类药物除外)(3类)HER2 阴性 PD-L1 CPS5,FOLFOX/XELOX联合纳武利尤单抗(1A类)PD-L1 CPS5,XELO
20、X联合信迪立单抗(1A类证据)奥沙利铂/顺铂+氟尿嘧啶类(5-FU/卡培他滨/替吉奥)(1A类)紫杉醇/多西紫杉醇+氟尿嘧啶类(5-FU/卡培他滨/替吉奥)(2A 类)PD-L1 CPS5 或 检 测 不 可 及,FOLFOX/XELOX联合纳武利尤单抗(1B类)PD-L1 CPS5 或检测不可及,XELOX联合信迪立单抗(1B类)三药联合方案DCF及mDCF(1B类),适用于体力状况好且肿瘤负荷较大的患者 单药氟尿嘧啶类(5-FU/卡培他滨/替吉奥)或紫杉醇/多西紫杉醇(2B类)适用于体力状况弱等临床患者 PD-L1 CPS1,帕博利珠单抗单药 微卫星高度不稳定型(MSI-H)或错配修复基因
21、缺陷型(dMMR),无论HER2状态 帕博利珠单抗单药(2B类)纳武利尤单抗联合伊匹木单抗(2B类)纳武利尤单抗联合FOLFOX/XELOX(2B类)帕博利珠单抗联合PF方案(2B类)其他免疫检查点抑制剂(3类)单纯化疗(3类)2022 CSCO胃癌治疗指南 9 1.3 HER2阴性胃癌后线治疗缺乏有效的方案 数据来源:CSCO,西南证券整理 线数 分类 I级推荐 II级推荐 III级推荐 二线治疗 HER2阳性(IHC 3+或 2+且FISH+)既往应用过曲妥珠单抗:单药化疗(紫杉醇/多西他赛/伊立替康)(1A类)紫杉醇联合雷莫西尤单抗(1A类)既往铂类药物失败且未接受过曲妥珠单抗:曲妥珠单
22、抗联合单药紫杉醇(2A类)既往未应用过曲妥珠单抗:曲妥珠单抗联合蒽环类之外的其他二线化疗方案(3类)参考HER2阴性胃癌二线治疗化疗药物 HER2阴性 单药化疗(紫杉醇/多西他赛/伊立替康)(1A类)紫杉醇联合雷莫西尤单抗(1A类)两药化疗,根据既往用药情况推荐伊立替康+5-FU 紫杉醇/多西紫杉醇+氟尿嘧啶类(5-FU/卡培他滨/替吉奥)(f2B类)白蛋白紫杉醇单药化疗(1B类)既往未经过铂类药物治疗失败:顺铂或奥沙利铂为基础的化疗(3类)微卫星高度不稳定型(MSI-H)或错配修复基因缺陷型(dMMR),无论HER2状态 恩沃利单抗(2A类)帕博利珠单抗单药(2B类)既往用过PD-1/PD-
23、L1单抗,据HER2状态选择二线化疗(3类)三线治疗 HER2阳性(IHC 3+或 2+且FISH+)阿帕替尼(1A类)纳武利尤单抗单抗(1A类)维迪西妥单抗(2A类)根据既往用药情况,参照二线推荐方案合理选择单药化疗(3类)HER2阴性 阿帕替尼(1A类)2022 CSCO胃癌治疗指南 10 1.3 PD-1单抗联合化疗为晚期转移性HER2阴性胃癌的一线治疗 数据来源:NCCN,西南证券整理 根据最新版NCCN胃癌指南,临床将胃癌综合治疗分成三大类:可切除的手术治疗,不可切除的放化疗或全身治疗以及非手术候选人的姑息治疗。不可切除的局部晚期、复发性或转移性疾病的全身治疗的首选治疗为嘧啶药物、铂
24、类药物和HER2单抗的三药联用,对于HER2阴性患者可将HER2单抗替换为PD-L1单抗。线数 分类 首选 其他推荐 特殊情况 一线治疗(奥沙利铂优于顺铂)HER2阳性(IHC 3+或 2+且FISH+)曲妥珠单抗联合奥沙利铂+5-FU/卡培他滨 曲妥珠单抗联合顺铂+5-FU/卡培他滨 5-FU/卡培他滨,顺铂,曲妥珠单抗联合帕博利珠单抗 5-FU/卡培他滨,奥沙利铂,曲妥珠单抗联合帕博利珠单抗 氟尿嘧啶和伊立体康;紫杉醇联合或部联合顺铂或卡铂;多西他赛联合或不联合顺铂;氟尿嘧啶(5-FU/卡培他滨);多西他赛,顺铂或奥沙利铂和氟尿嘧啶;多西他赛,卡铂和氟尿嘧啶 HER2阴性 PD-L1 CP
25、S5,5-FU/卡培他滨,奥沙利铂联合纳武利尤单抗 5-FU/卡培他滨和奥沙利铂 5-FU/卡培他滨和顺铂 5-FU/卡培他滨,奥沙利铂或那武利尤单抗(PD-L1 CPS40%的比例45.7%,大于70%的比例约33%)高表达患者mPFS,实验组 vs 对照组=9m vs 5.7m NCT01630083 77 中低剂量zolbetuximab联合EOX化疗 85 高剂量zolbetuximab联合EOX化疗-二期 进行中 369 胰腺癌一线治疗 zolbetuximab联合白蛋白紫杉醇+吉西他滨 vs 白蛋白紫杉醇+吉西他滨 Claudin 18.2 阳性:受试者有75%以上的肿瘤细胞表达C
26、laudin 18.2-NCT03816163 Zolbetuximab的主要临床试验进展 数据来源:医药魔方,西南证券整理 19 2.1 zolbetuximab:二期临床研究中CLDN 18.2高表达患者显著受益 FAST研究:IMAB362(zolbetuximab)联合EOX化疗一线治疗晚期Claudin 18.2阳性胃癌的二期临床研究 重要入组标准:Claudin 18.2 表达率40%(免疫组化检测肿瘤细胞膜表面呈现中高染色)。本研究共筛选730例患者,符合上述标准的共有334例,占全部患者的46%。最终入组246例患者,将其分为对照组、实验组(Q3W,首个周期接受800mg/m2
27、 zolbetuximab,后续周期600mg/m2),以及探索组(1000mg/m2)。基线信息:对照组和实验组共161人,其中Claudin 18.2 表达率70%的共有116人,占比约为72%。其中弥漫型胃癌共73例,占比约45%,肠型胃癌共53例,占比约33%,混合型胃癌21例,占比约13%。临床 终点 全体患者(Claudin 18.2表达率40%)Claudin 18.2表达率70%Claudin 18.2表达率在40%70%之间 N 实验组 vs 对照组:84 vs 77 实验组 vs 对照组:57 vs 59 实验组 vs 对照组:20 vs 25 ORR 实验组 vs 对照组
28、:30%vs 21%-mPFS 实验组 vs 对照组:7.5m vs 5.3m HR(95%CI)=0.44(0.29-0.67)实验组 vs 对照组:9 m vs 5.7m HR(95%CI)=0.38(0.23-0.62)实验组 vs 对照组:4.3 m vs 4.1m HR(95%CI)=0.71(0.32-1.57)mOS 实验组 vs 对照组:13m vs 8.3m HR(95%CI)=0.55(0.39-0.77)实验组 vs 对照组:16.5m vs 8.9m HR(95%CI)=0.50(0.33-0.74)实验组 vs 对照组:16.5m vs 8.9m HR(95%CI)=
29、0.78(0.40-1.49)FAST研究实验组有效性结果 FAST研究实验组安全性结果 常见TEAE 常见(20%)TEAE包括:恶心、呕吐、贫血、中性粒细胞减少、体重减小、疲劳、脱发、虚弱、食欲减退等 3级以上AEs 实验组 vs 对照组:3级以上不良事件率为 64.3%vs 70.1%,其中主要不良事件为中性粒细胞减少(21.4%vs 32.5%)数据来源:Annals of Oncology,医药魔方,西南证券整理 20 2.2 TST001展现良好有效性及安全性优势,中高表达人群有望受益 I期临床研究:TST001联合CAPOX化疗一线治疗局部晚期不可切除或转移性Claudin 18
30、.2阳性胃癌的一期临床研究 重要入组标准:肿瘤细胞Claudin 18.2 表达率40%(免疫组化检测结果在2+及以上)。截至2022年8月4日,入组51例患者,其中36例患者分别被纳入6mg/kg TST001联合CAPOX化疗治疗的扩展研究阶段。扩展研究安全性结果 扩展研究安全性结果 实验设计 扩展研究安全性结果:7例(17.9%)患者出现3级以上不良事件,12(23.5%)例患者出现治疗延迟,5例(9.8%)患者出现药物减量,11(21.6%)例患者出现治疗中断,没有患者因为TRAE而终止治疗 扩展研究有效性结果:在扩展研究阶段,15例可评估的患者中有11例出现部分缓解(ORR=73.3
31、%)。包括三例Claudin 18.2中表达的患者(40%表达率70%)。数据来源:ESMO,医药魔方,西南证券整理 21 2.3 CMG901:全球首款IND的Claudin 18.2 ADC 康诺亚生物与乐普生物合作研发CMG901,CMG901单抗部分为公司自研抗体CMG311,使用MMAE技术平台。康诺亚于2020年12月开始I期临床第一部分剂量递增阶段,计划招募患者17-42例;第二部分剂量拓展阶段预计于2022年开启,计划招募患者48-80例。从中国国内的临床试验获取更多安全性和有效性数据后,康诺亚计划自2022年至2024年启动评估初步试验。2021年3月,FDA批准了CMG90
32、1的一期临床试验;2022年4月,FDA授予CMG901孤儿药资格及快速通道资格;2022年9月,NMPA授予CMG901治疗胃癌的突破性疗法认定。从临床前数据来看,CMG901展现出相对于zobletuximab显著的数据优势:在体外细胞实验中,CMG901抗体部分展现出更强的抗原结合能力,特别是针对Claudin 18.2 低表达的细胞。在体外实验中,CMG901对胃癌细胞展现出相较单抗更强的杀伤作用。CM311与Zolbetuximab类似物对Claudin18.2的体外亲和力对比 PDX模型:CMG901抑制肿瘤生长能力更强 数据来源:康诺亚官网,西南证券整理 22 2.4 Zolbe
33、tuximab存优化空间,国产单抗有望成为Me-Better 数据来源:创胜集团官网,康诺亚官网,礼新医药官网,西南证券整理 TST001诱导ADCC效应强于Zolbetuximab类似物 Zolbetuximab的性能仍有较大提升空间。人源化技术、优化表位选择、抗体结构改造等技术可提升Claudin 18.2抗体性能。从体外试验数据来看,多个国产Claudin 18.2单抗均显示出优于Zolbetuximab的性能,有望成为Me-Better抗体或药物。特别地,对于Claudin 18.2低表达的细胞系,TST001等抗体在体外显示出显著优于Zolbetuximab的结合活性,以及更强的AD
34、CC效应,具有开发低表达适应症的潜力。CM311结合活性强于Zolbetuximab类似物 LM102结合活性强于Zolbetuximab MKN45细胞系,免疫组化检测约40%细胞Claudin 18.2阳性 3T3细胞系,Claudin 18.2低表达 MKN45细胞系,流式细胞术检测Claudin 18.2高表达 23 2.5 Claudin 18.2 ADC:中国药企领导全球研发 药物 公司 临床试验地区 临床进展 CMG901 康诺亚、乐普生物 中国 I期临床 SHR_A1904 恒瑞医药 中国 I期临床 中国 I期临床 美国、澳大利亚 I/II期临床 SYSA1801 石药集团、E
35、levation Oncology 中国 I期临床 RC118 荣昌生物 中国 I/II期临床 澳大利亚 LM-302 礼新医药、BMS 中国 I/II期临床 美国 澳大利亚 SKB315 科伦博泰、Merck 中国 I期临床 JS107 君实生物 中国 I期临床 SO-N102 Sotio 美国、欧洲等多国 I/II期临床 IBI343 信达生物 中国 I期临床 澳大利亚 I期临床 PR301 博安生物/IND申请 ATG-022 德琪医药/临床前 BSI-077 博奥信生物/临床前 辉瑞/临床前 IMAB362-MMAE Ganymed、安斯泰来/临床前 L008 健信生物/临床前 MIL
36、106 天广实/临床前 Claudin 18.2 ADC 力争提高药物响应率,扩大治疗人群。ADC通过释放载荷杀伤肿瘤细胞,有望提升靶向疗法活性。参考HER2 ADC 药物T-DXd等案例,ADC可通过提高响应率、降低对靶点表达水平的要求等方式扩大适应症人群。中国药企领衔全球研发。根据医药魔方数据,目前全球共有9款Claudin 18.2 ADC进入临床研究阶段,均处于I期临床研究阶段,其中8款药物系中国药企研发。海外药企及监管机构看好相关管线潜力。多个国产Claudin 18.2 ADC实现药物海外授权,礼新药业向Turning Point公司授权LM-302,获得首付款2500万美元,总价
37、款超过10亿美元;石药集团向Elevation Oncology授权SYSA1801,获得首付款2700万美元,总价款约11.7亿美元。此外康诺亚、石药集团、礼新医药的Claudin 18.2 ADC获得FDA孤儿药资格,康诺亚的CMG901还获得FDA授予的快速通道资格。数据来源:医药魔方,西南证券整理 24 2.6 CT041:首款靶向实体瘤的CAR-T疗法 CT041系首个实体瘤CAR-T疗法:科济药业的CT041系治疗Claudin 18.2阳性的实体瘤CAR-T,为潜在的FIC疗法。该药物于2021年11月获EMA授予优先药物(PRIME)资格,于2022年1月获FDA授予再生医学先
38、进疗法资格(RMAT),此外CT041还获FDA和EMA授予孤儿药资格。目前CT041正在中国进行II期确证性临床研究,在美国进行Ib期临床试验。中国Ib期临床研究:CT041治疗高肿瘤负荷的末线晚期胃癌患者的Ib期临床研究,分别接受至少1次CT041输注(2.5*108 组11例,3.75*108 组3例)。重要入组标注:Claudin 18.2在40%以上的肿瘤细胞呈阳性(免疫组化2+/3+)的患者。基线信息:共入组14例患者,均至少接受过2线治疗;93%的患者伴随腹膜转移;14例患者中约64%的患者为弥漫型胃癌,21%的患者为肠型,36%的患者接受过PD-1/PD-L1抑制剂治疗。从临床
39、数据来看,没有出现剂量限制性毒性或导致死亡的不良事件 截至2021年12月,在13例可评估的患者中:ORR=57.1%,mPFS=5.6m,mOS=10.8m 主要安全性结果 有效性结果 数据来源:ASCO,西南证券整理 25 3 风险提示 研发失败风险 研发进度不及预期风险 商业化风险等 26 西南证券研究发展中心 分析师承诺分析师承诺 报告署名分析师具有中国证券业协会授予的证券投资咨询执业资格并注册为证券分析师,报告所采用的数据均来自合法合规渠道,分析逻辑基于分析师的职业理解,通过合理判断得出结论,独立、客观地出具本报告。分析师承诺不曾因,不因,也将不会因本报告中的具体推荐意见或观点而直接
40、或间接获取任何形式的补偿。重要声明重要声明 西南证券股份有限公司(以下简称“本公司”)具有中国证券监督管理委员会核准的证券投资咨询业务资格。本公司与作者在自身所知情范围内,与本报告中所评价或推荐的证券不存在法律法规要求披露或采取限制、静默措施的利益冲突。证券期货投资者适当性管理办法于2017年7月1日起正式实施,若您并非本公司签约客户,为控制投资风险,请取消接收、订阅或使用本报告中的任何信息。本公司也不会因接收人收到、阅读或关注自媒体推送本报告中的内容而视其为客户。本公司或关联机构可能会持有报告中提到的公司所发行的证券并进行交易,还可能为这些公司提供或争取提供投资银行或财务顾问服务。本报告中的
41、信息均来源于公开资料,本公司对这些信息的准确性、完整性或可靠性不作任何保证。本报告所载的资料、意见及推测仅反映本公司于发布本报告当日的判断,本报告所指的证券或投资标的的价格、价值及投资收入可升可跌,过往表现不应作为日后的表现依据。在不同时期,本公司可发出与本报告所载资料、意见及推测不一致的报告,本公司不保证本报告所含信息保持在最新状态。同时,本公司对本报告所含信息可在不发出通知的情形下做出修改,投资者应当自行关注相应的更新或修改。本报告仅供参考之用,不构成出售或购买证券或其他投资标的要约或邀请。在任何情况下,本报告中的信息和意见均不构成对任何个人的投资建议。投资者应结合自己的投资目标和财务状况
42、自行判断是否采用本报告所载内容和信息并自行承担风险,本公司及雇员对投资者使用本报告及其内容而造成的一切后果不承担任何法律责任。本报告及附录版权为西南证券所有,未经书面许可,任何机构和个人不得以任何形式翻版、复制和发布。如引用须注明出处为“西南证券”,且不得对本报告及附录进行有悖原意的引用、删节和修改。未经授权刊载或者转发本报告及附录的,本公司将保留向其追究法律责任的权利。西南证券投资评级说明西南证券投资评级说明 报告中投资建议所涉及的评级分为公司评级和行业评级(另有说明的除外)。评级标准为报告发布日后6个月内的相对市场表现,即:以报告发布日后6个月内公司股价(或行业指数)相对同期相关证券市场代
43、表性指数的涨跌幅作为基准。其中:A股市场以沪深300指数为基准,新三板市场以三板成指(针对协议转让标的)或三板做市指数(针对做市转让标的)为基准;香港市场以恒生指数为基准;美国市场以纳斯达克综合指数或标普500指数为基准。公司 评级 买入:未来6个月内,个股相对同期相关证券市场代表性指数涨幅在20%以上 持有:未来6个月内,个股相对同期相关证券市场代表性指数涨幅介于10%与20%之间 中性:未来6个月内,个股相对同期相关证券市场代表性指数涨幅介于-10%与10%之间 回避:未来6个月内,个股相对同期相关证券市场代表性指数涨幅介于-20%与-10%之间 卖出:未来6个月内,个股相对同期相关证券市
44、场代表性指数涨幅在-20%以下 行业 评级 强于大市:未来6个月内,行业整体回报高于同期相关证券市场代表性指数5%以上 跟随大市:未来6个月内,行业整体回报介于同期相关证券市场代表性指数-5%与5%之间 弱于大市:未来6个月内,行业整体回报低于同期相关证券市场代表性指数-5%以下 西南证券机构销售团队西南证券机构销售团队 区域区域 姓名姓名 职务职务 座机座机 手机手机 邮箱邮箱 上海上海 蒋诗烽 总经理助理、销售总监 崔露文 高级销售经理 王昕宇 高级销售经理 17751
45、018376 薛世宇 销售经理 汪艺 销售经理 岑宇婷 销售经理 陈阳阳 销售经理 张玉梅 销售经理 李煜 销售经理 北京北京 李杨 销售总监 张岚 销售副总监 杜小双 高级销售经理 1881
46、0922935 王一菲 销售经理 王宇飞 销售经理 巢语欢 销售经理 广深广深 郑龑 广深销售负责人 杨新意 销售经理 张文锋 销售经理 陈韵然 销售经理 龚之涵 销售经理 丁凡 销售经理 西南证券研究发展中心 西南证券研究发展中心西南证券研究发展中心 上海上海 深圳深圳 地址:上海市浦东新区陆家嘴东路166号中国保险大厦20楼 地址:深圳市福田区深南大道6023号创建大厦4楼 邮编:200120 邮编:518040 北京北京 重庆重庆 地址:北京市西城区金融大街35号国际企业大厦A座8楼 地址:重庆市江北区金沙门路32号西南证券总部大楼 邮编:100033 邮编:400025