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1、0MNC大药企2023年重要研发看点预告系列二2023年5月29日证券研究报告|行业专题证券分析师姓名:陈铁林资格编号:S01邮箱:1请务必阅读正文之后的信息披露及法律声明。0辉瑞诺华BMS赛诺菲目 录CONTENTS安进吉利得UW9YsWiXnVtRpNtObRaOaQtRmMmOoNkPrRmRlOmPnN6MpPuNxNpOzRuOtOtP2请务必阅读正文之后的信息披露及法律声明。01辉瑞Pfizer3请务必阅读正文之后的信息披露及法律声明。辉瑞(PFE)-4大全新单品或即将上市结论:4大全新单品或即将上市,免疫炎症板块延续口服药领先地位,肿瘤
2、板块开疆拓土。Ritlecitinib(利特昔替尼,JAK3/TEC):2023Q3:预计斑秃(AA)适应症获批上市。全球大约2%的人群会在不同阶段患AA,市场空间巨大。目前FDA唯一批准的斑秃口服靶向药是礼来的Olumiant(baricitinib,JAK),该品种与其他JAK1抑制剂一样有心血管副作用的黑框警告。而辉瑞开发ritlecitinib时特地绕开了JAK3以外所有的JAK靶点。临床2b/3期研究没有发现心血管副作用事件,对于AA这类需要持续用药的慢病有更好的风险获益比,有望成为首个无黑框警告的AA口服JAK抑制剂。公司预计该品种AA适应症全球销售额有潜力达到10亿美元。2023
3、:白癜风适应症3期临床正在开展。目前FDA批准的白癜风靶向药物非常少,仅2022年获批的Opzelura(ruxolitinib,涂抹型JAK抑制剂)。目前在临床阶段的其他JAK抑制剂包括:ifidancitinib(JAK1/3)、brepocitinib(JAK1/TYK2)、cerdulatinib(SYK/JAK,包括JAK1,但不包括JAK2),其中Ritlecitinib是唯一以款不靶向JAK1/2的品种,且临床进展最快。Talzenna+Xtandi(他拉唑帕尼+恩杂鲁胺,PARP1/2+AR):2023Q3:预计转移性去势抵抗性前列腺癌适应症获批上市图:Ritlecitinib
4、 AA 临床效果数据来源:辉瑞官网,德邦研究所4请务必阅读正文之后的信息披露及法律声明。Elranatamab(CD3/BCMA):2023Q3:预计复发难治性多发性骨髓瘤(RRMM)适应症获批上市。与第一款上市的BCMA双抗,强生的Tecvayli(teclistamab-cqyv)相比,二者疗效接近(但两组临床试验患者经治疗程度不同,不利于直接对比),Elranatamab的CRS副作用略低。二者均为皮下注射制剂。Elranatamab更为明显的优势在于用药便捷性:1)24周后可每两周注射一次,而Tecvayli则需要每周注射;2)治疗周期全程不需要调整剂量,而Tecvayli则需要做计量
5、爬坡titration。参考Tecvayli一年接近40万美元的定价,Elranatamab年治疗费用或在40万以上。公司预计该品种销售峰值可达40亿美元。Abrysvo(RSV 重组蛋白疫苗):2023H2:预计60岁以上成人预防适应症获批上市。2023H2:预计婴儿适应症获批上市。关注5/18日Adcom会议。图:临床阶段BCMA双抗数据对比数据来源:Antibodies and bispecifics for multiple myeloma:effective effector therapyChristopher Cipkar et al.,辉瑞官网,德邦研究所辉瑞(PFE)-4大全
6、新单品或即将上市5请务必阅读正文之后的信息披露及法律声明。Etrasimod(S1PR):预计中度至重度溃疡性结肠炎(UC)适应症2023H2在美国上市。目前轻度UC用药大多为激素等免疫抑制剂。而中重度1L用药则是抗体注射制剂,口服JAK抑制剂因副作用问题无法作为一线用药。因此中重度1L口服品种依旧有较大的临床需求缺口。作为免疫炎症类药物,S1PR类药物较传统激素、抗体、JAK抑制剂等有诸多优势,包括便捷性、无创,以及安全性等。公司预计该品种UC适应症峰值销售约1020亿美元。除UC外,该品种还布局了斑秃、克罗恩病、特应性皮炎等适应症。图:Etrasimod较其他品种的优势数据来源:辉瑞官网,
7、德邦研究所图:Etrasimod临床数据数据来源:辉瑞官网,德邦研究所辉瑞(PFE)-4大全新单品或即将上市6请务必阅读正文之后的信息披露及法律声明。Abrilada(阿达木单抗生物类似药,TNF-):预计2023Q4获批上市。Amgen是第一家成功挑战Abbvie的公司,因此Amjevita也成为了第一款上市的阿达木单抗生物类似药,自2023/1/31起,享有除原研药以外的5个月市场独占期,Amjevita定价为约3472美元(0.4毫升)。这意味着其他已获批但还未上市销售的生物类似药从7月起将陆续开始销售,届时定价持续下行将会成为大概率事件。Braftovi/Mektovi(encoraf
8、enib/binimetinib,BRAF/MEK1,2):2023Q4:预计转移性非小细胞肺癌适应症上市。Xtandi(Enzalutamide,AR):2023Q4:预计非转移性去势敏感性前列腺癌适应症获批。辉瑞(PFE)-4大全新单品或即将上市7请务必阅读正文之后的信息披露及法律声明。02诺华Novartis8请务必阅读正文之后的信息披露及法律声明。诺华(NVS)战略转型,做少做精 Kisqali(瑞波西利,CDK4/6):预计在ASCO上公布乳腺癌辅助治疗(NATALEE trial)3期数据。公司已于3/27公布该研究中期分析达到主要终点(但未公布细节数据),当日股价上涨8%。3/2
9、65/15股价持续上涨23%,突破了多年横盘的局势,创下历史新高。由于NATALEE研究覆盖约70%乳腺癌2期患者,因此对应患者群体相当于礼来Verzenio的23倍。有望在辅助领域超越礼来。目前礼来的Verzenio在晚期乳腺癌1L疗法领域始终没有达到0S终点。因此Kisqali是唯一有OS数据的CDK4/6。图:诺华5年股价走势图数据来源:SeekingAlpha,德邦研究所 综上我们认为在CDK4/6领域,Kisqali有望成为BIC品种。公司对该品种的峰值销售额预期是超过30亿美元。Pluvicto(177Lu-RLT,PSMA)2023H2:预计mCRPC(PSMAfore tria
10、l)详细数据读出,并向FDA提交上市申请。公司预计该品种峰值有望超过20亿美元。结论:诺华一向以“广撒网”为早期药物开发战略,管线品种数量一直排在MNC大药企首位。但今年公司并无新品上市,且2426年预计每年也只有12个品种上市,主要因为公司正在从“做多做杂”转型“做少做精”。9请务必阅读正文之后的信息披露及法律声明。Iptacopan(CFB/B因子)2023H1:PNH适应症预计向FDA提交上市申请。4/27公司公布最新临床数据:约92.2%的患者在接受iptacopan治疗24周后,在不需要输血的情况下血红蛋白水平提高2g/dL以上;97.6%的患者不再需要输血。该数据与2022年12月
11、在ASH会议上公布的临床3期APPLY-PNH研究相当,APPLY研究显示iptacopan疗效显著优于目前的SOC,即C5抗体疗法。2023H2:预计APPLAUSE-IgAN临床3期数据读出。IgAN是iptacopan患者人数最大的适应症。Iptacopan是每日口服两次,Narso是抗体药,需要每周静脉注射,便捷性优势明显。图:Iptacopan APPLY 研究数据图:各个适应症美国患者数 2023H2:预计APPEAR-C3G 3期数据读出 公司预计该品种峰值销售额将超过30亿美元。竞争对手阿斯利康在同样的适应症上选择开发靶向同一条机制通路(补体)上的D因子。目前管线中两款品种da
12、nicopan和vemircopan,分别在临床3期和临床2期。数据来源:公司官网,德邦研究所 Remibrutinib(LOU-064,BTK):预计2023下半年CSU适应症数据读出,有望于2024年提交上市申请。该品种峰值销售额预计超过20亿。诺华(NVS)战略转型,做少做精10请务必阅读正文之后的信息披露及法律声明。03百时美施贵宝Bristol-Myers Squibb11请务必阅读正文之后的信息披露及法律声明。BMS(BMY)重点依旧是肿瘤 Opdualag(nivolumab/relatlimab,PD-1/LAG3)一线NSCLC临床2期数据预计2023年底到2024年读出。皮
13、下注射剂1L黑色素瘤已在临床3期阶段(NCT05625399),预计2025年读出数据。除此之外,2L/3L+mCRC适应症进展最快,在临床3期(NCT05328908)。Repotrectinib(ALK/TrkC/ROS1/TRKA,Macrocyclic TKI):ROS1+NSCLC(TRIDENT-1)美国即将提交上市申请。该品种主要优势在于分子结构足够“小”,因此可突破传统TKI的耐药性。图:Opdualag 1L NSCLC 临床2期试验设计数据来源:BMS官网,德邦研究所图:Repotrectinib分子设计差异化数据来源:Peerview,德邦研究所结论:公司研发策略是继续在
14、IO领域拓展,但缺乏亮点。差异化品种Repotrectinib即将提交上市申请。12请务必阅读正文之后的信息披露及法律声明。Abecma(Idecabtagene vicleucel,BCMA):3-5L MM(KarMMa-3)适应症获批PDUFA日期预计为2023/12/16。公司于2023/2/10公布KarMMa-3研究数据显示该品种可降低51%的疾病进展。该研究对应传奇/强生Carvykti的Cartitude-4研究(患者经治疗水平不完全一样)。Breyanzi(Lisocabtagene maraleucel,CD19):2L/3L+FL (TRANSCEND-FL)2期详细数据
15、公布。公司于5/1公布该研究达到主要终点。3L+CLL 临床1/2期(TRANSCEND CLL)研究将会在ASCO会议上公布细节数据。图:Carvykti和Abecma的数据对比数据来源:Evaluate,德邦研究所BMS(BMY)重点依旧是肿瘤13请务必阅读正文之后的信息披露及法律声明。Reblozyl(Luspatercept,TGF-,EMA生血剂):1L MDS(COMMANDS)美国PDUFA日期为8/28。Sotyktu(deucravacitinib,TYK2):克罗恩病CD适应症(LATTICE-CD)2期临床高剂量数据读出,低剂量数据未达到终点。艾伯维的Rinvoq(upa
16、dacitinib)是该适应症目前唯一获批的口服JAK抑制剂。在此之前靶向疗法几乎全是生物药,机制包括TNF-a,IL-23等。但JAK抑制剂因心血管副作用带有黑框警告,不能作为1L用药。而同为口服药的Sotyktu没有黑框警告,优势明显。LPA1 抑制剂:进展行肺纤维化PPF(IM027-040)2期数据读出。目前FDA仅批准了两款肺纤维化药物,分别为 Ofev(nintedanib)和 Esbriet(pirfenidone),其中Esbriet没有PPF适应症。由于副作用的问题,1/3的患者用药不到1年就得停药。除了BMS外,Horizon的LPA1抑制剂HZN-825也在临床2期。Ca
17、mzyos(mavacamten,myosin):预计2023/6/16前梗阻性肥厚型心肌病SRT eligible(VALOR)适应症获批。图:肺纤维化在研药物数据来源:Targeting fibrosis:mechanisms and clinical trialsManyu Zhao等,德邦研究所BMS(BMY)重点依旧是肿瘤14请务必阅读正文之后的信息披露及法律声明。04赛诺菲Sanofi15请务必阅读正文之后的信息披露及法律声明。赛诺菲(SNY)重点关注BTKi是否能够逆风翻盘结论:2024年迎来多个新品种上市收获期,重点关注BTKi下半年年efficacy数据,这可能会影响FDA是
18、否考虑临床放行。Sarclisa(Isatuximab,CD38):预计1L MM(IMROZ)关键试验数据2023H2读出。强生的CD38抗体药Darzalex(daratumumab)于2015年获批,于2018年获批1L疗法。Sarclisa于2020年获批,目前只有两个RRMM适应症获批。此外,Darzalex在2020年拿下皮下注射剂型。而Sarclisa的皮下注射剂型还在临床3期,其中进展最快的研究(NCT05405166)预计2024年5月初步完结。虽然强生的Darzalex先发优势十分明显,但优于临床入组排除了COPD患者,因此该群体只能选择Sarclisa。图:公司预计在20
19、24年提交上市申请的品种数据来源:Sanofi官网,德邦研究所 Tolebrutinib(BTK)2023H2:预计GEMINI 1/2 读出(event-driven)公司表示,内部研究数据表明,肝毒性应该是靶点的问题“class effect”,而非小分子设计的问题,自从调整临床副作用监控/管理方案后,再也没有出现过新的肝毒性事件。并且因为美国以外地区临床还在继续,且3个临床都已经入组完毕,所以临床进度符合预期,没有延后。此外,公司认为FDA想要看到更多的疗效数据,以评估风险获益比,从而判断是否可以撤除临床暂停的指令。5/17罗氏宣布其竞品fenebrutinib治疗RMS的II期林临床取
20、得了积极结果,该品种没有被临床暂停。诺华的remibrutinib同样没有出现过肝毒性,公司表示BTK并非表达于肝脏,因此肝毒性应该是分子的问题,与赛诺菲的意见相左。16请务必阅读正文之后的信息披露及法律声明。Fitusiran(SAR-439774,ATIII)2023年底:A/B型血友病临床3期Topline试验数据读出。12岁以下儿童患者临床3期ATLAS-PEDS(NCT03974113)预计于8/9日初步完结。该品种由Alnylam开发,属于RNAi疗法,皮下注射制剂,用药频率一年一次。由于血友病,男女患者比例大约4:1。因此,两项临床3期研究都仅限于男性患者。Beyfortus(尼
21、塞韦单抗,RSV F protein):预计2023年美国获批。与阿斯利康联合开发。Kevzara(Sarilumab,IL-6R)2023:多关节幼年特发性关节炎提交上市申请 Tusamitamab ravtansine(CEACAM5-ADC):预计2023H2公布2/3L NSCLC期中分析。该品种有望于2024年提交上市申请。图:Fitusiran临床3期ATLAS-INH(联合用药)研究数据数据来源:赛诺菲官网,德邦研究所图:Fitusiran临床3期ATLAS-AB(单药)研究数据赛诺菲(SNY)重点关注BTKi是否能够逆风翻盘17请务必阅读正文之后的信息披露及法律声明。05安进A
22、mgen18请务必阅读正文之后的信息披露及法律声明。安进(AMGN)新生代实体瘤双抗/细胞疗法玩家 TEZSPIRE(tezepelumab,TSLP):临床2期慢性自发性荨麻疹CSU Topline数据预计2023年中读出。目前治疗荨麻疹的主流用药为抗组胺剂,但有一部分患者无法得到良好的控制。奥马珠单抗是唯一的靶向生物药。2023/3/7,赛诺菲公告:Dupixent的CSU适应症已被FDA受理,PDUFA日期为2023/10/22。该品种有望成为第二个CSU的靶向生物药。诺华的口服药BTK抑制剂remibrutinib已在临床3期阶段(NCT05795153),预计2024年读出初步分析数
23、据。值得注意的是,诺华表示目前remibrutinib没有出现过肝毒性,因此有望在一众用于免疫炎症治疗的BTK抑制剂中率先上市。COPD临床2期已完成入组,数据预计2024H1读出。数据来源:Ann Allergy Asthma ImmunolCurrent and EmergingTreatments for Chronic Spontaneous UrticariaKirti J.Johal等,德邦研究所图:新一代CSU靶向药机制解析结论:公司比较注重在实体瘤领域运用新modality突破难治癌种,同时利用丰富的生物药开发经验加大生物类似药的布局。19请务必阅读正文之后的信息披露及法律声明
24、。Tarlatamab(DLL3xCD3)2023H2:预计DeLLphi-301小细胞肺癌SCLC临床2期研究数据读出。该品种还有另一项与PD-1(AMG404,临床1期)联用治疗2L+SCLC的临床研究正在临床1b期。Amgen管线中还有另一款同靶点品种AMG119,是DLL3的实体瘤CAR-T项目,适应症同样为SCLC,目前在临床1期。目前临床阶段靶向DLL3品种如下图所示,主要为多抗和细胞疗法数据来源:news medical官网,德邦研究所图:临床阶段靶向DLL3品种安进(AMGN)新生代实体瘤双抗/细胞疗法玩家20请务必阅读正文之后的信息披露及法律声明。LUMAKRAS(Sotor
25、asib,KRAS G12C):预计2023H2读出LUMAKRAS联合Vectibix(panitumumab,EGFR)治疗3L结直肠癌的3期研究CodeBreaK 300数据。与SOC化疗联用治疗NSCLC的数据预计在ASCO上公布。与SOC化疗联用治疗CRC的数据预计在ASCO上公布。数据来源:Mirati官网,德邦研究所图:Sotorasib的竞品Adagrasib的临床进展安进(AMGN)新生代实体瘤双抗/细胞疗法玩家21请务必阅读正文之后的信息披露及法律声明。BLINCYTO(blinatumomab,CD19xCD3):预计2023H2提交Ph-negative B-ALL M
26、RD-化疗后线适应症的上市申请。Xaluritamig(AMG 509,STEAP1xCD3)2023H2:预计mCRPC的1期试验数据读出。该品种最初由Xencor的XmAb 2+1 技术平台开发。其特点为:1)增强免疫激活功能,2)延长半衰期,3)拥有超过1400项专利。ABP 654(乌司奴单抗生物类似药,IL-12/23)2023H1:预计3期试验数据读出。ABP 938(阿柏西普生物类似药,PGF/VEGF-A)2023H1:预计新血管性年龄相关性黄斑3期试验完成最终分析。数据来源:Xencor官网,德邦研究所图:XMAB技术平台安进(AMGN)新生代实体瘤双抗/细胞疗法玩家22请务
27、必阅读正文之后的信息披露及法律声明。06吉利德Gilead23请务必阅读正文之后的信息披露及法律声明。结论:公司近期催化剂较少,且目前还未完全证实自己向肿瘤领域转型的成效。公司未来最大的看点在HIV治愈项目,但短期内并无数据读出。吉利德(GILD)短期亮点少,长期看HIV治愈 Etrumadenant(A2bR/A2aR)2023H2:mCRPC 2期临床ARC-6研究中期数据更新。2023H2:mCRC 2期临床ARC-9研究中期数据更新。Magrolimab(CD47):1L HR MDS ENHANCE研究预计2023H2更新临床3期数据。Lenacapavir(HIV capsid抑制
28、剂):联合口服bictegravir治疗HIV 的ARTISTRY-1研究预计2023H2更新2期数据。Bulevirtide(Hepcludex,NTCP)预计2023H2更新HDV临床2期数据。Trodelvy:关注AZ竞品Dato-DXD肺癌以及乳腺癌临床数据。数据来源:吉利德官网,德邦研究所图:公司近期催化剂24请务必阅读正文之后的信息披露及法律声明。风险提示临床失败风险美联储超预期加息的风险竞争格局恶化风险销售不及预期风险行业政策风险25请务必阅读正文之后的信息披露及法律声明。信息披露分析师与研究助理简介陈铁林德邦证券研究所副所长,医药首席分析师。研究方向:国内医药行业发展趋势和覆盖
29、热点子行业。曾任职于某疫苗上市公司、西南证券、国海证券。所在团队获得医药生物行业卖方分析师2019年新财富第四名,2018年新财富第五名、水晶球第二名,2017年新财富第四名,2016年新财富第五名,2015年水晶球第一名。投资评级说明1.投资评级的比较和评级标准:以报告发布后的6个月内的市场表现为比较标准,报告发布日后6个月内的公司股价(或行业指数)的涨跌幅相对同期市场基准指数的涨跌幅;类 别评 级说 明股票投资评级买入相对强于市场表现20%以上;增持相对强于市场表现5%20%;中性相对市场表现在-5%+5%之间波动;减持相对弱于市场表现5%以下。2.市场基准指数的比较标准:A股市场以上证综
30、指或深证成指为基准;香港市场以恒生指数为基准;美国市场以标普500或纳斯达克综合指数为基准。行业投资评级优于大市预期行业整体回报高于基准指数整体水平10%以上;中性预期行业整体回报介于基准指数整体水平-10%与10%之间;弱于大市预期行业整体回报低于基准指数整体水平10%以下。26请务必阅读正文之后的信息披露及法律声明。特别声明适当性说明:证券期货投资者适当性管理办法于2017年7月1日起正式实施,通过本微信订阅号/本账号发布的观点和信息仅供德邦证券的专业投资者参考,完整的投资观点应以德邦证券研究所发布的完整报告为准。若您并非德邦证券客户中的专业投资者,为控制投资风险,请取消订阅、接收或使用本
31、订阅号/本账号中的任何信息。本订阅号/本账号难以设置访问权限,若给您造成不便,敬请谅解。市场有风险,投资需谨慎。分析师承诺:本人具有中国证券业协会授予的证券投资咨询执业资格,以勤勉的职业态度、专业审慎的研究方法,使用合法合规的信息,独立、客观地出具本报告,本报告所采用的数据和信息均来自市场公开信息,本人对这些信息的准确性或完整性不做任何保证,也不保证所包含的信息和建议不会发生任何变更。报告中的信息和意见仅供参考。本人过去不曾与、现在不与、未来也将不会因本报告中的具体推荐意见或观点而直接或间接收任何形式的补偿,分析结论不受任何第三方的授意或影响,特此证明。免责声明:德邦证券股份有限公司经中国证券
32、监督管理委员会批准,已具备证券投资咨询业务资格。本报告中的信息均来源于合规渠道,德邦证券研究所力求准确、可靠,但对这些信息的准确性及完整性均不做任何保证,据此投资,责任自负。本报告不构成个人投资建议,也没有考虑到个别客户特殊的投资目标、财务状况或需要。客户应考虑本报告中的任何意见或建议是否符合其特定状况。德邦证券及其所属关联机构可能会持有报告中提到的公司所发行的证券并进行交易,还可能为这些公司提供投资银行服务或其他服务。本报告仅向特定客户传送,未经德邦证券研究所书面授权,本研究报告的任何部分均不得以任何方式制作任何形式的拷贝、复印件或复制品,或再次分发给任何其他人,或以任何侵犯本公司版权的其他
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