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1、0MNC大药企2023年重要研发看点预告系列三2023年5月29日证券研究报告|行业专题证券分析师姓名:陈铁林资格编号:S01邮箱:1请务必阅读正文之后的信息披露及法律声明。01020304再生元VertexGSKBiogen目 录CONTENTSTV8ZtXgVkWoMnPnQ8OaO7NpNoOmOoNkPoOsPeRpNuNbRoMpMuOnRmOxNrQrN2请务必阅读正文之后的信息披露及法律声明。01再生元Regeneron3请务必阅读正文之后的信息披露及法律声明。再生元 期待Eylea 8mg长效品种带来二次增长结论:肿瘤品种近期催化剂趋于同质化,公司主要看点
2、还是在Eylea和Dupixent两大核心品种上。DUPIXENT(dupilumab,IL-4R)预计2023年中向FDA提交12岁以下儿童嗜酸性食管炎(EoE)适应症上市申请。该品种成人适应症已于2022/5/20在美获批,是FDA批准的第一款从根源治疗EoE的药物。此前最常见的是氟替卡松以及off-label布地奈德这一类免疫抑制药物以及质子泵抑制剂(PPI)抑制酸性物质分泌的药物。目前在研品种还包括靶向IL-5的mepolizumab、reslizumab、benralizumab,因为导致EoE的主要原因是IL-5、IL-4、IL-13的释放。靶向TSLP的Tezepelumab于2
3、021/10/8拿到FDA的孤儿药资格。目前EoE在美国的发病率为1/2000,即全美大约17.5万患者。CSU审批PDUFA日期为2023/10/27。目前治疗荨麻疹的主流用药为抗组胺剂,但有一部分患者无法得到良好的控制。奥马珠单抗是唯一的靶向生物药。该品种有望成为第二个CSU的靶向生物药。诺华的口服药BTK抑制剂remibrutinib已在临床3期阶段(NCT05795153),预计2023H2读出初步分析数据,并有望于2024年提交上市申请。数据来源:Gastroenterology&HepatologyUpdate on Emerging Pharmacologic Therapies
4、 for Patients With Eosinophilic EsophagitisErin Phillips Syverson等,德邦研究所图:临床阶段EoE在研药物4请务必阅读正文之后的信息披露及法律声明。PRALUENT(alirocumab,PCSK9):预计2023年中向FDA提交HeFH儿童适应症。Odronextamab(CD20 xCD3):预计2023H2向FDA提交B-Cell NHL适应症的上市申请。下图为目前CD20双抗临床数据对比。数据来源:BLOODBispecific antibodies for the treatment of B-cell lymphoma
5、:promises,unknowns,and opportunitiesLorenzo Falchi等,德邦研究所图:CD20双抗临床数据对比再生元 期待Eylea 8mg长效品种带来二次增长5请务必阅读正文之后的信息披露及法律声明。数据来源:BLOODBispecific antibodies for the treatment of B-cell lymphoma:promises,unknowns,and opportunitiesLorenzo Falchi等,德邦研究所图:CD20双抗临床数据对比(接上图)再生元 期待Eylea 8mg长效品种带来二次增长6请务必阅读正文之后的信息披
6、露及法律声明。Linvoseltamab(BCMAxCD3):预计2023H2向FDA提交 R/R MM适应症。EYLEA(aflibercept,PGF/VEGF-A)8mg长效剂型PDUFA日期为2023/6/27:此前罗氏的长效双抗品种Vabysmo上市,对Eylea造成了不小的打击,2023Q1收入下滑6%。预计Eylea 8mg长效剂型上市后销售额有望重新恢复增长。2023Q3:PHOTON(DME)and PULSAR(wAMD)的2年数据再生元 期待Eylea 8mg长效品种带来二次增长数据来源:BLOODBispecific antibodies for the treatme
7、nt of B-cell lymphoma:promises,unknowns,and opportunitiesLorenzo Falchi等,德邦研究所图:BCMA双抗临床数据对比7请务必阅读正文之后的信息披露及法律声明。Pozelimab(Anti-C5)罕见病CHAPLE适应症美国PDUFA日期为2023年8月20日。CHAPLE病(也称为CD55缺乏伴补体过度激活、血管性血栓形成和蛋白丢失性肠病或CD55缺乏蛋白丢失性肠病)是一种罕见的遗传性免疫疾病,由CD55基因突变导致补体系统过度激活引起。这种疾病通常始于婴儿期,其特征是腹痛、血性腹泻、呕吐、营养不良、生长缓慢、水肿、反复感染和
8、血凝块。如果获得批准,pozelimab将成为CHAPLE患者的第一个也是唯一的治疗方法。Fianlimab+Libtayo(LAG3+PD-1)2023H2:预计perioperative melanoma 3期试验启动2023H2:预计perioperative NSCLC 2期试验启动 PSMAxCD28+Libtayo2023H2:数据更新再生元 期待Eylea 8mg长效品种带来二次增长8请务必阅读正文之后的信息披露及法律声明。02福泰制药Vertex9请务必阅读正文之后的信息披露及法律声明。Vertex 顺利转型中,年底催化剂集中爆发 Vanzacaftor/tezacaftor/
9、deutivacaftor(CFTR,新一代3药复方制剂)预计2023年完成12岁以上囊性纤维化(CF)患者的3期试验。临床2期研究显示其疗效有明显提升,此前的体外试验显示该品种较Trikafta对于氯离子的传输有更好的效果。对于患者来说,该品种将ivacaftor进行了氘修饰,改善PK后每日只需口服一次,提升了边界性。该品种所需要支付的royalty相较Trikafta更低,有望进一步提升公司净利率。VX-522(CFTR,mRNA疗法)2023:预计完成CF适应症的SAD(single ascending dose)试验并启动MAD(multiple ascending dose)试验。目
10、前全球大约5000名患者无法用小分子口服药治疗,需要mRNA或基因疗法。该品种与Moderna联合开发,利用新型LNP肺部吸入(气溶胶)递送模式确保高效、局部递送和表达。数据来源:Moderna官网,德邦研究所图:VX-522吸入mRNA疗法示意图结论:目前公司CF业务增速已经开始放缓,处于转型阶段,过程中目前管线新品种进展十分顺利,预计多个催化剂将在2023年底集中爆发。10请务必阅读正文之后的信息披露及法律声明。Exa-cel(镰状细胞病SCD,输血依赖型beta地中海贫血TDT基因编辑疗法)公司已于2023Q1完成该品种在美国的上市申请提交,目前正在等待FDA回复。由于该申请包括优先审评
11、资格,一旦被采纳,FDA则需要从申请提交算起8个月之内回复审批意见。这意味着该品种有望于年内获批。参考Bluebird的竞品Zynteglo(beti-cel)在美国280万美元/次的治疗费用,我们认为exa-cel凭其更优的疗效和安全性,定价或接近300万美元/次。由于该类血液病体外基因编辑疗法需要配合强化疗清髓,因此不少患者因无法承受化疗副作用而无法接受治疗。2023Q1公司宣布与Immunogen合作,联合开发可替代化疗的ADC以降低副作用,从而exa-cel的适用范围。Vertex 顺利转型中,年底催化剂集中爆发 VX-548(Nav1.8)预计2023年底2024年初完成中度至重度急
12、性疼痛适应症3期试验。Nav1.8不表达于中枢神经系统CNS,因此可以免去很多常见阵痛麻醉药带来的副作用,包括长期使用带来的成瘾性等。因此该品种在慢性疼痛领域有望对阿片类药物进行一定的替代。数据来源:Vertex官网,德邦研究所图:exa-cel上市进度11请务必阅读正文之后的信息披露及法律声明。Vertex VX-880(一型糖尿病干细胞疗法)预计2023年启动1型糖尿病Part C。AATD -1抗胰蛋白酶缺乏症Alpha-1 Antitrypsin Deficiency项目 AATD是一种蛋白酶缺乏的遗传性罕见病,主要影响肝、肺功能,可能引发COPD或肝硬化。由于目前没有针对病因开发的药
13、物(DMT),同时也缺乏针对肝脏症状的药物(大部分上市药物主要针对肺部针状)。VX-864:预计2023年内完成临床2期入组。该研究时长为48周。主要观察肝脏堆积AAT清除效果,以及血液中AAT含量,均为biomarker数据。2022/10/11公司已经公布阶段性数据:28天Z-polymer清除率高达90%。VX-634:预计2023年内完成FIH试验。两款品种同为AAT corrector小分子口服药,但由于VX-864药物性质“Drug-like-property”还有待提升,因此该品种仅作为POC工具。在此基础上公司开发了VX-634,不管是药效还是其他成药性都远高于VX-864。V
14、ertex 顺利转型中,年底催化剂集中爆发数据来源:,德邦研究所图:AATD发病机制12请务必阅读正文之后的信息披露及法律声明。03葛兰素史克GSK13请务必阅读正文之后的信息披露及法律声明。GSK 在抗感染领域多维度发展 Jemperli(dostarlimab-gxly,PD-1)预计2023H2 1L 子宫内膜癌RUBY研究在美国获批。RUBY研究显示该品种对于dMMRMSI-H患者,dostarlimab vs.dostarlimab+SOC化疗的24m PFS%HR=0.28,OS HR=0.3。总体PFS HR=0.64,24m OS%HR=0.64。就历史数据来看,SOC化疗的m
15、OS只有3年,而从右图来看,3年期dostarlimab组OS%基本上还在60%以上。在第一个中期分析节点时,总患者群体(不分dMMRMSI-H)两组的差距 HR=0.64,但还没有达到终止临床的“显著性”标准,因此试验还需继续。参考Keytruda说明书,目前K药也有两个子宫内膜癌适应症:1)联合仑伐替尼治疗化疗进展后的pMMR患者,2)单药治疗s MSI-H or/dMMR患者。数据来源:NEJMDostarlimab for Primary Advanced or Recurrent Endometrial CancerM.R.Mirza等,德邦研究所图:RUBY研究临床数据结论:公司在
16、抗感染领域的布局比较全面,横跨抗病毒、细菌、真菌3大领域,也是同时拥有疫苗、口服药、抗体以及RNAi疗的企业。14请务必阅读正文之后的信息披露及法律声明。Bepirovirsen:预计乙肝B-Together(联合干扰素)临床2b期数据2023H2读出。该品种为Ionis开发的ASO疗法。2022/11/24公司曾公布过B-clear(单药,无干扰素)研究数据。该品种已于2022年底进入临床3期,共两项研究:B-Well 1 和 B-Well 2。两项研究均为单药试验。预计2025年初步完结。从竞争格局来看,RNAi疗法中Bepirovirsen进度最快,其余目前均在2期阶段。GSK 在抗感染
17、领域多维度发展数据来源:NEJMBepirovirsen in Chronic Hepatitis B Infection,德邦研究所图:当前抗HBV新药研发格局图:B-clear 临床设计图:B-clear 临床数据15请务必阅读正文之后的信息披露及法律声明。AREXVY(RSV疫苗):2023/5/4 FDA批准用于预防60岁及以上人群由呼吸道合胞病毒(RSV)引起的下呼吸道疾病(LRTD)Blenrep(belantamab mafodotin-blmf,BCMA ADC)2023H2:预计2L+multiple myeloma(DREAMM-7)3期数据读出,并提交上市申请。2023H
18、2:预计2L+multiple myeloma(DREAMM-8)3期数据读出,并提交上市申请。Momelotininb(ACVR1/ALK2,JAK1,JAK2):2023/6/16骨髓纤维化 PDUFA date。Zejula(Niraparib,PARP1/2):预计1L 卵巢癌维持疗法(FIRST)3期数据2023H2读出。gepotidacin(Top II,新型抗生素)2023H2:预计泌尿生殖淋病(EAGLE-1)3期数据读出。2023H2:预计无并发症的尿路感染(EAGLE-2/3)适应症在欧洲提交。GSK 在抗感染领域多维度发展16请务必阅读正文之后的信息披露及法律声明。04
19、百健Biogen17请务必阅读正文之后的信息披露及法律声明。Biogen Leqembi预计上市5年销售额18亿 LEQEMBI(lecanemab,APP beta Amyloid)FDA将于6/9日Adcom会议讨论是否批准Leqembi的“常规BLA上市申请”。FDA将会在7/6(PDUFA)给出最终审批结果。该品种于2023/1/6日通过加速审批通道(AA),基于临床2期以及临床3期topline数据获批上市。目前依然在AA状态下。由于此前第一款上市的A-beta抗体药物Aducanumab疗效饱受争议,CMS只愿为:1)继续参与临床以证实药物疗效的患者,2)获得完全获批“full a
20、pproval”A-beta抗体药物支付治疗费用。因此目前为止,aducanumab和lecanemab都没有得到大范围的医保支持,二者售价均在2.5万美元/年以上,所以目前业绩惨淡。这也是为什么7/6日的最终审批结果至关重要,届时CMS的支付态度也将变得明朗。根据Nature文章FDA new drug approvals in Q1 2023,该品种2028年预期销售额约18.7亿美元。zuranolone(GABAA):FDA将于8/5做出对该品种重度抑郁症MDD和产后抑郁症PPD最终审批决定。结论:虽然公司已经度过最艰难的时期,但前路依旧不算太明朗。Leqembi市场接受度如何重点要看
21、7/6日CMS最终支付决定。于此同时,Zuranolone上市可能会给公司带来一定的转机。数据来源:NatureFDA new drug approvals in Q1 2023Lisa Urquhart,德邦研究所图:2023Q1 FDA批准上市的药物18请务必阅读正文之后的信息披露及法律声明。风险提示临床失败风险美联储超预期加息的风险竞争格局恶化风险销售不及预期风险行业政策风险19请务必阅读正文之后的信息披露及法律声明。信息披露分析师与研究助理简介陈铁林德邦证券研究所副所长,医药首席分析师。研究方向:国内医药行业发展趋势和覆盖热点子行业。曾任职于某疫苗上市公司、西南证券、国海证券。所在团队
22、获得医药生物行业卖方分析师2019年新财富第四名,2018年新财富第五名、水晶球第二名,2017年新财富第四名,2016年新财富第五名,2015年水晶球第一名。投资评级说明1.投资评级的比较和评级标准:以报告发布后的6个月内的市场表现为比较标准,报告发布日后6个月内的公司股价(或行业指数)的涨跌幅相对同期市场基准指数的涨跌幅;类 别评 级说 明股票投资评级买入相对强于市场表现20%以上;增持相对强于市场表现5%20%;中性相对市场表现在-5%+5%之间波动;减持相对弱于市场表现5%以下。2.市场基准指数的比较标准:A股市场以上证综指或深证成指为基准;香港市场以恒生指数为基准;美国市场以标普50
23、0或纳斯达克综合指数为基准。行业投资评级优于大市预期行业整体回报高于基准指数整体水平10%以上;中性预期行业整体回报介于基准指数整体水平-10%与10%之间;弱于大市预期行业整体回报低于基准指数整体水平10%以下。20请务必阅读正文之后的信息披露及法律声明。特别声明适当性说明:证券期货投资者适当性管理办法于2017年7月1日起正式实施,通过本微信订阅号/本账号发布的观点和信息仅供德邦证券的专业投资者参考,完整的投资观点应以德邦证券研究所发布的完整报告为准。若您并非德邦证券客户中的专业投资者,为控制投资风险,请取消订阅、接收或使用本订阅号/本账号中的任何信息。本订阅号/本账号难以设置访问权限,若
24、给您造成不便,敬请谅解。市场有风险,投资需谨慎。分析师承诺:本人具有中国证券业协会授予的证券投资咨询执业资格,以勤勉的职业态度、专业审慎的研究方法,使用合法合规的信息,独立、客观地出具本报告,本报告所采用的数据和信息均来自市场公开信息,本人对这些信息的准确性或完整性不做任何保证,也不保证所包含的信息和建议不会发生任何变更。报告中的信息和意见仅供参考。本人过去不曾与、现在不与、未来也将不会因本报告中的具体推荐意见或观点而直接或间接收任何形式的补偿,分析结论不受任何第三方的授意或影响,特此证明。免责声明:德邦证券股份有限公司经中国证券监督管理委员会批准,已具备证券投资咨询业务资格。本报告中的信息均
25、来源于合规渠道,德邦证券研究所力求准确、可靠,但对这些信息的准确性及完整性均不做任何保证,据此投资,责任自负。本报告不构成个人投资建议,也没有考虑到个别客户特殊的投资目标、财务状况或需要。客户应考虑本报告中的任何意见或建议是否符合其特定状况。德邦证券及其所属关联机构可能会持有报告中提到的公司所发行的证券并进行交易,还可能为这些公司提供投资银行服务或其他服务。本报告仅向特定客户传送,未经德邦证券研究所书面授权,本研究报告的任何部分均不得以任何方式制作任何形式的拷贝、复印件或复制品,或再次分发给任何其他人,或以任何侵犯本公司版权的其他方式使用。如欲引用或转载本文内容,务必联络德邦证券研究所并获得许可,并需注明出处为德邦证券研究所,且不得对本文进行有悖原意的引用和删改。如未经本公司授权,私自转载或者转发本报告,所引起的一切后果及法律责任由私自转载或转发者承担。本公司并保留追究其法律责任的权利。本资料不是德邦证券研究报告的发布平台,所载内容均来自于德邦证券已正式发布的研究报告,或对研究报告进行的整理与解读,因此在任何情况下,本订阅号中的信息或所表述的意见并不构成对任何人的投资建议。21德邦证券股份有限公司地 址:上海市中山东二路600号外滩金融中心N1幢9层电 话:+86 21 68761616 传 真:+86 21 68767880400-8888-128