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1、细 说 维 生 素 K2生物科技创造健康之美汇报人:张正2目录contents维生素K2概述1维生素K2成熟应用领域23维生素K2最新研究进展维生素K2的应用及法规前景43维生素K2概述0607020002002200420062008200022数量/万篇年份维生素K2(Menaquinone-7)历年发表专利文献自发现以来研究数量整体呈增长趋势,近年每年发表专利文献近70万篇,包含工艺、生物活性、药理活性、药代动力学、安全性及用途等。Source:SciFindern4维生素K2概述1维生素K2(甲萘醌-7,MK-7)是一种
2、脂溶性维生素,由于其亲脂性,具有穿越血脑屏障(BBB)的能力。它的核心化学结构为甲萘醌,同时具有异戊烯烃侧链,能够较好地被人体吸收和利用。在人体内,维生素K2可以通过激活一些蛋白质来发挥多种生物学功能。维生素K2主要应用于骨骼健康领域,能够促进骨密度的增加、骨质疏松的预防和治疗,也能够维护心血管健康。同时近年来也逐渐展现出了其他各种临床功效和药理活性。5维生素K2概述12022年一项由德国研究基金会(DFG)支持的研究显示,维生素K2也有类似的情况出现,即反式MK-7显示出比顺式更高的活性。MK-7顺式异构体作为合成法的标志性副产物,在发酵法产品储存不当的情况下,例如暴露于光,氧气和高温,也可
3、能产生。Source:BioFactors.2022,48(5):1129-1136.6维生素K2成熟领域应用2维生素K2是产生骨钙素(在骨骼中)的重要辅助因子,人体保持相对较高的维生素K2摄入量,可以对骨骼有较大益处。近些年来,越来越多的证据表明,骨密度低、骨折的风险增加与维生素 K2摄入量低密切相关,特别是针对50岁以上人群。骨钙素(未羧基化)维生素K2骨钙素(羧基化)钙离子Ca2+骨质疏松偏低,异常结合7维生素K2成熟领域应用2来源研究对象n研究年限其他结论Fujita et al(2012)65岁以上男性1662横断面分析增加骨密度,降低骨折风险Knapen et al(2013)健康
4、绝经后妇女2443预防骨质流失,降低腰椎和股骨颈骨折风险Inoue et al(2009)患骨质疏松症的绝经后妇女40153临床骨折发生率下降,部分椎体骨折的患者的二次椎体骨折发生率降低Knapen et al(2018)55-65 岁之间的绝经后妇女2143增加了循环骨钙素的水平,羧基化不足的骨钙素水平降低了50.1%根据受试者100人,研究周期3年的多项随机对照试验结果,维生素K2无论剂量大小,都能提升羧基化骨钙素占比水平,部分受试者骨密度有增加,高剂量维生素K2可以改善了股骨颈的骨强度,降低了骨折的发生率。8维生素K2成熟领域应用2基质 Gla 蛋白质(简称 MGP)是一种维生素 K 依
5、赖性、天然的钙化抑制剂,存在于血管壁中并可被维生素K2活化(羧基化),羧基化的MGP 使动脉和血管中的钙迁移,将其返回到血流中,因而可被其它系统利用,如形成骨胳。动脉钙化是一个主动调控的过程,有证据显示,健康动脉组织比钙化动脉中含有的维生素K2多 100 倍,补充足够的维生素K2有助于保护血管。基质 Gla 蛋白质维生素K2基质 Gla 蛋白质(羧基化)血管钙化抑制不足9维生素K2成熟领域应用2血液透析患者的血管钙化程度加快,其体内有高水平的非活性MGP,降低非活性MGP水平是降低患者血管钙化风险的有效手段。来源研究对象n研究时间其他结论Rogier et al(2014)慢性血液透析患者20
6、08周药理剂量的维生素K2的随剂量提升可有效降低非活性MGP水平。维生素K2可能是一种慢性血液透析患者预防血管钙化的新方法Ralf et al(2012)18岁以上长期透析患者536周大多数血液透析患者存在功能性维生素 K 缺乏症,每天补充维生素K2可以显著降低非活性 MGP 水平,进而降低透析病人血管钙化风险Johanna et al(2004)55岁或以上人员480710年长期跟踪维生素K2与冠心病死亡风险之间存在负相关,动脉严重钙化的相对风险降低了52%,而维生素K1摄入量则无显著相关性Borolossy et al(2022)血液透析儿童6023个月显著提升血清中活性MGP水平,有效调
7、节儿童钙化水平103来源研究对象剂量研究时间其他结论Kurnatowska et al.(2015)42名3-5期慢性肾脏疾病患者10 g/day vitamin D+90 g/day MK-79个月颈总内膜中层厚度(CCA-IMT)显著降低,提升冠状动脉钙化评分趋势Mansour et al.(2017)60名接受肾移植者360 g/day MK-72个月功能稳定的肾移植受者中,补充维生素K2有助于改善动脉硬化,减少14.2%脉搏波传导速度Oikonomaki et al.(2019)52名接受血液透析患者200 g/day MK-712个月长期服用可降低血清中未羧基化基质Gla蛋白水平,但
8、对主动脉钙化影响有限Levy-Schousboe et al.(2021)21名接受血液或腹膜透析患者360 g/day MK-724个月相比对照组未羧基化基质Gla蛋白水平降低40%,冠状动脉钙化评分显著上升维生素K2成熟领域应用2慢性肾脏疾病(CKD)患者的特点是维生素K2水平低的同时,血管钙化(VC)明显,且随着肾功能的恶化而逐渐加剧,血管钙化(VC)是患者死亡率的一个有效的预测指标。11近年来越来越多的研究表明维生素K2在协同治疗2型糖尿病或控制血糖方面有着良好效果。维生素K2最新研究进展-2型糖尿病患者血糖控制3来源研究对象其他结论Verma et al(2021)雄性Wistar大
9、鼠二水乳清酸镁(MOD)、胆钙化醇(CHOL)和甲萘醌-7(MK-7的协同组合在管理高血糖、血脂异常(p0.01或p0.05)方面优于单个成分,且效果与参考药物相当或更好(p0.01或p0.05)Karamzad et al(2022)60名2型糖尿病患者200g/天的试验组可以有效提高患者血清异常凝血酶原(PIVKAII)水平Sakak et al(2021)68名2型糖尿病患者持续12周每天360g的MK-7的摄入,患者动脉粥样硬化系数、甘油三酯-葡萄糖指数和血浆动脉粥样硬化指数显著降低,显著降低了患者空腹血糖和糖化血红蛋白12维生素K2最新研究进展-其他功效3潜在功效来源研究对象其他结论
10、抗衰老Cirilli I.,et al.(2020)内皮细胞MK7的补充可有效地对抗活力丧失、氧化应激、炎症和香烟烟雾提取物(CSE)诱导的早衰,而MK4和维生素K1则无显著效果Hany A.E.,et al.(2022)大鼠MK7有效保护大脑皮层酪氨酸羟化酶表达,恢复了大脑中的氧化-抗氧化稳态。可以通过调节NLRP3/caspase-1/Nrf-2信号传导来减缓大脑的衰老相关变化。预防治疗缺氧/缺血性脑损伤Yang R.,et al.(2020)星形胶质细胞通过抑制星形胶质细胞的氧化应激、线粒体功能障碍和炎症反应,改善了低氧诱导的细胞毒性改善超重肥胖Maura R.,et al.(2020)
11、387名患者MK7/甘油三酯水平与BMI之间存在负相关(回归系数=0.159;p=0.003)改善记忆和认知Bombi L.,et al.(2022)老龄小鼠 每天给予高剂量MK-7 4个月,在所有过程时间点记忆力显著恢复降胆固醇Maria G.L.,et al.(2020)大鼠0.5%腺嘌呤、MK-7、碳酸镁、铁组合物显著影响胆固醇代谢,降低总胆固醇血浆水平13维生素K2最新研究进展-安全性3长久以来维生素K被用作促凝血药物,其中维生素K2也具备一定的促凝血活性,虽然许多研究表明补充维生素K2并不会增加血栓形成的风险,但补充维生素K2对促凝血因子活性的影响尚不清楚。根据Medicine(医学
12、)期刊2021年发表的成果,青壮年志愿者接受90g的甲基萘醌-7(MK-7)治疗,体内凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶时间(TT)均无显著差异,即推荐剂量的MK-7补充不影响受试个体的凝血活性和止血平衡。European Journal of Clinical Nutrition(欧洲临床营养学杂志)同年发表的一项持续12个月覆盖148人的临床研究也印证了这一观点。Source:Medicine.2021,100(23):26221.European Journal of Clinical Nutrition.2021,75(11):1661-1667.14维生素
13、K2的应用及法规前景4原料产品形态应用方向常用终端产品剂型作用备注维生素K2油溶剂膳食补充剂、运动营养食品、特医食品、化妆品等1.软胶囊骨骼健康和心血管健康等可与VD3、鱼油、虾青素等复方使用2.滴剂粉剂、微胶囊剂1.片剂(普通片、咀嚼片)可与VD3、乳铁蛋白等复方使用2.胶囊剂3.奶粉、奶酪、奶油、乳饮料等4.营养棒、饮料、米面、杂粮等5.贴剂6.化妆品:面霜、眼霜、精华液减轻皮肤问题,皮肤增白15维生素K2的应用及法规前景4产品名称现有法规(食品/化妆品)中国美国欧盟韩国加拿大维生素K21.食品添加剂(营养强化剂):2016年第8号公告【仅用于儿童和孕产妇调制乳粉】,草案新增自主性食物强化
14、剂;2.保健食品原料目录-营养素补充剂;3.特殊膳食(运动营养食品)-征求意见稿;4.特殊医学用途食品-征求意见稿。1.【GRAS】GRN No.887:MK-7(发酵法)可作为营养补充剂2.美国药典膳食补充剂 USP43-NF38(纯品/复配品)1.2009/345/EC:批准为新食品原料2.(EC)No 1170/2009:Menaquinone-7列入可添加到食品和膳食补充剂的维生素和矿物质清单中,可添加到食品和膳食补充剂中。3.(EU)609/2013:Menaquinone可用于特医食品;用于控制体重的全膳食替代品。Vitamin K(K1)列入韩国健康功能食品法典1.天然健康产品条例SOR/2003-196:附表1天然健康产品可含物质Item3:Vitamin K22.维生素和矿物质补充剂成分清单已列入欧盟委员会的化妆品物质和成分信息数据库CosIng【功能:ANTI-SEBUM抗皮脂,清脂;ASTRINGENT 收敛剂(化妆水);BLEACHING漂白;SKIN PROTECTING皮肤保护;UV FILTER紫外线吸收剂】标准发酵法公告标准合成法公告标准新食品原料申报标准药典:纯品、配制品、胶囊、片剂新食品原料标准/THANK YOU谢谢观看 期待与您合作