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1、制药系列制药系列1:从聚焦肿瘤:从聚焦肿瘤到百花齐放(更新)到百花齐放(更新)证券研究报告医药行业深度研究海外映射系列报告贺菊颖SAC编号:S01SFC编号:ASZ591研究助理魏佳奥袁清慧SAC编号:S01SFC编号:BPW879发布日期:发布日期:2023年年7月月9日日本报告由中信建投证券股份有限公司在中华人民共和国(仅为本报告目的,不包括香港、澳门、台湾)提供。在遵守适用的法律法规情况下,本报告亦可能由中信建投(国际)证券有限公司在香港提供。同时请务必阅读正文之后的免责条款和声明。2核心观点 核心观点:通过跟踪美股的重点制药公司,我们认为主流
2、的Pharma已经形成各自的优势领域并且已经具备完善的体系,主流pharma主要通过更多的适应症开发以及药物联用来扩展重磅药物的覆盖范围,在优势领域加大新药开发力度通过各个药物间的协同效应来继续巩固优势领域,同时ADC、减重、NASH以及阿尔兹海默等领域是主流Pharma未来布局的重心。而领先Biotech/Biopharma已经在细分赛道形成自己的优势地位,其需要具备有优势的平台技术和潜在的优秀产品,前沿的Biotech公司则是更加专注于前沿科技,探索新型疗法尝试去解决当前未满足的临床需求。重点关注:1)看好肿瘤领域的ADC赛道具有优秀技术平台的公司;2)看好减重赛道未来几年高增长;3)看好
3、中枢神经阿茨海默的潜在投资机会;看好恒瑞医药、信达生物、荣昌生物、康方生物、科伦药业、百济神州、再鼎医药等。4WlWbUmZdYbVwVdUrMbR9RaQpNrRmOnOiNrRoRjMoPqQ6MqQpPNZqMrRvPqQxP3摘要 主流Pharma:巩固优势领域,寻求新突破。主流的Pharma已经形成各自的优势领域并且已经具备完善的体系,主流pharma主要通过更多的适应症开发以及药物联用来扩展重磅药物的覆盖范围,在优势领域加大新药开发力度通过各个药物间的协同效应来继续巩固优势领域。并且更加积极布局ADC、减重、NASH以及阿尔兹海默等领域。例如默沙东的K药已经在肿瘤领域优势明显,目前
4、默沙东积极开展K药与ADC药物以及mRNA疫苗的联合用药,进一步拓展K药的治疗范围。强生的硼替佐米奠定了其在多发性骨髓瘤(MM)适应症的优势地位之后,先后推出CD38单抗Darzalex,BCMA CAR-T Carvykti,以及BCMAxCD3双抗teclistamab,多个产品在MM适应症上具有良好的协同效应。领先Biotech/Biopharma:继续巩固优势领域。领先Biotech/Biopharma已经在细分赛道形成自己的优势地位,例如第一三共凭借Enhertu在ADC领域获得认可,Argenx在免疫领域有所突破,推出全球首款FcRn拮抗剂用于治疗重症肌无力,并于上市首年实现了4亿
5、美元的销售额;BioMarin在基因治疗领域优势明显,其首款治疗A型血友病基因疗法ROCTAVIAN于23年进入市场。前沿Biotech:探索性研发持续推进。前沿的Biotech公司则是更加专注于探索前沿科技,例如全球第一家基于CRISPR技术的基因编辑公司Editas,公司推出第三代基因编辑技术ditas助力下一代细胞疗法开发。基于碱基编辑的基因治疗公司Beam,其碱基编辑技术可以直接对DNA位置的碱基进行定向转换,致力于通过其专有的单碱基编辑技术来创建一类新型的精密基因药物。此外Fate公司是基于iPSC(诱导多功能干细胞)的超前细胞疗法公司,Fate公司建立了广泛的现货型细胞疗法产品管线
6、,其中主要包括iPSC来源的CAR-T、CAR-NK和NK细胞等疗法,目前已有多款iPSC衍生细胞疗法处于临床阶段。投资机会:1)看好肿瘤领域的ADC赛道具有优秀技术平台的公司;2)看好减重赛道未来几年高增长;3)看好中枢神经阿茨海默的潜在投资机会;看好恒瑞医药、信达生物、荣昌生物、康方生物、科伦药业、百济神州、再鼎医药等。风险提示:研发不及预期风险;行业政策风险;销售不及预期风险;市场竞争加剧风险 目录主流Pharma:巩固优势领域,寻求新突破1领先Biotech/Biopharma:继续巩固优势领域2前沿Biotech:探索性研发持续推进3投资建议:ADC、减重热度较高,NASH、AD持续
7、突破4风险提示5 1主流Pharma:巩固优势领域,寻求新突破 全球主流Pharma信息汇总6数据来源:wind,中信建投一、主流Pharma:巩固优势领域,寻求新突破公司名称市值(亿美元)核心关注22年收入(亿美元)22年净利润(亿美元)市盈率23年Q1收入(亿美元)23Q1净利润(亿美元)礼来4397替尔泊肽(GLP-1/GIP)、阿尔茨海默、下一代BTK2856247.37013强生4200乌司奴单抗(IL-12/23)、IL23、BCMA-CART94917923.1247-0.68诺和诺德3548司美格鲁肽2507840.87829默沙东2836Keytruda(PD-1)、Gard
8、asil(HPV疫苗)、ADC59314519.214528罗氏2459帕妥珠单抗(HER2)、阿替利珠单抗(PD-L1)、Hemlibra68215416.7172/诺华2056司库奇尤单抗(IL-17)、Entresto5056927.113023辉瑞2011ADC维布妥昔单抗等1003.3313.77.1182.855.4BMS1343Opdivo(PD-1)、TYK24616323.811323赛诺菲1308Dupixent、BTK4767016.811222安进1191贝林妥欧单抗(CD3/CD19)、DLL3/CD32636519.26128吉利德951CAR-T细胞疗法、ADC2
9、7145.91763.310.1图:主流Pharma盈利估值信息及核心关注 7数据来源:公司年报,中信建投一、主流Pharma:巩固优势领域,寻求新突破公司名称跟踪重点国内对应公司及产品礼来替尔泊肽在减肥领域商业化表现;用于慢性体重管理(SURMOUNT-4)适应症临床3期数据(23H2)信达生物 玛仕度肽阿尔茨海默A Donanemab美国上市进展以及商业化表现恒瑞医药 SHR-1707下一代BTK Pirtobrutinib上市后商业化表现及一线临床进展信达生物潜在谈判权强生BCMA/CD3双抗、GPRC5DxCD3双抗Talquetamab布局多发性骨髓瘤百济/安进的AMG701自免领域
10、靶向IL23 Tremfya商业化表现信达生物 IL23诺和诺德司美格鲁肽口服在减肥领域的上市申报进展以及未来商业化表现信达生物 玛氏度肽与吉利德合作。共同开展FXR激动剂cilofexor和ACC抑制剂firsocostat、semaglutide固定剂量组合治疗NASH临床实验信达生物 玛仕度肽;华东医药 DR10624默沙东K药+ADC联用在TNBC、NSCLC等适应症的研究的临床数据科伦药业SKB264;恒瑞医药、信达生物等GLP-1R/GCGR双靶点激动剂Efinopegdutide在NASH适应症临床数据信达生物 玛仕度肽;华东医药 DR10624罗氏基因疗法药物SRP-9001商
11、业化表现CGT CDMO 金斯瑞、和元等CD20/CD3双抗glofitamab上市后商业化表现,以及在三线治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)临床三期数据(23H2)诺诚健华 ICP-B02诺华诺欣妥未来充血性心力衰竭适应症渗透率九洲药业、信立泰S086新一代银屑病治疗药物司库奇尤单抗(IL-17A单抗)商业化表现恒瑞医药SHR-1314;智翔金泰 赛立奇单抗图:主流Pharma跟踪重点及国内对应公司/产品 8数据来源:公司年报,中信建投一、主流Pharma:巩固优势领域,寻求新突破公司名称跟踪重点国内对应公司及产品辉瑞BCMA/CD3双抗治疗多发性骨髓瘤的获批以及未来在海外的商业化表现百
12、济/安进的AMG701TEC/JAK3 抑制剂 Ritlecitinib治疗斑秃近期在美国获批,关注商业化表现泽璟:杰克替尼收购Seagen布局ADC领域,关注临床进展及数据(23H2)荣昌生物 RC48GLP-1类药物Danuglipron 治疗肥胖临床2期数据(23H2)信达生物 玛仕度肽;华东医药 DR10624BMS首款Tyk抑制剂Sotyktu 治疗银屑病商业化表现诺诚健华 ICP-488,ICP332;百济神州BGB-23339全球首款LAG-3免疫疗法Opdualag商业化表现信达生物 LAG3赛诺菲Dupixent在自免领域的商业化表现和销售峰值康诺亚 CM310神经领域布局的
13、可透血脑屏障BTK抑制剂tolebrutinib(23H2)诺成健华奥布替尼安进KRAS抑制剂Lumakras在海外商业化表现再鼎医药,益方生物,加科思,信达生物等DLL3/CD3 双抗Tarlatamab临床数据百济神州与安进合作Tarlatamab;泽璟制药ZG006吉利德TROP2 ADC Trodelvy在HR+/HER2转移性乳腺癌申报进展(23H2)科伦药业 SKB264Yescarta一线治疗大B细胞淋巴瘤(LBCL)的III期ZUMA-23、二线治疗LBCL的II期ZUMA-24等多项研究关键数据。(23H2)传奇生物西达基奥仑赛图:主流Pharma跟踪重点及国内对应公司/产品
14、 1.1礼来:糖尿病、减重、AD及血液肿瘤均有亮点 10礼来:糖尿病、减重、AD及血液肿瘤均有亮点礼来全年总营收285.41亿美元,同比增长1%;净利润62.4亿美元,同比增长11%。研发投入71.92亿美元,同比增长4%。总体增长趋势放缓。23年Q1营收69.6亿美元(-10.88%),净利润13.45亿美元(-29.32)。礼来全球收入主要来自美国;亚太地区礼来收入主要来自中国和日本,其中中国区收入14.53亿美元,同比下降13%,占据礼来全球市场约5%的份额。图:礼来2019-2022年销售额(亿美元)数据来源:公司年报,中信建投图:各地区收入体量及增速(亿美元)一、主流Pharma:巩
15、固优势领域,寻求新突破 11礼来:糖尿病、减重、AD及血液肿瘤均有亮点表:礼来核心产品及销售额数据来源:公司年报,中信建投商品名称通用名称适应症22年销售额(亿美元)增幅23年Q1销售额(亿美元)增幅Trulicity度拉糖肽2型糖尿病74.415%19.7714%Mounjaro替尔泊肽2型糖尿病4.83/5.69/Humulin重组人胰岛素糖尿病10.19-17%2.528%Humalog重组赖脯胰岛素糖尿病20.61-16%4.61-25%Jardiance恩格列净2型糖尿病20.6639%5.7838%Basaglar甘精胰岛素注射仪糖尿病7.6-15%2.099%Verzenio阿贝
16、西利乳腺癌24.8484%7.5160%Cyramza雷莫芦单抗胃癌、NSCLC9.71-6%2.373%Alimta培美曲塞肺癌、胸膜间皮瘤9.28-55%0.58-83%Tyvyt信迪利单抗多种肿瘤2.93-30%0.6129%Retevmo塞尔帕替尼非小细胞肺癌、甲状腺癌1.9267%/Taltz依奇珠单抗斑块状银屑病24.8212%5.278%COVID-19antibodies新冠肺炎20.24-10%0-100%Olumiantbaricitinib类风湿关节炎8.31-26%/EmgalityGalcanezumab偏头痛6.5113%1.543%Forteo特立帕肽骨质疏松6.
17、13-24%1.22-11%一、主流Pharma:巩固优势领域,寻求新突破 12礼来:糖尿病业务具备明显优势糖尿病业务是礼来具有优势方向。其中 Trulicity(度拉糖肽)、Mounjaro(替尔泊肽)、Humulin(重组人胰岛素)、Humalog(赖脯胰岛素)、Jardiance(恩格列净)等产品组合22年贡献138.29亿美元营收,占到礼来总收入的48.5%。度拉糖肽为单一最大产品。GLP-1受体激动剂度拉糖肽(Trulicity)销售额达到74.4亿美元,同比增长15%,2023年Q1销售额19.77亿美元,同比增长13.54%,是礼来在糖尿病领域核心产品。替尔泊肽为重磅潜力品种。2
18、022年5月替尔泊肽首获FDA批准用于2型糖尿病,其是一款每周皮下注射一次的GIPR/GLP-1R双重激动剂,上市9个月销售额达到4.83亿美元。图:礼来糖尿病领域重点产品销售额(亿美元)数据来源:公司年报,中信建投一、主流Pharma:巩固优势领域,寻求新突破 13礼来:替尔泊肽为同类最佳品种,有望冲击200亿美金规模替尔泊肽是目前已商业化GLP-1RA中降糖最优选择,从降糖疗效来看,替尔泊肽 司美格鲁肽 度拉糖肽 艾塞那肽。口服司美格鲁肽 利拉鲁肽 度拉糖肽。表:替尔泊肽降糖临床结果数据来源:公司年报,中信建投表:替尔泊肽减重3期临床结果临床试验替尔泊肽与司美格鲁肽临床对比(SURPASS
19、-2)给药方式替尔泊肽15mg QW司美格鲁肽 1mg QW第40周HbA1c变化-2.3%-1.9%替尔泊肽:有望成为首个突破200亿美元年销售额的GLP-1药物替尔泊肽目前正在被开发用于治疗肥胖以及合并肥胖的射血分数保留性心力衰竭、NASH等。替尔泊肽作为首个在3期临床中将体重减轻至20%以上的药物,是目前减重赛道已上市产品中的Best in class。根据此前Evaluate Pharma预估,替尔泊肽以超200亿美元销售峰值位列2021年在研新药第一名。替尔泊肽5mg替尔泊肽10mg替尔泊肽15mg对照组第72周体重变化-16%-21.4%-22.5%-2.4%第72周体重降低超过5
20、%人数89.4%96.2%96.3%27.9%体重降低超过20%的人数31.6%55.5%62.9%1.3%一、主流Pharma:巩固优势领域,寻求新突破 14礼来:在研GLP-1三靶点药物减重适应症公布积极的二期临床数据礼来新一代GLP-1R/GIPR/GCGR三靶点激动剂Retatrutide在减重领域表现优异2023年6月26日,礼来公布了GLP-1R/GIPR/GCGR三靶点激动剂Retatrutide治疗肥胖/超重的二期临床最新数据。入组338例肥胖/超重患者,4mg、8mg、12mg三组剂量,以及不同的起始剂量。研究表明,患者体重随Retatrutide治疗不断减轻,治疗第24周,
21、12mg剂量组减重17.5%(安慰剂组减重1.6%);治疗第48周,12mg剂量组减重24.2%(安慰剂组减重2.1%)。图:Retatrutide减重2期临床结果数据来源:新英格兰医学杂志,公司公告,中信建投一、主流Pharma:巩固优势领域,寻求新突破 15礼来:AD在研新药取得积极进展礼来的清除淀粉样蛋白的抗体疗法donanemab治疗阿尔兹海默取得积极进展2022年11月30日,礼来发布Donanemab治疗阿尔茨海默症三期临床TRAILBLAZER-ALZ4的最新数据,该研究选择与Biogen已经获批的Aducanumab头对头对比。经过6个月的治疗,Donanemab治疗组37.9
22、%的患者实现脑部amyloid的清除,而Aducanumab治疗组这一比例为1.6%。Donanemab将脑部amyloid斑块水平减少了65.2%,Aducanumab治疗组这一比例为17.0%。2023年5月4日,礼来宣布donanemab的三期临床试验TRAILBLAZER-ALZ 2中达到主要和所有关键次要终点。结果显示donanemab显著减缓了早期阿尔茨海默病患者认知和功能的下降。Donanemab 达到了基于阿尔茨海默病综合评分量表(iADRS)评估的从基线到18个月的主要终点。图:donanemab的三期临床试验数据主要分析人群(n=1182)具有中等Tau水平和阿尔茨海默病临
23、床症状,主要终点指标iADRS(综合评估患者认知能力和日常自理能力)显示了临床衰退速度减缓35(p0.0001)一、主流Pharma:巩固优势领域,寻求新突破数据来源:Insight数据库,公司公告,中信建投 16礼来:肿瘤和自免领域亦有亮点肿瘤领域阿贝西利高增长拉动业绩。CDK4/6抑制剂阿贝西利因乳腺癌辅助治疗新适应症的扩展,22年全年收入24.8亿美元,同比增长84%,拉动礼来整体肿瘤板块增长。从Loxo Oncology收购的转染重排基因(RET)抑制剂产品塞尔帕替尼22年销售额1.92亿美元,同比增长67%。2022年9月,该产品新适应症获FDA加速批准上市,成为全球首个且唯一一个不
24、限癌种用于治疗RET基因融合实体瘤的RET抑制剂,未来市场空间广阔。新一代BTKBTK抑制剂PirtobrutinibPirtobrutinib获批上市。2023年1月27日,礼来宣布FDA加速批准其新一代BTK抑制剂Pirtobrutinib上市,用于三线及以上复发难治性套细胞淋巴瘤。上市申请主要基于BRUIN研究结果:120例接受Pirtobrutinib(200mg,每日1次)治疗MCL患者的(ORR)为50%,完全缓解率(CR)为13%。与目前上市的共价BTK抑制剂不同,Pirtobrutinib不与C481产生共价结合,因此不会受到耐药C481突变对活性造成的抑制,有望克服共价BTK
25、抑制剂的耐药性。IL-17A单抗带动自免板块增长。IL-17A单抗Taltz(依奇珠单抗)22年收入24.82亿美元,同比增长12%,2023年Q1销售额为5.27亿美元,同比增长8.0%。口服JAK1/2抑制剂巴瑞替尼由于FDA给出的严重黑框警告,影响22年整体销售,但是22年6月13日FDA获批治疗患有严重斑秃的成年患者,是FDA首次批准斑秃的全身疗法,弥补黑框警告带来的影响,全年销售额8.31亿元。一、主流Pharma:巩固优势领域,寻求新突破 17礼来:潜在管线梳理礼来预计将推出四款新药,同时也会将管线中处于III期临床阶段的产品继续往前推进。2023年礼来官方披露预计实现303-30
26、8亿美元的营收。表:礼来23年潜在重要事件数据来源:公司年报,中信建投开展三期临床项目三期数据披露递交上市申请监管审批/上市长效胰岛素(Basal Insulin-Fc)2型糖尿病适应症(QWINT-1)多纳单抗早期阿尔茨海默病Tirzepatide 用于慢性体重管理(美国/欧盟)Donanemab 早期阿尔茨海默(美国)Tirzepatide用于慢性体重管理(头对头司美格鲁肽2.4mg)Tirzepatide 用于慢性体重管理(SURMOUNT-2)Lebrikizumab特应性皮炎(J)Lebrikizumab 特应性皮炎(美国/欧盟)Retatrutide用于慢性体重管理Tirzepat
27、ide 用于慢性体重管理(SURMOUNT-3)Empagliflozin 慢性肾病适应症(日本)Mirikizumab 治疗溃疡性结肠炎(美国/欧盟/日本)Orforglipron用于慢性体重管理Tirzepatide 用于慢性体重管理(SURMOUNT-4)Donanemab 治疗早期阿尔茨海默(美国/欧盟/日本)Pirtobrutinib用于既往接受过(BTK)抑制剂)套细胞 淋巴瘤(MCL)(美国已获批)Orforglipron 用于 2 型糖尿病Mirikizumab 克罗恩病Pirtobrutinib既往接受过(BTK)抑制剂)套细胞 淋巴瘤(MCL)Empagliflozin用于
28、慢性肾脏病适应症(美国/欧盟/日本)Remternetug 用于早期阿尔茨海默Abemaciclib 用于去势抵抗性前列腺癌(CYCLONE-2)Tirzepatide 慢性体重管理(美国)一、主流Pharma:巩固优势领域,寻求新突破 1.2强生:深度布局多发性骨髓瘤,自免新品古塞奇尤单抗增长强劲 19强生:深度布局多发性骨髓瘤,自免新品古塞奇尤单抗增长强劲强生:肿瘤、免疫两大板块贡献显著。强生2022年实现总收入949.43亿美元,同比增长1.3%;净利润179亿美元,同比下滑14%。全年研发投入146.03亿美元,同比下降0.8%,与2021年基本持平。23年Q1实现总收入247.34亿
29、美元,同比增长5.51%;净利润-0.68亿美元,同比下滑10132%。强生全球收入主要来自美国。其中欧洲区近三年复核增速超过10%,2022年亚太、非洲区贡献168亿美元,占据强生全球市场17.7%的份额,同比略有下降。数据来源:公司年报,中信建投图:强生2019-2023年Q1销售额及利润(亿美元)图:各地区收入体量及增速(亿美元)一、主流Pharma:巩固优势领域,寻求新突破 20强生:深度布局多发性骨髓瘤,自免新品古塞奇尤单抗增长强劲强生2022年制药业务收入525.63亿美元(+1.7%),医疗器械业务收入274.27亿美元(+1.4%),消费者保健业务收入149.53亿美元(+0.
30、5%)。全年研发投入146.03亿美元,同比下降0.8%,与2021年基本持平。2022年强生各业务板块对业绩贡献较均匀。制药业务中两大支柱自免(32.2%)和肿瘤(30.4%),合计占比达62.6%。肿瘤学产品在2022年贡献了160亿美元销售收入,同比增长9.9%,销售收入仅次于免疫学产品(169.35亿美元)。数据来源:公司年报,中信建投图:强生各业务占比2022年图:强生制药业务亮点2022年制药业务,525.63 医疗器械业务,274.27 消费者保健业务,149.53 免疫学产品(1.1%),169.35 肿瘤学产品(9.9%),159.83 神经科学产品(-1.4%),68.93
31、 传染性疾病产品(-6.5%),54.49 CVM/Other(-5.6%),38.87 PH(-1%),34.17 一、主流Pharma:巩固优势领域,寻求新突破 21强生:深度布局多发性骨髓瘤,自免新品古塞奇尤单抗增长强劲数据来源:公司年报,中信建投表:强生核心产品及销售额商品名称通用名称适应症22年销售额(亿美元)增幅23年Q1销售额(亿美元)增幅Tremfya古塞奇尤单抗自身免疫疾病26.6825.43%6.48.47%Stelara乌司奴单抗自身免疫疾病97.226.44%24.446.82%Remicade英夫利昔单抗自身免疫疾病23.43-26.55%4.87-26.55%Sim
32、poni/SimponiAria戈利木单抗自身免疫疾病21.83-4.09%5.37-5.95%Erleada阿帕他胺前列腺癌18.8145.7%5.4235.5%Zytiga阿比特龙前列腺癌17.7-22.94%2.45-54.55%Darzalex达雷妥尤单抗多发性骨髓瘤、AL淀粉样变性79.7732.44%22.6421.98%Imbruvica伊布替尼WM、CLL/SLL、MCL、GVHD37.85-13.37%8.27-20.33%Carvykti西达基奥仑赛复发/难治性多发性骨髓瘤1.340.72Uptravi司来帕格肺动脉高压13.226.9%Opsumit马西替坦肺动脉高压17
33、.83-2%InvegaTrinza/Trevicta帕利哌酮缓释精神分裂症41.412.96%10.44-0.38%RisperdalConsta利培酮微球精神分裂症4.85-18.1%Edurant利匹韦林HIV-1感染10.081.5%Prezista/Prezcobix/Rezolsta地瑞那韦HIV-1感染19.43-6.7%JNJ-78436735COVID-19 21.79-8.6%Xarelto利伐沙班抗凝血24.731.44%5.7813.78%Concerta/Methylphenidate缓释型哌甲酯ADHD6.44-3.5%Invokana/Invokamet卡格列净/
34、卡格列净二甲双胍糖尿病4.48-20.4%一、主流Pharma:巩固优势领域,寻求新突破 22强生:深度布局多发性骨髓瘤通过单/双抗、细胞疗法等重点布局多发性骨髓瘤(MM)是强生血液肿瘤重点布局领域硼替佐米(Velcade)是强生在MM领域布局的第一款产品,CD38单抗Darzalex是其在该领域上市的第一款生物药,从最初的4线以上治疗覆盖至目前一线治疗,2022年销售收入达到179.77亿美元。2023Q1销售收入22.64亿美元。Carvykti(BCMA CAR-T)由强生和传奇生物联合开发,是其管线中的重磅产品。2022年在欧美日上市,目前处于市场渗透阶段。Carvykti上市首年销售
35、额为1.34亿美元。2023Q1Carvykti销售额7200万美元,超市场预期。First-in-class BCMAxCD3双抗teclistamab也于2022年下半年获FDA和欧盟批准上市。Talquetamab(GPRC5DxCD3双抗)已于2022年末向FDA申报了上市申请,强生MM领域另一款重要的产品。数据来源:公司年报,中信建投图:强生在多发性骨髓瘤领域布局一、主流Pharma:巩固优势领域,寻求新突破 23强生:自免新品古塞奇尤单抗增长强劲强生在自免领域新产品Tremfya(古赛奇尤单抗)增长强劲,22年销售额26.68亿美元,同比增长25.4%;2023年Q1销售额6.4亿
36、美元,同比增长8.5%。Stelara(乌司奴单抗)2022年销售额创下新高,达到97.23亿美元;2023年Q1销售额24.44亿美元,同比增长6.8%。Remicade(英夫利昔单抗)因为生物类似药的冲击销售额持续下滑,从峰值的70亿美元已经下滑到22年23.43亿美元,2023年Q1销售额为4.87亿美元,同比下降26.55%。数据来源:公司年报,中信建投图:强生自免领域核心产品销售额(亿美元一、主流Pharma:巩固优势领域,寻求新突破 24强生:面临核心产品专利到期压力,寻求新增长点2030年前,强生将有20余款药品专利陆续到期乌司奴单抗从2023年起将失去专利保护,并于2024年前
37、陆续到期。专利到期后将会面临生物类似物冲击的风险。抗血凝药物Xarelto,预计主要专利到期日2024-2039年;免疫类疾病药物Tremfya,预计主要专利到期日2026-2031年,精神分裂症药物Invega Sustenna,预计主要专利到期日2028-2031年。通过自研+并购方式寻求新增长点2022年强生在制药业务方面达成了17项合并/授权协议,与多家国内外生物技术公司达成合作,开发新型疗法。公司计划到2025年达到销售额600亿美元的目标,同时14款产品销售额超过10亿美金,36种药物适应症扩展,以及14种10亿美金以上潜在销售额的新型疗法/药物上市。数据来源:公司年报,中信建投一
38、、主流Pharma:巩固优势领域,寻求新突破 25强生:制药板块2023年潜在重要事件在制药领域,2023年强生将迎来多款新药的监管批准,比如:PARP抑制剂nirapaib(尼拉帕利)在欧盟获批联合醋酸阿比龙和强的松一线治疗转移性去势抵抗性前列腺癌;talquetamab在美国和欧盟获批治疗多发性骨髓瘤;Edurant(利匹韦林)在美国获批2-12岁HIV患者等,并将递交多项新药上市申请。数据来源:公司年报,中信建投Pharmaceutical PipelineKey Events in 2023潜在获批产品及适应症计划递交申请临床数据读出niraparib欧洲 联合醋酸阿比龙和强的松一线治
39、疗转移性去势抵抗性前列腺癌talquetamab(GPRC5D/CD3)美国/欧洲 多发性骨髓瘤适应症US ERLEADA(apalutamide)美国/欧洲 小剂量片剂aprocitentan美国 难治性高血压EDURANT(rilpivirine)美国 2-12岁 HIVBALVERSA(erdafitinib)美国/欧洲 尿路上皮癌VAC18193美国/欧洲 RSV成人疫苗OPSUMIT(macitentan)欧洲 小儿肺动脉高压Phase 3IMBRUVICA(ibrutinib)与venetoclax 联合治疗复发/转移套细胞淋巴瘤(SYMPATICO)DARZALEX(daratu
40、mumab)不适合移植的前线多发性骨髓瘤(CEPHEUS)CARVYKTI(ciltacabtageneautoleucel)复发/难治性多发性骨髓瘤1-3PL(CARTTTUDE-4)BALVERSA(erdafitinib)尿路上皮癌(THOR)RYBREVANT(amivantamab)联合化疗治疗一线NSCLC(PAPILLON)Phase 2BALVERSA(erdafitinib)肿瘤类型无关治疗(RAGNAR)Nipocalimab胎儿和新生儿溶血性疾病Macitentan w/tadalafil FDC美国/欧洲 肺动脉高压TAR-200(RIS/gemcitabineplus
41、cetrelimab)非肌肉浸润性膀胱癌(SR-1 EarlyData)RYBREVANT(amivantamab)实体瘤(GIC2001)Nipocalimab类风湿性关节炎一、主流Pharma:巩固优势领域,寻求新突破图:强生制药板块2023年潜在重要事件 1.3诺和诺德:司美格鲁肽将会成为增长驱动力,适应症持续拓展 27诺和诺德:司美格鲁肽将会成为增长驱动力,适应症持续拓展诺和诺德2022全年总收入1769.54亿丹麦克朗(约合250.71亿美元),同比增长26%。业绩增长主要得益于两大业务板块糖尿病与减肥版块业务显著增长。前者年销售额增长29%,后者年销售额增长高达101%。中国区收入
42、162.09亿丹麦克朗,同比增长1%,占诺和诺德全球收入的9%。23年Q1总收入33.67亿丹麦克朗(约77亿美元),同比增长21.4%。在诺和诺德的产品管线中,产品可以分为GLP-1类似物、胰岛素及类似物、凝血因子和其它代谢类激素等四大类型,销售额分别为111.76亿美元(不含减肥针)、74.79亿美元、16.53亿美元和10.08亿美元。图:诺和诺德2019-2023年Q1销售额及利润(亿美元)数据来源:公司年报,中信建投表:各地区收入体量及增速(亿丹麦克朗)国家2022销售额同比增长(%)美国846.5634%欧洲、中东、非洲(EMEA)442.3617%中国162.091%国际其他地区
43、254.0228%一、主流Pharma:巩固优势领域,寻求新突破 28诺和诺德:司美格鲁肽将会成为增长驱动力,适应症持续拓展GLP-1类似物为诺和诺德带来较大贡献,该领域全年收入833.71亿克朗,同比增长56%,主要由司美格鲁肽贡献,22年总销售额108.82亿美元。其中,皮下注射制降糖针Ozempic销售额为597.50亿丹麦克朗(84.39亿美元),同比增长77%;23年Q1销售额为196.40亿丹麦克朗(约29亿美元),同比增长63%。口服制剂降糖片Rybelsus销售额为112.99亿丹麦克朗(15.69亿美元),同比增长134%;23年Q1销售额为43.56亿丹麦克朗(约6.4亿美
44、元),同比增长111%,皮下注射减肥针Wegovy收入61.88亿丹麦克朗(8.74亿美元);23年Q1销售额为45.63亿丹麦克朗(约6.7亿美元),同比增长225%。图:司美格鲁肽降糖针/片剂销售额(亿克朗)数据来源:公司年报,中信建投图:司美减肥针Wegovy 销售额(亿克朗)一、主流Pharma:巩固优势领域,寻求新突破 29诺和诺德:司美格鲁肽将会成为增长驱动力,适应症持续拓展利拉鲁肽减肥针高速增长利拉鲁肽降糖针(Victoza)2022年销售额123.22亿丹麦克朗(18.68亿美元),同比下滑18%,2023年Q1收入28亿丹麦克朗(-15%)。利拉鲁肽减肥针(Saxenda)2
45、2年销售额106.76亿丹麦克朗(15.08亿美元)同比增长52%,23年一季度收入32.79亿丹麦克朗(+63%),表现较为亮眼。图:利拉鲁肽降糖针Victoza和减肥针Saxenda 销售额(亿克朗)数据来源:公司官网,中信建投一、主流Pharma:巩固优势领域,寻求新突破020406080002120222023Q1利拉鲁肽降糖针(Victoza)利拉鲁肽减肥针(Saxenda)30诺和诺德:司美格鲁肽将会成为增长驱动力,适应症持续拓展胰岛素业务收入有所下滑诺和诺德胰岛素业务仍然保持45%左右的市场份额,22年全年收入529.52亿丹麦克朗(7
46、5.02亿美元),较21年略有下滑(-5%)。Tresiba销售额为93.53亿丹麦克朗(13.25亿美元,+4%),预混胰岛素NovoMix销售额为76.73亿丹麦克朗(10.87亿美元,+19%)、超速效胰岛素NovoRapid销售额为154.60亿丹麦克朗(21.90亿美元,+3%)。图:胰岛素主要产品收入(亿丹麦克朗)数据来源:公司官网,中信建投0204060800长效胰岛素Tresiba预混胰岛素NovoMix超速效胰岛素NovoRapid一、主流Pharma:巩固优势领域,寻求新突破 31诺和诺德:司美格鲁肽将会成为增长驱动力,适应症持续
47、拓展司美中国区22年收入显著增长。司美格鲁肽降糖针、利拉鲁肽降糖针和索马鲁肽片2022年在中国区的销售额分别为21.79亿、14.78亿和0.63亿丹麦克朗,2023年Q1分别为8.28亿、4.47亿、0.35亿丹麦克朗。司美的减肥针目前仍未在中国上市。整体收入27.2亿克朗,较21年有较大幅度增长;受到了集采的影响,中国区胰岛素总销售额为103.02亿丹麦克朗,同比下降16.2%。图:中国区GLP-1主要产品收入(亿克朗)数据来源:公司官网,中信建投一、主流Pharma:巩固优势领域,寻求新突破 32诺和诺德:司美格鲁肽将会成为增长驱动力,适应症持续拓展开展GLP-1类似物在NASH适应症的
48、临床研究诺和诺德正在探索司美格鲁肽在治疗非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的可行性和作用,目前通过合作等方式开展多个单药/联合用药的临床实验。23年3月诺和诺德在The Lancet Gastroenterology&Hepatology发表司美格鲁肽(semaglutide)在NASH和代偿性肝硬化患者中的疗效和安全性。结果显示,在NASH相关代偿性肝硬化患者中,与安慰剂相比,司美格鲁肽没有显著改善纤维化或使NASH缓解,但可改善肝酶、肝脂肪变性、体重、糖尿病以及甘油三酯和极低密度脂蛋白胆固醇(VLDL-C)等血脂指标。同时诺和诺德正在与吉利德合作。共同开展FXR激动剂cilofexor和ACC
49、抑制剂firsocostat、semaglutide固定剂量组合,单独或联合用药治疗NASH导致的代偿性肝硬化患者。目前临床2期正在进展中。数据来源:公司官网,中信建投一、主流Pharma:巩固优势领域,寻求新突破 33诺和诺德:积极布局炎症及血液疾病领域通过收购并购布局炎症及血液疾病领域:2022年诺和诺德围绕炎症和血液疾病领域共达成了6笔交易2022年9月,诺和诺德与Ventus就NLRP3抑制剂项目达成合作协议,总交易额达7.03亿美元,其中包括7000万美元首付款和6.33亿潜在里程碑付款。2022年9月,诺和诺德与Octagon达成合作,利用前者的专业知识和后者的功能性靶点发现方法和
50、新型化学策略开发炎症性疾病疗法。2022年9月,诺和诺德与Zealand Pharma就Zegalogue(dasiglucagon)的开发、监管、生产和商业化达成许可协议,总交易额为4575万美元。Zegalogue是一种胰高血糖素类似物,于2021年3月获批用于治疗6岁及以上儿童和成人糖尿病患者的严重低血糖。2022年9月,诺和诺德以11亿美元收购Forma公司,以扩大其在镰状细胞病和罕见血液病领域的业务。数据来源:公司官网,中信建投一、主流Pharma:巩固优势领域,寻求新突破 1.4默沙东:肿瘤领域重点布局K药适应症拓展+ADC,疫苗继续扩大优势 35默沙东:肿瘤领域重点布局K药适应症
51、拓展+ADC,疫苗继续扩大优势默沙东:核心产品K药和Gardasil贡献主要收入默沙东全年营收 593 亿美元,同比增长 22%;新冠药 Molnupiravir销售额56.84亿美元(21年同期9.52亿美元),剔除新冠药带来的收入贡献,公司营收同比增长 12%。2023年Q1销售额为3.92亿美元,同比下降87.9%。默沙东在亚太地区收入主要来自中国和日本。中国区增速在过去四年显著增长,2022年中国区贡献51.02亿美元,占据默沙东全球市场9.8%的份额,同比增长20%。图:默沙东2019-2023年Q1销售额及利润(亿美元)数据来源:公司官网,中信建投图:亚太各地区收入体量及增速(亿美
52、元)一、主流Pharma:巩固优势领域,寻求新突破 36默沙东:肿瘤领域重点布局K药适应症拓展+ADC,疫苗继续扩大优势核心产品K药和HPV疫苗贡献主要收入默沙东的主要优势在肿瘤以及疫苗领域,22年收入结构中分别占比44.41%和20.57%,其中在肿瘤领域K药销售额达到209亿美元,在公司营收中占比高达35.3%;2023年第一季度K类药销售额达到57.95亿,在公司营收中占比高达40%,同比增长20%。在疫苗领域,公司的HPV疫苗表现出了强劲的势头。默沙东目前是全球唯一的HPV九价疫苗供应商,为全球70多个国家和地区供货。图:默沙东2022年收入结构数据来源:公司官网,中信建投44.41%
53、20.57%12.15%8.68%6.51%7.68%肿瘤学疫苗病毒学糖尿病医院急性护理其他收入一、主流Pharma:巩固优势领域,寻求新突破 37默沙东:肿瘤领域重点布局K药适应症拓展+ADC,疫苗继续扩大优势默沙东核心业务是肿瘤和疫苗领域。在肿瘤领域,增长的主要动力来自Keytruda、仑伐替尼和奥拉帕利。销售额分别为209.37 亿美元(+22%)、8.76 亿美元(+24%)和 11.16 亿美元(+18%)。在疫苗领域的增长则主要基于HPV疫苗Gardasil/Gardasil9的增长,22年贡献收入68.97亿美元,同比增长27%。2023Q1销售收入为19.72亿美元,同比增长3
54、5.1%。Gardasil/Gardasil 9这款产品也成就了默沙东在疫苗领域的头部位置。图:Keytruda 2019-2023年Q1销售额(亿美元)数据来源:公司年报,中信建投图:Gardasil/Gardasil 2019-2023年Q1销售额(亿美元)一、主流Pharma:巩固优势领域,寻求新突破 38默沙东:肿瘤领域重点布局K药适应症拓展+ADC,疫苗继续扩大优势图:默沙东核心产品及销售额数据来源:公司年报,中信建投治疗领域商品名称通用名称适应症靶点20年销售额(亿美元)21年销售额(亿美元)22年销售额(亿美元)23年Q1销售额(亿美元)备注抗肿瘤药物Keytruda帕博利珠单抗
55、各类肿瘤PD-1143.8171.86209.3757.95Lynparza奥拉帕利妇科肿瘤等PARP7.259.8911.162.75与阿斯利康合作Lenvima仑伐替尼肝癌等VEGFR5.87.048.762.32与卫材合作疫苗Gardasil4/9HPV疫苗HPV39.3856.7368.9719.72ProQuad/M-M-RII多疫苗麻疹/腮腺炎水痘等18.7821.3522.415.28Pneumovax2323价肺炎疫苗预防肺炎10.878.936.02RotaTeq轮状病毒疫苗轮状病毒7.978.077.83Vaqta甲肝疫苗甲型肝炎1.71.791.73免疫用药Simponi
56、戈利木单抗类风关、强直等TNF-8.388.257.061.8Remicade英夫利昔单抗克罗恩病等TNF-3.32.992.070.51抗病毒用药Molnupiravir莫诺匹韦COVID-19RdRp-9.5256.843.92Isentress拉替拉韦艾滋病INIs8.577.696.331.23糖尿病用药Januvia/Janumet西他列汀2型糖尿病DPP-452.7652.8845.138.8急症护理Bridion舒更葡糖神经肌肉阻滞sGC11.9815.3216.854.87一、主流Pharma:巩固优势领域,寻求新突破 39默沙东:K药持续适应症拓展和联用K药其他适应症以及联合
57、用药的探索:K药的关键专利将会在2028年到期,目前MSD积极探寻新的领域,同时寻找更多同K药的联合疗法。Keytruda于2023年1月获得了FDA批准的新适应症,作为IB期(T2a4cm)、II或IIIA期NSCLC患者切除和铂类化疗后的辅助治疗。6月5日,Moderna在2023年美国临床肿瘤学会(ASCO)公布了其癌症治疗候选药物mRNA-4157与K药联用作为高危黑色素瘤(III/IV 期)患者辅助疗法的IIb期KEYNOTE-942临床关键数据。数据来源:公司官网,中信建投图:mRNA+K药联用作为高危黑色素瘤(III/IV 期)数据在采用mRNA-4157+Keytruda组,共
58、有24/107(22.4%)名患者出现了复发,而在对照组,发生复发的比例为20/50(40.0%)联合治疗组及对照组在RSF方面具有显著差异(HR=0.5695%CI,0.31-1.08;P=0.0266)联合治疗组可将复发或死亡的风险降低44%。一、主流Pharma:巩固优势领域,寻求新突破 40默沙东:肿瘤领域重点布局K药适应症拓展+ADCK药其他适应症以及联合用药的探索:K药的关键专利将会在2028年到期,目前MSD积极探寻新的领域,同时寻找更多同K药的联合疗法。目前K药有9项正在进行的试验,其中包含5项K药联合其他免疫肿瘤药物的III期研究,重点在K药与ADC药物联用。K药+ADC联用
59、:2021年10月,吉利德宣布与默沙东达成一项临床试验合作和供应协议,以评估吉利德Trop-2 ADC药物Trodelvy(戈沙妥组单抗)联合Keytruda一线治疗局部晚期或转移性三阴性乳腺癌(TNBC)的疗效。2022年,阿斯利康与默沙东合作探索DS-1062(TROP-2 ADC)与Keytruda联用一线治疗PD-L1阳性晚期/转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的临床效果。Ib期研究TROPION-Lung02的结果数据显示,DS-1062联合Keytruda治疗先前未经治疗和预处理的晚期NSCLC患者的ORR为37%,加入铂类化疗时,ORR上升至41%,DS-1062+Keytruda
60、的疾病控制率(DCR)为100%。数据来源:公司官网,中信建投一、主流Pharma:巩固优势领域,寻求新突破 41默沙东:肿瘤领域重点布局K药适应症拓展+ADC23年4月3日,默沙东与Seagen宣布FDA加速批准Keytruda+Padcev联合一线治疗局部复发性或转移性尿路上皮癌。这是该适应症首个获批的PD-1+ADC联合疗法。该批准基于KEYNOTE-869试验剂量递增队列,队列A和队列K的数据剂量递增队列+队列A的中位随访时间为44.7个月(0.7-52.4个月),队列K的中位随访时间为14.8个月(0.6-26.2个月)表:Keytruda+Padcev治疗尿路上皮癌数据数据来源:公
61、司官网,中信建投中位随访时间Cohort A:44.7 个月(0.7-52.4个月)Cohort K 14.8个月(0.6-26.4个月)ORR68%CR12%PR55%DORCohort A:22.1 个月(1-46.3个月)Cohort K 未达到(1.2-24.1个月)一、主流Pharma:巩固优势领域,寻求新突破 42默沙东:积极布局ADC领域布局ADC领域,巩固肿瘤领域的领导地位:除了通过合作的方式,将K药与ADC药物进行联用之外,默沙东也通过合作以及布局ADC领域2022年以来,默沙东与科伦博泰已完成三次合作,一共拿下科伦博泰9款ADC药物的海外研究、开发、生产制造和商业化授权,总
62、里程碑金额近118亿美元。2020年11月,默沙东与VelosBio达成协议,默沙东27.5亿美元收购VelosBio,公司主要产品是ROR1 ADCVLS-101。目前,默沙东管线已披露的ADC有3款,靶点覆盖TROP2、LIV-1和ROR1。表:在研产品进度数据来源:公司官网,中信建投地区靶点适应症临床前1期2期3期已获批ladiratuzumab vedotin(MK-6440)Liv-1乳腺癌,食道癌,胃癌,非小细胞肺癌,前列腺癌等MK-2870TROP-2恶性肿瘤zilovertamab vedotin(MK-2140)ROR-1膀胱癌,乳腺癌,胃癌,非小细胞肺癌,卵巢癌胰腺癌等一、
63、主流Pharma:巩固优势领域,寻求新突破 43默沙东:疫苗继续扩大优势疫苗领域继续扩大优势:默沙东凭借Gardasil/Gardasil9,在九价HPV市场一家独大,全球九价HPV疫苗仅由默沙东向全球70余个国家供应。同时未来更加重视中国市场未来的发展。23年1月默沙东与智飞生物完成续约,基础采购金额为1000亿元,其中HPV疫苗将达980亿元。默沙东在其他疫苗赛道积极布局。15价肺炎球菌疫苗Vaxneuvance(V114)已于2021年7月获批上市,2022年8月将适用人群覆盖至6周龄以上儿童,第4季度的销售额为1.38亿美元;用于成人的21价肺炎球菌疫苗V116对标Prevnar 20
64、,在2022年4月获得了FDA的突破性疗法认定,将于2023年读出III期数据;“下一代”儿童疫苗V117处于I期临床开发阶段。抗病毒药物Molnupiravir其他适应症探索:默沙东正在开展Molnupiravir用于RSV感染的预防或治疗的临床II期试验(NCT05559905)。23年1月,Molnupiravir用于抗新冠病毒适应症在中国获批,预计23年将在中国区有收入贡献。数据来源:公司官网,中信建投一、主流Pharma:巩固优势领域,寻求新突破 44默沙东:GLP-1R/GCGR双靶点药物NASH适应症GLP-1R/GCGR双靶点药物NASH适应症:GLP-1R/GCGR双靶点药物
65、中,礼来/信达的IBI362,勃林格殷格翰/Zealand的BI 456906目前主要专注于减重适应症,而默沙东重点布局NASH。2020年8月,默沙东与韩美(Hanmi Pharmaceutical)公司达成合作,获得efinopegdutide的全球开发许可。目前默沙东的GLP-1R/GCGR双靶点激动剂Efinopegdutide正在进行治疗非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的2a期临床试验。23年6月在欧洲肝脏研究协会(EASL)年会上公布了最新临床NAFLD的研究数据。145名患者随机接受efinopegdutide(每周10毫克)或司美格鲁肽(每周1毫克)的治疗。试验结果显示,24周
66、后,efinopegdutide组的肝脏脂肪水平减少72.7%(95%CI:66.8,78.7),活性对照组为42.3%(95%CI:36.5,48.1)。在减轻体重方面,24周后efinopegdutide组体重平均减轻8.5%,活性对照组为7.1%(p=0.085)。23年6月efinopegdutide获得美国FDA授予的快速通道资格,用于治疗NASH患者。数据来源:公司官网,中信建投一、主流Pharma:巩固优势领域,寻求新突破 1.5罗氏:老三驾马车(AHR)收入下滑,寻求双抗、ADC新增长点 46罗氏:老三驾马车(AHR)收入下滑,寻求双抗、ADC新增长点2022年,罗氏全年总营收
67、632.81亿瑞士法郎(约合663.31亿美元,按1瑞士法郎=1.0482美元计算),同比增长2%。营业利润221.73亿瑞士法郎(约合232.42亿美元),同比增长3%;净利润175.30亿瑞士法郎(约合183.75亿美元),同比下降1%。2023年Q1,罗氏营收153.2亿瑞士法郎(约合126.6亿美元,按1瑞士法郎=1.1187美元计算),同比下降6.8%。2022年,罗氏制药业务收入455.51亿瑞士法郎(477.47亿美元,+1.1%),占集团收入比例达到72%。创新药的持续增长抵消了生物类似药竞争和新冠相关产品销售额下降的趋势。2023年Q1,制药业务收入116.99亿瑞士法郎(约
68、130亿美元)、同比增长5%。数据来源:公司官网,中信建投图:罗氏2019-2023年Q1销售额及利润(亿瑞士法郎)图:各地区收入体量及增速(亿瑞士法郎)一、主流Pharma:巩固优势领域,寻求新突破 47罗氏:老三驾马车(AHR)收入下滑,寻求双抗、ADC新增长点新“三驾马车”增长强劲:在老“三驾马车”当下,罗氏在肿瘤领域持续深耕布局,目前PD-L1疗法Tecentriq(阿替利珠单抗)、以HER2+为靶点的Perjeta(帕妥珠单抗注射液)以及HER2 ADC产品Kadcyla(恩美曲妥珠单抗)有望持续提供增长动力。在2022年,Tecentriq销售收入为37.17亿瑞士法郎,同比增长1
69、4%;2023年第一季度为8.97亿瑞士法郎,同比增长11.35%;Perjeta销售收入为40.87亿瑞士法郎,同比增长5%,2023年第一季度为10.23亿瑞士法郎,同比增长5.48%;Kadcyla销售收入为20.8亿瑞士法郎,同比增长7%,2023年第一季度为4.96亿瑞士法郎,同比减少0.54%。数据来源:公司年报,中信建投图:Tecentriq,Perjeta,Kadcyla 2019-2023年Q1销售额(亿美元)一、主流Pharma:巩固优势领域,寻求新突破 48罗氏:老三驾马车(AHR)收入下滑,寻求双抗、ADC新增长点数据来源:公司公告,中信建投表:罗氏核心产品及销售额示例
70、商品名称通用名称靶点适应症20年销售额(亿瑞士法郎)21年销售额(亿瑞士法郎)22年销售额(亿瑞士法郎)肿瘤领域Perjeta帕妥珠单抗HER2HER2阳性肿瘤38.8339.5540.87Tecentriq阿替利珠单抗PD-L1肿瘤27.3833.1537.17Avastin贝伐珠单抗VEGF肿瘤49.9230.5621.22Herceptin曲妥珠单抗HER2HER2阳性肿瘤37.3226.9421.42Kadcyla恩美曲妥珠单抗HER2HER2阳性肿瘤17.4519.8220.8自身免疫性疾病Actemra/RoActemra托珠单抗IL6R自身免疫性疾病,CRS28.5835.622
71、7.01Xolair奥马珠单抗IGHE哮喘,荨麻疹19.0419.4222.08MabThera/Rituxan利妥昔单抗CD20肿瘤,免疫疾病32.0619.9920.75神经领域Ocrevus奥瑞珠单抗CD20多发性硬化43.2650.5560.36血友病Hemlibra艾美赛珠单抗FX/FIX血友病21.930.2238.23一、主流Pharma:巩固优势领域,寻求新突破 49罗氏:寻求双抗、ADC新增长点 积极布局双抗及基因治疗领域。B细胞淋巴瘤双抗药物glofitamab。格罗菲妥单抗(glofitamab)是一款靶向CD20和CD3的双特异性T细胞衔接蛋白。它包含两个可以与CD20
72、结合的蛋白域和一个可以与CD3结合的蛋白域。此双重靶向策略可使T细胞靠近B细胞,并活化T细胞以释放癌细胞毒杀蛋白,同时它与已经获批的抗CD20单克隆抗体联用时可以获得更好的效果。2023年6月15日,罗氏(Roche)旗下基因泰克(Genentech)宣布,美国FDA已批准CD3/CD20双抗Columvi(glofitamab-gxbm)用于复发或难治性(R/R)弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)或由滤泡性淋巴瘤引起的大B细胞性淋巴瘤(LBCL)成年患者的治疗。基因疗法药物SRP-9001。SRP-9001是 Sarepta Therapeutics公司与罗氏(Roche)联合开发的基因疗法
73、SareptaTherapeutics公司与罗氏(Roche)联合开发的基因疗法,旨在将编码微肌营养不良蛋白的基因传递到肌肉组织,以靶向生产微肌营养不良蛋白来达到治疗杜氏肌营养不良症的目的。23年6月23日Sarepta SRP-9001获得美国FDA加速批准上市,成为首个用于治疗杜氏肌营养不良(DMD)4-5岁患者的一次性基因疗法。一、主流Pharma:巩固优势领域,寻求新突破 50罗氏:23年研发里程碑事件梳理2023年的创新药研发的关键里程碑包括了 PD-L1 阿替利珠单抗(Tecentriq)皮下注射剂型在美国上市、欧洲申报;格罗菲妥单抗(glofitamab)注射液在美国上市等。表:
74、23年罗氏主要催化事件产品名称适应症催化事件HemlibraA型血友病欧盟获批Polivy+R-CHP一线治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)美国获批Vabysmo视网膜静脉阻塞(BRVO/CRVO)美国获批/欧盟递交申请Tecentriq皮下注射制剂美国获批/欧盟递交申请Glofitamab三线治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)美国、欧盟获批Xofluza流行性感冒(儿科1岁以上)欧盟获批Tecentriq头颈部鳞状细胞癌辅助治疗三期数据读出Tecentriq+化疗三阴乳腺癌新辅助治疗三期数据读出数据来源:公司公告,中信建投一、主流Pharma:巩固优势领域,寻求新突破 1.6辉瑞:重
75、点关注自免,肿瘤业务关注ADC和双抗 52辉瑞:重点关注自免,肿瘤业务关注ADC和双抗辉瑞23年Q1营收182.82亿美元,同比下降29%;其中新冠疫苗Comirnaty和新冠口服药Paxlovid合计贡献营收71亿美元;报告净利润为55.43亿美元,同比下降30%。2022年全年营收1003亿美元,其中疫苗 Comirnaty 收入 378 亿美元,口服药物 Paxlovid 营收 189 亿。新冠业务公司预计23年将大幅下滑。辉瑞是biosimilar的龙头企业之一,2022年的biosimilar总销售额达21.49亿美元,相比2021年下降了0.84亿美元。图:辉瑞2019-2023Q
76、1年销售额及利润(亿美元)数据来源:公司官网,中信建投一、主流Pharma:巩固优势领域,寻求新突破 53辉瑞:重点关注自免,肿瘤业务关注ADC和双抗辉瑞在肿瘤业务领域的优势在乳腺癌和泌尿系统肿瘤,CDK4/6抑制剂是治疗晚期乳腺癌的有效手段,但由于市场竞争增加,22年全球首个CDK4/6抑制剂帕博西利2022年销售额出现了下滑,同比下降6%至51.2亿美元,2023Q1销售额11.44亿美元。阿昔替尼和恩杂鲁胺(联合销售)几乎与去年持平,博舒替尼同比增长6%至5.75亿美元。阿昔替尼23年Q1销售额2.59亿美元未来几年辉瑞面临包括多个肿瘤产品的重磅产品专利到期:到2030年辉瑞将失去6种药
77、物的专利权,公司预计年收入将减少170亿美元。图:辉瑞肿瘤领域销售额(亿美元)数据来源:公司官网,中信建投表:辉瑞主要产品预计专利到期时间产品名美国专利到期时间欧洲专利到期时间Eliquis20262026Inlyta20252025Ibrance20272028Xeljanz20252028Xtandi2027N/AVyndaqel20242026一、主流Pharma:巩固优势领域,寻求新突破 54辉瑞:多款产品布局自身免疫性疾病领域22年 3 月,辉瑞以 67 亿美元收购了 Arena Pharmaceuticals,获得了公司主要产品高选择性 S1P(鞘氨醇 1-磷酸)受体调节剂 Etr
78、asimod,进展最快适应症为溃疡性结肠炎(UC)。目前该药的两项针对 UC 的 III 期临床都已经达到了积极顶线结果。公司预计该产品的峰值在10-20亿美金。在自免领域辉瑞另一个重点在 TEC/JAK3 抑制剂 Ritlecitinib,治疗斑秃(AA),目前在全球范围内同步申报上市。公司对Ritlecitinib 的预期峰值销售额在 10 亿美元以内。抗 IFN 药物 PF-06823859 聚焦皮肌炎(Dermatomyositis DM,PolymyositisPM)),辉瑞认为这是潜力的药物。公司自身预测到 2030 年,DM 和 PM 领域的潜在市场机会可能高达 60 120 亿
79、美元,PF-06823859能获取 10 30 亿美元收入。数据来源:公司官网,中信建投一、主流Pharma:巩固优势领域,寻求新突破 55辉瑞:重点关注自免,肿瘤业务关注ADC和双抗重点聚焦血液肿瘤辉瑞在22年底近期进展和高价值管线日中重点介绍了BCMA/CD3 双抗 Elranatamab,预计2023年获批上市。2022 ASH 中公布了 Elranatamab 在 II 期临床试验 MagnetisMM-3 研究 CohortA 的数据,中位随访 10.4 个月,在此前未接受过 BCMA 治疗的患者中达到 61%ORR,强生的 Teclistamab 在 MajesTEC-1 试验中的
80、结果为 61.8%,但在医疗成本上明显低于CAR-T。辉瑞官方预测BCMA 双抗未来潜在峰值销售额有望超过 40 亿美元。图:辉瑞官方预测BCMA 双抗峰值数据来源:公司官网,中信建投一、主流Pharma:巩固优势领域,寻求新突破 56辉瑞:重金收购Seagen,布局ADC23年3月13日,辉瑞以每股229美元的价格收购Seagen,总价值430亿美元。Seagen成立于1997年,ADC药物的龙头公司。目前已经有4款产品上市,3款为ADC药物。四款商业化的上市产品分别为血液瘤领域的维布妥昔单抗(Adcetris)、尿路上皮癌药物维恩妥尤单抗(Padcev)、宫颈癌药物Tivdak和乳腺癌药物
81、妥卡替尼(Tukysa),2022年的销售额分别为8.39亿美元(+19%)、4.51亿美元(+33%)、0.63亿美元(+923%)和3.53亿美元(+5.7%)。Seagen 的维恩妥尤单抗(Padcev)和乳腺癌药物妥卡替尼(Tukysa)的并入将会是与辉瑞已有的肿瘤产品形成很好的协同效应。Padcev有望成为泌尿系统领域的重要增长点。表:Seagen目前已经获批产品数据来源:公司官网,中信建投产品名药品名称种类靶点适应症22年销售额(亿美元)ADCETRIS维布妥昔单抗ADCCD30霍奇金淋巴瘤和系统性间变性大细胞淋巴瘤等。8.39PADCEVEnfortumab vedotin-ej
82、fvADCNectin-4 转移性尿路上皮癌(mUC)4.51TIVDAKtisotumab vedotin-tftvADCTF 化疗期间或之后出现疾病进展的复发或转移性宫颈癌成人患者。0.63TUKYSATucatinib小分子HER2HER2阳性不可切除、转移性乳腺癌3.53一、主流Pharma:巩固优势领域,寻求新突破 57辉瑞:重金收购Seagen,布局ADC在研管线中,目前Ladiratuzumab vedotin和维迪西妥单抗处于临床2期阶段。Ladiratuzumab vedotin是靶向LIV-1的抗体药物偶联物(ADC),目前正在进行转移性三阴性乳腺癌和其他实体瘤的II期临床
83、研究。2020年9月,Seagen和默沙东达成了战略合作,在全球范围内以50:50的比例共同开发和分享ladiratuzumabvedotin的未来成本与利润。维迪西妥单抗是荣昌生物开发的HER2 ADC,21年8月,Seagen与荣昌生物达成战略合作,以潜在最高26亿美元的首付款和里程碑付款获得维迪西妥单抗全球范围内的开发和商业化权益(除日本,新加坡)。维迪西妥单抗未来也将进一步巩固辉瑞在泌尿系统肿瘤领域的优势地位。表:Seagen目前临床后期在研产品数据来源:公司官网,中信建投药物名称靶点适应症研发阶段Ladiratuzumab vedotinLIV-1转移性三阴性乳腺癌,转移性实体瘤临床
84、2期维迪西妥单抗HER2HER2 表达尿路上皮癌临床2期一、主流Pharma:巩固优势领域,寻求新突破 58辉瑞:未来催化事件丰富未来18个月辉瑞在各领域研发中将会有多个里程碑和催化性事件。图:辉瑞未来里程碑事件数据来源:公司官网,中信建投一、主流Pharma:巩固优势领域,寻求新突破 1.7BMS:O药和阿哌沙班稳健增长,TYK2抑制剂未来可期 60BMS:O药和阿哌沙班稳健增长,TYK2抑制剂未来可期BMS22年全年总营收461.59亿美元,同比增长3%,净利润114亿美元,同比下滑5%。BMS的业务主要集中在肿瘤、血液、免疫三大领域,并在拓展细胞治疗和心脑血管等新的业务增长点。23年Q1
85、营收113.37亿美元,同比下滑3%,净利润22.62亿美元,同比增长77%。美国区销售额占主导地位,收入占比约为69%,收入增长9%,至318亿美元,新产品方面,美国市场对新产品的销售额贡献度高达80%以上。数据来源:公司年报,中信建投图:BMS2019-2023年Q1销售额及利润(亿美元)图:各地区收入体量及增速(亿美元)一、主流Pharma:巩固优势领域,寻求新突破 61BMS:O药和阿哌沙班稳健增长,TYK2抑制剂未来可期BMS按生命周期划分了三个层次:成熟产品(In-Line)、新上市产品(New Product Portfolio)以及过专利期产品(Recent LOE)。其中成熟
86、产品贡献333.4亿美元(+7%);新上市产品收入20.3亿美元,较2021年大幅上涨87%;过专利期产品收入107.9亿美元,较2021年下降23%。BMS专利过期的主要产品是Revlimid(来那度胺),在2021年达到128.21亿美元销售峰值之后,2022年由于仿制药进入美国市场,销售额同比下跌22%至99.78亿美元。2023年Q1,销售额为17.5亿美元,同比下降37.43%,预计在23年来那度胺的销售额将会进一步下滑。另一款专利过期的产品白蛋白紫杉醇(Abraxane)22年销售额8.11亿美元,同比下滑31%。数据来源:公司年报,中信建投表:BMS按板块收入拆分22年收入(亿美
87、元)同比(%)公司整体营收4623%成熟产品3337%(In-Line product)新上市产品2087%(New Product Portfolio)专利过期产品108-23%(Recent LOE)一、主流Pharma:巩固优势领域,寻求新突破 62BMS:O药和阿哌沙班稳健增长,TYK2抑制剂未来可期数据来源:公司年报,中信建投表:BMS核心产品及销售额产品分类商品名称通用名称适应症靶点20年销售额21年销售额22年销售额23年Q1销售额(亿美元)(亿美元)(亿美元)(亿美元)成熟产品Eliquis阿哌沙班抗凝血91.68107.62117.8934.23Opdivo纳武利尤单抗黑色素
88、瘤、NSCLC等PD-169.9275.2382.4922.02Pomalyst/Imnovid泊马度胺多发性骨髓瘤30.733.3234.978.32Orencia阿巴西普RA、多关节型幼年特发性关节炎等CD8031.5733.0634.647.64Sprycel达沙替尼白血病蛋白激酶抑制剂21.421.1721.654.29Yervoy伊匹木单抗黑色素瘤等CTLA-416.8220.2621.315.08过专利期产品Revlimid来那度胺多发性骨髓瘤121.06128.2199.78Abraxane白蛋白结合型紫杉醇NSCLC、乳腺癌、胃癌等12.4711.818.112.06新上市产品
89、Opdualagrelatlimab+nivolumab转移性黑色素瘤PD-1/LAG-32.521.47Camzyosmavacamten梗阻性肥厚型心肌病0.24Sotyktu氘可来昔替尼中至重度斑块状银屑病TYK20.080.16ReblozyLuspatercept地中海贫血2.745.517.172.06Abecmaidecabtagene vicleucel多发性骨髓瘤BCMA1.643.881.57一、主流Pharma:巩固优势领域,寻求新突破 63BMS:O药和阿哌沙班稳健增长,TYK2抑制剂未来可期专利过期产品下滑,成熟产品成为增长主驱动力BMS的成熟产品总收入333.4亿美
90、元,占2022年全年收入的72.2%。其中,Eliquis(阿哌沙班)和Opdivo(纳武利尤单抗)保持两位数增长,公司营收增长的驱动力主要来自成熟产品抗凝药阿哌沙班(Eliquis)和PD-1药物Opdivo,销售额分别为117.89亿美元(+10%),82.49亿美元(+10%)。Pomalyst(泊马度胺)、Orencia(阿巴西普)以及Yervoy(伊匹木单抗)增速约为5%。anti-CS1单抗Empliciti(依洛珠单抗)则因适应症单一、治疗领域(多发性骨髓瘤)竞品多出现业绩下滑,销售额同比减少。数据来源:公司年报,中信建投图:Opdivo 2019-2023年Q1销售额(亿美元)
91、图:Eliquis l 2019-2023年Q1销售额(亿美元)一、主流Pharma:巩固优势领域,寻求新突破 64BMS:O药和阿哌沙班稳健增长,TYK2抑制剂未来可期2022年BMS共上市3款first in class新药,分别是双免疫疗法Opdualag(relatlimab+nivolumab),心肌肌球蛋白抑制剂Camzyos(mavacamten)和TYK2抑制剂Sotyktu(氘可来昔替尼)Opdualag:全球首款LAG-3抗体疗法,relatlimab(LAG-3_+nivolumab(PD-1)。2022年3月18日,Opdualag获得FDA正式批准,用于治疗不可切除或
92、转移性黑色素瘤的患者。2022全年营收2.52亿美元。Sotyktu:目前全球唯一获批的TYK2抑制剂,也是近10年来中重度银屑病口服疗法的首个创新药物。数据来源:公司年报,中信建投图:BMS22年上市的三款新药一、主流Pharma:巩固优势领域,寻求新突破 65BMS:O药和阿哌沙班稳健增长,TYK2抑制剂未来可期内生研发+外部并购策略布局血液、肿瘤、免疫、心血管等重点领域BMS未来将会进行多元化的业务布局,目前的53个新分子实体药物管血液、肿瘤、免疫、心血管等领域。公司在 2020 年至2022 年期间推出了9种新药。公司在22年年报时宣布未来“新产品New Product Portfol
93、io”板块预计到2025年收入达到100亿-130亿美元,在2030年收入占比将会达到50%。数据来源:公司年报,中信建投一、主流Pharma:巩固优势领域,寻求新突破图:BMS官方对新产品未来预期 66BMS:O药和阿哌沙班稳健增长,TYK2抑制剂未来可期2022年BMS合作并购交易统计,未来重点关注细胞疗法、蛋白质降解剂、新靶点药物以41亿美元收购精准疗法公司TurningPoint,获得ROS1靶点的相关产品与BridgeBio关于SHP2抑制剂BBP-398达成9亿美元合作与Volastra就开发CIN合成致死癌症疗法达成11亿美元合作-与Century Therapeutics就自然
94、杀伤细胞和/或T细胞项目开展超30亿美元合作与GentiBio就开发Treg疗法达成19亿美元合作引进Immatics的双靶点TCR 早期临床项目IMA401,首付1.5亿美元加各种里程碑付款合计7.7亿美元与Dragonfly就临床I期的interlukin-12(IL-12)项目达成1.75亿美元的里程碑付款分别与SyntheX和Autolus Therapeutics达成研发合作协议,进一步加强其蛋白降解与细胞疗法的开发数据来源:公司年报,中信建投一、主流Pharma:巩固优势领域,寻求新突破 1.8赛诺菲:Dupixent成为收入增长驱动力,布局罕见病领域 68赛诺菲:Dupixent
95、成为收入增长驱动力,布局罕见病领域2022年赛诺菲收入427.97亿欧元,同比增长7%。其中制药业务收入306.88亿欧元(+6.9%),疫苗业务收入72.29亿欧元(+6.3%)、消费者保健业务收入50.8亿欧元(+8.6%);23年Q1收入102.2亿欧元(+5.5%),特殊护理业务收入共计42.88亿欧元(+18.3%)、疫苗业务收入共计11.67亿欧元(+15.2%)、消费者保健业务收入共计14.95亿欧元(+11.2%)、传统药物收入共计32.72亿欧元(-11.4%)。从地区分布看,美国市场是公司业务重点,全年收入182.75亿欧元,较21年增长12.2%;欧洲区市场收入99.99
96、亿欧元,增速2.4%,中国区收入31.23亿欧元(+6.2%)。图:赛诺菲2019-2023Q1年销售额及利润(亿欧元)数据来源:公司官网,中信建投表:各地区收入体量及增速(亿欧元)国家2022销售额同比增长(%)美国182.7512.2%欧洲99.992.4%中国31.236.2%日本16.133.1%巴西9.27-2%俄罗斯6.740.7%总计427.977%一、主流Pharma:巩固优势领域,寻求新突破 69赛诺菲:Dupixent成为收入增长驱动力,布局罕见病领域Dupixent是赛诺菲当前的王牌产品,2021年销售额达52.49亿欧元,销售收入同比增长52.7%。2022年其销售收入
97、为82.93亿欧元,同比增长43.8%,成为收入增长的主要驱动力。2023Q1销售收入为23.16亿欧元,同比增长39.7%2022年赛诺菲制药业务营收306.9亿欧元,同比增长13.8%,占公司收入比例71.7%。分治疗领域来看特药板块(SpecialtyCare)和普药板块(General Medicines)分别占比54%和46%。特药板块中的重磅产品Dupixent(+43.8%);其他包括罕见病(+5.7%)、神经和免疫(-2.5%)、肿瘤(-1.5%)和罕见血液疾病(+5.6%)。2023年Q1制药收入为32.72亿欧元(-11.4%)。图:赛诺菲2018-2023年Q1制药业务收
98、入(亿欧元)数据来源:公司官网,中信建投图:特药各板块收入体量Dupixent50%罕见病20%神经和免疫15%肿瘤8%罕见血液疾病7%一、主流Pharma:巩固优势领域,寻求新突破 70赛诺菲:Dupixent成为收入增长驱动力,布局罕见病领域Dupixent是赛诺菲当前的核心产品,2022年销售额达82.93亿欧元,销售收入同比增长43.8%,成为收入增长的主要驱动力。Dupixent在美国市场的收入为18.9亿欧元,同比增长44%。主要由于在特应性皮炎(AD)、哮喘、慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉(CRSwNP)、结节性痒疹(PN)、嗜酸性食管炎(EoE)等适应症的持续放量。赛诺菲预计2023年
99、Dupixent的销售额将突破百亿欧元。2023年Q1Dupixent销售收入23.16亿欧元,同比增长39.7%。22年12月向FDA递交了慢性自发性荨麻疹(CSU)适应症,目前美国有20万CSU患者,新适应症将会进一步带动Dupi销售额的增长。图:Dupixent2019-2022年销售额及利润(亿欧元)数据来源:公司官网,中信建投一、主流Pharma:巩固优势领域,寻求新突破 71赛诺菲:Dupixent成为收入增长驱动力,布局罕见病领域22年多个里程碑事件,23年重点聚焦免疫炎症、神经学、罕见病、罕见血液疾病、肿瘤、疫苗等领域Dupixent在2022年多项适应症批准,进一步扩展了使用
100、患者的范围。在Dupixent之外,该公司研发管线中还包括多种外用、口服和注射型创新疗法,治疗特应性皮炎,哮喘,慢阻肺等炎症性疾病。Altuviiio(Efanesoctocog alfa)是赛诺菲在罕见血液疾病领域布局的一款重磅产品,用于治疗A型血友病。FDA已受理了Altuviiio的生物制品许可申请(BLA),并授予其优先审评资格,PDUFA日期为2023年2月28日在制药领域,2023年赛诺菲有望推出两款商业化产品,并公布27项研究数据。图:赛诺菲23年主要事件数据来源:公司官网,中信建投一、主流Pharma:巩固优势领域,寻求新突破 72赛诺菲:Dupixent成为收入增长驱动力,布
101、局罕见病领域表:赛诺菲23年主要催化事件数据来源:公司官网,中信建投药品名称适应症2023上半年2023下半年Dupixent慢性阻塞性肺疾病慢性自发性荨麻疹(CSU)的监管申请正在接受美国FDA的审评,临床三期数据读出Sarclisa1线多发性骨髓瘤临床三期数据读出Tusamitamab ravtansine2/3线非小细胞肺癌中期分析BTK抑制剂Tolebrutinib神经科学多发性硬化症GEMINI 1/2 结果Fitusiran血友病 A/B临床3期数据读出Beyfortus呼吸道合胞病毒感染FDA PDUFA DAY在三季度一、主流Pharma:巩固优势领域,寻求新突破 1.9安进:
102、骨质疏松和高钙血症治疗领域重点布局,KRAS抑制剂增长稍显乏力 74安进:骨质疏松和高钙血症治疗领域重点布局,KRAS抑制剂增长稍显乏力Amgen 2022年全年销售额248.01亿美元,同比增长2%。全年净利润为65.52亿美元,同比增长11%。2022年销售成本39.51亿美元,占销售额的15.9%,毛利约为84.1%;研发费用为43.41亿美元,占销售额的17.5%,销售和管理费用为52.70亿美元,占总销售额的21.2%。相比传统制药巨头,Amgen2023Q1销售收入61.05亿美元,同比下滑2%。净利润为28 亿美元,同比增长86.67%。美国地区产品销售额为177.43亿美元同比
103、增长3%,美国以外地区为70.58亿美元与去年基本持平。图:安进2019-2023年Q1销售额及利润(亿美元)数据来源:公司年报,中信建投图:各地区收入体量及增速(亿美元)18.216.9418.3517.7117.5844.5140.3744.4644.6647.94007021年Q422年Q122年Q222年Q322年Q4国际美国一、主流Pharma:巩固优势领域,寻求新突破 75安进:骨质疏松和高钙血症治疗领域重点布局,KRAS抑制剂增长稍显乏力安进的产品高度集中,销售额主要来自十余个品种,且集中在骨质疏松和高钙血症治疗领域。2022年该领域销售额为48.61亿美元
104、,核心产品地诺单抗(Prolia)收入36.28亿美元(+12%),2023年Q1销售额9.27亿美元(+8.8%),未来3-4年地舒单抗专利到期失去市场独占权,安进也及时推出了治疗骨质疏松症新药Evenity罗莫单抗,22年收入贡献7.87亿美元(+48%),2023Q1销售额为2.54亿美元(+49.41%);还有钙敏感受体(CaSR)激动药依特卡肽(Parsabiv),22年收入3.82亿美元(+36%),2023Q1销售收入0.91亿美元(+5.8%)。图:骨质疏松和高钙血症治疗领域主要产品销售额(亿美元)数据来源:公司财报,中信建投一、主流Pharma:巩固优势领域,寻求新突破 76
105、安进:骨质疏松和高钙血症治疗领域重点布局,KRAS抑制剂增长稍显乏力抗肿瘤管线总销售额为63.3亿美元,销售额最高的品种依然是地舒单抗(XGEVA),但销售额有所下滑(20.14亿美元)。骨髓瘤用药卡非佐米(KYPROLIS)收入12.47亿美元,同比增长13%。罗米司亭(Nplate)同比增长27%至13.07亿美元;白血病用药倍林妥莫双抗同比增长24%至5.83亿美元;肺癌用药帕尼单抗(Vectibix)同比增长2%至8.93亿美元。图:抗肿瘤领域主要产品销售额(亿美元)数据来源:公司财报,中信建投一、主流Pharma:巩固优势领域,寻求新突破 77安进:骨质疏松和高钙血症治疗领域重点布局
106、,KRAS抑制剂增长稍显乏力新产品KRAS抑制剂销售略低于预期,CD3/CD19双抗快速增长Lumakras是全球首个获批的KRAS靶向药物,2022年Lumakras的销售额为2.85亿美元,四季度销售额7100万美元,季度环比下滑5%,安进将销售额下降归因于最近的价格调整,销量季度环比增长12%。同时由于20%以上的三级副作用也一定程度上限制了Lumakras的使用。2023年一季度7400万美元,季度环比增长为4.2%。全球第一款双抗Blincyto(贝林妥欧单抗)是一款靶向CD3和CD19的药物,其适应症为急性淋巴细胞白血病。该产品已于2020年在中国上市,目前由百济神州负责商业化。2
107、022年该产品销售额为5.83亿美元(+24%).23年Q1销售额为1.94亿美元(+40.58%)。图:Lumakras销售额及利润(百万美元)数据来源:公司财报,中信建投图:Blincyto销售额及利润(百万美元)一、主流Pharma:巩固优势领域,寻求新突破 78安进:骨质疏松和高钙血症治疗领域重点布局,KRAS抑制剂增长稍显乏力生物类似药收入占比较高,竞争可能加剧安进biosimilar产品也贡献较高收入,2022年贝伐珠单抗、曲妥珠单抗和阿达木单抗的销售额分别为9.01亿美元、3.16亿美元和4.60亿美元,但是贝伐珠单抗和曲妥珠单抗的销售额分别同比下降23%和45%。未来随着bio
108、similar市场竞争加剧,安进的生物类似物产品收入有进一步下滑的风险。图:安进生物类似物主要产品销售额(亿美元)数据来源:公司财报,中信建投02468022贝伐珠单抗曲妥珠单抗阿达木单抗一、主流Pharma:巩固优势领域,寻求新突破 79安进:骨质疏松和高钙血症治疗领域重点布局,KRAS抑制剂增长稍显乏力表:安进核心产品及销售额数据来源:公司年报,中信建投商品名称通用名称靶点21年销售额(亿美元)22年销售额(亿美元)增幅2023年Q1销售额(亿美元)同比增长生物类似药阿达木单抗AmgevitaTNF-4.394.65%1.6451.85%贝伐珠单抗MvasiVEGF-
109、A11.669.01-23%2.02-17.21%曲妥珠单抗KanjintiHER25.723.16-45%0.47-51.04%成熟创新药地舒单抗Prolia+XgevaRANKL52.7256.427%14.638.10%依洛尤单抗RepathaPCSK911.1712.9616%3.8817.93%贝林妥欧单抗BlincytoCD3/CD194.725.8324%1.9440.58%ErenumabAimovigCGRP3.174.1431%0.69-31.68%RomosozumabEvenitySOST5.37.8748%2.5449.41%新上市创新药SotorasibLumakr
110、asKRAS G12C0.92.85252%0.7419.35%维拉卡肽ParsabivCaSR2.83.8236%0.9158%TezepelumabTezspireTSLP/1.7/0.961271%一、主流Pharma:巩固优势领域,寻求新突破 80安进:骨质疏松和高钙血症治疗领域重点布局,KRAS抑制剂增长稍显乏力公司通过自研以及收购并购方式,未来主要专注于创新药领域安进研发管线中具多款潜在“first-in-class”药品,例如治疗特应性皮炎的rocatinlimab、具潜力成为胃癌一线疗法的bemarituzumab以及治疗心血管疾病的olpasiran皆处于临床3期试验病患招募
111、阶段。在肥胖治疗方面,AMG 133与AMG 786两款在研药品分别位于临床2期与1期阶段。在创新研发方面,安进与LegoChemBiosciences与Synaffix达成初步合作,共同开发抗体偶联药物(ADC)。22年12月以260亿美元收购罕见病药企Horizon。Horizon管线中的21款产品进入安进管线中,其中包括两款核心产品Tepezza(teprotumumab)和Krystexxa(pegloticase)。数据来源:公司官网,中信建投一、主流Pharma:巩固优势领域,寻求新突破 1.10吉利德:抗感染领域龙头,重点布局肿瘤(细胞治疗+ADC)和NASH 82吉利德:抗感染
112、领域龙头,重点布局肿瘤(细胞治疗+ADC)和NASH吉利德公布2022年业绩,全年总收入269.82亿美元,与21年收入基本持平。销售和管理费用57亿美元,研发费用50亿美元,净利润46亿美元。2023年Q1总营收63.52亿美元,净利润10.1亿美元,研发投入14 亿美元。从公司收入来看,抗病毒药物尤其是HIV药物仍然是吉利德主要收入来源,2022年新冠抗病毒药物Veklury收入39亿美元。2023年Q1销售收入为5.7亿美元。图:吉利德2019-2023年Q1销售额及利润(亿美元)数据来源:公司官网,中信建投一、主流Pharma:巩固优势领域,寻求新突破 83吉利德:抗感染领域龙头,重点
113、布局肿瘤(细胞治疗+ADC)和NASH抗感染领域是公司核心抗感染领域是公司主要收入来源,收入支柱三合一复方新药Biktarvy2022年销售收入104亿美元,同比增长20.6%。2023年第一季度销售收入为26.77亿美元,同比增长24.5%。抗丙肝病毒(HCV)药物全年收入18.1亿美元(-3.8%),主要由于患者人数减少;抗乙肝病毒(HBV)和抗丁型肝炎病毒(HDV)药物销售收入增势放缓,全年收入9.88亿美元(+2%),主要原因是乙肝药物Vemlidy在美国以外地区的需求下降以及不利的产品定价。图:吉利德抗感染药物销售额(亿美元)数据来源:公司官网,中信建投一、主流Pharma:巩固优势
114、领域,寻求新突破 84吉利德:抗感染领域龙头,重点布局肿瘤(细胞治疗+ADC)和NASH细胞疗法是公司未来发展的主要方向之一。在2017年以120亿美元收购了Kite,获得CAR-T细胞疗法Yescarta(阿基仑赛)、Tecartus等。Yescarta2022年销售收入11.6亿美元,同比增长66.9%,2023年第一季度销售收入为3.59亿,同比增长70.1%。Tecartus实现2.99亿美元收入,同比增长70%,2023年第一季度销售收入0.89亿,同比增长41.3%。2023年,吉利德预计披露Yescarta一线治疗大B细胞淋巴瘤(LBCL)的III期ZUMA-23、二线治疗LBC
115、L的II期ZUMA-24等多项研究关键数据。预计吉利德在细胞治疗领域的优势进一步扩大。图:吉利德细胞治疗药物销售额(亿美元)数据来源:公司官网,中信建投一、主流Pharma:巩固优势领域,寻求新突破 85吉利德:抗感染领域龙头,重点布局肿瘤(细胞治疗+ADC)和NASHADC领域Trodelvy收入高增长,公司未来收入的主要驱动力靶向TROP-2的ADC药物Trodelvy22年全年销售6.78亿美元,同比增长78.9%。其中美国市场5.24亿美元。2023年Q1销售2.22亿美元,同比增长52.1%。2022年6月,中国药监局批准Trodelvy用于治疗三阴乳腺癌的上市申请,未来将会进一步中
116、国市场市场销售的增长。23年2月3日FDA批准Trodelvy用于治疗无法切除的局部晚期或转移性,激素受体(HR)患者-阳性、HER2阴性乳腺癌(接受过内分泌疗法与额外至少2线系统性治疗)。图:吉利德Trodelvy销售额(亿美元)数据来源:公司官网,中信建投表:Trodelvy未来催化事件一、主流Pharma:巩固优势领域,寻求新突破TrodelvyTROPiCS-02HR+/HER2-mBCsBLA decisionEVOKE-031L NSCLCPhase 3 FPIASCENT-05Adjuvant TNBCPhase 3 FPITrodelvyTROPiCS-02HR+/HER2-m
117、BCMAA decisionASCENT-07HR+/HER2-chemo-naive mBCPhase 3 FPI 86吉利德:抗感染领域龙头,重点布局肿瘤(细胞治疗+ADC)和NASH未来关注肿瘤、NASH等领域NASH。诺和诺德的司美格鲁肽、吉利德FXR激动剂cilofexor和ACC抑制剂firsocostat的固定剂量组合,单独或联合用药治疗NASH导致的代偿性肝硬化患者。目前临床2期正在进展中。此前19年吉利德公布ATLAS的NASH二期研究,数据表明无论是单药还是联合疗法均未能有明显的效果,这是吉利德在NASH领域之前几次失败后的又一次尝试。细胞治疗血液肿瘤。2022年12月9日
118、,吉利德科学旗下Kite公司与Arcellx达成研发合作协议,共同开发和商业化Arcellx的主要候选产品CART-ddBCMA,用于治疗复发或难治型多发性骨髓瘤(MM)。目前,CART-ddBCMA已进入临床II期阶段。肿瘤领域双抗。2022年10月,吉利德和 MacroGenics宣布达成肿瘤学合作,共同开发双特异性抗体,MacroGenics 将有资格获得高达17亿美元的靶点审查、期权费以及开发、监管和商业里程碑。数据来源:公司官网,中信建投一、主流Pharma:巩固优势领域,寻求新突破 2领先Biotech/Biopharma:继续巩固优势领域 领先Biotech/Biopharma信
119、息汇总88数据来源:wind,公司官网,中信建投公司名称市值(亿美元)市盈率22年收入(亿美元)核心关注国内对应公司及产品第一三共5456895.89ENHERTU商业化表现恒瑞医药SHR-1811,荣昌生物RC48等TROP-2 ADC Dato-DXd 二/三线治疗HR+且HER2低表达/HER2-乳腺癌的III期临床试验(TROPION-Breast01)(2023)科伦药业 SKB264U3-1402(HER3-DXd)EGFR 突变 NSCLC 2期注册临床(2023)恒瑞医药SHR-A2009BioMarin16122416.44上市的基因治疗药物ROCTAVIAN,VOXZOGO
120、等商业化表现Argenx215-414首款FcRn拮抗剂Efgartigimod商业化表现,原发性免疫血小板减少症(皮下)数据读出(23年H2)再鼎医药有大中华区权益;和铂/石药 巴托利单抗(HBM9161)图:领先Biotech/Biopharma盈利估值信息及核心关注二、领先Biotech/Biopharma:继续巩固优势领域 2.1第一三共:ADC头部企业,重点布局HER2、Trop2、HER3、B7-H3等靶点 90图:ENHERTU全球总销售额(亿美元)数据来源:公司官网,中信建投ENHERTU:第2年即突破10亿美元销售,放量速度远超已上市ADC药物。ENHERTU预计仅用两年突破
121、“十亿美元”重磅药物大关,放量速度远超T-DM1和Adcetris。ENHERTU2022年全年销售额15.56亿美元。此前T-DM1与Seagen的Adcetris分别用了5年与10年时间才超过10亿美元。ENHERTU持续在实体瘤适应症与治疗线上进行推进,预计未来销售额持续突破。第一三共:ADC头部企业,重点布局HER2、Trop2、HER3、B7-H3等靶点二、领先Biotech/Biopharma:继续巩固优势领域24.2615.560246802020212022 91图:ENHERTU与T-DM1在HER2阳性乳腺癌患者上的临床数据对比数据来源:公司官网,中信
122、建投ENHERTU:基于第三代ADC技术的肿瘤重磅药物,引领HER2靶点治疗。在DESTINY-Breast03研究中,524例HER2阳性乳腺癌患者接受T-DM1或ENHERTU治疗,结果显示:T-DM1组mPFS为6.8个月,ENHERTU组mPFS超过24个月。ENHERTU在美国已获批用于2线HER2阳性乳腺癌患者,在同类别药物中具有显著优势。第一三共:ADC头部企业,重点布局HER2、Trop2、HER3、B7-H3等靶点二、领先Biotech/Biopharma:继续巩固优势领域 92图:ENHERTU在乳腺癌治疗上的推进策略数据来源:公司官网,中信建投2022年8月,FDA已批准
123、ENHERTU用于HER2突变的非小细胞肺癌患者的2线及以上治疗,这也是ENHERTU继乳腺癌和胃癌后获批的第三种适应症,有望造福更多患者。2023年该产品将有3项关键临床试验结果公布:DESTINY-Breast06研究(III期):一线治疗HR+且HER2低表达乳腺癌。DESTINY-CRC02研究(II期):三线治疗HER2+晚期或转移性结直肠癌。DPT02研究(II期):二线治疗HER-2+晚期胆道癌、膀胱癌/尿路上皮癌以及铂难治或铂抵抗的晚期卵巢癌。第一三共:ADC头部企业,重点布局HER2、Trop2、HER3、B7-H3等靶点二、领先Biotech/Biopharma:继续巩固优
124、势领域 数据来源:ASCO,中信建投93第一三共在23年ASCO披露多项临床数据HER3-DXd在转移性乳腺癌(MBC)患者中的II期研究结果:所有患者的ORR为35%(95%CIs 23.1,48.1),CBR为48%(95%CIs 35.2,61.6)HER3表达75%的患者ORR为33%,CBR为50%;HER3表达25-74%的患者ORR为46%,CBR为54%4例患者HER3表达 25%,限制了疗效评估DOR中位数为10.0 mos(95%CIs 5.5,NA)所有患者的PFS 6month为60%,HER375%的患者为50%,HER3 25-74%的患者为70%安全性:所有患者都
125、经历了紧急不良事件,93%的患者经历了与治疗相关的AE(TRAE)。其中19名患者(32%)的TRAE等级3。最常见的TRAE(25%)是恶心(50%)、疲劳(45%)、腹泻(37%)、呕吐(32%)、脱发和贫血(各30%)7名患者(12%)发生严重AE(SAE),其中4名患者(7%)发生相关SAE(间质性肺疾病、恶心/呕吐、肺炎、血小板减少症)15%的患者经历了剂量减少,23%的患者由于AE经历了剂量中断3名患者在治疗期间死亡,2名与治疗无关,1名原因不明结论:HER3-DXd具有可接受的安全性,数据进一步证实了HER3在广泛的HER3表达水平范围内对MBC的临床活性。二、领先Biotech
126、/Biopharma:继续巩固优势领域第一三共:ADC头部企业,重点布局HER2、Trop2、HER3、B7-H3等靶点 数据来源:ASCO,中信建投94期研究:Dato-DXd联合派姆单抗联合或不联合铂类化疗(Pt-CT)治疗晚期非小细胞肺癌(aNSCLC)。结果:1L Dato-DXd+pembro的ORR为60%(95%CI,36%-81%;122未经证实/20);Dato-DXd+pembro+Pt-CT的ORR 为55%(95%CI,39%-70%;235未经证实/42)。任何一种治疗方案的ORR均为38%(95%CI,25%-54%;182未经证实/47),双药组为47%(95%C
127、I,34%-60%;285未经确认/60)。在这两个亚群中,疾病控制率均为85%,未达到中位反应持续时间。在所有3个PD-L1表达水平亚组中均观察到应答。尽管不成熟,但双胎和三胎tx的中位无进展生存期(95%CI)分别为10.8(8.3-15.2)和7.8个月(5.5-NE)。安全性:最常见的任何级别TEAEs是恶心(45%)和口炎(45%)。61%的患者发生3级或以上TEAE;最常见的是中性粒细胞计数下降(8%)和淀粉酶升高(8%)。严重、与停药相关或与死亡相关的TEAE分别发生在31%、24%(16%与Dato-DXd相关)和6%的患者中;17%的患者因TEAE与Dato-DXd相关而出现
128、剂量减少;12例患者发生药物相关性间质性肺病(10%;9 gr 1/2;3 gr 3)。结论:Dato-DXd+pembrooPt-CT显示出可耐受的安全性,在这个首个也是最大的ADC+免疫治疗Pt-CT的aNSCLC患者数据集中具有显著的1L活性。7 月 3 日,第一三共/阿斯利康共同宣布,在研 TROP2 ADC 德达博妥单抗用于晚期 NSCLC 患者的 TROPION-Lung01 III 期临床试验达到PFS 主要终点。二、领先Biotech/Biopharma:继续巩固优势领域第一三共:ADC头部企业,重点布局HER2、Trop2、HER3、B7-H3等靶点 95表:第一三共未来里程
129、碑事件数据来源:公司官网,中信建投2023年Enhertu乳腺癌新辅助疗法3期数据将读出,有望进一步扩充治疗范围。Quizartinib有望于2023年在日欧获批,进一步提升销售额。ENHERTU将进一步提升在乳腺癌2线患者中的销售额并在肺癌患者人群中进行推进。第一三共:ADC头部企业,重点布局HER2、Trop2、HER3、B7-H3等靶点药物事件时间ENHERTUHER2低表达 乳腺癌(化疗后)获批(日本、欧洲)2023HER2低表达 乳腺癌(未化疗)顶线数据读出2023HER2阳性 乳腺癌新辅助疗法 3期数据读出2023HER2低表达/HR 乳腺癌2期数据读出2023HER2低表达/HR
130、+乳腺癌3期数据读出2023Dato-DXd无突变 非小细胞肺癌(联合pembrolizumab)1期数据读出2023HER3-DXdEGFR突变 乳腺癌 3线 1期数据读出2023EGFR突变 乳腺癌 1/2线 1期数据读出2023Quizartinib急性髓系白血病获批(美日欧)2023二、领先Biotech/Biopharma:继续巩固优势领域 96表:第一三共研发管线数据来源:公司官网,中信建投第一三共:ADC头部企业,重点布局HER2、Trop2、HER3、B7-H3等靶点药物地区临床试验项目适应症临床前1期2期3期已获批ENHERTU中国DESTINY-Breast03HER2+乳
131、腺癌 2线中日欧DESTINY-Breast04HER2 low 乳腺癌(化疗后)日本DESTINY-Lung1/2HER2突变 非小 2线及以上亚美日欧DESTINY-Breast02HER2+乳腺癌 3线亚美日欧DESTINY-Breast05HER2+乳腺癌辅助疗法亚美日欧DESTINY-Breast06HER2 low 乳腺癌(未化疗)亚美日欧DESTINY-Breast09HER2+乳腺癌 1线亚美日欧DESTINY-Breast11HER2+乳腺癌 新辅助疗法亚日欧DESTINY-Gastric04HER2+胃癌 2线亚美日欧DESTINY-Lung04HER2 exon 19或e
132、xon 20突变HER3-DXd非小细胞肺癌 1线亚美日欧HERTHENA-Lung02EGFR突变 非小 2线亚美日欧HERTHENA-Lung01EGFR突变 非小 3线亚美日欧非小美日非小(联用osimertinib)美日HER3+乳腺癌二、领先Biotech/Biopharma:继续巩固优势领域 97表:第一三共研发管线数据来源:公司官网,中信建投第一三共:ADC头部企业,重点布局HER2、Trop2、HER3、B7-H3等靶点药物地区临床试验项目适应症临床前1期2期3期已获批ENHERTU亚美欧BEGONIA3阴乳腺癌(联用durvalumab)中DESTINY-Gastric06H
133、ER2+胃癌 3线美日欧DESTINY-Lung01HER2+/突变 非小 2线及以上亚美日欧DESTINY-Lung02HER2突变 非小 2线及以上中DESTINY-Lung05HER2突变 非小 2线及以上亚美欧HUDSONNSCLC 2线及以上(联用durvalumab)美日欧DESTINY-CRC01HER2+结直肠癌 3线亚美日欧DESTINY-CRC02HER2+结直肠癌 3线亚美日欧DESTINY-PanTumor02HER2突变 肿瘤亚美欧DESTINY-PanTumor02HER2表达 肿瘤亚美欧DESTINY-Breast07HER2+乳腺癌 1/2线亚美欧DESTINY
134、-Breast08HER2 Low 乳腺癌亚美日欧DESTINY-Gastric03HER2+胃癌 1/2线(联合疗法)亚欧DESTINY-Lung03HER2+非小 1线(联用durvalumab)美欧乳腺癌/膀胱癌(联用nivolumab)美欧乳腺癌/非小(联用pembrolizumab)亚美欧PETRA实体瘤(联用AZD5305)二、领先Biotech/Biopharma:继续巩固优势领域 98表:第一三共研发管线数据来源:公司官网,中信建投第一三共:ADC头部企业,重点布局HER2、Trop2、HER3、B7-H3等靶点药物地区临床试验项目适应症临床前1期2期3期已获批Dato-DXd
135、亚美日欧TROPION-Lung01NSCLC 2/3线亚美日欧TROPION-Lung07NSCLC 1线(联用pembro,任何类型)亚美日欧TROPION-Lung08NSCLC 1线(联用pembro,任何类型)亚美日欧TROPION-Breast01HR+乳腺癌 2/3线亚美日欧TROPION-Breast023阴乳腺癌 1线亚美日欧TROPION-Breast033阴乳腺癌 辅助疗法亚美日欧TROPION-PanTumor03子宫内膜、卵巢等实体瘤亚美日欧TROPION-Lung05NSCLC(存在突变)亚美欧BEGONIA3阴乳腺癌(联用durvalumab)亚美日欧ORCHAR
136、DEGFR突变 NSCLC 2线(联用奥希替尼)美日TROPION-PanTumor01NSCLC、3阴乳腺癌、小细胞肺癌等中国TROPION-PanTumor02非小、3阴乳腺癌亚美日欧TROPION-Lung02NSCLC(联用pembrolizumab)亚美欧TROPION-Lung04NSCLC(联用durvalumab)亚美日欧PETRA实体瘤二、领先Biotech/Biopharma:继续巩固优势领域 2.2BioMarin:基因治疗领军企业 100表:BioMarin此前核心产品介绍数据来源:公司官网,中信建投BioMarin公司专注于开发治疗严重且危及生命的罕见和超罕见遗传疾病
137、的创新疗法。公司此前开发的5款成熟产品在22年实现营收16.44亿美元,同比增长 14%。5款核心产品适应症均为罕见病,分比为粘多糖贮积症(I、VI、IVA型)、苯丙酮尿症与晚发婴儿型神经元蜡样脂褐质沉积症。BioMarin:基因治疗领军企业药物适应症2022年收入(百万美元)同比增长VIMIZIM粘多糖贮积症IVA型6647%NAGLAZYME粘多糖贮积症VI型44317%PALYNZIQ苯丙尿酮症2557%BRINEURA晚发婴儿型神经元蜡样脂褐质沉积症1542766%ALDURAZYME粘多糖贮积症I型1285%总计164414%二、领先Biotech/Biopharma:继续巩固优势领
138、域 101图:2023年VOXZOGO预计在软骨发育不全适应症人群的拓展情况数据来源:公司官网,中信建投VOXZOGO:上市首年实现1.69亿美元营收,未来目标瞄准30亿美元/年销售里程碑。VOXZOGO为全球首个软骨发育不全症药物,上市第一年已治疗1000+名患者,实现1.69亿美元营收。预计VOXZOGO在2023年将进一步拓展在美国和欧洲的适应症人群范围。随着未来商业化以及适应症人群的扩增,VOXZOGO将进一步缩小与30亿美元年销售额里程碑的差距。BioMarin:基因治疗领军企业600075001800018500最初适应症患者人数2023
139、年欧洲扩展人群(年龄2岁)2023年美国扩展人群(年龄5岁)拓展后适应症人数二、领先Biotech/Biopharma:继续巩固优势领域 102图:ROCTAVIAN患者人群数量分布数据来源:公司官网,中信建投ROCTAVIAN:首款1次性治疗A型血友病基因疗法,预计未来累计销售额140亿美元。ROCTAVIAN为全球首款A型血友病基因疗法,属于一次性治疗药物,相较以往的VIII因子输注治疗方式,该产品一次性治疗的方式具有革命性。2023年将在欧美市场进行销售,预计未来累计销售额达140亿美元。BioMarin:基因治疗领军企业020004000600080004000欧
140、洲市场患者人数美国市场患者人数其余地方患者人数总市场患者人数二、领先Biotech/Biopharma:继续巩固优势领域 103表:BioMarin研发管线数据来源:公司官网,中信建投公司在研管线专注于骨骼/代谢领域和心脏领域中的罕见病。预计公司在研管线(IND+1期+2期)药物总目标市场规模超300亿美元。BioMarin:基因治疗领军企业领域药物药物类型研发IND1期2期肌肉骨骼/代谢BMN255小分子BMN351Exon 51 寡核苷酸BMN 349小分子Long Acting CNP多肽MSK寡核苷酸MSK基因治疗非肿瘤血液学HEM生物药HEM寡核苷酸心血管BMN 331 HAEAAV
141、基因治疗BMN 293 MYBPC3 HCMAAV基因治疗CVAAV基因治疗CV mAB中枢神经系统CNS AAV基因治疗CNS寡核苷酸CNS多肽CNS生物药二、领先Biotech/Biopharma:继续巩固优势领域 2.3Argenx:领先的免疫学公司,推出全球首款FcRn单抗 105图:Efgartigimod 2022年分季度销售额(亿美元)数据来源:公司官网,中信建投Efgartigimod:全球首个FcRn抗体,上市第一年实现4.02亿美元高额营收。除Efgartigimod外公司其余管线均处于早期。除重症肌无力外,Efgartigimod有望在5项自免疾病中获批,未来销售峰值有望
142、超30亿美元。Argenx:领先的免疫学公司,推出全球首款FcRn单抗0.210.751.311.7500.20.40.60.811.21.41.61.822022Q12022Q22022Q32022Q4二、领先Biotech/Biopharma:继续巩固优势领域 106表:Argenx里程碑事件数据来源:公司官网,中信建投Argenx:领先的免疫学公司,推出全球首款FcRn单抗分类药物事件时间商业化里程碑Efgartigimod(注射)在中国获批治疗重症肌无力(已获批)2023在加拿大获批治疗重症肌无力2023 Q3意大利、法国、英国(已获批)上市用于治疗重症肌无力2023在日本提交原发性免
143、疫血小板减少症上市申请2023中旬Efgartigimod(皮下)在美国获批治疗重症肌无力(已获批)2023.03.20在欧洲获批治疗重症肌无力2023 Q4在日本提交重症肌无力上市申请2023 Q1临床事件里程碑Efgartigimod慢性脱髓鞘多发性神经炎数据读出2023 天胞疮数据读出2023 原发性免疫血小板减少症(皮下)数据读出2023 下半年COVID数据读出2023 Q4甲状腺眼病临床注册2023 Q4ARGX-117多发性运动神经病变中期数据读出2023 中旬ARGX-117开始植物功能延迟恢复临川研究2023 下半年ARGX-1191期临床开始(神经肌肉疾病)2023 Q1二
144、、领先Biotech/Biopharma:继续巩固优势领域 107表:Argenx研发管线数据来源:公司官网,中信建投Argenx:领先的免疫学公司,推出全球首款FcRn单抗药物剂型适应症临床前1期2期3期已获批Efgartigimod注射重症肌无力皮下重症肌无力注射原发免疫性血小板减少皮下原发免疫性血小板减少皮下寻常性天疱疮皮下慢性炎性脱髓鞘多神经病皮下类大泡性天疱疮皮下肌炎特发性炎性肌肉病Covid后体位性站立性心动过速综合征原发性干燥综合征狼疮肾炎甲状腺眼病抗体介导的排斥反应ANCA-血管炎膜性肾病二、领先Biotech/Biopharma:继续巩固优势领域 108表:Argenx研发管
145、线数据来源:公司官网,中信建投Argenx:领先的免疫学公司,推出全球首款FcRn单抗药物剂型适应症临床前1期2期3期已获批ARGX-117注射+皮下多发性运动神经病变注射+皮下肾病皮肌炎ARGX-119神经肌肉疾病二、领先Biotech/Biopharma:继续巩固优势领域 3前沿Biotech:探索性研发持续推进 前沿Biotech信息汇总110数据来源:wind,中信建投公司名称市值(亿美元)市盈率核心关注Editas6.79-2.96CRISPR基因编辑疗法EDIT-301在镰状细胞病和输血依赖型地中海贫血病上的临床试验进度Beam23.18-7.33碱基编辑药物BEAM-101镰状细
146、胞病/地中海贫血等适应症的临床数据读出(2024)Fate4.59-1.96iPSC 药物FT576在多发性骨髓瘤适应症的临床数据读出图:前沿Biotech盈利估值信息及核心关注三、前沿Biotech:探索性研发持续推进 3.1Editas:全球第一家基于CRISPR技术的基因编辑公司 112三、前沿Biotech:探索性研发持续推进数据来源:公司官网,中信建投Editas:全球第一家基于CRISPR技术的基因编辑公司ditas是CRISPR-Cas9是继ZFN、TALENs等基因编辑技术推出后的第三代基因编辑技术。CRISPR使用两种分子来对基因进行修饰,分别为核酸酶(修饰工具)和gRNA(
147、向导)。Editas公司的SLEEK技术平台能利用Cas12a核酸酶来对T细胞、Nk等细胞进行修饰并治疗疾病。图:CRISPR-Cas作用机制 113数据来源:公司官网,中信建投Editas:全球第一家基于CRISPR技术的基因编辑公司因此前EDIT-101在Leber 先天性黑蒙10型(LAC 10)中的I/II期临床数据不佳,Editas决定暂停EDIT-101管线。Editas目前全力推进EDIT-301在镰状细胞病和输血依赖型地中海贫血病上的临床试验进度,但在镰状细胞病上的管线进度落后于CRISPR Therapeutics(已进入临床后期)。表:Editas研发管线疾病种类药物适应症
148、临床前IND早期临床晚期临床血红蛋白病EDIT-301镰状细胞病的体外自体治疗输血依赖型地中海贫血的体外自体治疗替代造血干细胞移植预处理体内造血干细胞研究其他类型疾病未披露药物1未披露药物2肿瘤 T Cells T Cells三、前沿Biotech:探索性研发持续推进 114数据来源:公司官网,中信建投Editas:全球第一家基于CRISPR技术的基因编辑公司EDIT-301在鳞状细胞病中的数据读出。完成首例EDIT-301在地中海贫血患者中的给药。表:Editas未来里程碑事件分类事件时间商业化策略雇佣新的CSO重组研发小组做到首次在体内编辑造血干细胞里程碑读出镰状细胞病早期数据2023 中
149、期完成镰状细胞病20例患者给药2023 全年完成首例输血依赖型地中海贫血患者给药2023 Q1读出输血依赖型地中海贫血病早期数据2023 Q4甲状腺眼病临床注册2023 年底三、前沿Biotech:探索性研发持续推进 3.2Beam:基于碱基编辑的基因治疗公司 116数据来源:公司官网,中信建投Beam:基于碱基编辑(Base Editing)的基因治疗公司Beam同样由张锋、刘如谦等人创立,相较于CRISPR技术,碱基编辑技术可以直接对DNA位置的碱基进行定向转换(例如由AG),不引起DNA双链断裂。碱基编辑器(base editor,BE)由两个主要成分融合而成:1.CRISPR酶,与引导
150、RNA结合,可利用CRISPR建立的DNA靶向能力,但经过修饰不会引起双链DNA断裂,如dSpCas9;2.进行目标碱基所需化学修饰的碱基编辑酶,如脱氨酶。表:碱基编辑与CRISPR技术对比碱基编辑技术CRISPR编辑技术是否准确定点编辑?是是编辑持久性?永久永久双链DNA断裂否是目前主要应用DNA激活,纠正,修复基因敲除编辑结果可预测性单一碱基编辑随机插入和删除100s片段精确编辑效率高效率(任何细胞)低效率(只在分裂细胞)三、前沿Biotech:探索性研发持续推进 117数据来源:公司官网,中信建投Beam:基于碱基编辑(Base Editing)的基因治疗公司BEAM-101在持续进行中
151、,数据有望在2024年读出。相较于Editas,公司目前管线重点放在体外编辑药物,策略较为稳妥。表:Beam研发管线递送类型药物适应症编辑方式研发优化IND1/2期造血干细胞体外递送BEAM-101镰状细胞病/地中海贫血激活胎儿肌红蛋白BEAM-102镰状细胞病Hbs基因纠正ESCAPE镰状细胞病/地中海贫血多种 CD117抗体编辑T细胞体外递送BEAM-201CD7+急性髓系白血病CD7沉默 CAR-TLNP体内递送BEAM-301糖原存储病R38C突变修正BEAM-302-1抗胰蛋白酶缺乏E342K突变修正Glycogen Storage Disease IaQ347X突变修正乙肝多重通路
152、沉默补体途径疾病(Apellis)未披露3个未披露项目(辉瑞)未披露AAV黄斑变性疾病G1961E突变修正三、前沿Biotech:探索性研发持续推进 118数据来源:公司官网,中信建投Beam:基于碱基编辑(Base Editing)的基因治疗公司BEAM-101多名患者数据读出(2024年)。BEAM-201完成首例患者给药。表:Beam未来里程碑事件分类事件时间血液疾病完成队列登记并启动BEACON扩展队列研究2023 全年多名患者的临床数据读出2024免疫/肿瘤第一个BEAM-201患者给药2023 中期基因类疾病提交BEAM-301监管文件2023年底提交BEAM-301监管文件202
153、4年初三、前沿Biotech:探索性研发持续推进 3.3Fate基于iPSC的超前细胞疗法公司 120数据来源:公司官网,中信建投Fate基于iPSC(诱导多功能干细胞)的超前细胞疗法公司iPSC技术平台可以将干细胞分化为诱导T、NK细胞,然后再对诱导T、NK细胞进行基因改造,形成CAR-T、CAR-NK细胞。这项技术的超前性主要体现在两点:1.传统CAR-T疗法是从患者体内取T细胞进行修饰然后再输注回去,iPSC平台产生的CAR-T、CAR-NK产品不需要从患者中提取细胞再输注,而是完全体外培养,类似单克隆抗体的生产特点。2.公司生产的细胞治疗产品属于通用型产品,相较于传统的“1对1”细胞治
154、疗具有“1对多”的产品特点。图:iPSC技术平台介绍三、前沿Biotech:探索性研发持续推进 121数据来源:公司官网,中信建投Fate基于iPSC(诱导多功能干细胞)的超前细胞疗法公司公司此前宣布终止与强生在FT596上的合作。公司此前推进至临床中期的FT596管线已经暂停推进。公司将利用账上剩余的4.75亿美元全力推进重点项目,包括:1.第二代靶向CD19的CAR-NK项目。2.FT576与FT819的早期临床试验。3.FT825的IND以及后续推进。表:Fate研发管线药物靶点适应症研发临床前1期2期FT576BCMA多发性骨髓瘤FT522CD19,41BBb淋巴细胞瘤FT819CD1
155、9b细胞恶性肿瘤FT825HER2实体肿瘤FT522CD19,41BB未披露三、前沿Biotech:探索性研发持续推进 122数据来源:公司官网,中信建投Fate基于iPSC(诱导多功能干细胞)的超前细胞疗法公司FT576(BCMA CAR-NK)高剂量、多剂量治疗多发性骨髓瘤患者的临床数据读出。FT819(CD19 CAR-T)单价量治疗非霍奇金淋巴瘤患者的临床数据读出。公司第二代CD19 CAR-NK项目计划于2023年中期进行IND。表:Fate未来里程碑事件项目事件时间FT576多发性骨髓瘤临床数据读出2023FT819非霍奇金淋巴瘤患者的临床数据读出2023第二代CD19 CAR-N
156、K非霍奇金淋巴瘤 IND申请2023 中期FT825实体瘤IND申请2023三、前沿Biotech:探索性研发持续推进 4投资建议:ADC、减重热度较高,NASH、AD持续突破 124表:目前全球部分上市的重点ADC药物ADC领域百家争鸣,主要集中在HER2,TROP2等热门靶点。2022年底,全球已有15款ADC药物获批上市,治疗疾病涉及淋巴瘤、白血病、乳腺癌、多发性骨髓瘤、乳腺癌、头颈癌、尿路上皮癌等。投资策略ADC药物数据来源:insight,中信建投四、投资建议:ADC、减重热度较高,NASH、AD持续突破产品名称成分词企业名称靶点适应症2022年销售额(亿美元)Kadcyla恩美曲妥
157、珠单抗罗氏HER2乳腺癌21.8Adcetris维布妥昔单抗武田TNFRSF8(CD30)霍奇金淋巴瘤、原发性皮肤问题、变性大细胞淋巴瘤等14.76Enhertutrastuzumab deruxtecan 阿斯利康/第一三共HER2乳腺癌、胃癌12.38PadcevEnfortumab vediotinSeagen/安斯泰来Nectin-4尿路上皮癌7.54TrodelvySacituzumab/govitecan吉利德/ImmunomedicsTrop-2三阴性乳腺癌6.8PolivyPolatuzumab vedotin罗氏CD79b弥漫性大细胞淋巴瘤4.58 125图:已迈入临床的AD
158、C药物靶点分布HER2靶点已成拥挤赛道。目前全球进入临床中的ADC药物共有235款(刨除非积极项目),其中布局HER2靶点的药物为49例,占比超过20%。国内外的阿斯利康、罗氏和恒瑞等大型药企均布局该靶点,目前HER2 ADC已成为拥挤赛道。EGFR等热门靶点大部分管线处于临床早期阶段,赛道拥挤度相对较低。EGFR等热门靶点中,早期临床药物占比均超过50%。其中,CLDN 18.2 与CD19的药物全部处于临床早期(III期之前)阶段,赛道拥挤度相对较低。投资策略ADC药物数据来源:insight,中信建投图:ADC热门靶点药物临床阶段部分HER221%EGFR7%TROP26%CLDN18.
159、26%B7-H34%CD224%CD191%FR3%其他48%22441618EGFRTROP2CLDN 18.2B7-H3CD22CD19FR临床早期临床晚期四、投资建议:ADC、减重热度较高,NASH、AD持续突破 126图:临床前的ADC药物靶点分布全球临床前ADC药物已超400例,靶点布局较分散。目前全球临床前处于活跃状态的ADC药物共计445款,热门靶点如HER2,TROP2等产品占比不超过20%,与临床中药物形成鲜明对比。超90%临床前ADC药物布局在肿瘤领域,非肿瘤领域ADC药物处于蓝海市场。在445款临床前ADC药物中,布局肿瘤适应症
160、的药物共计401款,占比超90%。非肿瘤领域中免疫系统疾病占比最高,约2%。目前ADC药物在非肿瘤适应症上的探索较少,自免、代谢和神经系统等疾病尚处于蓝海之中,可探索空间较广。多家公司布局ADC药物,靶点布局分散数据来源:insight,中信建投图:临床前ADC药物适应症布局四、投资建议:ADC、减重热度较高,NASH、AD持续突破 127表:海外主要医药公司在ADC领域中的进展全、第一三共在乳腺癌领域优势明显。在第一三共的3款主要ADC管线中:ENHERTU已是上市HER2 ADC中的最佳药物且具有突破性的治疗效果,TROP2与HER3ADC同样有望成为同靶点最佳。基于3款药物的绝佳临床优势
161、,第一三共在乳腺癌上的优势已十分明显。辉瑞收购Seagen后已成功迈入ADC领域。Seagen作为ADC领域的代表公司,已与多家MNC成功开发多项ADC药物,涉及多个靶点及不同类型的肿瘤。今年3月Seagen已被辉瑞以约430亿美元收购,不仅标志着辉瑞正式进军ADC领域,同样印证ADC市场的广阔前景。多家公司布局ADC药物,靶点布局分散数据来源:insight,中信建投公司靶点产品乳腺癌胃癌非小细胞肺癌其他第一三共/阿斯利康HER2ENHERTU已获批已获批IIITROP2Datopotamab deruxtecanIIIIIIIIHER3Patritumab deruxtecanIIIII罗
162、氏/基因泰克HER2T-DM1已获批IIIIICD79BPolatuzumab vedotin大B细胞淋巴瘤(已获批)CD30(Seagen)Brentuximab Vedotin淋巴瘤适应症(已获批)辉瑞/SeagenFIIITisotumab vedotin 宫颈癌(已获批)HER2Disitamab vedotinIII已获批IIIBCMABelantamab mafodotin多发性骨髓瘤(已获批)Nectin-4Enfortumab vedotinIIIIII尿路上皮癌(已获批)吉利德/SeagenTROP2Sacituzumab govitecan已获批IIIII阿斯利康/Inna
163、teCD22/EEF2Moxetumomab pasudotox毛细胞白血病(已获批)四、投资建议:ADC、减重热度较高,NASH、AD持续突破 128表:诺和诺德与礼来核心GLP-1产品情况降糖与减重兼具,优异靶点已诞生百亿美元药物。GLP-1靶点兼具降糖与减重效能,安全性同样良好。2022年,诺和诺德针对GLP-1开发的单靶点药物司美格鲁肽销售总额约为109亿美元,已是超重磅级药物。礼来替尔泊肽后来居上,有望成为史上峰值销售额最高药物。替尔泊肽作为一款GLP-1/GIP双靶点药物,在非直接对比中,减重与降糖效果均优于司美格鲁肽。Fierce Pharma预测替尔泊肽峰值销售额有望超250亿
164、美元,成为史上销售额最高的药物。GLP-1类药物减肥降糖市场未来广阔,探索更多潜在适应症数据来源:insight,公司官网,中信建投图:替尔泊肽上市后与同类型产品处方量对比企业名称产品名称靶点2022销售额上市时间诺和诺德司美格鲁肽GLP-1108.82017利拉鲁肽GLP-133.82010礼来度拉糖肽GLP-174.42014替尔泊肽GLP-1/GIP52022四、投资建议:ADC、减重热度较高,NASH、AD持续突破 129图:GLP-1类药物主要适应症布局情况 降糖与减重适应症为核心赛道,NASHNASH和阿尔兹海默症处于探索阶段。目前已进入临床阶段的的GLP-1药物共计144款,其中
165、有119和60款药物布局了糖尿病与减重适应症,这两个适应症也是GLP-1类药物的核心竞争赛道;有28和5款药物布局了NASH和阿尔兹海默症,目前未有GLP-1类药物在这两项适应症上获批,尚处于探索性阶段。多靶点药物已逐渐成为主流,集中于GIPGIP与GCGRGCGR两靶点上。在104款临床药前药物中,多靶点药物已有44款,占比达42.3%。其中GLP-1/GIP、GLP-1/GCGR和GLP-1/GIP/GCGR分别为11、10和4款,在多靶点药物中占比达56.8%。GLP-1类药物减肥降糖市场未来广阔,探索更多潜在适应症数据来源:insight,公司官网,中信建投图:临床前GLP-1多靶点药
166、物分布406080100120140糖尿病减重NASH阿尔兹海默症四、投资建议:ADC、减重热度较高,NASH、AD持续突破 130由于之前细胞与基因治疗CGT的投融资较为火热,各大药企纷纷布局该领域,导致CGT赛道十分拥挤,根据Nature期刊的综述截至21年4月16日,全球共有2073种细胞治疗药物研发管线,比2020年同期增加了572种,增长率为38%。但是由于治疗成本较高,研发周期较长难度较大等原因,该赛道热度目前有所下降。部分上市产品21年销售额表现不佳。诺华财报披露22年全年CAR-T疗法Kymriah销售额仅5.36亿美元,同比下降9%,23年销售额Q11.
167、35亿美元,同比下滑11%。主要由于在该领域竞争更为 激烈。基因疗法Zolgensma2022年营收13.7亿美元,同比增长5%,2023Q1营收3.09亿美元,同比下滑14.88%。但是23Q1强生/传奇的Carvykti销售额7200万美元超市场预期。部分药企砍掉在研管线。23年初诺华结束了镰状细胞疗法OTQ923/HIX763的开发。该款产品是诺华与Intellia合作开发的一种基于CRISPR/Cas9基因组编辑的造血干细胞疗法,用于治疗镰状细胞病(SCD)。目前正处于1/2期临床试验研究。2022年第四季度,GSK结束了与三家细胞治疗公司(Lyell Immunopharm,Adap
168、timmune,Immatics)关于TCR疗法的合作项目。创新型细胞疗法公司FATE结束了与强生关于NK细胞FT596的合作,之后砍到数条iPSC-NK细胞项目并裁掉了40%的员工,为了保证现有资金可以延长至2025年。细胞与基因治疗热度有所下降四、投资建议:ADC、减重热度较高,NASH、AD持续突破 131非酒精性脂肪肝炎(Nonalcoholic Steatohepatitis,NASH)是一种由非酒精性脂肪肝进展而来的严重慢性肝脏疾病。目前全球尚未有NASH 适应症的药物获批上市,目前有多个产品在临床后期研发当中。奥贝胆酸(FXR激动剂)奥贝胆酸是全球第一个进入III期临床研究的NA
169、SH药物,23年5月19日,FDA以15:1的投票结果推迟奥贝胆酸NASH适应症上市申请。Resmetirom、VK2809(THR-激动剂)新泰医药(Madrigal)的Resmetirom有望成为NASH首药,计划于今年Q2向FDA提交上市申请。22年12月,Resmetirom用于治疗NASH的III期MAESTRO-NASH研究达到双重主要终点。在NASH缓解且纤维化不恶化的主要终点上,高剂量组、低剂量组和安慰剂组的发生率分别为30%、26%、10%。Efruxifermin(FGF21类似物)Akero研发的NASH新药Efruxifermin22年9月达到2b期研究的主要目标,接受
170、50mg剂量治疗的患者中无疾病恶化的比例有76%,接受28mg剂量治疗的患者中该比例为47%。分别有29%(28mg)和41%(50mg)的患者达到肝纤维化改善和NASH缓解两个终点。III期研究预计将于2023年下半年开始招募患者。NASH领域前景广阔,首款药物有望24年商业化四、投资建议:ADC、减重热度较高,NASH、AD持续突破 132GLP-1类药物目前也在积极拓展NASH适应症NASH适应症上诺和诺德进展最快,礼来、默沙东与阿斯利康等公司持续推进中,辉瑞小分子口服药值得期待。诺和诺德的semaglutide是唯一一款在NASH适应症上进展至3期临床的GLP-1类药物;礼来和默沙东等
171、Pharma紧随其后;辉瑞的Danuglipron是目前临床进展最快的小分子药物,在给药方式上具备一定优势。NASH领域前景广阔,首款药物有望24年商业化表:海外药企GLP-1类药物在NASH适应症上布局公司靶点给药方式产品NASH礼来GLP-1/GIP皮下注射TirzepatideII诺和诺德GLP-1皮下注射SemaglutideIIIBoehringer IngelheimGLP-1/GCGR皮下注射BI 456906II辉瑞制药GLP-1口服DanuglipronI默沙东/韩美/强生GLP-1/GCGR皮下EfinopegdutideII阿斯利康制药GLP-1/GCGR皮下AZD955
172、0I数据来源:insight,公司官网,中信建投四、投资建议:ADC、减重热度较高,NASH、AD持续突破 133继2021年渤健首个AD靶向调修治疗药物 Aducanumab 获FDA批准上市后,A单克隆抗体药物的研发进程不断加快。22年11月29日,卫材和渤健宣布该研究达到了主要终点及所有关键次要终点,23年1月6日,Lecanemab获得美国FDA的有条件批准。2023 年 6 月 10 日,在美国 FDA 的PCNS会议中专家以6:0的全票支持 lecanemab的完全批准。lecanemab 将患者病情恶化的时间推迟了大约5个月。接受lecanemab的患者进展到疾病下一阶段的可能性
173、要低31%。临床试验结果显示该药物能使阿尔茨海默病患者的认知能力下降速度减慢 27%。多个产品在阿尔兹海默适应症有所突破图:lecanemab 治疗阿尔兹海默临床实验数据数据来源:insight,公司官网,中信建投四、投资建议:ADC、减重热度较高,NASH、AD持续突破 134礼来的A单克隆抗体药物Donanemab头对头击败Aducanumab另一款A单克隆抗体药物礼来的Donanemab的临床试验也取得了积极进展。2022年11月30日,礼来发布Donanemab治疗阿尔茨海默症三期临床TRAILBLAZER-ALZ4的最新数据,该研究选择与渤健已经获批的Aducanumab头对头对比。
174、结果显示,治疗 6 个月后,Don anemab 组淀粉样蛋白斑块完全清除的患者比例(37.9%)显著高于Aducanumab组(1.6%),Donanemab 组淀粉样蛋白斑块水平较基线下降的程度(65.2%)也显著高于 Aducanumab 组(17.0%)。以上结果表明,治疗6个月时,Donanemab清除脑内淀粉样蛋白的能力比 Aducanumab更强。罗氏的Gantenerumab临床III实验失败相比Lecanemab和Donanemab取得的积极进展,罗氏的Gantenerumab的疗效不尽如人意,其期临床试验 GRADUATE/中,接受Gantenerumab皮下注射治疗的患者
175、,CDRSB评分相比基线的变化分别为-0.31(GRADUATE,P=0.095)和-0.19(GRADUATE,P=0.300),均无统计学意义。Gantenerumab治疗并没有达到延缓临床认知衰退的主要终点,在淀粉样蛋白清除方面也没有达到预期效果,因此2022年底该临床试验宣布终止。多个产品在阿尔兹海默适应症有所突破数据来源:insight,南京医科大学报,中信建投四、投资建议:ADC、减重热度较高,NASH、AD持续突破 135数据来源:公司官网,insight,中信建投多个产品在阿尔兹海默适应症有所突破GLP-1药物在阿尔兹海默适应症上的探索诺和诺德目前正在探索司美格鲁肽用于治疗阿尔
176、兹海默症的可行性。此前发布于Alzheimers&Dementia期刊上一项对上万2型糖尿病患进行的回溯性分析显示,那些曾使用GLP-1受体激动剂的糖尿病患的痴呆发生率明显低于对照组(HR:0.47,95%CI:0.25-0.86)。诺和诺德2021年启动了两项检视司美格鲁肽是否能缓解早期阿尔茨海默病患者症状的临床3期试验。两项试验各预计招募1840位患者,随机分配口服一天一次的司美格鲁肽(剂量逐渐增加至14 mg)或安慰剂达173周。初步试验结果预计会在2025年9月时产生。表:诺和诺德GLP-1类药物治疗阿尔兹海默公司靶点给药方式产品适应症及阶段诺和诺德GLP-1皮下注射Semagluti
177、de阿尔茨海默,Phase III四、投资建议:ADC、减重热度较高,NASH、AD持续突破 5风险提示136 风险提示137五、风险提示行业政策风险:因为行业政策调整(政府集采、医保政策出现重大变化)带来的研究设计要求变化、价格变化、带量采购政策变化、医保报销范围及比例变化等风险。研发不及预期风险:在产品研发过程中,因设计、计划、组织、协调、控制等环节失误而造成研发周期延长、成本上升或研发失败的风险。新药物在研发过程中,存在临床入组进度不确定、疗效结果及安全性结果数据不确定等风险。审批不及预期风险:审批过程中存在资料补充、审批流程变化等因素导致的审批周期延长等风险。销售不及预期风险:药新上市
178、药品面临市场接受能力、产品竞争能力以及市场需求变动等风险。上市产品销售存在风险,公司上市创新药(除林普利塞和艾瑞利外)均进入医保,存在医保产品放量速度慢,销售额不及预期风险。白蛋白紫杉醇十三省集采续约掉标存在结果扩散风险。分析师介绍分析师介绍贺菊颖:贺菊颖:中信建投证券医药行业首席分析师,复旦大学管理学硕士,10年以上医药卖方研究从业经验,善于前瞻性把握细分赛道机会,公司研究深入细致,负责整体投资方向判断。2020年度新浪财经金麒麟分析师医药行业第七名、新财富最佳分析师医药行业入围、万德最佳分析师医药行业第四名等荣誉。2019年Wind“金牌分析师”医药行业第1名。2018年Wind“金牌分析
179、师”医药行业第3名,2018第一财经最佳分析师医药行业第1名。2013年新财富医药行业第3名,水晶球医药行业第5名。袁清慧:袁清慧:中山大学本科,佐治亚州立大学硕士。曾从事阿尔茨海默、肿瘤相关新药研发。2018年加入中信建投证券研究发展部,专注于创新药及靶向药伴随诊断研究,深度跟踪全球及中国新药研发、商业化趋势。研究助理:研究助理:魏佳奥 138评级说明评级说明投资评级标准评级说明报告中投资建议涉及的评级标准为报告发布日后6个月内的相对市场表现,也即报告发布日后的6个月内公司股价(或行业指数)相对同期相关证券市场代表性指数的涨跌幅作为基准。A股市场以沪深300指数作为基准;新三板市场以三板成指
180、为基准;香港市场以恒生指数作为基准;美国市场以标普 500 指数为基准。股票评级买入相对涨幅15以上增持相对涨幅5%15中性相对涨幅-5%5之间减持相对跌幅5%15卖出相对跌幅15以上行业评级强于大市相对涨幅10%以上中性相对涨幅-10-10%之间弱于大市相对跌幅10%以上 139中信建投证券研究发展部中信建投证券研究发展部中信建投(国际)中信建投(国际)北京东城区朝内大街2号凯恒中心B座12层电话:(8610)8513-0588联系人:李祉瑶邮箱:上海浦东新区浦东南路528号南塔2103室电话:(8621)6882-1612联系人:翁起帆邮箱:深圳福田区福中三路与鹏程一路交汇处广电金融中心3
181、5楼电话:(86755)8252-1369联系人:曹莹邮箱:香港中环交易广场2期18楼电话:(852)3465-5600联系人:刘泓麟邮箱:charleneliucsci.hk分析师声明分析师声明本报告署名分析师在此声明:(i)以勤勉的职业态度、专业审慎的研究方法,使用合法合规的信息,独立、客观地出具本报告,结论不受任何第三方的授意或影响。(ii)本人不曾因,不因,也将不会因本报告中的具体推荐意见或观点而直接或间接收到任何形式的补偿。法律主体说明法律主体说明本报告由中信建投证券股份有限公司及/或其附属机构(以下合称“中信建投”)制作,由中信建投证券股份有限公司在中华人民共和国(仅为本报告目的,
182、不包括香港、澳门、台湾)提供。中信建投证券股份有限公司具有中国证监会许可的投资咨询业务资格,本报告署名分析师所持中国证券业协会授予的证券投资咨询执业资格证书编号已披露在报告上海品茶。在遵守适用的法律法规情况下,本报告亦可能由中信建投(国际)证券有限公司在香港提供。本报告作者所持香港证监会牌照的中央编号已披露在报告上海品茶。一般性声明一般性声明本报告由中信建投制作。发送本报告不构成任何合同或承诺的基础,不因接收者收到本报告而视其为中信建投客户。本报告的信息均来源于中信建投认为可靠的公开资料,但中信建投对这些信息的准确性及完整性不作任何保证。本报告所载观点、评估和预测仅反映本报告出具日该分析师的判断,该等
183、观点、评估和预测可能在不发出通知的情况下有所变更,亦有可能因使用不同假设和标准或者采用不同分析方法而与中信建投其他部门、人员口头或书面表达的意见不同或相反。本报告所引证券或其他金融工具的过往业绩不代表其未来表现。报告中所含任何具有预测性质的内容皆基于相应的假设条件,而任何假设条件都可能随时发生变化并影响实际投资收益。中信建投不承诺、不保证本报告所含具有预测性质的内容必然得以实现。本报告内容的全部或部分均不构成投资建议。本报告所包含的观点、建议并未考虑报告接收人在财务状况、投资目的、风险偏好等方面的具体情况,报告接收者应当独立评估本报告所含信息,基于自身投资目标、需求、市场机会、风险及其他因素自
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