《君实生物-公司深度报告:创新先锋国际化助力持续发展-231114(53页).pdf》由会员分享,可在线阅读,更多相关《君实生物-公司深度报告:创新先锋国际化助力持续发展-231114(53页).pdf(53页珍藏版)》请在三个皮匠报告上搜索。
1、 请务必阅读正文后的声明及说明请务必阅读正文后的声明及说明 Table_Info1 君实生物君实生物(688180)医药生物医药生物 Table_Date 发布时间:发布时间:2023-11-14 Table_Invest 买入买入 上次评级:买入 股票数据 2023/11/14 6 个月目标价(元)-收盘价(元)42.14 12 个月股价区间(元)35.9572.41 总市值(百万元)41,714.40 总股本(百万股)986 A 股(百万股)766 B 股/H 股(百万股)0/219 日均成交量(百万股)4 Table_PicQuote 历史收益率曲线 Table_Trend 涨跌幅(%)
2、1M 3M 12M 绝对收益 2%8%-35%相对收益 4%16%-29%相关报告 君实生物(688180):PD-1 单抗实现出海里程碑,产品收入同比增加-20231030 君实生物(688180):产品收入显著增加,临床推进迅速-20230905 Table_Author 证券分析师:刘宇腾证券分析师:刘宇腾 执业证书编号:S0550521080003 Table_Title 证券研究报告/公司深度报告 创新创新先锋,先锋,国际化助力国际化助力持续持续发发展展-君实生物(君实生物(688180.SH)深度报告)深度报告 报告摘要:报告摘要:Table_Summar
3、y 产品收入产品收入同比增长同比增长,核心产品拓益核心产品拓益有望加速有望加速放量放量。公司目前 3 款药物正在销售,2023 年前三季度公司实现药品销售收入 8.92 亿元(同比+68%),拓益、民得维、君迈康分别实现销售收入约 6.68(同比+30%)、1.24 和0.68 亿元。拓益已获批 6 项适应症,其中 3 项适应症已纳入医保目录,3 项一线适应症有望进入新一轮医保目录,4 项新适应症 NDA 获 NMPA受理,后续有望实现 10+适应症获批;民得维于 2023 年 1 月获批并纳入医保支付范围,销量随疫情发展在 2023 年 Q2 显著增长;君迈康提供稳定业绩支撑。药品销售收入占
4、营业收入的比重逐步提高,预计产品将不断放量,自身造血能力将得到进一步加强。临床进展迅速,在研管线持续推进。临床进展迅速,在研管线持续推进。公司 50+款在研产品,覆盖恶性肿瘤、自免、代谢类疾病等多疾病领域,目前 4 款产品获批上市,BTLA 单抗、PCSK9 单抗、IL-17A 单抗等 4 款处于临床 III 期,近 30 项在研产品处于临床试验阶段,超过 20 项在研产品处在临床前开发阶段。核心产品特瑞普利单抗广泛布局多瘤种的一线治疗和围手术期治疗/术后辅助治疗,全球已累计开展超过 15 个肿瘤适应症的 40 多项临床研究。2023年,特瑞普利单抗收获颇丰,国内新增四项差异化适应症 sNDA
5、 获得NMPA 受理,有望明年新增多项适应症获批;海外获 FDA 批准鼻咽癌适应症,实现国产创新药里程碑,并已实现累积 50 多个国家对外授权,预计持续收获里程碑款及销售分成。BTLA 单抗已获 FDA、NMPA 批准开展 III 期临床试验,全球临床进度领先。费用管控初见成效,费用管控初见成效,商业化商业化管理管理持续优化。持续优化。2022 年起,公司对商业化团队持续进行组织结构的管理优化,大幅提高了商业化团队的执行和销售效率,同时商业化产品入院覆盖持续拓宽,预计商业化团队将持续助力产品放量销售;费用管控初见成效,2023 年前三季度研发费用同比下降超 20%,预计将助力亏损缩减。盈利预测
6、及估值:盈利预测及估值:公司专注于肿瘤等领域创新药物开发,潜力可期,预计 2023-2025 年实现收入 13.90/18.47/28.40 亿元,每股收益-1.97/-1.13/-0.28 元/股,维持“买入”评级。风险提示:研发不及预期风险,商业化不及预期风险等。风险提示:研发不及预期风险,商业化不及预期风险等。Table_Finance 财务摘要(百万元)财务摘要(百万元)2021A 2022A 2023E 2024E 2025E 营业收入营业收入 4,025 1,453 1,390 1,847 2,840(+/-)%152.36%-63.89%-4.37%32.90%53.72%归属母
7、公司归属母公司净利润净利润-721-2,388-1,943-1,116-271(+/-)%56.80%-231.26%18.62%42.55%75.70%每股收益(元)每股收益(元)-0.81-2.60-1.97-1.13-0.28 市盈率市盈率(82.69)(24.08)市净率市净率 7.68 6.49 5.52 6.48 6.76 净资产收益率净资产收益率(%)-10.86%-32.65%-25.71%-17.33%-4.40%股息收益率股息收益率(%)0.00%0.00%0.00%0.00%0.00%总股本总股本(百万股百万股)911 983 986 986 986-60%-50%-40
8、%-30%-20%-10%0%10%20%君实生物沪深300 请务必阅读正文后的声明及说明请务必阅读正文后的声明及说明 2/53 君实生物君实生物/公司深度公司深度 目目 录录 投资聚焦投资聚焦.5 1.集成全产业链能力,坚持研发积累打造品牌集成全产业链能力,坚持研发积累打造品牌.8 1.1.君实生物:创新驱动的优质药企.8 1.2.营收情况逐步改善,亏损情况减缓.11 2.研发管线:研发管线:创新布局领跑行业,商业化革新增强实力创新布局领跑行业,商业化革新增强实力.16 2.1.商业化产品.18 2.2.拓益:核心产品,巩固行业领先地位,致力进军全球市场.19 2.2.1.Neotorch
9、研究:非小细胞肺癌围手术期数据亮眼.23 2.2.2.RENOTORCH 研究:国内首个晚期肾癌免疫治疗关键 III 期研究.27 2.2.3.TORCHLIGHT:国内首个在晚期 TNBC 免疫治疗领域取得阳性结果的 III 期注册研究.30 2.2.4.FDA 批准上市,实现国产 PD-1 抗体里程碑.32 2.2.5.持续拓展海外授权,核心产品特瑞普利单抗全球价值最大化.36 2.3.民得维.38 2.4.君迈康.39 2.5.昂戈瑞西单抗(JS-002).41 2.6.Tifcemalimab(BTLA):国际领先,潜在 FIC 分子.43 2.7.JS005.46 3.商业化:精细化
10、管理初见成效商业化:精细化管理初见成效.48 4.盈利预测、投资建议与风险提示盈利预测、投资建议与风险提示.49 4.1.盈利预测.49 4.2.投资建议.49 4.3.风险提示.50 4UdUpZ9YuYFYhUvWaQaObRtRrRmOpMjMpOnMlOpOqO7NmNpMxNsRnNwMrNmQ 请务必阅读正文后的声明及说明请务必阅读正文后的声明及说明 3/53 君实生物君实生物/公司深度公司深度 图图表目录表目录 图图 1:君实生物公司发展历程:君实生物公司发展历程.8 图图 2:君实生物股权结构:君实生物股权结构.9 图图 3:2017-2023 年公司营业收入(亿元)年公司营业
11、收入(亿元).11 图图 4:2021-2023 年公司季度营业收入(亿元)年公司季度营业收入(亿元).11 图图 5:2017-2023 年公司归母净利润(亿元)年公司归母净利润(亿元).12 图图 6:2021-2023 年公司季度归母净利润(亿元)年公司季度归母净利润(亿元).12 图图 7:20172022 年公司费用率年公司费用率.12 图图 8:20212023 年年 Q3 公司季度费用率公司季度费用率.12 图图 9:2023 年公司季度药品销售收入年公司季度药品销售收入.13 图图 10:2023 年公司药品销售收入组成及占比年公司药品销售收入组成及占比.13 图图 11:20
12、21-2022 年各业务收入情况(亿元)年各业务收入情况(亿元).13 图图 12:2021-2023 年公司季度毛利率(年公司季度毛利率(%).13 图图 13:公司:公司 20192022 年研发投入(亿元)年研发投入(亿元).14 图图 14:公司主要研发项目累计研发投入(亿元)(截至:公司主要研发项目累计研发投入(亿元)(截至 2023 年上半年)年上半年).14 图图 15:君实生物全球研发中心:君实生物全球研发中心.15 图图 16:公司药物研发流程:公司药物研发流程.15 图图 17:公司研发管线布局(截止:公司研发管线布局(截止 2023 年年 8 月月 30 日)日).17
13、图图 18:公司海外临床进展:公司海外临床进展.17 图图 19:特瑞普利单抗药物特点:特瑞普利单抗药物特点.19 图图 20:20222023Q3 拓益拓益季度销售额(亿元)季度销售额(亿元).20 图图 21:特瑞普利单抗年度样本医院销售额及销售量:特瑞普利单抗年度样本医院销售额及销售量.20 图图 22:特瑞普利单抗季度样本医院销售额及销售量:特瑞普利单抗季度样本医院销售额及销售量.20 图图 23:特瑞普利单抗围手术期管线布局:特瑞普利单抗围手术期管线布局.23 图图 24:Neotorch 研究临床试验设计研究临床试验设计.24 图图 25:Neotorch 研究患者基线特征研究患者
14、基线特征.25 图图 26:Neotorch 研究不同研究不同 PD-L1 表达亚组的表达亚组的 EFS.25 图图 27:非鳞癌与鳞癌亚组的:非鳞癌与鳞癌亚组的 EFS 分析分析.25 图图 28:Neotorch 研究基于研究基于 pCR 的的 EFS 分析分析.26 图图 29:RENOTORCH 临床研究试验设计临床研究试验设计.28 图图 30:RENOTORCH 临床研究临床研究 mPFS 结果结果.29 图图 31:RENOTORCH 临床研究亚组临床研究亚组 PFS 结果结果.29 图图 32:TORCHLIGHT 研究试验设计研究试验设计.31 图图 33:TORCHLIGH
15、T 研究研究 PFS 结果结果.32 图图 34:TORCHLIGHT 研究研究 OS 结果结果.32 图图 35:特瑞普利单抗(商品名:特瑞普利单抗(商品名:Loqtorzi)介绍)介绍.32 图图 36:JUPITER-02 试验研究结果试验研究结果.34 图图 37:NCCN 指南鼻咽癌治疗方案指南鼻咽癌治疗方案.35 图图 38:Coherus 2023Q3 业绩表现业绩表现.36 图图 39:特瑞普利单抗海外合作主要情况:特瑞普利单抗海外合作主要情况.37 图图 40:2023 年民得维季度销售额(亿元)年民得维季度销售额(亿元).38 图图 41:抗:抗 TNF-单抗作用机理单抗作
16、用机理.40 图图 42:君迈康季度销售额(亿元):君迈康季度销售额(亿元).40 图图 43:君迈康样本医院季度销售额(万元):君迈康样本医院季度销售额(万元).40 图图 44:2023 年年 Q2 阿达木单抗样本医院销售额(百万元)及占比阿达木单抗样本医院销售额(百万元)及占比.40 图图 45:PCSK9 介导的降血脂作用路径介导的降血脂作用路径.41 图图 46:HVEM-BTLA 作用通路作用通路.44 图图 47:Tifcemalimab 用于广泛期小细胞肺癌的初步临床结果用于广泛期小细胞肺癌的初步临床结果.45 图图 48:IL-17A 作用机制作用机制.47 图图 49:公司
17、专业化学术推广模式下的销售流程图:公司专业化学术推广模式下的销售流程图.48 图图 50:20212022H1 公司销售费用(亿元)公司销售费用(亿元).48 请务必阅读正文后的声明及说明请务必阅读正文后的声明及说明 4/53 君实生物君实生物/公司深度公司深度 图图 51:2021-2023 公司季度销售费用及销售费用率公司季度销售费用及销售费用率.48 表表 1:君实生物主要高管及核心技术人员信息:君实生物主要高管及核心技术人员信息.10 表表 2:2023 年公司主要里程碑年公司主要里程碑.11 表表 3:公司生产基地情况:公司生产基地情况.16 表表 4:公司上市产品介绍:公司上市产品
18、介绍.18 表表 5:国产:国产 PD-1/PD-L1 单抗获批适应症布局单抗获批适应症布局.21 表表 6:特瑞普利单抗关键性注册临床布局:特瑞普利单抗关键性注册临床布局.22 表表 7:非小细胞肺癌围手术期:非小细胞肺癌围手术期 PD-1 抑制剂临床结果对比抑制剂临床结果对比.27 表表 8:一线肾癌:一线肾癌 PD-1 抑制剂免靶疗法临床结果对比抑制剂免靶疗法临床结果对比.30 表表 9:三阴性乳腺癌化疗方案疗效:三阴性乳腺癌化疗方案疗效.30 表表 10:特瑞普利单抗主要全球授权情况:特瑞普利单抗主要全球授权情况.37 表表 11:国内上市的六款新冠口服药:国内上市的六款新冠口服药.3
19、9 表表 12:降脂达标策略推荐:降脂达标策略推荐.42 表表 13:国内上市:国内上市/申请上市申请上市 PCSK9 抑制剂进度抑制剂进度.43 表表 14:BTLA 靶点主要布局企业及临床进度靶点主要布局企业及临床进度.43 表表 15:Tifcemalimab 用于广泛期小细胞肺癌的初步临床获益用于广泛期小细胞肺癌的初步临床获益.46 表表 16:国内:国内 IL-17A 靶向药物临床进度靶向药物临床进度.47 请务必阅读正文后的声明及说明请务必阅读正文后的声明及说明 5/53 君实生物君实生物/公司深度公司深度 投资聚焦投资聚焦 报告主题报告主题 本篇报告将视角放在君实生物,一个 bi
20、otech 药企的成长逻辑,主要从公司重点产品管线角度对君实生物的未来发展前景进行深入剖析。投资逻辑投资逻辑 君实生物成立十余年,建立起了一条包括多个新药品种的产品管线,覆盖肿瘤、自身免疫、代谢等多个疾病领域,在多产品管线具备市场竞争优势。我们认为,我们认为,君实君实生物生物从从国内和国际两个方向国内和国际两个方向来看,都展示出了相对可观的发展前景。来看,都展示出了相对可观的发展前景。公司公司研发管线研发管线布局布局(截止(截止 2023 年年 8 月月 30 日)日)数据来源:公司公告,东北证券 国内来看,国内来看,君实生物核心产品特瑞普利单抗在 2023 年有长足进展,多适应症 III 期
21、临床达主要终点,目前 4 项 NDA 获 NMPA 受理,是目前拥有最多 NDA 适应症的国产 PD-1 抗体,其中非小细胞肺癌围手术期、三阴性乳腺癌、肾癌适应症在国产同类药物中进度领先,临床数据优异,预计 2024 年可以实现获批,将持续拓展特瑞普利单抗的临床使用场景和市场空间。同时,3 个一线适应症有望进入新版国家医保目录,将助力产品后续放量。请务必阅读正文后的声明及说明请务必阅读正文后的声明及说明 6/53 君实生物君实生物/公司深度公司深度 国产国产 PD-1/PD-L1 单抗获批适应症布局单抗获批适应症布局 药物名药物名 卡瑞利珠卡瑞利珠单抗单抗 替雷利珠替雷利珠单抗单抗 信迪利信迪
22、利单抗单抗 特瑞普利单抗特瑞普利单抗 派安普派安普利单抗利单抗 恩沃利恩沃利单抗单抗 舒格利舒格利单抗单抗 斯鲁利斯鲁利单抗单抗 阿得贝阿得贝利单抗利单抗 商品名商品名 艾瑞卡 百泽安 达伯舒 拓益 安尼可 恩维达 择捷美 汉斯状 艾瑞利 公司公司 恒瑞医药 百济神州 信达生物 君实生物 康方/天晴 康宁/先声 基石药业 复宏汉霖 恒瑞医药 国家医保目录国家医保目录 非小细胞肺癌非小细胞肺癌 一线一线 一线一线 一线一线 一线(非医保)一线(非医保)一线一线 一线一线 非小细胞肺癌围手术期非小细胞肺癌围手术期 小细胞肺癌小细胞肺癌 一线一线 一线一线 一线一线 一线一线 胃癌胃癌 一线一线(非
23、医保非医保)一线一线 肝癌肝癌 一线一线(非医保非医保)一线一线 食管癌食管癌 一线一线 一线一线 一线(非医保)一线(非医保)结直肠癌结直肠癌 淋巴瘤淋巴瘤 三阴性乳腺癌三阴性乳腺癌 肾癌肾癌 一线一线 鼻咽癌鼻咽癌 一线一线 一线一线 一线(非医保)一线(非医保)及三线及三线 黑色素瘤黑色素瘤 尿路上皮癌尿路上皮癌 MSI-H 实体瘤实体瘤 数据来源:公司公告,医药魔方,东北证券 国际国际来看,来看,特瑞普利单抗已获 FDA 批准鼻咽癌适应症,实现国产创新药里程碑突破。相关适应症包括鼻咽癌和食管鳞癌在欧盟和英国监管机构的上市申请也正在审评中。特瑞普利单抗目前已对外授权超 50 个国家,除首
24、付款外,预计将获得多笔销售里程碑款以及销售净额分成,同时预计国际市场将持续拓展。产品管线中,Tifcemalimab(BTLA 单抗)同靶点药物中全球进度领先,展现积极临床数据,已获批开展国际多中心 III 期临床,具 licence out 潜力。NDA已获批 请务必阅读正文后的声明及说明请务必阅读正文后的声明及说明 7/53 君实生物君实生物/公司深度公司深度 特瑞普利单抗主要全球授权情况特瑞普利单抗主要全球授权情况 交易时间交易时间 授权地区授权地区 受让方受让方 首付款(百万)首付款(百万)其他费用其他费用 2023 年 5 月 区域 1:巴西、墨西哥等 8 个拉丁美洲国家、印度及南非
25、 区域 2(可选):澳大利亚及新西兰以及其他 9 个国家 Dr.Reddys Laboratories 700 万美元 可获最高 7.183 亿美元(里程碑款)+300 万美元(潜在扩大区域)+产品销售净额两位数百分比的特许权使用费 2023 年 3 月 东南亚地区 9 个国家 Excellmab 君实生物认购 Excellmab 40%股份,可获最高约 452 万美元(里程碑款)+产品于区域内净销售额一定比例的特许权使用费 2022 年 12 月 中东和北非地区 20个国家 Hikma Pharmaceuticals 未披露 可获相应销售里程款+销售净额近 20%的高比例阶梯分成 2021
26、年 2 月 美国、加拿大 Coherus BioSciences 1.5 亿美元 可获最高 3.8 亿美元的里程碑付款+年销售净额 20%的销售分成。数据来源:公司公告,东北证券 随着商业化产品不断增加,以特瑞普利单抗为主的管线产品不断兑现,产品收入将不断增加,叠加多授权带来的合作收入,公司有望于 2025 年实现超 28 亿元总营收。在更长的时间内,相信君实生物行业地位将持续提升,有望实现盈利,成长为biopharma。君实生物营收预测君实生物营收预测(20222025 年)年)产品名产品名 靶点靶点 产品状态产品状态 2022A 2023E 2024E 2025E 拓益(特瑞普利单抗)PD
27、-1 批准 7.4 9.0 12.1 19.4 民得维(氢溴酸氘瑞米德韦片)RdRp 批准 1.4 0.4 0.1 君迈康(阿达木单抗)TNF 批准 1.3 1.6 2 昂戈瑞西单抗 PCSK9 NDA 0.2 0.5 贝伐珠单抗 VEGF 关键/III 期临床 0.1 Tifcemalimab BTLA 关键/III 期临床 JS005 IL-17A 关键/III 期临床 总产品收入(亿元)总产品收入(亿元)7.4 11.9 14.7 22.7 合作收入(亿元)合作收入(亿元)4.8 1.5 3 4.5 其他收入其他收入 2.4 0.5 0.8 1.2 总营收(亿元)总营收(亿元)14.5
28、13.9 18.5 28.4 总营收同比增速(总营收同比增速(%)-11.3%-4.3%32.9%53.7%数据来源:公司公告,东北证券 请务必阅读正文后的声明及说明请务必阅读正文后的声明及说明 8/53 君实生物君实生物/公司深度公司深度 报告正文报告正文 1.集成全产业链能力,坚持研发积累打造品牌集成全产业链能力,坚持研发积累打造品牌 1.1.君实生物:创新驱动的优质药企 君实生物君实生物成立成立 10 余年,余年,致力于创新疗法的发现、开发和商业化致力于创新疗法的发现、开发和商业化。公司成立于 2012年 12 月,于 2018 年 12 月在香港联合交易所主板上市,是一家以创新为驱动,
29、致力于创新疗法的发现、开发和商业化的生物制药公司。君实生物以“打造世界一流、值得信赖的生物源创药普惠患者”为使命,立足医疗创新的前沿,多项临床试验处于国内领先地位,特别是深掘特瑞普利单抗的研发潜力,已从同类创新向全球首创进军。凭借卓越的创新药物发现能力、先进的生物技术研发、全产业链大规模生产技术和极具市场潜力的在研药品组合,君实生物在肿瘤免疫疗法,以及自身免疫系统疾病、慢性代谢类疾病、神经系统疾病、感染类疾病等治疗方面极富潜力。图图 1:君实生物公司发展历程君实生物公司发展历程 数据来源:公司公告,东北证券 请务必阅读正文后的声明及说明请务必阅读正文后的声明及说明 9/53 君实生物君实生物/
30、公司深度公司深度 公司股权结构明晰,公司股权结构明晰,实际控制人实际控制人明确明确。股东中,熊凤祥和熊俊为父子关系,是公司控股股东、实际控制人;熊俊、熊凤祥与苏州瑞源盛本生物医药管理合伙企业(有限合伙)(瑞源盛本)、周玉清为一致行动关系;熊俊持有瑞源盛本的执行事务合伙人深圳前海源本股权投资基金管理有限公司的 40%股权、周玉清持有瑞源盛本 5.1%的合伙份额、黄菲持有瑞源盛本 1.39%的合伙份额;张俊和黄菲为夫妻关系。除上述说明外,公司未知上述其他股东之间是否存在关联关系,也未知其他股东之间是否属于规定的一致行动人。图图 2:君实生物股权结构君实生物股权结构 数据来源:公司公告,天眼查,东北
31、证券 公司公司核心管理层核心管理层经验丰富经验丰富,团队团队分工合理分工合理,助力公司持续发展,助力公司持续发展。公司领导经验丰富,各司其职,公司核心管理层及研发团队稳定。核心团队成员在产品研发、管线战略、商务合作等多方面具有数十载深耕经验,极具专业度,为打造综合全面和持续发展的生物制药平台持续助力。得益于公司团队的努力,2023 年公司实现了产品商业化上市申请递交等多项里程碑,随着更多在研产品逐步实现商业化以及已上市产品更多适应症的拓展,公司的持续经营能力预计将不断提升。请务必阅读正文后的声明及说明请务必阅读正文后的声明及说明 10/53 君实生物君实生物/公司深度公司深度 表表 1:君实生
32、物君实生物主要主要高管高管及核心技术人员及核心技术人员信息信息 姓名姓名 职务职务 简历简历 熊俊 董事长、执行董事 中南财经大学(现为中南财经政法大学)经济学学士学位,香港中文大学工商管理硕士学位;曾担任公司总经理,众合医药董事长,众合医药总经理;现担任公司董事长,上海宝盈执行董事,以及公司多家子公司的执行董事、董事长、总经理职务。NING LI(李宁)执行董事、总经理 上海第一医学院医学学士学位,上海医科大学医学硕士学位,美国爱荷华大学预防医学/生物统计博士学位 曾担任美国国立卫生研究院(NIH)AIDS 研究合作中心 WESTAT 高级研究员,美国约翰霍普金斯(Johns Hopkins
33、)大学兼职教授、北京大学临床研究所客座教授、北京大学医学信息学中心兼职教授,历任美国食品药品监督管理局审评员、高级审评员、审评组长、分部主任等职务,Sanofi Global R&D,Bridgewater,NewJersey 集团注册及医学政策高级总监、助理副总裁、副总裁 李聪 执行董事、联席首席执行官 上海铁道大学医学院(现为同济大学医学院)医疗专业学士学位。曾担任原上海铁道医学院基础部病理解剖学讲师,诺和诺德(中国)制药有限公司上海销售主管,通化东宝药业股份有限公司华东大区经理、营销总监、总经理助理、总经理,苏州兰鼎生物制药有限公司董事兼总经理。张卓兵 执行董事、副总经理、核心技术人员
34、担任公司副总经理,公司执行董事,无锡君实执行董事、总经理、法定代表人。新疆大学生物学学士学位,清华大学生物化学系硕士学位。曾担任烟台麦得津生物医药有限公司部门经理,加拿大 Viron Therapeutics Inc.科研人员,南京先声药物研究院生物药物研究所副所长,永卓博济的董事长,众合医药董事兼副总经理。SHENG YAO(姚盛)执行董事、副总经理、核心技术人员 北京大学生物技术学士学位,美国艾伯特爱因斯坦医学院分子遗传学博士学位。历任公司执行董事,拓普艾莱高级副总裁。曾担任梅奥医学院博士后研究员,约翰霍普金斯大学医学院教员和助理研究员,耶鲁大学医学院研究员,阿斯利康下属公司 Amplim
35、mune Inc.的资深科学家。邹建军 副总经理、全球研发总裁、执行董事 第四军医大学临床医学学士学位,第二军医大学临床肿瘤学博士学位。曾任解放军 301 医院临床医学部肿瘤科任住院医生,上海长征医院肿瘤科任主治医生,德国拜耳医药历任中国肿瘤研发部医学经理、治疗领域负责人、全球医学事务负责人(美国总部新泽西),美国新基医药任中国医学事务负责人,江苏恒瑞医药股份有限公司任首席医学官、副总经理。GANG WANG(王刚)执行董事、副总经理 美国达特茅斯医学院药理学与毒理学博士学位,曾在美国国家卫生研究院从事博士后研究工作 曾担任美国 Osiris Therapeutics 研究科学家、美国国家卫生
36、研究院生物学家、美国德克萨斯大学助理教授、美国 FDA 资深政策顾问、驻华办公室助理主任、资深审评员及主持检查员、CFDA 药品审评中心负责合规及检查的首席科学家、无锡药明生物技术股份有限公司上海质量部副总裁、和元生物技术(上海)股份有限公司独立董事、上海恒润达生生物科技股份有限公司独立董事。数据来源:公司公告,东北证券 请务必阅读正文后的声明及说明请务必阅读正文后的声明及说明 11/53 君实生物君实生物/公司深度公司深度 表表 2:2023 年公司年公司主要主要里程碑里程碑 类型类型 事件事件 商业化 特瑞普利单抗(PD-1):FDA 完成现场核查并获批上市 上市申请递交 昂格瑞西单抗/J
37、S002(PCSK9);特瑞普利单抗(PD-1):非小细胞肺癌围手术期、三阴性乳腺癌、1L 肾癌、1L 小细胞肺癌 3 期注册临床启动 JS004(BTLA)、JS005(IL-17A)新产品临床试验申请 JS207(PD-1/VEGF)、JS401(ANGPTL3 siRNA)、JS010(CGRP)数据来源:公司公告,东北证券 1.2.营收情况逐步改善,亏损情况减缓 营收逐步改善营收逐步改善,产品收入乐观加强自身造血。,产品收入乐观加强自身造血。2022 年,公司实现营业收入 14.53 亿元,同比下降 63.89%,药品销售收入增加,公司核心产品拓益在国内市场实现销售收入 7.36 亿元
38、,同比增长 78.77%。随着公司商业化能力提升,以及特瑞普利单抗新增 2 项大适应症获批上市,拓益在国内市场的销售情况已逐步进入正向循环。2023 年前三季度,公司实现营业收入 9.86 亿元,商业化药品销售收入 8.92 亿元,同比增长 67.8%,其中拓益销售收入 6.68 亿元,同比增长 29.7%,已累计在全国超过四千家医疗机构及约两千家专业药房及社会药房销售。药品销售收入占营业收入的比重逐步提高,自身造血能力预计持续得到进一步加强。图图 3:2017-2023 年公司营业收入(亿元)年公司营业收入(亿元)图图 4:2021-2023 年年公司季度营业收入(亿元)公司季度营业收入(亿
39、元)数据来源:公司公告,东北证券 数据来源:东北证券 0.542.937.7515.9540.2514.539.86-0040050001020304050营业收入(亿元)同比(%)16.154.996.0413.066.303.172.722.352.554.153.17-200020040060080012141618营业收入(亿元)同比(%)请务必阅读正文后的声明及说明请务必阅读正文后的声明及说明 12/53 君实生物君实生物/公司深度公司深度 亏损情况亏损情况逐季度逐季度缩减,缩减,经营情况边际向好。经营情况边际向好。截至 2023 年 9
40、月,公司仍未实现盈利,营业收入尚不能覆盖研发费用及其他开支。2022 年 Q4 以来,公司亏损逐季度有所缩减,主要是源于主营业务收入的增加以及研发费用、销售费用等费用管控见效。2023 年前三季度公司药品收入实现同比增加(+68%),同时研发费用率同比实现下降,预计公司亏损情况将持续得以改善。图图 5:2017-2023 年公司年公司归母净利润归母净利润(亿元)(亿元)图图 6:2021-2023 年公司季度年公司季度归母净利润归母净利润(亿元)(亿元)数据来源:公司公告,东北证券 数据来源:公司公告,东北证券 图图 7:20172022 年公司费用率年公司费用率 图图 8:20212023
41、年年 Q3 公司季度费用率公司季度费用率 数据来源:公司公告,东北证券 数据来源:公司公告,东北证券 拓益引领药品销售,商业化助力收入增长。拓益引领药品销售,商业化助力收入增长。从业务板块方面来看,2022 年营业收入中 60.7%来自医药产品销售收入,相比 2021 年的 10.97%显著上升,主要由于公司商业化能力提升,以及特瑞普利单抗新增 2 项大适应症获批上市,拓益在国内市场的销售情况已逐步进入正向循环;从地区分布方面来看,2022 年营业收入中 61.2%-3.17-7.23-7.47-16.69-7.21-23.88-14.07-0200250-30-2
42、5-20-15-10-50营业收入(亿元)同比(%)3.77-3.68-4.01-3.29-3.96-5.16-6.82-7.93-5.43-4.54-4.091 22 41-205 40 70 141 37-12-40-300-300-10-8-6-4-20246归母净利润(亿元)同比(%)-10%0%10%20%30%40%50%60%70%80%90%2002020212022研发费用率销售费用率管理费用率财务费用率-50%0%50%100%150%200%250%300%350%研发费用率销售费用率管理费用率财务费用率 请务必阅读正文后
43、的声明及说明请务必阅读正文后的声明及说明 13/53 君实生物君实生物/公司深度公司深度 来自国内,相比 2021 年的 11.3%大幅上升,2021 年公司与礼来制药、Coherus 的合作快速推进,在埃特司韦单抗、肿瘤免疫领域深度扩张,另一方面海外疫情发生变化,因此 2022 年技术许可收入和特许权收入减少,境外收入显著下降,这也导致归属于上市公司股东的净利润及归属于上市公司股东的扣非净利润较上年同期相比亏损增加。从产品类别方面来看,2022 年产品收入来自核心产品特瑞普利单抗注射液,销售量 105.23 万支,同比增长 45.31%。医药产品销售收入同比增长 78.8%,增速明显。202
44、2 年产品销售毛利率 65.3%,相比 2021 年的 69.1%下降 3.8%,在商业化布局的引领下,预计 2023 年产品收入实现增长。图图 9:2023 年年公司公司季度季度药品销售药品销售收入收入 图图 10:2023 年年公司公司药品销售药品销售收入收入组成组成及占比及占比 数据来源:公司公告,东北证券 数据来源:公司公告,东北证券 图图 11:2021-2022 年各业务收入情况(亿元)年各业务收入情况(亿元)图图 12:2021-2023 年公司季度毛利率(年公司季度毛利率(%)数据来源:公司公告,东北证券 数据来源:公司公告,东北证券 1.962.512.210.290.390
45、.310.110.990.14-0.50.51.52.53.54.52023Q12023Q22023Q3拓益君迈康民得维6.68,75%0.99,11%1.24,14%拓益君迈康民得维4.12 7.36 33.41 4.76 2.72 2.41 05540452021年2022年药品销售收入技术许可及特许权收入其他收入83%63%53%62%74%55%56%67%66%60%73%50%55%60%65%70%75%80%85%请务必阅读正文后的声明及说明请务必阅读正文后的声明及说明 14/53 君实生物君实生物/公司深度公司深度 持续加大研发投入,努力践行降本增效。持
46、续加大研发投入,努力践行降本增效。2022 年公司研发费用达 23.84 亿元,占营业总成本的 58.11%,同比增长 15.26%,反映了研发管线的扩充、研发进度的推进,以及合作项目的研发。2023 年半年报披露,公司研发人员数量为 854,研发人员数量占公司总人数的比例为 30.81%,相比 2022 年披露情况有所精简,践行降本增效的目的,持续提高营销效率,充分利用现有现金流,优化项目布局和人员调配。图图 13:公司公司 20192022 年研发投入(亿元)年研发投入(亿元)及研发费用率(及研发费用率(%)图图 14:公司主要研发项目累计研发投入(亿元)公司主要研发项目累计研发投入(亿元
47、)(截至(截至 2023 年上半年)年上半年)数据来源:公司公告,东北证券 数据来源:公司公告,东北证券 临床开发世界一流,临床开发世界一流,产能持续保证,产能持续保证,拓展国际化战略版图。拓展国际化战略版图。公司建立了全球一体化的研发流程,已在美国建立实验室。旧金山实验室进行初步高通量抗体筛选和进一步人源化、选择和优化;马里兰实验室使用膜受体蛋白组库和真核细胞为基础的功能测定平台进行新靶点的筛选和抗体候选物的评估和选择;在马里兰实验室和旧金山实验室的支持下,在中国的苏州和上海生产基地负责进行稳转细胞株的建立、工艺优化、GMP 标准生产、建立和维护全球的质量系统、进行临床试验用药和商业化生产。
48、生产能力方面,公司在中国拥有两个单克隆抗体生产基地,分别位于苏州吴江和上海临港。苏州吴江生产基地已获 GMP 认证,拥有 4,500L(9*500L)发酵能力。上海临港生产基地按照 CGMP 标准建设,目前产能 42,000L(21*2000L)。上海临港生产基地可与苏州吴江生产基地同时负责生产商业化批次的特瑞普利单抗,由于规模效应,上海临港生产基地产能的扩充亦将为公司带来更具竞争力的生产成本优势,并支持更多在研项目的临床试验用药。9.46 17.78 20.69 23.84 60.34 53.76 43.75 58.11 0070050192020
49、20212022费用化研发投入资本化研发投入研发费用率52.44 5.27 4.01 4.33 1.96 00 请务必阅读正文后的声明及说明请务必阅读正文后的声明及说明 15/53 君实生物君实生物/公司深度公司深度 图图 15:君实生物全球研发中心君实生物全球研发中心 数据来源:公司公告,东北证券 图图 16:公司药物研发流程公司药物研发流程 数据来源:公司公告,东北证券 请务必阅读正文后的声明及说明请务必阅读正文后的声明及说明 16/53 君实生物君实生物/公司深度公司深度 表表 3:公司生产基地情况:公司生产基地情况 生产基地生产基地 详情详情 苏州 吴江 GMP
50、认证 2016 年竣工 4500L 发酵产能 完成 FDA PLI 核查 准备 EMA 核查 上海 临港 按照 CGMP 标准建设 一期 42000L 发酵产能 通过药品 GMP 符合性检查 通过礼来现场核查,提供 JS016 海外临床样品 数字化智能工厂 可与苏州吴江生产基地同时负责生产商业化批次的拓益 数据来源:公司业绩展示,东北证券 2.研发管线:研发管线:创新布局领跑行业,商业化革新增强实力创新布局领跑行业,商业化革新增强实力 创新研发与合作项目同时并举,扩展药物发展格局。创新研发与合作项目同时并举,扩展药物发展格局。自公司 2012 年 12 月成立至今,已开发超过 50 项在研药品
51、。其中,处于商业化阶段的在研产品共 4 项(拓益、君迈康、民得维及埃特司韦单抗),近 30 项在研产品处于临床试验阶段(其中昂戈瑞西单抗、贝伐珠单抗以及 IL-17A 单抗处于关键注册 III 期临床试验阶段),超过 20 项在研产品处在临床前开发阶段。公司在研产品管线覆盖五大治疗领域,包括恶性肿瘤、自身免疫系统疾病、慢性代谢类疾病、神经系统类疾病以及感染类疾病。除在自有的技术平台开发在研药物外,公司亦积极与国内外优秀的生物科技公司及科研机构合作进一步扩展产品管线,海内外临床持续拓展,丰富药物联合治疗的布局。卓越创新领跑行业,打磨优秀制药面貌。卓越创新领跑行业,打磨优秀制药面貌。公司旨在通过源
52、头创新来开发 first-in-class(同类首创)或 best-in-class(同类最优)的药物,通过卓越的创新药物发现能力、强大的生物技术研发能力和大规模生产能力,已成功开发出极具市场潜力的药品组合,多项产品具有里程碑意义:核心产品之一特瑞普利单抗是国内首个获得国家药监局批准上市的国产抗 PD-1 单克隆抗体,已在国内获批 6 项适应症;公司自主研发的 tifcemalimab 是全球首个进入临床开发阶段(first-in-human)的抗肿瘤抗 BTLA单克隆抗体,已获得 FDA 及 NMPA 同意开展 III 期临床试验。请务必阅读正文后的声明及说明请务必阅读正文后的声明及说明 1
53、7/53 君实生物君实生物/公司深度公司深度 不断丰富产品管线,探索药物联合治疗。不断丰富产品管线,探索药物联合治疗。公司围绕“创新驱动”与“患者可及”,构建了多元化协同互补的产品组合,绝大部分产品均通过自有平台自主开发,含多个潜在“全球新”靶点药物,覆盖恶性肿瘤、自身免疫系统疾病、慢性代谢类疾病、神经系统疾病以及感染性疾病这五大治疗领域。在创新研发领域,从单抗药物扩展至包括小分子药物、多肽类药物、抗体药物偶联物(ADCs)、双特异性或多特异性抗体药物、核酸类药物等更多类型的药物研发以及癌症、自身免疫性疾病的下一代创新疗法探索。图图 17:公司公司研发管线研发管线布局布局(截止(截止 2023
54、 年年 8 月月 30 日)日)数据来源:公司公告,东北证券 图图 18:公司海外临床进展:公司海外临床进展 数据来源:公司业绩展示,东北证券 疾病领域疾病领域药物名称药物名称靶点靶点适应症适应症临床前临床前临床临床I期期临床临床II期期临床临床III期期 上市申请上市申请获批获批特瑞普利单抗(JS001)PD-1鼻咽癌、肝癌、肝内胆管癌、食管癌、头颈鳞癌、胃癌等Tifcemalimab(TAB004/JS004)BTLA肺癌、黑色素瘤、淋巴瘤等JS006(TAB006)TIGIT肿瘤JS009(TAB009)CD112R/PVRIG肿瘤JS105PI3K-乳腺癌、肾细胞癌JS110XPO1多
55、发性骨髓瘤等抗感染埃特司韦单抗(JS106)S蛋白COVID-19抗肿瘤上市申请获EMA、MHRA受理FDA批准上市已在全球超过15个国家和地区获得EUA 请务必阅读正文后的声明及说明请务必阅读正文后的声明及说明 18/53 君实生物君实生物/公司深度公司深度 2.1.商业化产品 公司目前公司目前共有共有 4 款产品获批款产品获批商业化商业化,包括拓益(特瑞普利单抗)、民得维(氢溴酸氘瑞米德韦片)、君迈康(阿达木单抗),以及埃特司韦单抗。其中埃特司韦单抗预计后续不会再产生产品收入。表表 4:公司上市产品介绍公司上市产品介绍 通用名通用名 商品名商品名 简介简介 适应症适应症 产品图片产品图片
56、特瑞普利单抗注射液 拓益 公司自主研发的中国首个成功上市的国产PD-1 单抗;首个获FDA 批准上市的国产PD-1 单抗 通过封闭 T 淋巴细胞的 PD-1,阻断其与肿瘤细胞表面 PD-L1 结合,解除肿瘤细胞对免疫细胞的免疫抑制,使免疫细胞重新发挥抗肿瘤细胞免疫作用而杀伤肿瘤细胞。非小细胞肺癌:非小细胞肺癌:联合培美曲塞和铂类适用于 EGFR 基因突变阴性和 ALK 阴性、不可手术切除的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌的一线治疗。食管鳞癌:食管鳞癌:联合紫杉醇和顺铂用于不可切除局部晚期/复发或转移性食管鳞癌患者的一线治疗。鼻咽癌:鼻咽癌:用于既往接受过二线及以上系统治疗失败的复发/转移性鼻
57、咽癌患者的治疗;联合顺铂和吉西他滨用于局部复发或转移性鼻咽癌患者的一线治疗。黑色素瘤:黑色素瘤:用于既往接受全身系统治疗失败的不可切除或转移性黑色素瘤的治疗。尿路上皮癌:尿路上皮癌:用于含铂化疗失败包括新辅助或辅助化疗12个月内进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌的治疗。氢溴酸氘瑞米德韦片 民得维 一款新型口服核苷类抗病毒药物;能够以核苷三磷酸形式非共价结合到SARSCoV-2 RdRp 的活性中心,直接抑制病毒RdRp 的活性,阻断病毒的复制,从而发挥抗病毒的作用。用于治疗轻中度 COVID-19 的成年患者 阿达木单抗 君迈康 与迈威合作研发 抗 TNF-单克隆抗体 用于治疗类风湿关节炎、强直
58、性脊柱炎、银屑病、克罗恩病、葡萄膜炎、多关节型幼年特发性关节炎、儿童斑块状银屑病、儿童克罗恩病适应症 埃特司韦单抗 一款重组全人源单克隆中和抗体 以高亲和力特异性结合 SARS-CoV-2 表面刺突蛋白受体结合域,并能有效阻断病毒与宿主细胞表面受体 ACE2 的埃特司韦单抗和巴尼韦双抗体疗法在全球超过 15 个国家和地区获得紧急使用授权 请务必阅读正文后的声明及说明请务必阅读正文后的声明及说明 19/53 君实生物君实生物/公司深度公司深度 结合,用于治疗和预防COVID-19。数据来源:公司公告,东北证券 2.2.拓益:核心产品,巩固行业领先地位,致力进军全球市场 中国首个成功上市的国产中国
59、首个成功上市的国产 PD-1 单抗,医疗价值显著单抗,医疗价值显著,市场持续拓展,市场持续拓展。2018 年 12 月特瑞普利单抗获批上市,成为国内首个获得国家药监局批准上市的国产PD-1单抗,用于治疗既往标准治疗失败后的局部进展或转移性黑色素瘤。特瑞普利单抗对 PD-1 具有高亲和力(约为帕博利珠单抗的 23 倍,纳武利尤单抗的 35 倍),结合后发挥强效且持久的通路阻断作用。此外,特瑞普利单抗还具有比帕博利珠单抗和纳武利尤单抗更强的内吞效应,可有效降低 PD-1 在细胞膜上的表达量,从而进一步解除 PD-1 表达带来的免疫抑制,促进肿瘤“免疫正常化”。作为君实生物的核心商业化产品,目前占君
60、实生物产品收入 70%以上。截至 2023 年 8 月 30 日,特瑞普利单抗已累计在全国超过四千家医疗机构及约两千家专业药房及社会药房销售。目前公司商业化能力稳步提升,拓益在国内的销售情况已逐步恢复。特瑞普利单抗 2023年 Q13 销售额实现了同比增加(+约 30%)。预期 2023 年将实现 9 亿元左右的销售额,在目前医药大环境的背景下持续放量。图图 19:特瑞普利单抗:特瑞普利单抗药物药物特点特点 数据来源:公司业绩报告,东北证券 请务必阅读正文后的声明及说明请务必阅读正文后的声明及说明 20/53 君实生物君实生物/公司深度公司深度 图图 20:20222023Q3 拓益拓益季度销
61、售额(亿元)季度销售额(亿元)数据来源:公司公告,东北证券 图图 21:特瑞普利单抗年度样本医院销售额及销售量特瑞普利单抗年度样本医院销售额及销售量 图图 22:特瑞普利单抗季度样本医院销售额及销售量特瑞普利单抗季度样本医院销售额及销售量 数据来源:中康数据库,东北证券 数据来源:中康数据库,东北证券 临床临床及申报及申报进度迅速,进度迅速,差异化差异化适应症适应症加速加速拓展。拓展。2023 年,特瑞普利单抗临床进展迅速,目前是拥有最多适应症申请上市的国产 PD-1 抑制剂,实现了非小细胞肺癌围手术期、三阴性乳腺癌、肾癌、小细胞肺癌多适应症 III 期临床试验积极结果并申请上市,一线黑色素瘤
62、 III 期临床达主要终点拟报上市。其中非小细胞肺癌围手术期、三阴性乳腺癌和肾癌暂未有其他国产同类药物申报上市,为差异化适应症。2024 年,预计 5 项适应症获批上市,获批适应症将累计达 10 余项,将持续拓宽产品的临床使用场景和市场。1.10 1.88 2.18 2.20 1.96 2.51 2.21 01232022Q12022Q22022Q32022Q42023Q12023Q22023Q3140 251 89 22 195 349 271 113 0.79-0.65-0.76-1.00-0.500.000.501.0005003003504002019202020
63、212022销售额(百万元)销售量(百盒)同比增加(%)7757208.883.195.323.795.37.25107 122 93 40 15 28 20 28 38 0.48 0.68-0.69-0.88-0.96-0.91-0.81-0.40 1.27-1.50-1.00-0.500.000.501.001.5002040608020Q1 2020Q2 2020Q3 2020Q4 2021Q1 2021Q2 2021Q3 2021Q4 2022Q1销售额(百万元)销售量(百盒)同比增加(%)请务必阅读正文后的声明及说明请务必阅读正文后的声明及说明 21/53 君实
64、生物君实生物/公司深度公司深度 持续持续参与医保谈判,助力拓益参与医保谈判,助力拓益不断放量渗透。不断放量渗透。特瑞普利单抗目前已有 3 项适应症纳入国家医保目录(2022 年版),是国家医保目录中唯一用于治疗黑色素瘤的抗 PD-1 单抗药物。公司计划于 2023 年年底继续参与医保谈判。目前 1L 鼻咽癌、1L 食管鳞癌、1L 非鳞状非小细胞肺癌三个适应症不在国家医保报销目录内,这可能是产品相比同类产品销售相对有限的原因之一。今年,三个一线适应症有望进入国谈医保报销目录并于 2024 年 3 月开始执行。拓益的年治疗费用目前近 4 万元/年,在同类医保目录品种中具一定价格优势。医保政策变化使
65、其有望在实现价格预期的前提下提高销量。表表 5:国产国产 PD-1/PD-L1 单抗获批适应症布局单抗获批适应症布局 药物名药物名 卡瑞利珠卡瑞利珠单抗单抗 替雷利珠替雷利珠单抗单抗 信迪利信迪利单抗单抗 特瑞普利单抗特瑞普利单抗 派安普派安普利单抗利单抗 恩沃利恩沃利单抗单抗 舒格利舒格利单抗单抗 斯鲁利斯鲁利单抗单抗 阿得贝阿得贝利单抗利单抗 商品名商品名 艾瑞卡 百泽安 达伯舒 拓益 安尼可 恩维达 择捷美 汉斯状 艾瑞利 公司公司 恒瑞医药 百济神州 信达生物 君实生物 康方/天晴 康宁/先声 基石药业 复宏汉霖 恒瑞医药 国家医保目录国家医保目录 非小细胞肺癌非小细胞肺癌 一线一线
66、一线一线 一线一线 一线(非医保)一线(非医保)一线一线 一线一线 非小细胞肺癌围手术期非小细胞肺癌围手术期 小细胞肺癌小细胞肺癌 一线一线 一线一线 一线一线 一线一线 胃癌胃癌 一线一线(非医保非医保)一线一线 肝癌肝癌 一线一线(非医保非医保)一线一线 食管癌食管癌 一线一线 一线一线 一线(非医保)一线(非医保)结直肠癌结直肠癌 淋巴瘤淋巴瘤 三阴性乳腺癌三阴性乳腺癌 肾癌肾癌 一线一线 鼻咽癌鼻咽癌 一线一线 一线一线 一线(非医保)一线(非医保)及三线及三线 黑色素瘤黑色素瘤 尿路上皮癌尿路上皮癌 MSI-H 实体瘤实体瘤 数据来源:公司公告,医药魔方,东北证券 布局多关键性注册临
67、床布局,布局多关键性注册临床布局,产品后劲充足产品后劲充足。在已有多适应症布局下,特瑞普利单抗持续布局多关键注册临床,覆盖术后辅助/围手术期、一线、二线等全治疗条线以及肺癌、胃癌、肝癌等多高发癌种,布局的注册性临床试验中超一半为公司独家/国内领先适应症。适应症管线不断拓展,预计将持续为产品的放量提供新动能。NDA已获批 请务必阅读正文后的声明及说明请务必阅读正文后的声明及说明 22/53 君实生物君实生物/公司深度公司深度 表表 6:特瑞普利单抗关键性注册临床布局特瑞普利单抗关键性注册临床布局 适应症适应症 用药方案用药方案 公司独家公司独家或国内领或国内领先适应症先适应症 获批获批/临床临床
68、结果结果 临床试验区域临床试验区域 备注备注 术后辅术后辅助助/围手围手术期术期 胃癌 术后辅助治疗 特瑞普利单抗联合化疗 vs 化疗 是 国际多中心 肝癌 术后辅助治疗 单药 vs 安慰剂 是 中国 非小细胞肺癌 围手术期治疗 联合化疗 vs 化疗 是 已达到主要终点 中国 食管鳞癌 围手术期治疗 联合化疗 vs 化疗 是 中国 一线一线 非小细胞肺癌 EGFR(-)联合化疗 vs 化疗 否 已获批 中国 非小细胞肺癌 EGFR(+)联合化疗 vs 化疗 否 中国 三阴乳腺癌 联合白蛋白紫杉醇 vs 白蛋白紫杉醇 是 已达到主要终点 中国 小细胞肺癌 联合化疗 vs 化疗 否 已达到主要终点
69、 中国 FDA 孤儿药 肾癌 联合阿昔替尼 vs 舒尼替尼 是 中国 肝内胆管癌 联合仑伐替尼及化疗 vs 化疗 否 中国 尿路上皮癌 联合维迪西妥单抗 vs 化疗 否 中国 黑色素瘤 单药 vs 达卡巴嗪 是 中国 鼻咽癌 联合化疗 vs 化疗 否 已获批 国际多中心 FDA 突破性疗法、孤儿药、优先评审 食管鳞癌 联合化疗 vs 化疗 否 已获批 中国 FDA 孤儿药 肝癌 联合贝伐珠单抗 vs 索拉非尼 否 国际多中心 肝癌 联合仑伐替尼 vs 仑伐替尼 否 国际多中心 黏膜黑色素瘤 联合阿昔替尼 vs 帕博利珠单抗 是 NMPA BTD认证 美国 FDA 快速通道、孤儿药;NMPA 突
70、破性治疗药物 二线及二线及以后以后 黑色素瘤 单药单臂 是 已获批 已纳入医保 中国 请务必阅读正文后的声明及说明请务必阅读正文后的声明及说明 23/53 君实生物君实生物/公司深度公司深度 鼻咽癌 单药单臂 是 已获批 已纳入医保 中国 FDA 突破性疗法、孤儿药、优先评审 尿路上皮癌 单药单臂 否 已获批 已纳入医保 中国 数据来源:公司业绩展示,东北证券 2.2.1.Neotorch 研究:非小细胞肺癌围手术期数据亮眼 特瑞普利单抗的临床试验不断向前线推进,广泛布局术后辅助特瑞普利单抗的临床试验不断向前线推进,广泛布局术后辅助/围手术期领域,覆盖围手术期领域,覆盖全国高发癌种,包括胃癌、
71、肝癌、肺癌、食管鳞癌,目前皆进入临床试验全国高发癌种,包括胃癌、肝癌、肺癌、食管鳞癌,目前皆进入临床试验 3 期。期。根据中国国家癌症登记中心的研究数据,我国主要的五大癌症(肺癌、胃癌、食管癌、结直肠癌、女性乳腺癌)中,56.5%的患者确诊时处于 II 期或 III 期,是术后辅助/围手术期治疗目标群体集中所在的癌症分期。随着人们防癌意识的提高、癌症早筛的普及,预计目标群体还将不断增长,市场潜力大。其中特瑞普利单抗联合含铂双药化疗用于可手术 NSCLC 患者围手术期治疗的 III 期临床研究(Neotorch 研究)已达到主要研究终点。2023 年 4 月,特瑞普利单抗联合化疗围手术期治疗并单
72、药作为辅助治疗后巩固治疗,用于可切除III期非小细胞肺癌治疗的sNDA获得NMPA受理。图图 23:特瑞普利单抗围手术期管线布局:特瑞普利单抗围手术期管线布局 数据来源:公司业绩报告,东北证券 肺癌是最常见的恶性肿瘤之一肺癌是最常见的恶性肿瘤之一,手术仍是重要手术仍是重要临床临床需求。需求。对于可切除的 I 期到部分IIIB 期的患者,手术仍然是最重要的治疗手段。其中属于 II 期到 IIIB 期的患者,除手术外还需要辅以全身治疗延长生存期,因为这些患者仅依靠手术治疗仍有 35%-60%的概率出现复发转移。在肺癌中,NSCLC 占据大部分,约 80-90%。在 NSCLC 请务必阅读正文后的声
73、明及说明请务必阅读正文后的声明及说明 24/53 君实生物君实生物/公司深度公司深度 中,根据病理分为肺腺癌,肺鳞癌,腺鳞癌等类型(肺鳞癌患者约占 NSCLC 的 20-30%)。Neotorch 研究:全球首个取得研究:全球首个取得 EFS 阳性结果的肺癌围手术期免疫治疗阳性结果的肺癌围手术期免疫治疗 III 期注册研期注册研究,究,sNDA 已获已获 NMPA 受理。受理。Neotorch 研究是全球首个抗 PD-1 单抗用于非小细胞肺癌围手术期(涵盖新辅助和辅助治疗)治疗公布达到 EFS 阳性结果的 III 期临床研究,疾病复发、进展或死亡风险降低高达 60%。Neotorch 研究探讨
74、了特瑞普利单抗联合化疗 vs 单纯化疗的围术期治疗。在基线特征方面,Neotorch 研究详细报道了 N 分期患者的情况,两组均纳入了更多的 N2 患者,占 III 期总人群的 70%(图1)。N2 患者往往是预后更差的一类人群,这也为特瑞普利单抗围术期治疗增加了挑战。结果显示,无论 PD-L1 表达状态如何,特瑞普利单抗联合化疗组的 EFS 均可获益,且在 PD-L1 表达阳性(PD-L1 TC 1%)患者中 EFS 获益更突出。同时,无论鳞状或非鳞状细胞 NSCLC,特瑞普利单抗联合化疗组的 EFS 均明显获益。2023年 4 月,特瑞普利单抗联合化疗围手术期治疗并本品单药作为辅助治疗后巩
75、固治疗,用于可切除 III 期非小细胞肺癌的治疗的新适应症上市申请获得受理,成为该适应症目前唯一进入 NDA 阶段的国产 PD-1 抑制剂。图图 24:Neotorch 研究研究临床临床试验试验设计设计 数据来源:ASCO 2023,东北证券 请务必阅读正文后的声明及说明请务必阅读正文后的声明及说明 25/53 君实生物君实生物/公司深度公司深度 图图 25:Neotorch 研究患者基线特征研究患者基线特征 数据来源:ASCO 2023,东北证券 图图 26:Neotorch 研究研究不同不同 PD-L1 表达亚组的表达亚组的 EFS 图图 27:非鳞癌与鳞癌亚组的非鳞癌与鳞癌亚组的 EFS
76、 分析分析 数据来源:ASCO 2023,东北证券 数据来源:ASCO 2023,东北证券 请务必阅读正文后的声明及说明请务必阅读正文后的声明及说明 26/53 君实生物君实生物/公司深度公司深度 图图 28:Neotorch 研究基于研究基于 pCR 的的 EFS 分析分析 数据来源:ASCO 2023,东北证券 Neotorch 研究设计创新性采用了“研究设计创新性采用了“3+1+13”围术期免疫治疗新模式”围术期免疫治疗新模式,即术前 3 周期的“特瑞普利单抗化疗”新辅助治疗,术后继续采用 1 周期“特瑞普利单抗化疗”辅助治疗,以及 13 周期“特瑞普利单抗”巩固治疗。术前 3 周期免疫
77、联合化疗在确保疗效的同时,减少患者手术等待时间和安全性风险。术后补足一周免疫联合化疗可能有利于巩固疗效,提高患者获益。Checkmate 816 研究、IMpower010 研究和 Neotorch 研究代表了当前三种围术期免疫治疗模式,分别是新辅助免疫治疗、辅助免疫治疗、新辅助+辅助免疫治疗模式。根据数据对比,新辅助免疫治疗后达到pCR 患者继续接受辅助免疫治疗有望进一步延缓患者疾病复发,为患者带来更多生存获益,治疗前景广阔。请务必阅读正文后的声明及说明请务必阅读正文后的声明及说明 27/53 君实生物君实生物/公司深度公司深度 表表 7:非小细胞肺癌围手术期非小细胞肺癌围手术期 PD-1
78、抑制剂临床抑制剂临床结果对比结果对比 研究名研究名称称 RATIONALE-315 Neotorch CheckMate-816 KEYNOTE-671 AEGEAN 对照组 替雷利珠单抗+化疗 vs 化疗 特瑞普利单抗+化疗 vs 化疗 纳武利尤单抗+化疗 vs 化疗 帕博利珠单抗+化疗 vs 化疗 度伐利尤单抗+化疗 vs 化疗 入组人群 IIIIA 期 IIIIIB 期 IBIIIA 期 IIIIIB 期 IIAIIIB 期 入组数 453 404 358 797 802 研究设计 围手术期“3/4+8”模式 围手术期“3+1+13”模式 术前 3 周期 围手术期“4+13”模式 围手术
79、期“4+12”模式 治疗模式 新辅助:替雷利珠单统+化疗(3/4 周期)辅助:替雷利珠单抗(8 周期)新辅助:特瑞普利单抗+化疗(3周期)辅助:特瑞普利单抗+化疗(1 周期)维持:特瑞普利单抗(12 周期)纳武利尤单抗+化疗(3 周期)新辅助:帕博利珠单抗+化疗(4周期)辅助:帕博利珠单抗(13 周期)新辅助:度伐利尤单抗+化疗(4周期)辅助:度伐利尤单抗(12 周期)pCR 率 40.7%vs 5.7%24.8%vs 1.0%24.0%vs 2.2%18.1%vs 4.0%17.2%vs 4.3%MPR 率 56.2%vs 15.0%48.5%vs 8.4%36.9%vs 8.9%30.2%
80、vs 11.0%33.3%vs 12.3%手术率 84.1%vs 76.2%82.2%vs 73.3%83.2%vs 75.4%82.1%vs 79.4%73.1%vs 80.0%数据来源:医药魔方,Pubmed,东北证券 2.2.2.RENOTORCH 研究:国内首个晚期肾癌免疫治疗关键 III 期研究 肾癌是严重的泌尿系统肿瘤,中、高危晚期肾细胞癌患者存在迫切临床需求。肾癌是严重的泌尿系统肿瘤,中、高危晚期肾细胞癌患者存在迫切临床需求。肾癌是全球泌尿系统第三位最常见的恶性肿瘤,而肾细胞癌占全部肾癌病例的 80%-90%。根据中华医学杂志(英文版)发布的数据,2022 年中国肾癌新发病例和死
81、亡病例分别约为 7.7 万例和 4.6 万例。约 1/3 的肾癌患者在初诊时已发生肿瘤远处转移,而局限性患者接受肾切除术后仍有 20%-50%出现肿瘤远处转移。基于国际转移性肾细胞癌数据库联盟的风险分级,低危、中危和高危的转移性肾细胞癌患者接受抗血管靶向治疗的中位总生存期(mOS)分别为 35.3、16.6 和 5.4 个月。因此,相较于低危患者,中、高危晚期肾细胞癌患者对新型治疗方案的临床需求更加迫切。随着一线帕博利珠单抗联合阿昔替尼的 KeyNote-426 研究获得成功,晚期肾癌进入靶免联合治疗时代,转移性或不可切除性透明细胞肾细胞癌的一线治疗策略中免疫与靶向联合治疗已经进入 II 级推
82、荐(1A 类证据)。然而,由于仍缺乏基于中国人群建立的高级别循证和治疗方案,靶免联合疗法在我国仍未获批上市,因此,联合疗法在国内的应用仍然十分受限。请务必阅读正文后的声明及说明请务必阅读正文后的声明及说明 28/53 君实生物君实生物/公司深度公司深度 RENOTORCH 研究为国内首个晚期肾癌免疫治疗关键研究为国内首个晚期肾癌免疫治疗关键 III 期研究。期研究。2023 年 ESMO大会上,君实生物公布了 RENOTORCH 研究的研究结果。RENOTORCH 研究为一项多中心、随机、开放、阳性药对照的 III 期临床研究,旨在评估特瑞普利单抗联合阿昔替尼对比舒尼替尼一线治疗中高危的不可切
83、除或转移性肾细胞癌患者的有效性和安全性。筛选合格的受试者以 1:1 随机分配接受特瑞普利单抗联合阿昔替尼或舒尼替尼治疗,直至疾病进展或不可耐受毒性等。主要研究终点是独立评审委员会(IRC)评估的无进展生存期(PFS),次要研究终点包括研究者评估的 PFS、IRC或研究者评估的客观缓解率(ORR)、缓解持续时间(DOR)和疾病控制率(DCR)、OS 以及安全性等。北京大学肿瘤医院郭军教授和上海交通大学医学院附属仁济医院黄翼然教授为该研究的共同牵头主要研究者。研究于 2020 年 8 月启动入组,47家国内中心参研,共随机入组 421 例受试者。在今年欧洲肿瘤学会(ESMO)年会上,北京大学肿瘤医
84、院盛锡楠教授代表研究团队公布了 RENOTORCH 研究的最新数据。RENOTORCH 研究结果显示,研究结果显示,相较于舒尼替尼单药治疗,特瑞普利单抗联合阿昔替尼一线治疗晚期 RCC 患者可显著改善患者无进展生存期(PFS)、提升患者客观缓解率(ORR),且安全性良好,中位 PFS 达 18.0 个月,延长近 2 倍(18.0 vs.9.8个月),刷新了晚期肾癌一线免疫靶向治疗获益记录晚期肾癌的治疗,亚组分析显示,所有亚组均可观察到特瑞普利单抗联合阿昔替尼组 PFS 获益(包括 IMDC 风险组、疾病转移情况和既往肾切除术史等)。从细胞因子时代到靶向治疗再到免疫治疗,目前已进入靶向联合免疫治
85、疗时代。阿昔替尼联合特瑞普利单抗的RENOTORCH 研究的成功,标志着国内晚期肾癌靶免联合疗法的空缺将被填补,未来国内晚期肾癌一线标准治疗或将迎来新的纪元。2023 年 7 月,特瑞普利单抗用于晚期肾细胞癌一线治疗的新适应症上市申请获国家药监局受理。图图 29:RENOTORCH 临床临床研究试验设计研究试验设计 数据来源:公司公告,东北证券 请务必阅读正文后的声明及说明请务必阅读正文后的声明及说明 29/53 君实生物君实生物/公司深度公司深度 图图 30:RENOTORCH 临床研究临床研究 mPFS 结果结果 数据来源:2023 ESMO,东北证券 图图 31:RENOTORCH 临床
86、研究亚组临床研究亚组 PFS 结果结果 数据来源:2023 ESMO,东北证券 请务必阅读正文后的声明及说明请务必阅读正文后的声明及说明 30/53 君实生物君实生物/公司深度公司深度 表表 8:一线肾癌一线肾癌 PD-1 抑制剂抑制剂免靶疗法免靶疗法临床结果对比临床结果对比 临床研究临床研究简称简称 KEYNOTE-426 JAVELIN Renal 101 Checkmate-9ER CLEAR RENOTORCH 样本量 861 886 651 712 421 入组人群 全人群 全人群 全人群 全人群 中高危 用药方案 帕博利珠单抗+阿昔替尼 阿维鲁单抗+阿昔替尼 纳武利尤单抗+仑伐替尼
87、 帕博利珠单抗+仑伐替尼 特瑞普利单抗+阿昔替尼 mPFS(月)15.4 13.3 16.6 23.9 18 ORR 60.2%51.4%55.7%71.3%56.7%mOS(月)47.2 未达到 49.5 53.7 未达到 3 级 TEAE 75.8%71.2%82.5%82.4%71.2%AE 导致停药率 30.5%7.6%27.0%37.2%14.4%数据来源:医药魔方,Pubmed,东北证券 2.2.3.TORCHLIGHT:国内首个在晚期 TNBC 免疫治疗领域取得阳性结果的 III 期注册研究 三阴性乳腺癌治疗目前以化疗方案为主,临床效果三阴性乳腺癌治疗目前以化疗方案为主,临床效果
88、相对相对有限。有限。三阴性乳腺癌(TNBC)即雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、人表皮生长因子受体-2(HER2)表达均为阴性,约占乳腺癌患者人群的 1520%。目前,TNBC 治疗缺乏明确的治疗靶点,对内分泌治疗及抗靶向治疗均不敏感,长期以来治疗手段以化疗为主,但化疗疗效欠佳,5 年生存率不足 30%,mPFS 仅 2.97.7 个月,中位总生存期(mOS)仅约 13个月,预后极差,且不良反应较多,患者耐受性较差。表表 9:三阴性乳腺癌化疗方案疗效:三阴性乳腺癌化疗方案疗效 化疗方案化疗方案 ORR mPFS(月)(月)mOS(月)(月)紫杉醇单药 2336%4.55.4 12.3 铂
89、类单药 2335%2.93.1 11.012.4 卡培他滨单药 4.2 紫杉醇+吉西他滨 49%6.5 铂类+吉西他滨 3064%4.67.7 12.6 数据来源:医药魔方,东北证券 PD-1 抑制剂已列入指南抑制剂已列入指南 TNBC 治疗治疗 II 级推荐,特瑞普利单抗将成为中国首个获批级推荐,特瑞普利单抗将成为中国首个获批TNBC 一线治疗的免疫检查点药物。一线治疗的免疫检查点药物。KEYNOTE-355 研究确立了免疫治疗在晚期TNBC 一线治疗中的价值,与单纯化疗相比,帕博利珠单抗联合化疗在 PD-L1 阳性(CPS10)患者 mPFS 延长至 9.7 个月(对照组 5.6 个月;H
90、R=0.65),mOS 延长至 23 个月(对照组 16.1 个月;HR=0.73),但 KEYNOTE-355 研究仅在 CPS10 的患者中取得阳性结果,在 CPS-1 亚组患者中未见显著差异,且目前在中国仍未获批此适应症。2023 年 ASCO 大会中首次公布结果的 TORCHLIGHT 研究,是中国首个 请务必阅读正文后的声明及说明请务必阅读正文后的声明及说明 31/53 君实生物君实生物/公司深度公司深度 且唯一在TNBC一线治疗取得阳性结果的期注册研究。该研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的多中心期临床研究,旨在于首诊期或复发转移的 TNBC 患者中比较特瑞普利单抗联合注射用紫杉醇(
91、白蛋白结合型)与安慰剂联合注射用紫杉醇(白蛋白结合型)的疗效和安全性。该研究共纳入 531 例首诊期或复发转移性 TNBC患者,全部为中国患者,其中 PD-L1 阳性(CPS1)约占整体人群的 56%。本次期中分析结果显示,PD-L1 阳性(CPS1)人群中特瑞普利单抗联合白蛋白紫杉醇显著延长 mPFS 至 8.4 个月(对照组 5.6 个月;HR=0.65),降低疾病进展或死亡风险35%,两组中位 OS 分别为 32.8 vs 19.5 个月(HR=0.62,95%CI:0.410.91);ITT人群 mPFS 为 8.4 个月(对照组 6.9 个月;HR=0.77),降低疾病进展或死亡风险
92、23%,两组中位 OS 分别为 33.1 vs 23.5 个月(HR=0.69,95%CI:0.510.93)。在PD-L1 阳性人群和 ITT 人群中,特瑞普利单抗联合白蛋白紫杉醇组 mOS 均显示出明显获益趋势,均超过 30 个月,且 3 年 OS 率均接近 50%,展现出了对于 TNBC 一线治疗的优异疗效。TORCHLIGHT 研究不仅突破研究不仅突破 TNBC 的疗效困境,同时相比的疗效困境,同时相比 K 药的获益人群进一药的获益人群进一步扩大了步扩大了 TNBC 免疫治疗获益人群,无论免疫治疗获益人群,无论 PD-L1 表达状态,均在免疫治疗中有获表达状态,均在免疫治疗中有获益趋势
93、。益趋势。基于该研究结果,2023 年 5 月 NMPA 已受理特瑞普利单抗联合注射用紫杉醇(白蛋白结合型)用于 PD-L1 阳性初治转移或复发转移性 TNBC 治疗的上市申请,预计特瑞普利单抗将成为中国首个获批 TNBC 一线治疗的 PD-1 抗体。图图 32:TORCHLIGHT 研究试验设计研究试验设计 数据来源:2023 ASCO,东北证券 请务必阅读正文后的声明及说明请务必阅读正文后的声明及说明 32/53 君实生物君实生物/公司深度公司深度 图图 33:TORCHLIGHT 研究研究 PFS 结果结果 图图 34:TORCHLIGHT 研究研究 OS 结果结果 数据来源:2023
94、ASCO,东北证券 数据来源:2023 ASCO,东北证券 2.2.4.FDA 批准上市,实现国产 PD-1 抗体里程碑 君实生物君实生物 PD-1 抗体抗体 FDA 获批出海,实现国产创新生物制剂里程碑。获批出海,实现国产创新生物制剂里程碑。2023 年 10 月27 日,君实生物和其合作伙伴 Coherus BioSciences 宣布,FDA 已批准特瑞普利单抗(商品名:Loqtorzi)上市,适应症为:1)特瑞普利单抗联合吉西他滨/顺铂作为晚期复发或转移性鼻咽癌(R/M NPC)患者的一线治疗;2)单药用于复发或转移性鼻咽癌含铂治疗后的二线及以上治疗。Coherus 将在达到相应的里程
95、碑事件后向君实生物支付累计不超过 3.8 亿美元的里程碑款,外加任何包含特瑞普利单抗的产品在 Coherus 区域内年销售净额 20%的销售分成。图图 35:特特瑞普利单抗(商品名:瑞普利单抗(商品名:Loqtorzi)介绍介绍 数据来源:Coherus 业绩展示,东北证券 请务必阅读正文后的声明及说明请务必阅读正文后的声明及说明 33/53 君实生物君实生物/公司深度公司深度 君实生物此次完成药物出海获批君实生物此次完成药物出海获批耗费近耗费近 3 年时间年时间。2021 年 3 月,君实生物公告宣布向 FDA 递交特瑞普利单抗的滚动上市申请,成为首个向 FDA 递交生物制品许可申请(BLA
96、)的国产 PD-1 药物。2021 年 10 月,FDA 就该 BLA 授予优先审评认定,并且不计划安排 ODAC 会议,拟定的处方药用户付费法案(PDUFA)目标审评日期为 2022 年 4 月。2022 年 5 月,君实生物公告称,收到 FDA 寄发的一封关于特瑞普利单抗 BLA的完整回复信,回复信要求进行一项公司认为较容易完成的质控流程变更。2022 年 7 月,美国 FDA 受理了君实的特瑞普利单抗重新提交的针对两项鼻咽癌适应症的 BLA,PDUFA 的目标审评日期定为 2022 年 12 月 23 日。2022 年 12 月,君实生物公告称,截至 PDUFA 的目标审评日期 2022
97、 年 12 月23 日,尚未收到 FDA 有关上市申请的审评结论函。此次推迟主要因为新冠旅行限制,FDA 无法进行现场检查。2023 年 5 月中下旬,美国 FDA 完成了对特瑞普利单抗的生产现场核查。2023 年 9 月下旬,FDA 完成对中国三个临床中心的临床研究现场检查。这些临床中心正是两项此次获批临床的承担单位。最终,2023 年 10 月 28 日,FDA 完成了特瑞普利单抗上市的审批。本次本次 BLA 的批准主要基于的批准主要基于 JUPITER-02(一项针对一线治疗鼻咽癌的随机、双盲、安慰剂对照、国际多中心期临床研究,NCT03581786)及 POLARIS-02(一项针对二
98、线及以上治疗的复发或转移性鼻咽癌的多中心、开放标签、期关键注册临床研究,NCT02915432)的研究结果。其中,JUPITER-02 是鼻咽癌免疫治疗领域首个国际多中心、样本量最大的双盲、随机对照期临床研究。其研究成果于 2021 年 6 月在美国临床肿瘤学会(ASCO)年会的全体大会上首次发表(#LBA2),随后作为 自然-医学(Nature Medicine,影响因子:82.9)2021 年 9 月刊的封面文章发表。经过独立评审进行的评估,预先设定的期中分析结果显示,与单纯化疗相比,特瑞普利单抗联合化疗可显著延长患者的无进展生存期(PFS)。在 2023 年 6 月的 ASCO年会上公布
99、的总生存期(OS)的最终分析结果(#6009)显示出具有统计学意义和临床意义的改善。总体上,特瑞普利单抗联合疗法使患者的疾病进展或死亡风险降低 48%,死亡风险降低 37%。此外,接受该联合疗法治疗的患者可获得更高的客观缓解率(ORR),更长的持续缓解时间(DoR)和更高的疾病控制率(DCR),且未发现新的安全性信号。POLARIS-02 研究结果于 2021 年 1 月在线发表于临床肿瘤学杂志(Journal of Clinical Oncology,影响因子:45.3)。研究结果显示,特瑞普利单抗在既往化疗失败的复发/转移性鼻咽癌患者中表现出持久的抗肿瘤活性和可接受的安全性,患者ORR 为
100、 20.5%,DCR 为 40.0%,中位 OS 达 17.4 个月。基于上述两项研究,特瑞普基于上述两项研究,特瑞普利单抗用于晚期鼻咽癌一线和后线治疗的利单抗用于晚期鼻咽癌一线和后线治疗的 2 项适应症已在中国获得批准,是全球首项适应症已在中国获得批准,是全球首个获批该领域治疗的免疫检查点抑制剂(个获批该领域治疗的免疫检查点抑制剂(ICI)。)。请务必阅读正文后的声明及说明请务必阅读正文后的声明及说明 34/53 君实生物君实生物/公司深度公司深度 图图 36:JUPITER-02 试验研究结果试验研究结果 数据来源:2021 ASCO,东北证券 以往对于复发、转移性鼻咽癌,主流治疗方案依然
101、是姑息性系统化疗以往对于复发、转移性鼻咽癌,主流治疗方案依然是姑息性系统化疗,特瑞普利单,特瑞普利单抗目前是首个获抗目前是首个获 FDA 批准鼻咽癌的批准鼻咽癌的 PD-1 抗体药物抗体药物,预计成为指南首选,预计成为指南首选免疫疗法免疫疗法。美美国每年大约新确诊 2000 名鼻咽癌患者。由于复发转移性鼻咽癌系统治疗领域缺乏高质量的临床研究,化疗方案通常参照非鼻咽癌的头颈部鳞癌含铂双药或三药方案,既往最常用的是铂类联合 5-FU(PF)方案。对于无法耐受 5-FU 的患者,可以选择卡培他滨替代。尽管 NCCN 指南中将化疗联合 PD-1 抑制剂(例如帕博利珠单抗和纳武利尤单抗)作为一线疗法,但
102、是 K 药和 O 药并未获批鼻咽癌适应症,该一线推荐方案引用的临床试验为特瑞普利单抗和卡瑞利珠单抗的 III 期临床研究。在此之前,未有 PD-1 抗体药物在美国获批鼻咽癌适应症,特瑞普利单抗目前是首个获 FDA 批准鼻咽癌的 PD-1 抗体药物,预计将成为指南推荐首选。请务必阅读正文后的声明及说明请务必阅读正文后的声明及说明 35/53 君实生物君实生物/公司深度公司深度 图图 37:NCCN 指南鼻咽癌治疗方案指南鼻咽癌治疗方案 数据来源:NCCN 指南,东北证券 合作伙伴合作伙伴 Coherus 是一家美股上市药企,具肿瘤领域销售经验是一家美股上市药企,具肿瘤领域销售经验。Coherus
103、 成立于 2010年,2014 年上市,目前市值约 2 亿美元。2023 年 Q3 实现了 0.746 亿美元销售收入,环比增长 27%,公司拥有肿瘤销售团队,在肿瘤产品(UDENYCA 等)销售有一定基础。Coherus 公司表示,大约需要 812 周的时间做准备工作,比如生产包装/打印说明书,进口药品等,预计 2024 年 Q1 可正式开始在美国放量。公司已开始推出鼻咽癌治疗网站(https:/ 2000 多人注册,患者和医生各占 60%/40%,同时,预计医保/商保在产品获批后也将开始持续覆盖。公司表示 23 年可达最大渗透,鼻咽癌单适应症峰值销售额预计可达 2 亿美元。鼻咽癌鼻咽癌获批
104、获批基础上,基础上,预计将持续预计将持续拓展拓展其他适应症其他适应症。鼻咽癌适应症的获批,代表了 FDA对于国产创新药物的认可,预计将在鼻咽癌以外的其他适应症持续拓展,这其中可能包括和双抗等其他疗法进行联用的方式等。请务必阅读正文后的声明及说明请务必阅读正文后的声明及说明 36/53 君实生物君实生物/公司深度公司深度 图图 38:Coherus 2023Q3 业绩表现业绩表现 数据来源:Coherus 业绩展示,东北证券 2.2.5.持续拓展海外授权,核心产品特瑞普利单抗全球价值最大化 特瑞普利单抗已获国际认可,特瑞普利单抗已获国际认可,全球全球广泛授权最大化产品价值。广泛授权最大化产品价值
105、。在国际上,特瑞普利单抗的鼻咽癌适应症除了已在美国批准,并获得 FDA 授予 2 项突破性疗法认定和 1项孤儿药资格认定,相关适应症包括鼻咽癌和食管鳞癌在欧盟和英国监管机构的上市申请也正在审评中。特瑞普利单抗目前已对外授权超 50 个国家,除首付款外,预计将获得多笔销售里程碑款以及销售净额分成,预计国际市场将持续拓展。请务必阅读正文后的声明及说明请务必阅读正文后的声明及说明 37/53 君实生物君实生物/公司深度公司深度 表表 10:特瑞普利单抗:特瑞普利单抗主要主要全球授权情况全球授权情况 交易时间交易时间 授权地区授权地区 受让方受让方 首付款(百万)首付款(百万)其他费用其他费用 202
106、3 年 5 月 区域 1:巴西、墨西哥等 8 个拉丁国家、印度及南非 区域 2(可选):澳大利亚及新西兰以及其他 9 个国家 Dr.Reddys Laboratories 700 万美元 可获最高 7.183 亿美元(里程碑款)+300 万美元(潜在扩大区域)+产品销售净额两位数百分比的特许权使用费 2023 年 3 月 东南亚地区 9 个国家 Excellmab 君实生物认购 Excellmab 40%股份,可获最高约 452 万美元(里程碑款)+产品于区域内净销售额一定比例的特许权使用费 2022 年 12 月 中东和北非地区 20个国家 Hikma Pharmaceuticals 未披露
107、 可获相应销售里程款+销售净额近 20%的高比例阶梯分成 2021 年 2 月 美国、加拿大 Coherus BioSciences 1.5 亿美元 可获最高 3.8 亿美元的里程碑付款+年销售净额 20%的销售分成。数据来源:公司公告,东北证券 图图 39:特瑞普利单抗海外合作主要情况特瑞普利单抗海外合作主要情况 数据来源:公司业绩汇报,东北证券 请务必阅读正文后的声明及说明请务必阅读正文后的声明及说明 38/53 君实生物君实生物/公司深度公司深度 2.3.民得维 民得维民得维(氢溴酸氘瑞米德韦片)是一款新型口服核苷类抗病毒药物,可抑制(氢溴酸氘瑞米德韦片)是一款新型口服核苷类抗病毒药物,
108、可抑制 SARS-CoV-2 复制。复制。民得维由中国科学院上海药物研究所、中国科学院武汉病毒研究所、中国科学院新疆理化技术研究所、中国科学院中亚药物研发中心/中乌医药科技城(科技部“一带一路”联合实验室)、临港实验室、苏州旺山旺水生物医药有限公司(旺山旺水)和君实生物共同研发。君实生物与旺山旺水共同承担该药物在全球层面的临床开发和产业化工作,合作区域为除中亚五国、俄罗斯、北非、中东四个区域外的全球范围。临床前研究显示,民得维对包括奥密克戎在内的新冠病毒原始株和突变株表现出显著的抗病毒作用,且无遗传毒性。2021 年 12 月,民得维在乌兹别克斯坦获得批准用于治疗中/重度 COVID-19 患
109、者。2023 年 1 月 28 日获得国家药品监督管理局附条件批准用于治疗轻中度新型冠状病毒感染(COVID-19)的成年患者。得益于上海试点实施的药品上市许可持有人制度(MAH),这一“张江研发+上海制造”的科技成果在获批仅 19 天后,率先在浦东开花落地,惠及患者。民得维首发报价 795 元/盒/疗程,患者仅需承担医保报销后的个人自付部分不到 100 元。2023 年 4 月 1 日重新调整价格后继续临时性纳入医保支付范围。截至 2023 年 6 月30 日,民得维已进入超过 2,200 家医院,包含社区卫生服务中心、二级医院和三级医院,覆盖境内所有省份。受疫情发展趋势影响,民得维的销量在
110、 2023 年 Q2显著增长。随着疫情消退与国民免疫的提升,2023 年 Q3 销售量有所下滑。但公司将继续拓宽民得维的医院覆盖面,在现有医院销售队伍覆盖和招商模式结合下,推动民得维的可及性进一步提升。新冠新冠感染感染仍在持续,完全获批仍在持续,完全获批推动可及性推动可及性或将或将推动市场拓展推动市场拓展。2023 年 11 月,中国工程院院士、广州实验室主任钟南山在第三届粤港澳大湾区卫生健康合作大会上预测,未来几个月可能会出现一波新冠疫情小高峰。他指出,新发的新冠病毒变异株致病性不会出现很大变化,但对免疫逃逸作用有所增强。民得维作为新冠口服药物,在新冠治疗方面具有可自行居家服用、常温存储运输
111、、不惧病毒突变、成本较低等显著优势。目前,民得维在国内为附条件获批,如后续完全获批后将在零售端增加药品可及性,预计将推动产品进一步放量。图图 40:2023 年年民得维民得维季度季度销售额销售额(亿元)(亿元)数据来源:公司公告,东北证券 0.110.990.1400.20.40.60.811.22023Q12023Q22023Q3 请务必阅读正文后的声明及说明请务必阅读正文后的声明及说明 39/53 君实生物君实生物/公司深度公司深度 表表 11:国内上市的六款新冠口服药国内上市的六款新冠口服药 数据来源:国家药监局网站,东北证券 2.4.君迈康 君迈康君迈康是君实生物与迈威生物合作开发的阿
112、达木单抗,是君实生物与迈威生物合作开发的阿达木单抗,作为公司第三个实现商业化的产品,曾获得“十二五”国家“重大新药创制”科技重大专项支持,上市后将为中国广大自身免疫疾病患者带来新的治疗选择。2022 年 3 月,君迈康用于治疗类风湿关节炎、强直性脊柱炎及银屑病的上市申请获得 NMPA 批准,并于 2022 年 5 月开出首张处方。2022 年 11 月,君迈康用于治疗克罗恩病、葡萄膜炎、多关节型幼年特发性关节炎、儿童斑块状银屑病、儿童克罗恩病共五项适应症补充申请获得 NMPA 批准上市。抗 TNF-单克隆抗体是一种治疗免疫介导的炎症性疾病的新一代疗法,具备疗效高、安全性高且给药方便的特点。在商
113、业化合作伙伴的持续推动下,2023 年上半年君迈康实现销售收入 6800 万元,截至 2023 年 6 月 30 日,已完成 25 省招标挂网,各省均已完成医保对接,2023 年新准入医院 67 家,累计准入医院 172 家,覆盖药店 955 家。国内多款阿达木单抗已获批,据弗若斯特沙利文预测,2022 年中国阿达木单抗类似药的销售收入已经增长至约 22 亿元,到 2030 年该市场规模预计将超 100 亿元。目前,君迈康市场份额相对有限,随着市场和渠道不断渗透,预计君迈康销售额后续将有所增长。请务必阅读正文后的声明及说明请务必阅读正文后的声明及说明 40/53 君实生物君实生物/公司深度公司
114、深度 图图 41:抗抗 TNF-单抗作用机理单抗作用机理 数据来源:公司官网,东北证券 图图 42:君迈康季君迈康季度销售额度销售额(亿亿元)元)图图 43:君迈康:君迈康样本医院样本医院季季度销售额度销售额(万元)(万元)数据来源:公司公告,东北证券 数据来源:中康数据库,东北证券 图图 44:2023 年年 Q2 阿达木单抗样本医院阿达木单抗样本医院销售额(百万元)销售额(百万元)及占比及占比 数据来源:中康数据库,东北证券 0.290.390.3100.10.20.30.40.52023Q12023Q22023Q32Q32022Q42023Q1
115、2023Q2122,40%97,32%29,9%28,9%22,7%9.09,3%0.23,0%修美乐安健宁格乐立苏立信泰博维汉达远君迈康 请务必阅读正文后的声明及说明请务必阅读正文后的声明及说明 41/53 君实生物君实生物/公司深度公司深度 2.5.昂戈瑞西单抗(JS-002)PCSK9 可通过多信号通路影响体内血脂水平。可通过多信号通路影响体内血脂水平。前蛋白转换酶枯草溶菌素 9(proprotein convertase subtilisin/kexin type 9,PCSK9)是由 Seidah 于 2003 年发现并提出的一种蛋白转化酶前体。而随后的研究证实 PCSK9 基因功能
116、缺失突变会引起低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平下降及动脉粥样硬化性心血管病(ASCVD)发病风险显著下降。上述发现使 PCSK9 成为引人注目的调脂治疗靶点。PCSK9 蛋白主要由肝细胞产生和分泌,在细胞外与低密度脂蛋白受体(low density lipoprotein receptor,LDLR)结合形成复合物,该复合物被转运至溶酶体进行降解,从而阻断了 LDLR 返回细胞膜被重新用于降解 LDL-C。因此抑制 PCSK9,阻断其介导的 LDLR 降解,增强人体对 LDL-C 的代谢能力是新型降脂药物重要的研发方向。作为丝氨酸蛋白酶的一种,其主要作用是:主要表达于肝脏内,通过与低密度脂
117、蛋白(low density lipoprotein,LDL)以竞争性抑制的作用与低密度脂蛋白受体(LDL-R)结合,最终使得循环中游离 LDL 含量增多;诱导各种炎症因子的表达,进而吸附单核细胞及炎症细胞,加重动脉管壁斑块的发生;促进巨噬细胞转化成泡沫细胞,促进脂质的形成。因此,PCSK9 抑制剂的发现起到降脂及抗动脉粥样硬化发生发展作用。图图 45:PCSK9 介导的降血脂作用路径介导的降血脂作用路径 数据来源:Acta Pharmacologica Sinica,东北证券 降脂药物治疗策略以他汀类药物治疗为起始治疗方案,视情况联合胆固醇吸收抑制降脂药物治疗策略以他汀类药物治疗为起始治疗方
118、案,视情况联合胆固醇吸收抑制剂和剂和 PCSK9 抑制剂。抑制剂。近几十年来,中国人群的血脂水平、血脂异常患病率明显增加,以高胆固醇血症的增加最为明显。根据最新的中国血脂管理指南,降脂治疗中首先推荐健康生活方式,在此基础上的药物治疗中他汀类药物是血脂异常降脂药物治疗的基石,中等强度的他汀类药物是中国人群降脂治疗的首选策略,降脂药物联合应用是血脂异常治疗策略的基本趋势,主要包括他汀类药物联合胆固醇吸收抑制剂(依折麦布片等)和 PCSK9 抑制剂。请务必阅读正文后的声明及说明请务必阅读正文后的声明及说明 42/53 君实生物君实生物/公司深度公司深度 表表 12:降脂达标策略推荐降脂达标策略推荐
119、推荐建议推荐建议 推荐类别推荐类别 证据等级证据等级 生活方式干预是降脂治疗的基础 B 中等强度他汀类药物作为降脂达标的起始治疗 A 中等强度他汀类药物治疗 LDL-C 不能达标者,联合胆固醇吸收抑制剂治疗 A 中等强度他汀类药物联合胆固醇吸收抑制剂 LDL-C 仍不能达标者,联合 PCSK9 抑制剂 A 基线 LDL-C 水平较高且预计他汀类药物联合胆固醇吸收抑制剂难以达标的超高危患者可直接启动他汀类药物联合 PCSK9 抑制剂治疗 a A 不能耐受他汀类药物的患者应考虑使用胆固醇吸收抑制剂或 PCSK9 抑制剂 a C 数据来源:中国血脂管理指南(2023 年),东北证券 他汀类药物不能满
120、足全部临床需求,且多项不良反应受到关注,他汀类药物不能满足全部临床需求,且多项不良反应受到关注,PCSK9 抑制剂成为抑制剂成为新的治疗选择。新的治疗选择。因为患者接受治疗的目标是降低 LDL-C,但不少患者在接受他汀药物治疗后仍无法降低 LDL-C,而且因疾病本身存在种族差异性,中国人群接受高强度他汀治疗存在安全性顾虑。同时,他汀类药物的不良反应是临床应用中常常受到关注的问题。目前报道的主要包括肝功能异常、他汀类药物相关肌肉并发症,新发糖尿病以及其他不良反应等。由于他汀类药物治疗以后的血管残留风险和他汀不耐受,PCSK9 使抑制剂成为主要的关注及研究热点。抗 PCSK-9 单克隆抗体作用机制
121、不同于现有的他汀类降脂药物,能有效降低 LDL-C 水平,有望为高胆固醇血症患者,尤其是对他汀类药物不耐受的高胆固醇血症患者提供更优的治疗选择。目前已上市的 PCSK9 抑制剂,作为降低血脂和心血管事件风险的二三线治疗方案已经相对比较可靠。多企业布局多企业布局 PSCK9 抑制剂,抑制剂,君实生物君实生物昂戈瑞西单抗昂戈瑞西单抗(JS-002)国内进国内进度度领先领先,预计,预计2024 年年上半年上半年上市。上市。君实生物是国内首家获得该靶点药物临床试验批件的中国企业。2023 年 4 月 25 日,君实生物宣布,国家药品监督管理局(NMPA)已受理公司自主研发的重组人源化抗 PCSK9 单
122、克隆抗体注射液 JS002 两项适应症的上市申请,用于治疗:1)原发性高胆固醇血症(包括杂合子型家族性和非家族性)和混合型血脂异常;2)用于成人或 12 岁以上青少年的纯合子型家族性高胆固醇血症。2023 年 7月4日,君实生物宣布与植恩生物签署合作协议,双方将在中国大陆地区对抗PCSK9单抗药物昂戈瑞西单抗(产品代号:JS002)进行商业化合作。预计 2024 年上半年上市昂戈瑞西单抗,预计将提供一定业绩支撑。请务必阅读正文后的声明及说明请务必阅读正文后的声明及说明 43/53 君实生物君实生物/公司深度公司深度 表表 13:国内上市国内上市/申请上市申请上市 PCSK9 抑制剂抑制剂进度进
123、度 公司公司 产品产品 药物类型药物类型 申请申请进度进度 上市上市/申请上市时间申请上市时间 诺华 依洛尤单抗 单抗 已上市 2018 年 7 月 赛诺菲 阿利西尤单抗 单抗 已上市 2019 年 12 月 信达生物 托莱西单抗 单抗 已上市 2023 年 8 月 诺华 Inclisiran siRNA 已上市 2023 年 8 月 君实生物 JS-002 单抗 申请上市 2023 年 4 月 康方生物 伊努西单抗 单抗 申请上市 2023 年 6 月 恒瑞医药 SHR-1209 单抗 申请上市 2023 年 6 月 数据来源:医药魔方,东北证券 2.6.Tifcemalimab(BTLA)
124、:国际领先,潜在 FIC 分子 Tifcemalimab 具具 FIC 潜力,潜力,领先全球出海潜力巨大。领先全球出海潜力巨大。多款重磅在研管线即将进入收获 期,其中最 具有代表 性的是君实 自研 first-in-class 产 品 tifcemalimab(TAB004/JS004)。Tifcemalimab 是公司自主研发的全球首个进入临床开发阶段(first-in-human)的特异性针对 B 和 T 淋巴细胞衰减因子(BTLA)的抗肿瘤重组人源化抗 BTLA 单克隆抗体。Tifcemalimab 能和 PD-1 抑制剂形成联用协同,是一种极具前景的抗癌治疗策略,有望增加患者对免疫治疗
125、的反应,扩大可能受益人群的范围。Tifcemalimab 已获准进入 III 期临床研究阶段,另有多项联合特瑞普利单抗的 Ib/II 期临床研究正在中国和美国同步开展中,覆盖肺癌、尿路上皮癌、黑色素瘤等多个瘤种,在肿瘤领域该产品进度十分领先。表表 14:BTLA 靶点主要布局企业及临床进度靶点主要布局企业及临床进度 药物药物 tifcemalimab HFB200603 venanprubart MB272 ANB032 公司公司 君实生物 HiFiBiO Therapeutics 礼来 吉利德 AnaptysBio 非小细胞肺癌 II 期临床 I 期临床 小细胞肺癌 III 期临床 胃癌 I
126、 期临床 结直肠癌 I 期临床 尿路上皮癌 I/II 期临床 淋巴瘤 I/II 期临床 黑色素瘤 I/II 期临床 I 期临床 头颈癌 I/II 期临床 鼻咽癌 I/II 期临床 肾细胞癌 I/II 期临床 I 期临床 干燥综合征 II 期临床 特应性皮炎 II 期临床 系统性红斑狼疮 II 期临床 I 期临床 类风湿性关节炎 I 期临床 银屑病 I 期临床 数据来源:医药魔方,东北证券 请务必阅读正文后的声明及说明请务必阅读正文后的声明及说明 44/53 君实生物君实生物/公司深度公司深度 靶点靶点 BTLA 及与及与 PD-1 协同作用机制协同作用机制:与 PD-1 分子类似的在活化的 T
127、 细胞和 B 细胞上表达 BTLA 在活化的淋巴细胞(B 细胞和 T 细胞)表面与 PD-1 共表达 HVEM(BTLA 的特异性配体)抑制 T 细胞增殖和细胞因子释放负性信号 HVEM 的肿瘤表达与不良预后和免疫逃逸相关 BTLA 阻断促进抗原特异性 T 细胞反应并与特瑞普利单抗(抗 PD-1)产生协同作用 图图 46:HVEM-BTLA 作用通路作用通路 数据来源:Pubmed,东北证券 2022 年首次披露年首次披露 I 期期临床数据,联合治疗展现临床获益。临床数据,联合治疗展现临床获益。2022 年 ASCO 上,公司首次展示了 Tifcemalimab 单药治疗晚期实体瘤患者的 Ia
128、 期临床的数据,在 19 例可评估患者中,观察到 1 例 PR(黑色素瘤),7 例 SD,且 SD 患者的中位持续时间为 18周(PR 的黑色素瘤患者,先前接受过纳武利尤单抗和 BRAF/MEK 抑制剂治疗,在接受Tifcemalimab 后持续缓解已超过18 个月,有长期有效趋势)。之后,Tifcemalimab单药或与特瑞普利单抗联合用于复发/难治性淋巴瘤的 I 期研究显示,接受单药治疗的 25 名可评估患者中,观察到 1 例 PR(滤泡性淋巴瘤),7 例 SD。接受联合治疗的 28 位可评估患者中(24 例为接受抗 PD-1 抗体治疗后进展患者),观察到 1 例CR、10 例 PR(OR
129、R 为 39.3%)和 13 例 SD(DCR 为 85.7%)。请务必阅读正文后的声明及说明请务必阅读正文后的声明及说明 45/53 君实生物君实生物/公司深度公司深度 2023 年国际学术会议上,年国际学术会议上,小细胞肺癌领域再次展现亮眼临床疗效。小细胞肺癌领域再次展现亮眼临床疗效。2023 年 6 月,公司在 2023 年 ASCO 年会上以壁报形式首次展示了 Tifcemalimab 用于广泛期小细胞肺癌的一项 I/II 期临床研究初步数据,截至 2023 年 3 月 14 日(中位随访 26.4周),在 20 例疗效可评估的 I-O 初治患者中,Tifcemalimab 联合特瑞普
130、利单抗治疗的 ORR 为 40.0%(95%CI:19.1-63.9),DCR 为 70.0%(95%CI:45.7-88.1);中位DoR 为 6.9 个月(95%CI:1.4-6.9),其中 3 例(15.0%)患者的 DoR 超过 6 个月;中位 PFS 为 5.5 个月(95%CI:1.4-6.4)。安全性方面,38 例(88.4%)患者发生治疗期间不良事件(TEAE),32 例(74.4%)发生 tifcemalimab 相关 AE。其中3 级TEAE 和3 级治疗相关不良事件(TRAE)的发生率分别为 37.2%(16 例)和 16.3%(7 例)。未发生因 TEAE 导致的永久停
131、药。获批局限期小细胞肺癌国际多中心获批局限期小细胞肺癌国际多中心 III 期临床期临床,全球进度领先。,全球进度领先。2023 年 6 月,君实生物宣布,美国食品药品监督管理局(FDA)已于近日同意公司开展抗 BTLA 单抗tifcemalimab(产品代号:TAB004/JS004)联合特瑞普利单抗作为局限期小细胞肺癌(LS-SCLC)放化疗后未进展患者的巩固治疗的随机、双盲、安慰剂对照、国际多中心 III 期临床研究,旨在评估 tifcemalimab 联合特瑞普利单抗对比特瑞普利单抗单药及对比安慰剂用于 CRT 后未进展 LS-SCLC 患者的巩固治疗的疗效和安全性。该研究为 BTLA
132、靶点药物首个确证性研究,计划在中国、美国、欧洲等地入组 756 例患者。近年来,肿瘤免疫(I-O)治疗发展迅速,尤其在肺癌领域已成为晚期 NSCLC的一线治疗 SOC。而针对侵袭性更强的 SCLC 的免疫治疗研究却进展较慢,全球范围内尚无任何免疫检查点抑制剂获批用于 LS-SCLC。基于已有临床结果,Tifcemalimab 有望与 I-O 管线上的基石类药物特瑞普利单抗强强联合,提升患者对免疫治疗的反应,扩大可能受益人群的范围,为 LS-SCLC 人群的治疗格局带来新突破。图图 47:Tifcemalimab 用于广泛期小细胞肺癌用于广泛期小细胞肺癌的初步临床结果的初步临床结果 数据来源:A
133、SCO 2023,东北证券 请务必阅读正文后的声明及说明请务必阅读正文后的声明及说明 46/53 君实生物君实生物/公司深度公司深度 表表 15:Tifcemalimab 用于广泛期小细胞肺癌的初步临床用于广泛期小细胞肺癌的初步临床获益获益 数据来源:ASCO 2023,东北证券 2.7.JS005 JS005 是公司自主研发的特异性抗是公司自主研发的特异性抗 IL-17A 单克隆抗体。单克隆抗体。在临床前研究中,JS005 显示出与已上市抗 IL-17 单抗药物相当的疗效和安全性。前期数据充分显示,JS005 靶点明确、疗效确切、安全性良好、生产工艺稳定、产品质量可控。截至 2023 年 8
134、 月30 日,JS005 针对中重度斑块状银屑病、强直性脊柱炎的 II 期临床研究均已完成。中重度斑块状银屑病已进入 III 期注册临床研究,强直性脊柱炎已启动注册临床试验沟通交流。IL-17A 是一种细胞因子,属于白细胞介素是一种细胞因子,属于白细胞介素 17 家族。家族。IL-17A 最初称为 CTLA-8,它由 T 细胞和其他类型的免疫细胞产生,并在免疫系统中发挥重要作用。IL-17A 主要由 Th17 细胞产生,其他细胞包括 CD8+T 细胞、T 细胞、NK 细胞及中性粒细胞、肥大细胞和巨噬细胞也表达 IL-17A。IL-17A 在炎症和自身免疫性皮肤病中的作用已被广泛报道,如银屑病、
135、特应性皮炎(AD)、白癜风、系统性红斑狼疮、恶性黑色素瘤常见皮肤病。此外,IL-17 家族是衔接肿瘤与炎症的关键炎症因子之一,而IL-17A 则是该家族中最具代表性的成员。因此,IL-17A 被认为是炎症相关皮肤病及癌症的重要媒介。请务必阅读正文后的声明及说明请务必阅读正文后的声明及说明 47/53 君实生物君实生物/公司深度公司深度 图图 48:IL-17A 作用机制作用机制 数据来源:Pubmed,东北证券 JS005 目前处于目前处于 III 期临床阶段,国产药物中进度领先期临床阶段,国产药物中进度领先。目前除了君实生物外,恒瑞医药、智翔金泰、三生国健、康方生物等制药企业研发的 IL-1
136、7A 单抗药物也已进入NDA 或临床 III 期阶段。表表 16:国内:国内 IL-17A 靶向药物临床进度靶向药物临床进度 药物名药物名 公司公司 进度进度 依奇珠单抗 礼来 批准上市 司库奇尤单抗 诺华 批准上市 比吉利珠单抗 优时比 申请上市 夫那奇珠单抗 恒瑞医药 申请上市 玄黄润通 时代阳光 申请上市 赛立奇单抗 智翔金泰 申请上市 JS005 君实生物 III 期临床 QX002N 荃信生物 III 期临床 SSGJ-608 三生国健 III 期临床 XKH004 丽珠医药 III 期临床 古莫奇单抗 康方生物 III 期临床 netakimab Biocad,上药博康 III 期
137、临床 数据来源:医药魔方,东北证券 请务必阅读正文后的声明及说明请务必阅读正文后的声明及说明 48/53 君实生物君实生物/公司深度公司深度 3.商业化:精细化管理初见成效商业化:精细化管理初见成效 销售费用销售费用合理分布合理分布,助力产品公司持续拓展。,助力产品公司持续拓展。公司公司商业化部门由市场推广、国内销售、渠道管理、产品医学事务和市场准入 5 个团队组成。2023 年 H1 公司销售费用3.73 亿元,2022 年全年销售费用率 55.72%,相较 2022 年 H1 销售费用率 32.49%下降 22.22%,主要原因是市场推广费用及员工薪酬费用增加,以达到增加销售收入维持自身造
138、血前提下的降本增效。自 2022 年起,公司对商业化团队持续进行组织结构的管理优化,大幅提高了商业化团队的执行和销售效率,销售工作取得了积极的进展。预计未来销售费用将逐步下降。公司凭借经验丰富的营销团队、高效的组织体系建设、科学的销售渠道建立和符合产品特性的市场推广方案,商业化脚步逐渐加快,商业化产品有望产销两旺。图图 49:公司专业化学术推广模式下的销售流程图公司专业化学术推广模式下的销售流程图 数据来源:公司公告,东北证券 图图 50:20212022H1 公司销售费用(亿元)公司销售费用(亿元)图图 51:2021-2023 公司公司季度销售费用及季度销售费用及销售费用率销售费用率 数据
139、来源:公司公告,东北证券 数据来源:公司公告,东北证券 3.39 3.99 2.04 3.46 2.88 1.49 01年2022年2022H1职工薪酬市场推广费用股份支付其他运营费用2.681.541.052.071.611.472.062.021.831.911.810%10%20%30%40%50%60%70%80%90%100%0112233销售费用(亿元)销售费用率 请务必阅读正文后的声明及说明请务必阅读正文后的声明及说明 49/53 君实生物君实生物/公司深度公司深度 4.盈利预测、投资建议与风险提示盈利预测、投资建议与风险提示 4.1.盈利预测 君实生物的主
140、要业务涉及药品的研发、生产和销售,并伴有部分合作收入及其他业务收入,公司产品主要聚焦抗肿瘤、代谢、免疫和其他治疗领域,预计 3 年内多款产品贡献产品收入,按照公司各主要产品管线进行拆分预测。表表 19:君实生物:君实生物 20222025 年年营收预测营收预测 产品名产品名 靶点靶点 产品状态产品状态 2022A 2023E 2024E 2025E 拓益(特瑞普利单抗)PD-1 批准 7.4 9.0 12.1 19.4 民得维(氢溴酸氘瑞米德韦片)RdRp 批准 1.4 0.4 0.1 君迈康(阿达木单抗)TNF 批准 1.3 1.6 2 昂戈瑞西单抗 PCSK9 NDA 0.2 0.5 贝伐
141、珠单抗 VEGF 关键/III 期临床 0.1 Tifcemalimab BTLA 关键/III 期临床 JS005 IL-17A 关键/III 期临床 总产品收入(亿元)总产品收入(亿元)7.4 11.9 14.7 22.7 合作收入(亿元)合作收入(亿元)4.8 1.5 3 4.5 其他收入其他收入 2.4 0.5 0.8 1.2 总营收(亿元)总营收(亿元)14.5 13.9 18.5 28.4 总营收同比增速(总营收同比增速(%)-11.3%-4.3%32.9%53.7%数据来源:公司公告,东北证券 4.2.投资建议 公司作为创新药行业内领先企业,自主研发实力强劲,技术平台优势明显,核
142、心产品销售稳定增长,管理团队经验丰富,商业化团队降本增效,临床适应症管线稳定推进,收入增长预期相对明确。预计 2023-2025 年实现收入 13.90/18.47/28.40 亿元,每股收益-1.97/-1.13/-0.28 元/股,维持“买入”评级。请务必阅读正文后的声明及说明请务必阅读正文后的声明及说明 50/53 君实生物君实生物/公司深度公司深度 4.3.风险提示 1、创新药研发进度不及预期。尽管相关靶点临床机制研究已被证明可行,临床研究仍旧具有研发进展不顺利风险。2、药物审评进展不及预期。受药品审评审批相关因素影响,相关药品上市时间可能不达预期。3、创新药同类竞争。受到相同适应症相
143、同或类似靶点机制研发因素影响,公司市场占有率可能受到相关竞争产品影响。请务必阅读正文后的声明及说明请务必阅读正文后的声明及说明 51/53 君实生物君实生物/公司深度公司深度 附表:财务报表预测摘要及指标附表:财务报表预测摘要及指标 Table_Forcast 资产负债表(百万元)资产负债表(百万元)2022A 2023E 2024E 2025E 现金流量表(百万元)现金流量表(百万元)2022A 2023E 2024E 2025E 货币资金 6,031 3,262 1,822 819 净利润净利润-2,584-1,952-1,123-273 交易性金融资产 0 0 0 0 资产减值准备 22
144、 0 0 0 应收款项 238 446 660 952 折旧及摊销 296 526 670 711 存货 599 676 592 676 公允价值变动损失 9 0 0 0 其他流动资产 88 88 88 88 财务费用-76 0 0 0 流动资产合计流动资产合计 7,216 5,354 3,773 3,306 投资损失 42 10 17 28 可供出售金融资产 运营资本变动 678-228 58-270 长期投资净额 493 645 825 1,066 其他-162 51-1-1 固定资产 1,895 2,164 2,408 2,346 经营活动经营活动净净现金流现金流量量-1,776-1,5
145、94-380 193 无形资产 316 404 475 562 投资活动投资活动净净现金流现金流量量-437-1,414-1,060-1,197 商誉 0 0 0 0 融资活动融资活动净净现金流现金流量量 4,613 218 0 0 非非流动资产合计流动资产合计 5,342 6,172 6,547 7,006 企业自由现金流企业自由现金流-2,156-2,806-1,259-760 资产总计资产总计 12,558 11,526 10,319 10,312 短期借款 351 351 351 351 应付款项 1,057 1,435 1,412 1,629 财务与估值指标财务与估值指标 2022A
146、 2023E 2024E 2025E 预收款项 0 0 0 0 每股指标每股指标 一年内到期的非流动负债 84 105 105 105 每股收益(元)-2.60-1.97-1.13-0.28 流动负债合计流动负债合计 1,766 2,468 2,384 2,650 每股净资产(元)9.65 7.67 6.53 6.26 长期借款 840 840 840 840 每股经营性现金流量(元)-1.81-1.62-0.39 0.20 其他长期负债 176 377 377 377 成长性指标成长性指标 长期负债合计长期负债合计 1,016 1,217 1,217 1,217 营业收入增长率-63.9%-
147、4.4%32.9%53.7%负债合计负债合计 2,782 3,684 3,601 3,867 净利润增长率-231.3%18.6%42.6%75.7%归属于母公司股东权益合计 9,484 7,558 6,441 6,170 盈利能力指标盈利能力指标 少数股东权益 293 284 277 275 毛利率 65.3%56.5%60.7%69.3%负债和股东权益总计负债和股东权益总计 12,558 11,526 10,319 10,312 净利润率-164.3%-139.8%-60.4%-9.6%运营效率指标运营效率指标 利润表(百万元)利润表(百万元)2022A 2023E 2024E 2025E
148、 应收账款周转天数 189.64 85.72 101.64 97.21 营业收入营业收入 1,453 1,390 1,847 2,840 存货周转天数 386.77 379.14 314.22 261.89 营业成本 504 605 726 871 偿债能力指标偿债能力指标 营业税金及附加 10 7 7 10 资产负债率 22.2%32.0%34.9%37.5%资产减值损失-22 0 0 0 流动比率 4.09 2.17 1.58 1.25 销售费用 716 695 739 852 速动比率 3.56 1.51 1.05 0.68 管理费用 569 417 369 568 费用率指标费用率指标
149、 财务费用-81 0 0 0 销售费用率 49.2%50.0%40.0%30.0%公允价值变动净收益-9 0 0 0 管理费用率 39.2%30.0%20.0%20.0%投资净收益-42-10-17-28 财务费用率-5.6%0.0%0.0%0.0%营业利润营业利润-2,666-1,830-1,023-242 分红指标分红指标 营业外收支净额-11 0 0 0 股息收益率 0.0%0.0%0.0%0.0%利润总额利润总额-2,677-1,830-1,023-242 估值指标估值指标 所得税-93 123 100 32 P/E(倍)-24.08 净利润-2,584-1,952-1,123-273
150、 P/B(倍)6.49 5.52 6.48 6.76 归属于母公司净利润归属于母公司净利润-2,388-1,943-1,116-271 P/S(倍)42.33 30.01 22.58 14.69 少数股东损益-196-9-7-2 净资产收益率-32.7%-25.7%-17.3%-4.4%资料来源:东北证券 请务必阅读正文后的声明及说明请务必阅读正文后的声明及说明 52/53 君实生物君实生物/公司深度公司深度 研究团队简介:研究团队简介:Table_Introduction 刘宇腾:中国人民大学经济学硕士。曾任职于华创证券研究所。2021 年加入东北证券。分析师声明分析师声明 作者具有中国证券
151、业协会授予的证券投资咨询执业资格,并在中国证券业协会注册登记为证券分析师。本报告遵循合规、客观、专业、审慎的制作原则,所采用数据、资料的来源合法合规,文字阐述反映了作者的真实观点,报告结论未受任何第三方的授意或影响,特此声明。投资投资评级说明评级说明 股票 投资 评级 说明 买入 未来 6 个月内,股价涨幅超越市场基准 15%以上。投资评级中所涉及的市场基准:A 股市场以沪深 300 指数为市场基准,新三板市场以三板成指(针对协议转让标的)或三板做市指数(针对做市转让标的)为市场基准;香港市场以摩根士丹利中国指数为市场基准;美国市场以纳斯达克综合指数或标普 500指数为市场基准。增持 未来 6
152、 个月内,股价涨幅超越市场基准 5%至 15%之间。中性 未来 6 个月内,股价涨幅介于市场基准-5%至 5%之间。减持 未来 6 个月内,股价涨幅落后市场基准 5%至 15%之间。卖出 未来 6 个月内,股价涨幅落后市场基准 15%以上。行业 投资 评级 说明 优于大势 未来 6 个月内,行业指数的收益超越市场基准。同步大势 未来 6 个月内,行业指数的收益与市场基准持平。落后大势 未来 6 个月内,行业指数的收益落后于市场基准。请务必阅读正文后的声明及说明请务必阅读正文后的声明及说明 53/53 君实生物君实生物/公司深度公司深度 重要声明重要声明 本报告由东北证券股份有限公司(以下称“本
153、公司”)制作并仅向本公司客户发布,本公司不会因任何机构或个人接收到本报告而视其为本公司的当然客户。本公司具有中国证监会核准的证券投资咨询业务资格。本报告中的信息均来源于公开资料,本公司对这些信息的准确性和完整性不作任何保证。报告中的内容和意见仅反映本公司于发布本报告当日的判断,不保证所包含的内容和意见不发生变化。本报告仅供参考,并不构成对所述证券买卖的出价或征价。在任何情况下,本报告中的信息或所表述的意见均不构成对任何人的证券买卖建议。本公司及其雇员不承诺投资者一定获利,不与投资者分享投资收益,在任何情况下,我公司及其雇员对任何人使用本报告及其内容所引发的任何直接或间接损失概不负责。本公司或其
154、关联机构可能会持有本报告中涉及到的公司所发行的证券头寸并进行交易,并在法律许可的情况下不进行披露;可能为这些公司提供或争取提供投资银行业务、财务顾问等相关服务。本报告版权归本公司所有。未经本公司书面许可,任何机构和个人不得以任何形式翻版、复制、发表或引用。如征得本公司同意进行引用、刊发的,须在本公司允许的范围内使用,并注明本报告的发布人和发布日期,提示使用本报告的风险。若本公司客户(以下称“该客户”)向第三方发送本报告,则由该客户独自为此发送行为负责。提醒通过此途径获得本报告的投资者注意,本公司不对通过此种途径获得本报告所引起的任何损失承担任何责任。地址地址 邮编邮编 中国吉林省长春市生态大街 6666 号 130119 中国北京市西城区锦什坊街 28 号恒奥中心 D 座 100033 中国上海市浦东新区杨高南路 799 号 200127 中国深圳市福田区福中三路 1006 号诺德中心 34D 518038 中国广东省广州市天河区冼村街道黄埔大道西 122 号之二星辉中心 15 楼 510630