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1、 有关分析师的申明,见本报告最后部分。其他重要信息披露见分析师申明之后部分,或请与您的投资代表联系。并请阅读本证券研究报告最后一页的免责申明。 纺织服装行业 行业研究 | 深度报告 胶原蛋白是人体结缔组织的重要组成部分,胶原蛋白是人体结缔组织的重要组成部分,胶原蛋白约占结缔组织的 20%-30%,广泛分布于人体的皮肤黏膜、肌肉、头发、骨骼、软骨、关节等结缔组织,构成人体的生命支架。从类型上来看,至今约有 28 型不同的胶原蛋白被发现,其中其中 I 型和型和 III型胶原蛋白和皮肤相关,型胶原蛋白和皮肤相关,I 型主要起支撑作用,占比高达型主要起支撑作用,占比高达 80%+,III 型具有保持皮
2、肤型具有保持皮肤弹性,修复损伤的作用。弹性,修复损伤的作用。 从制备方法来看,可分为动物源提取和重组法,具体如下:从制备方法来看,可分为动物源提取和重组法,具体如下:1、动物源提取法:、动物源提取法:是生产胶原蛋白的传统制备方法,来源主要包括鱼、鸟、牛、猪等,提取方法可进一步分为酸法和酶法,其中酸法提取成本较低,是主流提取方法,而酶法提取是得到高质量胶原蛋白的最有效途径。2、重组法:、重组法:相比动物源提取,重组法制备改善了胶原蛋白免疫排异性、亲水性和疾病隐患,未来市场空间巨大,国内重组胶原蛋白技术全球领先,头部企业包括锦波生物和巨子生物等。 市场概况:国内发展仍处于初级阶段,未来增速预计将高
3、于全球市场。市场概况:国内发展仍处于初级阶段,未来增速预计将高于全球市场。根据 Grand View Research 数据,2019 年中国胶原蛋白市场规模为 9.83 亿美元(全球中占比仅为 6.4%),2019-2027E CAGR 为 6.1%,高于全球市场的 5%。拆分来看,2019 年医疗健康、食品饮料和护肤品领域占比分别为 48%、32%和 13%。 下游应用下游应用看点:我们预计医疗健康(包含医美)和护肤品未来景气度高,将驱动行看点:我们预计医疗健康(包含医美)和护肤品未来景气度高,将驱动行业发展。详细观点如下:业发展。详细观点如下: 医疗健康板块:医疗健康板块:基于胶原蛋白的
4、生物力学性能和生物相容性,在医疗健康领域应用广泛,本文重点研究的细分领域如下:a)皮肤修复敷料:)皮肤修复敷料:贴片式医用敷料(械字号)功能性突出,医美术后搭配需求广阔。从竞争格局来看,国产企业在贴片式敷料市场占主导地位,2019 年 CR3 高达 53%;此外,创尔生物和浙江崇山生物制品是行业内唯二拥有三类证的公司,稀缺性强;b)注射类医美:)注射类医美:胶原蛋白(注射类)目前占比较小,受限于批证进度,目前仅有 5 款注射填充类胶原蛋白产品在市场上合规流通,分别为双美的肤柔美、肤丽美和肤力原,长春博泰的弗缦和锦波生物的薇旖美。我们认为,未来胶原蛋白在医美领域发展前景广阔,增长驱动我们认为,未
5、来胶原蛋白在医美领域发展前景广阔,增长驱动力力包括:包括:a.胶原蛋白的美白、抗衰功效切中国内消费者痛点;胶原蛋白的美白、抗衰功效切中国内消费者痛点;b.水光针兴起带动胶原蛋白需水光针兴起带动胶原蛋白需求;求;c.量产问题有望逐步解决,各公司扩产解决供应瓶颈。量产问题有望逐步解决,各公司扩产解决供应瓶颈。 护肤品板块:因充分契合消费者对功效和成分的需求,胶原蛋白在护肤品领域受到护肤品板块:因充分契合消费者对功效和成分的需求,胶原蛋白在护肤品领域受到更多欢迎,其中在面膜类产品和精华液、原液等应用相对更多。更多欢迎,其中在面膜类产品和精华液、原液等应用相对更多。在胶原面膜类品牌中(妆字号),创尔生
6、物和巨子生物在国内认可度较高,根据美丽修行数据,分别排名第一和第三(评论数排序);而非面膜类护肤品中,外资品牌优势较大,且热门产品的附加值普遍较高,品类以眼霜、面霜为主。 我们认为,胶原蛋白在国内发展仍然处于初级阶段,未来在医疗健康、护肤品和医美领域有巨大成长空间,另一方面,国内企业基础技术领先(特别在重组领域),有望实现弯道超车,看好在该赛道布局前瞻、技术领先的行业头部企业,建议关注华熙生物(688363,未评级)、创尔生物(831187,未评级)、锦波生物(832982,未评级)、台湾双美、巨子生物等。 风险提示风险提示:疫情反复,产品安全风险,研发进度不及预期等。 投资建议与投资标的 核
7、心观点 国家/地区 中国 行业 纺织服装行业 报告发布日期 2022 年 04 月 29 日 施红梅 *6076 执业证书编号:S0860511010001 刘恩阳 *828 执业证书编号:S0860519040001 赵越峰 *7507 执业证书编号:S0860513060001 香港证监会牌照:BPU173 朱炎 *6107 执业证书编号:S0860521070006 裴晓鹏 易丹阳 板块表现活跃 继续推荐基本向上的出口制造龙头 2022-04-23 国潮趋势延续,看好后疫情时代龙头增长韧性 2
8、022-04-18 低迷环境下继续看好优质龙头的长线配置机会 2022-04-17 胶原蛋白应用前景广阔,技术进步推动行业快速增长 看好(维持) 纺织服装行业深度报告 胶原蛋白应用前景广阔,技术进步推动行业快速增长 有关分析师的申明,见本报告最后部分。其他重要信息披露见分析师申明之后部分,或请与您的投资代表联系。并请阅读本证券研究报告最后一页的免责申明。 2 目 录 胶原蛋白行业概况 . 5 人体中广泛分布,I 型和 III 型胶原蛋白主要和皮肤相关 . 5 胶原蛋白制备:动物源提取 vs 重组法 . 6 动物源提取:猪和牛为主流来源,免疫排异和疾病感染为主要痛点 6 重组法制备:解决动物源提
9、取法主要痛点,国内技术全球领先 9 行业现状及未来预期:国内发展仍处于初期,未来增速高于全球市场 . 10 下游应用看点:医疗健康、护肤品领域潜力巨大 . 11 医疗健康:皮肤修复敷料和医美领域将驱动行业增长. 11 皮肤修复敷料:贴片式医用敷料功能性突出,医美术后搭配需求广阔 13 医美:胶原蛋白(注射用)目前占比较小,未来发展前景广阔 16 护肤品:胶原类产品充分契合成分党需求在护肤领域应用广泛 . 21 相关公司 . 26 华熙生物:拟收购益而康生物,强化胶原蛋白领域竞争力 . 26 创尔生物:胶原贴敷料产品的开创者. 27 锦波生物:人源化胶原蛋白先行者,2021 年新产品成功获批 .
10、 28 台湾双美:国内医美胶原蛋白填充剂的领军者 . 30 巨子生物:深耕类人胶原蛋白,技术领先,品牌力强. 31 投资建议 . 33 风险提示 . 33 PZiZnYgVvNvMoM6MdN7NpNrRsQtRfQrRsPlOqQsPbRnMmNNZtQxONZsRrN 纺织服装行业深度报告 胶原蛋白应用前景广阔,技术进步推动行业快速增长 有关分析师的申明,见本报告最后部分。其他重要信息披露见分析师申明之后部分,或请与您的投资代表联系。并请阅读本证券研究报告最后一页的免责申明。 3 图表目录 图 1:胶原蛋白的三螺旋结构是其特有的活性构象 . 5 图 2:人体胶原蛋白分布 . 5 图 3:生
11、医级胶原蛋白在医疗器械领域的应用 . 6 图 4:可丽金(巨子生物旗下品牌)类人胶原蛋白制备流程 . 10 图 5:重组人源 III 型胶原蛋白生产工艺流程 . 10 图 6:全球胶原蛋白市场规模(亿美元) . 10 图 7:中国胶原蛋白市场规模及增速(亿美元) . 10 图 8:全球胶原蛋白主要应用领域份额及占比(2019) . 11 图 9:中国胶原蛋白主要应用领域份额及占比(2019) . 11 图 10:中国生物医用材料市场规模(亿元) . 11 图 11:贴片式医用皮肤修复敷料的消费量(万片) . 14 图 12:中国贴片式医用敷料市场格局(按销售额,2019) . 15 图 13:
12、中国贴片式医用敷料市场格局(按销售量,2019) . 15 图 14:全球高端创伤敷料市场规模(亿美元) . 15 图 15:全球胶原类高端创伤敷料市场规模(亿美元) . 15 图 16:中国医美市场规模(十亿元) . 16 图 17:主要国家中每千人医美治疗次数(2019) . 16 图 18: 中国手术类和非手术类医美占比变化 . 16 图 19:主要注射医美项目按收入拆分(2018 年) . 16 图 20:中国医美用户人群审美观念 . 17 图 21:胶原蛋白抑制阻断黑色素原理(以双美为例) . 18 图 22:注射玻尿酸后的丁达尔效应 . 18 图 23:央视报道水光针乱象 . 19
13、 图 24:菲洛嘉水光针未获得医疗器械批文 . 19 图 25:双美胶原蛋白植入剂产量(mg) . 19 图 26:双美胶原蛋白产量(kg). 19 图 27:双美胶原蛋白植入剂单位成本(新台币/mg) . 20 图 28:双美胶原蛋白单位成本(新台币/kg) . 20 图 29:中国美妆护肤消费者美妆护肤品购买考虑因素 . 21 图 30:2016-2021 年国内皮肤学级护肤品市场规模与增速(亿元) . 22 图 31:2021 年主要市场皮肤学级护肤品占护肤品市场比较 . 22 图 32:胶原蛋白与皮肤老化的关系 . 22 图 33:中国面膜行业市场规模(亿元) . 23 图 34:面膜
14、功效关注点排名(2019) . 23 纺织服装行业深度报告 胶原蛋白应用前景广阔,技术进步推动行业快速增长 有关分析师的申明,见本报告最后部分。其他重要信息披露见分析师申明之后部分,或请与您的投资代表联系。并请阅读本证券研究报告最后一页的免责申明。 4 图 35:益而康生物营业收入(百万元) . 26 图 36:益而康生物净利润(百万元) . 26 图 37:创尔生物营业收入及增速(百万元) . 27 图 38:创尔生物净利润及增速(百万元) . 27 图 39:创尔生物毛利率变化 . 27 图 40:创尔生物归母净利率变化 . 27 图 41:锦波生物营业收入及增速(百万元) . 28 图
15、42:锦波生物净利润及增速(百万元) . 28 图 43:锦波生物毛利率变化 . 29 图 44:锦波生物归母净利率变化 . 29 图 45:台湾双美营业收入及增速(百万新台币) . 30 图 46:台湾双美净利润及增速(百万新台币) . 30 图 47:台湾双美毛利率变化 . 30 图 48:台湾双美归母净利率变化 . 30 图 49:台湾双美营业收入按销售区域拆分 . 31 图 50:台湾双美中国大陆地区销售收入(百万台币) . 31 表 1:胶原蛋白依据分子结构的不同,可分为以下应用范围 . 5 表 2:胶原蛋白原料来源及安全性顾虑 . 6 表 3:胶原蛋白酸法和酶法提取的比较 . 7
16、表 4:创尔生物胶原大规模无菌制备技术及复合产品成型技术 . 8 表 5:动物源组织胶原蛋白和类人胶原蛋白比较 . 9 表 6:锦波生物核心技术相关专利的升级 . 10 表 7:胶原蛋白医用产品临床应用 . 12 表 8:创面敷料应用领域 . 13 表 9:含透明质酸钠和胶原蛋白成分的医用皮肤修复敷料批文(截至 2020 年 6 月). 14 表 10:中国贴片式医用皮肤修复敷料市场主要品牌 . 15 表 11:注射用胶原蛋白产品比较(已获三类证) . 17 表 12:美塑疗法注射胶原蛋白与玻尿酸的差异及效果对比 . 18 表 13:锦波生物“人源 III 型胶原蛋白”产业化建设募投项目. 2
17、0 表 14:中国美妆护肤消费者美妆护肤功能需求及品牌意识变化(2020) . 21 表 15:含胶原蛋白成分面膜类前十大产品(评论数排序) . 23 表 16:含胶原蛋白成分非面膜类前十大产品(评论数排序) . 24 表 17:创尔生物主营业务收入拆分(百万元) . 27 表 18:锦波生物主营业务收入拆分(百万元) . 29 表 19:巨子生物发展历程 . 31 纺织服装行业深度报告 胶原蛋白应用前景广阔,技术进步推动行业快速增长 有关分析师的申明,见本报告最后部分。其他重要信息披露见分析师申明之后部分,或请与您的投资代表联系。并请阅读本证券研究报告最后一页的免责申明。 5 胶原蛋白行业概
18、况胶原蛋白行业概况 人体中广泛分布,I 型和 III 型胶原蛋白主要和皮肤相关 胶原蛋白是一种具备三螺旋结构的特殊蛋白质。胶原蛋白是一种具备三螺旋结构的特殊蛋白质。不同于普通蛋白质的简单结构,胶原蛋白属于三螺旋结构,其分子由三股左手螺旋构型的胶原 链左旋形成左手螺旋结构,再以氢键互相咬合形成牢固的右手超螺旋结构。胶原蛋白的生物活性与稳定性优于普通蛋白质,其理化拉伸强度更高。 胶原蛋白是人体结缔组织的重要组成部分胶原蛋白是人体结缔组织的重要组成部分,胶原蛋白约占结缔组织的 20%-30%,广泛分布于人体的皮肤黏膜、肌肉、头发、骨骼、软骨、关节等结缔组织,构成人体的生命支架。胶原蛋白有很强的伸张能
19、力,是韧带的主要成分,胶原蛋白也是细胞外基质的主要组成成分。它使皮肤保持弹性,而胶原蛋白的流失,则使皮肤出现皱纹。胶原蛋白亦是眼睛角膜的主要成分,但以结晶形式组成。 从类型上来看,至今约有从类型上来看,至今约有 28 型不同的胶原蛋白被发现,型不同的胶原蛋白被发现,具体来看:I 型胶原蛋白主要分布在骨、跟腱、皮肤(成人)、血管壁中;型胶原在透明软骨中含量丰富;型胶原在皮肤(婴儿)、血管内膜、子宫壁、肠道中含量丰富;型在晶状体中含量丰富;型主要分布在皮肤和血管壁中。I 型和型和 III 型胶原蛋白和皮肤相关,型胶原蛋白和皮肤相关,I 型主要起支撑作用,占比高达型主要起支撑作用,占比高达 80%+
20、,III 型具有保持皮肤型具有保持皮肤弹性,修复损伤的作用。弹性,修复损伤的作用。 图 1:胶原蛋白的三螺旋结构是其特有的活性构象 图 2:人体胶原蛋白分布 数据来源:创尔生物招股书,东方证券研究所 数据来源:双美公众号,东方证券研究所 根据分子结构的不同,胶原蛋白可分为生医级原料(胶原蛋白)、化妆品原料(类胶原蛋白)、食品级原料(明胶),具体可分别应用在生物医学材料、化妆品原料和外敷用医学材料、食品原料和化妆品原料,其中生物医学材其中生物医学材的原料要求最高,其次为化妆品原料和食品级原料。的原料要求最高,其次为化妆品原料和食品级原料。 表 1:胶原蛋白依据分子结构的不同,可分为以下应用范围
21、类别类别 生医级原料(胶原蛋白)生医级原料(胶原蛋白) 化妆品原料(类胶原蛋白)化妆品原料(类胶原蛋白) 食品级原料(明胶)食品级原料(明胶) 分子结构 1.完整的分子结构 1.大部分具完整分子结构 1.分子结构呈不规则状 2.具三股螺旋体构造 2.部分三股螺旋体展开 2.缺乏三股螺旋体结构 3.可交联聚合成胶原纤维 3.无法交联聚合成胶原纤维 3.呈现非胶原蛋白生物反应 4.具天然生物体之生物活性及功能 4.天然生物体之生物活性较佳 4.缺乏胶原蛋白的生物功能 纺织服装行业深度报告 胶原蛋白应用前景广阔,技术进步推动行业快速增长 有关分析师的申明,见本报告最后部分。其他重要信息披露见分析师申
22、明之后部分,或请与您的投资代表联系。并请阅读本证券研究报告最后一页的免责申明。 6 应用范围 生物医学材料 化妆品原料、外敷用医学材料 食品原料、化妆品原料 数据来源:公司公告,东方证券研究所 胶原蛋白制备:动物源提取 vs 重组法 动物源提取:猪和牛为主流来源,免疫排异和疾病感染为主要痛点 动物源提取是生产胶原蛋白的传统制备方法,来源主要包括鱼、鸟、牛、猪等动物源提取是生产胶原蛋白的传统制备方法,来源主要包括鱼、鸟、牛、猪等,具体来看: 鱼类:鱼类:海洋生物作为新兴研究热点,近年来用于提取胶原蛋白的增长率较高,特别是深海鱼类污染较少。但由于溯源性等问题,海洋生物源胶原蛋白多用于食品、化妆品领
23、域,极少作为医用胶原使用; 鸟类:鸟类:解离温度最高,达到约 41-42 摄氏度,但是受制于鸟类有禽流感等其他病毒的影响,消费者对安全性有所顾虑; 牛类:牛类胶原是主要的胶原蛋白材料来源,占据超过三分之一的市场份额牛类:牛类胶原是主要的胶原蛋白材料来源,占据超过三分之一的市场份额;但是部分消费者会担心狂牛症会对产品安全性造成影响,国内胶原蛋白龙头创尔生物采用牛跟腱作为主要国内胶原蛋白龙头创尔生物采用牛跟腱作为主要生产原料;生产原料; 猪类:猪类:产品安全性最高,猪类的口蹄疫疾病与人类不共通,国内胶原蛋白龙头双美即采用猪国内胶原蛋白龙头双美即采用猪作为生产原料来源。作为生产原料来源。 表 2:胶
24、原蛋白原料来源及安全性顾虑 来源来源 安全性顾虑安全性顾虑 解离温度(摄氏度)解离温度(摄氏度) 适用情形适用情形 鱼 污染较少特别是深海鱼类 约 18-20 不适用于生医材及保养品 鸟 禽流感或其他较复杂的病毒 约 41-42 适用于生医材及保养品 牛 狂牛症(20 年潜伏期) 约 37 猪 口蹄疫(人畜不共通) 约 37 植物 无 无胶原蛋白成分 数据来源:双美年报,东方证券研究所 图 3:生医级胶原蛋白在医疗器械领域的应用 纺织服装行业深度报告 胶原蛋白应用前景广阔,技术进步推动行业快速增长 有关分析师的申明,见本报告最后部分。其他重要信息披露见分析师申明之后部分,或请与您的投资代表联系
25、。并请阅读本证券研究报告最后一页的免责申明。 7 数据来源:双美年报,东方证券研究所 从提取方法来看,酸法提取由于成本较低是主流提取方法,而酶法提取是得到高质量胶原蛋白的从提取方法来看,酸法提取由于成本较低是主流提取方法,而酶法提取是得到高质量胶原蛋白的最有效途径。最有效途径。 酸法提取:过程快速,可保持胶原结构,但提取的得率低,且胶原的端肽得到保留,存在较酸法提取:过程快速,可保持胶原结构,但提取的得率低,且胶原的端肽得到保留,存在较高免疫原性风险高免疫原性风险,具体原理为:样品在经过前期除脂、除杂蛋白后,将其置于低离子强度的酸性介质中,胶原蛋白分子之间的盐键、Schiff 碱受到破坏,从而
26、将胶原蛋白溶解出来,通过盐析、透析等步骤最终得到酸溶性胶原蛋白; 酶法提取:提取胶原的得率和效率较酸法有很大提高,胶原的免疫原性也更低,质量更好,酶法提取:提取胶原的得率和效率较酸法有很大提高,胶原的免疫原性也更低,质量更好,但制备要求更高。但制备要求更高。具体原理为:利用蛋白酶限制性地切割胶原蛋白的末端肽,剩余的主体部分则可溶于中性或酸性溶液中,最终提取出酶溶性胶原蛋白。 表 3:胶原蛋白酸法和酶法提取的比较 酸法提取酸法提取 酶法提取酶法提取 原理 样品在经过前期除脂、除杂蛋白后,将其置于低离子强度的酸性介质中,胶原蛋白分子之间的盐键、Schiff 碱受到破坏,从而将胶原蛋白溶解出来,通过
27、盐析、透析等步骤最终得到酸溶性胶原蛋白 利用蛋白酶限制性的切割胶原蛋白的末端肽,剩余的主体部分则可溶于中性或酸性溶液中,最终提取出酶溶性胶原蛋白 溶剂(酸法提取)/常用酶(酶法提取) 醋酸、乳酸、盐酸、柠檬酸 胃蛋白酶、胰蛋白酶、木瓜蛋白酶 优点 成本较低,经济价值高,是目前较为常用的提取方法之一 处理温度低、三螺旋结构完整、成纤维性能佳、能保持较好的生物学特性 酶提取法是快速获得高品质胶原蛋白的有效途酶提取法是快速获得高品质胶原蛋白的有效途径径,酶溶性胶原蛋白不仅保留了酸溶性胶原蛋白完整的三螺旋结构及特有的生物活性,而且缩短了反应时间,获得的胶原纯度高、理化性质较好,用于高附加值产品的开发
28、缺点 胶原的端肽等区域得以保留,所得的胶原存在较所得的胶原存在较高的免疫原性风险;高的免疫原性风险;酸提取法在温度、时间、酸浓度以及料液比等不同的条件下,所制备的胶原产物略有不同,而且提取时间长、产率较低 制备要求较高,制备要求较高,各种酶解条件的控制,对所制备胶原的结构完整性、稳定性、提取的得率等方面都有很大的影响 数据来源:创尔生物招股说明书,东方证券研究所 纺织服装行业深度报告 胶原蛋白应用前景广阔,技术进步推动行业快速增长 有关分析师的申明,见本报告最后部分。其他重要信息披露见分析师申明之后部分,或请与您的投资代表联系。并请阅读本证券研究报告最后一页的免责申明。 8 国内龙头创尔生物通
29、过自主研发的国内龙头创尔生物通过自主研发的 6 项核心技术,提升了各种酶解条件控制的稳定性,从而保障项核心技术,提升了各种酶解条件控制的稳定性,从而保障了最终产品的了最终产品的功效和品质。功效和品质。公司通过 6 项核心技术,包括精细化酶法提取技术、高纯度胶原制备技术、动物来源材料免疫原性清除技术、原料前处理工序精准加工技术、高效病毒灭活技术、产品最终灭菌技术,最终产品的功效和品质都较好,具体来看:产品纯度99%,杂蛋白含量不高于 0.1%,达到国际先进水平,同时免疫原性和过敏反应风险极低。 表 4:创尔生物胶原大规模无菌制备技术及复合产品成型技术 核心技术名称核心技术名称 核心技术概况核心技
30、术概况 技术应用的产品技术应用的产品 精细化酶法提取技术 1、精细化的酶解提取工艺参数,形成可批量放大的、稳定的提取技术可批量放大的、稳定的提取技术,所提取胶原维持了其天然构象和生物活性。 2、原料低温粉碎,既能增加反应接触面积,得到易于反应的跟腱纤维,缩短反应时间和提高产率,又保护胶原生物活性缩短反应时间和提高产率,又保护胶原生物活性。 3、采用自主研发的定量分析技术,用于具有生物活性的胶原原液进行分子量测定、端肽去除检测和三螺旋结构鉴定和对生产工艺的验证,有效有效保证产品质量稳定保证产品质量稳定。 生物医药级胶原原料; 胶原贴敷料(类); 胶原贴敷料(类); 胶原蛋白海绵; 生物护肤品 高
31、纯度胶原制备技术 1、纯度高:纯度纯度高:纯度99%,杂蛋白含量不高于,杂蛋白含量不高于 0.1%,达到国际先进水平,达到国际先进水平。 2、采用基于高通量纯化或多路纯化工艺,达到高效纯化的目的,纯化周期最短可控制在 8h 以内(高通量纯化),并通过验证保证产品批间稳定性。 3、采用自主设计的胶原蛋白精制装置,多路循环蛋白纯化装置,以及高通量纯化系统对物料进行纯化。 4、结合自身质量控制经验,起草和制定广东省地方标准。标准发布后已在全国同行广泛参照使用,有效推动行业标准化与健康良性发展。 动物来源材料免疫原性清除技术 1、通过精细化的工艺参数,选择性切割并去除端肽,有效清除动物组织中潜在的免疫
32、原性组分。 2、研究并建立基于免疫印迹法和 ELISA 法的端肽检测方法。 3、根据国家与行业标准开展生物相容性评价,结果显示材料具有良好的生物相容性。 4、免疫毒理学研究结果证明经该技术制备的胶原,其免疫原性和过敏反其免疫原性和过敏反应风险极低。应风险极低。 原料前处理工序精准加工技术 1、采用自主开发的流程、配方与工艺参数,对原料进行前处理,有效清除原料的杂质并对原料进行均匀化粉碎而在加工过程中不损伤材料活。 2、采用自主改造的清洗混合装置进行原料清洗,结合程序化清洗工艺控制,高效去除原料中的微生物及各类杂质,有效控制细菌内毒素水平有效控制细菌内毒素水平。 3、采用低温技术冷冻粉碎原料。粉
33、碎物料颗粒控制均一,不影响胶原提取,确保材料活性,提高生产效率和成品质量稳定性。 高效病毒灭活技术 1、特有的病原微生物控制工艺,有效防止动物组织中可能带有病原微生物为产品带来安全风险。 2、采用三步灭活法。 3、灭活效果显著:每一步灭活工艺的病毒降低系数均达到 4logs 以上;三个工艺叠加病毒降低系数总和大于 14logs,远高于国家与行业相关指导原则不低于 6logs 标准要求。 4、有效灭活病毒的同时不破坏胶原的活性和天然结构。 生物医药级胶原原料; 胶原贴敷料(类); 胶原贴敷料(类); 胶原蛋白海绵; 生物护肤品 纺织服装行业深度报告 胶原蛋白应用前景广阔,技术进步推动行业快速增长
34、 有关分析师的申明,见本报告最后部分。其他重要信息披露见分析师申明之后部分,或请与您的投资代表联系。并请阅读本证券研究报告最后一页的免责申明。 9 产品最终灭菌技术 1、采用多种特殊条件结合对胶原溶液或胶原贴敷料进行灭菌,可使产品达到无菌(无菌保证水平 SAL=10e-6)。同时,有效保持胶原的天然构象和生物活性,避免了胶原在灭菌的过程中变性失活或者发生交联反应造成的功能下降甚至失活。 2、为国内首个可应用于液体胶原制品且可保持胶原生物活性的最终灭菌技术。 生物医药级胶原原料; 胶原贴敷料(类) 数据来源:创尔生物招股说明书,东方证券研究所 重组法制备:解决动物源提取法主要痛点,国内技术全球领
35、先 相比动物源提取法,重组法制备改善了胶原蛋白免疫排异性、亲水性和疾病隐患。相比动物源提取法,重组法制备改善了胶原蛋白免疫排异性、亲水性和疾病隐患。重组制备法利用基因工程技术,选用各种宿主细胞,如转基因鼠、昆虫、转基因蚕、转基因烟草、大肠杆菌、酵母等生产重组人源胶原蛋白,其胶原蛋白产品具有安全性好、重现性好、质量稳定等优点,解决了传统提取方法存在的如疯牛病病毒隐患等缺点,同时也改善了胶原蛋白的亲水性、免疫排异性等性能。 量产是重组制备方法的主要痛点。量产是重组制备方法的主要痛点。早在 1980 年,美国的医学博士 Uitto J 等就从人体皮肤细胞体外培养中得到了型和型前胶原。此后,国外研究者
36、试图通过昆虫细胞、酵母菌等媒介生产与人体胶原表达相似的胶原蛋白,但存在培养成本高、时间周期长、重组胶原蛋白表达量过低(约1%)等问题,且均处于实验室规模,一直无法实现产业化应用,直到直到 2001 年,巨子生物才成为年,巨子生物才成为全球首个成功研发类人胶原蛋白并实现规模化生产应用的企业。全球首个成功研发类人胶原蛋白并实现规模化生产应用的企业。 表 5:动物源组织胶原蛋白和类人胶原蛋白比较 比较项目比较项目 动物组织胶原蛋白(酶法)动物组织胶原蛋白(酶法) 类人胶原蛋白类人胶原蛋白 来源 动物组织 单细胞蛋白 生产方法 化学酶法提取 基因工程发酵 加工过程 易引起分子量变化 不易引起分子量变化
37、 热可逆成胶 否 是 病毒隐患 有 无 水溶性 不溶于水 溶于水 排异反应 高 低 生物活性 弱 强 变性温度 37 摄氏度 大于 72 摄氏度 PH 值 3.0-4.5 6.0-7.0 主要应用领域 保健品、化妆品 组织工程、生物材料、保健品、化妆品 数据来源:聚美丽,东方证券研究所 国内重组胶原蛋白技术全球领先。国内重组胶原蛋白技术全球领先。以锦波生物的重组人源型胶原蛋白为例,公司借助现代蛋白 纺织服装行业深度报告 胶原蛋白应用前景广阔,技术进步推动行业快速增长 有关分析师的申明,见本报告最后部分。其他重要信息披露见分析师申明之后部分,或请与您的投资代表联系。并请阅读本证券研究报告最后一页
38、的免责申明。 10 工程领域前沿的计算机辅助分子设计技术,针对该核心功能区进行密码子优化串联,得到重组人源型胶原蛋白,进一步增强了其生物活性,为天然胶原蛋白的 190%以上。另外,巨子生物在科技研发和学术钻研占据领先地位,发表了 200 余篇学术论文,其中 SCI 期刊 100 余篇。 图 4:可丽金(巨子生物旗下品牌)类人胶原蛋白制备流程 图 5:重组人源 III 型胶原蛋白生产工艺流程 数据来源:创客云商,东方证券研究所 数据来源:锦波生物招股说明书,东方证券研究所 表 6:锦波生物核心技术相关专利的升级 技术代次技术代次 相关专利相关专利 技术特点技术特点 一代技术 一种重组人源胶原蛋白
39、及 其生产方法 (ZL201210482543.2) 核心功能区与人型胶原蛋白氨基酸序列对应部分100%相同;肽链末端连接有氨基酸片段,与人型胶原蛋白氨基酸序列对应部分 100%相同;肽链中间部分存在两个异源氨基酸接头。 二代技术 多肽、其生产方法和用途 (201811438582.6) 依据人型胶原蛋白的原子结构,公司进行了技术改造,将人源型胶原蛋白核心功能区进行串联,氨基酸序列与人体型胶原蛋白氨基酸序列 100%相同。 数据来源:锦波生物招股说明书,东方证券研究所 行业现状及未来预期:国内发展仍处于初期,未来行业现状及未来预期:国内发展仍处于初期,未来增增速高于全球市场速高于全球市场 20
40、19 年中国胶原蛋白市场规模为年中国胶原蛋白市场规模为 9.83 亿美元(全球中占比仅为亿美元(全球中占比仅为 6.4%),市场增速高于全球市),市场增速高于全球市场。场。根据 Grand View Research 数据,2019 年全球胶原蛋白市场规模为 153.56 亿美元,2016-2019 CAGR为6.7%,预计2027年市场规模将达到226.2亿美元(2019-2027E CAGR为5%),对比中国市场,2019 年中国胶原蛋白市场规模为 9.83 亿美元,占全球比重约为 6.4%,2016-2019 CAGR 为 7.8%,预计到 2027 年市场规模将达到 15.76 亿美元
41、(2019-2027E CAGR 为6.1%),增速均高于全球市场。 图 6:全球胶原蛋白市场规模(亿美元) 图 7:中国胶原蛋白市场规模及增速(亿美元) 纺织服装行业深度报告 胶原蛋白应用前景广阔,技术进步推动行业快速增长 有关分析师的申明,见本报告最后部分。其他重要信息披露见分析师申明之后部分,或请与您的投资代表联系。并请阅读本证券研究报告最后一页的免责申明。 11 数据来源:Grand view research,东方证券研究所 数据来源:Grand view research,东方证券研究所 胶原蛋白可主要应用于医疗健康(包含医美)、食品饮料和护肤品领域,我们认为医疗健康,护胶原蛋白可
42、主要应用于医疗健康(包含医美)、食品饮料和护肤品领域,我们认为医疗健康,护肤品未来景气度高,将驱动行业发展。肤品未来景气度高,将驱动行业发展。根据 Grand View Research 数据,2019 年全球胶原蛋白应用在医疗健康、食品饮料和护肤品领域的占比分别为 50%、31%和 13%,中国应用领域分布与国外类似,2019 年分别为 48%、32%和 13%,下文将重点分析医疗健康和护肤品两个景气度较高的板块,寻找未来行业增长的核心驱动力。 图 8:全球胶原蛋白主要应用领域份额及占比(2019) 图 9:中国胶原蛋白主要应用领域份额及占比(2019) 数据来源:Grand View Re
43、search,东方证券研究所 数据来源:Grand View Research,东方证券研究所 下游应用看点:下游应用看点:医疗健康、护肤品领域潜力巨大医疗健康、护肤品领域潜力巨大 医疗健康:皮肤修复敷料和医美领域将驱动行业增长 胶原蛋白的生物力学性能和生物相容性,在医疗健康领域应用广泛。胶原蛋白的生物力学性能和生物相容性,在医疗健康领域应用广泛。根据赛瑞研究,2020年中国生物医用材料市场规模预计为 4,000 亿元,2010-2020E CAGR 为 19.6%。胶原的三股螺旋结构决定了胶原具有良好的生物力学性能,另一方面,胶原生物来源特性和同类胶原在种属之间的高相似性决定了胶原具有良好的
44、生物相容性,以上性质保证了胶原蛋白在临床上的应用广泛,并且涉及了多个临床学科。 图 10:中国生物医用材料市场规模(亿元) 7%7%6%2%5%5%6%6%6% 6%5%0%1%2%3%4%5%6%7%8%0500胶原蛋白市场规模YoY0%1%2%3%4%5%6%7%8%9%024681012141618胶原蛋白市场规模YoY医疗健康50%食品饮料31%护肤品13%其他6%医疗健康48%食品饮料32%护肤品13%其他7% 纺织服装行业深度报告 胶原蛋白应用前景广阔,技术进步推动行业快速增长 有关分析师的申明,见本报告最后部分。其他重要信息披露见分析师申明之后部分,或请与您
45、的投资代表联系。并请阅读本证券研究报告最后一页的免责申明。 12 数据来源:赛瑞研究,东方证券研究所 表 7:胶原蛋白医用产品临床应用 学科学科 应用应用 剂型剂型 商品名商品名 止血 心血管外科、神经学外科、皮 肤创伤矫形外科、口腔科、普通外科 海 绵 、 粉 末 、 纤维 Avitene、CoStasis、FloSeal、Hnstat、BioPath、 QISHENG 创福康等 皮肤医学 用于软组织增生的可注射型胶原、 胶原类人工皮肤、伤口敷料 膜剂、凝胶 Dermagraft、Graftskin, OrCel、 doublediamond、 QISHENG、创福康等 牙 周 病 学 和口
46、腔医学 牙周韧带再生的胶原膜、可吸收的口腔组织伤口敷料、牙槽嵴增生的胶原/羟基磷灰石 膜、海绵 Bio- Patch、 VitaCuff、可即邦、创福康等 普通外科 疝气修复、粘附阻隔、胶黏剂 凝胶、膜、海绵 倍菱、可即邦等 眼科学 促 进上皮愈合的胶原角膜罩、将药物输送至眼睛的胶原片、角膜移植、玻璃体置换、视网膜重新附着 海绵、膜片 Bio-Cor、 CollaCote 泌尿科 治疗尿失禁、肾修复、尿管替换 凝胶、海绵 Contigen 食道外科 声带扩增、声带修复 凝胶 QISHENG 代血浆 急性失血性休克、创伤及烧伤性休克、心脑血管供血不足 液体 佳乐施(贝朗制药) 、菲克雪浓(华龙生
47、 物)、 海 脉 素(德 国 贝林大药厂) 矫形外科 骨 修复的胶原和羟基磷灰石 、半月板再生的胶原基质、跟腱替代和再生的胶原复合型 Collagraft、 Healos 14%19%14%17%18%20%0%5%10%15%20%25%05001,0001,5002,0002,5003,0003,5004,0004,5002000162020E生物医用材料市场规模YoY 纺织服装行业深度报告 胶原蛋白应用前景广阔,技术进步推动行业快速增长 有关分析师的申明,见本报告最后部分。其他重要信息披露见分析师申明之后部分,或请与您的投资代表联系。并请阅读本
48、证券研究报告最后一页的免责申明。 13 材料、前交叉韧带重建的重组胶原模板 心 血 管 外 科 和心脏病学 血管移植物胶原涂层、人体血 管移植物、牛动脉移植物、猪心脏瓣膜、牛心包心脏瓣膜、血管穿刺空密封装置 液体、管型、复合型 Angio-Seal、VasoSeal、 Hemashield、InterGard 神经外科学 引导周围神经再生、硬脑膜替代材料膜 膜、管型 DuraGen 耳科学 鼓膜替换 凝胶、膜 其他应用 药物疏松载体、生长因子和生物活性大分子疏松载体、组织和器官再生的细胞载体 复合型、颗粒性 数据来源:公司公告,东方证券研究所 皮肤修复敷料:贴片式医用敷料功能性突出,医美术后搭
49、配需求广阔 皮肤修复敷料属于创面敷料的应用领域之一。皮肤修复敷料属于创面敷料的应用领域之一。胶原作为创面敷料具有黏附性好、适于肉芽组织和上皮细胞形成、减小伤口挛缩和抗原反应、止血性能好、具备类似真皮的物理形态结构和可适度交联及被组织吸收等优点,可用于烧伤、外力所致的伤口、腿部溃疡和褥疮等的治疗。而皮肤修复敷料主要用于各种原因引起的真皮层缺损的创面修复,胶原蛋白还可以促进表皮细胞的生长,大幅缩短伤口愈合的时间,提高烧伤病患者的存活能力,有效修复真皮缺损创面,减轻瘢痕和挛缩的产生,改善修复后外观和功能,缩短治疗时间 表 8:创面敷料应用领域 学科学科 应用应用 皮肤修复 主要用于各种原因引起的真皮
50、层缺损的创面修复,胶原蛋白还可以促进表皮细胞的生长,大幅缩短伤口愈合的时间,提高烧伤病患者的存活能力,有效修复真皮缺损创面,减轻瘢痕和挛缩的产生,改善修复后外观和功能,缩短治疗时间 口腔修复 将胶原薄膜置于植牙材料的表面或利用填补的胶原薄膜,促使牙周组织、齿槽骨、牙周韧带的重整生长,使牙齿与周边组织能有较佳的密合,主要应用于口腔颌面外科,治疗各种口腔疾病导致的口腔内软组织浅层缺损,部位包括颊、腭、舌、牙龈等,病种包括口腔黏膜的常见良性病损和部分恶性病变 神经外科修复 主要用于治疗由于颅脑外伤、脑肿瘤、脑血管病等引起的硬脑膜缺损的修补,也用于脊柱外科中硬脊膜缺损的修复和硬膜外纤维化的预防 数据来