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1、 1 公司报告公司报告公司深度研究公司深度研究 和元生物(和元生物(688238)医药生物 耕耘十载厚积薄发,打造耕耘十载厚积薄发,打造 CGT CDMO 行业龙头行业龙头 公司深耕公司深耕CGT CRO/CDMO赛道,营收与盈利增长趋势良好赛道,营收与盈利增长趋势良好 公司专注于细胞基因治疗(CGT)合同外包服务领域,深耕CGT CRO/CDMO赛道近10年,打造了一站式服务平台,为CGT药物开发提供全面解决方案。公司形成了双轮驱动的业务模式, CRO业务为公司在CGT领域的持续发展奠定基础并指引方向, CDMO业务成为公司战略发展重点和主要收入增长引擎,不断提升市场竞争力。2018年-20
2、21年公司实现高速发展,营收CAGR达到79.32%,并于2020年率先在业内实现盈利。未来公司有望受益于行业高速发展和战略先发优势,持续保持高速增长态势。 CGT CDMO技术门槛高、需求旺盛,迎来发展黄金期技术门槛高、需求旺盛,迎来发展黄金期 全球CGT行业在研发和生产端需求的快速增长,以及较高的外包渗透率催生了CGT CDMO市场的蓬勃发展。据弗若斯特沙利文预计,全球CGT CDMO市场将由2020年的17.2亿美元增长至2025年的78.6亿美元,CAGR为36%;中国市场增速领衔全球,将从2020年的32.6亿元增长至2025的197.4亿元, CAGR为43%。 由于CGT行业仍处
3、于GMP产能匮乏、技术快速迭代、生产工艺与质控较为复杂的萌芽阶段,在产能、技术与工艺开发等核心瓶颈上率先布局和突破的公司有望享受行业高速成长的红利。 公司立足先发优势,公司立足先发优势,打造打造充足产能充足产能与与先进技术先进技术一体化一体化业务业务护城河护城河 公司战略先发布局CGT CDMO业务,拥有大规模、高灵活性的GMP生产平台、行业最全面的核心细胞培养工艺技术, 在关键的基因治疗载体开发、 生产工艺及质控技术开发上均处于行业领先位置, 形成了产能和技术一体化业务护城河。 为了更好满足业务增长需求,公司在建的77,000 m2临港基地产能规模位居全球前列,并通过持续的研发和工艺创新优化
4、不断加深业务护城河。 公司依靠先发优势积聚了优质的客户资源, 在执行项目超过50个,在手订单金额超4亿元,保障了业绩的可持续性高增长。 盈利预测、估值与评级盈利预测、估值与评级 我们预计公司2022-2024年收入分别为3.64/6.36/8.32亿元,三年CAGR为51.15%,归母净利润分别为0.78/1.57/2.28亿元,三年CAGR为70.97%,对应当前PE分别为120/60/41X。鉴于公司未来三年成长性高,所处CGT CDMO行业景气度高且公司为国内行业龙头,给予PEG约1.8,对应2022年128倍PE,公司合理市值为100亿元,对应目标价20.3元,首次覆盖,给予“增持”评
5、级。 风险提示风险提示 技术升级迭代;行业监管政策趋严;上游原材料及设备涨价;国内市场竞争加剧;新冠疫情导致停工停产;估值体系差异风险。 Table_First|Table_Summary|Table_Excel1 财务数据和估值财务数据和估值 20202020 20212021 2022E2022E 2023E2023E 2024E2024E 营业收入(百万元) 142.77 254.95 364.11 635.70 831.82 增长率(%) 126.93% 78.57% 42.82% 74.59% 30.85% EBITDA(百万元) 104.28 81.15 177.59 299.30
6、 378.46 净利润(百万元) 94.44 54.26 78.12 157.49 227.74 增长率(%) 358.57% -42.55% 43.98% 101.59% 44.61% EPS(元/股) 0.19 0.11 0.16 0.32 0.46 市盈率(P/E) 99.22 172.71 119.95 59.50 41.15 市净率(P/B) 11.03 10.21 4.04 3.78 3.47 EV/EBITDA 85.63 110.05 43.05 25.29 19.63 数据来源:公司公告、iFinD,国联证券研究所预测;股价为 2022 年 5 月 16 日收盘价 证券研究报
7、告 2022 年 05 月 17 日 投资投资评级评级: 行行 业:业: 医药生物医药生物 投资建议:投资建议: 增持增持(首次评级)(首次评级) 当前价格:当前价格: 19.0 元 目标价格:目标价格: 20.3 元 基本数据基本数据 总股本/流通股本(百万股) 493/69 流通 A 股市值(百万元) 1,311 每股净资产(元) 4.32 资产负债率(%) 15.36 一年内最高/最低(元) 28.90/15.88 股价相对走势股价相对走势 分析师:郑薇 执业证书编号:S0590521070002 电话: 邮箱: 分析师:赵雅韵 执业证书编号:S05905211
8、20001 电话: 邮箱: 相关报告相关报告 请务必阅读报告末页的重要声明 -30%-20%-10%0%10%20%30%2022/3/222022/4/112022/5/1和元生物 上证指数 2 请务必阅读报告末页的重要声明 公司报告公司深度研究公司报告公司深度研究 投资聚焦投资聚焦 公司是国内较早开始布局 CGT CRO/CDMO 的企业,具备战略先发优势。公司在核心的基因治疗载体技术与工艺开发、GMP 产能、项目执行能力和客户资源积累上都处于行业领先位置,随着全球 CGT 产业加快发展,外包研发生产需求大幅上升,公司作为 CGT CDMO 的行业龙头,有望不断巩
9、固和扩大领先优势。 核心逻辑核心逻辑 (1)公司深耕 CGT CRO/CDMO 近 10 年,已建成全面的 CGT CRO/CDMO 技术平台, 并针对行业技术瓶颈形成了以基因治疗载体开发与生产工艺为核心的两大技术集群,在病毒载体生产的大规模细胞培养技术等关键技术上达到国际先进水平。 (2)公司拥有基于一次性工艺的大规模 GMP 生产平台,可高灵活性地完成质粒、腺相关病毒、溶瘤病毒、慢病毒等多种产品的共线生产,产能规模已达国外同类企业水平。公司在建的临港产业基地规模位居全球前列,可较好满足不断增长的多样化CDMO 业务需求,持续提升服务能力。 (3)公司项目执行经验和能力业内领先,积聚了优质的
10、客户资源。通过与大量顶级研发实验室的 CRO 业务合作为公司奠定了可持续发展的基础。 CDMO 业务作为公司主要收入增长引擎,累计合作项目与在执行项目数目业内领先,并与 CGT 行业细分领域头部企业形成了良好粘性,有望长期保持高速增长。 核心假设核心假设 (1) CGT CDMO 服务: 公司的核心业务和业绩增长主要来源。 随着 CGT 行业 CDMO服务需求的显著增长,叠加公司在技术、团队、产能和项目经验等方面优势,公司订单数量和收入有望大幅增长。根据公司在手订单及产能释放节奏,预计 2022-2024年收入 CAGR 为 58.79%,毛利率分别为 52.35%/48.54%/52.17%
11、。 (2)CGT CRO 服务:该板块为公司基础业务,客户遍布国内顶级研发实验室,且研发端需求保持高速增长。预计 2022-2024 年收入 CAGR 为 18.90%,毛利率稳定在 63%以上。 (3)生物制剂、试剂及其他:该板块收入少、占比低,预计 2022-2024 收入 CAGR为 37.30%,毛利率稳定在 70%以上。 综上,我们预计公司 2022-2024 年整体收入分别为 3.64/6.36/8.32 亿元,CAGR 为51.15%,毛利率分别为 55.45%/51.06%/54.00%。 盈利预测与估值盈利预测与估值 我们预测公司 2022-2024 年净利润分别为 0.78
12、/1.57/2.28 亿元,CAGR 为 70.97%,对应当前 PE 分别为 120/60/41X。鉴于公司未来三年成长性高,所处 CGT CDMO行业景气度高且公司为国内行业龙头,对应 2022 年归母净利润给予 128 倍 PE,公司合理市值为 100 亿元,每股价格 20.3 元,首次覆盖,给予“增持”评级。 nMqPpOnOyQmRnPpMyRtRmN8OdNaQnPnNmOsQkPnNmRiNrQyQ7NpPxONZsPnQxNnRmR 3 请务必阅读报告末页的重要声明 公司报告公司深度研究公司报告公司深度研究 正文目录正文目录 投资聚焦投资聚焦 . . 2 2 1.1. 和元生物
13、:深耕基因治疗和元生物:深耕基因治疗 CRO/CDMOCRO/CDMO 赛道的等风者赛道的等风者 . 5 5 1.1 专注基因治疗,打造覆盖全领域一站式服务平台 . 5 1.2 公司股权结构集中,核心管理层经验丰富 . 5 1.3 CDMO 业务带动整体业绩高增长 . 7 2.2. CGTCGT 掀起行业第三波革命浪潮,掀起行业第三波革命浪潮,CGT CDMOCGT CDMO 成为黄金赛道成为黄金赛道 . 1010 2.1 CGT 行业技术门槛高,外包需求旺盛 . 15 2.2 CGT CDMO:技术与产能并重、机遇与挑战共存的蓝海市场 . 17 3.3. 和元生物:远见战略造就先发优势,打造
14、一体化护城河和元生物:远见战略造就先发优势,打造一体化护城河 . 2020 3.1 行业领先的基因治疗载体技术构建核心竞争力 . 20 3.2 大规模、高灵活性 GMP 生产平台有望承接更多订单 . 23 3.3 CRO/CDMO 业务双轮驱动,丰富项目经验深化竞争壁垒 . 24 4.4. 盈利预测与投资评级盈利预测与投资评级 . 2727 4.1 盈利预测 . 27 4.2 估值与投资评级 . 28 5.5. 风险提示风险提示 . 3030 图表目录图表目录 图表图表1:和元生物历史沿革:和元生物历史沿革 . 5 图表图表2:公司股权结构:公司股权结构 . 6 图表图表3:公司核心管理层介绍
15、:公司核心管理层介绍 . 6 图表图表4:公司营收快速增长:公司营收快速增长 . 7 图表图表5:公司扣非后归母净利润:公司扣非后归母净利润 . 7 图表图表6:公司各项业务收入占:公司各项业务收入占比比 . 7 图表图表7:公司:公司CGT CRO服务收入(百万元)服务收入(百万元) . 8 图表图表8:公司:公司CGT CRO业务组成业务组成 . 8 图表图表9:公司:公司CGT CDMO服务收入(百万元)服务收入(百万元) . 8 图表图表10:公司:公司CGT CDMO服务拆分服务拆分 . 8 图表图表11:公司业务毛利率变化:公司业务毛利率变化 . 9 图表图表12:公司期间费用率变
16、化:公司期间费用率变化 . 9 图表图表13:公司研发支出费用变化:公司研发支出费用变化 . 10 图表图表14:CGT药物分类药物分类 . 10 图表图表15:CGT 药物发展史药物发展史 . 11 图表图表16:主要医药市场获批上市:主要医药市场获批上市CGT产品(产品(2012-2022,美、欧、中、日),美、欧、中、日) . 12 图表图表17:CGT靶向基因,解决不可成药难题靶向基因,解决不可成药难题 . 13 图表图表18:全球基因治疗管线数量:全球基因治疗管线数量 . 13 图表图表19:全球在研基因治疗临床试验治疗领域分布:全球在研基因治疗临床试验治疗领域分布 . 13 图表图
17、表20:FDA批准上市的批准上市的6种种CAR-T疗法及销售额疗法及销售额 . 14 图表图表21:全球基因治疗市场规模及预测:全球基因治疗市场规模及预测 . 14 图表图表22:中国基因治疗市场规模及预测:中国基因治疗市场规模及预测 . 15 图表图表23:CGT药物开发的技术瓶颈药物开发的技术瓶颈 . 15 4 请务必阅读报告末页的重要声明 公司报告公司深度研究公司报告公司深度研究 图表图表24:CGT药物研发公司选择药物研发公司选择CDMO合作的主要原因合作的主要原因 . 16 图表图表25:CGT CDMO服务内容服务内容 . 16 图表图表26:早期:早期CGT药物更倾向于选择药物更
18、倾向于选择CDMO合作合作 . 17 图图表表27:2020年全球年全球CGT CDMO竞争格局竞争格局 . 17 图表图表28:全球:全球CGT CDMO市场规模及预测市场规模及预测 . 18 图表图表29:中国:中国CGT CDMO市场规模及预测市场规模及预测 . 18 图图表表30:针对不同类型适应症:针对不同类型适应症/给药方式的腺相关病毒载体产能需求给药方式的腺相关病毒载体产能需求 . 18 图表图表31:CGT CDMO行业聚焦基因治疗载体相关技术开发行业聚焦基因治疗载体相关技术开发 . 19 图表图表32:和元生物一站式:和元生物一站式CGT CRO/CDMO技术平台技术平台 .
19、 20 图图表表33:公司基因治疗载体开发技术研究与成果:公司基因治疗载体开发技术研究与成果 . 21 图表图表34:公司基因治疗载体生产技术及质控技术开发与进展:公司基因治疗载体生产技术及质控技术开发与进展 . 22 图表图表35:和元生物及主要竞争对手技术先进性对比:和元生物及主要竞争对手技术先进性对比 . 23 图图表表36:和元生物临港:和元生物临港CDMO产业基地项目建设安排产业基地项目建设安排 . 23 图表图表37:和元生物及主要竞争对手:和元生物及主要竞争对手GMP基地规模对比基地规模对比 . 24 图表图表38:公司:公司CRO业务合作研发实验室数目业务合作研发实验室数目 .
20、 24 图表图表39:2018-2021与公司合作的顶级研发实验室与公司合作的顶级研发实验室 . 24 图表图表40:和元生物:和元生物CGT 服务经验、全面性与行业可比公司的对比服务经验、全面性与行业可比公司的对比 . 25 图表图表41:国内:国内CGT CDMO企业订单情况企业订单情况 . 25 图表图表42:和元生物:和元生物CDMO订单数和并行项目数订单数和并行项目数 . 25 图表图表43:和元生物在各:和元生物在各CGT 产品领域的主要产品领域的主要CDMO客户客户 . 26 图表图表44:公司:公司CDMO前前5大客户收入占比大客户收入占比 . 26 图表图表45:2019-2
21、021H1公司大客户收入贡献(万元)公司大客户收入贡献(万元) . 26 图表图表46:公司营收测算汇总(百万元):公司营收测算汇总(百万元) . 28 图表图表47:可比公司估值对比表可比公司估值对比表 . 29 5 请务必阅读报告末页的重要声明 公司报告公司深度研究公司报告公司深度研究 1. 和元生物:深耕基因治疗和元生物:深耕基因治疗 CRO/CDMO 赛道的等风者赛道的等风者 1.1 专注基因治疗,打造覆盖全领域一站式服务平台专注基因治疗,打造覆盖全领域一站式服务平台 和元生物成立于 2013 年,是一家聚焦 CGT(基因治疗,又称细胞和基因治疗)领域的生物科技公司,专注于为 CGT
22、先导研究和药物研发提供一体化服务,包括基因治疗载体构建、基因功能研究、靶点及药效研究等 CRO 服务,以及 CGT 药物生产工艺开发及测试、 IND-CMC药学研究、 临床 I-III 期及商业化 GMP 生产等 CDMO 服务。 公司成立以来,业务发展可大致分为三个阶段:2013-2015 年,公司以提供 CGT CRO 服务为主,积累了丰富的基因载体开发和基因功能研究的经验;2016-2019年是 CDMO 业务准备期,公司重点布局 CGT CDMO 业务,在 2017 年与通用医疗GE 战略性合作开始打造国内首条 CGT GMP 生产线,2018 年启动公司首个新药临床申报 CDMO 服
23、务项目;2020 至今是 CDMO 业务成长期,公司承接的 CDMO订单逐年增长,完成多个业务里程碑,并于 2022 年 3 月成功登陆科创板。 图表图表1:和元生物历史沿革:和元生物历史沿革 来源:和元生物公告,国联证券研究所 1.2 公司股权结构集中,核心管理层经验丰富公司股权结构集中,核心管理层经验丰富 公司的股权结构相对集中,董事长潘讴东通过直接和间接方式合计持有公司 24.03%的股权,为公司的实际控制人。同时,潘讴东与公司核心团队成员王富杰、夏清梅、殷珊、杨兴林、额日贺等人和机构构成一致行动人关系,合计持股 34.12%。 公司拥有 3 家子公司和 1 家参股公司。其中,子公司和元
24、纽恩主要提供 CGT CRO相关服务;和元智造主要负责 CGT 病毒载体 CDMO 业务;和元久合为在华南地区开拓 CGT CDMO 业务的控股子公司。参股公司艾迪斯从事非 CGT 领域的抗体偶联药物研发工作。 6 请务必阅读报告末页的重要声明 公司报告公司深度研究公司报告公司深度研究 图表图表2:公司股权结构:公司股权结构 来源:和元生物招股书,国联证券研究所 公司拥有一支研发能力强、技术水平高、项目经验丰富的人才队伍,核心团队具备丰富的基因治疗载体开发和创新改造、GMP 生产、申报法规的知识和经验。公司总经理贾国栋博士曾任通用电气医疗中国生命科学研发中心研发总监, 与副总杨兴林、 副总由庆
25、睿、工艺开发副总监韦厚良和研发经理杨佳丽等五人为公司的核心技术人员,负责公司日常经营管理及 CDMO 业务运行。 图表图表3:公司核心管理层介绍:公司核心管理层介绍 来源:和元生物招股书,国联证券研究所 7 请务必阅读报告末页的重要声明 公司报告公司深度研究公司报告公司深度研究 1.3 CDMO 业务带动整体业绩高增长业务带动整体业绩高增长 营收增长态势良好,业内率先实现盈利营收增长态势良好,业内率先实现盈利:公司 2021 年营收 2.55 亿元,同比增长78.57%, 2018-2021 年营业收入 CAGR 为 79.32%。 2020 年扣非后归母净利润 2667万元,同比增长 176
26、.49%,实现了公司历史上首次盈利,同时也是 CGT CDMO 业内的首家盈利企业。2021 年公司扣非后归母净利润 4099 万元,同比增长 53.69%,呈现快速增长态势。 公司业务贯穿了药物发现、临床前药学研究、临床和商业化生产各阶段。技术工艺和GMP 生产经验覆盖当前主流的 CGT 药物领域:腺相关病毒;溶瘤病毒,覆盖疱疹病毒、痘病毒、新城疫病毒等多种溶瘤病毒;细胞治疗,覆盖质粒和慢病毒,以及 T 细胞分离、感染、扩增等 CAR-T 工艺。此外公司还从事少量生物制剂及试剂的生产与销售。 公司CGT业务重心由CRO逐渐转向CDMO, CDMO业务收入占比从2018年的29%上升至 202
27、1 的 76%。 图表图表6:公司各项业务收入占比:公司各项业务收入占比 来源:iFind,国联证券研究所 0%20%40%60%80%100%20021CDMOCRO生物制剂等其他业务 图表图表4:公司营收快速增长公司营收快速增长 图表图表5:公司扣非后归母净利润公司扣非后归母净利润 来源:iFind,国联证券研究所 来源:iFind,国联证券研究所 0%20%40%60%80%100%120%140%05003002014 2015 2016 2017 2018 2019 2020 2021营业总收入(百万元) 同比(%) -300%-200%-
28、100%0%100%200%(40)(20)02040602014 2015 2016 2017 2018 2019 2020 2021扣非后归属母公司股东的净利润(百万元) 同比(%) 8 请务必阅读报告末页的重要声明 公司报告公司深度研究公司报告公司深度研究 CRO 业务稳健增长,营收占比逐年下降业务稳健增长,营收占比逐年下降:公司 CGT CRO 业务在 2018-2021 年实现了稳步增长,营收 CAGR 为 23.45%。2020 年受疫情影响,以科研院校为主的 CRO客户在收入端贡献减少,全年 CRO 业务营收 3669 万元,同比增长 1.67%。随着疫情的控制,2021 年 C
29、RO 业务恢复增速,营收 5521 万元,同比增长 50.49%。 受益先发优势,受益先发优势, CDMO 业务实现高速增长业务实现高速增长: 2019 年以来, 国内 CGT 产业加快发展,CDMO 服务市场需求急速上升,和元生物凭借战略先发优势,已搭建完成 CDMO 核心技术体系, 加上新建的 8 号、 9 号楼 CDMO 服务平台投入使用, 公司承接的 CDMO订单实现高速增长, 2018-2021 年业务营收 CAGR 达到 146.23%。 2021 年公司 CGT CDMO 业务营收为 1.93 亿元,同比增长 89.51%,以新药 Pre-IND 服务收入为主。 毛利率维持较高水
30、平,未来毛利率维持较高水平,未来有望有望稳中有升稳中有升:相较 CDMO 业务,CGT CRO 业务和生物制剂、试剂及其他业务的毛利率水平更高,且更为平稳。CGT CDMO 服务毛利率波动较大,2019 年公司新建 9 号楼 CGT CDMO 服务平台,投入与成本增加,但新增产能尚未全部转化为收入贡献,毛利水平受此影响下滑到负值;2020 年后订单和收入大幅增长,规模效应显现,毛利水平提升显著,带动公司整体毛利率明显提升。 考虑到 Post-IND 服务不涉及工艺开发和放大, 成本主要为临床试验样品的生产成本,较 Pre-IND 服务毛利率更高,随着公司更多的 CDMO 项目进入 Post-I
31、ND 阶段,我图表图表7:公司公司CGT CRO服务收入(百万元)服务收入(百万元) 图表图表8:公司公司CGT CRO业务组成业务组成 来源:iFind,国联证券研究所 来源:iFind,国联证券研究所 图表图表9:公司公司CGT CDMO服务收入(百万元)服务收入(百万元) 图表图表10:公司公司CGT CDMO服务拆分服务拆分 来源:iFind,国联证券研究所 来源:iFind,国联证券研究所 0%10%20%30%40%50%60%0020021基因治疗CRO服务 YOY84% 73% 72% 70% 16% 27% 28% 30% 0%20
32、%40%60%80%100%20021基因治疗载体研制服务 基因功能研究服务 12.91 24.83 101.71 192.76 -30%20%70%120%170%220%270%320%050020021基因治疗CDMO服务 YOY100% 100% 89% 74% 11% 26% 0%20%40%60%80%100%20021新药Pre-IND服务 新药Post-IND服务 9 请务必阅读报告末页的重要声明 公司报告公司深度研究公司报告公司深度研究 们认为公司 CDMO 业务未来毛利率有望实现稳中有升
33、,合理区间在 55-65%。 图表图表11:公司业务毛利率变化公司业务毛利率变化 来源:iFind,国联证券研究所 公司期间费用率显著下降公司期间费用率显著下降:公司营收在 2018-2021 年实现高速增长,期间费用率显著下降。随着公司业务重心从 To C 的 CRO 转向 To B 的 CDMO 业务,销售费用率存在进一步下降空间。2021 年由于股份支付费用增加,实际管理支出从 2020 年的3280 万元增长至 4444 万元。 图表图表12:公司期间费用率变化公司期间费用率变化 来源:iFind,国联证券研究所 核心业务研发支出逐年增加核心业务研发支出逐年增加:公司整体研发费用较为稳
34、定,自 2021 年起,控股公司艾迪斯的研发费用不再纳入公司合并报表,公司 2021 年在主营业务 CGT CRO/CDMO上的研发投入金额同比增长88.21%, 2018-2021年CAGR为42.83%,呈快速增长趋势。截至 2021 年底,公司总人数超过 500 名,其中研发人员占员工总数的比例超过 50%。 -10%0%10%20%30%40%50%60%70%80%20021主营业务 基因治疗CDMO 基因治疗CRO 生物制剂、试剂及其他 -20%0%20%40%60%80%100%20021销售费用率 管理费用率 研发费用率 财务费用率
35、10 请务必阅读报告末页的重要声明 公司报告公司深度研究公司报告公司深度研究 图表图表13:公司研发支出费用变化:公司研发支出费用变化 来源:iFind,国联证券研究所 2. CGT 掀起行业第三波革命浪潮,掀起行业第三波革命浪潮,CGT CDMO 成为成为黄金赛道黄金赛道 CGT 是一种利用基因治疗载体将外源的治疗性基因转导至细胞,再通过外源基因的转录和翻译,改变细胞原有基因表达以治疗疾病的方法。作用方式一般包括:用正常基因替代致病基因;使致病基因 失活;导入新的或经过改造的基因。 CGT 药物主要包括携带特定基因的基因治疗载体(如病毒)产品、基因修饰的人类细胞(如 CAR-T、CAR-NK
36、)产品,以及经过或未经基因修饰的、具有特定功能的溶瘤病毒产品。 图表图表14:CGT药物分类药物分类 来源:公司招股书,国联证券研究所 自 20 世纪 70 年代以来, 全球 CGT 行业经历了前进、 遇挫后退和再前进的螺旋式发展过程;以标志性事件为分界线,大致可分为初步探索、风险发展、迂回曲折和曙光再现这四个时期。 初步探索期(初步探索期(1972-1989) :1972 年,美国著名生物学家 Theodore Friedmann 等人在Science杂志上首次提出了基因治疗的概念,拉开了 CGT 时代的序幕。随着0%5%10%15%20%25%30%35%40%45%50%18192021
37、2223242520021研发费用(百万元) 研发费用率 1)基因治疗载体产品 基因治疗载体产品,系通过基2)溶瘤病毒产品 溶瘤病毒产品,系基于对具有3)细胞产品 细胞产品主要基于T细胞、NK 11 请务必阅读报告末页的重要声明 公司报告公司深度研究公司报告公司深度研究 80 年代 PCR 等基因体外扩增技术的出现和完善,基因克隆技术日臻成熟,DNA 重组技术和病毒载体技术也得到了进一步的发展,在 1984 年腺相关病毒被首次用作基因递送载体。 风险发展期(风险发展期(1990-1998) :1990 年,FDA 正式批准了第一个 CGT 临床试验;1991年,人类首次对
38、溶瘤病毒进行了基因改造,取得了初步成功;CGT 行业进入非理性的狂热发展阶段,开展了大量临床试验,但在技术上仍存在很大的安全风险。 图表图表15:CGT 药物发展史药物发展史 来源:和元生物招股书,国联证券研究所 迂回曲折期(迂回曲折期(1999-2009) :1999 年 9 月,在美国宾夕法尼亚大学的一次 CGT 临床试验中, 男孩 Jesse Gelsinger 在注射腺病毒载体后因免疫反应引发多器官衰竭而死,引发了监管部门和行业对 CGT 安全风险的深度担忧, CGT 步入了最黑暗和艰难的时期。尽管如此,得益于技术的快速发展,仍有零星的 CGT 尝试性试验成功的个案报道出现, 例如 2
39、002 年过继性 T 细胞疗法首次试验获得成功, 以及 2007 年美国 Spark公司针对先天黑矇症的眼部基因治疗临床试验取得初步成效。 曙光再现期(曙光再现期(2010-至今)至今) :直到本世纪第二个十年,随着基因治疗载体技术的进一步成熟, 基因递送效率和产品安全性才得到了长足的改善, CGT 产品开始加速获批。2012 年, EMA 批准上市了全球首款基于 AAV 的基因治疗药物 Glybera。 2015 年起,美国 FDA 相继批准了首款溶瘤病毒治疗产品 Imlygic、首款基于 AAV 的基因疗法Luxturna 以及首款 CAR-T 产品 Kymriah。截至 2022 年 4
40、 月,FDA 已累计批准 6 款CAR-T 治疗产品、2 款 AAV 基因治疗产品和 1 款溶瘤病毒产品。 12 请务必阅读报告末页的重要声明 公司报告公司深度研究公司报告公司深度研究 图表图表16:主要医药市场获批上市主要医药市场获批上市CGT产品(产品(2012-2022,美、欧、中、日),美、欧、中、日) 来源:ASGCT,国联证券研究所 CGT 是下一代革命性疗法:是下一代革命性疗法:CGT 相比于小分子和抗体药物,其主要优势在于单次治疗的长期化效果、对难治性适应症的覆盖以及潜在的更广泛的可成药靶点。 (1) 单次治疗的长期疗效优势 CGT 的一大优势在于单次治疗带来的长期疗效。以诺华
41、上市的 AAV 基因治疗产品Zolgensma 为例,它通过 AAV9 载体递送 SMN1 基因靶向脊髓运动神经元,不同于需要终身服药的小分子药物疗法,只通过一次静脉注射,便可实现长期、稳定的治疗效果,给药后随访近四年内疗效未减弱,有望一次性治愈脊髓性肌萎缩。诺华上市的全球首个 CAR-T 细胞治疗产品 Kymriah 同样展现了持久的治疗效果,治疗的滤泡性淋巴瘤患者中,有 60%在随访 5 年时依旧保持持续缓解的状态。 (2) 为难治性疾病治疗提供新选择 CGT 的另一大优势, 是为对于传统疗法效果不佳的难治性疾病提供了新的治疗选择。例如, 治疗急性淋巴细胞白血病和多发性骨髓瘤等血液瘤的主要
42、方法之一是联合化疗方案, 尽管该类方案具有治疗效果, 但多存在部分患者化疗无效或化疗后复发的情形。自 2017 年诺华研发的 Kymriah 上市后, 多款靶向 CD19 和 BCMA 的 CAR-T 产品相继获批上市,用于治疗难治或复发性血液瘤,为患者提供了全新的治疗手段。 (3) 更广泛的可成药靶点 基因组中约 1.5%的基因序列编码了人体内的 20,000 种蛋白质, 而和疾病相关的蛋白更是只占 10-15%。这其中能被小分子或抗体药物干预的蛋白靶点不到 700 个,剩余75%的疾病相关蛋白则位于胞内, 或因其胞外部分缺乏可与小分子或抗体药物有效结合的活性结构域,被认为是难成药或不可成药
43、靶点。CGT 靶向位于蛋白质上游的基因,有望直接对细胞内外各种蛋白质的表达水平进行调节,解决蛋白“不可成药”的难题,从而为患者提供了前所未有的临床治疗机会。 13 请务必阅读报告末页的重要声明 公司报告公司深度研究公司报告公司深度研究 图图表表17:CGT靶向基因,解决不可成靶向基因,解决不可成药难题药难题 来源:Nature Reviews Drug Discovery,国联证券研究所 经过一次或少次治疗,CGT 即可能从基因层面实现对癌症、遗传疾病、退行性疾病及其他难治性疾病的终身治愈, 具备了一般药物可能无法企及的长期性和治愈性疗效具备了一般药物可能无法企及的长期性和治愈性疗效,为行业提
44、供了一种新的治疗理念和手段, 因此也被认为是继小分子、 大分子靶向疗法之后的新一代精准疗法,代表着医药行业的第三波革命浪潮。代表着医药行业的第三波革命浪潮。 CGT 行业发展迎来黄金时期行业发展迎来黄金时期:2016 年以后,在技术、资本和政策的驱动下,全球CGT 产业加快发展,临床试验数量、新药获批上市数量及销售规模逐年增加。根据ASGCT(American Society of Gene & Cell Therapy,美国权威的细胞和基因治疗协会)的数据,截至 2021 年底,全球累计在研 CGT 临床试验超过 1,700 项,自 2019年起每年新增临床试验超过 300 项,且多数处于临
45、床前或早期临床阶段。 根据 ClinicalTrials.gov 数据,这些正在进行的 CGT 临床试验中超过一半系针对肿瘤开发, 其余适应症广泛分布在感染性疾病、 血液系统疾病、 内分泌系统和代谢性疾病、神经系统疾病、免疫系统疾病等领域。 在全球获批的十数款 CGT 产品中,Zolgensma 已纳入美国、英国、日本等多国医保体系, 其销售额在 2021 年已突破 13 亿美元, 预计 2022 年将达到 20 亿美元。 在 FDA批准的 6 款用于难治或复发性血液瘤治疗的 CAR-T 产品中,前 5 款产品在 2021 年合计销售近 17 亿美元,其中 Kymriah 和 Yescarta
46、 分别实现同比增长 23.84%和图表图表18:全球基因治疗管线数量全球基因治疗管线数量 图表图表19:全球在研基因治疗临床试验治疗领域分布全球在研基因治疗临床试验治疗领域分布 来源:ASGCT,国联证券研究所 来源:和元生物招股书,ClinicalTrials.gov,国联证券研究所 14 请务必阅读报告末页的重要声明 公司报告公司深度研究公司报告公司深度研究 22.56%。而 2022 年获批的中国首个 CAR-T 产品 Carvykti,目前正在积极推进多个III 期临床试验进入多发性骨髓瘤的前线治疗市场, 预计年销售峰值将超过 50 亿美元。 图表图表20:FDA批准上市的批准上市的6
47、种种CAR-T疗法及销售额疗法及销售额 商品名商品名 公司公司 靶点靶点 FDA 批准日期批准日期 适应症适应症 销售额(百万美元)销售额(百万美元) 2018 2019 2020 2021 Kymriah Novartis CD19 2017/8 2018/5 r/r ALL r/r DLBCL 76 278 474 587 Yescarta Gilead(Kite) CD19 2017/10 2021/3 r/r DLBCL r/r FL 264 456 563 690 Tecartus Gilead(Kite) CD19 2020/7/25 r/r MCL - - 44 170 Brey
48、anzi BMS CD19 2021/2/5 r/r LBCL - - - 87 Abecma BMS/Bluebird BCMA 2021/3/26 r/r MM - - - 164 Carvykti 传奇生物/Jassen BCMA 2022/3/1 r/r MM - - - - 来源:insight 数据库,国联证券研究所 2020-2025E年全球年全球CGT市场规模市场规模CAGR预计预计高达高达71%: 根据FDA预计, 2020-2025年间每年将会有 10-20 个 CGT 药物获批上市,至 2025 年全球范围将有 50 款以上CGT 药物产品上市。据弗若斯特沙利文统计,全球
49、 CGT 市场规模从 2016 年的约5,040 万美元增长到 2020 年的约 20.8 亿美元。预计到 2025 年,全球 CGT 市场规模将达到约 305.4 亿美元,2020-2025 年 CAGR 为 71%。 图表图表21:全球基因治疗市场规模及预测全球基因治疗市场规模及预测 来源:和元生物招股书,弗若斯特沙利文,国联证券研究所 尽管在 2003 年中国就批准了全球首款基因治疗药物“今又生”,但其上市后并未真正在临床上推广使用, 其后十多年国内也鲜有其他 CGT 候选产品获批临床。 2016 年中国 CGT 市场规模仅为 1,500 万人民币,到 2020 年增长到 2,380 万
50、人民币,CAGR为 12.23%。 2019 年是中国年是中国 CGT 行业快速发展的起点,预计行业快速发展的起点,预计 2020-2025E 年中国年中国 CGT 市场规模市场规模CAGR 高达高达 276%,远超全球的,远超全球的 71%:直到 2019 年,国内 CGT 行业才迈入快速发展期,CAR-T 产品、溶瘤病毒产品、AAV 产品等基因治疗临床试验持续增加,NMPA0%50%100%150%200%250%300%350%400%450%500%05,00010,00015,00020,00025,00030,00035,0002001920202021E20