《医药生物行业深度研究:新冠治疗+预防全球千亿市场国产药物迎来突破-220816(33页).pdf》由会员分享,可在线阅读,更多相关《医药生物行业深度研究:新冠治疗+预防全球千亿市场国产药物迎来突破-220816(33页).pdf(33页珍藏版)》请在三个皮匠报告上搜索。
1、 1 行业报告行业报告行业深度研究行业深度研究 医药生物医药生物 新冠新冠治疗治疗+预防预防全球全球千亿市场,国产千亿市场,国产药物药物迎来迎来突破突破 Omicron毒株传播、突变快,毒株传播、突变快,小分子药物补足中和抗体短板小分子药物补足中和抗体短板 根据WHO报道,Omicron毒株自发现至今的9个月内已感染3.19亿人,超过此前近2年其他毒株感染患者的总和,病毒的传播性提升。新冠治疗的药物主要有口服小分子药物和中和抗体。由于病毒S蛋白突变快,使得针对病毒S蛋白设计的中和抗体阶段性失效,新冠小分子药物地位凸显。尽管Omicron重症比例较低,考虑到复工复产对新冠药的需求,该市场依然值得
2、关注。22H1三个新冠药销售达三个新冠药销售达160亿美元亿美元,预计预计治疗治疗/预防预防全球全球千亿美元市场千亿美元市场 截至今年7月,已有针对病毒感染早期阶段的3个小分子药(Paxlovid/莫努匹拉韦/瑞德西韦),和感染后期阶段的免疫抑制剂(巴瑞替尼/托珠单抗/沙利姆单抗)获得FDA批准。Q1三个小分子药合计销售63亿美元,Q2销售达97亿美元。参考外企新冠药开发思路,治疗端从高风险人群向标准风险人群拓展,同时从疾病治疗向疾病预防拓展,战略储备、采购后捐赠、潜在的预防用途将拉动采购量。我们预计小分子新冠药的治疗用途全球市场约400亿美元,暴露后的预防适应症市场为治疗用途的2倍以上。国产
3、新冠特效药迎来上市突破国产新冠特效药迎来上市突破,开发思路百花齐放开发思路百花齐放 7月25日阿兹夫定作为首个国产新冠小分子药获批。为避免耐药,更多原理的新冠药仍然需要。目前近400个新冠药在临床阶段,靶点选择分为针对病毒蛋白或针对宿主蛋白的设计,前者可以避免宿主体内多个信号通路的干扰,更为热门。针对病毒蛋白的设计,又细分为3CL pro和RdRp路径,除RdRp路线中部分药物存在对人基因组影响的担忧外,RdRp路线药物多为原有在研药物更改用途,3CL pro路线病毒和人的蛋白结构差异大,药物设计的安全性相对好。投资建议投资建议 针对轻中度/中重度治疗,君实生物、开拓药业均处于III期临床以上
4、的阶段,有望取得突破;针对严重症状治疗,泽璟制药、亚盛医药等均有免疫抑制剂布局;针对暴露后的预防,先声药业SIM0417已申请该用途临床,进展领先。建议关注新冠小分子药物开发处于III期临床以上阶段、同时创新药出海进程领先的企业如君实生物(688180.SH);国企在保证稳定供应方面更有保障,未来承接新冠药物供应的可能性更大,建议关注尚未合作,但未来有望承接供应的化学原料药国企如国药现代等。风险提示风险提示 药品研发不及预期;药品流行病学变化超预期;销售不及预期 重点推荐标的重点推荐标的 简称简称 EPS PE CAGR-3 评级评级 2022E 2023E 2024E 2022E 2023E
5、 2024E 君实生物-0.89-1.03-0.07 NA NA NA NA 增持 数据来源:公司公告,iFinD,国联证券研究所预测,股价取 2022 年 8 月 15 日收盘价 证券研究报告 2022 年 08 月 16 日 投资建议:投资建议:强于大市(维持评级)上次建议:上次建议:强于大市 相对大盘走势相对大盘走势 Table_First|Table_Author 分析师:夏禹 执业证书编号:S0590518070004 电话: 邮箱: 分析师:郑薇 执业证书编号:S0590521070002 电话: 邮箱: Table_First|
6、Table_Contacter 相关报告相关报告 1、医药生物:新版防控方案公布,看好疫苗/创新产业链/医疗服务医药生物2022.07.03 2、医药生物:创新药子行业反弹,南方 H3N2 流感来袭医药生物2022.06.26 3、医药生物:国产替代持续推进,出海有望开启第二成长曲线医药生物2022.06.21 请务必阅读报告末页的重要声明 -40%-30%-20%-10%0%10%申万医药 沪深300 2 请务必阅读报告末页的重要声明 行业报告行业深度研究行业报告行业深度研究 投资聚焦投资聚焦 本篇报告更新了截至 2022年 7月的新冠病毒的流行病学信息,和药物开发进展。中和抗体受限于耐药性
7、无法完全满足新冠治疗需求,我们关注主流的新冠小分子药物开发路线,推荐新冠药物和创新药出口进程均领先的君实生物。研究背景研究背景 Omicron 毒株症状无症状感染者比例 70-80%之间,但过去 2 年病毒给人带来的认知上的改变,使得对于预防和治疗仍有较高需求。从病毒应对方式和业绩兑现角度,医用耗材/设备、检测诊断试剂、预防用疫苗、中和抗体均已兑现;应对新冠病毒的最后一环,新冠特效药尚未兑现业绩。我们在对抗新冠病毒上,已经开发出新冠中和抗体、新冠疫苗,但新冠病毒的所属的 RNA 病毒整体突变快,中和抗体应对现有毒株表现不佳;预防上现有疫苗也无法一步到位,仍然需要新冠特效药;为应对耐药,也需要多
8、种原理的新冠特效药。除已获批的阿兹夫定外,多个国产新冠药物已经进入 III 期临床或者数据披露阶段,国产的小分子药物有望迎来机会。创新之处创新之处 结合 Omicron 的流行病学特征,我们预计新冠药物全球的治疗市场在 400 亿美元级别,新冠药物暴露后的预防用途预计在新冠治疗的 2 倍以上;我们比较了各细分适应症的大小,并且结合药物靶点的原理和药物设计,比较了部分药物的优劣。核心结论核心结论 1、现有新冠毒株的传播性强,中和抗体无法完全满足需求。2、我们预计全球新冠小分子药物潜在治疗市场 400 亿美元左右,暴露后预防潜在市场规模为预防的 2 倍以上。参考辉瑞的小分子药物的开发,从治疗适应症
9、逐步往暴露后预防适应症申报,随着治疗向预防的方向发展,小分子药物的规模逐步拓展。尽管新冠的无症状感染比例相对高,症状减轻,削弱了需求,但近 3 年来新冠的影响,对“不感染”新冠和治疗的需求仍然高,又提升了药物需求。3、国产新冠药对于感染早期治疗和感染晚期治疗均有布局,早中期治疗的包括君实生物、开拓药业,晚期治疗包括泽璟制药、亚盛医药等。除治疗用途开发的药企外,国企在保障稳定供应上有保障,建议关注相关原料药企业。2W5XUXBU5ZTYAUCU7NbP6MnPrRsQmOiNoOuMkPpOqO9PmNoRxNoMmRxNmRtR 3 请务必阅读报告末页的重要声明 行业报告行业深度研究行业报告行
10、业深度研究 目录目录 1 1 新冠病毒轻症治疗需求高新冠病毒轻症治疗需求高 .5 5 1.1 新冠肺炎病毒感染人群超 5 亿.5 1.2 新冠病毒毒性下降促进轻症治疗需求.6 2 2 新冠小分子药物全球治疗新冠小分子药物全球治疗+预防千亿美元市场空间预防千亿美元市场空间 .7 7 2.1 新冠用药设计:早期针对病毒复制,晚期针对免疫炎症反应.7 2.2 中和抗体没有满足早期治疗需求.8 2.3 新冠药物治疗+预防预计全球千亿美元以上市场.9 3 3 全球全球近近 400400 个新冠药物在研,国产新冠药迎来突破个新冠药物在研,国产新冠药迎来突破 .1212 3.1 近 400 个新冠药物在研,
11、靶向病毒的药物设计更有优势.12 3.2 海外新冠药开发进展.15 3.2.1.2022 年海外新冠药销售规模预计 300 亿美元.15 3.2.2.各新冠药拓展新冠治疗人群、以及预防用途.16 3.2.3.S-217622 有望成为新冠药竞争者之一.18 3.2.4.免疫抑制剂在重症治疗中起作用.20 3.3 首个国产新冠药获批,国产新冠药迎来突破.21 3.3.1.君实生物-VV116.24 3.3.2.开拓药业-普克鲁胺.26 3.3.3.先声药业-SIM0417.28 3.3.4.泽璟制药-杰克替尼.28 3.4 国企承接新冠药供应更有保障.28 4 4 重点公司推荐重点公司推荐 .3
12、030 5 5 风险提示风险提示 .3131 图表目录图表目录 图表图表 1:全球新冠日新增确诊例数(人):全球新冠日新增确诊例数(人).5 图表图表2:全球新冠死亡率(:全球新冠死亡率(%).5 图表图表3:2022年以来美国新冠以年以来美国新冠以Omicron为主(图示浅红色和蓝色)为主(图示浅红色和蓝色).5 图表图表4:各个突变株的变化:各个突变株的变化.6 图表图表5:Omicron毒性相比早期新冠以及毒性相比早期新冠以及delta毒株的毒性下降毒株的毒性下降.6 图表图表6:上海部分医院的入院时非重症的新冠患者情况:上海部分医院的入院时非重症的新冠患者情况.7 图表图表7:新冠确诊
13、阳性的患者的症状和分类:新冠确诊阳性的患者的症状和分类.7 图表图表8:新冠病毒对人的影响和治疗思路:新冠病毒对人的影响和治疗思路.8 图表图表9:各中和抗体对新冠病毒突变株的活性:各中和抗体对新冠病毒突变株的活性.8 图表图表10:各个毒株:各个毒株S蛋白的受体结合区域(蛋白的受体结合区域(RBD)突变的情况)突变的情况.9 图表图表11:中和抗体和小分子药物区别:中和抗体和小分子药物区别.9 图表图表12:新冠小分子药物的市场规模预测:新冠小分子药物的市场规模预测.10 图表图表13:2021年年4家企业疫苗销售额和新冠药物销售额对比家企业疫苗销售额和新冠药物销售额对比.10 图表图表14
14、:获批新冠药物覆盖人数情况:获批新冠药物覆盖人数情况.11 图表图表15:各用途占比:各用途占比估计值估计值.11 4 请务必阅读报告末页的重要声明 行业报告行业深度研究行业报告行业深度研究 图表图表16:儿童人群新冠确诊比例相比较小:儿童人群新冠确诊比例相比较小.11 图表图表17:新冠药物的开发针对病毒的生命周期:新冠药物的开发针对病毒的生命周期.12 图表图表18:新:新冠药物的开发针对宿主的信号通路冠药物的开发针对宿主的信号通路.13 图表图表19:新冠药物的开发针对病毒的信号通路:新冠药物的开发针对病毒的信号通路.13 图表图表20:新:新冠药物治疗指南冠药物治疗指南.15 图表图表
15、21:新冠小分子药物的销售情况:新冠小分子药物的销售情况.15 图表图表22:Paxlovid在美国地区使用量持续提升在美国地区使用量持续提升.16 图表图表23:Paxlovid美国市场份额持续提升美国市场份额持续提升.16 图表图表24:Paxlovid拓展思路拓展思路.17 图表图表25:辉瑞药品适应症获批的情况:辉瑞药品适应症获批的情况.17 图表图表26:Merck的新冠药策略的新冠药策略.18 图表图表27:吉利德的新冠药策略:吉利德的新冠药策略.18 图表图表28:给药第四天:给药第四天S-217622降低了病毒的滴度降低了病毒的滴度.18 图表图表29:症状评分改善不明显:症状
16、评分改善不明显.18 图表图表30:S-217622的两个剂量组缩短了转阴时间的两个剂量组缩短了转阴时间.19 图表图表31:S-217622合成路径合成路径.19 图表图表32:盐野义:盐野义S-217622反应所需原料反应所需原料.20 图表图表33:免疫调节类药物用于新冠适应症的品种:免疫调节类药物用于新冠适应症的品种.20 图表图表34:巴瑞替尼销售额(百万美元):巴瑞替尼销售额(百万美元).21 图表图表35:阿兹夫定原理:阿兹夫定原理.21 图表图表36:阿兹夫定缩短新冠病毒感:阿兹夫定缩短新冠病毒感染患者的转阴时间染患者的转阴时间.22 图表图表37:阿兹夫定的:阿兹夫定的III
17、期临床情况期临床情况.22 图表图表38:阿兹夫定:阿兹夫定III期临床结果期临床结果.23 图表图表39:国内新冠小分子药物进展:国内新冠小分子药物进展.23 图表图表40:瑞德西韦和:瑞德西韦和VV116的结构以及设计思路的结构以及设计思路.24 图表图表41:君实生物:君实生物VV116临床进展临床进展.25 图表图表42:君实生物的:君实生物的III期临床试验方案期临床试验方案.25 图表图表43:VV116合成步骤合成步骤.26 图表图表44:普克鲁胺起效的原理:普克鲁胺起效的原理.26 图表图表45:普克鲁胺针对轻中症患者的美国和全球注册性:普克鲁胺针对轻中症患者的美国和全球注册性
18、III期临床关键数据期临床关键数据.27 图表图表46:开拓药业的普克鲁胺进展:开拓药业的普克鲁胺进展.27 图表图表47:普克鲁胺的商业化合作:普克鲁胺的商业化合作.27 图表图表48:杰克替尼的可能原理:杰克替尼的可能原理.28 图表图表49:医药上市公司的国企:医药上市公司的国企/央企央企.28 图表图表50:君实生物收入分拆:君实生物收入分拆.31 图表图表 5151:君实生物盈利预测:君实生物盈利预测.31 5 请务必阅读报告末页的重要声明 行业报告行业深度研究行业报告行业深度研究 1 新冠病毒新冠病毒轻症治疗需求高轻症治疗需求高 自新冠病毒在武汉被发现以来,核酸/抗原检测、防护装备
19、、呼吸机、中和抗体,我们应对其的工具不断增加。2 年半的时间里我们并未将其消灭;其广泛影响着个人生活,毒株也经过多轮变异,传播性得到加强,我们仍然需要更有效的药物应对新冠病毒。1.1 新冠肺炎病毒感染人群超新冠肺炎病毒感染人群超 5 亿亿 根据 WHO 的统计,截至 2022 年 7 月 22 日,全球新冠病毒累计感染 5.67 亿患者,累计死亡人数达到 639.69 万人,死亡率达到 1.13%。图表图表 1:全球新冠日新增确诊例数(人):全球新冠日新增确诊例数(人)图表图表2:全球新冠死亡率(:全球新冠死亡率(%)来源:Wind,国联证券研究所 来源:Wind,国联证券研究所 Omicro
20、n 成为主流毒株。成为主流毒株。根据 Covariants 的统计,2021 年上半年美国流行毒株以 毒株为主,下半年转成 delta 毒株为主。2022 年美国的流行毒株则以 Omicron为主,亚型有所变化,先后经历 BA.1、BA.2、BA.2.12.1 以及 BA.5 这几个 Omicron亚型。其他国家如英国展现类似的流行株情况。图表图表3:2022年以来美国新冠以年以来美国新冠以Omicron为主(图示浅红色和蓝色)为主(图示浅红色和蓝色)来源:Covariants.org,国联证券研究所 0500,0001,000,0001,500,0002,000,0002,500,0003,
21、000,0003,500,0004,000,0004,500,0002020/01/202020/03/042020/04/172020/05/312020/07/142020/08/272020/10/102020/11/232021/01/062021/02/192021/04/042021/05/182021/07/012021/08/142021/09/272021/11/102021/12/242022/02/062022/03/222022/05/052022-06-2020/01/202020/03/062020/04/212020/06/062020/07
22、/222020/09/062020/10/222020/12/072021/01/222021/03/092021/04/242021/06/092021/07/252021/09/092021/10/252021/12/102022/01/252022/03/122022/04/272022/06/12%Alpha Omi-cron BA.1 Omi-cron BA.2 Omi-cron BA.2.12.1 Delta Omi-cron BA.5 6 请务必阅读报告末页的重要声明 行业报告行业深度研究行业报告行业深度研究 1.2 新冠病毒传播性上升,毒性下降新冠病毒传播性上升,毒性下降促进轻
23、症治疗需求促进轻症治疗需求 从从 VOC 演变的过程来看,病毒的传播性持续上升。演变的过程来看,病毒的传播性持续上升。流行株经过、Omicron 的演变,除 毒株外,其他流行毒株均观察到传染性的提升。从感染的人数来看,Omicron 毒株自发现至今的 9 个月内已感染 3.19 亿人,超过此前近 2 年其他毒株感染患者的总和,病毒的传播性提升。图表图表4:各个突变株的变化:各个突变株的变化 突变株突变株 首次发现地点首次发现地点 主要症状主要症状 特点特点 Omicron 南非/2021 年 11 月 疲劳、温和的肌肉疼痛、嗓子痒、干咳 传播性上升,再感染率提升 印度/2021 年 5 月 显
24、著的嗅觉丧失 传播性上升,对中和抗体敏感性下降(P.1)巴西/2021 年 1 月 在年轻人中的疾病严重,症状缺乏共性 对中和抗体敏感性下降(B.1.351)南非/2020 年 12 月 疲劳和肌肉酸痛 传播性上升(50%),对中和抗体敏感性下降(B.1.1.7)2020 年 9 月于英国 持续的咳嗽和发烧 传播性上升(50%),对中和抗体敏感性无变化 来源:A global picture:therapeutic perspectives for COVID-19,Emerging COVID-19 variants and their impact on SARS-CoV-2 diagno
25、sis,therapeutics and vaccines,国联证券研究所 Omicron 的毒性下降。的毒性下降。住院率方面,NIH 统计的美国 1-5 月份的 130 万人的样本中,早期新冠的住院率为 14%,需要 ICU 比例为 2%。而经过近 2 年时间演变,新冠病毒的毒性下降,根据欧洲的疾病防控中心的数据,感染新冠的患者住院率/ICU比例降低为 1.14%/0.16%,丹麦的住院率和 ICU 比例分别降低至 0.6%/0.02%,相比此前的 delta 毒株(住院率/ICU 比例 1.5%/0.12%)也有下降。图表图表5:Omicron毒性相比早期新冠以及毒性相比早期新冠以及del
26、ta毒株的毒性下降毒株的毒性下降 相关毒株 住院率 需 ICU 或额外呼吸装置的比例 数据来源 统计范围 观测感染数 备注 早期新冠 14%2%NIH 2020 年 1-5 月美国疫情部分统计 1,300,000 Omicron 1.14%0.16%欧洲疾病防控中心 2021 年 12 月 20 日-2022 年 1 月 9 日欧洲23 个国家的测序反馈 155,150 Omicron 0.60%0.02%丹麦 2021 年 11 月 21 日-2021 年 12 月 19 日丹麦数据 188980(其中Omicron4 万例)delta 住院率为1.5%,ICU 比例为0.12%来源:NIH
27、,欧洲疾病防控中心,Risk of hospitalisation associated with infection with SARS-CoV-2 Omicron variant versus delta variant in Denmark:an observational cohort study,国联证券研究(注:住院率和需要 ICU 或额外呼吸装置的比例的分母为感染新冠的患者)国内的国内的 Omicron 也体现毒性弱的特点。也体现毒性弱的特点。高风险因素人群重症率更高,关注高风险因素人群的需求。根据近期上海的数据(3 月 22 日-5 月 3 日华山医院、上海第六人民医院、上海第
28、九人民医院、上海第四人民医院数据),对于入院时非严重症状的 7 请务必阅读报告末页的重要声明 行业报告行业深度研究行业报告行业深度研究 患者,后续的重症率为 0.065%,低于武汉疫情的数据。无症状感染者比例为 78.4%。风险因素患者比例占新冠感染者比例的 27.54%,风险因素患者中重症比例高于全人群的新冠患者重症比率(0.238%VS0.065%)。病毒毒性下降催生轻症治疗需求。图表图表6:上海部分医院的入院时非重症的新冠患者情况:上海部分医院的入院时非重症的新冠患者情况 合计合计 非风险因素患者非风险因素患者 风险因素患者风险因素患者 感染人数合计 33,618 24,556 9,26
29、0 无症状感染者 26,357 19,301 7,056 重症患者人数 22 0 22 其他(轻中症人数)7,261 5,255 2,204 无症状感染者比例 78.4%78.6%76.2%重症患者比例 0.065%0.000%0.238%轻中症患者比例 21.60%21.40%23.80%来源:Dynamic Disease Manifestations Among Non-Severe COVID-19 Patients Without Unstable Medical Conditions:A Follow-Up Study Shanghai Municipality,China,Mar
30、ch 22May 03,2022,国联证券研究所 2 新冠小分子药物新冠小分子药物全球治疗全球治疗+预防预防千亿美元千亿美元市场市场空间空间 我们测算新冠药全球治疗市场规模约可达到 400 亿美元左右,预防为治疗的 2倍以上。小分子新冠药的出现补足中和抗体的短板。2.1 新冠新冠用药用药设计设计:早期针对病毒复制,晚期针对免疫炎症反应:早期针对病毒复制,晚期针对免疫炎症反应 从患者的症状来分,包括有无症状感染者,轻度症状、中度症状、重度症状、危重症状这 5 类。通常氧饱和度下降比较多的时候,需要住院并提供额外供氧。图表图表7:新冠确诊阳性的患者的症状和分类:新冠确诊阳性的患者的症状和分类 类型
31、 描述 无症状(asymptomatic)核酸或抗原检测阳性但无相关症状 轻症(mild)发烧、咳嗽、喉咙痛、不适、头痛、肌肉疼痛、恶心、呕吐、腹泻、味觉丧失和气味),但没有气短、呼吸困难或胸部成像异常 中症(moderate)下呼吸道疾病,以及氧饱和度 94%以上 重症(severe)氧饱和度 94%以下 动脉氧分压300mmHg 呼吸速度30 次/分钟 危重症(critical)呼吸困难/休克、多器官衰竭 来源:Coronavirus Disease 2019(COVID-19)Treatment Guidelines,国联证券研究所 治疗思路上,病程的早期,病毒的复制带来主要影响,所以在
32、疾病症状较轻时,以抑制病毒复制为主要思路。而在患者疾病较重的时候,病毒大量复制激活人体内的免疫炎症反应,晚期治疗需要抑制患者的免疫反应或者炎症反应。8 请务必阅读报告末页的重要声明 行业报告行业深度研究行业报告行业深度研究 图表图表8:新冠病毒对人的影响和治疗思路:新冠病毒对人的影响和治疗思路 来源:Coronavirus Disease 2019(COVID-19)Treatment Guidelines,国联证券研究所 2.2 中和抗体没有满足早期治疗需求中和抗体没有满足早期治疗需求 中和抗体无法完美满足早期治疗的需求。对于新冠的治疗,中和抗体曾表现出良好的性能。但由于新冠病毒的 S 蛋白
33、突变快,而中和抗体设计以结合细胞的病毒的 S蛋白结构为靶标,导致中和抗体的使用受限于流行株对中和抗体的敏感性。根据 NIH的指南,现有的中和抗体中,仅 Bebtelovimab 推荐使用,主要原因是体外试验中体现对各类 Omicron 突变株的活性;但使用优先级在 Paxlovid 和瑞德西韦之后。其他中和抗体则由于病毒突变的关系,对 Omicron 不太可能有效。图表图表9:各中和抗体对新冠病毒突变株的活性:各中和抗体对新冠病毒突变株的活性 WHO 标识标识 美国美国疾控疾控中心中心分类分类 突变突变 礼来 再生元 礼来(Bebtelovimab)GSK 阿斯利康(tixagevimab+c
34、ilgavimab)(Bamlanivimab+Etesevimab)(Casirivimab+Imdevimab)(sotrovimab)体外敏感性 预计临床有效性 体外敏感性 预计临床有效性 体外敏感性 预计临床有效性 体外敏感性 预计临床有效性 体外敏感性 预计临床有效性 Alpha VBM N501Y 无改变 有效的 无改变 有效的 无改变 有效的 无改变 有效的 无改变 有效的 Beta VBM K417N,E484K,N501Y 显著下降 不太可能有效 无改变 有效的 无改变 有效的 无改变 有效的 无改变 有效的 Gamma VBM(K417T,E484K,N501Y 显著下降
35、不太可能有效 无改变 有效的 无改变 有效的 无改变 有效的 无改变 有效的 Delta VOC L452R,T478K 无改变 有效的 无改变 有效的 无改变 有效的 无改变 有效的 无改变 有效的 Omicron/B.1.1.529/BA.1 VOC K417N,N440K G446S,E484A,Q493R,N501Y 显著下降 不太可能有效 显著下降 不太可能有效 无改变 有效的 无改变 有效的 温和下降 有效的 Omicron/B.1.1.529/BA.1.1 VOC R346K,K417N,N440K,G446S,E484A,Q493R,N501Y 显著下降 不太可能有效 显著下降
36、 不太可能有效 无改变 有效的 无改变 有效的 温和下降 有效的 Omicron/B.1.1.529 VOC T376A,K417N,N440K,E484A,显著下降 不太可能有效 显著下降 不太可能有效 无改变 有效的 显著下降 不太可能有效 无改变 有效的 靶向病毒,抑制复制 早期:病毒复制影响 免疫抑制/抗炎症治疗 晚期:大量复制带来免疫/炎症反应,对人体损伤 9 请务必阅读报告末页的重要声明 行业报告行业深度研究行业报告行业深度研究/BA.2 Q493R,N501Y 来源:Coronavirus Disease 2019(COVID-19)Treatment Guidelines,国联
37、证券研究所(注:阿斯利康的药物组合在体外 PK/PD 的数据中显示,用药剂量下会限制抗病毒活性)现有病毒和武汉现有病毒和武汉发现的发现的毒株毒株 S 蛋白已有较大差异,体现流行病学变化。蛋白已有较大差异,体现流行病学变化。Omicron有超过 50 个突变,其中 30 个都是在 S 蛋白相关。其中 N501Y 突变导致高传播和死亡率;E484K 增加了免疫逃逸和再感染能力,K417N 突变使得病毒能逃逸中和抗体。图表图表10:各个毒株:各个毒株S蛋白的受体结合区域(蛋白的受体结合区域(RBD)突变的情况)突变的情况 来源:Emerging COVID-19 variants and their
38、 impact on SARS-CoV-2 diagnosis,therapeutics and vaccines国联证券研究所(注:橘黄色标记突变的位置)新冠小分子药物设计一般针对结构保守的区域进行设计,耐药性相对更难产生,为未来治疗新冠的主力军。图表图表11:中和抗体和小分子药物区别:中和抗体和小分子药物区别 中和抗体 小分子药物 量产能力 不容易扩产 容易扩产 针对病毒的设计靶点 主要针对胞外过程,RBD 区域突变多 可以针对细胞外,也可以针对细胞内,部分病毒细胞内所用蛋白结构保守 生产成本 较高 较低 来源:国联证券研究所 2.3 新冠药物治疗新冠药物治疗+预防预计预防预计全球全球千亿
39、美元以上市场千亿美元以上市场 我们预计我们预计新冠小分子药物新冠小分子药物全球全球治疗现为治疗现为 400 亿亿美元市场规模,美元市场规模,预防为治疗的预防为治疗的 2倍以上。倍以上。随着预防适应症拓展,以及或有的新冠病毒的毒性或传染性变化,市场规随着预防适应症拓展,以及或有的新冠病毒的毒性或传染性变化,市场规模可能模可能扩大扩大。药物体现 2 个功能:治疗和预防。2021 年 5 月 31 日-2022 年 5 月 30日,一个完整的年度,全球新增加新冠患者的数量为 3.58 亿,其中 2022 年新增新冠患者人数为 2.38 亿。现阶段病毒的传播性增加,我们估计年新增患者数在 5 亿左右。
40、10 请务必阅读报告末页的重要声明 行业报告行业深度研究行业报告行业深度研究 图表图表12:新冠小分子药物的市场规模预测:新冠小分子药物的市场规模预测 用途用途 规模测算规模测算 治疗 20%左右有症状患者。按照每年 1 亿有症状患者,若按照中低收入国家占 53%,价格为原研企业一半,其他人均 530 美元估算,年市场规模400 亿美元。若流行株毒性或者传染性变化,规模可能提升。预防 居家场景发现阳性有症状患者后,其他人的预防。按照 3 口之家计算,预计在治疗的 2 倍以上。来源:辉瑞网页信息整理,国联证券研究所 预防市场:预防市场:从销售额来看,预防的需求远高于治疗。以新冠疫苗为例,2021
41、 年4 家企业(辉瑞/Moderna/阿斯利康/Novavax)海外新冠疫苗销售额超过 600 亿美元,而新冠药物的销售额为 66 亿美元,预防需求更高。以辉瑞 Paxlovid 正在开发的预防适应症为例,其预防的定位为,家庭里有确诊新冠阳性且有症状的患者后,其他无症状的人群的预防。按照狭义居家场景,最少 3 口之家来算,预防需求是治疗的 2 倍以上,潜在市场规模在千亿美元级别。目前尚无预防功能的小分子药物获批。图表图表13:2021年年4家企业疫苗销售额家企业疫苗销售额和新冠药物销售额对比和新冠药物销售额对比 来源:各企业公告整理,国联证券研究所 治疗治疗市场市场:对于无症状感染者,国内以集
42、中隔离观察和监测处理为主,中美指南中均无对无症状感染者的用药建议。Omicron 有症状的比例在 20%左右。以辉瑞的药物为例,若按照辉瑞授权 MPP 覆盖 95 个国家约 53%的人群(按原研一半的价格估算),原研覆盖 47%人群(530 美元/疗程)计算,新冠小分子药物治疗的潜在市场为 400 亿美元级别。若后续病毒株毒性增强,有症状的患者比例增加,或者传播性提升,则市场规模可能提升。604.55 66 00500600700Pfizer等4家药企新冠疫苗销售合计 新冠药物销售额合计 销售额对比(亿美元)11 请务必阅读报告末页的重要声明 行业报告行业深度研究行业报告
43、行业深度研究 图表图表14:获批新冠药物覆盖人数情况:获批新冠药物覆盖人数情况 企业企业 产品产品 MPP 合作方预计覆盖范围合作方预计覆盖范围 MPP 合作方覆盖全球人合作方覆盖全球人口比例口比例 辉瑞 Paxlovid 95 个中低收入国家 53%默沙东 Molnupiravir 105 个中低收入国家 未公告 吉利德 Remdesivir 127 个中低收入国家 未公告 来源:各企业公告整理,国联证券研究所 治疗场景细分:参照辉瑞新冠药的开发思路,分为成人轻中症-高风险、成人轻中症-标准风险、重症、6-17 岁儿童,我们认为根据现阶段的毒株特性,成人轻中症-标准风险人群最大,其次是成人轻
44、中症-高风险。从上海近期 Omicron 的人群上看,轻中症高风险人群占比大约为 1/4,标准风险人群占比约 7 成,重症和危重症占比较少;儿童比例占比约 3.7%。从适应症空间上看,标准风险因素人群的比例高于风险因素人群,销售空间上,标准风险因素人群的空间更大。图表图表15:各用途占比估计值:各用途占比估计值 比例 成人-轻中症-标准风险 70%成人-轻中症-高风险 26%成人-重症和危重症 无详细数据,整体人群少 儿童用途 3.7%来源:Dynamic Disease Manifestations Among Non-Severe COVID-19 Patients Without Uns
45、table Medical Conditions:A Follow-Up Study Shanghai Municipality,China,March 22May 03,2022,国联证券研究所(注:假设成人组的风险人群比例和总人群一样;因为统计未纳入初始就诊就为严重的患者,所以重症和危重症比例无具体数,但因为密集的核酸筛查,不太可能像疫情初期一样出现很严重的疾病时才去就诊,预计影响不大)儿童感染新冠比例低,根据统计,中国(2%)、英国(1.1%)、意大利(1%)、美国(13.3%)、WHO(8.5%)整体在个位数百分比,美国的儿童感染新冠的比例稍高。按照 WHO 的统计,则儿童患者人群比例
46、为 8.5%,成人患者人群比例 91.5%。这个可能的因素是 ACE2 TMPRSS2 两个病毒进入细胞所需蛋白的表达受雄激素水平的影响,而雄激素表达在成年男性中表达高,在女性以及儿童中表达量低所致。图表图表16:儿童人群新冠确诊比例相比较小:儿童人群新冠确诊比例相比较小 中国 英国 意大利 美国 WHO 儿童确诊新冠比例 2%1.10%1%13.30%8.50%年龄段 19 岁以下-18 岁以下 18 岁以下 18 岁以下 来源:COVID-19 in children:where do we stand?,国联证券研究所 12 请务必阅读报告末页的重要声明 行业报告行业深度研究行业报告行业
47、深度研究 3 全球近全球近 400 个新冠药物在研,国产新冠药个新冠药物在研,国产新冠药迎来迎来突破突破 3.1 近近 400 个新冠药物在研,靶向病毒的药物设计更有优势个新冠药物在研,靶向病毒的药物设计更有优势 新冠药物设计思路包括老药新用(包括已上市药物,和未上市但已经在开发其他适应症的药物)和新药。根据Frontiers in Pharmacology的统计,截至 2022 年2 月,有超过 380 个候选药物在进行开发。图表图表17:新冠药物的开发针对病毒的生命周期:新冠药物的开发针对病毒的生命周期 来源:Lei ZhaoMechanism of Action of Small-Mol
48、ecule Agents in Ongoing Clinical Trials for SARS-CoV-2:A Review,国联证券研究所 靶向病毒的生命周期药物设计更有优势。靶向病毒的生命周期药物设计更有优势。从药物开发的布局来看,有靶向病毒蛋白和靶向宿主蛋白两条设计思路:靶向病毒蛋白的路径包括 RdRp(RNA 依赖的 RNA聚合酶)和 3CLpro(3CL 蛋白酶)。靶向宿主蛋白包括,抑制内吞、抑制 TMPRSS2(膜融合)、抑制二氢乳清酸脱氢酶等多种路径。在宿主靶标上设计药物,相对难度更高,靶向病毒的生命周期更优优势。因为宿主的信号通路会比病毒的更复杂,通常涉及到多个信号通路。13
49、 请务必阅读报告末页的重要声明 行业报告行业深度研究行业报告行业深度研究 图表图表18:新冠药物的开发:新冠药物的开发针对宿主的信号通路针对宿主的信号通路 靶向对象 原理 产品 类型 原理 上市或者紧急使用授权 备注 靶向宿主因子 抑制病毒的进入 Chloroquine(氯喹)重新调整用途 Arbidol(umifenovir)重新调整用途 抑制病毒和宿主细胞融合的过程,流感病毒HA和新冠病毒S糖蛋白有类似的药物结合区域 最初设计为流感 Niclosamide 未知 Baricitinib 重新调整用途 口服 JAK1/JAK2 抑制剂,其对 AAK1和 GAK 蛋白有结合力,两个蛋白为ACE
50、2 蛋白受体的调控因子,药物阻碍了内吞;另外,抑制JAK1/JAK2tongue,阻止了细胞因子的炎症反应 2020 年 11 月获得 RUA 与瑞德西韦联用与需要额外供氧的住院病人 抑制TMPRSS2 普克鲁胺 重新调整用途 抑制雄性激素受体功能,转录水平上,影响 ACE2 蛋白和 TMPRSS2 蛋白表达 Dutasteride(度他雄胺)重新调整用途 5-还原酶抑制剂,阻断 5-二氢睾酮的生成,从而抑制雄激素受体的活性,影响 TMPRSS2 表达 抑制二氢乳清酸脱氢酶 BAY2402234 新设计 DHODH 抑制剂,该酶在嘧啶合成中使用,是新冠病毒完成复制所需的;同时可以抑制病毒引起的
51、炎症反应 来源:Lei ZhaoMechanism of Action of Small-Molecule Agents in Ongoing Clinical Trials for SARS-CoV-2:A Review,国联证券研究所 图表图表19:新冠药物的开发针对病毒的信号通路:新冠药物的开发针对病毒的信号通路 类型 原理 缺点 上市或者紧急使用授权 备注 RdRp 抑制剂 Remdesivir 重新调整用途 转换为三磷酸形式后,竞争性结合病毒的 RdRp,整合入延伸的病毒的 RNA 后导致终止 肝靶向设计无用,最初设计是在肝细胞中快速代谢,但新冠主要是肺部相关细胞,可能无法很好代谢该
52、药;转化为有效形式的速度较慢,由瑞德西韦转化为单磷酸衍生物的步骤为速度决定步骤,该步骤速度慢 对多种病毒(Ebola/MERS/SARS)有抑制;VV-116 新设计 链终止;相比 Remdersivir 改善了生物利用度 Favipiravir 重新调代谢物模拟 ATP 或者 GTP 插三磷酸衍生物模拟土耳其、印度、最初用途为流感,广谱抗 14 请务必阅读报告末页的重要声明 行业报告行业深度研究行业报告行业深度研究 整用途 入 RNA 导致突变 GTP/ATP,导致突变 俄罗斯 EUA 病毒药物 Molnupiravir 新设计-D-N4-hydroxycytidine 前药,其转换成 NH
53、C 三磷酸的形式,被 RdR 错误识别为 CT 或者UTP,导致 RNA 突变 突变式的功能,使得其有广谱抗病毒作用,但是担心 英国首先上市(轻中度新冠治疗,至少一项高风险因素)AT-527 新设计 多重机制 代谢产物 AT-511 为双前药,需要多步才能激活。Galidesivir(BCX4430)重新调整用途 腺嘌呤类似物,进入细胞后转换成三磷酸形式,通过模拟ATP 插入 RNA 导致 RNA 合成终止 最初设计为丙肝药物;广谱抗病毒活性(丝状病毒、冠状病毒)Sofosbuvir 重新调整用途 嘧啶核苷酸类似物,进入细胞后转换成三磷酸的形式,插入RNA 后立刻阻止延伸 最初为治疗 HCV
54、阿兹夫定 重新调整用途 和瑞德西韦类似,转换为三磷酸的形式,整合入 RNA,阻止链延伸 最初治疗为 HIV 病毒蛋白酶抑制剂3CLpro PF-07321332 新设计 与蛋白酶结合位点的半胱氨酸残基结合,阻止了该基团下病毒基因组编码非结构蛋白的过程 S-217622 新设计 FB-2001 新设计 FB2001 结合 3CLpro,占据底物结合口袋,抑制 3CLpro 功能。结合位置也是半胱氨酸,FB2001 上的醛基上的碳原子和半胱氨酸形成共价键,醛基上的氧原子和 S1 位置的半胱氨酸形成氢键使得结构更稳定,此外还有多个氢键的形成 Triazavirin 重新调整用途 尚不清晰,鸟嘌呤脱氧
55、核苷酸类似物,可能是模拟嘌呤核苷酸抑制病毒RNA生成和基因组片段的复制 最初为流感设计,广谱抗病毒活性(流感、腺病毒、呼吸道合胞病毒等)来源:Lei ZhaoMechanism of Action of Small-Molecule Agents in Ongoing Clinical Trials for SARS-CoV-2:A Review,国联证券研究所 靶向病毒主流的思路为 RdRp 和 3CL 蛋白酶这 2 个靶点。一是 RdRp 的路径。RdRp 在病毒的合成中起到重要作用,体外体内数据都很好。RdRp 为 RNA 依赖的RNA 聚合酶,该步骤下,RNA 以自身为模板合成 RNA
56、。针对该靶点的药物设计,可分为 2 类,一类是插入终止,即药物代谢产物模拟核苷类似物插入新生 RNA,导致链延伸终止,如瑞德西韦、阿兹夫定、索非布韦,另一类是诱导突变,如法匹拉韦和莫努匹拉韦。该路径优点是,其中多个药物是开发其他药物转换而来,安全性相对有保障;缺点是诱导突变的设计路线,无法完全排除对人基因组的影响。15 请务必阅读报告末页的重要声明 行业报告行业深度研究行业报告行业深度研究 主流思路二为 3CL 蛋白酶。病毒的 3CL 蛋白酶和人的 3CL 蛋白酶的切割位点不一样,所以设计药物的特异性更好,潜在可设计出特异性更好的药物。绝大部分的药物设计,通过影响改变底物结合区域催化活性位点的
57、结构(S1 位置的半胱氨酸145)。该思路下包括 S-217622。另外一个思路是变构位点,该思路下期待新药出现。3.2 海外新冠药海外新冠药开发进展开发进展 3.2.1.2022 年海外新冠药销售规模预计 300 亿美元 根据 NIH 的治疗指南,目前 FDA 批准的抗新冠病毒治疗药物有 Paxlovid(利托那韦+奈玛特韦)、瑞德西韦、莫努匹拉韦、bebtelovimab、托珠单抗,其中小分子药物有 3 个。图表图表20:新冠药物治疗指南新冠药物治疗指南 类别类别 抗病毒治疗方案抗病毒治疗方案 非住院病人 倾向的治疗方式 利托那韦+奈玛特韦(AIIa)瑞德西韦(BIIa)可选治疗方式 be
58、btelovimab(CIII)莫努匹拉韦(CIIa)住院病人 需要额外供氧 瑞德西韦(BIIa)醋酸地塞米松+瑞德西韦(BIIb)醋酸地塞米松+瑞德西韦(BI)需要通过高流量设备供氧 醋酸地塞米松(AI)醋酸地塞米松+瑞德西韦(BIIb)巴瑞替尼或托珠单抗 需要 ECMO 或MV 醋酸地塞米松(AI)醋酸地塞米松+托珠单抗(BIIa)来源:NIH 新冠治疗指南(更新至 5 月 31 日),国联证券研究所 新冠药的销售空间预计新冠药的销售空间预计约约 300 亿美元。亿美元。辉瑞的新冠药 Paxlovid 预期 2022 年销售 220 亿美元,默沙东的莫努匹拉韦销售额预期为 50-55 亿美
59、元,吉利德预计 2022年产品销售额 25 亿美元;2022 年一季度,Paxlovid/莫努匹拉韦/吉利德的销售额分别达到 14.7/32.47/15.35 亿美元,合计 62.52 亿美元。2022 年二季度,Paxlovid/莫努匹拉韦/瑞德西韦销售分别为 81/11.77/4.45 亿美元。图表图表21:新冠小分子药物的销售情况:新冠小分子药物的销售情况 企业企业 辉瑞辉瑞 默沙东默沙东 吉利德吉利德 产品产品 Paxlovid(Ritonavir/Nirmatrelvir)Molnupiravir Remdesivir 2020Q3 8.73 2020Q4 19.38 2021Q1
60、14.56 2021Q2 8.29 16 请务必阅读报告末页的重要声明 行业报告行业深度研究行业报告行业深度研究 2021Q3 19.23 2021Q4 0.76 9.52 13.57 2022Q1 14.7 32.47 15.35 2022Q2 81 11.77 4.45 2022 销售预期销售预期 220 50-55 25 与药品专利池达与药品专利池达成协议成协议 是 是 是 大额订单情况大额订单情况 美国政府合计采购 2 千万疗程;日本政府采购 160 万疗程 英国政府合计采购 275 万疗程 美国政府采购 310 万疗程 英国政府合计采购 223 万疗程 单疗程价格(美单疗程价格(美元
61、)元)530(美国采购价格)750(日本采购价格)FDA 批准类型批准类型 EUA EUA 正式批准 来源:各公司公告整理,国联证券研究所 3.2.2.各新冠药拓展新冠治疗人群、以及预防用途 美国地区 Paxlovid 销售势头良好。截至 2022 年 4 月 22 日,美国地区 Paxlovid的市场份额达到 89.8%,远远领先莫努匹拉韦。截至 2022 年 4 月底,Paxlovid 已经获得超过 60 个国家的附条件使用或者紧急使用授权。图表图表22:Paxlovid在美国地区使用量持续提升在美国地区使用量持续提升 图表图表23:Paxlovid美国市场份额持续提升美国市场份额持续提升
62、 来源:辉瑞 2022 年一季报,国联证券研究所 来源:辉瑞 2022 年一季报,国联证券研究所 从适应症的开发上,辉瑞开展的临床试验探索包括高风险人群的新冠治疗、标准风险人群的新冠治疗、新冠患者暴露后的预防。高风险因素人群的是高龄、肥胖、以及有部分基础疾病的人,高风险因素人群的发病率和死亡率更高。根据 NIH 的报道,有基础疾病的患者死亡率是没有基础疾病患者的12倍。新冠患者中30%中有糖尿病,32%有心血管疾病,18%有慢性肺部疾病。其他如癌症、肝病、肺病、肥胖也加大了发病率。17 请务必阅读报告末页的重要声明 行业报告行业深度研究行业报告行业深度研究 从用药拓展的思路来看,新冠在成年人中
63、发病率高于儿童,且高风险因素人群的死亡率更高,先从高风险因素的成人开始试验,拓展至标准风险人群。考虑到获益和风险,FDA 紧急授权 Paxlovid 用于体重 40 公斤以上的 12 岁以上儿童,Paxlovid 也在推进 6-17 岁的不同体重的儿童的治疗。图表图表24:Paxlovid拓展思路拓展思路 来源:辉瑞网页整理,国联证券研究所 现阶段辉瑞在成人高风险因素的轻中症患者中取得了成功,但在标准风险人群、暴露后的预防的数据未取得显著差异。可能的原因是由于新冠毒株的毒性减弱,以及疫苗接种普及后,对照组住院/死亡事件数已经比较低,数据难以做出差异化。图表图表25:辉瑞药品适应症获批的情况:辉
64、瑞药品适应症获批的情况 针对人群针对人群 试验简称试验简称 数据数据 FDA 批准情况批准情况 高风险,非住院病人,轻中症 EPIC-HR 非住院病人中,住院率/死亡率下降 88%EUA 标准风险人群 EPIC-SR 4 月公布的中期数据中,未能达到主要终点(所有症状持续 4 天缓解);住院率/死亡率降低 70%,但不显著;6 月 14 日更新数据表明 51%风险降低,但不显著;亚组数据表明 721 个已接种疫苗、至少1 项高风险因素人群中,57%的 未批准 暴露后的预防 EPIC-PEP 4 月 29 日公布了 2/3 期数据,给药 5 天降低 32%风险,10 天降低 37%风险,但不显著
65、 未批准 有症状的儿童人群 EPIC-PEDS 试验覆盖 6-17 岁儿童人群,包括 40kg 以上,以及20 到 40kg 的患者 EUA(40kg 以上,12 岁以上)来源:辉瑞网页整理,国联证券研究所 Merck 采取类似的策略,从高风险人群的 MOVe-OUT 临床,拓展至疾病暴露后的预防的 MOVe-AHEAD 临床。吉利德的产品最早上市,采用的策略是从住院病人向高风险的非住院病人拓展,同时吉利德的瑞德西韦也是最早获批 12 岁以下儿童中使用的新冠药物。目前吉利德正在开发口服版的新冠药物 GS-5245。成人-高风险人群 成人-标准风险人群 6-17 岁儿童 暴露后的预防 18 请务
66、必阅读报告末页的重要声明 行业报告行业深度研究行业报告行业深度研究 图表图表26:Merck的新冠药策略的新冠药策略 图表图表27:吉利德的新冠药策略:吉利德的新冠药策略 来源:Merck 网页整理,国联证券研究所 来源:吉利德网站,国联证券研究所 3.2.3.S-217622 有望成为新冠药竞争者之一 盐野义的 S-217622 有望成为新冠药的竞争者之一。该药物显示出感染的新冠病毒的减少和快速的清除的功能,并且在开展 2 项 3 期临床 SCORPIO-SR(轻中度新冠症状病人)和 SCORPIO-HR(高风险因素的重症患者)。2b 期临床为轻中度的新冠感染的患者,治疗方案为连续给药5天(
67、2个剂量,低剂量组首日375mg后续125mg,高剂量组首日 750mg 后续 250mg,每天 1 次)。主要临床终点上,给药 4 天后,相比安慰剂组,低剂量组/高剂量组病毒滴度分别下降 0.63log10、0.37log10(下降 77%、57%)。但 12 个临床症状的改善不明显。图表图表28:给药第四天:给药第四天S-217622降低了病毒的滴度降低了病毒的滴度 图表图表29:症状评分改善不明显:症状评分改善不明显 来源:Phase 2b part of S-217622,a novel 3C-like protease inhibitor as once daily oral tre
68、atment for SARS-CoV-2 infection in Japan and South Korea,国联证券研究所 来源:Phase 2b part of S-217622,a novel 3C-like protease inhibitor as once daily oral treatment for SARS-CoV-2 infection in Japan and South Korea,国联证券研究所 次要终点方面,低剂量组半数患者转阴的时间为 51.3 小时,高剂量组半数患者转阴的时间为 62.1 小时,安慰剂组为 91.9 小时。相比安慰剂组,低剂量组/高剂量组转
69、阴时间分别缩短 40.6、29.8 个小时。住院病人,成人+12岁以上儿童2020.10非住院、高风险人群(成人+儿童)2022.128天以上、3kg以上儿童(住院或不住院但高风险)2022.4口服版药物GS-5245MOVe-OUT 高风险人群 MOVe-AHEAD 疾病暴露后预防 症状评分 19 请务必阅读报告末页的重要声明 行业报告行业深度研究行业报告行业深度研究 图表图表30:S-217622的两个剂量组缩短了转阴时间的两个剂量组缩短了转阴时间 来源:Phase 2b part of S-217622,a novel 3C-like protease inhibitor as once
70、 daily oral treatment for SARS-CoV-2 infection in Japan and South Korea,国联证券研究所 鉴于症状的改善不足,日本暂缓批准 S-217622 的上市申请。7 月 14 日盐野义公布 S-217622 在体外对于 Omicron BA.4 和 BA.5 毒株有高的抗病毒活性。7 月初盐野义新冠药 S-217622 也启动了在中国的上市申请。我国的部分原料药企业有望受益。盐野义计划从今年 4 月份开始,计划每年达到1000 万人份的 S-217622,相关产业链存在机会。根据盐野义科学家 3 月 30 日在Journal of
71、Medicinal Chemistry 上发表的论文,其新冠药物 S-217622 的合成路径从化合物 9 开始,经过 4 步反应,得到 S-217622。按照低剂量组给药和高剂量组给药,所需 S-217622 分别为 8.75 吨/17.5 吨。图表图表31:S-217622合成路径合成路径 来源:Discovery of S217622,a Noncovalent Oral SARS-CoV2 3CL Protease Inhibitor Clinical Candidate for Treating COVID-19,国联证券研究所 20 请务必阅读报告末页的重要声明 行业报告行业深度研
72、究行业报告行业深度研究 原料药方面,结合合成步骤,永泰科技有反应 acd 的底物产能在建,中欣氟材、诺泰生物有反应 a 底物供应。图表图表32:盐野义盐野义S-217622反应所需原料反应所需原料 中文名 对应反应过程 分子量 低剂量组对应1000 万人份材料吨数 高剂量组对应1000万人份材料吨数 3-叔丁基-6-(乙硫基)-1,3,5-三嗪-2,4(1H,3H)-二酮 化合物 9 229 37.1 74.2 1-(溴甲基)-2,4,5-三氟甲苯 反应 a 另一个底物 225 36.5 72.9 三氟乙酸 反应 b 另一个底物 114 17.2 34.4 6-(乙硫基)-1-(2,4,5-三
73、氟苄基)-1,3,5-三嗪-2,4(1H,3H)-二酮 反应 b 产物 317 46.3 92.7 3-(氯甲基)-1-甲基-1H-1,2,4-三唑盐酸盐 反应 c 另一个底物 132 19.3 38.6 6-氯-2-甲基-2H-吲唑-5-胺 反应 d 另一个底物 182 12.0 23.9 S-217622 反应 d 产物 532 8.8 17.5 来源:Chemical Book,国联证券研究所(注:abcd 反应的得率分别为 93%/97%/45%/25%)3.2.4.免疫抑制剂在重症治疗中起作用 多种信号通路的免疫抑制剂目前处于研发阶段,用于新冠治疗,如 IL-6、JAK等。对于新冠重
74、症患者,人体较强的免疫炎症反应会对人体造成损伤,需要抑制过强的免疫、炎症反应。图表图表33:免疫调节类药物用于新冠适应症的品种:免疫调节类药物用于新冠适应症的品种 IL-6 抑制剂抑制剂 IL-1 拮抗剂拮抗剂 BTK 抑制剂抑制剂 JAK 抑制剂抑制剂 TNF 抑制剂抑制剂 CD6 单抗单抗 C5 补体抑制剂补体抑制剂 GM-CSF 抑制剂抑制剂 Tocilizumab Anakinra Acalabrutinib Baricitinib Adalimumab Itolizumab Ravulizuma Lemilumab Sarilumab Canakinumab Tofacitinib
75、Certolizumab Ruxolitinib Infliximab Etanercept Golimumab 来源:Pharmacological treatment of COVID-19:an opinion paper,国联证券研究所 对于新冠引起的系统性损伤,NIH 推荐使用免疫抑制剂巴瑞替尼、托珠单抗或者沙利姆单抗。礼来的巴瑞替尼,2021 年美国收入达到 3.24 亿美元(同比+408%),其他市场达到 7.91 亿美元(同比+38%)。巴瑞替尼于 2021 年 5 月获批新冠用途,2021 年收入增长主要依靠新冠适应症。由于重症比例相对少,巴瑞替尼 21 年销售额增长有限。由
76、于现有毒株重症比例低,且免疫抑制剂加大了在用药期间其他病毒或者细菌感染患者的风险,我们预计其销售空间相对有限。21 请务必阅读报告末页的重要声明 行业报告行业深度研究行业报告行业深度研究 图表图表34:巴瑞替尼销售额(百万美元):巴瑞替尼销售额(百万美元)来源:礼来年报,国联证券研究所 3.3 首个国产新冠药获批首个国产新冠药获批,国产新冠药迎来突破,国产新冠药迎来突破 22 年 2 月中国附条件批准了辉瑞的 Paxlovid 国内上市,价格为 2300 元/疗程。真实生物的阿兹夫定 2021 年 7 月附条件获批上市,作为艾滋病的用途。新冠用途方面,阿兹夫定为阻断病毒的复制过程,使得后续核酸
77、往 3-OH 无法延伸。图表图表35:阿兹夫定原理:阿兹夫定原理 来源:Azvudine(FNC):a promising clinical candidate for COVID-19 treatment,国联证券研究所 根据阿兹夫定的随机、开放标签的在轻症和普通新冠患者中的 20 个样本的临床试验,不论患者是新确诊还是已经接受常规治疗,使用阿兹夫定组的转阴时间相比对照组提前 3 天(4.1dVS7.1 天)。接受阿兹夫定组治疗的患者首次核酸转阴时间平均数为 2.6 天(对照为 5.6 天)。核酸转阴确认的时间,阿兹夫定组为 4.1 天(对照组为 7.1 天)。42.2 63.8 324.1
78、 384.7 575.0 791.0 0.0100.0200.0300.0400.0500.0600.0700.0800.0900.0201920202021美国 其他地区 22 请务必阅读报告末页的重要声明 行业报告行业深度研究行业报告行业深度研究 图表图表36:阿兹夫定缩短新冠病毒感染患者的转阴时间:阿兹夫定缩短新冠病毒感染患者的转阴时间 来源:A Randomized,Open-Label,Controlled Clinical Trial of Azvudine Tablets in the Treatment of Mild and Common COVID-19,a Pilot S
79、tudy国联证券研究所(注:有备选的图)临床进展方面,阿兹夫定在巴西开设了 2 个单中心的 III 期临床,其中NCT04668235 为中重度患者,预计数据披露临近;NCT05033145 为被感染早期阶段的患者。图表图表37:阿兹夫定的:阿兹夫定的III期临床情况期临床情况 NCT04668235 NCT05033145 ChiCTR2100052875 分期 III III III 预计入组 342 312 60 对照 安慰剂 安慰剂 抗病毒治疗+对症治疗 主要观测指标 临床进展至少降低降级的比例(1-15天)到 28 天住院病人的比例 多指标 患者类型 中重度患者 被感染的早期阶段的患
80、者 delta 毒株感染的患者 试验地点 单中心(巴西)单中心(巴西)中国 入排标准 未明确是否排除接种疫苗人群 未明确是否排除接种疫苗人群 预计实际开始时间 2021 年 4 月 23 日 2021 年 10 月 2021 年 11 月(注册时间)来源:Clinicaltrials,中国临床试验注册中心,国联证券研究所 7 月 15 日真实生物组公布其 III 期临床结果达到预期,其给药第 7 天症状改善比例达到 40.43%,高于对照组 10.87%。公司向药监局提交产品上市申请,并于 7 月25 日获批。产业链方面,4月 26 日新华制药成为真实生物阿兹夫定的生产和经销商,5 月 8 日
81、华润双鹤成为真实生物的阿兹夫定的委托供应商,5 月 11 日奥翔药业公告子公司和真实生物签订委托加工生产框架协议,相对受益。23 请务必阅读报告末页的重要声明 行业报告行业深度研究行业报告行业深度研究 图表图表38:阿兹夫定:阿兹夫定III期临床结果期临床结果 来源:真实生物微信公众号,国联证券研究所 除真实生物外,开拓药业、君实生物的新冠药物进展领先。图表图表39:国内新冠小分子药物进展:国内新冠小分子药物进展 序序号号 产品名产品名 原理原理 企业企业 合作开发单位(相合作开发单位(相关单位)关单位)进展进展-国内国内 进展进展-海外海外 1 普克鲁胺 多原理;转录水平下调病毒进入细胞需要
82、的细胞表面蛋白ACE2/TMPRSS2 开拓药业-美国,III 期临床 2 vv116 聚合酶抑制剂 君实生物 旺山旺水 与 Paxlovid 对照的 III 期临床达到主要终点 推进国际多中心 II/III期临床 3 vv993 3CL 蛋白酶抑制剂 君实生物 旺山旺水 临床前 4 阿兹夫定 核苷类逆转录酶抑制剂/双靶点 真实生物 新华制药 已上市 5 ASC10 聚合酶抑制剂(ASC10 的口服前药)歌礼制药-临床前 6 ASC10-A 聚合酶抑制剂 歌礼制药-临床前 7 SHEN26 聚合酶抑制剂 科兴制药 安泰维 临床前 8 RAY003-众生药业(众生睿创)-临床前 9 RAY004
83、-众生药业(众生睿创)-药物发现 10 新冠病毒多肽鼻喷剂药物 抗病毒膜融合抑制剂 翰宇药业 中国科学院微生物研究所 临床前 11 STSA-1002 补体蛋白 C5a 抗体(对症治疗)舒泰神-同意开展临床 I 期临床完成首例受试者给药 12 暂无名字 3CL 蛋白酶抑制剂 广生堂(广生中霖)药明康德 临床前 13 FB2001 3CL 蛋白酶抑制剂 前沿生物 中科院上海药物研究所 I 期临床 美国 I 期临床(2021 年3 月)14 SIM0417 3CL 蛋白酶抑制剂 先声药业 中科院上海药物所 临床前 15 杰克替尼 JAK 抑制剂 泽璟制药-开展临床 40.43%10.87%0%5%
84、10%15%20%25%30%35%40%45%阿兹夫定组 对照组 给药第7天症状改善比例 24 请务必阅读报告末页的重要声明 行业报告行业深度研究行业报告行业深度研究 16 奥雷巴替尼 免疫抑制 亚盛医药-来源:以上各公司公告整理,国联证券研究所 3.3.1.君实生物-VV116 君实生物的 VV116 为与旺山旺水(中科苏州药物研究院孵化企业)合作开发项目。VV116 的设计思路为加强版的瑞德西韦,1)瑞德西韦是为丙型肝炎设计的药物,靶向肝细胞,VV116 不必靶向肝以细胞,以瑞德西韦的前体药物为模板,2)R1 基团由氢替换为氘,使得结构更不容易被酶降解(X1 易合成,有抗病活性,缺点是水
85、溶性/脂溶性低导致口服生物利用度低);3)含氧元素的五元环通过 3 个酯键的设计,提升了分子水溶性,口服利用度提升。4)氢溴酸盐的形式,进一步提升了口服生物利用度。图表图表40:瑞德西韦和:瑞德西韦和VV116的结构以及设计思路的结构以及设计思路 来源:Design and development of an oral remdesivir derivative VV116 against SARS-CoV-2,国联证券研究所 VV116 临床前结果和临床 I/II 期结果良好,其具备好的安全性、耐受性,并且基于其 II 期临床试验结果,产品在乌兹别克斯坦获批紧急使用授权(EUA)。R1=HG
86、S-441524VV116瑞德西韦瑞德西韦X1 25 请务必阅读报告末页的重要声明 行业报告行业深度研究行业报告行业深度研究 图表图表41:君实生物:君实生物VV116临床进展临床进展 结果结果 临床前 vv116 对原始数据毒株和各变异毒株同样有效 体外活性良好 无遗传毒性 降低肺部病毒 RNA 拷贝和病毒滴度 口服生物利用度高(大鼠体内 80%、犬体内 90%)I 期临床 安全性和耐受性(无 3 级以上不良事件)好的药代动力学特征(口服吸收迅速;重复给药可维持有效抗病毒浓度;普通饮食对 VV116 药物暴露量无影响)II 期临床 在乌兹别克斯坦的 II 期临床表现安全性和有效性,在乌获得
87、EUA III(II/III 期)临床 正在开展/已到达预设终点 来源:君实生物公告整理,国联证券研究所 君实生物开展了 III 期中重症新冠的国际多中心临床、II/III 期轻中症的国际多中心临床,以 III 期的中国的轻中症的临床。其中中国的 III 期临床以辉瑞的 Paxlovid 做对照,显示出对 VV116 的信心,5 月君实生物公布对标 paxlovid 的轻中度患者的临床达到主要研究终点,有望凭借该结果上市。图表图表42:君实生物的:君实生物的III期临床试验方案期临床试验方案 临床编号临床编号 NCT05279235 NCT05242042 ChiCTR2200058902 患
88、者 中重症 轻中症 轻中症 患者入组 国际多中心 国际多中心 中国 预计患者数 640 2000 480 临床分期 III 期 II/III 期 III 期 其他 随机双盲 随机双盲 随机单盲 对照 安慰剂/法匹拉韦/法匹拉韦安慰剂 安慰剂 Paxlovid 患者入组标准 1)未明确是否是高风险因素人群 2)不能接种疫苗 1)高风险因素人群 2)未明确是否接种疫苗 1)高风险因素人群:2)未明确是否接种疫苗 主要临床终点 截至第 29 天进展为(危)重型 COVID-19 或全因死亡的受试者百分比 截至第 29 天发生疾病进展的受试者百分比 1)至持续临床恢复的时间(截至第 28 天)2)截至
89、第 28 天发生疾病进展的受试者百分比 进展 已完成首例患者入组 已完成首例患者入组 22 年 4 月 19 日注册 来源:clinicaltrials,国联证券研究所 根据 ChemicalBook 的数据,VV116 合成步骤有 6 步。图中中间产物 1-2、1-3、X1、4-1、6-1、X6 均无直接供应企业。药石科技、泰坦科技、阿拉丁有部分品种的供应,其中药石科技有起始物料 1-1 的供应,参考企业类型,预计以上企业仅提供研发用的量。海正药业已和君实生物子公司签订合作协议,承担 VV116 的原料药供应。26 请务必阅读报告末页的重要声明 行业报告行业深度研究行业报告行业深度研究 图表
90、图表43:VV116合成步骤合成步骤 来源:Design and development of an oral remdesivir derivative VV116 against SARS-CoV-2,国联证券研究所 3.3.2.开拓药业-普克鲁胺 开拓药业的普克鲁胺为雄激素受体拮抗剂。雄激素受体为转录因子,普克鲁胺通过调节转录因子,调节下游 TMPRSS2 蛋白和 ACE2 蛋白的表达,后 2 个蛋白均与病毒进入细胞的过程相关。普克鲁胺通过影响该信号通路,影响病毒进入细胞。图表图表44:普克鲁胺起效的原理:普克鲁胺起效的原理 来源:开拓药业网页整理,国联证券研究所 反应反应A反应反应B反
91、应反应C反应反应D反应反应E反应反应F 27 请务必阅读报告末页的重要声明 行业报告行业深度研究行业报告行业深度研究 4月6日开拓药业公布了普克鲁胺针对轻中症患者的III期临床试验的关键数据,其能降低住院率和死亡率;在所有服药至少 1 天的受试者中,普克鲁胺实现的保护率为 50%,完成 7 天服药的受试者中,普克鲁胺的保护率为 100%。普克鲁胺的治疗组相比对照显著降低病毒载量;发热、气短、咳嗽的症状也有改善。期待完整临床数据读出。图表图表45:普克鲁胺针对轻中症患者的美国和全球注册性:普克鲁胺针对轻中症患者的美国和全球注册性III期临床关键数据期临床关键数据 受试者范围受试者范围 住院事件数
92、(含死亡)住院事件数(含死亡)保护率保护率 服药至少 1 天的受试者(N=730)对照组 8 例(1 例死亡)VS 普克鲁胺组 4 例(0 死亡)50%完成服药大于 1 天的受试者(N=721)对照组 7 例(1 例死亡)VS 普克鲁胺组 2 例(0 死亡)71%完成服药大于 7 天的受试者(N=693)对照组 6 里(1 例死亡)VS 普克鲁胺组 0 例(0 死亡)100%来源:开拓药业网站,国联证券研究所 开拓药业目前开展的 III 期临床有 3 个。考虑到 Omicron 后新冠入组相对快,期待其 III 期完整数据近期的读出,或者上市申报。图表图表46:开拓药业的普克鲁胺进展:开拓药业
93、的普克鲁胺进展 地区地区 进展进展 COVID-19(非住院病人)美国和全球 III 期临床 2022 年 4 月 6 日顶线数据读出 COVID-19(非住院病人)中国巴西和全球 III 期临床 2022 年 2 月 10 日中国首例患者入组 COVID-19(住院病人)中国美国和全球 III 期临床 2021 年 10 月 1 日首例患者入组 来源:开拓药业网站,国联证券研究所 合作方面,开拓药业的普克鲁胺生产和华益泰康合作。海外的商业化合作方有复星医药和印度尼西亚 Etana,开拓与复星医药在印度和 28 个非洲国家达成商业化合作协议,与 Etana 达成在印度尼西亚的商业化协议。图表图
94、表47:普克鲁胺的商业化合作:普克鲁胺的商业化合作 来源:开拓药业网站整理,国联证券研究所 生产【华益泰康】负责普克鲁胺的生产 商业化-海外市场【复星医药】开拓与复星医药在印度和28个非洲国家的商业化合作达成协议,5.6亿首付款和里程碑,不低于利润总额50%作为销售提成【Etana】开拓与Etana达成在印度尼西亚的商业化达成协议 商业化-国内市场 新冠药物合作待定,已经有合作协议的包括上药控股、京东大药房、国药集团 28 请务必阅读报告末页的重要声明 行业报告行业深度研究行业报告行业深度研究 3.3.3.先声药业-SIM0417 差异化适应症申报使得先声药业新冠药产品空间更大。差异化适应症申
95、报使得先声药业新冠药产品空间更大。先声药业 SIM0417 按照3CL Pro 路线设计,申报适应症为曾暴露与新冠检测阳性感染者的密接人群的暴露后的预防治疗。暴露后的预防适应症空间比新冠治疗的空间更大。先声药业已于 2022年 5 月 13 日获批该适应症的临床。3.3.4.泽璟制药-杰克替尼 对于需要额外供氧且有系统性炎症反应的新冠患者,需要使用免疫抑制剂。此前JAK 抑制剂巴瑞替尼获批,和瑞德西韦联合,用于需要额外供氧的住院病人。JAK抑制剂可能具备多种功能。JAK 抑制剂作为免疫抑制剂,抑制过度炎症反应的功能。图表图表48:杰克替尼的可能原理:杰克替尼的可能原理 类别 可能原理 宿主信号
96、通路 抑制过度炎症反应 新冠病毒相关信号通路 阻止呼吸道病毒通过内吞作用进入机体/影响组装(体外试验结果)来源:泽璟制药公告,国联证券研究所 3.4 国企承接新冠药供应更有保障国企承接新冠药供应更有保障 稳定供应方面,央企或者国企社会责任意识强,稳定供应有保障,预计承接新稳定供应方面,央企或者国企社会责任意识强,稳定供应有保障,预计承接新冠药物的生产、销售的可能性高。冠药物的生产、销售的可能性高。现有的合作中,Paxlovid 合作方中国医药为央企,阿兹夫定的合作方之一新华制药/华润双鹤为地方国有企业,VV116 生产方合作方海正药业为地方国有企业。我们预计后续若有其他新冠药物更新,国企/央企
97、承接新冠药生产、销售的可能性更大。图表图表49:医药上市公司的国企:医药上市公司的国企/央企央企 证券简证券简称称 行业行业 公司属公司属性性 收入收入(亿)(亿)2021 市值市值(亿)(亿)2021 实际控制人实际控制人 业务结构业务结构 抗感抗感染染 高血压糖高血压糖尿病尿病 肿瘤肿瘤 其他其他 国药现代 化学制药 中央国有企业 139 92 国务院国有资产监督管理委员会 抗生素类原料药为主 主要 有 有 麻醉、代谢和内分泌 海正药业 化学制药 地方国有企业 121 175 台州市椒江区人民政府 原料药出口海外;有 CMO 基础;大量闲置产能 主要 有 有 兽药和寄生虫 华北制药 化学制
98、药 地方国有企业 104 114 河北省人民政府国有资产监督管理委员会 抗生素类原料药为主 主要-肾病、免疫调节、农药、兽药 华润双鹤 化学制药 中央国有企业 91 323 国务院国有资产监督管理委员会 制剂为主,原料药相对少 有(大输液)主要-29 请务必阅读报告末页的重要声明 行业报告行业深度研究行业报告行业深度研究 新华制药 化学制药 地方国有企业 66 162 山东省人民政府国有资产监督管理委员会 解热镇痛龙头,原料药为主,开始转制剂-解热镇痛为主 鲁抗医药 化学制药 地方国有企业 49 57 山东省人民政府国有资产监督管理委员会 抗生素为主 主要 仙琚制药 化学制药 地方国有企业 4
99、3 93 仙居县国有资产投资集团有限公司 甾体类为主 有-甾体药物为主 海南海药 化学制药 中央国有企业 21 56 国务院国有资产监督管理委员会 抗感染为主 主要 华特达因 化学制药 地方国有企业 20 93 山东省人民政府国有资产监督管理委员会 儿童药为主-联环药业 化学制药 地方国有企业 16 30 扬州市人民政府国有资产监督管理委员会 制剂为主少量原料药。制剂抗过敏皮质激素心血管系统等-有-过敏药、免疫调节药 华仁药业 化学制药 地方国有企业 16 42 西安曲江新区管理委员会 大输液为主 莱美药业 化学制药 地方国有企业 12 44 广西壮族自治区人民政府国有资产监督管理委员会 力生
100、制药 化学制药 地方国有企业 11 37 天津市人民政府国有资产监督管理委员会 复旦复华 化学制药 地方国有企业 10 43 上海市奉贤区人民政府国有资产监督管理委员会 广济药业 化学制药 地方国有企业 8 25 湖北省人民政府国有资产监督管理委员会 德展健康 化学制药 地方国有企业 7 72 新疆维吾尔自治区人民政府国有资产监督管理委员会 南新制药 化学制药 地方国有企业 7 22 湖南省人民政府国有资产监督管理委员会 森萱医药 化学制药 地方国有企业 6 47 南通市人民政府国有资产监督管理委员会 上海医药 医药商业 地方国有企业 2,158 595 上海市人民政府国有资产监督管理委员会
101、医药流通为主,也有少量工业业务(25 亿)有 30 请务必阅读报告末页的重要声明 行业报告行业深度研究行业报告行业深度研究 国药一致 医药商业 中央国有企业 684 115 国务院国有资产监督管理委员会 医药零售为主,持有国药现代的股权,以及少量医药工业资产 重药控股 医药商业 地方国有企业 625 84 重庆市人民政府国有资产监督管理委员会 医药流通为主 国药股份 医药商业 中央国有企业 465 209 国务院国有资产监督管理委员会 南京医药 医药商业 地方国有企业 451 62 南京市人民政府国有资产监督管理委员会 医药流通为主 中国医药 医药商业 中央国有企业 362 225 国务院国有
102、资产监督管理委员会 工商贸一体化企业,工业以制剂为主 主要 有-英特集团 医药商业 地方国有企业 267 35 浙江省人民政府国有资产监督管理委员会 浙江省医药流通龙头 嘉事堂 医药商业 中央国有企业 256 38 中华人民共和国中央人民政府 浙江震元 医药商业 地方国有企业 36 27 绍兴市人民政府国有资产监督管理委员会 第一医药 医药商业 地方国有企业 14 21 上海市人民政府国有资产监督管理委员会 开开实业 医药商业 地方国有企业 7 17 上海市静安区人民政府国有资产监督管理委员会 来源:Wind,国联证券研究所 4 重点公司推荐重点公司推荐 君实生物:新冠药物即将落地,出海进程继
103、续 国际化领先,国际化领先,PD-1出海进程继续。出海进程继续。君实生物PD-1单抗/TIGIT海外授权Coherus,新冠中和抗体和礼来合作,产品国际化进程领先。7 月特瑞普利单抗鼻咽癌重新提交美国 BLA 申请并受理,目标评审日期为今年 12 月 23 日;尽管产品美国获批的时点预计有所延后,君实生物有望成为PD-1药物美国上市的中国最领先的几家企业之一。新冠小分子药物值得期待。新冠小分子药物值得期待。君实生物的 VV116 目前开展 3 个 III 期临床,5 月 24日,公司披露对比 Paxlovid 早期治疗轻中度 COVID 的 III 期注册临床研究达到主要研究终点。目前仅 1
104、款国产新冠小分子药物获批,仍需要更多原理新冠药物以补足中和抗体的短板,应对耐药。31 请务必阅读报告末页的重要声明 行业报告行业深度研究行业报告行业深度研究 我们预计公司 2022-2024 年收入分别为 20.63 亿/36.93 亿/66.42 亿,同比分别增长-48.74%/79.02%/79.83%,三年 CAGR 为 13.34%,净利润分别为-8.15 亿/-9.36亿/-0.67 亿,开始减亏。DCF 法估算君实生物股权价值为 675 亿,由于君实生物是少数有产品国际化的中国药企之一,且新冠小分子药物申报进程领先,看好君实生物长期发展,首次覆盖,给予“增持”评级。图表图表50:君
105、实生物收入分拆:君实生物收入分拆 2021 2022E 2023E 2024E 营业收入 4,025 2,063 3,693 6,642 增长率 -48.74%79.02%79.83%毛利率 69.08%89.24%81.88%83.86%产品销售收入 412 798 3,373 6,311 特瑞普利单抗 412 798 1,466 2,079 昂戈瑞西单抗 393 1,416 VV116 1,263 2,525 PARP 抑制剂 50 92 新冠中和抗体 200 200 毛利率 80.00%82.00%84.00%技术许可和特许权收入 3,341 954 9 19 与 Coherus 合作
106、975 与礼来制药合作 2,366 PD-1 分成 9.36 18.72 毛利率 72.15%100%100%100%其他业务收入 272 311 311 311 毛利率 80%80%80%80%来源:Wind,国联证券研究所测算 图表图表 5151:君实生物盈利预测君实生物盈利预测 财务数据和估值财务数据和估值 20202020A A 20202121A A 2022022 2E E 2022023 3E E 2022024 4E E 营业收入(百万元)1,595 4,025 2,063 3,693 6,642 增长率(%)105.77%152.36%-48.74%79.02%79.83%E
107、BITDA(百万元)-1,497-338-632-734 150 净利润(百万元)-1,669-721-815-936-67 增长率(%)-123.25%56.80%-12.99%-14.91%92.81%EPS(元/股)-1.83-0.79-0.89-1.03-0.07 市盈率(P/E)NA NA NA NA NA 市净率(P/B)9.3 6.9 7.6 8.8 8.9 EV/EBITDA-45.3-171.1-82.6-72.7 362.8 来源:Ifind,国联证券研究所(注:股价为 8 月 15 日收盘价)5 风险提示风险提示 32 请务必阅读报告末页的重要声明 行业报告行业深度研究行
108、业报告行业深度研究 1、药品研发不及预期。由于新冠病毒的毒性减弱,在住院率和死亡率数据上,尽管药物能够做出差异化的数据,但是差异不显著。若新冠药物研发不及预期,尤其是暴露后的预防适应症拓展不及预期,将会影响新冠药的销售预期。2、药品流行病学变化超预期。新冠病毒的突变是随机的,毒性太强的病毒传播窗口相对较短,难以大范围流行;实际能大范围流行的病毒毒性相对可控。若后续病毒毒性减弱,不用药可以自愈,则新冠药物的空间将会大幅减少。3、销售不及预期 国内新冠疫情控制好,使用方面我们预计需求相对较少,囤积进行战略储备的需求相对高。我们估计,国内厂家的新冠药物,主要的销售来源于国家战略储备、收购用于海外捐赠
109、以及直接出口。若海外申报、或者疫情缓和,存在销售不及预期的风险。33 请务必阅读报告末页的重要声明 分析师声明分析师声明 本报告署名分析师在此声明:我们具有中国证券业协会授予的证券投资咨询执业资格或相当的专业胜任能力,本报告所表述的所有观点均准确地反映了我们对标的证券和发行人的个人看法。我们所得报酬的任何部分不曾与,不与,也将不会与本报告中的具体投资建议或观点有直接或间接联系。评级说明评级说明 投资建议的评级标准 评级 说明 报告中投资建议所涉及的评级分为股票评级和行业评级(另有说明的除外)。评级标准为报告发布日后 6到 12 个月内的相对市场表现,也即:以报告发布日后的 6 到 12 个月内
110、的公司股价(或行业指数)相对同期相关证券市场代表性指数的涨跌幅作为基准。其中:A 股市场以沪深 300 指数为基准,新三板市场以三板成指(针对协议转让标的)或三板做市指数(针对做市转让标的)为基准;香港市场以摩根士丹利中国指数为基准;美国市场以纳斯达克综合指数或标普 500指数为基准;韩国市场以柯斯达克指数或韩国综合股价指数为基准。股票评级 买入 相对同期相关证券市场代表指数涨幅 20%以上 增持 相对同期相关证券市场代表指数涨幅介于 5%20%之间 持有 相对同期相关证券市场代表指数涨幅介于-10%5%之间 卖出 相对同期相关证券市场代表指数跌幅 10%以上 行业评级 强于大市 相对同期相关
111、证券市场代表指数涨幅 10%以上 中性 相对同期相关证券市场代表指数涨幅介于-10%10%之间 弱于大市 相对同期相关证券市场代表指数跌幅 10%以上 一般声明一般声明 除非另有规定,本报告中的所有材料版权均属国联证券股份有限公司(已获中国证监会许可的证券投资咨询业务资格)及其附属机构(以下统称“国联证券”)。未经国联证券事先书面授权,不得以任何方式修改、发送或者复制本报告及其所包含的材料、内容。所有本报告中使用的商标、服务标识及标记均为国联证券的商标、服务标识及标记。本报告是机密的,仅供我们的客户使用,国联证券不因收件人收到本报告而视其为国联证券的客户。本报告中的信息均来源于我们认为可靠的已
112、公开资料,但国联证券对这些信息的准确性及完整性不作任何保证。本报告中的信息、意见等均仅供客户参考,不构成所述证券买卖的出价或征价邀请或要约。该等信息、意见并未考虑到获取本报告人员的具体投资目的、财务状况以及特定需求,在任何时候均不构成对任何人的个人推荐。客户应当对本报告中的信息和意见进行独立评估,并应同时考量各自的投资目的、财务状况和特定需求,必要时就法律、商业、财务、税收等方面咨询专家的意见。对依据或者使用本报告所造成的一切后果,国联证券及/或其关联人员均不承担任何法律责任。本报告所载的意见、评估及预测仅为本报告出具日的观点和判断。该等意见、评估及预测无需通知即可随时更改。过往的表现亦不应作
113、为日后表现的预示和担保。在不同时期,国联证券可能会发出与本报告所载意见、评估及预测不一致的研究报告。国联证券的销售人员、交易人员以及其他专业人士可能会依据不同假设和标准、采用不同的分析方法而口头或书面发表与本报告意见及建议不一致的市场评论和/或交易观点。国联证券没有将此意见及建议向报告所有接收者进行更新的义务。国联证券的资产管理部门、自营部门以及其他投资业务部门可能独立做出与本报告中的意见或建议不一致的投资决策。特别声明特别声明 在法律许可的情况下,国联证券可能会持有本报告中提及公司所发行的证券并进行交易,也可能为这些公司提供或争取提供投资银行、财务顾问和金融产品等各种金融服务。因此,投资者应
114、当考虑到国联证券及/或其相关人员可能存在影响本报告观点客观性的潜在利益冲突,投资者请勿将本报告视为投资或其他决定的唯一参考依据。版权声明版权声明 未经国联证券事先书面许可,任何机构或个人不得以任何形式翻版、复制、转载、刊登和引用。否则由此造成的一切不良后果及法律责任有私自翻版、复制、转载、刊登和引用者承担。联系我们联系我们 无锡:无锡:江苏省无锡市太湖新城金融一街 8 号国联金融大厦 9 层 上海:上海:上海市浦东新区世纪大道 1198 号世纪汇广场 1 座 37 层 电话: 电话: 传真: 传真: 北京:北京:北京市东城区安定门外大街 208 号中粮置地广场 4 层 深圳:深圳:广东省深圳市福田区益田路 6009 号新世界中心 29 层 电话: 电话: 传真: