2023 年度 化药和生物制品审评报告Jan,20241Contents1总体情况药品注册申请受理、药品注册申请获批、审评时长2新药情况临床申请/获批、临床试验登记、上市申请/获批、特殊审评通道3仿制药情况临床试验登记、上市申请/获批4新药上市策略分析5总结1总体情况药品注册申请受理药品注册申请获批审评时长2近 6 年药品注册申请受理数量整体呈增长趋势，2023 年创历史新高；从申请类型看，新药临床申请和上市申请数量 2023 年恢复增长，仿制药上市申请近几年增长迅猛注：数据来源于 Insight 数据库、CDE，统计的均为受理号数量，统计范围为化药、生物制品。近 6 年药品注册申请受理数量近 6 年各类型注册申请受理数量6,8915,3486,0176,9856,7407,92711,9087,6379,75810,17710,66014,0432002120222023临床申请新药临床申请上市申请新药上市申请仿制药上市申请 补充一致性评价有技术审评的受理号数量受理号总数200211,3992,0992,9762,8973,6712,9962,5391,7331,0255921,04812013311,1581,3472,1472,6124,2653,7671,0066131,04,2501,7671,0177378682,4023近 6 年药品注册申请获批数量整体呈增长趋势，2023 年创历史新高；从申请类型看，新药临床申请获批数量持续增长，新药和仿制药上市申请获批数量 2023 年恢复增长注：数据来源于 Insight 数据库、CDE，统计的均为受理号数量，统计范围为化药、生物制品。近 6 年药品注册申请获批数量近 6 年各类型注册申请获批数量2,2421,9893,1905,9887,2146,0138,9863,6406,6349,6679,22711,5402002120222023临床获批新药临床获批上市获批新药上市获批仿制药上市获批 补充一致性评价受理号总数有技术审评的受理号数量200281,2162,0532,6332,8973,2032,6502,2582,4021,625900446692331,3212,1031,2531,75281,0787919901,0067284954314近 6 年上市申请平均审评时长注：数据来源于 Insight 数据库、CDE，统计的均为受理号数量，统计范围为化药、生物制品。近 6 年新药首次上市申请的审评时长近 6 年仿制药上市申请的审评时长类型创新药改良型新药样本量433113平均时长(天)445655类型3 类仿制药4 类仿制药补充一致性评价仿制药样本量1,0543,1233,795平均时长(天)659622414创新药改良型新药3 类仿制药4 类仿制药补充一致性评价仿制药200202120222023近 6 年新药首次上市申请的平均审评时长近 6 年仿制药上市申请的平均审评时长创新药445 天改良型新药655 天2023 相比 2018 缩短了 1/4 3 类仿制药659 天4 类仿制药622 天补充一致性评价仿制药414 天778633428449676449952747420967466482675757743652新药情况临床申请/批准临床试验登记上市申请/批准特殊审评通道6近 6 年，新药 IND 申报数量增长迅猛，只在 2022 年有所回落；新兴技术领域势头强劲，2023 年申报数量均达到历史新高注：数据来源于 Insight 数据库、CDE，统计的均为受理号数量，统计范围为化药、生物制品。2018 年至今国内新药历年 IND 申报/获批数量各技术类别历年 IND 申报数量黄色表示 2023 年 IND 申报数量达到新高灰色表示未达到新高4469001,6252,2582,332020218 2019 2020 2021 2022 20232018 2019 2020 2021 2022 20232018 2019 2020 2021 2022 20232018 2019 2020 2021 2022 20232018 2019 2020 2021 2022 20232018 2019 2020 2021 2022 2023申请数量获批数量2,6502,9962,4022,5391,7331,025592单抗细胞治疗双抗/多抗基因治疗ADC核酸(包括 mRNA 疫苗)9632953094638090405137-20.3% 95.7% 6.6% 52.2%-9.6% 540.0% 39.7% 150.0% 39.4% 31.3% 45.3% 40.0%7单抗的适应症聚焦于肿瘤的比例显著下降，开始向免疫等疾病领域转移；从靶点分布看，企业开始布局一些竞争较不充分的靶点注：1.数据来源于 Insight 数据库、CDE，统计范围为生物制品新药，以受理号数量进行统计；2.以药品数量统计，早期阶段指申请临床至 I 期临床，中后期临床至指 II 期III 期临床。近 6 年单抗类药物获批临床适应症分布情况1近 6 年单抗类药物首次获批临床药品数量 TOP 靶点2年份靶点当前首次获批临床管线数量该靶点单抗类药物当前国内竞争格局早期阶段中后期临床提交/获批上市2023CD385853HBsAg4400TSLP36402022CD734730IgE4633CLDN-18.231141TIGIT3760CD4731630TSLP3640IL4R32822020-2021PD-112161714CLDN-18.291141CTLA491071TIGIT87602018-2019PD-L19798PD-19161714IL17A6785VEGFR2564202020YA66BQddXI%肿瘤适应症非肿瘤适应症2253718细胞治疗领域，主流仍为 CAR-T 与 MSC，2023 年 CAR-NK、TIL、NK 及 DC 细胞疗法占比有所提高；近三年，拓扑异构酶抑制剂为载荷的 ADC 药物数量大幅提高，双抗类 ADC 受到关注注：1.数据来源于 Insight 数据库、CDE，统计范围为生物制品新药，以受理号数量进行统计；2.数据来源于 Insight 数据库、CDE，统计范围为生物制品新药，以品种数量进行统计。近 6 年细胞治疗药物获批临床技术类型分布情况1近 6 年 ADC 类药物载荷分布情况2国内双抗 ADC 管线DNA 交联剂BL-B01D1(EGFR,HER3)三期临床/鼻咽癌TQB2102(HER2 双表位)二期临床/乳腺癌JSKN-003(HER2 双表位)三期临床/乳腺癌KM-501(HER2 双表位)一期临床/实体瘤AZD9592(EGFR，MET)一期临床/实体瘤百利天恒正大天晴康宁杰瑞轩竹生物阿斯利康202120222023拓扑异构酶抑制剂微管蛋白抑制剂拓扑异构酶抑制剂首次获批临床时间200202120222023CAR-T间充质干细胞 MSCCAR-NKTIL 细胞疗法NK 细胞疗法DC 细胞疗法TCR-T其它0711 38161688qR3G1%3%3%37%8#%3%2%26%7%6%5%4%3$%6%9近 6 年，国内新药临床试验整体呈现增长趋势，ADC、CGT 领域保持快速增长注：数据来源于 Insight 数据库、CDE，截止 2024.01.05，统计的均为登记号数量，统计范围为化药新药、生物制品新药。?2018-2021 年新药临床试验的平均增幅为。2022 年虽有回落，但 2023 年恢复增长，并创历史新?历年各期临床试验中，期临床试验占比最高，平均占比为?ADC、CGT 领域的新药保持快速增长，2023 年同比增幅均达到 及以上，33.7H?45%基因治疗临床试验数量实现翻倍近 6 年国内新药临床试验登记数量近 6 年新药各技术类别临床试验数量黄色表示 2022、2023 年依旧呈现增长的趋势灰色表示呈现下降的趋势单抗细胞治疗双抗/多抗基因治疗ADC核酸(包括 mRNA 疫苗)2018 2019 2020 2021 2022 20232018 2019 2020 2021 2022 20232018 2019 2020 2021 2022 20232018 2019 2020 2021 2022 20232018 2019 2020 2021 2022 20232018 2019 2020 2021 2022 2023335872332225969-21.9% 3.6% 60.5% 12.8% 109.1% 45.0% 82.4 02120222023I 期I/II 期II 期II/III 期III 期18QPEHHG %9 %9 %1&% d28391,0481,5251,4251,614 33.7%3%5%1%2%1%1%2近 6 年，国内新药肿瘤领域临床试验占比呈下降趋势，免疫系统疾病、内分泌/代谢系统疾病及罕见病的临床试验占比呈上升趋势注：数据来源于 Insight 数据库、CDE，截止 2024.01.05，统计的均为登记号数量，统计范围为化药新药、生物制品新药。近 6 年创新药临床试验各疾病领域分布2002120222023其它精神障碍疾病泌尿系统疾病血液系统疾病骨骼肌肉系统疾病 心血管系统疾病消化系统疾病 呼吸系统疾病 罕见病皮肤疾病神经系统疾病 感染性疾病 内分泌和代谢系统疾病免疫系统疾病 肿瘤100%6%6%4%3%5%6%3%66%6%4%3%9%7%3%5%4%6%79%7%4%4%3%7%6%5%4%6%88%7%3%4%3%6%8%3%4%5%88%8%4%4%5%5%91%4%5%7%9%3%7%3%7%97%5%5%2%2%1%2%1%2%2%1%2%2%3%2%2%2%2%2%3%3%2%2%3%2%2%3%2%2近 6 年，新药上市申请品种数量整体呈现增长趋势，2023 年创历史新高注：数据来源于 Insight 数据库、CDE，统计的均为受理号数量，统计范围为化药、生物制品。近 6 年新药的上市申请受理数量(按品种适应症计)近 6 年新药各技术类别上市申请数量(按品种适应症计)国产进口2002120222023单抗核酸(包括 mRNA 疫苗)双抗/多抗CAR-TADC国产化药新药国产生物制品新药进口化药新药进口生物制品新药新药上市申请受理总量62173255%89F& )&#A%阿基仑赛复星凯特瑞基奥仑赛百时美施贵宝无锡药明巨诺伊基奥仑赛驯鹿生物泽沃基奥仑赛科济药业纳基奥仑赛合源生物西达基奥仑赛金斯瑞生物润达基奥仑赛恒润达生药品名称企业2018 2019 2020 2021 2022 20237558 2019 2020 2021 2022 2023 2019 2020 2021 2022 202311112018 2019 2020 2021 2022 20232612018 2019 2020 2021 2022 202323224112?国产新药上市申请品种数量波动增?国产 CAR-T 上市申请经历 2022 年扎堆后，2023 年仍有一款申请上市?国产核酸研发尚无品种进入申报阶段，进口核酸独领风?2023 年进口双抗一枝独秀12近 6 年，新药上市获批品种数量整体呈现平稳增长趋势注：数据来源于 Insight 数据库、CDE，统计的均为受理号数量，统计范围为化药、生物制品。近 6 年新药上市获批数量(按品种适应症计)近 6 年新药各技术类别上市获批数量(按品种适应症计)近 6 年新药各技术类别上市申请获批数量(按品种适应症计)国产进口2002120222023单抗核酸(包括 mRNA 疫苗)双抗CAR-TADC国产化药新药国产生物制品新药进口化药新药进口生物制品新药新药上市申请受理总量8273611Q&B%8493#)$#5$A! %药品名称获批适应症阿基仑赛大B细胞淋巴瘤(一线及二线)瑞基奥仑赛大 B 细胞淋巴瘤(三线)、滤泡性淋巴瘤伊基奥仑赛多发性骨髓瘤纳基奥仑赛B 细胞急性淋巴细胞白血病2018 2019 2020 2021 2022 20236251715162018 2019 2020 2021 2022 20231111122018 2019 2020 2021 2022 2023112018 2019 2020 2021 2022 202321312018 2019 2020 2021 2022 2023231322?国产新药上市获批品种数量波动增?国产 CAR-T 差异化布局，已有 6 个品种适应症获批上市?核酸领域进展缓慢，仅在 2019 和 2023 年各有一款进口产品获批上市13各成分类别国内管线数量 TOP 10 企业注：1.数据来源于 Insight 数据库、CDE，统计范围为生物制品新药、化药新药，按母企业聚合统计；2.以药品数量统计，数量一致时管线研发进展更高的居前；3.早期阶段指申请临床至 I 期临床，中后期临床至 II 期III 期临床单抗企业名称管线总数早期阶段中后期临床提交/获批上市恒瑞医药19784信达生物151122君实生物14842罗氏13166阿斯利康12345诺华12354中山康方生物11263三生制药11371赛诺菲10343复星医药10721细胞治疗企业名称管线总数早期阶段中后期临床提交/获批上市永泰生物5320复星医药4211科济药业4121恒润达生生物4211先声药业4220AbelZeta4220邦耀生物4310优卡迪生物4310亘喜生物3030精准生物3210双抗/多抗企业名称管线总数早期阶段中后期临床提交/获批上市信达生物9720罗氏7214阿斯利康6150普米斯生物6240齐鲁制药6420中山康方生物5302强生5212百利天恒5230百济神州5410岸迈生物5230基因治疗企业名称管线总数早期阶段中后期临床提交/获批上市天泽云泰生物4310至善唯新生物3120方拓生物3120五加和分子3210信念医药2020达博生物2110纽福斯生物2110诠因科技2020朗信生物2020强生2020ADC企业名称管线总数早期阶段中后期临床提交/获批上市恒瑞医药9630多禧生物8710百奥泰生物7610第一三共5113百利天恒5230映恩生物5320石药集团5410阿斯利康5410普众发现5410复旦张江生物5500核酸(包括 mRNA 疫苗）企业名称管线总数早期阶段中后期临床提交/获批上市罗氏6420瑞博生物4220舶望制药4400阿斯利康3120Arrowhead3120渤健2002诺华2011赛诺菲2020葛兰素史克2020石药220014进口新药国内首发时间和全球首发上市时间明显缩短，国内同步研发是大趋势注：数据来源于 Insight 数据库、CDE，截止 2024.01.05，统计的均为登记号数量，统计范围为进口化药新药和生物制品新药。?近 6 年进口新药国内首发时间和全球首发上市的平均时间差为?2023 年进口新药国内首发时间和全球首发上市平均时间差2.2仅为半年?罗氏制药的格罗菲妥单抗凭借期 GLOSHINE 研究，通过突破性疗法、优先审评和附条件批准通道在?辉瑞制药的利特昔替尼凭借/期 ALLEGRO 国际多中心研究，通过突破性疗法、优先审评通道在国内获批上?国内获批上市国内首发时间和全球首发上市时间差(年)格罗菲妥单抗（Glofitamab）利特昔替尼（Ritlecitinib）20021202220230.01.02.03.04.05.06.0平均值=2.2 年与国内首发上市时间差全球首发上市日期152023 年 48 个新药纳入优先审评审批，46 个新药纳入突破性治疗，17 个新药被附条件批准，其中纳入突破性治疗的新药数量创历史新高注：数据来源于 Insight 数据库、NMPA、CDE 以及公开新闻等。321 个新药纳入优先评审审批128 个新药纳入突破性治疗109 个新药被附条件批准历年纳入优先审评审批新药数量历年纳入突破性治疗品种数纳入品种数 2 的国内企业历年附条件批准品种数2020 之前2020202002220234848475025277229020202120222023国产进口63仿制药情况临床试验登记上市申请/获批17近 6 年，仿制药临床试验整体呈现增长趋势，2023 年创历史新高注：数据来源于 Insight 数据库、CDE，统计的均为受理号数量，统计范围为化药仿制药，按母企业聚合统计。?2023 年仿制药临床试验登记数量同比增长 BE 登记数量同比增长，主要来源于 BE 的快速增?BE 登记数量 为?BE 登记数量 为37.6%TOP5 企业复星医药、鲁南制药、人福医药、华润医药、石四药集?TOP5 仿制药沃诺拉赞、恩格列净 二甲双胍、替米沙坦 氨氯地平、布洛芬、他达拉非近 6 年仿制药临床试验登记数量2023 年 BE 登记数量 TOP5 企业2023 年 BE 登记数量 TOP5 仿制药企业ANDA 受理数量品种ANDA 受理数量373629272625沃诺拉赞恩格列净 二甲双胍替米沙坦 氨氯地平布洛芬他达拉非36323028III 期其它BE2002662472550281,2461,1181,0971,2941,4521,996 37.6近 6 年 ANDA 受理数量呈现快速增长，2023 年创历史新高注：数据来源于 Insight 数据库、CDE，统计的均为受理号数量，统计范围为化药仿制药，按母企业聚合统计。?2023 年 ANDA 受理数量同比增长?ANDA 受理数量 为?ANDA 受理数量 为67.4?TOP5 企业赛默制药、科伦集团、海纳医药、复星医药、齐鲁制?TOP5 仿制药米诺地尔、氯化钾、乳果糖、聚乙二醇电解质、乙酰半胱氨酸近 6 年 ANDA 受理数量2023 年 ANDA 受理数量 TOP5 企业2023 年 ANDA 受理数量 TOP5 仿制药 67.4%企业ANDA 受理数量品种ANDA 受理数量20021202220233,76742米诺地尔氯化钾乳果糖聚乙二醇电解质乙酰半胱氨酸1186362592,2501,7671,01786873719近 5 年，3 类化学仿制药上市申请占比上升；2023 年非集采品种迅猛上升，为了布局未来集采；2023 年历年集采品种申请数量有所上升注：数据来源于 Insight 数据库、CDE，统计的均为受理号数量。近 6 年化学仿制药上市申请注册分类情况近 6 年化学仿制药上市申请药品纳入国家集采情况3 02021202220235.2 类3类4类8368921,0271,7782,292030236951,0381,0255077404481391611,2671,0016513502,8183,819100%9s!h%70c%45a%49Wr%非集采品种集采品种当年集采品种历年集采品种20近 6 年 ANDA 获批数量呈现快速增长，2023 年创历史新高注：数据来源于 Insight 数据库、CDE，统计的均为受理号数量，统计范围为化药仿制药，按母企业聚合统计。?2023 年 ANDA 获批数量同比增长?ANDA 获批数量 为?ANDA 获批数量 为 77.0?TOP5 企业齐鲁制药、科伦集团、华润医药、复星医药、倍特药?TOP5 仿制药左氧氟沙星、它达拉非、托莫西汀、阿昔米司特、莫西沙星近 6 年 ANDA 获批数量2023 年 ANDA 获批数量 TOP5 企业2023 年 ANDA 获批数量 TOP5 仿制药 77.0%企业ANDA 获批数量品种ANDA 获批数量20021202220231,752553231282826左氧氟沙星他达拉非托莫西汀阿昔米司特莫西沙星493633339901,006728431495214新药上市策略分析22各类别审评审批按时审结率超 99%，官方审评时间不再成为限速环节。上市申请中发补明显影响审评时长,优先审评时长比普通时长提速明显Source：NMPA2022年度药品审评报告，Insight 加工Source：Insight 数据库 中国上市策略&时长预测模块，20182023 获批上市新药，含首次获批及新增适应症获批20202023 按时限审结情况新药上市申请中无发布路径 VS 发补路径对总评审时长情况影响新药上市申请中优先审评 VS 普通审评时长新药上市申请中首次申请 VS 新增适应症审评时长CDE 承办进入新报任务通知发补进入发补任务结束发补任务结束新报任务发布补问题主要为临床，药学其次不计入官方审评时限公布审评结论公布审评结论审评审批总时长9M审评审批总时长16M20202021202299.87.48r.87U.50.68.15.59.37%单位：天单位：天98.93.80.85.87%整体INDNAD优先审评审批优先审评时长约比普通时长缩短 3M新增适应症获批时长约比首次获批时长缩短 5M化药生物制品化药生物制品优先审评首次获批普通审评新增适应症34038943228837348546632344936245530123审评环节中“不发补”将对上市获批时限带来极大提速Source：Insight 数据库中国上市策略&时长预测模块，20182023 获批上市新药，首次获批时间?2023 年获批的新药中约 无需发补即获得审评上市结论。10%?约 的品种需进入补充资料及任务环节，意味着官方审评时间 或 ，此外企业还需准备补充任务资料耗时数月不等。?从 2020 年 12 月 1 日起，药审中心，除创新药及指导原则未规定的新的安全性指标等有可能二次发补外，其他情况最多只发补一次，答补不充分或未在规定时间完成答补的将不予批准。90%自动延长 1/31/4原则上提出一次补充资料要求审评类型占比获批年份2002120222023CDE 承办6 月12 月无需发补 获批 审评时长 9M无需发补 获批 审评时长 6M无需发补 获批 审评时长 6M无需发补 获批 审评时长 9M无需发补 获批 审评时长 12M无需发补 获批 审评时长 8M无发补获批时间约 8M一轮发补获批时间约 16M二轮发补获批时间约 23M 仅一轮发补获批 审评时长 14M 仅一轮发补获批 审评时长 16M 仅一轮发补获批 审评时长 15M 仅一轮发补获批 审评时长 14M 仅一轮发补获批 审评时长 15M 仅一轮发补获批 审评时长 17M 二轮发补获批 审评时长 30M 二轮发补获批 审评时长 21M 二轮发补获批 审评时长 21M 二轮发补获批 审评时长 21M 二轮发补获批 审评时长 37M 二轮发补获批 审评时长 23M18 月24 月30 月审评结论公布无发补一补二补3353549681224肿瘤2002120222023感染性疾病内分泌和代谢.其它罕见病皮肤疾病免疫系统疾病呼吸系统疾病神经系统疾病心血管系统疾病消化系统疾病血液系统疾病20182023 桥接获批上市新药数量20182023 桥接获批上市新药数量近 6 年，进口新药上市申请临床路径差异布局，桥接支持上市申请有增加趋势，肿瘤是主要布局领域，免临床路径在罕见病、感染领域集中普通申请桥接免临床这个项目在本区域做了对应的临床研究?普通路径的关键临床中 30%为MRCT 70%为国内试验?获批进口品种中 50% 关键临床为 MRCT?进口品种中约 9%通过桥接获批全球数据缺乏种族因素影响相关研究和数据的，应开展必要的PK，和/或PD，有效性和安全性研究，以支持该药品上市申请。经评估，该药品安全有效且无种族敏感性的，可考虑豁免境内临床试验。适用于两类情形：-境外已上市的原研化学药品和治疗用生物制品或者重大疾控风险的临床急需药品；-境内外化学药品仿制药或者使用历程比较久的安全性药物。普通路径申请占比686 天497 天关键临床开始申请上市批准上市507 天350 天关键临床开始申请上市批准上市桥接路径申请占比6243568罕见病2002120222023感染性疾病免疫系统疾病内分泌和代谢.其它神经系统疾病肿瘤呼吸系统疾病皮肤疾病心血管系统疾病血液系统.口耳鼻喉疾病骨骼肌肉系.泌尿系统疾病消化系统疾病眼科疾病精神障碍疾病生殖系统疾病20182023 免临床获批上市新药数量20182023 免临床获批上市新药领域分布2392 天419 天国外关键临床开始申请上市批准上市免临床路径申请占比261619252118Source：Insight 数据库中国上市策略&时长预测模块，20182023 获批上市新药，首次获批时间36252024 年预计首次获批上次品种（1类新药）-H1Source：Insight 数据库中国上市策略&时长预测模块，数据根据历史数据估算而来，仅做参考BTD西达基奥仑赛多发性骨髓瘤南京传奇生物BTD齐瑞索韦RSV爱科百发LimertinibNSCLC奥赛康贝莫苏拜单抗小细胞肺癌正大天晴杰克替尼骨髓纤维化泽璟生物BTD泽沃基奥仑赛多发性骨髓瘤科济药业泰吉利定术后疼痛恒瑞瑞泽替尼NSCLC上海倍而达恩朗苏拜单抗宫颈癌石药妥拉美替尼黑色素瘤上海科州药物泽美洛韦玛佐瑞韦单抗注射液狂犬病兴盟生物加格列净糖尿病四环制药/惠升生物奥瑞替尼NSCLC圣和药业Crisugabalin糖尿病周围神经痛海思科泰特利单抗鼻咽癌科伦博泰赛拉瑞韦丙肝以岭万洲/银杏树药业巴替非班血栓形成百奥泰仑卡奈单抗阿尔兹海默病卫材/渤健依柯胰岛素糖尿病诺和诺德舒巴坦 度洛巴坦细菌感染Entasis/LSNE/再鼎BTD珂罗利单抗PNH罗氏瑞普替尼 NSCLCBMSBTD伊普可泮PNH诺华来罗西利乳腺癌G1/EQRx/嘉和生物Q1国产进口Q2和国外获批时间差：0.5 年和国外获批时间差：1 年肺癌 X 4多发性骨髓瘤 X 2和国外获批时间差：1 年和国外获批时间差：0.5 年突破性疗法BTD已获批生物制品化药262024 年预计首次获批上次品种（1类新药）-H2Source：Insight 数据库中国上市策略&时长预测模块，数据根据历史数据估算而来，仅做参考依若奇单抗斑块状银屑病康方生物艾帕洛利单抗/托沃瑞利单抗宫颈癌齐鲁制药重组人凝血因子-Fc 融合蛋白-FRSW107 A 型血友病晟斯生物瑞卡西单抗高胆固醇血症恒瑞伊努西单抗高血脂症/高胆固醇症康方生物BTD福泽雷塞NSCLC信达生物他雷替尼NSCLC葆元生物恩替诺特HR 、HER2 阴性乳腺癌亿腾医药双利司他弥漫性大 B 细胞淋巴瘤必贝特医药/星昊药业帕拉德福韦乙型病毒性肝炎新通SPH3127原发性高血压上药信谊阿利沙坦酯 沙库巴曲-S086原发性高血压信立泰药业SBK002动脉粥样硬化施贝康生物BTD依沃西单抗非鳞状非小细胞肺癌康方生物Trastuzumab botidotinHER2 阳性乳腺癌科伦博泰夫那奇珠单抗斑块状银屑病恒瑞医药赛立奇单抗斑块状银屑病智翔金泰昂戈瑞西单抗高血脂症/高胆固醇症君实生物HSK76532 型糖尿病海思科盛格列汀2 型糖尿病盛世泰科/海纳制药复格列汀2 型糖尿病信立泰药业普卢格列汀2 型糖尿病石药妥诺达非勃起功能障碍扬子江药业戈利昔替尼外周 T 细胞淋巴瘤迪哲医药BTDTQ-B3525滤泡性淋巴瘤正大天晴依奉阿克NSCLC正大天晴安奈克替尼NSCLC正大天晴信诺拉生酯反流性食管炎生诺医药Donanemab阿尔兹海默病礼来BTD佐妥昔单抗胃癌安斯泰来Q3国产进口Q4肺癌 5糖尿病 4银屑病 3高脂血症 3乳腺癌 2高血压 2突破性疗法BTD生物制品化药27总结2023 年新药临床申请/获批、临床试验登记、上市申请/获批均呈现增长趋势，一扫 2022 年阴霾2023 年仿制药临床试验登记、上市申请/获批均呈现快速增长新兴技术领域势头强劲，2023 年申报数量均达到历史新高。细胞治疗和 ADC 往差异化方向发展，CAR-NT、双抗 ADC受到关注进口新药的国内首发时间和全球首发上市的时间差明显缩短，未来有望实现全球同步上市各类别审评审批按时审结率超 99%，官方审评时间不再成为限速环节。上市申请中发补明显影响审评时长,优先审评时长比普通时长提速明显。根据数据库统计，无发补新药上市申请审评时长约为 9 个月，发补上市申请审评时长约为 16 个月桥接研究支持上市申请呈增加趋势，肿瘤是主要布局领域，免临床路径在罕见病和感染领域相对集中2024 年国产创新药将迎来收获期。除肿瘤领域外，将有更多的糖尿病、心血管系统疾、免疫系统疾病领域创新药获批28Thank You.声明本报告所发布的信息以及所表达的意见仅为提供信息参考之目的，不构成决策建议理由和依据；报告中所包含的信息是我们于发布之时从我们认为可靠的渠道获得，但我们对本报告所发布的信息、观点以及数据的准确性、可靠性、时效性及完整性不作任何明确或隐含的保证；报告所发布的信息、观点以及数据有可能发布日之后的情势或其他因素的变更而不再准确或失效，在相关信息进行变更或更新时不会另行通知或更新报告。29

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2 0 2 3 年深度行业分析研究报告kVdYvYmZMB9UnXdUMApNnPpN9P9RbRnPoOsQnRfQmMpOjMoMnQ7NnNxOxNqNqONZpNsR目 录一、制药产业出海的宏观背景一、制药产业出海的宏观背景二、制药行业出海回顾与展望二、制药行业出海回顾与展望3请务必阅读正文之后的信息披露和免责申明三、出海方向建议关注标的三、出海方向建议关注标的多重因素推动中国医药企业出海多重因素推动中国医药企业出海资料来源：医药魔方，罗兰贝格管理咨询公众号，信达生物公众号，Wind，经济观察报公众号，E药经理人公众号，浦东发布公众号，天风证券研究所市场广阔发达国家市场空间大；新兴市场国家人口持续增长，拥有迫切的医疗需求。竞争力提高中国生物医药领域创新能力已经从量变到质变阶段，靶点差距持续缩短、新技术领域优势开始显现，带动企业国际化加速。承前启后生产能力高2022年A股医药企业海外收入已突破2500亿元，中国企业出海已初显成熟，多样化出海路径已经被证实。工程师红利等因素带来中国医药企业在整体生产能力（包括效率、供应）上的优势。疫情期间器械、药物的稳定供应进一步放大中国企业生产能力优势。市场研发路径效率45国家GDP（十亿美元）人口/M人均GDP（千美元/人）人均卫生支出/$美国23315 332.3570.1511702日本5006 125.6839.884388德国4260 83.2051.466503英国3122 67.0346.604927法国2958 67.7643.664769意大利2114 59.1335.783351加拿大2001 38.2352.366086韩国1811 51.7435.143031澳大利亚1735 25.6964.065901西班牙1427 47.4230.512901荷兰1012 17.5358.776531瑞士801 8.7093.3310310瑞典637 10.4261.426915爱尔兰504 5.03102.076700挪威490 5.4190.669021以色列489 9.3752.263867奥地利480 8.9653.676491新加坡424 5.4577.713537丹麦398 5.8669.276438芬兰296 5.5453.594726捷克共和国282 10.5126.822120葡萄牙254 10.3624.532720新西兰250 5.1148.794202希腊215 10.5720.341675 发达国家人均卫生支出明显高于新兴市场国家发达国家人均卫生支出明显高于新兴市场国家。作为GDP最高的国家，美国2021年人均卫生支出达到了11702美元。其他经济规模较大的国家，如德国、英国、法国和日本，也在卫生支出上位列前茅。高收入国家更关注医疗保健技术的创新和研发高收入国家更关注医疗保健技术的创新和研发。包括药物开发、医疗设备和新兴生物技术。较高的人均卫生支出伴随着高质量医疗产品和服务的需求增加。这为生物医药公司提供了有利的市场环境。药品市场扩容药品市场扩容。药品领域，据IQVIA预测，到2027年，特药支出将占全球总支出的43%，其中一半以上的支出来自于主要发达市场。全球医药市场概览：发达国家全球医药市场概览：发达国家人均卫生支出较高，人均卫生支出较高，药品药品市场持续扩容市场持续扩容表：表：20212021年主要发达国家人均卫生支出情况年主要发达国家人均卫生支出情况资料来源：Wind，IQVIA，天风证券研究所全球医药市场概览：新兴市场医疗事业发展不均衡，蕴含较大发展空间全球医药市场概览：新兴市场医疗事业发展不均衡，蕴含较大发展空间 新兴市场国家人均医疗卫生支出与发达国家差距新兴市场国家人均医疗卫生支出与发达国家差距明显明显。据国家卫健委公布的数据显示，2021年中国人均卫生支出671美元，与美国同期人均卫生支出11702美元相比，差距超过10倍。新兴市场国家新兴市场国家（emergingemerging marketmarket countrycountry）经经济增速快济增速快，有望带动人均医疗支出同步增长有望带动人均医疗支出同步增长。我们预计全球新兴市场在城市化、生活方式的改变推动下，医疗卫生产业有快速增长的潜力，是未来全球生物医药发展不可忽视的重要市场。新兴市场国家与一带一路国家重合度高。截至2022年1月，中国已与147个国家、32个国际组织签署200多份共建“一带一路”合作文件。后续有望通过一带一路协议加速药品、器械市场准入及后续商业化进展。国家人均GDP（美元/人）人口（百万人）收入水平是否“一带一路”参与国人均卫生支出（美元）印度2388.81408中低等收入国家74 中国12721.71412中高等收入国家是671 印度尼西亚4779.0274中高等收入国家是161 巴基斯坦1597.5231中低等收入国家是43 巴西8930.2214中高等收入国家761 俄罗斯15555.6144中高等收入国家是936 墨西哥11046.9127中高等收入国家611 菲律宾3482.8114中低等收入国家是203 埃及4297.3109中低等收入国家是180 越南4173.597中低等收入国家是173 伊朗4370.888中低等收入国家是393 土耳其10658.884中高等收入国家是441 泰国6875.072中高等收入国家是364 南非6766.759中高等收入国家是584 哥伦比亚6615.452中高等收入国家558 阿根廷13760.946中高等收入国家是1045 波兰18105.338高收入国家是1159 摩洛哥3621.637中低等收入国家是221 沙特阿拉伯30777.836高收入国家是1442 乌兹别克斯坦2222.235中低等收入国家是157 秘鲁7147.134中高等收入国家是412 马来西亚11941.234中高等收入国家是487 加纳2212.133中低等收入国家是100 哈萨克斯坦11050.019中高等收入国家是403 智利15050.019高收入国家是1518 罗马尼亚15842.119高收入国家是963 厄瓜多尔6388.918中高等收入国家是494 危地马拉5588.217中高等收入国家341 突尼斯3916.712中低等收入国家是265 多米尼加10363.611中高等收入国家是417 表：表：20212021年主要新兴市场国家人均卫生支出情况年主要新兴市场国家人均卫生支出情况资料来源：Wind，世界银行博客，天风证券研究所6全球医药市场概览：发达国家市场规模大，新兴市场国家市场增速高全球医药市场概览：发达国家市场规模大，新兴市场国家市场增速高资料来源：Global Use of Medicines 2023，山东商河经济开发区公众号，IQVIA Institute，天风证券研究所 IQVIA数据显示，2021年美国医药市场规模达5804亿美元，居全球首位。考虑到折扣和退费、仿制药及生物类似药影响，美国未来医药市场增长趋于放缓，2023-2027年预计CAGR为2.5-5.5%，低于欧洲地区（西欧及东欧地区同期CAGR分别为3.5-6.5%/6-9%）。由于日本卫生部门保持控制支出增长的政策，预计未来5年将保持-2到1%的增速。相较于发达市场，新兴市场国家药物可及性低、市场规模小。随着人口增长及药物可及性提高，未来新兴市场国家医药市场增速更高。IQVIA估计巴西、印度、俄罗斯等国家2023-2027年预计CAGR在7-11%之间，土耳其增速高达15-19%，是目前全球范围内最具增长潜力的新兴市场。图图：2021年全球各地区医药市场规模年全球各地区医药市场规模（亿美元）（亿美元）发达市场预计增长率（%）新兴市场预计增长率（%）美国2.5-5.5%中国2.0-5.0%日本-2.0-1.0%巴西9.0-12.0%西欧3.5-6.5%印度7.5-10.5%东欧6.0-9.0%墨西哥7.5-10.5%韩国4.5-7.5%俄罗斯6.0-9.0%澳大利亚2.0-5.0%土耳其15.0-19.0%表：表：2023-2027E全球各地区医药市场预计增速全球各地区医药市场预计增速（%）7全球医药市场概览：新兴市场医疗事业发展不均衡，蕴含较大发展空间全球医药市场概览：新兴市场医疗事业发展不均衡，蕴含较大发展空间 新兴市场国家保持着与中国类似的发展趋势新兴市场国家保持着与中国类似的发展趋势。2005/2010/2015/2020年中国人均GDP分别为1753/4550/7946/10410美元。以各国人均GDP（2022年）数据分析：（1）位于中国2020-2022年发展水平的国家包括：马来西亚、墨西哥、土耳其等4国；（2）位于2015-2020年的国家：多米尼加、巴西；（3）位于2010-2015的国家：泰国、印尼等7国；（4）位于2010年及以前的国家：伊朗、埃及、越南、印度等10国。资料来源：Wind，天风证券研究所图：全球主要新兴市场国家经济发展水平对比（图：全球主要新兴市场国家经济发展水平对比（20222022年，单位：美元）年，单位：美元）89464550000500030000350009出海竞争力：中国在全球医药研究领域出海竞争力：中国在全球医药研究领域影响力逐渐扩大影响力逐渐扩大 生物医学天然具有全球一体化属性生物医学天然具有全球一体化属性。据共建“一带一路”：构建人类命运共同体的重大实践白皮书，中国与共建国家的卫生健康合作成效显著。中国与14个共建国家签订传统医药合作文件，8个共建国家在本国法律法规体系内对中医药发展予以支持；30个中医药海外中心投入建设。生命科学领域中国影响力快速扩大生命科学领域中国影响力快速扩大。生物医药一直是中国国际交流最活跃的新兴产业之一，近几年中国对全球医药创新的贡献快速增长，相关企业积极拓展国际市场，中国快速向全球第一梯队迈进。从发表论文数量看，2012年生物科学及医学相关论文产出快速提升，已经成为仅此于美国的第二大生物科学及医学论文产出国。图：中国在全球医药中的影响力不断扩大图：中国在全球医药中的影响力不断扩大*图中各方格面积大小表示某一国前1%论文产出量及其在世界前15强中的位次资料来源：张先恩,世界生命科学格局中的中国，西湖大学未来产业研究中心，天风证券研究所10 过去十年，中国批准上市新药数量占全球的15%。国际上通常用研发管线产品数量指标来衡量一国对全球生物医药创新的贡献度。按照这一衡量标准，据2022 医药研发趋势年度分析白皮书数据，截至2022年1月，中国药物研发管线数量为4189条，仅次于美国，稳居全球生物医药研发第二梯队前列。全球知名药企高管普遍预测，尽管中国生物制药企业目前仍以跟随性创新开发为主，但在抗肿瘤、重组抗体和小分子药物研发方面有望在2035年前取得一系列突破性进展，推动中国成为世界医药创新重要源头。出海竞争力：中出海竞争力：中国生物医药领域创新能力持续提升，从量变到质变国生物医药领域创新能力持续提升，从量变到质变图：图：20222022年世界主要国家研发管线产品数量年世界主要国家研发管线产品数量（个）（个）图：图：20分列的中国管线规模（个）分列的中国管线规模（个）资料来源：21世纪经济报，中国医药创新促进会，西湖大学未来产业研究中心，天风证券研究所8726272299200600080001000012000美国中国英国韩国德国加拿大法国澳大利亚日本250409200400050006000920002000420052006200720082009200000222023userid:93117,docid:152507,date:2024-01-26,11 中国药企的全球影响力进一步提升中国药企的全球影响力进一步提升。中国保持着全球第二大药品研发大国的头衔，据Pharmaprojects数据显示，截至2023年1月，恒瑞医药、复星医药、石药集团已进入全球管线数量前25名单。据麦肯锡统计，截至2023年10月，中国前十大本土生物科技公司中，9家已在超过15个国家布局，3家已在美国和/或欧洲设立生产基地，6家已在美国、欧洲和/或澳洲设立研发中心。出海竞争力：中国药企逐步登上全球舞台，输出中国医药产业影响力出海竞争力：中国药企逐步登上全球舞台，输出中国医药产业影响力2022（2021）排名公司总部归属2022（2021）管线药物数量2022研发新药数量1（1）诺华瑞士213（232）1292（2）罗氏瑞士200（227）1203（3）武田日本184（199）684（4）百时美施贵宝美国168（177）985（6）辉瑞美国168（170）1016（9）阿斯利康英国161（157）897（5）默克美国158（176）778（7）强生美国157（162）869（10）赛诺菲法国151（141）8710（11）礼来美国142（126）7611（12）葛兰素史克英国131（113）6712（8）艾伯维美国121（160）4413（14）勃林格殷格翰德国108（97）79资料来源：Informa，2022年医药研发趋势年度分析，投资泰达公众号，visualcapitalist，天风证券研究所表：表：CitelineCiteline统计的统计的20222022年医药公司研发管线规模排名年医药公司研发管线规模排名Top25Top25（截至（截至20222022年年1 1月）月）2022（2021）排名公司总部归属2022（2021）管线药物数量2022研发新药数量14（13）拜耳德国105（108）7615（15）大冢制药日本93（95）4616（37）恒瑞医药中国89（52）8017（21）安进美国83（77）6418（17）卫材日本80（85）4119（22）安斯泰来日本75（76）4320（20）第一三共日本75（78）4021（16）吉利德美国72（95）4522（24）再生元美国68（64）4123（66）复星医药中国68（30）4824（26）渤健美国66（64）1925（27）住友制药日本66（61）47出海竞争力：一带一路及新兴市场国家成为中国医药出海新方向出海竞争力：一带一路及新兴市场国家成为中国医药出海新方向资料来源：Clarivate数据，医药网，亿欧，中国网等，天风证券研究所 自自20102010年以来中国已经成为全球最大的原料药生产基地年以来中国已经成为全球最大的原料药生产基地，承承担着全球约担着全球约3030%的原料供给的原料供给。中国以大宗原料药为主，拥有上游完整的基础化工原料，具备产业链供应链的优势。根据Clarivate数据，中国能够生产约1650个品种、产能占全球约30%的原料药，出口至全球近200个国家和地区。药企出海东南亚已成新趋势药企出海东南亚已成新趋势。泰格医药官方微信公众号指出，中国申办方在东南亚地区开展药物临床试验项目数量近年来快速增长，2021年达到近5年最高的37个，2018-2022年均复合增长率为31.6%；从治疗领域看，主要集中在肿瘤和传染病、疫苗领域；从项目分期看，主要是中后期项目，III期项目占比达到66.7%，II期与III期项目合计占比达到92.7%。发展中国家是创新药的突破区发展中国家是创新药的突破区。中国向共建“一带一路”国家/地区医药产品出口额最大的地区是东盟，东盟医药产品出口额在过去10年间增长了1.8倍。同时，中国向拉美国家的医药产品出口额也超过百亿美元。2023年，中东、北非等地也成为中国创新药出海的重要目的地。医药业务品种国家/地区情况原料药抗生素、解热镇痛药物、维生素原料药、皮质激素类药物、肝素印度等全球近200个国家和地区印度进口原料药70%来自中国，中间体比例更高疫苗-印度尼西亚助力印尼打造区域疫苗生产中心创新药-东盟、拉美、中东、北非中国对东盟医药产品出口额在过去10年间增长了1.8倍中国对拉美国家的医药产品出口额超过百亿美元表：中国医药业务出海情况表：中国医药业务出海情况12承前启后承前启后：产业发展带动业务变迁：产业发展带动业务变迁资料来源：Wind，制药网，CPHI制药在线，海南省医药行业协会公众号，中国食品药品监管杂志公众号，动脉网公众号等，天风证券研究所 从2000年起中国医药企业凭大宗原料药开始出海；2008年肝素、沙坦类特色原料药出海形成规模；2015年中国仿制药企业大规模进入标准市场，ANDA获批文号数量快速提升；2020年，创新药对外授权数量及金额（首付款 里程碑）均形成突破，2023年多款国产创新药FDA获批上市，制药行业出海进入新阶段。图图：2000-2022年年医药各细分板块出海收入（亿元）医药各细分板块出海收入（亿元）13承前启后：疫情相关需求减弱，海外收入进入稳定增长通道承前启后：疫情相关需求减弱，海外收入进入稳定增长通道资料来源：设备家平台公众号，Wind，天风证券研究所表：表：A股股2023H1医药各细分板块出海收入及增速情况医药各细分板块出海收入及增速情况 2023H1 A股中国医药企业海外收入达903.87亿元。分板块看，疫苗（yoy-71.1%）及医疗器械（yoy-23.6%）海外收入增速下降较快，主要系疫情相关需求减弱所致；从收入占比看，海外收入占比前三的板块分别为CDMO（74.48%）、原料药（30.8%）及医疗器械（13.9%）。此外，创新药由于海外获批品种放量及授权收入增加，海外收入增速最高（yoy 44.5%）。细分行业海外收入（亿元）海外收入占比（%）海外收入增速（%）整体收入增速（%）CDMO316.6874.48.04%3.34%制药195.789.1%-12.5%6.2%原料药173.5730.8%-10.5%0.0%医疗器械159.0913.9%-23.6%1.2%创新药30.4610.7D.5.3%中药22.351.1.3.2%疫苗5.941.4%-71.1%-2.8目 录一、制药产业出海的宏观背景一、制药产业出海的宏观背景二、制药行业出海回顾与展望二、制药行业出海回顾与展望15请务必阅读正文之后的信息披露和免责申明三、出海方向建议关注标的三、出海方向建议关注标的制药行业出海历程回顾：产业发展带动业务变迁制药行业出海历程回顾：产业发展带动业务变迁业务类型时间代表性公司和业务大宗原料药2000年左右华北制药（维生素）、亿帆医药（泛酸钙）特色原料药2008年左右海普瑞（肝素原料药）、华海药业（沙坦类原料药）仿制药（ANDA）2015年左右华海药业、恒瑞医药、东阳光药、健友股份、齐鲁制药、汇宇制药创新药对外授权2020年左右传奇生物（强生）、百济神州（诺华）、天境生物（艾伯维）、荣昌生物（Seagen）、科伦博泰（默沙东）、百利天恒（BMS）创新药海外上市2023年左右百济神州（泽布替尼）、传奇生物（西达基奥仑赛）、和黄医药（呋喹替尼）、君实生物（特瑞普利单抗）、亿帆医药（F-627）资料来源：PharmaTEC制药，凤凰网，CPHI制药在线，医药网，华北制药公众号，药智网公众号等，天风证券研究所16出海类型代表性公司主要竞争要素原料出海天宇股份成本、品质服务出海药明康德、康龙化成技术、效率产品出海百济神州、齐鲁药业、健友股份产品格局、临床疗效、销售渠道产能出海药明生物、森松国际运营管理制药行业出海制药行业出海类型及竞争因素类型及竞争因素：中国优势，全球市场：中国优势，全球市场17资料来源：火石创造公众号，千讯咨询公众号，药融圈公众号，戊戌数据公众号等，天风证券研究所原料药出海原料药出海分析分析：从大宗原料药到特色原料药：从大宗原料药到特色原料药资料来源：PharmaTech，前瞻网，中国医药信息网，制药工艺与装备公众号，火石创造公众号等，天风证券研究所图图：2012-2022年年中国原料药出口金额（亿美元，左轴）、出口量（万吨，中国原料药出口金额（亿美元，左轴）、出口量（万吨，左轴）及平均单位价格（万美元左轴）及平均单位价格（万美元/吨，右轴）吨，右轴）随着在工艺技术随着在工艺技术、国际认证等方面的水平持续提升国际认证等方面的水平持续提升，中国原料药出海逐渐进入特色原料药为主的阶段中国原料药出海逐渐进入特色原料药为主的阶段。21世纪初中国加入WTO，化学原料药开始大规模占据国际市场。2012年起，由于周期及市场竞争原因，传统大宗原料药（如维生素、抗生素、激素类等）产能过剩，出口呈现量增价减的态势。同时，以肝素、沙坦类为代表的特色原料药出口开始起步。特色原料药平均利润率高于大宗原料药，带动中国原料药出口平均价格稳定提升，原料药出海结构持续升级。“专利悬崖专利悬崖 创新驱动创新驱动”，专利原料药出海未来可期专利原料药出海未来可期。未来10年大量原研药的专利将到期，如：百时美施贵宝的来那度胺和阿哌沙班、葛兰素史克的多替拉韦钠等，将释放近2000亿美元的市场。中国原料药企业在过去出海阶段积累了丰富生产经验，叠加AI技术、固相和液相合成技术、连续流反应、光反应、不对称催化、酶催化等绿色技术的发展进步，有望助推中国原料药出海在专利原研药阶段取得优势。品种大宗原料药特色原料药专利原料药定义不涉及专利问题的传统化学原料药在下游制剂中应用极其广泛即将或刚过专利保护期的品类主要客户为仿制药企业正处于专利期内的品种，主要客户为原研药企业特点大吨位，生产工艺和制造流程成熟稳定，具有高需求、高产量、薄毛利的特征，工业品属性显著有一定研发难度，市场规模相对较小，但毛利率较高产品只供给特定客户，原料药开发具有高难度、高附加值特征核心竞争力成本控制抢先仿制能力研发能力代表性品种维生素类、抗感染类、激素类心血管类、抗肿瘤类无特定品类表：大宗原料药及特色原料药特点对比表：大宗原料药及特色原料药特点对比18仿制药出海分析仿制药出海分析：逐步完善出海模式：逐步完善出海模式资料来源：药事纵横公众号，E药经理人公众号，智通财经APP公众号，药融圈公众号等，天风证券研究所表：表：中国仿制药企业出海模式特点中国仿制药企业出海模式特点 国内制药（仿制药）国际化模式主要分为三种：（1）直接出口模式，如京新药业，以岭药业；（2）在海外设立生产基地模式，满足当地需求，例如华海药业等；（3）并购模式，如2017年 复星收购Gland Pharma74%股权。从模式一到模式三，出海的成本及在地化水平依次提升。目前来看，直接出口模式是中国仿制药企业出海最基本的方式，企业有望从OEM逐渐开始自主研发ANDA；在海外设立生产基地的模式能够进一步贴近海外市场；并购模式能够快速获取当地的市场、销售渠道、技术和人才，适合拥有相当规模，且希望快速切入海外市场的中国企业。模式一：直接出口模式模式二：在海外设立生产基地模式模式三：并购模式代表企业以岭药业等华海药业复星医药、绿叶制药、健友股份特点从OEM起、逐渐进入新药临床样品加工、自主研发ANDA跨越当地法规及地方保护主义影响，进一步贴近市场直接获取当地的市场、销售渠道、技术和人才，更快的切入海外市场；海外子公司在取得海外批文也存在明显优势适合情况成熟品种，主要销往规范市场适应在情况复杂、准入方面存在难度的非标市场，适合在海外已经有一定基础、且希望扩大出口规模的企业企业自身拥有相当体量，且希望快速切入海外市场19仿制药仿制药出海出海分析分析：生物类似药或成为未来出海重点：生物类似药或成为未来出海重点资料来源：insight数据库，复宏汉霖推介材料，百奥泰公告，CPHI制药在线公众号等，天风证券研究所2005年后化学仿制药出海逐渐成规模年后化学仿制药出海逐渐成规模，ANDA文号数量上升文号数量上升。2005年国产二甲双胍片剂通过澳大利亚药监证，形成规模出口；2017年中国正式加入国际人用药品注册技术协调会（ICH），为产业加速开拓国际市场提供更多的政策体系支撑，2017年华海药业帕罗西汀胶囊成为中国首个PIV专利挑战成功的仿制药；从2011年国内药企获FDA 9个ANDA文号起，到在2020年获批ANDA数量达到最高的116个，中国药企已逐步成为全球仿制药市场的重要参与者。生物类似药或成为未来仿制药出海重点生物类似药或成为未来仿制药出海重点。2020年3月复宏汉霖的曲妥珠单抗生物类似药成功在欧洲获批上市，是中国首个出海的生物类似药。2023年9月百奥泰的托珠单抗成功在美国获批，成为全球首个获批的托珠单抗生物类似药，标志着中国生物类似药出海步入发展新阶段。品种公司临床阶段上市/进入临床阶段时间（潜在）首仿品种曲妥珠单抗复宏汉霖已上市（欧洲）2020-07托珠单抗百奥泰已上市（美国）2023-09是贝伐珠单抗百奥泰已上市（美国）2023-12帕妥珠单抗复宏汉霖临床期2022-03是戈利木单抗百奥泰临床期2021-02司库奇尤单抗百奥泰临床期2022-10是地舒单抗复宏汉霖临床期2022-06表：中国生物类似药海外已上市表：中国生物类似药海外已上市/在研品种在研品种图图：2009-2023.12月中国仿制药（化学）获批月中国仿制药（化学）获批ANDA文号数量（个）文号数量（个）20CDMOCDMO出海分析出海分析：新业务领域脱颖而出，海外产能加速落地：新业务领域脱颖而出，海外产能加速落地资料来源：Wind，康龙化成公告，头豹公众号，金斯瑞生物公众号，科创板日报公众号，财健道公众号，深蓝观公众号等，天风证券研究所图图：A股股中国中国CDMO海外收入（亿元）及同比（海外收入（亿元）及同比（%）中国中国CDMO公司海外业务维持较高增长公司海外业务维持较高增长。中国CDMO公司基于在技术、成本及效率方面的优势，海外业务保持较高增速：A股CDMO板块海外收入从2018年的151.42亿元升至2022年的656.69亿元，CAGR达44.31%。2023年由于受全球投融资的影响，2023H1 海 外 收 入 增 速 下 降，整 体 为 316.68 亿 元（yoy 13.04%），海外收入增速超过整体收入增速（2023H1：yoy 3.34%）。贴近市场及客户贴近市场及客户，加快海外产能建设加快海外产能建设。中国 CDMO 企业70-80%的收入构成来自海外客户，为满足更多海外客户的需求，2022年起 CDMO 公司加快海外建厂布局：2022年7月药明康德宣布在新加坡建立研发和生产基地；金斯瑞生物新加坡工厂已经投产；药明生物爱尔兰工厂已完成建设，两座工厂的GMP运行均符合预期，预计可于2024年实现盈亏平衡。新业务领域脱颖而出：国内CDMO公司纷纷加速布局ADC、多肽、小核酸等新型赛道，有望凭借领先技术平台、全球化项目经验优势与服务口碑，在全球化市场竞争中脱颖而出。国内CDMO龙头公司不断迭代新型技术平台，药明康德开发不依赖转染的大规模、高效生产rAAV的新一代病毒载体生产技术TESSA；营收规模快速增长，药明康德2023年TIDES板块收入预计同比增长70%，药明合联2020年-2022年收入复合增速高达220%。210 0Pp002003004005006007002002120222023H1CDMO板块海外收入（亿元）海外同比增速（%）整体收入增速（%）表表：国内：国内CDMO公司海外公司海外产能产能公司地区公司地区公司地区药明生物（2026年）美国（30000L，预计）药明康德美国康龙化成美国印度（54000L，预计）新加坡英国德国（15000L，预计）瑞士新加坡（120000L，预计）英国爱尔兰德国创新药创新药出海出海分析分析：licenselicense-outout分三阶段，分三阶段，20202020年迎来高速增长年迎来高速增长资料来源：医药魔方info，insight数据库，天风证券研究所图图：2010-2023年年12月月中国创新药中国创新药license-out数量（个，左轴）及交易金额（百万美元，右轴）数量（个，左轴）及交易金额（百万美元，右轴）中国创新药中国创新药license out的发展共经历了的发展共经历了3个阶段个阶段。2012年以前，国产创新药对外授权的数量仅为个位数；2013-2018年则为第2个阶段，每年的交易数量达到高个位数至低双位数。2019年后迎来license out的快速发展期。无论从交易数量还是交易金额上，均出现了突破性增长。2023年中国医药产业license-out近70起，总金额突破360亿美元。其中百利天恒的EGFR/HER3双抗ADC BL-B01D1、诚益生物口服GLP-1减肥药 ECC5004等多款创新药首付款均突破1亿美元。22创新药出海模式创新药出海模式：从授权到自主，国际自主权逐渐强化：从授权到自主，国际自主权逐渐强化资料来源：中国药企创新药出海总体趋势与挑战，CMAC发布公众号，E药经理人公众号，财健道公众号等，天风证券研究所表：表：中国创新药企业出海模式意向变化情况及特点中国创新药企业出海模式意向变化情况及特点出海模式自主权逐渐强化出海模式自主权逐渐强化。随着自身能力及对海外市场重视度深化，中国药企正逐渐加强国际化自主权。波士顿咨询公司（BCG）数据显示，中国药企授权临床 授权商业化的意向比例从78%降至47%，自主临床 授权商业化（包括完全授权及合作授权）的意向比例从18%升至73%，自主临床 自主商业化的意向比例从4%升至13%（以上数据为计划趋势，不代表未来实际情况）。临床疗效提高带动出海自主权提升临床疗效提高带动出海自主权提升。传奇生物的“出海模式”包括联合临床研究和商业化，双方的合作倾向于“联手出海”。随着中国企业产品力提高，与海外企业谈判中的议价能力同步提高，借船出海和联手出海趋于融合，中国企业在海外权益的自主权有望逐渐提升。模式一：借船出海模式二：联手出海模式三：自主出海模式情况包括License out，专利授权等。中国药企把自己产品的海外/全球权益卖给海外企业。海外企业负责后续临床开发、申报上市、生产和销售等工作。中国药企和海外药企联合开发，分担成本及收益；或股权授权、销售渠道合作等，主要通过找到当地某方面比较成熟的企业，实现收购、兼并。中国药企独立海外开展临床试验、申报上市，获批后销售代表企业及品种：大部分BD出海品种传奇生物：西达基奥仑赛百利天恒：BL-B01D1百济神州：泽布替尼复星医药：斯鲁利单抗优点：对中方企业投入要求较低，适合资源有限且无国际化经验的企业外合作伙伴范围广，仅需在当地具有较强商业化能力，同时帮助中国药企积累海外临床经验掌控海外市场研发、商业化运营全流程，未来收益上限极高，同时为未来其他品牌海外上市提供支持缺点：失去产品未来在海外市场研发及商业化的掌控，可获取收益有限无法直接影响海外市场策略及销售表现，可获取收益受合作伙伴限制对资源投入及国际化能力要求高，风险相对较大，海外团队初期能力仍需培养23创新药出海分析：创新药出海分析：BDBD密集落地，产品市场化潜力逐步兑现密集落地，产品市场化潜力逐步兑现 制药公司制药公司BDBD合作项目授出研发成果合作项目授出研发成果，加速商业化价值兑现加速商业化价值兑现。2023年2月，恒瑞医药将SHR2554相关权益授予Treeline，石药集团将SYS6002相关权益授予Corbus Pharmaceuticals；7月，中国生物制药子公司F-star与武田制药达成新型Fcab结构域合作研究协议；8月，恒瑞医药将SHR-1905相关权益授予One Bio。进入10月恒瑞医药海外授权取得重大进展，相继与印度、美国、德国地区的公司达成协议，交易总额超20亿美元。其中与德国默克公司的交易总额超14亿欧元，首付款超1.6亿欧元。资料来源：科伦博泰官网公告，恒瑞医药官网，石药集团官网，英派药业公告，睿跃生物官网等，天风证券研究所，注：项目截止至2023年12月12日表：表：20232023年中国企业授权出海项目年中国企业授权出海项目日期日期转让方转让方受让方受让方交易项目交易项目交易总额（亿美元）交易总额（亿美元）首付款（亿美元）首付款（亿美元）2022/12/21（2023/2/14生效）科伦博泰MSD至多7个ADC项目/1.752023/2/13恒瑞医药TreelineSHR25547.10.112023/2/13石药集团CorbusSYS60026.90.0752023/6/1英派药业EikonIMP1734等PARP1抑制剂/2023/6/15睿跃生物安斯泰来靶向蛋白降解剂/0.352023/6/26百奥泰MegaBAT1706/2023/7/5中国生物制药武田制药新型Fcab结构域10/2023/8/14恒瑞医药One BioSHR-190510.50.2152023/10/8恒瑞医药瑞迪博士实验室吡咯替尼1.5250.032023/10/12岸迈生物AlmirallFIT-lg2.1/2023/10/12宜联生物BioNTechADC100.72023/10/17恒瑞医药Elevar Therapeutics卡瑞利珠单抗6/2023/10/20翰森制药GSKHS-2008914.850.852023/10/24联拓生物BMSmavacamten3.5/2023/10/27复星医药Intas斯鲁利单抗1.85（亿欧元）0.42（亿欧元）2023/10/30恒瑞医药默克HRS-1167及SHR-A190414（亿欧元）1.6（亿欧元）2023/11/1基石药业三生制药PD-(L)1单抗CS1003/0.6（亿人民币）2023/11/13传奇生物诺华制药CAR-T10.112023/12/12百利天恒百时美施贵宝EGFRXHER3 ADC84824创新药出海分析：中国医药产业与海外差距持续收窄创新药出海分析：中国医药产业与海外差距持续收窄资料来源：生物谷，药渡公众号，insight数据库公众号等，天风证券研究所靶点/类型类型上市间隔海外公司获批品种首次获批时间上市地区国内公司获批品种首次获批时间上市地区BCR-ABL（二代）小分子18年诺华伊马替尼2001年05月美国翰森制药氟马替尼2019年11月中国G-CSF（二代）大分子16年安进培非格司亭2002年01月美国恒瑞医药硫培非格司亭2018年05月中国EGFR（一代）小分子9年阿斯利康吉非替尼2002年06月日本贝达药业埃克替尼2011年06月中国/双抗13年TrionPharmaCatumaxomab2009年04月欧洲康方生物卡度尼利单抗2022年06月中国JAK小分子11年Incyte/诺华芦克替尼2011年11月美国泽璟制药杰克替尼2022年10月（NDA）中国BCR-ABL（三代）小分子9年AriadPharmaceuticals泊那替尼2012年12月美国亚盛医药奥雷巴替尼2021年11月中国HER2ADC8年罗氏Kadcyla2013年02月美国荣昌生物维迪西妥单抗2021年06月中国ALK(二代)小分子6年诺华色瑞替尼2014年04月美国贝达药业恩沙替尼2020年11月中国PD-1单抗4年BMS纳武利尤单抗2014年07月日本君实生物特瑞普利单抗2018年12月中国GLP-1（减肥适应症）多肽9年诺和诺德利拉鲁肽2014年12月美国仁会生物贝那鲁肽2023年07月中国IL-17单抗8年诺华司库奇尤单抗2015年01月美国智翔金泰GR15012023年03月（NDA）中国CDK4/6单抗6年辉瑞哌柏西利2015年02月美国恒瑞医药达尔西利2021年12月中国EGFR（三代）小分子5年阿斯利康奥希替尼2015年11月美国翰森制药阿美替尼2020年03月中国PD-L1单抗5年罗氏阿替利珠单抗2016年05月美国思路迪恩沃利单抗2021年11月中国IL-4单抗6年赛诺菲/再生元度普利尤单抗2017年03月美国康诺亚司普奇拜单抗2023年12月(NDA)中国BTK（二代）小分子2年阿斯利康阿卡替尼2017年10月美国百济神州泽布替尼2019年11月美国JAK1小分子4年艾伯维乌帕替尼2019年08月美国恒瑞医药艾玛昔替尼2023年06月(NDA)中国BCMACAR-T1年BMSAbecma2021年03月美国传奇生物/强生西达基奥仑赛2022年02月美国KRASG12C小分子2年安进Sotorasib2021年05月美国信达生物/劲方生物IBI3512023年11月（NDA）中国表：表：全球及中国同靶点首款上市的创新药全球及中国同靶点首款上市的创新药25创新药出海分析：产品进入兑现阶段，美国获批上市产品逐渐增多创新药出海分析：产品进入兑现阶段，美国获批上市产品逐渐增多资料来源：百奥泰官网公告，绿叶制药官网公告，恒瑞医药官网公告，百济神州官网公告，康方生物官网公告，亿帆生物官网公告等，天风证券研究所表：表：截至截至2023中国创新药中国创新药FDA获批情况获批情况 近年来近年来，国产创新药在美国国产创新药在美国FDAFDA获批情况呈现积极态势获批情况呈现积极态势，多家企业成功获得多家企业成功获得FDAFDA批准上市批准上市，并有部分企业并有部分企业NDANDA申报正在审查过程中申报正在审查过程中。2023下半年多家企业创新药成功获批，和黄医药与武田制药合作的呋喹替尼于11月在美上市，君实生物与海外合作方Coherus宣布，PD-1特瑞普利单抗已获FDA批准，百奥泰与Biogen合作的托珠单抗于10月获FDA批准上市。品种公司靶点类型上市适应症上市时间合作方药物类别贝伐珠单抗百奥泰VEGF单抗结直肠癌、小细胞肺癌等2023.12.07/生物类似药F-627亿帆医药G-CSF大分子化疗致中性粒细胞减少症2023.11.17/创新药呋喹替尼和黄医药VEGF1/2/3小分子结直肠癌2023.11.09武田创新药特瑞普利单抗君实生物PD-1单抗鼻咽癌2023.10.29Coherus创新药托珠单抗百奥泰IL-6R单抗中到重度类风湿性关节炎等2023.10.08Biogen International GmbH生物类似药利培酮缓释微球绿叶制药5-HT2、多巴胺D2受体、肾上腺素受体小分子精神分裂症2023.01.15/改良新药本维莫德天济医药AHR小分子银屑病2022.05.24Dermavant Sciences创新药西达基奥仑赛金斯瑞生物BCMACAR-T多发性骨髓瘤2022.02.28扬森创新药马来酸左旋氨氯地平片石药集团钙通道小分子高血压2019.12.20/仿制药泽布替尼百济神州BTK小分子套细胞淋巴瘤2019.11.14/创新药帕利哌酮缓释注射液绿叶制药D2、5-HT2A精神分裂症2023.10.09（NDA）/改良新药替雷利珠单抗百济神州PD-1单抗经治的晚期或转移性食管鳞状细胞癌2021.09.13（NDA）/创新药卡瑞利珠单抗 阿帕替尼恒瑞医药PD-1 VEGFR2小分子晚期肝细胞癌2023.05.17（NDA）Elevar Therapeutics创新药曲妥珠单抗复宏汉霖HER2单抗乳腺癌2023.02.15（NDA）Accord BioPharma Inc生物类似药26创新药出海分析：国内企业创新药出海分析：国内企业ADCADC出海授权情况出海授权情况资料来源：百利天恒公告，恒瑞医药公告，翰森制药公告，医药魔方，经济观察网，普众发现官网，求实药社公众号，美通社，天风证券研究所表：表：截至截至2023年年12月国产月国产ADClicense-out情况情况日期企业上市公司引进方产品靶点临床进度（达成协议时）首付款潜在里程碑收入总金额2022/12/31科伦博泰是默沙东7个临床前ADC项目/临床前1.75亿美元93亿美元94.75亿美元2023/12/12百利天恒是BMSBL-B01D1EGFR/HER3临床期8亿首付款 5亿美元近期或有付款71亿美元84亿美元2021/8/9荣昌生物是辉瑞/Seagen维迪西妥单抗HER2已上市2亿美元24亿美元26亿美元2023/5/8百力司康否卫材BB-1701HER2临床期/20亿美元20亿美元2023/10/20翰森制药是GSKHS-20089B7-H4临床期8500万美元14.85亿美元15.7亿美元2023/4/3映恩生物否BioNTechDB-1303DB-1311HER2未披露临床/期未披露1.7亿美元15亿美元16.7亿美元2023/12/20翰森制药是GSKHS-20093B7-H3临床期1.85亿美元15.25亿美元17.1亿美元2022/5/13科伦博泰是默沙东SKB264TROP2临床/期1700万美元13.93亿美元14.1亿美元2023/2/23康诺亚是阿斯利康CMG901CLDN18.2临床期6300万美元11亿美元11.63亿美元2022/7/28石药集团是Elevation OncologySYSA1801CLDN18.2临床期2700 万美元11.68亿美元11.95亿美元2023/12/15和铂医药是辉瑞HBM9033MSLNIND5300万美元10.5亿美元11.03亿美元2023/10/12宜联生物否BioNTechYL202HER3临床期7000万美元超10亿美元超10.7亿美元2022/5/6礼新医药否BMS/Turning PointLM-302CLDN18.2临床期2500万美元10亿美元10.25亿美元2023/4/27启德医药否Pyramid BiosciencesGQ1010TROP2IND2000万美元10亿美元10.2亿美元2022/7/6科伦博泰是默沙东SKB315CLDN18.2临床期3500万美元9.01 亿美元9.36 亿美元2023/1/10信诺维否AmMax Bio未披露未披露未披露/8.71亿美元2023/2/13石药集团是Corbus PharamaceuticalsSYS6002Nectin-4临床期750万美元6.85亿美元6.93亿美元2023/10/30恒瑞医药是默克SHR-A1904CLDN18.2临床期5000万欧元（行权费）5.75亿欧元（如行权）6.25亿欧元（如行权）2023/5/12礼新医药否阿斯利康LM-305GPRC5D临床期5500万美元5.45亿美元6亿美元2023/8/7映恩生物否BioNTechDB-1305TROP2临床/期未披露未披露未披露2023/7/11道尔生物否BioNTech未披露未披露未披露未披露未披露未披露2023/1/5映恩生物否AdcendoDITAC技术平台许可/未披露未披露未披露2023/12/14博奥信否艾伯维/ImmunoGenSynTracer高通量抗体内吞筛选平台/未披露未披露未披露2022/6/8普众发现否OnCuspAMT-707CDH6IND未披露未披露未披露27创新药出海新路径：上市后被收购整合创新药出海新路径：上市后被收购整合资料来源：亘喜生物官网，阿斯利康官网，E药经理人公众号，天风证券研究所表：亘喜生物在研管线表：亘喜生物在研管线亘喜生物被阿斯利康以亘喜生物被阿斯利康以12亿美元收购亿美元收购，成为首家被跨国药企并购的中国生物科技企业成为首家被跨国药企并购的中国生物科技企业。2023年12月26日阿斯利康与亘喜生物达成最终收购协议。根据协议，此次交易总交易价值约 12 亿美元。本次收购完成以后，亘喜生物将作为阿斯利康的全资子公司，在中国和美国开展业务。目前，亘喜生物拥有FasTCAR、TruUCAR、SMART CAR-T三大生产技术平台，已在美国启动了GC012F治疗复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）的Ib/II期IND临床。我们认为随着亘喜生物被MNC公司收购，其CAR-T产品有望通过阿斯利康在全球范围内高效临床推进能力、商业化能力取得更大的全球化前景。我们认为亘喜生物与阿斯利康的合作具有三方面的意义：再次验证中国医药产业部分企业已经具备全球竞争力，为创新企业的发展提供了新的商业模式，除业务和模式层面外，中长期看，研发人才的流动将使行业生态长期发展显著受益。28验证中国医药企业全球竞争力提供新的商业模式研发人才流动使行业长期收益图：整合并购促进行业正循环图：整合并购促进行业正循环目 录一、制药产业出海的宏观背景一、制药产业出海的宏观背景二、制药行业出海回顾与展望二、制药行业出海回顾与展望29请务必阅读正文之后的信息披露和免责申明三、出海方向建议关注标的三、出海方向建议关注标的医药出海整体医药出海整体组合建议组合建议策略：三个组合维度，建议关注策略：三个组合维度，建议关注资料来源：天风证券研究所 我们认为出海全球化是企业发展的重要蜕变，可能具有较好投资回报潜力，但复杂的地缘政治环境以及各国国情的差异也为企业出海带来较大运营上的挑战。结合不同的出海阶段，我们对组合提供以下建议：30图：建议图：建议组合组合策略策略三个维度三个维度跟进展公司已经有成规模的出海业务，具备较强的全球竞争力，通过季度的业绩数据持续验证兑现搏弹性公司产品新获批或已构建初步的海外渠道体系，随着产品放量和渠道的进一步拓展，业绩有望快速增长蹲变化公司在研品种有海外权益授权等事件性催化，且相对位置较低，市场预期尚不充分天风医药产业出海十大建议天风医药产业出海十大建议关注个股关注个股（20242024）资料来源：Wind，科兴制药公告，百济神州年报，E药经理人公众号，医药魔方info公众号等，天风证券研究所*截至2023年12月27日；2024E利润来源于WIND一致预期表：天风医药出海产业十大建议关注个股表：天风医药出海产业十大建议关注个股细分行业公司当前市值（亿元）*2024E利润（亿元）*预测PE2023H1海外收入（亿元）2023H1海外收入占比（%）2023H1海外收入增速（%）2023H1整体收入增速（%）目前已经进入的海外国家海外逻辑制药科兴制药42.39-0.09-450.80.6810.4%-4.4%3.1%巴西、墨西哥、菲律宾等新兴市场国家出海渠道平台型公司制药亿帆医药181.455.6632.15.8129.9.6%9.9%东南亚、波兰等地艾贝格司亭注射液海外放量制药健友股份236.6814.4216.4/16.6%美国为主收购美国医药公司 Meitheal，提升无菌制剂研发水平，完善海外营销渠道创新药百济神州1,365.74-37.06-36.925.1934.7b.2r.2%美国、欧盟、英国、加拿大、澳大利亚和其他国际市场泽布替尼全球放量；后续创新品种上市创新药迪哲医药183.99-8.10-22.70.00/无舒沃替尼海外获批上市，拥有潜在license-out品种创新药泽璟制药139.08-1.11-125.90.000.0%/108.7%无拥有潜在license-out品种生物类似药/创新药复宏汉霖79.5710.087.92.7911.2E8.0.1%欧洲、印尼生物类似药、创新药海外上市密集落地创新药迈威生物124.20-7.03-17.70.000.0%/713.8%无三款潜力ADC品种对外授权创新药康方生物380.16-3.56-106.700.00%/2140.10%无依沃西单抗海外临床进展，卡度尼利单抗等品种潜在出海授权创新药科伦博泰生物223.58-5.13-43.610.4199.50%/203.30%无多款ADC已经出海，关注后续临床进展科兴制药科兴制药：聚焦新兴市场，商业化平台逐渐成型：聚焦新兴市场，商业化平台逐渐成型资料来源：公司公告，E药经理人公众号，Wind，天风证券研究所时间事件2021年04月与海昶生物就HC007签署海外市场许可协议2021年06月与迈博太科就CMAB008签署海外市场许可协议2022年01月与东曜药业就贝伐珠单抗签署海外市场许可协议2022年08月与海正药业就阿达木单抗签署海外市场许可协议2023年07月与常州制药厂有限公司签订来那度胺胶囊巴西销售代理合作协议，引进首个血液瘤品种2023年09月埃及药监局完成英夫利西单抗、贝伐珠单抗现场GMP审计表：科兴制药表：科兴制药2021-2024年海外商业化平台相关里程碑及催化剂年海外商业化平台相关里程碑及催化剂聚焦新兴市场聚焦新兴市场，重要新兴市场国家全覆盖重要新兴市场国家全覆盖。公司生物药海外销售经过20多年的发展，已覆盖40多个国家，并在60多个国家布局，人口过亿、GDP排名前三十的新兴市场国家全部覆盖，其中收入占比最大的国家为巴西，2022年实现6331万元收入，其他收入超过1000万元的国家包括墨西哥、菲律宾、埃及等国。商业化平台能力已证明商业化平台能力已证明，生物类似药出海有望迎来突破生物类似药出海有望迎来突破。2022年起科兴制药开始全力贯彻海外商业化战略，当年海外销售收入达1.61亿元（yoy 61%），先后与4家药企达成了产品出海合作的协议。国内多家药企通过科兴制药平台出海，体现科兴在药品海外商业化的先发优势。2023 年 9 月，埃及药监局分别对公司合作方泰州迈博太科药业有限公司的英夫利西单抗产品、东曜药业有限公司的贝伐珠单抗产品完成了现场 GMP 审计。2024年生物药在欧盟、巴西将迎来GMP现场检查，若顺利通过认证或将为公司海外商业化业务发展带来极大的推动作用。图图：科兴制药海外收入（亿元）及同比（：科兴制药海外收入（亿元）及同比（%）32-40%-20%0 .20.40.60.811.21.41.61.8200212022国外收入（亿元）同比（%)亿帆医药：首个独立出海的大分子创新药，未来商业化前景可期亿帆医药：首个独立出海的大分子创新药，未来商业化前景可期资料来源：公司公告，医药魔方info公众号，中国上市公司协会，Wind，天风证券研究所艾贝格司亭艾贝格司亭注射液是国内国内首家以药品上市持有人注射液是国内国内首家以药品上市持有人（MAH）身份在美获批上市的大分子创新药身份在美获批上市的大分子创新药。2023年11月17日，亿帆医药子公司亿一生物自研创新药艾贝格司亭注射液获FDA批准上市。根据 IQVIA 数据统计，2022 年 G-CSF 全球市场为 60.2 亿美元，其中美国31亿美元。截至2023年8月，公司已在美国、德国、瑞士、奥地利、希腊、塞浦路斯、巴西、新加坡、阿根廷等 30 余个国家或地区成功确定合作伙伴并签署商业化合作协议。鉴于艾贝格司亭注射液是目前国内唯一与长效/短效原研产品进行头对头临床研究对比并达到预设目标的产品，未来有望在美国及全球取得商业化成功。全球商业化基础好全球商业化基础好，出海有望步入新阶段出海有望步入新阶段。2018 年 5 月，公司以 2800 万美元获得新加坡生物医药公司SciGenLtd100%股权，获得G-CSF生物类似药在东南亚近 30 个国家或地区的直营推广服务团队与战略分销合作资源。在欧洲，公司分别取得非索医药（意大利）/特克医药（意大利）100%股权，佰通（波兰）31.65%的股权，进一步布局全球战略，为产品全球放量提供坚实基础。2022年亿帆医药海外收入达11.15亿元（yoy-3.80%），海外收入占比29.1%。未来随着艾贝格司亭注射液上市，公司出海有望进入新阶段。时间地区合作伙伴2022年11月美国ACROTECH获得2.365亿美元的首付款 里程碑2022年04月瑞士APOGEPHA获得697.5万美元首付款 里程碑2022年03月德国APOGEPHA获得40万美元首付款 3750万美元里程碑2022年01月希腊及塞浦路斯KALTEQ获得10万美元首付款 650万美元里程碑表：艾贝格司亭表：艾贝格司亭注射液海外里程碑授权注射液海外里程碑授权图图：亿帆医药海外收入（亿元）及同比（：亿帆医药海外收入（亿元）及同比（%）33健友股份：深耕美国市场，肝素健友股份：深耕美国市场，肝素/无菌注射剂业务海外增量可观无菌注射剂业务海外增量可观资料来源：公司公告，通化东宝公众号，公司招股书，医健国际化公众号，Wind，天风证券研究所图图：健友股份海外收入：健友股份海外收入(亿元亿元)及占比（及占比（%）健友股份出海始于肝素原料药出口健友股份出海始于肝素原料药出口，未来商业化前景大未来商业化前景大。肝素原料药业务作为提供现金流的业务，是公司低分子肝素制剂国内和国际化进程的奠基。依靠公司多年肝素原料药生产经验 肝素需求持续提升 美国以外市场开拓，健友未来海外肝素销售有望迎来突破。2022年健友股份海外收入达25.48亿元，占比为68.6%，2019-2022年CAGR达12.89%。通过并购持续加强海外营销渠道建设通过并购持续加强海外营销渠道建设，有望建成海外制剂渠道型平台有望建成海外制剂渠道型平台。2016年公司收购健进制药，切入美国无菌制剂市场；2019年公司收购Meitheal，取得其已上市成熟品种、完整的美国市场营销渠道及管理经验。鉴于在制剂端成熟经验，公司于2022、2023年分别与海南双成、通化东宝签订协议，取得注射用紫杉醇（白蛋白结合型）/甘精胰岛素、赖脯胰岛素、门冬胰岛素在美国的权益。体现了公司从传统原料药供应商到国际无菌注射剂企业的成功转变。时间事件2016年03月收购健进制药2019年07月收购Meitheal，取得其已上市成熟品种、完整的美国市场营销渠道及管理经验2021年与美国多家GPO达成合作，向美国市场稳定供应多种短缺产品2022年09月与海南双成签订协议，取得注射用紫杉醇（白蛋白结合型）美国权益2023年6月与Xentria签订协议，取得XTMAB-16（TNF-）许可区域权益，从原料药/制剂领域切入创新药领域2023年09月与通化东宝签订协议，取得甘精胰岛素、赖脯胰岛素、门冬胰岛素在美国权益表：健友股份出海里程碑及催化剂表：健友股份出海里程碑及催化剂34百济神州：持续超预期的国际商业化，迈向出海龙头百济神州：持续超预期的国际商业化，迈向出海龙头资料来源：百济神州官网，百济神州公司公告，Wind，天风证券研究所 百济神州是一家已具备与国际大药企竞争的中国创新药公司百济神州是一家已具备与国际大药企竞争的中国创新药公司。公司具有成熟的国际化临床试验研发和运营能力，可延续的梯度管线布局，在研管线和商业化产品具有全球竞争力，已在45国家和地区启动了超过140项临床试验。公司商业化能力日益成熟，超3500人商业化团队，2款核心自研产品收入保持高速增长。百济神州具有多个领先于其他创新药公司的优势百济神州具有多个领先于其他创新药公司的优势，持续超出市场的预期持续超出市场的预期。ALPINE试验披露的PFS优效数据进一步确认泽布替尼BIC产品地位，具有国际竞争力，在美国销售额有望进一步加速增长。替雷利珠单抗多项适应症纳入医保，占据国内PD-1主要市场份额。图图：ALPINE试验长期随访试验长期随访PFS数据数据图图：百济神州海外收入（亿元）及同比（：百济神州海外收入（亿元）及同比（%）35表：舒沃替尼与已上市药物的NSCLC ex20ins疗效对比迪哲医药：源头创新逐步进入收获期，全球商业化加速落地迪哲医药：源头创新逐步进入收获期，全球商业化加速落地两大核心产品进展顺利两大核心产品进展顺利，全球注册临床全球注册临床/NDA/NDA加速推进中加速推进中。我们认为基于公司核心研发团队对于肺癌/血液瘤的深刻理解，以及差异化管线布局，有望在相关领域占据较强竞争力；多个国际多中心临床稳步推进，公司出海潜力持续增长；舒沃替尼：国内上市申请获受理舒沃替尼：国内上市申请获受理，海外注册临床加速推进海外注册临床加速推进。目前EGFR Exon20ins突变NSCLC尚无获批的一线靶向治疗药物，在进度领先的在研一线方案中，据11月ESMO大会数据，舒沃哲（舒沃替尼片）一线单药治疗结果显示，ORR达78.6%（200mg/300mg），300mg下mPFS可达12.4个月。强生Amivantamab双抗 化疗的ORR为73%，mPFS为11.4个月；艾力斯的伏美替尼ORR为78.6%，mPFS尚未成熟。戈利昔替尼：前瞻布局血液瘤领域戈利昔替尼：前瞻布局血液瘤领域，全球进度领先有望加速上市全球进度领先有望加速上市。截至2022年10月12日，JACKPOT8研究的B部分入组104例全球患者，在可评估的88例患者中，经IRC评估，中位DoR长达20.7个月，现有疗法DoR均在12个月以下；中位PFS 5.6个月，中位OS达19.4个月且尚未成熟；客观缓解率为44.3%，23.9%的患者达完全缓解（CR）。戈利昔替尼无论从缓解率还是生存数据上都优于现有治疗药物，为患者带来新的治疗希望，已于2022年2月获FDA快速通道认定，国内NDA申请已于9月获CDE正式受理。公司迪哲医药强生艾力斯名称Sunvozertinib（DZD9008）Amivantamab 化疗化疗伏美替尼适应症1L EGFR Ex20ins晚期NSCLC1L EGFR Ex20ins晚期NSCLC1L EGFR Ex20ins晚期NSCLC1L EGFR Ex20ins晚期NSCLC患者数量2815315580ORR78.6%（200mg/300mg）73Gx.6%mPFS12.4个月（300mg）11.4个月6.7个月/安全性数据最常见的TEAEs为腹泻、CPK升高和皮疹，大多数AE为CTCAE 1级或2级，临床上可控制最常见的TEAEs为中性粒细胞减少、甲沟炎、皮疹、贫血、输注相关反应和低白蛋白血症/TRAE导致的停药N/A7%/资料来源2023 ESMO2023 ESMO2023 ESMO2023 WCLC资料来源：Wind，迪哲医药公告，ESMO官网，艾力斯医药科技公众号，一度医药公众号等，天风证券研究所36泽璟制药泽璟制药：积极积极布局产品国际化，布局产品国际化，ZG006ZG006拥有拥有FICFIC潜力潜力资料来源：公司公告，药研网公众号，天风证券研究所表：泽璟制药潜在出海授权品种情况表：泽璟制药潜在出海授权品种情况双双/三特异性抗体全球领先。三特异性抗体全球领先。公司双抗/三抗ZG005、ZGGS18、ZGGS15 和 ZG006 均在 I/II 期临床试验阶段。其中 ZG006 是公司及子公司Gensun Biopharma Inc.通过其双/多特异性抗体研发平台开发的一个三特异性抗体药物，也是公司递交临床试验申请的第四个抗体类药物。ZG006是全球第一个针对DLL3表达肿瘤的三特异性抗体（CD3DLL3DLL3），具有成为同类首创（First-in-Class）分子的潜力。公司积极布局产品的国际化开发，从而增强参与全球竞争和国际合作的能力。公司积极布局产品的国际化开发，从而增强参与全球竞争和国际合作的能力。盐酸杰克替尼片治疗骨髓纤维化适应症在美国的临床试验正在开展中；ZG005、ZGGS18、ZGGS15、ZG006、ZG19018 片、ZG2001 片、注射用 ZG0895 和杰克替尼片治疗重症斑秃已获得 FDA 的临床试验许可。品种类型靶点适应症最高临床进度ZG006三抗CD3DLL3DLL3小细胞肺癌、神经内分泌癌临床/期ZG005双抗pd-1tigit实体瘤临床期杰克替尼小分子JAK1/2/3重症斑秃、中重度特应性皮炎、特发性肺纤维化、中重度斑块状银屑病等NDA多纳非尼小分子Raf、MEK、ERK；VEGFR、PDGFR，PD-1、PD-L1肝癌临床期37图：图：DLLs抑制抑制Notch信号传导机制信号传导机制复宏汉霖复宏汉霖：生物类似药：生物类似药 创新药出海进入密集兑现期创新药出海进入密集兑现期资料来源：公司公告，复宏汉霖公众号，药时代公众号，药研网公众号，Wind，天风证券研究所表：复宏汉霖出海授权情况表：复宏汉霖出海授权情况潜在全球首仿品种刷新生物类似物授权金额。潜在全球首仿品种刷新生物类似物授权金额。2020年公司曲妥珠单抗成功登陆欧洲，同年海外收入达1.32亿元。2022年，复宏汉霖向Organon授权2款生物类似药：帕妥珠单抗和地舒单抗，首付款7300万美元，且有望从交易中获得5.41亿美元的潜在收入。凭借海外产品销售及BD收入，公司海外收入高速增长，2020-2022年CAGR达68.29%。创新药东南亚创新药东南亚/欧洲欧洲/美国权益已授出，全球商业化前景广阔。美国权益已授出，全球商业化前景广阔。2019、2022及2023年复宏汉霖分别向KG Bio/复星医药/Intas授出斯鲁利单抗东南亚10国/美国/欧洲和印度对复宏汉霖开发的抗PD-1单抗H药汉斯状（斯鲁利单抗）包括广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）在内的多项适应症及特定剂型进行独家开发和商业化的权利。时间受让方交易金额产品权利范围2018.06Accord不超过4,050万美元的首付款及里程碑费用曲妥珠单抗欧洲、部分北非、中东、独联体国家2019.09KGbio 首付款1000万美元，总金额不超过6.92亿美元斯鲁利单抗东南亚10国2022.05Eurofarma首付款450万美元，总金额不超过5050万美元利妥昔单抗，曲妥珠单抗，贝伐珠单抗16个拉美国家2022.05abbott首付款300万美元，里程碑不超过140万美元利妥昔单抗，曲妥珠单抗巴西2022.06Organon首付款7300万美元，总金额不超过5.41亿美元帕妥珠单抗，地舒单抗全球（除中国）2022.11复星医药首付款10亿人民币，里程碑不超过7亿美元斯鲁利单抗美国2023.10Intas首付款4200万欧元，里程碑不超过1.43亿欧元斯鲁利单抗欧洲及印度图图：复宏汉霖海外收入（亿元）及同比（：复宏汉霖海外收入（亿元）及同比（%）38迈威生物迈威生物：生物类似药持续出海，三款：生物类似药持续出海，三款ADCADC品种出海商业化潜力大品种出海商业化潜力大资料来源：公司公告，迈威生物公众号，皮科online公众号等，天风证券研究所表：迈威生物潜在出海授权品种情况表：迈威生物潜在出海授权品种情况9MW2821是迈威生物自主研发的靶向是迈威生物自主研发的靶向Nectin-4 ADC创新药，也是国内同靶点药物中首个开展临床研究的品种。创新药，也是国内同靶点药物中首个开展临床研究的品种。目前已有超过250例受试者入组，截至2023年12月5日，9MW2821在II期临床1.25mg/kg剂量组下，单药治疗晚期尿路上皮癌患者的ORR和DCR分别为62.2%(95%CI:44.8%-77.5%)和91.9%(95%CI:78.1%-98.3%)，中位PFS为6.7m(95%CI:3.8-NR)，中位OS尚未达到。目前，该项目已有多项临床研究同步开展。除单药使用外，与其他疗法联合用药的临床研究也在推进中。向欧美等发达国家，以及蓬勃新兴市场推进创新药的对外授权，是公司重要的战略方向之一。向欧美等发达国家，以及蓬勃新兴市场推进创新药的对外授权，是公司重要的战略方向之一。公司重点针对创新度较高且差异化优势明显的管线推进国际合作，包括国内企业首家进入临床的 9MW2821（抗 Nectin-4 ADC，全球进度排位第二）、9MW1911（抗 ST2单抗，全球排位第二梯队）与 9MW3811（抗 IL-11 单抗，全球排位第一梯队）等创新品种。图图：迈威生物部分对外授权情况：迈威生物部分对外授权情况39品种类型靶点适应症最高临床进度9MW2821ADCNectin-4尿路上皮癌临床期9MW2921ADCTrop-2实体瘤临床期7MW3711ADCB7-H3实体瘤临床期品种类型地区适应症合作伙伴首付款及里程碑迈利舒地舒单抗生物类似药巴基斯坦骨折高风险的绝经后妇女的骨质疏松症Searle/9MW0321地舒单抗生物类似药巴基斯坦骨转Searle/9MW3011TMPRSS6单抗全球权益（东南亚以外）-地中海贫血、真性红细胞增多症等与铁稳态相关的疾病DISC MEDICINE4.125亿美元迈利舒地舒单抗生物类似药印尼骨松/君迈康阿达木单抗生物类似药印尼类风湿关节炎、强直性脊柱炎及银屑病等8项适应症/康方生物康方生物：关注依沃西单抗海外临床进展，潜在授权品种商业化价值高：关注依沃西单抗海外临床进展，潜在授权品种商业化价值高资料来源：公司公告，医药魔方公众号，凯莱英药闻公众号，Wind，天风证券研究所表：表：2019-2023H1康方生物分地区收入（亿元）康方生物分地区收入（亿元）依沃西依沃西2项国际多中心注册项国际多中心注册3期临床正开展中。期临床正开展中。2023年11月，公司宣布由Summit主导的依沃西单抗联合化疗对比帕博利珠单抗联合化疗1L sq-NSCLC的国际多中心注册性III期HARMONi-3研究（试验方案编号：AK112-3003或SMT112-3003）已完成首例患者给药。值得关注的是，依沃西单抗在美国直接启动III期临床，意味着其海外市场的开发进程将大大缩短时间，后续商业化价值有望进一步提高。派安普利单抗东南亚地区海外权益已授出。派安普利单抗东南亚地区海外权益已授出。2023年4月派安普利单抗在澳大利亚、新西兰、巴布亚新几内亚，以及新加坡、马来西亚等东南亚11个国家的独家销售权被授予Specialised Therapeutics（ST）公司。正大天晴康方将获得派安普利单抗于授权地区销售净额两位数的提成，并仍保留安尼可在全球范围内的开发权益。康方生物自身管线内仍有多款潜力海外授权品种。康方生物自身管线内仍有多款潜力海外授权品种。其中包括全球首个上市的双免疫双抗PD-1/CTLA-4双抗卡度尼利单抗、全球首个且唯一在研的TIGIT/TGF-双靶点抗体融合蛋白新药AK130，同类领先的PD-1/LAG-3双抗AK129、Claudin 18.2/CD47（AK132）、CD47单抗（AK117）和CD73单抗（AK119）等重磅产品。这些产品的临床价值和商业价值也有望成为全球医药行业关注重点。表表：康方生物对外授权情况：康方生物对外授权情况40时间受让方产品首付款总金额2023年04月SpecialisedTherapeutics派安普利单抗/7300万美元2022年12月Summit依沃西单抗5亿美元50亿美元2015年12月Merckquavonlimab/2亿美元0.7101.29029.205540200222023H1美国中国大陆科伦博泰生物科伦博泰生物：与默沙东展开深度合作，证明：与默沙东展开深度合作，证明ADCADC技术技术平台持续产出能力平台持续产出能力资料来源：公司招股书，科伦博泰生物公众号，insight数据库公众号，wind，天风证券研究所图图：2021-2023H1科伦博泰生物分地区收入（亿元）科伦博泰生物分地区收入（亿元）公司的管线价值及药物开发能力得到了默沙东的高度认可。公司的管线价值及药物开发能力得到了默沙东的高度认可。2022年，科伦博泰与默沙东先后达成三项许可及授权协议，核心产品的全球市场潜力将被进一步挖掘。公司将SKB264(除大中华区以外的全球区域)、SKB315(全球权益)、七项临床前ADC资产（靶点未公布）独家授权给默沙东，总预付款超3亿美元，总交易金额近118亿美元。其中于2022年12月达成的七项临床前ADC资产合作刷新了中国创新药对外授权记录。除ADC药物以外，公司于2021年授予 Ellipses 在大中华区，朝鲜，韩国，新加坡，马来西亚及泰国之外的所有国家开发A400（RET抑制剂）的独家许可权。表表：科伦博泰生物对外授权情况：科伦博泰生物对外授权情况41签约时间药物名称类型受让方交易金额2022年05月SKB264TROP2 ADC默沙东首付款为4700万美元和不超过13.63亿美元的里程碑付款2022年06月SKB315Claudin18.2-ADC默沙东首付款3500万美元 开发里程碑款最高4.16 亿美元 销售里程碑款最高 4.85 亿美元 中个位数到双位数的净销售额分成2022年12月7项临床前ADC资产/默沙东独家首付款1.75亿美元 最高93亿美元里程碑款2014年03月A166HER2 ADCLevena支付不超过950 万元许可费 低个位数销售额分成:海外合作产生的任何经济收益公司有权获取 65%或70 21年03月A400RET 单抗Ellipses临床前开发付款 291万美元 3万美元技术转让费 Ellipsesr任何分许可协议低两位数比例分成 净销售额低十几百分比分成0.030.080.010.021.071.4400.20.40.60.811.21.41.6202120222023H1中国大陆海外

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1作者：请务必阅读正文之后的信息披露和免责申明医药生物医药生物全面出击，多点开花全面出击，多点开花分析师 杨松SAC执业证书编号：S01分析师 李慧瑶 SAC执业证书编号：S11.

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骨科高值耗材 全面集采后，如何看骨科赛道投资机会？西南证券研究发展中心 2024年1月 分析师：杜向阳 执业证号：S02 电话： 邮箱： 1 核心观点 老. 

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本公司具备证券投资咨询业务资格，请务必阅读最后一页免责声明 证券研究报告 1 小方制药招股说明书梳理 外用药市场领导品牌，丰富产品线稳定拓展市场 2024 年 01 月 24 日 小方制药：行业领先的.

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2023 年深度行业分析研究报告 eWxUMAgWnU8WqV8OcM9PsQoOnPrNfQnNmNkPpNoNbRrQoNuOnPnPNZpNtN 目录 一、阿尔茨海默病传统和创新治疗方法一、阿尔.

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全国及云南省中药材相关政策全国及云南省中药材相关政策及其解读及其解读汇编汇编 目录目录 一、全国性政策法规.1 1.1 关于药品信息化追溯体系建设的指导意见.1 1.2中国的中医药白皮书.15 1.3中药材商品规格等级226 种发布.30 1.4中医药法78 个核心要点解读.38 1.5 政策解读中医药发展战略规划纲要(20162030 年).50 1.6 关于印发中药材产业扶贫行动计划(2017-2020 年)的通知 158 1.7 国家药监局发布关于仿制药一致性评价的解读.166 1.8 国家药监局关于药品信息化追溯体系建设的指导意见.171 1.9 国家中医药管理局关于印发中医药文化建设“十三五”规划的通知.177 1.10 国家中医药管理局关于印发中医药文化建设“十三五”规划的通知.186 1.11 国务院发布乡村振兴战略规划（20182022 年）.195 1.12 国务院关于印发中医药发展战略规划纲要(20162030 年)的通知.266 1.13 农业部办公厅关于印发2018 年种植业工作要点的通知283 1.14农业农村部 国家药品监督管理局 国家中医药管理局关于印发全国道地药材生产基地建设规划（20182025 年）的通知 .297 1.15 农业农村部等 15 部门关于促进农产品精深加工高质量发展若干政策措施的通知.320 1.16 解读中医药法系列：中医药立法拟解决六大问题.327 1.17 中华人民共和国中医药法.341 1.18 中药材 GAP 修订稿征求意见.356 1.19 中药材保护和发展规划（20152020 年）.385 1.20 中医药健康服务发展规划（20152020 年）.398 二、云南省政策法规.415 2.1 解读云南省“十三五”深化医药卫生体制改革规划.415 2.2 解读云南省人民政府办公厅关于推进中药饮片产业发展的若干意见.423 2.3 解读云南省人民政府办公厅关于推进中药饮片产业发展的若干意见.427 2.4 解读云南省人民政府关于贯彻落实中医药发展战略规划纲要(2016-2030 年)的实施意见.431 2.5 云南出台中医药健康服务发展五年规划到 2020 年培育一批示范园区.440 2.6云南省出台培育绿色食品产业龙头企业奖补办法 打造世界一流“绿色食品牌”.444 2.7 云南省人民政府办公厅关于促进医药产业健康发展的实施意见.447 2.8 云南省人民政府办公厅关于印发云南省 2018 年落实“十三五”市场监管规划重点任务分工方案的通知.459 2.9 云南省人民政府办公厅关于印发云南省深化医药卫生体制改革 2018 年下半年重点工作任务的通知.477 2.10 云南省人民政府关于推进中药饮片产业发展的若干意见 491 2.11 云南省政府出台加快中药产业发展指导意见.497 2.12云南省人民政府办公厅关于印发云南省生物医药和大健康产业发展规划（20162020 年）及三年行动计划（20162018 年）的通知.499 1 一、全国性政策法规一、全国性政策法规 1.11.1 关于药品信息化追溯体系建设的指导意见关于药品信息化追溯体系建设的指导意见 为贯彻落实 国务院办公厅关于加快推进重要产品追溯体系建设的意见（国办发201595 号）、商务部等部门关于推进重要产品信息化追溯体系建设的指导意见（商秩发201753 号）和食品药品监管总局关于推动食品药品生产经营者完善追溯体系的意见（食药监科2016122 号）等文件规定，现就建立药品信息化追溯体系，提出如下指导意见。一、指导思想 按照党中央、国务院决策部署，以保障公众用药安全为目标，加快推进药品信息化追溯体系建设，促进医药产业转型升级。以落实企业主体责任为基础，以实现“一物一码，物码同追”为方向，构建全品种全过程药品信息化追溯体系，健全药品信息化追溯标准规范，强化追溯信息互通共享，促进药品质量安全综合治理，提升药品质量安全保障水平。二、工作目标 药品上市许可持有人（包括持有药品批准文号的药品生产企业，以下简称持有人）、经营使用单位通过信息化手段建立药品追溯系统，及时准确地记录、保存药品追溯信息，形成互联互通药品追溯信息数据链，实现药品流通全过程来源可查、去向可追；有效防范假劣药品进入合法渠道；确保发生质量安全问题的药品可召回、责任可追究。2 药品生产、流通和使用等环节共同建成覆盖全过程的药品追溯系统，持有人、药品经营企业质量管理水平明显提升，药品监督管理部门的监管信息化水平和监管效率逐步提高，行业协会积极发挥药品信息化追溯体系建设的桥梁纽带和引领示范作用，社会公众对药品信息化追溯的认知度稳步提升，实现药品信息化追溯信息可自主查验。三、基本原则 建立药品信息化追溯体系，应当遵循以下基本原则：（一）持有人、药品经营使用单位各负其责。持有人、药品经营使用单位是药品质量安全的责任主体，负有追溯义务。持有人承担药品追溯系统建设的主要责任，经营企业和使用单位积极配合持有人，建成完整药品追溯系统，履行各自追溯责任。（二）部门监督指导。药品监督管理部门根据有关法规与技术标准，监督持有人、药品经营使用单位建立药品追溯系统，指导行业协会在药品信息化追溯体系建设中发挥积极作用。（三）分类分步实施。充分考虑持有人、药品经营使用单位的数量规模和管理水平，以及行业发展实际，坚持企业建立的原则，逐步有序推进。（四）各方统筹协调。按照属地管理原则，在地方政府统一领导下，药品监督管理部门要注重同工信、商务、卫生健康、医保等部门统筹协调、密切合作，促进药品信息化追溯体系协同管理、资源共享。四、适用范围 本指导意见适用于持有人、药品经营使用单位建立药品追溯系统 3 及药品监督管理部门的监督检查。本指导意见不适用中药材、中药饮片、原料药和特殊包装制剂生产经营企业。五、工作任务（一）编制统一信息化追溯标准。结合药品信息化追溯体系建设实际需要，国家药品监督管理局规划确立药品信息化追溯标准体系，明确基本要求，发布追溯体系建设导则（附件 1）、统一药品追溯编码要求（附件 2）、数据及交换标准。（二）企业建设信息化药品追溯系统。持有人、药品经营企业要遵守相关法规和技术标准，建立健全信息化追溯管理制度，切实履行主体责任。持有人、药品经营企业应当按照质量管理规范要求对相关活动进行记录，记录应当真实、准确、完整、防篡改和可追溯，并应按照监管要求，向监管部门提供相关数据；要通过药品追溯系统实现追溯信息存储、交换、互联互通，为社会公众提供信息查询。持有人可以自建药品追溯系统，也可以采用第三方技术机构的服务。药品经营使用单位配合持有人建设追溯系统，并将相应追溯信息上传到追溯系统。持有人应履行药品信息化追溯管理责任，按照药品监督管理部门提出的编码要求，对产品各级销售包装单元赋以唯一追溯标识，以实现信息化追溯。持有人在销售药品时，应向下游企业或医疗机构提供相关追溯信息，以便下游企业或医疗机构验证反馈。持有人要能及时、准确获得所生产药品的流通、使用等全过程信息。药品批发企业在采购药品时，应向上游企业索取相关追溯信息，4 并在药品验收时进行核对；在销售药品时，应向下游企业或医疗机构提供相关追溯信息。药品零售和使用单位在采购药品时，应向上游企业索取相关追溯信息，并在药品验收时进行核对；在销售药品时，应保存销售记录明细，并及时调整售出药品的相应状态标识。鼓励信息技术企业作为第三方技术机构，为持有人、药品经营企业和使用单位提供药品追溯信息服务。（三）推进追溯信息互联互通。国家药品监督管理局建立全国性药品追溯协同服务平台，不断完善药品追溯信息数据交换、共享机制。鼓励持有人、药品经营企业、使用单位、行业协会、第三方服务机构、行政管理部门通过药品追溯协同服务平台，实现药品信息化追溯各方互联互通。鼓励企业创新查询方式，面向社会公众提供药品追溯信息查询服务。（四）拓展药品追溯信息价值。各级药品监督管理部门基于药品信息化追溯体系构建大数据监管系统，创新药品质量监管手段，探索实施药品全过程信息化、智能化监管，完善风险预警机制。充分发挥药品追溯信息在问题产品召回及应急处置机制工作中的作用，进一步挖掘药品追溯信息在监督检查、产品抽检和日常监管中的应用价值。药品追溯数据的所有权为“谁产生、谁所有”，未经所有方授权，药品信息化追溯系统运营者不得擅自向第三方泄露追溯信息。鼓励第三方按照合规合理方式，利用药品追溯数据，为社会服务。鼓励行业协会与持有人、药品经营企业探索药品追溯数据市场交易机制，建立 5 药品追溯工作市场化长效机制。（五）建立数据安全机制。药品追溯各干系方应妥善保管药品追溯信息，明确保管人员职责，防止发生信息损毁、灭失等问题。追溯系统运营者应确保系统用户数据的隐私及安全。药品追溯信息记录和凭证保存期限应不少于药品失效期满五年。药品追溯系统所采集的信息，应从技术上、制度上保证不可篡改。为确保药品追溯信息的真实、准确、完整和可追溯，持有人、药品经营企业宜选择第三方机构进行备份，并确保备份信息与原始信息一致。（六）药品监督管理部门应指导和监督追溯体系建设。药品监督管理部门应履行指导和监管责任，根据监管需求，收集所需数据。省级药品监督管理部门应依照相关法律、法规与标准规定和本规定，结合行政区域实际，制定具体措施，明确各级责任。地方药品监督管理部门应加强对持有人、药品经营使用单位建立信息化追溯系统情况监督检查，督促相关单位严格遵守追溯管理制度，建立健全追溯体系。对于没有按照要求建立追溯系统、追溯系统不能有效运行的，要依照相关法律法规等规定严肃处理。六、有关要求（一）明确重点、分步实施。各省（区、市）可结合监管实际制定实施规划，按药品剂型、类别分步推进药品信息化追溯体系建设。重点产品、重点企业应率先纳入追溯体系，并优先将基本药物、医保报销药物等消费者普遍关注的产品纳入追溯体系。2022 年底基本完成药品信息化追溯体系全覆盖。6 （二）加强引导、社会共治。要发挥行业自律和模范带头作用，探索建立药品信息化追溯体系建设的行业自身发展规划和信用管理制度；围绕追溯体系建设的重点难点和薄弱环节，开展形式多样的示范创建活动；要创新工作机制，调动各方面积极性。要加强地方监管部门的政策引导，督促企业落实主体责任，积极推动药品生产经营环节的信息化追溯体系建设，并适时对接国家信用体系。要加强舆论正面宣传，发挥媒体作用，培养公众的药品追溯意识，努力形成人人参与的良好工作氛围。（说明：药品信息化追溯体系是药品上市许可持有人、经营企业、使用单位、药品监督管理部门、消费者等与药品质量安全相关的追溯干系方，通过信息化手段，对药品生产、流通、使用等各环节的信息进行追踪、溯源的有机整体。药品追溯协同服务平台是实现药品追溯系统互联互通的信息服务平台，可提供不同追溯系统的访问地址解析、药品追溯码编码规则的备案和管理，以及药品、企业基础数据分发等服务。）附件：1.药品信息化追溯体系建设导则 2.药品追溯码编码要求 7 附件 1 药品信息化追溯体系建设导则 范围 本标准规定了药品信息化追溯体系中各类系统建设的基本要求和对药品信息化追溯体系各参与方的基本要求。本标准适用于药品上市许可持有人（包括持有药品批准文号的药品生产企业）、药品经营企业、药品使用单位及药品监管部门等追溯参与方共同建设药品信息化追溯体系。术语和定义 药品信息化追溯体系 drug traceability information system 是药品上市许可持有人（包括持有药品批准文号的药品生产企业）、药品经营企业、使用单位、药品监管部门、消费者等与药品质量安全相关的追溯干系方，通过信息化手段，对药品生产、流通、使用等各环节的信息进行追踪、溯源的有机整体。药品追溯协同服务平台 drug traceability harmonization service platform 是实现药品信息系统互联互通的信息服务平台，可提供不同药品追溯系统的访问地址解析、药品追溯码编码规则的备案和管理，以及药品、企业基础数据分发等服务。药品追溯码 drug traceability code 是指可由一系列数字、字母、符号组成的代码，用于唯一标识药品销售包装单元。8 药品信息化追溯体系系统建设基本要求 药品信息化追溯体系基本构成（如图 1 所示）包含药品追溯系统、药品追溯协同服务平台（以下简称协同平台）和药品追溯监管系统。上述各类系统（平台）建设要求如下：1)药品追溯系统分为企业自建追溯系统和第三方机构提供的药品追溯系统两大类，均应包含采集、存储和共享药品在生产、流通及使用全过程追溯信息的功能。2)协同平台应包含企业协同模块和监管协同模块，分别为企业追溯系统和监管追溯系统提供协同服务；为药品追溯码的重复，协同平台应包含追溯码编码规则的备案服务。3)省级追溯监管系统应包含企业追溯数据获取、数据统计、数据分析、智能预警、召回管理、信息发布，以及和国家级追溯监管系统交换数据的功能。4)国家级追溯监管系统应包括追溯数据获取、数据统计、数据分析、智能预警、召回管理、大数据应用等功能。5)药品追溯系统、协同平台、省级追溯监管系统、国家级追溯监管系统之间的数据交换应符合国家药品监督管理局制定的数据交换技术标准。6)系统建设安全性要求：a)用户安全访问应提供用户的身份注册、验证和统一管理功能；应提供用户认证、权限管理与访问控制功能。b)数据安全传输采集接口应提供接入验证机制，保证添 9 加到平台或系统数据的有效性；应提供数据传输过程中的隐私保护和防篡改功能。c)数据安全存储应提供数据存储的机密性、完整性保护和有效性验证方法，防止数据泄露，防止非授权用户非法获取数据，防止用户对平台中已通过验证的有效数据进行非法修改或删除；应建立数据备份与容灾机制，定期对数据进行备份。d)系统安全管理应提供日志和安全事件的管理及分析功能，可统计安全事件的相关情况，可按不同条件快速查询系统、统计分析系统的日志和事件。国家级追溯监管系统药品追溯系统企业自建追溯系统第三方追溯系统省级追溯监管系统药品追溯协同服务平台监管协同模块追溯协同模块 图 1 药品信息化追溯体系基本构成 药品信息化追溯体系参与方基本要求 药品信息化追溯体系的主要参与方包括：药品上市许可持有人、药品经营企业、药品使用单位、监管部门和社会参与方。各参与方要按照相应标准和要求，积极参与药品信息化追溯体系的建设和维护。10 1)药品上市许可持有人、药品经营企业、药品使用单位：a)药品上市许可持有人应对其生产药品的各级销售包装单元赋以唯一的药品追溯码，药品追溯码应符合药品追溯码 编码要求的规定。b)药品上市许可持有人应按照质量管理规范要求对相关活动进行记录；记录应真实、准确、完整、防篡改和可追溯；在销售药品时，应向下游企业或医疗机构提供相关追溯信息，以便下游企业或医疗机构验证反馈。c)药品上市许可持有人可自建药品追溯系统，也可采用第三方技术机构的提供的追溯系统；应能及时、准确获得所生产药品的流通、使用等全过程信息，并应按照监管要求，向监管部门提供相关数据；应通过药品追溯系统为社会公众提供药品追溯信息查询，查询内容应符合药品追溯公众查询信息基本数据集。d)药品经营企业和药品使用单位在采购药品时，应向上游企业索取相关追溯信息，并应在药品验收时核对上述信息；在销售药品时，应保存销售记录明细，并应及时更新售出药品的状态标识；应配合药品上市许可持有人建设药品追溯系统，并将有关追溯信息上传到相应药品追溯系统。e)药品上市许可持有人、药品经营企业和药品使用单位应及时、真实、准确、完整地记录药品追溯数据并保存相关凭证，追溯数据字段应分别符合药品上市许可人追溯基本数据集、药品经营企业追溯基本数据集和药品使用单位药品追溯基本数据集的规 11 定。药品追溯信息记录和凭证保存期限不得少于药品失效期满五年，疫苗、特殊管理的药品的记录按相关规定保存。2)药品监管部门：a)国家药品监管部门应建设协同平台，提供不同药品追溯系统的访问地址解析、药品追溯码编码规则的备案和管理，以及药品、企业基础数据分发等服务，为药品追溯系统互联互通提供支持。b)国家药品监管部门应建立国家级追溯监管系统，采集追溯相关数据并进行汇总分析。c)省级药品监管部门应建设省级追溯监管系统，向各药品追溯系统按需采集其行政区域内的药品上市许可持有人、药品经营企业和药品使用单位的药品追溯信息，对追溯体系建设要求的落实情况进行统计和汇总，充分发挥追溯信息在风险防控、应急处置等监管工作中的作用。3)社会参与方：信息技术企业、行业协会等可作为第三方提供药品追溯专业服务。有关编码机构（含第三方编码机构、第三方追溯系统、企业自建追溯系统等）应确保所发放药品追溯码的唯一性，不可重复，不能重用。12 附件 2 药品追溯码 编码要求 范围 本标准规定了药品追溯码的术语和定义、编码原则、编码对象和药品追溯码构成要求。本标准适用于药品上市许可持有人（包括持有药品批准文号的药品生产企业）、药品经营企业和药品使用单位针对在中国境内销售和使用的药品选择或使用符合本标准的编码。规范性引用文件 下列文件对于本文件的应用是必不可少的。凡是注日期的引用文件，仅注日期的版本适用于本文件。凡是不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改单）适用于本文件。GB/T 7027 信息分类和编码的基本原则与方法 GB/T 10113 分类与编码通用术语 术语和定义 药品追溯码 drug traceability code 是指可由一系列数字、字母、符号组成的代码，用于唯一标识药品销售包装单元。药品上市许可持有人 drug marketing authorization holder 是指持有药品上市许可证明文件的药品企业、研发机构或者科研人员。13 编码原则 实用性 药品追溯码，既要保证其科学合理，又要满足药品追溯业务需求。唯一性 药品追溯码应视追溯要求对药品各级销售包装单元予以唯一性标识，确保“一物一码”。药品追溯码不可重复，不能重用。安全性 药品追溯码应确保不会被轻易批量仿冒。可扩充性 药品追溯码应可根据实际使用需求在编码规则不变的情况下进行容量扩充。简明性 代码结构应尽量简单，代码长度应尽量短，以节省设备存储空间和减少代码自动识别的差错率。通用性 药品追溯码应基于药品上市许可持有人（包括持有药品批准文号的药品生产企业）、药品批发零售企业、药品使用单位广泛使用的编码规则进行设计，并充分考虑与之相关的上下游企业、第三方或监管机构信息系统对接的技术需求，避免代码冲突和重复投入。编码对象 编码对象为药品各级销售包装单元。药品上市许可持有人（包括持有药品批准文号的药品生产企业）应根据编码对象选择符合本标准 14 要求的具体编码规则进行编码。药品追溯码构成要求 药品追溯码的构成应满足以下要求：1)药品追溯码可由数字、字母、符号组成，代码长度应不少于 10 个字符；2)药品追溯码应关联药品上市许可持有人名称、药品生产企业名称、药品通用名、药品批准文号、药品本位码、剂型、制剂规格、包装规格、生产日期、批次、有效期和单品序列等数据；3)药品追溯码应包含单品序列号代码段；4)药品追溯码应包含校验位，以验证药品追溯码的正确性。15 1.21.2中国的中医药白皮书中国的中医药白皮书 一、中医药的历史发展 二、中国发展中医药的政策措施 三、中医药的传承与发展 四、中医药国际交流与合作 前言 人类在漫长发展进程中创造了丰富多彩的世界文明，中华文明是世界文明多样性、多元化的重要组成部分。中医药作为中华文明的杰出代表，是中国各族人民在几千年生产生活实践和与疾病作斗争中逐步形成并不断丰富发展的医学科学，不仅为中华民族繁衍昌盛作出了卓越贡献，也对世界文明进步产生了积极影响。中医药在历史发展进程中，兼容并蓄、创新开放，形成了独特的生命观、健康观、疾病观、防治观，实现了自然科学与人文科学的融合和统一，蕴含了中华民族深邃的哲学思想。随着人们健康观念变化和医学模式转变，中医药越来越显示出独特价值。新中国成立以来，中国高度重视和大力支持中医药发展。中医药与西医药优势互补，相互促进，共同维护和增进民众健康，已经成为中国特色医药卫生与健康事业的重要特征和显著优势。一、中医药的历史发展 1.中医药历史发展脉络 在远古时代，中华民族的祖先发现了一些动植物可以解除病痛，积累了一些用药知识。随着人类的进化，开始有目的地寻找防治疾病 16 的药物和方法，所谓“神农尝百草”、“药食同源”，就是当时的真实写照。夏代（约前 2070-前 1600）酒和商代（前 1600-前 1046）汤液的发明，为提高用药效果提供了帮助。进入西周时期（前 1046-前771），开始有了食医、疾医、疡医、兽医的分工。春秋战国（前 770-前 221）时期，扁鹊总结前人经验，提出“望、闻、问、切”四诊合参的方法，奠定了中医临床诊断和治疗的基础。秦汉时期（前 221-公元 220）的中医典籍黄帝内经，系统论述了人的生理、病理、疾病以及“治未病”和疾病治疗的原则及方法，确立了中医学的思维模式，标志着从单纯的临床经验积累发展到了系统理论总结阶段，形成了中医药理论体系框架。东汉时期，张仲景的伤寒杂病论，提出了外感热病（包括温疫等传染病）的诊治原则和方法，论述了内伤杂病的病因、病证、诊法、治疗、预防等辨证规律和原则，确立了辨证论治的理论和方法体系。同时期的神农本草经，概括论述了君臣佐使、七情合和、四气五味等药物配伍和药性理论，对于合理处方、安全用药、提高疗效具有十分重要的指导作用，为中药学理论体系的形成与发展奠定了基础。东汉末年，华佗创制了麻醉剂“麻沸散”，开创了麻醉药用于外科手术的先河。西晋时期（265-317），皇甫谧的针灸甲乙经，系统论述了有关脏腑、经络等理论，初步形成了经络、针灸理论。唐代（618-907），孙思邈提出的“大医精诚”，体现了中医对医道精微、心怀至诚、言行诚谨的追求，是中华民族高尚的道德情操和卓越的文明智慧在中医药中的集中体现，是中医药文化的核心价值理念。明代（1368-1644），李时珍的本草纲目，17 在世界上首次对药用植物进行了科学分类，创新发展了中药学的理论和实践，是一部药物学和博物学巨著。清代（1644-1911），叶天士的温热论，提出了温病和时疫的防治原则及方法，形成了中医药防治温疫（传染病）的理论和实践体系。清代中期以来，特别是民国时期，随着西方医学的传入，一些学者开始探索中西医药学汇通、融合。2.中医药特点 在数千年的发展过程中，中医药不断吸收和融合各个时期先进的科学技术和人文思想，不断创新发展，理论体系日趋完善，技术方法更加丰富，形成了鲜明的特点。第一，重视整体。中医认为人与自然、人与社会是一个相互联系、不可分割的统一体，人体内部也是一个有机的整体。重视自然环境和社会环境对健康与疾病的影响，认为精神与形体密不可分，强调生理和心理的协同关系，重视生理与心理在健康与疾病中的相互影响。第二，注重“平”与“和”。中医强调和谐对健康具有重要作用，认为人的健康在于各脏腑功能和谐协调，情志表达适度中和，并能顺应不同环境的变化，其根本在于阴阳的动态平衡。疾病的发生，其根本是在内、外因素作用下，人的整体功能失去动态平衡。维护健康就是维护人的整体功能动态平衡，治疗疾病就是使失去动态平衡的整体功能恢复到协调与和谐状态。第三，强调个体化。中医诊疗强调因人、因时、因地制宜，体现为“辨证论治”。“辨证”，就是将四诊（望、闻、问、切）所采集 18 的症状、体征等个体信息，通过分析、综合，判断为某种证候。“论治”，就是根据辨证结果确定相应治疗方法。中医诊疗着眼于“病的人”而不仅是“人的病”，着眼于调整致病因子作用于人体后整体功能失调的状态。第四，突出“治未病”。中医“治未病”核心体现在“预防为主”，重在“未病先防、既病防变、瘥后防复”。中医强调生活方式和健康有着密切关系，主张以养生为要务，认为可通过情志调摄、劳逸适度、膳食合理、起居有常等，也可根据不同体质或状态给予适当干预，以养神健体，培育正气，提高抗邪能力，从而达到保健和防病作用。第五，使用简便。中医诊断主要由医生自主通过望、闻、问、切等方法收集患者资料，不依赖于各种复杂的仪器设备。中医干预既有药物，也有针灸、推拿、拔罐、刮痧等非药物疗法。许多非药物疗法不需要复杂器具，其所需器具（如小夹板、刮痧板、火罐等）往往可以就地取材，易于推广使用。3.中医药的历史贡献 中医药是中华优秀传统文化的重要组成部分和典型代表，强调“道法自然、天人合一”，“阴阳平衡、调和致中”，“以人为本、悬壶济世”，体现了中华文化的内核。中医药还提倡“三因制宜、辨证论治”，“固本培元、壮筋续骨”，“大医精诚、仁心仁术”，更丰富了中华文化内涵，为中华民族认识和改造世界提供了有益启迪。中医药作为中华民族原创的医学科学，从宏观、系统、整体角度揭示人的健康和疾病的发生发展规律，体现了中华民族的认知方式，19 深深地融入民众的生产生活实践中，形成了独具特色的健康文化和实践，成为人们治病祛疾、强身健体、延年益寿的重要手段，维护着民众健康。从历史上看，中华民族屡经天灾、战乱和瘟疫，却能一次次转危为安，人口不断增加、文明得以传承，中医药作出了重大贡献。中医药发祥于中华大地，在不断汲取世界文明成果、丰富发展自己的同时，也逐步传播到世界各地。早在秦汉时期，中医药就传播到周边国家，并对这些国家的传统医药产生重大影响。预防天花的种痘技术，在明清时代就传遍世界。本草纲目被翻译成多种文字广为流传，达尔文称之为“中国古代的百科全书”。针灸的神奇疗效引发全球持续的“针灸热”。抗疟药物“青蒿素”的发明，拯救了全球特别是发展中国家数百万人的生命。同时，乳香、没药等南药的广泛引进，丰富了中医药的治疗手段。二、中国发展中医药的政策措施 中国高度重视中医药事业发展。新中国成立初期，把“团结中西医”作为三大卫生工作方针之一，确立了中医药应有的地位和作用。1978 年，中共中央转发卫生部关于认真贯彻党的中医政策，解决中医队伍后继乏人问题的报告，并在人、财、物等方面给予大力支持，有力地推动了中医药事业发展。中华人民共和国宪法指出，发展现代医药和我国传统医药，保护人民健康。1986 年，国务院成立相对独立的中医药管理部门。各省、自治区、直辖市也相继成立中医药管理机构，为中医药发展提供了组织保障。第七届全国人民代表大会第四次会议将“中西医并重”列为新时期中国卫生工作五大方针之一。20 2003 年，国务院颁布实施中华人民共和国中医药条例；2009 年，国务院颁布实施关于扶持和促进中医药事业发展的若干意见，逐步形成了相对完善的中医药政策体系。中国共产党第十八次全国代表大会以来，党和政府把发展中医药摆上更加重要的位置，作出一系列重大决策部署。在全国卫生与健康大会上，习近平总书记强调，要“着力推动中医药振兴发展”。中国共产党第十八次全国代表大会和十八届五中全会提出“坚持中西医并重”“扶持中医药和民族医药事业发展”。2015 年，国务院常务会议通过中医药法（草案），并提请全国人大常委会审议，为中医药事业发展提供良好的政策环境和法制保障。2016 年，中共中央、国务院印发“健康中国 2030”规划纲要，作为今后 15 年推进健康中国建设的行动纲领，提出了一系列振兴中医药发展、服务健康中国建设的任务和举措。国务院印发中医药发展战略规划纲要（2016-2030 年），把中医药发展上升为国家战略，对新时期推进中医药事业发展作出系统部署。这些决策部署，描绘了全面振兴中医药、加快医药卫生体制改革、构建中国特色医药卫生体系、推进健康中国建设的宏伟蓝图，中医药事业进入新的历史发展时期。中国发展中医药的基本原则和主要措施：坚持以人为本，实现中医药成果人民共享。中医药有很深的群众基础，文化理念易于为人民群众所接受。中医药工作以满足人民群众健康需求为出发点和落脚点，不断扩大中医医疗服务供给，提高基层中医药健康管理水平，推进中医药与社区服务、养老、旅游等融合发 21 展，普及中医药健康知识，倡导健康的生产生活方式，增进人民群众健康福祉，保证人民群众享有安全、有效、方便的中医药服务。坚持中西医并重，把中医药与西医药摆在同等重要的位置。坚持中医药与西医药在思想认识、法律地位、学术发展和实践应用上的平等地位，健全管理体制，加大财政投入，制定体现中医药自身特点的政策和法规体系，促进中、西医药协调发展，共同为维护和增进人民群众健康服务。坚持中医与西医相互取长补短、发挥各自优势。坚持中西医相互学习，组织西医学习中医，在中医药高等院校开设现代医学课程，加强高层次中西医结合人才培养。中医医院在完善基本功能基础上，突出特色专科专病建设，推动综合医院、基层医疗卫生机构设置中医药科室，实施基本公共卫生服务中医药项目，促进中医药在基本医疗卫生服务中发挥重要作用。建立健全中医药参与突发公共事件医疗救治和重大传染病防治的机制，发挥中医药独特优势。坚持继承与创新的辩证统一，既保持特色优势又积极利用现代科学技术。建立名老中医药专家学术思想和临床诊疗经验传承制度，系统挖掘整理中医古典医籍与民间医药知识和技术。建设符合中医药特点的科技创新体系，开展中医药基础理论、诊疗技术、疗效评价等系统研究，组织重大疑难疾病、重大传染病防治的联合攻关和对常见病、多发病、慢性病的中医药防治研究，推动中药新药和中医诊疗仪器、设备研制开发。22 坚持统筹兼顾，推进中医药全面协调可持续发展。把中医药医疗、保健、科研、教育、产业、文化作为一个有机整体，统筹规划、协调发展。实施基层服务能力提升工程，健全中医医疗服务体系。实施“治未病”健康工程，发展中医药健康服务。开展国家中医临床研究基地建设，构建中医药防治重大疾病协同创新体系。实施中医药传承与创新人才工程，提升中医药人才队伍素质。推动中药全产业链绿色发展，大力发展非药物疗法。推动中医药产业升级，培育战略性新兴产业。开展“中医中药中国行”活动，弘扬中医药核心价值理念。坚持政府扶持、各方参与，共同促进中医药事业发展。把中医药作为经济社会发展的重要内容，纳入相关规划、给予资金支持。强化中医药监督管理，实施中医执业医师、医疗机构和中成药准入制度，健全中医药服务和质量安全标准体系。制定优惠政策，充分发挥市场在资源配置中的决定性作用，积极营造平等参与、公平竞争的市场环境，不断激发中医药发展的潜力和活力。鼓励社会捐资支持中医药事业，推动社会力量开办中医药服务机构。三、中医药的传承与发展 基本建立起覆盖城乡的中医医疗服务体系。在城市，形成以中医（民族医、中西医结合）医院、中医类门诊部和诊所以及综合医院中医类临床科室、社区卫生服务机构为主的城市中医医疗服务网络。在农村，形成由县级中医医院、综合医院（专科医院、妇幼保健院）中医临床科室、乡镇卫生院中医科和村卫生室为主的农村中医医疗服务网络，提供基本中医医疗预防保健服务。截至 2015 年年底，全国有 23 中医类医院 3966 所，其中民族医医院 253 所，中西医结合医院 446所。中医类别执业（助理）医师 45.2 万人（含民族医医师、中西医结合医师）。中医类门诊部、诊所 42528 个，其中民族医门诊部、诊所 550 个，中西医结合门诊部、诊所 7706 个。2015 年，全国中医类医疗卫生机构总诊疗人次达 9.1 亿，全国中医类医疗卫生机构出院人数 2691.5 万人。中医药除在常见病、多发病、疑难杂症的防治中贡献力量外，在重大疫情防治和突发公共事件医疗救治中也发挥了重要作用。中医、中西医结合治疗传染性非典型肺炎，疗效得到世界卫生组织肯定。中医治疗甲型 H1N1 流感，取得良好效果，成果引起国际社会关注。同时，中医药在防治艾滋病、手足口病、人感染 H7N9 禽流感等传染病，以及四川汶川特大地震、甘肃舟曲特大泥石流等突发公共事件医疗救治中，都发挥了独特作用。中医预防保健服务加快发展。推进中医预防保健服务体系建设，在二级以上中医医院设立“治未病”科室，在基层医疗卫生机构、妇幼保健机构、疗养院等开展“治未病”服务，社会中医养生保健机构发展迅速。推进中医药健康服务发展，开展中医药健康旅游、医养结合。中医药健康管理项目作为单独一类列入国家基本公共卫生服务项目，中医药在公共卫生服务中的潜力和优势正逐步释放，推动卫生发展模式从重疾病治疗向全面健康管理转变。中医药在医药卫生体制改革中发挥重要作用。在深化医药卫生体制改革中，充分发挥中医药临床疗效确切、预防保健作用独特、治疗方式灵活、费用相对低廉的特色优势，放大了医改的惠民效果，丰富 24 了中国特色基本医疗卫生制度的内涵。中医药以较低的投入，提供了与资源份额相比较高的服务份额，2009 年至 2015 年，中医类医疗机构诊疗服务量占医疗服务总量由 14.3%上升到 15.7%。2015 年，公立中医类医院比公立医院门诊次均费用低 11.5%，住院人均费用低 24%。建立起独具特色的中医药人才培养体系。把人才培养作为中医药事业发展的根本，大力发展中医药教育，基本形成院校教育、毕业后教育、继续教育有机衔接，师承教育贯穿始终的中医药人才培养体系，初步建立社区、农村基层中医药实用型人才培养机制，实现从中高职、本科、硕士到博士的中医学、中药学、中西医结合、民族医药等多层次、多学科、多元化教育全覆盖。截至 2015 年年底，全国有高等中医药院校 42 所（其中独立设置的本科中医药院校 25 所），200 余所高等西医药院校或非医药院校设置中医药专业，在校学生总数达75.2万人。实施中医药传承与创新人才工程，开展第五批全国名老中医药专家学术经验继承工作，建设了 1016 个全国名老中医药专家传承工作室、200 个全国基层名老中医药专家传承工作室，为 64 个中医学术流派建立传承工作室。开展全国优秀中医临床人才研修、中药特色技术传承骨干人才培训、乡村医生中医药知识技能培训等高层次和基层中医药人才培养项目。124 名中医药传承博士后正在出站考核。探索建立引导优秀人才脱颖而出的褒奖机制，开展了两届国医大师评选，60 位从事中医药、民族医药工作的老专家获得“国医大师”荣誉称号。25 中医药科学研究取得积极进展。组织开展 16 个国家级中医临床研究基地建设及中医药防治传染病和慢性非传染性疾病临床科研体系建设，建立了涵盖中医药各学科领域的重点研究室和科研实验室，建设了一批国家工程（技术）研究中心、工程实验室，形成了以独立中医药科研机构、中医药大学、省级以上中医医院为研究主体，综合性大学、综合医院、中药企业等参与的中医药科技创新体系。近年来，有 45 项中医药科研成果获得国家科技奖励，其中科技进步一等奖 5项。屠呦呦因发现“青蒿素一种用于治疗疟疾的药物”，荣获2011 年美国拉斯克临床医学奖和 2015 年诺贝尔生理学或医学奖。因将传统中药的砷剂与西药结合治疗急性早幼粒细胞白血病的疗效明显提高，王振义、陈竺获得第七届圣捷尔吉癌症研究创新成就奖。开展中药资源普查试点工作，并初步建成由 1 个中心平台、28 个省级中心、65 个监测站组成的中药资源动态监测信息和技术服务体系，以及 16 个中药材种子种苗繁育基地和 2 个种质资源库。组织开展民族医药文献整理与适宜技术筛选推广工作，涉及 150 部重要民族医药文献、140 项适宜技术。这些科研成果的转化应用，为提高临床疗效、保障中药质量、促进中药产业健康发展提供了支撑。中药产业快速发展。颁布实施一系列加强野生中药资源保护的法律法规，建立一批国家级或地方性的自然保护区，开展珍稀濒危中药资源保护研究，部分紧缺或濒危资源已实现人工生产或野生抚育。基本建立了以中医药理论为指导、突出中医药特色、强调临床实践基础、鼓励创新的中药注册管理制度。目前，国产中药民族药约有 6 万个药 26 品批准文号。全国有 2088 家通过药品生产质量管理规范（GMP）认证的制药企业生产中成药，中药已从丸、散、膏、丹等传统剂型，发展到现在的滴丸、片剂、膜剂、胶囊等 40 多种剂型，中药产品生产工艺水平有了很大提高，基本建立了以药材生产为基础、工业为主体、商业为纽带的现代中药产业体系。2015 年中药工业总产值 7866 亿元，占医药产业规模的 28.55%，成为新的经济增长点；中药材种植成为农村产业结构调整、生态环境改善、农民增收的重要举措；中药产品贸易额保持较快增长，2015 年中药出口额达 37.2 亿美元，显示出巨大的海外市场发展潜力。中药产业逐渐成为国民经济与社会发展中具有独特优势和广阔市场前景的战略性产业。中医药文化建设迈出新步伐。中国政府重视和保护中医药的文化价值，积极推进中医药传统文化传承体系建设，已有 130 个中医药类项目列入国家级非物质文化遗产代表性项目名录，“中医针灸”列入联合国教科文组织人类非物质文化遗产代表作名录，黄帝内经和本草纲目入选世界记忆名录。加强中医药健康知识的宣传普及，持续开展“中医中药中国行”大型科普活动，利用各种媒介和中医药文化宣传教育基地，向公众讲授中医药养生保健、防病治病的基本知识和技能，全社会利用中医药进行自我保健的意识和能力不断增强，促进了公众健康素养提高。中医药标准化工作取得积极进展。制定实施中医药标准化中长期发展规划纲要（2011-2020 年），中医药标准体系初步形成，标准数量达 649 项，年平均增长率 29%。中医、针灸、中药、中西医结 27 合、中药材种子种苗 5 个全国标准化技术委员会及广东、上海、甘肃等地方中医药标准化技术委员会相继成立。42 家中医药标准研究推广基地建设稳步推进，常见病中医诊疗指南和针灸治疗指南临床应用良好。民族医药标准化工作不断推进，常见病诊疗指南的研制有序开展，14 项维医诊疗指南和疗效评价标准率先发布，首个地方藏医药标准化技术委员会在西藏自治区成立，民族医药机构和人员的标准化工作能力不断提高。四、中医药国际交流与合作 推动中医药全球发展。中医药已传播到 183 个国家和地区。据世界卫生组织统计，目前 103 个会员国认可使用针灸，其中 29 个设立了传统医学的法律法规，18 个将针灸纳入医疗保险体系。中药逐步进入国际医药体系，已在俄罗斯、古巴、越南、新加坡和阿联酋等国以药品形式注册。有 30 多个国家和地区开办了数百所中医药院校，培养本土化中医药人才。总部设在中国的世界针灸学会联合会有 53个国家和地区的 194 个会员团体，世界中医药学会联合会有 67 个国家和地区的 251 个会员团体。中医药已成为中国与东盟、欧盟、非洲、中东欧等地区和组织卫生经贸合作的重要内容，成为中国与世界各国开展人文交流、促进东西方文明交流互鉴的重要内容，成为中国与各国共同维护世界和平、增进人类福祉、建设人类命运共同体的重要载体。支持国际传统医药发展。中国政府致力于推动国际传统医药发展，与世界卫生组织保持密切合作，为全球传统医学发展作出贡献。28 中国总结和贡献发展中医药的实践经验，为世界卫生组织于 2008 年在中国北京成功举办首届传统医学大会并形成北京宣言发挥了重要作用。在中国政府的倡议下，第 62 届、67 届世界卫生大会两次通过传统医学决议，并敦促成员国实施世卫组织传统医学战略（2014-2023 年）。目前，中国政府与相关国家和国际组织签订中医药合作协议 86 个，中国政府已经支持在海外建立了 10 个中医药中心。促进国际中医药规范管理。为促进中医药在全球范围内的规范发展，保障安全、有效、合理应用，中国推动在国际标准化组织（ISO）成立中医药技术委员会（ISO/TC249），秘书处设在中国上海，目前已发布一批中医药国际标准。在中国推动下，世界卫生组织将以中医药为主体的传统医学纳入新版国际疾病分类（ICD-11）。积极推动传统药监督管理国际交流与合作，保障传统药安全有效。开展中医药对外援助。中国在致力于自身发展的同时，坚持向发展中国家提供力所能及的援助，承担相应国际义务。目前，中国已向亚洲、非洲、拉丁美洲的 70 多个国家派遣了医疗队，基本上每个医疗队中都有中医药人员，约占医务人员总数的 10%。在非洲国家启动建设中国中医中心，在科威特、阿尔及利亚、突尼斯、摩洛哥、马耳他、纳米比亚等国家还设有专门的中医医疗队（点）。截至目前，中国政府在海外支持建立了 10 个中医药中心。近年来，中国加强在发展中国家特别是非洲国家开展艾滋病、疟疾等疾病防治，先后派出中医技术人员 400 余名，分赴坦桑尼亚、科摩罗、印度尼西亚等 40 多 29 个国家。援外医疗队采用中药、针灸、推拿以及中西医结合方法治疗了不少疑难重症，挽救了许多垂危病人的生命，得到受援国政府和人民的充分肯定。结束语 当前，中国经济发展进入新的历史时期，中医药在经济社会发展中的地位和作用愈加重要，已成为独特的卫生资源、潜力巨大的经济资源、具有原创优势的科技资源、优秀的文化资源和重要的生态资源。中医药振兴发展迎来了天时、地利、人和的历史性机遇。中国将学习借鉴各种现代文明成果，坚持古为今用，推进中医药现代化，切实把中医药继承好、发展好、利用好，努力实现中医药健康养生文化的创造性转化、创新性发展，使之与现代健康理念相融相通，服务于人民健康，服务于健康中国建设。到 2020 年，实现人人基本享有中医药服务；到 2030 年，中医药服务领域实现全覆盖。同时，积极推动中医药走向世界，促进中医药等传统医学与现代科学技术的有机结合，探索医疗卫生保健的新模式，服务于世界人民的健康福祉，开创人类社会更加美好的未来，为世界文明发展作出更大贡献。30 1.31.3中药材商中药材商品规格等级品规格等级226226 种发布种发布 2018 年 12 月 3 日中华中医药学会对中药材商品规格等级(226种)进行了复审，复审结论为继续有效，同时根据实际应用调整了标准编号。该标准的发布将对规范中药材市场流通秩序，合理引导中药材生产，促进优质优价，推动中药材电子商务交易等方面起到积极的作用。本系列标准在 2015 年首批中医药团体标准试点工作中被中华中医药学会立项，是由中国中医科学院中药资源中心牵头组织，依托商务部和国家中医药管理局共同批准成立的“中药材商品规格等级标准技术研究中心”，由全国五十多所中医药科研、教学、监管、企业等单位共同承担起草的。本次制定采取文献研究、产地调研、市场调查三者相结合的方法，在遵循药典、基于市场、简便实用的原则上，通过本草考证、文献整理、各药材的道地与当前主产区及其生产加工、产地分级等调查、国内大型中药材专业市场商品规格调查等步骤，综合考虑各环节影响因素，参考以往各类相关标准的基础上对所取药材进行性状数据测量分析，部分结合内在质量评价，最终制定了中药材商品规格等级标准编制通则 及 225 种常用中药材的商品规格等级标准。本系列标准已于 2016 年、2017 年、2018 年先后发布了 226 项，考虑到中药材的商品规格复杂程度与使用频率，本次复审对标准编号 31 顺序进行了调整，后续将本系列标准的起草说明集结出版，以更好的发挥标准的引领作用。本系列标准通过中华中医药学会团体标准全文查询公众号全文公开，具体查看可在微信中搜索“中医药标准”，进入界面并注册后，于左下角“标准查询”栏内，进入后即可查看，在电脑上可全文下载。32 附件：中药材商品规格等级(226 种)编号顺序调整情况表 33 34 35 36 37 38 1.41.4中医药法中医药法7878 个核心要点解读个核心要点解读 中华人民共和国中医药法（以下简称中医药法）是第一部全面、系统体现中医药特点的综合性法律，历经 33 年（于 1983 年由已故著名中医学家董建华首次提出）讨论，终于 2016 年 12 月 25日由十二届全国人大常委会第二十五次会议通过，并将于 2017 年 7月 1 日起正式实施，将党和国家关于发展中医药的方针政策用法律形式固定下来，对于中医药行业发展具有里程碑意义。中医药法全文共 7004 字，分 9 章 63 条。本文分别从中医药法中的关键词和中医药产业链两个角度进行解读，共提及关键词 46 次，涉及中医药产业链上 32 个关键点，详见下表：39 一、根据中医药法中的关键词解读（一）1 个“并重”：国家大力发展中医药事业，实行中西医并重的方针。【解读】从法律上进一步明确了中医和西医具有同等地位。（二）3 个“规律”：1发展中医药事业应当遵循中医药发展规律；2中医药教育应当遵循中医药人才成长规律；3 中医药学校教育的培养目标应符合中医药学科发展规律。【解读】发展中医药事业应当遵循中医药发展规律。（三）3 次提到“支持社会力量”：支持社会力量投资中医药事业；支持社会力量举办中医医疗机构；40 支持社会力量举办规范的中医养生保健机构。【解读】社会资本迎来政策商机，中医药事业的市场化程度将大幅提高。（四）3 次提及“少数民族医药”：1加大对少数民族医药传承创新、应用发展和人才培养的扶持力度；2加强少数民族医疗机构和医师队伍建设；3民族自治地方可以制定促进和规范本地方少数民族医药事业发展的办法。【解读】少数民族医药的发展迎来春天，但尚需各少数民族地区进一步制定发展细则。（五）4 个“中医药特点”：1实行中西医并重的方针，建立符合中医药特点的管理制度；2中医医师资格考试的内容应当体现中医药特点；3国家建立和完善符合中医药特点的科学技术创新体系、评价体系和管理体制；4国家根据中医药特点对需要统一的技术要求制定标准并及时修订。【解读】发展中医药事业应当符合中医药特点。（六）4 个“备案”：41 1举办中医诊所的，将诊所的名称、地址、诊疗范围、人员配备情况等报所在地县级人民政府中医药主管部门备案后即可开展执业活动；2市场上没有供应的中药饮片，医疗机构可以根据本医疗机构医师处方的需要，在本医疗机构内炮制、使用应当向所在地设区的市级人民政府药品监督管理部门备案；3委托配制中药制剂，应当向委托方所在地省、自治区、直辖市人民政府药品监督管理部门备案；4仅应用传统工艺配制的中药制剂品种，向医疗机构所在地省、自治区、直辖市人民政府药品监督管理部门备案后即可配制。【解读】将由审批制变为备案制，解除束缚，充分体现中医药特色。（七）5 项待定细则：1中医诊所应当将本诊所的诊疗范围、中医医师的姓名及其执业范围在诊所的明显位置公示，具体办法由国务院中医药主管部门拟订，报国务院卫生行政部门审核、发布；2国务院中医药主管部门应当根据中医药技术方法的安全风险拟订本款规定人员的分类考核办法，报国务院卫生行政部门审核、发布；3生产符合国家规定条件的来源于古代经典名方的中药复方制剂，在申请药品批准文号时，可以仅提供非临床安全性研究资料。具体管理办法由国务院药品监督管理部门会同中医药主管部门制定；42 4前款所称古代经典名方具体目录由国务院中医药主管部门会同药品监督管理部门制定；5中医药国家标准、行业标准由国务院有关部门依据职责制定或者修订。【解读】要全面落实中医药法，尚需中医准入、相关人员考核、经典名方目录及其制剂化免临床、标准化等细则出台。（八）6 个“结合”：1发展中医药事业应当坚持继承和创新相结合；2国家促进中西医结合；3中医药教育应当现代教育方式和传统教育方式相结合；4国家发展中西医结合教育，培养高层次的中西医结合人才；5加强中西医结合研究，促进中医药理论和技术方法的继承和创新；6民族自治地方可以结合实际，制定促进和规范本地方少数民族医药事业发展的办法。【解读】传统与现代、理论与实际、中医与西医相结合，充分体现了发展中医药事业的客观基础和实践性。（九）7 个“纳入”：1将中医药事业纳入国民经济和社会发展规划；2将中医医疗机构建设纳入医疗机构设置规划；3发展中医药预防、保健服务，并按照国家有关规定将其纳入基本公共卫生服务项目统筹实施；43 4将中医药事业发展经费纳入本级财政预算；5将符合条件的中医医疗机构纳入基本医疗保险定点医疗机构范围；将符合条件的中医诊疗项目、中药饮片、中成药和医疗机构中药制剂纳入基本医疗保险基金支付范围；6加强（纳入）中医药应急物资、设备、设施、技术与人才资源储备。【解读】纳入发展规划、财政预算、医保、基本公共卫生服务项目统筹及应急储备等 7 个纳入，确保中医药事业进入国民经济和社会发展的主流。（十）建立 10 个“体系”：1建立健全中医药管理体系；2加强中医药服务体系建设；3建立形式多样的中医药教育体系；4建立道地中药材评价体系；5鼓励发展中药材现代流通体系；6建立中药材流通追溯体系；7完善中医药学校教育体系；8建立和完善符合中医药特点的科学技术创新体系、评价体系和管理体制；9加强中医药标准体系建设；10推动建立中医药国际标准体系。44 【解读】建立中医药管理、服务、教育、流通、追溯、创新、评价、标准化和国际化等 10 个体系，切实贯彻中医药法。二、从中医药产业链解读（一）中药材 1环保：禁止在中药材种植过程中使用剧毒、高毒农药，支持中药材良种繁育；2道地药材：支持道地中药材品种选育，扶持道地中药材生产基地建设，加强道地中药材生产基地生态环境保护，鼓励采取地理标志产品保护等措施保护道地中药材；3流通：鼓励发展中药材现代流通体系，提高中药材包装、仓储等技术水平，建立中药材流通追溯体系；4人工种养殖：保护药用野生动植物资源，鼓励发展人工种植养殖；5使用：在村医疗机构执业的中医医师、具备中药材知识和识别能力的乡村医生，按照国家有关规定可以自种、自采地产中药材并在其执业活动中使用。【解读】加强环保，保护道地中药材和野生药用资源，发展包装、仓储等技术，确保中药材质量和供给，根除“中医将亡于中药”的隐忧，从源头上确保中医药事业的健康发展。（二）中药饮片 1支持应用传统工艺炮制中药饮片；45 2对市场上没有供应的中药饮片，医疗机构可以，根据本医疗机构医师处方的需要，在本医疗机构内炮制、使用；3医疗机构可以凭本医疗机构医师的处方对中药饮片进行再加工；4将符合条件的中医诊疗项目、中药饮片、中成药和医疗机构中药制剂纳入基本医疗保险基金支付范围。【解读】发扬传统炮制工艺，纳入医保，根据中医药特点，适当放宽限制，大力促进中药饮片的发展。加强监管，杜绝“以次充好”、“以假乱真”等怪相的发生，确保质量，改变中药饮片行业小散乱的现状。（三）中药制剂 1验方：生产符合国家规定条件的来源于古代经典名方的中药复方制剂，在申请药品批准文号时，可以仅提供非临床安全性研究资料；2鼓励医疗机构根据本医疗机构临床用药需要配制和使用中药制剂，支持应用传统工艺配制中药制剂，支持以中药制剂为基础研制中药新药；3仅应用传统工艺配制的中药制剂品种，向医疗机构所在地省、自治区、直辖市人民政府药品监督管理部门备案后即可配制；4将符合条件的医疗机构中药制剂纳入基本医疗保险基金支付范围。46 【解读】源于经典名方的制剂免临床、应用传统工艺配制中药变审批制为备案制、纳入医保等，根据中医药特点，适当放宽限制，丰富中药制剂组方来源，简化程序，弥补中药制剂新品种审批慢供给不足的短板，促进中药制剂的快速发展。（四）中医药人才 1储备：加强中医药应急物资、设备、设施、技术与人才资源储备。2培养：（1）建立适应中医药事业发展需要形式多样的中医药教育体系；（2）中医药教育应当遵循中医药人才成长规律，以中医药内容为主；（3）完善中医药学校教育体系，支持专门实施中医药教育的高等学校、中等职业学校和其他教育机构的发展；（4）中医药学校教育应当体现中医药学科特色，符合中医药学科发展规律；（5）发展中医药师承教育；（6）加强对中医医师和城乡基层中医药专业技术人员的培养和培训；（7）发展中西医结合教育；（8）应当组织开展中医药继续教育；47 （9）加大对少数民族医药传承创新、应用发展和人才培养的扶持力度。3考核：（1）中医医师资格考试的内容应当体现中医药特点；（2）以师承方式学习中医或者经多年实践，医术确有专长的人员，由组织实践技能和效果考核合格后，即可取得中医医师资格；（3）盲人按照国家有关规定取得盲人医疗按摩人员资格的，可以以个人开业的方式或者在医疗机构内提供医疗按摩服务。【解读】根据中医药特点，建立中医药人才的培养和考核机制，让民间中医有机会合法行医（正所谓“高手在民间”），加强储备，彻底解决中医药人才青黄不接的问题。（五）中医药服务 1合理规划和配置中医药服务资源；2将中医医疗机构建设纳入医疗机构设置规划；3政府举办的综合医院、妇幼保健机构和有条件的专科医院、社区卫生服务中心、乡镇卫生院，应当设置中医药科室；4增强社区卫生服务站和村卫生室提供中医药服务的能力；5社区卫生服务中心、乡镇卫生院、社区卫生服务站以及有条件的村卫生室应当合理配备中医药专业技术人员，并运用和推广适宜的中医药技术方法；6发展中医药预防、保健服务，并按照国家有关规定将其纳入基本公共卫生服务项目统筹实施；48 7发展中医养生保健服务；8发展中医药预防、保健服务，并按照国家有关规定将其纳入基本公共卫生服务项目统筹实施；9将中医药事业发展经费纳入本级财政预算；10合理确定中医医疗服务的收费项目和标准，体现中医医疗服务成本和专业技术价值；11 将符合条件的中医医疗机构纳入基本医疗保险定点医疗机构范围；将符合条件的中医诊疗项目、中药饮片、中成药和医疗机构中药制剂纳入基本医疗保险基金支付范围。【解读】完善中医药人才、科室、技术配备，将中医药服务纳入规划、预算、医保及基本公共卫生服务项目统筹等，全方位保障中医药服务的供给和发展。（六）中医药文化 1对具有重要学术价值的中医药理论和技术方法，传承人应当开展传承活动；2建立中医药传统知识保护数据库、保护名录和保护制度；3中医药传统知识持有人对其持有的中医药传统知识享有传承使用的权利；4对经依法认定属于国家秘密的传统中药处方组成和生产工艺实行特殊保护；5县级以上人民政府应当加强中医药文化宣传。49 【解读】明确中医药文化的保护、传承、宣传主体方法和责任，确保中医药文化的保护、传承和传播。总之，中医药法的出台，是落实宪法“发展现代医药和祖国传统医药”规定、贯彻“中西医并重”卫生工作方针的关键，使中医药管理体制、运行机制更加符合中医药发展规律，充分发挥中医药简便验廉、广泛可及等优势，对中医药健康、自主和可持续发展以及当前的医改定将产生重大而积极的影响。50 1.51.5 政策解读中医药发展战略规划纲要政策解读中医药发展战略规划纲要(2016(201620302030 年年)一、规划纲要出台的背景是什么?2009 年 4 月 21 日，国务院印发了关于扶持和促进中医药事业发展的若干意见(以下简称若干意见)，明确了今后一段时期中医药发展的指导思想、基本原则、发展目标和重点任务。若干意见实施 6 年多以来，中医药事业发展规模不断扩大，2014 年全国共有中医类医院(包括中医、中西医结合、民族医医院，下同)3732 所，与“十一五”末相比，中医医院增加 500 所，增幅达 15.5%;2014 年中医医院总诊疗人次 5.3 亿人次，比“十一五”末增加 1.7 亿人次，增幅达 47.2%;中医医院门诊次均费用、住院人均费用分别比综合性医院低 12%和 24%，中医药以较低的成本获得了较高收益，放大了医改惠民效果。“十二五”期间，中药工业总产值以每年 20%以上速度递增，2014 年超过 7300 亿元，占我国医药工业总值近三分之一。中医药在维护和增进人民群众健康、探索医改的“中国式解决办法”以及促进我国经济结构调整等方面做出了积极贡献。随着我国新型工业化、信息化、城镇化、农业现代化深入发展，人口老龄化进程加快，人民群众对中医药服务的需求越来越旺盛，迫切需要继承好、发展好、利用好中医药，充分发挥中医药在深化医药卫生体制改革中的作用，造福人类健康，迫切需要将中医药上升为国家战略并融入国家发展大局，在国家层面对当前和今后一个时期内的中医药发展进行战略规划，做出全面部署。2014 年 1 月 15 日，国务院副总理刘延东在听取国家卫生计生委 51 工作汇报时指出，“要抓紧研究中医药发展战略规划，研究提出促进中医药发展的相关政策措施”。2014 年 10 月 30 日，刘延东副总理在与国医大师代表座谈时指出，中医药是我国独特的卫生资源、潜力巨大的经济资源、具有原创优势的科技资源、优秀的文化资源、重要的生态资源，挖掘利用好中医药资源，具有重大现实和长远意义，强调要贯彻落实党中央、国务院深化医药卫生体制改革精神，发挥中医药资源优势，全面推进中医药事业发展，为维护人民群众健康、促进经济社会发展、传承中华优秀传统文化、实现健康中国目标作贡献。2015 年 11 月，在中国中医科学院成立六十周年之际，习近平总书记专门发来贺信，李克强总理作出重要批示，刘延东副总理出席纪念大会并发表重要讲话。习近平总书记等中央领导的重要指示精神深刻指出了中医药在经济社会发展中的地位作用，充分肯定了近年来中医药事业发展取得的成绩，并对中医药振兴发展提出了殷切希望，要求广大中医药工作者增强民族自信，勇攀医学高峰，深入发掘中医药伟大宝库中的精华，充分发挥中医药的独特优势，推进中医药现代化，推动中医药走向世界，切实把中医药这一祖先留给我们的宝贵财富继承好、发展好、利用好，在建设健康中国、实现中国梦的伟大征程中谱写新的篇章。按照国务院工作部署，国家中医药管理局成立规划纲要编制办公室和起草小组，以及中医药工作部际联席会议成员单位协作组，在前期开展战略研究的基础上着手编制中医药发展战略规划纲要。国家中医药管理局先后 6 次召开局党组会议、局长会议和局长办公会议，专 52 题听取 规划纲要 研究和编制工作汇报，研究解决关键问题。在 规划纲要编制过程中，国务院领导同志多次做出重要批示、指示。国务院办公厅给予了具体指导，中医药部际联席会议成员单位给予了大力支持。国家卫生计生委领导多次做出重要批示，并召开委主任会进行研究，解决编制过程中的重大问题。规划纲要 于 2016 年 2 月 14 日国务院第 123 次常务会议审议通过，2016 年 2 月 22 日正式印发。二、制定和实施规划纲要有何重大意义?规划纲要的颁布实施，是党中央、国务院高度重视中医药发展的具体体现，是在深化医药卫生体制改革中充分发挥中医药作用的具体体现，是把中医药发展上升为国家战略的具体体现。规划纲要站在历史和全局的高度明确了发展中医药事业的指导思想、基本原则、发展目标和重点任务，是新时期推进我国中医药事业发展的纲领性文件，是中医药事业发展的又一个重要里程碑。规划纲要的颁布实施，将进一步激发和释放中医药“五种资源”的潜力和活力，实现中医药振兴发展，更好地为国家经济社会发展服务。具体体现在：(一)有利于推动我国医药卫生体制改革，构建中国特色医药卫生体系。大力发展中医药，有利于更好地满足人民群众对“简、便、验、廉”的中医药服务需求，有利于建立政府承担得起、百姓自付得起、财政可持续保障的中国特色基本医疗制度，有利于以“中国式办法”解决医改这一世界性难题。53 (二)有利于推进健康中国建设，维护和促进国民健康。中医重视养生，通过调摄情志、适度劳逸、合理膳食、起居有常以及体质或健康状态干预等养生保健方法，达到养神健体、培育正气、抵抗外邪的保健和防病作用。加快中医药发展，发挥中医“治未病”优势，建立融入中医药内容的社区健康管理模式，有利于推动卫生“重心下移，关口前移”，对全面建成小康社会和实现两个一百年奋斗目标具有重大现实和深远历史意义。(三)有利于推动我国经济结构调整，促进国民经济可持续发展。中医药产业链长、产业面宽，涵盖第一、二、三产业，吸纳就业能力强，拉动经济增长潜力大，具有生态经济的特点。国家大力发展健康服务业，工业发展水平迈向中高端，拓宽了中医药产业发展领域，有利于带动中医药产业加快转型升级，成为促进我国经济中高速发展的新增长点。(四)有利于扩大中医药服务贸易，助力“一带一路”战略实施。中医药在“一带一路”沿线国家有很好的群众基础，是贸易相通的重要内容，是民心相通的重要纽带，是政策沟通的重要载体。深化与沿线国家中医药、民族医药合作，有利于带动我国西部中医药、民族医药发展，扩大国际贸易，促进海外投资，增强国际竞争力，推动中医药更广泛地走向世界。(五)有利于推进中医药继承创新，解决中医药自身发展问题。当前，我国中医药资源总量仍然不足，中医药服务领域出现萎缩现象，基层中医药服务能力薄弱，发展规模和水平还不能满足人民群众健康 54 需求;中医药高层次人才缺乏，继承不足、创新不够;中药产业集中度低，野生中药材资源破坏严重，部分中药材品质下降，影响中医药可持续发展。规划纲要以问题为导向，提出进一步推动中医药继承创新、健全中医医疗服务体系、促进中药产业转型升级、积极发展中医养生保健服务、推进中药材规范化种植养殖、发展中药绿色制造、放宽中医药服务准入等任务和措施，将有利于优化配置中医医疗资源，完善覆盖城乡的中医医疗服务网络，提高中医药重大疾病防治水平;有利于发挥中医药特色优势，为人民群众提供简便验廉的中医药服务，解决群众“看病难”、“看病贵”，降低群众医疗负担，放大医改惠民效果。三、规划纲要有哪些特点?规划纲要集中总结了新中国成立特别是改革开放以来，我国发展中医药事业的有益经验，集中体现了新的发展理念及社会发展的新需求、中医药发展的新趋势以及应对新挑战的探索创新。规划纲要主要有以下几个特点：(一)注重把中医药摆在国家发展大局中来谋划。中医药“五种资源”的科学定位，已凸显出中医药对国家经济社会发展的贡献率。规划纲要立足于国家发展高度，积极争取各方面对中医药工作的理解支持，统筹国务院相关部门有关中医药的工作职责，做好中医药事业发展的顶层设计，积极将规划纲要明确的重点任务列入相关行业的“十三五”规划中。(二)注重把五大发展理念贯穿始终。55 党的十八届五中全会确定了创新、协调、绿色、开放、共享的发展理念。创新是核心、协调是基础、绿色是保证、开放是前提、共享是根本，五大发展理念相互贯通、相互促进，是具有内在联系的集合体，必须全面融入规划纲要之中，贯穿于中医药振兴发展的全过程，具体体现在：坚持继承创新发展，全面提升中医药发展水平;坚持统筹协调发展，努力构建中医药全面发展格局;坚持生态绿色发展，大力推进中医药永续利用;坚持包容开放发展，开创中医药对外交流合作新局面;坚持人民共享发展，着力维护和增进人民健康。(三)注重中医药发展的整体性、协调性。规划纲要提出重点处理好中医药发展的五个关系：一是统筹兼顾中医药发展各领域、各环节，注重城乡、区域、国内国际中医药发展，促进中医药医疗、保健、科研、教育、产业、文化全面发展;二是利用好中医西医两种资源，坚持中医与西医相互取长补短，发挥各自优势，促进中西医结合，推动建立中国特色的医疗卫生保障体系;三是坚持中医与中药相结合，促进中医中药协调发展，不断增强中医药发展的整体性和系统性;四是坚持中医药在城乡、东中西同步发展，提高中医药服务的可得性和可及性;五是坚持继承与创新相结合。在保持中医药特色优势的基础上，充分利用现代科学技术和方法，推动中医药理论与实践不断发展。(四)注重激发社会活力，增加中医药服务供给。规划纲要在加强政府在制度、规划、筹资、监管等方面的责任，维护公立中医药机构的公益性，为人民群众提供基本中医药服务 56 的同时，十分注重发挥市场机制在资源配置方面的作用，充分调动社会力量，发展中医药事业，满足人民群众多层次、多元化的需求。规划纲要指出：对举办中医诊所的，将依法实施备案制管理，鼓励社会力量举办连锁中医医疗机构，对社会资本举办只提供传统中医药服务的中医门诊部、诊所，医疗机构设置规划和区域卫生发展规划不作布局限制，支持有资质的中医专业技术人员特别是名老中医开办中医门诊部、诊所，鼓励药品经营企业举办中医坐堂医诊所。保证社会办中医医疗机构和政府办中医医疗机构在准入、执业等方面享有同等权利。四、如何认识和理解中医药在促进卫生、经济、科技、文化和生态文明发展中的独特作用?中医药是中华民族原创的医学科学，是中华文明的杰出代表，数千年来为中华民族的繁衍昌盛做出了重要贡献。中医药资源优势独特，挖掘利用好中医药资源，加快推进中医药事业发展，更好地为我国经济社会发展大局服务，意义十分重大。(一)中医药是独特的卫生资源，发展好这一资源是医药卫生事业改革发展的必然要求。当前深化医改正处于向纵深推进的关键阶段，同时随着经济社会发展和科技进步，医学目的和模式也在发生深刻转变，现代医学理念正由治愈疾病向加强疾病预防、提高健康水平的方向逐步调整，医改的任务和医学的转变相互交织，对医疗卫生工作提出了新的挑战。中医药具有的整体观、系统论和辨证论治思维，在预防保健方面具有更突出的优势，可以说是祖先留给我们探索医改“中 57 国式办法”的一条独特捷径。发展好这一资源，是医药卫生事业改革发展的必然要求。(二)中医药是潜力巨大的经济资源，利用好这一资源是推动经济发展方式转变的重要抓手。当前，我国经济发展进入新常态，大力实施创新驱动发展战略，迫切需要培育和形成更具长远竞争力的新的经济增长点。中医药涉及产业链条长，吸纳从业人员多，拉动消费作用大，在促进就业、扩大内需方面有很大潜力。要善于把中医药的经济资源优势转化为产业优势，加快发展中医药健康服务，为推动经济结构调整和发展方式转变作出应有贡献。(三)中医药是具有原创优势的科技资源，挖掘好这一资源是实施创新驱动发展战略的迫切需要。当前，科学技术呈现从分析向综合回归的发展趋势，这与中医药理论指导下科技创新思路完全一致。中医药是我国独有的医学科学，具有丰富的原创思维、医学实践和深厚的群众基础，蕴含着巨大的创新潜能和与实践相结合的能力。挖掘好这一资源，是实施创新驱动发展战略的迫切需要。总结利用好中医药经验，同时运用现代科技手段加快中医药创新，有助于探索医疗卫生领域创新驱动发展的新路子，为其他领域的创新驱动发展提供示范借鉴，特别是中医药系统性和复杂性等关键问题的突破，将对生物医学、生命科学、社会科学乃至整个现代科学的发展产生重大影响，将会促进多学科的融合和新学科的产生，使人类对生命和疾病的认识得到进一步提高和完善。(四)中医药是优秀的文化资源，弘扬好这一资源是繁荣中华文化 58 的有力举措。中医药根植于中国传统文化的土壤之中，其整体观、天人合一的理念与中华传统文化中的天人和谐、身心和谐的思想一脉相承，其辨证论治的思维模式蕴含了中华民族深邃的哲学思想。中医药以人为本，崇尚和谐，注重人文关怀和心理疏导，倡导大医精诚的职业道德，深刻体现了中华民族的认知方式和价值取向，是我国文化软实力的重要体现。弘扬中医药文化，不仅能够普及医学知识，更有利于提高人民群众的文化素养，传承中华文化的优秀基因，增强中华民族的凝聚力和向心力，是繁荣中华文化的有力举措。同时，将弘扬中医药文化与中医药“走出去”相结合，可以有力推动中华文化走向世界，提升国家软实力。(五)中医药是重要的生态资源，维护好这一资源是建设生态文明的重要内容。中医药传统理念注重人与自然和谐相处，与尊重自然、顺应自然、保护自然的生态文明理念内在一致。中药源于自然，资源消耗低，环境污染少，中药产业是典型的绿色产业、生态产业、节约型产业,具备可再生资源、循环经济的特点，发展中药产业可以有效降低对自然资源的破坏和环境污染，保护自然生态环境，为国家倡导的低碳生活做出重要贡献。发展中医非药物疗法，还有助于减少药物带来的负面影响，节约资源，为人民创造良好的生产生活环境。五、中医药事业取得了哪些重大成就?近年来，中医药系统和各有关方面认真贯彻党中央、国务院决策部署，主动把中医药工作融入经济社会发展全局，融入医疗卫生和医改重点工作，统筹谋划，扎实推进，形成了中医药医疗、保健、科研、59 教育、产业、文化“六位一体”全面发展的新格局，步入了发展的快车道。主要体现在：(一)中医药服务能力有了新提升。中医药服务可及性显著提升，服务量大幅增长。县级以上公立中医医院建设基本实现全覆盖，绝大部分综合医院、乡镇卫生院和社区卫生服务中心(站)、村卫生室都能够提供中医药服务，妇幼健康等专业服务机构也积极推广使用中医药适宜技术。“十二五”期间，与“十一五”末相比，中医医院总诊疗人次增加近 5 成，出院总人数增加超过 7 成，有效减少了重症病例发生率和死亡率。中医药应对突发公共卫生事件应急能力显著提高，在常见病、多发病、慢性病及疑难病症、重大传染病防治中发挥重要作用。(二)中医药经济贡献率有了新突破。一大批适应市场的新产品、新业态成为健康产业新的增长点。“十二五”期间，中药工业总产值以每年 20%以上速度递增，2014 年中药工业总产值超过了 7300 亿元，占我国医药工业总值近 1/3，进出口额达到 46.3 亿美元。全国有 200多种常用大宗中药材实现规模化种植，种植面积超过 3000 万亩，实现了中药产业持续发展与生态环境保护的良性互动，也带动了农民脱贫致富。研制了一批拥有自主知识产权的中药产品，5 个中药大品种年销售额均在 30 亿元以上。(三)中医药服务领域有了新拓展。通过实施“治未病”健康工程，推进中医预防保健服务网络建设，探索创新中医药健康保障服务模式，发展中医药养生、保健、康复、旅游、养老等新业态，中医药健 60 康服务的潜力和优势不断得到释放。在近年来一系列重大疫情防治、自然灾害卫生应急救治和灾后防疫工作中，中医药都发挥了重要作用。(四)中医药继承创新有了新进步。通过加强中医古籍挖掘整理，促进了中医药学术传统、诊疗方法和技术手段的继承利用。同时，构建中医药科技创新体系，建设了一批中医临床研究基地和重点研究室，中医药防治重大疾病的临床科研取得阶段性成果，近 5 年来，先后有 43 项中医药科研成果获得国家科技奖励。(五)中医药人才培养有了新成效。采取医教结合的形式加强中医药职业教育和基层人才培养，加快高等中医药院校教育发展，推进师承教育，并与学位授予相衔接。积极发挥国医大师等名老专家作用，加强中青年骨干培养，促进了中医药学术思想、经验的传承，全国中医药人才队伍素质稳步提高。(六)中医药文化发展有了新气象。积极开展中医药文化保护继承，中医针灸已列入人类非物质文化遗产代表作名录，黄帝内经本草纲目也列入了世界记忆名录。持续推动中医药文化传播，向广大群众宣传普及中医药知识和理念，在行业内大力弘扬以人为本、大医精诚的中医药核心价值观，社会各界对中医药的认同感、接受度不断提升。(七)中医药走向海外有了新发展。经过多年努力，中医药得到越来越多国家和地区的重视，成为世界认识中国、了解中华文化的重要载体。据世界卫生组织统计，目前已有 29 个国家和地区制定了中医 61 药相关法律法规，18 个国家和地区将中医药纳入医疗保险，30 多个国家和地区开办了数百所中医药院校，专门用于培养本土化中医药人才。中医药服务贸易持续快速增长，2014 年第三届中国(北京)国际服务贸易交易会上，中医药服务贸易额稳步增长。中医药走向海外，也为我国外交和中外医学及人文交流拓展了新的空间。六、如何理解规划纲要的指导思想?规划纲要 作为未来 15 年指导中医药事业发展的纲领性文件，鲜明地提出了在新时期、新阶段发展中医药事业的指导思想：认真落实党的十八大和十八届二中、三中、四中、五中全会精神，深入贯彻习近平总书记系列重要讲话精神，紧紧围绕“四个全面”战略布局和党中央、国务院决策部署，牢固树立创新、协调、绿色、开放、共享发展理念。这说明中医药工作要树立大局意识和全局观念，按照经济社会发展的总体布局，进一步加强职能转变，完善制度机制，提高行政效能，贯彻依法治国基本方略，推进依法行政，将五大发展理念贯穿到中医药各项工作中去。规划纲要指出：坚持中西医并重，从思想认识、法律地位、学术发展与实践运用上落实中医药与西医药的平等地位。这说明既有中医又有西医是我国医疗卫生事业的特色，中医和西医是两个相对独立的医学体系，共同承担着人民群众的防病治病任务，在思想认识等各个层面要同等对待中医药和西医药。规划纲要 强调：充分遵循中医药自身发展规律，以推进继承创新为主题，以提高中医药发展水平为中心，以完善符合中医药特点的管理体制和政策机制为重点，以增进和维护人民群众健康为目标，拓展中医药服 62 务领域，促进中西医结合，发挥中医药在促进卫生、经济、科技、文化和生态文明发展中的独特作用，统筹推进中医药事业振兴发展，为深化医药卫生体制改革、推进健康中国建设，全面建成小康社会和实现“两个一百年”奋斗目标做出贡献。这说明发展中医药，要始终遵循中医药几千来的发展规律，充分尊重中医药自身独具的特点，不能简单地套用西医药的发展模式、评价标准和法律制度，要走出体现特色优势的中医药发展之路。同时，要把满足人民群众对中医药服务的需求作为中医药工作的出发点，实现群众愿望，维护群众利益，推动健康中国建设，是衡量中医药事业发展的原则和标准，是中医药事业发展的根本目的和任务。七、如何理解规划纲要的基本原则?规划纲要 提出了“坚持以人为本、服务惠民，坚持继承创新、突出特色，坚持深化改革、激发活力，坚持统筹兼顾、协调发展”四个方面的基本原则。坚持以人为本、服务惠民，就是要以满足人民群众中医药健康需求为出发点和落脚点。解决好我国这个发展中国家 13 亿人的医疗卫生问题，是衡量中医药事业发展的原则和标准，是中医药事业发展的根本目的和任务。要求我们必须坚持中医药发展为了人民，中医药成果惠及人民，增进人民健康福祉，保证人民享有安全、有效、方便的中医药服务。坚持继承创新、突出特色，就是要把继承创新贯穿中医药发展一切工作，正确把握好继承和创新的关系。继承是中医药事业发展的基 63 础，创新是中医药事业发展的动力。实现继承与创新的辩证统一，必须在发挥中医药特色优势和坚持中医药原创思维的基础上，充分利用现代科学技术和方法，推动中医药理论与实践不断发展，推进中医药现代化，在创新中不断形成新特色、新优势，才能保持中医药薪火相传。坚持深化改革、激发活力，就是要改革完善中医药发展体制机制，充分发挥市场在资源配置、投资消费、产业结构调整等方面的决定性作用，更好地发挥政府在制定规划、出台政策、引导投入、规范市场等方面的作用。同时，积极营造平等参与、公平竞争的市场环境，实现政府简政放权的目的，最大限度地激发社会资本发展中医药的潜力和活力，为中医药事业发展创造物质和政策环境。坚持统筹兼顾、协调发展，就是要充分尊重我国中医与西医两种医学体系并存发展的现实特点。坚持中医与西医相互取长补短，发挥各自优势，促进中西医结合。统筹兼顾中医药发展各领域、各环节，注重城乡、区域、国内国际中医药发展，促进中医药医疗、保健、科研、教育、产业、文化全面协调发展，不断增强中医药发展的整体性和系统性，是中医药科学发展的必然要求。八、规划纲要确定的发展目标有哪几个特点?(一)提出了两个阶段性目标任务。规划纲要提出，到 2020年，实现人人基本享有中医药服务;到 2030 年，中医药服务领域实现全覆盖。(二)定性与定量目标相结合。规划纲要提出，到 2020 年，64 中医药健康服务能力明显增强，服务领域进一步拓宽，中医医疗服务体系进一步完善，每千人口公立中医类医院床位数达到 0.55 张，中医药服务可得性、可及性明显改善。基本建立中医药人才教育培养体系，凝聚一批学术领先、医术精湛、医德高尚的中医药人才，每千人口卫生机构中医类执业(助理)医师达到 0.4 人。中医药产业现代化水平显著提高，中药工业总产值占医药工业总产值 30%以上，中医药产业成为国民经济重要支柱之一;到 2030 年，中医药健康服务能力显著增强，在治未病中的主导作用、在重大疾病治疗中的协同作用、在疾病康复中的核心作用得到充分发挥;中医药科技水平显著提高，基本形成一支由百名国医大师、万名中医名师、百万中医师、千万职业技能人员组成的中医药人才队伍;公民中医健康文化素养大幅度提升;中医药工业智能化水平迈上新台阶，对经济社会发展的贡献率进一步增强。(三)注重整体性。规划纲要提出，到 2020 年，中医医疗、保健、科研、教育、产业、文化各领域得到全面协调发展;到 2030 年，实现中医药继承创新发展、统筹协调发展、生态绿色发展、包容开放发展和人民共享发展，为健康中国建设奠定坚实基础。(四)强调补短板。规划纲要提出：到 2020 年，符合中医药发展规律的法律体系、标准体系、监督体系和政策体系基本建立，中医药管理体制更加健全;到 2030 年，中医药治理体系和治理能力现代化水平显著提升。(五)强调提高发展水平。规划纲要提出：有效减轻群众医疗 65 负担，进一步放大医改惠民效果;中医基础理论研究及重大疾病攻关取得明显进展，中医药防治水平大幅度提高。九、如何理解到 2020 年人人基本享有中医药服务?到 2020 年，实现人人基本享有中医药服务，概括起来有两个方面：一是要使人人都能通过基本医疗保障享有中医药服务;二是让人人享有方便可及的中医药服务。为了达到这一目标，重点要抓好三方面工作：第一，促进中医药基本公共卫生服务逐步均等化，通过认真实施并不断完善国家基本公共卫生服务中医药健康管理项目，稳步扩大服务范围、提高服务标准，向城乡居民统一提供中医药基本公共卫生服务，实现人人享有。逐步在居民健康档案完善中医药内容，提高国民中医药素养和中医药健康管理水平。第二，完善覆盖城乡的中医医疗服务网络，加快中医养生保健服务体系建设，使中医药健康服务能力明显增强，服务领域进一步拓宽，中医医疗服务体系进一步完善，中医药服务可得性、可及性明显改善，有效减轻群众医疗负担，进一步放大医改惠民效果。第三，完善基本医疗保障体系鼓励中医药提供和使用政策，切实落实国家基本医疗保险的有关政策规定，在规范中医非药物诊疗技术的基础上，逐步扩大纳入医保支付的医疗机构中药制剂、针灸、治疗性推拿等中医非药物诊疗技术范围，鼓励提供和使用适宜的中医药服务。适当提高新农合中医药报销比例。探索鼓励中医药特色优势发挥的医保支付政策，引导发挥中医药特色和优势。十、如何理解中医药在治未病中的主导作用、在重大疾病治疗中的协同作用、在疾病康复中的核心作用?66 世界卫生组织 1996 年在迎接 21 世纪的挑战21 世纪的医学中明确西医学正从“疾病医学”向“健康医学”发展;从重治疗向重预防发展;从针对病源的对抗治疗向整体治疗发展;从重视对病灶的改善向重视人体生态环境的改善发展;从群体治疗向个体治疗发展;从生物治疗向心身综合治疗发展;从强调医生作用向重视病人的自我保健作用发展;医疗服务方面则是从以疾病为中心向以病人为中心发展。为适应医学模式改变和医学目的调整，更好促进中医药发展，战略规划提出未来中医药发展的战略定位：中医药健康服务能力显著增强，在治未病中的主导作用、在重大疾病治疗中的协同作用、在疾病康复中的核心作用得到充分发挥。“在治未病中的主导作用”就是要充分发挥中医“治未病”的传统优势。中医治未病思想贯穿中医发展始终，注重人与自然、与社会的和谐统一，理念上与现代医学注重预防接种、清除和控制自然环境中的不良因素的方式思路完全不同，强调的是由治病向健康转变、关注人的疾病向人的健康转变。提升中医治未病服务能力，不仅是充分发挥中医药特色优势、提升中医药服务能力、全面发展中医药事业的重要举措，更是构建中国特色健康服务体系、提升全民健康水平、推进小康社会建设的重要内容。要完成规划纲要提出的“加快中医养生保健服务体系建设”“提升中医养生保健服务能力”等任务，一方面要通过深入实施中医治未病健康工程，完善医疗机构治未病科建设，为群众提供融健康咨询评估、干预调理、随访管理等于一体的高水平、个性化、便捷化的治未病服务，同时依托医疗机构向居民推广 67 中医养生保健方法，提高公民健康素养和身体素质;另一方面，通过调动社会力量的积极性和创造性，促进社会非医疗机构提供的中医养生保健服务发展，释放中医养生保健服务潜力和活力，丰富服务内涵，规范服务行为，创新服务模式，提高服务质量，促进社会提供的中医养生保健服务规范化和专业化发展。“在重大疾病治疗中的协同作用”是在疾病治疗过程中进一步发挥中医药防治疾病的特色优势。规划纲要提出：“提高中医药防病治病能力”，“促进中西医结合”等具体任务。中医药与西医药作为两种不同的医学体系，各具特色，各有所长。重大疑难疾病周期长、花费大，严重危害人类健康，给国家、社会、家庭带来沉重负担，不管是西医还是中医，靠“单打独斗”很难取得令人满意的效果。越来越多的医院通过中西医一体化服务模式、科室运行机制改革、诊疗团队协作互动等形式搭建中西医协作平台，充分发挥中医药作用，克服了“单兵作战”的局限性，发挥了“两条腿走路”的优势，明显提高了疾病的整体治疗效果。围绕中医诊疗具有优势的重大疑难疾病，中西医双方以提高临床疗效为目标，整合资源、优势互补、协同攻关，建立中西医临床协作机制，可以促进诊疗模式改革创新，促进医学领域创新发展，提高健康服务能力和综合医疗救治水平，更有效地保障人民群众身体健康与生命安全。“在疾病康复中的核心作用”是指运用中医养生、保健、调理等方面的理论与技术，结合现代遗传、生理、心理、营养、代谢、环境等方面的理论与技术，充分发挥中医药在病后康复阶段的核心作用，68 不断完善疾病康复的技术体系、服务体系与产业体系，进一步提高患者生活质量和人民健康水平。为发挥中医药在康复中的核心作用，规划纲要提出“加强中医医院康复科室建设”等任务。中医医疗将立足于疾病急性期的早期介入，与相关临床科室充分融合，改善患者预后，预防残疾发生，减轻残疾程度，并承担区域内康复医学专业人才培养任务。同时，支持康复医院设置中医药科室，加强中医康复专业技术人员的配备。主要为疾病稳定期患者提供专业、综合的康复治疗，并具备其他疾病的一般诊疗、处置能力和急诊急救能力。另外，鼓励大型综合医院、中医医院与康复医院或基层医疗卫生机构建立合作机制，通过多种方式，建立相对固定的转诊关系，带动康复医院和基层医疗卫生机构服务能力的提高，实现分层级、分阶段康复。政策解读】中医药发展战略规划纲要(20162030 年)问答11-20 十一、每千人口公立中医类医院床位数达到 0.55 张，每千人口卫生机构中医类执业(助理)医师数达到 0.4 人的依据是什么?(一)关于“到 2020 年，每千人口公立中医类医院床位数 0.55 张”的测算。公立中医类医院床位数从 2008 年的 36.04 万张，增加到 2013 年的 63.12 万张，平均增长速度为 11.24%。每千人口公立中医类医院床位数从 2008 年的 0.27 张，增加到 2013 年的 0.46 张。按照过去公立中医类医院床位数发展速度，推算 2020 年床位数达到 138.33 万张，每千人口床位数为 1.0 张。规划纲要 提出 0.55 69 张的目标，实际平均增长速度仅为 2.7%。表 1：按历史发展速度推测的中医类公立医院床位数 年份 床位总数(万张)千人口床位数(张/千人口)2013 63.12 0.46 2020 138.33 1.0(二)关于“到 2020 年，每千人口卫生机构中医执业(助理)医师数 0.4 人”测算。卫生机构中医执业(助理)医师数从 2006 年的 236545 人增加到2013 年的 381682 人，平均增长速度为 7.1%。每千人口卫生机构中医执业(助理)医师数由 2006 年的 0.18 人，增长到 2013 年 0.281 人。根据过去中医执业(助理)医师数发展变化趋势，按照线性回归模型，年均增加 2.1 万人，推算 2020 年中医执业(助理)医师数达到 51.6万人，平均每千人口中医执业(助理)医师数 0.37 人。按照指数模型，平均增长速度为 7.1%，推算 2020 年中医执业(助理)医师数达到 61万人，平均每千人口中医执业(助理)医师数 0.44 人。与目前每年的中医类专业毕业生数量基本衔接。十二、如何理解规划纲要提出的“中医药产业成为国民经济重要支柱之一?”支柱产业是指在国民经济中生产发展速度较快，对整个经济起引导和推动作用的先导性产业。支柱产业具有较强的连锁效应，诱导新产业崛起，对为其提供生产资料的各部门、所处地区的经济结构和发展变化，有深刻而广泛的影响。近年来，中医药产业快速发展，对推 70 动国民经济的发展发挥着重要作用。(一)中医药产业规模逐步扩大。截至 2014 年底，全国共有中医类医院 3732 所，中医类医院床位 75.5 万张，中医类执业(助理)医师39.8 万人，2014 年中医类医院总诊疗人次 5.31 亿。中医药在常见病、多发病、慢性病及疑难病症、重大传染病防治中的作用得到进一步彰显，得到国际社会广泛认可。2015 年中药工业总产值 7866 亿元，中药大健康产业突破 1 万亿。在国务院关于促进健康服务业发展的若干意见提出的国家健康服务业 8 万亿规划中，中医药健康服务产业规模将达到 2 万亿，同时带动中药等相关产业规模达到 3 万亿。(二)中医药对区域经济发展发挥重要作用。多个省市高度重视中药材产业发展，吉林省主推的“振兴人参产业”计划，提出到 2020年参业产值实现 1000 亿元;贵州、云南等省将以中药产业为主体的医药健康产业作为新的支柱产业进行重点培育。(三)中医药的综合带动性强。经过 20 多年中药现代化持续推进，中药产业科技水平不断提升，以中药材为基础的中药产业链不断延伸，形成了涵盖第一、二、三产业的全产业链体系，成为特色鲜明、优势突出的战略性新兴产业之一。十三、如何理解中医药治理体系和治理能力现代化?习近平总书记指出，国家治理体系和治理能力是一个国家制度和制度执行能力的集中体现。党的十八届三中全会提出的全面深化改革的总目标，就是完善和发展中国特色社会主义制度、推进国家治理体系和治理能力现代化。这是坚持和发展中国特色社会主义的必然要 71 求，也是实现社会主义现代化的应有之义。所谓国家治理体系，就是在党领导下管理国家的制度体系，包括经济、政治、文化、社会生态文明和党的建设等各领域体质机制、法律法规安排，也就是一整套紧密相连、相互协调的国家制度。这是国家治理体系的科学内涵和发展方向，也是推进中医药治理体系现代化，加强中医药事业发展顶层设计的根本遵循。目前，中医药治理体系与现代化的要求还不相适应，相对独立的中医药法律法规体系还未建立，现行卫生政策法规等相关制度与中医药特点规律还不相适应，有利于发挥中医药特色优势的制度保障尚需进一步健全。中医药管理体系不健全，管理职能分散分割，监管力量薄弱，相关方面协调配合机制需要进一步完善。推进中医药治理体系现代化，关键是建立相对独立的中医药法律法规体系，完善中医药相关制度体系，健全有利于发挥中医药特色优势的制度保障，使现行卫生政策法规与中医药特点更好地契合，更协调地配合，才能更有力地推动中医药事业全面科学发展。良法，善治之前提。在建立中医药治理体系过程中，推进中医药立法不可或缺。要围绕中医药法，提出中医药法律法规框架体系，推动中医药法制体系建设，引领行业有序发展;要及时跟进并主动参与相关法律法规的制修订，充分反映中医药特点，体现中医药内容，推动建立健全紧密相连、相互协调的中医药制度体系;要围绕行政执法体制改革，探索建立中医药健康服务监督体制机制，提高地方中医药监管、执法和服务水平。72 推进中医药治理体系现代化，也是一个形成合力的过程。既需要上下联动，也需要横向互动。既要有中医整体观的眼光，也要运用辨证论治的理念。要兼顾中央与地方中医药管理部门的联动，真正形成既有从上到下，也有自下而上的治理方式;要推动中医药工作部门间的统筹协调，形成齐抓共管、共同促进事业发展的合力;要推动建立政府、市场、社会各司其职、相互合作的治理模式。充分发挥市场在资源配置中的决定性作用，发挥中医药社团在行业自律等方面的作用，以实现自我治理。十四、中医医疗服务体系的基本构架和建设的具体要求是什么?中医医疗服务体系由中医医疗机构、提供中医药服务的基层医疗机构和其他类别医疗机构共同组成。中医医疗机构包括中医类(包括中医、中西医结合、民族医，下同)医院、门诊部及诊所。基层医疗机构包括社区卫生服务中心(站)、乡镇(街道)卫生院、村卫生室等;其他类别医疗机构包括综合医院、专科医院、妇幼保健院、传染病院、综合门诊部等。提供中医药服务，在社区卫生服务中心和乡镇卫生院，是指配备中医类别医师，配置中医诊疗设备，运用中药饮片等 6 种以上中医药技术方法，开展常见病多发病基本医疗和预防保健服务;在社区卫生服务站、村卫生室，是指配备中医类别医师或能够按照规定提供中医药服务的临床类别医师、乡村医生，配置中医诊疗设备，运用中药饮片或中医非药物疗法，开展常见病多发病基本医疗和预防保健服务。规划纲要提出，要全面建成以中医类医院为主体、综合医院 73 等其他类别医院中医药科室为骨干、基层医疗卫生机构为基础、中医门诊部和诊所为补充、覆盖城乡的中医医疗服务网络。县级以上地方人民政府要在区域卫生规划中合理配置中医医疗资源，原则上在每个地市级区域、县级区域设置 1 个市办中医类医院、1 个县办中医类医院，在综合医院、妇幼保健机构等非中医类医疗机构设置中医药科室。在乡镇卫生院和社区卫生服务中心建立中医馆、国医堂等中医综合服务区，加强中医药设备配置和中医药人员配备。公立中医医院是中医医疗服务体系的主体之一，应当坚持维护公益性，充分发挥其在基本医疗服务提供、急危重症和疑难复杂疾病诊疗等方面的骨干作用，承担医疗卫生机构人才培养、医学科研、医疗教学等任务，承担法定和政府指定的公共卫生服务、突发事件紧急医疗救援、援外、国防卫生动员、支农、支边和支援社区等任务。三级中医医院主要是充分利用中医药技术方法和现代科学技术，提供急危重症、疑难复杂疾病的中医诊疗服务和中医优势病种的中医门诊诊疗服务。二级中医医院主要是充分利用中医药技术方法和现代科学技术，提供区域内常见病、多发病、慢性病的中医诊疗，急危重症患者的抢救，疑难复杂疾病向上转诊服务。在乡镇卫生院和社区卫生服务中心设置中医综合服务区，主要是在建设标准化中医科中药房基础上，将中医药科室独立集中设置，综合运用多种中医药技术和方法服务群众，提供医疗、预防、保健、养生、康复于一体的中医药综合服务。建设目标是：到 2020 年，100%的社区卫生服务机构、乡镇卫生院和 70%以上的村卫生室能够提供中 74 医药服务，80%以上的社区卫生服务中心和乡镇卫生院建立中医馆、国医堂等中医综合服务区;基层医疗卫生机构中医诊疗量占同类机构诊疗总量的比例力争达到 30%。十五、中医临床优势培育工程的基本内容是什么?实施中医临床优势培育工程的目的是进一步发挥中医药特色优势，拓宽中医药服务范围，提升中医临床疗效，更好地体现中医药在诊疗方面的优势，为人民群众提供疗效确切、方法多样、预防治疗康复结合的中医药服务，满足人民群众不断增长的中医药服务需求。中医临床优势培育工程主要包含以下几个方面的内容：一是加强地市级中医医院和县级中医医院中医临床诊疗能力建设，全面提升中医临床疗效，夯实中医药服务的基础。二是加强重点专科建设，建成由国家中医(专科)诊疗中心、区域中医(专科)诊疗中心、国家临床重点专科(中医专业)、国家中医药管理局中医重点专科组成的专业与地域覆盖广泛、结构布局合理、中医特色明显、临床疗效显著、服务和创新能力强、具有示范带动作用的重点专科体系。三是创新中医医院服务模式，探索建立新形势下符合中医规律、突出中医特色、发挥中医优势的中医医院服务模式，为提高中医临床疗效和服务水平提供机制保障。四是遴选、整理、评价、应用中医特色突出、疗效明确、临床急需的中医医疗技术，并在全国范围内推广使用，为提高中医临床疗效、培育临床优势提供技术支持。五是全面提高中医药应急救治和中医药传染病防治的能力和水平，建设一批中医药应急救治基地和中医药防治传染病临床基地。六是加强中医医院中药房、煎药室和中药 75 制剂室建设，持续提高中药药事服务能力。七是建设包括地市级以上中医康复医院、县级以上中医康复医院和中医康复重点专科在内的中医特色康复服务网络，提高中医康复服务能力。八是加强民族医特色优势建设。支持民族自治地方民族医医院建设，发展民族医药特色专科，挖掘整理并规范民族医特色诊疗技术方法，利用民族医药地域优势，开展民族医药特色健康服务，加强民族医医院信息化建设，提高民族医药服务质量和管理效率。九是加强综合医院、妇幼保健院等非中医类医疗机构中医药科室建设，完善设施设备及人员配备，强化中医药和中西医结合人才培养，夯实服务基础，强化服务内涵，扩大中医药服务覆盖面。十是继续加强基层常见病多发病中医药适宜技术推广省级和县级基地建设，在基地广泛应用中医药适宜技术的基础上，遴选并面向基层医疗卫生机构大力推广，充分发挥中医药适宜技术在基层防治常见病多发病中的优势和作用。十六、如何建立中医药参与突发公共事件应急网络和应急救助协调机制?党中央、国务院十分重视发挥中医药在应急工作中的优势和作用。中共中央 国务院关于深化医药卫生体制改革的意见(中发20096 号)明确提出要“充分发挥中医药(民族医药)在疾病预防控制、应对突发公共卫生事件、医疗服务中的作用”;国务院关于扶持和促进中医药事业发展的若干意见(国发200922 号)和规划纲要中提出“建立中医药参与突发公共事件应急网络和应急救治工作协调机制，提高中医药应急救治和重大传染病防治能力”。76 近年来，国家中医药管理局十分注重发挥中医药在应急工作中的特色和优势，不断完善突发公共事件中医药应急工作体系，全面加强中医药应急工作机制建设，切实提高中医药应急工作能力，服务人民群众。(一)建立中医药参与突发公共事件应急机制。在国家卫生计生委组织成立的突发事件应急领导机构中，国家中医药管理局均作为成员单位积极参与，协调指挥中医药系统参加突发公共事件应急工作。原卫生部、国家中医药管理局 2009 年联合印发了关于在卫生应急工作中充分发挥中医药作用的通知(国中医药发200911 号)，提出“在突发公共事件医疗救治过程中充分发挥中医药特色优势，科学有序地开展各类突发公共事件中医药应急工作”。为了进一步发挥中医药在应急工作中的作用，国家中医药管理局于 2012 年成立国家中医药管理局突发公共事件中医药应急工作领导小组，负责对全国中医药应急工作的组织领导，统筹指挥部署突发公共事件中医药应急救治工作。部分省、自治区、直辖市人民政府卫生行政、中医药管理部门也设立了突发公共事件中医药应急工作领导小组，设立日常管理机构，指定中医药突发公共事件的定点中医院，负责本行政区域或本系统内突发公共事件应急的协调、管理、救治工作。(二)建立中医药参与突发公共事件应急体系。2006 年以来，国家中医药管理局开展了中医药防治传染病临床基地建设工作，先后确定了三批共 232 家医院作为中医药防治传染病 77 临床基地建设单位，提高了中医药防治传染病能力。开展了中医、中西医结合急诊临床基地和急诊重点专科建设，强化了中医药急诊急救能力。依托中医药骨伤特色救治能力建设项目，国家中医药管理局组建了 13 支国家中医应急救治医疗队，并定期开展应急演练,建立了中医药应急队伍。(三)提供中医药参与突发公共卫生事件技术指导。国家中医药管理局成立了“突发公共事件中医药应急专家委员会”，对各类突发公共事件的中医药防控工作进行指导。在各种新发、急发传染病应对处置中积极参与，拟定相关技术方案，如甲型 H1N1流感中医药预防方案中医药防治手足口病临床技术指南(2009 年版)时行感冒(乙型流感)中医药防治方案(试行)、“人感染新型布尼亚病毒病中医诊疗方案”、“出血性肠炎疫情中医药诊疗原则”等。近年来，中医药在突发公共事件中发挥了重要作用。一方面，中医药在各类自然灾害的救治工作中发挥了独特的作用。在四川汶川地震救灾工作中，国家中医药管理局成立了抗震救灾工作领导小组，中医药系统先后向灾区派出 172 支中医医疗队。中医药在云南鲁甸地震、甘肃岷县和玉树地震、云南昭通地震等自然灾害救援工作中也发挥了积极作用，为中医药应急工作积累了经验。另一方面，中医药还积极参与新发、突发传染病救治工作，在甲型 H1N1 流感、人感染 H7N9禽流感、中东呼吸综合征输入病例、埃博拉出血热疫情、登革热、手足口病等传染性疾病的应对工作中，中医药作为重要手段参与治疗，78 发挥了重大作用。下一步，国家中医药管理局将继续加强中医药应急能力建设，做好中医药应急各项工作。一是健全中医药参与突发公共事件应急机制。进一步完善与国家卫生计生委应急事件处理的协调机制，按照中西结合、整合资源、统一领导、密切配合的原则，协调指挥中医药系统参加突发公共事件应急工作，充分发挥中医药特色优势，与其他各类医疗卫生机构通力合作，做好突发公共事件应急工作。各省、自治区、直辖市人民政府卫生行政、中医药管理部门要设立中医药突发公共事件应急领导小组，指定中医药突发公共事件的定点中医院，负责本行政区域或本系统内突发公共事件应急的协调、管理、救治工作。二是进一步完善中医药参与突发公共事件应急体系。国家中医药管理局将按照统筹规划、分级设置的原则建设中医药应急体系，主要包括国家级中医药应急基地、国家中医药防治传染病临床基地、省级和地市级中医药应急基地、中医医院应急能力和中医药应急科研体系的建设。三是加强中医药应急队伍建设。加强国家中医药管理局突发公共事件中医药应急专家委员会建设，要求各地成立中医药应急专家委员会，为中医药系统开展中医药应急工作提供咨询和指导。加强国家中医应急救治医疗队建设，组织地方成立中医药应急救治医疗队，完善中医药应急队伍。四是提高中医医院应急能力。重点对地市级以上中医医院加强中 79 医药应急能力建设，完善医院应急领导小组、专家指导小组和医疗救治队，制定中医医院应对突发公共事件应急预案，配备具有中医药特色的应急救治设备，建立中医药卫生应急的物资储备，并通过开展培训、进修和应急演练，推广应用中医药防治传染病和突发公共事件常见疾病的技术和方法，提高中医药应急能力。五是为中医药应急工作提供技术支持。制定、完善各类突发公共事件中医药应急救治方案，为中医药积极有效参与突发公共事件应急救治工作提供技术支持。十七、如何持续实施基层中医药服务能力提升工程?基层中医药服务能力提升工程自 2012 年 9 月启动实施以来，各部门、各地区注重统筹规划，推动政策落实，加大投入力度，强化能力建设，彰显特色优势，各项工作都取得了积极进展。(一)实施基层中医药服务能力提升工程取得的成绩。1.基层中医药服务体系得到加强。在中央财政大力支持下，县级中医医院基础设施条件明显改善，基层医疗卫生机构中医药科室设置、内涵建设、设备配备得到加强。“十二五”期间，1191 所县级中医医院进行了改扩建或新建，65.9%的县级中医医院达到二级甲等标准，树起了龙头;89.9%的社区卫生服务中心和81.6%的乡镇卫生院设置了中医科中药房，强化了枢纽建设;中央财政支持为 10 万多个村卫生室、社区卫生服务站配备了简易的中医诊疗设备，夯实了网底。2.基层中医药人才水平得到提高。80 中医药人才短缺这一制约基层中医药的瓶颈问题得到高度重视，各地多措并举提升现有人员素质，千方百计充实基层人员。一是培训工作“常态化”，通过对基层中西医人员开展中医类别全科医生规范化培训和转岗(岗位)培训、中医药知识与技能培训、县级中医临床技术骨干培训等，提升了现有基层医务人员的中医药素养和能力;二是大力引进中医药人才，各地通过订单培养、定向招录、中医药人员引进“绿色通道”、农村中医药一技之长人员纳入乡村医生管理等政策措施，壮大了基层中医药人员队伍。3.基层中医药服务能力得到提升。基层医疗卫生机构中医药服务量大幅提升，中医药服务内涵不断丰富。一是基层医疗卫生机构中能够提供中医药服务的比例大幅提升，广大群众可以就近、方便地享受中医药服务;二是基层医疗卫生机构中医诊疗量占同类机构诊疗总量也明显增加，越来越多的基层医疗卫生机构选择使用中医药技术方法治疗基层常见病、多发病;三是通过 1000 多个推广基地面向基层中西医人员推广中医药适宜技术，并且得到广泛应用，受到群众欢迎。4.基层中医药特色优势得到发挥。社区卫生服务中心和乡镇卫生院广泛设置“中医馆”“国医堂”形式的中医药综合服务区，已成为基层卫生工作中的亮点和特色，中医药作用的发挥实现了门诊量、业务总收入、医务人员收入、服务满意度上升和药占比、次均费用、病人药品费用、医患纠纷发生率下降,调动了基层医疗卫生机构鼓励提供中医药服务的积极性。81 5.基层中医药惠民效果日益彰显。中医药综合服务受到欢迎，中医药基本公共卫生服务惠及更多人群，中医药养生保健理念得到普及，越来越多的群众愿意选择中医药。一是在乡镇卫生院和社区卫生服务中心，将中医药临床科室集中设置、综合使用多种中医药方法和手段服务群众，方便了群众就医、提高了临床疗效;二是提供中医药基本公共卫生服务，2015 年全国共完成了 6531.5 万 65 岁以上老年人中医体质辨识服务、2777.7 万 036个月儿童中医调养服务。许多地区还在孕产妇等重点人群以及高血压、糖尿病患者等健康管理服务过程中探索使用中医药技术方法，取得了良好效果。三是基层“中医馆”营造了浓郁的中医药文化氛围、普遍开展了中医药健康教育宣传，中医养生保健理念和方法得到越来越多百姓的认同，养生保健在保障群众“少生病、晚生病、不生病”方面发挥越来越重要的作用。四是“中医中药中国行进乡村、进社区、进家庭”活动持续深入开展，“中医药文化科普宣传周”已经形成品牌，平均每年举办科普讲座、义诊活动 2500 余场，现场受益群众 180 万人，中医药服务和科普文化知识走进了千家万户。到 2015年底，96.9%的社区卫生服务中心、93%的乡镇卫生院、80.9%的社区卫生服务站、60.1%的村卫生室能够提供中医药服务，58%的乡镇卫生院和社区卫生服务中心设有中医馆、国医堂等中医综合服务区，基层医疗卫生机构中医诊疗量占基层医疗卫生机构诊疗总量 20.66%，人民群众看中医的公平性、可及性和便利性得到明显改善。(二)基层中医药服务能力提升工程“十三五”行动计划主要内容。82 1.主要目标 到 2020 年，以社区卫生服务中心、社区卫生服务站、乡镇卫生院、村卫生室为主体，县级中医类医院为龙头，县级综合医院、妇幼保健院等非中医类医疗机构中医药科室为骨干，中医门诊部、诊所为补充的基层中医药服务网络基本完善，服务设施设备明显改善，人员配备较为合理，管理更加规范，服务能力有较大提升，较好地满足城乡居民对中医药服务的需求，实现人人基本享有中医药服务。到 2020 年，100%的社区卫生服务中心和乡镇卫生院能够提供 8类以上中医药服务，100%的社区卫生服务站和 70%以上的村卫生室能够提供 5 类以上中医药服务;80%以上的社区卫生服务中心和乡镇卫生院设立中医馆、国医堂等中医综合服务区;基层医疗卫生机构中医诊疗量在“十三五”期间有明显提升，占基层医疗卫生机构诊疗总量力争达到 30%。2.重点任务 一是加强基层中医药服务网络建设，二是加强基层中医药人才队伍建设，三是加强基层中医药服务能力建设，四是加快推进基层中医药信息化建设，五是大力推广基层中医药适宜技术，六是切实做好基层中医药城乡对口支援工作，七是推动中医中药中国行中医药健康文化推进行动深入开展，八是加强基层中药规范管理。十八、如何建立慢性病中医药综合防治网络和工作机制?中医药在长期实践中形成了许多特色突出、效果明显、丰富多样的防治慢性病的方法及手段。国家中医药管理局一方面积极协助国家 83 卫生计生委制订慢性病防治、癌症防治等规划和计划，在慢性病筛查、干预、健康宣教和管理等方面体现中医药特点和内容;推动中医医院落实肿瘤登记报告制度，配合做好全国肿瘤登记管理工作，收集中医医院肿瘤临床诊疗和预后等信息，建立中医医院癌症病例信息监测系统;配合国家卫生计生委共同做好国家慢性病综合防控示范区建设工作，建设一批具有中医药特色的国家慢性病综合防控示范区。另一方面，加强中医医疗机构各类慢性病专科建设，开展中医药慢性病防治研究，针对中医药具有优势的慢性病病种，总结形成慢性病中医全程健康干预方案;依托基层医疗机构中医综合服务区(国医堂、中医馆)对慢病人群开展中医医疗保健服务，推广应用中医药防治慢性病的适宜技术和方法，提高慢性病防治效果;深化中医药基本公共卫生服务提供，让更多慢性病患者人群能够享受到中医药健康管理服务;通过中医药健康文化推进行动等加大中医药防治慢性病的宣传，引导人们运用中医药的知识、方法改变生活方式，减少慢性病发生的高危因素。十九、如何推动建立融入中医药内容的社区健康管理模式?中医药强调整体把握健康状态，注重个体化，突出治未病，临床疗效确切，治疗方式灵活，养生保健作用突出，是我国独具特色的健康服务资源。将中医药优势与社区健康管理结合，促进慢性病的早期干预和健康管理，是符合我国国情和群众需求的健康管理模式。国家中医药管理局一方面以慢性病为切入点，以防治结合理念为核心，探索构建“医院社区家庭”一体化健康服务模式。社区在加强与当地医院、妇幼保健院、疾病预防控制中心的合作、接受其技术指导与 84 帮扶的前提下，以全科医生团队服务为依托，以家庭医生签约服务为抓手，在居民健康档案中设立中医药健康管理内容，为诊断明确、病情稳定的慢性病患者提供融入中医药内容的健康监测、咨询评估、干预调理、随访管理等于一体的健康管理服务，及时将发现的慢性病患者及高危人群纳入中医药健康管理，并提供规范的中医药健康干预技术服务。研究开发针对老年人、慢性病稳定期患者等重点人群的中医药健康服务项目，向居民推广应用中医药防治慢性病的适宜技术和方法，提高慢性病防治效果。加大中医药防治慢性病的科普宣传，引导人们运用中医药的知识、方法改变生活方式，加强健康自我管理，提高健康素养和身体素质，减少慢性病发生的高危因素，降低慢性病发病率。另一方面，以中医药学为主体，融合现代医学及其他学科的技术方法，在社区开展中医特色健康管理合作试点，建立健康管理组织与中医医疗等机构合作机制，形成中医特色健康管理组织、社区卫生服务中心与家庭、个人多种形式的协调互动，逐步探索建立覆盖全生命周期、融健康文化、健康管理、健康保险为一体的新型中医药健康服务模式。二十、如何大力发展中医非药物疗法?中医药在长期的生产生活和临床实践中，形成了干预手段多样的中医药非药物疗法，具有疗效确切、方式灵活、操作简便、费用低廉等特点，显示出独特的优势和生命力。国家中医药管理局一直高度重视中医非药物疗法的应用和推广工作。一是印发了国家中医药管理局关于中医医院加强中医综合治疗的通知(国中医药医政发2013 85 37 号)，要求各中医医院要以提高中医临床疗效为目标，积极推广应用简便验廉的中医医疗技术，同时要积极引进并不断扩大中医医疗技术的应用范围，不断提高中医技术服务能力和水平。二是为加强中医医疗技术临床应用管理，促进中医医疗技术发展和临床应用，提高中医临床疗效，保障医疗安全，国家中医药管理局组织遴选、整理并规范了第一批 100 余项成熟、规范的中医医疗技术，印发了中医医疗技术手册(2013 普及版)。三是在大型中医医院巡查和中医医院评审工作中，把中医非药物疗法应用情况作为其中一项检查指标，要求中医医院积极应用中医非药物疗法。四是在基层针对不同级别医疗卫生机构和中西医人员分层分类推广以国家中医药管理局制定的 基层中医药适宜技术手册为重点的中医药适宜技术。允许基层西医人员经过培训考核后运用中医药适宜技术。设立了 32 个常见病多发病中医药适宜技术推广省级基地和一千多个县级基地，面向基层中西医人员推广中医药适宜技术，越来越多的基层医疗卫生机构选择使用中医药技术方法治疗基层常见病、多发病，充分发挥了中医非药物疗法的特色和优势。【政策解读】中医药发展战略规划纲要(20162030 年)问答 21-30 二十一、如何发挥中医药在促进分级诊疗制度建立中的作用?国务院办公厅关于推进分级诊疗制度建设的指导意见(国办发201570 号)提出，到 2020 年，分级诊疗服务能力全面提升，保障机制逐步健全，布局合理、规模适当、层级优化、职责明晰、功 86 能完善、富有效率的医疗服务体系基本构建，基层首诊、双向转诊、急慢分治、上下联动的分级诊疗模式逐步形成，基本建立符合国情的分级诊疗制度。各级中医医疗机构在分级诊疗中具有不同的定位和作用：三级中医类医院主要是充分利用中医药(含民族医药)技术方法和现代科学技术，并注重与中医药理论和方法相结合，提供急危重症和疑难复杂疾病中医诊疗服务;县级公立中医类医院主要充分利用中医药(含民族医药)技术方法和现代科学技术，提供县域内常见病、多发病、慢性病中医诊疗，急危重症患者抢救和疑难复杂疾病向上转诊服务;基层医疗卫生机构主要是运用中医药适宜技术和中药饮片、中成药，提供辖区内常见病、多发病和诊断明确病情稳定的慢性病患者、康复期患者、老年病患者中医诊疗服务。发挥中医药在促进分级诊疗制度建立中的作用主要有以下举措：(一)制定符合中医药特点的分级诊疗政策。鉴于基层中医药服务体系建设水平参差不齐，相当多的地区基层还不能提供中医药服务或仅能提供简单的中医药适宜技术，对于基层中医药服务体系完善、服务能力强的地区，中医药积极参与构建分级诊疗服务体系;对于基层中医药服务体系不健全、服务能力薄弱的地区，当前重点是加强基层中医药服务体系建设、提升中医药服务能力，并区别对待中医医院，将中医医院门诊中医诊疗服务纳入首诊范围，充分发挥中医医院的服务能力，满足人民群众首诊看中医的需求。(二)全面提升县级中医类医院综合服务能力，为大病不出县发挥 87 中医药作用。加强县级中医医院条件建设，按照“填平补齐”原则，引进中医和现代科学技术，配备必要的诊疗设备，重点加强内科、妇科、儿科、骨伤科、肛肠科、肿瘤科、皮肤科以及针灸、推拿等中医特色专科和临床薄弱专科、医技科室建设，提高中医优势病种诊疗能力和综合服务能力。(三)鼓励和引导中医优质医疗资源下沉基层，提高基层常见病、多发病和慢性病中医诊疗水平。通过组建中医医联体、城乡对口支援或帮扶、推进中医师多点执业等多种措施，鼓励城市优质资源下沉。以“国医堂”“国医馆”建设为抓手，大力推广中医药适宜技术，推行中医药综合服务模式，持续提升基层医疗卫生机构中医药服务能力。同时鼓励社会力量优先举办只提供传统中医药服务的中医门诊部和中医诊所，弥补基层中医药力量不足。(四)大力提升城市三级中医类医院急危重症和疑难复杂疾病诊疗能力，发挥中医药在急慢分治的作用。开展国家及区域中医医疗中心建设，进一步加强中医重点专科专病建设，大力推广实施中医优势病种中医临床路径，强化临床诊疗中医思维，提升急危重症和疑难复杂疾病中医药诊疗能力。创新中西医临床协作机制，由三级中医类医院和综合医院组建中西医临床协作组，对部分急危重症和疑难复杂疾病开展中西医强强联合、联合攻关，共同提高临床疗效。88 (五)在推进家庭医生签约服务工作中充分利用和发挥中医资源作用。一是逐步实现每个签约团队都有 1 名能够提供中医药服务的医师或乡村医生。二是中医类别医师(包括中医类别全科医生)可以作为家庭医生牵头组建签约团队。三是充分发挥中医药在基本医疗和预防保健方面的重要作用。基本医疗服务应涵盖常见病、多发病的中西医诊治，合理用药等;公共卫生服务涵盖包括中医药健康服务管理项目在内的国家基本公共卫生服务项目;健康管理服务主要是针对居民健康状况和需求，制定不同类型的个性化签约服务内容，包括中医药“治未病”服务等。二十二、国家重大疑难疾病中西医协作工作机制与模式是什么?(一)工作目标 围绕中医诊疗具有优势的重大疾病、疑难疾病和传染性疾病，中医医院重点专科与综合医院相关重点专科和优势学科共同组建中西医临床协作组，按照“整合资源、优势互补，强强联合、协同攻关，中西融合、提高疗效”原则，开展中西医联合攻关，以提高临床疗效为目的，在临床实践基础上形成业内专家广泛共识的中西医结合诊疗方案，探索建立中西医临床协作的长效机制和模式。(二)主要内容 1.建设重大疑难疾病中西医临床协作平台，促进服务模式标准化。充分发挥中医、西医各自特色与优势，从临床入手，针对重大疑难和传染性疾病发生、发展过程中的某一阶段、关键环节，挖掘整理 89 中医药治疗经验和特色疗法，开展中西医结合临床协作，形成独具特色的中西医结合诊疗方案。2.创新重大疑难疾病的中西医临床协作机制，促进运行机制制度化。创建中医临床诊疗团队和西医临床诊疗团队的协作诊疗互动机制，建立中西医人员紧密协作的会诊、联合门诊、联合查房、联合病例讨论、学术联合、中西医科室负责人交叉任职等协作模式与医疗制度，为患者提供一站式中西医协作综合诊疗服务，提高疾病治疗难点处理能力。3.建立重大疑难疾病中西医临床协作疗效评价体系，促进协作成果逐步推广应用。对中西医结合诊疗方案的临床实施进行动态管理，强化对临床病例资料的分析、总结与评估，探索中西医结合、病证结合治疗重大疑难疾病的临床疗效评价方法和评价标准，形成中西医协作防治重大疑难疾病的技术中心及推广应用平台;形成基于循证医学研究、长期随访观察和远期疗效评价的机制和模式。4.探索重大疑难疾病的中西医协作人才培养新途径，实现人员协作长态化。研究制定西学中、中学西的中西医交叉培养制度，开展中西医领军人才的临床实践对话，明确重大疑难疾病的中西医人员协作职责和任务，形成具有中西医融合思维的中西医协作诊疗团队。5.研究重大疑难疾病的发生发展规律，促进中西医结合学科发展。发挥中西医各自优势，坚持以人为本的理念，多学科、全方位协作，形成医疗、教学、科研相结合，从预防、治疗到康复的中西医协作防治重大疑难疾病诊疗体系。90 二十三、如何加强民族医药工作?民族医药是中华医药学宝库的重要组成部分，民族医药的发展有利于保障人民健康、传承民族文化、维护团结稳定、促进民族繁荣。我国 55 个少数民族中有 35 个民族发掘整理了本民族医学资料，藏、蒙、维、傣、壮、朝、苗、瑶、回、彝、土家、布依、侗、哈萨克、羌共 15 个民族设有本民族医医院，共 252 所，较“十一五”期末增长了 27.3%，床位数增长了 81%，年门急诊人次增长了 43.1%，年出院人次增长了 100%。全国 9 个民族医药开设了高等院校和中职教育，2014 年高等院校民族医药专业在校生 7039 人，中等学校 3585 人，共 10624 人。藏、蒙、维、傣、朝、壮、哈萨克等 7 种民族医纳入国家医师资格考试体系，目前全国共有 17324 人取得民族医医师资格。两届“国医大师”评选中，5 名民族医药专家被授予“国医大师”荣誉称号。2012 版国家基本药物目录首次将藏、蒙、维等 5 种民族药列入国家基药目录。通过民族医药文献整理和适宜技术筛选推广项目实施，完成了 150 部重要民族医药文献的系统整理工作，筛选了140 项民族医药特色诊疗技术，涉及 29 个民族。借力东盟、湄公河次区域、博鳌亚洲论坛、一带一路等平台，民族医药国际间交流与合作日趋频繁。加强民族医药工作重点做好以下几个方面：(一)加强民族医药服务体系建设。根据区域卫生规划和民族地区实际需求，加强民族医医院建设，改善基础设施条件;加强基层医疗机构民族医药综合服务区建设，提 91 升基层民族医药服务能力;指导民族医医疗机构和民族医特色专科提升服务内涵，提高临床疗效。(二)创新民族医药服务模式。以健康服务业发展为契机，充分运用民族医药特色优势，开展特色健康服务;探索民族医药多元综合化发展模式，拓展民族医药服务领域。(三)加大民族医药人才培养力度。鼓励和扶持民族医药高等教育，加强民族医药重点学科建设，开展全国民族医药专家学术经验继承，培养民族医药学科带头人、技术骨干和高层次人才，加大民族医药传承力度，推动民族医药学术发展。建立完善民族医药从业人员执业准入制度，做好国家医师资格考试的民族医师资格考试工作。(四)促进民族医药传承发展。做好民族医药理论文献的抢救挖掘，整理濒临失传的特色诊疗技术和方法。加强民族医药临床研究基地、重点实验室等科技平台建设，加大对民族医药新药研发的政策倾斜和扶持。加强民族药资源保护利用，促进民族药资源可持续发展。加强民族医药标准化基础条件建设，颁布一批民族医药标准。(五)加强与有关部门协调配合。加强与食品药品监管部门沟通协调，争取简化医疗机构民族药制剂审批手续，放宽民族药制剂调剂使用范围，允许民族药制剂在不同省份民族医医疗机构之间可调剂使用。92 继续与国家卫生计生委、人力资源社会保障部等部门加强协调与配合，支持将更多符合条件的民族药品种纳入国家基本药物目录和 国家医疗保险目录。按照国家给予地方的 国家基本药物目录和国家医疗保险目录药品品种增补权限，各省(区、市)在国家基药目录和国家医保目录的基础上增补符合条件的民族药品种。二十四、中医医疗执业人员资格准入、执业范围和执业管理制度改革的目标是什么?有什么具体措施?中医类别医师资格准入和执业管理改革的目标是建立符合中医药特点和自身发展规律的医师执业准入管理制度。在准入制度改革方面，一方面为提高医师队伍质量，理顺医师培养与准入面临的体制机制问题，完善考试模式，按照国家卫生计生委医师资格考试委员会医师资格考试改革工作整体部署，结合中医类别医师资格考试的特殊性，研究制定了中医类别医师资格考试制度改革实施方案，明确了中医类别医师资格考试改革同步启动、分步实施的工作思路，围绕乡村全科执业助理医师资格考试制度设立、实施固定合格分数线、探索医学综合笔试“一年两试”、推进实践技能考试国家基地建设和一年多考、开展计算机化考试、开展分阶段考试研究等工作重点稳步推进中医类别医师资格考试改革。另一方面，中医药法(草案)提出“以师承方式学习中医或者经多年实践医术确有专长的人员，经省、自治区、直辖市人民政府中医药主管部门组织实践技能及效果考核合格后即可取得中医医师资格”。中医药法 出台后，将通过分层分类准入方式，逐步完善中医师资格准入制度。93 在执业管理改革方面，一是根据我国国情和基层群众需求，联合国家卫生计生委在新设立的乡村全科执业助理医师考试试点工作中，确定不分为中医西医两种类型，执业类别注册为“临床和中医”，执业范围注册为“全科医学专业”，在执业注册管理改革方面做出有力探索。二是在修订医师执业注册相关文件的过程中，力争明确中医类别医师在积极运用中医诊疗技术和方法的同时，根据临床需要，在经过相关专业学习和培训后，在使用西医西药、现代诊疗技术和方法以及参加特殊准入的现代医疗技术进修培训方面享有和临床类别医师同等待遇。三是中医药法(草案)提出，通过省级人民政府中医药主管部门组织的考核取得中医医师资格的师承和确有专长人员，只能在考核、注册的执业范围内从事中医医疗活动。通过分类管理方式，逐步完善中医师执业管理制度。二十五、如何理解对举办中医诊所依法实施备案管理?根据 2014 年全国中医药统计摘编，目前全国共有中医诊所30795 个，中西医结合诊所 7116 个。目前中医诊所发展存在的主要问题是开办中医诊所受各地区域卫生规划限制，中医诊所注册难度较大。中医药法(草案)中规定：举办中医诊所的，将诊所的名称、地址、诊疗范围、人员配备情况等报所在地县级人民政府中医药主管部门备案后即可开展执业活动。据了解，目前中医类别诊所分为只提供中医药(含民族医药)服务的诊所和中西医服务均提供的诊所。按照国务院行政体制改革和中 94 医药法(草案)的精神，只提供中医药服务的诊所可以依法实施备案制管理，而中西医服务均提供的诊所仍延续目前的管理方式，实行审批管理。对只提供中医药服务的诊所依法实施备案制管理，可以简化行政审批，促进中医诊所发展，更好地发挥中医药在门诊诊疗上的特色优势,是鼓励社会办医、发展中医药服务的重要举措和有效途径。同时对于中西医服务均提供的诊所实行审批管理可以保障医疗安全、维护人民群众健康。二十六、规划纲要对社会办中医医疗机构有何规定?规划纲要明确指出，鼓励社会力量举办连锁中医医疗机构，对社会资本举办只提供传统中医药服务的中医门诊部、诊所，医疗机构设置规划和区域卫生发展规划不作布局限制，支持有资质的中医专业技术人员特别是名老中医开办中医门诊部、诊所，鼓励药品经营企业举办中医坐堂医诊所。保证社会办和政府办中医医疗机构在准入、执业等方面享有同等权利。为深入贯彻落实 国务院办公厅关于印发中医药健康服务发展规划(20152020 年)的通知和国务院办公厅印发关于促进社会办医加快发展若干政策措施的通知，2015 年 11 月，国家卫生计生委和国家中医药管理局共同制定 关于推进社会办医发展中医药服务的通知，为社会办中医医疗机构进一步“松绑”，切实降低社会中医医疗机构“门槛”，更好地满足群众多样化健康服务需求。主要举措有：一是将在社会办医中发展中医药服务纳入中医药事业发展总体布 95 局中统筹推进。二是区域卫生规划和医疗机构设置规划为中医类专科医院留出足够的资源配置空间。三是区域卫生规划和医疗机构设置规划对只提供传统中医药服务的中医门诊部和中医诊所不作布局限制，取消具体数量和地点限制，同等条件下优先审批。四是允许各地通过试点的形式探索将申请举办只提供传统中医药服务的中医诊所的中医类别执业医师在医疗、预防、保健机构中执业年限要求由满 5 年调整为满 3 年。五是允许离退休名老中医在公立医院注册执业的同时，开办只提供传统中医药服务的中医诊所。六是鼓励有条件的地区相对集中设置只提供传统中医药服务的中医门诊部和中医诊所,打造中医药文化氛围浓郁的中医药服务区域。七是多种措施加大对社会办中医医疗机构的支持力度，进一步提升服务能力和水平。二十七、如何推动“互联网 ”中医医疗发展?“互联网 ”是把互联网的创新成果与经济社会各领域深度融合，推动技术进步、效率提升和组织变革，提升实体经济创新力和生产力，形成更广泛的以互联网为基础设施和创新要素的经济社会发展新形态。在全球新一轮科技革命和产业变革中，互联网与各领域的融合发展具有广阔前景和无限潜力，已成为不可阻挡的时代潮流，正对各国经济社会发展产生着战略性和全局性的影响。积极发挥我国互联网已经形成的比较优势，把握机遇，增强信心，加快推进“互联网 ”发展，有利于重塑创新体系、激发创新活力、培育新兴业态和创新公共服务模式，对打造大众创业、万众创新和增加公共产品、公共服务“双引擎”，主动适应和引领经济发展新常态，形成经济发展新动能，实 96 现中国经济提质增效升级具有重要意义。近年来，在政府大力倡导和各方努力下，各级各类中医医院在预约诊疗、信息推送、优化流程、提高效率、远程医疗、信息共享等方面积极运用互联网技术，包括探索在签约服务、慢病管理等方面的应用，极大地改善了中医医院医疗服务，方便了群众看病就医，增强了群众对医疗服务的获得感。发展“互联网 ”中医医疗，已经成为创新和完善中医医疗服务模式、满足群众多元化和多层次中医医疗服务需求的重要手段和必然要求。规划纲要明确提出，要推动“互联网 ”中医医疗，促进互联网技术在中医医疗服务领域的应用：一是发展中医远程医疗、移动医疗、智慧医疗等新型医疗服务模式;二是构建集医学影像、检验报告等健康档案于一体的医疗信息共享服务体系，逐步建立跨医院的中医医疗数据共享交换标准体系;三是探索互联网延伸医嘱、电子处方等网络中医医疗服务应用;四是利用移动互联网等信息技术提供在线预约诊疗、候诊提醒、划价缴费、诊疗报告查询、药品配送等便捷服务。二十八、为什么要大力发展中医养生保健服务?随着社会经济发展、人民生活改善，我国疾病谱发生了明显变化，已由以传染性疾病为主向慢性非传染性疾病为主转化。中医养生保健适应了现代医学模式转变和医学目的调整的趋势，强调由治病向维护健康转变、关注人的疾病向人的健康转变，不仅满足了人民群众预防疾病、追求健康的现实需求，更是构建中国特色健康服务体系、提升 97 全民健康水平、推进小康社会建设的重要内容。中医药作为潜力巨大的经济资源，吸纳就业能力强，拉动消费作用大，服务出口空间大，发展中医养生保健服务，既是激发中医药发展活力和潜力的主要措施之一，也是转变经济发展方式、优化经济结构、缓解经济下行压力的重要举措。充分发挥中医养生保健优势，将健康促进和健康维护放在卫生工作的重要位置，将有限的卫生资源和卫生费用更多地投入到养生保健、重大疾病的预防、慢病的早期干预和健康管理，贯彻落实预防为主的卫生工作方针，促进医药卫生工作关口前移，以最小的成本取得最大的健康服务效益，使人们不得病、少得病、晚得病、不得大病，是符合我国国情的医改道路，是实现医改目标的有效途径和重要方式。二十九、中医治未病健康工程的基本内容是什么?“治未病”是中医保健的特色和优势，是中医健康文化的核心理念之一。“治未病”理念早在 2000 多年前的黄帝内经中就有记载，此后，“治未病”的思想经过历代医家的发展与完善，成为中医药理论体系不可或缺的组成部分，逐步构成了“未病先防、已病防变、瘥后防复”的理论体系，并形成了独具特色的丰富多样的技术方法，其思想价值在于将“治未病”作为奠定医学理论的基础和医学的崇高目标，倡导人们珍惜生命，注重养生，防患于未然。中医“治未病”贯穿中医发展始终，注重人与自然、与社会的和谐统一，理念上与现代医学注重预防接种、清除和控制自然环境中的不良因素的方式思路 98 完全不同，体现了中医药学先进的医学思想，是中医药的一大特色。国家中医药管理局 2007 年正式启动了治未病健康工程，发布了“治未病”健康工程实施方案(20082010 年)关于积极发展中医预防保健服务的实施意见 中医预防保健(治未病)服务科技创新纲要(20132020 年)等指导性文件，先后确定了 173 个治未病预防保健服务试点单位、65 个治未病预防保健服务试点地区。近年来，国家中医药管理局积极争取中央财政开展中医治未病服务能力项目建设，扩大治未病服务的覆盖面，自 2012 年起，中医医院评审标准明确要求二级以上中医医院均要成立治未病科，并先后出台了中医医院“治未病”科建设与管理指南(修订稿)基层医疗机构“治未病”服务工作指南(试用稿)区域中医预防保健服务工作指南(试用稿)等一系列指南，分类指导中医治未病服务工作有序开展。经过近几年的摸索与实践，治未病工作取得了显著成绩。一是治未病理念得到广泛认可。通过各种形式的宣传推广，社会对治未病的认知度、认同性和欢迎程度不断提高，社会影响明显扩大。各级政府对中医治未病工作的支持力度和重视程度进一步提高，行业内机构和人员思想观念有了较大转变，开展治未病工作的信心明显增强，积极性不断提高。二是治未病服务覆盖面逐步扩大。近年来，在普遍要求二级以上中医医院建立治未病科的基础上，中央财政投入 5.49 亿开展中医治未病服务能力项目建设，完善了中医医院治未病科建设，优化了设备配备，将服务拓展至基层，一定程度上满足了群众对中医预防保健服务的需求。三是治未病服务能力得到提高，技术方法逐步规 99 范。随着群众对中医养生保健服务需求的扩大，各类服务提供机构治未病服务量明显增多，服务方式和内容不断拓展丰富，服务技术和流程逐步规范，新型产品和设备不断研发推广，极大地增加了治未病服务的技术含量，带来了良好的社会效益和经济效益。四是中医药健康管理项目服务覆盖面不断扩大。经过大力协调和积极争取，中医药健康管理服务正式纳入国家基本公共卫生服务项目。截至 2015 年底，各地共完成 6531.5 万 65 岁以上老年人、2777.7 万 0-36 个月儿童的中医药健康管理任务，目标人群覆盖率分别达到 45%和 57%，超额完成了 40%的年度目标任务。2015 年 4 月，国务院办公厅发布 中医药健康服务发展规划(20152020 年)，大力发展中医养生保健服务被列为七项重点任务之首。今年 2 月，国务院发布 中医药发展战略规划纲要(20162030 年)，大力发展中医养生保健服务亦列七项重点任务之一。为引导和规范中医养生保健服务发展，国家中医药管理局 2016 年 1 月出台了关于促进中医养生保健服务发展的指导意见和中医师在养生保健机构提供保健咨询和调理等服务的暂行规定，围绕中医养生保健服务提供的要素要求提出发展目标和具体思路措施。治未病健康工程下一阶段的工作重点是：一方面完善医疗机构治未病科建设，提高治未病服务能力，丰富治未病服务内涵，为群众提供融健康咨询评估、干预调理、随访管理等于一体的高水平、个性化、便捷化的治未病服务;同时依托医疗机构向居民推广中医养生保健方法，提高公民健康素养和身体素质。另一方面，推动各地落实关于 100 促进中医养生保健服务发展的指导意见，支持社会力量举办规范的中医养生保健机构，通过调动社会力量的积极性和创造性，促进社会非医疗机构提供的中医养生保健服务发展;推动地方中医养生保健服务行业组织建设，加强行业引导和自律，规范服务行为，提高服务质量。三十、推广融入中医治未病理念的健康工作和生活方式的意义和实现途径?推广融入中医治未病理念的健康工作和生活方式，向大众普及中医药防病保健的理念和知识，提供养生保健、延年益寿的简便有效的方法，有助于帮助公众养成良好的生活习惯、提升身心健康水平和生命质量，也是满足人民群众健康和文化迫切需求的必然选择。起源于中华文明的中医药学，几千年来为中华民族的繁衍昌盛作出了巨大贡献，成为我国独具特色的卫生资源、潜力巨大的经济资源、具有原创优势的科技资源、优秀的文化资源和重要的生态资源。以“治未病”为核心的中医药养生理论和技术方法，长期以来在保障中华民族繁衍生息和群众身心健康中发挥着独特作用。随着健康观念变化、医学模式转变和医学目的调整，中医“治未病”理念和预防保健实践受到前所未有的关注，显示出广阔的发展前景。为进一步提高人民增进和维护健康的自主行为能力，国家中医药管理局联合国家卫生计生委发布了中国公民中医养生保健素养，印发了中医药健康教育内容，将着力开展以下工作：(一)完善中医药健康知识普及内容。101 1.组织开展中国公民中医养生保健素养 中医药健康教育基本内容释义本编写工作，广泛传播健康的生活方式和理念，以及中医养生防病知识，提升公民中医养生保健素养。2.配合中央“纪录中国”传播工程，推动指导创作一批蕴含中医药知识、承载中医药文化的优秀中医药纪录片，增加社会对中医药的了解与认同。3.研究发布中医药文化与养生保健知识传播规范，遏制不正确、不规范中医药健康信息在社会上的扩散，提高公众中医药信息选择能力。(二)搭建中医药健康知识普及平台。1.联合多部委组织开展“中医中药中国行中医药健康文化推进行动”，通过系列中医药文化宣传和知识普及活动，推动“健康中国”建设，满足人民群众对健康知识的需求。2.结合社区科普益民工程等活动，组织专家深入社区、农村、部队等，开展中医药文化科普巡讲活动，讲授中医药饮食、起居、情志调摄、食疗药膳、运动锻炼等养生保健知识。3.实现中医药文化宣传教育基地的全覆盖，依托中医药文化宣传教育基地，搭建展示、体验中医药知识及服务的场馆。(三)畅通中医药健康知识普及路径。1.依托科普基础设施工程，联合科协共同制作中医药养生保健知识展板、中医药文化宣传阅报栏、绘制中医药文化宣传墙、中医药食疗药膳漫画，深入宣传中国公民中医养生保健素养内容、中医药 102 发展简史及中医药养生保健知识方法等内容。2.借助中华文化传承工程，联合教育部推动中医药文化进入校园，帮助中小学生养成良好的健康意识和生活习惯，激发对中华民族传统文化的自豪感与自信心。3.开通中医药科普微信、微博、建设中医药文化科普网站、栏目或频道，运用手机等移动终端及社交网络、电子阅报栏等新技术新手段，扩大中医药科普知识覆盖范围。成立中医药文化科普媒体传播联盟，提供优秀中医药文化科普专家资源，配合新闻出版广电总局打造中医养生类节目(栏目)的品牌。【政策解读】中医药发展战略规划纲要(20162030 年)问答 31-40 三十一、如何推动中医药与养老服务融合发展?中医药与养老服务相结合是发挥中医药医疗保健服务优势、提升养老服务水平的重要举措。中医药健康养老服务独具特色，在把握健康状态，加强健康管理，养生保健以及疗养康复过程中作用突出，深受广大老年人欢迎。促进中医药健康养老服务发展，是深化医改、改善民生、提升全民健康素质和长寿水平的必然要求。国家中医药管理局在推动中医药与养老服务整合发展方面，主要采取了以下措施：(一)着力为居家老年人提供中医药健康服务。从 2013 年开始，在国家基本公共卫生服务中开展老年人中医药健康管理项目，为 65岁以上老年人免费建立中医体质辨识档案，使用中医药技术方法开展高血压、糖尿病等慢性病管理，为老人提供连续、规范、舒心的中医 103 药健康服务，促进老人在家能够安心养老。2015 年已有 40%以上的65 岁以上老年人接受了一年两次的中医药健康管理服务。同时，在乡镇和社区广泛建设的中医馆、国医堂，也很好地为老年人提供融多种中医药方法为一体的综合诊疗服务，综合解决老年人医疗、康复、养生保健问题。据初步统计，目前已有 53.4%的社区卫生服务中心和44.6%的乡镇卫生院设置了中医药文化氛围浓郁的中医馆、国医堂。(二)着力为老年人看病就医提供保障。鼓励中医医院积极设置老年病科，增加老年病床数量，开设老年人就诊绿色通道，制定老年病中医诊疗方案和中医临床路径，不断提升老年人常见病、多发病和慢性病的诊疗能力。同时，针对机构养老多数为失能、半失能老人的实际情况，鼓励中医医院积极探索与养老机构、护理机构、康复疗养机构开展多种形式的合作、协作;鼓励有条件的养老机构开办以中医老年病和中医康复、照护为主的中医医院、门诊部和诊所，为机构养老的老年人提供方便、快捷的中医医疗、康复和养生保健服务。(三)加强中医药健康养老服务产品开发。针对老年人慢病防治、养生保健、饮食起居、康复护理、心理干预等需求，开展面向基层医护人员、老年家政护理人员的中医药健康养老相关知识与技术培训，开发安全有效的中医药健康养老食品药品、康复辅具、日常照护、文化娱乐等产品和服务。目前，已经有中医体质辨识、四诊仪等多种专门用于中医药健康管理的仪器和设备在基层医疗卫生机构中广泛推广和使用，受到了老百姓的欢迎。加快推进中医药健康养老服务发展：一是大力发展中医养生保健 104 服务，持续加力和深化中医治未病健康工程，加快中医养生保健服务体系建设，提升中医养生保健服务能力，着力为包括老年人在内的各个人群提供高水平的、形式多样的、层次多元的中医药养生保健服务。二是加强部门协调和合作，着力在中医药健康养老相关政策、机构、人员、技术、产品等方面有所突破和发展，鼓励社会资本新建以中医药健康养老为主的护理院、疗养院，探索设立中医药特色医养结合机构，建设一批医养结合示范基地，推动中医药与养老融合发展。通过大力发展中医药健康养老服务，为建设健康中国、为实现病有所医、老有所养，发挥中医药应有的作用。三十二、如何推动中医药健康旅游服务发展?发展中医药健康旅游是满足人民群众日益增长健康服务需求的重要途径，是加快中医药发展和全面建成小康社会的重要任务，是促进旅游业转型升级的重要推手，是弘扬中华传统文化的重要载体。国务院已将中医药健康旅游纳入中医药发展战略规划纲要(2016-2030 年)和中医药健康服务发展规划(20152020 年)，纳入 国务院办公厅关于进一步促进旅游投资和消费的若干意见(旅发201615 号)和国家旅游局 20152017 年工作重点。中医药健康旅游也是国务院旅游工作部际联系会议制度重要工作之一，国家中医药管理局与国家旅游局在 2014 年签署了关于推进中医药健康旅游发展的合作协议，2015 年联合出台了关于促进中医药健康旅游发展的指导意见(旅发2015244 号)，积极推进中医药健康旅游工作。105 中医药健康旅游是新兴业态，需要不断探索新理念和新模式，推动中医药健康服务业与旅游产业有机融合，推广应用互联网技术，在产业化改革创新等方面先行先试，创新发展体制机制，推动旅游业与养老相结合，打造一批特点鲜明、优势明显、综合实力强、具有示范辐射作用和一定影响力的中医药健康旅游示范区(基地、项目)，全面推动中医药健康旅游有序发展。目前，国家旅游局和国家中医药管理局正在积极推进“国家中医药健康旅游示范区(基地、项目)”创建工作，计划用 3 年左右时间，在全国建成 10 个国家中医药健康旅游示范区，100 个国家中医药健康旅游示范基地，1000 个国家中医药健康旅游示范项目。三十三、中医药传承工程的具体内容是什么?中医药传承工程主要包括全国名老中医药专家学术经验继承、全国老中医药专家和中医学术流派传承工作室、中医药传承博士后等传承中医药学术、培养中医药人才项目。“十二五”期间，国家中医药管理局遴选了 740 名指导老师和1476 名继承人组织开展了第五批全国老中医药专家学术经验继承工作，建设了 60 个国医大师和 956 个全国名老中医药专家传承工作室。遴选了 64 个学术影响深远、临床疗效显著、特色优势明显的中医学术流派开展了全国中医学术流派传承工作室建设。并将中医药传承工作与国家博士后制度结合起来，培养了近百名高学历中医药传承人才。“十三五”期间，根据规划纲要有关要求，国家中医药管理 106 局将启动中医药传承与创新“百千万”人才工程，其中以培养中医药传承人才为重点，组织开展第六批全国老中医药专家学术经验继承工作;新建一批名老中医药专家和中医学术流派传承工作室;培养一批中医药传承博士后;加强基层名老中医药专家传承工作室建设，争取到 2020 年，所有县级中医医院建设 1-2 个基层名老中医药专家传承工作室。三十四、中华医藏是什么?有什么重要意义?按照中央领导同志批示精神，2012 年由文化部和国家中医药管理局共同牵头组织中华医藏编纂出版项目，由国家古籍保护中心和全国中医行业古籍保护中心(中国中医科学院中医药信息研究所)进行调查研究，提出方案，组织落实。中华医藏是相对于中华道藏中华佛藏中华儒藏而言的，是系统、完整的中华医药典籍集大成性工程。项目在对国外内中医药典籍开展全面调查的基础上，按照“开创性、代表性、集成性”的原则，即力求收录具有中医开创性理论的中医古籍、收录珍稀孤罕的中医古籍、收录具有学科代表性的中医古籍的收书范围及原则，同时兼顾版本价值和中医的学术价值，从现存的 8000 余种中医古籍中选取 2289 余种进行整理、汇总与影印，力求比较完整地保留和展示现存中医古籍原貌，反映两千多年来中医药发展的成就、中华医药文化的多元性以及民族医药的特色和成就，揭示中医理论体系的发展与中国传统文化一脉相承的哲学基础。中华医藏编纂出版工作将对中医药古籍的进一步普查、原书 107 再生性保护、医药古籍版本厘清、中医文献研究与临床知识发掘产生不可替代的作用，也有利于完整保护与保存中华民族优秀传统医药文化，对于充分挖掘中华医学宝库中的科学和人文精神，保持中华文化的完整性具有重要的历史和现实意义。目前已完成了项目必要性研究、专家选目和查重，确定了编纂出版的书目，起草了编纂出版工作方案，明确和完善了中华医藏编纂工作架构和机制。下一步，我们将会同文化部等有关部门，进一步完善工作方案，同时积极争取项目经费，推进编纂出版工作。三十五、为什么要加强中医药传统知识保护?具体内容是什么?中医药传统知识是一个系统、完整的知识群，在长期实践中形成，世代传承发展，高度文献化并广泛传播，是我国特有的、珍贵的原创知识资源，蕴藏的巨大利益使其成为知识经济时代争夺的重要资源。一些国家借助资金和技术上的优势开发中医药传统知识，无偿利用这些宝贵财富。现行知识产权制度鼓励人们利用现代科学技术研究开发中医药，并对产生的技术成果申请专利保护，但现行制度只能对基于传统知识利用而产生的新成果的下游部分进行保护，而传统知识作为创新的源头，无法得到有效保护。因此，中医药传统知识保护更注重源头的、“从头至尾”的整体保护，只有这样，才能从根本上阻断对中医药传统知识形形色色的“不当占有”。国家中医药管理局在中医药传统知识保护方面具有较坚实的工作基础，2004-2005 年期间，国家中医药管理局组织开展“中医药传 108 统知识保护研究”专题研究提出了中医药传统知识的概念和内涵，对中医药传统知识保护宗旨、保护内容与保护方法进行了研究。2013年以来，国家中医药管理局通过中医药行业专项设立“中医药传统知识保护技术研究”项目，在全国开展中医药传统知识调查，目前已收集活态性中医药传统知识项目 5000 余项，对收集、纳入符合入选标准的中医药传统知识项目进行了登记和立档。同时构建了中医药传统知识保护名录数据库，并已收录隋唐以前 32 种方剂类古籍内容共计38000 多首方剂，为保护工作进一步深入开展打下坚实基础。中医药传统知识保护将摸清资源家底，建立中医药传统知识保护名录数据库;推动制度建设，构建中医药传统知识保护专门制度，解决“保护什么”、“如何保护”的关键问题;与其他主要发展中国家共同主导国际传统知识谈判，维护国家利益，促进继承创新，服务人类健康。三十六、如何强化中医药师承教育?师承教育，指以跟师学习、研习典籍为主要形式，以继承学术思想和技术专长、中医药文化为主要内容，以创新发展中医药学术、提高中医药技术水平为目标的个性化中医药人才培养模式。师承教育伴随中医药学同步产生与发展，师授徒承，父传子继，代代相传。新中国成立以后，院校教育成为中医药人才培养的主要渠道，但师承教育所具有的师徒关系紧密、教学方式灵活、注重个性专长、突出实践技能等特点，符合中医药人才成长规律，对传承中医药文化、传播中医药理念、保持发挥中医药特色优势、培养中医药人才和推进中医药传 109 承发展具有不可替代的重要作用。“十二五”期间，国家中医药管理局遵循中医药发展规律和人才成长规律，积极推进中医药师承教育与院校教育相结合，组织开展了全国老中医药专家学术经验继承工作、优秀中医临床人才研修项目、名老中医药专家和中医学术流派传承工作室建设等中医药师承教育项目，并将师承教育融入了县级中医临床技术骨干、中医类别全科医生和中医住院医师规范化培训等中医药毕业后教育、继续教育过程中。师承教育已成为中医药人才培养过程中必不可少的一个重要环节，初步建立了贯穿院校教育、毕业后教育和继续教育的中医药师承教育工作体系。规划纲要提出，强化中医药师承教育：一是体系的建立。建立中医药师承教育培养体系，将师承教育全面融入院校教育、毕业后教育和继续教育。二是制度的建设。鼓励医疗机构发展师承教育，实现师承教育常态化和制度化。建立传统中医师管理制度。三是工作室建设。加强名老中医药专家传承工作室建设，吸引、鼓励名老中医药专家和长期服务基层的中医药专家通过师承模式培养多层次的中医药骨干人才。下一步，国家中医药管理局将继续开展全国老中医药专家学术经验继承工作、名老中医药专家传承工作室建设等中医药师承教育项目，进一步推进师承教育与院校教育、毕业后教育、继续教育的全面融入，并从完善政策、健全体系、运行机制、保障措施等层面，制定关于建立中医药师承教育制度的意见，逐步实现师承教育常态化 110 和制度化。三十七、为什么要建立传统中医师管理制度?目前，中医专业的执业医师有学历教育的、有师承的、有确有专长的，但在执业管理上未实行分类管理，传统医学师承和确有专长人员通过医师资格考试并进行医师执业注册后，其执业范围与具有规定学历的中医医师没有任何区别，这种规定相对增加了师承和确有专长医师的医疗风险发生率，同时对其他具有规定学历的中医类别执业医师也有悖公平。另一方面，我国民间有许多具有中医药一技之长人员，掌握很多疗效独特的验方和技术，深受百姓欢迎。执业医师法和传统医学师承和确有专长人员医师资格考核考试办法 虽然为此类人员提供了取得中医医师资质的途径，但由于他们普遍缺乏系统完备的理论教育，目前的医师资格考试体系评价方式不能充分体现其特点，导致大部分此类人员很难通过执业医师考试取得合法行医资格，使某些独具特色、疗效显著的中医药技术方法失传。建立传统中医师管理制度，有利于保持和发扬中医药特色优势，有利于客观评价民间中医医师真实能力，有利于中医药独特技术方法的传承，符合中医药特点和发展规律。三十八、如何处理中医药继承与创新的关系?继承中医药的宝贵知识和经验是中医药发展创新的源泉和基础，推动传统医学和现代医学协同发展，促进医学科学体系创新是中医药现代化的长远目标。发展中医药应当坚持继承与创新并重的原则，在 111 系统继承中医药的学术思想和宝贵经验，保持中医药优势特色的基础上，切实加强自主创新，挖掘中医药的科学内涵，丰富和完善其理论和技术体系，进而提出医学整体发展新思路，探索新方法，开展新实践，争取新突破。三十九、如何加强中医药协同创新体系建设?加强多学科协同创新与医教研产协同创新，促进各创新领域之间的紧密衔接与成果转化，是促进中医药科技创新的重要内容，主要包括以下几个方面：(一)中医理论创新。充分发挥中医药科研院所和高等院校在中医理论创新中的主体作用和优势，建设一批多学科参与、具有稳定研究方向和较高研究水平的中医理论创新基地。加强古医籍文献整理研究，推进中医理论的传承研究、科学内涵现代诠释和实践创新，建立符合中医药特点的科研方法学体系，切实加强中医理论创新成果对临床和生产实践的指导。完善以财政投入为主的稳定支持和竞争性支持相结合的经费投入机制。鼓励开展自由探索与服务国家目标相结合，完善有利于激发创新活力、提升原始创新能力的运行机制。建立以同行评价为主，着重评价研究质量、原创价值和实际贡献的科技评价机制。(二)临床实践创新。充分发挥各级各类医疗机构在中医临床实践创新中的主体作用和优势，尤其是国家中医临床研究基地的核心作用，支持建设一批国家中医临床研究中心、临床研究重点实验室和重点研究室。鼓励以解 112 决临床重大疾病问题、提高临床疗效和健康服务质量、促进人民健康为目标的实践创新研究。建立政府引导、医疗机构自筹、相关企业与社会多方参与的经费投入机制。建立由同行专家、患者与第三方机构相结合，着重评价对解决临床重大问题、提高临床疗效和服务质量的贡献价值以及成果转化应用成效的科技评价机制。(三)产业技术创新。强化企业在技术创新、产品研发和科技成果产业化中的主体作用，鼓励企业联合高等院校和科研院所建立研发中心和产业技术创新联盟。鼓励企业积极借鉴国际先进标准，建立健全产品和技术标准，提高进入国际医药市场的竞争力。建立政府引导、企业为主的经费投入机制，同时鼓励企业反哺基础研究创新和临床应用创新。建立由市场和用户相结合，着重评价对产业和经济社会发展的实质贡献的科技评价机制。四十、如何加强中医药科学研究?为加强具有原创优势的中医药科学研究和技术创新，战略规划提出了四项具体任务：一是深化中医药理论研究。运用现代科学技术和传统中医药研究方法，深化中医基础理论、辨证论治方法研究，开展经穴特异性及针灸治疗机理、中药药性理论、方剂配伍理论、中药复方药效物质基础和作用机理等研究，建立概念明确、结构合理的理论框架体系。二是加强防病治病技术研究。加强对重大疑难疾病、重大传染病防治的联合攻关和对常见病、多发病、慢性病的中医药防治研究，形成一批防治重大疾病和治未病的重大产品和技术成果。三是 113 开展仪器设备研发。综合运用现代科技手段，开发一批基于中医理论的诊疗仪器与设备。四是开展新药研发。探索适合中药特点的新药开发新模式，推动重大新药创制。鼓励基于经典名方、医疗机构中药制剂等的中药新药研发。针对疾病新的药物靶标，在中药资源中寻找新的候选药物。【政策解读】中医药发展战略规划纲要(20162030 年)问答 41-50 四十一、如何完善中医药科研评价体系?为充分体现中医药特点和规律，激励中医药科研人员开展科技创新，提高项目管理效率和研究水平，促进中医药科技成果转化，推动中药产业技术创新发展，有必要建立和完善符合中医药特点和规律的科研评价标准和体系。(一)针对不同创新主体和创新领域，改进科研评价机制。对中医理论创新，探索建立以同行评价为主，着重评价研究质量、原创价值和实际贡献的科技评价机制;对临床实践创新，探索建立由同行专家、患者与第三方机构相结合，着重评价对解决临床重大问题、提高临床疗效和服务质量的贡献价值以及成果转化应用成效的科技评价机制;对产业技术创新，探索建立由市场和用户相结合，着重评价对产业和经济社会发展的实质贡献的科技评价机制。(二)通过同行评议和引进第三方评估，提高项目管理效率和研究水平。建立中医药咨询专家库，充分发挥专家在科技政策制定与项目管 114 理中的咨询作用。开展中医药科研项目绩效评估与体系建设研究，按照相关性、实施与管理、目标实现、特色与创新、效果与影响等指标开展科技项目绩效评估试点，完善既适用公共财政支出项目的一般原则、又符合中医药科研项目特点的绩效评价方法。积极推进科研管理专业机构改革，推进中医药研究伦理审查第三方评估与认证。(三)组织科学研究，积极参与中药审评标准和评价体系改革。2007 年 10 月 1 日，国家食品药品监管局发布实施了新修订的 药品注册管理办法，该办法强调了新药的创新性，改剂型品种的优势性和仿制品种的一致性，全面提高了简单改剂型和仿制药申请的技术要求，规范和完善药品研究开发秩序，有效遏制中药低水平重复的现象。为进一步体现中药注册特点，继承传统，突出中医药特色，注重中药研制、生产全过程控制，保证质量均一稳定，强调临床疗效，重视临床实践经验的积累，促进临床研究水平提高，国家有关部门正在积极制定古代经典名方目录，以及起草制定中药证候类新药临床研究技术指导原则，以进一步体现中医药特色，在充分继承的基础上，促使传统中医药的发展。(四)完善中医药科研人才评价和激励机制。建立以科研能力、创新成果和应用发展为导向的科技人才评价标准，弘扬奉献精神和团队精神。健全基于岗位职责和科技绩效评估的收入分配制度，完善科技成果转化激励机制，鼓励中医药科技人员创业，健全科研人才双向流动机制。四十二、如何建立符合中医药特点的疗效评价体系?115 战略规划 要求建立和完善符合中医药特点的科研评价标准和体系，通过同行评议和引进第三方评估，将临床实际疗效、科研成果、学术论文等对未来中医药发展的长期影响作为考核的重点，注重治未病和患者生存质量改善，考虑长期临床观察等特点，完善建立符合中医药特点的中医药疗效评价指标体系与方法学体系，推动中医临床疗效评价与转化应用研究，不断提高中医药科研成果转化效率。近年来，中医临床疗效评价方法不断发展、完善，例如，借鉴和应用包括临床流行病学和循证医学等方法建立包括临床疗效评价指标体系的建立和患者报告的临床结局;引入时间维度的动态评价;医院信息系统的发展和真实世界研究的开展;建立针对病案数据的中医药个体化诊疗疗效评价等方法，为规范建立中医药疗效评价体系奠定了坚实的基础;2012、2013 年度实施的公共卫生专项资金中医诊疗指南应用评价项目，重点评价了中医诊疗指南的临床疗效，证明了现行中医诊疗指南能够切实地指导临床实践，能够取得确切的临床疗效。下一步，在国家有关部门的组织领导下，将立足于中医药理论与临床治疗的基本特点和优势，借鉴临床流行病学和循证医学等现代临床研究方法，整合现有中医药疗效评价方法，从基础理论、方法研究、标准制定等方面开展中医疗效评价体系建设。建立有效的干预措施标准，合理利用西医学的疗效评价标准,建立反映中医药“整体观念”优势的多维结局指标评价体系;继续组织开展中医复杂干预与诊疗方案疗效评价、中药新药疗效评价研究以及转化应用研究，借鉴现代医学疗效评价指标，结合中医症状体征与疗效评价指标，充分体现中医 116 理论基础研究和临床研究特点，例如中医药多靶点、多维度、整体调节作用，注重治未病和患者生存质量改善，往往需要长期临床观察等特点，完善建立符合中医药特点的中医药疗效评价指标体系与方法学体系。四十三、如何加强中药资源保护利用?中药资源是中医药事业传承和发展的物质基础，是关系国计民生的战略性资源。保护和发展中药资源，对于深化医药卫生体制改革、提高人民健康水平，对于发展战略性新兴产业、增加农民收入、促进生态文明建设，具有十分重要的意义。在有关部门和社会各方面的共同努力下，中药材生产研究应用专业队伍初步形成，生产技术不断进步，标准体系逐步完善，市场监管不断加强，50 余种濒危野生中药材实现了种植养殖或替代，200 余种常用大宗中药材实现了规模化种植养殖，基本满足了中医药临床用药、中药产业和健康服务业快速发展的需要。但是，中药资源的保护利用仍有一些问题亟待解决：土地资源减少、生态环境恶化，部分野生中药材资源流失、枯竭，中药材供应短缺的问题日益突出;中药材生产技术相对落后，存在重产量轻质量，滥用化肥、农药、生长调节剂的现象，导致中药材品质下降，影响中药质量和临床疗效，损害了中医药信誉;此外，中药材生产经营管理较为粗放，供需信息不对称，价格起伏幅度过大，也阻碍了中药产业健康发展。为更好的保护利用中药材这一独特且具有战略意义的宝贵资源，战略规划提出实施野生中药材资源保护工程，完善中药材资源分 117 级保护、野生中药材物种分级保护制度;建立普查和动态监测相结合的中药材资源调查制度。建立五类保护区、基地和示范区：建立濒危野生药用动植物保护区、野生中药材资源培育基地和濒危稀缺中药材种植养殖基地;鼓励社会力量投资建立中药材科技园、博物馆和药用动植物园等保育基地;探索荒漠化地区中药材种植生态经济示范区建设。建立种质资源库：建立国家级药用动植物种质资源库。完善中药材国家储备：在国家医药储备中，进一步完善中药材及中药饮片储备。2011 年国家中医药管理局组织开展第四次全国中药资源普查试点工作(简称“试点工作”)。目前，试点工作已覆盖全国 31 个省(区、市)922 个县，掌握近 1.4 万种药用资源的种类和分布信息。在全国20 个省(区)建立了 28 个种子种苗繁育基地，在海南与四川建立了 2个国家种子资源保存库，保存珍贵、大宗常用、道地的药用植物种质资源。初步建成 1 个国家中心(现代中药资源动态监测信息和技术服务中心)、28 个省级中心(省级中药原料质量监测技术服务中心)、65个监测站的动态监测体系，掌握资源动态变化，及时提供预警信息。下一步，在国家有关部门的组织领导下，将实施野生中药材资源保护工程，主要内容有：一是开展第四次全国中药资源普查。在全国中药资源普查试点工作基础上，开展第四次全国中药资源普查工作，摸清中药资源家底;二是建立全国中药资源动态监测网络。建立覆盖全国中药材主要产区的资源监测网络，掌握资源动态变化，及时提供预警信息;三是建立中药种质资源保护体系。建设濒危野生药用动植物保护区、药用动植物园、药用动植物种质资源库，保护药用种质资 118 源及生物多样性。四十四、为什么要建立国家级药用动植物种质资源库?种质是所有携带遗传物质的活体，对于植物来说，不仅包括种子，还包括植株、根、茎、胚芽和细胞、基因等。种质资源库又称基因库，是利用仪器设备控制贮藏环境，长期贮存生物种质的仓库。据保存种质对象的不同，种质资源库可包括种子库、植物离体库、DNA 库、微生物库和动物种质资源库等;根据库内温、湿度环境的不同，可分为长期贮藏库、中期贮藏库、短期贮藏库。我国是世界上十个生物多样性大国之一，生物物种极为丰富。面对二十一世纪经济发展的机遇和挑战，以现代生物技术为基础的生物资源开发将是我国未来全球生物资源竞争的一个战略重点。药用动植物种质资源是我国发展优势中医药独有的战略资源，药用植物种质资源库的建设对中药材品质改善、规范化生产、资源和生态修复等有重要意义。近年来，由于自然环境恶化，资源消耗增加，我国中药资源面临新一轮的压力，建立国家级药用动植物种质资源库就显得十分紧迫。目前，通过全国中药资源普查试点工作，基本完成“国家中药材种质资源库(四川)”、“国家基本药物所需中药材种质资源库(海南)”的基础建设，已经开始保存普查试点工作中收集到的种质资源;江苏泰州正在建设中药材种质资源库，负责长江中下游地区中药材种质资源的收集。中药材种质资源库的建设，为我国中药种质资源保存提供了一个全国性开放保存平台、种质交流使用平台及植物基因组学和种 119 子生物学实验研究平台。下一步，将依据规划纲要和中药材保护和发展规划(20152020 年)的部署，开展全国中药种质资源保护体系建设。到 2020年，建设濒危野生药用动植物保护区 10 个，药用动植物园 15 个，药用动植物种质资源库 3 个。原生境保护药用物种 5000 种以上，迁地保护药用物种 6500 种以上，离体保存药用物种种质 7000 种、共 10万份。四十五、制定国家道地药材目录的重要性和必要性?道地药材指经过中医临床长期应用优选出来的，产在特定地域，受到特定生产加工方式影响，较其他地区所产同种药材品质佳、疗效好且质量稳定，具有较高的知名度的药材。在常用 500 种中药中，道地药材占了 200 种，并且用量占到中药材总量的 80%。道地药材的价格远高于非道地药材价格，因此，在各地药材市场上，非道地药材冒充道地药材的现象随处可见。这种以大路货甚至劣等货冒充道地药材的现象，严重影响了医生和患者对所用药材疗效和毒副作用的判断，给中医临床带来困扰，影响到了人们的安全用药，也极大地伤害了道地药材这一珍贵的中医药文化遗产的品牌效应。道地药材市场上这种以假乱真、以次充好的现象，归根结底是由于道地药材质量标准的缺失造成的。制定国家道地药材目录、道地药材标准，对保障中药产业健康发展及临床用药安全，保护道地药材知识产权，提高中药材生产的产量和种植效益，稳定增加农民收入，以及争取国际标准制定主导权等方 120 面具有重要意义。研究和建立道地药材标准，不但是保护道地药材资源及产业可持续发展，保证人们安全用药的迫切需要，也是保护道地药材知识产权的关键。四十六、中药标准化行动计划的具体内容是什么?中药标准化行动计划的实施是为了贯彻落实 国务院关于加快培育和发展战略性新兴产业的决定“十二五”国家战略性新兴产业发展规划和“十二五”生物产业发展规划，以全面提高中药产品质量为目标，遵循市场规律，创新机制，推进中药产业链标准体系建设，加快形成中药标准化支撑服务体系，引领中药产业整体提质增效，切实保障百姓用药安全有效。中药标准化行动主要包括以下两部分内容：(一)中药重点产品标准。在国家基本药物目录和国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录收录的中成药品种中，选择临床用量大、涵盖多种剂型的 50%以上(约 60 种)中成药大品种，开展中成药生产全过程质量控制标准和产品标准制定工作(包括其涵盖的原料中药材及中药饮片);开展 50%以上(约 100 种)临床最常用饮片生产全过程质量控制标准和产品标准制定工作(包括其涵盖的原料中药材)。制定的标准通过相关标准化技术委员会认定，形成行业标准。具体内容包括：1.中药材生产规范及标准制定。制定中药材良种繁育技术规范和中药材种子、种苗标准，建立无公害种植过程中田间管理、投入品施用(水、肥料、农药等)等操作环节的技术要求和控制标准;制定人工 121 种植、养殖和野生中药材采收、产地加工规范及标准，制定中药材等级标准，制定中药材包装及仓储规范等。2.中药饮片生产规范及标准制定。制定中药饮片炮制加工工艺技术标准、辅料质量标准和设备标准;针对不同储藏、运输特点的饮片，制定包材、包装等质量控制标准和规范;制定不同质量等级中药饮片产品辨识、检测技术和方法，建立中药饮片等级标准。3.中成药生产规范及标准制定。制定中成药生产全过程所涉及的原料投料、提取、浓缩、干燥、成型等环节的质量控制规范与标准。对多家企业生产的同一品种，制定优质产品标准;对独家生产品种，制定先进标准。(二)中药标准化支撑体系建设。建设可实现信息共享的中药质量标准库，建设独立、权威、具有公信力的第三方质量检测技术平台，为医疗机构、相关企业、药品采购机构、公众和新闻媒体等提供中药质量检测和信息服务。建立优质中药品种的质量评价体系和认证体系。引导行业协会、产业联盟或第三方机构发布中药产品质量信息，形成中药标准化建设长效机制。具体内容：中药质量标准库。支持建设 1 个中药质量标准库，涉及常用中药材、中药饮片及中成药标准实物库、化学成分库、基因库、定性定量信息和特征(指纹)图谱库等，为科学研究、标准制定、质量监督及大众查询等提供可靠的质量信息服务。第三方质量检测技术平台。在南北不同区域组建 2 家具有独立法 122 人资质的中药质量第三方检验机构，开展优质中药种子种苗、中药材、中药饮片及中成药的质量检测工作，并获得中国计量认证(CMA)资质认定、中国合格评定国家认可委员会(CNAS)认可，实施检测项目不低于 300 项。四十七、如何构建中药材现代流通体系?中药材流通行业是链接中药农业、中药工业和中药健康产业的纽带。各类交易市场是中药材流通交易的主平台，我国 60%以上(约 1000万吨)的中药材交易，是通过中药材产地市场与中药材专业市场完成的(还有约 40%由大型饮片与制药企业直接种植，或者直接从合作社、药农手里收购、没有中间环节;或者在产地市场之外从当地经销商户采购等)。全国排名前 9 1 位的大型中药材交易市场(其中国家核准的9 家以及 1 家产地市场)，其交易额约 1000 亿元左右，交易量约 500万吨，占全国中药材市场交易额的 50%左右，占 200 多种大宗及贵细药材市场交易额的 80%左右。从中药材的流向分析来看，一般是产地市场的大部分中药材流向全国各大型专业市场，小部分直接流向饮片企业和中药制药企业;各大专业市场主要流向饮片企业、中药制药企业;同时，各大专业市场之间也存在相互流转的情况，市场之间交叉、重复、往返现象比较普遍。从市场的管理方式看，基本上属于“自由市场”，市场投资者与管理者对市场的管理处于粗放状态，各类经销商户是中药材经营的主体。我国中药材流通的基本现状是多主体分散经营、多渠道多环节流通，市场化程度很高、但组织化规模化水平很低。123 中药材流通行业基础薄弱，总体发展程度较低，管理水平、设备设施相对落后，人才匮乏，行业结构调整和实现转型发展仍有一定难度。部分中药材市场存在交易混乱、质量缺乏保障、市场管理缺位等问题。建立规范化、标准化、集约化的现代中药材商业流通体系已经成为中药商业发展的必然趋势。随着信息网络技术和电子交易的普及应用，传统中药材流通模式受到挑战，市场与产地之间的价差逐渐消失甚至出现倒挂，经营者生存盈利空间日益狭窄，大量转向压货囤积，掺杂使假、囤积炒作者逐渐增多，加上其他行业资金的流入，市场价格大涨大跌，药材质量鱼目混珠，经营者心理起伏不定。在不稳定的市场中，受益者少，受害者众。因此，改变传统流通模式，加快建立现代中药商业流通模式势在必行。中药材现代流通体系建设的重点任务是建设和完善中药材产地、集散地仓储设施;建立和完善中药材信息化电子商务平台;制定中药材、中药饮片商品质量标准;建立健全中药材、中药饮片质量检测体系;建立中药材、中药饮片及中成药全产业链质量追溯系统;加强中药材储备，调控市场价格，保障市场供应;建立我国中药材出口商务标准;大力发展中药电子商务，进一步扩大中药市场;大力发展现代中药物流，提高中药流通效率。四十八、如何理解“大医精诚”理念?“大医精诚”出自中国唐朝孙思邈所著之备急千金要方第一卷，是中医学典籍中，论述医德的一篇极重要文献。“大医精诚”是中医药文化的核心价值理念，是中华民族深邃的哲学思想、高尚的 124 道德情操和卓越的文明智慧在中医药中的集中体现。“大医精诚”的“精”，体现了中医的医道精微，要求精勤治学，精研医道，追求精湛的医术;“大医精诚”的“诚”，体现了中医人格修养的最高境界，要求心怀至诚于内，言行诚谨于外。苍生大医，应当成为我们中医人孜孜追求的目标。我们一定要大力弘扬中医药文化的核心价值观，牢固树立“大医精诚”的理念，践行仁心仁术、尊重生命、精益求精的新时期医疗卫生职业精神，坚持“以人为本”，把群众的疾苦放在心上，把患者当作亲人对待，发扬救死扶伤的人道主义精神。要把是否做到“中医特色、安全方便、提高疗效、缩短病程、减少痛苦、延长生命、节省费用、降低成本、优质服务、医患和谐”作为中医药服务发展的衡量标准，不断优化医疗服务流程，改善服务条件，完善便民惠民措施;不断提高中医药服务的能力和水平，提高中医药服务的可及性，提高医疗质量安全水平，让群众真正享受到安全、有效、方便、价廉的中医药服务。四十九、如何提升中国公民中医药健康文化素养?中医药健康文化素养是指个人理解掌握中医药学科思想、中医药学科方法、家庭常用中医药养生保健技能、中医药学科精神与文化、中医药学科与社会关系等内容的程度，并运用这些信息维护和促进自身健康、提高文化素质的能力。为推动中医药健康文化素养的提升，国家中医药管理局将实施中医药健康文化提升工程，重点推动以下工作：(一)完善中医药健康知识普及内容。125 1.组织开展中国公民中医养生保健素养 中医药健康教育基本内容释义本编写工作，广泛传播健康的生活方式和理念，以及中医养生防病知识，提升公民中医养生保健素养。2.配合中央“纪录中国”传播工程，推动指导创作一批蕴含中医药知识、承载中医药文化的优秀中医药纪录片，增加社会对中医药的了解与认同。3.研究发布中医药文化与养生保健知识传播规范，遏制不正确、不规范中医药健康信息在社会上的扩散，提高公众中医药信息选择能力。(二)搭建中医药健康知识普及平台。1.联合多部委组织开展“中医中药中国行中医药健康文化推进行动”，通过系列中医药文化宣传和知识普及活动，推动“健康中国”建设，满足人民群众对健康知识的需求。2.结合社区科普益民工程等活动，组织专家深入社区、农村、部队等，开展中医药文化科普巡讲活动，讲授中医药饮食、起居、情志调摄、食疗药膳、运动锻炼等养生保健知识。3.实现中医药文化宣传教育基地的全覆盖，依托中医药文化宣传教育基地，搭建展示、体验中医药知识及服务的场馆。(三)畅通中医药健康知识普及路径。1.依托科普基础设施工程，联合科协共同制作中医药养生保健知识展板、中医药文化宣传阅报栏、绘制中医药文化宣传墙、中医药食疗药膳漫画，深入宣传中国公民中医养生保健素养内容、中医药 126 发展简史及中医药养生保健知识方法等内容。2.借助中华文化传承工程，联合教育部推动中医药文化进入校园，帮助中小学生养成良好的健康意识和生活习惯，激发对中华民族传统文化的自豪感与自信心。3.开通中医药科普微信、微博、建设中医药文化科普网站、栏目或频道，运用手机等移动终端及社交网络、电子阅报栏等新技术新手段，扩大中医药科普知识覆盖范围。成立中医药文化科普媒体传播联盟，提供优秀中医药文化科普专家资源，配合新闻出版广电总局打造中医养生类节目(栏目)的品牌。五十、如何发展中医药文化产业?中医药是中华民族在几千年的生产、生活实践中，以及和疾病的斗争中逐步形成并不断丰富、发展的医学科学。在中医药学形成发展的过程中，始终受到了中华文化的影响，体现着中华文化的本质特征，是中华文化最具代表性的重要载体和组成部分之一。习近平总书记在澳大利亚皇家墨尔本理工大学中医孔子学院揭牌仪式上指出，“中医药学凝聚着深邃的哲学智慧和中华民族几千年的健康养生理念及其实践经验，是中国古代科学的瑰宝，也是打开中华文明宝库的钥匙”，深刻阐述了中医药学与中华文化的渊源关系。中医药文化产业是文化产业及中医药健康服务业的共同组成部分，是符合文化产业一般规律并具有中医药文化特色的产业体系，主要是市场和社会资本为主导，以中医药文化产品服务创作经营型企业为主体，借助多种创作创意创新手段，激发中医药文化资源的产业活 127 力，借助传媒、科技手段，将中医药的属性，蕴含的历史、地理、民族习俗、风土人情、文学艺术、道德规范、行为规范、价值观念等人文元素进行文化加工，遵循经济规律，实现其经济价值的全新产业。根据文化产业价值链分布，中医药文化核心产业主要包括五个组成部分:中医药文化资源保护与开发、中医药文化内容产业、中医药文化传播及产品发行、中医药文化展示及体验产业、中医药文化衍生产品及服务。此外，还包涵文化经纪、文化投资、文化产权保护等文化市场管理部分。2009 年 7 月 22 日，我国第一部文化产业专项规划文化产业振兴规划 由国务院常务会议审议通过，我国政府在制定“十二五”总体发展规划时已经明确制定了将文化产业发展成为国民经济支柱产业的战略目标。2004 年以来，我国文化产业增加值从 3440 亿元增加到 2010 年的 11052 亿元，6 年增加值的绝对量达 7612 亿元，年均增长率为 23.6%。2011 年，我国文化产业法人单位增加值为 13479 亿元，比 2010 年增长 21.96%，在总量规模稳步提升的同时，文化产业对经济社会发展的促进作用增强，骨干企业不断壮大，引领示范作用日显，新兴产业迅速兴起，投资和资源开发升温，集群不断形成，产品和服务“走出去”步伐加快，对中华文化提升国际影响力起到了重要作用。我国文化产业总体水平的快速提高，为中医药文化产业提供了较为宽松的宏观环境。为促进中医药文化产品建设，打造中医药文化元素特征突出的文化品牌，促进中医药文化产业发展。国家中医药管理局将进一步推动 128 中医药文化产业现代化运营，依托社会经营环境打造中医药文化产业链条。聚集国内外多领域优秀资源，开发富有特色的中医药文化及其衍生产品。吸收前沿技术，促进中医药文化产业结构升级，积极发展新兴文化业态。扶持中医药文化龙头企业，鼓励社会力量参与中医药文化创业。支持国家级中医药文化产业基地建设，逐步增强中医药文化产业的整体实力和国际竞争力。政策解读】中医药发展战略规划纲要(20162030 年)问答51-60 五十一、如何推动中医药海外发展?近年来，中医药对外交流合作不断深入，中医药融入国际医学体系的步伐逐渐加快，全方位、多层次、宽领域的中医药国际深度合作基础已经形成。但是，由于中医和西医在理论体系和治疗方法上存在本质差别，中医药在世界大多数国家处于补充交替地位，中医的国际传播和发展存在很多障碍和壁垒，有文化层面的，也有技术和政策层面的。为进一步加强中医药对外交流与合作，战略规划提出，深化与各国政府和世界卫生组织、国际标准化组织等的交流与合作，积极参与国际规则、标准的研究与制订，营造有利于中医药海外发展的国际环境。实施中医药海外发展工程，推动中医药技术、药物、标准和服务走出去，促进国家社会广泛接受中医药。本着政府支持、民间运作、服务当地、互利共赢的原则，探索建设一批中医药海外中心。支持中医药机构全面参与全球中医药各领域合作与竞争，发挥中医药社会组织的作用。在国家援外医疗中进一步增加中医药服务内容。推 129 进多层次的中医药国际教育交流合作，吸引更多的海外留学生来华接受学历教育、非学历教育、短期培训和临床实习，把中医药打造成中外人文交流、民心相通的亮丽名片。(一)中医药国际交流合作发展现状。近年来，中医药越来越得到国际社会的认同和重视。目前，中医已传播到 183 个国家和地区，海外各类中医药从业人员大约 30 万，中医医疗(含针灸)机构达 8 万多家。根据世卫组织统计，截至 2012年，在政策法规方面，具有传统医学政策的会员国已经 69 个，具有监管草药的会员国为 119 个;在实践方面，103 个会员国认可使用针灸疗法，29 个国家有针灸使用法规，18 个国家可以由健康保险覆盖针灸服务;在教育与研究方面，提供传统和补充医学高等教育规划(包括本科、硕士和博士)的会员国为 39 个，国家传统或补充医学的研究机构(包括草药研究机构)会员国数量为 73 个。(二)中医药参与“一带一路”建设情况 一是开展了中医药“一带一路”发展战略研究。为进一步推进中医药“一带一路”建设，国家中医药管理局支持开展了中医药“一带一路”发展战略研究，全面梳理了中医药在“一带一路”沿线国家发展现状，为政策制定提供技术支持。二是重点推动在“一带一路”沿线建设中医药中心。通过实施中医药国际专项，积极支持境内有实力的中医药机构在“一带一路”沿线设立中医药中心，具体包括支持甘肃省卫生计生委、中国中医科学院广安门医院、江苏省中医院、广州中医药大学、湖北中医药大学、130 南京中医药大学、湖南中医药大学、黑龙江中医药大学、北京中医药大学东方医院分别在吉尔吉斯斯坦、法国、马拉维、马来西亚、澳大利亚、卢森堡、俄罗斯以及中东欧等国家和地区建立 10 个中医药中心。特别是与捷克政府共同支持建立中捷中医中心，刘延东副总理和捷克领导人亲自为中心揭牌，成为中国卫生领域响应“一带一路”重大倡议的第一个行动。三是积极参与与“一带一路”沿线国家和地区的自由贸易区谈判，努力扩大中医药市场准入。积极参与中国东盟升级版、中国巴基斯坦自贸区升级版、中国新西兰自贸区升级版和区域全面经济伙伴关系协定(RECP)、中国海合会、中国格鲁吉亚、中国马尔代夫等谈判，努力扩大中医药在上述国家和地区的市场准入，扩大中医药服务出口。四是与“一带一路”沿线国家在人才培养、传染病防治等领域开展务实合作。在吉尔吉斯斯坦开设岐黄中医中心;承办吉尔吉斯斯坦中医药技术人员培训班等 5 个中医药援外培训班，为吉尔吉斯斯坦、塔吉克斯坦、乌兹别克斯坦、尼泊尔、印度等 29 个国家培训了 136名中医药人员;举办广西东盟药用植物资源保护与生产培训项目培训班、亚太地区中医小儿推拿保健及医疗研修班，为印度尼西亚、马来西亚、菲律宾、新加坡等 10 国培训了 58 名中医药人员;继续与柬埔寨等东盟国家就疟疾等传染病的防治开展交流与合作。(三)中医药海外发展面临的形势与机遇。当前，中医药在国际范围面临广阔的发展空间。131 一是随着医学模式的转变和人口老龄化的到来，国际医疗保健市场存在巨大需求。进入二十一世纪，人类的生存环境、生活方式、人口结构都发生了巨大的变化，威胁人类健康的主要疾病已经由传染性疾病转为慢性非传染性疾病，人们不仅要活得长，更要活得健康、活得好，活得有质量，建立在急性传染性疾病防控基础上的各国卫生体系、医学干预模式都需要不断调整与革新，医学发展模式也向社会一心理一生物复合型发展，现代医学本身更加注重预防、预测、个体、参与等系统、集成，这些都提醒我们一个当代医学与中医药等传统医学在理念、技术、方法等方面相互学习借鉴，互融互通的时代已经到来。各国民众在确保享受基本医疗卫生服务的基础上，迫切期待多元化医疗保障体系，健康服务供不应求，健康产业正日益成为炙手可热的细分市场，具备巨大发展潜力。二是医疗体系的可持续发展是国际社会普遍面临的难题。当前，无论发展中国家还是发达国家，都深受医疗费用不断上涨的困扰。在提供多元化医疗保障体系的同时，减少政府巨额的医疗开支，是每个国家需要解决的问题。世卫总干事陈冯富珍曾指出，四分之一的现代医药研发来源于天然植物，其中许多是传统医药，传统医学贴近人们生活，容易获得，负担得起，因此“毫无疑问，传统医学会满足人们解决上述问题的需求”。三是以中医药为代表的传统医学在国际社会迎来前所未有的认同与重视。世界卫生组织不断呼吁和敦促各成员国将传统医学纳入国家医疗卫生体系。同时，外国政府也或通过与我首脑会晤，或通过外 132 交渠道，或通过卫生会谈，要求与我开展中医药合作。据不完全统计，仅在 20112013 年间，就有法国、马来西亚、俄罗斯、意大利、澳大利亚、巴林、卡塔尔、乌克兰、白俄罗斯、亚美尼亚、摩尔多瓦、新西兰、塞浦路斯、加纳、吉尔吉斯斯坦等 30 多个国家，提出与我合作在境外建设中医医院、开展中医药合作的需求。(四)下一步工作重点。一是将中医药纳入国家“一带一路”建设总体规划安排，颁布并实施中医药“一带一路”中长期发展规划，加强顶层设计，整合全国中医药技术、人才等资源，做好与沿线国家合作的战略布局与项目实施。二是推进一批中医药“一带一路”建设重点合作项目，发挥示范辐射作用。在推进各类中医药双边合作协议落实的前提下，根据“一带一路”沿线各国中医药及传统医学需求与合作基础，实施一批有影响的中医药医疗、教育、科研、标准化、服务贸易等示范项目，以点带面，发挥项目辐射带动作用。三是加强多边合作，在国际传统医学规则制定上掌握主动权。通过与世界卫生组织的合作共同促进国际传统医学决议和战略的实施，促进“一带一路”沿线各国制定发展传统医学的国家政策。通过与国际标准化组织合作，制定颁布中医药技术、信息、术语、服务、专用产品设备等相关国际标准，不断提高我国主动制定国际传统医学发展政策、标准、规则的话语权和主导权。四是扩大“一带一路”沿线国家中医药机构交流与合作。支持相 133 关省市区开展与“一带一路”主要国家进行中医药合作。发挥世界中医药学会联合会、世界针灸学会联合会在世界中医药学术界的影响力，推动“一带一路”沿线国家中医药及传统医药机构学术交流与合作。五是开拓“一带一路”国家中医药市场，重点推动中医药产品和服务走出去。积极扶植和鼓励中医药企业在海外建立研究基地、营销网络，扩大中药贸易，拓展国外中药市场。实施中医药服务贸易多元化战略，通过“一带一路”沿线多边及自贸区谈判为中医药贸易的发展创造条件。五十二、如何加强中医药法律体系建设?中医药法律体系建设是中医药法治建设的重要内容，是中医药事业发展的法律保障。加强中医药法律体系建设，对于推进中医药事业改革发展，促进中医药行业治理体系和治理能力现代化，进一步发挥好中医药的五种资源优势，促进医药卫生事业深化改革，维护和增进人民群众健康具有重要的意义。当前，中医药事业发展已步入法制化轨道，中医药管理部门依法行政意识和能力不断增强，广大党员干部守法意识不断提高，人民群众健康权益得到有效维护，法治建设取得显著进步。但与全面推进依法治国的要求相比，中医药法律体系建设存在滞后与不足，还没有一部专门的中医药法律，中医药发展在法律层面上缺位，现行与中医药有关的法律法规总体上看比较分散、不系统，还不能适应中医药事业改革发展的需要。现行与中医药有关的医药卫生法律主要是针对医药卫生的共性问题做出制度规范，未能体现 134 中医药的特点和自身发展规律，在一定程度上来说，不仅起不到保护作用，反而一定程度上制约了中医药的发展，限制了中医药特色优势的发挥。为贯彻落实党的十八大四中全会提出依法治国的基本方略，进一步建立健全中医药法律体系，一是结合全面深化改革和全面推进依法治国精神，加强顶层设计和体系研究，构建有中医药特点的、相对系统完整的、与中医药发展相适应的法律体系框架，形成以宪法为基本依据、中医药专门法律为主体、相关法律和行政法规协调补充、规章和规范性文件为基础、地方性法规为支撑的层次清晰、结构合理、系统完善的中医药法律体系。二是加快推进中医药法的立法进程，深入开展影响和制约中医药发展关键问题的系统研究，配合有关部门做好法律草案审议的准备工作，形成对中医药法制定工作的有力支撑。做好中医药法实施前准备工作，开展中医药法相关配套文件的研究起草。三是建立协调工作机制，推动修订执业医师法药品管理法和医疗机构管理条例中药品种保护条例等法律法规，进一步完善中医类别执业医师、中医医疗机构分类和管理、中药审批管理、中医药传统知识保护等领域相关法律规定。四是加强地方中医药法治工作，主动适应地方中医药事业发展和依法治理的新要求，修订完善现行中医药地方性法规。建立完善体现地方特点的中医药管理制度，民族地区负责民族医药管理的部门要结合民族医药发展需求和本地实际，协调有关部门起草制定体现民族医药特点的地方性法规。五十三、如何完善中医药标准体系?135 近年来，国家中医药管理局紧密结合国家标准化发展形势与要求，坚持服务于中医药工作全局，全面推进中医药标准化战略，加强了中医药标准化工作的顶层设计、整体规划和宏观指导，制定实施了中医药标准化发展规划、指导意见和管理办法，出台了一系列促进中医药标准化工作的政策措施，取得了显著进展。一是中医药标准体系建设不断加强，推动中医药标准化发展上台阶上水平。中医药标准体系日臻完善，标准数量达到 649 项，其中国家标准由 27 项增长到 36 项，行业标准及行业团体标准由 209 项提高到 613 项。二是开展中医诊疗技术标准制修订，促进中医药在深化医改中发挥作用更加突出。开展了近 500 项中医临床诊疗指南和 20 多项针灸技术操作规范的研究制定，为形成安全有效和个性化的中医临床诊疗方案提供了指引。三是开展中医治未病养生保健标准制修订，促进中医药健康服务业发展作用更加突出。按照国务院关于促进健康服务业发展的若干意见的任务要求，加强了中医“治未病”标准研究制定，发布了19 项中医养生保健系列技术操作规范，开展了中医预防保健服务机构和人员标准、136 项中医治未病养生保健技术标准制修订，以中医体质分类与判定标准为基础形成的中医体质辨识项目成为首个纳入公共卫生服务的中医药项目，标准促进中医药健康服务业发展作用更加突出。四是统筹推进中药相关领域标准制修订，促进中医药事业“六位 136 一体”全面发展的作用更加突出。在药典及其配套强制性标准的框架下，按照补充完善、共同形成中药标准体系的思路，开展了中药编码、道地药材、中药材种子种苗、中药资源调查等领域标准的制定，与国家药典及其配套标准相辅相成、互为补充，填补了相关领域空白。中药编码规则及编码中药方剂编码规则及编码中药在供应链管理中的编码和表示3 项国家标准正式发布，成为促进中药物联网发展的技术基础。首批道地中药材、中药材种子种苗标准制定取得新进展，从源头上保障了中医药服务质量和安全。五是加强了民族医药标准化建设。大力推进民族医药标准化工作，积极为民族医药标准化建设创造条件。支持蒙医、藏医、维医常见病诊疗指南的研究制定与临床应用评价。支持傣医、壮医、朝医、哈萨克医、苗医、瑶医开展标准化研究，支持内蒙古国际蒙医医院、西藏自治区藏医院、青海省藏医院、新疆自治区维吾尔医医院作为民族医药标准研究推广基地建设。支持西藏自治区成立地方藏医药标准化技术委员会。组织民族医药人员标准化知识培训。六是中医药标准的评价和应用推广效果显著。中医临床诊疗指南得到广泛好评。第一次在全国范围内组织 38 家三级甲等中医医院开展了 123 个常见病种中医内外妇儿各科诊疗指南评价，据收集到的27812 份数据分析显示，中医诊疗指南整体疗效和技术水平较好，临床应用评价较高。符合中医诊疗指南治则治法的病例数量占 87.47%，中医临床诊疗指南的治愈显效率达到 70.89%，安全性为 97.84%，经济性为 92.58%。针灸技术操作规范的推广与应用情况良好。据调查 137 结果显示：74%的接受调查的中医医师了解针灸技术操作规范有关技术内容，以二级以上医院居多;65%的临床参照使用，70%的认为针灸技术操作规范对临床具有指导意义。中医药标准应用推广体系基本建立，第一批 42 个中医药标准研究推广基地试点建设稳步推进，首次面向基层开展了 7 万多人次的中医药标准实施推广培训。七是中医药标准化支撑能力不断增强。专业化的标准化技术组织体系逐渐形成，全国中医、中药、中西医结合、针灸、中药材种子种苗 5 个标准化技术委员会技术管理能力不断提升。广东、上海成立了地方中医药标准化技术委员会，西藏自治区成立了藏医药标准化技术委员会。出台了一系列鼓励促进中医药标准化发展的政策措施，促进了标准化与继续教育、科研管理紧密结合。加强了中医药标准化研究机构和中医药标准化人才队伍建设。八是在国际标准化组织平台上推动成立了“中医药技术委员会”(ISO/TC 249)，承担了秘书处工作，提出了 47 项国际标准提案，25项正式立项，由我提出并主导研制的一次性无菌针灸针人参种子种苗第一部分：亚洲人参、中草药重金属限量 中药煎药机等 ISO 国际标准已正式发布，实现了国际突破。积极参与世界卫生组织疾病分类代码(ICD)第 11 版的研究制定，将传统医学部分正式纳入。为充分发挥标准化在中医药事业发展中的基础性、战略性、全局性作用，规划纲要提出，一是实施中医药标准化工程，重点开展技术操作规范和疗效评价标准的制定、推广与应用。系统开展中医治 138 未病标准、药膳制作标准和中医药保健品标准等的研究制定，保障中医药服务质量安全。二是完善中药标准体系建设，加强中药质量管理，重点强化中药炮制、中药鉴定、中药制剂、中药配方颗粒以及道地药材的标准制定与质量管理。加快中药数字化标准及中药材标本建设。加快国内标准向国际标准转化。下一步将从以下几个方面加快推进中医药标准化工作：一是加快中医药标准体系的建立，编制中医药标准体系类目表，全面规划和具体指导中医药相关标准的制修订工作。二是加强中医药标准重点方向和重点领域的支持。加快技术操作规范等技术标准的制修订，加强中医药名词术语等基础标准的制定，加强中医药人员、机构、技术的资格资质标准等中医药管理标准的制定。三是加强中医药标准化支撑体系建设。建立一批中医药标准化技术委员会、分技术委员会和工作组。遴选具备一定基础条件的中医药机构成立中医药标准化研究基地。四是加强中医药标准化人才队伍建设。建立中医药标准培训基地，开展中医药标准化培训，建立国家级标准化专家人才库。五是加快推进中医药标准国际化工作。加强与国际标准化相关组织及其他国家传统医学标准化组织的交流与协调，搭建中医药国际标准化工作平台，建立国际标准化信息渠道。推动中医药标准向国际标准转化。五十四、如何推进中医药监督体系建设，加强中医药行业的规范 139 与管理?加强中医药监督工作对于全面实施依法治国、推进健康中国建设、维护人民群众健康权益具有重要意义。当前，各类健康影响因素不断增加，非法行医、“医托”诈骗等危害群众健康的重大违法案件时有发生，中医药监督工作形势十分严峻。同时，中医药监督工作还存在着相关法律法规标准不够完善、监督体系不够健全、监督对象和内容不够明确、监督手段创新不足等问题。中医药监督与卫生计生综合监督行政执法体制机制亟需进一步统筹、协调和加强。为此，国家卫生计生委等六部门 2015 年联合发布的关于进一步加强卫生计生综合监督行政执法工作的意见 中进一步明确了卫生计生综合监督行政执法机构对于中医药执法监督的职责，国家卫生计生委和国家中医药管理局于 2016 年出台了关于加强中医药监督管理工作的意见，提出“在卫生计生综合监督行政执法体系中，中医药监督行政执法体制机制建立健全;中医药监督管理和执法制度得到完善，工作内容和流程不断规范;卫生计生综合监督执法机构中医药监督能力全面提升”的具体目标。推进中医药监督体系建设，加强中医药行业的规范与管理,下一步将重点做好以下工作：(一)创新监管方式。落实简政放权、放管结合、优化服务要求，大力推广随机抽查监管，切实加强事中事后监管，营造公平竞争的发展环境。推进中医药健康服务认证管理，逐步在中医养生保健等领域开展试点工作。140 (二)强化服务意识。坚持监督执法与服务指导相结合，积极为中医药服务机构、人员提供中医药政策、法律法规和相关知识的咨询服务和业务指导，增强其法制观念。通过网格化执法责任制建立与重点单位联系制度，加强日常沟通联系，不定期开展专门培训，提升中医药服务人员能力和水平。(三)建立监管信息平台。促进信息资源的开放共享、互联互通，整合形成统一的监管信息平台，及时公开监管信息。逐步充实完善各类执法检查数据库，建立中医药健康服务机构的监管信息系统，建立不良执业记录制度、负面清单制度和失信联合惩戒机制。(四)加强队伍建设。充实配备中医监督执法人员。加强中医药监督管理人员的法治教育、业务教育和廉政教育，全面提高其专业水平和业务能力。全方位、多角度、多形式加强中医药监督管理人员中医药知识培训，使其充分理解和尊重中医药特色优势，更好地为中医药的发展服务。(五)提高舆情监测和处置能力。加强中医药相关信息的舆情监测，及时掌握社会信息动态，建立健全与中医药监督管理相关非常态信息的会商应对机制。要专人负责、随时监测、快速处理，做到早发现、早反馈、早处置，提高处理突发应急事件的能力水平，依法处置与中医药监督管理职责有关的突发事件。141 五十五、如何理解加大中医药政策扶持力度?近年来，政府中医药投入总量快速增长，“十二五”期间，在中医药基础建设方面，中央财政共投入 161.70 亿元，在中医药服务能力建设方面，中央财政中医药专项转移支付资金 128.81 亿元。尽管中央对中医药投入不断增加，但政府对中医药投入机制还没有形成，仍然存在不容忽视和必须加以解决的问题：一是现行的投入补偿政策并没有得到很好地贯彻执行，由于长期投入不足，中医医院基础差、底子薄的现状仍没能得到根本改善，由于补偿不到位，许多中医医院收不抵支，公立中医医院医疗亏损问题突出;二是现行的投入补偿政策没有真正照顾到中医药的自身特点，难以适应中医药事业发展的需要;三是现行中医药服务的投入补偿政策较大地影响了中医药服务的提供，因此当中医医院面临巨大生存压力时，就缺乏提供中医特色诊疗服务的动力。为进一步加大对中医药政策扶持力度，规划纲要提出，落实政府对中医药事业的投入政策。改革中医药价格形成机制，合理确定中医医疗服务收费项目和价格，破除以药补医机制。继续实施不取消中药饮片加成政策。在国家基本药物目录中进一步增加中成药品种数量，不断提高国家基本药物中成药质量。各级政府要在土地利用总体规划和城乡规划中统筹考虑中医药发展需要，扩大中医医疗、养生保健、中医药健康养老服务等用地供给。五十六、如何加强中医药人才队伍建设?中医药人才是中医药事业发展的基础和保障，也是中医药传承与 142 创新的第一资源。近年来，特别是国务院关于扶持和促进中医药事业发展的若干意见 颁布实施以来，中医药人才发展取得了显著成绩，中医药人才队伍的规模和素质得到较快发展，中医药人才培养工作不断推进，中医药人才发展环境不断优化，中医药服务体系得到了进一步加强和完善。“十二五”期间，中医药人才工作以改革机制、提升内涵为重点，加快推进符合中医药特点的人才队伍建设，取得显著成绩：一是中医药人才规模和素质得到较快提升。截止到 2014 年底，全国有中医药类专业技术人员 54.5 万人，每万人口卫生机构中医执业(助理)医师数达到 3.1 人。开办中医药类专业的高等中医药院校42 所(含 25 所独立设置的中医药院校)、非中医药院校 227 所，在校生人数达到 69.8 万人;开办中医药类专业的中等中医药院校 48 所、非中医药院校 263 所，在校生人数达到 18.5 万人，基本建立了涵盖中高职、本科、研究生不同层级的中医药院校教育。二是多层次多类型的中医药师承教育模式初步建立。广泛开展了师承教育与院校教育相结合的人才培养，推进以师承教育为主要传承模式的中医药人才培养项目，积极培养中医药传承人才。评选表彰了两批国医大师 60 名，建立国医大师传承工作室 60 个。开展全国老中医药专家学术经验继承工作，培养 1476 名继承人。建设全国名老中医药专家传承工作室 956 个、中医学术流派传承工作室 64 个、基层名老中医药专家传承工作室 200 个，培养了 511 名全国优秀中医临床人才、630 名中药特色技术传承人才。143 三是医教协同深化中医药教育改革初显成效。加快推进中医药教育综合改革，42 所高校开展了卓越医生(中医)教育培养计划改革试点。建设 794 个中医药重点学科，培养了 2300 余名中医药学科(后备)带头人。规范医学类专业办学，独立设置中医专业学位，在高职专业目录新增设中医康复保健、中医健康管理等中医药健康服务类专业或方向。随着国家医药卫生体制改革的不断深入，以及健康服务需求的快速增长，中医药人才发展面临着新的机遇和挑战，中医药人才工作也还存在一些亟待解决的问题：中医药人才队伍规模数量和服务领域有待提升，结构层次有待优化，高层次及基层中医药人才匮乏，符合高水平创新创业要求的人才群体有待大力培育;中医药教育资源和空间有待进一步拓展，人才培养的开放协同效应有待提高，终身教育体系有待进一步完善;制约中医药人才多元化发展的体制机制障碍有待突破，政策环境有待进一步优化，中医药人才队伍的培育、使用和评价机制有待进一步健全。未来一段时期，中医药人才工作将围绕深化医药卫生体制改革和中医药健康服务发展的总体要求，重视并发挥人才资源对中医药事业发展的基础性、战略性、决定性作用，以建立符合中医药医疗、保健、教育、科研、产业、文化及对外交流与合作全面协调发展要求的中医药人才队伍为目标，以加强领军人才、紧缺人才、特色人才、基层人才培养为重点，以改革中医药人才培养和评价政策机制为关键，统筹推进中医药人才队伍建设工作。具体举措包括：144 一是健全中医药终身教育体系。基本建成院校教育、毕业后教育、继续教育三阶段有机衔接、师承教育贯穿始终的中医药人才终身教育体系。深化医教协同，推进中医药院校综合改革。全面实施中医住院医师规范化培训，探索开展中医医师专科规范化培训，健全中医药毕业后教育制度。强化中医药师承教育，建立中医药师承教育培养体系，实现师承教育常态化、制度化。二是夯实基层中医药人才队伍。强化以全科医生为重点的基层中医药人才队伍建设，推进中医类别全科医生、助理全科医生培养，实施农村订单定向免费医学生培养和全科医生特设岗位计划等人才培养、聘用工作。加强基层名老中医药专家传承工作室建设，培养基层中医药骨干人才，开展基层在职在岗卫生技术人员中医药知识与技能培训，提升基层中医药服务水平。建立吸引、稳定基层中医药人才的保障和长效激励机制，鼓励毕业生、离退休老中医药专家、在职在岗中医药人才到基层服务。三是推进高层次中医药人才培养。实施中医药传承与创新“百千万”人才工程，以提升中医药临床服务能力和科技创新能力为核心，搭建不同层级的中医药高层次人才培养平台，培养造就一批具有深厚中医药理论基础和学术经验、坚持中医药原创思维并掌握现代科学研究方法的中医药高层次人才，构建骨干人才、优秀人才、领军人才有机衔接的中医药高层次人才队伍。完善中西医结合人才培养政策措施，建立西医学习中医制度，鼓励西医离职学习中医，培养高层次中西医结合人才。大力发展民族医药教育，鼓励和扶持民族地区和高等 145 院校开办民族医药专业，支持有条件的民族医药院校开展民族医药研究生教育。四是促进中医药健康服务技术技能人才培养。拓宽中医药健康服务人才岗位设置，逐步健全中医药健康服务领域相关职业(工种)，建立适应中医药健康服务发展的职业技能鉴定体系。建立产教融合、校企合作的中医药技术技能人才培养模式，加快培养中医养生保健、康复、养老、健康管理等技术技能人才。五是完善人才评价激励保障机制。逐步建立符合中医药不同岗位要求的人才标准，完善体现中医药行业特点的中医药专业技术人员评价体系，推进公立医院薪酬制度试点工作。建立健全国医大师、全国名中医、省级名中医等评选表彰制度，构建不同层级相互衔接、政府表彰和社会褒奖相结合的激励机制。建立名老中医药专家学术传承保障机制，加大中医药青年人才培养支持力度，促进中医药优秀人才脱颖而出。力争到 2030 年，基本形成一支由百名国医大师、万名中医名师、百万中医师、千万职业技能人员组成的中医药人才队伍。五十七、如何完善符合中医药特点的中医药人才评价机制?改进中医药人才评价标准和方法，建立科学有效、体现行业特点的中医药人才评价机制，有利于加强中医药人才培养，使人才各尽其能、各展其长、各得其所，让人才价值得到充分尊重和实现。一是完善中医类别执业医师定期考核机制。通过推进中医类别医师定期考核内容的落实，引导中医医师加强中医药理论、知识、技能 146 的学习和使用，更好地运用中医理念思维开展临床服务。二是改革和完善中医药专业技术职务考试、评审机制。通过深入调查研究，研究制定符合行业特点的中医药专业技术人员水平能力评价标准、评价方式，通过职称改革引导中医药临床人员更好地发挥中医药特色优势。三是改革和完善中医药技能人员职业资格鉴定机制。通过完善制度、规范程序、加强监管、扩大宣传，不断加强中医药行业特有工种职业技能鉴定工作，促进技能人员水平能力的提升，更好的服务于中医药健康服务业发展。四是改革和完善中医药人才激励机制。通过实施中医药传承与创新人才工程，完善绩效考核和评选表彰机制，培养选拔一批中医药领军人才和优秀人才，营造优秀中医药人才脱颖而出的氛围。五是创新中医药人才培养机制。加快推进中医药教育教学改革，强化中医药师承教育，基本建成院校教育、毕业后教育、继续教育三阶段有机衔接、师承教育贯穿始终的中医药人才终身教育体系。五十八、如何加强基层中医药人才队伍建设，确保基层中医药人才下得去、用得上、留得住?基层中医药人才队伍是我国中医药人才队伍的重要组成部分，是发展基层中医药事业、保障人民群众健康的重要力量。近年来特别是新一轮医药卫生体制改革实施以来，基层中医药人才队伍规模、素质正在稳步提高。根据2014 年全国中医药统计摘编数据显示，全国县及县以下中医机构共有中医执业(助理)医师 136007 人，其中，147 县级中医类医院、社区卫生服务中心、社区卫生服务站、乡镇卫生院分别为 35556 人、24266 人、10126 人和 66059 人。另外，以中医为主的乡村医生 2.86 万人，以中西医两法行医的乡村医生 30.86 万人。受城乡二元经济结构影响及地区经济发展不平衡的制约，长期以来，基层中医药人员待遇差、职业发展空间小，导致基层中医药机构很难吸引到高学历、高水平的中医药人才，中医药专业技术骨干流失现象严重。当前，基层中医药人才队伍整体素质偏低，是中医药服务体系的薄弱环节，难以适应人民群众日益增长的中医药健康服务需求。为留住基层中医药人才，提高基层中医药服务能力，各级中医药管理部门会同相关政府部分，进行了积极的探索和实践：一是进一步改革完善基层中医药专业技术人员职称评审工作，卫计委等部门印发了 关于进一步改革完善基层卫生专业技术人员职称评审工作的指导意见，拓展基层中医药人才发展空间;二是在部分省区试点“县招乡用”、“县管乡用”的人才创新管理机制;三是各省(区、市)积极开展基层名中医评选活动;四是加大基层中医药人才培养力度。“十二五”期间，中央财政累计投入 2.33 亿元用于开展基层中医药人才培养，建设了 200 个基层名老中医药专家传承工作室，培训了 10334名县级中医临床技术骨干，30000余名基层中医人员参加了全科岗位、转岗培训，对 11720 名乡村医生实施了中医药知识与及技能培训。下一步，将通过机制与制度建设，推进基层中医药人才培养工作：一是建立中医药人才培养与中医药行业人才需求的供需平衡机制。国 148 家和各省级中医药管理部门将根据中医药事业发展需要，研究提出全国和本地区基层中医药人才需求规划、计划;国家和各省级教育行政部门及高等中医药院校，根据人才需求及中医药教育资源状况，合理确定中医药专业招生规模及结构，针对基层中医药需求情况，通过农村订单定向免费医学生培养等模式，加强课程体系改革，培养适合基层需求的中医药毕业生。二是深化面向基层的中医全科医学人才培养模式改革，加强中医类别全科医生(助理全科医生)培养。贯彻落实 国务院关于建立全科医生制度的指导意见，面向基层开展“5 3”中医类别全科医生规范化培养;面向经济欠发达的农村地区乡镇卫生院和村卫生室开展“3 2”中医类别助理全科医生培训，培养大批具有预防保健与社区、农村服务能力的实用型中医类别全科医生。三是在推进基层中医药服务能力提升工程过程中，进一步推进基层中医药人才培养工作。积极协调财政部等相关部委，加强现有基层中医药人员的在职培训，开展基层名老中医药专家传承工作室建设、县级中医临床技术骨干培训和乡村医生中医药知识与技能培训等项目，提高基层中医药人员业务水平和服务能力。四是建立吸引、稳定基层中医药人才的保障和长效激励机制，鼓励毕业生、离退休老中医药专家、在职在岗中医药人才到基层服务。五十九、如何推进中医药信息化建设?近年来，中医药信息化建设取得积极进展，出台了中医药信息化建设“十二五”规划，实施中医药信息化重大工程，初步建立了共享的数据中心和共享网络。构建全国中医药信息单位协作网，建成 149 中医药文献数据库共享平台及中药关联统计分析数据库平台，中医药信息化教育体系初具规模。但是，中医药信息化面临的问题和挑战，中医药信息化的组织执行机制有待进一步加强，缺乏专业管理人员和持续的组织管理运行机制，规划执行的系统性和延续性也存在不足，中医药行业至今还没有建立起完整的综合统计信息网络直报系统，无论是规划制订和战略决策，都缺乏大数据的支撑，难以满足当今信息化浪潮大形势下管理与发展的要求。2015 年开始，国家中医药管理局安排专项资金 5.8 亿元，实施基层医疗卫生机构中医诊疗区(中医馆)健康信息平台建设项目，支持各省(自治区、直辖市)建设省级中医药数据中心，通过搭建中医馆健康信息云平台，提升基层中医馆信息化水平;同时，还安排专项资金1000 万元，实施中医药信息标准研究与制定项目，开展 100 项中医药信息标准制修订。为进一步加快中医药信息化建设，战略规划提出按照健康医疗大数据应用工作部署，在健康中国云服务计划中，加强中医药大数据应用。加强中医医院信息基础设施建设，完善中医医院信息系统。建立对患者处方真实有效性的网络核查机制，实现与人口健康信息纵向贯通、横向互通的目标。完善中医药信息统计制度建设，建立全国中医药综合统计网络直报体系。“十三五”期间，国家中医药管理局将实施全民健康保障信息化工程，推进中央本级中医药政务信息化建设，建立中医药医疗、教育、科技、产业、文化、对外交流合作等重点业务应用信息平台。150 六十、国家中医药工作部际联席会议的主要职责是什么?2007 年 3 月，为进一步加强有关部门之间的统筹协调，大力扶持中医药事业发展，国务院成立了国务院中医药工作部际协调小组。时任中共中央政治局委员、国务院副总理吴仪担任组长，时任卫生部部长高强、国务院副秘书长徐绍史、卫生部副部长中医药局局长王国强担任副组长。协调小组在中医药局设办公室，办公室主任由王国强兼任。2009 年 6 月，国务院根据工作需要和国务院机构设置及人员变动情况，将国务院中医药工作部际协调小组调整为中医药工作部际联席会议。总召集人为时任卫生部部长陈竺，召集人为王国强。联席会议办公室设在中医药局，办公室主任由王国强兼任。中医药工作部际联席会议(协调小组)成立后，在研究出台促进中医药事业发展的相关法规和重要文件、充分发挥中医药在深化医改中的作用、推动完善中医药事业发展的政策和机制、协调解决中医药改革发展中的重大问题和关键问题、共同实施加快中医药事业发展的重大项目、积极营造有利于中医药事业发展的良好环境等方面，做了大量工作，发挥了积极作用。2016 年 2 月，国务院印发规划纲要，明确提出“进一步完善国家中医药工作部际联席会议制度，由国务院领导同志担任召集人”。国家中医药管理局提出了联席会议组成部门建议，拟定了会议制度，征求了各相关部门意见，现正按程序报批。拟成立的国家中医药工作部际联席会议由国家卫生计生委、中医 151 药局、外交部、发展改革委、教育部、科技部、工业和信息化部、国家民委、民政部、财政部、人力资源社会保障部、国土资源部、环境保护部、住房城乡建设部、农业部、商务部、文化部、海关总署、工商总局、质检总局、新闻出版广电总局、体育总局、食品药品监管总局、统计局、林业局、知识产权局、旅游局、侨办、港澳办、法制办、台办、保监会等 32 个部门和单位组成，中医药局为牵头单位。联席会议设召集人 1 人，由国务院领导同志担任。设副召集人 3 人，由协助分管中医药工作的国务院副秘书长、国家卫生计生委主要负责同志、中医药局主要负责同志担任。其他成员单位负责同志为联席会议成员。国家中医药工作部际联席会议的主要职责是：在国务院领导下，宏观指导、统筹协调中医药工作。研究提出促进中医药事业发展的方针政策和具体措施，推动完善中医药事业发展政策和机制，协调解决中医药事业改革发展中的重大问题，指导督促和检查有关政策措施的落实。【政策解读】中医药发展战略规划纲要(20162030 年)问答 61-63 六十一、如何加强国家中医药综合改革试验区建设?设立国家中医药综合改革试验区(以下简称“试验区”)，旨在围绕中医药事业发展中的重点难点问题，在一定区域内开展试点，探索中医药工作新模式新路径，完善中医药事业发展政策和机制，激发中医药“五种资源”活力与潜力，为全面推进中医药深化改革提供借鉴 152 和示范。国家中医药管理局把试验区建设作为推进中医药深化改革的重要抓手，着力加强统筹规划和指导，制定了国家中医药管理局关于进一步推进国家中医药综合改革试验区工作的指导意见，进一步明确试验区建设工作任务，完善工作机制。建立局领导联系点制度，使每个试验区都有国家中医药管理局一位局领导和一个业务司具体联系，定期深入各试验区进行督促指导。每年召开国家中医药综合改革试验区建设工作经验交流会，搭建交流平台，促进经验相互借鉴和全国推广。2009 年以来，我们先后批准设立了北京市东城区、上海市浦东新区、甘肃省、河北省石家庄市、重庆市垫江县等五个试验区，推动5个试验区分别围绕中医药文化传承体系建设、中医药科技协同创新、中医药发展政策创新、中医药基层服务体系完善、中医药基层服务能力提升等方面开展先行先试，形成了一批可推广可复制的改革成果。2016 年，又批准了江苏省泰州市、福建省三明市、山东省青岛市、山东省威海市、四川省成都市新都区 6 个试验区，将分别围绕建立完善社会组织在中医药健康服务业中发挥作用的机制、中医康复模式及机制探索、中医药健康服务发展协调机制探索、深化医保支付方式改革、中医药产业聚集发展探索、中医治未病政策机制创新等试验主题大胆探索、创新机制。下一步，我们将从以下几个方面加强试验区建设工作：一是统筹推进布局。充分考虑中医药事业发展的地域因素、发展差异，坚持问 153 题导向，突出试验主题，统筹推进试验区布局。二是落实建设责任。进一步明确国家、省级中医药管理部门和所在地人民政府推进试验区建设的职责，细化工作机制，推动形成上下齐心、良性互动的试验区建设局面。三是加强评估考核。建立健全试验区建设成效评价机制，开展第三方评估，探索建立激励约束和退出机制，定期组织实施考评工作。四是推广可复制经验。加强试验区工作指导，及时总结试验区做法进展、成效经验，定期交流借鉴，及时转化为政策措施和工作机制，从而推动中医药全局性改革。五是赋予“中试”功能。根据国家中医药管理局深化改革总体思路和重点工作，将一些先行先试任务交由试验区，支持探索创新，发挥好“试验田”功能。六十二、如何健全中医药管理体制?统筹中医中药管理职能，建立健全各级中医药管理机构，确保政令畅通，是中医药事业发展的基本保障。按照规划纲要要求，健全中医药管理体制，就是要按照中医药治理体系和治理能力现代化要求，创新管理模式，建立健全国家、省、市、县级中医药管理体系，要做到有机构、有职责、有人员。同时，通过进一步完善领导机制和协调机制，切实加强中医药管理工作。当前，我国中医药管理涉及多个部门，各部门从不同角度行使职能，缺乏统一规划、统筹协调。国家中医药管理局作为中医药行业主管部门，中药管理职能薄弱。各省(区、市)中医药管理机构建制不统一，机构和人员的规模、级别各异。市县级多数未设专门的管理机构及专职人员，中医药行政管理存在“高位截瘫”现象。面对这种现状，154 需要各级中医药管理部门主动加强调查研究，总结存在问题、现实需求和未来发展方向，积极协调相关部门着力完善中医药管理体制。一方面要尽最大可能理顺管理体制，健全工作机构;另一方面立足事业发展需要，提出能够更好适应中医药行政管理实际的改革创新方案并加以实施。六十三、如何营造中医药事业发展良好社会氛围?加强正面宣传、提振精神、汇聚力量，营造中医药事业发展的良好氛围，对增强国内外对中医药地位的认同，对中医药价值的认同，对中医药文化的认同，具有积极作用。为推动中医药健康知识的传播，国家中医药管理局开展了一系列工作：(一)开展了首次中医养生保健素养调查，中医药文化科普工作考量标准更加清晰。在全国 31 个省(区、市)248 个区(县)内联合启动了全国中医养生保健素养调查工作，全国中医药科普普及率为 84.02%，中国公民中医养生保健素养水平为 8.55%，为下阶段工作政策研究提供数据支持。同时，研究制定了中国公民中医养生保健素养健康教育中医药基本内容，为中医药文化科普提供标准文本。(二)组织各地深入开展“三进”活动，中医药文化科普形式更加多样。“十二五”期间，开展“中医中药中国行进乡村、进社区、进家庭”活动，深入农村、牧区、厂矿、学校、部队、机关、社区，155 组织开展中医药文化科普宣传活动，讲授中医药饮食、起居、情志调摄、食疗药膳、运动锻炼等养生保健知识。同时，按照健康教育中医药基本内容，组织基层医疗卫生机构对城乡居民开展中医药健康教育服务，使广大人民群众进一步掌握中医药文化科普知识，提升中医养生保健素养。各地平均每年组织科普宣传活动 8300 余场，发放中医药健康教育资料 310 余万份，现场受益群众 350 余万。(三)加强中医药文化科普人才培养，中医药科普队伍更加充实。整合中医药医疗、教育、科研、产业、文化等方面的专家资源(含行业外哲学、科普、文化、管理等相关领域)，组建了专家委员会，指导全行业中医药文化建设和科普宣传工作的开展，起到了很好的智囊团作用。通过五期中医药文化科普巡讲专家培训班及各地的遴选推荐，组建了一支 261 人的国家级专家队伍和 2000 余人的省级专家队伍，深入机关、厂矿、学校、社区等宣传中医药养生保健方法，每年举办科普讲座 6500 余场，现场受益群众 200 余万。(四)加强中医药文化宣传教育基地建设，中医药科普宣传平台基础日益坚实。按照 “十二五”中医药文化宣传教育基地建设工作方案 和 全国中医药文化宣传教育基地建设标准,建设了 50 个国家级、270 余个省级中医药文化科普基地，主要分布在中医药博物馆、遗迹遗址、社区公园，以及中医药教育机构、医疗机构和有关企业，积极推进国家中医药博物馆建设。各基地在弘扬、宣传、保护中医药文化方面发挥了重大的作用，收藏展出中医药文物和中医药实物 10 万余件，整 156 理编撰中医药名人典故、历史传说、轶闻逸事 130 余部，年举办中医药健康知识讲座等各类活动 600 余次，接待海内外参观者 400 余万人次。(五)发挥新媒体平台优势，扩大中医药文化影响力。开通国家中医药管理局官方科普微信“中国中医”、会同中国网共同建设“中国中医”频道，发挥新媒体传播便捷快速的优势，传播推广中医药文化。中国中医药出版社、中国中医药报社、中医养生保健杂志社等行业权威媒体都先后开通“微信公众账号”，发挥了新媒体形式下的舆论引导、权威知识信息传播的重要功能。广东、云南等省也充分利用网站、微信等新媒体形式，报道全省中医药发展工作动态，普及中医药知识，在行业内外也产生了好的影响。在下一阶段，国家中医药管理局将从以下几个方面继续推动有关工作：(一)深入开展“中医中药中国行中医药健康文化推进行动”。联合多部委，以“传播中医药健康文化、提升民众养生保健素养”为主题，在全国范围内举办形式多样的中医药文化科普宣传活动。通过普及中医药养生保健知识方法，促进民众养成健康的生活习惯，推动中国公民中医养生保健素养提升至 12%。(二)进一步发挥医疗机构、大众媒体在中医药文化宣传和知识普及工作上的重要作用。调查显示，医疗机构已成为中医药科普宣传的主要场所，大众媒体在提升公民中医药健康文化素养上发挥了重要作用。建议下阶段加 157 强对中医医疗机构科普工作的要求，通过中医医院院内发放宣传折页、设置宣传栏、播放视频等形式，宣传和介绍中医药的基础知识、养生保健方法。同时，加强与大众媒体的合作，主动向媒体提供中医药文化科普专家资源，共同制作推出一批高质量、高水平的中医药文化科普图书、栏目、网站等，向百姓传授科学准确权威的中医药文化科普知识。(三)主动引导营造良好舆论氛围。做好宣传工作，大力宣传党和国家关于促进中医药事业发展的重大战略思想和方针政策，宣传发展中医药事业的重大意义、总体战略、目标任务、重大举措。加强正面宣传和典型引导，增强社会对中医药的理解与认知，形成全社会关心、支持中医药事业发展的良好社会氛围。158 1.61.6 关于印发中药材产业扶贫行动计划关于印发中药材产业扶贫行动计划(2017( 年年)的通知的通知 日前，农业部与国家中医药管理局、国务院扶贫办、工业和信息化部、农发行联合发布关于印发中药材产业扶贫行动计划(2017-2020 年)的通知，提出要凝聚多方力量，充分发挥中药材产业优势，共同推进精准脱贫。根据计划，到 2020 年，贫困地区自我发展能力和脱贫“造血”功能持续增强，实现百万贫困户稳定脱贫。中药材是中医药事业传承和发展的物质基础，是关系国计民生的战略性资源。中药材广植于我国贫困地区，中药材种植是我国农村贫困人口收入的重要来源之一。建立以提高质量、促进增收脱贫为核心的中药材产业扶贫机制，是调整农业结构、增加农民收入、促进生态文明建设、打赢脱贫攻坚战的重要举措，是推动中医药振兴发展和健康中国建设的重要内容。为深入贯彻党中央、国务院关于脱贫攻坚的决策部署，全面落实中医药发展战略规划纲要(20162030 年)、中医药健康服务发展规划(20152020 年)、中药材保护和发展规划(20152020年)，充分发挥中药材产业优势，凝聚多方力量推进精准扶贫、精准脱贫，制定本行动计划。一、总体思路 深入贯彻习近平总书记系列重要讲话精神特别是关于扶贫开发重要指示，坚持精准扶贫精准脱贫基本方略，在贫困地区实施中药材产业扶贫行动，以建立切实有效的利益联结机制为重点，将中药材产 159 业发展与建档立卡贫困人口的精准脱贫衔接起来，基本实现户户有增收项目、人人有脱贫门路，助力中药材产业扶贫对象如期“减贫摘帽”。二、行动目标 通过引导百家药企在贫困地区建基地，发展百种大宗、道地药材种植、生产，带动农业转型升级，建立相对完善的中药材产业精准扶贫新模式。到 2020 年，贫困地区自我发展能力和脱贫造血功能持续增强，实现百万贫困户稳定增收脱贫。三、重点任务(一)打造一批药材基地，形成产业精准扶贫新格局。优化产业布局。编制贫困县大宗、道地药材种植推荐目录，指导贫困县因地制宜、科学布局中药材产业发展，促进道地药材向最佳生产区域集中。建设示范基地。支持中药企业建设“中药材产业扶贫示范基地”，打造 50 个跨省(区、市)的中药材规模化共建共享基地。鼓励医药企业在贫困地区设立“扶贫车间”，多渠道开发就业岗位，吸纳贫困人口在家乡就地就近就业。建立“定制药园”。开展“百企帮百县”活动，推动百家以上医药企业到贫困县设立“定制药园”作为原料药材供应基地。鼓励公立中医医院优先采购以“定制药园”中药材为主要原料的药品(含中药饮片)。160 建设良繁基地。支持集中连片贫困地区建设区域性中药材良种繁育基地，加强良种繁育技术推广，培育质量稳定、供应充足的种子种苗，切实保障中药材种植贫困户优良种源供应。(二)培育一批经营主体，提升产业精准扶贫成效。培育经营主体。支持发展规模适度的中药材种养大户。依法组建农民合作社联合社。鼓励农民以土地、林权、资金、劳动、技术、产品为纽带，开展多种形式的合作与联合。促进各类新型农业经营主体融合发展。推动农企联结。完善订单带动、利润返还、股份合作等“中药企业 种植大户 农户”、“中药企业 专业合作社 农户”的利益联结机制。鼓励地方将新型农业经营主体带动农户数量和成效作为相关财政支农资金和项目审批、验收的重要参考依据。引导股份合作。允许将财政资金特别是扶贫资金量化到农村集体经济组织和农户后，以自愿入股方式投入新型农业经营主体。推广“保底收益 按股分红”等模式，让农户共享发展收益。(三)发展一批健康产业，推动扶贫成果有效增值。加强品牌建设。鼓励中药材企业加强道地药材品牌建设。开展道地药材、中药材商品规格等级、示范基地建设等标准规范的制定，不断提高中药材生产、产业化水平，强化中药材质量标准体系建设。促进综合利用。推动以药食两用中药材为主要原料的健康类产品的产业化开发生产。支持企业开发中药材为主要原料的功能性食品、161 保健食品、化妆品、添加剂、日用品、植物提取物等产品，提高贫困地区中药材的综合利用率和附加值。鼓励对“传统非药用部位”、药材及饮片加工过程中下脚料等废弃物开展再生利用研究。推动业态融合。开发一批具有地域特色的中医药健康旅游产品和线路，建设一批国家中医药健康旅游示范基地，推动中药材种植基地建设与乡村旅游、文化推广、生态建设、健康养老等产业深度融合。(四)搭建一批服务平台，支撑扶贫产业可持续发展。建设综合服务平台。充分发挥农业服务中心、中药原料质量监测信息和技术服务中心(站)等服务机构的作用，为中药材产业精准扶贫提供服务。在贫困地区打造一批服务平台，构建种植、养殖、加工、研发、销售服务一体化的综合服务体系。发展信息服务平台。鼓励贫困地区建立中药材产地电子交易中心，利用知名网络营销媒体，拓展中药材电商营销渠道。在中药材主产区建设一批中药材种植信息监测站，逐步构建贫困地区中药材种植溯源体系。构建技术培训平台。对各级技术推广机构和技术人员开展培训，建立农技服务精准到户机制，确保中药材种植贫困户中至少有 1 名成员掌握规范化种植技术。鼓励中医药院校在贫困地区建立教学实验培训基地。四、组织实施 162 (一)加强组织领导。国家中医药管理局、国务院扶贫办、工业和信息化部、农业部、中国农业发展银行建立工作协调机制，完善配套措施和办法，加强组织领导和督导检查，共同推进行动计划落实。贫困地区要按照省负总责、市县主体的工作原则，制定本省工作方案。各地各有关部门要加强协同配合，明确责任分工，落实年度任务，强化评估考核，切实推进中药材产业扶贫。(二)落实优惠政策。按照国家税收法律及有关规定，全面落实扶贫捐赠税前扣除、税收减免等扶贫公益事业税收优惠政策，以及各类市场主体到贫困地区投资兴业、带动就业增收的相关支持政策。对积极参与扶贫开发、带动贫困群众脱贫致富、符合信贷条件的各类企业给予信贷支持，并按有关规定给予财政贴息等政策扶持,支持其利用多层次资本市场融资。鼓励有条件的企业自主设立扶贫公益基金。(三)加强资金统筹。各地要按照国务院有关要求，结合地方实际情况，推进扶贫资金的统筹使用，盘活扶贫存量资金，以贷款贴息等形式增加中药材产业扶贫资金的有效供给。有关部门充分利用现有资金渠道，引导和支持“中药材产业扶贫示范基地”和中药材技术服务、信息服务平台。鼓励金融机构创新符合贫困地区中药材产业发展的金融产品和服务方式。农业政策性银行应发挥示范引领作用。鼓励保险机构和贫困地区开展中药材产品保险和扶贫小额贷款保证保险，探索开展价格保险试点。163 (四)强化宣传推介。积极宣传推介贫困地区中药材产品，组织企业参加国内外各种中药博览会、药品展销会、中医药产业发展大会、主要产品文化节、中医药研讨会等活动。按照国家有关规定,对在中药材产业扶贫工作中作出突出贡献的单位和个人予以表彰。在主流媒体开辟专栏、专题节目，利用微信、微博等新媒体加强宣传推广，营造全社会共同关心和支持中药材产业精准扶贫的良好氛围。1.7 关于征集 2018 年中医药扶贫相关任务的公告 根据中药材产业扶贫、健康扶贫相关工作安排，通过政府购买服务，开展中药材产业扶贫典型经验总结推广、政策机制研究及中医药健康扶贫经验交流总结，现将有关事项公告如下：一、中医药扶贫相关任务内容 任务一：中药材产业扶贫典型经验总结及推广 任务要点：围绕中药材产业扶贫行动计划(20172020 年)建设目标，总结在贫困地区建设中药材基地、“定制药园”并取得实际扶贫效果的经验;总结创新、重构农企利益联结机制;总结推动贫困地区乡村振兴和生态环境保护，发展中药材产业的经验;总结支撑扶贫产业的服务平台等方面发挥产业扶贫优势，促进贫困地区增收脱贫方面取得显著成效，接地气、效果好、易复制的成功典型，助力精准脱贫，并制定推广措施。任务成果：形成中药材产业扶贫典型经验总结报告并开展经验推广。164 经费预算：40 万元。任务二：中药材产业扶贫政策机制研究 任务要点：梳理目前相关部门和基层在产业扶贫，特别是中药材产业扶贫方面的现有政策，研究提出支持中药材产业扶贫的新政策和新机制，制定有针对性和可操作性的对策与建议，为进一步推动贫困地区中药材产业发展建立可持续的长效机制。任务成果：形成中药材产业扶贫政策机制研究报告。经费预算：10 万元。任务三：中医药健康扶贫经验交流总结 任务要点：按照关于实施健康扶贫工程的指导意见(国卫财务发201626 号)要求，总结贫困地区中医药健康扶贫的好经验好做法，并制定推广措施。任务成果：形成中医药健康扶贫经验总结并开展经验推广。经费预算：20 万元。二、申报有关要求(一)任务一面向承担了中药材产业扶贫任务的科研事业单位申报。任务二面向承担过中药材产业扶贫工作、了解相关部委和基层政府政策的事业单位申报。任务三面向承担过中医药扶贫任务的中央文化企业申报。165 (二)原则上任务负责人应为申报单位负责人。申报单位要根据自身优势，认真组织、总结，确保任务按期完成、延伸推广。(三)请认真填写申报书(详见附件)，提出工作思路框架。请在上海品茶加盖承担单位公章，并将申报书电子扫描件发送至国家中医药管理局规划财务司邮箱。(四)申报截止日期为 2018年12月29日(以电子邮箱收到时间为准)。三、其他事项(一)规划财务司将组织专家对申报书进行书面审核，确定入选单位，并签订政府购买服务合同。有关结果请关注国家中医药管理局网站。(二)联系人：樊浩，骆征洋 电话：，，邮箱：。规划财务司 2018 年 12 月 13 日 166 1.71.7 国家药监局发布关于仿制药一致性评价的解读国家药监局发布关于仿制药一致性评价的解读 一、为什么要坚持推进一致性评价工作?答：随着医药科技不断进步，药品审评标准在不断提高，过去的药品审评标准没有强制要求仿制药与原研药质量和疗效一致，所以有些药品在疗效上与原研药存在一定差距，需要改进提高。开展仿制药一致性评价，保障仿制药在质量和疗效上与原研药一致，在临床上实现与原研药相互替代，不仅可以节约医疗费用，也有助于提升我国仿制药质量和制药行业的整体发展水平，保证公众用药安全有效。二、一致性评价工作的进展如何?答：截至 2018 年 11 月底，已完成 112 个品种的评价，其中属于国家基本药物目录(2012 年版)289 个基药相关品种的有 90 个。这些品种包括审评通过一致性评价品种，原研地产化列为参比制剂品种，改规格、改剂型、改盐基品种中原型已通过一致性评价品种等情形。三、如何进一步推进基本药物品种的评价?答：国家鼓励企业积极开展基本药物品种的评价工作。药监部门将根据基本药物品种的具体情况，继续发布可豁免或简化人体生物等效性试验品种目录、存在特殊情形品种评价要求等，进一步加大服务指导力度，对重点品种、重点企业组织现场调研和沟通，帮助企业解决难点问题，对一致性评价申请建立绿色通道、随到随审。企业在研 167 究过程中遇到重大技术问题的，可以按照药物研发与技术审评沟通交流管理办法的有关规定，与药品审评机构进行沟通交流。四、如何保障一致性评价审评标准不降低?答：国家药监局将坚持按照与原研药质量和疗效一致的原则开展审评审批，按照现已发布的相关药物研发技术指导原则开展技术审评，督促企业持续提高药学研究及人体生物等效性研究质量。五、如何加强通过一致性评价品种的监管，避免一致性评价成为“一次性评价”?答：药品监管部门对通过一致性评价的品种加强监管，已经通过一致性评价的药品将纳入下一年度国家药品抽检计划，对相关企业加大监督检查力度。国家药监局正在组织制定有关规定，规范药品制剂原料药、药用辅料、药包材的变更管理。六、目前一致性评价不能按照国务院办公厅关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见(国办发20168 号)规定时限完成，国家药监局对工作时限进行调整的原因是什么?答：一是对基本药物品种的一致性评价工作与基本药物目录动态调整工作联动推进。国家基本药物目录(2018 年版)已于 2018 年11 月 1 日施行，对旧版目录品种作了较大调整，基本药物目录已建立动态调整机制，通过一致性评价的品种优先纳入目录，未通过一致性评价的品种将逐步调出目录。168 二是一致性评价工作在我国全面推进过程中，面临着提升科学认知，以及参比制剂选择、评价方法确定、临床试验资源不足等诸多挑战。其中所发现的技术问题需要加以科学评估，逐步研究解决。基本药物是一致性评价工作的重点，对于保障公众用药具有重要意义。在基药品种中，约有 180 余个品种为低价药，例如氨苯砜片、地塞米松片、巯嘌呤片等，其中部分品种为临床必需、市场短缺用药。保障基本药物可及性，事关公众临床用药基本需求，需要一致性评价政策的积极配合，并作出相应调整。监管部门进行了认真研究，充分听取和征求了医药企业、行业协会、医学药学专家，以及工业和信息化部、国家卫生健康委、国家医保局等部门的意见。各界一致认为，要坚定不移科学推进一致性评价，从实际出发，对一致性评价工作的要求作适当调整和进一步明确。七、基本药物品种的评价时限如何调整?答：国家基本药物目录(2018 年版)已建立动态调整机制，通过一致性评价的品种优先纳入目录，未通过一致性评价的品种将逐步调出目录。基本药物品种的一致性评价工作已经与基本药物目录动态调整工作联动推进，因此不再对基本药物品种单独设置评价时限要求。八、仿制药评价时限如何调整?169 答：化学药品新注册分类实施前批准上市的含基本药物品种在内的仿制药，自首家品种通过一致性评价后，其他药品生产企业的相同品种原则上应在 3 年内完成评价。考虑到药品临床需求存在地域性和时效性等特点，为确保市场供应和人民群众用药可及性，企业未能按上述要求完成评价的，经评估认为属于临床必需、市场短缺的品种，可向所在地省级药监部门提出延期评价申请，说明理由并提供评估报告，省级药监部门会同卫生行政部门组织研究论证，经研究认定为临床必需、市场短缺品种的，可适当予以延期，原则上不超过 5 年。同时，对同意延期的品种，省级药监部门会同相关部门要继续指导、监督并支持企业开展评价工作。届时仍未完成的，药监部门不予批准其药品再注册申请。九、化学药品新注册分类实施前批准上市的含基本药物品种在内的仿制药包括哪些?答：上述仿制药是指已上市化学药品中未按照与原研药品质量和疗效一致原则审评审批的仿制药。十、如药品生产企业未能按公告要求按期完成一致性评价工作，如何申请延期?答：申请人应自行评价是否属于临床必需、市场短缺品种，向所在地省局提交自评估报告，所在地省级药监部门会同卫生行政部门组织专家 60 日内完成认定，将认定结果告知申请人，并抄报国家药监局。170 十一、未按期完成一致性评价且未申请延期的包括基本药物在内的仿制药，后续如何处理?答：对此类品种，不予再注册，批准文号将予注销。十二、通过一致性评价工作的品种，是否继续享受相关政策支持?答：通过一致性评价的品种，药品监管部门允许其在说明书和标签上予以标注，并将其纳入中国上市药品目录集。相关部门也将按照国务院办公厅关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见(国办发20168 号)的要求给予政策支持。171 1.81.8 国家药监局关于药品信息化追溯体系建设的指导意见国家药监局关于药品信息化追溯体系建设的指导意见 为贯彻落实 国务院办公厅关于加快推进重要产品追溯体系建设的意见（国办发201595 号），进一步提高药品质量安全保障水平，根据食品药品监管总局关于推动食品药品生产经营者完善追溯体系的意见（食药监科2016122 号）和商务部等部门关于推进重要产品信息化追溯体系建设的指导意见（商秩发201753号）等有关规定，现就建立药品信息化追溯体系提出如下指导意见。一、指导思想 按照党中央、国务院决策部署，以保障公众用药安全为目标，以落实企业主体责任为基础，以实现“一物一码，物码同追”为方向，加快推进药品信息化追溯体系建设，强化追溯信息互通共享，实现全品种、全过程追溯，促进药品质量安全综合治理，提升药品质量安全保障水平。二、工作目标 药品上市许可持有人、生产企业、经营企业、使用单位通过信息化手段建立药品追溯系统，及时准确记录、保存药品追溯数据，形成互联互通药品追溯数据链，实现药品生产、流通和使用全过程来源可查、去向可追；有效防范非法药品进入合法渠道；确保发生质量安全风险的药品可召回、责任可追究。药品生产、流通和使用等环节共同建成覆盖全过程的药品追溯系统，药品上市许可持有人、生产企业、经营企业、使用单位质量管理水平明显提升，药品监督管理部门的监管信息化水平和监管效率逐步 172 提高，行业协会积极发挥药品信息化追溯体系建设的桥梁纽带和引领示范作用，实现药品信息化追溯数据社会公众可自主查验，提升全社会对药品信息化追溯的认知度。三、基本原则（一）药品上市许可持有人、生产企业、经营企业、使用单位各负其责。药品上市许可持有人、生产企业、经营企业、使用单位是药品质量安全的责任主体，负有追溯义务。药品上市许可持有人和生产企业承担药品追溯系统建设的主要责任，药品经营企业和使用单位应当配合药品上市许可持有人和生产企业，建成完整药品追溯系统，履行各自追溯责任。（二）部门监督指导。药品监督管理部门根据有关法规与技术标准，监督药品上市许可持有人、生产企业、经营企业、使用单位建立药品追溯系统，指导行业协会在药品信息化追溯体系建设中发挥积极作用。（三）分类分步实施。充分考虑药品上市许可持有人、生产企业、经营企业、使用单位的数量、规模和管理水平，以及行业发展实际，坚持企业建立的原则，逐步有序推进。（四）各方统筹协调。按照属地管理原则，药品监督管理部门要在地方政府统一领导下，注重同市场监管、工信、商务、卫生健康、医保等部门统筹协调、密切合作，促进药品信息化追溯体系协同管理、资源共享。四、适用范围 173 本指导意见适用于药品上市许可持有人、生产企业、经营企业、使用单位建立药品信息化追溯系统及药品监督管理部门的监督检查。五、工作任务（一）编制统一信息化追溯标准。结合药品信息化追溯体系建设实际需要，国家药品监督管理局规划确立药品信息化追溯标准体系，明确基本要求，发布追溯体系建设指南、统一药品追溯编码要求、数据及交换标准。（二）建设信息化药品追溯体系。药品信息化追溯体系是药品上市许可持有人、生产企业、经营企业、使用单位、药品监督管理部门、消费者等与药品质量安全相关的追溯相关方，通过信息化手段，对药品生产、流通和使用等各环节的信息进行追踪、溯源的有机整体。药品上市许可持有人、生产企业、经营企业、使用单位要遵守相关法规和技术标准，建立健全信息化追溯管理制度，切实履行主体责任。药品上市许可持有人、生产企业、经营企业、使用单位应当按照质量管理规范要求对相关活动进行记录，记录应当真实、准确、完整、防篡改和可追溯，并应按照监管要求，向监管部门提供相关数据；要通过药品追溯系统实现追溯信息存储、交换、互联互通，为社会公众提供信息查询。药品上市许可持有人和生产企业可以自建药品信息化追溯系统，也可以采用第三方技术机构的服务。药品经营企业和使用单位应配合药品上市许可持有人和生产企业建设追溯系统，并将相应追溯信息上传到追溯系统。药品上市许可持有人和生产企业应履行药品信息化追溯管理责 174 任，按照统一药品追溯编码要求，对产品各级销售包装单元赋以唯一追溯标识，以实现信息化追溯。药品上市许可持有人和生产企业在销售药品时，应向下游企业或医疗机构提供相关追溯信息，以便下游企业或医疗机构验证反馈。药品上市许可持有人和生产企业要能及时、准确获得所生产药品的流通、使用等全过程信息。药品批发企业在采购药品时，向上游企业索取相关追溯信息，在药品验收时进行核对，并将核对信息反馈上游企业；在销售药品时，应向下游企业或医疗机构提供相关追溯信息。药品零售和使用单位在采购药品时，向上游企业索取相关追溯信息，在药品验收时进行核对，并将核对信息反馈上游企业；在销售药品时，应保存销售记录明细，并及时调整售出药品的相应状态标识。鼓励信息技术企业作为第三方技术机构，为药品上市许可持有人、生产企业、经营企业、使用单位提供药品追溯信息技术服务。（三）推进追溯信息互联互通。国家药品监督管理局建立全国药品信息化追溯协同服务平台，不断完善药品追溯数据交换、共享机制。鼓励药品上市许可持有人、生产企业、经营企业、使用单位、行业协会、第三方服务机构、行政管理部门通过药品追溯协同服务平台，实现药品信息化追溯各方互联互通。鼓励企业创新查询方式，面向社会公众提供药品追溯数据查询服务。（四）拓展药品追溯数据价值。各级药品监督管理部门基于药品信息化追溯体系构建大数据监管系统，创新药品安全监管手段，探索实施药品全过程信息化、智能化监管，完善风险预警机制。充分发挥 175 药品追溯数据在问题产品召回及应急处置工作中的作用，进一步挖掘药品追溯数据在监督检查、产品抽检和日常监管中的应用价值。药品追溯数据“谁产生、谁所有”，未经所有方授权，其他各方不得泄露。鼓励相关方按照合法合规方式，利用药品追溯数据为社会服务。（五）建立数据安全机制。药品追溯各相关方应从制度上、技术上保证药品追溯数据真实、准确、完整、不可篡改和可追溯。药品追溯数据记录和凭证保存期限应不少于五年。应明确专职部门及人员负责药品追溯数据管理，确保数据安全、防止数据泄露。（六）药品监督管理部门应指导和监督追溯体系建设。药品监督管理部门应履行指导和监管责任，根据监管需求，建设追溯监管系统。省级药品监督管理部门应依照相关法律、法规与标准，结合行政区域实际，制定具体措施，明确各级责任。地方药品监督管理部门应加强对药品上市许可持有人、生产企业、经营企业、使用单位建立信息化追溯系统情况监督检查，督促相关单位严格遵守追溯管理制度，建立健全追溯体系。对于没有按照要求建立追溯系统、追溯系统不能有效运行的，要依照相关法律法规等规定严肃处理。六、有关要求（一）明确重点，分步实施。各省（区、市）药品监督管理部门可结合监管实际制定实施规划，按药品剂型、类别分步推进药品信息化追溯体系建设。疫苗、麻醉药品、精神药品、药品类易制毒化学品、176 血液制品等重点产品应率先建立药品信息化追溯体系；基本药物、医保报销药物等消费者普遍关注的产品尽快建立药品信息化追溯体系；其他药品逐步纳入药品信息化追溯体系。（二）加强引导，社会共治。地方监管部门要加强政策引导，督促企业落实主体责任，推动药品生产流通使用各环节的信息化追溯体系建设，并适时对接国家信用体系。要创新工作机制，调动各方面积极性，发挥行业自律作用，推动药品信息化追溯体系建设纳入行业发展规划。要加强舆论正面宣传，发挥媒体作用，培养公众的药品信息化追溯意识，努力形成人人参与的良好工作氛围。国家药监局 2018 年 10 月 31 日 177 1.91.9 国家中医药管理局关于印发中医药文化建设“十三五”规划国家中医药管理局关于印发中医药文化建设“十三五”规划的通知的通知 各省、自治区、直辖市及计划单列市、副省级城市卫生计生委、中医药管理局，新疆生产建设兵团卫生局、局直属(管)各单位、局机关各部门：为进一步推动中医药健康养生文化创造性转化和创新性发展，提升中医药文化的凝聚力、影响力和竞争力，增强中医药行业文化自信，发挥中医药文化对事业发展的引领作用，推动中医药全面协调可持续发展，我局制定了中医药文化建设“十三五”规划。现印发给你们，请结合实际认真贯彻执行。国家中医药管理局 2016 年 12 月 19 日 中医药文化建设“十三五”规划“十三五”时期是我国全面建成小康社会的决胜时期，也是加快文化改革发展，推动物质文明和精神文明协调发展，建设社会主义文化强国、健康中国，实现中华民族伟大复兴的关键时期。为进一步繁荣发展中医药文化，提升中医药文化的凝聚力、影响力和竞争力，发挥中医药文化对事业发展的引领作用，推动中医药全面协调可持续发展，根据中华人民共和国国民经济和社会发展第十三个五年规划纲要中共中央关于繁荣发展社会主义文艺的意见“健康中国 178 2030”规划纲要中医药发展战略规划纲要(2016-2030 年)中医药发展“十三五”规划等，制定本规划。一、规划背景 当今世界，文化在经济社会发展中的引领作用日益凸显,在树立国家形象、增进国与国之间深层次理解与认同的作用日益突出。中医药是中华优秀传统文化的瑰宝，是打开中华文明宝库的钥匙。繁荣发展中医药文化，对于推进中国特色健康文化建设，提升人民群众健康文化素养，构建中华优秀传统文化传承体系，推动我国与“一带一路”沿线国家的人文交流与民心相通等方面具有重要意义。“十二五”期间，中医药文化建设与事业发展一道步入了快车道。深入开展“中医中药中国行”大型中医药科普宣传活动，推动中医药进乡村、进社区、进家庭，中医药科普率达到 84.02%，打造了中医药文化建设的品牌。中医药文化传播内容不断丰富，发布中国公民中医养生保健素养 健康教育中医药基本内容等中医药科普知识标准文本，编辑制作图书、音像、影视、动漫等中医药文化科普作品1500 余种。中医药文化传播体系框架初步形成，传播途径更加丰富，建有 50 个国家级、270 余个省级中医药文化宣传教育基地，收藏展出中医药文物和中医药实物 10 万余件。开通国家中医药管理局官方科普微信“中国中医”。积极利用广播、电视、图书及移动互联网等多种大众媒体开展中医药养生保健知识的传播，中医药文化推广呈现井喷式增长。中医药文化传播人才队伍不断壮大，形成了广覆盖、多层次的专家队伍。179 “十三五”时期，中医药文化建设面临难得的机遇，迎来了“天时、地利、人和”的大好时机。党中央、国务院高度重视我国的文化繁荣发展，积极推进社会主义文化强国建设，明确提出要建设优秀传统文化传承传播体系，推动中医药健康养生文化的创造性转化和创新性发展，为中医药文化建设提供了根本遵循。健康中国建设，迫切需要推动中国特色健康文化的建设，培育健康生活方式，必将进一步激发和释放人民群众对中医药健康养生文化的需求，为中医药文化建设奠定更加坚实的群众基础。新媒体快速发展，新旧媒体融合发展，不仅丰富了中医药文化传播的平台和途径，也为增强中医药文化体验感提供了技术支撑。“一带一路”战略的实施，使代表中华文化软实力的中医药有了更加广阔的发展空间。同时，也要清醒地看到，中医药文化建设与事业发展的要求还有较大差距，中医药文化内涵挖掘不够，与现代理念相结合创造性转化、创新性发展不足;中医药文化公共设施建设相对迟缓，中医药文化产品还不够丰富、质量亟需提高;中医药文化传播手段还不够丰富，人才队伍明显不足、能力有待提高，内容还需进一步规范，需不断提高人民群众对中医药文化的获得感。当前中医药文化建设处于难得的发展机遇期，必须准确把握发展机遇期内涵和条件的深刻变化，增强忧患意识、责任意识，坚持社会主义先进文化前进方向，坚持目标导向、问题导向，深化改革，增强动力，推动中医药文化繁荣发展。二、指导思想、基本原则与总体目标(一)指导思想 180 高举中国特色社会主义伟大旗帜，全面贯彻党的十八大和十八届三中、四中、五中全会精神，以马克思列宁主义、毛泽东思想、邓小平理论、“三个代表”重要思想、科学发展观为指导，深入学习贯彻习近平总书记系列重要讲话精神，紧紧围绕“五位一体”总体布局和“四个全面”战略布局，以“创新、协调、绿色、开放、共享”五大发展理念为引领，坚持社会主义先进文化前进方向，以满足人民精神文化和健康需求为出发点和落脚点，推动中医药文化创造性转化和创新性发展，为传承中华优秀传统文化，打造中国特色健康文化，提升国家文化软实力，树立文化自信，建设文化强国、健康中国做出应有的贡献。(二)基本原则 坚持以人为本、面向大众。满足人民群众对中医药的需求，让中医药文化发展成果惠及全社会。坚持围绕中心、服务全局。发挥文化对医疗、保健、教育、科研、产业、对外交流与合作的引领作用，促进中医药事业全面协调可持续发展。坚持继承创新、科学发展。遵循中医药学自身发展规律，突出原创性、保持民族性、体现时代性，加快中医药文化发展步伐。坚持因地制宜、突出重点。结合实际，有效利用区域文化资源，发挥特色优势，充分体现各地区各领域文化特点。坚持统筹兼顾、全面推进。统筹中医药文化事业与产业发展，促进中医药文化的创新与转化，推动中医药文化在世界范围内丰富和 181 发展。(三)总体目标 到“十三五”末，在全社会形成中医药文化是中国优秀文化代表的普遍共识，传承与弘扬中医药文化的社会氛围更加浓厚;中医药行业文化建设基础更为坚实，行业文化自信明显增强;中医药健康养生文化得到广泛、有序传播，并形成对公众健康生活方式的普遍指导;中医药文化产业快速发展，中医药文化创新成果显著增多。全国中医药健康文化知识普及率明显提高，中国公民中医药健康文化素养水平较“十三五”初期提升 10%。三、重点任务(一)挖掘中医药文化内涵 1.深化中医药文化研究阐释。深入研究中医药文化的历史渊源、发展脉络、基本走向，梳理凝练中医药文化体系框架和基本内容，阐释中医药文化的价值理念、鲜明特色以及与中国传统文化的关系。2.构建中医药核心价值体系。丰富中医药核心价值观的文化内涵，坚持以中医药核心价值观引领典籍整理、学术研究、文化活动、健康文化教育、礼仪规范等。3.梳理中医药健康养生文化内涵。加强中医药健康养生理念和方法研究，梳理中医药健康养生文化的理论框架、实践体系、内涵外延及传播路径和模式。(二)构建中医药文化传承体系 1.系统梳理中医药文化资源。推动濒危中医药文物抢救保护，分 182 类廓清中医药文化资源状况，建立中医药文化资源数据库。建立中医药文化资源抢救性和预防性保护并重的保护措施，依托中华文化传承工程，推动中医药文化数字化保存。2.推动中医药机构文化建设。加强中医药医疗、保健、教育、科研、产业、文化等机构文化建设，促进形成行业及社会共识的中医药文化标识，把中医药文化建设与临床实践、人才培养、科技创新、产品研发、基

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弘则弥道（上海）投资咨询有限公司u 医疗健康 科技 能源制造消费传媒20242024年年1 1月月联合健康-符合巴菲特标准的好公司弘则医药组核心观点核心观点1联合健康公司介绍：联合健康UnitedH.

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1前言前言自现代医药研发发轫以来，药物递送便是贯穿其中且始终不变的热点话题，有关药物递送的研究也数次斩获诺贝尔奖。尤其是在近些年，随着包括核酸药物、基因编辑治疗等新兴领域的发展，递送系统在新药成药的过程中扮演着越来越重要的角色。载体本身不再只是一种递送工具，已经有可能成为助推一种创新疗法的诞生。深刻理解递送技术的企业有机会预先洞见到一些非常好的成药机会并掌握巨大先发优势。现代医药产业递送技术的焦点，从偶联到病毒载体、核酸纳米载体，再到稍为前沿但潜力十足的外泌体、微针药物递送领域，即使在近几年整体行业遇冷时期也依然火热甚至表现出圈。据蛋壳研究院不完全统计，2023 年国内热门药物递送领域共发生 42 起投融资事件，投融资交易总金额达到 63 亿元。这使我们对于当下这些热门药物递送技术产生了极大的好奇心。为何药物递送领域能够逆势火热发展？是否存在最佳药物递送技术？哪类药物递送技术发展潜力最大、在现下最值得市场关注？哪些技术的进步突破在未来会深刻影响药物递送技术的发展？带着以上问题，蛋壳研究院努力向产业寻找答案。遗憾的是，目前并没有一份行研能够展现整个药物递送领域的现时研究以及横向分析。而这对整个产业无疑是重要的。以此目的为起点，蛋壳研究院撰写了行业首份覆盖当下热门药物递送技术的白皮书，以飨读者。2目录目录前言前言.1第一章第一章 药物递送行业概况药物递送行业概况.61.1 药物递送技术基本概念及行业价值阐述.61.2 药物递送市场规模.71.3 药物递送技术发展简史.7第二章第二章 偶联技术偶联技术.122.1 ADC：多基于国外代表技术“微创新”但具“青出于蓝胜于蓝”潜力.122.2 GalNAc：国内初创近 3 年吸金近 15 亿，从递送效率、药物作用持久性改进创新.302.3 靶向端/载荷种类创新下“万物皆可偶联”，PDC、RDC 等新型偶联技术正释放巨大潜力33第三章第三章 主流病毒载体主流病毒载体.363.1 慢病毒（Lentivirus,LV）.383.2 逆转录病毒（Retrovirus,RV）.403.3 腺病毒（Adenovirus,AdV）.423.4 腺相关病毒（Adeno-associated virus,AAV）.44第四章第四章 常用核酸纳米载体常用核酸纳米载体.514.1 脂质纳米颗粒：围绕专利壁垒与肝外递送瓶颈突破创新，近 3 年吸金近 130 亿.524.2 聚合物纳米颗粒：LNP 之外最具前途的核酸药物纳米递送材料.614.3 无机纳米颗粒：优势众多，未来发展潜力可期.63第五章第五章 潜力前沿药物递送技术潜力前沿药物递送技术.675.1 外泌体递送：最理想的递送载体，成药瓶颈待突破，递送核酸方向布局火热.675.2 微针递送：疫苗及慢病方向探索火热具有巨大潜力，可溶解微针剂型值得期待.75第六章第六章 资本资本寒冬下逆势火热，生物学与检测技术的进步寒冬下逆势火热，生物学与检测技术的进步是行业关键转折点是行业关键转折点.896.1 行业遇冷时期，药物递送仍广受资本市场关注，近 3 年吸金 443 亿元.896.2 近 5 年吸金超 300 亿，偶联在当下受市场关注度最高.906.3 没有最好的递送技术，只有最合适的递送技术.92附表附表 1 1：热点递送领域国内：热点递送领域国内 105105 家有自主知识产权技术平台的相关初创企业及技术路径家有自主知识产权技术平台的相关初创企业及技术路径.93附表附表 2 2：热点递送领域国内：热点递送领域国内 103103 家有自主知识产权技术平台的相关初创企业最新融资情况家有自主知识产权技术平台的相关初创企业最新融资情况.103参考资料参考资料.110免责申明免责申明.1111113图表图表目录目录图表 1常见的药物递送系统和装置.6图表 22022-2032 年全球药物递送市场规模.7图表 3药物递送技术的 70 年发展历程(1952-2022).8图表 4第一代药物递送技术的主要给药途径、基本药物制剂和载体.9图表 5部分具有独特 ADC 技术的国外企业.13图表 6第一三共 ADC 技术平台示意图.13图表 7Enhertu 偶联方式示意图.15图表 8ADC 技术现已发展至第三代.17图表 9ADC 药物设计需考虑的五大关键要素及对应的理想开发情况.18图表 10随机偶联与定点偶联技术特点.22图表 11国内布局 ADC 药物研发的上市药企进行 ADC 技术微创新或直接引进技术/产品23图表 12国内部分上市药企的特色 ADC 技术平台.24图表 13具有自主知识产权 ADC 技术平台的初创企业及其特色技术.25图表 142023 生物医药各领域 BD 交易统计.28图表 152023 国内药企 ADC BD 交易情况.28图表 16基于 GalNAc 系统递送的已上市小核酸药物.30图表 17GalNAc-siRNA 递送原理.31图表 18国内拥有自主知识产权 GalNAc 递送技术平台的初创企业及其技术平台介绍.32图表 19生物偶联正在扩展传统偶联形式以外，呈现出“万物皆可偶联”的发展态势.33图表 20除了 ADC、GalNAc 之外，常见的几类新兴偶联药物.34图表 21具有自主知识产权的特色偶联技术平台.34图表 22病毒载体的主要递送特点.36图表 23主流病毒载体.37图表 24主流病毒载体的不同特性.37图表 25慢病毒载体的关键临床用途.38图表 26慢病毒载体不断迭代优化.39图表 27逆病毒载体朝安全性更高的方向发展.41图表 28腺病毒载体逐渐向载量更大、安全性更高的方向发展.43图表 29不同血清型 AAV 受体组织嗜性及临床应用.45图表 30AAV 载体特性和专利.46图表 31国内具有自主知识产权病毒载体的初创企业.47图表 32国内布局病毒载体研发/生产的初创企业.49图表 33核酸药物优势特点及开发作用机制.51图表 34LNP 结构.52图表 35不同脂质纳米颗粒.53图表 36Moderna、BioNTech 及 CureVac 产品管线在 LNP 上的专利授权情况.55图表 37国内具有自主知识产权 LNP 技术平台的初创企业及其创新.57图表 38剂泰医药基于三大核心技术平台在药物和递送系统开发上形成的逻辑闭环.58图表 39选择 LNP 之外的非病毒载体进行基因药物递送的国内初创企业及技术路径.60图表 40代表性聚合物纳米颗粒载体特点.61图表 41聚合物纳米颗粒的多个亚类.614图表 42常见无机纳米材料.63图表 43无机纳米颗粒细分类别特性.63图表 44外泌体的功能.68图表 45外泌体作为一种新型的药物递送载体的优势.69图表 46外泌体主要布局疾病领域.70图表 47外泌体载药策略.70图表 48目前应用于药物递送的两类常见外泌体类型及对应特性.71图表 49外泌体现有分离纯化策略.72图表 50国内具有自主知识产权外泌体载药技术平台的初创企业及技术特色.73图表 51微针递送具有透皮给药和注射给药的双重优势，同时克服两者局限性.75图表 52实心微针作用机制.76图表 53涂层微针作用机制.77图表 54空心微针作用机制.78图表 55可溶微针作用机制.79图表 56溶胀微针作用机制.80图表 57各类微针优劣势横向比较.81图表 58临床试验中使用的微针类型.81图表 59当下全球各类微针药物所针对临床适应症开发情况.83图表 60国内布局微针药物递送的初创企业.84图表 61中科微针在包衣/可溶解/溶胀微针等领域具有深厚技术储备.85图表 62经皮免疫的基本过程.86图表 63近 5 年热门递送技术领域国内投融资情况（单位：万元）.89图表 64热门药物递送技术各领域近 5 年国内投融资情况(单位:万元).9056第一章第一章 药物递送行业概况药物递送行业概况1.11.1 药物递送技术基本概念及行业价值阐述药物递送技术基本概念及行业价值阐述药物递送技术（Drug Delivery Technology）是一种涉及将药物传递到特定目标、并保证合理的药物浓度和作用时间的方法或系统，包括一系列的科技手段，在空间、时间及剂量上全面调控药物在生物体内的分布。作为一种医学、工学（材料、机械、电子）及药学的融合学科，药物递送研究对象既包括药物本身，也包括搭载药物的载体材料、装置，还包括对药物或载体等进行物理化学改性、修饰的相关技术。图表 1 常见的药物递送系统和装置图片来源：公开资料药物递送的目标包括提高药物的治疗效果，减少副作用，优化治疗的安全性和效果以及提高患者的依从性等。目前，开发递送技术的出发点主要分为两种：1 1）改良新药改良新药：在新实体分子的开发中，制药企业为了追求速度，制剂或者给药系统往往不是最优的，通过改善现有药物（主要针对化药和单抗等相对成熟的药物）的缺点而达到更好的给药效果具有很大的发展空间。2 2）赋能新技术赋能新技术：对于 PROTAC、核酸药物、mRNA 疫苗、基因编辑和细胞疗法等领域，优化药物本身和普通给药系统很难解决成药性的问题，递送技术成为这些新技术不可分割的一部分。如核酸药物的潜力早在 20 年前就广为人知，但直到 GalNac 偶联技术和 LNP 给药系统的成功，才迎来了快速的发展。研究药物递送的重要性不言而喻，药物递送也因此被认为是“药物开发的最后一公里”。71.21.2 药物递送市场规模药物递送市场规模据 Precedence Research 最新统计数据，2022 年，全球药物递送市场规模为 584 亿美元，随着市场对药物递送技术需求的不断增长，预计到 2032 年全球药物递送市场将达到 2478亿美元左右，2023-2032 年将达到 15.60%的复合年增长率（CAGR）。图表 2 2022-2032 年全球药物递送市场规模图片来源：Precedence ResearchPrecedence Research 认为，在新冠疫情的影响下，由于流动受限，医院所需的各种用品的运输和制造受到了很大的影响。对抗击新冠疫情的治疗方法和疫苗的持续研究，为先进的药物供应市场带来了巨大的需求。与之相应的，是对于先进递送技术的开发需求。同时，随着全球老年人口不断增加，慢性病患者数量也不断增加。由于慢性病患者需要定期长期用药，开发更好的药物递送技术（如给药频率更短、给药时间更长）无疑是非常重要的。1.31.3 药物递送技术发展简史药物递送技术发展简史随着随着 SpansuleSpansule 缓释胶囊技术的出现缓释胶囊技术的出现，现代药物递送技术始于现代药物递送技术始于 19521952 年年。Spansule缓释胶囊通过高分子包衣的溶出速度来控制药物右旋苯丙胺的释放速度，实现了 12 小时缓释的效果。直到 1989 年，Lupron Depot 的推出让长效注射剂和植入剂的应用得以实现，将给药时间从几天延长到几个月，甚至几年。1990 年，首个 PEG 化蛋白质 Adagen的推出标志着 PEG 化的新时代，包括 1995 年的 Doxil8（PEG 化脂质体中的阿霉素）、2014 年的 Movantik（PEG 化纳洛酮-naloxegol）和 2018年的 Onpattro（Patisiran-PEG 化脂质纳米颗粒中的 siRNA）。药物-聚合物复合物也相继出现，例如 1974 年的 InFed（铁-葡聚糖复合物注射液）和 2005 年的 Abraxane（紫杉醇-白蛋白复合物）。2000 年，Mylotarg（抗体偶联药物吉妥单抗）和 Rapamune（西罗莫司纳米晶体制剂）出现，美国政府启动国家纳米技术计划，世界其他地区也紧随其后。纳米药物方面的广泛研究工作，特别是设计用于在被肿瘤细胞摄取后从内体逃逸的制剂，加上 PEG 化技术，最终促使了用于 2020 年 COVID-19 疫苗递送的脂质纳米颗粒制剂的及时开发。图表 3 药物递送技术的 70 年发展历程(1952-2022)图片来源：微镜生物医药从 20 世纪 50 年代至今，药物递送技术已伴随现代生物医药走过了 70 余年的发展历程。我们将其划分为以下三个发展阶段：第一代药物递送技术（第一代药物递送技术（2020 世纪世纪 5050 时代至时代至 2020 世纪世纪 8080 年代）年代）这个时期的药物递送方法相对简单，主要依赖传统的给药途径（如口服、注射、外用等）和使用基本的药物制剂（如片剂、胶囊、注射液等）。相比第二代、第三代药物递送，第一代剂型虽存在一定技术难度，但研发相对容易，因而从研发到上市的转化率高，但存在诸多缺点与挑战，主要包括：91 1）非特异性分布：）非特异性分布：药物通常在体内以非特异性的方式分布，许多药物难以达到目标组织，导致药物在目标组织的浓度相对较低，降低了治疗效果；2 2）频繁给药频繁给药：有些药物在体内停留的时间较短，需要频繁给药以维持治疗效果，不仅增加了患者的用药负担，还可能降低患者的依从性，影响治疗效果；3 3）副作用较多副作用较多：由于缺乏对药物在体内的精确控制，容易引起副作用。常见的口服用药方式生物利用度低，需要更高的剂量才能达到疗效水平，往往也增加了患者可能面临的药物毒性和副作用。总体而言，第一代药物递送技术的缺点反映了当时对于药物在体内传递的理解和技术水平的限制。这些缺点促使了药物递送技术的不断改进和演进，迎接更高效、靶向、个性化的药物递送系统的发展。图表 4 第一代药物递送技术的主要给药途径、基本药物制剂和载体数据来源：公开资料，蛋壳研究院整理第二代药物递送技术（第二代药物递送技术（2020 世纪世纪 8080 年代至年代至 2121 世纪初）世纪初）这一时期药物递送技术有了更多创新。相对于第一代递送技术，在控释技术、药物载体、目标治疗等方面有了显著的改进，为实现更有效、更安全的药物递送奠定了基础。第二代药物递送技术的发展主要包括：1 1）控释技术的引入控释技术的引入：通过使用缓释剂、控释胶囊等，延缓药物的释放速度，降低药物在体内的浓度峰值，以更好地控制药物在体内的释放速率；2 2）新型药物载体新型药物载体：开发了微球、脂质体等新型药物载体，这些载体具有更好的生物相容性，可以改善药物的分布和降低毒性；3 3）多层次释放系统的开发多层次释放系统的开发：通过层层包裹或嵌套的方式，设计了更复杂的多层次释放系统，实现药物在体内的定点、定时释放；4 4）给药途径的改进给药途径的改进：使用经皮递送、黏膜递送等给药途径提高药物的生物利用度，减少副10作用；5 5）靶向治疗的初步发展：）靶向治疗的初步发展：开始通过改变药物的载体或结构，提高药物在目标组织的积累；6 6）基因递送技术的引入基因递送技术的引入：使用病毒载体或合成纳米颗粒等，将基因材料传递到细胞内，以调控基因表达，治疗基因相关的疾病；7 7）生物相容性的提高：）生物相容性的提高：使用生物相容性更好的材料，如聚合物等，减少免疫反应。第三代药物递送技术（第三代药物递送技术（2121 世纪至今）世纪至今）这一时期是药物递送技术更深层次的创新和发展。第三代递送技术更加注重打造精准、靶向、可控的药物递送系统。通过引入先进的技术手段，提高递送系统的精准性、效能和安全性，为个性化医疗和更高效的治疗提供可能性。第三代药物递送技术的发展主要包括：1 1）纳米技术的应用纳米技术的应用：纳米载体具有较小的尺寸和更大的比表面积，可提高药物的生物利用度、靶向性和控释性，通过引入纳米技术，可实现更精细的药物递送；2 2）多功能递送系统的开发多功能递送系统的开发：通过结合不同的递送策略，设计了同时具有多种功能的药物递送系统，如联合靶向、多药联用等，实现更全面的治疗效果；3 3）基因编辑技术的整合基因编辑技术的整合：将基因编辑技术与药物递送相结合，采用纳米颗粒或载体，用于治疗基因相关的疾病；4 4）智能递送系统的开发：）智能递送系统的开发：引入生物传感技术和信息学，实现对药物释放的智能控制；5 5）生物仿生技术的应用生物仿生技术的应用：通过借鉴生物体内的递送机制，设计更高效的药物递送系统，提高递送系统的生物相容性和靶向性；6 6）个性化医疗：）个性化医疗：考虑到患者的遗传、生理等个体差异，开发更个性化的药物递送系统等。本报告主要对目前较受产业界关注的主流药物递送技术以及相关产业发展情况，尤其是国内初创企业技术发展路径进行了详细研究阐述。主要包括以下几类递送技术：1）偶联（包括 ADC、GalNAc 等较为成熟的热点偶联技术及其他新兴偶联技术）2）主流病毒载体（包括腺相关病毒、慢病毒、腺病毒、逆转录病毒等）3）常用核酸纳米载体（包括脂质纳米颗粒、聚合物纳米颗粒、无机纳米颗粒等）4）其他有潜力的前沿药物递送技术：如外泌体、微针药物递送等1112第二章第二章 偶联技术偶联技术生物偶联是通过化学共价键结合两个或多个分子或生物大分子的过程。在药物递送领域，生物偶联技术将药物与（载体或）靶向分子结合以实现更精准的药物传递，为领域贡献了新的解决方案。目前，常见的偶联技术包括 ADC（抗体偶联药物）、PDC（多肽偶联药物）、RDC（放射性核素偶联药物）以及 GalNAc 偶联等，其中以 ADC 的成功以及 GalNAc 偶联在助推小核酸药物上发展的突破最为瞩目，从而让偶联药物成为产业焦点。以下将就常用偶联技术及部分新型偶联技术的独特优势、应用场景、国内外产业发展概况进行详细介绍。2.12.1 ADCADC：多基于国外代表技术：多基于国外代表技术“微创新微创新”但具但具“青出于蓝胜于蓝青出于蓝胜于蓝”潜力潜力ADCADC(antibody drug conjugates)是目前最受关注、最成熟的偶联靶向技术。是目前最受关注、最成熟的偶联靶向技术。通过将靶向特异性抗原的单克隆抗体(mAb)与具有强大细胞毒性的小分子药物(payload)通过一种可裂解或不可裂解的连接子(linker)连接起来，形成一种复合分子，进行抗肿瘤治疗。有着“智能生物导弹”和“魔法子弹”之称。通过利用抗体的高亲和力和特异性，ADC 偶联将药物精确地送达肿瘤细胞表面过表达或特异表达的抗原，然后通过内吞作用或连接子的水解，释放出药物，在细胞内发挥杀伤作用，从而实现对肿瘤细胞的选择性杀伤，兼具单抗药物的高靶向性以及细胞毒素在肿瘤组织中高活性的双重优点。ADC 可高效杀伤肿瘤细胞，较化疗药物副作用更低，较传统抗体类肿瘤药物具有更好的疗效。由于具备与其他疗法联合的协同作用，ADC 还用于治疗单抗药物疗效不佳的大量潜在患者。基于对基于对 ADCADC 药物发展潜力的看好药物发展潜力的看好，目前全球有多家药企进行了目前全球有多家药企进行了 ADCADC 药物的研发布局药物的研发布局。包括第一三共、Seagen、Immunomedics、Ambrx、Synaffix、ImmunoGen、Mersana、NBETherapeutics、Zymeworks、Alteogen 等在内的企业，在 ADC 技术领域均有各自独有特色。13图表 5 部分具有独特 ADC 技术的国外企业数据来源：各公司官网，药研网，蛋壳研究院其中以第一三共、Seagen 最为出色和具有代表性，以下将以这两家企业作为代表案例进行介绍。第一三共第一三共图表 6 第一三共 ADC 技术平台示意图图片来源:The medicine maker第一三共开发的首款第一三共开发的首款 ADCADC 药物药物 EnhertuEnhertu 临床优势显著临床优势显著，获批具有划时代的意义获批具有划时代的意义。第一三共可以说是几乎凭一己之力重塑了业界对 ADC 药物前景的预期，其开发的首款 ADC 药物Enhertu 是一款靶向 HER2 的 ADC，由人源化抗 HER2 单克隆抗体通过稳定的可裂解四肽连接子与拓扑异构酶-I 抑制剂（喜树碱衍生物 Exatecan 的衍生物 DXd）连接组成。14Enhertu 不仅针对 HER2 高表达的肿瘤具有显著疗效，而且也是首个在 HER2 低表达晚期乳腺癌患者中显示出生存获益的 HER2 靶向疗法，同时也是全球首个批准用于治疗 HER2 突变转移性 NSCLC 患者的 HER2 靶向药物。目前，Enhertu 已在全球不同地区获批上市 7 种适应症，包括：HER2 突变型非小细胞肺癌、HER2 低表达乳腺癌、胃食管交界处腺癌、HER2 阳性胃癌、胃癌、乳腺癌、HER2 阳性乳腺癌。DXdDXd ADCADC 技术平台很好地平衡了技术平台很好地平衡了 ADCADC 药物疗效和毒性间的矛盾药物疗效和毒性间的矛盾，在在 linkerlinker、毒素和偶联技毒素和偶联技术上均有所创新。术上均有所创新。作为新一代 ADC 创新的标杆，Enhertu 在不同肿瘤中体现的卓越治疗实力的背后，彰显的不止是研发理念的创新，还有技术层面的升级，体现为独特的药物设计，包括高效的新型 Payload(半衰期短、可发挥旁观者效应)，高药物抗体比（Drug AntibodyRatio，DAR）值，良好的同质性，肿瘤选择性可裂解 Linker 以及血液循环中稳定的Linker-Payload 等。高效的新型高效的新型 PayloadPayload，肿瘤选择性可裂解肿瘤选择性可裂解 LinkerLinker。第一三共开发了喜树碱衍生物（exatecan）的衍生物 deruxtecan(DXd)。与 exatecan 相比，DXd 具有相当的拓扑异构酶抑制作用，但骨髓毒性更低（DXd 的血浆半衰期更短，保证了毒性更小），同时采用优化的可裂解 linker设计，DXd 被切掉后可以穿透细胞膜进入旁边癌细胞，发挥旁杀效应（bystander effect）。高高 DARDAR 值值，良好的同质性良好的同质性。Enhertu 通过完全还原 IgG1 抗体的链间二硫键而制备，实现了更高的 DAR（约为 8）值，可向肿瘤细胞靶向更多的毒性小分子。更高的稳定性和搭载药物数量，让整体药物疗效获得提升。基于优异的疗效和可接受的安全性，Enhertu 成为 FDA批准的第一个平均 DAR 约为 8 的 ADC。血液循环中稳定的血液循环中稳定的 Linker-PayloadLinker-Payload。第一三共开发的连接子在血液循环中有很高的稳定性，非肿瘤组织不会受到毒性药物的影响，提升了药物安全性。15图表 7 Enhertu 偶联方式示意图图片来源：公开资料基于 DXd ADC 技术平台，第一三共目前有 6 款以上的 ADC 产品在研，包括DS-8201/ENHERTU、Dato-DXd(DS-1062)、HER3-DXd(U3-1402)、DS-7300、DS-6000 以及 DS-3939，分别靶向 HER2、Trop2、HER3、B7-H3、CDH6 以及 MUC1。此外，通过平台专利的全盘布局，第一三共完成了对核心技术的保护，也为后续的技术合作或转让提供了重要支撑。目前该企业还在继续开发下一代 ADC 药物设计平台。SeagenSeagen作为作为 ADCADC 赛道的另一先驱赛道的另一先驱，SeagenSeagen 是目前全球拥有最多上市是目前全球拥有最多上市 ADCADC 产品的公司产品的公司。由其开发的 4 款新药已获 FDA 批准上市，其中 3 款为 ADC 药物Adcetris、Padcev 和 Tivdak。2023 年 3 月，辉瑞宣布以每股 229 美元的现金收购 Seagen，总价约 430 亿美元，创造了ADC 领域最大收并购纪录。2001 年，Seagen 合成了靶向微管蛋白的小分子细胞毒素 MMAE，随后筛选出了以缬氨酸-瓜氨酸为主要结构的二肽连接子，通过还原链接二硫键生成的巯基实现偶联反应，构建起自己的专利 ADC 技术平台。具体来讲，Seagen 的核心技术优势主要体现在 3 个方面：MMAE-MMAE-二肽连接子技术二肽连接子技术。Seagen 开发的新型高度特异性 linker 优势在于全身循环稳定、优先在目标细胞内释放、避免脱靶毒性；创新小分子药物 payload，优势在于强的稳定性、高亲和性、特异性，对耐药性肿瘤细胞依然保持活性，能够引发细胞凋亡。平台型定点偶联技术。平台型定点偶联技术。Engineered cysteine mAbs，通过定点引入半胱氨酸，获得均一性、安全性更好的 ADC 产品。与随机偶联产生包含有效产物、无效产物甚至高度副作用产物的16复杂混合物相比，定点偶联产生的 ADC 药物在体内肿瘤活性高，系统毒性低。糖基化工程抗体（简称糖基化工程抗体（简称 SEA)SEA)。产生去岩藻糖基化抗体，更紧密结合天然免疫细胞表面抗受体，提高抗体依赖性细胞毒性免疫反应。ADCADC 研究历史已过百年研究历史已过百年，目前已经发展到目前已经发展到 3 3 代技术代技术，但仍存在较大待优化空间但仍存在较大待优化空间。早在 20 世纪初，Paul Ehrlich 就首先提出了“魔法子弹”的概念：假设某些化合物可以直接进入细胞中某些所需的靶点，从而治愈疾病。从理论上讲，这些化合物能有效杀死癌细胞，但对正常细胞无害。但在 ADC 发展早期，受限于其合成需要较高的技术门槛和长期的脱靶、特异性抗原的发现等技术难题，发展较为缓慢和坎坷。直到 2000 年，FDA 首次批准 ADC 药物 Mylotarg用于治疗成人急性髓系白血病（AML），标志着 ADC 靶向治疗癌症时代的开始。发展至今，ADC 研究历史已过百年。ADC 技术现已更新到第三代，但仍存在局限性。第三代 ADC 药物主要使用定点偶联技术和更稳定、灵敏以及多样化的连接子和药物，带来了更强的旁杀效应以及更大的药物治疗窗口，实现更均一、更安全、更有效的 ADC 药物治疗。但客观来讲，即使是第三代 ADC 药物，仍存在诸多待优化的空间，比如降低药物毒性、解决耐药性问题等。17图表 8 ADC 技术现已发展至第三代数据来源：公开信息整理，蛋壳研究院制图ADADC C相关毒性依旧是开相关毒性依旧是开发发ADADC C药物的主要障碍药物的主要障碍。Enhertu的出现让ADC药物研发成为热点，但现实是只有少数 ADC 药物能够成功上市，大部分 ADC 药物在临床试验中因为毒性太大或疗效不足而失败。在诸多失败的 ADC 药物管线中，在最大耐受剂量下抗肿瘤活性不足是主要原因。ADC 药物有复杂的药代动力学特征，大多数 ADC 具有频繁且甚至危及生命的毒性。此外，此外，ADCADC 药物耐药机制的出现，让其作为单一疗法受到限制。药物耐药机制的出现，让其作为单一疗法受到限制。ADC 耐药性的产生具有多重机制，具体包括：1)肿瘤细胞可通过减少或完全丢失 ADC 所针对的靶点抗原来逃避药物杀伤；2)同一肿瘤存在对 ADC 高度依赖和不依赖的细胞亚群，后者可选择生存形成耐药株；3)肿瘤细胞可激活耐药相关通路如 ABC 转运蛋白来排出 ADC 中的细胞毒性药物；4)肿瘤细胞可激活其他旁路信号通路来规避 ADC 抑制的主要途径：5)部分肿瘤细胞可通过改变溶酶体对连接子的裂解反应来减少毒素的释放；6)微环境中的肿瘤相关巨噬细胞等可吞噬 ADC，降低药物浓度。最后，最后，ADCADC 的设计和开发面临诸多挑战。的设计和开发面临诸多挑战。ADC 药物设计复杂，工艺开发的难度和 CMC 挑战较大，最终导致药物成本很高。ADC 药物是一类系统集成性很高的产品，研发工作需要广泛的生物学、化学和生产方面的专有技术及能力，涉及领域跨越生物制剂、小分子以及生物加工。18ADCADC 未来改进与创新方向：低毒、高效，降低生产成本，增加患者可及性，临床上和其他未来改进与创新方向：低毒、高效，降低生产成本，增加患者可及性，临床上和其他药物联合，泛肿瘤化方向。药物联合，泛肿瘤化方向。从结构角度看 ADC 创新。从结构上来看，ADC 主要包括抗体（靶向端）、连接子、小分子毒素（载荷）三个结构模块。抗体、连接子、小分子毒素三者之间不同的搭配组合，均会影响到 ADC 药物的临床效果。ADC 药物的创新也主要基于这几个方向以及寻找新的靶抗原和采取不同的偶联方式等。图表 9 ADC 药物设计需考虑的五大关键要素及对应的理想开发情况图片来源：华金证券寻找新的靶抗原寻找新的靶抗原1 1）寻找高度特异性的肿瘤靶点寻找高度特异性的肿瘤靶点目前大多 ADC 的靶点会发生一定程度的正常组织表达，这限制了药物的最大耐受剂量，降低了疗效。例如 Brentuximab vedotin 的靶点 CD30 亦表达在一些正常组织，导致周围神经病变的副作用。因此，寻找高度特异性的肿瘤靶点是当前 ADC 开发的研究热点方向之一。要尽量选择肿瘤细胞膜表面高度表达，正常细胞膜表面低表达的抗原为靶点，以降低 ADC 药物的副作用，提高治疗窗口。2 2）拓展至肿瘤微环境）拓展至肿瘤微环境除肿瘤细胞表面靶点外，肿瘤微环境(TME)的靶点是研究新热点之一。19通常包括肿瘤微环境中的表皮细胞表皮细胞及成纤维细胞抗原成纤维细胞抗原此类靶点，更易从血液循环接触到 ADC 分子，耐药性可能性降低，可能产生抗血管生成等协同抑制肿瘤增殖作用，最重要的是 TME 抗原很少或几乎不在正常组织表达。如艾伯维基于 LRRC15 靶点开发的新型 ADC，在含有 LRRC15 阳性基质的肿瘤中展现出了良好的活性及安全性。此外，选择非内化抗原非内化抗原作为靶点不需要 ADC 内吞，连接子的裂解及有效载荷的释放也发生在细胞外肿瘤微环境中。非内吞作用机制可以更广泛地选择可能的靶标抗原避免潜在低效的细胞内运输过程，减少对细胞表面抗原高表达的依赖，更大限度地发挥潜在的旁杀效应。如基于靶向肿瘤组织中的不溶性纤维蛋白（IF）开发的 ADC，采用非内吞作用机制，动物实验研究结果显示其仅在与 IF 结合后释放 MMAE，且释放的 MMAE 除了杀伤肿瘤细胞外还能破坏肿瘤中的血管，起到协同杀伤作用。抗体（靶向端）的选择与创新抗体（靶向端）的选择与创新ADC 的抗体部分主要用于特异性识别靶标抗原，将小分子毒素特异地递送至肿瘤细胞处以实现“魔术子弹”的功能，因此抗体的选择是设计 ADC 时最关键的因素之一。抗体在偶联中有几个重要的考量，比如偶联后能否保留其本身性质：在偶联连接子和小分子药物后，单抗对靶点的亲和力可能会受到影响；每种抗体-抗原配对的内吞效率也不一样，较快的内吞速率和合适的内吞转运途径，能快速有效地实现小分子在肿瘤细胞内的释放。除了发展单抗除了发展单抗 ADCADC，包括双抗，包括双抗 ADCADC、条件激活抗体（、条件激活抗体（probodyprobody）偶联药物等的相关研究正）偶联药物等的相关研究正在成为产业热点。在成为产业热点。相较于单抗 ADC，双抗双抗 ADCADC 药物可更加特异性地靶向肿瘤细胞，克服耐药性，并减少副作用。另一方面，通过交联作用促进两个靶点的协同内吞，可以提高毒素进入肿瘤细胞的效率，进一步通过减少受体蛋白在细胞膜上的表达量来抑制肿瘤细胞生长信号，达到更好的治疗效果。目前已经有多款双抗与喜树碱类毒素偶联的 ADC 进入临床研究并获得了初步阳性数据，包括 Her2/Her3，Her3/EGFR,c-Met/EGFR 等。但需要注意的是，目前的双抗大都是通过活性筛选获得的，其内吞功能不一定满足 ADC 药物研发的需求。另外能够用于双抗构建的抗体骨架分子较少，且靶点非常集中，仅在 HER2、20HER3EGFR、MUC1 等几个靶点上有较好的可选抗体分子。此外无论是 ADC 药物还是双抗药物本身的生产工艺就存在很大的难度，双抗 ADC 进一步增加了难度和挑战。因此该方向的研究尚处验证阶段，临床的在研产品也并不多。除了双抗 ADC，probodprobody y 也是 ADC药物在抗体端常见的差异化设计。如 CytomX 和 AbbVie共同开发的 Probody 偶联药物 CX-2029 也进入了临床研究，但早期数据比较负面，在 16例 NSCLC 患者中客观缓解率（ORR）仅为 18.8%。LinkerLinker 的选择与创新的选择与创新对于 ADC 而言，连接子不仅仅是起连接作用这么简单，其化学性质直接影响 ADC 药物的毒性、特异性、稳定性和有效性。有产业人士指出，许多 ADC 药物临床研究的失败，很重要的原因在于 linker 不够稳定，影响成药。LinkerLinker 可分为可裂解可分为可裂解 linkerlinker 与不可裂解与不可裂解 linkerlinker。对于不可裂解的 linker，ADC 药物在被内吞进入溶酶体后，linker 不会被降解，而连接的抗体会被降解为氨基酸，形成氨基酸-连接子-小分子毒素复合物，从而发挥细胞杀伤作用。如罗氏的 Kadcyla 即采用了不可裂解的 linker。不可裂解的 linker 在血液循环中一般更为稳定，但是最后代谢形成的氨基酸-连接子-小分子毒素复合物没有细胞穿透性，因此仅能对肿瘤抗原高表达的肿瘤细胞起到杀伤作用，而对周围低表达的肿瘤细胞杀伤作用有限，不能发挥旁杀效应。对于可裂解的 linker，它能够在特异地在靶向细胞中裂解释放出小分子毒素，从而发挥细胞杀伤作用。与此同时释放出的小分子毒素能够透过细胞，抵达附近低表达或者不表达肿瘤抗原的肿瘤细胞，发挥旁杀效应。可裂解的 linker 是当前 ADC 研发的热点。为了使 ADC 药物有好的安全性和有效性，通过化学改造开发更加高效（在目标区域实现小分子毒素的释放）、在血液循环中保持高稳定性和水溶性改善（避免 ADC 聚集体的产生）的裂解或不可裂解的 Linker 是偶联药物创新的重要方向。小分子毒素（载荷）的选择与创新小分子毒素（载荷）的选择与创新21毒素是 ADC 药物最终的有效成分，具备高效的药效学作用。由于肿瘤细胞表面抗原数目有限，每个 ADC 分子携带的小分子毒素数目也有限（目前主流 ADC 的平均 DAR 值仅限于 3.5-4），同时受 ADC 分子进入细胞释放毒素效率的影响，因此对 ADC 中小分子毒素的毒性要求较高。常见的高效细胞毒性药物主要包括微管蛋白抑制剂(奥瑞他汀类衍生物 MMAE/MMAF、美登素类化合物 DM1/DM4 等)及 DNA 制剂(烯二炔、拓扑异构酶 I 抑制剂 Dxd、吡咯并苯二氮杂卓 PBD 等)。高高DADAR R值搭配中低毒素技术路线的成功为全值搭配中低毒素技术路线的成功为全球球ADADC C药物研发注入了新的活力和更大想象空药物研发注入了新的活力和更大想象空间间。由于小分子毒素的高毒性，其在血液循环中被释放可能会引起较大的副作用，因此当前的一个热点是开发中低等毒性的毒素(抑制活性在 nM 级别)，同时使用高 DAR 值偶联。如Enhertu 启用了喜树碱类拓扑异构酶 I 抑制剂作为低毒性的毒素，DAR 值为 8，在稳定性、均一性、安全性等方面大幅提升。新型有效载荷包括 RNA 抑制剂、Bcl-xL 抑制剂、NAMPT抑制剂、卡马霉素、PROTAC 等细胞毒性相对较低的小分子。此外，ADC 药物基于载荷的创新方向还包括发展双载荷、非内化有效载荷等。偶联方式的选择与创新偶联方式的选择与创新偶联技术决定了 ADC 药物的 DAR 值和药物分布方式等关键质量属性。目前 ADC 偶联技术分为两类:一类是利用抗体序列中天然具备反应活性的氨基酸残基(赖氨酸残基和半胱氨酸残基)来介导的随机偶联技术；另一类则是通过多种修饰手段在抗体特定位点引入可供反应的基团，再偶联上毒素小分子，实现定点偶联(工程化半胱氨酸、非天然氨基酸、酶介导以及 N-糖链介导)。其中，随机偶联选择性较差，产物中 DAR 分布广泛，均一性较差，给 CMC 生产带来了一定难度；而定点偶联技术 DAR 及载药方式更均一，稳定性更好，有望获得安全性及疗效更优的 ADC 药物，从而拓宽了治疗窗口。22图表 10 随机偶联与定点偶联技术特点数据来源：公开资料，蛋壳研究院制图除了对除了对 ADCADC 进行自有结构的改造创新进行自有结构的改造创新，探索联合用药等方式也是为获得探索联合用药等方式也是为获得 ADCADC 更佳疗效和克更佳疗效和克服耐药性的重要策略和研发方向。服耐药性的重要策略和研发方向。和传统化疗药物一样，ADC 也可以有多种组合疗法。与 ADC 药物组合最有吸引力的药物是那些对肿瘤细胞或其微环境具有加成或协同作用而没有不可接受的重叠毒性的联合药物，包括抗血管生成药物、HER2 靶向药物、TKI 抑制剂、DNA 损伤应答剂和免疫检查点抑制剂(ICIs)等。合理的联合治疗可以有效增加 ADC 药物的抗肿瘤活性。国内国内 ADCADC 产业发展情况产业发展情况国内国内 ADCADC 企业普遍进行企业普遍进行“微创新微创新”以绕开专利壁垒以绕开专利壁垒。由于国外率先开始布局 ADC 技术，目前掌握了超 72C 相关技术专利，我国 ADC 发展相较落后。包括第一三共、Seagen、ImmunoGen 等领头羊在 ADC 领域的深耕，形成了挡在国内药企面前的一座座高山。为绕开专利壁垒限制，我国大部分 ADC 企业基于对第一三共、Seagen、Immunomedics、Synaffix、Ambrx 等公司的技术平台进行优化改造、“微创新”以绕开专利壁垒，或者直接引进相关产品或平台技术。23图表 11 国内布局 ADC 药物研发的上市药企进行 ADC 技术微创新或直接引进技术/产品数据来源：各公司官网，公司专利，安信证券研究中心，蛋壳研究院制图像包括恒瑞医药、百利天恒、百奥泰、正大天晴、百济神州等在内的上市药企主要以第一三共 ADC 技术平台为基础，针对毒素 DXD、接头进行优化改造。包括迈威生物、石药集团、科伦博泰、荣昌生物、乐普生物、百济神州等在内的上市药企主要以 Seagen ADC 技术平台为基础进行优化改造。因为 Seagen ADC 技术已过专利保护期，部分企业未对相关技术做进一步改造，而部分企业出于更优效设计的考虑对接头做了改造。更多的企业以产品引进为主，包括基石药业(LCB 的 ROR1)、领路药业(ADC Therapeutics)、云顶新耀(lmmunomedics 的 Trop2)、华东医药(Immunogen 的 FRa)、百济神州(Zymeworks的 HER2 双抗 ADC)等。24图表 12 国内部分上市药企的特色 ADC 技术平台图片来源：各公司官网/年报/半年报、华金证券研究所除了上市药企，围绕现有 ADC 药物局限，一些新兴的初创 ADC 药企也迅速发展，搭建了具有自主知识产权的 ADC 技术平台，蛋壳研究院对相关初创企业的技术路线进行了盘点梳理。25图表 13 具有自主知识产权 ADC 技术平台的初创企业及其特色技术数据来源：各公司官网及公开报道，蛋壳研究院制图可以发现，国内诸多初创团队从靶向端、载荷、连接子各维度出发进行创新，搭建起具有自主知识产权的 ADC 技术平台，并通过自研、合作开发 ADC 药物或者赋能行业企业进行 ADC药物的开发。26如抗体创新方面，抗体创新方面，有康源久远基于 PEG 的骨架克服抗体类药物的一些弊端，开发聚乙二醇双抗 ADC(P-BSADC)，以有效攻克 ADC 类药物肿瘤组织穿透性的难点。偶联技术创新方面，偶联技术创新方面，2013 年成立的启德医药启德医药自主开发了酶促定点偶联技术，新型稳定连接子-效应分子技术和智能连续偶联生产技术，搭建了完整的底层技术体系 iLDC和 iGDC，是全球最早致力于酶促定点偶联技术开发 ADC 药物的先行者之一。除了自主或合作开发部分 ADC 管线品种，该企业目前还通过技术授权/合作的形式赋能业内企业进行新一代生物偶联药物的开发与商业化生产。据公开信息，该企业赋能的 ADC 药物在工艺质量、代谢稳定性上有跨代次的优势，智能化偶联工艺无缝整合到抗体工艺可大幅降低综合商业化生产成本。目前已经与包括药明合联、澳斯康生物、应世生物、Aimed Bio、百图生科等国内外企业达成技术合作，赋能相关企业开发 ADC 药物。此外，百力司康百力司康也搭建了具有自主知识产权的定点偶联技术平台。爱科瑞思爱科瑞思也开发了多功能定点偶联技术以实现精确控制 DAR 值，搭配不同的载荷药物，同时简化了 ADC 药物生产流程。linkerlinker 优化改造方面，普方生物优化改造方面，普方生物研发的新型亲水性 linker 受到行业关注。其开发的亲水性linker 可以大大提高亲脂性 payload（如 exatecan、MMAE）与抗体的兼容性，改善 ADC的理化特征，增加成药性，进而通过优化的 PK 带来的更好的体内有效性和安全性而获得潜在治疗窗口拓展。还有一些初创企业开发了独特 linker，如诺灵生物诺灵生物开发的 Polymer Linker 具有很好的生物相容性和稳定性，能很好地解决 ADC 药物的安全性痛点。普灵生物普灵生物也搭建了具有自主知识产权的连接子平台，通过全新的 Linker 设计以及偶联技术形成稀缺的差异化产品布局，目前已初步完成平台验证并得到关键数据。小分子毒素创新方面，小分子毒素创新方面，诺灵生物的 AF-HEA 细胞毒素为奥瑞他汀类衍生物，继承了安全有效特点的同时，以其独特的结构设计和机理，相对于 MMAE、MMAF、DM-1 等毒素，表现出可控的旁杀效应和抗耐药性。还有一些初创企业如宜联生物旨在解决现有 ADC 药物的耐药性、毒性问题，从靶向端、连接子、毒素各方面都进行了优化创新。开发了具有独立知识产权的新型偶联技术 TMALIN（Tumor Microenviroment Activable LINker-payload），实现高 DAR 值均一性稳定的同时，进一步解决 ADC 药物在系统暴露后毒素和 linker 易脱落的问题。据公开信息，该企业的新27型偶联技术已在多个体内药效模型与大动物毒理评价实验中，展现出比现有 ADC 技术更宽的药物治疗窗，且已有多款基于自主研发的 ADC 产品进入临床阶段。虽然国内大部分虽然国内大部分 ADCADC 药物属于微创新和优化改造，但部分药物属于微创新和优化改造，但部分 ADCADC 药企开发的药企开发的 ADCADC 药物无疑药物无疑开始显现出开始显现出“青出于蓝而胜于蓝青出于蓝而胜于蓝”的潜力。的潜力。如迈威生物迈威生物第一代的 ADC 技术虽基于 Seagen 的 ADC 技术路线进行改造：在 ADC 药物使用的接头部分未使用传统 MC 接头，采用了可同时连接二硫键断裂后裸露的两个巯基的设计以实现定点偶联。在 II 期临床试验中，9MW2821 针对 12 例尿路上皮癌受试者中，ORR 达50%，疾病控制率（DCR）达 100%；6 例宫颈癌受试者中，ORR 达 50%，DCR 达 100%。非头对头临床试验对比 Enfortumab vedotin、Sacituzumab govitecan 等药物在这一患者群体中的疗效数据，9MW2821 在 ORR 方面显示出了一定的优势。此外，首个问世的国产 ADC 药物，荣昌生物荣昌生物研发的 RC48，虽同样基于 Seagen 的 ADC 技术路线所研发，但这款药物获得了来自 Seagen 的认可：2021 年 6 月，Seagen 以 26 亿美元的总价拿下了该款药物的权益。上文提及的初创 ADC 药企宜联生物宜联生物，分别携手再鼎医药、BioNTech 及罗氏，目前已经就三款 ADC 药物进行了 license out 对外授权开发。“站在海外巨头肩上站在海外巨头肩上”的国内的国内 ADCADC 玩家，正在走向更远的地方。玩家，正在走向更远的地方。20232023 年年，ADCADC 成为全年国内最亮眼的成为全年国内最亮眼的 BDBD 交易突破领域交易突破领域：20232023 年年，ADCADC 领域共达成领域共达成 2020 件件BDBD 交易交易，金额高达金额高达 246.7246.7 亿美元亿美元。其中，License out 事件共 14 件，涉及的国内药企包括恒瑞医药、映恩生物、宜联生物、百利天恒、翰森制药、百力司康、礼新医药、和铂医药、启德医药、石药集团、信诺维、康诺亚/乐普生物等。28图表 14 2023 生物医药各领域 BD 交易统计数据来源：动脉新医药，蛋壳研究院图表 15 2023 国内药企 ADC BD 交易情况数据来源：动脉新医药，蛋壳研究院29在 2023 年中国药企 BD 交易 TOP10 中，ADC 相关的交易就有 6 件。2023 ASCO 会议上，多款国产 ADC 药物亮相国际舞台，其披露的临床数据也让人眼前一亮。MNC 在全球寻求与 ADC 企业达成合作的过程中，中国药企多成为选择标的，也从侧面证明了国内企业在 ADC 领域的创新成果质量。另一方面，随着技术引进和产品引进越来越普遍，市场竞争进一步白热化，国内 ADC的研发也正在走进深水区，倒逼真正的创新与优化设计，最终转化为临床上的优效药物。未来国内 ADC 产品中无疑会涌现更多创新或者进度靠前的产品，这些产品有望通过 license-out 或者中美同步开发来占据更大的市场。302.22.2 GalNAcGalNAc：国内初创近：国内初创近 3 3 年吸金近年吸金近 1515 亿，从递送效率、药物作用亿，从递送效率、药物作用持久性改进创新持久性改进创新GalNAc（N乙酰半乳糖胺）偶联是产业中另一类广为人知的热点偶联技术，主要用于小核酸药物的递送。小核酸药物，又称寡核苷酸药物，主要包括反义核酸(ASO)、小干扰核酸(siRNA)、微小 RNA(miRNA)、核酸适配体（Aptamer）及其他。Galnac-偶联解决了小核酸药物历史发展中存在的靶向性差、脱靶效应严重、稳定性差等痛点，为其在肝脏靶向领域带来重要进展，是小核酸药物发展历程中的重大突破。在小核酸药物长达 40 余年的研发历史中，企业在不断推进临床试验的同时，也被不断曝出严重的安全性事件，如 2003 年 Fomivirsen 因销售额过低退市，随后 3 个 ASO药物 3 期临床接连失败后，多家大药企放弃并出售小核酸开发的平台。在遭遇了两次泡沫破灭的低谷后，是小核酸药物在化学修饰、递送技术上的突破性发展才让行业重回正轨，步入快速发展的新篇章。GalNAc 共价连接递送系统技术无疑是小核酸药物发展历程中的重大突破之一，尤其在肝脏靶向领域：提高了小核酸进入肝细胞的效率，解决了小核酸药物靶向性差、脱靶效应严重、稳定性差等痛点，提高了小核酸的临床效果。继 2018 年首个 siRNA 药物 ONPATTRO（使用 LNP 递送系统）上市后，此后四款siRNA 药物都是基于 GalNAc 递送系统开发，包括 Givlaari、Leqvio、Oxlumo，以及 Amvuttra。图表 16 基于 GalNAc 系统递送的已上市小核酸药物数据来源：公开信息，蛋壳研究院制图同样作为引导小核酸药物突破发展的递送技术，GalNAc 和 LNP 都能在肝脏很好的蓄积和摄取，但 GalNAc 相比 LNP 更有优势：临床上利用 GalNAc 结合的小核酸药物通过皮下注射给31药(静脉给药会被肾脏迅速清除)可以达到较好的药物分布效果，延长参与循环时间，作用时效长达数月甚至半年；此外，利用皮下注射的给药方式也更加快捷和容易，减少了患者治疗负担；由于 GalNAc 高效靶向肝脏，所需药物剂量小，副作用小，相关局部不良事件发生率较低，安全性和耐受性更高。GalNAcGalNAc 递送作用机理递送作用机理GalNAc 作为去唾液酸糖蛋白受体（ASGPR）的高亲和力靶向配体，GalNAc-siRNA 偶联物能够与 ASGPR 产生特异性结合。ASGPR 是一种内吞性受体，在肝细胞的膜表面上高度特异性地表达。由 ASGPR 和网格蛋白介导的内吞作用可以有效地将 GalNAc-siRNA 偶联物从细胞表面转运至细胞质。GalNAc 通过酸敏感化学连接子与小核酸药物偶联，在内涵体酸性环境下，GalNAc 与偶联物脱离，小核酸药物在体内发挥作用，释放出来的 ASGPRs 则被回收到细胞表面进行重用。图表 17 GalNAc-siRNA 递送原理图片来源：公开资料早在上世纪 90 年代，三触 GalNAc 递送系统用于向肝组织递送活性药物已经初见雏形，直到 2008 年，Alnylam 证明具备一定结构特征的 GalNAc-siRNA 偶联物可成功向肝脏递送核酸药物。Alnylam 拥有 GalNAc 递送技术的重要专利，涉及 GalNAc 靶头、连接臂、GalNAc-寡核苷酸偶联物等，这阻碍了国内外不少企业进军小核酸药物领域。但除了 Alnylam 外，还有包括Dicerna 的 GalXC、Arrowhead 的 TRiM、Ionis 的 LICA 等基于 GalNAc 的技术平台。国内目前包括圣诺医药、瑞博生物、舶望制药、圣因生物等在内的企业也都掌握了 GalNAc递送系统技术并进行了一定程度的创新，拥有自主知识产权的 GalNAc 递送技术平台。32图表 18 国内拥有自主知识产权 GalNAc 递送技术平台的初创企业及其技术平台介绍数据来源：各公司官网及公开报道，蛋壳研究院制图GalNAcGalNAc 递送技术优势明显递送技术优势明显，但同样存在一定的但同样存在一定的局局限性限性。由于 ASGPR 在肝细胞表面特异性高表达，而在其他组织细胞中表达量极少，因而 GalNAc 偶联修饰的小核酸药物只能靶向肝细胞并在肝细胞内发挥作用，限制了小核酸药物在其他组织器官中发挥作用。从以上国内企业的 GalNAc 偶联技术平台介绍可见，目前国内其针对 GalNAc 偶联递送技术本身的改进方向主要包括提升其递送效率、增强药物在体内发挥作用的持久性提升其递送效率、增强药物在体内发挥作用的持久性等。如果想进行肝外递送如果想进行肝外递送，通常需要寻找通常需要寻找类类 GalNAcGalNAc 配体配体(GalNAc-like(GalNAc-like ligand)ligand)或其他或其他新的配新的配体进行偶联修饰体进行偶联修饰，如 O-十六烷基（C16）修饰的 siRNA 能够进入中枢神经系统（CNS）、眼睛或肺部；Alnylam 的肝外递送配体发现平台正在布局小分子/脂类(C16 进行 CNS递送)、多肽、抗体等配体；Dicerna（已在 2021 年被诺和诺德收购）肝外靶向的 GalXC-PIus 技术平台通过专有的新型配体实现 CNS、肌肉和脂肪组织的药物递送；DTx 公司基于脂肪酸修饰的 FALCONTM 平台技术可以靶向不同的肝外组织，如神经外围组织Schwann 细胞；Avidity 开发的抗体偶联 siRNA 药物 AOC1001，利用 TfR1 单抗将降解DMPK 的 siRNA 带至肌肉，用于治疗 1 型肌营养不良症（DM1），在 2022 年 12 月获得了不错的 I 期阳性数据。332.32.3 靶向端靶向端/载荷种类创新下载荷种类创新下“万物皆可偶联万物皆可偶联”，PDCPDC、RDCRDC 等新型偶联等新型偶联技术正释放巨大潜力技术正释放巨大潜力ADC、GalNAc-偶联凭借各自在药物递送开发上产生的突破性贡献，无疑成为当今产业最受关注的偶联技术热点。但随着这两种技术的深入发展，将将“通过靶向配体将治疗介通过靶向配体将治疗介质选择性地递送到疾病灶点处发挥治疗效果质选择性地递送到疾病灶点处发挥治疗效果”的设计概念进一步拓展和延伸。的设计概念进一步拓展和延伸。通过改变靶向端（targeting）和载荷（payload）的不同种类，生物偶联正在扩展至生物偶联正在扩展至 ADCADC、GalNAcGalNAc 偶联形式以外偶联形式以外，发展出更多的偶联形式与技术发展出更多的偶联形式与技术，呈现出呈现出“万物皆可偶联万物皆可偶联”的态势的态势，诞生了一批发展潜力巨大的新兴种类偶联药物。将偶联药物的适应症从肿瘤拓展至心血管、糖尿病、自身免疫等领域，靶向部位也从肿瘤、肝脏细胞到其他提供了更为多样化的治疗选择。图表 19 生物偶联正在扩展传统偶联形式以外，呈现出“万物皆可偶联”的发展态势图片来源：蛋壳研究院比如通过改变靶向端种类，将抗体置换为多肽、抗体片段、小分子或其他适配体，发展出了包括 PDC（多肽偶联药物）、FDC（抗体片段偶联药物）、小分子偶联药物（SMDC）、ApDC（适配体偶联药物）以及 VDC（病毒样颗粒偶联物）等一系列新兴偶联药物。通过改变载荷种类，将小分子毒素置换为放射性同位素、PROTAC、寡核苷酸、融合蛋白、合成聚合物、先天免疫激动剂或调节剂等，发展出了包括 RDC（放射性核素偶联药物）、抗体降解剂偶联（ADeC）、AOC（抗体寡核苷酸偶联物）、APC（抗体蛋白融合药物）、ABC（抗体生物聚合物偶联物）、抗体免疫刺激偶联药物（ISAC）等一系列34新兴偶联药物。图表 20 除了 ADC、GalNAc 之外，常见的几类新兴偶联药物数据来源：智慧芽，蛋壳研究院PDC、RDC、SMDC 是 ADC、GalNAc 之外目前国内企业布局较多且发展快速的领域。蛋壳研究院对国内相关初创企业及其特色技术发展路径进行了梳理盘点。图表 21 具有自主知识产权的特色偶联技术平台数据来源：各公司官网及公开报道，蛋壳研究院制图3536第三章第三章 主流病毒载体主流病毒载体病毒载体是以病毒为基础的基因载体，是一种常见的分子生物学工具，可基于病毒载体将目的基因递送至培养的细胞或是完整活体中。由于病毒拥有远超于人类的进化史，具有高效穿透细胞膜的能力，具备高传递效率高传递效率、靶向特靶向特定细胞定细胞、长期表达转基因长期表达转基因、有能力携带大片段基因有能力携带大片段基因、天然免疫逃逸天然免疫逃逸等特点，以及被大规模生产的能力，在疫苗、基因治疗、细胞治疗等方向应用广泛。在疫苗、基因治疗、细胞治疗等方向应用广泛。在全球已获批的新冠疫苗中，强生、阿斯利康、康希诺生物、俄罗斯加马利亚研究所的 4款疫苗都属于病毒载体疫苗；另外根据 ASGCT 数据，89%在研细胞与基因治疗管线采用病毒载体作为递送系统。图表 22 病毒载体的主要递送特点数据来源：公开资料，蛋壳研究院制图由于病毒的多样性及宿主机体的高度复杂性，目前仅腺病毒腺病毒（Adenovirus,AdV）、腺相关、腺相关病毒病毒（Adeno-associated virus,AAV）、慢病毒慢病毒（Lentivirus,LV）、逆转录病毒逆转录病毒（Retrovirus,RV）等少数种类作为常用病毒载体。而借助病毒本身靶向毒性作用的溶瘤病毒溶瘤病毒（oncolyticvirus，OV）则发展成为另一大子赛道。37图表 23 主流病毒载体图片来源：公开资料经过改造且携带治疗性基因的病毒，即为重组病毒载体重组病毒载体。重组病毒载体一般具有更好的安全性和更快的分子克隆速度，同时感染能力得到了定向进化，从而具备更快捷、更广谱的转导特性，以及更安全、更特异的感染特性。常用的四种病毒载体各有优缺点常用的四种病毒载体各有优缺点，适用于不同场景适用于不同场景。例如，逆转录病毒和慢病毒载体可以整合到宿主基因组中，甚至在单次给药后也能长期表达基因，但其细胞感染不具靶向性且可能出现基因插入突变等；腺病毒载体可以有效转导分裂和非分裂细胞类型，但可能引起较大免疫刺激；腺相关病毒也可以感染许多非分裂和分裂细胞类型，但 DNA 插入能力有限。AAV和 LV 都是基因和细胞治疗的新一代载体，相比前代的 AdV 和 RV 具有免疫原性弱、能够穿透核膜的优势。下面将详细介绍四种主流病毒载体。图表 24 主流病毒载体的不同特性数据来源：公开资料整理，蛋壳研究院制图383.13.1 慢病毒（慢病毒（Lentivirus,Lentivirus,LVLV）慢病毒（Lentivirus，LV）载体是一种单链单链 RNARNA 病毒病毒，是以人类免疫缺陷型病毒（HIV）为基础发展起来的病毒载体，因无严重的临床事故出现成为目前最安全的病毒载体选择之一。慢病毒属于逆转录病毒科，但拥有比-逆转录病毒更为复杂的基因组，由于一般潜伏期较长，因此得名慢病毒。大多数的逆转录病毒没有穿透核膜的能力，只能等待有丝分裂时进入核中。而慢病毒能够穿能够穿透核膜透核膜，感染更广泛的细胞阶段，对分裂细胞和非分裂细胞分裂细胞和非分裂细胞都能实现高效的感染，因此慢病毒载体在发展中逐渐取代了原本的逆转录病毒载体体系。慢病毒载体是多功能工具，具有能感染非分裂期细胞、容纳外源性目的基因片段大、稳定性强、免疫原性小等特点。相比腺病毒以及腺相关病毒，慢病毒具有整合转基因到宿主基因组整合转基因到宿主基因组的能力，的能力，能够实现长期稳定的基因表达，并永久整合到宿主基因组中。大量研究表明，相对其他病毒载体，慢病毒感染效率更高，更容易感染一些较难感染的组织和细胞，其效率一般可以达到 30%-950%-95%以上。作为替代逆转录病毒的载体，慢病毒保留了高表达效率和长表达时间高表达效率和长表达时间的优点，还具备将其基因组整合到非分裂细胞中并进行转导，感染能力提升等优势，主要应用于体外基因治疗，占比已近 7 成，是改造血细胞以纠正原发性免疫缺陷、血红蛋白病和白血病的首选载体。尤其尤其是在是在 CAR-TCAR-T 治疗领域，治疗领域，慢病毒的应用非常普及，远远多于其他载体。目前也有慢病毒在体内基因治疗开展的临床研究，被用来传递序列特异性设计核酸酶和DNA 模板。对于以造血干细胞移植造血干细胞移植为唯一治疗手段的许多疾病，慢病毒基因疗法很有可能创造新的治疗前景。图表 25 慢病毒载体的关键临床用途数据来源：公开资料，蛋壳研究院制图慢病毒载体迭代发展过程慢病毒载体迭代发展过程39慢病毒载体的迭代研发包括四代，安全性逐步升级。慢病毒载体的迭代研发包括四代，安全性逐步升级。图表 26 慢病毒载体不断迭代优化数据来源：公开资料，蛋壳研究院制图第一代第一代 两质粒系统两质粒系统以 HIV-1 为骨架构建起来的逆转录病毒载体，包含 3 个结构基因 env、gag 和 pol，2 个调控基因 tat、rev 和 4 个辅助基因 vpr、vif、vpu 和 nef，两端有长末端重复序列(LTR)，5LTR和 gag 之间还有病毒包装信号序列。第二代第二代 三质粒表达系统，被认为安全系数较低三质粒表达系统，被认为安全系数较低也就是将 HIV-1 基因组中负责包装，逆转录和整合所需要的顺式作用序列结构和编码反式作用蛋白的序列分离，再克降到三个独立的质粒中。第三代第三代 质粒系统质粒系统体系产生意外重组的可能性很低体系产生意外重组的可能性很低为避免第一代质粒系统的安全风险，研究人员去除了 HIV 病毒所有辅助基因序列，HIV 原有的 9 个基因保留 3 个(gag、pol、rev)到构建的慢病毒载体中。第四代第四代 四质粒系统，也是目前被广泛使用的慢病毒载体系统四质粒系统，也是目前被广泛使用的慢病毒载体系统最具代表性的为四环素-诱导系统，其为可调控系统与慢病毒载体的结合产物，人为地控制植入 LV 的目的基因的表达，使基因的条件性表达和基因敲除都成为可能,并且继续保留了自身失活的优势，为探索基因的功能提供了有利的工具。403.23.2 逆转录病毒（逆转录病毒（Retrovirus,Retrovirus,RVRV）-逆转录病毒，通常称为逆转录病毒（RV），是单链 RNA 病毒，在宿主细胞内直接被当做mRNA 合成早期蛋白，同时依赖 RNA 聚合酶合成双链，再转录成后来的致病 mRNA。由于逆转录病毒能够随机插入宿主细胞基因组并稳定整合，它被广泛用于基因治疗基因治疗中，并取得很大的成功。但其缺点也很明显。由于其倾向于插入基因第一个内含子和转录起始位点倾向于插入基因第一个内含子和转录起始位点，逆转录病毒相对相对慢病毒更容易引起插入性随机突变。慢病毒更容易引起插入性随机突变。1997 年，伦敦医生尝试用逆转录病毒莫罗尼小鼠白血病病毒，治疗 X 染色体上的 IL2RG 基因突变缺陷导致的 X 连锁重症联合免疫缺陷症（SCID-X1）。然而，由于其插入和破坏的基因变成了人类基因 LMO2(LIM domain only 2)，导致基因的异常激活，从而引发数例白血病。这次的事件与 1999 年腺病毒治疗 Jesse Gelsinger 导致死亡的事件一齐成为基因治疗历史上的两大事故，无时无刻不提示人们对于病毒载体安全性的思考和关注。目前，逆转录病毒目前仍存在诸多问题，如因引起机体免疫反应而被清除、对环境条件要求高、插入诱变、癌基因激活、经包装后其病毒感染力会降低等。其中，避免引起机体免疫反应而被清除避免引起机体免疫反应而被清除是逆转录病毒的一个重要改进方向。主要通过在设计逆转录病毒载体时可以使其携带有某种能够被宿主识别的蛋白因子基因并得到表达，以减小免疫反应对其的清除。逆转录病毒迭代发展过程逆转录病毒迭代发展过程持续改进，减少同源重组的可能性，朝安全性更高的方向发展。持续改进，减少同源重组的可能性，朝安全性更高的方向发展。41图表 27 逆病毒载体朝安全性更高的方向发展数据来源：公开资料，蛋壳研究院制图复制缺陷型载体复制缺陷型载体(RDR)(RDR)感染靶细胞后能运载目的基因，但不能复制，也不能 2 次感染接触的细胞，从而减少了无意扩散和致癌基因激活的可能性，提高了载体的安全性。复制型逆转录病毒载体复制型逆转录病毒载体(RCR)(RCR)RDR 的设计在遗传学上并不稳定，与 RDR 相比少量的 RCR 达到了急剧扩增，并仅能在分裂的细胞中整合并复制，因此 RCR 载体有适于基因治疗的优点。半复制型逆转录病毒载体半复制型逆转录病毒载体(S-RCR)(S-RCR)虽然 RCR 在基因治疗上有高效性，但也被认为存在生物安全的风险，因此学者们又研究了半复制型逆转录病毒载体。病毒样质粒藏体病毒样质粒藏体(Reo-VLP)(Reo-VLP)在对健康受体使用时，上面提到的载体都存在巨大的安全隐患。而无基因组的 Reo-VLP 符合制作基因疫苗安全高效的标准。VLP 已经从 30 个不同的病毒中获得并被证明能安全有效地引起体液免疫和细胞免疫。423.33.3 腺病毒（腺病毒（Adenovirus,Adenovirus,AdVAdV）腺病毒在上世纪末发生过一起严重的免疫反应致死，终结了第一波基因治疗热潮。鸟氨酸氨甲酰基转移酶（OTC）缺乏症（OTCD）是一种罕见的连锁遗传代谢病，是一种先天性尿素循环代谢障碍，当该酶系中一种酶丢失或者缺陷，氨就会积累在血液中，循环至大脑，引起高氨血症、脑病和呼吸性碱中毒，最终严重损伤大脑。每 40000 名出生婴儿中就有一名患有 OTC 的缺失。1999 年，患有 OTC 缺乏症的 18 岁少年 Jesse Gelsinger，在接受宾夕法尼亚大学人类基因治疗研究所所长 Jim Wilson 教授主导的腺病毒基因治疗临床实验后，发生严重免疫反应后死亡，成为第一个因基因治疗而死的人。此后，美国 FDA 开始调查并严格审核基因治疗临床试验，当时的基因治疗明星载体腺病毒也因此逐渐没落，基因治疗领域沉寂了近 20 年时间。但腺病毒载体在此后并没有因此完全退出历史舞台。相比于慢病毒，腺病毒搭载的基因导入后并不会整合到基因组上，因此不会有随机插入的风险。它的包装容量也是主流病毒载体中包装容量也是主流病毒载体中最大的最大的，最高可以插入 7.5kb 的外源片段；且腺病毒载体的感染效率非常高，感染后的表达速度也很快。以上这些特点使得腺病毒载体在疫苗领域极具潜力。使用腺病毒开发疫苗使用腺病毒开发疫苗，诱导强烈的免疫诱导强烈的免疫原性反应原性反应，可以在注射后的短期内大量表达抗原蛋白可以在注射后的短期内大量表达抗原蛋白，并在一段时间后随着细胞的分裂和复并在一段时间后随着细胞的分裂和复制被代谢掉。而且制被代谢掉。而且腺病毒疫苗研发生产过程相对简单。在新冠疫情中，康希诺生物、阿斯利康和强生都选择了腺病毒载体技术路线的新冠疫苗。针对 HIV，流感病毒，结核分枝杆菌和恶性疟原虫开发的 AdV 疫苗目前也正在人类临床试验中。此外，腺病毒载体还有在溶瘤病毒上的改造用于癌症治疗。以新冠疫情的腺病毒载体疫苗为例，腺病毒在全球对抗 COVID-19 的疫苗工作中发挥着重要作用。高免疫原性、易适应和易于制造的腺病毒载体被证明非常适合抵抗新冠大流行，Ad26.COV2.S、ChAdOx1-nCov-19、Ad5-nCov 和 Gam-COMD-Vac 疫苗已证明对人类症状性 COVID-19 疾病具有保护效力。43但在实际使用中，腺病毒疫苗还是存在安全性问题。如强生和阿斯利康的疫苗都屡有安全性问题爆出。康希诺生物的疫苗是三款产品中安全性表现最好的一款，基本没有严重的安全问题发生，但是接种后的不良反应发生率也显著高于广泛使用的灭活疫苗。未来需要继续优化腺病毒载体的安全性。腺病毒疫苗目前最主要的问题是预存免疫：既往感染获得的、预先存在的免疫力可能会降低腺病毒疫苗的有效性。同理，腺病毒疫苗的第二针的有效性相比于第一针也可能会大打折扣。为克服预存免疫问题，科学家正在尝试将腺病毒载体封装成微粒将腺病毒载体封装成微粒、开发新的人源腺病毒亚型开发新的人源腺病毒亚型、开发非人类腺病毒亚型、改变腺病毒衣壳蛋白、物理开发非人类腺病毒亚型、改变腺病毒衣壳蛋白、物理/化学修饰等创新方案。化学修饰等创新方案。腺病毒载体迭代发展过程腺病毒载体迭代发展过程腺病毒载体的迭代研发具有三代，逐渐向载量更大、安全性更高的方向发展。图表 28 腺病毒载体逐渐向载量更大、安全性更高的方向发展数据来源：公开资料，蛋壳研究院制图第一代：第一代：由去除腺病毒基因组的由去除腺病毒基因组的 E1/E3E1/E3 区而获得区而获得可以插入 6.5 kb 的外源基因。只能在人胚肾细胞 HEK293 内完成复制，使用较为安全，生产效价很高，宿主细胞范围广。现新冠病毒腺病毒载体疫苗在设计中多采用第 1 代技术。第第二二代代：增加了可插入的外源基因容量，但仍然无法避免免疫反应和细胞毒性增加了可插入的外源基因容量，但仍然无法避免免疫反应和细胞毒性是在第 1 代的基础上，将 E2 区或 E4 区的基因部分或全部敲除，构建E1E4 或E1E2双缺失载体，可容纳 14 kb 的基因序列，延长了基因的表达时间，降低了病毒的毒力。第第三三代代：安全性得到提高，外源基因的表达时相明显延长安全性得到提高，外源基因的表达时相明显延长缺失病毒所有编码基因，仅保留了 5和 3ITR 与包装信号，其复制、包装均需要辅助病毒提供编码序列，所以也称辅助病毒依赖性腺病毒，可装载达 37 kb 的外源 DNA。感染后不会有病毒蛋白表达，极大地降低机体的免疫反应和细胞毒性。443.43.4 腺相关病毒（腺相关病毒（Adeno-associatedAdeno-associated virus,virus,AAVAAV）Jesse Gelsinger 因腺病毒基因治疗死亡的悲剧发生后，Jim Wilson 缩小了实验室的规模，将精力放在了寻找更加安全的病毒载体上，最终在 2016 年 2 月，他们发现并推广使用了腺相关病毒。James Wilson团队用AAV8血清型载体将作为剪切工具的核酸酶Cas9特异性导入肝细胞中。另一个载体将 gRNA 带到特异性 DNA 靶位点，从而达到定点突变。腺相关病毒是一类天然非致病性病毒，其基因组是一段长 4.7kb 长的单链 DNA，其中包含两个具有良好特征的开放阅读框：Rep 和 Cap。AAV 也是目前最广泛应用的体内基因治疗递送载体，目前已有多款 AAV 基因疗法产品获批上市，以及有数百项 AAV 疗法正在进行临床试验。AAV 具有安全性好、宿主细胞范围广和在体内表达时间长安全性好、宿主细胞范围广和在体内表达时间长等特点，是目前唯一一个 NIH 评级为 RG1 的病毒载体，迄今从未发现野生型 AAV 致病。由于 AAVAAV 不插入基因组，因而没不插入基因组，因而没有致癌性有致癌性；其本身的免疫原性又基本不会引起免疫排斥，相对其他病毒优势非常明显。不过，通常情况下 AAV 不能独立复制，只有在辅助病毒（如腺病毒，单纯疱疹病毒，痘苗病毒）存在时才能进行复制。重组 AAV（Recombinant AAV，rAAV）去除了野生型 AAV 基因组的 96%，进一步保证了其安全性。rAAV 携带的蛋白衣壳与野生型 AAV 几乎完全相同，然而衣壳内的基因组中编码病毒蛋白的部分被删除，取而代之的是治疗性转基因（transgene）。AAV 基因组中唯一被保留的部分是 ITRs，它起到指导基因组的复制和病毒载体组装的作用。将编码病毒蛋白删将编码病毒蛋白删除，一方面可以最大化重组除，一方面可以最大化重组 AAVAAV 携带转基因的容量，另一方面可以减小病毒载体的免疫原携带转基因的容量，另一方面可以减小病毒载体的免疫原性和细胞毒性。性和细胞毒性。AAV 病毒为无包膜结构，其病毒表面由衣壳蛋白 VP1，VP2，VP3 按 1：1：10 比例组成。衣壳蛋白的不同突变型产生了不同的 AAV 亚型，按血清试验结果可以分为不同血清型。目前在人类和非人类灵长动物中已发现 AAV 有 13 种天然血清亚型（AAV1-13）、近 200 多种变型，临床常用的有 AAV2、AAV5、AAV8 和 AAV9 等，这几种血清型基本涵盖了大部分组织和脏器的特异性感染。AAV 进入细胞的过程依赖于细胞表面糖基化受体识别 AAV 衣壳蛋白，因此 AAV 衣壳蛋白衣壳蛋白决定了其组织靶向的特异性决定了其组织靶向的特异性。不同血清型以不同方式与血清蛋白不同血清型以不同方式与血清蛋白、靶细胞表面受体发生相互靶细胞表面受体发生相互45作用，对组织的亲嗜性和表达强弱也不尽相同作用，对组织的亲嗜性和表达强弱也不尽相同。通过选择合适的血清型的 AAV 载体，能实现对不同组织器官的精准递送。通过修饰、突变 AAV 衣壳蛋白序列，可产生新的组织倾向性的 AAV 血清型。图表 29 不同血清型 AAV 受体组织嗜性及临床应用数据来源：公开文献但 AAV 载体也存在明显弊端：由于 AAV 的包装容量过小（约为 4.7kb），对装载基因片段对装载基因片段的大小限制较多，使用的大小限制较多，使用 AAVAAV 作为载体的基因治疗需要消耗大量的病毒因而存在剂量限制毒作为载体的基因治疗需要消耗大量的病毒因而存在剂量限制毒性，同时面临中和抗体问题难以进行重复给药，性，同时面临中和抗体问题难以进行重复给药，应用场景有限。再者，AAVAAV 从感染到表达从感染到表达的时间比较长，如何降低生产成本的时间比较长，如何降低生产成本也成为目前各方关注的焦点。目前对目前对 AAVAAV 载体的优化技术主要聚焦于衣壳和免疫原性载体的优化技术主要聚焦于衣壳和免疫原性。大剂量 AAV 治疗可能导致不良事件，这强调了设计具有强有力递送功能强有力递送功能的 AAV 衣壳的重要性，以便使用更低的 AAV 载体剂量。实现这一目标可能需要跨物种筛选衣壳跨物种筛选衣壳，以了解大型动物和临床趋向性如何重现临床前数据。另一方面，降低 AAV 载体的免疫原性，以及给药后降低患者免疫反应的努力，也可能增强治疗安全性和疗效。由 uniQure、Freeline、Vivet、Spark 和 Regenxbio 等公司开发的第一代和第二代AAV 衣壳已经显示出商业化的初步前景。如 AAV9AAV9 是由 Regenxbio 的 NAV 技术开46发的，自 2015 年以来已经有超过 5 次的对外授权(包括 Zolgensma)。由于其转导神经元的能力，最终有可能成为基因治疗领域中使用最广泛的衣壳。图表 30 AAV 载体特性和专利图片来源：Nature，太平洋证券研究院随着早期 AAV 载体的知识产权保护已到期或即将到期，新型 AAV 衣壳为早期基因治疗公司提供了具有战略意义的知识产权保护，并有助于实现公司的差异化优势。如今如今行业发展的重点已转向第三行业发展的重点已转向第三代代 AAAAV V 衣壳衣壳，如如 DynoDyno(CapsidMap 平台)、4DMT4DMT(治疗性载体进化平台)和和 StrideBioStrideBio(结构启发的 AAV 载体工程，STRIVE 平台)都已参与都已参与下一代下一代 AAVAAV 衣壳平台相关靶点的合作。衣壳平台相关靶点的合作。通过衣壳重组或衣壳重组或 PCRPCR 错配错配等方法进行定向进化定向进化可以创建许多独特的衣壳组合，这些衣壳组合可能具有独特和有利的载体特性。如 AskBio 通过对 AAV 衣壳蛋白的氨基酸进行定点诱变获得可以识别不同聚糖的 AAV 载体，这类嵌合 AAV 载体可以通过不同的聚糖受体转染宿主细胞。通过开发非人类来源的衣壳序列开发非人类来源的衣壳序列可能避免人类体内已经存在的多种血清型抗体的免疫封锁。可以利用现有的衣壳生物学知识和宿主细胞靶点来合理设计衣壳合理设计衣壳，专门识别组织特异性或细胞特异性的细胞外标记物或逃避免疫监视。利用计算机算法利用计算机算法可以在不完全熟知 AAV 衣壳的生物学原理的前提下设计天然情况下不存在设计天然情况下不存在的衣壳结构的衣壳结构。47如 Dyno Therapeutics 的由 AI 驱动的 CapsidMap平台可应用体内试验数据和机器学习来设计并创建新型 AAV 衣壳，使之具有更佳的组织靶向性和免疫逃逸能力，能够满足同时跨多个器官传递，实现对多种疾病更有效的全身治疗，同时基因包裹能力和可制造性更强。科研界也同时在尝试开发具有更大基因装载容量的 AAV。2023 年 10 月，ViGeneron宣布在知名学术期刊自然-通讯（Nature Communications）上发表了一篇经同行评审的论文，展示了其基于基于 mRNAmRNA 反式剪接的专有双腺相关病毒反式剪接的专有双腺相关病毒（AAV）载体技术REVeRTREVeRT 的潜力。数据表明，该技术能以较高的重组效率递送大于常规该技术能以较高的重组效率递送大于常规 AAVAAV 包装尺寸包装尺寸的基因，从而实现基因替代、或同时敲除和转录激活不同的基因。的基因，从而实现基因替代、或同时敲除和转录激活不同的基因。在体内递送病毒载体领域，在体内递送病毒载体领域，AAVAAV 以绝对优势发展。以绝对优势发展。在国内具有自主知识产权的特色病毒载体平台的基因治疗药物研发企业中，可以看到大部分企业选择发展安全性更高的 AAV 技术路线。从提升载体的递送效率、设计或优化筛选或驯化靶向部位，组织嗜性，围绕 AAV 现有局限性进行载体的筛选，设计与优化改造。图表 31 国内具有自主知识产权病毒载体的初创企业信息来源：各公司官网及公开报道，动脉橙产业智库，蛋壳研究院整理制图也有少数企业走在创新最前沿也有少数企业走在创新最前沿，如本导基因开发了一种介于病毒载体与非病毒载体之间的类病毒体（virus-like particle,VLP）递送技术。这种类病毒体将噬菌体的衣壳蛋白和 mRNA组装到了一起，利用噬菌体外壳的广泛的感染能力递送 mRNA，mRNA 在行使完功能之后48则可以在短时间被降解，不会像 DNA 递送一样，因为长时间的存在而更容易引发脱靶问题。基于这一技术平台，本导基因搭建了数条关于基因编辑、疫苗和免疫治疗的临床管线。部分企业在部分企业在 AAVAAV 载体开发方面的能力获得载体开发方面的能力获得 MNCMNC 认可认可，比如克睿基因专有的 VELP平台可快速、系统地设计、选择和优化具有特殊功能的 AAV 载体，并显著改善体内基因的传递性能，目前已与勃林格殷格翰（BI）达成针对治疗肝脏疾病的基因疗法在递送载体上的开发合作。病毒生产壁垒高病毒生产壁垒高，要求要求严苛严苛，CGTCGT 企业企业多采用外包多采用外包。病毒载体研发/生产领域一直比较受资本市场关注，近几年在整体 CGT CDMO 领域中投融资占比都比较高。如 2022022 2年国内病毒载体生产领域投融资总金额达到年国内病毒载体生产领域投融资总金额达到 24.3824.38 亿元亿元，占同年占同年 CGTCGT CDMOCDMO 领域投融领域投融资总金额（资总金额（27.4727.47 亿元）的亿元）的 88.77.77%。在整体融资环境不易的情况下在整体融资环境不易的情况下，国内国内病毒生产病毒生产领域在领域在 20232023 年也有年也有 1414 家企业完成了高家企业完成了高达达 29.129.1 亿元的融资亿元的融资，整体融资资金超过整体融资资金超过 20222022 年年。目前还有新的企业不断入局布局该领域。49图表 32 国内布局病毒载体研发/生产的初创企业信息来源：各公司官网及公开报道，动脉橙产业智库，蛋壳研究院整理制图5051第四章第四章 常用核酸纳米载体常用核酸纳米载体新型递送技术的突破和成熟推动核酸药物的临床转化新型递送技术的突破和成熟推动核酸药物的临床转化，撑起核酸药物研发的半边天撑起核酸药物研发的半边天。核酸药物主要包括 mRNA 药物和小核酸药物。与传统的小分子药物和抗体药物相比，因为可以从根本上调控致病基因的表达，具有候选靶点丰富，设计简便、研发周期短，靶向特异性强，治疗领域广泛和长效性等优势，被视为是继小分子药物、抗体之后的现代新药“第三次浪潮”。图表 33 核酸药物优势特点及开发作用机制数据来源：公开信息，蛋壳研究院制图但由于核酸药物具有不稳定性、免疫原性、细胞摄取效率低、内吞体逃逸难等多方向的缺点，核酸药物从概念提出到基础研究再到有药物上市经历了较长的历程。目前全球获批上市的核酸药物共有 16 款，包括 14 款小核酸药物（其中 3 款已退市）和 2 款 mRNA 疫苗，覆盖了抗病毒、抗肿瘤或心脏与代谢性疾病、肝脏疾病以及多种罕见病等领域。核酸药物最终能够实现临床转化和成药，包括 galnac 偶联在内的化学修饰技术的发展和包括 LNP 在内的纳米核酸载体的发展在其中发挥着关键的作用。虽然病毒载体在核酸药物领域也有尝试，但考虑到安全性、多次服药等特性，目前核酸药物领域还是以开发非病毒载体为主。mRNA 新冠疫苗的成功让 LNP 递送系统声名鹊起，BioNTech、Moderna 和 CureVac 三家核酸药物龙头的 mRNA 新冠疫苗均使用了 LNP 递送技术。但受国内外面临的 LNP 专利壁垒限制等因素影响，LNP 之外的潜力核酸纳米载体领域也都受到产业热点关注。本章对主流核酸纳米载体进行了研究阐述。524.14.1 脂质纳米颗粒：围绕专利壁垒与肝外递送瓶颈突破创新，近脂质纳米颗粒：围绕专利壁垒与肝外递送瓶颈突破创新，近 3 3 年年吸金近吸金近 130130 亿亿脂质纳米颗粒脂质纳米颗粒（Lipid Nanoparticle，LNP）是一种球状的包含脂质成分的实心纳米颗粒。由可电离的阳离子脂质（Ionizable lipids）、中性辅助磷脂（Helperlipid）、胆固醇（Cholesterol）和 PEG 化磷脂（PEG-lipid）组成。4 种成分按照一定的比例组装成 LNP，并在药物递送过程中发挥不同作用。各个组分不同的比例决定了脂质纳米粒的稳定性和 mRNA递送效率。其中，可电离的阳离子脂质可电离的阳离子脂质是 LNP 的技术核心，是 LNP 中用来结合 mRNA 的组分，通常含有至少一个叔胺头部结构和疏水的烷基链结构，该结构随着环境 pH 值的变化发生电荷的变化：低 pH 值时呈正电荷，与呈负电荷的 mRNA 分子相互作用形成复合体，包载 mRNA 分子；中性 pH 值时不带电，保护 LNP 结构完整避免药物降解，减少毒副作用的发生。该结构对内涵体逃逸和 mRNA 的胞内释放至关重要。中性辅助脂质中性辅助脂质多为饱和磷脂，可提高脂质纳米粒的相变温度，支撑纳米颗粒脂质双层结构的形成并稳定其结构排列。胆固醇胆固醇的膜融合性促进 mRNA 分子的胞内摄入和胞质递送。PEPEG G化磷脂化磷脂在纳米颗粒的表面改善其亲水性，在存储过程中防止颗粒聚集，增加稳定性，并避免被免疫系统快速清除。图表 34 LNP 结构图片来源：公开资料LNPLNP 包载包载 mRNAmRNA 分子的递送原理如下：分子的递送原理如下：生产过程中，呈正电荷的可电离脂质与带负电荷的mRNA 分子静电络合形成 mRNA/LNP 复合体，提高 mRNA 分子的稳定性；mRNA/LNP 到53达细胞膜时，可电离磷脂呈正电荷与带负电荷的细胞膜触发膜融合，细胞膜去稳定化，促进mRNA 分子的递送；内化进入细胞后，随着含有多种水解酶的溶酶体分解外源性大分子，pH 值降低形成偏酸环境，使可电离的脂质质子化，LNP 的双层结构遭受破坏，释放 mRNA，按照“中心法则”与负责合成蛋白的核糖体结合，翻译成蛋白，发挥作用。图表 35 不同脂质纳米颗粒图片来源：公开资料mRNAmRNA 新冠疫苗新冠疫苗的的成功成功让让 LNPLNP 递送系统声名鹊起递送系统声名鹊起。2018 年，FDA 批准首款 siRNA 药物Patisiran 上市，用于治疗肝脏甲状腺素转运蛋白(TTR)介导的淀粉样病变。Patisiran 也是全球首款采用 LNP 递送核酸药物的产品。此后，在新冠疫情中，LNP 因为 mRNA 新冠疫苗的成功声名鹊起。新冠疫情促进了 mRNA新冠疫苗的获批上市，BioNTech、Moderna 和 CureVac 三家公司的 mRNA 新冠疫苗均使用了 LNP 递送技术，LNP 的有效性和安全性在两款上市 mRNA 新冠疫苗上得到验证，自此LNP 作为最重要的一种非病毒载体受到广泛关注和欢迎。作为当前应用最为广泛的核酸纳米载体，作为当前应用最为广泛的核酸纳米载体，LNPLNP 具有其独特优势。具有其独特优势。相比病毒载体，LNP 递送基因编辑药物可实现瞬时表达，最大限度地减少脱靶编辑的可能性。其次，LNP 的免疫原性远低于病毒，在某些情况下可以支持重复给药，具有良好的安全性和生物相容性。相比高难度的病毒载体生产，LNP 大规模生产工艺成熟，为使用 LNP 递送基因治疗药物的临床试验提供了基础。新冠暴发期间，CRO 公司和制药公司迅速扩充产能，基于 LNP 药物的生产能力不再受限。相比传统脂质体，LNP 表现出更好的动力学稳定性和更坚硬的形态。大规模的商业制备方法可以获得更均匀的 LNP。纳米级结构则使 LNP 可获得增强的渗透性和滞留（EPR）效果，更高的跨细胞膜运输效率以及良好的生物相容性，对细胞的生长和代谢影响也更小。专利壁垒限制专利壁垒限制，成为国内相关核酸药企应用成为国内相关核酸药企应用 LNPLNP 的主要的主要卡脖子点卡脖子点。作为当前应用最为广泛54的核酸纳米载体，LNP 发展如日中天，但目前 LNP 在国内的实际应用发展面临很多问题，尤其是专利壁垒限制。LNP 与新化合物分子类似，专利保护期也是 20 年。Arbutus 公司是国际 LNP 领域的龙头公司，在 LNP 技术上专利覆盖非常完整，在 2030 年专利到期之前，其保护难以撼动。mRNA三巨头 Moderna、BioNTech 及 CureVac 都曾向 Arbutus 寻求 LNP 的专利授权，但在 LNP技术的使用上仍存在专利争议。2018年，Moderna开始挑战 Arbutus 的LNP专利，包括向美国专利商标局申请对于 Arbutus部分专利无效化，但最终失败，后来 Moderna 自研了 LNP 技术，但 Arbutus 指出，根据Moderna 所发表的文献、报告和专利分析，Moderna 很难在不依靠 Arbutus 专利的情况下，开发出有效的脂质体递送技术。55图表 36 Moderna、BioNTech 及 CureVac 产品管线在 LNP 上的专利授权情况图片来源：公开资料目前，针对 LNP 的专利保护主要包括 3 个部分：一是 LNP 中阳离子脂质的化学结构，也是LNP 专利的核心；二是阳离子脂质与其他成分之间的构成比例（配方），包括不同脂质的比例以及阳离子脂质与 mRNA 的配比；三是针对 LNP 的用途专利。Arbutus 在 LNP 技术上专利覆盖非常完整。其持有的 US8058069 号美国专利和CN102119217B 中国专利对 LNP 组合物的组份及其配比进行了非常全面的保护，几乎覆盖了所有阳离子脂质、mRNA 和 mRNA-LNP 组合物。Arbutus 目前在中国主要申请了 7 项专利，整体专利覆盖度非常完善。因此，如国产厂商想使用商业化 LNP，一方面可以通过获得 Arbutus 的授权入手，另一方面可以从 LNP 结构研发入手，打造自主专利壁垒。若企业不愿意花巨资来获得授权，又想使用现有的 LNP 平台技术，就只能通过更改专利内阳离子脂质的具体结构或改变多种脂质的配比等方法以绕开专利壁垒。合成一系列与现有专利内阳离子脂质类似结构的分子成为大部分企业绕开专利壁垒的第一合成一系列与现有专利内阳离子脂质类似结构的分子成为大部分企业绕开专利壁垒的第一选择选择。由于改变脂质的配比难度较大，因为专利本身保护的几种脂质配比是一个大致的范围，完全跳出这个范围之外的比例，不可避免的会在安全性和效率上大打折扣。而发现新的可电离脂质并投入大规模生产的时间和金钱投入成本很高，因此，合成一系列与现有专利内阳离子脂质类似结构的分子是大部分企业绕开专利壁垒的第一选择，这也是目前众多国内开发LNP 技术企业的主要创新路径。56除了产业层面面临的技术应用难题，除了产业层面面临的技术应用难题，LNPLNP 技术本身也面临一些局限性尤其是肝脏靶向。技术本身也面临一些局限性尤其是肝脏靶向。因为阳离子脂质体具有细胞毒性，加之其趋向肝脏部位，因此对给药剂量的限制较大，难以重复多次给药，递送效率有待提升以及作用时间短等。但其中最大的问题在于器官靶向局限性：一般的 LNP 静脉注射后，80%的 LNP 会进入肝脏，最终被肝细胞吸收，因此在系统给药后很难实现非肝脏组织的靶向。为了突破这一最大应用瓶颈，产业不少企业正竞相开发非肝脏组织靶向的新型 LNP 递送系统。因此，国内大部分应用国内大部分应用 LNPLNP 递送技术的企业一方面进行阳离子脂质类似结构分子的创递送技术的企业一方面进行阳离子脂质类似结构分子的创新设计或改变新设计或改变 LNPLNP 不同脂质的配比以避开专利壁垒，一方面通过改善不同脂质的配比以避开专利壁垒，一方面通过改善 LNPLNP 现有局限性现有局限性去提升去提升 LNPLNP 递送效率、降低毒性以及开发靶向肝外的递送效率、降低毒性以及开发靶向肝外的 LNPLNP。蛋壳研究院对国内具有自主知识产权 LNP 技术平台的初创企业进行了盘点梳理。57图表 37 国内具有自主知识产权 LNP 技术平台的初创企业及其创新信息来源：各公司官网及公开报道，动脉橙产业智库，蛋壳研究院整理制图部分在部分在 LNPLNP 递送系统开发上独具特色且效果优异的企业值得关注递送系统开发上独具特色且效果优异的企业值得关注，如艾博生物艾博生物自主研发的LNP 系统的脂类辅料中含有专利 PH 敏感脂类，具有优越的递送效率，可保证 mRNA 在人体内的低毒性和高表达。荣灿生物荣灿生物自主研发的 LNP 递送系统转染效率高，经细胞和动物实验证明具有很好的生物相容性和安全性，可实现肺、肝、血管靶向递送。近邻生物近邻生物设计的具58有“协同”作用的新型复合 LNP 载体（SynP技术），一方面增强了脂质体的稳定性，另一方面也促进了 mRNA 在内含体中的释放，实现高效的 mRNA 递送。还有一些企业在现有还有一些企业在现有 LNPLNP 结构基础上进行了更大胆的创新设计结构基础上进行了更大胆的创新设计，如海昶生物自主开发的 QTsome 技术突破了传统 LNP 的框架结构，在 LNP 中采用独特的两种阳离子脂质（四价-三价阳离子脂质），利用其对环境 pH 的高敏感性，使药物的组织分布和给药均达到更优，并提升药物稳定性，以及实现较高的生物安全性和较低毒性。此外，尤为值得关注的是，尤为值得关注的是，AIAI 在在 LNPLNP 的开发设计上发挥的巨大作用与发展潜力。的开发设计上发挥的巨大作用与发展潜力。国内多家在 LNP 递送系统开发上表现出色的初创企业，如深信生物、剂泰医药、威斯津生物深信生物、剂泰医药、威斯津生物等，均使用到了 AI 技术来进行 LNP 的优化设计。其中剂泰医药基于首创的 AI 递送材料生成算法、分子模拟算法以及高通量合成平台进行的LNP 设计，打破核酸药物领域面临的 LNP 专利壁垒和拓展 LNP 肝外多器官靶向递送等领域的成果最值得思考和关注。蛋壳研究院将其作为“AI 药物递送”的递送技术开发企业做以下介绍。通过聚集数据驱动的 AI 算法、机制驱动的量子模拟等交叉学科技术，剂泰医药搭建了特有的 AiLNP、AiRNA、AiTEM 三大核心技术平台，以实现高效安全的多器官靶向药物递送，驱动规模化药物发现。图表 38 剂泰医药基于三大核心技术平台在药物和递送系统开发上形成的逻辑闭环图片来源：剂泰医药59其其中，AiLNP 平台是全球首个高通量自动化 LNP 设计平台，以干湿结合（AI 及高通量技术平台干实验分析 动物房湿试验验证）的技术闭环，基于企业自主开发的设计脂质材料基于企业自主开发的设计脂质材料的的DeDe novonovo 生成算法生成算法，能实现能实现 LNPLNP“全域全域”设计空间探索设计空间探索，目前已开发了百万级阳离子脂质库和目前已开发了百万级阳离子脂质库和具备自主知识产权的具备更高递送效率及靶向多器官具备自主知识产权的具备更高递送效率及靶向多器官（肝、肺、CNS、局部等）的 LNP 递送系统。根据剂泰医药透露的相关动物实验数据，其开发的肝靶向 LNP 递送效率已达到行业金标准的 20 倍以上，肺靶向 LNP 特异性肺部表达水平能够做到行业巨头 30 倍以上的递送效率的提升，CNS 靶向 LNP 可通过鞘内注射的方式高效递送 siRNA，ASO 及 mRNA，肌肉注射的LNP 靶向性好且表达持久（120h），且所有类型 LNP 均已成功在不同模型中验证有效性和安全性。值得关注的是，剂泰医药自 2021 年开始布局核酸药物及 LNP 研发，短短两三年就迭代出现如今的平台。剂泰医药联合创始人&CEO 赖才达博士指出，基于基于 AIAI 进行药物及递送系统进行药物及递送系统的开发具备预测性高的开发具备预测性高、效率高效率高、迭代快迭代快、可拓展性强等特点可拓展性强等特点。通过结合 AI 算法和高通量的干湿实验迭代，可以有效地将递送化学的设计空间扩展多个数量级，从而突破行业知识的边界。这种方法允许 De novo 设计创新的器官靶向材料，并使实验开发过程更加目标明确和具有预见性。相较于传统方法，递送系统的设计效率提高了近百倍。AiLNP 技术平台能以月为单位不断迭代新的靶向不同器官的材料，使其递送效率持续领先业内多个数量级以上。据官网信息，剂泰医药目前已打造 10 余条产品研发管线，包括核酸药物和小分子药物，其中 MTS004 已在 2023 年成功开展临床三期。除了自研管线，该企业还通过共同开发管线或技术平台对外授权的合作方式与包括礼来、罗氏等 MNC 在内的多家国内外知名药企成功开展深入合作。显而易见，剂泰医药正在尝试运用其核心技术平台赋能医药生态圈，基于其在小分子、核酸药物及递送系统的研发优势，未来将通过 AI 技术拓展和探索更为广泛的领域。面临面临 LNPLNP 的专利壁垒以及肝脏靶向的问题，针对核酸药物及其他类别基因治疗的递送，国的专利壁垒以及肝脏靶向的问题，针对核酸药物及其他类别基因治疗的递送，国内还有一部分选择非病毒载体的企业给出了其他答案，开发了独特的递送技术。内还有一部分选择非病毒载体的企业给出了其他答案，开发了独特的递送技术。如慧疗生物慧疗生物基于配体/膜受体特异性结合，开发了独有的类胞膜（Cell Like System，CLS）平台，据该企业称，其 CLS 平台在递送效率、器官靶向性、安全性和使用剂量方面都优于传统 LNP 载体。目前围绕该平台慧疗生物已布局了二十多项国内专利和 PCT 专利。还有迈迈60格松生物格松生物开发的独特工程化迁移体递送技术平台，具有生物兼容性高、容量大、靶向性高、低毒性、生产难度低、产量高等特点。图表 39 选择 LNP 之外的非病毒载体进行基因药物递送的国内初创企业及技术路径信息来源：各公司官网及公开报道，动脉橙产业智库，蛋壳研究院整理制图除了 LNP 之外，目前主流的核酸纳米载体还包括聚合物纳米颗粒（PNP）和无机纳米颗粒（INP）等，虽然其使用还处于临床验证过程，但具有较大发展潜力，以下将就这两类核酸纳米载体做相关介绍。614.24.2 聚合物纳米颗粒聚合物纳米颗粒：LNPLNP 之外最具前途的核酸药物纳米递送材料之外最具前途的核酸药物纳米递送材料聚合物纳米颗粒（Polymer nanoparticles，PNP）是使用天然聚合物（如葡聚糖、壳聚糖、环糊精）或合成聚合物（多聚-L-赖氨酸、多聚-L-鸟氨酸、直链和支链聚乙烯亚胺等）制造出的具有不同组成和结构的聚合物纳米颗粒。具有合成简单合成简单、结构多样性结构多样性、合成可扩展性合成可扩展性、高转染率高转染率、低毒性低毒性和良好的生物相容性和良好的生物相容性等优点，是当下除了 LNP 外最有前途的核酸药物纳米递送材料之一。图表 40 代表性聚合物纳米颗粒载体特点信息来源：凯莱英 Asymchem 公众号，蛋壳研究院制图通常情况下，聚合物纳米颗粒具有带正电的单元聚合物纳米颗粒具有带正电的单元，以促进与核酸的静电结合以促进与核酸的静电结合。但通过使用可降解的连接物（如二硫键或巯基-马来酰亚胺键），也可实现核酸与聚合物的共价连接。最常见的聚合物纳米颗粒形式是纳米胶囊和纳米球，它们包括多个亚类，如多聚物、聚合体和树枝状大分子等。图表 41 聚合物纳米颗粒的多个亚类图片来源：凯莱英 Asymchem 公众号阳离子聚合物纳米颗粒在核酸递送方面潜力巨大阳离子聚合物纳米颗粒在核酸递送方面潜力巨大，但合理设计阳离子聚合物需要考虑多方面但合理设计阳离子聚合物需要考虑多方面因素因素。如为有效结合核酸，阳离子聚合物通常要求具有较高的正电荷密度。但需注意过多的正电荷密度可能造成潜在的细胞毒性，以及无法预测聚合物链中各个模块的最佳比例。62在细胞摄取后为增加内涵体逃逸以及核酸释放，阳离子聚合物要求含有叔胺结构以增加质子海绵效应，同时要求分子链结构中有疏水片段以有效促进纳米粒的形成。由于某些类型的细胞对纳米粒的摄取具有尺寸选择性，因此还需要考虑聚合物在结合核酸后形成纳米粒的大小。对于所有类型的聚合物纳米颗粒，将靶向端(包括抗体、转铁蛋白、叶酸和糖苷部分)附着到纳米颗粒表面，通过靶向端和靶细胞表面的分子之间的相互作用可以增加细胞摄取和靶细胞特异性。通过对阳离子聚合物进行功能化修饰，能增加其核酸递送能力并降低毒副作用。如有研究发现，通过氧化石墨烯修饰的聚乙烯亚胺将 mRNA 成功递送至多能干细胞，显著提高了重编程效率，并成功地从人脂肪组织来源的成纤维细胞生成了大鼠和人多能干细胞，而无须多次重复转染。目前发展起来的阳离子聚合物纳米颗粒模块化合成已考虑到上述因素的影响，但目前尚难以在上述几方面达到平衡。尽管目前研发的阳离子聚合物具有优异的核酸递送能力，然而其临床转化仍面临不小挑战。目前国内外多家企业进行目前国内外多家企业进行了了 PNPNP P 的相关研究的相关研究。如 2021 年，初创公司 GenEdiGenEdit t 宣布完成 2600万美元的 A 轮融资，专注开发非病毒、非脂质聚合物纳米粒子递送载体，并针对神经系统疾病开发临床候选药物。该公司的 NanoGalaxy 平台可以依据不同货物分子修饰新型聚合物的结构从而实现 DNA、RNA 或 CRISPR 蛋白复合体的组织选择性递送。AltamiraAltamira 开发的 OligoPhore/SemaPhore 是一种由 21 个氨基酸多肽和小核酸或mRNA 压缩形成的聚合物。这种颗粒的形状和携带的电荷让其避免了肝脏的快速清除，因此可以到达其他组织和器官。未来可以利用机器学习及未来可以利用机器学习及 AIAI 预测具有高效核酸递送能力的聚合物纳米粒预测具有高效核酸递送能力的聚合物纳米粒，即利用海量的阳离子聚合物/核酸复合物的研究数据，为下一代生物相容的具备高效递送能力的、具有临床转化潜力的聚合物设计提供参考。634.34.3 无机纳米颗粒无机纳米颗粒：优势众多，未来发展潜力可期：优势众多，未来发展潜力可期无机纳米颗粒（Inorganicnanoparticles，INP）由无机颗粒和可生物降解的聚阳离子合成。相较于聚合物纳米颗粒，无机纳米颗粒具有合成简单合成简单、配方精确配方精确、生物安全性好生物安全性好、毒理研究毒理研究较为清楚、可进行表面功能化且尺寸可控较为清楚、可进行表面功能化且尺寸可控等优势，是另一类热门的核酸纳米载体。图表 42 常见无机纳米材料图片来源：公开资料比较典型的无机纳米颗粒包括金属金属、金属氧化物金属氧化物和碳材料碳材料（如富勒烯、纳米管、纤维）以及由超顺磁性氧化铁纳米颗粒（SPION）组成的磁性纳米颗粒磁性纳米颗粒，主要包括金属无机纳米颗粒和非金属无机纳米颗粒两类。图表 43 无机纳米颗粒细分类别特性图片来源：凯莱英 Asymchem 公众号，蛋壳研究院整理制图644.3.14.3.1 金属金属 无机无机纳米 颗粒纳米 颗粒金属无机纳米颗粒的结构通常以金属为核，功能材料为壳，具备良好的生物相容性具备良好的生物相容性、储存稳储存稳定性定性、易于制备易于制备、多功能性多功能性、毒副作用小等特点毒副作用小等特点，它还能使某些具有基因递送性能的材料获它还能使某些具有基因递送性能的材料获得靶向性得靶向性、可控性及可成像性等功能可控性及可成像性等功能。主要包括金纳米颗粒、氧化铁纳米颗粒等，通常被认为是无毒纳米材料，但金属纳米颗粒在体内不易降解，安全隐患使得其临床应用受到一定限制。金纳米颗粒金纳米颗粒金纳米粒因其稳定的结构、优异的安全性，合成简单和表面功能化，以及其在近红外光辐照下的离子共振特性等被广泛用于 DNA、siRNA 递送和光响应生物医学研究，是目前被研究目前被研究得最充分的无机纳米颗粒。得最充分的无机纳米颗粒。已有研究者利用树形高分子修饰的金纳米粒进行了胞内 mRNA递送的研究。该纳米粒能够保护 mRNA 免受核酸酶的降解，经叶酸修饰后能够靶向叶酸受体表达的肿瘤细胞并促进 mRNA 的释放和表达。氧化铁纳米颗粒氧化铁纳米颗粒作为另一类常见的金属纳米颗粒材料，磁性氧化铁纳米颗粒通常的组成为 Fe3O4或 Fe2O3,这类颗粒具有尺寸相关的超顺磁性，已被成功用于药物递送中。这些递送系统中的大多数依赖于表面工程的阳离子氧化铁纳米颗粒，这些纳米颗粒与阴离子核酸药物静电相互作用，如50-100 nm 的脂类包裹的氧化铁纳米颗粒显示出最佳的 siRNA 递送活性。4.3.24.3.2 非金 属非金 属无机无机纳米纳米 颗粒颗粒非金属无机纳米颗粒的生物安全性生物安全性优于金属纳米颗粒，修饰在其上的功能分子通常在转染效率上优于功能分子本身，但无机非金属纳米颗粒的生物降解性能仍有待改善生物降解性能仍有待改善。常见的无机非金属纳米颗粒包括二氧化硅纳米颗粒（SiNPs）和碳纳米管（CNT）等。二氧化硅纳米颗粒二氧化硅纳米颗粒二氧化硅纳米颗粒(直径 100-250 nm)由于其良好的生物相容性和可调性而被用于核酸递送。通常核酸分子通过弱的非共价相互作用被装载到二氧化硅纳米颗粒中。孔的大小和表面官能化程度对负载量和核酸释放率起着至关重要的作用。具有小孔的二氧化硅纳米颗粒可以为小65分子核酸提供可调的释放速率，而较大的孔可以提供更高的负载能力和更快的释放速率。如小孔(2.5-5 nm)的二氧化硅纳米颗粒适合于传递小的 siRNA，而大孔(15 nm 以上)的二氧化硅纳米颗粒适合于负载大的 pDNA40。二氧化硅纳米颗粒的负电荷表面可以共价修饰为阳离子表面，从而极大地影响药物装载、蛋白质吸附和释放速率。通过添加不同类型的阳离子大分子，包括 PEI、树枝状大分子和脂类，可被用来修饰二氧化硅纳米颗粒表面以吸附和传递核酸。2碳纳米管碳纳米管碳纳米管（CNT）由于其优异的光学性质、导热性和电子传导性以及易于功能化和高载药量，多种癌症治疗方法使用 CNT 作为药物递送系统，例如 CNT 药物递送、CNT 药物递送增强光疗、CNT 用于免疫治疗和肿瘤微环境响应性药物释放。所有这些系统均利用 CNT 的共价或非共价功能化，通过适当的官能团将药物与 CNT 连接起来。还有研究探索利用聚乙烯亚胺修饰的石墨烯量子点聚乙烯亚胺修饰的石墨烯量子点来递送 mRNA。石墨烯量子点具有良好的分散性、生物安全性以及巨大的表面积，在小分子药物递送以及核酸递送中备受瞩目。通过修饰不同比例的聚乙烯亚胺调节石墨烯表面电荷并用于绑定 mRNA，形成的 mRNA 复合物能够递送功能性 mRNA 至 Huh-7 肝细胞并能够表达出蛋白质。有研究对利用石墨烯递送功能 mRNA 进行了概念验证，提出了一种稳定高效递送 mRNA 的新方法。尽管以上提到的这些无机纳米粒展示了优异的核酸递送能力尽管以上提到的这些无机纳米粒展示了优异的核酸递送能力，但核酸通常是通过暴露在这些但核酸通常是通过暴露在这些纳米粒表面进行递送的，导致了较低的核酸装载率。纳米粒表面进行递送的，导致了较低的核酸装载率。为克服这个问题，有团队研究了多功能硅纳米粒多功能硅纳米粒，其具有高 mRNA 封装率、小尺寸（水合半径小于 50 nm）、多样性的表面修饰能力、优异的生物相容性、高效的内涵体逃逸和释放特性，以及拥有谷胱甘肽还原响应等特点。如硅纳米粒经尾静脉注射硅纳米粒经尾静脉注射可以递送 mRNA 及核糖核蛋白至视网膜色素内皮细胞，具有高效的蛋白表达和基因编辑能力。鉴于硅纳米粒的安全性，该研究为高效安全的核酸治疗及基因编辑提供了一种新的多功能递送平台。6667第五章第五章 潜力前沿药物递送技术潜力前沿药物递送技术除了偶联、病毒载体、核酸纳米载体这些部分已经过临床验证的递送技术受到产业火热追捧，还有一些更为新兴前沿、尚处于临床验证阶段的递送技术也受到产业火热关注，如外泌体（EVs）、微针药物递送（MNs）等，本章节将围绕这两种递送技术进行研究阐述，以及对国内外产业发展状况做了细致梳理。5.15.1 外泌体递送：最理想的递送载体，成药瓶颈待突破，递送核酸外泌体递送：最理想的递送载体，成药瓶颈待突破，递送核酸方方向向布局火热布局火热外泌体（外泌体（ExosomesExosomes）是细胞外囊泡（）是细胞外囊泡（extracellularextracellular vesiclesvesicles，EVsEVs）中的一种。）中的一种。细胞外囊泡是一类由细胞膜脱落或细胞分泌而成的双层膜囊泡结构，是各种具有膜结构的囊泡的统称，主要包括外泌体，以及微囊泡、微粒、外体、迁移体、肿瘤体和凋亡体等。作为细胞外囊泡的一种主要类型，外泌体是直径为 30-150 nm 纳米大小的膜结构，由天然的人类蛋白质和脂质组成。包括血细胞、免疫细胞、肿瘤细胞、干细胞等在内的几乎所有类型的细胞在正常及病理状态下均可分泌外泌体。因此，外泌体存在于各种生物体液中不仅能够渗透到组织，还能扩散到血液，甚至穿过血脑屏障（BBB）。越来越多的研究表明越来越多的研究表明，外泌体在细胞间远距离通讯中起着至关重要的作用外泌体在细胞间远距离通讯中起着至关重要的作用：通过循环系统到达其他细胞与组织，产生远程调控，以实现细胞增殖、分化、免疫调节、炎症调控、细胞凋亡等多种生物学功能。不同细胞来源的外泌体组成不同不同细胞来源的外泌体组成不同，其功能也不同其功能也不同。如树突状细胞分泌的外泌体具有 MHC 肽复合物，能够激活 T 细胞，还可表达表面配体，如肿瘤坏死因子配体（TNF），Fas 配体（FasL）和 TNF 相关的凋亡诱导配体（TRAIL），从而和肿瘤细胞上的 TNF 受体结合，触发半胱天冬酶活化和肿瘤凋亡。干细胞来源的外泌体包含与 MSCs 类似治疗性的生长因子及 mRNA等生物活性物质，具有免疫调节、组织修复等疗效。癌细胞来源的外泌体也发挥免疫调节功能，导致免疫抑制或避免免疫反应。68图表 44 外泌体的功能数据来源：Kalluri et al,2020通过其携带的蛋白质、核酸、脂质和代谢物等，外泌体一方面能够发挥细胞间的通讯功能，另一方面还可以参与免疫应答、病毒感染、代谢和心血管疾病、神经退行性疾病以及肿瘤生长发展等多种生理和病理过程。由此，人们对外泌体的功能及其作为药物载体的潜在应用产生了极大热情，外泌体因而成为药物载体研发的新热点，以作为新型药物递送载体递送核酸、蛋白质和小分子药物等。作为天然内源性转运载体，外泌体具有多种先天优势，作为天然内源性转运载体，外泌体具有多种先天优势，主要包括：1 1）低毒性低毒性、低免疫原性低免疫原性、高稳定性高稳定性：因为是由天然的人类蛋白质和脂质组成，天然外泌体几乎没有免疫原性以及毒性；即使是经过修饰的工程化外泌体，其免疫原性与毒性也非常小。因此，利用外泌体递送可避免外源性的蛋白类、核酸类等药物进入体内被免疫系统识别而遭到清除的情况。由于其内源性，所以外泌体在体内具备高稳定性。虽然与脂质体类似，但是外泌体具有更高的膜曲度和膜不对称性，被证明更利于与细胞膜间的相互作用。2 2）空间容量大，能够携带的有效成分类型更丰富：）空间容量大，能够携带的有效成分类型更丰富：外泌体作为天然细胞间讯息传递载体，富含核酸、蛋白质、脂质等各式不同的生物活性物质，具有较大容量，相对也能包容多种药物分子结构，并具有不同分子转运特性和良好的生物相容性，可以装载许多不同类型的分子和内容物。693 3）可循环至人体所有腔室可循环至人体所有腔室，具备较好的组织选择性具备较好的组织选择性，可实现靶向递送可实现靶向递送：不同组织分泌的外泌体，对其组织本身有一种类似归巢性的天然趋向性。如果想靶向不同的组织，利用这种组织分泌的外泌体作为载体，就具有天然靶向性。比如中枢神经系统衍生的外泌体可穿过血脑屏障，利用这一点可克服传统药物难以穿越血脑屏障的弊病，针对脑部疾病开发药物。此外，外泌体表面丰富的蛋白成分，赋予其优秀的识别靶细胞的特性，通过对外泌体表面分子的修饰改造赋予其细胞和组织靶向特异性，可以将外泌体内负载蛋白质/RNA/小分子转运物递送至特定的病理组织器官中去。图表 45 外泌体作为一种新型的药物递送载体的优势数据来源：公开资料因为递送优势巨大，外泌体目前作为热门药物递送系统被广泛研究用于治疗癌症癌症、脑部疾病脑部疾病、遗传性疾病药物及疫苗遗传性疾病药物及疫苗开发中。70图表 46 外泌体主要布局疾病领域数据来源：动脉网，蛋壳研究院外泌体载药方式分为内源性装载（即外泌体产生期间）和外源性装载（即外泌体分离后）外泌体载药方式分为内源性装载（即外泌体产生期间）和外源性装载（即外泌体分离后）。内源性装载和外源性装载的具体方式及装载药物类型见下图。图表 47 外泌体载药策略数据来源：Rufino-Ramos et al,201771内源性装载内源性装载是在外泌体形成的生物过程中，亲本细胞产生外泌体之前，通过直接转染、共孵育等方法将目的药物导入外泌体来源细胞，来源细胞再通过生物发生机制产生具有目的药物的外泌体。目前，内源性装载可装载 RNA、蛋白质、小核酸和小分子等不同类型药物。外源性外源性装载装载是通过电穿孔或脂质体转染等方法将目的药物导入分离后的外泌体中。目前，外源性装载可装载小分子化药、蛋白质、多肽、核酸药物、天然产物等。目前外泌体外源性装载药物方式主要包括直接共孵育、电穿孔、超声处理、转染、挤压、冻融、表面活性剂透化等。基于不同的载药方式和设计路径，发展出了不同形式用于药物递送的外泌体，主要包括工程化修饰的外泌体和人工合成的外泌体两类。图表 48 目前应用于药物递送的两类常见外泌体类型及对应特性数据来源：公开资料整理，蛋壳研究院制图虽然外泌体在药物递送领域具有诸多优势虽然外泌体在药物递送领域具有诸多优势，但至今还尚未有任何利用外泌体作为递送系统的但至今还尚未有任何利用外泌体作为递送系统的相关疗法批准上市相关疗法批准上市。这是因为外泌体的临床转化还面临着诸多问题挑战，其中，外泌体分离外泌体分离纯化工艺难度大纯化工艺难度大、难以实现规模化生产难以实现规模化生产、缺乏标准生产和质控方案等是限制其临床应用的主缺乏标准生产和质控方案等是限制其临床应用的主要原因。要原因。外泌体存在于各种体液，大小各异，可以从各种类型的细胞中分离出来，不同来源的外泌体，其组成可能不同。目前根据外泌体的尺寸、理化特性已建立了多种外泌体分离方法（各类方法技术原理及优缺点见下表），主要包括超速离心、超滤、体积排阻色谱、免疫亲和捕获、聚合物沉淀法和微流控技术等，但至今最纯净的外泌体是通过使用蔗糖或碘沙醇通过密度梯度分离方法分离，但这种方法耗时、成本高；其他方法如“金标准”差速超速离心法的设备昂贵，且离心力可能会破坏外泌体的结构和功能，微流控技术分离同样设备昂贵、产量低。可见，现有外泌体的分离技术都存在一定缺陷，难以满足外泌体规模化制备需求。现有外泌体的分离技术都存在一定缺陷，难以满足外泌体规模化制备需求。72图表 49 外泌体现有分离纯化策略数据来源：公开资料，蛋壳研究院整理制图若外泌体的 CMC 大规模生产问题不能解决，就意味着无法生产出足够数量和质量的外泌体药物来支撑临床需求，那么外泌体就仅能停留在实验室阶段的研发。此外，有产业人士指出，做药最关键的一点在于标准化，需要保证均一稳定的产物，不能有大的批间差。而外泌体大小不一，形状各异，装载物和表达的膜蛋白也各有不同，目前对于目前对于外泌体的分离与鉴定外泌体的分离与鉴定、质量控制等环节尚缺乏统一标准质量控制等环节尚缺乏统一标准，已生产或正在生产中的外泌体也无已生产或正在生产中的外泌体也无完整的审批标准。完整的审批标准。在缺乏标准的情况下，外泌体的产业化无疑面临较大阻碍。其他待优化改进的问题还包括外泌体的靶向递送、载药效率和药物的有效释放外泌体的靶向递送、载药效率和药物的有效释放等。围绕目前外泌体发展现有局限性围绕目前外泌体发展现有局限性，国内外企业进行了努力国内外企业进行了努力，部分企业已经获得不错探索成果部分企业已经获得不错探索成果。如外泌体药物企业龙头 CodiakCodiak 已经解决了外泌体的分离纯化和生产放大问题，并找到高分73泌蛋白骨架进行药物装载，证明了外泌体递送的有效性。Codiak 是全球首个建立起 GMP 级外泌体生产工厂的团队，其使用分批补料或连续（灌注）技术在悬浮液中大规模培养细胞以产生外泌体，基于先进的超滤、柱层析、切向流等方法，其生产体系已获其生产体系已获 FDAFDA 认可并实现了认可并实现了 3 3 个药物的个药物的 I I 期临床推进期临床推进。Codiak 还找到了两种主要的骨架蛋白膜外的 PTGFRN 以及膜内的 BASP1，这两种蛋白在 293 细胞系外泌体的表达量极高，且可以作为骨架进行融合蛋白设计。但或因为外泌体产业研究确实还处于早期，具有较多难以预知的风险挑战，以及公司本身在经营管理层面自己管线立项方面的决策失误，2023 年 3 月，Codiak 申请破产，其 exoIL-12和 exoSTING 管线也在 2022 年叫停，外泌体 GMP 工厂则在 2021 年底出售给 Lonza 以换取总价值约 6500 万美元的 4 年生产代工服务。目前其 exo-STAT6 管线还得以保留继续推进临床 I 期研究。国内外泌体产业研究整体处于起步阶段国内外泌体产业研究整体处于起步阶段，但也有一些值得关注的初创企业在外泌体载药上探但也有一些值得关注的初创企业在外泌体载药上探索的较为靠前。索的较为靠前。图表 50 国内具有自主知识产权外泌体载药技术平台的初创企业及技术特色信息来源：各公司官网及公开报道，动脉橙产业智库，蛋壳研究院整理制图如思珞赛生物思珞赛生物对外泌体载药技术进行了全方位的创新研发，开发了具备自主知识产权的程序74化药物递送系统（Programmable Drug Delivery）TAXY 系统。TAXY系统包括：外泌体高产细胞系 ExoBoos（与现有的工程化外泌体生产细胞系如293SF，Expi293F 等相比，能将外泌体产量提升 20 倍。外泌体药物高效装载系统 ExoPack：该系统能将蛋白质或核酸类药物高效地，选择性地装载到外泌体的内部或者表面。外泌体靶向改造系统 ExoTarget：该系统利用外泌体进入细胞的不同机制，基于该企业自主研发的支架蛋白(Scaffold)，开发出了不同组织靶向性的外泌体，例如可以靶向脑部、肺部、肌肉等组织。外泌体胞内释放系统 ExoRelease：该系统基于外泌体进入细胞后的循环途径，针对性地对外泌体进行改造后，能够大大提升药物的有效释放。此外，思珞赛生物参照国内外外泌体协会的指导意见和相关行业标准，结合自身研究经验，明确了外泌体 GMP 级别大规模生产的工艺流程和产品放行的质控指标。并且已经具备制备从实验室级别（2L）放大到工业级别外泌体（200L）样本量的能力。诸如茵冠生物茵冠生物在内的企业也在外泌体技术及平台建设方面也取得了国际领先的突破，开发了包括外泌体规模化制备技术(winExm)、药物偶联技术（winLiK）、靶向修饰技术（winExt），拥有 10 余项突破性的专有技术，建立了规模化外泌体制备体系，多批次产品质量优异稳定，各项指标优于团标且纯度较高。恩泽康泰恩泽康泰打造了基于核心知识产权的工程化外泌体平台 Echosome 以赋能外泌体创新药研发，现已建成 3000 平米外泌体 GMP 中试车间，并且建立成熟的外泌体生产工艺和质量表征体系。目前基于 Codiak 的 exo-STAT6 管线在临床 1 期探索的不错数据，国内大部分研究外泌体载药的企业也纷纷布局外泌体在核酸药物方面的递送，如唯思尔康、艾码生物等。755.25.2 微针微针递送递送：疫苗及慢病方向探索火热具有巨大潜力，可溶解微针：疫苗及慢病方向探索火热具有巨大潜力，可溶解微针剂型剂型值得期待值得期待微针（Microneedles，MNs）是一种新型的物理促透技术，由若干微米级的细小针尖以阵列的方式连接在基座上组成。微针针体一般高 10-2000 微米、宽 10-50 微米。临床具有给药意义的装置是微针阵列，即许多微针以阵列的方式排列在给药载体上。2020 年 11 月，在美国权威科普类杂志科学美国人评选的 2020 年有望改变世界的十大新型技术中，微针给药技术名列榜首。微针递送具有透皮给药和注射给药的双重优势，同时克服两者局限性。微针递送具有透皮给药和注射给药的双重优势，同时克服两者局限性。具有无痛微创、安无痛微创、安全便捷、避免首过效应、能大幅降低给药剂量且降低药物毒副反应全便捷、避免首过效应、能大幅降低给药剂量且降低药物毒副反应等特点。图表 51 微针递送具有透皮给药和注射给药的双重优势，同时克服两者局限性数据来源：公开资料，调研访谈，蛋壳研究院制图微针递送结合透皮给药的优势同时微针递送结合透皮给药的优势同时，克服透皮给药局限性克服透皮给药局限性。透皮给药具有诸多优势，比如能提高药物的生物利用度，降低药物酶解的概率，保持药物较高的活性；避免胃肠道和肝脏的首过效应，提高疗效；因为给药方便无痛，患者依从性较高；延长给药时间，能够较长时间维持有效血药浓度；局部给药降低全身系统性毒副作用，提高用药安全性等。但同时面临诸多局限：因为皮肤屏障限制，能满足透皮给药方式的药物种类少，只有具有适度亲脂性(Log P=13)，低分子量（600），pka 值适中，以分子状态存在的药物76才适用于透皮给药，诸如多肽类、蛋白类这类生物类大分子药物无法经皮递送。由于药物先透过角质层，然后到达更深的表皮和真皮层，通过真皮层微循环进行全身吸收，因此传统透皮贴剂量小，起效慢。而微针能够辅助克服皮肤屏障作用，不再需要对药物的相对分子质量、溶解性、剂量等性质进行严格的筛选，既可以递送多种大分子药物，像蛋白、多肽、疫苗、抗体等；还可以递送多种难溶性小分子药物，像大麻二酚、左炔诺孕酮等；也可以递送一些水溶性小分子药物，比如壬二酸、氨甲环酸等。如阿达木单抗是一种 150kDa 的大蛋白，已成功通过 3M hMTS 注射器皮内给药。与皮下注射相比，在猪体内显示出约 20%的生物利用度，且微针给药后皮肤部位耐受性良好。相比传统注射给药方式微针递送也具有独特优势相比传统注射给药方式微针递送也具有独特优势。传统注射给药具有吸收快，给药剂量准确，疗效快的特点，但注射带来的疼痛和不便极大降低了患者的依从性。此外，就需要长期注射给药的药物而言，长期频繁注射可能导致患者疼痛，皮肤红肿等问题，患者依从性也较差。使用注射器过程中，还会产生很多尖锐的医疗垃圾，这些废弃物需要焚烧处理，从而造成对环境的污染。生物药注射产品储存和运输都还需要低温条件来维持活性，增加了治疗成本。相较于注射剂，微针无痛、微创，能定向穿过角质层，产生微米尺寸的药物输送通道，将药物直接置于表皮或上部真皮层，使药物通过药物输送通道扩散进入血管组织，发挥药理作用而又不触及痛觉神经且药品生物利用度高，能够实现患者自主给药，患者依从性好、安全性高。由于微针制备条件温和，基本不需要冷链运输，降低药物治疗成本的同时，增强了全球各地患者的可及性。如 Corium 开发的甲状旁腺激素包被的固体微针系统在室温(25C)下具有 18 个月的储存稳定性，而市售的 PTH 液体注射制剂需要冷藏才能长期稳定。依据微针在皮肤内释放药物的原理及组成材料依据微针在皮肤内释放药物的原理及组成材料，微针可分为五种类型微针可分为五种类型：分别是实心微针、涂层微针、可溶解微针、空心微针和溶胀微针。不同类型的微针具有不同功能及各自的优势，以下作简单介绍。实心微针实心微针图表 52 实心微针作用机制77数据来源：公开资料实心微针也称固体微针，最常见用途是用作物理促渗剂物理促渗剂，以增加药物透过皮肤的量。固体微针主要是由金属材料或非降解聚合物制备而成，如硅、金属钛及陶瓷等。固体微针作用过程主要分为两步：1)通过利用不可降解的材料制备的固体微针处理皮肤，移去后在皮肤角质层建立瞬时微通道；2)用常规药物涂抹在固体微针作用部位，药物通过微通道被动渗透进入皮肤，形成一个临时外部递药系统。固体微针的优点主要体现为技术简单、制造方便；有利于软膏和凝胶给药；给药方式操作简单，无需组装外部驱动装置。但同时存在给药量不容易控制，且固体微针可能因折断而滞留在皮肤中，引发炎症、感染等风险。涂层微针涂层微针图表 53 涂层微针作用机制数据来源：微针经皮给药系统及应用研究进展涂层微针也称包衣微针，是指将药物涂抹覆盖于固体微针的针体外，当固体微针刺入角质层时，涂层溶解进入真皮层，释放药物的微针。在材料组成方面，涂层微针与固体微针类似，主要包括硅、金、银等。78应用涂层微针的优势在于，可以通过药物涂层技术较为准确地控制给药量，有利于剂量敏感型药物递送，药物利用率高；主要限制性因素包括载药量过低，药物溶解情况受皮肤生理状况影响大。空空心心微针微针图表 54 空心微针作用机制数据来源：公开资料空心微针也称中空微针，是一种微米级的类注射器结构，其结构组成是每个针内部具有一个类似通道的微小间隙，当针尖插入皮肤后，药物经此通道可直接流入表皮层或真皮层。制备空心微针的多种材料与实心微针相近，包括金属、硅及陶瓷等。使用微针时可以通过控制在微针针体上预留的孔洞大小、压力、浓度差或电位等控制药物释放的速率，使释药更精准，同时空心微针可以满足持续性给药以达到更大的给药剂量，便于设计个体化给药方案。但空心微针主要的限制性因素在于，由于空心微针非常细，插入皮肤后会压迫周围致密的真皮组织，造成一定程度的堵塞，从而阻碍药物在皮肤内部的流动性，也进一步影响给药剂量的精准性。此外，中空结构使得其机械性能往往不如其他类型的微针，更容易出现针体在皮肤中碎裂等情况。79可溶可溶解解微针微针图表 55 可溶微针作用机制数据来源：公开资料可溶解微针由可生物降解和具有良好生物相容性的聚合物包裹药物制备而成，“针药一体”，属于创新制剂。给药时，可溶解微针刺穿皮肤角质层后，针体上含有的功能性药物成分会随着可溶性微针的溶解共同释放，进行药物的缓释。临床上制备可溶微针的材料主要包括：透明质酸、聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纤维素钠、蔗糖、麦芽糖、鱼明胶、麦芽糊精等。这些材料入体具有一定的安全性，可直接使用。作为近些年发展起来的新兴微针技术作为近些年发展起来的新兴微针技术，可溶解微针相比别的微针类型具有诸多独特优势：可溶解微针相比别的微针类型具有诸多独特优势：1）给药不需要像其他微针那样需要在插入针体给药后移除针体，仅需在给药后移除敷贴即可，不存在重复使用问题，降低了交叉感染的风险，也不存在尖锐医疗垃圾的产生和二次危害。2）将药物包载至整根针体，克服了涂层微针等剂量低的缺陷，通过控制载药量和药物在针体中的分布可实现定量和程序性释药。若想控制药物释放速度，通过调整制剂配方可以实现。3）制备条件温和，确保载药过程中药物稳定。固态存储有利于保持药物活性，降低运输途中苛刻的冷链储存需求。因为可溶解微针具有较多的优点因为可溶解微针具有较多的优点，因此在市场上应用地最为广泛因此在市场上应用地最为广泛，尤其在医美方面；药物递送方面，可溶解微针开发的产品类型也十分丰富，诸如肿瘤、疫苗、罕见病等领域都有应用产品开发。但可溶解微针易吸湿影响机械强度、分层溶解微针针尖药物均匀性要求对工艺具有挑战，针体体积限制也不适合需要太大剂量的药物，因此贮存使用的湿度限制、工艺的挑战和针体体积限制会影响其进一步在药物递送领域更广泛的应用。80溶胀微针溶胀微针图表 56 溶胀微针作用机制数据来源：公开资料溶胀微针与可溶解微针相似，主要由具有生物可降解特性且具有良好生物相容性的聚合物制备而成，如甲基丙烯酰化明胶、聚乙烯醇等。溶胀微针插入皮肤后，主要通过吸收体液或皮肤间质液体，进而膨胀形成可持续性的水凝胶微导管，药物通过这些微导管扩散到皮肤微循环中，实现药物的持续性释放。溶胀微针的载药方式主要包括：将外源性药物与微针联合给药；或将药物装载在微针中，在相变水凝胶状态下从膨胀的微针中释放出来。溶胀微针药物释放速率可以通过调节水凝胶纤维的交联程度予以控制。溶胀微针在一定程度上可以抵抗插入皮肤后形成的微导管的闭合和毛孔的密封，可以完全从组织中去除，具有良好的生物安全性。但限制其发展的主要问题是易吸湿影响机械强度，溶胀程度受个体含水量影响会导致一定的变异性，制剂过程复杂需要交联，也有交联不完全引起的浸出物的风险。为更清晰了解各类微针递送特点，蛋壳研究院从给药优劣势角度横向比较了各类微针技术，如下图。81图表 57 各类微针优劣势横向比较数据来源：公开资料，调研访谈，蛋壳研究院制图从微针技术类别看发展成熟度从微针技术类别看发展成熟度，实心实心微针微针、空心空心微针发展地较早和成熟微针发展地较早和成熟，可溶解微针等发展可溶解微针等发展新兴却快速且颇具潜力。新兴却快速且颇具潜力。实心微针、空心微针发展地较早，相关临床研究开展的最多，且已有产品上市。实心微针、空心微针发展地较早，相关临床研究开展的最多，且已有产品上市。临床研究方面临床研究方面，据相关文献统计，目前空心微针相关的临床研究共 43 项，占比微针总临床试验数量的 33.6%。微针阵列贴片（包括实心微针、可溶解微针、涂层微针）相关临床试验数量为 41项，涉及实心微针相关的临床研究共 16 项，占比微针贴相关临床试验数量的39%。可溶解微针与涂层微针目前开展的临床试验数量差不多，分别为 13 项和 12 项。图表 58 临床试验中使用的微针类型数据来源：Zhang J,et al.J Control Release,2023.82商业化层面商业化层面，已获批上市的微针产品有 MicronJet 600 单晶硅微针、空心微针流感疫苗FluzoneIntradermal（该产品销量有限，于 2016 年停产销售）。目前主流市场上尚没有销售的载药微针产品。从当下全球各类微针药物所针对临床适应症开发情况来看，从当下全球各类微针药物所针对临床适应症开发情况来看，可以发现，作为“微型注射器”，中空微针的临床适应症种类非常广泛，从各类疫苗到包括麻醉、肺结核、眼部疾病在内的适应症。涂层微针由于载药量太低，开展相关的产品临床试验相对受限，其临床应用主要集中在多肽、佐米曲普坦、抗生素上。83图表 59 当下全球各类微针药物所针对临床适应症开发情况数据来源：Zhang J,et al.J Control Release,2023.可溶解微针作为新兴发展的微针技术可溶解微针作为新兴发展的微针技术，发展势头明显较快发展势头明显较快。可溶解微针发展较实心微针、空心微针晚，但显示发展势头较快，目前临床开展项目数量（14 项）已然超过实心微针（13 项），且药物临床适应症选择更为丰富。中科微针药物研究院院长卢迪指出，可溶解微针作为一种创新制剂，可发展变化的范围很广，基本涂层微针能做的适应症都能用可溶解微针替代。通过调整可溶解微针制剂配方，能实现各类不同药物的递送。目前，由 Micron Biomedical 研发的可溶解微针流感疫苗已经进入临床 2 期研究，其开发的可溶解微针麻疹疫苗也已经进入临床，是目前国际上可溶解微针药物开发进展最靠前的企业。我国微针领域医美发展先行我国微针领域医美发展先行，随着个别企业突破微针药物产业化瓶颈随着个别企业突破微针药物产业化瓶颈，开始向严肃医疗开始向严肃医疗领域，如载药微针的方向进发。领域，如载药微针的方向进发。1998 年，美国佐治亚理工大学的 Henry 等人首次将微针应用于透皮给药研究，使得微针技术正式进入药物递送领域，引发了微针开发热潮，84直至最后实现产业化，但其主要为不载药的单晶硅微针。2015 年，欧美开始将微针应用于药物递送领域；日韩则将微针技术多向医美领域发展。我国微针起步较晚，发展初期也是医美先行，与日韩市场类似，但近两年随着微针产业化技术进一步成熟，个别企业突破微针药物产业化瓶颈，逐渐开始向市场潜力更大的药物递送领域研究过渡。如包括中科微针、优微生物等在内的微针企业随着在医美微针产品产业化上的积累，逐步突破产业化瓶颈，陆续布局微针药物领域。图表 60 国内布局微针药物递送的初创企业数据来源：各公司官网及公开报道，蛋壳研究院整理制图国内在可溶解微针技术上的积累逐渐在载药微针递送领域释放巨大发展潜力国内在可溶解微针技术上的积累逐渐在载药微针递送领域释放巨大发展潜力。此前在可溶解微针医美产品开发上积累的成熟经验和产能优势，将成为国内可溶解微针企业向药物递送领域进军的重要发展基础。中科微针药物研究院院长卢迪指出，虽然欧美在微针药物递送研究方面发展地更早，但在可溶解微针药物研发方面，中国微针药企有实现弯道超车的可能。原因在于，无论是医美微针还是微针药物，其生产工艺的流程和步骤其实类似，且在可溶解微针技术产业化方面国内进度不输国外。因此目前是一个非常好的布局微针药物的时机，有机会实现中美在医药领域细分赛道上齐头竞争。由于载药微针研发的难度更大，周期也更长，国内诸如中科微针在内的微针企业一方面保留现有医美微针产品线以提供源源不断现金流，一方面大力投入微针药物的相关研究，包括建立专业做药的人才团队以及携手国内外药企共同推进药物管线开发。85中科微针是国内最早进行微针产品产业化的企业之一，其创始人高玉华教授在微针给药技术领域深耕近 20 年，早在 2003 年便在中科院理化所带领团队开展微针透皮导入技术的研究工作，目前已获国内外专利 50 余项。综合国内微针领域各企业的发展路径和在微针产业化方面取得的突破以及在微针药物领域的布局力度来看，中科微针最具代表性，以下将其作为代表案例进行介绍。医美微针业务探索先行取得产业化突破医美微针业务探索先行取得产业化突破，攻克微针量产和均一制造工艺难题攻克微针量产和均一制造工艺难题。据公开报道，中科微针自 2018 年成立之初企业便建立了化妆品、医疗器械、医药的 CRO、CDMO多方位、双轮驱动发展模式，基于微针技术产业化进展，先行重点布局了医美微针产品。轻医美方面，中科微针创立了自有品牌，推出了针对痘痘、色斑、皱纹、眼袋、黑眼圈等肌肤问题的多款产品。随着医美微针产品实现产业化，中科微针逐渐攻克微针产业化面临的量产和均一制造工艺难题，与此同时完成医美微针业务的现金流积累和多轮融资。在量产方面在量产方面，中科微针北京研发基地拥有全球微针产能最大的中试线，占地四千多平米，产品工业化批量达到 25000 贴/批，年产能 200 万贴；重庆生产基地占地八千多平米，已获 US-GMPC、ISO22716、ISO9001、ISO45001 四项国际标准认证，拥有年产能 1.5亿贴的 GMP 自动化生产线。在可溶解微针生产制造工艺方面在可溶解微针生产制造工艺方面，中科微针在基于微针国际通用方法模具塑形法和拉伸塑形法上进行自主创新，首创柔性溶解微针贴快速成型的常温印刷工艺，不仅可以实现微针贴片的宏观形状一步成型和微观结构的可调性，而且可以保证批量化生产中活性物质负载均一和较高的生产速率需求。由其开发的可溶解微针透皮贴目前已获二类医疗器械注册证，预计 2024 年将开展三类医疗器械的临床研究。图表 61 中科微针在包衣/可溶解/溶胀微针等领域具有深厚技术储备图片来源：中科微针官网基于医美业务现金流和微针产业化技术基础，重点布局微针药物研发，已获突破进展基于医美业务现金流和微针产业化技术基础，重点布局微针药物研发，已获突破进展。基于此前医美微针的产业化技术积累，中科微针开始重点布局微针药物研发业务。其微86针技术储备涵盖 3 大类 6 种微针技术包括溶解微针、分层微针、缓释微针、溶胀微针等多种技术路线，能高度贴合不同药物递送需求，满足包括难度较大的难溶性药物、大分子药物在内的成功递送。微针药物研发人才团队方面，由在微针领域深耕近 20 年的创始人高云华教授和在药物研发领域有超 20 年研发经验、熟悉药物开发申报注册全流程的研究院长卢迪带领，目前已完成微针药物申报注册及评价整套体系的建立完善，有能力对外提供微针贴剂临床前药学研究解决方案、从实验室工艺到中试规模生产工艺的研发服务以及提供生产制备中试规模样品。据官网信息，目前中科微针有多款微针药物管线在研，包括中枢神经类，代谢类，肿瘤等多个适应症领域，已与多家知名药企和医院展开合作并签订了研发生产合同。基于微针给药特点基于微针给药特点，目前在开发微针疫苗及探索慢病领域微针给药方向具有较大市场潜目前在开发微针疫苗及探索慢病领域微针给药方向具有较大市场潜力力。皮肤生理结构具有独特免疫优势，较低剂量即可诱导生成肌注等效的免疫反应:皮肤中拥有高密度的免疫细胞和毛细血管，高效的淋巴管可以对免疫细胞进行引流。真皮层和表皮层中含有丰富的抗原提呈细胞，如:朗格汉斯细胞、树突细胞、巨噬细胞等，以及丰富的 T 淋巴细胞，能够快速激活机体的固有免疫和适应性免疫反应有利于抗原的识别和免疫反应的激活。通过微针进行皮内给药能实现低剂量给药即完成人体免疫反应的激活。对于免疫力低下的老年人利用微针给药方式更易激活皮下免疫细胞，且操作简便，对患者来说更加安全。图表 62 经皮免疫的基本过程87图片来源：公开资料总体而言，微针疫苗可避免首过效应、有效、方便、微创，且降低接种者的痛感、提高依从性，同时缓解医护人员的工作量，还具有减少接种剂量、降低生产成本、提高疫苗稳定性、简化供应链的优势。对于解决部分发展中国家疫苗需求量巨大与生产能力不足之间的冲突、疫苗运输过程中严格的冷链要求等问题具有巨大发展潜力。对于需要长期、高频次给药的慢病领域，微针也是一种尤为值得期待的给药方式。目前，包括中科微针、德默高科等在内的微针企业均在 GLP-1 微针药物领域有所布局。此外在一些更前沿的方向如探索微针进行胰岛素给药等也值得期待，由浙江大学顾臻教授带领的团队研发的“智能胰岛素贴片”目前已经落地了初创企业臻上医药进行科研成果转化，但相关研究还处于较早期阶段，此路径是否能走通还有待进一步的研究探索。综上，目前可溶解微针给药领域已有部分企业突破量产及均一、稳定制造工艺的产业化瓶颈，包括中科微针等在内的企业在探索微针药物申报注册及评价等方面亦积极联合相关部门推进部分标准形成。基于微针在疫苗开发以及慢病领域给药的前景，随着国内对微针认知、技术、政策的日渐完善和成熟，我国微针产业发展值得期待。8889第六章第六章 资本资本寒冬下逆势火热，生物学与检测技术的进步寒冬下逆势火热，生物学与检测技术的进步是是行业关键转折点行业关键转折点6.16.1 行业遇冷时期，药物递送仍广受资本市场关注行业遇冷时期，药物递送仍广受资本市场关注，近，近 3 3 年吸金年吸金 44443 3亿元亿元图表 63 近 5 年热门递送技术领域国内投融资情况（单位：万元）数据来源：动脉橙产业智库，蛋壳研究院制图即使处于生物医药行业整体遇冷时期即使处于生物医药行业整体遇冷时期，药物递送仍然广受资本市场关注药物递送仍然广受资本市场关注。2019-2022年，药物递送受资本市场的关注度一路走高，即使在已经开始经受资本寒冬的即使在已经开始经受资本寒冬的 2022021 1年和年和 20222022 年并未停下快速增长脚步年并未停下快速增长脚步。20232023 年年，据蛋壳研究院不完全统计据蛋壳研究院不完全统计，国内药国内药物递送领域投融资交易金额达到物递送领域投融资交易金额达到 6363 亿元亿元，虽然相比前两年迅猛发展势头跌落不少，但对于已然经受很久资本寒冬的生物医药领域而言，表现可以说是十分坚挺。有投资人指出该现象的背后原因，随着包括核酸药物随着包括核酸药物、基因治疗等新兴领域的发展基因治疗等新兴领域的发展，递送系统在新药成药的过程中扮演着越来越重要的角色，包括递送系统在新药成药的过程中扮演着越来越重要的角色，包括 mRNAmRNA、siRNAsiRNA、CRISPRCRISPR 等在内的等在内的新兴技术一旦能解决递送问题新兴技术一旦能解决递送问题，其其成药性会非常好成药性会非常好，深刻理解递送深刻理解递送技术技术的的企业企业可以快速地找到一些非常好的成药机会可以快速地找到一些非常好的成药机会。载体本身载体本身不再只是不再只是一种递送工一种递送工具，具，已经有已经有可能成为可能成为助推助推一种创新疗法一种创新疗法的的诞生。诞生。906.26.2 近近 5 5 年吸金超年吸金超 300300 亿，亿，偶联在当下受市场关注度最高偶联在当下受市场关注度最高图表 64 热门药物递送技术各领域国内近 5 年投融资情况(单位:万元)数据来源：动脉橙产业智库，蛋壳研究院制图蛋壳研究院对近 5 年各类热门递送技术做了投融资数据的整理，可以发现，偶联受资本关注度最高。其次，从近 3 年的融资体量来看，偶联领域最高，吸金 198.5 亿元，其次是核酸纳米载体，近 3 年吸金 130 亿元。偶联技术整体发展相对成熟但产业热情仍然高涨，原因在于想象空间足够大。偶联技术整体发展相对成熟但产业热情仍然高涨，原因在于想象空间足够大。以以 ADCADC 为代表的偶联技术目前虽然发展相较成熟，但产业热度仍然很大，原因在于创新空为代表的偶联技术目前虽然发展相较成熟，但产业热度仍然很大，原因在于创新空间仍然较大。间仍然较大。有投资人指出，虽然目前 ADC 已经获批了较多上市产品，是目前所有热门递送技术中最为成熟的技术，但未来 ADC 药物发展潜力仍然足够大。一方面，抗体、连接子、小分子毒素三者之间不同的搭配组合，均会影响到一方面，抗体、连接子、小分子毒素三者之间不同的搭配组合，均会影响到 ADCADC 药物的临药物的临床效果床效果，通过在抗体、payload，连接方式上做出改进，即便是相同靶点的 ADC，可改进空间也很大。另一方面另一方面，中低毒性化合物搭配高中低毒性化合物搭配高 DARDAR 值的技术路线为全球值的技术路线为全球 ADCADC 药物研发注入了新的活力药物研发注入了新的活力91和更大想象空间。和更大想象空间。这几年以第一三共开发的 Ehertu 和 Immunomedics 开发的 Trodelvy 为代表，为 ADC 药物设计带来了更多新的启发。第一三共、Immunomedics 开发的这两款产品设计和以往的ADC设计不一样的地方，在于他们使用了中低毒性的化合物。而传统的ADC药物一直围绕着高毒性的化合物设计，经历了很多失败。以上投资人指出，从前科学家对于 ADC 药物的研发设计缺乏一些好的策略，到目前慢慢摸到门道，能批量研发一些不错的 ADC 产品出来，对于 ADC 药物逐渐形成的一些好的设计策略和思考。对于其他新兴偶联技术，如 PDC、RDC 等，也正在释放巨大的发展潜力，“万物皆可偶联万物皆可偶联”的的设计设计思路直接点燃了市场对于偶联技术的强烈热情。思路直接点燃了市场对于偶联技术的强烈热情。新冠疫情发生新冠疫情发生后后，以，以 LNPLNP 为代表的核酸纳米载体为代表的核酸纳米载体正在正在受到产业热捧。受到产业热捧。关于为何核酸纳米载体受到产业如此高关注度，有投资人指出，主要是受到新冠疫关于为何核酸纳米载体受到产业如此高关注度，有投资人指出，主要是受到新冠疫情间情间 mRNAmRNA 疫苗发展的影响疫苗发展的影响，LNPLNP 作为新型递送载体的安全性和有效性已经广经验作为新型递送载体的安全性和有效性已经广经验证证。mRNA 新冠疫苗的成功让 LNP 递送系统声名鹊起，BioNTech、Moderna 和 CureVac三家核酸药物龙头的 mRNA 新冠疫苗均使用了 LNP 递送技术。此外此外，核酸药物的火热发展以及核酸药物的成药极为依赖递送系统的创新核酸药物的火热发展以及核酸药物的成药极为依赖递送系统的创新，是核酸纳米载体是核酸纳米载体火热的另一个主要原因。火热的另一个主要原因。核酸药物与传统的小分子药物和抗体药物相比，可以从根本上调控致病基因的表达，具有候选靶点丰富，设计简便、研发周期短，靶向特异性强，治疗领域广泛和长效性等优势，被视为是继小分子药物、抗体之后的现代新药“第三次浪潮”。但由于其具有不稳定性、免疫原性、细胞摄取效率低、内吞体逃逸难等多方向的缺点，核酸药物的成药尤其依赖递送系统的发展和创新。但目前最主流的核酸纳米载体 LNP 仍存在肝脏靶向等局限性，还有较多提升递送性能和创新的空间，包括 PNP、INP 在内的其他核酸纳米载体未来发展也值得期待。926.36.3 没有最好的递送技术，只有最合适的递送技术没有最好的递送技术，只有最合适的递送技术各类递送技术不能完全进行横向比较，因为应用场景不同，各有优缺点。各类递送技术不能完全进行横向比较，因为应用场景不同，各有优缺点。比如病毒载体具有高效穿透细胞膜的能力，具备高传递效率、靶向特定细胞、长期表达转基因、有能力携带大片段基因、天然免疫逃逸等特点，但是具有较高的免疫原性导致难以进行二次给药，以及面临基因编辑药物的长期表达、脱靶基因编辑、基因组整合的可能性、制造成本高和剂量限制毒性等问题。LNP 的安全、有效性已经过临床验证，规模生产问题也逐渐得到解决，但是器官靶向局限性以及由于阳离子脂质体的细胞毒性等导致对给药剂量的限制较大、不能反复使用的问题仍需要更多的研究创新加以解决。GalNac 递送效果优异但由于仅能靶向肝部以及仅适用于小核酸药物，其临床拓展性受到限制；外泌体和微针递送优势突出，但由于在生产制备工艺上面临的成药瓶颈，发展较为缓慢，可能还需要一段时间的发展才能发挥在药物成药方面的优势。此外一些新兴递送载体如类病毒载体、工程化细菌、基于生理信号或者疾病标志物的智能递送系统等值得期待，但多处于发展早期，尚需要更多临床数据验证。行业人士指出，只有针对特定的应用场景，才会有所谓的最优递送方式。只有针对特定的应用场景，才会有所谓的最优递送方式。未来生物学与检测技术的进步会深刻影响递送技术的发展。未来生物学与检测技术的进步会深刻影响递送技术的发展。剂泰医药联合创始人&首席研发官陈红敏院士指出，药物递送作为药物开发的一个重要环节，最终的目的是为患者带来具备更好疗效的药物。因此，产业对于疾病机制、疾病靶点以及靶点作用通路的认知与理解会深刻影响递送技术的发展。一方面，生物学的发展进步能让产业对于疾病发生机制、疾病靶点以及靶点作用通路有更好的认知；另一方面，检测技术通过对人体内部的各种生物信号做进一步的分析解读，能够加深产业对于生物学的理解。93附表附表 1 1：热点递送领域国内热点递送领域国内 105105 家有自主知识产权的相关初创企业及家有自主知识产权的相关初创企业及技术路径技术路径递送载递送载体体/技术技术类型类型企业名称企业名称成立时间成立时间最新融最新融资轮次资轮次具有自主知识产权的特色递送技术平台具有自主知识产权的特色递送技术平台ADC多禧生物2012 年C 轮拥有自主知识产权的 ADC 药物平台，拥有新型智能化连接子新型智能化连接子（包括定点偶联）共约 50 余种；小分子细胞毒性化合物小分子细胞毒性化合物方面，拥有 5大类，共约 100 余种分子ADC启德医药2013 年C 轮具有全球专利授权的核心技术组合，包括酶催化定点偶联技术酶催化定点偶联技术、独独特优势的创新连接子技术、智能化连续偶联（特优势的创新连接子技术、智能化连续偶联（iLDCiLDC）平台工艺）平台工艺，旨在有效解决当前 ADC 药物产品异质性高、治疗窗窄、商业化生产充满挑战等问题ADC普众发现2016 年C 轮拥有两个专有技术平台：MabArrayMabArray 和 T1000。MabArray 是一种用于发现新颖的细胞表面抗肿瘤靶点以构建 First-in-Class ADC的抗体平台，T1000 则是一种用于开发 ADC 的新型连接子新型连接子-有效载有效载荷技术荷技术，该连接子能够克服依喜替康(Exatecan)因其过强的疏水性导致无法直接偶联抗体的困难，并赋予 ADC 更强的旁观者效应和肿瘤浸润能力ADC拨云制药2018 年C 轮全球首创抗体抗体-小分子协作偶联小分子协作偶联（ADC）平台ADC百力司康2017 年B 轮具有自主知识产权的定点偶联定点偶联技术平台ADC博奥信生物2017 年B 轮内部专有 H抗体发现平台、SynTracerADC 抗体内吞筛选平台以及 Flexibody双功能抗体技术平台ADC桦冠生物2018 年B 轮建立了“一箭多星一箭多星”连接子技术连接子技术平台和安全高门槛可及性毒素毒素库，一箭多星技术平台实现了定点偶联-安全毒素-高 DAR 值的兼容ADC映恩生物2020 年B 轮开发了包含 DITAC、DIMAC 和 DISAC 在内的多个具有独立知识产权的 ADC 技术平台，其中 DITAC 作为第三代 ADC 技术平台，开发的 ADC 产品将具有优越的系统稳定性和持续的肿瘤选择性药物释放；载荷可扩散至肿瘤微环境实现旁杀效应，毒素脱落可以实现快速全身清除ADC安道药业2014 年B 轮具有自主知识产权的连接子连接子技术ADC宜联生物2020 年B 轮开发了最新一代具有自主知识产权的 Tumor MicroenvironmentActivable LINker-payload(TMALINTMALIN)新型抗体偶联药平台技术，可实现均质的高 DAR 值的 ADC，进一步拓宽 ADC 药物的治疗窗，增强 ADC 药物在实体肿瘤中的治疗效果ADC礼新医药2019 年B 轮LX-ADC(下一代 ADC 技术平台)采用 ADC 针对肿瘤及微环境肿瘤及微环境释放细胞毒性，新颖的靶点选择策略，高度差异化的抗体，以及精确设计的连接子 毒素载荷组合ADC达石药业2017 年B 轮专有的 VKVK 连接子连接子技术，解决了传统 ADC 分子无法携带多个脂溶性小分子弹头的问题，显著地提高了 ADC 分子对肿瘤组织的穿透力，可显著地改善 ADC 分子的均一性、可开发性和毒副作用ADC西岭源药业2016 年PreB轮自主开发了独特的 SuperhydraSuperhydra LinkerLinker 技术94递送载递送载体体/技术技术类型类型企业名称企业名称成立时间成立时间最新融最新融资轮次资轮次具有自主知识产权的特色递送技术平台具有自主知识产权的特色递送技术平台ADC普方生物2019 年A 轮研发的新型亲水性新型亲水性 linkerlinker，可以大大提高亲脂性 payload（如exatecan、MMAE）与抗体的兼容性，改善 ADC 的理化特征，增加成药性，进而通过优化的 PK 带来的更好的体内有效性和安全性而获得潜在治疗窗口拓展。ADC诗健生物2017 年A 轮建立了具有自主知识产权的新一代 ADC 技术平台，采用高效低毒的喜树碱类载荷，与现有 GGFG-Dxd 类的 ADC 相比，不仅具有更高的杀肿瘤活性，还有强大的抗耐药性能，同时在低丰度高异质性靶点肿瘤和高负荷模型上也显示强大和持久的抗肿瘤活性，药代动力学特征优异。ADC英诺湖医药2020 年A1 轮其连接子连接子经过特别设计，在血浆中非常稳定，并拥有自主知识产权。ADC康源久远2018 年A 轮自主开发了全球独有的聚乙二醇（聚乙二醇（PEG)PEG)双特异性抗体链接子双抗双特异性抗体链接子双抗技术技术（DSP-BsAb），目前拥有聚乙二醇 T-cell engager 技术（P-T-BsAb）和聚乙二醇双抗 ADC 技术（P-BsADC）两大技术平台。其开发的双抗 ADC 没有 Fc，用 PEG 来替代 Fc，避免了 Fc/FcR 介导的巨核细胞内吞产生的毒性ADC诺灵生物2015 年战略融资独立研发了拥有全球权益的自主知识产权的 ADC 偶联技术平台，其中 PA 平台 PCT 专利已获得中美等 6 个国家授权，该平台创新性的采用了 Polymer 作为 Linker 和独家独家 AF-HEAAF-HEA 毒素毒素，潜在解决当前 ADC 的脱落率高、蛋白聚集、PK 过快等导致的治疗指数低、副作用大、易耐药等痛点。ADC普灵生物2021 年未公开建立了具有自主知识产权的连接子连接子技术平台以及灵活、模块化的技术平台合成 ADC 药物池，并通过独有的筛选平台为每一个靶点筛选优的 ADC 药物组成ADC新理念生物医药2011 年未公开开发了具有自主知识产权和全球竞争优势的定点偶联定点偶联技术，可以精准地控制 ADC 药物的 DAR 值。其开发的定点连接子的技术优势：不需要对抗体做工程改造，用天然的 IgG1 抗体即可；偶联反应很快，且产品的纯度很高；产品的主要成分是 DAR=4 的组分ADC联宁生物2013 年未公开有自己领先的新一代定点偶联定点偶联的技术专利和毒素分子，已递交了近50 个专利申请，其中有 14 个已经在世界各地获批ADC百凯生物2017 年未公开已自主研发出不同类型的新型新型 PayloadPayload 技术，开发出多个Payload-linker 技术平台ADC爱科瑞思2021 年未公开开发的多功能定点偶联技术多功能定点偶联技术具有以下特色：1）定点、定量偶联技术，可精确控制载荷药物的 DAR 值为 2、4、6、8、10；2）多功能,可同时搭配不同的载荷药物 payloads，制备双药 ADC；3）普适性高，适用于多种抗体，多类型的 linker-payload；4）不改变抗体结构，不需要引进外来因素如酶促反应等；5）操作简便，无需纯化或只需简单纯化步骤，利于规模化生产SMDC艾欣达伟2014 年PreB轮拥有自主知识产权的“AKR1C3 酶活化前药”和“乏氧活化前药”等多个技术平台。其中，作为平台技术，AKR1C3 酶高选择性基团可以和不同的化疗药物结合，产生不同的新药，为全球首创95递送载递送载体体/技术技术类型类型企业名称企业名称成立时间成立时间最新融最新融资轮次资轮次具有自主知识产权的特色递送技术平台具有自主知识产权的特色递送技术平台PDC同宜医药2016 年B 轮拥有独有的双靶向 XDC 技术平台，已经建立 3 个核心技术平台包括 BEST(双功能配体偶联药物)、C-PROTAC 和慢性病技术平台PDC主流源生物2022 年A 轮拥有独特的多肽偶联药物（PDC）以及多功能肽药物筛选、优化平台；通过计算化学和 AI 辅助，进行多肽设计和适当的多肽结构修饰以提高成药性PDCN1 Life2019 年PreA轮建立了 Absotride多肽平台和 ChARLS聚合物递送平台，运用全新的多肽偶联药物递送技术和高分子聚合物靶向核酸递送技术，解决了传统药物开发过程中因人体组织复杂性而导致的高失败率问题。其开发的独特多肽载体递送药物能实现有选择性地克服组织屏障，以提升药效、降低毒性，克服原药物耐药性及扩大适应症范围RDC药明博锐2020 年A 轮在细胞以及活体水平上构建了硼氨酸介导的生物正交剪切系统RDC核欣医药2020 年A 轮已建立具有核心技术专利的双靶点分子设计平台RDC辐联医药2021 年A 轮探索对放射性药物连接子的改造，以及对纳米抗体、多肽等多种靶向性前体进行一系列研发工作RDC禾泰健宇2021 年战略融资核心技术平台由靶向多肽类创新分子发现核心技术体系及靶向多肽受体介导的放射性核素诊疗（PRRT）创新药物研发平台组成RDC晶核生物2021 年天使轮搭建的 J-Linker 多功能偶联平台可以快速定点连接靶向配体、螯合剂和放射性核素，调节 RDC 药物所需的理化特性，从而使药物具备更好的亲和力、更优的 PK 和更高的稳定性等AAV克睿基因2016 年B 轮其专有的 VELP平台可快速、系统地设计、选择和优化具有特殊功能的 AAV 载体，并显著改善体内基因的传递性能；已与勃林格殷格翰（BI）达成针对治疗肝脏疾病的基因疗法在递送载体上的开发合作AAV信念医药2018 年B 轮拥有 AAV 衣壳和表达盒的自主知识产权。创新性的人肝脏靶向AAV 衣壳，能够高效感染肝细胞，大大缩短药物在血液中的驻留时间，降低衣壳产生的免疫反应。而创新性的表达盒，利用了迷你肝特异启动子驱动 FIX-padua 的高效表达。VLP、LV本导基因2018 年B 轮开发了全球首创的基因治疗递送载体类病毒 mRNA（VLP-mRNA），该类载体既可以利用病毒自身高效穿透细胞的能力来提高效率，又可以利用 mRNA 或蛋白质的瞬时性保证安全；此外还开发了主打基因添加的下一代慢病毒载体平台（BDlenti），相对传统慢病毒载体，在安全性上做了更加科学、安全的设计AAV诺洁贝生物2020 年B 轮独特的“一靶两弹”的专利技术，可为目前全球范围内尚缺乏治疗方法的多种遗传性疾病提供有效的治疗手段AAV华毅乐健2019 年A 轮通过创新的载体优化设计和高通量的载体筛选，产出一系列靶向肝脏细胞的高效且特异的表达载体，搭建了拥有自主知识产权的全球领先的高效基因载体平台96递送载递送载体体/技术技术类型类型企业名称企业名称成立时间成立时间最新融最新融资轮次资轮次具有自主知识产权的特色递送技术平台具有自主知识产权的特色递送技术平台AAV鼎新基因2020 年pre-A轮从 AAV 病毒设计的底层进行了最精细化的改造，打造 rAAV 文库高通量筛选迭代技术平台，提升组织嗜性、转染效率、表达持续性和安全性。其 AAV 病毒载体平台能够持续输送工程化改造的血清型，满足不同候选分子精准递送要求，并能免疫逃逸实现再次给药要求AAV玮美基因2021 年战略融资拥有自主专利的 AAV 载体和多项发明专利，建立了全面的 AAV 改造平台AAVMeta，其首款眼科新型 AAV 载体已成功实现商业转化，借助该载体开发的药物已经进入临床实验阶段；另外还成功开发了用于耳蜗、肺部、神经系统和肌肉等多种不同组线的新型AAV 载体AAV星奥拓维2022 年天使轮AAV 递送系统智能开发平台能结合 AI 和实验手段，通过 AAV 衣壳和启动子元件的大规模定向筛选，达成 AAV 系统感染和表达特性的双重进化，降低 AAV 病毒用量并提高治疗特异性，在耳聋基因治疗中实现精准治疗；超容量基因递送平台，正在开发 AAV 的双载体、三载体系统OV复诺健生物2015 年D 轮全球首创的 TTDR（转录翻译双重调控）溶瘤病毒骨架平台，并将其作为载体，整合各种抗病毒免疫调节因子，开发了独特的SYNERLYTIC 溶瘤病毒平台;有多个溶瘤病毒的骨架，可以用于开发不同的溶瘤病毒产品OV滨会生物2010 年B 轮建立了具备自主知识产权的溶瘤病毒（oHSV2）免疫治疗平台OV微可蔚2022 年天使轮打造了具有自主知识产权的高特异性与高效静脉注射的新一代OV平台；拥有符合欧盟 GMP 标准的病毒生产包装细胞和工艺LV、AdV、AAV、HSV吉凯基因2002 年D 轮吉凯基因病毒工具平台为行业输出 Lenti、AdV、AAV、HSV 等病毒载体，年处理病毒订单 20000 余项，每天同步运行项目 2000个以上LV、AAV金斯瑞蓬勃生物2021 年C 轮已布局慢病毒载体和腺相关病毒载体两大核心技术平台；国内首个实现质粒车间和病毒载体车间独栋生产的 CDMO 企业AAV、LV云舟生物2014 年C 轮提供病毒及非病毒基因载体个性化定制服务；全方位的基因递送CDMO 服务,已建立了经验证的大规模 GMP 级别腺相关病毒（AAV）和慢病毒生产平台AAV派真生物2014 年C 轮腺相关病毒载体包装 CRO 和 CTDMO 公司；专注打造围绕 AAV 大规模生产的创新技术与核心竞争力，已获得 11 项发明专利及 10项实用新型专利授权，多项 PCT 专利在申请AAV、LV、OV宜明细胞2015 年C 轮可向 CGT 客户提供 GMP 质粒、AAV、慢病毒、溶瘤病毒、CAR-T、IPSC 制备的 CDMO 服务；已有四项自主研发品种完成在美国 FDA的 DMF 备案（GMP 级慢病毒辅助质粒系统、GMP 级 AAV 辅助质粒系统、293XS细胞库、HEK293T 细胞库）LV、AdV、AAV赛业生物2011 年B 轮利用AI深度学习技术辅助，可筛选特异性靶向的AAV衣壳突变体；可提供不同质量标准的慢病毒、腺相关病毒、腺病毒97递送载递送载体体/技术技术类型类型企业名称企业名称成立时间成立时间最新融最新融资轮次资轮次具有自主知识产权的特色递送技术平台具有自主知识产权的特色递送技术平台AAV、LV博腾生物2018 年B 轮提供 AAV 和慢病毒生产服务；在 AAV CDMO 领域，提供从 AAV上游工艺开发、下游工艺制剂和灌装的全流程服务；拥有多个慢病毒生产平台，含自主 IP 的 PTLV-SMARTTM 慢病毒生产平台已全面投入使用AAV、LV、RV健新原力2018 年A 轮全球为数不多的集质粒、病毒载体、细胞治疗、mRNA、LNP 包封五种产品类型于同一生产基地的 CDMO；已开发成熟的慢病毒载体、腺相关病毒载体和逆转录病毒载体等多种工艺平台；GMP 生产基地占地面积 125 亩，拥有符合国际 GMP 标准的工厂和符合GLP 标准的工艺开发及分析实验室，其中包括 3 条 200500L 病毒载体原液LV谱新生物2017 年A 轮自主打造了 HiLenti慢病毒载体技术平台和 HiCellx细胞技术平台，专注提供细胞治疗药物解决方案AAV、OV五加和基因2018 年A 轮以病毒载体规模化生产服务为核心业务，其核心团队专注于基因治疗病毒载体研发/生产近三十年，作为国际公认的三大腺相关病毒（AAV）包装系统发明者之一LV、AdV、AAV、RV、OV源健优科2021 年A 轮重点提供质粒、病毒（腺相关病毒、腺病毒、慢病毒、溶瘤病毒、逆转录病毒），细胞（CAR-T,TCR-T 等）三类产品以及提供从工艺开发、GMP 生产到 IND/BLA 申报材料准备等服务；上海生产研发基地一期项目配备 7 条 GMP 生产线，其中包括 2 条 GMP 病毒载体生产线（200L、500L）AAV行诚生物2022 年A 轮可提供病毒载体上下游工艺开发及 GMP 生产服务，提供从 200L到 500L（未来达到 2000L）的生产规模。其平台工艺 rAAV 病毒载体的 3 质粒转染的上游产量达到 1E 12vg/mL，收率可达到40%，空壳率10V、LV、OV、AdV劲帆医药2022 年A 轮致力于大规模病毒载体制备及递送技术开发，已建立涵盖腺相关病毒、慢病毒、腺病毒、溶瘤病毒等载体研发平台；拥有昆虫杆状病毒 One-Bac4.0 系统专利技术平台，在 AAV 病毒及蛋白药物规模化生产中，具有高活性、高产率、稳定性优势LV希济生物2022 年PreA轮其病毒技术平台可开展细胞系建库、细胞扩增、病毒包装、纯化和制剂；国内首创的悬浮无血清慢病毒制备技术能最大程度上减少污染，加之规模化慢病毒纯化技术，能够线性放大生产规模；已开发出能保障病毒活性和产量的不同规模的生产工艺Adv、AAV、HPV、狂犬病毒、NDV、HIV、HBV、LV复百澳生物2020 年PreA轮依托 5 大技术平台，构建了一个多样化而且全面的病毒产品库，产品涵盖多种病毒类型和载体系统，包括 Adv、AAV、HPV、狂犬病毒、新城疫病毒、HIV、HBV 等假病毒，以及噬菌体、慢病毒等10 多种假病毒载体系统和 500 多种质控品现货病毒。98递送载递送载体体/技术技术类型类型企业名称企业名称成立时间成立时间最新融最新融资轮次资轮次具有自主知识产权的特色递送技术平台具有自主知识产权的特色递送技术平台AAV、LV、AdV、NDV、HSV源兴基因2015 年战略融资源兴基因提供科研级至临床用 GMP 级别病毒载体、mRNA 的制备和生产 CDMO 服务，以及多种相关技术平台 CRO 服务；涵盖病毒载体类型包括腺病毒（Adv），腺相关病毒（AAV），慢病毒（LV），单纯疱疹病毒（HSV），痘病毒，新城疫病毒（NDV）等；基于病毒载体的疫苗生产方面，已承接了俄罗斯卫星 V（Sputnik V）腺病毒载体联用新冠病毒疫苗的 CMO 服务AAV、LV药明生基2017 年未透露药明生基全资子公司 OXGENE 自主开发了全新的腺相关病毒(AAV)载体制造工艺 TESSA，以及慢病毒载体(LVV)制造工艺LentiVEX Stable；TESSA技术可以将 AAV 载体产率提升30-40 倍，实心率可以达到 95%，从 DNA 到 IND 制造能够在 12个月内完成，生产规模可以跃升至 2000L 以上；LentiVEXStable 是针对慢病毒载体(LVV)生产的新一代工艺，其开发的悬浮式 LentiVV 稳定表达细胞系 LentiVV Packaging Cell Line 和LentiVV Producer Cell Line 生产慢病毒载体的产量与 4 质粒瞬时转染系统相当甚至更高AAV康龙生物2020 年战略融资英国 CDMO 服务目前已经具备提供从质粒和病毒载体制备、病毒载体分离纯化到分析和 QC/QA 工作全流程的 CDMO 服务的能力，能满足不同阶段的产量和监管要求的不同腺相关病毒血清型的病毒载体生产AAV云心质力2021 年天使轮业务覆盖了工艺开发、分析方法开发、GMP 生产、QC 放行以及CMC 咨询服务，形成了超螺旋质粒、线性化质粒、mRNA、病毒载体和工业用酶、蛋白、活菌等工业级药物或药物原材料为主打的产品矩阵LNP丽凡达生物2019 年被艾美疫苗收购用阴离子脂质 DOPS 替代了 Moderna 处方中的中性脂质 DSPC；获得了一项关键专利授权，保护一种用于增强核酸疫苗免疫效果的LNP 及其制备方法，具有核酸的包封率高，粒径分布较窄的优点LNP海昶生物2013 年D 轮具备自主知识产权的 QTsome 技术突破了传统 LNP 的框架结构，在 LNP 中采用独特的两种阳离子脂质（四价-三价阳离子脂质），利用其对环境 pH 的高敏感性，使药物的组织分布和给药均达到最优，并提升药物稳定性；QTsome 还具有较高的生物安全性和较低的毒性LNP艾博生物2019 年C 轮自主研发的 LNP 系统的脂类辅料中含有专利 PH 敏感脂类，具有优越的递送效率，可保证 mRNA 在人体内的低毒性和高表达LNP剂泰医药2020 年C 轮具备自主知识产权的 mRNA 序列设计、LNP 递送系统设计一体化的核酸药物开发能力：开发 AI 平台以构建百万级阳离子脂质及器官靶向材料数据库,并成功迭代优化 LNP 核酸递送系统使其表达效率超过行业金标准的十倍以上,同时达成肝、肺、CNS、肌肉、脾脏、肿瘤等多器官/组织靶向递送，以实现局部再生、系统性/靶向性蛋白分泌、抗体、酶替代、肿瘤靶向、增强免疫等治疗，并获得了多项国内外大药企共同开发管线的合作机会99递送载递送载体体/技术技术类型类型企业名称企业名称成立时间成立时间最新融最新融资轮次资轮次具有自主知识产权的特色递送技术平台具有自主知识产权的特色递送技术平台LNP深信生物2019 年B 轮掌握核心脂质体底层设计，开发了新一代 LNP 技术；公司的 AI 平台能够分析优化合成的 LNP 结构和活性数据，找到 best-in-class的 LNP 结构；目前已构建了包含近 5000 个阳离子脂质的数据库，用于筛选适用于不同治疗场景的 LNP 载体LNP瑞吉生物2019 年Pre-B轮拥有完备的 LNP 递送平台技术和工艺，可大规模制备出粒径均一性良好、稳定性高的 mRNA/LNP 制剂剂型，已将该技术应用于疫苗类产品的开发，同时还在不断研发新型 LNP 组分；合成了一系列阳离子脂质，最大的特点在于使用硫元素来替代脂肪链中原本增强体内降解能力的酯键，LNP 递送技术对 mRNA 具有优良的包载能力LNP、PNP、RTU嘉晨西海2019 年A 、A 轮拥有多种递送系统，包括多种自有专利脂质纳米颗粒载体、聚合物载体、以及全球首创的非传统冻干形式热稳定递送系统（RTU）等，可实现产品在 2-8条件下长期稳定保存、多途径给药、重复注射及肝外多脏器靶向递送LPP斯微生物2016 年A 轮开发了拥有自主知识产权的递送技术脂质多聚复合物（LPP）CPNP、PNAC 和LNP佑嘉生物2016 年A 轮已搭建了靶点选择和序列设计的智能 NDDS 系统、化学修饰第三代 CMS3 修饰技术、拥有自主知识产权且满足多种给药方式及靶向性的 CPNP、PNAC 和 LNP 的多元化递送系统，解决了核酸序列的稳定性、半衰期、免疫原性和特异性等影响成药性的关键技术问题，大大缩短了研发周期和研发费用LNP尧唐生物2021 年A 轮LNP技术平台拥有自主知识产权和核心专利保护，对新一代mRNA生产平台和脂质纳米载体组装工艺进行了创新型改进LNP星锐医药2021 年A 轮在相对成熟的 LNP 体系基础上，创造性地开发了非肝靶向递送系统，有望实现多个不同组织器官的高效递送；已建立拥有自主知识产权的 mRNA 设计合成及 LNP 递送技术平台。LNP威斯津生物2021 年A 轮在 mRNA 序列和递送系统领域构建了完整的自主知识产权，且布局了多项国内外专利；通过 AI 优化设计，可获得全新结构的脂质辅料（包括可电离脂质等）；利用数学方法优选新配方，突破了国外就 LNP 设置的专利技术壁垒LNP荣灿生物2020 年A 轮基于自主研发的化学结构库，建立了拥有自主产权的 mRNA 纳米载体递送系统，可实现肺、肝、血管靶向递送，转染效率高，同时经细胞和动物实验证明具有很好的生物相容性，使用安全LNP,脂质体竞诺择生物2016 年股权融资在基础的 LNP 技术之上，创新研发了一种“多药脂质体技术”，通过控制脂质体的载药量和释放速度，在保证疗效的前提下降低药物副作用；通过修饰脂质体的表面，提高脂质体的靶向性，控制药物在体内的分布和作用时间LNP启辰生生物2015 年Pre-A 轮LNP 递送系统采用 DSPE-PEG2000，实现纳米颗粒的稳定性和良好分散性，实现自主知识产权等100递送载递送载体体/技术技术类型类型企业名称企业名称成立时间成立时间最新融最新融资轮次资轮次具有自主知识产权的特色递送技术平台具有自主知识产权的特色递送技术平台LNP科镁信2018 年Pre-A轮拥有全球自主知识产权的 LNP 平台，脂质库有超过 1500 个新型阳离子脂质；通过体内高通量筛选开发了全新肝靶向及肝外靶向的LNP，突破现有局限并针对不同应用开发定制化 LNPLNP瑞宏迪医药2021 年战略融资建立了自主知识产权的 mRNA 技术平台和 LNP 递送系统LNP近邻生物2020 年种子 轮设计了具有“协同”作用的新型复合 LNP 载体（SynP技术），一方面增强了脂质体的稳定性，另一方面也促进了 mRNA 在内含体中的释放，实现高效的 mRNA 递送，同时载体中包含了能够生物降解的脂类，不仅提高了 LNP 材料的体内清除率，也降低了毒性LNP虹信生物2021 年天使 轮LNP 领域已申请十余项发明专利，包括多项 PCT 和欧美发明专利，其中 4 项专利获得授权，声称拥有国内最大且具有完全自主知识产权的可离子化氨基脂质库；基于组合化学开发的、以 1，2-二酯为核心骨架的新型可离子化氨基脂质能够实现快速肝清除，并安全、有效地实现 mRNA 递送；成功开发了工程化细胞靶向递送平台（EnC-LNPs）,该平台能实现工程化和精准的细胞靶向递送，并具有与传统 LNP 相当的理化性质和稳定性LNP晟迪生物2021 年天使轮拥有以分子模拟生物计算和合理实证驱动的i-Core LNP纳米载体研发平台，推出从 LNP 载体、肝外靶向递送技术到管线开发的全链条纳米载体技术解决方案；已陆续推出面向 RNA 药物开发的LNP 转染工具，成功开发出针对肺部/皮肤等肝外靶向 LNP 递送技术，并在免疫细胞 LNP 递送方面取得突破中性复合物纳米粒厚存纳米2018 年未透露自主创新的 mRNA 纳米递送平台，发明的脂质体载体主要是指由泊洛沙姆和/或泊洛沙胺与脂质组合的中性复合物纳米粒；使用该复合物纳米粒作为核酸载体成本低，便于质量控制，比一般纳米载体转染效率高，毒性小，生物相容性好，在体外实验中给药后无需换液，特别适合离体细胞的转染，体内体外转染均有较高表达且制备工艺简单DNA 纳米载体迪纳元昇2022 年Pre-A 轮依托国际领先的 DNA 纳米载体设计技术，专注于通过对小核酸（siRNA、ASO 及 mRNA）及小分子化药的靶向药物递送，来解决肿瘤、感染性疾病及罕见病中的药物非肝脏器官靶向递送问题；尤其在小核酸药物递送方面，其 DNA 纳米载体展现出了兼具安全性和靶向性的的巨大潜力溶瘤药物细菌港药溶瘤2021 年Pre-A轮拥有世界领先的基于合成生物学的溶瘤药物细菌递呈平台基因工程菌和度生物2019 年Pre-A轮通过 CRISPR-Cas9 等基因编辑方法，将潜在的疾病治疗基因整合至细菌染色体的特定位点，构建基因工程菌并将之开发成一种活性生物药纳米递送载体珞米生命科技2021 年Pre-A轮将纳米组学应用于基因药物递送中，打造了完善的纳米递送载体的高通量建库、体外体内靶向筛选、和纳米药物发现体系，搭建了完整的纳米递送载体建库和筛选的产品矩阵101递送载递送载体体/技术技术类型类型企业名称企业名称成立时间成立时间最新融最新融资轮次资轮次具有自主知识产权的特色递送技术平台具有自主知识产权的特色递送技术平台CLS（类胞膜）递送技术慧疗生物2021 年Pre-A轮基于配体/膜受体特异性结合，开发了独有的类胞膜（Cell LikeSystem，CLS）平台，围绕该平台已布局二十多项国内专利和 PCT专利；据称其 CLS 平台在递送效率、器官靶向性、安全性和使用剂量方面都优于传统 LNP 载体（在小动物和大动物体内均得到了数量级倍数提升的数据支持），且可以根据目标管线的实际需求进行快速迭代、升级，目前已完成技术层面的突破与验证多肽递送载体尚智堂生物2017 年天使轮携手北京大学，共同研发了一款具有独立知识产权的多肽递送载体，利用多肽分子间形成的稳定结构，实现小核酸药物的组织靶向性递送迁移体迈格松生物2022 年天使轮基于迁移体这一自然界的高效递送系统的生物学特性设计开发工程化迁移体递送技术平台，拥有独立完善的知识产权保护体系，具有生物兼容性高、容量大、靶向性高、低毒性、生产难度低、产量高等特点。核酸纳米载体百递博远2021 年未透露已开发具有自主知识产权自主高通量合成筛选平台与聚合物库，可用于开发靶向肺部 mRNA 药物递送的自组装 mRNA 纳米颗粒系统，通过结合自主开发的机器深度学习模型与全球领先的肺部小鼠成像系统，迭代开发 mRNA 药物外泌体艾赛生物2013 年被来复基因收购在外泌体载药平台研究模块，公司的专利囊括了外泌体分离存储、外泌体靶向修饰、外泌体制剂制备等专有技术，并将自主专利转化为外泌体提取试剂盒，外泌体靶向修饰试剂盒等科研与临床研究产品。外泌体恩泽康泰2017 年A 轮打造了基于核心知识产权的工程化外泌体平台 Echosome 赋能外泌体创新药研发，现已建成 3000 平米外泌体 GMP 中试车间，并且建立成熟的外泌体生产工艺和质量表征体系外泌体思珀生物2021 年A 轮针对现有蛋白补充疗法尚未解决的问题，设计并开发了自主知识产权的 CNP（细胞纳米穿孔）装载技术平台，可直接生产出装载在细胞外囊泡内的天然蛋白物质，将装载效率提高 1000 倍以上，EV可靶向给药至特定器官外泌体茵冠生物2013 年A 轮拥有 10 余项突破性的专有技术，包含外泌体规模化制备技术(winExm)、药物偶联技术（winLiK）、靶向修饰技术（winExt），建立了规模化外泌体制备体系，多批次产品质量优异稳定，各项指标优于团标且纯度高等。外泌体思珞赛生物2019 年PreA轮独立开发了拥有自主知识产权的程序化药物递送系统 TAXY 系统，包括外泌体高产细胞系 ExoBoost，外泌体药物高效装载系统ExoPack，外泌体靶向改造系统 ExoTarget，外泌体胞内释放系统 ExoRelease外泌体唯思尔康2021 年天使轮modEXO 工程外泌体载药平台是唯思尔康自主开发的新一代动态药物递送系统，dilEVery 核酸功能性递送系统，是在 modEXOTM工程外泌体平台的基础上建立的新一代 RNA 功能性递送技术。具有非肝靶向、生物利用度高等特点。完全自主创新并布局了国际专利102递送载递送载体体/技术技术类型类型企业名称企业名称成立时间成立时间最新融最新融资轮次资轮次具有自主知识产权的特色递送技术平台具有自主知识产权的特色递送技术平台外泌体宇玫博生物2016 年天使轮核心技术解决了外泌体规模化提纯、外泌体药物递送、外泌体标记等技术难点；拥有 2000 平米 GMP 标准厂房外泌体艾码生物2021 年天使轮独创第三代体内自组装外泌体递送技术进行核酸递送，基于公司在合成生物学工程化领域的优势，可使药物携带多基因组件且拥有靶向性，最终通过外泌体递送至不同的器官外泌体纽兰生物2018 年天使轮已经建立了针对不同性质药物、不同给药方式的 SMDiS 外泌体载药平台，利用外泌体强大的载药能力与合成生物学的强大生产能力结合，实现小分子药物、蛋白、及核酸等外泌体复合药物药物的生产，装载和递送。可溶解微针优微生物2017 年B 轮拥有可溶解微针透皮给药核心技术及知识产权及完整的透皮给药研发平台及自主创新研发的可溶性微针无痛透皮给药贴片全自动生产线，可为客户提供透皮给药新剂型 CRO 服务、缓释类药物透皮给药解决方案可溶解微针广州新济药业2007 年A 轮拥有全套自主知识产权的可溶解微针生产线；自主研发的自动快速微灌注印制技术（AQMS），将不同规格、不同参数的材料快速高效稳定地制备成可溶性微针芯片，攻克了难以精密微灌注的产业瓶颈，单机年产 5000 万片；目前有包括多肽及生物大分子蛋白、疫苗药物和小分子等多个微针药品项目在研可溶解微针中科微针2018 年A 轮其微针技术储备涵盖 3 大类 6 种微针技术，包括一体微针、埋植微针、分层微针、溶胀微针和涂层微针等多种技术路线，能高度贴合不同药物递送需求，满足包括难度较大的难溶性药物、大分子药物在内的递送；首创柔性溶解微针贴快速成型的常温印刷工艺，攻克微针产业化面临的量产和均一制造工艺难题；拥有年产能 1.5 亿贴的 GMP 自动化生产线，于 2021 年投产；目前有多款微针药物管线在研，包括中枢神经类，代谢类，肿瘤等多个适应症领域，已与多家知名药企和医院展开合作并签订了研发生产合同可溶解微针德默高科2014 年A 轮在多肽及核酸给药方面，其可溶解微针体系已完成平台研发构建、微针药物成药的关键属性研究及评价体系空心微针揽微医学2016 年战略投资微针阵列硅及非硅模具 MEMS（纳米/微米系统技术）技术平台具有高精度微加工能力，1cm布列 1 万根以上的微针，大大提高了载药量和注药通道数量；2022 年 1 月，与安科生物就重组人生长激素微针剂型签署独家合作协议，受委托开发“重组人生长激素微针临床前研究”项目103附表附表 2 2：热点递送领域国内热点递送领域国内 103103 家有自主知识产权的相关初创企业最家有自主知识产权的相关初创企业最新融资情况新融资情况递送载体递送载体/技术类型技术类型企业名称企业名称成立时间成立时间融资轮融资轮次次融资时间融资时间融资金额融资金额本轮投资机构本轮投资机构ADC多禧生物2012 年C 轮2021 年 5 月10 亿元高瓴创投、晨岭资本、CPE、中信证券，泰煜投资和万汇资本等ADC启德医药2013 年C 轮2021 年 5 月数亿人民币国寿大健康基金、人保资本股权投资公司、三生国健、吴中生物医药产业园ADC普众发现2016 年C 轮2023 年 1 月未透露凯风创投ADC拨云制药2018 年C 轮2022 年 1 月1.3 亿美元鼎晖百孚、高特佳投资、德屹资本、建银国际、倚峰资本、关子资本、盈科资本、信银远大医疗投资、兴证资本、创东方投资、粤骏投资等ADC百力司康2017 年B 轮2023 年 6 月未透露卫材株式会社ADC博奥信生物2017 年B 轮2023 年 4 月数千万元睿赢资产与和盟创投及其基石投资创始人王华春先生ADC桦冠生物2018 年B 轮2023 年 3 月未透露盛景嘉成ADC映恩生物2020 年B 轮2021 年 5 月9000 万美元礼来亚洲基金、楹联健康基金、华盖资本、纽尔利资本、松禾资本及元禾控股、药明生物ADC安道药业2014 年B 轮2021 年 12 月5000 万美元北极光创投、高榕资本、德诚资本、安程资本、倚锋资本ADC宜联生物2020 年B 轮2022 年 3 月7000 万美元由 LYFE Capital、启明创投、君联资本、正心谷资本及弘晖基金ADC达石药业2017 年B 轮2023 年 1 月超亿元中银粤财生物医药基金、中山翠亨创业投资基金、前海利元投资基金、宁波景行智远和宁波景行智检等私募基金、凯泰资本、中山香商投资ADC西岭源药业2016 年PreB 轮2022 年 11 月近亿元成都生物城一号股权投资基金合伙企业、成都高新新经济创业投资有限公司、彭州全球生物医药科技成果转化股权投资基金合伙企业、成都高投生物医药园区管理有限公司，联合天使轮投资人成都高投创业投资有限公司和深圳九源长青股权投资基金企业等ADC普方生物2019 年A 轮2022 年 6 月7000 万美元红杉中国、礼来亚洲基金、元禾控股、长安资本、洲嶺资本、险峰旗云ADC诗健生物2017 年A 轮2023 年 5 月近亿元投控东海、荷塘创投、张科禾润104递送载体递送载体/技术类型技术类型企业名称企业名称成立时间成立时间融资轮融资轮次次融资时间融资时间融资金额融资金额本轮投资机构本轮投资机构ADC英诺湖医药2020 年A1 轮2023 年 6 月超亿元药明生物产业基金、和达基金、中博聚力基金等ADC康源久远2018 年A 轮2021 年 10 月数千万元国中资本、分享投资、成都天府三江资产管理有限公司、磊梅瑞斯创投ADC诺灵生物2015 年战略融资2021 年 4 月3500 万华东医药、福广鸿信ADC普灵生物2021 年未公开2022 年 11 月数亿元凯泰资本,祥峰投资,复星医药GalNAc瑞博生物2007 年E 轮2022 年 7 月4000 万美元磐霖资本、三一创新基金、个人投资者等GalNAc金中锘美2020 年未透露GalNAc舶望制药2021 年A 轮2023 年 11 月3 亿元国投招商、华盖资本、元希海河基金、三一创新投资等GalNAc圣因生物2021 年A 轮2023 年 12 月超 8000 万美元腾讯投资、元生创投领投，北极光创投、建发新兴投资、元禾控股、上海生物医药基金、深创投、泰达科投、启明创投、雅惠投资、险峰旗云、泰福资本、临港蓝湾资本等GalNAc大睿生物2021 年A 轮2022 年 4 月3300 万美元招银国际、丰川资本、澜亭资本、礼来亚洲基金、PlatanusPDCN1 Life2019 年PreA 轮2023 年 4 月千万美元君联资本，康哲药业、中新资本、颢平投资、峰瑞资本PDC主流源生物2022 年A 轮2022 年 11 月近亿元富汇创投，探雪资本、鼎赋投资等SMDC艾欣达伟2014 年PreB 轮2020 年 12 月亿元老股东仙瞳资本、康成亨资本以及中信建投、深圳高新投PDC同宜医药2016 年B 轮2023 年 5 月未透露合肥产投,上海联和投资,盛迪私募,苏州工业园区科创基金,合肥高投RDC晶核生物2021 年天使轮2022 年 8 月近亿元高榕资本、VI Ventures、骊宸资本及凯泰资本RDC核欣医药科技2020 年A 轮2023 年 2 月超亿元同创伟业、山蓝资本、亦尚汇成等RDC禾泰健宇2021 年战略融资2022 年 10 月2000 万元澳赛诺生物RDC药明博锐2020 年A 轮2022 年 9 月近 3 亿元红杉中国、阳光融汇、天府三江资本、普华资本、清松资本、生命园创投与深圳今晟RDC辐联医药2021 年A 轮2022 年 5 月2.5 亿元红杉中国、楹联健康基金、佳辰资本、辰德资本和昆仑资本105递送载体递送载体/技术类型技术类型企业名称企业名称成立时间成立时间融资轮融资轮次次融资时间融资时间融资金额融资金额本轮投资机构本轮投资机构AAV克睿基因2016 年B 轮2022 年 1 月6000 万美元恩然创投,普华资本,海松医疗基金,隆门资本AAV信念医药2018 年B 轮2020 年 12 月1 亿美元启明创投，经纬创投，夏尔巴投资，晨岭资本，礼来亚洲基金，千骥资本VLP、LV本导基因2018 年B 轮2023 年 6 月超 2 亿元龙磐投资、鹏来资本、通德资本、山蓝资本、春和资本AAV诺洁贝生物2020 年B 轮2023 年 7 月4000 万美元德同资本,中鑫资本,广大汇通,上海生物医药基金,领军创投,苇渡资本,北极光创投AAV华毅乐健2019 年A 轮2022 年 3 月数亿人民币清松资本、光大控股、红杉资本中国基金、阳光财险、果实盈富投资、生命园创投、华兴资本AAV鼎新基因2020 年pre-A轮2021 年 8 月过亿元正心谷资本、仁金投资、领承创投、易方达资本、贞吉资本、瑞华资本等AAV玮美基因2021 年战略融资2023 年 6 月数千万元金浦慕和,弘盛资本AAV星奥拓维2022 年天使轮2022 年 1 月未透露复健资本OV复诺健生物2015 年D 轮2021 年 9 月1.2 亿美元国寿大健康基金、领道资本、磐霖资本、乾和投资、中信建投、深创投OV滨会生物2010 年B 轮2022 年 4 月近 3 亿元扬子江药业集团、德诺资本、九州通集团、小明投资、湖北高投OV微可蔚2022 年天使轮2022 年数百万美元比邻星创投LV、AdV、AAV、HSV吉凯基因2002 年D 轮2020 年 7 月2 亿元泽璟制药、鼎旭投资、通惠康养游LV、AAV金斯瑞蓬勃生物2021 年C 轮2023 年 1 月2.2 亿美元兴业国信,华泰紫金,建发新兴投资,高瓴资本,金斯瑞生物科技,君联资本,弘晖基金,广发信德,联新资本,服务贸易创新发展引导基金AAV、LV云舟生物2014 年C 轮2023 年 3 月未透露广州越秀产业基金AAV派真生物2014 年C 轮2023 年 12 月1 亿元国投招商AAV、LV、OV宜明细胞2015 年C 轮2023 年 4 月1.5 亿元方富资本、国泰君安创投、科金新动能基金、经发基金LV、AdV、AAV赛业生物2011 年B 轮2020 年 2 月2.85 亿元乾和投资、广华创投、招商致远、广发信德AAV、LV博腾生物2018 年B 轮2022 年 8 月5.2 亿元招商局资本,国投招商,华杉瑞联,国投泰康,惠每资本,招商健康战略,招商证券,博腾股份,粤民投,复健资本,时节创投106递送载体递送载体/技术类型技术类型企业名称企业名称成立时间成立时间融资轮融资轮次次融资时间融资时间融资金额融资金额本轮投资机构本轮投资机构AAV、LV、RV健新原力2018 年A 轮2023 年 7 月未透露九智资本,源创资本,金投产业LV谱新生物2017 年A 轮2023 年 8 月数千万元圣文谱欣股权投资AAV、OV五加和基因2018 年与锦篮基因完成战略重组2023 年 6 月翱鹏投资、怀济私募基金LV、AdV、AAV、RV、OV源健优科2021 年A 轮2021 年 12 月数亿人民币祥峰投资、博远资本、泓宁亨泰AAV行诚生物2022 年A 轮2023 年 6 月数亿元君联资本、某国际知名投资机构、高瓴创投（GL Ventures）、联想之星、联融志道、清池资本AAV、LV、OV、AdV劲帆医药2022 年A 轮2023 年 9 月过亿元弘信资本、国投创业LV希济生物2022 年PreA 轮2023 年 2 月未透露盛景嘉成、水木清华校友基金、安超投资、首都科技发展集团、清元资本Adv、AAV、HPV、狂犬病毒、NDV、HIV、HBV、LV复百澳生物2020 年PreA 轮2023 年 4 月数千万元嘉乐资本、领军创投AAV、LV、AdV、NDV、HSV源兴基因2015 年战略融资2020 年 7 月未透露元生创投、松禾资本、前海长城、东方汇富AAV、LV药明生基2017 年未透露药明康德全资子公司AAV康龙生物2020 年战略融资2023 年 3 月9.5 亿元康君资本、高瓴、惠每资本等AAV云心质力2021 年天使轮2022 年 6 月数千万元IDG CapitalLNP丽凡达生物2019 年被艾美疫苗收购2021 年 5 月未透露LNP海昶生物2013 年D 轮2022 年 7 月未透露瑞享源基金、溢嘉源、苏州冠亚投资107递送载体递送载体/技术类型技术类型企业名称企业名称成立时间成立时间融资轮融资轮次次融资时间融资时间融资金额融资金额本轮投资机构本轮投资机构LNP艾博生物2019 年C 轮2021 年 11 月3 亿美元软银愿景基金、五源资本、ChimeraAbu Dhabi、富海成长基金、金镒资本、新风天域、IMO Ventures、未来资产集团、DNE 资本等LNP剂泰医药2020 年C 轮2023 年 10 月未透露未透露LNP深信生物2019 年B 轮2022 年 3 月1.2 亿美元鼎晖投资、HHF 华翊投资/华兴医疗产业基金、易方达资本、蓝海资本、CPE、方圆资本等LNP瑞吉生物2019 年Pre-B轮2023 年 1 月亿元前海沃盈、红杉中国等LNP、PNP、RTU嘉晨西海2019 年A 、A 轮2023 年 2 月近亿美元国调创新基金、越秀产业基金、高瓴创投、贞吉资本、建发新兴投资、泰珑资本、泰煜投资及部分医疗产业战略及财务投资机构，凯风创投、华创资本、浙商创投等LPP斯微生物2016 年A 轮2020 年 2 月3000 万元君实生物、领承创投CPNP、PNAC 和LNP佑嘉生物2016 年A 轮2022 年 9 月数千万元陕投成长LNP尧唐生物2021 年A 轮2023 年 11 月超亿元德诚资本领投，广州产投，华方资本LNP星锐医药2021 年A 轮2022 年 5 月1.5 亿元LYFE Capital(洲嶺资本)、源码资本、弘毅投资、春华创投、高瓴创投、夏尔巴投资LNP威斯津生物2021 年A 轮2023 年 6 月3 亿元北京康辰药业股份有限公司、成都光华梧桐股权投资基金管理有限公司、杭州泰格股权投资合伙企业(有限合伙)、淄博盈科嘉礼股权投资基金合伙企业(有限合伙)、四川曼赛思企业管理合伙企业(有限合伙)、浙江华鑫资本管理有限公司等LNP荣灿生物2020 年A 轮2023 年 12 月超亿元越秀产业基金、陕投成长基金、张家港锦泰金泓基金、华方资本LNP,脂质体竞诺择生物2016 年股权融资2020 年 11 月未透露中信建投资本LNP启辰生生物2015 年Pre-A 轮2021 年 5 月数亿元中金资本旗下中金启德创新生物医药股权投资基金、阳光融汇资本DNA 纳米载体迪纳元昇2022 年Pre-A 轮2023 年 10 月数千万元磐霖资本108递送载体递送载体/技术类型技术类型企业名称企业名称成立时间成立时间融资轮融资轮次次融资时间融资时间融资金额融资金额本轮投资机构本轮投资机构溶瘤药物细菌港药溶瘤2021 年Pre-A轮2021 年 8 月1 亿元深创投，华润医药，前海母基金基因工程菌和度生物2019 年Pre-A轮2021 年 10 月未透露鼎晖投资、道远资本、隆门资本、中盈鑫达纳米递送载体珞米生命科技2021 年Pre-A 轮2022 年 4 月未透露碧桂园创投、Taihill Venture、线性资本CLS（类胞膜）递送技术慧疗生物2021 年Pre-A轮2023 年 3 月超亿元聚明创投、顺为资本、中新资本、亚杰基金、红杉中国LNP科镁信2018 年Pre-A轮2023 年 11 月数千万元锡创投、嘉翊投资LNP瑞宏迪医药2021 年战略融资2022 年 9 月4.98 亿元恒瑞集团、盛迪基金、迎泰资产LNP近邻生物2020 年种子 轮2021 年 7 月超千万元元生创投LNP虹信生物2021 年Pre-A轮2024 年 1 月数千万元紫金港资本、弘陶资本、深圳市天使母基金和合成资本多肽递送载体尚智堂生物2017 年天使轮2017 年 11 月未透露光谷人才基金LNP晟迪生物2021 年天使轮2022 年 5 月数千万元薄荷天使基金、CenterBiotherapeutics、十棱基金迁移体迈格松生物2022 年天使轮2023 年 7 月超亿元中关村协同基金、水木清华校友种子基金、清控天诚、首都科技发展集团、启航投资等外泌体艾赛生物2013 年被来复基因收购2019 年 12 月数千万元来复基因外泌体恩泽康泰2017 年A 轮2023 年 3 月数千万元中博聚力，延瑞投资，百度风投外泌体思珀生物2021 年A 轮2021 年3000 万美元IDG 资本、尚珹资本，盛大投资、LDVPartners 复盛创投等外泌体茵冠生物2013 年A 轮2021 年 11 月数千万元汉商集团，东方富海外泌体思珞赛生物2019 年PreA 轮2022 年 7 月逾千万美元诺辉创投外泌体唯思尔康2021 年天使轮2021 年 9 月亿级人民币元生创投、北极光创投、联想之星、博远资本、苏州科创基金、中新产投等外泌体宇玫博生物2016 年天使轮2022 年 7 月数千万元线性资本、苏高新科创天使基金外泌体艾码生物2021 年天使轮2023 年 5 月数千万人民币鼎晖投资,京新药业,南京大学生物医药行业校友会,广州越秀产业基金,鼎心投资109递送载体递送载体/技术类型技术类型企业名称企业名称成立时间成立时间融资轮融资轮次次融资时间融资时间融资金额融资金额本轮投资机构本轮投资机构外泌体纽兰生物2018 年天使轮未披露数千万元深圳分享、中科创药等可溶解微针优微生物2017 年B 轮2022 年 6 月近亿元千骥资本可溶解微针广州新济药业2007 年A 轮2021 年 12 月近亿元丹麓资本可溶解微针中科微针2018 年A 轮2022 年 3 月1 亿元阿里巴巴、江苏紫金、上海祥禾涌骏、北京金科汇钰可溶解微针德默高科2014 年A 轮2022 年 11 月数千万元九典制药中空微针揽微医学2016 年战略投资2022 年 1 月2000 万元安科生物旗下中合安科110参考资料参考资料1、J Control Release.2017 Sep 28;262:247-258.2、BARIYA S HGOHEL M C，MEHTA T A et al.Microneedles:an emerging transdermaldrug delivery systemJ.Pharm Pharmacol,2012,64(1):11-29.3、Sheng T,Luo BW,Zhang WT,et al.Microneedle-mediated vaccination:innovationand translation.Adv Drug Deliv Rev,2021,179:113919.DOI:10.1016/j.addr.2021.1139194、https:/ AD,Dowdy SF.GalNAc-siRNA Conjugates:Leading the Way for Delivery ofRNAi Therapeutics.Nucleic Acid Ther.2018Jun;28(3):109-118.6、【行业深度】创新药研究框架之 ADC：国内 ADC 技术梳理，青出于蓝而胜于蓝7、谢雨礼博士：药物递送生物医药未来的“卡脖子”技术.药时代8、药物递送-病毒载体药物基础研究.劢柏资本|智慧芽9、CGT 核心载体：慢病毒载体系列研究【1】病毒载体概述.知乎10、【行研】纳米颗粒载体核酸递送的另一种选择.凯莱英 Asymchem11、罗氏、武田、礼来纷纷下场布局，近 50 家企业争相开跑，外泌体产业最全盘点.动脉网12、“小”微针，“大”前景，新型透皮给药方式正在点燃新赛道.动脉网报告数据声明报告数据声明1、文中数据截止日期为 2023 年 11 月底，若在 2023 年 11 月底之后公布的数据，不计入本报告的统计范围；2、所有交易金额均换算成人民币，统一汇率标准：1 美元=7.14 人民币，1 港元=0.91 人民币;3、交易额为数百万/千万/亿统一划定为 1 百万/千万/亿；4、数据可能不全，如存在错误或者遗漏，欢迎批评指正。111免责申明本报告的信息来源于已公开的资料和访谈，蛋壳研究院对信息的准确性、完整性或可靠性不作保证。本报告所载的资料、意见及推测仅反映蛋壳研究院于发布本报告当日的判断，过往表现不应作为日后的表现依据。在不同时期，蛋壳研究院可能发布与本报告所载资料、意见及推测不一致的报告。蛋壳研究院不保证本报告所含信息保持在最新状态。同时，蛋壳研究院对本报告所含信息可在不发出通知的情形下做出修改，投资者应当自行关注相应的更新或修改。版权申明:本文档版权属于蛋壳研究院/北京蛋黄科技有限企业，未经许可擅用，蛋黄科技保留追究法律责任的权利。蛋壳研究院(VBR):蛋壳研究院关注全球医疗健康产业与信息技术相关的新兴趋势与创新科技。蛋壳研究院是医健产业创投界的战略伙伴，为创业者、投资人及战略规划者提供有前瞻性的趋势判断，洞察隐藏的商业逻辑，集合产业专家、资深观察者，尽可能给出我们客观理性的分析与建议。研究人员:蛋壳研究院高级研究员 陈宣合

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 1/27 2024 年年 1 月月 19 日日 行业行业|深度深度|研究报告研究报告 行业研究报告 慧博智能投研 CXO行业深度：行业深度：市场空间、行业景气市场空间、行业景气度度、产、产业链及相关.

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 2023 年深度行业分析研究报告 kV9UpWgXzWaXlVfWzXtRoMpNaQaO7NmOqQtRrNjMpPmNiNoPwObRmNrRwMnNnPxNqRqP 正文正文目录目录 1、吸入制.

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医药行业税务合规报告（2024）前 言医药行业税务合规报告（2024）前 言医药行业是指生物药、化学药、中医药等医药产品的研发、生产及销售。医药行业产业链上游参与者包括基础化工材料、动植物材料、药用辅料等医药原材料生产商；产业链中游主体为医药研发、生产及销售企业；产业链下游主体为药品销售终端，主要包括医美、健康服务机构、零售药店、医院和基层医疗终端等，最终达到消费者。随着人口老龄化进程加快、人们健康意识的提高，对于医疗的需求不断增长，我国医药行业正在处于高速发展的黄金期。据统计，“十四五”以来，我国医药行业主营业务收入年均增速为 9.3%，利润总额年均增速为 11.3%，产业规模效益持续提升。这一方面与医药行业“两票制”等政策逐步稳定有关，另一方面得益于政策环境的支持，如 “健康中国 2030”规划纲要。然而，医药行业的高速发展也暗藏隐忧。长期以来，在医药购销领域持续存在药品运输配送效率低、成本高的问题，同时面临医生和医药代表收受回扣、医药企业“带金销售”等腐败问题，形成了环环相扣的灰色链条，医药企业因返利、回扣费用导致利润进一步被压缩，从而成为医药行业虚开、偷税行为屡禁不止的动因。“两票制”改革、“4 7”带量集中采购模式力图从医药企业的销售环节消除过去多道经销环节导致的药品价格过高问题，但囿于既有的利益分配和药品经销模式没有得到彻底改变，医药企业成本居高不下，开始从药品生产、推销和广告环节等其他领域通过票据套取资金，导致医药行业的发票违法问题依然严重。2023 年以来，全国范围内爆发多起医药行业虚开违法犯罪案件，医药行业亟需加强税务合规，以防税务风险。华税团队基于对医药行业的深入观察，编写了本医药行业税务合规报告（2024）。此报告通过观察医药行业发展动向及税收监管动态，聚焦 2023 年医药行业涉税典型案件及合规不起诉制度在医药行业的实践，探析医药行业涉税风险成因，在前述基础上总结医药行业主要涉税风险类型并针对性提出应对建议，希冀为医药行业的税务合规建设贡献力量。本报告共分八节，全文约二万五千余字。目 录一、2023 年医药行业发展动向及监管动向二、2023 年医药行业税收监管动态三、2023 年医药行业涉税典型案件观察四、医药行业涉税风险成因探析五、医药行业主要涉税风险类型归纳六、医药行业涉税行政风险的应对与化解七、医药行业涉税刑事风险的应对与化解八、2024 年医药行业税务合规管理建议第 1 页 共 52 页一、2023 年医药行业发展及监管动向一、2023 年医药行业发展及监管动向（一）我国医药市场竞争激烈，利润总额持续走低（一）我国医药市场竞争激烈，利润总额持续走低现阶段，我国医药行业市场竞争激烈，就近三年的数据来看，利润总额逐年降低，医药行业的发展有所放缓。据国家统计局的数据显示，截至 2023 年 1-11 月，规模以上医药制造企业累计营业收入22513.5 亿元，同比下降 3.2%；累计利润总额 3129.6 亿元，同比下降15.9%。利润总额下降幅度远高于营业收入下降幅度的主要原因是医药行业整体的营业成本有所提高。2023 年以来，国家持续推进药品价格的降低。2023 年 1 月，国家医保局印发了国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（2022 年），并于 3 月 1 日正式实施。2022 年版的医保药品目录新增了 111 种药品，91 种药品以谈判准入的方式新增进入目录，协议期内的医保谈判药品合计达到 346 种。3-8 月的半年时间，346 种谈判药品已为患者减负 1097 亿元。据国家医保局2024 年 1 月 4 日消息，2023 年初以来，针对少数企业部分药品垄断控销、虚增成本等问题，第 2 页 共 52 页国家医保局 2023 年全年累计约谈企业 23 家，涉及 30 个品种，约谈药品平均降价超 40%。尽管医药企业能够通过增加药品的销售量弥补部分降价带来的损失，但依然面临资金压力。在这种情况下，医药企业急需压缩企业成本以维持企业的持续发展。此外，医药购销的腐败问题仍不时发生，迫使部分医药企业将目光投向了应缴纳的税金。有的医药企业采取隐匿收入的手段偷税，或者通过取得虚开的发票减少企业税负，以达到套取资金的目的。（二）卫健委联合多部门集中整治医药行业腐败问题（二）卫健委联合多部门集中整治医药行业腐败问题2023 年 7 月 10 日，国家卫生健康委会同教育部、公安部、审计署、国务院国资委、市场监管总局、国家医保局、国家中医药局、国家疾控局、国家药监局，联合召开视频会议，部署开展为期 1 年的全国医药领域腐败问题集中整治工作。会议聚焦医药领域生产、供应、销售、使用、报销等重点环节和关键少数，对集中整治工作进行了重点部署。7 月 28 日，中央纪委国家监委召开了配合开展集中整治工作的视频会，要求各级纪检监察机关加大执纪执法力度，紧盯领导干部和关键岗位人员，坚持受贿行贿一起查，集中力量查处一批医药领域腐败案件，形成声势震慑。随后，各省份均已建立了地方医药领域第 3 页 共 52 页腐败问题集中整治工作协作机制，反腐已在医药行业内形成广泛共识，集中整治的各项工作正在稳步开展。反腐以来，已经有上百家医院党委书记、院长被纪委监委监察调查，也有某些医院负责人顶不住反腐整治压力，主动投案，交代违法情况。此次反腐涉及范围极广、影响范围极大。在这些案件中，利用学术会、赞助费、机票报销等方式收受资金贿赂的现象较为普遍，而行贿资金往往通过虚开发票套取出来。因此，严查医药行业腐败的同时往往一并牵连虚开案件。（三）医药行业投融资震荡、多家药企终止（三）医药行业投融资震荡、多家药企终止 ipo在国家严厉打击医药领域腐败问题之下，医药反腐由医院传导至医药企业。多家医药上市公司实控人因涉嫌腐败被监察委留置，证监会对多家医药企业虚假陈述问题开展立案调查。震荡之下，A 股医药相关板块领跌甚至跌停，多家拟上市药企ipo按下暂停键或是终止键。据不完全统计，2023 年，A 股共有 38 家医药企业终止 ipo，数量大幅超过 2022 年 21 家。医药企业销售费用是否高于同行水平，销售费用大幅度增长的原因、学术推广费支出、展会、调研咨询的情况、推广活动中出具的发票、凭证是否真实、合法合规、是否存在资金回流情况等情况是证监会关注的绝对重点。值得注意的是，有多家拟上市医药企业曾因涉嫌偷税、虚开发票等情况，被交易所多次问询，最终选择撤回 ipo 申请。二、二、2023 年医药行业税收监管动态年医药行业税收监管动态第 4 页 共 52 页（一）最高法加入联合打击涉税违法犯罪机制（一）最高法加入联合打击涉税违法犯罪机制自 2018 年以来，国家税务总局、公安部、海关总署及人民银行四部门对打击虚开违法犯罪开展两年行动。2021 年 10 月国家税务总局等六部门联合召开常态化打击虚开骗税违法犯罪工作部署会以来，重点聚焦“假企业”“假出口”“假申报”涉税违法犯罪行为查处了一批虚开案件。2022 年 5 月，六部门会议将打击骗取留抵退税违法犯罪行为作为 2022 年常态化打击虚开骗税工作的重点。2023 年 7 月，国家税务总局等七部门在北京召开“联合打击涉税违法犯罪工作推进会议”。特别强调，要精准打击“假企业”“假出口”“假申报”，随着法院加入“六部门”，实现了打击涉税违法犯罪从行政执法到司法的全面化。截至 2023 年 5 月底，累计检查涉嫌虚开骗税企业 27 万户，认定虚开发票 1048.15 万份，挽回出口退税损失 117.8 亿元，其中，2023 年 1-5 月累计检查涉嫌虚开骗税企业 6.5万户，认定虚开发票 184.62 万份。第 5 页 共 52 页（二）十四部门联合纠正医疗购销领域不正之风（二）十四部门联合纠正医疗购销领域不正之风“纠正医药购销领域和医疗服务中不正之风”是卫健委联合税、警、审计、市监等多部门长期共同开展的专项整治活动，旨在严厉打击医药购销领域的商业贿赂和腐败情况，共同治理涉税违法问题。2018 年重点聚焦于“两票制”的执行情况及新兴的 CSO 公司的违法行为；2019 年重点聚焦于虚增销售费用、研发费用等行为及学术会议的规范性；2020 年重点聚焦于 CSO 公司与医药制造企业串通虚构费用套现的违法行为；2021 年重点聚焦于依托药品和医用耗材集中采购市场等情况；2022 年则重点聚焦于医药企业使用票据套取资金，虚构业务事项套取资金，利用医药推广公司空设、虚设活动等违规套取资金行为。2023 年 5 月国家卫健委印发2023 年纠正医药购销领域和医疗服务中不正之风工作要点的通知（国卫医急函202375 号）文件，要求“对医药购销领域中发现的涉税违法行为依法依规进行核查检查，清理整治线上相关违法违规行为。”可以预见未来几年医药行业仍是税务稽查的重点行业，对于存在违法违规行为、意图利用当前法律法规漏洞牟利、减轻自身税负的医药企业来说，税务风险将会始终处于高发状态。（三）数电票全面推开，大数据排查发票风险（三）数电票全面推开，大数据排查发票风险第 6 页 共 52 页2021 年 3 月，中共中央办公厅、国务院办公厅联合发布关于进一步深化税收征管改革的意见 指出，要稳步实施发票电子化改革，制定出台电子发票国家标准。2025 年基本实现发票全领域、全环节、全要素电子化，着力降低制度性交易成本。2021 年 12 月，全电发票试点工作开始，全国统一的电子发票服务平台建成。广州市、佛山市、横琴粤澳深度合作区、呼和浩特市和上海市开展数电发票试点工作。2022 年先后在四川、浙江、江苏、山东等省份开展全电发票受票试点工作。2022 年 6 月 21 日，上海市、广东省、内蒙古将数电发票受票方范围扩至全国。随着西藏自治区于2023 年 12 月 1 日启动数电票试点，数电票试点工作已完成全国省级覆盖。数电票将充分发挥其便利性、数字化优势，在使用过程中采取刷脸认证的方式登录账号，发票出现风险可直接锁定到开票人。同时强化事中监控，使用大数据对开票行为进行全程监控，为打击虚开犯罪提供了有力的抓手，进而加剧了发票上下链条的风险传递，打击虚假CSP、CSO 等外包销售企业、医药咨询服务企业的风险爆发与纵向追查力度会进一步加强，税收征管由以“以票治税”迈入“以数治税”新时代。第 7 页 共 52 页（四）医药仍是税务部门重点关注的虚开高发行业（四）医药仍是税务部门重点关注的虚开高发行业2023 年 5 月，国家税务总局召开例行新闻发布会。总局办公厅主任黄运在答记者问题时表示，税务部门将继续聚焦高风险重点行业、重点领域、重点地区和重点人员，充分运用税收大数据开展风险分析和精准选案，快速锁定高风险案源，实施定向制导，精准打击，集中力量查处一批大案要案。2023 年以来，已组织查处部分利用研发费用加计扣除等手段偷逃税的企业，同时对重点关注的医药、农产品等虚开发票高发行业，推送虚开案源 890 户。此外，2023 年 3 月 15 日，国家卫健委药物政策与基本药物制度司发布的短缺药物保供稳价近期工作中提到“三、深入推进医药领域监管执法。税务总局部署对部分涉税风险较高的医药企业开展检查。”第 8 页 共 52 页可见，医药仍是税务总局重点关注涉税风险高发的行业。（五）（五）2023 各地税务局开展对医药企业的重点稽查各地税务局开展对医药企业的重点稽查2023 年，多地税务局发布 2023 年重点稽查对象随机抽查对象名单，医药行业多家企业被列入稽查名单中。1、江西省税务局：、江西省税务局：27 家医药企业列入稽查对象名录库家医药企业列入稽查对象名录库2023 年 1 月，江西省税务局公布了其稽查对象名录库，多家药械企、药房、医院等被纳入稽查名单，其中，江中制药、仁和集团、青峰医药等知名药企在名单之内。第 9 页 共 52 页2、贵州省税务局：、贵州省税务局：2 家上市药企列入随机抽查对象家上市药企列入随机抽查对象2023 年 5 月，贵州省税务局对税务稽查随机抽查对象情况进行公告。两家上市药企落入名单之内，随机抽查的范围包括 2 家药企的全资子公司、控股子公司及分支机构。第 10 页 共 52 页3、乌鲁木齐市税务局：、乌鲁木齐市税务局：18 家医药企业列入随机抽查对象家医药企业列入随机抽查对象2023 年 9 月，乌鲁木齐市税务局稽查局对随机抽查情况作出公示。随机抽查内容是检查企业是否存在偷税、欠税、骗税、虚开发票等税务违规行为。从公示的名单来看，本次抽查共 22 家企业，其中有 18 家医药企业，占比 81.82%。由此可见，税务稽查重点在于医药行业。4、江苏省税务局：发布关于开展、江苏省税务局：发布关于开展 2023 年医药器械行业检查工作的通知年医药器械行业检查工作的通知第 11 页 共 52 页根据上述处罚决定书（扬税稽二罚202318 号）显示，对涉案企业进行检查是根据国家税务总局江苏省税务局稽查局“关于开展2023 年度医药器械行业检查的工作要求”开展的。江苏省作为我国最大的医药企业分布省份，2023 年以来，江苏省税务局对医药行业的涉税违法行为作出税务处理决定 税务处罚决定不再少数。5、盐城市税务局：联合三部门对虚列成本、逃税多发的医药行业进行监管、盐城市税务局：联合三部门对虚列成本、逃税多发的医药行业进行监管盐城市税务局、市场监督管理局、生态环境局、应急管理局于2023 年 9 月份开展“双随机、一公开”联合检查，对虚列成本、逃避缴纳税款问题多发的医药行业进行监管，选取风险等级较高的企业建立检查对象库，检查年限为 2020-2022 年，按照 5%的比例抽取单位进行入户检查。三、三、2023 年医药行业涉税典型案件观察年医药行业涉税典型案件观察（一）（一）2023 年医药行业涉税刑事案件观察与解析年医药行业涉税刑事案件观察与解析从上述医药行业发展动向及税收监管动态可知，国家各部门对医第 12 页 共 52 页药行业涉税问题予以高度关注。通过检索国家税务总局公告、上市公司公告、裁判文书网、新闻报道等公开信息，重点分享以下四起值得关注的医药行业涉刑案件：1、甘肃某医药线上服务平台因虚开刑事立案、甘肃某医药线上服务平台因虚开刑事立案根据国家税务总局官网税案通报信息：甘肃省税务局稽查局指导兰州市税务局稽查局联合公安经侦部门依法查处一起向医药企业虚开增值税专用发票案件，抓获犯罪嫌疑人 12 人。经查，犯罪团伙控制某医疗科技有限责任公司，利用上游互联网平台企业虚构业务，向医药生产企业虚开品目为信息服务、市场推广费等增值税专用发票3872 份，价税合计金额 3.53 亿元。目前，公安机关已将该案移送检察机关审查起诉。近年来，随着各地陆续将 CSP 定性为“过票洗钱”的空壳公司，大批 CSO、CSP 受到税务稽查，对咨询服公司涉嫌虚开、偷税行为的查处日益严厉，于是一批规模较大的医药数字化咨询服务平台出现。线上平台的核心在于建立开、受票方的联系，整合医药企业、药代、CSO、CSP 等各方。但是，平台对于医药咨询服务的真实性无法做到实质监控，一旦开、受票方串通，无业务实质涉嫌虚开，那么平台本身也面临虚开风险。在本案中，医药线上服务平台亦存在虚开的可能性：一是为谋取利益，不顾业务真实性，伪造证明材料，为医药企业虚开发票；二是受到医药企业和咨询公司、服务商的串通欺诈，未审核业务真实性，导致虚开了发票；三是医药线上服务平台提供了相应的服务，但缺乏第 13 页 共 52 页业务实质性的证据材料。如果平台因受到欺诈，被动虚开发票，可以积极主张与某医疗科技有限责任公司不存在虚开犯罪故意。对于受票方，即在本案中医药生产企业而言，应积极准备业务、财务资料，梳理情况，向税务、公安说明业务的真实性。此外，如果平台系通过虚增进项的方式虚开偷税，主张平台的进项与销项应当切割，进项虚开的销项不必然构成虚开。最后，如果医药企业确实业务真实，主观上没有虚开的故意，一方面可以主张系善意取得虚开的发票。另一方面，主张医药企业业务真实，成本支出合法，争取不调整企业所得税。2、医药行业虚开与行贿相互牵连、医药行业虚开与行贿相互牵连据 2023 年年初安徽省发布了 5 起行贿犯罪典型案例，其中值得注意的一例是安徽某民生药业有限公司法人肖某某因犯虚开增值税专用发票罪等被判处有期徒刑二十年，并处罚金十万元，服刑期间，发现其还存在遗漏行贿罪行，先后送市国税局原局长、公安分局原局长等11 名国家工作人员共计财物229.5306 万元人民币和1.3 万美元。肖某某被以行贿罪判处有期徒刑六年，并处罚金三十万元。第 14 页 共 52 页本案中，肖某某因犯虚开增值税专用发票罪被判决后，监察机关查明肖某某为谋取不正当利益，向多名国家工作人员贿送财物，严重破坏职务行为廉洁性和当地政治生态，对其立案调查并移送检察机关审查起诉，依法追究其行贿的刑事责任。事实上，医药行业“带金销售”的现象较为普遍。药品、医械等不同于其他商品，政府监管部门对其监管较为严格，其销售需要医院等医疗机构的背书。同时药品的流通、分销模式促使医药企业为了扩大销量往往会给予医生等相关人员利益，滋生了行贿的土壤，为了向医生等相关人员行贿，医药公司、医药代表等通过虚开发票的方式将行贿资金套出来。在近几年公布的裁判案例中可以观察到，医生受贿被立案侦查的，往往牵连到虚开案件，虚开案件被税务稽查或是移送公安的，行贿案件也会被连根拨起。行贿与虚开相互牵连的问题在于，虚开与行贿行为是否构成牵连犯，从一重处罚；还是以数罪并罚论处，在司法实践中认定不一。数罪并罚与从一重处相比，刑期更高，即数罪并罚执行的刑期应当在总和刑期以下、数刑中最高刑期以上，酌情决定执行的刑期。因此，如果能认定为牵连犯从一重处，对于被告人更有利。我们认为以虚开发票套取资金系犯罪的手段与目的行为关系，属于牵连犯。首先，行为人所实施的虚开发票行为与行贿的两个独立犯罪行为之间，在主观上符合牵连犯罪构成的必要主观要件，即数行为之间是为了同一个犯罪目的即扩大药品等销量；其次，虚开发票套取资金与行贿之间，在客观上亦存在不可分割的手段与目的的牵连关系，前者虚开发票套取资第 15 页 共 52 页金构成行贿行为的组成部分，这是因为，若不以虚开发票的方式将资金套取出来，行贿的资金不能凭空而来，与后者的行贿行为构成了牵连关系，符合牵连犯的客观要件。因此，以虚开发票套取资金行贿，应择一重罪处罚，数罪并罚会导致量刑过重，不符合宽严相济的刑事政策。3、审计部门披露一起某药企虚开、审计部门披露一起某药企虚开 16.8 亿农产品收购发票案亿农产品收购发票案2023 年 7 月，审计部门在审计某社会保障项目中，通过了解医药经销行业的业务特点，利用财税、工商关联数据进行比对，核查企业的业务流、资金流、物流，并现场调查销售农户的身份以及当地中药种植交易的情况，发现某医药公司虚构中药材收购业务，虚开农产品收购发票 16.8 亿用于抵扣进项税额，同时还勾结其他医药公司，在没有真实业务情况下，通过循环开票的方式为其他医药公司虚开近1.5 亿的增值税专用发票，导致国家税款严重损失。医药企业生产中成药等药品需要采购中药材、甘蔗、甜菜等，而这些农产品可以开具农产品收购发票。一些不法分子利用农产品收购发票自开自抵的特点虚假制作农产品收购发票，增加企业的成本从而套取资金向医药等下游链条的机构行贿以此扩大销量，或是通过虚开农产品发票抵扣进项，达到少缴增值税及企业所得税的不法目的。过去，囿于征管难度和成本较高，税务机关对于农产品收购发票仅仅进行形式上的审核，然而，随着数据应用于税务、工商等领域，多部门联合出台税收监管文件，相互配合打击税收违规违法行为，税务部门也加强了农产品收购发票的实质性审核，主管税务机关可以采取对出第 16 页 共 52 页售人实施回访、电话询问、发函协查等方式核实农产品收购发票的真实性。在本案中，也正因审计部门采取现场核实的手段，证实了该公司存在虚开农产品收购发票的违法行为，同时顺着线索发现向其他医药公司虚开发票。就目前所披露的案件信息来说，该医药公司既虚开农产品收购发票用于抵扣税款，又有对外为他人虚开增值税专用发票的行为，属于虚开犯罪。但是，此类案件关键点在于如何确定犯罪数额。因其在没有实际交易，既虚开销项发票又接受开具农产品收购发票抵扣进项的情况下，应考虑国家税款被实际非法抵扣的问题。根据增值税暂行条例 的规定，只有在发生应税的货物销售、提供服务劳务的情况下，才发生增值税的纳税义务。本案中，因该医药公司进出均无真实货物交易，没有向国家缴纳增值税的义务。但虚开的增值税专用发票会被受票单位用于抵扣税款而不缴税，从而导致国家税款流失，故进项和出项不应进行重复计算，虚开的数额只以销项或进项中较大的数额计算。须注意的是，是否构成虚开犯罪还要结合税款损失的实际来判断。如果本案的医药公司虚开增值税专用发票是为了虚增业绩等行为，并非为了骗抵税款，亦未造成国家税款损失的，不构成犯罪。4、新余查办某信息咨询有限公司等、新余查办某信息咨询有限公司等 19 户团伙企业虚开增值税普通发票案件户团伙企业虚开增值税普通发票案件第 17 页 共 52 页新余市税务局公布了虚开发票案。经查，梁某通过借用他人身份证信息注册成立 19 家信息咨询公司，在没有生产经营能力的情况下，以取得开票手续费为目的，向下游医药公司虚开“市场推广费”“咨询费”的增值税普通发票。税务机关认定分宜县某信息咨询有限公司等 19 户团伙企业对外虚开增值税普通发票 998 份，涉及发票金额 9183.67 万元，税额 275.51万元，价税合计 9459.18 万元。分宜县人民法院已对该案作出判决，梁某因犯虚开发票罪被判处有期徒刑 3 年，缓刑 4 年，没收犯罪所得100 万元，并处罚金 20 万元。自“两票制”改革以来，虚开普通发票案件增多。虚开发票罪与虚开增值税专用发票罪的区别在于所侵害的法益不同。刑法第两百零五条所保护的法益是增值税管理制度和增值税款，第两百零五条之一是普通发票管理制度和所得税款。造成增值税损失必须虚开后进行抵扣，必须造成税款实害损失，即虚开增值税专用发票罪为结果犯，只有虚开没有抵扣不构成该犯罪，而虚开发票罪是行为犯，价税合计数额达到一定数金额即可构成犯罪。（二）（二）2023 年医药行业涉税行政案件观察与解析年医药行业涉税行政案件观察与解析第 18 页 共 52 页根据国家税务总局以及各地税务机关官方网站公示的税务处理、税务行政处罚及重大税收违法失信等信息来看，2023 年江苏省、广东省、四川省公示的医药行业涉税案件较多。根据医药行业典型涉税风险，结合 2023 年各地公示的案件信息，本报告摘录如下五类典型案例：1、税务机关将医疗企业销售产品取得货款不确认收入的行为定性偷税、税务机关将医疗企业销售产品取得货款不确认收入的行为定性偷税根据江苏省税务局行政处罚公示信息显示，税务机关通过调取企业银行流水、应收账款明细账、记账凭证、纳税申报表、财务报表等，发现部分江苏某医疗器械公司在 2021 年-2022 年期间，销售货物取得货款未入账、未开具发票，亦未进行纳税申报，造成少缴增值税、企业所得税、城市建设税、教育费附加及地方教育附加。税务机关认定该违法行为系偷税并予以罚款。第 19 页 共 52 页2、税务机关将医疗企业虚构业务、虚列成本的行为定性偷税、税务机关将医疗企业虚构业务、虚列成本的行为定性偷税根据江苏省税务局行政处罚公示信息显示，某医疗有限公司在管理费用工资薪金科目列支已离职员工工资，被追缴当年所得税并处60%罚款。某医疗贸易有限公司以“应付账款”科目列支成本512220.38 元，2023 年调账 105000.00 元，应付账款余额 407220.38元没有实际的采购对象，被认定为属于虚列成本，被追缴当年所得税并处 60%罚款。3、广东省某医药公司虚开增值税专用发票近、广东省某医药公司虚开增值税专用发票近 2 亿元予以行政处罚亿元予以行政处罚根据广东省税务局行政处罚信息栏所公布的信息，广东某医药公司于 2015 至 2018 年期间在没有真实货物交易的情况下，让他人为自己开具与实际经营业务情况不符的增值税专用发票 907 份，金额合计85,304,568.73 元，税额 10,777,431.23 元，价税合计 96,082,000.00 元。为他人开具与实际经营业务情况不符的增值税专用发票共 124 份，金额合计 90,808,978.04 元，税额合计 11,621,619.29 元，价税合计102,430,597.30 元。综上所述，该公司通过虚构业务交易完成资金流转，并对应取得和开具了增值税专用发票，上述行为已违反发票管理办法相关规定。税务机关认为，该公司虚开发票金额在 100 万元（不含本数）以上，违法程度属于“严重”，处以 50 万元罚款。4、成都税务局对多家医药企业虚开普通发票行为作出处理、成都税务局对多家医药企业虚开普通发票行为作出处理2023 年 2 月，成都税务局公告送达了一批税务处理决定书。所涉及的 32 家企业为医药器械企业或药房，对外向 1000 多户下游企第 20 页 共 52 页业虚开发票共计 2000 余万，32 家企业均被移送公安机关。事实上，2023 年以来，成都税务局接连不断地对医药企业的涉税行为进行检查。例如，2023 年 8 月对 43 家 CSO 企业（医药咨询、服务、企业服务公司）开展税务检查。5、多家、多家 CSO 因虚开普通发票被列为重大税收违法失信主体（因虚开普通发票被列为重大税收违法失信主体（1）重庆市税务局：）重庆市税务局：51 家家 CSO 被列为重大税收违法失信主体被列为重大税收违法失信主体第 21 页 共 52 页2023 年 3 月，重庆市税务局在其官方网站重大税收违法失信主体信息栏上公示了一批虚开发票的企业，其中包括重庆市下辖忠县注册的 51 户 CSO 企业，其虚开普票合计 3.4 余亿，税务机关对其处以5 万至 10 万不等的罚款并移送公安机关。同时上列 51 家 CSO 大部分地址显示忠县忠州街道红星路 34 号 11 层，注册地集中统一。（2）莆田市税务局：）莆田市税务局：24 家家 CSO 列入重大税收违法失信主体列入重大税收违法失信主体2023 年 2 月-5 月期间，莆田税务局以公告送达的方式送达 24 家医药信息咨询公司等税务事项通知书。通知书载明，上列企业第 22 页 共 52 页因对外虚开增值税普通发票，虚开的数额已经达到刑事追诉标准，依法移送司法机关，并列为重大税收违法失信主体，且 CSO 均注册在莆田市秀屿区清塘大道 188 号万和新城，此外，还存在多户 CSO 法人为同一人的现象。在同一地注册多家 CSO 的原因在于“两票制”改革缩短了医药流通环节，医药企业通过架设多个销售环节、层层加价以套取资金的模式宣告终结。然而，目前环境下医药企业面临的回扣、寻租问题依然存在，这就导致一些医药企业开始通过类似 CSO、CSP、CMO、CRO 等新型业务模式，在提供增值税返还、个人所得税核定征收的优惠待遇的园区内大量成立个体工商户、个人独资企业，通过账外经营或虚开发票等行为套取资金，其中的涉税行政、刑事风险极高。同时，也应当注意到随着税务监管的信息化升级，税收征管“以数治税”的时代到来，类似风险爆发的几率也会增加，成为一颗不折不扣的定时炸弹。（三）合规不起诉制度在医药行业的深入实践（三）合规不起诉制度在医药行业的深入实践1、某医疗器械公司虚开专票，获合规不起诉、某医疗器械公司虚开专票，获合规不起诉2023 年 1 月，据检察日报报道，某医疗器械公司实际控制人通第 23 页 共 52 页过北京一家公司为其公司虚开增值税专用发票，案发后主动投案、自愿认罪认罚、补缴税款及滞纳金，同年公安机关移送实际控制人检察院审查起诉。检察官引导企业作出合规承诺，帮助企业查找犯罪原因、管理漏洞，指导企业制定科学的合规计划；聘请人大代表、政协委员、税务部门相关工作人员、律师等组建涉案企业合规第三方监督评估组织，深入帮助落实整改计划，制定完善各项规章制度 70 余条，建立健全发票、财务、经营质量管理机制。经过为期三个月的考察，第三方组织成员一致认为涉案企业整改达到预期效果，及时出具合规考察报告，后该院检委会研究决定对实际控制人作出相对不起诉决定。为了预防类似案件发生，该院还向税务部门制发检察建议，建议加强诉源治理，对辖区企业开展日常警示教育。税务部门积极落实检察建议，进行了整改。2、某医药公司涉嫌虚开专票、经合规整改获不起诉、某医药公司涉嫌虚开专票、经合规整改获不起诉2023 年 2 月，据检察日报报道，某医药公司研发的新型冠状病毒抗原检测试剂盒正在上市审批中时，因涉嫌虚开增值税专用发票罪被公安机关移送金山区检察院审查起诉，一旦企业被起诉将面临信用降级、被列入失信名单等一系列风险。随后，该院及时成立办案组，实地走访调查涉案企业经营状况，引导涉案企业开展合规建设，并引入第三方组织对企业合规建设过程和效果进行监督评估。经过 5 个月第 24 页 共 52 页的监督考察，顺利帮助企业回归合法经营轨道。2022 年 3 月，检察机关依法对该企业作出不起诉决定。3、云南某医药企业涉嫌虚开专票，合规整改成功获不起诉、云南某医药企业涉嫌虚开专票，合规整改成功获不起诉2023 年 9 月，昆明市五华区检察院报道了一起对某医药企业及相关责任人员涉嫌虚开增值税发票一案作出合规不起诉案例。本案的基本情况是：涉案药企为一时逐利虚开专票，触碰法律底线，被昆明市公安局直属分局移送五华区检察院审查逮捕，检察院依法审查后作出不批准逮捕决定。五华区检察院积极贯彻最高检工作要求，综合该企业为当地作出贡献及案发后等情况，在该企业向其提出合规整改申请后，层报云南省人民检察院批准后启动该企业合规整改工作。随后，五华区检察院对该企业为期 3 个月的合规整改情况进行了考察，在考察期届满后举行了公开听证会，邀请人民监督员等人员对合规整改情况进行验收并经过检委会的专题讨论，最终，决定对该企业及相关人员作出相对不起诉。第 25 页 共 52 页4、某医疗器械企业虚开抵扣、某医疗器械企业虚开抵扣 290 万元，实际控制人获缓刑万元，实际控制人获缓刑2023 年 10 月，据新华网报道，某医药器械销售公司接受成都某电脑销售公司虚开的增值税专用发票，抵扣税款高达 290 余万元。2020 年，两家公司的实际控制人因涉嫌虚开增值税专用发票罪，被移送审查起诉。四川省成都市金牛区检察院为挽救两家企业，落实“少捕”“少押”“慎诉”的司法理念，在对该案件进行全面审查并报上级检察院批准后，对两家企业开启合规改革程序。金牛区检察院联合税务等部门成立合规审查小组，全面核查涉案企业的经营情况及财务报表，亦邀请专业人员走访企业。在这个过程中，合规审查小组发现，涉案企业存在财务制度松散、员工合规意识弱等问题，故而，提出针对性的整改建议。最后，金牛区检察院对公开结果组织听证，涉案企业顺利通过评估。2022 年 11 月，该案件依法提起公诉，法院认可了两家涉案企业的整改成果，对两家企业的实控人予以缓刑处理，促使企业重获生机。第 26 页 共 52 页5、广东某药企涉嫌虚开发票罪，经合规整改获不起诉、广东某药企涉嫌虚开发票罪，经合规整改获不起诉2023 年 11 月，据人民论坛网报道，广东某药业公司及其负责人、财务人员涉嫌虚开发票罪，经合规整改予以不起诉。广东某药业公司及其负责人、财务人员因涉嫌虚开发票罪被移送开平市检察院审查起诉。开平市检察院办案检察官从扶持民营经济发展、保持企业正常运作、维护社会稳定等方面综合考虑，在听取有关部门意见后，严把事实关、证据关、程序关和法律适用关，经报请上级院同意对该公司启动了涉案企业合规审查程序。该企业最终建立了一整套合规经营制度并进行合规运营，经第三方监督评估机制考察验收，结合公开听证会的评议意见，开平市检察院依法对涉案企业、涉案人员作出不起诉决定。由上述合规整改案例可见，合规不起诉制度在医药行业的深入实践。现有案例已经表明，通过单位-负责人分案处理，虚开犯罪合规第 27 页 共 52 页整改的条件可不受 250 万元税额的约束。此外，即便涉案企业及责任人在检察阶段未争取到合规不起诉，仍可在审判阶段获得免予刑事处罚、缓刑等结果。法院积极参与企业刑事合规整改，与检察机关共同撰写刑事合规新篇章将极大有利保障医药企业免予破产，重获新生，促进医药行业的健康发展。四、医药行业涉税风险成因探析四、医药行业涉税风险成因探析（一）医药分销领域固有难题与利益分配格局未改变（一）医药分销领域固有难题与利益分配格局未改变1、药品流通、分销面临的固有难题、药品流通、分销面临的固有难题医药企业在药物研发和生产的过程中需要投入巨额资金，因此迫切需要生产的药品打开销路，以及时回笼资金。故而，药品的分销和运输始终是医药企业需要面临的重要问题。药品从生产出厂到分销至全国各市、县、乡、镇的零售商和医疗机构处，是一项极为庞大而复杂的工程，十分考验药品经销商的专业运输能力与销售渠道的多元化。因此，医药企业为了鼓励药品经销商销售本企业生产的药品，会采取各类返利、回扣的方式；同时，上级经销商会给下级经销商以返利、回扣，直到药品输送至医疗机构和医生处。药品的经销环节众多且各环节“雁过拔毛”，是导致医药企业利润不高，但药品的价格始终居高不下的主要原因。第 28 页 共 52 页除了药品经销商外，医药企业还要面临来自医药代表和医疗机构的压力。治疗疾病的药物除个别特效药外并不唯一，医生可以根据病人的情况更换药物，且大多数医药企业生产的药品高度同质化，可替代性强，因此药品购销市场总体呈现“买方市场”，大量医药企业并没有话语权，采购和使用药品的主导权被医疗机构和医生掌握。在这种情况下，医药代表作为药品的专业推销、推广人员，能够为医药企业打开销售的渠道，因此也需要支付高额佣金给医药代表。医药代表为了说服医疗机构和医生采用药品，也会采取返利、回扣乃至贿赂等手段。该成本也会转嫁至流通环节，从而将成本压力层层传导。虽然最终药品的价格很高，但主要利润以贿赂、回扣的方式支付给医药代表、医疗机构及医生，生产环节的医药企业及经销环节的药品经销商利润较薄，需要通过一些手段化解、分担回扣、返利、贿赂等无法入账的成本。因此，医药行业持续存在虚开发票、隐匿收入等现象。2、“两票制”强制压缩流通环节的不足、“两票制”强制压缩流通环节的不足正是认识到药品流通环节太多会导致药品的价格大幅提高，影响到国计民生，国家实施了实施“两票制”，强制缩短药品的流通环节。2016 年 12 月 26 日，国务院医改办等八部门联合印发了关于第 29 页 共 52 页在公立医疗机构药品采购中推行“两票制”的实施意见（试行），明确规定“两票制”是指“药品生产企业到流通企业开一次发票，流通企业到医疗机构开一次发票。”同时，意见要求严格执行药品购销票据管理规定，公立医疗机构必须验明票、货、账三者一致方可入库、使用，且不但要索要流通企业的销售发票，还要索要生产企业的销售发票，确保“两票”内容相互印证。2017 年，“两票制”在全国范围内推行。2018 年，公立医疗机构中全面实施药品购销“两票制”，有条件的公立医疗机构实行医用耗材购销“两票制”。“两票制”的问题在于，通过强制缩短流通环节，并未从技术上解决药品在全国范围内分销、运输的难题。相反，如果作为流通企业的药品经销商无法满足药品从出厂到零售或者医疗机构“一站式”的销售和运输，就无法在“两票制”的政策背景下存活。此外，医药企业和经销企业过去支付给医药代表、医疗机构的回扣、佣金，通常由多个经销商在药品流通环节予以分担，想法设法解决。随着流通环节的压缩，无法通过增加流通环节的方式提高药品价格套取利润，佣金、回扣给医药企业和经销商以巨大的成本压力。如何应对药品销售过程中的额外成本成为难题，通过票据套现的现象从流通领域开始向生产领域转移，大量虚开、隐匿收入的现象出现。第 30 页 共 52 页3、带量集中采购好处与局限性、带量集中采购好处与局限性2018 年 11 月 14 日，在习近平主持召开中央全面深化改革委员会第五次会议通过了国家组织药品集中采购试点方案，会议指出，国家组织药品集中采购试点目的是探索完善药品集中采购机制和以市场为主导的药价形成机制，规范药品流通秩序。由国家层面主导的药品带量采购，标志着我国药品集中采购进入新阶段，药品采购模式进入新的时代。2023 年 11 月 7 日，第九批国家组织药品集中带量采购发布结果，中选产品平均降价 58%。带量集中采购，就是由政府出面牵头、公立医疗机构和药企直接签订药品带量购销合同，进行药品集中采购和使用。通过带量采购、以量换价，以及建立直接购销关系，降低药品采购成本，进而实现控制药品销售价格的目的。带量集中采购确实可以破除部分医药行业的弊端，但只适用于部分药品品种，影响有限。同时，带量集中采购虽然提高了药品的销量，但也过度压低了药品的价格，压缩了药企利润。（二）药品流通环节的管控对医药行业的重塑（二）药品流通环节的管控对医药行业的重塑“两票制”彻底颠覆了过去医药分销的多级经销模式，大量药品经销商纷纷被迫转变经营模式。总的来看，主要出现了三种模式。这三种模式在国际上已经具备成熟的经验，但对于我国而言尚属新兴产物。在医药行业现有利益格局未被根治的情况下，该三种模式不同程度具备涉税风险。1、CSO 模式模式CSO 即合同销售组织（Contract Sales Organization），主要从事药第 31 页 共 52 页品的推广、营销，承包销售业务。由于“两票制”严格要求医药企业与医疗机构之间仅能存在一家药品经销商，使得规模众多的经销商面临无法将药品推广销售至全国各地的基层药品零售及医疗机构的问题。在此背景下，CSO 通过与经销商（也有部分 CSO 直接与药企）签署销售外包协议，负责将药品推广销售到终端医疗机构。所谓“外包”“代销”，指的是 CSO 并非传统的自负盈亏的药品经销商，而是受到药品经销商的委托，以经销商的名义开展业务，实际药品销售合同仍由委托方药品经销商和采购方签署，药品销售关系亦只发生在委托方和采购方之间。因此，CSO 的加入并未违背“两票制”的硬性要求。CSO 公司只负责药品的销售，并不直接接触药品的运输与储藏。该模式的涉税风险相对较小，但也存在药品经销商或者医药企业与 CSO 串通，CSO 虚构代理销售的业务，虚开增值税普通发票，资金在扣除税点后回流。2、CSP 模式模式CSP 即商业性服务提供商（Commercial Service Provider），主要第 32 页 共 52 页从事医药咨询、会务、运输、配送、财税、商务服务。相较于 CSO，CSP 提供的各类服务内容更加“无形化”，更容易成为虚开违法行为和犯罪的工具。合规的 CSP 确实向经销商提供了各类服务，在药品流通环节起到润滑作用；但部分 CSP 只是没有实际业务的空壳公司，其与经销商投资人多有关联关系，和经销商签署服务合同主要是为了向经销商虚开发票，套取经销商利润，用于商业贿赂。3、3、CMO、CRO 模式模式随着“两票制”的改革，医药企业的成本压力剧增，一批新兴的CMO、CRO 企业出现，可能会通过虚构承包业务虚开发票的方式，让医药企业降低税负。第 33 页 共 52 页（三）药品流通环节的管控激发医药行业涉税风险（三）药品流通环节的管控激发医药行业涉税风险带量集中采购模式和“两票制”出台，宣告了药品多级经销模式的死亡，过去层层加价套取利润支付药代佣金的模式已经无法成行。但医药代表的存在是基于医药行业客观需求，庞大的药代产业不可能消亡。而对医生来说，受制于政府医疗服务价格的行政管制，医生薪酬水平普遍偏低，医生开药的隐性回扣也不可能杜绝。除此之外，医药行业还存在严重的权力寻租问题。公立医疗机构在药品采购环节具有垄断地位，公开判例显示，某些药品采购项目在招标前，就已经被医疗部门官员内定了中标价，药企或主动串通或被动接受，高价中标后将部分销售收入用于向医疗部门官员行贿。可以设想，如果这种现象成为潜规则，招投标将成为商业贿赂的角逐场。医药代表、医生、医疗官员都需要将自身利益通过某种方式提取出来，而 CSO、CSP、CMO、CRO 等新兴业态成为被利用对象，这类企业联合药企、经销商实施账外经营、虚开发票套取利润等行为，极易引发涉税刑事风险。（四）反腐背景下外部案源激增医药行业涉税风险（四）反腐背景下外部案源激增医药行业涉税风险税务稽查程序一般分为四个阶段即：选案、检查、审理、执行。在税务稽查案源管理办法(试行)（税总发201671 号）的文件中详细规定了税务稽查案源，其中，第十一条第三款列举了上级纪检监察单位通过督办函等形式下发的督办任务方式所提供的线索，第六款规列举了纪检监察等外部单位所提供的来源线索。由于纪检监察单位本身对税务机关具有监察权，税务执法人员为了规避自身执法风险。因此，稽查局对相关医药企业的检查相较于通过“双随机”等检查方第 34 页 共 52 页式启动的稽查，在行使自由裁量权的时候偏向于严格。在 2023 年反腐的背景下，纪委监委在严查涉嫌违规违纪医院院长过程中，极可能会牵连出行贿方，纪委监委对一些重大的涉税违法案件可能不会移交于税务机关，会选择将案件直接移送公安，导致药企刑事风险增加。一般而言，药企向医院院长等人行贿的资金是通过虚构交易、伪造合同等方式虚开发票而套取出来的，一些被查的医生、医药代表等人员为了争取司法机关的减轻、从轻处罚等宽大处理，往往会检举医药企业，进而也会牵连出医药企业的税收违法案件。五、医药行业主要涉税风险类型归纳五、医药行业主要涉税风险类型归纳（一）账外经营，少列或不列销售收入（一）账外经营，少列或不列销售收入在涉及逃税罪的实际有效案例中，医药企业偷税主要方式为在账簿上不列、少列收入。如下涉税风险易被稽查：（1）账务核算不健全、不规范，不能全面、完整、准确反映实际经营情况；（2）购进货物正常抵扣进项税金，而销售收入不入账；（3）购进、销售均不入账，通过“体外循环”方式完成购销；（4）利用员工账户收款或采取现金收款方式收款；（5）将药品、医疗器械无偿赠送下游机构，例如医院和医疗机构等，未视同销售；（6）采取收款长期挂账，不按规定确认销售收入申报纳税。（二）通过虚开、挂往来虚列成本及费用（二）通过虚开、挂往来虚列成本及费用第 35 页 共 52 页1、通过往来及费用科目，虚列成本或采取转换科目方式、通过往来及费用科目，虚列成本或采取转换科目方式有的医药公司通过往来科目-应付账款，虚构采购对象及成本，或是利用管理费用科目，虚列离职员工工资等，企图达到少缴税款的不法目。此外，有的医药企业还以销售“咨询费”为名，将业务佣金超额税前列支，通过虚增销售费用的方式，逃避缴纳税款逾千万。税务机关往往会利用征管软件、涉税信息大数据管理平台等分析工具，对企业申报数据、涉税信息等进行风险疑点综合分析企业财务数据，分析比对销售额、营业利润、企业所得税的缴纳情况等，是否存在销售费用率、应付账款等异常情况，以此研判医药企业是否存在偷逃税款的嫌疑。2、通过虚开发票，虚增咨询、会议等费用方式、通过虚开发票，虚增咨询、会议等费用方式自“两票制”改革以来，过去采取拉长销售环节套取资金的违法模式已被堵死，一些医药企业将目光投向医药咨询服务公司。医药制造公司通过接受此类医药企业虚开的以咨询、会议服务费发票虚列成本，达到少缴纳企业所得税、增值税或为套取现金目的。CSO、CSP 可能虚开增值税专用发票，还可能虚开增值税普通发票。不管是何种发票，其主要功能是可以作为企业所得税的成本在税前扣除，从而降低企业的企业所得税税负，增加企业的利润。医药企业可能与 CSO、CSP 等企业签订虚假的营销、广告、咨询、策划、会议等合同，但并不实际履行这些合同，而是走账后将资金回流，同时以支付开票费等方式取得发票。显然，在此种情形中虚开发票与偷逃税产生了竞合。税务机关有的以涉嫌虚开犯罪的线索移送司法机关，第 36 页 共 52 页有的仅在行政程序定性偷税予以行政处罚。（三）取得虚开的专票或农产品收购发票抵扣进项（三）取得虚开的专票或农产品收购发票抵扣进项对于高卖高开的经销商和药企，因销项偏高，在接受虚开专票时还可以借以虚假抵扣增值税，进一步降低自身税负成本。除此之外，部分高卖高开的药企（尤其是经营范围包含中成药、中药饮片、中药材的药企）为了弥补进项不足，还存在虚假制作农产品收购凭证，并为自己虚开农产品收购发票的现象。这些行为都面临被追究虚开增值税专用发票行政责任乃至刑事责任的风险。经对案例检索，在经营范围内有中药材、中成药、中药饮片的医药公司，通过虚构农产品收购发票、虚增进项的案例比较多见。医药企业通过伪造农户身份信息，在税务机关领取农产品收购发票自开自抵，由于农产品收购发票申领环节税局审查较为宽松，仅要求企业提供购销合同、入库单、付款凭证、农户身份信息等材料留存备查，违法成本低。就企业经营而言，生产经营正常、产品稳定、药材市场稳定的情形下，药材购进也应相对稳定，税务机关可能通过测算农产品收购进项税额占所有进项税额的比例，判断制药企业是否存在虚开农产品收购发票、虚增进项的问题，从而通过稽查移交公安。企业的虚开发票风险，还在于容易受到上游药材贸易公司的牵连，若上游药材贸易公司涉嫌虚开，下游受票企业则可能会受到牵连。（四）不带票销售后将富裕票对外虚开（四）不带票销售后将富裕票对外虚开在实践中，有些直接面向消费者销售药物的药房、药店，因为消费者通常不索要发票，这些药房、药店在向医药企业购买药品时，也第 37 页 共 52 页不索要发票，使得医药经销企业存有富余票。部分医药经销企业为了赚取开票费，不惜触碰法律红线，通过伪造医药销货清单等手段，对外开具虚假的增值税专用发票。此外也有一些原料药企业与下游的医药生产企业串谋，由原料药企业向医药企业虚开增值税专用发票，帮助医药企业套取资金用于行贿或偷逃税款。（五）在生产环节虚开咨询服务类发票（五）在生产环节虚开咨询服务类发票“两票制”实施后，过票公司销声匿迹，与此同时，为了应付“两票制”，大量冠以“咨询管理服务”、“医药科技咨询”、“信息科技”等头衔的第三方服务公司出现，这些第三方服务公司普遍是由县市区企业孵化器引入，基本为原医药经销商注册成立，一个经销商利用多个身份证件注册多家公司，继续为“两票制”实施后的医药生产和经销企业提供加价服务，利用财政返还政策为自己实际控制的经销公司或为制药企业虚开专票或普票，其中，对外虚开多发生于 CSO、CSP、CMO、CRO 等外包服务商，接受虚开则多发生于药企、经销商。在没有提供和接受真实服务的情况下，药企、经销商接受 CSO、CSP、CMO、CRO 开具的服务类发票，虚假列支广告费、咨询费、会议费、运输费、配送费、研发费、加工费，套取大额现金。前已述及，虚开发票不仅涉嫌虚开刑事责任风险，同时面临虚假列支成本偷逃企业所得税的逃税风险。（六）集群注册空壳（六）集群注册空壳 CSO、CSP 对外虚开对外虚开随着国家政策对创新、创业和小微企业的扶持，公司注册的门槛第 38 页 共 52 页下调；同时，部分地方为招商引资、鼓励开办公司与个体工商户，为企业设立授予了集群注册或其他集中注册的便利条件，容许多家企业注册在同一地址，或者提供集中统一的办公地供企业注册与办公。这给一些不法分子大批量注册空壳企业对外虚开发票带来可乘之机。不法分子可能通过家人、朋友、员工的身份信息，或者窃取他人的个人信息注册开办空壳企业。此外，部分地方过去还存在一些具有财政返还政策的企业园区，具有一定的税收或财政的优惠政策。因此，实践中不难看到，“两票制”推行以来，大量冠以“医药咨询”“企业管理”“营销策划”之名的服务公司出现，而这些企业又极易暴雷。1、清理违规财政返还政策，空壳企业不纳税走逃、清理违规财政返还政策，空壳企业不纳税走逃由于部分空壳 CSO、CSP 只是收取一定的开票费，其赚取利润的来源主要系财政返还。随着全国范围内清理违规财政返还政策的推行，尤其是 2022 年 6 月国务院办公厅关于进一步推进省以下财政体制改革工作的指导意见（国办发202220 号）明确提出“逐步清理不当干预市场和与税费收入相挂钩的补贴或返还政策”，这些空壳企业持续存在的利润来源消失，很有可能集中开票后不纳税走逃，从而引发整个发票链条的风险。2、注册地高度统一易引起税务机关关注、注册地高度统一易引起税务机关关注随着税收大数据、税务部门与工商登记部门之间的数据共享，2023 年以来大量空壳企业因注册地高度统一或者注册地为一个地址被纳入税务机关重点检查的范围，并因此引发涉税风险。集群注册、集中注册并不意味着一定是空壳企业、虚开发票，但也应当注意到此第 39 页 共 52 页类企业或个体工商户因频繁陷入虚开、偷税等风险，持续纳入税务机关重点检查的范围。3、空壳、空壳 CSO、CSP 不具有业务开展能力易暴雷不具有业务开展能力易暴雷空壳CSO、CSP显然不具有开展真实业务的能力，如果一家CSO、CSP 只是被用来虚开发票以降低医药企业的成本，从而套取相应的利润，那么该 CSO、CSP 就缺乏足够的资本和人力去实际开展药品的营销、推广业务。目前，调查企业的业务开展能力是证实业务是否具有真实性的重要一环，极易因此导致涉税风险爆发。六、医药行业涉税行政风险的应对与化解六、医药行业涉税行政风险的应对与化解（一）及时介入税务稽查，避免行政风险扩大化（一）及时介入税务稽查，避免行政风险扩大化前已述及，纪检监察等外部单位所提供的来源线索促使税务机关展开稽查。事实上，虚开案件的来源主要有四种方式，分别为税务机关等其他行政执法机关移送，购销交易链条企业牵连案发，报案、举报、自动投案及公安机关或者人民检察院自行发现的犯罪事实或获得的犯罪线索。前述四种案件来源中，尤以税务机关移送、上下游牵连案发数量占比较高。一方面，稽查局选案机制对涉税违法案件线索的搜集甚至可以概括为“无孔不入”，涉嫌虚开刑事犯罪的，将随案移送依照税务稽查程序调查取得的证据。另一方面，发票协查制度的存在也使得稽查局在虚开刑事案件的查处中扮演着重要角色。稽查局在查办税收违法案件的过程中，可以委托有管辖权的税务局稽查局异地调查取证，即对第 40 页 共 52 页发票违法案件进行协查。因此，一旦开票方被认定虚开，受票方主管税务局稽查局将可能第一时间介入案件，对受票方企业进行调查。由于虚开刑事案件由税务机关稽查后移交的案件数量较高，且虚开犯罪涉及的发票开受、对公账户资金往来情况、资金回流情况、虚开税款数额、抵扣税款数额、造成国家税款损失数额等关键事实，司法机关均需要借助税务机关力量侦办，且税警联合办案机制也带来税务机关深度参与虚开刑事案件办理。基于上述分析，企业应高度重视税务稽查程序应对，将沟通、风险化解端口前移，在稽查程序中通过专业税务律师介入，与税务机关积极有效沟通，以最大程度在行政程序中化解风险。（二）已证实虚开通知单并非定案依据（二）已证实虚开通知单并非定案依据作为开票方的 CSO、CSP 因虚开暴雷，上游税务机关必然会传来已证实虚开通知单及协查函。不过，根据国家税务总局关于印发的通知（税总发201366 号）第七条、第九条规定，案件需要协查的，委托方税局向受托方税局发出税收违法案件协查函，内容包括案件名称、基本案情、涉案发票记载的信息、作案手法、已掌握的疑点或者线索，向受托方税局提出有针对性的取证要求，回复期限等。开票方税务机关已确定发票系虚开案件的协查，按照受托方一户一函的形式出具已证实虚开通知单及相关证据资料。第十三条规定，受托方收到税收违法案件协查函后，应当根据协查要求，依照法定权限和程序调查。换言之，协查函 已证实虚开通知单只能证明开票方存第 41 页 共 52 页在虚开行为，但受票方是否构成善意取得仍需税务机关依照税务稽查案件办理程序规定的规定，依照法定程序经过调查后予以认定，不能直接作为认定受票方构成虚开的证据，受票方能够证明善意取得虚开发票的，仍应积极向税务机关进行陈述、申辩。（三）开票方被认定虚开，受票方仍可主张善意取得（三）开票方被认定虚开，受票方仍可主张善意取得根据 国家税务总局关于纳税人善意取得虚开的增值税专用发票处理问题的通知（国税发2000187 号）的规定：“购货方与销售方存在真实的交易，且没有证据表明购货方知道销售方提供的专用发票是以非法手段获得的，对购货方不以偷税或者骗取出口退税论处。但应按有关规定不予抵扣进项税款或者不予出口退税；购货方已经抵扣的进项税款或者取得的出口退税，应依法追缴。”明确受票方善意取得虚开发票的，不认定虚开、偷税、无需加收滞纳金，仅应就已经抵扣的税款进项转出。就医药企业涉嫌虚开发票案例来看，开票方被定性虚开后，医药企业补开、换开合规发票的难度、风险较大，在选择积极补税的基础上，如果确有真实交易，应当积极争取认定为善意取得虚开的发票。七、医药行业涉税刑事风险的应对与化解七、医药行业涉税刑事风险的应对与化解（一）启动逃税罪的刑事责任阻却条款（一）启动逃税罪的刑事责任阻却条款根据刑法第二百零一条第四款规定，“有第一款行为，经税务机关依法下达追缴通知后，补缴应纳税款，缴纳滞纳金，已受行政处罚的，不予追究刑事责任；但是，5 年内因逃避缴纳税款受过刑事第 42 页 共 52 页处罚或者被税务机关给予 2 次以上行政处罚的除外。”该规定普遍被认为是逃税罪的刑事责任阻却条款，灵活运用该规则，可以有效阻却医药企业的逃税罪风险。此外，该规定是行政前置程序，换言之未经税务行政处理，刑事程序不得启动，不得追究行为人的刑事责任。如果并未必然要求启动该行政程序，那么就有可能导致行为人无法满足免予刑事处罚的特定条件，而被追究刑事责任，导致法律适用的不公平。（二）主张逃税罪“数额巨大”无明确标准（二）主张逃税罪“数额巨大”无明确标准根据 刑法 第二百零一条的相关规定，逃税罪的量刑档位包括：数额较大且占应纳税额 10%以上，处以三年以下有期徒刑或者拘役，并处罚金；数额巨大且占应纳税额 30%以上，处以三年以上七年以下有期徒刑，并处罚金。根据新修订的最高人民检察院、公安部关于印发的通知第五十二条明确，逃避缴纳税款数额在 10 万元以上且占 10%以上的，应予追诉，但对数额巨大未有明确的司法解释。在张某某逃税案（2013）穗海法刑初字第 796 号）中，法院认为，“现无司法解释或其他规范性文件对逃税罪条文中数额巨大作出具体规定，故本院不认定本案达到数额巨大，对该部分公诉意见不予采纳”。因此，医药企业若偷逃税款数额巨大，应充分利用该条的模糊性，向办案机关主张法律没有明确规定，力争最轻量刑。（三）从虚开犯罪的主客观方面论证不构成虚开（三）从虚开犯罪的主客观方面论证不构成虚开第 43 页 共 52 页目前最高人民法院、最高人民检察院牵头，各级司法机关在处理虚开案件时，已经逐步达成共识，即：虚开增值税专用发票罪非行为犯，主观上不具有骗取税款的目的、客观上未造成国家增值税税款损失的行为，不构成虚开增值税专用发票罪。因此，医药企业如果构成虚开犯罪，需要逐一符合虚开犯罪的构成要件。实践中，一些医药企业对虚开犯罪缺乏认识，在经过司法机关或税务机关解释，发现其所开发票与实际交易确实不符，也就认为自己构成了虚开犯罪。实际上，医药企业在主观上根本就没有虚开的故意，只不过在客观上表征上显示开具的发票和实际情况不符而已。在客观层面上，建议辩护人最少要抓住两个核心问题。一是事实层面，查明医药企业是否存在真实的药品购销交易行为；二是法律适用层面，医药企业的交易模式应如何定性。由于刑法二百零五条对于虚开增值税专用发票犯罪的规定过于宽泛，因此需要辩护人从法律关系、纳税义务、增值税原理等方面入手，结合最高院及相关司法机关的裁判观点对交易模式是否属于虚开增值税专用发票犯罪进行分析和辩护。（四）符合税法规定的“挂靠代开”不构成虚开（四）符合税法规定的“挂靠代开”不构成虚开前已述及，在法律适用层面，需要结合医药企业的经营模式进行论证分析。实践中，因药品经营需要资质，因此，挂靠经营是在医药行业十分常见的现象。下面就挂靠经营模式不构成虚开展开分析。挂靠经营是指药品经营企业为其他无证单位或个人提供药品经营场地、资质证明以及票据等条件，以使挂靠经营者得以从事药品经营活动。挂靠经营主要有以下特征：第 44 页 共 52 页（1）难以确定销售人员的企业员工身份；（2）药品购销凭证与物流凭证（如验收、入库、养护、出库等记录）不符；（3）往来资金不使用企业统一账户，往往使用现金结算；（4）非企业人员利用企业的场地和设施销售非企业购进的药品。早在 2007 年，药品监督管理局即出台了关于进一步整治药品经营中挂靠经营方式及超范围经营问题的通知（国食药监市2007601 号）对违规挂靠进行整治，但“挂靠经营”仍未完全禁止，部分药企不注重对购销发票、药品出入库凭证、GSP 核算系统的管理，医药代表挂靠经营的药因未进行实际的出入库，未能够与发票对应的出入库凭证，一旦被立案稽查，税务机关通过提取进销存系统数据、核查出入库凭证等方式，极易将“挂靠经营”业务认定为虚开。但根据国家税务总局 关于纳税人对外开具增值税专用发票有关问题的公告（国家税务总局公告 2014 年第 39 号）的相关规定及其官方解读：“以挂靠方式开展经营活动在社会经济生活中普遍存在，挂靠行为如何适用本公告，需要视不同情况分别确定。第一，如果挂靠方以被挂靠方名义，向受票方纳税人销售货物、提供增值税应税劳务或者应税服务，应以被挂靠方为纳税人。被挂靠方作为货物的销售方或者应税劳务、应税服务的提供方，按照相关规定向受票方开具增值税专用发票，属于本公告规定的情形。”据此，挂靠方式开具发票具有合法性，医药企业确实存在挂靠经营被认定虚开的，应当积极的提供发票、销货清单、出入库凭证、收付款凭证等，进行抗辩。第 45 页 共 52 页（五）税务文书类证据应充分有效质证（五）税务文书类证据应充分有效质证在刑事抗辩阶段，公安、检察机关会将税务机关的办案文书作为重要的参考资料和证据，此时，应当注重对税务文书类证据的质证，从事实层面上为医药企业争取较为有利的结果。具体而言，应当关注以下核心问题：第一，前已述及，已证实虚开通知单作为税务机关的内部文书，不能作为认定虚开犯罪的直接依据，只能作为线索提供。因此，交易是否有真实货物，需要以发票为依据，通过购销双方签订的相关合同，对应货物收发凭证等进行调查；第二，对税务机关出具的关于资金回流的认定，要以对公账户、关联个人账户之间的资金往来为突破口，梳理资金往来。包括对公账户支付货款信息、个人账户资金回流信息、货款与回流款项之间的差额被认定为手续费，根据手续费与票面金额推算开票费比例等；第三，资金回流并不必然构成虚开，还应当提出具有合法性、合理性的业务模式；第四，通过对实际控制人、财务、业务人员的询问/讯问，调查虚开发票由谁实施即对虚开行为的调查。在抗辩阶段，应当围绕这些问题开展辩护工作，积极提出有效证据，反驳公诉机关认定的事实。（六）利用类案检索制度提交有利判决（六）利用类案检索制度提交有利判决为了加强裁判的统一，最高人民法院在全国范围内积极推动实施类案检索制度，发布了最高人民法院关于统一法律适用加强类案检第 46 页 共 52 页索的指导意见（试行），其中第二条第二项明确规定：“缺乏明确裁判规则或者尚未形成统一裁判规则的”应当进行类案检索。以虚开增值税专用发票罪为例，该罪的刑责极重，如果医药企业涉嫌虚开增值税专用发票罪，可以通过类案检索提交有利判决。此外，虚开发票罪中的“情节特别严重”等量刑情节缺乏明确规定，可以参照类似案例。例如，周*瑜、肖*华虚开发票罪刑事一审刑事判决书（(2021)桂 0802 刑初 603 号）中，法院认定：“经国家税务总局贵港市税务局稽查局认定：某医院在 2019 年 3 月至 2020 年12 月期间，在实际只有 3,197,349.65 元货物交易的情况下，让贵五毛公司等上述 5 家配送公司虚增发票金额虚开增值税普通发票 353 份，虚开金额合计 10,372,333.13 元；以致某医院 2019 年度少缴企业所得税 1,256,360.10 元，2020 年度少缴企业所得税 240,019.77 元，逃税金额合计 1,496,379.87 元。”但法院认为“公诉机关指控二被告人虚开发票情节特别严重缺乏法律依据，本院不予支持”，仅认定为“情节严重”，两被告人均被判处缓刑。八、八、2024 年医药行业税务合规管理建议年医药行业税务合规管理建议医药行业长期以来的“带金销售”，国家在此前已开展数轮的整治，但医药企业通过成立咨询等公司，变相虚开发票商业贿赂，造成重营销、轻研发乱象仍然存在。但在此轮反腐 虚开贿赂全链条整治形势下，倒查追查药企实控人、董高、医院院长、医保局长等领导干部，严厉打击虚开、行贿等行为，将敦促药企回归初心，增强核心竞第 47 页 共 52 页争力，提高药品的质量。广大医药企业应当及时调整业务，做好税务合规，以此实现可持续发展。（一）建立医药行业税务合规管理组织（一）建立医药行业税务合规管理组织医药企业合规的首要条件是建立健全的合规管理组织。合规组织应当由企业的高级管理人员负责或者加入，以提供良好的管理上支持，决定合规管理体系、制度并推动制度落到实处。具体到税务层面，就是要建立完整的税务与财务内控制度，由企业高层集中统一领导并审查，推动成本和费用真实的审查、服务商的选择与考察、合同严格审批、反商业贿赂等制度。如果不能建立集中统一的合规组织，那么可能出现业务、研发部门对税法不了解，而财务部门无法干预业务的情况，导致涉税风险无法在早期被遏制。例如，部分医药企业为满足高新技术企业税务优惠政策条件，提供虚假的申报材料，存在被税务机关行政处罚的税务风险，因此，税务负责人应合法合规评估企业的研发费用归集、知识产权数量等情况，及时将企业税务合规情况与领导层沟通，摒弃已经被税务稽查列入“黑名单”的”税务筹划“方法。（二）构建医药行业税务合规管理制度（二）构建医药行业税务合规管理制度1、医药企业加强业务合规，确保业务真实性、医药企业加强业务合规，确保业务真实性医药企业出现涉税风险的主要原因是通过虚构业务取得虚开发票，或者进行成本扣除，最终引发虚开或者偷逃税的风险。例如，如果一家医药企业的咨询费、营销费、推广费占据成本的比重过高，就会引起税务机关的怀疑，可能通过咨询费、会议费、业务招待费等费用套取资金。又如虚构各类成本，抬高原材料的进价，当期原料耗用第 48 页 共 52 页过多、以估价入账代替正式入账等。真实交易始终是法律的红线，也是决定企业命运的重要指标。因此，医药企业应当在日常经营过程中注重对业务真实性的管控和合规。例如：（1）加强合同合规。在合同订立与合同审批过程中，注重合同约定的各要素是否完善、健全，合同审批流程是否完整履行、签章是否真实等。（2）加强货物流程合规。首先是货物进、销、加工生产的全流程应当有迹可循、数据完整真实，货运单据真实完整符合相关规定。（3）加强资金使用的合规。杜绝利用私人账户进行资金收付、经营，减少现金使用，注重企业借款的合规。（4）注重发票合规。尤其是注重对开票企业的背景调查和合规，避免上游企业暴雷牵连自身。（5）注重学术会议、营销、推广、广告等费用的合规。对于相应服务开展的必要性、服务的内容及其真实性、相关服务的价格进行合规审查，避免因服务的提供商暴雷牵连企业。（6）建立完善的流程，妥善留存业务真实性的材料，如果被牵连进涉税风险之中，积极与税务机关沟通说明业务的真实性。2、提高医药企业税务信息化程度、提高医药企业税务信息化程度医药企业宜根据自身特点和成本效益原则，将信息技术应用于企业税务管理的各项工作之中，提高发票管理的信息化能力，有效提高发票管理的纳税遵从度。第 49 页 共 52 页（1）建立全税种的企业发票管理数据库，通过技术和设备的升级将所有发票信息录入数据库，与本企业的库存、财务等数据进行相互匹配验证，为企业决策层以及相关岗位人员提供全面的发票信息；（2）建立上下游企业涉税信息数据库，对上下游企业等资信情况进行全面掌握，积极获取相关企业等发票数据，确保与上下游的交易真实有效，发票信息准确无误；（3）对销售代表等员工报销申请材料上传报销平台系统审核和备查，根据对发票等相关报销材料等核查结果同步财务出纳系统，有效拦截可疑发票的支付；（4）对于购进环节发票通过 OCR 等技术手段将纸质发票录入系统进行自动化验证；（5）建立和完善医药企业发票核查管理制度，通过企业办公系统流程等予以落实，使得发票管理措施在企业内部各部门中得到有效实施。3、规范发票以及各类凭证的审核与管理、规范发票以及各类凭证的审核与管理对于医药行业企业而言，“两票制”下最需要解决的就是销售费用的合规管理问题，医药行业企业需要立即从现在的通过虚开过票来解决销售费用问题转变到通过合规营销来有效降低费用和成本，具体而言可以通过规范企业的发票管理和凭证管理入手来有效的降低销售费用，从而真正管控住虚开发票的风险。举例来说，在业务推广方面，对于会议费，除了保留发票外，应当留存会议召开时间、地点、参会人员、议程、现场照片、签到表等第 50 页 共 52 页反映会议真实性的相关证明文件，企业财务人员要加强对相关凭证的收集和管理。总之，对医药企业而言所有的销售费用必须首先遵循真实性原则，这不仅是企业内部控制的需要，也是税务稽查、公安经侦部门调查的关键，在真实性原则指导下医药企业对于费用的发生一定要注意保存相关证据材料，这样才能有效降低被认定为虚开发票的法律风险。（三）形成医药行业涉税风险应对机制（三）形成医药行业涉税风险应对机制1、创新业务发展模式，加强合规性审查、创新业务发展模式，加强合规性审查医药行业的产业链条长，虽然受众广泛，但行业封闭，对改革的调整适应期长。引进推广先进的业务模式是打破体制壁垒的有效尝试，应推动医药行业企业营销、商业服务、生产、研发向专业化、学术化方向发展，逐步淘汰广受诟病的“带金销售”。目前，医药行业，包括医疗器械企业正在探索 CSO、CSP、CMO、CRO 等模式，在初期亦得到地方政府的支持。但是，随着一段时间的探索，这些新型业务主体的性质悄然变化，没有提供应有的服务，而成为虚开的帮凶。因此，医药行业企业在探索新型业务模式时，务必加强外部主体资质审查，并且确保服务真实、合规。需要明确的是，新型业务模式并不必然导致虚开，核心要点在于有无真实提供相应的服务。2、借力税法专业人士，启动风险隔离、应对机制、借力税法专业人士，启动风险隔离、应对机制在“两票制”背景下，医药行业企业宜采用购销分离模式，更有利于保持上下游交易的独立性，防止虚开风险往核心层公司蔓延，经济损失和法律风险可以锁定，此即为风险隔离。第 51 页 共 52 页同时，建议医药企业在交易前对交易对方做必要的了解，通过对交易对方经营范围、经营规模、企业资质等相关情况的考察，评估相应的风险。一旦发现供货企业提供的货物有异常，就应当引起警惕，做进一步的追查，可以要求供货企业提供有关的证明材料，对有重大疑点的货物，尽量不要购进。最后，医药企业应当就自身涉税业务进行全方面税务健康大检查，如果在自查阶段发现问题，应当及时进行补救，例如，发现取得进项发票系虚开发票，及时做进项转出，避免被税务稽查到后被行政处罚；如果医药企业已经被税务稽查，税务机关对其作出了税务处理、处罚等通知，医药企业应当及时申请听证，维护自身权益，若仍不能达到其自身的诉求，在规定的时间内及时提起复议、诉讼；更为严重的，医药企业涉税违法行为被移送公安，或是已经进入法院审理程序，需要进行刑事辩护，力求无罪处理。在这些过程中，存在实体争议、程序繁琐等问题，医药企业应当及时聘请税务律师，争取在最有利的环节内，化解税务风险。3、积极争取合规整改，获得有利结果、积极争取合规整改，获得有利结果合规不起诉是指对于一些犯罪并有可能提起公诉的企业，检察机关对涉案企业有意愿建立起合规体系，纠正违法犯罪行为，责令企业在一定的考验期内就违法犯罪事实提出搭建并执行合规体系计划，而后检察机关根据涉案企业合规计划验收情况，作出不起诉决定。自2020 年 3 月，最高检部署 6 个地区的基层检察院开展企业合规改革第一期试点工作以来，刑事合规已在我国实践了三年多，目前其开始第 52 页 共 52 页向法院系统延伸。医药企业应主动了解刑事合规制度，在面临涉税刑事风险，亦可以积极申请合规整改，争取检察院的不起诉决定亦或是获得法院的减轻、从轻、免予刑事处罚的裁判结果。例如，此前 J 公司涉嫌虚开增值税专用发票犯罪，造成国家税款损失超过 12 亿元被移送公安，J 公司运用合规不起诉制度，在企业内部通过采取一系列措施以此弥补税务合规存在的漏洞，最终经过检察机关考察，对其作出合规不起诉的决定，避免了企业因涉税犯罪被定罪量刑造成不可挽回的损失。再如，前述合规整改在医药行业领域的实践，即便虚开数额超过 250 万，亦能获得缓刑的有利结果。

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春暖花开春暖花开 扬帆远航扬帆远航2015-2023年中国企业东南亚地区医疗行业投资回顾与展望2024年1月1目录目录东南亚地区经济发展与医疗行业投资机遇概览东南亚地区经济发展与医疗行业投资机遇概览3中国企业投资东南亚地区医疗行业交易趋势中国企业投资东南亚地区医疗行业交易趋势13中国对东南亚地区投资的税务架构考量中国对东南亚地区投资的税务架构考量24中国企业投资东南亚地区医疗行业风险与挑战中国企业投资东南亚地区医疗行业风险与挑战31“健康丝绸之路”促进双边交流，传播“中国特色”“健康丝绸之路”促进双边交流，传播“中国特色”36未来展望未来展望412东南亚地区作为世界新兴生产、贸易、消费中心，凭借其地缘优势和人口红利，吸引全球各国资本投资；在政策引导“走出去”和全球政治经济格局变幻中，不少中国企业将注意力转向东南亚。中国企业对东南亚地区的投资仍处于发展阶段。主要原因在于，与中国的单一大市场特色不同，东南亚各国政治、经济、营商环境等各不相同，长期以来中国投资人对于东南亚地区投资仍处于“雾里看花”的阶段，对各国市场准入、当地法律法规复杂性、自身国际化人才和运营经验等风险考量存在担忧；庆幸的是，我们观察到近年来中国投资人在东南亚地区投资活跃度有所增加，且投资人类型、投资目的国呈现多样化趋势，相关成功案例值得借鉴和研究。区别于工业制造、经贸等行业，东南亚地区医疗行业相对稳健，受国际局势、双边关系等宏观因素影响较小。同时，东南亚地区医疗市场以稳健的人口规模和增速、崛起的中产阶级消费力、持续增加的政府投入、医疗卫生体系对社会资本/医生自由执业的开放程度等特色、东亚人种疾病种类和诊疗习惯的相似性尤其吸引中国企业的关注。钱立强钱立强普华永道中国医疗健康服务行业主管合伙人东南亚地区经济发展与医疗行业投资机遇概览13东南亚地区情况概览市场空间广阔、经济发展迅速东南亚地区经济体量跃迁式增长：东南亚地区经济体量跃迁式增长：过去二十年，东南亚地区的经济发展高歌猛进，经济体量迅速扩张。2022年，东南亚地区GDP总量已达3.6万亿美元，占全球GDP总量3.6%，预计2028年超5.5万亿美元，赶超日本、英国，并有望在2028年跃升至全球第四大经济体，仅次于美国、中国、欧盟。近年来，在疫情叠加通胀及全球经济缓滞的背景下，东南亚地区自2021年起表现出较强的经济回暖趋势，三十年来GDP增速首次超过中国。经济高增长亦保持高质量：经济高增长亦保持高质量：2000年至今，东南亚地区人均GDP已翻两番，2022年达5,500美元，较2010年增长60%，增速领先于南亚、东欧等发展中国家主导的经济体，高速高质量的经济发展为东南亚地区消费、医疗、零售等各个领域预留出广阔的市场空间。10,2517,2724,9681,6691,2077456474,4452,9362,5241,55718,20613,55411,1155,5435,1584,5762,69932,69023,61022,5028CAGR 9.5GR 6.2%1.00.71.24.51.53.42.45.46.6246812140中国南亚东南亚东欧12.77.911.320002010202213.3x2.8x3.3x1.5x4.3x1.6x0.8x0.6x人均GDP:千美元GDP总量:十亿美元东南亚东南亚GDP总量趋势（总量趋势（2000-2028年）年）东南亚人均东南亚人均GDP趋势（趋势（2000-2022年）年）资料来源：IMF，公开信息及普华永道分析54东南亚加拿大中国美国日本欧盟英国东南亚地区情况概览人口红利蕴含市场增长潜力44 0045 1046 225.36.06.8东南亚人口增势及人口结构（东南亚人口增势及人口结构（2000-2022年）年）90 85-8980-8475-7970-7465-6960-6455-5950-5445-4940-4435-3930-3425-2920-2415-1910-145-90-4男性女性90 85-8980-8475-7970-7465-6960-6455-5950-5445-4940-4435-3930-3425-2920-2415-1910-145-90-4人口红利蕴含市场潜力待释放人口红利蕴含市场潜力待释放东南亚地区人口基数庞大，人口数量超过6.8亿，其中人口过亿国家3个（印尼、菲律宾、越南），千万级人口国家4个。长期以来东南亚人口保持稳定增长，2022年总人口及劳动人口较2000年分别增长29%和35%；从人口结构来看，东南亚国家普遍拥有人口红利，20-50岁群体作为主要劳动力人口，约占东南亚总人口45%，20岁以下人群占比约33%，整体呈现三角型分布，人口结构蕴含增长潜力，青壮年及劳动力人群的壮大为经济发展提供良好基础。中国30*030*2022年人口结构（百万人）人口总数劳动人口人口数量（亿人）295*080*东南亚43#E3%*坐标轴：百万人资料来源：IMF，公开信息及普华永道分析5人均医疗支出人均医疗支出（$）CAGR(2000-2019)医疗支出医疗支出/GDP（%）东南亚东南亚中国中国日本日本美国美国东南亚地区情况概览医疗市场逐步开放，潜力突出东南亚人均医疗支出快速增长，医疗支出占东南亚人均医疗支出快速增长，医疗支出占GDP比重提升，对标发达国家仍有较大提升空间比重提升，对标发达国家仍有较大提升空间外资负面清单外资负面清单跨国多点执业跨国多点执业医疗旅游医疗旅游医疗特区医疗特区印尼马来西亚泰国越南59A 0059A 1050P 191796801,218政府支出个人支出 5.8x 0.8x0 0%文莱72%泰国56%东帝汶52%马来西亚50%新加披49%印尼44%越南41%菲律宾37%老挝24%柬埔寨16%缅甸341131839%2.93.43.8421885354.54.25.32,7414,0604,3614,5607,95710,9217.09.010.812.616.416.814%2%5 00201020192022年东南亚医疗支出（亿美元）东南亚医疗政策逐渐放开，利好外资医疗机构及医疗从业者开发探索东南亚医疗政策逐渐放开，利好外资医疗机构及医疗从业者开发探索利好限制部分限制注：医生跨境多点执业方面，印尼仅巴厘岛健康旅游特区持开放政策，泰国仅允在短期签证期限内进行教导执业和教学交流；越南暂未开放医疗相关经济特区。资料来源：IMF，中国卫生健康统计年鉴2022，公开信息及普华永道分析东南亚地区政府医疗服务负担能力稳步提升东南亚地区政府医疗服务负担能力稳步提升6资料来源：公开信息东南亚地区情况概览医疗旅游成为地域特色泰国泰国康养保健：康养保健：越南医疗旅游侧重保健康复，因境内有丰富的热矿泉、泥矿以及药用植物资源，可以提供具有保健价值的温泉及食物疗养等项目心外科：心外科：拥有亚太地区最活跃的心脏治疗和手术中心，医务人员多毕业于美国医学界，具备高水平医疗技术及实践，且心外手术费用极具性价比综合医疗：综合医疗：丰富的医疗服务供给体系，以先进的医疗技术著称，且医生数量庞大，优势科室包括心脏病、癌症、传染病等辅助生殖：辅助生殖：马来西亚IVF市场的潜在规模超5亿美元，具备先进医疗技术，同时手术费用远低于西方国家，具有价格优势医美及生殖相关：医美及生殖相关：泰国医美市场规模近20亿美元，全国医美门店超4,000家，以变性手术和整形外科手术著称，并以高性价比吸引医疗旅游群体，逐渐成为本地区的佼佼者越南越南菲律宾菲律宾马来西亚马来西亚癌症医疗：癌症医疗：世界知名的癌症治疗中心，特别是乳腺癌、肠癌及胃癌领域处于世界领先地位。每年到新加坡治疗癌症的海外患者多达数十万人综合医疗：综合医疗：优势医科包括但不限于骨科、心脏外科、神经内科及神经外科新加坡新加坡78东南亚地区11国仍处于不同发展阶段，各国在人口规模、地缘位置、自然资源、经济发展、宗教信仰、语言文化、政府效率、对中国企业开放程度等方面迥异。因此，各国在全球经济中的战略地位、产业链分工与协作、科技创新动力等方面存在显著差异。因此，中国企业在制定东南亚地区投资策略时，国际化视角和本土化经验同等重要。钱立强钱立强普华永道中国医疗健康服务行业主管合伙人资料来源：2020年中国卫生统计年鉴，普华永道分析5002,65030011,7500025010520200柬埔寨老挝缅甸菲律宾新加坡年人均卫生费用（美元）年人均卫生费用（美元）美国卫生费用占卫生费用占GDP比例（比例（%）英国中国德国法国马来西亚日本韩国泰国印度越南南非巴西印度尼西亚墨西哥文莱典典型型国国家家东南亚地区医疗行业投资机遇各国医疗市场发展阶段迥异初级市场初级市场新兴市场新兴市场成熟市场成熟市场1医疗服务保障体系较单一，但处在高速变革发展期保险支付体系初具雏形初步构建了医药工业产业链，部分门类形成比较优势，具备仿制药生产能力并积累生物制药研发能力亚洲、非洲、拉丁美洲的大部分国家印度尼西亚印度尼西亚、越南越南等大多数东南亚国家23市市场场特特点点医疗服务保障体系较薄弱政府财政支付能力有限，人均可支配收入较低，对医疗产品价格较敏感医药本土生产能力较弱，核心医疗器械及药物依赖进口已形成多层次、多元化的医疗服务保障体系保险支付体系较健全和成熟形成了医药工业全产业链，部分医疗产品和服务门类拥有国际竞争力，具备生物制药的研发与创新能力亚洲、非洲、拉丁美洲的少数经济起步较早的国家中东欧及中东部分国家马来西亚马来西亚、泰国泰国、文莱文莱美国等欧美发达国家日本及其他地区发达国家新加坡新加坡东南亚地区各国处在不同的经济发展阶段东南亚地区各国处在不同的经济发展阶段，医疗健医疗健康领域的现状迥异：康领域的现状迥异：初级市场：初级市场：印度尼西亚、越南等大多数东南亚国家尚处于初级发展阶段，人均医疗卫生支出不足、医疗卫生产业占GDP比重较低；根据发达国家历史经验，随着人均GDP增加，民众需求及消费能力提升，市场机遇持续释放新兴市场：新兴市场：马来西亚、泰国等已迈入新兴市场的行列，在完成经济原始积累的同时也提升了国民的医疗健康消费水平和保障能力，在部分医疗产业细分领域（例如生殖医院、仿制药生产等）形成一定的竞争力，并辐射东南亚周边市场成熟市场：成熟市场：新加坡作为东南亚地区唯一的发达国家，已形成较完整的医药工业产业链，并凭借创新研发和集团化管理能力，在医疗服务、医疗器械、制药、医学检测等领域积累了国际竞争力，也是吸引海外投资最为活跃的国家，在东南亚地区医疗市场的发展中起到重要的引领作用9评价标准评价标准印度尼西亚印度尼西亚泰国泰国越南越南马来西亚马来西亚行业增长潜力领先企业规模发展潜力领先企业盈利水平营商环境外资进入/退出便利性业务协同潜力*业务协同潜力：基于投资人现有业务布局和投资策略综合评定资料来源：公开信息，普华永道分析东南亚地区医疗行业投资机遇差异化的投资吸引力（1/2）很好较好一般较差很差主要国家主要国家市场特点市场特点印度尼西亚本土市场初步积累：本土市场初步积累：人口基数大，本土医疗网络和基础设施初具规模，新产品和新技术有望基于现有医疗网络和新的渠道快速渗透；本土企业在基础医疗器械生产方面已有初步的行业积累，具备承接全球化订单的能力政策推动医疗投入：政策推动医疗投入：政府加大对医疗卫生事业的投入，公立医院基础设施和政府购买私立医院服务等推动行业增长。此外，政府为减少本国高端患者流出，拟制定更加宽松的医生执业、税收减免等政策，促进细分领域人才和技术发展医疗旅游和特区建设：医疗旅游和特区建设：巴厘岛、万隆等结合医疗、保健、康养旅游特区的打造，以及自身性价比和服务优势，提升对外国患者的吸引力泰国渠道驱动的医疗旅游市场：渠道驱动的医疗旅游市场：泰国本土头部连锁医院中，医疗旅游占主要医院收入约三成以上；疫情期间，由于封控限制和患者就近就医习惯养成，该市场受到挤压，至今仍未完全恢复至疫情前水平。未来通过渠道营销、医疗旅游服务包优化，仍有提升空间生殖医学技术全球领先：生殖医学技术全球领先：泰国生殖医学相关技术在亚洲领先，相较于美国，泰国在经验和价格上建立了较大优势，变性手术、医美、辅助生殖等特色专科具备全球竞争力开放创新药临床试验：开放创新药临床试验：泰国通过减免关税和免费提供部分医药设备和设施，为药企快速推进创新药临床研究及进入市场提供便利，近年临床试验数量领先于新加坡10东南亚地区主要国家医疗行业投资吸引力评估东南亚地区主要国家医疗行业投资吸引力评估11主要国家主要国家市场特点市场特点越南市场相对独立市场相对独立：越南作为社会主义国家，人口规模和国土面积具备一定规模，政府在医疗卫生建设中占据主导；相较于东南亚其他国家，越南跨区域医疗旅游和交流相对较少，市场较为独立政策逐步开放：政策逐步开放：由于人口的快速增长和医疗供给缺口增加，越南政府提出10年内将私立医院床位数占比从6%提升至15%，私立医疗机构迎来消费升级和规模化扩张机遇营商环境放宽：营商环境放宽：医疗相关行业已移除外商投资负面清单，新投资法中将疾病治疗、药品研发制造、生物医药、医疗设备生产列入优惠政策适用产业，为投资提供便利马来西亚市场开放成熟：市场开放成熟：地理位置影响，历来医疗集团多为新加披投资，医生教育和技术水平较高，吸引包括印尼在内的外国患者就医；中马关系稳定，当地对中资企业和产品接受度较高技术面临优化提升技术面临优化提升:基础医疗设备生产和仿制药已有相对基础，未来增长点将在与在于技术和研发水平的优化和提升，外来投资有较大发展空间东南亚地区医疗行业投资机遇差异化的投资吸引力（2/2）*业务协同潜力：基于投资人现有业务布局和投资策略综合评定资料来源：公开信息，普华永道分析中资潜在投资主题中资潜在投资主题东南亚地区医疗行业投资机遇 差异化的投资主题抓住行业增长中资业务扩张行业周期套利全球化订单优化资产配置科技与技术创新资料来源：公开信息，普华永道分析12印尼医疗服务医药及医疗器械医疗流通泰国医疗服务医药及医疗器械医疗流通越南医疗服务医药及医疗器械医疗流通马来西亚医疗服务医药及医疗器械医疗流通13中国企业投资东南亚地区医疗行业交易趋势211 156 1610 1711 1811 1912 2012 2113 221,3111,8591,4421,2931,2391,3761,5911,445东南亚地区其他国家和地区2015-2022年中国对东南亚地区直接投资流量金额占比年中国对东南亚地区直接投资流量金额占比中国对东南亚地区医疗行业直接投资趋势东南亚地区市场持续吸引中国资本医疗健康产业成为中国向东南亚投资的重要领域医疗健康产业成为中国向东南亚投资的重要领域中国企业赴东南亚投资保持较高热度的过程中，医疗产业扮演了重要的角色，2015年以来中国的医疗企业及投资机构通过各类形式的交易投资甚至控股东南亚医疗企业，以获得更大的市场空间、更好的产业链整合机遇以及更乐观的投资回报预期，医疗领域占中国对东南亚投资交易比例平均约10%左右。资料来源：2022年中国对外直接投资统计公报，2023年中国-东盟统计年鉴，普华永道分析中国对东南亚直接投资稳步增长中国对东南亚直接投资稳步增长东南亚市场体量庞大、经济增速较快且消费潜力不断增长，对于志向全球发展的中国企业具有巨大的吸引力，自2013年“一带一路”倡议提出后，中国企业加速出海并主动融入经济全球化和国际产业链体系，通过投资交易等手段充分利用东南亚国家在人力资源禀赋、外资优惠政策、自然资源、产业链互补性等方面的优势，2015-2022年中国对东南亚直接投资的存量金额年均增长14%，截至2022年末存量金额已达1,547亿美元，已超过美国、欧盟等，位居各主要经济体对东南亚投资规模的首位。医疗行业其他行业2015-2023年医疗行业占中国对东南亚地区投资交易数量比例年医疗行业占中国对东南亚地区投资交易数量比例146 154 165 1710 1818 196 209 217 2217 23486778595047888975政策政策驱动中国与东南亚地区经贸合作和投资活动“一带一路”的倡导和引领“一带一路”的倡导和引领中国中国-东南亚东南亚区域伙伴关系全新升级区域伙伴关系全新升级亮点解读亮点解读中国与东南亚国家的友好往来关系历久弥新，“一带一路”的倡导和引领奠定中国未来对外合作发展方向，并将持续鼓励和促进与东南亚国家的合作受全球贸易波动（中美贸易战、地缘政治）以及新冠疫情影响，经济合作开始转向，“东盟自贸区2.0”代表与东南亚国家合作关系的全面升级，RCEP的建立使得中国-东南亚联系更加紧密，促使未来合作深化更多元、更规范、更有保障RCEP第十章投资第十章投资涵盖了投资保护投资保护、自由化自由化、促进和便利化促进和便利化四个方面，投资规则整合升级，包括承诺最惠国待遇、禁止业绩要求、采用负面清单模式做出非服务业领域市场准入承诺并适用棘轮机制（即未来自由化水平不未来自由化水平不可倒退可倒退）；投资便利化部分还包括争端预防和外商投诉的协调解决政策要点政策要点2015年推动共建丝绸之路经济带和21世纪海上丝绸之路的愿景与行动为“一带一路”务实合作点亮“航标灯”2017年关于推进绿色“一带一路”建设的指导意见对保障投资活动、搭建合作平台、完善政策措施作详细安排2023年习近平总书记在上海合作组织成员国元首理事会上发表重要讲话强调加强高质量共建一带一路同各国发展战略和地区合作倡议对接，深入推进贸易和投资自由化便利化2010年“自贸区1.0”中国东盟自由贸易区全面建成，成为涵盖人口最多，也是由发展中国家组成的最大自贸区2019年“自贸区2.0”中国东盟东部增长区合作行动计划（20202025）签订，合作领域拓宽，区域伙伴关系更加紧密2022年区域全面经济伙伴关系协定（RCEP）中国与东盟10国联合日本、韩国、澳大利亚、新西兰组成全球人口最多、经贸规模最大、最具发展潜力的自由贸易区2020年越南投资法（修订）越南政府在将医疗和药品移除禁止外商投资负面清单后，新投资法中将疾病治疗、药品研发制造、生物医药、医疗设备生产列入优惠政策适用产业，对于部分投资项目提供了包括企业所得税优惠、免征进口税、减免土地使用金、土地使用税、加速折旧以在计算应纳所得税时扣除等优惠政策2021年印尼投资法（修订）印尼大幅放宽外资准入和持股比例，包括制药和医疗器械在内的54种行业排除投资负面清单，允许外资持有允许外资持有100%股权股权；一步放宽外资税务优惠放宽外资税务优惠，即不把利润汇回海外而进行再投资的外资企业，可获得5年以上的损失赔偿，企业盈利后，5年中的损失将成为减免所得税的数额2021年泰国投资促进法泰国促进投资委员会（BOI）给予外国企业最高最高8年的企业所得税免除政策年的企业所得税免除政策，此此后后5年减半征收年减半征收，减免机械和原材料的进口关税、公共事业成本可按双倍扣除、基建和安装成本享受税收减免等政策，同时，还允许外国投资者拥有土地所还允许外国投资者拥有土地所有权有权资料来源：公开信息，普华永道分析15中国对外投资政策发展中国对外投资政策发展东南亚招商引资优惠政策东南亚招商引资优惠政策国家或地区国家或地区2023年排名年排名2013年排名年排名新加坡新加坡12印度尼西亚印度尼西亚244马来西亚马来西亚318中国香港43泰国泰国535越南越南641瑞士77阿联酋811沙特阿拉伯915智利1022东南亚地区成为对中国企业投资最有吸引力的地区东南亚地区成为对中国企业投资最有吸引力的地区之一之一经济学人智库发布的中国海外投资指数对中国在各海外国家的投资机遇和风险进行了量化评测，东南亚地区凭借相对友好的对外开放政策、巨大的市场潜力以及在国际政治局势中相对中立温和的立场，近十年来对中国企业的吸引力大幅攀升，其中5个东南亚国家在2023年排名中位列全球前十名。资料来源：公开信息，普华永道分析中国对东南亚地区医疗行业直接投资趋势东南亚地区市场持续吸引中国资本对中国投资者吸引力排名对中国投资者吸引力排名16中国对东南亚地区医疗行业直接投资趋势投资活跃度在波动中逐步升温5331,0971,422679186514181,596636334693860020202120222023披露交易数量（笔）披露交易金额（百万美元）启动期启动期调整期调整期发展期发展期受一带一路倡议、中国与东南亚开放合作逐步深化等影响，在企业出海并购热潮带动下，东南亚医疗投资规模快速攀升地缘政治形势日渐复杂，中美贸易摩擦、投资保护主义抬头、疫情爆发等多种因素叠加下，投资交易进入暂时的调整期随着全球疫情的好转以及东南亚市场保持稳定发展，东南亚市场的潜力被资本看好，交易规模呈现回暖趋势2015年年2023年中国对东南亚医疗市场直接投资交易金额与数量趋势年中国对东南亚医疗市场直接投资交易金额与数量趋势321175226649平均交易规模（百万美元）2015年至2023年，中国企业对东南亚医疗市场直接投资交易总额累计超66.19亿美元，交易数量从2015-2017年的年均3笔增加至2021-2023年的年均9笔，交易金额从2015年的5.33亿美元增加至2022年的15.96亿美元。历史期间，三条主线贯穿投资趋势：投资活跃度随地缘政治投资活跃度随地缘政治、政策调政策调整整、宏观经济等外部因素波动宏观经济等外部因素波动东南亚地区拥有广阔的市场潜力以及较为开放的经济环境，随着中国-东 盟 自 贸 区 建 设 深 入 推 进 以 及RCEP红利释放，中国与东南亚地区的贸易自由化及投资便利化程度持续加深，双方互为最大贸易伙伴的地位得到进一步巩固，越来越多的中国企业将目光投向了人口基数庞大且快速增长的东南亚医疗市场，2015-2023年对东南亚医疗企业的投资活跃度整体呈上升趋势，但受地缘政治变化、中国企业出海政策、疫情以及中美贸易战等宏观经济因素影响，投资交易的规模在增长的过程中出现了一定的波动。双边交流增加双边交流增加，中国企业信心增中国企业信心增强强，投资目的国日趋多元化投资目的国日趋多元化中国企业早期的投资对象以新加坡的医疗服务、医疗器械及制药企业为主，而随着中国与东南亚地区的经济交流愈发深入，中国企业增强了对其他东南亚国家在人口、经济增速、营商环境、医疗行业对外资开放态度、医药流通基础设施与网络、医药研发便利性等方面的独特性优势的了解，捕捉到更多类型的医疗投资及合作机遇，投资目的国逐步扩展到印度尼西亚、马来西亚、越南、泰国等新兴国家，投资主题及投资目的国的多样化特征愈发显著，并催生了在东南亚地区医疗市场更广泛的投资交易及项目合作机遇。企业企业、PE/VC在不同时点结合自身在不同时点结合自身战略发展战略发展，押注东南亚市场；投资押注东南亚市场；投资方式逐渐多元化方式逐渐多元化，小规模交易增加小规模交易增加近年来在国家“走出去”战略的号召下，中国企业开始出海投资寻求更大的市场和产业链整合机遇，不断寻找新增长点并探索业务转型，2015-2017年中国企业的直接投资交易以控股权收购为主，平均交易金额较大，而随着2017年东南亚股权融资热度快速攀升以及上市等投资退出渠道的日趋通畅，更多的中国企业及PE/VC开始布局东南亚医疗市场，对东南亚医疗市场的直接投资方式也呈现出多样化的趋势，参与各轮次股权融资的交易数量明显增加，平均交易规模也呈现小型化的趋势。资料来源：Mergermarket，普华永道分析17中国对东南亚地区医疗行业直接投资趋势投资人关注的细分赛道日益多元化1677664441制药保健品医药流通数字医疗医疗设备医疗器械及耗材医学检测专科医疗服务综合医疗服务累计交易数量累计交易数量累计交易金额累计交易金额（百万美元）（百万美元）-20202021-2023平均交易金额平均交易金额（百万美元）（百万美元）242001资料来源：Mergermarket，普华永道分析2015年年-2023年中国对东南亚医疗市场直接投资细分赛道分布年中国对东南亚医疗市场直接投资细分赛道分布185072,7392272361,6275239272131542015年至2023年，随着东南亚各细分业态逐步发展，中国企业对东南亚医疗市场的直接投资从制药、综合性医院、医疗耗材等少数领域扩展到医疗设备、医学检测、数字医疗、专科医院等领域，投资人关注的细分赛道更加多元化：制药：制药：东南亚制药企业持续获得中国企业关注，已完成的16笔交易主要涵盖癌症、代谢性疾病、免疫性疾病等药物以及疫苗类的生产企业；新加坡作为生物制药和科技研发创新的高地，2020年及以前投资标的均位于新加坡；2021年起，受“一带一路”政策倡导和中资生物药企业本土化生产需要，印度尼西亚等新兴国家的制药企业开始获得中国企业的投资，交易数量出现明显增加；中国企业对东南亚制药企业的投资类型以参与早期股权融资为主，平均交易金额约3,200万美元。医疗服务：医疗服务：已发生的综合医疗服务领域交易平均金额达2.71亿美元，其中5家位于新加坡，主要为中国医疗企业或投资机构收购知名综合医院，以实现跨境业务协同或获得长期稳定的经营回报，同时卖方实现投资退出；1家为泰国面向国际患者的医疗旅行医院，属于购买少数股权的财务性投资；已发生的6笔专业医疗服务领域交易涵盖了辅助生殖、肿瘤、眼科、妇产、整形外科等各类专科医院，其中4家位于新加坡，1家为投资机构收购越南的妇产医院，以获得长期的市场增长红利，1家为医疗企业参与泰国知名辅助生殖医院的股权融资，以实现资产价值的周期性波动套利。医疗器械及耗材：医疗器械及耗材：已发生的7笔交易分别分布于2015-2017年以及2021-2023年，与中国企业对东南亚医疗投资的周期性特征相吻合，标的均位于新加坡，主要涉及心脏介入器械、微创手术产品、辅助生殖器械等，以控股权收购为主，平均交易金额高达3.91亿美元。医学检测：医学检测：全部位于新加坡，涉及癌症早筛产品、单细胞蛋白组学分析等，反映了新加坡技术优势的吸引力。保健品保健品：标的大部分位于新加坡，主要为药品、保健品企业上游业务整合收购以及投资机构参与的股权投资。医药流通：医药流通：标的均为位于发展中国家的零售药店和医药流通商，其中3笔交易为医药流通企业、零售企业或投资机构发起的控股权收购，体现了中国资本整合海外医药零售网络、提前布局庞大消费市场的投资前瞻性。数字医疗：数字医疗：涵盖了在线诊疗、齿科数字化解决方案、健康保险产品等新兴业态的早期股权融资，均位于发展中国家，体现了中国企业对新兴市场及业态的超前布局。中国对东南亚地区医疗行业直接投资趋势民营资本成为出海投资的中坚力量75202109576各类投资人基于各自的投资策略及诉求，选择在不同的阶段以不同的交易类型参与东南亚医疗市场投资，形成了国有资本周期性关注、民营资本持续参与的特征：国资企业国资企业：历史期间仅完成1笔投资，为医药流通业务在东南亚地区的拓展收购；非国资企业非国资企业：在“走出去”的战略背景下，民营企业出于拓展海外市场、获取优质海外资源、整合自身产业链等考虑，主动整合东南亚医疗资源，投资交易较频繁，历史期间各年均发生了投资交易，主要为民营医疗类企业基于自身业务进行的横向一体化收购或投资，从而实现国内与海外的业务协同、突破自身的发展瓶颈；国资国资PE/VC：国资投资机构主导了对东南亚部分优质医疗企业的收购或增资，交易呈现周期性特征，集中于2015-2017年（中国海外投资快速增长期）以及2021-2023年（疫情缓解后海外投资恢复期），交易数量较少，但平均交易规模较大，主要聚焦于医疗器械及耗材、制药等少数领域；非国资非国资PE/VC：随着2017年东南亚地区私募股权投资和风险投资交易额出现大幅增长，东南亚开始成为亚太地区的投资交易热点，中国的非国资PE/VC自2017年起开始逐渐参与东南亚医疗市场投资，交易类型从早期股权融资逐步拓展至成熟期股权融资，交易涉及的细分赛道也日益多元化。平均交易规模（百万美元）资料来源：Mergermarket，普华永道分析192015年年2023年中国对东南亚医疗市场直接投资交易数量分布年中国对东南亚医疗市场直接投资交易数量分布2015年年-2023年中国对东南亚医疗市场直接投资交易金额分布年中国对东南亚医疗市场直接投资交易金额分布2272345223223350346938613企业-国资企业-非国资VC/PE-国资VC/PE-非国资8.8%PE/VC-国资100.0%7.3%企业-国资15.3%4.3%4.8.1%4.6%7.1X.3%企业-非国资82.8%4.8%8.8%PE/VC-非国资5761,4991,8212,723医疗器械及耗材医疗设备数字医疗医学检测专科医疗服务综合医疗服务保健品医药流通制药中国对东南亚地区医疗行业直接投资趋势交易类型多样化，匹配各类投资需求2015-2017年共发生10笔交易，合计金额约30.5亿美元，平均交易金额约3.1亿美元，主要呈现以下特征：1)以民营企业及国资PE/VC主导的股权转让交易为主，早期股权融资交易数量较少2)股权转让交易的金额占比较高，主要涉及医疗器械企业、综合性医院集团的控制权收购，平均单笔交易金额较高2018-2020年共发生19笔交易，合计金额约9.2亿美元，平均交易金额约0.5亿美元，主要呈现以下特征：1)随着PE/VC逐渐关注东南亚市场，股权融资交易数量明显增加，主要涉及制药、保健品、医疗检测、数字医疗等领域的早期股权融资，平均单笔交易金额较低2)股权转让交易数量保持稳定，投资标的转向医药流通、专科医疗服务等领域，平均单笔交易金额显著降低2021-2023年共发生27笔交易，合计金额约27.9亿美元，平均交易金额约1.0亿美元，主要呈现以下特征：1)股权融资交易持续活跃，涉及制药、医学检测等多个领域，并从早期融资向成熟期融资拓展，平均单笔交易金额有所增加2)股权转让交易数量有所增加，涉及综合医疗服务、专科医疗服务、数字医疗、医疗器械及耗材等领域，平均单笔交易金额有所回升投资人类型投资人类型股权融资股权融资-A轮及以前轮及以前股权融资股权融资-B、C轮轮股权融资股权融资-D轮及其他轮及其他股权转让股权转让-控股收购控股收购股权转让股权转让-参股投资参股投资投资类型偏好投资类型偏好企业-国资0%0%00%0%全部为控股收购企业-非国资5e%以战略性控股收购为主PE/VC-国资0333%0%主要参与偏成熟期股权融资及控股收购PE/VC-非国资48%4$%8%主要参与早期风险投资及控股收购从交易数量的分布来看，各类型投资人基于自身投资诉求，呈现出不同的投资类型偏好：从交易数量的分布来看，各类型投资人基于自身投资诉求，呈现出不同的投资类型偏好：资料来源：Mergermarket，普华永道分析202015年年2023年中国对东南亚医疗市场直接投资交易类型分布年中国对东南亚医疗市场直接投资交易类型分布234942621961215-20,81706731,982股权融资-A轮及以前股权融资-B、C轮股权融资-D轮及其他股权转让-控股收购股权转让-参股投资73062456111交易数量国家名称国家名称2015-2023年年交易金额占比交易金额占比2020-2023年年交易金额占比交易金额占比2015-2023年年交易数量占比交易数量占比2020-2023年年交易数量占比交易数量占比2015-2023年年平均交易金额（百万美元）平均交易金额（百万美元）新加坡新加坡79ug%马来西亚9%0%6%7%菲律宾6%7%3%印度尼西亚4%6 %越南2%4%2%3%泰国1%1%6%7%中国对东南亚地区医疗行业直接投资趋势投资目的国从新加坡向其他国家延伸按投资目的国划分，东南亚地区医疗市场呈现“一超多强一超多强”的格局：新加坡新加坡凭借自身在资本市场成熟度、市场规范度、对外开放水平、地理区位、医疗产业等方面的优势，成为很多东南亚医疗企业的总部或控股平台的所在地，占据了2015-2023年中国对东南亚地区医疗行业直接投资交易金额的79%以及交易数量的67%。泰国及马来西亚凭借较高的人均收入水平及以及在部分医疗细分领域的竞争力，吸引了中国资本关注。印度尼西亚、菲律宾、越南等新兴发展中国家拥有巨大的人口基数、较快的经济增长速度以及较低廉的劳动力供给，也逐渐获得中国资本的青睐。随着中国企业加深了对东南亚各国竞争优势及市场机遇的理解，投资交易目的国将更加多元化，预期未来将有更多的投资涌向东南亚新兴发展中国家的医疗健康产业。2015年年-2023年中国对东南亚医疗市场直接投资目的国分布年中国对东南亚医疗市场直接投资目的国分布1628资料来源：Mergermarket，普华永道分析泰国泰国37笔52.3亿7笔2.4亿3笔5.9亿4笔3.7亿3笔0.8亿1笔1.2亿越南越南菲律宾菲律宾马来西亚马来西亚印度尼西亚印度尼西亚新加坡新加坡21标的公司标的公司年份年份细分赛道细分赛道所在国所在国投资方投资方交易类型交易类型交易金额（亿美元）交易金额（亿美元）Biosensors2017医疗耗材新加坡蓝帆医疗控股权收购Biosensors2016医疗耗材新加坡中信产业投资基金股权收购Fullerton2022综合医疗服务新加坡RRJ Capital控股权收购Cardinal2018医药流通马来西亚上海医药集团控股权收购Biosensors2015医疗耗材新加坡中信产业投资基金控股权收购MediCard2022数字医疗菲律宾友邦保险控股权收购Novena2023综合医疗服务新加坡善水资本控股权收购Esco2021医疗设备新加坡维梧资本A轮股权融资Hummingbird 2021制药新加坡八方资本C轮股权融资Fullerton2017综合医疗服务新加坡平安资本少数股权收购中国对东南亚地区医疗行业直接投资趋势金额前十大交易11.810.510.05.84.63.53.42.01.31.2222015年年-2023年中国对东南亚医疗市场直接投资金额前十大交易一览年中国对东南亚医疗市场直接投资金额前十大交易一览资料来源：Mergermarket，普华永道分析中国对东南亚地区医疗行业间接投资趋势间接投资对象多样化分布1保健品1医疗器械4医学检测3制药2专科医疗服务5综合医疗服务2菲律宾1马来西亚1泰国7新加坡3印度尼西亚2越南66040202520002120222023披露交易数量（笔）披露交易金额（百万美元）资料来源：Mergermarket，普华永道分析注：受限于数据库数据的公开可获得性，可能无法抓取全部的间接投资交易记录，实际发生的间接投资可能多于公开可查信息2015年至2023年共完成16笔间接投资交易：1.知名知名PE/VC入局：入局：交易参与者主要为知名PE/VC机构，包括TPG、KKR、贝恩资本，CVC，GIC等。2.各类中国各类中国LP参与投资：参与投资：认购以上知名PE/VC机构LP份额的中国投资者既包括中国人寿、厦门象屿等国有资本，也包括比亚迪等民营企业以及扬子江金融控股、成栋投资、复朴道和等民营投资机构。3.以早期股权融资及少数股权收购为主：以早期股权融资及少数股权收购为主：已发生的16笔间接投资交易中，8笔为对现有少数股权的收购，6笔为参与早期股权融资，控股权收购交易仅2笔。4.细分赛道及投资目的国多元化：细分赛道及投资目的国多元化：海外PE/VC对东南亚医疗市场具有相对专业的视角以及关注/偏好的投资领域，投资交易广泛分布于各细分赛道以及各主要东南亚国家。232015年年-2023年中国对东南亚医疗市场间接投资交易类型分布年中国对东南亚医疗市场间接投资交易类型分布2015年年-2023年中国企业对东南亚医疗市场年中国企业对东南亚医疗市场间接投资细分赛道分布间接投资细分赛道分布2015年年-2023年中国企业对东南亚医疗市场年中国企业对东南亚医疗市场间接投资目的国分布间接投资目的国分布除股权收购、股权融资等直接投资的交易方式，中国企业还通过认购海外PE/VC的LP份额、设立家族办公室等形式，以一种风险更分散、信息更隐蔽的方式，间接投资东南亚地区的医疗企业，2015-2023年中国企业共完成16笔间接投资交易：中国对东南亚地区投资的税务架构考量324商业及投资风险商业及投资风险融资、上市及投资退出便利性融资、上市及投资退出便利性投资者信息保密投资者信息保密满足所在国监管政策满足所在国监管政策中国企业向东南亚地区投资的交易架构主要考虑因素跨境税务成本跨境税务成本主要考虑税种主要考虑税种被投资企业的企业所得税及增值税被投资企业所在国个人所得税转让被投资企业的资本利得税股息、特许权使用费的预提所得税被投资企业所在国的税收优惠政策其他考虑因素其他考虑因素中国大陆、香港与东南亚各国的税收双边协定东南亚各国之间的税收双边/多边协定及其他跨境税务优惠政策实操范例实操范例在新加坡新加坡设立投资平台或家族办公室，再投资于其他东南亚国家的企业-享受新加坡的跨国公司总部企业所得税优惠，并适用与其他东南亚国家的税收协定在香港香港设立投资平台，再在东南亚投资设立企业-享受香港的自由汇兑便利、与中国大陆的经贸税收互惠协定以及较低的资本利得税主要考虑因素主要考虑因素被投资企业所在国法律制度的完善程度以及资本市场的活跃度和规范性被投资企业进行新一轮股权融资或使用优先股、认购权等金融工具的便利性现有投资架构与主要交易所上市要求的适配性投资主体未来转让股权退出的交易便利性实操范例实操范例在BVI设立特殊目的实体（SPV）作为持股平台并持有在开曼开曼设立的拟上市主体，进而投资于东南亚企业-易于进行多种类型的股权融资及股权转让，投资架构适配于美国或香港交易所的上市要求主要考虑因素主要考虑因素出于企业自身经营策略或企业家个人的保密性要求，避免公开向东南亚企业进行的投资实操范例实操范例通过海外海外PE/VC或家族办公室或家族办公室投资东南亚企业的少数股权-隐匿投资者信息主要考虑因素主要考虑因素被投资企业所在国对外商投资企业的行业准入、投资标准、持股比例、公司治理等限制性要求（东南亚大部分国家对于医疗行业的外商投资基本不设限制）实操范例实操范例在新加坡新加坡分别设立两家投资平台，并合计持有印度尼西亚印度尼西亚某企业的49%股权-满足印度尼西亚当地对于外商投资企业的股东数量及特定行业的外资持股比例限制主要考虑因素主要考虑因素有效控制由于对东南亚国家的法律规范及商业环境的不熟悉或市场波动导致的投资风险实操范例实操范例三家企业在新加坡新加坡合资设立有限公司，进而在东南亚新设企业-共担分散投资风险资料来源：普华永道分析25中国企业向东南亚地区投资的交易架构税务考量因素26资料来源：Mergermarket，普华永道分析中国境内企业在向东南亚地区投资的过程中，通过建立合适的海外投资控股架构，可在有效控制海外投资收益的税务成本的同时，提升海外投资的商业灵活度和收益水平。搭建合理且优化的海外投资交易架构通常是出海企业面临的第一个挑战，税务优化的交易架构可以使得出海企业可以以较高的税务效率实现境外投资收益汇回至境内母公司和股东手中。除税务考量外，优化的架构方案还可以为企业后续的架构调整保留充足的灵活性，并且可以为跨境资金流动提供便利性。一般来说，搭建海外投资平台的税务考量因素包括：海外子公司海外子公司（A国中间控股公司）国中间控股公司）中国境内母公司中国境内母公司股息/股权转让所得因素二：因素二：子公司在东道国当地经营的税负因素三：因素三：海外子公司支付的投资收益在东道国的预提所得税税负因素一：因素一：中国居民企业投资海外的中国企业所得税税务成本A国国境内境内海外子公司海外子公司（B国）国）股息/股权转让所得B国国因素一：中国税收管理因素一：中国税收管理针对中国母公司对外投资以及从海外子公司收取股息中国母公司对外投资以及从海外子公司收取股息/股权转让所得股权转让所得，需考虑以下三点：1)充分利用中国“境外所得税收抵免制度”；2)规避海外子公司被视为“中国受控外国企业”；3)规避海外子公司被视为“中国境外注册中资控股居民企业”。因素二：东道国税收管理因素二：东道国税收管理1)海外子公司在东道国经营产生的收入，需要考虑东道国企业所得税及间接税；2)针对母公司取得的海外子公司的股息/股权转让所得，需要考虑东道国预提所得税。因素三：税收协定因素三：税收协定当中国与东道国或者不同海外子公司所在国之间存在税收协定的情况下，能有效降低东道国预提所得税税率。境外境外中国企业向东南亚地区投资的交易架构合理选择交易架构方案（1/2）27资料来源：Mergermarket，普华永道分析与直接持有被投资企业股权的直接控股型投资架构相比，中国境内企业可通过在香港/新加坡等地设立海外投资平台，搭建间接控股型投资架构间接控股型投资架构投资于东南亚地区企业的股权，从而实现降低税务成本、获得退出及融资灵活性等方面的优势：直接控股型直接控股型投资架构投资架构中国境内企业东南亚地区企业中国境内企业海外投资整体平台东南亚地区企业境内境内境外境外架构简单，易于设立较低的设立和维持成本未来税收筹划存在局限性有机会利用税收协定优惠降低股息分配的整体税收成本，并降低集团整体税负提供海外投资及资金归集平台，提供更加灵活的境外资金调拨选择以及行政审批层面的便利性，投资灵活度高未来投资退出、重组、引入第三方投资者时可能都具有更高的灵活性和税务效率需要关注商业实质的建立以及各国一般性反避税条款的规定间接控股型间接控股型投资架构投资架构境内境内境外境外海外控股公司分红/股东贷款利息分红/股东贷款利息海外投资收益的中国企业所得税义务可能得到递延地理位置离中国大陆较近，文化语言相通，利于当地商业实质的搭建，在实操中有效降低税务风险间接控股型投资架构的主要优势：间接控股型投资架构的主要优势：间接控股型架构的注意事项：间接控股型架构的注意事项：中国企业向东南亚地区投资的交易架构合理选择交易架构方案（2/2）28资料来源：Mergermarket，普华永道分析中国境内企业投资于东南亚地区企业，以印度尼西亚印度尼西亚作为投资目的国为例，可根据自身投资类型、投资目的及风险偏好，充分考虑从投资目的国将股息汇回境内的税务效率从投资目的国将股息汇回境内的税务效率，选择最适合企业诉求的投资交易架构：中国境内企业印度尼西亚企业中国境内企业新加坡/香港主体印度尼西亚企业股权投资/新设投资/新设设立投资架构简单投资架构简单：境内主体申请境外投资备案（ODI），直接在东南亚当地投资或设立企业享受外商优惠政策享受外商优惠政策：可直接享有外商投资企业的所得税优惠等鼓励政策（根据所在国的具体政策）节约节约SPV费用费用：无需设立架构中间层，节省SPV注册及维护费用降低跨境税务成本降低跨境税务成本：可利用与东南亚各国的税收政策及双边、多边协议获得更大的跨境投资税收优惠融资及投资退出便利融资及投资退出便利：通过设立架构中间层，方便使用优先股、认购权等金融工具，同时便于投资退出资源整合便利资源整合便利：新加坡可辐射东南亚地区各国，充当区域总部职能中国境内企业印度尼西亚企业开曼/BVI主体设立/关联控制投资/新设降低跨境税务成本降低跨境税务成本：开曼/BVI主体无需承担企业所得税及资本利得税上市及投资退出便利上市及投资退出便利：离岸平台便于后续进一步股权融资，并可作为美股或港股的上市主体保护投资者信息保护投资者信息：股东结构及企业经营数据相对保密，从而保护投资人信息不被公开直直接接控控股股型型投投资资架架构构间间接接控控股股型型投投资资架架构构在在香港香港设立设立投资投资平台平台印尼子公司向中国分配股息：印尼子公司向中国分配股息：如适用中国和印尼的税收协定，印尼股息预提税可降为10%印尼子公司向印尼子公司向BVI公司分配股息：公司分配股息：由于印尼与避税天堂国家（例如BVI）未签订税收协定，因此印尼子公司向BVI公司分配股息需缴纳20%的印尼股息预提税BVI向中国分配股息：向中国分配股息：无无股息预提税影响印尼子公司向香港公司分配股息：印尼子公司向香港公司分配股息：如适用香港和印尼的税收协定，印尼股息预提税可降为5%香港公司收到股息收入：香港公司收到股息收入：如满足香港被动离岸收入豁免征收制度（FSIE）的条件，股息收入可在香港免税；香港无无股息预提税直接直接投资投资在在BVI设立设立投资投资平台平台中国企业向东南亚地区投资的交易架构合理选择海外注资方式29资料来源：Mergermarket，普华永道分析在投资东南亚地区企业时，借助于合理有效的海外投资资本结构选择最优化的注资方式，可以为被投资企业提供良好的资金支持，并合理降低被投资企业层面的税负、提高投资方投资收回的灵活度：权权益益性性投投资资中国境内企业东南亚地区企业境内境内境外境外资方式较为直接，并以股息方式得到回报股本回收可能会受到当地法律程序上的约束海外公司无法就其支付的股息在其所在地进行企业所得税税前扣除混混合合性性投投资资中国境内企业东南亚地区企业贷款资金不一定要由股东提供，因此增加了集团内现金流动的灵活性贷款回收的方式比较直接海外公司支付的利息可作为海外公司的企业所得税税前扣除股权投资股权投资贷款境内境内境外境外股息红利股息红利利息需要考虑海外公司所在地资本弱化及转移定价的相关规定中国企业向东南亚地区投资的交易架构海外融资平台的税务考量30资料来源：Mergermarket，普华永道分析中国境内企业投资于东南亚地区企业，还可设立境外融资平台实现更灵活便利的融资安排，其中主要涉及的税务领域的考量因素包括：全球资本弱化规定的变化趋势？对利息收入方是否有应税要求？82643715财资中心当地是否有税务优惠？主要条件？跨境支付的流转税影响？资金安排性质在借贷双方各自国家混合错配的税务风险？财资中心与运营中心、控股公司的结合和独立？跨境支付的利息预提税影响及税务优惠？优化或处理现有关联方账务是否会导致税务成本？关联方借贷的利率水平是否符合转让定价要求？设立境外财资中心设立境外财资中心主要税务考量点主要税务考量点税务优惠税务优惠现有关联方现有关联方账务账务税前扣除税前扣除限制限制混合错配混合错配风险风险控股架构控股架构筹划筹划转让定价转让定价流转税流转税利息预利息预提税提税中国企业投资东南亚地区医疗行业风险与挑战431投资东南亚地区主要国家风险与挑战营商环境改善，但各国差异较大32*评分体系评分体系世界银行营商环境评分基于各国相应的商业法规及其执行情况做评估，针对各项指标系数，综合计算分数和排名评分范围在0-100分，分数越高，代表监管越好，对商业环境的保护性越强东南亚地区主要国家营商环境在过去东南亚地区主要国家营商环境在过去5-8年提升显著年提升显著，但仍未全部进入世但仍未全部进入世界前列界前列，且各国差异较大且各国差异较大大部分国家开办企业的流程和时间大幅优化，平均程序数量在7-9项，其中泰国以5项程序6天时间领先，越南和印尼从1个月以上时间减少到半个月左右，行政效率成为各国政府普遍关注的要点，加速了线上协办和平台化建设，为营商环境提供便利支持融资渠道拓宽，资金流动性和环境开放程度增强，泰国和马来西亚的贷款利率小幅下调，平均稳定在3-4%左右；印尼和越南近年来调整融资政策，但贷款利率仍处于较高水平，平均在8%左右；泰国和越南的个人贷款占国民生产总值比重逐年提高，反应其私营企业融资的增加金融和司法体制金融和司法体制，地方保护主义和信地方保护主义和信息透明度息透明度，以及土地和用工政策等仍以及土地和用工政策等仍为外商投资制约因素为外商投资制约因素东南亚地区主要新型经济体金融体制和服务与发达国家相比仍需时间发展和健全，外商投资需注意防范金融汇率风险，关注金融政策的变动，针对各国不同的货币政策、存贷款利率和通胀情况准备应对措施司法质量和诉讼成本受各自发展阶段限制，印尼、越南等执行合同和破产清算仍有待提高，可能会对投资退出便利性有影响舆论环境方面要关注负面舆情和个别地区暴力冲突的安全隐患，警惕商业欺诈，对劳动雇佣关系保持敏感，涉及土地征用等需充分调研评估风险整体风险提示整体风险提示资料来源：世界银行，普华永道分析泰国和马来西亚得益于历史和地理位泰国和马来西亚得益于历史和地理位置原因跻身第一梯队置原因跻身第一梯队，印尼和越南加印尼和越南加大提升力度大提升力度泰国的旅游业发达，是直接影响其经济发展水平的支柱产业，政府长期坚持对外开放的态度和政策，有利其吸纳发达国家的先进经验，推进市场优化调整；马来西亚地理位置毗邻新加坡，且由于历史原因长期与新加披及其他国家的集团企业等形成合作，贸易往来经验较为丰富，开放程度较高印尼经济发展起步较晚，政策和配套设施在加速建设的过程中，当前跨境贸易的进出口时间和成本较高，但开办企业的成本大幅下降，占人均国民收入比重从20%下降至5%左右，低于马来西亚的10%；越南作为社会主义国家，政策上与中国有相似发展轨迹，近年不断出台招商引资的优惠政策，配套设施逐步完善2015-2020年东南亚地区主要国家营商环境评分及排名年东南亚地区主要国家营商环境评分及排名全球全球综合综合排名排名营商环境总分开办企业获得信贷保护小股利益跨境贸易执行合同破产清算印度尼西亚634468印度尼西亚73708泰国4674834578846972泰国26877越南96633越南7070858054716238马来西亚2280897086846962马来西亚86867中国80655中国38162评分细项评分细项20202015投资东南亚地区主要国家风险与挑战营商环境改善，但各国差异较大33印尼印尼 泰国泰国 越南越南 马来马来开办企业（评分）开办企业（评分）开办企业程序-男性（个）开办企业时间-男性（天）开办企业成本-男性（人均国民收入%）开办企业程序-女性（个）开办企业时间-女性（天）开办企业成本-女性（人均国民收入%）最低法定资本金（人均国民收入%）8192858311.258812.6616175.735.611.111.258912.6616185.735.611.10.00.00.00.0中国中国9448.61.148.61.10.0资料来源：世界银行，普华永道分析印尼印尼 泰国泰国 越南越南 马来马来执行合同（评分）执行合同（评分）时间（天）成本（债务比%）司法程序质量指数（0-18）4968626840342040042570.316.92937.98.98.57.513中国中国8149616.216.5办理破产（评分）办理破产（评分）回收率（*每美元美分数）破产框架力度指标（0-16）6877386765.5 70.1 21.3 81.010.512.58.57.56236.913.5保护少数投资者权益保护少数投资者权益（评分）（评分）披露程度指数（0-10）董事责任程度指数（0-10）股东诉讼便利度指数（0-10）股东权利指数（0-6）所有权和管理控制指数（0-7）公司透明度指数（0-7）少数投资者保护力度指数（0-50）7086548829285545665676563543274472104556636印尼印尼 泰国泰国 越南越南 马来马来中国中国印尼印尼 泰国泰国 越南越南 马来马来中国中国*注：每美元美分数指资产回收额占资产余额的比例2020年东南亚地区主要国家营商环境打分细项年东南亚地区主要国家营商环境打分细项投资东南亚地区主要国家风险与挑战（1/2）34东南亚地区主要国家市场环境风险及挑战东南亚地区主要国家市场环境风险及挑战印度尼西亚印度尼西亚从从“被忽视的东南亚最大经济体被忽视的东南亚最大经济体”到到“一个标志性一个标志性的中等大国的中等大国”印尼在佐科总统带领下，疫情后经济复苏亮眼。2020-2021年，政府通过“PEN计划”、税制改革、通过Omnibus法案，刺激内需，减轻企业税负，将外资投资“正面投资清单”取代“负面投资清单”，吸引海外资本流入；政府还于2021年设立印度尼西亚投资局（INA）吸引外资，推动印尼基础设施、医疗保健、旅游和技术等相关领域。2022年4月，佐科总统提升印尼投资协调委员会为投资部并亲自任命部长，负责处理国内外投资，特别关注解决对内投资的官僚障碍（如集中办理商业许可）。在全球性挑战不断增多的背景下，印尼利用G20峰会轮值主席国的机会，在国际舞台上增加曝光度。“一带一路”倡议下中印双方的全面战略合作，“雅万高铁”开通等一系列标志性 的 事 件，也 体 现 了 中 国 和 印 尼 的 高 度协作。然而，中国投资人在印尼开展业务仍面临一定挑战。官僚障碍和复杂的监管体系仍是投资制约因官僚障碍和复杂的监管体系仍是投资制约因素素，根据世界银行企业问卷调研显示，2023年，印尼20%以上企业在营商过程中收到过相关政府部分“打点”的要求，29%以上企业认为找政府“办事”需要给与政府部门“送礼”，而腐败情况在企业获取电力方面显著；综合来看，印尼各项统计结果高于10年前的中国。同时，部分重叠的法规制度部分重叠的法规制度给投资人带来不确定性给投资人带来不确定性，且土地的所有权人是否唯且土地的所有权人是否唯一一、工会的强势地位等因素均增加了投资难度工会的强势地位等因素均增加了投资难度。此外，下一届总统选举将于2024年2月开始，总统换总统换届增加不确定性届增加不确定性，佐科总统实施政治改革的能力可能会受到目标不同的联盟的反对或限制。泰国泰国市场环境和经济发展与国际接轨市场环境和经济发展与国际接轨，形成双刃剑形成双刃剑在东南亚地区主要经济体中，泰国在构建适于外资的营商环境方面仅次于新加坡和马来西亚，政府长期致力于出台相关举措，如提高商业注册效率、外汇监管简化审批、部分行业外商投资获得最长10年企业所得税和最长5年进口关税免征等。此外，泰国作为全球旅游居住热门国之一，内需和旅游人群消费水平较高，充满活力。然而，与全球经济接轨的反面则是疫情后经济复苏仍需时日，泰国整体国民经济对旅游业依赖性强对旅游业依赖性强，医疗行业收入部分依赖外来患者，疫情期间经济增长下滑，疫情后仍受全球经济放缓影响，经济复苏经济复苏面临内外部挑战面临内外部挑战，对于能否恢复疫情前及更高水平，也将受未来全球经济波动影响。此外此外，泰国泰国2023年大选后年大选后政治局势仍然复杂，党派间的竞争和较量，时局的反复增加不确定性。资料来源：普华永道分析投资东南亚地区主要国家风险与挑战（2/2）35东南亚地区主要国家市场环境风险及挑战东南亚地区主要国家市场环境风险及挑战越南越南国企改革国企改革、外向经济外向经济、工业化战略工业化战略，越南励志成为越南励志成为“亚洲新虎亚洲新虎”越南在过去10年间坚持以外资为主导的工业化战略，以制造业和出口为抓手，承接全球化订单，在全球供应链中提升自身竞争力；近3年，越南前后签订了区域全面经济伙伴关系协定（RCEP）、越南与欧盟自由贸易协定（EVFTA）、由美国拜登政府主导的“印太经济框架”（IPEF)，推动“外向经济”跑出加速度。然而，越南作为“后起之秀”，投资人需注意在当地的营商挑战。越南本土市场和企业信息透明度不越南本土市场和企业信息透明度不足足，如部分企业缺乏第三方审计，存在现金交易和“两套账”情况，且企业工商信息登记和实控人信息查询可能存在一定困难。争议解决和仲裁质量保解决和仲裁质量保障待提高障待提高，对于外国投资人来讲，来自大多数发达司法管辖区的争议解决仲裁裁决都必须通过越南法院的承认程序才能得到执行，地方保护主义难以监管，越南境内诉讼和仲裁程序的结果难以预测。此外，不少投资人戏称越南发展战略为“摸着中国过河”，越南正处于战略机遇期，在承担世界产业链转移功能的“卷”的同时，也注重产业链升级和科技创新，部分行业出现一定部分行业出现一定“坐地起价坐地起价”的现象的现象。特别提醒中国投资人，由于领土争端等历史遗留原因，中国企业投资越南需充分考虑当地法律法规对中国企业投资越南需充分考虑当地法律法规对投资架构设立的影响投资架构设立的影响。马来西亚马来西亚法律法规健全法律法规健全，长期亲商环境长期亲商环境，“害怕错过害怕错过”心态心态将刺激马来西亚保持对外紧密合作将刺激马来西亚保持对外紧密合作马来西亚自上世纪80年代起开始吸引外资，至今已拥有高度开放和友好的营商环境。长期以来的天然资源优势、承接发达国家产业链转移、资本和研发投入带来的科技创新不断迭代3,300万人口的经济增长引擎。近10年来中国一直是马来西亚最大的贸易伙伴和重要的外商投资国，中马关系、华人占比、两国参与的多个自贸协定，都使中马两国的相互需求和协同形成了密不可分的纽带。未来10年，其它东南亚新兴经济体的经济快速增长将为马来西亚带来一定外部刺激，我们预计马来西亚未来也将长期保持对外的紧密沟通协作和经贸往来。我们认为，长远来看，中国企业投资马来西亚仍需注意风险和挑战。首先，民族和宗教关系需要长期民族和宗教关系需要长期平衡平衡，在马来西亚本地公司治理中，原住民和其他民族以及不同宗教信仰之间的平衡逐渐成为重要的新议题，当地年轻人群体中也存在保守主义倾向。另外，相较于其他东南亚国家，马来西亚人口规模及增长有限，经济依赖对外贸易，受全球经济波动影响较大，对于投资人而言，应对货币贬值和通胀应对货币贬值和通胀风险风险、经济发展稳定性和包括医疗经济发展稳定性和包括医疗、消费在内的内消费在内的内需拉动不确定性将是在该国营商的长期持续需拉动不确定性将是在该国营商的长期持续课题课题。资料来源：普华永道分析“健康丝绸之路”促进双边交流，传播“中国特色”536“健康丝绸之路”双边合作交流，传播“中国特色”37习近平主席提出共建“丝绸之路经济带”和“21世纪海上丝绸之路”的合作构想2002020172021提出构想提出构想东南亚地区成为推进东南亚地区成为推进“一带一路一带一路健康丝绸之路健康丝绸之路”政策下最具发展潜力的地区之一政策下最具发展潜力的地区之一自2013年，习近平主席提出共建“丝绸之路经济带”和“21世纪海上丝绸之路”的合作构想后的十年中，中国一直将东南亚国家视为优先周边外交和共建“一带一路”的重点地区。在打造“健康丝绸之路”的政策下，中国政府及企业同步加强对东南亚的中医药出口、创新医疗卫生健康组织合作建设模式、拓展医疗卫生健康组织合作建设空间、以及促进医疗人才交流等方面，并助力深化中国与东南亚地区各国卫生与健康领域的合作交流。主要方面贸易特色医药贸易积极政策促进医药贸易：积极政策促进医药贸易：相对于欧美国家，东南亚国家的亚裔比例较高，基于人种差异较小的原因东南亚国家对于中国新药临床数据认可度更高，这也是中国医药“出海”东南亚的优势之一。并且随着疫情的暂缓以及全球供应链逐步恢复、中国与东南亚双向投资发力、高峰论坛沟通活跃、各项积极政策继续释放，中国与东南亚地区医药经贸有望在中长期保持持续增长。中药与中医服务高接受度带来更多合作：高接受度带来更多合作：随着中医文化的海外普及度和接受度不断提高，以中医药为核心的国际医疗合作被更多东南亚地区所接受。中国传统医学及服务通过中外合作办学、合作共建中医药海外中心等方式出海，在东南亚地区建立了一批中医药海外中心。对外援助多元发展助力援外事业：多元发展助力援外事业：由初期的政府援助，到现阶段医院、社会公益组织、企业加入，中国与东南亚地区通过信息共享、技术培训、联合科研、医疗援助等方式从单一主体向多元化发展，在卫生体系建立、疾病防控、医疗技术支援、中医药普及等方面积极开展合作。共同抗疫高效协同共同抗疫：高效协同共同抗疫：在新冠疫情推动下，中国企业与中国医药、器械及疫苗产品借机扩大了在国际市场上的知名度与影响力，积极推动医药生物科研方面的合作，通过签署协议和设立技术中心等方式，与东南亚地区进行多方面科研合作。人才交流相互研习共同发展：相互研习共同发展：响应“健康丝绸之路”号召，中国与东南亚地区致力于联合建设多个人才合作培养项目，为医学人才的国际合作培养提供良好的机会与平台，深化合作和交流。“一带一路”下中国与东南亚地区医疗行业的有利政策“一带一路”下中国与东南亚地区医疗行业的有利政策发布方案发布方案国家卫生和计划生育委员会发布关于推进“一带一路”卫生交流 合 作 三 年 实 施 方 案（2015-2017）和“健康中国2030”规划纲要等重要指导颁布新政颁布新政习近平主席正式提出共建“一带一路健康丝绸之路”签署备忘录签署备忘录中国同世界卫生组织签署备忘录，推动“一带一路”共建国家等重点合作伙伴开展合作，携手打造“健康丝绸之路”强调作用强调作用全球抗击疫情时期，习近平主席再次强调要“打造健康丝绸之路”，对于加强全球抗疫协作发挥了重要引领作用共同发展共同发展第三次“一带一路”建设座谈会将共建“健康丝绸之路”作为未来高质量共建“健康丝绸之路”的重要方面资料来源：普华永道分析“健康丝绸之路”医药贸易38“一带一路一带一路”影响下中国医药行业出海趋势向好影响下中国医药行业出海趋势向好据中国医疗经济报和中国医药保健品进出口商会出具的数据显示，在“一带一路”和其他多项关税减让等利好政策的驱动下，中国医药产品出口总体保持增长趋势。中国医药行业对“一带一路”沿线市场出口总额由2015年的160亿美元增至2021年的563亿美元，复合年增长率19.69%。2022年受疫情需求下降影响出口额下降，但仍显著高于疫情前水平。足可见“一带一路”共建国家已经成为中国药品和器械出口的重要目的地。东南亚地区是中国医药行业出口最重要的市场东南亚地区是中国医药行业出口最重要的市场从出口市场来看，东南亚地区成为中国第一大医药产品出口地区。2019年前4大出口国是印度、越南、印尼和泰国，合计占比超过50%。东南亚地区对中药认可度较高同时，对制剂、耗材和设备的需求也大。2013至2022年，中国对东南亚地区药品和器械出口增长近3倍。2015-2022年年 自“一带一路”共建国家和地区药品器械进出口情况自“一带一路”共建国家和地区药品器械进出口情况贸易亮点：贸易亮点：东南亚地区是我国中药材、中成药和保健品的重要贸易伙伴。东南亚地区丰富的动植物资源很好地满足了中国对药材和食补的需求。疫情期间，我国“三方三药”疗效获得到海外认可，为现阶段医药贸易出口东南亚地区迎来新一波增长自2022年1月1日RCEP生效实施以来，关税减让、原产地累积规则、贸易便利化等制度红利，为各成员国及其企业带来了实实在在的增长和收益48413211247东南亚中东中东欧拉美非洲 183 1320220 00000200300400500600出口额同比0 00004060800进口额同比进出口交易量:亿美元交易量:亿美元2013-2022年“一带一路”主要区域药品和器械出口十年增长情况年“一带一路”主要区域药品和器械出口十年增长情况资料来源：中华人民共和国商务部、中国医疗经济报、普华永道分析17.20%4.10%2.00%1.00.50%5.70%5.70%2.70%2.70%2.60D.70%日本韩国马来西亚越南美国新加坡印度尼西亚泰国德国澳大利亚其他非共建国家一带一路共建国家其他*中国与东南亚地区经济合作政策中药与中医服务出海39东南亚地区供需旺盛东南亚地区供需旺盛作为华人华侨最大聚集地的东南亚地区，中医药文化在当地有着悠久的传播历史，加上气候因素的影响，中草药种植资源丰富，这使得新加坡、马来西亚、越南、泰国等“一带一路”共建国家成为中药原料的主要提供者和中药产品及服务的重要需求者。新加坡创建了中医学院，中医师通过本国卫生部考试后即可执业；新冠疫情后马来西亚社会各界推动成立了马来西亚中医药抗疫协会；在越南，中成药在市场上备受青睐，超过三成民众不同程度地接受过中医药的保健和治疗。中医药不仅在东南亚地区得以推广，且更多地与当地的传统医药进行有机融合和联合运用，焕发出新的生命力中药类商品在东南亚地区前景广阔中药类商品在东南亚地区前景广阔从出口国家来看，2021年中国中式成药及中药材前十大出口目的地中，除了传统的中医药出口热门地东南亚地区国家以外，美国、德国、澳大利亚也进入了中国出口中医药的十大目的地的行列。在前十大出口目的地中，“一带一路”共建国家表现亮眼，对马来西亚、越南、印度尼西亚出口金额同比增长均达20%左右，可见在“一带一路”倡议的影响下，中医药类商品在东南亚国家市场颇具潜力2021年中式成药及中药材，前十大出口地出口额占比年中式成药及中药材，前十大出口地出口额占比中医药及中医服务“走出去”案例中医药及中医服务“走出去”案例中医药品中医药品中医服务中医服务以岭药业以岭药业太极集团太极集团同仁堂同仁堂国药国际国药国际疫情发生以来，连花清瘟已在泰国、新加坡、老挝等四个国家快速通过审批，完成注册截至2020年7月，连花清瘟也已在加拿大、印度尼西亚、巴西等9个国家获得上市许可，为多个国家的新冠疫情防治给予了帮助2017年藿香正气液单品就已完成东南亚10国的上市注册，且在印尼突破2,000万元人民币的销售与新加坡新中医药保健有限公司、印尼最 大的医药经销公司天一保健公司PT.SkyOneHealth合 作，助力藿香正气液在东南亚市场落地生根同仁堂已在海外开设近150家涵盖中医药养生等业务的网点截至2020年同仁堂牛黄丸出口数量同比增长38.4%，出口金额为2,938.3万美元，出口集中在越南、香港、印尼等地。同仁堂拟在东南亚本地注册和生产牛黄丸，预计未来东南亚市场收入占比将大幅提升承担缅甸杜庆芝医院改扩建项目的医疗专业部分任务，发挥集团全产业链优势，高效、高质完成建设任务和物资供应、安装对缅甸医护人员进行培训、派遣国药集团的医疗专家赴缅指导，切实改善当地民生，得到了当地民众和官员的高度认可*注：其他国家包含了一带一路共建及非共建国家资料来源：公开信息、中华人民共和国海关总署、中国医疗经济报、普华永道分析中国与东南亚地区经济合作政策对外援助、共同抗疫、人才交流40近年“一带一路”对外援助案例近年“一带一路”对外援助案例新冠疫情期间中国与东南亚国家的协同新冠疫情期间中国与东南亚国家的协同2016年东盟10国 中国 东盟卫生合作与发展南宁宣言合作目标加强卫生领域的交流与合作，提高公共卫生服务能力合作方式信息共享、监测、联防联控和应对&卫生应急协调和合作，经验交流合作范围卫生体系建立：人力资源开发&疾病防控（重大传染病防控、突发卫生事件应对、慢性非传染性疾病治疗）2017年老挝援建：老挝玛霍索医院迄今为止中国政府对外援建的规模最大、床位数最多、投资最大的医院项目。中国政府提供约5.9亿援助资金，项目建成为一所600床规模的大型综合医院，总占地面积3.03万平方米，总建筑面积5.4万平方米。该项目有助于推进“一带一路”建设和老挝“八五”发展规划对接，打造具有战略意义的命运共同体2018-2020年柬埔寨先天性心脏病筛查截至2020年，云南省阜外心血管病医院“爱心行”项目为数万名儿童进行了先心病筛查。项目实施3年，已有73个孩子成功接受手术返回柬埔寨已有19名柬埔寨医生完成培训计划帮助柬埔寨建立一支社区先心病筛查队，并帮助考斯玛中柬友谊医院建设心血管中心2019年缅甸白内障摘除项目中国侨联、中国华侨、公益基金会、爱尔眼科联合在两年内为当地1,000余名贫困白内障患者实施免费复明手术，缅甸总统亲自出席首次复明仪式2020年5月，习近平主席宣布，中国愿将新冠疫苗作为全球公共产品，为实现疫苗在发展中国家的可及性和可负担性作出中国贡献。10月，中国加入“新冠肺炎疫苗实施计划”（COVAX），表示将以实际行动促进疫苗公平分配，确保为发展中国家提供疫苗。新冠疫情爆发期，中国企业同埃及、印度尼西亚、巴基斯坦、阿联酋等“一带一路”共建国家合作开展疫苗三期试验，极大缩短了中国疫苗的上市周期。以菲律宾、印度尼西亚为首的东南亚各国也陆续在2021年批准并采购中国企业生产的疫苗。2017年年2020年年2015年年2015年年2015年年国家卫生计生委、中国疾病预防控制中心 印尼公共卫生人才合作培训计划国家卫健委、中医药管理局“中国 东盟”健康丝绸之路人才培养项目中国 东盟卫生人才培养百人计划国家卫生计生委、医政医管局、北京大学人民医院、云南省西双版纳州人民医院 老挝医疗服务共同体项目面对国情各有不同的共建国家，中国政府采取了不同的合作方式：2020年初新冠肺炎疫情暴发后，中国政府先后向柬埔寨、老挝、缅甸、菲律宾、马来西亚等东盟国家派出抗疫专家组，开展经验分享与交流，提供诊疗和防控指导与咨询2021年1月，泰国向中国采购了200万剂疫苗；2月，中国政府优先以援助形式捐助菲律宾政府和菲局方共计60万剂新冠疫苗2021年11月，习近平主席在中国东盟建立对话关系30周年纪念峰会上宣布，中国将再向东盟国家提供1.5亿剂新冠疫苗无偿援助,再向东盟抗疫基金追加500万美元截至2021年12月，已向东南亚国家提供近6亿剂疫苗。中国还搭建了“疫苗之友”合作平台，加强疫苗信息分享和研发、生产、使用合作资料来源：外交部、普华永道分析近年“一带一路”人才交流活动近年“一带一路”人才交流活动广西中医药大学马来西亚拉曼大学“中国-马来西亚中医药中心”412023年，国内整体经济增速放缓、需求拉动效应减弱，同时医疗行业正经历医保政策重塑下的阵痛和调整。不少投资人开始重新审视自身业务布局和资产配置。制药、医疗器械和医疗服务等战略投资人，在兼顾国内市场行业整合和存量博弈的同时，开始关注东南亚地区，计划通过少数股权投资和并购，构建创新技术壁垒和本土销售渠道；部分综合型企业，出于资产配置等诉求，考虑以有限合伙人、家族办公室等形式参与投资；国资和市场化PE/VC，在“一带一路”倡议下，未来将会在东南亚地区投放更多资金。在普华永道与投资人的交流中，我们发现一些明显的制约因素仍在影响中国企业对东南亚地区投资策略。包括市场准入要求、标的体量及扩张性、交易对手方对华人的认知差异、中国企业自身国际化人才与投资和管理经验等。部分成功案例的关键驱动因素则在于双方的持续交流和加深互信、业务的潜在协同和管理经验借鉴、中国政府倡导及当地领事馆的沟通协调、专精且持开放态度的投资团队等。从本次调研来看，中国企业投资东南亚地区医疗行业仍处于早期，而随着东南亚地区政治、经济、营商环境逐步完善，我们对中国企业在这片充满活力的领土进行投资和业务布局抱有信心和期望。同时，在近期全球大变局的背景下，中国企业走向多边主义的经济策略势在必行，秉承“人类命运共同体”的理念，协同新兴市场和发展中国家共同实现利益诉求，仍将是未来中国企业和东南亚地区发展的核心动能之一。未来展望未来展望42联络我们本文仅为提供一般性信息之目的，不应用于替代专业咨询者提供的咨询意见。2024 普华永道咨询（深圳）有限公司版权所有。普华永道系指普华永道网络及/或普华永道网络中各自独立的成员机构。详情请进入 王天若王天若普华永道中国科创及私营企业服务部合伙人 86(10)6533 黄耀和黄耀和普华永道中国全球跨境服务主管合伙人一带一路业务主管合伙人并购交易服务市场主管合伙人 86(21)2323

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 “门诊统筹+电子处方流转平台”落地，处方外流迎新高度 Table_Industry 医药生物专题报告 Table_ReportDate2024 年 1 月 17 日 请阅读最后一页免责声明及信息披露.

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20242024 年年 0101 月月 1717 日日 政策扶持吸入制剂行业，替代进口进程加速政策扶持吸入制剂行业，替代进口进程加速 医药生物医药生物行业深度报告行业深度报告 推荐推荐(维持维持)投.

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请务必阅读正文后的声明及说明请务必阅读正文后的声明及说明 Table_Info1 医药生物医药生物 Table_Date 发布时间：发布时间：2024-01-17 Table_Invest 优于大势.

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