1、姓名：丁丹（分析师）邮箱：电话：证书编号：S0880514030001姓名：吴晗（研究助理）邮箱：电话：证书编号：S0880121080019证券研究报告掘金千亿减肥市场，GLP-1产业链乘风起航2023年06月19日行业评级：增持2掘金千亿减肥市场，GLP-1产业链乘风起航01减肥市场方兴未艾，GLP-1类药物空间广阔肥胖易导致高血压、高血脂、糖尿病、痛风、脂肪肝等一系列疾病，当前已成为严重社会健康性问题。世界肥胖联盟预测全球超重或肥胖人数将由2020年26亿增加至2035年40亿，沙利文预计2030年全球减肥药物市场有望突破110亿美元。减

2、重药物经历多次迭代，利拉鲁肽、司美格鲁肽等重磅GLP-1类单品的推出直接重塑降糖减重药物市场格局。当前全球GLP-1类药物迎来研发、申报爆发期，我国已有超百款GLP-1类药物进入临床阶段。随着口服司美格鲁肽、双靶点替尔泊肽的获批上市和信达、礼来等企业研发进展的突破，GLP-1类药物展现出持续孕育重磅品种的潜力，未来向口服、长效、多重获益的方向发展，空间广阔。0203投资要点（行业评级：增持）GLP-1类减肥药物的持续扩容推动相关多肽药物API及CDMO需求。多肽类药物的壁垒在于合成的过程控制、批次产品的质量和纯度以及大规模生产成本控制。同时涉及复杂的分离纯化以及初级、高级结构鉴定，对相关企业工

3、艺技术能力及资金储备要求较高。下游药物市场扩容有望推动上游原材料（氨基酸、化学试剂、树脂等）以及相关API及CDMO企业的需求提升。具有技术平台优势、合规GMP产能、项目交付经验的相关公司有望受益。推荐具备技术平台优势、管线布局领先的优质公司3/掘金千亿减肥市场，GLP-1产业链乘风起航3目录/CONTENTS减重市场方兴末艾，空间广阔01GLP-1类药物异军突起，引领潮流0203044/掘金千亿减肥市场，GLP-1产业链乘风起航4015掘金千亿减肥市场，GLP-1产业链乘风起航肥胖成为社会关注的重要健康问题，药物治疗具有增量市场01数据来源：2022中国居民肥胖防治专家共识，WHO，LANC

4、ET DIABETES&ENDOCRINOLOGY，国泰君安证券研究 超重 和 肥 胖成 为 社 会广 泛 关 注的 重 要 健康 问 题。超 重 和 肥胖 是 对 健康 构 成 风险 的 脂 肪异 常 积 累。LANCET DIABETES&ENDOCRINOLOGY研究表明，超重和肥胖率提升与经济活动快速增长导致的人们饮食及生活方式的变化相关。超重和肥胖易导致高血压、高血脂、糖尿病、痛风、脂肪肝等一系列疾病，已成为严重社会健康性问题。减肥药物在肥胖治疗过程中起到重要作用。根据中国居民肥胖防治专家共识（2022），超重人群可以通过营养干预、运动干预、行为矫正等方式治疗，肥胖患者可以选择药物治

5、疗，只有伴有慢性病的肥胖患者（BMI 35）才考虑手术治疗。药物治疗相比营养、运动干预疗效更显著，相比手术治疗风险更低、副作用更小，肥胖人群的增加有望为减肥药物带来增量市场。国际标准中国标准肥胖BMI 30BMI 28超重25 BMI 3024 BMI 28超重和肥胖的国际及中国标准超重/肥胖成年人规范化治疗流程图体重指数（body mass index，简称BMI，又译为体质指数）是衡量肥胖最常用的指标。BMI=体重/身高2。（体重单位：千克；身高单位：米）。BMI与身体脂肪的百分含量相关性显著，能较好地反映人体的肥胖程度。由于中国人在同等的BMI下较白人拥有更高的体脂率和更高的心血管疾病风

6、险，国内超重和肥胖定义标准与WHO标准不同。6掘金千亿减肥市场，GLP-1产业链乘风起航中国肥胖人口增速快于世界平均水平01数据来源：世界肥胖联盟，弗若斯特沙利文，国泰君安证券研究注：世界肥胖联盟对超重和肥胖的定义是：25 BMI=27，年龄在18-75岁的不伴有2 型糖尿病患者中的治疗效果。结果显示，经过20周导入期和26周剂量维持期，该研究达到了46周的主要研究终点。具体实验结果将在即将召开的2023年第83届美国糖尿病协会科学会议上公布。接收BI 456906治疗的患者在46周后体重减轻了14.9%。而在此前的一期临床试验中，针对BMI在2740的成年人，接受16周BI 456906注射

7、后体重减轻了13.7%。34掘金千亿减肥市场，GLP-1产业链乘风起航多靶点在研积极开展，竞争格局相对良好02数据来源：医药魔方，CDE，各公司官网，国泰君安证券研究 目前全球共五款针对减重适应症的多靶点GLP-1RA药物。其中进展最快的是礼来Retatrutide(LY3437943)和韩美制药的HM-15211，前者在2022年已完成针对肥胖症的II期临床，尚未公布结果。DR10624为全球首创靶向GLP-1R、GCGR和FGF21R的长效三靶点激动剂，用于治疗2型糖尿病、肥胖、代谢综合征等。2023年5月，华东医药旗下道尔生物1类生物制品“注射用DR10624”的临床试验申请获CDE受理

8、，此前已在新西兰获批开展一期临床试验。民为生物MWN101是国内首款GLP-1/GCG/GIP-Fc融合蛋白。用于治疗2型糖尿病和肥胖治疗的临床试验已于2023年5月CDE获批。药品靶点企业适应症全球进展类型LY3437943GLP-1R/GIPR/GCGR礼来肥胖，超重，2型糖尿病临床III期周制剂HM-15211GLP-1R/GIPR/GCGR韩美制药肥胖，非酒精性脂肪肝，多发性硬化，阿兹海默，2型糖尿病临床II期周制剂SAR-441255GLP-1R/GIPR/GCGR赛诺菲肥胖，超重，2型糖尿病临床I期一日2次DR10624GLP-1R/GCGR/FGF21R道尔生物/华东医药肥胖，2

9、型糖尿病，非酒精性脂肪肝临床I期周制剂MWN101GLP-1R/GCG/GIP-Fc民为生物肥胖，2型糖尿病临床I期/35掘金千亿减肥市场，GLP-1产业链乘风起航Retatrutide：率先开启GLP-1三靶点III期减重临床02数据来源：Lancet，Cell Metabolism，医药魔方，礼来官网，国泰君安证券研究 Retatrutide（LY3437943）靶向GLP-1R/GIPR/GCGR。Retatrutide是一种含39个氨基酸的单肽，由GIP肽骨架设计而成，可在GCGR、GIPR和GLP-1R上实现三重激动剂活性，人体内平均半衰期长达6天。减重效果具有优于替尔泊肽的潜力。针

10、对不伴有2型糖尿病的肥胖患者II期临床结果表明，接受48周Retatrutide后，最高剂量组患者体重降低22-24%，主要受益于脂肪含量的减少，针对含有2型糖尿病患者，接受36周Retatrutide后，最高剂量组Hb1A降低2%，体重减轻15-17%。2023年5月31日，Retatrutide率先启动全球III期减重临床（TRIUMPH-3），计划入组1800例患者，为期113周研究，预计2026年完成。36掘金千亿减肥市场，GLP-1产业链乘风起航HM15211：除减重外，治疗NASH效果显著02数据来源：韩美官网，国泰君安证券研究 HM15211是一种长效GLP-1R/GIPR/GC

11、GR激动剂。通过非肽基柔性连接剂与人类免疫球蛋白的恒定区域化学结合，激活多个incretin受体、Glucagon、GIP和GLP-1受体，达到减重效果。此外，还可以为非酒精性脂肪肝炎（NASH）和纤维化患者提供新的治疗效果。2022年被授予FDA孤儿药物认证，用于治疗原发性硬化性胆管炎（PSC）和特发性肺纤维化（IPF）。临床前研究显示HM15211具有优秀的减肥效果。每两天注射一次2.87 nmol/kg HM15211（相当于4mg/周）在第14天时可使得实验鼠体重下降38.4%，减重效果优于利拉鲁肽3mg/天（-18.9%）和对照组（+0.5%）。此外，HM15211可以重组肝脂质代谢

12、基因表达，改善肝脏炎症和肝纤维化，目前NASH的II期临床试验进行中，已被FDA授予快速通道资格。37掘金千亿减肥市场，GLP-1产业链乘风起航利拉鲁肽司美格鲁肽替尔泊肽玛仕度肽商品名SaxendaWegovyRybelsus（暂未获批减重）Mounjaro（暂未获批减重）Mazdutide企业诺和诺德礼来信达生物试验项目SCALE无II型糖尿病超重或肥胖青少年肥胖step1无糖尿病的超重或肥胖Step2 II型糖尿病的超重或肥胖step4 无糖尿病的超重或肥胖pioneer1II型糖尿病超重或肥胖pioneer4 II型糖尿病超重或肥胖Oasis 1 超重或肥胖surmount1 无糖尿病超

13、重或肥胖surmount2 II型糖尿病超重或肥胖临床II期试验患者情况BMI=30,或BMI=27且患有经过治疗或未治疗的血脂异常或高血压成年人BMI=30，生活干预疗效不佳的12-18岁青少年，包括患有2型糖尿病BMI=30，或BMI=27且至少一种合并症BMI=27BMI=30，或BMI=27且至少一种合并症患有2型糖尿病患有2型糖尿病BMI=27,至少一种并发症BMI=27,至少一种并发症,年满18岁BMI=27，成年人中国患有2型糖尿病的肥胖超重成人BMI=30,中国患有2型糖尿病的肥胖超重成人试验周期56周56周+26周随访68周68周68周（前20周为导入期）26周52周68周7

14、2周（前20周为导入期）72周24周24周平均年龄4514.64655465556/45/试验人数3731（2:1）251（1:1）1961（2:1）1210（1:1:1）803（2:1）703（1:1:1:1）711(2:2:1)6672539（1:1:1:1）938（1:1:1）252（1:1:1:1）80（3:1）平均基线体重106.2 kg99.3 kg105.3kg99.8kg107.2kg（20周96.5kg）88kg94kg105.4kg104.8kg100.7kg89.4kg96.9kg平均基线BMI38.335.337.935.738.4（20周时22.5）/38.0/34.

15、3严重不良事件6.2%/5.0%2.4%/4.0%9.8%/6.4%9.9%/9.2%7.7%/5.6%/5.1%/6.8%/不良反应导致中止实验/10.4%/0%7.0%/3.1%6.2%/3.5%2.4/%2.2%4.6%/1.4%9.5%/4.6%/7.4%/3.8%/0%其他在研适应症营养代谢病，多囊软巢综合症，心血管疾病，NASH，AZ等NASH，HIV感染，心血管疾病，AZ，抗癌等NASH，心血管疾病，肾病，睡眠呼吸暂停综合征等NASH，肾病，心血管疾病等主要GLP-1药物数据对比02数据来源：各公司官网，药渡，FDA，ClinicalTrials，PubMed，Drugs，国泰君

16、安证券研究注：对比基于最高剂量组和安慰剂组；上述对比非头对头，仅供参考38掘金千亿减肥市场，GLP-1产业链乘风起航利拉鲁肽司美格鲁肽替尔泊肽玛仕度肽商品名SaxendaWegovyRybelsus（暂未获批减重）Mounjaro（暂未获批减重）Mazdutide企业诺和诺德礼来信达生物试验项目SCALE无II型糖尿病超重或肥胖青少年肥胖step1无糖尿病的超重或肥胖Step2 II型糖尿病的超重或肥胖step4 无糖尿病的超重或肥胖pioneer1II型糖尿病超重或肥胖pioneer4 II型糖尿病超重或肥胖Oasis 1 超重或肥胖surmount1 无糖尿病超重或肥胖surmount2

17、II型糖尿病超重或肥胖临床II期12/20/24/26周体重变化/12周:约-4%（-6%/-2%）；20周:约-7%（-10%/-3%）/20周:-10.6%to baseline 26周：-2.6kg(-4.1kg/-1.5kg)/20周:-10.1kg（-12.8kg/-2.7kg）/24周:-12.7%(-11.6%/+1.1%)12周:-11.6%24周:-15.4%52/56周体重变化56周:-5.4%（-8.0%/-2.6%）56周:-5.0%（-2.7%/2.4%）/52周:-4.6kg（-4.7kg/-0.1kg）/68/72周体重变化/68周:-12.4%（-14.9%/-

18、2.4%）68周:-6.2%(-9.6%/-3.4%)68周:-12.4%（-17.4%/-5.0%）/68周:-15.6%(-17.4%/-1.8%)72周:-17.8%（-20.9%/-3.1%）72周:-12.4%（-15.7%/-3.3%）/降低5%比例63.2%/27.1%43.3%/18.7%86.4%/31.5%68.8%/30.2%88.7%/47.6%41%/15%44%/8%89.2%/24.5%90.9%/34.5%86.4%/30.6%80.3%/4.8%87.1%/0%降低10%比例33.1%/10.6%26.1%/8.1%69.1%/12.0%45.6%/10.2%

19、79.0%/20.4%/83.5%/18.8%/50.8%/0%65%/0%降低15%比例/50.5%/4.9%25.8%/3.2%63.7%/9.2%/70.6%/8.8%51.8%/2.6%26.2%/0%31.7%/0%降低20%比例/32%/1.7%13.1%/1.6%39.6%/4.8%/56.7%/3.1%/21.7%/0%使用频次日注射剂：3mg/天周注射剂：2.4mg/周周注射剂：2.4/1.0mg/周周注射剂：2.4mg/周日口服剂：14/7/3mg/天日口服剂：14mg/天日口服剂：50mg/天周注射剂：15/10/5mg/周周注射剂：15/10mg/周周注射剂：6/4.5

20、/3mg/周周注射剂：9mg/周月均使用费用1430.01$(18mg/3ml*5支)1430.01$(2.4mg/0.75ml*4支)948.84$(3mg*30片)1086.76$(15mg/0.5ml*4支)/主要GLP-1药物数据对比02数据来源：各公司官网，药渡，FDA，ClinicalTrials，PubMed，Drugs，国泰君安证券研究 注：对比基于最高剂量组与安慰剂组；利拉鲁肽青少年肥胖组降低比例基于BMI指数；月均使用费用基于Drugs网站海外定价，上述对比非头对头，仅供参考39掘金千亿减肥市场，GLP-1产业链乘风起航华东医药：全方位差异化管线布局，聚焦多靶点及口服创新0

21、2数据来源：公司年报，公司官网，国泰君安证券研究 全方位差异化布局布局：2022年末已储备在研创新药及生物类似药项目 52 款，其中 5 款产品处于期临床阶段，3 款产品处于期临床阶段，为中长期业务发展提供新动能。围绕GLP-1靶点，构筑包括口服、注射剂、长效、多靶点全球创新药及生物药，多款产品进入临床阶段。利拉鲁肽开出首张处方实现上市销售，肥胖或超重适应症有望年内获批：利拉鲁肽注射液（糖尿病适应症）医保价格较原研产品更亲民，与公司该领域重点品种共享资源，有效协同，强化糖尿病领域核心竞争力，目前在全国积极开展医保挂网和进院工作。实现GLP-1 差异化管线布局，口服小分子GLP-1 受体激动剂潜

22、力较大靶点产品类型适应症进度备注GLP-1利拉鲁肽注射液GLP-1长效类似物2型糖尿病，肥胖或超重糖尿病适应症:已获批上市肥胖适应症:已申报上市减肥适应症有望2023年内获批TTP273片小分子口服GLP-1 受体激动剂2型糖尿病临床期糖尿病1 类化药新药HDM1002小分子口服GLP-1 受体激动剂2型糖尿病临床I期（中/美）2023年5月国内启动临床司美格鲁肤注射液GLP-1长效类似物2型糖尿病临床期预计2023年下半年启动III期临床研究GLP-1R/GIPRHDM1003（SCO-094）双靶点激动剂2型糖尿病，肥胖，NASH英国临床期与SCOHIA在SCO-094上战略合作HDM10

23、05长效双靶点激动剂2型糖尿病，肥胖临床前立项到获得PCC 分子用时不到一年DR10627双靶点激动剂糖尿病，NASH临床期日制剂DR10628双靶点激动剂糖尿病，NASH临床前周制剂GLP-1R/GCGR/FGF21RDR10624三靶点激动剂（Fc融合蛋白药物）2型糖尿病，肥胖，NASH新西兰临床期2022年 6 月完成海外临床首例入组40掘金千亿减肥市场，GLP-1产业链乘风起航信达生物：领跑国产GLP-1双靶研发，IBI362疗效突出02数据来源：公司年报，公司官网，药渡，国泰君安证券研究 与礼来共同研发产品IBI362（Mazdutide）疗效突出：2022年6月，Mazdutide

24、一项针对中国超重或肥胖受试者II期临床（3.0、4.5、6.0mg组）达主要研究终点，与安慰剂相比，6mg组半年减重可达12.6%。2023年5月，Mazdutide高剂量9mg方案治疗中国肥胖受试者II期临床研究达到24周主要终点，针对平均BMI为34.3kg/m2中国肥胖人群（中重度肥胖且需手术治疗），24周相较于安慰剂减重达15.4%（14.7kg），并表现良好安全性和耐受性，II期临床数据可与目前疗效最优的GLP-1受体激动剂类多靶点药物乃至减重手术相媲美，公司计划2023年底或2024年初向NMPA提交上市申请。Mazdutide有望成为继PD-1后公司第二个业绩腾飞点，支撑公司5年

25、营收突破200亿目标。时间NCT号/CTR号国家/地区临床试验类型进度适应症2023-05-05NCT05793450中国大陆I期临床研究进行中肾脏疾病2023-03-22CXHL2300024;CXHL2300025;CXHL2300026;CXHL2300027中国大陆I期临床研究进行中非酒精性脂肪肝2022-11-23CTR20222740;CTR20222875;NCT05606913中国大陆III期临床研究首例受试者给药二型糖尿病2022-11-16NCT05623839美国I期临床研究进行中肥胖，超重2022-11-14CTR20222567;NCT05607680中国大陆III期

26、临床研究首例受试者给药首例受试者给药肥胖，超重肥胖，超重41掘金千亿减肥市场，GLP-1产业链乘风起航恒瑞医药：双靶、口服及复方制剂全方位布局02数据来源：公司年报，公司官网，国泰君安证券研究 业绩企稳回升：2023年一季度营收54.92亿元，同比增长0.25%，净利润12.39亿元，同比增长0.17%，营收端结束2021Q3以来连续6个季度下滑趋势。研发持续加码：研发费用率由2018年15%增加至2023Q1的21%，研发投入持续加码；销售费用率由2018年37%下降至2023Q1的30%，调整接近尾声。自主建立小鼠杂交瘤、噬菌体展示和酵母展示等抗体筛选平台，现有10多个 First-in-

27、class/Best-in-class 双/多特异性抗体在研。重点围绕代谢性疾病等领域打造新的增长点，多个GLP-1创新药处于II期/III期临床研究阶段：布局GLP-1赛道双靶点、长效、口服及复方制剂产品，多产品临床进度顺利推进。GLP-1创新药均进入临床研究阶段，新品种有望带来业务新增长点产品类型靶点适应症研发进度备注诺利糖肽GLP-1类似物GLP-1肥胖（非糖尿病），2型糖尿病（II期临床）III期临床研究拥有诺利糖肽全部开发及商业化权利HR17031长效胰岛素/GLP-1复方制剂GLP-1糖尿病II期临床研究同类复方药物国内仅获批两款进口药物，国产尚无产品临床HRS-7535片口服GL

28、P-1 受体激动剂GLP-12 型糖尿病II期临床研究2022年3月，子公司山东盛迪医药有限公司收到HRS-7535片临床试验批准通知书HRS9531GLP-1R/GIPR双靶点激动剂GLP-1/GIP2 型糖尿病、肥胖II期临床研究（肥胖或超重）/I期临床研究（降糖）2023年5月，子公司福建盛迪医药有限公司获批开展II期减重及I期降糖临床SHR-1816GLP-1/GCGR双靶点激动剂GLP-1/GCGR糖尿病I期临床研究2022年3月，子公司北京盛迪医药、上海恒瑞医药收到SHR-1816临床试验批准通知书42/掘金千亿减肥市场，GLP-1产业链乘风起航4203产业链潜力突出43掘金千亿减

29、肥市场，GLP-1产业链乘风起航多肽药物具备独特优势03 多肽通常指含 2100 个氨基酸的序列。其中，含 210个氨基酸以内被称为寡肽，10个氨基酸以上为多肽，100个氨基酸以上的属于蛋白。受益于技术进步，多肽药物序列向复杂分子趋势演变，2000年以前，大部分多肽药物为10个氨基酸以下寡肽药，2000年以后，多肽药物氨基酸序列逐渐变长，当前全球已上市超100种多肽药物，多数主要集中于 540 个氨基酸。多肽药物优势突出。多肽药物兼具小分子化药及蛋白质类药物优点，其生物活性及特异性方面接近蛋白质分子，稳定性方面接近小分子化药，适用于传统小分子化药难解决的复杂疾病。当前多肽药物主要靶向代谢疾病及

30、肿瘤领域。数据来源：Frost&Sullivan，肽研社，国泰君安证券研究多肽药物兼具小分子化药和蛋白质类药物优点多肽分子量介于氨基酸与蛋白质之间44掘金千亿减肥市场，GLP-1产业链乘风起航商品名通用名公司适应症2022年销售额（亿美元）/yoy2022年TOP100排名/排名变化Ozempic司美格鲁肽诺和诺德糖尿病84.43/+77.0%13/+11Trulicity度拉糖肽礼来公司糖尿病74.40/+15.0%18/-4Lantus甘精胰岛素赛诺菲糖尿病23.75/-9.4%66/-16NovoRapid门冬胰岛素诺和诺德糖尿病21.85/-3.0%73/-14Humalog赖脯胰岛素

31、礼来制药糖尿病20.61/-16.0%83/-22Victoza利拉鲁肽诺和诺德糖尿病17.41/-18.1%-Tresiba德谷胰岛素诺和诺德糖尿病13.22/-3.9%-Nplate罗米司亭安进血小板减少症13.07/+27%-Somatuline兰瑞肽IPSEN神经内分泌肿瘤12.81/+1.3%-Kyprolis卡非佐米安进多发性骨髓瘤12.47/+13%-Sandostatin奥曲肽诺华肢端肥大症、类癌瘤12.38/-12%-Human Insulin人胰岛素诺和诺德糖尿病11.57/-9.6%-NovoMix门冬胰岛素诺和诺德糖尿病10.84/-19.2%-多肽药物市场规模持续攀升

32、，重磅产品迭出03数据来源：Frost&Sullivan，医药魔方，各公司年报，国泰君安证券研究。注：2022年IRS平均汇率1美元=0.951欧元，1美元=7.077丹麦克朗，多肽药物市场规模包含胰岛素药物和非胰岛素肽类药物。2030年全球多药物市场规模预计达1419亿美元2030年中国多肽药物市场规模预计达328亿美元单位：亿美元单位：亿美元45掘金千亿减肥市场，GLP-1产业链乘风起航多肽药物合成方法不断迭代03数据来源：Frost&Sullivan，Chemical Reviews，Nature Reviews Chemistry，肽研社，国泰君安证券研究46掘金千亿减肥市场，GLP-

33、1产业链乘风起航液相合成法适合短肽合成03数据来源：Master Organic Chemistry，Frost&Sullivan，肽研社，国泰君安证券研究液相合成法示意图液相合成适用于10个氨基酸以内的短肽合成。液相合成有两种策略：逐步合成和片段合成，通常联合使用。先用逐步法合成短肽片段，再采用片段组合连接成目标多肽。目前，由于液相合成规模大，单位成本较低等原因在10个氨基酸以下的多肽合成种被广泛使用。液相合成法优势在于成本低、保护基选择多、合成规模易放大、中间产物可以纯化，适合短肽的合成。液相合成法优劣势优势劣势无限容量、生产量可以从克级到公斤级杂质相对有限、每步中间产物都可纯化原料成本低

34、保护基选择较多操作繁琐，每增加一个氨基酸需要经历2次分离步骤可合成的氨基酸个数有限合成产率逐步递减循环周期长、总产率低使用溶剂多，污染大47掘金千亿减肥市场，GLP-1产业链乘风起航固相合成法适合10-50个氨基酸合成，应用广泛03固相合成法的基本原理：1)先将所要合成目标肽链的C-末端氨基酸的羧基以共价键形式与一个不溶性的高分子树脂相连。2）以该氨基酸的氨基作为起点，与另一分子氨基酸的羧基（需活化，常用试剂DCC）酰胺化形成肽键。3）重复（缩合洗涤去保护中和洗涤下一轮缩合）操作，达到所要合成的肽链长度，最后将肽链从树脂上裂解下来，经过纯化等处理，即得到目标多肽。固相合成法适用于10-50个氨

35、基酸的合成。固相合成中，当氨基酸数超过50个时，大的空间位阻，活性基团被隐蔽，潜在副反应的发生等会影响肽链合成效率。合成大片段多肽时，更适用于基因重组工程。固相合成法示意图数据来源：CPC Scientific，Chemical Review，多肽固相合成的研究进展，国泰君安证券研究固相合成法优劣势优势劣势多余的试剂和产品可以很容易去除使用过量试剂会提高反应速率并推动反应完成中间体不需要分离或表征束缚肽可以抑制分子间反应，使一些修饰更容易完成操作简便、易于与自动化合成兼容收率和纯度较高中间产物不可纯化粗品纯度不如液相合成物投料较大难以监控每个步骤成本高48掘金千亿减肥市场，GLP-1产业链乘风

36、起航基因重组法在长肽合成中具有一定经济优势03基因重组法示意图基因重组法优劣势优势劣势表达定向强生产成本低无溶剂残留易规模化生产开发周期长提取纯化困难产量低基因表达研发难度大研发投入成本高无法表达非天然氨基酸数据来源：Peptide-Based Polymer Therapeutics，解码合成生物，多肽合成研究进展，国泰君安证券研究基因重组技术一般适用于大于30个氨基酸的多肽制备。基因重组法利用基因技术将基因片段转移到原核或真核细胞中进行重组表达，发酵生产合成所需多肽，适合长肽的制备。常用的工程菌包括酵母菌及大肠杆菌。基因重组法表达定向强、生产成本低。不足之处在于开发周期长、提取纯化困难、产

37、率低、基因表达研发难度大。重组人胰岛素（含有51个氨基酸残基）是第一个通过重组技术生产的肽，也是第一个获得FDA批准的基因工程药物。49掘金千亿减肥市场，GLP-1产业链乘风起航多肽药物合成壁垒高，分离纯化难度大03多肽药物大规模生产存在诸多壁垒。多肽药物规模化生产时，壁垒在于过程控制要求高且提纯难度较大，无法保证每一批次合成产品杂质完全一样，同时生产设备需要大规模资金投入，以及生产人员经验不同对反应条件敏感程度不同进而造成产品质量差异。此外，生产需遵循严格的质量管理规范，产生的废料需要符合环保法规要求。多肽药物对于纯度要求较高，分离纯化检测工艺复杂。多肽药物纯度一般需要超99%，单杂含量低于

38、0.1%。常用的分离纯化法是反相高效色谱。由于多肽结构复杂多样包含链状、分支状或环状结构，因此结构鉴定时除运用元素分析、光谱和质谱等常规方法外，还需要结合结构特点进一步鉴定，包括但不限于：氨基酸组成和手型分析、序列分析或肽图测绘等10个以上的测试项目确定一级结构，采用圆二色谱、光散射和晶体衍射等测试项目确定高级结构，仿制药除一级结构氨基酸序列必须与参比制剂相同外，高级结构也要保持一致。数据来源：Frost&Sullivan，AmbioPharm官网，肽研社，潜沉药研，国泰君安证券研究1000L多肽固相合成仪300L沉淀反应釜50L旋转蒸发器100L倒置离心机反相高效液相色谱分离冻干大规模生产壁

39、垒长链多肽药物合成副反应多，合成收率低纯化难度较高从实验室走向放大生产路线复杂，规模化工艺难复杂多肽药物的合成过程需经过多步化学转换，反应收率低，伴随很多副反应发生，如容易出现消旋肽、缺失肽、错接肽等多种杂质。合成得到的粗产品中杂质多样且复杂，通常反应后杂质数量多达百种以上，多次分离纯化造成较大的产品损失，纯化技术是多肽药物制备的另一个技术难点。目前大规模生产尚未行使全自动化，由于在工艺放大生产过程中存在反应时间延长，搅拌效率低，热传导效率低和收率低诸多问题，因此，单批次产量有限，仅能达到克至百克级的水平。50掘金千亿减肥市场，GLP-1产业链乘风起航多肽产业链潜力突出03数据来源：头豹研究院

40、，各公司官网，国泰君安证券研究51掘金千亿减肥市场，GLP-1产业链乘风起航 酰胺键即肽键是多肽药物中最重要官能团之一。将一分子羧基与一分子氨基脱去一分子水缩合形成酰胺键。酰胺键的形成最常使用各种缩合试剂，尤其在液相合成和固相合成中大量使用。离子型缩合试剂是一个重大突破。由于碳二亚胺型缩合试剂成本低廉，是许多企业规模化生产的首选。但随着对研发效率的追求，及固相合成仪的广泛使用，离子型缩合试剂将迎来高速发展。目前缩合试剂已发展至第四代，第一代：DCC、DIC和EDC为代表的碳二亚胺型缩合试剂；第二代：碳二亚胺缩合效率不高，添加HOBt(离子型缩合剂)作为添加剂来提高反应速率；第三代：基于HOBt

41、对位阻大的氨基酸合成收率低等问题，开发出HOAt的离子型缩合试剂；第四代：由于HOBt和HOAt具有易燃易爆的特点，运输极其危险，开发新型Oxyma离子型缩合试剂原料易得，安全副产物毒性小等优点。缩合试剂:多肽合成重要试剂，有望随多肽药物放量扩容032027年全球多肽缩合试剂市场规模预计达91.5亿人民币2027年中国多肽缩合试剂市场规模预计达32.9亿人民币数据来源：肽研社，国泰君安证券研究52掘金千亿减肥市场，GLP-1产业链乘风起航固相合成载体:多肽固相合成必须物料03 固相多肽合成由三大结构单元构成。固相多肽合成使用的树脂是由聚合物载体和一个永久相连的双官能团连接片段构成。用于固相合成

42、的高分子树脂主要有三类：聚苯乙烯-苯二乙烯交联树脂、聚丙烯酰胺和聚乙烯-乙二醇类树脂及衍生物。这些树脂只有导入linker才能连上第一个氨基酸。固相合成载体四大重要参数：交联度、目数、取代度和溶胀度。1）交联度：聚苯乙烯-苯二乙烯交联树脂是在聚苯乙烯中添加一定量的交联剂二乙烯基苯，经过聚合而成。交联剂二乙烯基苯加入量为交联度，树脂最佳交联度为1%，更高更低都会影响树脂性能，市售大部分树脂交联度为1%。2）目数：树脂球的大小，市售树脂为100-200目。3）取代度：每克树脂装载多少活性位点，单位为mmol/g。4）溶胀度：树脂在不同溶剂中的溶胀能力，单位mL/g。买到的市售树脂，都需要使用溶剂进

43、行溶胀，良好的溶胀能够增加底物进入反应位点的概率。DCM、DMF和NMP都是常用的溶胀溶剂。固相合成中常用的树脂如wang-resin，价格便宜及linker稳定，但当遇到合成多肽片段含有Cys、His、Gly和Pro氨基酸时会出现很多副反应。而使用CTC-resin或Sieber-resin会抑制此副反应。此外wang-resin裂解条件比较苛刻需要高浓度的TFA，因此合成带有保护基多肽片段常选择CTC-resin或Sieber-resin。树脂名称裂解条件裂解后得到肽酸/肽酰胺优点缺点Wang-resin高浓度TFA肽酸价格便宜，linker稳定，相对收率高装载第一个氨基酸时易消旋，DKP

44、副反应，linker不规则裂解相关副反应等CTC-resin低浓度TFA价格便宜，能够规避很多Wang-resin的副反应,可以用于片段合成法对水敏感，linker不稳定，可能会影响收率Rink amid-resin高浓度TFA肽酰胺价格便宜，linker稳定，相对收率高linker不规则裂解相关副反应Sieber-resin低浓度TFA可以用于片段合成法价格贵固相合成三大结构单元数据来源：固相多肽合成综述，昊帆生物官网，药事纵横，国泰君安证券研究常用树脂优劣势53掘金千亿减肥市场，GLP-1产业链乘风起航40242120171513 1311 7666555444333

45、222205540胸腺五肽硼替佐米醋酸奥曲肽生长抑素缩宫素卡贝缩宫素醋酸西曲瑞克胸腺法新醋酸特利加压素醋酸卡泊芬净醋酸曲普瑞林米卡芬净钠谷胱甘肽醋酸去氨加压素依替巴肽醋酸阿托西班比伐芦定左西孟旦鲑降钙素卡非佐米艾塞那肽利拉鲁肽醋酸加尼瑞克甘露聚糖肽醋酸艾替班特醋酸亮丙瑞林司美格鲁肽利那洛肽杆菌肽艾博韦泰科博肽特立帕肽双羟萘酸曲普瑞林普罗瑞林依降钙素恩夫韦肽聚乙二醇洛塞那肽醋酸地加瑞克醋酸戈舍瑞林戈那瑞林培化西海马肽盐酸高血糖素醋酸丙氨瑞林胰高血糖素醋酸戈舍瑞林巴替非班多肽原料药CDE登记备案数量状态为A（批准上市制剂使用）数量状态为I（尚未通过与制剂

46、共同审评）数量多肽原料药：多家企业布局，GLP-1类提升空间显著03数据来源：药渡，NMPA，国泰君安证券研究31191211119 9 9 98 8 85 54 4 4 43 3 3 3 3 3 32 2 2 2 2 2 2 2 2 2 21 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 3035翰宇药业圣诺生物天马医药苏豪逸明吉象隆江苏豪森星银医药双成药业中和药业中肽生化Polypeptide诺泰生物BACHEM AG丽珠医药BCN国药一心天台山双鹭药业博瑞制药奥赛康药国大生物昆明积大明仁药业齐鲁制药苏泊尔湃肽生物希迪制药四川源基世桥生物

47、MSN健翔生物海正药业信立泰天伟生物汇宇制药欣泰药业正大天晴百克生物TEVA 海正药业金城生物积大生物牵牛生化南药股份晨菲制药百益制药科伦药业合瑞制药华北制药南诏药业梧州制药万乐药业瑞阳制药信立邦全宇制药德元堂先声药业不同企业CDE登记多肽原料药数量状态为A（批准上市制剂使用）数量状态为I（尚未通过与制剂共同审评）数量54掘金千亿减肥市场，GLP-1产业链乘风起航国内多家药企利拉鲁肽及司美格鲁肽原料药获NMPA受理03数据来源：药渡，NMPA，国泰君安证券研究NMPA原辅包登记登记号企业名称更新日期包装规格与制剂共同审批审评结果Y20220000633 诺泰生物2023-02-071000g/

48、包尚未通过Y20220000896翰宇药业武汉2022-11-041/5/10/15/50g/袋尚未通过Y20220000141天马医药2022-09-135/20/50/100g/瓶尚未通过Y20220000540深圳翰宇药业2022-07-1950g/袋尚未通过Y20190000975星银药业2019-10-25200g/包尚未通过Y20180001759 圣诺生物-尚未通过NMPA原辅包登记登记号企业名称更新日期包装规格与制剂共同审批审评结果Y20230000279湃肽生物2023-04-2550g/瓶尚未通过Y20230000037健翔生物2023-02-16200g/听尚未通过Y20

49、220001086诺泰生物2023-01-101kg/袋尚未通过Y20220001169天马医药2023-01-0930/50/100/200/300g/瓶尚未通过利拉鲁肽原料药司美格鲁肽原料药55掘金千亿减肥市场，GLP-1产业链乘风起航多家利拉鲁肽及司美格鲁肽原料药美国DMF登记处于激活状态03数据来源：药渡，FDA官网，国泰君安证券研究司美格鲁肽原料药美国DMF登记企业DMF编号企业名称中文名称登记日期状态38213SUZHOU TIANMA PHARMA GROUP TIANJI BIO-PHARMACEUTICAL CO LTD天马医药2023-03-27A37594BACHEM A

50、G-2023-03-16A36009SHENZHEN JYMED TECHNOLOGY CO LTD健元医药2022-05-04A36273SINOPEP-ALLSINO BIOPHARMACEUTICAL CO LTD诺泰生物2021-11-01A36389ZYDUS WORLDWIDE DMCC-2021-10-15A36345SUN PHARMACEUTICAL INDUSTRIES LTD-2021-10-15A36036DR REDDYS LABORATORIES LTD-2021-08-23A36015AMBIOPHARM INC昂博生物2021-08-06A36101POLYPE

51、PTIDE SA-2021-07-12A35875ALP PHARM BEIJING CO LTD洲际新泽2021-04-22A35511XIAMEN SINOPEG BIOTECH CO LTD-2021-04-10A35712ZHEJIANG PEPTITES BIOTECH CO LTD湃肽生物2021-03-18A利拉鲁肽原料药美国DMF登记企业DMF编号企业名称中文名称登记日期状态37793AURO PEPTIDES LTD-2023-01-27A37009SCINOPHARM TAIWAN LTD台湾神隆2022-05-19A35242FRESENIUS KABI IPSUM SR

52、L费森尤斯卡比2022-01-31A36549SUN PHARMACEUTICAL INDUSTRIES LTD-2021-12-30A35968BIOCON LTD印度百康2021-09-01A35860POLYPEPTIDE LABORATORIES INC-2021-06-24A35972ZHEJIANG PEPTITES BIOTECH CO LTD湃肽生物2021-06-22A35349HANGZHOU JIUYUAN GENE ENGINEERING CO LTD九源基因2021-01-07A35364HYBIO PHARMACEUTICAL CO LTD翰宇药业2020-11-2

53、7A33366BACHEM AMERICAS INC-2020-08-31A34755DR REDDYS LABORATORIES LTD-2020-06-30A34171SHENZHEN JYMED TECHNOLOGY CO LTD健翔生物2019-09-27A34104SINOPEP-ALLSINO BIOPHARMACEUTICAL CO LTD诺泰生物2019-09-19A33912AMPHASTAR NANJING PHARMACEUTICALS INC美药星制药2019-06-30A33096SINOPEP-ALLSINO BIOPHARMACEUTICAL CO LTD诺泰生物

54、2018-09-05I30467BACHEM AMERICAS INC-2016-06-29A30095HYBIO PHARMACEUTICAL CO LTD翰宇药业2015-12-07A29302CHENGDU SHENGNUO BIOPHARM CO LTD圣诺生物2015-10-07A29711ALP PHARM BEIJING CO LTD洲际新泽2015-09-10A28513CHENGDU SHENGNUO BIOPHARM CO LTD圣诺生物2014-06-23I27215AMBIOPHARM INC昂博生物2013-06-12A56掘金千亿减肥市场，GLP-1产业链乘风起航多

55、肽原料药及CDMO市场规模高速增长032030年全球多肽CDMO市场规模预计达118亿美元2030年中国多肽CDMO市场规模预计达185亿元数据来源：Frost&Sullivan，IMARC2021，Polypeptide官网，国泰君安证券研究 全球多肽CDMO市场规模有望突破百亿美元，中国市场高速扩容。根据IMARC2021，全球多肽药物市场规模有望从2021年360亿美元增加至2027年620亿美元，CAGR达9%。多肽药物市场持续扩容推动相关API及CDMO需求提升，根据Polypeptide官网，2020年全球多肽原料药市场规模达18亿美元，其中65%采用外包服务（2020-2025年

56、CAGR有望达10%）。随着多肽创新药物研发热度上升，相关外包需求有望持续扩容。根据Frost&Sullivan，预计2030年全球多肽CDMO市场规模将达118亿美元，国内多肽CDMO市场规模将达185亿元，CAGR增速高于全球。CDMO成功要素专业技术专长和know-how具备规模化GMP能力产能利用率持续提升满足不断变化的监管要求的能力市场准入管线建设高客户满意度57掘金千亿减肥市场，GLP-1产业链乘风起航工艺合成分析：基因重组技术+液相合成制备司美格鲁肽03abc由基因重组法制备数据来源：CNIPA,Drugs，国泰君安证券研究 备注：为方便数据处理，司美格鲁肽API按照1000kg

57、假设，各种中间体按照专利报道的产率及摩尔比等比例放大推算所得，实际生产需求量依据工业化生产产率及反应当量比有所差异，仅供参考。假设：制剂规格按照维持治疗2.4mg/0.75mL，一个疗程按照wegovy临床试验STEP 2,68周，一盒单价参考1430美元。司美格鲁肽（SEM）efghd两步总收率95.38%两步总收率86.60%83.50%93.89%司美格鲁肽(SEM)abcdefgh分子量(g/mol)4446495007估计需求量(kg)1000969/1300435/447/司美格鲁肽原料药wegovy规格一盒（一盒4支每支2.4mg/0.

58、75mL）注射笔（亿盒）一盒单价（美元）1t API对应终端制剂规模（亿美元）一个疗程（周）人份1000kg9.6mg/3mL1.0412万58掘金千亿减肥市场，GLP-1产业链乘风起航工艺合成分析：固相合成+液相合成法制备替尔泊肽03替尔泊肽固相合成片段2片段3片段4片段5液相合成分子量(g/mol)估计需求量替尔泊肽48121000kg片段21133572kg片段31498720kg片段422511007kg片段52115704kg片段62280850kg片段742881142kg片段863841658kg数据来源：Org.Process Res.Dev.,Drugs

59、，国泰君安证券研究 备注：为方便数据处理，替尔泊肽API按照1000kg假设，各种中间体按照文献报道的产率取中值，等比例放大推算所得，实际生产需求量依据工业化生产产率及反应当量比有所差异，仅供参考。假设：按照降糖适应症进行测算，一盒单价1087美元，制剂规格按照维持治疗5mg/0.5mL，一个疗程按照临床三期试验SURPASS-2,40周。替尔泊肽GMP合成路线三步总收率75-80%三步总收率68-75%95-100%75-85%(1.05 eq)(1.20 eq)(1.25 eq)替尔泊肽原料药1000kgMounjaro规格一盒（一盒4支每支5mg/0.5mL）20mg/2mL注射笔（亿盒

60、）0.51盒单价（美元）10871t API对应终端制剂规模（亿美元）544一个疗程（周）40人份500万59掘金千亿减肥市场，GLP-1产业链乘风起航利拉鲁肽及司美格鲁肽需求旺盛，国内外企业加大产能建设03诺和诺德司美格鲁肽API产能高速增加数据来源：诺和诺德官网，各公司环评报告，国泰君安证券研究诺和诺德CAPEX投入加大，提高产能供应产品企业名称产能规划建设情况生产基地公示时间API利拉鲁肽API诺泰生物0.2吨/年在建连云港2019年4月湃肽生物0.05吨/年在建浙江省嵊州市 2022年11月司美格鲁肽API诺泰生物0.15吨/年在建连云港2019年4月天吉生物0.09吨/年在建苏州20

61、22年7月湃肽生物0.2吨/年在建浙江省嵊州市 2022年11月奥锐特0.3吨/年在建扬州2023年3月制剂利拉鲁肽注射笔诺泰生物1000万支/年在建连云港2019年4月司美格鲁肽注射笔诺泰生物2亿支/年在建连云港2019年4月质肽药业2000万支/年在建泰州2023年3月60掘金千亿减肥市场，GLP-1产业链乘风起航蓝晓科技：固相合成载体潜在市场广阔，产能有望持续释放03数据来源：公司年报，公司官网，国泰君安证券研究 全球多肽固相合成载体核心生产企业，吸附分离材料广泛应用于下游多肽固相合成：公司提供层析介质、色谱填料、微载体、多肽合成固相载体、核酸固相合成载体、西药专用材料、固定化酶载体等产

62、品。下游多肽产品需求拉动生命科学板块营收高增，2022年生命科学领域吸附材料收入约3.18亿元（+58%），生命科学领域客户数量大幅增长。固相合成载体业务发展空间广阔：2022 年以来，固相合成载体产品已签订单总额数亿元，公司凭借 seplife 2-CTC 固相合成载体和 sieber 树脂已成为多肽领域的主要供应商，GLP-1 药物百亿美金终端需求有望为固相合成载体和 sieber 树脂提供潜在市场空间。提供多系列多肽固相合成载体产能释放助力业务发展主要产品设计产能产能利用率在建产能投资建设情况吸附分离材料（树脂类）50000t/a96.91%产能持续释放各园区主体建设已完成，根据下游需求

63、逐步投产吸附分离材料（色谱填料/层析介质类）70000L/a16.73%产能持续释放各园区主体建设已完成，根据下游需求逐步投产merrifield resinWang Resin sieber resin2-Chlorotrityl chloride(2-CTC)resinrink amide resin61掘金千亿减肥市场，GLP-1产业链乘风起航诺泰生物：领跑GLP-1类原料药，多肽CDMO、创新药齐发力03数据来源：公司年报，公司官网，公司公告，国泰君安证券研究 聚焦多肽药物及小分子化药自研与定制开发，自主选择产品快速增长：成功建立固液融合的多肽规模化生产技术平台，具备侧链化学修饰多肽、

64、长链修饰多肽数公斤级大生产能力，利拉鲁肽、艾博韦肽等长链修饰肽单批次产量超过5kg，行业领先。建立多肽规模化生产技术、多肽药物研发技术以及寡核苷酸研发中试在内的六大核心技术平台，目前拥有68项专利（发明专利43项）。2022年多肽类产品营收1.91亿元，同比高增126.27%。2023年5月22日公司公告与欧洲某大型药企签订关于cGMP高级医药中间体累计1.021亿美金（含税）合同。加码多肽原料药国内外布局：司美格鲁肽原料药已于2021年11月向FDA递交注册申请（当前状态：A）；2022年8月向印度MoHFW递交原料药注册申请，12月收到技术审评意见；2023年1月、2月司美格鲁肽及利拉鲁肽

65、原料药申报分别获CDE受理。多肽原料药/制剂生产规模不断扩大：可承接不同合成规模的多肽CDMO/CMO项目，106车间利拉鲁肽、司美格鲁肽原料药规划年产能分别为0.2吨、0.15吨，202车间利拉鲁肽注射液、司美格鲁肽注射液规划年产能分别为1000万支、2亿支。多个产品已获注册认证欧洲研发产品靶点适应症进度SPN0103-009 GLP-12 型糖尿病、肥胖症2022年7月获批临床试验SPN007GLP-1/GIP2 型糖尿病、肥胖症、NASH已完成候选药物筛选，准备临床前研究艾塞那肽衍生物GLP-1/GCG长效化降糖及减重序列筛选分类产品认证情况制剂注射用胸腺法新、苯甲酸阿格列汀、磷酸奥司他

66、韦胶囊、依替巴肽注射液取得国内制剂批件制剂注射用比伐芦定、奥美沙坦酯氨氯地平片、氨氯地平阿托伐他汀钙片国家药监局审评审批多肽原料药醋酸奥曲肽、醋酸兰瑞肽、胸腺法新、依替巴肽、比伐芦定、醋酸西曲瑞克、司美格鲁肽、利拉鲁肽CDE登记/美国DMF完整性审查小分子原料药苯甲酸阿格列汀、磷酸奥司他韦、氟维司群、阿托伐他汀钙、匹可硫酸钠和依帕司他CDE登记/美国DMF完整性审查加码GLP-1创新药布局62掘金千亿减肥市场，GLP-1产业链乘风起航圣诺生物：多肽合成与修饰技术完备，GLP-1原料药具备发展潜力03数据来源：公司年报，公司官网，公司公告，国泰君安证券研究 专注多肽领域，多品种多肽制剂产品通过一

67、致性评价：目前醋酸奥曲肽注射液、注射用生长抑素、醋酸阿托西班注射液、注射用胸腺法新通过一致性评价；依替巴肽注射液视同通过一致性评价。醋酸奥曲肽注射液中标第七批国家药品集采，醋酸阿托西班注射液及注射用生长抑素中标第八批国家药品集采，具备原料药制剂一体化优势，成本管控能力强，强化多肽医药市场竞争力。利拉鲁肽原料药销售态势良好，海外多肽原料药市场潜力大：2022年糖尿病领域营收335.72万元（+29.7%），系利拉鲁肽原料药销售增加；原料药板块营收1.41亿元（+55.2%），主要系比伐卢定和左西孟旦原料药出口增加。2022年境外营收1.05亿元（+76.9%）；现有400kg产能满产，年产395

68、kg多肽原料药生产线项目推进中：项目预计2023年12月达到预定可使用状态，2025年8月达到预定可使用满产状态。多肽核心技术广泛应用于原料药/制剂GLP-1研发项目有序进行中核心技术功能产品应用长链肽偶联技术合成恩夫韦肽-取得国内批件艾塞那肽-申报生产、司美格鲁肽-临床前研究多肽片段偶联技术合成胸腺法新-取得国内批件艾塞那肽-申报生产困难序列偶联技术合成利拉鲁肽、司美格鲁肽单硫环肽规模化生产技术合成卡贝缩宫素-取得国内批件多对二硫键环肽合成技术合成齐考诺肽、利那洛肽-美国DMF备案侧链基团的聚乙二醇化修饰、脂肪酸修饰等修饰利拉鲁肽、司美格鲁肽、药学研究服务研发产品进度艾塞那肽原料药CDE登记

69、（A）艾塞那肽注射液国内申报生产利拉鲁肽原料药美国DMF备案（A）/CDE登记（I）利拉鲁肽注射液2019年取得临床试验通知书，目前已完成临床I期司美格鲁肽临床前研究63掘金千亿减肥市场，GLP-1产业链乘风起航翰宇药业：聚焦多肽药物，加码全球化布局03数据来源：公司年报，公司官网，公司公告，国泰君安证券研究利拉鲁肽国内/际注册情况 国内多肽药物先进企业，具备多肽原料药规模化生产能力：以多肽药物为核心，覆盖多肽注射剂、多肽特色原料药、客户定制肽、固体制剂、医疗器械、及多肽护肤品六大系列，聚焦糖尿病、妇产生殖、消化止血、抗感染四大治疗领域。拥有24个多肽药物，9个新药证书，26个临床批件。母公司

70、拥有265项国内专利（发明专利259项）。加码原料药和制剂国际化：利拉鲁肽雷等技术难度极高多肽特色原料药产业化方面具备全球知名度，利拉鲁肽制剂及原料药国内申请注册上市获受理。多肽原料药拥有16个美国DMF、5个欧盟DMF、5个欧盟CEP。2022年原料药业务营收0.9亿（+59%），其中国际多肽原料药同比高增112%，出海步伐加快。以利拉鲁肽重磅原料药为首的多肽原料药专利相继到期，原料药业务有望实现稳步增长。国内/际类别注册进展情况利拉鲁肽国际原料药（南山场地）美国 II 型DMF已获批原料药美国 II 型 DMF在审评制剂美国ANDA国内原料药CDE受理登记制剂申请上市司美格鲁肽国际原料药美

71、国II型DMF在审评国内原料药完成验证生产64掘金千亿减肥市场，GLP-1产业链乘风起航昂博制药：全球领先多肽CDMO服务商，成本工艺优势强03数据来源：公司招股说明书，公司官网，国泰君安证券研究 全球大型肽类药物CDMO，聚焦肽开发及生产：全球四大肽类药物CDMO之一，在美国及中国两地cGMP工厂拥有超500名肽领域专家及从业人员，除固相肽合成法、液相合成法外，开发固相/液相混合合成专有技术，擅长长肽复杂片段合成。每年能以g级或kg级不同生产规模提供超过300kg肽原料药。全球首家开发出规模化生产胰岛素及其类似合成物化学工艺。具备缓释肽制剂开发能力。具备成本及高效工艺生产优势，能实现快速响应

72、：公司能以比大多数竞争对手更低的价格生产任何规模的高质量产品。非GMP定制多肽产品，由公司内部质量控制小组检查通过到交付，最短只用3-4周的时间。目前公司多肽原料药品种包括利拉鲁肽、司美格鲁肽、比伐卢定、依替巴肽、亮丙瑞林、奥曲肽、奈西立肽、艾塞那肽、普兰林肽、曲普瑞林、戈舍瑞林、加压素等。一体化肽开发及生产能力多肽生产与纯化能力可承接规模化项目综合生产能力纯化能力30个固相反应釜：1升、5升、10升、30升、50升、80升、200升(约20 kg粗肽/批)纯化规模从每批成品肽1克到30千克不等20个液相反应釜：10升、20升、30升、50升、80升、200升(约40 kg粗肽/批)内径:5厘

73、米、10厘米、15厘米、20厘米、30厘米高效液相色谱柱(约7kg/批，100kg/年)1000升固相反应釜(约100 kg粗肽/批)内径:45厘米高效液相色谱柱(约15kg/批，120kg/年)5000升液相反应釜(约200 kg 粗肽/批)内径:60厘米高效液相色谱柱(约28kg/批，200kg/年)65掘金千亿减肥市场，GLP-1产业链乘风起航药明康德：具备一体化多肽合成生产能力，多肽CDMO服务水平高03数据来源：公司年报，公司官网，国泰君安证券研究 服务范围覆盖从概念产生到商业化生产全流程，多肽相关业务收入体量大、增速快：2022年TIDES业务（为全球寡核苷酸、多肽及相关化学偶联物

74、药物研发提供解决方案）收入 20.37 亿元，同比增长 158.3%，其中多肽和寡核苷酸业务收入为15.78亿元，同比增长337%，占比达77.5%。具备一体化多肽合成生产能力和项目经验：包括线性肽、环肽、修饰肽、固相和液相化学能力、多肽偶联经验，如磷酸二胺四乙酸吗啉低聚物(PMO)工艺开发和生产服务，可在6个月内完成87 个合成步骤的多肽产物路线优化和放大生产。多肽生产规模持续扩张：2023年4月6日投产两个2000升多肽固相合成釜以及大规模连续流纯化设备，WuXi TIDES多肽固相合成釜总体积超过10,000升，拥有超过1000人的寡核苷酸和多肽研发团队。具备多肽产物路线优化和放大生产能

75、力具备一体化多肽-PMO 开发能力目前已经完成超过50 个 PMO 项目，包括11 个 PPMO 项目小规模试验平行运行，优化合成路线分析团队具备新纯化工艺的开发能力66掘金千亿减肥市场，GLP-1产业链乘风起航凯莱英：多肽CDMO业务快速发展，化学大分子项目数持续增长03数据来源：公司年报，公司官网，国泰君安证券研究 技术驱动型的 CDMO 一站式综合服务商，积极将 CDMO 能力拓展至多肽等新业务领域：化学大分子项目数和多肽注射剂项目数显著增加，多个项目成功进入临床阶段，增长势头强劲。化学大分子领域项目数持续增长、客户范围扩大：多肽业务为化学大分子业务中重要一项，2022年化学大分子业务收

76、入 3.73 亿元，同比增长 138.71%，多肽业务客户服务范围不断大，持续保持高项目质量，项目数、客户数有望持续扩容。提供完善的多肽一站式开发和生产服务：可提供540个氨基酸链状多肽、环状多肽、天然多肽修饰、含二硫键线状/链状多肽、环状订书肽/硫醚肽等从毒理批到NDA验证生产的研发分析和克级到十公斤级生产服务。八大技术研发中心助力多肽新业务领域发展建成化学大分子药物平台，研发生产水平高化学大分子药物平台具体能力研发人员拥有超过100名经验丰富的研发/分析人员（博士硕士比例60%）研发/生产情况配备1,200 研发实验室2000 GMP生产车间装备符合OEB5等级隔离器的600 GMP高活实

77、验室客户情况和超过30家国内外生物制药公司在多肽领域建立稳定合作关系67掘金千亿减肥市场，GLP-1产业链乘风起航九洲药业：多肽中试车间投入使用，商业化产能逐步扩大03数据来源：公司年报，公司官网，国泰君安证券研究 国内领先的CDMO企业，持续扩大小分子业务影响力，加快多肽等新兴领域业务布局：2022年合同定制业务营收同比高增47.84%，主要系瑞博苏州业务（多肽）、新项目业务增加所致。多肽中试车间投入使用，多肽技术平台承接业务能力显著提高：2023年4月瑞博苏州首批多肽产品下线，标志公司多肽业务具备从研发到商业化生产一站式服务能力；目前已建成多肽药物、偶联药物研发技术平台，承接了多个新药研创

78、公司定制肽和多肽新药 IND 委托研发业务。多肽业务营收逐步增长：现有客户多肽项目单个项目订单金额超千万，新客户业务快速推进，多肽业务有望贡献业绩增量。多基地完成产能扩建工作，新增产能逐步投入使用瑞博苏州多肽中试车间投入使用基地介绍新增产能瑞博台州向全球跨国药企和新药研创公司提供委托研发和定制生产服务1700 m3新基地建设工作推进中瑞博苏州服务中国战略客户及欧洲和北美客户的高端委托研发和生产基地完成中试车间主体和多肽GMP生产线建设瑞博美国一站式服务北美客户已建成GMP级多功能中试车间康川济医药完成康川济医药 51%股权收购完成2600 m2研发场地扩建工作瑞博苏州多肽生产能力多肽生产区面积

79、2000工序包括固液相相结合的合成、多重环化、侧链修饰、纯化分离、冻干等年产能100kg68/掘金千亿减肥市场，GLP-1产业链乘风起航6804投资建议与风险提示69掘金千亿减肥市场，GLP-1产业链乘风起航重点个股盈利预测与估值04数据来源：Wind，国泰君安证券研究。注：EPS采用国泰君安盈利预测；收盘价截至2023年06月19日其他受益标的：九洲药业、蓝晓科技、诺泰生物、圣诺生物、翰宇药业公司代码公司名称现价(元）每股收益(元)市盈率(X)投资评级2022A2023E2024E2025E2022A2023E2024E2025E000963.SZ华东医药42.901.421.712.162

80、.7030252016增持600276.SH恒瑞医药46.880.610.750.911.1077635243增持1801.HK信达生物35.60-1.42-0.80-0.66-0.28/增持603259.SH药明康德69.802.973.384.345.5524211613增持002821.SZ凯莱英136.128.937.207.818.9515191715增持70掘金千亿减肥市场，GLP-1产业链乘风起航风险提示04国内外多家企业陆续布局GLP-1类单靶、双靶、多靶、口服等减重药物研发及供应链生产，有可能存在行业竞争加剧导致的盈利不及预期风险。01竞争加剧风险药品研发过程的成本高、周期长

81、、难度大。药品临床试验时疗效、生物利用度、副作用等不可控，存在药品临床研发不及预期风险。02研发不及预期风险国内医药行业的政策监管较为严格，药品是否通过审批、是否纳入医保、是否进入集采会对药品上市以及上市后销售情况产生影响。03政策变化风险当今宏观经济不确定性较高，国际汇率、地缘政治、贸易冲突等可能导致公司在海外市场开拓中面临较高的风险。04国际汇率和贸易冲突风险71北京地址：北京市西城区金融大街甲9邮编：200032电话：（010）83939888电话：（021）38676666上海深圳地址：深圳市福田区益田路6009号邮编：518026电话：（0755）23976888国泰君安证券研究所E

82、-mail:地址：上海市静安区新闸路669号邮编：20004103评级说明增持相对沪深300指数涨幅15%以上谨慎增持相对沪深300指数涨幅介于5%15%之间中性相对沪深300指数涨幅介于-5%5%减持相对沪深300指数下跌5%以上增持明显强于沪深300指数中性基本与沪深300指数持平减持明显弱于沪深300指数评级说明股票投资评级行业投资评级1.投资建议的比较标准投资评级分为股票评级和行业评级。以报告发布后的12个月内的市场表现为比较标准，报告发布日后的12个月内的公司股价（或行业指数）的涨跌幅相对同期的沪深300指数涨跌幅为基准。2.投资建议的评级标准报告发布日后的12个月内的公司股价（或行

83、业指数）的涨跌幅相对同期的沪深300指数的涨跌幅。评级说明增持相对沪深300指数涨幅15%以上谨慎增持相对沪深300指数涨幅介于5%15%之间中性相对沪深300指数涨幅介于-5%5%减持相对沪深300指数下跌5%以上增持明显强于沪深300指数中性基本与沪深300指数持平减持明显弱于沪深300指数评级说明股票投资评级行业投资评级1.投资建议的比较标准投资评级分为股票评级和行业评级。以报告发布后的12个月内的市场表现为比较标准，报告发布日后的12个月内的公司股价（或行业指数）的涨跌幅相对同期的沪深300指数涨跌幅为基准。2.投资建议的评级标准报告发布日后的12个月内的公司股价（或行业指数）的涨跌幅

84、相对同期的沪深300指数的涨跌幅。评级说明增持相对沪深300指数涨幅15%以上谨慎增持相对沪深300指数涨幅介于5%15%之间中性相对沪深300指数涨幅介于-5%5%减持相对沪深300指数下跌5%以上增持明显强于沪深300指数中性基本与沪深300指数持平减持明显弱于沪深300指数评级说明股票投资评级行业投资评级1.投资建议的比较标准投资评级分为股票评级和行业评级。以报告发布后的12个月内的市场表现为比较标准，报告发布日后的12个月内的公司股价（或行业指数）的涨跌幅相对同期的沪深300指数涨跌幅为基准。2.投资建议的评级标准报告发布日后的12个月内的公司股价（或行业指数）的涨跌幅相对同期的沪深300指数的涨跌幅。300/恒生指数涨幅300/恒生指数涨幅300/恒生指数涨幅300/恒生指数下跌沪深300/恒生指数深300/恒生指数持沪深300/恒生指数THANKS FORLISTENING