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1、84链 接 中 国 与 海 外 医 健 创 新全球医美产业研究及投资机会作者:袁梦婕、戴有文、Ginger85链 接 中 国 与 海 外 医 健 创 新国家卫健委发布的脱发人群调查显示,全国脱发人群高达2.5 亿,已超过了单身人群。可见相比“脱单”,脱发问题更加严峻,已经成为全民“群体性焦虑”事件。艾媒咨询2019 年最新数据显示【1】,脱发人群中男性是稳稳的中流砥柱,约 1.63 亿。同时,越来越多的女性也面临着脱发,占比已超过 35%,约 0.88 亿。更令人担忧的是,脱发人群有明显年轻化趋势,60%的人 25岁就出现脱发现象;阿里零售平台购买和脱发产品相关的主要买家也主要集中在80后(3
2、8.5%)和90后(36.1%)。事实上,脱发这件事情古往今也给帝王将相带来了极大困扰。凯撒大帝就曾深怀执念,穷其所有想让头发长回来,还尝试过研碎的小鼠、马牙以及熊脂为药引子的重口味秘方。难怪 statista 统计数据显示,预计 2020 年植发手术中国市场将达到 208 亿元人民币,是 2016 年四倍多。然而,植发手术不光是技术活,也是体力活,全靠人工操作,特别是提取毛囊和毛囊重塑,这精细的体力劳动需要至少 4个小时。为了一头浓密的秀发,几小时的手术时间一般人自然愿意“支付”,但动辄好几万的高昂植发手术费用让不少人望而却步。抱着务实的态度,本文将重点介绍全球非植发亲民产品。作为脱发界领军
3、人物潘石屹 18 年在分享会上也拿自己的发际线调侃。介绍李彦宏时,潘石屹表示这是最帅的一张照片,原因是李彦宏头发好,并宣称“拍照头发非常重要,所以像我这样的永远拍不好照片”。盘点全球最新防脱发产品图片来源:知乎 HeyBro 硬核男士86链 接 中 国 与 海 外 医 健 创 新一、米诺地尔和非那雄胺能否拯救你的发际线?中药生发水“章光 101”和“霸王”成为脱发人的南柯一梦后,两款美国食品药品管理局(FDA)批准的西药强势进入中国市场。一种是外用的米诺地尔,同时适用男性和女性患者。另一种是针对男性患者的口服非那雄胺。全球每年消耗这两种药及衍生产品达到上千亿规模,治秃购买力可见一斑。米诺地尔美
4、国获批的药物叫 Regaine,畅销全球。蔓迪是最早批准的国产米诺地尔,同一时期获批的还有达霏欣。除此之外,在研还包括凝胶、硫酸米诺地尔溶液、口服米诺地尔等,旨在加强米诺地尔的吸收及药效。相比米诺地尔,非那雄胺的治疗机理更为清楚,是通过靶向 5-还原酶达到抑制头皮中双氢睾酮(DHT:dihydrotestosterone;一种雄性激素)的形成。男同胞们雄性荷尔蒙爆棚时,睾酮会被 5-还原酶转化成 DHT,头皮中形成的大量 DHT 会使头发毛囊萎缩、退化,最终导致脱发。在一项大型临床试验中【2】,2561 名非那雄胺受试男性中 2230 名(87.1)有观察到头发增长,其中大幅度增加的占 11.
5、1,中度增长 36.5,微量增长为39.5。然而近来有几例使用非那雄胺相关的不可逆性不良事件报道,随后非那雄胺处方数量有所降低【3】。和非那雄胺类似的度他雄胺也是 5-还原酶抑制剂,2011 年进入中国,四川国为制药的仿制药也在 2020 年1 月上市。值得指出的是,官方批准(日韩除外)度他雄胺是用于治疗良性前列腺肿大,而不是脱发。虽然没有获批,不少临床实验显示度他雄胺的增发效果起初米诺地尔是被用于治疗高血压,研究人员意外发现该药也可以促进头发生长。米诺地尔是最早批准的脱发药物(1988 年),能增加毛囊上皮细胞的增值和分化。尽管米诺地尔具有出色的安全性,但药效不是非常理想,并且一旦中止治疗会
6、迅速恢复到治疗前脱发模式。因此,米诺地尔比较适宜早期雄激素性脱发和小面积脱发患者,通常女性的反应比男性好(下图)。米诺地尔以 2或 5出售,5更有效。但对女性患者来说,高浓度并不能明显提高药效,还会导致副作用(比如面部多毛发),因此只有 2%米诺地尔获批。左图:米诺地尔和非那雄胺同时使用;右图:米诺地尔单用图片来源:Am J Clin Dermatol.2019 Feb;20(1):147-153.临床实验结果数据来源:Drug Des Devel Ther.2019;13:27772786国产获批产品数据来源:国家药品监督管理局 DHT 导致脱发数据来源:https:/ 接 中 国 与 海
7、外 医 健 创 新更优于非那雄胺【4】。主要原因有二:1)非那雄胺只抑制 II 型 5-还原酶(只存在于前列腺以及生殖系统、皮肤、毛囊里),度他雄胺却不挑食,I 型和 II 型通吃;2)度他雄胺的半衰期更长(血液中药物浓度减低到二分之一所花费的时间),为 5 周左右,而非那雄胺的半衰期只有6 到 8 个小时。所以 5mg 非那雄胺可以减少血液中 70%的 DHT,而 0.5mg 的度他雄胺可以减少血液中 93%的DHT【5】。效果这么好还不获批,是什么原因?相比度他雄胺,非那雄胺是较老的药,1980 年代获得了专利。1992 年美国批准度他雄胺作为良性前列腺增生症的治疗方法,1997 年批准治
8、疗男性脱发。而度他雄胺1996 年才获得专利,2001 年获批治疗前列腺肿大。这个时候,市场已经稳稳的被非那雄胺占据,想要进入难上加难。再者,度他雄胺抑制的 I 型 5-还原酶受体还广泛存在于脑部,肝脏等器官,存在不可预知的风险。所谓鱼与熊掌不可兼得,度他雄胺和非那雄胺都有一定的副作用,包括性欲减弱,勃起功能障碍,射精障碍等【4】。非那雄胺停药一周后性欲减弱的情况就会消失,度他雄胺因为半衰期更长,恢复期也更长。站在降低副作用角度,各大企业也在积极尝试非那雄胺局部用药的可能性【6】,比如皮肤喷雾式非那雄胺ALM12845。虽然临床结果并没有显著优势,2019 年 9月还是提交了外用非那雄胺的营销
9、授权申请,预计今年或者明年初正式上市。二、盘点全球最新在研生发产品1.“人民的希望”JAK 抑制剂(75到 90头发再生长)美国批准的 JAK 抑制剂包括治疗血液疾病的芦可替尼和治疗类风湿关节炎的托法替尼、巴瑞克替尼、乌帕替尼等。有趣的是,JAK 细胞途径可通过干细胞激活,分裂和分化促进细胞再生,进而唤醒受抑制的毛囊发育。近期最受关注的 JAK 抑制剂是 CTP-543。CTP-543 是Concert 公司通过氘代化学技术修饰芦可替尼而来。芦可替尼经氘化学修饰后,人体药代动力学发生改变,减慢代谢,延长半衰期和生物利用度,而不会影响受体的选择性或效力。2020 年 Concert 公布的临床二
10、期结果显示,与安慰剂组相比,每天服用两次 8 或 12 毫克的受试者在 24 周时实现了超过 75到 90的头发再生长。Concert 计划今年第 4 季度启动 CTP-543 的 III 期临床研究,在美国、加拿大和欧洲招募大约 700 例受试者。国内公司泽璟制药开发的氘代 JAK 抑制剂有口服片剂和外用乳膏剂,目前正在开展临床试验。2.神奇的肉毒杆菌毒素(80%受试者有良好生发效果)一项研究表明肉毒杆菌毒素对于男性雄激素源性脱发可能是一种有效的治疗方法,肉毒杆菌毒素可使头皮肌肉松弛增加血流量。这项研究的 10 位患者每位患者头皮 30 个部位分别注射了 5 单位的肉毒杆菌毒素。24 周后,
11、其中八名患者显示了良好的生发效果【7】。图片来源:公司公开资料图片来源:J Cutan Aesthet Surg.2017 Jul-Sep;10(3):163167.88链 接 中 国 与 海 外 医 健 创 新3.FOL-005 乘风破浪姐姐们的福星“Follicum 相信它的治疗方法特别适合女性,因为是通过全新的方式刺激毛囊”。在脱发产品严重性别不平衡的背景下,位于瑞典的Follicum 公司为女同胞们打抱不平,积极研发一款名为FOL-005 的产品。FOL-005 是一种以人蛋白骨桥蛋白(和头发生长相关)为基础的合成肽,被认为是一种潜在的“一流”治疗,可能成为米诺地尔和非那雄胺的有力竞争
12、者。在 2018 年的一项临床研究,最高剂量受试者的毛囊数量显著增加了11。2020 年 6 月份已经启动了临床二期试验。4.Clascoterone 一石二鸟,同时治疗脱发和痤疮?名为 CB-03-01 的产品可以阻断 DHT 与毛囊雄激素受体的相互作用,然而即将获批的疾病不是脱发,而是痤疮!如 果 获 得 批 准,CB-03-01(1%clascoterone)将成为近 40 年来第一种具有新作用机制的痤疮药物,可同时适用于男性和女性患者。针对脱发的产品是 7.5%clascoterone,正在计划的临床二期专门针对女性给患者的临床研究。不知道是不是公司美女 CEO 戴安娜波特有私心,为自
13、己的一头秀发未雨绸缪?5.RU58841 只能在印尼购买的神秘产品1990 年代初期,法国科学家合成了一种新型外用抗雄激素局部外敷药物 RU58841。RU58841 能和 DHT 受体竞争性结合,从而阻止 DHT 附着于受体并导致脱发。短尾猕猴实验显示,低剂量 RU58841 可再生毛发【8】。RU58841 之后被一家叫 ProStrakan 的公司收购以后改 名 为 PSK3841,并 2005 年 申 请 了 临 床 二 期 实 验(ISRCTN49873657)。摩根士丹利发布的报告显示,RU58841 的临床早期结果和非那雄胺相当,市场价值在100-200 百万美元之间。可非那雄胺
14、已经投放市场,口服比外敷更加方便,并且 RU58841 的专利也快要过期。因此 Prostrakan 最终未能找到 RU58841 的合作伙伴,因为财务原因而终止开发,如今只在印度尼西亚销售。6.前列腺素 F2(PDF2)类似物(168 天增发数:51 根/平方厘米)拉坦前列素是一种 PDF2 类似物,该类似物具有促进毛 Cassiopea CEO 戴安娜波特图片来源:领英 RU58841 作用机理数据来源:http:/www.ru- 增发效果图数据来源:http:/www.ru- 接 中 国 与 海 外 医 健 创 新发生长的能力【9】。拉坦前列素最先是用于治疗青光眼,治疗过程中意外发现患者
15、睫毛的长度,厚度和色素沉着有增加。2012 年,一项纳入 16 名级雄激素源性脱发患者的随机双盲对照初步研究表明,连续 24 周外用0.1%拉坦前列素可显著增加毛发密度【10】。在一项研究治疗雄激素源性脱发患者的超标签试用(off-label)药物发现,拉坦前列素相比其他药物(包括“大宝特效生发灵”),有绝对的优势。其他的 PGF2 类似物包括马前列素(商品名 Latisse 和Lumigan),以及 PGD2 受体口服拮抗剂 AM211(商品名,Setipiprant)。7.脱 发 设 备 HairMaxLaserComb(182 天 增 发 数:19.8 根/平方厘米)2007 年,美国
16、FDA 批准了波长为 655nm 的治疗男性雄安慰剂(A:基线;C:24 周)和拉坦前列素(B:基线;D:24 周)图片来源:J Am Acad Dermatol.2012May;66(5):794-800图片来源:Clin Drug Invest 2009;29(5):283-292数据来源:Clin Drug Investig.2019 Mar;39(3):233-239.激素源性脱发设备 HairMaxLaserComb,随后 2011 年批准了治疗女性患者。2009 年 110 受试者为期 26 周的临床数据来看,使用 HairMaxLaserComb 治疗的受试者平均毛发增加 19.
17、8 根/平方厘米,而对照组减少了 7.6根/平方厘米【11】。8.激活 Wnt 信号通路,诱导新毛囊生成(135 天增发数:10.1 根/平方厘米)正常的头发新陈代谢涉及大量的分子信号,其中就包括Wnt 通路。Wnt 途径的激活能诱导内源性真皮祖细胞分化为头发隆起,从而引发新毛囊的形成。Samumed 公司开发的 SM04554 能激活 Wnt 信号,在临床二期试验显示,0.15%的 SM04554 局部用药效果比 0.25好,但整体效果不是很明显。数据来源:Samumed 官网90链 接 中 国 与 海 外 医 健 创 新本文作者:Ginger 博士美柏医健投资分析总监,德州医学中心及哥伦比
18、亚大学咨询俱乐部顾问。曾就职霍华德 休斯医学研究所及 MD 安德森癌症中心,期间参与的肿瘤脑转移临床前研究获得美国国立卫生研究院 RO1、Susan G.Komen、日本大鹏制药等资助。参考文献:【1】艾媒报告|2019-2021 年中国脱发保健行业趋势与消费行为数据研究报告【2】J Dermatol.2012 Jan;39(1):27-32【3】Dermatol Ther.2018Sep;31(5):e12686【4】Clin Interv Aging.2019;14:399406.【5】Rev Urol.2004;6(Suppl 9):S31S39【6】J Drugs Dermatol.2
19、018 Apr 1;17(4):457463【7】J Cutan Aesthet Surg.2017 Jul-Sep;10(3):163167.【8】Endocr 9,3943(1998).【9】Dermatologic Therapy,29(6),424432.【10】J Am Acad Dermatol.2012May;66(5):794-800【12】Clin Drug Invest2009;29(5):283-29291链 接 中 国 与 海 外 医 健 创 新中国医美微整布局企业及产品盘点前言网红经济(颜值经济)的发展以及影视明星的公众效应潜移默化地驱动着微整形行业发展,而中国居民可
20、支配收入逐步提升、整容低龄化、人口老龄化加剧了微整形的消费群体的扩大。据卫健委数据统计发现,2014 年中国医美服务市场总收入达到 521 亿元,到 2019 年增长至 1521 亿元。国内对于医美的需求逐年增长,预计在 2023 年国内医美服务市场总收入将会达到 3601 亿元。一、中国医美市场渗透率低增速快 Zion Market Research 2017 年发布的报告显示,全球抗衰老市场规模 2018 年将达 1770 亿美元,2021 年将达到 2160亿美元,同比增长 7.5%【1】。图 2:全球抗衰老市场规模及增速(亿美元)资料来源:Zion Market Research,安信
21、证券研究中心图 1:中国医疗美容服务市场总收入数据来源:卫健委、美柏医健整理与此同时,中国制药企业积极布局医美市场,尤其是在 4+7 全国集采的大背景下,为了不受严肃医疗医保政策影响,药企进军非严肃医疗领域,寻求差异化成为企业转型突破的另一增长点。92链 接 中 国 与 海 外 医 健 创 新具体到中国市场,福布斯数据统计,中国抗衰老市场已经达到 45 亿元规模,但仍有 1000 亿元的发展空间。2018 年国际美容整形外科学会(ISAPS,International Society of Aesthetic Plastic Surgery)发布的2018 ISAPS Global Stati
22、stics数据显示,整形最多的十个国家中美国、巴西在全球整形总次数中占有 28.4%的份额,剩下来的八个国家则是墨西哥、德国、印度、意大利、阿根廷、哥伦比亚、澳大利亚和泰国。巴西在整形手术方面升至全球第一,美国则在全球非手术整形上面位居第一,中国市场因起步晚、渗透率低并未列入前十,同时也反应未来中国市场增长潜力巨大。对于抵抗衰老,延缓因细胞再生能力变差导致的胶原蛋白流失和皮肤下垂,主要有三种方式:1、较为温和保守的护肤品保健品。包括但不限于护肤品、各类家用美容仪器和前些年发达国家流行起来的抗糖丸、胶原蛋白口服液等产品,雅诗兰黛、兰蔻、Lamer、La Prairie 等国际知名护肤品牌,都设有
23、抗衰的专线产品;2、近几年敏感肌“成分党”带动的药妆产品。由于药妆成本主打安全+有效,因此深受敏感肌和“成分党”的认可,代表品牌有理肤泉、薇诺娜、玉泽、颐莲、润百颜等;3、效果最明显的医美治疗。医美产品的使用需要到专业的医疗机构(三甲医院整形科、医美整形机构)接受治疗,包含受女性青睐的肉毒素、玻尿酸、注射胶原蛋白、医用器械祛斑紧致皮肤、减肥产品、外科整形手术等。因外科整形市场主要源于医生手术收入,上游企业市场容量相对较小,本文将对治疗方案多元化,上游布局企业众多的前三部分进行盘点,依次为肉毒毒素、玻尿酸、注射胶原蛋白及刺激再生产品。二、肉毒素:打破垄断众多玩家涌入肉毒产品市场位列第一中国非手术
24、类整形市场中,以玻尿酸和肉毒素为主导的注射型非手术项目成为推动全球医美行业加速扩张的主要动力。根图 3:2018 全球整形最多的十个国家(以实际收到调研问卷统计)资料来源:2018 ISAPS Global Statistics【2】93链 接 中 国 与 海 外 医 健 创 新据 2018 年 11 月 1 日国际美容整形外科学会(ISAPS,International Society of Aesthetic Plastic Surgery)发布的2017 Full Global Survey Results(2017 年全球整体调查报告)数据显示,在全球整形市场排前十大的整形国家的数据中
25、显示,肉毒毒素类占非手术类治疗总量的 39,9%位居第一,玻尿酸注射占比 26.1%位列第二【3】。肉毒毒素(BTX)是一种肉毒杆菌分泌的毒性蛋白质,具有较强的神经毒性。肉毒毒素通过拮抗作用使得肌肉保持松弛来达到除皱美容效果,一共有 A 到 G 七个亚型,其中 A、B 型可用作注射型肉毒毒素,A 型效力最强,也是目前应用最广泛的肉毒毒素,B 型主要用于对 A 型肉毒毒素产生抗体的患者(笔者在 2019 年接触海外一家 A-G 型全类型肉毒杆菌企业,其产品布局广泛有望打破目前市场以 A 型肉毒为主的单一市场格局)。肉毒毒素注射之所以占据非手术类第一市场,因其是一种可逆的、反复消费的“快餐美容”产
26、品,主要用于肌肉痉挛和除皱。肉毒毒素在医美方面的应用主要是肌肉痉挛和除皱纹,由于肉毒毒素对肌肉的作用是暂时和可逆的,注射效果维持时间一般为 3-6 个月,在皱纹复发和肌肉增大后可再次注射,时隔时间一般在 6 个月左右。中国已获批 3 款肉毒产品因其属于国家管制的神经毒麻产品,市场长期被艾尔建的保妥适、中国生物(兰州生物)衡力两家企业独享市场,同时因行业监管存在灰色地带,大量未在中国获批的产品占据中低端市场,2020 年 6 月,正当中国还处在疫情防控阶段,一则重磅消息在医美圈传开,博福-益普生(天津)制药有限公司的“注射用 A 型肉毒毒素(Dysport 50U)”正式获 NMPA 批准上市,
27、打破中国肉毒 12 年未获批的沉寂。自此,中国肉毒市场进入三足鼎立时代。图 4:全球前 10 整形国家非手术类治疗数量排行资料来源:ISAPS-2017 Full Global Survey Results,美柏医健图 5:中国目前获批肉毒毒素资料来源:NMPA 国家药品监督管理局,美柏医健整理94链 接 中 国 与 海 外 医 健 创 新多款肉毒在中国积极开展临床试验目前国内有华熙生物、四环制药、爱美客等多个企业与国外肉毒素厂家合作,正在国内开展的“注射用A型肉毒毒素”临床试验,有多个产品已经进行到试验分期 3 期阶段。其中包括复星医药与 Revance 合作的 RT002,华熙生物与 Me
28、dytox 合作的Meditoxin,爱美客与韩国 Huons 合作的 Hutox,大熊制药 Daewoong 的 Nabota,四环制药与 Hugel 合作的 Botulax,Merz 的 Xeomin 等。而复星医药2020年6月29号刚获得药监局受理的RT002,是2018年12月复星医药从Revance引进,并支付至多8,800 万美元的许可费用以及支付相应的销售里程碑款项。图 6:中国目前获批肉毒产品三家企业资料来源:公开资料,美柏医健整理图 7:中国已申请临床肉毒企业资料来源:公开资料,美柏医健图 8:Revance 与复星医药合作的产品临床获批资料来源:NMPA,美柏医健95链
29、接 中 国 与 海 外 医 健 创 新因文章篇幅有限不做过多解读,下一篇行业研究我们将深挖中国与海外布局肉毒产品的企业。三、玻尿酸:竞争激烈本土品牌溢价能力弱 玻尿酸是一种天然保湿填充材料透明质酸俗称玻尿酸(Hyaluronic Acid,HA),具有较高的临床应用价值,能够调节细胞增殖、迁移和分化,并具有天然的保湿作用,在医美、眼科、外科手术等具有广泛应用。玻尿酸广泛分布于人体的结缔组织、上皮组织和神经组织内,最早由美国哥伦比亚大学的 KarlMeyer 和JohnPalmer 于 1934 年从牛眼玻璃体中被分离出来。透明质酸分子能够最大吸收其重量 1000 倍的水分,可作为一种优质的保湿
30、成分,被称为天然保湿因子。当然,玻尿酸强大的吸水能力在临床应用上也有弊端,具体我会在下一个章节“注射胶原蛋白”中举例。华熙生物主导上游原料市场全球玻尿酸原料市场稳步发展,2018 年总销量达到 500吨,预计 2018-2023 年仍将保持 18.1%的年复合高增速。随着终端市场需求增加,市场渗透率提高和应用场景的拓展,全球玻尿酸市场仍有望维持较高增速。根据Frost&Sullivan 的预测,到 2023 年,全球玻尿酸原料市场有望达到 1150 吨,2018-2023 年复合增速预计保持医药级玻尿酸原料药价格远高于化妆级和事物级。根据华熙生物招股说明书显示,华熙化妆品食品级玻尿酸原料 20
31、19Q1 价格为 2226 元/kg 和 1370 元/kg;滴眼液级玻尿酸 2019Q1 价格为 1.7 万元/kg;注射级最高,超10 万元/kg。玻尿酸终端产品竞争激烈,品牌溢价能力强相较于国际市场,中国更青睐于玻尿酸。2018 年中国医美注射类产品规模中,玻尿酸占比 66.6%,同比增长53.1%,排名第二的为肉毒毒素,占比 32.7%,同比增长 90.6%【4】。如今中国已有 14 家海内外企业玻尿酸产品在 NMPA 获批,其中中国本土企业 8 家,他们分别是爱美客生物、华熙生物、昊海生物、蒙博润生物、科研生物、协和医疗、和康生物、常州药物研究所图 9:中国在审肉毒产品关系一览图资料
32、来源:公开资料,美柏医健图 11:中国医美玻尿酸产品中获得 NMPA 认证的企业资料来源:弗若斯特沙利文,德勤财务咨询,申万宏源研究 图 10:2018 年各级别透明质酸原料销量与销售额关系资料来源:华熙生物,调研数据,国元证券研究中心在 18.1%。2018 年中国玻尿酸原料总销售额占全球总销量的 86%,其中华熙生物是全球最大的玻尿酸生产及销售企业,2018 年销量占比 36%,远超排行第二的焦点生物(约 12%)。96链 接 中 国 与 海 外 医 健 创 新在竞争激烈的玻尿酸市场,企业根据自身定位,分别从低价走量和高价保持净利润两个方向拓展市场。从市场销量来看,韩国 LG 的伊婉系列拔
33、得头筹占据第一,昊海生物位居第二。四、注射胶原蛋白:未被关注的蓝海市场胶原蛋白比玻尿酸更自然美国加州大学药学博士郑慧文教授说:“胶原蛋白是人体皮肤中的主要成分,皮肤中胶原蛋白占了 72,真皮中80是胶原蛋白,胶原蛋白在皮肤中构成了一张细密的弹力网锁住水分,如支架般支撑着皮肤。胶原蛋白的流失,会导致支撑皮肤的弹力网断裂,皮肤组织萎缩、塌陷,形成空洞、缝隙,肌肤就会因此显现松弛、皱纹、干燥、粗糙、毛孔粗大、暗淡、色斑等衰老现象。”对一般人来说,25 岁以后体内的胶原蛋白就开始逐渐流失。尤其是女性,由于生理特点的原因流失的速度要比男性快数倍;随之,钙质也会流失。而针对更年期前后的女性补充骨胶原蛋白显
34、得尤为重要。近年来,很多护肤品及药品厂商将目光投向胶原蛋白,相继开发了相关化妆品及口服液,但将胶原蛋白投入微整型领域的临床应用,目前获得药监局获批合法销售的只有两款,他们分别是是来自于台湾双美的双美 I 号和长春博泰的肤美达。相较于玻尿酸,胶原蛋白的注射使得皮肤显得更自然,避免出现网红脸中略显浮肿和僵硬的的“脬脬脸”,亦称“玻尿酸脸”。同时在某些特殊部位上有着玻尿酸无法满足的效果,如泪沟的填充,玻尿酸容易出现丁达尔现象,而胶原蛋白注射显得更自然。从销售额来看,外资企业更具品牌溢价能力。尤其是艾尔建,销量仅占3.5%却可以获得19.4%的销售额位列第二,与其玻尿酸产品(乔雅登)定位奢侈品级最高端
35、品牌密不可分。同时也让我们看到,中国本土的玻尿酸企业从原料还是终端产品虽然占据市场,但是终端品牌溢价能力上华熙生物、昊海生物、爱美客生物等仍有发展空间,市场品牌推广策略优化是企业未来增长新引擎。图 12:2018 年中国医美玻尿酸市场销量占比资料来源:弗若斯特沙利文,美柏医健图 15:中国已获批胶原蛋白产品资料来源:NMPA 官网,美柏医健整理图 16:中国已获批胶原蛋白企业资料来源:公开资料,美柏医健整理图 13:2018 年中国医美玻尿酸市场销售额占比资料来源:弗若斯特沙利文,美柏医健图 14:中国玻尿酸市场 TOP8 企业资料来源:公开资料,美柏医健整理97链 接 中 国 与 海 外 医
36、 健 创 新刺激胶原蛋白再生引领医美新风尚上文已经提到胶原蛋白相较于玻尿酸的优势,自然这个市场会被业内所关注。在此举例行业布局的三家企业。爱美客-宝尼达(已获批)由北京爱美客公司研制的长效注射填充剂,它含有 80%复合玻尿酸和20%微球。玻尿酸可起到支撑和填充作用,微球能不断刺激自身胶原生长,维持皮下胶原蛋白动态平衡,这也是宝尼达效果能长久维持的原因。华东医药-少女针伊莲丝 Ellans(注册中)少女针伊莲丝 Ellans 是英国 Sinclair 旗下的一款明星产品。Sinclair 总部位于英国伦敦,是一家拥有全球领先的医美技术并全球化运营的专业医美公司。Sinclair 的核心产品 Si
37、lhouette 埋线系列、Ellans 注射用长效微球,其技术水平均属于行业领先地位。伊莲丝 Ellans 主要成分聚已内酯(PCL 微晶球,一个是 CMC 载体),少女针伊莲丝 Ellans 见效比较快,CMC 能够起到即刻填充支撑的效果,而 PCL 微晶球能刺激自身胶原蛋白的产生,1-3汉福生物-爱贝芙(已获批)是一款长效注射填充剂,由荷兰汉福生物科技公司(Hafod Bioscience GmbH)研发。它含有 20%微球(微球假体)和 80%胶原蛋白溶液,每毫升含 600 万个 32-40 微米的爱贝芙微球。个月效果会更自然。值得一提的是,2018年11月8日,华东医药发布公告称,现
38、金要约收购英国医美公司 SinclairPharma 全部股份交易已完成,收购价格为 32 便士/股,交易总额为 15.2亿元人民币。除此之外,国际上的注射胶原蛋白也备受青睐。就在上周(2020 年 8 月初),美国一家为美容、食品等行业提供不含动物成分的胶原蛋白的Geltor获 9000 万美元融资。Geltor 是一家胶原蛋白制造商,成立于 2015 年,总部位于美国旧金山,由 Alexander Lorestani 和 Nick Ouzounov 联合创立,旨在为消费者提供基于细胞培养的胶原蛋白。根据市场研究公司 Grand View Research 公布的数据显示,到 2027 年,
39、全球胶原蛋白市场预计将达75 亿美元,同期明胶市场的规模可达 67 亿美元。五、结语基于以上行业分析,我们认为中国医疗美容行业,特别是东方女性审美偏好面部改善的非手术类医疗美容行业仍然处于快速发展期,年复合增速超过 20%。华熙生物、昊海生物等企业持续深耕专注医美领域,而诸如华东医药、复星医药、四环医药等企业加码医美赛道将中国医美市场增长持续提供新动力。而也在他们身上我们观察到,深入研究细分领域后,从海外引进优质产品(包含复星医药License In Revance 以及华东医药全资并购 Sinclair)将为企业快速进入医美市场提供保证,无论是研发时间上的缩短,还是自身产品的保证,甚至是未来
40、产品上市后的销98链 接 中 国 与 海 外 医 健 创 新售都会带来较多获益,可谓“一石三鸟”。而相对于传统制药行业,医美行业更偏年轻化、舆论化、更贴近时尚圈,运营相对市场化。因此一个有品牌故事的好标的,将是布局医美的重要基石。最后期待更多的中国本土企业在医美企业中崭露头角,为更多中国求美者带来更多福音!资料来源:1、Anti-Aging(Baby Boomer,Generation X and Generation Y)Market,by product(Botox,Anti-Wrinkle Products,Anti-Stretch Mark Products,and Others),b
41、y Services(Anti-Pigmentation Therapy,Anti-Adult Acne Therapy,Breast Augmentation,Liposuction,Chemical Peel,Hair Restoration Treatment,and Others),by Device(Microdermabrasion,Laser Aesthetics,Anti-Cellulite Treatment and Anti-Aging Radio Frequency Devices):Global Industry Perspective,Comprehensive An
42、alysis,Size,Share,Growth,Segment,Trends and Forecast,2015 2021 Zion Market Research2、2018 ISAPS Global StatisticsDec 3,2019 国际美容整形外科学会 2018 年度数据报告https:/www.isaps.org/wp-content/uploads/2019/12/ISAPS-Global-Survey-2018-Press-Release-Chinese.new_.pdf3、2017 Full Global Survey ResultsNov 1,2018 国际美容整形外
43、科学会 2017 年全球整体调查报告 https:/www.isaps.org/wp-content/uploads/2018/10/ISAP2016_17_comparison.pdf4、2018 新氧医疗美容白皮书5、2019 年复星医药年度报告6、2019 年华东医药年度报告本文作者:戴有文美柏医健中国区域商务拓展总监,专注医疗健康领域中国与海外的合作,与中国医药上市公司保持密切联系,洞悉行业跨境合作领域动向。99链 接 中 国 与 海 外 医 健 创 新中国医美器械企业及产品盘点前言近几年社会大众对医美整形的接受度逐渐变高,医美(尤其是微整)行业得以迅速发展。总体来说,医美分为手术整形
44、及非手术整形(微整),微整因创伤小风险低备受市场的欢迎。从治疗方式来看,医美分为药物及器械治疗两种方式,药物仅有肉毒毒素等少数产品,器械治疗则全面开花成为医美主要的治疗方式。上一期为大家分享了医美微整注射市场概况(参见行业研究|中国医美微整布局企业及产品盘点),本期将和大家分享医美器械类产品分类及市场分析。一、全球医美器械市场规模 343 亿根据 EvaluateMedTech 发布的EvaluateMedTech World Preview 2018,Outlook to 2024,预计 2024 年全球的医美器械(General&Plastic Surgery)市场将达到 343 亿美金,
45、继续保持医疗器械细分领域排名第六位【1】。图 1:全球前 15 细分器械市场预估(2017 和 2024)资料来源:EvaluateMedTech,美柏医健100链 接 中 国 与 海 外 医 健 创 新再看中国医美器械市场,根据艾瑞咨询研究,医美市场规模也从 2019 年的 1769 亿元增长到 3115 亿元【2】。而一般正规医疗机构的收入构成主要包括注射类、光电医美和手术三类,比例大约为 3:3:4。由此得出,中国医美器械市场整体规模将从 2019 年的 530.7 亿元增长到 2023 年的 994.5 亿元。二、医美器械品类众多医美器械,指的是除药物外应用在医学美容相关的医疗器械产品
46、。根据 2017 版医疗器械分类目录,医美产品包含有源手术器械、无源手术器械、骨科手术器械、物理治疗器械、无源植入器械、注输护理和防护器械 6 大类 16 小类。图 2:2012-2023 中国医美市场规模资料来源:艾瑞咨询,美柏医健图 3:医美相关的医疗器械分类目录(2017 版)资料来源:NMPA,美柏医健101链 接 中 国 与 海 外 医 健 创 新注射填充产品上周已经和大家分享,本期为大家重点解读其他医美器械项目及企业盘点。三、主角儿能量源医美产品分类在整个医美器械当中,能量源医美(光电医美)可谓占据大头的顶梁柱。能量源医美是指将激光、射频、超声和离子等能量形式应用于医疗美容。其作用
47、于不同皮肤层则对应解决不同的问题,如表皮皮肤问题(祛痘、祛斑、美白等)、真皮层胶原蛋白(紧致除皱、刺激再生)、皮下脂肪层(减脂瘦身)等。按照技术原理来分类,主要分为光波、电磁波、声波三大类:因广泛的市场受众及观念普及,最被大众所了解的主要有能量源医美(光电医美)、注射填充物(玻尿酸、植入胶原蛋白等)、隆胸假体三大类。图 5:不同能量源医美项目作用位置资料来源:公开资料,美柏医健图 4:医美药物器械分类资料来源:公开资料,美柏医健图 6:器械医美项目分类资料来源:公开资料,美柏医健102链 接 中 国 与 海 外 医 健 创 新光子治疗(脉冲光治疗)原理:宽光谱彩光照射于皮肤表面可直达深层,被色
48、素颗粒、血红蛋白选择性吸收,聚集的热量会产生微型爆炸进而分解色素组织,达到祛斑、去红血丝的效果。分类:强脉冲光俗称光子嫩肤,是以一种强度很高的光源经过聚焦和滤过后形成的一种宽谱光,其本质是一种非相干的普通光而非激光,一共有三代产品。代表企业:AlmaLasers(飞顿)、Lumenis(科医人)激光治疗原理:通过特定波长激光对细胞组织进行定向加热,以实现医学美容的目的。从最早的除疤,逐渐拓展到除毛、嫩肤、溶脂等领域,激光医美已占领了医美行业的“半壁江山”。分类:激光治疗在市场的命名比较混乱,有的用激光介质命名的(co2 激光,染料激光,红宝石,绿宝石激光),有的用激光发射模式命名的(M22 非
49、剥脱点阵激光,皮秒,Q 开关,脉冲,长脉冲),有的用过程或效果命名的(黑脸娃娃,白瓷娃娃),以下是按照身体的作用部位进行分类:图 7:光子治疗项目分类资料来源:公开资料,美柏医健图 8:激光治疗项目分类来源:公开资料,美柏医健103链 接 中 国 与 海 外 医 健 创 新代表企业:Lumenis(科医人)、Cynosure(赛诺秀)射频治疗原理:射频美容旨在促使皮下胶原收缩拉紧,同时对皮肤表面采取冷却措施,真皮层被加热而表皮保持正常温度,这个时候会产生两种反应:一是皮肤真皮层变厚,皱纹随之变浅或者消失;二是皮下胶原质的形态重塑,产生新的胶原质,皮肤在射频一次治疗后变得更加紧实。分类:射频医美
50、产品射频可分为单极射频和双极(多极)射频,不同的能量决定了不同的治疗效果。代表企业:AlmaLasers(飞顿)、Solta Medical超声刀治疗原理:超声刀是通过高能量的超声波,传导入皮肤的筋膜层。在作用于皮肤胶原蛋白时,可以利用热效应促进胶原蛋白再生和变性。分类:超声刀用于面部美容的治疗头有三种:1.5mm 聚焦于真皮浅层,3.0mm 聚焦于真皮深层,4.5mm 聚焦于筋膜层。不同的深度作用效果也不一样。代表企业:Ulthera(Merz)图 9:射频治疗项目分类【3】来源:公开资料,美柏医健图 10:超声刀治疗项目分类来源:公开资料,美柏医健104链 接 中 国 与 海 外 医 健
51、创 新四、全球医美器械企业盘点国际医美器械器械起源于 1960 年代前后,以德国、意大利等欧洲企业为领头羊,1990 年前后美国、以色列企业成立并得到迅猛发展。以激光医美为代表的发达国家的医美器械行业逐渐形成了较为成熟的产业链条,产品大量出口至世界各国,从我国的医美器械行业从市场占有率可以看出,主流产品还是以外资巨头为主。代表企业有 Fotona 欧洲之星(1964 年成立于德国)、Candela(1970 年成立于美国)、Cynosure(赛诺秀,1991 年成立于美国)、Lumenis(科医人,1992年成立于美国)、Alma Lasers(飞顿,1999 年成立于以色列)。因技术协同及市
52、场覆盖人群的匹配,国际医美器械在过去 20 年发生了错综复杂的并购整合,包含 APAX,XIO Group,CD&R funds 等财团的资本介入,促进了全球医美器械行业的快速发展。但行业整合进军医美器械领域也是试水的过程,2017 年 3 月 22 日,Hologic(豪洛捷)以 17 亿美元收购 Cynosure,国内媒体纷纷报道。2019 年 11 月 20 日 Hologic(豪洛捷)发布消息,其将以 2.05 亿美元 Cynosure(赛诺秀)医学美容业务出售给由 Clayton,Dubilier Rice 管理的投资基金公司,一买一卖亏了 15 亿美金,此次出售的主要原因是整合后C
53、ynosure(赛诺秀)销售业绩明显下滑。图 11:全球医美器械企业及产品来源:公开资料,美柏医健105链 接 中 国 与 海 外 医 健 创 新此次交易意味着专注于女性健康的 Hologic(豪洛捷)暂时退出医美市场。由此也给中国医美器械企业带来一定思考:1、海外医美器械企业并购整合不断,任何企业都有试水的过程;2、水大鱼大,国际并购进程中中国企业同样充满机会;3、并购是 1+1 2 的过程,整合需要结合自身企业战略定位。五、中国领军企业解读中国医美器械企业因起步较晚,治疗理念及技术研究相对薄弱,目前中国医美器械市场还是由外资企业主导。据笔者和业内人士沟通得知,中国自主研发医美器械(不包含并
54、购外资项目)市场份额仅为 20%左右,大部分企业质量参差不齐,市场份额小,甚至出现各种国际品牌的仿造厂商、山寨厂商。不过令人欣慰的是,中国医美器械布局企业正在通过外延投资并购(复星医药、华东医药)及自主研发(武汉奇致激光、深圳半岛医疗、深圳吉斯迪 GSD、北京安德盛威)多种形式,正在不断强化自身能力,并积极抢占被外企独占的巨大市场。复星医药 600196,02196HK复星医美板块旗下一共持有复锐医疗(SisramMed)及美中互利(Chindex International Inc.)两家医美相关公司。复锐医疗科技 Sisram Med 01696.HK并购过程:2013 年上半年,复星医药
55、控股子公司复锐医疗科技(Sisram Med)斥资 2.4 亿美元收购以色列飞顿激光有限公司(Alma Lasers)95.6的股权。飞顿激光主营高端美容设备,年收入近 1 亿美元,拥有 15的全球市场份额;于2003 年开始在中国开展业务,现已成为医学美容激光设备领域的市场领先者。2020.03.26,复锐医疗科技 01696.HK发布公告,复星医药子公司能悦完成对 Magnificent View 持有的复锐医疗 21.93全部股权的收购,复星医药对复锐医疗持股升至 74.76。公司业绩:复锐医疗科技 01696.HK2019 年年报显示,2019 年的总收入达到 1.735 亿美元,同比
56、增长 12.7%,毛利同比增长 16.5%,经调整后归属母公司净利润为 2695 万美元。从产品线上看,2019 年,复锐医疗科技的外科(微创)产图 12:Cynosure 并购前后业绩预估来源:EvaluateMedTech,美柏医健106链 接 中 国 与 海 外 医 健 创 新品线收入同比增长 16%,核心产品线收入增长 10.2%。拳头产品:激光脱毛产品凭借其良好的市场表现带动整个产品线(2019年同比收入增长31.5%);在脂肪移植领域,复锐医疗科技跻身全球前四,该领域的全球四巨头已垄断了全球 80%的市场份额;另旗下飞顿公司的聚焦射频紧肤产品“热拉提”受到市场欢迎。公司官网:htt
57、p:/sisram- 年 12 月,复星医药与美中互利(CHDX)签 订 协 议,共 同 成 立 合 资 公 司 Chindex Medical Limited。复星医药将持有 Chindex Medical 合资公司51%的股权,美中互利持有合资公司 49%的股权,从而实现复星公司与美中互利原有医疗器械业务的整合,完善复星医疗器械业务从研发、制造到国内外营销的整体产业链体系。2014 年 2 月 18 日,复星医药(600196.SH)正式拿下美中互利国际公司(Chindex International Inc.,以下简称“美中互利”)的控股权。美中互利将在合同完成后从美国纳斯达克退市,结束
58、上市公司的身份。拳 头 产 品:旗 下 主 要 包 含 Skinbreeze 皮 肤 焕 氧 仪、ARTAS 植发手术辅助机器人两款产品。公司官网:http:/ 832861武汉奇致激光技术股份有限公司,坐落于中国武汉光谷,经过十余年的发展,成为享誉医疗和美容器械行业的高新技术企业。凭借研发实力,已经成为集研发、生产、代理和销售于一体的光电医疗美容方案提供商。主要产品包括面向美容和泌尿外科等的自主研发和生产的光电医疗及美容类设备,并联袂世界光电公司,提供好的医美设备。公司官网:http:/ 000963华东医药子公司宁波华东代理的 LG 伊婉占领中国最大的玻尿酸成品销售市场,为公司布局医美打下
59、了良好基础。2019 年华东医药成立医美产品管理部,快速组建医美产品管理部初期团队,综合管理和协调国内外医美创新业务。2020 年 7 月 29 日,华东医药发布消息:参股公司美国R2 公司的冷冻祛斑医疗器械 F1 的样品机已经获得美国FDA 的审批,成品机在 FDA 注册中,预计 2020 年将在美国获得正式批准。公司官网:http:/ 接 中 国 与 海 外 医 健 创 新半岛医疗公司成立于 2008 年,是集研、产、销为一体的国家高新技术企业,是中国民族医美设备创新引领品牌。一群极客,怀揣“心系大众,普及尖端科技”的价值使命,扎根中国,放眼世界,在整形美容和皮肤病治疗两个细分领域,不断的
60、书写着越来越多的“开创先河”。公司官网:http:/www.peninsula- 品牌 2004 年诞生于中国创新之都深圳,GSD 为国际美容综合运营服务商,专业从事美容行业前沿技术及产品研究、开发、生产、销售及服务。业务范围覆盖生活美容仪器、医疗美容仪器、便携小仪器、专业护肤品、科技美容会所等美容领域。旗下拥有吉斯迪科技有限公司、吉爱丝迪生物科技有限公司、吉斯迪美容顾问有限公司三家专业企业分享 GSD 成功经验,共同护航 GSD 运营旗舰。官网:http:/ 2007 年,总部位于北京,是集研发、生产、销售、售后为一体的医疗美容设备制造商。产品运用于激光美容领域,如皮肤管理、嫩肤、减肥纤体、
61、脱毛、洗纹身等。北京安德盛威科技发展有限公司从事出口业务,合作伙伴遍布近 100 个国家,获得美国 FDA 认证、欧洲权威的 TUV 认证、ISO:13485 体系认证、中国 CFDA 认证,和多项国家专利等。此外,北京安德盛威厂房面积规划建设 16 万平方米,已建成 33000 平方米并投产使用(含研发、生产及洁净车间实验室等),年订单量约 1 亿元。公司官网:http:/ OEM 代工的阶段,而医美行业又有时尚化、消费品化、奢侈品化的属108链 接 中 国 与 海 外 医 健 创 新性,中国企业品牌档次略逊一筹(通过对比外资和本土公司官方网站就能发现)。未来企业除自身产品的研发外,有溢价品
62、牌的企业形象、品牌推广将是企业利润增长的重要因素。5、资本驱动:正因为中国医美器械行业刚起步,在高频率的国际医美器械并购整合的大背景下,中国企业同样充满机会。诸如复星医药、华东医药一类的上市公司已经通过自有资本实现国际品牌合作。而资本市场同样对医美领域产生浓厚兴趣,尤其是在医美诊疗机构竞争激烈、净利润低的背景下,上游的制造企业投资机会更受关注,拥有核心技术的团队将获得资本的青睐。总结以上,笔者认为国际品牌“外来和尚好念经”的大众消费观念,企业通过资本的方式选择并购一个海外医美品牌,同时获得成熟技术、国际品牌、丰富的运营经验,将是布局中国医美器械领域最有效快速的方式。七、结语在目前小红书新氧ap
63、p、博主公众号、直播带货等众多推广方式的今天,消费者对于某个医美产品信息的获取已经不是难事,高壁垒核心技术及良好品牌形象将是两个关键因素。期待中国医美器械企业通过自主研发和外延投资并购多种方式实现快速发展及产品迭代,为更多中国求美者带来高质量价格亲民的优质产品。【资料来源】1、World Preview 2018,Outlook to 2024 EvaluateMedTech2、2020 年中国医疗美容行业洞察白皮书艾瑞咨询3、RF 射频美容重拳出击中国市场 郭丽4、Candela 中国官网 https:/ 官网 https:/6、赛诺秀中国官网 https:/ 官网 https:/ Alma
64、Lasers 官网 http:/ chindex medical 官网 http:/ https:/ http:/12、solta 官网 https:/ https:/ 官网 https:/15、复锐医疗科技 2019 年年度报告16、华东医药 2020 年第一季度报告 本文作者:戴有文美柏医健中国区域商务拓展总监,专注医疗健康领域中国与海外的合作,与中国医药上市公司保持密切联系,洞悉行业跨境合作领域动向。109链 接 中 国 与 海 外 医 健 创 新盘点全球最新逆龄神器随着医学抗衰的普及,爱美的精致猪猪女孩们再也不满足于各式各样的粉底,鼻影和双眼皮贴。取而代之的是效果更加明显和持久的医美手
65、段。医美是指运用手术、药物、医疗器械及其他医学技术方法对人体不同部位形态进行的修复与再塑。Frost&Sullivan数据显示中国在 2017 年已经成为全球第二大医美市场,2018 年医美疗程数已超越美国居首位【1】。其中以注射填充类为代表的非手术类医美因风险小,价格低而成为最热门的医美项目。据新氧 2019 白皮书显示,目前注射医美在中国总消费量中占比为 57%。其中肉毒素、透明质酸为注射医美的两大支柱【2】。一、玻尿酸:“没有玻尿酸,女明星根本活不下去”资深美容达人大 s 曾在她的美容大王中感叹道“没有玻尿酸,女明星根本活不下去!”玻尿酸的背景根据 ISAPS 数据显示,2017 年全球
66、共有 857.2 万例注射类医美项目,其中玻尿酸注射达 329.8 万例。玻尿酸曾经也叫透明质酸(Hyaluronic acid),改名之前玻尿酸其实只是个美容界的小透明。它是于 1934 年由美国哥伦比亚大学眼科教授 Meyer 首先从牛眼玻璃体中分离出来的。同时也是广泛存在于人体的皮肤中的天然填充物,通过结合水分来维持皮肤的弹力和水润。目前的研究发现,玻尿酸具有十多种美容功效,是毋庸置疑的美容多面手。在一项临床试验中,80 位受试者分成三组接受了不同型号的玻尿酸注射来治疗法令纹。研究结果显示,所有的三种型号的玻尿酸注射都能显著改善法令纹,约 7890%的受试者在重复注射后法令纹的改善作用能
67、够维持 1 年【3】。受试者在重复注射玻尿酸后,法令纹的改善效果能维持一年(图源:Smith et al.)110链 接 中 国 与 海 外 医 健 创 新在另一项玻尿酸与其他常用注射植入物的比较试验中,注射玻尿酸的抗皱和抗疤痕能力强于明胶基质和聚四氟乙烯,效果相当于注射胶原蛋白。并且相比胶原蛋白,玻尿酸的使用更加简单,也无需经过皮肤测试【4】。值得一提的是玻尿酸另一个神奇的作用就是刺激胶原蛋白的新生。研究发现,注射玻尿酸可以促进真皮成纤维细胞的拉伸和激活从而刺激胶原蛋白的产生。让你重新拥有“满满的胶原蛋白”。玻尿酸的种类玻尿酸原料可通过动物组织提取法或微生物发酵法制备而成。按照颗粒直径分为大
68、中小三类。各自的作用也不太一样:玻尿酸产业的核心技术-交联剂天然的玻尿酸是线性结构,分子链之间并无交集,呈流动态。这样的玻尿酸容易被代谢,是无法提供塑形,除皱的作用的。所以必须通过交联剂将线性的分子相连接,增强玻尿酸的硬度和稳定性。但是交联剂是有机溶剂,未与玻尿酸分子结合的交联剂有较强的毒性。交联剂可以说是把双刃剑,交联剂增多可以使玻尿酸的作用更加持久,但是又同时增加了不良反应的风险。因此优秀的交联技术是玻尿酸行业的核心科技。一般来说,高端品牌与低端品牌的主要区别的就是产品中的交联剂更加安全可靠。盘点全球最新玻尿酸产品(a)无需针筒注射的玻尿酸-微针玻尿酸的注射过程难免伴随着疼痛以及感染的风险
69、。并且还依赖于执行医师的技术水平。近年来,玻尿酸微针的发展使得人们可以在不需要去医院的情况下自已进行玻尿酸的“注射”。这种方式避免了针筒注射带来的恐惧,同时也降低了技术不精的医师带来的风险。通过微针在表皮角质层留下的小孔,玻尿酸可以有效的进入肌肤深层。使用效果远好于面霜和面膜。德国品牌 Dermaroller 就是利用这一原理。线性的玻尿酸分子被交联剂结合(图源:fosyderm)玻尿酸微针玻尿酸(图中蓝色)的注射激活成纤维细胞(黄色),从而刺激了胶原蛋白的再生(红色)。(图源:Wang et al.)(图源:东方财富证券研究所)111链 接 中 国 与 海 外 医 健 创 新(b)超长待机-
70、乔雅登 Vycross 系列美国公司 Allergan 生产的乔雅登 Vycross 系列采用了专利 Vycross 交联工艺,将不同分子大小的玻尿酸分子组合在一起。这种组合既能平衡凝胶的弹性又提高了内聚力,注射之后容易塑形。Vycross 技术还可以减少炎症反应,并具有更长的使用寿命。在一项 270 名受试者的临床试验中,超过 75%的受试者在接受 Vycross 系列玻尿酸的注射后效果能过维持 2年。Vycross 系列玻尿酸也是唯一一款 FDA 获批可以进行面颊深度注射的玻尿酸【5】。(c)全方位升级?-玻尿酸和多核苷酸的组合(HA-PN)从鲑鱼和其他鱼类生殖细胞中提取的纯化多核苷酸(P
71、N)是一种新型填充材料,具有增加皮肤弹性,促进胶原蛋白合成的优点。最新的试验证明玻尿酸(HA)与 PN 混合物(HA-PN)与单纯的玻尿酸(HA)相比,可以更好的促进成纤维细胞的迁移,提高胶原蛋白合成,增加肌肤弹性,加速伤口愈合。多核苷酸的加入有望进一步提高玻尿酸的全方位性能。【6】(d)“5G”交联“黑科技”-海魅昊海生科是国内较早拥有单相交联技术的企业之一。2020 年 8 月,昊海生科正式发布了旗下高端玻尿酸新品 海魅。该产品采用新型无颗粒化交联玻尿酸凝胶的制备方法,属于第五代交联技术,所以海魅又被称作第五代(5G)产品。HA-PN(第5列)比单纯使用玻尿酸(第2列)更有利于伤口的愈合(
72、红色部分)(图源:Kim et al.)该方法制备出的玻尿酸无论在肉眼还是在显微镜下,都具有无颗粒化结构,注射后不易变形移位,还能减缓玻尿酸的生物降解,使效果维持时间加长。同时,无颗粒化结构可以防止生物膜产生,从而降低免疫反应,提高产品的安全性。二、肉毒素:驻颜术还是娱乐圈群体面瘫的始作俑者?肉毒素背景肉毒素全称肉毒杆菌毒素(Botulinum Toxin),是由肉毒杆菌于厌氧条件下生长时所产生的一类嗜神经性外毒素。它通过抑制神经肌肉接头处乙酰胆碱的释放导致肌肉弛缓性麻痹。在细胞水平上,肉毒素通过切割突触融合蛋白SNAP-25 从而抑制囊泡的融合和乙酰胆碱的释放。肉毒素毒性强烈,是目前已知毒性
73、最强烈的生物毒素。但是小剂量的肉毒素可以被用来治疗各种疾病包括:斜视,宫颈肌张力障碍,偏头痛,多汗症和肌肉痉挛。2002 年FDA 批准用于化妆品后逐渐成为医疗美容领域的当红辣子鸡。都是除皱针,肉毒素和玻尿酸有何不同?玻尿酸注射主要是通过填充的方式“撑开”皱纹。而肉毒素则是通过麻痹神经末梢,使得其不能牵动相应的肌肉达到(图源:周朝晖)112链 接 中 国 与 海 外 医 健 创 新除皱的效果。通俗点说就是使得特定的部位“面瘫”。因此,肉毒素对并由于面部肌肉活动造成的皱纹(动力性皱纹)非常有效果,比如抬头纹,鱼尾纹。而对于由于重力及皮肤松弛产生的皱纹,比如法令纹则效果甚微。肉毒素注射的优点是见效
74、快,一般在注射后第三天即出现效果,但是随着突触蛋白 SNAP25 的再生,肌肉收缩功能的逐渐恢复,通常在治疗后三到四个月需要再次注射以维持疗效,需要每年注射2-3次才能达到最好的维持效果。盘点全球肉毒素产品(a)国内双雄-保妥适 v 衡力在 2020 年之前,中国药监局仅批准两种注射用 A 型肉毒毒素,分别为国产的衡力和美国进口的保妥适 Botox。Botox 来自于美国公司 Allergan(对,就是前文提及的生产乔雅登的公司)。最早于 1989 年获批,用于治疗脸痉挛和斜视。2002 年被 FDA 批准用于治疗眉间纹,这也是肉毒素首次进军到美容领域。在之后的30年间,保妥适已被批准治疗11
75、种适应症包括:上肢痉挛、慢性偏头痛、神经性尿失禁、膀胱过度活动症等多种适应症。衡力由中国兰州生物制品研究所生产,是唯一国内企业开发上市的肉毒素产品。这个名称源自药品机理的概念松弛肌肉,平衡肌力,故曰“衡力”。作为国企,很难像外企那样可以在市场营销战中游刃有余,还肩负国民防疫事(c)廉价版的 Botox-Jeuveau2019 年,Evolus 公司 A 型肉毒素产品 Jeuveau 获 FDA批准消除眉间纹。Jeuveau拥有可以和Botox媲美的性能。它和 Botox 是世界上目前唯二拥有 900kDa 大分子量的肉毒素产品。Jeuveau 也是近三十年来美国首次批准的 900kDa 分子量
76、的肉毒素。在单位剂量下,大分子的肉毒素的浓度更高,作用更加明显。在一项为期 150 天的多中心,双盲对照的 III 期临床试验中。540 名成人中度至重度眉间纹患者分别接受 Jeuveau 和 Botox 治疗,结果显示一次 20 U 单位的 Jeuveau 的治疗是安全有效的,且不逊于 20 U 的Botox。在相同的效价下,Jeuveau 的价格将会比 Botox降低 20%30%【10】。动力性皱纹多,而静态皱纹少的人是最适合使用肉毒素除皱的人(左);静态皱纹明显的人不适合使用肉毒素除皱(右)(图源:REBECCA SMALL,MD)在治疗抬头纹的试验中,Dysport 比 Botox
77、作用时间更长,左边额头注射 Botox,右边注射 Dysport(图源:Nestor MS,et al.)业、生物科研和国家医药储备等重任,但衡力作为国货担当,撑起了中国市场的半壁江山。【8】(b)国内最新批准产品-吉适 DysportDysport,是由英国 Ipsen 公司生产的 A 型肉毒素,于2020 年 6 月被中国国家药监局批准,是第 3 个在国内获批的肉毒素品牌。在一项治疗 520 名中国患者的中度至重度眉间纹临床试验中,50U 剂量下的 Dysport 疗效优于安慰剂,并且和20U 剂量的 Botox 疗效相同。而在另一项治疗抬头纹的试验中,当使用 2.5:1.0 的剂量比时,
78、Dysport 比保妥适显示出明显更长的作用时间【9】。113链 接 中 国 与 海 外 医 健 创 新(d)一年只需注射 2 次?-RT002美国 Revance 公司研发的弱扩散新型注射用 A 型肉毒毒素 RT002 具有该公司专有的稳定化赋形剂肽技术,它最大特点是效果维持时间长。并在治疗中度至重度眉间纹的 3 期研究中取得了积极的成果。在一项招募了609名患者的临床试验中,RT002的使用具有良好的耐受性,对眉间纹的治疗效果平均维持时间至少为24周。目前 RT002 治疗鱼尾纹和抬头纹的试验正在进行中(11)。Revance 计划在今年通过 FDA 审批,Revance CEO Dan
79、Browne 表示“我们打算在神经调节剂方面树立新的标准,致力于通过每年仅进行两次或更少的治疗,为患者提供能够安全减少皱纹的方案。”复星医药已获得 RT002 的在华独家销售权,这意味着国内的爱美女性们在未来也有机会享受 RT002 带来的福利。(e)有潜力成为维持时间最长的新型产品此公司拥有独一无二的神经毒素产品系列,其中包括一种比保妥适持续更长的产品,并且可以有效的控制弥散。感兴趣的读者可以关注公众号“美柏企业服务”,跟后台联系获取更多信息。三、射频:张雨绮冻龄的秘密武器最近很多人都被张雨绮在乘风破浪的姐姐们中的表现圈粉了,绮绮子在镜头下皮肤紧致,丝毫不见皱纹的痕迹,这让人不禁好奇岁月是不
80、是对 33 岁的她太过温柔了。然而,张雨绮自己透露了这背后的秘密频射美容。使用 Jeuveau(上)或 Bootox(下)治疗眉间纹,30 天前后对比(图源:Rzany BJ et al.)使用 RT002 治疗眉间纹的效果可以维持 24 周(图源:Bertucci V et al.)114链 接 中 国 与 海 外 医 健 创 新什么是频射?射频(RF)是 Radio Frequency 的缩写,是一种高频交流变化电磁波,频率在 300KHz 300GHz 之间。射频在我们生活中很常见,微波炉和 wifi 都属于射频。频射为什么可以抗老化?胶原蛋白是人体中最常见的蛋白质。它奠定了皮肤的框架,
81、并赋予皮肤紧致度。随着年龄的增长,细胞产生的胶原蛋白减少,从而导致皮肤松弛和皱纹。多项研究表明,将皮肤温度提高至高于 46 C 并保持该温度至少 3 分钟会触发热激蛋白(HSP)的释放。这种增加将刺激愈合级联反应,并产生新的胶原蛋白和弹性纤维。射频可穿透表皮作用到深层组织,通过组织对射频电波的阻力,使组织内的水分子瞬间产生快速振荡产生热量。使得皮肤温度升高刺激胶原蛋白修复新生,从而达到紧致肌肤,对抗衰老的作用。1999 年美国 FDA 批准了射频技术用于美容,并迅速普及【12】。盘点频射产品近年来频射美容因为具有安全,无创,操作简单的特点而广受青睐。射频类美容产品大致可分为单极频射,双极频射和
82、多极频射。(a)风靡全球-热玛吉热玛吉是由美国公司 Solta Medical 生产的一种单极射频设备。最早于 2002 年经美国 FDA 批准,进入医美市场。单极射频指只有单个磁头释放射频,是射频类项目中能量最强的,进入皮肤层次最深的射频。皮肤构造由浅至深,分别是表皮、真皮、皮下组织以及Superficial muscular aponeurotic system(SMAS)筋膜层。SMAS 筋膜层就像是我们面部皮肤的地基。2018上市的热玛吉最新一代FLX已经可以深到SMAS筋膜层,射频的主要用途包括:消减皱纹;毛孔修复;痘疤修复和身体塑性。鱼尾纹经过频射治疗后明显淡化(图源:Song H
83、ee Han et al.)频射可以改善体型(图源:Isabelle Rousseaux et al.)115链 接 中 国 与 海 外 医 健 创 新提升该组织支撑力,从而抗皱紧肤。同时,热玛吉也是唯一通过 FDA 认证的仅需单次治疗就可以达到除皱效果的单极射频设备。热玛吉的治疗时间约在 30 90 分钟,效果可以维持一年以上,是所有频射项目中效果最持久的。黄金微针可以治疗不同深度的皮肤组织黄金微针的抗衰和祛痘疤效果(图源:Cook J et al.)(b)微针和射频的结合-黄金微针黄金微针是将微针和射频技术相结合的一种新型抗衰老和紧致皮肤的技术,主要用于改善痤疮疤痕或皱纹。是一种使用黄金打
84、造的微针探头刺破表皮层,将高强度的射频能量均匀的分布到深层组织中,刺激新的胶原纤维生长,从而显着改善皮肤的项目。它的优势在于避免了射频能量对表皮的刺激,同时可以通过调节微针穿透深度,对不同层次的组织进行治疗以满足目前 FDA 批准的微针频射品牌有:INTRAcel 黄金微针射频,INFINI 微针射频,私丽 360,Endymed3D 相控。Cynosure 的 Potenza 于今年 2 月被批准。(c)在家就可以享受的射频-家用频射仪家用频射仪主要是采用多极的频射方式,用多个电极进行不同的排列组合,操纵每对电极之间流动的电流相位让电场的强度走向能不断变化,将能量精细而均匀的分布在皮肤深层。
85、目前 FDA 认证的热门多极家用射频美容仪有:TriPollar、NEWA、Silkn FaceTite。不过家用美容仪为了安全和操 热玛吉 FLX 可以深入 SMAS 筋膜层 热玛吉改善面部皱纹与妊娠纹(图源:thermage)不同的治疗需求【13】。116链 接 中 国 与 海 外 医 健 创 新作便捷性,降低了设备功率,其射频最多能够到达真皮层。需要经常使用才能维持效果。【参考文献】【1】东方财富证券研究所:HA 填充剂搭上美丽之旅快车【2】新氧 2019 医美行业白皮书【3】Smith SR,Jones D,Thomas JA,Murphy DK,Beddingfield FC 3rd
86、.Duration of wrinkle correction following repeat treatment with Juvderm hyaluronic acid fillers.Arch Dermatol Res.2010;302(10):757-762.doi:10.1007/s00403-010-1086-8【4】4.Streit M,Brand CU,Braathen LR.Weichteil-Augmentation zur Falten-und Narbenbehand-lung im Gesicht Soft tissue augmentation for treat
87、ment of wrinkles and scars of the face.Ther Umsch.1999;56(4):212-218.doi:10.1024/0040-5930.56.4.212【5】JUVDERM VOLLURE XC Patient Labeling,2017【6】Kim JH,Kwon TR,Lee SE,et al.Comparative Evaluation of the Effectiveness of Novel Hyaluronic Acid-Polynucleotide Complex Dermal Filler.Sci Rep.2020;10(1):51
88、27.Published 2020 Mar 20.doi:10.1038/s41598-020-61952-w【7】搜狐新闻:国内高端玻尿酸新势力!昊海生科自研“5G”记忆型玻尿酸“海魅”上市【8】进口和国产肉毒素的比较:Botox vs 衡力【9】Nestor MS,Ablon GR.Duration of action of abobotulinumtoxina and onabotulinumtoxina:a randomized,double-blind study using a contralateral frontalis model.J Clin Aesthet Dermato
89、l.2011;4(9):43-49.【10】10.Rzany BJ,Ascher B,Avelar RL,et al.A Multicenter,Randomized,Double-Blind,Placebo-Controlled,Single-Dose,Phase III,Non-Inferiority Study Comparing PrabotulinumtoxinA and OnabotulinumtoxinA for the Treatment of Moderate to Severe Glabellar Lines in Adult Patients.Aesthet Surg J
90、.2020;40(4):413-429.doi:10.1093/asj/sjz110【11】Bertucci V,Solish N,Kaufman-Janette J,et al.DaxibotulinumtoxinA for Injection has a prolonged duration of response in the treatment of glabellar lines:Pooled data from two multicenter,randomized,double-blind,placebo-controlled,phase 3 studies(SAKURA 1 an
91、d SAKURA 2).J Am Acad Dermatol.2020;82(4):838-845.doi:10.1016/j.jaad.2019.06.1313【12】刘丽红,杨蓉娅.射频技术原理及在皮肤美容科的应用进展中国激光医学杂志.2008(04)【13】Cook J,Waughtel J,Lennox KP,P ozner JN.Fractional radiofrequency microneedling for skin rejuvenation.Dermatological Reviews.2020;1:16-19 doi:10.1002/der2.10本文作者:MJ Yuan美柏医健投资分析师。美国波士顿大学医学院博士在读,主修营养流行病学究。波士顿大学生物科技商业俱乐部创始人之一,曾任 MIT 咨询俱乐部咨询顾问,活跃于大波士顿地区医药科学产业。扫码关注美柏医健、了解全球医健资讯扫码关注美柏企业服务、获取行研报告电子版美柏医健全球办公室美国:旧金山、休斯顿欧洲:芬兰赫尔辛基中国:北京、深圳、南京、西安网址: