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1、28链 接 中 国 与 海 外 医 健 创 新全球哮喘/COPD产业研究及投资机会作者:陈纯、戴有文29链 接 中 国 与 海 外 医 健 创 新前言全国集采的大环境下,笔者近期实地拜访了多家制药企业高管,很大比例的企业反馈希望寻找呼吸类相关产品,优化产品管线应对全国集采带来的冲击。为什么很多选择呼吸领域?是因为雾霾等空气污染问题带来的呼吸药物巨大市场潜力,还是原研专利悬崖带来的国产替代,或是公司现成的专科销售团队及推广渠道?带着这些疑惑,笔者查阅相关资料并撰写此文,为大家盘点呼吸类药物尤其是哮喘/慢阻肺(COPD)企业及产品。一、2019 年全球呼吸药物市场回顾1、全球呼吸药物市场 2024
2、 年将达 307 亿美金根据 EvaluatePharmaWorld Preview2019,Outlook to 2024报告显示,2019 年全球处方药市场规模为 8430 亿美金,预计 2019-2024 年 CAGR 年增长速度 6.9%,到 2024 年,处方药市场将达到达到 1.18 万亿美金【1】。呼吸类药物及哮喘-慢阻肺 COPD 企业产品盘点图 1:全球处方药市场销售额预估(2010-2024)资料来源:World Preview 2019,Outlook to 2024而 2018 年全球药物销售榜数据显示,呼吸系统疾病中治疗哮喘/慢阻肺(COPD)的主打用药支气管扩张剂(
3、Bronchodilators)在 2018 年的销售额为 280 亿美金,排第 6 位,预计 2024 年处方药市场预计将达到 307 亿美金,排第 8 位。30链 接 中 国 与 海 外 医 健 创 新图 2:全球 TOP15 细分领域处方药和 OTC 销售排行预估(2018 年和 2024 年)资料来源:World Preview 2019,Outlook to 20242、呼吸新药研发平均获批投入高,仅次于肿瘤报告统计了处于美国临床开发阶段(1-3阶段)或向FDA提交的产品,数据显示,呼吸类药物的平均研发投入为92亿美金,排第六位;如果结合 FDA 获批比例维度后,因呼吸产品通过个数少
4、,呼吸的平均研发支出上升至 321 亿美金,仅次于肿瘤的 782 亿美金,位列第二位。图 3:美国在研产品平均研发支出及获批风险排行资料来源:World Preview 2019,Outlook to 202431链 接 中 国 与 海 外 医 健 创 新3、中国呼吸用药多元化,慢性呼吸病市场潜力大根据中康 CMH 监测数据,2017 年国内呼吸系统用药规模达到了 1431.54 亿元,同比上一年增长了 4.23【2】。从中国呼吸系统用药整体市场来看,清热解毒用药占 58.00%、感冒用药占 11.62%,止咳祛痰平喘用药占 20.40%,咽喉用药占 9.09%,呼吸道疾病其它用药占 0.89
5、%【3】,其中,抗哮喘药物市场规模达到了 241.31 亿元。从细分市场来看,呈现以下特点:(1)咳嗽和感冒用药为市场最大的呼吸用药,上呼吸道疾病就诊人数及频率较高,但因其病程较短,人均用药金额较小。药物市场竞争进入白热化阶段,市场集中度低;(2)抗哮喘药占据份额位列第二,慢性阻塞性肺病(COPD)相关疾病往往由于病程较长,反复发作,相关药品的人均消耗量较大。外资品牌市场优势明显,TOP5 品牌有 4 家是外资品牌;(3)咽喉用制剂占据份额最小,其中中成药地位突出,占据 97.5%的份额。二、中国呼吸药物市场驱动因素分析1、呼吸系统疾病分类首先来认识下呼吸疾病。呼吸系统疾病包括上呼吸道疾病、下
6、呼吸道疾病、肺间质疾病和血管性肺病【4】。其中上呼吸道疾病是常见的消化系统疾病,如感冒、咳嗽、咽炎等,但就诊人数及频率较高,病程较短。另外一类则是哮喘及慢阻肺(COPD)一类的慢性病,疗程较长。据估计,全世界大约有 3.34 亿例哮喘患者和 3.28 亿慢阻肺(COPD)患者。哮喘是仅次于癌症的世界第二大致死和致残疾病,全球约有 3 亿患者,慢性阻塞性肺病(COPD)也是第三大流行病,近年来呼吸疾病患病率上升,首选吸入给药途径已成为全球共识图 4:中国呼吸药物市场份额占比资料来源:灵核网32链 接 中 国 与 海 外 医 健 创 新图 5:呼吸系统疾病分类资料来源:维基百科,美柏医健2、哮喘与
7、慢阻肺(COPD)区别及治疗药物(1)哮喘与慢阻肺(COPD)的定义:a.哮喘(Asthma):是一种异质性疾病,通常以慢性气道炎症为特征。患者存在随时间和强度而变化的呼吸道症状,如喘鸣、气短、胸闷和咳嗽等,并伴有可逆性的呼气气流受限。GINA2019,Global Initiative for Asthmab.慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD):是一种常见且可预防的疾病,以大量暴露于有毒颗粒或气体中而导致气道和肺泡异常所引起的持续呼吸道症状及气流受限为主要特征。GOLD2019,The Global Initiative
8、for Chronic Obstructive Lung Disease33链 接 中 国 与 海 外 医 健 创 新图 6:GINA/GOLD 指南资料来源:机构官网,美柏医健慢阻肺(COPD)深入理解,4 分钟小短片(英文字幕)(https:/ 7:哮喘与慢阻肺(COPD)区别资料来源:公开资料,美柏医健34链 接 中 国 与 海 外 医 健 创 新支气管哮喘(哮喘)不是慢阻肺,但慢阻肺和哮喘也可以发生于同一位患者。此外,一些已知病因或具有特征病理表现的气流受限疾病,如支气管扩张症、肺结核、肺囊性纤维化、弥漫性泛细支气管炎以及闭塞性细支气管炎等均不属于慢阻肺。所有慢阻肺的诊治,必须参考肺功
9、能结果,吸入支气管舒张剂后 FEV1/FVC70%者,可确定为持续性气道阻塞和气流受限(即慢阻肺)。(3)哮喘与慢阻肺(COPD)治疗药物区别根据 2019 年最新全球哮喘防治指南(GINA),哮喘的药物主要分为扩张支气管和消炎两大类药物。而 2019 年最新版慢阻肺 GOLD 指南也显示,支气管扩张剂和糖皮质激素(ICS)是常用的药物。因此哮喘和慢阻肺 COPD 用药有区别,也有重合的部分。图 8:GINA 2019 哮喘药物分类资料来源:药评中心 Gcplive图 9:哮喘与慢阻肺常用药对比资料来源:美柏医健35链 接 中 国 与 海 外 医 健 创 新三、国内哮喘/慢阻肺(COPD)用药
10、市场及企业盘点国内样本医院哮喘及慢阻肺(COPD)用药有近 40 个品种,其中,排名前 10 位的产品 2018 年用药金额分别是布地奈德、孟鲁司特钠、布地奈德/福莫特罗、多索茶碱、噻托溴铵、沙美特罗/氟替卡松、特布他林、沙丁胺醇、异丙托溴铵、甲氧那明/氨茶碱/氯苯那敏/那可丁等,产品集中度较高。国内哮喘和慢阻肺(COPD)用药市场约 170 亿元,2012-2018 年 CAGR 达 14%。据平安证券分析,2018 年国内呼吸系统实际用药市场约 322 亿元,同比增长 2.43%;而哮喘和慢阻肺(COPD)用药规模约 169 亿元,同比增长 9.57%,其中哮喘和慢阻肺(COPD)市场预计
11、分别为 147 亿元和 22 亿元。从 2012-2018 年 CAGR 来看,哮喘和慢阻肺(COPD)用药高达 14.19%,明显高于呼吸系统 9.14%。【5】图 10:2018 国内哮喘常用药市场占有率(亿元)资料来源:医药经济报,美柏医健图 11:国内慢阻肺 COPD 用药及市场占有率资料来源:PDB,平安证券研究所36链 接 中 国 与 海 外 医 健 创 新以下根据药物作用机制进行盘点:1、皮质激素类(ICS)国内治疗慢阻肺 COPD 的药物以支气管扩张剂和吸入用糖皮质激素为主。阿斯利康的布地奈德(普米克令舒)2019 年上半年在国内样本医院的市场份额占比超35%位列第一,与此同时
12、国内企业纷纷效仿跟进吸入悬浮剂型。2020年2月27 日,正大天晴重磅呼吸系统用药吸入用布地奈德混悬液天晴速畅上市申请获得国家药监局批准,国内首仿。2020 年 7 月21 日,健康元药业吸入用布地奈德混悬液同样获批上市,国内企业抢占市场势头强劲。另外值得一提的是,亿腾子公司 Eddingpharm B.V.获得葛兰素史克生产的丙酸氟替卡松雾化吸入用混悬液于 2020 年 5 月获批上市。2、长效抗胆碱能药物(LAMA)LAMA 是第二大哮喘/慢阻肺 COPD 治疗药物。LAMA 经典药物勃林格殷格翰的思力华 Spiriva(噻托溴铵)作为全球首个每日吸入 1 次的 COPD 治疗药物,201
13、9 年全球实现 22.51 亿元,而 2012 年的峰值销售额达到 39.01 亿美元。利润的下滑主要受到联合用药及仿制药的市场瓜分,正大天晴的噻托溴铵仿制药(天晴速乐)2019 年销售额达 6.27 亿元。图 12:吸入糖皮质激素类(ICS)产品盘点资料来源:NMPA,美柏医健37链 接 中 国 与 海 外 医 健 创 新3、复方制剂(1)二联:皮质激素类/长效 受体激动剂(ICS/LABA)目前,全球市场上主要的3款ICS/LABA药物分别为阿斯利康的信必可都保Symbicort和GSK的舒利迭seretide和Breo(中国未上市)。这 3 款药物 2018 和 2019 年的销售收入分
14、别共计为 72.30 和 59.52 亿美元,下滑 17.67%。但随着近年来国内企业在吸入制剂技术壁垒上的突破,越来越多的本土企业开始布局这一蓝海市场。例如,2019年4月9日,健康元 吸入用复方异丙托溴铵溶液获批首仿上市。GSK 的沙美特罗替卡松在申请仿制品中,江苏恒瑞医药与天津信诺制药的 4 类仿制上市申请均在审评审批中,从承办时间来看,恒瑞较有优势。(2)三联:皮质激素类/长效 M 受体阻滞剂/长效 受体激动剂(ICS/LAMA/LABA)2019 年 11 月 16 日,葛兰素史克(GSK)宣布,首个用于慢阻肺治疗的每日一次三合一吸入制剂“全再乐”(Trelegy Ellipta)(
15、通用名:氟替美维吸入粉雾剂,Fluticasone Furoate/Umeclidinium/Vilanterol,100/62.5/25 g)正式在中国上市。该吸入制剂适用于慢阻肺稳定期治疗,含有吸入性糖皮质激素(ICS)、长效抗胆碱能药物(LAMA)和长效 2受体激动剂(LABA)三种药物成分,通过 GSK 独有的易纳器(Ellipta)干粉吸入装置进行每日一次给药。图 13:长效抗胆碱能药物(LAMA)产品盘点资料来源:NMPA,美柏医健 38链 接 中 国 与 海 外 医 健 创 新图 14:复方制剂(ICS/*ABA/*AMA)产品盘点资料来源:NMPA,美柏医健对于治疗哮喘有用而慢
16、阻肺无明显作用的药物,主要包含白三烯受体拮抗剂(LTRA)、短效 受体激动剂(SABA)、茶碱类药物、抗体药。4、白三烯受体拮抗剂(LTRA)米内网数据显示,2018 年在中国城市公立医院、县级公立医院、城市社区中心及乡镇卫生院(简称中国公立医疗机构)终端孟鲁司特销售额为 28.41 亿元,同比增长 17.29%。其中,原研厂家默沙东生产的顺尔宁(Singulair)占据 66.26%的市场份额,鲁南贝特占比18.99%,大冢制药占比14.75%【6】。孟鲁司特为全国带量采购品种,默沙东(19.38元/5片)和杭州民生滨江制药(18.96 元/5 片)同时中标,两者共同分享市场。在研产品中,齐
17、鲁制药申报的孟鲁司特钠口溶膜为2.2 类新药,口溶膜是一种新的药物传递系统,将其置于舌上,无需喝水即可在唾液中能快速溶解、释放药物【7】。5、受体激动剂(LABA/SABA)39链 接 中 国 与 海 外 医 健 创 新一直以来,2 受体激动剂是控制哮喘急性发作的首选药。常用的短效 2 受体激动剂有沙丁胺醇和特布他林,平喘作用维持时间 4 6h,是缓解轻、中度急性哮喘症状的首选药。长效 2 受体激动剂有福莫特罗、沙美特罗及丙卡特罗,平喘作用维持时间 10 12h.长效 2 受体激动剂又分速效(数分钟起效)和缓慢起效(30min 起效)两类。但更新的 GINA2019 指南中提到,出于安全性考虑
18、,不再建议单独使用短效 2 受体激动剂(SABA)治疗,而是建议所有成人和青少年哮喘患者,根据症状驱动使用(在轻度哮喘中)或固定每日使用包含有低剂量吸入性糖皮质激素(ICS)的控制药物治疗,以减少严重急性加重的风险。由此 受体激动剂市场可能会有所下滑,被吸入性糖皮质激素(ICS)药物取代。6、茶碱类药物2018 年多索茶碱药物沙丁胺醇的销售额为 3.53 亿元,在哮喘市场排名第四,明星药物是葛兰素史克的硫酸沙丁胺醇气雾剂万托林(Ventolin),其 2018 年在全球的销售额为 10 亿美金。但国内生产厂家众多,竞争异常激烈。7、抗体药最近几年哮喘药物研发获得较大进展。自首个用于哮喘的单抗药
19、物 Xolair(奥马珠单抗)获批上市以来,目前该领域全球已有 5 个单抗获批上市,分别是诺华的 Xolair(奥马珠单抗)、GSK 的 Nucala(美泊丽单抗)、TEVA 的 Cinqair(瑞利珠单抗)、阿斯利康的 Fasenra(贝那利珠单抗)、赛诺菲的 Dupixent(度匹鲁单抗)。目前在中国上市的是诺华的 Xolair(奥马珠单抗),但其费用还处于较高水平,大约为 3999 元/支。四、本土药企机会分析1、阻塞性气管疾病市场增速快,企业稳健转型阻塞性气管疾病(哮喘及慢阻肺 COPD)发病率的不断增长及长须持续用药,尤其是患病人群对疾病的重视,呼吸慢病市场广阔。而当前环境下,制药企
20、业有完善产品管线的需求,尤其是感冒咳嗽中成药相关的企业,在较为熟悉的呼吸市场实现转型升级,发挥既有产品和销售团队基础的优势,相对于进军陌生治疗领域更显稳健。2、原研专利悬崖,国产加速替代进口近年来我国出台了一系列政策鼓励仿制药提高质量,加快替代进口药。而在此大背景下,国内诸多药企都纷纷开始在吸入制剂重磅品种上积极布局。除了健康元、正大天晴、杭州民生滨江制药等一批已经完成仿制上市的企业,恒瑞医药、天津信诺制药、扬子江药业等一批企业正在加速申请上市,一旦成功上市,将非常有望快速实现进口替代,为国内的医生提供更多更好的选择,同时也给更多的哮喘和慢性阻塞性肺病的患者带来福音。3、赶上到超越,本土新药研
21、发势在必行支气管扩张剂在未来 5 年继续实现快速增长,但一直以来呼吸慢病市场都被外资药企占据,外资药企也因此尽享丰厚利润。健康元、正大天晴一类的企业实现了首仿突破,快速抢占市场,但同时也要提防后来者。而诸如齐鲁制药孟鲁司特钠口溶膜剂型的创新药,及抗体类新靶点创新药,能充分避开仿制药全国集采的限制,真正实现通过产品管线建立公司护城河。40链 接 中 国 与 海 外 医 健 创 新五、结语在巨大而激烈的市场面前,企业结合自身情况差异化寻找机会,无论是夯实既有产品销售额、仿制药一致性评价跟进、新靶点新剂型的开发,都是“销售驱动向产品驱动”时代下必须思考的问题,优秀的产品管线布局及实操引进,是公司未来
22、的成长源泉,也会对企业利润增长、优秀人才引进、二级市场市值提高等带来的积极的叠加效应。【本文作者】戴有文,美柏医健中国区域商务拓展总监,专注医疗健康领域中国与海外的合作,与中国医药上市公司保持密切联系,洞悉行业跨境合作领域动向。【资料来源】【1】World Preview 2019,Outlook to 2024,EvaluatePharma【2】国内抗哮喘吸入剂市场破百亿大关 TOP 5 品种占比超过 85,新康界 https:/ 年中国呼吸系统药物市场现状及投资前景研究报告,灵核网【4】https:/zh.wikipedia.org/wiki/呼吸系统疾病,维基百科【5】170 亿呼吸吸入
23、剂市场原研称霸,国内企业谁先突围?,Insight 数据库【6】“【瞩目】28 亿抗哮喘药,石药集团入局”,米内网 https:/ TOP5 品牌曝光!36 个国产新品冲刺上市,齐鲁、健康元来势汹汹,米内网 https:/ 接 中 国 与 海 外 医 健 创 新从剂型角度看哮喘-慢阻肺 COPD 药物投资机会前言上期为大家从原料药 API 的角度分享了哮喘/慢阻肺 COPD 药物盘点(行业研究|呼吸类药物及哮喘-慢阻肺 COPD 企业产品盘点),今天将从剂型的角度为大家分享呼吸哮喘-慢阻肺 COPD 药物投资机会。一、市场持续扩容,行业竞争白热化上期文章提到,因为吸烟等综合因素影响,慢阻肺 C
24、OPD 已经成为中老年人的常见慢性病,但就诊率及用药率低。2015年中国 20 岁及以上人群哮喘患病率为 4.2%,哮喘患者总人数超过 4,570 万。在 20 岁及以上哮喘患者中,超过 70%从未被医生诊断,仅 5.6%接受了基本 ICS 治疗【1】。而 2020 年 5 月,全国政协十三届三次会上,全国政协常委、中国工程院副院长、中国医学科学院院长王辰的提案之一是将慢性阻塞性肺疾病纳入国家基本公共卫生服务项目【2】。一边是哮喘/慢阻肺治疗观念的普及和持续扩容的巨大市场,另一边是阿斯利康等老牌企业的稳占市场,正大天晴、健康元药业等仿制药企的快速入局,同时诸如长风药业、谷森医药等新型药企的破局
25、者,行业竞争呈现白热化。那目前上市的药物中哪些剂型市场保有量最大?哪些剂型仿制存在困难?雾化吸入与粉雾剂、气雾剂、软雾剂的区别优势是什么?本文将为大家分享。二、呼吸药物剂型多,吸入制剂成热门1、中国药典共记录 38 类制剂,吸入制剂首次载入在最新的 2015 年版中国药典第四部中,药物的剂型一共包含 38 类药物剂型,其中西医分类 29 类,中医分类 9 类。图 1:王辰院士资料来源:公开资料42链 接 中 国 与 海 外 医 健 创 新图 2:中国药典药剂分类资料来源:中国药典 2015 版第四部43链 接 中 国 与 海 外 医 健 创 新值得一提的是,2015 版药典的更新,吸入制剂第一
26、次单独分类载入药典。2、呼吸类药物剂型分类众多在所有的呼吸药物中,根据不同的适应症有不同的药物。如上呼吸道感染治疗药物的镇咳亲热解毒的胶囊、片剂、糖浆等,过敏性鼻炎药物诸如喷雾剂型,而对于哮喘/慢阻肺 COPD,药物需要到达肺部,因此药物的剂型为吸入制剂。而 0111 类吸入制剂又分为结合雾化器使用的吸入混悬液、吸入粉剂,以及自带装置的吸入粉雾剂、吸入气雾剂。三、吸入制剂分类及研发难点1、吸入制剂定义吸入制剂系指原料药物溶解或分散于合适介质中,以蒸气或气溶胶形式递送至肺部发挥局部或全身作用的液体或固体制剂。根据制剂类型,处方中可能含有抛射剂、共溶剂、稀释剂、抑菌剂、助溶剂和稳定剂等,所用辅料应
27、不影响呼吸道黏膜或纤毛的功能。0111 类吸入制剂包括雾化吸入制剂(供雾化器用的液体制剂和可转变成蒸气的制剂)、吸入气雾剂、吸入粉雾剂【3】,而 0112 类喷雾剂的吸入喷雾剂(软雾剂),是目前技术壁垒最高的吸入制剂类型,也备受关注,软雾吸入药物思合华 能倍乐(能倍乐噻托溴铵喷雾剂)即按照吸入喷雾获批。图 3:呼吸类疾病常见剂型资料来源:美柏医健44链 接 中 国 与 海 外 医 健 创 新2、吸入制剂分类及优缺点吸入制剂是治疗呼吸道疾病的金标准药物,但该类剂型的开发属于技术门槛高,生产工艺非常复杂的高端制剂,全球致力于这类剂型开发的企业也为数不多。(1)雾化吸入(Nebulizer)图 4:
28、NMPA 获批吸入类药物剂型分类资料来源:NMPA【4】,美柏医健45链 接 中 国 与 海 外 医 健 创 新此类剂型需结合雾化器使用,包含雾化后产生的是气溶胶及蒸气两类。气溶胶:雾化器用的液体制剂系指通过连续或定量雾化器产生供吸入用气溶胶的溶液、混悬液和乳液。蒸气:可转变成蒸气的制剂系指可转变成蒸气的溶液、混悬液或固体制剂。通常将其加入到热水中,产生供吸入用的蒸气。代表药物:普米克令舒(吸入用布地奈德混悬液)使用方法:治疗小儿咳嗽的雾化药,普米克令舒的使用方法(视频)https:/ Powder Inhalers,DPI)吸入粉雾剂系指固体微粉化原料药物单独或与合适载体混合后,以胶囊、泡囊
29、或多剂量贮库形式,采用特制的干粉吸入装置,由患者吸入雾化药物至肺部的制剂。代表药物:舒利迭(沙美特罗替卡松粉吸入剂)使用方法:如何使用沙美特罗替卡松粉吸入剂(视频)https:/ 接 中 国 与 海 外 医 健 创 新(3)吸入气雾剂(metered dose inhalers,MDI)吸入气雾剂系指含药溶液、混悬液或乳液,与合适抛射剂或液化混合抛射剂共同装封于具有定量阀门系统和一定压力的耐压容器中,使用时借助抛射剂的压力,将内容物呈雾状物喷出,用于肺部吸入的制剂。可添加共溶剂、增溶剂和稳定剂。代表药物:倍择瑞令畅(布地奈德/格隆溴铵/富马酸福莫特罗,布地格福吸入气雾剂)使用方法:倍择瑞令畅吸
30、入装置使用方法教学(视频)https:/ Mist Inhaler,SMI)软雾吸入剂是一种独特的吸入制剂。相较于传统吸入剂,软雾吸入装置对患者吸气流速的要求降低,同时剂量精准稳定,给药时间长。代表药物:思力华能倍乐(噻托溴铵粉吸入剂;能倍乐噻托溴铵喷雾剂)使用方法:能倍乐使用视频(视频)https:/ 5:干粉吸入制剂装置图来源:海邦沣华 47链 接 中 国 与 海 外 医 健 创 新软雾剂实现以上三大优势,其技术原理如下:压缩弹簧为驱动力的主动气雾释放:以旋转底座压缩弹簧所产生的机械能为动力提供形成和释放药物气溶胶所需能量,降低对患者吸气流速的要求;毛细管精准定量:每次使用时毛细管从药筒中
31、吸取15 l药液,药量精准,剂量稳定且降低了对形成气溶胶所需能量的要求;装置中的 Uniblock 结构发挥了毛细管作用和液流对撞作用,释放出雾滴微细,运行速度慢(0.8 m/s)、持续时间长(近1.5 s)的气溶胶,从而提高药物的可吸入时间和药物在肺部的沉积率(51.62%)。(5)小结雾化吸入剂是最早的剂型,因其使用简单,无需配合吸入,目前市场占有率最高,阿斯利康的令舒占据主要市场。而纵观国际市场,市场占有率最高的却是吸入粉雾剂,主要原因在于其便于携带,同时发达国家患者意识高使用便携的产品,中国患者常在出现正常就医时直接使用雾化装置。吸入气雾剂是最新产品常用的剂型,如阿斯利康今年刚上市的倍
32、择瑞令畅(2020年1月11日在中国正式上市),百沃平令畅(2020年9月11日在中国正式上市),均使用的是令畅的气雾装置,相较于粉雾剂优势在于粉雾会沉积在口腔或呼吸道,而气雾颗粒更小。而对于软雾剂,其独特的设计使两束行进中的药液射流在特定角度撞击,从而形成“软雾”。图 6:吸入制剂分类及优缺点来源:美柏医健48链 接 中 国 与 海 外 医 健 创 新3、吸入制剂行业上下游及技术壁垒首先,我们来看下吸入制剂的上下游产业链。因为吸入雾化、吸入粉雾、吸入软雾均涉及复杂的药械组合,相对而言,成本及研发壁垒主要在于器械装置,原料药 API 成本极低。造成国内市场长期被国外企业垄断的主要原因就是因为吸
33、入制剂有极高的技术壁垒,主要涉及三个方面,研发壁垒+审批壁垒+生产壁垒。这里主要介绍一下研发壁垒以及审批壁垒。图 7:中国呼吸吸入制剂行业产业链资料来源:美柏医健图 8:吸入制剂的技术壁垒资料来源:海邦沣华资本【5】49链 接 中 国 与 海 外 医 健 创 新(1)研发壁垒要做到精确分配剂量,递送药物到吸入气流,其性能取决于药粉、处方和吸入装置等复杂因素。药物粒度:药物颗粒的大小直接影响肺部沉积率,以吸入粉雾剂 DPI 为例,空气动力学粒径范围在 1-5m 时能够到达最有效吸收部位的外周气道;大于 5m 的粒子通常沉积在口腔或咽喉,小于 0.5m 的粒子则会随布朗运 动继续前行。除了粒径,结
34、晶度、粒子形状、表面积和形态等都会影响粒子间的相互作用力。处方设计:主药与辅料的配比会影响到吸入制剂的均一性和稳定性。装置设计:吸入制剂是一个药品与装置相互配合的产品,通常是一个药物一个装置。装置的设计要确保连续给药的持续性、准确度和稳定性。并且要尽可能降低装置的使用难度,做到低水平重复。(2)审批壁垒专利:吸入制剂为药械结合联合申报。药品的工艺制备专利以及吸入装置专利有效期常久于主药,进一步加大仿制难度。一致性评价:国内关于吸入制剂一致性评价尚未出台具体标准。关于国外的要求,体外一致性要求使用群体生物等效性(population bioequivalence,PBE),同时考虑了平均值和变异
35、情况来衡量与原研参比试剂的差异。而常规药品只需要满足平均生物等效性(average bioequivalence,ABE),即只比较了受试制剂和参比制剂两者总体的平均值。体内一致性,吸入制剂体内生物等效性很难做,单单的 PK 数据并不能代表药品的真实有效性,所以对于仿制药往往还需要做到终点临床的一致。而且在具体的一些政策上欧盟 EMA 与美国 FDA 还有区别,具体如下所示:(3)小结由于没有一个正式发布的吸入制剂技术指导原则,国内研发企业在执行标准和参照的技术标准以及申报上带来一定的困惑。整体来说 FDA 的审评相对于 EMA 更加严格。吸入制剂相对其他制剂最大的区别是药械合一,另外其中还涉
36、及到诸如吸入动力学、颗粒动力学、流体力学、表面科学和吸入器设计加工等多种技术。技术壁垒是造成国内市场长期被外企垄断的原因,但对于那些能突破壁垒的企业,高的技术壁垒同样也是理想的行业护城河。图 9:FDA/EMA 建立生物等效性方法资料来源:海邦沣华资本 50链 接 中 国 与 海 外 医 健 创 新四、值得关注的企业1、长风药业公司致力于呼吸系统吸入制剂的国际化研发、生产、市场布局,为全球饱受呼吸疾病困扰的人们改善生活、提高生存质量,为人类的健康事业贡献自己不懈的力量。2007年,公司在江苏成立。旗下在研产品线涵盖了呼吸系统全系列产品:涉及哮喘(Asthma)、慢性阻塞性肺病(COPD)、过敏
37、性鼻炎(Allergic Rhinitis)等多个临床需求大的治疗领域。公司拥有定量吸入气雾剂(MDI)、干粉吸入剂(DPI)、雾化吸入剂(Nebulizer)、鼻喷雾剂(NasalSpray)四大吸入制剂的研发生产平台,目标是成为该领域药物研发和生产的领军企业。融资动态:2017-08-25,长风药业完成 4.4 亿元 D 轮融资,助推中国吸入制剂的创新和国际化!2020-01-02,长风药业完成 E 轮 6.3 亿元股权交易,加速全球呼吸道药物开发2020-07-03,长风药业再次完成F轮3.6亿元股权交易,助力国内高端制剂快速发展。2、谷森医药谷森医药成立于 2017 年,以高端制剂,特
38、别是以新一代高效吸入剂-吸入软雾剂技术产品为核心,联合了北大、复旦、中科院上海药物所和沈阳药科大学等研发平台资源进行生产制药,创建了“产学研”生态链。公司的研发团队和研发/产业化基地处于行业内领先的地位,生产研发的高端制剂、给药技术、软雾剂技术和产品在国内遥遥领先,在最擅长的吸入软雾剂方面,已经申请了一系列专利,占领了该领域的制高点,是国内唯一获得吸入软雾剂国家“重大专项”的企业,把我国高端制剂提升到世界领先水平。融资动态:2019 年 11 月,上海谷森医药有限公司获得新一轮融资,本轮由红杉资本中国投资,具体金额并未披露。而在谷森医药的股东情况中,红杉资本以宁波梅山保税港区红杉智盛犯投资合伙
39、企业的名义认缴了 107.6355 万人民币,持股比例为 12.5%,为公司的第二大股东。3、上海华瑞气雾上海华瑞气雾剂有限公司是优秀的药物气雾阀门及各类速送装置生产、销售及设计开发的专业公司。已获得国家食品药品监督管理局颁发的药包材注册证。产品包含定量阀、连续阀、二元包装袋阀、干粉吸入装置、各种促动器、给药速送装置以及定量给药系统(MDIs)解决方案。公司虽非下游制药企业,但其广泛的呼吸制剂器械包材平台值得关注。五、总结1、雾化吸入市场大但壁垒最低,正大天晴已入局干粉吸入剂相对另外两种吸入制剂更具备优势且研发难度更大,另外复方对于患者有更好的治疗效果以及依从性,故可关注那些在干粉吸入剂以及复
40、方上有技术壁垒产品。前三家仿制出来的企业有望迅速瓜分原研市场,故需重点关注竞争对手的申报进度。同时,相关企业在产品管线上的布局情况也需重点关注。2、原料药成本最低,给药器械技术门槛高呼吸吸入制剂有药械结合的特点,需要配备专门吸入装置。而吸入装置仿制壁垒高,技术难度大。以气雾剂为例,气雾剂灌装过程包括药物添加、阀门封装、抛射剂装入、安全性测试及喷嘴组装等步骤,涉及吸入装置材料与厚度、51链 接 中 国 与 海 外 医 健 创 新药物体积、罐内相压与温度变化、整体密封度等诸多关键性技术。因此新剂型药械组合的开发将是吸入制剂突破的难点。3、海外新型吸入给药技术值得关注精密的吸入装置材料往往被跨国供应
41、商垄断,本土呼吸吸入制剂研产销企业需花费高昂资金购买,限制本土企业资金流动,影响后续研发进程。但海外也有不少专门研制吸入器械的企业,对于此类拥有核心技术的创新性企业,可通过股权投资、License In、联合开发等形式实现技术转移,助力本公司新产品研发。可参考葛兰素(GSK)与亚邦丝医疗 Innoviva(INVA)关于 ELLIPTA 的销售特许权合作。推荐阅读:可同时治疗哮喘和慢阻肺,GSK 三联疗法获 FDA 批准【本文作者】戴有文,美柏医健中国区域商务拓展总监,专注医疗健康领域中国与海外的合作,与中国医药上市公司保持密切联系,洞悉行业跨境合作领域动向。【资料来源】【1】重磅|王辰院士:
42、中国 20 岁及以上人群哮喘患病人数为 4570 万 搜狐网【2】两会健康王辰委员:“将慢阻肺管理纳入基本公卫服务”健康中国【3】中国药典2015 版 第四部【4】国家药品监督管理局,NMPA【5】突围外企垄断之吸入制剂海邦沣华【6】长丰药业官网 http:/ http:/ http:/www.hua- 接 中 国 与 海 外 医 健 创 新从全球视野盘点海外 COPD 药企产品及机会分析前言本期为美柏医健 COPD 主题行业研究第三篇。前面两期与大家分享了慢阻肺的药物分类、国内药企布局(行业研究|呼吸类药物及哮喘-慢阻肺 COPD 企业产品盘点)以及从制剂角度的盘点(行业研究|从剂型角度看哮
43、喘-慢阻肺 COPD 药物投资机会),本期将从全球视野为大家盘点海外慢阻肺 COPD 企业技术及机会分析。一、全球现状分析:COPD 是致死率第三的隐形杀手当我们谈及肺癌,新冠肺炎的危险与可怕时,却忽视了最常见的肺部健康慢性杀手,号称致死率世界第三的疾病 COPD(chronic obstructive pulmonary disease)慢性阻塞性肺疾病。据全球疾病负担研究报告指出,2016 年全球有 2.51亿例慢性阻塞性肺病病例【1】,平均每 10 秒就有一人因 COPD 而死亡。此外,COPD 病程长,患者常需频繁就诊以及因急性加重而住院及长期护理,占用大量医疗资源。目前已成为棘手的全
44、球疾病负担,因此获得越来越多科学家,药企,投资人的关注。二、全球市场回顾:COPD 市场大,未被满足需求多1、2018 年 COPD 全球市场超 100 亿,2030 年向 200 亿美元进军图 1 2017 年全球 COPD 死亡率图片来源 Li etal.BMJ.2020;368:m234.53链 接 中 国 与 海 外 医 健 创 新图 2 2020 年全球哮喘及 COPD 市场份额图片来源 Asthmaand COPD Therapies Market Forecast 2015-2025根据 Research and Markets 的研究报告显示,2018 年 COPD 的市场价值
45、约为 109 亿美元,复合年均增长率(CAGR)约为 5.9%,预计 2028 年将达到 193 亿美元【2】。其中美国市场是主力军约占 COPD 市场的 40%,欧洲、日本等发达地区市场分别占 18%和 9.2%。在中国近年来,COPD 药物市场发展稳健。根据 PDB 数据,2018 年国内 COPD 市场预计为 22 亿人民币。复合增长率达到 15.56%【3】。COPD 市场的快速增长主要由于全球 COPD 的发病率日渐提高,但慢性阻塞性肺病病因因地理区域而异。2、COPD 发病率与致死率居高不下受四大瓶颈限制(1)COPD 诊断难COPD 往往隐匿起病。一旦出现临床表现,往往预示着患者
46、整体健康状况的逐步下降及呼吸系统症状的逐步增加。COPD的早期诊断困难重重。a.肺活量测定法不准确COPD 全球倡议(global obstructive lung disease,GOLD)将(第一秒用力呼气末容积(forced expiratory volume in 1 second,FEV1)和用力肺活量(forced vital capacity,FVC)比值 10m)则颗粒沉积于口咽;粒度过小(0.5m)可能使药物无法沉积,疗效降低。为达到药效,吸入制剂需做到精准控制颗粒大小,且每一次使用剂量稳定性。这无疑对吸入制剂的药品处方设计和吸入装置设计都有极高的要求【7】。b.吸入制剂在药
47、品处方设计时需多方面考虑药物性质以最常见的气雾剂为例,气雾剂可分为溶液型、乳剂型和混悬型。其中主药、抛射剂、助溶剂、表面活性剂等的配比对药物的抛射动力和稳定性、药物粒度和每喷含量等影响较大。同时药物与吸入装置适配性、药物晶型稳定性、合理的药物肺部沉积率及药物流动性等多方面也需考虑其中。56链 接 中 国 与 海 外 医 健 创 新c.吸入装置仿制壁垒高,技术难度大呼吸吸入制剂有药械结合的特点,需要配备专门吸入装置。而吸入装置仿制壁垒高,技术难度大。以气雾剂为例,气雾剂灌装过程包括药物添加、阀门封装、抛射剂装入、安全性测试及喷嘴组装等步骤,涉及吸入装置材料与厚度、药物体积、罐内相压与温度变化、整
48、体密封度等诸多关键性技术【8】。(4)治疗费用贵由于呼吸制剂工艺复杂,对药厂而言不仅需要研发小分子药物,还需研发呼吸装置。这使得仅有大药厂才有财力和能力进入 COPD 的市场。但普遍这些大药厂销售的药品价格高,使得广大低收入人群难以承担。且 COPD 是一种慢性疾病,往往用药周期时间长,需要每天使用。对一些严重患者而言,往往需要同时用几种药。从下图中可以看到,销量前五名的COPD 药,每日花费均超过 5$。Advair 销售额最高的药物甚至每日费用高达 23.98$。高昂的价格使低收入人群及欠发达地区的患者无力承担,这也解释了超过 90%的 COPD 死亡发生在低收入和中等收入国家的原因。图
49、4 Advair 吸入装置的内部结构图片来源:公开资料图 5 前五名 COPD 药物每日治疗成本图片来源:美柏医健整理(5)小结药物的价格通常可通过仿制药的进入而降低,但哮喘和 COPD 用药市场比较特殊,由于其吸入剂型为主流剂型。尽管目前已经有一些 COPD 品牌药的药物处方已经失去专利保护,但呼吸吸入制剂的工艺制备方法与吸入装置均有专利保护,并且专利保护期长于药物。且吸入装置本身生产和设计壁垒高,技术难度大,涉及诸多关键性技术。若想研发这些技术则需花费高昂资金。这无疑限制小型企业资金流动,影响后续研发进程也提高了仿制药的成本。57链 接 中 国 与 海 外 医 健 创 新图 6 葛兰素史克
50、、阿斯利康和勃林格殷格翰产品盘点图片来源 各公司年报整个呼吸制剂中原料药是呼吸吸入制剂药品成本结构中占比最低的组成部分,不超过 3%。而包装材料是呼吸吸入制剂药品成本结构中占比最高的组成部分,达到了 50%。其原因在于吸入装置阀门、吸入装置容器罐有技术及专利壁垒,核心生产制备技术掌握在上游包装材料供应商中,市面上几乎无同类竞品。这使得即使仿制药物处方也无法降低整体成本。最后即使攻克药物处方和吸入装置两大难题,获取 FDA 认证也绝非易事。呼吸吸入制剂药品单次药物剂量小(小于 1 毫克,常在几百微克间),通过口鼻给药途径肺部的药物剂量小于 50%,造成仿制药物生物等效性难做。而 FDA 审批条件
51、较为苛刻。FDA 批准吸入仿制药需要有处方和装置与原研相似、全身试验等同、体外暴露 PK 等同和临床疗效相同四项同时满足才能确定生物等效性。这导致 FDA 拒绝批准 3 家 Advair 仿制药,直到 2019 年 1 月才有首仿药获批。所以目前市面上仿制呼吸制剂少,高价品牌药仍是市场上的主流产品【8】。三、全球药物盘点:巨头垄断市场,递送平台及新靶点药物实现破局1、头部企业 GSK/AZ/BI 三家独大垄断市场从 COPD 和哮喘用药的生产厂家来看,葛兰素史克、阿斯利康和勃林格殷格翰三家独大。2019 年 COPD 和哮喘药物 240亿美元的销售额中,GSK、AZ、BI 三家分别占比 35%
52、、21%、14%,合计份额为 70%【9】。从统计数据来看吸入制剂整体销售额较高,年销售 10 亿美元以上的品种有 6 种之多。GSK 针对该领域的产品总销售收入为 85.34 亿美元。虽比往年略有下滑,但依然是全球市场的龙头老大。阿斯利康和勃林格殷格翰分别依托 Symbicort(福莫特罗/布地奈德)和 Spiriva(噻托溴铵)在该领域总销售收入占第二第三名【10】。58链 接 中 国 与 海 外 医 健 创 新按照用药类别来看,长效 受体激动剂/吸入皮质激素(LABA/ICS)为哮喘/COPD 用药的“霸主”。2019年,LABA/ICS 品牌药市场 91.2 亿美金,占整体市场的 38
53、%,其中畅销品种的前三名为 GSK 的 Advair和 Bero 及阿斯利康的 Symbicort。Advair 为全球第一个 LABA/ICS 类药物,曾在 2013 年达到销售峰值64.68 亿美金。Breo 是 GSK 之后在 2013 年 5 月推出的第 2 款 ICS/LABA 产品,这款产品较前者只需每日给药 1 次,并且采用了更易学习的给药装置 Ellipta。阿斯利康的 Symbicort 是现在是 LABA/ICS 类药物的王牌产品。2019 年的销售额超过 Advair 为三者中最高的 24.95 亿美金。在整个用药体系 ICS 和 LAMA 平分秋色,各占 18%,17%
54、。在 LAMA 市场中,勃林格殷格翰的 Spiriva 基本垄断此领域,2019 年该药是全球哮喘/COPD 市场中销售额最高的产品,高达 27.34 亿美金,占 LAMA 市场的 67%。LAMA/LABA/ICS 三联复方目前虽然只占用药市场的 4%,但三联复方较二联疗法在减少急性加重方面的效果更佳,预期在接下来几年将会逐渐取代二联疗法成为最畅销的用药类别。GSK的 TrelegyEllipta 于 2017 年 9 月获得 FDA 批准用于COPD 的维持治疗,是全球首个只需每日 1 次的三联疗法,2018 年全球销售额为 1.56 亿英镑。且在 2018 在国内成功上市。阿斯利康的 B
55、reztri Aerosphere 紧随其后,在 2019 年分别在日本和中国上市。此外还有生物药以及 LAMA/LABA 的二联复方共同构成了整个哮喘/COPD 用药大领域【11】【12】。下面将盘点几家提供药物递送技术的海外企业(1)3M3M 公司致力于将高品质的仿制吸入制剂用低成本带入市场。3M公司在产品开发,处理专利问题上有丰富经验,并在全球监管机构获得 MDI 批准上有令人满意的成绩。3M 能在成分配比,吸入装置的设计与制造以及 FDA 审查等方面,为您提供帮助。网站:https:/ 7 2019 年用药类别分布图片来源:美柏医健整理图 8 中国与海外各吸入剂型市场占比图片来源:PD
56、B 数据,IQVIA 数据,美柏医健整理59链 接 中 国 与 海 外 医 健 创 新3、新靶点创新药企业盘点在 COPD 治疗领域的探索,GSK与阿斯利康并没有止步于支气管扩张剂的研发。尤其是阿斯利康,为了在呼吸类疾病方面取得绝对优势,早先收购了专注于开发吸入性小分子疗法的 Pearl Therapeutic,现在 COPD 靶向药方面也积极布局。针对不同潜在靶点,现今管线上的靶向药有四个之多,均在临床二期。GSK 在靶向药方面也不甘落后,其公司开发的 IL5 拮抗剂mepilizumab 目前已完成 2 个临床三期研究。并在 The New England Journal of Medic
57、ine 发表的论文中提到 100mgmepolizumab 可显著降低中等到严重患者恶化的的速率【13】。但由于 mepilizumab 在 2 个研究中药效的不一致,FDA 拒绝了 mepilizumab 的上市申请。吸入制剂的开发非常复杂且具有挑战性。Vectura 可以通过先进的制剂技术和深厚的科学知识来帮助客户克服这些挑战,从而最大程度地提高药物上市的可能性。Vectura 可为小分子,生物制剂,复方药物和通用产品的DPI,pMDI 和雾化器产品提供支持。网站:https:/ 采用 concept-to-launch 的方法,为吸入装置设计和制造方面提供完整的解决方案和专业信息,以加快
58、仿制药的审批过程。Merxin 目前开发的装置有:MRX001 BLISTERMULTIDOSE DPIMRX002 PET VIAL FORPMDI FORMULATIONSMRX003 CAPSULE DPIMRX004 FINE SOFTMIST INHALERMRX006 DUAL CAVITYFOR TRIPLE THERAPY DPI网站:https:/ 专注于研发低成本的被动 DPI 吸入装置。Manta 可以帮助药企开发的药物找到合适的吸入装置,并按照药物传递的要求优化制剂的剂量。使新的药物快速进入审批过程。网站:http:/图 9 GSK 和 AZ 在 COPD 药物上的布局
59、图表来源:各公司官网,美柏医健整理60链 接 中 国 与 海 外 医 健 创 新下面盘点几个近期在临床实验上表现优秀的靶点药:(1)Ensifentrine(Verona Pharma)Ensifentrine 是 Verona Pharma 一款临床 2 期的药物。Ensifentrine 可抑制磷酸二酯酶(PDE)蛋白 PDE3 和PDE4。研究发现 PDE3 与呼吸系统平滑肌的收缩相关,而PDE4,在免疫细胞引起的炎症反应中起着关键的左右。所以Ensifentrine兼具支气管扩张剂和靶点药物的双重功效。2019 年 Ensifentrine 完成的临床 2 期 part A 实验。结果
60、显示根据监测患者 FEV1 数据,Ensifentrine 实验组比安慰剂组可明显改善肺部功能。目前 Ensifentrine 正在进行临床 2 期 partB 实验(NCT04091360)。Part B 将对不同剂量的 Ensifentrine 进行研究,预计 2021 年上半年将完成相关实验【14】。(2)Acumapimod(Mereo BioPharma)Acumapimod(CT-197)是 Mereo BioPharma 管线上的明星产品,是一种口服 p38 MAP 激酶抑制剂。2018 已完成临床 2 期实验,且结果达到 2 期目标。现在已准备好开展3 期临床实验。2 期实验结
61、果显示 Acumapimod 可有效降低 COPD 患者急性入院与恶化,有望成为慢性阻塞性肺疾病(AECOPD)的严重急性加重的一线治疗药物【15】。(3)SB010(Sterna biologicals GmbH&Co.)SB010 由 Sterna biologicals GmbH&Co.研发,是一种GATA-3 拮抗剂。GATA-3 是调节由 Th2 引发的炎性疾病(如 COPD 和哮喘)的主转录因子。通过抑制 GATA-3,可调节IL-4,IL-5和IL-13等引起炎症的细胞因子的表达。从 2 期实验 part A 初始结果来看吸入 SB010 可降低患者痰中的嗜酸性粒细胞。这一结果证
62、实 GATA-3 通路在 Th2引发的相关炎性疾病中至关重要【16】。(4)FF4A 蛋白今 年 8 月 一 项 有 关 COPD 靶 点 的 研 究 发 表 在ScienceTranslational Medicine。研究称 FF4A 蛋白有可能成为治疗 COPD 的潜在靶点。FFA4 通常存在于肠道和胰腺中,可被常见的膳食脂肪(例如 omega-3 脂肪酸)激活。一旦被激活,FFA4 可有效控制血糖水平。研究还发现 FFA4 蛋白在肺上皮细胞中也丰富存在且该蛋白质在omega-3 脂肪酸活化下可能对肺组织的修复有益。这为COPD 的治疗提供了新的思路【17】。(5)IL-32 有望成为诊
63、断指标对 COPD 靶点的研究不仅在药物开发上能提供新的方向,在 COPD 的早期诊断也可能发挥潜力。今年七月,中国团队在 Nature ScientificReports 发表了一篇关于细胞因子IL-32 浓度与 COPD 临床诊断的联系的文章。文章指出,COPD 患者的血液中细胞因子 IL-32 浓度明显高于健康人【18】。虽然IL-32在促进气道炎症反应中的作用尚待证实,但对血液中 IL-32 浓度的检测有望成为诊断和评估 COPD严重程度的新方式并解决 COPD 诊断难这一全球瓶颈。四、从全球研发进展看中国药企机遇1、与海外药物递送企业合作,实现仿制药壁垒突破正大天晴与健康元成功仿制重
64、磅产品实现中国本土企业的突围,但这不意味着我国在吸入制剂方面已经攻克所有难题,布地奈德混悬液的成功仅是单处方雾化剂型上的阶段胜利。目前国内吸入制剂的使用仍然以单方雾化剂为主,而海外市场 COPD 用药的主流是长效 受体激动剂/吸入皮质激素(LABA/ICS)二联复方药物,LAMA/LABA/ICS三联复方是未来用药的趋势。此外,为满足不同人群用药方式的需求,海外市场在气雾剂和粉雾剂提供患者更多选择。因此实现复方、多剂型的仿制将是我国企业的下一步目标,而其中对吸入装置的设计和生产则是实现这一目标的关键难题。与海外先进平台合作或是帮助中国药企快速实现差异化仿制的快车道。61链 接 中 国 与 海
65、外 医 健 创 新2、加速新靶点研究及海外企业合作,与世界同步在公司现有呼吸类产品保证净利润的基础上,仿制药的快速跟进是中国药企在呼吸 COPD 发展的 2.0 版,但我们相信中国药企已经不单单满足追寻在药企巨头的身后,中国本土药企崛起大潮即将到来。加之国内新药审评制度改革鼓励国内创新发展,推动中国药物研发接轨全球,新靶点创新药的发展将越来越受到中国药企的关注和布局。五、结语相信在不久的将来中国药企在 COPD 等呼吸类疾病领域会有更出彩的表现,中国市场将不再是外资药企独大,中国药企会成为国内乃至全球市场的引领者,让患者有更多更好的选择。本文作者陈纯,美柏医健投资分析师。美国波士顿大学化学系博
66、士在读,主修天然产物有机合成与药物研发。波士顿大学生物科技商业俱乐部创始人之一,塔夫茨大学与麻省理工大学咨询俱乐部成员,活跃于大波士顿地区医药科学产业。文献来源【1】Lancet.2007;370(9589):741-750.【2】Research and Markets report:Insights on the Worldwide COPD Market to 2028【3】PDB database【4】世界卫生组织官网【5】J Med Chem.2019;62(13):5944-5978.【6】药渡:COPD 抗炎策略中靶向炎症介质的小分子药物【7】头豹研究所 2019 年中国呼吸吸入
67、制剂行业概览【8】头豹研究所 2019 年中国呼吸吸入制剂行业概览【9】医药魔方 Info:200 亿美元哮喘/COPD 药物市场概况【10】N Engl J Med 2014;371:1198-1207【11】葛兰素史克、阿斯利康和勃林格殷格翰年报【12】Verona Pharma 官网【13】国信证据经济研究所呼吸科吸入制剂:高仿“无人区”的异军突起【14】Mereo BioPharma 官网【15】葛兰素史克、阿斯利康和勃林格殷格翰年报【16】Sterna biologicals 官网【17】Science Translational Medicine 19 Aug 2020:Vol.12,Issue 557,eaaw9009【18】Scientific Reports volume 10,Article number:12092(2020)扫码关注美柏医健、了解全球医健资讯扫码关注美柏企业服务、获取行研报告电子版美柏医健全球办公室美国:旧金山、休斯顿欧洲:芬兰赫尔辛基中国:北京、深圳、南京、西安网址: