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1、创新药:AACR数据解析,关注数据催化投资机会2023年4月20日证券研究报告 医药行业深度研究本报告由中信建投证券股份有限公司在中华人民共和国(仅为本报告目的,不包括香港、澳门、台湾)提供。在遵守适用的法律法规情况下,本报告亦可能由中信建投(国际)证券有限公司在香港提供。同时请参阅最后一页的重要声明。贺菊颖贺菊颖SAC编号:S01SFC编号:ASZ591阳明春阳明春SAC编号:S04袁清慧袁清慧SAC编号:S01SFC编号:BPW879研究助理:研究助理:魏佳奥魏佳奥研究助理:研究助理:王云鹏王云鹏 2核心观点 核心观点:美国
2、癌症研究协会(AACR)年会是全球历史最悠久、规模最大的肿瘤研究学术会议之一。会议汇集肿瘤领域的最前沿的研究成果。4-6月值得关注的会议还有ASCO大会、EHA大会,糖尿病及内分泌大会等,数据催化丰富。投资建议:长期看好创新药行业迎接新周期,中短期看好数据催化带来的投资机会。看好A股恒瑞医药、科伦药业等,看好港股信达生物、康方生物、荣昌生物、康诺亚、百济神州、诺诚健华、康诺亚、再鼎医药、和黄医药等。QViWjWRUkYgVpMtQsQ6MaO8OoMpPoMtQfQoOqMlOtRnM6MmMyRuOrMrMxNtPqR3摘要 创新药AACR披露众多数据。2023年04月,美国癌症研究协会(A
3、ACR)年会盛大召开,全球众多公司相继披露相关数据。具体来看:恒瑞医药:3项HER2 ADC(SHR-A1811),2项 TROP2 ADC(SHR-A1921)数据,初步取得亮眼成果。信达生物:信迪利单抗(PD-1)一线食管鳞癌、一线胃癌,IBI-351(KRAS G12C),佩米替尼等数据登陆国际舞台。百济神州:替雷利珠单抗(PD-1)、BRAF、口服IAP拮抗剂等数据亮眼。百利天恒:单抗/双抗ADC展现出临床前良好的抗肿瘤疗效,双抗/四抗探索多种恶性肿瘤。加科思:小分子Aurora A、KRAS multi、CD73 isac多线布局,前景可期。诺诚健华:奥布替尼、Tafasitamab
4、、ICP-490、ICP-189等成熟产品及新兴产品展示亮眼数据。贝达药业:EGFR/cMET、TGF-/PD-L1双抗、CD73、TEAD、IDH1/2、HIF-2a等众多靶点披露临床前数据。亚盛医药:奥雷巴替尼、APG-2575、APG-115等三项临床研究数据可期。泽璟制药:抗PD-1/TIGIT、抗VEGF/TGF-双功能抗体/融合蛋白、TLR8激动剂及KRAS G12C不可逆共价抑制剂均有积极进展。中国生物制药:安罗替尼联合PD-L1更新Ib期PFS及OS数据。康宁杰瑞:KN052双抗展现量化抗肿瘤活性。和黄医药:赛沃替尼单药及联合方案的2个II期研究披露,结果积极。阿斯利康:EGF
5、R/cMET双抗ADC初步展现出良好疗效。启德医药:GQ1010(TROP2 ADC)兼具抗肿瘤活性及良好安全性。4摘要 投资建议:长期看好创新药行业迎接新周期,中短期看好数据催化带来的投资机会。看好A股恒瑞医药、科伦药业等,看好港股信达生物、康方生物、荣昌生物、康诺亚、百济神州、诺诚健华、康诺亚、再鼎医药、和黄医药等。风险提示:行业政策风险:因行业政策调整带来的研究设计要求变化、价格变化、带量采购政策变化、医保报销范围及比例变化等风险;研发不及预期风险:新药在研发过程中,从药物发现、临床前研究、临床试验到商业化上市,既存在因企业技术、流程等不达标可能面临的问题,也存在与监管方沟通不及时,不合
6、规等风险;销售不及预期风险:药物上市后在销售过程中会受到可能的疫情影响、物流运力不足、生产产能不足等风险;核心技术人员变动风险;市场竞争加剧风险;供应链风险;出海情况不及预期风险。资料来源:Wind,中信建投图:创新药重点公司盈利预测及估值表公司代码公司名称投资评级总股本收盘价总市值收入PS(亿股)(元/股)(亿元)20222023E2024E20222023E2024E1801.hk信达生物买入15.3538.35541.6245.6 59.2 79.1 11.9 9.1 6.8 1877.hk君实生物买入9.8629.95271.6014.5 27.1 35.8 18.7 10.0 7.6
7、 9995.hk荣昌生物买入5.4446.40232.337.7 13.9 22.7 30.2 16.7 10.2 6160.hk百济神州买入13.58147.401841.6198.6 158.0 219.0 18.7 11.7 8.4 9926.hk康方生物买入8.4145.75354.008.4 14.6 24.2 42.1 24.3 14.6 9688.hk再鼎医药买入9.7926.60239.6015.0 19.9 27.1 16.0 12.1 8.8 2162.hk康诺亚买入2.8066.45171.011.1 1.5 3.2 155.5 114.0 53.4 9969.hk诺诚健
8、华买入17.649.56155.185.312.416.129.2812.549.670013.hk和黄医药买入8.6523.60187.7629.449.549.06.393.793.83公司代码公司名称投资评级总股本收盘价总市值EPSPE(亿股)(元/股)(亿元)20222023E2024E20222023E2024E600276.sh恒瑞医药买入63.9746.012943.30.630.770.9473.059.848.9002422.sz科伦药业买入14.7129.43432.91.171.501.6625.219.617.7 公司目录5加科思:小分子多线布局,前景可期4百利天恒:A
9、DC和多抗前景可期1恒瑞医药:HER2 ADC数据惊艳2信达生物:多个自研及合作产品数据发布6诺诚健华:成熟产品携手新兴产品亮相世界舞台3百济神州:抗体和小分子数据亮眼7贝达药业:双抗及多靶点临床前数据丰富8亚盛医药:三项临床研究发布 公司目录12和黄医药:小分子药物登上全球学术舞台10中国生物制药:联合方案数据更新13阿斯利康:双抗ADC初步展现出良好疗效9泽璟制药:双抗与小分子均有积极进展14启德医药:下一代Trop2 ADC,前景可期15投资建议16风险提示11康宁杰瑞:KN052双抗展现良好抗肿瘤活性 71恒瑞医药:HER2 ADC数据惊艳公司目录 恒瑞医药AACR数据概览数据来源:A
10、ACR,中信建投8恒瑞医药:HER2 ADC和TROP2齐头并进核心产品适应症临床分期AACR数据(2023.04.14-04.19)SHR-A1811(HER2)/LB031/23-SHR-A1811,一种新型抗HER2 ADC,具有优异的旁观者效应、优异的DAR和良好的安全性HER2表达/突变实体瘤期CT175/7-SHR-A1811在HER2表达/突变的晚期实体瘤中的安全性、耐受性、药代动力学和抗肿瘤活性:一项全球1期、多中心、首次人体研究HER2突变非小细胞肺癌/期CT204/17:一种抗药性药物偶联物SHR-A1811在晚期HER2突变非小细胞肺癌(NSCLC)患者中的安全性、耐受性
11、、药代动力学和疗效:一项多中心、开放标签的1/2期研究SHR-A1921(Trop2)实体瘤期CT181/13-SHR-A1921(一种TROP-2靶向抗体-药物偶联物(ADC)在晚期实体瘤患者中的首次人体(FIH)1期研究/LB030/22-SHR-A1921,一种新型TROP-2 ADC,具有优化的设计和有效性与安全性之间的良好平衡 恒瑞医药AACR数据概览数据来源:AACR,中信建投9恒瑞医药:HER2 ADC和TROP2齐头并进SHR-A1811,一种新型抗HER2 ADC,具有优异的旁观者效应、优异的DAR和良好的安全性临床前研究显示出较T-Dxd更强大的疗效。SHR-A1811的体
12、外疗效与抗-Her2-SHR9265(DAR 7.5)和ADC1(使用T-DXd结构合成)相当,并且比抗-Her2-SHR9265(DAR 3.5)更强。在SK-BR-3(HER2高)、JIMT-1(HER2中等)和capan-1(HER2低)的异种移植模型中,SHR-A1811治疗导致肿瘤生长的显著和持续性抑制。在相同剂量下,SHR-A1811的抗肿瘤活性明显强于ADC1。临床前研究显示出良好的稳定性和更好的安全性。此外,由于针对药物(SHR9265)上的适当立体位阻,SHR-A1811表现出良好的稳定性和更好的安全性。在21天的孵育后,人血浆中观察到的药物释放量不到2。在恒河猴中,SHR-
13、A1811的最高耐受剂量为40mpk,主要靶器官为胸腺。在42天的剂量水平高达70mpk的情况下,未观察到死亡和肺损伤,而ADC1导致一只雄性恒河猴于第10天死亡,多个肺部损伤。这些发现与一项多中心剂量递增的I期临床试验(NCT0444620)中观察到的安全性相一致。该试验中,不同实体肿瘤患者接受了1至8.0 mg/kg的SHR-A1811静脉初始剂量。仅检测到微量游离毒素。在8mg/kg的SHR-A1811剂量下,药物最大浓度(Cmax)为3.85 ng/ml。ILD 2级的发生率381.1%(43/53)51.6%(16/31)31.3%(5/16)乳腺癌患者中先前接受过抗HER2治疗的患
14、者(N=185)*HER2阳性乳腺癌(N=108)HER2低表达乳腺癌(N=77)所有乳腺癌(N=185)任何82.2%(88/107,73.7-89.0)68.8%(11/16,41.3-89.0)80.5%(99/123,72.4-87.1)曲妥珠单抗81.9%(86/105,73.2-88.7)75.0%(9/12,42.8-94.5)81.2%(95/117,72.9-87.8)帕妥珠单抗83.0%(39/47,69.2-92.4)100%(5/5,47.8-100)84.6%(44/52,71.9-93.1)吡罗替尼86.9%(53/61,75.8-94.1)71.4%(5/7,29
15、.0-96.3)85.3%(58/68,74.6-92.7)拉帕替尼80.0%(28/35,63.1-91.6)100%(1/1,2.5-100)80.6%(29/36,64.0-91.8)T-DM182.4%(14/17,56.6-96.2)100%(3/3,29.2-100)85.0%(17/20,62.1-96.8)其他 HER2-ADC(T-DM1 除外)*60.0%(9/15,32.3-83.7)50.0%(2/4,6.8-93.2)57.9%(11/19,33.5-79.8)非乳腺癌患者中的客观缓解率(N=65)HER2 IHC3+或 IHC2+/ISH+(N=36)HER2 IH
16、C2+/ISH-或 IHC1+或未知(N=29)所有其他肿瘤类型(N=65)%(n/N)38.9%(14/36)31.0%(9/29)35.4%(23/65)备注:客观缓解率以百分数(n/N,95%CI)或百分数(n/N)表示。客观缓解率是使用先前接受过抗HER2肿瘤治疗的受试者数量作为分母计算的;使用Clopper-Pearson方法估计双侧95%置信区间。*包括RC48-ADC,A166,DP303c,MRG002,ARX788,TAA013,DX126-262,PF-06804103和BAT8001。恒瑞医药AACR数据概览HER2阳性BC数据来源:AACR,中信建投12恒瑞医药:HER
17、2 ADC和TROP2齐头并进针对HER2阳性乳腺癌,SHR-A1811的ORR为81.5%(88/108 95%CI 72.9-88.3),此前DS-8201在DB03试验中ORR为79%。安全性方面,在所有250例患者中间质性肺病的发生率为3.2%,低于DS-8201在DB03及DB04中的12%-15%的水平。公司药物适应症临床阶段治疗线数剂量ORR3级以上TRAEs3级以上TEAEs间质性肺病或肺炎恒瑞医药SHR-A1811HER2阳性乳腺癌I期转移后平均经过3线1.0-8.0 mg/kg,Q3W81.5%(88/108)52.4%(包括高表达和低表达)-3.2%(包括高表达和低表达)
18、第一三共/阿斯利康DS-8201HER2阳性乳腺癌II期平均经过6线5 4 mg/kg,Q3W62.00%中性粒细胞计数下降(20.7%),贫血(8.7%),恶心(7.6%)13.60%第一三共/阿斯利康DS-8201HER2阳性乳腺癌III期T-DM1经治,中位3线69.70%10.40%第一三共/阿斯利康DS-8201HER2阳性乳腺癌III期至少经过2线,转移后大部分经过1-2线5 4 mg/kg,Q3W79%-56%15%罗氏T-DM1HER2阳性乳腺癌III期至少经过2线,转移后大部分经过1-2线3 6 mg/kg,Q3W35%-52%3%科伦A166HER2阳性乳腺癌I期平均经过4
19、线4.8 and 6.0 mg/kg,Q3W73.91%(17/23);68.57%(24/35)(角膜上皮病变(34.5%)、视力模糊(22.4%)和溃疡性角膜炎(10.3%)。)-*非头对头比较 恒瑞医药AACR数据概览HER2低表达BC数据来源:AACR,中信建投13恒瑞医药:HER2 ADC和TROP2齐头并进针对HER2低表达乳腺癌,SHR-A1811的ORR为55.8%(43/77 95%CI 44.1-67.2),此前DS-8201在DB04试验中的各亚组ORR为50%-60%水平,MRG002在II期临床中ORR为34.7%。公司药物适应症临床阶段治疗线数剂量ORR3级以上TR
20、AEs3级以上TEAEs间质性肺病或肺炎恒瑞医药SHR-A1811HER2低表达乳腺癌I期转移后平均经过3线1.0-8.0 mg/kg,Q3W55.8%(43/77,95%CI 44.1-67.2)52.4%(包括高表达和低表达)-3.2%(包括高表达和低表达)第一三共/阿斯利康DS-8201HER2低表达乳腺癌III期经过1-2线5 4 mg/kg,Q3W经过CDK4/6:50.6%未经过CDK4/6:58.3%Low disease burden:54%High disease burden:51.1%Rapid progression:50.0%no Rapid progression:
21、52.4%-52.60%12.10%乐普生物MRG002HER2低表达乳腺癌II期中位经过3线治疗2.6 mg/kg,Q3W34.70%neutrophil count decreased(14.3%)-*非头对头比较 恒瑞医药AACR数据概览数据来源:AACR,中信建投14恒瑞医药:HER2 ADC和TROP2齐头并进SHR-A1811在晚期HER2突变非小细胞肺癌(NSCLC)多中心、开放标签的1/2期研究结果:截至2022年11月8日,共有50名患者入组。所有患者均为IV期,中位经治线数为3(范围1-8),包括HER2靶向TKI(66)、免疫检查点抑制剂(68)和抗血管生成药物(78)。
22、96的患者有HER2激酶区突变。8.0 mg/kg剂量组中有1名患者出现剂量限制性毒性(4级发热性中性粒细胞减少症和4级血小板减少症)。4.8 mg/kg剂量组扩大至38名患者。中位随访时间为5.6个月(95 CI 4.2-7.0)。62的患者继续接受治疗。总体而言,客观缓解率为40.0;缓解持续时间中位数为8.3个月;疾病控制率为86.0;中位无进展生存期为10.8个月。所有患者均出现了与治疗相关的不良事件(TRAEs)。42%的患者出现了3级的TRAEs,九名患者(18%)出现了被认为与SHR-A1811有关的严重不良事件。两名患者因不良事件而停止治疗。报告了与治疗有关一例死亡(间质性肺病
23、)。恒瑞医药AACR数据概览HER2突变/过表达NSCLC数据来源:AACR,中信建投15公司药物适应症临床阶段治疗线数 本次分析人数剂量ORRCRPRSDDCRmPFS3级以上TRAEs间质性肺病或肺炎恒瑞医药SHR-A1811HER2突变的 NSCLCI期含铂化疗失败,平均经过3线治疗503.2,4.8,5.6,6.4,and 8.0 mg/kg,Q3W40%-86%10.8m42%中性粒细胞减少(30%),白细胞减少(20%),贫血(16%),血小板减少(12%)。-第一三共/阿斯利康DS-8201HER2突变的 NSCLC2期-有效性分析:52+28人(治疗4.5月以上)安全性分析:1
24、01+50人(一次及以上治疗)5.4mg/kg6.4 mg/kg Q3W53.8%42.9%1.9%3.6%51.9%39.3%36.5%50.0%90.4%92.9%-31.7%58.0%5.9%14.0%第一三共/阿斯利康DS-8201HER2过表达的NSCLC-平均经过3线治疗49+415.4mg/kg6.4 mg/kg Q3W34.1%26.5%4.9%0%29.3%26.5%43.9%42.9%78.0%69.4%8.2m22.0%53.1%4.9%20.4%恒瑞医药:HER2 ADC和TROP2齐头并进*非头对头比较 恒瑞医药AACR数据概览数据来源:AACR,中信建投16恒瑞医药
25、:HER2 ADC和TROP2齐头并进SHR-A1921,一种新型TROP-2 ADC,具有优化的设计和有效性与安全性之间的良好平衡相较于其他Trop-2定向ADC(如Trodelvy、TINA-SHR79711(使用DS-1062的已发布结构合成的分子)和SKB264),SHR-A1921具有以下显著优势:(1)与人类和恒河猴TROP-2的结合亲和力比TINA-SHR79711更强;(2)在不同物种血浆中具有更好的稳定性,这可能是由于专门设计用于减少非预期剪切的有效空间位阻;(3)比TINA-SHR79711药物更亲脂性,因此具有更强的旁观者细胞杀伤效应;(4)在高Trop-2表达的PSCC
26、2 CDX模型(FaDu)和中度Trop-2表达的卵巢癌CDX模型(SK-OV-3)中均表现出优越的体内疗效(TGI分别为101与53TINA-SHR79711 1 mpk;63与23TINA-SHR79711 3 mpk,87与16TINA-SHR79711 10 mpk);(5)在患者中的半衰期比SKB264和IMMU-132长 2倍,支持更灵活的给药频率;(6)在患者中的PK暴露方面,与SKB264相比,游离毒素/ADC比率较低(80%的GIST中表达,BCL-2和BCL-xL的扩增是与疾病进展相关的常见特征。奥雷巴替尼(HQP1351)是一种新的第三代TKI,靶向BCR-ABL、KIT
27、和PDGFRA,目前正在开发用于复发或难治性慢性粒细胞白血病和GIST的药物。APG-2575是一种正在开发的用于血液系统恶性肿瘤的选择性BCL-2抑制剂。研究目标:评估奥雷巴替尼(HQP1351)联用Bcl2抑制剂APG-2575是否能增强对伊马替尼耐药GIST的治疗效果。在伊马替尼耐药的GIST细胞中观察到BCL-2蛋白表达增加。结果:细胞的抗增殖研究显示,伊马替尼耐药的GIST细胞中,奥雷巴替尼(HQP1351)联用Bcl2抑制剂增加活性。使用伊马替尼耐药的GIST430细胞衍生异种移植物模型进行的体内研究进一步表明,与单独使用任何一种药物相比,以15 mg/kg(每隔一天,持续3周)的
28、剂量联合使用奥雷巴替尼和以50 mg/kg(每天,持续3周)的剂量联用APG-2575可增强抗肿瘤效果。联用试验组肿瘤生长抑制率(TGI)达到76.8%,优于单独使用任何一种药物:奥雷巴替尼和APG-2575分别为57.6%和31.2%。可能的机制是奥雷巴替尼治疗可下调BCL-xL和MCL-1蛋白的表达,通过抑制KIT信号通路和下游信号转导子和STAT3。APG-2575通过破坏BCL-2:BIM复合物触发细胞凋亡。因此,在TKI介导的MCL-1和BCL-XL抑制的辅助下,对BCL-2的选择性抑制显著增强了PARP-1的切割,从而触发细胞凋亡并增强抗肿瘤作用。结论:在伊马替尼耐药的GIST中,
29、奥雷巴替尼联用APG-2575具有额外的抗肿瘤作用。这种新联合方法有可能用于治疗TKIs治疗后疾病进展的GIST患者。22信达生物:多个自研及合作产品数据发布多个自研及合作产品数据发布IBI351(KRAS G12C)-实体瘤临床I期数据 IBI351是KRAS G12C不可逆共价抑制剂,KRAS G12C在中国非小细胞肺癌患者中发生率由2.9%-4.3%。该产品为信达生物与劲方生物联合研发,信达拥有大中华区权益及全球选择权,目前处于注册临床II期。本研究更新了NSCLC临床I期剂量爬坡数据。患者基线1名为初治,36名(53.7%)经过1线治疗,30名(44.8%)经过2线治疗。IBI351剂
30、量爬坡方案数据来源:AACR,中信建投 23信达生物:多个自研及合作产品数据发布多个自研及合作产品数据发布IBI351(KRAS G12C)-实体瘤临床I期数据 所有TRAEs为94%,=3级TRAE为31.3%。600mg BID组,ORR为66.7%,确认ORR为53.3%,DCR为96.7%;全部肺癌ORR为61.2%,确认ORR为47.8%,DCR为92.5%。IBI351剂量爬坡应答率结果数据来源:AACR,中信建投 24信达生物:多个自研及合作产品数据发布多个自研及合作产品数据发布IBI351(KRAS G12C)-实体瘤临床I期数据 所有TRAEs为94%,=3级TRAE为31.
31、3%。600mg BID组,mPFS为8.2个月,9个月PFS率为47.3%。IBI351剂量爬坡PFS临床结果数据来源:AACR,中信建投 25信达生物:多个自研及合作产品数据发布多个自研及合作产品数据发布信迪利单抗一线食管鳞癌研究更新 信迪利单抗已获批用于食管鳞癌一线并获得纳入国家医保支付范围。本研究更新了食管鳞癌一线研究(Orient-15)的临床III期数据。信迪利单抗食管鳞癌一线临床III期设计数据来源:AACR,中信建投 26信达生物:多个自研及合作产品数据发布多个自研及合作产品数据发布信迪利单抗一线食管鳞癌研究更新 试验组mOS为17.4个月,显著高于对照组的12.8个月,HR为
32、0.661;试验组24个月生存率为41.4%,对照组为22.9%。信迪利单抗食管鳞癌一线临床III期设计数据来源:AACR,中信建投所有人群CPS=10人群 27信达生物:多个自研及合作产品数据发布多个自研及合作产品数据发布信迪利单抗一线胃癌研究更新 信迪利单抗已获批用于胃癌一线并获得纳入国家医保支付范围。本研究更新了胃癌一线研究(Orient-16)的临床III期数据。信迪利单抗胃癌一线临床III期设计数据来源:AACR,中信建投 28信达生物:多个自研及合作产品数据发布多个自研及合作产品数据发布信迪利单抗一线胃癌研究更新 中位随访33.9个月,试验组326个人,对照组322个人。试验组确认
33、ORR为58.2%,对照组为48.8%。信迪利单抗胃癌一线临床III期数据数据来源:AACR,中信建投所有人群CPS=5人群 29信达生物:多个自研及合作产品数据发布多个自研及合作产品数据发布佩米替尼胆管癌二线生存数据更新 佩米替尼是选择性FGFR抑制剂,此前已获批用于FGFR2融合或重排胆管癌,本研究更新OS研究结果。31名可评估患者,其中16名(51.6%)此前经1线治疗,8名(25.8%)此前经2线治疗,7名(22.6%)此前经3线及以上治疗。佩米替尼关键临床II期方案数据来源:AACR,中信建投 30信达生物:多个自研及合作产品数据发布多个自研及合作产品数据发布佩米替尼胆管癌二线生存数
34、据更新 佩米替尼是选择性FGFR抑制剂,此前已获批用于FGFR2融合或重排胆管癌,本研究更新OS研究结果。中位PFS为9.1个月,中位OS为23.6个月。佩米替尼关键临床II期方案数据来源:AACR,中信建投 31公司目录3百济神州:抗体和小分子数据亮眼 百济神州AACR数据概览数据来源:AACR,中信建投32百济神州:抗体和小分子数据亮眼核心产品适应症临床分期AACR数据(2023.04.14-04.19)Tislelizumab(PD-1)晚期或转移性食管鳞癌期CT076/4-作为晚期或转移性食管鳞状细胞癌(RATIONALE-306)的一线治疗,tislelizumab联合化疗与化疗的随
35、机、全球、3期研究:中国亚组分析食管癌/CT077/5-RATIONALE-302研究中肿瘤突变负荷(TMB)与tislelizumab与化疗在食管细胞癌(ESCC)中的临床疗效关联晚期非小细胞肺癌/LB289/2-RATIONALE-304和307研究中一线(1L)tislelizumab(TIS)+化疗(chemo)治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的循环肿瘤DNA(ctDNA)水平的纵向变化与临床结果。BGB-3245(BRAF)晚期或难治性肿瘤a/b期CT031-一项首次人体使用的开放标签、剂量递增和扩大研究,旨在研究RAF二聚体抑制剂BGB-3245在晚期或难治性肿瘤患者中的安全性、
36、药代动力学和抗肿瘤活性。BGB-24714(IAP)/6158/20-BGB-24714,一种新型口服IAP拮抗剂,单药和与紫杉醇联合应用在临床前模型中显示出显著的抗肿瘤活性。百济神州AACR数据概览数据来源:AACR,中信建投33替雷利珠单抗食管鳞癌一线治疗研究结果:在总体人群中,共有649名患者,其中370名(57.0)来自中国。截至2022年2月28日,中国亚组(ITT人群)中Arm T+C组(n=182)的中位随访时间为15.8个月,Arm P(安慰剂)+C组(n=188)为10.6个月。Arm T+C vs Arm P+C:中位总生存期16.6个月vs 11.2个月;HR为0.69,
37、中位无进展生存期8.3个月vs 5.6个月;HR为0.58。试验组应答率更高,且持续时间更长;ORR分别为64.8vs44.1,中位持续时间分别为7.4个月vs5.7个月。两组患者有相似比例的1个治疗相关不良事件(TRAE;98.8vs 98.9)和3级TRAE(72.9vs 73.4)。严重的TRAE在Arm T+C组和P+C组的患者中的比例为27.6和21.2,导致死亡的TRAE分别发生在2.9和1.6的患者中。Arm T+C组和P+C组的治疗相关不良事件导致停药的比例分别为28.2和17.4。结论:在中国亚组中,一线替雷利珠单抗+化疗相对于安慰剂+化疗,在晚期或转移性食管癌患者中显示出临
38、床上有意义的改善,包括OS、PFS、ORR和DoR,并且安全性良好,与总体人群的发表结果一致。百济神州:抗体和小分子数据亮眼 百济神州AACR数据概览数据来源:AACR,中信建投34TMB与tislelizumab与化疗在食管细胞癌(ESCC)中的临床疗效关联结论:在使用TIS与ICC(研究者选择的化疗)治疗晚期食管鳞癌的患者中,TMB状态可能在预测临床结果方面起到作用,特别是当选择更高的TMB截断值时,需要进一步进行前瞻性验证。百济神州:抗体和小分子数据亮眼TMB 状态TMB-HTMB-L治疗TISICCTISICCn(%in TMB BEP,N=209)27(12.9)31(14.8)78
39、(37.3)73(34.9)ORR,%(95%CI)33.3(16.5,54.0)6.5(0.8,21.4)16.7(9.2,26.8)17.8(9.8,28.5)Median PFS,months(95%CI)2.4(1.4,5.5)2.3(1.3,2.9)1.4(1.3,2.7)2.7(1.5,3.3)PFS HR(95%CI)0.52(0.28,0.97)1.06(0.73,1.53)Interaction p-value0.0537Median OS,months(95%CI)6.1(4.2,18.6)4.7(3.4,7.0)8.6(4.6,11.8)7.0(4.6,8.6)OS HR
40、(95%CI)0.58(0.32,1.04)0.72(0.50,1.03)Interaction p-value0.5374TMB-adjusted OS HR(95%CI)0.68(0.5,0.92)百济神州AACR数据概览数据来源:AACR,中信建投35百济神州:抗体和小分子数据亮眼一线替雷利珠单抗+化疗治疗晚期NSCLC的循环肿瘤DNA(ctDNA)水平的纵向变化与临床结果结论:第一次响应时ctDNA水平比基线时降低,似乎与NSCLC患者接受一线TIS联合化疗的临床疗效相关;ctDNA可能是一个替代生物标志物,但需要进一步的前瞻性验证。基线(BL)首次反应(FR)研究RATIONALE-
41、304RATIONALE-307RATIONALE-304RATIONALE-307ctDNAUDDUDDUDDUDDn322mPFS,mo(95%CI)a9.23(5.75,9.89)9.69(7.33,14.52)NR(4.93,NR)9.76(7.52,14.55)17.31(9.89,NR)9.20(3.71,11.99)20.01(9.82,NR)9.56(7.39,13.9)PFS HR(95%CI),UD/D1.14(0.61,2.21)0.40(0.09,1.73)0.16(0.05,0.5)0.54(0.24,1.21)PFS P-valueb0.642
42、10.22050.00190.1322mOS,mo(95%CI)NR(9.72,NR)NR(14,23,NR)NR(NR,NR)NR(16.89,NR)NR(NR,NR)18.78(9.92,NR)NR(NR,NR)NR(12.85,NR)OS HR(95%CI),UD/D1.04(0.48,2.25)NE0.16(0.04,0.69)0.48(0.15,1.51)OS P-valueb0.9254NE0.01470.2079 百济神州AACR数据概览数据来源:AACR,中信建投36BGB-3245(BRAF)在晚期或难治性肿瘤患者中的I期研究结果:截至2022年9月1日,共有42例患者接受了
43、6个剂量组(5-60 mg QD)的治疗。患者的中位年龄为60岁,接受了中位3线治疗。所有患者都有不良事件,79的患者有与治疗相关的不良事件(TRAE),29的患者报告了三级以上TRAE,5名患者需要剂量减少。60%的患者发生不良反应导致的剂量中断。79%的患者停药,57%是由于疾病进展或死亡,21%是由于AE。剂量限制性毒性分别为10mg、40mg和60mg。以40 mg QD为MTD。79的患者可评估疗效。疾病控制率为48,其中CR 1CR 1例,cPRcPR 5 5例,uPRuPR 2 2例,24周SD 8SD 8例。达到缓解患者包括:2例BRAF V600E黑色素瘤患者(1例CR,1例
44、PR,BRAF/MEK和检查点抑制剂经治),1例NRAS G12S黑色素瘤和1例NRAS Q61K黑色素瘤(检查点抑制剂经治),1例BRAF V600E LGSOC(BRAF抑制剂经治进展),1例BRAF V600E胆管癌(BRAF/MEK抑制剂经治进展),1例BRAF K601E/PIK3CA子宫内膜癌,1例KRAS G12D阑尾癌。循环肿瘤DNA的初步分析显示与临床反应对应。百济神州:抗体和小分子数据亮眼 百济神州AACR数据概览数据来源:AACR,中信建投37BGB-24714(口服IAP拮抗剂)单药和与紫杉醇联用的临床前抗肿瘤活性BGB-24714有效地抑制了MDA-MB-231细胞中
45、的cIAP1,EC50为2.5 nM。BGB-24714还强烈拮抗了XIAP与caspase-9的抑制作用,并在MDA-MB-231细胞中诱导caspase-9自激活,EC50为23 nM。在用TNF处理的25种乳腺癌细胞系中,BGB-24714强烈抑制了5种乳腺癌细胞的体外增殖,EC50 15倍),这样的目的是减少正常组织中EGFR驱动的毒性。用AZD9592处理细胞诱导了多种DNA损伤反应通路标记物,与双链DNA断裂引起的直接杀死肿瘤细胞的主要作用机制一致。AZD9592单药治疗在代表多种EGFR和cMET表达肿瘤类型的患者来源的异种移植物模型中显示出体内活性,包括EGFR突变体和野生型N
46、SCLC以及头颈部鳞状细胞癌。在临床相关剂量水平下观察到响应,包括在2 mg/kg的最低测试剂量下治疗的EGFRm NSCLC的41%的反应率。AZD9592与奥希替尼联合应用在PDX模型中也显示出益处,该模型来源于单独使用奥希替尼进展的患者,以及代表原发性耐药性的模型(EGFR ex20ins)。AZD9592在食蟹猴中耐受性良好,血浆药代动力学在耐受剂量下显示出可接受的特征,与其他EGFR和cMET靶向抗体一致。这些结果表明,AZD9592在临床前模型中具有良好的疗效和安全性,在多种临床环境中具有不同的机会。AZD9592:EGFR-cMET双抗ADC 76公司目录14启德医药:下一代Tr
47、op2 ADC,前景可期 启德医药AACR数据概览数据来源:AACR,中信建投77启德医药:下一代Trop2 ADC,前景可期GQ1010(Torp2 ADC)的临床前特性评估结果:GQ1010在多种Trop2阳性癌细胞系的体外细胞毒性测试中表现出比DS1062更强的作用,还展示了比DS1062更出色的旁观者杀伤作用。GQ1010在不同的CDX模型,包括三阴性乳腺癌、胃癌、头颈部肿瘤和胰腺癌中展示了强大的体内抗肿瘤活性,其疗效比DS1062和Trodelvy更好,且与体外数据一致。外体血浆稳定性数据证实GQ1010包含高稳定性的连接剂,DAR减少和药物脱落最小,表明比基准ADCs具有更广的治疗
48、窗口。在NCI-N87模型中,肿瘤中药物的富集度大约为血浆中的90倍,证实GQ1010在体内循环过程中药物脱落最小。在猴子毒性研究中,GQ1010表现出卓越的安全性,直到80 mg/kg的剂量,没有间质性肺病(ILD)的信号。78公司目录15投资建议 79资料来源:Wind,中信建投投资建议图:港股创新药重点公司盈利预测及估值表公司代码公司名称投资评级总股本收盘价总市值收入PS(亿股)(元/股)(亿元)20222023E2024E20222023E2024E1801.hk信达生物买入15.3538.35541.6245.6 59.2 79.1 11.9 9.1 6.8 1877.hk君实生物买
49、入9.8629.95271.6014.5 27.1 35.8 18.7 10.0 7.6 9995.hk荣昌生物买入5.4446.40232.337.7 13.9 22.7 30.2 16.7 10.2 6160.hk百济神州买入13.58147.401841.6198.6 158.0 219.0 18.7 11.7 8.4 9926.hk康方生物买入8.4145.75354.008.4 14.6 24.2 42.1 24.3 14.6 9688.hk再鼎医药买入9.7926.60239.6015.0 19.9 27.1 16.0 12.1 8.8 2162.hk康诺亚买入2.8066.451
50、71.011.1 1.5 3.2 155.5 114.0 53.4 9969.hk诺诚健华买入17.649.56155.185.312.416.129.2812.549.670013.hk和黄医药买入8.6523.60187.7629.449.549.06.393.793.83公司代码公司名称投资评级总股本收盘价总市值EPSPE(亿股)(元/股)(亿元)20222023E2024E20222023E2024E600276.sh恒瑞医药买入63.9746.012943.30.630.770.9473.059.848.9002422.sz科伦药业买入14.7129.43432.91.171.501
51、.6625.219.617.7 美国癌症研究协会(AACR)年会是全球历史最悠久、规模最大的肿瘤研究学术会议之一。会议汇集肿瘤领域的最前沿的研究成果。4-6月值得关注的会议还有ASCO大会、EHA大会,糖尿病及内分泌大会等,数据催化丰富。投资建议:长期看好创新药行业迎接新周期,中短期看好数据催化带来的投资机会。看好A股恒瑞医药、科伦药业等,看好港股信达生物、康方生物、荣昌生物、康诺亚、百济神州、诺诚健华、康诺亚、再鼎医药、和黄医药等。80公司目录16风险提示 81研发不及预期风险:新药在研发过程中,从药物发现、临床前研究、临床试验到商业化上市,既存在因企业技术、流程等不达标可能面临的问题,也存
52、在与监管方沟通不及时,不合规等风险。行业政策风险:因行业政策调整带来的研究设计要求变化、临床实验设计变化、上市要求变化、规模化生产标准变化等带来的风险。销售不及预期风险:药物上市后在销售过程中会受到不同地区政策、物流运力不足、生产产能不足、销售能力不足等风险。市场竞争加剧风险:目前创新药物研发热度增加,入局企业增多,研发投入增加,可能面临同靶点竞争拥挤,市场竞争加剧等风险。风险提示 分析师介绍分析师介绍贺菊颖:贺菊颖:医药行业首席分析师,毕业于复旦大学,管理学硕士。10年医药行业研究经验,2017年加入中信建投。袁清慧:袁清慧:制药及生物科技组首席分析师,2018年加入中信建投。阳明春阳明春
53、研究助理研究助理魏佳奥魏佳奥 王云鹏王云鹏 评级说明评级说明投资评级标准评级说明报告中投资建议涉及的评级标准为报告发布日后6个月内的相对市场表现,也即报告发布日后的6个月内公司股价(或行业指数)相对同期相关证券市场代表性指数的涨跌幅作为基准。A股市场以沪深300指数作为基准;新三板市场以三板成指为基准;香港市场以恒生指数作为基准;美国市场以标普 500 指数为基准。股票评级买入相对涨幅15以上增持相对涨幅5%15中性相对涨幅-5%5之间减持相对跌幅5%15卖出相对跌幅15以上行业评级强于大市相对涨幅10%以上中性相对涨幅-10-10%之间弱于大市相对跌幅10%以上82分析师声明分析师声明本报告
54、署名分析师在此声明:(i)以勤勉的职业态度、专业审慎的研究方法,使用合法合规的信息,独立、客观地出具本报告,结论不受任何第三方的授意或影响。(ii)本人不曾因,不因,也将不会因本报告中的具体推荐意见或观点而直接或间接收到任何形式的补偿。83分析师声明分析师声明本报告署名分析师在此声明:(i)以勤勉的职业态度、专业审慎的研究方法,使用合法合规的信息,独立、客观地出具本报告,结论不受任何第三方的授意或影响。(ii)本人不曾因,不因,也将不会因本报告中的具体推荐意见或观点而直接或间接收到任何形式的补偿。法律主体说明法律主体说明本报告由中信建投证券股份有限公司及/或其附属机构(以下合称“中信建投”)制
55、作,由中信建投证券股份有限公司在中华人民共和国(仅为本报告目的,不包括香港、澳门、台湾)提供。中信建投证券股份有限公司具有中国证监会许可的投资咨询业务资格,本报告署名分析师所持中国证券业协会授予的证券投资咨询执业资格证书编号已披露在报告上海品茶。在遵守适用的法律法规情况下,本报告亦可能由中信建投(国际)证券有限公司在香港提供。本报告作者所持香港证监会牌照的中央编号已披露在报告上海品茶。一般性声明一般性声明本报告由中信建投制作。发送本报告不构成任何合同或承诺的基础,不因接收者收到本报告而视其为中信建投客户。本报告的信息均来源于中信建投认为可靠的公开资料,但中信建投对这些信息的准确性及完整性不作任何保证。
56、本报告所载观点、评估和预测仅反映本报告出具日该分析师的判断,该等观点、评估和预测可能在不发出通知的情况下有所变更,亦有可能因使用不同假设和标准或者采用不同分析方法而与中信建投其他部门、人员口头或书面表达的意见不同或相反。本报告所引证券或其他金融工具的过往业绩不代表其未来表现。报告中所含任何具有预测性质的内容皆基于相应的假设条件,而任何假设条件都可能随时发生变化并影响实际投资收益。中信建投不承诺、不保证本报告所含具有预测性质的内容必然得以实现。本报告内容的全部或部分均不构成投资建议。本报告所包含的观点、建议并未考虑报告接收人在财务状况、投资目的、风险偏好等方面的具体情况,报告接收者应当独立评估本
57、报告所含信息,基于自身投资目标、需求、市场机会、风险及其他因素自主做出决策并自行承担投资风险。中信建投建议所有投资者应就任何潜在投资向其税务、会计或法律顾问咨询。不论报告接收者是否根据本报告做出投资决策,中信建投都不对该等投资决策提供任何形式的担保,亦不以任何形式分享投资收益或者分担投资损失。中信建投不对使用本报告所产生的任何直接或间接损失承担责任。在法律法规及监管规定允许的范围内,中信建投可能持有并交易本报告中所提公司的股份或其他财产权益,也可能在过去12个月、目前或者将来为本报告中所提公司提供或者争取为其提供投资银行、做市交易、财务顾问或其他金融服务。本报告内容真实、准确、完整地反映了署名
58、分析师的观点,分析师的薪酬无论过去、现在或未来都不会直接或间接与其所撰写报告中的具体观点相联系,分析师亦不会因撰写本报告而获取不当利益。本报告为中信建投所有。未经中信建投事先书面许可,任何机构和/或个人不得以任何形式转发、翻版、复制、发布或引用本报告全部或部分内容,亦不得从未经中信建投书面授权的任何机构、个人或其运营的媒体平台接收、翻版、复制或引用本报告全部或部分内容。版权所有,违者必究。中信建投证券研究发展部中信建投证券研究发展部中信建投(国际)中信建投(国际)北京东城区朝内大街2号凯恒中心B座12层电话:(8610)8513-0588联系人:李祉瑶邮箱:上海浦东新区浦东南路528号南塔2106室电话:(8621)6882-1612联系人:翁起帆邮箱:深圳福田区益田路6003号荣超商务中心B座22层电话:(86755)8252-1369联系人:曹莹邮箱:香港中环交易广场2期18楼电话:(852)3465-5600联系人:刘泓麟邮箱:charleneliucsci.hk