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1、 请务必阅读正文后的声明及说明请务必阅读正文后的声明及说明 Table_Info1 康方生物康方生物(09926.HK)医药生物医药生物 Table_Date 发布时间:发布时间:2023-06-30 Table_Invest 买入买入 上次评级:增持 Table_MarketHK 股票数据 2023/06/29 6 个月目标价(港元)收盘价(港元)35.30 12 个月股价区间(港元)19.8851.00 总市值(百万港元)29,689.32 总股本(百万股)841 日均成交量(百万股)3 Table_PicQuote 历史收益率曲线 Table_Trend 涨跌幅(%)1M 3M 12M
2、绝对收益 7%-14%45%相对收益 4%-9%58%Table_Report 相关报告 康方生物B(09926):商业化进程加快,新产品上市驱动业绩增长-20230322 康方生物B(09926):全球首款重磅双抗获批,管线研发潜力有望进一步释放-20220825 新冠刺激行业增长,客单价毛利率有望提升 Table_Author 证券分析师:刘宇腾证券分析师:刘宇腾 执业证书编号:S0550521080003 Table_Title 证券研究报告/港股公司报告 国际双抗国际双抗领先企业领先企业,提速肿瘤治疗更新换代,提速肿瘤治疗更新换代 报告摘要:报告摘要:Tabl
3、e_Summary 核心双抗产品核心双抗产品进入临床收获期,多领域布局引领肿瘤免疫进入临床收获期,多领域布局引领肿瘤免疫 2.0 时代时代。公司共上市三款产品,以卡度尼利和 AK112 两款双抗为基石开展了包括联合自身管线中的 AK117(CD47 单抗)、AK119(CD73 单抗)、AK109(VEGFR-2 单抗),AK127(TIGIT 单抗),以及联合辉瑞阿昔替尼、微芯生物西奥罗尼等合作伙伴拳头产品十余项联合疗法的开发,覆盖了肺癌、肝癌、消化道肿瘤、肾癌等各类恶性肿瘤适应症,以实现超越 PD-1抑制剂联合疗法的临床价值,引领肿瘤免疫治疗 2.0 时代。全球首款上市双抗产品快速放量,全
4、球首款上市双抗产品快速放量,核心临床管线进度加速推核心临床管线进度加速推进进。开坦尼(卡度尼利单抗)为公司自主研发全球首创 PD-1/CTLA-4 双特异性抗体肿瘤免疫治疗新药,于 2022 年 6 月获 NMPA 批准用于治疗既往接受含铂化疗失败的复发或转移性宫颈癌患者,填补中国晚期宫颈癌的免疫药物治疗空白。目前卡度尼利联合含铂化疗+/-贝伐珠单抗用于一线治疗R/MCC 的 III 期临床研究已完成受试者入组。公司重点双抗产品管线推进速度快,临床研究结果良好,未来市场份额放量潜力较大。AK112 国际化出海刷新交易记录,全球临床国际化出海刷新交易记录,全球临床进程进程有序开展有序开展。公司自
5、主研发和生产的全球首创 PD-1/VEGF 双抗新药依沃西成功实现海外授权。公司获美国 Summit Therapeutics 公司 5 亿美金首付款,50 亿美金总交易额和低双位数销售净额提成的合作方案。目前 AK112 联合化疗用于经第三代 EGFR-TKI 治疗进展的 EGFR 突变、局晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)的国际多中心 III 期临床研究已在美国完成首例患者给药,进展顺利。此笔授权打破国产创新药海外授权纪录,展现市场对伊沃西突破性疗法认可,促进依沃西全球化开发及商业化进程,实现公司国际化战略重要里程碑。在研管线多点推进,临床数据优势明显。在研管线多点推进,临床数据
6、优势明显。目前公司拥有近 30 项涵盖肿瘤、自身免疫及代谢性疾病领域创新在研管线,6 款双抗产品具有 FIC发展潜力。其中,后期管线 AK129(PD-1/LAG-3)、AK130(TIGIT/TGF-)、AK131(PD-1/CD73)等全新靶点双抗产品已进入临床阶段,差异化竞争优势明显,看好未来管线发展布局潜力。盈利预测:盈利预测:公司管线布局合理,双抗产品多领域覆盖,平台技术领先国内平均水平。预计公司 2023-2025 年实现收入 53.35/32.22/53.20 亿元,每股收益为 1.78/-0.73/0.54 元/股,公司管线进展稳定,商业化能力初步验证,给予公司“买入”投资评级
7、。风险提示:风险提示:临床进展不及预期,竞争格局加剧等。临床进展不及预期,竞争格局加剧等。Table_Finance 财务摘要(百万元)财务摘要(百万元)2021A 2022A 2023E 2024E 2025E 营业收入营业收入 225.63 837.66 5334.50 3222.30 5319.70(+/-)%271.26%536.84%-39.60%65.09%归属母公司归属母公司净利润净利润-1074.93-1168.39 1501.00-616.53 458.14(+/-)%8.68%-8.69%228.47%-141.07%174.31%每股收益(元)每股收益(元)-1.32-1
8、.42 1.78-0.73 0.54 市盈率市盈率-3.61-4.24 2.77-6.74 9.07 市净率市净率 1.23 1.92 0.98 1.12 0.97 净资产收益率净资产收益率(%)-33.97%-44.33%35.47%-16.62%10.75%总股本总股本(百万股百万股)817 841 841 841 841-50%0%50%100%150%2022/62022/9 2022/12 2023/3康方生物恒生指数 请务必阅读正文后的声明及说明请务必阅读正文后的声明及说明 2/56 康方生物康方生物/港股公司报告港股公司报告 目目 录录 1.深耕肿瘤领域,追求药物创新深耕肿瘤领域
9、,追求药物创新.5 1.1.多款药物获批,致力于研发创新多款药物获批,致力于研发创新.5 1.2.团队群英荟团队群英荟萃,学术背景深厚萃,学术背景深厚.6 1.3.公司营收持续突破,业绩喜人公司营收持续突破,业绩喜人.9 1.4.打造创新技术平台,助力研发生产打造创新技术平台,助力研发生产.10 1.5.产能扩产能扩张稳步推进,研发和生产双驱动张稳步推进,研发和生产双驱动.11 1.6.国际化商业进程加速,不断拓展业务合作国际化商业进程加速,不断拓展业务合作.12 1.6.1.成立正大天晴康方,推进安尼可商业化进程成立正大天晴康方,推进安尼可商业化进程.12 2.重磅布局多项肿瘤适应症,有望实
10、现癌症治疗新突破重磅布局多项肿瘤适应症,有望实现癌症治疗新突破.14 2.1.癌症形势严峻,大癌种适应症急需新药癌症形势严峻,大癌种适应症急需新药.14 2.2.肿瘤免疫治疗市场逐年升温肿瘤免疫治疗市场逐年升温.16 2.3.双抗研发平双抗研发平台技术壁垒,联合用药存在局限性台技术壁垒,联合用药存在局限性.21 3.AK104:卡度尼利单抗:卡度尼利单抗全球首款获批上市双抗产品全球首款获批上市双抗产品.25 3.1.肿瘤免疫双抗治疗如火如荼,安全性优过联合治疗方案肿瘤免疫双抗治疗如火如荼,安全性优过联合治疗方案.25 3.2.优秀数据多次获临床指南推荐,解决晚期宫颈癌未满足临床需求优秀数据多次
11、获临床指南推荐,解决晚期宫颈癌未满足临床需求.30 3.3.有望成为一线治疗晚期胃或胃食管交界(有望成为一线治疗晚期胃或胃食管交界(GEJ)癌症新方案)癌症新方案.32 3.4.提升联合治疗的空间,助力晚期肝癌进入免疫治疗多元化时代提升联合治疗的空间,助力晚期肝癌进入免疫治疗多元化时代.34 4.4.AK112 依沃西单抗:总金额依沃西单抗:总金额 50 亿美元成功出海,有望解决一线后耐药亿美元成功出海,有望解决一线后耐药NSCLCNSCLC 患者临床需求患者临床需求.35 4.1.肺癌肺癌中国肿瘤患者最大未满足临床需求中国肿瘤患者最大未满足临床需求.35 4.2.临床疗效优异,有望成为一线耐
12、药后临床疗效优异,有望成为一线耐药后 NSCLC 患者常用方案患者常用方案.36 4.3.成功出海成功出海 SUMMIT,临床研发实力获国际认可,临床研发实力获国际认可.38 5.AK105 派安普利单抗注射液:双适应症获批,推进联合用药研发进度派安普利单抗注射液:双适应症获批,推进联合用药研发进度.39 6.莱法利单抗(莱法利单抗(CD47,AK117):临床数据优异,血液瘤治疗新突破):临床数据优异,血液瘤治疗新突破.42 7.聚焦自免领域,寻求自身突破聚焦自免领域,寻求自身突破.44 7.1.自身免疫病生物制剂市场逐年扩大自身免疫病生物制剂市场逐年扩大.44 7.2.依若奇单抗(依若奇单
13、抗(IL-12/IL-23 单抗,单抗,AK101)临床数据积极,有望成为潜在最佳临床数据积极,有望成为潜在最佳.46 8.关注高胆固醇血症,进军关注高胆固醇血症,进军 PCSK9 抑制剂抑制剂.48 8.1.PCSK9 抑制剂改善副作用,高胆固醇血症治疗新突破抑制剂改善副作用,高胆固醇血症治疗新突破.48 8.2.伊努西单抗(伊努西单抗(PCSK9 单抗,单抗,AK102):临床):临床 III 期数据瞩目,双适应症申报期数据瞩目,双适应症申报 DNA.49 9.盈利预测盈利预测.52 10.风险提示风险提示.53 图表目录图表目录 图图 1:公司管线分布概况:公司管线分布概况.6 图图 2
14、:公司股权架构稳定:公司股权架构稳定.9 图图 3:公司营业收入(亿元):公司营业收入(亿元).10 图图 4:公司研发费用(亿元):公司研发费用(亿元).10 图图 5:现金及现金等价物的期末余额(亿元):现金及现金等价物的期末余额(亿元).10 图图 6:ACE 平台平台.11 BX9YoWqUwVmWkZqMnQbRbPaQsQmMtRnOiNrRsNjMrRoN7NoOpPNZqQpNNZnNvM 请务必阅读正文后的声明及说明请务必阅读正文后的声明及说明 3/56 康方生物康方生物/港股公司报告港股公司报告 图图 7:Tetrabody 技术技术.11 图图 8:2019 年全球年全球
15、 70 岁以岁以下因癌症死亡人数分布下因癌症死亡人数分布.14 图图 9:男性新增癌症病例类型及比例:男性新增癌症病例类型及比例.15 图图 10:女性新增癌症病例类型及比例:女性新增癌症病例类型及比例.15 图图 11:中国及美国按癌症类型划分的五年存活率:中国及美国按癌症类型划分的五年存活率.16 图图 12:全球:全球及中国生物制剂市场规模及中国生物制剂市场规模.16 图图 13:全球肿瘤免疫治疗法市场规模(十亿美元):全球肿瘤免疫治疗法市场规模(十亿美元).17 图图 14:PD-1 单抗作用机制单抗作用机制.18 图图 15:全球:全球 PD-1 单抗临床数量(截止单抗临床数量(截止
16、 2023 年年 6 月)月).18 图图 16:中国:中国 PD-1 单抗临床数量(截止单抗临床数量(截止 2023 年年 6 月)月).18 图图 17:全球:全球 PD-1 靶点开发适应症布局情况靶点开发适应症布局情况.18 图图 18:基于:基于 PD-(L)1 治疗的可治疗患者人数(百万人)治疗的可治疗患者人数(百万人).19 图图 19:基于:基于 PD-(L)1 治疗的中国市场规模(十亿美元)治疗的中国市场规模(十亿美元).20 图图 20:CTLA-4 靶点作用机理靶点作用机理.20 图图 21:全球:全球 CTLA-4 靶点开发适应症布局情况靶点开发适应症布局情况.21 图图
17、 22:Yervoy 全球销售情况全球销售情况.21 图图 23:全球:全球 PD-1 双抗临床数量(截止双抗临床数量(截止 2023 年年 6 月)月).22 图图 24:中国:中国 PD-1 双抗临床数量(截止双抗临床数量(截止 2023 年年 6 月)月).22 图图 25:全球:全球 PD-1/PD-L1 双抗靶点布局情况双抗靶点布局情况.23 图图 26:全球全球 PD-1/PD-L1 双抗开发适应症布局情况双抗开发适应症布局情况.23 图图 27:Opdivo 与与 Yervoy 组合已获批适应症及地区分布组合已获批适应症及地区分布.24 图图 28:AK104 构造构造.26 图
18、图 29:AK104 在阻断免疫检查点分子同时降低攻击外周组织的倾向在阻断免疫检查点分子同时降低攻击外周组织的倾向.26 图图 30:AK104 用药后在符合评估条件的患者中看到不同程度缓解用药后在符合评估条件的患者中看到不同程度缓解.27 图图 31:AK104 联合联合 mXELOX 治疗胃或食道腺癌受试者得到显著缓解治疗胃或食道腺癌受试者得到显著缓解.28 图图 32:AK104 有望成为多种肿瘤适应症新治疗方案有望成为多种肿瘤适应症新治疗方案.29 图图 33:AK104 二、三线治疗复发二、三线治疗复发/转移性宫颈癌有效性数据良好转移性宫颈癌有效性数据良好.31 图图 34:全球宫颈
19、癌药物竞争格局(包含已上市及三期临床):全球宫颈癌药物竞争格局(包含已上市及三期临床).32 图图 35:AK104 胃癌胃癌 2 年随访数据年随访数据.33 图图 36:全球胃癌药物竞争格局(包含已上市及三期临床):全球胃癌药物竞争格局(包含已上市及三期临床).34 图图 37:AK104 相较目前标准疗法明显的患者生存获益相较目前标准疗法明显的患者生存获益.35 图图 38:AK112 作用机制作用机制.36 图图 39:VEGF 联合联合 PD-1 的可能作用机制的可能作用机制.37 图图 40:一项多中心、开放性的:一项多中心、开放性的 II 期临床研究(期临床研究(AK112-201
20、)临床设计)临床设计.37 图图 41:AK104 在肺癌中具有明显疗效在肺癌中具有明显疗效.38 图图 42:Summit 与康方生物就与康方生物就 AK112 达成全球战略性合作达成全球战略性合作.39 图图 43:安尼可:安尼可 治疗机制与纳武单抗比较治疗机制与纳武单抗比较.40 图图 44:莱法利单抗(:莱法利单抗(AK117)竞争情况)竞争情况.43 图图 45:全球自身免疫性疾病药物的市场规模:全球自身免疫性疾病药物的市场规模.45 图图 46:中国自身免疫性疾病生物制剂的市场规模:中国自身免疫性疾病生物制剂的市场规模.45 图图 47:中国:中国银屑病的患者数量银屑病的患者数量.
21、46 图图 48:中国银屑病治疗的市场规模:中国银屑病治疗的市场规模.46 图图 49:依诺奇单抗(:依诺奇单抗(AK101)竞争情况)竞争情况.48 图图 50:中国高胆固醇血症患者数量:中国高胆固醇血症患者数量.49 图图 51:中国:中国 PCSK9 抑制剂市场规模抑制剂市场规模.49 图图 52:伊努西单抗(:伊努西单抗(AK102)竞争情况)竞争情况.50 图图 53:AK104 销售额预测销售额预测.50 图图 54:AK112 销售额预测销售额预测.50 表表 1:公司发展历史:公司发展历史.5 表表 2:公司管理团队:公司管理团队.7 表表 3:公司管理团队(续):公司管理团队
22、(续).8 请务必阅读正文后的声明及说明请务必阅读正文后的声明及说明 4/56 康方生物康方生物/港股公司报告港股公司报告 表表 4:公司生产规模:公司生产规模.12 表表 5:公司合作交易情况:公司合作交易情况.12 表表 6:目前:目前 Quavonlimab 相关临床研发进展更新相关临床研发进展更新.14 表表 7:PD-(L)1 市场销售情况市场销售情况.19 表表 8:基于:基于 PD-1/PD-L1 开发的双抗临床进展(部分统计,截止开发的双抗临床进展(部分统计,截止 2023 年年 6 月)月).22 表表 9:单一疗法与:单一疗法与联合疗法的总缓解率及联合疗法的总缓解率及 SA
23、E 的比较的比较.24 表表 10:卡度尼利单抗(:卡度尼利单抗(AK104)竞争情况)竞争情况.25 表表 11:AK104 管线布局(截止管线布局(截止 2023 年年 3 月)月).29 表表 12:复发或转移性宫颈癌二线免疫治疗首位推荐复发或转移性宫颈癌二线免疫治疗首位推荐.30 表表 13:已获批宫颈癌药物竞争格局:已获批宫颈癌药物竞争格局.32 表表 14:安尼可:安尼可 临床研发进展(截止临床研发进展(截止 2023 年年 3 月)月).40 表表 15:2023 年年 CSCO 非小细胞肺癌诊疗指南非小细胞肺癌诊疗指南.41 表表 16:已批准或已进入已批准或已进入 III 期
24、阶段的用于鳞状非小细胞肺癌治疗的期阶段的用于鳞状非小细胞肺癌治疗的 PD1/PDL1 药物药物.41 表表 17:已批准或已进入:已批准或已进入 III 期阶段的用于霍奇金淋巴瘤治疗的期阶段的用于霍奇金淋巴瘤治疗的 PD1/PDL1 药物药物.41 表表 18:AK117 管线布局(截止管线布局(截止 2023 年年 6 月)月).42 表表 19:AK117 安全性数据安全性数据.43 表表 20:其他肿瘤产品管线进度:其他肿瘤产品管线进度(截止(截止 2023 年年 6 月)月).44 表表 21:依若奇单抗(:依若奇单抗(IL-12/IL-23 单抗,单抗,AK101)临床研究进展)临床
25、研究进展.47 表表 22:银屑病程度分级:银屑病程度分级.47 表表 23:伊努西单抗(:伊努西单抗(PCSK9 单抗,单抗,AK102)临床研究进展)临床研究进展.50 请务必阅读正文后的声明及说明请务必阅读正文后的声明及说明 5/56 康方生物康方生物/港股公司报告港股公司报告 1.深耕肿瘤领域,追求药物创新深耕肿瘤领域,追求药物创新 1.1.多款药物获批,致力于研发创新多款药物获批,致力于研发创新 康方生物(9926.HK)成立于 2012 年,由海归创业团队创建成立,总部位于中国广东省中山市火炬开发区。公司致力于自主发现、开发及商业化创新型抗体新药,以满足肿瘤、免疫等领域的尚未解决的
26、医疗需求。公司深耕肿瘤免疫领域创新药物研发,多年耕耘收获全球首款肿瘤双免疫检查点双公司深耕肿瘤免疫领域创新药物研发,多年耕耘收获全球首款肿瘤双免疫检查点双抗新药抗新药。肿瘤免疫治疗是公司重点专注的治疗领域之一,目前公司正在进行临床试验的产品包括开坦尼(卡度尼利,PD-1/CTLA-4)、安尼可(派安普利,PD-1)、依沃西单抗(PD-1/VEGF,AK112)、莱法利单抗(CD47,AK117)、佐斯利单抗(CD73,AK119)、普络西单抗(VEGFR-2,AK109)、AK127(TIGIT)和 AK115(NGF),覆盖了包含血液瘤、实体瘤等广泛的适应症。以上已上市及候选药物中的若干项目
27、均有潜力成为首创或同类最佳疗法,以及成为联合疗法的重要骨干药物。另外公司另外公司在自身免疫性疾病领域也拥有丰富的产品管线,包括依若奇单抗(在自身免疫性疾病领域也拥有丰富的产品管线,包括依若奇单抗(IL-12/IL-23,AK101)、古莫奇单抗()、古莫奇单抗(IL-17,AK111)、和曼多奇单抗()、和曼多奇单抗(IL-4R,AK120)。)。代谢治疗领域的创新产品,包括与东瑞制药订立一项合资协议的伊努西单抗代谢治疗领域的创新产品,包括与东瑞制药订立一项合资协议的伊努西单抗(PCSK9,AK102)。)。公司后续在研管线内的创新候选药物 30 余个,其中已有 17 个新药进入临床研究,有
28、6 个产品共 14 项关键/III 期临床试验正在开展,涉及到肿瘤、自身免疫、炎症、代谢疾病等重大疾病领域。公司对现有的多适应症研究管线深入布局,有望成为国际领先的研发型生物制药企业。表表 1:公司发展历史:公司发展历史 时间时间 事件事件 2012 年 3 月 公司的主要经营实体中山康方生物医药有限公司成立 2012 年 4 月 公司开创了创新 ACE 平台并开发了TETRABODY技术 2015 年 11 月 公司将 AK107(CTLA-4)授权予默克 2019 年 1 月 本公司于开曼群岛注册成立为获豁免有限公司 2019 年 6 月 公司与中国生物制药合作,共同开发并实现 penpu
29、limab(AK105)的商业化 2019 年 8 月 公司成立正大天晴康方 2021 年 8 月 安尼可在中国获 NMPA 批准上市 2022 年 6 月 开坦尼在中国获批上市 2022 年 7 月 公司在香港联交所完成配售 2022 年 7 月 授权于乐普生物的普佑恒在中国取得附条件批准上市 2022 年 11 月 广州高新区投资集团宣告向公司旗下康方药业战略投资 2022 年 12 月 董事会决议本公司建议发行人民币股份以于上海证券交易所科创板上市 2022 年 12 月 公司与 SUMMIT 订立合作及许可协议 数据来源:公司公开材料,东北证券 请务必阅读正文后的声明及说明请务必阅读正
30、文后的声明及说明 6/56 康方生物康方生物/港股公司报告港股公司报告 图图 1:公司:公司管线分布概况管线分布概况 数据来源:公司官网,东北证券 1.2.团队群英荟萃,学术背景深厚团队群英荟萃,学术背景深厚 公司具有一流的研发团队和管理团队。公司具有一流的研发团队和管理团队。作为一个医药公司,公司管理团队成员拥有充足的学术背景,这使公司在制定战略和决策时具备了高度的专业知识,确保团队内部的协调和高效运转。经过多年在生物科技领域积累的工作和管理经验,董事会成员对生物医学科技和市场发展趋势的深入了解,能够更好地应对挑战和机遇,为公司的发展提供了重要的指导。请务必阅读正文后的声明及说明请务必阅读正
31、文后的声明及说明 7/56 康方生物康方生物/港股公司报告港股公司报告 表表 2:公司管理团队:公司管理团队 姓名姓名 职务职务 学历学历 简历简历 夏瑜 创始人、董事长、总裁兼首席执行 博士 夏瑜博士,本集团主要创始人,美国籍,自本集团于 2012 年 3 月 19 日成立起担任本集团主席、总裁兼首席执行官,并于 2019 年 11 月 16日调任为本公司的执行董事,并获委任为主席、总裁兼首席执行官。其中夏博士主要负责本公司的整体战略及营运管理。夏博士主要负责本公司的整体战略及营运管理。夏博士于制药业及学术研究拥有逾 26 年的经验。在创立本集团之前,夏博士曾担任中美冠科生物技术有限公司的多
32、个领导职位,以及 PDL Biopharma,Inc.和美国拜耳公司的高级科学家职位。多年来,夏博士曾于多家权威机构担任重要职位,包括中国生物医药技术协会单克隆抗体专业委员会委员、中国侨商投资企业协会科技创新专责委员会委员、华人抗体协会咨询委员会委员等。李百勇 联合创始人、执行副总裁、首席科学官 博士 李百勇博士,本集团联合创始人,美国籍,自2012年3月本集团成立起一直担任本集团副总裁兼首席科学官,李博士于 2019 年 11 月 16 日调任为执行董事及获委任为本公司的副总裁兼首席科学官。李博士主要负责领导科学指导、药物发现与开发,并参与整体策略规划及业务指导。于本集团成立之前,李博士曾任
33、职于美国 Pfizer Inc 职位为副总监,专注于肿瘤学研究及领导一系列主要创新免疫肿瘤治疗项目。李博士为博士后研究员李博士为博士后研究员,师从世界知名的免疫学家师从世界知名的免疫学家 Richard Flavell 博士博士(耶鲁大学免疫学系系主任及美国国家科学院院士耶鲁大学免疫学系系主任及美国国家科学院院士),其研究重点为 T 细胞免疫学。李博士于 2014 年 12 月获认定为中山市第五层次紧缺适用高层次人才,并于 2017 年 4 月获选入珠江人才计划。于 2019 年 5 月,李博士为 中山市拔尖人才 的获奖人。王忠民 联合创始人、高级副总裁 博士 王忠民博士,本集团联合创始人,美
34、国籍,自2012年3月本集团成立起一直担任其副总裁,并于 2019 年 11 月 16 日获调任为本公司的执行董事,并获委任为高级副总裁。王博士主要负责临床操作、采购及法律事务。王博士自 2012 年 3 月起担任康方生物的董事、自 2017 年2 月起担任康融广东的副总裁及自 2018 年 11 月起担任康方药业的董事。于本集团成立之前于本集团成立之前,王博士于治疗生物制剂行业拥有超过王博士于治疗生物制剂行业拥有超过 20年丰富经验。年丰富经验。曾担任美国 New Century Pharmaceuticals Inc.的高级研究员和顾问,Trimeris Inc.,任高级顾问,Ardea
35、Biotechnology Inc.的执行顾问,中美冠科生物技术有限公司任资深总监,中美冠科生物技术(太仓)有限公司的副总经理。王博士于 2017 年 4 月为珠江人才计划的获授者。其亦于 2017 年 12 月获认定为中山市第三层次紧缺适用高层次人才。于 2019 年 5 月,王博士为中山市拔尖人才的获奖人。张鹏 高级副总裁 博士 张鹏博士,本集团联合创始人,自2012年4月一直担任本集团副总裁,并于 2019 年 11 月 16 日获委任为本公司的副总裁。张博士主要负责本集团的企业营运及政府事务。张博士于治疗生物制剂行业拥有约 18 年经验。于加入本集团之前,张博士曾任美国路易斯维尔大学化
36、学系助教,担任肯塔基大学化学系助教,PDL 生物制药的科学家,中美冠科生物技术有限公司蛋白化学部的高级总监,中美冠科生物技术(太仓)有限公司的高级总监兼副总经理。张博士于 2014 年 12月获认定为中山市第六层次紧缺适用高层次人才,并于 2018 年4 月入选珠江人才计划。张博士于 2018 年 7 月成为中山新社会阶层人士联合会的首位董事。数据来源:公司招股说明书,东北证券 请务必阅读正文后的声明及说明请务必阅读正文后的声明及说明 8/56 康方生物康方生物/港股公司报告港股公司报告 表表 3:公司管理团队(续):公司管理团队(续)姓名姓名 职务职务 学历学历 简历简历 夏羽 高级副总裁
37、博士 夏羽博士,加拿大籍,自 2019 年 11 月 1 日起出任董事。夏先生(博士)于 2019 年 11 月 16 日调任为本公司的执行董事,并获委任为高级副总裁,主要负责本公司的生产、质量及监管事宜。夏先生(博士)于2017 年 5 月加入本集团,担任康方生物及康融广东的副总裁兼质量部总监。其亦自 2018 年 11 月起,担任康方药业的副总经理兼生产团队总监。加入本集团之前,夏先生(博士)主要专注于加拿大及美国的医药及生物制药行业。夏先生(博士)曾任 Cardiome Pharma Corp 经理,APOTEX Inc.副总监,Albany Molecular Research Inc
38、.的全球质量总监。夏先生(博士)于 2017 年 4 月为珠江人才计划的获奖者,并于 2017 年 12 月获认定为中山市第三层次紧缺适用高层次人才。梁慧欣 公司秘书 本科 梁慧欣女士于 2021 年 12 月 28 日获委任为本公司联席公司秘书。梁女士现为 Vistra Corporate Services(HK)Limited 企业服务部经理。拥有为上市公司及私人公司提供公司秘书服务及合规服务 14 余年经验。梁女士自 2009 年 10 月起为香港公司治理公会(前称香港特许秘书公会)会员及英国特许公司治理公会(前称英国特许秘书及行政人员公会)会员。徐岩 独立非执行董事 博士 徐岩博士,中
39、国香港居民,独立非执行董事,于2015年6月获委任为本公司独立非执行董事及薪酬委员会主席,亦为审核委员会及提名委员会成员。徐博士曾在北京邮电大学管理学院、香港科技大学任职。徐先生于技术创新管理以及电讯法规和政策研究方面有丰富经验。曾骏文 独立非执行董事 博士 曾骏文先生,中国国籍,拥有美国永久居留权,博士学位,毕业于美国Meharry 医学院。1998 年 3 月至今历任中山大学中山眼科中心主任助理、教授、副主任、医院副院长等职位,现任屈光与低视力专科主任;并担任中华眼视光学与视觉科学杂志编委、全国卫生产业企业管理协会视光产业分会副会长、中残联康复工程与辅助技术专业委员会副主任、广东省视光学协
40、会屈光与视觉专业委员会主任委员等职位;2020 年 4 月被任命为中山康方生物医药有限公司独立非执行董事、薪酬委员会主席、审核委员会委员、提名委员会委员;2021 年 2月 4 日至今担任公司董事。数据来源:公司招股说明书,东北证券 请务必阅读正文后的声明及说明请务必阅读正文后的声明及说明 9/56 康方生物康方生物/港股公司报告港股公司报告 图图 2:公司股权架构稳定公司股权架构稳定 数据来源:公司招股说明书,东北证券 1.3.公司公司营收营收持续持续突破突破,业绩喜人,业绩喜人 根据公司发布的 2022 年业绩报告,公司营业收入呈现爆发性增长,全年产品销售总全年产品销售总额达额达 11.0
41、4 亿(同比亿(同比+422%),主要得益于全球首创的),主要得益于全球首创的 PD-1/CTLA-4 双抗新药开坦双抗新药开坦尼尼的上市,其上市首的上市,其上市首 6 个月实现个月实现 5.46 亿元产品销售额。亿元产品销售额。前期获批的安尼可(派安普利单抗注射液,PD-1 单抗)2022 年的销售额达 5.58 亿元(同比+164%)。公司正在逐年增加在研发上的投入,2022 年研发投入 13.23 亿元(同比+17.82%),这意味着公司持续关注在创新药研发上面的投入,持续扩大产品线、提高产品质量,从而提升市场竞争力和增加市场份额。截至截至 2022 年底,公司的现金及现金等价物年底,公
42、司的现金及现金等价物 20.92 亿亿,如果加上公司两期首付款,将有共计 5 亿美金(约合人民币 34.5 亿元)到账,截止 2023 年 3 月公司在手现金约53 亿元人民币,足够支撑公司的新药研发以及产品的商业化,能够保证未来现金流的持续运转。公司也在积极准备科创板的上市,2023 年将提交 IPO 申报,加速公司管线研发进度和商业化进程。请务必阅读正文后的声明及说明请务必阅读正文后的声明及说明 10/56 康方生物康方生物/港股公司报告港股公司报告 图图 3:公司营业收入(亿元):公司营业收入(亿元)图图 4:公司研发费用(亿元):公司研发费用(亿元)数据来源:公司财报,东北证券 数据来
43、源:公司财报,东北证券 图图 5:现金及现金等价物的期末余额(亿元):现金及现金等价物的期末余额(亿元)数据来源:公司财报,东北证券 1.4.打造创新技术平台,助力研发生产打造创新技术平台,助力研发生产 公司建立了拥有国际水平的端对端全方位的药物开发平台(公司建立了拥有国际水平的端对端全方位的药物开发平台(ACE 平台),平台),涵盖了全面一体化的药物发现、开发的功能和流程,包括药物靶点验证、抗体发现与临床前研究、CMC 生产工艺开发和符合 GMP 要求的规模化生产。ACE 平台贯通于候选药物从开发到生产销售的全生命周期,大大的提高开发效率和成功率,也极大地降低了药物研发成本。0.40 0.0
44、3 0.71 0.00 2.26 8.38 0.01.02.03.04.05.06.07.08.09.02017年 2018年 2019年 2020年 2021年 2022年公司营业收入20年公司营业收入年公司营业收入0.62 1.61 3.08 7.69 11.23 13.23 0.02.04.06.08.010.012.014.02017年2018年2019年2020年2021年2022年公司研发费用20年公司研发费用年公司研发费用2.14 3.14 11.86 26.84 26.42 20.92 0.05.010.015.020
45、.025.030.02017年2018年2019年2020年2021年2022年现金及现金等价物的期末余额20年公司现金及现金等价物的年公司现金及现金等价物的期末余额期末余额 请务必阅读正文后的声明及说明请务必阅读正文后的声明及说明 11/56 康方生物康方生物/港股公司报告港股公司报告 图图 6:ACE 平台平台 数据来源:公司官网,东北证券 Tetrabody 技术助力创新研发。技术助力创新研发。2012 年,公司自主研发的 Tetrabody 技术,可克服双抗开发和生产中的三大难题:高分子量导致的低效表达水平、双抗结构异质性导致的工艺开发障碍、由于双抗体缺乏
46、稳定性药物无法成药的问题。通过 Tetrabody 技术,公司实现了优化构建格式及连接序列,提高抗体分子稳定性和表达水平;对称的抗体形状,提升均质性和稳定性;四价分子设计,提高抗肿瘤活性和临床疗效。目前,公司开发的开坦尼(PD-1/CTLA-4 双特异抗体,AK104)和依沃西(PD-1/VEGF 双抗,AK112)均采用 Tetrabody 双抗平台技术及 ACE 平台开发,进一步验证了该平台的药物开发成功率和效率。图图 7:Tetrabody 技术技术 数据来源:公司官网,东北证券 1.5.产能扩张稳步推进,研发和生产双驱动产能扩张稳步推进,研发和生产双驱动 截至目前,公司现有符合 GMP
47、 生产要求的并已投入运行的产能 31,500L,并计划继续稳定扩张,规划总产能超过 160,000L,建成后将成为中国拥有最大的智能化生产体系的生物制药企业。请务必阅读正文后的声明及说明请务必阅读正文后的声明及说明 12/56 康方生物康方生物/港股公司报告港股公司报告 目前已经投入运行的有两处生产基地,分别是:中山火炬开发区生产基地分别是:中山火炬开发区生产基地 3500L 和和中新广州知识城生物制药基地的中新广州知识城生物制药基地的 28,000L(其中包括康融东方于(其中包括康融东方于 2022 年年 5 月的新投月的新投产能产能 8,000L)。)。中新广州知识城生物制药基地另有在建产
48、能约 32,000L。其中,中山翠亨康方湾区科技园的生产基地的一期和二期正在建设中,三期项目正在规划中。中山国家健康科技产业基地园区(中山火炬开发区生产基地)是华南地区第一家使用 GE Healthcare FlexFactoryTM 技术的制药工厂,提供中央控制和一次性生物反应器系统,填充/封装速度可达 6,000 药瓶/小时(10ml 和 2ml 药瓶)。中新广州知识城生物制药基地是广州市重点项目,完全符合美国/欧盟和中国监管部门的生产标准要求,基地由康方药业、康融东方、康方隆跃三个部分组成:康方药业配备了 Cytiva FlexFactoryTM 全套原液生产设备、BOSCH 全自动制剂
49、灌装生产线等,已运行产能达36,000L,规划总产能达60,000L。目前该基地主要负责公司核心产品开坦尼目前该基地主要负责公司核心产品开坦尼(PD-1/CTLA-4 的双抗)的规模化生产。的双抗)的规模化生产。表表 4:公司生产规模:公司生产规模 已运行产能(已运行产能(31500L31500L)中山火炬开发区生产基地 3500L 中新广州知识城生物制药生产基地 20,000L 中新广州知识城生物制药生产基地 8,000L(康融东方)在建产能在建产能 中新广州知识城生物制药基地 32,000L 中山翠亨康方湾区科技园 60,000L 数据来源:公司公告,东北证券 1.6.国际化商业进程加速,
50、不断拓展业务合作国际化商业进程加速,不断拓展业务合作 表表 5:公司合作交易情况公司合作交易情况 数据来源:医药魔方,东北证券 1.6.1.成立正大天晴康方,推进安尼可商业化进程成立正大天晴康方,推进安尼可商业化进程 正大天晴康方是康方生物与中国生物制药有限公司旗下正大天晴药业集团成立合正大天晴康方是康方生物与中国生物制药有限公司旗下正大天晴药业集团成立合资公司,注册资金资公司,注册资金 6.9 亿。亿。公司专注于开展生物医药新药产品研发,成果产业化等业务,二者共同开发及商业化公司自主研发的 PD-1 抗体药物安尼可(AK105,派安普利单抗注射液)。正大天晴拥有强大的销售网络和资源,这一合作
51、将对安尼可深入市场起到强势的助推作用。2023 年 4 月 12 日,正大天晴康方宣布授予 Specialised Therapeutics(ST)安尼可在澳大利亚、新西兰、巴布亚新几内亚,以及新加坡、马来西亚等东南亚 11 个国家的独家销售权,正大天晴康方将获得安尼可正大天晴康方将获得安尼可于授权地区销售净额于授权地区销售净额 15%的提成。的提成。请务必阅读正文后的声明及说明请务必阅读正文后的声明及说明 13/56 康方生物康方生物/港股公司报告港股公司报告 1.6.2.合营康融东方,合力创新研发合营康融东方,合力创新研发 康融东方是在康融东方是在 2016 年年 12 月由康方生物和东瑞
52、药业共同成立的合营公司。月由康方生物和东瑞药业共同成立的合营公司。该公司集抗体药物开发、生产和销售于一体,专注于开发创新抗体药物。目前公司已经拥有2 款自主研发的产品,分别是 AK102(伊努西单抗,PCSK9 单克隆抗体)和 AK109(普洛西单抗,VEGFR-2 单克隆抗体)项目,二者具有重要的突破性潜力。康方生物和东瑞药业在康融东方中的权益比例为 65%和 35%。该合作使得双方能够充分发挥各自的优势,并共同致力于推动这些项目的研发和进展,为患者提供更多的治疗选择和创新药物。1.6.3.联合联合 Summit Therapeutics,开拓海外销售市场,开拓海外销售市场 公司于公司于 2
53、022 年年 12 月与月与 Summit Therapeutic 达成的达成的 PD-1/VEGF 双抗依沃西合作许双抗依沃西合作许可协议可协议。授予美国 Summit Therapeutics 公司于美国、加拿大、欧洲和日本的开发和商业化公司独立自主研发的依沃西(PD-1/VEGF 双特异性抗体)的独家许可权;公司保留依沃西除以上地区之外(包括中国)的开发和商业化权利。该交易也创下了中国创新药 license-out 合作的交易金额记录。截至截至 2023 年年 6 月,公司的两期首付款共计月,公司的两期首付款共计 5 亿美金已全部到账,包括开发、注册亿美金已全部到账,包括开发、注册及商业
54、化里程碑款项付款,该交易总金额有望高达及商业化里程碑款项付款,该交易总金额有望高达 50 亿美元。亿美元。这笔巨额交易也会大幅度的提升康方生物在国内外其他创新药管线的开发速度,加速例如伊努西单抗(PCSK9 单抗,AK102),依若奇单抗(IL-12/IL-23 单抗,AK101)等药物的相关注册/III 期临床研究的上市进程。此外,康方生物主席、执行董事、行政总裁兼总裁夏瑜博士,获委任为此外,康方生物主席、执行董事、行政总裁兼总裁夏瑜博士,获委任为 Summit 董董事会成员。事会成员。进一步的保障了 AK112 的海外开发进度和速度。Summit Therapeutics 在会议上透露目前
55、依沃西已经被 Summit 作为主要核心资,将产全力推进 PD-1/VGEF双抗在美国等的开发进程,并且计划首先在 NSCLC 适应症方面进行开发。由于康方生物方面已经完成依沃西I及II期临床研究,Summit将直接启动III期临床研究,首个患者完成入组,这将大幅度的缩减时间成本,加快依沃西在美国上市的进程。1.6.4.1.6.4.药物创新能力瞩目,首款产品得默沙东青眼药物创新能力瞩目,首款产品得默沙东青眼 2015 年,公司以年,公司以 2 亿美元总对价,将完全自主研发的肿瘤免疫治疗药物亿美元总对价,将完全自主研发的肿瘤免疫治疗药物 CTLA-4 单单抗抗 Quavonlimab(MK-13
56、08,AK107,“,“Q 药”)授权给美国默沙东,使得默沙东获药”)授权给美国默沙东,使得默沙东获得了该药物的全球独家开发和销售权得了该药物的全球独家开发和销售权。康方成为了第一家将自主研发的领先生物药物授权给全球前五强制药公司的中国生物科技公司。同期,默沙东正在开展关于晚期黑色素瘤适应症抗 PD-1 治疗药物 Keytruda(pembrolizumab,“K 药”)与三款其它治疗药物的合并用药,希望通过购买 Quavonlimab 的许可与 pembrolizumab 进行联用从而发挥更高的疗效。目前默沙东正在进行关于 Quavonlimab 单药治疗非小细胞肺癌,以及 Quavonli
57、mab+pembrolizumab 联用治疗肾癌、肠癌、肝癌、黑色素瘤和非小细胞肺癌的开发。针对肾癌的 Quavonlimab+pembrolizumab 联用研究已经进行到临床 III 期阶段,目前正在进行患者招募。请务必阅读正文后的声明及说明请务必阅读正文后的声明及说明 14/56 康方生物康方生物/港股公司报告港股公司报告 表表 6:目前:目前 Quavonlimab 相关临床研发进展更新相关临床研发进展更新 药品名称 适应症 研发进度 quavonlimab(MK-1308)非小细胞肺癌 II Quavonlimab+pembrolizumab(MK-1308A)肾细胞癌 III 肠道
58、癌 II 肝细胞癌 II 黑素瘤 II 数据来源:默沙东官网,东北证券 前期公司以创新为驱动,集中资源开发创新药。前期公司以创新为驱动,集中资源开发创新药。为了充实研发资金,通过对外授权等方式筹集资金,投入到研发当中,逐步扩大产品管线。在前期研发过程中的药品疗效可观,通过将 AK107 授权给全球前五强制药公司默沙东,在充实资金流的同时,也收获了一定的产品认可度和品牌知名度。2.重磅布局多项肿瘤适应症,有望实现癌症治疗新突破重磅布局多项肿瘤适应症,有望实现癌症治疗新突破 2.1.癌症形势严峻,大癌种适应症急需新药癌症形势严峻,大癌种适应症急需新药 癌症是世界上每个国家的主要死因和提高预期寿命的
59、重要障碍。据世界卫生组织(WHO)在 2019 年的估计,在 183 个国家中,有 112 个国家的癌症是 70 岁之前的第一或第二大死因,在另外 23 个国家中排名第三或第四。图图 8:2019 年全球年全球 70 岁以下因癌症死亡人数分布岁以下因癌症死亡人数分布 数据来源:世界卫生组织,东北证券 根据临床医师癌症杂志于 2023 年发表2023 年度癌症报告(Cancer Statistics 2023)显示:男性中前五大患病率最高的肿瘤依次是前列腺癌(29%)、肺癌(12%)、结直肠癌(8%)、膀胱癌(6%)、皮肤黑色素瘤(6%);女性中前五大患病率最高的 请务必阅读正文后的声明及说明请
60、务必阅读正文后的声明及说明 15/56 康方生物康方生物/港股公司报告港股公司报告 肿瘤依次是乳腺癌(31%)、肺癌(13%)、结直肠癌(8%)、宫颈癌(7%)、皮肤黑色素瘤(4%)。但是不论性别,肺癌的死亡率最高(男性 21%;女性 21%)。图图 9:男性新增癌症病例类型及比例:男性新增癌症病例类型及比例 图图 10:女性新增癌症病例类型及比例:女性新增癌症病例类型及比例 数据来源:Cancer Statistics 2023,东北证券 数据来源:Cancer Statistics 2023,东北证券 随着人口老龄化和疾病负担的增加,全球肿瘤市场的规模在不断扩大。在肿瘤治疗方面,癌症患者的
61、五年存活率因类型和国家而异。中国患者的五年存活率整体落后于美国。29%12%8%6%6%5%4%4%4%3%前列腺癌肺/肺支气管癌结直肠癌膀胱癌皮肤黑色素瘤肾细胞癌非霍奇金淋巴瘤口咽癌白血病胰腺癌31%13%8%7%4%4%3%3%3%3%乳腺癌肺/肺支气管癌结直肠癌子宫癌皮肤黑色素瘤非霍奇金淋巴瘤甲状腺癌胰腺癌肾癌白血病 请务必阅读正文后的声明及说明请务必阅读正文后的声明及说明 16/56 康方生物康方生物/港股公司报告港股公司报告 图图 11:中国及美国按癌症类型划分的五年存活率:中国及美国按癌症类型划分的五年存活率 数据来源:公司招股说明书,东北证券 2.2.肿瘤免疫治疗市场逐年升温肿瘤
62、免疫治疗市场逐年升温 生物医药行业规模持续扩大。近年来,生物医药行业持续高速发展,其中免疫治疗是一个快速增长的领域。预计 2030 年全球生物制剂市场规模将达到 6651 亿美元,中国市场规模达 199.4 亿美元。图图 12:全球及中国生物制剂市场规模:全球及中国生物制剂市场规模 数据来源:公司招股说明书,东北证券 0%20%40%60%80%100%120%中国美国00500600700市场规模(十亿美元)全球及中国生物制剂市场规模(全球及中国生物制剂市场规模(20142014年至年至20302030年(预测)年(预测)中国全球 请务必阅读正文后的声明及说明请务必阅读
63、正文后的声明及说明 17/56 康方生物康方生物/港股公司报告港股公司报告 肿瘤免疫治疗方法逐渐成为创新药焦点.全球肿瘤免疫治疗法市场规模持续在增长,未来免疫治疗等精准治疗手段将成为主流趋势。图图 13:全球肿瘤免疫治疗法市场规模(十亿美元):全球肿瘤免疫治疗法市场规模(十亿美元)数据来源:公司招股说明书,东北证券 2.2.1.2.2.1.PD-1/PD-L1 单克隆抗体单克隆抗体 PD-1 和和 PDL-1 抑制剂是目前肿瘤治疗领域研究的热点。抑制剂是目前肿瘤治疗领域研究的热点。PD-1 是一种免疫检查点分子,能够抑制 T 细胞的功能,从而帮助肿瘤细胞逃避免疫系统的攻击。而 PDL-1 是一
64、种 PD-1 的配体,它可以通过与 PD-1 结合来阻止 T 细胞对肿瘤细胞的攻击。因此,通过使用 PD-1 和 PDL-1 抑制剂,可以恢复 T 细胞的功能,从而提高免疫系统攻击肿瘤的能力。00市场规模(十亿美元)全球肿瘤免疫治疗法市场规模(全球肿瘤免疫治疗法市场规模(20142014年至年至20302030年(预测)年(预测)中国美国全球其他地区 请务必阅读正文后的声明及说明请务必阅读正文后的声明及说明 18/56 康方生物康方生物/港股公司报告港股公司报告 图图 14:PD-1 单抗作用机制单抗作用机制 数据来源:公司官网,东北证券 图图 15:全球:全球 PD-1
65、 单抗临床数量(截止单抗临床数量(截止 2023 年年 6 月)月)图图 16:中国:中国 PD-1 单抗临床数量(截止单抗临床数量(截止 2023 年年 6 月)月)数据来源:医药魔方,东北证券 数据来源:医药魔方,东北证券 图图 17:全球:全球 PD-1 靶点开发适应症布局情况靶点开发适应症布局情况 数据来源:医药魔方,东北证券 在全球,目前有三种针对 17 种癌症适应症的 PD-1 单抗获 FDA 批准,有三种针对临床前申报临床I期临床I/II期临床II期临床II/III期临床III期临床申请上市批准上市临床前申报临床I期临床I/II期临床II期临床II/III期临床III期临床申请上
66、市批准上市 请务必阅读正文后的声明及说明请务必阅读正文后的声明及说明 19/56 康方生物康方生物/港股公司报告港股公司报告 六种癌症适应症的 PD-L1 单抗获批准。中国现时有六种获 NMPA 批准的 PD-1 单抗及 1 种 PD-L1 单抗。表表 7:PD-(L)1 市场销售情况市场销售情况 类别类别 药品名称 生产商 美国售价(美元)2016 2017 2018 PD-1抗体 Opdivo(nivolumab)百时美施贵宝 6,900/240 毫克 4,676 5,753 7,572 Keytruda(派姆单抗)默沙东 10,000/200 毫克 1,402 3,809 7,171 L
67、ibtayo(cemiplimab)再生元赛诺菲 9,500/350 毫克-15 PD-L1抗体 Tecentriq(阿特朱单抗)基因泰克(罗氏)6,700/840 毫克 160 486 789 Bavencio(avelumab)默克集团辉瑞 1,700/200 毫克-24 82 Imfinzi(durvalumab)阿斯利康 3,800/500 毫克-19 633 数据来源:公司招股说明书,东北证券 据 2022 年年报,君实的特瑞普利单抗全年销售收入仅为 4.12 亿,同比 2020 年下降了 60%,信达的信迪利单抗根据季报推算 2021 年超 30 亿;百济的替雷利珠单抗在2021
68、年贡献了超 16 个亿,恒瑞的卡瑞丽珠单抗是 2020 年的销量冠军,2021 年虽然同比下跌但也不低于 30 个亿;天晴康方的派安普利单抗自 2021 年 8 月上市到年底四个月时间不到卖了差不多 2.12 亿。PD-1 创新药产品的市场表现是由其开发的产品的临床数据、实际疗效、适应症选择、医保谈判情况、商业化方案等众多因素共同决定的,但 O 药与 K 药均以全球最低价格在我国上市,加之国产 PD-1 的内卷,PD-1 已经成为竞争最为激烈的市场之一。据统计据统计 2021 年全球年全球 PD-1 抑制剂市场规模达抑制剂市场规模达 381 亿美元,到亿美元,到 2023 年预计将达年预计将达
69、 639亿美元。亿美元。而在中国,预计 2023 年 PD1 抑制剂的市场规模将达 100 亿美元。图图 18:基于:基于 PD-(L)1 治疗的可治疗患者人数(百万人)治疗的可治疗患者人数(百万人)数据来源:沙利文,东北证券 012345678患者人数(百万人)基于基于PDPD-(L)1(L)1治疗的可治疗患者人数(新个案)治疗的可治疗患者人数(新个案)(20142014年至年至20302030年(预测)年(预测)美国中国全球其他地区 请务必阅读正文后的声明及说明请务必阅读正文后的声明及说明 20/56 康方生物康方生物/港股公司报告港股公司报告 图图 19:基于:基于 PD-(L)1 治疗
70、的中国市场规模(十亿美元)治疗的中国市场规模(十亿美元)数据来源:沙利文,东北证券 CTLA4 单抗药物也是肿瘤领域生物制剂行业中的重要代表。单抗药物也是肿瘤领域生物制剂行业中的重要代表。CTLA4 单抗药物通过抑制抑制性 T 细胞的活性,增强免疫系统对肿瘤的攻击力。尽管这类药物在肿瘤治疗领域的应用时间不长,但已经在多项临床试验中取得了不错的疗效,受到广泛关注。图图 20:CTLA-4 靶点作用机理靶点作用机理 数据来源:招股说明书,东北证券 0.1 0.6 2.0 4.0 7.1 10.6 13.5 15.7 17.0 17.9 18.9 19.5 20.0 0510152025市场规模(十
71、亿美元)基于基于PDPD-(L)1(L)1治疗的中国市场规模(治疗的中国市场规模(20182018年至年至20302030年(预测)年(预测)请务必阅读正文后的声明及说明请务必阅读正文后的声明及说明 21/56 康方生物康方生物/港股公司报告港股公司报告 图图 21:全球:全球 CTLA-4 靶点开发适应症布局情况靶点开发适应症布局情况 数据来源:医药魔方,东北证券 目前,Yervoy 是除了公司的 PD-1/CTLA-4 双抗之外,唯一已上市的针对肿瘤治疗的CTLA-4 药物,其获批准的适应症截至目前,包括单药或联合治疗超 20 项适应症,涉及肺癌(非小细胞肺癌和小细胞肺癌)、黑色素瘤、肾癌
72、、霍奇金淋巴瘤、头颈鳞癌、膀胱癌、结直肠癌、肝癌、胃癌在内的多个瘤种。该药目前在中国开展 II 期临床,尚未开始销售。图图 22:Yervoy 全球销售情况全球销售情况 数据来源:公司招股说明书,东北证券 2.3.双抗研发平台技术壁垒,联合用药存在局限性双抗研发平台技术壁垒,联合用药存在局限性 由于肿瘤复杂的疾病发病机制,针对单一靶点的单克隆抗体往往不足以表现出足够由于肿瘤复杂的疾病发病机制,针对单一靶点的单克隆抗体往往不足以表现出足够的治疗效果,因此双特异性抗体于的治疗效果,因此双特异性抗体于 20092009 年首次推出。年首次推出。双特异性抗体具有两种不同抗原结合臂的抗体,由两个不同的轻
73、链和重链组成,可同时结合两种不同的抗原。与传统单抗相比,其简化的临床试验过程可减少药物开发和临床试验成本,并且相050002500200172018(百万美元)时间按地理区域划分的按地理区域划分的YervoyYervoy全球销售明细全球销售明细美国中国其他国家 请务必阅读正文后的声明及说明请务必阅读正文后的声明及说明 22/56 康方生物康方生物/港股公司报告港股公司报告 对于多种单抗联合应用,双特异性抗体的副作用较小。此外,肿瘤学领域正在开发一种三特异性抗体。该三特异性抗体被设计用于同时靶向 CD38、CD3 及 CD28,以增强 T 细胞激活及肿
74、瘤靶向能力,其目前正处于由赛诺菲进行的临床前研究阶段。表表 8:基于:基于 PD-1/PD-L1 开发的双抗临床进展(部分统计,截止开发的双抗临床进展(部分统计,截止 2023 年年 6 月)月)数据来源:公司官网,东北证券 通过对 6,700 名患者进行的 12 项临床试验(包括 6 项纳武单抗试验、4 项派姆单抗试验及 2 项阿特朱单抗试验)的整合分析,PD-1/PD-L1 抗体单一疗法对实体瘤的总缓解率仅为 21.9%。学术界和业界越来越认识到,与单药免疫疗法相比,同时采用学术界和业界越来越认识到,与单药免疫疗法相比,同时采用不同作用机理的肿瘤免疫治疗联合疗法通常在缓解率和持久性方面表现
75、出显著改不同作用机理的肿瘤免疫治疗联合疗法通常在缓解率和持久性方面表现出显著改善。因此,肿瘤免疫治疗联合疗法,尤其是结合两种或以上的靶向疗法,有望成为善。因此,肿瘤免疫治疗联合疗法,尤其是结合两种或以上的靶向疗法,有望成为肿瘤疗法的未来趋势之一。肿瘤疗法的未来趋势之一。经过PD-(L)1药剂和CTLA-4药剂在协同作用的临床验证,近年来PD-(L)1和CTLA-4 联合疗法引起了制药行业的极大兴趣。2018 年,全球约有 1,652 个临床试验以 PD-(L)1 抑制剂或 CTLA-4 单抗作为联合疗法的一部分,而中国则约有 91 个此类临床试验。图图 23:全球:全球 PD-1 双抗临床数量
76、(截止双抗临床数量(截止 2023 年年 6 月)月)图图 24:中国:中国 PD-1 双抗临床数量(截止双抗临床数量(截止 2023 年年 6 月)月)数据来源:医药魔方,东北证券 数据来源:医药魔方,东北证券 临床前申报临床I期临床I/II期临床II期临床II/III期临床III期临床申请上市批准上市临床前申报临床I期临床I/II期临床II期临床II/III期临床III期临床申请上市批准上市无申报 请务必阅读正文后的声明及说明请务必阅读正文后的声明及说明 23/56 康方生物康方生物/港股公司报告港股公司报告 图图 25:全球:全球 PD-1/PD-L1 双抗靶点布局情况双抗靶点布局情况
77、数据来源:医药魔方,东北证券 图图 26:全球:全球 PD-1/PD-L1 双抗开发适应症布局情况双抗开发适应症布局情况 数据来源:医药魔方,东北证券 与单一疗法相比,同时使用与单一疗法相比,同时使用 PD-1 和和 CTLA-4 抗体的联合疗法可获得更佳效果抗体的联合疗法可获得更佳效果。然而,使用 PD-1 和 CTLA-4 抗体联合疗法出现严重不良事件(SAE)的比率更高,因此被限制使用。Opdivo 及 Yervoy 是全球唯一获准用于三种适应症的 PD-1 和 CTLA-4 联合疗法,包括不可切除或转移性黑色素瘤、RCC、MSI-H 或 dMMR 转移性 CRC和肝细肺癌。现时,全球尚
78、未有其他已获批准的 PD-(L)1 和 CTLA-4 联合疗法,而世界各地共有四种针对 13 种适应症的联合疗法现处于 III 期临床试验阶段。请务必阅读正文后的声明及说明请务必阅读正文后的声明及说明 24/56 康方生物康方生物/港股公司报告港股公司报告 表表 9:单一疗法与联合疗法的总缓解率及单一疗法与联合疗法的总缓解率及 SAE 的比较的比较 数据来源:公司招股说明书,东北证券 PD-(L)1/CTLA-4 双特异性抗体的潜在可治疗患者群体包括对 PD-(L)1 单一疗法、CTLA-4 单一疗法或两者联合疗法有反应的癌症患者,包括曾对治疗有反应但再复发的患者。上述患者占实体瘤患者约 67
79、%。PD-(L)1/CTLA-4 双特异性抗体亦可能对于对 PD-(L)1 单一疗法没有明显反应的癌症患者有效。图图 27:Opdivo 与与 Yervoy 组合已获批适应症及地区分布组合已获批适应症及地区分布 数据来源:医药魔方,东北证券 00.511.522.533.544.5非小细胞肺癌胸膜间皮瘤MSI-H或dMMR实体瘤黑素瘤结直肠癌肾细胞癌食管鳞状细胞癌肝细胞癌食管癌 请务必阅读正文后的声明及说明请务必阅读正文后的声明及说明 25/56 康方生物康方生物/港股公司报告港股公司报告 3.AK104:卡度尼利单抗:卡度尼利单抗全球全球首款首款获批上市双抗产品获批上市双抗产品 3.1.肿瘤
80、免疫双抗肿瘤免疫双抗治疗如火如荼,安全性优过联合治疗方案治疗如火如荼,安全性优过联合治疗方案 开坦尼开坦尼于于 2022 年年 6 月月 29 日正式获批上市,用于既往接受含铂化疗治疗失败的复日正式获批上市,用于既往接受含铂化疗治疗失败的复发或转移性宫颈癌患者的治疗。发或转移性宫颈癌患者的治疗。卡度尼利单抗成为全球首款 PD-1/CTLA-4 双抗也是首个获批上市的国产双抗,填补了中国晚期宫颈癌免疫药物治疗的空白。上市首半年(2022 年下半年)销售业绩即达 5.46 亿元。目前目前 AK104 是首个也是唯一一个成功获批上市的是首个也是唯一一个成功获批上市的 PD-1/CTLA-4 靶向药物
81、。靶向药物。除了康方生物,全球范围内同样针对 PD-1/CTLA-4 靶点进行研究还有两款药物:齐鲁制药联合 Sound Biologics 开发的 PSB205,目前已经有两项适应症(宫颈癌、非小细胞肺癌)进入临床 III 期阶段;默克也在针对 PD-1/CTLA-4 靶点进行研究,即quavonlimab 联合 pembrolizumab 给药,针对肾细胞癌的研究已经进展到临床三期阶段,但是该研究尚未在中国开展。表表 10:PD1/PD-L1 为基础的双抗研发为基础的双抗研发竞争情况竞争情况 数据来源:医药魔方,东北证券 开坦尼基于公司 Tetrabody 双抗技术构建,通过 Fc 段结构
82、改造完全去除 ADCC、ADCP 和 CDC 效应,避免 Fc 介导免疫细胞活化引起的效应 T 细胞损耗和免疫不良反应,降低不良反应的发生。AK104 对表达有 PD-1 和 CTLA-4 的肿瘤微环境而非正常外周血具有更高的亲和力并且发生四价结合,能够同时阻断 PD-1 和 CTLA-4两个免疫检查点通路。请务必阅读正文后的声明及说明请务必阅读正文后的声明及说明 26/56 康方生物康方生物/港股公司报告港股公司报告 图图 28:AK104 构造构造 数据来源:公司官网,东北证券 研究表明,在肿瘤微环境中,单独的研究表明,在肿瘤微环境中,单独的 PD-1 阻断可导致阻断可导致 CTLA-4
83、表达增加,而单独表达增加,而单独的的 CTLA-4 阻断可导致阻断可导致 PD-1 表达增加。表达增加。因此,共表达两个检查点分子的 TIL 可能对 PD-1 或 CTLA-4 单克隆抗体的单检查点阻断有抵抗力,但可以被 PD-1/CTLA-4双特异性抗体有双重阻断。如下图所示,AK104 的这些特性使其可以通过优先双重阻断肿瘤微环境中的两种经过验证的免疫检查点分子,来保留 PD-1 与 CTLA-4 单克隆抗体联合疗法中观察到的疗效,同时降低活化 T 细胞攻击外周位点健康组织的倾向。图图 29:AK104 在阻断免疫检查点分子同时降低攻击外周组织的倾向在阻断免疫检查点分子同时降低攻击外周组织
84、的倾向 数据来源:公司招股说明书,东北证券 卡度尼利单抗在卡度尼利单抗在不同不同肿瘤肿瘤患者患者模型中可见对肿瘤生长的抑制作用模型中可见对肿瘤生长的抑制作用。在给予每两周一次 6 毫克/千克或 450 毫克的 AK104 的实体瘤队列中,对不同肿瘤类型的受试者进行抗肿瘤活性的分析结果显示:AK104(PD-1/CTLA-4)于患有晚期或转移性实体瘤的 请务必阅读正文后的声明及说明请务必阅读正文后的声明及说明 27/56 康方生物康方生物/港股公司报告港股公司报告 受试者中表现出良好的安全性,并且初步疗效结果表明,AK104 作为多种肿瘤类型的单一疗法或与 XELOX 联合作为胃或食道腺癌的一线
85、疗法均显示出令人鼓舞的抗肿瘤效果。初步临床数据显示,与 PD-1 和 CTLA-4 抑制剂的联合疗法相比,AK104可能具有更高的耐受性。图图 30:AK104 用药后在符合评估条件的患者中用药后在符合评估条件的患者中看到看到不不同程度缓解同程度缓解 数据来源:公司招股说明书,东北证券 请务必阅读正文后的声明及说明请务必阅读正文后的声明及说明 28/56 康方生物康方生物/港股公司报告港股公司报告 图图 31:AK104 联合联合 mXELOX 治疗胃或食道腺癌受试者治疗胃或食道腺癌受试者得到显著缓解得到显著缓解 数据来源:公司招股说明书,东北证券 开坦尼开坦尼目前涉及目前涉及 1313 个适
86、应症,个适应症,涵盖肺癌、肝癌、胃癌、宫颈癌、肾癌、食管鳞癌、结直肠癌等。其中针对卡度尼利目前有 4 个大的适应症的开发,如 1L 宫颈癌、1L胃癌目前已经完成患者入组。相关临床研究数据显示,卡度尼利与 PD-1 单抗联合CTLA-4 单抗的联合疗法相比,毒性显著降低,具有明显的安全性和疗效优势。请务必阅读正文后的声明及说明请务必阅读正文后的声明及说明 29/56 康方生物康方生物/港股公司报告港股公司报告 图图 32:AK104 有望成为多种肿瘤适应症新治疗方案有望成为多种肿瘤适应症新治疗方案 数据来源:公司公开材料,东北证券 目前,卡度尼利加含铂化疗联合/不联合贝伐珠单抗一线治疗持续、复发
87、或转移性宫颈癌的 III 期临床研究已完成患者入组,联合化疗一线治疗晚期胃或胃食管结合部腺癌的 III 期关键性注册性临床研究以及针对高复发风险肝细胞癌根治术后辅助治疗的 III 期临床研究等一系列临床研究正在高效开展中。目前肝癌术后治疗在进行患者入组。正在筹备针对 PD-L1 表达阴性的非小细胞肺癌的 III 期研究。表表 11:AK104 管线布局(截止管线布局(截止 2023 年年 3 月)月)布局领域 单药/联合疗法 适应症 状态 宫颈癌 单药 2L/3L 宫颈癌 2022.6.29 获批+化疗贝伐珠单抗 1L 宫颈癌 III 期入组已完成 胃癌 +XELOX 化疗方案 1L 胃/胃食
88、管结合部腺癌 III 期入组已完成+AK109(VEGFR2)化疗 PD-1 治疗后进展的胃/胃食管结合部腺癌 II 期入组中+AK177化疗 1L 胃/胃食管结合部腺癌,食管鳞癌 II 期入组中 肝细胞癌 单药 肝细胞癌术后辅助治疗 III 期入组中+仑伐替尼 1L 肝细胞癌 Ib/II 期+仑伐替尼+TACE 中期肝细胞癌 II 期入组中+AK109 PD-1 治疗后进展的肝细胞癌 Ib/II 期 肺癌 +化疗 1L PD-1 表达阴性非小细胞肺癌 III 期筹备中+西奥罗尼 2L 小细胞肺癌 Ib/II 期+多西他赛 PD-1 治疗后进展的非小细胞肺癌 Ib/II 期+AK109多西他赛
89、 PD-1 治疗后进展的非小细胞肺癌 Ib/II 期 胰腺癌 +化疗 1L 胰腺导管癌 Ib/II 期+AK117(CD47)晚期实体瘤 Ia 期+AK119(CD73)晚期实体瘤 Ia 期+AK127(TIGIT)晚期实体瘤 Ia 期 数据来源:公司官网,东北证券 请务必阅读正文后的声明及说明请务必阅读正文后的声明及说明 30/56 康方生物康方生物/港股公司报告港股公司报告 3.2.优秀数据多次获临床指南推荐,解决晚期宫颈癌未满足临床需求优秀数据多次获临床指南推荐,解决晚期宫颈癌未满足临床需求 2020 年中国宫颈癌新发病例年中国宫颈癌新发病例 11.0 万,死亡病例万,死亡病例 5.9
90、万万。晚期宫颈癌 5 年生存率仅约17.0%,中国是仅次于印度的宫颈癌负担国,世界卫生组织发布 加速消除宫颈癌全球战略,携手中国在内的全球 194 个国家在 2030 年之前实现宫颈癌的筛查、预防和治愈。表表 12:复发或转移性宫颈癌二线免疫治疗首位推荐:复发或转移性宫颈癌二线免疫治疗首位推荐 系统治疗系统治疗 级推荐级推荐 级推荐级推荐 级推荐级推荐 二线 白蛋白结合型紫杉醇 多西他赛 吉西他滨 培美曲塞 拓扑替康 卡度尼利单抗卡度尼利单抗(含铂化疗治宁失败的复含铂化疗治宁失败的复发或转移性宫颈癌发或转移性宫颈癌)斯鲁利单抗(MSI-H 实体瘤)替雷利珠单抗(MSI-H 或 dMMR 实体瘤
91、成人)恩沃利单抗(MSI-H 或 dMMR 实体瘤)参加临床研究 异环磷酷胺 丝裂霉素 氟尿嘧啶 长春瑞滨 伊立替康 赛帕立单抗 帕博利珠单抗(适用于 PD-L1 阳性或MSI-H 或 dMMR 的肿瘤)纳武利尤单抗(适用于 PD-L1 阳性的肿瘤)数据来源:CSCO,东北证券 全球范围内,虽然有治疗宫颈癌适应症的全球范围内,虽然有治疗宫颈癌适应症的 PD-1 单抗获批上市,但临床研究结果显单抗获批上市,但临床研究结果显示其仅在示其仅在 2 线以上的线以上的 PD-L1 阳性患者中取得不超过阳性患者中取得不超过 15%的客观缓解率。的客观缓解率。卡度尼利单抗的获批是基于一项在中国开展的 II
92、期关键性临床研究结果。该试验入组患者为既往接受含铂化疗治疗失败的复发或转移性宫颈癌患者。截至 2021 年 8 月,来自中国36家中心共111例晚期宫颈癌患者入组,接受卡度尼利单抗6mg/kg静脉输注。入组患者的中位年龄为 52.0 岁(27-73 岁)。其中 36.0%的患者既往接受过 2 线系统治疗,92.8%的患者为鳞癌,25%的患者接受过贝伐珠单抗治疗。研究的主要终点为客观缓解率(ORR),关键的次要终点为反应持续时间(DOR)。在 100 例可评估疗效的患者中,经独立影像委员会(IRRC)确认的确认的 ORR 为为 33%,12 例患者(例患者(12%)获得完全缓解()获得完全缓解(
93、CR),),21 例患者(例患者(21%)获得部分缓解()获得部分缓解(PR););6 个月和个月和 12 个月个月 DOR 率分别为率分别为 77.6%和和 52.9%。中位无进展生存期(PFS)为 3.75个月,6 个月和 12 个月 PFS 率分别为 41.4%和 21.2%。中位总生存期(OS)为 17.51个月,6 个月和 12 个月 OS 率分别为 80.1%和 64.6%。亚组分析数据显示:在 64 例PD-L1 阳性(CPS1)患者中,ORR 为 43.8%,中位 PFS 为 6.34 个月,中位 OS 尚未达到。请务必阅读正文后的声明及说明请务必阅读正文后的声明及说明 31/
94、56 康方生物康方生物/港股公司报告港股公司报告 图图 33:AK104 二、三线治疗复发二、三线治疗复发/转移性宫颈癌有效性数据良好转移性宫颈癌有效性数据良好 数据来源:SGO 会议材料,东北证券 安全性当面,在安全性当面,在 111 例患者中,治疗相关不良事件(例患者中,治疗相关不良事件(TRAEs)发生率为)发生率为 91.9%。3 级 TRAEs 发生率为 27.0%,最常见的3 级不良事件为贫血(5.4%)和食欲下降(2.7%)。该研究结果表明,卡度尼利单抗是复发/转移性宫颈癌二线治疗的有效选择,无论患者 PD-L1 表达状态以及既往是否接受过贝伐珠单抗治疗,均可从卡度尼利单抗单药治
95、疗中获益,并且具有良好的耐受性和安全性。与此同时,与此同时,该项研究结果表明了卡该项研究结果表明了卡度尼利单抗单药治疗经含铂化疗失败的复发或转移性宫颈不仅在度尼利单抗单药治疗经含铂化疗失败的复发或转移性宫颈不仅在 PD-L1 阳性人群阳性人群中获得较高的响应率中获得较高的响应率,在 PD-L1 阴性人群中也看到了良好的效果,无进展生存期也有显著提升,生存期也有显著延长,有潜力为中国晚期宫颈癌患者带来更好的治疗手段。根据中华医学会妇科肿瘤分会最新发布的妇科肿瘤免疫检查点抑制剂临床应用指南(2023 版),公司独立自主研发上市的全球首个肿瘤双免疫检查点抑制剂开坦尼(PD-1/CTLA-4 双抗,卡
96、度尼利单抗注射液)获得复发或转移性宫颈癌单药二线治疗(2A 类)和联合化疗一线治疗(3 类)的双重推荐。这是继中国临床肿瘤学会(CSCO)宫颈癌诊疗指南(2022)之后,卡度尼利单抗在临床应用中所取得的又一重大里程碑。请务必阅读正文后的声明及说明请务必阅读正文后的声明及说明 32/56 康方生物康方生物/港股公司报告港股公司报告 图图 34:全球宫颈癌药物竞争格局(包含已上市及:全球宫颈癌药物竞争格局(包含已上市及三期临床三期临床)数据来源:医药魔方,东北证券 表表 13:已获批宫颈癌药物竞争格局:已获批宫颈癌药物竞争格局 数据来源:医药魔方,东北证券 3.3.有望成为一线治疗有望成为一线治疗
97、晚期胃或胃食管交界(晚期胃或胃食管交界(GEJ)癌症)癌症新方案新方案 与与单独化疗相比,抗单独化疗相比,抗 PD-1 单克隆抗体联合化疗作为晚期胃单克隆抗体联合化疗作为晚期胃/胃食管交界(胃食管交界(G/GEJ)癌症的一线治疗可使癌症的一线治疗可使 OS 和和 PFS 获益,但生存益处有限,特别是在获益,但生存益处有限,特别是在 PD-L1 表达低表达低的患者中(的患者中(CPS3L 鼻咽癌 已在中国递交 NDA +安罗替尼 1L 肝细胞癌 III 期 +化疗 1L 鼻咽癌 III 期 +安罗替尼 错配修复缺陷实体瘤 Ib/II 期 +安罗替尼 非小细胞肺癌、小细胞肺癌.头颈部癌、甲状腺癌,
98、间皮瘤/胸腺瘤 Ib/II 期 +安罗替尼 食管鳞癌、泌尿上皮癌、胃腺癌/胃食管腺癌、胆管癌 Ib/II 期 数据来源:公司官网,东北证券 目前,联合紫杉醇加卡铂一线治疗鳞状 NSCLC 被纳入CSCO 原发性 NSCLC 指南(2023)I 级推荐;治疗复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤(cHL)纳入CSCO 淋巴瘤诊疗指南I 级推荐;二线或挽救治疗复发/转移性鼻咽癌被纳入CSCO 头颈部肿瘤诊疗指南(2022)III 级推荐。请务必阅读正文后的声明及说明请务必阅读正文后的声明及说明 41/56 康方生物康方生物/港股公司报告港股公司报告 表表 15:2023 年年 CSCO 非小细胞肺癌诊疗指
99、南非小细胞肺癌诊疗指南 分期分期 分层分层 级推荐级推荐 级推荐级推荐 级推荐级推荐 期无 驱动基 因、鳞 癌一线 治疗 PS=O1 1.含顺铂或卡铂双药方案:顺铂/卡铂联合 吉西他滨或多西他赛或紫杉醇或脂质体紫杉醉或紫杉醇聚合物胶束 2.含奈达铂双药方案:奈达铂多西他赛(1B 类)3.阿替利珠单抗 限 PD-L1 TC50%或 IC10%4.帕博利珠单抗单药(限 PDLl S50%,PD-L1 TPS 1%49%(2A 类)5.紫杉醇+白蛋白紫杉醉铂类联合帕博利珠或替雷利珠单抗 6.6.紫杉醇卡铂联合卡瑞利珠单抗或舒格利单紫杉醇卡铂联合卡瑞利珠单抗或舒格利单抗或派安普利单抗抗或派安普利单抗
100、7.吉西他滨铂类联合信迪利单抗 8.白蛋白紫杉醇+铂类联合思鲁利单抗 1.白蛋白紫杉醉卡铂2B 类)2.纳武利尤单抗和伊匹木单抗联合两周期紫杉醇+铂类 数据来源:CSCO,东北证券 PD1/PDL1 赛道竞争激烈赛道竞争激烈。目前全球范围内被批准用于鳞状非小细胞肺癌治疗的PD1/PDL1 药物有 9 种,另外有 1 种药物处于临床 III 期阶段。表表 16:已批准或已进入:已批准或已进入 III 期阶段的用于鳞状非小细胞肺癌治疗的期阶段的用于鳞状非小细胞肺癌治疗的 PD1/PDL1 药物药物 药品名称 研发机构 有效性数据 信迪利单抗 信达生物;Eli Lilly;Adimab mOS:30
101、.1 vs 12.7 months 卡瑞利珠单抗 CrystalGenomics;Incyte;恒瑞医药 mPFS:8.5 vs 4.9 months 帕博利珠单抗 Merck&Co.mPFS:5.5 vs 4.9 months 斯鲁利单抗 Kalbe Genexine;复宏汉霖 met the primary endpoint 替雷利珠单抗 Novartis;Celgene;百济神州 mPFS:7.6 vs 7.6 vs 5.5 months 派安普利单抗 正大天晴;STA;康方生物 mPFS:7.6 vs 4.2 months 纳武利尤单抗 Medarex;Ono Pharmaceutic
102、al mOS:21.9 vs 13.0 months 舒格利单抗 Pfizer;基石药业;EQRx;药明生物 mOS:9.1 months 西米普利单抗 Regeneron Pharmaceuticals;Sanofi mPFS:7.8 vs 4.9 months 数据来源:医药魔方,东北证券 目前全球范围内被批准用于霍奇金淋巴瘤治疗的 PD1/PDL1 药物有 7 种,另外有 1 种药物处于临床 III 期阶段。表表 17:已批准或已进入:已批准或已进入 III 期阶段的用于霍奇金淋巴瘤治疗的期阶段的用于霍奇金淋巴瘤治疗的 PD1/PDL1 药物药物 药品名称药品名称 研发机构研发机构 有效
103、性数据有效性数据 帕博利珠单抗 Merck&Co.mPFS:13.2 vs 8.3 months 卡瑞利珠单抗 CrystalGenomics;Incyte;恒瑞医药 CR:88.2%;ORR:100%赛帕利单抗 Gilead Sciences;Arcus Biosciences;誉衡药业;Taiho Pharmaceutical;药明生物 CR:32.9%;ORR:90.6%替雷利珠单抗 Novartis;Celgene;百济神州 CR:62.9%;ORR:87.1%请务必阅读正文后的声明及说明请务必阅读正文后的声明及说明 42/56 康方生物康方生物/港股公司报告港股公司报告 派安普利单抗
104、 正大天晴;STA;康方生物 CR:47.1%;ORR:89.4%纳武利尤单抗 Medarex;Ono Pharmaceutical CR:67%;ORR:84%信迪利单抗 信达生物;Eli Lilly;Adimab ORR:80.4%数据来源:医药魔方,东北证券 合作进行药品商业化销售,销售业绩喜人。合作进行药品商业化销售,销售业绩喜人。公司通过与中国生物制药(拥有中国最大的医药销售团队之一)合作,公司拥有约 12,000 名专业人员的强大销售团队对该药进行销售。2022 年全年销售收入 5.58 亿元,较去年同期增长 164%。6.莱法利单抗(莱法利单抗(CD47,AK117):临床数据优
105、异,血液瘤治疗临床数据优异,血液瘤治疗新突破新突破 公司自主研发的公司自主研发的 AK117 是一种新一代人源化是一种新一代人源化 IgG4 mAb。它通过结合肿瘤细胞表面的 CD47,阻断其与受体 SIRP在吞噬细胞上的相互作用,从而增强吞噬细胞对肿瘤细胞的吞噬活性,同时通过树突状细胞促进适应性免疫反应,进而抑制肿瘤生长。相关研究表明,相关研究表明,CD47 的上调除了能抑制巨噬细胞的吞噬作用外,还能抑制的上调除了能抑制巨噬细胞的吞噬作用外,还能抑制VEGF/VEGFR 抑制剂的抗肿瘤作用。抑制剂的抗肿瘤作用。同时,抗 VEGF/VEGFR 治疗也会诱导 CD47上调,从而抑制巨噬细胞抗肿瘤
106、功能。因此,同时阻断 VEGF 和 CD47 可以有效抑制因抗血管生成治疗而诱导的免疫抑制途径(CD47 上调),并加强巨噬细胞吞噬作用,提高抗肿瘤药物的疗效。因此,公司将 AK117 与依沃西(PD-1/VEGF 双抗,AK112)联用进行临床试验,二者联合治疗有望同时激活先天性免疫和适应性免疫通路,增强免疫系统对肿瘤的定向识别,获得比现有疗法更佳的抗肿瘤效应。目前,莱法利单抗(目前,莱法利单抗(AK117)针对三阴乳腺癌的研究已经进展到临床)针对三阴乳腺癌的研究已经进展到临床 II 期阶段。期阶段。结肠癌、骨髓增生异常综合征急性髓系白血、头颈部鳞状细胞癌、胃食管交界处癌等适应症处于 I/I
107、I 期临床研究阶段。表表 18:AK117 管线布局(截止管线布局(截止 2023 年年 6 月)月)布局领域布局领域 单药单药/联合疗法联合疗法 适应症适应症 状态状态 血液瘤+阿扎胞苷 1L 骨髓增生异常综合征(MDS)Ib/II 期+阿扎胞苷 1L 急性骨髓性白血病(AML)Ib/II 期 实体瘤+AK112化疗 晚期实体瘤(胃癌、胆管癌、胰腺癌等)Ib/II 期+AK112化疗 头颈鳞癌 Ib/II 期+AK112化疗 1L 结直肠癌 Ib/II 期+化疗AK112 1L 三阴性乳腺癌 Ib/II 期+AK104化疗 1L 胃/胃食管结合部腺癌/食管鳞癌 Ib/II 期 单药 晚期实体
108、瘤 Ia 期 其他 单药 晚期实体瘤/淋巴瘤 Ia 期 数据来源:公司官网,东北证券 莱法利莱法利(AK117,CD47)在血液瘤和实体瘤患者中安全且耐受性良好:在血液瘤和实体瘤患者中安全且耐受性良好:无论单药或联合化疗、联合双抗化疗,AK117 在血液瘤或实体瘤中总体安全性良好且无种族差异,并且不需要预激给药。AK117+AK112化疗在晚期实体瘤中已开展 4 项探索性研究目前共 58 例晚期一线实体瘤(头颈鳞癌、消化道肿瘤、三阴乳腺癌、结直肠癌)患 请务必阅读正文后的声明及说明请务必阅读正文后的声明及说明 43/56 康方生物康方生物/港股公司报告港股公司报告 者入组,总体安全性与 AK1
109、12 单药类似,并且耐受性良好,并且无 AK117 相关的贫血事件发生。表表 19:AK117 安全性数据安全性数据 实体瘤(单药试验,N=54)骨髓增生异常综合征(MDS)(+阿扎胞苷,N=46)贫血发生率数据 20.4%/Hu5F9 66%28.3%/Hu5F9+AZA 52%数据来源:2022 年报 PPT,东北证券 目前针对三阴乳腺癌治疗的目前针对三阴乳腺癌治疗的 CD47 靶向药物只有莱法利单抗(靶向药物只有莱法利单抗(AK117)。)。目前 AK117针对骨髓增生异常综合征适应症的研究进展到临床 II 期阶段,针对同一适应症的CD47 单抗还有信达生物的 letaplimab 以及
110、天境生物与 AbbVie 联合开发的来佐利单抗,二者均进展到临床 III 期阶段。AK117 在治疗血液瘤和实体瘤患者中显示出突出的竞争优势:不论是作为单药治疗还是与化疗联合使用,或者与双抗体联合化疗,AK117 表现出优异的安全性和耐受性,且没有种族差异的表现。图图 44:莱法利单抗(:莱法利单抗(AK117)竞争情况)竞争情况 数据来源:医药魔方,东北证券 此外,公司对其他晚期实体瘤进行深入布局,涉及到 PD-1、CD73、VEGFR-2、TIGIT、NGF 等多个靶点。其中针对 AK127+AK104 联用的临床试验为全球性试验,目前已经进入 Ia 期阶段;另外在研的双抗药物 AK129
111、(PD-1/LAG-3)、AK130(TIGIT/TGF-P)均已进入临床 Ia 期阶段。请务必阅读正文后的声明及说明请务必阅读正文后的声明及说明 44/56 康方生物康方生物/港股公司报告港股公司报告 表表 20:其他肿瘤产品管线进度(截止:其他肿瘤产品管线进度(截止 2023 年年 6 月)月)产品产品 单药单药/联合疗法联合疗法 适应症适应症 状态状态 AK119(CD73)+AK112 晚期实体瘤 Ib/II 期+AK113 EGFR-TKI 耐药的 EGFR 突变的非小细胞肺癌 Ib/II 期 单药 晚期实体瘤 Ia 期+AK104 晚期实体瘤 Ia 期 AK109(VEGFR-2)
112、+AK104化疗 PD-1 治疗后进展的胃腺癌/胃食管腺癌 Ib/II 期+AK104 PD-1 治疗后进展的肝细胞癌 Ib/II 期 单药 晚期实体瘤 Ib/II 期 AK127(TIGIT)+AK104 晚期实体瘤 Ia 期 单药 晚期实体瘤 Ia 期 AK115(NGF)单药 疼痛(包括癌痛)Ia 期 AK129(PD-1/LAG-3)单药 晚期恶性肿瘤 Ia 期 AK130(TIGIT/TGF-P)单药 晚期恶性肿瘤 Ia 期 数据来源:公司官网,东北证券 7.聚焦自免领域,寻求自身突破聚焦自免领域,寻求自身突破 7.1.自身免疫病生物制剂市场逐年扩大自身免疫病生物制剂市场逐年扩大 自
113、身免疫病生物制剂市场正在经历一个快速增长的阶段。自身免疫病生物制剂市场正在经历一个快速增长的阶段。该市场的规模在过去几年中保持稳定增长,未来几年有望继续保持强劲的增长势头。其中,创新疗法的研发和上市推广将是市场增长的主要驱动因素。自身免疫病生物制剂的市场前景非常广阔。该市场主要分为抗体类、细胞治疗和基因治疗三大类,其中抗体类药物是市场占比最大的类别,并且已经成为自身免疫病治疗的首选药物。未来,随着疗效和安全性的不断提高,抗体类药物的市场份额有望继续扩大。自身免疫性疾病生物制剂市场规模正呈现持续增长的趋势。自身免疫性疾病生物制剂市场规模正呈现持续增长的趋势。据预测,自身免疫性疾病药物市场将在未来
114、几年内继续保持高速增长,预计将从 2018 年 1,137 亿美元达致2030 年 1,913 亿美元。预计到 2030 年,生物制剂在全球自身免疫性疾病治疗市场中的市场份额将从 2018 年的 65.6%增长至 74.7%。目前中国缺乏有效且可负担的银屑病、系统性红斑狼疮和溃疡性结肠炎等自身免疫性疾病的疗法。因此在国内将有更大的发展空间。请务必阅读正文后的声明及说明请务必阅读正文后的声明及说明 45/56 康方生物康方生物/港股公司报告港股公司报告 图图 45:全球自身免疫性疾病药物的市场规模:全球自身免疫性疾病药物的市场规模 数据来源:公司招股说明书,东北证券 图图 46:中国自身免疫性疾
115、病生物制剂的市场规模:中国自身免疫性疾病生物制剂的市场规模 数据来源:公司招股说明书,东北证券 近年来,中国银屑病在近年来呈现出不断增加的发病趋势,成为常见的慢性皮肤疾近年来,中国银屑病在近年来呈现出不断增加的发病趋势,成为常见的慢性皮肤疾病之一。病之一。随着社会经济发展和生活水平的提高,人们对皮肤健康的关注度不断增加。在中国,银屑病的发病趋势受到多种因素的影响。首先,人口老龄化是一个重要的因素,随着人口年龄的增长,银屑病的患病率也相应增加。其次,现代生活方式的改变,如高压工作、不健康的饮食习惯、缺乏运动等,可能导致银屑病的发病风险增加。此外,环境因素如气候变化、空气污染等也可能对银屑病的发病
116、起到一定的影响。随着对银屑病认知的提高和医疗技术的进步,治疗手段不断丰富和改进。随着对银屑病认知的提高和医疗技术的进步,治疗手段不断丰富和改进。免疫调节剂、光疗、局部外用药物等方法在临床上广泛应用,为患者提供了更多的治疗选择。56.0%58.0%60.0%62.0%64.0%66.0%68.0%70.0%72.0%74.0%76.0%0.050.0100.0150.0200.0250.0全球自身免疫性疾病药物的市场规模全球自身免疫性疾病药物的市场规模(20142014年至年至20302030年(预测)年(预测)小分子生物制剂生物制剂所占比例0.0%10.0%20.0%30.0%40.0%50.
117、0%60.0%70.0%0.05.010.015.020.025.0中国自身免疫性疾病生物制剂的市场规模中国自身免疫性疾病生物制剂的市场规模小分子生物制剂生物制剂所占比例 请务必阅读正文后的声明及说明请务必阅读正文后的声明及说明 46/56 康方生物康方生物/港股公司报告港股公司报告 图图 47:中国银屑病的患者数量:中国银屑病的患者数量 数据来源:公司招股说明书,东北证券 图图 48:中国银屑病治疗的市场规模:中国银屑病治疗的市场规模 数据来源:公司招股说明书,东北证券 7.2.依若奇单抗(依若奇单抗(IL-12/IL-23 单抗,单抗,AK101)临床数据积极,有望成临床数据积极,有望成为
118、潜在最佳为潜在最佳 AK101 注射液是康方自主研发中国首个用于治疗银屑病、溃疡性结肠炎和其他自身注射液是康方自主研发中国首个用于治疗银屑病、溃疡性结肠炎和其他自身免疫性疾病的抗免疫性疾病的抗 IL12/IL23p40 单克隆抗体新药。单克隆抗体新药。明显降低所有给药患者的低密度胆固醇。AK101 通过阻断细胞因子 IL-12 和 IL-23 的生物学活性,以达到临床治疗自身免疫性疾病的作用。与自身免疫疾病靶点药物抗肿瘤坏死因子-(TNF-)单抗治疗中重度活动性溃疡6,2006,3006,4006,5006,6006,7006,8006,900千人中国银屑病的患者人数(中国银屑病的患者人数(2
119、0142014年至年至20302030年(预测)年(预测)012345678十亿美元中国银屑病治疗的市场规模(中国银屑病治疗的市场规模(20142014年至年至20302030年(预测)年(预测)请务必阅读正文后的声明及说明请务必阅读正文后的声明及说明 47/56 康方生物康方生物/港股公司报告港股公司报告 性结肠炎相比,AK101 疗效,安全性和易用性方面均更佳。目前 AK101 针对肺癌的单药和+化疗的研究均处于临床 III 期,针对中重度银屑病(PsO)2 项 III 期临床研究均达到主要研究终点。该药计划该药计划 2023 年中递交年中递交 NDA,有望成为中国首个可同时选择性靶向 I
120、L-12 和 IL-23 的用于治疗中重度活动性溃疡性结肠炎的潜在的最佳生物制剂。表表 21:依若奇单抗(:依若奇单抗(IL-12/IL-23 单抗,单抗,AK101)临床研究进展)临床研究进展 单药单药/联合疗法联合疗法 适应症适应症 状态状态 单药单药/联合疗法联合疗法 单药 中重度银屑病 III 期已到临床终点 单药 单药 中重度溃疡性结肠炎 Ib/II 期 单药 数据来源:公司官网,东北证券 斑块状银屑病是银屑病中最常见的类型斑块状银屑病是银屑病中最常见的类型,约占银屑病的 80%90%。它主要表现为暗红色、界限清楚的斑块或浸润性红斑,常见于头皮背部和四肢伸侧。这些斑块表面通常干燥,伴
121、有明显的脱屑,刮除表面的鳞屑可见薄膜现象和点状出血现象。皮损数量可以不同,从少量散在分布到多发、泛发,甚至覆盖全身。有些斑块状银屑病还可以单独发生于头皮,头部皮损的特点是鳞屑较厚,可能超出发际线,而受累的毛发则形成束状发。在病程进展期,患者常在外伤、摩擦、注射或针刺正常皮肤后出现皮疹,这被称为同形反应。斑块状银屑病的特征性表现使其在临床上易于识别和诊断。表表 22:银屑病程度分级:银屑病程度分级 轻度轻度 中度中度 重度重度 疾病不改变患者的生活质量 疾病改变患者的生活质量 疾病严重影响患者的生活质量 患者能将疾病的影响最小化不需要治疗 患者期望治疗能够提高生活质量 对有最小不良反应的治疗措施
122、效果不佳 治疗措施没有已知的严重不良反应(如外用糖皮质激素)治疗措施不良反应最小(尽管治疗不便、价格昂贵、耗时、疗效不完全,但患者认为对其近期和远期的健康状态均无影响)患者情愿接受有影响生命状态不良反应的治疗以缓解或治愈疾病 BSA3%,PASI3,DLQI6 BSA 3%10%,PASI 310,DLQI 610 BSA10%,PASI10,DLQI10 疾病部位(如面部、手足、指甲生)关节病/关节炎 数据来源:中国银屑病诊疗指南(2022 版),东北证券 目前,强生公司的 Stelara(优特克单抗)是唯一获批的 IL-12/IL-23 制剂,也是全球银屑病、银屑病性关节炎、克罗恩病及 U
123、C 的主要治疗药物之一,2022 年全球销售额营收 97.23 亿美元(同比+6.5%)。2025-2026 年,Stelara 将面临专利到期。AK101 疗效与优特克单抗相比将实现相类似或可能更佳。请务必阅读正文后的声明及说明请务必阅读正文后的声明及说明 48/56 康方生物康方生物/港股公司报告港股公司报告 图图 49:依诺奇单抗(:依诺奇单抗(AK101)竞争情况)竞争情况 数据来源:医药魔方,东北证券 8.关注高胆固醇血症,进军关注高胆固醇血症,进军 PCSK9 抑制剂抑制剂 8.1.PCSK9 抑制剂改善副作用,高胆固醇血症治疗新突破抑制剂改善副作用,高胆固醇血症治疗新突破 PCS
124、K9 抑制剂是一类用于降低低密度脂蛋白胆固醇(抑制剂是一类用于降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平的药物)水平的药物。PCSK9(蛋白酶前体转化酶亚型 9)是一种蛋白酶,其作用是促使受体蛋白低密度脂蛋白受体(LDLR)被降解,从而导致 LDL-C 在血液中的积累增加。因此,抑制 PCSK9的活性可以增加 LDLR 的数量,促进 LDL-C 的清除,从而降低血液中的 LDL-C 水平。PCSK9 抑制剂被广泛应用于高胆固醇血症和心血管疾病的治疗抑制剂被广泛应用于高胆固醇血症和心血管疾病的治疗。通过降低 LDL-C水平,它们有助于减少动脉粥样硬化的风险,改善心血管健康状况。对于那些对传统的胆固
125、醇降低治疗(如他汀类药物)反应不佳或不能耐受的患者,PCSK9 抑制剂提供了一种有效的替代治疗选择。PCSK9 抑制剂在药物市场上展现出巨大的潜力抑制剂在药物市场上展现出巨大的潜力。这些创新药物主要用于高胆固醇血症和心血管疾病的治疗,被认为是一种突破性的治疗方法。全球 PCSK9 抑制剂市场规模庞大,并预计在未来几年持续增长,进一步改善患者的生活质量。请务必阅读正文后的声明及说明请务必阅读正文后的声明及说明 49/56 康方生物康方生物/港股公司报告港股公司报告 图图 50:中国高胆固醇血症患者数量:中国高胆固醇血症患者数量 数据来源:公司招股说明书,东北证券 图图 51:中国:中国 PCSK
126、9 抑制剂市场规模抑制剂市场规模 数据来源:公司招股说明书,东北证券 8.2.伊努西单抗(伊努西单抗(PCSK9 单抗,单抗,AK102):临床):临床 III 期数据瞩目,双适应期数据瞩目,双适应症申报症申报 DNA 伊努西单抗是康方生物旗下子公司康融东方开发的创新 PCSK9 单克隆抗体,用于治疗原发型高胆固醇血症和混合型高脂血症,包括 HoFH、HeFH 及同时患有动脉粥样硬化性心血管疾病的高胆固醇血症患者。根据目前实验数据,伊努西单抗能够完全抑制 PCSK9,在他汀药物背景治疗基础上使用 PCSK9 单抗,已证明可显著降低胆固醇,并降低患者心脏病发作或中风的发病率。目前 AK102 针
127、对高胆固醇血症适应症项 lll 期注册性临床研究、针对 HeFH 关键注册性研究达到主要研究终点均达到临床终点。2023 年 6 月 2 日,两项适应症:原发性高胆固醇血症和混合型高脂血症,以及杂合子型家族性高胆固醇血症(HeFH)的020406080100120140百万人中国高胆固醇血症患者人数(中国高胆固醇血症患者人数(20142014年至年至20302030年(预测)年(预测)4.5 13.6 34.0 74.8 149.5 269.2 430.7 646.1 839.9 1,007.8 1,169.1 1,344.5 020040060080001600百万美元
128、中国中国PCSK9PCSK9抑制剂市场规模(抑制剂市场规模(20192019年(预测)至年(预测)至20302030年(预测)年(预测)请务必阅读正文后的声明及说明请务必阅读正文后的声明及说明 50/56 康方生物康方生物/港股公司报告港股公司报告 NDA 已获 NMPA 受理。表表 23:伊努西单抗(:伊努西单抗(PCSK9 单抗,单抗,AK102)临床研究进展)临床研究进展 单药单药/联合疗法联合疗法 适应症适应症 状态状态 +他汀类/依折麦布 高胆固醇血症 申报 NDA +他汀类/依折麦布 杂合子家族性高胆固醇血症 申报 NDA 数据来源:公司官网,东北证券 安全性数据良安全性数据良好,
129、但同靶点同适应症竞争激烈。好,但同靶点同适应症竞争激烈。目前,针对混合型高脂血症,高胆固醇血症两项适应症已经批准上市的 PCSK9 抑制剂有两款,分别是:Astellas Pharma和 Amgen 联合开发的依洛尤单抗;以及 Regeneron Pharmaceuticals 和 Sanofi 联合开发的阿利西尤单抗。另有两款正在 NDA 阶段:信达生物和 Adimab 合作开发的托莱西单抗;以及君实生物的昂格瑞西单抗。根据研究结果,根据研究结果,AK102 在安全性方面表现良好,并且随着年龄增长,并未观察到明在安全性方面表现良好,并且随着年龄增长,并未观察到明显的安全性差异。显的安全性差异
130、。针对两项适应症的治疗,伊努西单抗的短期(12 周)和长期(52周)降脂疗效相当,呈现平稳持续的良好效果。各个研究及亚组间的疗效结果一致。三种给药剂量方案均显著降低了低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平,每个给药周期内的最大降幅超过 65%。通过每 6 周一次的给药频次,患者可以实现更长的间隔,这有望提高临床治疗的依从性,并为患者提供更高效、便利和灵活的治疗选择,有助于实现个体化治疗。此外,此外,AK102 的安全性数据良好,不良反应风险大大降低。的安全性数据良好,不良反应风险大大降低。三种给药剂量方案还明显降低了总胆固醇(TC)、非高密度脂蛋白胆固醇(non-HDL-C)和载脂蛋白 B(Ap
131、oB)水平,同时升高了高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和载脂蛋白 A-I(ApoA-I)水平。降低总胆固醇和非高密度脂蛋白胆固醇水平是预防动脉粥样硬化及其相关心血管事件的重要措施,AK102 能够为患者带来更大的心血管保护,显著降低心血管疾病的风险。以上结果显示,AK102 在治疗高胆固醇血症方面具有显著的竞争优势,为患者提供了一种安全有效的治疗选择。图图 52:伊努西单抗(:伊努西单抗(AK102)竞争情况)竞争情况 数据来源:医药魔方,东北证券 高胆固醇血症已成为中国一个严重的公共健康问题。近年来,由于日益西化的饮食和生活方式以及人口老龄化,高胆固醇血症患者的数量迅速增加。根据弗若斯特沙利
132、文咨询公司的资料,中国的高胆固醇血症患者数量以 4.3%的复合年增长率增长,请务必阅读正文后的声明及说明请务必阅读正文后的声明及说明 51/56 康方生物康方生物/港股公司报告港股公司报告 从 2014 年的 69.8 百万人增至 2018 年的 82.6 百万人,并预计于 2023 年进一步增至99.2 百万人,于 2030 年增至 116.7 百万人。根据弗若斯特沙利文咨询公司的资料,在全球范围内,高胆固醇血症患者的数量以 1.2%的复合年增长率增长,从 2014 年的 227.7 百万人增至 2018 年的 238.8 百万人,并预计 2023 年进一步增至 256.3 百万人及于 20
133、30 年增至 288.9 百万人。目前有两种上市的 PCSK9 抑制剂,分别是安进的 Repatha(依伏库单抗)和赛诺菲/再生元的 Praluent(阿利库单抗),两者均于 2015 年获得 FDA 的初步批准,其后获得 NMPA 批准并分别于 2018 年及 2019 年底在中国上市。根据弗若斯特沙利文咨询公司的资料,这些药物在 2018 年的全球销售额为 858 百万美元。请务必阅读正文后的声明及说明请务必阅读正文后的声明及说明 52/56 康方生物康方生物/港股公司报告港股公司报告 9.盈利预测盈利预测 公司管线布局合理,双抗产品多领域覆盖,平台技术领先国内平均水平。公司作为创新药行业
134、内领先企业,自主研发实力强劲,技术平台优势明显,核心产品销售稳定增长,管理团队经验丰富,商业化团队降本增效,临床适应症管线稳定推进,收入增长预期相对明确。图图 53:AK104 销售额预测销售额预测 数据来源:东北证券 图图 54:AK112 销售额预测销售额预测 数据来源:东北证券 公司管线布局合理,双抗产品多领域覆盖,平台技术领先国内平均水平。预计公司2023-2025 年实现收入 53.35/32.22/53.20 亿元,对应毛利率 88.53%/88.61%/88.27%,请务必阅读正文后的声明及说明请务必阅读正文后的声明及说明 53/56 康方生物康方生物/港股公司报告港股公司报告
135、每股收益为 1.78/-0.73/0.54 元/股,公司管线进展稳定,商业化能力初步验证,给予公司“买入”投资评级。10.风险提示风险提示 1、创新药研发进度不及预期。尽管相关靶点临床机制研究已被证明可行,临床研究仍旧具有研发进展不顺利风险。2、药物审评进展不及预期。受药品审评审批相关因素影响,相关药品上市时间可能不达预期。3、创新药同类竞争。受到相同适应症相同或类似靶点机制研发因素影响,公司市场占有率可能受到相关竞争产品影响。请务必阅读正文后的声明及说明请务必阅读正文后的声明及说明 54/56 康方生物康方生物/港股公司报告港股公司报告 附表:财务报表预测摘要及指标附表:财务报表预测摘要及指
136、标 Table_Forcast 资产负债表(百万元)资产负债表(百万元)2022A 2023E 2024E 2025E 利润利润表(百万元)表(百万元)2022A 2023E 2024E 2025E 流动资产流动资产 3,058 9,679 7,290 10,119 营业总收入营业总收入 839 5,335 3,222 5,320 现金 2,092 4,692 3,993 4,794 营业成本 94 612 367 624 应收账款 271 1,953 1,134 1,898 销售费用 271 523 483 532 存货 342 2,209 1,328 2,256 管理费用 199 587
137、491 532 其他 353 824 835 1,171 财务费用 21 56 41 67 非流动资产非流动资产 2,437 2,946 3,311 3,660 固定资产 2,000 2,500 2,855 3,195 营业利润-1,536 1,676-861 440 无形资产 20 29 38 47 利润总额-1,422 1,803-744 552 租金按金 152 152 152 152 所得税 0 0 0 0 使用权资产 其他 266 266 266 266 净利润净利润-1,422 1,803-744 552 资产总计资产总计 5,496 12,626 10,600 13,779 少数
138、股东损益-254 302-127 94 流动负债流动负债 1,361 6,193 4,416 6,947 短期借款 446 723 1,042 1,347 归属母公司净利润归属母公司净利润-1,168 1,501-617 458 应付账款 309 2,685 1,476 2,585 EBITDA-1,295 1,960-557 779 其他 606 2,785 1,899 3,015 EPS(元)-1.42 1.78-0.73 0.54 非流动负债非流动负债 1,587 1,987 2,387 2,387 长期借款 1,421 1,821 2,221 2,221 租赁负债 其他 166 166
139、 166 166 主要财务比率主要财务比率 2022A 2023E 2024E 2025E 负债合计负债合计 2,948 8,180 6,803 9,334 成长能力成长能力 少数股东权益-88 214 87 181 营业收入 271.3%536.8%-39.6%65.1%股本 0 0 0 0 营业利润 12.9%-209.1%-151.3%-151.1%留存收益和资本公积 2,792 4,389 3,867 4,420 归属母公司净利润-8.7%228.5%-141.1%174.3%归属母公司股东权益 2,636 4,232 3,710 4,263 获利能力获利能力 负债和股东权益负债和股东
140、权益 5,496 12,626 10,600 13,779 毛利率 88.8%88.5%88.6%88.3%净利率-139.5%28.1%-19.1%8.6%现金流量表现金流量表(百万元)(百万元)2022A 2023E 2024E 2025E ROE-44.3%35.5%-16.6%10.7%经营活动净现金流经营活动净现金流-1,240 2,436-922 976 ROIC-31.7%26.6%-10.0%7.7%净利润-1,168 1,501-617 458 偿债能力偿债能力 折旧摊销 106 101 146 161 资产负债率 53.6%64.8%64.2%67.7%少数股东权益-254
141、 302-127 94 净负债比率-8.8%-48.3%-19.2%-27.6%营运资金变动及其他 76 532-324 263 流动比率 2.25 1.56 1.65 1.46 速动比率 2.00 1.21 1.35 1.13 投资活动净现金流投资活动净现金流-890-521-480-448 营运能力营运能力 资本支出-802-610-510-510 总资产周转率 0.16 0.59 0.28 0.44 其他投资-87 89 30 62 应收账款周转率 4.49 4.80 2.09 3.51 应付账款周转率 0.37 0.41 0.18 0.31 筹资活动净现金流筹资活动净现金流 1,486
142、 590 607 178 每股指标(元)每股指标(元)借款增加 996 678 718 305 每股收益-1.42 1.78-0.73 0.54 普通股增加 495 0 0 0 每股经营现金-1.47 2.90-1.10 1.16 已付股利 0-87-111-126 每股净资产 3.13 5.03 4.41 5.07 其他-5 0 0 0 估值比率估值比率 现金净增加额现金净增加额-549 2,600-700 801 P/E-4.24 2.77-6.74 9.07 P/B 1.92 0.98 1.12 0.97 EV/EBITDA-3.74 1.02-6.15 3.76 资料来源:东北证券 请
143、务必阅读正文后的声明及说明请务必阅读正文后的声明及说明 55/56 康方生物康方生物/港股公司报告港股公司报告 研究团队简介:研究团队简介:Table_Introduction 刘宇腾:中国人民大学经济学硕士。曾任职于华创证券研究所。2021 年加入东北证券。分析师声明分析师声明 作者具有中国证券业协会授予的证券投资咨询执业资格,并在中国证券业协会注册登记为证券分析师。本报告遵循合规、客观、专业、审慎的制作原则,所采用数据、资料的来源合法合规,文字阐述反映了作者的真实观点,报告结论未受任何第三方的授意或影响,特此声明。投资投资评级说明评级说明 股票 投资 评级 说明 买入 未来 6 个月内,股
144、价涨幅超越市场基准 15%以上。投资评级中所涉及的市场基准:A 股市场以沪深 300 指数为市场基准,新三板市场以三板成指(针对协议转让标的)或三板做市指数(针对做市转让标的)为市场基准;香港市场以摩根士丹利中国指数为市场基准;美国市场以纳斯达克综合指数或标普 500指数为市场基准。增持 未来 6 个月内,股价涨幅超越市场基准 5%至 15%之间。中性 未来 6 个月内,股价涨幅介于市场基准-5%至 5%之间。减持 未来 6 个月内,股价涨幅落后市场基准 5%至 15%之间。卖出 未来 6 个月内,股价涨幅落后市场基准 15%以上。行业 投资 评级 说明 优于大势 未来 6 个月内,行业指数的
145、收益超越市场基准。同步大势 未来 6 个月内,行业指数的收益与市场基准持平。落后大势 未来 6 个月内,行业指数的收益落后于市场基准。请务必阅读正文后的声明及说明请务必阅读正文后的声明及说明 56/56 康方生物康方生物/港股公司报告港股公司报告重要声明重要声明 本报告由东北证券股份有限公司(以下称“本公司”)制作并仅向本公司客户发布,本公司不会因任何机构或个人接收到本报告而视其为本公司的当然客户。本公司具有中国证监会核准的证券投资咨询业务资格。本报告中的信息均来源于公开资料,本公司对这些信息的准确性和完整性不作任何保证。报告中的内容和意见仅反映本公司于发布本报告当日的判断,不保证所包含的内容
146、和意见不发生变化。本报告仅供参考,并不构成对所述证券买卖的出价或征价。在任何情况下,本报告中的信息或所表述的意见均不构成对任何人的证券买卖建议。本公司及其雇员不承诺投资者一定获利,不与投资者分享投资收益,在任何情况下,我公司及其雇员对任何人使用本报告及其内容所引发的任何直接或间接损失概不负责。本公司或其关联机构可能会持有本报告中涉及到的公司所发行的证券头寸并进行交易,并在法律许可的情况下不进行披露;可能为这些公司提供或争取提供投资银行业务、财务顾问等相关服务。本报告版权归本公司所有。未经本公司书面许可,任何机构和个人不得以任何形式翻版、复制、发表或引用。如征得本公司同意进行引用、刊发的,须在本
147、公司允许的范围内使用,并注明本报告的发布人和发布日期,提示使用本报告的风险。若本公司客户(以下称“该客户”)向第三方发送本报告,则由该客户独自为此发送行为负责。提醒通过此途径获得本报告的投资者注意,本公司不对通过此种途径获得本报告所引起的任何损失承担任何责任。地址地址 邮编邮编 中国吉林省长春市生态大街 6666 号 130119 中国北京市西城区锦什坊街 28 号恒奥中心 D 座 100033 中国上海市浦东新区杨高南路 799 号 200127 中国深圳市福田区福中三路 1006 号诺德中心 34D 518038 中国广东省广州市天河区冼村街道黄埔大道西 122 号之二星辉中心 15 楼 510630