《康方生物~B-港股公司研究报告-双抗领域勤耕不辍扬帆出海砥砺前行-230322(38页).pdf》由会员分享,可在线阅读,更多相关《康方生物~B-港股公司研究报告-双抗领域勤耕不辍扬帆出海砥砺前行-230322(38页).pdf(38页珍藏版)》请在三个皮匠报告上搜索。
1、请请务务必必阅阅读读正正文文之之后后的的信信息息披披露露和和重重要要声声明明海海外外研研究究公公司司跟跟踪踪报报告告证证券券研研究究报报告告industryId生生物物医医药药investSuggestion无无评评级级marketData市市场场数数据据市场数据日期2023.3.21收盘价(港元)43.50总股本(百万股)841.06流通股本(百万股)841.06净资产(亿元)26.08总资产(亿元)49.82每股净资产(元)3.19数据 来源:Wind,兴 业证券 经济与 金融研 究院整 理relatedReportemailAuthor分分析析师师:张忆东SFC:BIS749SAC:S0
2、2杨希成SAC:S02李博康SAC:S03请注意:杨希成、李博康并非香港证券及期货事务监察委员会的注册持牌人,不可在香港从事受监管的活动。assAuthor09926.HKdyCompany康康方方生生物物-B港港股股通通(沪沪)title双双抗抗领领域域勤勤耕耕不不辍辍,扬扬帆帆出出海海砥砥砺砺前前行行createTime12023 年年 3 月月 22 日日投投资资要要点点summary公公司司共共开开发发了了超超过过 30 个个创创新新候候选选药药物物,17 个个药药物物进进入入临临床床阶阶段段;其中 3 款产品进入商业化
3、阶段,包括首个上市的国产双抗 AK104(PD-1/CTLA-4 双抗,2022.6.29 获批上市)、自主创新研发的单抗 AK105(PD-1,2021.8 获批上市)、授权给乐普生物 PD-1 单抗普特利单抗(2022.9 获批上市);8 个产品/15 个管线处于 III 期及以后阶段,11 个 IND 批件。卡卡度度尼尼利利(AK104):全全球球首首批批 PD-1/CTLA-4 双双抗抗,宫宫颈颈癌癌竞竞争争壁壁垒垒领领衔衔适适应应症症布布局局。AK104 已取得治疗 2L/3L 复发/转移性宫颈癌有效性数据,且 1L宫颈癌关键 III 期完成入组,局晚期宫颈癌关键 III 期已启动。
4、基于卡度尼利优异的疗效和安全性,卡度尼利获批 4 个月时被中国肿瘤权威学会 CSCO 写入宫颈癌指南二线免疫治疗推荐。已已与与 Summit Therapeutics 合合作作出出海海,里里程程碑碑款款项项 50 亿亿美美元元,首首付付款款共共 5 亿亿美美元元,已已收收到到一一期期首首付付款款 3 亿亿美美元元。伊伊沃沃西西单单抗抗(AK112):全全球球首首个个临临床床 PD-1/VEGF 双双抗抗,已已获获得得 3 个个突突破破性性治治疗疗药药物物认认定定。已有两项 III 期临床与一项 II 期临床正在进行,而国内其他 5款 PD-1/VEGF 双抗都处于临床 I/II 阶段,领跑国内
5、竞争格局。派派安安普普利利单单抗抗(AK105):差差异异化化设设计计助助力力优优异异疗疗效效,多多项项适适应应症症获获批批在在即即。首个适应症复发或难治性霍奇金淋巴癌已于 2021 年 8 月获批上市。1L 鳞状NSCLC 适应症于 2023 年 1 月获批上市。3L 鼻咽癌于 21 年 7 月递交了上市申请并获受理,预计 23 年获批上市。2022 全年实现销售收入 5.58 亿元,较去年同期增长 164%。已已与与正正大大天天晴晴签签订订中中国国独独家家销销售售协协议议,市场影响力进一步扩大。风风险险提提示示:行业政策变动超预期,市场竞争加剧风险,研发进展不及预期风险。主主要要财财务务指
6、指标标会会计计年年度度20022营营业业收收入入(百百万万元元)78.980.27229.16839.42同同比比增增长长-99.65%83,229.82%266.31%归归母母净净利利润润(百百万万元元)-274.98-833.82-1,159.76-1,297.72同同比比增增长长-每每股股收收益益(元元)-1.65-1.32-1.42每每股股经经营营现现金金流流(元元)-0.36-0.78-1.23-1.47来源:WIND,兴业证券经济与金融研究院整理 请请务务必必阅阅读读正正文文之之后后的的信信息息披披露露和和重重要要声声明明-2-海海外外公公司司跟跟踪踪报报告告
7、(无无评评级级)目目录录1 康方生物:双抗领域崭露头角,商业化平稳铺展.-4-1.1 十年潜心稳步发展,肿瘤自免砥砺前行.-4-1.2 拥有先进开发平台,研发与商业化有序铺展.-6-1.3 肿瘤领域双抗崭露头角,积极布局新靶点.-8-2 卡度尼利(AK104):全球首批 PD-1/CTLA-4 双抗,宫颈癌竞争壁垒领衔适应症布局.-10-2.1 技术优化赋予独特机制,领跑国内竞争格局.-10-2.2 宫颈癌全线布局,其他适应症有效铺展.-13-3 伊沃西单抗(AK112):全球首个临床 PD-1/VEGF 双抗.-19-3.1AK112 已获得三项突破性认定,国内竞争格局领先.-19-3.2
8、临床数据展现潜力,适应症拓展进行时.-21-3.3 里程碑款项 50 亿美元,Summmit 助力出海.-24-4 派安普利单抗(AK105):差异化设计助力优异疗效,多项适应症获批在即.-25-4.1 国内 PD-1 领域竞争激烈,差异化设计优化药物性能.-25-4.2 两项适应症获批,纳入 CSCO 指南推荐.-26-4.3 与正大天晴签订中国独家销售协议.-31-5 深耕肿瘤免疫热门领域,其他产品多靶点布局.-31-5.1AK117:新一代 CD47 单抗,兼具安全与有效性.-31-5.2AK119:显著抑制 CD73,国内竞争领先.-35-6 风险提示.-36-图图目目录录:图 1、康
9、方生物发展重要节点概览.-4-图 2、康方生物股权结构.-5-图 3、战略布局稳步进行,团队建设已具规模.-7-图 4、康方生物研发布局概览.-8-图 5、康方生物肿瘤领域研发管线.-9-图 6、自免/代谢领域其他产品临床进展.-10-图 7、Tetrabody 技术开发 AK104.-10-图 8、PD-1 与 CTLA-4 的协同作用机制.-11-图 9、AK104 宫颈癌全线布局.-13-图 10、一线联合治疗复发性或转移性宫颈癌(R/M CC)试验设计.-14-图 11、一线联合治疗复发性或转移性宫颈癌(R/M CC)有效性结果.-15-图 12、一线联合治疗复发性或转移性宫颈癌(R/
10、M CC)安全性结果.-15-图 13、CSCO 治疗指南复发宫颈癌二线治疗推荐.-16-图 14、AK104 其他适应症布局.-16-图 15、AK104-201 研究-GC/GEJC 队列试验设计.-17-图 16、AK104-201 研究-GC/GEJC 队列有效性结果.-18-图 17、AK104-201 研究-GC/GEJC 队列安全性结果.-18-图 18、AK104 其他临床数据.-19-图 19、AK112 作用机制.-19-图 20、NCT04736823 试验设计.-21-图 21、NCT04736823 有效性结果.-22-图 22、NCT04736823AK112 组
11、PFS 图.-22-图 23、AK112(PD-1/VEGF)肺癌其他临床研究数据.-23-pPmNZV9YfVdXuY9YMBaQbPbRtRpPpNmPfQnNmPiNnPmO9PoMqQMYpPnQwMpOzR请请务务必必阅阅读读正正文文之之后后的的信信息息披披露露和和重重要要声声明明-3-海海外外公公司司跟跟踪踪报报告告(无无评评级级)图 24、AK112(PD-1/VEGF)临床研究覆盖非小细胞肺癌全部人群.-23-图 25、康方生物授权 Summit 依沃西国际化许可合作.-24-图 26、与 Summit 合作时间轴.-25-图 27、AK105-201 患者基线特征.-27-图
12、 28、AK105-201 有效性结果.-27-图 29、AK105-201 ORR 亚组分析.-28-图 30、AK105-201 安全性结果.-28-图 31、AK105-202 PFS 曲线.-30-图 32、AK105-202 OS 曲线.-30-图 33、AK105-202 有效性结果.-31-图 34、CD47 作用机制.-32-图 35、AK117 与 CD47 的结合和竞争性结合.-33-图 36、体外人红细胞安全性测试.-34-图 37、AK117 单药或联合调理抗体组合吞噬肿瘤细胞.-34-图 38、非人类灵长类动物药理学研究显示出良好安全性.-35-表表目目录录:表 1:
13、康方生物管理层职责和主要履历.-5-表 2:国内 PD-1/CTLA-4 双抗领域竞争格局.-11-表 3:国内 PD-1/CTLA-4 双抗领域临床试验分期.-12-表 4:国内 PD-1/VEGF 双抗竞争格局.-20-表 5:国内 PD-1/VEGF 双抗临床试验分期.-20-表 6:国内 PD-1 上市情况.-26-表 7:国内 CD73 竞争格局.-35-请请务务必必阅阅读读正正文文之之后后的的信信息息披披露露和和重重要要声声明明-4-海海外外公公司司跟跟踪踪报报告告(无无评评级级)报报告告正正文文1 康康方方生生物物:双双抗抗领领域域崭崭露露头头角角,商商业业化化平平稳稳铺铺展展1
14、.1 十十年年潜潜心心稳稳步步发发展展,肿肿瘤瘤自自免免砥砥砺砺前前行行公公司司成成立立于于 2012 年年,是一家致力于研究、开发、生产及商业化全球病人可负担的创新抗体新药的生物制药公司。从 2015 年年底到 2019 年年底,公司分别完成了 1.3 亿人民币、3 亿人民币、2 亿人民币和 1.5 亿美元的四轮融资,并且于于 2020 年年 4 月月 24 日日在在香香港港交交易易所所挂挂牌牌上上市市(09926.HK)。图图 1、康康方方生生物物发发展展重重要要节节点点概概览览资料来源:公司官网,兴业证券经济与金融研究院整理公司目前拥有 30 个以上用于治疗肿瘤、自身免疫、炎症、代谢疾病
15、等重大疾病的创新药物产品管线,其中 17 个品种进入临床研究,包括两个国际首创的双特异性抗体新药(PD-1/CTLA-4 以及 PD-1/VEGF)。肿瘤是公司核心发展领域之一,包括卡度尼利单抗(PD-1/CTLA-4 双抗)、AK112(PD-1/VEGF 双抗)等基于 PD-1 的首创双特异性抗体药物的,也涵盖AK117(CD47 单抗)、AK119(CD73)单抗热门靶点和派安普利单抗(PD-1)等市场容量巨大的药物等。其中,用于治疗宫颈癌的开坦尼(卡度尼利单抗注射液)于 2022 年 6 月成功获批上市。公司自主研发的 PD-1 单克隆抗体新药安尼克(派安普利单抗注射液)在 4 月被纳
16、入 2022CSCO 中国临床肿瘤学会指南权威推荐,并在 2023 年 1 月获得国家药品监督管理局批准,用于联合化疗一线治疗局部晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌(sq-NSCLC)。在自身免疫领域及其他领域,公司已经成为拥有中国最丰富的针对自身免疫疾病的创新生物制剂产品管线的领先生物制药公司之一。其中 AK102(IL12/IL23单抗)、AK109(PCSK9 单抗)等热门靶点药物均进入临床开发后期阶段。请请务务必必阅阅读读正正文文之之后后的的信信息息披披露露和和重重要要声声明明-5-海海外外公公司司跟跟踪踪报报告告(无无评评级级)公司股权结构稳定。核心创始人团队夏瑜博士、李百勇博士、王忠民博
17、士和张鹏博士通过名下信托等合计控制约 24%股权,核心创始人团队为一致行动人。图图 2、康康方方生生物物股股权权结结构构资料来源:wind,兴业证券经济与金融研究院整理截至 2023 年 3 月 16 日表表 1:康康方方生生物物管管理理层层职职责责和和主主要要履履历历姓姓名名职职位位主主要要职职责责个个人人经经历历夏瑜创始人、董事长、总裁兼首席执行官负责公司的整体战略及营运管理 夏瑜博士于制药业及学术研究拥有近 30 年的经验。于创立本集团前,夏瑜博士自2008 年4 月至2012 年3月担任中美冠科生物技术有限公司的多个领导职位,执行构建中美冠科生物技术的平台、组建团队、制订及执行战略的决
18、策职责,以及与辉瑞成立合营公司。曾于多家权威机构担任重要职位,包括中国生物医药技术协会单克隆抗体专业委员会委员、中国侨商投资企业协会科技创新专责委员会委员、华人抗体协会咨询委员会委员及同写意抗体英才俱乐部理事。李百勇联合创始人、执行副总裁、首席科学官负责公司科学指导、药物发现与开发 李百勇博士拥有逾 20 年学术界和生物制药工业界的从业经历,是免疫学和抗体新药研发专家。曾任职于美国辉瑞制药公司,负责领导一系列癌症免疫疗法新药项目的药物发现工作,负责或参与了多个新药的药物发现、临床前研究和临床研究。在 2010 年参与组建辉瑞-冠科亚洲癌症研发中心,并作为辉瑞负责人领导了多项新药研发项目在中国的
19、开展。王忠民联合创始人、高级副总裁负责公司临床运营和外联事务 王忠民博士拥有逾 20 年学术界和生物制药工业界的从业经历,是蛋白质表达、纯化及蛋白质结构生物学专家。曾任职于多家美国生物制药公司,包括 New Century Pharmaceuticals、Trimeris 和 Ardea Biosciences(现阿斯利康)等,期间担任资深科学家或执行顾问等要职,负责结构基础上的药物设计,抗体工程以及蛋白药物的大规模生产。张鹏高级副总裁负责企业运营 张鹏博士于治疗生物制剂行业拥有近 20 年经验,是抗体蛋白生物化学和分析鉴定专家。曾任美国 PDL(现雅培制药)生物制药的科学家,负责抗体多个分析
20、方法的开发、技术转化及抗体的分析鉴定,以及 FDA 报批材料及数据的准备。请请务务必必阅阅读读正正文文之之后后的的信信息息披披露露和和重重要要声声明明-6-海海外外公公司司跟跟踪踪报报告告(无无评评级级)2008 年回国加入中美冠科生物技术有限公司担任蛋白科学部高级总监,带领团队成功完成上百个国内外制药公司的新药研发外包服务项目。夏羽高级副总裁负责公司药政事务、生产和质量 夏羽博士拥有逾 20 年国内外大型药企制药管理经验,精通制药行业产品开发,cGMP 的法规和质量管理体系,以及国内外的药政申报。曾担任加拿大最大制药公司 Apotex 产品开发副总监及 Albany MolecularRes
21、earch Inc.全球质量总监,领导参与的 30 多个药物在美国获批上市,其中包括第一个在多国批准上市的 Lipitor 的非专利药。席晓捷首席财务官负责公司的财务与资本市场发展 席晓捷先生拥有超过 15 年的美国及中国金融行业从业经验,包括在多家上市或私有公司从事投资银行和私募股权投资业务,曾在私募股权基金 SINCapital Hong Kong 担任董事,专注于对中国医疗保健行业的投资。在加入 SIN Capital Hong Kong 之前,席先生先后在瑞士信贷(Credit Suisse),摩根士丹利(Morgan Stanley)和里昂证券(CLSA Securitise)担任投
22、资银行家,负责执行重大交易,其中包括为中国领军公司进行 IPO、债务及股权融资以及并购。石文俊高级副总裁负责公司商业运营事务 石文俊先生拥有 27 年的医药商业运营从业经历,在营销、医学、市场、政府事务、商务拓展等方面有着丰富的经验。曾担任正大天晴药业集团副总裁兼第三事业部负责人、综合产品线北区事业部负责人等核心职位。石文俊先生成功主导过很多产品的商业化运营,包括成功运作了一类新药安罗替尼商业化并实现高速增长,该药物的商业化运作,已经成为中国医药领域的一个经典案例。胡明秀高级副总裁负责公司数据科学,临床药政事务,及临床开发策略 胡明秀博士拥有逾 20 年全球生物药物研发经验,历任美国 Nekt
23、arTherapeutic 高级副总裁,日本武田制药公司副总裁,和美国辉瑞制药公司总监。目前还是耶鲁大学生物统计学兼职教授、美国统计学会院士,曾任美国统计学会董事会董事和执委会委员,及国际华人统计协会董事会董事。在武田药业工作的 12 年半时间里,他带领团队为多个药物在全球的成功上市发挥了决定性的作用,期中包括年销量超 40 亿美元的 Entyvio和超 10亿美元的 Ninlaro。倪翔高级副总裁负责非肿瘤临床医学、药物警戒和临床质量 倪翔博士拥有逾 20 年生物制药工业界的从业经历,在临床开发,药物警戒和临床质量等环节拥有丰富的经验和深厚的专业知识。曾在世界领先的国际制药公司阿斯利康(As
24、traZeneca)等公司任职。他成功推动了四项全球新药申请(NDA),众多新药临床试验申请(IND)获批,并拥有与包括 FDA,EMA 等全球监管机构以及全球众多咨询委员会进行面对面交流的丰富工作经历。资料来源:公司官网,兴业证券经济与金融研究院整理1.2 公公司司拥拥有有先先进进的的开开发发平平台台,研研发发与与商商业业化化有有序序铺铺展展公司拥有国际水平的生物制药全程研发及产业化的一体化开发平台(ACE 平台),涵盖了药物靶点验证、抗体发现与临床前研究、CMC 生产工艺开发和符合 GMP 要求的规模化生产。利用完善的 ACE 平台,公司研发了丰富的产品管线,涵盖了肿瘤、自身免疫性疾病、炎
25、症和心血管疾病等领域,已开展的 30多个抗体新药项目,多个为全球及国内首创。公司注重国际化团队建设和战略性布局,现有研发及临床团队人员 800+、生产团队人员 600+以及商业化团队人员 650+,覆盖旧金山、北京、南通、上海,香港、澳大利亚。目前,该公司的主要商业生产基地在中山、广州等地,现有产能为 31,500L,公司规划总产能超过 160,000L,建成后将成为中国拥有最大的智能化生产体系的生物制药企业。请请务务必必阅阅读读正正文文之之后后的的信信息息披披露露和和重重要要声声明明-7-海海外外公公司司跟跟踪踪报报告告(无无评评级级)图图 3、战战略略布布局局稳稳步步进进行行,团团队队建建
26、设设已已具具规规模模资料来源:公司 2022 年半年报、兴业证券经济与金融研究院整理开坦尼(PD-1/CTLA-4 双特异性抗体新药,卡度尼利注射液):i.于 2022 年 6月 29 日正式获批上市,为第二款自主研发的上市产品,也是首款公司自主负责商业化的产品,其主要适应症为胃癌、肺癌、肝癌、宫颈癌等。ii.该药品由650+名团队成员负责,已成功准入 100+医院,线下覆盖 1000+KOL,覆盖 30省,200 个市和 1500+医院,未来将继续巩固市场并持续扩宽渠道覆盖。iii.此外,开坦尼已获得 2022 版 CSCO 宫颈癌指南推荐,位列宫颈癌 2L 免疫治疗第一顺位,将继续争取纳入
27、医保,在多个省份完成招标挂网。iv.截至 2023 年 3月 16 日,实现首半年销售业绩 5.46 亿元。安尼可(PD-1 单克隆抗体新药,派安普利单抗注射液):i.于 2021 年 8 月 21日起,安尼可正式开始面向全国各医院和药房供药。ii.该药品在 4 月被纳入 请请务务必必阅阅读读正正文文之之后后的的信信息息披披露露和和重重要要声声明明-8-海海外外公公司司跟跟踪踪报报告告(无无评评级级)2022CSCO 指南权威推荐,用于联合化疗一线治疗鳞状非小细胞肺癌、二线或挽救治疗复发/转移性鼻咽癌以及治疗霍奇金淋巴瘤。iii.多个适应症上市申请获批在即,2023 年 1 月一线治疗晚期鳞状
28、非小细胞肺癌(sq-NSCLC)大造应症获批,3L 鼻咽癌于 21 年 7 月递交了上市申请并获受理,预计 23 年获批上市。治疗肝癌、胃癌等适应症的临床试验正在高效推进中。iv.2022 年全年净销售额 5.58 亿元,较去年同期增长 164%。1.3肿肿瘤瘤领领域域双双抗抗崭崭露露头头角角,积积极极布布局局新新靶靶点点公公司司有有多多元元、丰丰富富的的药药物物管管线线,重重点点推推进进创创新新性性双双特特异异性性抗抗体体药药物物开开发发,致致力力于于研研发发首首创创/同同类类最最佳佳及及巨巨大大市市场场潜潜力力药药物物。截至 2023 年 3 月,公司共开发了超过 30 个创新候选药物,1
29、7 个药物进入临床阶段;其中 3 款产品进入商业化阶段,包括首个上市的国产双抗 AK104(PD-1/CTLA-4 双抗,2022.6.29 获批上市)、自主创新研发的单抗 AK105(PD-1,2021.8 获批上市)、授权给乐普生物 PD-1 单抗普特利单抗(2022.9 获批上市);图图 4、康康方方生生物物研研发发布布局局概概览览资料来源:康方生物 2022 年报,兴业证券经济与金融研究院整理 请请务务必必阅阅读读正正文文之之后后的的信信息息披披露露和和重重要要声声明明-9-海海外外公公司司跟跟踪踪报报告告(无无评评级级)图图 5、康康方方生生物物肿肿瘤瘤领领域域研研发发管管线线资料来
30、源:康方生物官网,兴业证券经济与金融研究院整理 请请务务必必阅阅读读正正文文之之后后的的信信息息披披露露和和重重要要声声明明-10-海海外外公公司司跟跟踪踪报报告告(无无评评级级)图图 6、自自免免/代代谢谢领领域域其其他他产产品品临临床床进进展展资料来源:康方生物 2022H1 业绩发布会演示材料,兴业证券经济与金融研究院整理2 卡卡度度尼尼利利(AK104):全全球球首首批批 PD-1/CTLA-4 双双抗抗,宫宫颈颈癌癌竞竞争争壁壁垒垒领领衔衔适适应应症症布布局局2.1 技技术术优优化化赋赋予予独独特特机机制制,领领跑跑国国内内竞竞争争格格局局AK104 是是全全球球首首个个获获批批的的
31、 PD-1/CTLA-4 双双特特异异性性抗抗体体,于于 2022 年年 6 月月 29 日日正正式式获获批批上上市市。AK104 采用公司 Tetrabody 技术,将 PD-1 单抗与 CTLA-4 单抗进行结合,双抗表现出高的有效性、更低的耐药性、新功能赋予的更广的造用范围以及预期更低的毒性。图图 7、Tetrabody 技技术术开开发发 AK104资料来源:insight,兴业证券经济与金融研究院整理PD-1 和 CTLA-4 对 T 细胞活性有类似的负面影响,然而下调的时间、负责的信号机制以及这两个免疫检查点的免疫抑制的解剖位置都不同。与局限于 T 细胞的 CTLA-4 不同,PD-
32、1 在活化的 T 细胞、B 细胞和骨髓细胞上的表达更为 请请务务必必阅阅读读正正文文之之后后的的信信息息披披露露和和重重要要声声明明-11-海海外外公公司司跟跟踪踪报报告告(无无评评级级)广泛。CTLA-4 在 T 细胞活化的启动阶段发挥作用,而 PD-1 在效应阶段发挥作用时主要在外周组织中。CTLA-4 阻断允许更多 T 细胞克隆的激活和增殖,并减少 Treg 介导的免疫抑制。PD-1 通路阻断可恢复已成为静止状态的抗肿瘤T 细胞的活性。PD-1 与 CTLA-4 双重途径阻断可能会产生协同效应,从而产生更大和更持久的抗肿瘤免疫反应。图图 8、PD-1 与与 CTLA-4 的的协协同同作作
33、用用机机制制资料来源:Frontiers in Oncology,兴业证券经济与金融研究院整理AK104 之后,国内 PD-1/CTLA-4 双抗领域的竞争者还包括百利药业、圣和药业、齐鲁制药、科伦博泰、康宁杰瑞。表表 2:国国内内 PD-1/CTLA-4 双双抗抗领领域域竞竞争争格格局局产产品品公公司司适适应应症症最最高高进进度度AK104康方药业宫颈癌、胃腺癌、肝癌已上市QL1706齐鲁制药肺癌、消化道肿瘤、妇科肿瘤、头颈肿瘤和泌尿肿瘤等Phase IIIKN046康宁杰瑞非小细胞肺癌、胸腺癌、胰腺癌、肝癌、食管鳞癌、三阴乳腺癌等Phase IIISI-B003百利药业头颈部鳞状细胞癌,淋
34、巴瘤Phase ISKB337科伦博泰实体瘤Phase ISH010圣和药业肿瘤免疫申请临床资料来源:医药魔方,兴业证券经济与金融研究院整理截至 2023 年 3 月 16 日 请请务务必必阅阅读读正正文文之之后后的的信信息息披披露露和和重重要要声声明明-12-海海外外公公司司跟跟踪踪报报告告(无无评评级级)表表 3:国国内内 PD-1/CTLA-4 双双抗抗领领域域临临床床试试验验分分期期登登记记号号药药品品公公司司适适应应症症试试验验分分期期试试验验状状态态开开始始日日期期CTR20211567卡度尼利单抗康方生物不可手术切除的局部晚期或转移性胃腺癌或胃食管结合部腺癌Phase III20
35、21-09-23CTR20211380一线治疗持续、复发或转移性宫颈癌2021-09-30CTR20220112局部晚期宫颈癌2022-08-04CTR20221942高复发风险肝细胞癌根治术后辅助治疗2023-02-08CTR20211540KN046康宁杰瑞晚期非小细胞肺癌2021-10-26CTR20212934晚期胰腺癌2022-02-17CTR20201294晚期鳞状非小细胞肺癌2022-07-23CTR20222281QL1706齐鲁制药非小细胞肺癌2022-09-05CTR20222087持续、复发或转移性宫颈癌2022-09-30CTR20223309PD-L1 表达阴性、局部
36、晚期或转移性非小细胞肺癌2022-12-27CTR20221176QL1706齐鲁制药复发或转移性鼻咽癌Phase II/III2022-08-23CTR20201006KN046康宁杰瑞胸腺癌Phase II2020-12-10CTR20191219非小细胞肺癌2022-04-11CTR20201699Her2 阳性实体瘤2022-06-07CTR20221466晚期非小细胞肺癌2022-08-09CTR20190427晚期不可切除或转移性食管鳞癌2022-08-12CTR20190195非小细胞肺癌2022-10-14CTR20210090卡度尼利单抗康方生物晚期肝细胞癌2021-04-1
37、3CTR20210428复发或转移性宫颈癌2021-05-07ChiCTR2100046943晚期肝细胞癌2021-05-31CTR20192735非角化性分化型或未分化型鼻咽癌2021-09-30CTR20213457晚期肾癌2022-01-04CTR20220443局部晚期宫颈癌的新辅助治疗2022-03-02CTR20220520PD-1/L1 抑制剂和含铂双药化疗治疗失败的晚期非小细胞肺癌2022-06-10CTR20220702肝细胞癌2022-07-14CTR20200184局部晚期不可切除或转移性高度微卫星不稳定型(MSI-H)或错配修复缺陷型(dMMR)实体瘤2022-09-2
38、0CTR20212953QL1706齐鲁制药复发或转移性宫颈癌2022-03-08CTR20221310广泛期小细胞肺癌2022-05-31CTR20212954复发或转移性宫颈癌2022-08-23CTR20221438未经系统治疗的晚期 CRC2022-10-19CTR20213038复发性或转移性宫颈癌2022-12-12CTR20182027卡度尼利单抗康方生物晚期实体瘤和晚期或转移性胃腺癌或胃食管结合部腺癌Phase Ib/II2020-01-17CTR20200779晚期肝细胞癌2020-07-20CTR20191779复发或难治外周 T 细胞淋巴瘤2020-07-20CTR202
39、02437局部晚期或转移性非小细胞肺癌2020-12-01CTR20202203晚期非小细胞肺癌2021-01-22CTR20221620广泛期小细胞肺癌2022-12-23 请请务务必必阅阅读读正正文文之之后后的的信信息息披披露露和和重重要要声声明明-13-海海外外公公司司跟跟踪踪报报告告(无无评评级级)CTR20191326晚期实体瘤(非小细胞肺癌、黑色素瘤、鼻咽癌、胃癌、三阴乳腺癌、尿路上皮癌和高度微卫星不稳定型实体瘤)2023-02-08CTR20190197KN046康宁杰瑞三阴乳腺癌2021-08-26CTR20210013晚期肝细胞癌2022-08-18CTR20211837QL
40、1706齐鲁制药晚期肝癌Phase Ib2021-08-13CTR20202527晚期恶性实体瘤2021-09-07CTR20221339晚期肾细胞癌2022-05-31CTR20201358SI-B003百利药业复发或转移性实体瘤的治疗,包括结直肠癌、黑色素瘤、非小细胞肺癌、尿路上皮癌、三阴性乳腺癌、宫颈癌、胃癌和晚期肾细胞癌等Phase Ia/Ib2022-08-05CTR20181996KN046康宁杰瑞中国晚期实体瘤和淋巴瘤受试者2022-12-09CTR20210726KN046康宁杰瑞局部晚期非小细胞肺癌Phase I/II2021-11-22CTR20211066SKB337科伦
41、药业晚期实体瘤Phase I2021-09-30CTR20200367QL1706齐鲁制药晚期恶性肿瘤2022-01-19CTR20222364卡度尼利单抗康方生物健康受试者2022-09-23资料来源:医药魔方,兴业证券经济与金融研究院整理截至 2023 年 3 月 16 日2.2 宫宫颈颈癌癌全全线线布布局局,其其他他适适应应症症有有效效铺铺展展AK104 已取得治疗 2L/3L 复发/转移性宫颈癌有效性数据,且 1L 宫颈癌关键III 期完成入组,局晚期宫颈癌关键 III 期已启动。图图 9、AK104 宫宫颈颈癌癌全全线线布布局局资料来源:康方生物 2022H1 业绩发布会演示材料,兴
42、业证券经济与金融研究院整理二二/三三线线单单药药治治疗疗复复发发性性或或转转移移性性宫宫颈颈癌癌(2/3L R/M CC)方面,2022 年 SGO大会的口头报告中,复旦大学附属肿瘤医院吴小华教授汇报了 AK104 卡度尼利单抗(抗 PD-1/CTLA-4 双抗)治疗既往接受过含铂化疗后进展的复发或转移(R/M)性宫颈癌的多中心、单臂、II 期试验。研究纳入 111 例患者,其中 100 请请务务必必阅阅读读正正文文之之后后的的信信息息披披露露和和重重要要声声明明-14-海海外外公公司司跟跟踪踪报报告告(无无评评级级)例可评估疗效纳入全分析集(FAS-IRRC)。患者中位随访时间为 9.63
43、个月(范围,0.7-21.4),有 64%的患者为 PD-L1 阳性(PD-L1 CPS1)。总体人群中,AK104 卡度尼利单抗单药治疗复发/转移性宫颈癌达到 33%的 ORR,CR 为 12%。中位起效时间(mTTR)为 1.84 个月,mPFS 为 3.75 个月,mOS 长达 17.51 个月。亚组分析中,无论患者的 PD-L1 表达状态如何,或先前是否接受过贝伐单抗治疗,患者都能从卡度尼利单抗单药治疗中获益。在 PD-L1 阳性(PD-L1 CPS1)患者中,ORR 达到 43.8%,这是目前 IO 单药治疗晚期宫颈癌的最好数据。在PD-L1 阴性(PD-L1 CPS1)时,仍然有
44、16.7%的 ORR 获益。安全性上,3 级 TRAE 发生率为 27.0%,常见的 AE 为贫血(33.3%)、甲减(19.8%)、ALT 升高(18.0%)等,3 级 irAEs 为 4.5%,常见的 irAE 为甲减 13.5%、甲亢 11.7%等,在中国人群中安全可耐受。一一线线联联合合治治疗疗复复发发性性或或转转移移性性宫宫颈颈癌癌(R/M CC)的 II 期临床研究数据于 2022ASCO 发表。这是一项多中心、开放标签的 II 期研究,纳入既往未接受全身治疗的 R/M CC 患者,符合条件的病理类型为鳞状细胞癌、腺癌或腺鳞状细胞癌。将患者分为 3 组(A-15/A-10:AK10
45、4 15/10 mg/kg+PTX 175mg/m2+DDP 50mg/m2/CBP AUC 5,q3w;B-10:AK104 10 mg/kg+PTX 175 mg/m2+DDP50mg/m2/CBPAUC 5+bev15 mg/kg,q3w),所有患者接受 AK104 直到疾病进展或产生不可接受的毒性。主要终点是安全性,次要终点包括 ORR、RECIST1.1评估的 PFS 和 OS 等。图图 10、一一线线联联合合治治疗疗复复发发性性或或转转移移性性宫宫颈颈癌癌(R/M CC)试试验验设设计计资料来源:ASCO 2022,兴业证券经济与金融研究院整理有有效效性性结结果果:截至 2021
46、年 11 月,6 个中心共招募了 45 名患者。截至 2022 年1 月 10 日,评估了所有患者的安全性和至少一个肿瘤评估结果的疗效。有效性方面,在 10mg/kg 剂量时,无论 PD-L1 表达如何,AK104 联合含铂化疗+/-贝 请请务务必必阅阅读读正正文文之之后后的的信信息息披披露露和和重重要要声声明明-15-海海外外公公司司跟跟踪踪报报告告(无无评评级级)伐珠单抗的客观缓解率(ORR)为 79.3%;针对 CPS1 的人群,ORR 为 82.4%;针对 CPS1 的人群,ORR 为 75.0%。在接受 10mg/kg 剂量治疗的可评估患者中,PD-L1 阴性(CPS50%)的局部晚
47、期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的 ORR 为 63.4%,DCR为 97.6%。PD-1/L1抑制剂联合含铂化疗治疗晚期NSCLC耐药后尚无相关免疫疗法获批。AK112 治疗既往 PD-1/PD-L1 单抗联合舍铂双药化疗失败的晚期 NSCLC II 期临床数据显示 ORR 为 40%,中位 PFS 为 6.6 个月,DCR 为 80%,6 个月 OS率为 89.5%。请请务务必必阅阅读读正正文文之之后后的的信信息息披披露露和和重重要要声声明明-23-海海外外公公司司跟跟踪踪报报告告(无无评评级级)图图 23、AK112(PD-1/VEGF)肺肺癌癌其其他他临临床床研研究究数数据据资料来
48、源:康方生物 2022H1 业绩发布会演示材料,兴业证券经济与金融研究院整理目前,AK112 单药对比帕博利珠单抗单药一线治疗 PD-L1+的 NSCLC 的 III 期头对头研究(NCT05499390),以及 AK112 联合化疗对比化疗在 EGFR-TKI 耐药的 EGFR 突变的晚期非鳞状 NSCLC 的 III 期研究(NCT05184712)正在进行中。AK112 也针对包括非小细胞肺癌、小细胞肺癌的不同阶段治疗开展了研究探索。图图 24、AK112(PD-1/VEGF)临临床床研研究究覆覆盖盖非非小小细细胞胞肺肺癌癌全全部部人人群群资料来源:康方生物 2022 年报,兴业证券经济
49、与金融研究院整理 请请务务必必阅阅读读正正文文之之后后的的信信息息披披露露和和重重要要声声明明-24-海海外外公公司司跟跟踪踪报报告告(无无评评级级)3.3 首首付付款款 5 亿亿美美元元+里里程程碑碑款款项项 50 亿亿美美元元,Summmit 助助力力出出海海Summit Therapeutics 是一家生物制药公司,负责抗生素药物的开发和商业化,成立于 2003 年,并于 2015 年 3 月在 Nasdaq 上市(代号“SMMT”)。SUMMIT总部位于加利福利亚州门洛帕克,并在英国牛津、剑桥设有办公室。实控人为医药界传奇人物 Bob Duggan,曾主导了手术机器人,积累起数十亿美元
50、个人财富。2015 年 Pharmacyclics 被艾伯维 210 亿美元并购后,Duggan 创立了自己的个人投资基金。2019 年年底,Duggan 加入 Summit,2020 年 4 月开始担任 CEO。2022 年底,Summit 引进康方生物 PD-1/VEGF 双抗,寄希望于开发具有“重磅炸弹”潜力的产品。2022 年 12 月 6 日,公司宣布与 Summit Therapeutics 达成合作协议,后者获得PD-1/VEGF 双抗 AK112 在美国、加拿大、欧洲、加拿大和日本的权益,Summit支付 5 亿美元预付款,以及最高 50 亿美元的总交易金额,包括开发、注册、商
51、业化里程碑金额。Summit 正在启动 AK112 的开发活动,首先用于 NSCLC 适应症。Summit 计划在 2023 年第二季度前开始对临床研究中的患者进行治疗。图图 25、康康方方生生物物授授权权 Summit 依依沃沃西西国国际际化化许许可可合合作作资料来源:康方生物 2022 年报,兴业证券经济与金融研究院整理根据合作协议,康方生物将获得首付款 5 亿美金,其中第一期首付款将在 HSR备案完成后到账,第二期首付款将在协议签署后 90 天内到账。2023 年 1 月 26日,公 司宣布收 到美国 Summit Therapeutics(Summit)公司 就依沃西(PD-1/VEG
52、F 双抗,AK112)合作的第一期 3 亿美元首付款,包括 2.749 亿美 请请务务必必阅阅读读正正文文之之后后的的信信息息披披露露和和重重要要声声明明-25-海海外外公公司司跟跟踪踪报报告告(无无评评级级)元现金及等值于 2510 万美元(1000 万股)Summit 公司的股份。2023 年 3 月16 日,公司 2022 年报披露已全部收到来自 SUMMIT 的 5 亿美金首付款。图图 26、与与 Summit 合合作作时时间间轴轴资料来源:康方生物官网,兴业证券经济与金融研究院整理4 派派安安普普利利单单抗抗(AK105):差差异异化化设设计计助助力力优优异异疗疗效效,多多项项适适应
53、应症症获获批批在在即即4.1 国国内内 PD-1 领领域域竞竞争争激激烈烈,差差异异化化设设计计优优化化药药物物性性能能AK105 是是目目前前全全球球唯唯一一采采用用 IgG1 亚亚型型且且经经 Fc 段段改改造造的的新新型型 PD-1 单单抗抗,Fc受体和补体介导效用功能通过Fc区突变而完全去除,同时与国外已上市PD-1抗体相比抗原结合解离速率较慢。这些特点使得派安普利具有更有效地阻断PD-1 通路的活性,并维持更强的 T 细胞抗肿瘤活性,有可能成为临床获益更好的抗 PD-1 药物。目目前前国国内内 PD-1 已已有有多多家家上上市市产产品品,获批 PD-1 药物共 15 款,国内最早上市
54、的是 2018 年 6 月百时美施贵宝的纳武利尤单抗。AK105 于 2021 年 8 月 5 日获批,请请务务必必阅阅读读正正文文之之后后的的信信息息披披露露和和重重要要声声明明-26-海海外外公公司司跟跟踪踪报报告告(无无评评级级)2022H1 销售额为 2.97 亿元。表表 6:国国内内 PD-1 上上市市情情况况药药品品公公司司获获批批时时间间纳武利尤单抗百时美施贵宝2018-06-04帕博利珠单抗默沙东2018-07-26特瑞普利单抗君实生物2018-12-17信迪利单抗信达生物2018-12-27卡瑞利珠单抗恒瑞医药2019-04-30度伐利尤单抗阿斯利康2019-12-10替雷利
55、珠单抗百济神州2019-12-28阿替利珠单抗基因泰克,罗氏2020-02-13派安普利单抗正大天晴,康方生物2021-08-05赛帕利单抗誉衡药业,药明生物2021-08-30恩沃利单抗思路迪诊断,康宁杰瑞,歌礼制药2021-11-25舒格利单抗基石药业,辉瑞,药明生物2021-12-21斯鲁利单抗复宏汉霖2022-03-24卡度尼利单抗康方生物2022-06-29普特利单抗乐普生物,康方生物2022-07-22资料来源:医药魔方,兴业证券经济与金融研究院整理截至 2023 年 3 月 16 日4.2 两两项项适适应应症症获获批批,纳纳入入 CSCO 指指南南推推荐荐AK105 于于 202
56、1 年年 8 月月获获国国家家药药品品监监督督管管理理局局(NMPA)批批准准治治疗疗至至少少经经过过二二线线 系系 统统 化化 疗疗 的的 复复 发发 或或 难难 治治 性性 经经 典典 型型 霍霍 奇奇 金金 淋淋 巴巴 瘤瘤 患患 者者。AK105-201(NCT03722147)是一项评估派安普利单抗治疗 R/R cHL 的多中心、单臂、开放标签的 I/II 期临床研究。纳入该研究的为接受过自体造血干细胞移植(ASCT)或既往接受过2线化疗,但未接受过抗PD-1/PD-L1/CTLA-4等抗体治疗的R/RcHL 患者。所有患者每两周接受一次派安普利单抗 200mg 静脉注射,直至疾病进
57、展或不可耐受。主要研究终点是独立审核委员会(IRC)根据 Lugano 2014标准评估的 ORR;主要的次要终点包括 CR 率、疾病控制率(DCR)、PFS、缓解持续时间(DoR)、至肿瘤缓解的时间(TTR)。自 2018 年 8 月 13 日至 2019 年 11 月 8 日,本研究共纳入 94 例患者,其中 85例患者纳入疗效分析。患者的中位年龄 31.9 岁,71 例(83.5%)患者为 III/IV期 cHL,32 例(37.6%)患者具有 B 症状,45 例(52.9%)患者接受过3 线治疗。请请务务必必阅阅读读正正文文之之后后的的信信息息披披露露和和重重要要声声明明-27-海海外
58、外公公司司跟跟踪踪报报告告(无无评评级级)图图 27、AK105-201 患患者者基基线线特特征征资料来源:Frontiers in Oncology,兴业证券经济与金融研究院整理截至 2020 年 11 月 8 日,47.1%的患者达到完全缓解(CR),42.4%的患者达到部分缓解(PR),ORR 89.4%,DCR 96.5%。经过中位 15.8 个月的随访,中位 PFS尚未达到,6 个月和 12 个月时的 PFS 率分别 88.2%和 72.1%;18 个月时的 OS率为 100%;中位 DoR 尚未达到,12 个月时的 DoR 率是 74.9%;中位 TTR 仅1.8 个月。在预设的各
59、个亚组(年龄、性别、体力状况评分、既往治疗线数、是否进行放疗以及是否进行 ASCT)中,ORR 均未显示出显著差异。图图 28、AK105-201 有有效效性性结结果果资料来源:Frontiers in Oncology,兴业证券经济与金融研究院整理 请请务务必必阅阅读读正正文文之之后后的的信信息息披披露露和和重重要要声声明明-28-海海外外公公司司跟跟踪踪报报告告(无无评评级级)图图 29、AK105-201 ORR 亚亚组组分分析析资料来源:Frontiers in Oncology,兴业证券经济与金融研究院整理该研究中与治疗相关的不良事件(TRAE)主要为甲状腺功能减退(31.9%)、上
60、呼吸道感染(25.5%)和发热(24.5%)。3 级及以上 TRAE 的发生率为 26.6%,严重 TRAE 的发生率为 10.6%。51 例(54.3%)患者出现免疫治疗相关不良事件(irAE),其中仅 4 例(4.3%)出现 3 级 irAE,无患者出现 4 级及 5 级 irAE。最常见的 irAE 为甲状腺功能减退(28.7%)、促甲状腺激素升高(10.6%)和甲状腺功能亢进(6.4%),除甲状腺疾病外其余 irAE 的发生率为 17.0%。图图 30、AK105-201 安安全全性性结结果果资料来源:Frontiers in Oncology,兴业证券经济与金融研究院整理 请请务务必
61、必阅阅读读正正文文之之后后的的信信息息披披露露和和重重要要声声明明-29-海海外外公公司司跟跟踪踪报报告告(无无评评级级)2023 年年 1 月月 16 日日,AK105 联联合合化化疗疗一一线线治治疗疗局局部部晚晚期期或或转转移移性性鳞鳞状状非非小小细细胞胞肺肺癌癌(sq-NSCLC)适适应应症症获获 NMPA 批批准准上上市市。此次获批基于一项随机、双盲、对照的多中心 III 期临床研究(AK105-302)。本研究共纳入 350 例受试者,随机 11 接受派安普利单抗联合卡铂与紫杉醇治疗(n=175)或安慰剂联合卡铂与紫杉醇治疗(n=175),3 周为一个周期,共 4 个周期,随后接受派
62、安普利单抗或安慰剂维持治疗。安慰剂组受试者疾病进展后可交叉入组接受开放标签派安普利单抗治疗,直至疾病进展或治疗 24 个月。分层因素包括 PD-L1 表达水平和性别。主主要要终终点点为根据 IRRC(独立影像评审委员会)评估的 ITT 人群和 PD-L1 阳性人群(PD-L1 TPS1%)的 PFS(无进展生存期),次要终点为总生存期(OS)、客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)和缓解持续时间(DoR)。数据截止时间为 2022 年 6 月 1 日,中位随访时间为 23.56 个月。结结果果显显示示 ITT人群派安普利单抗组中位 PFS(mPFS)显著长于安慰剂组(7.6 个个月月 vs
63、 4.2 个月,HR=0.44,95%CI:0.34-0.56,P0.0001),派安普利单抗组 12 个月 PFS率(37.1%vs 9.2%)和 24 个月 PFS 率(23.8%vs 5.9%)均显著高于安慰剂组。PD-L1 阳阳性性人人群群中,派安普利单抗组 mPFS 显著高于安慰剂组(8.1 个个月月 vs4.2个个月月,HR=0.37,95%CI:0.27-0.51,P0.0001)。派安普利单抗组中位总生存期(mOS)数据尚未成熟,但获益趋势明显(NR vs 19.8 个月,HR=0.55,95%CI:0.40-0.75,P=0.0002),24 个月 OS 率率为为 61.1%
64、vs 41.6%。ORR 为为 71.4%vs44.0%,派安普利单抗组具有更持久的疗效(mDoR:8.25 个月 vs 2.96 个月)。3 级级治治疗疗相相关关不不良良事事件件(TRAEs)的比例为 63.6%vs 62.9%,严重 TRAEs 发生率为 28.3%vs 26.9%,导致治疗中断的 TRAEs 为 5.2%vs 3.4%。2021年年8月月公公司司已已递递交交NDA申申请请,用用于于治治疗疗3L转转移移性性鼻鼻咽咽癌癌患患者者。AK105-202是一项多中心、单臂、开放标签研究,探索了派安普利单抗治疗转移性 NPC的安全性和疗效(NCT03866967)。接受过2 线治疗(
65、包括含铂化疗)、未接受过免疫治疗的转移性 NPC 患者接受派安普利单抗 200mgQ2W 治疗直至疾病进展或出现不可耐受毒性。主要终点包括独立评审委员会(IRRC)基于 RECISTv1.1 评估的客观反应率(ORR),次要终点包括疾病控制率(DCR),无进展生存期(PFS),缓解持续时间(DoR),总生存期(OS)和安全性。请请务务必必阅阅读读正正文文之之后后的的信信息息披披露露和和重重要要声声明明-30-海海外外公公司司跟跟踪踪报报告告(无无评评级级)图图 31、AK105-202 PFS 曲曲线线资料来源:ESMO 2021,兴业证券经济与金融研究院整理130 例患者入组,111 例患者
66、符合 IRRC 评估主要疗效终点人群定义。截止到2021年2月,中位随访时间14.7个月(范围0.922.3)。ORR为29.7%,DCR49.5%,中位至缓解时间 1.84 个月,中位 DoR 数据还不成熟。IRRC 评估的中位 PFS3.65个月(95%CI:1.876.60),中位 OS18.63 个月(95%CI:14.09NE)。130 例患者纳入安全性分析。治疗相关不良事件(TRAE)发生率为 69.2%,大多数为 12 级。发生率10%的 TRAE 包括甲状腺功能减退(30.0%)、贫血(13.1%)、天门冬氨酸氨基转移酶升高(12.3%)、丙氨酸氨基转移酶升高(10.8%)。3
67、 级 TRAE 发生率 8.5%。药物相关严重不良事件(TR-SAE)发生率为 6.9%,导致停药的 TRAE 发生率为 3.1%。图图 32、AK105-202 OS 曲曲线线资料来源:ESMO 2021,兴业证券经济与金融研究院整理 请请务务必必阅阅读读正正文文之之后后的的信信息息披披露露和和重重要要声声明明-31-海海外外公公司司跟跟踪踪报报告告(无无评评级级)图图 33、AK105-202 有有效效性性结结果果资料来源:ESMO 2021,兴业证券经济与金融研究院整理AK105 多多项项适适应应症症已已纳纳入入 2022 CSCO 指指南南推推荐荐。派安普利联合紫杉醇和铂类一线治疗晚期
68、鳞状非小细胞肺癌(sq-NSCLC)、治疗复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤(r/r cHL)、治疗复发或转移性鼻咽癌(NPC)以及治疗复发或转移性鼻咽癌的二线或挽救治疗,已被写入 2022 版CSCO 原发性 NSCLC 指南CSCO 淋巴瘤诊疗指南 CSCO 鼻咽癌诊疗指南,以及CSCO 免疫检查点抑制剂临床应用指南。4.3 与与正正大大天天晴晴签签订订中中国国独独家家销销售售协协议议2021 年 12 月 20 日,公司宣布,附属公司正大天晴康方(上海)生物医药科技有限公司、中山康方生物医药有限公司,与连云港正大天晴医药有限公司及正大天晴药业集团股份有限公司签订了派安普利单抗(PD-1 单抗
69、,安尼可)独家销售协议,在中山康方与正大天晴于 2019 年 6 月合资成立天晴康方的协议的基础上,进一步加强了双方的合作关系,助力安尼可的商业化进程。根据该协议,正大天晴获授权作为安尼可在中国的唯一销售单位,负责安尼可的市场开发,产品推广和销售。合资公司天晴康方将承担安尼可的销售及推广费用,并负责从中山康方采购安尼可。安尼可已经于 2021 年 8 月起由中山康方生产并供应给正大天晴销售。5 深深耕耕肿肿瘤瘤免免疫疫热热门门领领域域,其其他他产产品品多多靶靶点点布布局局5.1 AK117:新新一一代代 CD47 单单抗抗,兼兼具具安安全全与与有有效效性性CD47 是一种广泛表达的跨膜糖蛋白,
70、广泛表达于体细胞表面,可与信号调节 请请务务必必阅阅读读正正文文之之后后的的信信息息披披露露和和重重要要声声明明-32-海海外外公公司司跟跟踪踪报报告告(无无评评级级)蛋白(SIRP)、血小板反应蛋白(TSP1)以及整合素相互作用,介导凋亡、增殖、免疫等一系列反应。CD47 已成为继 PD-1/PD-L1 及 CTLA-4 之后的新一代免疫疗法的热门靶点。其作用机制为:CD47 与巨噬细胞表面的 SIRP结合,形成CD47-SIRP信号复合物,进而促进“别吃我”信号的释放,这些信号抑制巨噬细胞介导的吞噬作用,保护正常细胞免受免疫系统的损害。图图 34、CD47 作作用用机机制制资料来源:Tra
71、nslational Oncology,兴业证券经济与金融研究院整理癌细胞利用这一“别吃我”机制,在肿瘤细胞表面表达高水平的 CD47,实现免疫逃逸。研究者认为抑制癌细胞中 CD47 信号可能促进巨噬细胞对肿瘤细胞的吞噬,从而限制肿瘤生长,这为抗肿瘤治疗提供了新的可行的免疫靶点。但由于CD47 在红细胞上广泛表达,CD47 单抗可能引起红细胞凝集、贫血等血液毒性。AK117 是一种新型人源化 IgG4 抗 CD47 抗体,无血凝作用,可诱导巨噬细胞对肿瘤细胞的强大吞噬作用,无需较低的预剂量来预防贫血,且抗肿瘤活性良好。研究表明,AK117 能特异性结合人 CD47。此外,AK117 抗原亲和力
72、评估显示,AK117 与人 CD47 的结合活性与马格丽单抗(Hu5F9-G4)相当。在不同细胞中检测了 AK117 的阻断活性,发现 AK117 可有效阻断肿瘤细胞表面 SIRP与CD47 的相互作用,且 AK117 的竞争性结合活性与 Hu5F9-G4 相当。请请务务必必阅阅读读正正文文之之后后的的信信息息披披露露和和重重要要声声明明-33-海海外外公公司司跟跟踪踪报报告告(无无评评级级)图图 35、AK117 与与 CD47 的的结结合合和和竞竞争争性性结结合合资料来源:Journal for ImmunoTherapy of Cancer,兴业证券经济与金融研究院整理由于 CD47 在
73、红细胞上广泛表达,CD47 单抗通常会引起红细胞凝集、贫血等血液毒性。AK117 不会诱导人红细胞的血凝反应,且直到 3000nmol/L 仍不会引起人红细胞凝集;而相比之下,而 Hu5F9-G4 在浓度4.1nmol/L 就会诱导人红细胞凝集。与 Hu5F9-G4 相比,AK117 诱导的红细胞吞噬作用显著降低,AK117 与红细胞的结合活性明显弱于 Hu5F9-G4。这些结果表明 AK117 具有优于 Hu5F9-G4 的安全特性,特别是在血液学毒性方面。请请务务必必阅阅读读正正文文之之后后的的信信息息披披露露和和重重要要声声明明-34-海海外外公公司司跟跟踪踪报报告告(无无评评级级)图图
74、 36、体体外外人人红红细细胞胞安安全全性性测测试试资料来源:Journal for ImmunoTherapy of Cancer,兴业证券经济与金融研究院整理研究人员研究了AK117阻断CD47-SIRP的相互作用是否可以促进巨噬细胞的肿瘤细胞吞噬作用,发现 AK117 剂量依赖性地诱导巨噬细胞对肿瘤细胞的强吞噬作用,且与 Hu5F9-G4 活性相当。在小鼠模型中,AK117 具有强大的抗肿瘤活性,在 B 细胞淋巴瘤和 TNBC 异种移植模型中的抗肿瘤活性与 Hu5F9-G4相当图图 37、AK117 单单药药或或联联合合调调理理抗抗体体组组合合吞吞噬噬肿肿瘤瘤细细胞胞资料来源:Journ
75、al for ImmunoTherapy of Cancer,兴业证券经济与金融研究院整理 请请务务必必阅阅读读正正文文之之后后的的信信息息披披露露和和重重要要声声明明-35-海海外外公公司司跟跟踪踪报报告告(无无评评级级)药代动力学和毒理学研究未显示与 AK117 相关的严重不良事件。研究人员研究了 AK117 对食蟹猴造血系统的影响以评估 AK117 的耐受性。研究显示,AK117 导致了短暂性贫血,但耐受性良好,在食蟹猴体内没有观察到明显不良副作用,且 AK117 的安全性优于 Hu5F9-G4,克服了现有 CD47 单抗的主要缺陷,在临床试验中也体现良好安全性。图图 38、非非人人类类
76、灵灵长长类类动动物物药药理理学学研研究究显显示示出出良良好好安安全全性性资料来源:Journal for ImmunoTherapy of Cancer,兴业证券经济与金融研究院整理基于临床前研究结果和早期临床研究结果,康方生物关于 AK117 治疗不同瘤种的一系列联合疗法的临床 I B/II 期临床研究正在进行中。5.2 AK119:显显著著抑抑制制 CD73,国国内内竞竞争争领领先先AK119 是康方生物自主研发的创新性人源化单克隆抗体药物,可通过不同于抑制 CD73 酶活性的途径,上调 B 细胞活化的两个早期标记分子(CD69 和 CD83)的表达,还可促进 B 细胞产生免疫球蛋白 M(
77、IgM)和免疫球蛋白 G(IgG)抗体,并可增强抗 SARS-CoV-2 抗原的特异性抗体在小鼠体内的产生。因此,AK119 一方面可以用于新冠病人的治疗,另一方面亦可与新冠疫苗联合使用,用于健康人的预防新冠感染。CD73 多家布局,国内最高研发状态为 II 期。AK119 已处于 II 期临床,在国内处于领先地位,同为 II 期的还有加科思、天镜生物。表表 7:国国内内 CD73 竞竞争争格格局局药药品品公公司司本本企企业业进进度度申申请请临临床床日日期期TJ004309天境生物Phase I/II2019-07-02AK119康方生物Phase I/II2020-11-10JAB-BX10
78、2加科思Phase I/II2022-01-12BR101博锐生物Phase I2021-04-19IBI325信达生物Phase I2021-06-15PM1015普米斯Phase I2022-01-06 请请务务必必阅阅读读正正文文之之后后的的信信息息披披露露和和重重要要声声明明-36-海海外外公公司司跟跟踪踪报报告告(无无评评级级)CPI-006嘉兴和剂Phase I2022-07-14ATG-037德琪医药Phase I2022-08-23HLX23复宏汉霖批准临床2022-11-07HB0045华海药业申请临床2022-11-09BPI-472372贝达药业申请临床2022-12-2
79、9资料来源:医药魔方,兴业证券经济与金融研究院整理截至 2023 年 3 月 16 日6 风风险险提提示示行行业业政政策策变变动动超超预预期期:医药行业具有较高的市场准入壁垒与较严的行业监管政策,且政府卫生支出与社会卫生支出在卫生总费用中占比较大,因此行业政策变动超预期,或对行业内公司的研发与销售造成影响;市市场场竞竞争争加加剧剧风风险险:随着新兴技术在产业内的传导与转移,行业内公司整体创新能力有所提升,此前在研产品陆续进入收获期,单一品种竞争格局或将加剧,影响产品生命周期与预期业绩增长;研研发发进进展展不不及及预预期期风风险险:创新研发具有较大的不确定性,存在研发失败的可能,且医药产品的研发
80、周期通常较长,而外部环境与市场竞争格局也在不断变化之中,存在因研发进展缓慢而贻误商业化机会的可能。请请务务必必阅阅读读正正文文之之后后的的信信息息披披露露和和重重要要声声明明-37-海海外外公公司司跟跟踪踪报报告告(无无评评级级)分分析析师师声声明明本人具有中国证券业协会授予的证券投资咨询执业资格并登记为证券分析师,以勤勉的职业态度,独立、客观地出具本报告。本报告清晰准确地反映了本人的研究观点。本人不曾因,不因,也将不会因本报告中的具体推荐意见或观点而直接或间接收到任何形式的补偿。投投资资评评级级说说明明投投资资建建议议的的评评级级标标准准类类别别评评级级说说明明报告中投资建议所涉及的评级分为
81、股票评级和行业评级(另有说明的除外)。评级标准为报告发布日后的12个月内公司股价(或行业指数)相对同期相关证券市场代表性指数的涨跌幅。其中:A股市场以沪深300指数为基准;新三板市场以三板成指为基准;香港市场以恒生指数为基准;美国市场以标普500或纳斯达克综合指数为基准。股票评级买入相对同期相关证券市场代表性指数涨幅大于15%增持相对同期相关证券市场代表性指数涨幅在5%15%之间中性相对同期相关证券市场代表性指数涨幅在-5%5%之间减持相对同期相关证券市场代表性指数涨幅小于-5%无评级由于我们无法获取必要的资料,或者公司面临无法预见结果的重大不确定性事件,或者其他原因,致使我们无法给出明确的投
82、资评级行业评级推荐相对表现优于同期相关证券市场代表性指数中性相对表现与同期相关证券市场代表性指数持平回避相对表现弱于同期相关证券市场代表性指数信信息息披披露露本公司在知晓的范围内履行信息披露义务。客户可登录 内幕交易防控栏内查询静默期安排和关联公司持股情况。有有关关财财务务权权益益及及商商务务关关系系的的披披露露兴证国际证券有限公司及/或其有关联公司在过去十二个月内与JinJiang Road&Bridge Construction Development Co Ltd、福建省晋江城市建设投资开发集团有限责任公司、海宁市城市发展投资集团有限公司、高邮市建设投资发展集团有限公司、南洋商业银行有限
83、公司、平安国际融资租赁有限公司、上海银行杭州分行、湖州南浔振浔污水处理有限公司、杭州银行绍兴分行、新昌县交通投资集团有限公司、赣州城市投资控股集团有限责任公司、北京银行股份有限公司杭州分行、台州市黄岩经济开发集团有限公司、湖州吴兴交通旅游投资发展集团有限公司、江苏银行扬州分行、Gaoyou Construction InvestmentDevelopment(BVI)Co.,Ltd、湖北农谷实业集团有限责任公司、湖州经开投资发展集团有限公司、环太湖国际投资有限公司、温州名城建设投资集团有限公司、泰安市城市发展投资有限公司、Taishan City Investment Co.,Ltd.、益阳市
84、赫山区发展集团有限公司、佛山市高明建设投资集团有限公司、民生银行、南京银行南通分行、如皋市经济贸易开发有限公司、重庆巴洲文化旅游产业集团有限公司、高密市交运天然气有限公司、上海中南金石企业管理有限公司、淮北绿金产业投资股份有限公司、四川港荣投资发展集团有限公司、镇江国有投资控股集团有限公司、香港一联科技有限公司、交银金融租赁有限责任公司、交银租赁管理香港有限公司、平度市城市开发集团有限公司、德阳发展控股集团有限公司、泰兴市中兴国有资产经营投资有限公司、成都陆港枢纽投资发展集团有限公司、东台市国有资产经营集团有限公司、厦门国贸控股集团有限公司、国贸控股(香港)投资有限公司、澳门国际银行股份有限公
85、司、中国国新控股有限责任公司、国晶资本(BVI)有限公司、中原资产管理有限公司、中原大禹国际(BVI)有限公司、上饶投资控股集团有限公司、上饶投资控股国际有限公司、中国国际金融股份有限公司、中国国际金融(国际)有限公司、CICC Hong Kong Finance 2016 MTN Limited、嵊州市交通投资发展集团有限公司、南京溧水经济技术开发集团有限公司、溧源国际有限公司、Zhejiang Kunpeng(BVI)Company Limited、杭州上城区国有资本运营集团有限公司、多想云控股有限公司、长沙先导投资控股集团有限公司、XL(BVI)INTERNATIONALDEVELOPM
86、ENT LIMITED、龙口市城乡建设投资发展有限公司、集友银行有限公司、成都中法生态园投资发展有限公司、盐城东方投资开发集团有限公司、东方资本有限公司、桐庐县国有资产投资经营有限公司、润歌互动有限公司、铜陵市国有资本运营控股集团有限公司、政金金融国际(BVI)有限公司、济南市中财金投资集团有限公司、百德医疗投资控股有限公司、江苏省溧阳高新区控股集团有限公司、江苏中关村控股集团(国际)有限公司、济南历城控股集团有限公司、历城国际发展有限公司、郑州地产集团有限公司、绍兴市上虞区国有资本投资运营有限公司、香港象屿投资有限公司、厦门象屿集团有限公司、江苏腾海投资控股集团有限责任公司、连云港港口集团、
87、山海(香港)国际投资有限公司、漳州圆山发展有限公司、天津滨海新区建设投资集团有限公司、兆海投资(BVI)有限公司、镇江交通产业集团有限公司、晋城市国有资本投资运营有限公司、镇江文化旅游产业集团有限责任公司、潍坊市城市建设发展投资集团有限公司、郑州城建集团投资有限公司、常德市城市建设投资集团有限公司、Higher Key Management Limited、广州产业投资基金管理有限公司、江苏腾海投资控股集团有限公司、江苏句容投资集团有限公司、淮安市交通控股集团有限公司、邵东市城市发展集团有限公司、济南高新控股集团有限公司、绍兴市柯桥区建设集团有限公司、恒源国际发展有限公司、宁波市海曙开发建设投
88、资集团有限公司、ShandongWonderland Holding Limited、蓬莱阁(烟台市蓬莱区)旅游有限责任公司、广州开发区投资集团有限公司、绍兴市城市建设投资集团有限公司、漳州市九龙江集团有限公司、福建漳龙集团有限公司、建发国际投资集团有限公司、重庆市合川城市建设投资(集团)有限公司、西安市灞桥投资控股集团有限公司、香港国际(青岛)有限公司、青岛城市建设投资(集团)有限责任公司、成都经开产业投资集团有限公司、湖州燃气股份有限公司、新奥天然气股份有限公司、新奥能源控股有限公司、临沂城市发展集团有限公司、临沂城市发展国际有限公司、晋江市路桥建设开发有限公司、Coastal Emera
89、ld Limited、山东高速集团有限公司、重庆市南岸区城市建设发展(集团)有限公司、曹妃甸国控投资集团有限公司、太原国有投资集团有限公司、青岛市即墨区城市旅游开发投资有限公司、漳州市交通发展集团有限公司、无锡恒廷实业有限公司、四海国际投资 请请务务必必阅阅读读正正文文之之后后的的信信息息披披露露和和重重要要声声明明-38-海海外外公公司司跟跟踪踪报报告告(无无评评级级)有限公司、长沙金霞新城城市发展有限公司、商丘市发展投资集团有限公司、兰溪市交通建设投资集团有限公司、岳阳市城市建设投资集团有限公司、中国长城资产(国际)控股有限公司、China Great Wall International
90、 Holdings VI Limited.、泰兴市襟江投资有限公司、浙江长兴金融控股集团有限公司、扬州经济技术开发区开发(集团)有限公司、南京未来科技城经济发展有限公司、珠海华发集团有限公司、临沂投资发展集团有限公司、甘肃省公路航空旅游投资集团有限公司、株洲市城市建设发展集团有限公司、湖州吴兴经开建设投资发展集团有限公司、江苏瑞科生物技术股份有限公司、青岛胶州城市发展投资有限公司、青岛市即墨区城市开发投资有限公司、中州证券、中原证券、嵊州市城市建设投资发展集团有限公司、兴业银行、兴业银行股份有限公司香港分行、绍兴市柯桥区国有资产投资经营集团有限公司、周口市城建投资发展有限公司、淮安市投资控股集
91、团有限公司、交运燃气有限公司、环龙控股有限公司、无锡市广益建设发展集团有限公司、青岛开发区投资建设集团有限公司、郑州航空港兴港投资集团有限公司、中南高科产业集团有限公司、中国景大教育集团控股有限公司、建发物业发展集团有限公司、福建省蓝深环保技术股份有限公司、尚晋国际控股有限公司、旷世控股有限公司、宁波旷世智源工艺设计股份有限公司有投资银行业务关系。使使用用本本研研究究报报告告的的风风险险提提示示及及法法律律声声明明兴业证券股份有限公司经中国证券监督管理委员会批准,已具备证券投资咨询业务资格。本报告仅供兴业证券股份有限公司(以下简称“本公司”)的客户使用,本公司不会因接收人收到本报告而视其为客户
92、。本报告中的信息、意见等均仅供客户参考,不构成所述证券买卖的出价或征价邀请或要约,投资者自主作出投资决策并自行承担投资风险,任何形式的分享证券投资收益或者分担证券投资损失的书面或口头承诺均为无效,任何有关本报告的摘要或节选都不代表本报告正式完整的观点,一切须以本公司向客户发布的本报告完整版本为准。该等信息、意见并未考虑到获取本报告人员的具体投资目的、财务状况以及特定需求,在任何时候均不构成对任何人的个人推荐。客户应当对本报告中的信息和意见进行独立评估,并应同时考量各自的投资目的、财务状况和特定需求,必要时就法律、商业、财务、税收等方面咨询专家的意见。对依据或者使用本报告所造成的一切后果,本公司
93、及/或其关联人员均不承担任何法律责任。本报告所载资料的来源被认为是可靠的,但本公司不保证其准确性或完整性,也不保证所包含的信息和建议不会发生任何变更。本公司并不对使用本报告所包含的材料产生的任何直接或间接损失或与此相关的其他任何损失承担任何责任。本报告所载的资料、意见及推测仅反映本公司于发布本报告当日的判断,本报告所指的证券或投资标的的价格、价值及投资收入可升可跌,过往表现不应作为日后的表现依据;在不同时期,本公司可发出与本报告所载资料、意见及推测不一致的报告;本公司不保证本报告所含信息保持在最新状态。同时,本公司对本报告所含信息可在不发出通知的情形下做出修改,投资者应当自行关注相应的更新或修
94、改。除非另行说明,本报告中所引用的关于业绩的数据代表过往表现。过往的业绩表现亦不应作为日后回报的预示。我们不承诺也不保证,任何所预示的回报会得以实现。分析中所做的回报预测可能是基于相应的假设。任何假设的变化可能会显著地影响所预测的回报。本公司的销售人员、交易人员以及其他专业人士可能会依据不同假设和标准、采用不同的分析方法而口头或书面发表与本报告意见及建议不一致的市场评论和/或交易观点。本公司没有将此意见及建议向报告所有接收者进行更新的义务。本公司的资产管理部门、自营部门以及其他投资业务部门可能独立做出与本报告中的意见或建议不一致的投资决策。本报告并非针对或意图发送予或为任何就发送、发布、可得到
95、或使用此报告而使兴业证券股份有限公司及其关联子公司等违反当地的法律或法规或可致使兴业证券股份有限公司受制于相关法律或法规的任何地区、国家或其他管辖区域的公民或居民,包括但不限于美国及美国公民(1934 年美国证券交易所第 15a-6 条例定义为本主要美国机构投资者除外)。本报告由受香港证监会监察的兴证国际证券有限公司(香港证监会中央编号:AYE823)于香港提供。香港的投资者若有任何关于本报告的问题请直接联系兴证国际证券有限公司的销售交易代表。本报告作者所持香港证监会牌照的牌照编号已披露在报告上海品茶的作者姓名旁。本报告的版权归本公司所有。本公司对本报告保留一切权利。除非另有书面显示,否则本报告中
96、的所有材料的版权均属本公司。未经本公司事先书面授权,本报告的任何部分均不得以任何方式制作任何形式的拷贝、复印件或复制品,或再次分发给任何其他人,或以任何侵犯本公司版权的其他方式使用。未经授权的转载,本公司不承担任何转载责任。特特别别声声明明在法律许可的情况下,兴业证券股份有限公司可能会持有本报告中提及公司所发行的证券头寸并进行交易,也可能为这些公司提供或争取提供投资银行业务服务。因此,投资者应当考虑到兴业证券股份有限公司及/或其相关人员可能存在影响本报告观点客观性的潜在利益冲突。投资者请勿将本报告视为投资或其他决定的唯一信赖依据。兴兴业业证证券券研研究究上上 海海北北 京京地址:上海浦东新区长柳路36号兴业证券大厦15层邮编:200135邮箱:地址:北京市朝阳区建国门大街甲6号SK大厦32层01-08单元邮编:100020邮箱:深深 圳圳香香 港港(兴兴证证国国际际)地址:深圳市福田区皇岗路5001号深业上城T2座52楼邮编:518035邮箱:地址:香港德辅道中199号无限极广场32楼全层传真:(852)35095929邮箱:.hk