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1、 请务必阅读正文之后的信息披露和法律声明 Table_Main 证券研究报告|公司首次覆盖 康诺亚-B(02162.HK)2023 年 04 月 15 日 买入买入(首次首次)所属行业:医药生物 当前价格(港币):71.20 元 证券分析师证券分析师 陈铁林陈铁林 资格编号:S01 邮箱: 刘闯刘闯 资格编号:S05 邮箱: 研究助理研究助理 李霁阳李霁阳 邮箱: 市场表现市场表现 对比 1M 2M 3M 绝对涨幅(%)17.07-1.46 5.65 相对涨幅(%)17.07-1.46 5.65 资料来源:德邦研究所,聚源数据 相关研究相关研究 康诺
2、亚康诺亚-B(02162):聚焦自免肿瘤双赛道,聚焦自免肿瘤双赛道,重磅产品重磅产品即将商业化即将商业化 投资要点投资要点 聚聚焦焦差异化赛道,快速发展的差异化赛道,快速发展的 biotech。康诺亚成立于 2016 年,是一家专注于自主发现及开发自体免疫及肿瘤治疗创新生物疗法的生物科技公司,深度布局生物制药全产业链。目前,康诺亚针对自身免疫和肿瘤领域搭建起多元化产品管线,自主研发的一类创新药逾 30 项,其中 9 项已进入不同阶段临床研发。我们认为康诺亚核心产品我们认为康诺亚核心产品 CM310 已经过临床验证,即将进入商业化阶段,有望成已经过临床验证,即将进入商业化阶段,有望成为新一代大单
3、品,为新一代大单品,ADC 成功授权,公司管线布局合理,未来有望成长为平台型成功授权,公司管线布局合理,未来有望成长为平台型pharma,首次覆盖,给予公司“买入”评级。,首次覆盖,给予公司“买入”评级。自免差异化布局,大单品即将商业化自免差异化布局,大单品即将商业化 1)CM310 临床进展顺利临床进展顺利,预计今年提交预计今年提交上市上市:CM310 是自主研发的 IL-4R 靶点单抗,开发中重度特应性皮炎(AD)、慢性鼻窦炎伴鼻息肉等适应症,其中 AD计划今年提交上市申请,有望 2024 年获批成为首款国产 IL-4R 单抗,未来销售峰值有望超 60 亿元。呼吸领域授权石药,哮喘适应症已
4、进入关键期,同类药物度普利尤 COPD 三期已验证疗效;2)CM326 具备同类最佳潜力,序贯或联合具备同类最佳潜力,序贯或联合提高疗效提高疗效:CM326 是公司自主研发靶向 TSLP 的单抗,目前全球研发进度领先,已于 2022 年 Q2 开展治疗 AD 适应症的 Ib/IIa 期临床试验;于 2022 年中启动治疗 CRSwNP 的 Ib/IIa 临床试验,有潜力与 CM310 形成互补协同效应,联合用药有望实现更优的疗效。此外,CM338(MASP-2)IgA 肾病进入二期,CM313(CD38)SLE 适应症已进入 1b/2a 期。肿瘤领域肿瘤领域 CMG901 重磅授权,重磅授权,
5、多个双抗处于临床阶段多个双抗处于临床阶段。2023 年 2 月 23 日,阿斯利康以总价 11.88 亿美元引进 Claudin 18.2 ADC CMG901,获得研发及商业化的独家全球许可。CMG901 作为世界首个获批临床的 CLDN 18.2 ADC,研发进展领先,并于 2023 年 1 月公布 Ia 期最新数据,展现初步疗效。公司三款 CD3 双抗均进入临床 1 期阶段,期待未来更多数据读出。盈利预测和估值建议:盈利预测和估值建议:康诺亚凭借其大单品 CM310,预计将实现收入持续增长,预计 2023/24/25 年收入分别为 3.00、4.60、11.13 亿元。通过 DCF 方法
6、计算,假设永续增长率为 2%,WACC 为 9.18%,公司合理股权价值为 257 亿元,对应股价为 91.99 元人民币,即 105.12 港元;首次覆盖,给予公司“买入”评级。风险提示:风险提示:临床失败风险,竞争恶化风险,销售不及预期风险,行业政策风险等。Table_Base 股票数据股票数据 总股本(百万股):279.74 流通港股(百万股):279.74 52 周内股价区间(港元):20.100-79.200 总市值(百万港元):19,861.23 总资产(百万港元):4,402.16 每股净资产(港元):13.42 资料来源:公司公告 Table_Finance 主要财务数据及预测
7、主要财务数据及预测 2021 2022 2023E 2024 2025 营业收入(百万元)110 100 300 596 1343(+/-)YOY(%)-9.26%199.69%98.59%125.53%净利润(百万元)-3887-308-552-461-298(+/-)YOY(%)-374.88%92.07%-79.06%16.46%35.44%全面摊薄 EPS(元)-13.90-1.10-1.97-1.65-1.06 毛利率(%)84.4%97.4%100.0%87.3%87.7%净资产收益率(%)-106.47%-9.22%-19.78%-19.80%-14.66%资料来源:公司年报(2
8、021-2022),德邦研究所 备注:净利润为归属母公司所有者的净利润;人民币美元汇率 6.8;人民币港币汇率 0.875 -40%0%40%80%120%160%200%240%-082022-12康诺亚-B 公司首次覆盖 康诺亚-B(02162.HK)2/52 请务必阅读正文之后的信息披露和法律声明 内容目录内容目录 1.聚焦自免肿瘤双赛道,秉持创新差异化战略布局.6 1.1.高速发展的创新药小巨头,核心管线处于三期.6 1.2.顶级创始团队,完善的一体化平台.7 1.3.创新研发管线具备差异化特质,积极对外合作助推商业化进程.10 2.CM310:国产领先 IL4R
9、,空间大格局好.12 2.1.IL-4R 产品全球销售增长迅猛,CM310 国产领先.12 2.2.特应性皮炎市场大,CM310 有望成为 BIC 产品.14 2.3.慢性鼻窦炎伴鼻息肉国内领先,疗效明确.21 2.4.呼吸系统疾病授权石药集团,哮喘二期进行中.25 3.多款自免品种布局,联用+扩面.30 3.1.CM326(TSLP 单抗):新机制联用有望提升疗效.30 3.2.CM338(MASP2 单抗)IgA 肾病进入二期临床.33 3.3.CM313(CD38 单抗)系统性红斑狼疮已进入 1b/2a 期.36 4.CMG901:领先 Claudin 18.2 ADC,成功授权.38
10、4.1.胃癌治疗潜力明星靶点,市场空间大.38 4.2.康诺亚 ADC 进度领先,成功授权给阿斯利康.40 5.肿瘤领域:多个双抗产品处于临床阶段.45 5.1.CM355(CD3/CD20 双抗).45 5.2.CM336(BCMA/CD3 双抗).46 5.3.CM350(GPC3/CD3 双抗).47 6.盈利预测与估值.48 6.1.盈利预测:大单品有望驱动业绩持续爆发.48 6.2.估值与投资建议.48 7.风险提示.50 OXlZhUQVgUhUpMnOoM6MaO7NnPnNsQnOlOoOtPlOnMtM7NpPpPvPrNyRMYpPtP 公司首次覆盖 康诺亚-B(02162
11、.HK)3/52 请务必阅读正文之后的信息披露和法律声明 图表目录图表目录 图 1:康诺亚公司发展历程.6 图 2:公司股权结构(截至 2022 年 6 月 30 日).7 图 3:公司组织架构.8 图 4:康诺亚完全集成的研发平台.9 图 5:公司生产设施.9 图 6:公司管线汇总.10 图 7:IL-4R 靶点作用机制.13 图 8:全球度普利尤销售额(欧元).14 图 9:全球特应性皮炎患病人数.15 图 10:中国特应性皮炎患病人数.15 图 11:中国按疾病的严重性划分的特应性皮炎患病率.15 图 12:JAK 抑制剂 FDA 赋予安全性黑框警告.17 图 13:CM310-AD 临
12、床 IIb 期数据.18 图 14:CM310 针对中重度特应性皮炎的临床 III 期研究设计.19 图 15:全球慢性鼻窦炎患病人数.21 图 16:中国慢性鼻窦炎患病人数.21 图 17:参与慢性鼻窦炎发病的细胞和炎性介质.21 图 18:慢性鼻窦炎的治疗模式.22 图 19:CM310 治疗 16 周 NPS 评分较基线变化.23 图 20:CM310 治疗 16 周 NCS 评分较基线变化.23 图 21:CM310 治疗 CRSwNP 三期临床方案设计.24 图 22:哮喘患者治疗模式.26 图 23:美国呼吸领域不同生物制剂新处方占比.27 图 24:TSLP 作用机制.30 图
13、25:CM326 临床前研究结果.31 图 26:CM326 健康人中的 I 期安全性数据.32 图 27:CM338 的作用机制.33 图 28:CM338 与 MASP-2 跨物种结合亲和力对比数据.34 图 29:CM338 临床前数据.34 图 30:IgA 肾病治疗方法.35 图 31:CM313 作用机制.36 图 32:CMG901 结构示意图.38 公司首次覆盖 康诺亚-B(02162.HK)4/52 请务必阅读正文之后的信息披露和法律声明 图 33:CMG901 作用机制.38 图 34:全球胃癌新增病例数.38 图 35:中国胃癌新增病例数.38 图 36:CMG901 临
14、床前数据.42 图 37:CMG901 1a 期临床研究安全性数据.43 图 38:CM355 临床前 TDCC 分析对比数据.45 图 39:CM355 细胞因子释放对比数据.45 图 40:CM336 有效抗肿瘤活性数据.46 图 41:CM336 细胞因子释放分析数据.46 图 42:TDCC 分析数据.47 图 43:NFAT 信号激活数据.47 图 44:股价敏感性分析(单位:港元).49 表 1:公司高管介绍.7 表 2:康诺亚产品合作概览.11 表 3:CM310 国内临床一览.12 表 4:度普利尤单抗中美欧适应症获批情况.13 表 5:全球 IL-4R 靶点药物研发进展.14
15、 表 6:中国特应性皮炎治疗方式.16 表 7:不同靶向疗法针对 AD 的疗效安全性比较.17 表 8:已上市针对 AD 的创新疗法对比.17 表 9:IL-4R 靶点药物治疗 AD 数据对比.19 表 10:CM310 特应性皮炎盈利预测.20 表 11:全球 CRSwNP 治疗药物研发进展.23 表 12:CRSwNP 治疗效果对比.23 表 13:国内 CRSwNP 治疗药物研发进展.24 表 14:CM310-CRSwNP 适应症销售预测.25 表 15:哮喘患者阶梯式治疗方案.26 表 16:中国哮喘生物制剂研发格局.27 表 17:度普利尤单抗驱动未开发的哮喘生物制剂市场成长.28
16、 表 18:哮喘适应症药物横向对比数据.28 表 19:CM310-哮喘适应症盈利预测.29 表 20:TSLP 靶点药物研发进展.31 公司首次覆盖 康诺亚-B(02162.HK)5/52 请务必阅读正文之后的信息披露和法律声明 表 21:CM326 临床研究开展情况.32 表 22:全球 MASP-2 靶点研发格局.33 表 23:IgA 肾病药物疗效数据对比.35 表 24:中国 IgA 肾病研发格局.36 表 25:CD38 单抗全球研发进展.37 表 26:国内外指南推荐的胃癌一线治疗方案.39 表 27:Zolbetuximab 一线治疗晚期胃癌或胃食管交界处(GEJ)腺癌 III
17、 期SPOTLIGHT 研究数据.40 表 28:一线胃癌治疗药物数据横向对比.40 表 29:Claudin 18.2 靶点竞争格局.40 表 30:CMG901 Ia 期临床研究疗效数据.42 表 32:CMG901 盈利预测.44 表 32:CD20 xCD3 双抗全球研发进展.45 表 33:CD3/BCMA 双抗全球研发进展.46 表 34:GPC3/CD3 双抗全球研发进展.47 表 35:公司收入预测.48 公司首次覆盖 康诺亚-B(02162.HK)6/52 请务必阅读正文之后的信息披露和法律声明 1.聚焦自免肿瘤双赛道,秉持创新差异化战略布局聚焦自免肿瘤双赛道,秉持创新差异化
18、战略布局 康诺亚成立于 2016 年,是一家专注于自主发现及开发自体免疫及肿瘤治疗创新生物疗法的生物科技公司,深度布局生物制药全产业链,拥有高效集成的内部研发实力,自主创新能力覆盖分子发现、工艺开发、转化医学、临床开发到商业化生产药品开发全周期,加速推动抗体药物研发的源头创新。目前,康诺亚针对自身免疫和肿瘤领域搭建起多元化且具世界范围竞争力的产品管线,高效推进多项创新产品临床研究。自主研发的一类创新药逾 30 项,其中 9 项已进入不同阶段临床研发。推荐理由:推荐理由:1.公司差异化布局自身免疫疾病领域,CM310 有望成为首款上市的 IL-4R 抗体,针对特应性皮炎、鼻窦炎鼻息肉、哮喘等多个
19、适应症开发布局,市场潜力巨大(目前唯一一款上市的(目前唯一一款上市的IL4R单抗度普利尤,单抗度普利尤,22年销售超年销售超80亿欧元)亿欧元)。国内空间大格局好,有望成为新一代大单品;布局 TSLP(AD、哮喘)、MASP2(IgA 肾病)、CD38(系统性红斑狼疮),产品梯队丰富。2.Claudin 18.2 ADC 全球领先,超 11 亿美金总价成功将授权给阿斯利康,胃癌市场仍有较大未满足临床需求,未来潜力巨大。3.公司处于产品验证到商业化的关键时点,未来有望持续成长为新一代平台型pharma 药企。1.1.高速发展的创新药小巨头,核心管线处于三期高速发展的创新药小巨头,核心管线处于三期
20、 康诺亚于 2016 年 9 月在成都高新区天府生命科技园成立,并于 2021 年 7 月在香港联合交易所主板正式挂牌上市,2022 年 3 月正式纳入港股通。在上市前,康诺亚共已顺利完成 4 轮融资,累计筹集 2.3 亿美元。目前,公司在成都、上海、北京三地建立了研发及临床中心,全力推进在研产品的研发进度。公司的核心管线 CM310 针对中重度特应性皮炎和慢性鼻窦炎伴鼻息肉两项适应症均进入 III 期临床阶段,计划今年提交上市申请。CMG901(Claudin 18.2 ADC)进度领先,已发表数据并将全球权益授权成功授权给阿斯利康。图图 1:康诺亚公司康诺亚公司发展历程发展历程 资料来源:
21、公司官网,公司公告,德邦研究所 股权架构清晰稳定。股权架构清晰稳定。公司公告显示,截至 2022 年 6 月 30 日,在康诺亚生物的股东架构中,Bo Chen 博士(陈博博士)透过 Moonshot 控制公司约 27.86%的股 公司首次覆盖 康诺亚-B(02162.HK)7/52 请务必阅读正文之后的信息披露和法律声明 份,Moonshot 的股东为 Bo Chen 博士、Toscano 女士(Changyu Wang 博士的配偶)、徐刚博士、贾茜博士,分别持有 Moonshot 约 65.36%、13.31%、13.31%、8.02%的股份。Bo CHEN 博士作为信托顾问能够行使 Ea
22、gle Hero 所持股份所附带的表决权。此外,股东架构中持股占比超过 5%的股东还包括高瓴投资(9.26%)、Eagle Hero(5.85%)、Boyu Capital Group(5.39%)。公司整体股权结构及实际控制人清晰稳定。图图 2:公司股权结构公司股权结构(截至截至 2022 年年 6 月月 30 日日)资料来源:公司官网,Wind,德邦研究所 1.2.顶级创始团队顶级创始团队,完善的一体化平台,完善的一体化平台 公司拥有顶级管理团队,专业背景深厚,行业经验丰富。公司拥有顶级管理团队,专业背景深厚,行业经验丰富。公司创始人陈博博士,曾在 Trellis 和 StemcentRx
23、 公司从事领导生物技术药物开发工作,而后作为董事长和总经理创立武汉华鑫康源生物医药有限公司和上海君实生物生物医药科技有限公司,领导研发中国首个获批的国产 PD-1 抗体特瑞普利单抗(拓益),具备丰富医药行业相关经验。公司高级副总裁王常玉博士,拥有超过 24 年的生物制药研发经验,自 1998年起先后在美国 Chiron Corporation,Medarex,Bristol Myers Squibb 和 Pfizer担任资深研究科学家和管理角色,曾领导世界首款 PD-1 免疫检查点抑制剂Nivolumab(Opdivo)的开发。公司其他高管成员同样具备深厚的专业背景和丰富的行业经验。表表 1:
24、公司高管介绍公司高管介绍 姓名姓名 职务职务 履历履历 陈博 董事会主席、执行董事兼首席执行官 自 2016 年 12 月以来一直担任成都康诺亚行政总裁及自 2018 年 12 月以来担任该公司董事长 曾在 Trellis 和 StemcentRx 公司从事领导生物技术药物开发工作 2011 年 6 月创立武汉华鑫康源生物医药有限公司,而后创办上海君实生物医药科技股份有限公司 领导研发中国首个获批的国产 PD-1 抗体特瑞普利单抗(拓益)2003 年 9 月在美国耶什华大学阿尔伯特 爱因斯坦医学院获得生育及分子生物学博士学位。王常玉 2018 年 5 月加入公司,2021 年 3 月 3 日开
25、始出任董事,并于 2021 年 4 月 3 日调任为执行董事 公司首次覆盖 康诺亚-B(02162.HK)8/52 请务必阅读正文之后的信息披露和法律声明 执行董事、高级副总裁 1998 年 4 月至 2001 年 3 月于 Chiron Corporation 任研究科学家;2001 年 4 月至 2009 年 8 月于Medarex 任高级科学家;2009 年 9 月至 2013 年 12 月于 BMS 任高级科学家;2014 年 1 月至2016 年 2 月于 Pfizer 担任癌症免疫总监 领导世界首款 PD-1 免疫检查点抑制剂 Nivolumab 的开发,该药物已于 2014 年获
26、准商业化 1994 年 8 月在美国科罗拉多大学医学中心获得微生物学及免疫学博士学位。徐刚 执行董事、高级副总裁 2018 年 6 月 21 日开始出任董事,并于 2021 年 4 月 3 日调任为执行董事 2010 年 10 月至 2015 年 11 月于罗氏研发(中国)任高级科学家。曾担任苏州博聚华生物总经理。2004 年 7 月在中国北京协和医学院获得免疫学博士学位。2005 年 1 月至 2010 年 10 月为美国马里兰大学医学院免疫学博士后研究员。贾茜 高级副总裁 2018 年 3 月起担任本公司高级副总裁 1987 年 7 月至 2011 年 7 月任华北制药集团高级副总裁、首席
27、科学家及抗体药物研制国家重点实验室主任;2011 年 6 月至 2015 年 6 月任上海百迈博制药副总经理;2015 年 6 月至 2018 年 3 月任上海谐生医药副总经理。2006 年 7 月获得中国疾病控制中心病原分子生物学博士学位。张延荣 首席财务官、副总裁 2020 年 9 月起担任本公司财务总监 2012 年 7 月至 2020 年 9 月就职于中金公司投资银行部副总裁。2011 年 1 月获得英国谢菲尔德大学硕士学位。延锦春 首席医学官 2022 年 1 月起担任首席医学官 曾在美国强生、拜耳制药和安博生物领导各种靶点在多种肿瘤的研发策略和临床试验 于美国约翰霍普金斯大学获得生
28、物化学和分子生物学博士,曾在美国华盛顿大学担任住院医师和专科医生 资料来源:公司官网,德邦研究所 公司公司广纳人才,匹配持续增长的发展需求。广纳人才,匹配持续增长的发展需求。截至 2022 年底,公司员工总人数613 人,临床开发及运营的员工数 240+人,CMC 及生产员工数 230+人,药物发现及研究人员 70+人。除成都总部外,在上海、北京、武汉、广州等地均设立办公室。图图 3:公司组织架构公司组织架构 资料来源:公司官网,2022 年度业绩路演推介材料,德邦研究所 公司目前已建立起完全集成的研发平台。公司目前已建立起完全集成的研发平台。这些研发平台无缝整合得以支持关键药物开发功能,包括
29、抗体筛选、功能评估、体内临床前研究及生物标志物的确认。创新抗体发现平台:创新抗体发现平台:主要功能包括抗体筛选、工程及优化,能够开发具有新 公司首次覆盖 康诺亚-B(02162.HK)9/52 请务必阅读正文之后的信息披露和法律声明 形式及新作用机制的抗体疗法,潜在提高该疗法的有效性及特异性。基于此平台,已在公司管线中开发出多个具有不同形式的候选药物,包括双特异性抗体、抗体偶联药物及可结晶片段功能增强抗体。该平台亦由高通量的自动抗体筛选及发现技术赋能,这带来以具成本效益的方式发现具有高亲和力的候选药物、跨物种活性及高效的开发能力。新型新型 T 细胞复位向细胞复位向(nTCE)平台:平台:开发强
30、有力及具有高度肿瘤特异性的双特异性 T 细胞复位向。利用 nTCE 平台开发多种衔接 T 细胞的双特异性抗体,包括三款已进入临床试验阶段的 CM355、CM336 及 CM350。于临床前研究中,上述候选药物均显示出良好的 T 细胞介导的细胞灭杀效果,且发生细胞因子释放综合征的可能性较低。生物评估平台:生物评估平台:负责对候选抗体药物进行有效评估,已开发多个使用工程化报告细胞的细胞分析,使得公司可以快速筛选及选择具有预期生物活性的强效抗体。高通量筛选平台:高通量筛选平台:识别具有理想属性的高产细胞系,用于进一步以具成本效益的方式进行开发,凭借该平台已成功于三个月内识别出可用于生产候选药物的细胞
31、系,可快速推进产品进入临床前及临床评估阶段并加速药物开发流程。图图 4:康诺亚康诺亚完全集成的研发平台完全集成的研发平台 资料来源:公司官网,德邦研究所 公司首个符合 cGMP 的生产设施于 2019 年在成都市建成,总产能为 1,600公升,将公司的候选抗体药物供应予多项临床前及临床研究。此外公司计划扩大商业生产能力,以进一步提高生产的成本效益,成都新基地一期已于 2022 年底竣工投产,将提供 16,000 升产能。所有基地的设计均符合国家药监局及 FDA 的cGMP 规定。图图 5:公司生产公司生产设施设施 公司首次覆盖 康诺亚-B(02162.HK)10/52 请务必阅读正文之后的信息
32、披露和法律声明 资料来源:公司官网,2022 年度业绩路演推介材料,德邦研究所 1.3.创新研发管线具备差异化特质,创新研发管线具备差异化特质,积极对外合作助推商业化进程积极对外合作助推商业化进程 公司持续开发创新抗体疗法,以满足自身免疫及肿瘤治疗领域旺盛的医疗需求。公司经济高效地将医学研究成果转化为药物产品,9 种候选药物已处于临床研发/临床前阶段,在国产同类别药物或同靶点药物中,均处于取得中国及/或美国IND 批准的前三位。自身免疫自身免疫管线管线由 IL4R 抗体作为靶点的一系列差异化自身免疫产品组合,适用于广泛的过敏患者群体。CM310(IL4R)针对针对成人成人特应性皮炎特应性皮炎(
33、AD)的 III 期临床完成入组,计划 2023 年申报 NDA;慢性鼻窦炎伴鼻息肉正在进行 III 期注册性临床患者入组工作,计划于 2024 年 Q1 前申报 NDA;哮喘哮喘已授权石药集团,目前进入关键 II/III 期临床阶段,过敏性鼻炎获批 IND。CM326(TSLP)于 2022 年上半年启动治疗中重度 AD 适应症的 Ib/IIa期临床试验,并同步于 2022 年下半年启动了治疗成年人 AD 的 II 期临床试验;于 2022 年中启动治疗 CRSwNP 的 Ib/IIa 临床试验,并于 2023 年2 月完成了该临床试验的患者入组工作。CM313(CD38):系统性红斑狼疮)
34、:系统性红斑狼疮正在进行 Ib/IIa 期试验。CM338(MASP-2)针对 IgA 肾病肾病的 II 期临床试验于 2023 年 3 月启动 肿肿瘤管线瘤管线以 Claudin18.2 抗体偶联药物(CMG901)及于公司自有的 nTCE 平台开发的多种双特异性抗体为亮点,囊括多模态抗体疗法的肿瘤治疗产品组合。1)CMG901(CLDN18.2 ADC)于 2023 年 1 月发表了针对末线胃癌患者的一期数据,2 月宣布将全球权益授权给阿斯利康。目前已完成 I 期剂量爬坡试验的患者入组,正在进行剂量扩增试验的患者入组。2)CM313(CD38)正在进行治疗多多发性骨髓瘤发性骨髓瘤的 I 期
35、剂量扩增试验。3)三款双抗三款双抗 CM355(CD20 xCD3)、)、CM336(BCMAxCD3)和和 CM350(GPC3xCD3)均处于临床 I 期爬坡阶段。图图 6:公司管线汇总公司管线汇总 公司首次覆盖 康诺亚-B(02162.HK)11/52 请务必阅读正文之后的信息披露和法律声明 资料来源:公司官网,2022 年度业绩路演推介材料,德邦研究所 目前康诺亚已与多家企业建立起广泛且深度的战略合作关系,通过与石药集团、乐普生物、天广实及诺诚健华等强强合作,发挥各自优势,实现在新药研发领域上的合作共赢,共同致力于探索一条更高效的创新药,尤其是同类首创药物的研发路径,满足中国以及全球患
36、者尚未满足的临床需求。针对核心产品,未来更有可能与国际大药企合作,将产品推向海外市场。表表 2:康诺亚产品合作概览康诺亚产品合作概览 产品产品 靶点靶点 合作时间合作时间 合作伙伴合作伙伴 适应症适应症 合作内容合作内容 CM355 CD20*CD3 2020.6.1 诺诚健华 复发性或难治性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤 2017 年 8 月,诺诚健华与康诺亚按 50:50 比例成立了合资企业天诺健成。诺诚健华支付 800 万元的预付款,若干监管里程碑总额为 3200 万元。CMG901 CLDN18.2 ADC 2021.1.11 Innocube(乐普生物)/上海美雅珂 晚期实体瘤 和 Inn
37、ocube 成立了一家名为 KYM Biosciences Inc.的合资企业,以共同开发和商业化 CMG901,并分别拥有 KYM 70%和 30%的股份。CM310 IL-4R 2021.3.10 石药集团 中重度哮喘、慢性阻塞性肺疾病和其他呼吸疾病 石药集团一次性支付 7000 万元的预付款。在完成开发里程碑后向公司支付最多 1 亿元,及在完成销售里程碑后向公司支付最多 2 亿元。石药集团还须按 CM310 地区净销售额的高单位数至低双位数向公司支付分级特许权使用费。CM369 CCR8 2021.9 诺诚健华 肿瘤 2017 年 8 月,诺诚健华与康诺亚签署合资协议,按 50:50 比
38、例成立了合资企业天诺健成;本次协议将共同进行 CM369 的研发及商业化。CM326 TSLP 2021.11.22 石药集团 中重度哮喘、慢性阻塞性肺疾病和其他呼吸疾病 公司授予石药 CM326 在中国大陆的独家许可。康诺亚将获得石药支付的人民币 1 亿元首付款及根据开发进度支付的最高人民币 1 亿元开发里程碑付款。CMG901 Claudin18.2 2023.2.23 阿斯利康 肿瘤 阿斯利康将负责 CMG901 的全球研发、生产和商业化。KYM将获得 6300 万美元的预付款和超过 11 亿美元的潜在额外研发和销售相关的里程碑付款,以及高达低双位数的分层特许权使用费。资料来源:公司招股
39、书,公司官网,德邦研究所 公司首次覆盖 康诺亚-B(02162.HK)12/52 请务必阅读正文之后的信息披露和法律声明 2.CM310:国产领先国产领先 IL4R,空间大格局好,空间大格局好 CM310 是公司自主研发的、以人 IL-4 受体 亚基(IL-4R)为靶点的创新型人源化单克隆抗体。目前全球范围内 IL-4R 靶点仅度普利尤单抗一款获批,CM310 针对中重度特应性皮炎和慢性鼻窦炎伴鼻息肉两项适应症均进入 III 期临床阶段,计划今年提交上市申请,未来市场空间巨大。表表 3:CM310 国内临床一览国内临床一览 登记号登记号 通用名通用名 适应症描述适应症描述 试验分期试验分期 试
40、验状态试验状态 试验题目试验题目 首次公示日期首次公示日期 CTR20211068 CM310 中重度特应性皮炎 Phase II 进行中(招募完成)一项评价 CM310 用于成年特应性皮炎受试者长期治疗的安全性和有效性的开放、多中心、延续研究 2021-05-17 CTR20220326 CM310 中重度特应性皮炎 Phase III 进行中(招募完成)一项评价 CM310 重组人源化单克隆抗体注射液在中重度特应性皮炎受试者中的有效性和安全性的随机、双盲、安慰剂对照 III 期临床研究 2022-02-28 CTR20212563 CM310 中重度哮喘 Phase II 进行中(招募中)
41、评价 CM310 重组人源化单克隆抗体注射液在中重度哮喘受试者中的有效性和 安全性的随机、双盲、安慰剂对照 II 期临床研究 2021-10-22 CTR20230568 CM310 中重度哮喘 Phase II/III 进行中(尚未招募)评价 CM310 重组人源化单克隆抗体注射液在中-重度哮喘受试者中的有效性和安全性的随机、双盲、安慰剂对照/期临床研究 2023-03-08 CTR20191560 CM310 中重度哮喘 Phase I 已完成 CM310 重组人源化单克隆抗体注射液在健康受试者中单次给药的安全性、耐受性、药代、药效及免疫原性研究 2019-08-05 CTR2022148
42、0 CM310 慢性鼻窦炎伴有鼻息肉 Phase III 进行中(招募中)一项评价 CM310 重组人源化单克隆抗体注射液在慢性鼻窦炎伴鼻息肉患者中的有效性和安全性的随机、双盲、安慰剂平行对照期床研究 2022-06-20 CTR20230179 CM310 中重度特应性皮炎 Phase I 进行中(尚未招募)CM310 重组人源化单克隆抗体注射液在健康受试者中的药代动力学特征比较的随机、开放、平行入组的 I 期临床研究 2023-02-09 CTR20222234 CM310 特应性皮炎 Phase Ib/IIa 进行中(招募中)一项评价 CM310 治疗青少年中重度特应性皮炎受试者的安全性
43、、药代动力学、药效动力学的多中心、单臂、开放临床研究 2022-09-01 CTR20230183 CM310 中重度特应性皮炎 Phase II 进行中(尚未招募)一项评价 CM310 重组人源化单克隆抗体注射液在中重度特应性皮炎受试者中的有效性和安全性的随机、双盲、平行对照 II 期临床研究 2023-02-02 CTR20201031 CM310 中重度特应性皮炎 Phase IIa/IIb 已完成 评估 CM310 单抗在 AD 患者中安全性与耐受性、药代动力学及初步疗效评估的临床研究 2020-06-02 CTR20210141 CM310 中重度特应性皮炎 Phase IIb 已完
44、成 评价 CM310 重组人源化单克隆抗体注射液在中重度特应性皮炎受试者中的有效性和安全性的随机、双盲、安慰剂对照IIb 期临床研究 2021-01-28 CTR20212128 CM310 慢性鼻窦炎伴有鼻息肉 Phase II 进行中(招募中)一项评价 CM310 用于慢性鼻窦炎伴有鼻息肉受试者的长期治疗的安全性和有效性的开放、单臂、多中心、延续研究 2021-09-03 CTR20210321 CM310 慢性鼻窦炎伴有鼻息肉 Phase II 已完成 CM310 重组人源化单克隆抗体注射液在慢性鼻窦炎伴有鼻息肉患者中随机、双盲、安慰剂对照、多次皮下给药以评估有效性、安全性、药代动力学、
45、药效学、免疫原性及初步疗效的期临床研究 2021-02-26 资料来源:医药魔方,德邦研究所 2.1.IL-4R 产品全球产品全球销售增长迅猛销售增长迅猛,CM310 国产领先国产领先 IL-4R 靶点靶点作用机制作用机制:IL-4(白细胞介素-4)和其密切相关的细胞因子 IL-13(白细胞介素-13)对 B 淋巴细胞、单核细胞、树突细胞和成纤维细胞具有多种生物学和免疫调节功能。IL-4R 是一种 I 型跨膜蛋白,可以通过结合 IL-4 和 IL-13 来调节 B 细胞中 IgE 抗体的产生。IL-4R 是 IL-4 和 IL-13 的共同受体,是 IL-4 和 IL-13 介导的信号传导以及
46、其效应功能的关键组成部分。IL-4R 的等位基因变异与特应性有关,特应性可能表现为过敏性鼻炎,鼻窦炎,哮喘或湿疹的病症。公司首次覆盖 康诺亚-B(02162.HK)13/52 请务必阅读正文之后的信息披露和法律声明 图图 7:IL-4R 靶点作用机制靶点作用机制 资料来源:公司招股说明书,德邦研究所 全球首个且目前唯一一个针对全球首个且目前唯一一个针对 IL-4R 的全人源抗体的全人源抗体度普利尤度普利尤单抗单抗,是由再生元的 VelocImmune 平台开发,其针对 IL-4R上同时结合 IL-4 及 IL-13 的亚基,因此能够同时阻断 IL-4 及 IL-13 的信号传导。度普利尤单抗于
47、 2009 年首次进入临床试验,2017 年 3 月获美国 FDA 批准上市,2020 年 6 月国内首次获批,用于治疗成人中重度特应性皮炎。表表 4:度普利尤单抗度普利尤单抗中美欧适应症获批情况中美欧适应症获批情况 适应症适应症 获批时间(地区)获批时间(地区)详情详情 嗜酸性粒细胞性食管炎 2023-01-30(EU)12 岁以上 2022-05-20(US)12 岁以上 结节性痒疹 2022-12-15(EU)成人中重度 2022-09-28(US)成人患者 特应性皮炎 2022-06-07(US)6 个月到 5 岁中重度 2022-02-18(CN)6 岁以上中重度 2021-09-0
48、7(CN)12 岁以上中重度 2020-11-30(EU)6-11 岁严重 2020-06-22(CN)成人中重度 2019-08-06(EU)12 岁以上中重度 2019-03-11(US)12 岁以上中重度 2017-09-26(EU)成人中重度 2017-03-28(US)成人中重度 哮喘 2022-04-07(EU)6-11 岁儿童二线治疗 2021-10-20(US)6 岁以上中重度 2019-05-07(EU)12 岁及以上中重度 2018-10-19(US)12 岁及以上中重度 慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉 2019-10-29(EU)传统手段控制不佳的成人 2019-06-26(US
49、)传统手段控制不佳的成人 资料来源:医药魔方、德邦研究所;CN 代表中国,EU 代表欧洲,US 代表美国 度普利尤单抗销售增长势头强劲。度普利尤单抗销售增长势头强劲。目前由赛诺菲和再生元共同销售,已在美国、欧盟国家、日本及中国等多个国家获批上市。2022 年,度普利尤单抗的全球销售额为 82.93 亿欧元,同比增长 43.8%。随着过敏性疾病的医疗需求不断增长、度普利尤单抗批准的适应症迅速扩展以及度普利尤单抗用于儿童及青少年,预计其强劲的增长势头将继续,赛诺菲给出了 2023 年 100 亿欧元的销售指引。公司首次覆盖 康诺亚-B(02162.HK)14/52 请务必阅读正文之后的信息披露和法
50、律声明 图图 8:全球度普利尤销售额(欧元)全球度普利尤销售额(欧元)资料来源:赛诺菲官网,德邦研究所 康诺亚康诺亚 CM310 国产国产 IL-4R 领先药物领先药物。目前已针对特应性皮炎、慢性鼻窦炎伴鼻息肉、哮喘等开展数项临床试验,并于 2022 年 6 月获 CDE 授予突破新治疗药物认定资格,AD 适应症已完成 3 期临床入组,并计划于 2023 年申报 NDA。从全球药品研发进度来看,除已上市的度普利尤单抗外,从全球药品研发进度来看,除已上市的度普利尤单抗外,CM310 进度最快。进度最快。表表 5:全球全球 IL-4R 靶点药物研发进展靶点药物研发进展 药品名称药品名称 研发机构研
51、发机构 靶点靶点 作用机制作用机制 全球研发阶段全球研发阶段 中国研发阶中国研发阶段段 适应症适应症 度普利尤单抗 Regeneron,Sanofi IL-4R anti-IL-4R 单抗 批准上市 批准上市 哮喘,慢性阻塞性肺病,慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉,慢性鼻-鼻窦炎不伴鼻息肉,大疱性类天疱疮,湿疹,嗜酸性粒细胞性食管炎,特应性皮炎,斑秃 CM310 康诺亚康诺亚,石药集团石药集团 IL-4R anti-IL-4R 单抗单抗 III 期临床期临床 III 期临床期临床 哮喘哮喘,慢性鼻慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉鼻窦炎伴鼻息肉,瘙痒症瘙痒症,特应性皮特应性皮炎炎,过敏性鼻炎过敏性鼻炎 CBP-20
52、1 康乃德 IL-4R anti-IL-4R 单抗 III 期临床(撤回)II 期临床 哮喘,慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉,特应性皮炎 GR1802 智翔金泰 IL-4R anti-IL-4R 单抗 II 期临床 II 期临床 哮喘,慢性自发性荨麻疹,慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉,特应性皮炎 MDNA55 Neurocrine,Medicenna IL-4R anti-IL-4R 免疫毒素 II 期临床 无申报 胶质母细胞瘤 MG010 宝船生物(赛金生物),麦济生物 IL-4R anti-IL-4R 单抗 II 期临床 II 期临床 哮喘,特应性皮炎 PRS-060 AstraZeneca,Pieris
53、 IL-4R IL-4R 拮抗剂 II 期临床 无申报 哮喘 QX005N Palisade,荃信生物 IL-4R anti-IL-4R 单抗 II 期临床 II 期临床 慢性自发性荨麻疹,哮喘,慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉,结节性痒疹,特应性皮炎 SHR-1819 恒瑞医药 IL-4R NA II 期临床 II 期临床 哮喘,特应性皮炎 SSGJ-611 三生国健 IL-4R anti-IL-4R 单抗 II 期临床 II 期临床 哮喘,慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉,特应性皮炎 曼多奇单抗 康方生物 IL-4R anti-IL-4R 单抗 II 期临床 II 期临床 哮喘,嗜酸性粒细胞性食管炎,特应性皮
54、炎 BA2101 博安生物 IL-4R anti-IL-4R 单抗 I 期临床 I 期临床 哮喘,慢性自发性荨麻疹,慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉,结节性痒疹,特应性皮炎,食物过敏 HY1770 苏州沪云 IL-17A,IL-17F,IL-4R IL-17A/IL-17F/IL-4R抑制剂 I 期临床 I 期临床 斑块状银屑病,特应性皮炎 LQ036 洛启生物 IL-4R anti-IL-4R 单域抗体 I 期临床 I 期临床 哮喘 PF-07275315 Pfizer TSLP,IL-13,IL-4 anti-TSLP/IL-13/IL-4三特异性抗体 I 期临床 无申报 特应性皮炎 TQH2722
55、 正大天晴 IL-4R anti-IL-4R 单抗 I 期临床 I 期临床 哮喘,嗜酸性粒细胞性食管炎,特应性皮炎 资料来源:医药魔方,德邦研究所 2.2.特应性皮炎特应性皮炎市场大,市场大,CM310 有望成为有望成为 BIC 产品产品 特应性皮炎(特应性皮炎(atopic dermatitis,AD)患者基数庞大)患者基数庞大,是一种慢性、复发性、炎症性皮肤病。由于患者常合并过敏性鼻炎、哮喘等其他特应性疾病,故被认为是一种系统性疾病。据 Frost&Sullivan 数据统计,2019 年全球特应性皮炎患者人数约 6.49 亿人,预计 2030 年将达 7.55 亿人;我国 AD 患病率近
56、 10 年来增长迅速,2020 年我国特应性皮炎患者人数约 6740 万人,预计 2030 年将增长至 8170万人。公司首次覆盖 康诺亚-B(02162.HK)15/52 请务必阅读正文之后的信息披露和法律声明 儿童儿童及及青少年患病率高青少年患病率高,人数占比约,人数占比约 50%。根据全球疾病负担(GBD)研究显示,儿童患病率高达 15%至 20%,成人患病率为 10%,全球范围内儿童及青少年 AD 患者人数超过 50%。默沙东诊疗手册报道,特应性皮炎通常在婴儿期发病,最早在 3 个月大时发病,绝大多数 AD 发病于 5 岁前,儿童期出现的 AD 通常在成年后会大大减轻,但成年后也可能会
57、复发。中国特应性皮炎诊疗指南(2020 版)指出,2014年,我国 12 个城市数据显示 1-7 岁儿童 AD 患病率达到 12.94%,1-12 月婴儿 AD 患病率达 30.48%,国内儿童及青少年 AD 患者人数占比近 50%。图图 9:全球特应性皮炎患病人数:全球特应性皮炎患病人数 图图 10:中国中国特应性皮炎患病人数特应性皮炎患病人数 资料来源:公司招股书,德邦研究所 资料来源:公司招股书,德邦研究所 AD 严重度的评价方法较多严重度的评价方法较多。常用的有 AD 评分(SCORAD)、湿疹面积和严重程度指数评分(EASI)、研究者整体评分法(IGA)、瘙痒程度视觉模拟尺评分(VA
58、S)等。根据 SCORAD 评分,将病情分为轻度(SCORAD:0-24 分)、中度(SCORAD:25-50 分)、重度(SCORAD:50 分)。疾病严重度评估可作为制定治疗方案的依据。我国超我国超 70%的的 AD 患者为轻度。患者为轻度。据中国特应性皮炎诊疗指南(2020 版)显示,我国轻度 AD 患者占比在 70%以上。其中儿童 AD 患者病情严重度大多为轻度(74.6%),其次为中度(23.96%),重度较少(1.44%)。图图 11:中国按疾病的严重性划分的特应性皮炎患病率中国按疾病的严重性划分的特应性皮炎患病率 资料来源:公司招股书,德邦研究所 公司首次覆盖 康诺亚-B(021
59、62.HK)16/52 请务必阅读正文之后的信息披露和法律声明 我国我国特应性皮炎治疗方案多样,指南已明确梯度治疗标准。特应性皮炎治疗方案多样,指南已明确梯度治疗标准。根据中国特应性皮炎诊疗指南(2020 版),我国 AD 治疗选择众多,包括基础治疗、外用药物治疗、系统治疗、紫外线疗法、瘙痒治疗、抗微生物治疗、过敏原特异性免疫治疗以及中医药治疗等。外用治疗主要是外用糖皮质激素(TCS)和外用钙调神经磷酸酶抑制剂(TCI);系统治疗中常用到口服抗组胺类药物、免疫抑制剂、生物制剂和 JAK 制剂等。不同严重程度的患者采用不同的治疗方案:不同严重程度的患者采用不同的治疗方案:1)轻度患者:轻度患者:
60、根据皮损及部位选择 TCS/TCI 对症治疗,必要时口服抗组胺药治疗合并过敏症(荨麻疹、过敏性鼻炎)或止痒,推荐使用第二代非镇静抗组胺药治疗;对症抗感染治疗。2)中度患中度患者:者:根据部位选择 TCS/TCI 控制症状,必要时湿包治疗控制急性症状;TCS/TCI主动维持治疗,NB-UVB 或 UVA1 治疗。3)重度患者重度患者:住院治疗,系统用免疫抑制剂,如环孢素、甲氨蝶呤、硫唑嘌呤、吗替麦考酚酯,短期用糖皮质激素(控制急性严重顽固性皮损),生物制剂 Dupilumab,UVA1 或 NB-UVB 治疗。表表 6:中国特应性皮炎治疗方式中国特应性皮炎治疗方式 基础治疗 1.洗浴(低敏无刺激
61、的洁肤用品,可加次氯酸钠)、2.恢复和保持皮肤屏障功能 3.改善环境 4.食物干预 5.避免接触过敏 外用药物治疗 1.一线疗法:糖皮质激素 2.外用钙调神经磷酸酶抑制剂 3.其他:氧化锌油(糊)剂、黑豆馏油软膏等;生理氯化钠溶液及其他湿敷药物对于 AD 急性期的渗出有较好疗效;外用磷酸二酯酶 4(PDE-4)抑制剂软膏已在美国获批治疗 2 岁及以上轻度至中度 AD 系统治疗 1.口服抗组胺药物 2.免疫抑制剂 环孢素、甲氨蝶呤、硫锉嘌呤 3.系统应用糖皮质激素 甲泼尼松龙等 4.生物制剂 Dupilumab 5.Janus 激酶抑制剂 巴瑞替尼、Upadacitinib、托法替尼 紫外线疗法
62、 1.优先选择安全有效的窄普中波紫外线(NB-UVB)和中大计量 UVA1 治疗,配合外用糖皮质激素及保湿剂。NB-UVB 不推荐用于急性发作期治疗,而 UVA1 可用于急性期控制症状 瘙痒的治疗 1.除上述疗法外,可尝试米氮平、普瑞巴林、帕罗西汀、纳曲酮等系统止痒药治疗 抗微生物治疗 1.抗细菌治疗:青霉素类或第一代头孢菌素类 2.抗病毒治疗:阿昔洛韦、伐昔洛韦 3.抗真菌治疗:唑类抗真菌药物 过敏原特异性免疫治疗 1.尘螨过敏原特异性免疫治疗 中医中药 1.根据临床症状和体征进行辨证施治 资料来源:中国特应性皮炎诊疗指南(2020 版),德邦研究所 2.2.1.IL-4R 靶点治疗靶点治疗
63、 AD 疗效显著疗效显著,安全性优安全性优 当前当前治疗治疗市场市场存在存在巨大巨大未被满足的临床需求。未被满足的临床需求。目前临床上以外用药、激素和免疫抑制剂为主。这些方式单独使用对轻度患者有一定效果,但对中重度患者仅依靠外用药物控制效果不佳。IL-4R 靶点药物兼顾疗效与安全性靶点药物兼顾疗效与安全性,在在 AD 创新创新治疗领域治疗领域脱颖而出脱颖而出。在 AD治疗领域,传统治疗方式(如糖皮质激素、抗组胺药等)疗效有限,并会产生一系列严重不良反应,因此新型治疗方法应运而生,当前主要以创新生物制剂(IL-4R和 IL-13)与 JAK 小分子抑制剂为主要选择。公司首次覆盖 康诺亚-B(02
64、162.HK)17/52 请务必阅读正文之后的信息披露和法律声明 表表 7:不同靶向疗法针对不同靶向疗法针对 AD 的疗效安全性比较的疗效安全性比较 靶点靶点 IL-4R JAK IL-13 药物 Dupilumab 乌帕替尼 tralokinumab 公司 赛诺菲/再生元 艾伯维 LEO Pharma 全球 AD 进展 上市 上市 上市 中国 AD 进展 上市 上市 无申报 临床号 NCT02277769 NCT02260986 NCT03569293 NCT03160885 临床阶段 III III III III 用药方案 高剂量(600 首次+300mg 每两周)300mg+TCS 每
65、两周 30 毫克口服,每天一次,最长 260 周。600 毫克+300 毫克 每两周 患者人数 239 106 285 591 EASI-75 48.1%69%79.7%33.2%安全性 SAE:3.4%SAE:4.98%SAE:3%SAE:1.7%资料来源:Clinicaltrials,LancetLong-term management of moderate-to-severe atopic dermatitis with dupilumab and concomitant topical corticosteroids(LIBERTY AD CHRONOS)Andrew Blauvel
66、t 等,LancetOnce-daily upadacitinib versus placebo in adolescents and adults with moderate-to-severe atopic dermatitis(Measure Up 1 and Measure Up 2)Emma Guttman-Yassky 等,Br J Dermatol Tralokinumab for moderate-to-severe atopic dermatitis A Wollenberg等,德邦研究所 1)与与 IL13 相比相比疗效更优疗效更优:根据现有临床数据对比发现,IL-4R 靶
67、点药物疗效优于 IL-13 药物。2)JAK 被被 FDA 赋予黑框警告,赋予黑框警告,IL4R 安全性更佳安全性更佳:虽然 JAK 抑制剂疗效更显著,但 FDA 赋予 JAK 安全性“黑框警告”。基于对一项大型随机临床试验安全性的完整回顾,低剂量的Xeljanz也会增加血栓和死亡风险。FDA要求对与Xeljanz属于同一类型的另外两款关节炎药物,即 Janus 激酶(JAK)抑制剂、Olumiant(巴瑞替尼)和 Rinvoq(乌帕替尼)添加新的和更新的黑框警告。IL-4R靶点仅抑制Th2 型炎症通路,安全性优于广谱免疫抑制的 JAK 靶点。更适合需要长期给药的慢性 AD 患者,对于儿童及青
68、少年 AD 患者更是如此。图图 12:JAK 抑制剂抑制剂 FDA 赋予安全性黑框警告赋予安全性黑框警告 资料来源:FDA 官网,德邦研究所 目前,IL4R 抑制剂,JAK 抑制剂均已在国内上市,且获批 AD 适应症,其中度普利尤 2020 年获批,两款 JAK 抑制剂 2022 年获批,均已纳入医保。在支付方面,IL4R 的价格较高,年费约 5.6 万元左右,JAK 价格为 2.7-2.8 万元左右。表表 8:已上市针对已上市针对 AD 的创新疗法对比的创新疗法对比 药品药品 公司公司 中国中国 AD 获批时间获批时间 靶点靶点 剂型剂型 用法用量用法用量 2023 单价(元)单价(元)年费
69、年费(万)万)医保医保 度普利尤 赛诺菲 20200622 IL4R 皮下注射 600mg+300Q2W 2780.8 6.9 是 乌帕替尼 艾伯维 20220218 JAK 口服 15mg 每天 74.5 2.68 是 阿布昔替尼 辉瑞 20220411 JAK 口服 100 mg 每天 78 2.81 是 资料来源:国家药监局,医药魔方,皮肤科医生宅小草微信公众号等,德邦研究所 公司首次覆盖 康诺亚-B(02162.HK)18/52 请务必阅读正文之后的信息披露和法律声明 2.2.2.CM310 二期数据优异二期数据优异,具备同类最佳潜力,具备同类最佳潜力 CM310-AD 临床 IIb
70、期取得积极成果。CM310 AD002 是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的 IIb 期研究,主要用于评价不同剂量 CM310 治疗中重度特应性皮炎(AD)受试者的有效性、安全性、PK 特征、PD 效应以及免疫原性。研究结果显示:1)在治疗 16 周时,高剂量组达到高剂量组达到 EASI-75 的受试者百分比为的受试者百分比为 73.1%,低,低剂量组为剂量组为 70.6%,皆显著优于安慰剂组的,皆显著优于安慰剂组的 18.2%,P 值均0.0001。2)在研究者总体评估(IGA)指标方面,高剂量组、低剂量组和安慰剂组在治疗 16 周时达到 IGA 为 0 或 1 分(IGA0/1,即皮损完
71、全清除或基本清除)的受试者百分比分别为 34.6%、32.4%和和 9.1%,两个剂量组皆显著优于安慰剂组,P 值分别为 0.023 和 0.033;3)高剂量组、低剂量组和安慰剂组在治疗 16 周时 IGA 评分较基线下降2分的受试者百分比分别为 53.8%、61.8%和和 9.1%,两个剂量组皆显著优于安慰剂组,P 值均0.0001。4)其他疗效相关指标如 EASI-90、EASI-50、瘙痒数字评估量表(NRS)、特应性皮炎累及的体表面积(BSA)、皮肤病生活质量指数(DLQI)均在第 16 周观察到两个剂量组皆显著优于安慰剂组。5)安全性方面:高剂量组、低剂量组和安慰剂组的治疗期间与研
72、究药物相关的治疗期间不良事件(TEAE)发生率分别为 20.0%、12.5%和和 12.5%,均为 1 或 2 级。图图 13:CM310-AD 临床临床 IIb 期期数据数据 资料来源:公司官网,2022 年度业绩路演推介材料,德邦研究所 公司首次覆盖 康诺亚-B(02162.HK)19/52 请务必阅读正文之后的信息披露和法律声明 基于已取得的 IIb 期临床积极数据,公司正迅速推进 CM310 III 期临床试验。CM310AD005 是一项评价 CM310 在中重度特应性皮炎受试者中的有效性和安全性的随机、双盲、安慰剂对照 III 期临床研究,主要终点为 16 周 EASI 75 和
73、IGA评分较基线下降2 分的受试者百分比。该 3 期临床已完成全部患者入组,计划于 2023 年申报 NDA。图图 14:CM310 针对中重度特应性皮炎的临床针对中重度特应性皮炎的临床 III 期研究设计期研究设计 资料来源:公司官网,2022 年度业绩路演推介材料,德邦研究所 CM310-AD 二期二期临床临床数据更优数据更优。通过横向对比已披露数据的三款 IL-4R 药物来看,CM310 临床疗效(EASI-75)明显优于度普利尤单抗和 CBP-201,且几乎与度普利尤单抗+背景疗法的效果相当。安全性方面,CM310 均无3 TEAE 发生,安全耐受性同样优于度普利尤单抗和 CBP-20
74、1。表表 9:IL-4R靶点靶点药物药物治疗治疗 AD 数据对比数据对比 产品产品 Dupilumab CM310 CBP-201 公司公司 赛诺菲/再生元 康诺亚 康乃德 海外进度海外进度 上市 III 期 III 期 国内进度国内进度 上市 III 期 II 期 临床试验临床试验 NCT02277769 NCT02260986 NCT04805411 NCT04444752 方案方案 300mg Q2W 150mg Q2W 安慰剂 300mg+TCSQW 300mg+TCS Q2W 安慰剂+TCS 300mg Q2W 150mg Q2W 安慰剂 CBP-201 300mg Q2W CBP-
75、201 150mg Q2W CBP-201 300mg Q4W 安慰剂 患者人数患者人数 239 233 236 319 106 315 40 40 40 57 57 56 56 EASI-75 48.1%44.2%11.9%63.9%68.9%23.2%73.1%70.6%18.2%47.4%40.4%41.1%14.3%IGA 较基较基线下降线下降2 36.4%36.1%8.5%39.2%38.7%12.4%53.8%61.8%9.1%IGA 0/1 -34.6%32.4%9.1%28.1%15.8%21.4%10.7%安全性安全性 SAE:3%vs.2%vs.6%;SAE:3.8%vs.
76、3.6%vs.6.4%均无3 TEAE 发生 资料来源:医药魔方,Clinicaltrials,LancetLong-term management of moderate-to-severe atopic dermatitis with dupilumab and concomitant topical corticosteroids(LIBERTY AD CHRONOS)Andrew Blauvelt 等,公司官网,globenewswire,德邦研究所 2.2.3.CM310-AD 销售预测销售预测:峰值销售有望超:峰值销售有望超 40 亿亿 适应症获批:适应症获批:成人 AD 适应症预
77、计 2023 年申报 BLA,假设 2024 年获批。儿童/青少年 AD 适应症假设 23 年进入注册临床阶段,24 年申报 BLA,25 年获批上市。由于同靶点度普利尤单抗成人和青少年适应症均已获批,所以假设 CM310 成人AD获批概率为80%,青少年适应症尚未进入注册期临床,假设获批概率为60%;公司首次覆盖 康诺亚-B(02162.HK)20/52 请务必阅读正文之后的信息披露和法律声明 IL-4R 渗透率渗透率:IL4R 类药物在国内上市较晚,度普利尤 2020 年上市,21 年进入医保,正处于渗透爬坡的初期阶段,假设 2024 年 IL4R 类药物在中重度成人AD 中渗透率为 1%
78、,青少年适应症获批时间较晚,假设 2025 年渗透率为 1.5%。假设渗透率逐步提升,成人 AD 渗透率提升至 4.5%,儿童青少年提升至 5%。CM310 市占率:市占率:CM310 当前国内进度仅次于已上市的 Dupilumab 单抗,但其疗效和安全性均优于 Dupilumab 单抗,因此我们假设 CM310 市占率峰值达45%,随后由于竞品相继获批,市占率略有下降。用药价格:用药价格:参考达必妥年费 7 万元的最新定价,我们假设 CM310 上市首年年费用 8 万元,预计 25 年成人 AD 进入医保,降价至 4 万/年。2026 年儿童及青少年 AD 适应症有望纳入医保,我们假设价格降
79、幅为 20%,年治疗费用约 2.7 万元。此后价格随着每次医保谈判而小幅降价。用药时长:用药时长:假设患者全疗程注射 6 个月后延长注射周期,全年用药时长为 9个月。表表 10:CM310 特应性皮炎盈利预测特应性皮炎盈利预测 2023E 2024E 2025E 2026E 2027E 2028E 2029E 2030E 2031E 2032E 2033E 成人 AD 患者数(万)3,720.00 3,830.00 3,950.00 4,060.00 4,180.00 4,290.00 4,400.00 4,520.00 4,646.56 4,776.66 4,910.41 中重度 AD 占比
80、 25%25%25%25%25%25%25%25%25%25%25%成人中重度 AD 患者数(万)930.00 957.50 987.50 1,015.00 1,045.00 1,072.50 1,100.00 1,130.00 1,161.64 1,194.17 1,227.60 IL-4R 药物渗透率 1.0%1.5%2.0%2.5%3.0%3.5%4.0%4.5%4.5%4.5%CM310 市占率 10.0%20.0%30.0%40.0%45.0%43.00%41.00%39.00%37.00%35.00%CM310 用药人数(万)0.96 2.96 6.09 10.45 14.48 1
81、6.56 18.53 20.39 19.88 19.33 年治疗费用(万)8.00 4.00 3.20 3.20 2.88 2.88 2.59 2.59 2.33 2.33 价格降幅 50.0%20.0%10.0%10.0%10.0%0.0%用药时长(月)9.00 9.00 9.00 9.00 9.00 9.00 9.00 9.00 9.00 9.00 实际用药费用(万)6.00 3.00 2.40 2.40 2.16 2.16 1.94 1.94 1.75 1.75 获批成功率 80.0%80.0%80.0%80.0%80.0%80.0%80.0%80.0%80.0%80.0%销售额(亿)4
82、.60 7.11 11.69 20.06 25.02 28.61 28.82 31.71 27.83 27.06 2023E 2024E 2025E 2026E 2027E 2028E 2029E 2030E 2031E 2032E 2033E 儿童青少年 AD 患者数(万)3,510.00 3,540.00 3,570.00 3,600.00 3,620.00 3,630.00 3,640.00 3,650.00 3,671.90 3,774.71 3,880.41 中重度 AD 占比 25%25%25%25%25%25%25%25%25%25%25%儿童青少年中重度 AD 患者数(万)87
83、7.50 885.00 892.50 900.00 905.00 907.50 910.00 912.50 917.98 943.68 970.10 IL-4R 药物渗透率 0.5%1.0%1.5%2.0%2.5%3.0%3.5%4.0%4.5%5.0%5.0%IL-4R 用药人数(万)4.39 8.85 13.39 18.00 22.63 27.23 31.85 36.50 41.31 47.18 48.51 CM310 市占率 10.0%20.0%30.0%40.0%38.00%36.00%34.00%32.00%30.00%CM310 用药人数(万)1.34 3.60 6.79 10.8
84、9 12.10 13.14 14.05 15.10 14.55 年治疗费用(万)2.67 2.13 2.13 1.92 1.92 1.73 1.73 1.56 1.56 价格降幅 20.0%10.0%10.0%10.0%0.0%用药时长(月)9.00 9.00 9.00 9.00 9.00 9.00 9.00 9.00 9.00 获批成功率 60.0%60.0%60.0%60.0%60.0%60.0%60.0%60.0%60.0%销售额(亿)1.61 3.46 6.52 9.41 10.46 10.22 10.92 10.57 10.18 成人适应症销售额 4.60 7.11 11.69 20
85、.06 25.02 28.61 28.82 31.71 27.83 27.06 青少年适应症销售额 -1.61 3.46 6.52 9.41 10.46 10.22 10.92 10.57 10.18 总销售额总销售额 4.60 8.72 15.15 26.58 34.43 39.06 39.04 42.63 38.40 37.25 资料来源:公司招股书,公司官网,弗若斯特沙利文,特应性皮炎药媒等,德邦研究所测算 公司首次覆盖 康诺亚-B(02162.HK)21/52 请务必阅读正文之后的信息披露和法律声明 2.3.慢性鼻窦炎伴鼻息肉慢性鼻窦炎伴鼻息肉国内领先,疗效明确国内领先,疗效明确 慢性
86、鼻窦炎(chronic rhinosinusitis,CRS)是耳鼻咽喉头颈外科的常见病,其病因学及病理生理机制复杂。根据中国慢性鼻窦炎诊断和治疗指南(2018),CRS在临床上可以分为两种类型:(1)慢性鼻窦炎不伴鼻息肉(CRSsNP);(2)慢性鼻窦炎伴有鼻息肉(CRSwNP)。这是目前国际广泛采用的分型模式,简便实用。CRS根据炎性细胞浸润情况分为:(1)中性粒细胞浸润为主;(2)嗜酸粒细胞浸润为主;(3)淋巴细胞浆细胞浸润为主;(4)混合型。也有文献报道将 CRS 分为嗜酸粒细胞性和非嗜酸粒细胞性,但尚缺乏统一的分型参考标准,其临床应用还需要进一步探索。慢性鼻窦炎患者基数大。慢性鼻窦炎
87、患者基数大。全球的慢性鼻窦炎患者人数由 954.3 百万例增至2019 年的 10 亿例,预计到 2024 年及 2030 年将分别进一步增至近 11 亿例及近12 亿例。中国的慢性鼻窦炎患病率高达中国的慢性鼻窦炎患病率高达 8%,超过 1 亿人受到 CRS 的困扰。根据弗若斯特沙利文数据统计,中国患者人数于 2019 年达到 1.18 亿人,预计到2024 年及 2030 年将分别增至 1.27 亿及 1.37 亿人。图图 15:全球慢性鼻窦炎患病人数全球慢性鼻窦炎患病人数 图图 16:中国慢性鼻窦炎患病人数中国慢性鼻窦炎患病人数 资料来源:公司招股书,德邦研究所 资料来源:公司招股书,德邦
88、研究所 图图 17:参与慢性鼻窦炎发病的细胞和炎性介质:参与慢性鼻窦炎发病的细胞和炎性介质 资料来源:中国慢性鼻窦炎诊断和治疗指南(2018),德邦研究所 公司首次覆盖 康诺亚-B(02162.HK)22/52 请务必阅读正文之后的信息披露和法律声明 慢性鼻窦炎的典型症状包括鼻塞、鼻分泌物、面部疼痛及嗅觉减退或丧失。慢性鼻窦炎伴鼻息肉(CRSwNP)特征为鼻和鼻旁窦内膜出现肉样肿胀。慢性鼻慢性鼻窦炎伴鼻息肉患者一般窦炎伴鼻息肉患者一般约约占所有慢性鼻窦炎患者的占所有慢性鼻窦炎患者的 30%。CRSwNP 的组织病理学特征和浸润的炎性细胞类型具有人种和地区的差异,白种人主要表现为 Th2 介导的
89、嗜酸粒细胞性炎症,哮喘合并率高。而东亚地区而东亚地区(包括中国、韩国和日本包括中国、韩国和日本)的的CRSwNP 中约有中约有 50的患者表现为非嗜酸粒细胞性炎症的患者表现为非嗜酸粒细胞性炎症,哮喘合并率较低。CRS 难以治愈,缺少有效的难以治愈,缺少有效的 CRSwNP 治疗药物。治疗药物。慢性鼻窦炎是一种难以治愈的疾病,患者通常需要适当的长期治疗计划来控制症状。通常首选药物治疗方法,有时可能需要进行手术。内镜鼻窦手术是 CRS 药物治疗无效后首选的外科治疗手段,目前仍缺乏针对国内患者的有效药物治疗手段,存在巨大未满足的临床需求。1)糖皮质激素糖皮质激素具有显著的抗炎、抗水肿和免疫抑制作用,
90、是 CRS 药物治疗体系中最重要的药物,主要包括全身(口服)和局部(鼻用)两种用药方式,临床推荐鼻用糖皮质激素作为 CRS 的一线首选治疗药物,疗程不少于 12周。对 CRSwNP 患者,尤其是严重复发性鼻息肉患者,可给予短期口服糖皮质激素治疗。但口服糖皮质激素治疗但口服糖皮质激素治疗 CRSwNP 的临床疗效难以维持,的临床疗效难以维持,可导致息肉复发。可导致息肉复发。2)鼻腔冲洗:鼻腔冲洗:鼻腔盐水冲洗作为单一疗法或辅助治疗对成人和儿童 CRS 均有效,还可用作难治性鼻窦炎的长期治疗,以及妊娠期 CRS 的维持治疗。CRS 患者术后早期进行鼻腔盐水盥洗对于清除鼻腔结痂和防止粘连具有良好的效
91、果。临床推荐使用,疗程不少于 4 周。3)若糖皮质激素未达到效果,可使用生物制剂来减少息肉的大小并减轻充若糖皮质激素未达到效果,可使用生物制剂来减少息肉的大小并减轻充血,特别是对于难治性血,特别是对于难治性 CRSwNP。4)手术治疗:手术治疗:CRS 药物治疗无效后,内镜鼻窦手术(ESS)是首选的外科治疗手段。手术的主要目的是切除鼻腔鼻窦不可逆病变,重建鼻腔鼻窦通气引流,促使黏膜炎症消退,促进黏膜腺体和纤毛清除功能的恢复。图图 18:慢性鼻窦炎的治疗模式慢性鼻窦炎的治疗模式 资料来源:公司招股书,德邦研究所 目前全球范围内已有三款生物制剂获批目前全球范围内已有三款生物制剂获批 CRSwNP
92、适应症适应症,分别为罗氏/诺华的奥马珠单抗、赛诺菲/再生元的度普利尤单抗和 GSK 的美泊利珠单抗。康诺亚 公司首次覆盖 康诺亚-B(02162.HK)23/52 请务必阅读正文之后的信息披露和法律声明 的 CM310 针对 CRSwNP 适应症在 2022 年 3 月公布 II 期临床数据,正在进行临床 III 期试验,计划于 2024 年 Q1 前申报 NDA。表表 11:全球全球 CRSwNP 治疗药物研发进展治疗药物研发进展 药物药物 靶点靶点 公司公司 全球适应症进展全球适应症进展 度普利尤单抗 anti-IL-4R 单抗 Regeneron;Sanofi 上市 奥马珠单抗 anti
93、-IgE 单抗 Novartis;Roche 上市 美泊利珠单抗 anti-IL-5 单抗 GSK 上市 贝那利珠单抗 anti-IL-5R 单抗 AstraZeneca 申请上市 tezepelumab anti-TSLP 单抗 Amgen;AstraZeneca 3 期 depemokimab anti-IL-5 单抗 GSK 3 期 CM310 anti-IL-4R 单抗 康诺亚 3 期 资料来源:医药魔方,德邦研究所 CM310-CRSwNP II 期临床取得积极结果期临床取得积极结果。CM310 NP001 是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照、多次皮下给药的临床试验,以评估 CM3
94、10 在慢性鼻窦炎伴有鼻息肉患者中的有效性、安全性、药代动力学、药效学、免疫原性,主要观测治疗 16 周双侧鼻内镜息肉评分(NPS)较基线变化及鼻塞评分(NCS)较基线变化。结果显示:1)有效性)有效性:CM310 组治疗 16 周 NPS 和 NCS 较基线分别降低2.32 和 1.23,皆显著优于安慰剂组(分别降低 0.19 和 0.30,P 值均25 ppb 的重度哮喘治疗(证据级别(证据级别 C)。表表 16:中国哮喘生物制剂研发格局中国哮喘生物制剂研发格局 集团集团 主试验药主试验药 剂型剂型 靶点靶点 适应症适应症 适应症进度适应症进度 首次公示日期首次公示日期 诺华;武田 奥马珠
95、单抗 注射剂(冻干)IgE 过敏性哮喘 已上市 2014-05-07 赛诺菲 度普利尤单抗 注射剂(皮下)IL-4R 哮喘 Phase III 已完成 2018-12-13 葛兰素史克 美泊利珠单抗 注射剂(冻干)IL-5 嗜酸性粒细胞性哮喘 Phase III 已完成 2018-08-31 葛兰素史克 GSK3511294 注射剂 IL-5 嗜酸性粒细胞性哮喘 Phase III(招募中)2022-07-26 安进;阿斯利康 Tezepelumab 注射剂 TSLP 哮喘 Phase III(招募中)2019-07-15 阿斯利康;贝那利珠单抗 注射剂 IL-5R 哮喘 Phase III(
96、招募中)2017-07-26 康诺亚 CM310 重组人源化单抗 注射剂(皮下)IL-4R 哮喘 Phase II/III(招募中)2021-10-22 我武生物 螨变应原 合剂 not available 过敏性哮喘 Phase II 已完成 2016-11-07 康乃德 CBP-201 注射剂 IL-4R 哮喘 Phase II(招募中)2021-08-18 恒瑞医药 SHR-1905 注射剂 TSLP 哮喘 Phase II(招募中)2022-09-29 恒瑞医药 SHR-1703 注射剂 IL-5 嗜酸性粒细胞性哮喘 Phase II(招募中)2022-09-05 三生制药;三生国健
97、610 抗 IL5 mAb 注射剂 IL-5 嗜酸性粒细胞性哮喘 Phase II(招募中)2022-08-22 中国生物制药 TQC2731 注射剂 TSLP 哮喘 Phase II(招募中)2022-06-21 智飞生物 GR1802 注射剂 IL-4R 哮喘 Phase II(招募中)2022-05-12 康方生物 AK120 注射剂 IL-4R 哮喘 Phase II 主动终止 2021-10-22 宝船生物;桂林三金 MG-K10 注射剂 IL-4R 哮喘 Phase Ib/II 2022-04-29 资料来源:医药魔方,德邦研究所 度普利尤美国呼吸生物制剂市场排名第一。度普利尤美国
98、呼吸生物制剂市场排名第一。在中国,度普利尤单抗的适应症为 6 岁及以上儿童/青少年和成人中重度 AD。在欧美,度普利尤单抗适应症还包括6 岁儿童岁儿童/青少年和成人中重度哮喘青少年和成人中重度哮喘、成人慢性鼻窦炎伴鼻息肉和12 岁青少年和成人嗜酸性食管炎。度普利尤单抗在美国呼吸领域生物制剂的市场占有率排名第一(37%)。图图 23:美国呼吸领域不同生物制剂新处方:美国呼吸领域不同生物制剂新处方占比占比 资料来源:赛诺菲年报,德邦研究所 dupixent,37%Xolair,18%Fasenra,13%Nucala,16%Tezpire,15%dupixentXolairFasenraNucal
99、aTezpire 公司首次覆盖 康诺亚-B(02162.HK)28/52 请务必阅读正文之后的信息披露和法律声明 表表 17:度普利尤单抗驱动未开发的哮喘生物制剂市场成长度普利尤单抗驱动未开发的哮喘生物制剂市场成长 不同年龄组的美国人不同年龄组的美国人(患者,千人患者,千人)成人成人/12-17 岁青少年岁青少年 6-11 岁儿童岁儿童 流行人数 23500 2400 中重度人数 1600 200 可用生物制剂人数 194 4.2 生物制剂渗透率 21.60%5.60%度普利尤 44 1.1 资料来源:赛诺菲年报,德邦研究所 迄今为止,已经证实了生物制剂的安全性。目前,生物靶向制剂治疗哮喘已取
100、得了突破性进展,通过药物数据横向对比显示,当前市场主流的哮喘药物的疗效数据(年恶化风险)均显著优于标准疗法,并且安全性与对照组相当。希望能尽快启动生物制剂以改变疾病进程,同时需要进一步探索,并有更多大规模的临床研究来评估各类生物靶向制剂的益处与风险。表表 18:哮喘适应症药物横向对比数据哮喘适应症药物横向对比数据 药物 tezepelumab 贝那利珠单抗 美泊利珠单抗 度普利尤单抗 奥马珠单抗 全球最高研发阶段 批准上市 批准上市 批准上市 批准上市 批准上市 作用机制 anti-TSLP 单抗 anti-IL-5R 单抗 anti-IL-5 单抗 anti-IL-4R 单抗 anti-Ig
101、E 单抗 公司 Amgen;AstraZeneca AstraZeneca;Kyowa Kirin GSK Regeneron;Sanofi Roche;Novartis 试验适应症 哮喘 嗜酸性粒细胞性哮喘 嗜酸性粒细胞性哮喘 哮喘 哮喘 患者基线 重度且未经控制的哮喘 重度且未经控制的嗜酸性哮喘 重度且未经控制的嗜酸性哮喘 中重度且未经控制的哮喘 重度哮喘 试验方案 tezepelumab vs 安慰剂 贝那利珠 vs 安慰剂 美泊利珠 vs 安慰剂 度普利尤 vs 安慰剂 奥马珠 vs 安慰剂 试验阶段 III 期 III 期 III 期 III 期 III 期 入组数 1061 268
102、1 576 1902 850 有效性(年化恶化率)0.93 vs 2.10 0.65 vs 1.33 0.83 vs 1.74 0.46 vs 0.87 0.66 vs 0.88 安全性(严重不良事件)9.8%vs 13.7%12%vs 14%7%vs 14%7.8%vs 8.3%9.3%vs 10.5%资料来源:医药魔方,NELMTezepelumab in Adults and Adolescents with Severe,Uncontrolled AsthmaAndrew Menzies-Gow et al,The LancetEfficacy and safety of benral
103、izumab for patients with severe asthma uncontrolled with high-dosage inhaled corticosteroids and long-acting 2-agonists(SIROCCO)Prof Eugene R Bleecker et al,NEJMMepolizumab Treatment in Patients with Severe Eosinophilic AsthmaHector G.Ortega et al,NEJMDupilumab Efficacy and Safety in Moderate-to-Sev
104、ere Uncontrolled Asthma Mario Castro et al,ACP Omalizumab in Severe Allergic Asthma Inadequately Controlled With Standard TherapyNicola A.Hanania et al,德邦研究所 度普利尤单抗用于治疗慢性阻塞性肺病(度普利尤单抗用于治疗慢性阻塞性肺病(COPD)的关键)的关键 III 期期 BOREAS 研研究成功。究成功。成为了首款显著改善成为了首款显著改善 COPD 患者肺功能的生物药。患者肺功能的生物药。COPD 是一种非常常见的慢性气道疾病,目前无治愈
105、办法,仅可通过药物治疗以缓解症状。对于病情不太严重的 COPD 患者来说,仅使用一种支气管舒张剂(2 受体激动剂、抗胆碱能药物、茶碱类药物)即可达到治疗目的;但是病情严重的患者通常需要联用两种以上的药物才可以改善症状。数据显示,BOREAS 研究达到了主要终点,即 52 周内中重度周内中重度 COPD 的急性的急性发作减少了发作减少了 30%(p=0.0005)。与此同时,第 12 周时 Dupixent 治疗组患者 FEV1较基线提高 160mL,而安慰剂组对应数值为 77mL(p0.0001)。此外,BOREAS研究治疗达到了所有次要终点,包括 SGRQ 衡量患者的生活质量的改善,以及ER
106、S:COPD 量表衡量评估的 COPD 呼吸症状严重程度的改善。安全性方面,BOREAS 研究数据与 Dupixent 已批准适应症的安全性数据基本一致。Dupixent治疗组不良事件(AE)总发生率为 77%,安慰剂组为 76%。此次度普利尤单抗治疗慢性阻塞性肺病(COPD)的关键 III 期成功,标志着IL-4R 靶点在 COPD 中的治疗能力得到验证,目前 CM310 针对 COPD 适应症尚未进入临床阶段。公司首次覆盖 康诺亚-B(02162.HK)29/52 请务必阅读正文之后的信息披露和法律声明 CM310-哮喘适应症盈利预测哮喘适应症盈利预测 适应症获批:适应症获批:哮喘适应症目
107、前进入 II/III 期关键临床,因此我们假设 2024年哮喘适应症申报 NDA,25 年获批上市。由于同靶点竞品度普利尤单抗的哮喘适应症已在美国获批,靶点治疗能力得到验证,因此我们假设获批成功率为 80%。可使用生物制剂患者人数:可使用生物制剂患者人数:假设常规治疗无效的患者,可采用生物制剂疗法,考虑到价格及可及性,并参考赛诺菲年报报道美国 2022 年生物制剂渗透率约 20%,因此假设国内长期来看 20%哮喘患者可使用。IL-4R 渗透率渗透率:由于国内针对哮喘仅一款奥马珠单抗创新生物制剂获批上市,且 Dupilumab 单抗在中国针对哮喘适应症 3 期临床已完成,假设2024 年 Dup
108、ilumab 在中国哮喘适应症获批,因此我们假设 2024 年 IL-4R 的初始渗透率为 10%,随着医生和患者对生物制剂的逐渐了解,渗透率逐年递增。CM310 市占率市占率:CM310 针对哮喘适应症国内 IL-4R 靶点中研发进展第二,且其他 IL-4R 在研竞品针对此适应症均处于临床早期阶段,考虑上市后定价及疗效等因素,因此假设 CM310 峰值市占率为 45%。患者用药时长:患者用药时长:参考奥马珠单抗用药时长约 16 周,由于 IL-4R 靶点良好的疗效与安全性,因此假设 CM310 用药周期为半年。用药价格:用药价格:参考国内已获批的奥马珠单抗价格,600mg 每两周一次的年费用
109、约为 13.5 万元,此外 CM310 已授权给石药集团,因此 CM310 定价不同于康诺亚定价。我们基于此假设 CM310 上市首年年费用为 8 万元,医保后降至 4 万元,此后随着竞品上市和医保谈判而降价。表表 19:CM310-哮喘适应症盈利预测哮喘适应症盈利预测 2023E 2024E 2025E 2026E 2027E 2028E 2029E 2030E 2031E 2032E 2033E 哮喘患者数(万)5310 5416 5525 5635 5748 5863 5980 6100 6222 6346 6473 确诊率 30%30%30%30%30%30%30%30%30%30%3
110、0%中重度占比 45%45%45%45%45%45%45%45%45%45%45%中重度哮喘患者数(万)716.9 731.2 745.8 760.7 775.9 791.5 807.3 823.4 839.9 856.7 873.8 生物制剂渗透率 1.00%3.00%5.00%10.00%15.00%20.00%20.00%20.00%20.00%20.00%20.00%生物制剂患者数(万)7.17 21.94 37.29 76.07 116.39 158.29 161.46 164.69 167.98 171.34 174.77 IL4R 渗透率 10%20%30%35%35%35%35
111、%35%35%35%CM310 市占率 20%35%45%45%45%45%45%45%45%用药患者人数(万)1.5 8.0 18.3 24.9 25.4 25.9 26.5 27.0 27.5 年治疗费用(万)8.0 4.0 4.0 3.6 3.6 3.2 3.2 2.9 2.9 价格降幅 50%0%10%0%10%0%10%0%用药时长(月)6 6 6 6 6 6 6 6 6 实际用药费用(万)4.0 2.0 2.0 1.8 1.8 1.6 1.6 1.5 1.5 成功率 80%80%80%80%80%80%80%80%80%风险调整后销售额(亿)4.77 12.78 29.33 35.
112、90 36.62 33.62 34.29 31.48 32.11 销售分成比例 8%8%9%9%10%10%12%12%12%风险调整后销售分成(亿)风险调整后销售分成(亿)0.4 1.0 2.6 3.2 3.7 3.4 4.1 3.8 3.9 资料来源:公司官网,公司招股书,弗若斯特沙利文,赛诺菲官网,奥马珠单抗治疗过敏性哮喘的中国专家共识(2021 版),医药魔方等,德邦研究所测算 公司首次覆盖 康诺亚-B(02162.HK)30/52 请务必阅读正文之后的信息披露和法律声明 3.多款自免品种布局,联用多款自免品种布局,联用+扩面扩面 3.1.CM326(TSLP 单抗)单抗):新机制联用
113、有望提升疗效:新机制联用有望提升疗效 CM326 是由公司自主研发、具有全新作用机制和全球自主知识产权的 1 类创新药,靶向胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP)的高效、人源化单克隆抗体,可防止 TSLP 与其受体结合,是中国首个及世界第三个获得临床试验申请批准的国产TSLP靶向抗体。目前正开展针对特应性皮炎、慢性鼻窦炎伴鼻息肉、哮喘和COPD适应症的临床研究,有潜力与 CM310 形成互补协同效应,联合用药有望实现更优的疗效。TSLP 作用机制:作用机制:TSLP 是关键的上皮细胞源性细胞因子,在多种炎症级联反应的顶部产生,并参与多种过敏性疾病中过度反应的免疫应答。TSLP 目前已被证明在 II
114、 型炎症中具有多种作用。TSLP 通过与其特异性受体 TSLP 受体(TSLPR)及 IL-7R 形成复合物来启动细胞内信号传导。TSLP 复合物可诱导 JAK1/JAK2的磷酸化,进一步促进 STAT1、STAT3 及 STAT5 转导促炎信号,加速树突细胞的成熟及分化,及初始 CD4+T 细胞变为变应原特异性 CD4 Th2 细胞,并分泌 IL-4、IL-5 及 IL-13。TSLP 被证明可促进多种类型的先天免疫细胞产生细胞因子,并促进一部分嗜碱性粒细胞的发育及功能。最后,TSLP 还可能对 Th1 及 Th17 细胞产生影响。图图 24:TSLP 作用机制作用机制 资料来源:公司招股书
115、,德邦研究所 2021 年 12 月 17 日,阿斯利康和安进共同研发的 Tezspire(tezepelumab)获得美国 FDA 批准上市,作为附加维持疗法,用于治疗患有重度哮喘的成人和 12岁及以上儿童。Tezspire 是首款可持续显著降低重度哮喘病人群病情恶化的生物制剂,也是 FDA 批准的首款没有表型(如嗜酸性粒细胞或过敏)或生物标志物限制的生物制剂。康诺亚的康诺亚的 CM326 研发进度靠前,研发进度靠前,于于 2022 年上半年启动治疗中重年上半年启动治疗中重度度 AD 适应症的适应症的 Ib/IIa 期临床试验,并同步于期临床试验,并同步于 2022 年下半年启动了治疗成年人
116、年下半年启动了治疗成年人AD 的的 II 期临床试验;于期临床试验;于 2022 年中启动治疗年中启动治疗 CRSwNP 的的 Ib/IIa 临床试验,并于临床试验,并于2023 年年 2 月完成了该临床试验的患者入组工作月完成了该临床试验的患者入组工作。公司首次覆盖 康诺亚-B(02162.HK)31/52 请务必阅读正文之后的信息披露和法律声明 表表 20:TSLP 靶点药物研发进展靶点药物研发进展 药品名称药品名称 研发机构研发机构 靶点靶点 全球研发阶段全球研发阶段 中国研发阶段中国研发阶段 适应症适应症 tezepelumab Amgen,AstraZeneca TSLP 批准上市
117、III 期临床 哮喘,慢性自发性荨麻疹,猫过敏,慢性阻塞性肺病,慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉,嗜酸性粒细胞性食管炎,特应性皮炎 CM326 康诺亚,石药集团 TSLP II 期临床 II 期临床 哮喘,慢性阻塞性肺病,慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉,特应性皮炎 SHR-1905 恒瑞医药 TSLP II 期临床 II 期临床 哮喘,慢性阻塞性肺病,慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉 TQC2731 正大天晴 TSLP II 期临床 II 期临床 哮喘 ecleralimab MorphoSys,Novartis TSLP II 期临床 无申报 慢性阻塞性肺病,过敏性哮喘 AZD8630 Amgen,AstraZenec
118、a TSLP I 期临床 无申报 哮喘 BSI-045B 博奥信生物,正大天晴 TSLP I 期临床 无申报 特应性皮炎 HBM9378 科伦博泰,和铂医药 TSLP I 期临床 I 期临床 哮喘 LQ043H 洛启生物 TSLP I 期临床 I 期临床 哮喘 PF-07275315 Pfizer TSLP,IL-13,IL-4 I 期临床 无申报 特应性皮炎 QX008N 荃信生物 TSLP I 期临床 I 期临床 哮喘,慢性阻塞性肺病 SAR443765 Sanofi IL-13,TSLP I 期临床 无申报 哮喘 资料来源:医药魔方,德邦研究所 CM326 临床前研究显示优于临床前研究显
119、示优于 Tezepelumab 类似物的功效。类似物的功效。尽管 CM326 与TSLP 结合具有与 tezepelumab 类似物相似的亲合性,但 CM326 抑制 TSLP 诱导的细胞增殖的功效比 tezepelumab 类似物高出约 5 倍。CM326 在阻断 TSLP 诱导的 JAK/STAT 信号及 Th2 细胞因子释放方面,亦分别较 tezepelumab 类似物有高出约 20 倍及 5 倍的功效。在患有过敏反应原诱发的炎症疾病的猴子模型中,CM326 治疗导致总血清 IgE 降低、气道高反应性降低、炎性细胞浸润程度及促炎性细胞因子的表达降低。这些结果进一步证明CM326 对控制体
120、内过敏反应的作用。图图 25:CM326 临床前研究临床前研究结果结果 资料来源:公司官网,2022 年度业绩路演推介材料,德邦研究所 CM326 安全性良好安全性良好。CM326HV001 是评价不同剂量下 CM326 注射液单次皮下给药在健康受试者中的安全性与耐受性的 I 期临床研究,其安全性结果显示:CM326 注射液组的总体安全性、耐受性特征和安慰剂组相当。CM326 注射液组报告的给药期间不良反应事件(TEAE)发生率与安慰剂组相当,绝大部分为 1 级,均为短暂出现,未经医疗干预可自行恢复。整个研究期间未发生导致剂量递增停 公司首次覆盖 康诺亚-B(02162.HK)32/52 请务
121、必阅读正文之后的信息披露和法律声明 止的 TEAE;未发生3 级 TEAE、导致受试者退出试验的 TEAE、严重不良事件(SAE)、可疑非预期严重不良事件(SUSAR)及死亡事件。与安慰剂相比,CM326在各剂量组中均显示出良好的安全性和耐受性。图图 26:CM326 健康人中的健康人中的 I 期安全性数据期安全性数据 资料来源:公司官网,2022 年度业绩路演推介材料,德邦研究所 CM326 研发进展快速。研发进展快速。是首个进入临床的国产 TSLP 单克隆抗体药物,已获批中重度哮喘、中重度特应性皮炎、慢性鼻窦炎伴有鼻息肉三项适应症临床试验许可。针对针对 AD 正在进行 II 期临床的患者入
122、组工作;针对针对 CRSwNP已于 2023 年2 月完成病人入组。中重度哮喘适应症与石药集团开展合作中重度哮喘适应症与石药集团开展合作,已于 23 年 3 月启动II 期临床试验。表表 21:CM326 临床研究开展情况临床研究开展情况 登记号登记号 试验题目试验题目 试验分期试验分期 试验状态试验状态 适应症适应症 首次公示日期首次公示日期 入组人数入组人数 CTR20223175 一项评价 CM326 用于成年特应性皮炎受试者长期治疗的安全性和有效性的开放、多中心研究 Phase II 进行中(尚未招募)特应性皮炎 2022-12-07 100 CTR20222170 一项评价 CM32
123、6 注射液在治疗中重度特应性皮炎成年患者中的有效性、安全性的随机、双盲、安慰剂对照期临床研究 Phase II 进行中(招募中)特应性皮炎 2022-08-25 240 CTR20220548 一项评价 CM326 注射液多次皮下给药在慢性鼻窦炎伴有鼻息肉受试者中的安全性、耐受性、药代动力学、药效学、免疫原性及初步疗效的随机、双盲、安慰剂对照、剂量递增、Ib/IIa 期临床研究 Phase Ib/IIa 进行中(招募中)慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉 2022-03-14 72 CTR20213221 一项评价 CM326 注射液在中重度特应性皮炎受试者中的安全性、耐受性、药代动力学、药效动力学、免疫
124、原性及初步疗效的随机、双盲、安慰剂对照、剂量递增、多次皮下给药的 Ib/IIa 期临床研究 Phase Ib/IIa 进行中(招募完成)特应性皮炎 2021-12-08 54 CTR20230131 一项评价 CM326 注射液单次和多次剂量递增、皮下给药在健康受试者中的安全性、耐受性、药代动力学及免疫原性的随机、双盲、安慰剂对照 I 期临床研究 Phase I 进行中(尚未招募)哮喘 2023-01-13 46 CTR20213247 评价 CM326 注射液多剂量皮下给药、剂量递增在健康受试者中的安全性、耐受性、药代动力学及免疫原性的随机、双盲、安慰剂对照 I 期临床研究 Phase I
125、已完成 哮喘 2021-12-08 40 CTR20210757 评价 CM326 注射液单次皮下给药、剂量递增在健康受试者中的安全性、耐受性、药代动力学、药效学及免疫原性的随机、双盲、安慰剂对照期临床研究 Phase I 已完成 哮喘 2021-04-13 44 资料来源:医药魔方,德邦研究所 公司首次覆盖 康诺亚-B(02162.HK)33/52 请务必阅读正文之后的信息披露和法律声明 3.2.CM338(MASP2 单抗)单抗)IgA 肾病肾病进入进入二期二期临床临床 CM338 是公司自主研发的靶向甘露糖结合凝集素相关丝氨酸蛋白酶2(MASP-2)的高效、人源化创新性单克隆抗体,也是全
126、球第二、中国第一获得许可进入临床研究阶段的同靶点药物,I 期健康人试验已于 2022 年 11 月完成,并于2023 年 3 月启动治疗 IgAN 的 II 期试验。CM338 靶向的是一种新型促炎蛋白靶点靶向的是一种新型促炎蛋白靶点 MASP-2。MASP-2 蛋白是激活补体系统的凝集素途径(lectin pathway)的效应酶。补体系统在炎症反应中起到非常重要的作用,它对免疫系统对抗外来感染的反应非常重要,但是补体系统功能失常也是导致众多自身免疫疾病的重要原因。凝集素途径的激活是通过甘露糖结合凝集素识别多种病原体相关靶分子后与 MASP-2 结合,激活补体级联反应,其中MASP-2 是关
127、键限速酶是关键限速酶。重要的是,抑制 MASP-2 可能不会干扰抗体依赖的经典补体激活途径,后者是感染获得性免疫应答的关键组成部分。图图 27:CM338 的作用机制的作用机制 资料来源:公司招股书,德邦研究所 MASP-2 靶点已验证有效性。靶点已验证有效性。奥麦罗制药的 Narsoplimab 是目前全球范围内进展最快的 MASP-2 靶点药物,正在进行造血干细胞移植相关血栓性微血管病(HSCT-TMA)、IgA 肾病、非典型溶血性尿毒症综合征(aHUS)、狼疮性肾病等适应症的多项临床研究。针对 IgA 肾病,2021 年 11 月公布的 2 期临床试验结果显示,Narsoplimab 可
128、使可使 IgA 患者中位蛋白尿减少患者中位蛋白尿减少 64.4%;与标准疗法相比,预计可将患者预期肾透析需求延迟 41.6 年。即使是有严重的长期 IgA 肾病伴高风险合并症的患者,但仍有 25%的患者表现出肾小球滤过率(eGFR)改善。MASP-2 靶点治疗 IgA 肾病的有效性已得到验证。表表 22:全球全球 MASP-2 靶点靶点研发格局研发格局 药品名称药品名称 研发机构研发机构 靶点靶点 适应症适应症 最高研发阶段最高研发阶段(全球全球)narsoplimab Omeros MASP2 造血干细胞移植后血栓性微血管病 申请上市 narsoplimab Omeros MASP2 溶血尿
129、毒综合症 III 期临床 narsoplimab Omeros MASP2 IgA 肾病 III 期临床 narsoplimab Omeros MASP2 狼疮性肾炎 II 期临床 narsoplimab Omeros MASP2 新型冠状病毒感染 II 期临床 CM338 康诺亚 MASP2 IgA 肾病 I 期临床 TST004 创胜集团,礼邦医药 MASP2 IgA 肾病 申报临床 IMG-025 创响生物 MASP2 IgA 肾病 临床前 TST008 创胜集团 MASP2,TACI 系统性红斑狼疮 临床前 资料来源:医药魔方,德邦研究所 公司首次覆盖 康诺亚-B(02162.HK)3
130、4/52 请务必阅读正文之后的信息披露和法律声明 CM338 临床前疗效优于同靶点临床前疗效优于同靶点 Narsoplimab 类似物。类似物。临床前研究表明,CM338 可以远高于 narsoplimab 类似物的亲和力与 MASP-2 跨物种结合(人体MASP-2,36.4 pM vs.7.15 nM),使得 CM338 比 narsoplimab 类似物更具有优势。图图 28:CM338 与与 MASP-2 跨物种结合跨物种结合亲和力对比数据亲和力对比数据 资料来源:公司招股说明书,德邦研究所 药理学研究显示,CM338 抑制凝集素途径激活的效价强度是 narsoplimab 类似物 5
131、0 倍以上。此外,CM338 在食蟹猴中具有良好的耐受性。目前未发现严重不良反应。亦在老鼠的毒性研究中发现类似安全性。图图 29:CM338 临床前数据临床前数据 资料来源:公司招股说明书,德邦研究所 IgA 肾病(肾病(IgAN)患者基数大。)患者基数大。IgAN 是导致慢性肾脏病(CKD)和终末期肾脏病(ESRD)的重要原因,据医脉通相关数据,高达 20%-40%的 IgA 患者在诊断后10-20 年内发生肾功能衰竭,是引起我国青年人肾衰竭的常见病因。中国 IgA 肾病患病率远高于其他地区,目前我国 IgA 肾病患者人数超 200 万人,多发于青壮年,25-34 岁占最大比例,约为 31.
132、8%;15-24 岁约占 22.3%。公司首次覆盖 康诺亚-B(02162.HK)35/52 请务必阅读正文之后的信息披露和法律声明 IgA 肾病患者人群庞大临床治疗亟需创新性药物。肾病患者人群庞大临床治疗亟需创新性药物。中国目前治疗方法较为单一,血管紧张素抑制剂 ACEIs 和血管紧张素受体拮抗剂 ARBs 是当前一线治疗方案。若依旧呈现疾病进展,则需在使用 ACEi/ARB 的同时,加用 6 个月糖皮质激素治疗。糖皮质激素作为二线用药,长期服用会产生众多副作用,且患者产生耐药情况,停药后有 IgA 肾病复发风险,因此,亟需新型治疗方案满足尚未被满足的临床需求。图图 30:IgA 肾病治疗方
133、法肾病治疗方法 资料来源:IgA 肾病的药物治疗王娜等,德邦研究所 全球靶向创新药积极布局全球靶向创新药积极布局 IgA 肾病二线治疗领域,靶点众多肾病二线治疗领域,靶点众多。1)改良激素:Nefecon 是布地奈德口服缓释制剂,于 2021 年 12 月 15 日在美国获得 FDA 加速批准,已向 NMPA 提交上市。2)血管内皮素:Sparsentan 是一种双重内皮素血管紧张素受体拮抗剂(DEARA),FDA 于 2023 年 2 月已加速批准 sparsentan 用于治疗 IgA 肾病的上市许可申请,这是首个获批的 IgA 肾病非免疫抑制疗法。3)补体抑制剂类创新药成为重要研发方向,
134、目前全球多款药物布局于此。4)其他靶点药物,如泰它西普、阿曲生坦等均进展快速。表表 23:IgA 肾病药物疗效数据对比肾病药物疗效数据对比 药物 Nefecon narsoplimab sparsentan 最高研发阶段 批准上市 申请上市 批准上市 作用机制 改良糖皮质激素 anti-MASP2 单抗 AT1R 拮抗剂;ETA 拮抗剂 公司 Calliditas;云顶新耀 Omeros Travere;BMS 试验适应症 IgA 肾病 IgA 肾病 IgA 肾病 试验方案 Nefecon vs 安慰剂 narsoplimab vs 安慰剂 sparsentan vs 厄贝沙坦 试验阶段 II
135、I 期 II 期 III 期 入组数 364 12 404 有效性 UPCR:-34%vs-5%;eGFR:-2.47 vs-7.52 mL/min/1.73 m2 UPE 较基线-38%UPCR:-49.8%vs-15.1%资料来源:医药魔方,Omeros 官网,德邦研究所 IgA 肾病患者基数大,治疗缺口明显,目前市场尚无创新药物上市,且补体抑制剂类创新药或成为未来治疗高风险 IgA 患者的重要研发方向。其中 MASP-2 靶点药物仅 Narsoplimab 和 CM338 进入临床阶段,而 CM338 临床前结果显示出优于 Narsoplimab 的亲和力及抑制活性,有望成为同类最佳的
136、MASP-2 单抗。目前CM338 的的 I 期健康人试验已于期健康人试验已于 2022 年年 11 月完成,并于月完成,并于 2023 年年 3 月启动治疗月启动治疗IgAN 的的 II 期试验,期试验,未来潜在市场空间巨大。未来潜在市场空间巨大。公司首次覆盖 康诺亚-B(02162.HK)36/52 请务必阅读正文之后的信息披露和法律声明 表表 24:中国中国 IgA 肾病研发格局肾病研发格局 Nefecon Calliditas Therapeutics,Viatris,STADA,云顶新耀云顶新耀 批准上市批准上市 申请上市申请上市 IgA 肾病肾病 iptacopan Novarti
137、s CFB III 期临床 III 期临床 IgA 肾病 sibeprenlimab Visterra(Otsuka)APRIL III 期临床 III 期临床 IgA 肾病 阿曲生坦 Chinook Therapeutics,AbbVie ETA III 期临床 III 期临床 IgA 肾病 泰它西普 荣昌生物 TACI III 期临床 II 期临床 IgA 肾病 CM338 康诺亚 MASP2 II/III 期临床 II/III 期临床 IgA 肾病 HR19042 恒瑞医药 免疫抑制剂 II 期临床 II 期临床 IgA 肾病 KP104 Kira Pharmaceuticals C5,
138、CFH II 期临床 II 期临床 IgA 肾病 mezagitamab Takeda Pharmaceuticals CD38 I 期临床 I 期临床 IgA 肾病 HRS-5965 恒瑞医药 not available I 期临床 I 期临床 IgA 肾病 SHR-2010 恒瑞医药 免疫复合物 I 期临床 I 期临床 IgA 肾病 narsoplimab Omeros MASP2 III 期临床 申报临床 IgA 肾病 BION-1301 BioNovion(Chinook Therapeutics)APRIL II 期临床 申报临床 IgA 肾病 SC0062 智康弘仁,解放军总医院
139、ETA,ETB II 期临床 申报临床 IgA 肾病 tegoprubart Anelixis Therapeutics(Eledon Pharmaceuticals)CD40L II 期临床 申报临床 IgA 肾病 vermicopan Achillion Pharmaceuticals(AstraZeneca)CFD II 期临床 申报临床 IgA 肾病 资料来源:医药魔方,公司官网,德邦研究所 3.3.CM313(CD38 单抗)单抗)系统性系统性红斑狼疮已进入红斑狼疮已进入 1b/2a 期期 CM313 是靶向 CD38 的人源化单克隆抗体。CM313 是中国首款获国家药监是中国首款获
140、国家药监局临床试验申请批准的国产局临床试验申请批准的国产 CD38 抗体。抗体。CM313 有望成为复发/难治性多发性骨髓瘤、淋巴瘤及系统性红斑狼疮等疾病的创新型治疗选择。目前 CM313 正在进行治疗多发性骨髓瘤的 I 期剂量扩增试验,SLE 适应症已进入 1b/2a 期临床,22 年10 月完成首例入组。CD38 作用机制:CD38 通过与 CD31 或透明质酸相互作用,参与细胞迁移的调节及受体介导的粘附。此外,CD38 亦在产生核苷酸代谢产物时具有胞外酶活性,并在控制多种细胞功能 方面扮演着重要角色。CD38 在正常骨髓细胞和淋巴样细胞及部分非造血组织内的表达水平较低,而在正常浆细胞和多
141、发性骨髓瘤细胞内水平较高,表明其有望作为一种有效的肿瘤靶点治疗血液系统恶性肿瘤,特别是多发性骨髓瘤。CM313 可在靶细胞表面与 CD38 进行高亲和力结合,并通过 ADCC、CDC、ADCP 等机制以及细胞凋亡杀死多种 CD38 阳性血液肿瘤细胞。CM313 亦具有抑制 CD38 胞外酶活性的作用。图图 31:CM313 作用机制作用机制 公司首次覆盖 康诺亚-B(02162.HK)37/52 请务必阅读正文之后的信息披露和法律声明 资料来源:公司招股书,德邦研究所 差异化开发,系统性红斑狼疮已进入差异化开发,系统性红斑狼疮已进入 1b/2a 期临床。期临床。全球范围内,已有两种CD38 抗
142、体药物获 FDA 批准用于治疗多发性骨髓瘤,分别为杨森的达雷妥尤单抗(Darzalex)及赛诺菲的伊沙妥昔单抗(Sarclisa)。国内方面,达雷妥尤单抗于 2019年 7 月国内获批用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤。2022 年 4 月就 CM313 治疗 SLE 适应症的 IND 申请获 CDE 批准,10 月完成首例入组。目前尚未有针对系统性红斑狼疮的 CD38 单抗上市,康诺亚进展较为领先。表表 25:CD38 单抗全球研发进展单抗全球研发进展 药品名称药品名称 研发机构研发机构 靶点靶点 全球研发阶段全球研发阶段 中国研发阶段中国研发阶段 适应症适应症 达雷妥尤单抗 Johnson&
143、Johnson,Genmab anti-CD38 单抗 批准上市 批准上市 NK/T 细胞淋巴瘤,骨髓增生异常综合征,狼疮性肾炎,实体瘤,多发性骨髓瘤,套细胞淋巴瘤,免疫性血小板减少症,弥漫性大 B 细胞淋巴瘤,滤泡性淋巴瘤,视神经脊髓炎 isatuximab ImmunoGen,Sanofi anti-CD38 单抗 批准上市 III 期临床 肾移植,多发性骨髓瘤,AL 淀粉样变性,急性淋巴细胞白血病,AL 淀粉样变性,肝细胞癌,头颈部鳞状细胞癌,幼红细胞减少症,结直肠癌,卵巢癌,急性髓系白血病 菲泽妥单抗 Celgene,天境生物 anti-CD38 单抗 III 期临床 III 期临床
144、膜性肾病,多发性骨髓瘤,系统性红斑狼疮,肾移植排斥,IgA 肾病 CM313 康诺亚 anti-CD38 单抗 II 期临床 I/II 期临床 免疫性血小板减少症,血癌,系统性红斑狼疮 mezagitamab Takeda anti-CD38 单抗 II 期临床 I 期临床 多发性骨髓瘤,免疫性血小板减少症,系统性红斑狼疮,重症肌无力,IgA 肾病 GEN3014 Johnson&Johnson,Genmab anti-CD38 单抗 I/II 期临床 无申报 多发性骨髓瘤,弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 SG301 尚健生物 anti-CD38 单抗 I 期临床 I 期临床 多发性骨髓瘤,淋巴瘤;
145、血癌 TNB-738 TeneoFour,Amgen anti-CD38 单域抗体 I 期临床 无申报 自身免疫性疾病 TSK011010 CASI,Black Belt,天石同达 anti-CD38 单抗 I 期临床 无申报 多发性骨髓瘤 资料来源:医药魔方,德邦研究所 CM313 具有高于达雷妥尤单抗的抗肿瘤活性,并且具有良好的安全性。具有高于达雷妥尤单抗的抗肿瘤活性,并且具有良好的安全性。药理学方面,在 Daudi-Burkitt 淋巴瘤 CDX 模型中,CM313 显示出的抗肿瘤活性(3mg/kg 的 TGI 值为 200%)高于达雷木单抗(3mg/kg 的 TGI 值为 186%)。
146、毒性研究方面,CM313 并无引起红细胞聚集、人红细胞溶解或显著细胞因子释放,在对食蟹猴进行的 CM313 多次给药毒性试验中,进行最高可行给药 206mg/kg 并无发现任何明显的异常。公司首次覆盖 康诺亚-B(02162.HK)38/52 请务必阅读正文之后的信息披露和法律声明 4.CMG901:领先:领先 Claudin 18.2 ADC,成功授权,成功授权 CMG901 是一种是一种 Claudin 18.2 靶向抗体偶联药物靶向抗体偶联药物,用于治疗对标准治疗无反应或进展的实体瘤,特别是用于治疗胃癌及胰腺癌。CMG901 由一个以 Claudin 18.2 为靶点的人源化单克隆抗体(
147、CM311)、一个可裂解连接符和一种有效的细胞毒性载荷(MMAE,一种微管蛋白聚合抑制剂)组成。通过将抗原特异性抗体与细胞毒性有效载荷连接,抗体偶联药物可以特异性地向肿瘤细胞提供高效的化学疗法。CMG901 是世界上第一个进入临床开发阶段的也是最领先的是世界上第一个进入临床开发阶段的也是最领先的 Claudin 18.2 抗抗体偶联药物。体偶联药物。图图 32:CMG901 结构结构示意图示意图 图图 33:CMG901 作用机制作用机制 资料来源:公司招股书,德邦研究所 资料来源:公司招股书,德邦研究所 4.1.胃癌胃癌治疗潜力明星靶点,市场空间大治疗潜力明星靶点,市场空间大 胃癌是世界上导
148、致癌症死亡的主要原因之一。每年,全世界大约有一百万人被诊断为胃癌,超过 800,000 人死于胃癌。超过 90%的胃癌由腺癌引起,而腺癌是源于腺组织的恶性肿瘤。根据弗若斯特沙利文数据,全球新确诊胃癌患者人数由2015年的约100万例增至2019年的约110万例(其中中国约为455,800例)。全球新增胃癌病例总数预计到 2024 年将达到 120 万例(其中中国约为 525,800例),到 2030 年预计将达到 140 万例(其中中国约为 613,800 例)。图图 34:全球全球胃癌新增病例数胃癌新增病例数 图图 35:中国胃癌新增病例数中国胃癌新增病例数 资料来源:公司招股书,弗若斯特沙
149、利文,德邦研究所 资料来源:公司招股书,弗若斯特沙利文,德邦研究所 胃癌新型疗法胃癌新型疗法缺失缺失,存在巨大的临床需求缺口。,存在巨大的临床需求缺口。目前的晚期胃癌治疗存在很大的局限性,因为可用的靶向疗法非常有限,且大多治疗模式由效益风险率比较低的化学疗法主导。在中国和美国,胃癌的五年生存率分别仅为 35.1%及 31.5%。据医药魔方相关报道,HER2 是较早被发现可用于胃癌靶向治疗的靶点,由此诞生了第一款胃癌靶向药物曲妥珠单抗,但其仅适用于 HER2 阳性胃癌患者。胃癌患者中仅 12%-20%属于 HER2 过表达,还有大约 80%的 HER2 阴性胃癌患者无法从曲妥珠单抗获益。近两年
150、K 药、O 药和信迪利单抗相继获批一线治疗 HER2阴性胃癌,给这部分患者带来了化疗以外的药物治疗选择。在当前的美国 NCCN 公司首次覆盖 康诺亚-B(02162.HK)39/52 请务必阅读正文之后的信息披露和法律声明 临床实践指南:胃癌 2022 版中,O 药被推荐为 HER2 阴性胃癌患者首选的一线治疗方案。在中国CSCO 胃癌诊疗指南 2022 版中,HER2 阴性胃癌患者的一线推荐药物则包括 K 药、O 药和信迪利单抗,但 K 药仅适用于 PD-L1 CPS1的患者。表表 26:国内外指南推荐的胃癌一线治疗方案国内外指南推荐的胃癌一线治疗方案 分类分类 NCCN 胃癌指南(胃癌指南
151、(2022 版)版)CSCO 胃癌指南(胃癌指南(2022 版版)首选方案首选方案 其它方案其它方案 I 级推荐级推荐 II 级推荐级推荐 III 级推荐级推荐 HER2 阳性阳性 5-FU/卡培他滨+顺铂(1类)/奥沙利铂+曲妥珠单抗 5-FU/卡培他滨+顺铂(1类)/奥沙利铂+曲妥珠单抗+帕博利珠单抗 5-FU/卡培他滨+奥沙利铂/顺铂+曲妥珠单抗(1A类)替吉奥+奥沙利铂/顺铂+曲妥珠单抗(2B 类)XELOX/PF+曲妥珠单抗(1B 类)其他一线化疗方案(含蒽环类药物方案除外)+曲妥珠单抗(3 类)HER2 阴性阴性 5-FU/卡培他滨+奥沙利铂+纳武利尤单抗(PD-L1 CPS5)(
152、1 类)5-FU/卡培他滨+奥沙利铂/顺铂 5-FU/卡培他滨+奥沙利铂+纳武利尤单抗(PD-L1 CPS5)(2B 类)化疗方案 FOLFOX/XELOX+纳武利尤单抗(PD-L1 CPS5)(1A 类)XELOX+信迪利单抗(1A 类)奥沙利铂/顺铂+5-FU/卡培他滨/替吉奥(1A 类)紫杉醇/多西紫杉醇+5-FU/卡培他滨/替吉奥(2A类)FOLFOX/XELOX+纳武利尤单抗(PD-L1 CPS5或检测不可及)(1B 类)XELOX+信迪利单抗(PD-L1 CPS5 或检测不可及)(1B 类)适用于体力状况好且肿瘤负荷较大的患者:三药联合方案 DCF 及 mDCF(1B 类)适用于体
153、力状况弱等临床情况患者:5-FU/卡培他滨/替吉奥或紫杉醇/多西紫杉醇(2B 类)帕博利珠单抗(PD-L1 CPS1)(2B 类)dMMR/MSI-H且无论且无论 HER2表达状态表达状态 无 无 无 帕博利珠单抗(2B 类)纳武利尤单抗+伊匹木单抗(2B 类)FOLFOX/XELOX+纳武利尤单抗(2B 类)5-FU+顺铂+帕博利珠单抗(2B 类)其它免疫检查点抑制剂(3 类)单纯化疗(3 类)资料来源:医药魔方,德邦研究所 注:FOLFOX 为亚叶酸钙+卡培他滨/5-FU+奥沙利铂,XELOX 为奥沙利铂+卡培他滨,PF 为顺铂+5-FU,DCF 为甲地孕酮+5-FU+顺铂+多西紫杉醇,m
154、DCF 为5-FU+顺铂+多西紫杉醇。Claudin 为一类蛋白质家族,构成紧密细胞连接的重要组成部分。其构成了细胞旁屏障,控制细胞间分子的流动。Claudin 18 是一种参与维持细胞间粘附及连接的膜蛋白,共包括 Claudin 18.1 和 Claudin 18.2(CLDN 18.2)两种亚型,前者主要表达在正常肺部细胞,后者则仅在胃黏膜已分化的上皮细胞表达。正常生理条件下,CLDN 18.2 几乎不在健康组织中表达,但其在胃癌、胰腺癌、食管癌、卵巢癌、乳腺癌、肺癌等肿瘤中呈高表达或异位激活。据医药魔方相关报道,CLDN 18.2 表达呈阳性(定义为表达呈阳性(定义为 40%以上的肿瘤细
155、胞以上的肿瘤细胞 IHC 染色强度染色强度2+)的胃癌约占)的胃癌约占胃癌的胃癌的 49%-85%,而,而 CLDN 18.2 高表达胃癌约占胃癌的高表达胃癌约占胃癌的 24%-36%。Zolbetuximab 发表三期数据,验证发表三期数据,验证 CLDN18.2 成药性。成药性。据医药魔方报道,在 ASCO 2016 大会上,Zolbetuximab 凭借 II 期 FAST 研究(NCT01630083)的结果成为最亮眼的黑马,在针对 CLDN 18.2 高表达(CLDN 18.2 70%)的晚期胃癌亚组患者,Zolbetuximab 联合 EOX(表柔比星+奥沙利铂+卡培他滨)相比EO
156、X 可将患者 OS 延长 7.3 个月(16.6 vs 9.3 个月,HR=0.44)。2023 年 1 月,安斯泰来在 ASCO GI 2023 会议上公布了 CLDN 18.2 单抗Zolbetuximab 一线治疗晚期胃癌或胃食管交界处(GEJ)腺癌 III 期 SPOTLIGHT研究的详细数据:相比于安慰剂联合 mFOLFOX6(奥沙利铂+亚叶酸钙+氟尿嘧啶)组,Zolbetuximab 联合 mFOLFOX6 组患者的中位无进展生存期显著延长中位无进展生存期显著延长(10.61 vs 8.67 个月,个月,P=0.0068),中位总生存期(),中位总生存期(mOS)也得到显著改善()
157、也得到显著改善(18.23 vs 15.54 个月,个月,P=0.0053)。公司首次覆盖 康诺亚-B(02162.HK)40/52 请务必阅读正文之后的信息披露和法律声明 表表 27:Zolbetuximab 一线治疗晚期胃癌或胃食管交界处(一线治疗晚期胃癌或胃食管交界处(GEJ)腺癌)腺癌 III 期期 SPOTLIGHT 研究数据研究数据 疗效指标疗效指标 Zolbetuximab+mFOLFOX6(N=283)Placebo+mFOLFOX6(N=282)PFS 患者数,n(%)146(51.6)167(59.2)中位,月中位,月(95%CI)10.61(8.9012.48)8.67(
158、8.2110.28)HR(95%CI)0.751(0.5980.942)OS 死亡患者数,n(%)149(52.7)177(62.8)中位,月中位,月(95%CI)18.23(16.4322.90)15.54(13.4716.53)HR(95%CI)0.750(0.6010.936)资料来源:Journal of Clinical OncologyZolbetuximab+mFOLFOX6 as first-line(1L)treatment for patients(pts)withclaudin-18.2+(CLDN18.2+)/HER2 locally advanced(LA)unres
159、ectable or metastatic gastric or gastroesophageal junction(mG/GEJ)adenocarcinoma:Primary results from phase 3 SPOTLIGHT studyKohei Shitara et al.,德邦研究所 表表 28:一线胃癌治疗药物数据横向对比一线胃癌治疗药物数据横向对比 药物 曲妥珠单抗 帕博利珠单抗 zolbetuximab CMG901 最高研发阶段 批准上市 批准上市 III 期 I 期 作用机制 HER2 单抗 PD1 单抗 CLDN18.2 单抗 CLDN18.2 ADC 公司 Ro
160、che Merck&Co.Astellas 康诺亚;乐普生物;AstraZeneca 试验编号 UMIN000017602 NCT03675737 NCT03504397 NCT04805307 试验适应症 一线 GC/GEJ 一线 GC/GEJ 一线 GC/GEJ 一线 GC/GEJ 患者基线 HER2-positive HER2-negative,无论 PD-L1 表达 CLDN18.2-positive;HER2-negative CLDN18.2-positive 试验方案 曲妥珠单抗+化疗 帕博利珠+化疗 vs 化疗 zolbetuximab+化疗 vs 化疗 CMG901 试验阶段
161、 II 期 III 期 III 期 I 期 入组数 75 1579 565 8 ORR 70.70%51.3%vs 42.0%75%mPFS/月 8.8 6.9 vs 5.6 10.61 vs 8.67 mOS/月 18.1 12.9 vs 11.5 18.23 vs 15.54 TRAEs 59.4%vs 51.1%82.4%vs60.8%资料来源:医药魔方,Multicenter phase II study of trastuzumab with S-1 plus oxaliplatin for chemotherapy-na ve,HER2-positive advanced gast
162、ric cancerDaisuke Takahari et al.,businesswire 网站,ASCO Abstract#LBA292,公司官网,德邦研究所 4.2.康诺亚康诺亚 ADC 进度领先,成功授权给阿斯利康进度领先,成功授权给阿斯利康 Claudin 18.2 竞争激烈竞争激烈,多种药物机制均在研,多种药物机制均在研。CMG901 作为世界首个获得临床试验申请批准的 Claudin 18.2 抗体偶联药物,占据先发优势。此外,针对Claudin 18.2 靶点的单抗、双抗和 CAR-T 在研药物众多,竞争较为激烈。表表 29:Claudin 18.2 靶点竞争格局靶点竞争格局
163、药品名称药品名称 研发机构研发机构 靶点靶点 全球研发阶段全球研发阶段 中国研发阶段中国研发阶段 适应症适应症 ADC CMG901 康诺亚,美雅珂(乐普生物)CLDN18.2 抗体偶联药物 I 期临床 I 期临床 胃食管交界处癌,胰腺癌,胃癌;实体瘤 LM-302 礼新医药,Turning Point CLDN18.2 抗体偶联药物 I/II 期临床 I/II 期临床 实体瘤 RC118 荣昌生物 CLDN18.2 抗体偶联药物 I/II 期临床 I/II 期临床 实体瘤 SO-N102 Sotio CLDN18.2 抗体偶联药物 I/II 期临床 无申报 胃食管交界处癌,胰腺癌,胃癌 IB
164、I343 信达生物 CLDN18.2 抗体偶联药物 I 期临床 申报临床 实体瘤 JS107 君实生物 CLDN18.2 抗体偶联药物 I 期临床 I 期临床 胰腺癌,胃癌;实体瘤 SKB315 Merck&Co.,科伦博泰 CLDN18.2 抗体偶联药物 I 期临床 I 期临床 实体瘤 SYSA1801 Elevation,石药集团 CLDN18.2 抗体偶联药物 I 期临床 I 期临床 胃食管交界处癌,胰腺癌,胃癌;实体瘤 单抗 zolbetuximab Astellas Pharma CLDN18.2 单抗 III 期临床 III 期临床 胃食管交界处癌,胰腺癌,食管癌,胃癌 osemi
165、tamab 创胜集团 CLDN18.2 单抗 II 期临床 I 期临床 胃食管交界处癌,胰腺癌,胃癌,胆道癌;实体瘤 公司首次覆盖 康诺亚-B(02162.HK)41/52 请务必阅读正文之后的信息披露和法律声明 ASKB589 AskGene Pharma CLDN18.2 单抗 I/II 期临床 I/II 期临床 实体瘤 LM-102 礼新医药 CLDN18.2 单抗 I/II 期临床 I/II 期临床 实体瘤 NBL-015 Leap,石药集团 CLDN18.2 单抗 I/II 期临床 I 期临床 胆管癌,胃食管交界处癌,胰腺癌,胃癌,卵巢癌,非小细胞肺癌;实体瘤 ZL-1211 再鼎医
166、药 CLDN18.2 单抗 I/II 期临床 I/II 期临床 实体瘤 AB011 科济药业 CLDN18.2 单抗 I 期临床 I 期临床 胰腺癌,胃癌;实体瘤 BA1105 博安生物 CLDN18.2 单抗 I 期临床 I 期临床 胰腺癌,食管癌,胃癌;实体瘤 BC008 赛金生物 CLDN18.2 单抗 I 期临床 I 期临床 胃癌;实体瘤 DR30303 道尔生物 CLDN18.2 单抗 I 期临床 I 期临床 实体瘤 IBI360 信达生物 CLDN18.2 单抗 I 期临床 I 期临床 实体瘤 JS012 君实生物 CLDN18.2 单抗 I 期临床 I 期临床 实体瘤 M108
167、明济生物 CLDN18.2 单抗 I 期临床 I 期临床 实体瘤 MIL93 天广实 CLDN18.2 单抗 I 期临床 I 期临床 胃食管交界处癌,胰腺癌,胃癌 SX001 昆药集团,Sparx CLDN18.2 单抗 I 期临床 无申报 实体瘤 双抗 PM1032 普米斯,吉凯基因 4-1BB,CLDN18.2 I/II 期临床 I 期临床 胃癌 AMG 910 Amgen,百济神州 CD3,CLDN18.2 I 期临床 申报临床 胃食管交界处癌,胃癌 ASP2138 Astellas Pharma,Xencor CLDN18.2,CD3 I 期临床 无申报 胃食管交界处癌,胰腺癌,胃癌
168、BC007 宝船生物(赛金生物)CLDN18.2,CD47 I 期临床 I 期临床 实体瘤 IBI389 信达生物 CLDN18.2,CD3 I 期临床 I 期临床 癌症 PT886 Phanes CLDN18.2,CD47 I 期临床 无申报 胃食管交界处癌,胰腺癌,胃癌 Q-1802 启愈生物 CLDN18.2,PDL1 I 期临床 I 期临床 胃癌;实体瘤 QLS31905 齐鲁制药 CLDN18.2,CD3 I 期临床 I 期临床 实体瘤 TJ-CLDN4B ABL Bio,天境生物 4-1BB,CLDN18.2 I 期临床 I 期临床 胃食管交界处癌,胰腺导管癌,胃癌,食管腺癌;实体
169、瘤 CAR-T CT041 科济药业,仁济医院 CAR T 细胞疗法 II 期临床 I/II 期临床 胃食管交界处癌,胰腺癌,胃癌 anti-CLDN18.2-DAP10 CAR-T 昭泰细胞 CAR T 细胞疗法 I 期临床 无申报 实体瘤 UCAR-T 茂行生物 CAR T 细胞疗法 I 期临床 无申报 胃癌 CT048 科济药业 CAR T 细胞疗法 I 期临床 无申报 胃食管交界处癌,胰腺癌,胃癌 CTD101 北恒生物 CAR T 细胞疗法 I 期临床 无申报 实体瘤 HEC-016 深圳市第五人民医院 CAR T 细胞疗法 I 期临床 无申报 胃食管交界处癌,胰腺癌,胃癌 IBI3
170、45 信达生物 CAR T 细胞疗法 I 期临床 无申报 实体瘤 IM92 艺妙神州 CAR T 细胞疗法 I 期临床 无申报 胃食管交界处癌,胰腺癌,胃癌 IMC002 易慕峰 CAR T 细胞疗法 I 期临床 申报临床 胃食管交界处癌,胰腺癌,胃癌,卵巢癌 KD-496 凯地医疗 CAR T 细胞疗法 I 期临床 无申报 胰腺癌,胃癌 LB1904 传奇生物 CAR T 细胞疗法 I 期临床 无申报 胰腺癌,胃癌 LB1908 传奇生物 CAR T 细胞疗法 I 期临床 无申报 胃食管交界处癌,胰腺癌,食管癌,胃癌 LY011 隆耀生物 CAR T 细胞疗法 I 期临床 无申报 胰腺癌 D
171、AP10 CAR-T 昭泰医疗集团 CAR T 细胞疗法 I 期临床 无申报 肺癌 资料来源:医药魔方,德邦研究所 CMG901 临床前数据优于临床前数据优于 zolbetuximab 类似物。类似物。CMG901 的抗体成分CM311 以高亲和力特异性地结合 Claudin 18.2,且其不结合 Claudin 18 的密连剪接变体 Claudin 18.1。在 Claudin 18.2 高表达细胞(3T3-CLDN18.2High 及HEK293-CLDN18.2 细胞)中,相较 zolbetuximab 类似物(EC50=2.2 nM),CM311 以较高的结合活性(EC50=1.2 n
172、M)与靶细胞结合。最突出的是,在 Claudin 18.2 低表达细胞(3T3-CLDN18.2Dim)中,CM311 表现出较 zolbetuximab 类似物高得多的结合活性。CM311 不与表达 Claudin 18.1 的细胞(HEK293-CLDN18.1)结合,表明其特异性高。公司首次覆盖 康诺亚-B(02162.HK)42/52 请务必阅读正文之后的信息披露和法律声明 图图 36:CMG901 临床前数据临床前数据 资料来源:公司官网,2022 年度业绩路演推介材料,德邦研究所 CMG901是首个在中国及美国均取得临床试验申请批准的靶向是首个在中国及美国均取得临床试验申请批准的靶
173、向Claudin 18.2的全新重组人源化单克隆抗体偶联药物,的全新重组人源化单克隆抗体偶联药物,公司于 2022 年上半年完成了 CMG901于实体瘤受试者 I 期临床试验剂量递增阶段的病人入组。于 2022 年第二季度,在中国同步启动了 CMG901 于实体瘤受试者 I 期临床试验的剂量扩展阶段试验。此外,CMG901 已取得 FDA 孤儿药资格认定及快速通道资格认定。CMG901 Ia 期临床研究数据最新结果发布。期临床研究数据最新结果发布。KYM901 研究(NCT04805307)的目标是评估 CMG901 在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学指标、免疫原性及初步抗肿瘤活性
174、。疗效方面,疗效方面,8 例接受 CMG901 治疗的 Claudin 18.2 阳性胃癌或胃食管结合部腺癌患者中,客观缓解率为客观缓解率为 75%,疾病控制率为,疾病控制率为 100%。其中,。其中,2.6、3.0 和和 3.4mg/kg 队列患者的客观缓解率均为队列患者的客观缓解率均为 100%。中位无进展生存时间(mPFS)和中位总生存时间(mOS)均尚未达到。表表 30:CMG901 Ia 期临床研究期临床研究疗效疗效数据数据 CMG901 在在 CLDN18.2 阳性胃癌阳性胃癌/胃食管结合部腺癌患者的疗效(胃食管结合部腺癌患者的疗效(N=8)客观缓解率 75.0%(6/8)疾病控制
175、率 100%(8/8)中位无进展生存期,天 NR 中位总生存期,天 NR 资料来源:公司官方微信公众号,德邦研究所 注:客观缓解率等于完全缓解率和部分缓解率之和。疾病控制率等于完全缓解率、部分缓解率和疾病稳定率之和。NR 表示中位无进展生存期和中位总生存期均尚未达到。安全性和耐受性良好,安全性和耐受性良好,仅 2.2mg/kg 组 1 例患者发生剂量限制性毒性,剂量递增成功至 3.4mg/kg,且尚未达到最大耐受剂量(MTD);未发生导致给药剂量降低、治疗终止和死亡的药物相关 AE,绝大多数不良事件(AEs)为 1 级或 2 级;没有发生 4 级及以上药物相关不良事件;最常见的不良事件(20%
176、的患者)包括恶心、呕吐、胃肠气胀、腹泻、食欲减退、疲乏、贫血、蛋白尿、低白蛋白血症、白细胞计数降低、中性粒细胞计数降低、潜血阳性、天门冬氨酸氨基转移酶升高和丙氨酸氨基转移酶升高。公司首次覆盖 康诺亚-B(02162.HK)43/52 请务必阅读正文之后的信息披露和法律声明 图图 37:CMG901 1a 期期临床研究安全性数据临床研究安全性数据 资料来源:公司官网,2022 年度业绩路演推介材料,德邦研究所 阿斯利康阿斯利康 11.88 亿美元引进亿美元引进 CMG901。2023 年 2 月 23 日,康诺亚非全资附属公司 KYM Biosciences(康诺亚拥有 70%权益)与 Astr
177、aZeneca 已订立全球独家许可协议,以开发及商业化 CMG901。AstraZeneca 将获得 CMG901 的研究、开发、注册、生产及商业化的独家全球许可,并根据许可协议负责与其进一步开发及商业化相关的所有成本及活动。KYM Biosciences 将收取 6300 万美元的预万美元的预付款付款,并在达成若干开发、监管及商业里程碑后,收取最多 11.25 亿美元的额外亿美元的额外潜在付款潜在付款。KYM 亦有权从 AstraZeneca 收取销售净额的分级特许权使用费。公司首次覆盖 康诺亚-B(02162.HK)44/52 请务必阅读正文之后的信息披露和法律声明 CMG901 盈利预测
178、盈利预测核心假设:核心假设:1)适应症获批:CMG901 目前已完成 I 期剂量爬坡试验的患者入组,正在进行剂量扩增试验的患者入组。我们假设 2024 年进入注册临床阶段,2026 年申报上市,2027 年获批。由于目前尚处于早期阶段,因此我们假设上市成功率为 20%。2)CLND18.2 药物渗透率:CLND18.2 目前尚无药物获批,我们假设未来随着新药获批,CLND18.2 靶点药物渗透率逐年递增至 50%。3)CMG901 市占率:目前 Claudin 18.2 靶点的单抗、双抗和 CAR-T 在研药物众多,竞争较为激烈,因此我们假设国内市占率峰值为 15%,由于海外在研药物多于国内,
179、因此假设海外市占率峰值为 10%。4)价格:国内方面,参考国内已上市 ADC 药物价格,假设 CMG901 上市首年年治疗费用为 20 万,次年进入医保后降价至 10 万元每年,此后随着医保谈判而降价。海外方面,参考 K 药海外价格,我们假设 CMG901 海外年治疗费用为 20万美元。表表 31:CMG901 盈利预测盈利预测 国内市场国内市场 2023E 2024E 2025E 2026E 2027E 2028E 2029E 2030E 2031E 2032E 2033E 胃癌患者数(万人)51.20 52.50 54.00 55.50 57.00 58.50 60.00 61.40 63
180、.00 64.63 66.31 晚期患者数(万人)40.96 42.00 43.20 44.40 45.60 46.80 48.00 49.12 50.40 51.71 53.05 CLND18.2+患者数(万人)28.67 29.40 30.24 31.08 31.92 32.76 33.60 34.38 35.28 36.20 37.14 CLND18.2 药物渗透率 0%0%2%5%10%20%30%40%50%50%50%CLND18.2 靶点用药患者数(万人)0.00 0.00 0.60 1.55 3.19 6.55 10.08 13.75 17.64 18.10 18.57 CMG
181、901 市占率 5%10%15%15%15%15%15%CMG901 患者数(万人)0.2 0.7 1.5 2.1 2.6 2.7 2.8 年费(万元)20 10 10 8 8 6.4 6.4 降价 50%20%20%国内销售额(亿元)国内销售额(亿元)3.19 6.55 15.12 16.50 21.17 17.37 17.83 海外市场(欧美日)2023E 2024E 2025E 2026E 2027E 2028E 2029E 2030E 2031E 2032E 2033E 海外胃癌患者数(万人)67.00 68.34 69.71 71.10 72.52 73.97 75.45 76.96
182、 78.50 80.07 81.67 晚期患者数(万人)53.60 54.67 55.77 56.88 58.02 59.18 60.36 61.57 62.80 64.06 65.34 CLND18.2+患者数(万人)37.52 38.27 39.04 39.82 40.61 41.43 42.25 43.10 43.96 44.84 45.74 CLND18.2 药物渗透率 0%5%10%20%30%40%50%50%50%50%50%CLND18.2 靶点用药患者数(万人)0.00 1.91 3.90 7.96 12.18 16.57 21.13 21.55 21.98 22.42 22
183、.87 CMG901 市占率 1%3%5%7%9%10%10%CMG901 患者数(万人)0.1 0.5 1.1 1.5 2.0 2.2 2.3 年费(万美元)20 20.0 20.0 20.0 20.0 20.0 20.0 海外销售额(亿美元)海外销售额(亿美元)2.44 9.94 21.13 30.17 39.56 44.84 45.74 总销售额(亿元)总销售额(亿元)19.76 74.16 158.78 221.65 290.21 322.28 328.83 分成比例假设分成比例假设 11%12%13%13%13%13%13%销售分成(亿元)销售分成(亿元)2.17 8.90 20.6
184、4 28.82 37.73 41.90 42.75 风险调整后分成(亿元)风险调整后分成(亿元)成功率假设成功率假设 20%0.43 1.78 4.13 5.76 7.55 8.38 8.55 2023E 2024E 2025E 2026E 2027E 2028E 2029E 2030E 2031E 2032E 2033E 风险调整后首付款(亿元)风险调整后首付款(亿元)4.284 风险调整后分成(亿元)风险调整后分成(亿元)0.43 1.78 4.13 5.76 7.55 8.38 8.55 归属康诺亚分成收入(亿元)归属康诺亚分成收入(亿元)3.00-0.30 1.25 2.89 4.03
185、 5.28 5.87 5.98 资料来源:公司官网,公司公告,Clinicaltrials,胃癌诊疗指南(2022 年版),药智网微信公众号等、德邦研究所测算 公司首次覆盖 康诺亚-B(02162.HK)45/52 请务必阅读正文之后的信息披露和法律声明 5.肿瘤领域肿瘤领域:多个双抗产品处于临床阶段多个双抗产品处于临床阶段 5.1.CM355(CD3/CD20 双抗)双抗)CM355 是公司与诺诚健华合作共同开发的一种用于治疗复发/难治性非霍奇金淋巴瘤(NHL)的 CD20 xCD3 双特异性抗体,旨在靶向 B 细胞表面的 CD20 及 T细胞表面的 CD3。CD20 及 CD3 的双靶向激
186、活 T 细胞及将 T 细胞复位向以清除靶向 B 细胞。CM355 已于 2022 年 1 月完成首例患者给药,目前正在进行临床 I期爬坡试验。全球范围内 CD20 xCD3 双抗仅罗氏的 Mosunetuzumab 获批上市,罗氏的Glofitamab 和艾伯维的 Epcoritamab 均已提交上市申请。康诺亚的康诺亚的 CM355 于于2022 年年 1 月完成首例患者给药,目前正在进行临床月完成首例患者给药,目前正在进行临床 I 期爬坡,与诺诚健华共同开期爬坡,与诺诚健华共同开发发。表表 32:CD20 xCD3 双抗双抗全球研发进展全球研发进展 药品名称药品名称 研发机构研发机构 靶点
187、靶点 全球研发阶段全球研发阶段 中国研发阶段中国研发阶段 适应症适应症 mosunetuzumab Biogen,Roche CD3/CD20 双抗 批准上市 III 期临床 套细胞淋巴瘤,慢性淋巴细胞白血病,系统性红斑狼疮,弥漫性大 B 细胞淋巴瘤,滤泡性淋巴瘤 epcoritamab Genmab,AbbVie CD3/CD20 双抗 申请上市 III 期临床 Richter 综合征,套细胞淋巴瘤,慢性淋巴细胞白血病,弥漫性大 B 细胞淋巴瘤,滤泡性淋巴瘤 格罗菲妥单抗 Roche CD3/CD20 双抗 申请上市 申请上市 原发纵隔 B 细胞淋巴瘤,弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 odrone
188、xtamab Regeneron,再鼎医药 CD3/CD20 双抗 II 期临床 II 期临床 套细胞淋巴瘤,慢性淋巴细胞白血病,边缘区淋巴瘤,滤泡性淋巴瘤,弥漫性大 B 细胞淋巴瘤;B 细胞淋巴瘤 plamotamab Johnson&Johnson,Xencor,Novartis CD3/CD20 双抗 II 期临床 无申报 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 CM355 诺诚健华,康诺亚 CD3/CD20 双抗 I/II 期临床 I/II 期临床 B 细胞淋巴瘤 FBTA05 Trion Pharma CD3/CD20 双抗 I/II 期临床 无申报 B 细胞淋巴瘤 GB261 Ab Studio
189、,嘉和生物 CD3/CD20 双抗 I/II 期临床 I/II 期临床 非霍奇金淋巴瘤,慢性淋巴细胞白血病 EX103 爱思迈 CD3/CD20 双抗 I 期临床 I 期临床 类风湿性关节炎,非霍奇金淋巴瘤,慢性淋巴细胞白血病 JS203 君实生物 CD3/CD20 双抗 I 期临床 I 期临床 B 细胞淋巴瘤 TQB2825 正大天晴 CD3/CD20 双抗 I 期临床 I 期临床 血癌 imvotamab IGM Biosciences CD3/CD20 双抗 I 期临床 无申报 套细胞淋巴瘤,慢性淋巴细胞白血病,边缘区淋巴瘤,弥漫性大 B 细胞淋巴瘤,滤泡性淋巴瘤 资料来源:医药魔方,德
190、邦研究所 CM355 主要主要临床前数据优于主要竞品。临床前数据优于主要竞品。在临床前研究中,CM355 相较其主要竞争产品(REGN1979 及 mosunetuzumab)类似物表现出较强的 T 细胞依赖性细胞毒性(TDCC)活性,且释放相当或较少的细胞因子。图图 38:CM355 临床前临床前 TDCC 分析对比数据分析对比数据 图图 39:CM355 细胞因子释放对比数据细胞因子释放对比数据 资料来源:公司招股书,德邦研究所 资料来源:公司招股书,德邦研究所 公司首次覆盖 康诺亚-B(02162.HK)46/52 请务必阅读正文之后的信息披露和法律声明 5.2.CM336(BCMA/C
191、D3 双抗)双抗)CM336 是一种治疗多发性骨髓瘤的 BCMAxCD3 双特异性抗体。由于 BCMA在多发性骨髓瘤患者恶性浆细胞上的高度表达及限于健康人群浆细胞的正常表达,因此是一种用于多发性骨髓瘤免疫疗法的具吸引力的靶点。CM336 乃设计用于靶向 BCMA 阳性肿瘤细胞的 BCMA 及 T 细胞表面的 CD3 受体结合,并将其结合在一起并激活 T 细胞来杀死癌细胞。强生 BCMA/CD3 双抗 TECVAYLI(teclistamab)于 2022 年 10 月获 FDA批准上市,用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤,成为全球唯一获批的 BCMA/CD3双抗。康诺亚的康诺亚的 CM336 治
192、疗复发或难治性多发性骨髓瘤患者的治疗复发或难治性多发性骨髓瘤患者的 I/II 期临床研究于期临床研究于2022 年年 9 月完成首例患者给药。月完成首例患者给药。表表 33:CD3/BCMA 双抗双抗全球研发进展全球研发进展 药品名称药品名称 研发机构研发机构 靶点靶点 全球研发阶段全球研发阶段 中国研发阶段中国研发阶段 适应症适应症 teclistamab Johnson&Johnson,Genmab CD3/BCMA 双抗 批准上市 III 期临床 多发性骨髓瘤 elranatamab Pfizer CD3/BCMA 双抗 III 期临床 III 期临床 多发性骨髓瘤 BI 836909
193、Amgen,百济神州,Boehringer Ingelheim CD3/BCMA 双抗 I/II 期临床 无申报 多发性骨髓瘤 CM336 康诺亚 CD3/BCMA 双抗 I/II 期临床 I/II 期临床 多发性骨髓瘤 EMB-06 岸迈生物 CD3/BCMA 双抗 I/II 期临床 I/II 期临床 多发性骨髓瘤 REGN5459 Regeneron Pharmaceuticals CD3/BCMA 双抗 I/II 期临床 无申报 肾移植,多发性骨髓瘤 TNB-383B AbbVie,TeneoBio(Amgen)CD3/BCMA 双抗 I/II 期临床 无申报 多发性骨髓瘤 linvos
194、eltamab Regeneron Pharmaceuticals CD3/BCMA 双抗 I/II 期临床 无申报 肾移植,多发性骨髓瘤 F182112 安源生物,新时代药业 CD3/BCMA 双抗 I 期临床 I 期临床 多发性骨髓瘤 GR1803 智翔金泰 CD3/BCMA 双抗 I 期临床 I 期临床 多发性骨髓瘤 TQB2934 正大天晴 CD3/BCMA 双抗 I 期临床 I 期临床 多发性骨髓瘤 WVT078 Novartis CD3/BCMA 双抗 I 期临床 无申报 多发性骨髓瘤 alnuctamab EngMab(Bristol-Myers Squibb)CD3/BCMA
195、双抗 I 期临床 无申报 多发性骨髓瘤 pavurutamab Amgen,百济神州 CD3/BCMA 双抗 I 期临床 申报临床 多发性骨髓瘤 资料来源:医药魔方,德邦研究所 CM336 主要主要临床前数据优于临床前数据优于 teclistamab 类似物。类似物。在临床前研究中,CM336对多发性骨髓瘤细胞系的有效抗肿瘤活性方面显示出较高的 BCMA 亲和力,与其竞争对手再生元的 REGN5458 类似物类似,且效果远好于杨森的 teclistamab 类似物。于全血细胞因子释放分析,CM336导致极小的细胞因子释放,而REGN5458类似物及 teclistamab 类似物均引起更强的细
196、胞因子释放,相较主要竞争对手类似物表现出 CM336 的良好安全性。图图 40:CM336 有效抗肿瘤活性有效抗肿瘤活性数据数据 图图 41:CM336 细胞因子释放细胞因子释放分析数据分析数据 资料来源:公司招股书,德邦研究所 资料来源:公司招股书,德邦研究所 公司首次覆盖 康诺亚-B(02162.HK)47/52 请务必阅读正文之后的信息披露和法律声明 5.3.CM350(GPC3/CD3 双抗)双抗)CM350 是一种 GPC3xCD3 双特异性抗体,用于治疗实体瘤,尤其是肝细胞癌。CM350 乃用于靶向 GPC3 阳性肿瘤细胞的 GPC3 及 T 细胞表面的 CD3 受体,并将其结合在
197、一起并激活 T 细胞来杀死癌细胞。GPC3 及 CD3 的双靶向激活T 细胞及将 T 细胞复位向至参与及清除靶向肿瘤细胞。目前全球范围内仅两款 GPC3/CD3 双抗进入临床阶段。康诺亚的 CM350 于2022 年 5 月完成首例患者给药,目前正在进行临床 I 期爬坡。表表 34:GPC3/CD3 双抗双抗全球研发进展全球研发进展 药品名称药品名称 研发机构研发机构 靶点靶点 全球研发阶段全球研发阶段 中国研发阶段中国研发阶段 适应症适应症 ERY974 Chugai Pharmaceutical GPC3/CD3 双抗 I 期临床 无申报 肝细胞癌 CM350 康诺亚 GPC3/CD3 双
198、抗 I/II 期临床 I/II 期临床 实体瘤 ABP-110 National Institutes of Health,Abpro GPC3/CD3 双抗 临床前 无申报 肝癌 BC005 步长制药 GPC3/CD3 双抗 临床前 临床前 实体瘤 NILK-2501 LamKap Bio gamma,Light Chain Bioscience(Novimmune)GPC3/CD3 双抗 临床前 无申报 实体瘤 资料来源:医药魔方,德邦研究所 GPC3 在肝细胞癌、肺癌和胃癌中过度表达,但极少在正常组织中表达。靶向 GPC3 是一种具有前景的治疗策略,以治疗实体瘤,尤其是肝细胞癌。CM35
199、0 主要主要临床前数据优于同靶点在研药物。临床前数据优于同靶点在研药物。在临床前研究中,CM350 通过 TDCC 在从 0.01nM 开始的剂量水平下引起强效肿瘤细胞溶解,并在 1nM 下引起 80%的溶解,水平优于中外制药/罗氏的 ERY974 类似物(一种 GPC3xCD3 双特异性抗体)。此外,与 ERY974 类似物相比,CM350 引起了更强的 TDCC,CM350 显示最小的脱靶 T 细胞激活。图图 42:TDCC 分析数据分析数据 图图 43:NFAT 信号激活信号激活数据数据 资料来源:公司招股书,德邦研究所 资料来源:公司招股书,德邦研究所 公司首次覆盖 康诺亚-B(021
200、62.HK)48/52 请务必阅读正文之后的信息披露和法律声明 6.盈利预测与估值盈利预测与估值 6.1.盈利预测盈利预测:大单品有望驱动业绩持续爆发大单品有望驱动业绩持续爆发 盈利预测中包含 CM310,以及 CMG901 的已实现首付款及未来可能的销售分成,其他二期及早期品种暂未计算在内。产品相关假设包含在小节盈利预测部分。CMG901(Claudin 18.2 ADC)仅包含授权的首付款 6300 万美金(归属康诺亚占比为 70%)以及预测销售分成。经计算,预计康诺亚 23、24、25 年收入分别为 3.00、4.60、11.13 亿元,至2028 年收入有望突破 50 亿元。表表 35
201、:公司收入预测公司收入预测 CM310+CMG901 2023E 2024E 2025E 2026E 2027E 2028E 2029E 2030E 2031E 2032E 2033E CM310 成人 AD 销售额(亿元)4.60 7.11 11.69 20.06 25.02 28.61 28.82 31.71 27.83 27.06 CM310 儿童及青少年 AD 销售额(亿元)-1.61 3.46 6.52 9.41 10.46 10.22 10.92 10.57 10.18 CM310CRSwNP 销售额(亿元)-2.04 5.28 11.30 16.04 18.50 21.00 19
202、.48 17.74 17.95 CM310 自营销售额合计(亿元)4.60 10.75 20.43 37.88 50.47 57.56 60.03 62.10 56.14 55.20 CM310 风险调整后哮喘分成(亿元)-0.38 1.02 2.64 3.23 3.66 3.36 4.11 3.78 3.85 CMG901 风险调整后分成(亿元)3.00-0.30 1.25 2.89 4.03 5.28 5.87 5.98 康诺亚总收入康诺亚总收入(亿元)亿元)3.00 4.60 11.13 21.46 40.83 54.94 64.11 67.43 71.50 65.78 65.04 资料
203、来源:公司官网,医药魔方等,德邦研究所测算 6.2.估值与投资建议估值与投资建议 1)估值中仅包含 CM310,以及 CMG901 的已实现首付款及未来可能的销售分成,其他二期及早期品种暂未计算在内。2)公司自建工厂进行生产,预计 CM310 产品毛利率将维持在 85%,来自哮喘的分成收入毛利率 100%,CMG901 分成收入毛利率 100%,总体毛利率水平达到 90%。3)销售及管理费用:假设公司自建核心市场商业化团队,并随着销售和产品进度扩充。预计销售及管理费用率会随着产品放量而下降,远期 SG&A 占收入比率假设为 35%4)研发费用:随着产品收入提升,大适应症临床结束,假设研发费用率
204、会逐步下降,同时公司注重研发投入,研发费用率远期假设为 20%。5)采用 DCF 估值方法,通过 Wind BETA 计算器计算得公司调整后 beta 为0.89,无风险收益率假设为十年期国债收益率(2.8455%),市场预期收益率假设为 10%,债务资本成本 Kd 假设为 4.30%,债务资本比重 Wd 假设为 0.68%,股权资本成本 Ke 假设为 9.21%,所得税率假设为 15%,经计算得出加权平均资本成本 WACC 为 9.18%;6)公司拥有丰富的产品管线和较强的自主研发能力,假设永续增长率为2%,通过 DCF 方法计算,公司公司对应对应合理合理股权价值为股权价值为 257 亿元,
205、对应股价亿元,对应股价为为91.99 元元人民币人民币,即,即 105.12 港元;首次覆盖,给予公司“买入”评级港元;首次覆盖,给予公司“买入”评级。公司首次覆盖 康诺亚-B(02162.HK)49/52 请务必阅读正文之后的信息披露和法律声明 图图 44:股价敏感性分析(单位:港元)股价敏感性分析(单位:港元)资料来源:德邦研究所测算 WACC7.68%8.18%8.68%9.18%9.68%10.18%10.68%0.50%117.82107.6898.8591.1084.2778.1972.761.00%124.67113.40103.6795.2187.7881.2275.391.5
206、0%132.64119.98109.1799.8491.7284.5978.29r2.00%142.01127.63115.50105.1296.1788.3881.542.50%153.19136.63122.84111.20101.2592.6685.183.00%166.76147.36131.48118.26107.0897.5489.293.50%183.58160.39141.79126.56113.86103.1493.98 公司首次覆盖 康诺亚-B(02162.HK)50/52 请务必阅读正文之后的信息披露和法律声明 7.风险提示风险提示 临床研发失败风险:临床研发失败风险:创
207、新药研发具有较大不确定性,II 期到 III 期阶段因为疗效不及预期而失败的比例较高,III 期由于受试者的数量增多,以及临床试验过程中的影响因素增多,可能导致临床数据不及 II 期而研发失败。竞争格局恶化风险:竞争格局恶化风险:公司核心布局产品虽然进度较为领先,但临床上已有竞争对手布局,存在未来竞争格局恶化风险。销售销售不及预期风险不及预期风险:产品销售受到本身特性,竞争格局,销售队伍,行业发展等多方面因素影响,公司作为临床阶段 biotech,尚无商业化销售经验和团队管理经验,存在销售不及预期风险。行业政策风险:行业政策风险:进入医保的创新药品种增多加之近几年疫情的支出影响,医保基金的压力
208、逐年增加,可能导致药物的谈判价格不及预期,存在受到行业政策或监管政策影响的风险。公司首次覆盖 康诺亚-B(02162.HK)51/52 请务必阅读正文之后的信息披露和法律声明 财务报表分析和预测财务报表分析和预测 主要财务指标主要财务指标 2022 2023E 2024 2025 利润表利润表(百万元百万元)2022 2023E 2024 2025 每股指标(元)营业总收入 100 300 596 1343 每股收益-1.10-1.97-1.65-1.06 营业成本 3 0 76 165 每股净资产 11.94 9.97 8.32 7.26 毛利率%97.4%100.0%87.3%87.7%每
209、股经营现金流 0.00-2.29-1.97-1.90 营业税金及附加 每股股利 0.00 0.00 0.00 0.00 营业税金率%价值评估(倍)营业费用 0 0 0 0 P/E-46.30-28.90-34.60-53.59 营业费用率%0.00%0.00%0.00%0.00%P/B 4.27 5.72 6.85 7.85 管理费用 134 195 387 672 P/S 142.58 53.17 26.77 11.87 管理费用率%133.83%65.00%65.00%50.00%EV/EBITDA-25.29-29.63-35.91-57.48 研发费用 507 660 596 806
210、股息率%0.0%0.0%0.0%0.0%研发费用率%507.05%220.00%100.00%60.00%盈利能力指标(%)EBIT-544-555-463-299 毛利率 97.42%100.00%87.25%87.73%财务费用-46-4-3-2 净利润率-307.92%-183.98%-77.39%-22.15%财务费用率%-46.07%-1.25%-0.48%-0.17%净资产收益率-9.22%-19.78%-19.80%-14.66%资产减值损失 资产回报率-7.84%-17.49%-16.94%-12.03%投资收益-10 0 0 0 投资回报率-15.85%-19.28%-19.
211、16%-14.12%营业利润-498-552-461-298 盈利增长(%)营业外收支 营业收入增长率-9.26%199.69%98.59%125.53%利润总额-304-552-461-298 EBIT 增长率-61.79%-2.04%16.54%35.39%EBITDA-544-524-434-272 净利润增长率 92.07%-79.06%16.46%35.44%所得税 0 0 0 0 偿债能力指标 有效所得税率%0.00%0.00%0.00%0.00%资产负债率 15.1%11.6%14.5%18.0%少数股东损益 5 0 0 0 流动比率 8.7 16.6 11.9 8.4 归属母公
212、司所有者净利润-308-552-461-298 速动比率 8.6 16.6 11.8 8.2 现金比率 1.6 3.3 2.5 1.8 资产负债表资产负债表(百万元百万元)2022 2023E 2024 2025 经营效率指标 货币资金 604 512 458 424 应收帐款周转天数 36.0 72.0 应收账款及应收票据 0 0 119 418 存货周转天数 4239.8 90.0 72.0 72.0 存货 44 0 30 36 总资产周转率 0.0 0.1 0.2 0.5 其它流动资产 2661 2051 1551 1062 固定资产周转率 0.3 0.6 1.2 2.8 流动资产合计
213、3310 2564 2159 1939 长期股权投资 11 11 11 11 固定资产 554 526 500 475 在建工程 现金流量表现金流量表(百万元百万元)2022 2023E 2024 2025 无形资产 32 29 26 24 净利润-308-552-461-298 非流动资产合计 622 591 562 535 少数股东损益 5 0 0 0 资产总计 3932 3155 2721 2474 非现金支出 0 0 0 0 短期借款 61 61 61 61 非经营收益 304 33 31 30 应付票据及应付账款 15 0 30 36 营运资金变动 0-121-123-265 预收账
214、款 经营活动现金流 0-639-552-532 其它流动负债 304 93 89 134 资产 0 0 0 0 流动负债合计 380 154 181 231 投资 0 550 500 500 长期借款 29 29 29 29 其他 0 0 0 0 其它长期负债 185 185 185 185 投资活动现金流 0 550 500 500 非流动负债合计 213 213 213 213 债权募资 0 0 0 0 负债总计 593 368 394 444 股权募资 0 0 0 0 实收资本 0 0 0 0 其他 0-2-2-2 普通股股东权益 3340 2789 2328 2030 融资活动现金流
215、0-2-2-2 少数股东权益-1-1-1-1 现金净流量 0-92-54-35 负债和所有者权益合计 3932 3155 2721 2474 备注:表中计算估值指标的收盘价日期为 4 月 9 日;港币汇率按 0.875 计算 资料来源:公司年报(2021-2022),德邦研究所 公司首次覆盖 康诺亚-B(02162.HK)52/52 请务必阅读正文之后的信息披露和法律声明 信息披露信息披露 分分析师析师与研究助理与研究助理简介简介 陈铁林 德邦证券研究所副所长,医药首席分析师。研究方向:国内医药行业发展趋势和覆盖热点子行业。曾任职于康泰生物、西南证券、国海证券。所在团队获得医药生物行业卖方分析
216、师 2019 年新财富第四名,2018 年新财富第五名、水晶球第二名,2017 年新财富第四名,2016 年新财富第五名,2015 年水晶球第一名。分析师声明分析师声明 本人具有中国证券业协会授予的证券投资咨询执业资格,以勤勉的职业态度,独立、客观地出具本报告。本报告所采用的数据和信 息均来自市场公开信息,本人不保证该等信息的准确性或完整性。分析逻辑基于作者的职业理解,清晰准确地反映了作者的研究观 点,结论不受任何第三方的授意或影响,特此声明。投资评级说明投资评级说明 Table_RatingDescription 1.投资评级的比较和评级标准:投资评级的比较和评级标准:以报告发布后的 6 个
217、月内的市场表现为比较标准,报告发布日后 6 个月内的公司股价(或行业指数)的涨跌幅相对同期市场基准指数的涨跌幅;2.市场基准指数的比较标准:市场基准指数的比较标准:A 股市场以上证综指或深证成指为基准;香港市场以恒生指数为基准;美国市场以标普500或纳斯达克综合指数为基准。类类 别别 评评 级级 说说 明明 股票投资评股票投资评级级 买入 相对强于市场表现 20%以上;增持 相对强于市场表现 5%20%;中性 相对市场表现在-5%+5%之间波动;减持 相对弱于市场表现 5%以下。行业投资评行业投资评级级 优于大市 预期行业整体回报高于基准指数整体水平 10%以上;中性 预期行业整体回报介于基准
218、指数整体水平-10%与 10%之间;弱于大市 预期行业整体回报低于基准指数整体水平 10%以下。法律声明法律声明 。本公司不会因接收人收到本报告而视其为客户。在任何情况 下,本报告中的信息或所表述的意见并不构成对任何人的投资建议。在任何情况下,本公司不对任何人因使用本报告中的任何内容 所引致的任何损失负任何责任。本报告所载的资料、意见及推测仅反映本公司于发布本报告当日的判断,本报告所指的证券或投资标的的价格、价值及投资收入可 能会波动。在不同时期,本公司可发出与本报告所载资料、意见及推测不一致的报告。市场有风险,投资需谨慎。本报告所载的信息、材料及结论只提供特定客户作参考,不构成投资建议,也没
219、有考虑到个别客户特殊 的投资目标、财务状况或需要。客户应考虑本报告中的任何意见或建议是否符合其特定状况。在法律许可的情况下,德邦证券及其 所属关联机构可能会持有报告中提到的公司所发行的证券并进行交易,还可能为这些公司提供投资银行服务或其他服务。本报告仅向特定客户传送,未经德邦证券研究所书面授权,本研究报告的任何部分均不得以任何方式制作任何形式的拷贝、复印件 或复制品,或再次分发给任何其他人,或以任何侵犯本公司版权的其他方式使用。所有本报告中使用的商标、服务标记及标记均为 本公司的商标、服务标记及标记。如欲引用或转载本文内容,务必联络德邦证券研究所并获得许可,并需注明出处为德邦证券研究 所,且不得对本文进行有悖原意的引用和删改。根据中国证监会核发的经营证券业务许可,德邦证券股份有限公司的经营范围包括证券投资咨询业务。