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1、 此报告仅供内部客户参考此报告仅供内部客户参考 请务必阅读正文之后的免责条款部分请务必阅读正文之后的免责条款部分 证券研究报告证券研究报告 医药生物医药生物 医疗服务医疗服务 国内基因治疗国内基因治疗 CXO 行业的领先行业的领先者者 2023 年年 12 月月 19 日日 评级评级 增持增持 评级变动 首次 交易数据交易数据 当前价格(元)9.00 52 周价格区间(元)8.15-24.32 总市值(百万)5826.90 流通市值(百万)4153.90 总股本(万股)64743.40 流通股(万股)46154.40 涨跌幅比较涨跌幅比较%1M 3M 12M 和元生物-8.91-10.00-4
2、2.84 医疗服务-12.03-7.11-20.75 吴号吴号 分析师分析师 执业证书编号:S0530522050003 相关报告相关报告 单击或点击此处输入文字。预测指标预测指标 2021A 2022A 2023E 2023E 2023E 主营收入(亿元)2.55 2.91 1.91 2.43 3.36 归母净利润(亿元)0.54 0.39-0.92-0.62 0.10 每股收益(元)0.08 0.06-0.14-0.10 0.02 每股净资产(元)1.42 3.35 3.21 3.12 3.13 P/E 107.39 149.31-63.15-94.60 555.06 P/B 6.35 2
3、.68 2.80 2.89 2.87 资料来源:Wind,财信证券 投资要点:投资要点:公司简介:公司简介:国内基因治疗国内基因治疗 CXO 领域的先行者。领域的先行者。自 2013年成立以来,公司始终聚焦基因治疗领域,为科研院所和创新药企提供 CRO、CDMO服务。2018-2022 年,公司营收复合增速高达 59.94%,归母净利润由-0.32亿元增长至 0.39亿元,经营业绩增长迅速。2023Q1-Q3,受药企融资减少、人员储备加大以及新产能投放等影响,公司业绩出现下滑。行业概况行业概况:基因治疗:基因治疗 CXO 市场增长快,行业集中度高。市场增长快,行业集中度高。2017年以来,Ky
4、mriah、Carvykti等多款基因治疗药物获批上市,且展现出广阔的商业化前景。2023 年 11 月、12 月,全球首款 CRISPR 基因编辑疗法相继在英国、美国获批上市,基因编辑疗法商业化应用实现突破。根据Frost&Sullivan 统计分析,预计 2021-2025年,全球基因载体 CRO、基因载体 CDMO 市场规模复合增速分别达 21.60%、30.70%。由于技术门槛高等,全球 CGT CDMO市场主要集中在 Catalent、Lonza、Thermo Fisher、药明生基等企业手中,行业集中度较高。公司看点公司看点:募投募投产能产能开始开始释放释放,客户研发客户研发进展积
5、极,海外市场稳步推进展积极,海外市场稳步推进。进。公司临港基地一期项目(11 条病毒生产线+5000 平方米的细胞生产线)预计于 2023 年下半年正式投产,将显著增强公司 CDMO 业务承接能力。公司核心客户亦诺微医药、中因科技、复诺健的核心研发管线持续推进,临床试验结果良好。公司逐渐具备国际化条件,正通过设立美国子公司与参加国际展会等形式,积极拓展国际业务。盈利预测与投资建议:盈利预测与投资建议:2023-2025 年,预计公司实现归母净利润-0.92/-0.62/0.10 亿元,EPS 分别为-0.14/-0.10/0.02 元,BPS 分别为3.21/3.12/3.13 元,当前股价对
6、应的 PB 分别为 2.80/2.89/2.87 倍。我们采用 PB估值方法对公司进行估值,截止 2023年 12月 18日,参考可比公司药明康德、博腾生物、药明生物的 PB分别为 4.23、2.31、3.05倍,三者平均值为 3.20倍,给予公司 2023年 3.00-3.40倍 PB,对应的合理目标价格为 9.63-10.91元/股,首次覆盖,给予公司“增持”评级。风险提示:风险提示:客户新药研发进展客户新药研发进展不及预期风险;行业竞争加剧风险;技不及预期风险;行业竞争加剧风险;技术升级迭代风险;行业政策风险等。术升级迭代风险;行业政策风险等。-48%-28%-8%12%32%2022-
7、--12和元生物医疗服务公司深度公司深度 和元生物和元生物(688238.SH)(688238.SH)此报告仅供内部客户参考此报告仅供内部客户参考 -2-请务必阅读正文之后的免责条款部分请务必阅读正文之后的免责条款部分 公司研究报告 内容目录内容目录 1 公司简介公司简介.4 1.1 深耕基因治疗领域,成长为国内 CGT CRO/CDMO 领先者.4 1.2 药企融资减少+人员储备加大+新产能投产,短期业绩增长承压.6 1.3 核心技术先进,客户资源优质,项目经验丰富.8 2 行业概况行业概况.9 2.1 基因治疗直接靶向 DNA,临床应用价
8、值高,政策鼓励发展.9 2.2 基因治疗商业化进程加快,CGT CRO/CDMO 市场长期增速快.11 2.3 全球基因治疗外包市场集中高,国内企业提升空间大.14 3 公司看点公司看点.16 3.1 募投产能开始释放,产能优势全球领先.16 3.2 客户研发进展积极,业务合作持续深入.16 3.3 国际化条件日益成熟,海外市场拓展稳步推进.19 4 盈利预测与投资建议盈利预测与投资建议.20 5 风险提示风险提示.20 图表目录图表目录 图 1:公司股权结构图.6 图 2:公司营收规模及同比增速.6 图 3:公司营收构成.6 图 4:公司基因治疗 CDMO 营收及同比增速.7 图 5:公司基
9、因治疗 CRO 营收及同比增速.7 图 6:公司归母净利润规模及同比增速.7 图 7:公司扣非归母净利润规模及同比增速.7 图 8:公司各项业务毛利率情况.8 图 9:公司期间费用率情况.8 图 10:公司七大核心技术平台.8 图 11:公司两大核心技术集群.8 图 12:公司 CRO 业务的主要客户.9 图 13:公司 CDMO 业务的主要客户.9 图 14:基因治疗与传统药物研发流程比较.10 图 15:2015 年-2022H1 全球 CGT 药物在研管线数(项).11 图 16:全球 CGT 在研管线的临床阶段情况.11 图 17:全球生物技术行业的季度融资情况(百万美元).12 图
10、18:全球医药生物行业的月度融资情况(亿美元).12 图 19:全球医药生物行业的年度融资情况(亿元).12 图 20:全球基因载体 CRO 市场规模及预测(亿美元).13 图 21:全球基因载体 CDMO 市场规模及预测(亿美元).13 图 22:全球 CGT CDMO 市场竞争格局.14 图 23:部分 CGT CDMO 企业的业务收入比较(2022 年).14 图 24:公司人员扩张情况.16 图 25:公司 CDMO 生产线增长情况.16 图 26:公司国内与国外营收占比情况.19 wWdVfU8VbVfYsQoOrQrPnN9PcM6MmOrRtRsRkPrQpNiNpNtO7NpO
11、pPxNpPpMwMqRzR 此报告仅供内部客户参考此报告仅供内部客户参考 -3-请务必阅读正文之后的免责条款部分请务必阅读正文之后的免责条款部分 公司研究报告 图 27:公司参加 2022 年 ASGCT 年会的展示.19 表 1:公司发展历程梳理.4 表 2:公司提供的基因治疗相关服务与产品情况.5 表 3:2021Q1-2023Q3 全球基因治疗研发管线数量变化(项).12 表 4:国内主要 CGT CXO 企业比较.15 表 5:公司与客户的合作项目进展情况.17 此报告仅供内部客户参考此报告仅供内部客户参考 -4-请务必阅读正文之后的免责条款部分请务必阅读正文之后的免责条款部分 公司
12、研究报告 1 公司简介公司简介 1.1 深耕基因治疗领域,成长为国内深耕基因治疗领域,成长为国内 CGT CRO/CDMO 领先者领先者 公司是一家聚焦基因治疗领域的生物科技公司,成立于 2013 年,于 2022 年在科创板上市。2020 年 5 月,为进一步聚焦基因治疗领域,公司将专注于 ADC 抗体偶联药物研发的艾迪斯 39.93%的股权转让给上海和迪。2022 年 6 月,为完善全球战略布局,公司在美国设立全资子公司和元生物技术(美国)有限公司。公司主营业务包括两部分:一是为基因治疗的基础研究者提供基因治疗载体研制、基因功能研究等 CRO 服务,该业务客户主要为科研院所;二是为基因药物
13、的研发者提供IND-CMC 药学研究、临床样品 GMP 生产等 CDMO 服务,该业务客户包括深圳亦诺微、复诺健、康华生物、江苏万戎等基因治疗新药研发企业。表表 1:公司发展历程梳理:公司发展历程梳理 时间时间 事件事件 2013 和元生物技术(上海)有限公司成立,首个专利申请获受理;2014 与国内腺相关病毒 AAV领域领先品牌-纽恩生物战略合并,成为国内病毒种类丰富的病毒包装中心;2015 与中国医学科学院基础医学研究所签订全面战略合作协议;完成股份制改革,更名为和元生物技术(上海)股份有限公司;2016 开始搭建 CDMO 技术平台,积极开拓 CDMO 业务;公司新三板挂牌;2017 评
14、为上海市专精特新企业,与 GE医疗达成全面战略合作;2018 公司启动首个新药临床申报 CDMO 服务项目;2019 病毒载体 CDMO 平台开业;子公司和元智造(上海)基因技术有限公司成立;启动首个中、美 IND 双报 CDMO 项目;2020 帮助客户的溶瘤病毒项目成功获得美国临床试验批件,并提供样品用于客户在中国、美国、澳大利亚的临床试验研究,达成了 CDMO 业务的重要里程碑;GMP 平台顺利通过第三方质量审计现场检查,符合 cGMP 标准;顺利完成 C轮超 3亿元融资;和元智造精准医疗产业基地奠基并启动建设;由于服务战略定位不符,公司以 4600万元转让艾迪斯 39.93%的股权;成
15、立子公司和元久和,开拓华南地区基因治疗 CDMO 业务;2021 公司与康晟生物达成高产细胞株开发战略合作;2022 公司首次公开发行股票并在科创版上市,以 13.23元/股的价格发行股份 1.00亿股,募集资金 13.23亿元用于和元智造精准医疗产业基地建设;投资设立海外全资子公司和元生物技术(美国)有限公司,积极拓展海外市场;2023 公司募投项目精准医疗产业基地一期项目(11条病毒生产线+5000平方米的细胞生产线)正式开业,预计于 2023年下半年正式投产。资料来源:公司官网,和元生物招股说明书,财信证券 此报告仅供内部客户参考此报告仅供内部客户参考 -5-请务必阅读正文之后的免责条款
16、部分请务必阅读正文之后的免责条款部分 公司研究报告 表表 2:公司提供的基因治疗相关服务与产品情况:公司提供的基因治疗相关服务与产品情况 业务类别业务类别 服务类型服务类型 具体服务具体服务 说明说明 基因治疗 CRO 基因治疗载体研制服务 质粒构建、病毒包装等服务 提供实验室阶段的基因治疗载体包装服务,包括质粒构建、腺相关病毒包装、慢病毒包装、腺病毒包装、其他载体构建等服务 基因功能研究服务 细胞实验服务、动物实验服务、检测服务及其他服务等 提供实验室阶段稳定株构建、细胞功能学实验、动物模型构建、指标检测等服务,以及外泌体、CRISPR/Cas9文库、非编码 RNA 等其他特色服务 基因治疗
17、 CDMO 新药 Pre-IND 服务 Non-IND 服务 在中试车间完成质粒、病毒及细胞治疗产品制备,用于非注册临床研究服务 IND-CMC服务 根据实验室规模工艺进行中试放大,并在 GMP 车间完成用新药临床申报的中试样品生产,可提供撰写 CMC 材料服务 Pre-IND 配套服务 质粒、细胞或毒株三级建库服务、制剂灌装服务、稳定性研究服务、AAV血清型筛选服务等临床前研究配套服务 新药 Post-IND服务 临床 I&II 期生产服务 GMP 生产的技术转移和工艺放大,并在 GMP 车间完成临床/期样品生产服务 临床 III 期生产服务 在 GMP 车间完成临床 期样品生产服务 商业化
18、生产服务 在 GMP 车间完成大规模商业化样品生产服务 Post-IND 配套服务 技术转移咨询、工艺表征、制剂灌装等临床及商业化生产配套服务 生物制剂、试剂及其他 生物制剂 质粒、病毒等现货生物制剂 质粒、病毒等现货生物制剂 试剂及试剂盒 转染试剂、细胞功能检测试剂盒等 自行研发的用于开展基因功能研究、病毒助感染、质粒转染等实验的试剂及检测类试剂盒产品 资料来源:和元生物招股说明书,财信证券 公司实际控股人为潘讴东先生。公司实际控股人为潘讴东先生。截止 2023 年9 月底,公司前五大股东分别为潘讴东、上海檀英投资合伙企业(有限合伙)、上海张江科技创业投资有限公司、浙江华睿盛银创业投资有限公
19、司、林芝腾讯科技有限公司。其中,潘讴东直接持有公司 18.97%的股份,通过一致行动人王富杰、殷珊、杨兴林、夏清梅、额日贺、上海讴创、上海讴立间接持股 8.05%,合计控制公司 27.02%的股权,为公司控股股东、实际控制人。此报告仅供内部客户参考此报告仅供内部客户参考 -6-请务必阅读正文之后的免责条款部分请务必阅读正文之后的免责条款部分 公司研究报告 图图 1:公司:公司股权结构图股权结构图 资料来源:公司公告,财信证券 1.2 药企融资减少药企融资减少+人员储备加大人员储备加大+新产能投产,短期业绩增长承压新产能投产,短期业绩增长承压 受创新药企融资减少等影响,公司受创新药企融资减少等影
20、响,公司 2023Q1-Q3 营收下滑明显。营收下滑明显。2018-2022 年,公司营业收入由 0.44 亿元增长至 2.94 亿元,复合增速达 59.94%。自 2022 年以来,由于货币政策、行业政策及经济增长压力加大等影响,下游创新药企融资压力加大,药物研发管线推进趋于谨慎,公司在市场业务拓展、产能扩建、项目交付等方面受到不同程度影响,导致公司 2022 年、2023Q1-Q3 的营收同比增速分别放缓至+14.26%、-36.38%。分业务来看,公司营收主要来自于基因治疗 CDMO 服务、基因治疗 CRO 服务,两项业务 2022 年的营收占比分别为 74.42%、22.62%。201
21、8-2022 年,公司基因治疗 CDMO 服务的收入由0.13 亿元增长至 2.17 亿元,复合增速达 102.08%;基因治疗 CRO 服务的收入由 0.29 亿元增长至 0.66 亿元,复合增速达 22.78%。基因治疗 CDMO 服务收入增速较快主要由于公司与亦诺微、复诺健等客户合作的 IND-CMC 阶段项目数量增多,以及与亦诺微合作的临床 I&II 期生产项目的执行。2023Q1-Q3,公司基因治疗 CDMO 服务、基因治疗 CRO服务分别实现营业收入 0.73、0.53 亿元,同比变动-55.81%、+22.56%;基因治疗 CRO 服务收入保持稳健增长主要因为:该业务的客户群体为
22、科研院所,科研院所的科研投入增长稳定,疫后科研活动呈现恢复;基因治疗 CDMO 服务收入同比下降主要因为:该业务的客户群体为新药研发企业,受融资下滑等影响,新药研发企业的管线推进趋于谨慎。图图 2:公司营收规模及同比增速:公司营收规模及同比增速 图图 3:公司营收构成:公司营收构成 资料来源:Wind,财信证券 资料来源:Wind,财信证券-50.00%0.00%50.00%100.00%150.00%0.001.002.003.004.00营业收入(亿元,左)yoy(右)0%20%40%60%80%100%基因治疗CDMO服务基因治疗CRO服务制剂产品及其他18.97%3.58%65.93%
23、3.03%3.07%和元生物技术(上海)股份有限公司和元生物技术(上海)股份有限公司 5.42%潘讴东 上海张江科技创业投资有限公司 浙江华睿盛银创业投资限公司 上海檀英投资合伙企业(有限合伙)林芝腾讯科技有限公司 其他股东 此报告仅供内部客户参考此报告仅供内部客户参考 -7-请务必阅读正文之后的免责条款部分请务必阅读正文之后的免责条款部分 公司研究报告 图图 4:公司基因治疗:公司基因治疗 CDMO 营收及同比增速营收及同比增速 图图 5:公司基因治疗:公司基因治疗 CRO 营收及同比增速营收及同比增速 资料来源:Wind,财信证券 资料来源:Wind,财信证券 受创新药企需求减少、人员储备
24、加大,临港基地投产等因素影响,公司受创新药企需求减少、人员储备加大,临港基地投产等因素影响,公司 2023Q1-Q3利润出现亏损。利润出现亏损。2018-2022 年,公司归母净利润由-0.32 亿元增长至 0.39 亿元,扣非归母净利润由-0.26 亿元增长至 0.31 亿元。2020 年,受益于基因治疗 CDMO 项目的持续交付以及剥离艾迪斯等,公司实现扭亏为盈。2022 年、2023Q1-Q3,受新冠疫情、下游客户需求减弱以及人员储备加大等影响,公司归母净利润分别同比下降 28.07%、309.65%。从盈利从盈利水平来看,水平来看,2018-2022 年,受项目结构等因素影响,公司整体
25、业务毛利率在38.00%-59.00%区间内震荡。其中,基因治疗 CRO 业务较为成熟,毛利率稳定在 59.00%以上;由于业务开展时间较短以及新建产能爬坡等,基因治疗 CDMO 业务毛利率呈现较大波动。受益于规模效应以及业务成熟度提高等,公司的期间费用率呈现下降趋势。而2023Q1-Q3,由于创新药企需求减少、人员储备加大,临港基地投产等因素影响,公司整体业务毛利率下降至 5.16%,销售费用率、管理费用率、研发费用率明显提高。图图 6:公司归母净利润规模及同比增速:公司归母净利润规模及同比增速 图图 7:公司扣非归母净利润规模及同比增速:公司扣非归母净利润规模及同比增速 资料来源:Wind
26、,财信证券 资料来源:Wind,财信证券 -100.00%0.00%100.00%200.00%300.00%400.00%0.000.501.001.502.002.50基因治疗CDMO服务营收(亿元,左)yoy(右)0.00%10.00%20.00%30.00%40.00%50.00%60.00%0.000.100.200.300.400.500.600.70基因治疗CRO服务营收(亿元,左)yoy(右)-800.00%-600.00%-400.00%-200.00%0.00%200.00%400.00%600.00%-1.00-0.500.000.501.001.50归母净利润(亿元,左
27、)yoy(右)-500.00%-400.00%-300.00%-200.00%-100.00%0.00%100.00%200.00%300.00%-1.00-0.80-0.60-0.40-0.200.000.200.400.60扣非归母净利润(亿元,左)yoy(右)此报告仅供内部客户参考此报告仅供内部客户参考 -8-请务必阅读正文之后的免责条款部分请务必阅读正文之后的免责条款部分 公司研究报告 图图 8:公司各项业务毛利率情况:公司各项业务毛利率情况 图图 9:公司期间费用率情况公司期间费用率情况 资料来源:Wind,财信证券 资料来源:Wind,财信证券 1.3 核心技术先进,客户资源优质,
28、项目经验丰富核心技术先进,客户资源优质,项目经验丰富 先进、全面的技术平台。先进、全面的技术平台。基因治疗药物的核心是将治疗性基因片段递送至特定细胞。负责递送基因的基因治疗载体决定着基因治疗药物的递送效率、靶向性、临床给药方式等,并最终影响基因治疗药物的临床药效、安全性和商业化成本。因此,基因治疗载体的开发、GMP 生产、质控能力是基因治疗药物研发的关键。经过多年的自主研发,公司已形成了基因治疗载体开发技术、基因治疗载体生产工艺及质控技术两大核心技术集群,搭建了七大核心技术平台:分子生物学技术平台、实验级病毒载体包装技术平台、细胞功能研究技术平台、SPF 级动物实验技术平台、基因治疗载体工艺开
29、发技术平台、细胞治疗工艺技术平台、质控研究技术平台。比较来看,公司核心技术具备竞争优势。在载体开发技术、质量检测技术开发、下游纯化工艺技术等主要指标上,公司处于国内领先水平;在大规模质粒转染、悬浮细胞培养规模指标上,公司与国内同业公司持平;在质粒大规模制备、细胞培养工艺全面性、可开展大规模培养的细胞类型丰富度、可大规模生产的基因治疗载体种类方面,公司已达到或较为接近 Lonza、Oxford BioMedica、Catalent等国际领先基因治疗 CDMO 公司的水平。图图 10:公司七大核心技术平台:公司七大核心技术平台 图图 11:公司两大核心技术集群:公司两大核心技术集群 资料来源:公司
30、官方微信公众号,财信证券 资料来源:公司官方微信公众号,财信证券 丰富的项目经验。丰富的项目经验。自 2013 年成立以来,公司一直聚焦基因治疗 CRO 及 CDMO 业务。在 2013-2015 年,公司业务以基因治疗 CRO 业务为主;自 2016 年以来,为满足日益增-20.00%0.00%20.00%40.00%60.00%80.00%200212022整体毛利率基因治疗CDMO服务基因治疗CRO服务-20.00%0.00%20.00%40.00%60.00%80.00%销售费用率管理费用率财务费用率研发费用率 此报告仅供内部客户参考此报告仅供内部客户参考 -9-
31、请务必阅读正文之后的免责条款部分请务必阅读正文之后的免责条款部分 公司研究报告 长的基因治疗 CDMO 需求,公司开始打造 CDMO 工艺团队和建设 GMP 产能,积极发展基因治疗 CDMO 业务。2018 年,公司启动首个新药临床申报 CDMO 服务项目;2019 年,公司启动首个中、美 IND 双报 CDMO 项目;2020 年 5 月,公司帮助客户的溶瘤病毒项目成功获得美国临床试验批件,并提供样品用于客户在中国、美国、澳大利亚的临床试验研究,达成了 CDMO 业务的重要里程碑。截止 2023 年 11 月,公司已为多个溶瘤病毒、腺相关病毒载体药物、CAR-T 药物提供 CRO/CDMO
32、服务,累计服务 280 多个基因与细胞治疗 CDMO 项目,累计协助客户获得 27 个中美澳等临床试验批件。经过多年发展,公司在中试生产、IND 申报、提供国际多中心临床试验样品方面积累了丰富的项目经验。优质的客户资源。优质的客户资源。公司 CRO 业务主要服务于科研类客户,CDMO 业务主要服务于新药研发企业。在 CRO 业务领域,公司累计合作研发实验室数已超 8000 家,包括中国科学院、北京大学、复旦大学、上海交通大学、浙江大学等知名科研客户。在 CDMO 业务领域,公司已积聚了包括深圳亦诺微、上海复诺健生物、中因科技、康华生物、北恒生物等知名基因治疗新药企业。图图 12:公司:公司 C
33、RO 业务的主要客户业务的主要客户 图图 13:公司:公司 CDMO 业务的主要客户业务的主要客户 资料来源:公司官方微信公众号,财信证券 资料来源:公司官方微信公众号,财信证券 2 行业概况行业概况 2.1 基因治疗基因治疗直接直接靶向靶向 DNA,临床应用价值高,临床应用价值高,政策鼓励发展,政策鼓励发展 细胞和基因治疗细胞和基因治疗(Cell and Gene Therapy,不包括未经基因修饰的干细胞等广义的细胞疗法,又简称“基因治疗”),是一种利用基因治疗载体将外源的治疗性基因转导至细胞,再通过外源基因的转录和翻译,改变细胞原有基因表达以治疗疾病的方法。细胞与基因治疗直接作用于遗传物
34、质,主要优势在于单次治疗的长期化效果及对难治性适应症的覆盖,临床应用价值高。细胞与基因治疗的作用方式一般包括:(1)用正常基因替代致病基因;(2)使致病基因失活;(3)导入新的或经过改造的基因。细胞与基因治疗药物主要包括基因治疗载体产品、基因修饰的细胞产品,以及具有特定功能的溶瘤病毒产品。其中,基因治疗载基因治疗载体产品体产品通过基因治疗载体向患者特定组织的细胞递送治疗性基因,用于治疗性蛋白的表达或调控。细胞产品细胞产品主要基于 T 细胞、NK 细胞、干细胞等的改造。以 CAR-T 为例,其 此报告仅供内部客户参考此报告仅供内部客户参考 -10-请务必阅读正文之后的免责条款部分请务必阅读正文之
35、后的免责条款部分 公司研究报告 含义为嵌合抗原受体 T 细胞或免疫疗法,其原理是从病人体内取得T 细胞,利用基因编辑技术或慢病毒修饰 CAR 蛋白基因,经扩增后重新注入病人体内,以对肿瘤细胞产生免疫杀伤。溶瘤病毒产品溶瘤病毒产品基于对具有肿瘤杀伤力的溶瘤病毒改造所得,原理为利用其对肿瘤细胞的特异性识别,以及感染肿瘤细胞后引起的免疫激活过程,对肿瘤细胞进行靶向杀伤。同传统制药相比,基因治疗药物研发存在一些差异:同传统制药相比,基因治疗药物研发存在一些差异:(1)基因治疗的靶点发现与成药研究均以基因功能研究为基础,目的基因的转导依靠包括多种病毒、非病毒载体在内的基因治疗载体;(2)基因治疗的前沿性
36、、复杂性、精准性高,其药理、药效实验的疾病模型构建难度高;(3)基因治疗药物的药代动力学、药效评价、安全评价体系较新,行业成熟经验较少。图图 14:基因治疗与传统药物研发流程比较:基因治疗与传统药物研发流程比较 资料来源:和元生物招股说明书,财信证券 中央及地方政府鼓励发展基因与细胞治疗技术。中央及地方政府鼓励发展基因与细胞治疗技术。2022 年 1 月 30 日,国家工信部、发改委、科技部等九部门联合印发“十四五”医药工业发展规划(以下简称规划)。规划指出,以基因治疗、细胞治疗等为代表的新一代生物技术日渐成熟,为医药工业抢抓新一轮科技革命和产业变革机遇提供了广阔空间。规划提出了“医药创新产品
37、产业化工程”与“医药产业化技术攻关工程”。其中“医药创新产品产业化工程”包括:重点发展针对新靶点、新适应症的嵌合抗原受体 T 细胞(CAR-T)、嵌合抗原受体 NK 细胞(CAR-NK)等免疫细胞治疗、干细胞治疗、基因治疗产品和特异性免疫球蛋白等;“医药产业化技术攻关工程”包括:重点开发超大规模(1 万升/罐)细胞培养技术、细胞治疗和基因治疗药物等新型生物药的产业化制备技术、生物药新给药方式和新型递送技术等。2023 年 7 月 23 日,国家发展改革委牵头会同相关部门共同修订形成产业结构调整指导目录(2023 年本,征求意见稿),明确鼓励发展基因和细胞治疗技术,具体包括:(1)鼓励医药关键核
38、心技术开发与应用,包括大规模高效细胞培养和纯化、载体病毒制备等技术;(2)鼓励新型药品开发和生产,包括基因和细胞治疗和细胞治疗药物等。此外,多个地方政府也相继出台文件鼓励发展基因与细胞治疗产业。例如,2022 年 11 月 此报告仅供内部客户参考此报告仅供内部客户参考 -11-请务必阅读正文之后的免责条款部分请务必阅读正文之后的免责条款部分 公司研究报告 10 日,上海市科委、市经信委、市卫健委联合印发上海市促进细胞治疗科技创新与产业发展行动方案(20222024 年)(以下简称方案)。方案明确总体目标为:到2024 年,上海细胞治疗产业规模达到 100 亿元;建设市级及以上细胞治疗创新基地和
39、平台(重点实验室、技术创新中心等)20 家,新增临床试验批件和备案创新申报项目 20个以上;细胞治疗创新产品上市申请量 3 个以上,培育 5 个以上各具特色的市级细胞治疗产业集聚区等。2.2 基因治疗商业化进程加快,基因治疗商业化进程加快,CGT CRO/CDMO 市场市场长期增速快长期增速快 2015-2021 年全球年全球 CGT在研管线复合增速达在研管线复合增速达 26.03%,2022-2023 年年全球全球 CGT在研在研管线管线增速放缓增速放缓,2024 年全球年全球 CGT研发需求有望增加研发需求有望增加。据 Frost&Sullivan 的统计数据,2015-2021年,全球C
40、GT药物在研管线数量由619项增长至2481项,年复合增速为26.03%。根据美国基因和细胞治疗协会(ASGCT)的统计数据,2021Q1-2023Q3,全球基因治疗研发管线数量由 1711 项增长至 2082 项,期间增幅为 21.68%。自 2021 年以来,受医药投融资等影响,全球基因治疗研发管线增速有所放缓,但整体仍保持正增长。从药明生物公告的业务更新中的数据以及动脉橙的统计数据来看,自 2023 年以来,全球医药生物投融资回落至疫情前的 2018-2019 年水平,呈现逐渐企稳的趋势。其中,海外医药生物投融资已呈现回暖趋势。展望 2024 年,伴随着美联储加息放缓以及生物科技进展积极
41、等,全球生物医药投融资有望出现改善,基因治疗研发需求有望增加。分地区来看,截止 2022 年 8 月底,全球 CGT 药物在研管线数量约为 2783 项,其中美国、中国开展的在研管线数量分别达 1542、509 项,占比分别达 55.41%、18.29%。从临床阶段来看,全球CGT 药物在研管线多处于临床早期阶段,处于临床前期、临床 I 期、临床 II 期的在研管线占比合计达 97.00%。图图 15:2015年年-2022H1 全球全球 CGT药物在研管线数药物在研管线数(项)(项)图图 16:全球:全球 CGT在研管线的临床阶段情况在研管线的临床阶段情况 资料来源:Frost&Sulliv
42、an,财信证券 资料来源:Frost&Sullivan,财信证券 619 1215 2481 2783 050002500300020022H1临床前期临床I期临床II期临床III期其它 此报告仅供内部客户参考此报告仅供内部客户参考 -12-请务必阅读正文之后的免责条款部分请务必阅读正文之后的免责条款部分 公司研究报告 表表 3:2021Q1-2023Q3 全球基因治疗研发管线数量变化(项)全球基因治疗研发管线数量变化(项)时间时间 2021Q1 2021Q2 2021Q3 2021Q4 2022Q1 2022Q2 2022Q3 2022Q4 202
43、3Q1 2023Q2 2023Q3 全球 CGT 研发管线数 1711 1835 1890 1941 1986 2024 2031 2053 2022 2075 2082 Preclinical(临床前)1190 1296 1353 1412 1451 1482 1480 1515 1493 1539 1522 PhaseI(I 期)225 269 264 248 248 258 264 254 245 240 256 PhaseII(II 期)231 236 239 244 250 248 249 248 247 260 267 PhaseIII(III 期)27 27 29 32 31 2
44、8 32 30 30 30 30 Pre-registration(上市前注册)8 7 5 5 6 8 6 6 7 6 7 资料来源:美国基因和细胞治疗协会(ASGCT),财信证券 图图 17:全球生物技术行业的季度融资情况(百万美元):全球生物技术行业的季度融资情况(百万美元)资料来源:药明生物公告,财信证券 图图 18:全球医药生物行业的月度融资情况(亿美元):全球医药生物行业的月度融资情况(亿美元)图图 19:全球医药生物行业的年度融资情况(亿元)全球医药生物行业的年度融资情况(亿元)资料来源:动脉橙,财信证券 资料来源:动脉橙,财信证券 基因治疗商业化应用基因治疗商业化应用加快加快,呈
45、现广阔的商业化前景,呈现广阔的商业化前景。2015 年,Amgen 公司的黑色素瘤治疗药物 Imlygic 成为 FDA 和 EMA 批准的首款溶瘤病毒治疗产品;2017 年,美国公司 Spark Therapeutics 的基因疗法 Luxturna 获批上市,成为 FDA 批准的首款基于 AAV 的基因疗法;2017 年,诺华的 Kymriah 成为全球首个获 FDA 批准的 CAR-T 产品。2017 年至今,Yescarta、Tecartus、Breyanzi、Abecma 等多款基因治疗药物获 FDA 批准上市。2023年 11 月,Vertex 和 CRISPR Therapeut
46、ics 合作研发的 Exagamglogene Autotemcel(Exa-cel)获得英国药品监管机构 MHRA 有条件批准上市,用于治疗治疗镰状细胞病(SCD)和输血依赖性-地中海贫血(TDT),这是全球首款获批上市的 CRISPR 基因编辑疗法。2023年 12 月,美国食品和药物监督管理局(FDA)也批准了该款细胞治疗产品(Exa-cel),用于治疗 12 岁及以上患有复发性血管闭塞危象的镰刀型细胞贫血病(SCD)患者,这是0.0010.0020.0030.0040.0050.0060.---122022-
47、---------0300035004000 此报告仅供内部客户参考此报告仅供内部客户参考 -13-请务必阅读正文之后的免责条款部分请务必阅读正文之后的免责条款部分 公司研究报告 美国批准的首款CRISPR基因编辑疗法。CRISPR基因编辑疗法正式进入商业化应用阶段。对于国内市场而言,2021 年 6 月和
48、9 月,国家药监局(NMPA)批准中国首款 CAR-T 产品奕凯达,以及中国首个 1 类新药 CAR-T 产品倍诺达。2022 年 2 月,美国 FDA 批准传奇生物(Legend Biotech)与强生合作开发的 BCMA 靶点的 CAR-T 产品 Carvykti 在美国上市,成为首个在美国上市的中国基因治疗产品。2023年6月,中国国家药监局(NMPA)批准驯鹿生物与信达生物联合开发的 BCMA 靶向 CAR-T 产品伊基奥仑赛注射液(曾用名:伊基仑赛注射液)的上市申请,用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤(MM)成人患者。这是中国上市的首款 BCMA CAR-T 产品,也是中国本土自主开发
49、的重磅细胞治疗产品。截至目前,美国、欧盟、日本、中国累计获批的 CAR-T 产品、腺相关病毒产品已超 20 款,7 款基因治疗药物处于上市前注册阶段,基因治疗产品商业化进程呈现加快趋势。此外,基因治疗产品呈现出良好的商业化前景。例如,2022 年,诺华的 CAR-T 产品Kymriah 实现销售收入 5.36 亿美元;2023 年 1-9 月,传奇生物与强生合作开发的 CAR-T产品 Carvykti 实现销售收入 3.41 亿美元,预计 2023 年销售收入突破 5 亿美元,强生预计Carvykti 的销售峰值有望达到 50 亿美元。根据 Citeline 的统计数据,2023 年,全球基因
50、和细胞治疗领域产品的销售额有望达到 74 亿美元。Citeline 预计,2023-2028 年,全球基因和细胞治疗领域产品的销售额有望从 74 亿美元增长至 500 亿美元,期间复合增速约为45.26%。基因治疗研发生产外包市场基因治疗研发生产外包市场长期增速快长期增速快。基因治疗由于其复杂的技术机制、高门槛的工艺开发和大规模生产、严苛的法规监管要求、有限的产业化经验、差异化的适应症药物用量,相比传统制药更加依赖于研发和生产外包服务。受益于全球基因治疗研发管线的增长、基因治疗商业化应用加快以及研发生产外包率的提高,全球基因治疗研发生产外包市场将呈现快速增长。根据 Frost&Sullivan
51、 统计分析,预计 2021-2025 年,全球基因载体 CRO 市场规模将由 15.70 亿美元增长至 34.30 亿美元,复合增速达 21.60%;全球基因载体CDMO市场规模将由27.00亿美元增长至78.70亿美元,复合增速达30.70%。图图 20:全球基因载体全球基因载体 CRO市场规模及预测(亿美元)市场规模及预测(亿美元)图图 21:全球基因载体全球基因载体 CDMO 市场规模及预测(亿美元)市场规模及预测(亿美元)资料来源:Frost&Sullivan,财信证券 资料来源:Frost&Sullivan,财信证券 此报告仅供内部客户参考此报告仅供内部客户参考 -14-请务必阅读正
52、文之后的免责条款部分请务必阅读正文之后的免责条款部分 公司研究报告 2.3 全球基因治疗外包市场集中高,国内企业提升空间大全球基因治疗外包市场集中高,国内企业提升空间大 由于技术门槛高、发展不确定性大等,全球细胞与基因治疗 CDMO 市场主要集中在Catalent、Lonza、Thermo Fisher、药明生基等企业手中,前五大企业的市场份额合计接近81.00%,行业集中度较高。由于欧美国家的细胞与基因治疗产业发展起步早以及生产属地限制等,当前全球领先的细胞与基因治疗 CDMO 企业主要为国外企业。国内细胞与基因治疗 CDMO 企业主要包括药明生基、和元生物、蓬勃生物、博腾生物等。其中,药明
53、生基在全球的市场份额约为 6.70%,位列全球第四。相比于国外领先企业,国内细胞与基因治疗 CDMO 企业的业务规模较小,业务发展空间大。2022 年,Lonza 细胞与基因治疗 CDMO 业务收入规模高达 6.93 亿瑞士法郎(折合人民币约 48.86 亿元),而国内龙头药明生基、和元生物、博腾生物的业务收入规模分别仅为 13.08、2.91、0.75 亿元。比较国内企业可知,药明生基、和元生物的业务范围更广、业务种类更多;药明生基的产能布局呈现全球化,而和元生物、蓬勃生物、博腾生物的产能主要集中于国内;药明生基服务的项目已有 8 个处于临床 III 期阶段(其中 2 个项目处在上市申请审核
54、阶段,2 个项目处于上市申请准备阶段),有望于 2023 年下半年迎来商业化生产,而和元生物、蓬勃生物、博腾生物的服务的项目多为临床早期项目。图图 22:全球:全球 CGT CDMO 市场竞争格局市场竞争格局 图图 23:部分:部分 CGT CDMO 企业的业务收入比较(企业的业务收入比较(2022年)年)资料来源:药明康德官网,财信证券 资料来源:Lonza官网,公司公告,财信证券 注:2022年,Lonza CGT CDMO业务收入为6.93亿瑞士法郎,瑞士法郎对人民币的平均汇率约为7.05。CatalentLonzaThermo FisherWuXi ATUCharles RiverOx
55、ford BioMedicaOthers0.0010.0020.0030.0040.0050.0060.00Lonza药明生基和元生物博腾生物 此报告仅供内部客户参考此报告仅供内部客户参考 -15-请务必阅读正文之后的免责条款部分请务必阅读正文之后的免责条款部分 公司研究报告 表表 4:国内主要:国内主要 CGT CXO 企业比较企业比较 公司公司名称名称 2022 年收入年收入规模规模 业务布局业务布局 产能情况产能情况 项目情况项目情况 药明生基 13.08亿元 服务范围覆盖质粒、腺相关病毒、慢病毒、腺病毒、细胞治疗产品等,服务类型涵盖研发、测试、生产等一站式 CTDMO 服务。在美国费城
56、,拥有 39700平方米生产设施,提供病毒载体/细胞治疗生产及测试服务;在上海外高桥,拥有 600平方米的工艺研发实验室;在上海临港,拥有超 2.10万平方米的工艺开发与商业化生产中心;在江苏无锡,公司拥有 1.32万平米的生产设施,提供产品研发及GMP 质粒生产服务等。截至 2023年 3月底,公司为 68个项目提供了开发与生产服务,其中包括 52个临床前和临床 I期项目,8个临床 II 期项目,8个临床 III 期项目(其中 2个项目处在上市申请审核阶段,2个项目处于上市申请准备阶段)。如进展顺利,公司将在2023年下半年迎来商业化生产项目。和元生物 2.91亿元 服务范围覆盖质粒、腺相关
57、病毒、慢病毒、腺病毒、溶瘤病毒、细胞治疗产品等,服务类型包括基因治疗载体研制、基因功能研究等 CRO 服务,以及IND-CMC药学研究、临床样品 GMP 生产等CDMO 服务。截止 2022年底,公司拥有 5000平米研发中心、超 1万平方米基因治疗载体 GMP 生产中心,拥有 6条载体生产线、2条细胞生产线。2023年 4月,和元智造精准医疗产业基地一期项目正式开业,公司新增 11条病毒生产线及 5000平方米的细胞生产线。2022年,公司协助客户获得 12个中美临床试验批件。截止2023年 3月,公司已累计服务150多个基因与细胞治疗CDMO 项目,累计协助客户获得 24个中美澳临床试验批
58、件。蓬勃生物 1.25亿美元(含抗体蛋白药CDMO)服务范围覆盖质粒、mRNA、腺相关病毒、慢病毒等,服务类型包括工艺开发、分析方法开发、临床申报、临床样品及商业化生产等。拥有 6700平方米的质粒 cGMP厂房以及 7900平方米的病毒与QC厂房。2021-2022年,公司分别新获得61、55个 CMC项目,协助客户获得 6、14个 IND 批件。截至 2022年底,公司已拥有超 60个国际 CMC项目经验,24个中美日韩荷 IND 项目申报经验(包括 CAR-T、TCR-T、mRNA以及 CRISPR),超 200条全球临床生产批次经验。博腾生物 0.75亿元 公司建立了端对端的基因与细胞
59、治疗的 CDMO平台,服务范围覆盖细胞治疗产品、病毒载体、mRNA、溶瘤病毒、质粒等,服务类型包括研究发现与技术许可、工艺开发、分析方法开发、cGMP生产、检测服务等。工艺开发及生产设施总面积超过 20000平方米,拥有 10条病毒载体生产线和 12条细胞治疗生产线。2021-2022年,公司分别引入新项目 27、52个,新签订单约1.30、1.59亿元。其中,2022年,公司协助 2个项目成功申报 IND。资料来源:公司官网,公司公告,财信证券 注:药明生基是药明康德旗下的子公司,博腾生物是博腾股份旗下的子公司;蓬勃生物是金斯瑞生物科技旗下的子公司。此报告仅供内部客户参考此报告仅供内部客户参
60、考 请务必阅读正文之后的免责条款部分请务必阅读正文之后的免责条款部分 证券研究报告证券研究报告 3 公司看点公司看点 3.1 募投产能开始释放,产能优势全球领先募投产能开始释放,产能优势全球领先 募投产能将于募投产能将于 2023 年下半年投产。年下半年投产。2022 年 3 月,公司成功在科创板首发上市,募集资金 13.23 亿元,募集资金用于和元智造精准医疗产业基地建设项目、补充流动资金项目。其中,和元智造精准医疗产业基地建设项目总投资 15.00 亿元,拟投入募集资金 10.00亿元,总建筑面积约 77000 平方米,反应器最大规模可达 2000L,建成后将新增 33 条质粒、病毒生产线
61、等。2023 年 4 月 21 日,和元智造精准医疗产业基地一期项目(11 条病毒生产线+5000 平方米的细胞生产线)正式开业,预计于 2023 年下半年正式投产。和元智造精准医疗产业基地二期项目(22 条生产线)将于 2025 年初建成投产。产能规模处于全球前列,产能规模处于全球前列,CDMO 业务业务承接能力不断增强。承接能力不断增强。自 2020 年以来,为应对快速增长的基因治疗 CDMO 需求,公司不断加大资本投入与人员扩张。2020-2022 年,公司资本投入规模由 0.96 亿元增长至 4.84 亿元,增幅达 404.17%;公司人员规模由 315人增长至 631 人,增幅达 1
62、00.32%。受益于资本投入加大以及募投项目建成投产,公司GMP 载体生产线将由 2020 年的 3 条增长至 2023 年的 15 条,GMP 细胞生产线将由 2020的 0 条增长至 2023 年 20 条。到 2023 年底,公司 GMP 基地规模将达 92000 平方米,已位居全球前列。到 2025 年,伴随着和元智造精准医疗产业基地二期项目建成投产,公司GMP 载体生产线数量将进一步增长至 26 条,CDMO 产能将进一步提升。公司产能优势明显,将有助于 CDMO 订单的获取与交付。图图 24:公司人员扩张情况公司人员扩张情况 图图 25:公司公司 CDMO 生产线增长情况生产线增长
63、情况 资料来源:公司公告,财信证券 资料来源:公司官方微信公众号,财信证券 3.2 客户研发进展积极,业务合作持续深入客户研发进展积极,业务合作持续深入 在 CGT CDMO 业务领域,公司已积聚了包括深圳亦诺微、复诺健生物、中因科技、康华生物、北恒生物、复星医药等知名基因治疗新药企业。当前,亦诺微医药、中因科技、复诺健等核心客户研发项目临床试验进展积极。其中,亦诺微医药的溶瘤病毒产品MVR-T3011 在针对晚期黑色素瘤、晚期头颈癌的临床试验中展示出良好的临床效果,且有关 MVR-T3011 的多项临床试验数据在 2023 年 ASCO 会议上精彩亮相,其中 3 项研究0.00%10.00%
64、20.00%30.00%40.00%50.00%60.00%00500600700200212022期末员工总人数(人,左)yoy(右)此报告仅供内部客户参考此报告仅供内部客户参考 -17-请务必阅读正文之后的免责条款部分请务必阅读正文之后的免责条款部分 公司研究报告 成果进行壁报展示,1 项研究成果进行报告讨论。亦诺微医药针对恶性脑胶质瘤的溶瘤产品 MVR-C5252 已成功获得美国 FDA“孤儿药”认定,并于 2023 年 3 月获得国内临床试验批件。中因科技 AAV 基因治疗药物 ZVS101e 注射液针对 CYP4V2 基因突变所致的结晶样视
65、网膜变性的 I/II 期临床试验已于 2023 年 2 月完成首例患者给药。复诺健的溶瘤病毒产品 I 类创新药 VG161(用于治疗肝内胆管癌)相继于 2023 年 2 月和 6 月获得美国FDA“孤儿药”认定、FDA 快速通道资格(FTD),VG161 联合卡瑞利珠单抗治疗既往至少接受过一线治疗方案治疗的晚期原发性肝细胞癌的国内临床试验于2023 年 3 月获得批准。此外,公司与核心客户的业务合作不断深入。2023 年 4 月 21 日,公司与亦诺微医药就溶瘤病毒项目的 BLA 申报及商业化生产达成合作;与中因科技就基因治疗产品商业化大规模生产达成战略合作协议。2023 年 11 月 2 日
66、,公司与鼎新基因拟就 RRG001 管线建立“基因治疗产品临床申报、临床试验样品生产、商业化生产及基因治疗产品全球商业合作全面战略合作伙伴”关系。截止 2023 年 11 月,公司已累计服务 280 多个基因与细胞治疗 CDMO 项目,累计协助客户获得 27 个中美澳临床试验批件。伴随着公司客户在研管线不断推进以及合作深度不断加强,公司业绩增长动力将不断增强。表表 5:公司与客户的合作项目进展情况:公司与客户的合作项目进展情况 公司名称公司名称 发布发布时间时间 合作项目进展合作项目进展 亦诺微医药 2023.11.10 亦诺微医药静脉溶瘤产品 MVR-T3011 IV 在美国成功完成针对多个
67、晚期大瘤种适应症进行的临床 I 期试验,该产品安全性结果良好,并在一些适应症上显示出理想的初步疗效;2023.06.07 亦诺微医药携两大自主研发产品MVR-T3011 IT(瘤内注射产品)和 MVR-T3011 IV(静脉注射产品)的最新临床数据亮相 2023 ASCO,3项研究成果进行壁报展示,1项研究成果进行报告讨论;2023.04.21 和元生物与亦诺微医药就溶瘤病毒项目的 BLA 申报及商业化生产达成合作;2023.03.29 针对恶性脑胶质瘤的溶瘤产品 MVR-C5252获得临床试验批件;2023.02.16 亦诺微医药瘤内注射溶瘤产品 MVR-T3011 单药治疗晚期头颈癌ORR
68、25%,显著优于 SOC和 PD-1疗法;2023.02.09 亦诺微医药首个瘤内注射的溶瘤病毒产品 MVR-T3011 IT 在中国/美国两地进行的临床结果显示,单药治疗显著延长免疫治疗失败的晚期黑色素瘤患者无进展生存期(“PFS”),中位 PFS 高达 12.9月;2022.08.01 针对脑胶质瘤的溶瘤病毒全新产品 MVR-C5252 获美国 FDA“孤儿药”认定;中因科技 2023.04.21 和元生物与中因科技就基因治疗产品商业化大规模生产达成战略合作协议;2023.02.20 中因科技 ZVS101e 注射液 I/II 期临床试验完成首例患者给药;2022.12.31 AAV基因治
69、疗药物 ZVS101e 注射液 IND 申请获 FDA 批准;2022.12.16 中因科技AAV基因治疗药物 ZVS101e注射液 IND申请获 CDE批准,用于治疗由 CYP4V2基因突变所致的结晶样视网膜变性;复诺健 2023.11.06 复诺健第二款新一代非减毒骨架溶瘤病毒产品 VG203(产品编号VG2062)获得国家药品监督管理局药审中心临床试验默示许可;2023.06.30 复诺健非减毒骨架的溶瘤病毒产品 VG203 收到美国食品和药物管理局(FDA)确认函,批准 IND 申报;2023.06.16 溶瘤病毒产品 I 类创新药 VG161被授予 FDA 快速通道资格(FTD);此
70、报告仅供内部客户参考此报告仅供内部客户参考 -18-请务必阅读正文之后的免责条款部分请务必阅读正文之后的免责条款部分 公司研究报告 2023.03.16 溶瘤病毒产品“重组人 IL12/15-PDL1B 单纯疱疹型溶瘤病毒注射液(Vero 细胞)”(产品代号:VG161)再次获得国家药监局临床试验批件,本次获批适应症为:VG161 联合卡瑞利珠单抗治疗既往至少接受过一线治疗方案治疗的晚期原发性肝细胞癌;2023.02.12 溶瘤病毒产品 I 类创新药 VG161被 FDA 授予“孤儿药”资格认定,用于治疗肝内胆管癌(ICC);2022.08.23 VG201中国一期临床试验完成患者首次给药;2
71、022.04.19 溶瘤病毒先导产品 VG161 联合 PD-1 单抗纳武利尤(Opdivo)治疗晚期胃癌的 I/II 期临床研究获批;新一代溶瘤病毒产品 VG201 获NMPA 批准进入临床试验阶段;功楚生物 2023.10.12 功楚生物 GC001 溶瘤痘苗病毒注射液的新药临床试验(IND)申请获得 CDE受理;2023.02.07 功楚生物 GC001 溶瘤痘苗病毒注射液获批临床,用于治疗晚期或转移性实体瘤的基因替代治疗产品;华毅乐健 2023.08.13 华毅乐健 GS1191-0445注射液在中国完成首个血友病 A IIT临床研究的全部患者入组;2023.01.16 华毅乐健 AA
72、V 基因治疗药物 GS1191-0445 注射液 IND 申请获 CDE批准,用于治疗先天性凝血因子 VIII 缺乏引起的血友病 A,成为国内首个获得 IND 批准的治疗 A 型血友病的 AAV基因治疗药物;广州百暨 2023.11.21 广州百暨自体抗 CLL-1 嵌合抗原受体 T 细胞注射液的临床试验申请(IND)获得国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)批准,用于治疗 3-18岁儿童复发难治性急性髓系白血病;2022.12.30 广州百暨自体抗 CLL-1 嵌合抗原受体 T 细胞注射液的临床试验申请(IND)获批,并获得美国 FDA 和欧盟 EMA 授予孤儿药资格认定,适应症为复发难治
73、性急性髓系白血病(r/r AML);复星医药 2023.11.20 控股子公司万邦医药自主研发的 VT-101注射液分别获国家药品监督管理局(CDE)和美国食品药品监督管理局(FDA)关于同意该新药用于治疗晚期头颈部鳞癌、黑色素瘤和乳腺癌等实体瘤的临床试验批准;2022.11.14 复星医药的罕见病创新药 GC101 临床试验获批,用于隐性营养不良型大疱性表皮松解症患者难以愈合的体表伤口的移植治疗;原启生物 2022.09.21 原启生物靶向 GPC3免疫细胞药物的 Ori-C101注射液临床试验获批,用于治疗晚期肝癌;荣灿生物 2023.07.25 和元生物与荣灿生物正式签署战略合作协议,双
74、方将在 LNP 递送系统领域开展全方位合作;易慕峰 2023.11.22 易慕峰自主研发的靶向 EpCAM 的自体 CAR-T 细胞注射液产品(IMC001)的临床试验申请获得中国国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)的正式受理,用于治疗 EpCAM 表达阳性的晚期消化系统肿瘤(包括但不限于晚期胃癌(GC)/食管胃结合部腺癌(GEJ);科镁信 2023.11.09 和元生物与科镁信宣布正式签署战略合作协议,双方将在脂质纳米粒(Lipid Nanoparticle,LNP)递送系统领域开展全方位合作,共同推进 mRNA 等核酸产品在疫苗、基因编辑等领域的临床应用;鼎新基因 2023.11.06
75、 鼎新基因 AAV 基因治疗药物管线 RRG001 的临床试验申请(IND)获得国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)默示许可;2023.11.02 和元生物与鼎新基因拟就 RRG001 管线建立“基因治疗产品临床申报、临床试验样品生产、商业化生产及基因治疗产品全球商业合作全面战略合作伙伴”关系;资料来源:公司官方微信公众号,财信证券 此报告仅供内部客户参考此报告仅供内部客户参考 -19-请务必阅读正文之后的免责条款部分请务必阅读正文之后的免责条款部分 公司研究报告 3.3 国际化条件日益成熟,海外市场拓展稳步推进国际化条件日益成熟,海外市场拓展稳步推进 海外项目经验海外项目经验丰富丰富+产
76、能规模领先产能规模领先+技术产品齐全,奠定国际化基础。技术产品齐全,奠定国际化基础。当前,公司业务收入主要来自国内,2022 年国内收入占比高达 98.94%,国外业务拓展空间巨大。伴随着公司项目经验日益丰富、临港基地陆续建成投产以及技术水平不断提升,公司拓展国际化业务的条件不断成熟。在海外项目经验方面,经过多年积累,公司已协助国内客户在美国拿到 6 个临床批件,并在当地开展临床试验。在产能布局方面,公司位于上海临港的精准医疗产业基地是目前全球鲜见单一基因细胞治疗商业化生产服务基地,该基地拥有 30 多条基因细胞治疗生产线,生产线涵盖几乎所有全球主流 CGT 生产体系和工艺体系,可持续为全球基
77、因和细胞治疗行业提供从 DNA 到 NDA 的一站式 CRO/CDMO 解决方案。同时,上海临港基地位于上海自由贸易试验区,具有通关政策、生物药品进口等优势,有助于国际业务拓展。在技术储备方面,公司通过自主研发及技术合作(如与全球生命科学服务先行者 Cytiva 达成战略合作),不断提升自身技术实力。其中公司部分技术已获得国际行业关注,如自主开发的可降解微载体技术等。在产品覆盖方面,公司全线覆盖了特异性极强的 CGT 领域的各个产品类别,包括核酸类产品、各类基因递送载体、针对肿瘤领域腺病毒、疱疹病毒、溶瘤病毒以及细胞类产品等。此外,公司 GMP 质粒产品、GMP 慢病毒包装质粒分别于 2023
78、 年 1 月、2023 年 6 月成功获得美国 FDA 的药物主文件(DMF)备案;2023 年 9 月,腺相关病毒(AAV)载体质粒产品已成功获得美国 FDA 的药物主文件 DMF(Drug Master File)备案,此次 DMF 备案的质粒产品为 AAV Helper 质粒和 AAV8 血清型质粒。DMF 备案意味着申报者可以在药品申报时直接引用DMF 备案号,简化了质粒项目的申报文件,加快了项目申报进程,有助于公司拓展国际化。图图 26:公司:公司国内与国外营收占比情况国内与国外营收占比情况 图图 27:公司参加:公司参加 2022 年年 ASGCT年会的展示年会的展示 资料来源:W
79、ind,财信证券 资料来源:公司官方微信公众号,财信证券 设立美国子公司设立美国子公司+参加国际展会,积极拓展国际业务。参加国际展会,积极拓展国际业务。2022 年 6 月,基于全球战略布局的需要,公司拟以自有资金在美国投资设立全资子公司,投资金额不超过 500 万美元。2022 年 12 月,公司董事会审议通过关于调整海外全资子公司投资计划的议案,同意公司将海外子公司业务范围调整为基因和细胞治疗相关技术开发、技术服务、技术咨询及相关业务,并追加投资 300 万美元。2023 年 2 月,公司已完成首期投资所涉境外投资项目相关备案手续,首批项目投资额为 240 万美元。目前,公司位于加州的研发
80、实0.00%20.00%40.00%60.00%80.00%100.00%200212022国内国外 此报告仅供内部客户参考此报告仅供内部客户参考 -20-请务必阅读正文之后的免责条款部分请务必阅读正文之后的免责条款部分 公司研究报告 验室正在建设中。此外,公司积极参加2022年、2023年美国基因和细胞治疗学会(ASGCT)年会,不断提升国际市场知名度,拓宽销售渠道。在 2022 年 ASGCT 年会上,公司以海报汇报的形式展示了两项基于 OV ersatileTM 平台的溶瘤病毒生产工艺开发研究成果;在2023 年 ASGCT 年会上,公司有六篇海报获得成功展示,并做
81、了题目为重组腺相关病毒和慢病毒载体生产过程中针对基因表达调控的新型抑制系统的口头报告,以及题目为OBiO 技术体系在慢病毒载体和 rAAV 载体的工艺开发、大规模工艺开发以及大规模生产中的优势的主题报告。4 盈利预测与投资建议盈利预测与投资建议 基于以下假设:(1)2023 年,受下游创新药企融资下滑、在研管线推进放缓等影响,公司基因治疗CDMO 业务收入将出现明显下滑,拖累公司整体业务收入增长;2024-2025 年,受下游创新药企融资企稳回暖、新建产能逐步释放以及客户在研管线持续推进等影响,预计公司业务收入将重回正增长通道。预计 2023-2025 年,公司营业收入分别 1.91、2.43
82、、3.36亿元,分别同比变动-34.51%、+27.16%、+38.38%。(2)2023 年,受新冠疫情、下游客户需求减弱、人员储备加大以及新产能投放等影响,公司整体业务毛利率将明显下降;2024-2025 年,受益于新建产能利用率逐步提高以及客户在研管线不断推进等,公司整体业务毛利率有望逐渐回归正常水平。预计2023-2024 年,公司整体业务毛利率分别为 6.79%、23.19%、41.52%。2023-2025 年,预计公司实现 归母净利润-0.92/-0.62/0.10 亿元,EPS 分别为-0.14/-0.10/0.02 元,当前股价对应的 PE 分别为-63.15/-94.60/
83、555.06 倍;BPS 分别为3.21/3.12/3.13 元,当前股价对应的 PB分别为 2.80/2.89/2.87 倍。由于:(1)当前国内基因治疗市场尚处于发展早期以及公司客户在研管线多为临床早期,公司整体收入与利润规模较小,且波动较大;(2)CRO 与 CDMO 业务开展依赖于实验室及生产厂房,包含实验室及生产厂房在内的固定资产投入情况能在一定程度上反映公司未来业绩增长情况;我们采用 PB估值方法对公司进行估值,截止 2023 年 12 月 18 日,参考可比公司药明康德、博腾生物、药明生物的 PB分别为 4.23、2.31、3.05 倍,三者平均值为 3.20 倍,给予公司 20
84、23 年 3.00-3.40 倍 PB,对应的合理目标价格为 9.63-10.91 元/股,首次覆盖,给予公司“增持”评级。5 风险提示风险提示(1)客户新药研发进展不及预期风险。)客户新药研发进展不及预期风险。公司服务药物管线主要处于临床前及早期临床研究阶段,尚无商业化的产品。受前期研发方向的可行性、新药临床试验的有效性、工艺的可持续扩展性、竞争性产品的研发进展、客户持续融资能力等因素影响,客户新药研发进展可能不及预期,将可能导致公司相应的 CDMO 服务需求无法随研发阶段深入而持续放大,项目的盈利空间亦无法受益于商业化生产的规模效应而得到充分释放,从而对公司经营预期产生不利影响。此报告仅供
85、内部客户参考此报告仅供内部客户参考 -21-请务必阅读正文之后的免责条款部分请务必阅读正文之后的免责条款部分 公司研究报告 (2)行业竞争加剧风险。)行业竞争加剧风险。随着基因治疗的快速发展,药明康德、康龙化成、博腾股份等规模较大的小分子和大分子制药 CRO/CDMO 公司持续布局国内基因治疗 CDMO领域,行业竞争可能会加剧。(3)技术)技术升级迭代升级迭代风险。风险。基因治疗属于前沿新兴领域,多数药物处于临床试验阶段,行业技术路径存在一定的不确定性。若基因治疗载体研发和制备技术出现重大变化,或下游出现变革性的新药方案使现有基因治疗技术淘汰,或公司所服务候选药物的主要治疗领域内出现更具竞争优
86、势的其他创新药物,而公司未能及时研发、升级现有技术或引入新技术,则公司的技术竞争力将受到不利影响。(4)行业政策风险。)行业政策风险。基因治疗是一种新兴治疗方式,获批上市的基因治疗产品相对较少,药物审查和持续监管经验有限。国内关于基因治疗的生产标准和规范仍不成熟,监管体系尚不全面,相关法规政策亦根据行业的发展情况持续调整。若未来基因治疗产品发生医疗安全事件,将有可能促使监管部门对基因治疗行业整体实施更为严格的技术和试验管制,提高基因治疗产品开展临床试验和上市的获批难度。此报告仅供内部客户参考此报告仅供内部客户参考 -22-请务必阅读正文之后的免责条款部分请务必阅读正文之后的免责条款部分 公司研
87、究报告 报表预测(单位:百万元)报表预测(单位:百万元)财务和估值数据摘要财务和估值数据摘要 利润表利润表 2021A 2022A 2023E 2024E 2025E 主要指标主要指标 2021A 2022A 2023E 2024E 2025E 营业收入 254.95 291.30 190.76 242.57 335.67 营业收入 254.95 291.30 190.76 242.57 335.67 减:营业成本 124.07 161.93 177.81 186.33 196.29 增长率 78.57%14.26%-34.51%27.16%38.38%营业税金及附加 0.14 0.27 0.
88、22 0.29 0.39 归属母公司股东净利润 54.26 39.03-92.28-61.59 10.50 营业费用 23.52 30.26 39.00 40.95 43.00 增长率-42.55%-28.07%-336.46%33.25%117.04%管理费用 44.44 55.85 62.00 65.10 68.36 每股收益(EPS)0.08 0.06-0.14-0.10 0.02 研发费用 23.62 34.83 50.00 52.50 55.13 每股股利(DPS)0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 财务费用-8.22-27.45-16.00-10.00-5.00 每股
89、经营现金流 0.17 0.03 0.01-0.07 0.22 减值损失 1.05 3.05 0.00 0.00 0.00 销售毛利率 51.34%44.41%6.79%23.19%41.52%加:投资收益 3.56 2.30 0.00 0.00 0.00 销售净利率 21.28%13.40%-48.37%-25.39%3.13%公允价值变动损益 0.00-0.01 0.00 0.00 0.00 净资产收益率(ROE)5.91%1.80%-4.44%-3.05%0.52%其他经营损益 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 投入资本回报率(ROIC)8.99%2.21%-11.60%-
90、6.08%-0.44%营业利润营业利润 49.89 34.86-122.28-92.59-22.50 市盈率(P/E)107.39 149.31-63.15-94.60 555.06 加:其他非经营损益 10.89 6.77 10.00 11.00 13.00 市净率(P/B)6.35 2.68 2.80 2.89 2.87 利润总额利润总额 60.78 41.62-112.28-81.59-9.50 股息率(分红/股价)0.000%0.000%0.000%0.000%0.000%减:所得税 6.53 2.60-20.00-20.00-20.00 主要财务指标主要财务指标 2021A 2022
91、A 2023E 2024E 2025E 净利润净利润 54.26 39.03-92.28-61.59 10.50 收益率 减:少数股东损益 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 毛利率 51.34%44.41%6.79%23.19%41.52%归属母公司股东净利润归属母公司股东净利润 54.26 39.03-92.28-61.59 10.50 三费/销售收入 39.55%45.62%92.90%74.29%54.49%资产负债表资产负债表 2021A 2022A 2023E 2024E 2025E EBIT/销售收入 20.62%4.86%-67.24%-37.76%-4.32%货
92、币资金 619.01 1243.84 792.97 388.85 467.76 EBITDA/销售收入 27.76%13.13%-21.65%11.84%30.77%交易性金融资产 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 销售净利率 21.28%13.40%-48.37%-25.39%3.13%应收和预付款项 37.65 86.86-1.02 107.39 35.51 资产获利率 其他应收款(合计)3.14 2.34 0.00 0.00 0.00 ROE 5.91%1.80%-4.44%-3.05%0.52%存货 44.04 65.65 54.79 71.41 61.54 ROA 4
93、.16%0.57%-5.46%-3.89%-0.62%其他流动资产 0.44 0.58 58.38 58.38 58.38 ROIC 8.99%2.21%-11.60%-6.08%-0.44%长期股权投资 15.85 42.22 42.22 42.22 42.22 资本结构 金融资产投资 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 资产负债率 27.37%12.81%11.76%14.50%13.31%投资性房地产 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 投资资本/总资产 35.70%40.96%57.87%72.75%71.21%固定资产和在建工程 282.72 770.85
94、 1225.10 1541.75 1529.10 带息债务/总负债 29.33%13.93%16.08%13.02%14.29%无形资产和开发支出 114.34 90.55 86.91 83.26 79.62 流动比率 545.35%783.55%634.58%303.98%354.29%其他非流动资产 106.04 121.74 78.34 49.14 49.14 速动比率 481.00%717.20%556.10%241.95%287.19%资产总计资产总计 1263.44 2490.08 2355.08 2358.51 2338.49 股利支付率 0.00%0.00%0.00%0.00%
95、0.00%短期借款 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 收益留存率 100.00%100.00%100.00%100.00%100.00%交易性金融负债 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 资产管理效率 应付和预收款项 116.16 172.51 129.79 194.82 164.30 总资产周转率 0.20 0.12 0.08 0.10 0.14 长期借款 101.40 44.41 44.41 44.41 44.41 固定资产周转率 2.80 1.47 0.26 0.21 0.23 其他负债 128.21 101.96 101.96 101.96 101.96
96、应收账款周转率 8.84 3.74-23.92 2.51 12.86 负债合计负债合计 345.77 318.88 276.16 341.18 310.67 存货周转率 2.69 2.82 2.47 3.25 2.61 股本 393.19 493.19 493.19 493.19 493.19 估值指标估值指标 2021A 2022A 2023E 2024E 2025E 资本公积 470.97 1585.48 1585.48 1585.48 1585.48 EBIT 52.57 14.17-128.28-91.59-14.50 留存收益 53.51 92.53 0.26-61.34-50.84
97、 EBITDA 70.78 38.23-41.30 28.72 103.28 归属母公司股东权益归属母公司股东权益 917.67 2171.20 2078.92 2017.33 2027.82 NOPLAT 38.02 9.95-118.28-82.59-7.50 少数股东权益 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 归母净利润 54.26 39.03-92.28-61.59 10.50 股东权益合计 917.67 2171.20 2078.92 2017.33 2027.82 EPS 0.08 0.06-0.14-0.10 0.02 负债和股东权益合计负债和股东权益合计 1263.
98、44 2490.08 2355.08 2358.51 2338.49 BPS 1.42 3.35 3.21 3.12 3.13 现金流量表现金流量表 2021A 2022A 2023E 2024E 2025E PE 107.39 149.31-63.15-94.60 555.06 经营性现金净流量 109.31 21.42 4.71-42.28 141.51 PEG-0.53-4.21 0.19-2.85 4.74 投资性现金净流量-76.14-469.61-470.00-369.00-67.00 PB 6.35 2.68 2.80 2.89 2.87 筹资性现金净流量 87.85 1092.
99、87 14.43 7.16 4.39 PS 22.86 20.00 30.55 24.02 17.36 现金流量净额 121.03 644.63-450.87-404.12 78.91 PCF 53.31 271.98 1238.27-137.82 41.18 资料来源:Wind,财信证券 此报告仅供内部客户参考 此报告仅供内部客户参考-23-请务必阅读正文之后的免责条款部分 请务必阅读正文之后的免责条款部分 公司研究报告 投资评级系统说明 投资评级系统说明 以报告发布日后的 612 个月内,所评股票/行业涨跌幅相对于同期市场指数的涨跌幅度为基准。类别类别 投资评级投资评级 评级说明评级说明
100、股票投资评级 买入 投资收益率超越沪深 300 指数 15%以上 增持 投资收益率相对沪深 300 指数变动幅度为 5%15%持有 投资收益率相对沪深 300 指数变动幅度为-10%5%卖出 投资收益率落后沪深 300 指数 10%以上 行业投资评级 领先大市 行业指数涨跌幅超越沪深 300 指数 5%以上 同步大市 行业指数涨跌幅相对沪深 300 指数变动幅度为-5%5%落后大市 行业指数涨跌幅落后沪深 300 指数 5%以上 免责声明免责声明 本公司具有中国证监会核准的证券投资咨询业务资格,作者具有中国证券业协会注册分析师执业资格或相当的专业胜任能力。本公司不会因接收人收到本报告而视其为本
101、公司当然客户。本报告仅在相关法律许可的情况下发放,并仅为提供信息而发送,概不构成任何广告。本报告信息来源于公开资料,本公司对该信息的准确性、完整性或可靠性不作任何保证。本公司对已发报告无更新义务,若报告中所含信息发生变化,本公司可在不发出通知的情形下做出修改,投资者应当自行关注相应的更新或修改。本报告中所指投资及服务可能不适合个别客户,不构成客户私人咨询建议。任何情况下,本报告中的信息或所表述的意见均不构成对任何人的投资建议。在任何情况下,本公司及本公司员工或者关联机构不承诺投资者一定获利,不对任何人因使用本报告中的任何内容所引致的任何损失负任何责任。投资者务必注意,其据此作出的任何投资决策与
102、本公司及本公司员工或者关联机构无关。市场有风险,投资需谨慎。投资者不应将本报告作为投资决策的惟一参考因素,亦不应认为本报告可以取代自己的判断。在决定投资前,如有需要,投资者务必向专业人士咨询并谨慎决策。本报告版权仅为本公司所有,未经书面许可,任何机构和个人(包括本公司客户及员工)不得以任何形式复制、发表、引用或传播。本报告由财信证券研究发展中心对许可范围内人员统一发送,任何人不得在公众媒体或其它渠道对外公开发布。任何机构和个人(包括本公司内部客户及员工)对外散发本报告的,则该机构和个人独自为此发送行为负责,本公司保留对该机构和个人追究相应法律责任的权利。财信证券研究发展中心财信证券研究发展中心 地址:湖南省长沙市芙蓉中路二段 80 号顺天国际财富中心 28 层 邮编:410005 电话: 传真: