1、姓名：丁丹（分析师）邮箱：电话：证书编号：S0880514030001姓名：张祝源（分析师）邮箱：电话：证书编号：S0880519090001证券研究报告ADC创新药技术突破代表2022年07月06日创新药平台技术国产化系列报告行业评级：增持 2请参阅附注免责声明ADC-创新药技术突破代表010203投资要点（行业评级：增持）推荐具备技术优势及高效执行效率的优质公司维持荣昌生物、恒瑞医药、药明康德、药明生物“增持”评级。其它受益标的：乐普生物、浙江医药、科伦药业。持续看多中国创新药及产业链中国新药公司研发效率在临床前、临床阶段都较海外更高，具颠

2、覆全球创新药产业链潜力。ADC领域中如HER2靶点药物ARX788，虽为海外biotech研发，但是国内临床推进速度较海外更快，有望实现国内先于海外上市申报；ADC药物开发技术难度大、工艺复杂，中国CRDMO外包服务商有望通过高效执行力、高效管理能力、高级别海归科学家及工程师红利，赋能药物研发。ADC为国产创新药技术平台突破的代表中国创新药在整体迭代升级的过程中，部分药物开发平台技术高度已接近全球一线水平，典型代表为ADC技术平台，如荣昌生物开发的ADC药物维迪西妥单抗于2021年授权海外ADC龙头 Seagen，获得2亿美元首付款+最高24亿美元里程碑+商业化抽成，成为中国创新药海外授权金额

3、最大的交易之一。3/ADC-创新药技术突破代表3请参阅附注免责声明目录/CONTENTSADC有望迎爆发01改变新药范式格局02国内外百花齐放03CRDMO 赋能04投资建议及风险提示05 4诚信 责任 亲和 专业 创新请参阅附注免责声明01ADC有望迎爆发 5请参阅附注免责声明ADC-创新药技术突破代表ADC19-21年占获批生物药20%，有望爆发098692580420052006200720082009200132

4、000202021年获批分子数量单抗ADC获批数量处于2014年前抗体药物水平目前临床阶段分子占所有在研药物2%资料来源：Nature Reviews Drug Discovery，Journal of biomedical science，药明生物，国泰君安证券研究。获批上市临床在研临床前在研14112308 6请参阅附注免责声明ADC-创新药技术突破代表精准治疗时代的典型代表“精准化疗”资料来源：www.cancerquest.org，东曜药业，国泰君安证券研究。最大耐受剂量最低有效剂量选择性的提升降低了药物的副作用最大耐受剂量提升特异性使药物更

5、多地在肿瘤细胞内聚集最低有效浓度下降ADC治疗窗拓展01传统化疗治疗窗窄作用机理1：抗体识别被内吞后释放毒素作用机理2：抗体自身免疫功能 7请参阅附注免责声明ADC-创新药技术突破代表“抗体+“万物皆可耦联，ADC XDC01资料来源：药明生物，国泰君安证券研究单抗双抗单域抗体蛋白多肽复合物X 载体A XD 药物化药小蛋白分子多肽核酸药物酶核药C 复合物肿瘤心血管自身免疫传染病神经疾病糖尿病 8诚信 责任 亲和 专业 创新请参阅附注免责声明02改变新药范式格局 9请参阅附注免责声明ADC-创新药技术突破代表结构较复杂，多重作用机理02旁观者效应（bystander effect）资料来源：Br

6、itish journal of cancer,STTT,国泰君安证券研究。靶向性强杀伤作用强亲和力高开发难度高 10请参阅附注免责声明ADC-创新药技术突破代表现阶段ADC药物适应症以肿瘤为主02资料来源：药渡数据，国泰君安证券研究。荣昌生物HER-2已上市东曜药业III期浙江医药III期乐普生物III期云顶新耀TROP-2申报上市科伦药业II期多禧生物I期康诺亚CLDN 18.2I期石药集团I期荣昌生物I期恒瑞医药I期乐普生物EGFRII期荣昌生物I期恒瑞医药I期乐普生物C-MetI期荣昌生物I期恒瑞医药I期恒瑞医药III期 11请参阅附注免责声明ADC-创新药技术突破代表ADC研发公司靶

7、点单抗类型连接子毒性载荷毒性载荷机制药物抗体比适应症最早获批时间Mylotarg(gemtuzumab ozogamicin)PfizerCD33IgG4酸性环境敏感型ozogamicin/calicheamicinDNA 损伤剂23CD33+急性髓性白血病2000Adcetris(brentuximab vedotin)Takeda/Seattle GeneticsCD30IgG1二肽可切割连接子MMAE/auristatin微管抑制剂4霍奇金淋巴瘤2011.08Kadcyla(ado-trastuzumab emtansine)RocheHER2IgG1不可切割DM1/maytansino

8、id微管抑制剂3.5HER2+乳腺癌2013.02Besponsa(inotuzumab ozogamicin)PfizerCD22IgG4酸性环境敏感型ozogamicin/calicheamicinDNA损伤剂6R/R B细胞急性淋巴细胞白血病2017.08Lumoxiti（moxetumomab pasudotox）AstraZenecaCD22IgG1 二肽可切割连接子PE38蛋白合成抑制剂/毛细胞性白血病2018.09Polivy(polatuzumab vedotin-piiq)RocheCD79bIgG1二肽可切割连接子MMAE/auristatin微管抑制剂3.5R/R 弥漫性

9、大B细胞淋巴瘤2019.06Padcev(enfortumab vedotin-ejfv)Seattle GeneticsNectin4IgG1二肽可切割连接子MMAE/auristatin微管抑制剂3.8晚期尿路上皮癌2019.12Enhertu(fam-trastuzumab deruxtecan-nxki)Daiichi Sankyo/AstraZenecaHER2IgG1GGFG四肽可切割连接子DXd/camptothecin拓朴酶抑制剂8转移性HER2+乳腺癌2019.12Trodelvy(sacituzumab govitecan-hziy)ImmunomedicsTROP2IgG

10、1酸性环境敏感型SN-38/camptothecin拓朴酶抑制剂7.6三阴性乳腺癌2020.04Blenrep(belantamab mafodotin-blmf)GSKBCMAIgG1不可切割MMAF/auristatin微管抑制剂4R/R 多发性骨髓瘤2020.08AkaluxRakuten MedicalEGFRIgG1/IRDye700DX光敏剂R/R 头颈癌2020.09Zynlonta(loncastuximab tesirine-lpyl)ADC TherapeuticsCD19IgG1二肽可切割连接子SG3199/PBD dimerDNA 损伤剂2.3R/R 弥漫性大B细胞淋巴

11、瘤2021.04爱地希荣昌生物HER2IgG1二肽可切割连接子MMAE/auristatin微管抑制剂3.5HER2+胃癌/尿路上皮癌2021.06Tivdak(tisotumab vedotin-tftv)Genmab/SeagenTissue FactorIgG1酶切割连接子MMAE/auristatin微管抑制剂4复发或转移性宫颈癌2021.09已上市的ADC药物总览，5款已在中国获批02资料来源：Molecules，药渡数据，国泰君安证券研究。12请参阅附注免责声明ADC-创新药技术突破代表 根据医药魔方，资本对于ADC药物的热情持续升温，2021年内共披露了40多起融资事件（含IPO

12、），国内虽然起步比国外晚，但近几年发展也非常迅猛，21年相关领域融资事件发生在国内的达到六成。市场前景广阔，投资热度提升2021年上市ADC药物销售额统计02资料来源：新浪医药，医药魔方。13请参阅附注免责声明ADC-创新药技术突破代表ADC发展历经三代02 抗原特异性低 毒性载荷药效不足 连接子不稳定第一代 抗原特异性增强 随机耦合，DAR有异质性 连接子稳定第二代 位点特异性偶联 均质，稳定的DAR值 毒性分子活性更高第三代制造复杂均一性抗体挑战连接子载荷组装制剂DAR，抗体药物比（drug-to-antibody ratio）代次Mylotarg2000年Adcetris2011年Enh

13、ertu2020年资料来源：Molecules，药渡数据，国泰君安证券研究。14请参阅附注免责声明ADC-创新药技术突破代表连接方式化学方法连接非天然氨基酸酶法连接修饰蛋白赖氨酸修饰糖链资料来源：洞见conjugates，Antibody-Drug Conjugates Methods and Protocols，国泰君安证券研究。天然半胱氨酸人工引入半胱氨酸THIOMAB技术平台N-羟基琥珀酰亚胺（NHS）或马来酰亚胺介导的交联SMARTag平台等产物均一性提升不断迭代甲酰甘氨酸生成酶、异戊烯转移酶、分选酶GlycoConnect技术平台开发新生物酶连接方式展望：构建DAR值稳定均一的ADC

14、02 15请参阅附注免责声明ADC-创新药技术突破代表连接方式展望：构建DAR值稳定均一的ADC02资料来源：STTT，国泰君安证券研究。传统连接方式基于赖氨酸连接简便、均一性差基于半胱氨酸连接均一性提升，可能破坏抗体结构完整性未来可能的连接方式基于修饰后的糖链连接基于非天然氨基酸连接酶法连接 16请参阅附注免责声明ADC-创新药技术突破代表发展趋势：可切割连接子继续占据主流02资料来源：Pharmaceuticals(Basel).。可切割不可切割Kadcyla，N-琥珀酰亚胺基-4-（N-马来酰亚胺甲基）环己烷-1-羧酸盐（SMCC）蛋白酶敏感型 组织蛋白酶B腙连接剂酸性pH 17请参阅附

15、注免责声明ADC-创新药技术突破代表ADC毒性进一步多元化02资料来源：Molecules，小药说药，J Cell Physiol，国泰君安证券研究。18请参阅附注免责声明ADC-创新药技术突破代表毒素展望：进一步多元化02资料来源：Molecules，小药说药，J Cell Physiol，国泰君安证券研究。现在ADC常用毒素结构微管蛋白抑制剂DNA损伤剂拓扑酶1抑制剂MMAEDM-1卡齐霉素Dxd毒性差异较大 19请参阅附注免责声明ADC-创新药技术突破代表抗体持续改进02资料来源：德泰生物，Molecular cancer therapeutics，Expert Opinion on B

16、iological Therapy.国泰君安证券研究。抗体人源化双抗ProbodyIgG占主流 20请参阅附注免责声明ADC-创新药技术突破代表新机理药物，改变疾病治疗研发思路02资料来源：Nature，国泰君安证券研究。与抗血管生成药物联用与能改变肿瘤细胞表面抗原的表达或周转速率的药物联用与具有协调效应的小分子药物联用与免疫调节剂联用 21请参阅附注免责声明ADC-创新药技术突破代表2022年ASCO的明星为ADC药物，有望改变标准疗法02资料来源：ASCO 22请参阅附注免责声明ADC-创新药技术突破代表第三代ADC药物领先者-Enhertu02资料来源：Lung Cancer(Auckl

17、)，国泰君安证券研究。Trastuzumab deruxtecan(Enhertu)Enhertu结构示意图 由第一三共/阿斯利康开发的Enhertu采用了曲妥珠单抗，linker则是四肽（GGFG)可切割连接子，药物部分采用了型拓扑异构酶抑制剂。2021年Enhertu（DS-8201）全年实现销售额4.26亿美元，同比增长123%，是目前销售额第三高的ADC药物。药物抗体比（DAR）达到8，比普遍认为比较合适DAR值（4-6）更高。23请参阅附注免责声明ADC-创新药技术突破代表DS-8201对HER2低表达患者仍然有效02资料来源：ASCO 2022，国泰君安证券研究。DESTINY-B

18、reast04研究方法展示DS-8201能显著改善HER2+胃癌患者无进展生存期 在ASCO 2022会议上，第一三共公开了DESTINY-Breast04的研究数据，这是一项针对HER2低表达(IHC 1+、IHC 2+/ISH-)晚期乳腺癌的随机、开放标签III期临床，本研究共入组557例HER2低表达、不可切除、和/或转移性乳腺癌且转移性状态下既往接受过12线化疗的患者。数据显示DS-8201能显著改善HER2低表达乳腺癌患者的总生存期（18.2个月和8.3个月）和无进展生存期（8.5个月和1.9个月）。24请参阅附注免责声明ADC-创新药技术突破代表Enhertu对HER2+乳腺癌患者

19、的治疗效果优于T-DM102资料来源：NEJM，国泰君安证券研究。Enhertu治疗组数据比T-DM1治疗组在无症状生存期方面表现更好Enhertu治疗组在总生存期方面的数据更加优异 DESTINY-Breast03临床试验数据显示，在524名随机分配的HER2阳性晚期二线乳腺癌患者中，使用DS-8201治疗的患者在12个月无进展生存率为75.8%(95%CI，69.8 80.7)，而使用T-DM1治疗的患者无进展生存率为34.1%(95%CI,27.7 40.5)。DS-8201的患者12个月总体生存率为94.1%(95%CI,90.3-96.4)，T-DM1治疗的患者12个月总生存率为85

20、.9%(95%CI,80.9-89.7)。接受DS-8201和T-DM1治疗后各级药物相关不良事件发生率分别为98.1%和86.6%，3级和4级药物相关不良事件发生率分别为45.1%和39.8%。25请参阅附注免责声明ADC-创新药技术突破代表Enhertu对HER2+胃癌治疗表现优异02资料来源：NEJM,国泰君安证券研究。DS-8201能显著改善HER2+胃癌患者总生存期DS-8201能显著改善HER2+胃癌患者无进展生存期 DESTINY-Gastric01临床试验数据显示，在187名HER2阳性晚期胃癌且既往至少接受两种方案（包括曲妥珠单抗）治疗失败的患者中，125人接受DS-8201

21、治疗，62人接受化疗(55人接受伊立替康治疗，7人接受紫杉醇治疗)。接受DS-8201治疗的对照组有51%的患者有客观改善，而对照组只有14%有客观改善（P0.001)。实验组总生存期更长(中位数12.5个月vs.8.4个月；HR 0.59;95%置信区间，0.39 0.88；P=0.01）。3级或以上最常见的不良事件是中性粒细胞计数下降(实验组51%，对照组24%)、贫血(38%，23%)和白细胞计数下降(21%，11%)。26请参阅附注免责声明ADC-创新药技术突破代表经典单抗药物的迭代Kadcyla02资料来源：Nature，国泰君安证券研究.trastuzumab emtansine(

22、Kadcyla)Kadcyla与曲妥珠单抗对比 罗氏 Kadcyla(T-DM1)于2013年获得FDA批准上市，抗体部分直接采用了同样曲妥珠单抗，linker是不可切割的硫醚键连接子，药物部分采用了微管蛋白抑制剂DM1。2021年T-DM1（Kadcyla）获得21.78亿美元的销售额，超其他ADC药物。2020年中国上市，定价分别为19282元/100mg，27633元/160mg，以60kg成人患者为例，年治疗费用达到65万元，援助赠药后，年费用32.8万元。2021年销量欠佳，2022年，罗氏主动下调了T-DM1在中国区的销售价格，降幅在50%左右。HER2+且此前接受过赫赛汀和紫杉烷

23、的乳腺癌患者；既往接受对转移疾病治疗，或完成辅助治疗期间或6个月内发生疾病复发的患者。恩美曲妥珠单抗曲妥珠单抗英文名ado-trastuzumab emtansinetrastuzumab适应症HER2+早期乳腺癌患者的辅助治疗HER2+不可切除、局部晚期、转移性及复发乳腺癌患者HER2+转移性乳腺癌HER2+局部晚期乳腺癌患者的辅助治疗HER2+的转移性胃腺癌或胃食管交界腺癌患者结构与作用机制通过与HER2结合特异性识别癌细胞，之后借助DM1抑制微管蛋白聚合，进而诱导细胞周期阻滞和细胞凋亡。通过与人表皮生长因子受体-2(HER2)的细胞外部位结合，阻断人表皮生长因子与HER 2 的结合，从而

24、抑制癌细胞的生长。给药剂量与输注时间 推荐剂量为 3.6mg/kg，每 3 周一次。每周给药方案：初始负荷剂量为 4mg/kg，维持剂量为每周 2mg/kg；3 周给药方案：初始负荷剂量为 8mg/kg，随后每三周给药 6mg/kg。27请参阅附注免责声明ADC-创新药技术突破代表ADC药物先行者-Mylotarg02资料来源：Nature,国泰君安证券研究。CD33阳性急性髓细胞白血病（AML）成人复发AML和2岁及儿童患者的AMLGemtuzumab ozogamicin(Mylotarg)Mylotarg结构示意图充满曲折的探索之路 全球第一个获批的ADC药物，最早于2000年批准上市，

25、用于治疗复发性且不适用于化疗的CD33+急性髓性白血病（AML）老年患者。由DNA损伤剂卡奇霉素（calicheamicin）和靶向CD33的单克隆抗体偶联而成。Mylotarg具有较强的肝脏毒性，且联合用药后并没有明显改善患者的生存期，辉瑞于2010年宣布自愿撤市。随着收集到的临床实验数据的增加，2017年FDA再度批准Mylotarg上市。28请参阅附注免责声明ADC-创新药技术突破代表血液瘤治疗领域的标杆-Adcetris02经典霍奇金淋巴瘤（cHL）系统性间变性大细胞淋巴瘤（sALCL）Brentuximab Vedotin（Adcetris）Adcetris结构示意图 Seagen开

26、发，于2019年被欧盟委员会（EC）批准联合AVD（阿霉素+长春新碱+达卡巴嗪）治疗CD30+IV期霍奇金淋巴瘤（HL）成人患者，成为过去数十年来批准用于一线治疗CD30+晚期霍奇金淋巴瘤的首个新治疗方案。由靶向CD30的抗体和微管蛋白抑制剂MMAE组成，使用的是可切割连接子。2021年Adcetris获得13亿美元的销售额，成为第二个也是目前仅有的两个年销售额突破10亿美元的ADC药物。资料来源：Nature,国泰君安证券研究。29请参阅附注免责声明ADC-创新药技术突破代表全球首款靶向三阴性乳腺癌ADCTrodelvy02资料来源：Drugs，国泰君安证券研究。已接受过至少2种疗法、其中至

27、少1种疗法治疗晚期疾病的不可切除性或转移性三阴性乳腺癌（mTNBC）成人患者。先前接受过含铂化疗、以及PD-1抑制剂或PD-L1抑制剂治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌（UC）成人患者。Sacituzumab govitecan-hziy（Trodelvy）靶向TROP-2的单抗，可切割连接子，药物部分采用了型拓扑异构酶抑制剂伊立替康的代谢活性产物SN-38。DAR达到7.6，与DS-8201接近。三阴性乳腺癌（TNBC）约占所有乳腺癌的 15%-20%。预后极差，且由于三大传统靶点均不表达导致药物开发难度大，TROP2是一种细胞表面糖蛋白，在三阴性乳腺癌及多种癌症细胞中高表达，被证明与肿瘤的发

28、生、侵袭和转移有关。2021年实现销售额3.8亿美元，是目前销售额第四高的ADC药物。在一项由468名无法切除、转移性且既往接受了两种或两种以上的标准化疗（包括紫杉烷）三阴性乳腺癌患者参与的期临床试验中，中位无进展生存期分别为5.6个月(95%CI，4.36.3)和1.7个月(95%CI，1.52.6)，中位生存期分别为12.1个月(95%CI，10.714.0)和6.7个月(95%CI，5.87.7)。3级及以上主要不良事件为：中性粒细胞减少(试验组为51%，对照组为33%)、白细胞减少(10%和5%)、腹泻(10%和1%)、贫血(8%和5%)和发热性中性粒细胞减少(6%和2%)。无脑转移患

29、者总生存期和无进展生存期明显改善 30请参阅附注免责声明ADC-创新药技术突破代表02资料来源：Frontiers in oncology，国泰君安证券研究ROR-1 结构示意图抑制ROR1在淋巴瘤中应用潜力巨大 ROR-1中文名酪氨酸激酶样孤儿素受体1，参与调节细胞增殖、存活等相关信号通路，被证明在慢性淋巴细胞白血病（CLL）、B淋巴母细胞瘤(B-ALL）等血液癌和卵巢癌、结直肠癌、子宫内膜癌等实体瘤中存在高表达。针对ROR-1目前有三款ADC研究进度较快，其中进展最快的两款目前均处于临床期，其原研公司分别被两家大型跨国创新药企业以15亿+美元的价格收购，从侧面验证制药巨头们对这一靶点的重视

30、。潜力靶点代表：ROR-1靶向ROR-1 ADC受到药企青睐LCB71VLS-101NBE-002原研公司LegoChem BiosciencesVelosBioNBE-Therapeutics收购方基石药业默沙东勃林格殷格翰金额1000万美元的首付款+3.535亿美元里程碑27.5亿美元15亿美元所处研发阶段临床前研究期临床期临床主要适应症实体瘤，血液瘤非小细胞癌、乳腺癌、三阴性乳腺癌；慢性淋巴细胞白血病，T-细胞淋巴瘤等多种血液瘤三阴性乳腺癌 31诚信 责任 亲和 专业 创新请参阅附注免责声明03国内外百花齐放 32请参阅附注免责声明ADC-创新药技术突破代表Seagen：依托VC-MMA

31、E技术平台的全球龙头03资料来源：Seagen官网，Nature，国泰君安证券研究.Mc-VC-PABC-MMAE技术平台示意图及代表药物代表性药物为CD30、Nectin-4 ADCMcVCPABCMMAE 33请参阅附注免责声明ADC-创新药技术突破代表04资料来源：seagen官网，国泰君安证券研究。公司四款产品商业化以来销售额保持稳定增长 2022Q1实现营收2.46亿美元，同比上升28%。ADC药物Padcev，Adcetris分别实现销售净额同比44%、11%的高速增长。2022年全年四款上市产品预计销售净额达14.8-15.5亿美元。受益于临床反馈良好，在强劲的商业化表现推动下，

32、产品组合的销售得以持续增长。在ADC技术方面处于全球领先地位，拥有高度专业技术团队为ADC研发助力，年研发投入超12亿美元。2022销售收入有望持续增长Seagen:依托VC-MMAE技术平台的全球龙头03 34请参阅附注免责声明ADC-创新药技术突破代表第一三共:围绕DXd搭建自身ADC平台03资料来源：第一三共官网。第一三共Dxd ADC技术平台公司ADC药物管线 公司ADC产品围绕四肽-Dxd技术平台进行打造。代表产品DS-8201临床数据十分优异，除此之外，Dato-Dxd和HER3-Dxd的研发也在稳步推进，未来潜力值得期待。35请参阅附注免责声明ADC-创新药技术突破代表Immun

33、oGen:开发首个靶向叶酸受体（FR）的ADC03资料来源：ImmunoGen 官网，华东医药官网。ImmunoGen公司管线有助于改善FR 高表达患者的生存期 靶向叶酸受体的ADC IMGN853临床数据显示对于FR 高表达的铂耐药卵巢癌的ORR为 32.4%,中位缓解持续时间为 6.9 个月。2020年10月20日，华东医药与 ImmunoGen 达成协议，获得大中华区的独家临床开发及商业化权益。患者基线51%的患者之前接受过3次全身治疗，39%接受过2次，9%接受过1次。所有的患者之前都接受过贝伐珠单抗治疗，48%之前接受过PARP抑制剂。36请参阅附注免责声明ADC-创新药技术突破代表

34、荣昌生物：国内ADC药物的先行者03资料来源：荣昌生物官网，荣昌生物招股书，国泰君安证券研究。维迪西妥单抗（爱地希）接受过含铂化疗且HER2过表达即免疫组化检查结果为2+或3+的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者。至少接受过2个系统化疗的HER2过表达局部晚期或转移性胃癌患者。维迪西妥单抗结构式 维迪西妥单抗（爱地希）2021年6月9日正式获得NMPA批准于中国上市，成为首个获批上市的国产ADC药物。爱地希由微管蛋白抑制剂MMAE连接在自主研发靶向HER2的抗体Disitunmab的半胱氨酸上形成，连接子选用MC-Val-Cit-PAB可切割连接子，公司其他ADC产品主要沿用mc-VC-PAB-M

35、MAE这一核心组件。2021年获批上市，目前获批适应症覆盖HER2+的胃癌及尿路上皮癌。2021年维迪西妥单抗销售额约8400万元。2021年8月荣昌生物与ADC龙头Seagen达成协议，Seagen以26亿美元的价格买下爱地希在亚洲区（不包括日本、新加坡）以外的开发权和商业权。37请参阅附注免责声明ADC-创新药技术突破代表荣昌生物：具有丰富ADC管线03资料来源：荣昌生物2021年年报。荣昌生物多款ADC药物目前处于临床实验阶段 RC88间皮素靶向ADC 由MSLN 单抗、可裂解连接子以及微管蛋白抑制剂MMAE构成 目标适应症主要包括胰腺癌、胃癌、三阴性乳腺癌等晚期实体瘤 目前正在进行期临

36、床，截至2021年12月31日，已招募17名患者 RC108c-MET靶向ADC 目标适应症为c-Met阳性晚期实体瘤 目前处于开放性I期临床研究，截至2021年12月31日，已招募12名患者 RC118Claudin 18.2靶向ADC 由Claudin 18.2单抗、组织蛋白酶切割连接子及微管蛋白抑制剂MMAE构成 目标适应症为Claudin 18.2阳性局部晚期不可切除或转移性恶行实体瘤 2021年11月在澳洲启动临床，截至2021年12月31日，已招募2名患者 2021年9月获得在国内开展临床试验许可。38请参阅附注免责声明ADC-创新药技术突破代表乐普生物：引进Synaffix AD

37、C技术平台03资料来源：Synaffix 官网。ADC连接技术平台GlycoConnect示意图 2019年乐普生物子公司上海美雅珂与Synaffix达成协议，可以使用Synaffix公司专有的GlycoConnect和HydraSpace ADC技术平台来开发ADC药物。ADC构件采用的是与荣昌生物类似的VC-MMAE，但乐普生物采用的是基于抗体糖链的连接，而非基于半胱氨酸的连接。ADC技术平台HydraSpace示意图 39请参阅附注免责声明ADC-创新药技术突破代表乐普生物：布局多个靶点，寻求差异化竞争03资料来源：乐普生物2021年年报，国泰君安证券研究.乐普生物多款ADC药物目前处于

38、临床实验阶段 MRG001CD20靶向ADC CD20竞争压力较小，目前仅有MRG001和特瑞思的TRS005进入临床 适应症：对利妥昔单抗存在原发耐药性及其联合标准药物治疗存在获得性耐药性的B细胞NHL患者 目前处于临床期。MRG002HER2靶向ADC 2021年11月获得在中国开展针对HER2+乳腺癌患者的期临床的资格 正在中国开展针对HER2+尿路上皮癌癌患者的期临床，截止2021年12月31日，入组35名患者 针对HER2低表达的乳腺癌患者的期临床已完成入组 针对HER2阳性/低表达的胃癌/胆道癌正在进行期临床入组。MRG003EGFR靶向ADC 目前国内唯一处于临床研究阶段的靶向E

39、GFR的ADC药物 毒性分子选择MMAE，连接子为二肽可切割连接子 目前在国内开展期临床，截止2021年12月31日，头颈部鳞状细胞癌入组54名患者，鼻咽癌入组33名患者。MRG004ATF靶向ADC Tissue factor被发现在乳腺癌、肺癌等实体瘤中存在高表达 2021年先后获得FDA、NMPA的IND批准。CMG901CLDN18.2靶向ADC CLDN18.2有望成为胃癌治疗明星靶点 子公司美雅珂与康诺亚生物联合开发 CMG901是最先获得中国及美国IND批准的靶向CLDN18.2的ADC药物。40请参阅附注免责声明ADC-创新药技术突破代表MRG002-对于HER2低表达或高表达

40、患者治疗均初现成效03数据来源：ASCO 2022MRG002针对HER2+单药治疗/PD-1失败的局部进展或转移性尿路上皮癌患者治疗效果获得初步验证 ASCO 2022公布的一项多中心II期研究显示对于HER2过表达的不可切除的局部晚期或转移性年尿路上皮癌患者来说ORR达到55%，而在既往经过含铂化疗和PD-(L)1治疗失败的患者亚组中，ORR进一步上升至63%。ASCO 2022中公布的一项多中心、开放标签、单臂 II 期临床试验结果显示，MRG002对于HER2低表达乳腺癌患者具有良好治疗效果，并且该药安全可耐受。MG002针对HER2低表达的乳腺癌患者治疗效果获得初步验证入组病人选择：

41、HER2免疫组织化学评分IHC1+或2+/ISH-患有晚期或转移性的乳腺癌且标准治疗失败的女性患者。研究结果：截止2021年12月31日，共有56名HER2低表达的晚期或转移性乳腺癌女性患者入组，在接受了至少一个周期的MRG002治疗后，49例可评估患者的ORR和DCR分别为34.7%和75.5%。41请参阅附注免责声明ADC-创新药技术突破代表恒瑞医药：研发实力强大的国产创新药龙头03数据来源：Armstrong医药笔记，佰傲谷。恒瑞医药ADC相关专利申请恒瑞医药ADC新药申报达8款 管线丰富，覆盖激酶抑制剂，ADC，激素受体调控药物，DNA及表观遗传领域等多个领域。目前总共有8款ADC药物

42、处于临床阶段,目前国内最多。靶点包括HER2，c-MET，Claudin 18.2，延续fast follow的策略。42请参阅附注免责声明ADC-创新药技术突破代表Ambrx：非天然氨基酸定点插入技术平台助力药物研发03数据来源：Molecular cancer therapeutics，AMBRX官网，国泰君安证券研究。ARX788具有均一的DAR值实现非天然氨基酸在特定位点插入的工程蛋白的合成实现精确的修饰和连接新颖的药物设计和潜在治疗指数扩展专有的遗传代码技术平台（Expanded Genetic Code）拥有专有的也是全球第一个非天然氨基酸定点插入的技术平台，能够实现更加精准对蛋白

43、质进行修饰。ARX788是公司开发的靶向HER2的ADC药物，所用毒性载荷为微管抑制剂AS269（MMAF），2020年12月被FDA授予快速通道资格认定。43请参阅附注免责声明ADC-创新药技术突破代表ARX788单药治疗HER2阳性晚期乳腺癌疗效获得初步确认03数据来源：Clinical cancer research.国泰君安证券研究。期临床试验(ACE-Breast-01)：治疗HER2阳性晚期乳腺癌Phase I Trial of a Novel Anti-HER2 Antibody-drug Conjugate,ARX788,for the Treatment of HER2-po

44、sitive Metastatic Breast Cancer实验设计在中国开展的单中心、开放、剂量递增的I期临床研究入组标准：HER2阳性转移性乳腺癌患且此前接受抗HER2药物治疗后疾病进展0.33,0.66,0.88,1.1,1.3,or 1.5 mg/kg，每3周1次0.88,1.1,or 1.3 mg/kg，每4周1次主要评价标准：ORR，严重不良反应期临床试验结果本次研究共有69名患者入组有效性评估所有患者中47.8%（33/69）出现客观应答。1.5 mg/kg Q3W亚组中，65%(19/29）的患者出现客观应答，ORR达65%，疾病控制率达到100%，中位无进展生存期为17.0

45、2个月(95%CI,10.09).安全性评估97.1%（67/69）的患者经历了至少一种与治疗相关的不良事件（TRAE），常见（30%）不良事件包括天冬氨酸氨基转移酶升高、丙氨酸氨基转移酶升高、角膜上皮病变、脱发、低钾血症、间质性肺病ILD/肺炎和醛固酮升高。虽有34.8%的受试者发生间质性肺炎，但只有两例的严重程度达到3级。试验结论ARX788安全、可控，对HER2阳性转移性的乳腺癌患者的治疗效果获得初步验证。44请参阅附注免责声明ADC-创新药技术突破代表科伦药业：HER-2 ADC 临床数据亮眼03资料来源：ASCO 2022,肿瘤资讯,2020CSCO科伦药业ADC专场卫星会。目前披露

46、的ADC药物A166、SKB264、SKB315，靶点分别为HER2、TROP2、CLDN-18.2，目前均处于临床期研究阶段。ASCO 2022中发布的经过多线治疗的HER2+乳腺癌患者的期临床数据显示，4.8mg/kg组患者ORR高达73.91%，且其引发的眼部不良事件可控，未来发展值得期待。A166结构示意图期临床A166展现高客观缓解率患者基线入组患者中位年龄为53.5岁(范围：26岁-71岁)，入组前中位抗HER2治疗线数为4，所有患者均接受了曲妥珠单抗帕妥珠单抗治疗，94.8%的患者接受了靶向HER2的TKI治疗，20.7%的患者接受了HER2-ADC治疗。与赫赛汀氨基酸序列相同V

47、-C二肽类可切割连接子，引入具有识别的活性接头MMAF类似物，引入叠氮和苯胺基团增强药物毒性 45请参阅附注免责声明ADC-创新药技术突破代表多禧生物：研发平台完善助力ADC研发03资料来源：多禧生物官网。多款ADC药物在研，已公布的靶点覆盖HER2、TROP2、Muc1，毒性载荷多采用Tubulysin B 衍生物。Tubulysin B是一种多肽类毒性药物，通过抑制微管蛋白聚合引发细胞死亡。DX126-262:通过半胱氨酸偶联,微管蛋白抑制剂Tubulysin B类似物，人源化HER2抗体，DAR3.5-3.8。DAC-002：人源化Trop2单抗，微管蛋白抑制剂Tubulysin B类似

48、物，适应症覆盖Trop2三阴性乳腺癌、小细胞肺癌、非小细胞肺癌、胰腺癌。DXC-003：靶向MUC1。MUC1是一种高糖基化的蛋白，定位于细胞膜，在多种肿瘤组织中被发现存在高表达。DXC-007：适应症主要针对复发/难治性急性白血病。46诚信 责任 亲和 专业 创新请参阅附注免责声明04CRDMO 赋能 47请参阅附注免责声明ADC-创新药技术突破代表药明合联:专注于ADC领域的CDMO龙头04资料来源：药明生物。药明生物各类研发管线项目快速增长药明合联WuXiDAR4技术平台均一性佳 药明生物是一家全球性的CRDMO公司，此前公司与合全药业成立合资公司药明合联，专注于为ADC提供融合简并的一

49、体化技术平台，有望大大缩短ADC开发所需的时间。针对现在ADC药物开发中DAR不均一的难点，药明合联推出WuXiDAR4TM技术，与传统巯基偶联方式相比大大提升了产品中DAR值为4的ADC比例，很好地改善了ADC的异质性。48请参阅附注免责声明ADC-创新药技术突破代表Lonza:ADC研发难度为国际CDMO龙头带来新机遇04资料来源：Iozza官网。Ionza2021生物制剂相关业务保持增长Ionza2021年全球布局 由于ADC药物开发需要同时涉及生物药（抗体）、化学技术（小分子药物及连接子），导致其开发难度比一般药物更高，也为CDMO带来布局机会。49诚信 责任 亲和 专业 创新请参阅附

50、注免责声明05投资建议及风险提示 50请参阅附注免责声明ADC-创新药技术突破代表投资建议05其它受益标的：乐普生物、浙江医药、科伦药业。2021A2022E2023E2024E2021A2022E2023E2024E9995.HK荣昌生物-B42.710.56-0.24-0.29-0.1376NANANA增持600276.SH恒瑞医药40.510.710.710.851.0157574840增持603259.SH药明康德113.481.722.823.414.6166403325增持2269.HK药明生物71.040.801.171.622.1889614433增持投资评级投资评级公司代码公

51、司代码公司名称公司名称现价（元）现价（元）每股收益每股收益(元元)市盈率（市盈率（X）数据来源：Wind，国泰君安证券研究。注：EPS采用国泰君安盈利预测；收盘价截至2022年7月5日，汇率：港币对人民币=0.86:1。51请参阅附注免责声明ADC-创新药技术突破代表风险提示0501研发失败的风险创新药类产品研发难度大，国内大部分药物还处于早期临床试验阶段，最终结果无法预测，若最终无法成功上市前期研发成本投入无法挽回。02竞争格局恶化的风险鉴于国内大部分ADC产品靶点集中于HER2+，为了迅速抢占市场份额，各公司可能采取降价等手段以达到目的，可能导致产品毛利大幅下降。03融资不及预期的风险 5

52、2本公司具有中国证监会核准的证券投资咨询业务资格分析师声明作者具有中国证券业协会授予的证券投资咨询执业资格或相当的专业胜任能力，保证报告所采用的数据均来自合规渠道，分析逻辑基于作者的职业理解，本报告清晰准确地反映了作者的研究观点，力求独立、客观和公正，结论不受任何第三方的授意或影响，特此声明。免责声明本报告仅供国泰君安证券股份有限公司（以下简称“本公司”）的客户使用。本公司不会因接收人收到本报告而视其为本公司的当然客户。本报告仅在相关法律许可的情况下发放，并仅为提供信息而发放，概不构成任何广告。本报告的信息来源于已公开的资料，本公司对该等信息的准确性、完整性或可靠性不作任何保证。本报告所载的资

53、料、意见及推测仅反映本公司于发布本报告当日的判断，本报告所指的证券或投资标的的价格、价值及投资收入可升可跌。过往表现不应作为日后的表现依据。在不同时期，本公司可发出与本报告所载资料、意见及推测不一致的报告。本公司不保证本报告所含信息保持在最新状态。同时，本公司对本报告所含信息可在不发出通知的情形下做出修改，投资者应当自行关注相应的更新或修改。本报告中所指的投资及服务可能不适合个别客户，不构成客户私人咨询建议。在任何情况下，本报告中的信息或所表述的意见均不构成对任何人的投资建议。在任何情况下，本公司、本公司员工或者关联机构不承诺投资者一定获利，不与投资者分享投资收益，也不对任何人因使用本报告中的

54、任何内容所引致的任何损失负任何责任。投资者务必注意，其据此做出的任何投资决策与本公司、本公司员工或者关联机构无关。本公司利用信息隔离墙控制内部一个或多个领域、部门或关联机构之间的信息流动。因此，投资者应注意，在法律许可的情况下，本公司及其所属关联机构可能会持有报告中提到的公司所发行的证券或期权并进行证券或期权交易，也可能为这些公司提供或者争取提供投资银行、财务顾问或者金融产品等相关服务。在法律许可的情况下，本公司的员工可能担任本报告所提到的公司的董事。市场有风险，投资需谨慎。投资者不应将本报告作为作出投资决策的唯一参考因素，亦不应认为本报告可以取代自己的判断。在决定投资前，如有需要，投资者务必

55、向专业人士咨询并谨慎决策。本报告版权仅为本公司所有，未经书面许可，任何机构和个人不得以任何形式翻版、复制、发表或引用。如征得本公司同意进行引用、刊发的，需在允许的范围内使用，并注明出处为“国泰君安证券研究”，且不得对本报告进行任何有悖原意的引用、删节和修改。若本公司以外的其他机构（以下简称“该机构”）发送本报告，则由该机构独自为此发送行为负责。通过此途径获得本报告的投资者应自行联系该机构以要求获悉更详细信息或进而交易本报告中提及的证券。本报告不构成本公司向该机构之客户提供的投资建议，本公司、本公司员工或者关联机构亦不为该机构之客户因使用本报告或报告所载内容引起的任何损失承担任何责任。免责声明评

56、级说明增持相对沪深300指数涨幅15%以上谨慎增持相对沪深300指数涨幅介于5%15%之间中性相对沪深300指数涨幅介于-5%5%减持相对沪深300指数下跌5%以上增持明显强于沪深300指数中性基本与沪深300指数持平减持明显弱于沪深300指数评级说明股票投资评级行业投资评级1.投资建议的比较标准投资评级分为股票评级和行业评级。以报告发布后的12个月内的市场表现为比较标准，报告发布日后的12个月内的公司股价（或行业指数）的涨跌幅相对同期的沪深300指数涨跌幅为基准。2.投资建议的评级标准报告发布日后的12个月内的公司股价（或行业指数）的涨跌幅相对同期的沪深300指数的涨跌幅。北京地址：北京市西城区金融大街甲9邮编：200032电话：（010）83939888电话：（021）38676666上海深圳地址：深圳市福田区益田路6009号邮编：518026电话：（0755）23976888国泰君安证券研究所E-mail:地址：上海市静安区新闸路669号邮编：200041 国泰君安证券研究所医药团队THANKS FORLISTENING