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1、 本报告版权属于安信证券股份有限公司,各项声明请参见报告尾页。1 20232023 年年 0909 月月 0101 日日 生物医药生物医药 行业专题行业专题 创新药研究框架之创新药研究框架之 ADCADC:国内国内 A ADCDC 技术技术梳理梳理,青出于蓝而胜于蓝青出于蓝而胜于蓝 证券研究报告证券研究报告 投资评级投资评级 领先大市领先大市-A A 维持维持评级评级 首选股票首选股票 目标价(元)目标价(元)评级评级 行业表现行业表现 资料来源:Wind 资讯 升幅升幅%1M1M 3M3M 12M12M 相对收益相对收益 -0.7-8.6-10.3 绝对收益绝对收益 -5.9-9.0-16.
2、5 马帅马帅 分析师分析师 SAC 执业证书编号:S01 连国强连国强 分析师分析师 SAC 执业证书编号:S02 相关报告相关报告 新药周观点:恒瑞 JAK1 抑制剂 AS 适应症申报上市,国产JAK 抑制剂进入上市兑现期 2023-08-27 新药周观点:恒瑞最新创新药管线披露,多类新兴创新药快速推进中 2023-08-20 新药周观点:司美格鲁肽心血管获益得到验证,NASH、阿尔兹海默症等其他领域进展值得期待 2023-08-13 新药周观点:百济神州 ADC专利公开,多个 ADC 即将进入临床开发阶段 2023-08-06 新药周观点:IL-
3、4R 单抗度2023-07-30 核心观点核心观点:国内 ADC 药物竞争格局复杂,清晰且准确地认知相关企业 ADC 技术有助于挖掘产业投资机会。本报告中我们梳理了国内主要 ADC 参与企业的技术平台并对相关技术做了清晰明了的解析,我们发现国内主流的 ADC 技术主要是基于第一三共、Seagen、Immunomedics 等平台进行优化改造而来,但相关优化改造已展现出青出于蓝而胜于蓝的潜力。结合已有 ADC 药物临床数据,以及基于对 ADC 药物结构(包含抗体、Linker、Payload)和体内作用方式复杂性的认知,我们认为 ADC 药物领域并不存在“包打天下”的技术平台,国内相关企业在这一
4、领域的布局存在超预期的可能性。国内主流的国内主流的 ADCADC 技术技术 主要主要是基于第一三共、是基于第一三共、SeagenSeagen、ImmunomedicsImmunomedics 等平台优化改造等平台优化改造而来而来。从技术路线来看,主流的国产 ADC 技术主要是基于第一三共、Seagen、Immunomedics、Synaffix、Ambrx 等技术平台进行的优化改造或者引进产品或技术所得。目前全球有多家药企布局 ADC 领域,包括第一三共、Seagen、Immunomedics、Ambrx、Synaffix、ADC Therapeutisc、ImmunoGen、Mersana、
5、NBE Therapeutics、Zymeworks、Alteogen等,上述企业在 ADC 技术领域均有各自独有特色。对国内 ADC 企业来说,主流的 ADC 技术还是来源于对第一三共、Seagen、Immunomedics、Synaffix、Ambrx 等技术平台进行优化改造或者引进产品或技术所得,相关优化改造已展现出青出于蓝而胜于蓝的潜力。第一三共技术路线:主要针对毒素进行优化改造,部分企业同第一三共技术路线:主要针对毒素进行优化改造,部分企业同时优化接头时优化接头,主要主要参与者参与者有恒瑞医药、百利天恒、百奥泰、正大有恒瑞医药、百利天恒、百奥泰、正大天晴、天晴、百济神州百济神州等等。
6、第一三共目前已基于其 ADC 平台开发出了HER2、TROP2、HER3 等不同靶点的 ADC 药物,其 ADC 主要结构大致可分为“抗体-(Mc-GGFG-Dxd)n”结构。国内以第一三共 ADC技术平台为基础进行优化改造的 ADC 企业,主要有恒瑞医药、百利天恒、百奥泰、正大天晴、百济神州等,其主要针对毒素 Dxd、接头进行改造。上述国内公司针对毒素 Dxd、接头等进行优化改造,主要是为了获得可规避专利、稳定性良好、安全性与有效性良好的 ADC 产品,其中部分产品已披露的临床数据已验证其改造的有效性。-19%-9%1%11%21%31%--0
7、8生物医药生物医药沪深沪深300300 本报告版权属于安信证券股份有限公司,各项声明请参见报告尾页。2 行业专题行业专题/生物医药生物医药 SeagenSeagen 技术路线:主要基于接头部分改造优化技术路线:主要基于接头部分改造优化,主要参与者有,主要参与者有迈威生物、石药集团、科伦博泰、荣昌生物、乐普生物等迈威生物、石药集团、科伦博泰、荣昌生物、乐普生物等。Seagen(已被辉瑞收购)目前已基于其 ADC 平台开发出了 Nectin-4、CD30、TF 等不同靶点的 ADC 药物,其 ADC 主要结构大致可分为“抗体-(Mc-VC-PABC-MMAE)n”结构。国内以 Seagen ADC
8、 技术平台为基础进行优化改造的 ADC 企业,主要有迈威生物、石药集团、科伦博泰、荣昌生物、乐普生物等,由于 Seagen ADC 技术已过专利保护期,部分企业未对相关技术做进一步改造,而部分企业出于更优效设计的考虑对接头做了改造。ImmunomedicsImmunomedics 技术路线:主要针对接头技术路线:主要针对接头、毒素、毒素等进行优化等进行优化,代,代表企业科伦博泰表企业科伦博泰。Immunomedics(已被吉利德收购)目前已基于其 ADC 平台开发出了 TROP2 ADC 等不同靶点的 ADC 药物,其 ADC主要结构大致可分为“抗体-(CL2A-SN38)n”结构。国内以Im
9、munomedics ADC 技术平台为基础进行优化改造的 ADC 企业,主要有科伦博泰等,其主要针对接头、毒素进行改造。建议关注建议关注:恒瑞医药、百利天恒、科伦博泰、迈威生物、荣昌生物、乐普生物、百奥泰、石药集团、信达生物、康宁杰瑞、君实生物、百济神州、康诺亚、浙江医药。风险提示:风险提示:临床试验推进进度低于预期或失败的风险;专利中主要创新药分子结构与实际进入临床创新药分子结构存在差异的可能性;创新药未来出海存在专利纠纷的风险。普利尤单抗高速放量,国内康诺亚进度领先 eZoPxOwPmPfYbR8QaQpNoOmOpMiNmMyRiNpPsO9PnMrRuOpNnOxNpNxO行业专题行
10、业专题/生物医药生物医药 本报告版权属于安信证券股份有限公司,各项声明请参见报告尾页。3 内容目录内容目录 1.国内 ADC 技术梳理:青出于蓝而胜于蓝,接头优化可能带来优效.5 2.技术路线:主流是基于第一三共、Seagen、Immunomedics 等平台优化改造.5 3.第一三共技术路线:主要针对毒素进行优化改造,部分企业同时优化接头.6 3.1.恒瑞医药:仅针对 Dxd 进行微小改造,技术平台确定性较高.7 3.2.百利天恒:酸性稳定性接头改造有望增强 ADC 疗效.11 3.3.百奥泰:较大程度优化改造 linker 有望带来差异化竞争优势.14 3.4.正大天晴:氘代 Dxd 改造
11、有望最大程度保留原有疗效.15 3.5.石药集团:同样为针对 Dxd 进行的改造.17 3.6.百济神州:针对毒素 Dxd 以及释放单元 GGFG 进行改造优化.18 3.7.映恩生物:同样为针对 Dxd 进行的改造.19 4.Seagen 技术路线:主要基于接头部分改造优化.20 4.1.迈威生物:IDconnect 定点偶联优化设计有望提升产品均一性.21 4.2.石药集团:mTGase 定点偶联技术带来差异化优势.23 4.3.科伦博泰:赖氨酸定点偶联技术带来差异化优势.24 4.4.荣昌生物:HER2 ADC 维迪西妥单抗为首个上市国产 ADC 药物.25 4.5.乐普生物:EGFR
12、ADC、Claudin18.2 ADC 均已进入临床开发阶段.26 4.6.百济神州:针对释放单元 VC-PABC 进行改造优化.27 5.Immunomedics 技术路线:代表企业科伦博泰,主要针对接头等进行优化.28 5.1.科伦博泰:甲磺酰基嘧啶接头有望提升稳定性.29 6.Synaffix 技术路线:糖基偶联技术独树一帜,已达成多项对外技术授权.32 6.1.康宁杰瑞:一酶两步法相对 Synaffix 技术更加便捷.32 6.2.乐普生物:TF ADC MRG004A 已进入临床开发阶段.33 6.3.信达生物:Claudin18.2 ADC IBI343 已进入临床开发阶段.33
13、7.Ambrx 技术路线:国内浙江医药引进产品,亮点为非天然氨基酸定点偶联.34 7.1.浙江医药:目前引进 HER2 ADC、CD70 ADC 两个产品.35 8.建议关注标的.35 9.风险提示.36 图表目录图表目录 图 1.第一三共 ADC 技术平台示意图.7 图 2.恒瑞医药 ADC 结构与第一三共对比示意图.8 图 3.百利天恒 ADC 结构与第一三共对比示意图.11 图 4.百利天恒双毒素 ADC 设计示意图.12 图 5.鹅膏毒肽类毒素示意图.12 图 6.百奥泰 ADC 结构与第一三共对比示意图.15 图 7.正大天晴 ADC 结构与第一三共对比示意图.16 图 8.正大天晴
14、艾日布林毒素 ADC 结构.16 图 9.石药集团 ADC 结构与第一三共对比示意图.17 图 10.百济神州 ADC 结构与第一三共对比示意图.18 图 11.映恩生物 ADC 结构与第一三共对比示意图.19 图 12.Seagen ADC 技术平台示意图.20 图 13.迈威生物 NECTIN-4 ADC 示意图.21 行业专题行业专题/生物医药生物医药 本报告版权属于安信证券股份有限公司,各项声明请参见报告尾页。4 图 14.石药集团 HER2 ADC DP303c 示意图.23 图 15.科伦博泰 HER2 ADC A166 示意图.25 图 16.荣昌生物维迪西妥单抗示意图.25 图
15、 17.乐普生物 EGFR ADC 示意图.26 图 18.百济神州 ADC 结构与 Seagen 对比示意图.27 图 19.Immunomedics ADC 技术平台示意图.28 图 20.科伦博泰 TROP2 ADC 示意图.29 图 21.科伦博泰 ROR1免疫调节剂抗体药物偶联物结构示意图.30 图 22.Synaffix ADC 技术平台示意图.32 图 23.Synaffix ADC 技术平台示意图.33 图 24.信达生物 Claudin18.2 ADC IBI343 示意图.34 图 25.Ambrx ADC 技术平台示意图.34 表 1:国内主流 ADC 公司技术路径解析.
16、5 表 2:国内主流 ADC 公司技术路径及优化改造.6 表 3:布局第一三共技术路线 ADC 的国内企业.7 表 4:恒瑞医药 HER2 ADC 乳腺癌数据对比 DS-8201.9 表 5:恒瑞医药 HER2 ADC NSCLC 数据对比 DS-8201.10 表 6:恒瑞医药 TROP2 ADC NSCLC 数据对比 DS-1062.10 表 7:EGFRmut NSCLC 后线治疗临床数据对比.13 表 8:EGFRwt NSCLC 后线治疗数据对比.14 表 9:布局 Seagen 技术路线 ADC 的国内企业.20 表 10:尿路上皮癌后线治疗数据对比.22 表 11:SYSA180
17、1 与部分胃癌后线治疗药物对比.24 表 12:CMG901 与部分胃癌后线治疗药物对比.26 表 13:布局 Immunomedics 技术路线 ADC 的国内企业.28 表 14:EGFRmut NSCLC 后线治疗临床数据对比.31 表 15:布局 ADC 药物的国内企业.35 行业专题行业专题/生物医药生物医药 本报告版权属于安信证券股份有限公司,各项声明请参见报告尾页。5 1.1.国内国内 A ADCDC 技术梳理技术梳理:青出于蓝而胜于蓝青出于蓝而胜于蓝,接头优化可能带来优效接头优化可能带来优效 国内 ADC 药物竞争格局复杂,清晰且准确地认知相关企业 ADC 技术有助于挖掘产业投
18、资机会。本报告中我们梳理了国内主要 ADC 参与企业的技术平台并对相关技术做了清晰明了的解析,我们发现国内主流的 ADC 技术主要是基于第一三共、Seagen、Immunomedics 等平台进行优化改造而来,但相关优化改造已展现出青出于蓝而胜于蓝的潜力。结合已有 ADC 药物临床数据,以及基于对 ADC 药物结构(包含抗体、Linker、Payload)和体内作用方式复杂性的认知,我们认为 ADC 药物领域并不存在“包打天下”的技术平台,国内相关企业在这一领域的布局存在超预期的可能性。2.2.技术技术路线路线:主流是基于主流是基于第一三共第一三共、SeagenSeagen、Immunomed
19、icsImmunomedics 等等平台优平台优化改造化改造 从技术从技术路线路线来看来看,主流的国产主流的国产 A ADCDC 技术主要是基于技术主要是基于第一三共、第一三共、SeagenSeagen、ImmunomedicsImmunomedics、SynaffixSynaffix、AmbrxAmbrx 等技术平台进行的等技术平台进行的优化改造优化改造或者或者引进产品或技术所得引进产品或技术所得。目前全球有多家药企布局 ADC 领域,包括第一三共、Seagen、Immunomedics、Ambrx、Synaffix、ADC Therapeutisc、ImmunoGen、Mersana、NB
20、E Therapeutics、Zymeworks、Alteogen 等,上述企业在 ADC 技术领域均有各自独有特色。对国内 ADC 企业来说,主流的 ADC 技术还是来源于对第一三共、Seagen、Immunomedics、Synaffix、Ambrx 等技术平台进行优化改造或者引进技术所得。表表1 1:国内主流国内主流 A ADCDC 公司技术路径解析公司技术路径解析 第一三共第一三共 SeagenSeagen ImmunomedicsImmunomedics SynaffixSynaffix AmbrxAmbrx 偶联位点偶联位点 二硫键断裂后裸露的巯基 二硫键断裂后裸露的巯基 二硫键断
21、裂后裸露的巯基 糖基 非天然的对乙酰苯丙氨酸 LinkerLinker 可裂解 可裂解 可裂解 可裂解 不可裂解 接头接头 Mc 接头 Mc 接头 Mc 接头 环辛炔接头 肟键接头 释放单元释放单元 GGFG 四肽 VC-PABC CL2A HydraSpace PEG4 payloadpayload Dxd MMAE SN38 toxSYN MMAF PayloadPayload 类型类型 拓扑异构酶抑制剂 微管蛋白抑制剂 拓扑异构酶抑制剂 多种类型 微管蛋白抑制剂 国内企业国内企业 恒瑞医药 百利天恒 百奥泰 正大天晴 石药集团 映恩生物 百济神州 迈威生物 科伦博泰 石药集团 荣昌生物
22、乐普生物 百济神州 科伦博泰 康宁杰瑞 信达生物 乐普生物 浙江医药 资料来源:各公司官网,公司专利,安信证券研究中心 行业专题行业专题/生物医药生物医药 本报告版权属于安信证券股份有限公司,各项声明请参见报告尾页。6 表表2 2:国内主流国内主流 A ADCDC 公司技术路径公司技术路径及及优化改造优化改造 技术平台技术平台 公司公司 优化改造优化改造 代表药物代表药物 第一三共第一三共 恒瑞医药 针对毒素 DXD 进行改造 HER2 ADC SHR-A1811 百利天恒 针对接头、毒素 DXD 进行改造 EGFRHER3 双抗 ADC BL-B01D1 百奥泰 针对 linker、毒素 D
23、XD 进行改造 B7H3 ADC BAT8009 正大天晴 针对毒素 DXD 进行改造 HER2 双抗 ADC TQB2102 石药集团 针对毒素 DXd 进行改造/百济神州 毒素 Dxd 以及 linker 进行改造 B7-H3 ADC 映恩生物 针对毒素 DXd 进行改造 HER2 ADC DB-1303 SeagenSeagen 迈威生物 针对接头进行改造 NECTIN-4 ADC 9MW2821 石药集团 针对接头进行改造 HER2 ADC DP303c 科伦博泰 针对接头、毒素进行改造 HER2 ADC A166 荣昌生物 无 HER2 ADC 维迪西妥单抗 乐普生物 无 EGFR
24、ADC MRG003 百济神州 针对释放单元 VC-PABC 进行改造优化/ImmunomedicsImmunomedics 科伦博泰 针对接头、毒素 SN38 进行改造 TROP2 ADC SKB264 SynaffixSynaffix 康宁杰瑞 针对糖基化偶联技术进行改造 HER2/HER2 双抗 JSKN003 乐普生物 直接引进技术 TF ADC MRG004A 信达生物 直接引进技术 Claudin18.2 ADC IBI343 AmbrxAmbrx 浙江医药 直接引进产品 HER2 ADC ARX788 资料来源:各公司官网,公司专利,安信证券研究中心 3.3.第一三第一三共技术路
25、线共技术路线:主要针对毒素主要针对毒素进行进行优化优化改造改造,部分企业同时优部分企业同时优化接头化接头 第一三共第一三共目前目前已基于已基于其其 A ADCDC 平台开发出了平台开发出了 H HER2ER2、TROP2TROP2、HER3HER3 等不同靶点的等不同靶点的 A ADCDC 药物药物,其其A ADCDC 主要结构大致可分为主要结构大致可分为“抗体抗体-(M Mc c-GGFGGGFG-D Dx xd d)n n”结构结构,其中:1)抗体:可根据不同靶点选择不同抗体,通过断裂二硫键后裸露巯基与 linker 连接;2)Mc 接头:即马来酰亚胺己酰基(Maleimido Capro
26、nic),作为 linker 的接头部分,可偶联到抗体二硫键断开后裸露的巯基上;3)GGFG 四肽:即甘氨酸-甘氨酸-苯丙氨酸-甘氨酸(glycine-glycine-phenylalanine-glycine),可在细胞内经酶水解释放游离的有效载荷 DXd;4)毒素 Dxd:为拓扑异构酶喜树碱类药物伊立替康衍生物;5)DAR 值 n:可根据需要确定毒素/抗体比,一般选择 4 或者 7-8。行业专题行业专题/生物医药生物医药 本报告版权属于安信证券股份有限公司,各项声明请参见报告尾页。7 图图1.1.第一三共第一三共 ADC 技术平台示意图技术平台示意图 资料来源:The medicine m
27、aker,安信证券研究中心 国内以第一三共国内以第一三共A ADCDC技术平台为技术平台为基础基础进行优化改造的进行优化改造的A ADCDC企业企业,主要有恒瑞医药主要有恒瑞医药、百利天恒百利天恒、百奥泰百奥泰、正大天晴正大天晴、百济神州百济神州等等,其主要针对毒素其主要针对毒素 D DXDXD、接头进行改造接头进行改造。上述国内公司针对毒素 DXD、接头等进行优化改造,主要是为了获得可规避专利、稳定性良好、安全性与有效性良好的 ADC 产品,其中部分产品已披露的临床数据已验证其改造的有效性。表表3 3:布局第一三共技术路线布局第一三共技术路线 ADCADC 的国内企业的国内企业 技术技术 第
28、一三共第一三共 恒瑞医药恒瑞医药 百利天恒百利天恒 百奥泰百奥泰 正大天晴正大天晴 石药集团石药集团 百济神州百济神州 代表药物代表药物 DS-8201 SHR-A1811 BL-B01D1 BAT8009 TQB2102/B7-H3 ADC 产品靶点产品靶点 HER2 HER2 EGFRHER3 B7-H3 HER2 双抗/B7-H3 接头技术接头技术 传统 MC 接头 传统 MC 接头 经改造酸性 MC接头 传统 MC 接头 传统 MC 接头 传统 MC 接头 传统 MC 接头 LinkerLinker MC-GGFG MC-GGFG MC-GGFG PEG 修饰 VC-PABC MC-G
29、GFG MC-GGFG MC-经修饰GGFG 释放单元释放单元 GGFG GGFG GGFG VC-PABC GGFG GGFG GGFG 可否裂解可否裂解 可裂解 可裂解 可裂解 可裂解 可裂解 可裂解 可裂解 毒素类型毒素类型 拓扑异构酶 I抑制剂 拓扑异构酶 I抑制剂 拓扑异构酶 I抑制剂 拓扑异构酶 I抑制剂 拓扑异构酶 I抑制剂 拓扑异构酶 I抑制剂 拓扑异构酶 I抑制剂 毒素毒素 DXd 经改造 DXd 经改造 DXd 经改造 DXd 氘代 DXd 经改造 DXd 经改造 DXd DARDAR 7.7 5.7 7.5/资料来源:各公司官网,各公司专利,安信证券研究中心,注:技术路线
30、细节主要来自相关公司已公开专利,不代表与表格中代表药物完全一致 3.1.3.1.恒瑞医药恒瑞医药:仅针对仅针对 D Dxdxd 进行微小改造进行微小改造,技术技术平台确定性较高平台确定性较高 (1 1)A ADCDC 结构:结构:仅针对仅针对 DxdDxd 进行微小改造,技术平台确定性较高进行微小改造,技术平台确定性较高 恒瑞医药的恒瑞医药的 A ADCDC 技术仅仅针对第一三共技术平台中毒素技术仅仅针对第一三共技术平台中毒素 DxdDxd 进行改造优化,进行改造优化,技术平台确定性技术平台确定性高,高,有望最大程度保留有效性有望最大程度保留有效性。目前恒瑞医药已根据上述技术布局了 HER2、
31、TROP2、Claudin 18.2、CD79b、Her-3、Nectin-4 等多个靶点的 ADC 产品。恒瑞医药 ADC 与第一三共 DXd 系列ADC 药物具有较为相似的结构:行业专题行业专题/生物医药生物医药 本报告版权属于安信证券股份有限公司,各项声明请参见报告尾页。8 1)接头部分均为 Mc 接头;2)释放单元均为 GGFG 结构;3)payload 均为依喜替康类似物,区别仅在于恒瑞在 Dxd 酰胺位引入一个基团(例如环丙基)。我们认为上述微小改动有望维持原型药物的有效疗效,技术平台整体确定性较高。图图2.2.恒瑞医药恒瑞医药 ADC 结构结构与与第一三共第一三共对比对比示意图示
32、意图 资料来源:WO2022078425A1,安信证券研究中心,注:上述结构为专利中代表性结构之一,不代表实际为此结构 行业专题行业专题/生物医药生物医药 本报告版权属于安信证券股份有限公司,各项声明请参见报告尾页。9(2 2)临床数据:早期临床数据优异)临床数据:早期临床数据优异,显示出低毒且等效或有效的潜力,显示出低毒且等效或有效的潜力 恒瑞医药在 AACR 2023 会议上披露了其 HER2 ADC 药物 SHR-A1811 与 Trop2 ADC 药物 SHR-A1921 的最新临床试验数据。非头对头比较非头对头比较 SHRSHR-A1811A1811 与目前最受市场认可的第一三共与目
33、前最受市场认可的第一三共/阿阿斯利康的斯利康的 H HER2 ADCER2 ADC 药物药物 D DS S-82018201,SHRSHR-A1811A1811 在安全性方面的表现超出市场预期,显示出较在安全性方面的表现超出市场预期,显示出较为明显的优势,此外其在有效性方面也展示出一定优势为明显的优势,此外其在有效性方面也展示出一定优势。安全性方面安全性方面:目前 DS-8201 最受关注的安全性问题为间质性肺炎,而该研究中 SHR-A1811 在间质性肺炎发生率上表现出较为明显的优势,该研究中间质性肺炎发生率为 3.2%;而 DS-8201既往在针对 HER2 阳性乳腺癌后线治疗的 DEST
34、INY-Breast01 研究中为 15.8%、在针对 HER2 低表达乳腺癌后线治疗的 DESTINY-Breast04 研究中为 12.1%,在针对 HER2 突变 NSCLC 后线治疗的 DESTINY-Lung01 研究中为 26.4%。有效性方面有效性方面:SHR-A1811 针对 HER2 阳性乳腺癌后续治疗的 ORR 可达 81.5%(88/108),既往DS-8201 在 DESTINY-Breast01 研究中的数据为 62%;SHR-A1811 针对 HER2 低表达乳腺癌后线治疗的 ORR 可达 55.8%,既往 DS-8201 在 DESTINY-Breast04 研究
35、中的数据为 52.3%。而在另一项针对 HER2 突变 NSCLC 后线治疗的研究中,SHR-A1811 的 ORR 可达 40%,mPFS 可达 10.8个月,而 DS-8201 在 DESTINY-Lung01 研究中的 ORR 为 54.9%,mPFS 为 8.2 个月。表表4 4:恒瑞医药恒瑞医药 H HER2 ER2 A ADCDC 乳腺癌数据对比乳腺癌数据对比 D DS S-82018201 恒瑞医药恒瑞医药 第一三共第一三共/阿斯利康阿斯利康 药物名称药物名称 SHRSHR-A1811A1811 DSDS-82018201 试验名称试验名称/登记登记号号 /DESTINY-Bre
36、ast03 NCT03529110.DESTINY-Breast01 NCT03248492 DESTINY-Breast04 NCT03734029 会议会议 AACR 2023 Lancet 2023 ESMO 2021 ASCO 2022 适应症适应症 HER2 表达实体瘤后线 HER2 阳性乳腺癌二线 HER2 阳性乳腺癌后线 HER2 低表达乳腺癌后线 临床阶段临床阶段 1 期 3 期 2 期 3 期 样本量样本量 250 261 184 373 基线特征基线特征 中位治疗线数 3 线 中位治疗线数 2 线 中位治疗线数 6 线 中位治疗线数 3 线 给药剂量给药剂量 1.0-8.0
37、 mg/kg 5.4mg/kg 5.4mg/kg 5.4mg/kg mPFSmPFS(月)(月)6 个月 PFS 率为 73.9%28.8 19.4 9.9 mOSmOS(月)(月)/29.1 23.4 mDoRmDoR(月)(月)/36.6 18.2 10.7 ORRORR 所有患者:61.6%(154/250)HER2 阳性乳腺癌:81.5%(88/108)HER2 低表达乳腺癌:55.8%(43/77)HER2 阳性乳腺癌后线:79%HER2 阳性乳腺癌后线:62%HER2 低表达乳腺癌后线:52.3%AEAE(G3G3)TRAEs:52.4%TEAEs:56%TRAEs:53.8%TE
38、AEs:52.6%SAESAE TRAEs:12.4%/TEAE:27.8%与治疗相关死与治疗相关死亡亡 1.2%1.6%1.9%因因 AEAE 停药停药 /20%17.9%16.2%间质性肺炎间质性肺炎 3.20%15%(1 级:4%;2 级:10%;3 级:1%;4 级:0;5级:0)15.8%(1 级:3.8%;2 级:8.7%;3 级,0.5%;4级:0;5 级:2.7%)12.1%(1 级:3.5%;2 级:6.5%;3 级:1.3%;4级:0;5 级:0.8%)资料来源:AACR 2023,ESMO 2021,ASCO 2022,安信证券研究中心 行业专题行业专题/生物医药生物医药
39、 本报告版权属于安信证券股份有限公司,各项声明请参见报告尾页。10 表表5 5:恒瑞医药恒瑞医药 H HER2 ER2 A ADC DC N NSCLCSCLC 数据对比数据对比 D DS S-82018201 恒瑞医药恒瑞医药 第一三共第一三共/阿斯利康阿斯利康 药物名称药物名称 SHRSHR-A1811A1811 DSDS-82018201 试验名称试验名称/登记号登记号 NCT04818333 DESTINY-Lung01 NCT03505710 会议会议 AACR 2023 ESMO 2021 适应症适应症 HER2 突变 NSCLC 后线 HER2 突变 NSCLC 后线 临床阶段临
40、床阶段 1/2 期 2 期 样本量样本量 50 91 基线特征基线特征 中位治疗线数 3 线 中位治疗线数 2 线 给药剂量给药剂量 3.2,4.8,5.6,6.4,and 8.0 mg/kg 6.4mg/kg mPFSmPFS(月)(月)10.8 8.2 mOSmOS(月)(月)/17.8 mDoRmDoR(月)(月)8.3 9.3 ORRORR HER2 突变 NSCLC 后线:40%HER2 突变 NSCLC 后线:54.9%AEAE(G3G3)TRAEs:42%TRAEs:46.2%SAESAE TRAEs:18%TRAEs:19.8%与治疗相关死亡与治疗相关死亡 2%2.2%因因 A
41、EAE 停药停药 4%25.3%间质性肺炎间质性肺炎 /26.4%(1 级:3.3%;2 级:16.5%;3 级:4.4%;4级:0;5 级:2.2%)资料来源:AACR 2023,ESMO 2021 安信证券研究中心 表表6 6:恒瑞医药恒瑞医药 TROP2 TROP2 A ADC DC N NSCLCSCLC 数据对比数据对比 D DS S-10621062 恒瑞医药恒瑞医药 第一三共第一三共/阿斯利康阿斯利康 药物名称药物名称 SHRSHR-A1921A1921 DSDS-10621062 试验名称试验名称/登记登记号号 NCT05154604 TROPION-PanTumor01:NS
42、CLC Cohort NCT03401385 TROPION-PanTumor01:TNBC Cohort NCT03401385 会议会议 AACR 2023 WCLC 2021 ESMO 2021 适应症适应症 晚期实体瘤后线 NSCLC 后线 三阴乳腺癌后线 临床阶段临床阶段 1 期 1 期 1 期 样本量样本量 38 50 50 80 24 基线特征基线特征 71.1%(27/38)为经化疗与PD-1/L1 治疗的 NSCLC 54%3 线 62%3 线 64%3 线 中位治疗线数 4线 给药剂量给药剂量 1.5-12.0 mg/kg 4mg/kg 6mg/kg 8mg/kg 6mg/
43、kg mPFSmPFS(月)(月)/4.3 6.9 5.2/mOSmOS(月)(月)/mDoRmDoR(月)(月)/NE 10.5 9.4/ORRORR 33.3%24%28%24%43%CRCR 0%0%0%1%/PRPR 33.3%24%28%23%/DCRDCR 80%74%68%77%95%AEAE(G3G3)TRAEs:31.6%TRAEs:14%TRAEs:26%TRAEs:35%TRAEs:33%SAESAE /20%48%50%13%死亡死亡 /因因 AEAE 停药停药 0 16%14%24%0%间质性肺炎间质性肺炎 /10%(2 级:8%;3-4 级,2%;5 级:0)6%(
44、2 级:4%;3-4 级,2%;5级:0)14%(2 级:9%;3-4 级,1%;5 级:4%)0%资料来源:AACR 2023,ESMO 2021,WCLC 2021,安信证券研究中心 行业专题行业专题/生物医药生物医药 本报告版权属于安信证券股份有限公司,各项声明请参见报告尾页。11 3.2.3.2.百利天恒:百利天恒:酸性稳定性接头改造有望增强酸性稳定性接头改造有望增强 A ADCDC 疗效疗效 (1 1)A ADCDC 结构:酸性稳定性接头有望增强结构:酸性稳定性接头有望增强 A ADCDC 稳定性稳定性 百利天恒百利天恒的的 A ADCDC 技术技术除了除了针对第一三共技术平台中毒素
45、针对第一三共技术平台中毒素 DxdDxd 进行改造优化进行改造优化外外,还有针对还有针对性性地地设计了酸性稳定性接头设计了酸性稳定性接头以提高以提高 A ADCDC 稳定性稳定性。目前百利天恒已根据上述技术布局了 EGFRHER3、HER2、TROP2、CD33 等靶点的 ADC 产品。根据百利天恒已披露的相关 ADC 药物专利,百利天恒 ADC 与第一三共 DXd 系列 ADC 药物具有较为相似的结构:1)接头部分由传统 Mc 接头改造成酸性稳定性接头,即在连接马来酰亚胺 N 的 C 上接入一段亲水性结构单元(例如 N-甲基甘氨酸),有望减少逆迈克尔加成带来的毒素提前脱落;2)释放单元均为
46、GGFG 结构;3)payload 均为依喜替康类似物,区别仅在于百利天恒在 Dxd 酰胺位引入一个基团(例如甲基)。图图3.3.百利天恒百利天恒 ADC 结构结构与与第一三共第一三共对比示意图对比示意图 资料来源:WO2021249228A1,安信证券研究中心,注:上述结构为专利中代表性结构之一,不代表实际为此结构 行业专题行业专题/生物医药生物医药 本报告版权属于安信证券股份有限公司,各项声明请参见报告尾页。12 除外上述 ADC 平台外,根据已公开专利信息,百利天恒还布局了:(1)偶联两种不同毒素的的 ADC 药物,其中一种毒素可定点偶联至进工程化改造抗体的半胱氨酸,另一种毒素可偶联至链
47、接二硫键断裂后的巯基;(2)以及含新型毒素的鹅膏毒肽类 ADC,该毒素是由剧毒蘑菇中分离出来的鹅膏肽类毒素中的一种,可抑制整合 RNA 聚合酶 II 和 III 的转录,导致蛋白质缺失和细胞死亡。图图4.4.百利天恒双毒素百利天恒双毒素 ADC 设计示意图设计示意图 图图5.5.鹅鹅膏毒肽类膏毒肽类毒素示意图毒素示意图 资料来源:WO20219034177A1,安信证券研究中心 资料来源:WO20219047941A1,安信证券研究中心 (2 2)临床数据:)临床数据:EGFREGFRHER3HER3 双抗双抗 ADCADC 在在 N NSCLCSCLC 后线治疗中数据优异后线治疗中数据优异
48、百利天恒百利天恒 EGFREGFRHER3HER3 双抗双抗 ADCADC BLBL-B01D1B01D1 在在 EGFRmut NSCLCEGFRmut NSCLC 后线治疗后线治疗中表现出优异数据,验中表现出优异数据,验证了其作为证了其作为 F FICIC 的产品定位的产品定位。2023 年 ASCO 会议上百利天恒披露了 EGFRHER3 双抗 ADC BL-B01D1 在 38 例可评估 EGFRmut NSCLC 患者(其中有 34 例患者曾接受过三代 EGFR-TKI 治疗后耐药,总体既往中位治疗线数 3 线)的后线治疗中的临床数据,其 ORR 达 63.2%,DCR 达89.5%
49、;非头对头对比同样优于阿斯利康/第一三共 TROP2 ADC Datopotamab deruxtecan、第一三共 HER3 ADC Patritumab Deruxtecan、以及强生 EGFRc-Met 双抗 Amivantamab。此外,摘要中还说明在 2022 年 12 月至 2023 年 1 月间疫情导致部分患者治疗推迟,我们预计若无疫情影响其临床数据有望更为优异。行业专题行业专题/生物医药生物医药 本报告版权属于安信证券股份有限公司,各项声明请参见报告尾页。13 表表7 7:EGFRmut NSCLCEGFRmut NSCLC 后线治疗后线治疗临床数据对比临床数据对比 科伦药业科
50、伦药业 百利天恒百利天恒 第一三共第一三共 阿斯利康阿斯利康/第一三共第一三共 强生强生 登记号登记号/试试验名称验名称 NCT04152499 NCT05194982 NCT03260491 TROPION PanTumor01 NCT03401385 CHRYSALIS-2 会议会议 ASCO 2023 ASCO 2023 JSMO 2023 ESMO 2021 ASCO 2022 药物名称药物名称 SKB264 BL-B01D1 Patritumab Deruxtecan Datopotamab deruxtecan Amivantamab 靶点靶点 TROP2 ADC EGFRHER3
51、 ADC HER3 ADC Trop2 ADC EGFRc-Met 双抗 适应症适应症 EGFRmut NSCLC EGFRmut NSCLC EGFRmut NSCLC EGFRmut NSCLC EGFRmut NSCLC 治疗线数治疗线数 后线 后线 后线 后线 后线 联合用药联合用药 无 无 无 无 三代 EFGR TKI Lazertinib 临床阶段临床阶段 2 期 1 期 1 期 1b 期 1b 期 可评估样本可评估样本量量 20 38 78 34 162 既往治疗线既往治疗线数数 TKI 耐药,且 50%患者既往经过至少一种化疗 中位 3 线 中位 4 线 82%3 线 中位
52、3 线 mPFSmPFS(月)(月)11.1/6.4/5.1 mOSmOS(月)(月)12 个月 OS 率 80.7%/16.2/14.8 mDoRmDoR(月)(月)9.3/11.2 9.5/ORRORR 60.0%63.2%41.0%35.0%33.0%DCRDCR 100.0%89.5%75.6%76.0%77.0%A AE E 最常见的3 级 TRAE(发生在5%的患者中)是中性粒细胞计数下降(32.6%)、贫血(30.2%)、白细胞计数(WBC)下降(23.3%)、口腔炎(9.3%)、皮疹(7.0%)和淋巴细胞计数下降(7.0%)。没有观察到神经毒性、眼毒性或药物相关的间质性肺病(I
53、LD)/非感染性肺炎的发生 最常见的 TRAE(10%,所有级别/G3)为白细胞减少症(60%/30%)、中性粒细胞减少症、贫血(45%/15%)、血小板减少症(44%/19%)、脱发症(30%/0%)、恶心症(29%/1%)、呕吐症(28%/0%)、乏力症(21%/10%,所有级别/G3)为白细胞减少症(60%/30%)、中性粒细胞减少症、贫血(45%/15%)、血小板减少症(44%/19%)、脱发症(30%/0%)、恶心症(29%/1%)、呕吐症(28%/0%)、乏力症(21%/1%13%/0%)。未观察到 ILD。TEAEs3 级包括血小板计数下降(26%)、中性粒细胞计数下降(21%)
54、、疲劳(10%)、贫血(9%)、白细胞计数降低(8%)、恶心(7%)、低钾血症(7%)和淋巴细胞计数下降(7%),呼吸困难(6%)和发热性中性粒细胞减少症(6%)。8 名患者(7.8%)已确诊与治疗相关的间质性肺病(ILD)。最常见的任何级别AE 是恶心(62%)和口腔炎(56%);1名患者发生 ILD/资料来源:ASCO,JSMO,ESMO,安信证券研究中心,注:上述部分数据为摘要数据,会议正式发布时可能有更新 行业专题行业专题/生物医药生物医药 本报告版权属于安信证券股份有限公司,各项声明请参见报告尾页。32 6.6.SynaffixSynaffix 技术路线技术路线:糖基偶联技术独树一帜
55、糖基偶联技术独树一帜,已达成多项对外技术已达成多项对外技术授权授权 Synaffix(已被 Lonza 收购)目前已经开发了聚糖偶联技术 GlycoConnect、HydraSpace、toxSYN,目前基于上述技术平台 Synaffix 已完成多项对外技术授权,包括国内企业信达生物、乐普生物等。其 ADC 技术中:1)抗体:可根据不同靶点选择不同抗体,对抗体高度保守的 N-糖基化位点(Asn-297)进行改造,利用糖苷内切酶对 N-乙酰葡糖胺的抗体聚糖进行去糖基化,从而暴露出 N-乙酰葡萄糖氨(GlcNAc),然后将经叠氮修饰后的 N-乙酰半乳糖胺(GalNAc)利用糖基转移酶连接到抗体的
56、N-乙酰氨基葡萄糖上。2)环辛炔接头:利用叠氮与环辛炔反应形成稳定的 linker;3)linker HydraSpace:是一种高极性的磺胺间隔子技术,旨在进一步提高偶联效率、ADC 稳定性等;4)毒素 toxSYN:是 Synaffix 推出的新的高效力细胞毒性 ADC 有效载荷平台,跨越多个具有不同 MOA(作用机制)的毒素类别,由 6 种不同类型的有效载荷连接子组成,所有的有效载荷都经过了临床验证;图图22.22.Synaffix ADC 技术平台示意图技术平台示意图 资料来源:Novel Linker-Payload(SYNtecan E)based on Topoisomerase
57、 1 Inhibitor Exatecan enables Potent ADCs with Promising In Vivo Efficacy,on Par with Deruxtecan Technology,安信证券研究中心 国内以 Synaffix ADC 技术平台为基础进行优化改造的 ADC 企业主要有康宁杰瑞等,其主要针对糖基偶联技术进行改造优化,此外信达生物、乐普生物等均从 Synaffix 引进了 ADC 技术进行相关产品的开发。6.1.6.1.康宁杰瑞康宁杰瑞:一酶两步法相对一酶两步法相对 SynaffixSynaffix 技术更加便捷技术更加便捷 康宁杰瑞 ADC 技术主
58、要是基于 Synaffix ADC 技术、第一三共 ADC 技术进行优化改造所得,其优化改造主要针对偶联技术部分,目前已有 HER2/HER2 双抗 ADC 进入临床开发阶段,据康宁杰瑞已披露的相关文献专利:行业专题行业专题/生物医药生物医药 本报告版权属于安信证券股份有限公司,各项声明请参见报告尾页。33 1)接头部分基于 Synaffix ADC 技术进行改造,偶联方式与 Synaffix 一致,均是利用叠氮与环辛炔反应形成稳定的接头,不同之处在于康宁杰瑞使用一酶两步法而不是 Synaffix 的两酶三步法,其不经过糖苷内切酶的去糖基化,而是直接利用糖基转移酶引入经叠氮修饰后的 N-乙酰半
59、乳糖胺(GalNAc);2)payload 为 DNA 拓扑异构酶抑制剂 Dxd。图图23.23.Synaffix ADC 技术平台示意图技术平台示意图 资料来源:康宁杰瑞业绩交流 PPT,WO2023280092A1,安信证券研究中心 6.2.6.2.乐普生物乐普生物:TF TF ADC MRG004AADC MRG004A 已进入临床开发阶段已进入临床开发阶段 乐普生物的 ADC 技术主要来自收购企业美雅珂,其新型 ADC 技术引进自 SynaffixSynaffix(2019 年美雅珂获得 Synaffix 的 GlycoConnect和 HydraSpace ADC 专利技术),目前乐
60、普生物基于 Synaffix ADC 技术开发的 TF ADC MRG004A 已进入临床开发阶段。6.3.6.3.信达生物信达生物:Claudin18.2 ADC IBI343Claudin18.2 ADC IBI343 已进入临床开发阶段已进入临床开发阶段 信达生物的 ADC 技术主要引进自 SynaffixSynaffix(2021 年获得 GlycoConnect,HydraSpace 以及其 toxSYN平台下某款连接体-毒素),目前信达生物已基于 Synaffix ADC 技术开发的Claudin18.2 ADC IBI343 已进入临床开发阶段。行业专题行业专题/生物医药生物医药
61、 本报告版权属于安信证券股份有限公司,各项声明请参见报告尾页。34 图图24.24.信达生物信达生物 Claudin18.2 ADC IBI343 示意图示意图 资料来源:业绩交流 PPT,安信证券研究中心 7.7.AmbrxAmbrx 技术路线技术路线:国内浙江医药引进产品国内浙江医药引进产品,亮点为非天然氨基酸定亮点为非天然氨基酸定点偶联点偶联 AmbrxAmbrx 目前目前已基于已基于其其 A ADCDC 平台开发出了平台开发出了 HER2 ADCHER2 ADC、PSMA ADCPSMA ADC 等不同靶点的等不同靶点的 A ADCDC 药物药物,其其 A ADCDC主要结构大致可分为
62、主要结构大致可分为“掺入非天然的对乙酰苯丙氨酸掺入非天然的对乙酰苯丙氨酸 pAcFpAcF 的的抗体抗体-(CL2ACL2A-MMAFMMAF)n n”结构结构,其中:1)抗体:可根据不同靶点选择不同抗体,通过工程改造掺入非天然的对乙酰苯丙氨酸 pAcF作为与 linker 的连接位点;2)肟键接头:PEG4 与抗体非天然氨基酸对乙酰苯丙氨酸形成肟键偶联;4)毒素 MMAF:甲基奥瑞他汀 F,为微管蛋白抑制剂抑制剂;5)DAR 值 n:可根据需要确定毒素/抗体比,一般选择 2。图图25.25.Ambrx ADC 技术平台示意图技术平台示意图 资料来源:Antibody-Drug Conjuga
63、tes Containing Payloads from Marine Origin,安信证券研究中心 国内以Ambrx ADC技术平台为基础的公司主要有浙江医药,其直接从Ambrx引进了HER2 ADC、CD70 ADC 两个产品。行业专题行业专题/生物医药生物医药 本报告版权属于安信证券股份有限公司,各项声明请参见报告尾页。35 7.1.7.1.浙江医药浙江医药:目前引进目前引进 H HER2 ADCER2 ADC、CDCD70 ADC70 ADC 两个产品两个产品 目前浙江医药已经从 Ambrx 引进了 HER2 ADC、CD70 ADC 两个产品,其中 HER2 ADC ARX788
64、已完成 3 期临床。8.8.建议关注建议关注标的标的 建议关注在 ADC 领域布局的恒瑞医药、百利天恒、科伦博泰、迈威生物、荣昌生物、乐普生物、百奥泰、石药集团、信达生物、康宁杰瑞、君实生物、百济神州、康诺亚、浙江医药等公司。表表1515:布局布局 A ADCDC 药物的国内企业药物的国内企业 公司公司 药物药物 靶点靶点 临床阶段临床阶段 恒瑞医药 SHR-A1811 HER2 3 期 SHR-A1921 TROP2 1 期 SHR-A1904 Claudin18.2 1 期 SHR-A1912 CD79b 1 期 SHR-A2009 HER-3 1 期 SHR-A2102 Nectin4
65、1 期 百利天恒 BL-B01D1 EGFRHER3 2 期 BL-M02D1 TROP2 1b/2 期 BL-M07D1 HER2 1 期 BL-M11D1 CD33 1 期 科伦博泰 SKB264 TROP2 3 期 A166 HER2 BLA SKB315 CLDN18.2 1 期 SKB410 Nectin-4 1 期 迈威生物 9MW2821 Nectin-4 2 期 9MW2921 Tror-2 1 期 7MW3711 B7-H3 1 期 荣昌生物 RC48 HER2 上市 RC118 Claudin 18.2 1b/2 期 RC88 MSLN 1b/2 期 RC108 c-MET
66、 2 期 乐普生物 MRG003 EGFR 3 期 MRG002 HER2 3 期 MRG001 CD20 1 期 MRG004 TF 1/2 期 CMG901 CLDN18.2 1 期 百奥泰 BAT8006 FR 1 期 BAT8007 Nectin-4 1 期 BAT8008 Trop2 1 期 BAT8009 B7H3 1 期 BAT8010 HER2 1 期 石药集团 SYSA1501 HER2 3 期 SYSA1801 Claudin 18.2 1 期 SYS6002 Nectin-4 1 期 信达生物 IBI126 CEACAM5 3 期 IBI343 Claudin 18.2
67、1 期 IBI354 HER2 1/2 期 行业专题行业专题/生物医药生物医药 本报告版权属于安信证券股份有限公司,各项声明请参见报告尾页。36 IBI129 B7H3 1/2 期 君实生物 JS107 Claudin18.2 1 期 JS108 Trop2 1 期 JS115 BCMA 临床前 JS114 Nectin4 临床前 康宁杰瑞 JSKN003 HER2 双抗 1 期 百济神州 B7H3-ADC B7H3 临床前 CEA-ADC CEA 临床前 B7H4-ADC B7H4 临床前 ZW49 HER2 1 期 康诺亚 CMG901 CLDN18.2 1 期 浙江医药 HER2 ARX
68、788 3 期 CD70 ARX305 1 期 资料来源:公司官网,安信证券研究中心 9.9.风险提示风险提示 临床试验推进进度低于预期或失败的风险;专利中主要创新药分子结构与实际进入临床创新药分子结构存在差异的可能性;创新药未来出海存在专利纠纷的风险。行业专题行业专题/生物医药生物医药 本报告版权属于安信证券股份有限公司,各项声明请参见报告尾页。37 10.10.行业行业评级体系评级体系 收益评级:领先大市 未来 6 个月的投资收益率领先沪深 300 指数 10%及以上;同步大市 未来 6 个月的投资收益率与沪深 300 指数的变动幅度相差-10%至 10%;落后大市 未来 6 个月的投资收
69、益率落后沪深 300 指数 10%及以上;风险评级:A 正常风险,未来 6 个月的投资收益率的波动小于等于沪深 300 指数波动;B 较高风险,未来 6 个月的投资收益率的波动大于沪深 300 指数波动;11.11.分析师声明分析师声明 本报告署名分析师声明,本人具有中国证券业协会授予的证券投资咨询执业资格,勤勉尽责、诚实守信。本人对本报告的内容和观点负责,保证信息来源合法合规、研究方法专业审慎、研究观点独立公正、分析结论具有合理依据,特此声明。12.12.本公司具备证券投资咨询业务资格的说明本公司具备证券投资咨询业务资格的说明 安信证券股份有限公司(以下简称“本公司”)经中国证券监督管理委员
70、会核准,取得证券投资咨询业务许可。本公司及其投资咨询人员可以为证券投资人或客户提供证券投资分析、预测或者建议等直接或间接的有偿咨询服务。发布证券研究报告,是证券投资咨询业务的一种基本形式,本公司可以对证券及证券相关产品的价值、市场走势或者相关影响因素进行分析,形成证券估值、投资评级等投资分析意见,制作证券研究报告,并向本公司的客户发布。行业专题行业专题/生物医药生物医药 本报告版权属于安信证券股份有限公司,各项声明请参见报告尾页。38 免责声明免责声明 。本公司不会因为任何机构或个人接收到本报告而视其为本公司的当然客户。本报告基于已公开的资料或信息撰写,但本公司不保证该等信息及资料的完整性、准
71、确性。本报告所载的信息、资料、建议及推测仅反映本公司于本报告发布当日的判断,本报告中的证券或投资标的价格、价值及投资带来的收入可能会波动。在不同时期,本公司可能撰写并发布与本报告所载资料、建议及推测不一致的报告。本公司不保证本报告所含信息及资料保持在最新状态,本公司将随时补充、更新和修订有关信息及资料,但不保证及时公开发布。同时,本公司有权对本报告所含信息在不发出通知的情形下做出修改,投资者应当自行关注相应的更新或修改。任何有关本报告的摘要或节选都不代表本报告正式完整的观点,一切须以本公司向客户发布的本报告完整版本为准,如有需要,客户可以向本公司投资顾问进一步咨询。在法律许可的情况下,本公司及
72、所属关联机构可能会持有报告中提到的公司所发行的证券或期权并进行证券或期权交易,也可能为这些公司提供或者争取提供投资银行、财务顾问或者金融产品等相关服务,提请客户充分注意。客户不应将本报告为作出其投资决策的惟一参考因素,亦不应认为本报告可以取代客户自身的投资判断与决策。在任何情况下,本报告中的信息或所表述的意见均不构成对任何人的投资建议,无论是否已经明示或暗示,本报告不能作为道义的、责任的和法律的依据或者凭证。在任何情况下,本公司亦不对任何人因使用本报告中的任何内容所引致的任何损失负任何责任。本报告版权仅为本公司所有,未经事先书面许可,任何机构和个人不得以任何形式翻版、复制、发表、转发或引用本报
73、告的任何部分。如征得本公司同意进行引用、刊发的,需在允许的范围内使用,并注明出处为“安信证券股份有限公司研究中心”,且不得对本报告进行任何有悖原意的引用、删节和修改。本报告的估值结果和分析结论是基于所预定的假设,并采用适当的估值方法和模型得出的,由于假设、估值方法和模型均存在一定的局限性,估值结果和分析结论也存在局限性,请谨慎使用。安信证券股份有限公司对本声明条款具有惟一修改权和最终解释权。安信证券研究中心安信证券研究中心 深圳市深圳市 地地 址:址:深圳市福田区福田街道福华一路深圳市福田区福田街道福华一路 1919 号安信金融大厦号安信金融大厦 3333 楼楼 邮邮 编:编:5 上海市上海市 地地 址:址:上海市虹口区东大名路上海市虹口区东大名路 638638 号国投大厦号国投大厦 3 3 层层 邮邮 编:编:200080200080 北京市北京市 地地 址:址:北京市西城区阜成门北大街北京市西城区阜成门北大街 2 2 号楼国投金融大厦号楼国投金融大厦 1515 层层 邮邮 编:编:4