《医药行业深度研究:ASCO2023看好技术驱动周期关注ADC及新兴疗法-230529(69页).pdf》由会员分享,可在线阅读,更多相关《医药行业深度研究:ASCO2023看好技术驱动周期关注ADC及新兴疗法-230529(69页).pdf(69页珍藏版)》请在三个皮匠报告上搜索。
1、ASCO 2023:看好技术驱动周期,关注ADC及新兴疗法发布日期:发布日期:2023年年5月月29日日证券研究报告证券研究报告医药行业深度研究医药行业深度研究本报告由中信建投证券股份有限公司在中华人民共和国(仅为本报告目的,不包括香港、澳门、台湾)提供。在遵守适用的法律法规情况下,本报告亦可能由中信建投(国际)证券有限公司在香港提供。同时请参阅最后一页的重要声明。贺菊颖贺菊颖SAC编号:S01SFC编号:ASZ591阳明春阳明春SAC编号:S04袁清慧袁清慧SAC编号:S01SFC编号:BPW879研究助理:研究助理:魏佳奥研
2、究助理:研究助理:王云鹏 核心观点ASCO:2023:看好技术驱动周期,关注ADC及新兴疗法。ASCO是广受关注的全球临床肿瘤学大会,其数据发布具有较高的行业影响力。2023年ASCO大会将在美东时间6月2日-6月5日举行,一批海外及中国企业将于大会上发布重要临床数据。本次ASCO大会从口头报告构成看,单抗和小分子依然为主流,ADC则继续崛起,成为第三大品类。我们看好创新药产业技术驱动周期,建议关注ADC及新型疗法。抗体及双抗:多个靶向及免疫单抗/双抗发布积极数据。恒瑞医药、百济、信达、康方、君实等明星公司发布重要的单抗及双抗数据,涉及类型包括靶向及免疫。ADC:数据突出,长期趋势可期。第一三
3、共及吉列德发布重要数据,同时中国公司科伦药业、百利天恒、映恩生物、百力司康等发布重要ADC数据。细胞治疗、小分子靶向药及其他:传奇生物细胞治疗前线数据入选Oral LBA,值得期待,小分子靶向药也有多家公司发布临床数据。再鼎医药Optune肿瘤电场治疗入选Oral LBA,值得关注。投资建议:看好创新药行业迎接新周期。看好A股恒瑞医药、科伦药业等,看好港股信达生物、康方生物、金斯瑞生物科技、荣昌生物、百济神州、再鼎医药、和黄医药等。风险分析:行业政策风险,地缘政治风险,销售不及预期风险,研发不及预期风险等。核心观点及摘要2 SUcVuUhUmUpNnPnQ8OdN7NoMmMpNoNeRqQm
4、RkPmPmMaQnNvMNZqMnRxNqRtM公司目录5小分子靶向药:多家公司发布在研产品数据2ADC:数据突出,长期趋势可期4细胞治疗:传奇生物前线数据值得期待抗体及双抗:多个靶向及免疫单抗/双抗发布积极数据6投资建议:看好技术驱动周期,关注ADC及新兴疗法7风险提示1ASCO口头报告概览:单抗仍为主流,ADC继续崛起3 4目录ASCO口头报告概览:单抗仍为主流,ADC继续崛起1 5单抗小分子ADC细胞治疗双抗单抗仍为主流,ADC继续崛起ASCO口头报告概览:单抗仍为主流,ADC继续崛起 ASCO数据发布类型可大致分为口头报告(含LBA)、壁报和在线发表三种,其中口头报告级别最高。剔除非
5、药物临床数据、化疗药、核药及讨论环节,ASCO口头报告仍有104项。从药物类型构成看,单抗仍为主流,其次是小分子药物。值得注意的是ADC热度依然很高,15项研究入选口头报告。除此之外,细胞治疗和双抗分别由6项研究和3项研究入选。数据来源:ASCO,中信建投图:2023ASCO口头报告药物形式构成 2023ASCO重点关注数据数据来源:ASCO,中信建投6ASCO重点关注数据公司产品适应症临床阶段类型恒瑞医药SHR-1701(PD-L1/TGF-RII)宫颈癌phase Ib/IIIPoster Session恒瑞医药SHR-1701(PD-L1/TGF-RII)+SHR2554(EZH2)淋巴
6、瘤phase IOral Abstract Session信达生物IBI-110胃癌Phase IPoster百济神州BGB-11417(Bcl-2)非霍奇金淋巴瘤Phase IPoster百利天恒BL-B01D1(EGFR/HER3 ADC)局部晚期或转移性实体瘤Phase IOral Abstract Session科伦药业SKB-264NSCLCPhase IPoster金斯瑞/传奇生物Cilta-Cel多发性骨髓瘤Phase IIIOral LBA再鼎医药/NovocureOptuneNSCLCPhase IIIOral LBA迪哲医药Sunvozertinib(EGFR ex20)E
7、GFR外显子20插入突变的NSCLC phase IIOral Abstract Session迪哲医药Golidocitinib(JAK1)难治性或复发的周围t细胞淋巴瘤phase IIOral Abstract Session首药控股SY-5007(RET)晚期 RET 阳性实体瘤Phase IPoster 7目录单抗及双抗:多个靶向及免疫单抗/双抗发布积极数据2 恒瑞医药ASCO数据概览数据来源:ASCO,中信建投81b/3期研究:SHR-1701(PD-L1/TGF-RII双抗)联合铂基化疗和BP102(贝伐单抗类似药)治疗宫颈癌结果:ORR为77.4%,DCR为93.5%,6个月的P
8、FS概率达93.5%,CR 4例,PR 20例,SD 5例,PD 2例,30例(96.8%)患者观察到目标病变缩小。安全性:20例(64.5%)有转移性疾病,7例(22.6%)有复发性宫颈癌,4例(12.9%)有持续性宫颈癌。25例(80.6%)患者报告了3级治疗相关不良事件(TRAEs),其中最常见的是中性粒细胞计数减少(n=16,51.6%),白细胞计数减少(n=12,38.7%)和贫血(n=8,25.8%)。TRAEs导致8例(25.8%)患者停止使用任何研究药物;2名(6.5%)患者因TRAEs(3级输液反应和3级免疫介导的皮疹)而停用了SHR-1701,无治疗相关死亡发生。结论:SH
9、R-1701联合铂基双重化疗和BP102在持续性、复发性或转移性宫颈癌患者中提供了可管理的安全性和有效的抗肿瘤活性,支持随后的随机、双盲、安慰剂对照的3期部分。All pts(n=31)Best overall response,n(%)CR4(12.9%)PR20(64.5%)SD5(15.1%)PD2(6.5%)ORR,%(95%CI)77.4%(58.9-90.4)DCR,%(95%CI)93.5%(78.6-99.2)6-month PFS rate,%(95%CI)93.5%(76.6-98.3)恒瑞医药:新老靶点登陆国际学术舞台 恒瑞医药ASCO数据概览数据来源:ASCO,中信建投
10、9I期研究:SHR-1701(PD-L1/TGF-RII双抗)联合SHR-2554(EZH2)治疗既往接受过治疗的晚期淋巴瘤和实体瘤患者结果:在可评估疗效的人群(n=26)中,ORR为57.7%,其中2例转移性肾细胞癌和经典霍奇金淋巴瘤(cHL)患者达到完全缓解(CR)。16例(100%)cHL患者既往接受过抗PD-1/PD-L1治疗(中位治疗线数为10线),15例(93.8%)既往接受过表观遗传治疗,如地西他滨或奇达胺;在14例可评估cHL患者中,ORR为100%,CR率为7.1%。安全性:未观察到剂量限制性毒性,RP2D为SHR2554 350mg bid+SHR1701 30mg/kg
11、q3w。32例患者中有13例(40.6%)发生治疗相关不良事件,主要包括血小板计数下降(21.9%)、贫血(15.6%)和呕吐(15.6%)。最常见的 3级TRAE是贫血(3.1%)和发热(3.1%)。结论:SHR-1701联合SHR-2554在免疫治疗预处理的cHL中显示出可接受的安全性和良好的抗肿瘤活性,为进一步的研究奠定了基础。恒瑞医药:新老靶点登陆国际学术舞台 恒瑞医药ASCO数据概览数据来源:ASCO,中信建投10II期研究:SHR-1316联合化疗和序贯胸部放疗作为广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)一线治疗的最新安全性和有效性结果结果:ORR为74.5%(41/55),DCR为96
12、.4%(53/55),中位PFS为7个月(CI:4.3-9.7)。安全性:不良事件(AE)发生47例(74.6%),35例(55.6%)患者发生3级或4级AE。最常见的3级或4级AE包括中性粒细胞减少症(27例,42.9%)、白细胞减少症(13例,20.6%)、淋巴细胞减少症(5例,7.9%)、肺炎(4例,6.3%)、贫血(3例,4.8%)和血小板减少症(2例,3.2%)。结论:SHR-1316联合化疗和序胸放疗作为ES-SCLC的一线治疗,疗效良好,安全性可接受。恒瑞医药:新老靶点登陆国际学术舞台 恒瑞医药ASCO数据概览数据来源:ASCO,中信建投11II期研究:卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼治
13、疗至少一次系统性治疗失败后晚期或复发性子宫内膜癌患者结果:36例患者均可评价疗效,ORR为44.4%(95%CI:27.9%,61.9%),DCR为88.9%(95%CI:73.9%,96.9%),完全缓解2例,部分缓解14例,病情稳定16例,中位PFS为6.4个月(95%CI:5.2,13.0)。安全性:19例(52.8%)患者发生3级及以上治疗相关不良事件,其中-谷氨酰转移酶升高(8例22.2%)、高血糖(4例11.1%)、高血压(4例11.1%)和直接胆红素升高(4例11.1%)最为常见。6例(16.7%)患者发生反应性皮肤毛细血管内皮增生,均为1级或2级,无治疗相关死亡发生。结论:卡瑞
14、利珠单抗联合阿帕替尼在既往全身治疗失败的晚期或复发子宫内膜癌患者中显示出良好的抗肿瘤活性和可控的毒性,值得进一步研究。恒瑞医药:新老靶点登陆国际学术舞台 百济神州ASCO数据概览数据来源:ASCO,中信建投12BGB-A445(OX40)或与Tislelizumab联合应用针对晚期实体瘤患者的研究结果:Part A:BGB-A445 vs Part B:BGB-A445+Tislelizumab:在Part A(n=50)和Part B(n=30)的有效性可评估人群中,分别观察到2名(4%)患者(未确认)出现部分缓解,7名(23%)患者(确认)出现部分缓解;18名(36%)和13名(43%)患
15、者(确认)出现疾病稳定,以及26名(52%)和8名(27%)患者出现疾病进展。安全性:Part A和Part B中报告了24名(41%)和17名(53%)患者出现3级的治疗相关不良事件(TEAEs),其中最常见的3级TEAEs为胃肠道障碍(腹泻、恶心和腹痛)。Part A报告了23名(39%)患者出现严重的TEAEs,Part B报告人数为16名(50%)治疗相关的不良事件导致中止治疗的患者分别为Part A的1名(2%)和Part B的0名(0%)在Part A中,11名患者(19%)报告了所有级别的免疫介导的不良事件(imAEs),没有患者报告3级的imAEs。在Part B中,14名患者
16、(44%)报告了所有级别的imAEs,有1名患者(3%)报告了3级的imAEs(分别为斑疹状皮疹和腹泻)。结论:在该研究的剂量递增阶段中,BGB-A445单独使用或与TIS联合应用在晚期实体瘤患者中的所有剂量组中普遍耐受良好,并且作为单一药物和联合药物展示了初步的抗肿瘤活性。百济神州:多个免疫及靶向药数据更新 百济神州ASCO数据概览数据来源:ASCO,中信建投13针对接受过治疗的HER2扩增型胆道癌(BTC)患者中应用Zanidatamab的治疗结果:在Cohort 1中,cORR为41%,中位缓解持续时间(DOR)为12.9个月(m;95%CI:5.95,不可估计);中位研究随访时间为12
17、.4 个月。在数据截止2022年10月的33名应答者中,49%的人持续应答,82%的DOR16周。到首次反应的中位时间为1.8 m(范围1.6-5.5)。安全性:在这两个队列中(N=87),72%的患者发生了与药物相关的不良事件(TRAEs);10%的患者的TRAEs为腹泻(37%)和输液相关反应(33%)。18%的患者发生了大于3级的TRAEs,3%的患者出现腹泻(4.6%)和射血分数(EF)下降(3.4%)。2名患者(2.3%)因AE(EF下降和非感染性肺炎)停用Zanidatamab。7人出现严重TREA,1人未出现AE。未报告与Zanidatamab相关的4级AE或死亡。结论:HER2
18、双特异性抗体Zanidatamab在难治性HER2阳性BTC患者中表现出快速、持久的反应,具有可管理的安全性。鉴于这些数据,Zanidatamab继续被开发为HER2阳性BTC的tx选择。百济神州:多个免疫及靶向药数据更新Cohort 1(n=80)Cohort 2(n=7)cORR,%(95%CI)41(30,53)0(0,41)Confirmed Best Objective Response,n(%)CR1(1)0PR32(40)0SD22(28)1(14)PD24(30)3(43)Disease Control Rate,%(95%,CI)69(57,79)43(10,82)百济神州A
19、SCO数据概览数据来源:ASCO,中信建投14BGB-11417(Bcl2)在成熟B细胞恶性肿瘤患者中的研究结果:39例患者可进行肿瘤评估(27例NHL;12例CLL/SLL),5例NHL和9例CLL/SLL达到缓解(NHL:部分缓解(PR)3例,320 mg/d 1例,完全缓解(CR)1例,640 mg/d;CLL/SLL:2 CR和2 PR接受剂量为80 mg/d,3 PR接受剂量为160 mg/d,2 PR接受剂量为320 mg/d)9例R/R CLL/SLL患者(5例80mg/d,4例160mg/d)接受最小残留疾病(MRD)评估;3例未检测到MRD,CLL细胞/总有核细胞 10-4(
20、uMRD4;1例患者在4.5个月后以80 mg/d的剂量获得血液和骨髓抽吸uMRD4;2名患者在服用160 mg/d治疗7.1个月后血液中出现uMRD4单药治疗R/R CLL/SLL的RP2D为320 mg/d安全性:最常见的TEAE涵盖所有级别,其中包含白细胞计数下降(48.1%);3级的中性粒细胞减少(25.9%)。在80 mg/d或160 mg/d的剂量下,3例患者发生了DLTs;14.8%的患者发生严重TEAE,且14.8%的患者发生TEAE导致药物中断没有患者发生TEEA导致死亡/停药或临床肿瘤溶解综合征事件结论:BGB-11417单药治疗在所有测试剂量下均具有良好的耐受性,最高可达
21、640 mg/d,没有剂量依赖性毒性增加。BGB-11417单药治疗在R/R CLL/SLL中显示出有希望的初始疗效结果,患者在较低剂量水平下获得应答。百济神州:多个免疫及靶向药数据更新 百济神州ASCO数据概览数据来源:ASCO,中信建投15针对晚期实体瘤患者的Ociperlimab(BGB-A1217,TIGIT)与Tislelizumab联合应用的I期剂量递增研究结果:1名患者服用450 mg OCI获得部分缓解,9名患者病情稳定病情稳定的最长持续时间为36周(OCI 150 mg组1例)给药后,血清OCI浓度呈双相下降。OCI暴露量随剂量成比例增加,且TIGIT受体在50mg剂量下持续
22、占据。安全性:20例患者出现1级急诊AE(TEAE),多数TEAE2级;最常见的报告是疲劳(6分)和腹泻(4分)没有患者TEAE4级或TEAE导致死亡有2例3级免疫相关不良反应(结肠炎和低皮质醇)结论:在晚期实体瘤患者中,OCI联合TIS在所有剂量下均具有良好的耐受性。RP2D为OCI 900 mg+TIS 200 mg Q3W。百济神州:多个免疫及靶向药数据更新 LAG3联用方案胃癌一线PFS长达12.9个月数据来源:ASCO,中信建投16信迪利单抗+IBI110(LAG3)+XELOX 用于HER2阴性胃癌方法:IBI110 200mg Q3W+信迪利单抗 200mg Q3W+XELOX(
23、奥沙利铂 130 mg/m2 Q3W+卡培他滨 1000mg mg/m2 BID)结果:未确认ORR 88.2%,确认ORR 64.7%,DCR 94.1%,中位随访13.1 个月,mDoR 11.6个月,mPFS 12.9个月,mOS尚未成熟,12个月OS率为70.6%。安全性:TRAE100%,3级 TRAEs 64.7%,3级 irAEs 17.6%,无治疗相关死亡。结论:方案有良好应答及生存获益,安全性可控。信达生物:LAG3、TIGIT、KRAS G12C等数据更新 LAG3联用方案肝癌一线PFS长达9.9个月数据来源:ASCO,中信建投17信迪利单抗+IBI110(LAG3)+仑伐
24、替尼用于肝癌一线Ib期结果方法:IBI110 200mg Q3W+信迪利单抗 200mg Q3W+仑伐替尼 QD结果:ORR 29.6%,DCR 85.2%,中位随访12.2 个月,mPFS 9.9个月,9个月的PFS率为54.5%,mOS尚未成熟.安全性:TRAE96.4%,3级 TRAEs 57.1%,7.1%停药,1位患者研究者评估治疗相关死亡。结论:方案有良好应答及生存获益,安全性可控。信达生物:LAG3、TIGIT、KRAS G12C等数据更新 KRAS G12C更新数据确认结直肠癌高应答数据来源:ASCO,中信建投18GFH925用于KRAS G12C结直肠癌方法:IBI351(G
25、FH925)700mg QD,或者450/600/750mg BID结果:45个患者,700mg QD(3人),450mg BID(4人),600mg BID(37人),750mg BID(1人)。中位药物暴露时间84天。截至2022年12月15日,ORR 47.5%,DCR 85%,中位随访13.1 个月,mDoR 未成熟。600mg BID组的32名可评估患者中,ORR为43.8%。DCR为87.5%。安全性:TRAE88.9%,3级 TRAEs 20%,无治疗相关停药或死亡。结论:方案有良好应答及生存获益,安全性可控。IBI-351已获得NSCLC及CRC领域的突破性疗法认定,预计将于2
26、023年底提交上市申请。信达生物:LAG3、TIGIT、KRAS G12C等数据更新 TIGIT联用方案用于PD-L1高表达NSCLC延长1倍以上PFS数据来源:ASCO,中信建投19IBI939(TIGIT)+信迪利单抗用于NSCLC方法:PD-L1 TPS 50%,的晚期转移NSCLC一线,随机2:1分组,A组接受 IBI939 20 mg/kg+信迪利单抗200 mg Q3W,B组接受信迪利单抗单药 200 mg Q3W结果:42个患者,28个接受 IBI939+信迪利单抗,14个接受信迪利单抗单药。截至2023年1月1日,A组随访12.2个月,B组随访11.3个月,A组PFS为13.2
27、个月,B组PFS为6.4个月,HR为0.62。安全性:TRAE96.4%vs 78.6%,3级 TRAEs 5 vs 6,3级 irAEs 10.7%vs 28.6%。两组均有1例治疗相关停药,A组1例治疗相关死亡,B组2例治疗相关死亡。结论:方案有良好应答及生存获益,安全性可控。项目A组(Tigit+PD-1)B组(PD-1)患者数2814中位PFS(个月)13.26.4HR(风险比)0.62信达生物:LAG3、TIGIT、KRAS G12C等数据更新 康方生物ASCO数据概览数据来源:ASCO,中信建投20AK104,一种PD-1/CTLA-4双特异性抗体,与化疗联合作为晚期胃癌或胃食管连
28、接处癌症的一线治疗进行的Ib/II期多中心非盲研究结果:中位年龄为62.7岁(范围:29-75岁),男性占70.2%,62.8%的患者ECOG评分为1级,45.7%的患者存在肝转移。中位随访时间为24.0个月(范围:0.5-33.3个月)。88名患者(94%)进行了至少一次基线后的肿瘤评估。总体有效率(ORR)为68.2%(88名中的60名),其中包括5名(5.7%)完全缓解和55名(62.5%)部分缓解。疾病控制率(DCR)为92.0%(88名中的81名)。反应持续时间(DoR)中位数为9.69个月(95%CI,5.82-14.00)。无进展生存期(PFS)中位数为9.20个月(95%CI,
29、6.67-10.48)。总生存期(OS)中位数为17.41个月(95%CI,12.35-29.77)。在PD-L1 CPS5和CPS5的患者中,总生存期的中位数分别为20.24个月和17.28个月。安全性:治疗相关的不良事件(TRAEs)发生在97.9%的患者中。最常见的不良事件包括血小板计数减少(62.8%)、白细胞计数减少(61.7%)、中性粒细胞计数减少(59.6%)、贫血(51.1%)、天冬氨酸氨基转移酶增高(33.0%)、恶心(30.9%)和呕吐(30.9%)。69.4%的患者出现了3级别的治疗相关不良事件。结论:AK104与mXELOX/XELOX联合治疗显示出在未经治疗的晚期胃/
30、胃食管连接处腺癌患者中具有良好的活性和可控的安全性。AK104+化疗是这些患者的潜在新一线治疗选择。正在进行一项针对胃/胃食管连接处癌症的AK104与化疗联合治疗作为一线治疗的III期研究。康方生物:双抗更新胃癌、NSCLC数据 康方生物ASCO数据概览数据来源:ASCO,中信建投21ivonescimab(AK112/SMT112),一种新型PD-1/VEGF双特异性抗体,与化疗联合应用于EGFR/ALK无可行性基因突变(AGA)的晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的一线治疗的II期结果结果:中位年龄为61岁,其中78%为男性,3%的患者ECOG PS评分为0,97%的患者为1,20%的
31、患者具有基线脑转移。中位随访时间为11.5个月。鳞状细胞癌患者的总有效率(ORR)为75%,中位持续反应时间(DOR)为15.4个月,95%的疾病控制率(DCR),9个月的无进展生存率(PFS)和总生存率(OS)分别为67%和93%。非鳞状细胞癌患者的ORR为55%,DOR尚未达到,DCR为100%,9个月的PFS率和OS率分别为61%和81%。安全性:最常见的治疗相关不良事件(TRAEs)10%包括鼻衄、蛋白尿、皮疹、淀粉酶升高、贫血、丙氨酸氨基转移酶升高、输注相关反应、天冬氨酸氨基转移酶升高、瘙痒、食欲减退和白细胞减少。28.1%的TRAEs为3级。6.7%的患者因TRAE而中断治疗。结论
32、:Ivonescimab与化疗联合治疗已在未携带EGFR/ALK可治疗基因变异的晚期/转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者中展现出抗肿瘤活性,并且可以与铂类双药化疗方案安全联合应用于鳞状细胞癌(SCC)和非鳞状细胞癌(non-SCC)患者。康方生物:双抗更新胃癌、NSCLC数据 君实生物ASCO数据概览数据来源:ASCO,中信建投22君实生物:特瑞普利单抗、BTLA等多项产品数据读出君实生物特瑞普利单抗25项研究入选2023ASCO,BTLA单抗tifcemalimab肺癌数据首次公布产品ASCO披露适应症临床分期给药方案有效性安全性Tifcemalimab+特瑞普利单抗ES-SCLCI/II
33、期tifcemalimab(200mg,Q3W)联合特瑞普利单抗(240mg,Q3W)38例疗效可评估患者中,ORR为26.3%,DCR为57.9%。其中既往接受过免疫治疗的患者ORR为8.3%,未经免疫治疗的患者ORR达40.0%。12例(27.9%)患者发生3级TEAE;3例(7.0%)患者因治疗相关不良事件(TRAE)导致暂停用药;2例(4.7%)患者发生3级irAE特瑞普利单抗TNBCIII期联合白蛋白紫杉醇口头汇报即将发布特瑞普利单抗NSCLC围手术期II/III期联合含铂双药化疗口头汇报即将发布特瑞普利单抗无EGFR/ALK突变的晚期NSCLCIII期联合化疗治疗与安慰剂联合化疗相
34、比,可显著延长患者OS(中位OS分别为23.8 vs 17.0个月),死亡风险降低27%(HR=0.73),双侧名义P=0.0108。非鳞状NSCLC患者的OS获益更大,HR=0.50两组中3级不良事件(AE)的发生率相似(78.9%vs 82.1%)嘉和生物ASCO数据概览数据来源:ASCO,中信建投23嘉和生物:三特异性抗体崭露头角GB263T:具有良好的安全性且早期显示出临床活性的信号结论:研究结果显示GB263T具有良好的安全性且早期显示出临床活性的信号。GB263T的剂量递增和临床研究仍在进行中。后续更新的数据将会呈现。该研究为GB263T在EGFRm NSCLC患者中的I/II期临
35、床试验提供了初步的剂量递增结果。结果:GB263T是一种新型的三特异性抗体,针对EGFR和cMET。它采用了两个人源化VHH抗体的设计,识别两个不同的cMET表位,第一个VHH结合诱导构象变化,使第二个VHH暴露出第二个表位以进行结合。两个VHH抗体顺序结合cMET可以增加肿瘤特异性,从而扩大安全窗口。截至2023年2月7日,共有6名患者接受治疗:140毫克(n=1),420毫克(n=1),840毫克(n=3),1260毫克(n=1)。1260毫克剂量组的纳入仍在进行中。所有患者均接受过第三代EGFR-TKI和铂类化疗。治疗持续时间的中位数为49.5天(范围2-113天)。未观察到剂量限制性毒
36、性(DLTs)。所有与治疗相关的不良事件(TRAEs)均为轻度(1/2级),包括输液相关反应(50%)、皮疹(33%)、口腔溃疡(17%)、疲劳(17%)、GGT升高(17%)、碱性磷酸酶升高(17%)和直接胆红素升高(17%)。没有因治疗相关的原因中断治疗。在可评估疗效的5名患者中,有3名(60%)出现疾病稳定(SD)。所有3名SD患者的肿瘤缩小,目标病灶最大缩小率为17%。这3名SD患者在数据截止时仍在接受治疗。Bicara Therapeutics/Merck 数据概览数据来源:ASCO,中信建投24Bicara Therapeutics/Merck:双抗展示积极数据双功能EGFR/TG
37、F抑制剂BCA101联合派姆单抗(K药)治疗复发性、转移性头颈部鳞状细胞癌的剂量扩展结果结果:入组患者共20名,多为男性(n=13,65%),中位年龄为66岁(范围:31-77岁)。口咽部(10.50%)(70%为HPV/p16-pos)和口腔(7.35%)是最常见的原发性亚位点(喉/下咽:3)。15例(75%)有远处转移性疾病。I期的客观缓解率(ORR)为44%(8 PR,4 SD),临床获益率(CBR=PR+SD)为67%;58%的 hpv阴性患者获得缓解。未达到中位持续缓解时间(DOR),但中位治疗时间为6.7个月(范围:2.7-11.0+)。10例患者停止治疗;除1例外,其余均为疾病进
38、展(PD)(毒性n=1)。4名患者观察到3级以上治疗相关不良事件(TRAEs)(20%,最常见的是贫血)。未观察到与治疗相关的死亡。痤疮样皮疹是所有级别中最常见的TRAE(15.75%)。8名患者(44%)的基线PD-L1 CPS评分为0-19,10名患者(56%)的评分20。结论:BCA101+P的I期剂量扩展试验显示出积极的抗肿瘤活性和附加潜力,特别是在hpv阴性患者中。此外,该联合在R/M HNSCC人群中耐受性良好,有进一步研究的价值。可评价功效PRSDPDORRCBR(PR+SD)HPV-neg(n=12)7327/12(58%)10/12(83%)HPV-pos(n=6)1141/
39、6(17%)2/6(33%)Total(n=18)8468/18(44%)12/18(67%)DLL3/CD3双抗在小细胞肺癌和神经内分泌瘤安全性数据数据来源:ASCO,中信建投25样配体3(DLL3)/CD3 免疫球蛋白样(IgG-like)T细胞衔接器BI 764532用于DLL3阳性(DLL3+)小细胞肺癌(SCLC)和神经内分泌癌(NEC)患者的首次人体剂量递增试验结果:90名患者接受了1剂量的BI 764532(RA:n=24,8个剂量水平;RB1:n=10,3个剂量水平;RB2:n=56,6个剂量水平;起始剂量:0.03 g/kg)。ECOG体力状况评分(PS)0:1=24%:74
40、%;PD1/PD-L1 不能评估原发肿瘤(Tx):40%;2 prior lines of Tx:69%。SCLC:NEC:LCNEC(大细胞神经内分泌癌)=52%:41%:4%。Tx持续时间中位数:43天(范围1-443天)。1例RA患者出现DLTs(3级混淆),4例RB2患者出现DLTs(4级细胞因子释放综合征CRS);3级CRS,3级神经系统障碍,2级输液相关反应)。最常见的治疗相关不良事件(AE)为:CRS(58/2%);发热(19/0%);淋巴细胞减少(18/14%);衰弱(17/1%);味觉障碍(14/0%)。CRS通过支持治疗、皮质类固醇和/或抗IL-6R抗体进行治疗。对于RB2
41、,大多数CRS和神经事件在早期发生,并且是可逆的。70例患者的肿瘤缓解数据可用(RA/RB1/RB2:n=19/8/43)。在接受目标剂量的BI 764532的SCLC(n=24)或NEC(n=23)患者中,ORR分别为33%和22%。一名LCNEC患者达到部分缓解(PR)。结论:BI 764532展现出临床可控制的耐受性,且迄今为止所给剂量尚未达到最大耐受量。其不仅在SCLC,且在NEC和LCNEC等难以治疗的实体中也表现出良好的疗效。Bicara Therapeutics/Merck:双抗展示积极数据 26目录ADC:数据突出,长期趋势可期3 第一三共ASCO数据概览数据来源:ASCO,中
42、信建投27HER3-DXd在转移性乳腺癌(MBC)患者中的II期研究结果:所有患者的ORR为35%(95%CIs 23.1,48.1),CBR为48%(95%CIs 35.2,61.6)HER3表达75%的患者ORR为33%,CBR为50%;HER3表达25-74%的患者ORR为46%,CBR为54%4例患者HER3表达10%,所有级别/G3)包括白细胞减少症(60%/30%)、中性粒细胞减少症(51%/34%)、贫血(45%/15%)、血小板减少症(44%/19%)、脱发(30%/0%)、恶心(29%/1%)、呕吐(28%/0%)、虚弱(21%/1%)、食欲减退(22%/1%)、乏力(21%
43、/1%)、厌食(16%/0%)、腹泻(15%/2%)、口腔溃疡(15%/2级)治疗相关不良事件(TRAEs)是贫血(G3;12.5%)、皮炎、口腔黏膜炎、高血压和中性粒细胞减少(G3各占4.2%)。没有4-5级的TRAE。肿瘤电场治疗+PD-1在新诊断的GBM中显示出疗效数据来源:ASCO,中信建投45再鼎医药:肿瘤电场治疗和多个靶向药数据更新TTFields(Optune)+帕博利珠单抗+维持替莫唑胺(TMZ)在新诊断的胶质母细胞瘤患者中的2期研究主要终点是无进展生存期(PFS)与仅接受TTFields加TMZ治疗的病例匹配对照组。次要终点包括总生存期(OS)、毒性以及PBMC和肿瘤多组学分
44、析的特征和反应机制。共入组26名新确诊的胶质母细胞瘤患者,中位年龄是60.5岁,14名患者(54%)仅进行活检或部分切除,19名患者(73%)具有未甲基化的MGMT,3例(11.5%)具有IDH突变。项目TTF+PD-1+TMZTTF+TMZ中位PFS12.0个月5.8个月HR=0.466;95%CI:0.234-0.936;Log Rank P=0.007)12个月PFS比例50.0%28.2%P=0.058中位OS24.8个月14.7个月HR=0.388;95%CI:0.194-0.775;P=0.0392年OS比例52.4%12.0%P=0.004PR/CR比例40%(6/15)最常见不
45、良事件是血栓 4 名(15%),癫痫发作3名(11.5%),,和代谢紊乱 2名(7.7%)肿瘤电场治疗+PD-1在新诊断的GBM中显示出疗效数据来源:ASCO,中信建投46再鼎医药:肿瘤电场治疗和多个靶向药数据更新TTFields(Optune)+帕博利珠单抗+维持替莫唑胺(TMZ)在新诊断的胶质母细胞瘤患者中的2期研究主要终点是无进展生存期(PFS)与仅接受TTFields加TMZ治疗的病例匹配对照组。次要终点包括总生存期(OS)、毒性以及PBMC和肿瘤多组学分析的特征和反应机制。共入组26名新确诊的胶质母细胞瘤患者,中位年龄是60.5岁,14名患者(54%)仅进行活检或部分切除,19名患者
46、(73%)具有未甲基化的MGMT,3例(11.5%)具有IDH突变。项目TTF+PD-1+TMZTTF+TMZ中位PFS12.0个月5.8个月HR=0.466;95%CI:0.234-0.936;Log Rank P=0.007)12个月PFS比例50.0%28.2%P=0.058中位OS24.8个月14.7个月HR=0.388;95%CI:0.194-0.775;P=0.0392年OS比例52.4%12.0%P=0.004PR/CR比例40%(6/15)最常见不良事件是血栓 4 名(15%),癫痫发作3名(11.5%),,和代谢紊乱 2名(7.7%)瑞波替尼在 ROS1 TKI 初治和预处理
47、中显示出持久的临床活性数据来源:ASCO,中信建投47再鼎医药:肿瘤电场治疗和多个靶向药数据更新瑞派替尼在ROS1+的NSCLC和中枢神经系统转移(CNS mets)中的颅内和全身疗效。具有ROS1+NSCLC的患者分配到4个队列:ROS1初治TKI,1个ROS1 TKI和无化疗,1个ROS1 TKI和1个铂类化疗,以及2个ROS1 TKI和无化疗。ROS1 TKI naven=711 TKI and no chemon=561 TKI and 1 chemon=262 TKIs and no chemon=18Median follow-up,mo18.115.521.314.1Pts wi
48、th CNS mets,n(%)18(25)24(43)10(38)8(44)cORR,%95%CI-554012-74130.3-536-mo DOR 95%CI--10012-mo DOR95%CIa9379-100-Pts without CNS mets,n(%)53(75)32(57)16(62)10(56)cORR,%95%CI--746-mo DOR95%CI-1-9912-mo DOR95%CIa8472-
49、96-在118名ROS1+NSCLC具有 或不伴(n=178)中枢神经系统 mets 的 的 pts 中,最常见的任何级别神经系统治疗出现的不良事件是头晕(57%/63%)、味觉障碍(42%/53%)、感觉异常(32%/34%)、头痛(27%/12%)、共济失调(17%/22%)和记忆障碍(14%/10%)索凡替尼在化疗失败的晚期骨肉瘤和STS中具有一定的临床活性数据来源:ASCO,中信建投48和黄医药:索凡替尼和呋喹替尼多个数据发布索凡替尼在标准化疗治疗失败的骨肉瘤和软组织肉瘤患者中的 II 期研究患者:14-70岁不可切除或转移的晚期骨肉瘤或软组织肉瘤(STS)方式:索凡替尼300 mg
50、q.d.按 21 天周期主要终点:12周的无进展患者比例次要终点:无进展生存期(PFS)、客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)、总生存期(OS)和安全性、截止到2022年12月30日,19名患者入组,3 名平滑肌肉瘤患者、3 名脂质肢体瘤患者、2 名上皮样血管内皮瘤患者、7 名纤维肉瘤患者。(15名数据有效患者)不良事件(TEAEs)大多是轻度的(1-2级),最常见的是高血压(80%),蛋白尿(73%),高甘油三酯血症(53%),腹泻(47%)和高胆红素血症(47%)。3-4级TEAE有4人,包括高血压,蛋白尿,高甘油三酯血症和高镁血症。项目数据PFR12周60%(9名)CR1(ORR:
51、6.7%)SD11(DCR:80%)中位随访时间6.97个月(95%CI:5.28-8.65)中位PFS5.7个月(95%CI:1.07-10.30)Grade=3级 AE27.8%索凡替尼联合多西他赛在非鳞状NSCLC患者的有效二线治疗临床获益数据来源:ASCO,中信建投49和黄医药:索凡替尼和呋喹替尼多个数据发布索凡替尼联合多西他赛作为晚期驱动基因阴性非鳞状NSCLC的二线治疗的1b/2期研究。实验目的:确定索凡替尼联合多西他赛的推荐1期剂量,并分析联合治疗在晚期驱动基因阴性非鳞状NSCLC患者中的初步疗效和安全性。实验目的:主要目标找到2期推荐剂量,次要目标是初步的有效性和安全性。1b实
52、验招募了9名患者,3名患者加入250mg索凡替尼组中,其中2名患者DLT(1名3级口腔黏膜炎,1名3级血胆红素升高),其余6名患者加入200mg队列,1名患者出现DLT(3级腹泻),200mg作为推荐剂量,并与60 mg/m2多西他赛联用进行临床二期实验。临床2期实验中共有11名有效数据患者:最常见的治疗相关不良事件(AE)是腹泻(33.3%)、中性粒细胞减少(41.7%)、高血压(25%)和贫血(33.3%)。常见的3级不良事件包括腹泻(16.7%)、中性粒细胞减少(33.3%)和贫血(16.7%),没有意外的治疗相关不良事件(unexpected TRAEs)。项目数据ORR27.2%(3
53、/11)DCR100%中位PFS5.8个月(95%CI:2.1-9.4)呋喹替尼FRESCO-2不同亚组数据数据来源:ASCO,中信建投50和黄医药:索凡替尼和呋喹替尼多个数据发布呋喹替尼FRESCO-2 中按先前治疗线的数量和类型对安全性和有效性进行亚组分析以往治疗次数及不同基因的亚组OS数据,F:Fruquintinib,P:Placebo结论:无论先前具有抗VEGF,抗EGFR,TAS-102和瑞格菲尼的治疗如何,都进一步支持呋喹替尼作为转移性结直肠癌患者的新选择。亚组类型F(月)P(月)HR;95%CI亚组类型F(月)P(月)HR;95%CIITT population(461,230
54、)7.44.80.662;0.549-0.880Anti-VEGF(445,221)7.44.90.683;0.565-0.8273 prior LOT,(125,64)7.65.20.714;0.488-1.043Anti-EGFR(180,88)7.44.40.689;0.507-0.9364 prior LOT,(122,59)7.44.70.661;0.454-0.963TAS-102(240,121)7.75.10.723;0.557-0.9385 prior LOT,(93,47)8.03.40.310;0.199-0.483R(40,18)10.28.20.772;0.379-1
55、.5736 prior LOT,(121,60)6.75.20.818;0.566-1.183TAS-102&R(181,91)6.84.40.600;0.447-0.805prior lines of tx(LOT)呋喹替尼加选择化疗作为转移性结直肠癌的有效性和安全性良好数据来源:ASCO,中信建投51和黄医药:索凡替尼和呋喹替尼多个数据发布呋喹替尼加研究者选择化疗作为转移性结直肠癌二线治疗的有效性和安全性:一项多中心、单臂 2 期试验转移性结直肠癌患者在既往一线全身治疗后进展,给予呋喹替尼(53mg,D1-21,Q4w)和研究者选择的化疗(氟尿嘧啶伊立替康奥沙利铂,Q3w)长达 8 个周期
56、。无疾病进展(PD)的患者随后接受呋喹替尼维持治疗,直至PD或毒性无法耐受。主要终点是无进展生存期(PFS)。次要终点包括客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)、缓解持续时间(DOR)、总生存期(OS)和安全性。截至2023年2月10号,已有37名患者入组并接受治疗,其中31名患者所有患者均为微卫星稳定表型,11例(29.7%)KRAS基因突变。16名患者(43.2%)患者既往接受过抗VEGF治疗。20例(54.1%)和11例(29.7%)患者分别发生肝和肺转移。项目数据6 个月后疾病无进展比例23(74.2%)ORR15(48.4%)该方案耐受性良好,主要是2/3级不良事件(AEs)。3
57、/4级不良事件分别为中性粒细胞减少(21.6%)、白细胞减少(10.8%)、血小板减少(5.4%)、蛋白尿、腹泻、手足综合征和高血压,占2.7%呋喹替尼在胆道癌临床研究中有效性和安全性良好数据来源:ASCO,中信建投52和黄医药:索凡替尼和呋喹替尼多个数据发布单臂II期研究,呋喹替尼作为晚期或转移性胆道癌BTC的新型二线或二线或进一步治疗的有效性和安全性。主要终点是无进展生存期(PFS),次要终点包括客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)、总生存期(OS)和安全性。该研究招募了20名患者。男性9人(45.0%),中位年龄为57.5(36-78岁)。18例患者被诊断为ICC,1例为ECC,1
58、例为GBC。6例(30%)患者对二线治疗难治,5例(25%)患者三线治疗后复发。项目数据中位PFS4.6个月(95%CI:2.1-7.1)ORR5.6%DCR66.7%治疗相关1-2级不良事件(TRAEs)的发生率为83.3%,最常见的1-2级不良事件为手足综合征(66.6%)、疲劳(61.1%)、口腔炎(44.4%)和高血压(38.9%)。贝达药业ASCO数据概览数据来源:ASCO,中信建投53贝达药业:CDK4/6 抑制剂具有潜在的临床应用前景BPI-16350:用于HR+/HER2-转移性乳腺癌(MBC)的新型、有潜力的 CDK4/6 抑制剂结论:BPI-16350作为单药治疗(Part
59、 A)和与fulvestrant(FUL)联合治疗(Part B)在HR+/HER2-转移性乳腺癌(MBC)患者中显示出良好的安全性和耐受性,具有潜在的临床应用前景。结果:在Part A中,BPI-16350剂量递增组(50-500 mg QD)的毒副反应可控制在可接受范围内,未达到最大耐受剂量。其中唯一一例剂量限制性毒副事件为3级血肌酐升高。BPI-16350的药代动力学特征支持每日一次的给药方案,药物的峰值浓度出现时间为2.0-17.0小时,平均半衰期为35.6-51.0小时。在Part A中,BPI-16350显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性,疾病控制率(DCR)达到70.8%(95%CI:4
60、8.9%-87.4%),其中一位患者在500 mg剂量组达到部分缓解。在Part B中,BPI-16350与FUL联合治疗在HR+/HER2-MBC患者中展示出显著的抗肿瘤活性。疾病控制率(DCR)达到97.7%(95%CI:87.7%-99.9%),经确认的总体缓解率高达60.5%(95%CI:44.4%-75%)。BPI-16350加上FUL的抗肿瘤活性优于已批准的CDK4/6抑制剂,并且与abemaciclib相比,出现3级以上的腹泻副作用较少。泽璟制药ASCO数据概览数据来源:ASCO,中信建投54泽璟制药:杰克替尼关键临床研究成果发布泽璟制药治疗骨髓纤维化的三项临床研究成果入选202
61、3年ASCO,杰克替尼目前已经递交上市申请。其中杰克替尼一线治疗中、高危骨髓纤维化的III期关键临床研究结果入选大会壁报报告,展示了杰克替尼治疗骨髓纤维化患者更好的有效性及安全性。产品ASCO披露适应症临床分期给药方案有效性安全性杰克替尼中危-2或高危骨髓纤维化患者III期对照羟基脲;每天2次;100mg/次第24周时,杰克替尼组(47人)和羟基脲组(23人)的SVR35率为72.3%vs.17.4%(p0.0001);杰克替尼组和羟基脲组基于IRC评估的最佳脾缓解率分别为80.9%和26.1%(p0.0001);在所有亚组分析中,杰克替尼组的SVR35率均优于羟基脲组。不良事件(AE)及3级
62、的AE,杰克替尼组较羟基脲组发生率更低杰克替尼芦可替尼不耐受的骨髓纤维化患者IIB期每天2次;100mg/次44名患者第24周的SVR35率为43.2%;脾脏最佳缓解率为54.5%;首次达到SVR35的中位时间为12.1周;80.4%的患者脾脏反应维持至少24周,中位持续时间未达到;在第24周,61.8%的可评估患者的TSS较基线改善50%。在31例基线血红蛋白100 g/L的非输血依赖的患者中,13例(41.9%)在第24周时血红蛋白升高20 g/L。在19例基线需要输血的患者中,11例(57.9%)输血次数减少50%。/杰克替尼芦可替尼难治或复发的骨髓纤维化患者II期每天2次;100mg/
63、次整体34名患者,在第24周,11例(32.4%)患者达到SVR35;脾脏最佳缓解率为38.2%;首次达到SVR35的中位时间为8.1周,中位应答持续时间未达到.在第24周,13例(46.4%)患者的TSS较基线改善50%。16例基线血红蛋白100 g/L的非输血依赖患者中,8例(50.0%)在第24周血红蛋白升高20 g/L。/益方生物ASCO数据概览数据来源:ASCO,中信建投55D-1553在KRAS G12C突变结直肠癌中的I/II期研究结果:治疗的中位持续时间为5.75个月(范围为1.51至11.83个月),中位随访时间为6.64个月(范围为2.46至13.11个月)。经确认的总有效
64、率(ORR)为20.8%(5/24)(95%CI:7.1%-42.2%),疾病控制率(DCR)为95.8%(23/24)。中位无进展生存期(PFS)为7.62个月(95%CI,2.89至9.53个月)。安全性:任何级别的与治疗相关的不良事件(TRAEs)发生在50%的患者中(12/24),其中大多数为1或2级别的严重程度。两名患者出现3/4级别的TRAEs(丙氨酸氨基转移酶升高、腹泻、高血压和低钾血症)。没有发生与治疗相关的致命不良事件,也没有导致D-1553停用的情况发生。最常见(5%)的任何级别TRAEs包括丙氨酸氨基转移酶或天冬氨酸氨基转移酶升高、总胆红素或结合胆红素升高、腹泻、甲状腺功
65、能减退和恶心。结论:D-1553在先前接受过大量治疗的局部晚期或转移性结直肠癌和KRAS G12C突变患者中展现出可耐受的安全性和有前景的单药活性。该研究正在进行中,以进一步评估D-1533作为单药治疗或与西妥昔单抗或化疗联合应用于局部晚期或转移性结直肠癌患者的安全性和疗效。益方生物:D1553展现出可耐受的安全性和单药活性 亚盛医药ASCO数据概览数据来源:ASCO,中信建投56亚盛医药:公布多个在研品种最新数据亚盛医药四项入选2023ASCO包括第三代BCR-ABL抑制剂奥雷巴替尼、Bcl-2选择性抑制剂APG-2575、MDM2-p53抑制剂APG-115,和FAK/ALK/ROS1三联
66、抑制剂APG-2449四个重点品种。产品ASCO披露适应症临床分期给药方案有效性安全性奥雷巴替尼SDH缺陷型GIST患者IB/II期20-50 mg,QOD20例患者中位治疗时间为7.8(1.81 42.3)个月,其中5例患者获得PR。在接受奥雷巴替尼治疗16周以上的16例可评估疗效的患者中,临床获益率(CBR;CBR=CR+PR+SD 16周)达93.8%(15/16)。奥雷巴替尼的最长的治疗持续时间达42个月。仅1 例出现3级TRAE,为中性粒细胞减少症。研究中未出发生严重TRAE。APG-2575华氏巨球蛋白血症IB/II期A组单药B联合伊布替尼C联合利妥昔单抗A组14名患者,ORR(P
67、R及以上)为25%,中位至首次缓解时间(MTTR)为4.3个月;B组24名患者,ORR为90.9%,MTTR为1.9个月;C组8名患者,ORR为37.5%,MTTR为4.4个月。B组递增至1200mg时,发生1例DLT;3及以上AE包括中性粒细胞减少症(13%)、白血球减少症(4.3%)、贫血(2.2%)、体重减轻(2.2%),和感染性休克(2.2%)APG-115黑色素瘤II期150 mg QOD,联用帕博利珠单抗26例可疗效评估的患者中,2例获得CR,4例获得PR,经确认的ORR(ORR=CR+PR)为23.1%4例(12.9%)患者报告了与治疗相关的严重TRAE,包括贫血、血小板减少症、
68、深静脉血栓形成、关节积液、肺栓塞,以及呕吐 海创药业ASCO数据概览数据来源:ASCO,中信建投57Deutenzalutamide,一种口服的重氘化雄激素受体抑制剂,用于治疗经历了abiraterone和docetaxel治疗失败的转移性去势抵抗性前列腺癌患者的III 期试验结果结果:Deutenzalutamide组的疾病进展或死亡风险降低了42(风险比=0.58 95CI:0.439,0.770;P=0.001)。Deutenzalutamide组的中位无进展生存期(95CI)为5.55(4.830,7.360)个月,安慰剂组为3.71(2.860,5.490)个月。Deutenzalu
69、tamide组的中位总生存期(95CI)为14.98(9.560,-)个月,安慰剂组为11.24(9.890,15.510)个月,风险比(95CI)为0.88(0.577,1.331)。安全性:Deutenzalutamide组与安慰剂组相比,常见的与治疗相关的不良事件(TEAE)(10)包括体重减轻(23.4vs 18.6),血小板计数减少(12.8vs 10.7),淋巴细胞计数减少(10.2vs 7.9)和高胆固醇血症(10.9vs 4.3),主要为1/2级。与安慰剂组相比,除贫血(6.6vs 2.9)和高血压(2.2vs 0.7)外,Deutenzalutamide组的3级与研究药物相关
70、的TEAE总体发生率没有显著差异。结论:在一项随机的3期研究中,Deutenzalutamide在对抗abiraterone治疗失败且对docetaxel治疗失败或无耐受性的mCRPC患者中,与安慰剂相比PFS有显著改善。Deutenzalutamide耐受性良好,并有可能成为额外的治疗选择。海创药业:氘代药物III期结果披露 艾力斯ASCO数据概览数据来源:ASCO,中信建投58EGFR外显子20插入型非小细胞肺癌(NSCLC)的furmonertinib的临床疗效分析及对各种酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)敏感性的结构洞悉结果:共有10名女性(50.0%),年龄中位数为51岁(32-77岁)。
71、在选择的20名患者中,我们发现EGFRex20ins p.S768_D770dup(n=5)变异较为常见。我们观察到14名患者达到了部分缓解(PR),6名患者达到了稳定疾病(SD),针对furmonertinib而言,总体缓解率(ORR)为70.0%,疾病控制率(DCR)为100%。所有患者的靶向病变都显示了肿瘤缩小(最佳百分比变化的中位数为-36.43%-74.78%,-5.56%)。中位无进展生存期(PFS)为10.2个月(95%CI,7.00-13.40个月)。中位持续缓解时间(DOR)为8.5个月(95%CI,5.08-11.92个月)。截至最后一次随访时,仍有13名患者存活。对不同组
72、别的疗效进行比较分析显示,与osimertinib相比,furmonertinib组的中位PFS显著延长(10.2 vs 3.8个月,p=0.008)。中位总生存期(OS)在furmonertinib组中略长于osimertinib组(18.9 vs 11.7个月,p=0.148)。此外,与erlotinib(GlideScore:-5.564;MM/GBSA:-52.8044)、gefitinib(-7.68;-47.317)和afatinib(-5.075;-44.64)相比,furmonertinib(-11.085;-68.1575)和osimertinib(-10.031;-63.8
73、7)对EGFRex20ins显示出较好的结合活性,其中furmonertinib表现出最显著的效果。安全性:未观察到3级或以上的治疗相关不良事件。结论:基于其对EGFR外显子20插入型(EGFRex20ins)的有利结合活性,Furmonertinib可能对EGFRex20ins的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者具有积极的临床疗效。它可能成为这些患者未来的最佳选择。艾力斯:20ins NSCLC治疗前景可期 迪哲医药ASCO数据概览数据来源:ASCO,中信建投59迪哲医药:20ins NSCLC表现出优越的疗效Sunvozertinib(DZD9008):在EGFR exon20ins阳性N
74、SCLC患者中具有优越的抗肿瘤疗效结论:这是第一个证实了Sunvozertinib在EGFR exon20ins阳性NSCLC患者中具有优越的抗肿瘤疗效的关键性研究结果。结果:在2021年7月19日至2022年5月6日期间,共有104名中国患者参与了WU-KONG6研究。有效性分析集包括97名患者,其EGFR exon20ins阳性状态经中央实验室进行了回顾性确认。共纳入了30种不同的exon20ins亚型。中位年龄为58岁;女性占59.8%(58/97);腺癌占95.9%(93/97);入组时95.9%(93/97)患有转移性疾病;32%(31/97)患者有基线脑转移;中位前线治疗次数为2次
75、。截至数据截止日期(2022年10月17日),BICR评估的确认ORR(cORR)为60.8%(59/97)。在有基线脑转移的患者中,cORR为48.5%(15/31)。不论年龄、性别、吸烟状况、前线治疗次数、前线免疫治疗、突变亚型和基线脑转移如何,均观察到抗肿瘤效果。截至数据日期,对于反应者的跟踪中位随访时间为7.1个月,64.4%(38/59)的反应者仍在持续缓解。最长的缓解持续时间超过11个月,中位缓解持续时间尚未达到。安全性分析集包括所有104名纳入研究的患者。最常见的治疗相关不良事件(TEAEs)与之前报道的Sunvozertinib相似。大多数TEAEs为1或2级,临床上可控制。迪
76、哲医药ASCO数据概览数据来源:ASCO,中信建投60Golidocitinib(JAK1):显示出治疗r/r PTCL患者的新型靶向疗法的潜力结论:Golidocitinib显示出作为治疗r/r PTCL的新型靶向疗法的潜力。结果:截至2022年11月30日,共有104例r/r PTCL患者接受了Golidocitinib治疗。基线特征:中位年龄为58岁;64.4%为男性;20.2%有基线骨髓受累。主要亚型包括NOS(46.2%)、AITL(15.4%)和ALCL(9.6%)。前线治疗次数的中位数为2次。所有患者均接受过化疗,48.1%还接受过组蛋白去乙酰化酶抑制剂治疗。截至数据截止日期,共
77、有80例患者的IRC评估和中央病理学评估结果可用,因此纳入了疗效分析。其中,35例患者取得了肿瘤反应(ORR=43.8%),包括20例患者(25.0%)取得了完全缓解。不同亚型的肿瘤反应包括AITL(56.3%)、NOS(45.7%)、ALCL(11.1%)和其他亚型(44.4%)。在从组蛋白去乙酰化酶抑制剂治疗复发的患者中,有54.8%取得了肿瘤反应。对于反应者的中位随访时间为5.5个月,缓解持续时间(DoR)的中位数尚未达到。Golidocitinib在r/r PTCL患者中具有可耐受性。截至数据截止日期,治疗持续时间最长为15.7个月(仍在缓解)。最常见的3级治疗相关不良事件(TRAEs
78、)以血液学为主,包括中性粒细胞计数减少(26.0%)、白细胞计数减少(25.0%)、血小板计数减少(16.3%)和淋巴细胞计数减少(16.3%)。导致剂量中断、减少和停药的TRAEs分别为37.5%、5.8%和7.7%。大多数TRAEs是可逆转或临床可控制的。迪哲医药:20ins NSCLC表现出优越的疗效 首药控股ASCO数据概览数据来源:ASCO,中信建投61SY-3505作为第三代ALK酪氨酸激酶抑制剂在ALK阳性晚期非小细胞肺癌中I/II期多中心研究结果:总体有效率(ORR)为34.2%(95%CI 24.0-45.5%),疾病控制率(DCR)为74.4%(95%CI 63.6-83.
79、4%)。其中,I期剂量递增和剂量扩展阶段的59名患者的ORR和DCR分别为32.3%(95%CI 20.6-45.6%)和69.5%(95%CI 56.1-80.8%);中位无进展生存期(DoR)和进展生存期(PFS)分别为11.1个月(95%CI 5.28-NR)和6.20个月(95%CI 3.08-10.3)。共有56例患者每日口服SY-3505 600mg(其中2例接受非Alectinib的第二代ALK酪氨酸激酶抑制剂,22例只接受Alectinib,32例接受2种先前的ALK酪氨酸激酶抑制剂)。共有47例患者可评估疗效,ORR和DCR分别为38.3%(95%CI 24.5-53.6%)
80、和83.0%(95%CI 69.2-92.4%)。中位DoR和PFS尚未达到。22例患者有基线中枢神经系统转移,ORR和DCR分别为50.0%和86.4%。安全性:32名(57.1%)患者出现了与治疗相关的不良事件(TRAEs),其中两名患者(3.6%)出现了3级别的TRAEs。最常见的TRAEs包括腹泻(42.9%)、恶心(28.6%)和呕吐(26.8%),与I期研究中先前报道的一致。结论:SY-3505在接受至少一种二代ALK酪氨酸激酶抑制剂治疗的ALK阳性非小细胞肺癌患者中表现出良好的耐受性,并显示出显著且持久的临床活性,为这些患者群体提供了潜在的新治疗选择。将来将进行关键性的临床研究。
81、首药控股:两款新药将迎来关键性的临床研究 首药控股ASCO数据概览数据来源:ASCO,中信建投62SY-5007,一种高效选择性的RET抑制剂,在中国晚期RET阳性实体肿瘤患者中进行了首次人体I期剂量递增和剂量扩展研究结果:药代动力学研究显示,SY-5007被迅速吸收,剂量在20至160毫克每日两次之间,SY-5007的曝光量呈剂量依赖性增加,并在每日两次160毫克时达到饱和。在50名可评估的患者中,总体有效率(ORR)和疾病控制率(DCR)分别为62.0%(95%CI,47.2-75.4)和94.0%(95%CI,83.5-98.8)。29名患者(24例非小细胞肺癌,4例甲状腺髓样癌)每日两
82、次接受160毫克的SY-5007,28名可评估患者中有27名(96.4%)显示肿瘤缩小,ORR和DCR分别为72.4%(95%CI,52.8-87.3)和89.7%(95%CI,72.7-97.8)。对于非小细胞肺癌患者,ORR和DCR分别为75.0%(95%CI,53.3-90.2)和91.7%(95%CI,73.0-99.0)。安全性:总共有55名患者(91.7%)出现了与治疗相关的不良事件(TRAEs),包括天冬氨酸氨基转移酶增高(50.0%)、丙氨酸氨基转移酶增高(41.7%)、腹泻(41.7%)等。观察到22名患者(36.7%)出现3级别的TRAEs,包括高血压(15%)、腹泻(5%
83、)、丙氨酸氨基转移酶增高(3.3%)等。结论:SY-5007在患者中耐受性良好。同时观察到了对于晚期RET融合阳性非小细胞肺癌和RET突变髓样甲状腺癌患者的初步抗肿瘤活性。SY-5007在非小细胞肺癌患者中的关键性II期临床研究正在进行中。首药控股:两款新药将迎来关键性的临床研究 浦合医药ASCO数据概览数据来源:ASCO,中信建投63浦合医药:20ins NSCLC数据良好YK-029A:在未经治疗的EGFR ex20ins突变的局部晚期或转移性NSCLC患者中具有良好的耐受性结论:YK-029A在未经治疗的EGFR ex20ins突变的局部晚期或转移性NSCLC患者中具有良好的耐受性。结果
84、:在剂量递增阶段,招募了具有EGFR T790M突变的患者。YK-029A的剂量为每天50、100、150、200至250毫克(3+3设计)。在剂量扩展阶段,招募了具有EGFR T790M、EGFR ex20ins或罕见突变的患者。主要目标是安全性,探索剂量限制毒性(DLT)和最大耐受剂量(MTD)。安全性分析集包括108名患者。剂量递增阶段未发生剂量限制性毒性(DLT),最大耐受剂量(MTD)未达到。106名患者(98.1%)出现任何级别的治疗相关不良事件(TEAEs),41名患者(38.0%)出现3级别的TEAEs。102名患者(94.4%)出现任何级别的治疗相关不良事件(TRAEs),3
85、0名患者(27.8%)出现3级别的TRAEs。对于EGFR ex20ins突变的未经治疗队列,共有26名患者纳入疗效分析集。大多数患者为腺癌(96.4%),处于IV期(85.7%)。截至2022年10月30日的数据,19名患者(73.1%)部分缓解,5名患者(19.2%)病情稳定,2名患者(7.7%)疾病进展。经确认的客观缓解率达到73.1%(95%置信区间CI,52.21%至88.43%)。64目录投资建议:持续看好技术驱动周期,ADC及新兴疗法值得关注6 持续看好技术驱动周期,ADC及新兴疗法值得关注65资料来源:Wind,中信建投注表中价格换算为:1美元=6.9人民币,1人民币=1.1港
86、币投资建议图:A+H 创新药重点公司盈利预测及估值表 投资建议:看好创新药行业迎接新周期。看好A股恒瑞医药、科伦药业等,看好港股信达生物、康方生物、金斯瑞生物科技、荣昌生物、百济神州、再鼎医药、和黄医药等。公司代码公司名称投资评级总股本收盘价总市值收入(亿元)PS(亿股)(港元/股)(亿港元)2022202320242022202320241801.hk信达生物买入15.3635.20497.4045.6 59.0 81.9 9.9 7.7 5.5 1548.hk金斯瑞生物科技 买入21.1817.40339.0643.2 61.5 82.5 7.1 5.0 3.7 1877.hk君实生物买入
87、9.8626.40239.4014.5 27.1 35.8 15.0 8.0 6.1 9995.hk荣昌生物买入5.4434.30171.757.7 13.9 22.7 20.3 11.2 6.9 6160.hk百济神州买入13.59138.101726.8298.6 158.0 219.0 15.9 9.9 7.2 9926.hk康方生物买入8.4132.95254.968.4 14.6 24.2 27.6 15.9 9.6 9688.hk再鼎医药买入9.7924.00216.1815.0 19.9 27.1 13.1 9.9 7.2 9969.hk诺诚健华买入17.647.49121.58
88、5.310.713.920.9 10.3 8.0 0013.hk和黄医药买入8.6619.90158.5729.449.549.04.9 2.9 2.9 公司代码公司名称投资评级总股本收盘价总市值EPSPE(亿股)(元/股)(亿元)202220232024202220232024600276.sh恒瑞医药买入63.9745.512911.30.630.770.9472.259.148.4002422.sz科伦药业买入14.7130.59450.01.171.501.6626.120.418.4 66公司目录7风险提示 67研发不及预期风险:新药在研发过程中,从药物发现、临床前研究、临床试验到商
89、业化上市,既存在因企业技术、流程等不达标可能面临的问题,也存在与监管方沟通不及时,不合规等风险。行业政策风险:因行业政策调整带来的研究设计要求变化、临床实验设计变化、上市要求变化、规模化生产标准变化等带来的风险。销售不及预期风险:药物上市后在销售过程中会受到不同地区政策、物流运力不足、生产产能不足、销售能力不足等风险。市场竞争加剧风险:目前创新药物研发热度增加,入局企业增多,研发投入增加,可能面临同靶点竞争拥挤,市场竞争加剧等风险。风险提示 分析师介绍分析师介绍贺菊颖:贺菊颖:医药行业首席分析师,毕业于复旦大学,管理学硕士。10年医药行业研究经验,2017年加入中信建投。袁清慧:袁清慧:制药及
90、生物科技组首席分析师,2018年加入中信建投。阳明春阳明春 研究助理研究助理魏佳奥魏佳奥 王云鹏王云鹏 评级说明评级说明投资评级标准评级说明报告中投资建议涉及的评级标准为报告发布日后6个月内的相对市场表现,也即报告发布日后的6个月内公司股价(或行业指数)相对同期相关证券市场代表性指数的涨跌幅作为基准。A股市场以沪深300指数作为基准;新三板市场以三板成指为基准;香港市场以恒生指数作为基准;美国市场以标普 500 指数为基准。股票评级买入相对涨幅15以上增持相对涨幅5%15中性相对涨幅-5%5之间减持相对跌幅5%15卖出相对跌幅15以上行业评级强于大市相对涨幅10%以上中性相对涨幅-10-10%
91、之间弱于大市相对跌幅10%以上68分析师声明分析师声明本报告署名分析师在此声明:(i)以勤勉的职业态度、专业审慎的研究方法,使用合法合规的信息,独立、客观地出具本报告,结论不受任何第三方的授意或影响。(ii)本人不曾因,不因,也将不会因本报告中的具体推荐意见或观点而直接或间接收到任何形式的补偿。69分析师声明本报告署名分析师在此声明:(i)以勤勉的职业态度、专业审慎的研究方法,使用合法合规的信息,独立、客观地出具本报告,结论不受任何第三方的授意或影响。(ii)本人不曾因,不因,也将不会因本报告中的具体推荐意见或观点而直接或间接收到任何形式的补偿。法律主体说明本报告由中信建投证券股份有限公司及/
92、或其附属机构(以下合称“中信建投”)制作,由中信建投证券股份有限公司在中华人民共和国(仅为本报告目的,不包括香港、澳门、台湾)提供。中信建投证券股份有限公司具有中国证监会许可的投资咨询业务资格,本报告署名分析师所持中国证券业协会授予的证券投资咨询执业资格证书编号已披露在报告上海品茶。在遵守适用的法律法规情况下,本报告亦可能由中信建投(国际)证券有限公司在香港提供。本报告作者所持香港证监会牌照的中央编号已披露在报告上海品茶。一般性声明本报告由中信建投制作。发送本报告不构成任何合同或承诺的基础,不因接收者收到本报告而视其为中信建投客户。本报告的信息均来源于中信建投认为可靠的公开资料,但中信建投对这些信息的
93、准确性及完整性不作任何保证。本报告所载观点、评估和预测仅反映本报告出具日该分析师的判断,该等观点、评估和预测可能在不发出通知的情况下有所变更,亦有可能因使用不同假设和标准或者采用不同分析方法而与中信建投其他部门、人员口头或书面表达的意见不同或相反。本报告所引证券或其他金融工具的过往业绩不代表其未来表现。报告中所含任何具有预测性质的内容皆基于相应的假设条件,而任何假设条件都可能随时发生变化并影响实际投资收益。中信建投不承诺、不保证本报告所含具有预测性质的内容必然得以实现。本报告内容的全部或部分均不构成投资建议。本报告所包含的观点、建议并未考虑报告接收人在财务状况、投资目的、风险偏好等方面的具体情
94、况,报告接收者应当独立评估本报告所含信息,基于自身投资目标、需求、市场机会、风险及其他因素自主做出决策并自行承担投资风险。中信建投建议所有投资者应就任何潜在投资向其税务、会计或法律顾问咨询。不论报告接收者是否根据本报告做出投资决策,中信建投都不对该等投资决策提供任何形式的担保,亦不以任何形式分享投资收益或者分担投资损失。中信建投不对使用本报告所产生的任何直接或间接损失承担责任。在法律法规及监管规定允许的范围内,中信建投可能持有并交易本报告中所提公司的股份或其他财产权益,也可能在过去12个月、目前或者将来为本报告中所提公司提供或者争取为其提供投资银行、做市交易、财务顾问或其他金融服务。本报告内容
95、真实、准确、完整地反映了署名分析师的观点,分析师的薪酬无论过去、现在或未来都不会直接或间接与其所撰写报告中的具体观点相联系,分析师亦不会因撰写本报告而获取不当利益。本报告为中信建投所有。未经中信建投事先书面许可,任何机构和/或个人不得以任何形式转发、翻版、复制、发布或引用本报告全部或部分内容,亦不得从未经中信建投书面授权的任何机构、个人或其运营的媒体平台接收、翻版、复制或引用本报告全部或部分内容。版权所有,违者必究。中信建投证券研究发展部中信建投(国际)北京东城区朝内大街2号凯恒中心B座12层电话:(8610)8513-0588联系人:李祉瑶邮箱:上海浦东新区浦东南路528号南塔2106室电话:(8621)6882-1612联系人:翁起帆邮箱:深圳福田区益田路6003号荣超商务中心B座22层电话:(86755)8252-1369联系人:曹莹邮箱:香港中环交易广场2期18楼电话:(852)3465-5600联系人:刘泓麟邮箱:charleneliucsci.hk