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1、证券研究报告*请务必阅读最后一页免责声明01证券研究报告*请务必阅读最后一页免责声明2023年6月6日2023 ASCO年会召开,国产创新药亮相国际舞台医药行业专题研究 证券研究报告*请务必阅读最后一页免责声明1摘要及投资建议2023 ASCO会议召开,国产创新药纷纷亮相。美国临床肿瘤学会(ASCO)年会是全球肿瘤领域最重要、最权威的学术交流盛会之一。2023年度ASCO年会在6月2日至6月6日正式召开,众多国产创新药亮相国际舞台。国产ADC百花齐放。科伦药业公布SKB264(TROP2 ADC)治疗NSCLC数据;百利天恒公布BL-B01D1(EGFR/HER3 双抗ADC)治疗实体瘤I期数
2、据;石药集团公布SYSA1801(CLDN18.2 ADC)治疗实体瘤的I期数据;翰森制药HS-20093(B7H3 ADC)针对SCLC数据亮眼。映恩生物DB-1303(HER2 ADC)、诗健生物ESG401(TROP2 ADC)、同宜医药CBP-1018(PSMA/FR ADC)均有数据公布。此外,进口ADC方面,第一三共公布DS-8201和HER3 ADC的四篇摘要,吉利德也公布Trodelvy治疗HR+/HER2-乳腺癌的最新数据。国产双抗/多抗数据频出。恒瑞医药PD-L1/TGF-联合EZH2治疗淋巴瘤疗效数据亮眼,入选口头汇报;百利天恒SI-B001(EGFR/HER3双抗)、S
3、I-B001(EGFR/HER3双抗)、SI-B003(PD-1/CTLA-4双抗)、GNC-038(CD3/4-1BB/PD-L1/CD19 四抗)四款产品均有摘要公布;康宁杰瑞公布KN026(HER2)联合KN046(PD-L1/CTLA-4双抗)治疗HER2阳性实体瘤数据;康方生物公布AK104(PD-1/CTLA-4双抗)治疗G/GEJ和AK112(PD-1/VEGF双抗)治疗NSCLC两项摘要。多项研究入选口头汇报。科伦药业KL598585(RET抑制剂)治疗实体瘤的1期研究入选口头汇报;君实生物多项PD-1相关研究入选口头汇报,针对围手术期适应症继续推进。此外,KRAS G12C抑
4、制剂、RET抑制剂等小分子数据亮眼。投资建议看好学术会议带来的催化节奏。后续关注9月WCLC,10月ESMO,12月SABCS等会议。医药创新进入高质量高标准的新阶段,医药政策“腾笼换鸟”初见成效,看好国产创新药放量。(1)国内创新药审评要求趋严,逐步与美国接轨,长期来看有利于优胜劣汰,改善国内同质化竞争格局;(2)前期集采影响出清,后续集采政策稳定,存量大品种有限,集采带来的业绩压力降级可控,且已充分预期;(3)医保降价趋于缓和,进入医保后创新药放量趋势明确,看好3月份医保执行促进今年创新药销售放量,国产创新药有望加速实现进口替代。(4)看好创新上游供应链及CXO方向。建议关注具有新型技术平
5、台和出海潜力的公司,ADC领域建议关注恒瑞医药,科伦药业(科伦博泰),百利天恒,荣昌生物,双抗领域关注康方生物;出海方面,百济神州泽布替尼海外业绩持续放量,科伦药业、康方生物、康诺亚/乐普生物ADC产品相继达成大金额对外授权,有望实现“借船出海”,建议关注后续潜在国产创新药对外授权带来的估值提升。建议关注:恒瑞医药、科伦药业、百济神州、百利天恒,药明康德、康龙化成、药明生物、泰格医药等。风险提示创新药研发不及预期风险。产品上市申请及获批不及预期风险。医保谈判不及预期风险。竞争加剧风险。国际化进程不及预期风险。4UeXoWpXMBkUiXmQsP9P8QaQtRpPoMmPjMqQqOkPqQr
6、O8OqQxOwMmQnOMYtPqR证券研究报告*请务必阅读最后一页免责声明目录C O N T E N T S国产双抗/多抗数据频出02多项研究入选口头汇报03国产ADC百花齐放01小分子抑制剂数据亮眼04重点靶点数据比较052风险提示06 证券研究报告*请务必阅读最后一页免责声明证券研究报告国产ADC百花齐放01.3 证券研究报告*请务必阅读最后一页免责声明4科伦药业:SKB264(TROP2 ADC)SKB264(TROP2-ADC)for the treatment of patients with advanced NSCLC:Efficacy and safety data fro
7、m a phase 2 study.SKB264(TROP2-ADC)用于治疗晚期NSCLC患者:来自2期研究的疗效和安全性数据。链接:https:/meetings.asco.org/abstracts-presentations/218898背景:TROP2(滋养细胞表面抗原2)在非小细胞肺癌(NSCLC)中普遍过表达,并与不良预后相关。SKB264是一种新型抗TROP2 ADC,使用磺酰基嘧啶-cl2a-碳酸酯连接剂偶联其有效载荷(belotecan衍生物拓扑异构酶I抑制剂),平均药抗比(DAR)为7.4。设计目的是在循环稳定性和肿瘤细胞中ADC有效载荷的释放之间实现更有效的平衡。本次A
8、SCO会议公司报告了SKB264治疗非小细胞肺癌患者的临床疗效和安全性结果。采用免疫组化方法回顾性评价TROP2的表达水平。将提供响应与TROP2水平之间的相关分析。方法:这是一项针对复发或难治性局部晚期/转移性NSCLC和其他肿瘤类型的患者的1/2期多中心剂量递增/扩展研究。所有NSCLC患者接受5 mg/kg IV Q2W剂量的SKB264治疗。研究人员每8周进行一次基于RECIST 1.1的肿瘤评估。结果:截至2023年2月9日,纳入43例患者(63%男性,88%ECOG ps1,中位年龄58岁44-74)。中位随访时间为11.5个月(mo;95%ci,10.4-12.2)。中位治疗时间
9、为5.7个月(范围0.5-14.1)。在39个可评估反应的患者中,ORR为44%(17/39,15例确认,2例待确认),中位DoR为9.3个月(范围,1.3+至11.2+),6个月DoR率为77%。对于EGFR野生型亚组(此前接受中位2线治疗,包括抗pd-1/L1),ORR为26%(5/19),DCR为89%(17/19),中位PFS为5.3个月,9个月OS率为80.4%。对于TKI耐药EGFR突变NSCLC亚组(50%也至少有一线化疗失败),ORR为60%(12/20),DCR为100%(20/20),中位PFS为11.1个月,9个月PFS率为66.7%。67.4%(29/43)的患者出现3
10、级治疗相关不良事件(TRAEs)。最常见的3级TRAEs(发生率5%)是中性粒细胞计数减少(32.6%)、贫血(30.2%)、白细胞计数(WBC)减少(23.3%)、口腔炎(9.3%)、皮疹(7.0%)和淋巴细胞计数减少(7.0%)。4级TRAEs仅发生于中性粒细胞减少和白细胞减少。大多数血液学毒性发生在治疗的前两个月内,在不输血的情况下给予粒细胞集落刺激因子或促红细胞生成素治疗后消退。23.3%(10/43)的患者因TRAEs而出现剂量减少。没有神经病变或药物相关性ILD/肺炎的报道。没有TRAEs导致治疗中断或死亡。结论:在复发或难治性局部晚期/转移性NSCLC患者中,5 mg/kg Q2
11、W的SKB264显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性和可控的安全性。TRAEs主要是血液学。SKB264在晚期非小细胞肺癌患者中的III期研究已在计划中。临床试验信息:NCT04152499。01 证券研究报告*请务必阅读最后一页免责声明5百利天恒:BL-B01D1(EGFR/HER3 ADC)BL-B01D1,a first-in-class EGFRxHER3 bispecific antibody-drug conjugate(ADC),in patients with locally advanced or metastatic solid tumor:Results from a first-
12、in-human phase 1 study.BL-B01D1,一种同类首创的EGFRxHER3双特异性抗体-药物偶联物(ADC),用于局部晚期或转移性实体瘤患者:一项首次人体i期研究的结果。链接:https:/meetings.asco.org/abstracts-presentations/218492背景:BL-B01D1是一种新型ADC,由EGFRxHER3双特异性抗体组成,通过可切割连接物与新型TOP-I抑制剂有效载荷连接。本次ASCO会议上公司公布了来自FIH I期研究的BL-B01D1的安全性/有效性结果。资料来源:ASCO 2023,民生证券研究院01方法:该研究纳入了局部晚期
13、或转移性实体瘤患者。对于剂量递增(D-ESC,i3+3),BL-B01D1以0.27,1.5,3.0 mg/kg QW,2.5,3.0,3.5mg/kg D1D8 Q3W或4.5,5.0,6.0 mg/kg D1 Q3W静脉注射。一部分患者被纳入Q3W方案的剂量扩展(D-EXP)。结果:截至2022年12月31日,150名患者入组并接受了至少一剂(D-ESC,n=25;D-EXP,n=125)。在3.0mg/kg QW和3.5mg/kg D1D8 Q3W时,DLT为中性粒细胞减少症、发热性中性粒细胞减少症和血小板减少症。测定MTDs分别为3.0mg/kg D1D8 Q3W和6.0mg/kg D
14、1 Q3W。分别以2.5、3.0mg/kg D1D8 Q3W和4.5、5.0、6.0 mg/kg D1 Q3W进行D-EXP试验。144名患者在所有Q3W剂量水平(D-ESC和D-EXP)中入组,包括89名NSCLC,7名SCLC,27名鼻咽癌(NPC),19名HNSCC和2名其他类型。最常见的TRAEs(所有等级/3级及以上)为白细胞减少(60%/30%)、中性粒细胞减少(51%/34%)、贫血(45%/15%)、血小板减少(44%/19%)、脱发(30%/0%)、恶心(29%/1%)、呕吐(28%/0%)、虚弱(21%/1%)、食欲减退(22%/1%)、乏力(21%/1%)、吞咽(16%/
15、0%)、腹泻(15%/2%)、口腔溃疡(15%/1%)、皮疹(13%/0%)。未观察到ILD。122例PTS可评估疗效(至少1例肿瘤评估)。PK等细节会在会议中更新。结论:BL-B01D1在大量预处理的转移性/局部晚期实体瘤中表现出令人鼓舞的疗效,特别是在EGFRm NSCLC患者中。安全概况显示足够的安全性和耐受性。临床试验信息:NCT05194982。图表:BL-B01D1疗效数据 证券研究报告*请务必阅读最后一页免责声明6石药集团:SYSA1801(CLDN18.2 ADC)First-in-human dose escalation and expansion study of SYS
16、A1801,an antibody-drug conjugate targeting claudin 18.2 in patients with resistant/refractory solid tumors.SYSA1801是一种靶向claudin 18.2的抗体-药物偶联物,用于耐药/难治性实体瘤患者的首次人体剂量递增和扩展研究。链接:https:/meetings.asco.org/abstracts-presentations/221764背景:SYSA1801是一种靶向claudin 18.2(CLDN18.2)的MMAE抗体-药物偶联物(ADC),claudin 18.2是一种
17、广泛表达于胃、胰腺和其他实体肿瘤的紧密连接蛋白。CLDN18.2具有高度选择性的细胞表面表达谱,仅限于正常胃粘膜,使其成为有希望的ADC治疗靶点。SYSA1801在表达CLDN18.2的多种细胞系和患者来源的异种移植物中显示出显著的体外和体内抗肿瘤活性。方法:这是一项开放标签、多中心、I期研究,旨在评估SYSA1801在组织学上证实的表达CLDN18.2的耐药/难治性实体肿瘤患者(pts)的安全性、耐受性、药代动力学和疗效,这些患者对标准治疗进展或不耐受,或没有标准治疗。本研究由两部分组成;第一部分是修改后的3+3剂量递增设计,每3周(Q3W)静脉注射SYSA1801 5个剂量水平(0.5、1
18、、2、2.5和3mg/kg),然后在有效剂量下进行剂量扩展。第2部分是在最佳剂量下的队列扩展。本次ASCO会议上,公司给出第1部分中SYSA1801的初步结果。结果:截至2022年11月5日,33名患者入组,中位年龄为59岁(范围22-71岁),在第一部分中接受SYSA1801 3mg/kg。胃癌26例(78.8%),胰腺癌7例(21.2%)。5例患者ECOG PS为0(15.2%),28例患者ECOG PS为1(84.8%)。11名患者(33.3%)进行了大量预处理(3条既往线)。25名患者(75.8%)发生了任何级别的治疗相关不良事件(TRAEs),其中8名患者(24.2%)3级。无治疗相
19、关死亡报告。最常见的TRAEs(占20%)是恶心(42.4%)、呕吐(36.4%)、干眼综合征(21.2%)和贫血(21.2%)。3 mg/kg剂量组发生2例DLT(3级恶心和呕吐)。目前正在探索SYSA1801的最佳剂量。在入组的33名患者中,21名患者可根据RECIST v1.1评估疗效。客观缓解率(ORR)为38.1%(95%CI:18.1-61.6%,8 PR),疾病控制率(DCR)为57.1%(95%CI:34.0-78.2%,4 SD)。在17例GC可评估患者中,ORR和DCR分别为47.1%(95%CI:23.0-72.2%,8 PR)和64.7%(95%CI:38.3-85.8
20、%,3 SD)。1例GC患者接受SYSA1801治疗,剂量为1mg/kg,Q3W,耐受治疗44周,在分析时证实持续部分缓解。另一名GC患者此前抗CLDN18.2治疗失败,在SYSA1801 2 mg/kg IV Q3W上获得了确认的PR。结论:SYSA1801在表达cldn18.2的耐药/难治性实体瘤(尤其是胃癌)患者中显示出良好的早期疗效迹象和良好的耐受性安全性。研究的第一部分正在进行中,第二部分将在中国确定最佳剂量后开始;Elevation Oncology正在计划在大中华区以外包括美国的研究。临床试验信息:NCT05009966。01 证券研究报告*请务必阅读最后一页免责声明7翰森制药:
21、HS-20093(B7H3 ADC)ARTEMIS-001:Phase 1 study of HS-20093,a B7-H3targeting antibody-drug conjugate,in patients with advanced solid tumor.ARTEMIS-001:一种B7H3靶向抗体-药物偶联物HS-20093在晚期实体瘤患者中的I期研究。链接:https:/meetings.asco.org/abstracts-presentations/226559背景:B7H3是B7超家族的一员,在各种实体肿瘤中高表达,但在正常组织中表达有限,低水平表达。HS-20093是
22、一种B7H3靶向抗体-药物偶联物。对于晚期实体瘤,特别是那些在多线治疗中失败、需要新的和更有效的治疗方法的患者,是一个有吸引力的治疗选择。方法:这是HS-20093治疗晚期实体瘤(NCT05276609)的首次人体、多中心、开放标签I期研究。剂量递增部分评估了静脉注射HS-20093的安全性和耐受性,剂量范围为1.0至16.0 mg/kg。剂量递增计划采用加速滴定和间隔3+3设计。晚期实体瘤患者需要先前接受过标准治疗。HS-20093每3周静脉给药一次。结果:截至2022年12月20日,该研究完成了所有计划剂量队列(1.0至16.0 mg/kg)。在剂量递增研究中,53例多种肿瘤类型患者接受了
23、1剂量的HS-20093治疗,其中29例为非小细胞肺癌,11例为小细胞肺癌(SCLC),9例为肉瘤,4例为其他晚期实体瘤。在基线时,25名患者(47.2%)接受了3条既往治疗线,平均为3.2(范围,1-12)条既往治疗线。3例患者出现剂量限制性毒性(1例为12.0 mg/kg;2 PTS(16.0 mg/kg)。最大耐受剂量为12.0 mg/kg。53例(100%)患者出现治疗不良事件(TEAE)。总体而言,30%的患者最常见的TEAE是白细胞减少、中性粒细胞减少、贫血、发热、恶心、血小板减少、低白蛋白血症、呕吐、淋巴细胞减少、输液相关反应和疲劳。无间质性肺疾病报告。无论基线B7-H3表达水平
24、如何,在40例可评估反应的患者中,在接受HS-20093从4.0 mg/kg到12.0 mg/kg剂量治疗的患者中,观察到14例PR(35.0%),包括9例已确认的PR和5例等待确认的PR。疾病控制率为85.0%(34/40,95%CI:70.2 94.3)。治疗时间最长的患者(349天)仍在治疗。在9例SCLC患者的亚组中,观察到7例PR(77.8%),中位缓解深度为50.5%,其中3例已确认PR,4例待确认PR。SCLC患者的所有反应都发生在第一次疾病评估时;到首次反应的中位时间为6周。HS-20093在先前接受喜树碱衍生物治疗的SCLC患者中显示出抗肿瘤活性。结论:HS-20093的安全
25、概况是可接受的。HS-20093在多种肿瘤类型中显示出良好的抗肿瘤活性,特别是在SCLC中。HS-20093在特定肿瘤类型中的有效性和安全性的进一步剂量扩大研究正在进行中。临床试验信息:NCT05276609。01 证券研究报告*请务必阅读最后一页免责声明8同宜医药:CBP-1018(PSMA/FR ADC)A phase 1,multi-center,open-label,dose-escalation and dose expansion study of CBP-1018,a bi-ligand-drug conjugate,in patients with heavily treate
26、d advanced solid tumors.CBP-1018(一种双配体-药物偶联物)在重度治疗的晚期实体瘤患者中的1期、多中心、开放标签、剂量递增和剂量扩展研究。链接:https:/meetings.asco.org/abstracts-presentations/225054背景:前列腺特异性膜抗原(PSMA)或叶酸水解酶1(FOLH1)在前列腺癌中高表达,叶酸受体(FR)在各种恶性组织中过表达,均与肿瘤侵袭性有关。CBP-1018是一种以单甲基aurisatin E(MMAE)为有效载荷靶向PSMA和FR的双配体药物偶联物。方法:该1期研究包括剂量递增和扩展阶段。在剂量递增阶段,单个
27、患者以0.03mg/kg加速滴定,剂量水平(DLs)0.06 mg/kg时采用i3+3设计,每4周1次。该阶段主要为转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者(pts),既往治疗中位数为3.5线。主要目的是评估安全性和耐受性,确定剂量限制毒性(DLT)和最大耐受剂量(MTD)。此外,还将评估药代动力学(PK)和初步疗效。结果:截至2022年11月24日,14名患者(12名mCRPC患者,1名膀胱癌患者和1名输尿管癌患者)被纳入5个剂量组(1名患者0.03 mg/kg,3名患者各0.06,0.08,0.10 mg/kg,4名患者0.12 mg/kg)。未观察到DLT或药物相关死亡。9名患者(64
28、.3%)出现治疗相关不良事件(TRAEs)3级,最常见的是中性粒细胞减少(35.7%)、白细胞减少(28.6%)、淋巴细胞减少(14.3%)、GGT升高(14.3%)和高甘油三酯血症(14.3%)。在10例可评价mCRPC疗效的患者中,3例在剂量为0.08、0.10和0.12mg/kg时观察到SD,4例在剂量为0.06、0.10和0.12mg/kg时观察到非PD,3例在0.06和0.08 mg/kg时观察到PD。在0.10 mg/kg的剂量下,3名患者的前列腺特异性抗原(PSA)下降。总体中位PFS为7.2个月(95%CI,1.7-9.3),mCRPC患者未达到PFS。CBP-1018和游离M
29、MAE的PK谱t1/2z分别为0.54 1.15 h和40.28 57.27 h,多次给药后两种物质均无积累。结论:CBP-1018在无dlt的情况下,DLs为0.03-0.12 mg/kg Q2W时耐受性良好。在DLs为0.08-0.12 mg/kg时观察到多个SD,这赋予了mCRPC患者有希望的初步抗肿瘤活性。尚未达到中期目标,正在继续增加剂量以建立RP2D。临床试验信息:NCT04928612。01 证券研究报告*请务必阅读最后一页免责声明9映恩生物:DB-1303(HER2 ADC)Safety and efficacy of DB-1303 in patients with adva
30、nced/metastatic solid tumors:A multicenter,open-label,first-in-human,phase 1/2a study.DB-1303在晚期/转移性实体瘤患者中的安全性和有效性:一项多中心、开放标签、首次人体1/2a期研究。链接:https:/meetings.asco.org/abstracts-presentations/220498背景:DB-1303是一种抗体-药物偶联物(ADC),由人源化抗her2 IgG1单克隆抗体组成,通过基于马来酰亚胺四肽的可切割连接物与专有的DNA拓扑异构酶I抑制剂(P1003)共价连接,具有高药抗比(DA
31、R8)。方法:这是一项针对晚期/转移性实体瘤患者的全球首次人体剂量递增和扩展研究。招募先前全身治疗失败的HER2-(高或低)表达或突变癌症患者(ECOG 0-1),并接受DB-1303静脉注射Q3W作为单药治疗。目的是安全性、耐受性、最大耐受剂量或推荐2期剂量、药代动力学和初步抗肿瘤活性。本次ASCO会议公司报告了剂量递增的结果。结果:截至2023年1月13日,85名患者接受了6种剂量水平(2.2、4.4、6.0、7.0、8.0和10.0 mg/kg)的DB-1303治疗,中位既往接受7线治疗(范围1-27),包括32.9%的患者接受过抗HER2 ADC治疗。中位治疗持续时间为63.0天(范围
32、21-211),68名患者(80.0%)仍在接受治疗。治疗中出现的不良事件(TEAE)和3级TEAE分别为74例(87.1%)和18例(21.2%);最常见的TEAE为恶心(51.8%,3.5%G3)、呕吐(43.5%,1.2%G3)、血小板计数减少(35.3%,3.5%G3)和贫血(29.4%,5.9%G3)。少数患者出现中性粒细胞减少(10例11.8%)和脱发(3例3.5%)。没有导致死亡的DLT或TEAE。2名患者(2.4%,G1)发生间质性肺疾病,无G2病例。DB-1303 ADC的暴露参数(Cmax和AUC)随剂量的增加而增加,从2.2 mg/kg增加到10.0 mg/kg。在6.0
33、-8.0 mg/kg剂量组中,DB-1303 ADC的半衰期约为6-7天。血清释放载荷暴露比DB-1303 ADC低数量级,表明ADC在体循环中的稳定性。总共52名患者接受了至少一次基线后肿瘤扫描。根据RECIST 1.1标准,23例患者(44.2%,23/52)有客观部分肿瘤缓解:包括13例HER2阳性乳腺癌(BC)(50.0%,13/26,包括5例脑转移55.6%,5/9),5例HER2低表达乳腺癌(38.5%,5/13),2例结直肠癌(66.7%,2/3),1例子宫内膜癌(33.3%,1/3),1例食管癌(50.0%,1/2),1例卵巢癌(50.0%,1/2)。所有患者的DCR为88.5
34、%(46/52);对于HER2+BC和HER2低BC的患者,DCR分别为96.2%(25/26)和84.6%(11/13)。结论:DB-1303在重度预处理的晚期/转移性实体瘤患者中具有良好的耐受性和令人鼓舞的初步抗肿瘤活性,特别是在HER2+BC和脑转移以及HER2低BC患者中。在RP2D治疗的选定肿瘤患者中正在进行扩张。临床试验信息:NCT05150691。01 证券研究报告*请务必阅读最后一页免责声明10诗健/联宁:ESG401(TROP2 ADC)Preliminary results from a first-in-human study of ESG401,a trophoblas
35、t cell-surface antigen 2(TROP2)antibody drug conjugate(ADC),in patients with locally advanced/metastatic solid tumors.ESG401,一种滋养细胞表面抗原2(TROP2)抗体药物偶联物(ADC),用于局部晚期/转移性实体瘤患者的首次人体研究的初步结果。链接:https:/meetings.asco.org/abstracts-presentations/227077资料来源:ASCO 2023,民生证券研究院01背景:ESG401是一种创新ADC,由人源化抗TROP2 IgG1单
36、克隆抗体通过专有的稳定可切割连接物偶联拓扑异构酶I抑制剂SN-38组成,DAR为8。方法:年龄18岁的局部晚期/转移性实体瘤难治/复发,伴有可测量的疾病(RECIST v1.1)。ESG401按指定剂量和方案静脉给药,直至出现不可接受的毒性或疾病进展。采用贝叶斯最优区间(BOIN)设计建立MTD。结果:截至2023年2月3日,35名中位年龄为53岁的患者接受了1剂量的ESG401治疗,剂量为2-20mg/kg Q3W一次(方案A),或12-16mg/kg D1,8,15,4周周期(方案B)。80%的患者ECOG=1,63%的患者为3L+,中位经过4线治疗(2-10),基线时94%患者有内脏转移
37、(11%脑,63%肝,60%肺)。只有1例20mg/kg的患者出现DLT。MTD尚未达到两种方案。最常见的TRAEs是白细胞减少(80%)、中性粒细胞减少(69%)、贫血(66%)、疲劳(54%)、恶心(51%)和呕吐(46%)。最常见的3级TRAEs是白细胞减少症(29%)和中性粒细胞减少症(31%)。无3级血小板减少症、腹泻、皮疹或口腔黏膜炎。无间质性肺疾病(ILD)。在33例可评估疗效(EE)患者中,观察到12例部分缓解(PR),4例达到SD24周。在16 mg/kg Q3W发现PR,随后作为治疗相关剂量(TRD)。在TRD患者中,11例TNBC患者的ORR和DCR分别为36%(4/11
38、)和64%(7/11),而13例HR+/HER2-BC患者的ORR和DCR分别为62%(8/13)和77%(10/13)。两名脑转移的患者均获得了明显的颅内反应(其中一名患者的颅内病变明显缩小到小到无法测量)。截至2023年2月3日,11例(31%)患者仍在接受治疗。3例患者治疗超过12个月,最长治疗时间为12.9个月。一名患者的PR持续到10.8个月。结论:初步数据表明,ESG401在重度预处理患者中是安全且耐受性良好的,具有良好的疗效信号。这些令人鼓舞的发现值得进一步的临床评估。临床试验信息:NCT04892342。图表:ESG401疗效数据 证券研究报告*请务必阅读最后一页免责声明11吉
39、利德:戈沙妥珠单抗(TROP2 ADC)Final overall survival(OS)analysis from the phase 3 TROPiCS-02 study of sacituzumab govitecan(SG)in patients(pts)with hormone receptorpositive/HER2-negative(HR+/HER2)metastatic breast cancer(mBC).TROPiCS-02 iii期研究中,sacituzumab govitecan(SG)治疗激素受体阳性/HER2阴性(HR+/HER2-)转移性乳腺癌(mBC)患者的
40、最终总生存期(OS)分析。链接:https:/meetings.asco.org/abstracts-presentations/219698背景:HR+/HER2-mBC的治疗包括序贯内分泌治疗(ET)联合靶向药物,然后是序贯单药化疗(CT),这与预后和生活质量差有关。SG是一种TROP-2导向的抗体-药物偶联物,已在多个国家批准用于既往接受过1次全身治疗的转移性三阴性乳腺癌患者,并在美国批准用于HR+/HER2-经治的mBC经治的患者。在TROPiCS-02 III期研究中,SG在第二次计划的中期OS分析中显示,与医生选择治疗(TPC)相比,经治的内分泌治疗耐药HR+/HER2-mBC患者
41、的OS获益具有统计学意义,390例事件数中,中位数OS为14.4个月 vs 11.2个月;HR,0.79 95%ci,0.65-0.96;P=0.02;Rugo HS,等。ESMO 2022。LBA76);这被认为是方案的最终分析。本次ASCO会议上,公司报告了TROPiCS-02中位随访时间较长的OS探索性分析结果(12.75个月)。方法:先前接受紫杉烷、ET、CDK4/6抑制剂和2-4次化疗治疗的符合条件的hr+/HER2-mBC患者被随机分配为1:1,接受SG(10 mg/kg IV d1和8次,每21 d一次)或TPC,直到疾病进展或不可接受的毒性。主要终点是根据RECIST v1.1
42、进行的盲法独立中心评价的无进展生存期。主要次要终点包括操作系统和安全性。在探索性分析中,通过HER2免疫组织化学(IHC)评估OS。结果:总共543例(mBC的中位既往化疗线数为3;内脏转移患者95%)随机接受SG(n=272)或TPC(n=271)。截至2022年12月1日,共发生437例OS事件(中位随访12.75个月),自第二次计划的中期分析以来,SG组与TPC组新增死亡47例(8.7%)(22例8.1%对25例9.2%)。在这次延长的随访中,SG继续表现出与TPC相比OS的改善(中位数OS 14.5个月 vs 11.2个月;HR,0.79 95%CI,0.65-0.95;名义P=0.0
43、1)。12个月时SG与TPC的OS率(95%CI)分别为60.9%(54.8-66.4)和47.1%(41.0-53.0),18个月时分别为39.2%(33.4-45.0)和31.7%(26.2-37.4),24个月时分别为25.6%(20.4-31.1)和21.1%(16.3-26.3)。总体而言,92%的患者可通过IHC评估HER2状态,其中HER2 IHC0患者217例,HER2-low患者283例,SG均显示出OS改善,在HER2 IHC0 患者中中位数OS为13.6个月vs 10.8个月(HR,0.86 95%CI,0.63-1.13),在HER2-LOW患者中,中位OS为15.4
44、vs 11.5个月(HR,0.74 95%CI,0.57-0.97)。更新的安全性将在演示时报告。结论:TROPiCS-02研究的最终OS分析证实了SG比单药CT在预处理的内分泌抵抗性HR+/HER2-mBC患者中具有临床意义的OS优势。这种改善与her2低状态无关。这一分析强化了SG作为一种有效和安全的治疗方法,适用于治疗选择有限的pt人群。临床试验信息:NCT03901339。01 证券研究报告*请务必阅读最后一页免责声明12第一三共:DS-8201(HER2 ADC)Trastuzumab deruxtecan(T-DXd)in patients(pts)with HER2-overex
45、pressing/amplified(HER2+)metastatic colorectal cancer(mCRC):Primary results from the multicenter,randomized,phase 2 DESTINY-CRC02 study.T-DXd用于HER2过表达/扩增(HER2+)转移性结直肠癌(mCRC)患者:来自多中心、随机、2期DESTINY-CRC02研究的主要结果。链接:https:/meetings.asco.org/abstracts-presentations/218394资料来源:ASCO 2023,民生证券研究院01背景:T-DXd(6
46、.4 mg/kg,每3周Q3W)在DESTINY-CRC01的HER2+mCRC患者中显示出抗肿瘤活性。公司报告了DESTINY-CRC02(NCT04744831)的初步结果,评估了T-DXd(5.4和6.4 mg/kg)对HER2+mCRC患者的疗效和安全性。方法:这是一项多中心二期研究。符合条件的患者有中央确认的HER2+(免疫组织化学IHC 3+或IHC 2+/原位杂交ISH+)mCRC。具有RAS野生型(wt)或突变型(m)mCRC的患者符合条件。除非有禁忌症,否则患者之前接受过标准治疗;允许既往抗HER2治疗。在第一阶段,80名患者按1:1随机分配到5.4(n=40)或6.4(n=
47、40)mg/kg T-DXd Q3W。在第二阶段,另外42名患者接受了5.4 mg/kg的T-DXd治疗。主要终点通过盲法独立中心评价(BICR)确定客观缓解率(cORR)。次要终点包括反应持续时间(DoR)、无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)和安全性。结果:截至2022年11月1日,5.4和6.4 mg/kg T-DXd组的大多数患者患有HER2 IHC 3+(78.0%和85.0%),RAS wt肿瘤(82.9%和85.0%),中位分别经过3线和4线治疗。5.4 mg/kg组的cORR为37.8%(95%CI,27.3-49.2%),6.4 mg/kg组的cORR为27.5%(95%
48、CI,14.6-43.9%)(两组均部分缓解)。关键疗效数据见表。在5.4和6.4 mg/kg T-DXd组中,分别有41/83名患者(49.4%)和23/39名患者(59.0%)观察到3级治疗不良事件(ae)。在5.4 mg/kg组和6.4 mg/kg组中,分别有20/83(24.1%)和12/39(30.8%)患者出现严重不良反应。独立判定的药物相关性间质性肺病发生在5.4 mg/kg T-DXd组的7/83名患者(8.4%)和6.4 mg/kg T-DXd组的5/39名患者(12.8%),大多数事件为1/2级(6.4 mg/kg组1例5级)。结论:T-DXd在5.4和6.4 mg/kg剂
49、量的HER2+mCRC患者中显示出有希望的抗肿瘤活性。在5.4 mg/kg T-DXd和先前接受过抗her2治疗的患者中,无论RAS突变状态如何,均观察到抗肿瘤疗效。总的来说,安全性与已知的T-DXd的安全性一致,并倾向于5.4 mg/kg的剂量。临床试验信息:NCT04744831。图表:DS-8201疗效数据 证券研究报告*请务必阅读最后一页免责声明13第一三共:Dato-DXd(HER3 ADC)TROPION-Lung02:Datopotamab deruxtecan(Dato-DXd)plus pembrolizumab(pembro)with or without platinum
50、 chemotherapy(Pt-CT)in advanced non-small cell lung cancer(aNSCLC).TROPION-Lung02:Dato-DXd联合帕博利珠单抗联合或不联合铂类化疗(Pt-CT)治疗晚期非小细胞肺癌(aNSCLC)。链接:https:/meetings.asco.org/abstracts-presentations/219194背景:尽管一线(1L)免疫治疗CT取得了进展,但大多数晚期NSCLC患者都经历了疾病进展,需要新的治疗策略。Dato-DXd是一种抗体药物偶联物(ADC),由人源化抗TROP2 IgG1单克隆抗体组成,通过血浆稳定的
51、四肽基可切割连接物与拓扑异构酶I抑制剂有效载荷共价连接。Dato-DXd在重度经治的晚期NSCLC中具有令人鼓舞的疗效和可管理的安全性。Dato-DXd+免疫治疗比单独使用任何一种药物产生更大的临床前活性。方法:TROPION-Lung02(NCT04526691)是一项1b期全球性剂量递增和扩展研究,在6个队列中每21天评估一次Dato-DXd(4或6 mg/kg)+pembro 200 mgPt-CT(顺铂75 mg/m2或卡铂AUC 5)。剂量爬坡的患者可以接受2线的aNSCLC治疗。剂量扩张期的患者主要为初治患者(接受Dato-DXd+pembro的患者可能有1次基于含铂治疗。主要目的
52、是评估安全性和耐受性,包括剂量限制性毒性(DLT)。次要目的包括评价疗效、药代动力学和免疫原性。结果:截至2022年10月31日数据截止,120例患者接受了治疗。所有队列均符合DLT剂量爬坡标准。中位年龄为65岁。PD-L1表达为1%、1%-49%和50%的比例分别为40%、33%和26%。中位治疗持续时间为4.6个月,55%的患者在数据截止时接受治疗。最常见的任何级别TEAE是恶心(45%)和口炎(45%)。61%的患者发生3次TEAE;最常见的是中性粒细胞计数下降(8%)和淀粉酶升高(8%)。严重、与停药相关或与死亡相关的TEAE分别发生在31%、24%(16%与Dato-DXd相关)和6
53、%的患者中。17%的患者因TEAE与Dato-DXd相关而出现剂量减少。12例患者发生药物相关性间质性肺病(10%;9例为1-2级,3例为3级)。一线Dato-DXd+pembro二联疗法的ORR为60%(95%CI,36%-81%;122未经证实/20),一线Dato-DXd+pembro+Pt-CT三联疗法的ORR为55%(95%CI,39%-70%;235未经证实/42)。所有治疗线数患者中,二联疗法ORR为38%(95%CI,25%-54%;182未经证实/47)和三联疗法ORR为47%(95%CI,34%-60%;285未经证实/60)。在这两个亚群中,疾病控制率为85%,中位缓解持
54、续时间未达到。在所有3个PD-L1表达水平亚组中均观察到应答。虽然未成熟,但二联和三联治疗的中位无进展生存期(95%CI)分别为10.8(8.3-15.2)和7.8个月(5.5-NE)。结论:Dato-DXd+pembrooPt-CT显示出可耐受的安全性,在这个首个也是最大的ADC+免疫治疗Pt-CT的aNSCLC患者数据集中具有显著的1L活性。临床试验信息:NCT04526691。01 证券研究报告*请务必阅读最后一页免责声明14第一三共:Dato-DXd(HER3 ADC)A phase 2 study of HER3-DXd in patients(pts)with metastatic
55、 breast cancer(MBC).HER3-DXd在转移性乳腺癌(MBC)患者中的2期研究。链接:https:/meetings.asco.org/abstracts-presentations/219699背景:HER3-DXd是一种抗体药物偶联物(ADC),由一种全人源抗HER3 IgG1单克隆抗体(patritumab)组成,通过基于四肽的可切割连接体与拓扑异构酶1抑制剂结合,在HER3表达的MBC患者中显示出良好的疗效(Krop,2022)。这项由3部分组成的2期研究考察了HER3-DXd在MBC亚群中的疗效,并确定了可能获得更大益处的患者人群(NCT04699630)。方法:A
56、部分数据在此报告,数据截至2022年9月6日。HER2阴性MBC患者既往接受过0-2次化疗,(HR)+BC患者既往接受内分泌治疗(ET)+CDK4/6激素受体抑制剂,TNBC患者既往化疗1-3次。禁止先前使用抗HER3药物和艾替替康衍生物进行ADC治疗。患者提供治疗前组织,以评估生物标志物表达与6个月无进展生存期的关联。A部分的主要终点是ORR和6个月PFS。次要终点是安全性/耐受性、反应持续时间(DOR)和临床获益率(CBR)(CR、PR或SD180天)。结果:A部分治疗60例:中位年龄57.5岁,98.3%为女性;既往治疗中位数为5线(范围1-15)。32%有TNBC。48%为HR+。48
57、%为肝转移,32%为肺转移。以10倍的总膜阳性百分率评价HER3膜表达。47/60(78%)PTS在基线时提供可评估的样本。在可评估的患者中,64%(30/47)的HER3表达75%,28%(13/47)的HER3表达25-74%,8%(4/47)的HER3表达25%。中位治疗持续时间为5.2个月,数据截止时仍有21位患者接受治疗。所有患者都经历了紧急不良事件,93%的患者经历了TRAE,其中19名患者(32%)的TRAE等级3。最常见的TRAE(25%)是恶心(50%)、疲劳(45%)、腹泻(37%)、呕吐(32%)、脱发和贫血(各30%)。7名患者(12%)发生严重AE(SAE),其中4名
58、患者(7%)发生相关SAE(间质性肺疾病、恶心/呕吐、肺炎、血小板减少症)。15%的患者经历了剂量减少,23%的患者由于AE经历了剂量中断。3名患者在治疗期间死亡,2名与治疗无关,1名原因不明。所有患者的ORR为35%(95%ci为23.1,48.1),CBR为48%(95%CI为35.2,61.6)。HER3表达75%的患者ORR为33%,CBR为50%,HER3表达25-74%的患者ORR为46%,CBR为54%。4例患者HER325%,限制疗效评估。DOR中位数为10.0 mos(95%CI 5.5,NA)。所有患者的6个月PFS率为60%,HER375%的患者为50%,HER3 25-
59、74%的患者为70%。结论:HER3-DXd具有可接受的安全性,数据进一步证实了HER3在广泛的HER3表达水平范围内对重型经治MBC的临床活性。B部分和Z部分正在进行中,本报告的数据支持HER3-DXd可能进入MBC的治疗方案。临床试验信息:NCT04699630。01 证券研究报告*请务必阅读最后一页免责声明证券研究报告国产双抗/多抗数据频出02.15 证券研究报告*请务必阅读最后一页免责声明16恒瑞医药:SHR-1701(PD-L1/TGF-RII)+SHR2554(EZH2)Phase I study of the bifunctional anti-PD-L1/TGF-RII age
60、nt SHR-1701 combined with SHR2554,an EZH2 inhibitor,in patients with previously treated advanced lymphoma and solid tumors.双功能抗PD-L1/TGF-RII药物SHR-1701联合SHR2554(一种EZH2抑制剂)在既往接受治疗的晚期淋巴瘤和实体瘤患者中的I期研究。链接:https:/meetings.asco.org/abstracts-presentations/22048402背景:尽管癌症免疫疗法取得了显着的成功,但大多数患者仅出现部分反应,大多数患者会进展。在
61、临床前研究中,zeste同源物2的增强子(Enhancer of zeste homolog 2,EZH2)作为癌症治疗表观遗传靶标的增强子已被证明可增强抗原呈递并与免疫治疗协同作用。本研究调查了SHR-1701(抗PD-L1/TGF-RII)加SHR2554(EZH2i)在经治的晚期淋巴瘤和实体瘤患者中的安全性和有效性。方法:这项开放标签、单臂、1 期研究招募了预处理晚期淋巴瘤和实体瘤的患者。在剂量递增阶段评估了SHR2554(300-350mg出价)加固定剂量SHR-1701(30mg/kg q3w)的递增剂量。在剂量扩展阶段给予2554的推荐2期剂量(RP2D)加SHR-1701。主要终
62、点是测定SHR-2554联用SHR-1701的RP2D。次要终点包括安全和初步有效性。结果:截至2023年1月6日,33例患者入组(剂量递增:n=7;,n=26)。未观察到剂量限制性毒性,RP2D为SHR2554 350mg bid+SHR-1701 30mg/kg q3w。32例患者中有13例(40.6%)发生治疗相关不良事件,主要包括血小板计数下降(21.9%)、贫血(15.6%)和呕吐(15.6%)。最常见的3级TRAE是贫血(3.1%)和发热(3.1%)。在可评估疗效的人群(n=26)中,客观缓解率(ORR)为57.7%,其中2例转移性肾细胞癌和经典霍奇金淋巴瘤(cHL)患者达到完全缓
63、解(CR)。16例复发/难治性经典霍奇金淋巴瘤(cHL)患者接受了中位数为10线的治疗。16例(100%)cHL患者既往接受过抗PD-1/PD-L1抗体治疗,15例(93.8%)既往接受过表观遗传治疗,如地西他滨或奇达胺。在14例可评估cHL的患者中,ORR为100%,CR率为7.1%。结论:SHR-1701与SHR2554联合使用在免疫治疗预处理的cHL中显示出可接受的安全性,并具有可抑制的抗肿瘤活性,为进一步探索奠定了基础。临床试验信息:NCT04407741。证券研究报告*请务必阅读最后一页免责声明17百济神州:Zanidatamab(ZW25,HER2双抗)Results from t
64、he pivotal phase(Ph)2b HERIZON-BTC-01 study:Zanidatamab in previously-treated HER2-amplified biliary tract cancer(BTC).关键期(Ph)2b HERIZON-BTC-01研究结果:Zanidatamab治疗先前治疗过的HER2扩增胆道癌(BTC)。链接:https:/meetings.asco.org/abstracts-presentations/219904背景:对于在一线治疗后进展的局部晚期/转移性BTC患者,标准治疗提供有限的临床获益,生存率略有改善。HER2靶向治疗提高
65、了乳腺癌和胃癌的生存率,但目前还没有批准的HER2靶向治疗BTC。Zanidatamab(zani)是一种her2靶向双特异性抗体,在I期试验中显示出对BTC患者亚组的持久应答。方法:开放标签全球2期研究(NCT04466891),评估了zani(20mg/kg IV每2周)在HER2扩增、局部晚期不可切除或转移性BTC(胆囊癌GBC,肝内/肝外胆管癌ICC/ECC)患者、既往接受过吉西他滨治疗的患者中的疗效;接受过HER2靶向治疗的患者被排除在外。队列分配基于肿瘤免疫组化(IHC)状态:队列1为IHC 2+/3+(HER2阳性),队列2为IHC 0/1+。根据RECIST 1.1每8周评估一
66、次肿瘤。主要终点是通过独立中心评价(ICR)在队列1中确认的客观缓解率(cORR)。次要终点包括其他疗效和安全性结果。结果:87例患者入组完成(队列1,n=80;队列2,n=7)接受治疗。中位年龄64岁(范围32-79岁);54%为女性;66%是亚洲人;52%为GBC,30%为ICC,18%为ECC。在局部晚期/转移环境中,患者既往治疗的中位数为1线(范围,1-7)。在队列1中,cORR为41%,中位DOR为12.9个月(m;95%CI:5.95,不可估计);中位研究随访时间为12.4 m。在截至2022年10月10日的33名应答者中,49%的人持续应答,82%的DOR16周。到首次反应的中位
67、时间为1.8 m(范围1.6-5.5)。正在评估无进展生存期和总生存期。在队列2中未观察到应答。资料来源:ASCO 2023,民生证券研究院02在这两个队列中(N=87),72%的患者发生了TRAEs;10%的患者的TRAEs为腹泻(37%)和输液相关反应(33%)。18%的患者出现了3级TRAEs,其中3%的患者出现腹泻(4.6%)和射血分数(EF)下降(3.4%)。2名患者(2.3%)因AE(EF下降和非感染性肺炎)停用zani。7人有严重的TRAEs;超过1例患者出现无首选术语AE。未报告与流感相关的4级AE或死亡。结论:关键的HERIZON-BTC-01研究结果表明,HER2双特异性抗
68、体zani在难治性HER2阳性BTC患者中表现出快速、持久的反应,具有可管理的安全性。鉴于这些数据,zani继续被开发为her2阳性BTC的tx选择。临床试验信息:NCT04466891。图表:ZW25治疗胆道癌疗效数据 证券研究报告*请务必阅读最后一页免责声明18百济神州:Zanidatamab(ZW25,HER2双抗)Zanidatamab(zani),a HER2-targeted bispecific antibody,in combination with docetaxel as first-line therapy(1L)for patients(pts)with advance
69、d HER2-positive breast cancer(BC):Updated results from a phase 1b/2 study.Zanidatamab(zani),一种her2靶向双特异性抗体,联合多西紫杉醇作为晚期her2阳性乳腺癌(BC)患者的一线治疗(1L):来自1b/2期研究的最新结果。链接:https:/meetings.asco.org/abstracts-presentations/222572背景:尽管her2靶向药物改善了her2阳性(+)BC的预后,但一些患者出现耐药性、复发或对当前的1L治疗无反应。Zani,也被称为ZW25,是一种新的HER2靶向双特
70、异性抗体,可结合HER2的两个不同的细胞外结构域。这项1b/2期临床试验(NCT04276493)的初步结果显示,zani联合多西他赛具有可控的安全性,并且在晚期HER2+BC患者中显示出有希望的抗肿瘤活性。本次ASCO会议,公司提供入组完成后的更新数据。资料来源:ASCO 2023,民生证券研究院02方法:这项开放标签研究的队列1正在评估zani联合多西他赛作为晚期HER2+BC的成年女性的1L治疗,这些女性可能已经接受过新辅助/辅助治疗。队列1a患者接受zani 30mg/kg静脉注射(IV),队列1b患者接受zani 1800mg静脉注射,均联合多西他赛75mg/m2静脉注射,每3周一次
71、。主要终点是根据RECIST v1.1的安全性和研究者评估的客观缓解率(ORR)。次要终点包括inv评估的反应持续时间(DoR)和疾病控制率(DCR)。结果:截至2022年11月22日,37名患者(中位年龄55.0岁范围:33-80)被分配到队列1a(n=10)或1b(n=27)。研究随访中位数为15.5个月(范围:1.1-29.3);患者接受了中位13个治疗周期(范围1-37),18个(48.6%)患者仍在接受治疗。在33个可评估疗效患者中,确认的ORR为90.9%(95%CI:75.7,98.1)。疗效数据汇总见表。总共有36名(97.3%)患者经历了1次治疗相关不良事件(TRAE);25
72、例(67.6%)患者经历3级TEAE。最常见的3级TEAE是中性粒细胞计数下降,有18例(48.6%),白细胞计数下降,有7例(18.9%)。6例(16.2%)患者发生严重TRAEs;没有TRAE导致死亡结论:Zani联合多西他赛作为晚期HER2+BC的1L治疗显示出有希望的抗肿瘤活性,具有可控的安全性。临床试验信息:NCT04276493。图表:ZW25治疗乳腺癌疗效数据 证券研究报告*请务必阅读最后一页免责声明19康方生物:AK104(PD-1/CTLA-4双抗)A phase Ib/II,multicenter,open-label study of AK104,a PD-1/CTLA-
73、4 bispecific antibody,combined with chemotherapy(chemo)as first-linetherapy for advanced gastric(G)or gastroesophageal junction(GEJ)cancer:2-Year update data.PD-1/CTLA-4双特异性抗体AK104联合化疗(chemo)作为晚期胃或胃食管交界处癌的一线治疗:一项Ib/II期、多中心、开放标签研究的2年更新数据。链接:https:/meetings.asco.org/abstracts-presentations/221006背景:抗P
74、D-1单克隆抗体加化疗作为晚期G/GEJ癌的一线治疗,与单独化疗相比,可获得OS和PFS益处,但生存益处有限,特别是在PD-L1低表达的患者中(CPS<5)。同时阻断PD-1和CTLA-4通路显示出协同抗肿瘤活性,并已被证明对多种癌症类型有效。这项Ib期/剂量递增研究评估了AK104(一种PD-1/CTLA-4双特异性抗体)联合XELOX或改性XELOX(mXELOX)一线治疗G/GEJ癌症队列(NCT03852251)的安全性和有效性。方法:不可切除的晚期G/GEJ腺癌患者,既往未接受过全身治疗,无论PD-L1状态如何,均纳入研究,不包括已知的HER2阳性患者。入组患者接受AK104(
75、4mg/kg、6mg/kg或10mg/kg Q2W、10mg/kg或15mg/kg Q3W)+化疗(mXELOX Q2W或XELOX Q3W)。主要终点是基于RECIST v1.1的安全性和客观缓解率(ORR)。结果:截至2022年10月31日,共有98名患者入组,其中只有4名患者接受10mg/kg Q3W治疗,10mg/kg Q3W治疗方案的安全性和有效性将在III期研究中报告。94名患者入组,中位年龄为62.7岁(范围:29-75岁),70.2%为男性,62.8%为ECOG ps1,45.7%为肝转移。中位随访时间为24.0个月(0.5-33.3个月)。88例患者(94%)至少有一次基线后
76、肿瘤评估。ORR为68.2%(60/88),完全缓解5例(5.7%),部分缓解55例(62.5%)。疾病控制率为92.0%(81/88)。中位反应持续时间(DoR)为9.69个月(95%CI,5.82 14.00)。中位PFS为9.20个月(95%CI,6.67至10.48)。中位OS为17.41个月(95%CI,12.35 29.77)。对于PD-L1 CPS5和CPS5的患者,中位OS分别为20.24个月和17.28个月。治疗相关不良事件(TRAEs)发生率为97.9%。最常见的是血小板计数下降(62.8%)、白细胞计数下降(61.7%)、中性粒细胞计数下降(59.6%)、贫血(51.1%
77、)、天冬氨酸转氨酶升高(33.0%)、恶心(30.9%)、呕吐(30.9%)。3级trae发生率为69.4%。没有发现新的安全信号。结论:AK104联合mXELOX/XELOX,在先前未治疗的晚期G/GEJ腺癌患者中显示出良好的活性和可管理的安全性。AK104+化疗是这些患者潜在的新的一线治疗选择。AK104联合化疗作为G/GEJ癌一线治疗的III期研究正在进行中(NCT05008783)。临床试验信息:NCT03852251。02 证券研究报告*请务必阅读最后一页免责声明20康方生物:AK112(PD-1/VEGF双抗)Phase II results of ivonescimab(AK11
78、2/SMT112),a novel PD-1/VEGF bispecific,in combination with chemotherapy for first line treatment of advanced or metastatic non-small cell lung cancer(NSCLC)without actionable genomic alterations(AGA)in EGFR/ALK.Ivonescimab(AK112/SMT112),一种新型PD-1/VEGF双特异性药物,联合化疗一线治疗无EGFR/ALK可操作的基因组改变(AGA)的晚期或转移性非小细胞肺
79、癌(NSCLC)。链接:https:/meetings.asco.org/abstracts-presentations/218931背景:自贝伐单抗联合化疗治疗NSCLC以来,贝伐单抗联合PD1治疗一线转移性疾病的后续焦点主要集中在非鳞状(non-SCC)组织学上。Ivonescimab是一种新型抗pd-1/VEGF双特异性抗体。针对这些靶点的双特异性方法有可能重新校准恶性免疫结构,以支持更具免疫反应性和抗肿瘤的微环境。VEGF与双特异性结合已被证明可将ivonescimab对PD-1的亲和力提高10倍以上。Ivonescimab的平均T1/2为6-7天,而T1/2之前为20天。因此,本次试
80、验的目的是评估ivonescimab联合化疗治疗一线晚期或转移性鳞状NSCLC或非鳞状NSCLC患者的有效性和安全性。方法:一项开放标签、多中心II期研究,评估ivonescimab联合化疗治疗晚期或转移性NSCLC的疗效和安全性。根据既往治疗和AGA的存在将患者分为3个队列。先前接受过晚期或转移性疾病治疗的患者的数据在ASCO 2022上公布,本次ASCO会议公司报告了接受晚期/转移性疾病一线治疗的非小细胞肺癌患者的额外患者和长期数据。患者接受10或20 mg/kg ivonescimab治疗,每3周1次,联合卡铂和培美曲塞(非SCC)或卡铂和紫杉醇(SCC)。主要终点是研究者根据RECIS
81、T确定的ORR。结果:135名晚期或转移性NSCLC患者接受了ivonescimab+化疗,其中63名鳞状患者和72名非鳞状患者。中位年龄61岁。78%的男性,3%和97%的患者ECOG PS分别为0和1,20%的患者基线有脑转移。中位随访时间为11.5个月。鳞状NSCLC患者的ORR为75%,DOR中位为15.4个月,DCR为95%,9个月PFS和OS率分别为67%和93%。非鳞状NSCLC患者的ORR为55%,DOR未达到,DCR为100%,9个月PFS率和OS率分别为61%和81%。最常见的治疗相关不良事件(TRAEs)10%为鼻出血、蛋白尿、皮疹、淀粉酶升高、贫血、ALT升高、输注相关
82、反应、AST升高、瘙痒、食欲下降和白细胞减少。3级TRAE发生率为28.1%,导致停药的TRAE发生率为6.7%。结论:Ivonescimab加化疗在无AGA的晚期/转移性NSCLC患者中显示出有希望的抗肿瘤活性,并且可以安全地与铂双重化疗联合应用于SCC和非SCC组织学患者。临床试验信息:NCT04736823。02 证券研究报告*请务必阅读最后一页免责声明21康宁杰瑞:KN026(HER2双抗)+KN046(PD-L1/CTLA-4双抗)Efficacy and safety of KN026 in combination with KN046 in patients with local
83、ly advanced unresectable or metastatic HER2-positive other solid tumors.KN026联合KN046治疗局部晚期不可切除或转移性HER2阳性其他实体瘤的疗效和安全性。链接:https:/meetings.asco.org/abstracts-presentations/224331背景:除乳腺癌(BC)和胃癌外,HER2在其他实体肿瘤中也广泛表达,如结直肠癌(CRC)、NSCLC、胆囊癌(GBC)、肾盂癌(RPC)、胰管腺癌(PDAC)等。免疫治疗联合HER2靶向治疗的报道有限。KN026是一种新型双特异性抗体,可同时结合两个
84、不同的HER2表位。KN046是一种新型双特异性抗体,可阻断PD-L1与PD-1的相互作用和CTLA-4与CD80/CD86的相互作用。方法:KN026-203研究(NCT04521179)是一项开放标签的II期多中心研究,旨在评估KN026(30mg/kg,Q3W,C1D1和C1D8负荷)联合KN046(5mg/kg,Q3W)在HER2阳性(定义为HER2 IHC 3+或HER2基因扩增)实体瘤患者(pts)中的疗效和安全性。该研究包括3个队列,包括HER2阳性胃癌或胃食管癌(GC/GEJ)、BC和其他实体肿瘤。患者接受治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。每6周进行一次肿瘤评估。主要终点为
85、ORR和DOR。报道了KN026与KN046合用的疗效和安全性。结果:截至2022年11月10日,共有26例HER2阳性肿瘤患者(非BC和GC/GEJ)入组,包括15例CRC、5例NSCLC、4例GBC、1例RPC和1例PADC。所有这些患者之前都接受过全身治疗。中位年龄56岁(37 67岁)。15例(57.7%)PTS有肝转移。92.3%的患者和所有CRC患者之前接受过2种治疗。5名(19.2%)和6名(23.1%)患者先前分别接受过抗her2和抗pd-(L)1治疗。所有26例患者均按照RECIST v1.1进行评估。确认的ORR为53.8%(95%CI:33.4,73.4),mDoR为6.
86、8个月(95%CI:2.9,15.3)。mPFS为5.6个月(95%CI:2.9,16.5),12个月OS率为80.4%(95%CI:59.1,91.4),中位随访时间为16.6个月。对于15例CRC患者,ORR为53.3%(95%CI:26.6,78.7),mDoR为11.7个月(95%CI:3.2,NE)。mPFS为12.2个月(95%CI:2.7,NE),12个月OS率为80.0%(95%CI:50.0,93.1),中位随访时间为16.0个月。常见TRAEs为输注相关反应(38.5%)、AST升高(34.6%)、ALT升高(26.9%)、共轭胆红素升高(26.9%)、皮疹升高(26.9%
87、)、贫血(26.9%)和血胆红素升高(26.9%)。大多为1-2级。最常见的3级及以上TRAEs是结合胆红素升高(7.7%)和AST升高(7.7%)。无治疗相关死亡。结论:KN026联合KN046治疗HER2阳性的其他实体瘤(非gc/GEJ和非bc)显示出良好的疗效和安全性。特别是在HER2阳性CRC中观察到的疗效非常有希望。基于这些结果,公司计划开展一项关键性研究来验证KN026和KN046组合的有效性和安全性。临床试验信息:NCT04521179。02 证券研究报告*请务必阅读最后一页免责声明22百利天恒:SI-B001(EGFR/HER3双抗)SI-B001 plus chemother
88、apy in patients with locally advanced or metastatic EGFR/ALK wild-type non-small cell lung cancer:A phase II,multicenter,open-label study.SI-B001联合化疗治疗局部晚期或转移性EGFR/ALK野生型非小细胞肺癌:一项II期、多中心、开放标签研究。链接:https:/meetings.asco.org/abstracts-presentations/226377方法:这项II期研究招募了局部晚期或转移性EGFR/ALK野生型NSCLC患者,这些患者接受或不
89、接受铂基化疗(PBC)的一线抗PD-1/L1治疗失败。该研究包括三个队列:在队列A中,患者在一线抗pd-1/L1抗体单药治疗失败后,接受SI-B001+PBC作为二线治疗;队列B患者在一线抗pd-1/L1+PBC治疗失败后,接受SI-B001+多西他赛作为二线治疗;队列C患者在一线抗pd-1/L1治疗和PBC失败后,接受SI-B001+多西他赛作为三线或更高的治疗。本研究评估了SI-B001三种不同的给药方案:方案1(16+9mg/kg,每周一次),方案2(14mg/kg,每3周第1天和第8天)和方案3(21+12mg/kg,每周一次)。该研究的主要终点是确定可评估患者的客观缓解率(ORR),
90、并确定最佳剂量。次要终点包括评估无进展生存期(PFS)、疾病控制率(DCR)、反应持续时间(DOR)和安全性。结果:截至2022年11月11日,已有55名患者入组,其中1名患者入组A组,45名患者入组B组,8名患者入组C组,1名患者根据研究者的意愿入组。在55名患者中,48名可评估疗效;ORR为31.3%(15/4818.7,46.3)及DCR为77.1%(37/4862.7,88.0)。在队列B中,23名患者采用方案1,21名患者采用方案2,1名患者采用方案3。在B队列的45名患者中,38名可评估疗效。在方案1的22个可评估患者中,ORR为45.5%(10/22,24.5,67.8),DCR
91、为68.2%(15/22,45.1,86.1)。22例中有18例没有可操作的基因组改变(AGA),ORR为50.0%(9/18,26.0,74.0),DCR为72.2%(13/18,46.5,90.3),未达到mPFS。最常见的3级治疗相关不良事件(TRAEs)是骨髓抑制(17%)、中性粒细胞计数减少(15%)和白细胞计数减少(12%)。没有与药品有关的死亡。结论:SI-B001+多西他赛在局部晚期或转移性NSCLC EGFR/ALK野生型患者中显示出抗肿瘤活性,这些患者先前使用一线抗pd-1/L1抗体+PBC失败,特别是没有AGA。SI-B001+多西他赛的毒性是可控的。这些发现支持了SI-
92、B001和多西他赛作为非小细胞肺癌治疗选择的继续研究。临床试验信息:NCT05020457。02 证券研究报告*请务必阅读最后一页免责声明23百利天恒:SI-B001(EGFR/HER3双抗)Results from two phase II studies of SI-B001,an EGFRHER3 bispecific antibody,with/without chemotherapy in patients(pts)with recurrent and metastatic head and neck squamous cell carcinoma(HNSCC).SI-B001(一种
93、EGFRHER3双特异性抗体)在复发和转移性头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)患者中接受/不接受化疗的两项II期研究结果。链接:https:/meetings.asco.org/abstracts-presentations/218579方法:S209包括复发和转移性HNSCC患者,既往抗pd-1/L1+铂基化疗(PBC)进展。患者给予SI-B001 16mg/kg IV QW治疗。S206包括复发和转移性HNSCC患者,既往抗pd-1/L1进展,伴或不伴PBC,接受不超过两条线的治疗。参加S206的患者分为两组:A组,没有紫杉醇暴露的患者接受SI-B001(12mg/kg IV QW)+紫杉醇(
94、80mg/m2 IV QW)治疗;B组,先前暴露于紫杉醇的患者用SI-B001(12mg/kg IV QW)加多西紫杉醇(35mg/m2 IV D1D8D15 Q4W)治疗。两项研究的研究终点是相同的。主要终点是研究者根据RECIST v1.1确定的客观缓解率(ORR)。次要终点是独立中心评价的ORR、无进展生存期(PFS)、疾病控制率(DCR)、反应持续时间(DOR)、总生存期(OS)和安全性。资料来源:ASCO 2023,民生证券研究院02结果:截至2022年12月31日,S209的11个患者接受了SI-B001治疗。患者先前接受治疗的中位数为4线。在S209中,11名患者中有9名至少进行
95、了一次基线后肿瘤评估,ORR为22.2%(2/9),mPFS 为2.71.8-7.9月。S206中有29名患者接受了SI-B001加化疗,其中A组19名,b组10名。在至少进行了一次基线后肿瘤评估的22名患者中,ORR为45.5%(10/22),mPFS为5.13.7-5.6月。1名鼻窦癌患者病情稳定(SD)。A组18名患者中有14名至少进行了一次基线后肿瘤评估,ORR为64.3%(9/14),mPFS为5.65.1-6.3个月。B组10名患者中有8名至少进行了一次基线后肿瘤评估,ORR为12.5%(1/8),mPFS为1.91.2-3.7个月。S209中最常见的3级及以上治疗相关不良事件(T
96、RAEs)是低镁血症(9%)。S206中最常见的3+级TRAEs是皮疹(16%)、贫血(8%)和白细胞计数减少(8%)。两项研究均未发生SI-B001药物相关死亡。结论:与SI-B001单药治疗相比,SI-B001联合紫杉醇在复发和转移性HNSCC的ORR和DCR方面显示出潜在的改善。SI-B001加化疗对HNSCC的毒性是可控和可耐受的。临床试验信息:NCT05044897;NCT05054439。图表:SI-B001疗效数据 证券研究报告*请务必阅读最后一页免责声明24百利天恒:SI-B003(PD-1/CTLA-4双抗)SI-B003(PD-1/CTLA-4)in patients wi
97、th advanced solid tumors:A phase I study.SI-B003(PD-1/CTLA-4)在晚期实体瘤患者中的应用:一项I期研究。链接:https:/meetings.asco.org/abstracts-presentations/224622背景:尽管市场上针对PD-1/L1或CTLA-4的抗体已被证明对多种肿瘤有效,但总体缓解率(ORR)仍然很低。SI-B003是一种PD-1/CTLA-4双特异性抗体。假设同时靶向PD-1和CTLA-4可以通过协同结合耗尽的t细胞亚群获得更好的抗肿瘤活性。方法:标准治疗失败的复发或转移性实体瘤患者有资格参加。SI-B003
98、每隔一周静脉给药(Q2W),以四周为周期。Ia期剂量递增包括加速滴定期(前2个剂量水平)和mTPI-2,共5个剂量水平:0.1、0.31.0、3、5和10 mg/kg。Ib期包括5、10 mg/kg Q2W和7.5mg/kg Q3W的剂量扩展和适应症扩展队列。Ia期的主要目的是评估剂量限制性毒性(DLT)、最大耐受剂量(MTD)或最大给药剂量(MAD)以及治疗紧急不良事件(teae)。Ib期的主要目标包括安全性、耐受性和推荐的2期剂量(RP2D)的识别。结果:截至2022年12月31日,60名实体肿瘤患者接受了6种不同剂量水平的SI-B003治疗(Ia 14例,Ib 46例)。中位年龄为55.
99、5岁。中位PFS为3.7(1.65.7)个月。56例可评价患者中,ORR为16.1%(9/56,7.628.3%),DCR为50.0%(28/56)。5mg/kg Q2W组的确诊ORR、DCR、中位缓解时间(DoR)和中位PFS分别为9.5%(2/21,1.230.4%)、42.9%(9/21)、NR和2.1(95%CI,1.4NA)个月,10mg/kg Q2W组分别为8.3%(2/24,1.027.0%)、62.5%(15/24)、7.1(95%CI,1.9NA)和5.7(95%CI,1.98.7)个月。1例接受7.5mg/kg Q3W治疗的患者确认有反应,仍在治疗中。在21例既往接受过PD
100、-1/L1治疗的可评估患者中,ORR和DCR分别为14.3%(3/21,3.136.3%)和52.4%(11/21)。mDoR(95%CI)和mPFS(95%CI)分别为4.2(NA)个月和4.1(1.4、5.7)个月。最常见的TRAEs是皮疹(35%)、AST升高(28%)、ALT升高(28%)。最常见的3级TRAEs是AST升高(3%)。一名患者死于免疫介导性肺炎。结论:SI-B003在复发或转移性实体瘤患者中显示出可耐受的安全性和初步的抗肿瘤活性。在先前PD-1/L1免疫治疗进展的患者中观察到SI-B003的抗肿瘤作用,这表明SI-B003可能对PD-1/L1药物耐药的患者有益。临床试验
101、信息:NCT04606472。02 证券研究报告*请务必阅读最后一页免责声明25百利天恒:GNC-038(CD3/4-1BB/PD-L1/CD19 四抗)GNC-038,a tetra-specific antibody,in patients with R/R non-Hodgkin lymphoma or acute lymphoblastic leukemia:A phase 1 study design and rationale.GNC-038,一种四抗原特异性抗体,用于R/R非霍奇金淋巴瘤或急性淋巴细胞白血病患者:1期研究设计和基本原理。链接:https:/meetings.asc
102、o.org/abstracts-presentations/226478背景:双特异性T细胞接合物可以介导单抗原特异性细胞的细胞溶解,但不能预防克隆性复发,也不能修饰免疫抑制的癌细胞表面体。首款八价CD19xCD3x4-1BBxPD-L1四价特异性抗体GNC-038通过介导直接抗肿瘤活性,作为cd19特异性T细胞参与器,但GNC-038基于其4个结合位点克服了PD-L1对T细胞的抑制作用。GNC-038的抗肿瘤活性是通过激活T细胞上的CD3和4-1BB信号,靶向肿瘤细胞上CD19或PD-L1的高表达而介导的。临床前研究表明,GNC-038具有较强的抗肿瘤活性。考虑到GNC-038在食蟹猴体内良
103、好的耐受性和药代动力学,公司开展了一项I期研究,探讨GNC-038治疗复发/难治性非霍奇金淋巴瘤(NHL)和复发/难治性急性淋巴细胞白血病(ALL)的疗效。方法:诊断为复发/难治性非霍奇金淋巴瘤或急性淋巴细胞白血病的患者目前正在参与这项I期研究,以评估GNC-038的安全性、耐受性和药代动力学。该研究将分剂量递增(Ia)和剂量扩展(Ib)两个阶段进行。在剂量递增阶段,R/R-nhl患者将接受GNC-038(0.016-6 g/kg/d)连续静脉(cIV)输注8周。进一步增加剂量:第1周静脉输注3.6 g/kg/d GNC-038,随后几周增加剂量(9、13.5、20.25或30 g/kg/d)
104、。R/R-all患者通过cIV输注GNC-038,疗程8周(0.016 16 g/kg/d)。在剂量扩展阶段,将选择一种或多种剂量以进一步研究特定适应症。主要终点是剂量限制毒性(DLT)、最大耐受剂量(MTD)、治疗突发不良事件(TEAE)和推荐的2期剂量(RP2D)。次要终点是不良事件(ae)、药代动力学、客观缓解率(ORR)、缓解持续时间(DOR)、无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。探索终点是生物标志物评估,抗药物抗体(ADA)和药效学。剂量膨胀阶段(Ib)已经开始。临床试验信息:NCT04606433。02 证券研究报告*请务必阅读最后一页免责声明证券研究报告多项研究入选口头汇报
105、03.26 证券研究报告*请务必阅读最后一页免责声明27君实生物:特瑞普利单抗(PD-1)Perioperative toripalimab+platinum-doublet chemotherapy vs chemotherapy in resectable stage II/III non-small cell lung cancer(NSCLC):Interim event-free survival(EFS)analysis of the phase III NEOTORCH study III期NEOTORCH研究的中期无事件生存期(EFS)分析:围手术期特瑞普利单抗+铂双药化疗与可
106、切除II/III期非小细胞肺癌(NSCLC)化疗的比较 链接:https:/meetings.asco.org/abstracts-presentations/21986703背景:辅助和新辅助免疫疗法已被美国 FDA 批准用于治疗早期 NSCLC。然而,最佳新辅助和辅助治疗(包括治疗持续时间)尚不清楚。公司介绍了一项随机、双盲、安慰剂对照的III期试验的中期结果,以评估围手术期特瑞帕利单抗加化疗后特瑞普利单抗维持治疗与化疗在可切除III期NSCLC中的疗效和安全性。方法:II/III期可切除非鳞状NSCLC患者,无EGFR/ALK改变,随机1:1接受240 mg 特瑞普利单抗或安慰剂联合化疗
107、Q3W,术前3个周期,术后1个周期,随后特瑞普利单抗或安慰剂Q3W单药治疗13个周期。随机化的分层变量包括疾病分期、组织病理学亚型、PD-L1表达和手术方式。主要终点是研究者对III期和ITT人群的EFS和盲法独立病理检查(BIPR)的主要病理反应(MPR)率。次要终点包括总生存期(OS)、病理完全缓解率(pCR)、独立审查委员会(IRC)的EFS和安全性。计划对III期受试者的EFS主要终点进行中期分析。结果:共有404例III期NSCLC患者被随机分配到特瑞普利单抗(n=202)或安慰剂(n=202)组。截至2022年11月30日,中位随访时间为18.3个月。基线特征在两组之间很好地平衡。
108、特瑞普利单抗组EFS显著改善,HR=0.40,95%CI(0.277-0.565),P0.0001,并跨越了预先规定的疗效边界。特瑞普利单抗组中位EFS未达到,安慰剂组中位EFS为15.1个月。在所有亚组中,观察到对EFS的一致影响,有利于特瑞普利单抗。每BIPR的MPR和pCR率在特瑞普利单抗组也更高,分别为48.5%对8.4%和24.8%对1.0%。OS结果显示有利于托帕利单抗。3级不良事件(ae)的发生率(63.4%vs 54.0%)、与特瑞普利单抗/安慰剂相关的致死性AE(0.5%vs 0%)和导致特瑞普利单抗/安慰剂停药的AE(9.4%vs 7.4%)在两组之间具有可比性。然而,免疫
109、相关不良事件的发生率(42.1%vs 22.8%)在特瑞普利单抗中更为常见。结论:在围手术期化疗中加入特瑞普利单抗,统计学上显著改善了III期NSCLC患者的EFS,且安全性可控。随访患者的总生存期。临床试验信息:NCT04158440。证券研究报告*请务必阅读最后一页免责声明28君实生物:特瑞普利单抗(PD-1)Perioperative PD-1 antibody toripalimab plus SOX or XELOX chemotherapy versus SOX or XELOX alone for locally advanced gastric or gastro-oesoph
110、ageal junction cancer:Results from a prospective,randomized,open-label,phase II trial.围手术期PD-1抗体特瑞普利单抗加SOX或XELOX化疗与单独使用SOX或XELOX治疗局部晚期胃癌或胃食管交界癌:前瞻性,随机,开放标签,II期试验的结果。链接:https:/meetings.asco.org/abstracts-presentations/21977703背景:PD-1抗体和化疗的组合已被证明对晚期胃癌或胃食管交界处(GEJ)癌症有效,但尚未在局部晚期患者中进行研究。在这项研究中,公司进行了一项前瞻性、
111、随机、开放标签的II期试验,以评估在围手术期化疗中添加PD-1抗体对局部晚期可切除胃癌或GEJ癌症患者的有效性。方法:在这项随机、开放标签的 II 期研究中,临床分期为 cT3-4a N+M0 的可切除胃癌或 GEJ 癌患者被随机(1:1)随机分配到 3 个术前和 1 个术后 6 周周期的SOX/XELOX(C 组)或 PD-0 抗体特瑞普利单抗加 SOX/XELOX,然后是特瑞普利单抗单药治疗 1 个月(C+T 组)。主要终点是病理完全消退/中等消退率(TRG 0/04250948)。次要终点为病理完全缓解(pCR)、R切除率、无复发生存期、无事件生存期、客观缓解率、疾病控制率、总生存期和治
112、疗安全性。该研究已经完成入组,本次ASCO会议上公司分析了主要终点。采用Mantel-Haenszel试验检验两臂病理消退差异。结果:2019年10月至2022年6月,108例患者(C+T组,n=54;C组,n=54)入组,采用意向治疗分析进行评估。C+T组患者的TRG 0/1比例高于化疗组(44.4%24/54,95%CI:30.9%-58.6%vs 20.4%11/54,95%CI:10.6%-33.5%;P=0.009)。C+T组的pCR率较高(24.1%13/54,95%CI:13.5%-37.6%vs 9.3%5/54,95%CI:3.1%-20.3%;P=0.039)。术前治疗(3
113、个周期)完成率为96.3%,术后治疗(3个周期)完成率为81.5%,两组间无显著差异。C+T组降期比例更高(ypT0-2:46.3%vs 22.2%P=0.002;0-1期:38.9%vs 16.7%P=0.024)。手术发病率(C+T组11.8%vs C组13.5%)、死亡率(1.9%vs 0%)和治疗相关的3-4级不良事件(27.8%vs 25.9%)在两组之间具有可比性。结论:围手术期PD-1抗体特瑞帕利单抗加化疗显著改善病理消退,对于局部晚期可切除胃癌或GEJ癌患者来说可能是一种有希望的选择。临床试验信息:NCT04250948。证券研究报告*请务必阅读最后一页免责声明29君实生物:特
114、瑞普利单抗(PD-1)Final overall survival and biomarker analyses of CHOICE-01:A double-blind randomized phase 3 study of toripalimab versus placebo in combination chemotherapy for advanced NSCLC without EGFR/ALK mutations.CHOICE-01的最终总生存期和生物标志物分析:特瑞帕利单抗与安慰剂联合化疗治疗无EGFR/ALK突变的晚期NSCLC的双盲随机3期研究。链接:https:/meetin
115、gs.asco.org/abstracts-presentations/22666403背景:在CHOICE-01研究(NCT03856411)的最终PFS分析中,特瑞普利单抗联合化疗作为晚期NSCLC的一线治疗,在无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)方面比单独化疗有显著改善。本次ASCO会议上,公司报告了最终的OS分析。方法:无EGFR/ALK突变的treatment-nave晚期NSCLC患者(n=465)按2:1随机分组,接受特瑞普利单抗240 mg(n=309)或安慰剂(n=156)联合化疗4-6个周期,随后维持特瑞普利单抗或安慰剂加标准治疗,直到疾病进展、无法忍受的毒性或完成2年
116、治疗。来自安慰剂组的患者在疾病进展时积极交叉接受托利单抗治疗。主要终点为PFS。次要终点包括OS和安全性。结果:截至2022年8月31日,283个事件触发了最终的OS分析,中位生存期随访为19.4个月。特瑞普利单抗组的OS较安慰剂组有显著改善:HR=0.73(95%CI:0.57-0.93),双侧p=0.0108,中位OS 23.8 vs 17.0个月。在所有PD-L1表达亚组中,观察到对OS的一致影响,有利于特瑞普利单抗组。非鳞状NSCLC的生存期获益更大,HR=0.50(95%CI:0.36-0.70),中位生存期27.8 vs 15.9个月,而鳞状亚组尽管PFS显著改善,但无显著差异(生
117、存期19.6 vs 18.1个月)。鳞状亚组的交叉率高达70%。自中期报告发布以来,没有发现新的安全信号。两组3级不良事件(ae)的发生率(78.9%vs 82.1%)相似。在特瑞普利单抗组中,导致停用特瑞普利单抗/安慰剂的AE(14.3%对3.2%)、致死性AE(5.5%对2.6%)和免疫相关AE(50.6%对21.2%)更为常见。全外显子组测序结果显示,FAK-PI3K-Akt通路突变的患者在托利哌单抗组中获得了明显更好的OS。结论:晚期非小细胞肺癌患者化疗中加入托利单抗比单独化疗具有显著的OS获益,且安全性可控。这些结果支持托利哌单抗联合化疗作为无EGFR/ALK突变的晚期NSCLC患者
118、的一线治疗。临床试验信息:NCT03856411。证券研究报告*请务必阅读最后一页免责声明30君实生物:特瑞普利单抗(PD-1)Temozolomide plus cisplatin versus toripalimab(anti-PD-1)as adjuvant therapy in resected mucosal melanoma.替莫唑胺加顺铂与特瑞普利单抗(抗PD-1)作为切除粘膜黑色素瘤的辅助治疗。链接:https:/meetings.asco.org/abstracts-presentations/226520资料来源:ASCO 2023,民生证券研究院03背景:在免疫前治疗时代
119、,化疗(替莫唑胺加顺铂)已被证明是治疗前免疫治疗时代切除黏膜黑色素瘤(MuM)的好用干扰素-2b 的辅助方案。然而,在目前的免疫治疗时代,PD-1抑制剂被推荐作为切除黑色素瘤的标准辅助治疗。尚无比较化疗与PD-1抑制剂治疗切除MuM的辅助试验报告。公司进行了这项研究,以确定辅助化疗与PD-1抑制剂在切除MuM中的有效性。方法:回顾性分析2013-2019年所有切除MuM的患者(pts)接受化疗(替莫唑胺200 mg/m2/天,第1-5天口服,顺铂75 mg/m2,第1-3天静脉注射,每3周重复,共6个周期)或特瑞普利单抗(pd-1,3 mg/kg,每2周静脉输注)作为辅助治疗。两组之间的人口统
120、计学和临床特征通过倾向评分匹配(PSM)。PSM后比较两组的有效性,并根据基线特征进行亚组分析。终点是无复发生存期(RFS)、无远处转移生存期(DMFS)和总生存期(OS)。Kaplan-Meier方法和Cox回归用于估计中位数RFS,DMFS,OS和HR。结果:共纳入247例患者,其中78例为特瑞普利单抗组,169例为化疗组。PSM与两组各65名患者相匹配。基线特征相似。与特瑞普利单抗组比较,在中位随访52.6个月(95%CI,44.6-60.6个月)时,接受化疗的患者的中位RFS更长(28.2个月vs 12.0个月;HR=0.64,95%CI,0.42 0.98;P=0.04),DMFS(
121、42.0 vs.19.0个月;HR=0.58,95%CI,0.36 0.92;P=0.02)和OS(93.4 vs 39.3个月;HR=0.56,95%CI,0.33 0.94;P=0.03)结论:辅助化疗(替莫唑胺加顺铂)的 RFS、DMFS 和 OS 明显长于特瑞普利单抗(抗 PD-1)。这表明,即使在目前的免疫治疗时代,辅助化疗对于切除的粘膜黑色素瘤患者来说也可能是更好的选择。图表:特瑞普利单抗对比化疗疗效数据 证券研究报告*请务必阅读最后一页免责声明31恒瑞医药:Camrelizumab(PD-1)Camrelizumab plus apatinib in patients with
122、advanced or recurrent endometrial cancer after failure of at least one prior systemic therapy:A single-arm phase II trial.一项单臂 II 期试验:卡瑞利珠单抗加阿帕替尼用于既往至少一种全身治疗失败的晚期或复发性子宫内膜癌患者 链接:https:/meetings.asco.org/abstracts-presentations/22649703背景:Simon的两阶段单臂II期试验的第一阶段结果显示,卡瑞珠单抗(一种人源化抗PD-1单克隆抗体)加阿帕替尼(一种高选择性VEG
123、FR2抑制剂)在既往全身治疗失败的晚期或复发性子宫内膜癌患者中具有良好的抗肿瘤活性和可控的安全性。方法:这项开放标签、单臂、II 期试验使用了 Simon 的两阶段设计。在至少一次既往全身治疗后进展的晚期或复发性子宫内膜癌患者接受卡瑞珠单抗(200 mg,静脉注射,每两周一次)和阿帕替尼(250 mg,口服,每日)治疗,为期四周,直到疾病进展或无法耐受的毒性。主要终点是实体瘤反应评估标准(RECIST)1.1版的客观缓解率。其他评估的终点是疾病控制率、反应时间、反应持续时间、治疗失败时间、无进展生存期、总生存期和治疗相关不良事件。结果:2020年1月20日至2022年10月14日,36例患者(
124、年龄中位数:60范围:29、76岁;ECOG为1级的17例(47.2%);15例(41.7%)患者既往至少接受过两次全身治疗。截至2022年12月31日,中位随访时间为13.9个月(四分位数间距:5.8-23.2)。36例患者均可评价疗效,确认的ORR为44.4%(95%CI:27.9%,61.9%),DCR为88.9%(95%CI:73.9%,96.9%),完全缓解2例,部分缓解14例,病情稳定16例。中位无进展生存期为6.4个月(95%CI:5.2,13.0)。19例(52.8%)患者发生3级及以上治疗相关不良事件,其中-谷氨酰转移酶升高(8例22.2%)、高血糖(4例11.1%)、高血压
125、(4例11.1%)和直接胆红素升高(4例11.1%)最为常见。6例(16.7%)患者发生反应性皮肤毛细血管内皮增生,均为1级或2级。无治疗相关死亡发生结论:卡瑞利珠单抗加阿帕替尼在既往全身治疗失败后晚期或复发性子宫内膜癌患者中显示出有希望的抗肿瘤活性和可控的毒性,需要进一步研究。临床试验信息:ChiCTR2000031932。证券研究报告*请务必阅读最后一页免责声明32Regeneron/Sanofi:fianlimab(LAG-3)Significant durable response with fianlimab(anti-LAG-3)and cemiplimab(anti-PD-1)i
126、n advanced melanoma:Post adjuvant PD-1 analysis.fianlimab(抗lag-3)和西米普利单抗(抗PD-1)治疗晚期黑色素瘤的显著持久疗效:辅助后PD-1分析 链接:https:/meetings.asco.org/abstracts-presentations/218502背景:先前的研究表明,在两个单独的晚期PD-(L)1 nave转移性黑色素瘤(Mel)患者(pts)队列中,使用抗lag-3 Ab fianlimab+抗PD-1 Ab cemiplimab治疗(Tx)的ORR为63.8%。对于先前暴露于抗pd-1 Tx作为佐剂(adj)T
127、x的患者,fianlimab+cemiplimab联合治疗的益处尚不清楚。本次ASCO会议公司提供了晚期Mel患者的1期安全性和临床活性数据,包括那些先前接受过系统性Tx治疗的患者。方法:三个单独的扩展队列纳入了晚期疾病抗pd-L1 Tx-nave的不可切除或转移性Mel(不包括葡萄膜性Mel)成年患者。所有患者接受fianlimab 1600mg+cemiplimab 350mg IV Q3W治疗12个月(最多)(如果临床指征可额外增加12个月)。研究登记于2022年6月结束。肿瘤测量每6周(周)进行一次,连续24周,然后每9周进行一次。结果:截至2022年11月1日,共有98名患者入组并接
128、受fianlimab+cemiplimab治疗。中位年龄为68.0岁,60.2%为男性,89.8%为白人。2.0%的患者既往接受过转移性Tx(非抗-pd-(L)1),23.5%的患者既往接受过针对adj/neo-adj的全身Tx(无病间隔 6个月),其中13.3%接受过抗pd-1(纳伏单抗或派姆单抗)治疗。中位随访时间为12.6个月,中位治疗时间为32.9周。3级治疗不良事件(teae)、严重teae和免疫相关ae(irAEs)分别发生在43.9%、32.7%和65.3%的患者中。16.3%的患者因TEAE而停用Tx。除了肾上腺功能不全(AI)外,irae的发生率与PD-1单药治疗的预期发生率
129、相似,分别为12.2%(所有级别)和4.1%(3级)。基于RECIST 1.1的研究者评估的总体ORR为61.2%(12个完全缓解;48例部分缓解),中位DOR(mDOR)未达到NR(95%CI:22.6-未估计NE)。中位PFS(mPFS)的KM估计最多为15.3(95%CI:9.4-NE)。在先前有任何Tx的患者中,ORR、mDOR和mPFS分别为60.9%(14/23)、NR和13.3 mos。在先前有抗pd-1抗体的患者中,ORR、mDOR和mPFS分别为61.5%(8/13)、NR和11.8%。来自亚组和相关生物标志物分析、PK和免疫原性的数据将包括在报告中。结论:在相同的临床环境中
130、,Fianlimab+cemiplimab在晚期Mel患者中显示出较高的临床活性,优于其他已批准的免疫检查点抑制剂组合。这是第一个表明双重LAG-3阻断可以在晚期Mel后抗pd-1 Tx患者中产生高水平活性并具有显着ORR的迹象。除AI外,非利单抗+西米单抗的安全性与抗pd-1单药治疗相似。一项用于Tx-nave晚期Mel患者的fianlimab+cemiplimab的3期试验(NCT05352672)正在进行中。临床试验信息:NCT03005782。03 证券研究报告*请务必阅读最后一页免责声明证券研究报告小分子抑制剂数据亮眼04.33 证券研究报告*请务必阅读最后一页免责声明34益方生物:
131、D-1553(KRAS G12C)Safety and efficacy of D-1553 in KRAS G12C-mutated colorectal cancer:Results from a phase I/II study.D-1553治疗KRAS G12C突变结直肠癌的安全性和有效性:来自I/II期研究的结果。链接:https:/meetings.asco.org/abstracts-presentations/224349背景:KRAS G12C突变是一种致癌驱动因素,发生在3-4%的结直肠癌中。D-1553是一种新型口服有效KRASG12C抑制剂。这项I/II期开放标签研究(
132、NCT04585035)是一项国际多队列研究,旨在评估D-1553在KRAS G12C突变的局部晚期或转移性实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学(PK)和疗效。进行I期部分是为了确定D-1553的推荐2期剂量(RP2D)。II期研究纳入了不同癌症类型的多个扩展队列。该研究的终点包括临床活性、安全性和PK。本次ASCO会议上,公司报告了局部晚期不可切除或转移性结直肠癌患者接受D-1553单药治疗RP2D的初步数据。方法:标准治疗后进展的局部晚期不可切除或转移性结直肠癌患者被纳入研究的I期和II期部分。患者需要在肿瘤或ctDNA样本中有KRAS G12C突变,并且之前没有KRAS G12C定向
133、治疗。目前的分析包括接受RP2D(I期和II期600 mg BID)及以上(I期800 mg BID)D-1553单药治疗的CRC患者。结果:截至2022年12月30日,24例既往重度治疗的局部晚期或转移性CRC患者(54.2%为男性;中位年龄61.5岁范围44,74;ECOG PS 0/1:45.8%/54.2%),分别接受D-1553 600 mg(n=23)或800 mg(n=1)BID单药治疗。95.8%的患者为IV期。66.7%的患者既往接受过2条治疗线(中位数:2线范围1,6)。中位治疗持续时间为5.75(1.51,11.83)个月,中位随访时间为6.64(2.46,13.11)个
134、月。确认的ORR为20.8%(5/24)(95%CI:7.1%-42.2%),DCR为95.8%(23/24)。中位PFS为7.62个月(95%CI,2.89-9.53个月)。在数据截止日期,37.5%(9/24)的患者仍在接受研究治疗。治疗相关不良事件(TRAEs)发生率为50%(12/24),严重程度为1级或2级。2名患者出现3/4级TRAEs(丙氨酸转氨酶升高、腹泻、高血压和低钾血症)。没有trae是致命的或导致D-1553停药。最常见(5%)TRAEs(任何级别)为谷丙转氨酶或天冬氨酸转氨酶升高、总胆红素或结合胆红素升高、腹泻、甲状腺功能减退和恶心。结论:D-1553在重度预处理的局部
135、晚期或转移性结直肠癌和KRAS G12C突变患者中显示出可耐受的安全性和有希望的单药治疗活性。该研究正在进行中,以进一步评估D-1533作为局部晚期或转移性结直肠癌患者单药治疗和联合西妥昔单抗或化疗的安全性和有效性。临床试验信息:NCT04585035。04 证券研究报告*请务必阅读最后一页免责声明35信达生物:IBI351(GFH925,KRAS G12C)Efficacy and safety of IBI351(GFH925)monotherapy in metastatic colorectal cancer harboring KRASG12C mutation:Preliminar
136、y results from a pooled analysis of two phase I studies.IBI351(GFH925)单药治疗KRASG12C突变转移性结直肠癌的疗效和安全性:两项I期研究的汇总分析初步结果。链接:https:/meetings.asco.org/abstracts-presentations/224381背景:IBI351(GFH925)是KRASG12C的不可逆共价抑制剂,在晚期实体瘤中具有良好的抗肿瘤活性和可接受的安全性。本次ASCO会议上,公司报告了两项I期研究(NCT05005234,NCT05497336)的汇总分析,评估了IBI351(GFH
137、925)单药治疗携带KRASG12C突变的转移性结直肠癌(CRC)的有效性和安全性。方法:符合条件的KRASG12C突变转移性结直肠癌患者被纳入研究。患者口服IBI351(GFH925),剂量水平为700mg每日一次(QD),或450/600/750mg每日两次(BID)。主要终点是研究者根据RECIST v1.1评估的客观缓解率(ORR)。除非另有说明,否则分析数据截止日期为2022年11月30日。结果:共有45名患者入组(中位年龄:58.0岁;男:57.8%;Ecog ps 1:71.1%;既往治疗2条线的患者:66.7%),分别包括700mg QD、450mg BID、600mg BID
138、和750mg BID队列中的3、4、37和1名患者。接受治疗的中位暴露时间为84天(范围7-286天),36名患者(80.0%)仍在接受治疗,其中1名患者接受450mg BID治疗286天。截至2022年12月15日,在所有剂量水平的疗效评估中,ORR为47.5%(19/40,95%CI:31.5%-63.9%),疾病控制率(DCR)为85.0%(95%CI:70.2%-94.3%)。中位反应持续时间(DOR)未达到。在32例可评估疗效的患者中,600mg BID的ORR和DCR分别为43.8%(14/32)和87.5%。40例(88.9%)患者出现治疗相关不良事件(TRAEs),最常见的是贫
139、血、白细胞计数减少、丙氨酸转氨酶升高和瘙痒。9例(20.0%)患者发生3级TRAE。未发生导致治疗中断或死亡的药物相关不良事件。结论:在KRASG12C突变的转移性结直肠癌患者中,IBI351(GFH925)单药治疗显示出有希望的抗肿瘤活性和可控的安全性。这两项研究仍在进行中,更长时间的随访将提供更确凿的证据。更新的数据将在会议上提出。临床试验信息:NCT05005234,NCT05497336。04 证券研究报告*请务必阅读最后一页免责声明36泽璟制药:ZG19018(KRAS G12C)First-in-human study of ZG19018,targeting KRAS G12C,
140、as monotherapy in patients with advanced solid tumors.针对KRAS G12C的ZG19018作为晚期实体瘤患者单药治疗的首次人体研究。链接:https:/meetings.asco.org/abstracts-presentations/225120背景:ZG19018片剂是一种选择性KRAS G12C抑制剂,可抑制KRAS G12C活化及多种下游信号通路。在临床前研究中显示出很好的抗肿瘤作用。本次ASCO会议,公司报告了一项1期剂量递增研究的初步结果,该研究评估了ZG19018在晚期实体瘤患者中的耐受性、安全性、药代动力学和疗效。方法:这
141、是一项开放标签的多中心研究,研究对象是KRAS G12C突变实体瘤患者,并在先前的标准治疗后进展。该研究包括低剂量组的快速剂量递增阶段(50mg qd和150mg qd,口服)和高剂量组的标准3+3设计阶段(300mg qd,300mg bid和450mg bid,口服)。第一个治疗周期(21天)定义为剂量限制性毒性(DLT)评估期。患者可以继续接受ZG19018治疗,直到满足其中一个治疗停药标准。研究者根据RECIST1.1标准评估肿瘤反应。对所有患者的药代动力学资料也进行了评估。结果:截至2023年1月31日,14名患者(8名男性和6名女性)完成了DLT评估,中位年龄为65岁。其中,非小细
142、胞肺癌(NSCLC)11例(78.6%),结直肠癌(CRC)2例(14.3%),宫颈癌(CESC)1例(7.1%);12名患者(85.7%)接受1种药物治疗,2名患者(14.3%)接受3种药物治疗。450mg bid剂量组被确定为最大给药剂量,其中2名患者经历了DLT(分别为3级-GGT升高和3级ALT升高),因此增加了400mg bid剂量组,目前正在进行中。13例患者(92.9%)发生治疗相关不良事件(TRAEs),最常见的是恶心(42.9%)、腹泻(42.9%)、呕吐(35.7%)、AST升高(35.7%)、-GGT升高(35.7%)、ALT升高(28.6%)、高甘油三酯血症(28.6%
143、)、血肌酸磷酸激酶MB升高(21.4%)和ALP升高(21.4%)。无SAE报告。在评估最佳总体缓解的12名患者中,2名(16.7%)患者PR(1例NSCLC,1例CRC),6名(50%)患者SD(4例NSCLC,1例CRC,1例CESC),4名(33.3%)患者PD(4例NSCLC)。ZG19018在1例SD结肠直肠癌患者中最大药物暴露时间为8个月。Cmax和AUC0-t约按剂量比例从50 mg/d增加到450 mg/d。结论:ZG19018在450mg/bid剂量水平下具有良好的耐受性和安全性。它还显示了对实体瘤患者的初步抗肿瘤作用,具有合理的PK谱。临床试验信息:ChiCTR202202
144、96。04 证券研究报告*请务必阅读最后一页免责声明37科伦药业:KL590586(A400,RET)A phase I study of KL590586,a next-generation selective RET inhibitor,in patients with RET-altered solid tumors.新一代选择性RET抑制剂KL590586在RET改变实体瘤患者中的I期研究。链接:https:/meetings.asco.org/abstracts-presentations/219957背景:KL590586(A400/EP0031)是一种有效的下一代选择性RET抑制
145、剂(SRI),具有抗第一代SRIs获得性耐药突变和脑转移(mets)的活性。本次ASCO会议,公司提供了一项I/II期研究(KL400-I/II-01,NCT05265091)在RET改变的晚期肿瘤患者中的期初步数据,以确定安全性、药代动力学(PK)和疗效。方法:KL400-I/-01的阶段由剂量递增(贝叶斯最优区间设计)和剂量扩张组成。主要终点是确定最大耐受剂量(MTD)和/或推荐的II期剂量。次要终点包括根据RECIST 1.1的安全性、PK、客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)和缓解持续时间(DoR)。结果:截至2022年12月30日,87名RET改变肿瘤患者接受了6种剂量水平(1
146、0至120mg QD)的治疗。未观察到DLT,未达到MTD。治疗相关不良事件(TRAEs,任何级别)的发生率为93.1%(81/87),大多数(74.7%)为1-2级,可逆,包括(>25%):AST升高(50.6%),ALT升高(48.3%),肌酐升高(33.3%),胆红素升高(32.2%),便秘(32.2%)和头痛(31%)。24.1%的患者TRAEs3级,最常见的是ALP升高(2.3%),GGT升高(2.3%),肠梗阻(2.3%)。TRAEs分别导致4.6%和6.9%的患者减少剂量或停止治疗。高血压、QT间期延长、血小板减少和淋巴细胞减少(导致第一代SRI剂量延迟和频繁修改)是罕见的
147、(<5%)和低级别。暴露量呈剂量依赖性增加,平均半衰期为34.1-99.8小时。从40mg开始观察到临床反应。以40-120mg剂量水平治疗的69例患者(57例NSCLC,10例MTC,1例胰腺癌,1例卵巢癌)可评估疗效分析,ORR为64%(NSCLC,MTC和胰腺癌)。大多数患者(58/69)仍在接受治疗,最长的11个月。接受过系统治疗的NSCLC患者(既往治疗中位数:2,范围1-9,抗PD-1/PD-L1经治28%)的ORR为63%(20/32,1 CR),DCR为91%,DoR未达到中位数。9名患者先前接受了第一代SRI,7名患者肿瘤缩小-10%至-69%,3名PR,4名SD。11
148、名脑转移的患者(未放疗):4/5可测量的脑疾病有100%,100%,80%和47%的萎缩。总体中枢神经系统DCR为100%。初治NSCLC的ORR为76%(19/25,1 CR),DCR为92%,中位DoR未达到。3/4的脑转移PTS(未经放疗)基线脑病变完全或部分消失。结论:KL590586耐受性良好,在ret改变的肿瘤中具有强大的临床活性,无论肿瘤类型如何,包括对第一代SRIs耐药的NSCLC患者和中枢神经系统转移患者。计划进行关键研究。临床试验信息:NCT05265091。04 证券研究报告*请务必阅读最后一页免责声明38迪哲药业:Golidocitinib(JAK1)Golidocit
149、inib in treating refractory or relapsed peripheral T-cell lymphoma:Primary analysis of the multinational pivotal study results(JACKPOT8).Golidocitinib治疗难治性或复发性外周t细胞淋巴瘤:多国关键研究结果的初步分析(JACKPOT8)。链接:https:/meetings.asco.org/abstracts-presentations/218269背景:目前对于复发/难治性PTCL(r/r)的治疗尚无共识,患者预后较差。Golidocitinib
150、是一种口服的jak1选择性抑制剂,目前正在一项针对r/r PTCL的跨国关键研究中进行评估(JACKPOT8 Part B,NCT04105010)。本次ASCO会议,公司报告了本研究的有效性和安全性结果的初步分析。方法:既往接受1次(但3次)全身治疗(ies)复发或难治/不耐受的PTCL患者入组接受150 mg Golidocitinib,每日1次,直到疾病进展或满足预先定义的停药标准。主要终点是由独立审查委员会(IRC)根据Lugano 2014分类评估的基于ct的客观缓解率(ORR)。疗效分析组包括经中心实验室回顾性证实PTCL病理诊断并在基线时至少有一个可测量病变的患者。安全性分析集包
151、括所有给药患者。结果:截至2022年11月30日,共有104名r/r PTCL患者入组并服用了golidocitinib。基线特征:中位年龄58岁;男性占64.4%;20.2%有基线骨髓受累。主要亚型包括NOS(46.2%)、AITL(15.4%)和ALCL(9.6%)。患者此前接受过中位二线治疗。所有患者均接受了化疗,48.1%的患者还接受了组蛋白去乙酰化酶抑制剂的治疗。截至2022年11月30日,共有80例患者既有IRC评估结果,又有中心病理复查结果,因此纳入疗效分析。其中35例达到肿瘤缓解(ORR=43.8%),其中完全缓解20例(25.0%)。不同亚型患者均有肿瘤反应,包括AITL(5
152、6.3%)、NOS(45.7%)、ALCL(11.1%)和其他(44.4%)。在接受HDAC抑制剂治疗后复发的患者中,54.8%的患者达到了肿瘤缓解。应答者的中位随访时间为5.5个月,中位应答持续时间(DoR)尚未达到。golidocitinib在r/r PTCL患者中耐受。截至2022年11月30日,最长治疗时间为15.7个月(仍有反应)。最常见的3级治疗相关不良事件(TRAEs)是血液学性质的,包括中性粒细胞计数下降(26.0%),白细胞计数下降(25.0%),血小板计数下降(16.3%)和淋巴细胞计数下降(16.3%)。导致剂量中断、减少和停药的TRAEs分别为37.5%、5.8%和7.
153、7%。大多数TRAE是可逆的或临床可控的。结论:Golidocitinib证明了其作为一种治疗r/r PTCL的新型靶向疗法的潜力。更新后的数据将在会议上公布。临床试验信息:NCT04105010。04 证券研究报告*请务必阅读最后一页免责声明证券研究报告重点靶点数据比较05.39 证券研究报告*请务必阅读最后一页免责声明40TROP2 ADC治疗NSCLC数据比较资料来源:ASCO 2023,AACR 2023,PubMed,FDA label,民生证券研究院整理05公司药物临床阶段治疗线数计划入组人数本次分析人数剂量适应症ORRDCRPFS3级以上TRAEs科伦药业SKB264I/II期二
154、线/三线430有效性评估:39人(EGFR野生型:19人TKI耐药的EGFRm:20人)安全性评估:43人5 mg/kg,Q2W非小细胞肺癌(晚期/转移)44%WT:26%M:60%WT:89%M:100%WT:5.3mM:11.1m67.4%(TRAE)恒瑞医药SHR-A1921I期-15638MTD预计为4.0 mg/kg实体瘤(71.1%(27/38)为原发性基因阴性NSCLC)33.30%80%31.60%(TRAE)第一三共/阿斯利康DS1062Ib期一线/二线及以后140双药全人群:38人;双药一线:13人,双药二线及以后:25人;三药全人群:37人;三药一线:20人,三药二线及以
155、后:17人4.0 mg/kg to 6.0 mg/kg非小细胞肺癌(晚期/转移)37%/41%84%/84%40%/60%(TEAE)第一三共/阿斯利康DS1062I期中位数:3(范围为1-9)1804.0mg/kg剂量组:50人;6.0mg/kg剂量组:50人;8.0mg/kg剂量组:80人。4.0 mg/kg to 8.0 mg/kg实体瘤(晚期/转移)非小细胞肺癌(晚期/转移)24%/26%/24%-47%(TEAE)吉利德制药戈沙妥珠单抗I/II期中位数:3(范围为2-7)5158.0mg/kg剂量组:8人;10.0mg/kg剂量组:46人。8.0 mg/kg to 10.0 mg/k
156、g非小细胞肺癌19%-5.2m-图表:TROP2 ADC治疗NSCLC数据比较 证券研究报告*请务必阅读最后一页免责声明41TKI耐药的EGFR突变型NSCLC资料来源:ASCO 2023,AACR 2023,PubMed,FDA label,民生证券研究院整理05公司药物靶点适应症临床阶段本次评估患者数治疗线数剂量ORRDCR中位PFSOS3级以上TRAEs科伦药业SKB264TROP2 ADCTKI耐药的EGFR突变的NSCLCI/II期20二线以上,50%也至少有一线化疗失败5 mg/kg IV Q2W60%(12/20)100%(20/20)11.1个月9个月时66.7%发生率5%,常
157、见的是中性粒细胞计数减少(32.6%)、贫血(30.2%)、白细胞计数(WBC)减少(23.3%)、口腔炎(9.3%)、皮疹(7.0%)和淋巴细胞计数减少(7.0%)百利天恒BL-B01D1EGFR/HER3 ADCEGFR突变型NSCLC,中位接受过4线治疗,所有患者EGFR经治,88%接受过三代EGFRI期34中位5线2.5、3.0mg/kg D1D8 Q3W和4.5、5.0、6.0 mg/kg D1 Q3W61.80%91.2%最常见的TRAEs(所有等级/3级及以上)为白细胞减少(60%/30%)、中性粒细胞减少(51%/34%)、贫血(45%/15%)、血小板减少(44%/19%)、
158、脱发(30%/0%)、恶心(29%/1%)、呕吐(28%/0%)、虚弱(21%/1%)、食欲减退(22%/1%)、乏力(21%/1%)、吞咽(16%/0%)、腹泻(15%/2%)、口腔溃疡(15%/1%)、皮疹(13%/0%)。未观察到ILD图表:TKI耐药的EGFR突变型NSCLC疗效数据比较 证券研究报告*请务必阅读最后一页免责声明42EGFR野生型NSCLC资料来源:ASCO 2023,AACR 2023,PubMed,FDA label,民生证券研究院整理05公司药物靶点患者人群临床阶段 治疗线数本次评估患者数剂量ORRDCR中位PFSOS3级以上TRAEs科伦药业SKB264TROP
159、2 ADCEGFR野生型NSCLC,此前接受中位2线治疗,包括抗PD-1/L1I/II期中位3线195 mg/kg IV Q2W26%89%5.3个月9个月时80.4%大于等于5%,最常见是中性粒细胞计数减少(32.6%)、贫血(30.2%)、白细胞计数(WBC)减少(23.3%)、口腔炎(9.3%)、皮疹(7.0%)和淋巴细胞计数减少(7.0%)百利天恒BL-B01D1EGFR/HER3 ADCEGFR野生型NSCLC,中位接受过2线治疗,所有患者接受过PBC,88%接受过PD-1/L1和PBCI期中位3线422.5、3.0mg/kg D1D8 Q3W和4.5、5.0、6.0 mg/kg D
160、1 Q3W40.5%95.2%最常见的TRAEs(所有等级/3级及以上)为白细胞减少(60%/30%)、中性粒细胞减少(51%/34%)、贫血(45%/15%)、血小板减少(44%/19%)、脱发(30%/0%)、恶心(29%/1%)、呕吐(28%/0%)、虚弱(21%/1%)、食欲减退(22%/1%)、乏力(21%/1%)、吞咽(16%/0%)、腹泻(15%/2%)、口腔溃疡(15%/1%)、皮疹(13%/0%)。未观察到ILD百利天恒SI-B001EGFR/HER3双抗局部晚期或转移性EGFR/ALK野生型NSCLC,一线抗PD-1/L1+PBC治疗失败后患者II期至少2线22SI-B00
161、1+多西他赛方案1(16+9mg/kg,每周一次)45.5%(10/22)68.2%(15/22)骨髓抑制(17%)、中性粒细胞计数减少(15%)和白细胞计数减少(12%),没有药物相关死亡。康方生物AK112PD-1/VEGF双抗无EGFR/ALK可操作的基因组改变(AGA)的晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)II期一线鳞状:63人非鳞状:72人10或20 mg/kg ivonescimab治疗,每3周1次,联合卡铂和培美曲塞(非SCC)或卡铂和紫杉醇(SCC)鳞状:75%;非鳞状:55%鳞状:95%;非鳞状:100%鳞状9个月PFS:67%;非鳞状9个月PFS:61%9个月时鳞状:93
162、%;9个月时非鳞状:81%最常见的治疗相关不良事件(TRAEs)10%为鼻出血、蛋白尿、皮疹、淀粉酶升高、贫血、ALT升高、输注相关反应、AST升高、瘙痒、食欲下降和白细胞减少。3级TRAE发生率为28.1%,导致停药的TRAE发生率为6.7%。第一三共Dato-DXdHER3 ADC无可操作的基因组改变的NSCLC患者,(EGFR/ALK/ROS1/NTRK/BRAF/RET/MET或其他激酶)1b期一线一线二联:20人一线三联:42人Dato-DXd(4或6 mg/kg)+pembro200 mg Pt-CT(顺铂75 mg/m2或卡铂AUC 5)二联:60%;三联:55%;61%,最常见
163、的是中性粒细胞计数下降(8%)和淀粉酶升高(8%)。所有线数二联:47人三联:60人二联:38%;三联:47%;85%二联:10.8个月;三联:7.8个月;61%,最常见的是中性粒细胞计数下降(8%)和淀粉酶升高(8%)。君实生物 特瑞普利单抗PD-1无EGFR/ALK突变的晚期NSCLCIII期一线465特瑞普利单抗240 mg(n=309)或安慰剂(n=156)联合化疗4-6个周期,随后维持特瑞普利单抗或安慰剂加标准治疗总体 23.8m vs 15.9m非鳞状 27.8m vs 15.9m鳞状 19.6m vs 18.1m(无显著差异)两组3级不良事件(ae)的发生率(78.9%vs 82
164、.1%)相似图表:不同类型产品治疗EGFR野生型NSCLC疗效数据比较 证券研究报告*请务必阅读最后一页免责声明43KRAS G12C治疗结直肠癌资料来源:ASCO 2023,PubMed,民生证券研究院整理05公司药物适应症临床阶段治疗线数人数剂量ORRDCRmPFS安全性益方生物D-1553KRAS G12C突变局部晚期或转移性结直肠癌I/II期66.7%的患者既往接受过2线治疗,中位2线24人600mg BID(有1例800mg BID)20.8%95.8%7.62个月TRAEs 50%3级以上TRAE 2/24信达生物IBI351KRAS G12C突变转移性结直肠癌两项I期汇总分析既往
165、治疗2条线的患者66.7%45人600mg BID为主(3例700mg QD,4例450mg BID,1例750mg BID)所有剂量:47.5%600mg BID:43.8%所有剂量:85.0%600mg BID:87.5%-TRAEs 88.9%3级以上TRAE 20%泽璟制药ZG19018KRAS G12C突变晚期实体瘤I期计量递增至少为2线12名患者(85.7%)接受1种药物治疗,2名患者(14.3%)接受3种药物治疗14人NSCLC:11人CRC:2人宫颈癌:1人450mg BID剂量组被确定为最大给药剂量16.7%16.7%PR,50%SD,33.3%PD-TRAEs 92.9%安
166、进AMG510 索托拉西布KRAS G12C突变转移性结直肠癌II期接受氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康治疗后出现进展62人960mg QD9.7%(6/62)3级TRAE 10%,4级TRAE 2%图表:KRAS G12C治疗结直肠癌疗效数据比较 证券研究报告*请务必阅读最后一页免责声明44HER2 ADC治疗HER2阳性乳腺癌数据比较资料来源:ASCO 2023,AACR 2023,PubMed,FDA label,民生证券研究院整理05公司药物适应症临床阶段治疗线数剂量ORR3级以上TRAEs3级以上TEAEsILD恒瑞医药SHR-A1811 HER2阳性乳腺癌I期转移后平均经过3线1.0-8
167、.0 mg/kg,Q3W81.5%(88/108)52.4%(所有患者)-3.2%(所有患者)第一三共/阿斯利康DS-8201HER2阳性乳腺癌II期DB01平均经过6线54 mg/kg,Q3W62.00%中性粒细胞计数下降(20.7%),贫血(8.7%),恶心(7.6%)13.60%第一三共/阿斯利康DS-8201HER2阳性乳腺癌III期DB02T-DM1经治,中位3线69.70%10.40%第一三共/阿斯利康DS-8201HER2阳性乳腺癌III期DB03至少经过2线,转移后大部分经过1-2线54 mg/kg,Q3W79%-56%15%罗氏T-DM1HER2阳性乳腺癌III期至少经过2线
168、,转移后大部分经过1-2线36 mg/kg,Q3W35%-52%3%科伦A166HER2阳性乳腺癌I期平均经过4线4.8 and 6.0 mg/kg,Q3W73.91%(17/23)68.57%(24/35)(角膜上皮病变(34.5%)、视力模糊(22.4%)和溃疡性角膜炎(10.3%)。)-映恩生物DB-1303HER2阳性乳腺癌I期中位经过7线2.2 mg/kg到10.0 mg/kg,Q3W50%(13/26)21.2%(所有85例患者)2.4%(所有85例患者)图表:HER2 ADC治疗HER2阳性乳腺癌数据比较 证券研究报告*请务必阅读最后一页免责声明45HER2 ADC治疗HER2低
169、表达乳腺癌数据比较资料来源:ASCO 2023,AACR 2023,FDA label,民生证券研究院整理05公司药物适应症临床阶段治疗线数剂量ORR3级以上TRAEs3级以TEAEsILD恒瑞医药SHR-A1811HER2低表达乳腺癌I期转移后平均经过3线1.0-8.0 mg/kg,Q3W55.8%(43/77,95%CI 44.1-67.2)52.4%(所有患者)-3.2%(所有患者)第一三共/阿斯利康DS-8201HER2低表达乳腺癌III期DB04经过1-2线5.4 mg/kg,Q3W经过CDK4/6:50.6%未经过CDK4/6:58.3%Low disease burden:54%
170、High disease burden:51.1%Rapid progression:50.0%no Rapid progression:52.4%-52.60%12.10%乐普生物MRG002HER2低表达乳腺癌II期中位经过3线治疗2.6 mg/kg,Q3W34.70%neutrophil count decreased(14.3%)-映恩生物DB-1303HER2低表达乳腺癌I期中位经过7线2.2 mg/kg到10.0 mg/kg,Q3W38.5%(5/13)21.2%(所有85例患者)2.4%(所有85例患者)图表:HER2 ADC治疗HER2低表达乳腺癌数据比较 证券研究报告*请务必
171、阅读最后一页免责声明证券研究报告风险提示06.46 证券研究报告*请务必阅读最后一页免责声明47风险提示 创新药研发不及预期风险。创新药研发存在风险,临床阶段的候选药物存在临床试验数据不及预期风险。国内外临床试验存在进度不及预期风险。产品上市申请及获批不及预期风险。创新药在国内外上市需要经过严格审评审批,国内外审评审批规则存在变化风险,创新药存在上市申请失败、要求补充临床试验数据、获批时间不及预期风险。医保谈判不及预期风险。进入医保目录是创新药销售放量的关键里程碑,医保谈判每年一次,若获批时间较晚,存在不能参加当年医保谈判风险。参与医保谈判后,存在谈判失败因而未纳入医保目录风险,或者医保谈判价
172、格低于预期风险。竞争加剧风险。创新药随着同靶点药物的研发和申报进展,存在竞争加剧的风险。此外,针对同一适应症还有其他靶点或其他类型的药物,随着研发进展,存在被新产品替代或治疗领域产品升级换代的风险。国际化进程不及预期风险。随着国外审评审批体系变化,创新药上市的规则和要求变化,以及海外竞争格局的变化,创新药出海存在不及预期风险。06 证券研究报告*请务必阅读最后一页免责声明证券研究报告THANKS 致谢民生证券研究院:上海:上海市浦东新区浦明路8号财富金融广场1幢5F;200120北京:北京市东城区建国门内大街28号民生金融中心A座18层;100005深圳:广东省深圳市福田区益田路6001号太平
173、金融大厦32层05单元;518026医药研究团队:分析师王班执业证号:S02邮件:研究助理王维肖执业证号:S08邮件:48 证券研究报告*请务必阅读最后一页免责声明本报告署名分析师具有中国证券业协会授予的证券投资咨询执业资格并登记为注册分析师,基于认真审慎的工作态度、专业严谨的研究方法与分析逻辑得出研究结论,独立、客观地出具本报告,并对本报告的内容和观点负责。本报告清晰准确地反映了研究人员的研究观点,结论不受任何第三方的授意、影响,研究人员不曾因、不因、也将不会因本报告中的具体推荐意见或观点而直接或间接收到任何形式的补偿。民生证券股份有限公司(以下简
174、称“本公司”)具有中国证监会许可的证券投资咨询业务资格。本报告仅供本公司境内客户使用。本公司不会因接收人收到本报告而视其为客户。本报告仅为参考之用,并不构成对客户的投资建议,不应被视为买卖任何证券、金融工具的要约或要约邀请。本报告所包含的观点及建议并未考虑个别客户的特殊状况、目标或需要,客户应当充分考虑自身特定状况,不应单纯依靠本报告所载的内容而取代个人的独立判断。在任何情况下,本公司不对任何人因使用本报告中的任何内容而导致的任何可能的损失负任何责任。本报告是基于已公开信息撰写,但本公司不保证该等信息的准确性或完整性。本报告所载的资料、意见及预测仅反映本公司于发布本报告当日的判断,且预测方法及
175、结果存在一定程度局限性。在不同时期,本公司可发出与本报告所刊载的意见、预测不一致的报告,但本公司没有义务和责任及时更新本报告所涉及的内容并通知客户。在法律允许的情况下,本公司及其附属机构可能持有报告中提及的公司所发行证券的头寸并进行交易,也可能为这些公司提供或正在争取提供投资银行、财务顾问、咨询服务等相关服务,本公司的员工可能担任本报告所提及的公司的董事。客户应充分考虑可能存在的利益冲突,勿将本报告作为投资决策的唯一参考依据。若本公司以外的金融机构发送本报告,则由该金融机构独自为此发送行为负责。该机构的客户应联系该机构以交易本报告提及的证券或要求获悉更详细的信息。本报告不构成本公司向发送本报告
176、金融机构之客户提供的投资建议。本公司不会因任何机构或个人从其他机构获得本报告而将其视为本公司客户。本报告的版权仅归本公司所有,未经书面许可,任何机构或个人不得以任何形式、任何目的进行翻版、转载、发表、篡改或引用。所有在本报告中使用的商标、服务标识及标记,除非另有说明,均为本公司的商标、服务标识及标记。本公司版权所有并保留一切权利。免责声明:评级说明:分析师声明:投资建议评级标准评级说明以报告发布日后的12个月内公司股价(或行业指数)相对同期基准指数的涨跌幅为基准。其中:A股以沪深300指数为基准;新三板以三板成指或三板做市指数为基准;港股以恒生指数为基准;美股以纳斯达克综合指数或标普500指数为基准。公司评级推荐相对基准指数涨幅15%以上谨慎推荐相对基准指数涨幅5%15%之间中性相对基准指数涨幅-5%5%之间回避相对基准指数跌幅5%以上行业评级推荐相对基准指数涨幅5%以上中性相对基准指数涨幅-5%5%之间回避相对基准指数跌幅5%以上*请务必阅读最后一页免责声明49