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1、项目咨询与评估部2022年6月宋艳全球血液瘤项目全景分析Copyright 2022 HAPPY LIFE TECHNOLOGY All Rights Reserved宋艳 (微信)HLT 项目咨询与评估部HLT 项目咨询与评估部HLT 项目咨询与评估部HLT 项目咨询与评估部HLT 项目咨询与评估部HLT 项目咨询与评估部HLT 项目咨询与评估部目录p 市场潜力p 新药研发情况p 分类及主要瘤种Copyright 2022 HAPPY LIFE TECHNOLOGY All Rights Reserved宋艳 (微信)HLT 项目咨询与评估部HLT
2、 项目咨询与评估部HLT 项目咨询与评估部HLT 项目咨询与评估部HLT 项目咨询与评估部HLT 项目咨询与评估部HLT 项目咨询与评估部2021年全球血液系统肿瘤主要药物销售额超500亿美元,淋巴瘤市场规模逐渐增大,六大血液瘤复发难治的市场可观数据来源:IQVIA;Grand View Research数据来源:The market for chimeric antigen receptor T cell therapies.NatRev Drug Discov.316.5349.8390.0438.4502.110.5%11.5%12.4%14.5%0%2%4%6%8%10%12%14%1
3、6%18%00500600700800200202021血液瘤市场规模(亿美元)年增长率(%)注:ALL急性淋巴细胞白血病;DLBCL弥漫性大B细胞淋巴瘤;FL滤泡性淋巴瘤;MCL套细胞淋巴瘤;CLL慢性淋巴细胞白血病;MM多发性骨髓瘤p Nature预测:2026年,6个主要国家/地区r/r 血液瘤市场规模超过200亿美元,其中MM市场规模最大,超过100亿美元r/r 血液瘤包括r/r ALL,r/r DLBCL,r/r FL,r/r MCL,r/r CLL和r/r MM6个主要国家包括:美国、法国、德国、意大利、西班牙和英国p 全球血液系统肿瘤主
4、要药物市场规模:由2017年的317亿美元增长至2021年的502亿美元,CAGR约12.2%0030020182019E2020E2021E2022E2023E2024E2025E2026Ep 全球淋巴瘤市场规模:2018年约117亿美元,预计到2026年达242亿美元;2018年中国淋巴瘤市场约占全球的20%CAGR=9.47%CAGR=9.55%Copyright 2022 HAPPY LIFE TECHNOLOGY All Rights Reserved宋艳 (微信)HLT 项目咨询与评估部HLT 项目咨询与评估部HLT
5、 项目咨询与评估部HLT 项目咨询与评估部HLT 项目咨询与评估部HLT 项目咨询与评估部HLT 项目咨询与评估部血液瘤发病率:欧美国家高,亚洲国家相对较低,中国更低32.81810.73.122.2518.479.72.4526.0910.815.71.3618.7911.074.11.410.597.54.90.676.415.91.460.47NHL白血病MMHL法国美国日本新加坡韩国中国中国HL的发病率及死亡率变化趋势中国NHL的发病率及死亡率变化趋势p 中国淋巴瘤潜在患者群体存量巨大中国淋巴瘤患者人群规模增速逐年递增,中国淋巴瘤发病率为5.9/10万7/10万,60岁之后发病率以每年
6、5%的速度递增,随着社会老龄化,淋巴瘤的发病率会大幅增加,至2030年发病率可能高达10/10万受诊疗水平提高的影响,患者死亡率逐年下降数据来源:Burden of lymphoma in China,20062016:an analysis of the Global Burden of Disease Study 2016.p 2020年全球血液瘤新发病例超过100万例,亚洲人群占45%亚洲发病人群体量大,但发病率低于欧美国家受市场教育,诊断水平的影响,日韩等较发达国家发病率高于中国NHL在血液瘤中发病率高45%23%15%8%8%1%亚洲欧洲北美拉丁美洲非洲大洋洲Copyright 20
7、22 HAPPY LIFE TECHNOLOGY All Rights Reserved宋艳 (微信)HLT 项目咨询与评估部HLT 项目咨询与评估部HLT 项目咨询与评估部HLT 项目咨询与评估部HLT 项目咨询与评估部HLT 项目咨询与评估部HLT 项目咨询与评估部全球2020年血液瘤新发病例超过100万例2020年美国新发病例死亡病例353,132 269,503 274,307 205,016 627,439 474,519 淋巴瘤白血病男女161,505177,818121,664133,776283,169311,5942020年全球2020年中国54,631
8、 48,600 45,032 36,804 99,663 85,404 淋巴瘤白血病男女31,58635,66425,57226,03057,15861,694数据来源:全球,欧洲,中国:Globocan2020美国:Siegel RL,Miller KD,Jemal A.Cancer Statistics,2020.CA Cancer J Clin.2020 Jan;70(1):7-30.78,380 55,804 8,856 44,216 142,837 100,020 淋巴瘤白血病男女29,50634,34624,13127,91653,63762,2622020年欧洲p 淋巴瘤:202
9、0年全球新发病例62万余例,死亡病例28万余例淋巴瘤流行病学情况在欧美地区与中国地区呈现特征差异,中国发病率较欧美低47,07035,47017,53038,65025,06014,74085,72060,53032,270淋巴瘤白血病骨髓瘤男女12,03013,4207,1908,8809,6805,64020,91023,10012,830p 白血病:2020年全球新发病例47万余例,死亡病例31万余例Copyright 2022 HAPPY LIFE TECHNOLOGY All Rights Reserved宋艳 (微信)HLT 项目咨询与评估部HLT 项目咨询与
10、评估部HLT 项目咨询与评估部HLT 项目咨询与评估部HLT 项目咨询与评估部HLT 项目咨询与评估部HLT 项目咨询与评估部淋巴瘤和MM误诊率高、确诊时间长p 43%被调查者有误诊经历(2047人)被误诊为非淋巴瘤疾病的比例为40%不同亚型淋巴瘤被误诊为比例不同,最高为57%,最低为23%p 51%的淋巴瘤患者经过多家医院才得以确诊,发病到就诊平均需要7.7个月数据来源:2019年淋巴瘤患者生存报告白皮书p 大部分患者需要到北京、上海、广州或省会城市等医疗资源集中城市才能确诊p 据统计,多发性骨髓瘤的误诊率高达55%,难以及时得到有效治疗MM的临床表现复杂,且累及多个器官系统,患者容易被误诊
11、为其他疾病临床表现为骨痛和肾功能问题,患者多被误诊为运动系统和泌尿系统疾病Copyright 2022 HAPPY LIFE TECHNOLOGY All Rights Reserved宋艳 (微信)HLT 项目咨询与评估部HLT 项目咨询与评估部HLT 项目咨询与评估部HLT 项目咨询与评估部HLT 项目咨询与评估部HLT 项目咨询与评估部HLT 项目咨询与评估部生物制剂小分子靶向药2021销售TOP20:50%为近10年上市新药;利妥昔单抗、来那度胺、伊布替尼、达雷妥尤单抗销售额超过55亿美元,BTK增长强劲HLT 项目咨询与评估部化疗药/免疫调节剂/蛋白酶体抑制剂单
12、位:亿美元2000以前2001维布妥昔单抗CD30Seagen5.1HL,ALCL200320052007克拉屈滨Janssen9.1HCLHLT 项目咨询与评估部苯达莫司汀Astellas6.2NHL,CLL阿扎胞苷BMS7.3MDS,JMML尼洛替尼BCR-ABLNovartis17.1CMLHLT 项目咨询与评估部泊马度胺BMS21.6MM,KS伊沙佐米Takeda6.8MM硼替佐米Janssen19.7MM,MCL伯舒替尼BCR-ABLPfizer5.8CML12.8阿卡替尼BTKAstraZenecaCLL,MCL维奈克拉Bcl-2AbbVie17.9ALL,CLLHLT 项目咨询与
13、评估部HLT 项目咨询与评估部HLT 项目咨询与评估部HLT 项目咨询与评估部伊马替尼BCR-ABL;KITSCF;PDGFRNovartis13.4ALL,CML,ASM,HES,MDS/MPD,CEL,DFSP,GIST20017贝林妥欧单抗CD3/CD19 Amgen4.6ALL奥妥珠单抗CD20 Biogen;Roche7.7FL,CLL卡非佐米Amgen13.4MM伊布替尼BTKAbbVie;Janssen73.3WM,CLL,MCL,MZL,cGVHD1st来那度胺BMS68.6MM,MDS,MCL,MZL,FL2nd达雷妥尤单抗CD38 Janssen65.
14、7MM3rd利妥昔单抗CD20 Roche59.2NHL,CLL4th达沙替尼BCR-ABL,SRC,c-KIT,EPHA2,PDGFRBMS23.7ALL,CML5th数据来源:IQVIA/年报数据HLT 项目咨询与评估部Copyright 2022 HAPPY LIFE TECHNOLOGY All Rights Reserved宋艳 (微信)HLT 项目咨询与评估部HLT 项目咨询与评估部HLT 项目咨询与评估部HLT 项目咨询与评估部HLT 项目咨询与评估部HLT 项目咨询与评估部HLT 项目咨询与评估部31.341.712.310.41.270.120.217.
15、215.229.373.368.665.721.617.959.623.719.717.113.4伊布替尼来那度胺达雷妥尤单抗泊马度胺维奈克拉利妥昔单抗达沙替尼硼替佐米尼洛替尼伊马替尼200202021全球TOP10品种,4款重磅药2021年销售额超50亿美元,BTK和CD38地位迅速上升数据来源:IQVIA/年报数据p伊布替尼治疗地位逐年上升,2021年全球销售额超73亿美元。伊布替尼作为首个上市的BTK抑制剂,是目前NHL患者最常用的小分子靶向药p达雷妥尤单抗近年销售额增速最快,一线至后线用药的覆盖、新剂型上市共同其上市后销售额大幅增长p来那度胺:适应症较广,适用人群
16、基数较大,良好的专利布局p泊马度胺为第三代免疫调节剂,全球销售额增长较快。其较沙利度胺和来那度胺具有更好的药效和耐受性p维奈克拉近年销售额高速增长,是全球首个靶向Bcl-2的抑制剂,用于一线治疗CLLp伊马替尼、利妥昔单抗受专利到期,新产品上市冲击,销售额连续下降p达沙替尼、尼洛替尼等第二代TKI,常用做伊马替尼耐药后的选择,由于受到第三代TKI以及BTK、CD38、Bcl-2等抑制剂新药的冲击,市场规模逐渐下降p硼替佐米作为首个上市蛋白质酶体抑制剂,但其副作用较大,且专利到期全球血液瘤TOP10品种近5年销售额(亿美元)Copyright 2022 HAPPY LIFE TECHNOLOGY
17、 All Rights Reserved宋艳 (微信)HLT 项目咨询与评估部HLT 项目咨询与评估部HLT 项目咨询与评估部HLT 项目咨询与评估部HLT 项目咨询与评估部HLT 项目咨询与评估部HLT 项目咨询与评估部目录p 市场潜力p 新药研发情况p 分类及主要瘤种Copyright 2022 HAPPY LIFE TECHNOLOGY All Rights Reserved宋艳 (微信)HLT 项目咨询与评估部HLT 项目咨询与评估部HLT 项目咨询与评估部HLT 项目咨询与评估部HLT 项目咨询与评估部HLT 项目咨询与评估部HLT 项目咨
18、询与评估部2011年至今FDA批准的血液瘤的NCE和NME有48个,2017年后增长迅速,并有CAR-T获批2533474535220000202021血液瘤2011-2015年,18 个血液瘤治疗药物获批2016-2021年,30个血液瘤药物获批自2017年,6 个CAR-T药物获批,获批MM等适应症23.9%15.5%13.2%13.0%11.9%10.7%10.3%8.3%7.9%7.5%7.5%7.3%6.6%5.9%5.3%4.6%4.8%3.6%血液代谢感染其他眼科自身免疫
19、过敏胃肠所有适应症血液瘤呼吸精神内分泌神经肿瘤实体瘤心血管泌尿在研品种上市成功率:血液瘤品种研发成功率为7.5%,高于肿瘤开发平均成功率0212022数据来源:FDA,Clinical Development Success Rates and Contributing Factors 20112020,BIO,Informa Pharma IntelligenceCopyright 2022 HAPPY LIFE TECHNOLOGY All Rights Reserved宋艳 (微信)HLT 项目咨询与评估部HLT 项目咨询
20、与评估部HLT 项目咨询与评估部HLT 项目咨询与评估部HLT 项目咨询与评估部HLT 项目咨询与评估部HLT 项目咨询与评估部599941995-1999 2000-2004 2005-2009 2010-2014 至今2018年至今,全球血液瘤领域首次上市36个新药,主要用于MM及DLBCLlAsparaginase erwinia chrysanthemiJazz PharmaALLlIdecabtagene vicleucelBMSMMl奥雷巴替尼亚盛医药CMLlBelantamab mafodotinGSKMMlIsatuximabSa
21、nofi MMl派安普利单抗康方生物HLlTafasitamabIncyte;诺诚健华DLBCLlCedazuridine/DecitabineAstex PharmaMDSl赛帕利单抗誉衡生物HLlAsciminibNovartis CMLl奥布替尼诺诚健华CLLMCLlTirabrutinibOno Pharma;GileadLPL PCNSL WM lCiltacabtagene autoleucel传奇生物;JanssenMMlTazemetostatEpizyme;和记黄埔FLl瑞基奥仑赛药明巨诺DLBCL HGBL FL PMBCL lLoncastuximab tesirineA
22、DC Therapeutics;瓴路药业DLBCL HGBL lLisocabtagene maraleucelBMSDLBCL HGBL FL PMBCL 202192018l替雷利珠单抗百济神州HLl卡瑞利珠单抗恒瑞医药HLl信迪利单抗信达生物HLl氟马替尼翰森制药CMLl吉瑞替尼AstellasAMLlQuizartinibDaiichiAMLlMoxetumomabpasudotoxAstraZenecaHCLlPolatuzumabvedotinRocheDLBCL lTagraxofuspStemlineBPDCNlGlasdegibPfizerAMLl艾伏尼
23、布Servier 基石药业AMLlDuvelisibSecuraCLL/SLL FLl塞利尼索Karyopharm;德琪医药DLBCL MMlPlitidepsinPharmaMarMMlCalaspargase pegolServierALL中国上市l小分子靶向药l单抗l其他lCAR-T细胞疗法lADCl重组蛋白l泽布替尼百济神州CLLMCL WMlBrexucabtagene autoleucelKite;GileadMCL ALLlPacritinibCTI BioPharmaMyelofibrosislFedratinibBMSMyelofibrosisCopyright 2022 H
24、APPY LIFE TECHNOLOGY All Rights Reserved宋艳 (微信)HLT 项目咨询与评估部HLT 项目咨询与评估部HLT 项目咨询与评估部HLT 项目咨询与评估部HLT 项目咨询与评估部HLT 项目咨询与评估部HLT 项目咨询与评估部“自主研发”+“引进”中国血液瘤领域新药研发进入快速发展期l小分子靶向药l抗体lCAR-T细胞疗法lADCl其他202120222020l艾伏尼布基石药业AMLl奥雷巴替尼亚盛医药CMLl维布妥昔单抗TekedasALCL HLl贝林妥欧单抗Amgen;百济神州ALLl赛帕利单抗誉衡生物HLl维奈克拉Novarti
25、s AMLl奥布替尼诺诚健华CLLMCLl瑞基奥仑赛药明巨诺DLBCL HGBL FL PMBCL l阿基仑赛复星凯特DLBCL HGBL FL PMBCL l泽布替尼百济神州CLLMCL WMl普拉曲沙Allos Therapeutics;萌蒂PTCLl卡非佐米Amgen;百济神州MMl奥妥珠单抗Roche FLl奥加伊妥珠单抗Pfizer ALLl塞利尼索德琪医药MM DLBCLl吉瑞替尼AstellasAMLl派安普利单抗康方生物HL20192018l替雷利珠单抗百济神州HLl卡瑞利珠单抗恒瑞医药HLl氟马替尼翰森制药CMLl信迪利单抗信达生物HLl达雷妥尤单抗JohnsonMM l伊沙
26、佐米TekedaMMl苯达莫司汀CephalonNHL941995-1999 2000-2004 2005-2009 2010-2014 至今l普乐沙福SanofiNHL MMCopyright 2022 HAPPY LIFE TECHNOLOGY All Rights Reserved宋艳 (微信)HLT 项目咨询与评估部HLT 项目咨询与评估部HLT 项目咨询与评估部HLT 项目咨询与评估部HLT 项目咨询与评估部HLT 项目咨询与评估部HLT 项目咨询与评估部1100多个项目开发血液瘤相关适应症,主要开发靶点CD19,
27、BCMA,CD20、PD-1等23NDA/BLAPhase 3Phase 2Phase 1Clinicalp 主要靶点:CD19,BCMA,CD20,BTK,PD-1等为血液瘤开发的热门靶点CD19,CD20主要用于淋巴瘤;BCMA主要用于MM;BTK 主要用于CLL及MCL;PD-1类品种主要用于HL,除单药治疗外,可用于联合用药p 临床阶段分布进入临床阶段的品种1100+,其中进入临床III期后的仅100+数据来源:clinicaltrials.gov/CDE/公开信息整理Copyright 2022 HAPPY LIFE TECHNOLOGY All Rights
28、Reserved宋艳 (微信)HLT 项目咨询与评估部HLT 项目咨询与评估部HLT 项目咨询与评估部HLT 项目咨询与评估部HLT 项目咨询与评估部HLT 项目咨询与评估部HLT 项目咨询与评估部目录p 市场潜力p 新药研发情况p 分类及主要瘤种Copyright 2022 HAPPY LIFE TECHNOLOGY All Rights Reserved宋艳 (微信)HLT 项目咨询与评估部HLT 项目咨询与评估部HLT 项目咨询与评估部HLT 项目咨询与评估部HLT 项目咨询与评估部HLT 项目咨询与评估部HLT 项目咨询与评估部骨髓增殖性肿瘤
29、(MPN)髓系肿瘤髓系/淋巴细胞系肿瘤伴嗜酸性粒细胞增多和基因重排骨髓增生异常/骨髓增殖性肿瘤(MDS/MPN)骨髓增生异常综合征(MDS)遗传易感性髓系肿瘤肥大细胞增生症母细胞性浆细胞样树突状细胞肿瘤急性髓系白血病(AML)和相关前驱肿瘤谱系未定的急性白血病慢性髓系白血病,BCR-ABL-1+慢性中性粒细胞白血病原发血小板增多症慢性嗜酸性粒细胞白血病,非特指型(NOS)前驱淋巴性肿瘤淋巴瘤成熟B细胞肿瘤成熟T和NK细胞瘤霍奇金淋巴瘤免疫缺陷相关的淋巴增殖性疾病慢性淋巴细胞白血病(CLL)/小淋巴细胞淋巴瘤浆细胞性肿瘤外周T细胞淋巴瘤,NOS滤泡性淋巴瘤弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL),非特
30、指型套细胞淋巴瘤边缘区淋巴瘤浆细胞骨髓瘤(多发性骨髓瘤)组织细胞肉瘤组织细胞及树突状细胞肿瘤langerhans细胞肿瘤指突状树突细胞肉瘤滤泡树突细胞肉瘤其他少见树突细胞肿瘤播散性幼年性黄色肉芽肿WHO标准分类:按照细胞系(髓系、淋巴系以及组织细胞/树突状细胞)分类Copyright 2022 HAPPY LIFE TECHNOLOGY All Rights Reserved宋艳 (微信)HLT 项目咨询与评估部HLT 项目咨询与评估部HLT 项目咨询与评估部HLT 项目咨询与评估部HLT 项目咨询与评估部HLT 项目咨询与评估部HLT 项目咨询与评估部传统分类:按照受累
31、细胞/肿瘤发生位置分为白血病、淋巴瘤及骨髓瘤淋巴瘤:淋巴细胞(B细胞、T细胞)在淋巴结中癌变导致的一种恶性肿瘤,常见的发病区包括脖颈、腋下、腹部、骨盆等白血病:起源于造血干细胞的恶性克隆性疾病,受累细胞(白血病细胞)出现增殖失控、分化障碍、凋亡受阻,大量蓄积于骨髓和其他造血组织,从而抑制骨髓正常造血功能并浸润淋巴结、肝、脾等组织器官;骨髓瘤:又称浆细胞瘤,是起源于骨髓中浆细胞的恶性肿瘤。有单发性和多发性之分,多发性骨髓瘤较为常见数据来源:https:/ 2022 HAPPY LIFE TECHNOLOGY All Rights Reserved宋艳 (微信)HLT 项目咨
32、询与评估部HLT 项目咨询与评估部HLT 项目咨询与评估部HLT 项目咨询与评估部HLT 项目咨询与评估部HLT 项目咨询与评估部HLT 项目咨询与评估部淋巴瘤常见分类:HL和NHL,NHL在恶性淋巴瘤中占90以上NHL 病变是主要发生在淋巴结、脾脏、胸腺等淋巴器官,也可发生在淋巴结外的淋巴组织和器官的淋巴造血系统。典型表现:淋巴结肿大。部分淋巴结在迅速增大时会出现局部的压迫症状、伴有肿胀与疼痛;在淋巴结外器官,比如胃肠道、皮肤、骨髓、中枢神经系统、甲状腺、骨骼、生 殖系统、鼻腔道等部位也可能发生 NHL;全身性临床表现为皮肤病变、瘙痒、发热、消瘦、盗汗等数据来源:施恩,吴庆明,沈润.非霍奇金
33、淋巴瘤临床治疗的新观点J.医药前沿,2019,9(15):7-8.在组织学中HL由少数散在体积大的单核和多叶核瘤细胞(称为HRS细胞)和其周围大量非肿瘤性的反应性细胞组成;通常发生于淋巴结,好发于颈部淋巴结;非霍奇金淋巴瘤(NHL)霍奇金淋巴瘤(HL)霍奇金淋巴瘤淋巴瘤非霍奇金淋巴瘤B细胞淋巴瘤NK/T 细胞淋巴瘤T细胞淋巴瘤惰性:CLL/SLLFLMZL侵袭性:DLBCLMCL外周T细胞淋巴瘤血管免疫母细胞型淋巴瘤间变大细胞淋巴瘤高度侵袭性:伯基特淋巴瘤淋巴母细胞淋巴瘤HIV相关的B细胞淋巴瘤结外NK/T细胞淋巴瘤-鼻型侵袭性NK/T细胞白血病Copyright 2022 HAPPY LIF
34、E TECHNOLOGY All Rights Reserved宋艳 (微信)HLT 项目咨询与评估部HLT 项目咨询与评估部HLT 项目咨询与评估部HLT 项目咨询与评估部HLT 项目咨询与评估部HLT 项目咨询与评估部HLT 项目咨询与评估部髓系肿瘤:根据肿瘤细胞的形态学、细胞化学和免疫表型特点来确定其系别和成熟程度骨髓增生程度骨髓原始细胞(%)形态学造血血细胞计数脏器肿大MPN通常增加,ET常为正常正常或稍增多;慢性期10%粒细胞,红系细胞相对正常,巨核细胞异常有效性不定;初期通常一系或多系增加常见髓系/淋巴细胞系肿瘤伴嗜酸性粒细胞增多及PDGFRA,PDGFRB或
35、FGFR1异常增加正常或稍增多;慢性期20%相对正常有效性嗜酸粒细胞增多(1.5*109/L)常见MDS增加,偶尔正常或减低正常或增多;20%一系或多系发育异常无效性血细胞减少不常见MDS/MPN增加正常或稍增多;20%通常一系或多系发育异常;JMML常有极微发育异常各系别间可有不同不定,WBC通常增多常见AML通常增加增多20%;某些伴有特异性细胞遗传学异常或某些红白血病例除外可伴有或不伴有一系或多系发育异常无效性或有效性WBC不定,通常有贫血及血小板不常见主要亚群及诊断时的特点骨髓增殖性肿瘤(MPN)髓系肿瘤髓系/淋巴细胞系肿瘤伴嗜酸性粒细胞增多和基因重排骨髓增生异常/骨髓增殖性肿瘤(MD
36、S/MPN)骨髓增生异常综合征(MDS)遗传易感性髓系肿瘤肥大细胞增生症母细胞性浆细胞样树突状细胞肿瘤急性髓系白血病(AML)和相关前驱肿瘤谱系未定的急性白血病数据来源:BruneauJ.,MolinaT.J.(2020)WHO Classification of Tumor sof Hematopoietic and Lymphoid Tissues.In:MolinaT.J.(eds)Hematopathology.Encyclopedia of Pathology.Springer,Cham.https:/doi.org/10.1007/978-3-319-95309-0_3817段瑞.
37、WHO造血与淋巴组织肿瘤分类(2016)J.诊断病理学杂志,2017,24(12):956-958.Copyright 2022 HAPPY LIFE TECHNOLOGY All Rights Reserved宋艳 (微信)HLT 项目咨询与评估部HLT 项目咨询与评估部HLT 项目咨询与评估部HLT 项目咨询与评估部HLT 项目咨询与评估部HLT 项目咨询与评估部HLT 项目咨询与评估部重点疾病介绍:MPN发病率较高,肥大细胞增生症恶性程度较低骨髓增殖性肿瘤(myeloproliferative neoplasm,MPN)是一组表现为粒系、红系和(或)巨核系过度增生的
38、克隆性造血干细胞疾病发病机制:造血干细胞(hematopoietic stem cell,HSC)驱动基因异常所产生的一系或多系髓系成熟细胞克隆性扩增基本上是成人肿瘤,发病高峰期在50-80岁,所有亚型的总发病率为6-10/10万人MPNPH-MPN 传统药物:羟基脲、干扰素等20%30%患者耐药或不能耐受;尚未证实可影响患者自然病程治疗&临床用药数据来源:肖志坚.骨髓增殖性肿瘤的诊断与治疗新模式J.循证医学,2019,19(002):70-72.岳万波,徐倩玥,余红.肥大细胞增生症病因与治疗研究进展J.中国麻风皮肤病杂志,2019(8)玄立田,刘嵘.嗜酸性粒细胞增多综合征的治疗进展 J.国际
39、儿科学杂志,2020,47(11):764-767.DOI:10.3760/cma.j.issn.1673-4408.2020.11.004.肥大细胞增生症(mastocytosis,MC)是以肥大细胞在皮肤或其他组织器官异常增生为特征的疾病,包括皮肤肥大细胞增生症(CM)、系统性肥大细胞增生症(SM)、肥大细胞肉瘤发病率为10/10万人,并且以每年5-10/百万的增长率逐年递增2/3患者为儿童,发病率无性别、种族、环境、社会经济学差异肥大细胞增生症MC的预后及治疗方法与疾病分型密切相关CM多于儿童时期发病,预后良好,且青春期前可自愈CM常用药物:阿司匹林、抗组胺药物、PPi、口服或外用糖皮质
40、激素SM大多成人阶段发病,多为对症治疗,其治疗仍在探索阶段SM常用药物:米哚妥林、伊马替尼等FIP1L1-PDGFRA:罕见,男女比例约为17:1,中位年龄为40岁后期;PDGFRB:男女比例约为2:1;发病高峰期为中年人;FGFR1:年龄跨度大,中位起病年龄约32岁,男性略高发(1.5:1);PCM1-JAK2:年龄跨度大(12-75岁),中位起病年龄约47岁,男性高发(27:5)髓系/淋巴细胞系肿瘤伴嗜酸性粒细胞增多和基因重排FIP1L1-PDGFRA(+)患者(包括急性白血病):首选伊马替尼;维持治疗尚无共识;PDGFRA基因突变(常见突变为T674I)可导致伊马替尼耐药PDGFRB重排
41、或ETV6-ABL1融合基因(+)患者:首选伊马替尼;ETV6-FLT3融合基因(+)患者可考虑选用舒尼替尼或索那菲尼治疗;治疗期间通过分子检测调整治疗方案JAK2重排或PCM1-JAK2(+)患者:可选用芦可替尼治疗靶向药物:CML:伊马替尼等TKIPH-MPN:JAK抑制剂芦可替尼Copyright 2022 HAPPY LIFE TECHNOLOGY All Rights Reserved宋艳 (微信)HLT 项目咨询与评估部HLT 项目咨询与评估部HLT 项目咨询与评估部HLT 项目咨询与评估部HLT 项目咨询与评估部HLT 项目咨询与评估部HLT 项目咨询与评估
42、部骨髓增生异常/骨髓增殖性肿瘤:除JMML外,均好发于老年人骨髓增生异常综合征伴单系病态造血异常骨髓增生异常综合征伴环形铁粒幼细胞骨髓增生异常综合征伴多系病态造血异常骨髓增生异常综合征伴原始细胞增多骨髓增生异常综合征伴孤立del(5q)骨髓增生异常综合征,无法分类儿童难治性白细胞减少克隆性造血干细胞疾病,其特点是髓系细胞发育异常,表现为无效造血、难治性血细胞减少,高风险向急性髓系白血病(AML)转化MDS免疫调节剂:来那度胺、沙利度胺免疫抑制剂:胸腺细胞球蛋白(ATG)、环孢素A化疗药:阿扎胞苷、地西他滨等常用药物数据来源:1中华医学会血液学分会.骨髓增生异常综合征中国诊断与治疗指南(2019
43、年版)J.中华血液学杂志,2019,40(2):89-97.初诊时骨髓同时具有MDS(无效造血)和MPN(过度增生)的主要病理生理特征但归入MDS或MPD类型又比较困难的一类髓系疾病MDS/MPN慢性粒-单核细胞白血病(CMML)不典型粒细胞白血病,BCR-ABC-1阴性(aCML,BCR-ABL1(-)幼年型粒-单核细胞白血病(JMML)MDS/MPN伴环形铁粒幼细胞和血小板增多(MDS/MPN-RS-T)MDS/MPN,无法分类CMML年发病率4.1/10万,发病中位年龄6575岁,约75%的患者在诊断时年龄60岁,男女发病比例为2:1-3:1多见于老年患者,发病中位年龄6067岁。aCM
44、L较少见,病程进展快,中位生存期1430个月,25%40%患者发展成急性白血病,其余多数患者死于骨髓衰竭。发生于婴幼儿期,中位发病年龄小于2岁,与多发性神经纤维瘤型(NF1)密切相关,约10%JMML患者诊断患有NF1。临床过程呈侵袭性发展,中位生存期不到2年罕见病,发病率极低,主要见于老年人,中位发病年龄7175岁,男女发病率大致相同。中位生存期4060个月以MDS为主要特征的CMML通常表现为贫血、感染和出血;以骨髓增殖为主的CMML为体重减轻、盗汗以及脾大等脾大、以粒细胞为主的白细胞升高、轻度贫血等主要临床表现包括肝脾肿大,肺浸润,发热以及皮疹等多数患者以贫血起病,通常表现为轻度至中度贫
45、血。患者同时表现出MPN的特征支持治疗细胞毒药物去甲基化药物:阿扎胞苷、地西他滨造血干细胞移植HSCT:可能治愈的根本方法羟基脲:总有效率约80%,但有效持续时间短(24个月)。其他药物如白消安、阿糖胞苷、氟达拉宾,或联合化疗可以改善症状,但是缓解率低,患者进展为急性白血病基本无效HSCT:治愈本病及改善预后的惟一方法最佳支持治疗无疗效肯定的治疗方案伴有贫血或中性粒细胞减少患者:EPO、输血及G-CSF等对症支持治疗针对血小板增多的治疗尚无统一的意见60%患者存在JAK2V617F突变,JAK2抑制剂可能成为新的靶向治疗药物难治性血细胞减少或疾病进展期患者:考虑HSCT临床表现流行病学aCML
46、,BCR-ABL1(-)JMML治疗MDS/MPN-RS-TCopyright 2022 HAPPY LIFE TECHNOLOGY All Rights Reserved宋艳 (微信)HLT 项目咨询与评估部HLT 项目咨询与评估部HLT 项目咨询与评估部HLT 项目咨询与评估部HLT 项目咨询与评估部HLT 项目咨询与评估部HLT 项目咨询与评估部遗传易感性髓系肿瘤(MNGP):遗传基因或染色体异常导致MDS/AL易感,携带部分遗传基因的人群患癌的概率明显高于其他人群既往无疾病或器官功能障碍的遗传易感性髓系肿瘤伴遗传性CEBAP突变的急性髓系白血病伴遗传性DDX41基
47、因突变的髓系肿瘤既往有血小板疾病的髓系肿瘤伴遗传性RUNX1基因突变的髓系肿瘤伴遗传性ANKRD26基因突变的髓系肿瘤伴遗传性ETV6基因突变的髓系肿瘤伴其他器官功能异常的髓系肿瘤伴遗传性GATA2基因突变的髓系肿瘤与遗传性骨髓衰竭综合征和端粒酶生物缺陷相关的髓系肿瘤数据来源;童春容.对2016年WHO提出的遗传易感性髓系肿瘤的解读J.临床血液学杂志,2017,30(03):165-168.伴遗传性CEBAP突变的AMLAML伴双CEBAP突变预后较好,对化疗的反应好,遗传性双CEBAP突变AML易复发或继发新白血病发生AML的年龄不一致,文献报道 2-59岁常染色体显性遗传AML 伴遗传性
48、RUNX1 突变的髓系肿瘤约40%发生 MDS/AL,平均发病年龄为33(6-76)岁约 32%的散发 MDS/AML有 RUNX1基因突变伴遗传性ANKRD26基因突变的髓系肿瘤是血小板减少的原因之一,是常染色体显性遗传易发MDS/AL 伴遗传性ETV6基因突变的髓系肿瘤常染色体显性遗传;多表现为轻中度血小板减少及出血倾向,大红细胞增多,多系细胞病态造血,巨核细胞分叶减少;1/3 患者发生血液瘤,包括急性B淋巴细胞白血病、MDS、MM、AML约1%儿童散发性ALL有遗传性 ETV6基因突变既往有血小板疾病的髓系肿瘤既往无疾病或器官功能障碍的遗传易感性髓系肿瘤伴其他器官功能异常的髓系肿瘤伴遗传
49、性GATA2基因突变的髓系肿瘤易感 MDS/AL/NHL(发病年龄10-48 岁),可引起 MonoMAC 综合征及 Emberger综合征约7的儿童MDS有遗传性GATA2突变,2/3伴-7异常的青少年MDS有遗传GATA2突变遗传GATA2突变的MDS/AL预后差,最好采用allo-HCT治疗。与遗传性骨髓衰竭综合征和端粒酶生物缺陷相关的髓系肿瘤遗传性骨髓衰竭综合征是一组异质性疾病,包括范可尼贫血(FA),Shwachman-Diamond综合征,Diamond-Blackfan贫血和严重先天性中性粒细胞减少FA为遗传性DNA修复功能缺陷疾病,常表现为再生障碍性贫血、易感髓系肿瘤,可引起身
50、材矮小、拇指及其他器官异常;携带FA基因突变者患 MDS/AL的概率比其他人增加600-800倍端粒酶生物缺陷相关除了表现为骨髓衰竭综合征及易患MDS/AL外,还可有指甲营养不良,异常网状皮肤色素沉着、口腔白斑,肺及肝纤维化,早衰;易感肛门及生殖器头颈部癌。伴遗传易感性DDX41基因突变发生髓系肿瘤的年龄更大,平均发病年龄62(33-74)岁易发生MDS、AML、慢性髓系白血病(CML),HL,NHL突变者预后更差,但对来那度胺的疗效更好Copyright 2022 HAPPY LIFE TECHNOLOGY All Rights Reserved宋艳 (微信)HLT 项
51、目咨询与评估部HLT 项目咨询与评估部HLT 项目咨询与评估部HLT 项目咨询与评估部HLT 项目咨询与评估部HLT 项目咨询与评估部HLT 项目咨询与评估部急性髓系白血病:一线治疗方案仍为化疗传统化疗,包括蒽环、抗代谢药物及烷化剂等;诱导分化治疗,以用于急性早幼粒细胞白血病的全反式维甲酸和亚砷酸为代表;造血干细胞移植;分子靶向治疗,如伊马替尼等;免疫治疗,包括用于成熟B淋巴细胞肿瘤治疗的CD20单抗的抗体免疫治疗,还有近年新兴的CART细胞免疫治疗AML伴重现性遗传学异常AML伴骨髓增生异常改变治疗相关性髓系肿瘤AML,非特殊型髓系肉瘤唐氏综合征相关的骨髓增生临床用药急性髓系白血病(AML)
52、和相关前驱肿瘤混合表型急性白血病(MPAL)混合表型急性白血病伴t(9;22)(q34.1;q11.2);BCR-ABL1混合表型急性白血病伴t(v;11q23.3);KMT2A重排混合表型急性白血病,B/髓系,非特指型混合表型急性白血病,T/髓系,非特指型混合表型急性白血病,非特指型,罕见型急性白血病,非特指型,体系未定谱系未定的急性白血病少见类型的白血病,约占急性白血病的 2-5%约 59%-91%的 MPAL患者可检 测出克隆性染色体异常目前尚无统一的治疗方案,通常采用ALL的治疗方案Copyright 2022 HAPPY LIFE TECHNOLOGY All Rights Rese
53、rved宋艳 (微信)HLT 项目咨询与评估部HLT 项目咨询与评估部HLT 项目咨询与评估部HLT 项目咨询与评估部HLT 项目咨询与评估部HLT 项目咨询与评估部HLT 项目咨询与评估部淋巴瘤分类:成熟B细胞肿瘤高发流行病学前驱淋巴性肿瘤包括B淋巴母细胞白血病/淋巴瘤(B-ALL/LBL)和T淋巴母细胞白血病/淋巴瘤(T-ALL/LBL)主要发生在儿童75%,发生在6岁以下。成熟B细胞肿瘤占所有淋巴肿瘤的90%以上,占每年新发肿瘤的4%成熟T和NK细胞瘤较少见,最常见的T细胞淋巴瘤是外周T细胞淋巴瘤非特殊类型和血管免疫母细胞T细胞淋巴瘤B细胞淋巴瘤各类型的相对发生率T
54、细胞淋巴瘤各类型的相对发生率前驱淋巴性肿瘤淋巴瘤成熟B细胞肿瘤成熟T和NK细胞瘤霍奇金淋巴瘤免疫缺陷相关的淋巴增殖性疾病B细胞和T/NK细胞肿瘤是对应细胞在分化不同阶段发生的克隆性肿瘤数据来源:BruneauJ.,MolinaT.J.(2020)WHO Classification of Tumor sof Hematopoietic and Lymphoid Tissues.In:MolinaT.J.(ed.s)Hematopathology.Encyclopedia of Pathology.Springer,Cham.https:/doi.org/10.1007/978-3-319-95
55、309-0_3817段瑞.WHO造血与淋巴组织肿瘤分类(2016)J.诊断病理学杂志,2017,24(12):956-958.Copyright 2022 HAPPY LIFE TECHNOLOGY All Rights Reserved宋艳 (微信)HLT 项目咨询与评估部HLT 项目咨询与评估部HLT 项目咨询与评估部HLT 项目咨询与评估部HLT 项目咨询与评估部HLT 项目咨询与评估部HLT 项目咨询与评估部前驱淋巴肿瘤:参考年龄和身体情况分级治疗,主要采用化疗药治疗B淋巴母细胞白血病/淋巴瘤,非特殊类型(B-ALL,NOS)B淋巴母细胞白血病/淋巴瘤,伴重现性遗
56、传学异常伴t(9;22)(q34.1;q11.2);BCR-ABL1伴t(v;11q23.3);KMT2A重排伴t(12;21)(p13.2;q22.1);ETV6-RUNX1伴超二倍体染色体伴亚二倍体伴t(5;14)(q31.1;q32.1);IGH/IL3伴t(1;19)(q23;q13.3);TCF3-PBX1BCR-ABL1样伴iAMP21T淋巴母细胞白血病/淋巴瘤(T-ALL)早期前驱T细胞白血病/淋巴瘤(ETP-ALL)NK淋巴母细胞白血病/淋巴瘤B-ALL急性原始淋巴细胞白血病(ALL)T-ALLETP-ALLT-ALL,NOSt(9;22)(q34.1;q11.2);BCR-A
57、BL1B-ALL,NOSt(v;11q23.3);KMT2A重排t(12;21)(p13.2;q22.1);ETV6-RUNX1超二倍体亚二倍体t(5;14)(q31.1;q32.1);IGH/IL3t(1;19)(q23;q13.3);TCF3-PBX1BCR-ABL1样iAMP21细胞遗传学和分子学检查免疫表型检查形态学检查临时病种重现性遗传学异常病种数据来源:成人急性淋巴细胞白血病诊疗规范(2018年版)占所有白血病的15,约占急性白血病的30%40%。发病率在美国白人中为1.5/10万,黑人为0.8/10万;男女之比为1.4:1 我国1986年调查研究显示我国的ALL发病率为0.69/
58、10万 美国统计资料显示75%的患者15岁,发病高峰在37岁,10岁以后发病率随年龄增长逐渐下降,但50岁以后发病率又略有上升。成人ALL的中位年龄3040岁。通常男性比女性稍多见 ALL包括B-ALL及T-ALL,其中B-ALL中20%30%患者染色体伴(9;22)(q34;q11.2)/BCR-ABL1重现性遗传学异常,称为Ph+ALL流行病学Copyright 2022 HAPPY LIFE TECHNOLOGY All Rights Reserved宋艳 (微信)HLT 项目咨询与评估部HLT 项目咨询与评估部HLT 项目咨询与评估部HLT 项目咨询与评估部HLT
59、 项目咨询与评估部HLT 项目咨询与评估部HLT 项目咨询与评估部成熟B细胞肿瘤:肿瘤发生于B细胞的成熟的各个阶段慢性淋巴细胞白血病(CLL)/小淋巴细胞淋巴瘤浆细胞性肿瘤淋巴结边缘区淋巴瘤滤泡性淋巴瘤套细胞淋巴瘤弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL),非特指型 数据来源:李菁原,卢兴国.成熟B细胞淋巴瘤的复杂性与细胞形态学J.诊断学理论与实践,2017,16(05):557-560.骨髓是 B 细胞最初发育的场所,由造血干细胞、淋系祖细胞至形态学可以辨认的原始淋巴细胞分化为成熟的初始 B 细胞。骨髓中 B 细胞发生的对应肿瘤主要是 CLL。骨髓输送的初始 B 细胞,随血液迁入适宜的外周淋巴组织,
60、经抗原刺激进行功能性发育,细胞成熟转化为中心母细胞的原幼淋巴细胞,中心母细胞又经分化、演变为形态上成熟的B 细胞,最后向浆细胞终末分化,由此发生对应肿瘤白血病成熟B细胞肿瘤浆细胞肿瘤淋巴瘤MCLFL浆细胞骨髓瘤MMCLLB 幼淋巴细胞白血病MZL原发性巨球蛋白血症LBCLCopyright 2022 HAPPY LIFE TECHNOLOGY All Rights Reserved宋艳 (微信)HLT 项目咨询与评估部HLT 项目咨询与评估部HLT 项目咨询与评估部HLT 项目咨询与评估部HLT 项目咨询与评估部HLT 项目咨询与评估部HLT 项目咨询与评估部组织细胞及树
61、突状细胞肿瘤:发病率较低组织细胞肿瘤起源于单核吞噬细胞(巨噬细胞和树突细胞)或组织细胞。树突细胞肿瘤则与几种不同谱系的辅助性抗原呈递细胞(树突细胞)有关,这些细胞具有吞噬、处理并呈递抗原到淋巴细胞的功能对应正常细胞包括髓源性的巨噬细胞和树突细胞及间质源性的树突细胞起源流行病学淋巴组织最少见的肿瘤之一,占淋巴结或软组织肿瘤的1%不到具体发病率难以确定组织细胞肉瘤组织细胞及树突状细胞肿瘤langerhans细胞肿瘤指突状树突细胞肉瘤滤泡树突细胞肉瘤其他少见树突细胞肿瘤播散性幼年性黄色肉芽肿数据来源:勇威本.组织细胞肿瘤的重新认识、分类与临床特征J.癌症进展,2006(02):152-156+130
62、.段瑞.WHO造血与淋巴组织肿瘤分类(2016)J.诊断病理学杂志,2017,24(12):956-958.肿瘤类型免疫组化阳性率(%)电镜特征CD68LYSCD1aCD21CD35S100组织细胞肉瘤1009400033大量溶酶体langerhans细胞肿瘤964210000100有Birbeck颗粒指突状树突细胞肉瘤5025000100有细胞突起,无桥粒滤泡树突细胞肉瘤548010010016有细胞突起,有桥粒主要组织细胞/树突状细胞肿瘤免疫表型和电镜特征临床特征组织细胞肉瘤就诊时中位年龄约 46 岁表现实体肿块,常发病于淋巴结、皮肤和胃肠道;可有肝脾肿大,部分病例表现全身广泛播散性病变。
63、可有发热、消瘦等全身症状纤维母细胞网状细胞Erdheim-Chester病langerhans细胞肿瘤:患者较年轻,中位年龄 33 岁,男多于女(3.71)。晚期病例较少表现单一系统单一病灶(称为嗜酸性肉芽肿)常见年长儿童和成人。常见骨或皮肤病变预后好,长期生存率95%指突状树突细胞肉瘤本病罕见,可发病于淋巴结或淋巴结外病变可播散至骨髓、肝、脾、皮肤和肺等内脏滤泡树突细胞肉瘤原发于淋巴结或淋巴结外部位如肠系膜、皮肤、脾、口腔等;少数患者亦可表现累及全身广泛淋巴结和脾肿大治疗后虽可复发,多数患者预后良好CDD与项目评估 公司技术平台特点 核心项目技术分析 核心项目的竞争格局分析 专利分析 项目的销售收入预测 主要成本分析 估值 交易顾问服务 上市招股书的撰写 商业计划书撰写 投募可行性分析 财务顾问决策支持服务 治疗领域行业分析 热门技术行业分析 热门方向行业分析 适应症分析 靶点分析产品管线规划与行业mapping基于证据,提供方案,落地实施上市前项目咨询与评估服务联 系 人:宋艳联系电话:电子信箱:地址:北京海淀区花园北路35号健康智谷大厦9层