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1、血液瘤系列报告之ALL项目全景分析咨询与项目评估部2022年6月宋艳HLT 咨询与项目评估部HLT 咨询与项目评估部HLT 咨询与项目评估部HLT 咨询与项目评估部HLT 咨询与项目评估部HLT 咨询与项目评估部HLT 咨询与项目评估部Copyright 2022 HAPPY LIFE TECHNOLOGY All Rights Reserved目录p 市场潜力p 上市药物p 临床在研品种p 主要靶点分析(bcl-2)HLT 咨询与项目评估部HLT 咨询与项目评估部HLT 咨询与项目评估部HLT 咨询与项目评估部HLT 咨询与项目评估部HLT 咨询与项目评估部HLT 咨询与项目评估部Copyr
2、ight 2022 HAPPY LIFE TECHNOLOGY All Rights ReservedALL是常见急性白血病之一,到2029年全球ALL主要国家市场规模有望突破22.6亿美元 急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia,ALL)是一种恶性血液瘤,淋巴母细胞分化受阻、增殖障碍,并在骨髓及延髓外累积,从而抑制正常造血 85%的病例为B-ALL:ALL包括B-ALL及T-ALL,其中多数为B-ALL,但T-ALL的恶性程度更高,治疗率及预后更差 ALL目前存活率较高:过去ALL难以治疗,但现在存活率高达80%90%;完全缓解率(CR)可达70%90%
3、,35年无病生存率(DFS)达30%60%p临床表现贫血 表现为疲劳,无力,面色苍白,全身不适,劳累性呼吸困难,心动过速和劳力性胸痛血小板减少症引起粘膜出血,容易瘀伤,瘀斑/紫癜,鼻出血,牙龈出血和月经大量出血粒细胞减少或中性粒细胞减少:可能导致高感染风险,包括细菌,真菌和病毒感染;患者可能出现发烧以及严重和/或反复的感染器官浸润导致肝脏,脾脏,淋巴结肿大;骨髓和骨膜浸润引起骨骼及关节疼痛ALL儿童患者常见中枢神经系统渗透和脑膜浸润,可导致颅神经麻痹,头痛,视觉或听觉症状,精神状态改变和短暂性脑缺血发作/中风数据来源:儿童急性淋巴细胞白血病的治疗研究进展;https:/ 22.62019 20
4、20E 2021E 2022E 2023E 2024E 2025E 2026E 2027E 2028E 2029ECAGR=4.4%CAGR=4.5%p 全球ALL市场规模:预期内稳健增长在8个主要市场中,ALL市场规模将从2019年的14.6亿美元增至2029年的22.6亿美元,10年CAGR约为4.4%其市场价值主要源自 R/R ALL治疗方案成本较大,未来增长源自新型治疗药物的获批上市HLT 咨询与项目评估部HLT 咨询与项目评估部HLT 咨询与项目评估部HLT 咨询与项目评估部HLT 咨询与项目评估部HLT 咨询与项目评估部HLT 咨询与项目评估部Copyright 2022 HAPP
5、Y LIFE TECHNOLOGY All Rights ReservedALL临床异质性较大,诊断分型复杂,包括细胞形态学、免疫学、细胞遗传学和分子遗传学等多个方面B-ALL急性原始淋巴细胞白血病(ALL)T-ALLETP-ALLT-ALL,NOSt(9;22)(q34.1;q11.2);BCR-ABL1B-ALL,NOSt(v;11q23.3);KMT2A重排t(12;21)(p13.2;q22.1);ETV6-RUNX1超二倍体亚二倍体t(5;14)(q31.1;q32.1);IGH/IL3t(1;19)(q23;q13.3);TCF3-PBX1BCR-ABL1样iAMP21细胞遗传学和
6、分子学检查免疫表型检查形态学检查临时病种重现性遗传学异常病种 ALL的诊断采用MICM诊断模式,诊断分型采用WHO 2016标准,最基本检查包括细胞形态学、免疫表型,保证ALL与AML的鉴别 ALL分型主要有FAB和WHO两种标准。其中 FAB 标准主要是以细胞形态学为基础的,要求骨髓中原始淋巴细胞比例超过30%,将 ALL 分为L1、L2、L3 三个亚型 免疫分型应采用多参数流式细胞术,最低诊断分型可参考EGIL标准;EGIL标准根据免疫细胞表面抗原的表达情况,将ALL细分为不同类型 Ph+ALL:B-ALL中20%30%患者染色体伴(9;22)(q34;q11.2)/BCR-ABL1重现性
7、遗传学异常MICM分型标准EGIL标准免疫学分型B-ALLCD19、CD79a、CD22至少两个阳性早期前 B-ALL(B-I)无其他B细胞分化抗原表达普通型ALL(B-II)CD10+前B-ALL(B-III)胞质IgM+成熟B-ALL(B-IV)胞质或膜或+T-ALL胞质/膜CD3+早期前T-ALL(T-I)CD7+前T-ALL(T-II)CD2+和(或)CD5+和(或)CD8+皮质T-ALL(T-III)CD1a+成熟T-ALL(T-IV)膜 CD3+,CD1a-/+T-ALL(A组)抗TCR/+/+T-ALL(B组)抗TCR/+伴髓系抗原表达的ALL(My+ALL)表达1或2个髓系标志
8、,但又不满足混合表型急性白血病的诊断标准注:欧洲白血病免疫分型协作组(EGIL);法-美-英协作组(FAB);儿童早前体T急性淋巴细胞白血病(ETP-ALL)数据来源:成人急性淋巴细胞白血病诊疗规范(2018年版);中国成人急性淋巴细胞白血病诊断与治疗指南(2021年版)HLT 咨询与项目评估部HLT 咨询与项目评估部HLT 咨询与项目评估部HLT 咨询与项目评估部HLT 咨询与项目评估部HLT 咨询与项目评估部HLT 咨询与项目评估部Copyright 2022 HAPPY LIFE TECHNOLOGY All Rights ReservedALL在青少年中高发,中国ALL患病人群将呈现缓
9、慢增长趋势p 中美差异:美国发病率较高,中国基数较大,新发病例较多中国:1986年白血病流行病学调查研究显示我国的ALL发病率为0.69/10万,2019年ALL中国患病人群14.3万人,预计到2030年将达到15.7万人,新发病例每年1.3-1.5万人美国:2022年新发病例6660例,其中男性3740例,女性2920例;死亡1560例,其中男性880例,女性680例53.9%11.2%6.2%6.9%8.4%7.6%4.2%1.7%13.0%13.4%7.8%10.1%15.2%16.8%14.8%8.8%2020-3435-4445-5455-6465-7475-8484+新发病例死亡病
10、例14.3 14.9 15.7 1.3 1.3 1.3 1.3 1.3 1.4 1.4 1.4 1.4 1.4 1.5 1.5 0.00.51.01.52.072019 2020E 2021E 2022E 2023E 2024E 2025E 2026E 2027E 2028E 2029E 2030E患病人数新增病例p 年龄分布:患者发病年龄较早,青少年占比较高ALL是儿童期最常见的恶性肿瘤,占所有儿童癌症的25%。85%的儿童ALL病例属于B系淋巴细胞白血病,T系淋巴细胞白血病占儿童 ALL 病例的10%-15%ALL也发生于成年人,成人ALL约占成人急性白血病的20%3
11、0%ALL在10岁前出现发病率高峰,10岁以后发病率随年龄增长逐渐下降,但50岁以后发病率又略有上升,中位确诊年龄为17岁;ALL中位死亡年龄58岁p 全球ALL发病及死亡年龄分布p 中国ALL患病人群及新发病例增长趋势/万人数据来源:GBD;Frost&Sullivan;成人急性淋巴细胞白血病诊疗规范;默沙东诊疗手册HLT 咨询与项目评估部HLT 咨询与项目评估部HLT 咨询与项目评估部HLT 咨询与项目评估部HLT 咨询与项目评估部HLT 咨询与项目评估部HLT 咨询与项目评估部Copyright 2022 HAPPY LIFE TECHNOLOGY All Rights Reserved
12、ALL的治疗分为诱导治疗、缓解后的巩固强化治疗、维持治疗等几个阶段,多药联合化疗方案为中美指南推荐的一线治疗方案诱导治疗CR后巩固强化治疗及维持治疗Ph+ALLR/R ALL65岁临床试验TKI+多药化疗60岁成人TKI+激素65岁临床试验TKI+低强度化疗60岁成人TKI+激素MRD-TKI+贝林妥欧单抗TKI+多药化疗TKI异基因HSCTMRD+TKI贝林妥欧单抗TKITKI+多药化疗TKI+维持方案异基因HSCT自体HSCT异基因HSCT异基因HSCT后以TKI为基础的维持治疗65岁成人临床试验60岁成人多药化疗65岁成人临床试验激素姑息疗法60岁成人多药化疗MRD+贝林妥欧单抗(B-A
13、LL)多药化疗MRD-或MRD不可测贝林妥欧单抗多药化疗异基因HSCT异基因HSCT维持治疗6-MP+MTXAYA临床试验多药化疗儿童特点联合化疗(首推)临床试验TKI贝林妥欧单抗TKI多药化疗/激素奥加伊妥珠单抗TKICAR-T细胞疗法异基因HSCTPh-B-ALLPh+B-ALL临床试验多药化疗贝林妥欧单抗奥加伊妥珠单抗CAR-T细胞疗法异基因HSCT临床试验多药化疗(首推奈拉滨依托泊苷/环磷酰胺)贝林妥欧单抗奥加伊妥珠单抗CAR-T细胞疗法异基因HSCT不适合强烈治疗者低强度化疗中国60岁 TKI+激素Ph-ALLT-ALL中美指南同时推荐美国指南推荐中国指南推荐中美指南推荐的多药化疗方
14、案相似:主要为长春碱类、蒽环/蒽醌类、门冬酰胺酶、甲氨蝶呤等联合用药R/R ALL:中美指南均推荐的疗法包括继续多药化疗、抗体、ADC、CAR-T细胞疗法等,异基因造血干细胞移植仍是目前最终方案数据来源:NCCN指南;中国成人急性淋巴细胞白血病诊断与治疗指南(2021年版)TKI:NCCN推荐使用的TKI药物包括bosutinib,dasatinib,imatinib,nilotinib及ponatinib;中国指南推荐为dasatinib,imatinibCAR-T细胞疗法:NCCN推荐包括Tecartus、Kymriah的CAR-T细胞疗法用于R/R ALL;CAR-T细胞疗法在中国指南以
15、临床试验的方式推荐HLT 咨询与项目评估部HLT 咨询与项目评估部HLT 咨询与项目评估部HLT 咨询与项目评估部HLT 咨询与项目评估部HLT 咨询与项目评估部HLT 咨询与项目评估部Copyright 2022 HAPPY LIFE TECHNOLOGY All Rights Reserved上市药物:近10年全球共13个品种上市用于治疗ALL,包括ADC、双抗及CAR-T细胞疗法等全球:创新疗法及传统疗法百花齐放 Tecartus有望引进中国,已开展商业化进程:Tecartus获批适应症包括MCL和ALL;中国R/R MCL的临床研究已获得NMPA批准 Kymriah已在中国香港获批上市
16、,用于二线治疗25岁以下ALL患者;Kymriah在中国大陆的开发因商业原因终止 新型重组门冬酰胺酶衍生品种一般联合化疗方案使用,通过水解ALL必须的L-天冬酰胺从而抑制ALL细胞的生长和增殖 多款低剂量甲氨蝶呤口服液上市;硫酸长春新碱脂质体Marqibo在中国获批临床中国:CAR-T细胞治疗空白,创新ADC和双抗在中国获批上市,小分子靶向药泊那替尼处于临床III期阶段 奥加伊妥珠单抗/Besponsa 于2021年在中国上市:辉瑞开发的ADC药物,由靶向CD22的单抗和细胞毒剂卡奇霉素两部分组成 贝林妥欧单抗/Blincyto由百济神州引进,于2020年在中国批准上市。Blincyto是安进
17、开发的双特异性T细胞接合剂(BiTE)泊那替尼/Iclusig在中国开展ALL临床III期。泊那替尼作为第三代BCR-ABL小分子靶向药,是目前唯一有效针对T315I耐药突变的ALL上市药物中国在研/上市中国上市适应症国家分布靶点分布数据来源:FDA/NMPA/EMA/HMA/PMDA/公开数据整理序号药物名称/商品名公司靶点药物类型上市适应症上市国家/地区首批地区/年份中国ALL研究阶段1ARI-0001Immuneel TherapeuticsCD19CAR-T细胞疗法ALL,CLL,NHL西班牙西班牙/2021/2brexucabtagene autoleucel/TecartusKit
18、e Pharma成人R/R MCL,成人R/R ALL美国、欧洲美国/2020/3tisagenlecleucel/KymriahNovartis2L ALL(25岁以下),成人3L LBCL美国、欧洲、日本美国/2017/4inotuzumab ozogamicin/BesponsaPfizerCD22ADC成人R/R B-ALL中国、美国、欧洲、日本欧洲/2017批准上市5blinatumomab/BlincytoAmgen;百济神州CD19/CD3双抗R/R ALL中国、美国、欧洲、日本美国/20146asparaginase erwinia chrysanthemi/RylazeJaz
19、z Pharmaceuticals;Pfenex/重组蛋白combo ALL/LBL美国美国/2021/7calaspargase pegol/AsparlasServiercombo ALL(1个月-21岁)美国美国/2018/8asparaginase/SpectrilaMedaccombo ALL欧洲欧洲/2016/9vincristine sulfate/MarqiboAcrotech Biopharma;Servier化疗药3L 成人Ph-ALL美国美国/2012批准临床10methotrexate/JylamvoTherakindDHFRRA,pJIA,psoriasis,ALL欧
20、洲欧洲/2017/11methotrexate/XatmepAzurity Pharmaceuticals儿童 combo ALL、2L pJIA美国美国/2017/12methotrexate/PhillaOnly For Children Pharmaceuticals儿童 combo ALL欧洲欧洲/2012/13Ponatinib/IclusigTakeda;IncyteBcr-abl小分子靶向药成人CML,成人Ph+ALL美国、欧洲、日本美国/2012临床III期HLT 咨询与项目评估部HLT 咨询与项目评估部HLT 咨询与项目评估部HLT 咨询与项目评估部HLT 咨询与项目评估部H
21、LT 咨询与项目评估部HLT 咨询与项目评估部Copyright 2022 HAPPY LIFE TECHNOLOGY All Rights Reserved药效对比:CAR-T细胞疗法提供更高临床获益,长期效果较优,复发风险更低p有效性:CAR-T细胞疗法药效最佳,复发风险更低:Kymriah、Tecartus的CR超过50%;mDOR超过1年;mOS超过1.5年;MRD阴性率均接近100%Besponsa及Kymriah的ORR均高达81%,高于Tecartus和BlincytoTecartus、Besponsa用于成人R/R ALL,Blincyto、Kymriah可用于治疗儿童或青年R
22、/R ALLPonatinib用于Ph+ALL,临床结果显示:MCyR(主要细胞遗传学反应)为47%,CCyR(完全细胞遗传学反应)为38%,6个月MaHR(主要血液学反应)为41%;入组患者中69%为T315I+Ph+ALL,Ponatinib可有效提高患者生存获益 CRS:Kymriah发生CRS的概率更低,Tecartus治疗患者出现sCRS概率更低 NT:Kymriah出现NT及sNT概率更低注:NR,not reached;mOS,median overall survival;mRFS,median relapse-free survival;mEFS,median event-f
23、ree survival;mPFS,median progression-free survival;mDOR,median duration of response;CR,complete response;ORR,overall response rate;MRD,minimal residual disease;CRS,cytokine release syndrome;NT,neurologic toxicities;CCyR,complete cytogenetic response;MCyR,major cytogenetic response;MaHR,major hematol
24、ogic response数据来源:药品说明书;PubMed;CAR-T细胞疗法数据来源为长期随访结果药物名称/商品名治疗方案研究代号入组人数对照组ALL类型临床研究结果(试验组/对照组)CR(%)ORR(%)MRD-(%)mDOR(月)mOS(月)mRFS(月)mEFS(月)mPFS(月)Blinatumomab/Blincyto单药TOWER405SOC化疗方案成人R/R Ph-34%/16%42%/20%64%/52%7.37.7/4.0/7.8/10.2/Blinatumomab/Blincyto单药ALCANTARA45/成人R/R Ph+31%36%88%6.77.16.7/Ino
25、tuzumabozogamicin/Besponsa单药INO-VATE326标准化疗成人R/R35.8%/17.4%80.7%/29.4%78.4%/28.1%5.4/3.57.7/6.2/5.0/1.8Brexucabtageneautoleucel/Tecartus单药ZUMA-371/成人R/R56%71%97%12.818.211.6/Tisagenlecleucel/Kymriah单药ELIANA92/儿童或青年R/R60%81%100%NR(13.1)19.1/NR/31%34%36%56%60%Blincyto/Ph+Blincyto/Ph-BesponsaTecartusKy
26、mriah36%42%81%71%81%88%64%78%97%100%6.77.35.412.813.17.17.77.718.219.1ORR(%)CR(%)mDOR(月)MRD-(%)mOS(月)92%26%87%35%79%49%72%21%0%20%40%60%80%100%CRS(Any)sCRS(Grade3)NT(Any)sNT(Grade3)TecartusKymriahCAR-T细胞疗法耐受性对比PonatinibCytogenetic responses at any timeHLT 咨询与项目评估部HLT 咨询与项目评估部HLT 咨询与项目评估部HLT 咨询与项目评估部
27、HLT 咨询与项目评估部HLT 咨询与项目评估部HLT 咨询与项目评估部Copyright 2022 HAPPY LIFE TECHNOLOGY All Rights ReservedALL在研品种:全球111个品种临床在研,1个处于BLA;27个品种在中国开展临床研究,约占全球的1/5;CAR-T细胞疗法为开发热点,占比超66%主要布局企业分布临床阶段&技术类型分布热门靶点分布全球:CAR-T细胞疗法和小分子靶向药为主要研究类型,分别有52个和24个;ADC药物、多抗、干细胞疗法等均有企业取得积极进展中国:多个CAR-T细胞疗法在国内开展临床。临床阶段较全球更趋向于临床早期,10个品种批准临
28、床全球:主要布局企业为国外药企,BMS和诺华的在研品种最多。企业开发的药物类型及临床阶段分布较平衡,目前主要企业的临床阶段较为早期中国:本土企业对ALL的产品布局较为单一,开发项目主要为CAR-T细胞疗法,千红药业的研发项目为小分子靶向药全球:热门靶点有CD19、CD19/CD22、CD22等,主要为CAR-T品种靶点。小分子靶向药的热门靶点有Menin、Bcl-2等中国:靶点分布与全球趋势相同,14个品种靶向CD19;双靶点、新靶点的开发将成为创新推动力数据来源:FDA/NMPA/EMA/HMA/PMDA/公开数据整理745780102030405
29、06070BLA/临床III期临床II期临床I期批准临床小分子靶向药CAR-T细胞疗法抗体重组蛋白ADC其他细胞疗法其他2临床III期临床II期临床I期批准临床小分子靶向药CAR-T细胞疗法抗体其他201234567BMS诺华阿斯利康Autolus亘喜生物第一三共Actinium安进临床II期临床I期亘喜生物千红恒润达生博生吉临床II期临床I期批准临床HLT 咨询与项目评估部HLT 咨询与项目评估部HLT 咨询与项目评估部HLT 咨询与项目评估部HLT 咨询与项目评估部HLT 咨询与项
30、目评估部HLT 咨询与项目评估部Copyright 2022 HAPPY LIFE TECHNOLOGY All Rights ReservedBLA&III期品种:仅有2个,均为异基因移植产品,用于包含ALL在内的恶性血液瘤序号品种名称公司细分类型最高临床阶段最高阶段适应症1OmidubicelGamida Cell干细胞疗法BLAALL;AML;CML;MDS;HN2Orca-TOrca Biosystems临床III期ALL;AML;MDS注:HN:hematological neoplasms;CLL:chronic lymphocytic leukemia;SLL:small lym
31、phocytic lymphoma;AML:acute myeloid leukemia;CML:chronic myeloid leukemia;MDS:myelodysplastic syndromes数据来源:公开数据整理,Omidubicel Versus Standard Myeloablative Umbilical Cord Blood Transplantation:Results of a Phase III Randomized Study.Orca-T是一种精确控制造血干细胞和T细胞的定制化配方,用于增强造血干细胞移植患者的细胞定植;通过高纯度调节性 T 细胞降低免疫反应
32、,以减少异基因移植中常见并发症的发生率、严重性及疾病复发率 FDA授予 Orca-T 再生医学先进疗法认定(RMAT)及孤儿药资格 Omidubicel 通过抑制细胞分化,提高干细胞和祖细胞扩增率,提高CD34+细胞在骨髓中的数量 定植成功率:试验组 vs 对照组=96%:89%中性粒细胞植入中位时间:试验组 vs 对照组=12天:22天Omidubicel是基于NAM(烟酰胺)技术开发的异基因脐带血干细胞移植疗法首款FDA认定的骨髓移植突破性疗法产品,在美国和欧洲获得孤儿药资格BLA品种临床III期品种临床III期取得积极顶线结果阶段结果显示Orca-T有效改善患者预后 Orca-T有效降低
33、患者移植后cGVHD的发生,中重度cGVHD发生率仅5%,低于对照组的38%Orca-T 移植后无GVHD-无复发生存率(GRFS)高达71%,显著高于对照组的21%患者生存率由68%提升至90%HLT 咨询与项目评估部HLT 咨询与项目评估部HLT 咨询与项目评估部HLT 咨询与项目评估部HLT 咨询与项目评估部HLT 咨询与项目评估部HLT 咨询与项目评估部Copyright 2022 HAPPY LIFE TECHNOLOGY All Rights Reserved中国临床II期以上项目以本土企业开发为主,CAR-T细胞疗法为开发热门,5个品种均靶向CD19序号药物名称/代号公司靶点细分
34、类型中国最高阶段适应症临床III期品种1泊那替尼Takeda;IncyteBCR-ABL/Src小分子靶向药CML;Ph+ALL临床II期品种1CB-103Cellestia BiotechNotch小分子靶向药包含T-ALL的恶性血液瘤;实体瘤2OBI-3424深圳艾欣达伟AKR1C3R/R ALL;恶性肿瘤3GC007G亘喜生物CD19CAR-T细胞疗法异基因移植后R/R B-ALL4GC019FR/R B-ALL5CNCT19合源生物R/R ALL;R/R NHL6IM-19艺妙医疗;先声药业R/R B-ALL;R/R NHL;R/R MCL7pCAR-19B重庆精准生物R/R B-AL
35、L中国ALL品种:临床III期1个;临床II期7个,其中小分子靶向药2个,CAR-T细胞疗法5个泊那替尼在美国、欧盟、日本获批上市,适应症为ALL和CML,均在中国开展临床III期。泊那替尼是武田制药开发的第三代TKI,主要针对前两代TKI耐药患者临床II期品种的靶点包括CD19、Notch、AKR1C3,有6/7是由本土企业开发,CB-103由Cellestia和国内CRO公司缔脉生物合作开展临床OBI-3424是由艾欣达伟全球首创(first-in-class)的小分子偶联靶向药依赖AKR1C3酶活化,通过AKR1C3选择性裂解成具有细胞毒性的活性形式双氮丙啶,在鸟嘌呤的N7(或O6)位置
36、使DNA烷基化并交联从而导致细胞死亡AKR1C3蛋白广泛存在于血液瘤及实体瘤细胞,是潜在的新药靶标亘喜生物开发2款CAR-T细胞疗法GC019F是基于亘喜生物FasTCAR平台开发的自体CAR-T产品,能将制备周期压缩在36h之内GC007G是同种异体CAR-T细胞产品,具有低成本和高便捷性等优势数据来源:FDA/NMPA/EMA/HMA/PMDA/公司官网/公开数据整理HLT 咨询与项目评估部HLT 咨询与项目评估部HLT 咨询与项目评估部HLT 咨询与项目评估部HLT 咨询与项目评估部HLT 咨询与项目评估部HLT 咨询与项目评估部Copyright 2022 HAPPY LIFE TEC
37、HNOLOGY All Rights ReservedBcl-2抑制剂:通过抑制抗凋亡蛋白bcl-2,介导肿瘤细胞凋亡 细胞凋亡正常情况下受到严格的基因调控,一旦失调可导致肿瘤、自身免疫病等疾病的发生 在细胞凋亡进程中,bax/bak激活被认为是细胞凋亡的“临界点”,一旦跨越该“临界点”,细胞凋亡将不可逆 肿瘤细胞通过表达过量的抗凋亡蛋白阻止 bax/bak激活;在 CLL、AML、NHL等血液肿瘤中,常发现BCL-2过表达p Bcl-2家族由抗凋亡和促凋亡蛋白组成:抗凋亡蛋白的特征是至少含有 l 个 bcl-2同源结构域(BH);抗凋亡蛋白的成员有 bcl-2、MCL-1、bcl-xL、bc
38、l-w和 BFL-l。促凋亡蛋白可分为2类:1)含有 3 个 BH 结构域的 bak 和 bax;2)仅含有 BH3 结构域的“仅有BH3 蛋白”,其成员有 BAD、BID、BIK、BIM、BMF、HRK、PUMA和 NOXA。结构的差异使得仅有 BH3 蛋白与抗凋亡蛋白之间的亲和力不同,比如BID、BIM、PUMA 可与所有的抗凋亡蛋白结合,NOXA 主要与MCL-1结合,而BAD只与有 bcl-2、bcl-xL、bcl-w结合作用机制数据来源:阮业竣,肖洁,马丽萍.选择性bcl-2抑制剂维奈托克在血液肿瘤中的应用J.白血病淋巴瘤,2020,29(11):695-698.HLT 咨询与项目评
39、估部HLT 咨询与项目评估部HLT 咨询与项目评估部HLT 咨询与项目评估部HLT 咨询与项目评估部HLT 咨询与项目评估部HLT 咨询与项目评估部Copyright 2022 HAPPY LIFE TECHNOLOGY All Rights Reserved全球1个bcl-2抑制剂上市,Venetoclax已在中国获批上市,销售额增长强劲药品名称原研公司研究阶段获批适应症临床III期临床II期临床I期Venetoclax/维奈克拉艾伯维2016-04(美)2018-03(欧)2019-11(日)2020-12(中)AMLCLLMMMDS/ALL维奈克拉+奥比妥单抗进行固定持续靶向治疗12个月
40、可显著延长无进展生存期数据来源:FDA/NMPA/EUA/PMDA/clinicaltrails.gov/公开数据整理HLT 咨询与项目评估部HLT 咨询与项目评估部HLT 咨询与项目评估部HLT 咨询与项目评估部HLT 咨询与项目评估部HLT 咨询与项目评估部HLT 咨询与项目评估部Copyright 2022 HAPPY LIFE TECHNOLOGY All Rights Reserved16个在研品种,1个处于临床III期,9个处于临床II期,6个处于临床I期,其中10个在中国开展临床序号药物名称原研公司淋巴瘤/NHLMM 骨髓纤维化 MDS AL淀粉样变性 AML WMCLLFLMC
41、LALL CMML1NavitoclaxAbbVie3期批准临床2BGB-11417百济神州1期2期2期2期3Lisaftoclax/APG-2575亚盛医药2期2期1期2期2期4Pelcitoclax/APG-12522期5AT 101(Bcl-2/Bcl-xL/Mcl-1)2期6ZN-d5正腾康生物1期2期1期7FCN-338重庆复创医药2期1期2期8S-65487诺华1期1期2期2期1期1期1期9BCL-20110AZD-0466AstraZeneca plc2期2期2期11LP-108广州麓鹏制药1期1期1期1期1期1期12LP-1181期13TQB-3909正大天晴1期14ABBV-
42、453AbbVie1期15ABBV 6231期16BP 1002Bio-Path Holdings1期1期数据来源:FDA/NMPA/clinicaltrails.gov/公开数据整理中国在研APG-2575 在中国r/r CLL/SLL患者中的临床数据表现积极,客观缓解率(ORR)达67.4%耐受良好,不良事件可控,在最高剂量800 mg未观察到剂量限制毒性(DLT),在每日剂量递增给药方式下肿瘤溶解综合征(TLS)风险较低和国外同类药物在国外类似患者人群中的数据相比,有效性相当,安全性更好亚盛医药在该赛道布局3个差异化品种APG-1252 Bcl-2/Bcl-xL双靶点抑制剂,同时开发针对
43、淋巴瘤及实体瘤的适应症AT-101针对CLL及MM研发的口服泛Bcl-2抑制剂,以阻断 Bcl-2、Bcl-xL、Bcl-w 及髓样细胞白血病基因-1(Mcl-1)蛋白,拟开发CLL及MMp中国:尚无品种进入临床3期:国内企业积极布局:亚盛、麓鹏均布局多个品种145批准临床临床I期临床II期CDD与项目评估 公司技术平台特点 核心项目技术分析 核心项目的竞争格局分析 专利分析 项目的销售收入预测 主要成本分析 估值 交易顾问服务 上市招股书的撰写 商业计划书撰写 投募可行性分析 财务顾问决策支持服务 治疗领域行业分析 热门技术行业分析 热门方向行业分析 适应症分析 靶点分析产品管线规划与行业mapping基于证据,提供方案,落地实施上市前项目咨询与评估服务联 系 人:宋艳联系电话:电子信箱:地址:北京海淀区花园北路35号健康智谷大厦9层