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1、证券研究报告证券研究报告本报告仅供华金证券本报告仅供华金证券客户客户中的专业投资者参考请仔细阅读在本报告尾部的重要法律声明中的专业投资者参考请仔细阅读在本报告尾部的重要法律声明GLP-1药物:推动减重市场持续扩容GLP-1药物:推动减重市场持续扩容行业深度报告行业深度报告医药生物/减重药物行业深度报告领先大市-A(维持)医药生物/减重药物行业深度报告领先大市-A(维持)分析师:赵宁达 S092023年8月11日 2请仔细阅读在本报告尾部的重要法律声明核心观点核心观点u减重市场有望快速放量。减重市场有望快速放量。肥胖作为一种慢性代谢性疾病,研究预测2030年中国成人超重/肥
2、胖合并患病人数达到8.1亿人,65%以上人群可能面临肥胖困扰。传统减重药物减重效果有限且存在安全性问题,对疗效更好且安全的减重疗法需求尚未得到满足。根据摩根士丹利及弗若斯特沙利文预测,2030年全球减重药物市场规模有望增至540亿美元,2024至2030年CAGR为35%;中国减重药物市场规模有望于2030年达到149亿元。uGLP-1RAGLP-1RA不断迭代,司美格鲁肽减重效果更好。不断迭代,司美格鲁肽减重效果更好。天然GLP-1半衰期短,分子修饰后的GLP-1RA开发侧重于提升半衰期。利拉鲁肽为全球首款上市的GLP-1减重药物,与天然GLP-1同源性高达97%,半衰期延长至13小时,需每
3、日一次注射3.0mg;临床疗效看,试验组与安慰组体重减轻比例差值达到5%以上,减重效果明显。司美格鲁肽为新一代减重明星产品,半衰期进一步延长至一周左右,仅需每周给药2.4mg;临床疗效看,试验组体重减轻比例与安慰组相差10%以上,减重疗效数据亮眼。u国内国内GLP-1GLP-1单靶点创新研发火热。单靶点创新研发火热。减重适应症领域,目前国内仅有奥利司他、利鲁平(利拉鲁肽类似药)及贝那鲁肽(创新药)获批。国内在研GLP-1单靶点药物方面,除了布局利拉鲁肽及司美格鲁肽外,其他进入临床阶段的GLP-1单靶点创新研发管线近30项,其中减重适应症领域研发进展居前的为恒瑞医药的诺利糖肽及先为达生物的Ecn
4、oglutide,其余处于早期阶段。u多靶点药物有望成为下一重磅减重产品。多靶点药物有望成为下一重磅减重产品。多靶点药物通过将GIP、GCGR及GLP-1靶点结合,最大限度提高代谢效率,减少副作用。目前多靶点药物关于减重适应症进展最快的三款产品均处于临床期,其中替尔泊肽作为全球首款上市的GIPR/GLP-1R双重激动剂,与安慰剂相比72周15mg减重22.5%,88周(含12周生活干预)减重26.6%;玛仕度肽为信达生物与礼来合作研发的GCGR/GLP-1R双重激动剂,与安慰剂相比24周6mg减重11.57%;瑞他鲁肽为礼来布局的GCGR/GIPR/GLP-1R多重激动剂,与安慰剂相比48周1
5、2mg减重24.2%。u建议关注建议关注GLP-1GLP-1靶点深度布局及上游多肽原料药药企靶点深度布局及上游多肽原料药药企。建议关注华东医药、恒瑞医药、信达生物、信立泰、丽珠集团、诺泰生物、圣诺生物、翰宇药业、昊帆生物。u风险提示:风险提示:行业政策风险、一致性评价未通过风险、研发失败风险、在研产品上市不确定性风险、销售不及预期风险等。ZZsV2WQYlVxU8O8Q6MmOpPsQnOkPrRzRfQnMnQ9PpPyQNZrNsQuOrNrP 3请仔细阅读在本报告尾部的重要法律声明目录目录0102040305减重市场有望快速放量减重市场有望快速放量GLP-1RAGLP-1RA不断迭代,司
6、美格鲁肽减重效果更好不断迭代,司美格鲁肽减重效果更好多靶点药物有望成为下一重磅减重产品多靶点药物有望成为下一重磅减重产品建议关注建议关注GLP-1GLP-1靶点深度布局及上游多肽原料药药企靶点深度布局及上游多肽原料药药企风险提示风险提示 4请仔细阅读在本报告尾部的重要法律声明资料来源:Sun X,Yan AF,Shi Z,et al.Health consequences of obesity and projected future obesity health burden in China.Obesity(Silver Spring,Md).2022 Sep,30(9):1724-175
7、1,中国居民肥胖防治专家共识,华金证券研究所肥胖是一种慢性代谢疾病肥胖是一种慢性代谢疾病u肥胖:肥胖:指机体总脂肪含量过多和/或局部脂肪含量增多及分布异常,是由遗传和环境等因素共同作用而导致的慢性代谢性疾病。u减重必要性:减重必要性:肥胖会引发一系列健康问题,如增加高血压、糖尿病、卒中及部分肿瘤等多种慢性病的风险;研究表明,体重减轻至少5%有助于改善这些并发症。肥胖也会带来社会及心理问题,造成医疗卫生体系负担加重。研究预测,2030年中国归因于超重/肥胖的医疗费用将达到4178亿人民币,约占全国医疗费用总额的21.5%。u超重超重&肥胖诊断标准:肥胖诊断标准:国内建议使用BMI24kg/m2
8、和28kg/m2分别诊断成人超重(24kg/m2BMI28kg/m2)和肥胖(BMI28kg/m2),采用腰围男性90cm、女性85cm诊断成人中心型肥胖。u超重超重&肥胖患病率:肥胖患病率:研究预测,2030年中国成人(18岁)超重/肥胖合并患病人数有望达到8.1亿人,患病率65%以上。分类分类BMIWC-WHO中国IDFCDS超重25-29.924-27.9-肥胖3028-中心性肥胖-男:90男:90-女:80女:85中国成人超重或肥胖诊断标准临界值注:WHO:世界卫生组织;IDF:国际糖尿病联合会;CDS:中国糖尿病学会预测2030年中国成人超重/肥胖患病率及医疗费用(十亿元)2.619
9、.129.45564.3202.7417.856.5113.5170.620%29.90%42%46.50%50.70%50.70%65.30%0%10%20%30%40%50%60%70%050030035040045002005200252030历史医疗费用线性预测医疗费用二次项指数预测医疗费用超重肥胖患病率(%)线性预测超重肥胖患病率超重/肥胖导致的医疗费用 5请仔细阅读在本报告尾部的重要法律声明资料来源:中国居民肥胖防治专家共识,华金证券研究所药物治疗是肥胖治疗的重要手段之一药物治疗是肥胖治疗的重要手段之一u药物治疗是肥
10、胖治疗的重要手段之一。药物治疗是肥胖治疗的重要手段之一。当生活方式干预效果不佳,经评估有明显胰岛素抵抗或其他相关代谢异常时,可考虑用药。u2016年版美国临床内分泌协会及美国内分泌学会肥胖诊疗指南指出,针对BMI30kg/m2或BMI27kg/m2合并肥胖相关并发症之一的成年患者,建议在生活方式和行为干预基础上应用药物减重治疗。u2021年版中国超重/肥胖医学营养治疗指南建议,成年人群当 BMI28kg/m2或BMI24kg/m2且合并高血糖、高血压、血脂异常等危险因素,经综合评估后,可在医生指导下选择药物联合生活方式干预。筛查对象测量身高、体质量、腰围、计算BMI初筛为超重/肥胖者体质量监测
11、营养干预运动干预行为矫正管理分类正常体质量及相关指标监测营养干预运动干预行为矫正药物治疗(药物治疗(BMI35)体质量及相关指标监测营养干预运动干预行为矫正药物治疗药物治疗体质量及相关指标监测专家评估与治疗营养干预运动干预行为矫正药物治疗药物治疗手术治疗(BMI35)体质量监测腰围监测平衡膳食积极运动病史调查疾病史家族史药物史膳食状况评估膳食调查生活方式身体活动能力评估身体活动水平心肺功能健康风险评估血压、血糖、血脂检测营养状况评估超重BMI:2427.9单纯性肥胖BMI28和或腰围:男90,女85超重或肥胖(伴代谢异常)BMI24和或腰围:男90,女85至少一项代谢异常肥胖(伴有慢性病)BM
12、I28和或腰围:男90,女85至少一种慢性病腰围:男90,女85为中心型肥胖27.9BMI24为超重BMI28为肥胖超重/肥胖成年人规范化治疗流程图 6请仔细阅读在本报告尾部的重要法律声明对疗效更好且安全的减重疗法需求尚未得到满足对疗效更好且安全的减重疗法需求尚未得到满足资料来源:CDE、FDA、药智数据等,华金证券研究所u传统减重药物存在安全性问题传统减重药物存在安全性问题。上世纪90年代已出现多款减重药物,但传统药物减重效果有限,且其中部分药物因具有成瘾性/增加肺动脉高压风险/增加神经系统副作用/致癌风险高等安全性问题被退市,对疗效更好且安全的减重疗法需求尚未得到满足。u国内仅有三款减重药
13、物获批。国内仅有三款减重药物获批。美国获批的减重药物主要包括奥利司他、芬特明/托吡酯、纳曲酮/安非他酮、利拉鲁肽及司美格鲁肽等;国内仅有奥利司他(进口原研药)、利鲁平(利拉鲁肽类似药,2023年7月获批)及贝那鲁肽(创新药,2023年7月获批)三款产品获批。安非拉酮安非拉酮由于使用时间过长,潜在性地增加肺动脉高压(肺部高血压)的风险和依赖性,2022年退市 9可引发肺动脉高压和瓣膜病等严重副作用,1997年退市 芬芬(芬特明芬芬(芬特明/芬弗拉明芬弗拉明)安非他明安非他明具有成瘾性,已退市西布曲明西布曲明由于心脏及神经系统会产生严重不良反应,2010年退市利莫那班利莫那班由于增加神经系统严重副
14、作用,2008年被全球撤市致癌风险高,于2020年退市氯卡色林氯卡色林历史上部分已退市的减重药梳理证据显示会破坏心脏瓣膜,引起肺动脉高压,2009年退市苯氟雷司苯氟雷司 7请仔细阅读在本报告尾部的重要法律声明GLP-1RA为减重药物最优选择为减重药物最优选择奥利司他奥利司他芬特明芬特明/托吡酯托吡酯纳曲酮纳曲酮/安非他酮安非他酮利拉鲁肽利拉鲁肽司美格鲁肽司美格鲁肽获批时间获批时间美国:1999;2007(OTC)中国:2000;2005(OTC)20021所属公司所属公司CHEPLAPHARM、GSK(OTC)VIVUSNALPROPIONNOVONOVO研究靶点研究靶点
15、LIP-GLP-1GLP-1药品剂型药品剂型胶囊,120mg缓释胶囊,7.5mg/46mg缓释片剂,8mg/90mg注射剂,3mg注射剂,2.4mg服用剂量服用剂量3次/日1次/日2次/日1次/日1次/周是否应用于是否应用于12岁以上青少年岁以上青少年美国:是中国:否是否是是疗效数据疗效数据-6.1%VS-2.6%-9.8%(15mg/92mg)VS-7.8%(7.5mg/46mg)VS-1.2%-5.4%VS-1.3%-8.0%VS-2.6%-14.9%VS-2.4%不良反应不良反应肠胃不适、胃肠胀气、油性大便、脂肪泻等头晕、失眠、便秘等恶心、便秘、头痛、呕吐等恶心、呕吐、腹泻、低血糖等恶心
16、、便秘、腹泻、呕吐等美国及国内已获批的主要减重药疗效对比资料来源:米内网,药智网,NMPA,FDA,Pi-Sunyer,X.et al.A randomized,controlled trial of 3.0mg of liraglutide in weight management.N.Engl.J.Med.373,1122(2015).,华金证券研究所u给药方式及服用剂量:给药方式及服用剂量:从一日多次到一周一次给药,患者的依从性提高;其中司美格鲁肽仅需每周一次皮下注射2.4mg。u临床疗效:临床疗效:司美格鲁肽68周减重14.9%,相对安慰剂的减重效果最明显。u不良反应:不良反应:奥利司
17、他通过抑制膳食脂肪的吸收来减重,基于其作用机制,胃肠道不良反应突出。芬特明是第二类精神管控药品,容易成瘾;托吡酯为抗癫痫药物,需监测抑郁及自杀倾向。纳曲酮主要用作戒断阿片上瘾者的治疗,具有肝损伤风险;安非他酮属于氨基酮类抗抑郁药,可能会引起癫痫发作。相比较而言,采用GLP-1靶点的利拉鲁肽及司美格鲁肽严重副作用较小,而且可降低MACE(主要心血管不良事件)风险。8请仔细阅读在本报告尾部的重要法律声明资料来源:Morgan Stanley Research Estimates,华金证券研究所全球减重药物市场有望快速增长全球减重药物市场有望快速增长全球减重药物市场规模预测 5.99 8.57 13
18、.76 18.91 23.87 27.65 31.51 2.90 5.14 8.30 12.57 16.45 19.73 22.44 1.23%2.17%3.61%5.12%6.67%7.97%9.38%0%1%2%3%4%5%6%7%8%9%10%0 10 20 30 40 50 60 2024202520262027202820292030美国市场规模(十亿美元)美国外市场规模(十亿美元)高疗效患者比例 全球多靶点减重药物有望贡献市场规模新的增长点全球多靶点减重药物有望贡献市场规模新的增长点u上市产品方面,诺和诺德两大重磅产品利拉鲁肽及司美格鲁肽减重适应症获批以来销量快速增长,两款减重产品
19、2022年销售额达到1000亿丹麦克朗(约合144亿美元);2023H1销售额达到729亿丹麦克朗(约合107亿美元)。u在研产品方面,礼来的两款多靶点药物替尔泊肽及瑞他鲁肽减重适应症已进入期临床阶段,临床疗效优异。u随着多靶点药物的陆续上市,根据摩根士丹利研究预测,肥胖治疗有望成为全球前12大疗法,全球减重药市场规模有望增至2030年的540亿美元,2024年至2030年的CAGR为35%。9请仔细阅读在本报告尾部的重要法律声明资料来源:弗若斯特沙利文分析,华金证券研究所国内减重药物市场有望快速放量国内减重药物市场有望快速放量国内减重药物市场格局有望重塑国内减重药物市场格局有望重塑u原研药方
20、面,国内仅有一款用于成人减重的奥利司他获批上市,司美格鲁肽减重适应症于2023年6月提交NDA。u类似药/仿制药方面,利拉鲁肽/司美格鲁肽的类似药/仿制药关于减重适应症布局多处于早期阶段,进展最快的为华东医药(利拉鲁肽类似药减重适应症已于2023年7月获批)。u创新药方面,上海仁会生物的贝那鲁肽减重适应症已于2023年7月获批,恒瑞医药的诺利糖肽及先为达生物的Ecnoglutide减重适应症处于临床期,信达生物与礼来共同研发的玛仕度肽(GCGR/GLP-1R)减重适应症也进入临床期。u随着更多减重药物的上市及人们体重管理意识的增强,根据弗若斯特沙利文分析预测,中国减重药物市场规模有望于2025
21、年增至87亿元,2020至2025年CAGR为35.6%;并有望以11.3%的CAGR于2030年达到149亿元。0.260.250.481.101.903.004.405.907.408.7010.1011.4012.7013.8014.900 2 4 6 8 10 12 14 16 2016 2017 2018 2019 2020 2021E2022E2023E2024E2025E2026E2027E2028E2029E2030E中国市场规模(十亿人民币)中国减重药市场规模及其预测 10请仔细阅读在本报告尾部的重要法律声明目录目录0102040305减重市场有望快速放量减重市场有望快速放量
22、GLP-1RAGLP-1RA不断迭代,司美格鲁肽减重效果更好不断迭代,司美格鲁肽减重效果更好多靶点药物有望成为下一重磅减重产品多靶点药物有望成为下一重磅减重产品建议关注建议关注GLP-1GLP-1靶点深度布局及上游多肽原料药药企靶点深度布局及上游多肽原料药药企风险提示风险提示 11请仔细阅读在本报告尾部的重要法律声明天然天然GLP-1半衰期较短半衰期较短uGLP-1GLP-1(胰高血糖素样肽(胰高血糖素样肽-1-1)是一种对血糖控制及体重调节有重要作用的肠促胰岛素激素,由30个氨基酸组成,其中N端(7、8、9、10、12、13、15位)及C端(28、29位)的特异性氨基酸对GLP-1的活性至关
23、重要,而N端容易被DPP-IV(二肽基肽酶-IV)降解,因此GLP-1半衰期较短(人静脉给药后1.5min,皮下给药后1.5h)。u作用机理:作用机理:GLP-1在肠道L细胞中合成后,与GLP-1R(GLP-1受体)相结合,可以对关键外周器官、大脑的能量及葡萄糖代谢产生直接/间接的影响。一方面可以增强餐后葡萄糖刺激的胰岛素分泌,降低胰高血糖素分泌,从而延迟胃排空,引起饱腹感;另一方面可以通过中枢及外周机制抑制食欲和食物摄入,减少饥饿感。通过GLP-1R激动作用调节体重和葡萄糖代谢资料来源:Muller,T.D.,et al.,Anti-obesity drug discovery:advanc
24、es and challenges.Nat Rev Drug Discov,2022.21(3):p.201-223.,华金证券研究所GLP-1分子结构资料来源:Minzhi Yu,Mason M.Benjamin.Battle of GLP-1 delivery technologies.Advanced Drug Delivery Reviews.2018 May;130:113130.,华金证券研究所 12请仔细阅读在本报告尾部的重要法律声明GLP-1RA开发不断迭代,半衰期逐渐延长开发不断迭代,半衰期逐渐延长uGLP-1RAGLP-1RA的开发侧重于延长半衰期。的开发侧重于延长半衰期。
25、由于天然的GLP-1易被DPP-IV降解,半衰期仅约2min,延长半衰期成为GLP-1RA开发的重要策略。u顺序修饰。顺序修饰。通过简单的顺序修饰可以增强DPP-IV抗性,提高GLP-1受体的激活效力,基于此开发了艾塞那肽(2次/日)及利司那肽(1次/日),半衰期分别提升至2.4h及3h左右。u顺序修饰顺序修饰+脂肪酸附着。脂肪酸附着。通过顺序修饰增强DPP-IV抗性,以及通过脂肪酸的共价结合减慢血浆吸收并介导白蛋白结合,开发了利拉鲁肽(1次/日)及司美格鲁肽(1次/周),半衰期进一步提升至13h及168h左右。u更复杂的分子修饰。更复杂的分子修饰。通过与人血清白蛋白融合,开发了阿必鲁肽(1次
26、/周),半衰期约120h;与单克隆抗体片段结晶(Fc)区域融合,开发了度拉糖肽(1次/周),半衰期约120h;通过持续给药系统及聚乙二醇化开发了艾塞那肽微球(1次/周),半衰期约2.4h但持续给药。资料来源:Minzhi Yu,Mason M.Benjamin.Battle of GLP-1 delivery technologies.Advanced Drug Delivery Reviews.2018 May;130:113130.,华金证券研究所已上市GLP-RA的半衰期已上市GLP-RA的分子结构艾塞那肽利司那肽利拉鲁肽司美格鲁肽度拉糖肽阿必鲁肽关键药效基因替代基因连接子 13请仔细阅
27、读在本报告尾部的重要法律声明GLP-1RA可显著降低可显著降低MACEuGLP-RAGLP-RA可显著降低可显著降低MACEMACE。研究发现,GLP-1RA除了有调节代谢、减重的功效外,还可以降低心脏病发作、中风或心血管疾病死亡的风险。近期诺和诺德已公布司美格鲁肽SELECT试验主要研究结果:对于超重/肥胖、无既往糖尿病史的CVD患者,与安慰剂相比,使用2.4mg司美格鲁肽治疗MACE可显著降低20%。资料来源:Donna H.Ryan,MD,a Ildiko Lingvay,MD,MPH,MSCS,b Helen M.Colhoun,MD.Semaglutide Effects on Ca
28、rdiovascular Outcomes in People With Overweight orObesity(SELECT)rationale and design.American Heart Journal,2020.229:61-69,诺和诺德官网.,华金证券研究所试验名称试验名称ELIXAELIXA(n=6068)(n=6068)LEADERLEADER(n=9340)(n=9340)SUSTAIN-6SUSTAIN-6(n=3297)(n=3297)EXSCELEXSCEL(n=14752)(n=14752)HARMONY OutcomesHARMONY Outcomes(n=
29、9463)(n=9463)REWINDREWIND(n=9901)(n=9901)PIONEER-6PIONEER-6(n=3183)(n=3183)药物名称利斯那肽利拉鲁肽司美格鲁肽艾塞那肽阿必鲁肽度拉糖肽司美格鲁肽结构基础Exendin-4人源化GLP-1人源化GLP-1Exendin-4人源化GLP-1人源化GLP-1人源化GLP-1给药方式及剂量皮下,20g/d皮下,1.8 mg/d皮下,0.5 or 1 mg/wk皮下,2mg/wk皮下,30 or 50 mg/wk皮下,1.5 mg/wk皮下,14mg/d平均年龄,y(SD)60(10)64(7)65(7)62(9)64(9)66(
30、7)66(7)平均BMl,kg/m,y(SD)30.1(5.6)32.5(6.3)32.8(6.2)32.7(64)32.3(5.9)32.3(5.7)32.3(6.5)平均糖尿病患病时间9.2(8.2)12.8(8.0)13.9(8.1)12.0(IQR7.0-18.0)14.1(8.6)10.5(7.3)14.9(8.5)平均 HbA1c,%(SD)7.7(1.3)8.7(1.6)8.7(1.5)8.0(IQR 7.3-8.9)8.7(1.5)7.3(1.1)8.2(1.6)确诊CVD,n(%)6068(100)7598(81)2382(72)10,782(73)9463(100)3114
31、(31)2695(85)3-component MACEHazard ratio1.020.870.740.910.780.880.79(95%CI)(0.89-1.17)(0.78-0.97)(0.58-0.95)(0.83-1.00)(0.68-0.90)(0.79-0.99)(0.57-1.11)P value0.810.010.0160.0610.0010.0260.17全因死亡率Hazard ratio0.940.851.050.860.950.90.51(95%CI)(0.78-1.13)(0.74-0.97)(0.74-1.50)(0.77-0.97)(0.79-1.16)(0.
32、80-1.01)(0.31-0.84)P value0.50.020.790.0160.640.0670.008GLP-1RA心血管关键试验汇总 14请仔细阅读在本报告尾部的重要法律声明全球已上市全球已上市GLP-1RA(原研药)(原研药)u国内国内GLP-1RAGLP-1RA减重适应症待进一步布局。减重适应症待进一步布局。目前全球已有多款GLP-1RA上市,主要用于2型糖尿病的治疗,仅有利拉鲁肽、司美格鲁肽及贝那鲁肽获批减重适应症。国内共有9款GLP-1RA(原研药)上市,仅贝那鲁肽获批减重适应症,司美格鲁肽减重适应症已提交NDA。产品名称产品名称公司公司获批时间获批时间获批适应症获批适应症
33、是否于中国上市是否于中国上市艾塞那肽阿斯利康2005.42型糖尿病是利拉鲁肽诺和诺德2010.12型糖尿病是阿必鲁肽葛兰史素克2014.42型糖尿病否度拉糖肽礼来2014.92型糖尿病是利拉鲁肽诺和诺德2014.12减重否利司那肽赛诺菲2016.72型糖尿病是贝那鲁肽上海仁会生物2016.122型糖尿病是艾塞那肽微球阿斯利康2017.102型糖尿病是司美格鲁肽诺和诺德2017.122型糖尿病是聚乙二醇洛塞那肽江苏豪森药业2019.52型糖尿病是司美格鲁肽诺和诺德2021.6减重提交NDA贝那鲁肽上海仁会生物2023.7减重是资料来源:米内网,CDE,NMPA,华金证券研究所全球已上市GLP-1
34、RA(原研药)15请仔细阅读在本报告尾部的重要法律声明利拉鲁肽利拉鲁肽全球首款上市的全球首款上市的GLP-1减重药物减重药物全球首款上市的全球首款上市的GLP-1GLP-1减重药物减重药物u利拉鲁肽为诺和诺德研发,于2010年首次获FDA批准上市,用于治疗2型糖尿病;2014年获FDA批准用于成人体重管理,是全球首款上市的GLP-1减重药物。u利拉鲁肽国内于2011年上市,用于治疗2型糖尿病,已纳入医保。化合物专利已于2017年到期。与天然与天然GLP-1GLP-1高度同源高度同源u分子结构上,利拉鲁肽将C-16脂肪酸(棕榈酸)与谷氨酸间隔物连接在肽前体的第26位赖氨酸残基上。u同时将肽前体的
35、第34位赖氨酸(Lys)用精氨酸(Arg)替代。u与天然人类GLP-1的同源性为97%。半衰期延长半衰期延长u与天然GLP-1相比,利拉鲁肽能够与白蛋白可逆结合,从而保持DPP-IV及NEP代谢降解的稳定性,将皮下给药后的血浆半衰期延长至13小时,仅需每日一次注射3.0mg。利拉鲁肽的分子结构资料来源:FDA,华金证券研究所 16请仔细阅读在本报告尾部的重要法律声明利拉鲁肽利拉鲁肽临床数据优异,减重效果明显临床数据优异,减重效果明显u临床疗效方面,临床疗效方面,四项研究患者均接受了低热量饮食及运动咨询的指导。与安慰剂相比,试验组用药后体重均有明显的减轻。u对于不包含2型糖尿病的成人患者,试验组
36、与安慰组体重减轻比例差值达到5%以上;同时在人为控制饮食减重至少5%之后再用药的减重效果比安慰剂更明显。u另外,青少年用药的减重比例与安慰剂组差值为5.01%,减重效果亦明显。u安全性方面,安全性方面,胃肠道疾病是治疗时常见的短期副作用。最常见的不良反应分别为恶心(2.9%VS0.2%)、呕吐(1.7%VS0.1%)和腹泻(1.4%VS0%)。研究一研究一研究二研究二研究三研究三研究四研究四入组患者人数3731635422251入组患者特征肥胖/超重及至少一种与体重相关共病(无2型糖尿病)肥胖/超重及2型糖尿病肥胖/超重及至少一种与体重相关共病(无2型糖尿病、低热量饮食减轻至少5%后)12至1
37、7岁青春期儿科患者56周减重比例(试验组VS安慰组)-8.0%VS-2.6%-5.9%VS-2.0%-6.1%VS-0.1%-2.65%VS2.37%严重不良事件(SAE)6.2%VS5.0%8.8%VS6.1%4.3%VS2.4%-利拉鲁肽减重适应症临床试验资料来源:FDA,Clinical Trials,Pi-Sunyer,X.et al.A randomized,controlled trial of 3.0mg of liraglutide in weight management.N.Engl.J.Med.373,1122(2015).,华金证券研究所 17请仔细阅读在本报告尾部的重
38、要法律声明利拉鲁肽利拉鲁肽减重适应症销售强劲减重适应症销售强劲减重适应症产品销售强劲减重适应症产品销售强劲u利拉鲁肽上市以来于2018年达到销售峰值282亿丹麦克朗(约合41亿美元)。u其中2型糖尿病适应症产品在2017年诺德诺德第二代产品司美格鲁肽获批后销量逐渐下滑。u作为全球首款上市的GLP-1减重药物,减重适应症产品自获批以来保持高增长态势,2022年销售额达到107亿丹麦克朗(约合15亿美元),贡献利拉鲁肽46%的销售额;2023H1销售额61亿丹麦克朗(约合9亿美元),同比增长36%。资料来源:诺和诺德各年度年报,华金证券研究所诺和诺德利拉鲁肽销售额(亿丹麦克朗)5162639575
39、670232243247050030020002120222023H1Saxenda(减肥)Victoza(2型糖尿病)18请仔细阅读在本报告尾部的重要法律声明资料来源:米内网,新药情报库,华金证券研究所利鲁平利鲁平国内首款国内首款GLP-1RA减重类似药获批减重类似药获批申请临床批准临床临床期临床期临床期申请上市批准上市减重u国内首款国内首款GLP-1RAGLP-1RA减重药物获批。减重药物获批。利拉鲁肽在国内专利已到期,国内已有10余家药企加入利拉鲁肽生物类似药/仿制药的研发,在研
40、产品多为2型糖尿病适应症,目前减重适应症进展最快的为华东医药(利鲁平利拉鲁肽类似药),已于近期获批,成为国内首款上市的GLP-1RA减重生物类似药。诺博特生物诺博特生物华东医药华东医药2型糖尿病诺和诺德诺和诺德通化东宝通化东宝先为达生物先为达生物和泽医药和泽医药正大天晴正大天晴万邦医药万邦医药万邦医药万邦医药2型糖尿病重庆派金重庆派金联邦制药联邦制药东阳光药业东阳光药业双鹭药业双鹭药业减重减重2型糖尿病2型糖尿病2型糖尿病2型糖尿病2型糖尿病2型糖尿病2型糖尿病2型糖尿病国内利拉鲁肽布局2型糖尿病华东医药华东医药 19请仔细阅读在本报告尾部的重要法律声明司美格鲁肽司美格鲁肽新一代减重明星产品新
41、一代减重明星产品利拉鲁肽及司美格鲁肽分子结构对比资料来源:FDA,Knudsen,L.B.,&Lau,J.(2019).The discovery and development of liraglutide and semaglutide.Front Endocrinol(Lausanne),10,155.,华金证券研究所唯一兼具口服及注射的唯一兼具口服及注射的GLP-1RAGLP-1RAu司美格鲁肽由诺和诺德研发,分别于2017及2019年获FDA批准注射剂及口服片剂两种给药类型,用于治疗2型糖尿病;于2021年获FDA批准用于减重适应症注射剂型。u司美格鲁肽国内已于2021年获批2型糖尿
42、病适应症注射剂型;减重适应症注射剂类型的上市申请已于今年6月获受理,口服片剂类型已于2022年获批临床。分子设计进一步优化分子设计进一步优化u分子结构上,司美格鲁肽通过亲水间隔及C18脂肪酸二酸修饰第26位赖氨酸,加强与白蛋白的结合;u同时对第8位进行修饰,以保证DPP-IV降解的稳定性;u此外对第34位做修改,以确保只附着一个脂肪酸二酸。保留了与天然人类GLP-1高达94%的同源性。半衰期进一步延长半衰期进一步延长u与利拉鲁肽相比,司美格鲁肽半衰期约为一周,半衰期极大延长。仅需每周给药2.4mg,患者依从性提高。20请仔细阅读在本报告尾部的重要法律声明司美格鲁肽司美格鲁肽临床数据亮眼,减重效
43、果更优临床数据亮眼,减重效果更优u临床疗效方面临床疗效方面,五项研究患者均接受了低热量饮食及运动咨询的指导。与安慰组相比,接受用药的患者减重比例均有明显的提升。u无2型糖尿病患者用药后,体重减轻比例与安慰组相差10%以上;且接受生活方式干预的患者减重效果更好。u无2型糖尿病患者,接受20周用药停止的安慰组到68周的体重反弹6.9%;而持续用药至68周体重减轻7.9%。u另外,青少年用药后的减重比例与安慰剂组差值达17.4%,减重效果突出。u安全性方面,安全性方面,与利拉鲁肽类似,司美格鲁肽最常见的不良反应分别为恶心(1.8%vs0.2%)、呕吐(1.2%vs0%)及腹泻(0.7%vs0.1%)
44、。研究一研究一研究二研究二研究三研究三研究四研究四研究五研究五入组患者人数02201入组患者特征肥胖/超重及至少一种与体重相关共病(无2型糖尿病)肥胖/超重及2型糖尿病肥胖/超重及至少一种与体重相关共病+生活方式干预肥胖/超重及至少一种与体重相关共病(无2型糖尿病、均先接受20周用药治疗再随机分组试验40周)12至17岁青春期儿科患者68周减重比例(试验组VS安慰组)-14.9%VS-2.4%-9.6%VS-3.4%-16.0%VS-5.7%-7.9%VS 6.9%-14.7%VS2.7%严重不良事件(SAE)9.8%VS6.4%9.9%VS9.2%9.1%VS2.9%7
45、.7%VS5.6%-司美格鲁肽减重适应症临床试验资料来源:FDA,Clinical Trials,华金证券研究所 21请仔细阅读在本报告尾部的重要法律声明司美格鲁肽司美格鲁肽减重适应症迅速放量减重适应症迅速放量诺和诺德司美格鲁肽销售额(亿丹麦克朗)减重适应症产品迅速放量减重适应症产品迅速放量u作为新一代GLP-1RA,司美格鲁肽自上市以来销量快速增长,2022年实现总销售额772亿丹麦克朗(约合111亿美元);2023H1实现总销售额622亿丹麦克朗(约合91亿美元),同比增长87%。u其中减重适应症产品自2021年获批后2022年实现销售额62亿丹麦克朗(约合9亿美元),同比增长346%;2
46、023H1实现销售额121亿丹麦克朗(约合18亿美元),同比增长367%。资料来源:诺和诺德各年度年报,华金证券研究所598432003004005006007008009002002120222023H1Ozempic(2型糖尿病-口服液)Rybelsus(2型糖尿病-片剂)Wegovy(减肥-口服液)22请仔细阅读在本报告尾部的重要法律声明资料来源:新药情报库,华金证券研究所司美格鲁肽司美格鲁肽国内减重适应症已提交国内减重适应症已提交NDA申请临床批准临床临床期临床期临床期申请上市临床前减重u国内减重适
47、应症已提交国内减重适应症已提交NDANDA。诺和诺德二代GLP-1RA药物司美格鲁肽的获批上市,激发了国内创新药企关于司美格鲁肽生物类似药的研发热情。目前国内已有10余家药企布局,多集中于2型糖尿病适应症的研发,其中进展居前的企业包括丽珠集团、齐鲁制药、华东医药及联邦制药等;减重适应症的研发仍处于早期阶段。近期诺和诺德提交的司美格鲁肽减重适应症的NDA已获受理,有望成为国内减重市场重磅品种。联邦制药联邦制药华东医药华东医药石药集团石药集团丽珠集团丽珠集团2型糖尿病宸安生物宸安生物联邦制药联邦制药九源基因九源基因2型糖尿病2型糖尿病2型糖尿病2型糖尿病2型糖尿病国内司美格鲁肽布局减重华东医药华东
48、医药质肽生物质肽生物2型糖尿病万邦医药万邦医药2型糖尿病正大天晴正大天晴2型糖尿病通化东宝通化东宝2型糖尿病减重诺和诺德诺和诺德批准上市诺和诺德诺和诺德2型糖尿病齐鲁制药齐鲁制药2型糖尿病惠升生物惠升生物2型糖尿病 23请仔细阅读在本报告尾部的重要法律声明资料来源:新药情报库,华金证券研究所国内国内GLP-1单靶点创新研发火热单靶点创新研发火热产品名称产品名称公司公司适应症适应症国内进展国内进展诺利糖肽恒瑞医药肥胖2型糖尿病糖尿病、超重期期期JY09东方百泰2型糖尿病期长效重组人胰高血糖素样肽-1双鹭药业2型糖尿病期重组GLP-1受体激动剂乐普医药2型糖尿病减重期期Ecnoglutide先为达
49、生物2型糖尿病、超重、肥胖期Exendin-4宝丽健生物2型糖尿病期rExenatide-4石药集团2型糖尿病期SAL015(度拉糖肽类似药)信立泰糖尿病2型糖尿病、减重期期聚乙二醇化艾塞那肽派格生物2型糖尿病期GMA-102/105鸿运华宁2型糖尿病、肥胖超重期期苏帕鲁肽银诺医药2型糖尿病NASH、减重/期期TG-103石药集团2型糖尿病期TTP-273华东医药2型糖尿病期HRS-7535恒瑞医药2型糖尿病期GZR-18甘李药业2型糖尿病减重/期期MDR-001德睿智药肥胖、超重/期国内主要在研GLP-1RA创新研发管线国内国内GLP-1GLP-1单靶点创新研发火热单靶点创新研发火热u关于G
50、LP-1靶点的研发,国内药企除了布局利拉鲁肽/司美格鲁肽以外,其他进入临床阶段的GLP-1创新研发管线近30项。u其中,减重适应症领域进展居前的为恒瑞医药的诺利糖肽及先为达生物的Ecnoglutide,其余处于临床早期阶段。u2型糖尿病适应症领域已有近10家进入临床期阶段。24请仔细阅读在本报告尾部的重要法律声明目录目录0102040305减重市场有望快速放量减重市场有望快速放量GLP-1RAGLP-1RA不断迭代,司美格鲁肽减重效果更好不断迭代,司美格鲁肽减重效果更好多靶点药物有望成为下一重磅减重产品多靶点药物有望成为下一重磅减重产品建议关注建议关注GLP-1GLP-1靶点深度布局及上游多肽
51、原料药药企靶点深度布局及上游多肽原料药药企风险提示风险提示 25请仔细阅读在本报告尾部的重要法律声明 GIP是一种肠促胰岛素,由小肠上部的K细胞分泌,正常生理条件下,餐后GIP水平大约是GLP-1的四倍。与GLP-1不同的是,GIP具有糖依赖的促胰高血糖素性和促胰岛素性,即低血糖条件下刺激胰高血糖素分泌,高血糖条件下刺激胰岛素分泌。此外,GIP在脂肪组织中含量丰富,且存在于中枢神经系统的许多非重叠区域。研究表明,与选择性GLP-1RA相比,双靶点GIP/GLP-1RAs在葡萄糖控制及减重方面效果更显着。GIPR/GLP-1RAs:多靶点药物具有更大治疗潜力多靶点药物具有更大治疗潜力u与单一与单
52、一GLP-1RAGLP-1RA相比,多靶点药物的开发将提供更大的治疗潜力。相比,多靶点药物的开发将提供更大的治疗潜力。新的开发方向致力于将GLP-1RA与涉及能量和营养方面的其他治疗路径相结合,如与葡萄糖依赖的促胰岛素多肽(GIP)、调节能量代谢的胰高血糖素(GCG)等相结合发挥协同作用。资料来源:Fenghui Zhao.Qingtong Zhou.Structural insights into multiplexed pharmacological actions of tirzepatide and peptide 20 at the GIP,GLP-1 or glucagon rec
53、eptors.Nature Communications.13,1057(2022).,华金证券研究所多靶点药物结构示意图GCGR/GLP-1RAs:GCG是一种含有29个氨基酸的肽,由胰腺-细胞在低水平血糖时分泌,通过刺激糖原分解和糖异生来提高血糖浓度,从而改善低血糖状态。研究表明,GCG对身体脂肪量、营养摄入和能量平衡都有有益的影响。将GLP-1R激动剂的厌食和降糖作用以及GCGR介导的能量消耗增加作用相结合,具有较大应用前景。临床研究显示,针对超重和肥胖的T2D患者,与安慰剂相比,GCGR/GLP-1RAs降低了体重和肝脏脂肪含量,同时改善了糖耐量。GCGR/GIPR/GLP-1RAs:
54、葡萄糖稳态由葡萄糖依赖的GLP、GLP-1及GCG调节,选择将这三个靶点结合,旨在最大限度的提高代谢益处,减少副作用。26请仔细阅读在本报告尾部的重要法律声明资料来源:新药情报库,华金证券研究所多靶点药物国外领先布局多靶点药物国外领先布局产品名称产品名称公司公司靶点靶点主要适应症主要适应症全球最高在研进度全球最高在研进度国内最高在研进度国内最高在研进度替尔泊肽礼来GIPR/GLP-1R2型糖尿病;减重;NASH;CKD等已上市NDACT-868卡默疗法GIPR/GLP-1R2型糖尿病;减重等期/HRS-9531恒瑞医药GIPR/GLP-1R2型糖尿病;减重等/期AMG133安进GIPR/GLP
55、-1R2型糖尿病;减重期/HR-17031恒瑞医药INSR/GLP-1R2型糖尿病/期玛仕度肽信达&礼来GCGR/GLP-1R2型糖尿病;减重、NASH/期Cotadutide阿斯利康GCGR/GLP-1RNASH;肝硬化;2型糖尿病;减重等/期/期Survodutide勃林格殷格翰&西兰制药GCGR/GLP-1R2型糖尿病;减重;NASH等期期ALT-801阿尔托生物GCGR/GLP-1R多发性骨髓瘤、膀胱癌等期/OxyntomodulinXBIOGCGR/GLP-1R2型糖尿病;减重期/Efinopegdutide韩美制药GCGR/GLP-1R2型糖尿病;NASH期/Pegapamodut
56、ide礼来GCGR/GLP-1R2型糖尿病;减重期/PemvidutideALTGCGR/GLP-1R2型糖尿病;减重等期/Dapiglutide西兰制药GLP-1R/GLP-2R肥胖、短肠综合征期/瑞他鲁肽礼来GCGR/GIPR/GLP-1R2型糖尿病;减重等期期HM15211韩美制药GCGR/GIPR/GLP-1RNASH;2型糖尿病;减重等期/MWN101上海民为生物GCGR/GIPR/GLP-1R2型糖尿病;减重/申报临床全球主要在研多靶点药物u多靶点药物国外领先布局。多靶点药物国外领先布局。全球有超30家药企的多靶点药物研发进入临床阶段,其中进展居前的为礼来的替尔泊肽及瑞他鲁肽。国内
57、信达生物与礼来共同研发的马仕度肽已进入临床期阶段,恒瑞医药的HR-17031及HRS-9531已进入期阶段。27请仔细阅读在本报告尾部的重要法律声明资料来源:礼来官网,华金证券研究所替尔泊肽替尔泊肽全球首款上市的全球首款上市的GIPR/GLP-1R双重激动剂双重激动剂全球首款上市的全球首款上市的GIPR/GLP-1RGIPR/GLP-1R双重激动剂双重激动剂u替尔泊肽(Tirzepatide)为GIPR/GLP-1R双重激动剂,由礼来研发。2022年获FDA批准用于治疗2型糖尿病,上市以来快速放量,2023H1销售额达到15.48亿美元;减重适应症全球III期SURMOUNT临床进行中。国内关
58、于2型糖尿病适应症已申报NDA,减重适应症III期临床(替尔泊肽VS司美格鲁肽)进行中。针对非针对非2 2型糖尿病患者,替尔泊肽型糖尿病患者,替尔泊肽7272周周15mg15mg减重减重22.5%22.5%,8888周(含生活干预)减重周(含生活干预)减重26.6%26.6%uIII期临床SURMOUNT-01SURMOUNT-01旨在评估替尔泊肽在肥胖/超重的非2型糖尿病患者中减重疗效,主要终点为10mg及15mg剂量组在第72周降低体重的百分比及减重5%以上的患者比例。结果显示,替尔泊肽在两项评估中达到所有主要终点。(1)与安慰剂减轻2.4%相比,用药者平均减重16.0(5mg)、21.4
59、%(10mg)及22.5%(15mg)。(2)89%(5 mg)及96%(10 mg和15 mg)的用药患者体重至少减轻5%,而仅有28%的安慰剂患者体重至少减轻5%。uSURMOUNT-03SURMOUNT-03试验旨在评估替尔泊肽对于经历12周强生活干预后肥胖/超重的非2型糖尿病患者72周减重疗效。结果显示,替尔泊肽达到两个主要终点。(1)与安慰剂72周内体重反弹3.3%相比,用药者平均减重21.1%;94.4%的用药患者体重额外减轻至少5%,而安慰剂组仅10.7%。(2)在接受12周生活干预后用药72周的患者总平均体重减轻26.6%。SURMOUNT-01试验结果 28请仔细阅读在本报告
60、尾部的重要法律声明资料来源:礼来官网,华金证券研究所替尔泊肽替尔泊肽全球首款上市的全球首款上市的GIPR/GLP-1R双重激动剂双重激动剂针对针对2 2型糖尿病患者,与安慰剂相比,替尔泊肽型糖尿病患者,与安慰剂相比,替尔泊肽7272周周15mg15mg减重减重15.7%15.7%uIII期临床SURMOUNT-02SURMOUNT-02旨在评估替尔泊肽在肥胖/超重的2型糖尿病患者中减重疗效,主要终点为10mg及15mg剂量组在第72周降低体重的百分比及减重5%以上的患者比例。结果显示,替尔泊肽在两项评估中均达到所有主要终点。(1)用药患者在10mg时平均减重13.4%,15mg时平均减重15.
61、7%;而安慰剂仅减轻3.3%。(2)有81.6%(10 mg)和86.4%(15 mg)的用药患者体重至少减轻5%,而仅有30.5%的安慰剂患者体重至少减轻5%。安全性方面,最常见的不良反应与胃肠道相关安全性方面,最常见的不良反应与胃肠道相关u通常表现为恶心、腹泻、呕吐、便秘,一般为轻度及中度,且发生在剂量递增期间。SURMOUNT-02试验结果针对非针对非2 2型糖尿病患者,在接受型糖尿病患者,在接受3636周替尔泊肽治疗后,继续用药至周替尔泊肽治疗后,继续用药至8888周总平均减重周总平均减重26.0%26.0%uSURMOUNT-04旨在评估肥胖/超重的2型糖尿病患者在无差别使用替尔泊肽
62、36周后继续使用52周的减重疗效。结果显示,替尔泊肽36周-88周期间体重变化百分比达到主要终点。(1)在后续52周治疗中,与安慰剂体重反弹14.8%相比,用药组平均减重6.7%。(2)随机分组后继续服用替尔泊肽的患者在88周期间总平均减重达26.0%。29请仔细阅读在本报告尾部的重要法律声明资料来源:信达生物官网,华金证券研究所玛仕度肽玛仕度肽GCGR/GLP-1R双重激动剂在研进度领先双重激动剂在研进度领先GCGR/GLP-1RGCGR/GLP-1R双重激动剂在研进度领先双重激动剂在研进度领先u玛仕度肽(Mazdutide)是一种GCGR/GLP-1R双重激动剂,由信达生物及礼来共同研发。
63、关于2型糖尿病适应症国内III期临床进行中,关于减重适应症国内III期临床(GLORY-1)进行中。u相同靶点在研进度靠前的有Survodutide,由勃林格殷格翰及Zealand共同研发,减重适应症期临床达到主要终点(结果显示,BI456906用药4.8mg患者46周后体重减轻近15%)。同类产品中具有最优潜力同类产品中具有最优潜力u玛仕度肽是一种胃泌酸调节素创新化合物(OXM3),利用脂肪酰基侧链延长作用时间,允许每周给药一次。u与OXM具有相似作用机制,除了GLP-1R激动剂具有的促进胰岛素分泌、降低血糖和减轻体重等作用外,还可能通过GCGR的激活具有增加能量消耗和改善肝脏脂肪代谢等效应
64、,预计可以改善葡萄糖耐量并减重。安全性方面,玛仕度肽安全性和耐受性良好安全性方面,玛仕度肽安全性和耐受性良好u最常见的不良反应为胃肠道相关不良事件,主要表现为腹泻、恶心和上呼吸道感染,且大多数为轻度或中度并为短暂一过性。30请仔细阅读在本报告尾部的重要法律声明资料来源:信达生物官网,华金证券研究所玛仕度肽玛仕度肽GCGR/GLP-1R双重激动剂在研进度领先双重激动剂在研进度领先与安慰剂相比,马仕度肽与安慰剂相比,马仕度肽2424周周6mg6mg减重减重11.57%11.57%u评估玛仕度肽在中国超重或肥胖受试者中的有效性和安全性的期临床试验,主要终点为持续给药24周后体重相对基线的百分比变化。
65、u研究结果显示,玛仕度肽各剂量均具有显着减重疗效。(1)与安慰剂减轻1.05%相比,用药患者平均减重7.21%(3mg)、10.56%(4.5mg)及11.57%(6mg)。(2)58.1%(3.0 mg)、82.5%(4.5 mg)及80.3%(6.0 mg)的用药患者体重至少减轻5%,而仅有4.8%的安慰剂患者体重至少减轻5%。与安慰剂相比,高剂量玛仕度肽减重效果明显与安慰剂相比,高剂量玛仕度肽减重效果明显u评估玛仕度肽高剂量9mg疗效和安全性的期临床试验,主要终点是治疗24周后与安慰剂相比受试者体重相对基线的百分比变化。u研究结果显示,玛仕度肽达到期主要研究终点。(1)用药9mg组平均减
66、重较安慰剂组差值达-15.4%;(2)用药9mg组分别有81.7%、65.0%、31.7%和21.7%的受试者体重较基线下降至少5%、10%、15%和20%,而安慰剂组无受试者体重降幅达到5%及以上。-7.21%-10.56%-11.57%1.05%-14%-12%-10%-8%-6%-4%-2%0%2%3.0mg4.5mg6.0mg安慰剂组马仕度肽超重/肥胖期临床减重比例58.10%82.50%80.30%4.80%0%10%20%30%40%50%60%70%80%90%3.0mg4.5mg6.0mg安慰剂组马仕度肽超重/肥胖期临床减重至少5%的患者占比 31请仔细阅读在本报告尾部的重要法
67、律声明瑞他鲁肽瑞他鲁肽GCGR/GIPR/GLP-1R多重激动剂在研进度领先多重激动剂在研进度领先GCGR/GIPR/GLP-1RGCGR/GIPR/GLP-1R多重激动剂在研进度领先多重激动剂在研进度领先u瑞他鲁肽(Retatrutide)是一种GCGR/GIPR/GLP-1R多重激动剂,由礼来研发。目前减重适应症临床期进行中。u相同靶点在研进度靠前的有HM15211,由韩美制药开发,正进行NASH的期临床;此外上海民为生物的MWN101已申报临床。资料来源:Ania M.Jastreboff,M.D.,Ph.D.,Lee M.Kaplan,M.D.,Ph.D.TripleHormone-R
68、eceptor Agonist Retatrutide for Obesity A Phase 2 Trial.The New England Journal of Medicine.10,1056(2023),新药情报库,华金证券研究所安全性方面,常见不良反应为轻度及中度胃肠道不良事件安全性方面,常见不良反应为轻度及中度胃肠道不良事件u主要表现为恶心、食欲下降、呕吐及腹泻,多发生于剂量递增期间。32请仔细阅读在本报告尾部的重要法律声明瑞他鲁肽瑞他鲁肽GCGR/GIPR/GLP-1R多重激动剂在研进度领先多重激动剂在研进度领先与安慰剂相比,瑞他鲁肽与安慰剂相比,瑞他鲁肽4848周周12mg12
69、mg减重减重24.2%24.2%,疗效具有剂量依赖性,疗效具有剂量依赖性u关于减重适应症的期临床研究,旨在评估不同剂量和剂量递增方案下瑞他鲁肽对肥胖或超重伴体重相关疾病(2型糖尿病除外)患者的疗效,主要终点是体重从基线到24周的百分比变化。u研究结果显示,瑞他鲁肽达到期主要终点。(1)24周时,与安慰剂组减重1.6%相比,用药患者平均减重7.2%(1mg)、12.9%(4mg)、17.3%(8mg)及17.5%(12mg)。(2)48周时,与安慰剂组减重2.1%相比,用药患者平均减重8.7%(1mg)、17.1%(4mg)、22.8%(8mg)及24.2%(12mg)。(3)48周时,患者平均
70、减重至少5%的患者占比92%(4mg)、100%(8mg)及100%(12mg),而安慰剂组平均减重至少5%的患者仅占27%。试验结果:体重变化试验结果:达到减重目标的患者人数资料来源:Ania M.Jastreboff,M.D.,Ph.D.,Lee M.Kaplan,M.D.,Ph.D.TripleHormone-Receptor Agonist Retatrutide for Obesity A Phase 2 Trial.The New England Journal of Medicine.10,1056(2023),华金证券研究所 33请仔细阅读在本报告尾部的重要法律声明目录目录01
71、02040305减重市场有望快速放量减重市场有望快速放量GLP-1RAGLP-1RA不断迭代,司美格鲁肽减重效果更好不断迭代,司美格鲁肽减重效果更好多靶点药物有望成为下一重磅减重产品多靶点药物有望成为下一重磅减重产品建议关注建议关注GLP-1GLP-1靶点深度布局及上游多肽原料药药企靶点深度布局及上游多肽原料药药企风险提示风险提示 34请仔细阅读在本报告尾部的重要法律声明资料来源:华东医药2022年年报及2023一季报,华金证券研究所华东医药:华东医药:GLP-1靶点深度布局,利拉鲁肽类似药成功获批靶点深度布局,利拉鲁肽类似药成功获批GLP-1GLP-1靶点深度布局,利拉鲁肽类似药获批上市靶点
72、深度布局,利拉鲁肽类似药获批上市u公司围绕GLP-1靶点,已构筑包含口服、注射液在内的长效及多靶点创新药/类似药产品管线。u利拉鲁肽类似药肥胖适应症于近期获批,成为国内首款上市的GLP-1减重药物;TTP273片处于临床期;自研全球首创三靶点Fc融合蛋白药物DR10624、双靶点药物SCO-094及司美格鲁肽类似药均处在临床期;自研HDM1002已完成IND中美双报。业务全产业链覆盖,打造创新研发生态圈业务全产业链覆盖,打造创新研发生态圈u华东医药成立于1993年,1999年在深交所上市。u业务覆盖医药全产业链,专注于医药工业、医药商业、医美、工业微生物四大板块。u打造创新研发生态圈,在研管线
73、储备丰富。公司创新研发聚焦肿瘤、内分泌及自身免疫三大核心治疗领域,通过自研、合作及引进,目前在研创新药及生物类似药52款,其中5款处于临床期。华东医药GLP-1靶点产品管线业绩企稳回升,各板块有所贡献业绩企稳回升,各板块有所贡献u2022年实现营业收入377.15亿元(+9.12%),得益于医美业务的快速放量(+91.11%)及医药工业(+10.88%)的稳健增长;归母净利润24.99亿元(+8.58%),扣非归母净利润25.98亿元(+13.24%)。u2023Q1实现营业收入101.15亿元(+13.23%),得益于医美及医药工业的稳健增长、医药商业的加速增长;归母净利润7.55亿元(+7
74、.23%),扣非归母净利润7.57亿元(+8.45%)。GLP-1RGLP-1R激动剂激动剂GIPR/GLP-1RGIPR/GLP-1R双靶点激动剂双靶点激动剂GLP-1R/GCGR/FGF21RGLP-1R/GCGR/FGF21R三靶点激动剂三靶点激动剂利拉鲁肽利拉鲁肽糖尿病&肥胖适应症获批HDM1002IND已受理TTP273片片临床期司美格鲁肽司美格鲁肽临床期SCO-094英国临床期HDM1005临床前DR10624新西兰临床期 35请仔细阅读在本报告尾部的重要法律声明资料来源:恒瑞医药官网,恒瑞医药2022年年报及2023一季报,华金证券研究所恒瑞医药:恒瑞医药:GLP-1靶点产品布局
75、丰富,肥胖适应症在研进度居前靶点产品布局丰富,肥胖适应症在研进度居前GLP-1GLP-1靶点产品布局丰富,肥胖适应症在研进度居前靶点产品布局丰富,肥胖适应症在研进度居前u诺利糖肽为公司自研GLP-1RA,关于肥胖适应症已进入临床期阶段。GLP-1靶点口服药物HRS-7535关于2型糖尿病研发进入临床期阶段;INSR/GLP-1R双靶点药物HR17031关于糖尿病的研发、GIP/GLP-1双靶点药物HRS9531关于2型糖尿病研发均进入临床期阶段;GCGR/GLP-1双靶点药物关于糖尿病的研发进入期阶段。多领域广泛布局,在研管线储备雄厚多领域广泛布局,在研管线储备雄厚u恒瑞医药成立于1970年,
76、2000年在上交所上市,是一家集研产销为一体的创新型国际化药企。u多领域广泛布局,产品聚焦抗肿瘤、手术用药、自身免疫疾病、代谢性疾病、心血管疾病等领域。u持续加码研发,目前国内已有13款创新药及2款引进创新药获批上市;在研管线储备雄厚,国内外开展的临床试验达260余项。产品产品靶点靶点适应症适应症临床临床前前IND临床临床期期临床临床期期临床临床期期诺利糖肽GLP-1RA肥胖HRS-7535GLP-1(口服)2型糖尿病HR17031INSR/GLP-1R糖尿病HRS9531GIP/GLP-12型糖尿病SHR-1816GCGR/GLP-1糖尿病恒瑞医药代谢领域GLP-1靶点在研管线2023Q12
77、023Q1业绩迎来拐点业绩迎来拐点u2022年实现营业收入212.75亿元(-17.87%),归母净利润39.06亿元(-13.77%),扣非归母净利润34.10亿元(-18.33%),主要系仿制药集采及创新药医保降价影响。u2023Q1实现营业收入54.92亿元(+0.25%),归母净利润12.39亿元(+0.17%),扣非归母净利润12.20亿元(+3.40%),拐点已至。36请仔细阅读在本报告尾部的重要法律声明资料来源:信达生物2022年年报,公司官网,华金证券研究所信达生物:信达生物:GCGR/GLP-1R双重激动剂临床疗效优异双重激动剂临床疗效优异GCGR/GLP-1RGCGR/GL
78、P-1R双重激动剂临床疗效优异双重激动剂临床疗效优异u玛仕度肽(Mazdutide)是一种GCGR/GLP-1R双重激动剂,由信达生物及礼来共同研发。目前关于2型糖尿病及减重两项适应症均处于临床期阶段。u两项适应症的期临床研究均表现出良好安全性、强劲的減重及降血糖效果,且兼具多重代谢获益。(1)2型糖尿病:试验组HbA1c水平较基线变化的最小二乘均值为-1.54%;(2)减重:试验组体重相对基线百分比变化的最小二乘均值为11.6%(9.85公斤)。产品管线丰富,坚定全球创新产品管线丰富,坚定全球创新u信达生物成立于2011年,2018年在港交所上市。u产品管线丰富,聚焦肿瘤领域,战略布局心血管
79、及代谢、自身免疫、眼科等慢病领域;涵盖35个创新分子研发,其中8个产品已上市,3个产品已提交NDA,5个产品进入关键性临床。u自研创新平台,提供研发引擎。国清院已搭建差异化ADC技术平台,其中IBI-343(CLDN18.2 ADC)已进入国际化临床。u加强国际化合作。公司已与礼来、赛诺菲等国际药企达成战略合作,坚定全球创新发展。商业化产品快速放量,现金流充足商业化产品快速放量,现金流充足u2022年实现营业收入45.56亿元(+6.7%),其中产品收入在受疫情及达伯舒医保价格调整影响下仍实现41.39亿元(+3.4%),得益于商业化产品组合的持续放量及新产品市场覆盖率的提升。u2022年末公
80、司现金流及短期金融资产约为91.66亿元,其中包括与赛诺菲战略合作收到的3亿欧元的股权投资,财务状况稳健。马仕度肽2型糖尿病及减重适应症期临床数据-7.21%-10.56%-11.57%1.05%-1.41%-1.67%-1.54%0.03%-14%-12%-10%-8%-6%-4%-2%0%2%3.0mg4.5mg6.0mg安慰剂组体重变化HbA1c水平变化 37请仔细阅读在本报告尾部的重要法律声明资料来源:信立泰官网,公司2022年年报,公司公告,新药情报网,华金证券研究所信立泰:自研信立泰:自研GLP-1R偏向激动剂,有望增强用药依从性偏向激动剂,有望增强用药依从性自研自研GLP-1RG
81、LP-1R偏向激动剂,有望增强用药依从性偏向激动剂,有望增强用药依从性uSAL0112为公司自主研发的GLP-1R口服小分子偏向激动剂,具有与多肽类GLP-1RA相似的药理作用;与肽类注射剂相比,SAL0112将通过改善2型糖尿病的给药途径,提高患者用药便利性,增强用药依从性;目前关于2型糖尿病及减重适应症的研发均处于临床期阶段。u此外,公司进展较快的产品为苯甲酸复格列汀片(DPP-4抑制剂),关于2型糖尿病适应症已提交NDA;度拉糖肽类似药SAL015关于糖尿病的研发进入临床期阶段,减重适应症处于临床期。深耕慢病领域,迎来创新收获期深耕慢病领域,迎来创新收获期u信立泰成立于1998年,200
82、9年在深交所上市。u聚焦慢病领域,布局涵盖心血管四大领域(脑血管、心血管、心脏实体、外周血管)及六大科室(心内科、心外科、神内科、神外科、肾内科、血管外科);另布局的植入介入器械产品,正准备分拆上市。u持续研发投入,迎来创新收获期。2022年研发投入9.17亿元(+32.69%),主要在研项目约60项,其中进入临床期及以后的产品有6个。另自研产品海外临床稳步推进。产品产品靶点靶点适应症适应症临床前临床前IND临床临床期期临床临床期期临床临床期期上市申请上市申请苯甲酸复格列汀DPP-42型糖尿病SAL0112GLP-1R2型糖尿病&减重SAL015GLP-1R2型糖尿病减重SAL0125/2型糖
83、尿病&减重&NASH信立泰代谢领域在研管线 38请仔细阅读在本报告尾部的重要法律声明资料来源:丽珠集团官网,公司公告,2022年年报及一季报,Wind,华金证券研究所丽珠集团:司美格鲁肽类似药有望丽珠集团:司美格鲁肽类似药有望2025年获批年获批司美格鲁肽类似药有望司美格鲁肽类似药有望20252025年获批年获批u公司司美格鲁肽类似药关于糖尿病适应症的研发已进入临床期阶段,在研进度位于前列,后续考虑布局减重适应症。u目前仅有原研药的2型糖尿病适应症获批上市(减重适应症已于近期提交NDA)。u公司基于长期积累的发酵原料药技术优势,在司美格鲁肽原药及制剂方面均已具备稳定的生产工艺水平及能力,未来有
84、望成为重磅品种。聚焦创新药及高壁垒复杂制剂研发聚焦创新药及高壁垒复杂制剂研发u丽珠集团成立于1985年,1993年A股上市,是集研产销为一体的综合医药集团。u业务布局多元化,公司业务涵盖化学制剂、生物制品、特色原料药、中药、诊断试剂等几大板块。u积极创新转型,公司不断加大创新投入,持续聚焦创新药及高壁垒复杂制剂的研发,目前高壁垒复杂制剂及生物制品在研管线15项。2023Q12023Q1短期业绩承压,看好全年稳步发展短期业绩承压,看好全年稳步发展u2022年实现营收126.3亿元(+4.69%),归母净利润19.09亿元(+7.53%),扣非归母净利润18.8亿元(+15.57%)。u2023Q
85、1实现营收34.13亿元(-1.90%),归母净利润5.82亿元(+5.17%),扣非归母净利润5.70亿元(+1.59%)。u2023Q1受春节承压及疫情影响,短期业绩略有下滑。考虑到公司创新研发陆续进入收获期,看好公司全年增长趋势。49.3154.0372.2470.0023.5024.4029.0931.3812.8112.0710.7112.540 20 40 60 80 100 120 140 200212022化学制剂原料药中药制剂诊断试剂及设备生物制品其他丽珠集团主营业务构成(亿元)39请仔细阅读在本报告尾部的重要法律声明资料来源:诺泰生物2022年年报及2
86、023一季报,公司公告,Wind,华金证券研究所具备特色多肽原料药优势,自研布局具备特色多肽原料药优势,自研布局GLP-1RAGLP-1RAu多肽原料药方面,公司司美格鲁肽及利拉鲁肽原料药已在CDE登记及取得美国DMF编号,面向全球市场;Tirzepatide原料药已完成立项及工艺研究;利拉鲁肽等长链修饰多肽药物单批次产量已超5公斤,达到行业先进水平,在产能、质量及成本方面极具优势。u仿制药制剂方面,利拉鲁肽及司美格鲁肽在研发中。u创新药方面,自研GLP-1RA新药SPN009临床申请已获批准;以GLP-1/GIP双靶点创新药SPN007专利技术已与外部达成合作。聚集多肽聚集多肽+小分子药物,
87、自主研发小分子药物,自主研发+定制研发定制研发u诺泰生物成立于2009年,2021年在上交所科创板上市。u公司聚焦多肽药物及小分子化药,将自主研发与定制研发相结合。u自主选择产品方面,围绕糖尿病、心血管疾病、肿瘤等疾病领域方向布局仿制药及创新药的研发;在研项目24项,其中原料药14项、制剂10项。u定制类产品及技术服务方面,在艾滋病、肿瘤、关节炎等重大领域为全球创新药企提供高级医药中间体/原料药的CDMO服务,开展研发、技术支持的项目59个。自主选择类收入快速增长,定制类收入待恢复自主选择类收入快速增长,定制类收入待恢复u公司2022年实现营业收入6.51亿元(+1.15%),其中自主选择产品
88、收入2.56亿元(+95.57%),定制类产品及技术服务收入3.92亿元(-23.27%);归母净利润1.29亿元(+11.89%);扣非归母净利润0.83亿元(-20.74%)。u2023Q1实现营业收入2.08亿元(+54.98%),归母净利润0.21亿元(+30.56%),扣非归母净利润0.23亿元(+84.35%)诺泰生物:具备特色多肽原料药优势,自研布局诺泰生物:具备特色多肽原料药优势,自研布局GLP-1RA2.362.934.125.113.920.190.771.531.312.560.0 1.0 2.0 3.0 4.0 5.0 6.0 7.0 200212
89、022定制类自主选择产品其他业务诺泰生物主营业务构成(亿元)40请仔细阅读在本报告尾部的重要法律声明资料来源:圣诺生物招股书,公司2022年年报及2023一季报,Wind,华金证券研究所在多肽原料药及多肽在多肽原料药及多肽CDMOCDMO领域具备较强竞争力领域具备较强竞争力u多肽创新药CDMO方面,服务于创新药企多肽产品关于糖尿病适应症的研发,其中派格生物聚乙二醇化艾塞那肽注射液已进入临床期;奥达生物Exd391209注射液已进入临床期。u多肽原料药方面,利拉鲁肽已完成DMF备案美国及国内原料药登记,出口欧美等国际市场;艾塞那肽已完成国内原料药登记。u多肽制剂方面,艾塞那肽注射液已申报生产,利
90、拉鲁肽原料药及注射液在临床试验中,司美格鲁肽原料药及注射液处于临床前阶段。拥有自主多肽合成及修饰核心技术拥有自主多肽合成及修饰核心技术u圣诺生物成立于2001年,2021年在科创板上市。u公司以多肽创新药CDMO服务为重点、多肽仿制药为核心,聚焦消化系统、免疫系统疾病、抗肿瘤等重大疾病领域。u多肽CDMO服务方面,拥有自主多肽合成及修饰核心技术,具备全流程研发管线和全产业链平台,可实现规模化生产;已为创新药企提供40余个药学研究服务,其中1个获批上市,18个进入临床。u多肽原料药及制剂方面,已拥有16个自研的多肽类原料品种;研发储备丰富,已有11个产品申报注册批件,在研项目19项。原料药出口快
91、速放量,制剂受集采拖累原料药出口快速放量,制剂受集采拖累u2022年公司实现营业收入3.96亿元(+2.38%),归母净利润0.64亿元(+5.28%),扣非归母净利润0.57亿元(-2.59%);分产品来看,原料药出口快速放量(+55.24%),受集采影响制剂(-24.16%)有所拖累。u2023Q1公司实现营业收入0.82亿元(+0.96%),归母净利润0.14亿元(-1.82%),扣非归母净利润0.06亿元(-48.25%)。圣诺生物:具有多肽合成及修饰核心技术优势圣诺生物:具有多肽合成及修饰核心技术优势1.040.640.800.911.411.291.902.081.781.350.
92、240.370.510.630.690.0 0.5 1.0 1.5 2.0 2.5 3.0 3.5 4.0 4.5 200212022原料药制剂药学研究服务受托加工服务医药定制研发生产其他业务圣诺生物主营业务构成(亿元)41请仔细阅读在本报告尾部的重要法律声明资料来源:翰宇药业官网、公司公告、公司2022年年报及2023一季报,Wind,华金证券研究所多肽领域具备技术领先优势,可实现规模化生产多肽领域具备技术领先优势,可实现规模化生产u公司作为多肽领域重要原料药供应商,在多肽原料药合成技术方面具有较高技术壁垒,已掌握专有多肽规模化生产核心技术,打造多肽药物原料制剂一体化全
93、产业链开发平台,为内生+外延项目提供坚实保障。聚焦多肽研发,坚持仿创结合聚焦多肽研发,坚持仿创结合u翰宇药业成立于2003年,2011年在深交所上市。u公司坚持仿创结合,以多肽药品为核心,布局妇产生殖、消化止血、代谢类及抗感染四大治疗领域,多肽药物批件(24个)、新药证书(9个)和临床批件(17个)数量国内领先。u公司高度重视研发,2022年研发费用1.59亿元(+50.15%),占营收比重达22.53%。特色原料药出海步伐加快特色原料药出海步伐加快u随着多款特色原料药远销海外,原料药业务增速迅猛,由2020年0.27亿元增至2022年0.90亿元,CAGR达82.57%。u目前原料药已获得1
94、6个美国DMF、5个欧盟DMF、5个欧盟CEP,为出海打下良好基础,2022年公司海外收入0.79亿元(+68.86%)。以利拉鲁肽为代表的多肽重磅药物,随着原研药专利到期临近,出口订单有望迎来高增长。翰宇药业:聚焦多肽研发,坚持仿创结合翰宇药业:聚焦多肽研发,坚持仿创结合翰宇药业主营业务构成(亿元)7.254.636.236.085.751.260.280.270.560.900.0 2.0 4.0 6.0 8.0 10.0 12.0 14.0 200212022制剂原料药固体类客户肽器械类化妆品药品组合包装产品其他业务 42请仔细阅读在本报告尾部的重要法律声明资料来源
95、:昊帆生物招股书,华金证券研究所多肽合成试剂领域技术储备丰富,细分领域地位领先多肽合成试剂领域技术储备丰富,细分领域地位领先u公司在缩合试剂、保护试剂及手性消旋抑制试剂等不同类型多肽合成试剂领域具备丰富的技术储备,可根据下游客户酸胺缩合反应的特点为其快速精准地选择其所需要的多肽合成试剂产品,并可根据客户的需求为其定制开发特定产品,已赢得包含药明康德、恒瑞医药在内的1900余家客户认可。u根据中国生化制药工业协会的调研,公司在磷正离子型和脲正离子型多肽合成试剂细分领域市场占有率排名国内第一。深耕高壁垒多肽合成试剂,持续加大研发助力技术创新深耕高壁垒多肽合成试剂,持续加大研发助力技术创新u昊帆生物
96、成立于2003年,2023年7月在科创板上市。u公司具备全系列多肽合成试剂研发及产业化能力,产品体系以多肽合成剂(160余种)为主、通用型分子砌块和蛋白质试剂为辅,持续向高附加值、高壁垒特色产品领域拓展。u公司持续加大研发投入助力技术创新,研发投入由2020年961.63万元增至2022年2226.10万元,CAGR为52.15%。业绩亮眼,多肽合成剂需求旺盛业绩亮眼,多肽合成剂需求旺盛u2022年公司实现营业收入4.47亿元(+21.12%);其中多肽合成剂营收3.51亿元(+24.85%),蛋白质试剂营收0.25亿元(+45.16%),通用型分子砌块营收0.68亿元(-1.46%)。202
97、2年归母净利润1.29亿元(+16.38%),扣非归母净利润1.27亿元(+17.21%)。u2023Q1公司实现营业收入1.25亿元(+3.41%),归母净利润0.36亿元(+9.64%),扣非归母净利润0.34亿元(+4.89%)。昊帆生物:多肽合成剂行业优选供应商昊帆生物:多肽合成剂行业优选供应商昊帆生物主营业务构成(亿元)2.01 2.81 3.51 0.67 0.69 0.68 0.0 1.0 2.0 3.0 4.0 5.0 202020212022多肽合成试剂通用型分子砌块 蛋白质试剂其他产品 43请仔细阅读在本报告尾部的重要法律声明资料来源:Wind(数据日期2023/08/10
98、),华金证券研究所建议关注:建议关注:(1)GLP-1靶点深度布局药企,如华东医药、恒瑞医药、信达生物、信立泰。(2)司美格鲁肽类似药研发进展居前药企,如丽珠集团。(3)上游多肽原料药药企,如诺泰生物、圣诺生物、翰宇药业、昊帆生物。盈利预测盈利预测证券代码证券代码证券简称证券简称收盘价(元)收盘价(元)总市值(亿元)总市值(亿元)EPSPE2023E2024E2025E2023E2024E2025E000963.SZ华东医药 39.68 695.99 1.73 2.09 2.55 22.97 18.94 15.55 600276.SH恒瑞医药 39.90 2,545.22 0.75 0.91
99、1.09 53.35 44.07 36.66 1801.HK信达生物 32.20 496.12-0.86 -0.56 0.09-34.31-52.98 331.16 002294.SZ信立泰 27.65 308.25 0.69 0.84 1.03 40.36 32.81 26.85 000513.SZ丽珠集团 33.32 276.56 2.38 2.75 3.12 14.01 12.10 10.70 688076.SH诺泰生物 33.45 71.31 0.73 0.95 1.29 46.12 35.13 26.02 688117.SH圣诺生物 29.20 32.70 0.66 0.89 1.2
100、5 44.20 32.70 23.36 300199.SZ翰宇药业 11.03 97.42 -301393.SZ昊帆生物 99.87 107.86 1.70 2.46 3.45 58.76 40.57 28.91 建议关注标的盈利预测(Wind一致预期)44请仔细阅读在本报告尾部的重要法律声明目录目录0102040305减重市场有望快速放量减重市场有望快速放量GLP-1RAGLP-1RA不断迭代,司美格鲁肽减重效果更好不断迭代,司美格鲁肽减重效果更好多靶点药物有望成为下一重磅减重产品多靶点药物有望成为下一重磅减重产品建议关注建议关注GLP-1GLP-1靶点深度布局及上游多肽原料药药企靶点深度布
101、局及上游多肽原料药药企风险提示风险提示 45请仔细阅读在本报告尾部的重要法律声明风险提示风险提示研发失败风险研发失败风险u在研产品存在临床试验结果不达预期、研究结果不符合要求等情况,进而导致产品不能获得药监部门批准的风险。一致性评价未通过风险一致性评价未通过风险u在药品新注册分类实施前批准上市的含基本药物品种在内的仿制药,自首家研发品种审核通过一致性评价后,应在3年内完成一致性评价,否则可能在新一轮医药改革中失去竞争优势,存在不能或未在期限内通过一致性评价的风险。行业政策风险行业政策风险u随着仿制药治疗及疗效一致性评价、集采、创新药医保目录调整等政策的实施,存在仿制药/创新药面临价格及毛利率大
102、幅下降的风险。销售不及预期风险销售不及预期风险u产品销售受产品竞争格局、营销推广、产品安全问题等多方面的影响,可能会出现销售不及预期风险。在研产品上市不确定性风险在研产品上市不确定性风险u由于在新药研发、上市申请等各阶段是否符合审评、审批要求(无论审评、审批要求是否发生变化)存在不确定性,存在在研产品所获得的研究数据无法满足审评、审批要求,从而所研发的新药无法及时取得监管机构的批准而上市销售的风险。46请仔细阅读在本报告尾部的重要法律声明公司评级体系公司评级体系收益评级:买入 未来6个月的投资收益率领先沪深300指数15%以上;增持 未来6个月的投资收益率领先沪深300指数5%至15%;中性
103、未来6个月的投资收益率与沪深300指数的变动幅度相差-5%至5%;减持 未来6个月的投资收益率落后沪深300指数5%至15%;卖出 未来6个月的投资收益率落后沪深300指数15%以上。风险评级:A 正常风险,未来6个月投资收益率的波动小于等于沪深300指数波动;B 较高风险,未来6个月投资收益率的波动大于沪深300指数波动。评级说明评级说明 47请仔细阅读在本报告尾部的重要法律声明行业评级体系行业评级体系收益评级:领先大市 未来6个月的投资收益率领先沪深300指数10%以上;同步大市 未来6个月的投资收益率与沪深300指数的变动幅度相差-10%至10%;落后大市 未来6个月的投资收益率落后沪深
104、300指数10%以上;风险评级:A 正常风险,未来6个月投资收益率的波动小于等于沪深300指数波动;B 较高风险,未来6个月投资收益率的波动大于沪深300指数波动。评级说明评级说明 48请仔细阅读在本报告尾部的重要法律声明分析师声明分析师声明赵宁达声明,本人具有中国证券业协会授予的证券投资咨询执业资格,勤勉尽责、诚实守信。本人对本报告的内容和观点负责,保证信息来源合法合规、研究方法专业审慎、研究观点独立公正、分析结论具有合理依据,特此声明。本公司具备证券投资咨询业务资格的说明本公司具备证券投资咨询业务资格的说明华金证券股份有限公司(以下简称“本公司”)经中国证券监督管理委员会核准,取得证券投资
105、咨询业务许可。本公司及其投资咨询人员可以为证券投资人或客户提供证券投资分析、预测或者建议等直接或间接的有偿咨询服务。发布证券研究报告,是证券投资咨询业务的一种基本形式,本公司可以对证券及证券相关产品的价值、市场走势或者相关影响因素进行分析,形成证券估值、投资评级等投资分析意见,制作证券研究报告,并向本公司的客户发布。法律声明法律声明 49请仔细阅读在本报告尾部的重要法律声明免责声明:免责声明:本报告仅供华金证券股份有限公司(以下简称“本公司”)的客户使用。本公司不会因为任何机构或个人接收到本报告而视其为本公司的当然客户。本报告基于已公开的资料或信息撰写,但本公司不保证该等信息及资料的完整性、准
106、确性。本报告所载的信息、资料、建议及推测仅反映本公司于本报告发布当日的判断,本报告中的证券或投资标的价格、价值及投资带来的收入可能会波动。在不同时期,本公司可能撰写并发布与本报告所载资料、建议及推测不一致的报告。本公司不保证本报告所含信息及资料保持在最新状态,本公司将随时补充、更新和修订有关信息及资料,但不保证及时公开发布。同时,本公司有权对本报告所含信息在不发出通知的情形下做出修改,投资者应当自行关注相应的更新或修改。任何有关本报告的摘要或节选都不代表本报告正式完整的观点,一切须以本公司向客户发布的本报告完整版本为准。在法律许可的情况下,本公司及所属关联机构可能会持有报告中提到的公司所发行的
107、证券或期权并进行证券或期权交易,也可能为这些公司提供或者争取提供投资银行、财务顾问或者金融产品等相关服务,提请客户充分注意。客户不应将本报告为作出其投资决策的惟一参考因素,亦不应认为本报告可以取代客户自身的投资判断与决策。在任何情况下,本报告中的信息或所表述的意见均不构成对任何人的投资建议,无论是否已经明示或暗示,本报告不能作为道义的、责任的和法律的依据或者凭证。在任何情况下,本公司亦不对任何人因使用本报告中的任何内容所引致的任何损失负任何责任。本报告版权仅为本公司所有,未经事先书面许可,任何机构和个人不得以任何形式翻版、复制、发表、转发、篡改或引用本报告的任何部分。如征得本公司同意进行引用、
108、刊发的,需在允许的范围内使用,并注明出处为“华金证券股份有限公司研究所”,且不得对本报告进行任何有悖原意的引用、删节和修改。华金证券股份有限公司对本声明条款具有惟一修改权和最终解释权。法律声明法律声明 50请仔细阅读在本报告尾部的重要法律声明风险提示风险提示:报告中的内容和意见仅供参考,并不构成对所述证券买卖的出价或询价。投资者对其投资行为负完全责任,我公司及其雇员对使用本报告及其内容所引发的任何直接或间接损失概不负责。华金证券股份有限公司办公地址:上海市浦东新区杨高南路759号陆家嘴世纪金融广场30层北京市朝阳区建国路108号横琴人寿大厦17层深圳市福田区益田路6001号太平金融大厦10楼05单元 电话: 法律声明法律声明