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1、2020 Frost & Sullivan. All rights reserved. This document contains highly confidential information and is the sole property of Frost & Sullivan. No part of it may be circulated, quoted, copied or otherwise reproduced without the written approval of Frost & Sullivan. Frost & Sullivan 2020年年12月月 关于小核酸
2、药物 独立市场研究报告 2 目录 1全球/中国医药市场分析 2全球/中国小核酸药物市场分析 3公司临床在研管线产品细分市场分析 1.1全球/中国医药市场概览 1.2中国医药市场政策分析 1.3全球/中国医药市场趋势分析 oPrOpPtOuNmNpQpOnQrMrP6MdN7NpNrRtRoOlOoPsQfQnPuM9PqRtPwMqQnMuOsRtP 3 全球人口老龄化趋势,2015-2030E 来源:World Bank ,弗若斯特沙利文分析 全球老龄化人口在数量和占比两个方面都在不断攀升。2019年,全球65岁以上的人口预计突破6.946亿,占全球人口总数的9.0%。 在2015-2019
3、年间,65岁以上人口的复合年增长率为3.6%。 生育率下降和预期寿命的延长是全球人口老龄化的主要驱动因素。根据预测,2024年全球65岁以上人口将达到8.069亿,占据全球人 口总数的10%,复合年增长率为3.0%。全球人口老龄化的趋势将会持续发展,2030年预计达到9.416亿。 全球人口老龄化趋势, 2015-2030E 603.4 625.6 649.1 673.6 694.6 717.0 739.5 761.9 784.4 806.9 829.3 851.8 874.3 896.7 919.2 941.6 8.2% 8.4% 8.6% 8.9% 9.0% 9.2% 9.4% 9.6%
4、9.8% 10.0% 10.1% 10.3%10.5%10.6%10.8%10.9% 200182019E2020E2021E2022E2023E2024E2025E2026E2027E2028E2029E2030E 65岁以上人口数量% 总人口数量占比 单位:百万 时期复合年增长率 2015-2019E3.6% 2019E-2024E3.0% 2024E-2030E2.6% 4 中国人口老龄化趋势,2015-2030E 来源:国家统计局,弗若斯特沙利文分析 由于计划生育政策的实施与居民预期寿命的延长,中国已经进入老龄化社会。2015至2019年间,中国65岁以上人口快速
5、增长,复合 年增长率达到5.2%。根据中国国家统计局数据显示,2019年中国65岁以上人口达到1.76亿。中国65岁以上人口的增长速度预计将在 未来持续增长。2019年至2024年,预计复合年增长率为5.4%,到2024年,老龄化人口预计数量达到2.285亿。 中国的人口结构变化给医疗健康市场提供了广大的发展机会,原因是总体而言老年人对于医疗和健康管理有更大的需求。 中国人口老龄化趋势, 2015-2030E 143.9 150.0 158.3 166.6 176.0 185.4 195.3 205.8 216.9 228.5 240.7 253.3 266.5 280.2 294.5 309
6、.3 10.5% 10.9% 11.4% 11.9% 12.6% 13.2% 13.8% 14.5% 15.3% 16.0% 16.8% 17.7% 18.6% 19.5% 20.5% 21.5% 2001820192020E2021E2022E2023E2024E2025E2026E2027E2028E2029E2030E 65岁以上人口数量% 总人口数量占比 时期复合年增长率 2015-20195.2% 2019-2024E5.4% 2024E-2030E5.2% 单位:百万 5 全球医疗卫生支出,2015-2030E 来源:世界卫生组织,弗若斯特沙利文分析 医疗卫生
7、支出是实现社会公平和保护居民健康的重要途径。总体而言,全球医疗卫生支出持续增长。2015-2019年,全球 医疗卫生支出复合年增长率预计为2.6%。 在人口老龄化的趋势下,全球医疗卫生支出不可避免地将会持续地扩增。2024-2030年,全球医疗卫生支出预计将突破 4203亿美元,复合年增长率为1.7%。 6,772.1 7,029.4 7,180.5 7,299.8 7,503.4 7,685.6 7,872.1 8,076.8 8,299.8 8,489.1 8,641.9 8,814.8 8,973.4 9,135.0 9,281.1 9,420.3 20018201
8、92020E2021E2022E2023E2024E2025E2026E2027E2028E2029E2030E 单位:十亿美元 时期复合年增长率 2015-20192.6% 2019-2024E2.5% 2024E-2030E1.7% 全球医疗卫生支出, 2015-2030E 6 中国医疗卫生支出,2015-2030E 来源:国家卫生健康委员会,弗若斯特沙利文分析 中国总体医疗卫生支出经历了持续的增长。从2015-2019年,总体的医疗卫生支出从40,975亿人民币增长至65,057亿人民 币,复合年增长率为12.3%。快速增长的趋势将持续保持。按照预计,中国总体的医疗卫生支出将在2024年
9、和2030年分 别达到101,472亿人民币和157,823亿人民币。2019年至2024年的复合年增长率为9.3%,2024-2030年的复合年增长率为 9.1%。 4,097.5 4,634.5 5,259.8 5,799.8 6,505.7 7,167.2 7,867.4 8,591.8 9,352.3 10,147.2 10,974.1 11,841.2 12,747.9 13,706.1 14,717.1 15,782.3 2001820192020E2021E2022E2023E2024E2025E2026E2027E2028E2029E2030E 单位:十亿
10、人民币 时期复合年增长率 .3% 2019-2024E9.3% 2024E-2030E9.1% 中国卫生健康支出, 2015-2030E 7 中国医疗卫生人均支出,2015-2019 来源:弗若斯特沙利文分析 在中国,医疗卫生人均支出从2015年的2,980.8元人民币增长到2019年的4,656.7元人民币,复合年增长率为11.8%。 中国医疗卫生人均支出,2015-2019 时期复合年增长率 .8% 2,980.8 3,351.7 3,783.8 4,237.0 4,656.7 200182019 单位:元人民币 8 全球生
11、物医药研发投入规模和增长,2015-2019 来源:弗若斯特沙利文分析 全球生物医药研发支出从2014年的1416亿美元增长至2019年的1429亿美元。 由于现在大部分国家都非常重视创新药物的研发,全球生物医药研发支出将持续增长。 单位:十亿美元 全球生物医药研发投入, 2015-2019 时期复合年增长率 2015-20195.1% 149.8 156.7 165.1 174.0 182.7 200182019 9 中国生物医药研发投入规模和增长,2015-2019 来源:弗若斯特沙利文分析 中国生物医药的研发投入从2015年的574亿人民币增长至2019年的1429
12、亿人民币。 在国家对创新药政策利好的支持下,中国生物医药研发投入预计将持续增加。 中国生物医药研发投入, 2015-2019 65.9 78.8 96.6 115.4 142.9 200182019 时期复合年增长率 .3% 单位:十亿人民币 10 全球医药市场规模,2015-2030E 来源:弗若斯特沙利文分析 全球医药市场由化药和生物药两部分组成。2019年全球医药市场规模为13,245亿美元,预计在2024年和2030年分别达到16,395亿美 元和20,785亿美元。2019年至2024年的复合年增长率为4.4%,2024年至2030年的复合
13、年增长率为4.0%。 和化药相比,在过去的五年中生物药的增速更快,从2015年的2048亿美元增长至2019年的2,864亿美元,复合年增长率为8.7%。在 持续增长的市场需求、技术进步以及新产品的销售额增长的驱动因素下,生物药市场有望在2024年和2030年分别实现4,567亿美元和 7,680亿美元。2019年至2024年的复合年增长率为9.8%,2024年至2030年的复合年增长率为9.0%。 900.2 932.8 968.8 1,005.6 1,038.0 1,069.8 1,100.0 1,127.6 1,156.7 1,182.8 1,208.3 1,230.6 1,252.5
14、1,272.8 1,292.6 1,310.4 204.8 220.8 240.2 261.8 286.4 314.2 345.0 379.5 416.7 456.7 500.1 546.1 595.2 648.8 705.9 768.0 1,105.0 1,153.6 1,209.0 1,267.4 1,324.5 1,384.1 1,445.0 1,507.1 1,573.4 1,639.5 1,708.3 1,776.7 1,847.7 1,921.7 1,998.5 2,078.5 2001820192020E2021E2022E2023E2024E2025E20
15、26E2027E2028E2029E2030E 化药生物药 单位:十亿美元 时期 复合年增长率 化药生物药总体 2015-20193.6%8.7%4.6% 2019-2024E2.6%9.8%4.4% 2024E-2030E1.7%9.0%4.0% 全球医药市场规模,2015-2030E 11 中国医药市场规模,2015-2030E 来源:弗若斯特沙利文分析 中国医药市场在经济增长和医疗卫生需求的驱动下,从2015年的12,207亿人民币增长至2019年的16,330亿人民币,复合 年增长率为7.5%。中国医药市场预计将在2024年和2030年分别突破22,288亿人民币和31,945亿人民币
16、。2019年至2024年 的复合年增长率为6.4%,2024年至2030年的复合年增长率为6.2%。 683.6 722.6 757.2 787.5 819.0 835.4 867.2 900.1 928.9 956.8 990.3 1,029.9 1,076.2 1,127.9 1,184.3 1,243.5 391.8 423.2 454.7 483.7 502.0 509.6 520.5 531.9 546.4 559.5 571.1 584.4 598.9 615.5 631.8 648.1 145.3 183.6 218.5 262.2 312.0 369.7 438.5 518.3
17、 611.6 712.5 812.2 911.3 1,007.0 1,099.6 1,197.5 1,302.9 1,220.7 1,329.4 1,430.4 1,533.4 1,633.0 1,714.7 1,826.2 1,950.3 2,086.9 2,228.8 2,373.6 2,525.5 2,682.1 2,843.1 3,013.6 3,194.5 2001820192020E2021E2022E2023E2024E2025E2026E2027E2028E2029E2030E 化药中药生物药 中国医药市场规模, 2015-2030E 单位:十亿人民币 时
18、期 复合年增长率 化药生物药中药总体 2015-20194.6%21.1%6.4%7.5% 2019-2024E3.2%18.0%2.2%6.4% 2024E-2030E4.5%10.6%2.5%6.2% 12 目录 1全球/中国医药市场分析 2全球/中国小核酸药物市场分析 3公司临床在研管线产品细分市场分析 1.1全球/中国医药市场概览 1.2中国医药市场政策分析 1.3全球/中国医药市场趋势分析 13 全球医药市场未来发展趋势 来源:弗若斯特沙利文分析 新兴市场的重要性持 续凸显 城市化的快速进程和收入水平的提升给医药治疗和服务的增长持续赋能。在庞大的人口基数以及未满足的临床需求等 因素的
19、推动下,新兴市场在医药市场中有巨大的发展潜力,并且在新兴市场中的医疗卫生支出有不断增长的趋势。 新兴市场将在医药市场的增长中扮演越来越重要的角色并且有可能重塑医药市场的格局。 源自生物科技公司研 发的创新药增多 大型跨国医药公司在医药行业历史上扮演着重要的角色,但是小型的生物科技公司在过去几十年的时间里重要性逐渐 凸显出来。生物科技公司通常是由科学家创立的,同时得到风险投资机构的资本加持,致力于生物制药研发。 在强大的研发能力和充足的资本助力的条件下,生物科技公司在创新上投入了更多的精力,从而得以研发出有效的创 新药以满足临床需求,为患者提供更多的治疗方案和选择。 多样化的研发模式 创新药物的
20、研发有着不可替代的重要性,但是研发的成本非常高昂。大型制药公司的研发模式逐渐由内部研发转变为 多样化的研发模式。如:内部研发、合作研发、专利转让和外部研发服务等等。 多样化的研发模式使得研发资源的使用更加高效。 生物药市场 强劲增长 免疫治疗在全球已经步入了快速增长期,在2018年实现了超过10亿美元的销售收入。在全球销售收入最高的十个药 物中,生物药占据九席,象征着生物药发展的巨大潜力。 更多的创新生物药,诸如溶瘤病毒、CAR-T治疗等预计会成为未来医药市场新的增长动力。 针对未被满足的临床 需求涌现创新疗法 很多疾病由于患者出现了抗药而导致疾病不断进展,使得最终治疗失败。此外,诸如神经退行
21、性疾病仍然缺乏行之有 效的治疗方法。以上两点均产生了巨大的未被满足的临床需求。 对于疾病更深的了解以及对于药物研发持续的投入有助于研发更多的创新药物以应对实际临床需求。 14 中国医药市场未来发展趋势 来源:弗若斯特沙利文分析 创新药市场持续扩张 随着仿制药集中采购试点和创新药物纳入新医保,中国医药市场正在向创新驱动市场转变。同时,政府还出台了一系 列鼓励研发的政策,如加快药品审批、专利保护、减税等。 在政策鼓励下,创新药物的开发将持续增温并将驱动未来创新药物市场的扩张。 更多的生物科技 公司加入市场 由于政府的大力支持、资金投入和人才储备,生物科技公司的创新药物有望在不久的将来在医药市场上发
22、挥更重要的 作用。例如,截至2020年02月29日,中国市场已经推出了8款PD-1/PD-L1药物,短短几个月的销售收入就达到了数 千万,这些成果显示出创新药物在中国医药市场的巨大潜力并将吸引更多的生物技术公司参与进来。 与现行国际医药 标准接轨 近几年中国已经作为第八位成员加入ICH,标志着中国医药行业的实践标准开始与国际标准接轨,也标志着中国正在 努力实现药品申请注册过程向更高、更统一的标准逐步转变,同时药品审批制度也将逐步完善。 创新疗法的患者可及 性加速 历史上,由于审批流程的效率低下,新疗法在中国和其它主要市场之间的审批时间通常会间隔几年。通过改进审批流 程并与ICH标准保持协同,这
23、一间隔的差距正在缩小。这一流程将通过落实优先审批制度、将临床急需药品列入审批 名单等举措进一步加快速度,将使更多的创新药物及时地进入中国市场。通过这种方式,有效的创新疗法将更快地使 患者获益。 15 目录 1全球/中国医药市场分析 2全球/中国小核酸药物市场分析 3公司临床在研管线产品细分市场分析 16 小核酸药物概览 来源:文献检索,弗若斯特沙利文分析 RNAi技术是指在进化过程中高度保守的、由双链RNA诱发的、 同源mRNA高效特异性降解的现象,是一种降解mRNA的后转录 基因沉默(PTGS)。 RNAi的主要机制是长链双RNA被剪切为短链RNA后,与蛋白质 结合形成siRNA诱导干扰复合
24、体(RISC),短链RNA的正义链降 解后,RISC再与特定mRNA结合,使mRNA降解,最终沉默特定 基因的表达。 目前已知具有RNAi作用的RNA主要包括:siRNA、miRNA和 piRNA。 ASO是指与靶基因mRNA互补的一段单链DNA或RNA序列, 通常由十几到几十个碱基组成,通过化学合成的方式生产。 对ASO进行某些特定的化学修饰后,ASO药物通过一定方式 进入细胞,能够特异性地调控靶基因的表达。 第一款ASO药物Vitravene(Fomivirsen)于1998被FDA批准 上市。 siRNAASO 作用机理 siRNA在解旋酶作用下生成正义链和反义链。反义链与多 蛋白组分形
25、成RISC,RISC中保留的反义链与靶基因的 mRNA特异地互补,同时RISC具有核酸酶活性,能将靶基 因的mRNA切割降解,抑制靶基因的表达。 与mRNA特异性的互补结合,抑制该mRNA的翻译或引起 mRNA的降解,调节蛋白的表达及细胞的生长、分化等, 起到治疗疾病的作用。与Pre-mRNA等结合影响其剪切也 是ASO的一种作用机制。 长度组成2025个核苷酸,双链1530个核苷酸,单链 特点 高特异性、高效性、长效性 低免疫原性 合成方便 转录水平后调控 高特异性 合成方便 主要小核酸药物的比较 小核酸药物的主要类别 RNAi药物ASO药物 小核酸药物是指药物构成为核苷酸序列,药物机制为作
26、用于mRNA,通过干预靶标基因表达实现疾病治疗目的的药物,目前小核酸 药物主要包括RNAi药物和ASO药物。 17 小核酸药物研发及产业概览(ASO/RNAi药物) 来源:文献检索,弗若斯特沙利文分析 ASO技术和RNAi技术先后于二十世纪70年代和90年代出现,大量科研力量聚焦于新领域,同时获得了制药工业界广泛的关注,小核酸药物领域 由此进入了早期的研发探索时期,这一阶段直至2006年,RNAi技术获得诺贝尔奖。 2005年到2016年的约十年间,由于小核酸技术领域的技术瓶颈迟迟没有获得突破,药物本身的特性以及商业化进程中的种种问题导致该领域进 入了一段震荡发展的时期。 从2016年至今,由
27、于小核酸领域药物递送技术等等关键难题的突破以及重磅药物的接连获批,加之资本信心的重建,小核酸领域迈入新的稳健 快速发展时期。 稳健快速发展期 (2016 now) 震荡发展期 (2005 2016) 前期探索期 (1970s 2005) 020102020 1978 Paul Zamecnik等 首次利用反义 核酸技术成功 地抑制了 Rous肉瘤病 毒的复制 1998 Andrew Fire 及 Craig Mellow 首次 在Nature发表 RNAi技术 1998 FDA批准史上第一个 由Ionis公司开发的 ASO药物Vitravene, 用于治疗AIDS患者中
28、由CMV感染引起的视 网膜炎 1985 硫代磷酸修饰出现, 大幅提升了反义核酸 的稳定性、活性和递 送效率, 同时RNaseH依赖的 反义核酸作用机制得 到解析 1996 针对AIDS患者, Aronex研发的 ARI77和 Hybridon研发的 GEM91皆进入临 床试验, 十几家 制药公司陆续进 入反义核酸领域 2003 Vitravene因销售额 过低而退市,三个 ASO药物Affinitak、 Alicaforsen和 Oblimersen接连在 期临床研究中失 败 2006 Andrew Fire 及 Craig Mellow因发现RNAi赢 得诺贝尔奖 2010 Alnylam发
29、表基于 配体技术的RNAi靶 向递送结果,可有 效靶向肝细胞 2013 第二个ASO新药 Mipomersen 被 FDA批准上市, 用于治疗纯合子 家族性高胆固醇 血症 2016 Sarepta Therapeutics研发 的Eteplirsen药物 和Ionis研发的 Spinraza接连被 FDA批准上市 2018 Ionis开发的 Inotersen被FDA 批准,次年,该 公司的 Volanesorsen获 得EMA批准上市 2020 当前全球有超过50个 ASO药物处于临床研 究阶段,治疗领域覆 盖中枢神经系统,心 血管,抗感染和肿瘤 等 2017 Arrowhead发 表第一个
30、 RNAi治疗乙 型肝炎的临床 试验 2018 FDA批准史上 第一个RNAi药 物,Alnylam 公司治疗周围 神经病变的 Patisiran 2020 黑石宣布投资20亿 美元于Alnylam公 司的RNAi药物 18 小核酸药物的主要作用机理 ASO与RNAi 来源:文献检索,弗若斯特沙利文分析 ASO作用机理 反义寡核苷酸 (ASO) 通常指通过化学合成生产的短 链DNA或RNA (15-30nt),碱基顺序排列与特定靶 标RNA序列互补。 ASO进入细胞后通过序列互补与靶标mRNA结合, 抑制该mRNA的翻译或引起mRNA的降解,调节蛋 白的表达及细胞的生长、分化等,起到治疗疾病的
31、 作用。 ASO作用机制 RNAi作用机制 反义寡核苷酸 (ASO) mRNA降解 抑制翻译 mRNA降解/翻译抑制 核糖核酸酶H (Rnase H) RNA诱导沉默复合体 (RISC) 短双链 RNA RNAi作用机理 RNA干扰 (RNAi)是外源或内源性双链RNA触发同 源mRNA的特异性降解,从而使该基因表达沉默的 现象。 短双链RNA解旋后正义链被降解。 反义链与多蛋白组分形成RISC,RISC中保留的反 义链与靶基因的mRNA特异地互补,同时RISC具 有核酸酶活性,能将靶基因的mRNA切割降解,抑 制靶基因的表达,导致目标基因功能丧失。如不完 全互补,则导致mRNA翻译抑制。 小
32、核酸药物主要包括反义寡核苷酸 (ASO) 和RNA干扰 (RNAi) 药物两大类,用于在基因层面治疗罕见或难治性传染病,癌 症及遗传疾病等。ASO和RNAi治疗原理类似,皆旨在通过序列互补靶标mRNA,使其降解或抑制,从而实现相关基因的 表达沉默。 信使RNA (mRNA) DNA 细胞质 细胞核 19 小核酸药物的特性与整体优势 来源:文献检索,弗若斯特沙利文分析 小核酸药物的出现,使得主动设计药物序列用于靶向沉默疾病基因成为可能。这类药物以mRNA为靶点,与传统药物相 比,具有多重技术优势,包括:(1)靶向特异性强;(2)高效性;(3)药物作用长效;(4)药物设计简便,研发周 期短;(5)
33、候选靶点丰富,适应症分布广等等,具体分析如下。 小核酸药 物核心优势 高效性 小核酸药物通过静脉注射和皮下注 射的方式给药,当小核酸药物通过 高效和安全的药物递送系统到达靶 组织后,能够进入细胞并开启特定 基因的沉默过程。 这一药物作用过程具有很高的效率, 使小核酸药物能够以较低的剂量达 到治疗疾病的效果。 靶向特异性强。 小核酸药物从转录后水平实现基因 的表达调控,能够特异性地作用于 致病基因转录的mRNA,从疾病的 上游调控致病基因的表达,并且可 以达到单碱基水平上的序列特异性, 具有“有的放矢”并且“治标治本” 的特点和优势。 药物作用长效。 小核酸药物的作用对象为mRNA,以siRNA
34、药 物为例,当靶标mRNA被降解后,RNA诱导 的沉默复合体(RISC)可以循环工作,参与 下一轮靶标mRNA的降解。因此,小核酸药物 得以实现在细胞内较长时间地作用,使小核 酸药物的给药周期延长,可实现数周乃至数 月一次的给药频率,大大提高患者治疗的依 从性。 药物设计简便,研发周期短。 由于DNA测序技术的发展和成熟, 疾病基因序列能够给小核酸药物的 设计提供最重要的信息。 小核酸药物的设计摆脱了传统药物 的大规模筛选周期,使药物设计得 以主动进行,大大地缩短了药物开 发的周期,加快了小核酸药物的商 业化进程和造福患者的速度。 候选靶点丰富,适应症分布广。 理论上,任何由特定基因过表达引
35、起的疾病都可以通过小核酸药物进 行治疗,这为小核酸药物的研发提 供了丰富的候选靶点,包括很多传 统药物无法成药的靶点。 目前小核酸药物研发设计的适应症 非常广泛,包括:肿瘤、抗感染、 自免、代谢、眼科、各种罕见病等。 20 全球已上市的小核酸药物概览 来源:公司官网,弗若斯特沙利文分析 公司通用名商品名 药物 类型 靶点适应症获批时间 2019年全球销售 (百万美元) FomivirsenVitraveneASOHCMV巨细胞病毒视网膜炎1998(美国)已退市 MipomersenKynamroASOAPOB 纯合子家族性高胆固 醇血症 2013(美国)已退市 NusinersenSpinra
36、zaASOSMN2脊髓性肌萎缩症 2016/12/23(美国) 2019/2/22(中国) 2,097.0 EteplirsenExondys 51ASODMD (exon 51)杜氏肌营养不良2016/9/09(美国)380.7 InotersenTegsediASOhATTR 遗传性转甲状腺素蛋白 淀粉样变性多发性神经 病变 2018/10/05(美国) 42.3 (Tegsedi+Waylivra) VolanesorsenWaylivraASOAPOC3 家族性乳糜微粒血症综 合征 2019/2/19(欧洲) 42.3 (Tegsedi+Waylivra) GolodirsenVyon
37、dys 53ASODMD (exon 53)杜氏肌营养不良2019/12/12(美国)0.13 截至目前,全球共有14款广义范围内的小核酸药物获批上市。其中包括8款ASO药物(其中两款已退市),4款siRNA药物,1款核酸 适配体药物(已退市)和1款寡核苷酸药物(去纤维脱氧核苷酸)。 如果按照ASO药物、siRNA药物、适配体药物的范围界定统计,共有13款药物获批。 注释:统计数据截至2020年12月19日 21 全球已上市的小核酸药物概览 来源:公司官网,弗若斯特沙利文分析 公司通用名商品名 药物 类型 靶点适应症获批时间 2019年全球销售 (百万美元) ViltolarsenViltep
38、soASODMD(exon 53)杜氏肌营养不良 2020/03/25(日本) 2020/08/12(美国) NA PatisiranOnpattrosiRNAhATTR 遗传性转甲状腺素蛋 白淀粉样变性多发性 神经病变 2018/8/10(美国) 2018/8/27(欧洲) 166.4 GivosiranGIVLAARIsiRNAALAS1急性肝卟啉症2019/11/20 (美国)0.15 lumasiranOxlumosiRNAHAO1 1型原发性高草酸尿症 (PH1) 2020/11/24 (美国) 2020/11/19(欧洲) NA InclisiranLeqviosiRNAPCSK9
39、 高胆固醇血症及混合 性血脂异常 2020/12/11(欧洲)NA PegaptanibMacugen 核酸适 配体 VEGF w-AMD湿性年龄相关 黄斑变性 2004/12/17(美国)已退市 DefibrotideDefitelio 寡核苷 酸药物 NA HSCT后肝静脉闭塞伴 肾肺异常 2016/03/30(美国)47.8 22 全球临床在研的小核酸药物 临床进度及企业分布 来源:clinicaltrials.gov、CDE、弗若斯特沙利文分析 19 9 6 7 3 3 3 3 2 2 2 19 Ionis与其他企业合作 Ionis Alnylam Arrowhead Dicerna
40、miRagen Therapeutics NOXXON Pharma AG Quark与其他企业合作 Arbutus M.D. Anderson Cancer Center Sylentis 其他企业 10 35 33 据统计,全球小核酸药物进入临床管线的共有近80个,其中,10个进入了临床三期,大多数集中在临床一期和二期,预计未来将有 更多的小核酸药物进入临床试验阶段。 小核酸药物技术在企业分布上形成了两类具有代表性的企业,一类是专注小核酸技术研发和创新技术的公司,例如Ionis、Alnylam、 Arrowhead等;另一类是生物医药巨头公司通过合作开发布局小核酸药物领域,例如罗氏、阿斯利
41、康、诺华等,其中,生物医药公司 与Ionis合作的临床管线高达19个。 全球小核酸药物的临床管线分布全球小核酸药物临床管线的相关企业分布 III期II期I期 23 全球小核酸药物市场发展趋势 来源:弗若斯特沙利文分析 小核酸药物的适应症涵盖范围广,包括肿瘤、罕见病(肌萎缩性脊髓侧索硬化、杜氏肌营养不良、 脊髓性肌萎缩)、病毒性疾病、肾脏疾病、心血管疾病(凝血功能不足、血脂异常等)、炎症类 疾病(哮喘、关节炎、结肠炎)、代谢类疾病(糖尿病、非酒精性脂肪性肝炎)等。因此,小核 酸药物潜在适应人群基数大,随着技术的发展和生产的成熟,小核酸药物市场在未来将有更加广 阔的发展空间。 市场需求与规模扩大
42、罕见病由于发病率极低,患病人群均少于20 万,近年来政府加大罕见病研发的鼓励措施,包括各 种临床开发激励措施,如临床试验费用相关的税收抵免、FDA用户费减免、临床试验设计中FDA 的协助,以及药物获批上市后为期 7 年的市场独占期,使得目前罕见病用药研发热度高。 RNAi技术能够针对已知的罕见病基因发挥作用,克服了某些靶点蛋白难以成药的缺点,能较快取 得突破。 深入影响罕见病治疗 积极促进肿瘤治疗 技术的更新与迭代将有助于解决目前小核酸药物发展过程中存在的痛点,即药物递送技术难题与 脱靶效应控制,在未来,小核酸药物研发将对其有效性与安全性有更大把握,应对毒副作用,减 少副反应事件的发生频率,同
43、时进一步提升药物疗效。 技术领域突破创新 小核酸药物可以特异性抑制肿瘤相关基因,利于降低耐药性,随着给药体系的不断完善,未来在 肿瘤治疗领域潜力巨大。使用RNAi技术沉默癌症蛋白,可潜在有效抑制晚期肿瘤的生长,特异性 高,目前已有多个抗肿瘤小核酸药物进入临床试验,未来小核酸药物将会持续对肿瘤治疗产生积 极影响。 24 中国小核酸药物市场发展趋势 来源:弗若斯特沙利文分析 在未来,中国小核酸制药产业发展模式将有可能应势更新,形成多主体共同参与的链式发展的产 业联盟模式,将高校研发机构与医药企业联合起来,在联盟模式的基础上进行技术研发和合作, 实现产业的技术共享和合作创新,发挥国内各个企业的技术研
44、发优势,提高国内专利技术的产业 化利用率。 多方联动发展 目前国内小核酸技术研发者的专利技术分布在某一个或几个不同的技术环节上,尚未形成完整成 熟的技术体系,与国外制药企业在各技术环节广泛布局,同时又在递送技术环节进行技术储备的 策略相比存在差距。 在未来,中国小核酸产业的主要需求是掌握较为先进的小核酸药物开发技术,搭建从小核酸药物 设计、合成、筛选、递送、评估、生产、质控等完备的研发体系。致力于技术的高效率、无风险 实施,同时规避产业发展中潜在的专利风险。 完备的研发体系 大型制药企业加入布局, 加速赋能 我国siRNA的研发始于20世纪80年代,许多归国人才携技术和资源创业,逐渐在江浙一带
45、形成小 核酸药物生产研究集群,如昆山小核酸基地。受益于资本的聚拢支持,技术和学术资源的共享, 这些集群逐渐壮大,促进基地中的企业蓬勃发展。预计在未来,受到现有发展模式的启发,在更 多地方将出现小核酸基地,带动相关企业集中、共同发展。 研发生产基地化 小核酸药物作用于遗传物质,这种基因水平的调控有望为疾病治疗带来革命性的改变,革新的过 程中机遇与风险并存,目前中国小核酸药物市场仍处于由小型生物科技公司主导的早期研发阶段, 未来随着小核酸药物临床效果的逐渐证实,风险偏好较低的大型制药企业将有望通过授权引进、 共同开发或共享商业化权益等多种合作模式与前期耕耘的生物科技公司合作,以期快速进入小核 酸领
46、域,大型药企的加入将共同推动市场加速发展。 25 目录 1全球/中国医药市场分析 2全球/中国小核酸药物市场分析 3公司临床在研管线产品细分市场分析 3.1SR061细分市场分析 3.2SR062细分市场分析 3.3SR063细分市场分析 3.4SR016细分市场分析 3.5SR060细分市场分析 26 来源:文献检索,弗若斯特沙利文分析 缺血性视神经病变主要分为常见的(90%)前部缺血性视神经病变(AION)和罕见的(10%)后部缺血性视神经病变(PION),其 中AION又细分为非动脉炎性(NAION)和动脉炎性(A-AION)。 前部,后部缺血性神经病变特点皆是急性,无痛性视力下降,但前
47、部缺血性视神经病变通常是单眼并立即表现视盘水肿。 缺血性视神经病变分类 缺血性视神经病变风险因素 糖尿病眼压过高或过低动脉粥样硬化,动脉炎年龄高于50岁高血压 高血压,糖尿病,动脉炎,眼压过高或过低等使视盘供血不足的全身或局部性疾病皆可引起缺血性视神经病变。 高领患者为敏感人群。 少数缺血性视神经病变可通过手术引起,通常为脊髓手术和胸腔手术及眼科手术。 后部缺血性视神经病变(PION)前部缺血性视神经病变(AION) 非动脉炎性前部缺血性视神经病变(NAION) 占比90%-95%,主要由通常表现为供血不 足或微循环障碍导致视神经乳头灌注减少引 起。特点是急性,单眼,无痛性视力下降, 视盘水肿
48、。多发于高于50岁的男性。 动脉炎性前部缺血性视神经病变(A- AION)占比5%-10%,主要由巨细胞 性颞动脉炎(GCA)或暂时性颞动脉炎 引起。多发于高于60岁的女性。 后部缺血性视神经病变(PION)细分 为巨细胞动脉炎性,非动脉炎性, 和手术相关性。常见于脊髓手术后 立即发病,届时视盘无水肿。多发 于男性。 缺血性视神经病变概览 分类及风险因素 27 8.6 9.3 10.1 10.8 11.6 12.3 13.1 13.8 14.6 15.3 16.1 17.6 19.0 20.5 21.9 23.4 2001820192020E 2021E 2022E 20
49、23E 2024E 2025E 2026E 2027E 2028E 2029E 2030E 中国NAION发病人数,2015-2030E 中国NAION发病人数,2015-2030E 时期复合年增长率 2015-20197.7% 2019-2024E5.8% 2024E-2030E8.7% 万人 在中国,NAION的发病人数呈现不断上升的趋势,总体发病人数从2015年的8.6万人增长到2019年的11.6万人,期间复合 年增长率为7.7%。预计于2024年,中国NAION发病人数将增长至15.3万人,并于2030年进一步增长至23.4万人。 来源:文献检索,弗若斯特沙利文分析 28 当前非动脉
50、炎性前部缺血性视神经病变诊疗路径 来源:文献检索,诊疗指南(2015),弗若斯特沙利文分析 目前非动脉炎性前部缺血性视神经病变并没有特效药物,治疗方案围绕于增加血管循环并营养神经,最终的目的是在理想 情况下维持现有视力。 患者多用糖皮质激素治疗以及其他辅助型治疗,并密切防控其他危险因素防止疾病恶化。 当前试验性疗法包括多为玻璃腔内注射,但不被专家提倡。 非动脉炎性前部缺血性视神经病 1. 糖皮质激素治疗 (病程2周内)全身使用糖皮质激素治疗 (口服) 2. 控制全身疾病及其他危险因素 防控夜间低血压的发生,特别是易医源低血压的 高血压患者 3. 其他辅助治疗 改善微循环药物 (e.g.樟柳碱)