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1、前言前言近年，随着靶向治疗和免疫治疗的兴起，精准医疗逐渐走进人们的视野。靶向药和免疫治疗药物以前所未有的精准缔造了抗癌神话。精准的药物需要精准的诊断，确定了分型才能对点下药，伴随诊断应运而生。如今，伴随诊断已成为用药前不可或缺的检测环节，是体外诊断的核心细分领域，进入商业化阶段。政策上针对伴随诊断进行规范，技术上百花齐放，模式上显现差异化，伴随诊断市场格局已然形成。新的活力源自技术和模式的创新。技术上，主流技术 PCR、IHC、FISH 基因测序或多或少有升级，新兴技术如单细胞技术、质谱、多组学技术显现出新能量，AI 赋能闭环，技术成功应用于临床需要满足怎样的“金标准”？模式上，LDT 在医院

2、试点开始落实、出海增势明显、下基层鲜有尝试、共建实验室充满争议、和药企共同开发逐渐兴起，每一种模式的发展逻辑是什么？接下来的走向会如何？带着问题，我们与超过 15 家企业、近 30 位专家进行沟通，撰写了2022 伴随诊断行业研究报告，主要探讨伴随诊断在肿瘤领域的应用现状及未来趋势。就技术、模式和支付方面，我们得出以下结论：技术上，主流技术与新兴技术共促进。PCR 和基因测序升级至三代，mIHC 可实现多重标记、快速 FISH 杂交更快。单细胞技术从细胞的维度解读分析，质谱是生物大分子研究领域中重要的分析技术。未来，多技术、多组学平台将共同促进行业发展，同时，AI赋能闭环。技术能成功应用于临床

3、除需满足基本特征如灵敏性、稳定性外，还可用标准化、简便性、通量、技术成本、人才成本这 5 个维度衡量技术应用潜力。模式上，LDT 进院即门槛，认可有差异。国内或以 LDT 进院而非设置获批途径的形式建立门槛，不管是以共建实验室，还是与试点医院合作的模式，LDT 进院都是壁垒。壁垒之下，产品的认可度必然不同，大三甲医院试点的 LDT 产品获批难度必然比在二级医院或第三方检测机构试点的获批难度小。同时，LDT 产品在哪里落地将是一个新的衡量标准，就监管难度来说，这一阶段的 LDT 试点医院更容易在公立大三甲医院落实。支付上，医保加速扩容，PCR 或最先迎来集采。结合肿瘤基因检测项目以往的动态，及2

4、022 年 10 月 12 日国家医保局对其纳入医保以及带量采购给予的回应，我们认为，长期来看，肿瘤基因检测项目纳入医保有利于伴随诊断项目在医院的开展。短期来说，NGS因其成本高、大 panel 研发耗资高，医保恐难覆盖。同时，PCR 应用广泛、发展较成熟、成本较低，或最先迎来集采。目录目录第一章 概况：政策逐步规范，超百亿蓝海市场.11.1 政策：国内进入调整期，将不断规范.11.2 融资：近 3 年 53 家获融，最新融资 B 轮最多.31.3 市场：起步晚、发展快、潜力巨大.4第二章 技术：四类主流技术升级，三类新技术加速应用.72.1 主流技术有升级，PCR 和 NGS 是主力.72.

5、2 新技术进行时，多组学雏现.132.3 AI 赋能病理解读和生信分析.19第三章 商业化：出海正当时，和药企共开发方兴未艾.213.1 主流:院内、院外模式互补共存、监管不一.213.2 渠道：出海近年增势明显，下沉尚处早期.233.3 延伸：院内共建实验室、和药企共同开发.28第四章 趋势：LDT 优先落地三甲，伴随诊断医保扩容.344.1 技术：主流技术与新兴技术共促进.344.2 监管：LDT 进院即门槛，认可有差异.344.3 支付：医保加速扩容，PCR 或最先迎来集采.35第五章 企业案例.375.1 迈杰医学打造伴随诊断整体解决方案.375.2 慧算基因布局 AI+精准诊疗，提供

6、全面解决方案.395.3 谱天生物基因-蛋白-代谢“三位一体”多组学分析.415.4 阔然生物布局 NGP+NGS，提供一站式解决方案.435.5 康录生物FISH 和 PCR 共发力，打造精准诊断.455.6 艾沐蒽提供免疫驱动医学解决方案.475.7 赛诺特生物深耕肿瘤诊断，提供病理完整解决方案.49图表目录图表目录图表 1美国伴随诊断政策发展阶段.2图表 2我国伴随诊断政策发展阶段.3图表 3近 3 年涉及伴随诊断领域的企业融资统计.4图表 4全球与中国伴随诊断市场规模.5图表 52018 与 2023 年中国肿瘤市场的疗法分类比例.5图表 6主流技术升级前后特点对比.7图表 7PCR

7、技术用于伴随诊断获批试剂统计.8图表 8NGS 技术用于伴随诊断获批试剂统计.9图表 9IHC 技术用于伴随诊断获批试剂统计.9图表 10FISH 技术用于伴随诊断获批试剂统计.10图表 11FDA 和 NMPA 获批试剂技术占比统计.11图表 12主流技术及其升级技术成熟度和市场规模分析.13图表 13单细胞测序和质谱流式联合分析.15图表 14主流技术及其升级技术特性分析.18图表 15新兴技术特性分析.19图表 16院内院外模式特点.21图表 17院内院外模式关系.22图表 182019-2022 年上半年我国医疗器械出口各品类情况.24图表 19不同区域市场伴随诊断产品注册难度和成熟度

8、分布.25图表 20伴随诊断下沉基层三阶段.28图表 21伴随诊断产品开发的 3 种模式.30图表 22迈杰医学伴随诊断整体解决方案.37图表 23慧算基因以大数据为核心的综合竞争策略.39图表 24新型纳米颗粒低丰度蛋白富集技术流程.41图表 25阔然生物商业模式布局.43图表 26康录生物快速 FISH 原理.45图表 27艾沐蒽免疫驱动产品.47图表 28赛诺特生物免疫组化完整解决方案.49第 1 页 共 52 页第一章第一章 概况：政策逐步规范，超百亿蓝海市场概况：政策逐步规范，超百亿蓝海市场伴随诊断（Companion Diagnostic，CDx）是精准医疗的重要细分领域，能够为患

9、者提供针对特定治疗药物的治疗反应信息，有助于确定能够从某一治疗产品中获益的患者群体，从而保证药物的安全性和有效性、提高患者治疗效率并降低无谓的治疗开支。伴随诊断是肿瘤治疗进入靶向、免疫的精准化阶段后的重要产物。基于基因测序的肿瘤伴随诊断，能够一次性针对基因组特定区域进行检测，更快地发现复杂变异，为临床诊疗方案提供更精准的解决方案。据 Jorgensen&Hersom 在 2016年发布的数据，过去 15 年内批准的靶向药物中，有伴随诊断药物的客观应答率（ORR）为 41%-80%，相比之下，没有伴随诊断的药物客观应答率仅为 7%-45%。此外，以 PD-1/PD-L1 类药物为代表的肿瘤免疫治

10、疗取得了较传统疗法更为出色的临床效果，但只有约 20%40%的患者对免疫治疗具有应答，这就需要用到伴随诊断来找到获益的患者群体。伴随诊断涉及的疾病领域可细分为肿瘤学、心血管疾病、中枢神经系统、炎症及病毒学。其中，肿瘤是伴随诊断发展最快的疾病领域，主要原因是肿瘤生物标志物检测方法学的迅速发展，以及越来越多可成药靶点被发现。本章主要分析伴随诊断行业的国内外政策、国内涉及伴随诊断领域的企业近年融资情况、国内伴随诊断市场规模及驱动因素。1.1 政策：国内进入调整期，将不断规范政策：国内进入调整期，将不断规范伴随诊断起源于精准医学，近年在全球有广泛应用。伴随诊断行业起步最早、发展最成熟的是美国，从美国的

11、监管政策来看，药物和试剂盒共同开发是底层逻辑。目前，美国伴随诊断行业的发展已处于成熟期。第 2 页 共 52 页图表 1 美国伴随诊断政策发展阶段图片来源：蛋壳研究院其中，FDA 于 2011 年发布的伴随诊断指南草案指出，伴随诊断试验是一种用于确认药物的安全有效性体外实验，它应该包括以下三方面：确定最有可能受益于该特定药物的患者；区分出那些最有可能受特定药物损害（增加严重不良反应发生率）的患者；监测治疗反应，据此调整方案（如药物使用的时间、剂量、终止等），提高药物有效性和安全性。由此可见，FDA 赋予伴随诊断的功能是用于预测疗效（有效性和安全性）和监测反应。欧盟最早于 2010 年发布药物开

12、发中的反思，在药物基因组学生物标志物和检测方法共同开发这里提到伴随诊断。从 2013 年欧盟议会对伴随诊断试剂定义的修正案，到 2015 年欧盟新版体外诊断试剂法规对伴随诊断试剂的定义，欧盟对伴随诊断的监管政策不断调整，调整后与美国较为接近。于 2017 年明确把伴随诊断器械归为 C 类管理，并对符合性评估规定了特殊要求。日本于 2013 年起陆续发布伴随诊断试剂与药物申请审批通知、伴随诊断与药物开发的技术指引等相关文件，明确伴随诊断试剂的定义以及“个体化药物-伴随诊断试剂”联合开发的注意事项等。我国伴随诊断政策处于调整期，未来将不断规范。我国伴随诊断相关规范的制定起步稍晚，从 2014 年开

13、始先后推出一系列相关技术审查指导原则，2020 年 CMDE发布了基于同类治疗药品的肿瘤伴随诊断试剂说明书更新与技术审查指导原则(征求意见稿)，与 FDA 指导原则基本思想相似。值得关注的是，2020 年的已上市抗肿瘤药物的伴随诊断试剂临床试验指导原则第 3 页 共 52 页（征求意见稿）中指出伴随诊断试剂的临床试验包括临床检测准确性研究和伴随诊断用途的临床验证两部分。从 2021 和 2022 年的新规我们可以看到，国内也开始鼓励药物和伴随诊断共同开发。整体来看，国内伴随诊断政策进入调整期，并会在将来不断规范，市场处于快速发展阶段。图表 2 我国伴随诊断政策发展阶段图片来源：动脉橙数据库，蛋

14、壳研究院制1.2 融资：近融资：近 3 年年 53 家获融，最新融资家获融，最新融资 B 轮最多轮最多我们对涉及伴随诊断领域的企业融资情况，据不完全统计，从 2020 年至今，共有 53 家涉及伴随诊断的企业获得过融资。我们统计了最新融资轮次，其中 B 轮最多，占 32.7%，除此之外，近 3 年的融资在技术上、模式上多有差异。多以新技术如数字 PCR、单细胞、多组学，以及主流技术的突破为主，模式上，获投的企业多是以多元化而非单一的伴随诊断业务。目前，伴随诊断领域规模较大、完成上市的企业有 3 家。整体来看，伴随诊断商业化相对成熟，头部企业占领先机，新技术、新模式跃跃欲试，大平台和小而美并存，

15、基本的市场格局已然形成。按照最新融资轮次排序，如下：第 4 页 共 52 页图表 3 近 3 年涉及伴随诊断领域的企业融资统计数据来源：动脉橙数据库，蛋壳研究院制1.3 市场：起步晚、发展快、潜力巨大市场：起步晚、发展快、潜力巨大我国伴随诊断起步晚，发展快。据智研咨询，全球伴随诊断市场规模逐年扩大，2019年高达 37.6 亿美元，2016 年至 2019 年的年复合增长率为 25.5%。从市场规模增速上看，该赛道仍处于高速发展阶段。按 25.5%的增速估算，则 2022 年全球伴随诊断市场规模将达 74.3 亿美元，2025 年将达 146.9 亿美元。2019 年我国伴随诊断的市场规模达

16、27.2 亿元，规模增速逐年攀升，2016 年至 2019 年的年复合增长率为 33.3%，增长呈指数态势。按 33.3%的增长速度估算下，2022 我国伴随诊断的市场规模为 64.4 亿元，2025为152.6亿元。目前我国伴随诊断市场占全球市场体量的比重仍不算高，但自2018年起增速已超全球市场增速，预计未来我国与美国等发达国家伴随诊断的市场规模差距将不断缩小。第 5 页 共 52 页图表 4 全球与中国伴随诊断市场规模数据来源：智研咨询，蛋壳研究院制需求是驱动伴随诊断市场增长的内生因素，政策是利好外生因素。我国伴随诊断市场的驱动因素主要包括两个方面：需求和政策。需求驱动包括药企的需求和患

17、者的需求。首先是药企的需求，药物研发是增长的主要驱动力，药企在做药物研发和临床试验时，需要筛选能获益的人群，这里就需要用伴随诊断产品分型来找到适合的人群。伴随诊断可以增加药物研发成功率、缩短时间。另一方面，对医生和患者来说，精准医疗的需求日益增加。目前，医生在给患者用药前进行伴随诊断已成为共识，同时，用药后的监测也是必须环节，这两个环节极大地促进了伴随诊断行业的发展。据沙利文报告统计，中国的癌症发病人数由 2016 年的 410 万例增至 2021 年的 470 万例，年复合增长率为 2.9%，预计将于 2026 年增至 530 万例，亟需新型干预技术和抗肿瘤药物的出现；同时，接受靶向治疗和免

18、疫肿瘤治疗的中国患者人数在 2018 年达到 130 万，预计到 2023年将达到 330 万，靶向治疗和免疫治疗将占中国肿瘤市场的 41.2。因此，伴随诊断的需求会愈加旺盛。图表 5 2018 与 2023 年中国肿瘤市场的疗法分类比例第 6 页 共 52 页数据来源：沙利文报告，蛋壳研究院制技术支撑方面，近年伴随诊断的快速发展主要基于分子诊断的腾飞，如 PCR、FISH的应用、NGS 的接连突破，除此之外，单细胞测序、质谱等新兴技术的发展，将持续为伴随诊断助力。另外，利好政策是外生推动因素。近年来，伴随诊断作为精准医疗的重要领域，带来了巨大的社会和经济效益，成为国家重点鼓励发展的领域。一方

19、面，NMPA加快了针对靶向疗法和免疫疗法的审批流程；另一方面，从 2020 年国家第一次发布针对伴随诊断的政策以来，2021 和 2022 年政策上鼓励伴随诊断和抗肿瘤药物共同研发，相当于鼓励伴随诊断在临床试验的更早期阶段开始开发，从而增加了伴随诊断的应用场景。目前，伴随诊断产品在北京于 2019 年纳入医保，2022 年 10 月医保局对肿瘤基因检测项目纳入医保以及带量采购给予正式回应，表明“对安全有效、费用适宜且收费标准明确的基因检测项目，也将有望纳入医保”。而肿瘤伴随诊断是肿瘤基因检测的核心领域，这一回应无疑加速了伴随诊断产品被纳入医保的进程，从而助力更广阔的市场。综上，目前伴随诊断在国

20、内已进入商业化阶段，政策上美国相对成熟，国内进入调整期，近 3 年融资频繁，以新技术和新模式为主，国内市场起步晚，但需求驱动明显，发展速度快。国内伴随诊断政策从 2014 年起步，目前进入调整期，初步建立起和药企共同开发的逻辑，接下来将不断规范。据不完全统计，从 2020 年起至今共有 53 家企业获得融资，最新融资轮次 B 轮最多，占 35.8%，这些融资企业在技术上、模式上多有差异。目前，伴随诊断企业大规模和小而美并存，市场格局已然形成。我国伴随诊断起步晚，发展快，近年增速超过全球增速约 8%，预计 2025 年伴随诊断全球市场规模约 146.9 亿美元，国内约 152.6 亿元。伴随诊断

21、需求和政策驱动明显，预计 2023 年，靶向治疗和免疫治疗将占中国肿瘤市场疗法的 41.2，同时，近年 NMPA 加快了针对靶向疗法和免疫疗法的审批流程。伴随诊断市场发展潜力巨大。第 7 页 共 52 页第二章第二章 技术：四类主流技术升级，三类新技术加速应用技术：四类主流技术升级，三类新技术加速应用2.1 主流技术有升级，主流技术有升级，PCR 和和 NGS 是主力是主力目前，伴随诊断领域中应用最广泛的是 PCR 和基因测序，PCR 和基因测序都经历了 2 次升级。PCR 的升级包括二代荧光定量 PCR（qPCR）和三代数字 PCR(dPCR)，三代相比二代主要在定量分析上有优化，应用最广泛

22、的是二代荧光定量 PCR；基因测序的升级包括二代高通量测序和三代单分子测序，三代在读长上更长。同样，应用最广泛的是二代高通量测序 NGS。IHC 在研究指标上比较单一，目前多重荧光免疫组化（mIHC）可实现 7-9 种标志物的染色；FISH 技术检测时间长，目前快速 FISH 技术可将杂交时间由最低 8h 缩短到 2h。上述技术各有特点，在应用上相互补充。我们对这些技术的特点做了梳理如下：图表 6 主流技术升级前后特点对比图片来源：蛋壳研究院2.1.1 主流技术获批盘点：主流技术获批盘点：PCR 获批最多获批最多就目前伴随诊断获批的产品来看，PCR 获批最多。截止 2022 年 10 月 14

23、 日，用于伴随诊断获批的 PCR 试剂为 55 个、NGS 16 个、FISH 27 个，IHC 的 6 个，我们对 PCR、NGS、FISH、IHC 获批情况分别进行了统计。在 PCR 获批的试剂中，除了用于伴随诊断外，还有用于药物基因组、肿瘤辅助诊断、病原微生物等检测。我们针对PCR 获批试剂中用于伴随诊断的产品进行统计，如下：第 8 页 共 52 页图表 7 PCR 技术用于伴随诊断获批试剂统计第 9 页 共 52 页资料来源：国家药监局其中，2018 年燃石医学的“人 EGPR/ALK/BRAF/KRAS 基因突变联合检测”试剂盒成为国内首个获批的 NGS 产品。值得关注的是，目前获批

24、的产品均为小 Panel，大 Panel 的临床试验的复杂度限制了产品获批。具体来看，NGS 在国内的获批情况如下：图表 8 NGS 技术用于伴随诊断获批试剂统计资料来源：国家药监局IHC 获批的产品同样较早，最早在 2014 年，代表的企业有迈新生物等。获批的产品中除了用于伴随诊断外，还有用于激素受体抗体检测等，本次就用于伴随诊断的 IHC 试剂进行统计，具体获批情况如下。我们可以看到，随着免疫治疗在国内的兴起，PD-L1 的检测产品在今年实现获批 2 个。图表 9 IHC 技术用于伴随诊断获批试剂统计资料来源：国家药监局FISH 获批的产品较早，最早在 2014 年，代表的企业有安必平等。

25、获批的产品中除了用于伴随诊断外，还有用于产前诊断等的试剂，本次就用于伴随诊断的 FISH 试剂进行统第 10 页 共 52 页计，具体获批情况如下。在以下的试剂中，针对 PML/RARA、BCR/ABL、HER2、ALK基因突变有明确的药物，其他还没有明确的药物。图表 10 FISH 技术用于伴随诊断获批试剂统计资料来源：国家药监局以上是对主流技术的获批统计，对比 FDA 伴随诊断领域获批的产品，国内没有 CISH、ISH技术下的获批试剂，布局相关技术的企业很少。另外，FDA获批的前三名分别是PCR、IHC、NGS，而国内获批的前三名为 PCR、FISH、NGS，IHC 排名第四，和美国差异较

26、大。随着免疫治疗在国内的兴起，IHC 用于伴随诊断的试剂有望增加。国内试剂的获批量也反映了相应技术或药物的发展情况，具体技术获批的个数和占比情况如下：第 11 页 共 52 页图表 11 FDA 和 NMPA 获批试剂技术占比统计资料来源：FDA，NMPA2.1.2 主流技术升级概述：主流技术升级概述：PCR、IHC、FISH 均有升级均有升级接下来，我们首先对升级后的技术：数字 PCR、快速 FISH、mIHC 的概念、原理和应用做简要说明，然后对全部技术的成熟度、在国内发展时长、在伴随诊断领域市场规模进行分析。数字 PCR 实现了直接定量分析。数字 PCR 是一种新兴的核酸检测技术，通过将

27、每个核酸分子分配到一个独立的空间内，避免选择性扩增对扩增结果的干扰，可实现核酸模板绝对定量、稀有突变检测、拷贝数变异、DNA 甲基化、基因重排等检测功能。由于数字 PCR 可以实现直接定量分析，被称为第三代 PCR。凭借其绝对定量、检测灵敏度高、可在高丰度背景下检测低丰度靶标，及抗干扰性强等优势，数字 PCR 技术在 PCR 检测领域中占据重要地位。过去十年，数字 PCR 市场以每年 20%的增速高速增长，近几年，数字 PCR 市场热闹非凡，国际上，老玩家伯乐、赛默飞持续加注，新玩家凯杰、罗氏纷纷布局。数字 PCR 应用前景广阔，可用于病原微生物检测、肿瘤基因检测、无创产前筛查、测序结果验证等

28、领域。但目前，大多数医院采购的数字 PCR 仪器是用于科研层面，主要是其成本高，目前在临床上未得到普遍应用。数字 PCR 获批的仪器有 22 个，试剂仅 1 个，由南京科维思生物科技股份有限公司于2019 年获批，用于 HER2 基因扩增检测。冰冻免疫组化拓展了 IHC 场景、多重荧光免疫组化技术（mIHC）对 IHC 进行了升级。术中冰冻病理诊断是临床常用的一种术中急诊病理会诊，是外科医生制定手术方案的重要依据，冰冻免疫组化主要用于：（1）确定病变是否为肿瘤以及肿瘤第 12 页 共 52 页良恶性；（2）判断手术切缘是否为阴性；（3）判断肿瘤是否转移到邻近淋巴结或脏器；（4）帮助识别手术过程

29、中某些意外和不确定的可疑微小组织等。冰冻免疫组化与石蜡免疫组化原理基本相同，检测时间可由原来的 3-4h 缩短到15min，大大提高了辅助诊断效率，实现了应用场景的拓展。冰冻免疫组化产品包括一抗、二抗、辅助试剂等，都有针对冰冻免疫组化的专用备案证。该技术可在术中快速完成特异性蛋白标记，获得免疫学诊断证据，避免因术中诊断能力不足造成的手术不充分或过度切除，提高术中冰冻的诊断准确率，减轻医患双方的负担。经过大量的临床应用，冰冻免疫组化在术中冰冻诊断中的作用日益凸显，正逐渐成为术中冰冻病理不可或缺的诊断手段。其中，赛诺特生物的术中快速 PolyStackerPlus 免疫组化检测试剂，在美国赛诺特自

30、主开发的“MicroStacker微聚合物层叠法”基础上，增加了过氧化物酶自主聚合（Poly-HRP）程序，开发出新一代多聚酶偶联化学“PolyStacker”，提升了聚合物的灵敏度和特异性，适用于鼠源或兔源抗体。此外，在病理设备上，赛诺特生物可提供全自动特殊染色仪、快速高通量智能化免疫组化染色机。另一方面，评估肿瘤免疫微环境的检测技术有基因表达谱、流式细胞术和常规的免疫组化，然而，这些检测技术仍存在局限，转录组和流式细胞术虽然可以分析肿瘤免疫微环境中的分子和细胞，但无法获得微环境中分子和细胞的原位空间信息。而常规免疫组化虽然能获得细胞和分子的原位信息，但无法同时获得超过 3种指标和细胞的原位

31、信息和细胞间的相关作用信息。多重荧光免疫组化技术能弥补基因表达谱、流式细胞术和常规免疫组化技术的不多重荧光免疫组化技术能弥补基因表达谱、流式细胞术和常规免疫组化技术的不足足。该技术基于酪氨信号放大原理，可以在一张 FFPE 组织切片中进行多种标志物染色，通过各标志物在细胞上的单表达或者共表达，识别不同细胞亚群。该技术有三大突破：解决了染色环节的抗体来源冲突的问题，可实现 7-9 种标志物的染色；解决了扫描成像环节的串色干扰问题，提高了图片的信噪比；解决了图像分析环节的定量分析标准化的问题。其中，阔然生物于 2020 年在国内开展多重荧光免疫组化技术的临床转化研究，布局整套技术平台，包括 KRM

32、DE 染色试剂盒、KR-HT5 高通量荧光病理切片扫描系统和 KRIAS 医学病理影像分析软件，并开发了 7 款检测产品。同时，阔然生物不断推动仪器、软件以及抗体荧光染料等注册申报。近期，阔然生物与美国 AkoyaBiosciences 达成合作，引进了 PhenoImager HT 仪器并开启仪器注册申报。快速 FISH 有效缩短杂交时间。现阶段主用的 FISH 探针杂交时间是 16 个小时，最短不少于 8 个小时。快速 FISH 产品具有如下技术特点：（1）杂交所需时间为第 13 页 共 52 页可缩减至 2h，与已上市的荧光原位杂交探针试剂盒所需的 1624h 相比，大大减少了荧光原位杂

33、交检测时间；（2）显著的降低非特异性信号，提高探针检测的特异性、灵敏度和准确率。总体来看，快速 FISH 在提高检测性能的同时，可解决出结果慢的痛点。康录生物的快速探针使用新型的抗淬灭技术，在镜下观测时间可长达 30 分钟左右，相比病理科常用的传统探针延长 1/3-1/2的观测时间。同时，公司致力于实现 FISH检测的快速化、自动化和智能化，采用新型生产工艺，康录已实现 FISH 试剂快速化、检测设备自动化的研发生产和销售。据调研，公司将继续研发全自动扫描设备和自动判读 AI 软件，目标是实现样本进、结果出的全自动 FISH 检测。最后，我们对上述技术根据成熟度、在国内发展时长和目前在伴随诊断

34、领域市场规模做出分析如下：图表 12 主流技术及其升级技术成熟度和市场规模分析图片来源：蛋壳研究院总体来看，主流的技术在国内发展基本超过 10 年，其中，NGS 和荧光定量 PCR的市场规模最大、应用最广泛，NGS 在近年的技术中发展潜力最大。商业化方面，荧光定量 PCR 已成熟，NGS 还不成熟。2.2 新技术进行时，多组学雏现新技术进行时，多组学雏现本节中，我们主要介绍目前在伴随诊断应用不够广泛、但极具潜力的技术，分析其在伴随诊断领域可能起到的作用。首先会介绍新技术的概念、原理、在伴随诊第 14 页 共 52 页断中的应用，然后对 AI 赋能伴随诊断闭环做说明。其中，本节介绍的新技术包括单

35、细胞技术（单细胞测序、质谱流式）、质谱以及多组学技术。2.2.1 单细胞技术单细胞技术创新解读细胞异质性创新解读细胞异质性高通量单细胞技术序列可以分为两类，一类是进行基因水平分析的单细胞测序，另外一类是进行蛋白水平分析的质谱流式细胞术。单细胞技术可以帮助药企在单细胞水平上进行高通量药物靶点筛选、药代动力学分析、药效评价等，极大地缩减药物发现周期、节约新药研发成本、优化新药研发管线。（一）（一）单细胞测序单细胞测序基于 NGS 技术，从分子水平揭示细胞奥秘。单细胞测序是基于 NGS 技术，检测单细胞基因组、单细胞转录组、单细胞表观基因组及单细胞蛋白组，提供细胞间差异的高分辨率视图，从分子水平揭示

36、细胞奥秘。其中，单细胞转录组测序是目前应用最为广泛且相对成熟的单细胞测序方法之一。单细胞测序的主要流程包括单细胞制备、单细胞分离和文库制备、测序和初级分析，以及数据可视化和解读。其原理是将分离的单个细胞的微量全基因组 DNA 进行扩增，获得高覆盖率的完整的基因组后进行高通量测序用于揭示细胞群体差异和细胞进化关系。同时，单细胞测序技术的高敏感性也使得稀有细胞的高效和忠实检测成为可能。单细胞测序助力肿瘤用药指导、靶向药开发和肿瘤微环境分析。在肿瘤治疗过程中利用单细胞测序技术来追踪癌细胞表征，有助于解决肿瘤发病途径、耐药性等演变问题，对未来的临床决策和合理设计治疗策略有重要影响。另外，单细胞测序可以

37、帮助识别不同类型癌症的生物标志物，为不明原发灶肿瘤的诊断提供重要依据，在靶向药物开发和肿瘤微环境分析有重大的应用价值。空间组学和系统检测能力是单细胞测序急需攻克的难点。现阶段空间组学的产品形式和形态有多种，包括荧光原位杂交、亚细胞级别的技术等，不同技术需要适应不同场景，单细胞测序在这方面还需改进。目前，即使是 10X Genomics 的系统也只能检测 1500 个左右，相对于全细胞表达基因总量来说还太少，且检出的很多基因相当一部分属于看家基因范畴，限制了单细胞测序向临床方向发展。另外，单细胞测序目前存在上游设备垄断、分选难度大、检测成本高、检测流程复杂、数据解读分析困难等问题，整体处于科研阶

38、段。（二）（二）质谱流式质谱流式结合传统流式和质谱技术，创新检测单细胞异质性。单细胞异质性的重要性已成为共识，传统流式技术在这方面的研究有局限，迫切需要一种更高效、易用、更多第 15 页 共 52 页参数同时检测的流式细胞技术。质谱流式将传统流式技术和质谱技术进行组合创新，致力于实现这个目标。总体来看，质谱流式有以下特点：（1）通道数目非常多，理论上质谱流式目前多达 140 个通道，已经商业化可用的通道数有超过 40 个，大幅度提高了单次可以检测的指标数目；（2）检测分辨率超高，相邻通道之间信号没有干扰，无需进行补偿操作，提高了检测流程的标准化；（3）检测灵敏度极高，能够实现低丰度蛋白的检测；

39、（4）检测信噪比高，以镧系元素作为抗体标签，其在生物界中含量几乎为 0，不会出现背景信号干扰。质谱流式在具体实操过程和传统流式有区别。由于定量方式不一样，其采集速度相较于荧光流式较慢，不超过 1000 细胞/秒。另一方面，在进行免疫细胞精细亚群分析时，若检测百分比非常低的亚群，其需要的样本细胞数目较多，约为百万级；此外，其产生的数据结构更加复杂，需要处理能力更强的分析工具。质谱流式为肿瘤临床用药提供重要指导。质谱流式凭借其超高的通量、灵敏度以及稳定性等优点，适用于免疫、肿瘤、血液、药物和遗传学等众多研究领域。在肿瘤免疫治疗中，质谱流式技术通过对多种标志物组合进行检测，对经免疫应答药物治疗的患者

40、的外周血及肿瘤组织的免疫微环境特征进行表征，有助于对生物标志物特别是蛋白的深入分析，从而更好地评估治疗对免疫系统的影响、寻找预后相关生物标志物、为临床用药提供重要指导。生物体的遗传信息传递从 DNA 到 mRNA 转录再到功能蛋白表达的各个环节都会受到多种因素调控，细胞蛋白表达量与 mRNA 表达量的相关系数大约只有0.36-0.5，而蛋白质是生命功能的直接调控元件。免疫治疗药物开发的靶标均针对于蛋白，质谱流式能从单细胞维度直接检测蛋白质水平的变化，因此，其在免疫治疗药物的伴随诊断领域有广阔的应用前景。宸安生物在关键技术如金属标签试剂和单细胞进样系统等方面有重要突破，其研发的质谱流式系统的多项

41、核心性能如分辨率、灵敏度、检测限、TOF 采样频率等国际领先，量产产品 Starion 星瀚质谱流式系统通过国家卫健委临床检验中心、国家认证认可监督管理委员会认证的专业检测机构对仪器进行了全方位的性能评估，获得二十余项医疗器械和诊断试剂盒注册证。同时，对于关键差异细胞亚群，单细胞测序和质谱流式可从基因和蛋白层面联合分析，从而对单亚群蛋白质组分析，展开差异蛋白分析、表达模式分析、GO 富集分析、通路分析以及蛋白互作。图表 13 单细胞测序和质谱流式联合分析第 16 页 共 52 页图片来源：蛋壳研究院2.2.22.2.2 质谱质谱分析蛋白的强大工具分析蛋白的强大工具质谱，指将样本中各组分电离，生

42、成不同荷质比的离子，经电场作用形成离子束进入质量分析器，不同质荷比的离子聚焦在不同点上得到质谱图，从而确定其质量进而进行组分的定性分析。谱峰强度与化合物含量有关，据此进行定量分析。质谱助力临床蛋白质组学上的标志物开发。与传统免疫分析方法相比，质谱可以在蛋白质组层面对某种疾病进行整体、全面地分析，包括蛋白翻译后修饰和源自基因组畸变的变体。一次质谱分析可以同时准确测定数十种蛋白，实现多项指标联合检测的目的，质谱通过测定目标蛋白的特异性肽段的水平来准确地表征目标蛋白的水平，其特异度更好。这些优势不仅巩固了基于质谱的临床蛋白质组学在标志物开发方面的优势，而且加速了其向常规分析和临床实践的转变。质谱和色

43、谱联合使用可为肿瘤诊断、治疗提供重要指导。在代谢组学研究中，质谱和色谱联合使用可提高分离能力和灵敏度。代谢变化发生在肿瘤细胞和正常细胞之间表现为增殖、侵袭、转移等特点。所以，使用生物质谱、代谢组学方法分析患者的代谢水平，不仅能进行肿瘤生物标志物的分析，也能为肿瘤诊断、治疗提供重要指导。核酸质谱技术助力肿瘤基因检测。基因检测的方法很多，但这些技术使用期间耗时、耗力，成本也较高，还需要研发新技术。核酸质谱技术是将 MALDI-TOF-MS作为基础，涵盖 PCR 技术的灵敏度、芯片技术的高通量和质谱技术的高精确特点。第 17 页 共 52 页目前，核酸质谱主要应用在单核苷酸多态性、基因融合、DNA

44、甲基化以及高通量检测。如使用 RT-PCR 和质谱技术对非小细胞肺癌患者 EGFR 基因突变情况进行检测时发现，两者检测结果一致，故临床应用质谱技术可对患者的基因突变状态进行快速检测，且该方法的成本低，具有高通量、高灵敏度和全自动化特点。2.2.3 多组学技术多组学技术系统性思维实现更精准系统性思维实现更精准多组学技术雏现，体现生物学的系统研究思想。组学（Multi-omics）研究是探究生物系统中多种物质之间相互作用的方法，包括基因组学、表观基因组学、转录组学、蛋白质组学、代谢组学、微生物组学等，这些物质共同影响生命系统的表型、性状等。随着高通量测序技术的发展，组学研究不断深入，通过对各组学

45、进行高通量测序并对数据整合研究，可以全面和系统地了解基础研究、临床诊断和药物研发等领域中多种物质的相互关系。为网络生物学、系统生物学的研究提供重要的技术手段。多组学技术的应用，体现了生物界认识上从还原论到系统论的过渡。多组学技术中，肿瘤是最先应用领域。在多组学研究中，人们从多分子层次出发，从多维度呈现生物系统中立体的生物学过程。更重要的是，多组学还提供了不同细胞和组织类型随时间变化的动态视图，而不仅是基因组的单独静态快照。这将使人类更为全面地了解身体状况，推动个性化医疗的发展。生物学家 Jean-Franois Deleuze 说：“将多组学应用于癌症相对容易。”这里的“容易”是因为肿瘤样本可

46、以很直接地获取。但是，其他许多本可从多组学方法中获益的疾病，其组织样本和相关表型数据却存在短缺。另一方面，肿瘤市场的规模庞大且相对成熟，所以，肿瘤将是多组学技术的最先应用领域。多组学技术可提高诊疗精准度。多组学整合分析的常见思路为：筛选各种目标生物分子，再根据系统生物学的功能层级逻辑，分析目标分子的功能，对转录、蛋白和代谢等数据根据协同网络、协同调控逻辑进行整合分析。通过数据的整合分析，相互验证补充，最终实现对生物变化大趋势与方向的综合了解，提出分子生物学变化机制模型，并筛选出重点代谢通路或者蛋白、基因、代谢产物进行后续深入实验分析与应用，找到最精准的标志物，从而实现更精准的诊疗。目前，多组学

47、技术还在临床转化阶段，但是，我们也看到业内对多组学价值的肯定，期待其进一步应用于临床，发挥系统的作用。比如，谱天生物基于 NGS、LC-MS/MS、NMR 的临床检测分析平台，对实体瘤患者“基因-蛋白-代谢”多组学信息进行采集、整合分析，弥补单基因检测受益率第 18 页 共 52 页低的局限，有效识别基因功能异常、致癌分子通路异常及肿瘤代谢微环境，将靶向用药、化疗疗效、遗传风险、免疫治疗和营养治疗等临床诊疗方案的精准度推向更高水平。据调研，其靶向药物适合率相较单基因组学可实现数以倍计的提升。2.2.4 技术应用需满足技术应用需满足“金标准金标准”技术能成功应用于临床需要满足一些特性。首先要满足

48、临床相关性、灵敏性、稳定性这些基本特征，除此之外，还要满足一些特征才能广泛应用于临床。我们通过专家调研选取了 5 个指标，分别是标准化、简便性、通量、技术成本、人才成本。其中，标准化指技术的注册获批规则的完善程度，简便性指技术是否容易操作。接下来我们分别对主流技术包括 PCR、IHC、FISH、NGS 及其升级技术包括数字 PCR、mIHC，还有新兴技术包括单细胞测序、质谱流式、质谱、多组学技术进行这 5 个维度的评分。整体来看，主流及其升级技术中 PCR 的标准化、简便性程度最高，NGS 的通量最大，IHC 的成本最低；新兴技术的标准化程度普遍较低、成本较高，距离成功应用在临床还有一段距离，

49、当然，这个是大多数新兴技术在应用时会呈现的特点。具体评分如下图：图表 14 主流技术及其升级技术特性分析图片来源：蛋壳研究院第 19 页 共 52 页图表 15 新兴技术特性分析图片来源：蛋壳研究院2.3 AI 赋能病理解读和生信分析赋能病理解读和生信分析AI 在伴随诊断中的应用主要是赋能闭环。从伴随诊断产品的开发到伴随诊断产品的使用，在伴随诊断产品开发上的应用主要体现在 AI 可以帮助发现创新标志物、进行生信分析，在伴随诊断产品使用上的应用主要体现在解读分析病理。目前阶段主要用在解读分析病理上，用于辅助诊断，解决临床上的需求。AI 解读病理在速度、准确率、多重分析上均具有优势。目前对样本检测

50、后的分析和解读是由医生来完成的，在数量和质量上存在问题。一方面临床医生的数量不够，远远无法满足现有肿瘤患者诊断需求；另一方面，从质量上，现在的生物标志物判读复杂度比之前难度高，量化情况下医生的重复性低。从这个角度看，AI 是可以辅助、替代医生，一旦把模型训练好，仪器的重复性能解决数量和质量问题。另外，随着技术的发展、生物标志物的发掘，可能需要对患者分析多个生物标志物，病理医生基本无法完成综合分析与量化，AI 则可以实现多重分析、预测模型等，解决复杂问题。例如，中枢神经系统肿瘤（胶质瘤，髓母细胞瘤等）存在多种分子亚型，涉及的标志物包括突变、结构变异、表达谱等多组学数据。基于 AI 的生信分析助力

51、伴随诊断产品开发是未来方向。一方面，基于 AI 的医疗器械和传统器械不同，可以在真实世界中不断学习与优化，性能不断提高，真实世界研究在药品上市时也可以做相关支撑。另一方面，人的基因组有两万多个，用 AI技术把基因、蛋白等组学的数据协同分析，为患者精准匹配适合的伴随诊断产品，这是 AI 在伴随诊断应用比较长远的设计。第 20 页 共 52 页综上，伴随诊断主流技术为 PCR、IHC、FISH、NGS，这些技术均有升级，目前应用最广泛的为 PCR 和 NGS。同时，新技术如单细胞技术、质谱和多组学技术开始兴起，伴随诊断技术百花齐放。同时，AI 赋能闭环助力病理解读和生信分析。主流技术有升级，数字

52、PCR 在定量上更优，冰冻免疫组化可实现术中 15min 完成检测、mIHC 可实现多重标志物的标记，快速 FISH 可将杂交时间缩短至 2h。主流技术 PCR、FISH、IHC、NGS 中，目前获批最多的 PCR，用于伴随诊断的有 55个，NGS 被认为是近年潜力最大的。新兴技术单细胞技术、质谱、多组学技术近年颇受关注，其中，单细胞技术中单细胞测序和质谱流式可进行联合分析。AI 解读病理在速度、准确率、多重分析上均具有优势，基于 AI 的生信分析助力伴随诊断产品开发是未来方向。技术广泛应用于临床除了满足基本特征如灵敏性、稳定性、临床相关性外，还需 5个特征：标准化、简便性、通量、技术成本、人

53、才成本。总体来看，主流技术的标准化、简便性较高，成本较低；新兴技术的标准化、简便性低、成本和通量高。第 21 页 共 52 页第三章第三章 商业化：出海正当时，和药企共开发方兴未艾商业化：出海正当时，和药企共开发方兴未艾本章中，我们先对伴随诊断主流商业模式院内、院外模式展开分析，然后对伴随诊断企业商业模式的创新探索，包括渠道上的探索出海、下沉基层，模式上的探索院内共建实验室、和药企合作开发，重点对创新探索遇到的挑战与解决方案进行探讨。3.1 主流主流:院内、院外模式互补共存、监管不一院内、院外模式互补共存、监管不一3.1.1 模式：模式：LDT 和和 IVD 模式互补共存模式互补共存伴随诊断产

54、品进入临床端有两种模式：院内模式和院外模式，一般意义上，两者的区别在于产品是否获批，获批了可以以 IVD 试剂的形式进院，未获批则只能以 LDT 服务的形式在院外开展，具体模式如下：图表 16 院内院外模式特点图片来源：燃石医学、泛生子招股书，蛋壳研究院制LDT 和 IVD 模式互补、共存。院内市场是香饽饽，合规是进院的壁垒，然而创新项目在初始阶段的 LDT 模式当然值得鼓励。LDT 模式可发挥抢滩潜能，加速市场教育、建立临床信心，同时，LDT 阶段企业要注重收集数据和提高产品性能，助力产品走向 IVD，LDT和 IVD 是互补、共存的状态。那么，在推广院内院外模式中，企业怎样能够获得医院、医

55、生的青睐呢？除了自身产品性能好外，院内模式中，首先，企业需要给予医生充分的培训，比如技术、报告解读等，初期在三甲医院配备专业人员指导医生，线上线下同时培训。其次，要做一定的宣传，第 22 页 共 52 页比如开展定期的学术会议、区域活动等，扩大影响力。院外模式上，有比较清晰、符合医生诊疗习惯的报告解读可以减少医生培训的难度和时间成本，也更有利于医生接受。图表 17 院内院外模式关系图片来源：蛋壳研究院3.1.2 监管：监管：LDT 首次有规范，公立三甲医院试点在即首次有规范，公立三甲医院试点在即中美差异-LDT 产品是否有获批途径。中国批准的伴随诊断产品都属于医疗器械中的 IVD产品，可以销售

56、到中国境内的所有有资质的医疗机构使用。而美国批准的分为两类，一类是同中国一样，可以自由销售的 IVD 产品，另一类则只可以在申报产品的本实验室（检测机构）自测使用，不可对外销售。同样以 NGS 产品为例，美国也有 LDT 制度，但是美国的“医保局”CMS（医疗保险和医疗补助服务中心）在 2017 年出台一个政策，要求可以报销的肿瘤 NGS 检测必须是经过 FDA 批准的，所以实验室会将相关检测服务向FDA 申请批准，就意味着 LDT 也会面临监管、LDT 模式有了更高的门槛。国内 LDT 首次有规范，院内 LDT 逐步开始落实。2021 年 3 月 18 日，国家药监局网站发布修订后的医疗器械

57、监督管理条例（以下简称条例”）。其中 53 条就 LDT的使用场景给出了明确的规范要求，这也是政策上首次就 LDT 使用场景和规范层面做出要求。条例要求 LDT 需在满足以下三个条件下使用：1、国内尚无同品种上市的体外诊断试剂；2、医疗机构内自研自用；3、在执业医师指导下使用。可以看出，政策上对于创新项目的监管越来越规范。第 23 页 共 52 页2021 年 7 月 15 日，中共中央国务院关于支持浦东新区高水平改革开放打造社会主义现代化建设引领区的意见第四条明确提出：在浦东新区范围内允许有条件的医疗机构按照相关要求开展自行研制体外诊断试剂试点。2022 年全国两会期间，全国政协委员陈赛娟提

58、交提案：关于大力推进基于“第二代测序”临床实验室自建项目（LDT）开展的建议。这份提案认为，首先应尽快在医疗机构开展临床实验室自建项目。2022 年 5 月 5 日，广州市人民政府公报发布广州市人民政府办公厅关于印发广州市战略性新兴产业发展“十四五”规划的通知，文件中提出：瞄准精准医疗、智慧医疗需求，依托基因检测和个体化治疗技术进步，构建精准诊疗平台和临床转化体系，建设国际领先的精准医疗中心，积极支持实验室自建检测方法（LDT）试点，有条件允许 LDT 项目服务于临床推广。2022 年 10 月 9 日，上海市深化医药卫生体制改革领导小组办公室印发开展上海市公立医院高质量发展试点工作的通知（以

59、下简称通知）。其中，有关部门遴选确定了 40 家公立医疗机构作为试点单位、确定了 20 家公立医院为辅导类试点单位参照实施，试点工作为期 5 年。在试点医院中，涵盖了综合类、专科类、中医类，既包括市级医院、区级医院，也有社区卫生服务中心。复旦大学中山医院、复旦大学华山医院、上海交通大学医学院附属瑞金医院等多个顶级医院均在列。其中，针对产学研一体化方面，明确指出鼓励有条件的医院开展自行研制体外诊断试剂试点。LDT 监管或将进入新阶段。上海的通知将 LDT 模式在医院试点的落实向前推进了一步，虽然没有明确哪些医院可以开展 LDT 试点，但是单位遴选并公开名单还是首次。但是，业界普遍认为，在公立三甲

60、医院开展 LDT 的试点概率更大。一方面，在公立三甲医院开展 LDT 试点让 LDT 的监管变得更加可控，另一方面，LDT产品本身具有风险，而三甲医院承担风险的能力较强。虽然目前没有 LDT 更强的监管政策出现，但是能进入到三甲医院的 LDT 产品的相关企业在研发能力与综合实力上必然具备优势。换而言之，能进入试点医院本身就是门槛，如此来说，LDT监管或将进入新阶段。3.2 渠道：出海近年增势明显，下沉尚处早期渠道：出海近年增势明显，下沉尚处早期3.2.1 出海是出海是 IVD 企业的必经之路企业的必经之路随着新冠疫情的爆发，出海在近两年迅速火爆，国内企业迎风而上，出海能否成第 24 页 共 5

61、2 页为第二增长曲线？去哪里以及怎么去？同时，分级诊疗、下沉基层是国内医疗发展的重要战略，那么，在下沉路上伴随诊断企业将面临什么样的问题、以怎样的发展模式比较好？本节中我们重点探讨伴随诊断企业在渠道上的创新，从出海和下沉基层两个方面探讨，对这些问题进行回答。出海是 IVD 企业的必经之路。动脉网在 2022 年 9 月 17 日出海大会的开幕式中分析了出海的背景，主要从国内环境、国外环境以及医疗巨头企业发展规律这三方面论证了出海的必然性。首先，国内环境上，一方面，伴随诊断发展迅速，技术积累丰厚，产能大，具备了海外拓展的实力。另一方面，虽然伴随诊断产品目前离集采还远，但是医保局在 2022 年

62、10 月 12 日的回复有望加速肿瘤基因检测项目进医保和集采的进程。国内的内卷让企业不得不选择走出去。其次，国外的政策环境上，除美国的监管相对完善外，其他国家对伴随诊断均没有一套完整的监管体系，市场竞争上国内产品具有性价比优势，总体来看机会比较大。最后，出海是成为医疗器械巨头的必然，纵观国际医疗器械巨头公司，海外市场均占据其重要营收，国内企业如果想成为巨头，出海是必选项。同时，近年来，随着新冠疫情的爆发，IVD 试剂作为国产替代的代表性医疗器械，出口占比逐渐提升，持续优化医疗器械出口的品类结构。其出口占比已由 2019 年的 1.3%到2022 年上半年的 23%。总体来看，总体来看，IVDI

63、VD 出海增势最明显。出海增势最明显。图表 18 2019-2022 年上半年我国医疗器械出口各品类情况图片来源：蛋壳研究院IVD 企业通过出海开启了第二增长曲线。IVD 出海是破局之路，不少企业通过出海开启了第二增长曲线，从 2021 年中国器械上市企业营收占比看，海外营收占比超 70%的企业中，有一半是主营 IVD 的企业，表明 IVD 在海外市场具备竞争优势。对伴随诊断企业来说亦然，以艾德生物为例，2021 年海外营收占比为 11.49%，第 25 页 共 52 页2022 年上半年占比为 14.57%，增长超 3%。就出海的目的地来说，企业主要考虑的因素是注册难度和产品成熟度，其中，注

64、册难度和产品成熟度呈正相关。就美国、日本、欧洲、中东、东南亚、非洲这几个市场来说，我们从产品成熟度和注册难度角度分析如下：图表 19 不同区域市场伴随诊断产品注册难度和成熟度分布图片来源：蛋壳研究院其中，美国是产品成熟度最高、注册最难的国家，不仅市场空间大，而且如果在美国实现成功注册，FDA 认证在全球有极高的认可度，能够带来较好的品牌价值，产品将具有先发优势，日本和欧洲注册难度则相对较低，所以，大中型的企业一般会在欧洲、日本、美国布局；同时，东南亚发、中东、非洲等国家产品成熟度和注册难度相比较低，是中小企业出海的好的选项。出海主要面临监管和合作伙伴选择两大问题。首先是监管，要想在海外长期发展

65、，必然要注册。各国的政策环境、监管力度不一，需要企业对海外注册法规有充分的理解，注册的流程和国内相似，但在细节上又有不同，比如，是否可以在国内生产、是否由本公司注册等等。以日本和欧美为例，在日本，上市许可持有人可委托国内外医疗器械生产企业生产，要在日本境内开办医疗器械生产企业，必须根据生产类别获得生产企业许可证，厚生省会对国外向日本供应医疗器械的生产企业进行 GMP 检查，从而授予其日本的生产许可证。上市许可持有人资格和生产许可证是进行产品注册的前提，但这两证不一定由同一家企业获得，他们之间可建立合同关系。与此同时，日本上市许可持有人制度的关注点是受托生产企业，这与欧美的制造第 26 页 共

66、52 页商制度不同。在欧美国家和地区，医疗器械的注册证书发给制造商，制造商可以让供应商设计、制造、生产、组装或加工产品，但其必须保留对产品质量的控制权，必须承担法定责任。欧美制造商对整个供应链有管理控制权，整个供应链也在美国 FDA 监管清单上，但日本上市许可持有人对供应链没有控制权，只对受托生产企业具有控制权。找到共赢、长期的合作伙伴是出海成功的一半。出海的策略一般有三种：代理商、子公司+代理商、子公司模式。整体来看，国内企业出海在近年基于新冠疫情的原因兴起，处于初期阶段，主要采取代理商的模式。出海的合作伙伴大致包括经销商、代理商、药企、注册合作伙伴等。能和跨国药企合作共同开发伴随诊断产品是

67、最优策略，当然这对企业自身实力要求会高，对经销商和代理商的选择上则要注重其渠道能力，合作伙伴可以帮助企业解决渠道、注册上的难题，找到共赢、持续的合作伙伴至关重要。内力、外力并用是出海的长久之道。回到企业自身，成功出海的企业有什么样的共同点？根据动脉网发布的出海指数，用五大维度评估企业的出海能力，分别是：海外注册、专利软著、临床实力、研发能力和营收状况，这些是企业需要修炼的内力。同时，我们可以预见，随着企业自身的不断修炼，将会有更多企业开启海外并购之路，或者把握资本的力量撑起海外市场。比如，选择技术型、渠道型或者两者兼有的企业，其中，欧美市场技术型企业较多，可成为企业出海并购的最佳选择。未来，我

68、们也期待更多企业走出国门，共同探索出海之路，成为巨头、引领巨头。当然，不得不说的是，国外的监管也日趋严格。比如，欧盟对体外诊断试剂的 IVDR新规于 2022 年 5 月 26 日实行，IVDR 法规对体外诊断类产品重新分类，新规执行之后上市难度增加了许多。如公告机构介入大幅增加、IVD 产品需要更多的临床证据，同时对供应链的监管程度增加。意味着绝大多数体外诊断设备在欧盟的市场准入告别原先“自我声明”的形式，这将为出海带来巨大的挑战。3.2.2 设备、药品、医生成为下沉基层关键门槛设备、药品、医生成为下沉基层关键门槛肿瘤精准诊疗下沉基层尚处早期。目前，伴随诊断产品在三级医院的应用很普遍，医生和

69、患者的市场教育充分，但是在下沉基层这个问题上仍鲜有企业尝试，敢于尝试的头部企业下沉基层项目也不了了之。2020 年，阿斯利康与艾德生物签署战略合作协议，联合打造“县域精准医学管理学院”，欲推动肿瘤精准诊疗深入基层，最终以阿斯利康调整县域业务结束。总体来看，虽然目前基层的市场教育还第 27 页 共 52 页不充分，但是，国家支持医疗资源下沉、精准诊疗的战略不会变，目前就阶段，肿瘤早筛下沉之路逐渐开启，肿瘤精准诊疗尚有一段路要走。供给需求难平衡，医、药、设备是问题。从需求端来讲，基层的癌症患者体量大、较分散、防癌意识低。据动脉网2022 肿瘤早筛研究报告，约 40%的我国新发恶性肿瘤病例及 43%

70、的恶性肿瘤死亡病例都来自农村，大多患者一经确诊即是中晚期，这给治疗带来困难，但是毫无疑问，基层癌症患者的就医需求是存在且大量的，然而，基于肿瘤这个特殊的病种，一旦确诊患者多会选择去大医院就诊，为什么基层癌症患者要舍近求远呢?这就要看供给端了。从供给端来看，首先，肿瘤医生分配不均衡，存在极强的虹吸效应；其次，设备和药是问题。肿瘤的检查、治疗需要精密仪器设备，跟踪检查设备、化疗设备的投入成本让二级医院望而却步，更不用说靶向药在基层的供应了。分级诊疗才能分级检测。供给不足的原因除了需求端的健康意识和支付能力不足外，很大一部分原因是分级诊疗体系的不成熟。就肿瘤来说，做好分级诊疗才能做好分级检测。肿瘤早

71、筛能在基层推广的原因是肿瘤早筛是以年为单位的一次性的筛查，而伴随诊断是以肿瘤治疗为目的、以月或季度为单位的持续性检测，频率更高、结果更不可控，这就需要投入持续的资源。因此，覆盖全国 90%人口所在地区服务网络的金域医学目前或许初步打开了基层肿瘤早筛的局面，而伴随诊断还落不到基层，不过我们可以看到，早筛或将为伴随诊断打通渠道。前置条件满足，或将从三级走向二级。伴随诊断产品下沉基层需要满足什么样的条件？首先是技术的成熟、成本与价格的降低，价格让基层能承担，然后是仪器设备、药品的下沉这些相关资源到位。这里，PCR 成本较低，新冠疫情让 PCR 设备实现了充分下沉，IHC 操作简单、成本低，目前 IH

72、C 设备在二级医院的渗透率为 60%左右。所以，PCR 和 IHC 将是伴随诊断技术首先实现下沉的。然而，目前伴随诊断产品在三级医院的渗透率仍有不足，结合医生资源、药品供应链以及分级诊疗成熟度，我们认为，伴随诊断产品随着这些因素的成熟最终或将从三级下沉至二级医院，下沉至县级基本不现实，但下沉至二级医院仍有很长的路要走。在伴随诊断产品由三级医院下沉二级医院的路上，我们认为可分为三个阶段，这三个阶段主要是设备、药物和医生的下沉程度变化。第一阶段，硬件方面 PCR 设备、IHC 设备实现下沉，肿瘤药物还没有下沉，即是当前阶段；第二阶段，部分肿瘤药物开始流入基层，搭配的伴随诊断 PCR 试剂和 IHC

73、 试剂开始下沉；第三阶段，更多肿瘤药物部分肿瘤药物流入基层，搭配的伴随诊断 PCR 试剂和 IHC 试剂同步下沉。目前，随着伴随诊断产品进医保的加速，肿瘤药物下沉基层或许会再第 28 页 共 52 页提上日程。图表 20 伴随诊断下沉基层三阶段图片来源：蛋壳研究院3.3 延伸：院内共建实验室、和药企共同开发延伸：院内共建实验室、和药企共同开发3.3.1 院内共建实验室是院内共建实验室是 LDT 模式和模式和 IVD 模式的中间形态模式的中间形态院内共建实验室是 LDT 模式和 IVD 模式的中间形态。院内共建实验室是在医院实验室人、财、物所有权不变的前提下，公司和医院达成合作协议，为医院实验室

74、提供技术与管理方面的咨询建议和管理输出，对医院实验室提供全方位管理建议并协助实施，包括提供检验外包服务、管理咨询服务、试剂及设备销售或集中采购等各类服务。整体来看，院内共建实验室主要针对创新技术的临床应用，目的是促进创新技术的精进和推广，和第三方医学实验室形成互补，是 LDT 模式向 IVD模式过渡的形态。在应用于伴随诊断的技术中，目前基于 NGS 的共建实验室是主流。平衡 LDT 模式和 IVD 模式，共建即为壁垒。10 月 9 日，上海已经开始落实公立医院 LDT 模式的试点工作，前面有分析到，能纳入试点医院的 LDT 产品、企业必然具备竞争优势。相比之下，共建的壁垒更大，主要是共建企业需

75、要投入更多的资源，包括资金、人员等，如此，对于 NGS 技术来说，参与的企业基本为头部企业，企业来自医院的收入同样是收取服务费，而企业与医院之间也不是一对一的关系，而是多对多。院内共建实验室本质上是 LDT 模式和 IVD 模式的中间形态。第 29 页 共 52 页伴随诊断产品中，基于 NGS 的院内共建实验室目前是主流。整体来看，基于 NGS的院内共建实验室实现双方互赢。对于医院来说，NGS 平台是医院精准医疗平台建设的重点，也是各级医疗机构医疗水平和核心竞争力的直接体现。首先，NGS市场潜力巨大，能满足包括肿瘤基因检测、产前筛查与新生儿筛查以及病原微生物检测在内的多种临床需求；其次，医院自

76、建 NGS 比较困难。NGS 检测流程复杂，需要考虑试剂盒质量、建库、报告解读，以及人员能力、场地等因素，医院自行开展会面临技术、设备、标准化、生物信息分析、成本等因素的制约。设立院内NGS 实验室以后，医院也可以大幅度降低开展这类项目的成本，压缩周转时间。对于基因检测厂商而言，服务场景从院外转移到院内，服务内容从单纯的检测服务或试剂，转变为完整的实验室解决方案，与医院的业务绑定更深。短期来看，这种模式让企业产品成功进院，在临床的应用更广泛、助力企业的研发升级。院内共建实验室对企业是把双刃剑。共建实验室解决了新技术在医院落地的难题，在仪器设备、技术培训、质量控制等软硬件上帮助医院建立起标准化的

77、检测实验室，实现了快速、准确及合规的基因检测，于医院利好，企业产品也实现入院。但就目前的实践来看，因 NGS 参与共建投入成本过高，短期内企业多是亏损状态。长期来看，大三甲医院医生随着企业的培训，对 NGS 的应用会更加熟悉，医院自建实验室的壁垒会减小，对企业的依赖性就会降低；同时，入院的产品受政策影响性强，一旦 NGS 产品发展成熟，后面在集采和控费的大环境下，企业的产品和医院可能面临非绑定状态。对于二级医院来说，目前阶段，因 NGS 投入成本高、肿瘤伴随诊断产品下沉基层困难，共建实验室更适合普检的项目。总体来看，共建实验室更适合投入较大的新技术在大三甲医院的初步落地，由头部企业尝试，另一方

78、面，则是投入较小的技术在二级医院的落地。3.3.2 和药企共同开发伴随诊断产品正兴起和药企共同开发伴随诊断产品正兴起2021 年 9 月 30 日，国家药品监督管理局医疗器械技术审评中心（CMDE）发布关于公开征求与抗肿瘤药物同步研发的原研伴随诊断试剂临床试验注册审查指导原则（征求意见稿）（以下简称征求意见稿）意见的通知，2022 年 6 月28 日，与抗肿瘤药物同步研发的原研伴随诊断试剂临床试验注册审查指导原则（以下简称指导原则）正式发布。旨在督促药品与伴随诊断产品的协同开发，促进药企与伴随诊断开发企业从更早的临床节点进行合作。指导原则中明确了适用范围、伴随诊断试剂/CTA 相关要求、伴随诊

79、断试剂临第 30 页 共 52 页床性能研究、同步研发临床试验设计、临床试验资料要求、伴随诊断试剂及药物产品说明书的要求、接受境外临床试验数据的要求等等。指导原则与征求意见稿相比，对于药物伴随诊断的监管态度进一步明确，体现在更多实施细节上。药企需根据具体情况考虑是否需要合作开发。从指导原则前言和适用范围来看，当药物开发推进到临床试验阶段，首先看是否有已获批上市的诊断产品，若已上市产品经过充分的验证，产品性能满足临床需求，可直接参与药物的临床试验。若没有已上市的诊断产品，则需要开发 CDx，如果 CDx 产品完成了临床前产品性能研究，则可直接与药物进行共同开发。若无已上市产品，也未完成 CDx

80、产品开发定型，或产品后续需要升级迭代，抗肿瘤药物临床试验中可先采用 CTA 进行病例的生物标志物分析，后续再开发伴随诊断产品，具体开发策略见已上市抗肿瘤药物的伴随诊断试剂临床试验指导原则。综上，伴随诊断产品开发模式主要有同步（Co-development）、桥接（Bridging）、跟随（Follow-on）三种。图表 21 伴随诊断产品开发的 3 种模式图片来源：蛋壳研究院更创新的靶点是制药企业与伴随诊断企业合作的重心。药物的潜在靶点众多，其对应的伴随诊断试剂盒也同样纷繁复杂，每一款不同靶点的药物都必须与专属于自己的伴随诊断试剂盒联合使用，才能真正实现治疗的精准化。一些目前开发度比较高的生物

81、标志物，如 EGFR、ALK、PD-L1 等，已经有多款伴随诊断产品上市，市场正逐渐从蓝海转向红海状态。而一些更创新的靶点，则完全处于蓝海状态，也是制药企业与伴随诊断企业合作的重心所在。第 31 页 共 52 页例如，泛生子与基石药业之间的合作，就围绕着创新靶向药物泰吉华（通用名：阿伐替尼）展开。阿伐替尼于 2021 年 3 月获得 NMPA 批准，用于治疗 PDGFRA外显子 18 突变（包括 PDGFRA D842V 突变）不可切除或转移性 GIST 成人患者。另外，在与监管部门的沟通中，项目立项时由于缺乏相关伴随诊断试剂临床试验法规作指导，为了推进项目顺利进展，泛生子团队曾多次与监管端进

82、行临床前咨询，共同拟定临床试验的可行方案。由于保持着与监管部门和临床上的持续信息同步，泛生子的这款伴随诊断产品以最快的速度推进合规化进程。2021 年 6 月，距合作达成刚刚过了 9 个月的时间，“人 PDGFRA 基因 D842V 突变检测试剂盒”上市申请就已经得到了 NMPA 的受理，紧接着在 7 月又获得了优先审批权。药企相关的伴随诊断合作正沿着药物研发的时间线逐步提前。实际上，很多在临床阶段的药品都开始开展配套伴随诊断产品的研发，并同步纳入临床。将伴随诊断与新药开发相结合，不仅优化了伴随诊断试剂开发效率，也在一定程度上降低了新药临床试验的风险。在新药临床试验中，伴随诊断通过对患者进行分

83、层或富集，可精准锁定目标人群及适应症，帮助药物获得更理想的临床结果，从而缩短新药研发周期、控制临床规模、提升临床试验成功率。在某些特定情况下，纳入伴随诊断与否甚至可能对新药临床试验的结果产生关键影响。例如，当新药的药效与对比药物差别不够大时，伴随诊断的协助对于提高临床成功率会非常关键；当获益患者在人群中占比较低时，如针对一些罕见靶点进行融合变异研究，如果不对入组患者进行精准筛选，临床试验或将很难成功。伴随诊断的提早介入也带来了更大的挑战。在错综复杂的新药研发中，同时优化伴随诊断产品开发和新药临床试验效率，并非易事。这其中有三个关键点。首先，需选择检测灵敏度和特异性足够高的伴随诊断产品。对于伴随

84、诊断试剂盒开发而言，性能验证是核心环节，需要综合考虑准确性、最低检出限、精密度和特异性 4 方面内容。当获益患者在人群中占比较低，伴随诊断的检测特异性对临床试验的客观缓解率（ORR）影响极大。例如，假设某生物标记物阳性患者在患者群体中占比 1%、伴随诊断检测灵敏度为 100%、阳性患者 ORR 为 100%、阴性患者 ORR 为 0，则当伴随诊断检测特异性为 99%时，平均每 2 个入组患者中大约存在 1 个假阳性，药物临床效果会降为 1/2；当伴随诊断检测特异性进一步下降到 98%，则每 3 个入组患者中大约存在 2 个假阳性，药物临床效果降到 1/3。其次，开发伴随诊断的检测企业需要具备相

85、当强的技术可靠性和稳定性。在过去10 年间，伴随诊断技术已经发生分化。例如，在生物标志物的选择上，出现了由第 32 页 共 52 页单一靶点向复合靶点转变的趋势；样本类型不断拓展，从以组织样本为主转变为包含液体活检样本在内的多元化选择；检测技术也不断迭代，由过往以针对单一靶点的 qPCR、IHC、FISH 为主，过渡到以生物标记物富集化为特点的各类 NGSpanel 的呈现。换言之，伴随诊断产品的研发团队自身就需要有过硬的技术能力和检测经验，才能为新药临床试验的优化带来真正价值。第三，开发伴随诊断的检测企业需要具备丰富的注册经验和有实力的注册团队。与新药企业的相关团队协同，制定和执行合适的注册

86、策略，并与监管端保持密切沟通。新药临床试验中纳入伴随诊断开发，是需要药企和检测公司双方通力合作、共同推进的，双方团队要负责各自产品的注册审批，确保同步的、尽早的完成上市流程。尤其是现在不少新药采取中美双报策略，因此更需要基因检测公司具备中美双报能力完成共同注册。总体来看，精准匹配药物的伴随诊断产业在国内正兴起。这一波风潮是国内创新药产业与基因检测行业繁荣之下的交叉产物，也是精准医疗的大势所趋。泛生子+基石药业这个成功案例的引导作用毋庸质疑。比如，迈杰医学以一体化药企服务为依托，协同伴随诊断实现药物生命周期全覆盖，目前，公司已与全球 300 多家创新药企合作，完成了 300 多个方法学开发与验证

87、，支持了数百个新药临床试验，已上市 20 多款伴随诊断与体外诊断产品，在伴随诊断和精准医疗领域形成了独特的商业模式和技术产品优势，展现出行业领导者的风范。药企合作业务已然成为迈杰医学的核心业务之一，也是开发伴随诊断的一个先决条件。又如，艾沐蒽基于自身的 AI 机器学习算法与建立的百亿条免疫基因组学数据库，采用ImmuHub免疫组测序技术，包括 RNA+5RACE 单对引物建库法与 DNA+多重 PCR 引物建库法，在临床诊断、药物开发方向推出了相关免疫驱动产品。同时，针对不同研发阶段、不同药物疗法的企业，Seq-MRD和 Immun-Traq在药物研发、临床试验以及药品上市后的各个阶段都能发挥

88、作用，目前多家药企已经通过该技术与公司建立合作。当我们看到越来越多的优秀案例出现，正意味着这个持续聚焦的交叉领域，正在逐渐建构起顺应行业特点的发展模式。而在这个时期，成功案例的引导作用毋庸质疑。我们也期待着看到更多像这样的合作出现，让所有的靶向或免疫治疗都可以有凭可依。综上，伴随诊断企业除了普遍的院内院外模式外，在渠道和模式上均有创新。其中，渠道上，出海增势明显、下基层鲜有尝试，模式上，LDT 在医院试点开始落实、共建实验室充满争议、和药企共同开发逐渐兴起。和美国近年针对 LDT 有获批途径不同，国内无获批途径。另一方面，国内 LDT 在医院试点开始落实，然进院门槛高，LDT 监管或将进入新阶

89、段。第 33 页 共 52 页内外环境下，出海是 IVD 企业的必经之路。近年，IVD 试剂出海增势最明显，占出海器械的比例由 2019 年的 1.3%提高到 2022 上半年的 23%。目前，出海主要面临监管和合作伙伴选择两大问题。目前，肿瘤精准诊疗下沉基层尚处早期，主要是医、药、设备供给不足。未来，PCR 和 IHC 设备和试剂将最先实现下沉，最终或将走向二级医院。院内共建实验室是 LDT 模式和 IVD 模式的中间形态，目前，基于 NGS 的院内共建实验室目前是主流。长期来看，院内共建实验室对企业是把双刃剑。药企和伴随诊断企业共同开发正兴起，更创新的靶点是制药企业与伴随诊断企业合作的重心

90、，药企相关的伴随诊断合作正沿着药物研发的时间线逐步提前。第 34 页 共 52 页第四章第四章 趋势：趋势：LDTLDT 优先落地三甲，伴随诊断医保扩容优先落地三甲，伴随诊断医保扩容4.1 技术：主流技术与新兴技术共促进技术：主流技术与新兴技术共促进PCR 和基因测序升级至三代，mIHC 可多重标记、FISH 更快。盘点近年应用于伴随诊断的主流技术，PCR 和基因测序均升级至三代，虽然目前应用最广泛的均为二代，但是三代在某些特点上是优于二代的，限于成本等方面原因没有得到临床上的广泛应用，在某些场景中的应用同样具有重要价值；IHC 一方面出现了术中冰冻免疫组化解决方案，另一方面 mIHC 在多重

91、标记上有了突破，从原来的单一标记升级到 7-9 个标志物标记；传统 FISH 技术杂交时间长、出结果慢，现快速 FISH 解决了这一痛点。核心技术或多或少的突破让不同场景的选择更丰富，量变的积累终将迎来质变。单细胞技术、质谱为伴随诊断技术注入新活力。伴随着核心技术的突破，新技术也在近年逐渐走入人们的视野，以单细胞和质谱为代表的新技术赢得了众多关注。单细胞技术从细胞的维度解读分析变化，基因层研究的单细胞测序和蛋白层研究的质谱流式是高通量单细胞技术的核心方向，结合基因、蛋白的联合分析，未来，单细胞技术将作为重要的创新方向在肿瘤领域应用。同时，质谱分析法是生物大分子研究领域中最重要的分析技术，在近年

92、颇受关注。单细胞技术和质谱在伴随诊断的应用目前处于科研阶段，但潜力巨大，未来或将迎来更多令人瞩目的成绩。多技术、多组学将共同促进行业发展。一方面，技术特性不一，技术间互补、协同，共同发展，与此同时，AI 的闭环应用将赋能这些技术；另一方面，多组学的系统性思维或将带领生物学走向下一个高度。目前，以基因、蛋白、代谢等组学的多元、联合分析或将给出更精准的答案。未来，多技术、多组学平台将共同促进伴随诊断行业的发展，助力其走向个性化医疗。4.2 监管：监管：LDT 进院即门槛，认可有差异进院即门槛，认可有差异国内或以 LDT 进院而非设置获批途径的形式设置门槛。LDT 承载着创新产品的落地，同时易出现鱼

93、龙混杂，产品参差不齐的现象，关于 NGS 的 LDT 产品，美国有获批的途径而国内没有，这一点上，中国是否会对 LDT 设置相应的获批途径，让 LDT 的监管更加严格？我们认为，根据今年 LDT 在医院试点不断落实的背景下，国内或以 LDT 进院而非设置获批途径的形式建立门槛。LDT 进院即为门槛，不同合作的认可度或有差异。不管是共建实验室，还是以与试点医院合作的模式，对 LDT 进院都是壁垒。壁垒之下，产品的认可度必然不同，比如，第 35 页 共 52 页基于试点医院的差异，试点 LDT 产品的认可度不同，从而产品注册的难度不同。未来，我们认为，大三甲医院试点的 LDT 产品获批难度必然比在

94、二级或第三方检测机构试点的获批难度小。企业间的竞争或将围绕 LDT 产品合作的医院展开。LDT 产品在哪里做将是一个新的衡量标准，对大三甲试点医院的渠道之争也会开启，能走下去的依然是研发能力、市场能力兼具的企业。除了公立大三甲医院可以开展 LDT 试点外，不排除二级医院和第三方检测机构开展 LDT 试点。但是，就监管难度来说，我们认为这一阶段的 LDT 试点还是更容易在公立大三甲医院落实，短期内二级医院或第三方检测机构成为试点的概率不大。4.3 支付：支付：医保医保加速扩容，加速扩容，PCR 或最先迎来集采或最先迎来集采肿瘤基因检测项目纳入医保将进一步加速。支付方面，目前国内伴随诊断产品只有北

95、京地区纳入医保，涉及到的商保多以技术形式如 NGS 检测项目参保，而非伴随诊断项目参保。而伴随诊断是刚需，据悉，先行的国家医保目录中包含了 30 余种靶向药，按照医保限定支付范围有关要求，使用特定的靶向药需要进行基因检测。自 2019 年 6 月起，北京首次将肿瘤基因检测纳入医保，报销比例高达 90%。以 ALK靶点第一代靶向药克唑替尼为例，医保限定支付范围为“限间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者或 ROS1 阳性的晚期非小细胞肺癌患者”。2022 年 10 月 12 日，国家医保局对肿瘤基因检测项目纳入医保以及带量采购给予正式回应：部分地区已将部分基因检测项目纳

96、入医保支付范围，除此之外，对于“安全有效、费用适宜且收费标准明确”的基因检测项目，也将有望纳入医保。长期来看，肿瘤基因检测项目纳入医保有利于伴随诊断项目在医院的开展，但是，短期来说 NGS 恐难覆盖。从技术上来说，目前 PCR、IHC 在医保目录内，NGS 未纳入医保。众所周知，NGS 产品价格高，约在数千元至上万元不等。但是，NGS 前期投入大，获批需要时间长，一般为 3-5 年，目前对于大 panel 的产品还在研发中，如近期纳入医保，企业盈利空间将缩小，研发投入不能保证。所以，我们认为短期内 NGS 不会纳入医保，或将待成本进一步下降再实行。集采终有时，PCR 或首当其冲。在集采的大环境

97、下，肿瘤基因检测项目是否会迎来带量采购，国家医保局进一步表示：“肿瘤基因检测属于医疗服务项目，按照现行政策，公立医疗机构提供的基本医疗服务实行政府指导价。目前，我们正在指导地方按照技耗分离的原则，探索对诊断试剂开展集中采购，促进试剂价格回归合理水平，带动相关医疗服务项目价格下降。”第 36 页 共 52 页另一方面，医保局今年 9 月首次明确表态创新医疗器械暂不纳入集采。指出“由于创新医疗器械临床使用尚未成熟、使用量暂时难以预估，尚难以实施带量方式。在集中带量采购过程中，国家医保局会根据临床使用特征、市场竞争格局和中选企业数量等因素合理确定带量比例，在集中带量采购之外留出一定市场为创新产品开拓

98、市场提供空间”。如此，PCR 或最先迎来集采。目前，PCR 已纳入医保，且满足应用广泛、发展较成熟、成本较低，另外，基于新冠检测，PCR 设备已实现下基层。因此，PCR 是集采最佳选项。第 37 页 共 52 页第五章第五章 企业案例企业案例5.1 迈杰医学迈杰医学打造伴随诊断整体解决方案打造伴随诊断整体解决方案迈杰转化医学研究（苏州）有限公司（以下简称迈杰医学）于 2013 年成立，前身为QIAGEN 中国转化医学研究中心。迈杰医学拥有转化医学药企合作、伴随诊断产品开发及商业化和患者用药指导检测三大业务版块，致力于赋能药物研发及商业化的生命周期全覆盖、生物标记物内容（核酸，蛋白及细胞）与多组

99、学转化医学技术平台的全涵盖，解决药物研发临床转化及患者精准用药的痛点，是国内少有的兼具高质量检测技术和伴随诊断产品研发、生产多层面能力的创新型公司。目前，公司已为全球创新药企、生物技术公司、医疗及科研机构等提供完整解决方案。图表 22迈杰医学伴随诊断整体解决方案图片来源：迈杰医学综合转化医学全平台，赋能药物研发与临床转化。基于基因组学、蛋白质组学、细胞组学，病理组学及大数据与 AI 等综合技术平台，迈杰医学为全球合作伙伴提供生物标志物发现、验证及新药研发临床前和临床的转化医学服务、药物临床病人入组筛选及药效学评估，伴随诊断开发与商业化，患者用药指导检测等一体化解决方案。目前，公司已与全球 30

100、0 多家药企及技术公司展开合作，开发验证了 300 多种生物标记物及方法学，支持了近 200 个药物临床试验。另外，公司共有 20 多款伴随诊断/体外诊断产品获批上市，支持靶向治疗、免疫治疗和细胞治疗等精准医疗。其中包括国内首个获批用于骨髓增殖性肿瘤检测的 JAK2-V617F 试剂盒（迈劼康），以及免疫治疗用 PD-L1 试剂盒（迈谱康）等产品。同时，迈杰医学还有 40 多个伴随诊断/体外诊断试剂盒产品管线在研和50 多项知识产权。第 38 页 共 52 页完善质量体系助力精准医疗。迈杰医学拥有 StarLIMS 实验室信息化管理系统，中心实验室及临床检测实验室获得了 CNAS、ISO170

101、25、ISO15189 国际实验室认可、美国CAP 认证。在产品研发及生产上，拥有 GSP 证书、荣获 ISO13485 质量认证并通过 GMP稽查。同时，公司联合发起并成立了中国精准医疗与伴随诊断专业委员会（中国生物工程学会下属），旨在推动中国精准医疗及伴随诊断事业发展。未来，公司将持续助力伴随诊断领域，为精准医疗提供创新解决方案。第 39 页 共 52 页5.2 慧算基因慧算基因布局布局 AI+精准诊疗，提供全面解决方案精准诊疗，提供全面解决方案慧算基因是发改委首批“国家基因检测技术应用示范中心”和“高发肿瘤及遗传性疾病基因检测示范中心”，公司致力于成为生物医学大数据领域领导者，提供含肿瘤

102、在内的AI+精准诊疗全面解决方案。基于生物数据和医学数据的 AI 评估模型和智能检测中心，慧算基因为肿瘤医生提供贯穿诊疗全过程的早期诊断、个性化用药、MRD 监测智能诊疗服务，为药物研发机构提供 phase1-4 的 AI 引擎研发服务，同时为慢病管理、遗传性疾病、传染性疾病、神经免疫性疾病提供相关解决方案，为分级诊疗提供基于隐私计算的平台建设服务。图表 23 慧算基因以大数据为核心的综合竞争策略图片来源：慧算基因赋能 biomarker 开发平台与 MRD 监测，AI 模型主发力。biomarker 开发平台搭建了样本、实验数据等基础层信息，以及数据层的多模态生物医学数据集和数据清洗质控流程

103、，慧算基因基于该平台的工具层开发了多个深度学习模型及知识推理等算法，并应用至 LDT、IVD 产品和研究模型中。在肿瘤检测试剂盒和基因数据智能分析系统方面，慧算基因基于超 20 万例中国人群样本大数据集筛选出最具监测价值的位点作为 MRD 标志物，能比同类产品多覆盖超过 30%的动态监测位点。利用全基因组测序数据中 CNV和片段化等多组学信息，提升约 40%检出率，结合专利分子标签技术，可以达到 0.02%的检测下限。试剂盒已与慧算基因数据智能分析系统一起获欧盟 CE-IVD 认可。串联知识库，打造肿瘤精准用药图谱。肿瘤精准用药知识图谱（SmartQuerier OncoKG）利用深度学习和

104、NLP 技术，从海量医学文献和专家指南中提取癌症基因变异与药物疗效相关的医学知识，通过人工编辑与审核，构建了全面、专业、标准的肿瘤精准用药知识库。SmartQuerier OncoKG 涵盖了超 300 万种癌症医学领域实体概念，超 600 万种第 40 页 共 52 页概念关系，可实现语义层面智能化的检索。慧算基因已帮助用户完成超 15 万例肿瘤专病的数据采集、数据存储和数据解读，完成数十套 REW 系统安装，与超过 20 家医疗机构共建肿瘤 LDT 智能检测中心及 AI+转化研究中心。未来，慧算基因将持续为生物大数据助力，提供 AI+精准诊疗方案。第 41 页 共 52 页5.3 谱天生物

105、谱天生物基因基因-蛋白蛋白-代谢代谢“三位一体三位一体”多组学分析多组学分析谱天生物成立于 2014 年，是聚焦精准医学的国家高新技术企业和天津市临床多组学重点实验室牵头单位。公司率先开展基因-蛋白-代谢的多组学研究，其自主知识产权的蛋白质谱液体活检技术水平处于领先地位，核心团队来自耶鲁大学、美国国立卫生研究院、国家蛋白质科学中心等国内外知名科研院所。公司研发管线涵盖肝癌、肺癌、胃癌、食道癌、结直肠癌、胰腺癌等常见癌种和泛癌种及心脑血管等疾病的早筛早诊、复发监测、伴随诊断等。谱天生物拥有 UmbrellaTM临床分子数据库的核心知识产权、临床样本数据 10W 多,致力于不断创新医学技术及其商业

106、化与临床应用，推动医学发展，探寻人类健康的更多可能。研发基于纳米材料突破低丰度蛋白富集瓶颈突破低丰度蛋白富集瓶颈，为为质谱分析质谱分析提供提供新方案新方案。谱天生物自主开发了 n-LAPE/MSTM平台,基于下一代纳米低丰度蛋白富集质谱分析技术，助力液体活检新标志物发现，储备了几十种自主合成或修饰的纳米材料，用低至微升级别的血液初始量实现了单位小时内单个样本 4000 多血液蛋白的鉴定与定量分析，展开了蛋白组学层面上早筛早诊与靶点发现等应用。图表 24 新型纳米颗粒低丰度蛋白富集技术流程图片来源：谱天生物基因组时代，探索更精准的多组学分析。基因组时代，探索更精准的多组学分析。谱天生物 TRIN

107、ITYTM三位一体多组学分析，基于基因-蛋白-代谢技术分析平台对患者全面观测，提供更有效、更个体化的解决方案，提升靶向药物适合率。公司基于肺癌早期患者预后需求，开发了 PT-L1TMI 期肺癌患者术后复发风险预测，采用液相质谱（LC-MS/MS）检测技术对术后复发风险进行分层，灵敏度和特异性分别为 96%和 86%。NMRNMR 推向国内临床推向国内临床，大幅降低血脂异常漏检率大幅降低血脂异常漏检率。谱天生物引进核磁共振波谱技术（NMR）并应用于临床，通过大规模中国健康人血脂检测建立国人血脂正常范围，补充现有临床第 42 页 共 52 页手段的不足，可同时检测到涵盖 LDL-P 在内的脂蛋白颗

108、粒及亚组分等 114 项血脂指标和 39 项血液代谢物，在心血管疾病（ASCVD）早期预警、血脂监测、诊治指标等方面提供指导建议。同时可提供基于 NMR 的尿液代谢监测，综合反应饮食状态与患病风险。第 43 页 共 52 页5.4 阔然生物阔然生物布局布局 NGP+NGS，提供一站式解决方案，提供一站式解决方案阔然生物专注于精准医学转化研究与应用，致力于提供多应用场景的一站式分子诊断解决方案，旗下拥有三家高新技术企业和一家专精特新小巨人企业，同时，拥有上海和徐州双研发中心、两家医学检验实验室（“零缺陷”通过 CAP 权威认证）和精准医学科技研究院，致力于打造 NGP（下一代病理）+NGS 的临

109、床新应用服务。目前，阔然生物拥有 6 款 IVD 产品注册申报储备，包括 HCC7S“7 种 microRNA 肝癌辅助诊断检测试剂盒”、HCC5R“肝癌术后转移复发风险评估试剂盒”等，在脑肿瘤和肝胆肿瘤 IVD 产品上形成了技术壁垒。同时，阔然生物服务了中国 500 余家医院和科研机构，建立了庞大的基因组数据库。图表 25 阔然生物商业模式布局图片来源：阔然生物涵盖全产业链，打造 mIHC 技术壁垒。在产业链上游，阔然生物正在推动仪器、软件以及抗体荧光染料等关键原料的注册申报。近期，阔然生物与美国 Akoya Biosciences达成全球战略合作，引进了 PhenoImager HT 仪器

110、并开启国内医疗仪器注册检验申报。同时，阔然生物设立 NGP 专项基金，用于资助国内病理专家在肺癌、肝癌、尿路上皮癌、肾癌、乳腺癌等领域的专项科研，共同开发基于 mIHC 技术的肿瘤预后辅助伴随诊断试剂盒。中游，阔然生物开放 mIHC 平台，与中国头部病理中心、临床机构、第三方医学检验实验室、科研机构、药厂等形成合作联盟，共同探索 mIHC 在药物疗效预测、肿瘤复发风险评估、药物研发等场景的应用。下游，阔然生物以 LDT+IVD 双轮驱动的业务模式，向不同类型的客户群体提供一站式定制解决方案。包括仪器、试剂耗材、试剂盒的供应、个性化产品研发、数据分析和自动化报告系统，专业技术支持和培训等。围绕着

111、 LDT 项目，阔然生物开展了大量技术研发和认证工作，旗下的医学检验实验室先第 44 页 共 52 页后 39 次满分通过室间质量评价，在最新美国病理学家协会（CAP）公布的室间质评结果中，阔然生物连续两年三次满分通过。未来，阔然生物将持续深耕病理领域，在检测设备和产品研发上持续发力，提供更精准的诊疗方案。第 45 页 共 52 页5.5 康录生物康录生物FISH 和和 PCR 共发力，打造精准诊断共发力，打造精准诊断康录生物以肿瘤、心脑血管疾病等重大疾病精准医疗诊断产品为战略方向，是一家集研发、生产、销售和检测服务为一体的高新技术企业。公司有2000多平生产车间和质量检测实验室、1000平研

112、发实验室、1000平第三方检验所实验室，产品主要包括FISH和PCR两大类。FISH产品获4个NMPA三类医疗器械注册证和149个一类医疗器械备案证，PCR产品获得5个NMPA三类医疗器械注册证，同时，FISH和PCR多个产品获得欧盟CE认证。公司拥有50多项发明专利，其中，23项已取得授权，拥有完全自主知识产权的FastProbe快速荧光原位杂交探针制备技术。快速 FISH 优势多，全自动检测有望实现。快速 FISH 产品具有如下技术特点：（1）杂交所需时间为 2h，与已上市的荧光原位杂交探针试剂盒所需的 1624h 相比，大大降低了荧光原位杂交检测时间；（2）显著的降低非特异性信号，提高探

113、针检测的特异性、灵敏度和准确率；（3）采用新型生产工艺，显著降低荧光原位杂交探针的生产成本，达到降低临床检测成本的目的。公司致力于实现 FISH 检测的快速化、自动化和智能化，解决临床 FISH 检查出报告慢、操作复杂的痛点，目前已实现 FISH 试剂快速化、检测设备自动化的研发生产和销售，后续继续研发全自动扫描设备和自动判读 AI 软件，目标是实现样本进、结果出的全自动 FISH 检测。图表 26 康录生物快速FISH原理图片来源：康录生物深耕学术、临床，打造国内外渠道。康录生物拥有人类全基因组 BAC 克隆库，可为临床提供稀有探针定制服务和科研支持，具有完善的学术推广和临床推广体系，为患者

114、靶向治疗、精准诊断、早期筛查、复发监测和预后分析等提供有力帮助。公司目前全国销售试用终端有三甲医院 500 家、检验所 100 多家，FISH 产品已出口 20 多个欧美国家，第 46 页 共 52 页包括德国、法国、捷克、土耳其、美国等，全自动玻片处理系统销往国内 30 多家三甲医院、出口 3 个国家（法国、土耳其和韩国），有效解决病理科人手不足和检测效率的问题。未来，康录生物将持续在 FISH 技术深耕，注力快速、智能的全自动 FISH 检测。第 47 页 共 52 页5.6 艾沐蒽艾沐蒽提供免疫驱动医学解决方案提供免疫驱动医学解决方案技术沉淀下，临床、药物、体检、科研全覆盖。艾沐蒽是中国

115、最早批实现免疫基因组学测序的公司，同时，2019 年联合创立并投资杭州纯迅生物，布局 AI 单细胞测序产业链，2020 年获得泛生子与正方资本的数千万元投资，并与泛生子形成战略合作，包括专利共享、CRO 业务合作、IVD 报证协助等支持。目前，艾沐蒽基于自身的 AI 机器学习算法与建立的百亿条免疫基因组学数据库，采用 ImmuHub免疫组测序技术，包括 RNA+5RACE 单对引物建库法与 DNA+多重 PCR 引物建库法，在临床诊断、药物开发、健康体检、科研服务四个方面推出了免疫驱动产品。服务延伸至药企，合作不止伴随诊断。在实体瘤治疗伴随诊断方面，艾沐蒽推出Immun-Traq用于指导癌症治

116、疗用药、评价免疫系统状态、评价治疗效果，并对患者预后情况做出预测。该项技术目前在乳腺癌、头颈癌、宫颈癌、大肠癌等肿瘤类型中都发挥出明显作用。基于此，艾沐蒽将此技术推广至与药企的合作，针对不同研发、不同疗法药物的企业，Immun-Traq在药物研发、临床试验以及药品上市后的各阶段都能发挥作用，目前多家药企已与艾沐蒽建立合作。图表 27 艾沐蒽免疫驱动产品图片来源：艾沐蒽Seq-MRD和 Immun-Traq均获 CE 认证，抢占市场先机。艾沐蒽推出针对血液系统癌症和实体瘤相关的检测产品，以及通过 TCR 测序和人工智能算法分析的 AI-TCR 疾病早期诊断 T-Classifier。其中，Seq

117、-MRD血癌 MRD 检测是最早批实现商业化的产品，通过检测剩余癌细胞数量和特异性克隆序列，实现评估患者预后状态、评价治疗反应、判断移植需要、指导治疗时间等作用。2020 年，Seq-MRD被中国癌症基金会推荐为骨髓瘤 MRD 检测指定产品。2021 年，泛生子与艾沐蒽签订合作协议，对该项产品进行商业化销售，目前该产品销售额已占到总销售额的一半，2022 年，Seq-MRD获 CE 认证，第 48 页 共 52 页同时，公司发表了最新的 Seq-MRD学术论文并开展了三类医疗器械注册报证。目前，该项技术已被应用于美国强生和其他多家药厂等相关临床试验。作为国内专注于免疫基因组学的公司，艾沐蒽物将

118、持续解码适应性免疫系统，并转化为用于诊断和治疗的临床产品。第 49 页 共 52 页5.7 赛诺特生物赛诺特生物深耕肿瘤诊断，提供病理完整解决方案深耕肿瘤诊断，提供病理完整解决方案赛诺特生物是一家专注精准医学诊断设备及试剂研发、生产、销售、服务为一体的高新技术企业。以“打造精准病理诊断，提供完整产品平台和整体解决方案”为使命，公司拥有分子病理诊断产品研发和生产平台、免疫组化试剂研发和生产平台、多色免疫荧光抗体研发和生产平台、病理染色液研发和生产平台、结核分枝杆菌培养基生产平台和染色体培养基生产平台。公司建成了符合 GMP 要求的生产、质控和研发体系。公司总部位于河南，分别在深圳、苏州和美国马里

119、兰建立研发中心，深圳赛诺特生物聚焦仪器设备研发、美国赛诺特生物聚焦前沿技术研发与成果转化、苏州赛诺特生物聚焦伴随诊断及病理 AI 等产品开发。二抗技术突破，免疫组化腾飞。2019 年美国赛诺特生物实现了二抗技术的突破，该技术采用新一代的化学偶联技术，通过定量偶联控制了聚合分子量，其多层聚合的技术大大提高了二抗的灵敏度和特异性。基于此，赛诺特拓展开发快速免疫组化、术中快速冰冻免疫组化、多色免疫组化、细胞免疫组化、显色原位杂交、等多款肿瘤诊断的应用产品。公司特色产品包括术中快速冰冻免疫组化试剂（实现 10 分钟诊断、术中获取更多肿瘤标志物信息）、CNT500 全自动特殊染色染色机（实现特殊染色的全

120、自动化）、CNT360 快速高通量智能化免疫组化染色机（实现 2.5h120 片的快速通量，支持 IHC、mIHC、ICC、ISH 等多元检测）。图表 28 赛诺特生物免疫组化完整解决方案图片来源：赛诺特生物研发与市场并重，企业获奖无数。近年来，公司坚持创新驱动战略，先后被认定为国家高新技术企业、河南省“专精特新”中小企业、河南省肿瘤病理诊断试剂工程技术研究中心、河南省肿瘤创新诊断工程研究中心、河南省企业技术中心、河南省生物聚合与抗体偶联国际联合实验室、郑州市智汇郑州1125 创新领军团队。获得诸多荣誉的同时，企业迅速铺开市场。其中，免疫组化仪器自 2019 年开始装机以来，每年装机量以 50

121、%第 50 页 共 52 页的增长率快速增长，2022 年已成为国产免疫组化仪器装机最多的品牌。未来，塞诺特生物将持续打造精准病理诊断、提供完整产品平台和整体解决方案。第 51 页 共 52 页特别鸣谢（按访谈顺序）：康桥资本董事总经理马可先生、迈杰医学董事长兼CEO张亚飞博士、慧算基因CEO夏林女士、艾沐蒽CEO孙涛先生、谱天生物品牌总监孙琳女士、艾德生物、康录生物高级副总裁孙华先生、阔然生物CEO卜令斌先生、宸安生物、赛诺特生物创始人兼CEO齐华先生。参考资料：1、华安证券：核心技术突破不断，伴随诊断迎高速发展期2、华安证券：政策春风助力发展，伴随诊断国产替代进行时3、国家统计局：2021

122、中国统计年鉴4、智研咨询：2021-2027年中国伴随诊断行业发展战略规划及投资方向研究报告 5、艾德生物、燃石医学、泛生子年报、半年报6、艾德生物：招股说明书7、燃石医学：招股说明书8、泛生子：招股说明书9、世和基因：招股说明书第 52 页 共 52 页免责申明:本报告的信息来源于已公开的资料和访谈，蛋壳研究院对信息的准确性、完整性或可靠性不作保证。本报告所载的资料、意见及推测仅反映蛋壳研究院于发布本报告当日的判断，过往表现不应作为日后的表现依据。在不同时期，蛋壳研究院可能发布与本报告所载资料、意见及推测不一致的报告。蛋壳研究院不保证本报告所含信息保持在最新状态。同时，蛋壳研究 院对本报告所含信息可在不发出通知的情形下做出修改，投资者应当自行关注相应的更新或修改。版权申明:本文档版权属于蛋壳研究院/北京蛋黄科技有限公司，未经许可擅用，蛋黄科技保留追究法律责任的权利。蛋壳研究院(VBR):蛋壳研究院关注全球医疗健康产业与信息技术相关的新兴趋势与创新科技。蛋壳研究院是医健产业创投界的战略伙伴，为创业者、投资人及战略规划者提供有前瞻性的趋势判断，洞察隐藏的商业逻辑，集合产业专家、资深观察者，尽可能给出我们客观理性的分析与建议。研究人员:崔璐璐 高级研究员焦艳丽 高级研究员