《医药行业抗体偶联药物(ADC)投资研究框架更新:后Enhertu时代ADC投资何去何从-230407(39页).pdf》由会员分享,可在线阅读,更多相关《医药行业抗体偶联药物(ADC)投资研究框架更新:后Enhertu时代ADC投资何去何从-230407(39页).pdf(39页珍藏版)》请在三个皮匠报告上搜索。
1、证券研究报告证券研究报告 后后EnhertuEnhertu时代,时代,ADCADC投资何去何从投资何去何从 抗体偶联药物(ADC)投资研究框架更新 分析师:林小伟 执业证书编号:S0930517110003 分析师:王明瑞 执业证书编号:S0930520080004 2023年4月7日 请务必参阅正文之后的重要声明 1 前言前言 光大医药团队在2019年11月24日发布了抗体偶联药物(ADC):靶向递送毒性小分子的“生物导弹”创新药深度研究系列二,在2020年9月29日发布了ADC药物风起云涌,差异化竞争是关键抗体偶联药物(ADC)投资研究框架,是市场上最早覆盖跟踪ADC行业的医药团队之一。而
2、近年来随着ADC行业不断发展,行业格局的基本面已经发生了非常巨大的变化,国产ADC已经有荣昌生物的维迪西妥单抗获批上市并取得了优秀的销售成绩,而举世瞩目的Enhertu(即DS-8201)也已经在国内获批上市。截至2023年3月,国内已经有7个ADC药物获批上市,也有部分在研ADC在过去几年中折戟沉沙,行业的基本面与投资逻辑正在悄然发生深刻的变化。市场关注度最高的Enhertu在多种适应症中展现出优秀的疗效,带来了多个领域的划时代变革。Enhertu究竟强在什么地方?这个药物的成功又对ADC行业的研发带来哪些启示?从技术发展的角度,今天的ADC药物设计思路,如何分别从A、D、C三个路径探索更多
3、的改进可能性?站在投资的视角,如何去筛选真正具有临床价值与商业价值的潜力ADC分子?为了解决以上问题,我们撰写了本报告,对ADC投资研究框架进行更新,探讨在后Enhertu时代,ADC投资应当何去何从。风险提示:研发、审批失败或进度不达预期的风险;降价超预期的风险 4WbWgVlXbVnUvUsXtWbRcM9PnPpPnPmPlOqQmQeRnMqRaQrQmMxNsOpPuOmPvN请务必参阅正文之后的重要声明 目录目录 2 一、一、ADCADC热度不减,行业格局悄然生变热度不减,行业格局悄然生变 二、Enhertu对ADC的研发启示 三、从A、D和C三个路径看ADC未来前进方向 四、投资
4、建议:人无我有,人有我优 五、风险提示 请务必参阅正文之后的重要声明 3 ADCADC行业热度不减,行业格局悄然生变行业热度不减,行业格局悄然生变 近期,抗体偶联药物(ADC)行业热度再次上升,业内出现多个金额巨大的产品授权或公司并购,引发市场高度关注,如:2023年3月13日,辉瑞宣布与Seagen达成最终合并协议,辉瑞将以每股229美元现金价格收购Seagen,总企业价值为430亿美元。2023年2月23日,康诺亚与阿斯利康就CMG901(Claudin18.2 ADC)订立独家许可协议,康诺亚的子公司KYM(康诺亚持股70%)将收取63百万美元的预付款,并在达成若干开发、监管及商业里程碑
5、后,收取最多1,125百万美元的额外潜在付款。2022年12月22日,科伦博泰与默沙东签署合作协议,将其七种临床前ADC候选药物项目以全球独占许可或独占许可选择权形式授予默沙东在全球范围内或在中国大陆、香港和澳门以外地区进行研究、开发、生产制造与商业化,科伦博泰将收到一次性合计1.75亿美元不可退还的首付款和合计不超过93亿美元的里程碑付款。而与此同时,ADC行业内也有项目开发并不顺利,如东曜药业于2023年3月17日公告终止TAA013(HER2 ADC)III期临床试验研究及开发,百奥泰于2021年2月9日公告终止BAT8001(HER2 ADC)临床试验。经过长时间的发展,国内外的抗体偶
6、联药物(ADC)行业格局已经发生了非常明显的变化,行业、企业、产品的发展逻辑已经发生了深刻变革。尤其以广受关注的Enhertu(即DS-8201)获批上市之后,很多投资人对这一行业未来发展的前景与投资思路产生了新的困惑,我们在这篇报告中,将针对当前ADC行业发展的现状与前景进行剖析,并总结出在后Enhertu时代的ADC行业投资逻辑。请务必参阅正文之后的重要声明 4 全球全球ADCADC交易持续扩张,中美最为活跃交易持续扩张,中美最为活跃 00000212022图图1 1:ADCADC领域交易数量近年来呈快
7、速增加趋势领域交易数量近年来呈快速增加趋势 050020000212022图图2 2:ADCADC领域交易金额近年来呈快速增加趋势领域交易金额近年来呈快速增加趋势 首付款(亿美元)里程碑付款(亿美元)05101520美国 中国 荷兰 韩国 德国 图图3 3:ADCADC交易项目转让方以美国和中国交易项目转让方以美国和中国最多最多 2019年 2020年 2021年 2022年 0510152025美国 中国 英国 瑞士 韩国 图图4 4:ADCADC交易项目受让方以美国和中国最多交易项目受让方以美国和中国最
8、多 2019年 2020年 2021年 2022年 资料来源:医药魔方、光大证券研究所 请务必参阅正文之后的重要声明 5 荟萃分析表明荟萃分析表明ADCADC可在多种肿瘤实现生存期获益可在多种肿瘤实现生存期获益 图图5 5:多个:多个ADCADC临床试验实现总生存期获益临床试验实现总生存期获益 图图6 6:多个:多个ADCADC临床试验实现无进展生存期获益临床试验实现无进展生存期获益 资料来源:Leyin Zhang等Is antibody-drug conjugate a rising star for clinical treatment of solid tumors?A systema
9、tic review and meta-analysis、光大证券研究所 请务必参阅正文之后的重要声明 6 美国已获批美国已获批ADCADC药物情况药物情况 药品名称药品名称 靶点靶点 公司公司 获批时间获批时间 详情详情 维布妥昔单抗 CD30 Seagen/武田 2011/8/9 适用于ASCT失败后的霍奇金淋巴瘤患者或3线非ASCT候选患者 2011/8/9 适用于2线全身间变性大细胞淋巴瘤患者的治疗。2015/8/17 适用于自体造血干细胞移植后复发或进展风险高的经典霍奇金淋巴瘤 2017/11/9 适用于2线原发性皮肤间变性大细胞淋巴瘤(pcALCL)或表达CD30的蕈样肉芽肿(MF
10、)患者。2018/3/20 联合化疗用于1线的III期或IV期经典霍奇金淋巴瘤 2018/11/16 联合环磷酰胺、阿霉素和强的松用于1线全身间变性大细胞淋巴瘤或其他CD30的外周T细胞淋巴瘤 2022/11/10 联用阿霉素、长春新碱、依托泊苷、强的松和环磷酰胺用于2岁及以上1线高危经典霍奇金淋巴瘤 恩美曲妥珠单抗 HER2 罗氏 2013/2/22 2线治疗HER2阳性转移性乳腺癌患者 2019/5/3 用于在紫杉烷和曲妥珠单抗新辅助治疗后残留侵袭性疾病的HER2阳性早期乳腺癌患者的辅助治疗 奥加伊妥珠单抗 CD22 辉瑞(Wyeth)2017/8/17 用于成人复发或难治性b细胞前体急性
11、淋巴细胞白血病 Gemtuzumab ozogamicin CD33 辉瑞(Wyeth)2017/9/1 用于治疗成人新诊断的CD33阳性急性髓系白血病 2020/6/16 用于1个月及以上新诊断的CD33阳性急性髓系白血病 德曲妥珠单抗 HER2 第一三共/阿斯利康 2019/12/20 用于3线治疗不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌的成年患者 2021/1/15 用于2线局部晚期或转移性HER2阳性胃或胃食管交界处腺癌的成人患者 2022/5/4 用于新辅助或辅助治疗中接受HER2方案后复发的不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌的成年患者 2022/8/5 用于2线无法切除或转移性HER2低
12、表达(IHC 1+或IHC 2+/ISH-)乳腺癌的成年患者 2022/8/11 用于2线HER2突变的不可切除或转移性非小细胞肺癌成年患者 维泊妥珠单抗 CD79b 罗氏 2019/6/10 用于3线复发或难治性弥漫性大b细胞淋巴瘤的成人患者 Enfortumab vedotin nectin-4 安斯泰来 2019/12/18 用于PD-1/L1和含铂化疗耐药治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌的成年患者 2021/7/9 用于不适用含铂化疗的2线局部晚期或转移性尿路上皮癌的成年患者 戈沙妥珠单抗 TROP2 吉利德(Immunomedics)/云顶新耀 2020/4/22 用于3线转移性三阴性
13、乳腺癌成人患者的治疗 2021/4/7 用于3线治疗不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌成年患者 2021/4/13 用于PD-1/L1和含铂化疗耐药的治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌的成年患者 2023/2/3 用于3线不可切除的局部晚期或转移性HR阳性,HER2阴性乳腺癌成年患者 loncastuximab tesirine CD19 ADC Therapeutics 2021/4/23 用于3线复发或难治性大b细胞淋巴瘤的成人患者 belantamab mafodotin BCMA GSK 2020/8/5 用于5线治疗复发或难治性多发性骨髓瘤的成人患者 tisotumab vedoti
14、n TF Seagen 2021/9/20 用于2线复发或转移性宫颈癌的成人患者 mirvetuximab soravtansine FR ImmunoGen 2022/11/14 用于24线FR阳性、铂耐药上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌的成人患者 资料来源:DrugsFDA、光大证券研究所 表表1 1:美国已获批:美国已获批ADCADC药物(截至药物(截至2023.3.312023.3.31)请务必参阅正文之后的重要声明 7 中国已获批中国已获批ADCADC情况情况 通用名通用名 商品名商品名 公司公司 靶点靶点 医保目录医保目录 获批上市时间获批上市时间 适应症适应症 恩美曲妥珠单抗
15、 赫赛莱 罗氏 HER2 国家2022乙类 2020/1/21 适用于接受了紫杉烷类联合曲妥珠单抗为基础的新辅助治疗后仍残存侵袭性病灶的 HER2 阳性早期乳腺癌患者的辅助治疗;适用于接受了紫杉烷类和曲妥珠单抗治疗的 HER2 阳性、不可切除局部晚期或转移性乳腺癌患者 维布妥昔单抗 安适利 武田 CD30 国家2022乙类 2020/5/12 适用于治疗以下 CD30 阳性淋巴瘤成人患者:复发或难治性系统性间变性大细胞淋巴瘤(sALCL);复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤(cHL)。既往接受过系统性治疗的原发性皮肤间变性大细胞淋巴瘤(pcALCL)或蕈样真菌病(MF)。维迪西妥单抗 爱地希 荣昌
16、生物 HER2 国家2022乙类 2021/6/8 至少接受过 2 个系统化疗的 HER2 过表达局部晚期或转移性胃癌(包括胃食管结合部腺癌)的患者;既往接受过含铂化疗且 HER2 过表达局部晚期或转移性尿路上皮癌的患者 奥加伊妥珠单抗 贝博萨 辉瑞 CD22 非医保 2021/12/20 复发性或难治性前体 B 细胞急性淋巴细胞性白血病(ALL)成年患者 戈沙妥珠单抗 拓达维 吉利德 TROP2 非医保 2022/6/7 于既往至少接受过 2 种系统治疗(其中至少 1 种治疗针对转移性疾病)的不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌成人患者 维泊妥珠单抗 优罗华 罗氏 CD79b 非医保 20
17、23/1/10 联合利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星和泼尼松适用于治疗既往未经治疗的弥漫性大 B 细胞淋巴瘤(DLBCL)成人患者;联合苯达莫司汀和利妥昔单抗用于不适合接受造血干细胞移植的复发或难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤成人患者。德曲妥珠单抗 优赫得 第一三共 HER2 非医保 2023/2/21 既往接受过一种或一种以上抗HER2药物治疗的不可切除或转移性HER2阳性成人乳腺癌 表表2 2:中国已获批:中国已获批ADCADC药物(截至药物(截至2023.3.312023.3.31)资料来源:CDE、光大证券研究所 请务必参阅正文之后的重要声明 8 辉瑞为何辉瑞为何430430亿美金收购亿美
18、金收购SeagenSeagen CD30 霍奇金淋巴瘤,系统性间变性大细胞淋巴瘤,外周T细胞淋巴瘤,原发性皮肤间变性大细胞淋巴瘤,表达CD30的蕈样真菌病 CD79b 弥漫性大B细胞淋巴瘤 拥有部分权益 TF 宫颈癌 Nectin-4 尿路上皮癌 Seagen在ADC行业发展中具有领军地位 凭借行业领先的平台,在ADC领域拥有20多年发展历史的先行者 目前全行业已有12个用于血液瘤和实体瘤的ADC获批上市 12个产品中有8个是2017年之后获批上市 12个产品中有4个直接或间接使用了Seagen的技术 Seagen已经开发或合作开发了3个已获批准的ADC(ADCETRIS,PADCEV和TIV
19、DAK);POLIVY由合作伙伴使用许可的Seagen专有技术开发 Seagen下一代专有linker、小分子和抗体具有进一步推进该领域的潜力 资料来源:辉瑞官网、光大证券研究所 请务必参阅正文之后的重要声明 9 辉瑞为何辉瑞为何430430亿美金收购亿美金收购SeagenSeagen AdcetrisAdcetris PadcevPadcev TukysaTukysa TivdakTivdak 概览 多种CD30阳性淋巴瘤的治疗基础和首个ADC 用于局部晚期和转移性尿路上皮癌的首个ADC 治疗HER2+乳腺癌的最佳TKI和FDA批准的首个HER2+mCRC治疗方法 首款宫颈癌ADC Seag
20、en权益 美国和加拿大 全球50/50 美国,加拿大和欧盟 全球50/50(中国除外)批准年份 2011 2019 2020 2021 2022年销售额$0.8B$0.5B$0.4B$0.1B 关键生命周期价值驱动因素 3L+DLBCL 1L cisplatin-ineligible mUC(2023 PDUFA)1L mUC NMIBC/MIBC 1L+HER2+mBC 1L HER2+BC maint.1L HER2+mCRC 1L mCC 1L HNSCC 表3:Seagen已获批产品梯队情况 Seagen预计2023年的收入约为22亿美元 资料来源:辉瑞官网、光大证券研究所 请务必参阅
21、正文之后的重要声明 10 辉瑞为何辉瑞为何430430亿美金收购亿美金收购SeagenSeagen 乳腺癌乳腺癌 泌尿生殖肿瘤泌尿生殖肿瘤 血液瘤血液瘤 精准医疗精准医疗 部分获批产品 辉瑞 哌柏西利、曲妥珠单抗 恩扎卢胺、阿昔替尼、Relugolix、Avelumab Gemtuzumab ozogamicin、利妥昔单抗、奥加伊妥珠单抗、Bosutinib 克唑替尼、洛拉替尼、Encorafenib+Binimetinib Seagen Tucatinib Enfortumab vedotin、tisotumab vedotin 维布妥昔单抗 部分在研产品 辉瑞 KAT6i、CDK2i、C
22、DK4i、B7H4-CD3、ARV-471 Talazoparib、Sasanlimab Elranatamab、TTI-622 Encorafenib Seagen SGN-B7H4V、维迪西妥单抗、Ladiratuzumab Vedotin(LV)维迪西妥单抗 SEA-BCMA、SEA-CD70 CEACAM-5、SGN-B6A、tucatinib 表4:辉瑞和Seagen已获批产品和临床后期产品的协同互补 资料来源:辉瑞官网、光大证券研究所 辉瑞预期如果临床和监管方面取得成功,Seagen将为2030年的风险调整收入贡献超过100亿美元 请务必参阅正文之后的重要声明 11 辉瑞为何辉瑞为
23、何430430亿美金收购亿美金收购SeagenSeagen Tivdak+卡铂,临床1/2期 首个靶向TF的ADC 联合Pembro(cORR 40.6%,n=32)或Carbo(cORR 54.5%)治疗1L mCC疗效显著 计划对1L mCC和1L HNSCC进行联合研究 批准复发性mCC SGN-B6A,临床1期 首个靶向ITGB6的ADC 先进的抗体工程节省了其他整合素,以提高肿瘤的选择性 剂量优化前的ORR令人印象深刻 一期与帕博利珠单抗联合 计划在NSCLC中进行1L/2L 3期研究 维迪西妥单抗,临床2期 差异化HER2-ADC Vetodin药物连接物与MMAE有效载荷,在多种
24、HER2表达肿瘤类型中的临床活性 计划研究HER2+/HER2低表达 1LmUC和2L mBC 2020年FDA授予HER2+mUC突破性称号 中国批准HER2+GC和UC 资料来源:辉瑞官网、光大证券研究所 请务必参阅正文之后的重要声明 12 辉瑞为何辉瑞为何430430亿美金收购亿美金收购SeagenSeagen 利用辉瑞蛋白质工程能力,推进Seagen ADC技术和辉瑞癌症免疫发现能力,为新颖的IO Ab设计提供信息 将辉瑞的小分子降解剂和IO有效载荷纳入Seagen的抗体偶联平台,以推进下一代靶向药物 合并Seagen+Pfizer资产(如sasanliumab),以获得更好的患者预后
25、效果和管线提升 利用辉瑞在商业、监管、制造和政府关系方面的全球规模和一系列优势,补充Seagen在美国的能力 收购价格 每股229美元;100%现金对价 成交额约430亿美元(包括净负债)较2023.3.10收盘价溢价33%,较2023.2.24未受影响收盘价溢价42%财务影响 预计在完成交易后的第三至第四年,调整后的稀释每股收益将保持中性或略有增长 预计将在完成交易后立即提高辉瑞的收入增长和长期的底线增长情况 在交易结束后的第三年,预计将产生近10亿美元的成本效益 预计将提高辉瑞的长期股东回报 资金及资本影响 无融资条件-预计将在收盘前发行约310亿美元的长期债务,为绝大部分融资,其余来自现
26、有资产负债表现金和短期融资 致力于高投资级/一级商业票据评级 为潜在的股息增加和股票回购保持财务灵活性 批准和时间安排 交易完成需遵守惯例条件,包括获得必要的监管批准和多数Seagen流通普通股的批准 预计在2023年底或2024年初完成 请务必参阅正文之后的重要声明 13 科伦博泰的科伦博泰的ADCADC屡次获得默沙东青睐屡次获得默沙东青睐 在国产ADC领域,也有部分企业开始得到全球跨国制药巨头的青睐,以科伦药业为例:2022年12月公告,子公司科伦博泰将其管线中七种不同在研临床前 ADC 候选药物项目以全球独占许可或独占许可选择权形式授予默沙东在全球范围内或在中国大陆、香港和澳门以外地区进
27、行研究、开发、生产制造与商业化。科伦博泰保留部分授予独占许可的项目和有权保留授予独占许可选择权的项目在中国大陆、香港和澳门研究、开发、生产制造和商业化的权利。科伦博泰将收到一次性合计合计 1.75 1.75 亿美元不可退还的首付款亿美元不可退还的首付款。默沙东另将根据各项目开发阶段及商业化进展分期向科伦博泰支付里程碑付款,并对上市产品按净销售额分层支付提成。如科伦博泰决定将全部授予独占许可选择权项目全球权益授权给默沙东,预计预计会收到默沙东里程碑付款合计不超过会收到默沙东里程碑付款合计不超过 93 93 亿美元。亿美元。2022年7月公告,科伦博泰将其具有自主知识产权的某临床早期生物大分子肿瘤
28、项目B有偿独家许可给MSD在全球范围内进行研究、开发、生产制造与商业化。将于许可协议生效后一次性收到一次性收到35003500万美元不可退还的首付款,里程碑付款累计不超过万美元不可退还的首付款,里程碑付款累计不超过9.019.01亿美元亿美元,并按双方约定的净销售额比例提成。2022年5月公告,科伦博泰将其具有自主知识产权的生物大分子肿瘤项目 A 有偿独家许可给 MSD 进行中国(中国包括中国大陆,香港、澳门和台湾)以外区域范围内的商业化开发。科伦博泰于许可协议生效时收到收到 1700 1700 万美元一次性、不可退还的付万美元一次性、不可退还的付款,于本协议修正案签署后收到款,于本协议修正案
29、签署后收到 3000 3000 万美元一次性、不可退还的付款,里程碑付款累计不超过万美元一次性、不可退还的付款,里程碑付款累计不超过 13.63 13.63 亿美元亿美元,并按双方约定的净销售额比例提成。试验药品试验药品 靶点靶点 适应症适应症 试验阶段试验阶段 疗法类型疗法类型 总体评价总体评价 生物标记物生物标记物 最优剂量有效性最优剂量有效性 SKB264 TROP2 三阴性乳腺癌 II期 积极 cORR:40%SKB264 TROP2 实体瘤 I期 末线 积极 ORR:35.3%trastuzumab botidotin HER2 HER2阳性乳腺癌 I期 末线 积极 HER2-pos
30、itive ORR:70.7%trastuzumab botidotin HER2 实体瘤 I期 末线 积极 HER2-positive PR:26%表表5 5:科伦博泰的:科伦博泰的ADCADC部分已披露临床数据(截至部分已披露临床数据(截至2023.3.312023.3.31)资料来源:医药魔方、光大证券研究所 请务必参阅正文之后的重要声明 目录目录 14 一、ADC热度不减,行业格局悄然生变 二、Enhertu对ADC的研发启示 三、从A、D和C三个路径看ADC未来前进方向 四、投资建议:人无我有,人有我优 五、风险提示 请务必参阅正文之后的重要声明 15 EnhertuEnhertu:
31、开启:开启HER2HER2治疗新纪元治疗新纪元 德曲妥珠单抗(Fam-trastuzumab deruxtecan-nxki,商品名Enhertu/德曲妥珠单抗)是一种her2定向抗体和拓扑异构酶抑制剂偶联物。Enhertu是由三种成分组成:1)人源化抗her2 IgG1单抗,2)拓扑异构酶抑制剂,3)基于四肽的可切割Linker。Deruxtecan由蛋白酶可裂解马来酰亚胺四肽连接物和拓扑异构酶抑制剂DXd组成,DXd是exatecan衍生物。DAR8。2019-03-28 第一三共和阿斯利康达成全球开发和商业化协议 2019-12-20 美国上市 2020-03-25 日本上市 2021-
32、01-18 欧洲上市 2023-02-24 中国上市 请务必参阅正文之后的重要声明 16 EnhertuEnhertu:开启:开启HER2HER2治疗新纪元治疗新纪元 临床登记号临床登记号 适应症适应症 试验阶段试验阶段 治疗地位治疗地位 HER2HER2状态状态 给药方案给药方案 OSOS(月)月)HRHR PFSPFS(月)月)HRHR ORRORR DESTINY-Breast02(NCT03523585)乳腺癌 3期 3线 阳性 ENHERTU 达到主要终点和次要终点 医生选择方案 DESTINY-Breast03(NCT03529110)乳腺癌 3期 2线 阳性 ENHERTU 未达
33、到 28.8 0.33 KADCYLA 未达到 6.8 DESTINY-Breast04(NCT03734029)乳腺癌 3期 23线 低表达 ENHERTU 23.4 0.64 9.9 0.50 医生选择方案 16.8 5.1 DESTINY-Lung01(NCT03505710)非小细胞肺癌 2期 末线 过表达 ENHERTU 34.1%DESTINY-LUNG02(NCT04644237)非小细胞肺癌 2期 2线 阳性 ENHERTU 53.8%DESTINY-CRC01(NCT03384940)结直肠癌 2期 3线 阳性 ENHERTU 45.3%DEBBRAH(NCT04420598
34、)脑转移乳腺癌 2期 NA 表达 ENHERTU 46.2%DESTINY-Gastric01(NCT03329690)胃癌或胃食管交界处腺癌 2期 3线 阳性 ENHERTU 12.5 0.59 51.0%医生选择方案 8.4 14.0%DESTINY-Gastric02(NCT04014075)胃癌或胃食管交界处腺癌 2期 2线 阳性 ENHERTU 12.1 5.6 41.8%表表6 6:EnhertuEnhertu部分已披露临床数据(截至部分已披露临床数据(截至2023.3.312023.3.31)资料来源:医药魔方、光大证券研究所 Enhertu在美国已获批适应症包括:不可切除或转移
35、性HER2阳性乳腺癌的成年患者,先前接受过基于抗HER2的方案 在转移期,或 在新辅助治疗或辅助治疗完成六个月内出现疾病复发。不可切除或转移性HER2低表达乳腺癌的成年患者,在转移期中接受过化疗,或在完成辅助化疗期间或6个月内发生疾病复发。不可切除或转移性HER2阳性非小细胞肺癌成年患者,并且先前接受过全身治疗。(加速批准)局部晚期或转移性HER2阳性胃或胃食管交界处腺癌的成年患者,既往接受曲妥珠单抗为基础的治疗方案。请务必参阅正文之后的重要声明 17 EnhertuEnhertu:开启:开启HER2HER2治疗新纪元治疗新纪元 拓展表达量的边界 拓展适应症的边界 49%30%21%图图7 7
36、:乳腺癌患者乳腺癌患者IHCIHC表达情况分布表达情况分布 IHC0/1+IHC2+IHC3+2%18%86%98%77%14%0%5%0%0%20%40%60%80%100%IHC0/1+IHC2+IHC3+图图8 8:不同:不同IHCIHC表达状态的患者中表达状态的患者中FISHFISH扩扩增情况分布增情况分布 FISH+FISH-FISH模糊 美国已获批药物美国已获批药物 获批适应症获批适应症 拉帕替尼 乳腺癌 奈拉替尼 乳腺癌 Tucatinib 乳腺癌 恩美曲妥珠单抗 乳腺癌 Margetuximab 乳腺癌 帕妥珠单抗 乳腺癌 曲妥珠单抗 乳腺癌、胃癌 资料来源:Ruohong S
37、hui等Hormone Receptor and Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 Detection in Invasive Breast Carcinoma:A Retrospective Study of 12,467 Patients From 19 Chinese Representative Clinical Centers、DrugsFDA、光大证券研究所 表表7 7:美国已获批:美国已获批HER2HER2靶向药适应症(截至靶向药适应症(截至2023.3.312023.3.31)请务必参阅正文之后的重要声明 18 EnhertuEn
38、hertu:开启:开启HER2HER2治疗新纪元治疗新纪元 在HER2阳性乳腺癌头对头击败Kadcyla和化疗 在已有药物的领域更优 将HER2治疗的范围从HER2阳性拓展至HER2低表达 拓展表达量的边界 将HER2治疗的适应症从乳腺癌拓展至胃癌、非小细胞肺癌、结直肠癌等 拓展适应症的边界 请务必参阅正文之后的重要声明 目录目录 19 一、ADC热度不减,行业格局悄然生变 二、Enhertu对ADC的研发启示 三、从A、D和C三个路径看ADC未来前进方向 四、投资建议:人无我有,人有我优 五、风险提示 请务必参阅正文之后的重要声明 20 A A、D D、C C三个部分共同决定三个部分共同决定
39、ADCADC的特性的特性 A 抗体 D 药物 C 连接子 ADC 细胞选择性 血清半衰期 细胞毒性 旁观者杀伤 PK特性 抗体和linker的连接 通过偶联方法进行控制 决定DAR值 影响ADC的稳定性和PK特性 Linker和药物的连接 通过可剪切/不可剪切技术进行控制 决定活性载荷的特性,载荷释放的速率 影响ADC的可溶性、稳定性和效价 请务必参阅正文之后的重要声明 21 A A的优化思路:开发新的靶点的优化思路:开发新的靶点 适合ADC药物的抗原靶点需具备以下特点:在肿瘤细胞高表达,在正常组织低表达或不表达;在细胞表面表达,可接触到循环系统中的抗体;应当是内化抗原,从而在结合后可使ADC
40、药物进入细胞。由于靶点是将药物导向癌细胞的关键,因此新靶点的发现成为ADC拓展新适应症、获取更大市场空间的关键。图图9 9:全球已进入临床阶段的:全球已进入临床阶段的ADCADC创新药的靶点分布(个,截至创新药的靶点分布(个,截至2023.3.312023.3.31)资料来源:医药魔方、光大证券研究所 055HER2TROP2CLDN18.2EGFRc-MetFRB7-H3CD22nectin-4CD20B7-H4BCMACD19tissue factorCD33CD79bCEAROR1MSLNCD30HER3NaPi-2bTNF-CD25AxlCD70SEZ65T4VE
41、GFHER3EGFRCEACAM6Globo HCD138LIV-1CD37ROR2CD123ICOSLGCD46ADAM9GPRC5Dc-KitCD38CD74IGF-1RVEGF-AKAAG1PSMAc-MetEGFRAbGn-7 antigenTIM1CDH6CLDN6Muc1CEACEACAM6CCR7IL-6VEGFEGFRMuc1CD205FAPCDH3EDB-FNALPPALPPL2ITGB6CD228SLAMF6CD47SLAMF2PDL1sTnCCR2PTK7请务必参阅正文之后的重要声明 22 A A的优化思路:双特异性抗体偶联药物的优化思路:双特异性抗体偶联药物 单抗ADC
42、 双抗ADC 案例:Zanidatamab zovodotin(ZW49)是一种HER2双特异性抗体偶联药物,利用Zanidatamab增强的抗体HER2内化,通过可切割linker向肿瘤细胞递送一种新型细胞毒药物。2022年9月Zymeworks在欧洲肿瘤内科学会年会上报告了Zanidatamab zovodotin的初步1期试验结果。该分子证明具有可控的安全性,大多数不良事件的严重程度为1级或2级。在以2.5 mg/kg Q3W(剂量递增+剂量扩大)剂量治疗的HER2阳性癌症患者中,确认的客观缓解率为31%,疾病控制率为72%。图图1010:通过:通过ADCADC的抗体工程优化内化率的抗体
43、工程优化内化率 经典的ADC抗体具有两个相同的抗原识别位点,可以在每个分子的确切位置识别并与两个靶表位分子结合。内化率(internalization rate)主要由抗原的性质决定。双特异性(Bispecific)抗体具有两种不同的抗原识别位点,可以识别并结合两种不同的靶抗原:一种是内化程度低的肿瘤靶抗原,另一种是内化程度高的抗原。双表位(Biepitope)抗体具有两个不同的抗原识别位点,可以识别和结合同一抗原分子上的两个不同的表位。抗体与一种抗原的不同表位结合可能改变ADC的内化率,并促进ADC的内化和/或穿透到肿瘤细胞中。资料来源:Yiming Jin等New Technologies
44、 Bloom Together for Bettering Cancer Drug Conjugates、光大证券研究所 请务必参阅正文之后的重要声明 23 D D的优化思路:载荷药物的持续优化的优化思路:载荷药物的持续优化 图图1111:ADCADC的部分常用载荷的部分常用载荷 优化理化性质:附着太多疏水有效载荷分子会改变抗体的构象稳定性。这增加了其聚集和沉淀的趋势,并最终影响最大DAR。疏水有效载荷可以很容易地穿透细胞膜,通过旁观者效应杀死周围的抗原阴性肿瘤细胞。亲水有效载荷扩散出癌细胞的速度较慢,并减少了旁观者的影响。亲水PEG平衡疏水负载,提高了ADC的整体稳定性。多种载荷 多种杀伤肿
45、瘤细胞的机制 可能实现多种机制协同作用 有可能减缓癌细胞耐药 开发新的有效载荷 对已批准的有效载荷或经过充分研究的毒素进行结构修改可以更快地确定新的有效载荷 一些新的化合物也被报道可以结合两个目标作为双靶向弹头 资料来源:Yiming Jin等New Technologies Bloom Together for Bettering Cancer Drug Conjugates、光大证券研究所 请务必参阅正文之后的重要声明 24 D D的优化思路:从细胞毒到其他分子的优化思路:从细胞毒到其他分子 图图1212:9090Y Y-FFFF-2110121101治疗转移性透明细胞卵巢癌患者获得完全缓
46、解。治疗转移性透明细胞卵巢癌患者获得完全缓解。资料来源:Vivek Subbiah等Phase I Study of P-cadherintargeted Radioimmunotherapy with 90Y-FF-21101 Monoclonal Antibody in Solid Tumors、光大证券研究所 案例:钙粘蛋白(cadherins)在多种肿瘤中过表达,由基因CDH3编码的P-cadherin是一个特别有吸引力的靶标,因为它在各种肿瘤中过度表达,而在成年人的正常组织中表达极少。但针对该靶点的单抗并没有表现出临床疗效,未经修饰的抗p-cadherin抗体可能不适用于实体瘤治疗。
47、90Y发射的粒子在软组织中平均穿透4mm,可对结合或邻近的细胞造成DNA损伤。针对P-cadherin的嵌合人鼠免疫球蛋白G(IgG1)单克隆抗体偶联90Y(90Y-FF-21101)的初始一期研究结果表明,在一名透明细胞卵巢癌患者中观察到完全的临床缓解,与肿瘤P-cadherin的高表达相关。在其他多种肿瘤类型中观察到SD,没有剂量限制毒性。抗体偶联细胞毒药物 抗体偶联核素等其他分子 请务必参阅正文之后的重要声明 25 C C的优化思路:新的的优化思路:新的linkerlinker创造更多药物构型创造更多药物构型 通过双烷基化试剂的加成-消除反应进行半胱氨酸二次桥接 均匀的制备 反应条件简单
48、、温和 收率70%二次桥接ADC 互补碱基配对形成非共价结合 水溶性增加 制备时间短 在不同抗体/有效载荷组的潜在用途 DNA桥接ADC 有效载荷附着在亲和配体上,亲和配体以非共价方式与抗体结合 均匀制备 制备时间短 不需要对抗体进行修饰 自组装ADC 通过Diels-Alder反应携带多种马来酰亚胺有效载荷 匹配不同的linker以达到所需的DAR 克服高DAR策略引起的随机修饰和沉淀 高DAR值ADC 通过光照实现自我剪切的linker 降低脱靶效应 快速有效的载荷释放 释放没有副产物的无linker载荷 光剪切ADC 资料来源:Yiming Jin等New Technologies Bl
49、oom Together for Bettering Cancer Drug Conjugates、光大证券研究所 图图1313:部分新技术:部分新技术linkerlinker的结构设计思路的结构设计思路 请务必参阅正文之后的重要声明 26 突破突破ADCADC的传统形式,能否青出于蓝?的传统形式,能否青出于蓝?FabDCFabDC(抗体片段偶联药物抗体片段偶联药物)大约55kDa 更高的穿透率 更高的最大耐受剂量 单链抗体片段偶联药物单链抗体片段偶联药物 大约30kDa 更高的穿透率 减少穿透时间 NDC(NDC(纳米抗体偶联药物纳米抗体偶联药物)大约15kDa 高穿透性 高溶解性 高产量
50、PDC(PDC(多肽药物偶联药物多肽药物偶联药物)大约0.3-5kDa 深度穿透肿瘤组织 具有成本效益的穿透 更短的循环半衰期 SMDC(SMDC(小分子偶联药物小分子偶联药物)LDC(LDC(配体偶联药物配体偶联药物)高实体瘤穿透性 相比ADC成本更低 肾和肺摄取不理想 两亲性两亲性ADCADC 自组装制备 对刺激敏感 可多靶点 可多载荷 可高DAR 增强穿透和滞留效应 两亲性抑制剂偶联药物两亲性抑制剂偶联药物 自组装制备 更长的血液半衰期 在肿瘤部位快速释放载荷 解决耐药肿瘤 基于小分子的靶向 120nm直径 抗体聚合物偶联药物抗体聚合物偶联药物 由亲水linker聚合物克服载荷疏水性 可
51、高DAR Linker聚合物上有大量可剪切位点 APC(APC(抗体偶联光敏剂抗体偶联光敏剂)损伤APC结合的细胞膜 毒性比非靶向照射小 只作用于目标细胞不作用于附近的正常组织 局部发热的缺点 抗体偶联一氧化氮抗体偶联一氧化氮 气体药物NO由NO供体化合物释放 NO可诱导癌细胞凋亡 线粒体呼吸抑制 资料来源:Yiming Jin等New Technologies Bloom Together for Bettering Cancer Drug Conjugates、光大证券研究所 图图1414:部分新型药物偶联物的示意图和特征:部分新型药物偶联物的示意图和特征 ARC(ARC(抗体偶联放射免疫
52、抗体偶联放射免疫)基于或射线的放射治疗 独立内化 杀死附近癌细胞 肿瘤细胞杀伤依赖于放射性原子半衰期 点击释放点击释放ADCADC 小分子激活剂诱导linker裂解和载荷释放(点击效应)肿瘤微环境释放载荷 在非靶向细胞不释放载荷 请务必参阅正文之后的重要声明 目录目录 27 一、ADC热度不减,行业格局悄然生变 二、Enhertu对ADC的研发启示 三、从A、D和C三个路径看ADC未来前进方向 四、投资建议:人无我有,人有我优 五、风险提示 请务必参阅正文之后的重要声明 28 投资建议:人无我有,人有我优投资建议:人无我有,人有我优 ADC类药物将抗体药的高度靶向特异性和小分子毒素的高毒性相结
53、合,实现对肿瘤细胞的精准高效杀伤,有望实现临床优效,已成为抗体药研发的热门方向。但该类药物的研发有同质化倾向,未来实现差异化的竞争优势,需要开发出更多新靶点,实现扩大适应症的范围或提升已有适应症的疗效;针对已有的成熟靶点和适应症,则通过对A、D、C三个技术方向的优化来实现已有靶点的me-better或me-best;同时针对成熟靶点也可考虑开发差异化的适应症,拓宽药物分子的临床应用范围。我们建议关注两类ADC投资机会:人无我有:即开发新靶点,或对已有靶点开发差异化的临床适应症;人无我有:即开发新靶点,或对已有靶点开发差异化的临床适应症;人有我优:拥有先进的技术平台,可以通过技术升级实现已有靶点
54、的人有我优:拥有先进的技术平台,可以通过技术升级实现已有靶点的MeMe-betterbetter或或MeMe-bestbest,研发出同靶点、,研发出同靶点、同适应症中具最佳有效性或安全性的药物。同适应症中具最佳有效性或安全性的药物。能够做到人无我有、人有我优的ADC研发企业,将在未来的商业竞争中占据更大优势,建议关注荣昌生物(A+H)、科伦药业、恒瑞医药、乐普生物-B(H)、康诺亚-B(H)、浙江医药等。请务必参阅正文之后的重要声明 29 部分上市公司在研部分上市公司在研ADCADC项目概览项目概览 药品名称药品名称 靶点靶点 研发机构研发机构 适应症适应症 最高研发阶段最高研发阶段(中国中
55、国)维迪西妥单抗 HER2 Seagen;荣昌生物 尿路上皮癌 批准上市 胃癌或胃食管交界处癌 批准上市 HER2低表达乳腺癌 III期临床 HER2阳性乳腺癌 II/III期临床 胆道癌 II期临床 黑素瘤 II期临床 肌层浸润性膀胱癌 II期临床 非肌层浸润性膀胱癌 II期临床 非小细胞肺癌 I期临床 RC108 c-Met 荣昌生物 消化道癌症 II期临床 RC88 MSLN 荣昌生物 实体瘤 I期临床 RC118 CLDN18.2 荣昌生物 实体瘤 I/II期临床 表表8 8:荣昌生物进入临床阶段的:荣昌生物进入临床阶段的ADCADC研发进展(截至研发进展(截至2023.3.31202
56、3.3.31)资料来源:医药魔方、光大证券研究所 药品药品名称名称 靶点靶点 研发机构研发机构 适应症适应症 最高研发阶段最高研发阶段(中国中国)ARX788 HER2 新码生物;Ambrx HER2阳性乳腺癌 II/III期临床 胃癌或胃食管交界处癌 II/III期临床 HER2阳性实体瘤 II/III期临床 ARX305 CD70 新码生物;Ambrx 肿瘤 I期临床 表表9 9:浙江医药(新码生物)进入临床阶段的:浙江医药(新码生物)进入临床阶段的ADCADC研发进展(截至研发进展(截至2023.3.312023.3.31)请务必参阅正文之后的重要声明 药品名称药品名称 靶点靶点 研发机
57、构研发机构 适应症适应症 最高研发阶段最高研发阶段(中国中国)SHR-A1811 HER2 恒瑞医药 HER2阳性乳腺癌 III期临床 非小细胞肺癌 I/II期临床 胃癌或胃食管交界处癌 I/II期临床 HER2低表达乳腺癌 I/II期临床 结直肠癌 I期临床 SHR-A1921 TROP2 恒瑞医药 实体瘤 I/II期临床 SHR-A1912 CD79b 恒瑞医药 B细胞淋巴瘤 I期临床 SHR-A1403 c-Met 恒瑞医药 实体瘤 I期临床 SHR-A1904 未披露 恒瑞医药 实体瘤 I期临床 SHR-A2009 未披露 恒瑞医药 实体瘤 I期临床 SHR-A2102 未披露 恒瑞医
58、药 实体瘤 I期临床 表表1111:恒瑞医药进入临床阶段的:恒瑞医药进入临床阶段的ADCADC研发进展(截至研发进展(截至2023.3.312023.3.31)30 部分上市公司在研部分上市公司在研ADCADC项目概览项目概览 资料来源:医药魔方、光大证券研究所 药品名称药品名称 靶点靶点 研发机构研发机构 适应症适应症 最高研发阶段最高研发阶段(中国中国)SKB264 TROP2 科伦博泰;Merck&Co.三阴性乳腺癌 III期临床 非小细胞肺癌 II期临床 trastuzumab botidotin HER2 科伦博泰 HER2阳性乳腺癌 II期临床 胃癌或胃食管交界处癌 I期临床 非小
59、细胞肺癌 I期临床 尿路上皮癌 I期临床 SKB315 CLDN18.2 科伦博泰;Merck&Co.实体瘤 I期临床 表表1010:科伦药业(科伦博泰)进入临床阶段的:科伦药业(科伦博泰)进入临床阶段的ADCADC研发进展(截至研发进展(截至2023.3.312023.3.31)请务必参阅正文之后的重要声明 31 部分上市公司在研部分上市公司在研ADCADC项目概览项目概览 药品名称药品名称 靶点靶点 研发机构研发机构 适应症适应症 最高研发阶段最高研发阶段(中国中国)MRG002 HER2 美雅珂 尿路上皮癌 III期临床 HER2阳性乳腺癌 II期临床 胃癌 II期临床 胃食管交界处癌
60、II期临床 胆道癌 II期临床 非小细胞肺癌 II期临床 HER2低表达乳腺癌 II期临床 MRG003 EGFR 美雅珂 头颈部鳞状细胞癌 III期临床 非小细胞肺癌 II期临床 胆道癌 II期临床 鼻咽癌 II期临床 胃癌 II期临床 MRG004A tissue factor 美雅珂;Synaffix 实体瘤 I/II期临床 MRG001 CD20 美雅珂 非霍奇金淋巴瘤 I期临床 CMG901 CLDN18.2 康诺亚;AstraZeneca;美雅珂 实体瘤 I期临床 表表1212:乐普生物(美雅珂):乐普生物(美雅珂)/康诺亚进入临床阶段的康诺亚进入临床阶段的ADCADC研发进展(截
61、至研发进展(截至2023.3.312023.3.31)资料来源:医药魔方、光大证券研究所 药品名称药品名称 靶点靶点 研发机构研发机构 适应症适应症 最高研发阶段最高研发阶段(中国中国)9MW2821 nectin-4 迈威生物;上海药物研究所 实体瘤 I/II期临床 表表1313:迈威生物进入临床阶段的:迈威生物进入临床阶段的ADCADC研发进展(截至研发进展(截至2023.3.312023.3.31)请务必参阅正文之后的重要声明 32 部分上市公司在研部分上市公司在研ADCADC项目概览项目概览 资料来源:医药魔方、光大证券研究所 药品名称药品名称 靶点靶点 研发机构研发机构 适应症适应症
62、 最高研发阶段最高研发阶段(中国中国)DP303c HER2 石药集团 胃癌 II期临床 HER2阳性乳腺癌 II期临床 卵巢癌 II期临床 SYS6002 nectin-4 石药集团;Corbus Pharmaceuticals 实体瘤 I期临床 SYSA1801 CLDN18.2 石药集团;Elevation Oncology 实体瘤 I期临床 表表1414:石药集团进入临床阶段的:石药集团进入临床阶段的ADCADC研发进展(截至研发进展(截至2023.3.312023.3.31)药品名称药品名称 靶点靶点 研发机构研发机构 适应症适应症 最高研发阶段最高研发阶段(中国中国)tusamit
63、amab ravtansine CEA 信达生物;ImmunoGen;Sanofi 非小细胞肺癌 III期临床 IBI343 CLDN18.2 信达生物 实体瘤 I期临床 表表1515:信达生物进入临床阶段的:信达生物进入临床阶段的ADCADC研发进展(截至研发进展(截至2023.3.312023.3.31)药品名称药品名称 靶点靶点 研发机构研发机构 适应症适应症 最高研发阶段最高研发阶段(中国中国)DAC-002 TROP2 多禧生物;君实生物 实体瘤 I期临床 JS107 CLDN18.2 君实生物 实体瘤 I期临床 表表1616:君实生物进入临床阶段的:君实生物进入临床阶段的ADCAD
64、C研发进展(截至研发进展(截至2023.3.312023.3.31)药品名称药品名称 靶点靶点 研发机构研发机构 适应症适应症 最高研发阶段最高研发阶段(中国中国)tisotumab vedotin tissue factor Seagen;Genmab;再鼎医药 宫颈癌 III期临床 表表1717:再鼎医药进入临床阶段的:再鼎医药进入临床阶段的ADCADC研发进展(截至研发进展(截至2023.3.312023.3.31)请务必参阅正文之后的重要声明 33 部分上市公司在研部分上市公司在研ADCADC项目概览项目概览 药品名称药品名称 靶点靶点 研发机构研发机构 适应症适应症 最高研发阶段最高
65、研发阶段(中国中国)戈沙妥珠单抗 TROP2 Immunomedics;Seagen;云顶新耀 三阴性乳腺癌 批准上市 尿路上皮癌 III期临床 HR阳性乳腺癌 III期临床 表表1818:云顶新耀进入临床阶段的:云顶新耀进入临床阶段的ADCADC研发进展(截至研发进展(截至2023.3.312023.3.31)药品名称药品名称 靶点靶点 研发机构研发机构 适应症适应症 最高研发阶段最高研发阶段(中国中国)mirvetuximab soravtansine FR ImmunoGen;华东医药 卵巢癌 III期临床 腹膜癌 III期临床 输卵管癌 III期临床 子宫内膜癌 I期临床 表表1919
66、:华东医药进入临床阶段的:华东医药进入临床阶段的ADCADC研发进展(截至研发进展(截至2023.3.312023.3.31)药品名称药品名称 靶点靶点 研发机构研发机构 适应症适应症 最高研发阶段最高研发阶段(中国中国)LCB14-0110 HER2 Iksuda Therapeutics;LegoChem Biosciences;复星医药 HER2阳性乳腺癌 III期临床 非小细胞肺癌 II期临床 结直肠癌 II期临床 胃癌或胃食管交界处癌 II期临床 表表2020:复星医药进入临床阶段的:复星医药进入临床阶段的ADCADC研发进展(截至研发进展(截至2023.3.312023.3.31)
67、药品名称药品名称 靶点靶点 研发机构研发机构 适应症适应症 最高研发阶段最高研发阶段(中国中国)HS-20093 B7-H3 豪森药业 软组织肉瘤 II期临床 HS-20089 B7-H4 豪森药业 实体瘤 I期临床 表表2121:豪森药业进入临床阶段的:豪森药业进入临床阶段的ADCADC研发进展(截至研发进展(截至2023.3.312023.3.31)资料来源:医药魔方、光大证券研究所 请务必参阅正文之后的重要声明 34 部分上市公司在研部分上市公司在研ADCADC项目概览项目概览 药品名称药品名称 靶点靶点 研发机构研发机构 适应症适应症 最高研发阶段最高研发阶段(中国中国)BAT8006
68、 FR 百奥泰 实体瘤 I期临床 BAT8007 nectin-4 百奥泰 实体瘤 I期临床 BAT8008 TROP2 百奥泰 实体瘤 I期临床 BAT8009 B7-H3 百奥泰 实体瘤 I期临床 BAT8010 HER2 百奥泰 实体瘤 I期临床 表表2222:百奥泰进入临床阶段的:百奥泰进入临床阶段的ADCADC研发进展(截至研发进展(截至2023.3.312023.3.31)药品名称药品名称 靶点靶点 研发机构研发机构 适应症适应症 最高研发阶段最高研发阶段(中国中国)ABL202 ROR1 基石药业;ABL Bio;LegoChem Biosciences 实体瘤 I期临床 ABL
69、202 ROR1 基石药业;ABL Bio;LegoChem Biosciences 淋巴瘤 I期临床 表表2323:基石药业进入临床阶段的:基石药业进入临床阶段的ADCADC研发进展(截至研发进展(截至2023.3.312023.3.31)药品名称药品名称 靶点靶点 研发机构研发机构 适应症适应症 最高研发阶段最高研发阶段(中国中国)FDA022 HER2 复旦张江 实体瘤 I期临床 FDA018 TROP2 复旦张江 实体瘤 I期临床 F0002-ADC CD30 复旦张江;上海医药 外周T细胞淋巴瘤 I期临床 表表2424:复旦张江进入临床阶段的:复旦张江进入临床阶段的ADCADC研发进
70、展(截至研发进展(截至2023.3.312023.3.31)药品名称药品名称 靶点靶点 研发机构研发机构 适应症适应症 最高研发阶段最高研发阶段(中国中国)TQB2102 HER2 正大天晴 癌症 I期临床 表表2525:正大天晴进入临床阶段的:正大天晴进入临床阶段的ADCADC研发进展(截至研发进展(截至2023.3.312023.3.31)资料来源:医药魔方、光大证券研究所 请务必参阅正文之后的重要声明 目录目录 35 一、ADC热度不减,行业格局悄然生变 二、Enhertu对ADC的研发启示 三、从A、D和C三个路径看ADC未来前进方向 四、投资建议:人无我有,人有我优 五、风险提示 请
71、务必参阅正文之后的重要声明 36 风险提示风险提示 1)1)研发、研发、审批失败或进度不达预期的风险审批失败或进度不达预期的风险 ADC 类药物创新性较强,特别是新靶点、新毒素小分子、新 linker 设计等改进思路有失败的风险;而进行临床试验、注册审批的过程也有可能进度低于预期。2)2)降价超预期的风险降价超预期的风险 ADC 类药物在研企业众多,赛道日益拥挤,未来上市后有可能出现激烈价格战、降价超预期,影响企业的盈利能力。林小伟 执业证书编号:S0930517110003 电话: 邮件: 王明瑞 执业证书编号:S0930520080004 电话:
72、27 邮件: 医药生物研究团队 分析师声明分析师声明 本报告署名分析师具有中国证券业协会授予的证券投资咨询执业资格并注册为证券分析师,以勤勉的职业态度、专业审慎的研究方法,使用合法合规的信息,独立、客观地出具本报告,并对本报告的内容和观点负责。负责准备以及撰写本报告的所有研究人员在此保证,本研究报告中任何关于发行商或证券所发表的观点均如实反映研究人员的个人观点。研究人员获取报酬的评判因素包括研究的质量和准确性、客户反馈、竞争性因素以及光大证券股份有限公司的整体收益。所有研究人员保证他们报酬的任何一部分不曾与,不与,也将不会与本报告中具体的推荐意见或观点有直接或间接的联系。行业及公司评级体系行业
73、及公司评级体系 买入未来6-12个月的投资收益率领先市场基准指数15%以上;增持未来6-12个月的投资收益率领先市场基准指数5%至15%;中性未来6-12个月的投资收益率与市场基准指数的变动幅度相差-5%至5%;减持未来6-12个月的投资收益率落后市场基准指数5%至15%;卖出未来6-12个月的投资收益率落后市场基准指数15%以上;无评级因无法获取必要的资料,或者公司面临无法预见结果的重大不确定性事件,或者其他原因,致使无法给出明确的投资评级。基准指数说明:A股主板基准为沪深300指数;中小盘基准为中小板指;创业板基准为创业板指;新三板基准为新三板指数;港股基准指数为恒生指数。特别声明特别声明
74、 光大证券股份有限公司(以下简称“本公司”)创建于1996年,系由中国光大(集团)总公司投资控股的全国性综合类股份制证券公司,是中国证监会批准的首批三家创新试点公司之一。根据中国证监会核发的经营证券期货业务许可,本公司的经营范围包括证券投资咨询业务。本公司经营范围:证券经纪;证券投资咨询;与证券交易、证券投资活动有关的财务顾问;证券承销与保荐;证券自营;为期货公司提供中间介绍业务;证券投资基金代销;融资融券业务;中国证监会批准的其他业务。此外,本公司还通过全资或控股子公司开展资产管理、直接投资、期货、基金管理以及香港证券业务。本报告由光大证券股份有限公司研究所(以下简称“光大证券研究所”)编写
75、,以合法获得的我们相信为可靠、准确、完整的信息为基础,但不保证我们所获得的原始信息以及报告所载信息之准确性和完整性。光大证券研究所可能将不时补充、修订或更新有关信息,但不保证及时发布该等更新。本报告中的资料、意见、预测均反映报告初次发布时光大证券研究所的判断,可能需随时进行调整且不予通知。在任何情况下,本报告中的信息或所表述的意见并不构成对任何人的投资建议。客户应自主作出投资决策并自行承担投资风险。本报告中的信息或所表述的意见并未考虑到个别投资者的具体投资目的、财务状况以及特定需求。投资者应当充分考虑自身特定状况,并完整理解和使用本报告内容,不应视本报告为做出投资决策的唯一因素。对依据或者使用
76、本报告所造成的一切后果,本公司及作者均不承担任何法律责任。不同时期,本公司可能会撰写并发布与本报告所载信息、建议及预测不一致的报告。本公司的销售人员、交易人员和其他专业人员可能会向客户提供与本报告中观点不同的口头或书面评论或交易策略。本公司的资产管理子公司、自营部门以及其他投资业务板块可能会独立做出与本报告的意见或建议不相一致的投资决策。本公司提醒投资者注意并理解投资证券及投资产品存在的风险,在做出投资决策前,建议投资者务必向专业人士咨询并谨慎抉择。在法律允许的情况下,本公司及其附属机构可能持有报告中提及的公司所发行证券的头寸并进行交易,也可能为这些公司提供或正在争取提供投资银行、财务顾问或金融产品等相关服务。投资者应当充分考虑本公司及本公司附属机构就报告内容可能存在的利益冲突,勿将本报告作为投资决策的唯一信赖依据。本报告根据中华人民共和国法律在中华人民共和国境内分发,仅向特定客户传送。本报告的版权仅归本公司所有,未经书面许可,任何机构和个人不得以任何形式、任何目的进行翻版、复制、转载、刊登、发表、篡改或引用。如因侵权行为给本公司造成任何直接或间接的损失,本公司保留追究一切法律责任的权利。所有本报告中使用的商标、服务标记及标记均为本公司的商标、服务标记及标记。光大证券股份有限公司版权所有光大证券股份有限公司版权所有。保留一切权利。保留一切权利。