生物仿制药

1生物仿制药是什么
2生物仿制药与原研生物药的区别

3生物仿制药的特点
4生物仿制药的优势

5生物仿制药市场规模

生物仿制药是什么

生物仿制药是指与原研生物药“高度相似”的生物药，其非活性成分与参照药可能有微小的差异，但在安全性、纯度和效能上并无实质差异，中文通常称为生物相似药、生物相似物，英文名称包括biosimilars、similar biologics、Follow-on biologics等。目前各个国家对生物仿制药的定义并不一样，但也有几个共同的点。

EMA：生物仿制药(Biosimilar)是指与现存的生物药相似的生物药。相关监管机构应用严格的标准在比较质量、安全性和有效性的评价研究中。质量研究包括彻底的结构和活性物质的生物活性比较，安全性和有效性研究应该展示两者的收益和风险没有明显的差异，包括免疫反应的风险。

美国FDA：提议生物仿制药(Proposed biosimilar product)是指与参照药高度相似的产品，它们在安全性、纯度和有效性没有临床意义上的差异。

WHO：相似生物治疗药物(Similar biotherapeutic product)是指与已批准的生物治疗药物在质量、安全性和有效性上相似的生物治疗药物。

印度DBT：相似生物制品(Similar Biologics)是与已批准的生物治疗药物在质量、安全性和有效性上相似的生物治疗药物。

加拿大卫生部：随后进入的生物制品(Subsequent entry biologics)是通过展示与一个参照药相似，跟随一个在加拿大通过审批的版本上市的生物药。

韩国食品药品管理局：生物仿制药(Biosimilar)是与已批准的生物药物在质量、安全性和有效性上相似的生物药物。

日本卫生劳动与福利部：生物仿制药(Biosimilar)是与现存的生物药相似的生物药。

中国CFDA：生物类似药(biosimilar)是在质量、安全性和有效性方面与已获准注册的参照药具有相似性的治疗用生物制品

生物仿制药与原研生物药的区别

生物仿制药与参照的原研生物药都属于生物技术药，在本质上是没有差异的，但是两者却各有优缺点

(1)原研药

优点有治疗专类疾病的有效性；来源于临床试验和上市后数据的安全性数据；紧密监控生产过程和细胞系以防止药物的大的改变

缺点：价格昂贵；生产过程和细胞培养条件的改变能导致批次间的异质性；没有完整的临床试验能展示批次差异影响的有效性和安全性；没有试验展示批次间的PK差异；没有试验展示免疫原性不随变化而变化

(2)生物仿制药

优点：更低的药物价格(降价幅度没有非专利药物大)；促进药企的创新和竞争力；广泛的临床数据来展示生物相似性

缺点：新的生产株和过程导致与原研药的差异比批次间的差异更大；用不同的细胞系和生产过程导致更多的药物结构上的差异；当从生物药转换到生物仿制药时，理论上存在免疫原性反应和副作用的风险^[1]。

生物仿制药的特点

(1)药理学特征：采取靶向治疗，针对性强；分子结构复杂，药理活性高，稳定性较差；药物本身具有营养价值，毒副作用小；易出现免疫反应和过敏反应。

(2)研发过程中的特性：一种生物仿制药从开始研发到最终上市大概需要8-10年的时间，远远高于化学仿制药3-5年的时间。一般来说研发一种生物仿制药需要耗资0.75-2.5亿美元，而研发化学仿制药只需要100-500万美元。研发周期长、研发投入高决定了生物仿制药行业的高风险、高门槛，当然也奠定了它的高收益。

(3)检验上的特殊性：检验生物仿制药安全性的主要评价标准是等效性。评价等效性的标准有两个：一是制剂等效性，要求仿制药与专利药具有相同的活性成分、浓度、剂型、给药途径，而在外形、辅料、包装上的不一致则是可以被允许的。对于活性成分相同，剂型不同的仿制药被认为不具有等效性。二是治疗等同性，经试验证实安全有效，符合制剂等效性要求，满足生物等效性，生产过程严格按照GMP标准进行

生物仿制药的优势

(1)时间优势

仿制药省去了原研药批准之前重复进行多年的动物研究和人体研究，从而节省大量时间、人力和财力，只要通过证明和原研药具有生物等效性即可获得批准上市。

时间优势在制药行业中十分敏感，仿制药建立在原研药临床研究数据的基础上，从而缩短研发时间，在原研药到期时能够及时的获准上市。在我国，大部分的仿制药企业均有较高的生产实力，从基础设施的配备到人力资源的分配各个方面均具有明显优势。强企配强人，我国有20多万科研人员在从事仿制药研发工作，为大型仿制药企生产仿制药提供了技术支持，从而减少大量的前期准备工作，使仿制药能够尽快的造福公共利益。

(2)价格优势

一种原研药与该原研药所对应的仿制药，同一规格的药品可能效果并不强多少，但是价格却高的离谱，相较仿制药来说，价格少则五六倍，多则数十倍。比如，瑞士罗氏公司生产的罗氏芬(注射用头孢曲松钠)用于治疗呼吸道感染，售价为65元左右，而国产品牌同样规格的头孢曲松注射剂仿制药，价格仅为10元左右；治疗偏头痛的药物西比灵(盐酸氟桂利嗪)，售价二十几元一盒，仿制药则为4、5元；又如治疗神经性皮炎的药物三九皮炎平(醋酸地塞米松)10元，而仿制药售价为2、3元，生活中这种例子比比皆是。由于原研药在研发时投入资金量巨大，原研药上市时售价高昂，使得多数民众无法消费，在原研药保护期满后，大量的仿制药横空出世，维护了公共利益，仿制药在降低药品价格，减少医疗费用开支方面起到了不可磨灭的作用。没有创新就没有仿制，多个国家出台适时的政策在鼓励创新和维护公共利益之间取得平衡。在过去的几十年间，美国出台各种制度和政策促进仿制药产业的发展，仿制药的上市为美国节省了1万多亿美元的医疗费用开支。

(3)国情和政策优势

不管是发达国家还是发展中国家，广大人民群众的医疗支出水平偏低。尤其是一些急需专利药物治疗的病症，在农村地区，甚至多数的城市地区都不能够得到有效的治疗供给。只有少数人才能享受到专利药的治疗，而专利药的价格又远远超出了一般患者的医疗消费水平，导致公共健康受到威胁。仿制药的出现给广大人民群众带来一线生机，为了维护公共健康利益，很多国家都开始建立仿制药鼓励政策。仿制药的发展是与当下多国政府的政策相一致的，鼓励仿制药产业是国情和政策的发展方向^[2]。

生物仿制药市场规模

我国是仿制药使用大国，仿制药仍然是我国医药市场的主导力量。据国家药品监督管理局统计，截至2020年底，中国有4460多家原料药和制剂生产企业。在2020年获批生产的化学药物中，创新药有14个品种，而仿制药有722个，占比98.1%。仿制药市场规模增速高于创新药:2014年至2018年创新药及仿制药市场规模的CAGR分别为4.8%、8.0%；仿制药规模持续增大:根据中国医药工业信息中心，2019年中国仿制药市场规模约为8425亿元，较2018年增长了4.2%。