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1、请务必阅读正文之后的免责声明及其项下所有内容证券研究报告证券研究报告|2022023 3年年0 06 6月月2929日日寻找未被满足的临床需求（寻找未被满足的临床需求（1）EGFREGFR突变的非小细胞肺癌突变的非小细胞肺癌行业研究行业研究 深度报告深度报告 医药生物医药生物投资评级：超配（维持评级）投资评级：超配（维持评级）1证券分析师：陈益凌021-S0980519010002证券分析师：陈曦炳0755-S0980521120001证券分析师：张佳博S0980523050001请务必阅读正文之后的免责声明及其项下所有内容报告摘要报告摘要EGFREGFR是非小细胞肺癌最常见的驱动基因，是非小

2、细胞肺癌最常见的驱动基因，三代三代EGFR-TKIEGFR-TKI耐药后缺乏有效治疗手段耐药后缺乏有效治疗手段。肺癌是全球范围内发病率、死亡率最高的肿瘤之一，其中携带EGFR突变（EGFRmut）的患者约占中国非小细胞肺癌（NSCLC）患者的40%，EGFR是最常见的驱动基因。EGFR-TKI是EGFRmut NSCLC的核心治疗手段，其中三代EGFR-TKI已成为了主要治疗药物，国内销售额达百亿以上。然而，三代EGFR-TKI耐药后的患者缺乏有效治疗手段，后线治疗的主要手段是含铂化疗，患者生存期较短，存在较大的未被满足的临床需求。TKITKI耐药后的耐药后的EGFRmut NSCLCEGFR

3、mut NSCLC：免疫治疗、：免疫治疗、ADCADC、双抗等药物各显神通。、双抗等药物各显神通。免疫治疗早期在TKI耐药的患者中的探索并不顺利，但信达生物的信迪利单抗+贝伐珠单抗+化疗组合在中国获批上市，成为全球首个成功的免疫治疗方案；康方生物的依沃西单抗同样读出了良好的早期临床数据。另一方面，TROP2/HER3等靶点的ADC药物也在这一适应症中取得了优秀的数据，第一三共的Dato-DXd、HER3-DXd，科伦博泰的SKB264，以及百利天恒的BL-B01D1处在领先的梯队。另外，强生的埃万妥单抗（EGFRxMET双抗）也在一/二线适应症中推进临床，贝达药业同靶点的MCLA-129正快速

4、跟随。新的药物形态和组合能为患者带来显著的临床获益，将共同竞争TKI耐药后的肺癌市场。联合用药挑战奥希替尼一线联合用药挑战奥希替尼一线治疗的治疗的地位地位。随着一些候选药物在后线的治疗中显示出明显的临床优势，多种药物已经向EGFR-TKI的一线地位发起挑战。目前普遍采取的策略是采用另一种MOA的药物（化疗/双抗/ADC等）与EGFR-TKI（奥希替尼）进行联用，希望能在前线为患者带来临床获益。奥希替尼+化疗头对头奥希替尼达到了PFS的临床终点，埃万妥单抗+拉泽替尼（三代EGFR-TKI）的关键临床即将进行数据读出，奥希替尼与TROP2/HER3-ADC联用也正在进行临床探索；我们认为，联合用药

5、在一线治疗已经显现出优效的潜质，但仍需长期随访观察OS获益以及整体安全性数据，联合用药有望成为一线治疗中的新选择。投资建议：投资建议：在EGFR-TKI单药主导了EGFRmut NSCLC的治疗多年之后，EGFRmut NSCLC一线、二线的治疗范式可能即将迎来变化。ADC、双抗等药物形态有望为患者带来额外的临床获益，免疫治疗也将在二线治疗中占据一席之地。推荐买入康方生物（依沃西单抗推荐买入康方生物（依沃西单抗TKITKI耐药后耐药后的的EGFRmut NSCLCEGFRmut NSCLC适应症准备申报上市），建议关注贝达药业（适应症准备申报上市），建议关注贝达药业（EGFRxMETEGFRx

6、MET双抗国内快速跟随者），和黄医药（赛沃替尼开拓与奥希替尼双抗国内快速跟随者），和黄医药（赛沃替尼开拓与奥希替尼联用适应症），百利天恒（双抗联用适应症），百利天恒（双抗ADCADC早期数据优秀），以及早期数据优秀），以及ADCADC特色特色biotechbiotech科伦博泰（拟上市）科伦博泰（拟上市）。风险提示：风险提示：研发进度不及预期的风险、监管政策调整的风险、医保降价超预期的风险、商业化进度不及预期的风险2请务必阅读正文之后的免责声明及其项下所有内容三代EGFR-TKI耐药后存在未被满足的临床需求0101EGFR-TKI耐药后的三大策略0202联合用药挑战奥希替尼一线地位0303目录

7、目录3投资建议及风险提示0404请务必阅读正文之后的免责声明及其项下所有内容EGFREGFR是中国非小细胞肺癌最常见的驱动基因是中国非小细胞肺癌最常见的驱动基因4肺癌肺癌(LC)(LC)小细胞肺癌(SCLC)，15%非小细胞肺癌非小细胞肺癌(NSCLC)(NSCLC)，85%85%驱动基因阴性，50%驱动基因阳性，驱动基因阳性，50%50%EGFREGFR突变，突变，80%80%其他突变(ALK、ROS1等)，20%图：中国肺癌患者的分型及占比图：中国肺癌患者的分型及占比肺癌是全球范围内发病率、死亡率最高的肿瘤之一肺癌是全球范围内发病率、死亡率最高的肿瘤之一。据国际癌症研究机构（IARC）统计

8、，2020年全球肺癌新发数超过了220万例，发病数仅次于乳腺癌；在新增死亡数上，肺癌远超其他所有瘤种，位居全球首位。在中国每年约有80万的新发肺癌患者（美国约有22万）。EGFREGFR突变或高表达与多种实体瘤相关突变或高表达与多种实体瘤相关。EGFR（Epidermal Growth Factor Receptor）即表皮生长因子受体，与配体（EGF、TGF等）结合后激活下游信号通路，对细胞的生长、增殖和分化等生理过程发挥重要的作用。在多种实体肿瘤中存在EGFR的高表达或异常表达，EGFR的高表达上调下游信号通路，或突变型EGFR受体的表达导致EGFR信号通路的持续活化是重要机制。EGFRE

9、GFR是非小细胞肺癌最常见的驱动基因是非小细胞肺癌最常见的驱动基因。新发肺癌中，约有85%属于非小细胞肺癌（NSCLC），在中国的非小细胞肺癌患者中，约有50%携带明确的驱动基因突变，其中EGFR是最常见的驱动基因，EGFR突变的患者约占非小细胞肺癌患者的40%（欧美人群中的占比约为10%15%），即中国每年约有接近中国每年约有接近3030万万EGFREGFR突变（突变（EGFRmutEGFRmut）NSCLCNSCLC新发患者新发患者。资料来源：国信证券经济研究所整理请务必阅读正文之后的免责声明及其项下所有内容EGFR-TKIEGFR-TKI是核心治疗手段，三代耐药后缺乏有效治疗手段是核心治

10、疗手段，三代耐药后缺乏有效治疗手段5表：表：EGFREGFR突变的非小细胞肺癌治疗（突变的非小细胞肺癌治疗（2023 CSCO2023 CSCO指南）指南）分期分期分层分层I I级推荐级推荐IIII级推荐级推荐IIIIII级推荐级推荐IV期EGFR敏感突变NSCLC一线治疗奥希替尼、阿美替尼、伏美替尼、阿法替尼、达可替尼、吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼 吉非替尼或厄洛替尼+化疗（PS=01）（2A类）；厄洛替尼+贝伐珠单抗（2A类）；含铂双药化疗贝伐珠单抗（非鳞癌）（2A类）IV期EGFR敏感突变NSCLC耐药后治疗寡进展或CNS进展继续原EGFR-TKI治疗+局部治疗（2A类）再次活检明确耐药

11、机制广泛进展 一/二代TKI一线治疗失败再次活检T790M阳性者：奥希替尼或阿美替尼或伏美替尼（3类）；再次活检T790M阴性者或者三代TKI治疗失败：含铂双药化疗贝伐珠单抗（非鳞癌）（2A类）再次活检T790M阴性者：含铂双药化疗贝伐珠单抗（非鳞癌）（2A类）；再次活检评估其他耐药机制培美曲塞+顺铂+贝伐单抗+信迪利单抗IV期EGFR敏感突变NSCLC靶向及含铂双药失败后治疗PS=02单药化疗单药化疗+贝伐珠单抗（非鳞癌）（2A类）；安罗替尼（2A类）资料来源：CSCO、国信证券经济研究所整理EGFR-TKIEGFR-TKI成为成为EGFRmut NSCLCEGFRmut NSCLC的一线的

12、一线/二线标准治疗二线标准治疗。在EGFRmut NSCLC患者中，约90%95%携带了外显子19缺失（exon19 deletion）或L858R等EGFR敏感突变（EGFR sensitizing mutation），目前已有多款EGFR酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）获批成为EGFRmut NSCLC的一线/二线的标准治疗（SOC），包括一代/二代EGFR-TKI（阿法替尼、达可替尼、吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼）和三代EGFR-TKI（奥希替尼、阿美替尼、伏美替尼）。三代三代EGFR-TKIEGFR-TKI耐药的患者缺乏有效的治疗手段耐药的患者缺乏有效的治疗手段。患者在接受EGFR

13、-TKI治疗一段时间后普遍会产生耐药，一代/二代EGFR-TKI治疗后耐药的患者中约50%60%会携带T790M突变，可以采用三代EGFR进行二线治疗。同时，三代EGFR-TKI也获批了一线EGFRmut NSCLC适应症，并且在一线用药中体现出相对于一代/二代EGFR-TKI的PFS、OS优势。然而，三代三代EGFR-TKIEGFR-TKI（奥希替尼等）耐药后的患者缺乏有效的治疗手段，（奥希替尼等）耐药后的患者缺乏有效的治疗手段，目前的标准治疗仅为含铂双药化疗，存在较大的未被满足的临床需求目前的标准治疗仅为含铂双药化疗，存在较大的未被满足的临床需求。请务必阅读正文之后的免责声明及其项下所有内

14、容一线使用奥希替尼延长患者的一线使用奥希替尼延长患者的PFSPFS、OSOS生存期生存期6一项奥希替尼头对头吉非替尼或厄洛替尼（一代/二代EGFR-TKI）的3期临床（FLAURA）奠定了奥希替尼在EGFRmut NSCLC一线标准治疗的地位。在FLAURA试验中，奥希替尼组（n=279）取得了18.9个月的mPFS，而对照组（吉非替尼=183，厄洛替尼=94）取得了10.2个月的mPFS（HR=0.46，p0.0001）。奥希替尼组和对照组的mOS分别为38.6 vs 31.8个月（HR=0.80，p=0.046）。相比于一代相比于一代/二代二代EGFR-TKIEGFR-TKI，一线使用奥希

15、替尼治疗的患者获得了更长的一线使用奥希替尼治疗的患者获得了更长的PFSPFS和和OSOS。图：图：FLAURAFLAURA试验试验PFSPFS曲线曲线资料来源：奥希替尼药品说明书、国信证券经济研究所整理图：图：FLAURAFLAURA试验试验OSOS曲线曲线资料来源：DOI:10.1056/NEJMoa1913662、国信证券经济研究所整理请务必阅读正文之后的免责声明及其项下所有内容奥希替尼全球销售超奥希替尼全球销售超5050亿美元亿美元7奥希替尼是由阿斯利康开发的三代EGFR-TKI，也是获FDA或EMA批准的唯一一款三代EGFR-TKI。奥希替尼在2015年获美国FDA批准上市，用于一代/

16、二代EGFR-TKI治疗进展的EGFRmut NSCLC患者（携带T790M突变），之后又获得全球主要的监管机构批准，用于一线治疗EGFRmut NSCLC以及用于EGFRmut NSCLC的术后辅助治疗。2022年，奥希替尼全球销售约54亿美元，其中美国、欧洲和其他地区分别销售约20、10和24亿美元。图：奥希替尼全球销售额（百万美元）及获批适应症情况图：奥希替尼全球销售额（百万美元）及获批适应症情况资料来源：公司财报、Insight、国信证券经济研究所整理0%20%40%60%80%100%120%140%00400050006000200182

17、0022美国欧洲其他YoYFDAFDAEMAEMANMPANMPA2L2L2L2L2L2L1L1L1L1L1L1L辅助辅助辅助辅助辅助辅助请务必阅读正文之后的免责声明及其项下所有内容中国中国EGFR-TKIEGFR-TKI市场规模超百亿市场规模超百亿8随着更多的EGFR-TKIs的上市，尤其是国产EGFR-TKIs（埃克替尼、阿美替尼、伏美替尼）的上市以及进入医保，药物可及性不断提升，估计中国EGFR-TKI的全市场销售额在100亿以上，并且仍在持续提升。随着三代EGFR-TKIs（奥希替尼、阿美替尼、伏美替尼）上市并获批一线适应症，三代三代EGFR-TKIEGFR-TK

18、I占到的市场份额快速提升，目前已经是患者的主要用药占到的市场份额快速提升，目前已经是患者的主要用药。-10%0%10%20%30%40%50%60%02040608000212022EGFR-TKI销售YoY0%10%20%30%40%50%60%70%80%90%100%2002020212022三代二代一代图：中国图：中国EGFR-TKIEGFR-TKI销售额测算（亿元）销售额测算（亿元）资料来源：各公司财报、Insight、国信证券经济研究所整理图：中国图：中国EGFR-TKIEGFR-TKI市场份额市场份额资料来源：各公

19、司财报、Insight、国信证券经济研究所整理请务必阅读正文之后的免责声明及其项下所有内容三代三代EGFR-TKIEGFR-TKI广泛使用，耐药后存在未被满足的临床需求广泛使用，耐药后存在未被满足的临床需求9由于有效性和安全性优异，三代EGFR-TKI在EGFRmut NSCLC的一线/二线治疗中有着广泛的使用；遗憾的是，三代EGFR-TKI耐药后，并无有效的靶向疗法，而免疫治疗的疗效也相对有限。TKI耐药后，患者采用含铂化疗以及后续的治疗手段，生存期仅12年；耐药后的EGFRmut NSCLC患者存在较大的未被满足的临床需求。生存期生存期0m12m24m36m48mEGFRmut NSCLC

20、奥希替尼（3代TKI）1/2代TKI奥希替尼（3代TKI）T790M阳性T790M阴性含铂化疗含铂化疗含铂化疗BOCBOCBOC图：图：EGFRmut NSCLCEGFRmut NSCLC治疗范式示意图治疗范式示意图资料来源：临床指南、药物说明书、国信证券经济研究所整理。注：BOC：best of care，包括其他化疗、抗VEGF治疗、免疫治疗等。图中生存期长度仅为示意。请务必阅读正文之后的免责声明及其项下所有内容奥希替尼的耐药机制多样奥希替尼的耐药机制多样10图：奥希替尼耐药机制示意图图：奥希替尼耐药机制示意图资料来源：doi.org/10.1038/s41416-019-0573-8、国

21、信证券经济研究所整理使用奥希替尼的患者最终都会产生耐药，NSCLC的分子异质性导致了奥希替尼耐药机制的多样性。总的来说，奥希替尼耐药可以分成EGFR依赖和非EGFR依赖的机制。1 1）EGFREGFR依赖的耐药机制依赖的耐药机制：主要是由于获得性的EGFR突变、T790M突变的消失，以及EGFR扩增。2 2）非）非EGFREGFR依赖的耐药机制依赖的耐药机制：包括三大方向，即旁路激活（bypass signalling activation）、下游通路激活（downstream pathway activation）和组织学转化（SCLC/SCC transformation）。旁路激活包括M

22、ET扩增、HER2扩增等；下游通路激活包括RAS-MAPK通路激活、PI3K通路激活、细胞周期基因突变等；而组织学转化主要是从小细胞肺癌向非小细胞肺癌的转化。请务必阅读正文之后的免责声明及其项下所有内容不同的耐药机制占比较为分散不同的耐药机制占比较为分散11图：奥希替尼耐药机制及占比（二线和一线治疗）图：奥希替尼耐药机制及占比（二线和一线治疗）资料来源：doi.org/10.1038/s41416-019-0573-8、国信证券经济研究所整理由于奥希替尼耐药的患者存在广泛的耐药机制，单个基因突变或通路激活导致的耐药在总人群中占比均较小，并且一线使用奥希替尼耐药与二线使用奥希替尼耐药的机制光谱略

23、有差异。具体来说，EGFR的C797X突变是EGFR获得性突变中最为普遍的，而MET扩增、HER2扩增等机制在奥希替尼耐药中也相对较为常见。同时，有约40%的耐药患者并未发现明确的机制。请务必阅读正文之后的免责声明及其项下所有内容针对三代针对三代EGFR-TKIEGFR-TKI耐药患者，多种不同机制的策略正在进行临床耐药患者，多种不同机制的策略正在进行临床12一线/二线奥希替尼（三代TKI）进展患者特定人群MET+MET+（15%20%15%20%）奥希替尼+MET抑制剂EGFR C797SEGFR C797S（10%10%）顺式：四代EGFR-TKI；反式：一代+三代EGFR-TKI其他驱动

24、基因其他驱动基因/机制（机制（HER2/KRAS/BRAFHER2/KRAS/BRAF等）等）奥希替尼联用其他靶向药物All-comersPD-1PD-1VEGF+VEGF+化疗化疗有效性：安全性：研发进度：ADCADC（HER3/TROP2HER3/TROP2）有效性：安全性：研发进度：EGFRxMETEGFRxMET双抗双抗有效性：安全性：研发进度：图：图：EGFRmut NSCLCEGFRmut NSCLC患者三代患者三代EGFR-TKIEGFR-TKI耐药后潜在的用药方案耐药后潜在的用药方案资料来源：FDA、CDE、国信证券经济研究所整理针对奥希替尼的耐药，全球范围内有众多的临床试验正

25、在进行中，主要分为两个方向的策略：1）针对携带特定基因突变的人群针对携带特定基因突变的人群：例如，针对MET异常的耐药患者，采用奥希替尼+MET抑制剂（赛沃替尼：SAVANNAH/SAFFRON）进行治疗；针对EGFR C797S顺式突变的患者，也有多个四代EGFR-TKI分子正在研发中；由于奥希替尼不同的耐药机制比较分散，单一突变的人群占比较小。2）针对耐药全人群（针对耐药全人群（All-All-comerscomers）：主要应用免疫治疗、不同靶点的ADC或双抗进行治疗，采用不同的MOA，覆盖人群广，预计将成为三代EGFR-TKI耐药后的主要治疗范式。我们认为，我们认为，不同的策略在有效性

26、、安全性上体现了较大的差异化，对比化疗均能带来临床获益，未来将在不同的策略在有效性、安全性上体现了较大的差异化，对比化疗均能带来临床获益，未来将在EGFR-TKIEGFR-TKI耐药的市耐药的市场中展开竞争场中展开竞争。请务必阅读正文之后的免责声明及其项下所有内容三代EGFR-TKI耐药后存在未被满足的临床需求0101EGFR-TKI耐药后的三大策略0202联合用药挑战奥希替尼一线地位0303目录目录13投资建议及风险提示0404PD-1PD-1VEGF+VEGF+化疗化疗有效性：安全性：研发进度：ADC（HER3/TROP2）EGFRxMET双抗请务必阅读正文之后的免责声明及其项下所有内容P

27、D-1/L1PD-1/L1抑制剂：路途坎坷，初见曙光抑制剂：路途坎坷，初见曙光14PD-1/L1单抗单药（PD-L1高表达）或联合化疗（All-comers）在驱动基因阴性的NSCLC的一线治疗中取得了巨大的成功，然而，在在EGFRmut NSCLCEGFRmut NSCLC患者的治疗中，患者的治疗中，PD-1/L1PD-1/L1单抗的效果十分有限单抗的效果十分有限。有研究指出，在EGFRmut NSCLC患者人群中，免疫治疗对比多西他赛并未带来OS的获益；另外，在一项回溯性研究（IMMUNOTARGET）中，免疫治疗在EGFRmut NSCLC患者中仅取得了较短的PFS（2.1月）以及较低的

28、ORR（12%）。然而，IMpower150研究显示，在联用贝伐珠单抗的情况下，Atezolizumab（PD-L1单抗）可能带来OS的获益。O O药、药、K K药均告失败，信达四药联用方案取得优效结果药均告失败，信达四药联用方案取得优效结果。在TKI耐药的EGFRmut NSCLC患者中，O药（Nivolumab）、K药（Pembrolizumab）均与化疗联用开启了三期临床，然而头对头化疗在PFS和OS上均未取得优效的结果。而信达生物的信迪利单抗联合贝伐珠单抗和化疗的四药联用方案头对头化疗达到了PFS的主要临床终点。表：表：PD-1PD-1单抗的联合疗法在单抗的联合疗法在EGFRmut N

29、SCLCEGFRmut NSCLC中的有效性数据中的有效性数据公司公司临床临床区域区域用药方案用药方案对照组对照组mPFSmPFS（月）（月）HRHRmOSmOSHRHRBMSCheckMate-722 全球Nivo+含铂双药化疗含铂双药化疗5.6 vs 5.40.75（0.56-1.00）p=0.052819.4 vs 15.90.82（0.61-1.10）MerckKeyNote-789全球Pembro+含铂双药化疗含铂双药化疗5.6 vs 5.50.80（0.65-0.97）p=0.012215.9 vs 14.70.84（0.69-1.02）p=0.0362信达生物 ORIENT-31

30、中国信迪利+贝伐珠+含铂双药化疗 含铂双药化疗7.2 vs 4.30.51（0.39-0.57）P0.000121.1 vs 19.20.98*康方生物 AK112-201中国依沃西单抗+含铂双药化疗NA8.2NANRNA资料来源：ESMO、ASCO、国信证券经济研究所整理。注：*ORIENT-31采取了交叉设计，调整交叉治疗影响后，OS HR在0.790.84之间。请务必阅读正文之后的免责声明及其项下所有内容IMpower150IMpower150：在亚组中观察到生存期获益趋势：在亚组中观察到生存期获益趋势15图：图：IMpower150IMpower150主要有效性数据主要有效性数据资料来

31、源：DOI:10.1056/NEJMoa1716948、国信证券经济研究所整理IMpower150是一项随机分组、开放标签的国际多中心3期临床，初治的nsqNSCLC患者（无论PD-L1表达情况以及EGFR、ALK突变情况）被随机分配至3个治疗组，分别接受Atezo+化疗（ACP）、贝伐珠+化疗（BCP）以及Atezo+贝伐珠+化疗（ABCP）的治疗。在WT人群中，ABCP组的mPFS显著长于BCP组（8.3 vs 6.8月，HR=0.62，p0.001），并且PFS的优势在ITT人群中也得以维持。WT人群中，ABCP组的mOS同样长于BCP组（19.2 vs 14.7月，HR=0.78，p=

32、0，02）。在亚组分析中，在EGFR或ALK阳性的人群（n=108）中，ABCP组mPFS=9.7月，BCP组mPFS=6.1月，HR=0.59；显示出生存期的获益趋势。试验结果表明：对于驱动基因阳性的初治试验结果表明：对于驱动基因阳性的初治NSCLCNSCLC患者，患者，PD-L1PD-L1单抗（单抗（AtezolizumabAtezolizumab）可能在贝伐珠）可能在贝伐珠+化疗的基化疗的基础上带来临床获益础上带来临床获益。请务必阅读正文之后的免责声明及其项下所有内容O O药、药、K K药联合化疗的药联合化疗的3 3期临床试验均以失败告终期临床试验均以失败告终16CheckMate722

33、CheckMate722KeyNote789KeyNote789图：图：CheckMate722/KeyNote789CheckMate722/KeyNote789试验设计试验设计资料来源：ESMO、ASCO、国信证券经济研究所整理BMS和Merck分别在2017年和2018年开启了O药、K药联用化疗治疗EGFR-TKI耐药的EGFRmut NSCLC患者的ph3临床试验（CheckMate722/KeyNote789）。两个临床试验的设计均以化疗作为对照，采用1：1随机分组，CheckMate722以PFS为主要临床终点，而KeyNote789以PFS、OS为双主要临床终点。lCheckMa

34、te722CheckMate722NIVO+化疗组（n=144）vs化疗组（n=150）mPFS=5.6 vs 5.4月（HR=0.75，p=0.0528）mOS=19.4 vs 15.9（HR=0.82）ORR=31%vs 27%其中CR=2%vs 0%，PR=29%vs 27%mDOR=6.7 vs 5.6个月lKeyNote789KeyNote789Pembro+化疗（n=245）vs化疗组（n=247）mPFS=5.6 vs 5.5月（HR=0.80，p=0.0122）mOS=15.9 vs 14.7月(HR=0.84，p=0.0362）ORR=29.0%vs 27.1%其中CR=2.

35、0%vs 1.2%，PR=26.9%vs25.9%mDOR=6.3 vs 5.6个月遗憾的是，两个临床试验的结果均未达到预两个临床试验的结果均未达到预设的统计学显著性，说明设的统计学显著性，说明EGFRmut NSCLCEGFRmut NSCLC患者患者对于对于PD1PD1治疗的响应不如治疗的响应不如EGFRwtEGFRwt患者患者。请务必阅读正文之后的免责声明及其项下所有内容CheckMate722CheckMate722：O O药并未在化疗的基础上带来显著的药并未在化疗的基础上带来显著的PFSPFS获益获益17图：图：CheckMate722 PFSCheckMate722 PFS曲线曲线

36、资料来源：ESMO Asia 2022、国信证券经济研究所整理CheckMate722是一项开放标签、随机对照的3期临床试验，比较PD-1单抗Nivolumab+含铂双药化疗对照含铂双药化疗治疗EGFR-TKI治疗进展的EGFRmut NSCLC患者的有效性及安全性。共有共有294294名患者被随机分配至名患者被随机分配至NIVO+NIVO+化疗组（化疗组（n=144n=144）和化疗组（）和化疗组（n=150n=150），结果显示，试验），结果显示，试验未能达到主要临床终点：未能达到主要临床终点：mPFS=5.6 vs 5.4mPFS=5.6 vs 5.4月（月（HR=0.75HR=0.75

37、，p=0.0528p=0.0528），即），即NIVO+NIVO+化疗组与化疗组在化疗组与化疗组在PFSPFS上没有统计学上的显著性差异上没有统计学上的显著性差异。请务必阅读正文之后的免责声明及其项下所有内容CheckMate722CheckMate722：NIVONIVO+化疗组化疗组ORRORR、DORDOR有改善趋势有改善趋势18图：图：CheckMate722 ORRCheckMate722 ORR、DORDOR等临床数据等临床数据资料来源：ESMO Asia 2022、国信证券经济研究所整理NIVO+化疗组 vs 化疗组的ORR=31%vs 27%，其中CR=2%vs 0%，PR=2

38、9%vs 27%；而SD=56%vs 51%。另外，从响应时间看，两组的mDOR=6.7 vs 5.6个月，有效性数据均有一定的改善趋势。请务必阅读正文之后的免责声明及其项下所有内容CheckMate722CheckMate722：OSOS有延长趋势，并无新增安全性问题有延长趋势，并无新增安全性问题19图：图：CheckMate722CheckMate722部分亚组部分亚组PFSPFS曲线曲线资料来源：ESMO Asia 2022、国信证券经济研究所整理图：图：CheckMate722CheckMate722患者患者OSOS曲线以及安全性数据曲线以及安全性数据资料来源：ESMO Asia 20

39、22、国信证券经济研究所整理请务必阅读正文之后的免责声明及其项下所有内容KeyNote789KeyNote789：K K药并未在化疗的基础上带来显著的药并未在化疗的基础上带来显著的PFSPFS获益获益20图：图：KeyNote789 PFSKeyNote789 PFS曲线曲线资料来源：ASCO 2023、国信证券经济研究所整理KeyNote789是一项随机对照的3期临床试验，比较PD-1单抗Pembrolizumab+含铂双药化疗对照含铂双药化疗治疗EGFR-TKI治疗进展的EGFRmut NSCLC患者的有效性及安全性。共有共有492492名患者被随机分配至名患者被随机分配至Pembro+P

40、embro+化疗组（化疗组（n=245n=245）和化疗组（）和化疗组（n=247n=247），结果显示，试验未），结果显示，试验未能达到能达到PFSPFS的主要临床终点：的主要临床终点：mPFS=5.6 vs 5.5mPFS=5.6 vs 5.5月（月（HR=0.80HR=0.80，p=0.0122p=0.0122），即），即Pembro+Pembro+化疗组与化疗组在化疗组与化疗组在PFSPFS上没有达到预设的统计学显上没有达到预设的统计学显著性差异著性差异。请务必阅读正文之后的免责声明及其项下所有内容KeyNote789KeyNote789：K K药并未在化疗的基础上带来显著的药并未在化

41、疗的基础上带来显著的OSOS获益获益21图：图：KeyNote789 OSKeyNote789 OS曲线曲线资料来源：ASCO 2023、国信证券经济研究所整理在KeyNote789的最终分析中，Pembro+Pembro+化疗组同样没有达到化疗组同样没有达到OSOS的双主要终点：的双主要终点：mOS=15.9 vs 14.7mOS=15.9 vs 14.7月（月（HR=0.84HR=0.84，p=0.0362p=0.0362），即），即Pembro+Pembro+化疗组与化疗组在化疗组与化疗组在OSOS上上没有达到预设的统计学显著性差异没有达到预设的统计学显著性差异。请务必阅读正文之后的免责

42、声明及其项下所有内容KeyNote789KeyNote789安全性数据安全性数据22图：图：KeyNote789KeyNote789安全性数安全性数资料来源：ASCO 2023、国信证券经济研究所整理Pembro+化疗组与化疗组相比，导致死亡的不良反应比例分别为2.0%vs 4.9%，3级以上TRAE的比例分别为43.7%vs 38.6%，导致治疗终止的TRAE比例分别为16.3%vs 11.8%，irAE和注射反应的比例分别为20.0%vs 8.1%。请务必阅读正文之后的免责声明及其项下所有内容信迪利单抗：全球首个获批信迪利单抗：全球首个获批EGFR-TKIEGFR-TKI经治经治NSCLC

43、NSCLC的的PD-1PD-1抑制剂抑制剂232023年5月9日，信达生物的PD-1单抗信迪利单抗获国家药监局（NMPA）批准，联合贝伐珠单抗、培美曲塞和顺铂，用于经表皮生长因子受体酪氨酸抑制剂（EGFR-TKI）治疗失败的EGFR基因突变阳性（EGFRmut）的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌（nsqNSCLC）患者的治疗。信迪利单抗也成为了全球首个获批用于经信迪利单抗也成为了全球首个获批用于经EGFR-TKIEGFR-TKI治疗失败的治疗失败的EGFRmut nsqNSCLCEGFRmut nsqNSCLC的的PD-1PD-1抑制剂抑制剂。此次新适应症的获批主要基于一项随机、双盲、多中心

44、、前瞻性3期临床研究（ORIENT-31），截至2022年3月31日的第二次中期分析，ORIENT-31共筛选了1011名患者，其中476名患者被随机分组至3个治疗组：Arm A（信迪利单抗+贝伐珠单抗+化疗），Arm B（信迪利单抗+安慰剂+化疗），Arm C（安慰剂+安慰剂+化疗）；结果显示，结果显示，Arm A vs Arm CArm A vs Arm C在中位无进展生存（在中位无进展生存（mPFSmPFS）方面取得显著且具有临床意）方面取得显著且具有临床意义的延长（义的延长（7.27.2月月 vs 4.3vs 4.3月，月，HR=0.51HR=0.51，P P0.00010.0001）

45、。在次要终点客观缓解率（）。在次要终点客观缓解率（ORRORR）和缓解持续时间（）和缓解持续时间（DORDOR）上，）上，Arm AArm A较较Arm CArm C均有提均有提高，与主要终点获益结论一致高，与主要终点获益结论一致。图：图：ORIENT-31ORIENT-31试验设计试验设计资料来源：https:/doi.org/10.1016/S2213-2600(23)00135-2、国信证券经济研究所整理请务必阅读正文之后的免责声明及其项下所有内容ORIENT-31ORIENT-31：对照化疗，信迪利贝伐珠均有临床获益：对照化疗，信迪利贝伐珠均有临床获益24图：图：ORIENT-31OR

46、IENT-31主要有效性数据主要有效性数据资料来源：https:/doi.org/10.1016/S2213-2600(23)00135-2、ESMO、国信证券经济研究所整理ORIENT-31的第二次中期分析显示：Arm A（信迪利单抗+贝伐珠单抗+化疗）vs Arm B（信迪利单抗+安慰剂+化疗）vs Arm C（安慰剂+安慰剂+化疗）的mPFS=7.2 vs 5.5 vs 4.3个月，ORR=48.1%vs 34.8%vs 29.4%。请务必阅读正文之后的免责声明及其项下所有内容ORIENT-31ORIENT-31患者基线患者基线25图：图：ORIENT-31ORIENT-31患者基线患者

47、基线资料来源：https:/doi.org/10.1016/S2213-2600(23)00135-2、国信证券经济研究所整理ORIENT-31的患者基线显示，入组的患者均为中国人，且绝大部分为IV期NSCLC患者（Arm A vs Arm B vs Arm C=96%vs 97%vs 98%，下同），ECOG=0的患者占比分别为24%vs 14%vs 16%。EGFR突变类型多为19外显子缺失（51%vs 54%vs 55%）或21外显子L858A（44%vs 39%vs 38%），突变谱具备代表性。而患者的PD-L1表达水平多数未知（94%vs 90%vs 92%）。从基线接受的治疗看，所

48、有患者均接受了EGFR-TKI治疗，其中仅接受过1/2代EGFR-TKI治疗的比例为60%vs 66%vs 63%，仅接受过3代EGFR-TKI治疗的比例为11%vs 9%vs 12%，1/2代序贯3代EGFR-TKI治疗的患者占比为28%vs 25%vs 25%；即接受过三代即接受过三代EGFR-TKIEGFR-TKI治疗的患者占比共治疗的患者占比共39%vs 34%vs 37%39%vs 34%vs 37%。请务必阅读正文之后的免责声明及其项下所有内容ORIENT-31ORIENT-31亚组分析：在大部分亚组中均有亚组分析：在大部分亚组中均有PFSPFS获益获益26图：图：ORIENT-3

49、1ORIENT-31亚组分析亚组分析资料来源：https:/doi.org/10.1016/S2213-2600(23)00135-2、国信证券经济研究所整理Arm A vs Arm C：在绝大部分亚组均有PFS获益。Arm B vs Arm C：在大部分亚组有PFS获益，除了19外显子缺失、T790M突变阳性以及基线接受过2线EGFR-TKI治疗的亚组，可能表明了T790M突变阴性的患者更有可能在PD-1单抗的联合治疗下获益。Arm A vs Arm CArm A vs Arm C（1st IA1st IA）Arm B vs Arm CArm B vs Arm C（2nd2nd IA IA）

50、请务必阅读正文之后的免责声明及其项下所有内容ORIENT-31ORIENT-31安全性数据安全性数据27图：图：ORIENT-31ORIENT-31主要安全性数据主要安全性数据Arm A vs Arm B vs Arm C的三级以上TRAEs=56%vs 41%vs 49%，常见的TRAE包括中性粒细胞计数减少、贫血、白细胞计数减少等。irAE的比例=41%vs 26%vs 16%，三级以上的irAEs=7%vs 8%vs 4%，其中免疫相关的肺炎比例=3%vs 3%vs 0%。资料来源：https:/doi.org/10.1016/S2213-2600(23)00135-2、国信证券经济研究

51、所整理请务必阅读正文之后的免责声明及其项下所有内容依沃西单抗（依沃西单抗（AK112AK112）：）：2 2期临床数据优秀期临床数据优秀28图：图：依沃西单抗依沃西单抗 ph2 ph2临床数据临床数据资料来源：ASCO 2022、国信证券经济研究所整理依沃西单抗（AK112）是康方生物开发的PD-1xVEGF双抗，在一项AK112治疗NSCLC的2期临床中（AK112-201），Cohort B入组了EGFR-TKI治疗失败的EGFRmut nsqNSCLC患者（n=19），依沃西单抗联合化疗（培美曲塞+卡铂）取得了8.2个月的mPFS，6个月PFS rate=69.3%；ORR=68.4%（

52、13PR），DCR=94.7%（13PR+5SD）。得益于优秀的2期临床数据，依沃西单抗联合化疗治疗EGFR-TKI治疗失败的EGFRmut nsqNSCLC的3期对照临床在中国（AK112-301）已经完成了患者入组，合作伙伴Summit推进的全球范围内的3期临床（HARMONi）也已经在美国完成首例患者入组。请务必阅读正文之后的免责声明及其项下所有内容PD-1/L1PD-1/L1抑制剂：抑制剂：信迪利单抗获批上市，依沃西单抗开展信迪利单抗获批上市，依沃西单抗开展MRCTMRCT29PD-1/L1抑制剂在TKI耐药的EGFRmut NSCLC中的临床布局相对较少，信达生物的信迪利单抗+贝伐珠

53、单抗+化疗的组合在中国上市，也成为了全球首个获批用于经EGFR-TKI治疗失败的EGFRmut nsqNSCLC的PD-1抑制剂。康方生物的依沃西单抗联合化疗治疗EGFR-TKI治疗失败的EGFRmut nsqNSCLC的3期对照临床在中国（AK112-301）已经完成了患者入组，合作伙伴Summit推进的全球范围内的3期临床（HARMONi）也已经在美国完成首例患者入组。表：表：PD-1PD-1抑制剂在抑制剂在EGFRmut NSCLCEGFRmut NSCLC的研发进展的研发进展公司公司分子分子靶点靶点方案方案适应症适应症临床临床阶段阶段区域区域进度进度/结果结果试验开始时间试验开始时间B

54、MSNivolumabPD-1+化疗 vs 化疗EGFRmut NSCLC 2LCheckMate-722ph3全球阴性2017-03MerckPembrolizumabPD-1+化疗 vs 化疗EGFRmut NSCLC 2LKeyNote-789ph3全球阴性2018-06君实生物特瑞普利单抗PD-1+化疗 vs 化疗EGFRmut NSCLC 2LJS001-CT25-III-NSCLCph3中国正在入组2019-04信达生物信迪利单抗PD-1+贝伐珠+化疗 vs 化疗EGFRmut nsqNSCLC 2LORIENT-31ph3中国批准上市批准上市2019-06康方生物依沃西单抗PD-

55、1xVEGF+化疗 vs 化疗EGFRmut nsqNSCLC 2LAK112-301ph3中国入组完成入组完成2022-01HARMONiph3全球正在入组2023-05百济神州替雷利珠单抗PD-1+贝伐珠+化疗（单臂）EGFRmut nsqNSCLC 2LNCT05394233ph2中国正在入组2022-06资料来源：Insight、国信证券经济研究所整理请务必阅读正文之后的免责声明及其项下所有内容三代EGFR-TKI耐药后存在未被满足的临床需求0101EGFR-TKI耐药后的三大策略0202联合用药挑战奥希替尼一线地位0303目录目录30投资建议及风险提示0404PD-1VEGF+化疗A

56、DCADC（HER3/TROP2HER3/TROP2）有效性：安全性：研发进度：EGFRxMET双抗请务必阅读正文之后的免责声明及其项下所有内容ADCADC药物有希望为泛瘤种的患者带来临床获益药物有希望为泛瘤种的患者带来临床获益31作为在多个瘤种中有广泛高表达的膜蛋白，TROP2和HER3成为了多个肿瘤治疗药物的靶标，其中TROP2-ADC和HER3-ADC均表现出了积极的临床数据。戈沙妥珠单抗（FIC TROP2-ADC）已经获批上市，用于乳腺癌、尿路上皮癌等的后线治疗，而在研的TROP2-ADC（Dato-DXd、SKB264等）更侧重于肺癌的临床布局。第一三共的U3-1402（HER3-

57、DXd/Patritumab deruxtecan）可能成为FIC的HER3-ADC，目前正在进行EGFRmut NSCLC适应症的注册性临床。图：图：TROP2TROP2在各瘤种的表达水平在各瘤种的表达水平资料来源：https:/doi.org/10.1016/j.pharmthera.2022.108296、国信证券经济研究所整理图：图：HER3HER3在各瘤种的表达水平在各瘤种的表达水平资料来源：https:/doi.org/10.1016/j.esmoop.2023.100790、国信证券经济研究所整理请务必阅读正文之后的免责声明及其项下所有内容ADCADC药物显示出改变肺癌现有治疗格

58、局的潜力药物显示出改变肺癌现有治疗格局的潜力32图：肺癌治疗格局示意图图：肺癌治疗格局示意图资料来源：公司公告、国信证券经济研究所整理TROP2-ADC和HER3-ADC在NSCLC的细分领域做了大量的临床探索，包括驱动基因阴性和驱动基因阳性的NSCLC的一线/二线治疗，均已推进到注册性临床，并且拥有优秀的早期临床数据。无论是单药进行二线治疗，还是与现有的SOC联用进行一线治疗，ADC均展现出了改变现有的SOC的潜力。NSCLCNSCLC驱动基因阴性（驱动基因阴性（50%50%）EGFREGFR突变（突变（40%40%）其他突变（其他突变（KRAS/ALKKRAS/ALK等）（等）（10%10

59、%）SOCSOC：PD-1/PD-L1PD-1/PD-L1chemochemo1L1LSOCSOC：奥希替尼：奥希替尼 monomonoSOCSOC：PD-1+chemoPD-1+chemo或或ALKiALKi等靶向药等靶向药TROP2-ADCTROP2-ADC+PD-1/PD-L1chemoSOCSOC：ChemoChemo2L2LSOCSOC：ChemoChemoSOCSOC：KRASiKRASi等靶向药或等靶向药或chemochemoHER3-ADCHER3-ADC/TROP2-ADCTROP2-ADC奥希替尼HER3-ADCHER3-ADC/TROP2-ADCTROP2-ADC+奥希替

60、尼TROP2-ADCTROP2-ADC monoTROP2-ADCTROP2-ADC+PD-1/PD-L1chemo请务必阅读正文之后的免责声明及其项下所有内容HER3-DXdHER3-DXd：在后线患者中展示出治疗潜力：在后线患者中展示出治疗潜力33图：图：HER3-DXdHER3-DXd在在EGFR-TKIEGFR-TKI耐药的耐药的NSCLCNSCLC患者中的患者中的PFSPFS、OSOS曲线曲线HER3广泛表达在包括NSCLC在内的实体瘤中，且HER3的过表达与肿瘤的转移与较差的预后相关；与EGFRwt相比，EGFRmut的NSCLC患者中发现了更高水平表达的HER3。目前尚未有HER

61、3靶向ADC获批上市，U3-1402U3-1402（Patritumab deruxtecan/HER3-DXdPatritumab deruxtecan/HER3-DXd）是第一三共开发的）是第一三共开发的HER3HER3靶向靶向ADCADC，由，由HER3HER3单抗单抗p patritumabatritumab与拓扑异构酶与拓扑异构酶1 1抑制剂抑制剂DXdDXd连接构成连接构成。在一项HER3-DXd单药的ph1剂量爬坡与拓展的试验中，共入组了81名EGFRmut NSCLC患者（中位治疗线数=4），HER3-DXd在爬坡阶段采用了3.26.4mg/kg的剂量组，并选定5.6mg/kg

62、作为剂量拓展的剂量。在接受5.6mg/kg HER3-DXd治疗的患者（n=57）中，mPFS=8.2个月，mOS尚未达到，mDoR=6.9个月。资料来源：doi:10.1158/2159-8290.CD-21-0715、国信证券经济研究所整理请务必阅读正文之后的免责声明及其项下所有内容HER3-DXdHER3-DXd：在后线患者中展示出治疗潜力：在后线患者中展示出治疗潜力34图：图：HER3-DXdHER3-DXd在在EGFR-TKIEGFR-TKI耐药的耐药的NSCLCNSCLC患者中的最佳临床响应患者中的最佳临床响应在接受5.6mg/kg HER3-DXd治疗的患者（n=57）中，cOR

63、R=39%（22/57），其中CR=2%（1/57），PR=37%（21/57）；DCR=72%。并且，在接受过奥希替尼和含铂双药化疗的患者（n=44）中，HER3-DXd也展示出了良好的有效性：cORR=39%（17/44），其中CR=2%（1/44），PR=36%（16/44）；DCR=68%（30/44）。资料来源：doi:10.1158/2159-8290.CD-21-0715、国信证券经济研究所整理。注：+表示试验正在进行中。请务必阅读正文之后的免责声明及其项下所有内容HER3-DXdHER3-DXd：最佳临床响应与：最佳临床响应与HER3HER3表达量可能有一定的相关性表达量可能有

64、一定的相关性35图：图：最佳临床响应与最佳临床响应与HER3HER3表达量表达量的关系的关系资料来源：doi:10.1158/2159-8290.CD-21-0715、国信证券经济研究所整理在接受5.6mg/kg HER3-DXd治疗的患者（n=57）中，有43名进行了膜上HER3表达量的检测，在所有患者的肿瘤组织中均检测到了HER3表达。对对HER3-DXdHER3-DXd有响应的患有响应的患者广泛分布在者广泛分布在HER3HER3高表达或低表达的患者中，高表达或低表达的患者中，HER3HER3高高表达的患者有获得更高响应率的趋势表达的患者有获得更高响应率的趋势。图：图：患者最佳临床响应率患

65、者最佳临床响应率请务必阅读正文之后的免责声明及其项下所有内容HER3-DXdHER3-DXd：安全性可控：安全性可控36图：图：HER3-DXdHER3-DXd安全性数据安全性数据资料来源：doi:10.1158/2159-8290.CD-21-0715、国信证券经济研究所整理在所有接受治疗的患者（n=81）和接受5.6mg/kg HER3-DXd治疗的患者（n=57）中，3级以上TEAE发生的概率分别为64%和74%，严重的TEAE发生的概率分别为40%和44%；与TEAE相关的治疗终止比例分别为9%和11%，与TEAE相关的剂量调整比例分别为37%和37%，与TEAE相关的死亡比例分别为6

66、%和7%。最常见的3级以上TEAE分别为血小板减少（26%和30%）、中心粒细胞减少（15%和19%）、乏力（10%和14%）、贫血（7%和9%）等。间质性肺炎（ILD）发生的比例分别为6%和9%，其中治疗相关的间质性肺炎发生比例分别为5%和7%。请务必阅读正文之后的免责声明及其项下所有内容HER3-DXdHER3-DXd开发计划：开发计划：NSCLC 3L&2LNSCLC 3L&2L正在进行中正在进行中37图：图：HER3-DXdHER3-DXd开发计划开发计划资料来源：第一三共官网、国信证券经济研究所整理HERTHENA-Lung01HERTHENA-Lung01（3L3L）：）：入组至少

67、接受过一线EGFR-TKI和一线含铂化疗的EGFRmut NSCLC患者的2期临床，在226名接受5.6mg/kg剂量HER3-DXd治疗的患者中展示了良好的有效性数据以及持久的响应，还有可控的安全性。公司拟与监管部门讨论临床数据，并在未来的学术会议中发表相关数据。HERTHENA-Lung02HERTHENA-Lung02（2L2L）：）：入组接受过一线EGFR-TKI治疗的EGFRmut NSCLC患者的3期开放标签、随机对照全球多中心临床，对比HER3-DXd单药与含铂化疗的有效性及安全性，试验在2022年下半年完成FPI。请务必阅读正文之后的免责声明及其项下所有内容EGFRxHER3E

68、GFRxHER3双抗双抗ADCADC：百利天恒：百利天恒BL-B01D1BL-B01D1数据优异数据优异38图：图：BL-B01D1BL-B01D1有效性数据有效性数据资料来源：ASCO 2023、国信证券经济研究所整理BL-B01D1是百利天恒开发的EGFRxHER3双抗ADC，在2023年的ASCO上发布了FIH临床数据。在一项针对晚期实体瘤的剂量爬坡与拓展的临床中，共有150名晚期实体瘤患者入组，其中122名患者进行了有效性的评估。在在EGFRmut NSCLCEGFRmut NSCLC患者患者（n=34n=34）中，）中，ORR=61.8%ORR=61.8%，DCR=91.2%DCR=

69、91.2%；在；在EGFRwt NSCLCEGFRwt NSCLC患患者（者（n=42n=42）中，）中，ORR=40.5%ORR=40.5%，DCR=95.2%DCR=95.2%。入组的EGFRmut NSCLC患者均接受过EGFR-TKI治疗，且88%（30/34）的患者接受过3代EGFR-TKI治疗，68%（23/34）的患者接受过含铂化疗。入组的EGFRwt NSCLC患者均接受过含铂化疗，且88%（37/42）的患者接受过PD-1/PD-L1治疗。安全性方面，常见的TRAE/G3TRAE分别为白细胞减少（60%/30%）、中心粒细胞减少（51%/34%）、贫血（45%/15%）、血小

70、板减少（44%/19%）、脱发（30%/0%）、恶心（29%/1%）、呕吐（28%/0%）、疲劳（21%/1%）、食欲不振（22%/1%）、吞咽困难（16%/0%）、腹泻（15%/2%）、口腔溃疡（15%/1%）、皮疹（13%/0%）；未观察到间质性肺炎（ILD）。请务必阅读正文之后的免责声明及其项下所有内容HER3HER3靶向分子研发进展：靶向分子研发进展：HER3-DXdHER3-DXd领先，国产分子处于领先，国产分子处于first wavefirst wave39表：表：HER3HER3靶向分子研发进展靶向分子研发进展公司公司分子分子靶点靶点形态形态最高进度最高进度EGFRmut NSC

71、LCEGFRmut NSCLCEGFRwt NSCLCEGFRwt NSCLCFIHFIH第一三共Patritumab deruxtecanHER3ADCpivotal ph23L：ph22L：ph31L：ph1b（+奥希替尼）NA2016-11百利天恒Izalontamab（SI-B001）EGFRxHER3双抗ph2/32L：ph2/3（+奥希替尼）2L：ph2（+化疗）2020-04百利天恒BL-B01D1EGFRxHER3双抗ADCph21L：ph2（+奥希替尼）2021-11恒瑞医药SHR-A2009HER3ADCph12022-01宜联生物YL-202HER3ADCph12023-

72、02映恩生物DB-1310HER3ADCph1/22023-04资料来源：Insight、国信证券经济研究所整理HER3-DXdHER3-DXd研发进度领先研发进度领先。基于ph1 dose expension试验中的表现，HER3-DXd已经开启了3L以上EGFRmut NSCLC患者的ph2临床（HERTHENA-Lung01），并取得了良好的有效性数据，预计将成为全球首个获批上市的HER3-ADC。另外，HER3-DXd单药2L治疗EGFRmut NSCLC已经开启了ph3临床（HERTHENA-Lung02），HER3-DXd联合奥希替尼1L治疗EGFRmut NSCLC的探索性临床也

73、在进行中。BL-B01D1BL-B01D1早期数据优异早期数据优异。BL-B01D1在ph1临床中在EGFR-TKI耐药的EGFRmut NSCLC患者中取得了61.8%的ORR，目前已经开启了联合奥希替尼1L治疗EGFRmut NSCLC的ph2临床。国产国产HER3-ADCHER3-ADC研发进度处于全球第一梯队研发进度处于全球第一梯队。恒瑞医药、宜联生物、映恩生物等开发的HER3-ADC均已进入临床阶段。请务必阅读正文之后的免责声明及其项下所有内容TROP2-ADCTROP2-ADC：肺癌成三家必争之地：肺癌成三家必争之地40TROP2是另一个在肺癌、乳腺癌等实体瘤中有广泛表达的靶点，吉

74、利德的戈沙妥珠单抗（Trodelvy）是目前全球唯一获批上市的TROP2-ADC，用于乳腺癌、尿路上皮癌等瘤种的后线治疗，并且在驱动基因阴性的NSCLC适应症中开展ph3临床。第一三共/阿斯利康的德达博妥单抗（DS-1062/Dato-DXd）以及科伦博泰/默沙东的SKB264是另外两个处于3期临床阶段的TROP2-ADC，在驱动基因阴性和驱动基因阳性的NSCLC均有临床布局。表：表：TROP2-ADCTROP2-ADC在肺癌中的临床布局在肺癌中的临床布局适应症适应症NSCLC w/o AGAsNSCLC w/o AGAsNSCLC w/AGAsNSCLC w/AGAs候选药物候选药物1L1L

75、2/3L2/3L1L1L2/3L2/3L戈沙妥珠单抗戈沙妥珠单抗PD-L1 TPS 50%：+K药 ph3mono ph3Dato-DXdDato-DXdPD-L1 TPS 50%：+K药 ph3PD-L1 TPS50%：+K药化疗 ph3mono ph3mono ph3+奥希替尼 ph2SKB264SKB264+K药化疗 ph2mono ph3（CN）+奥希替尼 ph2资料来源：公司公告、Insight、国信证券经济研究所整理。注：AGAs，actionable genomic alterations，驱动基因突变。请务必阅读正文之后的免责声明及其项下所有内容Dato-DXdDato-DXd

76、：亚组分析显示出对驱动基因阳性：亚组分析显示出对驱动基因阳性NSCLCNSCLC患者的初步疗效患者的初步疗效41Dato-DXd是第一三共开发的TROP2-ADC，TROPION-PanTumor01试验是一项FIH的多瘤种、多队列的剂量爬坡与拓展临床试验，经标准治疗失败的患者入组接受Dato-DXd单药治疗。其中，在驱动基因阳性（EGFR突变、ALK融合等）的NSCLC患者（n=34）中，ORR=35%，SD=41%，mDOR=9.5月。患者基线中，有85%的患者拥有EGFR突变（包括ex20ins突变），9%的患者为ALK融合；82%的患者接受过3线以上的治疗，包括41%的患者接受过免疫治

77、疗，91%的患者接受过含铂化疗，85%的患者接受过TKI治疗，69%的EGFR突变患者接受过奥希替尼的治疗。图：图：TROPION-PanTumor01TROPION-PanTumor01试验设计试验设计资料来源：第一三共官网、国信证券经济研究所整理图：驱动基因阳性图：驱动基因阳性NSCLCNSCLC患者有效性数据患者有效性数据请务必阅读正文之后的免责声明及其项下所有内容Dato-DXdDato-DXd在驱动基因阳性在驱动基因阳性NSCLCNSCLC患者中的有效性数据患者中的有效性数据42图：驱动基因阳性图：驱动基因阳性NSCLCNSCLC亚组的瀑布图及对应患者的基线亚组的瀑布图及对应患者的基

78、线资料来源：第一三共官网、国信证券经济研究所整理请务必阅读正文之后的免责声明及其项下所有内容Dato-DXdDato-DXd安全性数据安全性数据43图：驱动基因阳性图：驱动基因阳性NSCLCNSCLC亚组的患者基线以及安全性数据亚组的患者基线以及安全性数据资料来源：第一三共官网、国信证券经济研究所整理从34名患者的安全性数据看，Dato-DXd治疗中三级以上的TEAE占比为53%，其中药物相关的三级以上的TEAE占比为38%，sTEAE占比为35%，3级以上的sTEAE占比为29%。TEAE相关的治疗终止比例为15%。值得注意的是，试验发生了一例5级药物相关的间质性肺炎。请务必阅读正文之后的免

79、责声明及其项下所有内容Dato-DXdDato-DXd在在NSCLCNSCLC患者（患者（all-comersall-comers）中同样体现出有效性）中同样体现出有效性44图：图：TROPION-PanTumor01TROPION-PanTumor01试验中试验中NSCLCNSCLC亚组的有效性数据亚组的有效性数据资料来源：第一三共官网、国信证券经济研究所整理第一三共后续更新了TROPION-PanTumor01试验中NSCLC患者的亚组分析结果，在合计180名患者中，ORR=25%，其中4mg/kg组ORR=24%，6mg/kg组ORR=28%，8mg/kg组ORR=24%；6mg/kg组

80、（后续开发剂量）mDOR=10.5月。从患者基线看，入组患者主要来自美国，6mg/kg组EGFR突变的患者占比为16%，并且有62%的患者接受过3线及以上的治疗，包括74%的患者接受过免疫治疗，96%的患者接受过含铂化疗，18%的患者接受过TKI治疗。请务必阅读正文之后的免责声明及其项下所有内容Dato-DXdDato-DXd在在NSCLCNSCLC中的临床布局：重点在驱动基因阴性的患者中的临床布局：重点在驱动基因阴性的患者45图：图：Dato-DXdDato-DXd在在NSCLCNSCLC中的中的临床布局临床布局资料来源：第一三共官网、国信证券经济研究所整理Dato-DXd在NSCLC适应症

81、中已经开展了多项3期临床，包括联合K药一线治疗驱动基因阴性的患者的两项研究（TROPION-Lung07/08），以及针对所有NSCLC患者的后线治疗的临床（TROPION-Lung01），针对驱动基因阳性患者的临床目前处于2期阶段。请务必阅读正文之后的免责声明及其项下所有内容SKB264SKB264：在：在EGFRmut NSCLCEGFRmut NSCLC患者中数据优秀患者中数据优秀46在2023 ASCO年会上更新的数据显示，SKB264单药治疗在43名可评估的NSCLC患者中ORR=43.6%（cORR=38.5%），mPFS=6.2月；值得注意的是，在在EGFRmut NSCLCEG

82、FRmut NSCLC患者（患者（n=22n=22）中，）中，ORR=60.0%ORR=60.0%（cORR=55.0%cORR=55.0%），），DCR=100%DCR=100%，mDOR=9.3mDOR=9.3月，月，mPFS=11.1mPFS=11.1月，月，1212月月OSOS率率=80.7%=80.7%。SKB264已经在中国开启了单药（头对头含铂双药化疗）治疗TKI耐药后的EGFRmut NSCLC患者的ph3临床（SKB264-09）。图：图：SKB264SKB264有效性数据有效性数据资料来源：ASCO 2023、国信证券经济研究所整理图：图：SKB264SKB264有效性数据

83、有效性数据请务必阅读正文之后的免责声明及其项下所有内容SKB264SKB264：安全性整体可控，血液学毒性相对较高：安全性整体可控，血液学毒性相对较高47从患者基线看，入组的EGFRmut NSCLC患者中有77.3%接受过2线或以上的治疗，59.1%的患者接受过三代EGFR-TKI治疗，并且50%的患者接受过化疗；而EGFRwt NSCLC患者均接受过免疫治疗和化疗，76.2%的患者接受过2线或以上的治疗。从安全性看，3级以上TRAE发生的概率未67.4%，与剂量减少、推迟相关的TRAE比例分别未23.3%和48.8%，没有与治疗终止相关的TRAE。常见的TRAE/G3TRAE为血液相关：贫

84、血72.1%/30.2%，白细胞减少55.8%/23.3%，脱发53.5%/0%，中性粒细胞减少53.5%/32.6%，口腔炎48.8%/9.3%，皮疹39.5%/7.0%。图：图：SKBSKB后线后线NSCLCNSCLC临床入组患者基线以及安全性数据临床入组患者基线以及安全性数据资料来源：ASCO 2023、国信证券经济研究所整理请务必阅读正文之后的免责声明及其项下所有内容主要主要ADCADC药物对比药物对比：国产药物有效性数据优秀：国产药物有效性数据优秀48表：表：ADCADC在在TKITKI耐药的耐药的EGFRmut NSCLCEGFRmut NSCLC中的对比（患者基线及有效性数据）中

85、的对比（患者基线及有效性数据）产品产品HER3-DXdHER3-DXdBL-B01D1BL-B01D1Dato-DXdDato-DXdSKB264SKB264公司第一三共/阿斯利康百利天恒第一三共/阿斯利康科伦博泰/默沙东靶点HER3EGFRxHER3TROP2TROP2临床NCT03260491NCT05194982TROPION-PanTumor01亚组NCT04152499剂量5.6mg/kg Q3W2.56.0mg/kg Q3W4/6/8mg/kg Q3W5mg/kg Q2W患者人数57383422患者基线ECOG=040%12%14%突变类型Ex19del=58%；L858R=35%

86、；其他=7%EGFRm=85%；ALK融合=9%；ROS1融合=3%；RET融合=3%中位治疗线数中位治疗线数4 4（1-91-9）3 3（1-71-7）1=2%1=2%；2=29%2=29%；3=68%3=68%3 3=82%=82%22=77%=77%基线治疗EGFR-TKI=100%，奥希替尼=86%含铂化疗=91%奥希替尼+含铂化疗=77%免疫治疗=40%EGFR-TKI=100%奥希替尼=89%含铂化疗=74%TKI=85%EGFRm中奥希替尼=69%含铂化疗=91%免疫治疗=41%三代TKI=59%化疗=50%免疫治疗=0%有效性数据ORR39%63%35%60%DCR72%90%

87、41%100%mDOR（月）6.99.59.3mPFS（月）8.211.1数据来源：AACR、ASCO、ESMO、国信证券经济研究所整理。注：绿色底纹表示横向比较数值较高者。通过对早期数据的横向对比，科伦的SKB取得了最长的PFS（11.1月）和最高的DCR（100%），而百利天恒的BL-B01D1取得了最高的ORR（63%）。值得注意的是，各临床试验中的患者基线差别较大，各个ADC分子的有效性对比还有待进一步的临床验证。请务必阅读正文之后的免责声明及其项下所有内容主要主要ADCADC药物对比：安全性可控，关注血液学毒性药物对比：安全性可控，关注血液学毒性49表：表：ADCADC在在TKITK

88、I耐药的耐药的EGFRmut NSCLCEGFRmut NSCLC中的对比（安全性数据中的对比（安全性数据1 1）产品产品HER3-DXdHER3-DXdBL-B01D1BL-B01D1Dato-DXdDato-DXdSKB264SKB264患者人数患者人数5757195195（包含多瘤种、多剂量）（包含多瘤种、多剂量）34344343（包括包括EGFRm/EGFRwtEGFRm/EGFRwt）TEAE100%100%其中：G3 TEAE74%53%sTEAE44%35%TEAE相关的死亡7%TEAE相关的治疗终止11%15%TEAE相关的剂量减少21%15%TRAE96%92%88%95%其

89、中：G3 TRAE54%57%38%67%sTRAE21%29%21%TRAE相关的死亡0%1%0%TRAE相关的治疗终止3%0%TRAE相关的剂量减少25%21%间质性肺炎（ILD）9%*0%TR-ILD7%0%3%*资料来源：AACR、ASCO、ESMO、国信证券经济研究所整理。注：黄色底纹表示横向比较数值较高者。*HER3-DXd和Dato-DXd均出现1例5级药物相关ILD。主要的在研ADC药物3级以上的不良反应比例大体在40%60%区间，因TRAE（治疗相关的不良反应）导致的死亡或治疗终止比例相对较低。HER3-DXd和Dato-DXd的临床中均出现了间质性肺炎（ILD），而BL-B

90、01D1没有观察到ILD。从常见的TEAE看，3级以上的TEAE主要集中在白细胞减少、血小板减少、中性粒细胞减少、红细胞减少等；血液学毒性可能会限制ADC向前线拓展适应症，以及和其他药物的联合用药。请务必阅读正文之后的免责声明及其项下所有内容主要主要ADCADC药物对比：安全性可控，关注血液学毒性药物对比：安全性可控，关注血液学毒性50表：表：ADCADC在在TKITKI耐药的耐药的EGFRmut NSCLCEGFRmut NSCLC中的对比（安全性数据中的对比（安全性数据2 2）产品产品HER3-DXdHER3-DXdBL-B01D1BL-B01D1Dato-DXdDato-DXdSKB26

91、4SKB264患者人数患者人数5757195195（包含多瘤种、多剂量）（包含多瘤种、多剂量）34344343（包括包括EGFRm/EGFRwtEGFRm/EGFRwt）常见的G3 TEAE（TEAE）白细胞减少7%30%（61%）23%（56%）血小板减少30%24%（50%）2%（23%）中性粒细胞减少19%34%（53%）33%（54%）贫血（红细胞减少）9%25%（58%）30%（72%）淋巴细胞减少5%6%（12%）低钾血症9%3%（11%）淀粉酶升高12%（12%）高血糖6%（12%）乏力14%3%（38%）恶心1%（33%）3%（62%）0%（37%）呕吐1%（30%）0%（21

92、%）5%（33%）呼吸困难9%6%（21%）口腔炎3%（56%）9%（49%）口腔溃疡2%（17%）腹泻1%（17%）0%（15%）皮疹0%（13%）0%（23%）7%（40%）脱发NA（29%）NA（38%）NA（54%）资料来源：AACR、ASCO、ESMO、国信证券经济研究所整理。注：黄色底纹表示横向比较数值较高者。请务必阅读正文之后的免责声明及其项下所有内容三代EGFR-TKI耐药后存在未被满足的临床需求0101EGFR-TKI耐药后的三大策略0202联合用药挑战奥希替尼一线地位0303目录目录51投资建议及风险提示0404EGFRxMETEGFRxMET双抗双抗有效性：安全性：研发进

93、度：PD-1VEGF+化疗ADC（HER3/TROP2）请务必阅读正文之后的免责声明及其项下所有内容埃万妥单抗：埃万妥单抗：EGFRxMETEGFRxMET双抗探索双抗探索EGFR-TKIEGFR-TKI耐药耐药EGFRmut NSCLCEGFRmut NSCLC52Amivantamab（埃万妥单抗）是强生和Genmab合作开发的EGFRxMET双抗，并且在2021年凭借1期临床数据获得FDA加速批准，用于二线治疗EGFR 20外显子插入的NSCLC患者。在一项Amivantamab的剂量爬坡与拓展的试验（CHRYSALIS-2）中，2021年披露的数据显示，Cohort ACohort A

94、入组了此前接受过奥希替尼以及含入组了此前接受过奥希替尼以及含铂化疗治疗的铂化疗治疗的EGFRmut NSCLCEGFRmut NSCLC患者，患者，AmivantamabAmivantamab+Lazertinib+Lazertinib（三代（三代EGFR-TKIEGFR-TKI）的）的combocombo作为作为3L+3L+的治疗手段的治疗手段。Cohort A共入组了136名患者，包括80名3/4L的患者（Target）和56名重度治疗的患者（Heavily Pretreated）。表：表：CHRYSALIS-2 Cohort ACHRYSALIS-2 Cohort A入组患者基线入组患者

95、基线Characteristic,n(%)Characteristic,n(%)TargetTargetHeavily Heavily Pretreated Pretreated(n=56)(n=56)(n=80)(n=80)Median age,years(range)62(3182)63(39-83)Male/Female31(39)/49(61)19(34)/37(66)RaceAsian49(61)34(61)White20(25)14(25)Black01(2)Not reported11(14)7(13)ECOG PS024(30)19(34)156(70)37(66)Histor

96、y of brain metastases34(43)22(39)Smoking historyNo56(70)38(68)Yes23(29)18(32)Unknown1(1)0Median prior lines(range)3(2-4)4(2-14)2-3 lines76(95)17(30)4 lines4(5)39(70)资料来源：强生官网、国信证券经济研究所整理图：图：CHRYSALIS-2 Cohort ACHRYSALIS-2 Cohort A试验设计试验设计资料来源：强生官网、国信证券经济研究所整理请务必阅读正文之后的免责声明及其项下所有内容AmiAmi+Lazer+Lazer在

97、在3L3L以上的以上的EGFRmut NSCLCEGFRmut NSCLC早期有效性数据早期有效性数据53图：图：CHRYSALIS-2 Cohort ACHRYSALIS-2 Cohort A早期有效性数据早期有效性数据资料来源：强生官网、国信证券经济研究所整理在在4.64.6个月的中位随访时间之后，个月的中位随访时间之后，TargetTarget人群和人群和Heavily PretreatedHeavily Pretreated人群分别有人群分别有2929和和4747名可评估的患者。在名可评估的患者。在TargetTarget人群中，人群中，ORR=41%ORR=41%，CBR=69%CB

98、R=69%；而在；而在Heavily PretreatedHeavily Pretreated人群中，人群中，ORR=21%ORR=21%，CBR=51%CBR=51%。安全性方面，Amivantamab+Lazertinib的组合表现良好，3级以上TRAE的比例为37%（50/136），间质性肺炎（ILD）的比例为3%（4/136）。Ami+Lazer+ChemoAmi+Lazer+Chemo可以提升响应率，但增加不良反应比例可以提升响应率，但增加不良反应比例。在CHRYSALIS-2试验的另一个Cohort中（n=20），EGFR-TKI经治的EGFRmut NSCLC患者使用埃万妥单抗+

99、拉泽替尼+卡铂+培美曲塞（Ami+Lazer+Chemo）治疗，在中位随访时间7.1个月时，ORR=50%，CBR=80%；对于基线有脑转移的患者（n=10），ORR=50%，CBR=80%。mDOR、mPFS、mOS均未达到。在基线水平上，中位治疗线数为2（1-3），包括1/2代EGFR-TKI治疗（45%）、奥希替尼治疗（70%）、含铂化疗（25%）。常见的TEAE/G3TEAE包括中性粒细胞下降（85%/70%）、输注反应（60%/0%）、乏力（50%/25%）、恶心（40%/0%）、血小板减少（40%/25%）、便秘（35%/0%）等。请务必阅读正文之后的免责声明及其项下所有内容Ami

100、Ami+Lazer+Lazer有效性数据更新有效性数据更新54表：表：CHRYSALIS-2 Cohort ACHRYSALIS-2 Cohort A入组患者基线入组患者基线CharacteristicCharacteristicFully Enrolled Cohort AFully Enrolled Cohort A(n=162)(n=162)Median age,years(range)61.5(3183)Sex,n(%)Male57(35)Female105(65)Race,n(%)White42(26)Asian99(61)Black1(0.6)Not reported20(12)E

101、COG PS,n(%)049(30)1113(70)Brain metastases at baseline,n(%)66(41)Untreated30(19)Treated36(22)Smoking history,n(%)Non-smoker111(69)Smoker49(30)Unknown2(1)Median number of prior therapy lines(range)3(2-14)2-3117(72)445(28)Prior therapy regimens,n(%)Frontline osimertinib platinum-based chemotherapy39(2

102、3)1st/2nd-gen EGFR TKI osimertinib platinum-based chemo67(42)Heavily pretreated or out of sequence56(35)资料来源：强生官网、国信证券经济研究所整理表：表：CHRYSALIS-2 Cohort ACHRYSALIS-2 Cohort A有效性数据有效性数据ResponseResponseFully Enrolled Cohort AFully Enrolled Cohort A(n=162)(n=162)ORR,%(95%CI)33(26-41)Median DOR,months(95%CI)

103、9.6(7-NE)Best response,n(%)Complete response2(1)Partial response52(32)Unconfirmed partial response1(0.6)Stable disease69(43)Progressive disease28(17)NE10(6)Clinical benefit rate,%(95%CI)57(49-65)资料来源：强生官网、国信证券经济研究所整理在公司2022年更新的临床数据中，入组的人数增加至162人，其中，基线接受过2-3线治疗的患者占72%，接受过4线及以上治疗的患者占28%；其中接受过一线奥希替尼和后续

104、含铂化疗的患者占23%，接受过1/2代EGFR-TKI+奥希替尼+含铂化疗的患者占42%，此前接受过重度治疗的患者占35%。有效性数据：在有效性数据：在1010个月的中位随访时间后，个月的中位随访时间后，162162名患者的名患者的ORR=33%ORR=33%，CBR=57%CBR=57%；mPFS=5.1mPFS=5.1月，月，mOS=14.8mOS=14.8月，月，mDOR=9.6mDOR=9.6月月。安全性数据：绝大部分患者的AE均为1-2级，ILD发生的比例为7%，其中3级以上的比例为4%。因毒性造成剂量减少以及终止试验的比例分别为9%和7%。请务必阅读正文之后的免责声明及其项下所有内

105、容AmiAmi+Lazer+Lazer的安全性良好的安全性良好55表：表：CHRYSALIS-2 Cohort ACHRYSALIS-2 Cohort A亚组有效性数据亚组有效性数据SubgroupsSubgroupsn/Nn/NORRa,%(95%CI)ORRa,%(95%CI)Age,years6533/9734(24.7-44.3)6521/6532.3(21.2-45.1)SexMale13/5722.8(12.7-35.8)Female41/10539(29.7-49.1)RaceAsian31/9931.3(22.4-41.4)Non-Asian23/6336.5(24.7-49.

106、6)Baseline ECOG PS017/4934.7(21.7-49.6)137/11332.7(24.2-42.2)History of smokingYes14/4928.6(16.6-43.3)No40/11136(27.1-45.7)Prior line of therapyFirst-line osimertinib8/3920.5(9.3-36.5)Second-line osimertinib24/6735.8(24.5-48.5)Heavily pretreated or out of sequence22/5639.3(26.5-53.2)Mutation typeExo

107、n19del36/11032.7(24.1-42.3)Exon 21 L858R18/5036(22.9-50.8)资料来源：强生官网、国信证券经济研究所整理表：表：CHRYSALIS-2 Cohort ACHRYSALIS-2 Cohort A安全性数据安全性数据EAEs(15%),n(%)EAEs(15%),n(%)Fully Enrolled Cohort AFully Enrolled Cohort A(n=162)(n=162)All GradeAll GradeGrade 3Grade 3EGFR-relatedRash71(44)4(2)Dermatitis acneiform5

108、5(34)8(5)Paronychia84(52)6(4)Stomatitis63(39)2(1)Diarrhea36(22)1(1)Pruritus30(19)1(1)MET-relatedHypoalbuminemia70(43)11(7)Peripheral edema43(27)2(1)OtherInfusion-related reaction108(67)13(8)Increased ALT46(28)5(3)Nausea40(25)3(2)Decreased appetite39(24)1(1)Constipation38(23)0Asthenia37(23)7(4)Dry sk

109、in37(23)0Vomiting36(22)1(1)Increased AST35(22)3(2)Dyspnea33(20)13(8)Thrombocytopenia33(20)2(1)Fatigue32(20)4(2)Headache29(18)2(1)Anemia27(17)4(2)Hypocalcemia26(16)1(1)资料来源：强生官网、国信证券经济研究所整理请务必阅读正文之后的免责声明及其项下所有内容埃万妥单抗：联用拉泽替尼挑战奥希替尼埃万妥单抗：联用拉泽替尼挑战奥希替尼56表：埃万妥单抗在表：埃万妥单抗在EGFRmut NSCLCEGFRmut NSCLC的临床布局的临床布局

110、适应症适应症治疗方案治疗方案地区地区进度进度入组人数入组人数NCTNCTCTRCTR其他代号其他代号首次公示日期首次公示日期NSCLCmono or combo全球ph179/753NCT02609776CTR20190589CHRYSALIS2015/11/18NSCLCAmiLazerchemo全球ph1/1b70/466NCT04077463CTR20202097CHRYSALIS-22019/8/30EGFRmut NSCLC 1LLazerAmi全球ph3203/1074NCT04487080CTR20202472MARIPOSA2020/6/29EGFRmut NSCLC 2LAm

111、iLazer+chemo全球ph3114/690NCT04988295CTR20212717MARIPOSA-22021/7/30EGFRmut NSCLC 2LAmi+Lazer+beva全球ph260NCT05601973AMAZE-lung2022/10/26EGFRmut NSCLC 1LAmi+Lazer+chemo巴西ph249NCT05299125AMIGO-12022/2/25资料来源：Insight、国信证券经济研究所整理埃万妥单抗在早期的剂量递增和拓展试验（CHRYSALIS/CHRYSALIS-2）中探索了单药和联用在多个NSCLC细分适应症中的安全性和有效性；并且在EG

112、FR敏感突变的患者中，已经开展了两个3期注册性临床（MARIPOSA/MARIPOSA-2），分别采用埃万妥单抗+拉泽替尼的combo一线治疗EGFRmut NSCLC，以及埃万妥单抗+拉泽替尼+化疗的combo二线治疗EGFRmut NSCLC。除此之外，埃万妥单抗和拉泽替尼还在探索和贝伐珠单抗、化疗等联用的可能性。请务必阅读正文之后的免责声明及其项下所有内容MCLA-129MCLA-129：Merus/Merus/贝达药业的贝达药业的EGFRxMETEGFRxMET双抗处于双抗处于ph1/2ph1/2临床临床57资料来源：公司官网、国信证券经济研究所整理图：图：MCLA-129 ph1/2

113、MCLA-129 ph1/2期剂量爬坡与拓展临床期剂量爬坡与拓展临床MCLA-129是Merus和贝达药业合作开发的EGFRxMET双抗，目前已经完成了剂量爬坡阶段，正在进行剂量拓展阶段的临床。根据Merus披露的剂量爬坡阶段的20名患者的早期数据，有两名患者达到PR（奥希替尼、PD-1、化疗进展后），且有四名患者肿瘤缩小大于20%。由于披露数据时患者的中位暴露时间仅为12.6周，有效性数据有待进一步成熟。请务必阅读正文之后的免责声明及其项下所有内容奥希替尼奥希替尼+赛沃替尼：可覆盖赛沃替尼：可覆盖EGFRmut/MET+NSCLCEGFRmut/MET+NSCLC人群人群58图：图：赛沃替尼

114、注册性临床以及部分数据读出赛沃替尼注册性临床以及部分数据读出资料来源：和黄医药官网、国信证券经济研究所整理赛沃替尼是和黄医药和阿斯利康联合开发的MET抑制剂，目前正在全球范围内开展多项和奥希替尼联用治疗EGFRmut/MET+NSCLC患者的注册性临床，包括SAVANNAH（奥希替尼耐药后的患者/单臂临床）、SAFFRON（奥希替尼耐药后的患者）、SACHI（在中国的EGFR-TKI耐药患者）和SANOVO（一线治疗）。根据SAVANNAH临床数据，在高MET异常水平的患者亚组中，达到了ORR=49%，mDOR=9.3月，mPFS=7.1月；并且在无化疗史的患者中，ORR=52%，mDOR=9

115、.6月，mPFS=7.2月。请务必阅读正文之后的免责声明及其项下所有内容EGFRxMETEGFRxMET双靶点竞争格局：强生领先，贝达跟随双靶点竞争格局：强生领先，贝达跟随59表：表：EGFRxMETEGFRxMET双靶向分子研发进展双靶向分子研发进展公司公司分子分子形态形态最高进度最高进度FIHFIH单药临床数据单药临床数据礼来LY3164530双抗ph12014-08实体瘤（n=29）：ORR=10.3%，DCR=51.7%；未发现MET/EGFR扩增与临床响应有相关趋势强生Amivantamab双抗批准上市2016-05EGFR ex20ins：ORR=40%；MET ex14skipp

116、ing：ORR=33%；岸迈生物EMB-01双抗ph1/22018-12NSCLC（n=38）：ORR=5.3%，DCR=42.1%钟根堂CKD-702双抗ph12020-05NSCLC（n=24）：ORR=20.8%（PR=5，cPR=2），在MET ex14 skipping的患者中效果较好贝达药业MCLA-129双抗ph1/22021-04嘉和生物GB263T三抗ph1/22022-05阿斯利康AZD9592ADCph12022-11TavotekTAVO412三抗ph12023-05资料来源：Insight、ESMO、国信证券经济研究所整理强生的埃万妥单抗已经获批了EGFR ex20i

117、ns NSCLC适应症，与拉泽替尼联用在EGFRmut NSCLC适应症中正在进行注册性临床，开发进度在全球领先。阿斯利康的AZD9592（EGFRxMET-ADC）正在进行单药以及联合奥希替尼的剂量爬坡和拓展临床，预计将成为奥希替尼未来重要的联用药物。国产产品中，岸迈生物的EMB-01、贝达药业的MCLA-129和嘉和生物的GB263T正处于临床阶段。请务必阅读正文之后的免责声明及其项下所有内容20%25%30%35%40%45%50%55%60%65%70%456789101112三大策略数据对比：三大策略数据对比：ADCADC有效性数据亮眼有效性数据亮眼60化疗（2L，ph3）mPFS=

118、4.3m；ORR=29%埃万妥单抗埃万妥单抗+拉泽替尼（3L+，ph2）mPFS=5.1m；ORR=33%AK112AK112+化疗（2L，ph2）mPFS=8.2m；ORR=68%HER3-DXdHER3-DXd（3L+，ph2）mPFS=8.2m；ORR=39%信迪利信迪利+贝伐珠+化疗（2L，ph3）mPFS=7.2m；ORR=48%SKB264SKB264（2/3L，ph1）mPFS=11.1m；ORR=60%图：临床阶段的药物组合在图：临床阶段的药物组合在EGFRmut NSCLCEGFRmut NSCLC后线治疗中的有效性数据后线治疗中的有效性数据资料来源：ASCO 2023、国信

119、证券经济研究所整理。注：X轴：mPFS；Y轴：ORR。在PFS、ORR等有效性数据上，HER3/TROP2-ADC集体表现出色，科伦博泰的SKB264在小样本中的mPFS甚至高达11.1月，并且达到了60%的ORR；康方生物的AK112+化疗的组合同样取得了较好的有效性数据。从安全性上看，无化疗的埃万妥单抗+拉泽替尼的组合较好，免疫治疗组合与ADC用药的3级以上不良反应发生比例较高。我们认为，在临床应用中，多种治疗方式将综合有效性与安全性，为患者提供更多的治疗选择。请务必阅读正文之后的免责声明及其项下所有内容三代EGFR-TKI耐药后存在未被满足的临床需求0101EGFR-TKI耐药后的三大策

120、略0202联合用药挑战奥希替尼一线地位0303目录目录61投资建议及风险提示0404请务必阅读正文之后的免责声明及其项下所有内容EGFRmut NSCLCEGFRmut NSCLC患者的一线治疗范式同样可能发生变化患者的一线治疗范式同样可能发生变化62一线/二线奥希替尼（三代TKI）进展患者All-comersPD-1PD-1VEGF+VEGF+化疗化疗有效性：安全性：上市进度：ADCADC（HER3/TROP2HER3/TROP2）有效性：安全性：上市进度：EGFRxMETEGFRxMET双抗（双抗（ADCADC）有效性：安全性：上市进度：初治EGFRmut NSCLC三代TKI奥希替尼（三

121、代奥希替尼（三代TKI）+化疗埃万妥单抗ADC潜在的新一线治疗潜在的新一线治疗图：图：EGFRmut NSCLCEGFRmut NSCLC患者患者治疗范式示意图治疗范式示意图资料来源：国信证券经济研究所整理目前初治的EGFRmut NSCLC患者的一线标准治疗手段为EGFR-TKI单药（1/2/3代），随着一些候选药物在后线的治疗中显示出优秀的临床数据，以及早期探索性临床数据的积累，多种药物已经向EGFR-TKI的一线地位发起挑战。目前普遍采取的策略是采用另一种MOA的药物（化疗/双抗/ADC等）与EGFR-TKI（奥希替尼）进行联用，希望能在前线为患者带来临床获益。请务必阅读正文之后的免责声

122、明及其项下所有内容奥希替尼奥希替尼+化疗：化疗：PFSPFS优效，有待进一步随访观察优效，有待进一步随访观察OSOS获益获益63图：图：AGAINAGAIN临床试验有效性数据临床试验有效性数据资料来源：ASCO 2023、国信证券经济研究所整理FLAURA2是奥希替尼+化疗（顺铂/卡铂+培美曲塞）头对头奥希替尼单药一线治疗EGFRmut NSCLC的3期MRCT，2023年5月阿斯利康公告披露试验达到PFS优效的主要临床终点，表明奥希替尼联合化疗能更好地延缓疾病进展。另一项头对头比较EGFR-TKI联合化疗与EGFR-TKI单药的ph3临床（AGAIN）在2023年ASCO上披露临床数据，50

123、1例EGFRmut NSCLC初治患者被随机分配至单药组（n=250，其中吉非替尼=153，奥希替尼=97）和联合化疗组（n=251，其中吉非替尼=155，奥希替尼=96）。结果显示，联合化疗可以显著提升PFS（18.0 vs 12.0m，HR=0.762，p=0.0058），其中吉非替尼PFS获益更显著（14.4 vs 9.6m，HR=0.687，p=0.0015），而奥希替尼组PFS有提升趋势（25.2 vs 20.4m，HR=0.812，p=0.2475）。而OS方面，联合化疗并无显著的提升（48.0 vs 48.0m，HR=0.985，p=0.4496）。此试验表明，联合化疗可以显著提

124、升EGFR-TKI的PFS，然而并未带来明显的OS获益。请务必阅读正文之后的免责声明及其项下所有内容埃万妥单抗埃万妥单抗+拉泽替尼：小样本初治患者中的拉泽替尼：小样本初治患者中的mPFSmPFS超超3 3年年64图：图：CHRYSALIS CHRYSALIS EGFRmut NSCLC 1L cohortEGFRmut NSCLC 1L cohort长期随访数据长期随访数据资料来源：ASCO 2023、国信证券经济研究所整理在埃万妥单抗的FIH剂量递增及拓展试验中，埃万妥单抗和拉泽替尼的组合疗法在EGFRmut NSCLC患者（n=20）的一线治疗中取得了100%的ORR。截至2022年11月

125、15日，在中位随访时间和中位治疗时间分别达到33.6和33.5个月后，仍有10名（50%）患者疾病未进展并且持续进行治疗，DOR、PFS、OS均未达到。1 1年年/2/2年年/3/3年的年的PFSPFS率分别为率分别为85%/65%/51%85%/65%/51%。安全性方面，AE多为1、2级，治疗相关的剂量干预、减少和终止比例分别为35%、40%和5%；3级以上的皮疹、ILD占比分别为10%、5%。请务必阅读正文之后的免责声明及其项下所有内容MARIPOSAMARIPOSA：埃万妥单抗埃万妥单抗+拉泽替尼挑战奥希替尼一线地位拉泽替尼挑战奥希替尼一线地位65图：图：MARIPOSAMARIPOS

126、A试验设计试验设计资料来源：强生官网、国信证券经济研究所整理埃万妥单抗和拉泽替尼在2020年开启了MARIPOSA的全球多中心3期临床试验，试验采用3臂设计，拟入组1000名初治的EGFRmut NSCLC患者，以2：2：1的比例随机分组到Arm A（埃万妥单抗+拉泽替尼）、Arm B（奥希替尼）和Arm C（拉泽替尼），试验的主要临床终点为Arm A vs Arm B的PFS，即头对头比较埃万妥单抗+拉泽替尼的组合对比奥希替尼单药是否有PFS的优势。据强生官网发布，目前MARIPOSA已经通过了中期分析（数据未公布），预计将在2023年底左右进行数据读出。请务必阅读正文之后的免责声明及其项下

127、所有内容其他组合：奥希替尼其他组合：奥希替尼+ADC+ADC正在早期探索中正在早期探索中66奥希替尼拉泽替尼埃万妥单抗MARIPOSAOSTARAAZD9592ph1 FIH化疗FLAURA2HER3-DXdph1 1/2LBL-B01D1ph2(CN)1L图：图：EGFRmut NSCLC 1LEGFRmut NSCLC 1L在研的联合疗法在研的联合疗法资料来源：国信证券经济研究所整理。注：虚线表示未获批上市的产品。AZD9592：EGFRxMET双抗ADC。奥希替尼和ADC药物的一线联合用药也处于探索阶段，包括与HER3-DXd联用1/2L治疗NSCLC的ph1b临床，以及在中国开展的与B

128、L-B01D1联用1L治疗NSCLC的ph2临床。另外，阿斯利康研发的EGFRxMET双抗ADC（AZD9592）目前正在进行单药或联合奥希替尼的剂量递增和拓展ph1试验，预计后续将成为奥希替尼重要的联合用药伙伴。请务必阅读正文之后的免责声明及其项下所有内容三代EGFR-TKI耐药后存在未被满足的临床需求0101EGFR-TKI耐药后的三大策略0202联合用药挑战奥希替尼一线地位0303目录目录67投资建议及风险提示0404请务必阅读正文之后的免责声明及其项下所有内容中国创新药公司在中国创新药公司在EGFRmut NSCLCEGFRmut NSCLC中有丰富的管线布局中有丰富的管线布局68一线

129、/二线奥希替尼（三代TKI）进展患者All-comersPD-1PD-1VEGF+VEGF+化疗化疗有效性：安全性：研发进度：ADCADC（HER3/TROP2HER3/TROP2）有效性：安全性：研发进度：EGFRxMETEGFRxMET双抗双抗有效性：安全性：研发进度：海外海外国内国内请务必阅读正文之后的免责声明及其项下所有内容康方生物：差异化双抗龙头，依沃西单抗海外空间广阔康方生物：差异化双抗龙头，依沃西单抗海外空间广阔69康方生物：差异化双抗龙头康方生物：差异化双抗龙头。康方生物是一家致力于肿瘤和自免领域药物研发的双抗龙头，核心创始人团队拥有丰富的海外药物开发经验和全球视野。公司基于自

130、有平台快速推进创新分子的研发，拥有丰富的潜在同类首创/同类最佳分子，几大核心资产均进入收获期：卡度尼利（AK104/PD1xCTLA4双抗）已在中国获批上市，首个半年实现销售5.5亿元；依沃西单抗（AK112/PD1xVEGF双抗）已经完成3期临床入组，有望在下半年提交上市申请，并已在美国开展3期临床。依沃西单抗具备依沃西单抗具备BICBIC潜力，海外空间广阔。潜力，海外空间广阔。依沃西单抗在非小细胞肺癌的各个细分适应症中有广泛的临床布局，并展现了优秀的早期临床数据。TKI进展的EGFRmut NSCLC的国内3期注册性临床已经完成入组，一线治疗PD-L1阳性的NSCLC（头对头K药）的3期临

131、床正在进行入组，有望成为肺癌免疫治疗的BIC。公司已与Summit就依沃西单抗的海外权益达成了最高50亿美元的授权协议，并且Summit已经在美国开启了TKI进展的EGFRmut NSCLC的3期临床，且将在下半年开启一线治疗sqNSCLC的海外临床。NSCLC是PD1单抗最为核心的适应症，单适应症的全球销售超过100亿美元，依沃西单抗有望凭借优秀的临床数据竞争这一全球市场。卡度尼利销售放量，大适应症临床顺利推进卡度尼利销售放量，大适应症临床顺利推进。卡度尼利是首个由公司自主商业化的产品，预计今年将成为超10亿元销售的大单品。一线治疗宫颈癌和胃癌的适应症3期临床入组均已完成，有望在今年底有数据

132、读出；而肝细胞癌术后辅助治疗的3期临床正在入组过程中，正在进行的注册性临床将为卡度尼利开拓大适应症的市场。投资建议：投资建议：公司的两大双抗均已进入收获期，后续管线中的AK117（CD47单抗）即将进入关键3期临床，还有多款单抗、双抗产品处于临床阶段。自免及慢病领域，伊努西单抗（AK102/PCSK9单抗）已提交上市申请，AK101（IL12/23单抗）也有望进入申报阶段。公司的创新能力强，产品具备差异化特点及BIC潜力，有望在全球范围内实现商业化价值。预计202325年公司营收51.17、30.04、45.42亿元；归母净利润19.76、-2.60、6.36亿元，维持“买入”评级。风险提示：

133、风险提示：研发进度不及预期的风险、监管政策调整的风险、医保降价超预期的风险、商业化进度不及预期的风险请务必阅读正文之后的免责声明及其项下所有内容依沃西单抗：肺癌领域广泛布局，具备依沃西单抗：肺癌领域广泛布局，具备BICBIC潜力潜力70图：依沃西单抗在国内的临床进度图：依沃西单抗在国内的临床进度资料来源：康方生物官网、国信证券经济研究所整理请务必阅读正文之后的免责声明及其项下所有内容科伦博泰（拟上市）：联手默沙东的科伦博泰（拟上市）：联手默沙东的ADCADC特色特色BiotechBiotech71科伦博泰科伦博泰：联手默沙东的：联手默沙东的ADCADC特色特色BiotechBiotech。科伦

134、博泰是科伦药业（002422.SZ）旗下的一家创新药研发型公司，具备一体化的药物开发能力，拥有众多临床、临床前阶段的资产，涵盖了ADC、单抗、双抗、小分子等药物形态，以SKB264为代表的ADC产品具备差异化的设计以及优秀的早期临床数据。公司已经与默沙东签订了3项合作协议，涵盖9个ADC资产的对外许可，合计金额最高可达118亿美元，有望凭借合作伙伴强大的临床能力，实现产品的海外价值。核心资产核心资产SKB264SKB264：全球前三的：全球前三的TROP2-ADCTROP2-ADC，具备巨大的联用潜力。，具备巨大的联用潜力。SKB264是一款临床阶段的TROP2-ADC，也是全球第三款进入到注

135、册性临床的TROP2-ADC。SKB264针对3L TNBC和TKI耐药的EGFRmut NSCLC适应症正在进行3期临床，并且有望在今年在全球范围内开展和K药联用的临床试验。今年的ASCO年会上，SKB264在NSCLC中披露了优异的早期临床数据。SKB264已获得多个突破性疗法认定，有望成为首个获批上市的国产TROP2-ADC。A166A166、A167A167研发进度靠前研发进度靠前。A166是科伦博泰开发的HER2-ADC，已经就3L HER2阳性mBC适应症提交上市申请，2L HER2阳性mBC适应症已经开启3期临床，有望成为第二款获批上市的国产HER2-ADC。A167（泰特利单抗

136、）是一款PD-L1单抗，3L NPC适应症已于2021年11月递交上市申请，A167将与公司in-house研发的多款ADC资产进行联用，探索多种实体瘤一线治疗的潜力。投资建议：投资建议：公司已经建立了三个分别专注于ADC、大分子和小分子技术的核心平台，已经通过广泛的研究和试验进行了验证和反馈。研发管线以ADC为核心，并通过其他药物形态，同时覆盖肿瘤和非肿瘤领域。SKB264、SKB315均与默沙东达成授权协议，有望在全球范围内实现商业化价值；同时将7个临床前的ADC资产向默沙东授权，体现了巨大的开发潜力。科伦博泰已向港交所递交聆讯后资料集，作为一家具备差异化技术平台和临床阶段资产的ADC公司

137、，并且与默沙东达成了深度的合作协议，建议关注科伦博泰。风险提示：风险提示：研发进度不及预期的风险、监管政策调整的风险、医保降价超预期的风险、商业化进度不及预期的风险请务必阅读正文之后的免责声明及其项下所有内容科伦博泰研发管线：多个科伦博泰研发管线：多个ADCADC分子值得关注分子值得关注72图：科伦博泰研发管线图：科伦博泰研发管线资料来源：科伦博泰招股书、国信证券经济研究所整理请务必阅读正文之后的免责声明及其项下所有内容百利天恒：双抗百利天恒：双抗ADCADC早期临床数据惊艳早期临床数据惊艳73百利天恒百利天恒：以大分子和以大分子和ADCADC为核心的创新药公司。为核心的创新药公司。百利天恒拥

138、有化药与中成药制剂和创新药两大业务板块，拥有中美两地研发中心。公司已经构建了具有自主知识产权和全球权益的创新ADC药物开发体系，可独立自主完成创新ADC药物开发体系。公司的核心创新药资产是EGFRxHER3双抗ADC（BL-B01D1）和EGFRxHER3双抗（SI-B001），在全球范围内是EGFR、HER3双靶点的独家临床阶段药物。BL-B01D1BL-B01D1：单药早期临床数据惊艳，联用临床开启：单药早期临床数据惊艳，联用临床开启。BL-B01D1是百利天恒开发的EGFRxHER3双抗ADC，针对双靶点的同时，采用小分子毒素ED04（DNA拓扑异构酶I抑制剂）作为payload，并应用

139、了自主研发的linker，使分子具备更佳的亲水性，同时不易聚集，在体内具有更高的安全性和抗肿瘤活性。2023 ASCO年会上，BL-B01D1披露1期剂量爬坡及拓展数据，在多个不同的实体瘤中均体现了优秀的有效性数据，在肺癌中的有效性更为惊艳。目前BL-B01D1单药正处于2期临床阶段，并已完成3个单药双臂3期注册临床及2个单药单臂关键注册临床的沟通交流申请的递交；BL-B01D1与奥希替尼的联用已经开启了2期临床，与SI-B003等的联用也即将展开探索。SI-B001SI-B001：非小细胞肺癌进入：非小细胞肺癌进入3 3期临床期临床。SI-B001（Izalontamab）是公司的EGFRx

140、HER3双抗产品，联合奥希替尼2/3L治疗EGFRmut NSCLC患者的ph2/3临床正在进行；并且在头颈鳞癌、食管癌、结直肠癌、胃癌等其他实体瘤中都有临床布局。投资建议：投资建议：百利天恒经过十余年的探索，成功地在原有仿制药业务的基础上，转型创新药的研发，利用自有的研发平台构筑了深厚的创新药管线，通过单抗ADC、双抗ADC、双抗、多抗等不同的药物形态，聚焦于肿瘤领域的临床开发。公司的核心资产BL-B01D1和SI-B001均展现了优秀的早期临床数据，并且具备靶点及药物形态的创新性和稀缺性，具备FIC和出海的潜力，建议关注百利天恒。风险提示：风险提示：研发进度不及预期的风险、监管政策调整的风

141、险、医保降价超预期的风险、商业化进度不及预期的风险请务必阅读正文之后的免责声明及其项下所有内容百利天恒研发管线：双抗、双抗百利天恒研发管线：双抗、双抗ADCADC在肺癌中的进度领先在肺癌中的进度领先74图：百利天恒研发管线图：百利天恒研发管线资料来源：百利天恒公司公告、国信证券经济研究所整理请务必阅读正文之后的免责声明及其项下所有内容贝达药业：三代贝达药业：三代EGFR-TKIEGFR-TKI获批上市，可与双抗组成强大组合获批上市，可与双抗组成强大组合75贝达药业：深耕肺癌的老牌创新药公司贝达药业：深耕肺癌的老牌创新药公司。贝达药业是老牌的创新药公司，首个产品埃克替尼（一代EGFR-TKI）已

142、上市十余年，仍然是公司的主力产品。恩沙替尼是国产首个ALK抑制剂，临床数据优秀。新上市的贝福替尼、伏罗尼布，以及管线中的MCLA-129、BPI-361175等，均可覆盖肺癌中的细分适应症。公司深耕肺癌领域的研发和销售，在不断延长成熟产品的生命周期的同时，通过新产品的上市，形成新的产品组合，以进一步增强肺癌领域的竞争力。贝福替尼有望在年底进入医保，竞争超百亿的三代贝福替尼有望在年底进入医保，竞争超百亿的三代EGFR-TKIEGFR-TKI市场。市场。贝福替尼是贝达药业和益方生物共同开发的三代EGFR-TKI，于今年5月获批EGFRmut NSCLC二线适应症，是中国获批上市的第四款三代EGFR

143、-TKI；贝福替尼的一线适应症也在今年1月提交了上市申请。贝福替尼有望在今年底通过谈判进入医保，并与公司的埃克替尼形成销售的协同。MCLA-129MCLA-129是公司管线中的核心分子是公司管线中的核心分子。MCLA-129是贝达药业与Merus合作开发的EGFRxMET双抗，目前正在进行多队列的剂量爬坡与拓展的临床，探索MCLA-129单药或联合用药在EGFR或MET突变实体瘤人群中的安全性和有效性，有望在下半年有初步的数据读出，研发进度在国产产品中处于领先位置。MCLA-129联合贝福替尼治疗EGFRmut NSCLC适应症的IND已经获得受理，有望成为继强生之后，另一个拥有三代EGFR-

144、TKI和EGFRxMET双抗联用组合的公司。投资建议：投资建议：公司深耕肺癌领域的研发和销售，已上市的产品以及在研管线中的产品将组成在肺癌领域中强大的产品组合。医保谈判降价对于公司业绩的影响基本消除，恩沙替尼、贝伐珠单抗等产品保持增长，贝福替尼、伏罗尼布等新上市产品提供增量，预计公司的业绩将恢复增长。MCLA-129、BPI-16350等在研产品将成为公司未来成长的驱动力。建议关注贝达药业。风险提示：风险提示：研发进度不及预期的风险、监管政策调整的风险、医保降价超预期的风险、商业化进度不及预期的风险请务必阅读正文之后的免责声明及其项下所有内容和黄医药：呋喹替尼扬帆出海，赛沃替尼联用奥希替尼和黄

145、医药：呋喹替尼扬帆出海，赛沃替尼联用奥希替尼76和黄医药：小分子研发实力强劲的创新药公司和黄医药：小分子研发实力强劲的创新药公司。和黄医药成立于2000年，致力于小分子创新药的研发。目前已经成功上市了三款自主研发的创新药：呋喹替尼、赛沃替尼和索凡替尼；并且就呋喹替尼和赛沃替尼的权益分别与礼来、武田和阿斯利康达成合作，得到了MNC的认可。公司商业化阶段的产品销售快速增长，并且共有12款自主发现的创新分子处于临床阶段，为公司提供长期的成长动力。呋喹替尼：后线结直肠癌的核心药物，携手武田冲击欧美市场。呋喹替尼：后线结直肠癌的核心药物，携手武田冲击欧美市场。呋喹替尼是一款VEGFR抑制剂，已在中国获批

146、用于3L mCRC的治疗，并且在2L GC适应症也已经进入了3期注册性临床。呋喹替尼在3L mCRC的国际多中心临床（FRESCO-2）中验证了比最佳支持治疗更优的有效性。今年1月，公司宣布与武田达成协议，以最高11.3亿美元（包含4亿美元首付款）的价格将呋喹替尼在大中华区以外的权益授权给武田。目前，公司和武田已经就呋喹替尼向美国和欧洲递交了上市申请。赛沃替尼：与奥希替尼联用的潜力巨大赛沃替尼：与奥希替尼联用的潜力巨大。赛沃替尼是国内首个获批上市的MET抑制剂，获批用于MET 14外显子跳跃突变的NSCLC患者的治疗。赛沃替尼是公司与阿斯利康合作开发的产品，由阿斯利康负责海外的开发以及全球的商

147、业化。目前，赛沃替尼与奥希替尼联用，正在进行多项EGFRmut/MET+NSCLC 1L/2L适应症的全球注册性临床，有望开拓更多的患者人群。投资建议：投资建议：公司2022年肿瘤/免疫业务综合收入约1.64亿美元（+37%），其中产品销售收入约1.25亿美元（+63%），三大品种均有快速的销售放量。我们预计2023年肿瘤板块的产品销售将保持快速增长，与武田合作的首付款收入将大幅提升公司的收入以及在手现金。呋喹替尼已在海外提交上市申请，有望在未来获批上市；赛沃替尼与奥希替尼的组合预计将在EGFRmut/MET+NSCLC患者人群中占据领先的地位；后续产品的研发也在顺利推进。公司研发、销售能力强

148、，且与各大MNC展开合作，开拓全球市场，建议关注和黄医药。风险提示：风险提示：研发进度不及预期的风险、监管政策调整的风险、医保降价超预期的风险、商业化进度不及预期的风险请务必阅读正文之后的免责声明及其项下所有内容和黄医药核心药物临床进度和黄医药核心药物临床进度77图：呋喹替尼、赛沃替尼、索凡替尼研发布局图：呋喹替尼、赛沃替尼、索凡替尼研发布局资料来源：和黄医药公司官网、国信证券经济研究所整理请务必阅读正文之后的免责声明及其项下所有内容投资建议投资建议EGFREGFR是非小细胞肺癌最常见的驱动基因，是非小细胞肺癌最常见的驱动基因，三代三代EGFR-TKIEGFR-TKI耐药后缺乏有效治疗手段耐药

149、后缺乏有效治疗手段。肺癌是全球范围内发病率、死亡率最高的肿瘤之一，其中携带EGFR突变（EGFRmut）的患者约占中国非小细胞肺癌（NSCLC）患者的40%，EGFR是最常见的驱动基因。EGFR-TKI是EGFRmut NSCLC的核心治疗手段，其中三代EGFR-TKI已成为了主要治疗药物，国内销售额达百亿以上。然而，三代EGFR-TKI耐药后的患者缺乏有效治疗手段，后线治疗的主要手段是含铂化疗，患者生存期较短，存在较大的未被满足的临床需求。TKITKI耐药后的耐药后的EGFRmut NSCLCEGFRmut NSCLC：免疫治疗、：免疫治疗、ADCADC、双抗等药物各显神通。、双抗等药物各显

150、神通。免疫治疗早期在TKI耐药的患者中的探索并不顺利，但信达生物的信迪利单抗+贝伐珠单抗+化疗组合在中国获批上市，成为全球首个成功的免疫治疗方案；康方生物的依沃西单抗同样读出了良好的早期临床数据。另一方面，TROP2/HER3等靶点的ADC药物也在这一适应症中取得了优秀的数据，第一三共的Dato-DXd、HER3-DXd，科伦博泰的SKB264，以及百利天恒的BL-B01D1处在领先的梯队。另外，强生的埃万妥单抗（EGFRxMET双抗）也在一/二线适应症中推进临床，贝达药业同靶点的MCLA-129正快速跟随。新的药物形态和组合能为患者带来显著的临床获益，将共同竞争TKI耐药后的肺癌市场。联合用

151、药挑战奥希替尼一线联合用药挑战奥希替尼一线治疗的治疗的地位地位。随着一些候选药物在后线的治疗中显示出明显的临床优势，多种药物已经向EGFR-TKI的一线地位发起挑战。目前普遍采取的策略是采用另一种MOA的药物（化疗/双抗/ADC等）与EGFR-TKI（奥希替尼）进行联用，希望能在前线为患者带来临床获益。奥希替尼+化疗头对头奥希替尼达到了PFS的临床终点，埃万妥单抗+拉泽替尼（三代EGFR-TKI）的关键临床即将进行数据读出，奥希替尼与TROP2/HER3-ADC联用也正在进行临床探索；我们认为，联合用药在一线治疗已经显现出优效的潜质，但仍需长期随访观察OS获益以及整体安全性数据，联合用药有望成

152、为一线治疗中的新选择。投资建议：投资建议：在EGFR-TKI单药主导了EGFRmut NSCLC的治疗多年之后，EGFRmut NSCLC一线、二线的治疗范式可能即将迎来变化。ADC、双抗等药物形态有望为患者带来额外的临床获益，免疫治疗也将在二线治疗中占据一席之地。推荐买入康方生物（依沃西单抗推荐买入康方生物（依沃西单抗TKITKI耐药后耐药后的的EGFRmut NSCLCEGFRmut NSCLC适应症准备申报上市），建议关注贝达药业（适应症准备申报上市），建议关注贝达药业（EGFRxMETEGFRxMET双抗国内快速跟随者），和黄医药（赛沃替尼开拓与奥希替尼双抗国内快速跟随者），和黄医药（

153、赛沃替尼开拓与奥希替尼联用适应症），百利天恒（双抗联用适应症），百利天恒（双抗ADCADC早期数据优秀），以及早期数据优秀），以及ADCADC特色特色biotechbiotech科伦博泰（拟上市）科伦博泰（拟上市）。风险提示：风险提示：研发进度不及预期的风险、监管政策调整的风险、医保降价超预期的风险、商业化进度不及预期的风险78请务必阅读正文之后的免责声明及其项下所有内容风险提示风险提示一、新药研发的风险：一、新药研发的风险：创新药研发具备高投入、高回报、高风险的特征，研发周期长、不确定性大，临床结果的可预测性不强。创新药公司在新药研发方面有较大的投入，如果临床结果未达到预设的临床终点，或者临

154、床进度不达预期，将会对公司产生较大的不利影响。二、新药监管的风险二、新药监管的风险：新药研发到上市之前需要经过监管机构的审批，期间可能发生监管政策或标准的变化，导致产品无法获批上市或者推迟获批上市，对公司的盈利和估值产生不利影响。三、新药价格的风险三、新药价格的风险：生物医药行业关系民生，创新药的价格往往需要综合考虑企业的盈利和人民群众可负担的水平。在中国，药品的最大支付方是医保，医保局具备较强的议价能力，创新药纳入医保支付的同时可能会面临较大幅度的降价，对公司的盈利能力造成不利影响。四、新药商业化的风险四、新药商业化的风险：创新药获批上市后仍需要进行商业渠道的建设、对医生的学术推广和患者的教

155、育，才能取得理想的销售额。部分创新药公司仍需要进行销售团队的建设，可能存在新药商业化不达预期的风险。五、海外市场的风险五、海外市场的风险：欧美是全球医药销售占比最高的地区，创新药如果要寻求在欧美上市，需经过当地的监管部门（FDA、EMA等）的审批。大部分中国创新药公司在海外的临床、销售能力有待验证，可能存在海外无法获批上市、或海外销售不及预期的风险。79请务必阅读正文之后的免责声明及其项下所有内容免责声明免责声明分析师承诺分析师承诺作者保证报告所采用的数据均来自合规渠道；分析逻辑基于作者的职业理解，通过合理判断并得出结论，力求独立、客观、公正，结论不受任何第三方的授意或影响；作者在过去、现在或

156、未来未就其研究报告所提供的具体建议或所表述的意见直接或间接收取任何报酬，特此声明。重要声明重要声明本报告由国信证券股份有限公司（已具备中国证监会许可的证券投资咨询业务资格）制作；报告版权归国信证券股份有限公司（以下简称“我公司”）所有。，本公司不会因接收人收到本报告而视其为客户。未经书面许可，任何机构和个人不得以任何形式使用、复制或传播。任何有关本报告的摘要或节选都不代表本报告正式完整的观点，一切须以我公司向客户发布的本报告完整版本为准。本报告基于已公开的资料或信息撰写，但我公司不保证该资料及信息的完整性、准确性。本报告所载的信息、资料、建议及推测仅反映我公司于本报告公开发布当日的判断，在不同

157、时期，我公司可能撰写并发布与本报告所载资料、建议及推测不一致的报告。我公司不保证本报告所含信息及资料处于最新状态；我公司可能随时补充、更新和修订有关信息及资料，投资者应当自行关注相关更新和修订内容。我公司或关联机构可能会持有本报告中所提到的公司所发行的证券并进行交易，还可能为这些公司提供或争取提供投资银行、财务顾问或金融产品等相关服务。本公司的资产管理部门、自营部门以及其他投资业务部门可能独立做出与本报告中意见或建议不一致的投资决策。本报告仅供参考之用，不构成出售或购买证券或其他投资标的要约或邀请。在任何情况下，本报告中的信息和意见均不构成对任何个人的投资建议。任何形式的分享证券投资收益或者分

158、担证券投资损失的书面或口头承诺均为无效。投资者应结合自己的投资目标和财务状况自行判断是否采用本报告所载内容和信息并自行承担风险，我公司及雇员对投资者使用本报告及其内容而造成的一切后果不承担任何法律责任。证券投资咨询业务的说明证券投资咨询业务的说明本公司具备中国证监会核准的证券投资咨询业务资格。证券投资咨询，是指从事证券投资咨询业务的机构及其投资咨询人员以下列形式为证券投资人或者客户提供证券投资分析、预测或者建议等直接或者间接有偿咨询服务的活动：接受投资人或者客户委托，提供证券投资咨询服务；举办有关证券投资咨询的讲座、报告会、分析会等；在报刊上发表证券投资咨询的文章、评论、报告，以及通过电台、电

159、视台等公众传播媒体提供证券投资咨询服务；通过电话、传真、电脑网络等电信设备系统，提供证券投资咨询服务；中国证监会认定的其他形式。发布证券研究报告是证券投资咨询业务的一种基本形式，指证券公司、证券投资咨询机构对证券及证券相关产品的价值、市场走势或者相关影响因素进行分析，形成证券估值、投资评级等投资分析意见，制作证券研究报告，并向客户发布的行为。国信证券投资评级国信证券投资评级类别类别级别级别定义定义股票投资评级股票投资评级买入预计6个月内，股价表现优于市场指数20%以上增持预计6个月内，股价表现优于市场指数10%-20%之间中性预计6个月内，股价表现介于市场指数10%之间卖出预计6个月内，股价表现弱于市场指数10%以上行业投资评级行业投资评级超配预计6个月内，行业指数表现优于市场指数10%以上中性预计6个月内，行业指数表现介于市场指数10%之间低配预计6个月内，行业指数表现弱于市场指数10%以上80请务必阅读正文之后的免责声明及其项下所有内容国信证券经济研究所国信证券经济研究所深圳深圳深圳市福田区福华一路125号国信金融大厦36层邮编：518046 总机：上海上海上海浦东民生路1199弄证大五道口广场1号楼12楼邮编：200135北京北京北京西城区金融大街兴盛街6号国信证券9层邮编：10003281